Neurologie (Springer-Lehrbuch) (German Edition) 3642123813, 9783642123818

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Springer-Lehrbuch

Der langsam, aber sicher wachsenden Familie, meinen Töchtern Nicola und Stefanie, den Schwiegersöhnen Karsten und York, den Enkeln Cornelius und Mats, und besonders meiner Frau Monika gewidmet

Werner Hacke

Neurologie Begründet von Klaus Poeck (†) 13. vollständig überarbeitete Auflage Mit 521, zum Teil farbigen Abbildungen und 83 Tabellen Mit Beratung und Unterstützung aus den Nachbardisziplinen durch Martin Bendszus, Klaus Sartor, Stefan Hähnel und Marius Hartmann (Neuroradiologie), Andreas Unterberg und Karl Kiening (Neurochirurgie) sowie mit tatkräftiger Hilfe aus den Spezialgebieten der Neurologie von Caspar Grond-Ginsbach (Neurogenetik) Uta Meyding-Lamadé (Neuroinfektiologie) Hans-Michael Meinck (Klinische Neurophysiologie) Peter Ringleb, Roland Veltkamp, Christoph Lichy und Peter Schellinger (vaskuläre Neurologie) Markus Schwaninger (Neuro-Pharmakologie) Stefan Schwab und Thorsten Steiner (Intensivmedizin) Hendrik Wilms (Bewegungsstörungen) Brigitte Wildemann und Brigitte Storch-Hagenlocher (Neuroimmunologie) sowie Wolfgang Wick und Michael Platten (Neuroonkologie)

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Professor Dr. med. Dr. h.c. Dipl.-Psych. Werner Hacke, FAHA, FESO Direktor der Neurologischen Klinik, Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld 400 69120 Heidelberg

ISBN 978-3-642-12381-8 Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Bibliothek Die Deutsche Bibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Interner über http://dnb.ddb.de abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer Medizin Verlag springer.de © Springer Medizin Verlag Heidelberg 1966, 1972, 1974, 1977, 1978, 1982, 1987, 1990, 1992, 1994, 1998, 2001, 2006, 2010 Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Planung: Renate Scheddin, Heidelberg Projektmanagement: Axel Treiber, Heidelberg Lektorat: Kathrin Nühse, Mannheim Layout und Umschlaggestaltung: deblik Berlin Satz, Reproduktion und digitale Bildbearbeitung: Fotosatz-Service Köhler GmbH – Reinhold Schöberl, Würzburg SPIN 12442492 Gedruckt auf säurefreiem Papier

15/2117 – 5 4 3 2 1 0

V

Vorwort zur 13. Auflage Vier Jahre nach der 12. Auflage des Neurologie Lehrbuchs Poeck-Hacke erscheint nun die 13. Auflage. Vieles hat sich in der Zwischenzeit geändert. Traurig ist, dass Professor Klaus Poeck nicht mehr an diesem Buch mitarbeiten konnte. Eine langwierige Erkrankung hatte schon seine Beteiligung an der 12. Auflage, sehr zu seinem Bedauern, weitgehend verhindert, und er ist 2006, einen Tag nachdem die 12. Auflage in den Buchhandel gekommen ist, leider verstorben. Ich habe lange darüber nachgedacht, ob ich dieses Standardwerk als jetzt alleiniger Autor überhaupt weiterführen kann und sollte. Nach Beratung mit meinen Mitarbeitern und mit vielen Freunden in der Neurologie habe ich mich doch dazu entschlossen, nicht zuletzt, weil ich darauf zählen konnte, viel Unterstützung zu erhalten. Ehrlicherweise sollte man zugeben, dass niemand mehr das komplette Gebiet der Neurologie so beherrschen kann, dass er zu allen Einzelheiten kompetent ein Lehrbuchkapitel verfassen könnte. Im Gegenteil, unser Fach ist so komplex geworden, dass das Nebeneinander von Spezialisten für die verschiedenen Segmente der Neurologie entscheidend dafür ist, dass Kliniken gute Kliniken werden und dass die klinische Forschung exzellent wird. Andererseits habe ich es schon als Student und junger Assistent sehr genossen, mit dem »Poeck« ein Buch vor mir zu haben, das stilistisch aus einer Feder stammt. Man muss sich nicht mit jedem Kapitel auf die spezielle »Schreibe« des oder der Autoren neu einstellen, ein durchgängiges didaktisches Konzept kann so viel besser beibehalten werden, und auch Wiederholungen, Redundanzen, gar Widersprüche können viel leichter verhindert werden, als es dem Herausgeber eines Vielautorenbuchs möglich wäre. Die Unterstützung durch viele aktuelle und frühere Mitarbeiter der Neurologischen Klinik Heidelberg, aber auch aus den Nachbardisziplinen in unserem Neurozentrum findet schon auf den ersten Buchseiten ihren Ausdruck. Die Beratung durch Andreas Unterberg (Neurochirurgie), Wolfgang Wick und Michael Platten (Neuroonkologie), Markus Schwaninger (Pharmakologie) und den aktuellen und früheren neurologischen Oberärzten Brigitte Wildemann, Uta Meyding-Lamade (jetzt Frankfurt), Peter Ringleb, Roland Veltkamp, Stefan Schwab, und Peter Schellinger (beide jetzt Erlangen), Brigitte StorchHagenlocher, Thorsten Steiner, Hendrik Wilms, Christoph Lichy und Hans-Michael Meinck war essentiell für die Qualität der jeweiligen Abschnitte und Kapitel. Die Beiträge von Martin Bendszus, Marius Hartmann und Stefan Hähnel aus der Neuroradiologie Heidelberg, die sich in der Fülle neuer, moderner Abbildungen, aber auch in der Beschreibung der neuen neuroradiologischen Methoden wiederfinden, waren entscheidend und machen einen wesentlichen Teil des Wertes des Buches aus. Viele Oberärzte, erfahrene Assistenten und frühere Mitarbeiter haben zu einzelnen Kapiteln Anmerkungen, Anregungen und Verbesserungsvorschläge eingebracht: Dies wird im Anhang A2 detailliert gewürdigt. Die Beiträge meiner emeritierten Kollegen Stefan Kunze (Neurochirurgie), Klaus Sartor und Hermann Zeumer( Neuroradiologie) zu den früheren Ausgaben sind immer noch in Teilen des Textes und der Abbildungen zu finden. Auch im Aufbau der Kapitel des Buches haben sich einige Neuerungen ergeben. Die Störungen des Bewusstseins und Neuropsychologische Symptome wurden in Kapitel 2 zusammengeführt. Die apparative und laborchemische Diagnostik ist ausführlicher geworden und in den Querschnittskapiteln ist ein neues Kapitel »Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten« hinzugefügt worden. Ansonsten finden sich die wesentlichen Änderungen innerhalb der einzelnen Kapitel, die zum Teil eine neue Binnengliederung erfahren haben. Das beim letzten Mal neu eingeführte Layout wurde beibehalten. Die Beiträge werden mit Facharztwissen erweitert, durch Exkurse erläutert; Leitlinien wurden konsequent eingefügt. Ich habe weiterhin versucht, den Anspruch des Buches, nicht nur für Studenten, sondern auch für Assistenten und Fachärzte ein kompetenter Begleiter zu sein, zu verwirklichen. Ich hoffe, dass es gelungen ist, den Text gut lesbar zu machen, obwohl das Gebiet so komplex geworden ist. Mein Ziel war, den Text ohne Exkurse und Facharztwissen verständlich und informativ zu schreiben und die genannten Ergänzungen zur Vertiefung anzubieten. Die Fallbeschreibungen, die von den Lesern sehr positiv angenommen werden, sind beibehalten und ergänzt worden. Mein Dank gilt den Mitarbeitern des Springer-Verlags, namentlich Frau Jahnke, Frau Scheddin und Herrn Treiber, die es akzeptiert habe, dass aus einer als »aktualisierten« Auflage geplanten Fassung eine grundlegende Überarbeitung wurde, die nicht im gleichen Seitenumfang realisiert werden konnte. Mein

VI

Vorwort zur 13. Auflage

Dank auch der Fotosatz-Service Köhler GmbH, Würzburg, dort namentlich Frau Baumann, die eine ganze Reihe von Abbildungen aktualisiert und stilistisch einheitlich gestaltet haben. Frau Kathrin Nühse hat es als Lektorin hervorragend geschafft, die vielen Aktualisierungen, Einschübe und Veränderungen in einen neuen Guss zu bringen. Da liegt sie also vor Ihnen, die 13. Auflage des Neurologielehrbuchs, das von Klaus Poeck begründet wurde. Es ist in seinem Geiste geschrieben und vertritt weiterhin die Aachener (und jetzt auch Heidelberger) Schule einer modernen, interdisziplinär angelegten, therapeutisch aktiven und der klinischen Forschung zugewandten neurologischen Medizin. Die Grenzen der Fächer fallen. Im Heidelberger Neurozentrum arbeiten Neurochirurgen, Neuroradiologen, Neuroonkologen und Neurologen eng und freundschaftlich zusammen. So werden die Neurofächer ihre Bedeutung erhalten und ausweiten - und auch hierbei soll das Buch helfen. Heidelberg im Sommer 2010

Werner Hacke

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Vorwort zur 12. Auflage Vor Ihnen liegt die 12. Auflage des Neurologie-Lehrbuchs Poeck/Hacke. Es wurde in den letzten zwei Jahren gründlich überarbeitet und in großen Bereichen neu konzipiert. Noch deutlicher ist der Anspruch des Buches geworden, nicht nur für Studenten, sondern auch für Assistenten und Fachärzte ein kompetenter Begleiter zu sein. Neue didaktische Inhalte, die beispielsweise Facharztwissen besonders herausheben, sollen diesem Anspruch gerecht werden. Von Seiten des Verlags ist ein neues Layout gewählt worden, das dem didaktischen Ziel gut entspricht. Die Zahl der Abbildungen und Tabellen hat erneut zugenommen, und auch der Umfang des Buches ist, wie der Umfang des Wissens in der Neurologie, gewachsen. Neurologie ist heute so komplex, dass es nahezu unmöglich scheint, dass das ganze Gebiet von zwei Personen komplett und kompetent abgehandelt werden kann. Folgerichtig haben wir die Hilfe und Unterstützung vieler aktueller und früherer Mitarbeiter der Heidelberger Neurologischen Universitätsklinik gerne in Anspruch genommen. Jedes Kapitel ist von einem oder mehrerer unserer Mitarbeiter gegengelesen worden. Vorschläge, Ergänzungen, Korrekturen und neue Abbildungen sind so eingeflossen. Die Mitarbeiter werden mit den Kapiteln, die sie bearbeitet haben, in der Danksagung namentlich erwähnt. Besonders herausstellen möchte ich die Kooperation mit unseren Kollegen aus der Abteilung Neuroradiologie der Neurologischen Klinik Heidelberg, geleitet von Herrn Professor Dr. Sartor. Die Herren Hähnel, Hartmann und Kress haben einen Großteil der neuen neuroradiologischen Abbildungen zur Verfügung gestellt. Auch mit der Neurochirurgischen Klinik Heidelberg, speziell den Professoren Kunze und Unterberg sowie ihren Mitarbeitern, verbindet uns eine enge, immer konstruktive Kooperation, die sich wie ein roter Faden durch viele Kapitel zieht. Der kontinuierliche Dialog zwischen den klinischen Neurofächern hat die Neurologie zu dem diagnostisch und therapeutisch aktiven Fach gemacht, das es heute ist. Die »Aachener Schule«, die diese Kooperation lebt, versuchen wir in Heidelberg weiter zu entwickeln. Frau Martina Siedler vom Springer Verlag hat uns zu jeder Zeit nachdrücklich unterstützt. Erst in der Endphase der Korrektur dieses Buches hat sie ein neues Tätigkeitsfeld im Verlag angetreten, dennoch findet man in diesem Buch auch ihre Handschrift. Die Zusammenarbeit mit ihr und den anderen Mitarbeitern des Springer Verlags, namentlich Frau Renate Scheddin, Frau Sigrid Janke und Frau Meike Seeker war sehr angenehm. Viele Leser haben uns in den letzten Jahren auf Rechtschreibfehler, inhaltliche Inkorrektheiten oder schwer verständliche Abschnitte hingewiesen, und wir haben versucht, diese Anregungen aufzunehmen. Wir danken allen für diese konstruktive Kritik. Aachen und Heidelberg, im April 2006 Klaus Poeck Werner Hacke

Neurologie: Das Layout

Einleitung: thematischer Einstieg ins Kapitel

Leitsystem: schnelle Orientierung über 36 Kapitel und den Anhang

Inhaltliche Struktur: klare Gliederung durch alle Kapitel

Verweis auf Abbildungen und Tabellen: deutlich herausgestellt und leicht zu finden

Leitlinien oder Empfehlungen: verbindliche Information nach den Leitlinien der DGN

Über 520 Abbildungen: veranschaulichen komplizierte und komplexe Sachverhalte

Exkurs: interessantes Hintergrundwissen zum besseren Verständnis

Facharzt-Box: vertieftes Spezialwissen für (angehende) Fachärzte

Navigation: Seitenzahl und Kapitelnummer für die schnelle Orientierung

Tabelle: klare Übersicht der wichtigsten Fakten

Merke: das Wichtigste auf den Punkt gebracht – zum Repetieren

Der Fall: der »Aeskulapstab« schärft den Blick für die Klinik

In Kürze: die Quintessenz eines jeden Kapitels in Lernübersichten

XI

Der Autor

Werner Hacke geboren 1948 in Duisburg. Studium der Psychologie und Medizin an der RWTH Aachen. Diplompsychologe 1972, Facharztausbildung in Neurologie an der Universitätsklinik Aachen und Bern, in Psychiatrie am Psychiatrischen Krankenhaus Gangelt. Habilitation 1983, 1986-1987 Forschungsaufenthalt in San Diego, USA. Schwerpunkte im Bereich Schlaganfalldiagnostik und -therapie und neurologischer Intensivmedizin. Seit 1987 Ordinarius für Neurologie und Direktor der Neurologischen Universitätsklinik Heidelberg. Autor mehrerer Bücher zum Thema Schlaganfall und neurologische Intensivmedizin. Leiter zahlreicher internationaler Studien zu Schlaganfallprävention und -therapie. Gründungspräsident der European Stroke Organisation. Past-Präsident der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN), der Deutschen Schlaganfallgesellschaft (DSG) und der Deutschen Interdisziplinären Vereinigung für Intensivmedizin (DIVI). Vizepräsident der World Federaton of Neurology. Mitglied der Heidelberger Akademie der Wissenschaften. Ehrendoktorat der Medizinischen Hochschule Tiflis, Georgien. Ehrenmitglied der russischen, amerikanischen (ANA) und französischen Neurologischen Gesellschaft.

Klassifikation der Evidenzklassen und Empfehlungsstärken Empfehlungsstärken A Hohe Empfehlungsstärken aufgrund starker Evidenz oder bei schwächerer Evidenz aufgrund besonders hoher Versorgungsrelevanz B Mittlere Empfehlungsstärke aufgrund mittlerer Evidenz oder bei schwacher Evidenz mit hoher Versorgungsrelevanz oder bei starker Evidenz und Einschränkungen der Versorgungsrelevanz C Niedrige Empfehlungsstärke aufgrund schwächerer Evidenz oder bei höherer Evidenz mit Einschränkungen der Versorgungsrelevanz Die Einstufungen der Empfehlungsstärke kann neben der Evidenzstärke die Größe des Effekts, die Abwägung von bekannten und möglichen Risiken, Aufwand, Verhältnismäßigkeit, Wirtschaftlichkeit oder ethische Gesichtspunkte berücksichtigen. Leitlinien der DGN 2009* *Aus Diener H.C. (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie 3. Aufl. 2008, Thieme Siehe auch unter www.dgn.org/leitlinien.html

XIII

Inhaltsverzeichnis I Neurologische Untersuchung und Diagnostik 1 1.1

1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.2

1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.3 1.3.1 1.3.2 1.3.3

1.3.4 1.3.5 1.3.6 1.4

1.4.1 1.4.2 1.4.3

1.4.4 1.4.5 1.4.6 1.4.7 1.4.8 1.5

1.5.1 1.5.2 1.5.3 1.5.4 1.6

1.6.1 1.6.2 1.7

1.7.1 1.7.2 1.7.3 1.7.4 1.7.5 1.8 1.9 1.10

Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome . . . . . . . . .

3 Anamnese und allgemeine Untersuchung . . . 5 Symptome und Syndrome . . . . . . . . . . . . . 6 Neurologische Untersuchung . . . . . . . . . . . 6 Inspektion und Untersuchung des Kopfes . . . . 6 Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven . . . . . . . . . . . . 7 Nervus olfactorius (N. I) . . . . . . . . . . . . . . . 7 Nervus opticus (N. II) und visuelles System . . . 8 Die Augenmuskelnerven: N. oculomotorius (N. III), N. trochlearis (N. IV), N. abducens (N. VI) . . . . . 10 Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion 13 Blickmotorik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Syndrome gestörter Blickmotorik . . . . . . . . . 15 Nystagmus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Physiologische Nystagmusformen . . . . . . . . 19 Pathologischer Nystagmus . . . . . . . . . . . . . 19 Pupillomotorik und Akkommodation . . . . . . 20 Hirnnerven II: Nervus trigeminus und die kaudalen Hirnnerven . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Nervus trigeminus (N. V) . . . . . . . . . . . . . . . 25 Nervus facialis (N. VII) . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Nervus statoacusticus (N. VIII; N. vestibulocochlearis) . . . . . . . . . . . 28 Nervus glossopharyngeus (N. IX) . . . . . . . . . 28 Nervus vagus (N. X) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Nervus accessorius (N. XI) . . . . . . . . . . . . . . 28 Nervus hypoglossus (N. XII) . . . . . . . . . . . . . 29 Schädelbasissyndrome . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Reflexe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Reflexuntersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Untersuchung der Eigenreflexe . . . . . . . . . . 33 Untersuchung von Fremdreflexen . . . . . . . . . 35 Instinktbewegungen und reflektorisch motorische Schablonen . . . . . . . . . . . . . . . 36 Motorik und Lähmungen . . . . . . . . . . . . . . 38 Periphere Lähmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Zentrale Lähmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Basalgangliensyndrome . . . . . . . . . . . . . . . 44 Parkinson-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Choreatisches Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . 45 Ballismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Dystonien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Athetose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Tremor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Myoklonien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Kleinhirnfunktion und Bewegungskoordination 49

1.10.1 1.11 1.11.1

1.11.2 1.11.3 1.11.4 1.12

1.12.1 1.12.2 1.12.3 1.12.4 1.12.5 1.12.6

1.12.7 1.13

1.13.1 1.13.2 1.13.3 1.13.4 1.13.5 1.14

1.14.1 1.14.2 1.14.3 1.14.4 1.14.5

Syndrome mit Koordinationsstörungen (Zerebelläre Syndrome) . . . . . . . . . . . . . Sensibilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anatomische und psychophysiologische Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anamnese und Untersuchung . . . . . . . . . Sensible Reizsymptome . . . . . . . . . . . . . Sensible Ausfallsymptome . . . . . . . . . . . Vegetative Funktionen . . . . . . . . . . . . . . Aufbau des vegetativen Nervensystems . . . Vegetative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . Blasenfunktionsstörungen . . . . . . . . . . . Sexualfunktionsstörungen . . . . . . . . . . . Störungen der Schweißsekretion und Piloarrektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Störungen der Herzkreislaufregulation und der Atmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Störungen der Pupillomotorik . . . . . . . . . Rückenmarkssyndrome . . . . . . . . . . . . . Querschnittslähmung . . . . . . . . . . . . . . Brown-Séquard-Syndrom . . . . . . . . . . . . Zentrale Rückenmarksschädigung . . . . . . Hinterstrangläsion . . . . . . . . . . . . . . . . . Höhenlokalisation der Rückenmarksschädigung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung des bewusstlosen Patienten . Neurologische Notfalluntersuchung . . . . . Anamnese und Inspektion . . . . . . . . . . . Praktischer Ablauf der Untersuchung eines Bewusstlosen . . . . . . . . . . . . . . . . Notfallbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . Weiterführende Diagnostik . . . . . . . . . . .

. . . .

51 52

. . . . . . . . .

. . . . . . . . .

53 54 58 59 61 61 61 63 65

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67

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. . . . . . .

67 68 68 68 69 69 70

. . . .

. . . .

70 72 72 72

. . . . . .

73 74 74

2

Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins . . . . . . .

2.1 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3 2.3.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 2.3.5 2.3.6 2.3.7 2.4 2.4.1 2.4.2 2.5 2.5.1 2.5.2

Psychischer Befund . . . . . . . . . . . . . . . Neuropsychologischer Befund . . . . . . . . Neuropsychologische Leistungen . . . . . . Neuropsychologische Untersuchung . . . . Aphasien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Broca-Aphasie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wernicke-Aphasie . . . . . . . . . . . . . . . . Globale Aphasie . . . . . . . . . . . . . . . . . Amnestische Aphasie . . . . . . . . . . . . . . Differenzierung der vier Aphasietypen . . . Lokalisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Apraxien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ideomotorische Apraxie . . . . . . . . . . . . Ideatorische Apraxie . . . . . . . . . . . . . . Räumliche Störungen . . . . . . . . . . . . . Räumlich-konstruktive Störung . . . . . . . Räumlich-perzeptive Störung (Räumliche Orientierungsstörung) . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

79 81 82 82 82 82 83 84 85 86 86 87 89 89 89 91 91 92

. . .

92

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

XIV

2.6 2.7 2.8 2.9 2.9.1 2.9.2 2.10 2.11 2.12 2.13 2.13.1 2.13.2 2.13.3 2.14 2.14.1 2.14.2 2.15 2.15.1 2.16 2.16.1 2.16.2 2.17

Inhaltsverzeichnis

Halbseitige Vernachlässigung (Neglect) . . . Anosognosie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Agnosie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gedächtnisstörungen und Syndrome von Amnesie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilung der Gedächtnisfunktionen . . . . . Amnesie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Störungen der Aufmerksamkeit . . . . . . . . . Störungen der Planung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten . . . . . . . . . Demenzsyndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Störungen von Affekt und Antrieb . . . . . . . Antriebsstörung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathologisches Lachen und Weinen . . . . . . Enthemmung des sexuellen und aggressiven Verhaltens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilung der Bewusstseinsstörungen . . . . . Quantitative Bewusstseinsstörung . . . . . . . Störungen der Bewusstheit . . . . . . . . . . . . Ursachen der akuten Bewusstlosigkeit . . . . . Primäre und sekundäre Bewusstlosigkeit . . . Dezerebrationssyndrome . . . . . . . . . . . . . Apallisches Syndrom (persistierender vegetativer Zustand) . . . . . . . . . . . . . . . . Andere schwere Hirnstammsyndrome ohne Verlust der Wachheit . . . . . . . . . . . . Dissoziierter Hirntod . . . . . . . . . . . . . . . .

. . .

93 93 94

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95 95 95 96

. . . . .

97 97 97 97 98

. 98 . 98 . 98 . 99 . 101 . 101 . 103 . 104 . 104 . 105

3

Apparative und laborchemische Diagnostik 109

3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6 3.2.7 3.2.8 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.3.5 3.3.6 3.3.7 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 3.4.6 3.4.7

Liquordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Liquorpunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Untersuchung des Liquors . . . . . . . . . . . . . Neurophysiologische Methoden . . . . . . . . . . Elektromyographie (EMG) . . . . . . . . . . . . . . Elektroneurographie (ENG) . . . . . . . . . . . . . Reflexuntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . Transkranielle Magnetstimulation (TKMS) . . . . Evozierte Potentiale (EP) . . . . . . . . . . . . . . . Elektroenzephalographie (EEG) . . . . . . . . . . Magnetenzephalogramm (MEG) . . . . . . . . . . Elektrookulographie (EOG) . . . . . . . . . . . . . Neuroradiologische Untersuchungen . . . . . . Konventionelle Röntgenaufnahmen . . . . . . . Computertomographie (CT) . . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomographie (MRT) . . . . . . . Nuklearmedizinische Untersuchungen . . . . . Digitale Substraktionsangiographie (DSA) . . . Myelographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ventrikulographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ultraschalluntersuchungen . . . . . . . . . . . . . Extrakranielle Dopplersonographie (ECD) . . . . Transkranielle Dopplersonographie (TCD) . . . . Extrakranielle Duplexsonographie . . . . . . . . Intrakranielle Duplexsonographie . . . . . . . . . Ultraschallkontrastmittel . . . . . . . . . . . . . . Funktionelle Untersuchungen . . . . . . . . . . . Untersuchung des peripheren Nervensystems und der Muskulatur . . . . . . . . . . . . . . . . . .

110 110 111 113 113 117 118 120 121 123 127 128 129 129 129 131 136 137 140 140 140 140 142 142 143 144 144 144

3.5 3.5.1 3.5.2 3.5.3 3.5.4 3.6 3.6.1 3.6.2 3.6.3 3.7

Biopsien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Muskelbiopsie . . . . . . . . . . . . . . . . . Nervenbiopsie . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnbiopsie und Biopsie der Meningen . Andere Biopsien . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Laboruntersuchungen . . . . . . Muskelbelastungstests . . . . . . . . . . . . Hypothalamisch-hypophysäre Hormondiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuronale Marker . . . . . . . . . . . . . . . Molekulargenetische Methoden . . . . . .

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144 144 145 145 145 145 145

. . . . 145 . . . . 146 . . . . 146

4

Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten . . 151

4.1 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4

Genetik neurologischer Krankheiten . . . . . . . Monogenetische Störungen . . . . . . . . . . . . Dysfunktionelle Proteine und Kanäle . . . . . . . Ionenkanäle und Kanalkrankheiten . . . . . . . . Störungen der Atmungskette und des Zellmetabolismus . . . . . . . . . . . . . . . . Myelin und Störungen der Myelinisierung . . . Signalwege und ihre Störungen . . . . . . . . . . Transmitter und Synapsen . . . . . . . . . . . . . . Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurotrophe Faktoren und andere Signalwege Bluthirnschranke . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Die neurovaskuläre Einheit . . . . . . . . . . . . . Stammzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zelltod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zellnekrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Apoptose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunologische Störungen . . . . . . . . . . . .

4.1.5 4.2 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.3 4.3.1 4.4 4.5 4.5.1 4.5.2 4.6

152 153 153 155 155 156 157 158 159 159 159 159 161 162 162 162 163

II Vaskuläre Krankheiten des zentralen Nervensystems 5

Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte . . . . . . . . . . . . . . . . 167

5.1

Anatomie und Pathophysiologie der Gefäßversorgung des Gehirns . . . . . . . . . . . . . Anatomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathophysiologie der Ischämie: Energiegewinnung und Durchblutung . . . . . . . . Epidemiologie und Risikofaktoren . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Risikofaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie und Pathogenese ischämischer Infarkte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arteriosklerose und Stenosen der hirnversorgenden Arterien . . . . . . . . . . . . . . Lokale arterielle Thrombosen . . . . . . . . . . Embolien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intrazerebrale Arteriolosklerose (Mikroangiopathie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dissektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5.1.1 5.1.2 5.2 5.2.1 5.2.2 5.3 5.3.1 5.3.2 5.3.3 5.3.4 5.3.5

. . 170 . . 170 . . . .

. . . .

170 175 175 177

. . 179 . . 179 . . 181 . . 181 . . 181 . . 182

XV Inhaltsverzeichnis

5.4 5.4.1 5.4.2 5.5 5.5.1 5.5.2 5.5.3 5.5.4 5.5.5 5.5.6 5.6 5.6.1 5.6.2 5.6.3 5.6.4 5.6.5 5.6.6 5.6.7 5.7 5.7.1 5.7.2 5.7.3 5.7.4 5.7.5 5.8 5.8.1 5.8.2 5.9 5.9.1 5.9.2 5.9.3 5.9.4 5.9.5 5.9.6

5.9.7 5.9.8

6 6.1 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.2.4 6.2.5 6.2.6 6.2.7 6.3 6.3.1 6.3.2

Einteilung der zerebralen Ischämien . . . . . . Einteilung nach Schweregrad und zeitlichem Verlauf . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Einteilung nach der Infarktmorphologie . . . . Klinik und Gefäßsyndrome . . . . . . . . . . . . Zerebrale Ischämien in der vorderen Zirkulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ischämien in der hinteren Zirkulation . . . . . Klinische Besonderheiten bei Dissektionen . . Lakunäre Infarkte . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiinfarktsyndrome . . . . . . . . . . . . . . . Vaskulitische Infarkte . . . . . . . . . . . . . . . . Apparative Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . Computertomographie (CT) . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomographie (MRT) . . . . . . Ultraschall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Angiographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kardiologische Diagnostik . . . . . . . . . . . . . Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Biopsien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schlaganfall als Notfall . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Perfusionsverbessernde Therapie (Thrombolyse) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle intensivmedizinische Maßnahmen . Logopädie, Krankengymnastik und Rehabilitation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Primärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sekundärprävention . . . . . . . . . . . . . . . . Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vaskulitische Infarkte . . . . . . . . . . . . . . . . Fettembolie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Luftembolie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Septisch-embolische Herdenzephalitis . . . . Moya-Moya-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . CADASIL (zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie) . . . . . . . . . . . . Migräne-assozierter Schlaganfall . . . . . . . . Hypertensive Krise . . . . . . . . . . . . . . . . .

Spontane intrazerebrale Blutungen . . . . Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lobärblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Basalganglienblutung . . . . . . . . . . . . . . . Thalamusblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kleinhirnblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnstammblutung (Brücken- und Mittelhirnblutung) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intraventrikuläre Blutung . . . . . . . . . . . . . Multilokuläre Blutungen . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Computertomographie . . . . . . . . . . . . . . Magnetresonanztomographie . . . . . . . . . .

. 182 . 182 . 183 . 185 . . . . . . . . . . . . . . . . .

185 188 190 191 191 191 191 192 194 197 200 201 203 203 204 204 204

. 206 . 208 . . . .

210 212 212 213

. . . . . .

218 218 221 221 222 223

6.3.3 6.3.4 6.4 6.4.1 6.4.2 6.4.3 6.4.4

. 227 228 . 231 . 231 . 231 . 231 . 232 . . . . . .

232 232 232 232 232 233

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

233 233 234 234 235 237 237

7

Hirnvenen- und -sinusthrombosen . . . . . . 239

7.1 7.2 7.3 7.3.1 7.3.2 7.4 7.4.1 7.4.2 7.4.3 7.4.4 7.5 7.5.1 7.5.2 7.5.3 7.5.4 7.5.5 7.6 7.6.1 7.6.2 7.7

Epidemiologie und Prognose . . . . . Anatomie und Pathophysiologie . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aseptische Sinusthrombosen . . . . . Septische Sinusthrombosen . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . CT-Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . MRT-Diagnostik . . . . . . . . . . . . . Digitale Subtraktionsangiographie . Andere diagnostische Maßnahmen . Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . Sinus-sagittalis-superior-Thrombose Sinus-transversus-Thrombose . . . . Sinus-cavernosus-Thrombose . . . . Thrombose der inneren Hirnvenen . Thrombose einzelner Brückenvenen Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Konservative Therapie . . . . . . . . . Operative Therapie . . . . . . . . . . . Pseudotumor cerebri (unspezifische intrazerebrale Druckerhöhung) . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Gefäßfehlbildungen . . . . . . Arteriovenöse Fehlbildungen . Kavernome . . . . . . . . . . . . . Arteriovenöse Fisteln . . . . . . . Durale, arteriovenöse Fisteln . . Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel

. . . . . .

8

. 223 . 223 . 223

Digitale Subtraktionsangiographie Labordiagnostik . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Konservative Therapie . . . . . . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . Rehabilitative Maßnahmen . . . . . Prognose . . . . . . . . . . . . . . . .

8.1 8.2 8.3 8.3.1 8.3.2

. . . . . .

. . . . . .

. . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .

240 241 241 241 242 242 242 242 244 244 244 244 245 245 245 245 245 245 246

. . . . . . . 246 . . . . . .

. . . . . .

. . . . . .

. . . . . .

. . . . . .

. . . . . .

249 250 252 255 255 256

9

Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutungen . . . . . . . . 261

9.1 9.2 9.3 9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.4 9.5

Vorbemerkungen und Definitionen . . . . . . . . Warnblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akute Subarachnoidalblutung (SAB) . . . . . . . Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verlauf und Komplikationen . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Perimesenzephale und präpontine SAB . . . . . Subarachnoidalblutung ohne Aneurysmanachweis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arterielle Aneurysmen ohne Subarachnoidalblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Raumfordernde, symptomatische Aneurysmen Asymptomatische arterielle Aneurysmen . . . .

9.6 9.6.1 9.6.2

10 10.1 10.1.1

262 264 264 265 265 268 270 273 273 274 274 275

Spinale vaskuläre Syndrome . . . . . . . . . . 279 Klinik der spinalen Gefäßsyndrome . . . . . . . . 280 Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280

XVI

Inhaltsverzeichnis

10.1.2 10.1.3 10.1.4 10.1.5 10.1.6 10.2 10.2.1 10.2.2 10.3 10.3.1 10.3.2

Spinalis-anterior-Syndrom . . . . . . . . . Sulkokommissuralsyndrom . . . . . . . . . Radicularis-magna-Syndrom . . . . . . . . Claudicatio spinalis (Syndrom des engen Spinalkanals) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Progressive, vaskuläre Myelopathie . . . . Spinale Blutungen . . . . . . . . . . . . . . . Hämatomyelie . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere spinale Blutungen . . . . . . . . . . Spinale Gefäßfehlbildungen . . . . . . . . Einteilung der Pathophysiologie . . . . . . Spinale AVMs und Durafisteln . . . . . . .

. . . . 280 . . . . 283 . . . . 283 . . . . . . . .

. . . . . . . .

. . . . . . . .

. . . . . . . .

283 284 284 284 285 285 285 285

III Tumorkrankheiten des Nervensystems 11 11.1 11.1.1 11.1.2 11.2 11.2.1

Hirntumoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

Klinik der Hirntumoren . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeinsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . Fokale Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnödem und intrakranielle Drucksteigerung Zeitlicher Ablauf von Hirnödem und Druckanstieg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.2 Symptome erhöhten Hirndrucks . . . . . . . . . . 11.2.3 Einklemmung (Herniation) . . . . . . . . . . . . . 11.3 Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.1 Neuroradiologische Diagnostik . . . . . . . . . . 11.3.2 Hirnbiopsie und Histologie . . . . . . . . . . . . . 11.3.3 Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4 Therapieprinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.1 Operative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.2 Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.3 Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.4 Hirndrucktherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.5 Astrozytäre Tumoren (Gliome) . . . . . . . . . . . 11.5.1 Pilozytische Astrozytome (WHO-Grad I) . . . . . 11.5.2 Astrozytom (WHO-Grad II) . . . . . . . . . . . . . 11.5.3 Ponsgliome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.5.4 Anaplastisches Astrozytom (WHO-Grad III) . . . 11.5.5 Glioblastom (WHO-Grad IV) . . . . . . . . . . . . . 11.6 Oligodendrogliale Tumoren . . . . . . . . . . . . . 11.6.1 Oligodendrogliome (WHO-Grad II) und Mischgliome (Oligoastrozytome, WHO-Grad II-III) . . . 11.6.2 Anaplastische Oligodendrogliome (WHO Grad III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.7 Ependymale Tumoren: Ependymome (WHO-Grad II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.8 Primitiv neuroektodermale Tumoren . . . . . . . 11.9 Mesenchymale Tumoren . . . . . . . . . . . . . . . 11.9.1 Meningeome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.9.2 Anaplastische Meningeome . . . . . . . . . . . . 11.10 Nervenscheidentumoren . . . . . . . . . . . . . . 11.10.1 Akustikusneurinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.10.2 Andere Neurinome . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.11 Hypophysentumoren . . . . . . . . . . . . . . . . .

295 295 297 297 297 298 299 300 300 301 302 303 303 305 306 309 310 310 310 312 312 313 315

11.11.1 11.11.2 11.12 11.13 11.13.1 11.13.2 11.13.3 11.14

Hormonproduzierende Tumoren . . . . . . Hormoninaktive Tumoren . . . . . . . . . . . Kraniopharyngeome . . . . . . . . . . . . . . Metastasen und Meningeosen . . . . . . . . Solide Metastasen . . . . . . . . . . . . . . . . Meningeosis blastomatosa . . . . . . . . . . Meningeosis neoplastica (carcinomatosa) . Primäre ZNS-Lymphome . . . . . . . . . . . .

12

Spinale Tumoren . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie, Ätiologie und klinische Leitsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologische Einteilung . . . . . . . . . . Lokalisation und klinische Symptome . Querschnittssyndrom . . . . . . . . . . . Diagnostik spinaler Tumoren . . . . . . . Neuroradiologische Diagnostik . . . . . Liquordiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . Elektrophysiologie . . . . . . . . . . . . . Therapieprinzipien . . . . . . . . . . . . . Chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Strahlentherapie . . . . . . . . . . . . . . . Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . Schmerztherapie und Palliativmedizin . Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen . . . . . . . . . . . . . . . . . Extradurale Tumoren . . . . . . . . . . . . Extramedulläre, intradurale Tumoren . . Intramedulläre Prozesse . . . . . . . . . .

12.1 12.1.1 12.1.2 12.1.3 12.1.4 12.2 12.2.1 12.2.2 12.2.3 12.3 12.3.1 12.3.2 12.3.3 12.3.4 12.4 12.4.1 12.4.2 12.4.3

13 13.1 13.2 13.3

13.3.1 13.3.2 13.3.3

13.3.4 13.3.5

13.3.6 315

13.4 13.5

. . . . . . . .

. . . . . . . .

. . . . . . . .

325 328 328 329 329 331 334 335

. . . . . 343 . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . .

344 344 344 344 344 344 345 346 346 346 346 347 347 347

. . . .

. . . .

. . . .

. . . .

. . . .

347 347 348 349

Paraneoplastische Syndrome . . . . . . . . . . Paraneoplastische zerebelläre Degeneration (PCD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lambert-Eaton-myasthenes-Syndrom (LEMS) . Paraneoplastische Enzephalomyelitiden . . . . Limbische Enzephalitis (LE) . . . . . . . . . . . . . NMDA-Rezeptor-antikörperpositive Enzephalitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bulbäre Enzephalitis (Opsoklonus-MyoklonusSyndrom, POM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastische Myelitis . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastische, amyotrophische Lateralsklerose (ALS) . . . . . . . . . . . . . . . . . Paraneoplastisches Stiff-person-Syndrom . . . . Subakute, sensorische Neuropathie (SSN) . . . . Myopathie, Polymyositis und Dermatomyositis

353 355 355 357 357 357 358 358 358 358 359 359

316 316 319 320 320 323 323 323 325 325

IV Krankheiten mit anfallsartigen Symptomen 14 14.1 14.1.1 14.1.2

Epilepsien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Definition, Epidemiologie und Pathogenese Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ätiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . .

. . . .

363 364 364 364

XVII Inhaltsverzeichnis

14.1.3 14.1.4 14.2 14.3 14.3.1 14.3.2 14.3.3 14.4 14.4.1 14.4.2 14.4.3 14.4.4 14.5 14.5.1 14.5.2 14.5.3 14.5.4 14.5.5 14.5.6 14.6 14.6.1 14.6.2 14.6.3 14.6.4 14.6.5 14.6.6 14.6.7 14.7 14.7.1 14.7.2 14.7.3 14.7.4 14.7.5 14.7.6 14.8 14.8.1 14.8.2

Epidemiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pathophysiolgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassifikation der Epilepsien . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Elektroenzephalographie . . . . . . . . . . . . . . Computertomographie und Magnet-resonanztomographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prächirurgische Epilepsiediagnostik . . . . . . . Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Partielle (fokale) Anfälle . . . . . . . . . . . . . . . Generalisierte Anfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . Tonisch-klonischer Grand-mal-Anfall . . . . . . . Status epilepticus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Notfalltherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Lebensführung . . . . . . . . . . . . . Antiepileptische Medikamente . . . . . . . . . . Antiepileptische Dauerbehandlung . . . . . . . Therapieresistenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie des Status epilepticus . . . . . . . . . . Aspekte der antiepileptischen Therapie in der Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . . . . Anfallshäufigkeit in der Schwangerschaft . . . . Dosisreduktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Missbildungsrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . Verlauf der Schwangerschaft und Geburt . . . . Post partum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antiepileptika und orale Verhütungsmittel . . . Chirurgische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Psychiatrische und neuropsychologische Aspekte der Epilepsien . . . . . . . . . . . . . . . . »Epileptische Wesensänderung« und Demenz Verstimmungszustände . . . . . . . . . . . . . . . Postparoxysmaler Dämmerzustand . . . . . . . . Epileptische Psychose . . . . . . . . . . . . . . . . Psychogene Anfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie der psychischen Störungen . . . . . . . Sozialmedizinische Aspekte . . . . . . . . . . . . . Berufseignung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fahrtauglichkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

365 365 366 366 366 367 368 368 368 371 373 376 377 377 378 378 380 383 385 386 386 386 386 387 387 387 388 389 389 389 390 390 390 390 390 390 390

Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393

15.1 15.1.1 15.1.2 15.1.3 15.1.4 15.2 15.2.1 15.2.2 15.3

Synkopen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vegetative und kardiale Synkopen . . . . . Reflexsynkopen . . . . . . . . . . . . . . . . . Synkopen bei neurologischen Krankheiten Andere Ursachen von Synkopen . . . . . . . Schlafstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Narkolepsie und affektiver Tonusverlust . . Schlafapnoesyndrom . . . . . . . . . . . . . . Amnestische Episoden (»transient global amnesia«, TGA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tetanie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15.4

. . . . . . . .

. . . . . . . .

Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien . . 405

16.1 16.1.1 16.1.2 16.1.3 16.2 16.2.1

Migräne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Migräne ohne Aura . . . . . . . . . . . . . . . . . . Migräne mit Aura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Amnestische Episoden . . . . . . . . . . . . . . . . Trigeminoautonome Kopfschmerzen . . . . . . Episodischer und chronischer ClusterKopfschmerz (Bing-Horton-Kopfschmerz) . . . . Episodische und chronische paroxysmale Hemikranie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . SUNCT-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Episodischer Spannungskopfschmerz . . . . . . Chronischer Spannungskopfschmerz und chronisch tägliche Kopfschmerzen . . . . . Chronische Migräne . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronischer Kopfschmerz vom Spannungstyp Hemicrania continua . . . . . . . . . . . . . . . . . Neu aufgetretener Dauerkopfschmerz . . . . . . Andere Kopfschmerzformen . . . . . . . . . . . . Glaukomanfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervikogener Kopfschmerz . . . . . . . . . . . . . Chronischer, medikamenteninduzierter Dauerkopfschmerz . . . . . . . . . . . . . . . . . . Posttraumatischer Kopfschmerz . . . . . . . . . . Trigeminusneuralgie und andere Gesichtsneuralgien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klassische Trigeminusneuralgie . . . . . . . . . . Symptomatische Trigeminusneuralgie . . . . . . Glossopharyngeusneuralgie . . . . . . . . . . . . Andere Gesichtsschmerzen . . . . . . . . . . . . . Atypischer Gesichtsschmerz . . . . . . . . . . . . Zoster ophthalmicus . . . . . . . . . . . . . . . . . Glossodynie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Läsion des Nervus lingualis . . . . . . . . . . . . . Arteriitis cranialis (Arteriitis temporalis) . . . . . Karotidodynie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16.2.2

15

. . . . . . . .

16

394 394 395 396 396 397 397 399

. . . 401 . . . 402

16.2.3 16.3 16.4 16.4.1 16.4.2 16.4.3 16.4.4 16.5 16.5.1 16.5.2 16.5.3 16.5.4 16.6 16.6.1 16.6.2 16.6.3 16.7 16.7.1 16.7.2 16.7.3 16.7.4 16.8 16.9

17 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 17.8

17.8.1 17.8.2

Schwindel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Benigner, paroxysmaler (peripherer) Lagerungsschwindel (BPPV) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuritis vestibularis (akuter Labyrinthausfall) . Phobischer Attackenschwankschwindel . . . . . Menière-Krankheit . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vestibularisparoxysmie . . . . . . . . . . . . . . . . Migräne mit vestibulärer Aura . . . . . . . . . . . Schwindel bei zentralen Läsionen . . . . . . . . Schwindelformen mit gesteigerter Empfindlichkeit gegenüber physiologischen Wahrnehmungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kinetose (Bewegungskrankheit) . . . . . . . . . . Höhenschwindel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

406 406 408 412 412 412 414 414 414 414 415 415 415 415 415 415 416 416 416 417 417 420 420 421 421 421 421 421 421 422 425 426 429 430 430 432 432 432

433 433 433

XVIII

Inhaltsverzeichnis

V Entzündungen des Nervensystems 18

Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute . . . . . . . . . . . . . . . . . . 437

18.1 18.2 18.2.1 18.3 18.3.1 18.3.2 18.4 18.5 18.6 18.6.1 18.6.2 18.7 18.7.1 18.7.2 18.8 18.8.1 18.8.2 18.8.3 18.8.4 18.8.5 18.8.6

Akute, eitrige Meningitis . . . . . . . . . . . . . . Tuberkulöse Meningitis . . . . . . . . . . . . . . Andere Infektionen mit Mykobakterien . . . . Andere bakterielle Meningitisformen . . . . . Traumatische Meningitis . . . . . . . . . . . . . . Listerienmeningitis . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnabszesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Embolisch-metastatische Herdenzephalitis . . Treponemeninfektionen: Lues und Borreliose Lues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuroborreliose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Clostridieninfektionen . . . . . . . . . . . . . . . Tetanus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Botulismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere bakterielle Infektionen . . . . . . . . . . Rickettsiosen: Fleckfieber-Enzephalitis . . . . . Leptospirose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurobruzellose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aktinomykose und Nokardiose . . . . . . . . . Legionellose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zerebraler M. Whipple . . . . . . . . . . . . . . .

19

Virale Entzündungen und Prionkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Virale Meningitis (akute, lymphozytäre Meningitis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.2 Chronische, lymphozytäre Meningitis . . . . . . 19.2.1 Morbus Boeck . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.3 Akute Virusenzephalitis . . . . . . . . . . . . . . . 19.3.1 Herpes-simplex-Enzephalitis (HsE) . . . . . . . . 19.3.2 Zosterinfektionen (Varizella-Zoster-Virus, VZV) 19.3.3 Epstein-Barr-Virus-Infektion (EBV) . . . . . . . . . 19.3.4 Zytomegalie-Virus-Infektion (CMV) . . . . . . . . 19.3.5 Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME) . . . 19.3.6 Coxsackie- und Echovirus-Meningitis . . . . . . . 19.3.7 Poliomyelitis acuta anterior (Polio) . . . . . . . . 19.3.8 Myxoviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.3.9 Rabies (Lyssa, Tollwut) . . . . . . . . . . . . . . . . 19.3.10 Weitere akute Virusmeningoenzephalitiden . . 19.4 HIV-Infektion (Neuro-AIDS) . . . . . . . . . . . . . 19.4.1 Neurologische Beteiligung bei HIV-Infektion . . 19.4.2 Opportunistische Infektionen bei HIV . . . . . . 19.4.3 HIV-assoziiertes ZNS-Lymphome . . . . . . . . . 19.4.4 Die HIV-assoziierte Demenz . . . . . . . . . . . . . 19.5 Prionkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.5.1 Creutzfeldt-Jacob-Krankheit (CJK) . . . . . . . . . 19.5.2 Neue Variante der CJK . . . . . . . . . . . . . . . .

438 445 446 447 447 447 447 450 450 450 454 455 456 458 458 458 458 458 458 459 459

20

Entzündungen durch Protozoen, Würmer und Pilze . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489

20.1 20.1.1 20.1.2 20.1.3 20.2 20.2.1 20.2.2 20.2.3 20.2.4 20.3 20.3.1

Protozoenerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . Toxoplasmose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Amöbiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Malaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Wurminfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zystizerkose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trichinose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Echinokokkose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hundespulwurm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pilzinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spezielle Aspekte einzelner Pilzerkrankungen

21

Spinale Entzündungen . . . . . . . . . . . . . . 497 Spinale Abszesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498 Andere, spinale Infektionen . . . . . . . . . . . . . 500

21.1 21.2

464 466 466 467 468 471 473 473 473 473 474 475 475 476 477 478 479 481 482 482 482 485

490 490 491 491 492 492 492 492 492 493 494

22

Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien . . . . . . . . . 501

22.1 22.1.1 22.1.2 22.1.3 22.1.4 22.1.5 22.2 22.2.1

Multiple Sklerose (MS) . . . . . . . . . . . . . . . . Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese . . . Symptome und Verlaufsformen . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Therapie und Prophylaxe . . . . . . . . . . . . . . Encephalitis pontis et cerebelli . . . . . . . . . . . Akute immunvermittelte Enzephaitiden . . . . . . Akut demyelinisierende Enzephalomyelitis (ADEM) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akutes Posteriores (reversibles) Leukenzephalopathie-Syndrom (PRES) . . . . . . . . . . . . . . . . Parainfektiöse Enzephalomyelitis und impfassoziierte Enzephalitiden . . . . . . . . . . . . . . Chronische immunvermittelte Enzephalitiden Nicht-paraneoplastische limbische Enzephalitis (LE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuromyelitis optica (NMO) . . . . . . . . . . . . Hashimoto-Enzephalitis (steroidresponsive Enzephalopathie mit Autoimmunthyreoiditis (SREAT)) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurosarkoidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stiff-person-Syndrom (SPS) . . . . . . . . . . . . .

22.2.2 22.2.3

19.1

. . . . . . . . . . .

22.3 22.3.1 22.3.2 22.3.3

22.4 22.5

502 502 504 508 510 516 517 517 518 520 522 522 522

522 523 524

VI Bewegungsstörungen und degenerative Krankheiten des Zentralnervensystems 23

Krankheiten der Basalganglien . . . . . . . . 529

23.1 23.1.1 23.1.2

Parkinson-Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . Idiopathische Parkinson-Krankheit . . . . . . Multisystematrophien (MSA) mit ParkinsonSymptomen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Parkinsonsyndrome bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen . . . . . . . . .

23.1.3

. . 530 . . 530 . . 540 . . 542

XIX Inhaltsverzeichnis

23.2 23.2.1 23.2.2 23.2.3 23.3 23.4 23.4.1 23.4.2 23.5 23.5.1 23.5.2 26.5.3 23.5.4 23.6 23.7 23.8 23.8.1

Choreatische Syndrome . . . . . . . . Chorea Huntington . . . . . . . . . . . Chorea minor . . . . . . . . . . . . . . . Schwangerschaftschorea . . . . . . . Ballismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dystonien . . . . . . . . . . . . . . . . . Fokale und segmentale Dystonien . Generalisierte Dystonien . . . . . . . Tremor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (Verstärkter) physiologischer Tremor Essentieller Tremor . . . . . . . . . . . Psychogener Tremor . . . . . . . . . . Alkoholbedingte Tremorformen . . . Myoklonien . . . . . . . . . . . . . . . . Restless-legs-Syndrom . . . . . . . . . Tics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tourette-Syndrom . . . . . . . . . . . .

24

Ataxien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erbliche, degenerative Ataxien . . . . . . . . . . Friedreich-Ataxie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere, autosomal-rezessive Krankheiten mit Ataxie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Autosomal-dominant erbliche zerebelläre Ataxien (spinozerebelläre Ataxien, SCA) . . . . Episodische Ataxien . . . . . . . . . . . . . . . . . Nichterbliche, degenerative Ataxien . . . . . . Erworbene Ataxien . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholische Kleinhirndegeneration . . . . . . Andere erworbene Kleinhirndegenerationen

24.1 24.1.1 24.1.2 24.1.3 24.1.4 24.2 24.3 24.3.1 24.3.2

25 25.1 25.2 25.3 25.3.1 25.3.2 25.4 25.4.1 25.5

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . .

544 544 545 546 546 547 547 551 553 555 555 557 557 558 559 560 560

. 563 . 564 . 564

26.1.2 26.2 26.2.1 26.2.2 26.2.3 26.3 26.3.1 26.3.2 26.3.4 26.3.5 26.3.6 26.4 26.4.1 26.4.2 26.4.3 26.4.4 26.4.5 26.4.6

Demenzkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . Alzheimer-Krankheit (Demenz vom Alzheimertyp, DAT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Vaskuläre Demenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Frontotemporale Demenzen (Pick-Komplex) . . Fronto-temporale Demenz vom Verhaltenstyp (FTD; Pick-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . . . Primär progressive Aphasie . . . . . . . . . . . . . Andere Formen degenerativer Demenzkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Demenz mit Lewy-Körpern (DLK) . . . . . . . . . Normaldruckhydrocephalus (Hydrocephalus communicans, normal pressure hydrocephalus, NPH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

569

. . . . . . . .

. . . . . . . .

601 601 601 602 602 602 603 603

Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen . . 605

27.3 27.4 27.4.1 27.4.2

572 576 579

. . 606 . . 606 . . 608 . . 611 . . 611 . . 611

VIII Metabolische und toxische Schädigungen des Nervensystems

579 580 580 580

28

Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems . . . . . . . . . . 615

581

28.1 28.2

Funikuläre Spinalerkrankung . . . . . . . . Hepatolentikuläre Degeneration (M. Wilson) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hepatische Enzephalopathie (HE) . . . . . Neurologische Symptome bei akuter und chronischer Niereninsuffizienz . . . . . . . Urämische Enzephalopathien . . . . . . . Akute, intermittierende Porphyrie . . . . . Leukodystrophien . . . . . . . . . . . . . . . Metachromatische Leukodystrophie . . . Andere Leukodystrophien . . . . . . . . . . Mitochondriale Krankheiten . . . . . . . . Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO) . . . . . . . . . . MELAS-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . .

VII Traumatische Schädigungen des Zentralnervensystems und seiner Hüllen 26.1 26.1.1

589 590 590 592 599 600 600 600 601 601

Funktionelle, traumatische Rückenmarkschädigung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Traumatische Substanzschädigung des Rückenmarks . . . . . . . . . . . . . . . . . HWS-Distorsion (Beschleunigungstrauma, sog. Schleudertrauma) . . . . . . . . . . . . . . Elektrotrauma und Strahlenschäden des Rückenmarks . . . . . . . . . . . . . . . . . Elektrotrauma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spätschäden des zentralen und peripheren Nervensystems durch ionisierende Strahlen

28.3 28.4

26

. . . . . . . . . .

27

27.2 566 567 567 567 567 567

. . . . . . . . . .

27.1 . 566 . . . . . .

Schädelfraktur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirntraumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leichtes Schädel-Hirn-Trauma (SHT) . . . . . Mittelschweres und schweres SHT . . . . . . . Offene Hirnverletzung . . . . . . . . . . . . . . Traumatische intrakranielle Hämatome . . . Epidurales Hämatom . . . . . . . . . . . . . . . Akutes Subduralhämatom (SDH) . . . . . . . Traumatische Subarachnoidalblutung . . . . Intrazerebrales Hämatom . . . . . . . . . . . . Traumatische Raumforderungen im Bereich der hinteren Schädelgrube . . . . . . . . . . . Spätkomplikationen . . . . . . . . . . . . . . . Chronisches posttraumatisches Syndrom . . Chronisches, subdurales Hämatom . . . . . . Spätabszess . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Traumatische Epilepsie . . . . . . . . . . . . . . Traumatische Sinus-cavernosus-Fistel . . . . Traumatische arterielle Dissektionen . . . . .

Schädel- und Hirntraumen . . . . . . . . . . . . 587 Schädeltraumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Schädelprellung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588

28.4.1 28.5 28.6 28.6.1 28.6.2 28.7 28.7.1 28.7.2

. . . . 616 . . . . 617 . . . . 619 . . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

. . . . . . .

620 620 621 622 622 623 623

. . . . 625 . . . . 625

XX Inhaltsverzeichnis

28.7.3 28.8

MERRF-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 625 Morbus Fabry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 626

29

Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems . . . . . . . . . . 629

29.1 29.1.1 29.1.2 29.1.3 29.1.4 29.2 29.2.1 29.2.2 29.2.3 29.2.4

Alkoholassoziierte Psychosen . . . . . . . . . . Akute Alkoholintoxikation (Rausch) . . . . . . . Pathologischer Rausch . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholdelir (Entzugsdelir, Delirium tremens) Alkoholhalluzinose . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholschäden des Nervensystems . . . . . . Alkoholbedingte Polyneuropathie . . . . . . . Wernicke-Korsakow-Syndrom . . . . . . . . . . Zentrale, pontine Myelinolyse (CPM) . . . . . . Lokalisierte, sporadische Spätatrophie der Kleinhirnrinde . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnrindenatrophie und Alkoholdemenz . . . Andere alkoholassoziierte Krankheiten und Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

29.2.5 29.2.6

30

30.1 30.2 30.2.1 30.2.2 30.3 30.4 30.4.1 30.4.2 30.5 30.6 30.6.1 30.6.2 30.7 30.7.1 30.7.2 30.7.3 30.7.4 30.8 30.8.1 30.8.2 30.9 30.9.1 30.9.2 30.9.3 30.9.4 30.9.5 30.9.6 30.10 30.10.1 30.10.2 30.10.3 30.10.4

. . . . . . . . .

630 630 630 630 633 634 634 635 637

. 637 . 638 . 638

Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen . . . . . 641 Kopfschmerzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Störungen von Antrieb, Gedächtnis und Stimmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamenteneinnahme in therapeutischer Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronischer Medikamentenabusus . . . . . . . . Bewusstseinsstörungen . . . . . . . . . . . . . . . Entzugssymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . Delir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Somnolenz und narkoleptische Anfälle . . . . . Psychotische Episoden und Halluzinationen . . Epileptische Anfälle . . . . . . . . . . . . . . . . . . Medikamente mit krampfschwellensenkender Wirkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Entzugskrämpfe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Extrapyramidale Syndrome . . . . . . . . . . . . . Medikamentös ausgelöstes Parkinson-Syndrom Hyperkinesen und Dystonien . . . . . . . . . . . . Spätdyskinesien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tremor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnstamm- und zerebelläre Symptome . . . . . Hirnstammsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . Zerebelläre Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . Hirnnervensymptome . . . . . . . . . . . . . . . . Riechstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sehstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pupillenstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schädigung des N. stato-acusticus . . . . . . . . Geschmacksstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . Andere Hirnnerven . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuromuskuläre Störungen . . . . . . . . . . . . Medikamentös ausgelöste Polyneuropathie . . Läsionen einzelner peripherer Nerven . . . . . . Störung der neuromuskulären Überleitung . . . Muskuläre Störungen . . . . . . . . . . . . . . . . .

642 642 642 643 643 644 644 644 644 644 644 644 645 645 645 645 645 645 645 646 646 646 646 646 647 647 647 647 647 647 647 647

IX Krankheiten des peripheren Nervensystems und der Muskulatur 31

Schädigungen der peripheren Nerven . . . 653

31.1 31.1.1 31.1.2 31.2 31.2.1 31.2.2 31.2.3 31.2.4 31.2.5

Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Schädigungsmechanismen peripherer Nerven Diagnostik der peripheren Nervenläsionen . . . Hirnnervenläsionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. oculomotorius . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. trochlearis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. abducens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. trigeminus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. facialis (Hirnnerv VII): Periphere Fazialislähmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. statoacusticus (Hirnnerv VIII) . . . . . . . . . . N. glossopharyngeus und N. vagus . . . . . . . . N. accessorius (Hirnnerv XI): Akzessoriuslähmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. hypoglossus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Läsionen des Plexus cervicobrachialis . . . . . . Traumatische Plexusläsionen . . . . . . . . . . . . Neuralgische Schulteramyotrophie . . . . . . . . Skalenussyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. suprascapularis (C4–C6) . . . . . . . . . . . . . N. thoracicus longus (C5–C7) . . . . . . . . . . . . N. thoracodorsalis (C6–C8) . . . . . . . . . . . . . Nn. thoracici anteriores (C5–Th1) . . . . . . . . . N. axillaris (C5–C7) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. musculocutaneus (C6–C7) . . . . . . . . . . . . N. radialis (C5–Th1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. medianus (C6–Th1, vorwiegend C6–C8) . . . N. ulnaris (C8–Th1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . Läsionen des Plexus lumbosacralis . . . . . . . . Läsionen einzelner Nerven des Plexus lumbosacralis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. cutaneus femoris lateralis (L2 und L3) . . . . . N. femoralis (L2–L4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . N. glutaeus superior (L4–S1) . . . . . . . . . . . . N. glutaeus inferior (L5–S2) . . . . . . . . . . . . . N. obturatorius (L2–L4) . . . . . . . . . . . . . . . . N. ischiadicus (L4–S3) . . . . . . . . . . . . . . . . . N. peronaeus (L4–S2) . . . . . . . . . . . . . . . . . N. tibialis (L4–S3) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akuttherapie der peripheren Nervenschädigungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Konservative Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . Operative Behandlung . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankungen der Bandscheiben . . . . . . . . . Zervikaler oder thorakaler, medialer Bandscheibenvorfall . . . . . . . . . . . . . . . . . Zervikaler, lateraler Bandscheibenvorfall . . . . Zervikale Myelopathie . . . . . . . . . . . . . . . .

31.2.6 31.2.7 31.2.8 31.2.9 31.3 31.3.1 31.3.2 31.3.3 31.4 31.4.1 31.4.2 31.4.3 31.4.4 31.4.5 31.4.6 31.4.7 31.4.8 31.4.9 31.5 31.6 31.6.1 31.6.2 31.6.3 31.6.4 31.6.5 31.6.6 31.6.7 31.6.8 31.7 31.7.1 31.7.2 31.8 31.8.1 31.8.2 31.8.3

655 655 655 656 656 657 657 658 658 661 661 661 662 662 663 663 663 664 664 664 664 665 668 668 668 669 671 673 674 674 674 675 675 675 675 676 676 677 677 678 678 679 679 680

XXI Inhaltsverzeichnis

33.2.4 33.3 33.4

Motoneuronale Krankheiten . . . . . . . . . . Degeneration des 1. Motoneurons . . . . . . . . (Hereditäre) spastische Spinalparalyse (HSP) . . Primäre Lateralsklerose . . . . . . . . . . . . . . . Krankheiten mit Degeneration des 2. Motoneurons: Spinale Muskelatrophien (SMA) . . . . Infantile spinale Muskelatrophie (Typ I, Werdnig-Hoffmann) . . . . . . . . . . . . . . . . . Hereditäre, proximale, neurogene Amyotrophie (Typ III, Kugelberg-Welander) . . . . . . . . . . . . Progressive spinale Muskelatrophie (Typ Duchenne-Aran) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Postpoliosyndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Progressive Bulbärparalyse . . . . . . . . . . . . . Amyotrophische Lateralsklerose (ALS) . . . . . .

34

Muskelkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . 731

34.1 34.1.1 34.1.2 34.1.3 34.2 34.2.1

Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Leitsymptome bei Muskelkrankheiten . . . . . . Allgemeine Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Progressive Muskeldystrophien . . . . . . . . . . Aufsteigende, bösartige Beckengürtelform (Duchenne) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Aufsteigende, gutartige Beckengürtelform (Becker-Kiener) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gliedergürteldystrophie . . . . . . . . . . . . . . . Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie . . . . Myotonien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Myotonia congenita . . . . . . . . . . . . . . . . . Dystrophische Myotonie Typ 1 (DM 1, Curschmann-Steinert-Krankheit) . . . . . Periodische (dyskaliämische) Lähmungen . . . . Hypokaliämische Lähmung . . . . . . . . . . . . . Normokaliämische, periodische Lähmung . . . Hyperkaliämische, periodische Lähmung (Gamstorp) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metabolische Myopathien . . . . . . . . . . . . . . Störungen des Glykogenhaushaltes . . . . . . . Metabolische Myopathien mit Fettstoffwechselstörung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Endokrine Myopathien . . . . . . . . . . . . . . . . Toxische Myopathien . . . . . . . . . . . . . . . . . Steroidmyopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Statin-Myopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alkoholinduzierte Myopathie . . . . . . . . . . . Maligne Hyperthermie . . . . . . . . . . . . . . . . Malignes Neuroleptikasyndrom . . . . . . . . . . Myasthenia gravis pseudoparalytica . . . . . . . Okuläre Myasthenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Generalisierte Myasthenie . . . . . . . . . . . . . . Myasthene und cholinerge Krise . . . . . . . . . . Andere myasthene Syndrome . . . . . . . . . . . Entzündliche Muskelkrankheiten (Myositiden) Polymyositis und Dermatomyositis . . . . . . . . Polymyalgia rheumatica . . . . . . . . . . . . . . . Erregerbedingte Muskelentzündungen . . . . . Okuläre Myopathien . . . . . . . . . . . . . . . . .

Lumbosakraler, medialer Bandscheibenvorfall Lumbaler, lateraler Bandscheibenvorfall . . . . Arachnopathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Claudicatio des thorakalen Rückenmarks . . . Claudicatio der Cauda equina . . . . . . . . . .

32

Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien . . . . . . . . . 689

33.2.1

32.1 32.1.1 31.1.2 32.1.3 32.1.4 32.2 32.2.1 32.2.2 32.2.3

Allgemeine Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . Definition und Einteilung . . . . . . . . . . . . . . Leitsymptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Diagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allgemeine Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . Metabolische Polyneuropathien . . . . . . . . . . Diabetische Polyneuropathie . . . . . . . . . . . . Andere, metabolische Polyneuropathien . . . . Polyneuropathie bei Vitaminmangel und Malresorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . Toxisch ausgelöste Polyneuropathien . . . . . . Medikamenteninduzierte Polyneuropathien . . Polyneuropathien bei Lösungsmittelexposition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Polyneuropathie bei Vaskulitiden und bei Kollagenosen . . . . . . . . . . . . . . . . Panarteriitis nodosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . Polyneuropathie bei rheumatoider Arthritis . . Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN) (auch: CMT (CharcotMarie-Tooth(-Gruppe))) . . . . . . . . . . . . . . . CMT Typ 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Andere hereditäre sensomotorische Neuropathien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Immunneuropathien (Guillain-Barré-Syndrom und Varianten) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Akut inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (AIDP, Guillain-BarréSyndrom (GBS)) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Chronische Immunneuropathien (chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und Varianten . . . . . . . . . Miller-Fisher-Syndrom (MFS) . . . . . . . . . . . . Multifokale, motorische Neuropathie (MMN) . . Entzündliche Polyneuropathien bei direktem Erregerbefall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lepra-Neuropathie . . . . . . . . . . . . . . . . . . HIV-assoziierte Neuropathien . . . . . . . . . . . Botulismus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Dysproteinämische und paraneoplastische Polyneuropathien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Erkrankungen des vegetativen Nervensystems Komplexes regionales Schmerzsyndrom (CRPS, Sudeck-Syndrom) . . . . . . . . . . . . . . . Akute Pandysautonomie und verwandte Krankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Familiäre Dysautonomie . . . . . . . . . . . . . . . Kongenitale sensorische Neuropathie mit Anhidrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

690 690 691 693 695 695 695 697

33.2.2

697 698 698

32.3 32.3.1 32.3.2 32.4 32.4.1 32.4.2 32.5

32.5.1 32.5.2 32.6 32.6.1

32.6.2

32.6.3 32.6.4 32.7 32.7.1 32.7.2 32.8 32.9 32.10 32.10.1 32.10.2 32.10.3 32.10.4

. . . .

680 682 685 685 685

33

31.8.4 31.8.5 31.8.6 31.8.7 31.8.8

698 700 700 701

701 702

33.1 33.1.1 33.1.2 33.2

33.2.3

34.2.2 34.2.3 34.2.4 34.3 34.3.1 34.3.2

704 705

34.4 34.4.1 34.4.2 34.4.3

705

708 709 709 710 710 711 711 712 713 713 713 713 713

34.5 34.5.1 34.5.2 34.6 34.7 34.7.1 34.7.2 34.7.3 34.7.4 34.7.5 34.8 34.8.1 34.8.2 34.8.3 34.8.4 34.9 34.9.1 34.9.2 34.9.3 34.10

717 718 718 719 719 721 721 721 722 723 724

732 732 732 733 733 735 735 735 736 737 738 738 741 741 742 742 743 743 744 745 745 746 746 746 746 746 746 747 748 751 752 754 754 756 757 757

XXII

Inhaltsverzeichnis

34.10.1 Okuläre und okulopharyngeale Muskeldystrophie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34.10.2 Okuläre Myositis . . . . . . . . . . . . . . . . 34.11 Mechanische Störungen der Muskulatur 34.11.1 Kompartmentsyndrom . . . . . . . . . . . .

. . . .

. . . .

. . . .

. . . .

757 757 758 758

X Andere neurologische Störungen 35

Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems . . . . . . . . . . . . . . . . . 763

35.1

Geistige Behinderung und zerebrale Bewegungsstörung . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zentrale Bewegungsstörungen nach frühkindlicher Hirnschädigung (infantile Zerebralparesen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Minimale frühkindliche Hirnschädigung . . . . . Hydrozephalus und Arachnoidalzysten . . . . . Hydrozephalus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arachnoidalzysten . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syringomyelie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Phakomatosen (neurokutane Fehlbildungen) . Neurofibromatose (NF) . . . . . . . . . . . . . . . . Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube . . . . . . . . . . Basiläre Impression oder Invagination . . . . . . Atlasassimilation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Klippel-Feil-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . Chiari-Fehlbildungen . . . . . . . . . . . . . . . . . Dandy-Walker-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . Fehlbildungen der Wirbelsäule . . . . . . . . . . . Spina bifida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spondylolisthesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lumbalisation und Sakralisation . . . . . . . . . .

35.1.1

35.1.2 35.2 35.2.1 35.2.2 35.3 35.4 35.4.1 35.5 35.5.1 35.5.2 35.5.3 35.5.4 35.5.5 35.6 35.6.1 35.6.2 35.6.3

764

766 767 767 767 770 771 772 775 776 776 777 779 779 779 781 781 781 782

36

Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert . . . . . . . . . 785

36.1 36.2

Sick-building-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . Idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . Fibromyalgie-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . Chronisches Erschöpfungssyndrom (chronic fatigue syndrome, CFS) . . . . . . . . . . . . . . Chronischer, täglicher Kopfschmerz . . . . . Spätfolgen nach Halswirbelsäulendistorsion Simulationssyndrome . . . . . . . . . . . . . . Münchhausen-Syndrom . . . . . . . . . . . . . Koryphäenkiller-Syndrom . . . . . . . . . . . .

36.3 36.4 36.5 36.6 36.7 36.7.1 36.7.2

. . 786 . . 787 . . 788 . . . . . .

. . . . . .

790 791 791 793 794 795

Anhang A1 Skalen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 799 A1.1 A1.2 A1.3 A1.4 A1.5 A1.6 A1.7

Schlaganfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Multiple Sklerose . . . . . . . . . . . . . . . . . Trauma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Demenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Myasthenia gravis . . . . . . . . . . . . . . . . . Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ECOG-Leistungsstatus und Karnofsky-Index

. . . . . . .

. . . . . . .

800 804 806 807 809 810 811

A2

Danksagung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813

A3

Weiterführende Literatur . . . . . . . . . . . . 817

A4

Sachverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 819

XXIII

Abkürzungen A. AAT ACA ACC ACh ACTH ADC ADEM ADHS ADL AEP AFP AICA AIDS AK ALS AMAN AMPA AMSAN ANA ANCA ANCE ANNA APC APP ARC ARDS ASA ASL ASR ASS AV AVM BA BAEP BB BCM BERA BHR BHS BIT BNS-Krampf BOLD BPPV BRN BSG BSR

Arteria Achener Aphasie Test Arteria cerebri anterior Angiotension-Converting-Enzym Acetylcholin adrenokortikotropes Hormon apparent diffusion coefficient akute disseminierte Enzephalomyelitis Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätssyndrom activities of daily living akustische Reize alpha-Fetoprotein A. cerebelli inferior anterior acquired immune deficiency syndrome Antikörper amyotrophische Lateralsklerose akute motorische axonale Neuropathie alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-1,4isoxazole-proprionic acid akute motorische und sensorische axonale Neuropathie antinukleäre Antikörper antineutrophile zytoplasmatische Antikörper asymptomatische, HIV-assoziierte, neurokognitive Einschränkung antineuronale nukleäre Antikörper aktiviertes Protein C Amyloid-Präkursorprotein AIDS-related complex adult respiratory distress syndrome Vorhofseptumaneurysma aterial spin labeling Achillessehnenreflex Acetylsalicylsäure Allgemeinveränderungen arteriovenöse Missbildung A. basilaris brainstem acustic evoked potential Blutbild breast cancer mucin brainstem-evoked response audiometry Bauchhautreflex Bluthirnschranke Behavioral Inattention Test Blitz-Nick-Salaam-Krampf blood oxygenation level dependent benigner, paroxysmaler (peripherer) Lagerungsschwindel Blickrichtungsnystagmus Blutkörperchen-Senkungs-Geschwindigkeit Bizepssehnenreflex

BSV BWS

Bandscheibenvorfall Brustwirbelsäule

CA CAA CADASIL CBD CBF CBG CBZ CDC

CIP CJK CK CMT CMV CO COMT CPM cPP CPP CRP CT CTA

cancer antigen A. carotis communis cerebral autosomal dominant arteriopathy kortikobasale Degeneration cerebral blood flow, zerebraler Blutfluss kortikobasale Degeneration Carbamazepin Center for Disease Control and Prevention karzinoembryonales Antigen chronic fatigue syndrome, chronisches Erschöpfungssyndrom calcitonin-gene-related peptide chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie Critical-illness-Polyneuropathie Creutzfeldt-Jacob-Krankheit Kreatinkinase Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Zytomegalie-Virus Kohlenmonoxid Catechol-o-Mythyltransferase zentrale, pontine Myelinolyse zelluläres Prionprotein zerebraler Perfusionsdruck C-reaktives Protein Computertomographie CT-Angiographie

DA DAT DDCI DGN DIC DLK DM DNA DPA DPH DRG DS DSA DWI DWMR

Dopaminagonist Demenz vom Alzheimertyp Dopa-Decarboxylase-Inhibitor Deutsche Gesellschaft für Neurologie disseminierte intravasale Gerinnung Demenz mit Lewy-Körpern dystrophische Monotonie Desoxyribonukleinsäure D-Penicillamin Diphenylhydantoin Diagnosis Related Groups (Fallpauschalen) Duplexsonografie digitale Subtraktionsangiographie diffusionsgewichtetes Imaging diffusionsgewichtetes MR (s.a. DWI)

EAE EBV ECA ECD ECT ED

autoimmune Enzephalomyelitiden Epstein-Barr-Virus Aa. Carotis externa extrakranielle Dopplersonographie Emissions-Computertomographie Enzephalomyelitis disseminata

CEA CFS CGRP CIDP

XXIV

Abkürzungen

EDSS EEG EKG ELISA EMG ENG EOG EOMG EP ETX FAHP FBM FDG FISH FLAIR fMRT FNV FPI FS FSH FSME FTA-Abs FTD FTD-MND FXTAS

Encephalomyelitis-disseminata-SymptomSkala Elektroenzephalogramm Elektrokardiogramm enzyme-linked immunadsorbent assay Elektromyographie Elektroneurographie Elektrookulographie early onset myasthenia gravis evozierte Potentiale Ethosuximid frühe akustische Hirnstammpotentiale Felbamat Fluor-Desoxy-Glukose Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung fluid attenuated inversion recovery funktionelle MRT Finger-Nase-Versuch Freiburger Persönlichkeitsinventar Funktionssystem follikelstimulierendes Hormon Frühsommer-Meningoenzephalomyelitis fluorescent treponemal antibody absorption frontotemporale Demenz Motor Neuron Disease Dementia Fragiles-X-assoziierte-Tremor-AtaxieSyndrom

GABA GAD GBP GBS GCS GF GFAP Ggl. GH GICA GLAT GM GPi GRE Gy

Gammaaminobuttersäure Glutamat-Decarboxylase Gabapentin Guillain-Barré-Syndrom Glasgow-Koma-Skala growth factor gliales fibrilläres azidisches Protein Ganglion Wachstumshormon gastrointestinal cancer antigen Glutaminsäure, Lysin, Alanin und Tyrosin Grand-mal Globus pallidus internus Gradientenecho Gray

HAD HAWIE hCG hCT HDL HHH HI HIV HMPAO HMSN

HIV-assoziierte Demenz Hamburg-Wechsler-Intelligenztest humanes Choriongonadotropin humanes Calcitonin High-density-Lipoprotein hypertensiv-hypervolämische Hämodilution hämorrhagische Infarzierung human immunodeficiency virus Hexamethylpropylenaminoxid hereditäre, motorische und sensible Neuropathien hirnorganisches Psychosyndrom Hoffmann-Reflex

HOPS H-Reflex

HSAN HsE HSP HSV HWS Hz ICA ICB ICP IFN Ig IHS IKBKAP

hereditäre sensorische autonome Neuropathie Herpes-simplex-Enzephalitis (hereditäre) spastische Spinalparalyse Herpes simplex-Virus Halswirbelsäule Hertz

INO iNPH INR IPM IPS IQ ISAT IST IVIG

Arteria carotis interna intrazerebrale Blutung intrazerebraler Druck Interferon Immunglobuline Internationalen Kopfschmerzgesellschaft inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells, kinase complexassociated protein internukleäre Ophthalmoplegie idiopathischer Normaldruckhydrocephalus International Normalized Ratio Impulsiv-Petit-mal idiopathisches Parkinson-Syndrom Intelligenzquotient International Subarachnoid Aneurysm Trial Intelligenzstrukturtest intravenöse Immunglobuline

KG KHV KKS KM KO KTS

Körpergewicht Knie-Hacken-Versuch Koryphäenkiller-Syndrom Kontrastmittel Körperoberfläche Karpaltunnelsyndrom

LAS LCMV LDH LDL LE LE LEMS LEV LGMD LGS LH LLR LP LPS LTG LVT LWS

Lymphadenopathiesyndrom Lymphocytic choriomeningitis-Virus Laktatdehydrogenase Low-density-Lipoproteinen Limbische Enzephalitis limbische Enzephalitis Lambert-Eaton myasthenes Syndrom Levetiracetam limb girdle muscular dystrophy Lennox-Gastaut-Syndrom lutenisierendes Hormon Long-loop-Reflex Lumbalpunktion Leistungsprüfsystem Lamotrigin Levetiracetam Lendenwirbelsäule

M. MAG MAO maP MBP MCA

Morbus, Musculus Myelin-assoziiertes Glykoprotein Monoaminooxidase mittlerer arterieller Druck basisches Myelinprotein Arteria cerebri media

XXV Abkürzungen

MCA MCD MCS mE MEG MELAS MEP MERRF MFS MG MG MIP MLF MMN MMPI MMT MND MOG MRA MRF mRS MRT ms MS MSA MTT MTX MuSK N. NAB NAIP-Gen NAP NET NF NIH-SS NK NLG NMO NPH NSAID NSAR NSE Nucl. nvCJK

mucin-like cancer associated antigen minimale zerebrale Dysfunktion multiple chemical sensitivities motorische Einheit Magnetenzephalogramm mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes motorisch evoziertes Potential myoclonus epilepsy with ragged red fibers Miller-Fisher-Syndrom Myasthenia gravis Myasthenia gravis Maximum-Intensity-Projektion medialer longitudinaler Faszikulus multifokale motorische Neuropathie Minnesota Multiphase Personality Inventory Mini-Mental-Test moto-neuron disease Myelin-Oligoendrozyten-Glykoprotein Magnetresonanz-Angiographie mesenzephale retikuläre Formation modifizierte Rankin-Skala Magnetresonanztomographie Millisekunden multiple Sklerose Multisystematrophien Mean transit time Methotrexat muskelspezifische Rezeptor-Thyrosinkinase Nervus neutralisierende Antikörper neuronal-apoptotic-inhibitory-protein gene Nervenaustrittspunkt Neglect-Test Neurofibromatose National Institute of Health Stroke Scale Negativkontrolle Nervenleitgeschwindigkeit Neuromyelitis optica normal pressure hydrocephalus nichtsteroidale antiinflamatorische Arzneimittel nichtsteroidale Antirheumatika neuronenspezifische Enolase Nucleus neue Variante der Creutzfeld-JakobKrankheit

OCB OCZ OFO OKB ON

Oxarbazeptin Oxcarbazepin Offenes Foramen ovale oligoklonale Banden Neuritis nervi optici

P.P. PAN PAP

progressive Paralyse Panarteriitis nodosa Prostata-spezifische saure Phosphatase

PCA PCC PCD Pcom PCR PCT PET PGA PGB PH PHB PICA PK PKU PLMS PLP PMD PmE PML PMR PMR PNP PNS POM PP PPA PPRF PPSB PRES PRL PRL PROMM PrPc PRPsc PrR PS PSA PSG PsP PSR PSW PTA PTT PVL PVS QS QST R. REM rFVIIa RIND RLE RLS

Arteria cerebri posterior Prothrombib-Komplex-Konzentrat paraneoplastische zerebelläre Degeneration Arteria communicans posterior polymerase chain reaction, Polymerasekettenreaktion Perfusions-CT Positronen-Emissions-Tomographie Pregabalin Pregabatin parenchymatöse Hämorrhagie Phenobarbital Arteria cerebelli inferior posterior Positivkontrolle Phenylketonurie periodic leg movements in sleep Proteolipoprotein proximale myotone Dystonie Potential einer motorischen Einheit progressive multifokale Leukenzephalopathie Perfusions-Magnetresonanz Polymyalgia rheumatica Polyneuropathie peripheres Nervensystem Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom pankreatisches Polypeptid primär progrediente Aphasie parapontine retikuläre Formation Prothrombinkomplexkonzentrat akutes posteriores (reversibles) Leukenzephalopathie-Syndrom Prolaktin Prolaktin proximale myotone Myotonie Prionprotein, physiologische Form Prionprotein, pathologische Form Pronatorreflex Parkinson-Syndrom Prostata-spezifisches Antigen Polysomnographie progressive supranukleäre Lähmung Patellarsehnenreflex positiv scharfe Wellen perkutane, transluminale Angioplastie partielle Thromoplastinzeit periventrikuläre Leukomalazie permanenter vegetativer Zustand Querschnittsyndrom Quantitative sensorische Testung Ramus rapid-eye movements rekombinantem Faktor VII reversibles ischämisches neurologisches Defizit reversible Leukenzephalopathie Restless-legs-Syndrom

XXVI

Abkürzungen

RPR Rr.

Radiusperiostreflex Rami

S SAB SAE

SSN SSPE SSR SSRI SSW STN SVS SVT

Segment Subarachnoidalblutung subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie Arteriae cerebellares superiores spinozerebelläre Ataxien squamous cell carcinoma antigen small cell lung cancer (kleinzelliges Lungenkarzinom) sensitives C-reaktives Protein semantische Demenz spreading depression senile Demenz vom Alzheimer-Typ Subduralhämatom somatosensibel evozierte Potentiale somatosensible Reize generalisierte tonisch-klonische Krämpfe Schädel-Hirn-Trauma Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion systemischer Lupus erythematodes spinale Muskelatrophie sensibles Nervenantwortpotential sekundärer Normaldruckhydrocephalus Superoxid-Dismutase Single-Photon-Emissions-Computertomographie Spastin-Gene Stiff-person-Syndrom serine palmytoyltransferase long-chain 1 supraconducting quantum inference device Steroid-responsive Enzephalopathie mit Autoimmunthyreoiditis subakute, sensorische Neuropathie subakut-sklerosierende Panenzephalitis sympathische Hautantwort selektiver Serotonin-Re-uptake-Inhibitor Schwangerschaftswoche Nucleus subthalamicus Single Voxel Spectroscopy Sinus- und Hirnvenenthrombose

T.d. Tbl. TCCD TCD TEA TEE TENS TG TGA TGB THAM TIA TKMS TNF

Tabes dorsalis Tablette transkranieller Farbduplex transkranielle Dopplersonographie (Karotis-)Thrombendarteriektomie transösophagealen Echokardiographie transkutane elektrische Nervenstimulation Thyreoglobulin transient global amnesia Tiagabin Tris-Hydroxy-Methyl-Aminomethan transitorisch-ischämische Attacke transkranielle Magnetstimulation Tumornekrosefaktor

SCA SCA SCC SCLC sCRP SD SD SDAT SDH SEP SEP SGTKA SHT SIAGH SLE SMA SNAP sNPH SOD SPECT SPG SPS SPTLC1 SQUID SREAT

TOF TOP TPA TPHA TPM Tr. TSR TTE TTP

Time-of-flight-Angiographie Topiramat tissue polypeptide antigen Treponemen-Hämagglutinationstest Topiramat Tractus Trizepssehnenreflex transthorakales Echokardiogramm thrombozytopenische Purpura

UBO UPDRS VA VDRL VEGF VEP VGB VGCC VIM VOR VPA VZV Z.n. ZNS

unidentified bright objects Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Arteria vertebralis Venereal Disease Research Laboratory Vascular Endothelial Growth Factor visuell evozierte Potentiale Vigabatin voltage-gated calcium channel ventraler intermediärer Thalamuskern vestibulookulärer Reflex Valproinsäure Varizella Zoster-Virus Zustand nach zentrales Nervensystem

I Neurologische Untersuchung und Diagnostik 1

Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome – 3

2

Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins – 79

3

Apparative und laborchemische Diagnostik – 109

4

Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten – 151

1 1 Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome 1.1

Anamnese und allgemeine Untersuchung – 5

1.1.1 1.1.2 1.1.3

Symptome und Syndrome – 6 Neurologische Untersuchung – 6 Inspektion und Untersuchung des Kopfes – 6

1.2

Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven

1.2.1 1.2.2 1.2.3

Nervus olfactorius (N. I) – 7 Nervus opticus (N. II) und visuelles System – 8 Die Augenmuskelnerven: N. oculomotorius (N. III), N. trochlearis (N. IV), N. abducens (N. VI) – 10

1.3

Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion – 13

1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.3.6

Blickmotorik – 13 Syndrome gestörter Blickmotorik – 15 Nystagmus – 18 Physiologische Nystagmusformen – 19 Pathologischer Nystagmus – 19 Pupillomotorik und Akkommodation – 20

1.4

Hirnnerven II: Nervus trigeminus und die kaudalen Hirnnerven – 25

1.4.1 1.4.2 1.4.3 1.4.4 1.4.5 1.4.6 1.4.7 1.4.8

Nervus trigeminus (N. V) – 25 Nervus facialis (N. VII) – 27 Nervus statoacusticus (N. VIII; N. vestibulocochlearis) Nervus glossopharyngeus (N. IX) – 28 Nervus vagus (N. X) – 28 Nervus accessorius (N. XI) – 28 Nervus hypoglossus (N. XII) – 29 Schädelbasissyndrome – 29

1.5

Reflexe – 29

1.5.1 1.5.2 1.5.3 1.5.4

Reflexuntersuchung – 31 Untersuchung der Eigenreflexe – 33 Untersuchung von Fremdreflexen – 35 Instinktbewegungen und reflektorisch motorische Schablonen

1.6

Motorik und Lähmungen

1.6.1 1.6.2

Periphere Lähmung – 38 Zentrale Lähmung – 40

1.7

Basalgangliensyndrome – 44

1.7.1 1.7.2 1.7.3 1.7.4 1.7.5

Parkinson-Syndrom – 45 Choreatisches Syndrom – 45 Ballismus – 46 Dystonien – 46 Athetose – 46

– 38

– 28

– 36

–7

1.8

Tremor – 47

1.9

Myoklonien – 48

1.10 Kleinhirnfunktion und Bewegungskoordination – 49 1.10.1 Syndrome mit Koordinationsstörungen (Zerebelläre Syndrome)

1.11 Sensibilität – 52 1.11.1 1.11.2 1.11.3 1.11.4

Anatomische und psychophysiologische Grundlagen Anamnese und Untersuchung – 54 Sensible Reizsymptome – 58 Sensible Ausfallsymptome – 59

1.12 Vegetative Funktionen 1.12.1 1.12.2 1.12.3 1.12.4 1.12.5 1.12.6 1.12.7

– 53

– 61

Aufbau des vegetativen Nervensystems – 61 Vegetative Diagnostik – 61 Blasenfunktionsstörungen – 63 Sexualfunktionsstörungen – 65 Störungen der Schweißsekretion und Piloarrektion – 67 Störungen der Herzkreislaufregulation und der Atmung – 67 Störungen der Pupillomotorik – 68

1.13 Rückenmarkssyndrome – 68 1.13.1 1.13.2 1.13.3 1.13.4 1.13.5

Querschnittslähmung – 68 Brown-Séquard-Syndrom – 69 Zentrale Rückenmarksschädigung – 69 Hinterstrangläsion – 70 Höhenlokalisation der Rückenmarksschädigung

– 70

1.14 Untersuchung des bewusstlosen Patienten – 72 1.14.1 1.14.2 1.14.3 1.14.4 1.14.5

Neurologische Notfalluntersuchung – 72 Anamnese und Inspektion – 72 Praktischer Ablauf der Untersuchung eines Bewusstlosen Notfallbehandlung – 74 Weiterführende Diagnostik – 74

– 73

– 51

5 1.1 · Anamnese und allgemeine Untersuchung

> > Einleitung Die Neurologie befasst sich mit den organischen Krankheiten des Gehirns, des Rückenmarks, der peripheren Nerven und der Muskulatur. Sie hat sich in den angelsächsischen Ländern aus der Inneren Medizin, in Mitteleuropa überwiegend aus der Psychiatrie entwickelt. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts und zu Beginn des 20. Jahrhunderts wurde der Grundstein zum Verständnis der funktionellen und topographischen Gliederung des Nervensystems gelegt. Die Entwicklung der Symptome, die Verlaufsbeobachtung der Krankheiten und schließlich das Ergebnis der Obduktion führten zur Verknüpfung von neurologischen Symptomen und Syndromen mit Läsionen in Gehirn, Rückenmark, Nerv oder Muskel. Bedeutende Neuropsychiater dieser Zeit waren gleichzeitig Pathologen, z.B. Alzheimer und Binswanger. Viele Zeichen und Befunde, aber auch viele damals beschriebene Krankheiten sind mit den Eigennamen der Erstbeschreiber verknüpft. Eines der bekanntesten Zeichen ist der Babinski-Reflex (auch Babinski-Phänomen oder -Zeichen genannt, . Abb. 1.1). Er wurde im Jahre 1896 von dem französischen Neurologen Joseph Babinski beschrieben. Dieser hatte – übrigens nicht als Erster – entdeckt, dass bei Patienten mit einer zentralen Lähmung einer Körperhälfte beim Bestreichen der ipsilateralen Fußsohle die große Zehe reflektorisch dorsal extendiert wurde, während sich die übrigen Zehen leicht spreizten. Auf der gesunden Körperhälfte bewegen sich dagegen alle Zehen plantarwärts. Später beschrieb eine Reihe anderer Neurologen die gleiche Bewegungssynergie bei unterschiedlichen Reizen: der englische Arzt Gordon bei kräftigem Kneten der Wadenmuskulatur oder der deutsche Neurologe Oppenheim bei festem Bestreichen der Tibiakante. Die exakte neurologische Untersuchung birgt den Schlüssel für den vermuteten Ort der Läsion(en): Auf keinem anderen Gebiet der Medizin kommt es so sehr darauf an, dass der Untersucher die topographische Anatomie und die Neurophysiologie beherrscht, um dann aus der Zusammenschau einzelner Symptome und Befunde auf den Ort der Läsion zu schließen. Im Jahre 1893 beschrieb der deutsche Neurologe Wallenberg bei einem Patienten eine sehr auffällige Symptomatik: Nach einem heftigen Schwindelanfall war der Patient plötzlich heiser geworden, sprach undeutlich, hatte eine Fallneigung zur linken Seite, einen spontanen Nystagmus nach links, und die linke Lidspalte sowie die linke Pupille waren verengt. Bei der Inspektion des Rachens hing das Gaumensegel auf der linken Seite nach unten. Der Patient hatte keine Lähmung, aber eine Ataxie des linken Armes mit Dysmetrie und Zieltremor; seine Berührungssensibilität war intakt, und auch die Reflexe waren seitengleich. Auf der rechten Körperhälfte, unter Aussparung des Gesichts, hatte er für Temperatur und Schmerz keine Empfindung mehr. Wallenberg schloss aus dieser Kombination auf eine kleine Läsion in der linken dorsolateralen Medulla oblongata. Er veröffentlichte den Fallbericht und postulierte eine Thrombose der linken A. cerebelli inferior posterior. Der Patient verstarb 5 Jahre später an einem zweiten Schlaganfall, und in der Autopsie konnte Wallenberg nachweisen, dass seine topographische Diagnose korrekt war. In dem betroffenen kleinen Areal in der dorsolate-

6

. Abb. 1.1. Positiver Babinski-Reflex mit dorsaler Extension der linken Großzehe und Flexion und Spreizung der übrigen Zehen

ralen Medulla oblongata liegen in enger Nachbarschaft der untere Kleinhirnstiel (→ Hemiataxie), die zentrale Sympathikusbahn (→ Miose und Ptose), der Vaguskern (→ Heiserkeit und hängendes Gaumensegel) und die spinothalamische Bahn von der Gegenseite (→ dissoziierte Empfindungsstörung). Später fand man heraus, dass dieses Syndrom gar nicht so selten war und dass es neben dem klassischen Syndrom auch noch Varianten gibt, in denen die Kerngebiete des Nn. hypoglossus, facialis oder der Trigeminus eingeschlossen sind. Wenn jedoch eine Halbseitenlähmung (der Gegenseite, da die Pyramidenbahn an dieser Stelle noch nicht gekreuzt hat) vorliegt, dann kann das Syndrom nicht allein von der dorsolateralen Medulla oblongata stammen, sondern muss auch weiter ventral gelegene Anteile des verlängerten Marks erfassen.

1.1

Anamnese und allgemeine Untersuchung

Es mag abgedroschen klingen, aber es stimmt wirklich: Die Anamnese ist immer noch der wichtigste Teil der Untersuchung eines Patienten, auch in der Neurologie. Sie erlaubt die Formulierung von Arbeitshypothesen, die danach mit der körperlichen Untersuchung überprüft und ggf. modifiziert werden. Die entgültige diagnostische Bestätigung und artdiagnostische Einordnung erfolgt schließlich durch technische Zusatzuntersuchungen oder Laborbefunde. Die bildgebende und sonstige apparative Diagnostik bringt in seltenen Fällen völlig unerwartete Befunde, die ein komplettes Umdenken begründen. Schließlich bleiben immer zwischen 5 und 10% der Fälle übrig, bei denen auch mit dem kompletten Einsatz von Anamnese, Untersuchung sowie apparativer und laborchemischer Zusatzdiagnostik die Diagnose (zunächst) im Unklaren bleibt. Die Anamnese beruht auf der Schilderung des Erlebens des Patienten und ist damit immer subjektiv. Subjektiv sind auch die Einschätzungen des Schweregrads der Beschwerden und in vielen Fällen auch die persönlichen Ideen zur Kausalität. Diese subjektive Schilderung ist durchaus wichtig. Nachfragen des Untersuchers dienen dazu, objektive Aspekte in die Schilderung zu bringen.

1

6

1

Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

Es lohnt sich, die Anamnese mit einer offenen Fragestellung zu beginnen: 4 »Was kann ich für Sie tun?«, 4 »Wie kann ich Ihnen helfen?« oder 4 »Was führt Sie zu mir?«. Danach soll der Patient frei berichten, manchmal unterbrochen von gezielten Fragen oder auch von der hin und wieder notwendigen »Abkürzung« sehr ausführlicher Schilderungen aus der weit zurückliegenden persönlichen Vergangenheit. Nach einer Weile wird es notwendig, einengende Fragen zu stellen, um Präzisierungen zu bitten, Zeiträume genauer beschreiben zu lassen und auch zu fragen, wann und bei wem man mit diesen Symptomen schon gewesen ist. Es ist überraschend, wie viele Patienten nicht daran denken, darauf hinzuweisen, dass sie wegen der gleichen Beschwerden schon mehrere Male ambulant oder gar stationär abgeklärt worden sind. Andere Patienten tun dies ganz bewusst, weil sie sich dadurch erhoffen, dass der neue Untersucher nicht durch frühere Daten voreingenommen ist. Hieraus kann man dann meist schließen, dass sie mit der vorherigen Interpretation nicht besonders zufrieden gewesen sind. Kerndaten aus der Anamnese sind: 4 Beginn der Symptome, 4 Dauer der Symptome, 4 Schweregrad der Symptome, 4 tageszeitliche Bindung, 4 auslösende Faktoren. Gerade bei Schmerzen sind Beginn, Frequenz, Intensität und Schmerzcharakteristik (7 Kap. 16) besonders wichtig. Das Auftreten ähnlicher Symptome in der Familie, Risikofaktoren in der Familie, Todesursachen oder Erkrankungen von Eltern und Geschwistern, eigene aktuell oder früher genommene Medikamente, Risikofaktoren und Risikoverhalten müssen erfragt werden. Immer sollte man auch nach dem äußeren Lebensgang, der persönlichen und beruflichen Situation und der Lebensweise des Kranken fragen. Es gibt ganze Lehrbücher, die sich mit der Kunst der Anamnese befassen. Die Anamnese ist auch nicht etwas, was einzigartig für die Neurologie wäre. Allerdings, wie oben ausgeführt, kann sie von besonderer Bedeutung sein, da häufig schon die Richtung des weiteren Prozederes von der Anamnese entscheidend geprägt wird. 1.1.1 Symptome und Syndrome Die körperliche Untersuchung wird einzelne Symptome zeigen, die man im Befund dokumentiert. Regelhafte Kombinationen von einzelnen Symptomen nennen wir Syndrome. Ihre Kenntnis ermöglicht eine Hypothese über die Lokalisation von Krankheitsherden im peripheren und zentralen Nervensystem. Nur in manchen Fällen lässt sich aus einem Syndrom eine Krankheitsdiagnose ableiten. Schließlich geben die Syndrome einen Einblick in die funktionelle Organisation des Nervensystems. Kerngebiete und Faserverbindungen des ZNS, periphere motorische Endigungen oder sensible Rezeptoren und zentral-

nervöse Strukturen sind zu Funktionssystemen zusammengeschlossen, von denen viele nach dem Prinzip des Regelkreises arbeiten. Störungen eines solchen Funktionskreises an verschiedenen Stellen führen zu ähnlichen Symptomen. Andererseits führen viele Krankheitsprozesse zur Läsion mehrerer Systeme. Die Lokaldiagnose muss aus der Kombination von Symptomen und ihrer topographischen Verteilung erschlossen werden. 1.1.2 Neurologische Untersuchung Die neurologische Untersuchung außerhalb einer Notfallsituation (Kap. 2) muss immer vollständig sein. Es ist sehr zu empfehlen, sich hierbei an eine bestimmte Reihenfolge zu halten, um keinen Untersuchungsschritt zu übergehen. Die folgende Sequenz hat sich bewährt: 4 Inspektion des Körpers, 4 Untersuchung des Kopfes, 4 Hirnnerven, 4 Kraftentfaltung, 4 Reflexe, 4 Bewegungskoordination, 4 Sensibilität, 4 vegetative Funktionen, 4 psychischer Befund, 4 orientierende internistische Untersuchung, 4 fakultativ: neuropsychologische Untersuchung. Allerdings ist es manchmal sinnvoll, zunächst die Untersuchung auf den Bereich zu zentrieren, in dem die Beschwerden angegeben werden. Manchem Patienten ist es schwer zu vermitteln, warum der Neurologe mit dem Augenhintergrund beginnt, wenn das Problem in das Bein ausstrahlende Rückenschmerzen sind. Anschließend gehört aber in jedem Fall die vollständige neurologische Untersuchung dazu. Man kann nicht einzelne Untersuchungsschritte als weniger wichtig abtun oder vielleicht überspringen. Oft sind es die nicht geprüften Funktionen, die zu richtungsweisenden Untersuchungen oder sogar zur richtigen Diagnose geführt hätten. 1.1.3 Inspektion und Untersuchung

des Kopfes Inspektion Bei der Inspektion des bis auf die Unterwäsche entkleideten Patienten achtet man vor allem auf die Körperhaltung, die oft schon eine Lähmung verrät. Man achtet auf Hyperkinesen, aber auch auf Asymmetrien im Körperbau und in der Körperhaltung, auf Muskelatrophien und offensichtliche Fehlbildungen, d.h. Abweichungen vom normalen Bild des Körperbaus. Schließlich gehört, auch wenn dies heute oft als nicht »politisch korrekt« eingeschätzt wird, der Eindruck vom hygienischen Zustand, vom Zustand der Kleidung, von bestimmten Auffälligkeiten wie Narben, Amputationen, Tattoos oder Piercings zur Beschreibung des initialen Bildes, das natürlich auch fehlleiten kann.

7 1.2 · Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven

Untersuchung des Kopfes Die aktive und passive Beweglichkeit des Kopfes wird durch Neigung nach vorn und rückwärts sowie durch Drehung nach beiden Seiten geprüft. Eine Einschränkung der Beweglichkeit kann viele Ursachen haben: 4 Parese der Hals- und Nackenmuskeln, 4 Rigor der Nackenmuskulatur, z. B. beim Parkinson-Syndrom, 4 Arthrose der HWS (Schmerzen und reflektorische Muskelverspannungen). Die vermeintliche Einschränkung der Beweglichkeit ist auch ein häufiges psychogenes Symptom. In diesem Fall führt der Patient die aktiven Bewegungen unvollständig oder gar nicht aus und setzt passiven Bewegungen aktiven muskulären Widerstand entgegen. Beim Ent- und Bekleiden sowie im Gespräch oder bei Ablenkungsmanövern wird dann der Kopf normal bewegt. Diese Einschränkung der Halsbeweglichkeit darf nicht mit Nackensteife verwechselt werden, bei der es sich um eine schmerzreflektorische Muskelanspannung bei Reizung der Meningen oder Tumoren der hinteren Schädelgrube handelt. Schmerzhaftigkeit der Nervenaustrittspunkte (NAP) des Trigeminus und der Okzipitalnerven (einzeln prüfen!) liegt nur vor, wenn die Nervenaustrittspunkte isoliert empfindlich sind und nicht auch ihre weitere Umgebung. Druckschmerz der NAP findet man bei z. B. intrakranieller Drucksteigerung und Meningitis – in beiden Fällen durch Reizung der vom Trigeminus versorgten Meningen – bei Trigeminusneuralgie und Nebenhöhlen- bzw. Kieferaffektionen. Bei Verdacht auf eine Karotis-Kavernosus-Fistel, bei der der Patient selbst über ein pulssynchrones Geräusch »hinter dem Auge« klagt, werden Auge und Temporalregion mit dem Stethoskop auf ein Gefäßgeräusch auskultiert. 1.2

Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven (. Abb. 1.2)

1.2.1 Nervus olfactorius (N. I) Untersuchung Man hält ein Fläschchen mit einem aromatischen Geruchsstoff dicht unter eine Nasenöffnung, während man die andere Nasenöffnung leicht zudrückt. Die Untersuchung erfolgt bei geschlossenen Augen auf jeder Seite gesondert. Der Patient soll

Exkurs Geruchswahrnehmung und Trigeminusreizstoffe Ausbleiben der Reaktion auch auf trigeminusreizende Stoffe. Dies ist eine häufig beobachtete psychogene Verhaltensweise. In diesen Fällen fragt man den Patienten, ob er den Geschmack von Speisen oder Getränken wahrnehmen und unterscheiden könne. Diese synästhetische Leistung ist an einen intakten Geruchssinn gebunden. Die Geschmacksrezep-

. Abb. 1.2. Mediale Hirnbasis mit Hirnnerven und wichtigsten Hirnnervensyndromen. 1 Tractus olfactorius; 2 N. opticus; 3 Chiasma opticum; 4 N. oculomotorius; 5 N. ophthalmicus; 6 N. maxillaris; 7 N. trochlearis; 8 N. mandibularis; 9 Ganglion trigeminale (Gasseri); 10 N. abducens; 11 N. facialis; 12 N. intermedius; 13 N. vestibulocochlearis; 14 N. glossopharyngeus ; 15 N. vagus; 16 N. hypoglossus; 17 N. accessorius; A Kleinhirn-Brückenwinkel-Syndrom; B Syndrom der hinteren Hirnnervengruppe (Garcin)

die Geruchsprobe identifizieren. Zur Erleichterung kann man ihm eine Auswahl möglichst unterschiedlicher Stoffe nennen, unter denen sich die geprüfte Substanz befindet. Aromatische Stoffe reizen nur den Olfaktorius. Wenn er eine Geruchswahrnehmung verneint, wiederholt man die Prüfung mit einem Stoff, der eine Geschmackskomponente wie z. B. Chloroform (süßlicher Geschmack) hat oder der auch die sensiblen Rezeptoren des N. trigeminus in der Nasenschleimhaut reizt, z.B. Ammoniak, Eisessig, was der Patient aber als Geruch wahrnimmt. Gibt der Patient unter Tränen an nichts zu riechen, darf die Zuverlässigkeit seiner Angabe bezweifelt werden.

toren können nur die vier Grundqualitäten sauer, bitter, salzig, süß vermitteln. Nach doppelseitigem Ausfall der Geruchswahrnehmung ist eine differenzierte Geschmackswahrnehmung nicht mehr möglich, und die Patienten geben an, dass alle Speisen gleich indifferent, »pappig« schmeckten. Ist der synästhetische Geschmack erhalten, kann das Geruchsvermögen nicht völlig ausgefallen sein.

1

8

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Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

Anosmie Einseitige Anosmie beruht meist auf Krankheiten oder abnormen Verhältnissen in der oberen Nasenmuschel. Auch bei doppelseitiger Anosmie muss zunächst eine rhinologische Ursache ausgeschlossen werden. Neurologisch entsteht die Anosmie durch Schädigung der Fila olfactoria, des Bulbus oder Tractus olfactorius am Boden der vorderen Schädelgrube, die traumatisch, durch Medikamente oder durch Virusinfekte entstehen (sog. Grippeanosmie) kann. Anosmie kann erstes oder einziges Symptom eines frontobasalen Hirntumors sein. Auch beim M. Parkinson gilt eine Einschränkung der Geruchswahrnehmung als Frühsymptom. 1.2.2 Nervus opticus (N. II) und visuelles System Anatomische Grundlagen Sehbahn (. Abb. 1.3). Die dritten Neurone der Retina schließen sich zum N. opticus zusammen. Im Chiasma opticum findet eine teilweise Kreuzung der Fasern statt, in der jeweils die Fasern aus den nasalen Retinahälften zur Gegenseite geleitet werden, die der temporalen Retinahälften aber auf der ursprünglichen Seite verbleiben. Hierdurch werden die Fasern, die Signale aus beiden linken oder beiden rechten Gesichtsfeldern leiten, retrochiasmal zusammengefasst. Die Fasern der korrespondierenden Netzhauthälften verlaufen dann im Tractus opticus zum Corpus geniculatum laterale. Auf diesem Wege zweigen pupillomotorische Fasern zur Prätektalregion (Mittelhirnhaube) und andere Fasern zur oberen Vierhügelregion ab. Die Bahnen, die vor dem Corpus geniculatum laterale zu der Vierhügelregion abzweigen, vermitteln optische Bewegungsreize, die dort in visuomotorische Reflexe

eingebaut werden. Diese Reflexe können bei kortikaler Blindheit (s.u.) erhalten bleiben. Über das Corpus geniculatum laterale verläuft die Sehstrahlung (Radiatio optica) zur Sehrinde, der Area striata des Okzipitallappens. Die Anfangsstrecke der Sehstrahlung zieht unmittelbar hinter dem rückwärtigen Abschnitt der inneren Kapsel mit den thalamokortikalen und kortikospinalen Bahnen vorbei, wo diese Strukturen gemeinsam lädiert werden können. Sehrinde. Die Sehrinde liegt vorwiegend an der Innenfläche des Okzipitalpols, oberhalb und unterhalb der quer verlaufenden Fissura calcarina. Sie dehnt sich beiderseits auch gering zur Konvexität aus. Innerhalb der Sehrinde ist die Makula am Okzipitalpol repräsentiert. Der Teil oberhalb der Kalkarina repräsentiert den gegenseitigen unteren Gesichtsfeldquadranten, der Teil unterhalb den oberen. Diese Verteilung kommt durch eine Rotation der Sehstrahlung zustande. Benachbarte Retinaorte werden auch im Corpus geniculatum laterale und im Kortex benachbart abgebildet. Aufgrund der hohen Rezeptorendichte ist die Makula, der Ort des schärfsten Sehens, kortikal vergrößert, die Netzhautperipherie dagegen verkleinert repräsentiert. Um die Area striata liegen optische Assoziationsfelder und das optomotorische Feld, das die Folgebewegungen der Bulbi steuert. Die Blutversorgung der Sehbahn erfolgt durch Äste der A. ophthalmica (Retina und Sehnerv), im proximalen Abschnitt des Tr. opticus durch die A. chorioidea anterior aus der A. carotis interna, im mittleren Teil des Traktus durch Äste der A. cerebri media, danach durch Äste aus der proximalen A. cerebri posterior (zum Corpus geniculatum laterale) und durch die A. cerebri posterior (Sehrinde und Assoziationsrinde).

. Abb. 1.3. a Schema der Sehbahn im Gehirn des Menschen. CGL Corpus geniculatum laterale; H Hypothalamus; PT Prätektum. b Gesichtsfelddefekte bei verschieden lokalisierten Läsionen. 1 Amaurose links; 2 bitemporale Hemianopsie; 3 homonyme Hemianopsie nach rechts; 4 obere homonyme Quadrantenanopsie nach rechts; 5 homonyme Hemianopsie nach rechts; 6 zentrale homonyme Hemianopsie nach links. (Nach Schmidt u. Thews 1995)

a

b

9 1.2 · Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven

Untersuchung Sehkraft. Kursorische Prüfung durch Lesen feiner Druckschrift, bei Bedarf mit Lesebrille. Bei schwerem Visusverfall stellt man fest, ob Fingerzählen noch möglich ist, Lichtschein wahrgenommen wird und dessen Richtung angegeben werden kann (Projektion). Semiobjektive Prüfung der Sehkraft ist möglich durch die ggf. monokuläre Prüfung des optokinetischen Nystagmus oder die Fixationssuppression des vestibulookulären Reflexes (7 S. 13). Gesichtsfeldprüfung. Gröbere Gesichtsfelddefekte lassen sich auch ohne apparative Perimetrie feststellen. Bereits Anamnese und Verhalten geben wichtige Hinweise. Der Ausfall eines Gesichtsfelds wird als Hemianopsie, der eines Quadranten des Gesichtsfelds als Quadrantenanopsie bezeichnet. Hemianopische Patienten berichten oft, dass sie in der letzten Zeit häufiger gegen einen Türpfosten liefen oder mit der einen Seite des Wagens Hindernisse streiften, die sie nicht bemerkt hatten. Bei der Visite sehen sie nicht, wenn man von der Seite des Gesichtsfeldausfalls an ihr Bett tritt und ihnen die Hand reicht. Fingerperimetrie. Der Patient fixiert den vor ihm stehenden Arzt, der beide Hände seitlich so ausgestreckt hält, dass sie sich in einer Ebene zwischen ihm und dem Kranken befinden. Dieser soll angeben, auf welcher Seite sich die Finger des Untersuchers bewegen. Der Bewegungsreiz wird abwechselnd rechts, links und simultan, bei Bedarf auch getrennt in den oberen und unteren Quadranten gegeben. Feinere Gesichtsfeldstörungen zeigen sich oft erst bei beidseitig-simultaner Stimulation. Das eigene Gesichtsfeld dient dem Arzt zur Kontrolle (. Abb. 1.4). Beim Schreiben benutzen hemianopische Kranke häufig nur eine Hälfte des Bogens, und beim Lesen beachten sie nur die Spalten im gesunden Gesichtsfeld. In schweren Fällen führen sie von einer Zeichnung nur die Hälfte aus, die dem gesunden Gesichtsfeld entspricht. Bei bewusstseinsgetrübten Patienten lösen Drohgebärden im hemianopischen Gesichtsfeld keine Abwehrreaktion aus.

tigsten Ursachen für Stauungspapille, Optikusneuritis und Optikusatrophie sind in . Tabelle 1.1 zusammengestellt. Symptome Hemianopsie und Quadrantenanopsie. Die klinische Diffe-

renzierung zwischen Schädigungen des Tr. opticus, der Sehstrahlung oder der Sehrinde kann sich auf folgende Überlegungen stützen: Im Traktus, im Corpus geniculatum laterale und im Anfangsteil der Sehstrahlung verlaufen die Fasern dicht gebündelt. Schon eine recht umschriebene Läsion führt daher leicht zur kompletten Hemianopsie. Der rindennahe Anteil der Sehstrahlung und die Repräsentation in der Sehrinde sind dagegen weit aufgefächert. Deshalb führen Läsionen in diesen Gebieten häufiger zu umschriebenen Gesichtsfelddefekten: zu Quadrantenanopsien oder, wenn nur der Okzipitalpol betroffen ist, zu homonymen hemianopischen Skotomen. Homonym bedeutet in diesem Zusammenhang, dass gleichnamige Gesichtsfelder (nach links, nach rechts) betroffen sind. Dies bedeutet andererseits, dass bei einer Hemianopsie nach links das temporale Gesichtsfeld des linken Auges und das nasale Gesichtsfeld des rechten Auges betroffen sind. Ein neurophysiologisch interessantes Phänomen sind Halluzinationen im hemianopischen Gesichtsfeld. Sie sind komplexer als einfache Blitze oder Zickzacklinien und treten als Objekte, menschen- oder tierähnliche Figuren auf. Sie werden den Phänomenen zugezählt, die man auf Eigentätigkeit von Sin. Tabelle 1.1. Ursachen von Stauungspapille, Optikusneuritis und Optikusatrophie

Erkrankung

Ursachen

Stauungspapille

Intrakranielle Tumoren Andere raumfordernde intrazerebrale Prozesse, z.B. Hämatome Sinusthrombose Pseudotumor cerebri Hydrozephalus Renaler Hochdruck Polyzythämie Urämie Eklampsie Selten: Polyneuritis, Rückenmarkstumor Einseitig: orbitale Krankheitsprozesse

Optikusneuritis

meist Multiple Sklerose

Optikusatrophie

lokaler Druck (Tumor, Aneurysma) Zustand nach Optikusneuritis Glaukom Schädelbasisbruch Diabetes Hereditäre Ataxien Leukodystrophie (meist Kinder) Lebersche juvenile Optikusatrophie (hereditär, männliches Geschlecht) Intoxikation (Methylalkohol, Blei, CO, Chinin) B12-Resorptionsstörung (früher irrtümlich: Tabak-Alkohol-Amblyopie) Exzessive Myopie Basale Arachnopathie

Spiegelung des Augenhintergrunds. Man achtet v.a. auf den Zustand der Optikuspapille (Stauungspapille, Optikusatrophie, temporale Abblassung u.Ä.) und der Gefäße. Die wich-

. Abb. 1.4. Fingerperimetrie. Einzelheiten 7 Text

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10 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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nesfeldern bei Ausfall von Afferenzen zurückführt. Man nimmt an, dass die Zellen des visuellen Assoziationskortex spontan entladen, nachdem sie von dem normalerweise vorhandenen afferenten Zufluss aus der primären Sehrinde abgetrennt sind. Schädigungen der Sehleitung haben Visus- oder Gesichtsfeldausfälle zur Folge, deren Typ lokaldiagnostische Bedeutung hat (. Abb. 1.3b): 4 Sehstörungen, die nur ein Auge betreffen und nicht auf eine Augenkrankheit zurückzuführen sind, zeigen eine prächiasmatische Läsion im gleichseitigen N. opticus an (. Abb. 1.3b, 1). 4 Bitemporale (= heteronyme) Gesichtsfeldausfälle beruhen auf der Schädigung der zentralen Anteile des Chiasmas, wie sie z.B. durch einen Hypophysentumor, aber auch durch gerichteten Hirndruck am Boden des 3. Ventrikels zustande kommt (. Abb. 1.3b, 2). 4 Die binasale Hemianopsie, die eine doppelseitige Schädigung der lateralen Anteile des Chiasmas anzeigt, kommt extrem selten vor: bei suprasellären Tumoren, die beiderseits den N. opticus gegen die Karotiden drängen, bei arteriosklerotischer Elongation beider Karotiden und bei der Arachnopathia opticochiasmatica. 4 Homonyme Gesichtsfeldausfälle sind für Läsionen hinter dem Chiasma charakteristisch. Sie können sektorenförmig, als Quadrantenanopsie oder als Hemianopsie auftreten (. Abb. 1.3b, 3–6). Die häufigsten Ursachen sind Gefäßinsulte, Blutungen oder Hirntumoren. 1.2.3 Die Augenmuskelnerven: N. oculomotorius

(N. III), N. trochlearis (N. IV), N. abducens (N. VI) Anatomische Grundlagen Der N. oculomotorius (III) versorgt mit somatischen Fasern die Mm. levator palpebrae superiores, rectus superior, rectus inferior, rectus medialis und obliquus inferior. Mit parasympathischen Fasern innerviert er den M. ciliaris, dessen Kontraktion bei Akkomodation die Linse erschlaffen lässt, und den M. sphincter pupillae. Diese Nervenfasern entstammen einem Kerngebiet, das in der Mittelhirnhaube in Höhe der vorderen Vierhügel, ventral vom Aquädukt gelegen ist. . Abbildung 1.5 zeigt die topographische Gliederung des Kerngebiets für den N. oculomotorius. Die beiden Mm. levator palpebrae superiores werden aus einer unpaaren Zellgruppe innerviert. Eine Läsion dieses Subnukleus führt also zur bilateralen somatomotorischen Ptose. Die anderen Subnuklei sind paarig angelegt, ihre Läsion führt zu gleichseitigen N. III-Störungen. Die parasympathischen Westphal-Edinger-Kerne sind rostral gelegen. Von hier ziehen autonome Fasern zum M. sphincter pupillae und zum M. ciliaris. Die mit der Akkommodation fest verknüpften Konvergenzbewegungen werden durch bilaterale Innervation der Subnuklei für den M. rectus medialis in Gang gesetzt. Der Kern des N. trochlearis (IV) liegt in der Mittelhirnhaube, etwas kaudal vom Okulomotoriuskern, unter den hinteren Vierhügeln. Er verlässt den Hirnstamm dorsal und kreuzt als einziger Hirnnerv dorsal des Adquädukts auf die Gegenseite. Dann zieht er um den Hirnschenkel nach ventral zur Schädelbasis, wo er, wie die Nn. oculomotorius und abducens, in

. Abb. 1.5. Kernkomplex des N. oculomotorius. Der gemeinsame Ursprungskern für beide Mm. levator palpebrae sup. liegt am dorsokaudalen Ende dieses Kernkomplexes. Die Kerngebiete für alle anderen extraokulären Muskeln erstrecken sich von rostral nach kaudal über den größeren Teil der Länge des Kernkomplexes. Eine umschriebene Läsion auf dem Niveau des Schnittes A kann zu einer isolierten doppelseitigen Ptose führen. (Nach Meyenberg 1970)

der Wand des Sinus cavernosus zur Fissura orbitalis superior läuft. Er versorgt den M. obliquus superior. Wegen der Kreuzung des Nervenverlaufs gibt es zwei Läsionstypen: bei proximaler Läsion eine kontralaterale Trochlearislähmung, bei Läsion nach der Kreuzung oder im peripheren Verlauf eine ipsilaterale Lähmung. Der Kern des N. abducens (VI) liegt in der Brücke, dicht unter dem Boden des IV. Ventrikels. Der N. abducens innerviert den M. rectus lateralis. An den Augen setzen jeweils sechs äußere Augenmuskeln an, die zu drei Antagonistenpaaren zusammengefasst sind: zwei Seitwärtswender (Mm. rectus medialis und lateralis), zwei Heber (Mm. rectus superior und obliquus inferior) und zwei Senker (Mm. rectus inferior und obliquus superior) (. Abb. 1.6). Rectus superior und inferior haben gleichzeitig eine leicht adduzierende, d.h. einwärtswendende Wirkung, die sich aus dem Winkel zwischen den Achsen der Orbita und des Bulbus erklärt. In Adduktionsstellung sind sie reine Heber und Senker.

11 1.2 · Hirnnerven I: N. olfactorius, N. opticus und okulomotorische Hirnnerven

. Abb. 1.6. Schematische Darstellung der äußeren Augenmuskeln. (Nach Rucker 1963)

Die Wirkung der Obliqui wird dadurch verständlich, dass beide Muskeln ihren funktionellen oder anatomischen Ursprung am vorderen Rande der Orbita haben und an der hinteren Fläche der Bulbi ansetzen. Anders als die Rektusmuskeln treten sie von vorn an die Hinterfläche des Bulbus heran. Der Obliquus superior hebt also in Adduktion den hinteren Sektor des Bulbus und senkt dadurch den vorderen um eine transversale Achse, während der Obliquus inferior von der Unterfläche des Bulbus in analoger Weise das Auge hebt. Da beide Muskeln außerdem, von innen kommend, auf der äußeren Hälfte des Bulbus ansetzen, müssen sie in Abduktion bei Kontraktion den hinteren Pol des Auges nach innen ziehen, also die Kornea abduzieren. In Adduktionsstellung sind beide reine Heber und Senker. Schließlich rollen die Obliqui durch ihren schrägen Verlauf den Bulbus um eine sagittale Achse nach nasal (M. obliquus superior) bzw. temporal (M. obliquus inferior). Die Wirkung der Augenmuskeln wird durch das Schema in . Abbildung 1.7 deutlich. Die äußeren Augenmuskeln werden vom III., IV. und VI. Hirnnerven innerviert. Untersuchung Die Nerven für die äußeren und inneren Augenmuskeln werden gemeinsam geprüft. Lidspalten. Die Lidspalten sind normalerweise seitengleich

und mittelweit. Die Erweiterung einer Lidspalte findet sich beim Exophthalmus und bei Parese des M. orbicularis oculi (N. facialis). Der einseitige Exophthalmus lässt sich gut erkennen, wenn man beiderseits einen Holzspatel bei geschlossenen Augen auf den Bulbus legt und die Position der beiden Spatel Exkurs Strabismus Strabismus concomitans (angeborenes Begleitschielen). Das binokuläre Sehen ist gestört. Oft besteht eine sekundäre Amblyopie auf dem schielenden Auge. Doppelbilder werden unterdrückt. Der Schielwinkel bleibt bei allen Augenbewegungen gleich. Strabismus paralyticus (erworbenes Lähmungsschielen). Es besteht keine Amblyopie, deshalb sieht der Patient Doppelbilder, die beim Blick in die Aktionsrichtung des gelähmten

. Abb. 1.7. Schematische Darstellung der Hauptwirk(kenn)richtungen der einzelnen Augenmuskeln des rechten Auges. (Nach Brandt u. Büchele 1983)

vergleicht. Eine Verengung der Lidspalte kommt durch Kontraktur des M. orbicularis oculi nach peripherer Fazialisparese oder durch Ptose des Oberlids zustande. Ptose. Sie beruht entweder auf Lähmung des willkürlichen

Lidhebers, des M. levator palpebrae superioris (N. oculomotorius) oder des sympathisch innervierten M. tarsalis (beim Horner-Syndrom; 7 Kap. 1.3.6). Die isolierte Ptose beim HornerSyndrom bildet sich nach lokaler Gabe von PhenylephrinTropfen zurück. Bulbusstellung. Die Bulbi stehen physiologischerweise parallel

und in der Ruhe geradeaus gerichtet. Sind sie aus dieser normalen Ruhelage konjugiert, d.h. parallel stehend abgewichen, ohne dass der Patient die abnorme Stellung korrigieren kann, liegt eine konjugierte Blickwendung (déviation conjuguée) vor (7 Kap. 1.3.2). Die Bulbi können in beide horizontale, in beide vertikale Blickrichtungen und auch schräg gewendet sein. Meist wird die Deviation vom Patienten nicht bemerkt. Abweichungen aus der Parallelstellung kommen als Strabismus divergens oder convergens vor. Bulbusbewegungen. Patienten mit frischer Augenmuskelläh-

mung kneifen oft ein Auge zu, um die Doppelbilder zu vermeiden. Auch die kompensatorische Schiefhaltung des Kopfes gibt

Muskels stärker auseinander rücken. Gleichzeitig nimmt der Schielwinkel zu. Voraussetzung ist, dass der Patient mit dem gesunden Auge fixiert und dass die Lähmung noch nicht so lange besteht, dass das Doppelbild unterdrückt wird. Beim Abdecken verschwindet immer das äußere Doppelbild. Latentes Schielen (Heterophorie). Eso- oder Exophorie liegen dann vor, wenn eines der beiden Augen, nachdem man es abgedeckt hat, eine Einstellbewegung macht, sobald es freigegeben wird.

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12 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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. Abb. 1.8. Subtotale äußere Okulomotoriusparese rechts bei einem 63-jährigen Mann mit retroorbitaler granulomatöser Entzündung (Tolosa-Hunt-Syndrom). Man erkennt die Ptose und das Abweichen des Bulbus nach außen bei isokoren Pupillen

wichtige Aufschlüsse. Man untersucht bei gerade gehaltenem Kopf Folgebewegungen und Blickeinstellbewegungen (sakkadische Bewegungen) beider Augen. Folgebewegungen werden dadurch ausgelöst, dass man den gestreckten Finger oder eine Taschenlampe in den Hauptblickrichtungen (nach oben und unten, rechts und links sowie in die beiden schrägen Richtungen) gleichmäßig langsam hin und her bewegt. Blickeinstellbewegungen werden geprüft, indem der Patient bei unbewegtem Kopf die beiden rechts und links seitlich gehaltenen Zeigefinger des Untersuchers abwechselnd fixieren soll. Man prüft die Blicksprünge mit kleinem und großem Fingerabstand. Symptome bei Lähmungen der okulomotorischen Hirnnerven Die Okulomotoriuslähmung, die Trochlearislähmung und die Abduzensparese sind in Kap. 31 im Detail besprochen. Bei der kompletten (äußeren und inneren) Okulomotoriuslähmung hängt das Augenlid, der Bulbus ist nach außen und etwas nach unten abgewichen, da nur noch die Funktionen des N. abducens (Abduktion) und des N. trochlearis (Senkung und Abduktion) erhalten sind. Die Pupille ist mydriatisch und lichtstarr, die Akkomodation der Linse ist aufgehoben (. Abb. 1.8). Bei Lähmung des N. trochlearis kommt es nur zu einer geringen Fehlstellung. Durch Fortfall der Senkerfunktion des Muskels steht der betroffene Bulbus in Primärposition eine Spur höher als der gesunde. Auffällig ist, dass der Patient den Kopf zur gesunden Seite neigt und dreht, um die ausgefallene einwärtsrollende Funktion des Muskels auszugleichen. Es bestehen schräg stehende Doppelbilder, die beim Blick nach unten zunehmen (z.B. beim Hinabgehen einer Treppe; . Abb. 1.9).

