179 58 89MB
German Pages 246 [260] Year 1964
An die Bezieher des „Landwirtschaftlichen Zentralblattes" E n t s p r e c h e n d der zunehmenden B e d e u t u n g des „Landwirtschaftlichen Z e n t r a l b l a t t e s " h a b e n R e d a k t i o n u n d Verlag die Zahl der R e f e r a t e ständig e r h ö h t u n d somit die U m f a n g e in den letzten J a h r e n wiederholt erweitert. Trotz dieser e n t s t a n d e n e n zusätzlichen K o s t e n wurde der ursprüngliche H e f t p r e i s u n v e r ä n d e r t zugunsten der Bezieher beibehalten. E s m a c h t sich n u n m e h r aber erforderlich, eine realere Preisgestaltung anzustreben. Dabei ist es der Wunsch der R e d a k t i o n u n d des Verlages, die A b o n n e n t e n so wenig wie möglich zu belasten. N a c h d e m zahlreiche Bezieher dés „ L a n d wirtschaftlichen Z e n t r a l b l a t t e s " darauf a u f m e r k s a m gemacht h a b e n , d a ß sie die Schnelldokumentation, die den Abteilungen I u n d I I I seit 1961 beiliegt, n i c h t auswerten, h a b e n wir u n s entschlossen, a b J a n u a r 1963 die Schnelldokumentation entfallen zu lassen. Der H e f t p r e i s der Abteilungen I bis I I I bleibt jedoch u n v e r ä n d e r t 20,— DM.
Akademie-Verlag
Redaktion
DEUTSCHE DEMOKRATISCHE REPUBLIK DEUTSCHE AKADEMIE DER LANDWIRTSCHAFTSWISSENSCHAFTEN ZU BERLIN INSTITUT FÜR INFORMATION UND DOKUMENTATION
Landwirtschaftliches Zentralblatt A B T E I L U N G III
TIERZUCHT • TIERERNÄHRUNG FISCHEREI 8. JAHRGANG 1963
AKADEMIE-VERLAG • BERLIN LZ. III TIERZUCHT . TIEBEBNÄHBUNG • FISCHEBEI . JG. 1963 • NB. I • SEITE 1—221 • BEBLIN . JANUAB 1963
LANDWIRTSCHAFTLICHES ZENTRALBLATT KURATORIUM Prof. Dr. Gustav Becker — Quedlinburg Prof. Dr. Johannes Dobberstein — Berlin Prof. Dr. Ernst Ehwald — Eberswalde Prof. Dr.-Ing. Heinrich Heyde — Berlin Prof. Dr. Hermann Meusel — Halle/Saale Prof. Dr. Kurt Nehring — Rostock Prof. Dr. Erwin Plachy — Berlin Prof. Dr. Johannes Reinhold — Berlin Prof. Dr. Heinz Röhrer — Insel Riems bei Greifswald Prof. Dr. Otto Rosenkranz — Böhlitz-Ehrenberg Prof. Dr. Rudolf Schick •—• Groß-Lüsewitz, Kre. Rostock Prof. Dr. Karl Schmalfuß — Halle/Saale Prof. Dr. Wilhelm Stahl — Rostock Prof. Dr. Hans Stubbe — Gatersleben, Bez. Halle CHEFREDAKTEUR Dr. Ursula Wittbrodt — Berlin STELLVERTRETENDER CHEFREDAKTEUR Dr. Werner Kleeberg — Berlin
ABTEILUNG TIERZUCHT . TIERERNÄHRUNG . FISCHEREI REDAKTIONSAUSSCHL'SS Prof. Dr. Karl-Heinz Bartsch — Berlin Prof. Dr. Knut Breirem — Vollebekk Dr. Virgil Gligor — Bukarest Prof. Dr. Erwein Höpler — Wien Prof. Johannes Jaeger -— Merbitz Prof. Dr. Karl Ivar Johansson — Uppsala Prof. Dr. J a n Kielanowski — Warschau Prof. Dr. Vladimir Koieluha — Prag Prof. Dr. Edwin Lauprecht — Mariensee Prof. Dr. Walter Lenkeit — Göttingen Prof. Dr. Kurt Nehring — Rostock Prof. Dr. Maximilian Pflücke — Potsdam Prof. Dr. Nikola Platikanow — Sofia Prof. Dr. Jözsef Schandl — Budapest Prof. Dr. Ivan Smalcelj — Zagreb Prof. Dr. Wilhelm Stahl — Rostock Prof. Dr. Michail Tomme — Moskau Prof. Dr. Hans-Helmuth Wundsch — Berlin REDAKTION Dr. Hans Dieter Hennig — Tierzucht Dr. habil. Bernhard Piatkowski — Tierernährung Dr. Werner Steffens — Fischerei
LANDWIRTSCHAFTLICHES ZENTRALBLATT KURATORIUM Prof. Dr. Gustav Becker — Quedlinburg Prof. Dr. Johannes Dobberstein — Berlin Prof. Dr. Ernst Ehwald — Eberswalde Prof. Dr.-Ing. Heinrich Heyde — Berlin Prof. Dr. Hermann Meusel — Halle/Saale Prof. Dr. Kurt Nehring — Rostock Prof. Dr. Erwin Plachy — Berlin Prof. Dr. Johannes Reinhold — Berlin Prof. Dr. Heinz Röhrer — Insel Riems bei Greifswald Prof. Dr. Otto Rosenkranz — Böhlitz-Ehrenberg Prof. Dr. Rudolf Schick •—• Groß-Lüsewitz, Kre. Rostock Prof. Dr. Karl Schmalfuß — Halle/Saale Prof. Dr. Wilhelm Stahl — Rostock Prof. Dr. Hans Stubbe — Gatersleben, Bez. Halle CHEFREDAKTEUR Dr. Ursula Wittbrodt — Berlin STELLVERTRETENDER CHEFREDAKTEUR Dr. Werner Kleeberg — Berlin
ABTEILUNG TIERZUCHT . TIERERNÄHRUNG . FISCHEREI REDAKTIONSAUSSCHL'SS Prof. Dr. Karl-Heinz Bartsch — Berlin Prof. Dr. Knut Breirem — Vollebekk Dr. Virgil Gligor — Bukarest Prof. Dr. Erwein Höpler — Wien Prof. Johannes Jaeger -— Merbitz Prof. Dr. Karl Ivar Johansson — Uppsala Prof. Dr. J a n Kielanowski — Warschau Prof. Dr. Vladimir Koieluha — Prag Prof. Dr. Edwin Lauprecht — Mariensee Prof. Dr. Walter Lenkeit — Göttingen Prof. Dr. Kurt Nehring — Rostock Prof. Dr. Maximilian Pflücke — Potsdam Prof. Dr. Nikola Platikanow — Sofia Prof. Dr. Jözsef Schandl — Budapest Prof. Dr. Ivan Smalcelj — Zagreb Prof. Dr. Wilhelm Stahl — Rostock Prof. Dr. Michail Tomme — Moskau Prof. Dr. Hans-Helmuth Wundsch — Berlin REDAKTION Dr. Hans Dieter Hennig — Tierzucht Dr. habil. Bernhard Piatkowski — Tierernährung Dr. Werner Steffens — Fischerei
INHALTSVERZEICHNIS Namenverzeichnis Vorwort Sammelreferat t Mikrobiologische Bestimmungsmethoden der Antibiotica Allgemeines: Geschichte, Grundlagenwissenschaften und Methodik, Jahresberichte und Tagungen, Statistik Allgemeine Tierzucht! Entwicklungslehre, Organe des Tierkörpers, Genetik, Fortpflanzung, Züchtung, Wachstum u n d Entwicklung, Ökologie einschließlich Haltung u n d Pflege, Nutzung u n d Qualität tierischer Erzeugnisse, Inhaltsstoffe tierischer Erzeugnisse, Tierpsychologie, Maßnahmen zur Förderung der Tierzucht Spezielle Großtierzucht : Pferde, Rinder, Schweine, Schafe Spezielle Kleintierzucht: Geflügel, Pelztiere, Bienen, Seidenraupen Tierernährung : Chemische Bestandteile des Tierkörpers und der Futtermittel, Untersuchungsund Versuchsmethodik, Ernährungsphysiologie, Verwertung der Nährstoffe und Futtermittel, Ernährungsstörungen u n d Mangelkrankheiten, Bewertung der Futterstoffe, Fütterung der landwirtschaftlichen Nutztiere Futtermittelkunde i Futterstoffe, ihre Beeinflussung, Konservierung u n d Zubereitung, die einzelnen Futterstoffe, Misch- und Zusatzfuttermittel Fischerei: Biologie, Lebensraum, Fischereiwirtschaft, Beeinflussung der Fischerei durch die Umwelt, Fischkrankheiten, Fischverarbeitung, Fanggeräte, Organisation und Planung, Fischereirecht, Fischereiliche W i r t s c h a f t s g e o g r a p h i e . . . . Buchbesprechungen
I III—XII
1—2
2—56 56—89 90—115
115—173
173—176
177—224
2, 35, 57, 215, 222
Bibliographische Angaben von Büchern und Dissertationen am SchluB eines jeden Kapitels
NAMENVERZEICHNIS Seitenzahl In [Klammer] bedeutet Bibliographie, mit Stern * bedeutet Buchbesprechung Adachi 134. Adkins 163. Aehnelt 24. Ahlstrom 183. Alaupovié 152. Alejnikov 168. Alexander, F. D. 7. Alexander, G. 139. Alexandra 107. I I I . Alger 21. Allen 188. Alt'man 70. Altona 46. Ancona 186. Andersson 175. Andersen 44. Andreatch 126. Annison 141. Apelt 158. LZ III/1/63
Aprilova [1], Archipovec 1. Archypovec 32. Arnoux 73. Arthur 49. Asano 116. Aschaev 178. Ashida 142. Ashton 147. Assali 26. Aunan 168. Austin, J. W. 30. Austin, S. 154. Azarjan 174. Biövanski 156. 169. Bahr 200. Bakels 159. Baker 127.