. Abb. 1.9. Kompensatorische Kopfhaltung mit Drehung und Neigung nach links bei einer Trochlearisparese rechts. Diese Kopfhaltung (B, unten) verhindert die Doppelbilder, während bei normaler aufrechter Kopfhaltung (A) sowie bei Kopfneigung in Richtung des betroffenen Auges (C, Bielschowski-Test) die vertikale Divergenzstellung durch Schwäche des M. obliquus superior zu unangenehmen vertikalen Doppelbildern führt. (Nach Brandt u. Büchele 1983)

Die Lähmung des Abduzens ist leicht zu erkennen. Das Auge ist nach innen abgewichen (. Abb. 1.10). Der Patient klagt über horizontal nebeneinander stehende, gerade Doppelbilder. Um diese auszuschalten, dreht er den Kopf in Richtung des gelähmten Muskels und wendet den Blick in die Gegenrichtung. Beim Versuch, zur gelähmten Seite zu blicken, bleibt der betroffene Bulbus deutlich erkennbar zurück. In schweren Fällen kann er nicht einmal zur Mittellinie geführt werden. Dabei rücken die Doppelbilder auseinander. . Tabelle 1.2 gibt eine Übersicht über eine Reihe charakteristischer Syndrome, die durch die Beteiligung okulomotorischer Nerven gekennzeichnet sind.

a

b . Abb. 1.10a,b. Rechtsseitige Abduzensparese. a Blickbewegung nach links mit konjugierter Stellung der Bulbi, b Beim Blick nach rechts kann das rechte Auge nicht abduzieren und bleibt nahezu in Mittelstellung

13 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

. Tabelle 1.2. Syndrome mit Beteiligung okulomotorischer Hirnnerven*

Syndromname

Symptome

Ätiologie

Syndrom der Orbitaspitze

Paresen Nn. III, IV, VI, Sensibilitätsstörung V1, Pupillenstörung, Schmerzen, Optikusatrophie

Orbitaspitzentumoren, selten Infektionen

Fissura-orbitalis-superior-Syndrom (Keilbeinflügelsyndrom)

Paresen Nn. III, IV, VI, Sensibilitätsstörung V1, Schmerzen, Exophthalmus

Meningeome, Orbitatumoren

Sinus-cavernosus-Syndrom

Paresen Nn. III, IV, VI, Sensibilitätsstörung V1, injizierte Konjunktiven, Exophthalmus

Thrombose (septisch, aseptisch) (7 Kap. 7) Sinus-cavernosus-Fistel (7 Kap. 7)

Tolosa-Hunt-Syndrom

Schmerzhafte Paresen aller Augenmuskeln plus V1

Granulomatöse Entzündung des Sinus cavernosus

Wernicke-Enzephalopathie (7 Kap. 29)

Wechselnd ausgeprägte supranukleäre Okulomotorikstörung, psychische Auffälligkeiten, Ataxie

Vitamin-B1-Mangel

Fisher-Syndrom

Nystagmus, unterschiedlich ausgeprägte Paresen der Nn. II, IV und VI, Ataxie, Arreflexie

Variante des immunologisch bedingten Guillain-Barr’-Syndroms (7 Kap. 32)

Gradenigo-Syndrom

Abduzens- und Fazialisparese, Sensibilitätsstörung V1

Mastoid- oder Felsenbeinerkrankung

Moebius-Syndrom

Doppelseitige Abduzens- und Fazialisparese, Zungenatrophie

Anlagestörung von Fazialis- und Abduzenskernen, seltener Hypoglossuskern

* Schlaganfallsyndrome mit Beteiligung von okulomotorischen Nerven sind in Kap 5, Tab. 5.5 aufgeführt).

1.3

Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

Wir unterbrechen hier die Besprechung der Hirnnerven, um die Blickmotorik, den Nystagmus und die Pupillomotorik detailliert zu behandeln. Es bietet sich an, dies im Anschluss an die okulomotorischen Hirnnerven zu tun, da diese mit allen drei Funktionsbereichen eng verbunden sind. Den Störungen der Okulomotorik können verschiedene Lähmungstypen zu Grunde liegen, die das komplexe Bild der Schädigungstypen erklären. Die Lähmungen können 4 muskulär, d.h. durch Schädigung eines oder mehrerer Augenmuskeln (z.B. Myasthenie oder endokrine Ophthalmopathie), 4 nukleär oder infranukleär durch Läsion eines okulomotorischen Nerven, 4 internukleär durch Läsion der Synchronisation zwischen Augenmuskelnervenkernen (internukleare Blicklähmung) und schließlich 4 supranukleär durch Wegfall der übergeordneten Steuermechanismen der Augenmotorik (z.B. supranukleäre Blickparese) bedingt sein. Während Augenmuskellähmungen auf Funktionsstörungen der Augenmuskeln, der entsprechenden peripheren Nerven oder ihrer Kerne im Hirnstamm beruhen, sind Blickparesen und die internukleäre Ophthalmoplegie supranukleäre Bewegungsstörungen der Bulbi. Für Nystagmen sind die okulomotorischen Hirnnerven die Effektoren, und auch die zentrale Verschaltung für den Nystagmus hat Gemeinsamkeiten mit der Blickmotorik. Schließlich werden wesentliche Teile

der für die Pupillomotorik relevanten vegetativen Informationen über den parasympathischen Anteil des Okulomotorius geleitet. 1.3.1 Blickmotorik Einteilung der Augenbewegungen Augenbewegungen werden eingeteilt in: 4 Folgebewegungen: konjugierte, langsame Augenbewegungen, die einem bewegten Objekt folgen und die Fixation des Objekts sichern. 4 Sakkaden: Dies sind schnelle, konjugierte Augenbewegungen (Blicksprünge), die automatisch ablaufen, wenn ein neues Objekt fixiert werden soll. Im Gegensatz zur Blickfolgebewegung kann die Sakkade nicht unterbrochen werden. 4 Konvergenzbewegungen: Hierbei bewegen sich beide Bulbi langsam aufeinander zu, um die Fixation eines naheliegenden Objektes zu ermöglichen. 4 Drehbewegungen der Bulbi sind physiologisch zwar möglich, willkürlich aber von den meisten Menschen aktiv nicht durchführbar. > Optisch ausgelöste Blickfolgebewegungen werden

von Sakkaden (Blicksprüngen) unterschieden.

Optokinetische Reflexe Optokinetische Reflexe sind langsame Augenfolgebewegungen und Rückstellsakkaden zur Stabilisierung der visuellen Information bei sich bewegenden Objekten. Sie werden durch optische und vestibuläre Reize ausgelöst.

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14 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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Exkurs Verschaltung der Blickmotorik: Anatomische und funktionelle Grundlagen Koordinierte Bewegungen beider Augen in den drei Hauptrichtungen (horizontal, vertikal, rotatorisch) werden in der mesenzephalen (MRF, vertikale und torsionale Blicksteuerung) und der präpontinen retikulären Formation (PPRF, horizontale Blicksteuerung) des Hirnstamms gesteuert. Diese sind untereinander und mit den Augenmuskelkernen verbunden. Die Blickzentren werden willkürlich (Areae 8, 19), reflektorisch und auch durch vestibuläre, auditive, somatosensible und zerebelläre Afferenzen aktiviert (. Abb. 1.11). So wird z. B. die Blickstabilisierung bei Fixation und gleichzeitiger Eigenbewegung des Kopfes durch reflektorische Augenbewegungen (vestibulookulärer Reflex, s.u.) gewährleistet. Die Organisation der Generierung von schnellen Augenbewegungen in der horizontalen und vertikalen Ebene ist in . Abbildung 1.12 schematisch dargestellt.

Die okulomotorischen Kerne beider Seiten sind durch das mittlere Längsbündel (medial longitudinal fascicle, MLF) miteinander verbunden und zu einer funktionellen Einheit zusammengeschlossen, die nach Blickrichtungen organisiert ist. Wenn die Augen auf ein Objekt fixiert sind, bewegen sie sich kaum. Dies garantiert eine einwandfreie, scharfe Aufnahme der visuellen Information über den Retinaanteil mit der höchsten Rezeptordichte, die Makula. Bei Fixationswechsel kommt es zu kurzen, schnellen und konjugierten Augenrucken (Sakkaden), durch die die Augen auf das neue Objekt eingestellt werden. Ein sich langsam bewegendes Objekt wird dagegen durch gleitende Augenbewegungen, die vom okzipitalen Augenfeld (Area 19) reflektorisch gesteuert werden, verfolgt. Dadurch wird das Zentrum des Objekts im fovealen Blickfeld, also im Bereich des schärfsten Sehens gehalten wird. Wird die Bewegung des Fixationsobjekts schneller, werden Korrektursakkaden (und Kopfbewegungen) eingesetzt, um das Objekt verfolgen zu können.

. Abb. 1.11. Schema der blickmotorischen Zentren des Hirnstamms und der Augenmuskelkerne nebst ihren wichtigsten neuronalen Verbindungen. Bewegungsspezifische Ganglienzellen der Retina senden Axone zum Kern des optischen Trakts (NOT), dessen Zellen einerseits Axone zur unteren Olive (IO, von dort Kletterfasern ins Kleinhirn), andererseits zum N. praepositus hypoglossi (PPH) und den Vestibulariskernen (N. V) schicken. Letztere sind überwiegend durch Axone im Fasciculus longitudinalis medialis (MLF) direkt mit den Augenmuskelkernen (N III, N IV, N VI) und mit den Blickzentren der mesenzephalen (MRF, vertikale und torsionale Blicksteuerung) und der paramedianen pontinen retikulären Formation (PPRF, horizontale

Blicksteuerung) verbunden. Die Neurone der Blickzentren koordinieren für die verschiedenen Blickprogramme die Aktivität der Motoneurone in den Augenmuskelkernen. Die Blickzentren erhalten retinale Signale über das Prätektum (PT, Steuerung von Vergenzbewegungen) und die Colliculi superiores (vertikale und horizontale Sakkadensteuerung). MRF und PRF integrieren (über nicht eingezeichnete Verbindungen) Signale aus den kortikalen visuellen Regionen und dem frontalen Augenfeld sowie aus den Kleinhirnkernen (z.B. N. F., Ncl. fastigii). Der rostrale interstitielle Kern (ri) der MRF kontrolliert torsionale Blickbewegungen. (Nach Schmidt u. Thews 1995)

Optokinetischer Nystagmus. Der optokinetische Nystagmus ist durch eine rhythmische Abfolge von gleitenden Augenfolgebewegungen und Rückstellsakkaden gekennzeichnet. Er ist horizontal und vertikal auslösbar. Die Augenfolgebewegungen werden durch die sich bewegenden Sehobjekte ausgelöst. Die Rückstellsakkade erfolgt, wenn das Sehobjekt droht, das Gesichtsfeld zu verlassen. Je nach Größe und Bewegungsge-

schwindigkeit der Bewegung des Objekts kann der optokinetische Nystagmus willkürlich unterdrückt werden. Vestibulookulärer Reflex (VOR). Der VOR verknüpft Afferenzen aus dem Vestibularorgan über die Stellung und die Bewegungen des Kopfes im Raum mit dem okulomotorischen System im Hirnstamm. Der VOR ermöglicht die kompensa-

15 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

des VIII. Hirnnerven gestört. Einzelne Medikamente (Tranquilizer, Antiepileptika) und toxische Substanzen unterdrücken den VOR. 1.3.2 Syndrome gestörter Blickmotorik Internukleäre Ophthalmoplegie (INO) 3Ursachen und Symptome. Die INO kommt durch einoder doppelseitige Läsion des medialen Längsbündels (medialer longitudinaler Faszikulus, MLF) zustande. Bei der INO kann das Auge auf der Seite der Läsion beim Seitwärtsblick nicht adduziert werden, so dass es zu Doppelbildern kommt. Bei der rechten INO bleibt also das rechte Auge beim Blick nach links zurück und umgekehrt. Gleichzeitig tritt für die Dauer der Seitwärtsbewegung ein dissoziierter Nystagmus auf, der oft nur auf dem abduzierten Auge zu beobachten ist. Die Konvergenzbewegung beider Bulbi ist dagegen erhalten. Daraus und aus dem Fehlen einer Divergenzstellung beim Geradeausblick folgt, dass der periphere Nerv zum M. rectus medialis intakt ist, also keine partielle Okulomotoriuslähmung vorliegt (. Abb. 1.13).

. Abb. 1.12. Schematische Darstellung der wichtigsten supranukleären und nukleären Strukturen für die Steuerung willkürlicher Blickbewegungen über die paramediane pontine Formatio reticularis (PPRF). Der kortikale Willkürimpuls gelangt nach Kreuzung im Mittelhirn zur PPRF, von wo die Weiterleitung über den Abduzenskern einerseits zum ipsilateralen M. rectus lateralis, andererseits nach Kreuzung über den Fasciculus longitudinalis medialis und den kontralateralen N. oculomotorius zum M. rectus medialis erfolgt. Eine Läsion der PPRF oder des Abduzenskerns führt deshalb zu einer ipsiversiven Blickparese (1). Die internukleäre Ophthalmoplegie wird durch eine Läsion des Fasciculus longitudinalis medialis (MLF, 2) ausgelöst, wobei die klinisch feststellbare Adduktionshemmung der Seite der Läsion entspricht. (Nach Brandt u. Büchele 1983)

torische Augenbewegung in Gegenrichtung einer Kopfbewegung, um das Fixationsobjekt halten zu können. Störungen des VOR behindern die Abstimmung von Augen- mit Kopfbewegungen. Dann kann es bei schnellen Kopfbewegungen zu Schwindel, Doppelbildern, Unscharfsehen und Unsicherheit beim Stehen kommen. Geprüft wird die Intaktheit des VOR durch schnelle passive Kopfdrehungen, bei denen auf der Seite des gestörten VOR mehrere Einstellsakkaden benötigt werden, um die Fixation wieder zu ermöglichen. Der Reflex kann dadurch unterdrückt werden, dass bei passiver oder aktiver Kopfbewegung ein mitbewegter Punkt fixiert wird (Fixationssuppression des vestibulo-okulären Reflexes). Eine Störung der Fixationssuppression macht sich dann durch mehrere Korrekturrucke bemerkbar, wenn der VOR trotz Fixation zu einer kurzen Auslenkung der Bulbi geführt hat. Der VOR wird durch Läsionen im Kleinhirn oder im Vestibularapparat bzw. im Verlauf des Vestibularisanteils

3Untersuchung. Bei einer INO bewegen sich die Bulbi beim Seitwärtsblick nicht konjugiert. Die INO ist nicht selten. Sie kommt wegen der paramedianen Lage der MLF häufig doppelseitig vor und kann auch von Störungen der vertikalen Augenmotorik und anderen komplexen okulomotorischen Störungen begleitet sein, die eine Schädigung der umgebenden paramedianen pontinen Formatio reticularis (PPRF) anzeigen.

a

b

c

d . Abb. 1.13a–d. Doppelseitige internukleäre Ophthalmoplegie. a Beim Geradeausblick achsgerechte Stellung beider Augen, b Beim Blick nach rechts fehlende Adduktion des linken Auges, c Beim Blick nach links fehlende Adduktion des rechten Auges, d Erhaltene Konvergenzreaktion. (Nach Kaufmann 1988)

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16 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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Facharzt

Organisation der Augenbewegungen Die Sakkaden stellen die Fovea willkürlich auf die Sehobjekte ein. Sie erfolgen diskontinuierlich, mit einer Latenz von 200 ms und als ballistischer Vorgang mit einer so hohen Winkelgeschwindigkeit, dass sie nicht fortlaufend geregelt und nicht unterbrochen oder korrigiert werden können. Verfehlt die Sakkade das Ziel, wird die Bulbusstellung mit einer Latenz von 80–250 ms durch kurze Korrektursakkaden nachjustiert. Für diese präzisen Bewegungen sind sehr kleine motorische Einheiten mit hoher Entladungsfrequenz notwendig. Die Amplitude der Sakkaden wird, nach dem Ausmaß der Verlagerung des Bildes auf der Retina, als Feedforward-Effekt in einem Regelkreis zwischen Retina, Augenmuskelrezeptoren, Kleinhirnrinde und zerebellofugalen Projektionen zu den Augenmuskelkernen vorausberechnet. Die Präzision dieser Regelung zeigt sich darin, dass die Augenmuskelkerne die einzigen motorischen Kerne sind, die direkte zerebellofugale Projektionen empfangen. Grobe Störungen in diesem Regelkreis kommen bei zerebellären Läsionen als Blickdysmetrie vor, die der zerebellären Dysmetrie der Extremitäten entspricht. Die raschen Augenbewegungen werden von den frontalen Augenfeldern, initiiert und in einem neuronalen Apparat im Hirnstamm generiert, der in der paramedianen Formatio reticularis (PPRF, parapontine retikuläre Formation) und in bestimmten Kernen der Mittelhirnhaube, in der Nähe der hinteren Kommissur lokalisiert ist (. Abb. 1.12). Folgebewegungen werden durch bewegte Sehobjekte ausgelöst. Sie laufen kontinuierlich ab, durch optokinetische Reflexe geregelt mit einer Latenz von 125 ms, aber mit sehr viel geringerer Winkelgeschwindigkeit als die Sakkaden. Der Begriff sakkadierte Folgebewegungen bezeichnet eine Störung der langsamen Folgebewegungen, die durch kurze interponierte Aufholsakkaden, manchmal auf den beiden Augen asynchron, ausgeglichen wird. Die Störung liegt also in den zu langsamen Folgebewegungen und nicht in den Blicksakkaden. Eine Sakkadenstörung liegt dagegen vor, wenn die automatisierten schnellen Zielbewegungen nicht mehr durchgeführt werden können und stattdessen die Einstellung der Augen auf ein neues Sehobjekt durch langsame Folgebewegung und Kopfbewegung geregelt wird (z.B. bei der progressiven supranukleären Lähmung, 7 Kap. 23). Drehende Bewegungen finden wir bei verschiedenen pathologischen Konstellationen, wie z.B. der skew deviation (Teil der ocular tilt reaction, s.u.), beim Nystagmus retractorius und auch bei der Ausgleichbewegung der Obliquus-superior-Parese (Trochlearislähmung), dem Bielschowsky-Zeichen. . Tabelle 1.3 stellt einige Syndrome zusammen, bei denen eine Zyklorotation eines Bulbus oder beider Bulbi vorkommt.

Horizontale Blickbewegungen, die beim Menschen die größte funktionelle Bedeutung haben, werden von der PPRF in der Brückenhaube generiert. Die PPRF liegt ventral vom Abduzenskern sowie ventral und lateral vom MLF in der Brückenhaube. Von der PPRF werden Impulse für horizontale Blickbewegungen zu Interneuronen und Motoneuronen im Gebiet des Abduzenskerns auf der gleichen Seite vermittelt. Die Interneurone innerhalb des Abduzenskerns projizieren zu dem Teil des Okulomotoriuskerns, der für den kontralateralen M. rectus medialis zuständig ist, und zwar über den MLF. Ein Kommando für schnelle, seitliche Augenbewegungen führt also zu einer horizontalen Sakkade mit Aktivierung eines M. rectus lateralis und eines M. rectus medialis. Vertikale Blickbewegungen werden vom oralen (mesenzephalen) Anteil der paramedianen pontinen retikulären Formation (PPRF) und von Kernen der Mittelhirnhaube generiert (MRF, mesenzephale retikuläre Formation). Die Impulse für Rotationsbewegungen der Bulbi, die meist reflektorisch entstehen, stammen aus der PPRF des Rautenhirns. Dieses subkortikale Koordinationssystem erhält Impulse aus vier Einzugsbereichen. Quantitativ am wichtigsten sind die Projektionen vom Vestibulariskerngebiet. Sie enden in der kontralateralen PPRF. Vestibuläre Gegendrehungen der Augen dienen der Blickstabilisierung bei Bewegungen des Kopfes, so dass die Wahrnehmung der Außenwelt und die subjektiven Raumkoordinaten stabil bleiben. Der adäquate Reiz sind Kopfbewegungen. Die vestibulären Gegendrehungen erfolgen kontinuierlich, sie haben eine geringe Latenz und geringe Winkelgeschwindigkeit. Daneben üben Halsafferenzen eine blickstabilisierende Funktion aus. Diese Afferenzen verlaufen ebenfalls über die Vestibulariskerne und die Formatio reticularis bzw. das mediale Längsbündel zu den Augenmuskelkernen. Aus den paravisuellen Feldern des Okzipitallappens verlaufen optomotorische Bahnen in der Sehstrahlung kortikofugal, d.h. entgegengerichtet zum Verlauf der visuellen Afferenzen, teils durch das Pulvinar thalami zur Prätektalregion, teils durch den hinteren Schenkel der inneren Kapsel zum Hirnstamm. Eine Läsion dieser Bahnen führt zum Ausfall der visuellen Folgebewegungen zur Gegenseite und damit auch des optokinetischen Nystagmus (s.u.). Der größere Anteil aller kortikoretikulären optomotorischen Bahnen kreuzt auf dem Niveau der Hirnnervenkerne. Daneben gibt es aber auch ungekreuzte Faserzüge. Auf der Aktivität dieser ipsilateralen Projektionen beruht die gute Rückbildung von Blickparesen nach kortikalen und subkortikalen Läsionen, im Gegensatz zur pontinen Blicklähmung.

17 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

sion unterscheiden sich von der pontinen in ihrer Symptomatik. Kortikale und subkortikale Läsion. Hier kommt es nicht nur

. Abb. 1.14. Blickparese und Déviation conjugée. Dargestellt sind zwei Läsionen, eine subkortikale und eine pontine, die eine Blickparese nach links und konjugierte Abweichung der Bulbi nach rechts hervorrufen. (Nach Bing 1953)

Die INO tritt am häufigsten bei multipler Sklerose (7 Kap. 22), bei Hirnstamminfarkten (7 Kap. 5) und bei Wernicke-Enzephalopathie (7 Kap. 29) auf. Horizontale Blickparesen Diese sind auf eine Störung im System der willkürlichen und visuell-reflektorischen horizontalen gerichteten Blickbewegungen (. Abb. 1.14). Die Schädigung kann die Stirnhirnkonvexität, die frontopontine Bahn – meist in der inneren Kapsel –, die optomotorische Bahn aus dem Okzipitallappen oder aber die blickregulierenden Strukturen in der PPRF selbst betreffen. Die kortikale und die subkortikale Lä-

zur Lähmung der Blickbewegung, sondern das intakte kontralaterale Augenfeld gewinnt in der tonischen Halteinnervation der Bulbi das Übergewicht. Der Patient hat deshalb nicht nur eine Blicklähmung zur Gegenseite, sondern die Bulbi und meist auch der Kopf sind zur Seite des Herdes »hinübergezogen« (Déviation conjuguée): »Der Kranke blickt seinen Herd an«. Durch vestibuläre Reize, z.B. Kaltspülung auf der betroffenen Seite, lassen sich die Bulbi übrigens in Richtung der Blicklähmung »hinüberziehen«, da die PPRF intakt ist. Die kortikale oder subkortikale Blickparese und -deviation ist meist von Halbseitensymptomen, besonders Hemianopie und halbseitiger Vernachlässigung (Neglect, 7 Kap. 2.6) begleitet, die die Lokaldiagnose erleichtern, während Augenmuskellähmungen und Pupillenstörungen in der Regel nicht bestehen. Sie bildet sich meist innerhalb weniger Tage zurück. Führt eine Läsion im frontalen Augenfeld zu Reizsymptomen anstatt zu Ausfallserscheinungen, z.B. bei epileptischen Adversivanfällen (7 Kap. 14), so werden Bulbi (und Kopf) zur Gegenseite gezogen (»Der Kranke schaut vom Herd weg«). Pontine Läsion. Die pontinen Zentren der PPRF wenden die

Augen physiologischerweise zur gleichen Seite. Bei pontiner Läsion besteht also eine Blicklähmung zur Seite des Herdes. Wenn überhaupt eine Déviation conjuguée vorliegt, ist sie vom Herd weggerichtet. Weitere Charakteristika der pontinen Blickparese sind: 4 die geringere Tendenz zur Rückbildung, weil der Generator für die seitlichen Blickbewegungen gestört oder zerstört ist; 4 häufig begleitende nukleare Augenbewegungs- und Pupillenstörungen, da die Kerngebiete bei den engen anatomischen Verhältnissen oft mitgeschädigt werden, sowie 4 pyramidale und zerebelläre Symptome bei Läsion im Brückenfuß. Eine Lähmung der horizontalen Blickbewegungen nach beiden Richtungen beruht immer auf einem Brückenherd. Über ocular bobbing, das die horizontale Blickparese begleiten kann, 7 Kap. 1.3.5.

. Tabelle 1.3. Okulomotorische Syndrome mit Achsabweichung und Zyklorotation

Bezeichnung

Läsionsort

Symptome

Skew Deviation

Peripher (Otolithen, N. VIII) Zentral (kaudaler Hirnstamm)

Kontralaterales Auge oberhalb, ipsilaterales Auge unterhalb der Horizontale, ipsilaterales Auge ggf. lateral rotiert

Zentral (mes-, dienzephal)

Ipsilaterales Auge oberhalb, kontralateral unterhalb der Horizontale

Ocular-tilt-Reaktion

Kaudaler Hirnstamm

Wie Skew, dazu Neigung des Kopfes zur Herdseite

Schaukelnystagmus

Dienzephal-mesenzephal (Zona incerta)

Innenrotation bei Aufwärts-, Außenrotation bei Abwärtsbewegung

Nystagmus retractorius

Dienzephal-mesenzephal

Innenrotation beider Augen bei Konvergenz und Retraktion

Obliquus-superior-Myokymien

Kerngebiet und proximaler Teil des N. trochlearis

Unilaterale Salven von Innenrotationen

Vestibulärer Nystagmus

Labyrinth, Vestibulariskern

Inkonstant rotatorische Komponente

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18 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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Besondere okulomotorische Syndrome mit lokalisatorischer Bedeutung Prätektalsyndrom wir vom Parinaud-Syndrom. Wegen der Nähe des OkulomotoSymptome: 4 klonische Konvergenzspasmen 4 Nystagmus retractorius 4 vertikale Blickparese mit Aufhebung des vertikalen optikinetischen Nystagmus nach oben 4 weite, oft anisokore, schlecht auf Licht reagierende Pupillen 4 Lidretraktion und Lidzittern Die praktische Bedeutung des Syndroms liegt in seiner Ortsspezifität. Ätiologisch haben die Patienten oft einen Mittelhirntumor, einen Hydrozephalus oder einen Hirnstamminfarkt.

Eineinhalb-Syndrom Das »Eineinhalb-Syndrom« besteht aus einer konjugierten horizontalen Blickparese in einer Richtung infolge Läsion der PPRF und einer Lähmung der Adduktion eines Auges beim Blick in die andere horizontale Richtung infolge einer zusätzlichen INO (Läsion der MLF). Ein Auge kann also weder zur einen noch zur anderen Seite aus der Mittellinie geführt werden, das andere kann nur abduziert werden. Wie bei der reinen INO treten während dieser Abduktionsbewegung nystaktische Zuckungen auf. Das Syndrom beruht auf einer einseitigen Läsion in der dorsalen unteren Brückenhaube.

Parinaud-Syndrom Die vertikale Blickparese nach oben ist nicht selten mit einer Konvergenzlähmung (s.u.) kombiniert. Nur dann sprechen

riuskerngebiets findet man dabei oft auch eine einseitige Mydriasis, eine abgeschwächte oder aufgehobene Lichtreaktion der Pupille und einen Nystagmus.

Ocular-tilt-Syndrom Dies ist eine Trias aus gleichseitiger Neigung des Kopfes, konjugierter Wendung der Augen und einer Einwärtsrotation des ipsilateralen Auges und Abweichung des kontralateralen Auges nach oben. Das Syndrom zeigt eine ipsilateral zum abweichenden Auge gelegene Hirnstammläsion auf dem Niveau der Mittelhirnhaube an. In seltenen Fällen wird diese Abweichung auch nach einer Läsion im ipsilateralen Vestibularorgan (Labyrinth), das in der Regulierung der Körperhaltung eine führende Rolle spielt, gefunden.

(Progressive) supranukleäre Blicklähmung (PSP) Die supranukleäre Blicklähmung ist ein Leitsymptom des in Kap. 23 besprochenen Steele-Richardson-Olszewski-Syndroms, einer Multisystematrophie. Die supranukleäre Blicklähmung beginnt mit einer Verlangsamung, später dem Verlust der Blicksakkaden. Dann tritt auch eine Verzögerung der Folgebewegungen, zunächst nach vertikal, später auch horizontal hinzu. Die vestibulo-okulären Reflexe bleiben erhalten. Insgesamt wirken die Augenbewegungen sehr langsam und verzögert, in Spätstadien sind die Bulbi unbeweglich und folgen passiv der Bewegung des Kopfes. Neben den Veränderungen der Blickmotorik treten Rigor der Muskulatur, Dysarthrie, unsicherer, kleinschrittiger Gang und Fallneigung nach hinten hinzu.

Vertikale Blickparese Die vertikale Blickparese betrifft hauptsächlich die Hebung, seltener allein (Steele-Richardson-Olszewski-Syndrom) oder zusätzlich die Senkung der Bulbi. Das Syndrom zeigt eine bilaterale Läsion in der Mittelhirnhaube an. Hier gibt es für beide vertikalen Blickrichtungen zwei getrennte Regulationszentren, von denen das für die Aufwärtsbewegung weiter kaudal liegt. Die Parese betrifft in der Regel die spontanen und die Führungsbewegungen. Oft ist initial die reflektorisch von den Bogengängen ausgelöste Hebung der Bulbi erhalten, wenn der Patient ein feststehendes Objekt fixiert und der Untersucher dabei seinen Kopf passiv nach vorn geneigt wird. Dies wird als Puppenkopfphänomen bezeichnet. Auch die Hebung der Bulbi bei Augenschluss ist nicht paretisch. Leichtere Grade von Blickparese stellt man oft erst dann fest, wenn man den Patienten etwa 1 min in die geforderte Richtung blicken lässt. Die Bulbi weichen dann langsam in die Mittelstellung zurück.

Annäherung eines Objekts weicht das nichtdominante Auge nach kurzem Konvergenzimpuls ab und fixiert nicht mehr. Dabei tritt eine Verengung beider Pupillen ein. Der Konvergenzspasmus tritt willkürlich beim Konvergieren oder als Mitbewegung bei vertikaler Blickparese auf, wenn die Patienten versuchen, nach oben zu schauen.

Konvergenzparese Wenn eine Mittelhirnläsion den unpaaren Medialkern des Okulomotorius schädigt, tritt eine Konvergenzparese auf. Diese ist ein geläufiges Frühsymptom beim Parkinson-Syndrom. Im Frühstadium zeigt sie sich als Konvergenzschwäche. Bei

Dass man die Richtung des Nystagmus nach der raschen Phase bezeichnet, ist paradox, weil eigentlich die langsame Phase die erzwungene Auslenkung aus der Normallage darstellt, die rasche Phase dagegen die (sakkadische) Rückkehr in die Ausgangsstellung.

1.3.3 Nystagmus Als Nystagmus bezeichnet man unwillkürliche, rhythmische Hin- und Herbewegungen der Bulbi. Der Nystagmus wird durch drei Kriterien charakterisiert: 4 die langsame und die rasche Phase, 4 die horizontale, vertikale oder rotierende Schlagrichtung, die nach der raschen Phase bezeichnet wird, und die 4 Schlagrichtung (rechts, links, oben, unten, schräg) in Bezug auf die Primärposition des Auges.

19 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

Untersuchung Die Untersuchung auf pathologischen Nystagmus wird, auch unter der Frenzel-Brille, im abgedunkelten Zimmer vorgenommen. Man berücksichtigt die Stärke der Ausschläge, die als fein-, mittel- oder grobschlägig bezeichnet wird, und beschreibt, ob die Bewegungen auf beiden Augen konjugiert, d.h. synchron und in gleichem Ausmaß, oder dissoziiert, d.h. unterschiedlich in Amplitude und Geschwindigkeit, sind. Die Untersuchungsschritte sind: 4 Beobachtung desSpontannystagmus bei Blick in die Ferne und Fixation in der Nähe. 4 Beobachtung und leichte Palpation der Bulbi mit den Fingerspitzen bei geschlossenen Augen. Dabei ist die Fixation ausgeschaltet, was den erworbenen Nystagmus verstärkt. 4 Beobachtung auf Blickrichtungsnystagmus während spontaner Blickbewegungen oder Folgebewegungen in die Hauptrichtungen. 4 Beobachtung auf Lagerungsnystagmus nach raschem Hinlegen oder Aufrichten, in gerader sowie in Rechts- und Linksseitenlage, in Kopfhängelage sowie Provokation des Nystagmus durch Kopfschütteln. 4 Auch beim Augenspiegeln achtet man auf Nystagmus, der am Fundus durch ruckweise Bewegungen des eingestellten Fundus besonders leicht zu erkennen ist. Provokationsverfahren Zur Nystagmusprüfung durch den HNO-Arzt gehören Provokationsverfahren, von denen die kalorische (Warmund Kaltluft) wichtiger ist als die Drehstuhluntersuchung, weil nur die kalorische Prüfung die Labyrinthe seitengetrennt testet. Bei den meisten erworbenen Nystagmusformen kommt es zur Oszillopsie, das ist die unscharfe Wahrnehmung von sich scheinbar oszillierend bewegenden Objekten. Die Oszillopsie kann zwei Ursachen haben: Durch die nystagmischen Augenbewegungen wird die Fovea immer wieder vom Fixierpunkt fortbewegt, so dass der Eindruck des verschwommenen Sehens entsteht. Bei sehr grobem Nystagmus werden manchmal sogar Doppelbilder in bestimmten Blickrichtungen gesehen. Außerdem kommen Sehstörungen über einen Verlust der stabilisierenden Funktion zustande, die das Labyrinth normalerweise auf den physiologischen Nystagmus während der optischen Fixation hat. Deshalb klagen die Patienten über Doppelbilder bei Kopfbewegungen. Bei manchen angeborenen Nystagmusformen haben die Patienten keine Oszillopsien, selbst wenn die Augenbewegungen sehr ausgeprägt sind. Man berücksichtigt die Stärke der Ausschläge, die als fein, mittel- oder grobschlägig bezeichnet wird, und beschreibt, ob die Bewegungen auf beiden Augen konjugiert, d.h. synchron und in gleichem Ausmaß, oder dissoziiert, das heisst unterschiedlich in Amplitude und Geschwindigkeit, sind. 1.3.4 Physiologische Nystagmusformen Auch der physiologische Nystagmus kann manchmal zu Schwindel, Oszillopsien (s.o.) und Übelkeit führen.

Optokinetischer Nystagmus Beim optokinetischen Nystagmus handelt es sich um einen optischen Orientierungsvorgang. Er ermöglicht das Fixieren von bewegten Objekten, z.B. beim Blick aus einem fahrenden Zug. Pathologisch ist seine Abschwächung oder sein Fehlen. Bei einer Schädigung der optomotorischen Fasern, die vom Okzipitallappens zum Hirnstamm zieht, ist sowohl die reflektorische (kontraversive) Folgebewegung der Bulbi als auch die rasche (ipsiversive) Rückstellsakkade abgeschwächt. 1.3.5 Pathologischer Nystagmus Man unterscheidet den angeborenen und den erworbenen Nystagmus. Die Unterscheidung hat praktische Bedeutung, weil der angeborene Nystagmus zwar nicht normal ist, aber nicht unbedingt auf einem Krankheitsprozess beruht, den man mit diagnostischen Hilfsmethoden aufklären muss, wie z.B. Bergarbeiternystagmus und angeborener Fixationsnystagmus. Pathologischer Nystagmus ist oft, wenn auch nicht immer, von Schwindel begleitet. Die Schädigungen sind entweder im vestibulären Anteil (Labyrinth, N. vestibularis, Kerngebiet) oder in den zentralen blickregulierenden Strukturen (Pons, Formatio reticularis, Mittelhirnkerne) lokalisiert. Schwindel entsteht dann, wenn eine Diskordanz (mismatch) zwischen vestibulären, visuellen und somatosensiblen Informationen, evtl. auch afferenten Signalen, vorliegt (7 Kap. 17). Für die Lokalisation der Schädigung muss das Verhältnis von Schwindel und Nystagmus berücksichtigt werden. Starker Schwindel spricht für eine periphere Funktionsstörung, besonders wenn er als gerichteter, systematischer Schwindel auftritt. Ungerichteter, diffuser Schwindel entspricht einer Funktionsstörung im zentralen vestibulären Apparat, in dem die Meldungen aus den Richtungsrezeptoren bereits verschaltet sind. Intensiver Nystagmus ohne Schwindel ist charakteristisch für zentrale Läsionen. Angeborener (kongenitaler) Fixationsnystagmus Dies ist eine familiär, ohne einheitlichen Vererbungsmodus auftretende kontinuierliche Bewegungsunruhe der Augen, die blickrichtungsabhängig an Ausmaß zunehmen kann. Er ist auf beiden Augen synchron nachweisbar und führt nicht zu Oszillopsien. Der angeborene Fixationsnystagmus wird auf eine Störung des Fixationsmechanismus zurückgeführt. Er kann die verschiedensten Schlagformen und -richtungen haben. Die Augenbewegungen erfüllen oft nicht die Kriterien eines Nystagmus mit langsamer und schneller Komponente, beide Bewegungsteile sind etwa gleich schnell. Sein wichtigstes Kriterium ist, dass er sich bei Fixation verstärkt oder dabei erst manifest wird, während alle anderen Nystagmen durch Fixation gehemmt werden. Nicht selten hat er den Charakter des latenten Fixationsnystagmus. Dieser tritt nur beim einäugigem Sehen auf und schlägt jeweils zur Seite des fixierenden Auges: Beim Abdecken des linken Auges und Fixieren mit dem rechten schlägt er nach rechts und umgekehrt. Vestibulärer, richtungsbestimmter Nystagmus Er schlägt konstant nach einer Seite, unabhängig von der Blickrichtung. Die Schlagrichtung ist vorwiegend horizontal, mit

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20 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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rotierender oder vertikaler Komponente. Man unterscheidet drei Schweregrade: 1. Nystagmus nur beim Blick in Richtung der raschen Phase, 2. Nystagmus auch beim Blick geradeaus, 3. gerichteter Nystagmus auch beim Blick in Richtung der langsamen Phase. Dieser Nystagmus ist meist mit Schwindel und Übelkeit, bei gleichzeitiger kochleärer Funktionsstörung auch mit Ohrensausen oder Hörminderung verbunden. Ätiologisch beruht dieser Nystagmus auf einer akuten, einseitigen Funktionsstörung im Labyrinth, im N. oder Nucl. vestibularis. Er findet sich z.B. bei der Neuronitis vestibularis und beim benignen paroxysmalen Lagerungsschwindel (7 Kap. 17). Durch zentrale Kompensationsvorgänge wird er meist innerhalb einiger Wochen ausgeglichen. Blickrichtungsnystagmus Der Blickrichtungsnystagmus (BRN) tritt erst bei Abweichung der Augen von der Mittellinie auf. Seine rasche Phase schlägt stets in die jeweilige Blickrichtung. Er ist, wenn überhaupt, nur von leichtem, unsystematischem Schwindel begleitet. Der BRN ist nicht in jedem Falle pathologisch. Bei etwa 60% aller Menschen tritt er als seitengleicher, erschöpflicher Endstellnystagmus auf, wenn die Bulbi länger als 30 s in extremer Seitwärtsstellung gehalten werden. Ist er unerschöpflich, seitendifferent oder schlägt er bereits im Beginn der Blickbewegung, zeigt er eine läsionelle oder toxische Funktionsstörung in der Formatio reticularis des Hirnstamms an. Die häufigsten Ursachen sind multiple Sklerose, Medikamentenintoxikationen und ein Tumor in der hinteren Schädelgrube. Dissoziierter Nystagmus Dieser schlägt beim Blick zur Seite jeweils auf dem abduzierten Auge stärker als auf dem adduzierten und beruht auf einer Funktionsstörung im hinteren Längsbündel des Hirnstamms. Blickparetischer Nystagmus Wenn bei einer inkompletten Blickparese oder einer partiellen Augenmuskellähmung der Patient die Bulbi in Richtung der Lähmung zu führen sucht, weichen sie immer wieder langsam zur Mittellinie zurück und werden durch den Bewegungsimpuls in raschen Phasen erneut von der Mittellinie weggeführt. Dieser Nystagmus ist meist grobschlägig und langsam. 1.3.6 Pupillomotorik und Akkommodation Pupillenweite und -reaktion Die Pupillen sind normalerweise bei mittlerer Beleuchtung etwa seitengleich, mittelweit und rund. Eine doppelseitige leichte Erweiterung wird bei allen Formen des gesteigerten Sympathikotonus beobachtet. Im Alter sind die Pupillen durch Rigidität der Iris enger. Seitendifferenzen im Durchmesser der Pupillen werden als Anisokorie bezeichnet. Sie ist nicht immer pathologisch, sondern kommt auch bei Gesunden vor.

. Abb. 1.15. Direkter Pupillenreflex bei Beleuchtung des linken Auges. Die konsensuelle Antwort der rechten Pupille kann durch die Belichtungsverhältnisse nicht erkannt werden

Untersuchung. Die Pupillen sollen sich auf einseitigen Lichteinfall und während einer Konvergenzbewegung mit Naheinstellung (Synergie zwischen den beiden parasympathisch innervierten Muskeln M. sphincter pupillae und M. ciliaris) prompt, ausgiebig und beidseitig verengen. Man prüft 4 die direkte Lichtreaktion jeder Pupille durch plötzliche Belichtung mit einer von seitwärts angenäherten Taschenlampe (. Abb. 1.15), 4 die konsensuelle Lichtreaktion bei Belichtung der gegenseitigen Pupille, 4 die Verengung beider Pupillen bei Konvergenzbewegung: Der Patient soll den Zeigefinger des Untersuchers fixieren, der sich in der Mittellinie des Kopfes aus etwa 1 m Abstand rasch auf etwa 10 cm nähert. Dabei muss es auch zur Naheinstellung der Linse (Akkommodation) kommen.

Einseitige Erweiterung (Mydriasis) kann folgende Ursachen haben: 4 Lähmung der parasympathischen Innervation des M. sphincter pupillae (N. oculomotorius), dabei ist die Pupille nicht maximal erweitert; 4 Reizung der sympathischen Fasern für den M. dilatator pupillae, hierbei maximale Erweiterung, auch Lichtstarre (Ursache: einseitige Anwendung von Mydriatika); 4 Einklemmung bei hemisphärischer Raumforderung (7 Kap. 2, S. 100); 4 krankhafte Veränderung im Ganglion ciliare, z.B. bei Pupillotonie. Verengung der Pupille (Miosis) findet sich ein- oder doppelseitig bei: 4 Sympathikuslähmung (Horner-Syndrom), 4 Pilocarpin-Therapie des Glaukoms, 4 Drogen (Opiate, Heroin) und Einwirkung anderer Medikamente (7 Kap. 30), 4 Iritis, 4 Robertson-Phänomen bei Lues des Nervensystems (7 Kap. 18), 4 Adie-Syndrom (7 Kap. 18).

21 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

Exkurs Weitere pathologische Nystagmusformen und okuläre Hyerkinesen Rotierender Spontannystagmus. Die Drehrichtung wird am oberen Meridian des Auges in der raschen Nystagmusphase beurteilt. Dieser Spontannystagmus ist charakteristisch für Läsion der Medulla oblongata, z.B. bei Syringobulbie oder beim Wallenberg-Syndrom. Fixationspendelnystagmus. Dies ist ein sehr unregelmäßiger, in alle Richtungen schlagender, oft dissoziierter, hochfrequenter Nystagmus. Er kommt bei multipler Sklerose, selten bei Hirnstammtumoren und Durchblutungsstörungen des Hirnstamms vor. Die Patienten klagen über unscharfe Oszillopsien. Begleitsymptome sind meist durch die Grundkrankheit bedingt und umfassen Ataxie, Dysmetrie und supranukleäre, okulomotorische Störungen. Die zugrunde liegende Läsion wird in der Prätektalregion des Mittelhirns vermutet. Nystagmus retractorius. Sehr selten ist der Nystagmus retractorius: ruckartige Rückwärtsbewegungen beider Bulbi in der Orbita. Er zeigt eine Mittelhirnschädigung an (7 a. Kap. 1.3.2, Parinaud-Syndrom). Der Down-beat-Nystagmus schlägt mit der schnellen Komponente nach unten. Er wird durch Fixation nicht beeinflusst und hat eine starke lokalisatorische Bedeutung: Die meisten Kranken haben eine Läsion in der Nähe des Übergangs der Medulla oblongata zum Halsmark oder im Unterwurm des Kleinhirns. Ein Drittel der Patienten hat eine Arnold-Chiari-Missbildung (s. Kap. 35). Der Down-beatNystagmus führt, wie jeder andere erworbene, grobe Nystagmus, zur Oszillopsie. Der Up-beat-Nystagmus schlägt mit der schnellen Komponente nach oben. Er ist meist durch Läsionen der Brückenhaube am pontomesenzephalen Übergang bedingt. Bei Down-beat- und Up-beat-Nystagmus ist ein Therapieversuch mit Rivotril® oder Lioresal® angezeigt. Beim Schaukelnystagmus schlägt gleichzeitig das eine Auge aufwärts, das andere abwärts. Dabei tritt auch eine rotierende Bulbusbewegung auf: im Uhrzeigersinn beim Heben des rechten und gegen den Uhrzeigersinn beim Heben des linken Auges. Oszillopsien sind relativ selten. Meist liegt keine Blickparese vor. Kalorisch, bei der Drehprüfung und optokinetisch ist der Befund normal. Ursache ist eine Läsion im Mesenzephalon oder im Dienzephalon. Vom Nystagmus können okuläre Hyperkinesen abgegrenzt werden, von denen wir hier die Blickdysmetrie, Blickmyoklonien (Opsoklonus), die epileptischen okulären Adversivanfälle, die M.-obliquus-sup.-Myoklonien und das ocular bobbing besprechen.

Blickdysmetrie. Bei Blicksprüngen (Sakkaden) werden die Augen nicht glatt und zielsicher auf das Sehziel geführt, sondern überschießend (hypermetrisch) daran vorbei, so dass eine Korrektur durch einige rasche Hin- und Herbewegungen notwendig ist, bevor die korrekte Fixation erreicht wird. Die Dysmetrie kommt auch als Hypometrie vor und erfordert dann Korrekturrucke in der ursprünglichen Sakkadenrichtung. Blickmyoklonien. Für dieses Symptom hat sich der Name Opsoklonus eingebürgert, obwohl okulärer Myoklonus deskriptiv sicher besser ist. Die Blickmyoklonien sind spontane, meist in Salven auftretende, unregelmäßige, schnelle (etwa 3–13/s) konjugierte Hin- und Herbewegungen der Bulbi in alle Blickrichtungen. Pathophysiologisch scheint eine Enthemmung von Sakkadenbewegungen zugrunde zu liegen. Eng verwandt hiermit ist der okulopalatine Myoklonus, bei dem neben einem (meist vertikalen) Nystagmus synchrone, schnelle Myoklonien des weichen Gaumens auftreten, die den Patienten durch unangenehme, knackende Geräusche stören. Auch der M. stapedius soll in manchen Fällen mitbeteiligt sein. Adversivanfälle (7 Kap. 14), die nur auf die Augen beschränkt sind, sind kein Nystagmus im engeren Sinne. Sie können aber phänomenologisch verwechselt werden (»epileptischer Nystagmus«). Sie sind nach der Klassifikation der Epilepsien (7 Kap. 14) fokale epileptische Anfälle mit okulomotorischer Symptomatik, ausgelöst im frontalen Augenfeld, viel seltener okzipital. Der pathologische Teil der Bewegung ist die paroxysmale, manchmal schnelle und ruckartige, konjugierte Bewegung beider Bulbi aus der Primärposition. Diese wird danach durch eine langsame Rückbewegung ausgeglichen, bis die nächste epileptische Auslenkung erfolgt. Die Frequenz ist meist deutlich langsamer als beim vestibulären, richtungsbestimmten Nystagmus. Ocular Bobbing. Beim ocular bobbing bewegen sich die Augen rasch und ruckartig abwärts (to bob, auf- und abbewegen), bleiben in dieser exzentrischen Position bis zu 10 s und gleiten danach langsam zur Mittelstellung zurück. Es tritt oft zusammen mit horizontaler Blickparese auf. Man findet es bei schweren Schädigungen der Brücke und des pontomedullären Übergangs, meist bei Ponsblutungen, Tumoren, ausgedehnten Infarkten (Basilaristhrombose), bei Kompression der Brücke durch raumfordernde Prozesse, besonders Kleinhirnblutungen, und auch bei der zentralen pontinen Myelinolyse (7 Kap. 28). Entsprechend zeigt es eine sehr schlechte Prognose an.

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22 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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Entrundung der Pupillen zeigt eine krankhafte Veränderung an der Iris oder eine rostrale Mittelhirnläsion an. Sie beruht dann auf einer unterschiedlichen Innervation der einzelnen Sektoren des M. sphincter pupillae durch die autonomen Fasern des III. Hirnnerven. Syndrome mit Störung des Pupillenreflexes Amaurotische Pupillenstarre. Die pupillosensorischen Fasern in den Sehnerven sind unterbrochen: Belichtung des blinden (amaurotischen) Auges (griech. amaurein, verdunkeln) löst weder die direkte (gleichseitige) noch die konsensuelle (gegenseitige) Lichtreaktion aus. Dagegen ist die durch Belichtung des gesunden Auges konsensuelle Verengung der Pupille auf dem amaurotischen Auge auslösbar, da der zentrale Anteil, die Faserkreuzung und der efferente Schenkel des Reflexbogens intakt sind. Auch die Konvergenzreaktion bleibt erhalten. Die amaurotische Pupille ist bei gleichmäßiger Beleuchtung nicht weiter als die gesunde, weil die konsensuelle Lichtreaktion eine Mittelstellung der Pupille herbeiführt. Bei bilateralen Läsionen ist der Patient blind, und die direkten und konsensuellen Pupillenreflexe sind erloschen. Absolute Pupillenstarre. Die parasympathische Efferenz zu

einem Auge ist gestört. Die ipsilaterale Pupille reagiert weder direkt noch indirekt auf Lichteinfall oder bei Konvergenz. Dagegen ist der konsensuelle Reflex auf dem anderen Auge erhalten. Mögliche Ursachen: traumatische Schädigung des Auges, innere oder gemischte Okulomotoriuslähmung oder eine Mittelhirnläsion, die den efferenten Schenkel des Reflexbogens unterbricht. Eine beidseitige absolute Starre der weiten Pupillen kommt auch toxisch zustande, durch Parasympathikuslähmung (Belladonna-Alkaloide, 7 Kap. 30, Botulismus, 7 Kap. 32) oder Sympathikusreizung (Kokain und Weckamine).

. Abb. 1.16. Bahnen für Pupillenreaktionen und Akkommodation. Die sympathische Pupilleninnervation und die Bahnen, auf denen der kleinzellige Medialkern III Impulse vom Frontalhirn und Okzipitalhirn erhält, sind nicht dargestellt. Die somatotopische Gliederung im großzelligen Lateralkern III ist nur angedeutet. Läsion in 1 amaurotische Pupillenstarre; Läsion in 2 absolute Pupillenstarre; Läsion in 3 reflektorische Pupillenstarre

Reflektorische Pupillenstarre. Direkte und konsensuelle Lichtreaktion sind, meist auf beiden Augen, erloschen. Im frühen Stadium sind sie zunächst unergiebig und träge. Die Konvergenzreaktion ist dagegen intakt, oft sogar besonders ausgiebig. Häufig sind die Pupillen anisokor und entrundet. Die Ursache ist eine Unterbrechung des pupillomotorischen Reflexbogens zwischen der prätektalen Region und dem Westphal-EdingerKern, vergleichbar der Unterbrechung des Muskeleigenreflexes bei der Tabes dorsalis. Da die Konvergenzreaktion auf anderen Bahnen verläuft, ist sie nicht gestört. Die Entrundung der Pupillen, die oft mit Atrophie der Iris verbunden ist, wird auf eine

Robertson-Pupille. Sie ist charakterisiert durch reflektorische

unterschiedlich schwere Störung in der Innervation der einzelnen Segmente des M. sphincter pupillae zurückgeführt.

Pupillenstarre mit Miosis bei erhaltener Konvergenzreaktion. Sie ist für die Neurolues pathognomonisch. Die Ursache der Miosis ist nicht bekannt. Manche Autoren führen sie auf eine präganglionäre Läsion sympathischer Fasern zurück. Die Robertson-Pupille erweitert sich nur unvollständig und verzögert auf Mydriatika und verengt sich auch auf Miotika nur langsam. Sie reagiert nicht auf 0,5%ige Carbachol-Lösung, da – im Gegensatz zur Pupillotonie (s.u.) – keine Denervierungsüberempfindlichkeit des M. sphincter pupillae vorliegt (. Tabelle 1.4).

. Tabelle 1.4. Differenzierung der drei wichtigsten Pupillenstörungen

Robertson-Pupille

Tonische Pupille

Paralytische Pupille (HN III)

Miotisch, gewöhnlich doppelseitig

Gewöhnlich mäßige Mydriasis, zunächst einseitig

Mydriatisch, oft einseitig

Keine direkte oder konsensuelle Reaktion auf Lichteinfall, prompte Verengung bei Konvergenz

Sehr verzögerte Reaktion auf Licht, die auch fehlen kann, verzögerte Reaktion bei Konvergenz

Keine Reaktion auf Lichteinfall oder Konvergenz

Keine Erweiterung im Dunkeln

Verzögerte Erweiterung im Dunkeln

Keine Erweiterung im Dunkeln

Unvollständige Erweiterung auf Atropin, Kokain und Adrenalin, Carbachol 0,5% ohne Wirkung

Prompte Erweiterung auf Mydriatika, prompte Verengerung auf Miotika. Verengung schon auf 0,5% Carbachol infolge Denervierungsüberempfindlichkeit

Prompte Verengung auf Miotika, Reaktion auf Carbachol variabel

23 1.3 · Blickmotorik, Nystagmus und Pupillenfunktion

Exkurs Anatomie der Pupilleninnervation (. Abb. 1.16) Die Pupille wird vom vegetativen Nervensystem innerviert. Die parasympathische Innervation erfolgt über den N. oculomotorius, dessen präganglionäre vegetative Fasern im Ggl. ciliare auf die postganglionären umschalten. Diese innervieren den M. sphincter pupillae und den M. ciliaris. Überwiegen des Parasympathikotonus führt zur Pupillenverengung (Miosis). Die sympathische Innervation ist komplizierter: Der Sympathikus innerviert den M. dilatator pupillae. Überwiegen des Sympathikotonus dilatiert die Pupille (Mydriasis), sein Ausfall führt zur Miosis. Die zentrale Sympathikusbahn verläuft ipsilateral vom Hypothalamus über den Hirnstamm bis zum sympathischen Centrum ciliospinale (Segmente C8–Th2) im Rückenmark. Dort wird auf die präganglionären cholinergen Fasern des R. communicans albus umgeschaltet, der bis zum Grenzstrang reicht. Im Grenzstrang erfolgt die Umschaltung auf die postganglionären adrenergen Fasern, die mit der A. carotis interna nach intrakraniell laufen, durch das Ggl. ciliare ziehen, ohne dort umzuschalten, und schließlich ihre Zielmuskeln, den M. dilatator pupillae und den M. tarsalis, einen vegetativ innervierten Lidheber (Lähmung führt zur Ptose), innervieren. Pupillenreflex. Der Reflexbogen für den Lichtreflex der Pupillen nimmt folgenden Verlauf: Nach Beleuchten eines Auges werden die Impulse von der Retina auf den N. opticus geleitet. Dort verlaufen außer den Fasern, die visuelle Informationen vermitteln, spezielle pupillosensorische Fasern, die im Chiasma zur Hälfte auf die andere Seite kreuzen. Sie ziehen dann mit beiden Tr. optici weiter, zweigen aber vor dem Corpus geniculatum laterale zur prätektalen Region des

Pupillenstörung bei erhöhtem Hirndruck. Pupillenstörungen sind frühe Zeichen einer drohenden Einklemmung (7 Kap. 2, Kap. 11 und . Tabelle 1.5) bei raumfordernden hemisphärischen Läsionen. Wenn die raumfordernde Läsion in einer Hemisphäre liegt, kommt es zunächst neben der progressiven Bewusstseinstrübung zur Verzögerung und Verlangsamung, später zum Verlust des Lichtreflexes und zur Erweiterung der ipsilateralen Pupille (. Abb. 1.17), bedingt durch Zug und Dehnung des N. oculomotorius über den Klivus. Die Dehnung entsteht dadurch, dass der Hirnstamm horizontal zur Gegenseite verschoben wird. Erst danach kommt es auch zur Erwei-

Mittelhirns ab. Nach synaptischer Umschaltung ziehen sie zu beiden parasympathischen Westphal-Edinger-Kernen des Okulomotorius. Über die nicht-gekreuzten Fasern kommt der direkte Reflex der belichteten, über die gekreuzten Anteile der konsensuelle Reflex der nicht-belichteten Pupille zustande. Vom Westphal-Edinger-Kern verläuft ein weiteres Neuron beiderseits zum parasympathischen Ganglion ciliare, das hinter dem Augapfel zwischen M. rectus lateralis und Sehnerv im Fettgewebe der Orbita liegt. Die postganglionären Fasern innervieren als kurze Ziliarnerven den M. sphincter pupillae der Iris, der aus 70–80 Segmenten besteht, die einzeln durch Endaufzweigungen des Nerven versorgt werden. Konvergenzreaktion der Pupillen. Diese kommt nicht reflektorisch zustande, sondern ist Teil einer Synergie, die den optischen Apparat auf scharfes Nahsehen einstellt. Die Verengung der Pupille wird unter physiologischen Verhältnissen durch den Impuls zur Konvergenz ausgelöst. Dieser Impuls aktiviert ein »Konvergenzzentrum« im Mittelhirn, zu dem der kleinzellige Medialkern (Perlia) des Okulomotorius gehört. Von diesem aus wird folgende Synergie gesteuert: Innervation der beiden Mm. rectus medialis konvergiert die Bulbi, Innervation beider Mm. sphincter pupillae verkleinert die Blende des optischen Apparats, wodurch das Bild schärfer wird; Innervation der Mm. ciliares lässt die Linsen erschlaffen, was ihre optische Brechkraft erhöht. Die Fasern für die parasympathische Innervation der Mm. ciliares entstammen vermutlich ebenfalls dem Westphal-Edinger-Kern und schalten, wie die pupillomotorischen Fasern, im Ganglion ciliare synaptisch um. Auf der Grundlage dieser Modellvorstellung lassen sich die wichtigsten Störungen der Pupillenreaktionen leicht verstehen.

terung der kontralateralen Pupille durch direkte Kompression des kontralateralen peripheren N. oculomotorius, später auch durch Druckschädigung der okulomotorischen Kerngebiete. Pupillotonie. Die Klinik der Pupillotonie und des Adie-

Syndroms sind in Kap. 18 besprochen. Die Pupillotonie (7 a. Tab. 1.4) beginnt fast immer einseitig, später wird auch das zweite Auge ergriffen. Die befallene Pupille ist etwas weiter als normal, aber nicht stark mydriatisch. Sie reagiert so träge, »tonisch«, dass man erst nach längerem Aufenthalt in der Dunkelkammer eine Erweiterung und nach langer Dauer-

. Tabelle 1.5. Pupillenstörungen bei Bewusstseinstrübung

Ort der Läsion

Art der Pupillenstörung

Ursache

Bilaterale dienzephale Läsion

Meist enge Pupillen mit erhaltener Lichtreaktion

Relative Minderung des Sympathikotonus

Einklemmung bei globalem Hirnödem

Bilateral weite, areaktive Pupil!len

Bilaterale N.-III-Läsion

Einklemmung bei unilateraler raumfordernder hemisphärischer Läsion

Zuerst Mydriasis ipsilateral, später auch kontralateral

Ipsilaterale N.-III-Dehnung, später kontralateraler Druck

Primäre mesenzephale Läsion

Bilateral weite areaktive Pupillen

Bilaterale N.-III-Kern-Läsion

Primäre pontine Schädigung

Bilateral enge, reaktive Pupillen

Läsion zentrale Sympathikusbahn

Hirntod

Mittelweite, areaktive Pupillen

1

24 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

1

. Abb. 1.17. Maximal weite, nicht auf Licht reagierende linke Pupille bei mittelweiter, noch auf Licht reagierender rechter Pupille. Ursache: große, intrazerebrale raumfordernde Massenblutung in der linken Hemisphäre

belichtung eine Verengung feststellen kann. Die Naheinstellungsreaktion ist ebenfalls tonisch verzögert, aber dann ausgiebig. Allerdings ist die Untersuchung unangenehm, da schon das Beibehalten der Konvergenz über mehrere Sekunden Kopfschmerzen auslöst. Auch die Akkommodation ist oft erschwert und verzögert (Akkomodotonie). Die Unterscheidung von der absoluten Pupillenstarre ist durch eine pharmakologische Prüfung leicht möglich: Bei Pupillotonie führt Einträufeln der cholinergischen Substanz Carbachol (0,5%) in den Bindehautsack zur maximalen Verengung, Atropin zur Erweiterung der Pupille. Beim Gesunden bleibt Carbachol in dieser Konzentration ohne Wirkung (. Abb. 1.18). Mydriatika, wie Kokainhydrochlorid (2–4%), Atropin (1–3%) und Adrenalin (1:1000) dilatieren die Pupille prompt. Zur raschen Orientierung ist das Verhalten der Robertson-Pupille, der tonischen und der paralytischen Pupille in . Tabelle 1.4 zusammengestellt. Horner-Syndrom 3Symptomatik. Das Horner-Syndrom ist durch Verengung

der Pupille (Miosis) und Verengung der Lidspalte (Ptosis) gekennzeichnet. Die Pupillenreaktionen sind erhalten, die Dunkelerweiterung auf der betroffenen Seite jedoch verzögert. Entgegen der ursprünglichen Definition gehört der Enophthalmus nicht zum Horner-Syndrom. Das Horner-Syndrom beruht auf einer Funktionsstörung in der sympathischen Innervation der Pupille und des sympathisch innervierten Lid-

. Abb. 1.19. Horner-Syndrom rechts. Verengung der rechten Pupille und Ptose. Ursache: Karotisdissektion rechts

muskels (M. tarsalis superior und inferior, . Abb. 1.19). Je nach Lokalisation der ursächlichen Läsion kann eine Schweißstörung hinzutreten. Man unterscheidet ein zentrales, ein präganglionäres und ein postganglionäres Horner-Syndrom: 4 Das zentrale Horner-Syndrom kommt durch Schädigung der ungekreuzt verlaufenden zentralen sympathischen Bahnen auf ihrem Verlauf vom Hypothalamus durch Mittelhirn, Formatio reticularis pontis und Medulla oblongata bis zum Centrum ciliospinale im Seitenhorn des Rückenmarks auf der Höhe C8 bis Th2 zustande. Ein zentrales Horner-Syndrom ist immer von gleichseitiger Schweißstörung an Kopf, Hals und oberem Rumpf begleitet. 4 Das präganglionäre Horner-Syndrom entsteht bei Läsion der Fasern zwischen Centrum ciliospinale des Rückenmarks und Ggl. cervicale superius des Grenzstrangs. Wurzelläsionen C8 bis Th2 proximal vom Ggl. stellatum des Grenzstrangs führen zum Horner-Syndrom ohne Anhidrose, weil die sudorisekretorischen Fasern das Rückenmark erst ab Th3 verlassen. 4 Das postganglionäre Horner-Syndrom beruht auf einer Läsion des Ggl. cervicale superius oder der postganglionären sympathischen Fasern. Dabei besteht ebenfalls eine ipsilaterale Schweißstörung im Gesicht und am Hals. 3Diagnostik. Pharmakologische Tests (. Tabelle 1.6) kön-

nen eine aufwendige Diagnostik mit bildgebenden und elektrophysiologischen Verfahren ersparen. Die Differenzierung zwischen physiologischer Anisokorie und Horner-Syndrom erfolgt im Kokain-Test: Die physiologische Anisokorie hat keine Lidzeichen (s.o.) und bleibt nach Kokain unverändert. Eine Zuordnung des Lokalisationsortes bei Horner-Syn-

. Abb. 1.18a,b. Pupillotonie. a Mittelgradige Erweiterung der rechten Pupille, b Eine Stunde nach Applikation von Carbachol deutliche Miosis. (A. Ferbert, Kassel)

a

b

1

25 1.4 · Hirnnerven II: Nervus trigeminus und die kaudalen Hirnnerven

. Tabelle 1.6. Pharmakologische Prüfung bei Horner-Syndrom (nach Alexandridis, Heidelberg)

Normal

Horner, zentral oder präganglionär

Horner postganglionär

Kokain

Mydriasis (ca. 2 mm)

Keine Mydriasis ( Für eine Halsmarkläsion ist die hohe Querschnittslähmung mit Tetraparese (Lähmung der Arme und der Beine) charakteristisch. Je nach der Lokalisation im Querschnitt kann allerdings auch nur eine zentrale Beinlähmung bestehen.

Brustmarkläsion Charakteristisch ist die zentrale Paraparese der Beine, während die Arme nicht gelähmt sind. In leichteren Fällen sind nur die Eigenreflexe der Beine gegenüber denen an den Armen gesteigert. Je nach dem Sitz des Prozesses im oberen, mittleren oder unteren Brustmark werden auch die Thorax-, Rücken- und Bauchmuskeln gelähmt. Dies ist daran zu erkennen, dass die thorakalen Atmungsexkursionen und der Hustenstoß schwach sind und die Bauchdecken seitlich ausladen. Wenn auch der M. iliopsoas betroffen ist, kann der Patient sich nicht mehr aus dem Liegen aufrichten. Bei Läsion in den Segmenten Th7–Th12 sind oft die Bauchhautreflexe in der oberen Etage noch auslösbar, während sie in der mittleren und unteren oder in der unteren allein fehlen. Die Sensibilitätsstörung hat eine strumpfhosenförmige Anordnung. > Für Brustmarkläsionen ist die zentrale Paraparese (Lähmung der Beine) charakteristisch.

Lumbalmark-, Kauda- und Konusläsion Schwere Schädigungen des Rückenmarks unterhalb von LWK1 führen zu einer peripheren Lähmung der Beine. Zentrale Paraparesen zeigen fast immer Brustmarkläsionen an. Die Unterscheidung zwischen einer Schädigung der unteren Cauda equina und des Conus medullaris sowie die exakte Höhenlokalisation können sehr schwierig sein, da die Kaudafasern dicht gebündelt entlang dem Konus verlaufen und beide Strukturen häufig zusammen lädiert werden. Kaudasyndrom Das vollständige Kaudasyndrom ist durch folgende Symptomkombination charakterisiert: 4 periphere Lähmung beider Beine, die etwas asymmetrisch sein kann, 4 »reithosenartige« Gefühlsstörung für alle Qualitäten in den Lumbal- und Sakralsegmenten mit Schmerzen in diesem Bereich, 4 Unmöglichkeit der spontanen Blasen- und Mastdarmentleerung sowie 4 Bleibender Ausfall aller Reflexe in den abhängigen Partien. 4 Impotentia coeundi. Die Höhendiagnose wird durch MRT oder Myelo-CT gestellt. Läsion des Conus medullaris Bei den sehr seltenen isolierten Läsionen des Conus medullaris kommt es zu einem sehr charakteristischen Syndrom. Da die sakralen Regulationsstellen für die Blasen- und Darmentleerung unterbrochen sind, bestehen Stuhl- und Urininkontinenz. Der Analreflex fehlt immer. Der M. sphincter ani klafft und kontrahiert sich nicht reflektorisch bei der rektalen Untersuchung. Lähmungen und Reflexstörungen an den Beinen

1

72 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

1

sind bei Lokalisation der Schädigung unterhalb von S2 nicht zu erwarten. Die Sensibilität ist in den perianalen Segmenten S3–5 beeinträchtigt. 1.14

Untersuchung des bewusstlosen Patienten

teilen können, was bei unruhigen, bewusstseinsgetrübten Patienten gar nicht so einfach ist. 4 Unter keinen Umständen dürfen die Pupillen weitgetropft werden, denn Weite und Reaktion der Pupillen müssen ohne pharmakologische Einwirkung dokumentiert werden und haben beim Bewusstlosen eine viel größere diagnostische Aussagekraft als der Augenhintergrund.

1.14.1 Neurologische Notfalluntersuchung 1.14.2 Anamnese und Inspektion Bei Notfallpatienten wird oft nach nur kurzer Beobachtung und orientierender körperlicher Untersuchung die Behandlung lebensbedrohender Funktionsstörungen von Atmung und Kreislauf erforderlich. Zuverlässige Kenntnisse in Diagnostik und Therapie der Vitalstörungen sind daher eine Voraussetzung für die Behandlung neurologischer Notfälle. Leitsymptome neurologischer Notfälle sind 4 akute oder intermittierende Lähmungen, 4 Nackensteifigkeit und perakute Kopfschmerzen, 4 akute oder subakute Querschnittslähmung, 4 fokale oder generalisierte epileptische Anfälle und 4 akute Bewusstseinsstörung. Solange ein Patient wach und kooperativ ist, unterscheidet sich die neurologische Notfalluntersuchung kaum von der üblichen neurologischen Untersuchung. Wenn es sich aber beispielsweise um einen Patienten mit akuter Hemiparese handelt und die Möglichkeit einer frühen Thrombolyse besteht, wird man keine Zeit damit verlieren, das Vibrationsempfinden an den Beinen zu testen. Wenn man eine schwere Hemiparese sieht, ist es in der Notfallsituation nicht wichtig, wie die Reflexe sind. Bei einer distalen Armparese ist dagegen die genaue Analyse der Muskelfunktionen im Seitenvergleich und eine detaillierte Prüfung der Sensibilität erforderlich. Trotzdem kann man nicht einzelne Untersuchungsschritte als weniger wichtig abtun. Die fehlenden Teile der Untersuchung müssen dann nach Einleitung der Therapie nachgeholt werden. Oft sind es die nicht geprüften Reaktionen, die gefehlt haben, um die richtige Diagnose zu stellen und die notwendigen weiterführenden Untersuchungen zu veranlassen. Untersuchung eines bewusstlosen Patienten Die neurologische Untersuchung eines bewusstlosen Patienten ist in vielen Punkten von der eines bewusstseinsklaren und kooperativen Patienten zu unterscheiden. Ziel der Notfalluntersuchung ist nicht ein kompletter neurologischer Status. Manche Untersuchungen, z.B. die ausführliche Prüfung verschiedener Modalitäten der Sensibilität, können bei bewusstlosen Patienten nicht durchgeführt werden, andere sind in der Akutsituation belanglos und halten nur auf: 4 Die Vibrationsgabel und das Nadelrad bleiben in der Tasche. 4 Es interessiert nicht, ob die Bauchhautreflexe langsam oder schnell erlöschen. 4 Man kann wertvolle Zeit mit dem Versuch der Spiegelung des Augenhintergrunds vergeuden. Der Augenhintergrund sollte nur von sehr erfahrenen Neurologen gespiegelt werden, die die Papille ohne Pupillenerweiterung einstellen und beur-

3Anamnese. Falls Angehörige anwesend sind, fragt man

nach den Umständen des Notfalls, und ob 4 die Bewusstlosigkeit abrupt oder langsam progredient auf-

getreten ist, 4 vorher eine Lähmung aufgefallen ist, 4 der Patient über Kopfschmerzen geklagt hat oder 4 schon vorher andere Krankheitszeichen wie Fieber gehabt hat, 4 er kürzlich operiert wurde, 4 ein Kopftrauma hatte, 4 unter Anfällen, hohem Blutdruck oder Diabetes mellitus leidet, 4 Alkohol- oder Drogenprobleme hat, 4 regelmäßig Medikamente einnehmen muss oder 4 in psychiatrischer Behandlung war. Initial kann man von den Beobachtern die genauesten Angaben über die Vorgeschichte erhalten – je größer die zeitliche Distanz wird, desto unpräziser werden die Berichte. Manchmal haben die Patienten, noch bevor sie bewusstlos wurden, erste Symptome ihrer Erkrankung mitteilen können (z.B. vernichtenden Kopfschmerz bei der schwer verlaufenden aneurysmatischen Subarachnoidalblutung, beginnende Lähmung bei Hirnblutung oder infarkt, aufsteigende Übelkeit vor einem sekundär generalisierten epileptischen Anfall). 3Inspektion. Die Beobachtung des Patienten gibt sehr viele wertvolle Hinweise. Man schaut nach Wunden, Abschürfungen und anderen Verletzungszeichen. Ist der Patient kachektisch? Wirkt er gepflegt oder ist er verwahrlost? Finden sich Einstichstellen an den Armen, den Beinen, unter der Zunge? Auch die Umgebung und die Erscheinung der Angehörigen kann Hinweise bieten. Alkoholflaschen, Fixerutensilien, eine heruntergekommene Wohnung, ein alkoholisierter Angehöriger lenken den Verdacht in Richtung auf eine Intoxikation oder eine traumatische Ursache. Man achtet darauf, ob der Patient blutigen Speichel im Mundwinkel hat, auf Bissverletzungen der Zunge oder der Wangenschleimhaut, ob er eingenässt hat – beides kommt nach generalisierten epileptischen Anfällen häufig vor. Riecht der Atem des Patienten hepatisch, urämisch, ketotisch, nach Alkohol? Wie ist die Hautfarbe: ikterisch-gelb, aschfahl wie im Schock, zyanotisch, rosig wie bei CO-Intoxikation? Findet man kleine Hauthämorrhagien wie bei Sepsis oder Endokarditis, haben sich Hautblasen gebildet, die man bei Barbituratintoxikationen häufig sieht?

73 1.14 · Untersuchung des bewusstlosen Patienten

Die Lage des Körpers gibt wichtige Hinweise. Wenn der Patient entspannt »wie im Schlaf« liegt, ist die Bewusstlosigkeit oft nicht sehr tief. Dies gilt auch, wenn er gähnt oder schluckt. Bei den meisten Bewusstlosen sind die Augen und der Mund geschlossen; offene, unbewegte Augen und ein offener Mund mit geringem Massetertonus deuten auf eine tiefe Bewusstlosigkeit hin. Findet sich eine kontinuierliche Kopfwendung, vielleicht mit Blickwendung? Wendung des Kopfes und der Augen, asymmetrische Beugung und Streckung der Arme und Beine zeigen meist eine Hemisphärenschädigung an. Werden die Extremitäten seitengleich bewegt? Schon bei der Inspektion kann man eine Hemiparese erkennen. Die Extremitäten der gelähmten Körperhälfte liegen schlaff und breit auf der Unterlage, das Bein ist nach außen rotiert, keine aktive Bewegung ist sichtbar, während auf der gesunden Körperhälfte Arme und Beine ungezielt bewegt werden. Rhythmische Bewegungen einer Extremität, einer Körperhälfte oder des ganzen Körpers sind Hinweise auf fortbestehende epileptische Anfälle. Die charakteristische Dezerebrationshaltung ist leicht zu erkennen: Die Arme sind adduziert und gebeugt oder proniert und überstreckt, die Beine symmetrisch überstreckt. Opisthotonus (Rückwärtsneigung des Kopfes) und Überstreckung von Rumpf und Extremitäten sowie spontane oder durch sensible Reize ausgelöste Streckkrämpfe kommen bei akuter Mittelhirnschädigung vor. Als Ursache kommen infrage: Einbruch einer Hemisphärenblutung in das Ventrikelsystem, Einklemmung des Hirnstamms im Tentoriumschlitz bei raumfordernden intrakraniellen Prozessen oder direkte Schädigung des Mittelhirns (z.B. Trauma, Enzephalitis, Intoxikation). 1.14.3 Praktischer Ablauf der Untersuchung

eines Bewusstlosen Die Notfalluntersuchung eines Bewusstlosen kann in 2–3 min durchgeführt werden, ist einfach zu dokumentieren und muss im weiteren Verlauf mehrfach wiederholt werden, wobei man sich dann auf Symptome konzentriert, die sich mit Wahrscheinlichkeit verändern werden, wenn sich der Zustand des Patienten ändert. Ein Beispiel: Wenn der rechte Arm vollständig gelähmt ist und das rechte Bein noch Restaktivität zeigt, so wird bei einer weiteren Verschlechterung des Zustands des Patienten die Funktion des Beins weiter schlechter werden, die des Arms kann sich nicht mehr verschlechtern. Bei der neurologischen Notfalluntersuchung konzentriert man sich auf die folgenden Funktionen und Symptome: 4 Beurteilung der Bewusstseinslage und Einschätzung der Bewusstseinsstörung, 4 Atmung und Atemtyp, 4 spontane und reflektorische Augenbewegungen, 4 Pupillenweite und -reaktion, 4 Nackensteifigkeit, 4 Vorhandensein von Schutzreflexen 4 Muskeltonus und spontane Bewegungen. Die einzelnen Schritte der Untersuchung sind in . Tabelle 1.9 und der Facharztbox aufgeführt. Zur Definition der einzelnen Stadien der Bewusstlosigkeit 7 Kap. 2.14.

. Tabelle 1.9. Neurologische Notfalluntersuchung bei bewusstlosen Patienten (Mod. nach Hacke 1988) Anamnestische Daten 5 abrupter oder langsamer Beginn des Komas 5 Kopftrauma in der jüngeren Vorgeschichte 5 progrediente oder intermittierende Lähmung 5 Fieber, Kopfschmerz 5 Diabetes, Hypertonie, Herzinfarkte 5 frühere Schlaganfälle 5 bekannte Epilepsie 5 psychiatrische Anamnese, Alkohol, Drogen, Tabletten Körperliche Inspektion 5 Spontanatmung, Atemmuster 5 Kopfhaltung: Überstrecken, Kopfwendung 5 spontane Bewegungen, symmetrisch oder asymmetrisch 5 fokale Anfälle oder Myoklonien 5 spontane Streck- oder Beugesynergien 5 Verletzungen 5 Erbrochenes, Urinabgang 5 allgemeine Hautveränderungen, Exsikkose, Kachexie 5 Umgebung: Tablettendosen, Injektionsnadeln, Alkoholflaschen, Unordnung Untersuchungsschritte 5 beste Reaktion auf lautes Anrufen – Sprachäußerung: orientiert – verwirrt – aphasisch – fehlend – Augenöffnen: Zuwendung – ohne Zuwendung 5 beste Reaktion auf Schmerzreize – Abwehrbewegungen: gerichtet – ungerichtet – fehlend – Streck- und Beugesynergien, Myoklonien, Wälzen – keine Reaktion 5 Nackensteifigkeit und Kopfwendung 5 Pupillen – Weite: Isokorie – Anisokorie – Reaktion direkt und konsensuell: vorhanden – verzögert – ausgefallen 5 Augenstellung – Bulbusstellung spontan: konjugiert – mittelständig – Fixation – ohne Fixation divergierend – schwimmende Bewegungen – konjugierte Deviation – spontaner Nystagmus 5 okulozephaler Reflex – durch Fixation aufgehoben – ausgedehnt positiv: konjugiert – diskonjugiert – gering positiv: konjugiert – diskonjugiert – dissoziierte, tonische Restreaktion – fehlend 5 Schutzreflexe – Korneal- und Blinkreflex: vorhanden – einseitig gestört – fehlend – reflektorisches Augenschließen bei Drohbewegungen in beiden Gesichtsfeldhälften – Würgreflex 5 Muskeltonus – schlaff – normal – gesteigert, wechselnd – asymmetrisch (Sehnenreflexe – Pyramidenbahnzeichen) 5 Auskultation der Halsgefäße, evtl. Orbita 5 zentrale Atemstörungen und vegetative Regulationsstörungen

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74 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

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1.14.4 Notfallbehandlung Bei der Erstversorgung eines bewusstlosen Patienten arbeitet man unter Zeitdruck. Oft gehen Befunderhebung und erste therapeutische Reaktionen Hand in Hand. . Tabelle 1.10 gibt eine Übersicht über einige wichtige Aspekte der Notfallbehandlung, zu denen die Stabilisierung von Atmung und Kreislauf, die Volumensubstitution und der Säure-Basen-Ausgleich zählen, weiterhin Gabe von Antiarrhythmika, Bilanzierung von Elektrolyten und frühzeitige Sicherung eines zentralen Venenzugangs, Hypoglykämiebehandlung, Senkung des Hirndrucks und die Behandlung von Krampfanfällen. Problematisch ist manchmal die Blutdrucksenkung (7 Kap. 5). 1.14.5 Weiterführende Diagnostik Die apparative Notfalldiagnostik bei Bewusstlosen zielt darauf ab, die häufigsten Ursachen der akuten Bewusstlosigkeit aus neurologischer Sicht, also Blutungen, Traumen, metabolische Störungen, hypoxische Störungen oder Krampfanfälle, wahrscheinlich zu machen oder auszuschließen. Es muss sichergestellt sein, dass die geplante diagnostische Maßnahme auch beim Notfallpatienten suffizient ausgeführt werden kann, ohne dass wertvolle Zeit dadurch vergeht, und ohne dass man mit apparativen Unzulänglichkeiten kämpfen muss. Insgesamt muss eine diagnostische Ökonomie angestrebt werden, bei der mit möglichst wenigen, aber qualitativ guten und aussagekräftigen diagnostischen Methoden und einem geringen zeitlichen Aufwand eine große diagnostische Sicherheit erreicht wird. Überlegungen der finanziellen Ökonomie müssen hier hintanstehen. Jede Diagnostik muss un-

. Tabelle 1.10. Sofortmaßnahmen beim bewusstlosen Notfallpatienten 5 Reanimation, wenn erforderlich 5 Intubation, wenn notwendig 5 Venöser Zugang (Braunüle®, ggf. Armvenenkatheter) und Blutabnahme, ggf. Blutkulturen – Behandlung vor Kenntnis der Laborwerte: isotone Kochsalzlösung Glukose 5%, nicht bei Schlaganfall Thiamin 100 mg – Ausgleich nach Eingang der Laborwerte: Hypoglykämie: 20% Glukose Hyperglykämie: Altinsulin Elektrolytkontrolle – Volumensubstitution bei Volumenmangel – Antiarrhythmika – Antihypertensiva (s. Kap. 5 und 6) 5 Neurologische Untersuchung und CT 5 – – –

Hirndrucktherapie Lagerung Osmotherapie Dexamethason (bei Tumorödem)

5 Anfälle behandeln (7 Kap. 14) 5 Weitere Maßnahmen – Fieber senken – Infektionsbehandlung, ggf. Antibiotika auch ohne Erreger nachweis (schwerste Meningitis, V.a. Endokarditis) – Bei Vergiftung Antidot, falls bekannt – V.a. Drogen oder Medikamente – Intoxikation: Narcanti®, Anticholium®, Anexate® – Sedierung nur bei extremer Unruhe und nach neurologischer Untersuchung

Facharzt

Detaillierter Ablauf der Untersuchung eines Bewusstlosen Reaktivität. Nähert man sich dem Patienten, wird man ihn zunächst laut ansprechen und beobachten, ob er daraufhin die Augen öffnet und sich zuwendet. Geschieht dies nicht, appliziert man taktile Reize und danach schmerzhafte Reize im Gesicht und am Rumpf, z.B. in der vorderen Achselfalte. Die Reaktion des Patienten auf die Schmerzreize wird registriert: Öffnet er die Augen? Wendet er das Gesicht zu oder ab? Grimassiert er? Macht er eine verbale Unmutsäußerung? Kommt es zu gezielten oder ungezielten Abwehrbewegungen, Beuge- oder Strecksynergismen? Selbst starke Schmerzreize, z.B. Nadelstiche, rufen beim tief Bewusstlosen höchstens ungerichtete Abwehrbewegungen hervor oder bleiben ohne Reaktion. Falls er die Augen öffnet und sich zuwendet, versucht man, verbalen Kontakt aufzunehmen: Antwortet er adäquat oder unzusammenhängend? Okulomotorik, Pupillen und okulozephaler Reflex. Danach werden mit Daumen und Zeigefinger beide Oberlider hochgezogen. Manchmal wehrt sich der Patient dagegen

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und hält die Augen aktiv geschlossen. Bei Bewusstlosigkeit wird dem Augenöffnen kein Widerstand entgegengesetzt. Von großer diagnostischer Bedeutung ist die Stellung der Bulbi bei bewusstlosen Patienten. Divergenz und spontane Pendelbewegungen zeigen eine funktionelle oder anatomische Hirnstammschädigung in der Brückenmittelhirnregion an. Konjugierte Abweichung der Bulbi zur Seite lässt auf einen Herd im Stirnhirn (Abweichung zur Seite des Herdes) oder in der Brücke (Abweichung zur Gegenseite) schließen (Erklärung 7 Kap. 1.3). Spontane Vertikalbewegungen sind ein ungünstiges Zeichen, ocular bobbing, 7 Kap. 1.3.5. Bei Tageslicht ist das Öffnen der Lider der adäquate Reiz für den Pupillenreflex. Abwechselndes einseitiges Abdecken der geöffneten Bulbi ermöglicht die Beurteilung der konsensuellen Reaktion. Wichtige Hinweise auf die Lokalisation einer Schädigung gibt die Pupillenweite: Läsionen im Subthalamus verursachen ipsilateral eine mäßige Miosis von etwa 2–3 mm Pupillendurchmesser. Subtotale Mittelhirnschädigungen führen ipsilateral zu einer sehr starken Mydriasis (etwa 7–10 mm Durchmesser), schwere Mittelhirnschädigungen sind an einer

75 1.14 · Untersuchung des bewusstlosen Patienten

mäßigen Mydriasis (4–6 mm) und schlechten Lichtreaktionen zu erkennen. Läsionen in der Brückenhaube führen durch Unterbrechung der absteigenden sympathischen Fasern zu einer bilateralen maximalen Miosis (1 mm). Anisokorie kommt daneben bei Läsionen des N. oculomotorius vor. Enge, seitengleiche und noch etwas auf Licht reagierende Pupillen sind prognostisch günstiger als weite, lichtstarre. Schnelles und brüskes Nach-vorne-Bewegen des Kopfes dient zur Beurteilung des vertikalen okulozephalen Reflexes. Beim horizontalen okulozephalen Reflex wird der Kopf des Patienten horizontal rasch und ausgiebig in eine Richtung bewegt und die reflektorischen Bewegungen der Bulbi beobachtet. Danach folgt die Bewegung in die andere horizontale Richtung. Bei leichter Bewusstseinsstörung ist der okulozephale Reflex sehr ausgeprägt, er nimmt bei zunehmendem Koma ab und kann im tiefen Koma ganz fehlen. Nackensteifigkeit. Man prüft das Vorliegen von Nackensteifigkeit durch passives Bewegen des Kopfes nach vorn, bis das Kinn an das Sternum geneigt ist, und nach seitwärts. Bei Nackensteifigkeit findet man einen erhöhten muskulären Widerstand gegen diese passiven Bewegungen, der manchmal nicht überwunden werden kann. Dann sind der Kopf und Rumpf oft primär überstreckt. Im tiefen Koma dagegen kann die Nackensteifigkeit bei generalisiertem Tonusverlust wegfallen! Die wichtigsten Ursachen für Nackensteifigkeit sind Subarachnoidalblutung, Meningitis oder Tumor der hinteren Schädelgrube. Andere Hirnnervenfunktionen und Hirnstammreflexe. Den Kornealreflex überprüft man durch Berühren der Kornea mit einem kleinen Mulltupfer von lateral. Je nach der Schwere des Zustands kann der Kornealreflex erloschen sein. Leichtes, nach oben geführtes Berühren der Wimpern führt bei psychogener Bewusstseinstrübung zu einem verstärkten Lidschluss. Bewusstlose Patienten mit einer zentralen Gesichtslähmung atmen auf der Seite der Lähmung »blasend« aus. Auf

terbrochen werden, wenn Störungen von Vitalfunktionen auftreten. Auch wenn schon die klinische Symptomatik zuverlässige Hinweise auf die Ursache einer akuten Bewusstlosigkeit geben kann, und einige Befundkonstellationen geradezu typisch für eine bestimmte Ätiologie sind, müssen bei allen Patienten mit Bewusstlosigkeit eine Reihe von neurologisch-apparativen Zusatzuntersuchungen vorgenommen werden (7 Kap. 3): 4 Native konventionelle Röntgenaufnahmen haben keinen Platz in der Diagnostik. 4 Computertomographie mit CT-Angiographie. 4 Heute können auch MR-Untersuchungen (MRT, MRA) bei Notfallpatienten durchgeführt werden, da die Untersuchungszeiten immer kürzer werden und Beatmung sowie Kreislaufmonitoring möglich sind;

der betroffenen Seite sinkt das passiv gehobene Oberlid langsamer ab, die Lidspalte bleibt durch die Orbikularislähmung oft etwas geöffnet. Der Mundwinkel hängt herab, die Wange ist schlaffer, bei der Ausatmung werden Speichelbläschen durch den leicht geöffneten Mundwinkel geblasen. Manchmal ist die Kaumuskulatur aber so stark angespannt (Trismus), dass der Mund nicht oder nur mit vorsichtig eingeführten Hilfsmitteln geöffnet werden kann. Wenn der Mund sanft und ohne Widerstand geöffnet werden kann, beurteilt man die Lage der Zunge im Mund und führt die Inspektion des Rachens aus. Wir verzichten meist auf die Auslösung des Würgereflexes, da bei erhöhtem Hirndruck dieser Reflex enthemmt sein kann und es zum Erbrechen mit Gefahr der Aspiration kommen kann. Bei der Inspektion von Mund und Rachen achtet man auch auf alte, narbige Veränderungen der Zunge. Je nach der Schwere des Zustandes können im Koma Fremdreflexe, wie z.B. der Kornealreflex oder der Würgereflex erloschen sein. Motorik. Am Ende der Untersuchung wendet man sich den Extremitäten zu. Die Sensibilitätsprüfung muss sich darauf beschränken, die Reaktion auf Schmerzreize zu beobachten. Eine Koordinationsprüfung ist nicht möglich. Der Tonus von Armen und Beinen wird durch bilaterale, abwechselnde, nichtrhythmische Bewegungen überprüft. Die Muskeldehnungsreflexe können untersucht werden, um Ausgangswerte für den weiteren Verlauf zu haben. Im Koma kann sich der Reflexstatus sehr schnell ändern, dies gilt auch für Reflexe der BabinskiGruppe. Im tiefen Koma fehlen die Eigenreflexe, und der Muskeltonus wird schlaff. Zeichen akuter Halbseitenlähmung, die man auch ohne Mitarbeit des Patienten feststellen kann, sind: 4 Die gelähmten Gliedmaßen liegen durch Tonusverlust breiter, wie ausgeflossen auf der Unterlage (»breites Bein«), sie sind schwerer und fallen rascher und schlaffer auf die Unterlage zurück, nachdem man sie angehoben hat. 4 Spontane und schmerzreflektorisch ausgelöste Bewegungen sind auf der gelähmten Seite schwächer.

4 Dopplersonographie (Frage: Gefäßverschluss oder -stenose als Quelle einer Embolie?); 4 EEG (Schwere der Allgemeinveränderung? Zeichen einer Intoxikation? Herdbefund? Ein normales EEG schließt ein Koma nicht aus: sog. Alpha-Koma, vor allem bei Läsionen der Brücken- und Mittelhirnhaube, das EEG ist dann aber »areaktiv«); 4 eine Lumbalpunktion bei einem Bewusstlosen wird nur nach vorheriger CT vorgenommen, die vorherige Spiegelung des Augenhintergrunds reicht hier nicht.

1

76 Kapitel 1 · Die neurologische Untersuchung und die wichtigsten Syndrome

1

In Kürze Inspektion des Körpers und Untersuchung des Kopfes Kerndaten der Anamnese. Beginn, Dauer, Schweregrad der Symptome, Tageszeit, Auslöser.

Frenzelbrille: Nystagmusformen (Spontan, Lagerung, Lage, Kopfschütteln).

Untersuchung. Hyperkinesien, Asymmetrien im Körperbau, Muskelatrophien, Kopfschmerzen, Bewegungseinschränkungen, psychogene Symptome, Druckschmerz der Nervenaustrittspunkte.

N. glossopharyngeus (N. IX). Symptome: Fehlen des Gaumensegel- und Würgereflexes. Untersuchung: Berührungsempfindung am Gaumen und Rachen mit Tupfer oder Spatel.

Untersuchung auf Störungen der 12 Hirnnerven N. olfactorius (N. I). Symptome: Ein- oder doppelseitige Anosmie als erstes oder einziges Symptom eines frontobasalen Hirntumors. Untersuchung: Geruchsproben. N. opticus (N. II). Symptome: Visus- oder Gesichtsfeldausfälle. Untersuchung: Fingerzählen, Lesen, Wahrnehmung des Lichtes; Spiegelung des Augenhintergrundes, Fingerperimetrie. Pupillomotorik. Symptome: Amaurotische Pupillenstarre ohne Lichtreaktion; absolute P. ohne direkte oder indirekte Reaktion auf Lichteinfall; reflektorische P. ohne direkte und konsensuelle Lichtreaktion. Untersuchung: Direkte Lichtreaktion durch plötzliche Belichtung, konsensuelle durch Belichtung der gegenseitigen Pupille, Pupillenverengung bei Konvergenzbewegung. N. oculomotorius (N. III), N. trochlearis (N. IV), N. abducens (N. VI). Symptome: Nach außen gerichteter Bulbus, herabhängendes Augenlid (N. III); schräg stehende Doppelbilder, Kopfneigung zur gesunden Seite (N. IV); Augenabweichen nach innen, horizontal nebeneinanderstehende, gerade Doppelbilder (N. VI). Untersuchung: U.a. Verfolgen des Zeigefingers mit Blicken. N. trigeminus (N. V). Symptome: Ein- oder doppelseitige Kaumuskulaturlähmung. Untersuchung: Anspannen der Kiefermuskulatur, Sensibilitätsprüfung, Masseterreflex, Kornealreflex. N. facialis (N. VII). Symptome: Unterschiedliche Lidspaltenweite, Asymmetrien der Stirnfurchung und Nasolabialfalten, Schiefstehen des Mundes. Untersuchung: Stirnrunzeln, Zukneifen der Augen, Naserümpfen, Lächeln, Lippenspitzen. N. statoacusticus (N. VIII). Symptome: Hörminderung, Ohrgeräusche, systematischer Schwindel mit Übelkeit, Otitis media, Trommelfelldefekte. Untersuchung: Spiegeluntersuchung, binaurale oder monaurale Prüfung des Hörvermögens für Umgangs- und Flüstersprache, Untersuchung mit

6

N. vagus (N. X). Symptome: Ein- oder doppelseitiges Hängen des Gaumensegels, fehlender oder mangelhafter Rachenreflex. Untersuchung: Willkürliches Schlucken, Beobachten des Kehlkopfes. Röntgendurchleuchtung mit Breischluck, VideoSchluckuntersuchung. N. accessorius (N. XI). Symptome: Atrophie des M. sternocleidomastoideus, Absinken der Schulter nach vorn. Untersuchung: Kopfbeugung gegen Widerstand, Armhebung über die Horizontale. N. hypoglossus (N. XII). Symptome: Periphere Lähmung, faszikuläre Zuckungen der Zunge. Untersuchung: Herausstrecken, rasches Hin- und Herbewegen der Zunge.

Zentrale Störungen der Okulomotorik Blickmotorik. Symptome: u.a. horizontale Blickparese: kortikale, subkortikale oder pontine Läsion; Internukleäre Ophthalmoplegie (INO): ein- oder doppelseitige Läsion des medialen Längsbündels; Lähmung parapontiner retikulärer Formation; vertikale Blickparese: bilaterale Läsion in Mittelhirnhaube; Sakkadenhypermetrie und/oder sakkadierte Blickfolgebewegung: zerebelläre Läsion. Untersuchung: Abwechselndes Fixieren des Zeigefingers bei Festhalten des Kopfes zur Interferenzvermeidung zwischen Augen- und Kopfbewegung. Nystagmus. Symptome: Sehstörungen, unscharfe Wahrnehmung von sich scheinbar oszillierend bewegenden, jedoch stillstehenden Objekten. Untersuchung: u.a. Frenzelbrille, Beobachtung auf Spontannystagmus bei offenen Augen, Lagerungsnystagmus nach raschem Hinlegen oder Aufrichten, Blickrichtungsnystagmus bei spontaner Blickbewegung. Formen: Physiologischer Nystagmus: Fixation bleibt trotz Veränderungen der Körperlage oder Objektbewegung bestehen. Pathologischer Nystagmus: Angeborener N. mit kontinuierlicher Bewegungsunruhe; akuter, vestibulärer, richtungsbestimmter N. mit Schwindel, Übelkeit, Ohrensausen, Hörminderung; Blickrichtungs-N. mit unsystematischem Schwindel.

Reflexuntersuchungen Eigenreflexe. Muskelzuckung, durch Muskeldehnung mit Aktivierung der Muskelspindeln ausgelöst, kein Ermüden bei

77 1.14 · Untersuchung des bewusstlosen Patienten

Wiederholung. Formen: Armeigenreflexe wie Bizeps- und Trizepssehnen-, Pronator-, Knips-, Fingerflexorenreflex; Bauchdeckenreflex; Beineigenreflex wie Partellasehenreflex. Fremdreflexe. Muskelzuckung, durch Stimulation taktiler Rezeptoren in der Haut ausgelöst, Ermüden durch Habituation. Formen: Keine diagnostisch zuverlässigen Fremdreflexe an oberer Extremität Bauchhaut-, Cremaster-, Analreflex, pathologische Reflexe der unteren Extremität (Babinski-Gruppe)

Untersuchung auf zerebelläre Störungen der Bewegungskoordination Informationen zu geordneten, fein dosierten oder zielgerichteten Bewegungen (Fein-, Ziel- und Rumpfmotorik) werden vom Kleinhirn nicht mehr verarbeitet (Kleinhirnataxie) oder gelangen nicht mehr ins Kleinhirn (afferente oder sensible Ataxie). Symptome: Dysmetrie, Zieltremor, skandierendes Sprechen, Dysdiadochokinese, okulomotorische Symptome. Untersuchung: u.a. Versuch zur Feinbeweglichkeit, Finger-Nase-, Finger-Finger-, Knie-Hacken-, Imitationsversuch.

Untersuchung auf motorische Störungen Untersuchung auf Störungen der Sensibilität Lähmungen. Ausfall in der Kraft der Muskelinnervation. Periphere Lähmung: Durch Läsion im peripheren motorischen Neuron oder im Muskel selbst. Symptome: Parese oder Paralyse, meist mit nervalem oder radikulärem Verteilungsmuster, Atrophie der betroffenen Muskeln, Hypotonie, abgeschwächte oder erloschene Eigenreflexe, keine pathologischen Reflexe. Zentrale Lähmung: Betroffen sind ganze Regionen ohne nervale oder radikuläre Prädilektion. Symptome: Beeinträchtigung der Feinmotorik, Massenbewegungen, keine Atrophie, spastische Tonuserhöhung, Reflexsteigerung, Kloni, pathologische Reflexe.

Dient der Wahrnehmung von Sinnesreizen und Regulierung der Motorik. Symptome: Hypästhesie, Anästhesie, Analgesie, Allodynie, Neuralgie, Parästhesien, Dysästhesie, Hyperpathie, Kausalgie, Stumpf-, Phantomschmerz bei Amputationen. Untersuchung: Berührungs-, Schmerz- und Temperaturempfindung, Vibrationsempfindung, Lokalisationsvermögen.

Untersuchung auf vegetative Fehlfunktionen Symptome: Störungen der Blasenentleerung, Herzkreislaufregulation, Atmung, Schweißsekretion, Sexualfunktion.

Basalganglien-Syndrome

Untersuchung auf Rückenmarksyndrome

Parkinson-Syndrom. Hypokinese, Hypomimie, kleinschrittiger schlurfender Gang, Rigor, »Zahnradphänomen«, Tremor.

Querschnittslähmung. Doppelseitige zentrale Lähmung mit Sensibilitätsstörung für alle Qualitäten und vegetativen Störungen.

Choreatisches Syndrom. Hyperkinesen mit raschen, flüchtigen Kontraktionen einzelner Muskeln oder Muskelgruppen mit ausgeprägtem Bewegungseffekt. Ballismus. Unwillkürliche ausfahrende Bewegungen meist im Schulter- und Beckengürtel. Dystonien. Kontraktionswellen im Gesicht, Drehbewegung von Rumpf und proximalen Extremitätenabschnitten bei generalisierter Dystonie. Blepharospasmus, laryngeale oder spasmodische Dysphonie (angestrengtes Sprechen, Versiegen der Phonation), oromandibuläre Dystonie (tonische Hyperkinesen von Kiefer, Zunge und Mimik des Untergesichts), segmentale zervikale Dystonie (Drehung des Kopfes in unregelmäßiger Folge) bei fokaler Dystonie. Athetose. Unwillkürliche Hyperkinesen distaler Extremitätenabschnitte und des Gesichts, mangelhafte Artikulation, fehlende Koordination der Sprech- und Atemmuskeln. Tremor. Unwillkürliche, rhythmische, Kontraktion eines Körperteils. Myoklonien. Blitzartige Kontraktionen von Muskeln, Muskelgruppen oder des ganzen Körpers mit oder ohne Bewegungseffekt.

Brown-Séquard-Syndrom. Halbseitige Rückenmarkschädigung mit mit gleichseitiger zentraler Parese und beidseitiger dissoziierter Sensibilitätsstörung. Zentrale Rückenmarkschädigung. Periphere Lähmung in Höhe der Läsion und zentrale Lähmung unterhalb der Läsion. Höhenlokalisation einer Rückenmarkschädigung. Halsmarkläsion; Brustmarkläsion, Lumbalmark-, Kaudo- und Konusläsion; Kaudasyndrom, Läsion des Conus medullaris.

Untersuchung des Bewusstlosen Neurologische Notfalluntersuchung: Behandlung lebensbedrohender Funktionsstörungen von Atmung und Kreislauf. Symptome: Akute oder intermittierende Lähmungen, Nackensteifigkeit, perakute Kopfschmerzen, akute oder subakute Querschnittslähmung, fokale oder generalisierte epileptische Anfälle, akute Bewusstseinsstörung. Notfallbehandlung: Stabilisierung von Atmung und Kreislauf, Volumensubstitution, Säure-Basen-Ausgleich. Weiterführende Diagnostik: CT mit CTA, MRT/MRA, Dopplersonographie, EEG, Lumbalpunktion.

1

2 2 Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins 2.1

Psychischer Befund

– 81

2.2

Neuropsychologischer Befund

2.2.1 2.2.2

Neuropsychologische Leistungen – 82 Neuropsychologische Untersuchung – 82

– 82

2.3

Aphasien – 82

2.3.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 2.3.5 2.3.6 2.3.7

Broca-Aphasie – 83 Wernicke-Aphasie – 84 Globale Aphasie – 85 Amnestische Aphasie – 86 Differenzierung der vier Aphasietypen Lokalisation – 87 Therapie – 89

2.4

Apraxien – 89

2.4.1 2.4.2

Ideomotorische Apraxie – 89 Ideatorische Apraxie – 91

2.5

Räumliche Störungen – 91

2.5.1 2.5.2

Räumlich-konstruktive Störung – 92 Räumlich-perzeptive Störung (Räumliche Orientierungsstörung)

2.6

Halbseitige Vernachlässigung (Neglect)

2.7

Anosognosie – 93

2.8

Agnosie – 94

2.9

Gedächtnisstörungen und Syndrome von Amnesie – 95

2.9.1 2.9.2

Einteilung der Gedächtnisfunktionen Amnesie – 95

– 86

– 92

– 93

– 95

2.10 Störungen der Aufmerksamkeit – 96 2.11 Störungen der Planung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten – 97 2.12 Demenzsyndrome – 97 2.13 Störungen von Affekt und Antrieb – 97 2.13.1 Antriebsstörung – 97 2.13.2 Pathologisches Lachen und Weinen – 98 2.13.3 Enthemmung des sexuellen und aggressiven Verhaltens

– 98

2.14 Einteilung der Bewusstseinsstörungen – 98 2.14.1 Quantitative Bewusstseinsstörung – 98 2.14.2 Störungen der Bewusstheit – 99

2.15 Ursachen der akuten Bewusstlosigkeit 2.15.1 Primäre und sekundäre Bewusstlosigkeit

2.16 Dezerebrationssyndrome

– 101

– 101

– 103

2.16.1 Apallisches Syndrom (persistierender vegetativer Zustand) – 104 2.16.2 Andere schwere Hirnstammsyndrome ohne Verlust der Wachheit – 104

2.17 Dissoziierter Hirntod – 105

81 2.1 · Psychischer Befund

> > Einleitung Im Jahr 1848 erlitt der Bauarbeiter Phineas Gage im Alter von 25 Jahren einen schweren Arbeitsunfall. Bei Sprengarbeiten bohrte sich der Eisenstab, mit dem das Sprengpulver in die Bohrung gestopft wird, quer durch seinen Kopf. Er trat an seiner linken Wange ein, durchbohrte die Schädelbasis und den rechten Frontallappen und trat rechts frontal wieder aus. Phineas Gage verlor nicht einmal das Bewusstsein und wurde sitzend in einer Kutsche wegtransportiert. Der Eisenstab wurde entfernt, der Patient erholte sich erstaunlich gut und wurde nach zwei Monaten als geheilt entlassen. Er konnte sprechen, hören, hatte keine Lähmungen und keine Störungen der Feinmotorik, nicht einmal Koordinationsstörungen. Aber er war nicht mehr Phineas Gage: Aus einem freundlichen, unterhaltsamen, selbstbewussten und immer rücksichtsvollen jungen Mann war eine unkontrollierte, aggressive und überall aneckende Person geworden. Seine verbalen Äußerungen waren einsilbig, unfreundlich, vulgär, obszön und beleidigend. Seine gesamte Persönlichkeit kontrastierte scharf mit seinem ehemaligen Wesen. Was war geschehen? Die Verletzung hatte Bereiche des Gehirns zerstört, in denen offensichtlich Verhaltensweisen repräsentiert sind, die unsere Persönlichkeit ausmachen. Hirnschädigungen führen nicht nur zu Lähmungen oder Gesichtsfelddefekten, sondern können auch psychologische Beeinträchtigungen zur Folge haben. Im Gehirn werden auch Funktionen wie Sprachvermögen, Gedächtnis, die Ausführung zweckmäßiger Handlungen, visuelle und akustische Wahrnehmungen sowie räumliche Orientierung organisiert, um nur die wichtigsten zu nennen. Neuropsychologische Syndrome, also die Störungen dieser Funktionen, werden empirisch mit Läsionen in umschriebenen Regionen des Assoziationskortex und seiner Verbindungsbahnen in Beziehung gebracht. Die Prinzipien der Netzwerkorganisation und der multiplen Repräsentation erlauben jedoch keine festen lokalisatorischen Zuordnungen. Der psychische Befund gehört zur neurologischen Untersuchung, auch wenn sich viele Patienten dagegen wehren und vehement ablehnen, dass eine Beschreibung des psychischen

6 Exkurs Intelligenz- und Persönlichkeitstests Bei der Berechnung des Intelligenzquotienten in der Durchschnittsbevölkerung liegen entsprechend der Gauss’schen Verteilungskurve 68% der Bevölkerung innerhalb von +/– 1 Standardabweichung (= 15 Punkte, d.h. zwischen 85 und 115 Punkten) um den Mittelwert von 100 Punkten. Werte darunter oder darüber werden als unterdurchschnittlich bzw. überdurchschnittlich bezeichnet. Bei einem IQ unter 70, also außerhalb von 2 Standardabweichungen spricht man von Debilität. Die Frage, ob jemand hirngeschädigt oder infolge einer Hirnschädigung intellektuell beeinträchtigt ist, lässt sich nur ganz grob beantworten, zumal der prämorbide IQ aufgrund von Schulbildung und Berufsposition geschätzt wird. Es ist nicht immer so, dass eine Hirnschädigung verbale Leistungen fast unberührt lässt, praktische Leistungen dagegen stärker beeinträchtigt. Die alte Behauptung: »Verbal-IQ wesentlich höher als Hand-

Befunds in den neurologischen Befund eingeht. Sie fühlen sich hierdurch diskriminiert und psychiatrisiert, und verlangen, dass sowohl der Befund aus dem Arztbericht als auch die Untersuchungsleistung aus der Rechnung entfernt wird. Nicht selten ist dieses Phänomen bei Akademikern und auch bei Ärzten zu finden – ein Zeichen dafür, dass der Weg zum unbefangenen Umgehen mit der Psyche noch weit ist. Das Gehirn ist unzweifelhaft der Ort, in dem psychische Leistungen generiert werden, auch wenn es Fehlleistungen sind. Dass bei organischen Krankheiten des Gehirns auch psychische und neuropsychologische Funktionen gestört sein können, ja müssen, ist logisch und trivial. Dazu kommt, dass neurologische Symptome wie Schmerzen, Lähmungen, Anfälle, Gangstörungen und viele andere mehr auch Gegenstand einer psychogenen Syndrombildung sein können. Umso wichtiger ist die unvoreingenommene Beschreibung des psychischen Befunds.

2.1

Psychischer Befund

Der psychische Befund wird oft vernachlässigt. Viele Untersucher geben nur eine farblose Reihe von Kriterien an, nach denen alle Patienten gleich erscheinen: Sie konstatieren, dass der Patient bewusstseinsklar und voll orientiert ist, keine formalen oder inhaltlichen Denkstörungen aufweist (die bei neurologischen Krankheiten ohnehin kaum zu erwarten sind) und dass keine »Werkzeugstörungen« vorgelegen haben. Stattdessen sollte man zuerst versuchen, das Verhalten des Patienten (spontan, im Gespräch und während der Untersuchung) so anschaulich zu beschreiben, dass sich jeder, der die Krankengeschichte liest, einen eigenen Eindruck bilden kann. Danach geht man auf die wichtigsten geistig-seelischen Kategorien ein, auf die man in der Exploration und während der neurologischen Untersuchung geachtet hat: Bewusstsein, Orientiertheit, spontaner Antrieb, Anregbarkeit, Stimmung, affektive Resonanz, den mimischen, gestischen und sprachlichen Ausdruck sowie schließlich Aufmerksamkeit, Konzentration, begriffliche Schärfe des Denkens und Merkfähigkeit.

lungs-IQ = Hirnschädigung« trifft in dieser Schärfe nicht zu. Extreme Gipfel und Täler im Testprofil sind selten, und im Allgemeinen korrelieren die Leistungen in verschiedenen Beanspruchungen erstaunlich gut miteinander. Deshalb hat der empirisch gewonnene Begriff des Intelligenzquotienten doch seine Berechtigung. Was man Intelligenz nennt, ist das Produkt aus Leistungsverhalten in verschiedensten Situationen. Intelligenz setzt sich also aus Partialfertigkeiten zusammen und ist insofern eine Abstraktion. Diese Partialfertigkeiten korrelieren aber sehr hoch miteinander. Persönlichkeitsfragebogen, wie MMPI (= Minnesota Multiphasic Personality Inventory) oder FPI (= Freiburger Persönlichkeitsinventar) geben wertvolle Aufschlüsse über die affektive Seite der Persönlichkeit und ihre Charakterstruktur, gehören aber seltener zur neuropsychologischen Untersuchung.

2

82 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

2

Leider hat es sich eingebürgert, anstelle anschaulicher Beschreibungen des Verhaltens schablonenhafte Begriffe wie »Durchgangssyndrom« oder »hirnorganisches Psychosyndrom« (kurioserweise abgekürzt zu HOPS, man beachte zudem die semantische Akrobatik: das Gehirn ist also organisch, wie überraschend!) zu verwenden, und zwar ohne weitere Charakterisierung. Solch blasse Kategorien, die den falschen Eindruck erwecken, dass organische Hirnschädigungen jeder Art und Lokalisation ein einheitliches Syndrom von psychiatrisch-neuropsychologischen Veränderungen zur Folge haben, sind wenig anschaulich und suggerieren einen Informationsgehalt, den sie nicht haben. Nur am Rande sei bemerkt, dass mit dem Terminus »Durchgangssyndrom« oft auch psychische und psychologische Veränderungen belegt werden, die bleibende Defektzustände sind. Bei vielen Krankheitszuständen wird dieser Begriff vorschnell und oberflächlich angewendet, und eine Beschreibung im oben skizzierten Sinne wäre vorzuziehen. Im Übrigen unterstellt der Begriff eine Zielrichtung, vielleicht sogar in Richtung Normalisierung, die oft nicht eintritt. Erst wenn das »Durchgangssyndrom« beendet ist, weiß man definitiv, dass es eines war. Wer dennoch den Begriff des Durchgangssyndroms verwendet, sollte dieses durch ein beschreibendes Eigenschaftswort, etwa »aspontan« oder »delirant«, charakterisieren. 2.2

Neuropsychologischer Befund

2.2.1 Neuropsychologische Leistungen Jeder kennt ältere Menschen, deren Gedächtnisfunktionen gelitten haben. Sie suchen »ständig« Gegenstände des täglichen Gebrauchs, behalten nicht, was man ihnen sagt und reden immer wieder von längst vergangenen Ereignissen. Andere finden sich in der gewohnten Umgebung nicht mehr zurecht, wieder andere können ihren Tagesablauf nicht mehr organisieren. Etwa 30% der Menschen, die einen Schlaganfall überleben, können nicht mehr korrekt und manchmal überhaupt nicht mehr verständlich sprechen und auch gesprochene oder geschriebene Sprache nicht mehr verstehen. Solche Menschen werden leicht für verwirrt oder »abgebaut« gehalten, selbst wenn ihre Fähigkeit zum Erfassen sozialer Situationen und zum logischen Denken, d.h. zum Schlussfolgern, erhalten ist. Die Bezeichnung neuropsychologische Syndrome zeigt, dass hier Leistungen gestört sind, die normalerweise in den Bereich der Psychologie gehören. Sie müssen deshalb auch beim neurologischen Patienten mit psychodiagnostischen Tests oder mit den Methoden der experimentellen Psychologie untersucht werden. An geeignete, neuropsychologische Untersuchungsmethoden sind folgende Anforderungen zu stellen: 4 Sie sollen die zu untersuchende Leistung auch tatsächlich prüfen (Validität). 4 Sie müssen unter standardisierten Bedingungen angewandt und ausgewertet werden. 4 Die Ergebnisse sollen verlässlich (Reliabilität) und, wo immer möglich, quantifizierbar sein.

2.2.2 Neuropsychologische Untersuchung Bei jedem Verdacht auf eine Hirnschädigung sollte wenigstens eine orientierende neuropsychologische Untersuchung vorgenommen werden. Hierzu gehört eine kurze Intelligenzprüfung, eine Aphasieprüfung, die Untersuchung von Lesen und Schreiben sowie die Prüfung der Praxie, der optisch-räumlichen Vorstellung, der konstruktiven Leistungen und des optischen Erkennens. Intelligenz Zuverlässige Befunde über die intellektuelle Leistungsfähigkeit kann man nur in einer neuropsychologischen Untersuchung mit standardisierten Testverfahren, wie dem Wechsler-Intelligenztest für Erwachsene (HWIE), dem Leistungsprüfsystem (LPS) oder dem Intelligenzstrukturtest (IST) gewinnen. In diesen, wie auch in anderen Intelligenztests, wird eine Reihe von Partialleistungen untersucht: 4 das reine Erfahrungs- und Bildungswissen, 4 das Verständnis für soziale Situationen, 4 das abstrahierende Denken, geprüft an der Bildung von Oberbegriffen, 4 das logische Denken und Schlussfolgern, geprüft über das Herstellen der richtigen Reihenfolge von Bildern, die bestimmte Szenen anschaulich darstellen, 4 das Analysieren und Umstrukturieren visueller Muster (Mosaiktest, Figuren nach Art eines Puzzle zusammenlegen), 4 die verbale Ausdrucksfähigkeit und die Gewandtheit im Umgang mit sprachlichen Begriffen, geprüft über den Wortschatz, 4 die Rechenfertigkeit, 4 die unmittelbare Merkspanne und 4 das psychomotorische Tempo, geprüft z.B. in einem Untertest, in dem unter Zeitbegrenzung festgelegte Symbole für Zahlen eingesetzt werden müssen. Die Leistungen der Versuchspersonen in den verschiedenen Untertests werden dann aber zu einem Gesamtergebnis zusammengefasst, das man den Intelligenzquotienten nennt. Seine Punktzahl ist ein globales Maß für die intellektuelle Allgemeinbefähigung eines Menschen. 2.3

Aphasien

3Definition. Aphasie ist eine Störung im kommunikativen

Gebrauch der Sprache, die in verschiedenen Formen auftreten kann. Sie muss von den Funktionsstörungen der Sprechmotorik unterschieden werden, die man als Dysarthrophonie bezeichnet. Dieser Terminus sollte die alte Bezeichnung Dysarthrie (griech. árthros, Gelenk) ablösen, weil nicht nur die Artikulationsmotorik, sondern auch Stimmgebung und Sprechatmung gestört sind. 3Diagnostik. Spontansprache: Der wichtigste Teil der

Untersuchung ist die genaue Beobachtung des spontanen Sprachverhaltens. Man lässt den Patienten möglichst frei und ohne störende Unterbrechung über Themen berichten, die ihm

83 2.3 · Aphasien

Exkurs Dysarthrophonie Sprechstörungen werden durch Funktionsstörungen auf allen Ebenen verursacht, auf denen Motorik organisiert wird. Dass die Sprechmotorik ein so feiner Indikator motorischer Störungen ist, wird durch die folgenden Überlegungen verständlich: Am Sprechen sind etwa 100 Muskeln beteiligt. Jeder Muskel enthält wenigstens 100 motorische Einheiten, von denen in einem gegebenen Augenblick schätzungsweise 10 aktiv sind. Beim Sprechen werden im Durchschnitt 14 Laute pro Sekunde geäußert. Daraus folgt, dass pro Sekunde 14.000 verschiedene neuromuskuläre Ereignisse oder Ereigniskombinationen im korrekten Zeitablauf der Innervation zur sprechmotorischen Leistung koordiniert werden müssen. Wir unterscheiden in der Neurologie folgende Sprechstörungen:

emotional nahe liegen und denen er intellektuell gewachsen ist: Entwicklung der Krankheit und gegenwärtige Beschwerden, berufliche Tätigkeit, Lebensgeschichte. Der Untersucher soll sich dabei so weit wie möglich zurückhalten und nur so viele Fragen stellen oder kurze Bemerkungen machen, wie nötig sind, um den Patienten am Reden zu halten. Man achtet dabei auf 4 Sprachanstrengung, 4 Flüssigkeit des Sprechens, 4 Sprachmelodie, 4 Artikulation, 4 Entstellung von Wörtern (phonematische Paraphasien), 4 falsche Wortwahl (semantische Paraphasien), 4 Wortneubildungen (Neologismen), 4 Umschreibungen anstelle eines gesuchten Wortes, 4 die syntaktische Struktur der Sätze, 4 das Sprachverständnis und 4 die Reaktion des Patienten auf seine eventuellen sprachlichen Minderleistungen. Aus dem spontanen Sprechen ergeben sich oft schon wichtige Aufschlüsse für die Beurteilung der einzelnen sprachlichen Minderleistungen, die später durch spezielle Tests gezielt untersucht werden. Sprachtests: Für die genauere Diagnostik wird die Spontansprache wie auch die Sprachproduktion in der Testsituation (s.u.) dokumentiert. Für die Klassifizierung und die Feststellung des Schweregrads der Aphasie verwendet man verschiedene Aufgabentypen, die unterschiedliche Sprachleistungen prüfen: 4 Nachsprechen von Lauten, Wörtern und kurzen Sätzen, 4 Benennen und Beschreiben von gezeigten Abbildungen, 4 Verständnis für Namen von Objekten und für Sätze, geprüft mit Auswahlaufgaben, 4 Schriftsprache. Ein linguistisch aufgebauter, psychometrisch zuverlässiger Test ist der Aachener Aphasie-Test (AAT), dessen Ergebnisse auch als Grundlage der logopädischen Therapie von Aphasien dienen.

4 die kortikale, pseudobulbäre oder bulbäre Dysarthrophonie, die auf zentraler Bewegungsstörung oder peripherer Lähmung der Sprechmuskulatur beruht, 4 die zerebelläre Koordinationsstörung der Sprechbewegungen, die sich als skandierendes oder verwaschenes Sprechen äußert, 4 die Artikulationsstörungen bei Krankheiten der Basalganglien (7 Kap. 23). Die Dysarthrophonie kann isoliert als reine Sprechstörung auftreten. In der Form der sog. kortikalen oder Hemisphärendysarthrophonie kann sie auch eine aphasische Sprachstörung begleiten.

Die übliche Klassifikation der Aphasien bezieht sich auf Sprachstörungen bei Schlaganfallpatienten in der chronischen Erkrankungsphase (ab ca. 6 Wochen nach dem Ereignis). Bei anderen Krankheiten oder in der Akutphase trifft diese Einteilung oft nicht zu. Hier beschränkt man sich auf die Beschreibung der Symptome und – in Abhängigkeit von der Spontansprache – auf eine Einteilung in »flüssige« oder »nichtflüssige« Formen. 2.3.1 Broca-Aphasie Patienten mit Broca-Aphasie zeigen eine starke Sprachanstrengung und Agrammatismus bei relativ gutem Sprachverständnis und meist erhaltenem Störungsbewusstsein, d.h. die Patienten bemerken ihre Defizite und leiden sehr darunter. Spontansprache. Die Kranken sprechen spontan fast gar nicht.

Nach Aufforderung bringen sie zögernd, mühsam nach Worten ringend, in abgehackter Betonung und undeutlicher Artikulation sehr kurze Sätze hervor. Die Struktur dieser Sätze ist auf einzelne, kommunikativ wichtige Substantive, Verben und Adjektive reduziert, während Artikel, Konjunktionen, Präpositionen und Pronomina sowie auch die Deklinations- und Konjugationsformen fortfallen (Agrammatismus oder Telegrammstil). Die Wörter sind durch phonematische Paraphasien verändert, bei denen einzelne Laute oder Silben ausgelassen, umgestellt oder entstellt werden: z.B. Meksel statt Messer, Zezember statt Dezember, Geschwindkeit, Beilstift, Tatschentuch. Die Broca-Aphasie ist meist mit einer artikulatorischen Sprechstörung (Dysarthrophonie) verbunden. Läsionen in der Operkularregion der nichtdominanten Hemisphäre führen zu einer rasch vorübergehenden dysarthrophonischen Sprechstörung ohne Aphasie. Viele Patienten mit Broca-Aphasie und rechtsseitiger Halbseitenlähmung haben zusätzlich eine Apraxie. > Broca-Aphasie: Sprachanstrengung, Telegrammstil,

Agrammatismus, phonematische Paraphasien, aber oft relativ gut erhaltenes Sprachverständnis.

2

84 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Exkurs Transskript bei Broca-Aphasie

2

Untersucher: Wie hat das denn angefangen mit Ihrer Krankheit? Patient: Meine Frau und ich … schwimmen … und war Bade … un … eh … eh … eh … Ba … de … un … ah … nein. Untersucher: Doch, stimmt … Bade … un … Patient: Nein. Untersucher: Badeunfall.

Sprachverständnis. Regelmäßig findet man auch Störungen

im Sprachverständnis in unterschiedlicher, aber fast immer leichter Ausprägung. Diese beeinträchtigen die Kommunikation aber nicht erheblich. Gelegentlich deckt erst die standardisierte Aphasieprüfung Sprachverständnisstörungen auf, die in der Exploration nicht zu erkennen waren. Schreiben und Lesen. Das Schreiben ist in ähnlicher Weise wie

das Sprechen durch Agrammatismus und Paragraphien gestört. Eine aphasische Agraphie lässt sich gut nachweisen, wenn die Patienten aus Buchstabentäfelchen Wörter und/oder aus Satzteilen Sätze nur fehlerhaft zusammenlegen. Das Lesen ist in dem Maße beeinträchtigt wie das Sprechen, das Lesesinnverständnis ist dagegen verhältnismäßig gut erhalten. Es sind also alle expressiven sprachlichen Leistungen betroffen, aber auch die rezeptiven Sprachleistungen sind nicht intakt.

Patient: Unfall ja … nicht … und zwar … meine … Frau und ich eh … eh … eh … Badeanstalt … und dann schwimmen … einmalig … nicht … eh … eh … eh … prima … eh … eh … Wasser … nicht … und dann eh … eh … eh … dann … eh … Beterbrett … und zwar runtergesprungen … untata … getaucht … und dann eh … eh … Wasser auch … eh … eh … eh … und dann eh … eh … ich auf einmal weg … weg … also … belwusstlos.

-rhythmus). Phrasenlänge und Sprechgeschwindigkeit entsprechen der Normalsprache. Die Rede ist durch reichliche Paraphasien entstellt, die die Patienten meist nicht zu verbessern suchen. Bei manchen Kranken überwiegen phonematische (die Lautstruktur betreffend), bei anderen semantische (den Bedeutungsgehalt betreffend) Paraphasien. Dies sind Fehlbenennungen, die meist aus dem Bedeutungsfeld des Zielworts stammen, aber auch grob davon abweichen können. Die paraphasischen Entstellungen können zu Neologismen führen, d.h. zu Wörtern, die wegen ihrer phonematischen oder semantischen Struktur nicht zum Wortschatz der jeweiligen Sprache gehören. Der Satzbau ist aufgrund von fehlerhafter Kombination und Stellung von Wörtern, von Satzabbrüchen, Verschränkungen von Sätzen und aufgrund falscher Endungsformen gestört. Diese Veränderungen des Satzbaus werden unter dem Begriff Paragrammatismus zusammengefasst. > Wernicke-Aphasie: Reichliche, unkontrollierte

2.3.2 Wernicke-Aphasie Patienten mit Wernicke-Aphasie zeigen einen gut erhaltenen Sprachfluss, meist eine überschießende Sprachproduktion mit reichlich phonematischen oder semantischen Paraphasien und Neologismen. Das Sprachverständnis ist stark gestört, so dass die Kommunikation erheblich eingeschränkt ist. Patienten mit Wernicke-Aphasie werden häufig als verwirrt ins Krankenhaus eingewiesen, weil die schwer verständliche Rede als Ausdruck einer Denkstörung aufgefasst wird. Spontansprache. Die Spontansprache der Patienten ist gut ar-

tikuliert und von normaler Prosodie (Sprachmelodie und

Sprachproduktion, semantische Paraphasien, Paragrammatismus und schwere Störung im Sprachverständnis. Sprachverständnis. Dieses ist erheblich beeinträchtigt: Die Pa-

tienten erfassen die Rede ihres Gesprächspartners nur ganz ungefähr und können beim Benennen von Objekten, das ihnen grob misslingt, aus einer angebotenen Auswahl von Bezeichnungen nicht die zutreffende erkennen. Formal bleibt dabei der dialogische Austausch von Rede und Gegenrede (sog. Sprecherwechsel) erhalten. Weitere Symptome. Nachsprechen, Lesen, spontanes Schreiben und nach Diktat schreiben sind durch Paraphasien, Para-

Exkurs Transkripte von Patienten mit Wernicke-Aphasie 1. Wernicke-Aphasie mit vorwiegend semantischen Paraphasien: Untersucher: Sie waren doch Polizist, haben Sie mal einen festgenommen? Patient: Na ja … das ist so … wenn Sie einen treffen draußen abends … das ist ja … und der Mann wird jetzt versucht … als wenn er irgend was festgestellen hat ungefähr … ehe sich macht ich … ich kann aber noch nicht amtlich … jetzt muss er sein Beweis nachweisen … den hat er nicht … also ist er fest … und wird erst sicher gestellt festgemacht … der wird erst festgestellt werden und dann wird festgestellt was sich dort vorgetragen hat … nicht … erst dann … ist ein

Beweis mit seinen Papier dass er nachweisen kann … ich kann ihm aber nicht nachweisen … wird aber bloß festgestellt vorläufig … aber er kann laufen. 2. Wernicke-Aphasie mit überwiegend phonematischen Paraphasien: Untersucher: Können Sie mich eigentlich verstehen? Patient: Ich brauch unbedingt die Helfen des Seren … ah … das mir die Möglichkeit gibt der Intolationen zu verarbeitnen und anzuweitnen … die ich ohne … z.B. mit geschlognen Augnen gar nich mehr benutzen könnte. Da wird also das gleich … das gleich … äh … exkult … verschiedn.

85 2.3 · Aphasien

Exkurs Transkripte von Patienten mit Jargon-Aphasie 1. Wernicke-Aphasie mit phonematischem Jargon: Untersucher: Was haben Sie denn an diesem Wochenende gemacht, Herr P.? Patient: Jeden Tag … Kegenabende … fringe … der Menschen reden … nicht … dann fringe … in … in Tage in Menschen … und immer Papa immer wergen. Untersucher: Gehen Sie manchmal auch schwimmen? Patient: Ja ich … als einschmal war ich geh ich aber die kommersch wegen … kommt es langsam … kommer … da bin ich … no als Menschen kommer jetzt menscher mensch … und ich werde dann wieder komm …

lexien und Paragraphien entstellt, mündliches und schriftliches Rechnen sind schwer gestört. Mechanisches Kopieren ohne Verstehen des Geschriebenen und Aufsagen automatisierter Reihen gelingt oft gut, jedenfalls besser als die übrigen Sprachleistungen. Ein Störungsbewusstsein fehlt häufig, d.h. die Patienten bemerken nicht, dass sie keine sinnvolle Sprachproduktion mehr haben. Jargon-Aphasie Von Jargon-Aphasie spricht man, wenn die Rede durch Paraphasien und Neologismen so entstellt ist, dass sie über weite Strecken nicht mehr verständlich ist. Dabei können wiederum phonematische Entstellungen oder semantische Paraphasien überwiegen. Zwei Beispiele erläutern diese beiden Formen der Jargon-Aphasie. 2.3.3 Globale Aphasie Bei der globalen Aphasie sind alle expressiven und rezeptiven sprachlichen Funktionen erheblich und etwa gleich schwer beeinträchtigt. Spontansprache. Im akuten Stadium machen globale Aphasi-

ker kaum einen Versuch, spontansprachlich oder mimisch und gestisch mit der Umgebung kommunikativen Kontakt aufzu-

2. Wernicke-Aphasie mit semantischem Jargon: Der Patient soll eine Kneifzange benennen: »Kann man halt zurechtlegen irgendwie, wie man will, irgendwie drehen, Sie meinen doch, wenn da ein Steck dran ist, das Besteck, halt, halt die Uhr kann man da vielleicht abmachen, könnte man auch, weiß nich, was da noch dabei dran, muss abschalten, nich, kann es aber auch so machen und irgendwie als was anderes dazu, vielleicht irgendwie was anbringen muss, irgendwie vielleicht was Innenverbindung und dann wieder dick machen, oder so was.«

nehmen. Auf Ansprache wenden sie sich zu, verstehen aber nur einfachste Aufforderungen und Fragen, die man zudem so stellen muss, dass die Reaktion trotz Apraxie und Hemiparese noch zu beurteilen ist. Ihre sprachlichen Reaktionen sind, wenn die Patienten überhaupt sprechen, kaum verständlich. Sie bestehen aus schlecht artikulierten und mit großer Sprachanstrengung und mangelhafter Prosodie hervorgebrachten, stereotyp wiederholten Wortfragmenten. In diesem Stadium ist eine umfassende Aphasieprüfung nicht möglich. Man muss die Untersuchung auf Nachsprechen oder Mitsprechen beschränken, was häufig die einzige Möglichkeit ist, den Patienten zu sprachlichen Äußerungen zu bringen. Fortlaufende Sprachautomatismen: Eine Untergruppe von Kranken mit globaler Aphasie ist dadurch gekennzeichnet, dass sie ohne Sprechanstrengung, mit gewisser Prosodie und Artikulation immer wieder dieselben sprachlichen Äußerungen produzieren, die aus aneinandergereihten sinnlosen Lautfolgen bestehen (»tatatatata«). Sie werden als fortlaufende Sprachautomatismen oder recurring utterances bezeichnet. Das Sprachverständnis ist sehr schwer gestört. > Globale Aphasie: Störung von Sprachproduktion und

Sprachverständnis, Sprachanstrengung, semantische und phonematische Paraphasien, Stereotypien, manchmal gar keine Sprachäußerung oder Kommunikation möglich.

Exkurs Transkript bei globaler Aphasie Die Form der Kommunikation mit einem schwer gestörten globalen Aphasiker illustriert folgendes Beispiel: Untersucher: Seit wann sind Sie denn schon bei uns hier? Patient: … wa … pa Untersucher: Sind Sie heute erst gekommen? Patient: ja … ja … ja Untersucher: Wohnen Sie in Aachen? Patient: wa … wa Untersucher: Wo wohnen Sie denn da in Aachen? Patient: … ich … wa … pompe Untersucher: Jetzt erzählen Sie mir mal, was Sie für Beschwerden haben.

Patient: ja … wa … pompe Untersucher: Sprechen Sie mal schön deutlich … schön laut und deutlich. Patient: schön … schön … schön Untersucher: Haben Sie eine Familie? Patient: Familie … ja Untersucher: Wie viele Kinder haben Sie? Patient: zwei … zwei … zw Untersucher: Und wie alt sind Ihre Kinder? Patient: zwei Mädchen und ein … ein Männchen.

2

86 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

2.3.4 Amnestische Aphasie

2

Patienten mit amnestischer Aphasie zeigen in erster Linie Wortfindungsstörungen, die den ansonsten gut erhaltenen Sprachfluss ins Stocken bringen können. Sie werden meist durch Ersatzstrategien kompensiert. Das Sprachverständnis und der Satzaufbau sind nur gering gestört, die Kommunikationsfähigkeit ist recht gut erhalten. Spontansprache. Bei leichteren Formen können die Patienten eine Unterhaltung flüssig, sinnvoll und in syntaktisch korrekten Sätzen führen. Man bemerkt aber bald, dass sie sich auffällig unpräzise ausdrücken und die genaue Bezeichnung für Objekte und Tatbestände durch Umschreibungen und allgemeine, schablonenhafte Redensarten ersetzen. Auf die Frage nach seinem Beruf erwiderte ein Schäfer z.B.: »Ich bin so durch die Gegend gelaufen«, auf die Frage nach dem Wohnort sagte eine Patientin: »Wo die Großstadt ist, da wohne ich noch immer«, eine andere: »Da, wo ich eben immer arbeiten tu«. Auf die Frage nach den Beschwerden hört man oft die vage Antwort: »Ach, es geht eben doch nicht so ganz«. In schweren Fällen haben die Kranken eine zögernde Sprechweise. Sie ergreifen kaum spontan das Wort, antworten auf Fragen nur in kurzen Sätzen und führen das Gespräch nicht aktiv weiter. Häufig werden die Sätze auf halbem Wege abgebrochen, und die Patienten nehmen auch gestische Darstellungen zu Hilfe. Paraphasien kommen in geringer Häufigkeit vor. Insgesamt wirkt die Rede der Patienten in ihrer sprachlichen Form verhältnismäßig intakt, sie fällt jedoch durch ihren geringen Informationsgehalt auf. Wortfindungsstörung. Bei näherer Prüfung findet man eine

Störung des Benennens, die sich auf Hauptwörter, Eigenschaftswörter und Tätigkeitswörter erstreckt (Wortfindungsstörung). Die gesuchten Wörter werden entweder gar nicht gefunden, durch ein Füllwort ersetzt (»das Dings da«) oder durch charakterisierende Umschreibungen ersetzt. Manche Patienten nennen nur die übergeordnete Kategorie: Buch statt

Notizbuch, Tier statt Hund, andere beschreiben den Gebrauch oder die besondere Eigenschaft des Gegenstandes: Gürtel = zum die Hose zu halten; Bleistift = zum Schreiben; Taschenlampe = da macht man Licht mit. Der Patient ist im Wortfeld, tastet sich aber mühevoll und oft erfolglos an das gesuchte Wort heran. In der spontanen Beschreibung kann ein Wort, das in der Untersuchungssituation nicht reproduziert wurde, plötzlich zur Verfügung stehen: Ein Patient, der seine Brille nicht zu benennen wusste, kann einige Minuten später, bei der Prüfung des Lesens, erklären, jetzt müsse er erst seine Brille aufsetzen. Bietet man den Patienten bei der Prüfung eine Auswahl von Benennungen an, sind sie in der Lage, prompt die zutreffende herauszufinden, allerdings mit einer gewissen subjektiven Unsicherheit: Kugelschreiber, oder …? Sprachverständnis. Im Hinblick auf das Sprachverständnis sind Patienten mit amnestischer Aphasie im Gespräch unauffällig. Die Schriftsprache ist ähnlich beeinträchtigt wie das Sprechen, das Lesesinnverständnis meist erhalten.

2.3.5 Differenzierung der vier Aphasietypen Die verschiedenen Formen von Aphasie werden in . Tabelle 2.1 differenziert. Alle diese klinisch unterschiedenen Formen der Aphasie haben eine Reihe von Eigenschaften gemeinsam: Immer ist die Aussagesprache, z.B. die Fähigkeit, einen Bericht zu geben, ein Objekt oder einen Tatbestand zu benennen, stärker betroffen als die emotionale Sprache und die präformierten automatisierten Sprachäußerungen und sozialen Floskeln. Die Ausprägung der aphasischen Sprachstörungen ist sehr von der affektiven Verfassung, von der Antriebs- und Bewusstseinslage abhängig, daher kann beim selben Patienten die Schwere der sprachlichen Minderleistungen in wechselnden Situationen ganz unterschiedlich sein. Über die Differenzierung nach Aphasietypen hinweg ist eine Einteilung nach Schweregraden für Verlaufsuntersu-

Exkurs Transkript bei amnestischer Aphasie Untersucher: Frau J., können Sie mir mal sagen, wo Sie geboren sind, wie Sie aufgewachsen sind, was der Vater von Beruf gemacht hat. Patientin: Mein Vater ist … eh … vermisst … 1942 … und meine Mutter ist … wir sind im Dorf aufgewachsen … ja sonst … was soll man machen … groß … gr … drei Kinder … sind wir … und an und für sich … ganz gut aufgewachsen … sehr gut … trotz meinem Vater … dass der … mein Großmutter war … wir sind alle zusammengelebt. Untersucher: Hatten Sie noch Geschwister? Patientin: Ja … hatt ich … zwei … hatt ich doch gesagt. Untersucher: Und was für eine Schule haben Sie dann besucht? Patientin: Ich bin nur die … Volksschule be … eh … wie soll man sagen … normale Volksschule … und dann bin ich …

eh … (hustet) … auf gute Leistung wie man das drüben sagt bei d‹ … eh … bei der DDR drüben … ja bin ich noch auf … (stöhnt) … Institut für Lehrerbildung … so jetzt weiß ich das … Lehrerbildung und nun hab ich … nachher Kinder … eh Kindergarten gemacht … das heißt … Kindergarten nicht … bis jetzt in … diesem Jahr … hab ich jetzt … Volksschule … Kindergarten hätt ich beinah gesagt (flüstert) nee nicht … (laut) nein Kindergarten … nicht … Kinderheim … Kinderheim hab ich gemacht … Ja … Kinderheim hab ich gemacht. Untersucher: Was haben Sie denn da gemacht in dem Kinderheim? Patient: Nur … Kinder … garten … eh … Kinder … Kindergarten … wie soll ich sagen … Kindergarten geleitet … also wie man sagt … Kindergarten nicht … also Kinder … Kindergruppen geleitet.

87 2.3 · Aphasien

. Tabelle 2.1. Klassifikation und Leitsymptome der aphasischen Syndrome

Sprachproduktion

Amnestische Aphasie

Wernicke-Aphasie

Broca-Aphasie

Globale Aphasie

Meist flüssig

Flüssig

Erheblich verlangsamt

Spärlich bis 0, auch Sprachautomatismen

Artikulation

Meist nicht gestört

Meist nicht gestört

Oft dysarthrophonisch

Meist dysarthrophonisch

Prosodie (Sprachmelodie, -rhythmus)

Meist gut erhalten

Meist gut erhalten

Oft nivelliert, auch skandierend

Oft nivelliert, bei Automatismen meist gut erhalten

Satzbau

Kaum gestört

Paragrammatismus (Verdoppelungen und Verschränkungen von Sätzen und Satzteilen)

Agrammatismus (nur einfache Satzstrukturen, Fehlen von Funktionswörtern)

Nur Einzelwörter, Floskeln, Sprachautomatismen

Wortwahl

Ersatzstrategien bei Wortfindungsstörungen, einige semantische Paraphasien

Viele semantische Paraphasien, oft grob vom Zielwort abweichend, semantische Neologismen; in der stärksten Form semantischer Jargon

Relativ eng begrenztes Vokabular, kaum semantische Paraphasien

Äußerst begrenztes Vokabular, grob abweichende semantische Paraphasien

Lautstruktur

Einige phonematische Viele phonematische ParaParaphasien phasien bis zu Neologismen, auch phonematischer Jargon

Viele phonematische Paraphasien

Sehr viele phonematische Paraphasien und Neologismen

Verstehen

Leicht gestört

Leicht gestört

Stark gestört

Stark gestört

Tabelle 2.2. Kommunikationsskala nach Goodglass und Kaplan zur Feststellung des Schweregrades bei Aphasie Grad

Aphasie

0

Keine verständliche Sprachäußerung und kein Sprachverständnis

1

Kommunikation nur durch fragmentarische Äußerungen; der Hörer muss den Sinn des Gesagten erschließen, erfragen und erraten. Der Umfang an Informationen, die ausgetauscht werden können, ist begrenzt, und der Gesprächspartner trägt die Hauptlast der Kommunikation

2

Eine Unterhaltung über vertraute Themen ist mit Hilfe des Gesprächspartners möglich. Häufig gelingt es nicht, den jeweiligen Gedanken zu übermitteln, jedoch tragen Patienten und Gesprächspartner etwa gleich viel zur Kommunikation bei

3

Der Patient kann sich fast über alle Alltagsprobleme ohne oder mit nur geringer Unterstützung unterhalten, jedoch erschweren Beeinträchtigungen des Sprechens oder des Verstehens ein Gespräch über bestimmte Themen oder machen es unmöglich

4

Die Flüssigkeit der Sprachproduktion ist deutlich vermindert oder das Verständnis ist deutlich eingeschränkt. Jedoch liegt keine nennenswerte inhaltliche oder formale Beeinträchtigung des Sprechens vor

5

Kaum wahrnehmbare Schwierigkeiten beim Sprechen. Der Patient kann subjektive Schwierigkeiten haben, die der Gesprächspartner nicht bemerkt

chungen, für die Planung der Sprachtherapie und für die Beurteilung der Rehabilitation nützlich (. Tabelle 2.2). 2.3.6 Lokalisation Lateralisierung Beim erwachsenen Rechtshänder sind Läsionen in der linken Fronto-Temporo-Parietalregion regelmäßig von aphasischen Störungen gefolgt. Die Sprachfähigkeit ist bei ihm also an die Intaktheit der Hemisphäre gebunden, die die Bewegungen der bevorzugten Hand steuert. Diese wird als sprachdominant bezeichnet. Die linksseitige Sprachdominanz ist zwar angeboren, sie wird aber erst in den ersten Lebensjahren manifest. Zunächst sind beide Hemisphären zur Übernahme der Fähigkeiten, die

dem Gebrauch der Sprache zugrunde liegen, gleichermaßen befähigt. Deshalb kann ein Kind nach linksseitiger, schwerer Hirnschädigung in den ersten Lebensjahren eine normale Sprachentwicklung nehmen. Diese Möglichkeit zur Verlagerung der Sprachdominanz vermindert sich aber rasch in den frühen Kindheitsjahren und ist mit Erreichen der Pubertät nicht mehr gegeben. Bei 5–6% der Menschen entwickelt sich eine Bevorzugung der linken Hand. Linkshändigkeit ist aber nicht das Spiegelbild von Rechtshändigkeit. Viele Linkshänder führen eine Reihe von Kraft- und Geschicklichkeitsleistungen doch mit der rechten Hand aus, so dass wir sie als Beidhänder (Ambidexter) bezeichnen. Zudem ist die Seitenbevorzugung nicht auf die Hand beschränkt: Jeder Mensch bevorzugt auch ein Bein, ein Auge und ein Ohr. Diese Seitenbevorzugung ist nicht konsistent, oft sind z.B. Hand, Fuß und Auge der einen und das Ohr

2

88 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Facharzt

2

Akute Aphasien Die im Kapitel Aphasien beschriebenen Aphasietypen sieht man so nur in der chronischen Phase nach Hirnverletzung oder Schlaganfall. In der Akutphase, also in den ersten Stunden nach Schlaganfall, Blutung oder anderen Hirnverletzungen, werden diese »reinen« Aphasietypen nicht gefunden. Häufig sind die Aphasien initial noch von anderen neuropsychologischen oder neurologischen Symptomen (Bewusstseinsstörung, Delir, Antriebsstörung) überlagert oder in ihrer Präsentation verändert. In den ersten Stunden bildet sich kein stabiles Aphasiesyndrom aus. Man kann bestenfalls zwischen einer akuten nichtflüssigen Aphasie und einer akuten flüssigen Aphasie unterscheiden. Wesentliches Kriterium der nicht-flüssigen Aphasie ist die verminderte Sprachproduktion, die sich, wenn überhaupt, auf einzelne Wortäußerungen oder Intonationen beschränkt. Die akute nicht-flüssige Aphasie kann sowohl mit erhaltenem Sprachverständnis als auch mit schwerer Sprachverständigungsstörung auftreten. Wenn das Sprachverständnis erhalten ist (»akute Broca-Aphasie«), ist die Prognose eher günstig, während die akute, nicht-flüssige

der anderen Seite bevorzugt. Linkshänder haben meist keine durchgängig ausgebildete Lateralisierung. Dieser unvollständig ausgeprägten Seitenbevorzugung in der Händigkeit entspricht eine unvollständige Ausbildung der Sprachdominanz. Bei mehr als der Hälfte der Linkshänder ist nicht etwa die kontralaterale rechte, sondern ebenfalls die linke Hemisphäre für die sprachlichen Leistungen führend. Bei den übrigen hat sich keine eindeutige Dominanz entwickelt, und die Sprachfähigkeiten, aber auch andere Leistungen, die sonst von der dominanten Hemisphäre bestimmt werden, sind bilateral repräsentiert. Dies hat klinisch zur Folge, dass sich beim Linkshänder eine Aphasie nach linksseitiger Hirnschädigung gewöhnlich rascher und besser zurückbildet als beim Rechtshänder, da bei ihm die gesunde Hemisphäre bis zu einem gewissen Grade die gestörten Funktionen übernehmen kann. Nur bei einem sehr kleinen Prozentsatz der Linkshänder sind die Sprachfunktionen nur rechtsseitig lokalisiert. Lokalisation der Sprachregion Innerhalb der sprachdominanten Hemisphäre lässt sich eine Region abgrenzen, deren Läsion mit Regelmäßigkeit zu Sprachstörungen führt und die man deshalb als Sprachregion

Aphasie mit schwerer Sprachverständnisstörung (akute globale Aphasie) fast immer zu Residuen führt. Diese Patienten haben meist auch größere Hirnläsionen, sind nicht selten bewusstlos und sind antriebsgestört. In seltenen Fällen ist bei der akuten nicht-flüssigen Aphasie das Nachsprechen erhalten: dann spricht man von einer akuten transkortikalen Aphasie. Dieser Aphasie liegt eine Störung des spontanen Sprachantriebs zugrunde, während Nachsprechen von vorher perzipierten Inhalten möglich ist. Akute flüssige Aphasien sind viel seltener. Bei ihnen ist die Sprachproduktion selbst nur leicht vermindert. Es treten dagegen sehr viele Paraphasien auf (»akute Wernicke-Aphasien«) oder die akute Aphasie ist durch ausgeprägte amnestische Elemente (»akute amnestische Aphasie«) gekennzeichnet. Die Prognose der letzteren ist günstig, während die akute Wernicke-Aphasie unter Umständen auch in eine globale Aphasie übergehen kann. Eine Sonderform ist die akute Leitungsaphasie, bei der das Nachsprechen, im Gegensatz zur transkortikalen Aphasie, nicht möglich ist. Die die Spontansprache ist dagegen sehr wohl, wenn auch meist nicht flüssig, vorhanden.

(»Sprachzentrum«) bezeichnet. Sie erstreckt sich von der Gegend des frontalen Operkulum über die obere Konvexität des Schläfenlappens bis zur temporoparietalen Übergangszone (. Abb. 2.1). Nach pathologisch-anatomischen Untersuchungen, Befunden aus bildgebenden Verfahren sowie aus Stoffwechseluntersuchungen und Messungen der regionalen Hirndurchblutung sind folgende klinisch-lokalisatorische Zuordnungen möglich: 4 Broca-Aphasie tritt bei prärolandischen Läsionen, d.h. bei Herden im frontalen Anteil der Sprachregion auf (Versorgungsgebiet der A. praecentralis). 4 Wernicke-Aphasie wird bei retrorolandischen Läsionen im Versorgungsgebiet der A. temporalis posterior beobachtet. 4 Amnestische Aphasie kommt durch temporoparietale Läsionen zustande. Sie ist bei Hirntumoren und Schläfenlappenabszessen sowie bei zerebralen Abbauprozessen besonders häufig. 4 Globale Aphasie zeigt eine Funktionsstörung im gesamten Versorgungsgebiet der A. cerebri media an. Wada-Test Die Sprachdominanz lässt sich mit dem Na-Amytal-Test feststellen. Injiziert man 125 mg der Substanz in die A. carotis der

Exkurs Aphasie bei Polyglotten Mehrsprachige Patienten sind meist nach Art und Ausmaß der Aphasie in jeder Sprache gleich betroffen. Bei manchen Patienten wird die früher erlernte Sprache geringer als eine später erlernte von der Aphasie beeinträchtigt, und zwar auch dann, wenn sie schon lange nicht mehr die Umgangssprache war. Bei Auswanderern kann man beobachten, dass

die kaum noch benutzte Muttersprache relativ gut erhalten bleibt, während die längst gewohnte Landessprache durch die Aphasie erheblich gestört ist. Von dieser Regel gibt es aber Ausnahmen. So kann beispielsweise eine Sprache besser verfügbar bleiben, die für den Patienten eine größere lebensgeschichtliche Bedeutung hat.

89 2.4 · Apraxien

leistungen auch auf nicht geübtes Material generalisiert werden können und dass auch diese Generalisierung stabil bleibt.

2.4

Apraxien

3Definition. Apraxie ist eine Störung in der sequentiellen

. Abb. 2.1. Sprachrelevante Regionen im menschlichen Gehirn. 1 Broca-Area; 2 motorische Gesichtsregion; 3 somatosensorische Gesichtsregion; 4 Hörfelder; 5 Wernicke-Area; 6 Gyrus supramarginalis; 7 Gyrus angularis; 8 visuelle Assoziationsregion; blau Äste der A. cerebri media. (W. Huber, Aachen)

sprachdominanten Hemisphäre, so tritt ein vorübergehender Verlust des expressiven Sprachvermögens auf. 2.3.7 Therapie Aphasien sind behandlungsbedürftige Krankheitszustände. In der logopädischen Aphasietherapie werden verschiedene Behandlungsphasen unterschieden: 4 In einem ersten Stadium werden stimulierende und deblockierende Methoden verwendet, bei denen relativ intakte Fähigkeiten zur Reaktivierung von gestörten Sprachleistungen herangezogen werden. 4 Wenn sich der allgemeine Krankheitszustand des Patienten stabilisiert hat und das aphasische Syndrom klassifizierbar ist, werden störungsspezifische Therapieformen eingesetzt. Die Modalitäten, auf die der Schwerpunkt der Behandlung gelegt wird, ergeben sich aus den Testleistungen. Die Periode der störungsspezifischen Therapie dauert zwischen 6 Monaten und etwa einem Jahr. Je häufiger die Behandlungen ausgeführt werden, desto besser für den Patienten. 4 Es gibt auch die Möglichkeit einer stationären Intensivtherapie, bei der die Patienten zweimal am Tag behandelt werden. Durch eine solche Intensivtherapie lassen sich signifikante Verbesserungen in den Sprachleistungen erreichen, die über dem Verlauf liegen, der nach der Spontanremission zu erwarten wäre. 4 In einer Konsolidierungsphase werden die erreichten Besserungen mehr und mehr in soziale Situationen eingebaut. Therapieziel ist, dass die Besserung in den behandelten Modalitäten stabil ist, dass die zurückgewonnenen Sprach-

Anordnung von Einzelbewegungen zu Bewegungsfolgen oder von Bewegungen zu Handlungsfolgen, während die elementare Beweglichkeit erhalten ist. Der Begriff Apraxie (oder Gliedmaßenapraxie) wird verwendet, wenn nach linkshemisphärischer Läsion Fehlhandlungen auftreten. Traditionell unterscheidet man bei den Gliedmaßenapraxien die ideomotorische und die ideatorische Apraxie. Wie bei allen umschriebenen neuropsychologischen Syndromen gilt, dass diese Störung nur dann diagnostiziert wird, wenn nicht eine andere spezifische oder allgemeine Funktionsstörung, wie schwere Beeinträchtigung der Tiefensensibilität, Bewusstseinstrübung oder schwere Demenz, vorliegt, die das Symptom erklären kann. Apraxie ist eine Störung der motorischen Exekutive. Die Patienten sind meist imstande, die Bewegungen, die sie selbst nicht vollführen können, beim Untersucher als richtig oder falsch zu erkennen.

2.4.1 Ideomotorische Apraxie Leitsymptom der ideomotorischen Apraxie sind Parapraxien, d.h. Entstellungen im Ablauf von Bewegungselementen, die oft durch Perseveration zustande kommen. Parapraxien treten nur bei gezielter Prüfung auf. Bei der ideomotorischen Apraxie ist die Ausführung einfacher Bewegungsfolgen in der Untersuchungssituation, nicht dagegen im spontanen Verhalten, wie Winken, Hand auf die Stirn legen, Mund spitzen oder Nase rümpfen, möglich. Wenn vor allem die Mund- und Gesichtsbewegungen betroffen sind, spricht man von der bukkofazialen Apraxie. Apraxie ist eine Funktionsstörung der sprachdominanten Hemisphäre. 3Untersuchung. Ein standardisiertes Testverfahren exis-

tiert bislang nicht. In der Prüfung auf ideomotorische Apraxie wird die Ausführung der Aufgaben grundsätzlich nicht nur nach verbaler Aufforderung, sondern auch imitatorisch verlangt. Wenn man nur verbal prüft, läuft man Gefahr, Fehler aufgrund einer Sprachverständnisstörung irrtümlich für apraktisch zu halten. Man prüft beide Hände getrennt, bei rechtsseitiger Lähmung die linke Hand allein. Bimanuelle Bewegungen wie klatschen, die in der Literatur gelegentlich vorgeschlagen werden, bringen keine zusätzliche diagnostische Information. Die Untersuchung erstreckt sich auf folgende Bewegungskategorien: 4 Ausdrucksbewegungen, z.B. drohen, winken, militärisch grüßen, lange Nase machen, die Hand wie zum Schwure heben, 4 Gebrauch von imaginären Objekten, z.B. hämmern, sägen, rauchen, Schnaps kippen, Zähneputzen, sich kämmen,

2

90 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Exkurs Funktionelle Grundlagen der Apraxien Die richtige sequentielle Anordnung motorischer Elemente zu einer Bewegung hängt von der Intaktheit des linken motorischen Assoziationskortex ab. Die linke Hemisphäre ist also dominant nicht nur für die Sprache, sondern auch für das Handeln. Bei rechtsseitiger Sprachdominanz führt rechtsseitige Hirnschädigung zur Apraxie. Der linke motorische Assoziationskortex empfängt über den Fasciculus arcuatus (. Abb. 2.2a,b) Zuflüsse aus der Sprachregion und dem linken visuellen Assoziationskortex. Vom linken motorischen

2

4 bedeutungslose Bewegungen, z.B. Handrücken an die Stirn legen, Handfläche auf die Schulter legen, mit Daumen und Zeigefinger einen Kreis formen, ausgestreckte Hand diagonal durch die Luft führen. Bedeutungslose Bewegungen werden nur imitatorisch ausgeführt, weil das Verstehen der Anweisung für die meist aphasischen Patienten zu schwierig ist. Für die klinische Diagnostik ist die Prüfung mit realen Objekten entbehrlich. 3Symptomatik. Patienten mit ideomotorischer Apraxie machen bei diesen Bewegungen folgende Arten von Fehlern: 4 Auslassung bzw. fragmentarische Ausführung: Wesentliche Elemente der Bewegung werden ausgelassen bzw. die Bewegung wird vorzeitig abgebrochen. 4 Substitution: komplette, aber falsche motorische Reaktion, d.h., die Anlage der Bewegung ist im Groben erhalten, die Ausführung ist aber nicht voll ausdifferenziert. Zum Beispiel wird ein Patient, der militärisch grüßen soll, die Hand zum Kopf führen, aber sie dann vage tastend an die Schläfe legen. 4 Überschussbewegungen: zusätzliche motorische Aktionen oder Geräusche.

Assoziationscortex werden Informationen für die auszuführende Bewegung einmal zum linken primären motorischen Cortex und außerdem über die Kommissurenfasern des vorderen Balkens zum motorischen Assoziationscortex der rechten Hemisphäre und von dort zum rechten primären motorischen Cortex geleitet. Diese schematische Vorstellung erlaubt es, die Manifestationen der ideomotorischen Apraxie zu einer anatomischen Läsion in Beziehung zu setzen und so zu erklären.

4 Perseveration: Sehr häufig entstehen Fehler dadurch, dass Elemente vorangegangener Bewegungen in den motorischen Ablauf eingehen. Dadurch kann z.B. eine richtige Bewegung mit falscher Haltung ausgeführt werden: Ein Patient, der eben eine drohende Bewegung ausgeführt hat, legt beim militärischen Gruß die zur Faust geschlossene Hand an die Schläfe. Oder es wird eine falsche Bewegung bei richtiger Stellung ausgeführt: Ein Patient, der gerade »den Vogel« gezeigt hat, führt beim »lange Nase machen« den ausgestreckten Zeigefinger anstelle der gespreizten Hand wiederholt zur Nasenspitze. Wenn die Perseveration so stark ist, dass der Patient auf wechselnde Stimuli stets mit der gleichen, in sich korrekten Bewegung antwortet, kann man die Diagnose einer Apraxie nicht stellen. Gliedmaßenapraxie wird üblicherweise nur für Arme und Hände geprüft. Man findet sie aber auch bei entsprechenden Bewegungen an den Beinen bzw. Füßen (Beinapraxie), z.B. kicken, ein Kreuz in die Luft zeichnen. Um einen Patienten als apraktisch zu charakterisieren, genügt es nicht, dass er die Bewegungsfolgen lediglich ungeschickt oder unvollständig ausführt. Entscheidend ist vielmehr

b a . Abb. 2.2. Semantische Darstellung der wesentlichen subkortikalen Verbindungszahlen des Großhirns, in lateraler (a) und medialer (b) Ansicht. Die einzelnen Fasern sind in der Zeichnung beschriftet.

91 2.5 · Räumliche Störungen

das Auftreten von Parapraxien, d.h. das Auftreten von fehlerhaften Elementen in einer Bewegungsfolge. Fehlerhafte Elemente können entweder Bewegungen sein, die nicht zu der geforderten Bewegungssequenz gehören, oder solche, die durch falsche sequentielle Anordnung an sich passender Elemente zustande kommen. Schließlich kann der Patient eine andere, in sich richtige, aber nicht geforderte Bewegungsfolge ausführen. Die ideomotorische Apraxie beeinträchtigt das spontane motorische Verhalten nicht, sondern wird erst durch gezielte Prüfung aufgedeckt. 3Lokalisation. Ideomotorische Apraxie entsteht bei Läsionen der sprachdominanten Hemisphäre (. Abb. 2.2.a und b): der Wernicke-Region, subkortikaler Bezirke unter dem Operkulum, des parietalen Fasciculus arcuatus, des motorischen Assoziationskortex und der Kommissurenfasern, die den linken mit dem rechten motorischen Assoziationskortex verbinden. Gesichtsapraxie (bukkofaziale Apraxie): Diese tritt dann ein, wenn eine Läsion den motorischen Assoziationskortex der Gesichtsmuskulatur oder die dorthin führenden Assoziationsfasern betrifft. Auch hier stützt sich die Diagnose auf das Auftreten von Parapraxien. Diese Form der Apraxie wird bei 80% aller Patienten mit Aphasie beobachtet, und zwar besonders dann, wenn die Sprachproduktion durch häufige phonematische Paraphasien ausgezeichnet ist.

rischen Apraxie. Der ideatorischen Apraxie liegt, anders als der ideomotorischen, keine Störung der motorischen Exekutive, sondern eine Beeinträchtigung in der konzeptuellen Organisation von Handlungsfolgen zugrunde, die nötig sind, um ein bestimmtes Handlungsziel zu erreichen. Sie ist nicht an die aktuelle Manipulation von Objekten gebunden. 3Symptome. Die ideatorische Apraxie besteht darin, dass der Patient im spontanen Verhalten gewohnte Handlungsfolgen, wie Kaffeekochen oder eine Büchse öffnen und entleeren, nicht mehr ausführen kann, obwohl ihm die hierfür notwendigen einzelnen Bewegungsabläufe möglich sind. Der Patient weiß, was er tun soll. Er hat ein vages Gefühl, dass er die Handlungen falsch ausführt und unterbricht sie immer wieder. Er kann sich aber selbst nicht korrigieren und auch dann die Handlung nicht korrekt ausführen, wenn ihm dies vom Untersucher demonstriert wird. Eine häufige Fehlerart ist die Perseveration, also die unangebrachte Wiederholung von Bewegungen oder Handlungsschritten. Die elementare Motorik, die Sensibilität und die Bewegungskoordination sind erhalten. Anders als die ideomotorische Apraxie, die erst in der Untersuchungssituation aufgedeckt wird, zeigt sich die ideatorische Apraxie im spontanen Verhalten, und die Patienten werden oft irrtümlich für verwirrt oder dement gehalten (»… kann noch nicht einmal mit Messer und Gabel essen«). Alle Betroffenen sind aphasisch. Die Schwere der Aphasie steht nicht in Beziehung zur Schwere der Apraxie.

2.4.2 Ideatorische Apraxie 2.5

Räumliche Störungen

3Definition. Die ideatorische Apraxie ist eine konzeptuelle

Störung des Objektgebrauchs. Nicht nur die Ebene der motorischen Ausführung ist betroffen, die Patienten machen auch Fehler, wenn man sie bittet, Serien von Fotos, die komplexe motorische Handlungssequenzen darstellen, in die richtige Reihenfolge zu bringen. Das seltene Syndrom tritt ebenfalls nach Läsion in der temporoparietalen Region der sprachdominanten Hemisphäre auf. Es ist keine besonders schwere Ausprägung der ideomoto-

Zur räumlichen Wahrnehmung sind so grundlegende Fähigkeiten wie das Schätzen von Winkeln und Linien, Abständen, die Anordnung von Objekten zueinander sowie die Perspektive von entscheidender Bedeutung. Störungen können einzelne oder mehrere dieser Fähigkeiten betreffen. Dementsprechend gibt es eine Reihe unterschiedlicher Störungsbilder. Eine mögliche Zusammenfassung dieser Störungsbilder zu zwei Gruppen ist die Unterscheidung in konstruktive (das eigenhändige

Facharzt

Besondere Apraxieformen Bilaterale Apraxie. Sie ist die Folge einer Läsion im linken motorischen Assoziationscortex. Die Tatsache, dass der Fasciculus arcuatus zwei Komponenten hat, die aus der Sprachregion und aus dem visuellen Assoziationscortex stammen, erklärt, dass gelegentlich die beiden Modalitäten – Ausführung nach verbaler Anweisung und imitatorisch – differentiell betroffen sind. Sie erklärt auch die hohe Korrelation mit phonematischen Paraphasien, denn diese gehören zu den sprachlichen Symptomen, die bei Läsionen des Fasciculus arcuatus auftreten. Sympathische Dyspraxie. Wenn eine linksseitige Hemisphärenläsion sich nach oberhalb der inneren Kapsel erstreckt, liegt neben der rechtsseitigen zentralen Hemiparese oder Hemiplegie eine sympathische Dyspraxie der linken Hand

vor, weil die Kommissurenfasern zum rechten motorischen Assoziationskortex im Anfang ihres Verlaufs unterbrochen sind. Dies ist die häufigste Form der Apraxie. Der Patient kann dann mit der nicht gelähmten linken Hand Folgebewegungen oder Bewegungssequenzen nicht ausführen, ist also in doppeltem Maße behindert. Linksseitige ideomotorische Apraxie. Eine Läsion der Kommissurenfasern allein, namentlich im vorderen Drittel des Balkens, hat lediglich eine linksseitige ideomotorische Apraxie zur Folge. Die rechtsseitigen Gliedmaßen bleiben in ihrer elementaren Beweglichkeit und Praxie unbeeinträchtigt, weil ihre motorischen Projektions- und Assoziationssysteme intakt sind.

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92 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

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Schaffen, die Synthese betreffend) und perzeptive (das Wahrnehmen, die Analyse betreffend) Störungen. Konstruktive und räumliche Störungen treten vorwiegend nach parietalen Läsionen der nicht sprachdominanten Hemisphäre auf. 2.5.1 Räumlich-konstruktive Störung 3Definition. Die räumlich-konstruktive Störung verhindert gestaltende Handlungen, die unter visueller Kontrolle ausgeführt werden, ohne dass eine Parese oder eine Apraxie vorliegen. 3Symptomatik. Patienten mit räumlich-konstruktiven Stö-

rungen versagen bei Aufgaben, die das Zusammenfügen von einzelnen Elementen zu einem räumlichen Gebilde verlangen. Diese Patienten haben Schwierigkeiten bei zeichnerischen und konstruierenden Tätigkeiten, also beim freien Zeichnen oder Abzeichnen sowie beim Zusammenbauen einzelner Teile zu zwei- oder dreidimensionalen Figuren. Bei der täglichen Arbeit fällt beispielsweise ein Techniker dadurch auf, dass er schon bei einfachen Planzeichnungen oder beim Zusammensetzen von Maschinenteilen versagt. In schweren Fällen kommt es auch zu Störungen beim Schreiben. Diese sind nicht sprachabhängig, sondern durch die Unfähigkeit bedingt, die einzelnen graphischen Elemente räumlich zu kombinieren. 3Untersuchung. Bei Verdacht auf derartige Störungen for-

dert man den Patienten auf, zeichnerisch frei geläufige Gegenstände wie Haus, Uhr oder Würfel darzustellen. Wegen der schon prämorbid sehr unterschiedlichen Zeichenfertigkeit ist der Wert dieser Prüfung begrenzt, und es kommt deshalb auch bei der Beurteilung nicht auf die Eleganz der Ausführung an, sondern vielmehr auf die korrekte räumliche Zuordnung der einzelnen Teile zueinander. Besser eignen sich das zeichnerische Kopieren einfacher geometrischer Figuren und Aufgaben, die nach Vorlage das Zusammenfügen von Stäbchen oder Bauklötzen zu bestimmten Mustern wie Stern, Raute oder Pyramide verlangen. Derartige Leistungen können auch von gänzlich ungeübten Patienten erwartet werden. Eine objektivere Leistungsbewertung ist möglich, wenn standardisierte Testverfahren angewandt werden, die eine klar . Abb. 2.3. Zeichnungen eines Patienten mit konstruktiver Apraxie

definierte Auswertetechnik vorschreiben und einen Normvergleich der Ergebnisse erlauben. Solche Tests sind z.B. der Complex-Figure-Test nach Rey, der Mosaik-Test aus dem Hamburg-Wechsler-Intelligenztest oder der Visual-OrientationTest nach Hooper. . Abbildung 2.3 zeigt einige Beispiele von einem 58-jährigen Bankangestellten mit Alzheimer-Krankheit. Man sieht, dass die Bauelemente der Gegenstände in der Zeichnung vorhanden sind, aber ihre Zusammenfügung grob misslungen ist. 2.5.2 Räumlich-perzeptive Störung

(Räumliche Orientierungsstörung) 3Definition. Auf der rezeptiven Seite entspricht der räum-

lich-konstruktiven Störung ein Syndrom, das als Störung der optisch-räumlichen Orientierung bezeichnet wird. Diese Patienten haben Probleme mit dem Einschätzen der Vertikalen und Horizontalen, wenn sie einen Raum unterteilen (beispielsweise die Hälfte eines Ganges markieren) oder die Position von Gegenständen im Verhältnis zueinander angeben sollen. 3Symptomatik. Die Patienten finden sich im Raum nicht mehr zurecht, auch wenn ihnen die Umgebung vertraut ist: Sie verlaufen sich in ihrem Dorf oder Stadtviertel, weil sie nicht wissen, welche Richtung sie einschlagen und welchen Weg sie verfolgen sollen. Sie finden ihr Haus, ihr Zimmer und im Krankenhaus ihr Bett nicht wieder. Häufig haben sie Schwierigkeiten beim Ankleiden, offenbar, weil sie die räumliche Struktur der Kleidungsstücke nicht erfassen und diese nicht zu ihrem Körper in Beziehung setzen können. Die Störung betrifft nicht nur die visuelle Orientierung in einer konkreten Situation, sondern auch die optisch-räumliche Vorstellung: Die Patienten können räumliche Zusammenhänge, etwa den Verlauf einer ihnen bekannten Straße, nicht beschreiben, und sie sind auch nicht zu den oben besprochenen konstruktiven Leistungen fähig, die eine Gestaltung nach einem vorgestellten optischen Plan verlangen. Die Kranken können keine Entfernungen schätzen und sich nicht an einer einfachen Planskizze orientieren. Oft sind sie nicht in der Lage, die Uhrzeit nach der Stellung der Zeiger abzulesen. Häufig bereitet es ihnen Schwierigkeiten, sich am eigenen Körper zu

93 2.7 · Anosognosie

orientieren, besonders wenn die Unterscheidung zwischen rechten und linken Körperteilen verlangt wird. 3Weitere Symptome. Lesen und Schreiben sind dadurch erschwert, dass die Patienten die Zeile verlieren und die Ordnung von Buchstaben und Wörtern nicht verfolgen oder nicht einhalten können. Bei den Kranken ist die Fähigkeit gestört, die räumliche Ordnung von Objekten wahrzunehmen und selbst praktisch oder in der Vorstellung räumliche Beziehungen herzustellen. Sie versagen deshalb bei psychologischen Tests, die solche Leistungen fordern. Die Gesichtsfelder sind nur wenig oder gar nicht eingeschränkt. Dagegen bestehen regelmäßig Störungen in der Regulation der Blickbewegungen. Diese Störungen treten zwar zusammen mit der Orientierungsstörung auf, können sie aber nicht erklären. 3Lokalisation. Die beiden Syndrome treten nach Läsionen der Inferior-parietalen-Region (Gyrus supramarginalis, Teile des Gyrus angularis, hintere superiore Temporalwindung) auf, in der die Integration von optischen und sensomotorischen Prozessen stattfindet. Die Herde sind häufiger in der rechten als in der linken Hemisphäre lokalisiert.

2.6

Halbseitige Vernachlässigung (Neglect)

3Definition. Neglect ist der englische Terminus für halbseitige Vernachlässigung. Ohne dass eine Beeinträchtigung des Wachbewusstseins oder der Orientiertheit vorliegt, können bei diesen Kranken isoliert oder in Kombination (supramodaler Neglect) motorische, sensible, akustische und visuelle Reize vernachlässigt werden. Ein Erklärungsmodell für die Entstehung der halbseitigen Vernachlässigung des Neglect definiert den Neglect als Folge einer Störung der Aufmerksamkeit. Die halbseitig gerichtete Aufmerksamkeit ist in einem Funktionskreis organisiert, dessen wichtigste Relaisstation der rechte Parietallappen ist. 3Untersuchung. Bei doppelt simultaner Stimulation (sen-

sibel, akustisch oder visuell) wird der Stimulus in der linken Körperhälfte nicht wahrgenommen, er wird vom Reiz in der rechten Körperhälfte »gelöscht«. Dieses Phänomen bezeichnet man als Extinktion. Zuvor muss allerdings sicher gestellt worden sein, dass der entsprechende Reiz bei einseitiger Vorgabe in der linken Körperhälfte wahrgenommen wird. Darüber hinaus existieren ausführliche neuropsychologische Testbatterien wie z.B. der Neglect-Test (NET, auch Behavioral Inattention Test (BIT) genannt). 3Lokalisation. Die klassische Region, deren Läsion halbseitige Vernachlässigung hervorruft, ist der Lobulus parietalis inferior der nicht sprachdominanten, also gewöhnlich der rechten Hemisphäre. Andere Läsionsorte können in den Basalganglien (Putamen und (seltener) Nucleus caudatus), im Thalamus (Pulvinar, Intralaminarkerne), im anterioren Gyrus cinguli oder im dorsolateralen Frontalhirn und im frontalen Augenfeld jeweils in der rechten Hemisphäre liegen.

Motorischer Neglect Hier werden die Extremitäten einer Körperhälfte nur auf spezielle Anforderung voll bewegt, nicht dagegen spontan. Die Patienten, die fast immer bettlägerig sind, erwecken den Eindruck einer schweren Hemiparese oder Hemiplegie, weil sie die betroffenen, meist die linken, Gliedmaßen bei spontanen Verrichtungen nicht benutzen. Auch nach Aufforderung zu einseitigen oder bilateralen Bewegungen setzen sie die Extremitäten einer Körperhälfte nicht oder nur äußerst zögernd ein. Erst wenn sie ihre Aufmerksamkeit speziell darauf richten, sind sie zu besserer Beweglichkeit imstande. Es ist wichtig, das Phänomen zu kennen, weil man sonst den neurologischen Status des Patienten zu schlecht einschätzt. Sensibler Neglect Die Kranken nehmen bei bilateraler taktiler Stimulation korrespondierender Körperareale einen der beiden Stimuli, gewöhnlich den linken, nicht wahr, obwohl sie ihn bei einseitiger Stimulierung registrieren. Die Patienten fallen dadurch auf, dass sie z.B. nicht spüren, dass sie auf einer Hand sitzen oder die Finger in den Speichen des Rollstuhls haben. Wie beim motorischen Neglect müssen sie gezielt ihre Aufmerksamkeit auf die Körperhälfte richten, um sensible Reize wahrzunehmen. Visueller Neglect Spricht man im klinischen Alltag von Neglect, ist meist die visuelle Vernachlässigung gemeint. Auf visuelle Stimuli im linken Außenraum reagiert der Patient aktiv nicht. Das kann dazu führen, dass er z.B. seinen Teller nur halb leer isst oder die Klingel am linken Bettrand nicht findet. In so genannten Suchoder Durchstreichaufgaben bearbeiten diese Patienten nur die rechte Hälfte des Blattes. Beim Lesen lassen sie oft den Anfang der Zeile oder des Wortes weg. Bei doppelt simultaner Stimulation beider Gesichtsfeldhälften wird der Stimulus im linken Gesichtsfeld nicht wahrgenommen, obwohl jedes Gesichtsfeld, wenn es getrennt geprüft wird, funktionstüchtig ist. Auf visuelle Stimuli im linken Außenraum reagiert der Patient aktiv nicht. Selbst die Reaktion auf linksseitige akustische Stimuli kann ausbleiben. Untersuchungsverfahren schließen, wie geschildert, die bilateral simultane taktile oder visuelle Stimulation ein. Lässt man den Patienten Striche markieren, die auf ein großes Blatt Papier gezeichnet sind, so markiert er die Striche auf der linken Seite des Blattes nicht oder weniger. . Abbildung 2.4 zeigt typische Zeichnungen. Multimodaler Neglect Beim multimodalen Neglect nehmen die Patienten alle Arten von Ereignissen in der linken Hälfte ihrer Umwelt nicht wahr und wenden sich auch nicht dorthin, selbst wenn man sie mit lebhafter Gestik anspricht und gleichzeitig berührt. 2.7

Anosognosie

Als Anosognosie (griech. a-noso-gnosie, Nichterkennen eines krankhaften Zustands) bezeichnet man das neuropsychologische Phänomen, dass ein Kranker die Minderung oder Auf-

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94 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

rende Antworten: Sie können den (objektiv gelähmten) Arm bewegen (dabei bewegen sie den anderen, gesunden); sie könnten schon aufstehen, aber der Doktor hat es nicht erlaubt oder sie haben die Pantoffeln nicht am Bett bzw. sind gerade nach einem Spaziergang etwas abgespannt; sie sehen schon gut, aber es ist im Zimmer so dunkel, sie haben die Brille nicht zur Hand, man sieht im Alter eben nicht mehr so gut. Manchmal verschieben sie auch den Defekt auf einen anderen Körperbereich oder auf andere Personen: Gelähmte Kranke klagen über Verdauungsbeschwerden, am Kopf Operierte über Rückenschmerzen, andere erkundigen sich nach der Gesundheit des Arztes. Können die Patienten ihr Defizit zwar benennen, verhalten sich aber indifferent ihrer Erkrankung gegenüber, spricht man von Anosodiaphorie. In schweren Fällen lehnen die Patienten die vorliegende oder überhaupt jegliche krankhafte Störung ab und schreiben selbst ihre gelähmten Körperglieder einer anderen, imaginären Person zu, die krank neben ihnen liege. Dies soll nicht mit der psychodynamischen Krankheitsverleugnung (denial of illness) verwechselt werden, bei der es sich nicht um eine organisch begründbare Störung handelt.

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2.8

. Abb. 2.4. Vernachlässigung einer (hier der linken) Raumhälfte beim Abzeichnen oder freien Zeichnen einer Blume. (Aus Poeck 1989)

hebung einer Funktion oder Leistung nicht beachtet oder nicht wahrnehmen kann. Die Anosognosie kann sich auf Blindheit, homonyme Hemianopsie, Taubheit, Halbseitenlähmung, auf eine durchgemachte Operation oder die Tatsache der Krankheit überhaupt erstrecken. Anosognosie tritt vor allem nach großen Läsionen im rückwärtigen Anteil der nicht sprachdominanten Hirnhälfte auf. 3Symptomatik. Die Patienten verhalten sich so, als sei die krankhafte Störung nicht vorhanden. Versucht man, sie damit zu konfrontieren, so geben sie ausweichende oder rationalisie-

Agnosie

Zum Erkennen von Objekten sind eine perzeptive und eine semantische Phase der Wahrnehmung nötig. In der ersten Phase werden die charakterisierenden Elemente des Objektes erfasst und in der zweiten erfolgt die Verknüpfung mit dem semantischen Gedächtnis. Nicht nur die oben besprochene ideomotorische Apraxie, sondern auch die visuellen Agnosien werden als Leitungsstörungen erklärt. Agnosien sind Störungen des Erkennens, die nicht durch Beeinträchtigung der elementaren Wahrnehmung oder Aphasie erklärbar sind. Je nach Ort der Diskonnektion unterscheidet man zwischen einer aperzeptiven (Störung der ersten Phase) oder einer assoziativen (Störung der zweiten Phase) Agnosie. 3Symptomatik. Patienten mit aperzeptiver Agnosie nehmen Teile eines Objektes wahr, können sie aber nicht zu einem Ganzen zusammenfügen (z. B. benennen sie ein Vorhängeschloss als »etwas mit einem U«). Bei der assoziativen Agnosie belegen die Patienten die Objekte mit falschen Begriffen und

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Reine Alexie Eine sehr interessante Symptomkombination ist das Syndrom reine Alexie mit Farbbenennungsstörungen und Hemianopsie nach rechts. Die Patienten haben nur eine leichte oder gar keine Aphasie. Sie können spontan schreiben, aber das selbst Geschriebene nicht lesen. Sie können auch nicht abschreiben. Während sie Farben nicht benennen können, sind sie in der Lage, Farbmuster richtig zu sortieren. Das Syndrom kommt bei Infarkten im Versorgungsgebiet der linken A. cerebri posterior zustande. Dabei ist die linke Sehregion lädiert, gleichzeitig gewöhnlich auch das Splenium des Balkens. Die linksseitige Okzipitallappenschädigung hat eine

homonyme Hemianopsie nach rechts zur Folge. Die Patienten sind also für ihr Sehen auf die linke Gesichtsfeldhälfte, d.h. auf die rechte Sehrinde angewiesen. Wenn optische Eindrücke mit sprachlichen Begriffen zusammengebracht werden sollen, müssen Signale aus der rechten Sehregion über die paravisuellen Assoziationsfelder und über das Splenium des Balkens zur Sprachregion geleitet werden. Das ist aber nicht mehr möglich, da das Splenium selbst oder seine Verbindungen mit den angrenzenden Teilen der linken Hemisphäre unterbrochen sind.

95 2.9 · Gedächtnisstörungen und Syndrome von Amnesie

können auch den Gebrauch eines Gegenstandes nicht erklären, da der Pfad zum semantischen Wissen gestört ist. Die Patienten haben außerhalb der Prüfungssituation kaum oder gar keine Schwierigkeiten im Umgang mit den Objekten. Sie können z.B. ein Glas Wasser nicht sprachlich identifizieren, sind aber in der Lage, wenn sie durstig sind, aus einem Glas Wasser zu trinken. 2.9

Gedächtnisstörungen und Syndrome von Amnesie

Im Strukturmodell des Gedächtnisses kennen wir 4 das Kurzzeitgedächtnis (Arbeitsgedächtnis) und 4 das Langzeitgedächtnis. Im Langzeitgedächtnis wird deklaratives und nondeklaratives unterschieden. Das episodische Gedächtnis und das semantische Gedächtnis sind Teile des deklarativen Gedächtnisses. Die verschiedenen Anteile des Gedächtnisses können einzeln oder kombiniert geschädigt werden (. Abb. 2.5).

2.9.1 Einteilung der Gedächtnisfunktionen

2.9.2 Amnesie

Man kann Gedächtnis als Prozess und als Struktur auffassen. Im Prozessmodell der Informationsverarbeitung unterscheiden wir 4 Aufnahme (Enkodierung), 4 Konsolidierung (Speicherung) und 4 Abruf von Informationen.

3Definition. Amnesie ist definiert als die Unfähigkeit auf

Gedächtnisinhalte zurückzugreifen und neue Gedächtnisinhalte zu speichern. Nicht alle Gedächtnisinhalte sind gleichermaßen betroffen; in der Regel sind jünger zurückliegende Inhalte nicht, ältere hingegen besser abrufbar.

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Leitungsstörungen Assoziationsfelder sind durch Kommissurenfasern miteinander verbunden. Die neokortikalen Kommissurenfasern, die hier interessieren, verlaufen über den Balken. Den vorderen und mittleren Anteil des Balkens bilden vor allem die Verbindungen zwischen beiden sensomotorischen Rindenfeldern sowie zwischen der rechten Temporoparietalregion und der Sprachregion. Im hinteren Balkenanteil verlaufen vor allem Fasern, die die visuellen Assoziationsfelder miteinander verbinden. Leitungsstörungen durch Unterbrechung des Kommissurensystems kommen nicht nur bei Läsion des Balkens selbst zustande, sondern auch bei subkortikaler Schädigung der benachbarten Marksubstanz (vgl. auch . Abb. 2.2). Das sehr spezielle Gebiet der Leitungsstörungen wird hier nicht im Detail erörtert, sondern es werden einige charakteristische Beispiele gegeben, um das Prinzip zu erläutern. Ausgangspunkt sind zwei Beobachtungen aus Tierexperimenten und am Menschen. Tierexperiment. Unterbricht man beim Versuchstier alle neokortikalen Kommissurensysteme und zusätzlich die Sehnervenkreuzung im Chiasma opticum, so sind die beiden Hemisphären anatomisch voneinander isoliert (»SplitBrain«-Präparation). Die absteigenden und aufsteigenden Verbindungen zum Hirnstamm und über die Projektionsbahnen zum und vom Rückenmark bleiben dagegen erhalten. Da die Projektionsbahnen fast ausschließlich gekreuzt verlaufen, bleiben die afferenten sensiblen und sensorischen Meldungen praktisch auf die kontralaterale Hirnhemisphäre beschränkt. Das Gleiche gilt für die efferenten Impulse aus den motorischen Rindengebieten, die nur den gegenseitigen Extremitäten zufließen. Wenn man mit einem solchen Versuchstier bedingte Reflexe, z.B. auf der Grundlage optischer Reize, trainiert und dabei ein Auge abdeckt, so ist das Erlernen der bedingten Reflexe an die Hemisphäre gebun-

den, die dem anderen, freien Auge entspricht. Die Hemisphäre, die infolge einer Abdeckung des Auges beim Lernvorgang keine Informationen erhalten hat (das Chiasma opticum war durchschnitten!), hat an dem Lernvorgang nicht teilgenommen und kann auch später nicht mehr davon profitieren. Mit derartigen Versuchen ist nachgewiesen, dass Informationen, die Lernvorgängen zugrunde liegen, über das Kommissurensystem des Neocortex von einer Hemisphäre zur anderen geleitet werden. »Split-Brain«-Operation beim Menschen. Ähnliche Befunde sind bei Patienten erhoben worden, die wegen therapieresistenter Epilepsie einer »Split-Brain«-Operation unterzogen worden waren. Bei diesem Eingriff wurden der Balken und andere Kommissurenverbindungen durchtrennt, um die Ausbreitung der epileptischen Erregung von einer Hirnhälfte zur anderen zu unterbinden. Die experimentell-psychologische Untersuchung dieser Patienten hat verständlicherweise nicht vollständig kongruente Ergebnisse gebracht, weil die prämorbide Organisation des Gehirns und die Lokalisation und Ausdehnung des Eingriffs am Menschen, zumal am Hirnkranken, nicht so genau bekannt sind wie im Tierversuch. Übereinstimmend fand man aber Folgendes: 4 Die sprachliche Identifizierung von Objekten war nur dann möglich, wenn der sensible oder sensorische Reiz der linken, sprachdominanten Hemisphäre zugeflossen war. 4 Gingen die Meldungen dagegen in die rechte Hemisphäre, war der Patient nicht imstande, ein Reizobjekt zu benennen oder dessen Namen auszuwählen. Manche Patienten konnten noch nicht einmal sprachlich angeben, ob sie etwas wahrgenommen hatten. 4 Im Gegensatz zu diesem Versagen waren innerhalb der rechten Hemisphäre komplexe Auswahl- und Zuordnungsleistungen möglich, sofern das Sprachvermögen dabei nicht beansprucht wurde.

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96 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

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. Abb. 2.5. Strukturmodell Gedächtnis

3Lokalisation. Das Arbeitsgedächtnis ist in Anteilen des

Frontal- und Parietallappens lokalisiert. Das Langzeitgedächtnis ist komplexer organisiert: Das limbische System (Enkodierung und Konsolidierung) und die Papez-Schleife (beinhaltet u.a. die Mamillarkörper, die Hippocampusformationen, Fornices, anteriore Thalamukerne), der mediale Temporallappen und der Frontallappen (Abruf) sind beteiligt. Anterograde Amnesie Dies ist häufigste Form der Gedächtnisstörung. Eine prospektive Speicherung von neuen Gedächtnisinhalten ist erschwert bzw. unmöglich. Neue Inhalte können nicht enkodiert und gespeichert werden. Somit ist auch der Abruf von Informationen gestört. Speziell betroffen ist das Langzeitgedächtnis: Ein Funktionieren im »Jetzt« ist noch möglich – das Arbeitsgedächtnis arbeitet noch (eingeschränkt).

Globale Amnesie Bei dieser schwersten Form der Amnesie sind Gedächtniseindrücke nicht mehr verfügbar, die sich vor dem Krankheitsfall bis zu einer Zeit von Jahren oder Jahrzehnten ereignet haben. Gleichzeitig besteht eine Unfähigkeit, neue Inhalte abzuspeichern, also eine Unfähigkeit zu lernen. Im Gegensatz zum deklarativen ist das prozedurale Gedächtnis erhalten. Die Patienten finden sich also auf ihrer Straße nicht mehr zurecht, weil sie die nicht mehr erkennen, können aber einen Pkw fahren. Die Gedächtnis- und Lernstörung ist irreversibel. Behandlungsversuche mit sog. Gedächtnistraining haben keinen Erfolg gebracht. Die transiente globale Amnesie (amnestische Episode) ist in Kap. 25 besprochen. 2.10

Retrograde Amnesie Bei der retrograden Amnesie können alle Ereignisse, die der Patient in einer kürzeren oder längeren Zeit vor einer akuten Hirnschädigung registriert hatte, nicht mehr abgerufen werden. Diese Form der Amnesie wird am häufigsten nach Hirntrauma beobachtet. Ihre Dauer kann einige Sekunden oder Minuten, aber auch Stunden, Tage und selbst Wochen betragen. Es besteht keine feste Beziehung zwischen der Zeitdauer der Erinnerungslücke und der Schwere des Hirntraumas. Die retrograde Amnesie kann sich teilweise wieder aufhellen. Eine gewisse Gedächtnislücke bleibt aber auf Dauer bestehen. Episodische Informationen werden umso eher vergessen, je näher sie dem Zeitpunkt der Schädigung sind. Deshalb erinnern selbst demente Patienten häufig Kindheits- oder Jugenderlebnisse noch recht gut. Retrograde Amnesien kommen eigentlich nie ohne einen Anteil von anterograder Amnesie vor; bei isolierten retrograden Amnesien besteht der Verdacht einer psychischen Genese.

Störungen der Aufmerksamkeit

Störungen der Aufmerksamkeit gehören zu den häufigsten Symptomen nach Hirnschädigungen. Da Aufmerksamkeitsfunktionen grundlegend für Handeln und Verhalten sind, führen Defizite der Aufmerksamkeit meist auch zu Einbußen in anderen Teilleistungsbereichen (z.B. Sprache oder Gedächtnis). Umgekehrt können Einschränkungen in anderen kognitiven Leistungen teilweise durch eine vermehrte Aufmerksamkeitszuwendung kompensiert werden, was jedoch zum häufig geklagten Symptom einer vorzeitigen Ermüdung führen kann. Konzentration ist eine Komponente der Aufmerksamkeitsfunktionen. 3Funktionen der Aufmerksamkeit. Charakteristische Funk-

tionen von Aufmerksamkeit und Konzentration sind 4 die allgemeine Reaktionsbereitschaft. Sie wird als Alertness bezeichnet, wobei hier noch zwischen tonischer Alertness (Wachheit) und phasischer Alertness (kurzzeitige Aufmerk-

97 2.13 · Störungen von Affekt und Antrieb

samkeitssteigerung nach einem Warnreiz) unterschieden wird; 4 die auf relevante Aspekte einer Aufgabe gerichtete Aufmerksamkeit. Gerichtete Aufmerksamkeit wird meist als selektive Aufmerksamkeit bezeichnet (umgangssprachlich »Konzentration«); 4 die geteilte Aufmerksamkeit bezeichnet die Fähigkeit, gleichzeitig oder in kurzer Folge verschiedenartige Reize zu beachten und zu verarbeiten und 4 die Daueraufmerksamkeit (Vigilanz), die auf Entdeckung seltener Ereignisse in monotonen Situationen gerichtet ist. 3Lokalisation. Die verschiedenen Komponenten der Auf-

merksamkeit sind in einem ausgedehnten Netzwerk, das den Hirnstamm (Anteile der Formatio reticularis), den Thalamus (Nucleus reticularis), das Cingulum sowie frontale und parietale Areale umfasst, repräsentiert. PET-Studien zeigen bei Aufgaben zur Alertness eine vorwiegend rechtshemisphärische Aktivierung; bei der selektiven Aufmerksamkeit spielen linkshemisphärisch gelegene Areale eine größere Rolle. 2.11

Störungen der Planung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten

4 Weitere Symptome: Typische Verhaltensänderungen nach frontalen Läsionen sind das so genannte »Imitation Behavior« und das »Utilization Behavior«. Bei Ersterem imitiert der Patient z.B. Gestik und Mimik des Gesprächspartners. Bei Letzterem hantiert er ohne klare Absicht mit Gegenständen in seiner Nähe. Beide Verhaltensweisen werden als Folge einer fehlenden Hemmung (Kontrolle) von motorischem Verhalten durch frontale Areale verstanden. 2.12

Im täglichen Sprachgebrauch wird unter Demenz eine globale Minderung der Intelligenzfunktionen verstanden. Demenz wird beschrieben als Einbuße an kognitiven Funktionen, die dazu führt, dass der Betroffene den Anforderungen des täglichen Lebens nicht mehr gewachsen ist. Eine Bewusstseinsstörung liegt nicht vor. Viele Autoren beziehen emotionale Störungen in die Beschreibung ein. Ein fortschreitender Verlauf gehört nicht mehr zur Definition. Bei Demenzen kommt es zur Störung verschiedener neuropsychologischer Funktionen. Ausführlich werden Demenzkrankheiten und ihre Syndrome in Kapitel 25 besprochen. 2.13

3Inhalte

4 Planen und Handeln: Dies erstreckt sich auf die Zielgerichtetheit und den Entwurf einer Handlung, besonders in ihrer zeitlichen Dimension. Pläne müssen anhand von Alternativen veränderbar sein, und es muss eine Rückkopplung vom Handeln auf das Planen stattfinden. 4 Problemlösen: Die Auswahl von Strategien, die Anwendung geeigneter Operationen und die Bewertung von Ergebnissen sind hier eingeschlossen. Hierzu gehört auch das Schlussfolgern aus bekannten oder unterstellten Fakten und Konstellationen. 4 Konzeptbildung: Diese stellt Beziehungen zwischen Objekten im weitesten Sinne und deren Eigenschaften her. 3Symptomatik

4 Dysexekutives Syndrom: Kognitive Defizite, die die Steuerung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten betreffen, werden neuropsychologisch oft unter dem Begriff des »dysexekutiven Syndroms« zusammengefasst. Im klinischen Alltag wird häufig noch der Begriff Frontalhirnsyndrom verwendet, der allerdings irreführend ist, da Störungen exekutiver Funktionen nicht allein bei frontalen Läsionen auftreten können. 4 Störung der Impulskontrolle: Ähnlich wie in der Psychiatrie kann man Verhaltensänderungen grundlegend in Plusund Minussyndrome unterscheiden. Der initial beschriebene Phineas Gage z.B. hatte wohl eher Ersteres mit Störung der Impulskontrolle und distanzlos-dissozialen Verhaltensweisen. Für das Minussyndrom kennzeichnend ist eine mehr oder weniger ausgeprägte Apathie und eine affektive Indifferenz. Beide Syndrome sind nicht selten gleichzeitig vorhanden, z.B. eine ausgeprägte Apathie mit aggressiven Ausbrüchen.

Demenzsyndrome

Störungen von Affekt und Antrieb

2.13.1 Antriebsstörung Störungen des Antriebs kommen bei verschiedensten neurologischen und psychiatrischen Krankheiten vor. Eine Antriebshemmung führt zu der Unfähigkeit intendierte Handlungen durchzuführen. Eine Herabsenkung des spontanen Antriebs wird auch als Antriebsmangel bezeichnet. Bei depressiven Syndromen findet man nicht selten eine Antriebsverarmung, die sich durch eine verminderte Aktivität in Dingen des täglichen Lebens bemerkbar macht. Auf der anderen Seite gibt es Antriebssteigerungen bis hin zu Antriebshemmung, bei der Aktionen, auch sozial unwerwünschte, ungehemmt durchdringen und manchmal sogar zu delinquentem Verhalten führen. In der Psychiatrie ist die Antriebssteigerung in der bipolaren Psychose sehr typisch, bei neurologischen Störungen sind bifrontale basale Läsionen nicht selten mit einer Antriebssteigerung verbunden. Das Stirnhirn ist bei Antriebsstörungen zentral involviert, sowohl bei Antriebslosigkeit als auch bei Antriebssteigerung. Meist sind Impulskontrolle, emotionale Regulation, Steuerung der Aufmerksamkeit und die Planung von Handlungen mit Betroffenen mit beeinträchtigt. All diese Funktionen werden auch als exekutive Funktionen bezeichnet. Die Maximalvariante einer Antriebsminderung ist der akinetische Mutismus, bei dem Patienten wach sind, aber sich weder bewegen, noch zu sprachlichen Leistungen in der Lage sind. Syndrome mit einer Verminderung des Antriebs sind meist oberen Frontalhirnregionen zuzuschreiben, während frontobasale Läsionen sich hauptsächlich durch Störungen des Affekts und der Kritikfähigkeit auszeichnen.

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98 Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

2.13.2 Pathologisches Lachen und Weinen

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Bei zerebralen Krankheitsprozessen tritt gelegentlich ein unaufhaltsames Lachen und Weinen auf, das der Situation nicht angemessen ist und das die Patienten nicht unterdrücken oder unterbrechen können. In der neuropsychiatrischen Literatur spricht man oft von »Zwangslachen«, »Zwangsweinen« oder gar von »Zwangsaffekten«. Diese Bezeichnungen geben ein falsches Bild von der inneren Verfassung der Patienten. Von Zwangsphänomenen sprechen wir heute bei solchen Handlungen, die psychologisch determiniert sind und bei denen der Versuch, die Handlung zu unterdrücken, Angst hervorruft. Davon kann beim pathologischen Lachen und Weinen keine Rede sein. Es handelt sich vielmehr um neurologisch bedingte Enthemmungsphänomene von angeborenen Ausdrucksbewegungen, die man den motorischen Schablonen, z.B. dem pathologischen Hand- und Mundgreifen, an die Seite stellen muss. 3Symptomatik. Das pathologische Lachen und Weinen lässt keine dynamische Beziehung zu einem adäquaten Anlass erkennen. Es läuft vielmehr spontan oder nach Einwirkung variabler, unspezifischer Stimuli (Ansprechen, Essen reichen, die Bettdecke aufschlagen) in der Art eines Automatismus oder einer Stereotypie formstarr und wiederholbar ab. Pathologisches Lachen und Weinen enthält alle Bewegungskomponenten der natürlichen Ausdrucksbewegungen: Mimik, Atmung, Vokalisation und vasomotorisch-sekretorische Innervation. Die Bewegung setzt jeweils ohne Übergang stoßartig, stufenweise und krampfhaft ein, sie ist nach Ausmaß und Dauer überschießend und kann im Ablauf weder gesteuert noch aufgehalten werden. Die mimische Bewegung kann in einem Ablauf vom Lachen zum Weinen oder in umgekehrter Richtung umschlagen. Die Automatismen des Affektausdrucks werden nicht von einer gleichgerichteten affektiven Bewegung getragen. Im Gegenteil suchen die Kranken sich meist gegen den als fremd und beherrschend erlebten enthemmten Bewegungsablauf zu wehren. Nur manchmal entsteht im Laufe der Bewegung eine gewisse affektive Beteiligung. 3Ursachen. Pathologisches Weinen und Lachen kommt bei

zentralen Bewegungsstörungen, die die mimische Muskulatur mit einbeziehen, z.B. Bulbärparalyse, Pseudobulbärparalyse, Chorea, Athetose, vor. Meist finden sich Läsionen in der inneren Kapsel und den Basalganglien, seltener im Thalamus. Es wird auch als epileptisches Anfallssymptom beobachtet. 2.13.3 Enthemmung des sexuellen

und aggressiven Verhaltens Tumoren, Blutungen und enzephalitische Herde in basalen Anteilen des Temporallappens, im Mittelhirn und Hypothalamus, d.h. in Strukturen, die man als limbisches System zusammenfasst (lat. limbus, Rand, Saum), können zu pathologischen Veränderungen des sexuellen und aggressiven Verhaltens führen, die denen sehr ähnlich sind, die man nach entsprechenden

Läsionen im Tierexperiment hervorrufen kann. Es kommt zu dranghaften sexuellen Handlungen oder iktalen sexuellen Empfindungen (7 S. 37). Etwas häufiger sind hemmungslose Wutausbrüche, die spontan oder auf geringfügige unspezifische und keineswegs bedrohliche Stimuli einsetzen. Unter Brüllen und Zähnefletschen zerreißen und zerbeißen die Kranken beliebige Gegenstände, die ihnen gerade erreichbar sind, und fallen auch andere Menschen an (s. Rabies, Kap. 19). 2.14

Einteilung der Bewusstseinsstörungen

Qualitative Bewusstseinsstörungen sind Störungen des inhaltlichen Bewusstseins oder der Bewusstheit. Quantitative Bewusstseinsstörungen beschreiben Einschränkungen des Wachbewusstseins und der Reaktionsfähigkeit. 2.14.1 Quantitative Bewusstseinsstörung Das Spektrum reicht von der leichten Bewusstseinstrübung bis zur tiefen Bewusstlosigkeit, dem Koma. Auch im Koma unterscheidet man verschiedene Ausprägungen. Entscheidend für die Klassifikation der Bewusstseinsstörung ist die beste Reaktionsmöglichkeit auf Außenreize. Diese Reize können akustisch, visuell und somatosensibel sein. Öffnet der Patient, auf welchen Reiz auch immer, die Augen, so ist er nicht komatös, sondern bewusstseinsgetrübt oder -eingeschränkt, auch wenn er dann nicht kooperativ ist bzw. nicht gezielt reagiert. Im Koma werden die Reaktionen auf Schmerzreize zum entscheidenden Untersuchungsbefund. Begriffe wie Somnolenz, Sopor, Koma, Verwirrtheit oder apallisches Syndrom werden vielerorts sehr unterschiedlich verstanden und benutzt. Dabei ist die Unterscheidung, ob ein Patient nur erheblich bewusstseinsgetrübt oder schon komatös ist, gerade für den Informationsaustausch zwischen den überweisenden Ärzten und den konsiliarisch zugezogenen Neurologen sehr wichtig, da sie wertvolle Informationen über den Verlauf der Krankheit nach der Erstuntersuchung beinhaltet. Die folgenden operationalen Definitionen erleichtern diese Kommunikation sehr. Sie zwingen auch zu einem bewussten und korrekten Einsatz medizinischer Terminologie. Bewusstseinstrübung 3Somnolenz. Der bewusstseinsgetrübte Patient ist zwar schläfrig oder kann in einem schlafähnlichen Zustand sein, auf Anrufen oder kräftiges Berühren öffnet er jedoch die Augen. Man kann kurzfristig Kontakt mit ihm aufnehmen, und wenn neurologische Herdsymptome (Aphasie, Lähmung) dies nicht verhindern, kann der Patient einfache Aufforderungen befolgen. Er kann dann auch kurze Angaben zur Vorgeschichte machen. Häufig dämmert der Patient danach wieder ein und muss durch neue Außenreize wieder geweckt werden. Dieser Zustand wird Somnolenz genannt. In der englischsprachigen Literatur werden hierfür synonym die Begriffe »drowsiness« oder »impaired consciousness« benutzt.

99 2.14 · Einteilung der Bewusstseinsstörungen

Exkurs Sprachliche Verwirrung bei den Definitionen der Bewusstlosigkeit Der Begriff »Bewusstlosigkeit« wird oft falsch benutzt und viele Ärzte sind sich über die Definitionen der verschiedenen Arten der Bewusstseinstörungen nicht im Klaren. In Fernsehen und Presse werden medizinische Begriffe ausufernd und nur ganz selten einigermaßen adäquat benutzt. Ein Beispiel hierfür ist das »künstliche Koma«. Es gibt keinen Bericht mehr über einen mehr oder weniger schwer verletzten Patienten, der auf eine Intensivstation gebracht wurde und dann nicht ins künstliche Koma versetzt worden sein soll. Was versteht man eigentlich hierunter? Der ursprüngliche Begriff stammt aus einer Zeit, in der man tatsächlich versucht hat, Schwerverletzte, die noch bei Bewusstsein waren, in Narkose zu versetzen. Neben der Überlegung, den Patienten durch die Analgosedierung Schmerz und Stress zu nehmen, war hiermit auch die Hoffnung verbunden, dass mit bestimmten Maßnahmen ein Schutz des Gehirns erreicht werden könnte. Man versuchte beispielsweise, diese Patienten in ein Barbituratkoma zu bringen oder in Hypothermie neuroprotektiv zu behandeln. Im Übrigen hat die Hypothermie tatsächlich eine nachweislich positive Wirkung auf Patienten, die nach kardiopulmonaler Reanimation bewusstlos sind! In Traumatologie und Intensivmedizin werden oft – schon bei leichten Schädeltraumen oder nach epileptischen

Anfällen – die Patienten intubiert, so dass sie, obwohl gar keine Bewusstlosigkeit vorlag, auf die Intensivstation gebracht werden müssen. Euphemistisch bezeichnete man diese medizinisch falsche Verhaltensweise dann als therapeutische Maßnahme. Im künstlichen Koma können Patienten Tage und Wochen gehalten werden, doch ist ein solches Vorgehen nicht immer harmlos: Komplikationen wie Infektionen, Druckgeschwüre, Organversagen, Kreislaufdysregulation oder Gerinnungsstörungen kommen dabei häufig vor. So ist »künstliches Koma« eine Art falscher »Qualitätsmarker« geworden. Richtig gut kann eine Intensivstation nicht sein, wenn man nicht Patienten im künstlichen Koma hat, und so wird jede Sedierung zur besseren Beatmung als künstliches Koma bezeichnet. Künstliches Koma ist eine »Auszeichnung« geworden, ein Maß dafür, wie schwer denn eine Verletzung wohl gewesen mag. Ich erinnere sehr gut den Fall eines recht bekannten Autorennfahrers, der nach einem schweren Crash, aber mit wenig schwerwiegenden Verletzungen noch auf der Piste intubiert und sediert und anschließend mit dem Hubschrauber in eine bekannte Universitätsklinik verbracht wurde, wo die Intensivärzte dann eine Woche lang mit den Komplikationen der offensichtlich schwer gefallenen Intubation zu kämpfen hatten. Auch dieser Patient blieb im »künstlichen Koma«, aber hier war es wegen der iatrogenen Schäden nicht zu vermeiden.

3Sopor. Wenn der Patient nur mit ganz erheblichen, schon schmerzhaften Reizen kurz geweckt werden kann und dann immer wieder, auch bei Fortbestehen oder Wiederholung dieser Reize hinwegdämmert, so bezeichnet man diesen Zustand als Sopor. Im Sopor wird also immer wieder ein neues, höheres Reizniveau verlangt, um den Patienten noch zur Zuwendung oder Reaktion zu veranlassen. Der Begriff Sopor ist nur im deutschen Sprachraum verbreitet. Den Begriff »stuporous (Adj.)« oder »Stupor«, mit dem im angelsächsischen Schrifttum diesen Grad der Bewusstseinsstörung bezeichnet wird, birgt, wenn man ihn im Deutschen anwendet, die Gefahr der Verwechslung mit dem psychiatrischen Stuporbegriff, der keineswegs eine Störung des Bewusstseins bezeichnet.

Glasgow-Koma-Skala (GSC). International hat sich die Glas-

Bewusstlosigkeit (Koma) Im Koma ist der Patient nicht mehr erweckbar. Die Augen sind fast immer geschlossen. Die Tiefe des Komas wird durch 4 Variablen definiert: 1. die beste motorische Reaktion auf Anrufen oder Schmerzreize, 2. den Muskeltonus, 3. die Funktion von Hirnstammreflexen einschließlich der Okulomotorik und der Beurteilung von Pupillenform und Pupillenreaktion, 4. die Beurteilung der Spontanatmung.

2.14.2 Störungen der Bewusstheit Als anatomisches Substrat für die verschiedenen Formen der Bewusstheitsstörungen gilt das limbische System, das Teile des Zwischenhirns mit entwicklungsgeschichtlich alten Großhirnanteilen (Hippocampus, Inselrinde, Gyrus cinguli) verknüpft. Patienten mit Störungen der Bewusstheit, des qualitativen Bewusstseins, sind nicht bewusstlos. Ihr Bewusstsein ist jedoch verändert. Daneben können Wahrnehmung, Reizverarbeitung und Orientierung gestört sein. Manchmal treten Störungen der Merkfähigkeit und des Antriebs hinzu.

Das Koma wird in 4 Stadien eingeteilt. Die Komastadien I und II werden als leichtes, die Stadien III und IV als schweres Koma bezeichnet (. Tabelle 2.3).

Verwirrtheit Der Begriff Verwirrtheit beschreibt eine akute, subakute oder chronisch-progredient auftretende Denkstörung, die von

gow-Koma-Skala zur Klassifizierung der Tiefe einer Bewusstseinsstörung durchgesetzt. Sie wurde für die Beurteilung von Patienten mit Schädelhirntrauma entwickelt und dort besprochen und im Anhang A1, Skalen, dargestellt. Sie berücksichtigt Wachheit, Motorik und Sprache und ist auch für Komata anderer Ursache anwendbar. Auch wenn es methodische Mängel der Skala gibt (z.B. ist ein Mensch mit einem Skalenwert von 15 nicht komatös, ein Verletzter mit Wert 3 praktisch hirntod und nicht mehr komatös, und die Sprache ist bei einem Intubierten schwer beurteilbar), ist der breite Einsatz der Skala empfehlenswert und auch Teil des Notarztprotokolls sowie verschiedener intensivmedizinischer Scores.

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Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Facharzt

Mittelhirn-, Bulbärhirnsyndrom und Koma

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Nach den beschriebenen Kriterien Wachheitsgrad, Reaktionsfähigkeit auf äußere Reize, Okulomotorik und Körperhaltung lassen sich verschiedene Syndrome abgrenzen, die es erlauben, mit einfacher klinischer Untersuchung das Niveau der Funktionsstörung im Hirnstamm auf Mittelhirn- und Bulbärhirnebene zu bestimmen. Diese Syndrome wurden bei schweren Traumen des Gehirns, seltener auch bei Blutungen und Sinusthrombosen beobachtet. Sie reflektieren zum Teil die Mechanismen der transtentoriellen Einklemmung, wie sie in Kap. 11 beschrieben werden. Entwicklung der fortschreitenden Bewusstseinsstörung bei transtentorieller Herniation. Zu Beginn ist der Patient benommen, er reagiert auf äußere Reize nur verzögert. Die Körperhaltung ist noch normal. Spontane Massen- und Wälzbewegungen werden häufig als allgemeine psychomotorische Unruhe verkannt. Auf Schmerzreize führt der Patient gerichtete Abwehrbewegungen aus. Die Pupillen sind seitengleich und mittelweit, die Lichtreaktion ist normal. Die Bulbi stehen orthograd und führen konjugierte, schwimmende Seitwärtsbewegungen aus. Der vestibulookuläre Reflex ist nicht auslösbar, da der Patient noch fixiert. Mit fortschreitender oberer Hirnstammschädigung wird der Patient somnolent. Er reagiert nur noch schwach auf äußere Reize. Die Arme führen noch spontane Massenbewegungen aus, während die Beine bereits in Streckstellung liegen. Auf Schmerzreize nimmt die Streckstellung zu, während die Arme ungerichtete Abwehrbewegungen ausführen. Die Eigenreflexe sind lebhaft gesteigert, pathologische Reflexe werden auslösbar. Die Pupillen sind untermittelweit, seitengleich und reagieren nur verzögert auf Licht. Die Stellung der Bulbi wechselt zwischen Divergenz und Konvergenz, die Bulbusbewegungen sind nicht mehr konjugiert. Der vestibulokuläre Reflex ist jetzt nachweisbar. Atmung und Puls sind beschleunigt, während der Blutdruck normal ist. Danach wird der Patient bewusstlos und reagiert nur noch auf Schmerzreize. Die Körperhaltung zeigt jetzt das Beuge-/Streckmuster, das sich auf Schmerzreize noch verstärkt. Der Muskeltonus ist erhöht. Die Reflexe sind sehr lebhaft, pathologische Reflexe sind deutlich auslösbar. Die Pupillen sind eng, die Lichtreaktion ist nur träge. Der Kornealreflex ist noch erhalten. Die Bulbi divergieren, sie führen keine spontane Zuwendung mehr aus. Der okulozephale Reflex ist sehr deutlich. Die Atmung hat sich beschleunigt, rhythmisiert und kann den Cheyne-Stokes-Atemtyp aufweisen (. Tabelle 2.4, . Abb. 2.6). Vegetativ bestehen Maschinenatmung, Tachykardie, Blutdruckerhöhung und gesteigerte Schweißsekretion, d.h., die vegetativen Funktionen reagieren übermäßig. Dieser Zustand wird auch als Mittelhirnsyndrom bezeichnet, womit der Ort der sekundär geschädigten Hirnstammanteile beschrieben wird. Da die Druckentwicklung oft einseitig ist, kommt es auch zu asymmetrischen Bildern.

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Dann wird zunächst die Pupille kontralateral zur Läsion erweitert (Zug auf den N III durch Seitwärtsverlagerung des Hirnstamms, kontralaterale Streck- und Beugesynergien), danach wird die zweite Pupille weit und die Beuge/Streck-Schablone symmetrisch. Beim Übergang auf die nächste funktionelle Ebene des Hirnstamms, das Bulbärhirn (Bulbärhirnsyndrom) lässt die Streckstellung der Arme wieder nach, der Muskeltonus nimmt ab. Wenn in diesem Stadium die Streckkrämpfe nachlassen, darf man daraus nicht auf eine Besserung schließen. Das Vollbild des Bulbärhirnsyndroms ist durch tiefe Bewusstlosigkeit ohne Spontan- oder reaktive Motorik, schlaffen Muskeltonus, maximal weite und reaktionslose Pupillen, fehlenden Kornealreflex und okulozephalen Reflex gekennzeichnet. Die Bulbi stehen in Divergenz und bewegen sich nicht mehr spontan. Es tritt Atemstillstand ein, die Pulsfrequenz verlangsamt sich, der Blutdruck sinkt ab bei leicht erhöhter oder normaler Körpertemperatur. Der Weg zum dissozierten Hirntod ist nicht mehr weit. In der nicht so häufigen Rückbildung treten die beschriebenen Phasen gewöhnlich in umgekehrter Reihenfolge auf, bis die Großhirnfunktionen wieder in Tätigkeit sind und die Kranken wieder eine Beziehung zur Umwelt aufnehmen. Leichtes Koma. Im Komastadium I reagiert der Patient auf Schmerzreize mit gezielten Abwehrbewegungen in nichtparetischen Extremitäten. Bei Patienten, deren Koma nicht durch supratentoriell raumfordernde Läsionen mit beginnender Einklemmung, sondern durch primäre Hirnstammerkrankungen ausgelöst wurde, kann durch den Ort der strukturellen Läsion schon früh eine schwere Störung der Okulomotorik oder auch der Atmung eintreten. Asymmetrische Paresen oder andere neurologische Herdsymptome sollten nicht für die Klassifikation der Komatiefe herangezogen werden. Ihr Einfluss auf die Reaktionsmöglichkeiten des Patienten muss jedoch bedacht werden: Wenn ein bewusstloser Patient auf Schmerzreize einen Arm nicht bewegt, den anderen jedoch zielgerecht zur Schmerzabwehr einsetzt, so wird die bessere Reaktionsmöglichkeit für die Klassifikation der Komatiefe genutzt. Gleichzeitig kann die fehlende Schmerzreaktion als Zeichen einer zentralen Parese interpretiert werden. Im Komastadium II sind die Abwehrbewegungen ungerichtet oder zeigen sich als grobe Massenbewegung auf der Seite des Schmerzreizes, selten auch auf der Gegenseite. Die Bulbi divergieren in diesem Stadium meist, und es zeigen sich erste Pupillenstörungen. Erst wenn die übergeordnete Reaktion auf Außenreize, vornehmlich Schmerzreize, ausgefallen ist, gewinnt die Beurteilung der zephalen Reflexe, des Muskeltonus und der Spontanatmung für die Klassifikation des Komas an Bedeutung.

101 2.15 · Ursachen der akuten Bewusstlosigkeit

Tiefes Koma. Der Übergang von ungerichteten Abwehrbewegungen zu einseitigen oder bilateralen Beuge- und Strecksynergien leitet über zum Komastadium III. Beugeoder Streckkrämpfe sind bei den kraniokaudal fortschreitenden traumatischen Komaformen lokalisatorisch zu verwerten. Streck-/Beugesynergien werden in höheren Hirnstammstrukturen ausgelöst als die generalisierten Streckbewegungen, die oft mit Krampfanfällen verwechselt werden. Der Muskeltonus ist in diesem Komastadium meist erhöht, und man kann spontane Pyramidenbahnzeichen beobachten.

Im Komastadium IV finden sich auf Schmerzreize nur noch inkonstante Streckbewegungen, die schließlich völlig fehlen. Der Muskeltonus wird schlaff, die zephalen Reflexe fallen in kraniokaudaler Reihenfolge aus. Die Spontanatmung ist noch erhalten, das Atemmuster aber fast immer pathologisch. Die Pupillen werden weit und reaktionslos. Das Koma Grad IV zeigt einen so schweren Grad der Hirnschädigung an, dass es trotz tagelanger Intensivtherapie gewöhnlich nicht überlebt wird. Diese tiefe Komaform leitet über zum dissoziierten Hirntod (7 Kap. 2.7).

. Tabelle 2.3. Klassifikation und Leitsymptome der Störungen des Wachbewusstseins (Mod. nach Hacke 1988) 1. Bewusstseinstrübung

2. Bewusstlosigkeit (Koma)

5 Schläfriger bis schlafähnlicher Zustand 5 Augen werden spontan oder auf Anruf und/

5 Patient ist nicht erweckbar, die Augen sind meist geschlossen 5 Reaktionsmöglichkeit auf Schmerzreize, Schutzreflexe, Tonus und Spontanatmung definieren

oder leichte Schmerzreize geöffnet 5 Einfache Aufforderungen können befolgt werden (Somnolenz)

die Komatiefe:

Leichtes Koma

Tiefes Koma

5 Tiefschlafähnlicher Zustand, der nur mit erheblichen Außenreizen, die zu kurzem Erwachen führen, unterbrochen werden kann (Sopor)

5 Koma I: auf Schmerzreize gezielte Abwehrbewegungen in nichtparetischen Extremitäten, keine Pupillenstörungen, Bulbi konjugiert, okulozephaler Reflex deutlich positiv 5 Koma II: auf Schmerzreize konstant ungezielte Abwehrbewegungen, Anisokorie möglich, Lichtreaktion erhalten

5 Koma III:

einer Bewusstheitsstörung begleitet sein kann. Die Patienten sind wach oder leicht erweckbar. Charakteristisch ist spontan oder reaktiv inadäquates Verhalten bei verschiedenen Gelegenheiten. Die Umgebung und die Personen, die sich mit dem Patienten beschäftigen, werden verkannt. Die Orientierung zu Ort, Zeit und selten auch zur eigenen Person (Lebensalter) kann gestört sein. Bei subakuten und chronischen Verwirrtheitszuständen erkennt man den Übergang zur Demenz mit langsam fortschreitender Desorganisation verschiedener Funktionen wie Affektivität, Antrieb und Gedächtnis. Delir Das Delir ist gekennzeichnet durch ängstliche psychomotorische Unruhe, Übererregbarkeit, Desorientiertheit, Halluzinationen und Suggestibilität. 2.15

Ursachen der akuten Bewusstlosigkeit

Jede Bewusstseinsstörung ist durch eine funktionelle oder morphologische Läsion des aufsteigenden, aktivierenden Teils der mesenzephalen Formatio reticularis des Hirnstamms oder

auf Schmerzreize inkonstante, ungezielte Bewegungen, evtl. Streck- und Beugesynergien, erhöhter Muskeltonus, zephale Reflexe +/– erhalten, okulozephaler Reflex pathologisch, vestibulookuläre Reflexe pathologisch, Pupillen variabel, eher eng, Anisokorie möglich, Lichtreaktion +/– 5 Koma IV: keine Schmerzreaktion, evtl. seltenes spontanes Strecken, Pupillen weit und reaktionslos, zephale Reflexe fallen kraniokaudal aus

der Thalami bedingt. Die Ursachen für diese Läsionen sind vielfältig und können direkt (primär) oder indirekt (sekundär) wirken. 2.15.1 Primäre und sekundäre Bewusstlosigkeit Zur primären Bewusstlosigkeit kommt es bei einer lokalen Läsion von Hirnstamm und Zwischenhirn, z.B. durch eine Hirnstammblutung, eine Basilaristhrombose oder eine Hirnstammkontusion. Die sekundäre Bewusstlosigkeit kann durch neurologische und nichtneurologische Auslöser verursacht werden. Neurologische Ursachen sind hemisphärische, supratentorielle Läsionen (Trauma, Blutung, Infarkt, Tumor, Abszess, Enzephalitis), die, wenn sie raumfordernd sind, durch die Einklemmung (s.o.) bei intrakranieller Druckerhöhung eine sekundäre Schädigung des Hirnstamms verursachen können. Nichtneurologische Ursachen des Komas sind alle Erkrankungen, die über eine Minderperfusion, eine Hypoxie oder eine metabolisch-toxische Störung zur Hirnstammfunktionsstörung führen. Bei Patienten, die nach Herz-Kreislauf-Stillstand und Reanimation bewusstlos bleiben, ist die Bewusstlo-

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Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Exkurs Atmungsstörungen im Koma (. Abb. 2.6 und . Tab. 2.4)

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Die Maschinenatmung ist eine neurogene Hyperventilation, die bei Schädigungen des pontomesenzephalen Übergangs auftritt und durch die funktionelle Abkopplung des Atemzentrums von allen modifizierenden höheren Zentren gekennzeichnet ist. Die ataktische Atmung ist eine Funktionsstörung des medullären Schrittmacherzentrums mit irregulären, unterschiedlich langen und tiefen Atemzügen, zum Teil mit längeren Atempausen. Die Cheyne-Stokes-Atmung tritt häufig bei metabolischen Schädigungen des Hirnstamms, aber auch bei primären Hirnstammläsionen auf. Sie ist durch die rhythmische Ab- und Zunahme der Atemexkursion, verbunden mit unterschiedlich langen Atempausen, gekennzeichnet. Die Atempausen sind wahrscheinlich durch einen verminderten Atemantrieb bedingt. Hierdurch kommt es zur CO2-Erhöhung, die dann wieder eine Enthemmung der inspiratorischen Neurone bewirkt, die zu der Hyperventilation in der Crescendo-Phase der Cheyne-Stokes-Atmung führt.

Vegetative Regulationsstörungen im Koma Temperaturregulationsstörungen. Bei hypothalamusnahen Läsionen, bei Ventrikeltamponade, bei akuter transtentorieller Einklemmung und beim Hydrocephalus communicans oder occlusus finden sich Störungen der Temperaturregulation, die als zentrale Hyperthermie bezeichnet werden. Beim Fortschreiten der Komatiefe und beim Übergang in den Hirntod kommt es zur stufenweisen, manchmal abrupten Temperaturabnahme. Die Diagnose der zentralen Hyperthermie wird wahrscheinlich zu häufig gestellt. Meist ist sie assoziiert mit einer gleichzeitigen arteriellen Hypertonie und Tachykardie. Die Hypertonie ist als wichtiges Differentialkriterium gegen eine Sepsis aufzufassen. Kreislaufstörungen. Auch Pulsfrequenz und Blutdruck können in verschiedenen Komastadien unterschiedlich fehlgesteuert sein. Bei erhöhtem Hirndruck können die Pulsfrequenz und auch der Blutdruck erhöht sein (Cushing-Reflex). Hierdurch kommt es zu den befürchteten, das Hirnödem noch verstärkenden Hirndruckspitzen. Tachyarrhythmien und Extrasystolen sind nicht ungewöhnlich. Erst im tiefen Koma kommt es zur reflektorischen Bradykardie, viel früher kann der Blutdruck abfallen.

. Tabelle 2.4. Zentrale Atemstörungen Cheyne-Stokes-Atmung

Dieser Atemtyp ist durch wellenförmige Ab- und Zunahme von Atemfrequenz und Atemtiefe gekennzeichnet. Man findet ihn bei metabolischen Komaformen, bei raumfordernden supratentoriellen Läsionen und bei primären Hirnstammläsionen (. Abb. 2.6a).

Ataktische Atmung

Atemrhythmus und -frequenz sind sehr unregelmäßig, In- und Expirationsphasen sind schlecht koordiniert. Die Rezeptorfunktionen sind ungestört. Dieser Atemtyp kommt bei primären infratentoriellen Läsionen und Intoxikationen vor (. Abb. 2.6b).

Maschinenatmung

Sie ist durch eine regelmäßige, tiefe Hyperventilation gekennzeichnet. Ursache ist die Entkoppelung des medullären Atemzentrums von den dienzephalen Reglern. Diesen Atmungstyp findet man bei akuter, transtentorieller Einklemmung und primären mesenzephalen Läsionen (. Abb. 2.6c).

Posthyperventilatorische Apnoe (Gruppenatmung)

Bei manchen Patienten mit zentralen Atemstörungen kommt es zu längeren Pausen nach einer spontanen Hyperventilation. Diese Pausen können bis zu 30 Sekunden anhalten. Sie sind durch eine abnorme Empfindlichkeit der CO2-Rezeptoren auf ein erniedrigtes paCO2 bedingt.

Zentrale Rezeptorenstörung

Atemstörungen mit normalem Atemrhythmus und normaler Atemtiefe, jedoch gestörten zentralen CO2-Rezeptoren führen zu Hyper- und Hypokapnie. Sie werden nur durch regelmäßige Blutgasanalysen festgestellt.

sigkeit also durch die sekundäre Funktionsstörung des Hirnstamms begründet und muss nicht durch eine neurologische Grunderkrankung erklärt werden. In . Tabelle 2.5 sind die häufigsten Ursachen, die zu einer akuten Bewusstlosigkeit führen können, zusammengestellt. Jede dieser Gruppen zeigt eine Reihe charakteristischer Symptome, die eine Zuordnung ermöglichen. Hiermit können Hinweise auf die sinnvolle weitere Diagnostik gefunden werden. Hat man die Gelegenheit, Patienten im Koma längere Zeit zu beobachten, so geben zusätzlich auch die Veränderungen der Einzelsymptome Hinweise auf Läsionstyp und Läsionsort.

Psychogene Bewusstseinsstörungen Hierbei handelt es sich nicht um eine echte Bewusstlosigkeit, sondern um eine psychogen bedingte Reaktionslosigkeit. Die Augenlider und der Mund sind oft aktiv geschlossen, beim Berühren der Wimpern bzw. beim Öffnen der Augen wird aktiver Widerstand entgegengesetzt. Der okulozephale Reflex ist unterdrückt, vestibulookuläre Reflexe sind erhalten. Trotz wechselndem Muskeltonus finden sich keine pathologischen Reflexe. Die Atmung wechselt zwischen Hyperventilation und Apnoe. Überstreckte Kopf- und Körperhaltung erinnern an einen Meningismus. Kombiniert mit der typischen Pfötchenstellung der Hände findet sich diese Haltung bei psychogener

103 2.16 · Dezerebrationssyndrome

Hyperventilation. Schmerzreaktionen können selbst für starke Schmerzreize reaktionslos unterdrückt werden. 2.16

Dezerebrationssyndrome

Unter Dezerebration versteht man eine funktionelle Abkopplung des Hirnstamms vom gesamten Hirnmantel. Als Grundlage können entweder ausgedehnte bilaterale Schädigungen im Marklager der Großhirnhemisphären oder Läsionen im Hirnstamm selbst vorliegen. Die häufigsten Ursachen sind schweres Hirntrauma (7 Kap. 26), Enzephalitis (7 Kap. 18 und 19), Blutungen (7 Kap. 6), Hypoxie, z. B. bei vorübergehendem Herzstillstand oder Narkosezwischenfall und Thrombose der A. basilaris (7 Kap. 5). 3Symptome. Die Arme sind entweder in einer Beugehal-

. Abb. 2.6a–c. Schematische Darstellung verschiedener Atemregulationsstörungen. Die einzelnen Atemtypen sind in Tabelle 2.3 besprochen. (Mod. nach Brandt; in Kunze 1992)

tung fixiert oder innenrotiert und gestreckt, die Beine sind immer in Streckstellung (. Abb. 2.7). Spontan oder nach sensiblen oder sensorischen Reizen können sich die Beuge- und Streckmuster als tonischer Anfall für Sekunden bis Minuten verstärken (Beuge- oder Streckkrämpfe). Regelmäßig haben die Patienten Störungen der Pupillenoder Augenmotorik: Fakultativ beobachtet man Miosis oder einseitige bzw. doppelseitige Mydriasis mit eingeschränkter oder aufgehobener Lichtreaktion, Divergenz- oder Konver-

. Tabelle 2.5. Charakteristische Symptome bei verschiedenen Ursachen der Bewusstlosigkeit (Nach Hacke 1988) 1. Primär infratentorielle Läsionen

5 5 5 5 5 5

meist akuter Komabeginn mit fokalen Hirnstammfunktionsstörungen überwiegend bilaterale Ausfälle, nur geringe Asymmetrie primäre Hirnnervenläsionen spontane Strecksynergismen, bilaterale Myoklonien keine klassischen Stadien der Komaklassifikation ungewöhnliche Atemtypen und frühe Kreislaufregulationsstörungen

2. Supratentorielle raumfordernde Läsionen mit beginnender transtentorieller Einklemmung

5 5 5 5

Beginn mit halbseitigen neurologischen Ausfällen subakuter bis akuter Komabeginn kraniokaudale Veränderung der Funktionsstörung »klassische« Atemtypen

3. Metabolisches Koma

5 vorangehende Verwirrtheit oder Verlangsamung 5 langsame Entwicklung des Komas 5 häufige bilaterale motorische Reiz- und Ausfallserscheinungen (Tremor, Myoklonien, generalisierte und fokale Anfälle)

5 keine Hirnnervensymptome 4. Koma nach Kreislaufversagen oder Hypoxämie

5 5 5 5

akuter Beginn, symmetrische, meist schlaffe motorische Störungen Zuordnung der Syndrome zu definierten Hirnstammebenen kraniokaudale Verschlechterung, die sich bei Stabilisierung des Zustands wieder nach kranial hin verbessern kann »klassische« Atemtypen

5. Postparoxysmale Bewusstseinsstörung

5 5 5 5

blutiger Speichel, Einnässen, Zungenbiss tiefe, forcierte Atmung, motorische Unruhe postparoxysmale Parese, die sich langsam zurückbildet fortbestehende fokale Anfälle

6. Psychogene »Bewusstseinsstörung« (besser Reaktionslosigkeit)

5 5 5 5 5 5

Augenlider und Mund oft aktiv geschlossen Augenschluss nach leichtem Berühren der Wimpern okulozephaler Reflex unterdrückt vestibulookuläre Reflexe erhalten keine pathologischen Reflexe bei wechselndem Muskeltonus oft vollständig unterdrückte Schmerzreizreaktionen

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Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

werden wie laminare Nekrosen, Gliose, Nervenzellverluste, kleine Blutungen und ausgedehnte bilaterale Schädigungen des Marklagers, des Hypothalamus und der Basalganglien.

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3Symptomatik. Die Patienten öffnen nach längerer Be-

wusstlosigkeit wieder die Augen und der Schlaf-Wach-Rhythmus stellt sich wieder ein. Der Blick geht ins Leere. Auf sensorische Reize wird der Blick nicht zugewendet. Die Patienten fixieren nicht und nehmen keinen Blick- oder anderen Kontakt auf. Die Extremitäten sind in generalisierter Beugestellung fixiert oder die Arme gebeugt und die Beine überstreckt, so dass sich Kontrakturen einstellen. Der Muskeltonus ist erhöht, Pyramidenbahnzeichen können vorhanden sein. Atmung und Kreislauf sind ungestört. Die Nahrungsaufnahme ist meist nur über eine Sonde möglich. 3Diagnostik. Die EEG-Befunde im apallischen Syndrom

. Abb. 2.7. Dezerebrationshaltung. 51-jährige Patientin mit Zustand nach alter Basalganglienblutung rechts und frischer Basalganglienblutung links. Spontane Atmung, apallisches Syndrom

genzstellung der Bulbi, konjugierte oder unkoordinierte horizontale, seltener vertikale oder gar diagonale Pendelbewegungen der Augen. Eine Störung des Wachbewusstseins fehlt selten. Sie beruht auf Beeinträchtigung des retikulären Aktivierungssystems im Hirnstamm. Je nach der Lokalisation und dem Verlaufsstadium besteht ein tiefes Koma mit geschlossenen Augen, Sopor mit schwacher Reaktionsfähigkeit auf äußere Reize oder ein apallisches Syndrom (s.u.). 2.16.1 Apallisches Syndrom (persistierender

vegetativer Zustand) 3Definition. Ein apallisches Syndrom (apallisches Syndrom von a-pallium = ohne Hirnmantel) kann entstehen, wenn eine sehr schwere Hirnschädigung überlebt wird. Das Mittelhirnsyndrom kann bei irreparablen Läsionen in eine chronische Dezerebration, das apallische Syndrom, übergehen, das monatelang und in Ausnahmefällen selbst über Jahre bestehen bleiben. Als apallisches Syndrom bezeichnet man einen Zustand, in dem Patienten wach zu sein scheinen, jedoch nicht fähig sind, mit der Umwelt Kontakt aufzunehmen. Im angloamerikanischen Schrifttum nennt man das Syndrom persistent vegetative state (persistierender vegetativer Zustand). Diese Bezeichnung betont die Diskrepanz zwischen erhaltenen vegetativen Funktionen und verlorenen kognitiven Möglichkeiten. Bei Laien, Hilfsorganisationen und in der Presse hat sich leider der widersprüchliche Begriff »Wachkoma« eingebürgert. Er suggeriert Wachheit im Sinne von Bewusstheit, die aber nicht besteht. Neuropathologisch findet man sehr unterschiedliche Befunde. Normale Kortexstrukturen können ebenso gefunden

sind unspezifisch, auch Nulllinien-EEGs werden beschrieben. rCBF-Messungen sollen eine mäßige Minderung der gesamten Hirndurchblutung zeigen. Nach langanhaltender Hypoxie findet man in CT und MRT charakteristische Befunde: In den Hemisphären sind Rinden- und Markgrenze aufgehoben und die Stammganglien strukturell nicht mehr abgrenzbar, manchmal im CT deutlich hypodens. Dagegen wirken die Anatomie und das Signalverhalten in Hirnstamm und Kleinhirn normal. Leider ist die Prognose des apallischen Syndroms, wenn es wie oben beschrieben definiert wird, trotz gegenteiliger Behauptungen, sehr schlecht, was das Wiedererlangen des Bewusstseins oder gar eine völlige Wiederherstellung angeht. Die Berichte von Erwachen aus monatelangem Koma oder aus dem apallischen Syndrom, die immer wieder die Presse erreichen, betreffen in aller Regel Patienten, die nicht apallisch waren. Hiermit werden aber falsche Hoffnungen bei den Angehörigen solcher Patienten geweckt, die sich natürlich an jede Hoffnung klammern. Patienten mit apallischem Syndrom können bei entsprechender Pflege und Versorgung viele Jahre überleben, was einen immensen persönlichen und finanziellen Aufwand bedeutet. Es liegt in der Verantwortung des Intensivmediziners, frühzeitig die Prognose des Patienten mit schwerster Hirnschädigung zu erfassen und seine intensivmedizinischen Bemühungen bei aussichtsloser Situation zu reduzieren. So wird das apallische Syndrom, das eigentlich, wie auch der dissoziierte Hirntod, ein intensivmedizinisches Artefakt ist, seltener entstehen. Ganz vermieden werden kann es nicht. 2.16.2 Andere schwere Hirnstammsyndrome

ohne Verlust der Wachheit Akinetischer Mutismus Diese Patienten zeigen keine spontane Motorik und geben auch keine verbalen Äußerungen von sich. Sie wirken wach. Nur selten findet sich eine Tonuserhöhung oder die Beugehaltung des apallischen Syndroms. Die Pyramidenbahnen scheinen daher intakt. Auch diese Patienten haben einen SchlafWach-Rhythmus.

105 2.17 · Dissoziierter Hirntod

3Ursachen. Ursachen des akinetischen Mutismus sind dien-

zephale, von dorsal her wirkende raumfordernde Läsionen in Höhe des 3. Ventrikels. Das Syndrom wurde jedoch auch bei bilateralen subkortikalen hemisphärischen Läsionen (Grenzzoneninfarkte, ausgedehnte Demyelinisierung (SSPE 7 Kap. 19; CO-Vergiftung), beim Hydrocephalus communicans und bei großen bilateralen Läsionen in den Basalganglien und der oberen Frontallappen beschrieben. Das Syndrom beschreibt einen vegetativen Zustand mit nur geringerer Schädigung der Pyramidenbahn und unterscheidet sich dadurch vom apallischen Syndrom, mit dem es eng verwandt ist. Locked-in-Syndrom (de-efferentierter Zustand) Bei diesem Syndrom liegt eine ausgedehnte supranukleäre, also oberhalb der Hirnnervenkernen gelegene Schädigung der Pyramidenbahn und der extrapyramidalen Bahnen vor. Es resultiert eine vollständige Lähmung aller Extremitäten (Tetraparalyse) und nahezu aller motorischer Hirnnerven. Die Patienten müssen immer beatmet werden. Das Bewusstsein ist erhalten. Die Patienten sind wach und nehmen ihre Umgebung wahr. In manchen Fällen bleibt die Möglichkeit willkürlicher vertikaler Augenbewegungen und des Lidschlusses erhalten. Diese Restmotorik wird zur letzten kodierbaren Kommunikationsform, wenn die vertikalen Augenbewegungen und der Lidschluss mit »Ja« und »Nein« belegt werden. So kann der Kontakt mit dem Patienten aufrechterhalten werden. 3Ursachen. Dem Locked-in-Syndrom liegen primäre Hirnstammerkrankungen wie Basilaristhrombose, Hirnstammblutungen oder Hirnstammkontusionen zugrunde. Manchmal können auch Erkrankungen der peripheren Nerven, z.B. beim Guillain-Barré-Syndrom mit vollständiger Beteiligung der motorischen Hirnnerven, ein Locked-in-Syndrom vortäuschen (Panparalyse). Beim Locked-in-Syndrom ist die Formatio reticularis mit ihrem aktivierenden aufsteigenden Anteil intakt. Sie liegt dorsal von den zerstörten efferenten motorischen Bahnen. Dorsal verlaufende Teile des hinteren Längsbündels, das die Okulomotorik regelt, können ebenfalls funktionsfähig bleiben und die vertikalen Augenbewegungen steuern. 3Diagnostik. Elektrophysiologische Methoden können die

erhaltene Perzeption objektivieren: Sowohl die kortikale Verarbeitung somatosensibler Reize (SEP, 7 Kap. 3.2.5) als auch die Verarbeitung akustischer Reize (AEP, mittlerer Latenz) können nachgewiesen werden. Die Patienten können sich nicht sprachlich oder motorisch äußern (daher die Bezeichnung »de-efferentierter Zustand«). 3Prognose. Die Unterscheidung dieses Syndroms vom

apallischen Syndrom und vom akinetischen Mutismus ist aus zwei Gründen wichtig: Auch ein Patient, der sich nicht mehr bewegen kann und bewusstlos wirkt, kann, wenn ein Lockedin-Syndrom vorliegt, seine Umgebung und Schmerzen wahrnehmen und auch Kommentare und Bemerkungen, die achtlos gemacht werden, verstehen. Die oben beschriebene Möglichkeit der Kommunikation muss ebenfalls bekannt sein. Ob man

sie wahrnimmt, ist weniger eine medizinische als eine menschliche Frage. In der Literatur wird über einige Überlebende berichtet, deren Krankheitsgeschichte in literarischer und filmischer Form dargstellt wurde. Trotzdem überleben nur wenige Patienten ein Locked-in-Syndrom und werden rehabilitiert. Wir sedieren daher Patienten mit einem Locked-in-Syndrom – mit deren Zustimmung – immer tief, um sie die sicherlich quälende Eingeschlossenheit in ihre irreversible Paralyse nicht erleben zu lassen. 2.17

Dissoziierter Hirntod

3Definition und Problematik. Das Syndrom des dissoziierten Hirntods wird nach schwersten primären Hirnschäden wie Traumen, Hirn- oder Subarachnoidalblutungen, Enzephalitis, aber auch nach vorübergehendem Herzstillstand oder bei anderen schweren sekundären, metabolischen zerebralen Krankheitsprozessen beobachtet. Es ist definiert als vollständiger, irreversibler Funktionsausfall des Gehirns, im Unterschied zum irreversiblen Herzstillstand, dem HerzKreislauf-Tod. Der Hirntod ist ein intensivmedizinisches Artefakt: Vor Einführung der assistierten Beatmung konnte er nicht entstehen, da die Schädigung des Atemzentrums zum zentralen Atemstillstand führt und Minuten vor dem Hirntod, der HerzKreislauf-Tod als vermeintlich natürlicherer Tod eintritt. Andererseits war aber schon immer auch der Tod des Gehirns, auch wenn er nicht spezifisch geprüft wurde, zentraler Teil des Todes des Menschen, da das Gehirn nur wenige Minuten des Kreislaufstillstands überlebt. Mit Hilfe der Intensivmedizin ist es jetzt möglich, den Restorganismus nach dem Hirntod in Funktion zu halten. Bei der Diagnose des dissoziierten Hirntodes geht es nicht um eine prognostische Stellungnahme, sondern um die Feststellung des Ist-Zustands, also um die Frage, ob ein irreversibler totaler Funktionsverlust jetzt bereits vorliegt. Bei vielen Patienten kann die Prognose absolut infaust sein, und man weiß, dass sie die nächsten Stunden nicht überleben werden, trotzdem liegen noch nicht die Zeichen des Hirntods vor. Die sehr emotional geführte öffentliche Diskussion hat bei Patienten und Angehörigen zu Verunsicherung, Angst und Misstrauen geführt. Die Angst, für tot erklärt zu werden, obwohl der Körper noch lebt, reflektiert eine atavistische Furcht des Menschen und wird durch diese Diskussion, nur auf anderer Ebene, erneut verbalisiert. Bei keiner anderen Feststellung des Todes sind so klare Richtlinien und Untersuchungsvorschriften vorhanden wie bei der Diagnose des Hirntods. Die Angst vor der zu frühen Feststellung des Hirntods, möglicherweise sogar motiviert durch den Wunsch nach der Gewinnung von Organen für eine Transplantation, ist bei korrekter Einhaltung der verbindlichen Regeln völlig unbegründet. Die den Hirntod feststellenden Ärzte müssen vom Transplantationsteam unabhängig sein. Im Übrigen stellt sich das Problem der Diagnose des dissoziierten Hirntods viel häufiger ohne die Frage nach einer Organspende, es wird aber in der Öffentlichkeit nur in diesem Zusammenhang diskutiert.

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106

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Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

3Klinische diagnostische Kriterien. Voraussetzung für die Diagnose des zerebralen Todes sind folgende klinische Kriterien: 4 Koma, 4 Lichtstarre beider Pupillen, die ohne Mydriatikum wenigstens mittelweit, meist maximal weit sind, 4 Fehlen des Kornealreflexes, 4 Fehlen von Reaktionen auf Schmerzreize im Versorgungsgebiet des N. trigeminus, 4 Fehlen des pharyngealen Trachealreflexes, 4 Fehlen des vestibulookulären Reflexes und 4 Ausfall der Spontanatmung.

Diese Kriterien müssen von zwei unabhängigen Untersuchern festgestellt werden. Bestehen beim Erwachsenen mit schwerer, primärer Hirnschädigung diese klinischen Kriterien länger als 12 Stunden, so kann die Diagnose des Hirntods gestellt werden. Bei sekundärer Hirnschädigung (z.B. nach Herzstillstand und später Reanimation, metabolischem oder endokrinem Koma) erhöht sich die Beobachtungsdauer auf 72 Stunden. Die klinische Diagnose des Hirntods darf bei fortbestehender Intoxikation oder neuromuskulärer Blockade, bei fortbestehender Hypothermie und Behandlung mit sedierenden Medikamenten, z.B. Barbituraten, auch nach 72 Stunden nicht gestellt werden. 3Technische Zusatzuntersuchungen. Diese haben den

Sinn, die Beobachtungszeit zu verkürzen. Sie beweisen den Hirntod nicht alleine, sondern sind nur ein weiteres Glied in der diagnostischen Kette. EEG. Die Diagnose des Hirntods darf bei Erwachsenen mit primärer Hirnschädigung schneller gestellt werden, wenn nach der ersten Feststellung der oben genannten Kriterien ein mindestens 30 min langes artefaktfreies EEG nach den Richtlinien der Deutschen EEG-Gesellschaft abgeleitet wird und wenn dieses EEG keine aus dem Gehirn generierte bioelektrische Aktivität mehr zeigt (sog. Nulllinien-EEG). Diese Aussage gilt wieder nur für Patienten mit primärer Hirnschädigung oder schwerer sekundärer Hirnschädigung mit den oben angeführten Einschränkungen. Das EEG allein beweist den zerebralen Tod nicht, da es z.B. bei schweren Vergiftungen oder Erfrie-

rungen über längere Zeit isoelektrisch sein kann, ohne dass die Funktionsstörung des Gehirns irreversibel ist. Das EEG muss durchgeführt werden, wenn eine primär infratentorielle Hirnläsion, z.B. Basilaristhrombose oder Hirnstammblutung, vorliegt. In diesen Fällen können die klinischen Zeichen des Hirntods sämtlich durch die lokale Läsion bedingt sein (»Hirnstammtod«). Mit dem EEG wird dann der Funktionsverlust des Großhirns bewiesen. Angiographie. Der zuverlässigste Nachweis für die Feststellung des Hirntods wäre die Dokumentation des intrazerebralen Perfusionsstillstands, wie er am besten mit Hilfe der Angiographie nachgewiesen werden könnte. Diese Untersuchung darf aber nur dann ausgeführt werden, wenn sie der Suche nach der Ursache der zerebralen Funktionsstörung dient und die Möglichkeit einer therapeutischen Konsequenz besteht, nicht aber für die Diagnosestellung des dissoziierten Hirntods selbst, da nicht ausgeschlossen werden kann, dass durch die Angiographie ein zusätzlicher, wenn auch nur minimaler Schaden entstehen könnte. Da heute eine Angiographie zur Diagnose der Grundkrankheit praktisch nicht mehr notwendig ist – CT und MRT, Labor und Liquor beweisen praktisch immer die zugrunde liegende Diagnose – ist die Angiographie in der Hirntoddiagnostik nicht mehr von Bedeutung. Evozierte Potentiale. Dagegen gehören inzwischen der Ausfall der Wellen II–V der frühen akustischen Hirnstammpotentiale nur bei primärer supratentorieller Läsion – und der Verlust der kortikalen somatosensibel evozierten Potentiale bei erhaltenen spinalen Potentialen zu den offiziell anerkannten, die Beobachtungszeit verkürzenden Methoden für die Diagnose des Hirntods. Dopplersonographie. Der zerebrale Zirkulationsstillstand kann mit der Dopplersonographie durch transkranielle Beschallung der Hirnbasisarterien und Untersuchung der extrakraniellen hirnversorgenden Arterien von einem in dieser Methode speziell erfahrenen Untersucher bewiesen werden. Die Dokumentation des Hirntods erfolgt von zwei vom Transplantationsteam unabhängigen, in der neurologischen Intensivmedizin erfahrenen Untersuchern auf einem Formblatt, das auf jeder Intensivstation vorhanden sein sollte.

Exkurs Apnoeprüfung Die Apnoeprüfung erfolgt beim intubierten und beatmeteten Patienten nach 20-minütiger Hypoventilation mit 100% O2 und unter intratrachealer Insufflation mit 6 l O2/min und Blutgasmonitoring bis ein pCO2 von über 60 mmHg erreicht ist. Dann wird die Beatmung unterbrochen, durch die Insufflation von 100% O2 wird die Oxygenierung des Blutes aufrecht erhalten. Wenn dieser pCO2-Reiz keine auch noch so

geringe Atemexkursion, die man am Monitor beobachten kann, bewirkt, ist die Apnoe, das heisst der Ausfall des Atemantriebs und der Spontanatmung als Funktion des kaudalen Hirnstamms, bewiesen und ein weiteres Element des Hirntodsyndroms bewiesen. Wir führen die Apnoeprüfung nur durch, wenn die anderen Kriterien bereits erfüllt sind.

107 2.17 · Dissoziierter Hirntod

In Kürze Befunderhebung Psychischer Befund. Beschreibung des Verhaltens des Patienten, der geistig-seelischen Kategorien wie Bewusstsein, Orientiertheit, spontaner Antrieb, Stimmung, Konzentration. Neuropsychologischer Befund. Prüfung von Intelligenz, Aphasie, Lesen und Schreiben, Aufmerksamkeits- und Gedächtnisleistungen, Apraxie, optisch-räumliche Vorstellung, konstruktive Leistung, optisches Erkennen, exekutive Funktionen.

Neuropsychologische Syndrome Aphasie. Störung im kommunikativen Sprachgebrauch. Aussagesprache stärker betroffen als emotionale Sprache, Ausprägung abhängig von affektiver Verfassung, Antriebsund Bewusstseinslage. Therapie: Strukturierende und deblockierende Methoden. Broca-Aphasie. Starke Sprachanstrengung und Agrammatismus, gutes Sprachverständnis und meist erhaltenes Störungsbewusstsein, oft artikulatorische Sprechstörung (Dysarthrophonie). Ursache: Prärolandische Läsion, Versorgungsgebiet der Sprache ist betroffen. Wernicke-Aphasie. Gut erhaltener Sprachfluss, stark gestörtes Sprachverständnis, eingeschränkte Kommunikation, fehlendes Störungsbewusstsein. Ursache: Retrorolandische Läsion. Globale Aphasie. Expressive und rezeptive sprachliche Funktionen beeinträchtigt. Ursache: Funktionsstörung im gesamten Versorgungsgebiet. Amnestische Aphasie: Wortfindungsstörungen, Kommunikationsfähigkeit, Sprachfluss und Sprachverständnis erhalten. Ursache: Temporo-parietale Läsion. Apraxie. Störung in sequenzieller Anordnung von Bewegungen zu Bewegungsfolgen. Ideomotorische Apraxie: Auftreten fehlerhafter Elemente in Bewegungsfolgen. Ursache: u.a. Läsionen der WernickeRegion, subkortikaler Bezirke unter dem Operculum. Ideatorische Apraxie: Beeinträchtigung in der konzeptuellen Organisation von Handlungsfolgen. Elementare Motorik, Sensibilität und Bewegungskoordination sind erhalten. Ursache: Läsion in der temporo-parietalen Region der sprachdominanten Hemisphäre. Räumlich Störungen. Bei räumlich-konstruktiver Apraxie können einzelne Elemente nicht mehr zu einem räumlichen Gebilde zusammengefügt werden. Räumliche-topogra-

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fische Störung betrifft die Orientierung im Raum. Ursache: Läsionen der inferior-parietalen Region. Neglect. Halbseitige Vernachlässigung motorischer, sensibler, akustischer und visueller Reize. Ursache: u.a. Läsion des Lobulus parietalis inferior der nicht sprachdominanten Hemisphäre. Anosognosie. Funktionsminderung oder -aufhebung, Leistung wird nicht wahrgenommen oder beachtet. Ursache: Läsionen im rückwärtigen Anteil der nicht sprachdominanten Hirnhälfte. Unterbrechung der Verbindungen zwischen kortikalen Projektions- oder Assoziationsfeldern. Amnesie. Unfähigkeit auf Gedächtnisinhalte zurückzugreifen und neue zu speichern, vor allem Langzeitgedächtnis betroffen. Störungen der Aufmerksamkeit. Einbußen auch in anderen Teilleistungsbereichen wie Sprache. Störungen der Planung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten. Fehlende Hemmung von motorischen Verhalten durch frontale Areale wie »imitation behavior« oder »utilization behavior«. Demenz. Störung neuropsychologischer Funktionen (Gedächtnis, Sprache, Planung von Handlung und Verhalten), psychomotorische Störungen, Persönlichkeitsveränderungen, keine Bewusstseinsstörung.

Bewusstseinsstörungen Qualitative Bewusstseinsstörung. Störungen der Wahrnehmung, Reizverarbeitung und Orientierung oder der Bewusstheit ohne Bewusstlosigkeit. Formen: Verwirrtheit: akute, subakute oder chronisch-progredient auftretende Denkstörung, fehlende Orientierung zu Ort, Zeit und Person; Delir: Übererregbarkeit, Desorientiertheit, ängstliche psychosomatische Unruhe, Halluzination und Suggestibilität. Quantitative Bewusstseinsstörung. Einschränkung des Wachbewusstseins oder der Reaktionsfähigkeit auf Außenreize. Formen: Bewusstseinstrübung: Patient ist schläfrig, öffnet kaum die Augen, kann einfache Aufforderungen nicht befolgen (Somnolenz) oder benötigt höheres Reizniveau, um zu reagieren (Sopor); Bewusstlosigkeit geht mit Koma einher, Patient ist nicht mehr erweckbar.