Bäleanu 200. Balevska 88. Ball 135. Balla 123. Bambridge 56. Barac 107. 111. Baranov 41. Barden 165. Barfuß 40. 90. Barker 156. Barrat 151. Bartsch 161. Barth 167. BarySnikov 61. Bauer 159. Bazin 151. Beare 142. Beasley 16. Beatty 12.
Beaty 175. Becker, R. R. 153. Becker, W. A. 117. Bein 59. Belle 89. Bell 18. Belogub 81. Benedict 150. Bengtsson 119. Benkov 83. Bennett, D. 16. Bennett, J. W. 88. Bereznev 22. Berg 41. Berge [35], Berggard 117. Berkeley, C. 197. Berkeley, E. 197. Berkovii 160.
Bernard 152. Berner jun, J. 188. Berner, M. 203. Berry 126. Berti 77. 78. Bhagat 11. Bhatnagar 23. Biellnski 172. Bilaä 106. Bircä 201. Bishop 165. Björklund 85. Black 22. Blanchart 23. Blaxland 98. -Bligh 145. Blinn 45. Blumberg 9. Boccabella 21.
INHALTSVERZEICHNIS Namenverzeichnis Vorwort Sammelreferat t Mikrobiologische Bestimmungsmethoden der Antibiotica Allgemeines: Geschichte, Grundlagenwissenschaften und Methodik, Jahresberichte und Tagungen, Statistik Allgemeine Tierzucht! Entwicklungslehre, Organe des Tierkörpers, Genetik, Fortpflanzung, Züchtung, Wachstum u n d Entwicklung, Ökologie einschließlich Haltung u n d Pflege, Nutzung u n d Qualität tierischer Erzeugnisse, Inhaltsstoffe tierischer Erzeugnisse, Tierpsychologie, Maßnahmen zur Förderung der Tierzucht Spezielle Großtierzucht : Pferde, Rinder, Schweine, Schafe Spezielle Kleintierzucht: Geflügel, Pelztiere, Bienen, Seidenraupen Tierernährung : Chemische Bestandteile des Tierkörpers und der Futtermittel, Untersuchungsund Versuchsmethodik, Ernährungsphysiologie, Verwertung der Nährstoffe und Futtermittel, Ernährungsstörungen u n d Mangelkrankheiten, Bewertung der Futterstoffe, Fütterung der landwirtschaftlichen Nutztiere Futtermittelkunde i Futterstoffe, ihre Beeinflussung, Konservierung u n d Zubereitung, die einzelnen Futterstoffe, Misch- und Zusatzfuttermittel Fischerei: Biologie, Lebensraum, Fischereiwirtschaft, Beeinflussung der Fischerei durch die Umwelt, Fischkrankheiten, Fischverarbeitung, Fanggeräte, Organisation und Planung, Fischereirecht, Fischereiliche W i r t s c h a f t s g e o g r a p h i e . . . . Buchbesprechungen
I III—XII
1—2
2—56 56—89 90—115
115—173
173—176
177—224
2, 35, 57, 215, 222
Bibliographische Angaben von Büchern und Dissertationen am SchluB eines jeden Kapitels
NAMENVERZEICHNIS Seitenzahl In [Klammer] bedeutet Bibliographie, mit Stern * bedeutet Buchbesprechung Adachi 134. Adkins 163. Aehnelt 24. Ahlstrom 183. Alaupovié 152. Alejnikov 168. Alexander, F. D. 7. Alexander, G. 139. Alexandra 107. I I I . Alger 21. Allen 188. Alt'man 70. Altona 46. Ancona 186. Andersson 175. Andersen 44. Andreatch 126. Annison 141. Apelt 158. LZ III/1/63
Aprilova [1], Archipovec 1. Archypovec 32. Arnoux 73. Arthur 49. Asano 116. Aschaev 178. Ashida 142. Ashton 147. Assali 26. Aunan 168. Austin, J. W. 30. Austin, S. 154. Azarjan 174. Biövanski 156. 169. Bahr 200. Bakels 159. Baker 127.
Bäleanu 200. Balevska 88. Ball 135. Balla 123. Bambridge 56. Barac 107. 111. Baranov 41. Barden 165. Barfuß 40. 90. Barker 156. Barrat 151. Bartsch 161. Barth 167. BarySnikov 61. Bauer 159. Bazin 151. Beare 142. Beasley 16. Beatty 12.
Beaty 175. Becker, R. R. 153. Becker, W. A. 117. Bein 59. Belle 89. Bell 18. Belogub 81. Benedict 150. Bengtsson 119. Benkov 83. Bennett, D. 16. Bennett, J. W. 88. Bereznev 22. Berg 41. Berge [35], Berggard 117. Berkeley, C. 197. Berkeley, E. 197. Berkovii 160.
Bernard 152. Berner jun, J. 188. Berner, M. 203. Berry 126. Berti 77. 78. Bhagat 11. Bhatnagar 23. Biellnski 172. Bilaä 106. Bircä 201. Bishop 165. Björklund 85. Black 22. Blanchart 23. Blaxland 98. -Bligh 145. Blinn 45. Blumberg 9. Boccabella 21.
Bôgre 36. Boessneck 2. Bogoch 121. Bojko 111. Bolca^ 107. 111. Bondarev 65. Boyne 148. Bradbury 61. Brârmàng 73. Bramstedt 177. Brandes 52. Brandsch 91. 92. Bratanov 23. Bratcher 169. Bràtinoiu 112. Braude 148. Brauer 18. Bray 173. Bredon 131. Brisson 153. Brooks 175. Brown, D. S. 192. Brown, W. H. 48. Browning 126. Bruggemann 166. Brummerstedt-Hansen 17. Buhner 164. Bullivant 190. Burckhardt 92. Burk 5. Burlakov [35]. Burns 97. Busnita 201. Butterworth 151. Buttram 49. Bychovskaja-Pav-
Columbus 149. 158. Colvin 118. Coneva 75. Coop 160. Cooper 135. Copp 10. Corbin 19. Costea 201. Covar 126. Cragle 144. Craiciu 113. Cresswell 161. Crider 152. Cristea, A. 183.200. Cristea, E. 183. 200. Crossen 219. Crossley 156. Crowley 147. Crutchfield 222. Cuinat 220. Cullington 99. Cullison 132. Cure 200. Cuäkov 4. Cymbal 10. Cynkov [57].
Dagley 137. DaUman 10. Dam 137. Dambergs 217. Daniel 27. Danielson 138. Davidson 10. Davis 164. Deb 140. Dedov 170. Deelder 186. lovskaja 210. Deenen, van 115. Bychovskij 208. Degrange 193. Demarez 85. Cabanne 9. Demark, van 29. Calet 172. Dembnicki 92. Calhoun 155. Demienko 71. Calkin [1], Demiruren 150. Calo 126. Demjanüuk 144. Cama 140. Dengler 125. Campbell 162. Detkens 171. Camper 179. Deuticke 137. Capenko 60. Dickmann 26. Carballido 155. Diehl 164. Cannon 92. Dietrich 194. Carroll 18. Dietz 104. Carter 142. Diller 142. Caselitz 211. Dimitrov, D. 88. Casimir 119. Dimitrov, 1.1. Castilla-Cortazar 134. 111. Cernjakov 219. Cernohorsky- [2]*. Diomidova [12], Cessi 120. Dixon 31. Chai 117. Doisy jun. 152. Chakraborty 51. Domenech 12. Chang 118. Dorier 193. Chauton 124. Dougall 131. Chiriac, A. 113. 114. Dreisbach 137. Chlebarov [1], Dubinin 209. Chmorov 43. Dubinina 209. Chow, B. F. 154. Dubouloz 120. Chow, D. C. 134. Duggan 145. Claesson 64. 75. Dumitru 208. Clandinin 165. Dumont [35]». 73. Clark, I. J. 121. Dunn, H. O. 17. Clark, J . E . 219. Dunn, L. C. 16. Clarke 131. Dupenko 32. Clausen 100.101.102. Dyer 181.182. Cohen 27. Dyk [215]. Colic 169. Dziuk 176.
Eadie 129. Earp 213. Ebenbauer 69. Eberhardt 94. Eckardt 105. Economon 214. Edwards, B,. W. 192. Edwards, E . W. H. 124. Ehlers 31. Eickmeyer 107. Elesin 215. Engel 18. Engeler [35]*. Engelmann 95. Enomoto 216. Eränkö 123. Erb 31. Eriksson 175. Erman 189. Ermenkova 23. Ermolov 156. Ernster 138. Evans, C. 147. Evans, E . E. 162. Ewing [215]*. Faillace 121. Falconer [35]«. Falke 168. Falkenburger [3]*. Faludin [2]«. Farer 9. Farish 140. Fedorovskij [100], Feiginaon [2]*. Fekete 84. Feldt 205. Felinski 132. Ferreira 175. Fickentscher 37. Firestone 143. Fischer, J.-L. 203. Fischer, W. A. 39. Fischler 184. Fisher 162. Flanagan 55. Fleeger 155. Florescu 149. Focke 196. Fondarai 120. Forbes 146. Forneris 197. Fossel 111. Fox 154. François 157. Frantz 205. Franzer 159. Fraps 19. Fraser 181.182. Frederick 153. Frejman 46. Friar 100. Friedman 143. Friedmann 122. Friedrich 67. Frydenberg 187. Gabriä 81. Gàl 205. Gall 159. Gancev 23. Garren 166. Garwood 142. Gastmeier 78. Gaumont 130.
Gebhardt 149. Gee 117. Genina 202. Geri 34. Gerlach 137. Gerov, A. P. 68. Gerov, K . 4. Gerriets 159. Gesell 173. Gesteland 150. Getty 130. Gheorghiu 201. Gibbs 128. Gilbreath 97. Gillespie 127. Ginecinskaja 192. Glenister 10. Glick 17. Glover 22. Göllnitz [57]*. Goldman 190. Golovac 133. Gombosiu 202. Gorbunoy 212. 214. Gorjaäin 35. Gorjunova 199. Gorochov 22. Gosnell 122. Gotlib 70. Gottschalk 31. Grangaud 12. Graupe 175. Gray 130. Greben 1. Greer 9. Grenier 193. Grice 142. Grigorov 45. 46. Griminger 145. Grohmann [215]. Grosse 78. 80. Groth 98. Grove 30. Groievskaja 150. Grünberg 114. Grüner 24. Gruhn 176. Günther 211. Gunther 45. Gyövai 23. Gyurkö 185.