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Kapitel 2 · Neuropsychologische Syndrome und Störungen des Bewusstseins

Ursache: Akute Bewusstlosigkeit durch funktionelle oder morphologische Läsionen des aufsteigenden, aktivierenden Teils der mesenzephalen Formatio reticularis des Hirnstamms oder der Thalami. Primäre Bewusstlosigkeit durch Hirnstammblutung, sekundäre Bewusstlosigkeit durch neurologische (Trauma, Blutung, Insult, Tumor, Abszess, Enzephalitis) oder nicht-neurologische Auslöser (Minderperfusion, Hypoxie oder metabolisch-toxische Störung führen zur Hirnstammfunktionsstörung). Psychogene Bewusstseinsstörung als nicht echte Bewusstlosigkeit durch psychogen bedingte Reaktionslosigkeit (Hyperventilation).

Dezerebrationssyndrome Funktionelle Abkoppelung des Hirnstamms vom gesamten Hirnmantel, u.a. durch schweres Hirntrauma, Enzephalitis, Blutung, Sauerstoffmangelschädigung. Symptome: Erhöhung des Muskeltonus und Wachbewusstseins, Störungen der Pupillen- und Augenmotorik. Appallisches Syndrom. Patient wirkt wach, kann aber mit Umwelt keinen Kontakt aufnehmen (persistierender vegetativer Zustand), wacht selten wieder auf. Ursache: Überleben einer schweren Hirnschädigung. Akinetischer Mutismus. Spontane Motorik und verbale Äußerungen fehlen. Ursache: Dienzephale, von dorsal

her wirkende raumfordernde Läsionen in Höhe des 3. Ventrikels. Locked-in-Syndrom. Vollständige Lähmung aller Extremitäten (Tetraparalyse) und nahezu aller motorischer Hirnnerven, Beatmung notwendig, Bewusstsein ist erhalten. Ursache: Primäre Hirnstammerkrankungen wie Basilaristhrombose, Hirnstammblutungen oder -kontusionen.

Dissoziierter Hirntod Vollständiger, irreversibler Funktionsausfall des Gehirns. Ursache: Schwerste primäre Hirnschäden, vorübergehender Herzstillstand oder schwere, sekundäre, metabolische zerebrale Krankheitsprozesse. Klinische diagnostische Kriterien: Koma, Lichtstarre beider Pupillen, Fehlen von Reaktionen auf Schmerzreize im Versorgungsgebiet des N. trigeminus, Fehlen des paraphyngealen Trachealreflexes, des vestibulo-okulären Reflexes und des Kornealreflex, Ausfall der Spontanatmung. Kriterien müssen > 12 h bei schwerer, primärer Hirnschädigung, 72 h bei sekundärer Hirnschädigung, 24 h bei Kindern erfüllt sein. Ergänzende technische Methoden: EEG (Nullinie) SEP, BAEP, Dopplersonographie

3 3 Apparative und laborchemische Diagnostik 3.1

Liquordiagnostik – 110

3.1.1 3.1.2

Liquorpunktion – 110 Untersuchung des Liquors

– 111

3.2

Neurophysiologische Methoden

3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6 3.2.7 3.2.8

Elektromyographie (EMG) – 113 Elektroneurographie (ENG) – 117 Reflexuntersuchungen – 118 Transkranielle Magnetstimulation (TKMS) – 120 Evozierte Potentiale (EP) – 121 Elektroenzephalographie (EEG) – 123 Magnetenzephalogramm (MEG) – 127 Elektrookulographie (EOG) – 128

– 113

3.3

Neuroradiologische Untersuchungen – 129

3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.3.5 3.3.6 3.3.7

Konventionelle Röntgenaufnahmen – 129 Computertomographie (CT) – 129 Magnetresonanztomographie (MRT) – 131 Nuklearmedizinische Untersuchungen – 136 Digitale Subtraktionsangiographie (DSA) – 137 Myelographie – 140 Ventrikulographie – 140

3.4

Ultraschalluntersuchungen – 140

3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 3.4.6 3.4.7

Extrakranielle Dopplersonographie (ECD) – 140 Transkranielle Dopplersonographie (TCD) – 142 Extrakranielle Duplexsonographie – 142 Intrakranielle Duplexsonographie – 143 Ultraschallkontrastmittel – 144 Funktionelle Untersuchungen – 144 Untersuchung des peripheren Nervensystems und der Muskulatur

3.5

Biopsien

3.5.1 3.5.2 3.5.3 3.5.4

Muskelbiopsie – 144 Nervenbiopsie – 145 Hirnbiopsie und Biopsie der Meningen Andere Biopsien – 145

– 144

3.6

Spezielle Laboruntersuchungen – 145

3.6.1 3.6.2 3.6.3

Muskelbelastungstests – 145 Hypothalamisch-hypophysäre Hormondiagnostik Neuronale Marker – 146

3.7

Molekulargenetische Methoden

– 145

– 146

– 145

– 144

110

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

> > Einleitung

3

Der Nobelpreis für Medizin wurde im Jahr 1978 an den englischen Physiker Hounsfield, Mitarbeiter von EMI, und seinen südafrikanischen Kollegen Cormack verliehen. Sie erhielten ihn für eine richtungsweisende Neuerung: Sie hatten Ende der sechziger Jahre die Computertomographie erfunden, indem sie von Computern eine zweidimensionale Bilddarstellung aus vielen einzelnen, um jeweils wenige Winkelgrade verschobenen Röntgenstrahlabschwächungen errechnen ließen. EMI schwamm damals im Geld. Es war der Musikverlag und Plattenproduzent der Beatles und konnte sich so leisten, Dr. Hounsfields Grundlagenforschung zu ermöglichen. Die ersten Bilder waren noch sehr grob, trotzdem konnte man Knochen, Hirnsubstanz und Ventrikel in einzelnen transversalen Schichten identifizieren. Dies war ein Quantensprung in der medizinischen Diagnostik. Weitere dramatische Verbesserungen bei der intravitalen Diagnostik von pathologischen Veränderungen in Hirn und Rückenmark ergaben sich durch die Kernspintomographie und die nuklearmedizinischen computertomographischen Methoden (vor allem PET). Alle technischen Untersuchungsverfahren haben ihren Wert jedoch nur dann, wenn sie gezielt und nicht nur als blinde Suchmethode eingesetzt werden. Manchmal hat man den Eindruck, dass technische Untersuchungen an Stelle einer gründlichen körperlichen Untersuchung angefordert werden. Bevor man eine Untersuchung anordnet, soll man sich im Klaren sein, welche Befunde man erwarten kann bzw. welche Läsion man finden oder ausschließen will. So ist z.B. bei einer zentralen Beinlähmung ein CT des lumbalen Spinalkanals aus anatomischen Gründen nicht sinnvoll. Invasive Untersuchungen müssen mit besonderer Sorgfalt eingesetzt werden. Die Darstellung der Untersuchungsmethoden wird sich auf die Beschreibung von Prinzip, technischer Durchführung und Leistungsfähigkeit der Methoden, auf Indikationen und ggf. Kontraindikationen beschränken. Die Befunde, die bei den einzelnen Krankheiten zu erheben sind, werden in den entsprechenden Kapiteln besprochen.

3.1

Liquordiagnostik

3.1.1 Liquorpunktion Die Untersuchung des Liquor cerebrospinalis ist für die Diagnose einer großen Zahl von Krankheiten unerlässlich. Der Liquor wird routinemäßig durch Lumbalpunktion (LP) aus dem Subarachnoidalraum entnommen (. Abb. 3.1). Es wird immer gleichzeitig Blut abgenommen für die vollständige Proteindiagnostik, Blutzucker- und Laktatbestimmung. Bei Verdacht auf eine Meningitis werden auch (aerob und anaerob) Blutkulturen abgenommen. Lumbalpunktion (LP) Die LP wird unter sterilen Bedingungen (Desinfektion, steriles Abdecken der Umgebung, sterile Handschuhe, Einmal-LP-Nadeln) im Sitzen oder Liegen vorgenommen. Eine Lokalanästhesie ist meist entbehrlich, zumal sie den Eingriff verlängert. Die Punktionsnadel wird zwischen den Dornfortsätzen des 3. und

. Abb. 3.1. Seitliche Röntgenaufnahme der Lendenwirbelsäule mit lumbaler Punktionsnadel in situ bei L3/L4

4. oder des 4. und 5. Lendenwirbelkörpers, d.h. unterhalb des Conus medullaris des Sakralmarks eingeführt. Dies ist nur möglich, wenn der Patient den Rücken maximal krümmt, so dass die Dornfortsätze leicht entfaltet werden. Die Punktionsstelle liegt etwa im Schnitt der Wirbelsäule mit einer gedachten Linie zwischen dem oberen Rand beider Beckenschaufeln. Bei Deformitäten der Wirbelsäule kann die Lumbalpunktion unmöglich sein. Heute verwendet man oft atraumatische LP-Nadeln (z.B. die Sprotte-Nadel). Mit diesen ist das Risiko postpunktioneller Beschwerden deutlich geringer; man erkauft dies aber mit einer schlechteren Führung der Nadel, besonders bei adipösen Patienten oder älteren Menschen. Manchmal muss man dann doch auf die klassischen starreren LP-Nadeln zurückgreifen. Nach der Punktion bleibt der Patient, wenn er stationär ist, 24 h überwiegend flach im Bett liegen, obwohl das Einhalten einer mehrstündigen Bettruhe keine effektive Prophylaxe von postpunktionellen Kopfschmerzen ist, ebenso nicht das Einbringen eines Blutpatches in den Punktionskanal. Die LP ist bei intrakranieller Drucksteigerung dadurch gefährlich, dass die plötzliche Druckentlastung eine Einklemmung des Hirnstamms im Tentoriumschlitz oder Hinterhauptsloch auslösen kann (7 Kap. 11.2). Ihr muss deshalb in der Regel eine Computertomographie des Gehirns vorangehen. Die Spiegelung des Augenhintergrunds, die vor der CTÄra gefordert wurde, reicht nicht aus, da große raumfordernde Läsionen auch ohne Stauungspapille vorkommen. Eine Subokzipitalpunktion erfolgt nur noch in Ausnahmefällen. Ventrikulären Liquor gewinnt man, wenn aus therapeutischen Gründen ein Ventrikelkatheter gelegt worden ist. Liquordruckmessung Die Messung des Liquordrucks wird bei der Lumbalpunktion mit Hilfe eines Steigrohrs beim entspannt liegenden Patienten ausgeführt. Ängstliche Erregung mit Anspannung der Bauchmuskeln oder forciertes Atmen erhöhen den Liquordruck über eine venöse Abflussbehinderung und damit Steigerung des intrakraniellen Drucks sofort. Der Liquordruck wird in »Millimeter Wassersäule« (mmH2O) gemessen. Werte bis 200 sind normal, bis 250 grenzwertig, über 250 pathologisch.

111 3.1 · Liquordiagnostik

Leitlinien Durchführung der Lumbalpunktion* 4 Die Entnahme des Liquors setzt das Einverständnis des einwilligungsfähigen Patienten voraus. 4 Die Punktion muss durch Ärzte durchgeführt werden, die über entsprechende Erfahrung verfügen oder unter der Aufsicht eines Erfahrenen erfolgen. 4 Die Öffnung der Punktionsnadel sollte so eingestellt werden, dass sie parallel zur Verlaufsrichtung der Durafasern liegt (B). 4 Für die Auswahl der Punktionsnadel können keine verbindlichen Empfehlungen gegeben werden, da widersprüch-

Postpunktionelles Liquorunterdrucksyndrom Es tritt mit einer Latenz von 1–2 Tagen mit heftigen Kopfschmerzen, Übelkeit, Ohrensausen und Ohnmachtsneigung auf, die beim Aufstehen zunehmen und sich im Liegen bessern. Es wird auf Liquorverlust durch den Stichkanal zurückgeführt und lässt sich durch Benutzung spezieller Punktionsnadeln oft, aber nicht immer verhindern. Das postpunktionelle Syndrom kann tagelang anhalten und ist, obschon harmlos und immer reversibel, oft extrem unangenehm und quälend. Entgegen landläufiger Meinung sind es nicht immer zarte, etwas asthenisch wirkende Personen, die dieses Syndrom entwickeln. Dieses Syndrom ist (besser: war) der Grund, warum die LP bei Laien (und manchen Ärzten) immer als ein so eingreifendes und angstmachendes Ereignis galt. Die wesentlichsten Prädiktoren für die Entwicklung postpunktioneller Kopfschmerzen und damit für die Prophylaxe sind der Durchmesser und der Typ der verwendeten Punktionsnadel. Nadeln geringeren Durchmessers (≥ 25 Gauge) führen seltener zu postpunktionellen Kopfschmerzen als Nadeln größeren Durchmessers (≤ 20 Gauge). Bei Verwendung einer traumatischen Nadel sollte der Schliff der Nadel parallel zu den Durafasern laufen, um diese nicht zu durchtrennen, sondern auseinander zu drängen. Atraumatischer Nadeln reduzieren das Risiko des Auftretens postpunktioneller Kopfschmerzen signifikant. Zur Therapie siehe Kapitel 26. 3.1.2 Untersuchung des Liquors In der Basisuntersuchung des Liquors bestimmt man 4 die Zahl und Art der Liquorzellen, 4 den Gehalt an Eiweiß, 4 die Glukosekonzentration und 4 die Eiweißsubgruppen (Liquorproteinprofil). Bei speziellen Fragestellungen kommt noch eine Vielzahl anderer Untersuchungsmethoden zur Anwendung: die Liquorzytologie, die Analyse infektionsspezifischer Immunglobuline, molekularbiologische Methoden (z.B. Polymerasekettenreaktion, PCR) zum Erregernachweis und die Untersuchung auf Tumormarker. Für die meisten Parameter und für alle Proteinuntersuchungen ist der Vergleich mit den Werten im Serum wichtig, daher wird immer gleichzeitig eine Blutentnahme

liche Untersuchungsergebnisse zu den Vorteilen der verschiedenen Nadeln vorliegen bzw. keine Studien unter definierten Bedingungen durchgeführt worden sind. 4 Nadeln geringeren Durchmessers führen seltener zu postpunktionellen Kopfschmerzen (A). 4 Atraumatische Nadeln reduzieren signifikant die Wahrscheinlichkeit postpunktioneller Kopfschmerzen (A).

* Leitlinien der DGN 2005 und 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

durchgeführt. Die entsprechenden Parameter werden in Liquor und Serum bestimmt. Liquorstatus (Basisuntersuchungen) 3Aspekt

Der normale Liquor ist wasserklar. Verfärbungen beruhen auf Beimischung pathologischer Bestandteile: Bei Zellvermehrung über rund 800/μl wird er trübe, etwa ab 3000/μl werden segmentkernige Zellen eitrig. Gelbfärbung (Xanthochromie) beruht auf Beimischung von Blutfarbstoff nach Zerfall von Erythrozyten im Liquor oder auf starker Eiweißvermehrung. Bei schwerem Ikterus mit Bilirubinwerten über 15 mg/dl tritt Bilirubin in solcher Menge in den Liquor über, dass er ebenfalls ikterisch verfärbt ist. Ist der Eiweißgehalt des Liquors sehr hoch, gerinnt der Liquor in der Nadel oder im Reagenzglas. Die Unterscheidung einer blutigen Punktion von einem primär blutigen Liquor ist manchmal schwierig. Die sog. Dreigläserprobe kann helfen. Wenn die Punktion artefiziell blutig war, nimmt der Blutanteil beim Abtropfen des Liquors kontinuierlich ab. Im dritten Liquorröhrchen ist dann deutlich weniger Blut zu erkennen. Bei einer primären Blutung in den Liquorraum ist dagegen der Blutanteil in den drei Röhrchen immer gleich. Der Nachweis von Xanthochromie hilft nur, wenn die initiale Blutung länger als 6 h vor der Lumbalpunktion stattgefunden hat. Auch durch die sofortige Zentrifugation des Liquors kann man oft die artefizielle blutige Punktion vom blutigen Liquor unterscheiden: Bei der artefiziell blutigen Punktion ist der Überstand stets klar, nach wirklicher Blutung oft schon xanthochrom. 3Liquorzellzahl

Die normale Zellzahl beträgt bis 4 Zellen/μl (Lymphozyten und Monozyten). Vermehrung über diesen Wert oder Auftreten von neutrophilen Granulozyten, eosinophilen Granulozyten, Plasmazellen und Tumorzellen ist pathologisch. Auch Tumorzellen können im Liquor nachgewiesen werden. Eine normale Gesamtzellzahl schließt die Anwesenheit pathologischer Zellen nicht aus. Eine Vermehrung der Zellzahl im Liquor wird als Pleozytose bezeichnet. Meist gibt man dazu an, welche Zellfraktion erhöht ist (z.B. »lymphozytäre Pleozytose«). Auch wenn der Liquor artefiziell blutig ist, kann man durch Vergleich mit der

3

112

3

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

Zellverteilung im Blutbild noch Hinweise auf eine Vermehrung der weißen Blutkörperchen im Liquor bekommen. Als Faustregel kann gelten, dass pro 700 Erythrozyten ein Leukozyt abzuziehen ist, um annäherungsweise den wahren Leukozytenanteil im Liquor zu bestimmen. Bei bakterieller Meningitis können mehrere 10.000 Granulozyten pro μl Liquor gefunden werden. Eosinophile Zellen findet man bei manchen Pilz-, Wurm- und Protozoeninfektionen sowie bei der tuberkulösen Meningitis. Lymphozyten sind vermehrt bei viralen Infektionen (7 Kap. 19) und im subakuten Stadium bakterieller Infektionen. 3Eiweißgehalt

Der normale Eiweißgehalt des lumbalen Liquors bei Erwachsenen beträgt 0,15–0,45 g/l. Der Eiweißgehalt ist von der Funktion der Blut-Liquor-Schranke abhängig, die Moleküle in Abhängigkeit von ihrem Molekulargewicht passieren lässt bzw. zurückhält. So finden sich bei intakter Blut-Liquor-Schranke keine hochmolekularen Eiweißmoleküle im Liquor, und Albumine treten nur in geringem Maße durch die Blut-LiquorSchranke. Zellen können praktisch nicht übertreten, deshalb auch der zellarme normale Liquor. Wenn die Blut-LiquorSchranke geschädigt ist, lässt sie größere Moleküle leichter passieren. Der Eiweißgehalt des Liquors wird höher, große Eiweißmoleküle können übertreten, und Albumine sind in höherer Konzentration vorhanden. Der Vergleich der Albuminkonzentrationen in Serum und Liquor wird als Maß für die Schrankenfunktion genutzt (. Abb. 3.2). Die Schrankenfunktion ist altersabhängig, die Werte hier beziehen sich auf Erwachsene. Andererseits kann man, wenn bestimmte großmolekulare Substanzen wie Immunglobuline in hoher Konzentration im Liquor nachzuweisen sind, aber keine relative Albuminerhöhung – und damit keine Schrankenstörung – gefunden wird, darauf schließen, dass die pathologischen Moleküle innerhalb der Blut-Liquor-Schranke gebildet wurden, und somit einen Immunprozess innerhalb des Nervensystems beweisen. 3Immunglobuline

Zum Nachweis von erregerbedingten entzündlichen Krankheiten des ZNS werden alle 3 Immunglobulinklassen (IgA, IgG, IgM) im Serum und Liquor bestimmt. Deren Konzentration im Liquor wird von 3 Faktoren beeinflusst: 4 Konzentration im Serum (Anstieg im Serum führt zu einem Anstieg auch im Liquor), 4 Permeabilität der Blut-Liquor-Schranke und 4 lokale Immunglobulinproduktion im Zentralnervensystem. Eine lokale (= autochthone) IgG-Vermehrung im Liquor als Folge einer eigenständigen Produktion im ZNS wird durch den Liquor-Serum-Quotienten für IgG, bezogen auf den LiquorSerum-Quotienten für Albumin, nachgewiesen. Diese Berechnung lässt sich besonders anschaulich in dem Schema nach Reiber (. Abb. 3.2) ablesen. 3Liquorzucker

Die Bestimmung des Liquorzuckers ist bei bakterieller und Virusmeningitis/-enzephalitis sowie bei Tumorkrankheiten

. Abb. 3.2. Graphische Darstellung der Liquorproteinprofile. I Konzentrationsquotient für IgG (Liquor/Serum); A Konzentrationsquotient für Albumin (Liquor/Serum); 1 Normalbereich = 9; 2 Standardabweichungen; 2 Blut-Liquor-Schrankenstörung mit erhaltener Filterfunktion für große Serumproteine (z. B. bei Tumoren, nach Insulten); 3 Schrankenstörung mit gesteigerter Durchlässigkeit für große Serumproteine in den Liquor (z. B. intrazerebrale Blutung, SAB); 4 Schrankenstörung wie bei 2 mit zusätzlicher autochthoner IgG-Produktion (z. B. Enzephalitis, luische Vaskulitis); 5 isolierte autochthone IgG-Produktion ohne Schrankendefekt (z.B. MS). Die Normwerte für die Quotienten beziehen sich auf den lumbalen Liquor. Die Ventrikelwerte liegen um den Faktor 0,4, die des zisternalen Liquors um den Faktor 0,65 niedriger (V-QAlb = 0,4 * QAlb, z-QAlb = 0,65 * QAlb) (Mod. nach Reiber 1980; aus Hacke 1986)

von Bedeutung. Da der Zucker rasch reduziert wird, muss er wenige Stunden nach der Punktion bestimmt werden. Normalwert: Zucker 2,7–4,1 mmol/l, also etwa die Hälfte des Serumwerts. Der Liquorzucker sinkt bei akuten bakteriellen Infektionen stark ab, da er von vielen Erregern (und auch von manchen sehr stoffwechselaktiven Zellen) verbraucht wird. Bei Zuckerreduktion ist der Laktatwert erhöht. Der Laktatwert bleibt auch unter Behandlung, wenn sich der Liquorzucker schon normalisiert hat, länger erhöht. Spezialuntersuchungen des Liquors 3Oligoklonale Banden (OKB)

Mit Hilfe der isoelektrischen Fokussierung werden oligoklonale Banden von IgG nachgewiesen (. Abb. 3.3). Sie werden bei vielen chronisch entzündlichen Krankheiten (chronische Meningitis oder Enzephalitis, Borreliose, Aids, Lues), autoimmunologischen Krankheiten (multiple Sklerose) und manchen Tumorkrankheiten gefunden. 3Mikrobiologische und molekularbiologische Untersuchungen

Der Nachweis von Bakterien und die Untersuchung auf Pilze gelingt durch Färbung, Kultur, Komplementbindungsreaktionen und Neutralisationstests. Untersuchungen auf Antikörper gegen Viren mit dem Enzyme-linked-immunosorbentAssay (ELISA) werden im Vergleich zu entsprechenden Antikörpertitern im Serum dargestellt (Auswertung analog zum Reiber-Schema: autochthone Produktion von virusspezifi-

113 3.2 · Neurophysiologische Methoden

3.2 a

b

. Abb. 3.3. Oligoklonale Banden. a Oligoklonale Banden im Liquor und zusätzlich identische Banden im Serum (Bandenmuster Typ III), b Oligoklonale Banden ausschließlich im Liquor (Bandenmuster Typ II). Die Trennung der Liquor- (L) und Serumproteine (S) erfolgt mittels isoelektrischer Fokussierung auf einem modifizierten Agarosegel. Über eine Immunfixation mit Peroxidase markiertem Anti-IgG werden die oligoklonalen IgG-Banden visualisiert. (B. Storch-Hagenlocher, Heidelberg)

schen Antikörpern). Dies gilt auch für Seroreaktionen auf Borrelien und Treponema pallidum in Liquor und Serum. Für immer mehr Erreger lässt sich heute mit Hilfe der Polymerasekettenreaktion (polymerase chain reaction, PCR, 7 Kap. 3.7) erregerspezifisches Genommaterial im Liquor nachweisen. Diese Untersuchung ist schon heute ein Routineverfahren bei tuberkulöser Meningitis, Herpesenzephalitis, Zytomegalieinfektion und einer Reihe anderer Viruskrankheiten (7 Kap. 18 und 19). Der HIV-Nachweis im Liquor mittels PCR bei bekannter HIV-Infektion hat dagegen keine diagnostische Bedeutung, da sich bei fast jeder HIV-Infektion HIV-Genom im Liquor nachweisen lässt, ohne dass gleichzeitig schon eine Infektion des ZNS erfolgt ist. 3Zytologische Untersuchungen

Die normale zytologische Beurteilung erfolgt in einer einfachen Zellfärbung (May-Grünwald-Giemsa), lediglich zur Subklassifizierung von Tumorzellen und lymphoproliferativen Neoplasien sind immunzytochemische Färbungen hilfreich. Qualitative Untersuchung des Liquorzellbildes, besonders auf Plasma- und eosinophile Zellen, Nachweis von Tumorzellen einschließlich Spezialfärbungen (7 Kap. 11.3.3), aktivierte Lymphozyten und Klassifikation von Lymphozytensubpopulationen gehören hierzu. 3Weitere Untersuchungen

Tumormarker wie das karzinoembryonale Antigen (CEA) oder das β2-Mikroglobulin, Entzündungsmarker (ACE-Konzentration bei M. Boeck) oder spezielle neuronale Enzyme (neuronenspezifische Enolase (NSE), Amyloid Beta 1–42 (Abeta 42), Tau-Protein und 14–3–3-Protein) als Marker des neuronalen Zelluntergangs können bei entsprechender Fragestellung im Liquor bestimmt werden (7 a. Kap. 25.1, S. 575).

Neurophysiologische Methoden

3.2.1 Elektromyographie (EMG) Die Elektromyographie ist die Untersuchung der elektrischen Aktivität in der Muskulatur. Die Indikation zum EMG wird bei folgenden Fragen gestellt: 4 Differenzierung von neurogener und myogener Muskelatrophie, 4 Differenzierung zwischen neurogener Parese, Inaktivitätsatrophie, mechanischer Behinderung (Gelenk, Sehnenriss), psychogener Lähmung und schmerzreflektorischer Ruhigstellung, 4 Untersuchung der Ausdehnung bzw. Generalisierung von neurogenen Veränderungen, d.h. Beteiligung von klinisch unauffälligen Muskelgruppen und 4 Beurteilung der Reinnervierung nach neurogener Läsion. 3Methodik

Der Muskel ist funktionell aus motorischen Einheiten aufgebaut. Dies sind Muskelfasern, die von einem motorischen Nerven und seinem Axon innerviert werden (. Abb. 3.4). Wenn die Vorderhornzelle im Rückenmark feuert, wandert das Nervenaktionspotential zu den motorischen Endplatten und wird dort mittels des Botenstoffs Acetylcholin auf die Muskelfasern dieser motorischen Einheit übertragen. Hierdurch kommt es zu einer Permeabilitätsänderung der Na/KKanäle mit einer Depolarisation der Membran aller Muskelfasern, die von dem entsprechenden Axon innerviert werden und die motorischen Einheiten kontrahieren sich. Die sich ausbreitende Depolarisation verursacht eine messbare Potentialschwankung, das Potential einer motorischen Einheit (PmE). Bei der Elektromyographie untersucht man den Muskel mit konzentrischen Nadelelektroden (Elektroden, deren differenter Pol, ein dünner Platindraht, in der Mitte, bis auf die Spitze isoliert ist; er ist umgeben von einer Stahlhülle als indifferentem Pol). Es werden die Potentialschwankungen abgeleitet, die durch die Aktivierung einer oder mehrerer motorischer Einheiten erzeugt werden. Die Potentialschwankungen, die man über die konzentrische Nadelelektrode ableitet, werden verstärkt und am Bildschirm sichtbar gemacht; gleichzeitig ist eine akustische Kontrolle über einen eingebauten Lautsprecher möglich. Eine Registrierungs- und Speichermöglichkeit ist für die Dokumentation der Befunde unerlässlich. Eine Speicherfunktion des Bildschirms ist ebenfalls notwendig, da Form und Dauer von Potentialen nur am stehenden Bild mit ausreichender Sicherheit beurteilt werden können. Beim EMG wird eine Reihe von Muskeln, deren Auswahl sich nach der klinischen Fragestellung richtet, mehrfach sondiert und nach folgenden Kriterien beurteilt: 4 Ruheaktivität (elektrische Stille oder pathologische Spontanaktivität), 4 maximale Willküraktivität (dicht oder gelichtet, bis zu Einzeloszillationen), 4 Beschreibung der PmE bei geringer Willküraktivität.

3

114

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

3

. Abb. 3.4.a–c. Morphologische und elektromyographische Charakteristika des Normalmuskels bei Myopathie und neurogener Muskelatrophie. Links: Schematische Darstellung der Innervation von Muskeln durch zwei motorische Einheiten, Mitte: schematische Darstellung des histologischen Befundes, Rechts: Elektromyogramm. I. Spontanaktivität. II. Potentiale und Einheiten; III. maximales Interferenzmuster. a Normalfall: Beide motorischen Einheiten sind intakt und versorgen ihre zugeordneten Muskelfasern. Histologisch normale polygonale Muskelfasern von gleichem Kaliber. Im EMG keine Spontanentladung, bi- bis triphasische Potentiale motorischer Einheiten und dichtes, interferentes Aktivitätsmuster bei maximaler Willkürinnervation. b Myopathie: In beiden Einheiten sind einzelne Muskelfasern ausgefallen. Histologisch: numerische Atrophie mit Kalibervariation, Abrundung des Querschnitts, zentralen Kernen und Spaltbildung.

EMG: i. allg. keine Spontanaktivität, diese kann aber bei Myositis oder schnell verlaufender Muskeldystrophie vorkommen. Die PmE sind niedrig, polyphasisch und im Vergleich zur Norm verkürzt. Das Aktivitätsmuster wird bereits bei nur mäßiger Kraftentfaltung früh dicht. Die Amplitude ist niedrig. c Neurogene Muskelatrophie: Eine motorische Einheit ist ganz ausgefallen. Zwei ihrer Muskelfasern sind von dem gesunden Neuron kollateral innerviert. Histologisch feldförmig gruppierte Atrophie einzelner Muskelfasern bei normaler Histologie der verbleibenden Muskelfasern. Vermehrung randständiger Kerne. EMG: pathologische Spontanaktivität in Form von positiven scharfen Wellen und Fibrillationen. Die PmE sind polyphasisch, amplitudenerhöht und verlängert. Bei maximaler Innervation werden große Potentiale mit hoher Frequenz rekrutiert, das Aktivitätsmuster ist von hoher Amplitude, aber gelichtet. (M. Krause, Heidelberg)

Es müssen mindestens 3–5 Nadellagen pro Muskel (2–3 Einstiche und Verschieben der Nadel nach Einstich) abgeleitet werden.

Potentiale gespeichert und nach den Kriterien Phasenzahl, Amplitude und Potentialdauer analysiert. Die Daten werden mit Normalwerten verglichen. Die im Folgenden gemachten Aussagen über Potentialformen bei bestimmten Krankheiten beziehen sich auf die exakte Nadelmyographie. Bei sehr stark ausgeprägtem Krankheitsbefund lassen sie sich jedoch schon bei der orientierenden Untersuchung erfassen. Dennoch sollte man es sich zur Regel machen, beim Screening mindestens bei 3 Nadellagen mehrere sichere polyphasische PmE

3Exakte Nadelmyographie

Bei bestimmten Fragestellungen wird die exakte Nadelmyographie mit quantitativer Analyse der PmE durchgeführt. Hierbei werden pro Muskel mindestens 20 sicher reproduzierte und durch exakten Beginn und exaktes Ende definierte

115 3.2 · Neurophysiologische Methoden

dokumentiert zu haben, bevor man von vermehrter Polyphasie spricht und diesen Befund als Hinweis auf neurogene Veränderungen festlegt. Andernfalls besteht die Gefahr, dass die Beurteilung eines durchlaufenden Potentials durch die Fragestellung beeinflusst wird. Verschiedene Hersteller bieten rechnergestützte EMG-Systeme an, bei denen die Potentialanalyse automatisch durchgeführt wird, an. Hierdurch soll die Gefahr der subjektiv gefärbten Interpretation der Potentiale motorischer Einheiten verringert wird. Die bisher erhältlichen Programme können aber die Untersuchung durch einen erfahrenen Auswerter noch nicht ersetzen. 3Befunde

4 Normales EMG: Bei völliger Entspannung finden im gesunden Muskel keine Potentialschwankungen statt, da keine Depolarisationen erfolgen. Lediglich beim Einstechen der Nadel kommt es zu 2–3 kurzen Entladungen, der so genannten Verletzungsaktivität (Einstichaktivität). Die Potentiale motorischer Einheiten haben 2–4 Phasen, sie werden mit einer normalen Entladungsfrequenz (2–8/s) rekrutiert. Zuerst erscheinen kleine Potentiale, bei zunehmender Kraftentwicklung treten mehr und größere Potentiale hinzu, die sich bei maximaler Innervation zu einem dichten Muster (Interferenzmuster; . Abb. 3.4) summieren. Endplattenrauschen ist, wie die normale Einstichaktivität, eine nichtpathologische Spontanaktivität, die vermutlich Folge der Verstärkung von Miniaturendplattenpotentialen ist und die bei Änderung der Nadellage verschwindet. 3Pathologische Spontanaktivität

4 Fibrillationen und positive scharfe Wellen. Zur pathologischen Spontanaktivität gehören die positiven scharfen Wellen (PSW) und Fibrillationspotentiale. Beide haben einen positiven Abgang (definitionsgemäß nach unten), sind meist klein (etwa 100 μV) und kurz (etwa 5 ms). Ihre ausgeprägt regelmäßige Entladungsfolge und ihre Form lassen sie von anderen Wellen (wie Endplattenspikes und Willkürpotentialen, s. u.) unterscheiden. Bei Denervierung tritt diese pathologische Spontanaktivität etwa 2–3 Wochen nach Durchtrennung des Nerven auf und nimmt über Monate zu, um dann über Jahre hinweg wieder abzunehmen. Bei Myopathien ist die Spontanaktivität seltener als bei Neuropathien und meist geringer ausgeprägt. Die exakte Pathophysiologie der Spontanaktivität ist bis heute nicht vollständig geklärt. Fibrillationen und PSW sind mit dem bloßen Auge nicht am Muskel zu sehen. 4 Myotone Entladungen. Bei bestimmten Muskelerkrankungen (Na/K-Kanalkrankheiten, wie Myotonia dystrophica Curschmann Steinert) finden sich im entspannten Muskel myotone Entladungsserien. Diese Entladungsserien bestehen meist aus hochfrequenten Fibrillationspotentialen, die amplituden- und frequenzmoduliert sind. Diese Entladungsserien klingen wie ein aufheulendes Motorrad. Myotone Entladungsserien sind die einzige Spontanaktivität, die spezifisch für eine bestimmte Erkrankungsklasse (Myotonien) ist. Davon manchmal schwer abgrenzbar sindbizarre hochfrequente (pseudomyotone) Entladungsserien. Diese sind wesentlich frequenzstabiler (akustisch: Tonhöhe) und weisen meist auch eine

gleich bleibende Amplitude (akustisch: Lautstärke) auf. Sie können aus komplexen Sequenzen von Einzelfaserpotentialen zusammengesetzt sein, mit einer inkompletten Kopplung dieser Komplexe, die wie ein stotternder Motor akustisch imponiert. Diese Entladungsserien sind meist viel länger als die myotonen und enden oft abrupt. Bizarre hochfrequente Entladungsserien sind nicht spezifisch und treten vor allem bei chronisch neurogenen Schäden auf. 4 Faszikulationen. Bei der chronischen Denervierung finden sich häufig auch Faszikulationen. Das sind hochamplitudige PmE, die irregulär auftreten und klinisch als ein Zucken einzelner Muskelfaserbündel mit dem bloßen Auge zu sehen sind. Faszikulationen finden sich jedoch in geringem Umfang auch beim Gesunden (z.B. nach intensiver sportlicher Betätigung). 3 Pathologische Potentiale motorischer Einheiten

Bei leichter Willkürinnervation kann man die PmE beurteilen. Hierbei wird vor allem die Potentialdauer und Anzahl der Phasen, wie auch die Amplitudengröße berücksichtigt. Normale PmE haben zwischen 2 und 4 Phasen und eine für den jeweiligen Muskel typische mittlere Potentialdauer. In jedem gesunden Muskel können jedoch einige Potentiale gefunden werden, die eine vom Mittelwert abweichende Potentialdauer haben und eine vermehrte Phasenzahl aufweisen (Polyphasie = mehr als 4 Phasen). Die Aussage über Potentialdauer (um 10 ms) und Phasenzahl ist also eine statistische und exakt nur mit Hilfe einer genauen Potentialanalyse möglich, mit der auch die Normalwerte gewonnen wurden. Für die Praxis bedeutet dies, dass einige wenige polyphasische Potentiale auch ohne krankhafte Bedeutung in jedem normalen Muskel gefunden werden können. Bei der PmE-Analyse nach Buchthal wird die Potentialdauer und Phasenzahl von mindestens 20 verschiedenen PmE statistisch ausgewertet und mit alterskorrelierten Normwerten verglichen. Da ein Muskel nicht gleichmäßig erkrankt, sondern meist nur einzelne Muskelfasern betroffen sind (. Abb. 3.4), ist es notwendig, den Muskel mit der Nadel an vielen verschiedenen Stellen zu sondieren. Wenn ein motorisches Axon oder die entsprechende motorische Vorderhornzelle geschädigt ist, sind die dazugehörigen Muskelfasern nicht mehr innerviert. Intakte Vorderhornzellen bilden Axonkollateralen und sprossen zu den nicht mehr innervierten Muskelfasern. 3Neurogene oder myopathische Läsion?

Für die in der Klinik wichtige Differenzierung von neurogenen und myogenen Veränderungen kann man folgende Kriterien nennen (. Tabelle 3.1). 4 Bei neurogenen Schädigungen gehen ganze motorische Einheiten zugrunde. Hieraus resultiert eine Lichtung des Aktivitätsmusters. Die denervierten Muskelfasern reagieren überempfindlich auf Acetylcholin und zeigen spontane Entladungen (Fibrillationen, positive scharfe Wellen). Von erhalten gebliebenen PmE sprossen terminale Axonverzweigungen aus und koppeln denervierte Muskelfasern an noch intakte PmE an (Sprouting, . Abb. 3.4c). Hieraus resultiert eine Vergrößerung des Territoriums und der Amplitude der verbliebenen motorischen Einheit, eine Verlängerung der Potentialdauer und eine Desynchronisierung der Potentialanteile (Polypha-

3

116

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

. Tabelle 3.1. Myopathie vs. Neuropathie

3

Art der Schädigung

Spontanaktiviät

PmE

Interferenzmuster

Neurogene

Fibrillationen, PSWs, bizarre hochfrequente Entladungsserien

verlängerte Potentialdauer, polyphasisch, großamplitudig

gelichtet, großamplitudig

Myogen

spärlich Fibrillationen, PSWs, Sonderform: myotone Entladungsserien

kurz bis normale Potentialdauer, polyphasisch, kleinamplitudig

»früh dicht«, kleinamplitudig

sie). Das Aktivitätsmuster ist entsprechend dem Ausfall von motorischen Einheiten gelichtet. 4 Bei einer Erkrankung der Muskulatur gehen dagegen Muskelfasern diffus, ohne Bindung an motorische Einheiten zugrunde. Die Zahl der zu einer PmE gehörenden Muskelfasern und damit ihr Territorium wird kleiner. Die Amplituden der PmE werden deshalb niedrig und kürzer, können desynchronisieren und daher polyphasisch werden. Die Zahl der motorischen Einheiten bleibt jedoch lange konstant. Infolgedessen bleiben die maximalen Aktivitätsmuster dicht, sie werden sogar früher dicht als es der Kraftentwicklung entspricht (vorzeitig dichtes Interferenzmuster). Fibrillationspotentiale können auftreten. Ihre Anwesenheit spricht nicht gegen eine Myopathie. Trotz dieser anschaulichen Regeln (. Tabelle 3.1) kann im Einzelfall die Differenzierung zwischen neurogen und myopathisch sehr schwierig sein.

In . Abbildung 3.4c sind exemplarisch die Potentiale motorischer Einheiten aus einem normalen Muskel, einem durch Myopathie veränderten Muskel und aus einem Muskel mit neurogener Läsion dargestellt. Als Faustregel kann man sich merken, 4 dass bei chronischen neurogenen Läsionen die PmE polyphasisch, vergrößert und verlängert sind, 4 während bei primären Muskelkrankheiten die PmE verkürzt, erniedrigt und polyphasisch werden. 3Pathologisches Aktivitätsmuster bei maximaler Willküraktivität

Im gesunden Muskel werden bei maximaler Willküraktivität so viele PmE rekrutiert, dass eine Grundlinie auf dem Oszillographen nicht mehr zu erkennen ist (dichtes Interferenzmuster).

Facharzt

Polyphasie, Potentialdauer und Amplitude 3Polyphasie und Dauer Da das Nervenaktionspotential zu diesen Fasern eine weitere Laufstrecke hat als zu den Fasern, die vorher zu der mE gehörten, ist die Potentialdauer verlängert. Teilweise treten kleine Satellitenpotentiale auf (Pfeil in . Abb. 3.4c), die von angekoppelten Muskel-Fasern herrühren. Auch nimmt die Amplitude der PmE zu, da zu der mE jetzt mehr Muskelfasern gehören als vor dem Sprouting. Da die größer gewordene überlebende mE die neuen motorischen Fasern nicht ganz zeitgleich innerviert, wie die bisher zu der mE gehörenden wird das PmE polyphasisch. Bei Myopathien sterben einzelne Muskelfasern ab. Da die Anzahl der Neurone gleich bleibt, gehören zu jeder mE weniger Muskelfasern. Folglich werden die PmE kleiner (7 Abb. 3.4b). Die Myopathie führt meist zu Veränderung der Muskelmembran mit unterschiedlicher Erregbarkeit. Dies

bedingt die unterschiedliche Ausbreitung einer Depolarisation in den Muskelzellen, was zu Polyphasie führt. Da die Fasern pro mE verringert sind, ist die Potentialdauer meist verkürzt. 3Amplitude der PmE Potentiale bei neurogenen Läsionen sind in der Regel von höherer Amplitude als bei muskeleigenen Krankheiten. Bei manchen chronischen Vorderhornzellkrankheiten kommt es zu sehr hochamplitudigen PmE (Riesenpotentiale). 3Willison-Analyse Die Willison-Analyse untersucht das Verhältnis von Amplitude/Umkehrpunkt pro Umkehrpunkt/Zeit und erfasst damit bei kräftiger Innervation die Größe der PmE im Verhältnis zur Dichtigkeit des Interferenzmusters. Niedrige Werte sprechen für Myopathien, hohe für neurogene Prozesse.

Exkurs EMG bei zentralnervösen Störungen Hierunter wird die Anwendung des EMG bei der Untersuchung zentraler Bewegungsstörungen verstanden. Mit meist mehrkanaligen Ableitungen mit Oberflächenelektroden wird die Aktivität von Muskelgruppen abgeleitet, in denen pathologische Bewegungen zu erkennen sind. Myoklonien, Dystonien und verschiedene Tremorformen können hiermit charakterisiert werden. Über die wissenschaftliche Bedeutung hinaus ist das EMG hilfreich bei der Auswahl von besonders

betroffenen Muskeln für die Injektion von Botulinumtoxin in der Behandlung der Dystonien (7 Kap. 23.4), in der Klassifikation von Tremorformen und bei der Untersuchung psychogener Bewegungsstörungen. Bei Myoklonien kann mit gemeinsamer Analyse von EMG und EEG unter Verwendung bestimmter elektronischer Mittelungsverfahren (back-averaging) auf die kortikale oder subkortikale Entstehung der Myoklonien rückgeschlossen werden.

117 3.2 · Neurophysiologische Methoden

4 Bei peripheren Nervenkrankheiten kommt es zum Ausfall einzelner motorischer Einheiten und zu Lücken im Aktivitätsmuster (gelichtetes Aktivitätsmuster). Diese Lichtung kann bis auf nur noch ganz wenige erhaltene, hochamplitudige PmE fortschreiten. Gleichzeitig steigt aber die Entladungsfrequenz der verbleibenden motorischen Einheiten stark an: Die Folge ist ein Muster mit hochfrequenter Rekrutierung nur einzelner PmE bei kräftiger Innervation (hochfrequente Einzeloszillationen). Bei kompletter Nervenläsion ist keine Willküraktivität mehr möglich. Die Lichtung des Aktivitätsmusters ist sofort nach der Schädigung zu finden. 4 Bei Muskelkrankheiten findet man dagegen eine sehr frühe kompensatorische Aktivierung aller erhaltenen motorischen Einheiten bei geringer Kraft (vorzeitige Rekrutierung). Das Muster kann daher früh dicht werden, die Amplitude der PmE ist jedoch verhältnismäßig niedrig. Beispiele für die Änderungen der Aktivitätsmuster finden sich ebenfalls in . Abb. 3.4. 3.2.2 Elektroneurographie (ENG) Elektroneurographie ist die Messung der motorischen und sensiblen Nervenleitgeschwindigkeit. 3Prinzip. Die Bestimmung der Nervenleitgeschwindigkeit (NLG, gemessen in m/s) erfolgt mit dem gleichen Gerät, das auch zum EMG eingesetzt wird. Die NLGs sind für verschiedene sensible und motorische Nerven, sogar für einzelne Abschnitte eines Nerven, sehr unterschiedlich und darüber hinaus temperaturabhängig (1–2 m/s pro °C) und altersabhängig, so dass ihre Beurteilung nur mit Hilfe von Normalwerttabellen möglich ist. Die Benutzung von Normalwerttabellen setzt eine

konsequente Vereinheitlichung der Untersuchungsbedingungen voraus. Krankhafte Veränderungen der Markscheiden beeinflussen die NLG besonders stark, und zwar stets in Richtung einer Verlangsamung. Wenn die Markscheiden der am schnellsten leitenden Fasern betroffen sind, kann die NLG-Verzögerung extrem sein. Primär axonale Schädigungen dagegen haben oft zunächst keine oder nur eine geringe Änderung der NLG zur Folge. Die Amplitude des abgeleiteten Potentials wird jedoch sehr niedrig. 3Methoden

4 Motorische Nervenleitgeschwindigkeit: Bei der Messung der motorischen NLG wird ein Nerv an mehreren Stellen supramaximal stimuliert, und die motorische Antwort wird in einem distalen Muskel mit Oberflächenelektroden (selten mit Nadelelektroden) abgeleitet (. Abb. 3.5). Die Differenz der Latenzzeiten vom Reiz bis zur muskulären Antwort (Aktionspotential) wird in Relation zur Entfernung zwischen den Reizstellen gesetzt. Gesucht wird speziell nach umschriebenen Leitungsverzögerungen, die auf eine lokale Schädigung hinweisen können. In manchen Fällen kommt auch der distalen Latenz (Überleitungszeit vom distalen Stimulationsort zum Muskel, dL) diagnostische Bedeutung zu. Auch hierfür gibt es Normalwerte. Form und Amplitude des Muskelantwortpotentials werden ebenfalls beurteilt, da bei leichten axonalen Läsionen die maximalen Leitgeschwindigkeiten normal bleiben können. Eine Verbreiterung des Muskelaktionspotentials kann auf eine erhöhte Dispersion der NLGs im Faserspektrum hinweisen. 4 Stimulationselektromyographie (Überprüfung der Funktion der motorischen Endplatte): Bei Störungen der Übertragungsfunktion der motorischen Endplatte wird eine Modifikation der motorischen NLG-Bestimmung, die Fre-

. Abb. 3.5.a,b. Messung der motorischen (a) und sensiblen (b) Erregungsleitungsgeschwindigkeit am N. ulnaris. S1–3 Stimulationsorte; a1, a2 Ableitungsorte. Die Kurvenausschnitte zeigen jeweils den Reizeinbruch und die mit unterschiedlicher Latenz einsetzende Reizantwort. n normales sensibel orthodromes Potential; p pathologisches sensibel orthodromes Potential bei distaler Ulnarisläsion. (Nach Mumenthaler u. Schliack 1965)

a

b

3

118

3

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

quenzbelastung der motorischen Endplatte, ausgeführt. Hierbei wird der motorische Nerv frequent (3–20 Hz) supramaximal gereizt und die Amplitude des Muskelaktionspotentials fortlaufend registriert. Bei einer Myasthenie (7 Kap. 34) oder einem paraneoplastischen myasthenen Syndrom (7 Kap. 13, dort auch Abbildung) findet man typische Veränderungen in den Amplituden der Muskelantwortpotentiale. 4 Sensibel-antidrome Nervenleitgeschwindigkeit: Bei der Messung der sensibel-antidromen NLG wird die antidrome Erregungsausbreitung in sensiblen Nerven ausgenutzt. Man reizt einen Nerven und leitet distal von Fingern oder Zehen mit Ringelektroden das sensible Potential der Digitalnerven ab. Da keine synaptische Übertragung zwischengeschaltet ist, kann man bereits aus einem Messwert (dL) und der Distanz die sensibel-antidrome NLG berechnen (Geschwindigkeit = Weg/Zeit). Die sensibel-antidrome Technik ist eine gute Screening-Methode, die ohne großen Aufwand vorgenommen werden kann. 4 Sensibel-orthodrome Nervenleitgeschwindigkeit: Die Messung der sensibel-orthodromen NLG ist aufwendiger, führt jedoch zu Ergebnissen von besserer Aussagekraft. Gereizt werden in diesem Fall distal die sensiblen Nerven, z.B. eines Fingers. Die Ableitung des sensiblen Nervenantwortpotentials (SNAP) erfolgt in der Regel mit unipolaren Nadelelektroden transkutan in der Nähe des Nervenstamms. Der Einsatz der orthodromen Technik ist besonders bei Polyneuropathien und Engpasssyndromen von Interesse. 3Klinische Anwendung. Mit Hilfe der Neurographie lassen sich die verschiedenen Störungen der Nervenleitung (motorisch und/oder sensibel) objektivieren und lokalisieren. So führen Läsionen der Markscheiden (lokal oder generalisiert) zur Verminderung der NLG, während axonale Läsionen zunächst geringe NLG-Veränderungen hervorrufen, jedoch die Amplituden der Muskel- und Nervenantwortpotentiale vermindern.

3.2.3 Reflexuntersuchungen Orbicularis-oculi-Reflex (Blinkreflex) Unter Ausnutzung der Möglichkeiten, die schon ein einfaches EMG-Gerät bietet, lässt sich der elektrisch ausgelöste »Augenschlussreflex« registrieren und messen. 3Prinzip. Ableitung im Zweikanalbetrieb mit Oberflächenelektroden von beiden Mm. orbiculares oculi, elektrische Reizung des N. trigeminus am Foramen supraorbitale. Als Antwort registriert man eine ipsilaterale, synchronisierte, frühe Reflexkomponente (R1), die oligosynaptisch ist und eine bila-

terale, desynchronisierte, späte, polysynaptische Komponente (R2, R2’; . Abb. 3.6). 3Anwendung. Der Blinkreflex hat seinen Platz in der Diagnostik von Läsionen des Nn. trigeminus und facialis, bei Hirnstammläsionen, im Koma und bei der elektrophysiologischen Diagnostik der multiplen Sklerose.

Masseterreflex und Kieferöffnungsreflex 3Prinzip. Der Masseterreflex wird mit Nadel- oder Oberflächenelektroden abgeleitet. Die Reflexauslösung erfolgt so wie bei der klinischen Untersuchung. Eine elektronische Schaltung ermöglicht es, dass die Reflexauslösung durch den Hammer die Dokumentation auf dem Bildschirm auslöst. Der Kieferöffnungsreflex, ein Schutzreflex, der klinisch durch Unterbrechung der Muskelaktivität in der Kaumuskulatur nach sensibler Reizung der Zunge, der Lippen oder Wangenschleimhaut charakterisiert ist, wird nach sensibler Stimulation des Lippenrots bei gleichzeitiger Ableitung der Muskelaktivität der willkürlich aktivierten Masseteren untersucht. Die Reflexantwort ist das Sistieren der Aktivität in den Muskeln (→ Kieferöffnung). 3Anwendung. Der Masseterreflex ist als ergänzende Untersuchung bei der Frage nach peripheren oder zentralen Trigeminusläsionen von Bedeutung. Der Kieferöffnungsreflex wird bei Verdacht auf Hirnstammläsionen untersucht. Beim Tetanus ist dieser Reflex aufgehoben.

H-Reflex und F-Welle 3Prinzip. Der H-Reflex (Hoffmann-Reflex) ist ein elektrisch ausgelöster Eigenreflex. Das heißt, die Afferenz läuft orthodrom über die Ia-Afferenzen über die Hinterwurzeln zum Rückenmark, die Efferenz und Vorderwurzeln und motorische Nervenfasern zum Muskel. Der H-Reflex ist beim Erwachsenen ohne Vorspannung am leichtesten von der Wadenmuskulatur auszulösen. Er entspricht daher dem Achillessehnenreflex. Er wird durch relativ geringe Reizstärken ausgelöst, die zu schwach sind, um über direkte, efferente Reizung der motorischen Fasern schon eine Muskelantwort auszulösen. Im Gegensatz dazu ist bei der Untersuchung der F-Wellen eine stark überschwellige Reizung erforderlich. Die F-Welle wird nicht über die Hinterwurzel, sondern durch antidrome Aktivierung der Motoneurone über die Vorderwurzel zum Rückenmark ausgelöst. Es kommt zu einer Art Spiegel-Entladung an der motorischen Vorderhornzelle, die sich nach dem antidromen Stimulus efferent entlädt. Die F-Welle lässt sich jedoch konstant von verschiedenen Bein- und Hand-(Arm-)Muskeln ableiten.

Exkurs Nervenleitgeschwindigkeit Nach einem überschwelligen Reiz wird in Nervenfasern ein fortgeleitetes Aktionspotential ausgelöst. Dieses Potential wird vom Reizort aus nach beiden Seiten weitergeleitet: orthodrom, d.h. in Richtung der physiologischen Leitung des betreffenden Nerven, und antidrom, d.h. entgegengesetzt. Bei markhaltigen Nervenfasern erfolgt die Erregungsleitung

saltatorisch. Je dicker die Markscheidenumhüllung ist und je größer der Internodienabstand (Abstand zwischen zwei Ranvier-Schnürringen), desto schneller ist die NLG. Bei den üblichen Messungen der Nervenleitgeschwindigkeit bestimmt man die NLG der schnellsten Fasern des stimulierten Nerven.

119 3.2 · Neurophysiologische Methoden

. Abb. 3.6. Elektrisch ausgelöster Orbicularis-oculi-Reflex. Oben links ist die schematische Untersuchungsanordnung des Blinkreflexes, oben rechts eine Darstellung des Reflexbogens und unten die bilaterale Ableitung des Blinkreflexes bei Reiz auf der rechten Seite wiedergegeben. t.s.N.V. tractus spinalis N. trigemini; f.r. formatio reticularis. Die R2’-Komponente wird durch die kreuzenden Bahnen vermittelt. Die vertikalen, unterbrochenen Linien markieren die Normwertgrenzen für die einzelnen Reflexkomponenten. Bei Auslösung des Reflexes rechts erkennt man eine Verspätung der R2- und R2’-Komponenten (obere Registrierungen), während bei Auslösung links (untere Registrierungen) die Latenzen aller ipsi- und kontralateralen Reflexkomponenten im Normbereich liegen. Dieses Störungsmuster weist auf eine laterale pontomedulläre Läsion (spinaler Trigeminuskern rechts) hin (grauer Bezirk in der anatomischen Skizze). (Mod. nach Stöhr 1980 u. Hacke 1983)

Facharzt

Weitere Reflexuntersuchungen Long-loop-Reflex (LLR). Mechanisch gesteuerte, abrupte Bewegungen der Finger oder die elektrische Reizung sensibler oder gemischter Nerven am Arm führen zu einer in den Handmuskeln registrierbaren transkortikal verschalteten Reflexantwort. Diese Reflexantwort ist erst durch Mittelwertbildung (Summierung) gleichgerichteter Signale sicher registrierbar. Darüber hinaus muss der Handmuskel, über dem abgeleitet wird, gering angespannt werden. Bei vollständiger Entspannung ist die Reflexantwort nicht zu erhalten. Dieser LLR (so genannt wegen der supraspinalen Verschaltung) ist verändert bei Läsionen des Hinterstrang-Lemniskus-Systems, des sensomotorischen Kortex und der Pyramidenbahn. Wegen dieses langen Reflexbogens werden bei einer multiplen Sklerose häufig pathologische Veränderungen gefunden. Darüber hinaus wurden typische Veränderungen bei myoklonischen Erkrankungen beschrieben. Sehr früh im Krankheitsverlauf einer Chorea Huntington fällt der Reflex aus. Bulbocavernosusreflex und Analreflex. Nach elektrischer Stimulation des N. pudendus am Penisschaft wird mit EMGNadelelektroden im M. bulbo-cavernosus beidseitig eine Reflexantwort registriert. Diese zeigt eine frühe und eine späte Komponente. Die Latenz der ersten Komponente wird herangezogen als Maß für eine intakte Leitung im spinalen Reflexbogen. Pathologische Veränderungen können bei peripheren, spinalen und weiter zentralen Läsionen gefun-

6

den werden. Die Untersuchung kann dazu beitragen, neurogene erektile Dysfunktionen von psychogen verursachten Störungen zu trennen. Überschwellige elektrische Stimulation der pudendusversorgten Regionen bei Mann und Frau führen zur reflektorischen Anspannung des M. sphincter ani externus, die mit Oberflächen- und Nadelelektroden abgeleitet werden kann. Diese objektive Untersuchung des Analreflexes ist von Bedeutung bei der Analyse von Sphinkterfunktionsstörungen. Urodynamographie. Dies ist eine kombinierte klinisch-apparative Diagnostik, bei der verschiedene Aspekte der Harnentleerung simultan registriert und ausgewertet werden. Blasenentleerungsdruck, Flussdynamik, Sphinkterdruck und Elektromyogramm der Beckenboden- und Blasenmuskulatur werden untersucht. Oft werden auch noch der BulbocavernosusReflex, der Sphinkter-ani-Reflex oder Pudendus-evozierte Potentiale untersucht. Wie die Diagnostik der erektilen Impotenz, werden diese Untersuchungen meist in spezialisierten urodynamischen Labors an urologischen Kliniken durchgeführt. Der Neurologe wird aber häufig um seinen Beitrag zur Frage einer zentralen Mitbeteiligung bei einer solchen Störung gebeten. Reflexpolygraphie. Hierbei werden Mehrkanalableitungen von Körperstammmuskeln nach elektrischer oder taktiler

3

120

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

Reizung und bei Spontanbewegungen untersucht. Die Methode ist von Interesse bei seltenen Störungen reflektorischer spinaler oder zerebraler Übererregbarkeit und wird nur in speziellen Zentren durchgeführt.

3

Galvanischer Hautreflex. Dieser Reflex ist vielen als Teil der Lügendetektormethodik bekannt. Er beruht darauf, dass eine emotional bedingte (→ limbisches System), unbewusste,

3Anwendung. Beide Methoden haben praktische Bedeutung bei der Diagnose von entzündlichen, proximalen Nervenläsionen, bei denen der H-Reflex ausfällt und die F-Wellen rarefiziert und zeitlich dispers werden. Ihre Bedeutung für die Diagnostik mechanischer Nervenwurzelschäden durch Bandscheibenvorfälle oder Tumoren ist gering, zumal die meisten F-Wellen über mehrere Wurzeln vermittelt werden.

3.2.4 Transkranielle Magnetstimulation

(TKMS) Mit dieser Methode kann schmerzlos die Impulsleitung im Tractus corticospinalis und im peripheren Nerven sowie in bestimmten motorischen Hirnnerven gemessen werden. . Abb. 3.7a,b. Transkranielle Magnetstimulation. Stimulationsspule über dem Vertex. a Position der Stimulationssonde über dem Vertex, b Ableitung der Potentiale nach transkranieller magnetischer Stimulation. Oben kortikalmotorische Latenz bei Reizung über dem Kortex und Ableitung am Hypothenar; unten periphere motorische Latenz bei Reizung über Dornfortsatz C7). Rechnerisch ergibt sich aus der Differenz der beiden Latenzen die zentral-motorische Latenz

a

b

leichte Vermehrung der Schweißsekretion zu einer Veränderung des elektrischen Hautwiderstands führt (mehr Feuchtigkeit = geringerer Widerstand), die mit einer einfachen Versuchsanordnung gemessen werden kann. Auch nach Schmerzreizen kommt es mit Latenz von wenigen Sekunden zu einer nicht nur auf die gereizte Extremität beschränkten Änderung des Hautwiderstands. Das Verfahren kann für den Nachweis peripherer Nervenläsionen mit herangezogen werden.

3Methodik. Eine Stimulatorspule wird über dem Stimu-

lationsort auf dem Kopf platziert (. Abb. 3.7). Der Ort wird für Messungen in der Pyramidenbahn für Arm und Hand über dem Vertex, für Bein und Fuß einige Zentimeter davor gewählt. Durch einen ultrakurzen Stromstoß von mehreren tausend Volt wird ein zur Spule senkrecht stehendes Magnetfeld von bis zu 2 Tesla erzeugt. Dieses induziert wiederum einen Stromfluss im Gewebe, der entgegengesetzt zur Flussrichtung des Stroms in der Spule ausgerichtet ist. Man kann auch durch Positionierung der Spule über der Wirbelsäule die motorischen Nervenwurzeln erregen und damit die periphere Leitzeit bestimmen. Gemessen werden Latenz und Amplitude von EMG-Antwortpotentialen in Arm- oder Beinmuskeln. Diese Daten werden mit Normwerten verglichen. Die zentrale motorische Leitzeit ermittelt man durch Subtraktion der peripheren von der Gesamtleitzeit. Vorinnervation eines Muskels

121 3.2 · Neurophysiologische Methoden

verkürzt die Latenz und erhöht die Amplitude des Antwortpotentials. 3Anwendung. Bei der multiplen Sklerose ist die zentrale motorische Leitzeit oft verzögert und die Amplitude des Antwortpotentials vermindert, selbst wenn noch keine bei der neurologischen Untersuchung fassbare Lähmung besteht. Die Methode hat hier einen gleich hohen diagnostischen Wert wie die Registrierung der VEP (7 Kap. 3.2.5). Bei der amyotrophischen Lateralsklerose lässt sich frühzeitig eine Pyramidenbahnschädigung nachweisen. Psychogene Lähmungen können dann identifiziert werden, wenn sie massiv und die Werte bei der Magnetstimulation normal sind. Auch die Willkürinnervation des Sphincter ani externus kann mit dieser Methode überprüft werden. Bei der peripheren Nervenleitung ist die konventionelle elektrische Stimulation der magnetischen Stimulation überlegen, da sie fokaler reizt. Lediglich an Orten, an denen der Nerv sehr tief liegt und der elektrischen Stimulation schwer zugänglich ist, kommt die TKMS zur Anwendung (z.B. Plexus brachialis, N. ischiadicus im proximalen Abschnitt).

3.2.5 Evozierte Potentiale (EP) 3Prinzip. Die Veränderungen der elektroenzephalographi-

schen (EEG-)Kurve, die als Reaktion auf wiederholte sensorische Reize entstehen, werden durch reizgekoppelte elektronische Mittelung (averaging) aus dem zufällig verteilten EEGGrundsignal herausgehoben (. Abb. 3.8). Die Ableitung erfolgt

a

mit Oberflächenelektroden von der Kopfhaut, wobei die differente Elektrode über dem jeweiligen Projektionsgebiet (okzipital bei VEP, kontralateral-parietal bei SEP) platziert wird. Aus dem Spektrum der möglichen Reaktionspotentiale haben die evozierten Potentiale 4 nach visueller Stimulation (VEP), 4 nach somatosensibler Stimulation peripherer Nerven (SEP) und 4 die frühen Potentialveränderungen nach akustischer Stimulation (BAEP) einen festen Platz in der neurophysiologischen Diagnostik gewonnen. Weitere Analysen von mehr wissenschaftlichem Interesse beziehen sich auf die Analyse ereigniskorrelierter Potentiale, die sich im EEG nach zum Teil komplexer Stimulation finden (vgl. funktionelles MRT, 7 Kap. 3.3.3, MEG, 7 Kap. 3.2.7 und PET, 7 Kap. 3.3.4). Hierzu gehört auch die Untersuchung des Bereitschaftspotentials, einer Welle langsamer Hirnaktivität, die Willkürbewegungen vorausgeht. Die Potentiale werden durch Form, Amplitude und vor allem Latenz der prägnanten positiven und negativen Potentialanteile charakterisiert, die nach Polarität (P oder N) und mittlerer Latenz (in ms) in einem Normalkollektiv bezeichnet werden. Für die frühen akustischen Potentiale gilt eine andere Nomenklatur. Visuell evozierte Potentiale (VEP) 3Methodik. Als Reiz werden Lichtblitze und Schachbrett-

muster mit Kontrastumkehr verwendet. Der entscheidende diagnostische Parameter ist die Latenz einer sehr deutlichen

b

. Abb. 3.8. a Registrierung der visuellen Reaktionspotentiale nach Stimulation mit Schachbrettmuster. Durch elektronische Mittelung einer Anzahl einzelner EEG-Abschnitte (links) wird die reizabhängige Spannungsänderung im EEG herausgehoben (rechts) (Aus Vogel 1981),

b Visuell evozierte Potentiale (TV-Stimulation) im Seitenvergleich. Untere Zeilen 2 reproduzierte Einzeldurchgänge; obere Zeilen summiertes Potential. (Aus Hacke 1986)

3

122

3

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

positiven Auslenkung nach 100 ms (P100). Bei Gesunden lässt sich diese Welle oft schon nach wenigen Durchgängen identifizieren. In der Regel reichen 64 bis 128 Durchgänge aus, um ein VEP darzustellen. Für die Dokumentation wird aber gefordert, dass das Potential mindestens einmal in gleicher Qualität reproduziert wird (. Abb. 3.8). Die VEPs können auch gesichtsfeldabhängig und mit unterschiedlichen Mustergrößen bei nicht kooperationsfähigen Patienten zur annähernden Bestimmung der Sehschärfe eingesetzt werden.

3Anwendung. Bei MS-Diagnostik, bei unklaren Sensibilitätsstörungen, bei Verdacht auf psychogene Gefühlsstörungen und zur intraoperativen Überwachung der Funktion des sensiblen Systems, z.B. bei Operationen am Rückenmark oder an der A. carotis, findet die SEP-Ableitung ihre Anwendung.

3Anwendung. Ihre überragende Bedeutung haben die

3Methodik. Für die neurologischen Untersuchungen wird

VEPs in der Diagnostik der multiplen Sklerose (MS). Sie finden auch Interesse in der Diagnostik vaskulärer und degenerativer Läsionen der Sehnerven und der Sehbahnen. Mit der Standardtechnik lassen sich allerdings nur Aussagen über das makulopapilläre Bündel des N. opticus machen.

durch Klicklaute (alternierender Sog und Druck) ein Ohr akustisch gereizt, das andere wird durch Rauschen vertäubt. Über Elektroden (Mastoid, Vertex) werden Änderungen des elektrischen Feldes im Frequenzspektrum von z.B. 100–3000 Hz registriert. Es müssen bei Normalhörenden zwischen 1000 und 2000 Reizerfolge gemittelt werden. Man erhält ein relativ charakteristisches Kurvenbild mit 5 nachweisbaren Wellen in den ersten 5–6 ms nach Reizbeginn, die den Hirnstammstationen der zentralen Hörbahn entsprechen und mit den römischen Ziffern I–V belegt werden (. Abb. 3.10). Neben den Latenzen der einzelnen Spitzen ist auch der Abstand zwischen Welle III und V als Hirnstammlaufzeit von diagnostischem Interesse.

Somatosensibel evozierte Potentiale (SEP) 3Methodik. In der klinischen Diagnostik werden die SEPs durch elektrische Stimulation der Nervenstämme und durch Mittelung von 64 bis 128 Durchgängen bei Ableitung über dem kontralateralen sensiblen Projektionsgebiet registriert. Sie können auch über dem Armplexus und über der Wirbelsäule abgeleitet werden. Die ersten positiven und negativen Grundlinienschwankungen werden gemessen (. Abb. 3.9). Aussagen sind über den Vergleich mit Normalwerten der Latenzen und im Seitenvergleich möglich. Verschiedene Elektrodenmontagen ermöglichen die Analyse einzelner Subkomponenten. SEPs sollten immer nur im Seitenvergleich beurteilt werden. . Abb. 3.9. Somatosensibel evozierte Potentiale nach Stimulation des N. medianus. Ableitungen über dem zum Reiz kontralateralen Handfeld (CP3/4) mit einer Referenz bei Fz, vom Vertex (Cz) zur reizkontralateralen Schulter (SH), von HWK 7 (C7 zum Vertex bzw. zum vorderen Hals (Jug Fossa jugularis) und vom Erb-Punkt (Fossa supraclavicularis) zum Vertex. Anatomische Zeichnung: 1 Gyrus postcentralis; 2 Thalamus, Nucl. ventralis posterolateralis; 3 Lemniscus medialis; 4 Nucl. cuneatus; 5 Fasciculus cuneatus; 6 Radix dorsalis nervi spinalis; 7 Ganglion spinale; 8 spinale Interneurone. (H. Buchner, Recklinghausen)

Frühe akustische Hirnstammpotentiale (FAHP) Synonym: brainstem acustic evoked potential (BAEP).

3Anwendung. Einsatz findet die Untersuchung in der Diag-

nostik vieler entzündlicher, vaskulärer, traumatischer und neoplastischer Hirnstammläsionen, bei der Überwachung von Operationen in der hinteren Schädelgrube und, mit modifizierter Methodik, bei der objektiven Audiometrie (brainstem

123 3.2 · Neurophysiologische Methoden

. Abb. 3.11. Entstehung des EEG. Oberflächennegative langsame Hirnpotentiale werden durch Polarisation des Kortex erzeugt, indem thalamische Afferenzen die apikalen Dendriten von Pyramidenneuronen aktivieren. Die extrazellulären Ströme erzeugen auf der Kopfhaut messbare Potentiale. (Nach Birbaumer u. Schmidt 1996) . Abb. 3.10. Frühe akustisch evozierte Potentiale, Stimulation mit Klick, Ableitung vom Mastoid (A1, ipsilateral zum Reiz) zum Vertex. Anatomische Zeichnung: 1 N. cochlearis; 2 Nucl. cochlearis dorsalis; 3 Nucl. cochlearis ventralis; 4 Corpus trapezoideum; 5 Lemniscus lateralis; 6 Colliculus inf.; 7 Corpus geniculatum med.; 8 Gyri temporales transversi. Die lateinischen Ziffern I–V bezeichnen die Wellen. Deren Generatoren sind in der anatomischen Zeichnung ebenfalls lateinisch mit I–V bezeichnet. (H. Buchner, Aachen)

evoked response audiometry, BERA). Mittelschnelle und späte »kognitive«, akustisch evozierte Potentiale haben bisher keine klinische Bedeutung. Olfaktorisch evozierte Potentiale Sie sind nur in Ausnahmefällen (Begutachtung, wissenschaftliche Projekte bei degenerativen Hirnerkrankungen) von Interesse und als Untersuchung nicht weit verbreitet. 3.2.6 Elektroenzephalographie (EEG) Die Elektroenzephalographie ist die Registrierung der bioelektrischen Aktivität des Gehirns.

leitepunkten von der Kopfhaut abgeleitet (. Abb. 3.12a) und über ein Verstärkersystem registriert (. Abb. 3.12b). Durch geeignete Wahl standardisierter Ableitungskombinationen lässt sich die bioelektrische Tätigkeit umschriebener Hirnregionen erfassen. Die EEG-Untersuchung ist unschädlich, schmerzlos und beliebig oft wiederholbar. Der Zeitaufwand für eine Routineableitung ist mit etwa 30 min. gering. Ein »positives« EEG kann wertvolle und diagnostisch entscheidende Hinweise geben, ein »negatives«, d.h. normales EEG, schließt jedoch kaum eine Krankheit aus. 3Besondere Ableitungen und Provokationsverfahren Hyperventilation und Photostimulation. Häufig wird die Rou-

tine-EEG-Untersuchung ergänzt durch Provokationsverfahren, die Herdbefunde oder epileptische Aktivität aus der Latenz heben sollen. Zur Provokation verwendet man 4 die Hyperventilation (Abatmen von CO2 führt zur Alkalose und damit zur relativen Hypokalzämie sowie zur Verminderung der Hirndurchblutung, 7 Kap. 5), 4 die Stimulation mit intermittierenden Lichtblitzen wechselnder Frequenz (Photostimulation) und 4 den Schlaf, am besten nach vorangegangenem Schlafentzug.

3Methodik. Beim EEG handelt es sich um Makropotenti-

ale, die die Aktivität großer Neuronenverbände reflektieren. Der Ursprung dieser Potentiale ist nicht genau geklärt. Vermutlich entsprechen sie Summationspotentialen postsynaptischer Potentiale (. Abb. 3.11). Die Potentialschwankungen werden mit 16 oder mehr Elektroden an standardisierten Ab-

Früher wurde auch die pharmakologische Provokation mit Medikamenten, die die Krampfschwelle des Gehirns herabsetzen, eingesetzt. Dies wird heute jedoch nur noch in speziellen Epilepsiezentren unter besonderer Überwachung durchgeführt.

3

124

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

3

a

. Abb. 3.12a,b. EEG-Elektroden-Platzierung. a EEG-Elektrodenschema nach internationaler Konvention (10–20-System), Schemazeichnung, b EEG-Haube nach dem 10–20-System mit Verbindung der Elektroden zum EEG-Vorverstärker

b

Facharzt

Weitere EEG-Methoden Langzeit-EEG. Dies erlaubt die Analyse des EEG während eines normalen Tagesablaufs und erhöht die Wahrscheinlichkeit, selten auftretende EEG-Veränderungen zu dokumentieren. Mittlerweile erlauben Geräte das Ableiten bis zu 24 monopolaren EEG- und 8 bipolaren Polygraphie-Kanälen. Die Speicherung erfolgt auf Flash-Karten, die sogar während des Betriebs getauscht werden können. Dadurch erhöht sich die Aufnahmedauer auf mehrere Tage. Video-EEG. Die gleichzeitige Aufzeichnung des EEG mit einer Videoaufnahme des Patienten kann helfen, unklare Anfallsereignisse mit EEG-Veränderungen zu korrelieren. Die Aufzeichnungen werden zum Teil über mehrere Stunden bis hin zu einigen Tagen durchgeführt. Diese Methode gehört in spezielle Epilepsiezentren. Schlaflabor. EEG-Ableitungen gehören neben Herz-KreislaufParametern, Atmungskurven, Okulogramm und EMG zur

3Wellenformen

Die Wellen, die von der Kopfhaut registriert werden, unterscheiden sich nach Frequenz, Amplitude, Form, Verteilung und Häufigkeit (. Abb. 3.13). Die wichtigsten Wellenformen sind: 4 α-Wellen, Frequenz von 7,5–12,5/s. Sie sind der physiologische Grundrhythmus des ruhenden Gehirns und haben gewöhnlich ihr Maximum über der Okzipitalregion (. Abb. 3.13a).

multimodalen Messung bei Schlafstörungen und schlafassoziierten Atmungsstörungen (Schlafapnoesyndrom, 7 Kap. 15.2.2). Auf die Veränderungen des EEG im Schlaf wird weiter unten eingegangen. EEG-Analyse. Verschiedene computerassistierte Analyseverfahren helfen, die Datenmengen bei länger dauernder EEGAbleitung zu reduzieren und überschaubar zu machen. Die bekannteste beruht auf der Fourier-Frequenzanalyse, bei der die Energie in den verschiedenen EEG-Frequenzen über die Zeit dargestellt wird. Diese Methode eignet sich für die Überwachung des EEG auf Intensivstationen oder bei Dauerüberwachung von Epilepsiepatienten. Andere Computerprogramme erlauben die Rückrechnung von EEG-Veränderungen auf zugrunde liegende Ereignisse (event-related potentials) oder Spannungsquellen (Quellenanalyse). Die evozierten Potentiale, auch eine Form der Computeranalyse des EEG, wurden bereits besprochen.

4 β-Wellen, 12,5–30/s. Sie sind im normalen Ruhe-EEG wesentlich kleiner als die α-Wellen und kommen hauptsächlich frontal-zentral vor. Unter der Einwirkung von Sinnesreizen, bei geistiger Anspannung, aber auch bei bestimmten Intoxikationen treten sie vermehrt auf (. Abb. 3.13b,c). 4 ϑ- oder Zwischenwellen (3,5–7,5/s; . Abb. 3.13d) 4 δ-Wellen (0,5–3,5/s; . Abb. 3.13e). Sie sind mit flacher Amplitude in jedem normalen EEG zu finden,nehmen mit Schwankungen oder Störungen der Vigilanz diffus zu und

125 3.2 · Neurophysiologische Methoden

Exkurs EEG im Schlaf Der Schlaf modifiziert das EEG: Beim Einschlafen verlangsamt sich das EEG. Man unterscheidet verschiedene Schlafstadien von unterschiedlicher Tiefe, die während der Nacht 3- bis 5-mal zyklisch durchlaufen werden. Sie werden, beginnend mit der Wachheit, als Stadien A–E beschrieben: Zunehmender Schlaftiefe entspricht eine Verlangsamung bis zu sehr langsamen, synchronen δ-Wellen. Tiefschlaf (Stadium E) wird meistens nur in der ersten Schlafhälfte erreicht. Jeder EEG-Zyklus endet mit einem Stadium, in dem das Kurvenbild von flachen, raschen und unregelmäßigen Wellen beherrscht wird. Währenddessen ist die Weckschwelle stark erhöht, der Schlaf ist also – in augenscheinlichem Gegensatz zum EEGMuster, zum Blutdruck (erhöht) und zur Hirndurchblutung

können bei umschriebenem (v.a. einseitigen) Auftreten auf herdförmige Störungen der zerebralen Aktivität hinweisen. Außerdem kann das EEG verschiedene Formen von großen, steilen Abläufen enthalten sowie charakteristische Potentialkombinationen (Komplexe und Muster, . Abb. 3.13f), die z.T. als epilepsietypische Potentiale gelten. Sie haben in der Diagnostik der Epilepsie jeder Genese eine herausragende Bedeutung. 3Normales EEG

Das EEG des gesunden Erwachsenen wird in der Ruhe bei geschlossenen Augen vom α-Grundrhythmus beherrscht, der okzipital am stärksten ausgeprägt ist. Beim Augenöffnen, nach Sinnesreizen oder bei geistiger Tätigkeit desynchronisiert das EEG, vermutlich unter der Wirkung des retikulären Aktivierungssystems im Hirnstamm: Die gleichmäßigen α-Wellen verschwinden und werden durch unregelmäßige β-Wellen ersetzt. Diesen Vorgang nennt man α-Blockierung oder Arousal-Reaktion. Er gehört zur Charakteristik des normalen EEG (. Abb. 3.14). Normvarianten sind EEG-Kurven mit anderer Grundaktivität, aber identischem Arousal-Effekt. Zu ihnen zählen das β-EEG und die ϑ-3–5/s-Grundrhythmusvariante. Sie sind genetisch bedingt, kommen nur bei einem geringen Prozentsatz der Bevölkerung vor und haben keine pathologische Bedeutung. Geistige Aktivität, emotionale Erregung und Medikamente können das EEG massiv verändern: Unregelmäßige Kurven, Blockade oder Verlangsamung der Grundaktivität und medikamentös bedingte Einlagerungen von β-Wellen sind häufige Befunde. Viele Medikamente, besonders Psychopharmaka, verändern das Kurvenbild. Dies muss bei der Deutung des EEG berücksichtigt werden, da heute viele Menschen Medikamente einnehmen, die auf das ZNS einwirken. Im Kindes- und Jugendalter ist das EEG langsamer und unregelmäßiger als beim Erwachsenen. Der α-Rhythmus setzt erst allmählich nach dem 3. Lebensjahr ein. Das EEG »reift« erst jenseits der Pubertät zu dem Kurvenbild, das später während des ganzen Lebens für das Individuum charakteristisch ist. Erst in diesem Alter schränkt sich auch die vorher sehr große Variationsbreite des Normalen ein, die die Beurteilung des kindlichen EEG sehr schwierig macht.

(vermehrt) – besonders tief. Man spricht deshalb vom paradoxen Schlaf. Der Muskeltonus ist gleichzeitig stark herabgesetzt, im Gesicht und an den Gliedmaßen treten myoklonische Zuckungen auf. In diesem Stadium führen die Augen rasche, horizontale und vertikale Bewegungen mit einer Frequenz von 5–10/s aus, weshalb man den paradoxen auch als REM-Schlaf (REM, rapid-eye movements) bezeichnet. Vorwiegend im REMSchlaf treten die strukturierten Träume auf. Die Dauer der REM-Phasen nimmt im Verlauf des Nachtschlafes von etwa 20 min auf etwa 35 min zu. Der REM-Schlaf macht beim Erwachsenen im mittleren Lebensalter etwa 20% des Nachtschlafes aus. Neugeborene und Säuglinge haben mehr REMSchlaf als Erwachsene.

3Pathologisches EEG

Die wichtigsten pathologischen Veränderungen des EEG sind: 4 Herdbefunde, 4 Allgemeinveränderungen (AV), 4 Krampfpotentiale. Alle Veränderungen können auch kombiniert vorkommen. Krampfpotentiale treten generalisiert oder herdförmig auf. Die Befunde können kontinuierlich oder diskontinuierlich erscheinen. Dies ist bei Epilepsien von Bedeutung und besonders häufig: Nur im Anfall treten die epilepsietypischen Potentiale auf, im Intervall ist das EEG oft normal. Dann gewinnen die oben genannten Provokationsverfahren an Bedeutung. Herdbefunde. Diese sind in verschiedener Abstufung von um-

schriebener Verlangsamung des α-Rhythmus bis zu fokalen δ-Wellen möglich. Je langsamer die Frequenz, desto schwerer der Herdbefund.

Allgemeinveränderungen. Als AV bezeichnet man unterschiedliche Grade der diffusen Verlangsamung und Unregelmäßigkeit des Kurvenbildes. Sie treten vor allem bei Epilepsie, diffusen, organischen Hirnkrankheiten, nach Hirntraumen und bei Intoxikationen auf. Das Wachbewusstsein ist locker an den α-Rhythmus gebunden. Bei mittlerer und schwerer AV ist der Patient häufig, wenn auch nicht immer, bewusstseinsgetrübt. Schließlich zeigt der Grad der Allgemeinveränderung Akuität und Progredienz eines neurologischen oder psychiatrischen Syndroms an. Vermehrtes Auftreten von höherfrequenten Wellen wird vor allem unter der Wirkung bestimmter Medikamente und im epileptischen Anfall beobachtet. Epileptiforme Muster. Als epileptiforme Muster (früher: Krampfpotentiale) werden spitze Wellenformen bezeichnet, die sich aus der Grundaktivität herausheben. Hierzu gehören spikes, sharp waves und ihre charakteristische Kombination miteinander und mit anderen Wellenformen (z.B. Polyspike-, Spike-Wave- oder sharp wave-slow wave-Komplexe).

3

126

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

a

b

d

e

c

3

f

. Abb. 3.13a–f. Beispiele von EEG-Wellen der verschiedenen Frequenzbänder, Amplituden und Formen. Es ist jeweils ein Ausschnitt von ca. 3,3 s dargestellt. Die Amplitudenhöhen können nicht zwischen

den einzelnen Abbildungen verglichen werden, da sie mit unterschiedlichen Verstärkungsfaktoren aufgezeichnet wurden. Für Details 7 Text. (Nach Birbaumer u. Schmidt 1996)

Das Auftreten von Krampfpotentialen spricht bei einem Patienten, der anfallsartige Störungen hat, für deren epileptische Genese. Verschiedene Formen kleiner Anfälle sind nur nach ihrem charakteristischen EEG-Muster richtig zu klassifizieren (7 Kap. 14). Ein im Intervall normales EEG beweist nicht, dass keine Epilepsie vorliegt, da bei etwa 30% der Anfallskranken der Kurvenverlauf unauffällig ist. In diesen Fällen wiederholt man die Ableitung mehrmals, auch unter Provokationsmaßnahmen, die geeignet sind, das Auftreten von Krampfpotentialen zu begünstigen.

Andererseits kann grundsätzlich jedes Gehirn, wenn es nur stark genug provoziert oder geschädigt ist, Krampfpotentiale produzieren. Findet man also im EEG Krampfpotentiale, darf man allein daraufhin die Diagnose einer Epilepsie nicht stellen. Bestimmte EEG-Muster, die man bei Epilepsiekranken häufig findet (z.B. 3/s-Spike-wave-Komplexe, Krampfpotentiale nach Photostimulation), sind ein eigenes genetisches Merkmal. Sie finden sich in einem hohen Prozentsatz auch bei klinisch gesunden Geschwistern von Anfallspatienten. Das EEG ist also immer nur ein Hilfsmittel bei der Diagnose der Epilepsie. Entscheidend ist das Auftreten von epileptischen Anfällen.

127 3.2 · Neurophysiologische Methoden

. Abb. 3.14. Normales EEG mit α-Blockade beim Augenöffnen. (Nach Jung 1953)

Anwendung Die größte Bedeutung hat das EEG in der Diagnostik der Epilepsie. Darüber hinaus hat das EEG in der Diagnose diffuser Hirnschädigungen, wie Enzephalitis, Stoffwechselkrankheiten, Intoxikationen und besonders in der Differentialdiagnose und Verlaufsbeurteilung komatöser Zustände auf der Intensivstation große Bedeutung. Dagegen spielt es keine Rolle mehr in der Diagnostik von Hirntumoren oder Schlaganfällen.

3.2.7 Magnetenzephalogramm (MEG) Der Vorteil des MEG liegt in der Verbindung von hoher örtlicher (3 mm) und sehr hoher zeitlicher Auflösung (30 ng/l) bei bewusstlosen Patienten sprechen für eine schlechte Prognose. Zur Labordiagnostik bei Demenzen 7 Kap. 25.1.

dominant

3.6.3 Neuronale Marker

. Tabelle 3.2. Bekannte Gene wichtiger neurologischer Erkrankungen (Auswahl)

3

Hormonbasisdiagnostik Diese sollte bei Verdacht schon vom Neurologen veranlasst werden. Sie umfasst die Bestimmung der Schilddrüsenhormone T3, T4 und TSH, von Prolaktin und des Kortison-Tagesprofils. Darüber hinausgehende Untersuchungen richten sich nach dem vermuteten Ausfall oder der vermuteten Überproduktion der Hormone. In diesen Fällen können Untersuchungen des Wachstumshormons, von ACTH, den Gonadotropinen (LH und FSH), Sexualhormonen (Progesteron, Östradiol, Testosteron), ADH und viele andere, zum Teil nach spezifischer Stimulation, durchgeführt werden. Prolaktin ist nach einem Grand Mal deutlich erhöht. Die Prolaktinbestimmung im Serum kann also helfen, wenn man sich nicht sicher ist, ob ein Patient einen großen epileptischen Anfall erlitten hat.

Punktmutationen

scheidung zwischen hypophysärer und hypothalamischer Störung oft schwer möglich. Die Diagnostik der hypothalamisch-hypophysären Achse wird gemeinsam mit endokrinologischen Kollegen durchgeführt.

Punktmutationen

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

Punktmutationen, große Duplikationen die das ganze Gen umfassen

146

19

3

17

17

2

Myotone Muskeldystrophie

Proximale Myotone Myopathie

HMSN IA (Charcot-Marie-Tooth Erkrankung)

HMSN III (Dejerine-Sottas Syndrom)

Myoklone Epilepsie

SCN1A

PMP22

PMP22

CNBP

DMPK1

ATXN7

ATXN3

ATXN2

Alpha-Untereinheit des spannungsabhängigen Natriumkanals Typ I

peripheral myelin protein 22

peripheral myelin protein 22

CCHC-type zinc finger, nucleic acid binding Protein

Dystrophia myotonica-Protein Kinase

dominant

dominant oder rezessiv

dominant

dominant

dominant

dominant dominant

Ataxin 3

dominant

Ataxin 2

Ataxin 7

dominant

dominant

Leucine-rich repeat Kinase-2

Ataxin 1

rezessiv

rezessiv

dominant

dominant

rezessiv

PTEN-induced Kinase 1

Parkin

Granulin

Microtubule-associated Protein Tau

Fukutin

rezessiv dominant oder rezessiv

Dysferlin

rezessiv

dominant

dominant

Caveolin 3

Frataxin

ATPase, Na+/K+ transporting, alpha 2 (+) polypeptide

Alpha-Untereinheit des spannungsabhängigen Calciumkanals Typ P/Q

detaillierte und kontinuierlich ergänzte Zusammenstellung im Internet bei http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/?db=GeneTests http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php

14

3

SCA3 (Machado-Joseph Erkrankung)

SCA7

12

SCA2

LRRK2

12

ATXN1

PINK1

1

6

PARK2

GRN

17

6

MAPT

17

FKTN

9

SCA1

Spinocerebelläre Ataxien, u.A.:

Parkinson Erkrankung

frontotemporale Demenz

DYSF CAV3

2

3

Gliedergürtelmuskeldystrophie

FXN

ATP1A2

1

9

CACNA1A

19

Friedreich Ataxie

familiäre hemiplegische Migräne

vor allem Punktmutationen und kleine Deletionen

Punktmutationen

Punktmutationen, große Duplikationen die das ganze Gen umfassen

tetranucleotid-expansion

trinucleotid-expansion

trinucleotid-expansion

trinucleotid-expansion

trinucleotid-expansion

trinucleotid-expansion

Punktmutationen

Punktmutationen

Deletionen, Duplikationen, Punktmutationen

vor allem Deletionen, Punktmutationen, und splice Mutationen

Punktmutationen, splice Mutationen

Punktmutationen

Punktmutationen

vor allem Punktmutationen und kleine Deletionen

Trinucleotid-expansion, selten Punktmutationen

Punktmutationen

Punktmutationen

3.7 · Molekulargenetische Methoden

147

3

148

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

Facharzt

Molekularbiologische Methoden in der Diagnostik

3

Polymerasekettenreaktion (PCR). Das gesuchte DNAFragment wird durch eine DNA-Polymerase und sog. Primer amplifiziert, die Anfang und Ende des zu amplifizierenden DNA-Stücks definieren. Nach elektrophoretischer Auftrennung werden die DNA-Fragmente durch Färbung sichtbar gemacht. Southern-Hybridisierung. Die DNA wird zunächst mir Restriktionsenzymen zerschnitten, und die resultierenden Restriktionsfragmente werden elektrophoretisch aufgetrennt. Markierte DNA-Sonden binden an komplementäre DNA-Abschnitte und werden durch Autoradiographie sichtbar gemacht.

klinischen Diagnostik wird der direkte vom indirekten Gennachweis unterschieden. Ist das Gen bekannt, ist eine direkte DNA-Diagnostik auch bei einzelnen Erkrankten möglich. Bei bekannter Lokalisation des mutierten Gens, aber unbekanntem molekularen Defekt, ist nur ein indirekter Nachweis möglich. Dabei macht man sich die gemeinsame Vererbung des mutierten Gens mit benachbarten bekannten Genmarkern (darunter Restriktionslängenpolymorphismen und Triplet-Wiederholungen zunutze. Der so definierte Genotyp wird erkrankten und gesunden Familienmitgliedern zugeordnet (Linkage). Damit ist die indirekte Diagnostik nur in Familien mit bereits sicher Betroffenen und nicht bei einzelnen Erkrankten anwendbar.

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Hybridisierung von großen DNA-Sonden an komplementäre DNA-Sequenzen in ganzen Zellen (Meta- oder Interphase). Dadurch können große DNA-Sequenzen durch an Fluoreszin gekoppelte Antikörper lichtmikroskopisch sichtbar gemacht werden. Die Methode findet Anwendung bei großen Genen mit heterogenem Mutationsspektrum, z.B. Muskeldystrophie vom Typ Duchenne oder beim Nachweis von Chromosomenaberrationen. In Zukunft wird der Nachweis der Genprodukte, auch über immunzytochemische Verfahren (z.B. Dystrophin), an Bedeutung zunehmen

Molekulargenetische Untersuchung der DNA Diese ist zu einem wichtigen Bestandteil der Diagnostik geworden. Als Quelle der DNA werden Leukozyten und lymphoblastoide Zelllinien aus Vollblut (Heparin oder EDTA) oder Fibroblastenkulturen aus Hautbiopsien verwendet. Nach Isolierung und nach Amplifizierung spezifischer Sequenzbereiche in einer Polymerasekettenreaktion (PCR) kommen verschiedene Verfahren zur Identifizierung von Mutationen zur Anwendung: 4 Längenbestimmung des PCR-Produkts durch Gelelektrophorese für den Nachweis von kleinen Deletionen oder zur Abschätzung der Anzahl von Trinukleotid-Repeats, 4 Sequenzierung des PCR-Produkts für den Nachweis von Punktmutationen.

In Kürze Liquordiagnostik Liquorpunktion (LP). Entnahme des Liquors aus Subarachnoidalraum unter sterilen Bedingungen im Sitzen oder Liegen bei max. Rückenkrümmung. Punktionsstelle: Im Schnitt der Wirbelsäule zwischen oberen Rand der Beckenschaufeln. Liquordruckmessung (in »Millimeter Wassersäule«, mm H2O) mittels Steigrohr beim entspannt liegenden Patienten. Untersuchung des Liquors: Zahl und Art der Liquorzellen, Eiweißgehalt, Liquorzucker, Eiweißsubgruppen, intrathekale Immunglobulinproduktion, Erregerdiagnostik. Postpunktionelles Liquorunterdrucksyndrom: Nach 1–2 Tagen heftige Kopfschmerzen, Übelkeit, Ohrensausen und Ohnmachtsneigung bedingt durch Liquorverlust durch den Stichkanal. Therapie: Infusion von Elektrolytlösung, einfache Analgetika, Antiemetika, Bettruhe.

Neurophysiologische Methoden Elektromyographie (EMG). Untersuchung der elektrischen Aktivität der Muskulatur. Indikationen: Differenzierung

6

zwischen neurogener und myogener Muskelatrophie, neurogener Parese, Inaktivitätsatrophie, mechanischer Behinderung, psychogener Lähmung, schmerzreflektorischer Ruhigstellung. Untersuchung des Muskels: Muskel wird mehrfach sondiert und nach Kriterien beurteilt (Ruheaktivität, max. Willküraktivität, eindrucksgemäße Beschreibung der Potenziale einer motorischen Einheit bei geringer Willküraktivität). Veränderung der Muskelaktivität: Pathologische Spontanaktivität: Fibrillationen, positive scharfe Wellen, myotone Entladung, Faszikulationen; Neurogene Läsion: Zerstörung motorischer Einheiten verursacht Lichtung des Aktivitätsmusters, degenerierte Muskelfasern reagieren überempfindlich auf Acetylcholin, spontane Entladungen; Myopathische Läsion: Diffuse Muskelfaserzerstörung bei max. dichtem Aktivitätsmuster; Pathologisches Aktivitätsmuster bei max. Willküraktivität: Muskelkrankheiten, Periphere Nervenkrankheiten.

149 3.7 · Molekulargenetische Methoden

Elektroneurographie (ENG). Objektivierung und Lokalisierung verschiedener Störungen der Nervenleitung (motorisch und/oder sensibel). Untersuchung: Supramaximale Stimulierung des Nervs an mehreren Stellen, motorische Antwort wird im distalen Muskel mit Oberflächenelektroden abgeleitet. Reflexuntersuchungen. Orbicularis-oculi-Reflex (Blinkreflex): Zur Diagnostik von Läsionen des N. facialis, bei Hirnstammläsionen, im Koma und bei elektrophysiologischer Diagnostik der MS. Masseterreflex: Ergänzende Untersuchung bei peripheren oder zentralen Trigeminusläsionen. Kieferöffnungsreflex: Bei Verdacht auf Hirnstammläsionen. H-Reflex und F-Welle: Bei Diagnose von entzündlichen, proximalen Nervenläsionen. Transkranielle Magnetstimulation (TKMS). Schmerzlose Messung der Leitfähigkeit im Tractus corticospinali, im peripheren Nerven und in bestimmten motorischen Hirnnerven u.a. bei MS, amyotrophischer Lateralsklerose und psychogenen Lähmungen. Evozierte Potenziale (EP). Visuell evozierte Potenziale (VEP): Diagnostik der MS, vaskulärer und degenerativer Läsionen der Sehnerven und Sehbahnen. Somatosensibel evozierte Potenziale (SEP): MS-Diagnostik, bei unklaren Sensibilitäts- und psychogenen Gefühlsstörungen. Frühe akustische Hirnstammpotenziale (FAHP): Diagnostik entzündlicher, vaskulärer, traumatischer und neoplastischer Hirnstammläsionen. Elektroenzephalographie (EEG). Registrierung der bioelektrischen Aktivität des Gehirns, v.a. für Diagnostik der Epilepsie, diffuser Hirnschädigungen und in Differentialdiagnose. Elektronystagmographie. Elektrische Registrierung der Augenbewegungen des spontanen und des durch Provokation ausgelösten Nystagmus.

Neuroradiologische Untersuchungen Konventionelle Röntgenaufnahmen. In der Neurologie kaum noch von Bedeutung. Computertomographie (CT). Anatomisch genaue Darstellung intrakranieller Strukturen (graue und weiße Substanz des Hirngewebes, Liquorräume, Plexus chorioideus, Hirnödem). Spiral-CT: Volumenaufnahmeverfahren durch spiralig aufgerichtete Röntgenstrahlung. CT-Angiographie: Darstellung extra- und intrakranieller Gefäße.

6

Spinal-CT: Darstellung lateraler und mediolateraler lumbaler Bandscheibenvorfälle. Magnetresonanztomographie (MRT). Darstellung von Weichteilkontrasten. Magnetresonanzangiographie (MRA): Räumliche Darstellung der extra- und intrakraniellen hirnversorgenden Arterien. Nuklearmedizinische Untersuchungen. Emissions-Computertomographie (ECT): Rechnergestützte, schichtweise Abbildung der Radioaktivitätsverteilung in Organen nach Injektion von radioaktiven Tracern. Diagnostik von Tumoren, extrapyramidal-motorischen Krankheiten und Multisystematrophien. Kontrastuntersuchungen. Ventrikulographie: Überprüfung der Durchgängigkeit von Aquädukt und Foraminae Luschkae und Magendii, Shuntkontrolle in der Neurochirurgie. Digitale Subtraktionsangiographie (DSA): Röntgendarstellung des zerebralen Gefäßsystems für Diagnostik von Hirntumoren oder -blutungen, Gefäßmissbildungen, Sinusthrombose. Myelographie: Feststellung eines raumfordernden spinalen Prozesses.

Ultraschalluntersuchungen Extrakranielle Dopplersonographie (ECD). Erkennen pathologische Strömungsgeschwindigkeiten und -richtungen in periorbitalen Arterien und an Halsgefäßen. Transkranielle Dopplersonographie (TCD). Nachweis intrakranieller Gefäßstenosen, Untersuchung auf Vasospasmen nach Subarachnoidalblutung, Bestimmung des zerebralen Kreislaufstillstandes. Extrakranielle Duplexsonographie. Beurteilung der hirnversorgenden Gefäße. Ultraschallkontrastmittel. Führen zu einer um den Faktor 1000 höheren Rückstreuung des Ultraschalls und damit zur Verbesserung des Signal-Rausch-Verhältnisses und der Bilder. Funktionelle Untersuchung. U.a. Untersuchung der zentralen Vasomotorenreserve bei hochgradigen extrakraniellen Stenosen nach CO2-Atmung, Detektion von Mikroemboliesignalen. Biopsien Muskelbiopsie. Differenzierung zwischen neurogener und myogener bzw. myositischer Schädigung der Muskulatur und semiquantitative Darstellung genetischer, metabolischer und immunologischer Störungsmuster.

3

150

Kapitel 3 · Apparative und laborchemische Diagnostik

Nervenbiopsie. Ausschließlich Biopsie des rein sensiblen N. suralis lateralis. Bei entzündlichen Erkrankungen des Nervensystems im Rahmen von Kollagenosen.

3

Hirnbiopsie und Biopsie der Meningen. Bei unklarem Hirntumor und Veränderung im Gehirn. Spezielle Laboruntersuchungen Laktat- und Ischämietest, Hypothalmisch-hypophysäre Hormondiagnostik, neuronale Marker.

Molekulargenetische Methoden der DNA Direkter und indirekter Gennachweis durch Leukozyten und lymphoblastoide Zelllinien aus Vollblut oder Fibroblastenkulturen aus Hautbiopsien.

4 4 Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten 4.1

Genetik neurologischer Krankheiten – 152

4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5

Monogenetische Störungen – 153 Dysfunktionelle Proteine und Kanäle – 153 Ionenkanäle und Kanalkrankheiten – 155 Störungen der Atmungskette und des Zellmetabolismus Myelin und Störungen der Myelinisierung – 156

4.2

Signalwege und ihre Störungen – 157

4.2.1 4.2.2 4.2.3

Transmitter und Synapsen – 158 Rezeptoren – 159 Neurotrophe Faktoren und andere Signalwege

4.3

Bluthirnschranke

4.3.1

Die neurovaskuläre Einheit

4.4

Stammzellen – 161

4.5

Zelltod – 162

4.5.1 4.5.2

Zellnekrose – 162 Apoptose – 162

4.6

Immunologische Störungen – 163

– 159 – 159

– 159

– 155

152

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

> > Einleitung

4

Einige der häufigsten und medizinökonomisch teuersten Krankheiten des Menschen betreffen das Gehirn und das Nervensystem (Stichworte sind Schlaganfall, Demenzen und Parkinson, Epilepsien und Kopfschmerzen). Damit gehören sie, wenn sie organisch bedingt sind, in das Gebiet der Neurologie. Aufgrund der bekannten Veränderung der Altersstruktur der Bevölkerung und der wachsenden Lebenserwartung gilt die Neurologie bei Gesundheitspolitikern und den Kostenträgern als einer der wenigen Bereiche der Medizin, in der trotz Bevölkerungsrückgang mit einer Ausweitung der stationären und ambulanten Versorgungskapazitäten zu rechnen ist. Das Spektrum neurologischer Krankheiten ist breit und ihre Ursachen sind vielfältig. Dies ist nicht überraschend, wenn man bedenkt, dass wir es alleine im Gehirn mit einem System von vielen Milliarden neuronalen Zellen – viel entscheidender aber noch vieler Billionen synaptischer Verbindungen, die die Zellen über dendritische und axonale Verbindungen verknüpfen – zu tun haben. Glauben Sie nicht die plakativen pseudo-präzisen Aussagen, die über 50–150 Milliarden Neuronen, zigmillionen Kilometern von Faserverbindungen, fußballfeldgroßen Endotheloberflächen und 1012-16 Synapsen räsonieren. Niemand hat das je gezählt (wenn jemand dies versuchen wollte, säße er in einigen Jahrhunderten noch daran). Alle Angaben sind Approximationen und Hochrechnungen, die suggerieren sollen, wie viel man vom Gehirn schon versteht. Das Gegenteil ist der Fall. Das System Gehirn und Rückenmark ist so komplex, dass schon die bescheidenen Fortschritte der Wissenschaft beachtlich erscheinen. Man schätzt, dass zwischen 30 und 50% des kodierenden menschlichen Genoms sich auf das Nervensystem bezieht. Das ganze Gehirn ist durch den knöchernen Schädel, die Hirnhäute und schützende Wasserkompartimente vor traumatischen und dazu noch durch die Bluthirnschranke funktionell vor vielen systemischen Einflüssen besonders geschützt. Selbst für das menschliche Immunsystem – dem einzigen System, das in seiner Komplexität an das Nervensystem heranreicht – ist die Bluthirnschranke ein beachtliches Hindernis, dafür übernimmt aber das Gehirn selbst mit residenten Immunzellen spezielle und ungewöhnliche Aufgaben. Dabei ist das Gehirn das am besten durchblutete Organ, mit einem auf Redundanz und Ausweichmöglichkeiten programmierten Gefäßsystem und einer primären Luxusperfusion, die in körperlicher Ruhe bis zu einem Drittel des Herzminutenvolumens erhält.

Vorbereitung Nur das Verständnis der zu Grunde liegenden Pathophysiologie macht es möglich, gezielte und ätiologisch stimmige Therapien zu entwickeln. Es wird die meisten Leser verwundern, dass die »kausalen Therapien« erst in den letzten Jahrzehnten auf breiter Front entwickelt worden sind (übrigens nicht nur in der Neurologie). Auch ist verblüffend, dass wir erst jetzt die Wirkmechanismen mancher, schon lange bekannter, wirksamer Medikamente verstehen. Wie kaum ein anderes Fach hat die Neurologie von den Fortschritten in der (bildgebenden) Diagnostik und im molekularen Verständnis der Krankheitsentstehung profitiert. Hierdurch ist auch ihr Wandel von dem kontemplativen diagnostischen in ein therapeutisch hochaktives Fach als Teil der modernen interventionellen Medizin zu verstehen.

Die Hoffnung, dass mehr Grundlagenforschung auch immer schneller in therapeutische Optionen umgesetzt werden könnte, hat sich allerdings nicht erfüllt. Die Kluft zwischen neuer Erkenntnis und therapeutischer Anwendung wächst sogar. Weder die massiv geförderte Stammzellforschung noch die Gentherapie haben in der klinischen Neurologie bislang Erfolge gezeigt. Pikant ist, dass bei der Diskussion über die Stammzellforschung immer neurologische Krankheiten als Beispiele für mögliche Therapien genant werden (Alzheimer, Parkinson, Multiple Sklerose, Epilepsien). Hiervon sind wir allerdings noch sehr weit entfernt, und es wäre weitaus ehrlicher, wenn dies auch zugegeben würde. Trotzdem, in der Neurologie hat sich vieles getan, was pathophysiologisches Verständnis, Diagnostik und neue Therapien angeht; und oft dort, wo man es nicht erwartet hatte, und manchmal folgte sogar die Grundlagenforschung der klinischen Entwicklung, zum Beispiel in der Thrombolyse des Schlaganfalls oder in der Aufdeckung der Regelmechanismen der Basalganglien nach Einführung von L-Dopa, gewissermaßen »Translation« in die andere Richtung. In diesem Kapitel sollen einige naturwissenschaftliche Grundlagen für die Erstellung neurologischer Krankheiten besprochen werden. 4.1

Genetik neurologischer Krankheiten

Das genetische Material ist Träger von Information. Die genetische Information ist in Einheiten (Genen) strukturiert, welche die Kodierung für Proteine enthalten. Der Informationsfluss in jeder Zelle verläuft nur in einer Richtung: von den Genen zu den Proteinen. Eine spezifische genetische Veränderung ist nie die Folge, sondern immer Ursache einer Erkrankung. Die Genetik ist nicht nur für das Verständnis seltener neurologischer Erbkrankheiten wichtig, sondern auch für die Analyse von Volkskrankheiten (Schlaganfall, Alzheimersche Demenz, Multiple Sklerose), bei denen erbliche Faktoren neben den modifizierbaren Risikofaktoren ebenfalls eine Rolle spielen können. Aufgrund der Komplexität des Genoms gibt es viele störungsanfällige Bereiche (und Abläufe), und die krankmachenden Mechanismen sind sehr breit gefächert. In manchen Fällen liegen genetisch determinierte Fehlfunktionen vor, aber nur relativ selten sind es eindeutige monogenetische Kausalitäten. Bei diesen sind z.B. durch Mutationen einzelne Elemente gestört, durch die es zu unverwechselbaren Phänotypen kommt. Beispiele sind die Duchennesche Muskeldystrophie oder die Huntingtonsche Chorea. Typisch für diese monogenetischen Erkrankungen ist ihr familiäres Auftreten mit dominanten, rezessiven oder geschlechtsgebundenen Erbgang. Viel häufiger sind polygenetische Muster und genetische Präpositionen, die das Auftreten von Krankheiten erleichtern, aber nicht kausal hierfür verantwortlich sein müssen. Beispiele hierfür sind die Multiple Sklerose und der Schlaganfall. Diese Erkrankungen treten meistens nicht familiär auf, aber Verwandten von Betroffenen können ein leicht erhöhtes Risiko tragen, das nur statistisch nachweisbar ist. Manchmal helfen seltene familiäre, und damit genetisch klar determinierte Varianten häufiger Krankheiten die Patho-

153 4.1 · Genetik neurologischer Krankheiten

physiologie besser zu verstehen, so bei der ALS und bei anderen degenerativen Krankheiten (wie z. B. Alzheimer Demenz oder Parkinson-Syndrom). Dennoch sind die ungleich häufigeren sporadischen Formen viel komplexer und auch unvorhersehbarer als die selteneren familiären Varianten. Alles in allem gibt es sehr viele genetisch determinierte neurologische Funktionsstörungen, von denen die monogenetischen Varianten eher seltene Krankheiten sind, während die polygenetisch mitbestimmten Krankheiten zum Teil zu den häufigsten Erkrankungen überhaupt gehören. 4.1.1 Monogenetische Störungen Manche Mutationen sind letal, d.h. die Mutation betrifft ein so wichtiges System, dass der Wegfall eines Protein, die Fehlfunktion eines Ionenkanals oder das Fehlen eines Signalweges in der Embryonalentwicklung nicht überlebt werden kann. Andere Mutationen sind mit dem Leben vereinbar, bringen allerdings massive Störungen in einem oder mehreren Systemen mit sich, die die Funktion des Organismus massiv beeinträchtigen und die Lebenserwartung erheblich einschränken können. Manchmal gehen diese so weit, dass der Tod durch die Krankheit selbst oder ihre Komplikationen schon im Kindesoder Jugendalter eintritt. In genetisch veränderten Mäusen konnten die Effekte vieler Mutationen experimentell untersucht werden. Hierdurch hat man viel über die Funktionen der Systeme und den Einfluss von Punktmutationen oder Deletionen gelernt. Leider fehlt meist noch der nächste Schritt, nämlich die therapeutische Nutzung dieses Verständnisses. Gentherapien für neurologische Krankheiten stehen noch immer ganz am Anfang. 4.1.2 Dysfunktionelle Proteine und Kanäle Die meisten Gene kodieren für Proteine, die als Strukturproteine in Membranen, Organellen und Organen, Rezeptoren, Kanälen, Signalmoleküle oder Transmitter benötigt werden. Die meisten Gene kodieren nicht für strukturelle Elemente der Zelle, sondern für Enzyme, das Instrumentarium, mit dem die Zelle sich konstruiert. Die Mutationen können Veränderungen in einem einzelnen Basenpaar des Gens sein (Punktmutationen) oder durch größere Strukturveränderungen im Chromosom verursacht werden (z. B. Deletionen). Eine besondere Klasse von Mutationen bilden die sogenannte »Triplet-Repeat-Vermehrungen«, die vor allem durch einige neurologischen Erkrankungen bekannt wurden. Sie nehmen über die Zahl der abnormen Repeats auch Einfluss auf Erkrankungsalter, (mit jeder Generation mehr Repeats, mehr Repeats desto früherer Krankheitsbeginn (Antizipation)), die Erkrankungsgeschwindigkeit und -ausprägung. Sie führen, wenn sie im kodierenden Bereich liegen, zur Produktion pathologischer Proteine, die zur Aggregation (Beispiel Huntingtin) neigen. Andere Trinukleotid-Expansions-Mutationen liegen nicht im kodierenden Bereich und führen – wie bei Patienten mit fragilem X-Syndrom – zu einer Inaktivierung des betreffenden Gentranskripts.

Pathologische Proteine Dies ist ein Klassiker unter den genetischen Krankheiten. Ein Gen, das für ein bestimmtes Protein kodiert, mutiert und das Genprodukt ist ein mehr oder weniger funktionsuntüchtiges Protein. Das Ausmaß der Dysfunktion erstreckt sich über ein weites Spektrum zwischen leichter Funktionseinbuße über schwere Dysfunktion bis zur Letalmutation. Die pathologischen Proteine werden oft nach der Krankheit, in deren Pathogenese sie eingebunden sind, bezeichnet, z.B. Huntingtin, Ataxin, Dystrophin. Die dazu gehörenden Gene oft ebenfalls entsprechend abgekürzt (z.B. SCA1-Gen für spino-zerebelläre Ataxie 1). Die progressive Muskeldystrophie entsteht aufgrund einer veränderten Bildung des Proteins Dystrophin. Sie kann als Beispiel für die Bandbreite der Beeinträchtigungen dienen: Sie reichen von den geringen, oft im Alltag nicht merklichen Funktionseinbußen bei Konduktorinnen über die deutliche Behinderung mit geringer Einschränkung der Lebenserwartung bei der rezessiven Form der Beckerschen Muskeldystrophie bis zu der schwersten Behinderung bei der Duchenneschen dominanten Muskeldystrophie. In allen Fällen wird vom Dystrophin-Gen ein funktionsgestörtes Protein der Muskelfasermembran, das Dystrophin, kodiert. Das »gesunde« Dystrophin verbindet intrazellulär Aktin und β-Dystroglykan, das über die Muskelmembran mit dem extrazellulären α-Dystroglykan in Verbindung steht (Dystrophin-Glykoproteinkomplex) und stabilisiert so die Muskelmembran. Liegt das veränderte, pathologische Protein vor, so führt dies zur Ruptur des Sarkolemms und zu fortschreitendem Muskelverlust. Störungen der Proteinfaltung und pathologische Proteinaggregation Dass Störungen der Proteinfaltung und pathologische Proteinaggregation eine Rolle in der Entstehung neurologischer Krankheiten spielen können (. Abb. 4.1), ist schon seit der Beschreibung der Neuropathologie der Alzheimerkrankheit bekannt. Senile Plaques, das sind Akkumulationen von Amyloid, und die Alzheimer’schen Fibrillen waren schon in den Zeichnungen des Erstbeschreibers zu sehen und galten in bestimmter Verteilung als pathognomonisch. Es blieb aber für Generationen – und bis heute – unklar, ob dies eine kausale oder begleitende Pathologie ist. Inzwischen weiß man, dass bei familiären Alzheimer-Fällen Mutationen zur vermehrten Bildung eines β-Amyloid führt, das 42 anstelle von 40 Aminosäuren und dadurch eine größere Neigung zur Bildung pathologischer Aggregate hat. Weil man annimmt, dass diese Aggregate neurotoxisch sind und den neurodegenerativen Prozess der Alzheimer’schen Krankheit begründen, hat man Impfungen gegen das mutierte β-Amyloid getestet. In einer Alzheimer-Mausmutante gelang es dann auch, durch Impfung die Bildung der Amyloidplaques nahezu vollständig zu verhindern – der neurodegenerative Prozess aber blieb unverändert bestehen. Impfungen gegen pathologische Proteine werden auch beim Menschen getestet, haben aber in ersten klinischen Versuchen nicht die erhofften Ergebnisse gezeigt – im Gegenteil, bei AlzheimerImpfstudien kam es zu dramatischen Nebenwirkungen.

4

154

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

. Abb. 4.1. Proteinstrukturen

4

Im Übrigen finden sich Alzheimer-Plaques in geringerer Menge auch bei gesunden alten Menschen und es mehren sich die Anzeichen, das vaskuläre Risikofaktoren und chronische Durchblutungsstörungen eine wichtige Rolle für Zeitpunkt und Ausprägung der Demenz vom Alzheimertyp haben. Weitere Mutationen, die pathologische Proteinaggregationen verursachen, finden sich bei 4 familiären Parkinsonsyndromen (alpha-Synuklein, Parkin und Ubiqitin), 4 sporadischen Parkinsonsyndromen (Lewy-Körperchen, eosinophile cytoplasmatische Einschlüsse von alpha-Synuclein und Neurofilamenten, die sich auch bei der Lewy-body-Demenz finden), 4 bei frontotemporalen Demenzen (neurofibrilläre Tangles aus pathologisch gespaltenem tau-Protein), 4 ALS (intrazelluläre Aggregation von Superdismutase-Molekülen) und

4 Chorea Huntington (vermehrte Produktion von pathologischen Huntingtin, das in intrazellulären Einschlüssen aggregiert). Auch unter physiologischen Bedingungen kommt es immer wieder zur Aggregation von Proteinen, allerdings sind die Proteosomen in der Zelle in der Lage, diese Aggregate wieder abzubauen. Gelingt dies nicht drohen Zellschäden, die zur Apoptose führen können. Die Korrelation zwischen Ausmaß der Aggregate und neuronalem Tod oder Ausmaß der klinischen Symptome ist nicht sehr hoch, wie schon bei den Amyloidplaques erwähnt. Prionproteine Eine besondere Rolle kommt der Proteinfaltung und Akkumulation bei Prionkrankheiten zu. Physiologisch kommen zelluläre Prionproteine (cPP) im Hirngewebe vor, wo sie für die Neurogenese und die endogene Bekämpfung freier Radikale wichtig sein sollen (. Abb. 4.2). Auch hier hat das Studium sel-

155 4.1 · Genetik neurologischer Krankheiten

Kanäle sind Teile der Zellmembranen und werden durch transmembrane Proteine, die sich aus 4-5 Kanalunterheiten zusammensetzen, gebildet. In diesen Kanaluntereinheiten liegen die Angriffspunkte für die Störungen der Kanäle durch Mutationen in den für die Untereinheiten kodierenden Genen. Immer mehr solche Störungen werden bekannt, die für bestimmte, eher seltene neurologische Krankheiten (sogenannte Kanalkrankheiten) verantwortlich sind. Sowohl das ZNS als auch die Muskulatur können betroffen sein. Zu den Kanalopathien zählen 4 die familiäre hemiplegische Migräne, 4 die episodischen Ataxien, 4 einige idiopathische Epilepsien, 4 die dyskaliämischen Lähmungen und 4 einige Formen der Myotonien. . Abb. 4.2. Normales und pathologisches Prion Protein beim Rind. Im normalen Prion Protein finden sich ausgedehnte korkenzieherartige Alpha-Helices (links). Diese werden in abgeflachte Beta-Gruppen konvertiert, die das krankmachende Prion Protein repräsentieren (rechts). Modifiziert nach Wille et al, 2002

tener, erblicher Prionkrankheiten (familiäre Jakob-Creutzfeld Krankheit) das Wissen um Proteinfaltung weit vorangebracht. Der Prozess ist so bemerkenswert, das man den Begriff der infektiösen Proteine eingeführt hat. Prionproteine kommen in einer bestimmten Faltungsstruktur physiologisch vor. Physiologische (d.h. normale oder apathogene) Prionen (PrPC) haben zu 43% die Struktur von α-Helices. Die pathogenen Formen (PrPSc) jedoch bestehen nur zu 30 % aus α-Helices, zu 43 % bestehen sie aus β-Faltblatt-Strukturen. Beide unterscheiden sich aber nicht in ihrer Aminosäurensequenz und somit gibt es auch keine Mutation auf dem kodierenden Gen. Wenn nun ein pathologisch gefaltetes Protein (mehr β-Faltblatt-Strukturen) hinzukommt, induziert dieses auf bislang unbekannte Weise die Umstrukturierung des gesunden Proteins in die pathologische Faltung. Wie in einem Dominoeffekt nehmen immer mehr Prionproteine die pathologische Quartärstruktur an und akkumulieren. Pathogene Prionen gelangen exogen durch kontaminierte Nahrung in den Körper (z.B. bei BSE, Kuru), endogen entstehen sie entweder genetisch, z.B. bei der familiären Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, wenn das PRNP-Gen, das für PrPC kodiert, mutiert oder spontan bei der sporadischen CreutzfeldtJakob-Krankheit, wenn sich PrPC-Moleküle zufällig in PrPSc umfalten und so den Dominoeffekt auslösen. 4.1.3 Ionenkanäle und Kanalkrankheiten Für die Funktion des Nervensystems und der Muskulatur ist die Aufrechterhaltung des Ruhepotentials der Nervenzellen und die Möglichkeit, auf Reize mit Aktionspotentialen zu reagieren, entscheidend. Dies geschieht, wie wir aus der Neurophysiologie wissen, über Ionenströme, die über Ionenkanäle geleitet werden. Die meisten Kanäle sind auf den Transport bestimmter Ionen spezialisiert. Die Steuerung dieser Kanäle ist komplex. Manche werden durch die Membranspannung (»voltage gated«), andere durch Transmittersubstanzen (»ligand-gated«), Neurotrophine oder intrazelluläre Signalwege aktiviert.

Es darf damit gerechnet werden, dass noch weitere, bislang ätiologisch ungeklärte neurologische Störungen als Kanalkrankheiten identifiziert werden, vielleicht auch Punktmutationen in »sub-unit«-kodierenden Genen, die für die Empfindlichkeit mancher Menschen eine Migräne, posttraumatische Epilepsien oder auch Vasospasmen oder kardiale Arrhythmien zu bekommen, verantwortlich sein können. Auch bei den hereditären Epilepsien sind Mutationen in den Genen, die für Untereinheiten der Natrium- und Kaliumkanäle kodieren entdeckt worden. Diese veränderten Untereinheiten sind für die erhöhte Erregbarkeit durch veränderte Steuerung der Kanäle verantwortlich, was letztendlich zu einer repetetiven, synchronisierten überschüssigen Entladung der Neurone und damit zum epileptischen Anfall führt. Die Störungen bei den Kanalkrankheiten sind nicht immer dauerhaft vorhanden, sondern sie treten in den meisten Krankheiten episodisch auf. Was letztendlich darüber entscheidet, wann die jeweilige »Episode« pathologischer Aktivität entsteht, ist in den meisten Fällen unklar. Auch die Bindung der dyskaliämischen episodischen Lähmungen an den Glukosestoffwechsel ist nicht kausal verstanden. Es gibt auch nicht-genetisch determinierte Störungen der Kanalfunktion, z. B. beim antikörpervermittelten paraneoplastischen Stiff-Person-Syndrom. Nebenbei ist dies ein Beispiel dafür, dass es viele biologische Prozesse gibt, die sowohl durch genetische Veränderungen (Mutationen) als auch durch Umwelteinflüsse gestört sein können. Die Einsicht, dass das Zusammenspiel von Veranlagung und Umweltfaktoren das regelrechte Funktionieren unseres Nervensystems erst möglich machen, widerspricht der noch immer gängigen Art, zu Quantifizierung, wie groß der Einfluss der Genetik auf bestimmte Merkmale sei (etwa: Intelligenz sei zur 70% erblich) – ein falsche, aber für manche attraktive Interpretation der Vererbung. 4.1.4 Störungen der Atmungskette

und des Zellmetabolismus Ohne eine ausreichende Durchblutung und Versorgung mit Sauerstoff, Glukose und Aminosäuren kann das Nervensystem nicht funktionieren. Die Energiegewinnung folgt Regeln, wie sie auch für andere Organsysteme gelten, allerdings mit

4

156

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

. Abb. 4.3. Atmungskette

4

gewissen Varianten. Der Energiestoffwechsels in den neuronalen und glialen Zellen läuft über die Atmungskette und ihren nacheinander stattfindenden biochemischen Redoxreaktionen. Wichtig ist allerdings, dass die Nervenzellen fast ausschließlich Glukose und in bescheidenem Umfang Laktat, nicht aber Aminosäuren oder Fette verstoffwechseln können. Die Elektronentransportkette ist in der Membran des Mitochondriums lokalisiert (. Abb. 4.3). Da die Atmungskettenkomplexe aus zahlreichen Untereinheiten zusammengesetzt sind, für die zum Teil mitochondriale (rein maternale), zum Teil aber auch nukleäre DNA kodiert, sind sowohl x-chromosomale oder autosomal-rezessive aber auch rein maternale Erbgänge möglich. Störungen der Atmungskette kommen bei genetisch bedingten Mitochondriopathien vor und führen zu charakteristischen neurologischen Syndromen, die durch metabolische Auffälligkeiten und durch strukturelle Veränderungen des Gehirns und der Muskulatur gekennzeichnet sind. Die Mitochondrien haben die hauptsächliche Funktion, durch Fettsäureverbrennung, Abbau von Acetyl-CoA sowie oxidative Phosphorylierung in der Atmungskette energiereiches ATP für die Zellen zur Verfügung zu stellen. Sind sie aufgrund von fehlenden oder veränderten Strukturproteinen der Fettsäureoxidation, des Citratzyklus oder der Atmungskette dysfunktionell, hat dies aufgrund einer mangelhaften Verfügbarkeit von Energie Auswirkungen auf den gesamten Stoffwechsel der Zelle, da alle energieverbrauchenden Schritte gebremst werden. Störungen können die Pyruvat-Oxidation als zentrales Element der Glukose-Verbrennung, den Citratzyklus, Atmungskette und den Fettstoffwechsel (nur in der Muskulatur) betreffen. Das Spektrum der mitochondrialen Krankheiten wird in den entsprechenden Kapiteln zu den Mitochondriopathien und der metabolischen Muskelkrankheiten besprochen.

4.1.5 Myelin und Störungen der Myelinisierung Myelin umgibt Axone in einer vielschichtigen Umhüllung und ermöglicht damit die schnelle Erregungsausbreitung über langstreckige Neuriten, bei denen die Erregung über das isolierende Myelin von Schnürring zu Schnürring »springt«. Das Myelin wird von Zellen um die Axone gewickelt, im Zentralnervensystem von Oligodendrozyten und im peripheren Nervensystem von Schwann-Zellen. Je dicker die Wicklung und damit die Markscheide, desto schneller ist die Erregungsleitung (. Abb. 4.4a und b). Eine ganze Reihe von genetisch bedingten Störungen betreffen die Myelinisierung. Es gibt Mutationen von Genen für Schlüsselproteine des Myelins wie basisches Myelinprotein oder für Bestandteile des peripheren Myelins, das sich chemisch vom zentralnervösen unterscheidet. Mutationen können genetische Krankheiten der Myelinisierung des peripheren Nerven (hereditäre Neuropathien, z.B. Charcot Marie Tooth) und der Myelinisierung des ZNS (Leukodystrophien) betreffen. Myelin ist mit einer Reihe seiner Bestandteile (basisches Myelinprotein, myelin- oligodendrozytäres Glykoprotein bei MS und Myelin-Ganglioside) antigen und Ziel für autoimmunologische (s.u.) Krankheiten sowohl im zentralen wie peripheren Nervensystem (MS, Guillain-Barre-Syndrom und andere immunologische Neuropathien, z.B. GM1 bei multifokaler motorischer Neuropathie). Schließlich kann Myelin auch exogen toxisch (Diabetes, Alkohol, ionisierende Strahlen) geschädigt werden und direkt in infektiöse Prozesse einbezogen sein (Lepra, PML).

157 4.2 · Signalwege und ihre Störung

a

c

b

d

. Abb. 4.4. Leitung im myelinisierten Axon. a myelisiertes Axon (a=Axon, SZ=Schwann-Zelle, MS= Myelinscheide) b Myelisierung des Axons (A) durch Umwicklung mit Schwannzell (SC-)Membranen. Der Bereich des Schnürrings (N) ist ebenfalls durch eine komplex gestaltete Schwannzelle fast bedeckt. c Leitungsgeschwindigkeit einer markhaltigen und einer marklosen Faser in Abhängigkeit vom Faserdurch-

4.2

Signalwege und ihre Störungen

Die Funktion des Nervensystems, der Sinnesorgane und der Muskulatur ist nur möglich über ein extrem komplexes und vielschichtiges System von Signalwegen. Das Basiselement dieser Signalwege sind die elementaren intrazellulären Steuervorgänge von Gentranskription zur Proteinsynthese, die sich prinzipiell nicht von den Vorgängen anderer somatischer Zellen unterscheiden (vergleiche auch endogene Apoptose). Daneben gibt es hochspezifische intrazelluläre Signalkaskaden in Neuronen, die im Wesentlichen zur Verarbeitung und Weiterleitung ankommender externer Reize dienen. Die multiplen Interaktionen zwischen den Zellen, sei es von Neuron zu Neuron, von Neuron mit Gliazelle, Endothel mit Gliazellen und zwischen glialen Strukturen sind für das Nervensystem charakteristisch. Diese Interaktion kann auf viele Arten entstehen: 4 Die klassische synaptische Übertragung, bei der elektrische Impulse in chemische (Transmitter-)Signale umgewandelt werden und postsynaptisch zur Öffnung von Ionenkanälen oder intrazellulären Signalen führt,

messer. d Schema einer markhaltigen Nervenfaser (Faser relativ zur Länge 20mal zu dick). Na fließt bei Erregung nur an den Schnürringen ein, die Depolarisation pflanzt sich elektrisch zwischen den Schnürringen fort. Fast die ganze Leitungszeit wird an den kurzen Schnürringen verbraucht

4 die direkte elektrische Übertragung über Gap-junctions, die ebenfalls zur Öffnung von Kanälen und Poren führt, über die Metaboliten und Ionen direkt von einer Zelle in die andere passieren können und 4 über Zytokine und Wachstumsfaktoren, die die Ausdifferenzierung und Migration von Progenitorzellen und ganzer Zellensemble ermöglichen oder aber Wachstum und Proliferation verhindern können. Gap-junctions dienen der Signalübertragung zwischen glialen Zellen. Sie helfen bei der Entfernung von Exitotoxinen (Glutamat, Kalzium) aus dem Extrazellulärraum, die unter pathologischen Bedingungen zu sich langsam ausbreitenden Wellen von Depolarisationen führen (spreading depression) und für den epileptischen »march of convulsion« oder die Migräne mit Aura verantwortlich zu sein scheinen.

4

158

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

. Abb. 4.5. Schematischer Aufbau einer Synapse mit Beschreibung der einzelnen Komponenten in den prä- und postsynaptischen Bereichen

4

4.2.1 Transmitter und Synapsen Dies ist der dominierende und am besten verstandene Signalweg im Nervensystem und von Nerv zu Muskel. Neurotransmitter werden in der präsynaptischen Region gebildet und in Vesikeln gespeichert. Beim Eintreffen eines elektrischen Signals werden die Vesikel zum synaptischen Spalt bewegt, eröffnet und die Transmittersubstanzen in den schmalen subsynaptischen Spalt entlassen. Dort binden sie an die adäquaten Rezeptoren der postsynaptischen Membran. Durch dieses Andocken kommt es zu einer Konformitätsänderung der Rezeptoren, die eine Reihe von intrazellulären und transmembranösen Prozessen auslösen kann, auf die noch später eingegangen wird (. Abb. 4.5). Die Transmittersubstanzen unterliegen nach dem Andocken an die Rezeptoren ebenfalls einer Transformationsänderung, durch die sie von den Rezeptoren gelöst werden und aktiv in die präsynaptische Struktur wieder aufgenommen werden können. Andere Wege der Elimination der Transmitter sind spezifische Inaktivierungsprozesse oder die einfache Wegdiffusion aus dem synaptischen Spalt. Die verschiedenen klassischen Transmitter können exzitatorisch und inhibitorisch wirken, d.h., dass in einem Fall die Aktivierung des Rezeptors zu einer Erregung des Neurons, während im anderen Fall diese Aktivierung zur Inhibition der Zelle führt. Inhibitionsvorgänge sind im Nervensystem besonders wichtig, ein Versagen oder schon eine Schwächung der inhibitorischen Funktionen führt zu Syndromen erhöhter Erregbarkeit wie der Epilepsien, Spastik, Hyperekplexie oder Stiff-Person-Syndromen. Klassische Neurotransmitter und ihre wesentlichen Funktionssysteme sind: 4 Acetylcholin: Die cholinergen aktivierenden Synapsen finden sich bei der synaptischen Übertragung von Motoneu-

ronen auf den Muskel (Störung: Myasthenie), im ZNS im basalen cholinergen System (Mangel findet sich beim der Alzheimerkrankheit), im vegetativen Nervensystem präganglionär und im parasympathischen Nervensystem postganglionär sowie in striatalen Interneuronen. 4 Noradrenalin: Aktivierende noradrenerge Synapsen sind im limbischen System und vom Locus coeruleus ausgehend (Mangel führt zu Depression oder Angststörungen) sowie postganglionär im sympathischen vegetativen System zu finden. 4 Serotonin: Auch das serotoninerge System ist aktivierend. Ein wichtiger Schaltkreis betrifft die ausgedehnten Projektionen von den Raphekernen zum Großhirn, deren Störung ebenfalls zu Depressionen führt. Andere Projektionswege sind in der Migräne und auch bei der Schmerzleitung betroffen. 4 Dopamin: Das aktivierende dopaminerge System ist im nigrostriatalen Schaltkreis bei der Steuerung der Motorik (Ausfall: führt zu Parkinson) und im limbischen System (Belohnungssystem) aktiv. 4 Glutamat: Diese stark exzitatorische Transmittersubstanz ist im ZNS weit verbreitet und physiologisch im Pyramidenbahnsystem aktiv. Sie wird von vielen Neuronen bei Schädigung freigesetzt und ist damit zentraler Teil der pathologischen Exzitotoxizität. 4 Glycin: Dies ist die wesentliche inhibitorische Transmittersubstanz im Rückenmark. Verminderte Glycinpräsenz führt zu Syndromen erhöhter spinaler Erregbarkeit wie Spastizität, spinalen Myoklonien und Hyperekplexie. 4 GABA: Dies ist der wichtigste inhibitorische Transmitter im Gehirn. Er findet sich speziell in Interneuronen und begrenzt die Erregungsausbreitung. Ihr Fehlen erleichtert die Ausbreitung epileptischer Aktivität oder der unkontrollierten Muskelaktivität beim Tetanus (fehlende Freisetzung aus den Renshawzellen).

159 4.3 · Bluthirnschranke

Der Prozess der synaptischen Übertragung kann an vielen Stellen gestört werden und dadurch zu neurologischen Syndromen führen. 4 Verminderte Bereitstellung der Transmittersubstanz: Dies kommt bei Synthesestörung (z.B. GABA-Synthesestörung durch Antikörper gegen die Glutaminsäuredecarboxylase beim Stiff-Person-Syndrom) oder bei primärer Degeneration der transmitterproduzierenden dopaminergen Zellen in der Substantia nigra und verminderter Funktion des nigro-striatalen Pfades liegt (M. Parkinson) vor. Ähnliches gilt für den selektiven Zelluntergang der cholinergen basalen Frontalhirnzellen bei der Alzheimerschen Krankheit. Die Nigrazellen können auch direkt toxisch geschädigt werden (MPTP-Parkinsonoid). 4 Störung der Ausschüttung der Transmittersubstanz: Beim Lambert-Eaton-Syndrom treten Antikörper gegen präsynaptische Ca2+-Kanäle auf, die die Freisetzung von Acetylcholin behindern. Beim Botulismus wird die Freisetzung durch das Botulinumtoxin gehemmt. 4 Störungen der Kopplung des Transmitters an den Rezeptor: Dies kann zum Beispiel durch gegen den Rezeptor gerichteten Antikörpern geschehen. Diese Situation findet sich paradigmatisch bei den Acetylcholin-Rezeptor-Antikörpern bei der Myasthenia gravis. Strychnin verhindert das Andocken von Glycin an spinale Rezeptoren, die einen Chloridkanal steuern, und führt dadurch zu den Krämpfen bei der Strychninvergiftung. Aber auch genetisch bedingte Störungen in der Konfiguration des Rezeptors kommen vor (cholinerg: konnatale Myasthenie; glycinerg: Hyperekplexie). 4 Störung des Abbau der Transmitters: Dies findet man bei iatrogener Überdosierung von Cholinesterasehemmstoffen, der sogenannten cholinergen Krise.

der neuronalen Differenzierung und der Synaptogenese über diesen Mechanismus zu verstehen. 4.2.3 Neurotrophe Faktoren

und andere Signalwege Außer den klassischen Transmittersubstanzen können auch eine Reihe von Cytokinen und Neuropeptiden die neuronale Aktivität modulieren. Diese Substanzen werden vom Zellsoma, zum Teil auch von Gliazellen oder Immunzellen sekretiert. Dies ist eine mehr unspezifische Aktivierung, die von der reinen Zell-zu-Zell-Aktivierung abweicht. Auch retrograde Signalwege, die von postsynaptisch nach präsynaptisch modifizierende Signale senden, existieren. Einfache Moleküle wie NO oder CO können diesen Signalweg benutzen. Neurotrophine sind komplex agierende Moleküle, die multiple Funktionen haben. Neben ihrer Rolle in der Steuerung von Zellwachstum, Differenzierung von neuronalen Stammzellen, sichern sie das Überleben von Neuronen, wirken antiapoptotisch, und sind zum Teil als Neuromodulatoren aktiv und möglicherweise auch in Lernen und Gedächtnis involviert. Klassische Neurotrophine sind der nerve growth factor NGF, der glial derived growth factor GDGF und der brain derived neurotrophic factor BDNF. Aber auch systemische Cytokine wie der granulozyte colony stimulating factor G-CSF, Interleukin-6, oder Fibroblasten-Wachstumsfaktoren haben neurotrophe Wirkungen im ZNS. Sie werden bei primär neurodegenerativen Krankheiten wie ALS oder Parkinson und beim Schlaganfall, sowohl akut als auch in der Rehabilitation in klinischen Studien getestet. 4.3

Bluthirnschranke

4.2.2 Rezeptoren Kommen wir zurück zu der Stelle, an der der Transmitter mit dem Rezeptor koppelt und die Konformationsänderung des Rezeptors stattfindet (. Abb. 4.6a, b). Diese Aktivierung kann zwei Reaktionen in der Empfängerzelle hervorrufen: Einmal kommt es zur Öffnung von Ionenkanälen mit der Folge eines veränderten Einstroms von Ionen in die Zelle. Dies ist ein sehr schneller Vorgang, der sofort zu einer Änderung der Spannungscharakteristik der Zelle führt. Die Ionenkanäle bestehen jeweils aus mehreren Subeinheiten, deren Struktur und Funktion durch Mutationen verändert werden können. Der andere Effekt der Rezeptorerregung führt zu einer Interaktion mit Membran- und Transmembranmolekülen, die hierdurch ebenfalls eine Konformationsänderung erfahren (. Abb. 4.6c), mit intra- oder extrazellulären Molekülen koppeln und hierdurch Enzyme, Proteasen und Kinasen sowie die Gentranscription aktivieren. Paradigmatisch kann die cholinerge, an die G-Protein-vermittelte Aktivierung und Steuerung von enzymatischen Kaskaden gelten (. Abb. 4.6d). Ein weiteres Beispiel ist bei der exogenen Apoptose gegeben, die später besprochen wird. Diese Prozesse spielen eine wesentliche Rolle beim Denken, Lernen, Gedächtnis und Adaption. Vermutlich sind auch Aspekte

Die Bluthirnschranke (BHS) isoliert das Nervensystem partiell von der Umgebung. Sie ist für kleine Moleküle durchlässig, schirmt aber große Moleküle und Immunzellen wirksam ab. Die Durchlässigkeit für einzelne Moleküle hängt von deren Molekulargewicht und ihrer Lipophilie ab. Viele Substanzen kommen unter physiologischen Bedingungen gar nicht passiv über die BHS, andere nur zu einem geringen Teil. Das physiologische Verhältnis der Serum- und Liquorkonzentration von Albumin (das im ZNS nicht synthetisiert werden kann, also komplett aus dem Serum stammt) kann als Maß der Intaktheit der BHS herangezogen werden. Glukose und Aminosäuren gelangen über spezielle Transporter über die BHS. Astrozytenausläufer treten in engen Kontakt mit dem Endothel kleiner Arterien und erlauben so den Transport von Glukose, Sauerstoff und anderen kleinen Molekülen. 4.3.1 Die neurovaskuläre Einheit Die Funktion der Neurone, aber auch der glialen Zellen, ist enger mit den versorgenden Gefäßen verknüpft, als man früher angenommen hat. Die enge Verbindung zwischen Ge-

4

160

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

4

a

b

c . Abb. 4.6. a Nicotinerger cholinerger Rezeptor. Er besteht aus 5 Untereinheiten und ist ein Ionenkanal mit zentralem Nicotinrezeptor. b Nicotionrezeptor in dreidimensionaler molekularer Darstellung mit verschiedenen Untereinheiten in Top- und Frontansicht. c Typen membranständiger Rezeptoren und ihrer Membrantopographie. Beim Zitterrochen und beim Säugetierembryo beträgt die Zusammensetzung der Untereinheiten des peripheren nikotinischen

Acetylcholinrezeptors (n-ACH-R) α2,β, γ, δ. Beim adulten Säuger ist die γ-Untereinheit dagegen durch eine funktionell leicht unterschiedliche ε-Untereinheit ersetzt: α2,β, ε, δ. Die katalytische Aktivität der katalytischen Rezeptoren liegt auf der zytoplasmatischen Domäne. Sie wird durch Bindung des Liganden aktiviert. Je nach Rezeptor kann es sich um eine Tyrosinkinase, Tyrosinphosphatase oder eine Guanylylzyklase handeln

161 4.4 · Stammzellen

d . Abb. 4.6. d Der Rezeptor ist ein β-adrenergischer Rezeptor, der mit einem G-Protein gekoppelt ist, das stimulierend auf den Effektor, die

Adenylzyklase wirkt. Nach Stimulation produziert die Adenylzyklase CAMP aus ATP.

fäßendothel, Gliazelle und Neuron wird durch die zum Teil direkten Interaktionen zwischen den Komponenten und der Bereitstellung von Sauerstoff, Aminosäuren und Glukose charakterisiert. Auch das extrazelluläre Milieu, das einen direkten Einfluss auf die Empfindlichkeit und die Reaktionsmöglichkeit der Neurone hat, wird durch diese Einheit definiert. Störungen der Durchblutung und des Sauerstoffgehalts, Veränderungen des Endothels und seiner Funktion, Veränderungen in den Gap-junctions und metabolische systemische Störungen sind verantwortlich für viele Funktionsstörungen des ZNS, z.B. der chronischen Ischämie, die degenerative Erkrankungen akzelerieren kann, oder metabolische Enzephalopathien. Andererseits ermöglicht die enge Interaktion zwischen Gefäßen und Neuronen, dass die Durchblutung an die neuronale Aktivität angepasst werden kann. Bei der funktionellen Kernspintomographie wird die Durchblutung als Maß für die neuronale Aktivität dargestellt.

Experimentell können neurale Progenitorzellen vom humanem fetalen ZNS-Gewebe (hier setzt auch die Diskussion um die ethischen Probleme der fetalen Stammzellen an) und auch von adultem Ependym entwickelt und differenziert werden. Diese können nach Transplantation in Mäuse dort überleben und sich in funktionelle Netzwerke integrieren. Schon vor der Stammzelleuphorie gab es Versuche, degenerative Hirnkrankheiten, speziell den M. Parkinson mit Hilfe der Transplantation fetaler Substantia nigra-Zellen, oder auch die Chorea, zu behandeln. Der Erfolg war zweifelhaft. Allerdings konnte man zeigen, das ein Teil der transplantierten Zellen tatsächlich überlebte. Bei allen kritische Anmerkungen über die oft inadäquat positiven Berichte über die Erfolge der Stammzelltherapie (die in Anbetracht der immensen Ressourcen, die dafür bereitgestellt werden, eher bescheiden sind – und das gilt auch für Länder, die einen lockereren Umgang mit fetalen Stammzellen erlauben, hieran liegt es also nicht), lässt die Tatsache hoffen, dass nun auch dem Nervensystem des Erwachsenen die Zellneogenese zugetraut wird, so dass in fernerer Zukunft manches von dem, was heute schon vollmundig versprochen wird, erreichbar sein könnte. Dies setzt aber auch eine realistische Einschätzung der Möglichkeiten und einen ethisch einwandfreien Umgang mit den Informationen voraus. Das, was heute teilweise an inakzeptablen und unehrlichen Sensa-

4.4

Stammzellen

Erst vor wenigen Jahren hat man im ZNS neurale Progenitorzellen entdeckt, die in der Lage sind, in bescheidenem Umfang sich in verschiedene neuronale Zellen zu differenzieren, Axone und Synapsen auszubilden und über gewisse Distanzen im ZNS entlang vorgegebener Passagen zu migrieren. Besonders in der subependymalen Zone entlang der Ventrikelwände, im Hippocampus und im Riechepithel sind diese Stammzellen zu finden, die unter Einfluss von Neurotrophinen und Wachstumsfaktoren zu Nervenzellen auswachsen können (. Abb. 4.7). In Anbetracht der immensen Menge neuronaler Zellen ist die Neogenese von Nervenzellen unter physiologischen Bedingungen selbst unter dem Aspekt der Plastizität zu vernachlässigen, sieht man von der Hypothese ab, dass im Hippocampus generierte neue Neurone in der Gedächtnisspeicherung eine Rolle spielen könnte. Dennoch findet dieses Konzept großes Interesse in der Grundlagenforschung und man versucht die Signalwege zu erkunden, mit deren Hilfe die Zellen zu dem gewünschten Zelltyp differenzieren und an den gewünschten Ort gebracht werden können. Bislang ist die Migrationskapazität dieser Zellen beim Menschen noch sehr bescheiden.

. Abb. 4.7. Neuronale Stammzellen (Ratte). Die subendymalen Stammzellen treten in der Spezialfärbung (schwarz) bilateral-symmetrisch hervor. SVZ = subventrikuläre Zone

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162

4

Kapitel 4 · Genetische und molekulare Grundlagen der Entstehung neurologischer Krankheiten

tionsmittelungen in die Presse gelangt, ist der Sache Stammzelltherapie eher abträglich. Ich erwarte allerdings weniger, dass sich neu entstehende Neurone in geschädigten Bereichen ansiedeln und funktionell erfolgreich »verkabeln«, sondern eher, dass es gelingen kann, defiziente Transmitter, andere Stoffwechselprodukte oder therapeutische Moleküle auf diesem Weg in das ZNS zu bringen. Wenn es gelingen könnte, über die geeigneten Neurotrophine und Signalpfade eine bessere Migrationsfähigkeit der endogenen Stammzellen zu erreichen, dann könnte der Traum einer von innen heraus möglichen Reparatur untergegangener Gehirnabschnitte gelingen. Dies gilt übrigens nicht nur für neuronale Zellen, auch die Möglichkeit über die Differenzierung in Oligodendrozyten letztendlich eine Remyelinisierung zu erzielen, scheint vorstellbar. 4.5

Zelltod

4.5.1 Zellnekrose Fokale oder globale Hypoxie und Hypoglykämie sind die stärksten und am schnellsten wirksamen exogenen Noxen, die zur Nekrose von Neuronen und ganzen Hirnarealen führen. Globale Hypoxie tritt beim Herz-Kreislauf-Stillstand, fokale Ischämie beim Schlaganfall und globale Hypoglykämie beim hypoglykämen Schock auf. Auf zellulärer Ebene wird die Zellnekrose durch eine vermehrte Erregung der ohnehin schon durch Hypoxie vulnerabel gewordenen Zellen initiiert, ein Vorgang, der als Exitotoxizität bezeichnet wird. . Abb. 4.8. Zelluläre Vorgänge bei Apoptose und Nekrose

lExitotoxität Die Exitotoxität beschreibt eine Kaskade von extra- und intrazellulären Prozessen, die durch vermehrte extrazelluläre Konzentrationen an exzitatorischen Neurotransmittern initiiert wird. Eine zentrale Rolle spielt in der Entstehung der postischämischen Exzitotoxizität (diese ist am besten in Tiermodellen des Schlaganfalls erforscht) der NMDA-Rezeptor. Durch seine Stimulation kommt es zu übermäßigem Einstrom von Kalziumionen in die Zellen und die Mitochondrien. Dies führt zu einer Störung des Zellstoffwechsels mit Bildung toxischer freier Radikale, verstärkter proteolytischer Aktivität und Störung der Proteinsynthese über eine radikal-vermittelte DNS-Schädigung. Die komplexen Interaktionen sind in mehr oder weniger übersichtlichen Schaubildern den meisten Biochemielehrbüchern zu entnehmen. Experimentell lassen sich die Folgen der Ischämie durch NMDA-Rezeptor-Antagonisten minimieren. Leider sind entsprechende Substanzen aber in klinischen Studien wegen ihrer Toxizität gescheitert. Eine zentrale Rolle spielt die NO-Synthetase, die für die Generation freier Radikale verantwortlich ist. Tierexperimentell haben Mäuse, die für NO-Synthase oder die Ribopolymerase defizient sind, eine höhere Toleranz für Ischämie. 4.5.2 Apoptose Dieser Begriff wird zur Beschreibung des programmierten Zelltodes benutzt. Man spricht auch von Suizidprogrammen, die in jeder Zelle vorprogrammiert sind und durch geeignete Signale angeregt werden können. Progammierter Zelltod setzt

163 4.6 · Immunologische Störungen

schon in der Embryonalentwicklung ein, wenn überzählige oder fehlgesteuerte Neurone über Signalpfade zum Zelltod gesteuert werden (. Abb. 4.8). Bis zum Erreichen endgültigen Verschaltung von Hirnarealen und Nervenzellen werden die meisten aller gebildeten Neurone noch in der Embryonalperiode wieder eliminiert. Bei der Abwehr von Infektionen können Signale der immunologische Zellen das Programm starten. Auch bei massiven Schädigungen des Genoms und in der endogenen Bekämpfung von Tumorentwicklung spielen Apoptosesignale eine wichtige Rolle. Offensichtlich spielen apoptotische Mechanismen bei vielen degenerativen neurologischen Krankheiten eine Rolle, z.B. bei Morbus Alzheimer, Chorea Huntington, Morbus Parkinson oder ALS, offen bleibt aber, ob dies kausal oder ein Epiphenomen ist. In all diesen Beispielen findet man DNA-Fragmentisierung und andere Charakteristika der Apoptose. Bei der Werdnig-Hoffmann’schen infantilen spinalen Muskelatrophie ist der Beweis einer kausalen Verknüpfung bereits geführt: Hier finden sich Mutationen in mehreren Genen die für Apoptosemechanismen kodieren. Bei dem apoptotischen Zelluntergang werden proteolytische Aktivitäten in der Zelle selbst angestoßen und die DNA wird fragmentiert, die Zelle schrumpft und geht ohne eine inflammatorische Komponente unter. Die Mitochondrien spielen bei der Initiierung der Apoptose eine wichtige Rolle. Sie produzieren u.a. den Apoptose initiierenden Faktor AIF. Apoptose kann auch durch exzitotoxische Signale angeregt werden, obwohl exzitotoxische Signale eher Nekrosen auslösen. Ein Energiemangel liegt, im Gegensatz zur Nekrose, nicht vor. Oft ist es eine Zelle im Verbund, die dem Suizidprogramm unterliegt, während alle anderen Zellen unbeeinflusst weiterleben. Dies unterscheidet die Apoptose von der Nekrose, bei der die Zellen über vermehrte Wassereinlagerung anschwellen, ihre Zellmembran zerstört wird, ein lokaler Entzündungsprozesse entsteht und immer viele benachbarte Zellen gemeinsam untergehen. 3Steuerung der Apoptose Man unterscheidet die exogen initiierte und die endogene Apoptose. Bei der exogenen Auslösung binden Zytokine wie Tumornekrosefaktor an Rezeptoren, die eine »death domain« besitzen und durch deren Aktivierung und Konfigurationsänderung eine komplexe Sequenz von Schritten initiiert wird, die letztlich die Caspase-Kaskade triggert, in der Caspasen 8 und 9 mit einem aktivierenden Feedbackmechanismus eine zentrale Rolle spielen. Bei der endogenen Apoptose werden durch verschiedene Signale Cytochrom C oder andere pro-apoptotischen Botenstoffe aus dem mitochondrialen Intermembranraum in das

Zytoplasma freigesetzt und Transkriptionsfaktoren aktiviert. Auch hier steht die Caspase-Kaskade am Ende der Aktivierung. Gegenwärtig wird die Apoptose bei der Krebsentstehung und bei Autoimmunerkrankungen erforscht. Ein Ziel der Krebsforschung ist es, kontrollierte Apoptose bei entarteten Zellen auszulösen. Andererseits können Gliomzellen über ein Oberflächenprotein, den Fas-Liganden, Apoptose auslösen. 4.6

Immunologische Störungen

Das Nervensystem gilt als immunologisch privilegiert: Die Abschirmung gegen zirkulierende Antikörper erfolgt durch die Bluthirnschranke (s.u.), Mikroglia existiert als residentes Abwehrsystem mit Liganden, die Apoptose in eingewanderten Immunzellen, die einen speziellen fas-Rezeptor tragen, induzieren können und auch regulatorische Cytokine, die eine weitere immunsupressive Komponente darstellen, tragen hierzu bei. Auf der anderen Seite kennen wir eine Vielzahl von neuroimmunologischen Krankheiten, die durch eine autochtone Immunreaktion gekennzeichnet sind (z.B. die Multiple Sklerose oder die Neuroborreliose). Speziell bei der Multiplen Sklerose gibt es eine Vielzahl von hochkomplexen immunologischen Reaktionen, die bei Unterformen und im Krankheitsverlauf differieren. Die massiven sekundären Immunantworten bei der MS oder anderen Entzündungen sind die Folge einer initial außerhalb des Nervensystems entstehenden Immunantwort, bei der autoimmune T-Zellen (seltener auch B-Zellen) aktiviert werden. Diese Zellen können danach die Gefäßwand durchdringen, an die Bluthirnschranke andocken und sie überwinden. Danach werden sie durch Autoantigene reaktiviert und produzieren Zytokine, wie Interferone und Interleukine, Proteasen, TNF und Komplement, die letztendlich zu einer Myelinzerstörung beitragen. Schließlich kommt es zur autochtonen Produktion von Autoantikörpern vom IgG- und IgM-Typ, die ebenfalls zur Demyelinisierung und auch zur sekundären Degeneration der betroffenen Neurone führt. Dagegen sind die peripher neurologischen Syndrome (z.B. die Myasthenia gravis, die Polymyositis, das Guillain-BarréSyndrom, die Polymyositis und viele paraneoplastische Syndrome) häufiger durch zirkulierende Antikörper ausgelöst. Während die intakte BHS des Gehirns und des Rückenmarks für zirkulierende Antikörper kaum überwindbar ist, sind die Bedingungen im peripheren Nervensystem schon ab den Spinalwurzeln anders. Die Blut-Nervenscheide ist weniger dicht und präsentierende Antigene können von zirkulierenden Autoantikörpern direkt angegriffen werden.

4

II Vaskuläre Krankheiten des zentralen Nervensystems 5 Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte – 167 6 Spontane intrazerebrale Blutungen 7 Hirnvenen- und -sinusthrombosen 8 Gefäßfehlbildungen

– 227 – 239

– 249

9 Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutungen – 261 10 Spinale vaskuläre Syndrome

– 279

5 5 Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte 5.1

Anatomie und Pathophysiologie der Gefäßversorgung des Gehirns – 170

5.1.1 5.1.2

Anatomie – 170 Pathophysiologie der Ischämie: Energiegewinnung und Durchblutung

5.2

Epidemiologie und Risikofaktoren – 175

5.2.1 5.2.2

Epidemiologie – 175 Risikofaktoren – 177

5.3

Ätiologie und Pathogenese ischämischer Infarkte – 179

5.3.1 5.3.2 5.3.3 5.3.4 5.3.5

Arteriosklerose und Stenosen der hirnversorgenden Arterien Lokale arterielle Thrombosen – 181 Embolien – 181 Intrazerebrale Arteriolosklerose (Mikroangiopathie) – 181 Dissektionen – 182

5.4

Einteilung der zerebralen Ischämien – 182

5.4.1 5.4.2

Einteilung nach Schweregrad und zeitlichem Verlauf – 182 Einteilung nach der Infarktmorphologie – 183

5.5

Klinik und Gefäßsyndrome – 185

5.5.1 5.5.2 5.5.3 5.5.4 5.5.5 5.5.6

Zerebrale Ischämien in der vorderen Zirkulation – 185 Ischämien in der hinteren Zirkulation – 188 Klinische Besonderheiten bei Dissektionen – 190 Lakunäre Infarkte – 191 Multiinfarktsyndrome – 191 Vaskulitische Infarkte – 191

5.6

Apparative Diagnostik – 191

5.6.1 5.6.2 5.6.3 5.6.4 5.6.5 5.6.6 5.6.7

Computertomographie (CT) – 192 Magnetresonanztomographie (MRT) Ultraschall – 197 Angiographie – 200 Kardiologische Diagnostik – 201 Labordiagnostik – 203 Biopsien – 203

5.7

Therapie – 204

5.7.1 5.7.2 5.7.3 5.7.4 5.7.5

Schlaganfall als Notfall – 204 Allgemeine Therapie – 204 Perfusionsverbessernde Therapie (Thrombolyse) – 206 Spezielle intensivmedizinische Maßnahmen – 208 Logopädie, Krankengymnastik und Rehabilitation – 210

5.8

Prävention – 212

5.8.1 5.8.2

Primärprävention – 212 Sekundärprävention – 213

– 194

– 179

– 170

5.9

Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie – 218

5.9.1 5.9.2 5.9.3 5.9.4 5.9.5 5.9.6

Vaskulitische Infarkte – 218 Fettembolie – 221 Luftembolie – 221 Septisch-embolische Herdenzephalitis – 222 Moya-Moya-Syndrom – 223 CADASIL (zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie) – 223 Migräne-assozierter Schlaganfall – 223 Hypertensive Krise – 223

5.9.7 5.9.8

169 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

> > Einleitung Der Schlaganfall ist eine der häufigsten und volkswirtschaftlich eine der teuersten Krankheiten. Schlaganfälle sind heute in vielen Ländern häufiger als Herzinfarkte. Dennoch ist der Kenntnisstand über den Schlaganfall viel geringer ausgeprägt als für andere, zum Teil deutlich seltenere Krankheiten. Entsprechend bescheiden ist auch die Aufmerksamkeit der Öffentlichkeit und seine Präsenz in den Medien. Ein Politiker darf Herzprobleme haben und einen Bypass bekommen, und die Presse berichtet. Ein Politiker hat einen Schlaganfall, und es herrscht Heimlichtuerei: Man verbirgt die Diagnose und spricht von einem Kreislaufproblem (was ja nicht völlig falsch ist, aber die Absicht ist klar). Jeder Schlaganfall ist ein Notfall. Aber er wurde in der Vergangenheit nicht wie ein solcher behandelt. In allgemeinen und internistischen Notaufnahmen hatte der Schlaganfallpatient, verglichen mit Herzinfarkt, Trauma, akutem Abdomen, einem epileptischen Anfall oder einer akuten Psychose oft eine niedrigere Priorität. Es waren eben die alten, multimorbiden Menschen, die jetzt obendrein noch einen Schlaganfall bekamen. Man hatte gelernt, dass man nichts machen könne, und also tat man auch nichts. Bis vor wenigen Jahren wurde ernsthaft diskutiert, ob ein Mensch mit einem Schlaganfall überhaupt in eine Klinik eingewiesen werden sollte. Seitdem wirksame Akuttherapien zur Verfügung stehen, wurde hier glücklicherweise eine Trendwende erreicht. Der Schlaganfall ist in großen neurologischen Kliniken die häufigste neurologische Krankheit. Bis zu 50% aller stationär behandelten Patienten in diesen Kliniken haben eine vaskuläre Krankheit des Nervensystems. Wie in kaum einem anderen Gebiet der modernen Medizin haben Fortschritte in Diagnostik und Therapie eine grundlegende Änderung der Versorgungsstruktur bewirkt: Patienten kommen schneller in die Klinik, werden notfallmäßig diagnostiziert und auf modernen Schlaganfallstationen behandelt, es gibt wirksame Medikamente, und die Prognose ist viel besser als noch vor 10 Jahren. Besonders erfreulich ist, dass dieser Paradigmenwechsel in Deutschland, aber auch in Österreich wie in keiner anderen Region der Welt, nahezu flächendeckend umgesetzt werden konnte: über 200 Stroke Units in Deutschland beweisen dies. Es gibt kaum einen Bereich in der klinischen Medizin, der international so stark von deutschen Spezialisten geprägt wird.

Vorbemerkungen Schlaganfälle sind die dritthäufigste Todesursache, die führende Ursache dauernder Invalidität und, medizinökonomisch betrachtet, in westlichen Industrieländern die teuerste Krankheitsgruppe. Weltweit steht der Schlaganfall, hinter den Infektionskrankheiten, aber noch vor den Krebs- und den HerzKreislauf-Krankheiten an 2. Stelle der Todesstatistiken. In China, Russland und Brasilien ist es die häufigste Todesursache. Die häufigsten Schlaganfälle sind ischämische Infarkte, d.h. Durchblutungsstörungen, die zur Ischämie in umschriebenen Gefäßterritorien des Gehirns führen. Sie liegen bei 80% der Patienten dem Schlaganfall zugrunde. In Deutschland erleiden ungefähr 200.000–250.000 Einwohner pro Jahr einen Schlaganfall. Rund 700.000 Menschen in Deutschland leben mit den Folgen eines Schlaganfalls. Etwa 10–15% der Patienten sterben innerhalb der ersten 4 Wochen.

Von den Überlebenden wird nur etwa ein Drittel so gut wiederhergestellt, dass sie ohne Einschränkungen wie vor dem Schlaganfall leben können. Ein weiteres Drittel wird zwar wieder so weit selbständig, dass einfache tägliche Dinge verrichtet werden können, die Patienten sind aber durch Lähmungen oder andere Symptome behindert, nicht mehr berufsfähig und müssen im täglichen Leben viele Einschränkungen akzeptieren. Das letzte Drittel der überlebenden Patienten bleibt dauerhaft partiell oder vollständig pflegebedürftig. Wie beim Herzinfarkt ist auch die Inzidenz (Zahl der Neuerkrankungen) des Schlaganfalls in den letzten Jahren kaum gestiegen, und das trotz der steigenden Lebenserwartung der Bevölkerung und dem explosionsartigen Anstieg mancher Risikofaktoren. Vermutlich führte das verbesserte Gesundheitsbewusstsein großer Teile der Bevölkerung zu dieser Entwicklung. Trotzdem sind Risikofaktoren wie Hypertonie, Rauchen, Diabetes und Hypercholesterinämie sowie Bewegungsmangel, die eigentlich gut beeinflussbar wären, noch in weiten Kreisen der Bevölkerung erhalten. Sie nehmen z.T. sogar wieder zu, wie die Zahl der Raucher unter Jugendlichen und bei Frauen zeigt. Man muss angesichts der Zunahme von Übergewicht und früh auftretendem Typ II Diabetes mit einer deutlichen Zunahme der Schlaganfälle auch bei jüngeren Menschen rechnen. Neue Möglichkeiten der primären und sekundären Prävention sowie der Akutbehandlung bei Schlaganfällen stellen jetzt und für die Zukunft eine der wesentlichen Aufgaben des allgemeinmedizinisch, internistisch oder neurologisch tätigen Arztes dar. Hinzu kommt, dass eine weitere Folge der Schlaganfälle, die vaskuläre Demenz, in der Vergangenheit in ihrer Bedeutung deutlich unterschätzt wurde. Kognitive Störungen im Alter wurden mit der Alzheimer’schen Krankheit gleichgesetzt. Heute nimmt man an, dass mindestens ein Drittel aller Demenzen auf multiple Infarkte zurückzuführen sind und darüber hinaus auch bei der Alzheimer-Demenz vaskuläre Kofaktoren für Ausbruch und Schwere des Syndroms mitverantwortlich sind. Für die Akutbehandlung ist es entscheidend, den Schlaganfall als Notfall zu akzeptieren. Diese Erkenntnis ist noch nicht weit genug in das Bewusstsein der Bevölkerung, aber auch vieler Ärzte, gedrungen. Was für den Herzinfarkt heute Standard ist, muss auch für den Hirninfarkt eingeführt werden: Das Hirn ist noch empfindlicher für Sauerstoffmangel als das Herz: Zeit ist Gehirn. ä Der Fall Der Notarzt wird zu einer 65-jährigen Frau gerufen, die beim Frühstück eine plötzliche Lähmung der linken Körperhälfte, besonders der Hand und des Arms erlitten hat. Beim Eintreffen des Notarztes ist die Patientin wach, wirkt etwas verlangsamt, hat eine hochgradige Lähmung auf der linken Körperhälfte und kann die Hand gar nicht mehr bewegen. Sie hat zusätzlich einen Gesichtsfeldausfall nach links. Der Blutdruck beträgt 210/120 mmHg. Ein hoher Blutdruck ist lange bekannt und wird mit Antihypertensiva behandelt. Der Puls ist arrhythmisch, Vorhofflimmern soll schon seit Jahren vorliegen, wurde jedoch nicht behandelt. Die Patientin ist Diabetikerin.

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

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Anatomie und Pathophysiologie der Gefäßversorgung des Gehirns

5.1.1 Anatomie

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Vier Arterien versorgen das Gehirn mit Blut: die beiden Karotiden und die beiden Vertebralarterien. Obwohl diese vier Gefäße über Anastomosen miteinander verknüpft sind, ist eine Einteilung in ein vorderes (Carotis-Media-Anterior) und ein hinteres (Vertebralis-Basilaris-Posterior) Versorgungsgebiet zweckmäßig (. Abb. 5.1). Aus praktischen Gründen wird die A. carotis interna (ICA) in verschiedene Abschnitte unterteilt (. Abb. 5.2). Die vier Hauptarterien werden über den Circulus arteriosus Willisii miteinander an der Schädelbasis verbunden

. Abb. 5.1. Schematische Darstellung von Aortenbogen und Hauptarterienstämmen des Gehirns. (Nach Dorndorf 1983)

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. Abb. 5.3a–d. Variationen des Circulus arteriosus Willisii. a Normale Konfiguration, b Fehlendes A1-Segment auf der linken Seite, die beiden Aa. cerebri anteriores werden von rechts versorgt. Zusätzlich fehlende A. communicans posterior rechts. Die A. carotis interna versorgt ohne Kollateralen vom Circulus arteriosus Willisii die Media und

(. Abb. 5.3a). In . Abbildung 5.3b–d sind einige Varianten des Circulus arteriosus Willisii dargestellt (7 auch Box Facharztwissen). 5.1.2 Pathophysiologie der Ischämie:

Energiegewinnung und Durchblutung Sauerstoffbedarf Obwohl das Hirngewicht nur 2% des Körpergewichts beträgt, erhält es in körperlicher Ruhe ca. 15% (etwa 1,2 l) des Herzminutenvolumens und verbraucht dann etwa 20% des gesamten O2-Bedarfs des Körpers (ca. 3,35 ml Sauerstoff pro 100 g Hirngewebe und Minute).

. Abb. 5.2. Die Abschnitte der A. carotis interna in seitlicher und antero-posteriorer Ansicht. a A. ophthalmica, b A. communicans posterior; c A. chorioidea anterior. (Nach Huber 1979)

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beide Anteriores. c Komplette Dissoziation von vorderer und hinterer Zirkulation durch Aplasie beider Aa. communicantes posteriores, d Direkt in der A. cerebelli inferior posterior endende A. vertebralis auf der rechten Seite

171 5.1 · Anatomie und Pathophysiologie der Gefäßversorgung des Gehirns

Facharzt

Einzelheiten der Anatomie der extra- und intrakraniellen Gefäße Extrakranielle Gefäße.* Die rechte A. carotis communis (CCA) entsteht aus der Teilung des Truncus brachiocephalicus in die A. subclavia und die A. carotis communis. Links geht die A. carotis communis direkt aus dem Aortenbogen ab. Die Vertebralarterien stammen aus den Aa. subclaviae. Varianten des Abgangs der großen, hirnversorgenden Gefäße aus dem Aortenbogen sind nicht selten: Die linke Carotis communis kann aus dem rechten Truncus brachiocephalicus hervorgehen, die Vertebralarterien können einseitig oder doppelseitig direkt aus dem Aortenbogen entspringen. Die CCA teilt sich etwa in Höhe des Schildknorpels in die Aa. carotis interna (ICA) und externa (ECA) auf. Die Karotisbifurkation ist besonders häufig von arteriosklerotischen Plaques und Stenosen betroffen. Die ICA läuft dann ohne Aufzweigung bis zum Canalis caroticus in der Schädelbasis. Die beiden Vertebralarterien verlaufen durch die Foramina transversaria der oberen sechs Halswirbelkörper, umrunden den lateralen Teil des Atlas (Atlasschleife) und treten durch das Foramen occipitale magnum in die hintere Schädelgrube ein. Oft ist eine (meist die linke) Vertebralarterie kaliberstärker angelegt, manchmal ist eine Vertebralis stark hypoplastisch oder fehlt. Auch im intrakraniellen Segment gibt es Normvarianten: So kann z.B. eine A. vertebralis (VA) in einer A. cerebelli inferior posterior (PICA) enden, ohne einen Zusammenfluss mit der anderen Vertebralarterie zu bilden. Intrakranielle Gefäße* Karotis-Media-Anterior-Territorium. Nach Austritt aus dem Canalis caroticus tritt die ICA in den Sinus cavernosus (intrakavernöser Abschnitt) ein. Im Sinus cavernosus bildet die ICA eine Schleife, Karotissiphon genannt. Der Karotissiphon (. Abb. 5.4) reicht bis zum Karotis-T, der Aufteilung des Gefäßes in die A. cerebri media (MCA) und die A. cerebri anterior (ACA). Aus dem Karotissiphon entspringt die A. ophthalmica. Über diese werden wesentliche Anastomosen zu Ästen der A. carotis externa (ECA) gebildet. Danach zweigt die A. communicans posterior (Pcom) ab. Sie verläuft ziemlich gerade nach hinten und stellt die Verbindung zur A. cerebri posterior (PCA) her. Auch die A. chorioidea anterior, die u.a. wesentliche Teile der zentralen Sehbahn, des limbischen Systems, der Basalganglien und des hinteren Kapselschenkels versorgt, entspringt meistens aus dem Karotissiphon. Sie geht eine enge Verbindung mit Ästen ihrer aus der hinteren Zirkulation stammenden Zwillingsarterie, der A. chorioidea posterior, ein. Am Karotis-T teilt sich die Interna in ihre beiden Endäste, die MCA und die ACA. Die MCA stellt ihrem Kaliber nach die eigentliche Fortsetzung der ACI dar. Sie verläuft nach lateral in Richtung Sylvische Furche, der sie dann folgt. In ihrem proximalen, horizontal gerichteten Abschnitt entspringen der MCA eine Reihe von penetrierende Arterien, die als Endarterien praktisch nicht kollateralisiert und als Aa. lenticu-

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lostriatae zusammengefasst werden (. Abb. 5.5). Große Teile der Basalganglien, der inneren Kapsel und des paraventrikulären Marklagers werden von diesen Arterien versorgt, während Hypothalamus und große Teile des Thalamus ihr Blut aus vergleichbaren Ästen der A. communicans posterior erhalten. Auch aus der A. cerebri anterior entspringen einige weiter rostral gelegene zentrale Gefäße, von denen die HeubnerArterie einen besonders langen intrazerebralen Verlauf nimmt und zum Caput des Nucleus caudatus zieht. Die beiden Anteriores sind durch die A. communicans anterior (Acom) verbunden. Diese Verbindung unterliegt auch einer Reihe von Variationen und ist, wie wir im Kapitel über die aneurysmatischen Subarachnoidalblutungen (7 Kap. 9) ausführen werden, eine der häufigsten Lokalisationen für Aneurysmen. Nicht selten finden sich erhebliche individuelle Variationen in der Anatomie der A. cerebri anterior, v.a. bedingt durch Normabweichungen der A. communicans anterior. Manchmal stammen beide Aa. pericallosae aus einem Anteriorsegment, während der andere horizontale Anteriorabschnitt hypoplastisch ist oder fehlt. Vertebralis-Basilaris-Posterior-Territorium. Vor dem Zusammenschluss der beiden Vertebrales zur A. basilaris (BA) am Übergang von Medulla oblongata zur Brücke geben beide Vertebralarterien Äste für die A. spinalis anterior und die beiden Aa. cerebelli posteriores inferiores (PICA) ab. Diese im intrakraniellen Segment der Vertebralis entspringenden Arterien versorgen die lateralen und dorsalen Kleinhirnhemisphären und die Kleinhirnkerne. Einige Äste versorgen den Hirnstamm von ventral (paramediane Äste), ein Ast erreicht die Medulla oblongata in ihrem dorsolateralen Anteil (»Wallenberg-Arterie«, 7 Kap. 5.5.2). Dieser Ast kann direkt aus der Basilaris, aus dem intrakraniellen Teil der Vertebralis oder aus der PICA abgehen. In variabler Höhe, auch im Seitenvergleich, gehen von der Basilaris die Aa. cerebelli inferiores anteriores (AICA) ab, die den ventralen Anteil der Kleinhirnrinde, einen Teil des Kleinhirnmarklagers und die Kleinhirnkerne versorgen. Auch die AICA gibt kleine Seitenäste für die Medulla oblongata und die Brücke ab. Von der AICA zweigt meist die A. labyrinthi (auditiva) ab. Die Basilaris gibt danach eine Reihe von direkten Ästen zum Hirnstamm (Rami ad pontem) ab, die dort kleine Territorien versorgen. Die nächsten großen Äste sind die oberen Zerebellarterien (Aa. cerebellares superiores, SUCA). Sie entspringen knapp unterhalb der Basilarisspitze. Von ihnen werden dorsorostrale Anteile des Kleinhirns, die oberen Kleinhirnstiele und ventrale Anteile des Mittelhirns und der Brücke versorgt. Schließlich teilt sich die Basilaris in die beiden Aa. cerebri posteriores auf. In dieser Region entspringen u.a. die Aa. chorioideae posteriores und die Aa. communicantes posteriores (Pcom), die die Verbindung zum Karotisstromgebiet herstellen. Aus der Pcom und dem proximalen Anteil der PCA entspringen eine Reihe von perforierenden Ästen, die u.a. den

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Hypothalamus und den Thalamus versorgen (Aa. thalamoperforantes posteriores) und mit einzelnen Ästen auch an der Blutversorgung der hinteren inneren Kapsel teilnehmen (Aa. thalamogeniculatae). Die PCA entsteht phylogenetisch aus dem Karotisstromgebiet, ist aber bei Primaten meist dem Vertebralis-BasilarisGebiet zuzuordnen. Übrig bleibt dann die Pcom, die in Kaliber und Ausprägung sehr stark variiert. Manchmal ist sie einseitig nicht angelegt. In anderen, seltenen Fällen entspringen beide Posteriores direkt aus der Interna, ohne eine Verbindung zur A.basilaris zu haben (sog. embryonaler Abgang der PCA). Funktionelle Einteilung der Hirnarterien. Die Hirnarterien werden in Zirkumferenzarterien und in perforierende Arterien eingeteilt. Diese Einteilung ist im Hirnstamm besonders gut zu erkennen (. Abb. 5.6). Die Zirkumferenzarterien entspringen aus dem Circulus arteriosus und aus der Vertebralis/Basilaris und verlaufen auf der Hirnoberfläche (Pia-Arterien) über die laterale und vordere Konvexität bis zur Haubenregion. Auf ihrem Weg geben sie kleine Äste in nahegelegene Kortexabschnitte ab. In der Sylvischen Furche teilt sich

die Media etwa in Höhe der Inselrinde in ihre verschiedenen Endäste, die nach frontal, parietal und temporal verlaufen. Sie gehen mit Ästen aus den Aa. cerebri anterior und posterior ausgedehnte, leptomeningeale Anastomosen (Heubnersche leptomeningeale Anastomosen) ein. Hieraus resultieren Grenzzonen, auf die noch im Detail eingegangen wird. Aus den proximalen intrakraniellen Gefäßen, aus dem Circulus arteriosus Willisii und den basalen Abschnitten der langen Zirkumferenzarterien entspringen die paramedianen, perforierenden Äste. Diese sehr dünnen Gefäße verlassen die Stammarterien fast rechtwinklig, streben sofort nach intrazerebral und haben im Verhältnis zu ihrem Gefäßlumen einen sehr langen, intrazerebralen Verlauf. Sie gehen kaum Anastomosen ein und sind funktionelle Endarterien, die in den Hemisphären die subkortikalen Kerngebiete und große Anteile des Marklagers versorgen. * Die eingeführten Abkürzungen richten sich nach der englischen Terminologie, deshalb wird z.B. die A. carotis interna als ICA (internal carotid artery) und nicht als ACI abgekürzt. Man mag dies bedauern, international führen deutsche Abkürzungen aber eher zur Verwirrung.

Der Energiebedarf des Gehirns ist im Schlaf und bei geistiger Aktivität gleich. Nur im Status epilepticus ist er auf etwa das Doppelte gesteigert. Hauptenergielieferant für das Gehirn ist Glukose, die unter physiologischen Bedingungen zu über 95% oxidativ zu CO2 und H2O metabolisiert und zu 5% anaerob zu Pyruvat abgebaut wird. Es besteht ein empfindliches Gleichgewicht zwischen O2-Versorgung und Nährstoffzufuhr (Glukose), da das Gehirn nur kurzfristig den anaeroben Stoffwechselweg gehen kann, der zu deutlich geringerer Energieausbeute und zur Anhäufung von Laktat als Endprodukt führt (. Abb. 5.7).

. Abb. 5.4. Schematische Darstellung verschiedener Anastomosen der arteriellen Versorgung des Gehirns. Dargestellt sind die A. carotis externa – A. ophthalmica Kollaterale und die leptomeningealen Kollateralen zwischen Aa. cerebri media, posterior und anterior sowie der basale Arterienring (Circulus art. Willisii)

Struktur- und Funktionsstoffwechsel Die Unterbrechung der Substratzufuhr hat ein rasches Erlöschen der Gehirnfunktionen zur Folge, da das Gehirnparenchym fast keine Sauerstoff- oder Glukosevorräte besitzt. Nach 68 s findet man in der grauen Substanz des Gehirns keinen molekularen Sauerstoff mehr; nach 34 min ist die freie Glukose verbraucht. Schon wenige Sekunden nach Unterbrechung des Blutstroms treten EEG-Veränderungen auf. Nach 10–12 s tritt Bewusstlosigkeit ein und nach 4–5 min kommt es zu den ersten Nekrosen von Ganglienzellen. Einen Herzstillstand von 8–10 min Dauer kann das Gehirn nicht überleben. Auch bei Hypoglykämie unter 2,3 mmol/l Glukose im arteriellen Blut treten Bewusstseinsstörungen auf. Die extreme Abhängigkeit von ununterbrochener Substratzufuhr (und Abtransport von Metaboliten) verlangt, dass die Hirndurchblutung in sehr engen Grenzen konstant gehalten wird. Zerebrale Durchblutung 3Perfusionsdruck. Der zerebrale Blutfluss (CBF, cerebral blood flow) hängt von der Herzleistung, dem arteriellen Mittel-

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. Abb. 5.5. Intrakranielle Aufteilung der Karotis interna in Aa. cerebri media und anterior (Karotis-T) und basale, zentrale Arterien. (Nach Huber 1979)

. Abb. 5.6. Gefäßversorgung des Hirnstamms auf dem Niveau der Brücke. Es sind die Versorgungsgebiete der paramedianen, der kurzen und der langen zirkumferenten Äste aus der A. basilaris sowie der A. cerebelli inferior anterior und A. cerebelli superior angegeben. Man sieht, dass die paramedianen und die kurzen, zirkumferenten Äste vorwiegend den Brückenfuß, die übrigen Arterien vorwiegend die Brückenhaube versorgen

> Formeln: 4 zerebraler Perfusionsdruck (CPP) = mittlerer arte-

rieller Druck (maP) – intrazerebraler Druck (ICP) 4 Zerebraler Blutfluss (CBF) = Perfusionsdruck/

Gefäßwiderstand

. Abb. 5.7. Anaerobe Glukoseverwertung in der Glykolyse und oxidative Umsetzung von Glukose in der Atmungskette. ATP Adenosintriphosphat; Gluc. Glukose; Lact. Laktat; Pyr. Pyruvat. (Aus Hacke 1991)

druck, dem peripheren Gefäßwiderstand und dem intrakraniellen Druck ab. Wenn der intrakranielle Druck ansteigt, wird der CBF bei gleichbleibendem Blutdruck geringer. Der CBF entspricht dem Quotienten von Perfusionsdruck und Gefäßwiderstand. Über den Gefäßwiderstand kann der CBF beeinflusst werden.

3Regulation der zerebralen Durchblutung. Die Sicherheit der zerebralen Durchblutung wird durch mehrfache Schutzmechanismen gewährleistet. Hierzu zählen 4 die physiologische Perfusion weit oberhalb der Infarktschwelle, 4 das Kollateralensystem (Circulus arteriosus Willisii) und die leptomeningealen Kollateralen (s. o.) sowie 4 die Autoregulation. Durch die Autoregulation bleibt die Hirndurchblutung weitgehend vom arteriellen Blutdruck unabhängig. 3Ischämieschwelle, Infarktschwelle und Penumbra. Wie alle anderen lebenden Zellen, haben Hirnzellen einen Strukturstoffwechsel, der für die Aufrechterhaltung der Zellstruk-

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

turen unbedingt notwendig ist. Wird dieser Stoffwechselumsatz nicht erreicht, treten irreversible Schäden der Zelle auf, und die Zelle stirbt. Für die neuronale Funktion muss die Zelle darüber hinaus die Energie bereitstellen, die für die aktiven Tätigkeiten benötigt werden (Funktionsstoffwechsel). Die neuronale Funktion wird bei Unterschreiten einer kritischen Durchblutungsgröße, die man Funktionsschwelle nennt, zu-

nächst reversibel eingestellt. Bei weiterem Verlust der Energie wird auch die Aufrechterhaltung des Ionengleichgewichts, der Gradienten für Kalium, Natrium und Kalzium gefährdet und es kommt zur Schädigung der zellulären Integrität (Infarktschwelle). Verschiedene Hirnregionen und auch verschiedene Zellarten haben unterschiedliche Ischämieschwellenwerte. So ist

Exkurs Kollateralen

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Für das ätiologische Verständnis der ischämischen Infarkte ist die Kollateralversorgung ein entscheidender Faktor. Physiologische Anastomosen von extrakraniellen Gefäßen stellen eine zusätzliche Sicherung der Blutversorgung des Gehirns dar. Die Gefäße der Hirnoberfläche und der Hirnrinde sind keine Endarterien, sondern durch Gefäßnetze miteinander verbunden (. Abb. 5.4). Die wichtigsten kollateralen Versorgungswege sind: 4 physiologische Anastomosen zwischen extra- und intrakraniellen Gefäßen,

4 der basale Arterienkreis (Circulus arteriosus Willisii) und 4 leptomeningeale Anastomosen. Bei intaktem basalen arteriellen Netzwerk kann der Verschluss in einem, manchmal auch mehreren zuführenden extrakraniellen Gefäßen lange toleriert werden. Das leptomeningeale Anastomosensystem zwischen ACA und MCA (parasagittale Grenzzone), zwischen Media-, Posterior- und Anteriorstromgebiet (parietookzipitale Grenzzone) und über den Kleinhirnhemisphären unterliegt ebenfalls starken individuellen Variationen.

Facharzt

Hirndurchblutung, Energiegewinnung und Ischämie Zerebraler Blutfluss und Ischämieschwelle. Bei einem gesunden Erwachsenen beträgt der zerebrale Blutfluss (CBF) ca. 60–80 ml pro 100 g Hirngewebe und Minute. Der CBF ist sehr auf Sicherheit ausgelegt, denn erst wenn er auf ca. 1/3 bis 1/4 des Ausgangswerts (etwa 20 ml/100 g/min) sinkt, kommt es zu neurologischen Funktionsstörungen. Regulation der Hirndurchblutung. Die Hirndurchblutung ist in einem breiten physiologischen Bereich, etwa zwischen arteriellen Mitteldruckwerten von 50–150 mmHg, durch die Autoregulation blutdruckunabhängig. Steigerung des Blutdrucks bei Belastung oder aus anderen Gründen, Abfall bei orthostatischer Dysregulation, starke Zunahme des Herzminutenvolumens bei körperlicher Anstrengung oder kurzfristige Abnahme, z.B. bei Extrasystolen, verändern beim Gefäßgesunden die Durchblutungsgröße des Gehirns nicht. Steigt der systemische Blutdruck an, kontrahieren sich die Hirngefäße, bei sinkendem Druck erweitern sie sich, und halten dadurch die Hirndurchblutung konstant. Dieser Mechanismus wird Bayliss-Effekt genannt. Außerhalb der genannten Grenzen und in ischämisch geschädigtem Gewebe und seiner Umgebung geht die Autoregulation verloren, und die Durchblutung folgt passiv den Blutdruckveränderungen. Die oben genannten Blutdruckwerte gelten unter der Voraussetzung eines normalen pCO2. Eine Zunahme des paCO2 führt zur Vasodilatation, die Abnahme des paCO2 zur Vasokonstriktion. Diese Regulation findet in einem paCO2-Bereich von 25 mmHg bis etwa 60 mmHg statt. Jenseits eines paCO2 von 60 mmHg nimmt die Hirndurchblutung nicht mehr zu, die Vasodilatation ist dann maximal. Die Relation zwischen Hirndurchblutung und paCO2-Konzentra-

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tion kann in dem genannten Bereich als linear angenommen werden. Bei Erhöhung des paCO2 um 1 mmHg resultiert eine 4%ige Zunahme der Durchblutung (. Abb. 5.8). Die CO2-Regulation ist blutdruckabhängig. Bei chronisch erhöhtem Blutdruck sind die Grenzen (nach oben) verschoben. Unter physiologischen Bedingungen ist die Durchblutung des Gehirns eng an den metabolischen Bedarf des Gewebes gekoppelt. Da die funktionelle Aktivierung des Gehirns mit einer Zunahme der metabolischen Aktivität verbunden ist, sind Hirnfunktion und regionale Hirndurchblutung gekoppelt. Penumbra. Der CBF-Bereich zwischen Infarkt- und Ischämieschwelle wird auch als Penumbra, als ischämischer Halbschatten, bezeichnet. Dies ist das Hirnareal, das gefährdet und funktionsgestört ist, aber bei zeitiger Therapie gerettet werden könnte. Wie ausgedehnt die Penumbra im Einzelfall ist, kann nur über (zeitaufwendige und komplizierte) Untersuchungen wie PET, Diffusions- und Perfusions-MRT oder Perfusions-CT abgeschätzt werden. Bestimmt wird die Ausdehnung der Penumbra von 4 dem Ausmaß der regionalen CBF-Minderung, 4 dem Ort des Gefäßverschlusses und dem Status der Kollateralen sowie 4 der Dauer des Perfusionsdefizits. Die Penumbra ist ein dynamisches Konzept. Auch die Dauer einer Ischämie ist von Bedeutung: Eine Durchblutungsminderung auf 15 ml/100 g/min würde nach den obigen Regeln einer reversiblen Funktionsstörung entsprechen. Wenn diese Störung über längere Zeit anhält, kann es auch bei zunächst ausreichend erscheinenden Durchblutungswerten zur Infarzierung kommen. Eine frühe Rekanalisation, die manchmal, aber leider

175 5.2 · Epidemiologie und Risikofaktoren

zu selten, auch spontan vorkommen kann (immerhin etwa 20% in den ersten 12 h), rettet das Gewebe und verbessert die Prognose, da die Funktion bei ausreichender Perfusion wieder aufgenommen wird. Eine längere Zeit andauernde grenzwertige Minderperfusion kann auch späte Veränderungen im Gewebe hervorrufen, die nicht einer typischen Infarzierung entsprechen. Oft sind dann nur Neurone, nicht aber Gliazellen betroffen: Man spricht vom »verzögerten neuronalen Tod« (delayed neuronal death). Versagen des Funktionsstoffwechsels. Wenn die Durchblutung in einem Gehirnabschnitt unter die Ischämieschwelle sinkt, kommt es bald zu einem Versagen des Funktionsstoffwechsels. Auch die Ionenpumpen funktionieren nicht mehr ausreichend. Das Membranpotential bricht zusammen, Kaliumionen strömen in den Extrazellulärraum, während Natrium- und Kalziumionen intrazellulär angereichert werden. Hierdurch wird die Zelloberfläche negativiert, und die elektrische Erregbarkeit der Membranen erlischt. Zunächst ist

der Hirnstamm etwas weniger empfindlich als das Großhirn und die Hirnrinde etwas empfindlicher als das Marklager. Bei Unterschreitung der Infarktschwelle kann die zelluläre Integrität der Hirnzelle nicht aufrechterhalten werden, die Zelle stirbt. Neben der absoluten Höhe der Restdurchblutung und des Sauerstoff- bzw. Glukoseanteils im Blut entscheidet auch die Dauer einer bestimmten Perfusionsbehinderung darüber, ob nur eine Ischämie (Funktionsstörung) oder ein Infarkt (Gewebszerstörung) auftritt (. Abb. 5.9 und 5.10). Das bedeutet, dass eine Durchblutung, die eigentlich noch knapp über der Infarktschwelle liegt, nach einiger Zeit nicht mehr ausreicht, um die Zellen intakt zu halten: Es kommt zum Infarkt. In der Umgebung des Infarktkerns befindet sich Hirngewebe, dessen CBF zwischen Infarkt- und Ischämieschwelle

. Abb. 5.8. CO2-Reaktivität der Hirndurchblutung: Im Bereich zwischen 25 mmHg und 60 mmHg besteht eine lineare Abhängigkeit zwischen paCO2 und Hirndurchblutung, die sich in 4%iger Zunahme pro mmHg ausdrückt. (Aus Hacke 1991)

diese Depolarisierung der Zellmembran reversibel. Dauert sie länger an, treten auch strukturelle Schäden auf (. Abb. 5.9). Aufgrund des Sauerstoffmangels fällt die Energiegewinnung durch den Zitronensäurezyklus aus, die anaerobe Glykolyse tritt ein und führt zur Azidose. Diese ist auch für die Entstehung des ischämischen Hirnödems, das durch Zellschwellung entsteht, mitverantwortlich. Das Hirnödem führt zur Druckerhöhung und damit zur weiteren Minderung des lokalen CBF. Es folgt eine Kaskade von metabolischen Schritten, die schließlich zur strukturellen Schädigung der Zelle führen. Exzitotoxizität. In den letzten Jahrzehnten ist die Bedeutung der terminalen Freisetzung von exzitatorischen Transmittern, wie z.B. dem Glutamat, erkannt worden. Diese werden in unphysiologisch hoher Konzentration freigesetzt und öffnen Kalziumkanäle, was zu intrazellulärer Anreicherung von Kalzium führt. Die Produktion von freien Radikalen, Leukotrienen, von NO-Synthetase und NO (. Abb. 5.10) führt zu einer frühen zusätzlichen Schädigung der ohnehin gefährdeten Zellen.

liegt und das gefährdet und funktionsgestört ist, aber bei zeitiger Therapie gerettet werden könnte. Es wird als Penumbra (Halbschatten) bezeichnet Die Penumbra ist kein stabiles Gewebeareal, sondern stark fluktuierend. Je länger eine kritische Minderzirkulation besteht, desto eher wird potentiell rettbares Gewebe doch infarziert. Dieser Zone kommt für rekanalisierende Therapien eine besondere Bedeutung zu (7 auch die folgende Box). 5.2

Epidemiologie und Risikofaktoren

5.2.1 Epidemiologie Die Inzidenz der Schlaganfälle wird in Deutschland auf 200– 250/100.000 Einwohner und Jahr geschätzt. Daten aus BadenWürttemberg aus dem Jahr 2008 zeigen über 35.000 dokumentierte, stationär behandelte Schlaganfallpatienten bei einer Einwohnerzahl von etwa 10 Millionen, was eine noch höhere Inzidenz suggeriert. Davon entfallen etwa 80–85% auf ischämische Infarkte, die restlichen 15–20% auf intrazerebrale Blutungen, Subarachnoidalblutungen und Sinusthrombosen, die in den folgenden Kapiteln besprochen werden. Die Prävalenz von Personen, die mit den Folgen eines Schlaganfalls leben, beträgt etwa 700.000 Einwohner in Deutschland. Es gibt gravierende Unterschiede in der Inzidenz weltweit. Besonders im früheren Ostblock werden Inzidenzen von 400 oder mehr Schlaganfällen pro 100.000 Einwohnern berichtet, während die Inzidenz im Mittelmeerraum niedriger ist. Männer erkranken in allen Altersgruppen häufiger an Schlaganfällen, mit Ausnahme bei den über 85jährigen, bei denen Frauen aus naheliegenden Gründen überwiegen. Allgemeine Prognose nach Schlaganfall Art des Schlaganfalls (Ischämie oder Blutung), Schwere des Infarkts und Begleiterkrankungen spielen für die Prognose eine

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Abb. 5.9. Schwellen für die zerebrale Mangelperfusion (Funktionsund Infarktschwelle) und die kritische Oxygenierung mit Darstellung der assoziierten EEG- und EP-Veränderungen sowie der Membranfunktionsstörungen, die der Gewebsschädigung zugrunde liegen. (Aus Hacke 1991)

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. Abb. 5.10. Die Kaskade der Reaktionen im Ablauf einer ischämischen Schädigung, die zur metabolischen Entgleisung führt (. auch Abb. 5.9). (Aus Hacke 1991)

entscheidende Rolle. Die Prognose erklärt auch die volkswirtschaftliche Bedeutung. Hierbei hilft eine Faustregel, die natürlich nicht präzise ist, aber die Größenordnungen prägnant veranschaulicht: In der Vergangenheit, d.h. bis vor etwa 10 Jahren, konnte man eine 25%-Regel postulieren, die besagte, dass etwa ein Viertel der Patienten nach der Diagnose eines ischämischen Infarkts innerhalb von 3 Monaten sterben würde, ein weiteres Viertel mit einer schwere Behinderung bei teilweiser oder vollständiger Pflegebedürftigkeit überleben und das nächste Viertel der Patienten zwar eine neurologische Behinderung davontragen, dabei aber in weiten Bereichen des täglichen Lebens unabhängig von Hilfe sein würde. Nur 25% aller Schlaganfallopfer erreichten einen Zustand, der äußerlich keine erkennbare Behinderung zeigen würde, wobei doch viele dieser Patienten darüber klagten, dass sie nicht die Leistungsfähigkeit und Lebensqualität wiedererlangt hätten, wie sie vor dem Schlaganfall bestand. Dies betrifft vor allem kognitive Funktionen, neuropsychologische Leistungen wie Belastbarkeit, Ausdauer, Konzentrationsfähigkeit, die Bewältigung mehrerer parallel ablaufender Aufgaben (multitasking) und, wenn die dominante Hemisphäre betroffen war, Wortflüssigkeit und lexikalische Fähigkeiten. (Zur Prognose bei intrazerebralen Blutungen und nach Subarachnoidalblutung 7 Kap 6 und 9.) Heute hat sich die Prognose durch Therapie und Rehabilitation eindeutig verbessert, speziell wenn man von der Altersgruppe der unter 80-Jährigen ausgeht. Die Sterblichkeit ist auf 10–15% reduziert worden, auch der Anteil der Schwerbehin-

derten ist leicht gesunken (ca. 20%). Der Anteil der leicht Behinderten ist in etwa gleich geblieben und etwa 40% der Betroffenen erreichen eine gute Überlebensqualität mit den oben gemachten Einschränkungen. Diese Verschiebung finden wir auch bei den älteren Patienten, wenn gleich ausgehend von einer schlechteren Gesamtprognose: Ein Patient jenseits der 80, mit Vorerkrankungen und einem sehr schweren Schlaganfall hat zwar eine viel höhere Frühmortalität, und seine Rehabilitationschancen sind geringer, aber insgesamt auch besser geworden. Rezidive Wenn ein Mensch einen Schlaganfall erlitten und überlebt hat, bedeutet dies ein Risiko dafür, weitere Schlaganfälle zu erleiden. Auch hier gilt, dass die Statistik nicht ohne weiteres auf den Einzelfall übertragbar ist: Je nach Ursache des Schlaganfalls und abhängig davon, wie die Sekundärprophylaxe durchgeführt wird und Risikofaktoren kontrolliert werden können, gelten andere Werte. Aber auch hier hilft eine einfache, didaktische Regel (die natürlich keine arithmetische Gültigkeit in Bezug auf die letzten epidemiologischen Daten hat): Das Risiko, nach einem ischämischen Schlaganfall jeder Ursache oder jedes Schweregrades, in den nächsten 3 Jahren einen weiteren Infarkt zu erleiden, liegt ohne Behandlung bei 12–15%. Etwa 4% der Rezidive entstehen in den ersten 14 Tagen nach dem Ereignis, dies ist also die gefährlichste Zeit. Weitere 4–5% ereignen sich bis zu Ende des ersten Jahres, und die verbleibenden 5–6% treten danach

177 5.2 · Epidemiologie und Risikofaktoren

Facharzt

Risikoabschätzung bei Vorhofflimmern und nach TIA In den letzten Jahren haben zwei prognostische Scores in den klinischen Alltag Einzug gehalten, die eine Risikoabschätzung für weitere Schlaganfälle erlauben: Der CHADS 2-Score wurde entwickelt, um Risikogruppen unter den Patienten mit idiopathischem Vorhofflimmern zu charakterisieren. Kardiomyopathie (C), Hypertonus (H), Alter über 65 (A) und Diabetes (D) erhalten je einen Punkt, ein früherer Schlaganfall (S) 2 Punkte. Bei einem CHADS 2-Score von 2 oder mehr beträgt das jährliche Risiko für einen Schlaganfall mehr als 5 %/Jahr und die Patienten müssen unbedingt mit oralen Vitamin K-Antagonisten behandelt werden.

Auch für Patienten, die eine TIA erlitten haben, gibt es einen prognostischen Score, den ABCD2-Score. Er erfasst Alter über 60 Jahre (A, 1 Punkt), Blutdruck bei der Erstuntersuchung über 140/90 mm Hg (B, 1 Punkt), klinische (C) Symptome (wie halbseitige Muskelschwäche 2 Punkte oder Sprachstörungen ohne Schwäche 1 Punkt) und schließlich die Dauer (D) der Symptome (60 Minuten oder länger: 2 Punkte, 10 bis 50 Minuten: 1 Punkt). Maximal sind also 6 Punkte auf dem ABCD2Score möglich. Wenn der ABCD 2-Score über 2 liegt, besteht ein hohes Schlaganfallrisiko in den nächsten 30 Tagen.

Exkurs Messung des Behandlungserfolgs nach Schlaganfall Die Ebenen, auf denen die Überlebensqualität nach einem Schlaganfall analysiert werden kann sind komplex und können sehr detailliert sein. Neurologische Ausfälle, neuropsychologische und psychische Folgen, die Einbuße besonderer früherer Fähigkeiten in musischen, intellektuellen oder sportlichen Bereichen, aber auch einfache Dinge wie das Bewältigen einfacher Kulturtechniken und täglicher Anforderungen (ADL, activities of daily living) sind bei der Beurteilung des individuellen Schicksals von Bedeutung. Diese detaillierte Beurteilung verbietet sich natürlich in großen epidemiologischen Erfassungen oder bei der Beurteilung der Behandlungserfolge in großen klinischen Studien.

auf. Bestimmte Infarktursachen wie kardiale Embolien bei Vorhofflimmern (s.u.) haben deutlich höhere Rezidivraten, andere liegen weit niedriger, z.B. Infarkte nach Dissektionen (s.u.) oder Rezidive nach Amaurosis-fugax-Attacken (s.u.). 5.2.2 Risikofaktoren Es ist nicht überraschend, dass die Risikofaktoren, die das Auftreten eines Schlaganfalls begünstigen, weitgehend mit den Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen übereinstimmen (. Tabelle 5.1). Als spezielle Risiken für ischämische Infarkte treten kardiologische Krankheiten, die mit einem erhöhten Embolierisiko verbunden sind, hinzu: höhergradige Rhythmusstörungen (Lown IVb, Sick-Sinus-Syndrom), Klappenfehler und Klappenersatz, Vorhofseptumdefekte, abgelaufene Myokardinfarkte, Kardiomyopathien und vor allem, als einer der gefährlichsten Risikofaktoren überhaupt, das Vorhofflimmern (atrial fibrillation, AF). Man kann die Risikofaktoren in modifizierbare und nichtmodifizierbare einteilen. Nichtmodifizierbare Risikofaktoren Nichtmodifizierbare Risikofaktoren sind Alter, Geschlecht und die genetische Disposition zu kardio- und zerebrovasku-

Die modifizierte Rankin-Skala (mRS) (siehe Anhang) ist eine sehr einfache Skala zur Erfassung des Grades der Behinderung nach einem Schlaganfall ist. Sie wird heute häufig als Endpunkt bei klinischen Behandlungsstudien eingesetzt und von den Zulassungsbehörden verlangt. Die Skala ist nicht metrisch. Sie hat 7 Punktwerte, von 0 (völlig gesund) bis 6 (tot), dazwischen liegen die verschiedenen Stufen einer Behinderung. Oft wird diese grobe Skala noch dadurch vereinfacht, dass eine Dichotomisierung in mRS 0 und 1 versus 2–6 (ohne Behinderung versus behindert oder tot) oder mRS 0–2 versus 3–6 (unabhängig versus abhängig oder tot) vorgenommen wird. Auf diesen Graduierungen des Behandlungserfolgs basieren die Ergebnisse der großen Akutbehandlungsstudien.

lären Krankheiten: Schlaganfälle werden mit zunehmendem Alter immer häufiger, Männer erleiden häufiger Schlaganfälle als Frauen, und es ist unzweifelhaft, dass selbst bei gut kontrollierten Risikofaktoren bestimmte Patienten aus genetischer Disposition heraus einen Schlaganfall erleiden, während andere Patienten mit dem gleichen Risikoprofil nicht erkranken. Modifizierbare Risikofaktoren Bluthochdruck. Dies ist der wichtigste und auch der am besten zu beeinflussende Risikofaktor. Bluthochdruck erhöht das relative Risiko, einen Schlaganfall (ischämisch und hämorrhagisch) zu erleiden, um das 4- bis 5fache. Ein Anstieg des systolischen Blutdrucks um 10 mmHg erhöht das Risiko, einen Schlaganfall zu erleiden, um 10%. Weiterhin besteht ein eindeutiger Anstieg des Schlaganfallrisikos mit steigendem diastolischen Blutdruck. Bedenkt man die Prävalenz des Bluthochdrucks in der Bevölkerung, so wird die Bedeutung der Hypertonie für die Schlaganfallentstehung klar. Vorhofflimmern. Das Hirninfarktrisiko erhöht sich bei unbe-

handeltem, nichtrheumatischem Vorhofflimmern auf das 6bis 16fache, allerdings ist die Prävalenz des Vorhofflimmerns geringer als die des Hypertonus. Besonders häufig führt Vorhofflimmern zu Hirnembolien, wenn komplizierende Fakto-

5

178

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Tabelle 5.1. Risikofaktoren für ischämische Insulte

5

Risikofaktor

Relatives Risiko (x-fach)

Prävalenz in der Bevölkerung [%]

Alter

Verdopplung pro Dekade nach 55 Lj.

alle Alle Männer

Geschlecht

24–30% höheres Risiko bei Männern

Genetische Disposition

1,9fach höher bei Verwandten ersten Grades

Arterielle Hypertonie

3–5

25–40

Herzkrankheit (nicht spezifiziert)

2–4

10–20

Idiopathisches Vorhofflimmern

6–16

5

Diabetes mellitus

2–3

4–8

Alkoholmissbrauch

1–4

30–40

Hyperlipidämie

1–3

6–40

Zigarettenrauchen

2–4

20–40

Bewegungsmangel

2

20–40

Karotisstenose – asymptomatische – symptomatische

2 3–6

3 2

ren wie koronare Herzkrankheit, Hypertonus, Herzinsuffizienz mit Vorhofdilatation, linksventrikuläre Dysfunktion oder Diabetes mellitus hinzukommen (vgl. CHADS2-Score, Einschub S. 177). Offenes foramen ovale. Die kausale Bedeutung eines OFO für Schlaganfälle bei jungen Patienten wird kontrovers diskutiert. Ein persistierendes offenes Foramen ovale findet man viel häufiger bei Patienten, bei denen ein Schlaganfall ohne andere ätiologische Erklärung vorliegt. Andererseits ist es auch bei Gesunden mit einer Inzidenz von 20–25% nicht selten. Daher ist fraglich, ob man es als Risikofaktor bezeichnen darf. Unstrittig ist, dass paradoxe Embolien aus dem venösen System über ein offenes Foramen ovale symptomatisch werden können. Fraglich ist nur, wie häufig dieser Mechanismus zutrifft. Häufiger scheinen lokale Thrombenbildungen in der Region um das PFO zu sein, besonders bei gleichzeitigem Vorhofseptumaneurysma. Viel spricht dafür, dass ein OFO nur zusammen mit anderen Pathologien des Vorhofseptums, vor allem

. Tabelle 5.2. Kardiale Emboliequellen

einem Vorhofseptumaneurysma, ein hohes Risiko für embolische Infarkte bedeutet. Ein besonderes Risiko liegt wahrscheinlich nur vor, wenn das OFO mit einem Vorhofseptumaneurysma (ASA), Auslenkung >10 mm, assoziiert wist. Dann muss man von einer 4-Jahres-Rezidivrate von 16% ausgehen. Ohne ASA beträgt das Rezidivrisiko etwa 3% auf 4 Jahre. OFOs sind überzufällig assoziiert mit 4 Vorhofseptumaneurysmen – absoluter Arrhythmie, 4 Migräne, 4 Absolute Arrhythmie mit Vorhofflimmern 4 prothrombotischen Faktoren wie Prothrombinmutationen oder Faktor-V-Mangel. Andere kardiale Krankheiten (. Tabelle 5.2). Mit relativ ho-

hem Schlaganfallrisiko verbunden sind der akute Myokardinfarkt, besonders der Vorderwandinfarkt, Aortenstenosen, künstliche Herzklappen, linksventrikuläre Hypertrophie (2,5fach), Kardiomyopathie mit hypokinetischem linken Ventrikel und Vorhof- oder Ventrikelthromben. Weniger starke und zum Teil nicht endgültig gesicherte kardiale Risikofaktoren sind der Mitralklappenprolaps, die Mitralklappenstenose ohne Vorhofflimmern und ein weniger als 6 Monate zurückliegender Herzinfarkt.

Häufige Ursachen

Seltenere und nicht endgültig gesicherte Ursachen

Idiopathisches Vorhofflimmern

Nicht bakterielle Endokarditis

Symptomatische Karotisstenose. Eine Karotisstenose, die

Sick-Sinus-Syndrom

Myxom

Akuter Myokardinfarkt

Mitralklappenvorfall

Linksventrikuläres Aneurysma

Andere Arrhythmien

Kardiomyopathie

Länger zurückliegender Herzklappenersatz

schon früher zu einer zerebralen Durchblutungsstörung geführt hat (sog. symptomatische Karotisstenose), ist ein weiterer wesentlicher Risikofaktor. Asymptomatische Karotisstenosen haben ein niedrigeres Risiko. Interessant ist, dass eine asymptomatische Karotisstenose ein starker prädiktiver Faktor für das Auftreten eines Herzinfarkts innerhalb des nächsten Jahres ist.

Herzklappenkrankheit

Mitralringverkalkung

Offenes Foramen ovale (OFO) mit Vorhofseptumaneurysma

OFO ohne Begleiterkrankung

Infektiöse Endokarditis

Fettstoffwechselstörung. Die Rolle von erhöhtem Cholesterin,

erniedrigtem High-density-Lipoprotein (HDL) und erhöhten Low-density-Lipoproteinen (LDL) sowie erhöhten Triglyzeriden im Serum als Risikofaktor für den Schlaganfall ist nicht so

179 5.3 · Ätiologie und Pathogenese ischämischer Infarkte

bedeutend wie für den Myokardinfarkt. Ein Cholesterinwert von mehr als 240 mg/dl ist aber sicher ein Risikofaktor für den ischämischen Insult. Alternativ kann ein LDL-Cholesterin über 160 mg/dl als Risiko angesehen werden.

Übergewicht. In Kombination sind Übergewicht und Bewegungsmangel ein oft unterschätzter Risikofaktor. Daneben erleichtern sie auch das Entstehen von Hypertonus und Diabetes.

Gerinnungsstörungen. Erhöhte Anti-Kardiolipin-Antikörper

Migräne mit Aura (7 Kap. 16). Sie ist ein geringgradig ausgeprägter Risikofaktor für ischämische Infarkte.

oder Störungen im Gerinnungssystem (z.B. Protein-C- oder Protein-S-Mangel, Heterozygotie für Faktor V (Leiden) und Resistenz gegen aktiviertes Protein C) können einen Risikofaktor für Schlaganfälle darstellen. Generalisisierte Arteriosklerose und thrombogener Aortenbogen. Beide stellen einen Risikoindikator für embolische

Schlaganfälle dar. Diabetes. Bei Diabetes mellitus besteht ein eindeutiger Zusam-

menhang zwischen der Dauer und Ausprägung des Diabetes und dem Auftreten von Schlaganfällen. Rauchen. Es besteht ein klarer Zusammenhang zwischen Dauer und Menge des Zigarettenkonsums und dem Auftreten von Schlaganfällen sowie anderer vaskulärer Komplikationen, besonders der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit. Infektionen, sCRP. Vorbestehende und interkurrente Infektionen sind ebenfalls unabhängige Risikofaktoren. Erhöhtes sCRP-Werte (sensitives C-reaktives Protein, nicht das im Standardlabor bestimmte CRP), ist, wie beim Myokardinfarkt, auch für den ischämischen Schlaganfall einen Risikofaktor. Hyperhomozysteinämie. Ihre Bedeutung ist noch immer in der Diskussion. Möglicherweise besteht eine Beziehung zur Aktivierung von arteriosklerotischen Läsionen. Allerdings war in einer großen Studie Vitamin- und Folsäuresubstitution zur Beeinflussung der Homozysteinspiegel nicht effektiv in der Verminderung des Schlaganfallrisikos.

Orale Kontrazeptiva. Nur in Kombination mit Übergewicht

und Rauchen führen diese bei Frauen zu einem leicht erhöhten Schlaganfallrisiko. Die postmenstruelle Hormonsubstitution ist mit einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Herzinfarkte, aber auch von Mammakarzinomen, verbunden (Women’s Health Study). Andere exogen Risiken. Kortisonbehandlung geht mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko einher. Verschiedene Drogen (Crack, Kokain, synthetische Drogen können ischämische Infarkte und akute Vaskulitiden hervorrufen. Häufiger sind aber Hirnblutungen mit aktuellem Drogenkonsum verbunden.

5.3

Ätiologie und Pathogenese ischämischer Infarkte

5.3.1 Arteriosklerose und Stenosen

der hirnversorgenden Arterien Arteriosklerotische Veränderungen der extra- und intrakraniellen Hirnarterien entstehen durch multifaktorielles Zusammenspiel verschiedenster Risikofaktoren. Störungen des Cholesterinmetabolismus und endotheliale Schädigungen scheinen die Ausprägung der Arteriosklerose zu bestimmen. Die Arteriosklerose nimmt mit dem Alter zu und ist bei Männern häufiger als bei Frauen. 3Lokalisation. Arteriosklerose tritt aufgrund strömungs-

Alkohol. Interessant ist, dass geringe Alkoholmengen einen

eher protektiven Effekt für das Auftreten von Schlaganfällen haben. Höhere Mengen Alkohol verursachen jedoch hohen Blutdruck, und hier ist dann eine Beziehung zur Häufigkeit von Schlaganfällen unausweichlich. Ein linearer Bezug besteht auch zwischen der Alkoholmenge und dem Auftreten von Subarachnoidalblutungen oder Hirnblutungen.

mechanischer Faktoren besonders häufig an der Karotisbifurkation auf. Ebenfalls betroffen sind die Vertebralisabgänge, die distale A. vertebralis im intraduralen Segment, die mittlere A. basilaris und der Karotissiphon. Seltener sind direkte arteriosklerotische Veränderungen an anderen intrakraniellen Gefäßen, z.B. im proximalen Segment der Media oder am Posteriorabgang.

Facharzt

Morphologie der Plaques Die Morphologie der arteriosklerotischen Plaques ist vielfältig: Glattbegrenzte, epithelialisierte und kalzifizierte Einengungen des Gefäßlumens sind ebenso möglich wie breite, exulzerierte, in ihrer Oberfläche zerklüftete und durch appositionelle Thromben zusätzlich aufgelockerte Plaques. Einblutungen, Blutungsresorption, Thrombose, zusätzliche Lipidablagerungen und Verkalkungen sowie fibröse Umwandlungen können die Morphologie der Plaques mitbestimmen. Ulzerative Veränderungen an den Plaques sind häufig die Ursache von Embolien, die durch den turbulenten Blutfluss in dieser

Region losgelöst werden und in die Gehirnzirkulation gelangen. Eine Plaqueruptur führt zur akuten Thrombose und damit zum Gefäßverschluss oder zur Embolie. Während Ultraschalltechniken die Plaquemorphologie nur annäherungsweise darstellen, besteht große Hoffnung, das neue MR-Techniken mit hochauflösenden Oberflächenspulen und lokaler Mikro-Temperaturmessung, vielleicht auch PET-Studien nicht-invasiv die Plaquecharakteristika sichtbar machen können.

5

180

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Facharzt

Infarkte bei hämodynamisch wirksamen Stenosen

5

Hämodynamisch bedingte Infarkte entstehen bei signifikanter Drosselung des Perfusionsdrucks mit Verlust des Druckgefälles in der Gefäßperipherie oder im Zentrum eines von außen kollateralisierten Hirnbezirks. Unter normalen Bedingungen werden erst Stenosen ab 80% hämodynamisch wirksam. Dies ändert sich, wenn mehrere Stenosen hintereinander geschaltet sind oder wenn starke Anämie, systemische Hypotonie, Schock, verzögerte Reanimation oder veränderte rheologische Parameter des Blutes hinzukommen. Insgesamt ist dieser Pathomechanismus deutlich seltener relevant als arterio-arterielle Embolien. 3Endstrominfarkte. Diese ereignen sich im Ausbreitungsgebiet der langen, nichtkollateralisierten Markarterien, da sich erst dort der kritische Perfusionsabfall bemerkbar macht. 3Grenzzoneninfarkte. Sie entstehen im Grenzgebiet zwischen dem Versorgungsgebiet zweier oder mehrerer Hirnarterien und werden auch als Wasserscheideninfarkte bezeichnet. 3Pathophysiologie. Unterschreitet der Blutfluss die kritischen Schwellen, kommt es zu fluktuierenden Funktions-

3Einteilung der Stenosen. Oft führt die Arteriosklerose zu Gefäßverengungen, sog. Stenosen. Man unterteilt Stenosen, je nachdem, ob sie schon einmal neurologische Symptome verursacht haben oder nicht, in symptomatische Stenosen und asymptomatische Stenosen. Der Stenosegrad gibt die Lumeneinengung als Prozentwert an. Verwirrung ist allerdings dadurch entstanden, dass zwei große Behandlungsstudien unterschiedliche angiographische Definitionen eingeführt haben, die doch gravierende Unterschiede zeigen. Eine 70%ige Stenose nach NASCET, der nordamerikanischen Karotisoperationsstudie entspricht einer etwa 85%igen Stenose nach Europäischer Karotisstudie (ECST). Und nicht genug, heute wird die Stenoseeinschätzung ohnehin nach Ultraschallkriterien vorgenommen, und da kann man beide Definitionen nicht anwenden, sondern bezieht sich auf Strömungsgeschwindigkeiten. Da somit 70% nicht gleich 70% sind, sollte man immer angeben, welche Definition zugrunde liegt (. Abb. 5.11). Eine grobe Einteilung der Stenosegrade in 4 niedriggradig (90%) 4 und filiform (>95%)

ist klinisch praktikabel. Wenn an der Karotisbifurkation der Abgang der ICA mit mehr als 80–90% Lumeneinengung betroffen ist, kann die Stenose hämodynamisch relevant werden. Die Stenose kann sich über das Stadium einer Pseudookklusion, bei der nur noch ein minimaler Restfluss in einem von

störungen und später zum Infarkt. Wenn Kollateralen in Funktion treten, können hochgradige Stenosen und Verschlüsse der großen, hirnzuführenden Gefäße toleriert werden. Nicht selten sind mehrere hirnversorgende Arterien kritisch eingeengt. Manchmal hat man Patienten vor sich, bei denen beide ICA verschlossen sind und eine Vertebralarterie stenosiert ist, deren gesamte zerebrale Blutversorgung also von einer Vertebralarterie und den Ophthalmikakollateralen abhängt. Tandemstenosen sind aufeinanderfolgende Stenosen an einem Gefäß, z.B. an der Karotisgabel und im Karotissiphon. Über die hämodynamische Wirksamkeit entscheidet die höhergradige der beiden Stenosen. In der hinteren Zirkulation ist die mittlere A. basilaris eine Prädilektionsstelle für Arteriosklerose. Auch hier kann ein Verschluss weitgehend asymptomatisch toleriert werden, wenn eine gute Kollateralisierung über das zerebelläre leptomeningeale Netzwerk und retrograd aus dem Karotisterritorium erfolgt (embryonaler Versorgungstyp, s.o.). Andererseits tendieren hochgradige Stenosen der A. basilaris zur zusätzlichen Thrombose und können dann unter dem Bild eines akuten Basilarisverschlusses lebensbedrohliche Symptome verursachen.

Thromben nahezu ausgefüllten, distalen Karotissegment zu finden ist, zum Verschluss entwickeln. > Stenosen der hirnversorgenden Gefäße können hämodynamisch bedingte Infarkte auslösen, häufiger aber sind sie Quelle arterio-arterieller Embolien

Eine Sonderform der Arteriosklerose ist die dilatative Arteriopathie. Die betroffenen Gefäße, meist die Basilaris, oft die intrakranielle ICA, seltener die MCA, können stark erweitert (fusiformes Aneurysma) und elongiert sein. Der Blutfluss sinkt in den Gefäßen, und die Thromboseneigung steigt. Manchmal

. Abb. 5.11. Berechnung des lokalen Stenosierungsgrades und des Stenosierungsgrades relativ zum distalen Gefäßdurchmesser (distaler Stenosierungsgrad). (Nach Widder et al. 1986b)

181 5.3 · Ätiologie und Pathogenese ischämischer Infarkte

Facharzt

Emboliequellen Arterioarterielle Embolien 4 Embolien von der Karotisbifurkation: Arteriosklerotische Stenosen jeder Ausprägung an der Karotisgabel tragen ein Embolierisiko, das von Plaquemorphologie und Stenosegrad abhängt. Beim Verschluss eines Gefäßes kommt es nicht selten zur akuten periokklusionellen Embolie, die die klinischen Symptome beim symptomatischen Gefäßverschluss auslöst. Deshalb muss beim Verdacht auf einen akuten Gefäßverschluss eines extrakraniellen Gefäßes immer überprüft werden, ob nicht gleichzeitig eine supraokklusionelle Embolie in eine intrazerebrale Arterie stattgefunden hat. Embolien von intrakraniellen Stenosen der ICA oder ihrer Äste sind selten. In der hinteren Zirkulation sind Embolien von intrakraniellen Vertebralistenosen in die Basilaris, die Zerebellararterien und in die A. cerebri posterior nicht ungewöhnlich. 4 Embolien aus der Aorta: Die aszendierende Aorta ist ebenfalls ein häufiger Ausgangspunkt von arterioarteriellen Embolien, da sie besonders stark von arteriosklerotischen Veränderungen, die sich auch auf die Abgänge der großen hirnversorgenden Arterien erstrecken können, betroffen ist. Selbst aus der deszendierenden Aorta können über turbulente Flussanteile arterio-arterielle Embolien in die hirnversorgenden Arterien gelangen.

wird das Gefäß so groß, dass es die umgebenden Hirnstrukturen komprimieren kann. An der Basilaris wird diese Arteriosklerose vom dilatativem Typ auch als Megadolichobasilaris bezeichnet. 5.3.2 Lokale arterielle Thrombosen Arteriosklerose an den großen Hirnbasisgefäßen wie der intrakraniellen Karotis, der MCA und der Basilaris kann neben der stenotischen Einengung der Gefäße auch zu lokalen Thrombosen führen. Es gibt also hämodynamische und embolische Mechanismen bei diesen Lokalisationen. Vermutlich kommen für die Entstehung solcher Läsionen noch andere Faktoren wie die genetische Prädisposition (Arteriosklerose dieser Gefäße ist bei Asiaten und Afroamerikanern häufiger), Infektionen und eine gesteigerte Thromboseneigung ins Spiel.

Kardiale Embolien. Herzkrankheiten wie idiopathisches Vorhofflimmern, Herzklappenkrankheiten, der akute Myokardinfarkt, die koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder ventrikuläre Hyperthrophie prädisponieren zu Schlaganfällen (. Tabelle 5.2). Das Vorhofflimmern ist mit einem hohen Schlaganfallrisiko verbunden, wenn komplizierende Faktoren wie Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit hinzutreten. Das unkomplizierte idiopathische Vorhofflimmern stellt ein viel geringeres Risiko dar. Der akute Myokardinfarkt führt häufig zu einem zusätzlichen Schlaganfall, besonders wenn ventrikuläre Thromben entstehen. Ein persistierendes offenes Foramen ovale ist viel häufiger bei Patienten, bei denen ein Schlaganfall ohne andere ätiologische Erklärung vorliegt. Andererseits ist es auch bei Gesunden mit einer Inzidenz von 20–25% nicht selten. Ein OFO ist vermutlich nur zusammen mit einem Vorhofseptumaneurysma ein Risiko für embolische Infarkte. Vorhof- oder Ventrikelthromben und ulzerierte Aortenklappen sind häufige Emboliequellen.

Embolische Infarkte führen zu typischen Territorialinfarkten (s.u.). Kleine Embolien können aber auch Infarkte von Lakunengröße verursachen, wenn sie penetrierende Arterien verschließen. Die häufigste Ursache eines Hirninfarkts ist der embolische Verschluss einer zerebralen Arterie. Er liegt etwa 30% aller Schlaganfälle zugrunde. 5.3.4 Intrazerebrale Arteriolosklerose

(Mikroangiopathie)

5.3.3 Embolien

Alter, arterielle Hypertonie und andere Risikofaktoren wie Diabetes mellitus und Hypercholesterinämie verursachen arteriosklerotische Veränderungen der kleinen intrazerebralen Gefäße (sog. Mikroatherome), die zunächst elongiert werden. Danach kommt es zu einer Lipohyalinose genannten Verdickung der Gefäßwand. Das Lumen wird hierdurch eingeengt. Lipidreiche Makrophagen können einwandern. Wanddefekte und kleine Wandaneurysmen, die Ursache hypertensiver Basalganglienblutungen sein können, bilden sich aus.

Embolien können aus dem Herzen (kardiale Embolie), aus den hirnzuführenden Arterien (Aorta, Karotis, Vertebralarterien) oder den intrakraniellen Arterien (Karotissiphon, intrakranielle Vertebralis, Basilaris) stammen. Sie können in ihrer Zusammensetzung sehr heterogen sein: Es gibt frische (paradoxe) venöse Embolien, frische arterielle Plättchenthromben, die von arteriosklerotischen Plaques losgelöst werden können, und organisierte, z.T. verkalkte oder cholesterinreiche Embolien.

3Lakunäre Infarkte Diese Veränderungen betreffen nahezu ausschließlich die von basal penetrierenden lentikulostriären Arterien und Rami ad pontem. Die Okklusion der kleinen Gefäße führt durch arteriosklerotischen Verschluss oder zusätzliche Thrombose zu subkortikalen, kleinen Infarkten, sog. Lakunen. In der Maximalvariante kommt es zum Status Lacumeris und zur ischämischen Demyelinisierung des Marklagers (SAE, 7 Kap. 5.5.5).

5

182

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Facharzt

Seltenere Ätiologien ischämischer Infarkte

5

Koagulopathien. Schlaganfällen können Faktoren, die mit einer erhöhten Gerinnungsbereitschaft des Blutes einhergehen, zugrunde liegen (. Tabelle 5.3). Bei jüngeren Patienten, die keine arteriosklerotischen Risikofaktoren haben, sollte man daher nach Gerinnungsstörungen wie AT-III-Mangel, Protein-C-Mangel und Protein-S-Mangel suchen. Allen ist gemeinsam, dass sie etwas häufiger Thrombosen im venösen System verursachen, arterielle Gefäßverschlüsse sind jedoch bei allen beschrieben. In letzter Zeit wird der Resistenz gegen aktiviertes Protein C (APC-Resistenz) und Anti-Kardiolipin-Antikörpern eine große Bedeutung zugeschrieben. Seltene Krankheiten wie die thrombotische thrombozytopenische Purpura und die disseminierte intravasale Gerinnung können zu Schlaganfällen führen. Unter Heparinbehandlung kann es zur heparininduzierten Thrombozytopenie kommen, die auch zu thrombotischen Verschlüssen von Hirngefäßen führen kann. Immunologische Mechanismen. Immunmechanismen führen zu Vaskulitiden der Hirngefäße und konsekutiv auch

3Amyloidangiopathie Auch die deszendierenden kortikalen Arterien, die von den leptomeningealen Gefäßen abgehen, können pathologisch verändert sein. Hier findet sich meist eine Verdickung der Gefäßwand mit Amyloidablagerungen. Sie lassen sich mit Kongorot anfärben (deshalb auch »kongophile Angiopathie«). Wandveränderungen führen zu Fragmentierung und Verlust der Tunica elastica interna. Mikroaneurysmen können sich ausbilden und prädisponieren zu Blutungen. Eine Kombination mit einer subkortikalen arteriosklerotischen Enzephalopathie (SAE, 7 Kap. 5.5.5) ist möglich. 3Genetisch bedingte Erkrankungen der kleinen Gefäße Außerdem gibt es mit dem CADASIL-Syndrom auch eine familiäre, genetisch determinierte Krankheit der kleinen Gefäße (7 Kap. 5.9.6).

zu Hirninfarkten. Spezifische Antikörper, zirkulierende Immunkomplexe und Endotoxine können die Gefäßwand direkt schädigen und Vasospasmen oder Thrombosen verursachen. Immunologische Mediatoren sind auch die Ursache von umschriebenen vaskulitischen Veränderungen bei bakteriellen oder viralen Infektionen. Hier können auch granulomatöse, direkt entzündliche Arteriitiden (z.B. bei Lues, Tbc, Pilzinfektionen) auftreten. Immunkomplexvermittelte Erkrankungen sind 4 die Panarteriitis nodosa (PAN), 4 der systemische Lupus erythematodes (SLE) und die Wegener-Granulomatose, 4 die Takayasu-Arteriitis und die allergische Angiitis (ChurgStrauss) (. Tabelle 5.3). Immunmechanismen werden auch bei der Entstehung von Schlaganfällen (ischämischen Infarkten und Blutungen) bei Drogenabusus (Heroin, Kokain, Crack, Ecstasy) diskutiert.

jedoch keine traumatische Ursache und muss nach anderen prädisponierenden Faktoren suchen. Eine angeborene Störung des Aufbaus der Gefäßwand (fibromuskuläre Dysplasie, Ehlers-Danlos-Syndrom, Marfan-Syndrom) wird bei manchen Patienten gefunden. Auch scheinen spontane Dissektionen oft im Zusammenhang mit Infektionen aufzutreten (. Tabelle 5.3). 3Lokalisation. Besonders häufig finden sich Dissektionen distal der Karotisgabel bis zum Eintritt der Karotis in die Schädelbasis, aber auch im petrösen Segment und selten im Karotissiphon. Die Vertebralarterien sind vor allem in ihren distalen Anteilen (an der Atlasschleife, am Duradurchtritt im intrakraniellen Segment und am Übergang V1/V2 (Eintritt in die Querfortsätze)) betroffen (7 Kap. 5.5.3). Dissektionen der intrakraniellen Arterien sind viel seltener.

5.4

Einteilung der zerebralen Ischämien

5.3.5 Dissektionen 5.4.1 Einteilung nach Schweregrad 3Pathogenese. Pathogenetisch liegt Dissektionen eine Ein-

blutung in die Gefäßwand zugrunde. Diese kann unter der Intima, aber auch in der Media oder unter der Adventitia liegen. Bei der subintimalen Dissektion kann eine erhebliche Lumeneinengung bis hin zum Verschluss des Gefäßes resultieren. Bei subadventitialer Dissektion kann hingegen eine Dilatation des Gefäßes mit Pseudoaneurysmabildung entstehen. Bei etwa der Hälfte der Patienten lässt sich ein vorhergehendes, mehr oder weniger schweres Trauma als Ursache der Dissektion feststellen. Hierzu gehören direkte Schlag-, Schuss-, Stichverletzungen, Hyperextension des Halses, chiropraktische Manöver, Operationen, Gurtverletzungen bei Autounfällen und vieles andere mehr. Bei der anderen Hälfte der Patienten findet man

und zeitlichem Verlauf Zerebrale Ischämien mit völliger oder weitgehender Rückbildung der Symptome (flüchtige Ischämien) Die Terminologie flüchtiger Durchblutungsstörungen ist im Wandel. Der WHO-definierte Begriff der transitorisch-ischämische Attacke (TIA) mit Spontanremission der neurologischen Symptome innerhalb von 24 h ist nicht länger zu halten, da verschiedene Studien gezeigt haben, dass die meisten flüchtigen Symptome, die länger als 30 min andauern, zu vor allem mit der sensitiven Diffusions-MRT nachweisbaren Läsionen im Gehirn führen. Auch ist das Schlaganfallrezidivrisiko nach einer »TIA« und nach einem kompletten Infarkt inner-

183 5.4 · Einteilung der zerebralen Ischämien

. Tabelle 5.3. Seltene Ursachen von ischämischen Insulten

. Tabelle 5.3 (Fortsetzung)

Arterielle Dissektion

Entzündliche, immunologische und ätiologisch ungeklärte Ursache von Schlaganfällen

Direkt traumatisch

Bedingt traumatisch

Fraglich traumatisch/spontan (ca. 50%)

Auto/Motorradunfall

Sportaktivitäten

Husten, Niesen

(selten HWS-Distorsion)

(ohne direktes Trauma)

Zähneputzen

Chiropraktische Manöver

Basketball, Ringen, Tennis, Ski, Fußball u.v.m.

Überkopf-Arbeit

1. Infektiöse Vaskulitis

Bakteriell – Treponemen (Lues, Borreliose) – Tuberkulose Pilze – Mukormykose – Aspergillose Viral – Herpes zoster – Zytomegalie Parasiten – Zystizerkose

2. Sekundäre Vaskulitiden

Riesenzellarteriitis Takayasu-Syndrom Arteriitis temporalis Isolierte Vaskulitis des ZNS Nekrotisierende Vaskulitis Panarteriitis nodosa Allergische Angiitis Systemischer Lupus Hypersensitivitätsvaskulitis Wegener-Granulomatose Sklerodermie Sarkoidose Mitochondriopathien Hyperhomozysteinämie Sneddon Syndrom

Mundhöhlenverletzung Schütteltrauma (Kindesmisshandlung)

starke Kopfwendung (Militär, Autofahren)

Schlägerei (Karate)

Headbanging

Hämatologische Ursachen 1. Faktormangel

AT III Protein C; APC-Resistenz Protein S Plasminogen Plasminogenaktivator

2. Faktorenüberexpression

Faktor V Faktor VIII

3. Überproduktion von Plasmaproteinen

Paraproteinämien Kryoglobulinämie Hyperfibrinogenämie

3. Unspezifische Angiopathien

4. Zelluläre Störungen

Hämoglobinopathien Plättchenhyperaggregation Polyzythämie Thrombozythämie Leukämie

Fibromuskuläre Dysplasie Spontane Dissektion Moya-Moya-Syndrom Angiopathie nach Bestrahlung

4. Genetische Ursachen (wenn nicht anderweitig erwähnt)

Bindegewebsstörungen (MarfanSyndrom, Ehlers-Danlos-Syndrom) CADASIL/CARASIL Mitochondriopathien (z.B. MELAS)

5. Immunologische prothrombotische Syndrome 6

thrombotisch/thrombozytopenische Purpura TTP (Moschcowitz) Heparininduzierte Thrombozytopenie Antiphospholipid-Antikörpersyndrom Tumorassoziierte Koagulopathien

halb der ersten 30 Tage identisch, wenn bei einer TIA in der Bildgebung (CT, MR-DWI) bereits Ischämiezonen demarkiert sind. Der Übergang von der TIA zum Infarkt mit völliger oder weitgehender Rückbildung der Symptome ist fließend. Zerebrale Ischämien mit bleibenden Ausfallserscheinungen (vollendeter Infarkt, Infarkt mit bleibenden Symptomen) Kennzeichen des vollendeten Infarkts sind neurologische Ausfälle persistieren. Sind nur leichte neurologische Ausfälle zu finden, spricht man von einem vollendeten Infarkt mit leichtem oder mäßigem Defizit (engl. minor stroke). Ein vollendeter Infarkt mit erheblichem Defizit zeigt sich z.B. mit einer schweren Aphasie, einer fortbestehenden Hemianopsie und einer hochgradigen Hemiparese oder Hemiplegie. Nicht selten

sind kompletten Infarkten mit ausgedehnten Funktionsstörungen flüchtige Attacken oder vollendete Infarkte mit leichtem Defizit im gleichen Strombahngebiet vorausgegangen. Eine Einteilung des Schweregrades von Hirninfarkten anhand etablierter klinischer Scores ist sinnvoll. Für den akuten Hirninfarkt ist hierfür das National Institute of Health Stroke Scale (NIH-SS) verbreitet (s. Anhang). 5.4.2 Einteilung nach der Infarktmorphologie Morphologische Befunde in CT und MRT enthalten Hinweise auf den Entstehungsmechanismus des ischämischen Infarkts. Ganz wesentlich ist die Unterscheidung, ob es sich um Läsionen handelt, 4 die auf den Verschluss penetrierender, kleiner intrazerebraler Arterien (Mikroangiopathie) oder 4 großer pialer oder extrakranieller Arterien (Makroangiopathie)

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184

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Exkurs TIA, flüchtige Ischämie und progredienter Infarkt Eine alte, noch immer oft benutzte, aber inzwischen überholte Einteilung zerebraler Ischämien stützt sich auf die Beschreibung des zeitlichen Verlaufs der Ischämie. Man unterschied 4 die transitorisch-ischämische Attacke (TIA), 4 den Infarkt mit guter oder völliger Remission (reversibles ischämisches neurologisches Defizit, RIND), 4 den progredienten (oder fluktuierenden) Insult und 4 das Stadium des vollendeten Infarkts, das mit stabilem Defizit oder partieller Rückbildung einhergehen kann.

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Der Begriff »vollendeter Infarkt« sagte nichts über das Ausmaß des neurologischen Defizits aus. Ursprünglich beschrieb man als TIA fokale neurologische Funktionsstörungen, die innerhalb von 24 h vollständig reversibel sind. In der Realität sind sie viel kürzer, 80% der Attacken dauern weniger als 30 min und nur 5% dauern länger als 6 h. Die meisten flüchtigen Symptome, die länger als 30 min andauern, führen zu nachweisbaren Läsionen im Gehirn. Entsprechend ist auch die neue Definition der TIA: Die Symptome müssen sich innerhalb von 1 h vollständig zurückbilden und dürfen in der bildgebenden Diagnostik keine morphologische Läsion hinterlassen haben. Die Behandlung von Patienten in der Frühphase einer Ischämie sollte daher

unabhängig von der – ohnehin nur retrospektiv festzulegenden Klassifikation – erfolgen. Dennoch ist das Konzept der sich schnell vollständig zurückbildenden Durchblutungsstörung weiterhin wichtig: Der flüchtigen, voll reversiblen Attacke können in engem zeitlichem Zusammenhang neue, schwerere und nicht mehr reversible Ausfälle folgen. Die TIA ist und bleibt ein wichtiges Warnsignal. Entgegen einer immer noch weit verbreiteten Meinung rechtfertigt eine rasche klinische Besserung oder eine nur gering anhaltende oder fluktuierende Funktionsstörung nicht eine abwartende Haltung. Im Gegenteil, diese flüchtigen Ischämien sollten Anlass sein, prophylaktisch nach einer behandelbaren Ursache zu fahnden. Wird dies versäumt, droht den Patienten Invalidität oder Tod nach einem vollendeten Infarkt. Der seltene progrediente Insult stellt diagnostisch und therapeutisch ein besonderes Problem dar. Über Stunden (im hinteren Kreislauf auch über Tage) nehmen die Ausfälle an Schwere und Ausmaß immer mehr zu. Verlaufsformen mit fluktuierender Symptomatik, mit Remissionen (Crescendo-TIA) und mit kontinuierlicher fortschreitender Verschlechterung der neurologischen Ausfälle sind möglich und kommen vor allem bei Infarkten in der Capsula interna und dem Pons vor.

Facharzt

Makro- und Mikroangiopathie Makroangiopatische Infarkte können thrombembolisch, autochthon thrombotisch oder hämodynamisch (Verlust des Druckgradienten) entstehen. Territorialinfarkte. Sie entstehen durch embolischen oder lokal thrombotischen Verschluss von großen und mittelgroßen Hirnoberflächenarterien. Sie sind oft keilförmig auf das Versorgungsgebiet (Territorium) der betroffenen Arterie beschränkt (. Abb. 5.12e und 5.13e). Bei partieller Kollateralisierung des Randbezirks eines solchen Territorialinfarkts entstehen zentrale Infarkte. Die Okklusion der Aa. lenticulostriatae am Abgang des Gefäßbündels aus der A. cerebri media führt zu einem ausgedehnten Basalganglieninfarkt, der eine Sonderform eines Territorialinfarkts darstellt (. Abb. 5.12f ). Embolien stammen vom Herzen, aus der Aorta ascendens und von arteriosklerotischen Plaques. Lokale Thrombosen der Hirngefäße sind bei Vaskulitis, Arteriosklerose und Koagulopathien zu finden, sie sind in der vorderen Zirkulation selten, spielen aber in der hinteren Zirkulation eine wesentliche Rolle. Hämodynamische Infarkte. Hier unterscheiden wir Endstrominfarkte (im distalen Ausbreitungsgebiet der penetrierenden Arterien, »letzte Wiesen«) und Grenzzonenin-

farkte zwischen den Versorgungsgebieten von zwei oder drei großen Gefäßen (. Abb. 5.12c,d). Ihnen liegen immer hochgradige, hämodynamisch wirksame Stenosen (oder Verschlüsse) der extrakraniellen Gefäße (Karotisgabel, Vertebralisabgang, distale Vertebralis) oder der intrakraniellen großen Arterien (Karotissiphon, proximale Media, Basilaris) zugrunde. Neben der arteriosklerotischen Ätiologie kommen auch Dissektionen der Arterien infrage. Mikroangiopathien. Als Mikroangiopathie bezeichnet man eine durch Mikroatherome, Lipohyalinose und fibrinoide Nekrose gekennzeichnete Wandveränderung der kleinen Gefäße. Sie führt zu isolierten oder multiplen Thrombosen der kleinen, dünnen, tief in das Hirngewebe penetrierenden Arterien. Dem entspricht das Muster der lakunären Infarkte (. Abb. 5.12a,b und 5.13a, b). Sie sind meist Ausdruck einer »Systemkrankheit« der kleinen Hirngefäße. Einzelne oder einseitig betonte Infarkte von Lakunengröße ( Makroangiopathien können thrombembolisch

bedingt oder hämodynamisch entstanden sein. Als Emboliequellen kommen das Herz, die aufsteigende Aorta und die hirnversorgenden Arterien in Frage. Mikroangiopathien entstehen durch eine meist durch Hypertonie hervorgerufene Veränderung der Wand der kleinen, intrazerebralen Endarterien (Mikroatherome und Lipohyalinose).

Klinik und Gefäßsyndrome

5.5.1 Zerebrale Ischämien in der

vorderen Zirkulation Territorium der A. carotis interna Arteriosklerose am Abgang der ICA führt häufig zu hemisphärischen Ischämien mit kontralateralen Halbseitensymptomen. Wegen der guten Kollateralisierung führt ein Karotisverschluss meist nur zu Symptomen des Mediaterritoriums. Ein proximaler Verschluss der ICA kann wegen der oft ausreichenden Kollateralisierung symptomfrei toleriert werden. Der – meist akut auftretende – distale Karotisverschluss (Karotis-T-Verschluss) führt dagegen zu ausgedehnten Hirninfarkten mit schwersten neurologischen Ausfällen (maligner Infarkt). A. ophthalmica Die Amaurosis-fugax-Attacke (retinale TIA) ist ein sich meist vertikal, von oben nach unten ausdehnender Visusverlust auf einem Auge »wie ein sich senkender Vorhang«, der innerhalb von Minuten wieder verschwindet (. Abb. 5.14). Rezidive sind häufig.

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186

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Abb. 5.13a–f. Schematische Darstellung der verschiedenen ischämischen Läsionsmuster im Großhirn entsprechend der Anordnung in Abb. 5.11. a Multiple lakunäre Infarkte an den Prädilektionsstellen, b Typischer Befund bei subkortikaler arteriosklerotischer Enzephalopathie (M. Binswanger) mit lakunären Infarkten an den Prädilektionsstellen und diffuser, periventrikulär betonter Dichteminderung der weißen Substanz, c Unterschiedlich große Endstrominfarkte (»letzte Wiesen«) an typischer Stelle, streng subkortikal, d Vorderer und hinterer Grenzzoneninfarkt mit kombinierter kortikaler und subkortikaler Läsion. Nachweis in den apikalen Schichten, e Unterschiedlich große Territorialinfarkte der vorderen, mittleren und hinteren Mediaastgruppe (links), des gesamten Mediaterritoriums (Mitte) sowie des Anterior- und Posteriorgebiets (rechts). Ein sehr kleiner kortikaler Territorialinfarkt eines peripheren Mediaastes ist ebenfalls abgebildet, f So genannter »ausgedehnter Linsenkerninfarkt«. Das Territorium der Aa. lenticulostriatae ist in allen Schnittebenen betroffen. (Nach Ringelstein 1985)

. Tabelle 5.4. Ätiopathogenetische Einteilung der Infarkte

Infarktmuster

Ätiologie

Risikofaktoren

1. Lipohyalinose

1. Hypertonus 2. Diabetes

2. arterioarterielle Embolie

1. Hypertonus 2. Diabetes 3. Hypercholesterinämie

3. kardiale Embolie

1. Vorhofflimmern 2. Andere kardiale Quellen

Mikroangiopathie Lakunäre Infarkte – Einzelne

– Multiple

Subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie

1. Lipohyalinose

1. Hypertonus

2. kardiale Embolie

1. Vorhofflimmern 2. Andere kardiale Quellen

1. Lipohyalinose

1. Hypertonus 2. Diabetes

1. Kardiale Embolie

1. Vorhofflimmern 2. Andere Quellen

2. Arterio-arterielle Embolie 1. Karotisstenose 2. Aortenarteriosklerose

Hypertonus Diabetes Hypercholesterinämie

3. Dissektion

1. Trauma 2. Infektion

4. Lokale Thrombosen

1. Gerinnungsstörung 2. Lokale Arteriosklerose 3. Vaskulitis 4. Drogen

1. Extrakranielle Stenosen 2. Intrakranielle Stenosen 3. Dissektion

1. Hypertonus, Diabetes 2. Hypercholesterinämie 3. Trauma

Makroangiopathie Territorialinfarkt

Hämodynamisch induzierte Infarkte

Gliederung von Ätiologie und Risikofaktoren nach Häufigkeitsrangfolge (1.–3.) und Bedeutung (fett hervorgehoben = sehr häufig und wichtig; kursiv hervorgehoben = eher selten).

187 5.5 · Klinik und Gefäßsyndrome

Es treten sensible, motorische oder sensomotorische, kontralaterale Halbseitensymptome, Störungen der Blickmotorik, Störungen der Sprechmotorik, neuropsychologische Syndrome wie Aphasien oder Apraxien, Lese- oder Rechenstörungen auf. Den Mediateilinfarkten liegen überwiegend embolische oder lokal atheromatös-thrombotische Läsionen zugrunde. Im CT findet man entsprechend dem verschlossenen Mediaast subkortikal-kortikale territoriale Infarkte. Bei sehr kleinen Infarkten kann die Läsion auf den Kortex beschränkt sein und sich nur im MRT oder bei Gabe von Kontrastmittel im CT zeigen. Bei subkortikalen Ischämien, wie dem ausgedehnten Linsenkerninfarkt, steht eine Hemiparese, manchmal mit früher Tonuserhöhung, im Vordergrund. Nicht selten sind auch Sensibilitätsstörungen und, wenn die zentrale Sehbahn betroffen ist, eine Gesichtsfeldeinschränkung. Auch bei subkortikalen Infarkten treten in der Frühphase oft neuropsychologische Symptome auf: So wird eine initiale, globale oder nicht-flüssige Aphasie beim linksseitigen Linsenkerninfarkt beobachtet. Dies führt man auf eine durch den Basalganglieninfarkt ausgelöste funktionelle Hemmung benachbarter kortikaler Areale zurück. Die Funktionsstörung lässt sich mit der PET als vorübergehende Minderperfusion und Drosselung von Stoffwechselvorgängen in dieser Region nachweisen. Hämodynamische Infarkte machen sich mit einer fluktuierenden kontralateralen Lähmung bemerkbar, bei der man manchmal eine Abhängigkeit vom systemischen Blutdruck feststellen kann.

. Abb. 5.14. Synoptische Darstellung (a) der Dynamik von Gesichtsfeldveränderungen, (b) von retinalen Ischämieterritorien und (c) Gefäßprozessen in den Retinaarterien bei Amaurosis-fugax-Attacken. Mit wechselnder Lokalisation des Gefäßverschlusses (1–4) ändert sich auch die Symptomatologie entsprechend dem Ischämieterritorium. (Nach Toole 1984)

Ursache: meist embolischer, kurzdauernder Verschluss der Zentralarterie (Emboliequelle: Karotisbifurkation, selten kardial). A. cerebri media Das Mediasyndrom mit armbetonter Hemiparese, Hemihypästhesie und Dysarthrie bzw. Aphasie ist die häufigste klinische Manifestation eines Schlaganfalls.

A. cerebri anterior Die ACA ist selten ( Der akute Verschluss der A. basilaris ist lebensbedroh-

lich. Unbehandelt liegt die Sterblichkeit bei 80%.

A. cerebri posterior Aus dem proximalen Anteil der PCA entspringen einige Arterien (A. choroidea posterior, Aa. thalamoperforantes anterior und posterior) die Thalamus, Corpus geniculatum laterale und obere Hirnstammanteile versorgen. Verschlüsse dieser Arterien führen bei Thalamusinfarkten zu vielfältigen Symptomen mit

Facharzt

Wallenberg-Syndrom In etwa 50% der Fälle geht aus der PICA eine Arterie hervor, die den dorsolateralen Teil der Medulla oblongata versorgt. In anderen Fällen entspringt diese Arterie direkt der VA oder der proximalen Basilaris. Der embolische oder lokal thrombotische Verschluss dieses kleinen Gefäßes führt zum Wallenberg-Syndrom. In seiner klassischen Konstellation ist es relativ selten, Varianten sind jedoch häufig. Symptome: kontralateral am Körper dissoziierte Sensibilitätsstörung für

Temperatur und Schmerz, ipsilateral Horner-Syndrom, dissoziierte Sensibilitätsstörung im Gesicht, Paresen der Hirnnerven IX und X sowie Hemiataxie. Fakultativ Dysphagie, Dysarthrophonie, Doppelbilder (bei Abduzenskernläsion), Schwindel und Nystagmus, zum Teil vertikal, zum Teil horizontal mit rotierender Komponente. Eine Hemiparese oder Pyramidenbahnzeichen gehören nicht zu diesem Syndrom.

5

190

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Tabelle 5.5. Häufige Hirnstamm- und Kleinhirnsyndrome

Bezeichnung

Lokalisation

Symptome (Gefäßterritorium) Ipsilateral

Kontralateral

Mittelhirnsyndrome

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Oberes Rubersyndrom

Nucleus ruber

Okulomotoriusparese, evtl. Blickparese

Hemiataxie, Hyperkinese

Unteres Rubersyndrom

Nucleus ruber

Okulomotoriusparese

Hemiataxie, Hemiparese, Intentionstremor,

– Weber-Syndrom

Mittelhirnfuß

Okulomotoriusparese

Hemiparese

– Nothnagel-Syndrom

Vierhügelregion

Okulomotoriusparese

Hemiataxie

Brückensyndrome – Paramedianer Pons-Infarkt

Ventrale Brücke

Hemiparese

Medulläre Syndrome Dorsolaterale Medulla oblongata

Zentrales Horner-Syndrom, Nn. IX und X-Läsion-Hemiataxie, Nystagmus sensibler N.-V-Ausfall

Dissoziierte Sensibilitätsstörung am Stamm und Extremitäten

Syndrom der oberen Kleinhirnarterie

A. cerebelli sup.

Hemiataxie, Horner-Syndrom

Dissoziierte Sensibilitätsstörung

Syndrom der unteren vorderen Kleinhirnarterie

A. cerebelli inf. ant.

Variabel: Hemiataxie, N-VIII-Ausfall, NVII-Parese, Nystagmus, Opsoklonus

Syndrom der hinteren unteren Kleinhirnarterie

A. cerebelli inf. post.

Hemiataxie, Dysmetrie, Lateropulsion, Dysdiadochokinese, Nystagmus, Heiserkeit, Dysphagie

Basilarisspitzensyndrom

Basilarisverschluss auf Mittelhirnniveau

Symptome meist bilateral: Okulomotorikstörungen, Hemianopsie, kortikale Blindheit, Pupillenstörungen, Mittelhirnsyndrome, Parinaud-Syndrom, Verwirrtheit, Gedächtnisstörung (durch Thalamusbeteiligung), Tetraparese

Syndrom der mittleren A. basilaris

Pontomedulläre Basilaris

Hemiparese, Tetraparese, Nystagmus, Locked-in-Syndrom, Hörstörung

Kaudales vertebrobasiläres Syndrom

Intradurale Vertebralis uni- oder Bilateral, kaudale Basilaris

Wallenberg-Syndrom, bilaterale Nn.-IX-XII-Lähmungen, Dys-, Anarthrie, Schluckstörung, Ataxie, Nystagmus, Atemlähmung, Koma

– Wallenberg-Syndrom

Kleinhirnsyndrome

Dissoziierte Sensibilitätsstörung

Basilarissyndrome

Apathie, Desorientiertheit, Aspontaneität, homonymer Hemianopsie zur Gegenseite, Hemineglect, Hemiataxie sowie Gedächtnisstörungen, Blickparesen und Okulomotorikstörungen. Bei Posteriorteilinfarkten kann, wenn obere Anteile betroffen sind, auch eine Quadrantenanopsie nach unten entstehen. Bilaterale Posteriorverschlüsse Wenn beide PCA betroffen sind, resultiert eine kortikale Blindheit. Letztere ist deshalb von Bedeutung, weil viele Patienten sie nicht bemerken (Anosognosie) und verwirrt wirken. Die klinische Symptomatik ist relativ typisch: Unbewusst orientieren sich die Patienten an der Richtung des gesprochenen Wortes und »schauen durch den Untersucher hindurch«. Sie sehen die ausgestreckte Hand nicht, finden sie aber mit Suchbewegungen. Konfabulationen und Halluzinationen können vorkommen. Das Syndrom ist gelegentlich eine vorübergehende Komplikation nach Angiographien, speziell kardialen Angiographien mit hoher Kontrastmittelmenge.

5.5.3 Klinische Besonderheiten

bei Dissektionen 3Allgemeine Symptome. Das Spektrum der Symptome ist

breit. Es reicht von monosymptomatischen Schmerzen im vorderen Halsdreieck (Differentialdiagnose Karotidodynie, 7 Kap. 16.9) über ein ipsilaterales Horner-Syndrom (Läsion des Halssympathikus in der Umgebung der ICA), kaudale Hirnnervenläsionen, vor allem von Nn. VIII und X bis hin zu den Fernsymptomen eines sekundären ischämischen Infarkts in Folge von Embolien und (seltener) hämodynamischer Dekompensation. Dissektionen können zu hämodynamisch bedingten Infarkten (selten) und zu embolischen Infarkten (häufig) führen. Oft heilen sie ohne Restsymptome aus, sie können aber auch zum permanenten Verschluss führen. Emboliegefährdet sind Patienten, bei denen die Dissektion über lange Zeit mit deutlicher Gefäßinnenwandunregelmäßigkeit oder Pseudoaneurysmen bestehen bleibt.

191 5.6 · Apparative Diagnostik

3Karotisdissektion Bei traumatischen und spontanen Karotisdissektionen finden sich oft lokale Symptome (Horner-Syndrom, Hypoglossusparese), die durch das Gefäßhämatom druckbedingt entstehen. Die Symptomatik kann hierauf beschränkt bleiben. Fast immer werden Schmerzen an der betroffenen Halsseite berichtet. Bei etwa der Hälfte der Patienten treten Symptome eines Mediainfarkts auf. Der Schweregrad ist variabel und reicht von TIAs bis zum kompletten, raumfordernden Infarkt. Dissektionen können auch mehrere Gefäße betreffen. Dissektion können wiederholt auftreten, wobei das selbe Gefäß nur sehr selten mehrfach betroffen wird. Außerdem können simultan mehrere Hirngefäße, in Einzelfällen alle vier hirnversorgenden Arterien betroffen sein. 3Vertebralisdissektion Vertebralisdissektionen im intrakraniellen Segment können eine Subarachnoidalblutung verursachen. Häufiger ist aber auch hier der schwere lokalisierte Nackenkopfschmerz (ipsilateral zur Dissektion) sowie Symptome, die denen eines embolischen Kleinhirnarterien-, Posterior- oder Basilarisverschlusses entsprechen. Die Symptome können auch nur flüchtig sein. Bilaterale Dissektionen der Vertebralarterien sind nicht selten Ursache des tödlichen Ausgangs von Verkehrsunfällen.