Harvey, O. A. 142. Heermann [86], Heidenreich 142. Heimans 13. Heineman 49. Heitkamp 83. Hellberg 171. 175. Hellström 175. Hennig 147.158.165. Herion 3. Herrick 31. Hess 92. Hetzer [35]*. Hickman 17. Hickmann 159. Hirschfeld 17. Hill, C. H. 166. Hill, M . K . 160. Hinton 169. Hobson 129. Hoefer 151. Hörhammer 125. Hofmann 90. Hogan 175. Holdsworth 75. Holm 26. Holmes 30. Holzschuh [57]*. 171. Hoorens 85. Hoover 49. Hopkins 142. Horrocks 151. Horwitz 143. Houston 181. Hoveli 33. Howard 179. Hubenov 21. Huber 165. Hugh [215]*. Hughes, G. M. 189. Hughes, 1 . G. 43. Humphrey 196. Hunsaker 7. Hunt 91. Hupp 30. Hurley 198. Hurwitz 145. Hutchinson, J . B . 163. Hutchinson, J . C. D. 88 Hutchison, H . G . 151.
Habeeb 3. Haenel 159. Hahn, E. [57]*. Hahn, H. 63. Halpern 152. Hama 181. Hamdy 55. Hamm 54. Hand 188. Hancock 33. Hansel 22. 28. Hanson, L. A. 119. Hanson, L. E. 168. Hansson [35]*. Harmon 151. Harper 163. Harrington 148. Harris 139. Harsian 149. Hartfiel 127. Hartog, den 193. Hauke 54. Harvey, A. h . 168. Harvey, H. H. 179.
Igler 202. Iino 9. Ingram 7. Isaev 131. ß k o v 220. Ivanova 191. Iwaida 115. Iwata 54. Izjumova 207. Jacob 194. Jacobsen 157. Jacobson, I. 44. Jacobson, N. L. 130. Jaeger 92. Jaehne 84. J a f f i 115. Janiafik 131. Jasiorowski 140. 168. Jeffery 108. Jensen 173. Jerome 100. Jergensen 100. 101. 102.
Johansson, B. G-. 119. Johansson, I. 63. Johansson, P. [35]*. Johnson, B. C. 152. Johnson, J. G. [215]*. Johnson, N. C. 148. Jones, F. R. 187. Jones, G. 89. Jones, S. W. 122. Jonsson [35]*. Jordan, J. 47. Jordan, W. A. 167. Jordanov 88. Jorov 59. Josephson 197. Josimovich 8. Jucker 148. Judin 201. Jürgenson 39. Junkmann 157. Kabak 11. Kablov 6. Kürst 55. Kaipova 3. Kalev 29. Kaludin 5. Kamal 144. Kamenev 208. Kare 152. Karnackaja 138. Kärpäti [2]*. Karpeöenko 219. Karzinkin 180. Katzer 43. Kazlauskas 193. Keamey 174. Kemmerer 147. Kennedy 174. Kerr 14. Kida 47. Klenle 38. Kimbel 157. King 153. Kinner 53. Kinsel 104. Kirsch [35]*. Kivimäe 96. Kjaer 116. Klabukov 66. Klein 92. Klimeä 173. Klingenberg 119. Kloöko 71. Knape 171. Knauthe 61. Knobil 8. Knoblauch 28. KoaUick 37. Kobata 47. Koblickaja 212. König 79. Kohli 23. Kokko 123. Kolari 168. Kolb 157. Kolci 60. Kolde 81. Komiyama 8. Kondo 123. Kononenko 65. Konoplev 6. Kopanevic 108. Kopeck^ 77. Korjakov 209. Korkman 28.
Korzenovsky 142. Kosanovic 156. 169. Kotthaus 184. Kotula 53. KovAS 89. Kovinko 99. Krabisch 120. Kracht 158. Kraft 106. Krauss 194. Krefft 177. Kreil 41. Krey 105. Krishan 13. Kristensson 66. Kr6mer 221. Krogh 132. Krok 27. 99. Krotas 207. KrOger 38. Kruel [2]*. Krustanov 68. 69. Kuck 126. Kudjavcev 40. Kiihl 185. 203. Kuenzler 190. Kulakovskaja, O.
Ldhle 90. L6hr 47. Lohia 23. Lopez 126. Lucas 148. Lucia 160.161. Ludorff 218. Ludwig 164. Luecke 151. Lùhrs 93. Lukoschus 106. Lundbeck 204. Lundblad 117. Lungu 112. Lupan 200. Lupulescou 6. Luscar 206. Lush [35]*. Lusk 126. Lyngbye 139.
Maash 95. Mabasa jun. 126. McAleese 146. McCarthy 129. McClure 27. McCollum 154. McCreery 175. 209. McCuliough 170. Kulaiko 212. McDonald 148. KulcsAr 21. KulcsAr-Gtergerly 21. McFarlane 151. McGiUiard 130. Kulikov 112. McGinnis 173. Kurmanov 166. MacGregor 184. Kurnick 147. McKernan 222. KuroSkin 212. 214. MacLean 61. Kuse 26. MacNichol jun. 180. KuSner 34. Magaard 194. Kuznecov 170. Mahaffy 222. Mahajan 32. Labuschagne 175. [35]*. Malécót Lagace 3. Malven 22. Laird, M. 190. 196. MalySev 150. 211. Mandel 141. Laird jun., R. 68. Manea 199. 202. Lamond 12. Mann, E. J. 2. Lang, D. R. 12. Mann, H. 215. Lang, O. 53. Mannan 181. 182. Langille 195. Mànsson 133. Larsen 116. MargaSic 57. Lauprecht 79. Marinov 22. Lavrov 32. Markeviò 205. Lea 121. Markova 70. Learner 192. Marshall 131. Lee 160. 161. Martin-Hernandez Leeman 10. Le Guelte 73. 134. Leidl 75. Masloboev 59. Leighton 100. Masoro 135. Lenina [35]. Mathes [57]*. Lenschow 64. Matschiner 152. Lentz 126. Matsumoto 181. LeBmann [86]. Matthies 171. Lev6enko 109. Mathieu 67. Liang 164. Maucher 189. Liebetrau 164. May 55. Liebke 18. Mazak 57. Liberman 139. Mazur 90. Lis 136. Meiske 168. Lisicyn 5. Mende 42. 97. Litvinenko 41. Menzel 16. Livingstone jun. f Menzi 16. Merwe, van der 175. 219. Meseck 223. Livinstone 148. Meyer 18. Ljubarskaja 25. Meyn 98. Lobanova 170. Michajlow [2]*. Lockett 11.
Micheev 200. Michel 9. Mikola 118. Mlles 126. Miller, C. B. 49. Miller, E. R. 151. Miller, G. R. 185. Miller, R. It. 178. Miller, W. R. 11. Milovanov 19. 22. Minkema 79. 80. Mitié 89. Mitin 4. Mitson 218. Möcklinghof f 221. Mogensen 157. Moldoveanu 114. Moran 163. Morgans 185. Mori 181. Morozov 32. Morris jun. 122. Morrison 86. Mortenson 150. Müller [2]*. Müller, E. [57]. Müller, W. [222]*. Miinzing 189. Mulder 115. Mulley 52. Murphree 30. Nasyrov 87. Naumova 6. Naylor 14. NeCiporenko 212. Nedelniuc 149. Nelson 169. Newman 220. Nezu 116. Nezval 74. Nichiteanu 202. Nicol 12. Nicolau 202. Nicolic 87. Niehaus 102. Nielson 86. Nikitin 62. Nilsson 125. Nixon 7. Norrman 72. 167. Novikov 25. Novikova 70. Novtf 70. Noyes 26. Nummi 118. Oakes 18. Obraievic 156. Okoüski 145. Okuda, J. 123. Okuda, K. 154. Olearius 222. Olsson 133. Opel 19. Osborne, R. 91. Osborne, R. H. 15. Osmanov 207. Ostrovskij [112]. Ott 45. Otto 78. Ouchi 116. Ough 118. Ovsjannikov 72. Owen 18. Owens 156.
Pace 163. Pacs 54. Pajanovic 60. Pal 51. Palmer, J. G. 3. Palmer, R. F. 146. Pape 222. Papenfuß 217. Parker, H. 26. Parker, J. E. 93. Parshad 13. ParSutin 59. Pasiéná 77. Pasvogel 147. Patrik 99. Partzschke 59. 175. Pavone-Marville 120. Pavlovic 156. Payne 151. Peéen 199. Pelimon 112. Petersen 100. 101. 102.
Petrovic 199. Petrusévskij 210. Petrusewicz [2]*. Pettijohn 179. Pfeifer 164. Pfeiffer 177. Phillips 150. Picard 125. Pilgrim 130. Pilipenko, M. E. 5.27. Pilipenko, M.J. 99. Piotrowski 140. Pitkjanen [86]. Pjanovskaja 47. Platanow [3]*. Plough 127. Poddubnyj 178. Pohl 76. Politiek 61. Poljakov 134. Poljanskij 208. Polosuchina 3. Poly 76. Popescu, E. 201, Popescu, F. 149. Popescu, L. 183. Popivanov 23. Popov, A. M. 168. Popov, V. 59. Poppe 96. Pósalaky 23. Pose 11. Powell 127. Powers 55. Pozdnjakov [57]. Prabhu 56. Prabucki 143. Prantl [3]*. Priadcencu 114. Pritchard 134. Procos 143. 144. Puchol 155. Pujdak 216. Pulte 58. Pung 69. Puri 51. Puscaru 109. Putten, van 42. Quisenberry 97. Raaflaub 126. Rachimov 87.