Oft, aber nicht obligat und häufig erst bei mehrjährigem Verlauf kommt es zu einer intellektuellen und affektiven Nivellierung in Kombination mit neuropsychologischen Störungen. Eine apraktische Gangstörung (Differentialdiagnose: Normaldruckhydrozephalus; 7 Kap. 25) ist häufig. Die SAE ist die wichtigste Form der vaskulären Demenz. Status lacunaris Beim Status lacunaris des Hirnstamms liegen multiple, lakunäre Erweichungen im mittleren und unteren Hirnstamm vor, die die Bahnen für die unteren motorischen Hirnnerven lädieren. Der Verlauf ist schubweise. Neurologisch kommt es zur dysarthrischen Sprechstörung, Heiserkeit, Zungenlähmung, Gaumensegelparese und zur Steigerung des Masseterreflexes. Einzelbewegungen werden durch Massenbewegungen ersetzt. Das Sprechen ist heiser, mangelhaft artikuliert, häufig von schwachen Hustenstößen unterbrochen. Die Patienten verschlucken sich häufig. Dieses Syndrom wird auch Pseudobulbärparalyse genannt (7 Kap. 33.4) Charakteristisch ist auch das Auftreten von pathologischem Lachen und Weinen. Bei den Patienten mit diesen Symptomen findet man computertomographisch die morphologischen Kriterien der SAE. 5.5.6 Vaskulitische Infarkte

5.5.4 Lakunäre Infarkte Lakunäre Läsionen treten als Folge mikroangiopathischer Veränderungen der perforierenden Arterien (Rami ad pontem, Thalamusarterien, Basalganglienarterien) auf. Wenn die Brücke betroffen ist, können rein motorische Halbseitensyndrome entstehen. Es gibt einige relativ typische lakunäre Symptome und Syndrome wie 4 die rein motorische Hemisymptomatik, 4 die rein sensible Halbseitensymptomatik, 4 die ataktische Hemiparese oder 4 das Dysarthria-clumsy-hand-Syndrom. Dennoch sollte man lakunäre Infarkte nur diagnostizieren, wenn sich der Verdacht in CT oder MRT bestätigt. 5.5.5 Multiinfarktsyndrome Subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie (SAE) Die SAE (M. Binswanger) ist pathologisch-anatomisch durch viele lakunäre Infarkte in Stammganglien und Hirnstamm in Kombination mit einer vakuolären Demyelinisierung des Marklagers beider Hemisphären mit diffuser periventrikulärer Dichteminderung im CT gekennzeichnet. Neuropathologische Untersuchungen sprechen dafür, dass die großen, konfluierenden Entmarkungen im Marklager über eine Hyalinisierung der Arteriolen ischämisch bedingt sind. Die Abnahme des Perfusionsdrucks wird für die ischämischen Läsionen verantwortlich gemacht.

Eine Vaskulitis im Zentralnervensystems kann Ausdruck einer systemischen Autoimmunkrankheit (häufig) und einer isolierten erregerbedingten (Lues, Borreliose, Tuberkulose) oder anderen autoimmunen Erkrankung im ZNS (selten) sein. Häufig betroffen sind die PCA, ACA und MCA, meist multilokulär. 5.6

Apparative Diagnostik

3Apparative Voraussetzungen. Diagnostik und Therapie

der zerebrovaskulären Krankheiten verlangen heute gezielte und qualitativ hochwertige apparative Diagnostik. Zu den Mindestvoraussetzungen gehören: 4 ein 24 h pro Tag verfügbares und sachkundig betreutes Computertomographiegerät (CT), 4 eine kompetente Ultraschalldiagnostik, 4 ein normal ausgestattetes biochemisches Labor (einschließlich Liquordiagnostik), 4 internistisch/anästhesiologische Konsiliarversorgung und 4 eine neurochirurgische Abteilung in der Nähe. Wünschenswert ist ein Magnetresonanztomographiegerät und die Möglichkeit der Angiographie als konventionelle digitale Subtraktionsangiographie und die MR- oder CT-Angiographie. Die einzelnen diagnostischen Methoden sind in 7 Kap. 3 dieses Buches detailliert besprochen worden. Hier geben wir nur Hinweise zum Ablauf und Zeitpunkt der Untersuchungen und auf besondere Befunde und Techniken, die für Schlaganfallpatienten relevant sind.

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192

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

5.6.1 Computertomographie (CT)

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Auch wenn andere moderne Bildgebungstechniken eine umfassendere und sensitivere Diagnostik bei akuten Schlaganfällen erlauben, ist die CT aufgrund ihrer Verbreitung nach wie vor die wichtigste diagnostische Maßnahme beim Schlaganfall, insbesondere innerhalb der ersten 3–4,5 Stunden. Die Technik ermöglicht die Differenzierung zwischen intrazerebraler Blutung und ischämischer Läsion, Aussagen über Ort, Art, Alter und Ausdehnung des Infarkts, die Identifikation früher Infarktzeichen bei schweren, schlecht kollateralisierten Ischämien, den Nachweis älterer Infarktnarben und die Abgrenzung von anderen pathologischen intrakraniellen Befunden. CT-Angiographie Mit der CT-Angiographie (7 Kap. 3.3.2) ist auch die Darstellung kleinerer Gefäßstrukturen (bis 2 mm) und der leptomeningealen Kollateralisierung computertomographisch möglich. . Abbildung 5.20 zeigt die CT-Angiographie eines proximalen Mediaverschlusses der linken A. cerebri media in 3D-Rekonstruktion vor (a) und nach (b) Lysetherapie. Der Hauptvorteil für die Akutbehandlung des Schlaganfalls liegt in der Geschwindigkeit der Untersuchung, der geringen Invasivität und der Möglichkeit der flexiblen, dreidimensionalen Darstellung aus beliebigen Blickwinkeln. Diese Technik kann auch indirekte Aussagen über Kollateralisierung und Perfusionsausfall liefern. Perfusions-CT (PCT) Während der Passage eines Kontrastmittelbolus können dynamische CT-Bilder erfasst werden, aus denen funktionelle Para-

meterbilder des zerebralen Blutvolumens (CBV), zerebralen Blutflusses (CBF) oder der Zeit zum Kontrastmittelpeak (TTP) generiert werden können (. Abb. 5.21). Von der Perfusionstechnik her ist das PCT der PWI ebenbürtig, von Nachteil ist die der CT und CTA folgende zusätzliche Strahlenbelastung. Mit den CT-Scannern der neuen Generation (bis zu 256-Zeiler und mehr) wird die Qualität und die Geschwindigkeit der Darstellung immer besser. Wie bei der CTA wird auch bei der PCT jodhaltiges Kontrastmittel verwendet. In der Akutsituation müssen zwischen Nutzen und Risiko einer KM-Gabe abgeschätzt werden. Infarktmuster Einzelne Infarktmuster sind typisch für eine bestimmte Ätiologie: 4 Der komplette, meist raumfordernde Mediainfarkt (. Abb. 5.17, 5.19) mit Beteiligung der Basalganglien kommt nur beim embolischen, nichtkollateralisierten Verschluss der distalen ICA (Karotis-T) oder der proximalen Media vor. 4 Sitzt der Mediaverschluss hinter dem Abgang der lentikulären Gefäße, entsteht der Mediainfarkt unter Aussparung der Basalganglien. 4 Der isolierte Basalganglieninfarkt ist charakteristisch für die embolische oder arteriosklerotische Verlegung der Abgänge der lentikulostriären Gefäße bei guter leptomeningealer Anastomosierung (. Abb. 5.12f). 4 Doppelseitige Posteriorinfarkte (. Abb. 5.22c) sind fast immer Folge einer Embolie in die Basilarisspitze, bei der es auch zu doppelseitigen Thalamusinfarkten und Infarkten im Mittelhirn kommen kann (. Abb. 5.22b).

Facharzt

Zeitliche Entwicklung der Infarkte im CT Für die Akutdiagnostik sind die Informationen, die sich aus der zeitlichen Entwicklung der Infarkte ergeben, von größter Bedeutung. In den ersten Stunden. In Abhängigkeit vom Ort des Gefäßverschlusses und dem Grad der Kollateralen können frühe Infarktzeichen bei Territorialinfarkten schon in den ersten 2– 6 h nach Symptombeginn gefunden werden. Frühe Infarktzeichen (. Abb. 5.16a–d) sind: 4 Thrombuskontrast im betroffenen Gefäß (hyperdenses Mediazeichen, . Abb. 5.16a). Hierbei handelt es sich genau genommen nicht um ein Infarktzeichen, sondern den CTNachweis eines Thrombus in einer Hirnarterie, 4 frühe Hypodensität (. Abb. 5.16b), 4 Verlust der Differenzierung von grauer und weißer Substanz auf Basalganglien- oder Cortexniveau (. Abb.5.16c). Das Erkennen ausgedehnter, früher Infarktzeichen ist wichtig für die Auswahl von Patienten, die nicht mit thrombolytischer Therapie behandelt werden sollen. Die frühen Infarktzeichen können sehr umschrieben oder ausgedehnt, z.B. auf das ganze Mediaterritorium bezogen sein. Nach Stunden bis Tagen. In den folgenden Stunden und Tagen demarkiert sich dann der Infarktbezirk. Er wird zuneh-

mend dichtegemindert und lässt die genaue anatomische Lokalisation klarer erkennen. Größere Infarkte können durch Ödementwicklung anschwellen und einen raumfordernden Effekt haben (. Abb. 5.17). Kompression der Liquorräume bei einem raumfordernden Kleinhirninfarkt kann zum okklusiven Hydrozephalus führen (. Abb. 5.18). . Abbildung 5.19 zeigt einen einige Tage alten kompletten Mediainfarkt. Nach mehreren Tagen. Nach einigen Tagen können die Infarkte durch Schädigung der Blut-Hirn-Schranke Röntgenkontrastmittel aufnehmen. Es gibt jedoch, außer bei der CT-Angiographie, keinen Grund, beim ischämischen Infarkt Kontrastmittel zu geben. Fogging-Phase. Wenn der Infarkt etwa 10–18 Tage zurückliegt, führen Reparationsvorgänge im Infarktbezirk möglicherweise zu Dichteveränderungen, die den Infarkt verbergen können (Fogging-Effekt; fog = Nebel). Nach Wochen. Erst danach, ab der 3. bis 4. Woche, demarkiert sich die definitive Infarktnarbe. Nach transitorisch-ischämischen Attacken sind bei etwa 1/3 der Patienten asymptomatische Infarktläsionen, z.T. kortikal, z.T. subkortikal zu erkennen. Dieses Phänomen ist bei der MRT noch häufiger.

193 5.6 · Apparative Diagnostik

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c

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. Abb. 5.16a–d. Frühe Infarktzeichen im CT. a Kompletter Mediainfarkt re. mit hyperdensem Thrombus in der proximalen A. cerebri media. b Frühe kortikale Ischämiezeichen rechts in der Insel sowie im frontalen Operculum (Pfeil). c Stammganglieninfarkt links mit ver-

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b

. Abb. 5.17. Progrediente Ödementwicklung bei einem ischämischen Infarkt. Zwischen den beiden CTs (a,b) liegen 36 h. Man sieht schon initial die erhebliche raumfordernde Wirkung des Infarkts, die von der ersten zur zweiten Untersuchung noch massiv zunimmt.

waschenem Linsenkern und N. caudatus links (Pfeil). d Ausgedehnte, sehr frühe Infarktzeichen mit fehlender Differenzierbarkeit von Kortex und weißer Hirnsubstanz im rechten Mediastromgebiet

c Der Seitenventrikel ist komprimiert, es liegt eine deutliche Mittellinienverlagerung vor. c Nach Dekompression geht der raumfordernde Effekt auf die Mittelstrukturen zurück, die Ausdehnung erfolgt nach außen

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Abb. 5.18. Raumfordernder Kleinhirninfarkt. (a) Infarkt der A. cerebelli inferior posterior rechts mit Kompression des Hirnstamms, Verlegung des Aquädukts und Erweiterung der Temporalhörner als Ausdruck der zunehmenden Liquorabflußstörung (Hydrocephalus occlusus), (b) Nach dekompressiver Operation ist die raumfordernde Wirkung weniger ausgeprägt, der 4. Ventrikel wieder entfaltet und die Erweiterung der Temporalhörner reversibel

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a

b

. Abb. 5.19. Kompletter Mediainfarkt, etwa drei Tage alt mit schon deutlicher Raumforderung und Verlagerung der Mittellinie

4 Kleinhirninfarkt (. Abb. 5.18) und Infarkte im Hirnstamm

sind charakteristisch für den intrakraniellen Vertebralisverschluss (. Abb. 5.23, hier wegen besserer Auflösung im MRT dargestellt). 4 Multiple Lakunen und ischämische Dichteminderung im Marklager (. Abb. 5.13b) kommen bei hypertensiver (SAE) oder genetisch bedingter Mikroangiopathie vor. > Der Schlaganfallpatient wird nach allgemeinmedizi-

nischer Stabilisierung und Notfallversorgung praktisch immer zuerst computertomographisch, manchmal auch mit der MRT untersucht. Nur bei wenig bedrohlichem klinischen Bild kann die dopplersonographische Untersuchung am Anfang der diagnostischen Kette stehen.

5.6.2 Magnetresonanztomographie (MRT) Die MRT ist der CT in den meisten Fällen überlegen, allerdings bedeutet dies nicht, dass man sie auch immer unbedingt einsetzen muss. Bei subakuten ischämischen Läsionen in der vorderen Zirkulation ist die CT ausreichend ausssagekräftig. Dies wird anders, wenn es sich um Hirnstamminfarkte handelt (. Abb. 5.23). Hier ist das Auflösungsvermögen der MRT wegen geringerer Artefaktanfälligkeit besser. Aber auch hier

. Abb. 5.20a,b. CT-Angiographie. a 3D-rekonstruierte CT-Angiographie eines proximalen A.-cerebri-media-Verschlusses auf der linken Seite. Man erkennt den Abbruch des Gefäßes (Pfeil), b Nach thrombolytischer Therapie Reperfusion des verschlossenen Gefäßes. (R. von Kummer, Dresden)

bedeutet dies nicht, dass jeder Patient mit einem typischen Hirnstamminfarkt und fehlendem CT-Befund unbedingt noch eine MRT braucht. Die MRT sollte vor allem in der Akutsituation großzügiger eingesetzt werden, v.a. bei Ischämien in der hinteren Zirkulation oder zur Planung akuter neuroradiologischer Interventionen. Auch aus Kostengründen sollte sie auf unklare Fälle, in denen vom Ergebnis der Untersuchung therapeutische Konsequenzen zu erwarten sind, beschränkt bleiben. Des weiteren sollte man nicht vergessen, dass es immer noch viele Patienten gibt, die aus verschiedenen Grün-

195 5.6 · Apparative Diagnostik

. Abb. 5.21. CT-Perfusion. Darstellung von Blutvolumen (a) und Time to Peak (b) bei Carotisverschluss rechts. Im zentralen Mediastromgebiet rechts ist das zerebrale Blutvolumen (a, violett dargestellt) in den zentralen Anteilen des Mediastromgebiets deutlich erniedrigt, als Ausdruck einer Perfusionsstörung im gesamten Carotisstromgebiet rechts kommt es zu einer deutlich verzögerten Anflutung des Bluts im Anterior- und Mediastromgebiet rechts (grün markiert)

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b

. Abb. 5.22. Läsionsmuster nach Basilarisembolie. a bilaterale, multilokuläre Kleinhirninfarkte durch passageren Verschluss verschiedener Kleinhirnarterien. b Bilaterale posteriore Thalamusinfarkte

b

c durch Verschluss (auch meist passager) der perforierenden Arterien zum Thalamus aus der Basilarisspitze und den proximalen PCAs. c Bilaterale, ausgedehnte Posteriorinfarkte durch Verschluss beider PCAs

. Abb. 5.23. MR-Darstellung eines kleinen medullären Infarkts in axialem (a), sagittalen (b) T2 und in der diffusionsgewichteten Darstellung (c). Die Infarktläsion ist mit Pfeilen gekennzeichnet

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

5 a1

a2

b

. Abb. 5.24. Vertebralisdissektion. (a1) Thrombussignal in der distalen Vertebralis, (a2) frischer Thrombus mit exzentrischer Lage (Pfeil),

axial, beides fettgesättigte Sequenzen, (b) MRA mit Abstand des Flusssignals in der distalen Vertebralis, die zudem hypoplastisch erscheint

den nicht im MR untersucht werden können. Phobien, Metallimplantate unklaren Alters und Materials oder vitale Überwachungsnotwendigkeit bei Schwerstkranken sind Beispiele hierfür. Da fließendes Blut im MRT einen Signalausfall (flow void) verursacht, kann das Fehlen des flow void als Hinweis auf einen Perfusionsausfall im Gefäß interpretiert werden. Ein hyperintenses Signal in Projektion auf ein extrakranielles Gefäß mit

gleichzeitigem Verlust des flow void findet man bei Dissektionen (Einblutung in die Gefäßwand und Stenose; . Abb. 5.24). Im axialen T2-Bild erscheint das betroffene Gefäß wie eine Zielscheibe mit hellem äußeren Blutrand und schwarzem Zentrum. Blutanteile verändern zeit- und stoffwechselabhängig ihr Signal in verschiedenen MR-Sequenzen, was eine zeitliche Einordnung von Blutungen erlaubt. Entgegen früherer Annahmen ist die CT der MRT bei akuten Blutungen nicht überlegen. MR-Angiographie Die MR-Angiographie beruht auf einer weiteren Analyse der Flusssignale und gibt exzellente Darstellungen der extra- und intrakraniellen Gefäße (. Abb. 5.25 und 5.26). Zwar werden der

. Abb. 5.25. MRA. Timer Flight Angiographie vom Aortenbogen und den hirnversorgenden Gefäßen einschließlich des Circulus arteriosus willisii. Normalbefund

. Abb. 5.26. Intrakranielle MRA. Time of flight-MR-Angiographie MCA-Verschluss rechts

197 5.6 · Apparative Diagnostik

. Abb. 5.27a–d. Perfusions- und diffusionsgewichtete MRT. a Im T2-gewichteten Bild Nachweis einer perlschnurartig angeordneten Hyperintensität im frontoparietalen Marklager links als frühes Ischämiezeichen. b Korrespondierend hierzu: im diffusionsgewichteten Bild kommt es in diesem Bereich zu einer Diffusionsrestriktion als Ausdruck eines zytotoxischen Ödems, welches sich auf den ADC-Bildern (c) mit erniedrigten, d.h. dunklen Signalwerten darstellt. Deutlich über dieses Areal hinaus geht die Perfusionsstörung (d) in der perfusionsgewichteten MRT, welche das komplette Mediastromgebiet auf der linken Seite betrifft

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Stenosegrade eher überschätzt, und hochgradige Stenosen können als Verschlüsse erscheinen, dennoch ist die MR-Angiographie eine schonende, nichtinvasive Methode bei Patienten, denen man eine konventionelle Angiographie (noch) nicht zumuten will. Sie eignet sich auch für die Suche nach größeren Aneurysmen oder bei Verdacht auf Sinusvenenthrombose (MRVenogramm). In Abhängigkeit der Fragestellung werden verschiedene MRA-Techniken angewandt, am häufigsten wird die ToF-MRA (Time of Flight-Angiographie) verwendet. Noch besser in der Auflösung ist die kontrastunterstützte Phasen-Kontrast-MRA (CE-MRA). Aber auch hier ist die CT-Angiographie eine Methode, die mit den moderner Multislice-Scannern konkurrieren kann. Perfusions-MRT und Diffusions-MRT Diese Sequenzen (. Abb. 5.27) können früh ischämische Areale sichtbar machen und möglicherweise in Zukunft auch Penumbra und definitiven Infarkt unterscheiden helfen. Bislang sind sie nur an großen Zentren Routinemethoden. Durch ein optimiertes Protokoll und neue Hochfeldtomographen liegt die Untersuchungsdauer bereits deutlich unter 15 Minuten. In dieser Zeit werden eine konventionelle morphologische Untersuchung, eine MR-Angiographie sowie Perfusions- und Diffusions-MRT-Darstellungen durchgeführt und danach kann die Therapie rational geplant werden. Eine Standardisierung der Perfusionssequenzen ist wünschenswert. Erste automatisierte Analysesysteme sind in der Anwendung.

BOLD-imaging Als kernspintomografisches Korrelat der Sauerstoffextraktion kann die BOLD (blood oxygen level dependent)-Technik Anwendung finden. Sie basiert auf den unterschiedlichen Relaxationszeiten von Oxy-Hb und Deoxy-Hb. Unterschiede in den Hb-Konzentrationen kommen entweder durch Hirnaktivierung oder vermehrte Sauerstoff-Extraktion durch Minderperfusion zustande. Diese Technik findet bereits weite Anwendung in der funktionellen MRT, bietet jedoch auch großes Potential zur besseren Charakterisierung der ischämischen Penumbra und gefährdetem Hirngewebe. 5.6.3 Ultraschall Die Methoden der vaskulären Ultraschalldiagnostik sind in 7 Kap. 3.4 detailliert dargestellt. Entsprechend dieser methodischen Gegebenheiten sind neurosonologische Verfahren hervorragend zur diagnostischen Abklärung in allen Phasen zerebrovaskulärer Erkrankungen geeignet. Hierfür ist allerdings notwendig, dass die Ultraschalldiagnostik schnell und zuverlässig rund um die Uhr verfügbar ist. Wir besprechen hier den Einsatz der Ultraschalltechniken in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Untersuchungen. Akutphase In der Initialphase nach Beginn eines Hirninfarkts, in der es um unverzüglich durchzuführende therapeutische Maßnah-

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Exkurs Schlaganfall-MRT und Patientenauswahl für die Lysetherapie Die Kombination verschiedener MRT-Sequenzen (konventionelle T2-gewichtete Bilder oder FLAIR-Bilder, suszeptibilitätsgewichtete T2*-Bilder oder Gradientenecho-(GRE-)Bilder, MR-Angiographie, diffusionsgewichtete (DWI) und Perfusion(PWI) Sequenzen) wird als Schlaganfall-MRT-Protokoll bezeichnet. Ein solches Protokoll benötigt etwa 15 min Zeit inklusive Patientenlagerung und der Untersuchung, die Ergebnisse sind direkt danach auf dem Bildschirm vorhanden. Der Vorteil eines solchen »multiparametrischen« MRTProtokolls ist die genaue Charakterisierung der Pathophysiologie eines Schlaganfallpatienten. T2-WI oder FLAIR zeigen das Ausmaß vaskulärer oder anderer Vorschäden, insbesondere ältere Infarkte. T2*-Sequenzen weisen schon innerhalb weniger Minuten nach Symptombeginn mit einer identisch hohen Sensitivität wie die CT intrazerebrale Blutungen als wichtigste Differentialdiagnose des ischämischen Schlaganfalls nach. Die MRA bildet die hirnversorgenden Arterien ab und dementsprechend das Vorliegen oder Nichtvorliegen eines Gefäßverschlusses sowie dessen Lokalisation. DWI und PWI stellen schließlich annäherungsweise den Infarktkern

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men geht, können neurosonologische Verfahren helfen, die primäre Frage nach dem Vorliegen eines intrakraniellen Gefäßverschlusses zu klären. Der transkranielle Doppler (TCD) und die transkranielle Farbduplexsonographie haben eine über 90%ige Sensitivität beim Nachweis intrakranieller Verschlüsse gezeigt. Dopplerkriterien, die für einen Verschluss der A. ce-

a

(DWI) und das minderdurchblutete Hirnareal (PWI) dar. Innerhalb der ersten 6–12 Stunden nach Schlaganfallbeginn ist bei mehr als 80% der Patienten das auf PWI-Bildern gestörte Hirnareal größer als das Areal auf DWI-Bildern. Das PWI-, aber nicht DWI-gestörte Hirnareal entspricht annäherungsweise MR-morphologisch der ischämischen Penumbra (7 Box Kap. 5.1.2). Der »MR«-Terminus für die Penumbra ist »PWI/DWI-Mismatch«. Hat man mit dem Schlaganfall-MRT einen Schlaganfall derart charakterisiert, kann man in spezialisierten Zentren auch außerhalb rigider Zeitfenster Patienten mit einer potentiell rettbaren Penumbra identifizieren und behandeln, die sonst keiner weiteren Therapie zugänglich gewesen wären. So schön diese Theorie ist, in klinischen Studien ist die generelle Gültigkeit noch nicht bewiesen worden. Zwar hatte man in Pilotstudien (DIAS, DEDAS) eine Korrelation zwischen Mismatch und Lyseerfolg im späteren Zeitfenster (bis 9 h) gefunden, dieses Ergebnis konnte aber in der größeren DIAS II-Studie nicht wiederholt werden. Zur Zeit werden weitere Studien durchgeführt, in denen die Wertigkeit der MRT-basierten Lyse weiter getestet wird.

rebri media sprechen, sind ein umschrieben fehlendes Signal trotz guter technischer Untersuchungsbedingungen, Reduktion der Strömungsgeschwindigkeit in zuführenden Gefäßabschnitten und ggf. Nachweis von Kollateralen (. Abb. 5.28a). Der dopplersonographische Nachweis distal gelegener Mediaastverschlüsse (M2- oder M3-Abschnitt) ist problematischer;

b

. Abb. 5.28. a Transkranielle Dopplersonographie bei akutem Verschluss der linken A. cerebri media: Fehlendes Strömungssignal der linken A. cerebri media (ACM li) bei 50 mm Untersuchungstiefe. Die Darstellung der A. cerebri anterior (ACA li, Ausschlag nach oben) und A. cerebri posterior links (ACP li, Ausschlag nach oben) zeigt, dass das knöcherne Schallfenster gut ist. Man beachte die höhere Strömungsgeschwindigkeit der A. cerebri anterior und A. cerebri posterior

links (Ausschlag nach unten) im Vergleich zu rechts als Hinweis auf einen leptomeningealen Kollateralkreislauf, b Duplexsonografische Darstellung eines Verschlusses der A. cerebri media links (Pfeil). Ein insuffizientes Schallfenster ist aufgrund der guten und regelrechten Darstellung der A. cerebri anterior und A. cerebri posterior ausgeschlossen. (P. Ringleb, Heidelberg)

199 5.6 · Apparative Diagnostik

dafür sprechen eine im Seitenvergleich niedrigere Strömungsgeschwindigkeit in der proximalen A. cerebri media, ein fehlendes Signal im distalen Gefäßverlauf, und die Zunahme der Strömungsgeschwindigkeit in der A. cerebri anterior oder posterior. Schneller und zuverlässiger als mit der TCD können Verschlüsse der A. cerebri media mittels TCCD diagnostiziert werden, da man das B-Bild zur Orientierung verwenden und die A. cerebri media in der Sylvischen Furche aufsuchen kann (. Abb. 5.28b). Für den transkraniellen Duplex werden im Vergleich zur Magnetresonanzangiographie eine Sensitivität und Spezifität von je 100% beschrieben. Schwieriger ist der dopplersonographische Nachweis von Verschlüssen im vertebrobasilären Stromgebiet, hier liegt für den TCD die Sensitivität zum Nachweis eines Verschlusses der A. basilaris bei nur 60%. Bei technischen Schwierigkeiten, wie Durchschallungsproblemen oder fehlenden Signalen in den Zielgefäßen, sollte frühzeitig auch der Einsatz von Ultraschallkontrastmitteln in Erwägung gezogen werden. Im Vergleich zu den neuroradiologischen Verfahren haben die neurosonologischen Verfahren den Vorteil der höheren Verfügbarkeit und der raschen Durchführbarkeit auch bei unruhigen Patienten: Die transkraniale Doppleruntersuchung ist sehr gut zur Verlaufskontrolle der Frage einer Rekanalisierung oder Reokklusion geeignet, da sie wenig invasiv und strahlenbelastend ist und direkt am Patientenbett durchgeführt werden kann. Insbesondere im vertebrobasilären Bereich hat die CT-Angiographie jedoch eine deutlich höhere Sensitivität als die TCD und sollte hier bevorzugt werden; systematische Studien zur diagnostischen Wertigkeit der TCCD in der vertebrobasilären Strombahn in der Perakutphase stehen noch aus. Eine Option zur Verbesserung der Aussagekraft stellt die kontrastverstärkte TCCD dar. Dieses Verfahren ist für die Akutsituation nur in Ausnahmefällen geeignet.

. Abb. 5.29. Indirekter Nachweis eines offenen Foramen ovale durch TCD. Nach Übertritt eines kubital injizierten Ultraschallkontrastmittels vom rechten in den linken Vorhof über ein offenes Foramen ovale unter Valsalva-Pressmanöver werden Schauer von Gasbläschen in der MCA registriert. Aufgrund der sehr starken Schallreflektion durch Gasbläschen übersteuern die im Frequenz-Zeit-Spektrum dargestellten Emboliesignale das Ultraschallgerät. (R. Winter, Heidelberg)

Postakutphase Die wesentliche in der Postakutphase zu klärende Frage ist die ätiologische Einordnung der Schlaganfallursache, da hiervon sekundärprophylaktische Entscheidungen abhängig sind. Emboliequellen. Als neurosonologisches Verfahren zur ätiologischen Einordnung ischämischer Schlaganfälle steht die TCD zur Detektion kardialer und pulmonaler Rechts-links-Shunts zur Verfügung (sog. »OFO-Test«). Ein positiver Befund ist in . Abbildung 5.29 dargestellt. Die Korrelation mit der transösophagealen Echokardiographie (TEE) ist hoch, möglicherweise erhöht die simultane oder additive Anwendung beider Verfahren die Sensitivität. Die Anwendungsgebiete der neurosonologischen Verfahren in der Postakutphase liegen vor allem in der Überprüfung des Risikos und der Effektivität sekundärprophylaktischer Maßnahmen. Mittels transkranieller Monitoringsysteme besteht die Möglichkeit einer semiautomatischen Detektion asymptomatisch zirkulierender Mikroembolien (. Abb. 5.30). Während die klinische Relevanz solcher asymptomatischer Mikroembolien noch nicht gänzlich geklärt ist, konnte gezeigt werden, dass die Anzahl der Emboliesignale nach der Operation einer symptomatischen Karotisstenose reduziert ist. Auch wurde eine deutliche Abnahme solcher Embolieartefakte nach Beginn einer suffizienten Thrombozytenaggregationshemmertherapie beschrieben. Extrakranielle Gefäßveränderungen. Neurosonologische Ver-

fahren können klare diagnostische Aussagen über das Vorliegen extra- oder intrakranieller Gefäßstenosen oder -verschlüsse liefern. Zum Nachweis und zur Quantifizierung von Stenosen der extrakraniellen Gefäße werden cw-Verfahren schon seit Jahrzehnten eingesetzt. Mittels solcher Verfahren können

. Abb. 5.30. Emboliedetektion durch TCD. »High intensity transient signal« (Pfeil »HITS«) im Doppler-Frequenzspektrum als Zeichen einer klinisch stummen Mikroembolie aus einer kurz zuvor symptomatischer Karotisstenose. Das Emboliesignal liegt innerhalb des normalen Strömungsspektrums und hebt sich durch seine höhere Signalintensität sichtbar und deutlich hörbar davon ab. (R. Winter, Heidelberg)

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Exkurs Besondere Ultraschalltechniken TCD mit Kontrastmittel. Bis vor kurzem konnte die TCD bei etwa 20% der Patienten, meist Frauen, aufgrund des fehlenden temporalen Schallfensters nicht zufriedenstellend durchgeführt werden. Nach Einführung eines speziellen Ultraschallkontrastmittels ist der Prozentsatz auf unter 2% gesunken.

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CO2-Stimulation. Mit CO2-Stimulation und/oder DiamoxStimulation lässt sich auch die zerebrale Vasomotorenreserve (CO2-Reaktivität) nachweisen. In Einzelfällen stellt man nach dem Ergebnis dieser Untersuchung die Indikation zur Operation einer asymptomatischen Karotisstenose.

Strömungsbehinderungen erfasst werden, wenn die Lumeneinengung, berechnet nach dem lokalen Stenosegrad, mindestens 50% beträgt. Anhand folgender Parameter gelingt eine Einteilung der Obstruktionen in Schweregradgruppen: 4 qualitative Audiosignalveränderungen (Turbulenzen), 4 Zunahme der systolischen und/oder diastolischen Strömungsgeschwindigkeit, 4 Abnahme der pulsatilen Amplitudenmodulation, 4 Veränderung des Dopplersignals proximal oder distal der Obstruktion, 4 fehlendes Dopplersignal. Solche Einteilungen gelten einschränkend nur für einseitige Gefäßprozesse, Modifikationen sind notwendig bei Obstruktion der Gegenseite und auch bei Mehretagenstenosen (»Tandemstenosen«). Ergänzt und stellenweise ersetzt wird die cw-Dopplersonographie, durch die B-Bild- und Duplexsonographie, die eine direkte morphologische Beurteilung der Gefäßobstruktion und weitergehende ätiologische Einordnung gestattet. Morphologische Aussagen. Über das Stenoseausmaß hinaus können Informationen über die Beschaffenheit des zumeist arteriosklerotischen Materials, seine Binnen- und Oberflächenstruktur gewonnen werden (. Abb. 5.31). Zum Nachweis kompletter Karotisverschlüsse ist die Duplexsonographie (DS) unerlässlich. Außergewöhnliche Gefäßverläufe und subtotale Stenosen können in der DS als Verschluss fehlinterpretiert wer. Abb. 5.31. Plaquestruktur im B-Bild. Hochauflösender B-mode Scan (13 MHz dynamic range linear transducer) einer heterogenen Plaque (Pfeile) der Karotisbifurcation (CCA: A. carotis communis, ICA: A. carotis interna). Die fibröse Grenzschicht zeigt proximal (weißer Pfeil) ein stärkeres Echo als distal (grauer Pfeil). Die Plaque zeigt eine weiche Oberfläche, die in das Lumen reicht. Unter der Plaqueoberfläche zeigt sich ein echoarmer Bezirk (*), der Lipideinlagerungen entspricht. (S. Meairs, Mannheim)

Bubble-Test. Hierbei wird ein Luft-Kochsalz-Gemisch (Cave: keine Zulassung als Arzneimittel, daher haftungsrechtliche Probleme) oder ein nicht-lungengängiges Echo-Kontrastmittel in eine Armvene injiziert. Man benutzt den frühen Nachweis von Luftbläschen in der Hirnzirkulation als Hinweis auf einen Vorhofshunt. Normalerweise wird dieses Gemisch beim Durchgang durch die Lunge weitgehend eliminiert. Dies geschieht nicht, wenn im Vorhof ein Rechts-links-Shunt über ein offenes Foramen ovale (OFO) vorliegt. Dann erreicht ein Schauer von (ungefährlich kleinen) Luftbläschen die Media in weniger als 10 s nach Injektion. Das Phänomen kann spontan oder erst nach synchronem Valsalva-Manöver auftreten (. Abb. 5.29).

den, die mittels der morphologischen Verfahren als solche rasch zu erkennen sind. Im extrakraniellen Duplex können auch flottierende Thromben dargestellt werden. Auch intrakranielle Stenosen sind unter der Einschränkung der Schallpenetration der Evaluation mit neurosonologischen Verfahren gut zugänglich. Die Zuordnung zu den einzelnen Gefäßen gelingt in der TCD durch die Flussrichtung und die Ableittiefe. Die transkranielle Farbduplexsonographie hat im Vergleich zum TCD den Vorteil der leichteren Differenzierbarkeit einzelner Gefäßsegmente und der winkelkorrigierten Flussmessung. Bei ähnlich hoher Nachweissensitivität kann sie besser zwischen distalem Carotissiphon- und proximalen Mediastenosen sowie zwischen Mediaast- und distalen Mediahauptstammstenosen differenzieren. Je nachdem, wie akut das Krankheitbild ist, sollte entweder eine engmaschige dopplersonographische Kontrolle oder eine Befundbestätigung mittels alternativer Diagnostikverfahren, z.B CT-Angiographie, erfolgen. 5.6.4 Angiographie Die Angiographie (7 Kap. 3.3.5) wird in selektiver, digitaler Subtraktionstechnik (DSA) ausgeführt. Die alleinige Aortenbogendarstellung, die retrograde Brachialisangiographie oder gar eine venöse DSA sind obsolet. Indikationen zur Angiographie: 4 vor oder bei interventionellen Eingriffen, 4 Verdacht auf Pseudoaneurysma nach Dissektion,

201 5.6 · Apparative Diagnostik

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intrakranielle Gefäßstenosen, Verdacht auf Pseudookklusion, Verdacht auf Vaskulitis oder wenn eine lokale Thrombolyse geplant ist.

5.6.5 Kardiologische Diagnostik Immer sind die klinische Auskultation des Herzens, häufige Blutdruckmessungen und ein EKG Teil der Aufnahmeroutine. Eine RR-Langzeitmessung und ein 24-h-EKG zur Aufdeckung von intermittierenden Rhythmusstörungen wird häufig durchgeführt und sind Standard auf Stroke Units. Das transthorakale Echokardiogramm (TTE) ist einfach und nichtinvasiv durchführbar, liegt aber in seiner Empfindlichkeit besonders im Vorhof und im linken Ventrikel deutlich hinter der transösophagealen Echokardiographie (TEE) zurück. Für diese sollte aber eine besondere Indikation gestellt werden und der Verdacht auf eine kardiale Emboliequelle nach

Ausschluss anderer Ätiologien schon dringend sein. Deutliche Vorteile weist die TEE im Nachweis von intrakardialen Thromben, von Septumveränderungen (OFO, Vorhofseptumaneurysma, . Abb. 5.32a, b) und beim Nachweis arteriosklerotischer Veränderungen des Aortenbogens auf. Je früher die TEE nach einem Schlaganfall durchgeführt wird, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, eine Emboliequelle zu finden. Eine kardiologische und angiologische Untersuchung ist vor geplanter Karotisoperation wegen der häufigen Komorbidität (Atherothrombose als Systemkrankheit) notwendig. Hier bietet sich additiv die Messung des ABI an (Ankle-BrachialIndex: systolischer RR am Knöchel/systolischer RR am Oberarm; normal ca. 1,0 und pathologisch < 0,9. Je kleiner der ABI, desto ausgeprägter ist die pAVK). > Die große ätiologische Bedeutung kardialer Embo-

lien macht, besonders bei jüngeren Schlaganfallpatienten ohne wesentliche andere Risikofaktoren, eine konsequente kardiologische Diagnostik erforderlich.

Exkurs

Ein Interaktionen zwischen Hirn und Herz Die Folgen schwerer Hirnverletzungen und Schlaganfälle auf die Herzfunktion ist schon lange bekannt, aber erst in letzter Zeit ist klar geworden, wie häufig und vielfältig diese sein können. EKG-Veränderungen. Bei über der Hälfte aller Schlaganfallpatienten können sekundäre EKG-Veränderungen gefunden werden. Sie treten am häufigsten nach SAB auf, gefolgt von Blutungen und zuletzt bei Ischämien, bei denen noch die Frage der wechselseitigen Kausalität hinzu kommt. Zu diesen Veränderungen gehören ST-Senkungen, QT-Verlängerungen und Arrhythmien sowie ein Phänomen, das im amerikanischen Schrifttum als »cerebra lT-waves« bezeichnet wird. Laborwerte. 10% aller ischämischen Schlaganfälle zeigen Troponin-Erhöhungen (sekundäre contraction body necrosis) und erhöhte Katecholaminspiegel, besonders nach Läsionen in der rechten Inselrinde. Hiergegen helfen Betablocker, ACEHemmer und Diazepam.

Tako Tsubo Myopathie (Broken Heart Syndrom) An gebrochenem Herzen sterben, geht das? Was der Volksmund beschrieb, hat offensichtlich einen ernsten biologischen Hintergrund. Man kann vor Schreck sterben, man kann nach massiven körperlichen, seelischen oder organischen-zerebralen Belastungen eine stressbezogene Kardiomyopathie bekommen, die ein ganz charakteristisches morphologisches Substrat im linken Ventikel hat: Die klappennahen Anteile sind maximal kontrahiert, die apikalen Strukturen dilatiert und kommen gegen den erhöhten Auswurfwiderstand nicht mehr an. Das Bild des Herzens erinnert an das Gerät, das japanische Fischer beim Fang von Tintenfischen verwenden: einen bauchigen, oben konisch verengten Korb, aus dem die Tintenfische nicht mehr herauskommen. Eine

Tako-Tsubo Syndrom. Schematische Darstellung der pathologischen Kontraktion klappennah (A) im Vergleich zur normalen Kontraktion (B)

Reduktion der Ejektionsrate auf 10% kommt vor. Die Koronarien sind in der Regel frei. Stresshormone sind massiv erhöht. Die Symptome der Stress-Kardiomyopathie gleichen denen eines Myokardinfarktes mit plötzlich beginnende heftige und Luftnot. Negative T-Wellen werden gefunden. Bei fast allen Patienten geht den Symptomen ein emotional belastendes Ereignis, der Tod eines Angehörigen, eine Naturkatastrophe, ein heftiger Streit oder die Diagnose einer schweren Erkrankung, aber selten auch erfreuliche Überraschungen voraus. Auch nach schweren Infarkten oder SAB, aber auch Enzephalitis, ist das Syndrom beobachtet worden. Obwohl die Veränderungen in der Regel reversibel sind und die Herzfunktion nach einigen Wochen wieder normal sein kann, ist dies keine grundsätzlich benigne Situation: Auch Todesfälle kommen vor. So lassen sich auch die gehäuften Herztodraten bei Sportübertragungen wie Fußball-Endspielen erklären. Im weitesten Sinne gehört auch der Voodootod in diesen Zusammenhang. Der »Zauber«, der von Voodoopriestern verhängt wurde, wird durch den Glauben des Opfers wirksam, die in überschießender Angst erkranken und letztlich auch sterben können.

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202

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

5

b

a . Abb. 5.32a,b. Kontrastmittelübertritt bei offenem Foramen ovale mit Septumaneurysma. a TEE mit KM. Bubble-Übertritt durch kleines OFO mit Vorhofseptumaneurysma (Pfeil) (S. Bährle-Szabo,

Heidelberg), b TEE mit Thrombus in situ, der durch das offene Foramen in den linken Vorhof ragt (Pfeil). (D. Mereles, Heidelberg)

. Tabelle 5.6. Klinische Laboruntersuchungen bei Patienten mit zerebralen Ischämien I

II

III

IV

Unbedingt notwendige Basisinformation (Praxis, Notambulanz)

Klinische Aufnahmeroutinea

Laboruntersuchung bei speziellen Fragestellungen

Bei Verdacht auf Vaskulitis

Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) Blutbild (Hb, Thrombozyten Erythrozytenzahl, Hämatokrit Leukozyten) Kreatinin Glukose Wünschenswert ferner Na+, K+, Quick, PTT, Fibrinogen

Diff.-Blutbild Harnstoff, Kreatinin Natrium, Kalium SGOT, SGPT, AP, GLDH, γ-GT, CK Glukose HbAIc Quick, PTT Gesamteiweiß, Elektrophorese, Harnsäure Cholesterin, Triglyzerideb

Zusätzl. Gerinnungsuntersuchung wie Fibrinogen, Protein C, Protein S, AT III, Fibrinogen-Spaltprodukte, APC-Resistenz Thrombozytenfunktionstest Lupus-Antikoagulans, Kardiolipin-AK Blutkulturen, spezifische Entzündungsparameter wie Lues-, HIV-Serologie Lipidelektrophorese, HDL, LDL, VLDL, Apolipoproteine Blutzuckertagesprofil OGT TSH CDT Genetische Untersuchungen wie Prothrombin-Genmutation, Faktor V-Leiden-Mutation, Notch3-Muation bei v.a. CADASIL

Protein-Elektrophorese C3, C4 CRP ANA ANCA ds-DNA Rheumafaktoren Liquorstatus Liquorimmunologie‚ BorrelienSerologie

a

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Die klinische Aufnahmeroutine ist von Klinik zu Klinik unterschiedlich; hier ist eine Laborroutine für Patienten auf Schlaganfallstationen dargestellt. Eine Reihe der Untersuchungen (Harnstoff, Kreatinin, T3, T4) dient auch der Patientensicherheit für den Fall geplanter Kontrastmitteluntersuchungen. Nur bei Nüchternabnahme sinnvoll.

203 5.6 · Apparative Diagnostik

5.6.6 Labordiagnostik Die Labordiagnostik dient der Aufdeckung allgemeiner Risikofaktoren für Arteriosklerose, der Überprüfung anderer Organfunktionen in der Akutbehandlung des Schlaganfalls und dem Nachweis seltener Schlaganfallätiologien (Vaskulitis, Koagulopathie usw.). Die klinischen Laboruntersuchungen sind in . Tabelle 5.6 zusammengestellt. Die Liquordiagnostik ist nur bei Verdacht auf Vaskulitis sinnvoll. 5.6.7 Biopsien Gefäß- und Muskelbiopsien werden bei Verdacht auf Vaskulitis durchgeführt. Hautbiopsien sind bei jungen Patienten mit spontanen Gefäßdissektionen und bei Verdacht auf CADASIL, eine genetisch bedingte Mikroangiopathie (7 Kap. 5.9), oder Mitochondriopathien (MELAS, 7 Kap. 28.7) hilfreich.

ä Der Fall: Fortsetzung Es ist klar, dass die Patientin einen Schlaganfall erlitten hat. Ob eine Blutung oder ein Infarkt vorliegt, ist an der Symptomatik nicht zu erkennen. Der hohe Blutdruck könnte für eine Blutung sprechen, aber auch nach ischämischem Infarkt sind hohe Blutdruckwerte nicht ungewöhnlich. Idiopathisches Vorhofflimmern hat ein hohes embolisches Hirninfarktrisiko. Es bleiben also drei Differentialdiagnosen: 4 die intrakranielle Blutung, 4 die kardiale Embolie, 4 die arterioarterielle Embolie von einer Karotisstenose. Die Patientin wird innerhalb von 2 h ins Krankenhaus gebracht, und nach initialer Stabilisierung wird ein CT durchgeführt, das keine Blutung und nur geringe frühe Infarktzeichen in den Stammganglien zeigt. Es liegt also keine Blutung vor. Dagegen finden wir Zeichen einer frühen ischämischen Läsion in den lateralen Basalganglien. Die Dopplersonographie zeigt eine etwa 70%ige Stenose der rechten ICA. Die transkranielle Dopplersonographie spricht für einen Verschluss im M1-Segment der rechten MCA, der durch die CT-Angiographie bestätigt wird.

Leitlinien Diagnostik des Schlaganfalls* 4 Eine rasche körperliche Untersuchung ist neben der Erhebung von Basisdaten aus der Labordiagnostik Grundlage einer akuten Schlaganfallbehandlung (A). 4 Bei eindeutigen Symptomen eines akuten Schlaganfalls innerhalb der ersten 3 Stunden nach Symptombeginn muss eine zerebrale Bildgebung durchgeführt werden, um den Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall bei fehlenden Kontraindikationen einer systemischen Thrombolyse mit Alteplase zuführen zu können (A). Dieser Blutungsausschluss gelingt durch CCT oder MRT rasch und sicher (A). 4 Die MRT stellt ischämische Läsionen besser und früher dar als die CCT und kann ischämische Risikokonstellationen regelhaft abbilden (B) – und zeigt akute intrakranielle Blutungen mit der gleichen Sensitivität (A), chronische intrakranielle Blutungen (sog. Microbleeds) sogar mit einer besseren Sensitivität an (B). 4 Diffusions- und perfusionsgewichtete MRT-Aufnahmen sowie eine intrakranielle MR-Angiografie können zusätzliche Informationen zur Risiko-Nutzen-Abschätzung einer revaskularisierenden Therapie liefern (B). 4 Bei klinischen Zeichen einer Basilaristhrombose oder -embolie sollte zu der Schnittbildgebung eine CT- oder MRAngiographie vorliegen, um entscheiden zu können, ob im Rahmen eines individuellen Heilversuches eine intraarterielle oder systemische intravenöse Thrombolyse in einem Zeitfenster von bis zu 12 Stunden durchgeführt werden kann (B). 4 Bei Patienten mit vorübergehenden neurologischen Defiziten, nur gering ausgeprägten neurologischen Beeinträchtigungen oder bei einer raschen spontanen Rückbildung der neurologischen Symptome ist ebenso wie bei Patienten mit manifesten neurologischen Defiziten eine sofortige und vollständige diagnostische Klärung notwendig (B).

4 Bei klinischem Verdacht auf eine subarachnoidale Blutung und unauffälliger zerebraler Bildgebung muss zum endgültigen Ausschluss einer SAB eine Lumbalpunktion durchgeführt werden (A). 4 Eine Thrombose zerebraler Venen und Sinus kann mittels CTV oder MRV dargestellt werden. Erstere lässt sich mit nur geringem zeitlichem Mehraufwand im Anschluss an eine native CCT durchführen, letztere liefert auch eine sensitivere Parenchymdarstellung und kann die Akuität der Erkrankung näher beschreiben (B). 4 Zur Erstbehandlung, Vermeidung von frühen Sekundärkomplikationen (Fieber, Infektionen, Blutdruck und Blutzuckerentgleisungen) und zur Prognoseeinschätzung ist ein optimales Management des Patienten beginnend mit dem Zeitpunkt der Information über ein mögliches Schlaganfallereignis erforderlich, am besten im Rahmen einer Stroke Unit mit intensivem Monitoring des klinisch-neurologischen Status, der Kreislaufparameter, der Körpertemperatur, des Blutzuckers und der infektionsrelevanten Laborparameter (A). 4 Die extra- und transkranielle Doppler- und Duplexsonographie sind schnelle, am Patientenbett durchführbare und zum Monitoring geeignete nichtinvasive Methoden, die viele ätiologische und prognostische Zusatzinformationen über den individuell aktiven Gefäßprozess erbringen. In Kombination mit den Daten aus der zerebralen Schnittbildgebung ergibt sich damit eine bessere ätiologische Klärung und prognostische Einschätzung (A).

* gekürzt nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

5

204

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

5.7

Therapie

5.7.1 Schlaganfall als Notfall

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Präklinische Versorgung Der Schlaganfall ist, wie der Herzinfarkt oder die Lungenembolie, als medizinischer Notfall zu behandeln. In der präklinischen Behandlungsphase ist eine sichere Differenzierung zwischen den einzelnen Schlaganfallsubtypen nicht möglich. Die Mehrheit der Schlaganfallpatienten erhält keine adäquate Therapie, weil sie nicht rasch genug das Krankenhaus erreichen. Beim Verdacht auf einen Schlaganfall jeden Schweregrades soll der Rettungsdienst, bei schweren Schlaganfall mit Bewusstseinsstörung der Notarzt gerufen werden. Die erfolgreiche Versorgung des akuten Schlaganfalls beruht auf einer viergliedrigen Kette: 1. rasches Erkennen von und Reagieren auf die Schlaganfallsymptome (Angehörige, Patienten, Hausärzte), 2. umgehende Information der Rettungsdienste (Leitstellen), 3. bevorzugter Transport mit Voranmeldung am Zielkrankenhaus, 4. rasche und zielgerichtete Versorgung im Krankenhaus. Dies setzt eine verbesserte Information über die Symptome und richtiges Verhalten beim »Schlaganfall« für Betroffene und Angehörige, für Rettungsdienste und Aufnahmestationen, die Einbindung der Hausärzte und Notärzte in ein Akutversorgungssystem, verbesserte Transportwege in Kliniken, in denen adäquate Diagnostik und Therapie durchgeführt werden kann und Beschleunigung und Standardisierung der Abläufe in Notambulanz und Klinik voraus. Es ist immer eine Bildgebung notwendig, um zwischen Blutung und Infarkt zu differenzieren. Deswegen muss ein Schlaganfallpatient in eine Klinik mit strukturierter Schlaganfallversorgung eingeliefert werden, wo diese Diagnostik an 24 h/Tag an allen 7 Wochentagen (24/7) durchgeführt werden kann. Stroke Units In den Kliniken ist eine spezielle Organisation für die Behandlung von Schlaganfällen notwendig. Sinnvoll sind Schlaganfallspezialstationen (sog. Stroke Units), auf denen mit der Diagnostik und Therapie von Schlaganfällen besonders vertraute Neurologen, Internisten, Krankenschwestern, Logopäden und

Krankengymnasten (Stroke Team) zusammenarbeiten und eine standardisierte Behandlung der Patienten durchführen. Die Behandlung auf einer Stroke Unit führt nachweislich und signifikant 4 zu einer Verkürzung der Behandlungsdauer, 4 zu einer beschleunigten Übernahme in Rehabilitationseinrichtungen, 4 zu einem geringeren Anteil an dauerhaft pflegebedürftigen oder abhängigen Patienten und 4 zu einer Senkung der Mortalität. Ziel aller Sofortmaßnahmen bei Schlaganfallpatienten ist es, eine Stabilisierung und Normalisierung allgemeiner Körperfunktionen (Herz-Kreislauf-, Lungenfunktionen, Flüssigkeitshaushalt, metabolische Parameter) herbeizuführen und, falls sich therapeutische Konzequenzen absehen lassen, den Patienten in eine Klinik zu bringen, in der Diagnostik und spezielle Therapie durchgeführt werden können. Bei inkompletten, leichteren Schlaganfällen kann eine rechtzeitige Therapie und Prophylaxe die Entwicklung eines viel schwereren Schlaganfalls verhindern. 5.7.2 Allgemeine Therapie Oxygenierung Störungen der Atmung sind in den ersten Stunden nach einem Schlaganfall, gleich welcher Genese, selten. Nur Patienten mit ausgedehnten, hemisphärischen oder vertebrobasilären Infarkten, großen Hirnblutungen, schweren Subarachnoidalblutungen oder Krampfanfällen sind primär ateminsuffizient oder haben frühzeitig eine reduzierte Vigilanz und damit ein erhöhtes Aspirationsrisiko. Eine gute Oxygenierung des Blutes ist entscheidend. Patienten mit akutem mittelschweren bis schweren Schlaganfall erhalten sofort Sauerstoff über eine Nasensonde (2–4 l/min). Blutdruckbehandlung In den ersten Stunden nach dem Schlaganfall haben ca. 70% der Patienten einen erhöhten arteriellen Blutdruck von 170/100 mmHg und mehr. Da der zerebrale Blutfluss direkt vom arteriellen Mitteldruck abhängig ist, führt eine Senkung des arteriellen Mitteldrucks zu einer Reduktion des lokalen zerebralen Blutflusses im Infarktareal und in der Penumbra.

Leitlinien zur Schlaganfallversorgung* 4 Schlaganfallpatienten sollten in Schlaganfallstationen behandelt werden, um Tod und Behinderung zu minimieren. Vermeintliche Schlaganfallpatienten sollen ohne Verzögerung in ein Zentrum transportiert werden, das eine Stroke Unit oder zumindest eine strukturierte Schlaganfallversorgung aufweist (A). 4 Der Schlaganfall ist als medizinischer Notfall anzusehen und erfordert das für Notfälle erforderliche Versorgungs-und Behandlungsnetzwerk sowie öffentliche Aufklärung (A).

4 Bei Auftreten eines Schlaganfalls ist unverzüglich der medizinische Notfalldienst zu verständigen und eine Einweisung in ein qualifiziertes Zentrum zu veranlassen (A). 4 Das Schlaganfallrisiko nach einer TIA kann durch eine strukturierte frühe Diagnostik und sofortige Einleitung einer sekundärgerechten Sekundärprävention signifikant gesenkt werden (A).

* Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

205 5.7 · Therapie

. Tabelle 5.7. Charakteristika verschiedener Antihypertensiva in der Behandlung des akuten Schlaganfalls.

Dosis

Wirkeintritt

Wirkdauer

Nebenwirkungen

α1-Rezeptorenblocker Urapidil

25-(50) mg Perfusor: 9–30 mg/h

2–5 min

HWZ: 3 h

Bradykardie Übelkeit

Beta-Blocker Metoprolol

1 mg/min (max 20 mg) Kombination Perfusor: Dihydralazin (1,5–7,5 mg/h)

2–5 min

HWZ: 3–6 h

Bradykardie, AV-Block, Bronchospasmus

Clonidin

0,15–0,3 mg Perfusor: 9–45 μg/h

5–10 min

HWZ: 6–10 h

Initiale Hypertension, Sedierung, Bradykardie

Vasodilatatoren Nitroprussid

0,25–10 μg/min × kg KG

sofort

2 min

Hirndruckerhöhung Zyanidvergiftung Thiocyanatvergiftung (Kombi: Nathiosulfat)

Alpha-/Betablocker Labetalol *

20–80 mg i.v.-Bolus

5–10 min

3–5 h

Erbrechen, Hypotension, Übelkeit, Schwindel

ACE-Hemmer Captopril

6,5–50 mg sublingual

15–30 min

4–6 h

Verminderter CBF, Sedierung, orthostatische Hypotonie

Zentrale Sympatholytika Clonidin

0,2 mg initial

0,5–2 h

6–8 h

Erhebliche Hypotension, besonders zusammen mit Diuretika, Bradykardie

Parenterale Substanzen

Orale Medikamente

* International in Richtlinien erste Wahl, in Deutschland nur über internationale Apotheke erhältlich

Dieser Effekt ist besonders ausgeprägt bei älteren Patienten mit vorbestehender Hypertonie. 4 Beim ischämischen Infarkt sollen erhöhte Blutdruckwerte nur dann gesenkt werden, wenn sie Werte von 220/110 mmHg bei wiederholten Messungen überschreiten oder eine Thrombolysetherapie durchgeführt werden soll. . Tabelle 5.7 stellt oral und parenteral zu gebende Antihypertensiva zusammen. 4 Kalziumantagonisten wie Nitrendipin (Bayotensin acut®) können in der Akutphase bei dramatisch erhöhtem RR eingesetzt werden. Der systolische Blutdruck sollte nicht unter 150–160 mmHg liegen. 4 Besonders kritisch ist die Blutdruckeinstellung bei hämodynamisch induzierten Infarkten, bei denen man unter Umständen auch eine Anhebung des Blutdrucks mit hyperonkotischen Infusionen oder Medikamenten vornehmen muss. Blutzuckerkontrolle Sowohl Hypoglykämie als auch Hyperglykämie können ungünstige Auswirkungen auf die Überlebensfähigkeit der Neurone haben. Wir bevorzugen einen Blutglukosespiegel nicht über 150 mg/dl. 4 Werte über 200 mg/dl werden mit subkutaner, seltener intravenöser Gabe von Alt-Insulin behandelt. 4 Bei Hypoglykämie (Glukose-stix bei der Erstuntersuchung) sofort 10%ige Glukoseinfusion. Ansonsten werden keine glukosehaltigen Infusionen in den ersten Tagen nach Schlaganfall gegeben.

Infektbehandlung und Fiebersenkung Erhöhte Hirntemperaturen machen das Nervengewebe besonders empfindlich gegen ischämische Prozesse und vergrößern den ischämischen Schaden. Dementsprechend ist eine konsequente Fiebersenkung durch physikalische Kühlung und Antipyretika und schon beim Verdacht auf eine Infektion eine gezielte Antibiose indiziert. Viele Patienten mit zerebrovaskulären Krankheiten kommen mit einem vorbestehenden Infekt zur Aufnahme oder haben in der Akutphase erbrochen und/ oder aspiriert und sind dadurch infektgefährdet. > Vorsicht beim Senken des erhöhten Blutdrucks bei

Schlaganfallpatienten! Nur bei Blutungen ist eine frühe RR-Senkung sinnvoll, bei Ischämien kann die Blutdrucksenkung gefährlich sein. Man kann initial RRWerte von systolisch bis 220 mmHg tolerieren. Fieber und erhöhte Blutglukosewerte müssen konsequent gesenkt werden!

Thromboseprophylaxe Schlaganfallpatienten mit höhergradigen Lähmungen haben ein deutlich erhöhtes Thrombose- und Lungenembolierisiko. 4 Die Gabe niedermolekularer Heparine (Certoparin oder Enoxaparin) ist der subkutanen Heparingabe zur Thromboseprophylaxe überlegen. Angewendet werden 2000-5000 IE AntiXa-Aktivität s.c.. 4 Zusätzlich wird eine frühe intensive Krankengymnastik zur Thromboseprophylaxe angewandt.

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206

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

5.7.3 Perfusionsverbessernde Therapie

(Thrombolyse) Die Thrombolysebehandlung basiert auf der Vorstellung, dass eine möglichst rasche Rekanalisierung verschlossener Gefäße die Prognose des Patienten verbessert. Man unterscheidet: 4 systemische Thrombolyse mit einem Plasminogenaktivator, meist mit rekombinantem Gewebsplasminogenaktivator (rtPA: recombinant tissue plasminogen activator), 4 lokale Lyse mit Urokinase oder rtPA (s. Box).

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Systemische Thrombolyse 3Zeitfenster. Es gibt bei der Lysetherapie ein enges Zeitfenster. Zugelassen ist die Behandlung bislang (2010) nur in einem 3-h-Zeitfenster. Es gibt inzwischen sichere Hinweise auf eine Wirksamkeit bis zu 4,5 h nach dem Beginn der Symptome. Eine Verlängerung des Zeitfensters für die Thrombolyse auf 4,5 Stunden darf erwartet werden und ist bereits in die Europäischen Leitlinien eingeflossen. Entscheidend für den

klinischen Erfolg der Lyse ist neben der Rekanalisierung die Qualität der Kollateralversorgung über leptomeningeale Anastomosen. Mit Hilfe moderner MRT- und CT-Verfahren können Patienten identifiziert werden, die auch später als 4,5 h nach Symptombeginn möglicherweise von einer Rekanalisation profitieren könnten, Allerdings ist die Wirksamkeit der Therapie am höchsten, wenn sie in den ersten 90 min eingesetzt wird. Je früher behandelt wird, desto größer ist für den Patienten der Behandlungseffekt. Deshalb bedeutet die Verlängerung des Zeitfensters auf 4,5 h keineswegs, dass man sich bei der Behandlung der Schlaganfallpatienten jetzt mehr Zeit lassen kann. 4 Die Dosierung von 0,9 mg rtPA/kg KG ist in den ersten 4,5 h effektiv und sicher. Die Zahl der Patienten, die ihren Schlaganfall ohne oder mit nur minimalen Restsymptomen überleben, steigt um etwa 15% an. 4 In den ersten 90 min nach Symptombeginn ist die Chance einer geringen Behinderung 2,8-mal höher als gegenüber Plazebo, in den zweiten 90 min noch 1,5-mal höher und zwischen 180 und 270 min noch 1,4-mal höher.

Exkurs Antikoagulation Die Frühantikoagulation dient der Prophylaxe von Rezidivinsulten, wenn eine Emboliequelle gesichert oder wahrscheinlich ist. Vermutet wurde, dass die frühe (s.c.- oder i.v.-)Antikoagulation auch eine Wirkung auf den Schlaganfall selbst habe. Diese Erwartung konnte für die i.v.-Vollheparinisierung nicht bestätigt werden. Die Datenlage für s.c.-Heparinisierung mit low-molecular-weight-Heparinen ist ebenfalls negativ. Das Risiko, ein Rezidiv eines kardioembolischen Hirninfarkts innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Schlaganfall zu erleiden, soll 2–5% betragen. Dieses Risiko schwankt sehr in Abhängigkeit von der zugrunde liegenden kardialen Erkrankung. Die wesentliche Nebenwirkung einer Heparinisierung liegt in der sekundären hämorrhagischen Umwandlung des Infarkts, die aber meist ohne eine Verschlechterung des neurologischen Befunds abläuft.

Vielerorts werden Patienten, die eine der in . Tabelle 5.8 aufgeführten Indikationen erfüllen, mit Heparin i.v. antikoaguliert: 4 Nach einer Bolusinjektion von 5000 IE werden sie kontinuierlich mit 1000 IE/h behandelt. Die partielle Thromboplastinzeit (PTT) soll auf das 2- bis 2,5fache des Ausgangswertes verlängert werden. 4 Die individuelle Heparindosierung wird alle 12 h angepasst. Um heparinassoziierte Thrombozytopenien zu erkennen, muss täglich die Thrombozytenzahl bestimmt werden. Bei heparininduzierter Thrombozytopenie drohen zusätzliche Thrombosen. Heparin, auch subkutanes, muss dann abgesetzt werden. 4 Ausweichmedikament ist Danaparoid-Na (Orgaran®).

Leitlinien Allgemeine Therapie des Schlaganfalls* 4 Neurologischer Status und die Vitalfunktionen sollen überwacht werden (A). 4 Bei Patienten mit schweren Schlaganfällen sind die Atemwege freizuhalten und eine zusätzliche Qxygenierung ist anzustreben (B). 4 Hypertensive Blutdruckwerte bei Patienten mit Schlaganfällen sollten in der Akutphase nicht behandelt werden, solange keine kritischen Blutdruckgrenzen überschritten werden (B). 4 Der Blutdruck sollte in den ersten Tagen nach dem Schlaganfall im leicht hypertensiven Bereich gehalten werden. In Abhängigkeit von der Schlaganfallursache kann mit einer Blutdrucknormalisierung nach wenigen Tagen begonnen werden (B).

4 Zu vermeiden ist der Einsatz von Nifedipin, Nimodipin und aller Maßnahmen, die zu einem drastischen RR-Abfall führen (B). 4 Eine arterielle Hypotonie sollte vermieden und durch die Gabe geeigneter Flüssigkeiten und/oder Katecholaminen (außer Dopamin) behandelt werden (B). 4 Regelmäßige Blutzuckerkontrollen sind zu empfehlen, Serumglukosespiegel von z.B. > 200 mg/dl sollten mit Insulingaben behandelt werden (B). 4 Die Körpertemperatur sollte regelmäßig kontrolliert und Erhöhungen über 37,5° sollten behandelt werden (C). 4 Der Elektrolytstatus sollte regelmäßig kontrolliert und ausgeglichen werden (C). * Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html) sowie Guidelines der Europäischen Schlaganfall-Organisation (ESO) 2008

207 5.7 · Therapie

. Tabelle 5.8. Verbleibende mögliche Indikationen zur akuten Antikoagulation (nach ES0 2008) – Schlaganfall durch gesicherte kardiale Embolie mit hohem Re-Embolierisiko – künstliche Herzklappen – Vorhofflimmern – Myokardinfarkt mit Wandthrombus – Linksatrialer Thrombus – Koagulopathien – Protein-C- und Protein-S-Mangel, – APC-Resistenz – Symptomatische Dissektion extrakranieller Arterien – Sinusvenenthrombosen

4 Nach den aktuellen Studiendaten besteht für die CT-basierte systemische Lyse mit rtPA nach mehr als 4,5 h kein nachweisbarer Benefit mehr. 4 Patienten mit einem PWI/DWI-Mismatch können auch jenseits dieses Zeitfensters in einem ähnlichen Ausmaß wie Die Thrombolyse mit 0,9 mg/kg KG rtPA ist die zurzeit

einzige gesichert wirksame Behandlungsmethode des akuten Hirninfarkts. Sie muss innerhalb von 4,5 h

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Facharzt

Lokale, intraarterielle Thrombolyse und mechanische Rekanalisation Die lokale, intraarterielle Thrombolyse von Verschlüssen der proximalen A. cerebri media führt, wenn sie innerhalb von 6 h durchgeführt wird, zu einer signifikanten Verbesserung des Behandlungsergebnisses. Die Substanz Pro-Urokinase, mit der dieses Ergebnis erzielt wurde, ist noch nicht im Handel erhältlich. Wir geben rtPA bis zu 60 mg i.a. über 1 h oder bis zur Wiedereröffnung des Gefäßes. Eine lokale Thrombolyse bei Verschlüssen in der vorderen Zirkulation wird von uns nur in Ausnahmefällen durchgeführt. Es ist unbekannt, ob die lokale Lyse hier der systemischen überlegen ist. Darüber hinaus stehen heute zahlreiche Werkzeuge (sog. retriever) zur Verfügung, mit denen Thromben aus Gefäßen entfernt werden können. Häufig sind weitere interventionelle Verfahren (Angioplastie, Stenting) notwendig, um die Rekanalisation zu erhalten. Das Zeitfenster für die Thrombolyse eines Basilarisverschlusses ist wegen der oftmals fluktuierenden Symptomatik nicht so eng wie in der vorderen Zirkulation. Ohne Wiedereröffnung droht der komplette Infarkt des Hirnstamms (. Abb. 5.33). Die Lyse bei Basilaristhrombose wird auch mit rtPA in der o.a. Dosierung durchgeführt. Unser augenblickliches Basilarisprotokoll besteht aus: 4 systemische Lysetherapie mit 0,6 mg/kg KG (max. 60 mg), 10% Bolus, Rest mit Perfusor über eine Stunde bis zum Beginn der intraarteriellen Lyse 4 Tirofiban Bolus 0,4 μg/kg/min über 30 min (ebenfalls gleich zu Beginn), dann 0,1 μg/kg/min über 48 h

4 Lokale Infusion von bis zu 30 mg rtPA über 30 min mit intermittierenden Angiokontrollen. Alternativ benutzen wir auch mechanische Systeme, bei zugrunde liegender arteriosklerotischer Stenose in der gleichen Sitzung Stenting. Neuerdings werden auch clot-retrieverSysteme (s.u.) oder Stents zur Embolusentfernung eingesetzt. Oft wird zuerst auch eine mechanische Rekanalisation mit dem Angiographie-Führungsdraht versucht. In manchen Fällen wird nach erfolgreicher Lyse eine verbleibende Stenose in der Basilaris mit einem Stent gesichert (. Abb. 5.34). Verschiedene Studien zeigten Reperfusionraten von ca. 60% mit deutlich besserer Prognose und geringerer Mortalität im Falle erfolgreicher Rekanalisierung. 4 Weiterbehandlung auf der Intensivstation 4 Kombinationstherapie mit Aspirin® und Clopidogrel Zurzeit werden verschiedene mechanische Rekanalisationssysteme entwickelt, mit deren Hilfe Thromben entfernt werden sollen. Eines dieser Systeme, der »MERCI-Retriever«, der Ähnlichkeit mit einem Korkenzieher hat und sich wie ein solcher in den Thrombus hineingedreht, um ihn danach herauszuziehen, ist inzwischen als Medizinprodukt zugelassen. Kürzlich wurde eine weitere transvaskuläre Behandlungsmethode, das PENUMBRA-System, zugelassen. Aber auch für dieses System, das eine hohe Rekanalisationsrate hat, gibt es keine verlässlichen Outcome-Daten.

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

beginnen, und im CT müssen eine Blutung und ein großer, früher Infarkt ausgeschlossen sein. Dies gilt zur Zeit noch nicht für Patienten mit sehr schweren Infarkten (NIH-SS über 25 Punkten oder Patienten jenseits des 80sten Lebensjahres). Bei diesen ist eine Lysebehandlung immer noch ein individueller Heilversuch.

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Thrombozytenaggregationshemmer 4 Aspirin® (100–300 mg), in den ersten 48 h nach dem Infarkt gegeben, führt über eine Reduktion früher Rezidive zu einer minimalen, aber statistisch signifikanten Verbesserung des Behandlungsergebnisses nach Schlaganfall. Allerdings müssen 100 Patienten behandelt werden, um einen Fall von Tod oder Behinderung zu verhindern.

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5.7.4 Spezielle intensivmedizinische

Maßnahmen Einige Unterformen der schweren zerebrovaskulären Krankheiten, wie beispielsweise der »maligne« Mediainfarkt bei Verschluss der distalen A. carotis interna, die Basilaristhrombose, große spontane Hirnblutungen, die Ponsblutung oder die Subarachnoidalblutung im Stadium V (7 Kap. 9) haben eine Mortalität von mehr als 80%. Eine der vorrangigen Aufgaben in der Akutbehandlung der Schlaganfallpatienten liegt in der Unterscheidung von Patienten, die rasche, intensivmedizinische Behandlung benötigen, und solchen, die weniger aggressiv behandelt werden können. Faktoren wie vorbestehendes schweres neurologisches Defizit, bekannte lebenslimitierende Erkrankung, hohes Alter oder der Wille des Patienten

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. Abb. 5.33a–c. Basilaristhrombose. a T1 MRT mit Thrombus in der Basilaris (Pfeil), b Angiographischer Befund mit fehlender Kontrastierung der Basilaris. Die Vertebralis links fehlt, rechts verdämmert sie

c hinter dem PICA-Abgang (Pfeil), c Ausgedehnte Diffusionsstörung im Hirnstamm

. Abb. 5.34a–c. Basilaristhrombose Therapie. a Thrombose der mittleren Basilaris mit umflossenen Thrombus, b Zustand nach erfolgreicher Lyse mit tPA und zusätzlicher Gabe eines GP IIb-IIIa Inhibitors (Abciximab). Es verbleibt eine Stenose, c Nach Anwendung eines intrakraniellen Stents ist die Stenose beseitigt

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209 5.7 · Therapie

Leitlinien Thrombolyse* 4 Die intravenöse Behandlung mit rtPa wird innerhalb eines 3 h-Fensters zur Behandlung ischämischer Hirninfarkte an in dieser Therapie erfahrenen Zentren empfohlen (0,9 mg/kg/KG; Maximum von 90 mg, 10% der Gesamtdosis als Bolus, die restlichen 90% im Anschluss als Infusion über 60 Minuten) (A).** 4 Mit geringerem Behandlungseffekt ist die intravenöse Lysebehandlung wahrscheinlich auch jenseits des 4,5 hZeitfensters wirksam. Eine Patientenauswahl mit multimodaler Bildgebung (Schlaganfall-MRT oder CT mit Perfusions-CT und CT-A) kann die Entscheidung für eine Lyse erleichtern.** 4 Die intraarterielle Behandlung proximaler Verschlüsse der A. cerebri media mit einem Plasminogenaktivator führt

innerhalb eines 6 h-Zeitfensters zu einer signifikanten klinischen Verbesserung und kann als individueller Heilversuch durchgeführt werden (B). 4 Akute Basilarisverschlüsse sollten in darauf spezialisierten Zentren mit intraarterieller Applikation eines Thrombolytikums wie Urokinase oder rtPA, begleitet von einem GpIIb/IIIa-Antagonisten oder mechanischer Rekanalisation behandelt werden (B).

* Leitlinien der DGN 2008 ** die Europäischen Leitlinien haben bereits das Zeitfenster von 3 auf 4,5 h verlängert. Das Verfahren zur Erweiterung der Zulassung ist eingeleitet.

Facharzt

Konservative Behandlung des erhöhten Hirndrucks Osmotherapie erfolgt mit niedermolekularen, hypertonen Lösungen, wie Glycerol, Mannitol oder 7% NaCl. Unter der Voraussetzung einer intakten Blut-Hirn-Schranke entziehen diese Substanzen dem Gehirn aufgrund eines osmotischen Gradienten Wasser. Glycerol kann entweder intravenös (125 ml oder 250 ml einer 10%igen Lösung über 12 h 4-mal täglich) oder oral (50 ml einer 80%-Lösung 4-mal täglich) gegeben werden. Die Wirkung tritt rasch ein. Volumenüberbelastung, Hämolyse und Elektrolytentgleisung sind häufige Nebenwirkungen der Glycerol-Therapie. Mannitol 20% (125 ml alle 4–6 h) ist ein osmotisches Diuretikum mit rascherem Wirkungseintritt. Es ist die Therapie der Wahl bei Patienten mit raumfordernden Hemisphäreninfarkten. Elektrolytentgleisung, Niereninsuffizienz und Hypovolämie sind bekannte Komplikationen. Wie Glycerol, verliert auch Mannitol seine Wirksamkeit nach wenigen Tagen. Als weiteres Mittel kann HyperHAES zum Einsatz kommen, man gibt 125 ml sofort oder fraktioniert und wiederholt je nach Erfolg. Die Tagesmaximaldosis liegt bei 500 ml. Man sollte die Osmolarität und die Elektrolyte regelmäßig überwachen. Kontraindikationen für eine solche Therapie sind höhergradige Herzinsuffienz oder ein Lungenödem. Hyperventilation: Senkung des arteriellen PaCO2 auf 30 mmHg führt zur Abnahme des intrakraniellen Drucks um 25–30%. Aufgrund der Kompensation der Liquoralkalose nimmt die Wirkung der Hyperventilation nach Stunden ab. Hohe postexspiratorische Druckwerte sollten bei der Beat-

mung wegen ihrer potentiell hirndrucksteigernden Wirkung vermieden werden. Zu aggressive Hyperventilation senkt zwar den Hirndruck, führt aber zur Verstärkung der Ischämie! Hyperventilation wird heute üblicherweise nur mit einem Ziel-PaCO2 von 35 mmHg kurzfristig eingesetzt. Trispuffer: Tris-Hydroxy-Methyl-Aminomethan (THAM) ist eine Pufferlösung, die den intrakraniellen Druck über eine alkaloseinduzierte Vasokonstriktion senkt. Sie muss über einen zentralen Venenkatheter gegeben werden. Die Blutgase müssen stündlich kontrolliert werden, der Basenüberschuss sollte +10 mmol nicht überschreiten. Barbiturate: Die intravenöse Gabe von Barbituraten, z.B. Thiopental bis zu einer Tagesmaximaldosis von 100 mg/kg KG, senkt ebenfalls den intrakraniellen Druck durch Verminderung des intrakraniellen Blutvolumens, kann aber zur unerwünschten Senkung des systemischen Blutdrucks führen und ist infektionsfördernd. Die Hypothermiebehandlung (33 °C Hirntemperatur) ist experimentell und auf wenige Zentren beschränkt. Bei sehr großen, raumfordernden Infarkten kann eine Senkung der Hirntemperatur die Ödementwicklung begrenzen. Indometacin (50 mg) im Bolus senkt den Hirndruck zuverlässig, aber nur kurz.

können im Einzelfall gegen eine maximale intensivmedizinische Therapie sprechen.

dierung und Schmerzfreiheit sind die Basis jeder Hirndrucktherapie.

Behandlung des erhöhten intrazerebralen Drucks Bei großen Infarkten ist der erhöhte intrazerebrale Druck das größte Problem. Wenn man den Hirndruck invasiv überwacht (epidurale oder intraparenchymatöse Sonde), kann man manchmal Druckwerte von über 30 mmHg messen. Se-

Dekompressionsoperation Der raumfordernde Hemisphäreninfarkt, der sog. maligne Mediainfarkt bei Verschluss der A. carotis interna oder der proximalen A. cerebri media, hat selbst unter maximaler konservativer Therapie eine hohe Mortalität von über 80%. Die

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Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Exkurs Hypothermie Die Kühlung des Gehirns auf eine Temperatur von etwa 33 °C hat einen erheblichen neuroprotektiven Effekt, der aus tierexperimentellen Studien und aus 2 großen Studien bei Patienten nach hypoxischem Herzstillstand bekannt ist. Die Datenlage bei Hirninfarkten (und beim Neurotrauma) ist noch nicht überzeugend. Zumindest weiß man, dass eine systemische Kühlung bei Infarktpatienten durchgeführt werden kann, dies allerdings auch Risiken wie Entzündungen, Sepsis und Gerinnungsstörungen birgt. Verglichen mit

der Dekompressionsoperation beim malignen Mediainfarkt ist der Effekt der Hypothermie auf die Überlebensrate geringer, was vor allem auf die erneute Steigerung des Hirndrucks nach Wiedererwärmung zurückzuführen ist. Die Hypothermiebehandlung (33 °C Hirntemperatur) ist experimentell und auf wenige Zentren beschränkt. Ob die leichte Hypothermie (35 °C) ohne Intubation bei mittelschweren Infarkten oder Blutungen neuroprotektiv wirkt, ist Gegenstand aktueller Studien.

5 osteoklastische Hemikraniektomie ist eine lebensrettende Maßnahme. Nach aktueller Studienlage wird bei der Behandlung von Patienten unter 60 Jahren entgegen früherer Befürchtungen die Anzahl schwerst Pflegebedürftiger nicht erhöht. Es nimmt aber die Zahl der Patienten zu, die mit einem RankinScore von 4 oder besser (s.o.) überleben. Welche Hemisphäre betroffen ist, spielt dabei keine Rolle. Die Therapie muss allerdings früh, innerhalb der ersten 48 h und sicher vor dem Auftreten von Einklemmungszeichen (Herniation, Kap. 11) durchgeführt werden. Die Therapie sollte vermutlich noch früher als 48 h nach Beginn der Symptomatik, in der Regel in den ersten 24 Stunden durchgeführt werden. Warten, bis die Hirndruckwerte ansteigen, ist nicht sinnvoll. Auch wird man heute nicht mehr warten, bis massive Raumforderungszeichen im CT nachweisbar sind. Wenn bereits irreversible Herniationszeichen vorliegen, kommt diese Maßnahme immer zu spät. Rechtzeitig durchgeführt, lässt sich die Mortalität von 80% auf etwa 20% senken. Ob auch über 60 Jahre alte Patienten von dieser Maßnahme profitieren, wird zur Zeit untersucht. . Abbildung 5.35 zeigt welchen immensen raumschaffenden Effekt eine großzügige Entlastungstrepanation hat. Es ist leicht vorstellbar, dass eine solche Schwellung der Hemisphäre ohne Entlastungstrepanation unbeeinflussbar zur Herniation und zum Hirntod geführt hätte. Auch bei raumfordernden Kleinhirninfarkten kann eine chirurgische Intervention indiziert sein, wenn das ischämische Hirnödem zu einem Verschlusshydrozephalus oder zur Hirnstammkompression führt. Die Entlastungstrepanation der hinteren Schädelgrube ist der alleinigen Ventrikulostomie (Vent-

. Abb. 5.35. Maligner Mediainfarkt vor und nach Trepanation. Der raumfordernde Effekt richtet sich nicht auf die Mittellinienstrukturen, sondern nach außen

rikelkatheter zum Ablassen des aufstauenden Liquors) überlegen. Neben der engmaschigen klinischen Kontrolle und wiederholten CT-Kontrollen liefert die Messung evozierter Potentiale wichtige Informationen über den richtigen Zeitpunkt der Entlastungsoperation (. Abb. 5.18). Hypertensive Volumentherapie Die hypervolämisch-hypertensive Hämodilution wurde für die Behandlung des Vasospasmus nach Subarachnoidalblutung entwickelt und wird jetzt auch bei ischämischen Infarkten, hervorgerufen durch hämodynamisch relevante extra- oder intrakranielle Stenosen, eingesetzt. Plasmaexpander werden bis zu einem zentralen Venendruck von 8 mmHg und einem systolischen Blutdruck von 180 mmHg infundiert. Zusätzlich können Vasokonstriktoren zur Erhöhung des arteriellen Mitteldrucks angewandt werden. Eine invasive Überwachung der kardialen Funktion kann notwendig werden (PICCO-Monitoring). 5.7.5 Logopädie, Krankengymnastik

und Rehabilitation Die medizinische Therapie wäre weit weniger wirksam, wenn sie nicht mit einer ständigen und kompetenten krankengymnastischen, ergotherapeutischen und logopädischen Behandlung verbunden wäre.

211 5.7 · Therapie

Exkurs Wie sich unser klinisches Wissen durch Studienergebnisse verändert Einer der Gründe dafür, dass es Neuauflagen von klinischen Lehrbüchern gibt, ist neben Neuerungen in der Diagnostik und Ätiologie die Tatsache, dass immer wieder neue Studienergebnisse publiziert werden, die Aussagen der letzten Auflage und die Leitlinien verändern. Das ist sehr deutlich in dem Kapitel zur Therapie des Hirninfarktes zu erkennen. In der letzten Auflage war die Empfehlung zur Thrombolyse auf das 3 h-Zeitfenster beschränkt und es wurde von der Möglichkeit, dieses auf 4,5 h zu verlängern, gesprochen. Dies ist nun Realität: ECASS 3, eine europäische Studie, hat das 4,5 h-Zeitfenster zweifelsfrei bewiesen. Andererseits hatte ich große Hoffnungen gemacht, dass wir mit Hilfe der MR-basierten Patientenauswahl von der Uhr wegkommen könnten

Krankengymnastik Sie ist in vielfacher Hinsicht wertvoll und wirksam: Krankengymnastik hilft bei der Thrombose- und Pneumonieprophylaxe (Atemtherapie) und erlaubt die frühe Aktivierung von Restfunktionen. Nicht hoch genug bewertet werden kann die Motivationshilfe durch frühes krankengymnastisches Training. Physiotherapeuten/-innen haben in der Regel ein besseres Gefühl für die erhaltenen und wieder zu etablierenden neurologischen Funktionen als Ärzte, nicht zuletzt deshalb, weil sie sich täglich und zeitlich viel intensiver um den funktionellen Status der Schlaganfallpatienten bemühen. Sekundäre Schäden, wie Gelenkkontrakturen und Gliedmaßenfehlstellungen können verhindert werden. Bestimmte krankengymnastische Techniken erlauben eine kurz- und mittelfristige Beeinflussung der Spastik. Spezielle Lagerungs- und Aktivierungstechniken beugen der Spastikentwicklung vor. Auf einer Schlaganfallstation sind Krankengymnastinnen und -gymnasten integraler Bestandteil des Teams und gleichberechtigte Partner. Logopädie Gleiches gilt für die Logopädie, deren Rolle in Aktivierung, Motivation und Wiedererlernen von Sprachinhalten derjenigen der Krankengymnastik vergleichbar ist. Therapie von Sprechstörungen ist ein weiterer wesentlicher Bestandteil der Logopädie. Auch Logopädinnen und Logopäden haben oft eine bessere Einsicht in erhaltenes Sprachverständnis und wieder beginnende Sprachproduktion, da sie sich bei ihren täglichen Sitzungen um die Sprache weit intensiver kümmern können als die Ärzte bei ihrer Visite. Ein wesentlicher Teil ihrer Aufgaben in der Frühphase nach Schlaganfall ist die Diagnostik und Therapie der häufig vorhandenen Schluckstörungen, die oft Ursache von Aspirationspneumonien sind. Ergotherapie In Rehabilitationskliniken und auf Schlaganfallstationen mancher Akutkliniken kommt noch die Ergotherapie als dritte Säule der Frührehabilitation hinzu. Rehabilitation Die Rehabilitation des Schlaganfallpatienten beginnt am Erkrankungstag. Die Akuttherapie kann nur in den ersten Stun-

und statt dessen das physiologische Zeitfenster durch Darstellung rettbaren Gewebes zur Patientenauswahl benutzen könnten. Von Zeitfenstern bis zu 9 oder 12 h war hier die Rede. Leider hat die DIAS II-Studie diese Hoffnungen einstweilen enttäuscht. Wie viele andere glaube ich immer noch an die Validität des Konzeptes, und in nächsten Studien müssen wir aus den Fehlern lernen. Bewiesen ist inzwischen auch die Wirksamkeit und klinische Bedeutung der Dekompressionsoperation beim malignen Mediainfarkt. Die deutsche DESTINY-Studie und die gemeinsame Analyse mit 2 weiteren Studien aus Holland und Frankreich haben dies bewiesen. Das Resultat hat Eingang in die Europäischen Leitlinien (höchste Empfehlungsstärke) gefunden.

den, vielleicht den ersten 24 Stunden durchgeführt werden. Die medizinische Behandlung von Komplikationen ist meist nach der ersten Woche beendet. Schon in dieser Zeit ist es notwendig, mit kombinierter Krankengymnastik, logopädischer und medizinischer Behandlung den Rehabilitationsprozess einzuleiten. Wünschenswert ist, den Patienten, sobald es sein klinischer Zustand zulässt, in eine Frührehabilitationseinrichtung zu verlegen. Dies kann unter Umständen schon wenige Tage nach dem Schlaganfall möglich sein. Dort sollten krankengymnastische, ergotherapeutische und logopädische Maßnahmen noch stärker als in der Akutklinik eingesetzt werden. Spezielle Rehabilitationsansätze zur neuropsychologischen Rehabilitation bei kognitiven Störungen, zur neurolinguistischen Rehabilitation bei schweren aphasischen Sprachstörungen und zur gezielten Förderung der Beweglichkeit bei Hemiplegien oder Kleinhirnfunktionsstörungen werden noch zu wenig angeboten. Schließlich sind auch Einleitung und Fortführung von Sekundärprophylaxe (7 Kap. 5.8.2) und Gesundheitserziehung wesentliche Punkte, die in der Rehabilitation berücksichtigt werden müssen. Die Rehabilitationsforschung beschäftigt sich darüber hinaus auch mit der Entwicklung von Techniken und Substanzen, die Regeneration und Plastizität des Gehirns (Übernahme von Funktionen durch andere Hirnabschnitte) erleichtern sollen sowie mit der Erprobung und Applikation von mechanischen (Prothesen, Gehhilfen) und kybernetischen Hilfsmitteln (Kommunikationshilfen, Neuroprothesen). Mit funktionsangepassten Trainingsrobotern wurden zuletzt gute Reha-Erfolge erzielt, dies ist jedoch noch Gegenstand intensiver Forschung. Neuronale Wachstumsfaktoren könnten in Zukunft eine Rolle spielen. Besonders bemerkenswert sind die Ergebnisse, die, manchmal noch nach Jahren, mit der »forced-use«-motorischen Rehabilitation erreicht werden. Hierbei werden die Patienten gewissermaßen gezwungen, den partiell gelähmten Arm kontinuierlich einzusetzen und zu trainieren, weil der gesunde Arm durch Verbände zeitweise nicht brauchbar ist. Diese Methode zeigt übrigens auch im Tierexperiment eine erhebliche Trainingseffizienz und eine Veränderung der kortikalen Repräsentation der trainierten Funktion.

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212

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

ä Der Fall: Fortsetzung Die Patientin wird auf die Schlaganfallstation gebracht und thrombolytisch behandelt. Der Blutdruck wird kontinuierlich überwacht und auf Werte um 160 mmHg eingestellt. Im VerlaufsCT zeichnet sich ein kleinerer hinterer Basalganglieninfarkt ab. Im transösophagealen Echo wurde ein Vorhofthrombus entdeckt. Die Patientin erholt sich sehr gut und wurde nach knapp einer Woche mit nur noch geringer Halbseitenschwäche in eine Rehabilitationsklinik verlegt. Aber wie soll die medikamentöse Weiterbehandlung aussehen?

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5.8

Prävention

Da Patienten mit zerebrovaskulären Krankheiten oft auch in anderen Regionen des Körpers arterielle Verschlusskrankheiten haben, beugen die meisten Maßnahmen auch dem Myokardinfarkt und der peripheren arteriellen Durchblutungsstörung vor. 4 Primärprävention: Sie hat zum Ziel, durch Behandlung der bekannten Risikofaktoren einen ischämischen Insult zu verhindern. Die Primärprävention ist immer eine Dauertherapie. Sie zielt darauf ab, vaskuläre Risikofaktoren und potentielle kardiale Emboliequellen zu kontrollieren. 4 Sekundärprävention: Diese umfasst alle Maßnahmen zur Verhinderung eines Schlaganfalls, nachdem zuvor bereits ein flüchtiger, leichter oder auch schwerer ischämischer Infarkt abgelaufen ist. > Primärprävention soll den Schlaganfall beim Gesun-

den verhindern. Sekundärprävention soll einen weiteren Schlaganfall verhindern, nachdem der Patient schon eine zerebrale Ischämie erlitten hat.

5.8.1 Primärprävention Behandlung von Risikofaktoren und medikamentöse Primärprävention Hypertonie. Die arterielle Hypertonie stellt den bedeutendsten Risikofaktor für einen ischämischen Schlaganfall dar. Eine konsequente antihypertensive Behandlung führt zu einer Reduktion der Schlaganfallshäufigkeit um 40%. Selbst einfache Maßnahmen, wie die Reduktion der Salzaufnahme mit der Nahrung, verbunden mit Gewichtsabnahme, vermehrter körperlicher Bewegung, am besten Ausdauersport, und Alkoholreduktion, können den systolischen Blutdruck deutlich und nachhaltig senken und führen zu einer entsprechenden Schlaganfallreduktion. Antihypertensiva können das metabolische Profil nachteilig verändern, z.B. Betablocker oder Thiazid-Diuretika. Dies sollte bei der Auswahl des Antihypertensivums berücksichtigt werden und ggf. engmaschig kontrolliert werden. Blutfettspiegel. Die präventive Wirkung einer Senkung der

Blutfettspiegel ist inzwischen auch bewiesen. Rauchen. Beim Zigarettenrauchen kann man davon ausgehen, dass ein früherer Raucher, der beispielsweise 20 oder mehr

Zigaretten pro Tag geraucht hat, nach etwa 5–7 Jahren Abstinenz wieder das Infarktrisiko eines Nichtrauchers hat. Vorhofflimmern. Für das nichtrheumatische Vorhofflimmern

ist die prophylaktische Wirksamkeit der Antikoagulation sehr gut belegt. Unbehandelt beträgt das jährliche Hirninfarktrisiko bei Vorhofflimmern 3–15%. 4 Unter Dauerantikoagulation mit Marcumar® kann dieses Risiko um 60–80% gesenkt werden (Ziel-INR 2–3,5). Allerdings werden nur etwa 50% der Patienten, die unbedingt antikoaguliert werden müssten, wirklich behandelt, und wiederum nur die Hälfte erreicht dauerhaft die Ziel-INR. Es ist immer wieder erschreckend, wie viele Patienten mit lange bekanntem, idiopathischem Vorhofflimmern, die mit einem schweren Schlaganfall in die Klinik kommen, keine prophylaktische Behandlung hatten. 4 Wenn Marcumar® nicht gegeben werden kann, ist auch Acetylsalicylsäure (ASS) in einer Dosierung um 300 mg prophylaktisch wirksam, aber deutlich weniger als Vitamin KAntagonisten. 4 Unterhalb einer INR von 2 steigt das Schlaganfallrisiko massiv an. 4 Orale Thrombininhibitoren (Dagibatran) und Faktor XaAntagonisten (Rivaroxaban) könnten ähnlich wirksam wie Marcumar® sein und kein höheres Blutungsrisiko haben. Sie können in Standarddosen ohne Gerinnungskontrolle gegeben werden. Noch ist allerdings unklar, ob Nebenwirkungen (Leberenzymerhöhung) und andere unklare Komplikationen diesen Vorteil zunichte machen können. Zwei großen Präventionsstudien (RELY und ROCKET-AF) wurden in den letzten Jahren durchgeführt. Die RELY-Ergebnisse sind bereits bekannt (siehe Sekundärprävention), die ROCKET-Ergebnisse werden im Herbst 2010 veröffentlicht. Operative Primärpävention Operation einer asymptomatischen Karotisstenose. Asymptomatische Karotisstenosen, die zufällig entdeckt werden, haben ein Infarktrisiko von etwa 1–3% pro Jahr. Deshalb haben Neurologen bisher bei diesem geringen Risiko und angesichts der perioperativen Morbidität und Mortalität einer Karotisoperation von 3% empfohlen, asymptomatische Stenosen nicht zu operieren. 4 Inzwischen ist durch zwei randomisierte Vergleichsstudien belegt, dass die Operation asymptomatischer Karotisstenosen bei ausgewählten Patienten sinnvoll sein kann, vorausgesetzt, sie wird an einem Zentrum durchgeführt, an dem nachweislich ein sehr geringes perioperatives Risiko bei Halsschlagaderoperationen besteht. 4 Männer mit besonders ausgeprägten Risikofaktoren profitieren hierbei deutlich mehr als Frauen. 4 Wenn das Risiko über 2,5% ansteigt, ist keine präventive Wirksamkeit des Eingriffs mehr zu erwarten. 4 Bei rascher Progredienz der Stenose, bei hämodynamisch relevanter Stenose, beim Nachweis stummer Infarkte im Computertomogramm, bei Männern mit hohem Risikofaktorprofil oder wenn die gegenseitige A. carotis interna schon verschlossen ist, raten wir uns heute zu einer Operation asymptomatischer Stenosen.

213 5.8 · Prävention

Viele Fragen sind allerdings noch offen, z.B. ob eine moderne konservative medikamentöse und Risikofaktoren-modifizierende Therapie heute nicht einer Intervention gleichwertig ist oder ob Katotis-Stenting ähnlich wirksam ist wie die Operation. Diese Fragen werden in einer auf fast 8 Jahre angelegten großen Studie (SPACE II) gestellt und hoffentlich auch beantwortet. Karotisstenting. Asymptomatische Karotisstenosen können durch endovaskuläre Techniken (Ballondilatation und StentImplantation) beseitigt werden. Technisch machbar bedeutet aber nicht immer sinnvoll. Die Wirksamkeit im Vergleich zur Karotisdesobliteration muss zunächst bewiesen werden, bevor man eine Empfehlung für diese Methode ausspricht. Trotzdem tummeln sich auf diesem Gebiet viele Ärzte, auch solche, die ansonsten beruflich nicht viel mit dem Gehirn zu tun haben. Finanzielle Interessen und mangelnde Selbstkritik gereichen den Patienten nicht immer zum Vorteil. Darüber können auch unkontrollierten Erfolgsstatistiken nicht hinwegtäuschen, auch die großen Register mancher Fachgesellschaften bringen keine Sicherheit. Leider werden Karotisstents schon jetzt kritiklos vielerorts eingesetzt, ohne dass Äquivalenz oder gar Überlegenheit gegenüber der etablierten operativen Therapie bewiesen wäre. Dies ist ein eklatantes Beispiel für unwissenschaftliches und verantwortungsloses, gewinnorientiertes Handeln in der Medizin. Ähnliches gilt für die unbewiesene Aussage, dass Stenten mit sogenannten Protektionssystemen dem einfachen Stenten überlegen wäre. Der Verweis auf eine im Jahr 2004 veröffentlichte Vergleichsstudie von Stent und Operation bei überwiegend asymptomatischen Patienten, die ein hohes kardiales Risiko hatten (SAPPHIRE), hat nur sehr begrenzte Beweiskraft. Stents waren nur überlegen, wenn auch der perioperative Tod und das Auftreten perioperativer Herzinfarkte in die Beurteilung einbezogen wurde. Dies spricht weniger für den Nutzen des Stents, Schlaganfälle zu verhindern, als für die Richtigkeit der

Annahme, dass diese Patienten tatsächlich ein hohes Operationsrisiko hatten und eigentlich gar nicht an der Karotisstenose hätten behandelt werden sollen. Auf SPACE II wurde bereits hingewiesen: ethisch korrekt wäre es, wenn bis zum Vorliegen der Studienergebnisse alle Patienten mit asymptomatischen Stenosen nur im Rahmen dieser Studie behandelt würden. 5.8.2 Sekundärprävention Modifikation von Risikofaktoren Die im Abschnitt »Primärprävention« beschriebene Notwendigkeit der Optimierung von Risikofaktoren gelten erst recht für die Sekundärprävention. Neben medikamentösen Behandlungsansätzen sind hierfür auch oft Verhaltensänderungen seitens der Patienten und deren Angehörigen nötig. Medikamentöse Sekundärprävention Acetylsalicylsäure (ASS). Nach TIA oder Schlaganfall senkt der Thrombozytenaggregationshemmer Acetylsalicylsäure (ASS) das Re-Infarktrisiko um ca. 20% (relative Risikoreduktion, oder in absoluten Zahlen zum Beispiel von 5 auf 4%). Lange Zeit war die optimale Dosis einer ASS-Therapie umstritten. Während in Nordamerika Dosen über 900 mg favorisiert wurden, war in Europa in der Regel eine Dosis zwischen 100–300 mg als ausreichend angesehen worden. Verschiedene Metaanalysen fanden keinen Unterschied zwischen den verschiedenen Dosisbereichen. 4 In verschiedenen Leitlinen wurde festgelegt, dass jegliche Dosis zwischen 50 und 325 mg ASS empfohlen werden kann. Wichtig ist hierbei, dass die subjektiven gastrointestinalen Nebenwirkungen (wie Übelkeit, Dyspepsie etc.) dosisabhängig sind, während die schweren Nebenwirkungen, wie Blutungen und Ulzera, über alle Dosisbereiche von ASS relativ ähnlich sind.

Exkurs Optimale konservative Therapie bei Patienten mit asymptomatischen Karotisstenose Risikofaktor

Ziel

Rauchen

Beendigung

Nüchtern Gesamtcholesterin

< 200 mg/dl

LDL-Cholesterin

< 100 mg/dl; wenn Hochrisiko < 70 mg/dl

HDL-Cholesterin

≥ 40 mg/dl

Triglyceride

< 150 mg/dl

Körperliche Inaktivität

Mind. 30–45 Minuten körperliche Aktivität 3–5 mal pro Woche

Übergewicht

Blutdruck

Diabetes

BMI 25–27,5

Gewichtsabnahme bis BMI < 25

BMI > 27,5

10% Gewichtsabnahme

ohne Diabetes

≤ 130/85 mmHg

mit Diabetes

≤ 130/80 mmHg HbA1c < 7%

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214

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Empfehlungen Primärprävention – Risikofaktoren*

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4 Zur Primärprävention des Schlaganfalls gehört ein »gesunder Lebensstil« mit mindestens 30 min Sport dreimal pro Woche und einer obst- und gemüsereichen bzw. mediterranen Kost (A). Kardiovaskuläre Risikofaktoren (Blutdruck, Blutzucker, Fettstoffwechselstörung) sollten regelmäßig kontrolliert und dann behandelt werden (B). 4 Patienten mit arterieller Hypertonie (RR systolisch >140 mm Hg, diastolisch >90 mm Hg; Diabetiker: RR systolisch >130 mm Hg, diastolisch >85 mm Hg) sollten mit Diät (DASH-Diät, kochsalzarme Kost), Ausdauersport und/oder Antihypertensiva behandelt werden (A). Hierbei ist der präventive Effekt der Antihypertensiva umso ausgeprägter, je stärker der Blutdruck reduziert wird (A). Die einzelnen Antihypertensiva unterscheiden sich nur geringfügig in ihrer schlaganfallpräventiven Wirkung (A). Alphablocker sind weniger wirksam als andere Antihypertensiva (B). 4 Raucher sollen den Nikotinkonsum einstellen. In ihrer Wirksamkeit belegt sind pharmakologische (Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, selektive SerotoninwiederaufnahmeHemmer oder Buproprion) oder nicht pharmakologische Hilfen (Verhaltenstherapie, Gruppenarbeit) (B). 4 Patienten mit einer koronaren Herzerkrankung oder Zustand nach Herzinfarkt und einem LDL > 100 mg/dl sollen mit einem Statin behandelt werden (A). Bei Personen ohne KHK und keinem oder einem vaskulären Risikofaktor soll ein Statin gegeben werden bei LDL-Werten > 160 mg/dl, bei mittlerem Risiko und LDL > 130 mg/dl und > 100 mg/dl und mehreren vaskulären Risikofaktoren. Die Datenlage ist am besten für Simvastatin, Pravastatin und Atorvastatin. 4 Diabetiker sollen mit Diät, regelmäßiger Bewegung, Antidiabetika und bei Bedarf mit Insulin behandelt werden (B). Normoglykämische Werte sollten angestrebt werden. Bei Diabetikern ist die Bedeutung der antihypertensiven Behandlung mit ACE-Hemmern oder Sartanen und der Gabe von Statinen bezüglich der Schlaganfallprävention von besonderer Bedeutung (B). 4 Die Behandlung der Hyperhomozysteinämie mit Vitamin B6, B12 und Folsäure ist in der Sekundärprävention des Schlaganfalls nicht wirksam (B). 4 Eine Hormonsubstitution nach der Menopause ist in der Sekundärprävention des Schlaganfalls nicht wirksam (B).

4 Patienten mit persistierendem oder paroxysmalem Vorhofflimmern und begleitenden vaskulären Risikofaktoren (Hypertonie, koronare Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Alter über 75 Jahre) sollen oral antikoaguliert werden mit einer Ziel-INR von 2,0–3,0 (A). Bei Patienten im Alter über 75 Jahren sollte eine INR um 2,0 angestrebt werden. Bei der seltenen sog. lone atrial fibrillation, d. h. Vorhofflimmern, Alter unter 65 Jahren und fehlenden vaskulären Risikofaktoren ist keine Antikoagulation oder Thrombozytenfunktionshemmung notwendig. Bei Patienten ohne vaskuläre Risikofaktoren im Alter über 65 Jahren und Vorhofflimmern wird Acetylsalicylsäure (100– 300 mg) empfohlen. ASS wird ebenfalls eingesetzt bei Patienten mit Kontraindikationen für orale Antikoagulanzien wie zerebrale Mikroangiopathie, beginnender Demenz und erhöhter Sturzgefahr. 4 Die Kombination einer oralen Antikoagulation mit Thrombozytenfunktionshemmern bei Patienten mit Vorhofflimmern und stabiler koronarer Herzkrankheit sollte vermieden werden, da es hierbei zu vermehrten Blutungskomplikationen ohne Reduktion vaskulärer Ereignisse kommt (B). 4 Ein asymptomatisches offenes Foramen ovale mit oder ohne Vorhofseptumaneurysma (ASA) ist nicht behandlungsbedürftig (A).

Thrombozytenfunktionshemmer* 4 Acetylsalicylsäure ist in der Primärprävention des Schlaganfalls bei Männern nicht wirksam (A). Bei Frauen mit vaskulären Risikofaktoren im Alter > 45 Jahre werden Schlaganfälle, aber nicht Myokardanfälle verhindert (B). Die Risikoreduktion ist gering und Nutzen und Risiko müssen sorgfältig gegeneinander abgewogen werden. 4 Die Operation einer asymptomatischen Karotisstenose mit einem Stenosegrad von > 60% nach doppler- oder duplexsonographischen Kriterien reduziert signifikant das Schlaganfallrisiko. Dies gilt aber nur, wenn die kombinierte Mortalität und Morbidität des Eingriffs innerhalb von 30 Tagen unter 3% liegen (A). Die Lebenserwartung sollte > 5 Jahre sein. Männer profitieren von dem Eingriff mehr als Frauen.

* Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Kosten der medikamentösen Sekundärprävention Die Tageskosten unterscheiden sich bei den unterschiedlichen Therapien zum Teil erheblich. ASS 100 kostet € 0,02 am Tag. Dipyridamol/ASS (Aggrenox®) kostet etwa € 1,67 am Tag und Clopidogrel (Plavix®, Iscover®) etwa 2,68 € am Tag, beide allerdings bei höherer Wirksamkeit gegenüber ASS. Auch Marcumar bzw. Warfarin ist mit € 0,20 pro Tag relativ günstig, allerdings muss man hier noch die notwendigen Blutabnahmen zum INR-Monitoring bzw. die Selbsttestgeräte hinzurechnen. Man darf gespannt sein, wie die Preisgestaltung für Dabigatran (RELY-Studie) und evtl. Rivaroxaban (Rocket-AF-Studie) sein wird.

Wenn man dann noch die Kosten von Statinen und modernen Antihypertensiva, ggf. auch noch von oralen Antidiabetika hinzurechnet, kommt man in der Sekundärprävention, wenn sie nach den Ansätzen der evidenzbasierten Medizin geht, auf beachtliche Behandlungskosten. Dennoch geht die Rechnung auf: Die Folgekosten der Schlaganfälle und Herzinfarkte, die verhindert werden, wiegen die Kosten sicher auf, allerdings werden diese anderen Budgets wie der Rentenversicherung, der Arbeitslosenversorgung und den Steueraufkommen gutgeschrieben, und nicht denen, die die Kosten aufbringern, nämlich den Krankenkassen.

215 5.8 · Prävention

4 Inzwischen hat sich in Deutschland – wie den meisten europäischen Ländern – eine Therapie mit 100 mg ASS pro Tag durchgesetzt.

Clopidogrel (z.B. Plavix®, Iscover®). Diese Substanz, die die

Thrombozytenfunktion über eine Blockade des ADP-Rezeptors blockiert, ist prophylaktisch etwas besser wirksam als ASS. Sie wird bei ASS-Unverträglichkeit und bei Hochrisikopatienten eingesetzt. Dosierung: 75 mg täglich. Die Vorgängersubstanz aus der gleichen Stoffklasse der Thienopyridine war ebenfalls wirksamer als Aspirin, wird jedoch heute wegen höherer Nebenwirkungshäufigkeit nicht mehr gegeben. Clopidogrel senkte in der CAPRIE-Studie an fast 20.000 Patienten einen kombinierten Endpunkt von Schlaganfall (Ischämie und Blutung), Herzinfarkt und vaskulärem Tod im Vergleich zu 325 mg ASS relativ um 8,7%. Die drei Patientenuntergruppen der Studie (Herzinfarkt, Schlaganfall und periphere Verschlusskrankheit) profitierten unterschiedlich. Clopidogrel-behandelte Patienten mit pAVK und nach ischämischem Hirninfarkt haben eine stärkere Risikoreduktion verglichen mit der Herzinfarktgruppe. Allerdings handelt es sich hiebei um Analysen, die post-hoc durchgeführt wurden und beispielsweise für eine Zulassung nicht statthaft wären. Dennoch, diese Analysen sind der Grund, warum Clopidogrel für gesetzlich Versicherte derzeit in Deutschland nur bei gleichzeitiger symptomatischer pAVK oder nachgewiesener ASS-Unverträglichkeit erstattungsfähig ist. Die Sicherheit von Clopidogrel ist gegenüber ASS sehr gut. Patienten mit erhöhtem Risiko für vaskuläre Ereignisse, z.B. mit Diabetes mellitus oder gehäuften vaskulären Risikofaktoren, profitieren stärker von der Gabe von Clopidogrel als von ASS. Kombinationstherapien 4 Die Kombination von 50 mg ASS mit 400 mg Dipyridamol (Aggrenox®) ist der ASS-Monotherapie deutlich überlegen. Die relative Risikoreduktion gegenüber Plazebo beträgt fast 40%, gegenüber ASS 50 mg etwa 18%. 4 Die Kombination von ASS mit Clopidogrel, die nach akuten kardiovaskulären Erkrankungen der Monotherapie mit ASS überlegen ist, hat bei Patienten nach stattgehabtem Hirninfarkt keinen signifikanten Nutzen (MATCH-Studie) und sollte nur bei besonderen Risikokonstellationen (z.B. vorübergehend bei endovaskulären Eingriffen) vorgenommen werden. Subgruppenanalysen (Einschränkung s.o.) lassen annehmen, dass bei ausgewählten Patienten eine kurzfristige (wenige Monate) Einnahme sinnvoll sein kann. 4 Die Ergebnisse einer weiteren großen Präventionsstudie, in der die Kombination ASS-Clopidogrel gegen ASS alleine getestet wurde (CHARISMA), zeigten keine Überlegenheit der Kombination. Patienten mit klinisch manifester Atherothrombose scheinen von der Kombinationstherapie ein geringen, jedoch signifikanten Nutzen zu haben. Andererseits war die Sterblichkeit aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse in der Kombinationsgruppe signifikant erhöht gegenüber ASS alleine. Zusammengefasst scheint die Kombinationstherapie für ein ausgewähltes Patientenkollektiv sinnvoll zu sein, jedoch nicht für alle Patienten.

4 Inzwischen wissen wir auch aus der PROFESS-Studie, dass Clopidogrel und die Kombination von ASS und Dipyramidol gleich prophylaktisch wirksam sind, allerdings mit einem geringen Sicherheitsvorteil für Clopidogrel (was die Einschränkung der Verordnungsfähigkeit bei Kassenpatienten noch weniger nachvollziehbar macht).

Orale Antikoagulanzien. Vitamin-K-Antagonisten sind auch in der Sekundärprävention nach Infarkten bei Vorhofflimmern wirksam. Wie in der Primärprävention werden sie aber zu selten gegeben. Ob Marcumar bei anderen kardialen Emboliequellen prophylaktisch wirksam ist, ist nicht bewiesen. Bei Infarkten ohne Emboliequellennachweis ist die Antikoagulation mit Marcumar® der Gabe von ASS oder der Kombination von ASS und Dipyridamol zur Rezidivvermeidung nicht überlegen, birgt aber ein höheres Blutungsrisiko. Antikoagulanzien sind bei intrakraniellen Stenosen der Gabe von ASS nicht überlegen. 4 Wir geben Antikoagulanzien für einige Monate nach Dissektionen hirnversorgender Arterien. Gleiches gilt für Patienten mit offenem Foramen ovale und Septumaneurysma, wenn keine Indikation zum interventionellen Verschluss eines offenen Foramen ovale (»Schirmchen-Implantation«, s.u.) gestellt wird. 4 Ob direkte Thrombinantagonisten oder orale Faktor VIII Antagonisten mit vergleichbaren Wirksamkeit, aber geringerer Blutungsrate die Vitamin-K-Antagonisten verdrängen werden, war lange unklar. Eine erste Substanz musste wegen Lebertoxizität aus dem Markt genommen werden. Inzwischen ist aber eine große Studie mit über 20.000 Patienten veröffentlicht worden, in der sich der direkte Thrombinantagonist Dagibatran dem Marcumar gegenüber als überlegen in der Vermeidung von Schlaganfällen und systemischen Embolien gezeigt hat. Blutungskomplikationen waren eher seltener, und die Substanz hat den Vorteil einer fixen Dosierung ohne die Notwendigkeit von laborchemischem Monitoring. Noch (Sommer 2010) besteht keine Zulassung und es ist auch noch nicht klar, welche Kosten mit ihr verbunden sein werden. Auch für eine zweite Substanz, den Faktor X-Antagonisten Rivaroxaban dürften bei Erscheinen dieses Buches die Ergebnisse einer weiteren, sehr aufwändigen Studie verfügbar sein, so dass zu erwarten ist, dass die Behandlung des Vorhofflimmerns nach vielen Dekaden von den Vitamin K-Antagonisten wegdriften wird.

Chirurgische Sekundärprävention Karotis-Thrombendarteriektomie (TEA) 4 Symptomatische Karotisstenosen von 70% (NASCET-Definition) oder mehr stellen eine sinnvolle Operationsindikation dar. 4 Das perioperative Hirninfarkt- und Sterblichkeitsrisiko wird durch die Verringerung weiterer Schlaganfälle nach erfolgreicher Operation schon nach weniger als einem Jahr ausgeglichen. 4 Stenosen zwischen 50 und 70% sollten operiert werden, wenn weitere Risikofaktoren bestehen und wenn das Operationsrisiko am Ort niedrig ist (unter 6% perioperativer Morbidität und Mortalität). Wahrscheinlich profitieren Männer mehr von der Operation als Frauen.

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216

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Leitlinien Sekundärprävention des Schlaganfalls – Risikofaktoren (Auswahl)*

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4 Die konsequente Behandlung einer arteriellen Hypertonie reduziert das Schlaganfallrisiko (A). Die Kombination von Perindopril plus Indapamid (Diuretikum) ist signifikant wirksamer als Placebo, und Eprosartan ist signifikant wirksamer als der Kalzium-Antagonist Nitrendipin. Ramipril reduziert bei Patienten nach Schlaganfall vaskuläre Endpunkte, aber nicht das Schlaganfallrisiko. 4 Die Behandlung des Diabetes mellitus reduziert das Schlaganfallrisiko (C), wobei dies aber in prospektiven Studien bisher nicht gut untersucht ist. 4 Bei Patienten mit fokaler zerebraler Ischämie und KHK sollten unabhängig vom Ausgangswert des LDL-Cholesterins Statine eingesetzt werden (A). Zielwerte für das LDL-Cholesterin sollten zwischen 70 und 100 mg/dl liegen. Bei Patienten mit ischämischen TIA/Schlaganfällen (mod. Rankin < 3) ohne koronare Herzkrankheit mit LDL-Cholesterin-Werten

zwischen 100 und 190 mg/dl sind 80 mg Atorvastatin pro Tag zur Reduktion eines Rezidivs und der kardiovaskulären Morbidität wirksam (A). Wahrscheinlich ist aber die Senkung des LDL-Cholesterins wichtiger als der Einsatz eines bestimmten Statins (C). Es wird deshalb empfohlen, den LDL-CholesterinWert mit einem Statin auf unter 100 mg/dl zu senken. Der Nutzen dieser Behandlung ist am deutlichsten, wenn eine Reduktion des Ausgangs-LDL-Cholesterin-Werts von ≥ 50% erreicht wird. Bei Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall sollte eine Prophylaxe mit Atorvastatin nur in Ausnahmefällen (z. B. aus kardiovaskulärer Indikation) erfolgen (B). 4 Bei Patienten mit fokaler zerebraler Ischämie ohne KHK kann Simvastatin (40 mg) gegeben werden. Damit wird aber überwiegend das allgemeine vaskuläre Risiko gemindert (B). Wahrscheinlich sind auch die anderen Statine wirksam (C)

Leitlinien Sekundärprävention – Thrombozytenfunktionshemmer** 4 Bei Patienten mit fokaler Ischämie sind Thrombozytenfunktionshemmer in der Sekundärprävention wirksam (A). Dies gilt für ASS (50–100 mg), ASS (2x25 mg) plus Dipyridamol (2x200 mg) und Clopidogrel (75 mg) (A). 4 Bei Patienten nach TIA und ischämischem Insult und geringem Rezidivrisiko wird die tägliche Gabe von ASS empfohlen (B). 4 Bei Patienten mit einem hohen Rezidivrisiko wird die zweimal tägliche Gabe der fixen Kombination aus 25 mg Acetylsalicylsäure plus 200 mg retardiertem Dipyridamol oder Clopidogrel (75 mg) empfohlen (B). 4 Bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko (≥4%/Jahr) wird Clopidogrel 75 mg empfohlen (C). 4 Bei Patienten mit Kontraindikation gegen oder Unverträglichkeit von ASS wird Clopidogrel empfohlen (A). Bei Patienten, die unter ASS-Prophylaxe ein Magen- oder Duodenalulkus entwickeln, wird nach einer Karenzzeit die Fortsetzung der ASS-Gabe in Kombination mit einem Protonenpumpenhemmer empfohlen (B). Kommt es unter ASS zu einem erneuten ischämischen Ereignis, sollten Pathophysiologie und Rezidivrisiko erneut evaluiert werden (C). Ergibt

4 Besonders erfolgreich ist die TEA, wenn sie in den ersten 1–2 Wochen nach der Ischämie durchgeführt wird, vorausgesetzt es hat keine sekundäre Einblutung gegeben und der Infarkt ist nicht sehr ausgedehnt. 4 Patienten mit niedriggradigen Stenosen (unter 50%) haben keinen Vorteil von einer TEA und sollten nicht operiert werden.

Interventionell neuroradiologische Maßnahmen. Die perku-

tane, transluminale Angioplastie (PTA) mit Einbringung von Stents in Stenosen der hirnversorgenden Gefäße wurde als Alternative zum operativen Ansatz in mehreren großen Vergleichsstudien geprüft (. Abb. 5.36a). 4 Die Ergebnisse der ersten unabhängigen großen Studie weltweit, der SPACE-Studie (Akronym für: Stent Protected

sich eine kardiale Emboliequelle, erfolgt eine orale Antikoagulation. Wenn sich das Rezidivrisiko nicht verändert hat, kann die Prophylaxe mit ASS fortgesetzt werden (C). Wenn sich das Rezidivrisiko erhöht hat, erfolgt eine Umstellung auf ASS in Kombination mit retardiertem Dipyridamol oder auf Clopidogrel (C). 4 ASS in Dosierungen > 150 mg führt zu einem erhöhten Risiko von Blutungskomplikationen. 4 Die Kombination von Clopidogrel plus ASS hat keine bessere Wirksamkeit als eine Clopidogrel Monotherapie, führt aber zu vermehrten Blutungskomplikationen. 4 Patienten mit einer TIA oder einem Schlaganfall und akutem Koronarsyndrom sollten mit der Kombination von 75 mg Clopidogrel und 75 mg ASS über eine Zeitraum von 3 Monaten behandelt werden (C).

* Gekürzt und modifiziert nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html) ** Angelehnt an Leitlinie der Europäischen Schlaganfallorganisation (ESO) 2008

Angioplasty versus Carotis-Endarerectomy), die in Deutschland und Österreich durchgeführt wurde, zeigten eine ähnliche, aber statistisch nicht identische Risiken für das Risiko periprozeduraler Schlaganfälle und Todesfälle. In der postprozeduralen Beobachtungsphase ereigneten sich in beiden Behandlungsgruppen etwa 1% ipsilaterale Hirninfarkte pro Jahr. Jedoch kam es in der endovaskulären Gruppe zu signifikant mehr Restenosen. Subgruppenauswertungen zeigten fast identische Risiken für Männer und ein erhöhtes Risiko für Patienten über 68 Jahre. 3Indikation zur Stentbehandlung 4 Inzwischen sind 3 weitere Vergleichsstudien Stent gegen

Operation bei (überwiegend) symptomatischen Patienten veröffentlicht worden: Zwei Studien zeigten eine signifikante und

217 5.8 · Prävention

massive Unterlegenheit von Stents (mit Protektionssystemen) gegenüber der Operation (EVA 35 aus Frankreich und ICSS aus Großbritannien). Eine weitere Studie aus den USA (CREST) wurde gerade veröffentlicht. Die Ergebnisse sind denen von SPACE ähnlich, wurden aber von den Autoren etwas anders interpretiert. In der gemessenen Metaanalyse ist die Operation dem Stent hochsignifikant überlegen. Bei Patienten unter 70 Jahren ist Stenting der Operation äquivalent, über 70 Jahren weit unterlegen und gefährlicher. Protektions-Devices bringen keinen Vorteil und sind mit mehr embolischen Läsionen im MRT verbunden. 4 Wir sehen die Indikation zur Stentangioplastie bei Patienten mit erhöhtem Operationsrisiko (weit distale Stenosen, kontralaterale Okklusion, radiogene Stenose, postoperative Restenose) oder chirurgisch nicht erreichbaren Stenosen. Bei jüngeren Patienten bieten wir dieses Verfahren als gleichwertige Alternative an. 4 Andere Gefäßterritorien (distale Vertebralarterie, proximale Vertebralarterie und Basilaris) werden in individuell begründeten Fällen interventionell neuroradiologisch behandelt. Die größten Erfahrungen hat man mit der Dilatation von Subklaviastenosen (. Abb. 5.15) und proximalen Vertebralisstenosen bei gegenseitigem Vertebralisverschluss. 4 Auch bei intrakraniellen Stenosen kann in Einzelfällen eine Stentversorgung erfolgen. Bei hochgradigen intrakraniellen

Stenosen der vorderen oder hinteren Zirkulation ist eine Stentapplikation dann sinnvoll, wenn trotz maximal konservativer Therapie rezidivierende Ischämien auftreten oder wenn ein akuter Verschluss interventionell behandelt wird und dabei eine akute Thrombose bei zugrunde liegender höhergradiger Stenose entdeckt wird. Eine solche Behandlung sollte jedoch nur in Zentren mit entsprechender neuroradiologischer Expertise durchgeführt werden (. Abb. 5.36b). Im Anschluss an eine solche Behandlung erfolgt die Gabe von 75 mg Clopidogrel und 100 mg ASS über einen Zeitraum von 1 bis 3 Monaten. > Indikation zur Karotisoperation bei symptomatischen

Karotisstenosen: 4 Der ischämische Hirninfarkt sollte nicht länger als ein

halbes Jahr zurückliegen. 4 Karotisstenose muss als Ursache des Infakts hinrei-

chend sicher sein. 4 Die Stenosegrad soll 70% oder mehr betragen. 4 Das neurologische Defizit darf nicht zu ausgeprägt sein. 4 Die Operation darf nur in einem Zentrum mit hoher

Operationsfrequenz und mit niedriger perioperativer Komplikationsrate (höchstens perioperative Morbidität und Mortalität von 6%, da anderenfalls kein Vorteil der TEA über die konservative Behandlung mehr besteht), durchgeführt werden.

. Abb. 5.36a,b. a Karotisstenose (oben) und Mediastenose (unten) vor (links) und nach (rechts) vor und nach Stentversorgung. b MCA-Stenose vor und nach Stentversorgung

a

b

a1

b1

a2

b2

5

218

5

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

ä Der Fall: Fortsetzung Schon während der Rehabilitation wird die Patientin mit Marcumar behandelt. Auch wenn nicht entschieden werden kann, ob die Symptomatik von einer Embolie bei Vorhofflimmern oder von der Karotisstenose kam, ist die Marcumarbehandlung in jedem Fall sinnvoll. Die Diabetesbehandlung wurde intensiviert, die Patientin erhält jetzt Insulin. Der Blutdruck ist mit einer Kombination aus einem ACE-Hemmer und einem Diuretikum gut eingestellt. Die erhöhten Blutfette wurden mit einem Statin normalisiert. Jetzt wird die Patientin nach erfolgreicher Rehabilitation mit der Frage, ob die Karotisstenose behandelt werden soll, wieder vorgestellt. Soll man oder soll man nicht? Wir haben uns mit der Patientin für die Operation entschieden.

5.9

Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie

Hier werden eine Reihe seltener Schlaganfallursachen und die Ischämien bei Gefäßentzündungen (Vaskulitis) vorgestellt. Ihnen ist gemeinsam, dass oft junge Patienten betroffen sind (Ausnahme: die Riesenzellarteriitis), dass sie insgesamt selten auftreten und in ihrer Bedeutung erst in den letzten Jahren erkannt wurden. Allerdings besteht im Falle der Vaskulitiden die Gefahr, dass die Diagnose zu häufig gestellt wird: Die MRA übertreibt oft das Ausmaß vermeintlicher Gefäßengstellungen oder überzeichnet Strömungsunregelmäßigkeiten als Stenosen. Die Diagnose einer Vaskulitis darf nicht nur auf der Basis der bildgebenden Diagnostik gestellt werden.

5.9.1 Vaskulitische Infarkte Die diagnostischen Kriterien für zerebrale Vaskulitis sind in . Tabelle 5.9 (nach den Definitionen der American College of Rheumatology ACR) zusammengestellt. Riesenzellarteriitis (Arteriitis cranialis) Die Arteriitis cranialis ist eine systemische, nektrotisierende Vaskulitis, die v.a. Äste der A. carotis externa und die A. ophthalmica betrifft. Sie ist im 7. und 8. Lebensjahrzehnt häufig und oft mit einer Polymyalgie verbunden. Symptome sind Kopfschmerzen, allgemeine Ermüdung und hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit. Ein- oder, sehr selten, doppelseitige Erblindung tritt in 10–20% der unbehandelten Fälle auf. Selten sind hemisphärische Schlaganfälle im Posterior- oder Mediaterritorium. 3Diagnose. Sie kann mit einer Temporalarterienbiopsie gesichert werden. Bei ausreichend großem Präparat ist die Biopsie auch in den ersten Tagen nach Kortisonbehandlung noch positiv, die Therapie muss also nicht wegen einer geplanten Biopsie verzögert werden. Die Duplexsonographie der Temporalarterie zeigt meist typische Veränderungen, die als Halo bezeichnet werden. Bei typischem Halo kann auf die Durchführung einer Biopsie im Regelfall verzichtet werden. Ein negativer sonographischer Befund führt jedoch nicht zum Ausschluss des Vorliegens einer Arteriitis, so dass eine Biopsie bei bestehendem klinischem Verdacht weiterhin indiziert bleibt. 3Therapie. Man behandelt mit Methylprednisolon, zu-

nächst 80–100 mg i.v. über mehrere Tage, langsam oral ausschleichend unter BSG-Kontrolle bis zu einer Erhaltungsdosis von ca. 8 mg jeden 2. Tag. Unter Therapie bilden sich alle Symptome schnell zurück. Dies gilt ausdrücklich nicht für eine fortgeschrittene, länger bestehende Sehstörung. Azathioprin oder andere Immunsuppressiva sind nicht wirksam.

Empfehlungen Operation oder Stenting bei Karotisstenosen* 4 Bei hochgradigen symptomatischen Karotisstenosen sollte eine Endarteriektomie durchgeführt werden (A). Der Nutzen der Operation nimmt mit dem Stenosegrad zwischen 70 und 95% zu. Der Nutzen der Operation ist geringer bei einem Stenosegrad zwischen 50 und 70%, bei subtotalen Stenosen, bei Frauen und wenn die Operation jenseits der 2. Woche nach dem Indexeereignis durchgeführt wird (B) 4 Der Nutzen der Operation geht bei einer Komplikationsrate von >6% verloren. 4 Zur Diagnosesicherung der Karotisstenose sind neurosonologische Verfahren, MR- oder CT- Angiographie ausreichend (A). Eine DSA ist in der Regel nicht erforderlich (B). 4 Die Karotisangioplastie mit Stenting ist noch kein Routineverfahren. Die stentgeschützte Karotisangioplastie hat im Vergleich zur operativen Therapie in Bezug auf das periprozedurale Risiko bei der Behandlung symptomatischer Karotisstenosen ein leicht erhöhtes Kurzzeitrisiko (30 Tage) (A). Die Komplikationsraten sowohl der CAS als auch der CEA variieren stark. Daher muss in die Therapieentscheidung die Kom-

plikationsrate des jeweiligen Therapeuten einfließen. Die Langzeitergebnisse (2–4 Jahre) bezüglich Schlaganfall sind für beide Verfahren vergleichbar. Die Restenoserate ist beim Stenting höher. Vor, während und nach Stenting erfolgt eine Prävention mit Clopidogrel (75 mg) plus ASS (100 mg) für 1–3 Monate. 4 Bei Patienten mit hochgradigen intrakraniellen Stenosen oder Verschlüssen ist eine Antikoagulation mit einer INR von 3,0 nicht wirksamer als die Gabe von 1500 mg ASS, führt aber zu vermehrten Blutungskomplikationen und kann daher nicht empfohlen werden (A). Angesichts der schlechten Verträglichkeit von 1500 mg ASS empfehlen wir eine Prävention mit 100– 300 mg ASS (C) Bei Rezidivereignissen kann eine Stentimplantation erwogen werden (C). Anschließend erfolgt die Gabe von 75 mg Clopidogrel und 100 mg ASS über einen Zeitraum von 1–3 Monaten (C)

* Angelehnt an die Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/ leitlinien.html)

219 5.9 · Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie

. Tabelle 5.9. Diagnostische Kriterien bei zerebraler Vaskulitis Vaskulitis-Typ

Kriterien nach ACR

Sensitivität (Se) Spezifität (Sp)

RiesenzellArteriitis

5 5 5 5 5

Alter>50 neue Kopfschmerzen Abnorme Temporalarterien (Druckdolenz, abgeschwächter Puls) BSG>50 in der 1. Stunde Entzündliche Histologie in der Temporalisbiopsie

Bei 3 von 5 Kriterien: 5 Se: 93% 5 Sp: 91%

TakayashuArteriitis

5 5 5 5 5 5

Patient bei Erstmanifestation der Krankheit 10 mmHg zwischen beiden Armen Geräusch über der A. subclavia oder Aorta Auffälligkeiten in der Arteriographie

Bei 3 von 6 Kriterien 5 Se: 90% 5 Sp: 98%

Polyarteriitis nodosa

5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

Gewichtsverlust > 4 kg seit Krankheitsbeginn Livedo reticularis Unerklärter Hodenschmerz oder Schwellung Myalgie, Schweregefühl in den Beinen Mononeuritis oder Polyneuropathie Diastolische Blutdruckerhöhung >90 mmHg Serum-Kreatininerhöhung >1,5 mg/dl Hepatitis-Virusnachweis im Serum Pathologisches Arteriogramm (Aneurysmata, Verschlüsse) Typische Histologie

Bei 3 von 10 Kriterien 5 Se: 82% 5 Sp: 86%

Wegener’sche Granulomatose

5 5 5 5

Churge-Strauss Syndrom

5 5 5 5 5 5 5

BehcetSyndrom**

5 Rezidierende orale Ulzerationen (3-mal in 12 Monaten plus 5 Zwei der folgenden Symptome + Rezidivierende genitale Ulzerationen + Augenläsionen (Uveitis, retinale Vaskulitis, Glaskörperinfiltration), + Positiver Pathergietest.

5 Se: 91% 5 Sp: 96%

Isolierte Vaskulitis des ZNS***

5 Klinische Symptome einer multifokalen oder diffusen ZNS-Erkrankung mit rezidivierendem oder progredientem Verlauf 5 Zerebrale Angiographie, Liquor und/oder MRT mit Befund,der die Diagnose einer Vaskulitis unterstützt 5 Ausschluss einer zugrunde liegenden systemischen Infektion oder Entzündung 5 Histologischer Nachweis einer leptomeningealen oder parenchymatösen Vaskulitis und Ausschluss einer Infektion, Neoplasie oder anderen primären Gefäßerkrankung

3 von 4 Kriterien sollen erfüllt sein. Wegen der Seltenheit keine Spezifitäts- und Sensitivitätsangaben

Systemischer Lupus Erythemato-des

5 5 5 5 5

Haut und Schleimhautveränderungen Arthritiden Nieren- und Lungen-Beteiligung Selten: Karditis Neurologische Symptome (Encephalitis, Vaskulitische Infarkte) und Polyneuropathie

Keine Angabe

SjögrenSyndrom

5 5 5 5

Sicca-Symptomatik PNP Hirnnerven-beteiligung Enzephalopathie

Keine Angabe

Entzündung in Nase oder Mund (ulzerierend/hämorrhagisch) Infiltration der Lunge im Röntgen-Thorax (Rundherde, Kavernen, »fixe« Infiltrationen) Nephritisches Urinsediment (Erythrozyturie (>5 Erythrozyten/Gesichtsfeld), ErythrozytenZylinder) 5 Histologisch granulomatöse Entzündung (in der Gefäßwand,peri- und extravaskulär) Asthma bronchiale Eosinophilie (> 10% im Differenzialblutbild) Allergie Mono-/Polyneuropathie Lungeninfiltration Paranasale Sinusauffälligkeit Histologisch: Blutgefäß mit extravaskulärer Eosinophilie

* modifiziert nach den Leitlinien der DGN, 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html) ** Kriterien nach der International Study Group for Behçet‘s Disease 1990 *** Kriterien nach Moore 1989

Bei 4 von 7 Kriterien 5 Se: 99% 5 Sp: 88%

5

220

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Takayasu-Arteriitis Sie ist eine seltene Riesenzellarteriitis, die die Abgänge der hirnversorgenden Gefäße am Aortenbogen betrifft. Es kommt zu hämodynamisch und auch embolisch ausgelösten Symptomen in verschiedenen Gefäßterritorien. Dabei entwickeln sich erst verschiedene Kollateralen, die aber bei fortschreitendem Prozess insuffizient werden. Frauen sind häufiger betroffen. Die Therapie ist schwierig, Immunsuppression hilft in Einzelfällen. Manchmal wird eine Aortenbogenplastik eingesetzt, eine Operation mit hohem Risiko.

5

Isolierte Vaskulitis des ZNS Die isolierte Vaskulitis des ZNS ist eine lokale, vermutlich immunologisch bedingte Entzündung der kleinen und mittelgroßen Gefäße des Gehirns. Chorioidale und leptomeningeale Gefäße sind ebenfalls betroffen. Histologisch finden sich mononukleäre Infiltrate, eine endotheliale Proliferation und Veränderungen der Gefäßwand bis hin zu Nekrosen. 3Symptomatik. Kopfschmerzen und enzephalopathische Symptome mit Persönlichkeitsänderung, Verhaltensstörungen, kognitiven Schwierigkeiten und Gedächtnisstörungen stehen im Vordergrund. Daneben können multiple, meist leichtere neurologische Herdsymptome gefunden werden. Auch die Hirnnerven können beteiligt sein.

. Abb. 5.37. Vaskulitis. Angiographie bei Vaskulitis. Kaliberunregelmäßige Gefäße (Pfeil) lösen sich ab mit unregelmäßigen, z.T. kettenförmig angeordneten Gefäßerweiterungen (Pfeil)

3Diagnostik. Es finden sich keine systemischen Entzündungszeichen, alle Blutwerte und serologischen Bluttests sind normal. Auch im Liquor findet sich oft ein Normalbefund, manchmal eine leichte, unspezifische Pleozytose mit Eiweißanstieg. CT und MRT können multiple ischämische Läsionen in der weißen Substanz zeigen, die aber unspezifisch sind. Die Angiographie ist häufig normal, im positiven Fall sieht man segmentale Stenosen oder Erweiterungen in den kleineren Gefäßen. Selbst dann ist die Diagnose noch nicht gesichert. Die Diagnose kann endgültig nur durch leptomeningeale Biopsie gesichert werden, und selbst diese bleibt leider oft negativ. Nicht selten bleibt die isolierte Vaskulitis des ZNS eine Verdachtsdiagnose (. Abb. 5.37).

3Symptome und Diagnostik Neurologisch treten Zeichen der Sinusthrombose mit erhöhtem intrazerebralem Druck und meningoenzephalitische Symptome auf. Das Spektrum der neurologischen Symptome ist breit und schwankt von Somnolenz und kognitiven Auffälligkeiten bis zu Hirnnervenläsionen und fokalen zentralen Symptomen (Hemiparese oder Hemianopsie). Der Liquor ist in der Regel leicht entzündlich verändert (chronische, überwiegend lymphozytäre Pleozytose), im MRT findet man Befunde wie bei zerebralen Venenthrombosen.

3Therapie. Man beginnt mit Methylprednisolon 12 mg/kg KG über 1 Woche, anschließend ausschleichend, und Cyclophosphamid 1 g alle 4 Wochen i.v. Das Syndrom spricht oft gut auf diese Therapie an, neigt jedoch zu Rückfällen.

Sneddon-Syndrom Das Sneddon-Syndrom ist charakterisiert durch das dermatologische Bild einer Livedo racemosa mit rezidivierenden Hirninfarkten. Die fast immer weiblichen und meist jüngeren Patienten haben oft ausgedehnte Infarkte. Die Pathogenese ist unklar. Oft finden sich auch intrazerebrale Blutungen und sogenannte »microbleeds«. Im weiteren können epileptische Anfälle auftreten. Laborchemisch findet sich oft eine Thrombopenie oder eine Dysfibrinogenämie als Zeichen der Entzündung. Die Pathogenese ist unklar, interessanterweise lassen sich in einigen Fällen auch Cardiolipin-Antikörper nachweisen. Hautgefäße zeigen eine Proliferation glatter Muskelzellen und thrombotische Gefäßverschlüsse ohne Entzündungszeichen. Man nimmt an, dass dies auch für die Hirngefäße gilt. Eine Therapie der Grunderkrankung steht im Vordergrund, so könnten TNF α-Antikörper erfolgsversprechend

M. Behçet Diese in Mitteleuropa bisher seltene Krankheit betrifft in fast der Hälfte der Fälle auch die Gehirngefäße, meist die Venen, und soll deshalb etwas detaillierter besprochen werden, weil die Inzidenz unter Einwohnern, die aus dem östlichen Mittelmeerraum stammen, deutlich höher ist als in Mitteleuropa. Klinisch macht sich das typische Syndrom mit dermatologischen Erscheinungen wie aphthöser Stomatitis, genitalen Ulzerationen und Augensymptomen (Iridozyklitis, Konjunktivitis, Augenvenenthrombose) bemerkbar. Arthralgien, periphere Venenthrombosen und ein Erythema nodosum werden beobachtet.

3Therapie Die Behandlung besteht in Steroiden, initial 12 mg/kg KG i.v., langsam ausschleichend, kombiniert mit Azathioprin.

221 5.9 · Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie

sein. Bisher haben sich keine klaren Vorteile für eine der prophylaktischen Therapien gezeigt. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung sollte über die Therapie individuell entschieden werden. Andere Vaskulitisformen Die Hirngefäße können bei verschiedenen idiopathischen Vaskulitiden (Panarteriitis nodosa PAN, (s. Kap. 32), ChurgStrauss-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sarkoidose) und bei sekundären Vaskulitiden infolge von Infektionen, z.B. durch Pilze, Viren, Bakterien (Lues, Borreliose, Tuberkulose), betroffen sein. Verschiedene Toxine und Medikamente können eine Hypersensitivitätsvaskulitis verursachen. Allen ist gemeinsam, dass das Zentralnervensystem einer von vielen und sicher nicht der häufigste Manifestationsort dieser Krankheiten ist, weshalb sie an dieser Stelle auch nicht gesondert besprochen werden. Die Diagnose erfolgt rheumatologisch/immunologisch (Panarteriitis, Wegener-Granulomatose) oder durch Nachweis der Grundkrankheit (Liquor). Mit zunehmender Verbreitung seltenerer infektiöser Ursachen (Protozoen, Pilze) mit und ohne Immunsuppression und bei der erneuten Zunahme von Tuberkulose und Treponemeninfektionen muss man bei unklarer vaskulitischer Symptomatik auch an solche Ursachen denken. 5.9.2 Fettembolie 3Pathophysiologie. Eine Fettembolie kann bei polytraumatisierten Patienten mit multiplen Frakturen sowie nach Versorgung von solchen Frakturen mit Marknagel auftreten. Die Hauptursache der Fettembolie sieht man im traumatischen Schock, der über verschiedene Mechanismen (Ersatz des verlorenen Blutvolumens durch fettreiche Lymphe aus dem Ductus thoracicus? Lipaseaktivierung durch Katecholamine?) zu einer Vermehrung der wasserunlöslichen Neutralfette im Blut führt. Das freie Fett entstammt also nicht nur aus dem verletzten Knochen, sondern auch aus dem Blutfett. Es resultiert eine Verstopfung der Kapillaren in Lunge, Gehirn, Niere und vielen anderen Organen durch grob disperse Fetttröpfchen. Dieser Vorgang wird durch die im Schock vorliegende Hypovolämie und die verlangsamte Mikrozirkulation stark begünstigt. Im Gehirn findet man eine sog. Purpura cerebri, d.h., die Hemisphären sind von flohstichartigen Blutungen übersät. Die Blutungen sind von multiplen, kleinen Erweichungsherden umgeben. 3Symptomatik und Verlauf. Die klinischen Erscheinungen werden 4–6 h oder auch erst 12 Tage nach dem Trauma manifest. Sie können sich in den ersten Tagen wiederholen, sodass die Symptomatik sich schubweise verstärkt. Akute psychische Störungen beherrschen oft das Bild. Meist besteht ein delirantes Syndrom mit Bewusstseinsstörung bis zum Koma, Desorientiertheit und psychomotorischer Unruhe. Neurologisch findet man häufig bilaterale pathologische Reflexe, Herdsymptome der Großhirnhemisphären, in schweren Fällen treten Streckkrämpfe auf.

Internistisch äußert sich die pulmonale Fettembolie in Dyspnoe, Beklemmungsgefühl mit stechenden Brustschmerzen, in Husten, Hämoptoe und Zyanose, der renale Schock in Oligurie bis Anurie. Die Körpertemperatur ist meist erhöht, ebenso kompensatorisch die Pulsfrequenz. Am Augenhintergrund findet man multiple kleine Blutungsherde und weißlich glänzende, um die Makula angeordnete Flecken infolge Fettembolie der Netzhautkapillaren. Nach einigen Tagen treten subkonjunktivale Blutungen und Blutungen in der Haut und den Weichteilen der oberen Körperhälfte auf. 3Diagnose. Im Frühstadium kann die Diagnose schwierig sein. Wenn der Patient gleichzeitig ein Kopftrauma erlitten hat, ist die Differentialdiagnose zur Kontusionspsychose oder zum traumatischen epi- oder frühen subduralen Hämatom zu stellen. Die Analgosedierung der häufig intubierten, polytraumatisierten Patienten erschwert die Diagnose weiter. Im CT findet man zunächst nur eine leichte Hirnschwellung, erst später können sich multiple kleine ischämische Läsionen überwiegend subkortikal, abzeichnen. Die MR-Bildgebung hat in der frühzeitigen Diagnostik große Vorteile gegenüber der CT, da sie auch kleine Läsionen frühzeitig, v.a. in der DWI, darstellt. Gleichzeitig können blutsensitive Sequenzen Aufschluss über Mikroblutungen im Rahmen der Fettembolie geben. Es empfehlen sich serielle Untersuchungen, um den Verlauf und das Ausmaß der Schädigung darzustellen. Wichtige internistische Zusatzbefunde sind: fleckige Verschattungen auf dem Thoraxröntgenbild und Zeichen der akuten Rechtsherzbelastung im EKG. Im Blut, Urin und Liquor lassen sich Fetttröpfchen nachweisen. 3Therapie. Die intensivmedizinische Behandlung umfasst die Schockbekämpfung mit Volumenersatz und Verbesserung der Mikrozirkulation durch Infusion von Hydroxyethylstärke. Man gibt den Proteinasehemmer Trasylol (1 Mio. IE/Tag) und Cholinphospholipide (z.B. Lipostabil). Kontrollierte Hypothermie senkt den zerebralen Stoffwechsel, der durch den schweren O2-Mangel besonders gefährdet ist. 5.9.3 Luftembolie 3Pathophysiologie. Die zerebrale Luftembolie ist selten. Sie kommt bei Operationen am offenen Herzen, im Thorax oder am Hals vor. Bei Abtreibungsversuchen dringt gelegentlich Luft in die Venen des Uterus ein. Häufig geschieht dies erst dann, wenn die Frau nach dem Eingriff aufsteht. Auch ohne offenes Foramen ovale gelangt Luft durch die Lunge in den Hirnkreislauf. Durch Verstopfung einer Vielzahl von kleinen Arterien kommt es zu multiplen ischämischen Erweichungen (. Abb. 5.38). Im Gegensatz zur Fettembolie ist die Luftembolie ein einmaliges Ereignis und wiederholt sich nicht in Schüben. 3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome können sich auf akuten Schwindel, Tachykardie oder einen Zustand von Verwirrtheit beschränken, der nach wenigen Minuten wieder abklingt. In schweren Fällen tritt eine Bewusstseinstrübung mit Krämpfen und bilateralen oder multiplen neurologischen

5

222

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Abb. 5.38a,b. Luftembolie. a akute, multiple Luftembolien (nach Herzoperation), die als kleine, runde Dichteminderungen an der Mark-Rindengrenze zu sehen sind, b Nach einigen Tagen Resorption der Luft und Ausbildung eines überwiegend im rechten vorderen Marklager erkennbaren ischämischen Ödems. (S. Hähnel, Heidelberg)

5 a

Herdsymptomen auf. Pupillenstörungen und Augenmuskellähmungen sind häufig. Der Verlauf ist nicht einheitlich. Foudroyante Luftembolien führen in Minuten unter Krämpfen zum Tode. Wird der erste Tag überlebt, ist die Prognose quoad vitam gut, nicht selten bleiben aber neurologische Herdsymptome und eine psychoorganische Wesensänderung zurück. 3Therapie. Die Therapie besteht in rascher Rekompression, d h. künstlicher Herstellung der Druckverhältnisse in der Tiefe (Druckkammer). Caisson-Krankheit. Ein Sonderfall der Luftembolie ist die Caisson-Krankheit. Wenn Taucher plötzlich aus großer Tiefe an die Oberfläche geholt werden, aber auch wenn am Tag eines Tauchgangs ein Flug angetreten wird, setzt die akute Herabsetzung des Luftdrucks Stickstoff in kleinen Bläschen frei. Wie bei der Luftembolie kommt es zur akuten, diffusen Mangeldurchblutung. Sie äußert sich als akute Atemnot und Zyanose. Der Patient kann im Schock zu Tode kommen. Wird der Schock überlebt, treten psychomotorische Unruhe, Bewusstseinstrübung und multiple neurologische Herdsymptome auf. Besonders charakteristisch sind Rückenmarksymptome in allen Abstufungen von der leichten Paraparese bis zur Querschnittslähmung, begleitet von Funktionsstörungen im N. vestibulocochlearis. In einer TCD/MRT-Studie konnte bei Tauchern, die ein offenes Foramen ovale hatten, eine erhöhte Zahl von (asymptomatischen) vermutlich ischämischen Signalveränderungen im Hirnparenchym nachgewiesen werden.

5.9.4 Septisch-embolische Herdenzephalitis 3Pathophysiologie. Die infektiöse Endokarditis wird durch multiple, septische Embolien kompliziert. Die meisten dieser Embolien gehen in das Gehirn und führen dort zu ischämischen Infarkten, Mikroabszessen und sekundären Einblutungen. Streptokokken und Staphylokokken sind die wichtigsten Erreger. Neben der akuten Endokarditis können auch infi-

b

zierte künstliche Herzklappen Quelle der septischen Embolien sein. Sie kommen bei drogenabhängigen und immunsupprimierten Patienten, nach Zentralvenenkatether oder chronischen Infektionen vor. 3Symptome. Ischämischen Infarkte sind häufige Symptome. Die Diagnose wird klinisch (Systolikum über Aortenoder Mitralklappe), echokardiographisch (TEE), durch entzündlichen Liquor und mit wiederholten Blutkulturen, die aber negativ sein können, gestellt. Im CT und im MRT findet man multiple intrakranielle Läsionen, die als kleine Infarkte, Mikroabszesse oder kleine sekundäre Blutungen erscheinen. Mykotische Aneurysmen prädisponieren zur Subarachnoidalblutung. 3Therapie. Bei Nativklappen sollte eine blinde Antibiose mit Ampicillin 12–24 g/Tag i.v. verteilt auf 3 6 Einzeldosen (ED) pro Tag, Gentamicin 3 mg/kg/Tag i.v. in 3 ED sowie Cefotaxim 6 g/Tag i.v. in 3 ED oder Ceftriaxon 2 g/Tag i.v. in 1 ED erfolgen. Bei Kunstklappen sollte die Antibiose mit Vancomycin 2 g/Tag in 2–3 ED, Gentamicin 3 mg/kg/Tag i.v. in 3 ED sowie Rifampizin 900 g/Tag i.v. in 3 ED erfolgen. Einer kalkulierten Antibiose sollte selbstverständlich nach Erregeridentifizierung der Vorzug gegeben werden. Umstritten ist die Gabe von Heparin. Einerseits könnte Heparin das Risiko weiterer Embolien verhindern, andererseits aber bei einer Krankheit mit sehr hoher spontaner Blutungsneigung das Blutungsrisiko erhöhen. Wir entscheiden uns inzwischen meist für eine Vollheparinisierung im unteren therapeutischen Bereich (PTT um 50–60 s). Ungeklärt ist die Frage, ob und wann Patienten mit septischer Herdenzephalitis kardiochirurgisch behandelt werden sollen. Während viele Kardiochirurgen je nach Klappenfunktion zurückhaltend sind, sehen wir in den großen Risiken weiterer Embolien eine frühzeitige Operationsindikation, wohl wissend, dass das Operationsrisiko bei gleichzeitig bestehenden intrakraniellen Infarkten erhöht ist. Die Mortalitätsrate bei Patienten, die subarachnoidal aus mykotischen Aneurysmen bluten oder eine Begleitmeningitis entwickeln mit ausgedehnten territorialen Infarkten und Abszessbildung, liegt bei 80%.

5

223 5.9 · Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie

a

b . Abb. 5.39a,b. Moya-Moya Erkrankung. a Mediastenose auf der linken Seite mit beginnendem Kollateralnetz an der Schädelbasis. b Fort-

geschrittener Befund auf der rechten Seite mit Verschluss der A. cerebri media rechts sowie deutlich ausgeprägtem Kollateralnetzwerk

5.9.5 Moya-Moya-Syndrom

kortikale Infarkte und im Verlauf auch eine deutliche Hirnatrophie, ohne dass die üblichen vaskulären Risikofaktoren vorliegen (. Abb. 5.40). Besonders auffallend ist die Beteiligung der Temporallappen an der Pathologie. Manche Patienten werden erst durch eine Demenz auffällig. Viele jüngere Patienten haben eine Migräne mit Aura und die genannten CT-/ MRT-Veränderungen. Im Verlauf treten meist epileptische Anfälle, neuropsychologische und neuropsychiatrische Auffälligkeiten zu Tage. In der Hautbiopsie lassen sich elektronenmikroskopisch typische Veränderungen finden. Da es sich um eine generalisierte Erkrankung handelt, können viele Organsysteme (u.a. Nerven, Muskeln, Retina etc.) betroffen sein, u.a. zeigen sich auch an der Retina CADASIL-typische Veränderungen.

Dies ist eine in China und Japan häufige, in USA und Mitteleuropa seltene entzündliche, vermutlich immunologisch vermittelte (Reaktion auf Leptospireninfektion?), z.T. auch genetisch angelegte Krankheit, die durch fortschreitende Stenosierungen und Verschlüsse der distalen Interna und des vorderen Anteils des Circulus arteriosus Willisii gekennzeichnet ist. Es bildet sich ein Netzwerk von abnormen Kollateralen, die angiographisch ein »wolkenartiges« Aussehen haben (jap. MoyaMoya, kleine Wolke; . Abb. 5.39). Klinisch haben die meist jungen Patienten rezidivierende ischämische Symptome. Der Verlauf ist stark variabel und nicht vorhersehbar. Behandelt wird mit Thrombozytenaggregationshemmern, manchmal auch Kortison. Operationen (extrakraniell-intrakranieller (EC-IC)-Bypass, Omentum-Transplantation), von erfahrener Hand ausgeführt, können eine effektive Infarktprophylaxe darstellen. Häufig sind sie beidseitig notwendig. 5.9.6 CADASIL (zerebrale autosomal dominante

Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie) Diese autosomal dominant vererbte Erkrankung der kleinen Gefäße äußert sich mit rezidivierenden Schlaganfällen und kann bis zur Pseudobulbärparalyse oder Multiinfarktdemenz voranschreiten. 3Klinik und Diagnostik Mutationen im Notch3-Gen sind für diese Krankheit charakteristisch und dieses Gen ist auf Chromosom 19 lokalisiert. Eine Variante mit familiärer hemiplegischer Migräne mit Lokalisation auf dem gleichen Gen wurde kürzlich beschrieben. Die Patienten sind meist jünger und haben im CT oder MRT eine progrediente Leukenzephalopathie, multiple sub-

5.9.7 Migräne-assozierter Schlaganfall Patienten (meist Patientinnen) mit Migräne mit Aura erleiden gelegentlich Schlaganfälle, besonders wenn gleichzeitig orale Antikonzeptiva genommen werden und ein Nikotinabusus vorliegt. Der Pathomechanismus hierfür ist nicht endgültig geklärt. Auch im »normalen« Migräneanfall selbst kommt es zu einer Verminderung des zerebralen Blutflusses, der bei Aurasymptomatik auch die Funktionsschwelle unterschreiten kann. Er erreicht aber praktisch nie die Infarktschwelle. Im Migräneanfall sind hämostaseologische Veränderungen beschrieben worden (Erhöhung von thrombozytenaggregationsfördernden Substanzen wie Thromboxan, Plättchenfaktor 4). 5.9.8 Hypertensive Krise Bei Blutdruckwerten über 120 mmHg diastolisch (systolisch dabei häufig um 240 mmHg oder darüber) können Störungen der Gehirnfunktion auftreten, die einen Schlaganfall imitieren.

224

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

. Abb. 5.40. CADASIL. Ausgedehnte subkortikale Läsionen mit temporopolarer und paraventrikulärer Betonung

5 a

b

c

d

3Pathophysiologie. Die krisenhafte Blutdrucksteigerung führt zum Versagen der Autoregulation der Hirngefäße mit verstärkter Durchlässigkeit der Basalmembran der Gefäßwände (englisch plastisch als »Breakthrough-Phänomen« bezeichnet), konsekutivem Hirnödem und perivaskulären, kleinen Blutungen. 3Klinik. Die Patienten bekommen sehr heftige Kopfschmerzen, nicht selten fokale oder generalisierte epileptische Anfälle und zerebrale Herdsymptome, die von Bewusstseinstrübung begleitet sein können. Typische Herdsymptome sind im Karotisterritorium Hemiparese und Aphasie, im vertebrobasilären Territorium kortikale Blindheit oder Hemianopsie. Am Augenhintergrund erkennt man das Bild der sog. angiospastischen Retinopathie, gelegentlich auch ein Papillenödem.

3Diagnostik. Im EEG besteht eine diffuse Verlangsamung der Aktivität. Im zerebralen Computertomogramm und im MRT findet man weder die Zeichen der Massenblutung noch gefäßabhängige Bezirke verminderter Dichte, sondern Zeichen der Hirnschwellung und selten kleine Blutungen in umschriebenen Rindengebieten. Häufig sind bioccipitale subkortikale Signalveränderungen (PRES, s. S. 518) zu finden, die folgenlos ausheilen können. 3Therapie. Man gibt sofort Nitrendipin sublingual, Captopril 25 mg sublingual oder Clonidin 0,15 mg langsam i.v., zudem eventuell Furosemid 20 mg i.v. und zusätzlich zur Sedierung Diazepam. Der Blutdruck wird in engen Abständen gemessen und anschließend mit intravenösen Antihypertensiva, in Absprache mit dem Internisten, kontrolliert.

225 5.9 · Seltene Schlaganfallursachen und ihre Therapie

In Kürze Gefäßversorgung des Gehirns

Einteilung der zerebralen Ischämien

Ischämische Infarkte werden begleitet von Reduktion des Blutflusses im Gehirn mit nachfolgendem Sauerstoffmangel. Unterschreiten der für Hirngewebsstrukturen variablen Schwelle stört Funktionsstoffwechsel der Neurone, Strukturstoffwechsel bleibt bestehen. Weiteres Absinken des zerebralen Blutflusses führt zum Zusammenbruch des Strukturstoffwechsels, zum Absterben der Zellen und zum Infarkt.

Nach Schweregrad. Völlige oder weitgehende Rückbildung der Symptome (flüchtige Ischämie) oder bleibende neurologische Ausfallerscheinungen (vollendeter Infarkt).

Epidemiologie und Risikofaktoren

Klinik und Gefäßsyndrome

Inzidenz. 150-200/100.000 Einwohner/Jahr; 80-85% ischämische Infarkte, 15-20% Sinusthrombosen, intrazerebrale und Subarachnoidalblutungen. 10–15% Mortalität.

Zerebrale Ischämien in der vorderen Zirkulation. A. carotis interna: Hemisphärische Ischämien mit flüchtigen kontralateralen Halbseitensymptomen wie ausgedehnter Visusverlust auf einem Auge. A. cerebri media: Sensible, motorische, kontralaterale Halbseitensymptome, Störungen der Blick- und Sprechmotorik, neuropsychologische Syndrome. A. cerebri anterior: Parese des kontralateralen Beins, der Hüfte und Schulter, Antriebs- und Orientierungsstörungen.

Risikofaktoren. Nicht modifizierbare Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht, genetische Disposition zu kardio- und zerebrovaskulären Krankheiten; Modifizierbare Risikofaktoren wie Hypertonie, Vorhofflimmern, Fettstoffwechselkrankheiten, Diabetes, Rauchen, Alkohol.

Ischämische Infarkte Arteriosklerose und Stenosen. Durch Störungen des Cholesterinmetabolismus und endotheliale Schädigungen. Arteriosklerose führt zu Stenosen hirnversorgender Gefäße, die hämodynamisch bedingte Infarkte oder Embolien auslösen. Lokale arterielle Thrombosen. Durch Arteriosklerose an den großen Hirnbasisgefäßen. Embolien. Verschluss einer zerebralen Arterie; Ursache für 30% aller Hirninfarkte, stammen aus dem Herzen, den hirnzuführenden (Aorta, Karotis, Vertebralarterien) oder intrakraniellen Arterien (Karotissiphon, intrakranielle Vertebralis, Basilaris). Intrazerebrale Arteriolosklerose. Durch Alter, Hochdruck, Diabetes oder Hypercholesterinämie entsteht Verdickung der Gefäßwand, die durch arteriosklerotischen Verschluss oder zusätzliche Thrombose zu subkortikalen, kleinen Infarkten führt. Lakunäre Infarkte. Motorische Halbseitensyndrome durch mikroangiopathische Veränderungen der perforierenden Arterien. Dissektion. Einblutung in Gefäßwand (spontan oder traumatisch) mit ipsilatealem Hornersyndrom und Schmerzen im vorderen Halsdreieck.

6

Nach Infarktmorphologie. Durch Hypertonie bedingte Veränderung der kleinen, intrazerebralen Endarterienwand (Mikroangiographie) oder thrombembolisch bzw. hämodynamisch verursacht (Makroangiographie).

Zerebrale Ischämien in der hinteren Zirkulation. A. vertebralis: Schwindel, Nystagmus, Doppelbilder, Tonusverlust bei beidseitiger hochgradiger Stenosierung. A. cerebelli inferior posterior: Frühsymptome sind u.a. Schluckauf, Erbrechen, Doppelbilder durch Abduzenslähmung. A. basilaris: Symptomatik uncharakteristisch, u.a. Zeigeataxie, horizontaler Nystagmus zur Gegenseite, ipsilaterales HornerSyndrom. Basilaristhrombose: Ausgedehnte, oft bilaterale Funktionsstörungen. Mortalität ohne Behandlung: 80%. A. cerebri posterior: Apathie, Desorientiertheit, Aspontaneität, homonyme Hemianopsie zur Gegenseite, Hemineglect, Hemiataxie, Gedächtnisstörungen. Multiinfarktsyndrome. Intellektuelle, affektive Nivellierung mit neuropsychologischen Störungen bei subkortikaler arteriosklerotischer Enzephalopathie. Dysarthrische Sprechstörung, apraktische Gangstörung, Heiserkeit, pathologisches Lachen und Weinen mit schubweisem Verlauf bei Status lacunaris.

Apparative Diagnostik CT: Differenzierung zwischen intrazerebraler Blutung und ischämischer Läsion, Aussagen über Ort, Art, Alter und Ausdehnung des Infarkts. MRT bei Hirnstamminfarkten; MRA bei Verdacht auf Sinusthrombose oder bei Suche nach größeren Aneurysmen; Perfusions- und Diffusions-MRT: Erkennen früher ischämischer Areale.

5

226

5

Kapitel 5 · Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte

Ultraschall: Diagnostische Abklärung zerebrovaskulärer Erkrankungen; Akutphase: Erkennen eines intrakraniellen Gefäßverschlusses; Postakutphase: Ätiologische Einordnung der Schlaganfallursache wie Emboliequelle, extrakranielle Gefäßveränderungen. Angiographie: U.a. vor oder bei interventionellen Eingriffen, bei intrakraniellen Gefäßstenosen, bei Verdacht auf Pseudoaneurysma nach Dissektion oder Vaskulitis. Kardiologische Diagnostik: Transthorakales Echokardiogramm (TTE) oder transösophageale Echokardiographie (TEE). Labordiagnostik: Aufdeckung allgemeiner Risikofaktoren für Arteriosklerose, Überprüfung anderer Organfunktionen, Nachweis seltener Schlaganfallätiologien. Biopsien: Gefäß- und Muskelbiopsien bei Verdacht auf Vaskulitis, Hautbiopsie bei Verdacht auf genetisch bedingte Mikroangiopathie.

Spezielle intensivmedizinische Maßnahmen: Behandlung des erhöhten intrazerebralen Druckes durch Osmotherapie, Hyperventilation, Barbiturate; Dekompressionsoperation bei malignem Mediainfarkt und raumfordernden Kleinhirninfarkt. Weitere Maßnahmen: Logopädie, Rehabilitation, Krankengymnastik

Prävention Primärprävention. Verhinderung des Schlaganfalls beim Gesunden durch Behandlung der Risikofaktoren. Operative Primärprävention z. B. bei höhergradiger Stenose oder rascher Progredienz der Stenose. Sekundärprävention. Verhinderung eines weiteren Schlaganfalls durch Verhaltensänderung und Medikation; Chirurgische Sekundärprävention z. B. bei Karotisstenose.

Therapie Seltene Schlaganfallursachen Notfalltherapie: Stabilisierung und Normalisierung allgemeiner Körperfunktionen wie Herz-Kreislauf, Lungenfunktion, Flüssigkeitshaushalt, metabolische Parameter. Allgem. Therapie: Oxygenierung, Blutzucker- und Blutdruckkontrolle, Infektbehandlung, Thromboseprophylaxe. Perfusionsverbessernde Therapie (Thrombolyse): Zurzeit einzige gesichert wirksame Behandlungsmethode. Ausschluss: Blutung und großer, früher Infarkt.

Vaskulitische Infarkte (wie M. Behçet, Riesenzellarteriitis), seltene vaskuläre Krankheiten des ZNS (wie Fett- und Luftembolie, CADASIL, Moya-Moya, Migräne-assoziierter Schlaganfall, hypertensive Krise) und andere.

6 6 Spontane intrazerebrale Blutungen 6.1

Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie – 228

6.2

Symptome – 231

6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.2.4 6.2.5 6.2.6 6.2.7

Lobärblutung – 231 Basalganglienblutung – 231 Thalamusblutung – 231 Kleinhirnblutung – 232 Hirnstammblutung (Brücken- und Mittelhirnblutung) Intraventrikuläre Blutung – 232 Multilokuläre Blutungen – 232

6.3

Diagnostik – 232

6.3.1 6.3.2 6.3.3 6.3.4

Computertomographie – 232 Magnetresonanztomographie – 233 Digitale Subtraktionsangiographie – 233 Labordiagnostik – 233

6.4

Therapie – 234

6.4.1 6.4.2 6.4.3 6.4.4

Konservative Therapie – 234 Chirurgische Therapie – 235 Rehabilitative Maßnahmen – 237 Prognose – 237

– 232

228

Kapitel 6 · Spontane intrazerebrale Blutungen

> > Einleitung

6

Die drei Herren in . Abbildung 6.1 sollten Sie noch aus Ihrem Geschichtsunterricht kennen. Richtig, es sind Churchill, Roosevelt und Stalin bei der JaltaKonferenz. Roosevelt und Stalin haben, abgesehen davon, dass sie zu den Siegern des 2. Weltkriegs gehören, noch etwas gemeinsam: Sie starben beide kurze Zeit später an einer spontanen intrazerebralen Blutung, d.h. einer nicht traumatisch bedingten Blutung in das Hirnparenchym. (Übrigens, auch Churchill war zu dieser Zeit schon durch viele kleine Schlaganfälle bei zerebraler Mikroangiopathie (7 Kap. 5) gezeichnet.) Die drei Politiker, die über die Zukunft der Welt entschieden, litten alle an einer fortgeschrittenen vaskulären Krankheit des Gehirns. Man darf sich fragen, inwieweit dies die Welt in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts geprägt hat. Und vielleicht wäre es auch interessant zu wissen, bei wie vielen unserer heutigen Entscheidungsträger diese Konstellation vorliegt- oder: besser nicht. Die häufigste Ursache der spontanen intrazerebralen Blutung ist der Bluthochdruck. Die Symptomatik entwickelt sich, wie bei zerebralen Durchblutungsstörungen, meist rasch (»Schlaganfall«). Spontane intrazerebrale Blutungen sind für etwa 10–15% aller Schlaganfälle verantwortlich. Aus der Symptomatik lässt sich nur selten darauf schließen, ob eine Blutung oder Durchblutungsstörung zugrunde liegt. Dies ist jedoch für die Therapie von entscheidender Bedeutung. Zur Klärung sind bildgebende Verfahren (primär CT) erforderlich; diese geben oft auch Hinweise auf die Ursache einer Blutung.

Vorbemerkungen 3Definition. Als spontane intrazerebrale Blutungen (ICB) bezeichnet man Blutungen in das Hirnparenchym, die mit einem Hypertonus assoziiert sind und für die sich keine Ursache findet (. Tabelle 6.1). Die Einteilung der Blutungen kann nach verschiedenen Gesichtspunkten erfolgen, die Ätiologie, Lage und Schweregrad berücksichtigen. In Abhängigkeit von der Lage der spontanen intrazerebralen Blutung unterscheidet man Stammganglienblutungen, Lobärhämatome, Kleinhirnblutungen, Hirnstammblutungen, intraventrikuläre Blutungen und Blutungsbeteiligung mit Ausdehnung in den Subarachnoidalraum. Häufig gibt die Lage der Blutung schon einen Hinweis auf die zugrunde liegende Ätiologie: So sind Stammganglienblutungen meist hypertensiv, Lappenhämatome bei älteren

. Abb. 6.1. Roosevelt, Churchill und Stalin bei der Konferenz von Jalta. (Bildquelle: DHM Berlin, F60/13.11)

Patienten meist die Folge eine Amyloidangiopathie (s.u.), während sie bei jüngeren Patienten als »atypisch« gelegene Blutungen oft auf eine Gefäßmissbildung oder eine Tumorblutung deuten. 3Epidemiologie. Spontane ICB sind bei 15% der Patienten

Ursache eines Schlaganfalls. Männer sind etwas häufiger betroffen. Die Häufigkeit spontaner ICB nimmt im höheren Lebensalter zu. Es gibt deutliche ethnische Unterschiede der Krankheitsinzidenz: Die jährliche Inzidenz beträgt 15–20 Fälle pro 100.000 Einwohner bei der weißen Bevölkerung in Europa und Nordamerika. Dagegen ist die Inzidenz bei Ostasiaten (Japan) 60/100.000, bei der afroamerikanischen und bei der hispanischen US-Bevölkerung 35/100.000. 6.1

Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie

Ätiologie Hoher Blutdruck ist der wichtigste Risikofaktor für die spontane ICB. Man findet ihn bei etwa 70% der Patienten. Weitere Risikofaktoren sind männliches Geschlecht, genetische Faktoren (Blutungen sind bei Asiaten und Menschen afrikanischer

. Tabelle 6.1. Andere, nicht hypertensive Ursachen der intrazerebralen Blutungen Gefäßkrankheiten

Amyloidangiopathie, Amyloidose, Arteriitis, Dissektion, Aneurysma, Arteriovenöse Gefäßmalfomationen

Blutkrankheiten und Gerinnungsstörungen

Antikoagulanzien, Aspirin und andere Thrombozytenfunktionshemmer, Thrombolytische Therapie, DIC, Hämophilie, Leukämie, Sichelzellanämie, Thrombozytopenie, Anti-Kardiolipinantikörper

Intoxikationen

Alkohol, Amphetamine, Kohlenmonoxid, Kokain, Crack, Exstasy, Adrenalin, Monoaminooxidasehemmer, Sympatikomimetika

Traumaa

Schädelhirntrauma, epileptischer Anfall, Strangulation

Tumoren

Melanom- und Karzinommetastasen, Ependymome, Meningeosis

Venenthrombose

Hormonelle Schwankungen, Schwangerschaft, Eklampsie, Kontrazeptiva

a Gelten nicht als spontane Blutungen und sind hier nur der Vollständigkeit halber aufgeführt.

DIC disseminierte introvasale Gerinnung (C für coagulation).

229 6.1 · Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie

Facharzt

Weitere Risikofaktoren und Ursachen für spontane intrazerebrale Blutungen Erkrankungen des Herzens und des blutbildenden Systems, Gerinnungsstörungen. Bei infektiöser Endokarditis, Leukämie, Thrombozytopenien (z.B. thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura) und disseminierter intravasaler Gerinnung finden sich disseminierte kleine Blutungen.

Drogen- und Medikamentennebenwirkungen. Crack, Kokain und Amphetamine verursachen intrazerebrale Blutungen durch hypertensive Krisen oder (Hypersensitivitäts-)Vaskulitis. Dieser Mechanismus kann auch die Ursache von Blutungen nach Einnahme von Schmerzmitteln oder Antibiotika sein.

Kardiale Krankheiten (außer solchen, die einer Antikoagulation bedürfen, s.o.) und ihre Risikofaktoren Diabetes, Hypercholesterinämie und Zigarettenrauchen sind keine wesentlichen Risikofaktoren der ICB. Dagegen werden sehr niedrige Cholesterinwerte (unter 150 Gesamtcholesterin) als Risikofaktor für ICB angesehen, die das Blutungsrisiko in etwa verdoppeln.

Intoxikationen mit den oben genannten Substanzen sowie mit MAO-Hemmern, Sympathikomimetika, Alkoholintoxikation oder Kohlenmonoxid können ICB auslösen.

Sinusthrombosen. Diese können durch venöse Stauung eine ICB auslösen (7 Kap. 7). Alkoholkonsum. Ausgeprägter Alkoholkonsum erhöht das Risiko, eine ICB zu erleiden um das 5- bis 6fache.

Herkunft häufiger), Alkoholexzesses, Drogenkonsum und Rauchen. Zu weiteren Risikofaktoren und Ursachen spontaner ICB 7 Facharzt-Box und . Tabelle 6.1. Andere wesentliche Ursachen sind die Amyloidangiopathie und Gefäßmissbildungen. Es lassen sich anhand der wichtigsten Risikofaktoren und Ursachen folgende Formen spontaner ICB unterscheiden: 4 hypertensive (Massen-, d.h. massive) Blutung, 4 Blutung bei Amyloidangiopathie, 4 Blutung bei Gefäßmissbildungen (7 Kap. 8), 4 Blutung bei Antikoagulanzien oder thrombolytischer Therapie. Pathogenese und Pathophysiologie Hypertensive (Massen-)Blutung. Die hypertensiven Blutungen finden bevorzugt in Hirnabschnitten statt, die von perforierenden Hirnarterien versorgt werden. Die Wand der lentikulostriären und paramedianen Arterien ist dünner als die Wand von kortikalen Arterien gleichen Durchmessers. Der Druck in den perforierenden Arterien ist durch ihren direkten Abgang von den großen Piaarterien im Verhältnis zu ihrem Durchmesser relativ hoch. Chronischer Hypertonus führt zu Veränderungen der Wand der dünnen, perforierenden Arterien in Form der fibrinoiden Nekrose. Degenerative Veränderungen der Gefäßwand führen zur Lipohyalinose, bei der es subintimal zur Fettablagerung kommt, und zur Ausbildung von Mikroaneurysmen. Zusätzliche Anstiege des systolischen Blutdrucks, die bei eingeschränkter Vasoreaktivität nicht mehr kompensiert werden können, führen dann zur Rhexisblutung. Diese pathogenetischen Faktoren begründen auch die typische Lokalisation hypertensiver Blutungen in den Basalganglien (ca. 40%; . Abb. 6.2a,b), dem subkortikalen Marklager (25%; . Abb. 6.2e), dem Thalamus (20%; . Abb. 6.2c), dem Zerebellum (10%; . Abb. 6.2g,h) und der Brücke (5%; . Abb. 6.2i).

Tumorblutungen. Metastasen von Melanomen und hypernephroiden Nierenkarzinomen sowie hochmaligne primäre Hirntumoren (apoplektisches Gliom) bluten relativ häufig. Bei atypischer Blutungslage sind daher mehrere MRT-Kontrolluntersuchungen (z.B. nach 3 und nach 8 Wochen) erforderlich. Eklampsie. Intrazerebrale Blutungen unter Eklampsie führen in einem Drittel der Fälle zum Tode der Mutter und zu Behinderungen beim Kind.

Blutung bei Amyloidangiopathie. Die Amyloid- oder kongo-

phile Angiopathie ist Folge der Ablagerung von Amyloid in der Media und Adventitia mittelgroßer Arterien im Kortex. Die Wandveränderungen disponieren zu rezidivierenden Lappenhämatomen. Amyloidablagerungen nehmen mit steigendem Lebensalter zu (7 Kap. 25.1). Lobärhämatome bei Patienten über 75 Jahre sind praktisch immer Folge einer Amyloidangiopathie. Bei manchen Patienten mit Lobärhämatomen wird über ein vorangegangenes leichteres Kopftrauma berichtet. Blutung bei Gefäßmissbildungen. Folgende Gefäßmissbildun-

gen können einer intrazerebralen Blutung zugrunde liegen: arteriovenöse Missbildung (AVM, 7 Kap. 8.1), arterielles Aneurysma (meist Nachblutung), Durafistel, Kavernom.

4 4 4 4

Gefäßmissbildungen bluten mit einer Häufigkeit von 2% pro Jahr. Die Blutungshäufigkeit hängt von der Größe der AVM, ihrer Lage und der venösen Drainage ab. Intrazerebrale Blutungen aus Aneurysmen sind praktisch immer Rezidivblutungen, denen eine typische Subarachnoidalblutung (7 Kap. 9) vorausgegangen ist. Die Blutung liegt meist etwas atypisch basal, in der Nähe der großen Piaarterien. Antikoagulanzien und Thrombolytika. Zwischen 5 und 10%

aller ICB treten unter Heparin- oder Marcumar-Therapie auf. Antikoagulation mit Marcumar begründet ein 0,5–1%iges zerebrales Blutungsrisiko pro Jahr; nur bei etwa der Hälfte der Patienten ist Marcumar überdosiert. Patienten, die wegen kardialer Embolien mit Marcumar® behandelt wurden, erleiden häufiger einen embolischen ischämischen Infarkt als eine Hirnblutung. Antikoagulation nach akutem ischämischem Infarkt hat ein etwa 4%iges Risiko einer spontanen ICB pro Jahr.

6

230

Kapitel 6 · Spontane intrazerebrale Blutungen

a

b

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h

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. Abb. 6.2a–i. Verschiedene Typen spontaner intrakranieller Blutungen in CT und MRT. a Kleine, laterale Stammganglienblutung rechts ohne raumfordernde Wirkung, b Außerordentlich große Stammganglienmassenblutung mit Ventrikeleinbruch, Kompression des Foramen Monroi und massiver, raumfordernder Läsion, c Mäßig große Thalamusblutung links bei Mikroangiopathie, d Intraventrikuläre Blutung links, möglicherweise aus einer kleinen Kaudatuskopfblutung hervorgegangen, e Mittelgroße Lobärblutung rechts parietookzipital,

f Große, raumfordernde, inhomogene Lobärblutung rechts frontoparietal mit umgebendem Randödem. Zusätzlich noch eine kleinere, subkortikale Blutung rechts frontal. Dieser Befund ist charakteristisch für das Vorliegen einer kongophilen Angiopathie (MRT), g,h Computertomographische und kernspintomographische Darstellung einer Kavernomblutung. Im MRT zeigen sich deutlich die unterschiedlichen Signalcharakteristika, die durch die verschiedenen Abbaustufen des Hämoglobin bedingt sind, i ausgedehnte Mittelhirnblutung

231 6.2 · Symptome

Die thrombolytische Therapie und die interventionelle Therapie (PCI) mit multiplen Eingriffen in das Gerinnungssystem beim Herzinfarkt ist mit einem Risiko einer symptomatischen ICB von 0,5–2% (je nach Dosis und Substanz) verbunden. Die thrombolytische Therapie bei zerebralen Ischämien führt in Abhängigkeit von Dosis, Zeit und Infarktgröße in bis zu 6% der Fälle zu einer symptomatischen ICB. Die ICB unter Antikoagulation und Thrombolyse wird eingeteilt in die harmlose hämorrhagische Infarzierung, die nach embolischen Hirninfarkten auch spontan (in ca. 50–70% der Fälle) auftritt (. Abb. 6.3 links und die ausgedehnte, fast immer mit klinischer Verschlechterung verbundene parenchymatöse Hämorrhagie (symptomatische ICB, . Abb. 6.3 rechts). > Hypertonus und Amyloidangiopathie sind die häufigsten Ursachen spontaner ICB. Bei jüngeren Patienten spielen Gefäßmissbildungen eine wichtige Rolle.

6.2

Symptome

Die klinischen Symptome bei spontaner ICB sind denen der zerebralen Ischämie sehr ähnlich. Sie hängen von Lokalisation und Ausdehnung der Blutung ab. Noch häufiger als bei ischämischen Infarkten beginnen die klinischen Symptome bei ICB abrupt oder entwickeln sich über wenige Minuten. Kopfschmerz, Erbrechen, Halbseitenlähmung, fokale Anfälle und frühe Bewusstseinsstörung sind bei großen Blutungen typisch. Blutungen, die eine flüchtige Symptomatik haben oder innerhalb von Stunden asymptomatisch werden, sind eine Rarität. Auch Prodromi sind sehr selten. Bei vielen ICB findet man die folgenden Symptome: 4 fokale Ausfälle (typisch für die jeweilige Blutungsstelle und -größe), z.B. Hemiplegie mit Kopf und Blickwendung bei großer Stammganglienblutung oder okulomotorische Störungen mit skew deviation bei mesenzephaler ICB, 4 Symptome des erhöhten intrakraniellen Druckes z.B. Kopfschmerzen, Übelkeit, Schluckauf, Erbrechen, 4 Bewusstseinsstörungen als Ausdruck der schweren intrakraniellen Drucksteigerung (Somnolenz-Sopor-Koma). Vegetative Störungen wie EKG-Veränderungen, Katecholaminausschüttung und Herz-Kreislauf-Störungen sind häufig be. Abb. 6.3. Hämorrhagische Infarzierung (HI links) und sekundäre parenchymatöse Hämorrhagie (PH rechts). Die HI zeigt lediglich eine diskontinuierliche Hyperdensität in Teilen des Infarktbezirks und führt zu keiner klinischen Verschlechterung. Dagegen nimmt die PH gut die Hälfte des Infarktbezirks ein und hat einen raumfordernden Effekt

schrieben und können im Einzelfall einen Myokardinfarkt mit ST-Senkung, CK-Anstieg und Arrhythmien imitieren. Bei speziellen Blutungstypen können weitere charakteristische Symptome hinzutreten. 6.2.1 Lobärblutung Hochgradige Hemiparese, Aphasie, Hemianopsie, Sensibilitätsstörungen, fokale Anfälle und unruhige Verwirrtheit sind häufig. Patienten mit Lobärblutungen sind meist älter als 65 Jahre; fast immer liegt dann eine Amyloidangiopathie zugrunde (. Abb. 6.2f). Bei jüngeren Patienten liegen den Lobärblutungen häufig eine AVM, eine Durafistel, eine Sinusthrombose, eine Gerinnungsstörung oder ein Tumor zugrunde. 6.2.2 Basalganglienblutung Bei dieser meist hypertensiven Blutung sind Kopfschmerzen und Erbrechen typische Initialsymptome. Progressive Hemiparese, Blickwendung zur Seite der betroffenen Hemisphäre und homonyme Gesichtsfeldausfälle sind häufig. Blutungen in der dominanten Hemisphäre verursachen trotz der subkortikalen Lage initial eine globale Aphasie. Basalganglienblutungen können medial, in direktem Bezug zur inneren Kapsel, lateral (Capsula externa) oder sehr weit lateral (Capsula extrema) liegen. Auch die Größe kann stark variieren. Es kommen kleine Blutungen von nur wenigen Kubikmillimetern Volumen vor, die flüchtige, TIA-ähnliche Symptome verursachen, mittelgroße (50 cm3, . Abb. 6.2b) vor. Tiefliegende und große Blutungen neigen dazu, in die Ventrikel einzubrechen. Große Basalganglienblutungen führen zu Koma, Herniation und Hirntod (7 Kap. 11). 6.2.3 Thalamusblutung Alle Patienten haben kontralaterale Sensibilitätsstörungen, viele sind bewusstseinsgestört, hemiparetisch und weisen bilaterale Pyramidenbahnzeichen auf. Die meist hypertensiven Blutungen (Mikroangiopathie, . Abb. 6.2c) führen zur vertikalen Blickparese, oft mit Blickdeviation nach unten bei kleinen,

6

232

Kapitel 6 · Spontane intrazerebrale Blutungen

aber reaktiven Pupillen. Die vertikale Blickparese entsteht durch Läsion der Kerne in der Nachbarschaft der hinteren Kommissur und der Periaquäduktregion (Nucleus interstitialis). Ventrikeleinbruch ist bei größeren Thalamusblutungen häufig. Die miotischen, auf Licht reagierenden Pupillen sind Folge einer Sympathikusläsion. 6.2.4 Kleinhirnblutung

6

Sie ist meist Folge eines Hypertonus, seltener eines Kavernoms, und entsteht meist im Nucleus dentatus. Von hier erstreckt sie sich in die Kleinhirnhemisphäre und nach ventral über den mittleren Kleinhirnstiel zum Hirnstamm (. Abb. 6.2g und h). Sie beginnt mit Ataxie, Schwindel und Nystagmus. Je größer das Hämatom, desto stärker die Kompression von Hirnstamm und 4. Ventrikel mit nachfolgender Bewusstlosigkeit. Die Beteiligung des Hirnstamms zeigt sich durch Pupillenstörung, Blicklähmung, Hemiparese und doppelseitige Pyramidenbahnzeichen.

6.2.6 Intraventrikuläre Blutung Die Seitenventrikel und der 3. und 4. Ventrikel können bei Thalamusblutung, medial gelegenen Basalganglienblutungen und Hirnstammblutungen Blut enthalten (. Abb. 6.2d). Bei Hirnstammblutungen findet die Blutung primär Anschluss an den 4. Ventrikel und kann dann in den 3. Ventrikel aufsteigen. Ganz selten (bei juvenilem Diabetes, Koagulopathien oder kleinen, subependymalen Gefäßmissbildungen) kommt es auch zu reinen intraventrikulären Blutungen, bei denen die Patienten keine fokalen Störungen haben und lediglich über Kopfschmerzen, Benommenheit sowie Nackensteifigkeit klagen. Die Gefahr dieser ventrikulären Blutung liegt im Verstopfen des Aquädukts und der Entwicklung eines Stauungshydrozephalus. 6.2.7 Multilokuläre Blutungen Multiple ICB werden vor allem bei der Amyloidangiopathie, Sinusvenenthrombosen, Gerinnungsstörungen, mykotischen Aneurysmen und Vaskulitis gefunden.

6.2.5 Hirnstammblutung (Brücken-

und Mittelhirnblutung)

6.3

Diagnostik

Diese meist durch Hypertonus oder, besonders bei jungen Patienten, Gefäßmissbildung bedingte Blutung manifestiert sich durch tiefes Koma, Streck- und Beugesynergismen, Pupillenstörungen und gestörten okulozephalen Reflex, Atemstörung und Tetraplegie. Ausgedehnte Hirnstammblutungen haben eine sehr schlechte Prognose (. Abb. 6.2i). Kleinere Blutungen können klinisch wie Hirnstamminfarkte imponieren und haben eine gute Prognose. Bei im Vergleich zum Blutungsausmaß geringem neurologischem Defizit liegt meist ein Kavernom des Hirnstamms zugrunde.

Klinisch sind spontane ICB nicht sicher von ischämischen Infarkten zu unterscheiden. Eine ICB kann nur mit CT oder MRT sicher diagnostiziert werden.

. Abb. 6.4. Blutung im CT und MR. Atypisch gelegene links parietookzipitale intrazerebrale Blutung bei einem 74-jährigen Mann ohne wesentliche Risikofaktoren. Dargestellt sind das initiale CT und die MRT vom nächsten Tag in T2- und T1-Sequenzen. Nur gering ausge-

prägte begleitende Mikroangiopathie (Thalamuslakune rechts). Man beachte die unterschiedliche Darstellung der verschiedenen Blutabbauprodukte (7 Text) im MRT

6.3.1 Computertomographie Die CT ist die noch am weitesten verbreitete Methode für die schnelle Beurteilung einer ICB. Sie erfasst Lage und Ausdehnung der Blutung, die sich als Zone erhöhter Dichte, entspre-

233 6.3 · Diagnostik

. Abb. 6.5a,b. Blutungsausdehnung. Linksseitige, ausgedehnte Stammganglienblutung 3 h (a) und 24 h (b) nach Symptombeginn. Klinisch machte sich die massive Blutungszunahme mit Ventrikeleinbruch, Aufstau und Verlagerung der Mittellinie (Pfeil) durch eine Zunahme der Bewusstseinstörung bemerkbar

a

chend dem Hämoglobingehalt des ausgetretenen Blutes, darstellt. Sehr früh untersuchte Blutungen können noch isodens wirken, machen sich dann aber schon durch die raumfordernde Wirkung bemerkbar. Oft erkennt man bei sehr frischen Blutungen innerhalb des Blutclots Regionen unterschiedlicher Dichte, was auf unterschiedlich alte Blutanteile in verschiedenen Phasen der Gerinnung hindeutet. Etwa 40% der großen spontanen ICB dehnen sich in den ersten 12–24 Stunden noch weiter aus; dies kann durch Nachblutung oder kontinuierliches Weiterbluten bedingt sein. Daher ist am Folgetag eine CT-Kontrolluntersuchung erforderlich. Die Größenzunahme zwischen Erst- und Kontrolluntersuchung kann bis zu 30% betragen (. Abb. 6.5). Die verbleibenden Defekte nach einer Blutung sind oft überraschend klein. Sie sind in der Regel schlitzförmig. Wird die Untersuchung mit Kontrastmittel durchgeführt, kann man weitere wichtige Informationen erhalten. Innerhalb der Blutung kann in manchen Fällen ein umschriebener Kontrastmittelaustritt gefunden werden. Dies wird als »Spot-sign« bezeichnet. Es bedeutet, dass es in dieser Region weiterhin aktiv blutet und mit einer Ausweitung der Blutung zu rechnen ist. Die CT-Angiographie andererseits kann schon Hinweise auf eine mögliche Blutungsquelle geben.

b

zu tolerieren, dagegen. In vielen Schlaganfallzentren werden allerdings auch heute schon bei einer großen Zahl von Patienten MRT-Untersuchungen in Ergänzung zum CT durchgeführt. Bei Verdacht auf eine tumorassoziierte Blutung sind MRT-Verlaufsuntersuchungen im Abstand von einigen Wochen und Monaten indiziert. Die MRT mit entsprechenden sensitiven Sequenzen kann mittlerweile als gleichwertig zur CT in der Frühdiagnostik der ICB angesehen werden. Die MR-Angiographie kann, wie die CTA, einen ersten Eindruck über zugrunde liegende Gefäßanomalien geben. 6.3.3 Digitale Subtraktionsangiographie Die selektive, intraarterielle DSA ist im akuten Stadium nur indiziert, wenn ausgedehnte subarachnoidale Blutanteile oder eine atypische Lage der Blutung an ein früh operables Aneurysma oder eine arteriovenöse Gefäßmissbildung denken lassen. Auch bei jüngeren Patienten und Patienten ohne wesentliche Bluthochdruckanamnese zum Ausschluss seltener Ursachen der ICB und beim Verdacht auf eine Durafistel ist die DSA sinnvoll. 6.3.4 Labordiagnostik

6.3.2 Magnetresonanztomographie Die MRT ist sehr empfindlich in der Aufdeckung von Blutungen. Eigentlich wäre sie die Methode der Wahl, allerdings sprechen Preis, Verfügbarkeit und die Tatsache, dass manche der Patienten zu krank sind, um eine MRT in der Akutphase

Sie umfasst routinemäßig Gerinnungsanalyse, rotes und weißes Blutbild. Bei jungen Patienten sollte ein Drogen-Screening durchgeführt werden. Eine Liquorpunktion ist nicht indiziert, außer bei atypischen Blutungen mit Verdacht auf eine Meningeose (Melanom). Dopplersonographie, elektrophysiologische

Infobox

Berechnung des Blutungsvolumens Entscheidungen für oder gegen eine Operation und auch Aussagen zur Prognose einer ICB hängen neben Alter und Multimorbidität auch vom Blutungsvolumen ab. Eine einfache Rechnung gibt eine ungefähre und verlässliche Einschätzung des Volumens. Mit der Formel a × b ×

c/2, bei der a die größte Ausdehnung frontal nach occipital, b die größte Ausdehnung lateral nach medial und c die Ausdehnung caudal nach rostral ist, wird das Volumen errechnet. Eine Blutung, die eine Ausdehnung von 5 x 3 x 3 hat, würde mit 22,5 ml berechnet.

6

234

Kapitel 6 · Spontane intrazerebrale Blutungen

Facharzt

Darstellung von Blutungen im MRT In Abhängigkeit von den Umbauprozessen im Blutextravasat entsteht eine charakteristische zeitliche Abfolge von Signalveränderungen im MRT (. Abb. 6.4), die hier im Detail nicht besprochen werden sollen, aber eine Einschätzung des Alters der Blutung möglich macht. Mit besonders empfindlichen MR-Sequenzen (sog. T2*-Sequenzen) lassen eisenhaltige Blutabbauprodukte nach langer Zeit selbst kleine Blu-

6

oder nuklearmedizinische Untersuchungen sind in der Akutphase nicht hilfreich. 6.4

Therapie

6.4.1 Konservative Therapie Viele Patienten mit Hirnblutung müssen intensivmedizinisch behandelt werden. Bei manchen Patienten sind Ausmaß und Lage der Blutung oder die medizinische Ausgangsposition jedoch so infaust, dass man den Angehörigen vorschlägt, auf eine Therapie zu verzichten oder bei Vorliegen einer ent. Abb. 6.6. Mikroblutungen (Microbleeds). Mikroblutungen als schwarze Signalauslöschungen im T2*-gewichteten MRT bei einem Patienten mit ausgeprägter Mikroangiopathie

tungsnarben erkennen. Solche oft asymptomatisch gebliebenen Mikroblutungen (. Abb. 6.6) sind prognostisch wichtige Zeichen bei Patienten mit fortgeschrittener Mikroangiopathie, da sie ein erhöhtes Blutungsrisiko anzeigen. Der Nachweis von Mikroblutungen wird bei atypisch (=lobär) liegenden Blutungen als weiterer Hinweis auf Amyloidangiopathie gesehen.

sprechenden Patientenverfügung dem Willen des Patienten, nicht in einer aussichtslosen Situation behandelt zu werden, folgt. Behandlung der Blutungsausdehnung Fast 40% der Patienten mit einer ICB erleben eine Nachblutung innerhalb von 24 h nach Auftreten der ersten Symptome. In einer multizentrischen Studie konnte die Rate der Nachblutungen durch die intravenöse Gabe von rekombinantem Faktor VIIa (rFVIIa) signifikant um 50% gesenkt werden. Durch die Therapie wurde auch das funktionelle Ergebnis positiv beeinflusst. Die Nachfolgestudie bestätigte den hämostatischen Effekt auf die Nachblutung. Allerdings führte dies nicht zu ei-

235 6.4 · Therapie

. Abb. 6.7a,b. Intraventrikuläre Lyse. Ausgedehnte rein intraventikuläre Blutung vor (a) und 36 h nach Instillation von 4 mg rtPA (b). Das ventrikuläre Blut ist nahezu vollständig verschwunden. Spontan sieht man diese Besserung frühestens nach 5–7 Tagen

a

b

ner Verbesserung des klinischen Befundes. Deshalb ist das Medikament für diese Indikation nicht zugelassen.

hoher Blutdruck führt zur Blutungsausdehnung. Am häufigsten werden Urapidil und Betablocker eingesetzt (. Tabelle 5.7).

Ventikeldrainage und intraventrikuläre Lyse Bei zunehmender Ventrikelerweiterung oder ausgedehnter intraventrikulärer Blutung wird eine Ventrikeldrainage gelegt. Hierbei kann auch ein Thrombolytikum (rt-PA) intraventrikulär appliziert werden (. Abb. 6.7). Neue Methoden, wie die endoskopische oder stereotaktische Entfernung der Blutgerinnsels, u.U. verbunden mit lokaler intraparenchymatöser Applikation von Thrombolytika zur Verflüssigung der geronnenen Blutmassen, lassen erwarten, dass sich neue Strategien bei der Indikationsstellung zur operativen Entfernung von ICB entwickeln werden.

Therapie epileptischer Anfälle. Bei großen lobären Blutungen schlagen manche Autoren eine prophylaktische Gabe von Phenytoin vor. Manifeste epileptische Anfälle werden mit Phenytoin-Schnellaufsättigung (750 mg Kurzinfusion, danach 3mal 250 mg pro Tag, gesteuert nach Serumspiegel) behandelt. Wir vermeiden sedierende Medikamente wie Clonazepam oder Diazepam bei wachen, nicht intensivstationspflichtigen Patienten.

Allgemeine intensivmedizinische Therapie Künstliche Beatmung 4 Stark bewusstseinsgestörte und komatöse Patienten mit Verlust der Schutzreflexe und respiratorischer Insuffizienz werden intubiert und beatmet. 4 Bei der Intubation muss eine reflektorische Blutdruckerhöhung vermieden werden, da sie eine Nachblutung oder Blutungsausdehnung verursachen kann. Man gibt daher kurz wirksame Sedativa oder Barbiturate, gelegentlich Muskelrelaxanzien.

Behandlung des erhöhten intrazerebralen Drucks 4 Beatmung (s.o.), Analgesie, Hochlagerung des Kopfes und Osmotherapie stellen die Basistherapie dar. Länger dauernde Osmotherapie kann zu einer Anreicherung der osmotischen Substanz in der Blutung und so zur Wasseraufnahme und weiteren Ausdehnung des geschädigten Bezirks führen. 4 Mannitol sollte daher nur kurzzeitig eingesetzt werden. Es wird empfohlen, die Osmotherapie mit Diuretika (Furosemid) zu kombinieren. Barbiturate, Tris-Puffer und hypertone Kochsalzlösungen werden ebenfalls eingesetzt (zur Dosierung 7 Kap. 5). 4 Steroide sollten bei Blutungen nicht eingesetzt werden.

Blutdrucksenkende Therapie. Im Gegensatz zum ischämischen Infarkt (7 Kap. 5) müssen bei einer spontanen ICB deutlich erhöhte Blutdruckwerte gesenkt werden, denn fortbestehender

Weitere Maßnahmen. Hyperglykämien sollen vermieden werden. Zur Therapie von Gerinnungsstörungen 7 folgende Box. Patienten mit großen Blutungen neigen zu Hypermetabolismus und brauchen eine adäquate enterale oder parenterale Ernährung. Zur Stressulkusprophylaxe dienen Analgosedierung, gemischt parenteral-enterale Ernährung und Protonenpumpenhemmer. Wir geben niedermolekulare Heparine (7 Kap. 5) zur Thromboseprophylaxe.

6.4.2 Chirurgische Therapie Offene Evakuation Die chirurgische Entfernung intrazerebraler Blutmassen scheint eine logische Therapie zu sein. Das morphologische Ergebnis ist oft beeindruckend (. Abb. 6.8). 4 Es gibt bis heute keine klaren Richtlinien, wann ein Patient mit einer intrakraniellen Blutung eine Hämatomevakuation erhalten soll. 4 Sicher ist, dass Patienten mit kleinen Hämatomen ( 10). Ob unter ähnlichen (klinischen) Gesichtspunkten auch die Indikation zur OP einer Basalganglienblutung gestellt werden sollten, bleibt eine individuelle Therapieentscheidung. 4 Kleinhirnblutungen mit einem Durchmesser von mehr als 3–4 cm werden operativ entfernt. Kleinere Hämatome werden operiert, wenn Zeichen der Hirnstammbeeinträchtigung auftreten.

237 6.4 · Therapie

Leitlinien Behandlung intrazerebraler Blutungen* 4 Das primäre Ziel bei Verdacht auf eine ICB ist – nach Stabilisierung des Patienten – die Sicherung der Diagnose durch zerebrale Computertomographie (CT) oder zerebrale Magnetresonanztomographie (MRT) (A). 4 Die CT und die multimodale MRT sind gleichwertige Methoden zur Sicherung der Diagnose einer akuten ICB (A). 4 Patienten, die komatös sind oder/und an einer Schluckstörung mit Aspirationsgefahr leiden, sollen intubiert und maschinell beatmet werden (A). 4 Eine Blutdrucksenkung sollte erfolgen, wenn im Abstand von 15 min zwei Blutdruckmessungen Werte über 180/105 mmHg (bei bekanntem Hypertonus) oder über 160/95 mmHg (bei nicht bekannter Hypertonie) ergeben haben (B). 4 Die Hämatomausräumung ist keine gesicherte Therapie. Sie kann im individuellen Fall bei oberflächlich gelegenen Lappenblutungen ohne Ventrikeleinbruch in Erwägung gezogen werden, wenn sich der klinische Zustand von initial nicht komatösen Patienten verschlechtert. Dabei sollte die Teilnahme an der STICHII-Studie erwogen werden. 4 Der hämostaseologische Effekt von rFVIIa bei spontanen ICBs wurde in zwei randomisierten kontrollierten Studien bestätigt. Allerdings konnte bisher nicht gezeigt werden,

Stereotaktische und endoskopische Blutungsentfernung Manche Neurochirurgen sind überzeugt, dass der weniger traumatische endoskopische Eingriff bei der Entfernung der Blutung Vorteile hat, andere sind sicher, dass der dekompressive Effekt einer Kraniotomie wichtig ist. Es gibt keine verlässlichen Studien, die den Vorteil der minimal invasiven Therapie belegen würden. 6.4.3 Rehabilitative Maßnahmen Wesentlich sind Krankengymnastik, Logopädie, Ergotherapie (7 Kap. 5.7.5) und die Behandlung der Risikofaktoren. Sie unterscheiden sich nicht von denen nach ischämischen Infarkten.

dass der biologische Effekt auch zu einer Verbesserung des klinisch-funktionellen Ergebnisses führt. Die Therapie mit rFVIIa führt zu einer Erhöhung arterieller thromboembolischer Ereignisse. Derzeit kann eine Therapie mit rFVIIa nicht empfohlen werden (B). 4 Bei ICBs, die im Zusammenhang mit der Einnahme von oralen Antikoagulanzien auftreten, sollte eine Normalisierung der Gerinnung mittels PCC (Prothrombin-Komplex-Konzentrat) oder bei Vorliegen von Gegenanzeigenmit Gefrierfrischplasma erfolgen (B). 4 Bei erhöhtem intrakraniellem Druck soll die Therapie nach den Richtlinien zur Behandlung des intrakraniellen Drucks beim akuten Schlaganfall erfolgen (B). 4 Bei intraventrikulärer Ausdehnung der Blutung und Zeichen einer Liquorabflussstörung sollte eine Ventrikeldrainage angelegt werden (B). 4 Bisher keine klaren Richtlinien, wann ein Patient mit einer intrakraniellen Blutung eine Hämatomevakuation erhalten soll. 4 Prognostische Faktoren sind Größe der Blutung, ventrikuläre Blutungsbeteiligung, initialer GCS und hohes Alter (A). * Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Die Langzeitprognose ist insgesamt als ungünstig anzusehen. So leben nach 3 Jahren nur noch 35% der Patienten und von diesen nur die Hälfte ohne Behinderungen des täglichen Lebens, d.h. nur ca. 15–20% aller Blutungspatienten überleben ohne wesentliche bleibende Behinderung. ä Der Fall Eine 85 Jahre alte Patientin wird aus dem Altenheim in die Klinik gebracht. Ihre Betreuerin berichtet, dass die Patientin schon mehrere Schlaganfälle gehabt habe, aber immer noch einigermaßen selbständig gewesen sei. Am frühen Nachmittag habe man sie bewusstlos auf dem Boden liegend aufgefunden. In der nächsten halben Stunde sei sie etwas wacher geworden, habe

6

6.4.4 Prognose Verglichen mit dem Hirninfarkt ist die Prognose der intrazerebralen Blutung schlechter. Die durchschnittliche Mortalität der ICB liegt bei 30–50%, ist aber stark abhängig von Ausdehnung und Lokalisation der Blutung und dem Alter des Patienten. Je größer das Blutvolumen, desto schlechter ist die Prognose (Grenzwerte bei supratentoriellen Hämatomen >50 ml Volumen, bei infratentoriellen Hämatomen >20 ml Volumen). Überschreitet die Blutmenge 100 ml, liegt die Mortalität bei über 90%. Frühes Koma, zentral gelegene Blutungen (Hirnstamm, Thalamus) und der Einbruch von Blut in das Ventrikelsystem oder in den Subarachnoidalraum zeigen ebenfalls eine ungünstige Prognose an.

. Abb. 6.9. Computertomogramm einer typischen hypertensiven Basalganglienmassenblutung links

6

238

Kapitel 6 · Spontane intrazerebrale Blutungen

aber nicht sprechen können. Sie habe die rechte Körperhälfte deutlich weniger bewegt als die linke. Bei der neurologischen Untersuchung finden sich eine mittelgradige, am Arm hochgradige Hemiparese rechts, eine Hemianopsie nach rechts und ein Status fokaler Anfälle mit ständigen Zuckungen des rechten Arms. Die Patientin ist global aphasisch, nimmt keinen Kontakt auf, wirkt dabei aber wach. Der Blutdruck beträgt 210/115 mmHg,

der Puls ist arrhythmisch. Das EKG zeigt eine absolute Arrhythmie. Das CT (. Abb. 6.9) zeigt eine mittelgroße Basalganglienblutung links; außerdem finden sich multiple Lakunen und eine Demyelinisierung des Marklagers, d.h. Zeichen einer Mikroangiopathie. Aufgrund des Alters und der zerebralen Vorschädigung wurde auf eine Operation verzichtet. Die Parese bildete sich nur wenig, die Aphasie deutlich zurück.

In Kürze Spontane intrazerebrale Blutungen (ICB)

6

Nicht traumatisch bedingte Blutungen in das Hirnparenchym. Inzidenz: 15-20/100.000 Einwohner/Jahr, Ursache für 15% aller Schlaganfälle. Risikofaktoren: Hypertonie, Amyloidangiopathie und Gefäßmissbildungen. Formen: Hypertensive (Massen-)Blutung in von perforierenden Hirnarterien versorgten Hirnabschnitten; Blutung bei Amyloidangiopathie: durch Ablagerung von Amyloid in der Media und Adventitia mittelgroßer Arterien im Kortex; Blutungen bei Gefäßmissbildungen: Blutungshäufigkeit abhängig von Größe, Lage und Drainage der arteriovenösen Missbildung; Antikoagulanzien und Thrombolytika: harmlose hämorrhagische Infarzierung oder ausgedehnte parenchymatöse Hämorrhagie.

Symptome der intrazerebralen Blutungen Abhängig von Blutungslokalisation und -ausdehnung, abrupter oder langsamer Beginn. Lobärblutung: Hochgradige Hemiparese, Aphasie, Sensibilitätsstörungen, fokale Anfälle bei Patienten > 65 J.; Basalganglienblutung: Kopfschmerz, Erbrechen als Initialsymptome, Koma, Herniation, Hirntod bei großen Blutungen; Thalamusblutung: Hemiparese, kontralaterale Sensibilitäts- und Bewusstseinsstörung; Kleinhirnblutung: Ataxie, Schwindel, Nystagmus, Bewusstlosigkeit; Hirnstammblutung: Koma, Streck-, Beugesynergien,

Tetraplegie, Pupillenstörungen; Intraventrikuläre Blutung: Gefahr des Stauungshydrozephalus; Multilokuläre Blutung: Bei Gerinnungsstörung, Sinusvenenthrombose.

Diagnostik CT: Darstellung der Blutungslage und -ausdehnung als Zone erhöhter Dichte. Größenzunahme innerhalb 24h: bis 40%; MRT: Aufdeckung von Blutungen; Angiographie: Bei Verdacht auf früh operables Aneurysma, arteriovenöse Gefäßmissbildung, jüngeren Patienten, Patienten ohne Hochdruckanamnese; Labordiagnostik: Gerinnungsanalyse.

Therapie Konservative Therapie: Behandlung der Blutungsausdehnung: Senkung der Nachblutungsrate; Ventikeldrainage und intraventrikuläre Lyse; Allgemeine Intensivtherapie wie künstliche Beatmung, Behandlung des erhöhten intrazerebralen Druckes, Senkung des Blutdruckes. Chirurgische Therapie: Entfernung intrazerebraler Blutmasse durch offene Evakuation oder stereotaktische und endoskopische Blutungsentfernung. Abhängig u.a. von Bewusstseinslage, Blutungsgröße und -lage, Alter. Rehabilitative Maßnahmen: Krankengymnastik, Logopädie, Ergotherapie. Prognose: Mortalität: 30-50%, abhängig von Alter, Blutungsausdehnung, -lokalisation

7 7 Hirnvenen- und -sinusthrombosen 7.1

Epidemiologie und Prognose – 240

7.2

Anatomie und Pathophysiologie – 241

7.3

Ätiologie – 241

7.3.1 7.3.2

Aseptische Sinusthrombosen – 241 Septische Sinusthrombosen – 242

7.4

Diagnostik – 242

7.4.1 7.4.2 7.4.3 7.4.4

CT-Diagnostik – 242 MRT-Diagnostik – 242 Digitale Subtraktionsangiographie – 244 Andere diagnostische Maßnahmen – 244

7.5

Symptome – 244

7.5.1 7.5.2 7.5.3 7.5.4 7.5.5

Sinus-sagittalis-superior-Thrombose – 244 Sinus-transversus-Thrombose – 245 Sinus-cavernosus-Thrombose – 245 Thrombose der inneren Hirnvenen – 245 Thrombose einzelner Brückenvenen – 245

7.6

Therapie – 245

7.6.1 7.6.2

Konservative Therapie – 245 Operative Therapie – 246

7.7

Pseudotumor cerebri (unspezifische intrazerebrale Druckerhöhung) – 246

240

Kapitel 7 · Hirnvenen- und -sinusthrombosen

ä Der Fall Eine etwa 30-jährige Frau wird in die Notaufnahme gebracht, weil sie seit einigen Tagen unter zunehmenden Kopfschmerzen leidet. Die Kopfschmerzen hätten über die letzten Tage massiv zugenommen. Sie sei müde, antriebsarm und phlegmatisch geworden. In der vergangenen Nacht haben sich dann unwillkürliche, zuckende Bewegungen im linken Arm eingestellt, der seither nicht mehr richtig bewegt werden könne. Bei der neurologischen Untersuchung ist die Patientin apathisch, deutlich schmerzgeplagt und hat eine mittelgradige schlaff wirkende Parese des linken Arms. Die Pyramidenbahnzeichen sind beidseits positiv, es liegen Stauungspapillen vor. Die Patientin wurde vor zwei Wochen von einem gesunden Kind entbunden.

> > Einleitung

7

Eine hoch gefährliche neurologische Komplikation am Ende der Schwangerschaft und im Wochenbett ist die aseptische Hirnsinus- und Hirnvenenthrombose. Hierbei kommt es zum Verschluss einzelner zerebraler Venen oder zerebraler Sinus. In besonders schweren und prognostisch ungünstigen Fällen können sämtliche Sinus thrombosiert sein. Bei den Venenthrombosen ist der Abfluss des Blutes aus dem Gehirn behindert: Kopfschmerzen, Verlangsamung und Bewusstseinstrübung durch zunehmenden Hirndruck sowie neurologische Herdsymptome und epileptische Anfälle durch fokales Hirnödem oder Stauungsblutungen sind die Folge. Fokal beginnende, generalisierte Anfälle sind besonders häufig. Zu spät behandelt, kann der Hirndruck unkontrollierbar hoch werden, sodass die Patienten versterben. Die Sinus- und Hirnvenenthrombose (SVT) betrifft entweder die intrazerebralen Venen, die großen venösen Blutleiter in den Hirnhäuten (Sinus) oder beide Gefäßabschnitte. Thrombosen der duralen Sinus und der zerebralen (Brücken-)Venen treten häufig gemeinsam auf.

7.1

Epidemiologie und Prognose

Aus ätiologischen Gründen ist es sinnvoll, zwischen septischen und aseptischen Sinusthrombosen (. Tabelle 7.1) zu unterscheiden. Die exakte Häufigkeit von SVT ist unbekannt. Früher nahm man an, dass solche venösen Thrombosen sehr selten seien. Heute schätzt man, dass etwa 1–2% aller Schlaganfallpatienten unter venösen Durchblutungsstörungen leiden. Man schätzt, dass pro Jahr etwa 3–5 Neuerkrankungen/1 Mio. Einwohner auftreten. Diese Zahl ist allerdings unsicher, da sie vermutlich nur die sehr schweren Sinusthrombosen erfasst. Frauen sind im Verhältnis 3:1 häufiger als Männer von Sinus- und Hirnvenenthrombosen betroffen. Das mittlere Erkrankungsalter ist geringer als bei arteriellen Ischämien, zwischen 35–40 Jahren, vermutlich durch den höheren Anteil von Frauen im gebärfähigen Alter. Am häufigsten thrombosieren der Sinus sagittalis superiror und ein Sinus transversus, die jeweils in drei Vierteln der Fälle mitbetroffen und in etwa 10–15% isoliert verschlossen sind. Sinus rectus und die inneren Hirnvenen sind in etwa 10% thrombosiert, und der Sinus

. Tabelle 7.1. Ätiologie der Sinus- und Hirnvenenthrombosen Septische Sinusthrombosen

Aseptische Sinusthrombosen

Lokale HNO-Infektionen

Hormonell: – peripartal (20% der Frauen mit SVT) – Orale Kontrazeptiva – Gestagentherapie, Steroide

Lokale, intrakraniale Abszesse oder Empyeme

Maligne Tumoren

Meningitis

Bluterkrankungen

Sepsis

Polyzythämie

Posttraumatisch

Thrombozythämie

Postoperativ

Leukämie

Endokarditis

Koagulopathien – AT3-Mangel – APC-Resistenz/F.-V-Mangel – Prothrombin-Genmutation (G20210A) – Antiphospholpid-Antikörpersyndrom – Protein-C-Mangel – Protein-S-Mangel Disseminierte, intravasale Gerinnung (DIC) Heparininduzierte Thrombozytopenie Behandlung mit Erythropoetin Dehydratation Marasmus Lokale Thrombose der V. jugularis interna Medikamente (Steroide, Anabolika, Chemotherapeutika) M.Behcet, Sarkoidose

cavernosus in ca 3%. Unsicher ist, wie häufig isolierte kortikale Venen thrombosieren. Man hat den Eindruck, das diese Fälle deutlich zunehmen, wahrscheinlich aber im wesentlichen wegen der verbesserten Diagnostik. Die Mortalität liegt unbehandelt zwischen 5 und 10%, behandelt bei etwa 5%. Über drei Viertel der Patienten erholen sich vollständig. An bleibenden Symptomen leiden etwa 10% unter persistierenden Kopfschmerzen, 5% behalten eine symptomatische Epilepsie und in unter 2% der Fälle kommt es zu einem Rezidiv. Etwa 20% der Patienten müssen intensivmedizinisch behandelt werden. Die Prognose ist relativ günstig: Etwa 80% der Patienten überleben mit wenigen oder keinen Folgen. Die Prognose ist weniger günstig: 4 bei älteren Patienten, 4 Männern, 4 bei der Thrombose der inneren Hirnvenen und 4 wenn es zu Stauungsblutungen gekommen ist.

241 7.3 · Ätiologie

. Abb. 7.1. Sinusthrombose. (a) MRA T1 mit Kontrastmittel zeigt ausgedehnte thrombotische Veränderungen im Sinus sagitalis superior, im Confluence sinuum und im Sinus rectus. (b) ausgedehnte bilaterale Stauungsinfarkte im MRT (flair)

a

7.2

Anatomie und Pathophysiologie

3Anatomie. Die Anatomie der duralen Sinus und der Hirn-

venen ist in . Abbildung 7.1 dargestellt. Die zerebralen Venen drainieren in die duralen Sinus. Man unterscheidet oberflächliche und tiefe zerebrale Venen. Die zerebralen Venen haben keine Venenklappen und bilden ausgedehnte Anastomosennetze. Die Blockade in einem oder mehreren Gefäßen kann durch Kollateralen kompensiert werden. Dabei kommt es zum retrograden Fluss in anderen Gefäßen und zur Drainage des venösen Blutes über frontobasale venöse Kanäle (Emissarien). Die venösen Territorien sind aufgrund der ausgiebigen Kollateralisierung viel variabler als die Territorien im arteriellen System. 3Pathophysiologie. Die Blockade des venösen Abflusses durch die Thrombose führt zu einer umschriebenen Vermehrung des lokalen Blutvolumens, Behinderung des Blutabflusses und einer Erhöhung des intrakapillären Drucks mit lokalem Austritt von Blut in das Hirngewebe. Solche Stauungsblutungen finden sich v.a. in den Territorien der Brückenvenen. Letztendlich resultiert trotz Vermehrung des Blutvolumens eine Ischämie. Am häufigsten ist der Sinus sagittalis superior von einer Thrombose betroffen. Es kann rasch eine generalisierte Hirndrucksteigerung entstehen, bei der fokale neurologische Syndrome oft fehlen; mit generalisierter, globaler, ischämischer Schädigung und schließlich Einklemmung des Hirnstamms im Tentoriumschlitz führen. Während die ischämischen Mechanismen auf zellulärer Ebene vermutlich denen bei der arteriellen zerebralen Ischämie vergleichbar sind – wenn auch die Infarktschwelle erst viel später unterschritten wird – ist die Ödementwicklung bei Venenthrombosen anders als bei arteriellen Ischämien. Das Problem ist hier nicht die zytotoxische Ödementwicklung in einem minderperfundierten Areal, sondern die vasogene Ödementwicklung in einem hyperämisch abflussgestörten Areal.

b

7.3

Ätiologie

Sinusthrombosen haben ein breites ätiologisches Spektrum. Aus grundsätzlichen Erwägungen ist es sinnvoll zwischen septischen und aseptischen Sinusthrombosen zu unterscheiden. Aseptische Sinusthrombosen sind viel häufiger aufgeführt. Nicht selten findet man keine spezielle Ursache. Von besonderer Bedeutung sind hormonelle Faktoren bei Frauen. Etwa 75% aller Frauen mit SVT bekommen diese während oder nach der Schwangerschaft, unter Einnahme von oralen Kontrazeptiva oder bei Gestagentherapie. Septische Sinusthrombosen sind heute selten. Sie entstehen meist durch Übergreifen eitriger Prozesse der Nebenhöhlen, der Siebbeinzellen, des Gesichts oder bei Otitis und Mastoiditis auf die Venen- oder Sinuswand. Die Erreger gelangen entweder über die zuleitenden kleinen Venen in die Sinus oder die Eiterung bricht durch die Knochenwand in den benachbarten Sinus ein. Dabei entsteht auch eine umschriebene oder generalisierte Meningitis (7 Kap. 18). In den betroffenen Sinus kommt es zunächst zu einer wandständigen, später zu einer obliterierenden Thrombose. 7.3.1 Aseptische Sinusthrombosen Die häufigsten Ursachen sind in . Tabelle 7.1 aufgeführt. Nicht selten findet man keine spezielle Ursache. Auch die Schwangerschafts- und Wochenbett-SVT gehören hierzu. Unter rekombinantem Erythropoetin, das bei chronischer Dialyse gegeben wird, sind Sinusthrombosen beschrieben worden. Anders als bei arteriellen Schlaganfällen findet sich bei mindestens 30% der Fälle eine genetische Thrombophilie: am häufigsten sind die APC-Resistenz durch FV-Leiden und die Prothrombin-Genmutation G20210A; seltener, aber besonders schwerwiegend ist ein hereditärer Mangel an ATIII oder der antikoagulatorischen Proteine C und S. Auch bei Malignomen, Exsikkose oder Polyzythämie und Thrombozytose treten Sinusthrombosen gehäuft auf. Bei türkischstämmigen Patienten soll der Morbus Behçet, eine ätiologisch unklare Autoimmunerkrankung mit charakteristischen oralen und genitalen Aphthen, die häufigste Ursache von SVT sein.

7

242

Kapitel 7 · Hirnvenen- und -sinusthrombosen

Facharzt

Faktor-V (Leiden)-Mangel/APC-Resistenz Dies ist bei Weißen die häufigste angeborene thrombophile Diathese. Sie kommt bei geschätzt 4–15% der Bevölkerung vor. Die Mutation verzögert die Inaktivierung von Gerinnungsfaktor V (Leiden). Im Klinikjargon wird dann gerne vom »Faktor V-Leiden« gesprochen (als wäre damit die Faktor V Krankheit gemeint, »Leiden« heißt aber der Faktor nach dem Ort seiner Entdeckung). Etwa 20% der Patienten mit Thrombosen sind entweder hetero- oder homozygot für diese Mutante. Bei Heterozygotie gibt es ein etwa 5-fach erhöhtes Thrombose-Risiko, bei Homozygotie ist das Thromboserisiko 80-fach erhöht. Entsprechend sieht die Prophylaxe wie folgt aus: 4 heterozygote Patienten nach thrombotischem Ereignis: Orale Antikoagulation für 6–12 Monate,

4 homozygote, auch noch asymptomatische Menschen: orale Antikoagulation lebenslang, INR 2–3. Ebenfalls relativ häufig ist die Prothrombingen-Mutation. Eine Punktmutation erhöht die Aktivität von Prothrombin. Sie kommt in Mitteleuropa bei etwa 2, in Südeuropa bei etwa 5% der Bevölkerung vor. Das Thromboserisiko ist etwa verdreifacht. Nach thrombotischen Ereignissen auch hier Antikoagulation für 6–12 Monate. Die Frage, ob auch die Hyperhomocysteinämie für erhöhte Thromboseneigung verantwortlich ist, ist nicht befriedigend beantwortet.

7 7.3.2 Septische Sinusthrombosen

7.4.1 CT-Diagnostik

3Septische Thrombose des Sinus transversus Am häufigsten ist die septische Thrombose des Sinus transversus, der im okzipitalen Ansatz des Tentorium cerebelli verläuft und sich von der Kante der Felsenbeinpyramide als Sinus sigmoideus zum Foramen jugulare und in die V. jugularis fortsetzt. Diese Thrombosen gehen vom Mastoid und der Paukenhöhle aus.

Die CT-Angiographie erlaubt eine sichere Darstellung der großen venösen Blutleiter und wird von uns noch oft vor der MR-Angiographie (s.u.) durchgeführt; es sei denn, es liegt eine Schwangerschaft vor. Fehlende Flussartefakte und kürzere Messzeiten sowie die breitere Verfügbarkeit und bei modernen Geräten die bessere Auflösung kleiner Gefäße sprechen für die CTA. Ein normales natives Computertomogramm schließt eine SVT nicht aus (man findet in etwa 20% Normalbefunde!). Es gibt keine »beweisenden« computertomographischen Befunde. Die Untersuchung sollte immer nativ und anschließend mit Kontrastmittel durchgeführt werden. Wenn der Verdacht auf eine septische Sinusthrombose besteht, müssen die Nasennebenhöhlen und die Felsenbeine in Knochentechnik mit dargestellt werden. Oft findet man im CT Zeichen einer fokalen oder globalen Hirnschwellung. Allerdings ist dies bei der großen Variationsbreite der Rindenfurchenzeichnung bei Patienten im mittleren Lebensalter schwierig nachzuweisen.. Die Diagnose wird leichter, wenn einzelne oder multiple intrazerebrale und intrakranielle Blutungen, eine diffuse oder lokalisierte Hirnschwellung mit Ödem der weißen Substanz, Hypodensitäten im Gebiet venöser Territorien oder ein Thrombosesignal im Sinus sagittalis superior oder Confluens sinuum gesehen werden. Das »Delta-Zeichen« nach Kontrastmittelgabe im Sinus sagittalis superior oder im Confluens sinuum gilt als relativ typisch, ist aber nicht konstant nachweisbar (hohe Spezifität, niedrige Sensitivität): Der Sinus ist nicht mit kontrastmittelhaltigem Blut gefüllt, statt dessen sieht man gelegentlich eine Kontrastmittelanreicherung am Rand des Sinus (. Abb. 7.2), die dem griechischen Δ ähnelt. Das Cord-Zeichen ist der Nachweis thrombosierter kortikaler Venen.

3Septische Thrombose des Sinus cavernosus Der Sinus cavernosus nimmt die Venen der Augenhöhlen auf, die mit den Gesichtsvenen über die V. angularis in Verbindung stehen. Nach hinten kommuniziert er mit den Sinus petrosus superficialis und inferior, die auf dem oberen und unteren Rand des Felsenbeins verlaufen. Die anatomischen Beziehungen erklären die häufige Beteiligung des Sinus cavernosus bei Eiterungen in den Nasennebenhöhlen, der Orbita und im Gesicht (Oberlippenfurunkel). Sehr charakteristisch ist eine einseitige Protrusio bulbi mit Bewegungseinschränkung des Auges. Meist sind die Netzhautvenen gestaut. Eine Ausbreitung in das Schädelinnere mit nachfolgender Abszessbildung ist über vordere Hirnvenen möglich. Das Erregerspektrum umfasst die üblichen Erreger von Infektionen auf HNO-ärztlichem Gebiet. Das diese septische Thrombose bei banalen »Pickeln« an der Nase oder der Oberlippe und deren Manipulation (»Ausdrücken«) häufig sei, ist eher ein Gerücht. Sie kommt vor, aber dann sind auch andere Faktoren (Immunschwäche, Diabetes, atypische Keime, ausgedehnte Furunkel) erforderlich. 7.4

Diagnostik

Methode der der Wahl ist die CT mit CT-Angiographie oder – insbesondere bei Schwangeren – die MRT mit MR-Angiographie.

7.4.2 MRT-Diagnostik Die MRT mit T1- und T2-gewichteten Bildern und eine MRAngiographie ist eine relativ schnelle und sichere Methode des

243 7.4 · Diagnostik

a

b

. Abb. 7.2. a Ausgedehnte Thrombose des Sinus sagittalis superior. a Sinusthormbose im Nativ-CT: Stark hyperdenser Sinus sagittalis superior sowie innere Hirnvenen (über 70 Hounsfield-Einheiten) als Ausdruck eines frischen Thrombus in den venösen Blutleitern, b Der Sinus sagittalis superior und der linke Sinus transversus enthalten

Thrombusmaterial, das infolge der Kontrastverstärkung der Sinuswände wie kontrastmittelumflossen wirkt (Pfeil). Aufgrund der charakteristischen Form wird dieser Befund auch als »Delta-Zeichen« bezeichnet, er kommt in ähnlicher Weise auch im CT vor (koronare MRT, T1-gewichtete Darstellung mit paramagnetischer Kontrastverstärkung)

. Abb. 7.3. Ausgedehnte Sinusthrombose. Thrombose des S. sigmoideus li. mit fehlender Kontrastmittelfüllung des li. S. sigmoideus (a) sowie fehlendem Flusssignal in der venösen MR-Angiographie (b). Ausgedehnte Thrombose des S. sagittalis superior mit umflossenem Thrombus (c), sog. EmptyTriangle-Zeichen. Im T2-gew. sagittalen Bild (d) stellt sich der frische Thrombus hyperintens dar

a

b

c

d

7

244

Kapitel 7 · Hirnvenen- und -sinusthrombosen

SVT-Nachweises. Die MR-Darstellung bietet den anatomischen Nachweis der beim CT beschriebenen Veränderungen mit noch größerer Detailtreue und Auflösung, zusätzlich erlaubt sie den Nachweis eines hyperintensen Thrombosesignals im T1-gewichteten Bild (. Abb. 7.3). Eine MR-Angiographie bietet gleich gute Informationen wie die CTA und die digitale Subtraktionsangiographie (DSA). Die Darstellung der Sinus und der Hirnvenen in der MRA ist exzellent (. Abb. 7.1). Nur die Auflösung für die kleinen Gefäße ist noch nicht so genau wie in der DSA. 7.4.3 Digitale Subtraktionsangiographie

7

Die digitale Subtraktionsangiographie (DSA) mit langen Serien zur Darstellung des Phlebogramms zeigt den Ausfall der Füllung von Venen oder Sinus, korkenzieherartige Umgehungskreisläufe bei Verschlüssen oberflächlicher zerebraler Venen und eine verzögerte venöse Drainage. Die DSA wird heute seltener durchgeführt, da mit CTA und MRT die Diagnose praktisch immer möglich ist. Schwierigkeiten ergeben sich bei allen angiographischen Methoden in der Beurteilung des vorderen Anteils des Sinus sagittalis superior, der oft nicht vollständig angelegt ist, und bei angeborenen Asymmetrien der Sinus transversus. Manchmal ist nur ein Sinus transversus angelegt. Dies lässt sich aber auf konventionellen Röntgenaufnahmen des Schädels erkennen, in denen dann die knöcherne Impression des Sinus transversus fehlt. Auch die hohe Aufteilung des Sinus sagittalis superior oder große Pacchionische Granulationen können diagnostische Fehleinschätzungen begründen. 7.4.4 Andere diagnostische Maßnahmen Das EEG ist oft verlangsamt und kann fokale Krampfaktivität zeigen. Ultraschalldiagnostik führt zur Zeit noch nicht weiter. Labordiagnostisch erstellt man einen Gerinnungsstatus (PTT, Quick, Thombinzeit, Fibrinogen, Thrombozyten, Faktor-V-Leiden-Mutation, Anti-Phospholipid-Antikörper, Prothrombinmutation G 20210A, Antithrombin 3, Protein C und S, Faktor VIII) und sucht nach Hinweisen auf eine Polyglobulie, eine Thrombozytose oder eine Leukose. D-Dimere können bei ausgedehnten Sinusthrombosen erhöht sein. Wenn neurologische Herdsymptome vorliegen, ist in über 90% mit einer Erhöhung der D-Dimere auf Werte über 500 ng/ml zu rechnen. Bei monosymptomatischen (Kopfschmerzen) SVTs sind die D-Dimere dagegen häufig nicht erhöht. Bei einem Vaskulitisverdacht untersucht man CRP, ANA, ds-DNA, Lupusantikoagulanz, zirkulierende Immunkomplexe, p- und c-ANCA, Kryoglobuline, Komplement C 3 und 4, SSA und SSB. Der Liquor ist wenig hilfreich: Der Liquor kann normal und das Eiweiß erhöht sein, manchmal findet man auch eine leichte Blutbeimengung im Liquor. Bei septischer Sinusthrombose ist der Liquor entzündlich verändert.

7.5

Symptome

Wir besprechen die Symptome der aseptischen Sinusthrombosen in Abhängigkeit von ihrer Lokalisation. 7.5.1 Sinus-sagittalis-superior-Thrombose 3Symptomatik 4 Kopfschmerzen: Kopfschmerzen sind das führende Symptom bei etwa 90% der Patienten. 4 Epileptische Anfälle: Da die venöse Abflussbehinderung mehr die Rinde als das Mark betrifft, sind fokale oder generalisierte Anfälle bei einem Drittel der Patienten das erste Symptom. Die fokalen Anfälle sind häufig von einer langandauernden postiktalen Parese (Todd-Parese; 7 Kap. 14) gefolgt. 4 Neurologische Herdsymptome: Fokale neurologische Symptome sind meist die Folge einer lokalen Abflussbehinderung mit umschriebenem Ödem oder Einblutung. Unter diesen stehen Lähmungen an erster Stelle, die oft als kortikale Monoparese beginnen und sich erst im weiteren Verlauf zur Hemiparese ausweiten. Nahezu alle neurologischen Herdsymptome, auch Hemihypästhesie, Aphasie, Apraxie, Hemianopsie oder Ataxie, und auch psychoorganische Störungen, wie Apathie, Antriebsmangel, Wesensänderung, Verwirrtheit und zunehmende Bewusstseinsstörung, können auftreten. Meist kommt es zur Stauungspapille. Auch Nackensteifigkeit ist nicht selten. 4 Bewusstseinsstörung: Allgemeinsymptome, wie Verwirrtheit, Verlangsamung, Schläfrigkeit und Antriebsmangel Ausdruck der diffusen Hirnschwellung sind. Neurologische Herdsymptome entwickeln sich innerhalb von Stunden bis Tagen.

3Verlauf und Prognose. Nur etwa ein Drittel der Patienten berichtet über einen schlagartigen Beginn der Symptome, meist mit Kopfschmerzen oder einem fokalen Anfall. Häufiger ist ein schleichender Beginn mit gradueller Zunahme der Beschwerden. Die Möglichkeit der Restitution der Symptome ist besser als bei zerebralen, arteriellen Ischämien. Selbst sehr schwere neurologische Defizite können sich erstaunlich gut zurückbilden. Der Schweregrad der klinischen Symptome kann von mäßigen Kopfschmerzen mit leichten Sehstörungen und minimalen neurologischen Herdsymptomen über schwerste Kopfschmerzen, erhebliche Beeinträchtigung von Antrieb und Konzentration, uni- und bilateralen neurologischen Herdsymptomen, epileptischen Anfällen, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma reichen. > Eine relativ typische Kombination von Symptomen,

die unbedingt den Verdacht auf eine Sinusvenenthrombose richten sollte, ist: 4 zunehmende Kopfschmerzen, 4 fokale epileptische Anfälle und 4 neurologische Allgemeinsymptome, wie Antriebsarmut, Schläfrigkeit und Apathie.

245 7.6 · Therapie

7.5.2 Sinus-transversus-Thrombose Diese kann mit Hirnstamm- und Kleinhirnsymptomen beginnen, ist aber meist von der Thrombose des Sinus sagittalis superior nicht zu unterscheiden. Manchmal entsteht sie retrograd nach Thrombose einer Vena jugularis externa oder durch Ausbreitung einer Sinus sagittalis superior – oder einer Sinus rectus – mit Confluens-sinuum-Thrombose (s.u.). Bei Kindern kommt eine aseptische Thrombose des Sinus transversus in der Nachbarschaft eines entzündeten Felsenbeins vor. Hierbei handelt es sich also nicht um den Einbruch der Entzündung in den Sinus, sondern um eine aseptische Begleitthrombose ohne direkten Kontakt. 7.5.3 Sinus-cavernosus-Thrombose Sie ist nur selten aseptisch. Ein besonders starker, retroorbitaler Kopfschmerz mit Ausfällen der durch den Sinus cavernosus führenden okulomotorischen Hirnnerven und Schmerzen im ersten Ast des N. trigeminus stehen klinisch im Vordergrund. Das Auge steht vor (Protrusio), und die Konjunktiven sind massiv injiziert. Diese Symptome finden sich nicht selten doppelseitig. Bei nicht-septischer Cavernosusthrombose müssen eine arterio-venöse Fistel und eine retro-orbitale Raumforderung ausgeschlossen werden. 7.5.4 Thrombose der inneren Hirnvenen Die Thrombose der inneren Hirnvenen (V. cerebri magna, Vv. cerebri basales, Vv. cerebri internae) ist selten. Kopfschmerzen, Apathie, Verwirrtheit, starke mnestische Störungen und, bei Kompression des Aquädukts, Hydrozephalus mit zunehmender Bewusstseinstrübung sind die unspezifischen klinischen Zeichen. Sie können das Bild eines Zwischenhirntumors oder einer Thalamusblutung imitieren. Die Prognose ist viel ungünstiger als bei anderen Lokalisationen. Die Thrombose der inneren Hirnvenen kann sich in den Sinus rectus, den Confluens sinuum und die Sinus transversi erstrecken. 7.5.5 Thrombose einzelner Brückenvenen Die Symptome gleichen denen eines subakuten arteriellen Infarkts. Alle denkbaren kortikalen Herdsymptome können vorkommen. 7.6

Therapie

7.6.1 Konservative Therapie Septische SVT Bei unbekanntem Erreger wird eine Kombinationstherapie von einem Cephalosporin der 2. oder 3. Generation (z.B. 3mal 2 g Claforan®), mit einem Staphylokokkenpenicillin emp-

fohlen. Ob Heparin bei der Behandlung der septischen Sinusvenenthrombose sinnvoll ist, kann nicht mit Sicherheit gesagt werden. Wir setzen Heparin jedoch ein. So rasch wie möglich soll der septische Herd saniert werden. Aseptische SVT 3Antikoagulation. Therapie der Wahl bei SVT ist die sofortige Antikoagulation mit Heparin i.v., das auch dann gegeben werden kann, wenn intrazerebrale Blutungen vorliegen. Man beginnt mit einem Bolus von 5000–7500 IE Heparin, gefolgt von iv-Heparin dosisadjustiert mit Ziel PTT 60–80 s bzw. das Doppelte der Ausgangs-PTT. Bei AT-III-Mangel kann eine sehr hohe Heparindosis notwendig werden, AT-III muss dann substituiert werden. Diese Empfehlung basiert allerdings auf einer nur sehr kleinen (2×10 Patienten) Studie, die insgesamt methodisch sehr angegriffen wurde. Bei milden Verlaufsformen kann auch eine Therapie mit niedermolekularen Heparinen erwogen werden. Eine prospektive, plazebokontrollierte Studie mit Nadroparin (90 anti-Xa U/kg 2-mal tgl.) zeigte einen günstigen Effekt auf den klinischen Verlauf. Letztendlich ist aber nicht endgültig bewiesen, dass die Heparinisierung im Einzelfall wirklich nötig ist. Meist wird man nach klinischer Besserung für eine gewisse Zeit, zum Beispiel ein halbes Jahr (arbiträre Zeitspanne, nicht durch Studien belegt, aber vielerorts so gehandhabt), auf eine orale Antikoagulation übergehen. Bei Gerinnungsstörungen kann eine lebenslange Antikoagulation erforderlich werden. 3Thrombolyse. In seltenen Fällen ist auch die lokale oder systemische Thrombolyse versucht worden. Indikationen für die Lyse können Thromboserezidive, sehr ausgedehnte Pansinusthrombosen und Thrombosen der inneren Hirnvenen sei. Mit Lyse lassen sich die Thromben schneller rekanalisieren, aber auch die Blutungsgefahr ist höher. Als individueller Heilversuch in verzweifelten Situationen ist die Lyse vertretbar. 3Hirnödemtherapie. Das Ödem ist, anders als bei ischämischen Infarkten, vasogen. Osmotherapie ist nicht wirksam, und aus pathophysiologischen Überlegungen nicht sinnvoll, da hierbei Flüssigkeit aus dem Gewebe mobilisiert werden und über den venösen Abfluss aus dem Schädelinneren geschafft werden soll. Dieser Schritt ist aber bei der Venenthrombose behindert. Es kann daher zwar zur Mobilisierung von Flüssigkeit aus dem Gewebe, aber nicht zum Abtransport kommen. Insofern kann eine Osmotherapie nicht wirksam sein. Eine hypervolämische Therapie ist ebenfalls nicht erforderlich. Die Anhebung des arteriellen Drucks ist weniger wichtig als die Senkung des venösen Abflussdrucks. Die anderen allgemeinen Maßnamen bei erhöhtem intrakraniellem Druck (7 Kap. 11.2) haben allerdings Gültigkeit. Vermutlich sind Antikoagulation oder Thrombolyse der beste hirndrucksenkende Ansatz, da er dafür sorgt, dass die venösen Abflüsse frei werden und wichtige venöse Kollateralen offen bleiben. Barbiturate können gegeben werden, da sie das zerebrale Blutvolumen vermindern. Bei drohender Einklemmung versucht man Dexamethason, 80–100 mg i.v., obwohl Steroide prothrombotisch wirken.

7

246

Kapitel 7 · Hirnvenen- und -sinusthrombosen

Kopfschmerzen werden mit Paracetamol, Ibuprofen oder Opioiden behandelt. Patientinnen, die in der Schwangerschaft, im Wochenbett oder unter Einnahme von oralen Kontrazeptiva eine SVT hatten, sollten keine Hormontherapie mehr bekommen. Antiepileptische Therapie 7 Kap. 14. Symptomatische Anfälle werden initial mit Valproinsäure oder Phenytoin iv behandelt und anschließend auf eine orale Behandlung umgestellt. Bei Anfallfreiheit kann die Behandlung nach 3–6 Monaten wieder eingestellt werden.

Frauen im jüngeren und mittleren Lebensalter oder in der Schwangerschaft auf. Die Patienten klagen über Kopfschmerzen, Brechreiz, Schwindel und verschwommenes Sehen. Man findet eine beidseitige Stauungspapille (bis zu 6 Dioptrien Prominenz), seltener eine Abduzenslähmung und keine weiteren neurologischen Symptome. Das Bewusstsein ist klar. Typisch ist eine Hypophyseninsuffizienz mit mangelhafter Reaktion auf Hypophysenstimulation. 3Diagnostik. In CT und MRT erkennt man häufig erwei-

7.6.2 Operative Therapie

7

Die operative Desobliteration des Sinus sagittalis superior ist in Einzelfällen beschrieben worden. In letzter Zeit wurde auch die transvenöse Katheterisierung des Sinus transversus und des Sinus sagittalis anterior mit lokaler Thrombolyse durchgeführt. Bei verbleibenden Stenosen sind auch schon Stents in den Sinus sagittalis sup. oder den Sinus transversus eingesetzt worden. Bei jungen Patienten mit ganz ausgedehnter bilateraler Schwellung kann auch eine (bilaterale) Dekompressionsoperation versucht werden. ä Der Fall: Fortsetzung Nach Klinik und CT bestand bei der Patientin der dringende Verdacht auf eine postpartale Sinusthrombose. Dieser Verdacht wurde mit MRT und MRA bestätigt. Die Patientin wurde auf die Intensivstation gebracht und sofort antikoaguliert. Die Kopfschmerzen besserten sich schnell, die Parese bildete sich rasch zurück. Die Patientin konnte auf die Normalstation verlegt werden und verließ die Klinik beschwerdefrei nach 14 Tagen. Sie wurde mit Marcumar nach Hause entlassen. Die Suche nach einer Koagulopathie blieb negativ.

7.7

Pseudotumor cerebri (unspezifische intrazerebrale Druckerhöhung)

3Epidemiologie und Symptome. Es ist umstritten, ob der

Pseudotumor cerebri wirklich eine prognostisch günstige Variante der Sinusthrombosen ist. Er tritt meist bei übergewichtigen

terte Optikusscheiden und eine leere Sella infolge einer lokalen Druckerhöhung (. Abb. 7.4). Die Ventrikel sind allerdings meist nicht komprimiert, und auch die apikalen Liquorräume sind fast immer gut sichtbar. Das Gehirn wirkt demnach nicht geschwollen. Der Liquordruck ist auf Werte über 300 mm H2O erhöht. Wenn man zum Ausschluss einer Sinusthrombose eine Angiographie durchführt, ist der Befund meist normal. Manchmal findet man umschriebene Stenosen in Blutleiter, speziell in den Sinus transversus. Daher wird das Syndrom in manchen Fällen als Minimalvariante einer venösen Abflussstörung gesehen und deshalb hier besprochen. Allerdings muss man einräumen, das die Pathophysiologie dieses Syndroms nicht gut verstanden ist. Eine andere Ursache für die Hirndrucksteigerung kann gesteigerte Liquorproduktion oder mangelhafte Resorption sein. Alle Patienten sollen endokrinologisch untersucht werden. Regelmäßige Visuskontrollen sind angezeigt, da die Optikusschädigung zur Blindheit führen kann, besonders bei den sehr selten betroffenen männlichen Patienten. 3Therapie und Prognose. Allgemeine Prinzipien: Eine

engmaschige opthalmologische Verlaufskontrolle ist wichtig, da sonst irreversible Visusverluste drohen können. Für die langfristige Prognose scheinen eher eine Normalisierung des Körpergewichts als medikamentöse Maßnahmen erforderlich zu sein. Eingehende Patienteninformation und Diätberatung sind daher essentiell. Therapie der Kopfschmerzen bei Pseudotumor: 4 Gewichtsabnahme, 4 Azetazolamid (Inhibition der Carboanhydrase mit verminderter Liquorproduktion),

Leitlinien Diagnostik und Therapie der Sinusthrombosen* 4 Die Diagnostik der Hirnvenen- und Sinusthrombose (SVT) erfolgt mit einem Schnittbildverfahren (Magnetresonanztomographie mit MR-Angiographie oder Computertomographie mit CT-Angiographie) (A). 4 Nach der Diagnosestellung muss eine detaillierte Suche nach der Ursache erfolgen (A). 4 In der Akutphase wird die SVT mit intravenös verabreichtem unfraktioniertem Heparin behandelt. Ziel: PTT 60– 80 s, mindestens das Zweifache des Ausgangswertes für 10– 14 Tage (A). 4 Nach der Akutbehandlung erfolgt für 3–6 Monate eine orale Antikoagulation mit einem Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2–3) (A).

4 Alternativ können auch niedermolekulare Heparine gegeben werden, wobei die Wirksamkeit aber wahrscheinlich geringer ist (B). 4 Eine lokale Thrombolyse ist nur in Ausnahmefällen bei Progredienz der klinischen Symptomatik unter ausreichender Antikoagulation indiziert (C). 4 Eine dauerhafte orale Antikoagulation ist selten indiziert, z.B. beim Vorliegen einer genetisch bedingten Thrombophilie (A).

* Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien. html)

247 7.7 · Pseudotumor cerebri (unspezifische intrazerebrale Druckerhöhung)

a

b

. Abb. 7.4. MR-tomographische Zeichen des Pseudotumors cerebri. Erweiterte perioptische Liquorscheiden (koronares T2-w Bild,

a) sowie mit Liquor gefüllte weite Sella, in der die Hypophyse ausgewalzt am Hypophysenboden liegt (sagittales T1-w Bild, b)

4 Alternativ zu Diamox wird Topiramat (mit dem Nebeneffekt der Gewichtsreduktion) diskutiert.

Die früher propagierte ophthalmologische Operation mit Schlitzung der Optikusscheiden wird heute bei uns nicht mehr durchgeführt.

Therapie bei Visusminderung: 4 Diamox, 4 Regelmäßige LPs ( Der Pseudotumor cerebri ist eine häufig verkannte, chronische und ätiologisch weitgehend unklare Erkrankung, bei der Kopfschmerzen und Sehstörungen im Vordergrund stehen. Übergewichtige Frauen sind am häufigsten betroffen. Eine hormonelle Ursache wird vermutet. Die gutartige Hirndrucksteigerung kann durch Optikusschädigung zur Blindheit führen. Eine Verwandschaft mit Sinusthrombosen wird immer wieder diskutiert.

In Kürze Anatomie und Pathophysiologie

Diagnostik

Sinus- und Hirnvenenthrombose (SVT) betrifft intrazerebrale Venen, große venöse Blutleiter in Hirnhäuten (Sinus) oder beide Gefäßabschnitte. Allgemein erhöhter intrakranieller Druck bewirkt generalisierte, globale, ischämische Schädigung und kritisch erhöhten intrakraniellen Druck. Mortalität: unbehandelt 5–10%. Insgesamt gute Prognose.

CT: Darstellung der Nasennebenhöhlen und Felsenbeine, bei Verdacht auf septische Sinusthrombose; CTA: Darstellung großer venöser Bauleiter; MRT: Anatomischer Nachweis fokaler und globaler Hirnschwellung und hyperintensiven Thrombosesignals; MRA: Darstellung von Sinus und Hirnvenen; DSA: Darstellung u.a. vom Füllungsausfall bei Venen und Sinus, von verzögerter Drainage. D-Dimere bei ausgedehnten Thrombosen erhöht.

Ätiologie Aseptische Sinusthrombosen bei hormonellen Veränderungen (Pille, Schwangerschaft)und bei Koagulopathien. Septische Thrombosen (selten) bei lokalen bakteriellen Entzündungen der Nebenhöhlen oder der Haut. U.a. Übergreifen eitriger Prozesse der Nebenhöhlen, des Gesichts, bei Otitis und Mastoiditis auf Venen- oder Sinuswand.

6

Symptome Sinus-sagittalis-superior-Thrombose: Schleichende Abfolge von Kopfschmerzen, epileptischen Anfällen und neurologischen Allgemeinsymptomen wie Antriebsarmut, Schläfrigkeit, Apathie; Sinus-transversus-Thrombose: Beginnt mit

7

248

Kapitel 7 · Hirnvenen- und -sinusthrombosen

Hirnstamm- und Kleinhirnsymptomen; Sinus-cavernosusThrombose: Starker, retroorbitaler Kopfschmerz mit Ausfällen; Thrombose der inneren Hirnvenen: Kopfschmerzen, Apathie, Verwirrtheit, starke mnestische Störungen; Thrombose einzelner Brückenvenen: Alle kortikalen Herdsymptome möglich.

Therapie Konservativ u.a. durch Antikoagulation mit Heparin, Thrombolyse.

7

Pseudotumor cerebri Gutartige, chronische intrazerebrale Druckerhöhung. Symptome: Kopfschmerzen, Brechreiz, Schwindel, verschwommenes Sehen, doppelseitige Stauungspapille, klares Bewusstsein. Diagnostik: CT und MRT: Darstellung der erweiterten Optikusscheiden und leeren Sella durch lokale Druckerhöhung. Therapie: Wiederholte Lumbalpunktion, Diamox, subkutanes Heparin.

8 8 Gefäßfehlbildungen 8.1

Arteriovenöse Fehlbildungen – 250

8.2

Kavernome

8.3

Arteriovenöse Fisteln – 255

8.3.1 8.3.2

Durale, arteriovenöse Fisteln – 255 Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel – 256

– 252

250

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

ä Der Fall Ein 28 Jahre alter Mann hat seit dem Jugendalter immer wieder sekundär generalisierte epileptische Anfälle, die mit rhythmischen Zuckungen in der linken Hand beginnen. Diese sind mit antiepileptischer Behandlung zwar weniger häufig geworden, haben jedoch nicht völlig aufgehört. In den letzten Monaten ist ihm eine leichte Schwäche in der linken Hand aufgefallen, die ihn etwas beim Arbeiten behindert. Er leidet unter häufigen, rechtsseitigen, migräneartigen Kopfschmerzen. Da man immer angenommen hat, dass die Anfälle auf eine perinatale Hirnschädigung zurückzuführen seien, ist bislang noch kein Computertomogramm oder Magnetresonanztomogramm durchgeführt worden. Auf Nachfragen berichtet der Patient, dass er schon seit vielen Jahren, ein leichtes pulssynchrones Geräusch im Schädel höre. Er habe sich aber daran so gut gewöhnt, dass es ihn nicht mehr störe. Bei der neurologischen Untersuchung findet man eine ganz leichte, spastische Hemiparese auf der linken Seite.

8

Vorbemerkung In diesem Kapitel werden nicht nur die Gefäßfehlbildungen im engeren Sinne besprochen – nämlich die arteriovenösen Fehlbildungen, die Kavernome, die venösen Angiome und die kapillären Teleangiektasien. Auch die arteriovenösen Fisteln, die neurokutanen Phakomatosen mit Gefäßfehlbildungen und Gefäßtumoren werden in diesem Kapitel behandelt. . Tabelle 8.1 gibt eine Übersicht über die Häufigkeit der zerebralen Gefäßfehlbildungen. 8.1

Arteriovenöse Fehlbildungen

3Epidemiologie. Arteriovenöse Missbildungen (AVM)

sind wichtige Formen der Gefäßfehlbildungen. AVM sind insgesamt selten (Inzidenz ca. 2 pro 100.000 Einwohner). Sie können in jedem Lebensalter symptomatisch werden. Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen. 3Pathologische Anatomie. Charakteristisch ist die direkte

Kommunikation zwischen Arterien und Venen ohne ein regulär angelegtes Kapillarbett, die auf eine fetale Entwicklungsstörung innerhalb der ersten drei Gestationswochen zurückzuführen ist. Die erweiterten, zuführenden Arterien, im Englischen und im Klinikjargon als Feeder bezeichnet, münden über ein

. Tabelle 8.1. Häufigkeit von zerebralen Gefäßfehlbildungen

Art

Häufigkeit [%]

Blutungen

Anfälle

Cephalgie

Venöse Angiome Kapilläre Teleangiektasien Arteriovenöse Fehlbildungen Kavernomea

ca. 60 ca. 15

(+) (+)

(+) –

? –

ca. 15

+++

++

+

ca. 10

++

+

–

a Seit Einführung der MRT werden asymptomatische Kavernome

immer häufiger diagnostiziert. Die Schätzung von 10% ist vermutlich zu niedrig.

oder mehrere Zentralgefäße in den Gefäßnidus und drainieren in die erweiterten Venen. Im Nidus sind Wandunregelmäßigkeiten, Gefäßerweiterungen und -stenosen, thrombosierte Anteile mit Kalkeinlagerung und Fibrosen zu finden. Bei starkem arteriellen Shuntvolumen kann es zur Minderdurchblutung der benachbarten Hirnsubstanz kommen. Ausgedehnte Hirnanteile können chronisch unterversorgt sein (Steal-Effekt). Es kommt zur (Rinden-) Atrophie und zu chronisch-progredienten neurologischen Symptomen. Die Venen stehen unter hohem Druck und führen arterielles Blut. Oft sind Venenerweiterungen, venöse Aneurysmen und Stenosen zu finden. 3Einteilung. Die Einteilung der Angiome erfolgt nach Lage,

Größe und Zahl der versorgenden Arterien und nach der Art der venösen Drainage. Details hierzu finden sich in Lehrbüchern der Neuroradiologie und der Neurochirurgie. Die Einteilung hat Einfluss auf die Therapiemöglichkeiten. Etwa 80–90% aller Angiome liegen supratentoriell. AVM sind sehr häufig in den Hirnlappen lokalisiert. Auch im Kleinhirn, der Insel und den Basalganglien können AVM vorkommen. Am häufigsten sind Äste der A. cerebri media an der Versorgung beteiligt. AVM können wenige Millimeter messen, in Extremfällen aber die ganze Hemisphäre durchsetzen (. Abb. 8.1a,b). Entsprechend kann die Zahl der zuführenden Arterien von solitären, großen Mediaästen bis hin zu multiplen, zum Teil büschelartig aus einem Hauptgefäß entspringenden Zuflüssen variieren. Die Blutungsneigung ist bei verschiedenen Angiomtypen unterschiedlich: Generell haben AVM ein Blutungsrisiko von 2–3% pro Jahr. Nach einer ersten Blutung verdoppelt sich das jährliche Blutungsrisiko, falls keine Therapie erfolgt. Das Blutungsrisiko ist unterschiedlich in Abhängigkeit von Angiomgröße und venöser Drainage: Kleine Angiome bluten etwas häufiger, Angiome mit geringem Shuntvolumen, möglicherweise bedingt durch venöse Stenosen, bluten ebenfalls häufiger als solche mit einem hohen Shuntvolumen. Auch venöse Aneurysmen prädisponieren zur Blutung. 3Symptome 4 Blutungen verursachen bei der Mehrzahl der Patienten

(> 50%) die ersten Symptome eines Angioms. Die Blutungen können in den Basalganglien und in den Hirnlappen liegen. Meist liegen sie in Hirnregionen, die seltener von hypertensiven Blutungen betroffen werden. Erhöhter Blutdruck kann zwar Angiome wachsen lassen, ist aber kein Risikofaktor für eine akute Blutung. 4 Anfälle. Einfache und komplex partielle epileptische Anfälle, z.T. mit sekundärer Generalisierung, sind häufige Symptome eines AVM. 4 Kopfschmerzen sind häufig, besonders als migräneartige Kopfschmerzen, manchmal mit einer Aura. 4 Fokale neurologische Ausfälle treten in Abhängigkeit von der betroffenen Region auf. > Hirnblutungen, Kopfschmerzen und partielle Anfälle

sind die häufigsten Erstsymptome von AVMs. Hirnblutungen bei jüngeren Patienten müssen an AVM denken lassen.