Badulesco 57. Bädulescu 206. 212. R-Candela, J . L. 134. B-Candela, B . 134. Eaicu [2]*. B a i t t 179. Hall 9. Rapkim 128. Bapoport 5. Bauchbach 158. B a y n a u d 130. Beich 37. Beischl 37. Benard 119. Benatus 85. Beuter 36. Bichards 155. Richter 122. Bieche 159. B i e t h 199. Bigler 192. Bingelberg 191. B i t t e r [57]«. 147. B i t z h a u p t 204. Bitzinger 53. Bobbins 9. Bobblee 165. Bobertson, A. 165. Bobertson, A. [Mariensee/Trenthorst] [35]*. Bobertson, I . S. 39. Bobertson, J . D . 182. Boche 9. Bogalla 195. Rogowski 187. Boitsch 79. Bombe 24. Bosca 201. Bosenthal 154. Boss, A. J . 212. Boss, O. B. 169. Bothlisberger 20. Bothmaler [2]». B o t h m a n 134. Bowell 148. B u b a n 33. Budolph 95. Büegsegger 62. Buggieri 122. Bumjanceva 59. Rummler 40. Busu 114. R u t h e 42. Ruus 99. Buzskij 63. Byndiä 218. Bäanova 199.
Saathoff 79. Sachs 155. Sackler 156. Sadler 17. Salicev 45. 46. Salmon 140. Samson 57. Sandberg 100. Sanders 164. Sänduleac 109. Sanne 103. Satchell 179. Sauberlich, H . E . 140. Sauberlich, H . W. 153. Savov [1]. Sawyer 8.
Sierbina, K . 205. Söerbina, P. P . 99. Scerbov 41. Schanker 128. Schels 109.110. Scheu 50. Schilling [35]». Schinckel 6. Schlegel 84. 147. Schmid, D. O. 16. 17. Schmid, E . 76. Schmidt, D . A . 151. Schmidt, F . 104. 105. Schmidt, G. H . 28. Schmidt, W. 147. Schmitt 73. Schneider 177. Schnell [35]». Schßnheyder 139. Scholefield 136. Schollmeyer 119. Scholtyssek 96. Schottelius 19. Schreiner 124. Schubert 204. Schuberth 92. 93. Schütz 198. Schulz 7. Schulze 157. Schumacher 214. Schwarz [2]». Schwerdtner 33. Scott 163. Seelemann 18. 50. Seidel 120. Seitz 5. Sejchot 41. Seilers 176. Senglaub [2]». Serafini-Cessi 120. Serpoianu 193. Sestiperov 82. Severin 119. Shafrir 134. Shapiro 162. Sharma, G. P . 13. Sharma, U. D. 32. Sharratt 159. Shaw 129. Shoffner 100. Shroff 48. Shue 143. Shupe 97. Sick 187. Sidorov 207. Siedler 194. Siegel 8. Siegl 83. 163. 172. Simek 141. gimkovä 38. Simpson 4. Sinha 51. Sipacev 35. Sivercov 201. Skrzypek 171. Skud 183. Slater 146. Sien 150. Smaragdova [112]. Smetana 91. Smith, A. D. 150. Smith, E . D. 122. Smith, D. B. 3. Smith, D. G. 195. Smith, I. F. 95. Snieszko 179.
Sobczak 171. Söderholm 123. Çoileanu 202. Sokolova 180. Sommer [57]*. Sostak 66. Southon 151. Spincemaille 85. Spoljanskaja 206. Srb 118. Srivastava 180. Starcev 66. Starikova 195. Steffens 211. Steger 78. Stejn 192. Steklenev 25. Sternkopf 175. Stevens 176. Steward 118. Stieve 189. Stiven 46. Stock 221. Stoian 201. Stolk 206. 214. S t o t t 48. Strauss 21. Strelkov 208. Stroescu 112. Struk 68. Stull 48. Sturkie 7. Suceveanu 212. Suchowsky 157. Sufliarsky 147. Sullivan 128. Sunde 163. Suri 23. Suäkina 199. Suttie 150. Suzuoki-Zirö 47. Svanidze 198. Svinkin 191. Sviridenko 162. Swanson 169. Swart 94. Swendseid 139. Swoboda 121. Sykes 137. Sylvestre 167. Szaniawski 140. Tabiszewski 172. Tacu 149. Tagwerker 151. T a m a t e 130. Tanabe 8. Taylor, D . M . 145. Taylor, J . C. 168. Ter-Karapetjan 174. Tesch 187. Thompson, J . E . 53. Thompson, B . C. 146. Thompson, W. F . 184. Thoonen 85. Thorsee 20. Thrailkill 196. Tiefenbach 30. Tiews 203. Tilley 46. Timm 191. Tocco 128. Todd 176. Todorov 88. Törö 23. Tolpygo 62.
Tomiyasu 216. Tomov 88. Tonevickij 81. Tor-Magnus 118. Tove 134. Tower 97. Townsend 148. T r a n s t r u m 150. T r a p p 3. T r a u t m a n n 59. Träviiek 141. Treus 25. T r o t t e r 24. Truchot 9. Tschek 215. Tsugo 115. Tucker 185. 186. 187. Tülsner 216. Tüngler 67. Tulloch 31. Turner 11. T u t t l e 139. Udris 103. Uhlemann 164. Ullrey 151. Urban 90. Uschmann [2]*. Uspenskaja 211. Valpotic 4. Vasilescu-Barinca 201. Vavich 147. Veerkamp 115. Veillet 196. Venugopalan 183. Verosta 173. Vester 44. Vibert 220. Vidanovic 89. Vladimirov 210. Vlasov 106. Vlasovi. 170. Vliet, van 4. Voigt 116. Vojtiskovi [2]*. Vorster 74. Vos 42. Vosloo 175. Vukavic 169. Vulianov 23. Vulov 88. Wagner, H . 125. Wagner, H . G. 180. Wagonner 97. Walczak 172. Walker, jun., H . G. 117. Walker, B . I . 3. Walker-Love 68. Walser 75. Walter 79. Wander 41. W a ß m u t h [35]*. Waterhouse 163. Watson 182. W a t t s 139. Weaver 3. Webb 190. Weeden 100. Weide 3. Wegat-Litri 67. Welch, X. D. 72.
Welch, Q. B. 97. Weiler 130. Wellmann 18. Wells 190. W e l t m a n 156. Wernberg 52. Wertheimer 134. Westergaard 187. Westgard 213. Wetterau 169. 171. W h i t e 137. Whittow 7. Wlddowson 146. Wierny 140. Wiersma 189. Wigley 198. Wild 137. Wilkie 122. Willems [35]*. Williams, C. 168. Williams, C. M. 18. Williams, P. C. 147. Wilson, B. H . 97. Wilson, P. N. 151. Wiltbank 20. Winnick, B . E . 136. Winnick, T, 136. W i n n i g s t e d t 76. Winter 141. Winters 150. Winther 44. Winzenried 64. W i t t [35]*. Wittenberg 197. Wittig 147. WodzickaTomaszewska 88. Woerlen 159. Wohanka 24. Wolbarsht 180. Woldmar 87. Wolf [3]*. Wood, J . W. 213. Wood, I'. C. 216. Wood, 11. J . 218. Woods 5. Work 116. Wright 45. Wünsche 217. Wussow 80. Y agi 123. Y a m a d a 9. Y a t e s 10. Yesair 27. Yoshida 142. Young 195. Yuen 204. Zagrebel'nyi 81. Zaks 180. Zane 202. Zausch 82. Zdochnenko 109. Zelfel 31. Zerebkin 108. Zezula 168. 2gun 67. Zimmerman 20. Zimmermann [2]*. Zivkovic 169. Zizin [2]*. Zucker 166. Zukov 208. Zurkowski 140.
LANDWIRTSCHAFTLICHES ZENTRALBLATT ABT. TIERZUCHT • TIERERNÄHRUNG • FISCHEREI 1863
NE. 1
JANUAR
VORWORT Mit dem vorliegenden H e f t 1/1963 beginnt die Abteilung Tierzucht • Tierernährung-Fischerei den 8. Jahrgang. Alle Mitarbeiter waren u n d sind bem ü h t , die Qualität der Berichterstattung ständig zu verbessern und das Landwirtschaftliche Zentralblatt weiterzuentwickeln. Die Gesamtanzahl der je J a h r g a n g veröffentlichten Referate erhöhte sich seit 1956 von 2880 auf 9900, der U m f a n g an Druckbogen stieg von 65 auf 168. Der Anteil der Arbeiten aus den sozialistischen Ländern betrug im J g . 1962 2 6 % gegenüber 9 % im J g . 1956. Besondere Aufmerksamkeit widmet das Redaktionskollektiv der Verbesserung der Aktualität, d. h. der Verkürzung des Zeitraumes zwischen dem Erscheinen der Originalarbeit und ihrem Nachweis im Landwirtschaftlichen Zentralblatt. Unser Ziel ist es, den Mitarbeitern in wissenschaftlichen Institutionen, im S t a a t s a p p a r a t und in sozialistischen Landwirtschaftsbetrieben die wichtige in- u n d ausländische Literatur schnell zu vermitteln. In dem sozialistischen W e t t b e w e r b zu E h r e n des VI. Parteitages der Sozialistischen Einheitspartei Deutschlands haben sich die Mitarbeiter des I n s t i t u t s f ü r Information und Dokumentation daher verpflichtet, alle K r ä f t e u n d Reserven zu mobilisieren u n d diese Aufgäben zu lösen. Die A u f n a h m e der Veröffentlichung von Sammelreferaten zu speziellen Fragen des Fachgebietes ist ein erster Beitrag zur Verbesserung der Dokumentation. Die Literaturübersichten werden in zwangloser Folge erscheinen u n d aktuelle Themen aus Wissenschaft und Praxis zum I n h a l t haben. Diesbezügliche Anregungen und Vorschläge n i m m t die Redaktion gern entgegen. Der
Chefredakteur
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SAMMELREFERAT Mikrobiologische Bestimmungsmethoden der Antibiotica T h e o d o r E l s ä s s e r und B r i g i t t a
Mattern
Aus den wissenschaftlichen Laborati3n des V E B J e n a p h a r m , J e n a Eingang des Manuskr.: 15. 5. 1962 Die Methoden zur W e r t b e s t i m m u n g der Antibiotica u n d zur Resistenz b e s t i m m u n g von Mikroorganismen sind in erster Linie f ü r den h u m a n - u n d veterinärmedizinischen Gebrauch entwickelt worden. W e n n i m folgenden hauptsächlich auf diese Methoden eingegangen wird, so aus d e m Grunde, d a ß sie sich ohne Schwierigkeiten ohne oder mit geringen Abwandlungen auf die neuen Anwendungsgebiete der Antibiotica, wie F u t t e r - , Pflanzenschutz- u n d Lebensmittel ü b e r t r a g e n lassen. Die neuen Probleme erstrecken sich größtenteils auf die A b t r e n n u n g der Antibiotica von F u t t e r - , Pflanzen- oder Nahr u n g s m i t t e l n z u m Zwecke der Bestimmung. H i e r f ü r stehen a u s der p h a r m a zeutischen I n d u s t r i e Modelle zur Verfügung, die modifiziert a n g e w e n d e t werden können ( B r u n n e r u. a. 1955, E d w a r d s u. a. 1955). D a b e i sind grundsätzlich die möglichen Interferenzen mit Substanzen, die im F u t t e r v o r h a n d e n sind, v o n B e d e u t u n g . Allg. m u ß noch v o r a u s b e m e r k t werden, d a ß bei der A u s w e r t u n g biol. Meßergebnisse die A n w e n d u n g mathematischer Methoden, wie Biometrik u n d S t a t i s t i k , unerläßlich ist. I n der P r a x i s werden diese Methoden o f t n o c h nicht i m wünschenswerten U m f a n g angewendet, obgleich zahlreiche L e h r b ü c h e r u n d Übersichten veröffentlicht worden sind, von denen als Beispiele hier n u r d a s L e h r b u c h von W e b e r (1961) u n d die Übersicht von W a s s e r f a l l (1959) e r w ä h n t werden sollen. An H a n d von Penicillinbestimmungen k o n n t e O b e r z i l l (1961) zeigen, d a ß die volle Auswertung von Versuchsreihen n u r m i t biometrischen Methoden möglich ist. Bei den mikrobiol. Bestimmungsmethoden ( G a v i n 1956, 1957 a, b , 1958) bedient m a n sich einesMikroorganismus,auf den das zu u n t e r s u c h e n d e n Atibiot i c u m h e m m e n d wirkt. F ü r die praktische A u s f ü h r u n g sind zahlreiche Methoden ausgearbeitet u n d variiert worden, je n a c h den Anforderungen, die an den einzelnen Test gestellt werden. I n diesem Bericht setzen wir die t e c h n . Durchf ü h r u n g der mikrobiol. Teste als b e k a n n t voraus. Man k a n n sich h e u t e aus Sammeldarstellungen ü b e r die Technik b e q u e m orientieren ( H e n n e b e r g 1949, G r o v e u n d R a n d a l l 1955, K ö h l e r 1956, K l e i n 1957, O t t e u n d K ö h l e r 1958, W e l s c h 1960). Eine tabellarische Übersicht ü b e r 36 verschiedene Methoden f ü r die biol. B e s t i m m u n g der 17 häufigsten Antibiotica geben K i r s h b a u m u. a. (1959). Der Grundgedanke der mikrobiol. Bestimmungsmethoden ist, den Testkeim verschiedenen K o n z e n t r a t i o n e n des Antibioticums auszusetzen, entweder in F o r m a b g e s t u f t e r Lösungen oder durch E r z e u g u n g eines K o n z e n t r a t i o n s gefälles. D u r c h Vergleich m i t einer Parallelbestimmung einer b e k a n n t e n Substanz lassen sich Schlüsse auf die Menge des Antibioticums in der zu untersuchenden P r o b e ziehen. Gemessen wird entweder die H e m m u n g des WachsLZ. Tierzucht • T i e r e r n a h m n g • Fischerei 1963
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t u m s u n m i t t e l b a r , e t w a nephelometrisch oder durch Auszählung, oder es werden Stoffwechselvorgänge e r f a ß t , deren Messung direkt, z. B. wie bei A t m u n g ( K r a u s h a a r 1959), oder indirekt durch R e a k t i o n m i t vorher zugegebenen Stoffen, wie I n d i k a t o r e n oder B l u t , erfolgt. Alle derartigen R e a k t i o n e n müssen q u a l i t a t i v mögliehst spezifisch u n d q u a n t i t a t i v e r f a ß b a r sein. E i n Konzentrationsgefälle wird bei allen dibtttsionstesten b e n u t z t . B r i n g t m a n an einem P u n k t eines m i t Agar gesteiften N ä h r b o d e n s d a s Antibiot i c u m a u f , so diffundiert es n a c h allen Seiten, es e n t s t e h t ein radialer Gradient. I n einer solchen N ä h r b o d e n p l a t t e wachsen die Mikroorganismen n i c h t bei den höheren K o n z e n t r a t i o n e n des Antibioticums n a h e d e m Diffusionszent r u m ; erst von einer b e s t i m m t e n Zone a n beginnt kreisförmig u m dieses Zent r u m das W a c h s t u m . Aus der Größe der entstehenden H e m m h ö f e k a n n die Menge bzw. die K o n z e n t r a t i o n des Antibioticums berechnet werden. Meistens wird der Diffusionstest als p l a t t e n t e s t d u r c h g e f ü h r t , bei d e m eine Agarschicht in eine flache Schale ausgegossen wird. Allg. üblich ist die Zweischichtenplatte, bei der der Testkeim sich n u r in der oberen, möglichst d ü n n e n Schicht befindet. U m gute Ergebnisse zu erzielen, m u ß die gesamte Schicht sehr gleichmäßig dick sein, u n d die Dicke m u ß klein gegen die zu messende H e m m z o n e sein, d a m i t n u r die zweidimensionale (radiale) Diffusion berücksichtigt wird. B r o c k ( 1 9 5 7 ) verlangt eine n u r 1 m m dicke Agarschicht; wir h a b e n mit der üblichen 2 m m dicken Schicht a u c h gute Ergebnisse erzielt. U m einwandfrei zu diffundieren, m u ß das Antibioticum in vollkommen gelöster F o r m vorliegen. Bei sehr leicht in Wasser löslichen Antibiotica, z. B. Penicillin, Streptomycin u. a., k a n n das Antibioticum in fester F o r m auf den A g a r n ä h r b o d e n gebracht werden, etwa bei d e m n o c h zu erläuternden B l ä t t chentest. I s t die Menge des Antibioticums n i c h t zu groß, so wird sie sich ganz in d e m im Agar e n t h a l t e n e n Wasser lösen. Meistens wird jedoch vorher eine Lösung des Antibioticums hergestellt, entweder in Wasser oder u n t e r Zuhilfen a h m e eines biol. unwirksamen Lösungsvermittlers, z. B. D i m e t h y l f o r m a m i d . Die Lösung darf m i t d e m N ä h r b o d e n nicht reagieren u n d soll gut u n d möglichst lange diffundieren. D a h e r ist es o f t v o r t e i l h a f t , die T e s t p l a t t e bis zur Beendigung der Diffusion im K ü h l s c h r a n k a u f z u b e w a h r e n u n d erst anschließend zu b e b r ü t e n . E n t s p r . Vorschriften findet m a n im Deutschen Arzneibuch (1959, S. 217, 219), in der British Pharmacopoia (1953) u n d in anderen Arzneibüchern. E i n e 24stündige Diffusionszeit empfiehlt T h o m s e n (1962). E i n e l a n g a n d a u e r n d e Diffusion sichert gut a b g e s t u f t e H e m m h ö f e . D u r c h Zusätze von NaCl, KCl oder CaCl 2 k o n n t e n B r o c k (1957) u n d I w a n i z k a j a i 1961) die schlechte Diffusion des Neomycins u n d anderer Antibiotica u n d E h r e n k r a n z u . a . (1959) die W i r k u n g des Chloramphenicols verbessern. Ähnliche Beobachtungen beschreiben bei Colistin S o u s u . a. (1961) u n d bei Thiostrepton L e v i n u. a. (1960). D r u s h i n i n a (1959) gibt einen Nährboden an, in dem die Tetracycline sehr lange diffundieren. Durch derartige M a ß n a h m e n wird der Test empfindlicher u n d genauer. Zur T e s t u n g von schwer löslichen antibiotischen Substanzen schlägt K u h f u ß (1957) vor, als Träger der Antibiotica Baumwollfäden zu b e n u t z e n u n d diese auf den b e i m p f t e n Agar aufzulegen. F ü r die U n t e r s u c h u n g zahlreicher gleichartiger P r o b e n h a t m a n die Durchf ü h r u n g der Diffusionsteste auf großen P l a t t e n (30 x 40 cm u n d größer) vorgeschlagen ( S e v c i k 1954, H e s s 1955, L e e s u. a. 1955). Der Vorteil eines hohen Durchsatzes ist aber mit geringerer Genauigkeit v e r b u n d e n . Die Schwankungsbreite der W e r t e k a n n durch eine auf der Zufallsverteilung ber u h e n d e n systematischen A n o r d n u n g der S t a n d a r d - u n d P r o b e n v e r d ü n n u n g e n auf der P l a t t e v e r m i n d e r t werden ( L i g h t b o w n u. a. 1957). Diese Methode ist f ü r orientierende Reihenuntersuchungen sehr geeignet.
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Der für eine genaue Bestimmung wichtige Hemmhofdurchmesser läßt sich bei scharfem R a n d bis auf ± 0,3 m m messen. B e i unscharfen Rändern muß man darauf achten, daß bei allen Hemmhöfen die gleiche Stelle der Übergangszone gemessen wird, a m günstigsten i. allg. der innere R a n d . Die Benutzung von Glaslinealen, Projektionseinrichtungen u. ä. ist mehr oder weniger zeitraubend. F ü r Routineteste hat man Apparate konstruiert, die auf der Messung über einem Millimeternetz beruhen und eine schnelle Ablesung ohne Minderung der Genauigkeit gestatten ( I s e n b e r g u. a. 1958). Auch handelsübliche Photoretuschiergeräte werden hierfür benutzt ( B r a d l e r 1961). Der Diffusionstest in der P l a t t e wird als Zylinder-, Loch-, B l ä t t c h e n - und Tropfentest durchgeführt. J e d e dieser Methoden h a t ihre Vor- und Nachteile. Der ZYLTNDERTEST wird wegen seiner verhältnismäßig einfachen Technik noch häufig angewendet. Nachteilig ist die gegenüber dem Lochtest etwas geringere Genauigkeit. Unregelmäßigkeiten in der Diffusion treten bei verschieden tiefem Einsinken der Zylinder in den Agar ein, die sich bes. bei dünnen Agarschichten auswirken, ebenso bei Flüssigkeiten, die sedimentieren, so daß der Zylinderboden, durch den allein die Flüssigkeit diffundieren kann, weniger durchlässig wird. Auch das Material der Zylinder kann die Ergebnisse beeinflussen ( S n e l l u. a. 1959). Der LOCHTEST hat nach unseren Erfahrungen die gleiche oder eine etwas höhere Genauigkeit als der Zylindertest. D a die Testflüssigkeit nur durch die Lochwand diffundiert, ist die Methode immerdann angebracht, wenn die zu testende Flüssigkeit zum Sedimentieren neigt, wie z. B . Körper- und Fermentationsf lüssigkeiten. Die schwierigere Handhabung kann mehr als bei dem Zylindertest durch manuelle Geschicklichkeit ausgeglichen werden. E i n e vereinfachte Methode ist der BLÄTTCHENTEST. Filterpapierscheiben, die auf den Agar aufgelegt werden, dienen anstelle der Zylinder oder Stanzlöcher zur Aufnahme der Probe. Diese Methode h a t in der Praxis weite Verbreitung gefunden. F ü r die Kontrolle in der Therapie und bei pharmakologischen Untersuchungen haben T o p l e y u. a. (1951) und B y k o w a u. a. (1959) vorgeschlagen, Filterpapierplättchen auf die Wunde oder das Organ aufzulegen, so daß sie vom B l u t oder von der Organflüssigkeit durchtränkt werden. Danach wird im Diffusionstest getestet. Die gleiche Methodik wenden K e l c h u. a. (1959) für die Prüfung von Fleisch- und Organproben von Schlachttieren und C e r n y u. a. (1955) und S h a h a n i u. a. (1958) für die Untersuchung von Milch auf Antibiotica an. E i n e Weiterentwicklung dieses Testes beruht darauf, daß Filterpapier bestimmter Fläche mit der Probe getränkt und getrocknet wird und aus diesem Papier Scheiben bestimmter Größe ausgestanzt und auf den Agar aufgelegt werden ( P r i d a l u . a . 1958, W a l t e r u . a . 1958). E i n Vorteil ist der F o r t fall oder die erhebliche Verminderung der Anzahl der Verdünnungen. I . allg. erreichen diese Teste nicht die Genauigkeit des Lochtestes, jedoch haben B a l a n und B e t i n a (1959 a, b, c) in letzter Zeit die Fehlermöglichkeiten durchgearbeitet. B e i Anwendung ihrer Methode geben sie außer erheblich leichterer Handhabung auch größere Genauigkeit an. Wir konnten das erste bestätigen, fanden jedoch gegenüber dem Lochtest nur die gleiche Genauigkeit. Die Verwendung von antibiotischen Testtabletten h a t sich in der Praxis nicht bewährt ( B u r i a n u. a. 1960). Ebenfalls ohne Verdünnungen arbeitet der TROPFENTEST. I y e n g a r (1959) gibt 2 Mikrotropfen von 0,4 und 1,6 ftl der Probe und der Standardlösung auf den Agar. Von großem Vorteil sind bei dieser Methode die sehr geringen Probenmengen, die benötigt werden, jedoch ist die Genauigkeit etwas geringer. Außer als Plattentest kann der Diffusionstest auch als Capillartest durchgeführt werden. Man läßt das Antibiot'icum durch enge Röhren diffundieren,
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die m i t b e i m p f t e n A g a r n ä h r b o d e n g e f ü l l t sind ( D a v i s 1950). Diese T e s t m e t h o d e ist wenig gebräuchlich, d a sie u m s t ä n d l i c h u n d u n g e n a u ist. I m G e g e n s a t z zu den D i f f u s i o n s t e s t e n , die m i t e i n e m k o n t i n u i e r l i c h e n Gefälle a r b e i t e n , w e r d e n bei d e n REIHENVERDÜNNUNGSTESTEN die Mikroo r g a n i s m e n verschiedenen a b g e s t u f t e n K o n z e n t r a t i o n e n des A n t i b i o t i c u m s i m N ä h r b o d e n a u s g e s e t z t u n d die A b h ä n g i g k e i t des W a c h s t u m s v o n der K o n z e n t r a t i o n b e s t i m m t . Diese T e s t e w e r d e n m e i s t e n s in flüssigen N ä h r b ö d e n d u r c h g e f ü h r t , j e d o c h sind a u c h M e t h o d e n auf f e s t e n N ä h r b ö d e n beschrieben w o r d e n ( H e n n e b e r g 1949). Die R e i h e n Verdünnungsteste s i n d u m s t ä n d l i c h u n d z e i t r a u b e n d u n d e r f o r d e r n großen A u f w a n d , d a h e r v e r m e i d e t m a n sie gern bei R o u t i n e u n t e r s u c h u n g e n . U m die g e n a n n t e n Schwierigkeiten e i n z u s c h r ä n k e n , geben R y a n u. a. (1961) eine A p p a r a t u r z u m schnellen A n setzen v o n R e i h e n V e r d ü n n u n g s t e s t e n in flüssigen Medien a n . A l s w e i t e r e N a c h t e i l e des R e i h e n v e r d ü n n u n g s t e s t e s ergeben sich die sterile K u l t u r f ü h r u n g ; die n e p h e l o m e t r i s c h e A u s w e r t u n g ist bei t r ü b e n oder g e f ä r b t e n Medien e i n g e s c h r ä n k t oder unmöglich ( S c h m i d t u. a. 1961). F e r n e r s t ö r e n R e s t e org. L ö s u n g s m i t t e l m e h r als i m D i f f u s i o n s t e s t . J e d o c h k a n n m i t d e m R e i h e n v e r d ü n n u n g s t e s t die R e s i s t e n z g r e n z e eines K e i m e s g e n a u e r b e s t i m m t w e r d e n als m i t d e n D i f f u s i o n s m e t h o d e n , so d a ß m a n i h n bei solchen R e s i s t e n z u n t e r s u c h u n g e n , die eine größere G e n a u i g k e i t e r f o r d e r n , d e m D i f f u s i o n s t e s t vorziehen wird. Bei allen m i k r o b i o l . T e s t e n ist die WÄHL DES TESTKEIMES ( G a v i n 1956) v o n großer B e d e u t u n g . Die H a u p t f o r d e r u n g e n a n d e n Testk e i m s i n d : möglichst spezifische E m p f i n d l i c h k e i t gegen d a s zu u n t e r s u c h e n d e A n t i b i o t i c u m u n d S t a b i l i t ä t gegen M u t a t i o n e n u n d M o d i f i k a t i o n e n . H o h e E m p f i n d l i c h k e i t wird meistens, j e d o c h n i c h t i m m e r , e r w ü n s c h t sein. So k o n n t e O b e r z i l l (1960) d u r c h W a h l eines wenig e m p f i n d l i c h e n T e s t k e i m e s (Escherichia coli) bei der B e s t i m m u n g k o n z e n t r i e r t e r Penicillinlösungen (500-5000 I E / m l ) die sonst nötigen V e r d ü n n u n g e n v e r m e i d e n , d a d u r c h die A r b e i t s z e i t a b k ü r z e n u n d die Genauigkeit d e s Testes steigern. F e r n e r w i r d m a n a p a t h o gene A r t e n i. allg. den p a t h o g e n e n vorziehen ( W a k u l e n k o 1959 a , b), e b e n s o schnell w a c h s e n d e den l a n g s a m w a c h s e n d e n . Z u r B e s t i m m u n g bactericider u n d b a c t e r i o s t a t i s c h e r A n t i b i o t i c a verwendet m a n B a k t e r i e n ; B o w m a n (1957) gibt eine L i s t e der 19 in d e n U S A g e b r ä u c h l i s t e n T e s t o r g a n i s m e n a n . U m diese Vielzahl zu v e r m i n d e r n , h a t m a n j e d o c h a u c h K e i m e g e s u c h t , die zur T e s t u n g m e h r e r e r A n t i b i o t i c a geeignet sind ( W i n t e r m e r e u. a. 1957). F ü r die T e s t u n g f u n g i s t a t i s c h e r A n t i b i o t i c a w e r d e n wegen der g ü n s t i g e r e n mikrobiol. K u l t u r e i g e n s c h a f t e n m e i s t e n s H e f e n ( B r a d l e r 1959, C a r l s o n u. a. 1959, T e b j a k i n a u. a. 1959 a), j e d o c h gelegentlich a u c h m y c e l b i l d e n d e Pilze ( B e t i n a 1958) g e b r a u c h t . Die U n t e r d r ü c k u n g d e r P h a g e n w i r k u n g gegen einen S t a p h y l o c o c c u s d u r c h d a s A n t i b i o t i c u m b e n u t z t e n D m i t r i j e w a u. a. (1960) zur F u m a g i l l i n b e s t i m m u n g . Die D i c h t e der E i n s a a t des T e s t o r g a n i s m u s h a t a u c h einen gewissen E i n f l u ß auf d e n T e s t (L i n t o n 1958). W e r d e n die K e i m e s e h r d i c h t e i n g e s ä t , so m a c h t sich die A b s o r p t i o n des A n t i b i o t i c u m s d u r c h die O r g a n i s m e n s t ö r e n d b e m e r k b a r ( S i m o n 1959), zu geringe D i c h t e v e r z ö g e r t d a s W a c h s t u m u n d v e r m i n d e r t die G e n a u i g k e i t des T e s t e s . Die o p t i m a l e D i c h t e ist v o n K e i m zu K e i m u n d v o n A n t i b i o t i c u m zu A n t i b i o t i c u m v e r s c h i e d e n u n d w i r d z w e c k m ä ß i g in j e d e m F a l l e x p e r i m e n t e l l e r m i t t e l t ( J u l i u s u . a. 1958). Die W a h l des T e s t o r g a n i s m u s spielt eine bes. R o l l e bei der U n t e r s u c h u n g v o n A n t i b i o t i c a g e m i s c h e n ( S t a p l e y 1958). E s gilt hierbei, einen Mikroorganism u s zu f i n d e n , der n u r auf eines der A n t i b i o t i c a des Gemisches a n s p r i c h t u n d gegen die übrigen u n e m p f i n d l i c h ist. Diese unterschiedliche R e s i s t e n z k a n n v o n N a t u r a u s vorliegen, z. B . bei Escherichia coli oder Klebsiella pneumoniae ( H i t z e n b e r g e r 1961), die gegen Penicilline w e i t g e h e n d r e s i s t e n t , gegen S t r e p t o m y c i n u n d die T e t r a c y c l i n e e m p f i n d l i c h sind. M a n k a n n a b e r a u c h e i n e n M i k r o o r g a n i s m u s f ü r einen solchen T e s t v o r b e r e i t e n , i n d e m m a n i h n
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durch Einwirken steigender Mengen eines Antibioticums gegen dieses resistent m a c h t , wobei i. allg. die Empfindlichkeit gegen andere Antibiotica e r h a l t e n bleibt. Hierzu werden bes. gern die leicht resistent werdenden Staphylokokken verwendet ( F r i e d m a n u. a. 1954, A w e r j a n o w a 1957, R i t z e r f e l d 1958, T e b j a k i n a u. a. 1959b, d e N u n z i o u. a. 1954, B u j a n o w s k a j a u. a . 1961). J e d o c h eignen sich a u c h andere Bakterien hierfür, z. B. Bacillus subtilis ( S e l l a 1954). K o w a l e n k o w a (1958) gibt eine Übersicht über dieses Gebiet. Diese Methode versagt natürlich, wenn Kreuz- oder Gruppenresistenz v o r h a n d e n ist, z. B. bei den Gemischen der Tetracycline untereinander. D u r c h Verwendung resistenter B a k t e r i e n s t ä m m e läßt sich auch der störende E i n f l u ß der Antibiotica bei der mikrobiol. Vit.-Bestimmung ausschalten. P r i n e i v a l l e u n d v o n L o r c h (1957) verwenden gegen Antibiotica resistent gem a c h t e Lactobacillen, die gegen Vit. empfindlich geblieben sind. Außer unterschiedlich resistenten Testorganismen k a n n auch verschieden s t a r k e Diffusion im Agar zur B e s t i m m u n g mehrerer Antibiotica nebeneinander b e n u t z t werden. Neben Neomycin, d a s infolge schlechter Diffusion i m Agar f a s t keine antibiotische Wirksamkeit zeigt, k o n n t e n S o k o l s k i u. a. (1960, 1961) andere Antibiotica (Endomycin) q u a n t i t a t i v nachweisen. A u c h k o n n t e n sie auf diese Weise Synergismus u n d Antagonismus mit Neomycin untersuchen. D a s f ü r die kombinierte therapeutische A n w e n d u n g mehrerer A n t i b i o t i c a wichtige synergistische oder antagonistische Zusammenwirken wird i. allg. im Diffusionstest in vitro d u r c h gekreuztes Auflegen zweier m i t den zu u n t e r suchenden Antibiotica g e t r ä n k t e n Filterpapierstreifen u n t e r s u c h t ( K n a p p u. a. 1955). J e n a c h d e m , ob a n den Kreuzungsstellen, an denen sich beide Antibiotica im Agar befinden, eine gesteigerte, eine verminderte oder eine normale W i r k u n g der Antibiotica a u f t r i t t , ist auf Synergismus, A n t a g o n i s m u s oder bloße additive W i r k u n g zu schließen. E i n e Erweiterung dieser Methode geben C h a b b e r t u. a. (1960) an. Sie legen auf den Agar antibioticahaltige Streifen auf u n d entfernen diese wieder n a c h Beendigung der Diffusion. N a c h Auflegen einer Cellophanmembran wird diese b e i m p f t und k a n n n a c h Beb r ü t e n abgehoben u n d gesondert untersucht werden, auch d u r c h Auflegen auf eine antibioticafreie A g a r p l a t t e . Auf diese Weise k a n n bactericide u n d bacteriostatische W i r k u n g unterschieden werden. Gelingt es auf diese Weise nicht, Gemische von Antibiotica zu analysieren, z. B. solche, die Kreüzresistenz hervorrufen, so müssen andere Methoden zur T r e n n u n g der K o m p o n e n t e n angewendet werden. Eine der üblichen Methoden h i e r f ü r ist die C H R O M A T O G R A P H I E . Mit ihrer Hilfe lassen sich die einzelnen Antibiotica bei W a h l eines geeigneten Lösungsmittelgemisches trenn e n ( S o k o l s k i u. a. 1954, S t e p h e n s u. a. 1955, F i s c h e r u. a. 1961) u n d störende Begleitstoffe absondern ( H a r t w i g u. a. 1956). Aus den R f - W e r t e n ist auch die Identifikation möglich ( S t e p h e n s u. a. 1955). Bes. gelingt die sonst schwierige T r e n n u n g n a h e verwandter Antibiotica, z. B. der T e t r a cycline ( H i c k e y u. a. 1954, B i r d u. a. 1954, F i s c h b a c h u. a. 1955, S e e l z e r u. a. 1957, K e l l y u. a. 1960). Zur Analyse wird hauptsächlich die Papierchromatographie angewendet, gelegentlich a u c h die Chromatographie auf d ü n n e n Kieselgelschichten ( F i s c h e r u. a. 1961, S t a h l 1959), z u p r ä p a r a t i v e n Zwecken die Säulenchromatographie ( R o t h 1959) oder die Gegenstromverteilung ( H i c k e y u. a. 1954, M i s t r e t t a 1958). Die C h r o m a t o g r a m m e werden mikrobiol. entwickelt d u r c h Auflegen der Papierstreifen auf große Agarp l a t t e n , die den Testkeim e n t h a l t e n . Diese P l a t t e n sind q u a l i t a t i v meist leicht, q u a n t i t a t i v jedoch schwierig auszuwerten, da die H e m m h ö f e h ä u f i g unregelmäßig geformt sind. Die Auswertung k a n n auch physikalisch ( S e e l z e r u. a. 1957) oder chemisch ( F i s c h b a c h u. a. 1955, F i s c h e r u . a . 1961) erfolgen. Man h a t sich weiterhin b e m ü h t , die Schnelligkeit, die E m p f i n d l i c h k e i t u n d die Genauigkeit der Teste, bes. der Diffusionsteste, zu steigern. Oft stehen
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diese F o r d e r u n g e n i m Gegensatz z u e i n a n d e r . So s e t z t L a g o d s k y (1957. d e m N ä h r b o d e n unterschwellige Mengen des zu t e s t e n d e n A n t i b i o t i c u m s zu) D a d u r c h k ö n n e n n o c h sehr geringe, s o n s t n i c h t m e h r e r f a ß b a r e K o n z e n t r a t i o n e n des A n t i b i o t i c u m s , w e n n a u c h n u r u n g e n a u , nachgewiesen w e r d e n . E i n e B e s c h l e u n i g u n g u n d eine E r h ö h u n g d e r G e n a u i g k e i t k a n n d e r Z u s a t z eines I n d i k a t o r s bringen. M e t h y l e n b l a u , T r i p h e n y l t e t r a z o l i u m c h l o r i d ( N e a l u . a . 1955, G i l l i s s e n u . a. 1957, J e n e y u . a . 1958, R y a n u . a. 1959, I g a r a s h i u . a. 1961), W a s s e r b l a u ( v o n V i e t i n g h o f f - S c h e e l u . a . 1951 a , b) L a c k m u s ( D i e r n h o f e r u. a. 1955), R e s a z u r i n ( P i t a l u . a. 1956, S h a h a n i u. a . 1958), P h e n o l r o t ( J e r m o l e w a u . a . 1952, H i t z e n b e r g e r 1961, S c h m i d t u . a . 1961), 2-6-Dichlorphenolindophenol ( L o r i a n 1957) u . a . F a r b s t o f f e w e r d e n d e m N ä h r b o d e n v o r oder n a c h d e m B e b r ü t e n z u g e s e t z t . D e r e n V e r f ä r b u n g zeigt B a k t e r i e n w a c h s t u m o f t f r ü h e r u n d g e n a u e r a n als die T r ü b u n g d u r c h die B a k t e r i e n . D a es m e i s t e n s p H - oder r H - I n d i k a t o r e n sind, k a n n ein in dieser H i n s i c h t e x t r e m e r a n f ä n g l i c h e r Z u s t a n d d e s N ä h r b o d e n s eine V e r z ö g e r u n g o d e r V e r s c h i e b u n g des F a r b u m s c h l a g s m i t sich b r i n g e n u n d zu F e h l e r n f ü h r e n ( R o y l 1952). B e i f e s t e n N ä h r b ö d e n w i r d der I n d i k a t o r a u c h a u f g e s p r ü h t oder als g e t r ä n k t e r F i l t e r p a p i e r s t r e i f e n a u f g e l e g t . A u c h f ü r U n t e r s u c h u n g e n d e r A n t i b i o t i c a in Milch ist der Z u s a t z v o n T r i p h e n y l t e t r a z o l i u m c h l o r i d vorgeschlagen w o r d e n ( K e n n e d y u . a. 1960). Z u m N a c h w e i s der A n t i b i o t i c a in Milch schlägt S h a h a n i (1961) den Z u s a t z v o n i n d i f f e r e n t e n F a r b s t o f f e n zu d e n v e r a b r e i c h t e n A n t i b i o t i c a vor, g i b t j e d o c h selbst k r i t i s c h die Grenze d e r M e t h o d e a n . A u c h B l u t k a n n als I n d i k a t o r dienen. Die V e r f ä r b u n g d e s h e l l r o t e n O x y h ä m o globins zu d e m v i o l e t t e n H b d u r c h w a c h s e n d e B a k t e r i e n b e n u t z t e n R o t h (1960) u n d F u s t u . a. (1961) zu A n t i b i o t i c a - u n d R e s i s t e n z b e s t i m m u n g e n . A u c h die H ä m o l y s e d e r r o t e n B l u t k ö r p e r c h e n k a n n bei B e n u t z u n g eines h ä m o l y t i s c h e n T e s t k e i m e s , z. B . Streptococcus A r o n s o n b e n u t z t w e r d e n . I h r A u f t r e t e n oder Ausbleiben w i r d a u s g e w e r t e t ( H e n n e b e r g 1949). J e d o c h ist diese A r t des T e s t e s h e u t e n i c h t m e h r sehr g e b r ä u c h l i c h . B e i der B e s t i m m u n g d e r A n t i b i o t i c a in Milch l ä ß t sich bei V e r w e n d u n g a n t i b i o t i c a e m p f i n d l i c h e r S ä u r e b i l d n e r die Menge der e n t s t a n d e n e n S ä u r e als M a ß f ü r d e n A n t i b i o t i c a g e h a l t n e h m e n ( B e r r i d g e 1956, S c h m i d t u . a. 1961). M a t t i c k u. a. (1955) h a b e n vorgeschlagen, die colorimetrisch e r f a ß b a r e U m w a n d l u n g v o n N i t r a t zu N i t r i t d u r c h penicillinempfindliche Micrococcen z u r B e s t i m m u n g v o n Penicillin zu b e n u t z e n . Die C 0 2 - B i l d u n g einer Saccharom y c e s - K u l t u r messen G e r k e u . a. (1960) zur B e s t i m m u n g v o n F u n g i c i d e n in einer sehr einfachen A p p a r a t u r (Injektionsspritze). D i e B e s c h l e u n i g u n g der T e s t e l ä ß t sich w e i t e r h i n d u r c h Z u s a t z w a c h s t u m s f ö r d e r n d e r S u b s t a n z e n z u m N ä h r b o d e n erreichen. D u r c h Z u s a t z v o n Fols ä u r e oder Indolylessigsäure w i r d die W a c h s t u m s z e i t m a n c h e r T e s t k e i m e v e r k ü r z t u n d d a m i t die T e s t z e i t h e r a b g e s e t z t ( N y i r i 1958, L a s z l o 1958). Die B e n u t z u n g schnell w a c h s e n d e r , t h e r m o p h i l e r K e i m e wie Bacillus cereus zur P e n i c i l l i n b e s t i m m u n g u n d Bacillus stearothermophilus zur B e s t i m m u n g v o n Penicillin u n d O x y t e t r a c y c l i n ( I g a r a s h i u. a. 1961) b r i n g t e b e n f a l l s B e s c h l e u n i g u n g , h a t sich a b e r in g r ö ß e r e m U m f a n g n i c h t d u r c h s e t z e n können. B e i der D u r c h f ü h r u n g der biol. T e s t e v e r d i e n t der E i n f l u ß der S E R A auf die A n t i b i o t i c a bes. B e a c h t u n g . Sera k ö n n e n A n t i b i o t i c a — m e i s t e n s reversibel •—• b i n d e n , wobei der g e b u n d e n e Teil biol. u n w i r k s a m ist. Die B i n d u n g erf o l g t a n die P r o t e i n f r a k t i o n e n u n d ist f ü r jedes A n t i b i o t i c u m u n d f ü r j e d e A r t v o n S e r u m u n t e r s c h i e d l i c h ( C h o w u . a. 1945, L u n d 1956, K r a u s h a a r 1959). So f a n d e n wir a n d e r e B i n d u n g e n des Penicillins d u r c h P f e r d e - u n d K a n i n c h e n s e r u m u n d d e m e n t s p r . B e e i n f l u s s u n g des T e s t e s als sie beispielsweise S m i t h u. a. (1957) d u r c h menschliches B l u t p l a s m a g e f u n d e n h a b e n . D a r a u s e r g i b t sich die N o t w e n d i g k e i t , f ü r T e s t e in B l u t u n d S e r u m vergleich-
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bare Versuchsbedingungen festzulegen. Bes. ist darauf zu achten, daß jede Verdünnungsstufe die gleiche Konzentration des Serums oder einer äquivalent wirkenden Substanz enthält. Daher schlagen B u n n u. a. (1961) als Verdünnungsflüssigkeit eine l % i g e oder l , 7 5 % i g e Lösung von Rinderalbumin vor, die in bezug auf den Test dem Serum äquivalente Eigenschaften haben soll. I . allg. leisten jedoch auch Binder- und Pferdeserum gute Dienste. Die gleichen Schwierigkeiten treten auf, wenn man die in der Bakteriologie üblichen Nährböden mit Blut- oder Serumzusatz zum Testen von Antibiotica verwendet ( L i g h t b o w n u. a. 1957, S e v i ö i k 1958). Daher schlägt D a n i l a (1957) für Teste Nährböden ohne Serumzusatz vor. B e r t i u. a. (1957) berichten über die Bindung des Chlortetracyclins an das Serum. Die in der Literatur als „Blutspiegel" angegebenen Werte beziehen sich i. allg. auf den für den Kliniker interessanten freien Anteil des Antibioticums im Blut. D a die Bindung an die Proteinfraktionen erfolgt, sind die Antibioticateste in anderen proteinhaltigen Körperflüssigkeiten wie Milch, Frauenmilch ( S c h m i d t u. a. 1960) und in eiweißhaltigen Futtermitteln ( T a n g u a u y u. a. 1959) sowohl in bezug auf die Verdünnungsmittel wie auch auf die Ergebnisse mit der nötigen K r i t i k durchzuführen. Außer den Sera können auch M E T A L L E , AMINOSÄUREN U. a. Substanzen die Teste erheblich beeinflussen. Ca + + und Mg + + senken die Wirkung der Tetracycline ( H a r c o u r t u. a. 1956), des Streptomycins u. a. Antibiotica durch Chelatbildung ( F u s i l l o u. a. 1957, T a n g u a u y u. a. 1959, K i s e r 1961) oder durch kompetitive Besetzung der Oberfläche des als Testkeim dienenden Bacteriums ( P r i c e u. a. 1957 a, b). Derartige Beeinflussungen sind vom Ionencharakter des Antibioticums abhängig, der sich durch Zusätze von Kationen- bzw. Anionenaustauschern zum Nährboden nachweisen läßt ( S e v c i k u. a. 1957, S e v c i k 1959). B e i der Testung kalkhaltiger Futtermittel mit Antibioticazusatz ist diese Einwirkung — bes. auf die Tetracycline — zu berücksichtigen. Von den Aminosäuren zeigt Cystein einen wirkungshemmenden Einfluß auf Streptomycin ( W e i n b e r g 1960). Durch Cystein wird ebenfalls die Fähigkeit des Kobalts, die Penicillinwirkung zu steigern, gemindert. Unter Berücksichtigung dieser Fehlermöglichkeiten beschreibt W r i g h t (1960) Bestimmungsmethoden für das nematocide Hygromycin und für Oleandomycin und kündigt weitere Methoden für zahlreiche andere Antibiotica und Antibioticagemische in Futtermitteln an. B e i der zunehmenden Bedeutung und Verbreitung der Antibiotica als Futtermittel muß mit dem Auftreten resistenter Bakterienstämme gerechnet werden. Bes. Beachtung verdienen resistent werdende Krankheitserreger, die auch bei der Bekämpfung der tierischen Infektionskrankheiten eine bedeutende Rolle spielen. Daher soll kurz über die Probleme der R E S I S T E N Z B E S T I M MTTNG berichtet werden. Die Resistenzgrenze, d. h. die geringste noch hemmende Konzentration eines Antibioticums, ist von K e i m zu Keim und von Antibioticum zu Antibioticum verschieden und kann mit den oben für die Wertbestimmimg der Antibiotica angeführten Methoden bestimmt werden. Der Reihen Verdünnungstest, der mit flüssigen Nährböden sehr zeitraubend ist, wird bei wissenschaftlichen Arbeiten angewendet, da mit ihm die sicherste und genaueste Bestimmung möglich ist, routinemäßig wird er auch auf festen Nährböden durchgeführt. Die Technik im Laboratorium ist in letzter Zeit erheblich verbessert worden, bes. in Hinsicht aufschnelle Ablesbarkeit ( R y a n u. a. 1959, W l o d a w e z 1959, F o l t z u. a. 1960, K o o p m a n s 1960, B r o w n u. a. 1961, K r e t s c h m a r u. a. 1961, W l a s s o w a 1961). Gebräuchlicher, bes. im klinischen Bereich, ist der Diffusionstest, der nach H e r m a n n (1954) mit Substanzen, meist aber als Blättchentest durchgeführt wird. Man verwendet Blättchen mit nur einer ( B a u e r u. a. 1960) oder mehre-
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ren a b g e s t u f t e n A n t i b i o t i c a m e n g e n ( B a l o w s u. a. 1955, M o r e n z 1958). Bei aller Kritik dieser T e s t m e t h o d e ( B o r c h a r d t u . a . 1960, B r a n c h u . a . 1960, N a u m a n n 1962) ist m a n h e u t e der Ansicht, daß dieser T e s t , richtig a n g e w e n d e t , für R o u t i n e u n t e r s u c h u n g e n der zweckmäßigste ist ( W e l c h 1956, A n d r i s c h o c k u . a . 1959, B o r c h a r d t u . a . 1959, J e s s e l e w i t s c h u . a . 1959, A n d e r s o n u. a. 1960, E r i c h s s o n u. a. 1960, K i r s h b a u m u. a. 1960, M u r a y a m a 1960, S t e e r s u. a. 1960, D j a t l o w 1961). l ) A n d e r s o n , T h . G. u n d T r o y a n o s k y , A. Antibiotic Ann. 1959/6« S. 587-595. - 2) A n d r i s c h o c k , H . O. u n d B o e s e , W . Arch. Hyg. Bakteriol. 14S (1959) S. 287-304. - 3) A v e r j a n o v a , L. L. (Awerjanowa, L. L.) Antibiotiki, Moskva 2 (1957) Nr. 3. S. 53-55, zit. n. Chem. Zbl. 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