251 8.1 · Arteriovenöse Fehlbildungen

. Abb. 8.1a,b. a Kleines, arteriovenöses Angiom mit unregelmäßig geformten, zum Teil seenartig ausgeweiteten Gefäßanteilen. b arteriovenöses Angiom der Stammganglien mit zentraler venöser Drainage (T2-Sequenz)

a

3Diagnostik 4 CT: Kleinere Angiome sind schon im Nativ-CT erkennbar,

wenn Verkalkung, fokale Atrophie oder kaliberstarke, leicht hyperdense, atypisch gelegene Gefäßstrukturen gefunden werden. Nach Kontrastmittelgabe kommen die erweiterten Blutgefäße als band- oder girlandenförmige hyperdense Strukturen zur Darstellung. Das CT ist besonders empfindlich für den Nachweis von Verkalkungen in der Umgebung des Angioms. 4 MRT: In der MRT stellt sich die AVM als Areal überwiegend signalleerer, punktförmiger oder tubulärer Strukturen dar. Mit der MRT ist noch besser als mit der CT die exakte Lagebeziehung der Gefäßkonvolute zum Hirnparenchym und zu den umgebenden Liquorräumen erkennbar. Neben der lokalen Atrophie können kernspintomographisch auch eine Gliose im umgebenden Hirnparenchym sowie die Folgen vorangegangener Einblutungen durch entsprechende Signalabweichungen zuverlässig nachgewiesen werden. 4 Angiographie: Die MR- und die CT-Angiographie geben eine erste Orientierung über den Aufbau der AVM. Die digitale Subtraktionsangiographie zeigt die zuführenden Gefäße, den Angiomnidus und die Anatomie der abführenden Gefäße (. Abb. 8.2). Sie ermöglicht auch eine Abschätzung des Shuntvolumens. 4 Dopplersonographie: Mit transkranieller und extrakranieller Dopplersonographie kann der Verdacht auf eine AVM

b

gestellt werden: Man findet eine Zunahme des Blutflusses über der Karotis oder der MCA, gegebenenfalls auch über anderen Arterien. 3Therapie. Therapeutisch sind die mikrochirurgische Angiomexstirpation, die transvaskuläre Embolisierung und die stereotaktische Bestrahlung der AVM möglich. Diese Methoden können auch in Kombination eingesetzt werden. 4 Mikrochirurgische Operationen: Für die Operationen geben die Größe, Lage, Anzahl der Feeder, Shuntvolumen, venöse Drainage und Funktionalität des umgebenden Hirnparenchyms (Eloquenz) eine sehr differenzierte Indikationsstellung. In mikrochirurgischer Operationstechnik werden alle zuführenden Gefäße unterbunden, und die Gefäßfehlbildung wird entfernt. Zu Operationsindikationen und -limitationen s. Lehrbücher der Neurochirurgie. Da das Behandlungsrisiko der operativen Behandlung wesentlich von dem Nidusdurchmesser und der Art der Venendrainage bestimmt wird, ist das Einteilungsverfahren nach Spetzler und Martin (chirurgischer Prognoseindex) hilfreich (. Tab. 8.2). Große AVM und solche mit tiefer Venendrainage haben ein hohes operatives Risiko. Je höher die Punktezahl (1–5), desto höher das Operationsrisiko. 4 Embolisierung: Größere, ernährende Gefäße können durch präoperative Embolisierung neuroradiologisch ver-

Exkurs Bestrahlung von AVM Die Bestrahlung führt zu einer Schädigung des Gefäßendothels und einer konsekutiven, über Monate bis Jahre erfolgenden Obliterierung und Thrombose der Gefäße. Kleinere, tief gelegene Angiome können hierdurch gut behandelt werden. Die Bestrahlungsintensität ist unterschiedlich. Zwischen 30 Gy und 120 Gy werden auf das Angiom und den Angiomnidus appliziert. Die Bestrahlung kann mit γ-Strahlen (Gamma-Knife), schweren Partikeln (Proton-beam) oder fokussierten Linearbeschleunigern erfolgen.

Stereotaktische Bestrahlung. Inoperable, tief oder in der Mittellinie sitzende arteriovenöse Fehlbildungen werden heute an ausgewählten Zentren entweder nur embolisiert und/oder stereotaktisch bestrahlt. Das Blutungsrisiko besteht in den ersten 2 Jahren nach Bestrahlung bis zur völligen Obliteration weiter. Eine Komplikation ist die Radionekrose mit manchmal ausgeprägtem raumfordernden Ödem, vermutlich durch venöse Abflussstörung bedingt. Sie kann zu progredienter fokaler Symptomatik und Anfällen führen. Man behandelt sie mit Steroiden, Antiepileptika und Heparin.

8

252

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

a

8

b

. Abb. 8.2a,b. DSA bei insulärem High-flow-Angiom. Arterielle (a) und venöse Phase (b). Arterielle Versorgung aus Mediaästen, venöse Drainage über innere Hirnvenen zum Sinus rectus

. Tabelle 8.2. Einteilung nach Spetzler Größe

< 3cm 3–6cm > 6cm

1 2 3

Lage

eloquent nicht eloquent

1 0

Venöse Drainage

tief oberflächlich

1 0

ä Der Fall: Fortsetzung Alle klinischen Symptome, die von dem Patienten berichtet und erfragt wurden, werden durch die Diagnose einer zerebralen AV-Fehlbildung erklärt, die sich im MRT bestätigt hat. Angiographisch zeigte sich, dass das Angiom von einer großen, solitären Arterie versorgt wird. Die Embolisierung und anschließende Operation ließ eine nahezu vollständige Entfernung des Angioms zu. Der Patient ist inzwischen unter antiepileptischer Medikation anfallsfrei. Die Halbseitensymptomatik hat nicht weiter zugenommen.

schlossen werden (. Abb. 8.4). Kleine AVMs können durch alleinige Embolisierung ausgeschaltet werden.

8.2

> Arteriovenöse Gefäßfehlbildungen werden, wenn

3Epidemiologie. Kavernome galten in der Vergangenheit

irgend möglich, embolisiert und danach operiert. Die stereotaktische Bestrahlung ist eine weitere Behandlungsmöglichkeit.

a

Kavernome

als selten. Heute werden sie häufiger als asymptomatische Zufallsbefunde im MRT beschrieben. Etwa 0,5–1% der Bevölkerung sollen Kavernome haben. Familiäre Häufung und mul-

b

. Abb. 8.3a,b. Kleine parietale AVM vor und nach Embolisation. Das Embolisat ist auf der unteren Abbildung in der Subtraktion als heller Schatten erkennbar (Pfeil)

253 8.2 · Kavernome

a

b

c

d

. Abb. 8.4a–d. Kavernomblutung im Hirnstamm. a CT, b MRT T1 ohne Kontrast, c MRT T1 mit Kontrast: leichte ringförmige Anreicherung um die Blutung, d T2+: Blutabbau-Signal

tiple Kavernome lassen eine genetische Prädisposition annehmen. Die Blutungsrate wird auf 2–5% pro Jahr geschätzt, diese Schätzungen sind aber nicht verlässlich. 3Symptome und Verlauf. Viele Kavernome bleiben lebens-

lang asymptomatisch. Andere können zu fokalen oder generalisierten epileptischen Anfällen, Hirn- oder Rückenmarksblutungen mit Lähmungen oder unvollständiger Querschnittssymptomatik führen. Die intrazerebralen Blutungen sind meist relativ klein. Im Hirnstamm bewirken Kavernomblutungen oft nur vergleichsweise geringe neurologische Symptome, so dass die Kombination von mittelgroßer Hirnstammblutung mit nur mäßigen Ausfallserscheinungen schon klinisch den Verdacht auf eine Kavernomblutung lenkt. Große Massenblutungen durch Kavernome sind selten. 3Diagnostik 4 CT: Computertomographisch sind Kavernome, wenn sie nicht akut geblutet haben, nur ausnahmsweise durch verkalkte Anteile nachweisbar. Sie erscheinen als Rundherde von 0,5– 3 cm Durchmesser mit inhomogener Dichte. Kontrastmittel wird kaum aufgenommen, ein Randödem sieht man nur nach kurz zurückliegender Blutung. Eine spontane Blutung kann im CT nicht von einer Kavernomblutung unterschieden werden (. Abb. 8.4a).

. Abb. 8.5. Zwei Kavernome in der linken Hemisphäre. Das vordere zeigt eine frische Blutung, das hintere das typische Signal eines Kavernoms mit länger zurückliegenden Blutungen

4 MRT: Im MRT erhebt man einen typischen Befund (. Abb. 8.4, 8.6): Im T2-betonten Bild sieht man ein Zentrum von unregelmäßigen Strukturen mit signalintensiven Arealen, umgeben von einem signalfreien Randsaum. Dieser entsteht durch Hämosiderinablagerungen in der Umgebung der Gefäßfehlbildung, die aus früheren, klinisch oft unbemerkten Blutungen stammen. Manchmal sind Kavernome multipel (. Abb. 8.5). 4 Angiographisch kommen Kavernome nur selten zur Darstellung.

3Therapie. Asymptomatische Kavernome werden nicht operiert. Nach symptomatischen Blutungen und wenn medikamentös schlecht behandelbare Anfälle auftreten, werden die Kavernome, wenn von der Lage her möglich, mikrochirurgisch operiert. Auch Hirnstammkavernome werden, wenn sie geblutet haben, operiert, sofern es die Lage erlaubt Rückenmarkkavernome sind wegen ihrer zentralen Lage selten ohne sekundäre neurologische Ausfälle zu operieren. > Kavernome werden operiert, wenn sie geblutet haben oder häufige epileptische Anfälle verursachen.

. Abb. 8.6. Venöse Malformation (Pfeil) mit assoziiertem Kavernom

8

254

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

Facharzt

Pathologische Anatomie der Kavernome Kavernome treten oft mit anderen zerebralen oder extrazerebralen, vaskulären Fehlbildungen gemeinsam auf. Sie bestehen aus einem Konvolut erweiterter kavernöser, endothelialisierter Gefäßkanäle, die durch dünne Bindegewebssepten getrennt sind. Man findet sie bevorzugt in der weißen Substanz, nahe an Hirnfurchen und in Ventrikelnähe. Besonders häufig kommen sie im Temporallappen und Frontallappen vor, in Brücke und Mesenzephalon sowie, zentral gelegen, im

Rückenmark. In ihnen ist der Blutfluss sehr langsam. Ihre Wand enthält keine Muskelfasern. Zwischen den Kanälen liegt kein Hirngewebe. Die Größe der Kavernome variiert zwischen einigen Millimetern und einigen Zentimetern. In 40% der Fälle verkalken sie. Histologisch sind Mikroblutungen, Thrombosen, bindegewebige Umwandlung der Septen und Hämosiderinablagerung typisch. Fast immer findet man mikroskopisch oder makroskopisch Zeichen der Einblutung.

Facharzt

Andere intrazerebrale Gefäßmissbildungen Kapilläre Teleangiektasien

8

Hierbei handelt es sich um meist asymptomatisch bleibende, kleine Mikroangiome mit umschriebener Vermehrung erweiterter Kapillaren. Sie sollen bei M. Osler gehäuft auftreten. Die Blutungsneigung soll sehr gering sein. Der computertomographischen Diagnostik entziehen sich diese kapillären Teleangiektasien meist, magnetresonanztomographisch kann man kleine Läsionen erhöhter Signalintensität finden. Möglicherweise liegen solche kapillären Fehlbildungen auch einmal intrazerebralen Blutungen zugrunde, dann werden sie jedoch meist im Operationspräparat nicht gefunden. Vermutlich sind kapilläre Teleangiektasien ganz harmlose Zufallsbefunde.

Patienten mit symptomatischen, venösen Angiomen werden angiographiert, um sicher zu gehen, dass es sich nicht doch um eine arteriovenöse Fehlbildung mit kleinem arteriellen und großem, möglicherweise aneurysmatisch erweiterten venösen Anteil handelt. Im Angiogramm findet man nach normaler arterieller und kapillärer Phase das Medusenhaupt und die große transzerebral abführende Vene, die manchmal verzögert drainiert. 3Therapie. Venöse Angiome werden nur operiert, wenn sie sicher neurologisch symptomatisch gewesen sind. Dies gilt für raumfordernde Blutungen und manchmal für venöse Angiome mit medikamentös nicht kontrollierbarer Epilepsie.

Venöse Fehlbildungen: Venöse Angiome 3Epidemiologie und Morphologie. Venöse Angiome gehören zu den häufigsten Gefäßfehlbildungen. Sie bestehen aus dünnen Venen, die spinnennetzartig zusammenfließen und in eine oder mehrere größere Sammelvenen einmünden (»Medusenhaupt«). Die Blutungshäufigkeit wird sehr unterschiedlich eingeschätzt. Prospektive Zahlen über die jährliche Blutungsrate liegen nicht vor. Nach unserer Einschätzung bluten venöse Angiome sehr selten. 3Symptome. Die meisten venösen Angiome bleiben asymptomatisch. Epileptische Anfälle, Kopfschmerzen und fokale neurologische Ausfälle können vorkommen. 3Diagnostik. In der CT sieht man primär hyperdense, streifenförmige Läsionen, die vom Marklager bis an die Hirnoberfläche reichen. Kontrastmittel wird meist deutlich aufgenommen. . Abbildung 8.6 zeigt den MR-Befund eines venösen Angioms. Manchmal kann das Medusenhaupt erkennbar sein.

Venöse Fehlbildungen: Aneurysma der V. cerebri magna Galeni An der V. cerebri magna Galeni kommen zwei Formen der Gefäßfehlbildungen vor: das arteriovenöse Angiom und das Aneurysma der V. Galeni. Beide sind sehr selten. Vermutlich liegt auch den solitär wirkenden Aneurysmen eine kleine, arteriovenöse Fistel zugrunde. Die angeborenen Angiome werden meist schon im Kindesalter symptomatisch (Hydrozephalus, obere Hirnstammsymptomatik), bei Erwachsenen kommt es nur sehr selten zur Erstdiagnose, wenn sich Kopfschmerzen, Hydrozephalus und Einklemmungszeichen entwickeln. Sie zeigen sich in CT, MRT und Angiogramm als auf die V. cerebri magna zu beziehende Gefäßausweitung (. Abb. 8.7). 3Therapie. Die operative Behandlung ist risikoreich und schwierig, die endovaskuläre Behandlung scheint dagegen komplikationsärmer und effektiver zu sein.

255 8.3 · Arteriovenöse Fisteln

. Abb. 8.7. Darstellung einer gebluteten Vena Galeni-Malformation in der Nativ-CT. Die schalenförmig verkalkte (stark hyperdense) vaskuläre Malformation ist obturiert mit einer Blutansammlung in den Ventrikeln, welche komplett mit hyperdensem Material ausgefüllt sind a

8.3

Arteriovenöse Fisteln

8.3.1 Durale, arteriovenöse Fisteln 3Definition und Pathogenese. Hierbei handelt es sich um

arteriovenöse Gefäßkurzschlüsse an und auf der Dura, bei denen es zur arteriellen Drainage in die Sinus kommt. Diese Fisteln entwickeln sich sowohl supra- als auch infratentoriell, meist in der Nähe der großen Sinus. Besonders häufig sind sie am Sinus sagittalis superior und am Sinus transversus. Rekanalisierte Sinusthrombosen werden als eine Entstehungsursache der erworbenen Durafisteln diskutiert. Auch kongenital angelegte Durafisteln sind möglich. Meist werden die Fisteln von einer ganzen Reihe kleiner Arterien versorgt. Selten sind einzelne, zuführende Arterien. Auch Externagefäße (meningeale Äste und, besonders häufig, die A. occipitalis externa) können sich an der Fistel beteiligen. Durale AV-Fisteln haben ein jährliches Blutungsrisiko von 1–2%. Nach einer Blutung besteht ein sehr hohes Rezidivblutungsrisiko innerhalb des ersten halben Jahres. 3Klinische Symptome und Komplikationen. Das führende Symptom ist ein sehr störendes Kopf-/Ohrgeräusch. Neurologische Herdsymptome sind selten. Die wichtigste und gefährlichste Komplikation ist die intrazerebrale Blutung (venöse lobäre Stauungsblutung durch hohen, venösen Druck). Selten sind direkte, arterielle Rhexisblutungen. 3Diagnostik 4 CT: Computertomographisch sind die Fisteln leicht feststellbar, wenn sie zu einer Blutung geführt haben. In seltenen Fällen können ausgedehnte, gestaute, kollaterale Venennetze einen Hinweis auf eine Abflussstörung geben. 4 MRT: Besser ist die Situation im MRT zu beurteilen, wo sowohl arterielle als auch venöse Anteile der Fistel dargestellt werden können. 4 Angiographie. Die selektive Angiographie der intra- und extrakraniellen Gefäße erlaubt eine genaue Beschreibung der

b . Abb. 8.8a,b. Durale Fistel vor und nach Embolisation. Seitliches Angiogramm der A. carotis externa, welches eine Füllung einer frühen Vene zeigt (b). Der Fistelpunkt wurde mit einem Gewebekleber transarteriell verschlossen und somit ein kompletter Verschluss der arteriovenösen Fistel erreicht

Blutversorgung, der Anzahl der zuführenden Arterien und der venösen Abflussstörung (. Abb. 8.8). 3Therapie. Die transvaskuläre Embolisierung mit dem

Ziel, sowohl arterielle Zuflüsse als auch venöse Empfängergefäße zu verschließen, ist die heute am häufigsten eingesetzte Therapie. Bei multiplen Versorgungsgefäßen können nach Verschluss einzelner Gefäße neue Zuflüsse rekrutiert werden, so dass der operative oder transvaskuläre Verschluss einzelner Gefäße zu keiner wesentlichen Veränderung der Symptomatik führt. Trotzdem kann hierüber eine Verringerung der Blu-

8

256

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

tungsneigung erreicht werden, wenn ein wesentlicher Anteil der Feeder verschlossen und der intravenöse Druck reduziert wird. Behandelte Durafisteln können rezidivieren. 8.3.2 Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel 3Pathogenese. Nach Kopftraumen, häufiger aber spon-

tan; kann die Wand der A. carotis interna im Sinus cavernosus einreißen, so dass sich ein arteriovenöser Shunt bildet (Mechanismus wie bei der Durafistel). Sehr selten beruhen Karotis-Sinus-cavernosus-Fisteln auf Ruptur eines sackförmigen, infraklinoidalen Karotisaneurysmas, eines arteriosklerotischen Mikroaneurysmas oder einer Anlageanomalie. Hier fehlen häufig Stauungszeichen und Gefäßgeräusche. Das führende Symptom ist dann eine einseitige Augenmuskellähmung.

8

3Symptomatik. Die neurologischen Symptome entwickeln

sich subakut oder langsam progredient, oft im Verlauf von einigen Wochen. Bei traumatischen Fisteln und bei Ruptur eines Karotisaneurysmas kann die Symptomatik aber auch akut auftreten. Die Symptome sind in den meisten Fällen so typisch, dass die Diagnose leicht gestellt werden kann. Die Patienten klagen über einseitige Stirnkopfschmerzen (N. ophthalmicus) und Doppelbilder (alle okulomotorischen Hirnnerven verlaufen durch den Sinus cavernosus; . Abb. 8.9). Ein pulssynchrones Geräusch, das manchmal als rhythmisches Brausen oder Zischen auszukultieren ist, beeinträchtigt die Patienten sehr. Wie beim Angiom, lässt es nach Kompression der ipsilateralen A. carotis nach.

. Abb. 8.10. Klinischer Aspekt einer Sinus-cavernosus-Fistel mit Exophthalmus, Ptose, massiver Injektion der konjunktiven und gestauten Venen. Die untere Bildreihe gibt den Befund nach Embo-

. Abb. 8.9. Situs des Sinus cavernosus, axiale Darstellung. Die Lage der Augenmuskelnerven sowie des 1. Trigeminusastes sind angegeben. Blau A. carotis interna

Im Aspekt des Kranken fällt ein ein- oder doppelseitiger, meist pulsierender, jedenfalls aber eindrückbarer Exophthalmus auf. Er beruht auf venöser Stauung bei Abflussbehinderung in der V. ophthalmica durch Zufluss arteriellen Blutes in den Sinus cavernosus. Die Stauung zeigt sich auch in Chemosis der Konjunktiven mit Erweiterung der Venen (. Abb. 8.10). Oft ist sie auch am Fundus zu erkennen. In schweren Fällen kommt es zu Stauungsblutungen in die Netzhaut und den Glaskörper. Augenmuskelparesen und eine Einschränkung der Bulbusmotilität bei Exophthalmus führen zu Doppelbildern. Doppelseitige Fisteln kommen vor. Oft ist das zweite Auge auch bei nur einseitiger Fistel ebenfalls venös gestaut. 3Diagnostik. Die Angiographie lässt die Ausdehnung der Fistel oder des Aneurysmas sowie die Zu- und Abflussverhält-

lisation der Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel wieder. Das Auge ist zwar noch gereizt, die Ptose ist rückläufig, die konjunktivale Injektion und Stauung der Venen nicht mehr zu erkennen

257 8.3 · Arteriovenöse Fisteln

Facharzt

Neurokutane Fehlbildungen mit Gefäßveränderungen Sturge-Weber-Krankheit 3Definition. Die Krankheit wird auch als enzephalotrigeminale Angiomatose bezeichnet. Man rechnet sie mit der Neurofibromatose, der Hippel-Lindau-Krankheit und der tuberösen Sklerose zu den Phakomatosen (7 Kap. 35). Das sind neurokutane Krankheiten mit Nävi und Tumorbildung (Phakomata). Die Sturge-Weber-Krankheit ist, wie alle Phakomatosen, autosomal-dominant erblich. Der Genlokus ist noch nicht bekannt. 3Symptome. Bei voller Ausbildung findet man die folgende Trias: 4 Naevus flammeus des Gesichts (. Abb. 8.12), 4 verkalktes Angiom der Leptomeninx, das zu umschriebener Hirnatrophie und Anfällen führt, und 4 Angiom der Aderhaut mit konsekutivem Glaukom. Der Nävus kann auf die Gegend der Stirn, der Nasenwurzel, auf Wange oder Kinn beschränkt sein. Gelegentlich dehnt er sich auch bis zum Hals und selbst auf Rumpf und Extremitäten aus. Er betrifft auch die Schleimhaut der Mundhöhle. In seltenen Fällen überschreitet er die Mittellinie. Das Syndrom ist oft nicht vollständig. Am häufigsten findet sich ein isolierter Nävus im Gesicht. Die Kombination von Gesichtsnävus mit Angiom ist etwas seltener. Das Glaukom fehlt oft. Die Zusammengehörigkeit dieser Fehlbildungen ist daran zu erkennen, dass die Haut des Gesichts und die weichen Hirnhäute vom N. trigeminus versorgt werden. Der typische Augenbefund ist ein Angiom der Aderhaut, stets auf der Seite des Gesichtsnävus, mit Glaukom und verschiedenen anderen, pathologischen Symptomen, z. B. Netzhautablösung. Die neurologischen Symptome setzen in der Kindheit ein. Meist leiden die Kranken unter generalisierten oder fokalen epileptischen Anfällen. Viele klagen über Kopfschmerzen, die oft den Charakter einer Migräne haben. Frühzeitig bleibt die Persönlichkeitsentwicklung zurück, und es entwickeln sich Wesensänderung und Demenz. Oft findet sich eine Hemianopsie, gelegentlich eine Hemiparese und Unterentwicklung der betroffenen Gliedmaßen. 3Diagnostik. Im CT fallen Rindenatrophie und die Verkalkungsgirlanden ins Auge. Im MRT sieht man das Angiom als Netzwerk von geschlängelten, kapillären und venösen Gefäßen einseitig, nicht immer auf derselben Seite wie der Nävus, in den weichen Häuten über dem Parietal- oder Okzipitallappen. Die Hirnrinde darunter ist durch Mangelernährung atrophisch (. Abb. 8.13).

3Therapie. Eine kausale Behandlung existiert nicht, man behandelt antikonvulsiv. Hämangioblastom bei Hippel-Lindau-Krankheit 3Definition. Der Lindau-Tumor, das Hämangioblastom des Kleinhirns, ist eine autosomal-dominant vererbte Krankheit, die im mittleren Lebensalter beginnt. Männer sind weit häufiger als Frauen betroffen. Sporadische Fälle werden beobachtet. Der Sitz der Angioblastome ist in einer Kleinhirnhemisphäre, ausgehend vom Dach des 4. Ventrikels. Der solide Tumor, der aus Netzen von Kapillaren oder kavernösen Gefäßen besteht, ist relativ klein. Um diesen bildet sich meist ein Zyste, die mit gelblicher, stark eiweißreicher Flüssigkeit gefüllt ist. Über der Zyste liegen die weichen Hirnhäute mit stark blutgefüllten Gefäßen. Tumorzapfen können bis ins Halsmark hinabreichen. Wenn gleichzeitig eine Angiomatosis retinae vorliegt, sprechen wir von der Hippel-Lindau-Krankheit. Dabei können sich auch in den Nieren und im Pankreas Zysten finden. Der Tumor metastasiert nicht. 3Symptomatik und Verlauf. Manche Patienten mit Lindau-Tumoren haben nur leichte Kopfschmerzen und geringen Nystagmus. Häufig bleibt der Tumor klinisch stumm, bis plötzlich Einklemmungssymptome mit unerträglichen Kopfschmerzen im Hinterkopf auftreten, die durch Bewegungen ausgelöst werden und sich beim flachen Liegen bessern. Oft besteht eine hochgradige, doppelseitige Stauungspapille. Verschiedene Hirnnerven können einseitig oder beidseitig gelähmt sein. Zerebelläre Ataxie betrifft die Beine stärker als die Arme, ist aber oft nur wenig ausgeprägt. Der Verlauf ist oft intermittierend, was auf dem unterschiedlichen Füllungszustand der Zyste beruht. 3Diagnostik. Computertomographisch sind die Tumoren durch den Nachweis von scharf begrenzten, homogenen Zysten niedriger Dichte gekennzeichnet. Der Gefäßanteil ist auch nach Kontrastmittelgabe nur selten darzustellen. Im MRT gelingt der Nachweis des Gefäßtumoranteils durch starke Kontrastmittelaufnahme besser. Auch lässt sich die Beziehung zum Hirnstamm besser darstellen. Bei der Vertebralisangiographie färbt sich der angioblastische Tumorteil oft an. Nicht selten sind aber auch nur die Raumforderungszeichen der Zyste erkennbar. Internistisch haben manche Kranken eine Polyglobulie, die auf Sekretion von Erythropoetin durch den Tumor beruht. 3Therapie. Die Behandlung der Wahl ist operativ, unter Umständen ebenfalls nach vorangegangener Embolisierung größerer, zuführender Gefäße. Wird nur die Zyste entleert, muss man mit einem Rezidiv rechnen. Bei kompletter Entfernung des Tumors ist die Prognose gut.

8

258

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

. Abb. 8.11a–c. Embolisation einer Karotis-Sinus-cavernosusFistel. 45jährige Patientin mit spontaner A. carotis interna – Sinus cavernosus-Fistel links. DSA im frontalen Strahlengang nach Injektion der A. carotis interna vor (a) und nach (b, c) transarterieller Embolisation der Fistel mit Platinspiralen. Zeitlich verfrühte Kontrastierung des Sinus cavernosus links und über den Sinus intercavernosus auch des Sinus cavernosus rechts (a). Die Drainage erfolgt über die V. ophthalmica beidseits und den Plexus pterygoideus (a). Nach Fistelverschluss normales Internaangiogramm. Die eingebrachten Platinspiralen sind am besten auf dem unsubtrahierten Bild zu erkennen (c)

8 a

b

nisse erkennen. Man stellt angiographisch den vorderen und hinteren Hirnkreislauf dar und führt auch Kompressionstests aus, um die Blutversorgung vollständig darzustellen. Dies ist für das interventionelle Vorgehen entscheidend. Bei der periorbitalen Doppleruntersuchung ist die Flussgeschwindigkeit in der V. orbitalis stark vermehrt. 3Therapie. Die Behandlung der Wahl ist die Okklusion der

Fistel durch ablösbare Ballons oder Platinspiralen mit Hilfe

c

eines Spezialkatheters. Es kann nötig werden, mehrere Ballons oder Spiralen in mehreren Eingriffen zu platzieren (. Abb. 8.11). Gelingt die selektive Ausschaltung der Fistel nicht, werden neurochirurgische Maßnahmen oder eine neuroradiologische Okklusion der A. carotis interna notwendig.

259 8.3 · Arteriovenöse Fisteln

. Abb. 8.12. Naevus flammeus bei Sturge-Weber-Syndrom. Seit Geburt vorhandener unilateraler Naevus flammeus im Bereich des ersten und zweiten Trigeminusastes. Zusätzlich zwei tuberöse Hämangiome über der linken Augenbraue. (D. Petzoldt, M. Richter, Heidelberg)

. Abb. 8.13. Kortikale Angiomatose Sturge-Weber (Pfeile)

. Abb. 8.14a,b. Axiales T1(a)- und T2gew. Bild (b) bei einem Hämangioblastom. In der re. Kleinhirnhemisphäre gelegenes zystisches Hämangioblastom mit im T1-gew. Bild nach Kontrastmittelgabe typischem knotigen Enhancement

a

b

8

260

Kapitel 8 · Gefäßfehlbildungen

In Kürze Arteriovenöse Missbildungen (AVM)

8

Inzidenz: 2/100.000 Einwohner/Jahr. Einteilung: Erfolgt nach Lage, Größe, Zahl der versorgenden Arterien und Art der venösen Drainage. Lokalisation: Hirnlappen, Kleinhirn, Insel und Basalganglien. Blutungsrisiko ohne Therapie: 2-3%/Jahr. Symptome: Hirnblutungen, partielle epileptische Anfälle, Kopfschmerzen. Diagnostik: CT: Darstellung erweiterter Blutgefäße als bandoder girlandenförmige hyperdense Strukturen; MRT: Lagebeziehung der Gefäßkonvolute zu Hirnparenchym und umgebenden Liquorräumen, Darstellung vorangegangener Blutung; CTA/MTA: Orientierung über Aufbau der AVM; Dopplersonographie: Darstellung der Zunahme des Blutflusses über Karotis oder Media. Therapie: Embolisierung: neuroradiologisches Verschließen der Gefäße; mikrochirurgische Operation: Unterbindung aller zuführenden Gefäße, Entfernung der Gefäßfehlbildung.

Kavernome Inzidenz: 0,5-1% der Bevölkerung. Symptome: Fokale oder generalisierte epileptische Anfällen, Hirn- oder Rückenmarksblutungen mit Lähmungen oder unvollständiger Querschnittssymptomatik. Diagnostik: CT: Darstellung akuter Blutung, verkalkter Anteile; MRT: Zentrum unregelmäßiger Strukturen mit signalintensiven Arealen, umgeben vom signalfreien Randsaum.

Therapie: Mikrochirurgische Operation nach Blutungen und häufigen epileptischen Anfällen.

Arteriovenöse Fisteln Durale, arteriovenöse Fisteln. Arteriovenöse Gefäßkurzschlüsse an und auf der Dura mit arterieller Drainage in die Sinus. Symptome: Störendes Kopf-/Ohrgeräusch, intrazerebrale Blutung. Diagnostik: CT: Fisteln bei Blutung leicht feststellbar; MRA: Darstellung arterieller und venöser Fistelanteile; Angiographie: Beschreibung der Blutversorgung, Anzahl zuführender Arterien und venöser Abflussstörung. Therapie: Transvaskuläre Embolisierung zum Verschließen der Gefäße. Karotis-Sinus-cavernosus Fisteln. Einreißen der Gefäßwand nach Kopftraumen oder spontan mit Bildung von arteriovenösem Shunt. Symptome: Einseitige Stirnkopfschmerzen, Doppelbilder, pulssynchrones Geräusch. Diagnostik: Angiographie: Darstellung der Fistel- und Aneurysmaausdehnung, der Zu- und Abflussverhältnisse; Doppleruntersuchung: Vermehrte Flussgeschwindigkeit in der V. orbitalis. Therapie: Okklusion der Fistel durch ablösbare Ballons oder Platinspiralen mit Spezialkatheter.

9 9 Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutungen 9.1

Vorbemerkungen und Definitionen – 262

9.2

Warnblutung – 264

9.3

Akute Subarachnoidalblutung (SAB)

9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4

Symptome – 265 Verlauf und Komplikationen Diagnostik – 268 Therapie – 270

– 264

9.4

Perimesenzephale und präpontine SAB – 273

9.5

Subarachnoidalblutung ohne Aneurysmanachweis – 273

9.6

Arterielle Aneurysmen ohne Subarachnoidalblutung – 274

9.6.1 9.6.2

Raumfordernde, symptomatische Aneurysmen – 274 Asymptomatische arterielle Aneurysmen – 275

– 265

262

Kapitel 9 · Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutung

> > Einleitung

9

Es war eine ganz normale Geschäftsbesprechung, mit nicht weniger und nicht mehr Stress als üblich, als die 35-jährige Geschäftsfrau plötzlich einen sehr heftigen Schmerz im Nacken und Hinterkopf verspürte. Der Schmerz kam so unerwartet, dass sie unwillkürlich aufschrie, das Gefühl hatte, bewusstlos zu werden, sich festhalten musste, Herzklopfen und einen Schweißausbruch bekam. In den nächsten Minuten ließ der Schmerz zwar etwas an Intensität nach, blieb aber kaum erträglich. Die Nackenmuskulatur war verspannt, jede Bewegung des Kopfes unangenehm und schmerzhaft. Die Frau suchte sofort einen Arzt auf, der sie beruhigte, über Stress und die Halswirbelsäule räsonierte und Aspirin verschrieb. Die Schmerzen ließen nicht nach. Am nächsten Tag suchte die Patientin den Arzt erneut auf, und der überwies sie zum Neurologen. Drei Tage später hatte sie dort einen Termin. Inzwischen waren die Kopfschmerzen weitgehend abgeflaut, der Nacken war immer noch schlecht beweglich, und die Schmerzen waren bis in die Lendenwirbelsäule gezogen. Die neurologische Untersuchung soll unauffällig gewesen sein. Mit der Diagnose eines »Halswirbelsäulensyndroms«, der Verschreibung von Krankengymnastik und Massage sowie dem Hinweis, wenn »so etwas« wieder auftreten würde, wieder vorbei zu kommen, wurde die Patientin verabschiedet. »So etwas« kam wieder, genau eine Woche später, aber noch schlimmer. Jetzt wurde die tief bewusstlose Patientin vom Notarzt in die Klinik gebracht, wo eine massive Subarachnoidalblutung festgestellt wurde, an deren Folgen die junge Frau innerhalb weniger Tage verstarb. Eine Warnblutung – und nichts anderes war das erste Ereignis – geht nicht selten einer schweren Subarachnoidalblutung aus einem Aneurysma voraus. Wenn sie nicht erkannt wird, verspielt man die Chance, den Patienten in einem frühen Stadium operieren zu lassen und damit die gefährliche, oft tödliche Blutung zu verhindern.

9.1

Vorbemerkungen und Definitionen

3Definition. Die Subarachnoidalblutung (SAB) ist eine

akut auftretende, arterielle Blutung unterhalb der Arachnoidea, der Spinngewebshaut des Gehirns. Die Beschaffenheit des liquorgefüllten Subarachnoidalraums ermöglicht eine rasche Verbreitung des Blutes und führt zu typischen, perakut einsetzenden meningealen Reizsymptomen. Neben der Verteilung des Blutes innerhalb des – subarachnoidalen und intraventrikulären – Liquorraumes ist auch ein Einbrechen der Blutung in den Subduralraum und in das Hirnparenchym, in Form einer intrazerebralen Blutung, möglich. Eine SAB ist meist die Folge der Ruptur eines intrakraniellen Aneurysmas. Die Leitsymptome SAB sind akut einsetzende Kopf- und Nackenschmerzen oder eine akute Bewusstseinsstörung. Nackensteife, Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu und Atemstörungen sind weitere häufige Symptome, die jedoch erst Stunden nach der Blutung auftreten können. Diese typischen Symptome, v.a. der explosionsartige Kopfschmerz, werden jedoch nur von der Hälfte der SAB-Patienten be-

schrieben; die anderen geben eine zunehmende Kopfschmerzintensität über Minuten an. 3Epidemiologie und Prognose. Etwa 5–10% aller Schlaganfälle werden durch Subarachnoidalblutungen verursacht. Zuverlässige epidemiologische Zahlen für die Erkrankungshäufigkeit finden sich insbesondere für die Aneurysmablutungen. So wird die jährliche Rate von Neuerkrankungen bei der aneurysmatisch verursachten Subarachnoidalblutung in Nordamerika mit 28.000 Patienten pro Jahr angegeben, dies entspricht etwa 6–10% aller an einem Schlaganfall erkrankten Personen. Weltweit wird die jährliche Inzidenz für die Subarachnoidalblutung auf dem Boden einer Aneurysmaruptur zwischen 7 und 15 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner und Jahr geschätzt. Das Haupterkrankungsalter liegt zwischen 40 und 60 Jahren. Frauen haben häufiger SABs als Männer. Vor dem 40. Lebensjahr ist die SAB bei Männern häufiger, jenseits des 50. Lebensjahres bei Frauen (w:m = 1,5:1). Man schätzt, dass zwischen 10 und 15 Personen pro 100.000 Einwohner und Jahr eine spontane SAB erleiden. Es gibt eine nicht zu unterschätzende Dunkelziffer, da etwa ein Drittel der Patienten stirbt, bevor sie ins Krankenhaus gelangen. Am häufigsten tritt eine SAB in der 5. und 6. Lebensdekade auf. Risikofaktoren sind arterielle Hypertonie, Rauchen und Hypercholesterinämie, Drogen und (fraglich) Kontrazeptiva. Mehrfache Aneurysmen sind in etwa 15% der Fälle festzustellen. Deutliche Hinweise gibt es darauf, dass auch tagesund jahreszeitliche Einflüsse von Bedeutung sind. So gibt es einen morgendlichen Blutungsgipfel, auch zeigen Subarachnoidalblutungen zwei Häufigkeitsgipfel im Winter und im Frühjahr. Von den Überlebenden stirbt ein weiteres Drittel während des stationären Aufenthaltes, etwa ein Drittel bleibt dauerhaft behindert. Nur ein Drittel der Überlebenden erreicht wieder ihren prämorbiden Zustand. Bei Patienten, bei denen kein Aneurysma nachgewiesen werden kann, ist die Prognose weitaus besser. Die Prävalenz asymptomatischer Aneurysmen wird auf 2,5% geschätzt. Die Wahrscheinlichkeit der Ruptur eines solchen Aneurysmas liegt bei 0–10%/Jahr, je nach Lage, Größe und Vorhandensein von Hypertonus. 3Ätiologie und Pathogenese. Bei mehr als 80% der Pati-

enten mit SAB ist ein Aneurysma die Blutungsursache. Die Aneurysmen der intrakraniellen Gefäße sind in der Regel sackförmig; fusiforme oder auch arteriosklerotische Aneurysmen sind wesentlich seltener und dann vorwiegend im hinteren Kreislauf lokalisiert. Sie sind oft nur stecknadelkopfgroß, können aber die Größe eines Golfballs erreichen. Manche sitzen gestielt, andere breitbasig an der Gefäßwand. Sie finden sich überwiegend am Circulus arteriosus Willisii, seltener in distalen Abschnitten der Piaarterien. 3Risikofaktoren. Etwa 15–20% der Patienten haben multi-

ple Aneurysmen. 5–20% der SAB-Patienten haben eine positive Familienanamnese. Die Suche nach genetischen Ursachen von Aneurysmen wird intensiv geführt. SABs sind im höheren Lebensalter zwar häufiger, aber nicht in dem Maße, wie dies für

263 9.1 · Vorbemerkungen und Definitionen

Exkurs Arterielle Aneurysmen In der Reihenfolge der Häufigkeit kommen folgende Lokalisationen vor (. Abb. 9.1): 4 A. communicans anterior und A. cerebri anterior, 4 A. cerebri media, 4 A. carotis interna (meist supraklinoidal, d.h. intradural, seltener im Sinus cavernosus und extradural) und intrakranielle Karotisteilung (Karotis-T; . Abb. 9.2), 4 A. communicans posterior, A. basilaris und A. vertebralis. In etwa 85% sitzen die Aneurysmen am vorderen, in 15% am hinteren Teil des Circulus arteriosus. Aus hämodynamischen Gründen bilden sich die Aneurysmen bevorzugt an den Gabelungsstellen der Arterien aus. In etwa 15% sind sie multipel (. Abb. 9.1). In der Mehrzahl der Fälle beruhen die Aneurysmen auf embryonalen Fehlbildungen der Tunica media. Der Druck des arteriellen Blutstroms führt zum Untergang der elastischen Fasern und schließlich zu einer umschriebenen Ausweitung der Arterienwand. Dieser pathogenetische Mechanismus erklärt die Vorzugslokalisation an Gefäßabschnitten, die strömungsmechanisch stärker beansprucht werden. Zum Zeitpunkt der Blutung sind etwa 70% der Aneurysmen kleiner als 10 mm im Durchmesser, 25% zwischen 10 und 25 mm messend und nur 2–4% größer als 25 mm. 4–6% der Patienten mit sackförmigem Aneurysma haben Zystennieren, 17% der Patienten mit Zystennieren haben Aneurysmen des Circulus arteriosus Willisii. Der Entwicklung und Ruptur von Aneurysmen liegen manchmal genetisch bedingte Gefäßwanderkrankungen zugrunde (Typ-III-Kollagenstörung, Ehlers-Danlos-Syndrom). 15% der Aneurysmen treten familiär auf. Selten entstehen

. Abb. 9.1. Prädilektionsstellen für sakkuläre Aneurysmen am Circulus arteriosus Willisii und an den Aufzweigungsstellen der großen pialen Arterien

Aneurysmen durch erworbene Gefäßveränderungen, z.B. Arteriosklerose, entzündliche Arterienkrankheiten oder bakterielle Embolien in die Vasa vasorum, vor allem bei Endokarditis (sog. mykotische Aneurysmen, selten auch bei Aspergillose). Andere Gefäßmissbildungen (5%), Traumen, Dissektionen, Blutkrankheiten und Intoxikationen sind weitere Ursachen für eine Subarachnoidalblutung. Pseudoaneurysmen. Fusiforme Aneurysmen sind langstreckige Erweiterungen der intrakraniellen Gefäße, meist infolge einer schweren Arteriosklerose vom dilatativen Typ. Bei jüngeren Patienten kann auch einmal eine Bindegewebserkrankung (fibromuskuläre Dysplasie, Ehlers-Danlos-Syndrom) zugrunde liegen. Fusiforme Aneurysmen können sehr groß werden (Megadolichobasilaris, von dolichos, gr. der Weinsack, . Abb. 9.3) und hierdurch erhebliche raumfordernde Wirkung auf Hirnstamm und Hirnnerven ausüben. Die A. basilaris kann so elongiert sein, dass die Basilarisspitze über die Thalamusebene hinausreicht und manchmal zu einer Behinderung der Liquorzirkulation mit Verschlusshydrozephalus führt. Solche Erweiterungen gibt es auch an den Karotiden, manchmal bis in die proximale Media hinein. Diese Pseudoaneurysmen bluten äußerst selten, der Druck und der Blutfluss in diesen Gefäßabschnitten sind eher reduziert. Nicht selten entstehen hier Thromben. In diesen Fällen wird man Thrombozytenaggregationshemmer oder niedrig dosiertes Marcumar (INR um 2,5) einsetzen. Wenn diese Gefäße allerdings bei einer hypertensiven Entgleisung einmal rupturieren, wird dies nicht überlebt.

. Abb. 9.2. Zwillingsaneurysmen am Karotis-T. 3-D-Rekonstruktion einer CT-Angiographie

9

264

Kapitel 9 · Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutung

a

9

b

c

. Abb. 9.3. CT- und CT-Angiographie bei fusiformen Basilarisaneurysma. a In der Nativ-CT zeigt sich eine Aufweitung der A. basilaris mit einem stark hyperdensen Anteil rechts, dies entspricht frischem Thrombus. b In der axialen CT-Angiographie zeigt sich der durchflos-

sene Anteil der aneurysmatischen Gefäßaufweitung. c In der koronaren Rekonstruktion lässt sich das gesamte Ausmaß der fusiformen Gefäßerweiterung der A. basilaris erkennen

Hirnblutungen oder zerebrale ischämische Infarkte gilt. Während der Schwangerschaft steigt das Risiko der SAB. Hoher Blutdruck ist ein wesentlicher Risikofaktor für Aneurysmabildung und Aneurysmaruptur. Auch Rauchen ist ein starker, unabhängiger Risikofaktor. Manche Autoren sprechen sogar von erworbenen Aneurysmen, führen als mögliche Risikofaktoren Zigarettenrauchen, schweren Alkoholabusus und auch den Gebrauch oraler Kontrazeptiva an.

> Etwa 25% der Patienten mit schwerer SAB hatten »Warnblutungen«, die nicht erkannt wurden. Man muss deshalb bei perakuten Kopfschmerzen (»wie noch nie«) an diese Ursache denken, ein CT anfertigen lassen und den Liquor lieber einmal zu häufig als zu selten untersuchen.

9.3 9.2

Warnblutung

3Symptomatik. Die Warnblutung wird leider in vielen Fäl-

len nicht richtig gewertet. Die Patienten berichten über plötzliche, starke Nackenkopfschmerzen (»wie noch nie«), die dann rasch in einen dumpfen, störenden, aber meist nicht mehr alarmierenden Dauerkopf- und Nackenschmerz übergeht. Die Patienten haben eine geringe Nackensteifigkeit. Innerhalb der nächsten Tage bis etwa 2 Wochen kann es dann zu einer schweren (Rezidiv)-SAB kommen. Etwa bei einem Viertel der SAB-Patienten können Zeichen einer Warnblutung erfragt werden: Oft sind die Patienten nicht zum Arzt gegangen, noch häufiger aber hat der Arzt diese Kopfschmerzen auf die Wirbelsäule, eine Migräne oder auf psychische Belastungen bezogen und den Patienten wieder nach Hause geschickt, manchmal mit Aspirin. Hauptrisiko nach eingetretener Warnblutung ist die mit großer Wahrscheinlichkeit eintretende Rezidivblutung, die mit einer hohen Mortalität von über 70% einhergeht. Ursache ist in erster Linie die körpereigene Lyse des Thrombus im Aneurysmainneren. Dabei liegt in den ersten 7 Tagen nach der Erstblutung das tägliche Nachblutungsrisiko bei etwa 2%, kumulativ beträgt dieses 25% innerhalb der ersten 3 bis 4 Wochen nach dem initialen Ereignis. 3Erforderliche Maßnahmen. Bis zum Beweis des Gegen-

teils sollte diese Symptomatik als echte SAB aufgefasst werden, was eine neurologische Untersuchung, CT, ggf. MRT und auch eine Liquoruntersuchung verlangt.

Akute Subarachnoidalblutung (SAB)

Eine SAB tritt fast immer plötzlich, aus voller Gesundheit, manchmal auch nach einer Warnblutung auf. Sie ereignet sich bisweilen nach körperlicher Anstrengung mit Erhöhung des Blutdrucks, meist aber aus völliger Ruhe heraus. Hypertoniker haben häufiger Subarachnoidalblutungen. 3Pathophysiologie der Aneurysmaruptur. Wenn ein Aneu-

rysma rupturiert und das Blut mit arteriellem Blutdruck in den Subarachnoidalraum austritt, kommt es zu einer akuten Erhöhung des intrakraniellen Druckes. Dieser kann bei schweren Blutungen bis zur Höhe des diastolischen Blutdruckes steigen und eine plötzliche Reduktion des zerebralen Perfusionsdruckes, die oft zur initialen Bewusstlosigkeit führt, hervorrufen. Die Reduktion der Perfusion hilft vermutlich, die Blutung durch Gerinnungsvorgänge an dem rupturierten Aneurysma zu beenden. Nach der initialen Hirndruckerhöhung mit Verminderung der Hirndurchblutung steigt der Blutfluss wieder an (reaktive Hyperämie), und der Patient kann aus der Bewusstlosigkeit erwachen. Je nach Menge und Lokalisation des Blutes kann die schwere Bewusstseinsstörung auch bestehen bleiben. Manche Patienten mit ganz schwerer SAB sterben in den ersten Minuten nach dem Ereignis oder erreichen das Krankenhaus in einem instabilen, komatösen Zustand. Ausgedehnte Blutansammlungen in den basalen Zisternen können früh über eine Passage- oder Resorptionsstörung des Liquors einen Hydrozephalus verursachen. Das im Subarachnoidalraum befindliche Blut und seine Abbauprodukte sind ein starker Reiz für eine Engstellung der Pia-

265 9.3 · Akute Subarachnoidalblutung (SAB)

. Tabelle 9.1. Einteilung des Schweregrads der SAB nach der Weltgesellschaft für Neurochirurgie (WFNS) und Hunt u. Hess

WFNS

Hunt und Hess

Grad

GCS

Hemiparese, Aphasie

Grad

Kriterien

I

15

nein

I

Asymptomatisch, leichte Kopfschmerzen, leichter Meningismus

II

14–13

nein

II

Starke Kopfschmerzen, Meningismus, keine Fokalneurologie außer Hirnnervenstörungen

III

14–13

ja

III

Somnolenz, Verwirrtheit, leichte Fokalneurologie

IV

12–7

ja/nein

IV

Sopor, mäßige bis schwere Hemiparese, vegetative Störungen

V

6–3

ja/nein

V

Koma, Einklemmungszeichen

Die Graduierung des Schweregrades ist von prognostischer Bedeutung (je besser der initiale Schweregrad, desto höher die Überlebens- und Heilungschancen) und dient zum Festlegen des Operationszeitpunktes.

arterien (Vasospasmus), die initial durch Kontraktion der Muskularis entsteht. Später kommt es zu morphologischen Veränderungen in der Gefäßwand mit chronischer Engstellung. Viele Patienten haben nach der Subarachnoidalblutung einen erhöhten Blutdruck, der einerseits hilft, den Perfusionsdruck zu stabilisieren, andererseits aber auch die Gefahr einer erneuten Aneurysmaruptur mit sich bringt. Die körpereigene Lyse des Thrombus im Aneurysmainneren kann zur Nachblutung führen. 9.3.1 Symptome Die Symptome sind so charakteristisch, dass man sich immer wieder wundert, wie oft die Diagnose verfehlt wird und die Patienten wegen eines »grippalen Infekts«, einer »Nerveneinklemmung bei Bandscheibenschaden« oder einer Migräne falsch oder mit gefährlichen, aktionistischen Maßnahmen (»Einrenkung«) behandelt werden. Der Schweregrad der SAB wird nach einer Skala der Weltgesellschaft für Neurochirurgie in 5 Stufen eingeteilt (. Tabelle 9.1). Kopfschmerz, vegetative Symptome und Meningismus Das erste Symptom ist der plötzliche, noch nie erlebte Kopfschmerz, der sich rasch vom Nacken oder von der Stirn über den ganzen Kopf und innerhalb weniger Stunden auch zum Rücken ausbreitet. Häufig kommt es initial zu vegetativen Symptomen: Erbrechen, Schweißausbruch, Anstieg oder Abfall des Blutdrucks, Temperaturschwankungen und Veränderungen in der Frequenz von Pulsschlag und Atmung. Meist bildet sich rasch Meningismus aus. Der Meningismus kann jedoch im tiefen Koma nicht mehr nachweisbar sein. Neurologische Symptome Bewusstseinslage. Manche Patienten stürzen bei der akuten Subarachnoidalblutung sofort bewusstlos zu Boden. Eine unklare Zahl von dieser Patienten, man schätzt etwa 30%, sterben innerhalb von Minuten. In der Mehrzahl der Fälle ist das Bewusstsein initial nur leicht getrübt. In den ersten Stunden und Tagen nach der Blutung kann sich die Bewusstseinsstörung

aber oft durch zunehmenden Hirndruck verstärken. Gelegentlich kommt es zu einer exogenen Psychose. Herdsymptome. Die Pupille kann auf der Seite der Blutung

erweitert sein und schlecht auf Licht reagieren (innere Okulomotoriuslähmung). Gelegentlich finden sich Lähmungen anderer Hirnnerven. Am Augenhintergrund zeigen sich manchmal nach einigen Tagen papillennahe Blutungen (Morbus Terson). Die Papille ist gelegentlich gestaut. Bei schweren Subarachnoidalblutungen treten zentrale neurologische Herddefizite wie Hemi- oder auch Tetraparesen hinzu. Selten treten generalisierte oder fokale epileptische Anfälle auf. 9.3.2 Verlauf und Komplikationen Ein Patient mit SAB ist im Verlauf vor allem durch drei Komplikationen gefährdet: 4 Rezidivblutung, 4 verzögert auftretende zerebrale Ischämien mit/ohne Spasmen 4 Hydrocephalus communicans. Diese drei Komplikationen haben einen charakteristischen zeitlichen Ablauf (. Abb. 9.4). Andere Komplikationen sind epileptische Anfälle, Elektrolytstörungen und kardiale Dysregulationen (. Tabelle 9.2). Rezidivblutung Hauptrisiko nach eingetretener aneurysmatischer Subarachnoidalblutung ist bei nicht versorgter Rupturstelle die mit hoher Wahrscheinlichkeit eintretende Rezidivblutung, die mit einer hohen Letalität von über 70% einhergeht. Dabei liegt in den ersten 7 Tagen nach der Erstblutung das tägliche Nachblutungsrisiko bei etwa 2%, kumulativ beträgt es 25% innerhalb der ersten 3 bis 4 Wochen und annähernd 50% für die ersten 6 Monate nach dem initialen Ereignis. Danach beträgt das Blutungsrisiko erneut ungefähr 2% pro Jahr; dies liegt nur geringfügig oberhalb der jährlichen Rupturrate bei nicht gebluteten Aneurysmen (UIAI-Studie, 1998). Nach früheren Blutungen ist ein basales Aneurysma oft durch leptomeningeale Verwach-

9

266

Kapitel 9 · Intrakranielle arterielle Aneurysmen und Subarachnoidalblutung

. Tabelle 9.2. Komplikationen nach SAB

Komplikation

Zeitpunkt

Besonders gefährdet

Häufigkeit

Therapie

Nachblutung

1. Woche

Alle Patienten

ca. 25%

Frühzeitige Ausschaltung des Aneurysmas

Gefäßspasmen

4–14 (21) Tage

Grad III–V

ca. 30%

Nimotop HHH

Hydrozephalus

1–21 Tage

Alle Patienten

ca. 15–20%

Akut: Ventrikeldrainage Chronisch: VP-Shunt

Hyponatriämie (SIADH)

4–14 Tage

Grad III–V

Unklar

i.v. Flüssigkeit (0,9%ige NaCl-Lösung)

Herzrhythmusstörungen

1–14 Tage

Alle Patienten

ca. 30%

Kardiologisch, falls notwendig

Neurogenes Lungenödem

Unklar, meist früh

Grad III–V

selten

PEEP-Beatmung, Diuretika, Betablocker,

Epileptische Anfälle

Bis zu 3 Wochen

Alle Patienten

10%

initial Phemytoin, Valproat i.v. Selten Dauertherapie

9

. Abb. 9.4. Schematische Darstellung der Häufigkeit und des Zeitpunkts von Komplikationen nach Subarachnoidalblutungen. Man erkennt, dass die Nachblutungsphase in den ersten 3–4 Tagen ihr Maximum hat, der Vasospasmus um den 5.–6. Tag beginnt und sein Maximum nach 10 Tagen erreicht. Ein Hydrozephalus kann zu jedem Zeitpunkt nach Subarachnoidalblutung, bis hin zu 4 Wochen, auftreten

sungen gegen den Subarachnoidalraum abgedeckt, so dass die Rezidivblutung in die Hirnsubstanz einbrechen kann. Die Symptomatik entspricht dann einer hypertensiven intrazerebralen Massenblutung (7 Kap. 6.1). Oft bricht die Blutung auch ins Ventrikelsystem ein und führt zur Ventrikeltamponade. Die Prognose ist dann schlecht: Viele Kranke sterben innerhalb weniger Tage, wenn nicht rechtzeitig eine Ventrikeldrainage gelegt wird (7 Kap. 6.4.1).

Gefäßspasmen kommen durch Einwirkung verschiedener Blutabbauprodukte auf die Hirngefäße zustande. Gefäßspasmen setzen nach dem 4. Tag ein und dauern etwa 2–3 Wochen an. Manche bleiben asymptomatisch, aber oft führen sie durch lokale oder globale Minderung der Hirndurchblutung zum Auftreten oder einer Zunahme der Paresen oder der Bewusstseinsstörung. Spasmen erhöhen das Risiko einer Operation so sehr, dass die frühe Ausschaltung der Gefäßmissbildung vor der Spasmenphase generell bevorzugt. In der Angiographie lassen sich die Spasmen ebenfalls gut dokumentieren (. Abb. 9.5). Man spricht heute vom delayed ischemic deficit, bei dem Ischämien nicht immer mit Spasmen verbunden sind. Andererseits bleiben auch bei nachweisbaren Spasmen manchmal ischämische Läsionen aus. Die transkranielle Dopplersonographie kann über eine Erhöhung der Flussgeschwindigkeit in den verengten Gefäßen Spasmen nachweisen, liefert aber keine Information über die Perfusion in den abhängigen Hirnarealen. Die Methode dient zur Verlaufskontrolle und Schweregradbestimmung des Vasospasmus (. Abb. 9.6). Eine geeignete Methode zur Diagnose von Perfusionsdefiziten ist die CT-Perfusion, falls Gefäßterritorien nicht beidseitig betroffen sind. Hydrozephalus Durch Blockierung der Arachnoidalzotten und der basalen Zisternen kann sich innerhalb weniger Tage ein Hydrocepha-

. Abb. 9.5. (a) Schwere Vasospamen der terminalen A. carotis interna sowie der A. cerebri media re. nach aneurysmatischer SAB. Die vasospastischen Gefäßsegmente wurden mit einem Ballonkatheter aufdilatiert (b), hierdurch deutliche Gefäßaufweitung und bessere Perfusion der rechten Hirnhemisphäre

a

b

267 9.3 · Akute Subarachnoidalblutung (SAB)

Erweiterung der Temporalhörner. Infolge der begleitenden Hirnschwellung sind die im mittleren und höheren Lebensalter normalerweise sichtbaren Rindenfurchen verstrichen. Der Hydrocephalus communicans kann spontan reversibel sein. Meist ist aber für einige Tage eine externe Ventrikeldrainage notwendig. Bei kommunizierendem Hydrozephalus kann für eine gewisse Zeit (70%, Nachblutungsrisiko innerhalb der ersten 6 Monate: 50%; Gefäßspasmen und fokale Ischämien: nach dem 4. Tag, Dauer: 2–3 Wochen; Hydrozephalus: innerhalb von Stunden oder nach 1–2 Wochen; intrakranielle Hämatomie; weitere Komplikationen: Elektrolytstörungen, epileptische Anfälle, kardiale Symptome. Diagnostik: CT: Ausmaß und Lokalisation vom Blutungsschwerpunkt, möglichen Sitz des Aneurysmas und von der Ventrikelgröße; MRT: Nachweis kleiner, asymptomatischer Aneurysmen; DSA: Nachweis der Aneurysmalokalisation, -konfiguration, multiple Aneurysmen, Beurteilung kollateraler Blutversorgung und Vasospasmusausmaß; Lumbalpunktion bei fehlendem CT-Nachweis von subarachnoidalem Blut; TCD: Feststellung intrakranieller Gefäßspasmen. Therapie: konservative Therapie: Initialbehandlung vor Operation, Sedierung und Schmerzbehandlung, Blutdrucksenkung, Behandlung der Vasospasmen, hypertensiv-hypervolämische Hämodilution; neurochirurgische Therapie: Aneurysmaausschaltung durch Clipping; neuroradiologische Therapie: Ausschaltung des Aneurysmas durch Ausstopfen mit Platinspiralen.

Ursache: Nicht entdeckte kleine oder thrombosierte Aneurysmen, arteriovenöse Malformationen, Sinus- und Venenthrombosen, Durafisteln. Diagnostik: Nachangiographie nach Tagen oder Wochen notwendig. Therapie wie nach SAB.

SAB mit anderen Blutungsquellen Dissektion intraduraler Gefäße, mykotische Wandveränderungen.

Arterielle Aneurysmen ohne Subarachnoidalblutung Raumfordernde, symptomatische Aneurysmen Symptome: Kopfschmerzen, neurologische Symptome wie innere und/oder äußere Okulomotoriuslähmung, doppelseitige Abduzenslähmungen. Diagnostik: MRT, DSA, bei größeren Aneurysmen MRA/CTA. Therapie: Neurochirurgische oder neuroradiologische Eingriffe.

Asymptomatische arterielle Aneurysmen Diagnostik: CT, MRT. Therapie: Operation der transvaskuläre neuroradiologische Operation.

9

10 10 Spinale vaskuläre Syndrome 10.1 Klinik der spinalen Gefäßsyndrome – 280 10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.1.4 10.1.5 10.1.6

Vorbemerkungen – 280 Spinalis-anterior-Syndrom – 280 Sulkokommissuralsyndrom – 283 Radicularis-magna-Syndrom – 283 Claudicatio spinalis (Syndrom des engen Spinalkanals) Progressive, vaskuläre Myelopathie – 284

10.2 Spinale Blutungen

– 284

10.2.1 Hämatomyelie – 284 10.2.2 Andere spinale Blutungen

– 285

10.3 Spinale Gefäßfehlbildungen

– 285

10.3.1 Einteilung der Pathophysiologie – 285 10.3.2 Spinale AVMs und Durafisteln – 285

– 283

280

Kapitel 10 · Spinale vaskuläre Syndrome

ä Der Fall Eine 35 jährige Patientin stellt sich wegen stechender Schmerzen zwischen den Schulterblättern vor. Bei der Untersuchung ergibt sich der Eindruck, dass die Muskeleigenreflexe abgeschwächt sind. Unter dem Verdacht auf ein Guillain-Barré-Syndrom (GBS) wird eine Lumbalpunktion durchgeführt, die unauffällig ist. Die Patientin entwickelt weiterhin, trotz der Gabe von Immunglobulinen, eine Blasenstörung und eine Paraplegie der Beine. Die Lageempfindung der Beine war weitgehend intakt, Schmerz- und Temperaturempfinden dagegen stark beeinträchtigt. Eine MRT der HWS zeigt ein langstreckige Signalhyperintensität in T2Sequenzen und man beginnt unter dem Verdacht auf eine Myelitis eine Behandlung mit Kortison. Als sich auch darauf keine Besserung einstellt, wird die Patientin auf unsere Intensivstation verlegt.

> > Einleitung

10

Operationen an der abdominalen Aorta sind heute ein Standardeingriff – ein Standardeingriff mit einem immanenten Risiko, an das man zu selten denkt. Die Rede ist von Infarkten im Rückenmark, die meist thorakal, seltener auch zervikal entstehen können. Rückenmarkinfarkte treten weitaus seltener auf als die Infarkte des Gehirns. Wenn sie allerdings auftreten, sind die Folgen oft katastrophal: Eine Querschnittslähmung kann eintreten und die Patienten können inkontinent werden. Aufgrund der anatomischen Besonderheiten der Blutversorgung des Rückenmarks resultieren einige spezielle Syndrome, die wir in diesem Kapitel besprechen werden. Die Inhalte des Kapitels sind auch eng verwandt mit denen des Kapitels über die spinalen Gefäßmissbildungen, bei denen klinisch kaum unterscheidbare Syndrome zustande kommen.

10.1

Klinik der spinalen Gefäßsyndrome

10.1.1 Vorbemerkungen 3Epidemiologie. Arterielle und venöse Durchblutungsstö-

rungen des Rückenmarks sind viel seltener als zerebrale Schlaganfälle (geschätzte Inzidenz 1–3 Neuerkrankungen/100.000 Einw. pro Jahr). Die intramedullären Rückenmarkgefäße sind auch von einer ausgedehnten, generalisierten Arteriosklerose kaum betroffen. Spinale Durchblutungsstörungen betreffen Männer und Frauen gleichermaßen und treten bevorzugt im mittleren bis höheren Lebensalter auf. 3Lokalisation von Durchblutungsstörungen. Die häufigs-

ten vaskulären spinalen Krankheiten sind das A. spinalisanterior-Syndrom, das Komissuralarteriensyndrom, die spinale intramedulläre Blutung und spinale Gefäßfehlbildungen (7 Kap. 8.). Die Organisation der spinalen Blutversorgung bringt es mit sich, dass arterielle Durchblutungsstörungen des Rückenmarks vor allem im Versorgungsgebiet der vorderen Spinalarterie auftreten (Spinalis-anterior-Syndrom). Eine zentrale Rückenmarkschädigung entsteht dagegen bei hämodynamischer Behinderung der Blutversorgung (Ste-

nose der Bauchaorta oder bei gefäßchirurgischen Eingriffen an der Aorta) an der Wasserscheide zwischen den verschiedenen arteriellen Gefäßterritorien. Durchblutungsstörungen, die von der Vasokorona, den hinteren Spinalarterien oder dem venösen System ausgehen, sind seltener. Schließlich findet man ischämische Nekrosen im dorsalen Teil des Hinterhorns, in den Hintersträngen sowie dem dorsalen Teil des Pyramidenseitenstrangs, entsprechend dem Versorgungsbereich der Aa. spinales posteriores. Chronische Minderperfusion führt zur Myelomalazie (ischämische Erweichung) und chronischem Parenchymschwund. 3Risikofaktoren und Ätiologie. Die meisten Risikofaktoren für spinale Durchblutungsstörungen sind mit denen für andere vaskuläre Krankheiten identisch, haben aber z.T. eine unterschiedliche Gewichtung. Ätiologisch am häufigsten ist die schwere Arteriosklerose der Aorta mit Aortenstenose oder Aortenaneurysma, Einengung des Abgangs oder Thrombose der zum Rückenmark führenden Arterien. Kardiale Embolien und lokale Arteriosklerose der Rückenmarkarterien sind selten. Herzkrankheiten mit verminderter Auswurfleistung können spinale Ischämien auslösen. Ein wesentliches Risiko besteht bei orthopädischen (Kyphoskolioseoperation) und abdominellen, gefäßchirurgischen Eingriffen (Aortenchirurgie) mit Abklemmung der Aorta. Hierbei kommt es so häufig zu ischämischen, spinalen Komplikationen, dass intraoperativ die Überwachung der spinalen Funktionen mit elektrophysiologischen Methoden notwendig ist (spinal cord monitoring). Die Kompression der Rückenmarkgefäße durch extramedulläre Tumoren, bei Wirbelsäulentraumen (Frakturen, Luxationen) und das Übergreifen von meningealen Entzündungen auf die Rückenmarkgefäße sind weitere ätiologische Faktoren. Primäre und parainfektiöse Vaskulitiden betreffen überdurchschnittlich oft die Rückenmarkarterien. Die Durchblutungsstörungen können auch einige Segmente vom Ort der Gefäßkompression entfernt Auswirkungen haben.

10.1.2 Spinalis-anterior-Syndrom 3Symptomatik. Das Spinalis-anterior-Syndrom ist die häufigste Form der spinalen Durchblutungsstörung. Es tritt akut bzw. subakut ohne Vorboten auf. Im Initialstadium verspüren die Patienten radikuläre Schmerzen oder Missempfindungen auf dem segmentalen Niveau der betroffenen Arterie. Innerhalb von wenigen Stunden entwickelt sich eine Lähmung der Beine und des Rumpfes. Der Muskeltonus ist zunächst meist schlaff, dabei sind aber bald positive Pyramidenzeichen auszulösen. Nur bei Schädigung des Lendenmarks kommt es durch Läsion der motorischen Vorderhornzellen zu einer peripheren Lähmung. Gleichzeitig bildet sich eine dissoziierte Sensibilitätsstörung aus, deren obere Begrenzung oft auf den beiden Körperseiten um ein Segment differiert. Die übrigen sensiblen Qualitäten sind kaum oder gar nicht betroffen. Immer besteht eine Blasen- und Mastdarminkontinenz. Gelegentlich tritt Priapismus auf. In den gelähmten Körperpartien ist die Haut schlecht durchblutet, und es kommt leicht zu Dekubitalge-

281 10.1 · Klinik der spinalen Gefäßsyndrome

Facharzt

Anatomie und Physiologie der Rückenmarksdurchblutung Anatomie. Verlauf der Spinalarterien: Das Rückenmark wird durch ein Gefäßnetz mit Blut versorgt, dessen wichtigste Komponenten drei längsverlaufende Arterien sind: Aus den beiden Vertebralarterien bildet sich eine A. spinalis anterior, die im vorderen Sulkus des Rückenmarks nach kaudal verläuft (. Abb. 10.1). Dorsal verlaufen zwei Aa. spinales posteriores, die neben dem Eintritt der hinteren Wurzeln liegen. Diese drei Längsarterien sind durch eine große Zahl von zirkulär verlaufenden Arterien, die Vasokorona, miteinander verbunden. Vom Brustmark ab entstammen die zuführenden Arterien (Aa. intercostales, lumbales und sacrales) aus der Aorta und den Aa. iliacae. In der Fetalzeit wird noch jedes Rückenmarkssegment von einer eigenen Arterie versorgt. Die Zahl der zuführenden Arterien vermindert sich später auf zwischen 3 bis etwa 8 arterielle Zuflüsse, die nicht auf alle Segmente gleichmäßig verteilt sind. Vielmehr sind sie im unteren Zervikalmark, im unteren Thorakalmark (Th9–10) und in L1–L2 besonders dicht, im mittleren Hals- und Brustmark dagegen sehr spärlich ausgebildet. Fast immer ist die A. radicularis magna (Adamkiewicz), ein thorakolumbaler Zufluss (meist Th10) aus der Aorta, besonders kaliberstark. Die A. spinalis anterior versorgt das Vorder- und Seitenhorn, die vordere und hintere Kommissur und die Basis des Hinterhorns. In der weißen Substanz reichen ihre Verzweigungen in Teile des Vorderseiten- und Pyramidenseitenstrangs. Große Bedeutung haben die Sulkokommissuralarterien, die von der vorderen Spinalarterie aus in den ventralen Abschnitt des Rückenmarks eindringen. Im Hals- und Brustmark tritt nur jeweils eine Sulkokommissuralarterie abwechselnd in das linke und das rechte Vorderhorn ein. Dies erklärt

schwüren. Das Spinalis-anterior-Syndrom betrifft häufig die Höhe der A. radicularis magna (etwa Th10–L1). 3Diagnostik. Das CT eignet sich nur für die Suche nach

lokalen Faktoren (Tumor, Bandscheibenvorfall, Wirbelsäulenveränderungen). Der Nachweis der ischämischen Rückenmarkläsion ist nur im spinalen MRT möglich. Man sieht eine erhöhte Signalintensität auf T2- oder protonengewichteten Bildern, entsprechend der vermehrten Wassereinlagerung im betroffenen Territorium (. Abb. 10.2). Die Signalabnormität umfasst weiße und graue Substanz und erstreckt sich über mehrere Segmente. Chronisch kommt es zur Ausbildung von T1hypointensen Defekten und zur fokalen Atrophie des Rückenmarks. Frische Infarkte sind in der Diffusionssequenz gut darstellbar (. Abb. 10.3). Der Liquor ist meist normal oder enthält nur eine geringe Zell- und Eiweißvermehrung. Elektrophysiologische Methoden (SEP und transkranielle Magnetstimulation) können bei unklaren Fällen und negativem MRT Ausmaß und Lokalisation der Funktionsstörung objektivieren.

die Unterschiede im Niveau der Sensibilitätsstörung auf beiden Körperseiten bei Rückenmarksinfarkten. Vom Lumbalmark ab sind diese zuführenden Arterien paarig. Von den hinteren Spinalarterien und der Vasokorona geht eine große Zahl von kleinen, dünneren Arterien aus, die die weiße Substanz des Rückenmarks, besonders die Hinterstränge, und den großen Teil der Hinterhörner versorgen. Alle radiären Gefäße und die Sulkokommissuralarterien sind funktionelle Endarterien. Im Zentrum der grauen Substanz besteht eine Grenzzone, in der die Vaskularisation am schwächsten und die durch hämodynamische Störungen stark gefährdet ist. Venöser Abfluss: Dieser erfolgt über 2 große Längsanastomosen, von denen die dorsale stärker ausgebildet ist als die ventrale Längsvene. Das venöse Blut wird im Halsgebiet über Vv. vertebrales in die V. cava superior geleitet, aus den mittleren und unteren Rückenmarksabschnitten über Vv. intercostales und lumbales sowie den Plexus sacralis in die V. cava inferior. Das Rückenmark ist von einem ausgedehnten Venenplexus umgeben. Physiologie. Regulation der Durchblutung. Die spinalen Arterien unterliegen nicht einer nervösen Regulation, und Pharmaka wirken nur auf die vorgeschalteten Arterien. Der spinale Kreislauf ist passiv vom Perfusionsdruck abhängig. Eine funktionierende Autoregulation besteht nicht. Kohlensäure- und Sauerstoffspannung haben wahrscheinlich nur untergeordnete Bedeutung. Verstärkung der neuronalen Tätigkeit, z.B. in den motorischen Vorderhornzellen für den Armplexus, führt zu einer Zunahme der regionalen Durchblutung in diesem Rückenmarksabschnitt.

3Therapie. Ist die Ischämie durch lokale, mechanische Fak-

toren bedingt, muss, wenn möglich, sofort neurochirurgisch die Frage einer Operation entschieden werden. In den übrigen Fällen behandelt man mit Heparin, Volumentherapie und, im Gegensatz zu zerebralen Ischämien, Kortikosteroiden (100 mg Methylprednisolon i.v.), nicht zuletzt deshalb, weil im Anfangsstadium immer die Differentialdiagnose einer Myelitis besteht. Ein Blasenkatheter ist initial immer notwendig. Nach wenigen Tagen beginnt man mit dem Blasentraining oder legt einen suprapubischen Katheter. Prophylaktische Maßnahmen gegen Pneumonie, Magenulkus und Dekubitalulzera sind selbstverständlich. Die Kranken werden mehrmals am Tage, wenn möglich jede Stunde, umgelagert und sollten in ein spezielles Krankenbett gelegt werden. Bei allen Querschnittslähmungen ist es wichtig, dass man den Patienten stetig ermutigt und zur Mitarbeit anregt, da Komplikationen (Zystitis, Dekubitus) gerade bei den Kranken eintreten, die die Hoffnung aufgeben und völlig passiv im Bett liegen.

10

282

10

Kapitel 10 · Spinale vaskuläre Syndrome

. Abb. 10.1. Blutversorgung des Rückenmarks. Darstellung der arteriellen und venösen Blutversorgung im Rückenmarkquerschnitt. Die Gefäße sind im Einzelnen bezeichnet. (Aus Hacke 1994)

a

b

. Abb. 10.2. Zervikothorakales spinales Anteriorsyndrom (a). Die sagittale T2-gew. Sequenz zeigt eine langstreckige medulläre Signalanhebung zervikothorakal, welche auf den axialen T2-gew. Sequenzen (b) zentromedullär mit Betonung der hinteren Zirkumferenz er-

c scheint. Auf den kontrastmittelverstärkten T1-gew. Sequenzen (c) zeigt sich ein Enhancement im Randbereich des Infarkts, welches für einen subakuten spinalen Infarkt typisch ist

283 10.1 · Klinik der spinalen Gefäßsyndrome

10.1.4 Radicularis-magna-Syndrom In wechselnder Höhe tritt aus der lumbothorakalen Aorta (meist in Höhe Th10) eine kaliberstarke Arterie aus, die mehrere Segmente des Rückenmarks versorgt und als A. radikularis magna (Adamkiewicz) bezeichnet wird. Ihr Verschluss führt zu der »Maximalvariante« des Spinalis-anterior-Syndroms, bei dem die Symptomatik im Verlauf nicht nur über mehrere Segmente aufsteigen kann, sondern auch das Territorium der posterioren Spinalarterien (durch Thrombose der Vasokorona) betrifft. Eine komplette Querschnittsläsion mit spinalem Schock und, bei hohen Verschlüssen, massiven vegetativen Störungen kann die Folge sein. 10.1.5 Claudicatio spinalis

(Syndrom des engen Spinalkanals) Die Claudicatio spinalis ist eine mechanisch bedingte, belastungsabhängige Durchblutungsstörung der Cauda equina (damit definitionsgemäß keine »spinale« Durchblutungsstörung), bei der eine periphere Schwäche der Beine im Vordergrund steht. 3Symptome. Nach langem Stehen, beim Gehen oder Jog-

10.1.3 Sulkokommissuralsyndrom

gen setzen Parästhesien (Einschlafen, Kribbeln, Brennen) und Krämpfe ein, die sich von den Füßen nach proximal ausbreiten. Wenn der Patient sich nicht hinsetzt oder legt, folgt eine Schwäche, die sich ebenfalls von den Füßen über die Unterschenkel bis zu den Knien ausbreitet. Hinsetzen oder Legen mit Verminderung der Lendenlordose lässt die Symptome verschwinden. Auch eine maximale Verspannung der Unterschenkelmuskulatur, speziell in der Tibialis-anterior-Loge kann auftreten, die an ein Kompartmentsyndrom erinnert. Im Intervall ist der neurologische Befund normal oder man findet nur geringe Zeichen eines leichten Kaudasyndroms. Die Beschwerden treten vor allem bei Männern in der 2. Lebenshälfte auf. Man nimmt eine Ischämie der Kaudawurzeln an, die durch lumbale Bandscheibenprotrusionen, Spondylolisthesis oder abnorme Enge des lumbalen Spinalkanals begünstigt wird.

Es ist dem Spinalis-anterior-Syndrom ähnlich, meist etwas geringer und oft nur halbseitig ausgeprägt. Die Blasenstörungen sind vielfach reversibel und die Paresen meist nicht komplett. Typisch sind segmentale, nukleäre (periphere) Lähmungen. Da die Sulkokommissuralarterien jeweils nur eine Rückenmarkhälfte in ihrem vorderen Abschnitt versorgen, kann eine Ischämie in der vorderen Spinalarterie auch als Brown-Séquard-Halbseitensyndrom (7 Kap. 1.13.2) auftreten.

3Diagnostik. Der Nachweis erfolgt durch spinales CT oder MRT. Die Diagnose »enger Spinalkanal« soll nicht rein radiologisch ohne die typische, neurologische Symptomatik gestellt werden. Inzwischen ist das MRT die Untersuchungsmethode der Wahl. Weichteilstrukturen lassen sich besser darstellen. Die kraniokaudale Ausdehnung der Stenose ist leichter zu beurteilen. Auch skoliotisch veränderte Wirbelsäulenabschnitte lassen sich besser beurteilen.

. Abb. 10.3. Thorakaler spinaler Infarkt. Wie beim zerebralen Infarkt kann die Diffusionsgewichtung eine frische Infarzierung zweifelsfrei identifizieren (B–D, Pfeil). Nebenbefund: Diskusprotrusion Th7/8

3Prognose. Die Prognose muss in den ersten Tagen offen

bleiben. Wenn sich nach 2 bis 3 Wochen noch keine Rückbildung zeigt, ist ein bleibender Defekt zu befürchten. Wird die Lähmung spastisch, kann man durch konsequente und über Monate ausgedehnte krankengymnastische Behandlung oft noch bemerkenswerte Besserungen erreichen. Bleibt sie im zweiten Monat schlaff, ist die Prognose schlecht.

Facharzt

Leriche-Syndrom Hierbei handelt es sich um den akuten Verschluss der Aortenbifurkation mit bilateralem Beinarterienverschluss (kalte, pulslose Beine). Auch spinale Äste können betroffen sein, bei ausgedehnten Befunden selbst die A. radikularis magna.

Oft wird die spinale Symptomatik übersehen, da die Durchblutungsstörung der Beine im Vordergrund steht.

10

284

Kapitel 10 · Spinale vaskuläre Syndrome

. Tabelle 10.1. Akute und chronische spinale vaskuläre Syndrome

Beginn

Symptome

Ätiologie

Claudicatio spinalis

Akut kurzdauernd

Schlaffe Paraparese, selten: Paraspastik

Enger (lumbaler) Spinalkanal, körperliche Anstrengung

Arteria-spinalis-anteriorSyndrom

Akut

Paraplegie (-parese), diss. Empfindungsstörung, Blasen-Mastdarm-Lähmung

Arteriosklerose, Embolie

Sulkokommissuralsyndrom

Akut

Halbseitiges Arteria-spinalis- anteriorSyndrom

Arteriosklerose, Embolie

Arteria-radicularis-magnaSyndrom

Perakut

Spinaler Schock, kompletter Querschnitt (thorakolumbal)

Arteriosklerose, Embolie, Aortenaneurysma, Aortachirurgie

AVMs

Langsam progredient

Sensibilitätsstörung, Paresen, Schmerzen

Durafisteln (durale AVM und extradurale AVM)

Intraparenchymale Blutung

Akut progrediente Symptomatik

Spinaler Schock, akute Querschnittssymptomatik

Vaskuläre Missbildung akute Querschnittsgerinnungsstörung

3Therapie. In der Regel ist zunächst ein konservativer The-

10

rapieversuch indiziert. Bei akut exazerbierten Schmerzen steht die Schmerzreduktion im Vordergrund. Hierfür bieten sich insbesondere für die orale Therapie nicht steroidale Antiphlogistka (NSAID) an. Eine operative Vorgehensweise ist angezeigt bei Patienten mit einer progredienten neurologischen Symptomatik oder einer nicht akzeptablen Verschlechterung der allgemeinen Lebensqualität. Des Weiteren stellen anderweitig nicht beherrschbare Schmerzen eine Operationsindikation, sofern sich durch konservative Therapiemethoden keine befriedigende Besserung erzielen lässt. Eine Operation (Laminektomie) ist möglich, wenn die Enge auf ein bis zwei Segmente beschränkt ist. 10.1.6 Progressive, vaskuläre Myelopathie

In den ersten Tagen kam es schon zu einer deutlichen Symptomverbesserung und die Patientin erholte sich in der folgenden Rehabilitationsbehandlung weiter. Trotz intensiver Suche konnte keine Infarktursache gefunden werden.

10.2

Spinale Blutungen

10.2.1 Hämatomyelie 3Ätiologie. Die Hämatomyelie ist weit seltener als früher

angenommen wurde. Blutungen in die Rückenmarksubstanz kommen aus Angiomen der intraspinalen Gefäße (7 Kap. 10.3), bei Gerinnungsstörungen und, seltener, bei Wirbelsäulentraumen und intraspinalen Tumoren vor. 3Symptome. Die Symptomatik gleicht dem Spinalis-ante-

Die Krankheit tritt im höheren Lebensalter auf. Langsam progredient, entwickelt sich eine paraspastische Bewegungsstörung der Beine, die in schweren Fällen von einer querschnittsförmigen, dissoziierten Gefühlsstörung begleitet ist. Wenn der Parenchymschwund bevorzugt das Hinterhorn betrifft, ist die Empfindungsstörung strumpfförmig angeordnet. Manchmal entsteht durch Läsion der Vorderhörner das Bild einer nukleären Atrophie. Pathologisch-anatomisch findet man einen teilweisen Parenchymschwund ohne umschriebene Nekrose und ohne besondere Gliareaktion, vor allem im zentralen Rückenmarkgrau. Im MRT ist dann eine Atrophie des Rückenmarks zu sehen, gliotische Veränderungen sind seltener. Die Diagnose ist nur per exclusionem zu stellen und muss immer wieder überprüft werden. ä Der Fall Fortsetzung Aufgrund der initialen thorakalen Schmerzen und der dissoziierten Empfindungsstörung, Paraplegie und Blasenstörung wurde an ein Spinalis anterior Syndrom gedacht und ein spinales MRT veranlasst, dass einen ähnlichen Befund wie in . Abb. 10.3 zeigte.

6

rior-Syndrom: Das führende Symptom ist die Para- oder Tetraparese mit dissoziierter Sensibilitätsstörung infolge Schädigung des zentralen Rückenmarkgrau. Die Hämatomyelie kann aber auch zu vollständiger Querschnittslähmung führen. Spinaler Schock und vegetative Dysregulation sind häufig. Die Blutung ist durch Läsion schmerzleitender Fasern meist von starken Schmerzen begleitet. 3Diagnose. Die MRT ist die wichtigste Methode, mit deren

Hilfe die Blutung und Differentialdiagnosen (epidurale, spinale Blutung, subdurale Blutung, Abszess) erfasst werden können. Eine spinale Angiographie kann zum Nachweis einer spinalen Gefäßfehlbildung nötig werden. Im Liquor ist oft Blutbeimengung oder Xanthochromie nachweisbar. 3Prognose. Die Prognose ist ungünstig: Trotz intensiver physikalischer Behandlung bleiben meist schwere Lähmungen und Sensibilitätsstörungen zurück, und die Patienten sind dem ganzen Risiko der Querschnittslähmung ausgesetzt.

285 10.3 · Spinale Gefäßfehlbildungen

3Einteilung. In Analogie zu den intrakraniellen Gefäßmissbildung unterscheidet man folgende spinale Gefäßmissbildungen: 4 arteriovenöse Durafisteln, 4 Kavernome, 4 arteriovenöse Fehlbildungen, 4 venöse Angiome und 4 die Varicosis spinalis.

Insgesamt sind sie sehr selten, stellen aber, wenn sie übersehen werden, eine besonders schwerwiegende Fehldiagnose dar, da oft eine vermeidbare Querschnittlähmung resultiert. 3Pathophysiologie. Mehrere Mechanismen, die Blutung

. Abb. 10.4. Die wichtigsten arteriellen Zuflüsse zum Rückenmark. 1 Truncus brachio-cephalicus; 2 A. carotis; 3 A. vertebralis; 4 Truncus thyreocervicalis; 5 Truncus costocervicalis; 6 A. radicularis anterior C6–8; 7 A. radicularis anterior C4–5; 8 A. spinalis anterior; 9 A. intercostalis posterior Th4–Th6; 10 A. intercostalis posterior Th9–L1; 11 A. radicularis magna Adamkiewicz. (A. Thron, Aachen)

10.2.2 Andere spinale Blutungen Subarachnoidalblutungen und epidurale Blutungen kommen gelegentlich bei spinalen Gefäßmissbildungen, Traumen und spontan (Antikoagulation) vor. Die Symptome unterscheiden sich nicht von den intramedullären Blutungen: Schmerzen und akutes Querschnittsyndrom stehen im Vordergrund. Bei spinaler SAB kann Nackensteifigkeit vorliegen. Daher sollte bei SAB in der hinteren Schädelgrube mit Rückenschmerz und normalem zerebralen Angiogramm die spinale Angiographie eingesetzt werden (7 Kap 3.3.5). 10.3

Spinale Gefäßfehlbildungen

10.3.1 Einteilung der Pathophysiologie Zum Verständnis der spinalen Fehlbildungen ist es wichtig, die Blutversorgung des Rückenmarks zu verstehen, die in der . Abb. 10.4 dargestellt ist.

aus der Gefäßmissbildung, die Minderperfusion durch den Abtransport arteriellen Blutes über den arteriovenösen Kurzschluss (Steal-Effekt), die stauungsbedingte Druckerhöhung bei Abflussbehinderung durch erhöhten venösen Druck (Kongestionshyperämie und Ödem) und Überforderung der Kapazität der abführenden Venenplexus können zu neurologischen Symptomen führen. Durafisteln haben immer einen erhöhten Venendruck, der die venöse Drainage behindert. Klinisch wichtig sind die akute, spinale Blutung und die chronische Myelopathie durch Steal-Phänomen bei arteriovenösem Shunt oder venöser Kongestion. Andere, seltene Manifestationen sind der direkte raumfordernde Effekt der arteriovenösen Fehlbildung und subarachnoidale oder epidurale Blutungen ohne spinale Symptome. Die Gefäßfehlbildungen liegen häufig im Thorakalmark. Der Nidus, d.h. der arteriovenöse Shunt bei Durafisteln und AVMs, befindet sich meist in Höhe thorakaler oder lumbaler Segmente. Kavernome liegen intramedullär. Sie stellen sich im MRT gut dar, da sie von Blutabbauprodukten früherer kleiner Blutungen umgeben sind (. Abb. 10.5). Die Varicosis spinalis ist eine meist lumbal gelegene Ansammlung von ausgeweiteten Venen, die raumfordernden Charakter haben können und zu dem Syndrom der Claudicatio der Cauda equina (7 Kap. 10.1.5) führen kann. 10.3.2 Spinale AVMs und Durafisteln 3Symptomatik und Verlauf. Meist werden die Angiome

jenseits des 40. Lebensjahres symptomatisch. Die neurologischen Störungen setzen subakut ein. Sehr charakteristisch sind fluktuierende Beschwerden und Symptome mit progredientem Verlauf. Die Kranken klagen zunächst über Parästhesien und Schwäche in den Beinen, auch über radikuläre Schmerzen. Im weiteren Verlauf treten zentrale oder periphere Paresen der Beine und Störungen der Blasen- und Darmentleerung hinzu. Man findet eine paraspastische Gangstörung oder die Zeichen der peripheren Paraparese. Erlöschen der Eigenreflexe an den Beinen nach länger dauernder Symptomatik gilt als typisch. Blutungen setzten mit heftigsten, lokalen Rückenschmerzen ein, die gürtelförmig oder nach kaudal in die Beine ausstrahlen, während sich rasch ein Meningismus entwickelt.

10

286

Kapitel 10 · Spinale vaskuläre Syndrome

a

10

b

c

. Abb. 10.5a–c. MRT und spinale Angiographie bei spinaler Durafistel. Schon im MRT (a) sieht man die korkenzieherartigen Signalauslöschungen durch die getauten Venen (Pfeile). In der Angiographie

stellt sich die Fistel dar (b, Pfeil). c Späte venöse Phase mit den gefüllten ausgeweiteten Venen

3Diagnostik. Im Liquor findet man eine leichte Pleozytose und geringe Eiweißvermehrung. Bei der Myelographie sind meist sehr charakteristische Befunde zu erheben: korkenzieherartige, spiralförmige Aussparungen, die sich über viele Segmente des Thorakal- und Lumbalmarks erstrecken. Diese erkennt man oft auch im MRT, allerdings gibt es dort durch Artefakte falsch-positive Befunde.

Spinale AV-Angiome und Durafisteln werden über die selektive spinale DSA dargestellt. 3Therapie. Die Behandlung hängt von Lage, Art und arte-

rieller Gefäßversorgung ab. In speziellen Zentren wird der endovaskuläre Verschluss des Nidus durch Embolisierung oder Ballonokklusion ausgeführt oder es wird mit mikrochirurgischer Technik operiert.

Exkurs Differentialdiagnose der spinalen Durchblutungsstörungen und Gefäßfehlbildungen Akute Myelitis: 7 Kap. 22. Intraspinaler oder epiduraler Abszess: 7 Kap. 21 Funikuläre Spinalerkrankung (7 Kap. 28): Hier ist eine B12Resorptionsstörung zu fordern, auch betrifft die Gefühlsstörung nicht Schmerz- und Temperaturempfindung, sondern Berührung, Vibrationsempfindung und Lagewahrnehmung. Beginnende amyotrophische Lateralsklerose (7 Kap. 33): Objektivierbare Sensibilitätsstörungen kommen bei ALS nicht vor, auch findet man schon in einem Stadium, in dem klinisch nur eine zentrale Lähmung besteht, im Elektromyogramm in verschiedenen Muskeln die Zeichen einer zusätzlichen Schädigung des peripheren, motorischen Neurons. Chronische »spinale« Verlaufsform der multiplen Sklerose (7 Kap. 22): Diese Diagnose kann nur bei typischem Liquorbefund und dem Nachweis anderer Herde im CCT

6

oder MRT gestellt werden. Der intermittierende, »schubförmige« Verlauf bei manchen spinalen Gefäßfehlbildungen erklärt die Verwechslung mit einer spinalen MS. Rückenmarktumor: Die Symptomatik kann ganz ähnlich sein. Liquorveränderungen können fehlen. Immer muss die MRT die Differentialdiagnose klären. Spinales Meningeom (7 Kap. 12): Meningeome müssen nicht zu einem scharf abgegrenzten Querschnittssyndrom führen. Der Liquor kann normal sein. Im Zweifel klärt die MRT-Untersuchung die Diagnose. Zervikale Myelopathie durch Bandscheibenprotrusion: Die Abgrenzung gegenüber der vaskulären Myelopathie kann manchmal nach den betroffenen Segmenten erfolgen: Im Halsmark gibt es häufiger eine vertebragene als eine vaskuläre Rückenmarksschädigung. Im Brustmark gibt es keine Myelopa-

287 10.3 · Spinale Gefäßfehlbildungen

thie durch Bandscheibenprotrusion, dagegen häufiger eine vaskuläre Rückenmarkschädigung. Bei der zervikalen Myelopathie sind bewegungsabhängige Nackenschmerzen häufig und das Zeichen von Lhermitte kann positiv sein. Zur Diagnose muss nach den bildgebenden Verfahren einschließlich MRT auch eine Myelographie durchgeführt werden.

Psychogene Querschnittslähmung: Diskrepante klinische Befunde, normaler Reflexstatus, erhaltene unwillkürliche Bewegungen, normale Elektrophysiologie bei komplettem Funktionsausfall.

In Kürze Spinale Gefäßsyndrome Inzidenz: 1–3/100.000 Einwohner/Jahr. Risikofaktoren: Wie ischämischer Hirninfarkt. Orthopädische und abdominelle gefäßchirurgische Eingriffe mit Abklemmung der Aorta führen zu arteriellen und venösen Durchblutungsstörungen des Rückenmarks.

Spinalis-anterior-Syndrom

Diagnostik: CT, MRT: Darstellung der Weichteilstrukturen, kraniokardiale Stenosenausdehnung. Therapie: konservativ zur Schmerzreduktion; Operation bei progredienter neurologischer Symptomatik oder inakzeptabler Verschlechterung der allgemeinen Lebensqualität.

Progressive, vaskuläre Myelopathie Symptomatik: Paraspastische Beinbewegungsstörung mit querschnittsförmiger, dissoziierter Gefühlsstörung. Diagnostik nur per exclusionem möglich.

Ursache: arterielle Durchblutungsstörungen des Rückenmarks. Symptomatik: akut und subakut auftretende radikuläre Schmerzen auf segmentalem Niveau der betroffenen Arterie, schnelle Bein- und Rumpflähmung mit dissoziierter Sensibilitätsstörung, Blasen- und Mastdarminkontinenz. Diagnostik: CT: Suche nach lokalen Faktoren; MRT: erhöhte Signalintensität auf T2- oder protonengewichteten Bildern, vermehrte Wassereinlagerung im betroffenen Territorium; Liquor: geringe Zell- und Eiweißvermehrung. Therapie: Volumentherapie, neurochirurgische, medikamentöse, prophylaktische Maßnahmen.

Ursache: Blutungen in Rückenmarksubstanz durch Angiome der intraspinalen Gefäße, Gerinnungsstörungen, Wirbelsäulentraumen und intraspinale Tumoren. Symptomatik: Para- oder Tetraparese mit dissoziierter Sensibilitätsstörung, teilweise vollständige Querschnittslähmung. Diagnostik: MRT: Erfassung der Blutung und Differenzialdiagnose; Angiographie: Nachweis einer spinalen Gefäßfehlbildung.

Sulkokommissuralsyndrom

Andere spinale Blutungen

Ursache: Arteriosklerose, Embolie. Symptomatik: segmentale, periphere Lähmungen, reversible Blasenstörungen, nicht komplette Paresen.

SAB und epidurale Blutungen bei spinalen Gefäßmissbildungen, Traumen und spontan. Symptome: Schmerzen und akutes Querschnittssyndrom.

Radicularis-magna-Syndrom

Spinale Arteriovenöse Missbildungen und Durafisteln

Ursache: Arteriosklerose, Embolie, Aortaaneurysma. Symptomatik: komplette Querschnittsläsion mit spinalem Schock, massive vegetative Störungen.

Symptome: Parästhesien und zentrale, periphere Paresen der Beine, Blutungen mit heftigen Rückenschmerzen, Blasen- und Darmentleerungsstörungen. Diagnostik: Liquor: Leichte Pleozytose, geringe Eiweißvermehrung; MRT, CT-Myelographie: Korkenzieherartige, spiralförmige Aussparungen über Segmente des Thorakal- und Lumbalmarks; DSA: Darstellung spinaler AV-Angiome und Durafisteln. Therapie: Endovaskulärer Verschluss des Nidus durch Embolisierung, Ballonokklusion oder mikrochirurgische Operation.

Claudicatio spinalis Ursache: enger Spinalkanal, körperliche Anstrengung. Symptomatik: Parästhesien, Krämpfe, periphere Schwäche in Beinen.

Spinale Blutungen

10

III Tumorkrankheiten des Nervensystems 11

Hirntumoren

12

Spinale Tumoren

13

Paraneoplastische Syndrome

– 291 – 343 – 353

11 11

Hirntumoren

11.1

Klinik der Hirntumoren – 295

11.1.1 11.1.2

Allgemeinsymptome – 295 Fokale Symptome – 297

11.2

Hirnödem und intrakranielle Drucksteigerung – 297

11.2.1 11.2.2 11.2.3

Zeitlicher Ablauf von Hirnödem und Druckanstieg Symptome erhöhten Hirndrucks – 298 Einklemmung (Herniation) – 299

11.3

Diagnostik – 300

11.3.1 11.3.2 11.3.3

Neuroradiologische Diagnostik – 300 Hirnbiopsie und Histologie – 301 Laboruntersuchungen – 302

11.4

Therapieprinzipien

11.4.1 11.4.2 11.4.3 11.4.4

Operative Therapie – 303 Strahlentherapie – 305 Chemotherapie – 306 Hirndrucktherapie – 309

– 297

– 303

11.5

Astrozytäre Tumoren (Gliome) – 310

11.5.1 11.5.2 11.5.3 11.5.4 11.5.5

Pilozytische Astrozytome (WHO-Grad I) – 310 Astrozytom (WHO-Grad II) – 310 Ponsgliome – 312 Anaplastisches Astrozytom (WHO-Grad III) – 312 Glioblastom (WHO-Grad IV) – 313

11.6

Oligodendrogliale Tumoren

11.6.1 11.6.2

Oligodendrogliome (WHO-Grad II) und Mischgliome (Oligoastrozytome, WHO-Grad II-III) – 315 Anaplastische Oligodendrogliome (WHO Grad III) – 316

– 315

11.7

Ependymale Tumoren: Ependymome (WHO-Grad II)

11.8

Primitiv neuroektodermale Tumoren

11.9

Mesenchymale Tumoren

– 320

11.9.1 11.9.2

Meningeome – 320 Anaplastische Meningeome

– 323

11.10

Nervenscheidentumoren – 323

11.10.1 11.10.2

Akustikusneurinom – 323 Andere Neurinome – 325

11.11

Hypophysentumoren – 325

11.11.1 11.11.2

Hormonproduzierende Tumoren – 325 Hormoninaktive Tumoren – 328

– 319

– 316

11.12

Kraniopharyngeome

– 328

11.13

Metastasen und Meningeosen

11.13.1 11.13.2 11.13.3

Solide Metastasen – 329 Meningeosis blastomatosa – 331 Meningeosis neoplastica (carcinomatosa)

11.14

Primäre ZNS-Lymphome

– 335

– 329

– 334

293 11 · Hirntumoren

> > Einleitung Physikalisch kann das Schädelinnere als geschlossenes Kompartiment mit drei Hauptelementen – dem Hirngewebe, dem Blutvolumen und dem Liquorraum – angesehen werden. Der knöcherne Schädel ist ein starres Behältnis mit einem Fassungsvermögen von ca. 1500–1800 ml. Er ist gefüllt mit etwa 1200– 1300 ml Gehirngewebe, etwa 150 ml Liquor, etwa 200 ml Blut und ca. 20–50 ml anderer Gewebe, z.B. Hirnhäute, Plexus, Ependym). Wenn sich innerhalb des geschlossenen, starren Behältnisses ein zusätzliches Kompartiment entwickelt, wird zunächst der Liquor verdrängt, weil er mit dem Rückenmarkraum in Verbindung steht. Danach wird das Blutvolumen in der Umgebung des neuen Kompartiments reduziert, aber insgesamt ergibt dies nicht viel Kompensationsmöglichkeit und geht mit einer Minderdurchblutung des umgebenden Gewebes einher. Als nächstes wird Hirngewebe verdrängt und gegen die starren Umgebungsstrukturen gepresst. Sobald eine raumfordernde Läsion in der Schädelhöhle akut ein Volumen von mehr als 50 ml erreicht, wirkt sie komprimierend auf das Hirngewebe und kann zu Funktionsstörungen, z.B. zu einer Lähmung führen. Wenn sie weiter an Volumen zunimmt und lebenswichtige Hirnanteile komprimiert werden, geben sie ihre Funktion auf, der Patient wird bewusstlos und kann an der raumfordernden Läsion sterben. Auch die Geschwindigkeit, mit der sich die raumfordernde Läsion entwickelt, spielt eine Rolle. Wenn ein Tumor langsam wächst, dann kann er innerhalb vieler Jahre ein beträchtliches Volumen erreichen, bevor er symptomatisch wird. Wächst er sehr schnell, entwickeln sich die Symptome auch rasch und schon bei kleinerem Volumen. Beim Erwachsenen kann die starre Schädelkapsel der Volumenvermehrung durch die intrakranielle Geschwulst nicht nachgeben. Die Hüllstrukturen (Dura, Knochen) lassen keine wesentlichen Ausweichmöglichkeiten für einen raumfordernden Prozess zu, sieht man einmal von der Stauungspapille oder der Herniation im Foramen magnum ab, die einen klinisch ungünstigen Versuch des Ausweichens von Gewebe darstellen. Dies gilt nicht für Tumoren im frühen Kindesalter, wenn die Knochennähte und Fontanellen noch nicht geschlossen sind.

Vorbemerkungen Primäre Hirntumoren gehen vom Neuroepithel, Ganglienzellen, den Hirnhäuten, den Nervenscheiden, der Hirnanhangsdrüse oder ektopen, intrakraniellen Geweben (Keimzell- und

Fehlbildungstumoren) aus. Die biologische Herkunft der primären Hirntumoren ist noch nicht geklärt. Es ist klar, dass diese Tumore nicht durch Transformation reifer Gehirnzellen entstehen. Die Nomenklatur reflektiert lediglich die histopathologische Phänomenologie. Sekundäre Hirntumoren sind Metastasen anderer Tumoren und Tumoren, die von dem das Gehirn umgebenden Knochen ausgehen. Sie werden durch verdrängendes oder infiltratives Wachstum und Erhöhung des Schädelinnendrucks symptomatisch. 3Einteilung der intrakraniellen Tumoren. Die Tumoren werden nach ihren histologischen Kennzeichen in benigne und maligne Geschwülste eingeteilt. Die allgemein übliche Gradierung in gut- und bösartig ist im Gehirn nur sehr eingeschränkt nützlich. Auch ein gutartiger Tumor mit sehr langsamer Wachstumstendenz kann, unbehandelt, zur Hirndruckerhöhung und zur Einklemmung führen. Infiltratives Wachstum eines benignen, aber inoperablen Tumors in lebenswichtige Hirnabschnitte führt zum Tode (Beispiel Ponsgliom). Daher geht die klinische Einschätzung der Malignität der Hirntumoren sowohl vom biologischen Verhalten des Tumors als auch vom histologischen Befund aus. Die Einteilung in benigne und maligne intrakranielle Tumoren erfolgt primär nach histologischen Kriterien. Malignitätsgrade (WHO-Klassifikation): Aufgrund der histologischen Klassifikation werden die Hirntumoren nach Empfehlungen der WHO in vier Malignitätsgrade eingeteilt, die einen Anhalt für ihr biologisches Verhalten angeben, was hauptsächlich die klinische Überlebenszeit reflektiert und damit stark von den jeweils verfügbaren Therapien abhängt. 4 Grad I: gutartiges Wachstum mit einer postoperativen Überlebenszeit von 5 oder mehr Jahren bzw. guten Heilungsaussichten nach alleiniger Resektion. 4 Grad II: Tumoren mit einer mittleren Überlebenszeit von 3 bis 5 Jahren. 4 Grad III: Tumoren mit einer mittleren Überlebenszeit von 2 bis 3 Jahren. 4 Grad IV: Tumoren mit einer mittleren Überlebenszeit von 6 bis 15 Monaten. . Tabelle 11.1 fasst die WHO-Grade der im Folgenden besprochenen Hirntumoren zusammen.

Exkurs Histologische Malignitätszeichen Entdifferenzierung der Zellen: Kernatypien, regelrechte und atypische Mitosen sowie Entwicklung pathologischer Gefäße, die paradoxerweise häufig eine insuffiziente Perfusion der Tumoren verursachen und aufgrund einer unzureichenden Ausbildung der Bluthirnschranke zu einer Reduktion der Permselektivität und zu einer Steigerung des interstitiellen Gewebe drucks beitragen. Verkalkungen können als Charakteristikum oligodendroglialer Tumore oder posttherapeutisch auftreten. Bei raschem Tumorwachstum zählen sie ebenso wie Nekrosen,

die bei malignen Tumoren als des Ungleichgewichts zwischen Tumorwachstum und Gefäßversorgung auftreten, zu den regressiven Veränderungen. Tumorblutungen treten bei benignen und malignen Tumoren meist aufgrund von pathologischer Gefäßneubildung auf. Spezielle Marker, wie das saure Gliafaserprotein (GFAP), das S-100-Protein oder das Synaptophysin erlauben auch bei sehr starker Entdifferenzierung des Gewebes ein Erkennen des Ursprungsgewebes.

11

294

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Tabelle 11.1. Histologische Kriterien der Hirntumoren (WHO)

WHOGrad

Histologische Charakteristika

Beispiele

Überlebenszeit Zirka-Angaben)

I

Gut differenzierte Gewebe, keine Metastasen

Pilozytisches Astrozytom, Meningeom, Neurinom, Hypophysenadenom

≥ 5(–50) J.

II

Einzelne atypische Zellen, noch gut differenziertes Gewebe, Kernatypien, keine/kaum Metastasen

Astrozytom II, Oligodendrogliom, Ependymom, Pineozytom

3–5 J.

III

Viele atypische Zellen, Mitosen, Ursprungsgewebe noch erkennbar, jedoch bereits entdifferenziert

Anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, Plexuskarzinom, anaplastisches Meningeom

2–3 J

IV

Entdifferenziertes Gewebe, viele Mitosen, Nekrosen, Endothelproliferation, Metastasen

Astrozytom IV, Medulloblastom, Meningosarkom, Glioblastom, primäres ZNS-Lymphom

6 Monate (bis 2 Jahre)

Folgende histologische Kriterien werden zur Beurteilung herangezogen: a) Kernatypien, b) Mitosen, c) Endothelproliferation, d) Nekrosen. Läsionen erreichen den WHO-Grad I aufgrund reiner Zell- und Gewebsvermehrung gegenüber dem Normalgewebe. Grad I 1 der obigen Kriterium erfüllt, Grad II 2 Kriterien vorhanden, Grad III 3 oder 4 Kriterien erfüllt, Grad IV.

11

3Metastasierung. Während diese bei anderen Tumorkrankheiten ganz wesentlich zur Beurteilung der Malignität beiträgt, tritt sie bei Hirntumoren in den Hintergrund. Eine Metastasierung von Hirntumoren nach außerhalb des Zentralnervensystems ist extrem selten. Einige Tumoren, wie das Medulloblastom, das Ependymom oder das Germinom, neigen zur Metastasierung innerhalb des ZNS, zu Abtropfmetastasen

in die hintere Schädelgrube oder in den Spinalkanal, sowie sehr selten in Lunge oder Leber. 3Epidemiologie. Über die Häufigkeit von Hirngeschwülsten liegen keine verlässlichen Zahlen vor. Die allgemein, aber besonders aufgrund der Häufigkeit von Metastasen zunehmende Inzidenz wird mit 15 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwoh-

Facharzt

Erkrankungsalter und genetische Ursachen Das Erkrankungsalter unterscheidet sich für einzelne Gruppen von Hirntumoren: 4 Im Kindes- und Jugendalter bis zum 20. Lebensjahr findet man Tumoren oft in der hinteren Schädelgrube: Besonders häufig sind Medulloblastome und pilozytische Astrozytome des Kleinhirns, Tumoren des Hirnstamms und Zwischenhirns (Kraniopharyngeome, Gliome, Pinealome) und, in den Großhirnhemisphären, die Ependymome. Hemisphärengliome sind dagegen selten, Meningeome, Neurinome und Hypophysenadenome treten kaum auf. Bei Kindern bis 14.Jahre sind Hirntumore nach Tumoren des blutbildenden Systems die zweithäufigsten Neoplasien. 4 Im mittleren Lebensalter überwiegen die Gliome der Großhirnhemisphären, die Meningeome, Hypophysenadenome, die Neurinome der Hirnnerven und unter den Kleinhirntumoren das Hämangioblastom (Lindau-Tumor, 7 Kap. 8.4.2). 4 Im höheren Alter treten die bösartigen Glioblastome und die Hirnmetastasen an die erste Stelle. In diesem Alter ist auch die absolute Zahl von Hirntumoren besonders hoch: 20% aller Tumoren kommen im 6. Lebensjahrzehnt vor. Die Bindung bestimmter Geschwulstarten an unterschiedliche Altersklassen ist so streng, dass sich einzelne Tumorarten und Altersgruppen, z.B. pilozytische Astrozytome im Erwachsenenalter, ausschließen.

Die Rolle der genetischen Faktoren bei der Entstehung von Hirntumoren ist in den letzten Jahren immer mehr in den Vordergrund getreten. 4 Bei niedergradigen (WHO-Grad II) Astrozytomen sind Veränderungen auf den Chromosomen 10 und 17, insbesondere im p53-Tumorsuppressorgen auf 17p, beschrieben worden. 4 Die bei WHO-Grad II und III-Gliomen häufige Mutation im Isocitratdehydrogenasegen (IDH)-1 ist mit einer günstigen Prognose assoziiert. 4 Beim Glioblastom ist das Gen für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor übermäßig exprimiert. Außerdem treten Methylierungen im Promotor des Gens O6-Methyl-GuanylMethyl-Transferase auf, die mit dem Ansprechen auf alkylierende Therapie verbundenen sind. 4 Bei Meningeomen ist ein partieller Verlust von Chromosom 22 beschrieben. Bei atypischen oder malignen Meningeomen wurde eine Punktmutation auf Chromosom 14 festgestellt. 4 Bei Medulloblastomen werden häufig Veränderungen auf Chromosomen 17q beschrieben. Auf diesem Chromosom sitzt das p53-Tumorsuppressorgen. p53-Mutationen sind assoziiert mit der Progression von malignen Tumoren.

295 11.1 · Klinik der Hirntumoren

ner im Jahr geschätzt. Die Prävalenz von Hirntumoren soll bei etwa 50 pro 100.000 Einwohner liegen. Alle Hirntumoren zusammen machen etwa 7–9% der Tumorkrankheiten aus, primäre Hirntumoren etwa 5%. Bei Kindern stehen Hirntumoren nach Leukämien, Nierentumoren und Knochentumoren an vierter Stelle. Männer leiden häufiger als Frauen unter bösartigen Hirntumoren und Metastasen. Die Häufigkeit von Hirnmetastasen wird sehr unterschiedlich, meist zu niedrig angegeben. Man schätzt die Inzidenz von Metastasen auf 6–8/ 100.000 und Jahr. Unter den hirneigenen Tumoren sind die Gliome mit 4–5 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner und Jahr (ca. 40%) am häufigsten, gefolgt von den Meningeomen (etwa 20%), den Neurinomen (8%) und den Hypophysenadenomen (6%). In der Gruppe der Gliome stellen Glioblastome mit über 50% den Hauptanteil, gefolgt von Astrozytomen (20%), Oligodendrogliomen (3–8%) und Ependymomen (2–6%). 3Pathogenese, Genetik und Wachstumskinetik. Über die Entstehung der primären Hirntumoren ist nicht viel bekannt. Viele Geschwulsttypen entstehen an bestimmten Orten im Gehirn. Bevorzugt ist die dorsale Schließungsrinne des Medullarrohres, die entwicklungsgeschichtlich zu Fehlbildungen disponiert ist. In den letzten Jahren werden zunehmend transformierte adulte neuronale oder gliale Stammzellen als Ursprungsgewebe postuliert. Die meisten Hirntumoren sind nicht erblich. Ausnahmen bieten die Hirntumoren, die bei der Neurofibromatose I und II (beidseitige Akustikusneurinome, Optikusgliom) auftreten und Tumoren bei Phakomatosen (tuberöse Hirnsklerose, Hippel-Lindau-Krankheit, Sturge-Weber-Krankheit, 7 Kap. 8.4.2). Trotzdem ist eine familiäre Häufung von Tumorerkrankungen ebenso augenfällig wie die familiäre Häufung von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen. Exogene Faktoren haben für das Auftreten von Hirngeschwülsten keine nachweisbare Bedeutung. Dies gilt besonders für den immer wieder diskutierten Zusammenhang mit Schädeltraumen. Immer wieder wird die Möglichkeit einer Entstehung von Meningeomen nach Bestrahlung diskutiert, hinreichend bewiesen ist der Zusammenhang nicht.

11.1

Klinik der Hirntumoren

11.1.1

Allgemeinsymptome

Kopfschmerzen Kopfschmerzen, die sich beim Aufrichten, Bücken oder Pressen, also bei Schwankungen des intrakraniellen Drucks verstärken, werden von der Hälfte aller Tumorpatienten als erstes Symptom angegeben. Tumoren, die zum Hydrocephalus occlusus führen, verursachen am häufigsten Kopfschmerzen. Auslöser der Kopfschmerzen ist eine Dehnung der Meningen, die sensibel vom N. trigeminus versorgt werden. Deshalb sind auch die Austrittspunkte dieses Nerven, oft einseitig, druckschmerzhaft. Epileptische Anfälle Diese sind das wichtigste Frühsymptom bei Tumoren der Großhirnhemisphären. Jeder dritte Tumorkranke erleidet Anfälle, und ein Hirntumor ist die häufigste Ursache für das

Auftreten einer Epilepsie zwischen dem 25. und 60. Lebensjahr (Spätepilepsie). Aber auch bei Kindern und Jugendlichen können Anfälle das erste Symptom eines Großhirntumors sein. Eine erbliche Belastung mit Epilepsie macht die Suche nach einem Hirntumor nicht überflüssig. Oft treten Anfälle lange vor anderen, lokalen oder allgemeinen, neurologischen Symptomen des Tumors auf. Die Aussichten einer Operation wären in diesem Stadium besonders günstig, zumal die gutartigen, langsam wachsenden, operablen Geschwülste häufiger Anfälle hervorrufen als die malignen Tumoren. Tumoren, die zu motorischen Anfällen führen, liegen meist in der Umgebung der Zentralregion. Andere Lokalisationen sind der Schläfenlappen, das Stirnhirn und der Scheitellappen. Tumoren der Hirnbasis und infratentorielle Geschwülste treten dahinter als Ursache der Tumorepilepsie ganz zurück. Ob die Tumorepilepsie sich in generalisierten oder fokalen Anfällen äußert, hängt von der Lokalisation ab: So wird ein Neoplasma der Zentralregion eher zu einfach-partiellen, insbesondere zu Jackson-Anfällen, und ein Schläfenlappentumor zu komplex-partiellen (psychomotorischen) Anfällen führen, während Stirnhirntumoren häufiger generalisierte Krampfanfälle auslösen, besonders in Form des Status epilepticus, der das erste neurologische Symptom sein kann. Ein Wechsel des Anfallscharakters ist bei bekannter Epilepsie sehr auf einen Hirntumor verdächtig. > Epileptische Anfälle sind das wichtigste Frühsymptom bei Tumoren der Großhemisphären. Nicht selten beginnt eine Tumorepilepsie mit einem Grand-mal-Status, besonders bei frontalen Tumoren. Oligosymptomatische komplex-partielle Anfälle können bei temporalen Tumoren über Jahre das einzige Tumorsymptom sein.

Wesensänderung und Verhaltensstörungen Häufig tritt eine Veränderung im Wesen und Verhalten der Kranken ein: Der spontane Antrieb lässt nach, die affektiven Regungen stumpfen ab, die Interessen engen sich ein, so dass die Patienten im Beruf, aber auch in den mitmenschlichen Beziehungen viele Verhaltensweisen unterlassen, die ihnen früher selbstverständlich waren. Die Persönlichkeit erscheint im ganzen holzschnittartiger und weniger differenziert. Beim Erwachsenen sind dies meist Zeichen eines erhöhten intrazerebralen Drucks. Greifreflexe kommen bei jeder Lokalisation in den Hemisphären vor. Verhaltensstörungen sind bei den Tumoren des Kindesalters oft das einzige Frühsymptom. Kinder klagen nur selten über umschriebene Schmerzen, und bei ihnen entwickeln sich, solange die Schädelnähte noch nicht geschlossen sind, Hirndrucksymptome erst relativ spät. Dagegen ist das plötzliche Einsetzen von Verhaltensauffälligkeiten, wie Teilnahmslosigkeit, Unlust am Spiel, Leistungsabfall in der Schule, Reizbarkeit und affektive Labilität auf die Entwicklung eines Hirntumors verdächtig, und die neurologische Untersuchung darf neben der psychiatrisch-psychologischen nicht unterlassen werden. > Oft sind neuropsychologische Auffälligkeiten, wie Antriebsstörung, affektive Verflachung, Desinteresse und Verlangsamung Frühsymptome eines Hirntumors.

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296

Kapitel 11 · Hirntumoren

Exkurs Zerebrale Herdsymptome bei Hirntumoren

11

Frontallappen (Stirnhirn): 4 Psychisch: Veränderung von Antrieb und Affektivität: Die Kranken werden aspontan bis zu einem solchen Grade, dass sie keine eigene Initiative mehr entwickeln und stundenlang regungslos dasitzen, nicht mehr das Bett verlassen und Speisen halbgekaut im Munde behalten. Auch die spontanen, sprachlichen Äußerungen versiegen. Die Patienten sind nur noch ganz begrenzt zu zielgerichteten Handlungen anregbar. Ihre Antworten sind lakonisch. Zu einem Gespräch sind sie nicht mehr imstande. Jede Umstellung ist erschwert: Wenn die Patienten sich einer Situation oder einem Objekt zugewandt haben, sind sie so daran fixiert, dass sie nur schwer wieder abgelenkt werden können. 4 Mit dem Verlust der eigenen Initiative tritt eine Auslieferung an die Umwelt ein, die sich in Echosymptomen äußert: Echolalie (Wiederholung des Gehörten) und Echopraxie (Wiederholungen von Bewegungen des Gegenüber). Perseveration (Wiederholung von Handlungen und Wörtern) ist häufig. Die Stimmung ist indifferent, die affektiven Bewegungen sind nivelliert. Das Bewusstsein kann lange ungestört sein. Bei Läsion der sprachdominanten Hemisphäre: Broca-Aphasie. 4 Epileptische Anfälle: Generalisierte Krampfanfälle können als Status epilepticus ablaufen. Bei Läsion der lateralen Stirnhirnkonvexität treten Adversivanfälle mit Wendung von Augen und Kopf zum kontralateral angehobenen Arm auf. Motorische Jackson-Anfälle zeigen eine Schädigung der Präzentralregion an. 4 Neurologische Symptome: leichte, kontralaterale Hemiparese, frontale Gangstörung (äußerst zögernde Schritte, bei denen die Füße »am Boden kleben« bleiben, Unsicherheit, die kaum oder gar nicht durch unwillkürliche, gleichgewichtserhaltende Körperbewegungen ausgeglichen werden kann). Bei frontobasaler Lokalisation Anosmie, auch Visusverlust durch Optikusatrophie. Bei frontaler Tumorlokalisation werden die Symptome oft als psychiatrisch verkannt und die Patienten längere Zeit antidepressiv behandelt, bis dann nach Auftreten von epileptischen Anfällen oder neurologischen Herdsymptomen in einem »zur Sicherheit durchgeführten« Computertomogramm der Hirntumor erkannt wird. Balken: Tumoren, die vom Balken einseitig oder doppelseitig (»Schmetterlingsgliom«) ins Stirnhirn einwachsen, sind klinisch nicht von Geschwülsten des frontalen Marklagers zu unterscheiden. Die Symptomatik umschriebener Balkentumoren ist uncharakteristisch. Schläfenlappen: 4 Psychisch: Die Patienten sind häufig reizbar, verstimmbar, ängstlich oder depressiv. Bei Tumoren des basalen Temporallappens kann das affektive und sexuelle Verhalten enthemmt werden. 4 Epilepsie mit psychomotorischen und generalisierten Anfällen kommt bei fast 50% der Patienten vor.

6

4 Neurologische Symptome: homonyme obere Quadrantenanopsie oder Hemianopsie bei dorsal gelegenen Tumoren, armbetonte Hemiparese. Bei Läsion der dominanten Hemisphäre: Wernicke- oder amnestische Aphasie. Parietallappen: 4 Psychisch keine typischen Lokalsymptome. 4 Neuropsychologische Störungen: Vernachlässigung (»Neglect«) der kontralateralen Körper- und/oder Raumhälfte, räumliche Orientierungsstörung, konstruktive Apraxie von seiten der nicht sprachdominanten Hemisphäre. Bei Läsion der dominanten Hemisphäre: amnestische Aphasie, auch andere sprachabhängige Leistungsstörungen, Dyslexie, Apraxie für beide Hände. Anosognosie ist bei rechts-parietalen Tumoren möglich. 4 Epileptische Anfälle: sensible Jackson-Anfälle. 4 Neurologische Symptome: sensomotorische oder vorwiegend sensible Hemiparese, Hemianopsie, untere Quadrantenanopsie oder hemianopische Aufmerksamkeitsschwäche, Abschwächung oder Aufhebung des optokinetischen Nystagmus zur Gegenseite. Okzipitallappen: 4 Neuropsychologische Störungen: häufig Dyslexie und Störung der optisch-räumlichen Orientierung. Bei doppelseitiger Läsion schwere Störung des visuellen Erkennens, kortikale Blindheit mit Anosognosie. 4 Epileptische Anfälle: Anfälle mit optischer Aura. 4 Neurologische Symptome: homonyme, hemianopische Gesichtsfelddefekte, oft Aufhebung des optokinetischen Nystagmus zur Gegenseite. Basalganglien: 4 Psychisch: Antriebsmangel, affektive Nivellierung, Somnolenz. 4 Neurologisch: akinetisches Parkinson-Syndrom, auch halbseitig, Gegenhalten, kontralaterale Hemiparese. Dienzephalon: 4 Psychisch: starke Verlangsamung, Erlöschen der Interessen, gesteigertes Schlafbedürfnis, affektive Nivellierung. 4 Neurologisch: bei Gliomen, im Gegensatz zum Kraniopharyngeom, meist keine endokrinen oder vegetativen Regulationsstörungen, auch kaum neurologische Herdsymptome. Kleinhirn: 4 Psychisch: manchmal Euphorie. 4 Neurologisch: Tumoren einer Kleinhirnhemisphäre verursachen eine ipsilaterale Ataxie der Extremitäten mit Muskelhypotonie, erst später Gang- und Standataxie und skandierendes Sprechen. Tumoren des Kleinhirnwurms führen frühzeitig zu Störungen des Körpergleichgewichts. Charakteristisch ist die Neigung des Kopfes zur Herdseite (Ocular-tilt-

297 11.2 · Hirnödem und intrakranielle Drucksteigerung

Reaktion). Kleinhirntumoren verursachen frühzeitig Hirndruck mit Kopfschmerzen und Stauungspapille, fast immer Nystagmus. Fernsymptome durch Druck auf den Hirnstamm und/oder Liquorabflussbehinderung sind: doppelseitige, pathologische Reflexe, Trigeminus-Sensibilitätsstörungen, Blickparesen und optokinetische Störung.

11.1.2

Fokale Symptome

Im weiteren Verlauf entwickeln sich zerebrale Herdsymptome. Diese sind in Kap. 1 und 2 im Einzelnen beschrieben. Hier werden sie für die Diagnose der Tumorlokalisation wichtig. Im folgenden Exkurs sind die klinischen Symptome aufgeführt. 11.2

Hirnödem und intrakranielle Drucksteigerung

In der Umgebung von Tumoren bildet sich ein mehr oder weniger ausgeprägtes Hirnödem. Man unterscheidet generell zwei Arten von Hirnödem, das zytotoxische und das vasogene Ödem (. Abb. 11.1). Mischformen beider Arten können vorkommen. Zu einem vasogenen Ödem kommt es bei Hirntumoren, zum zytotoxischen Ödem beim Gewebszerfall nach Hypoxie, z.B. nach Schlaganfällen. Das zytotoxische Hirnödem entsteht durch eine intrazelluläre Wasseransammlung, besonders in der Rinde, das vasogene Ödem durch die Ansammlung von Flüssigkeit im Interzellulärraum v. a. des Marklagers. Das Hirnödem um einen Hirntumor ist ein vasogenes Marklagerödem, das durch die Auspressung von Plasma durch die zusammengebrochene Blut-Hirn-Schranke in den Extrazellulärraum entsteht. Dies führt zu der im CT und MRT typischen fingerförmigen Ausbreitung des Ödems. Das Ödem kann sich auch über den Balken, speziell über die hinteren Balkenanteile auf die Gegenseite ausdehnen. Als Faustregel kann gelten: Je maligner der Tumor und je stärker sein Produktion u.a. an VEGF, desto größer seine Neigung, ein Begleitödem zu entwickeln. Das ausgedehnte Hirnödem in der Umgebung von Hirnmetastasen erklärt sich durch das völlige Fehlen einer BHS sowie die intensive Produktion vasoaktiver Faktoren. Das Hirnödem ergreift zunächst die gleichseitige Hemisphäre. Der Liquorraum, der normalerweise das Nervengewebe vor Druck schützt, wird kompensatorisch ausgepresst. 11.2.1

Zeitlicher Ablauf von Hirnödem und Druckanstieg

Der Druckanstieg erfolgt zunächst nur sehr langsam (solange durch Liquorauspressung Raum gewonnen werden kann), erreicht dann einen Umschlagpunkt und steigt danach proportional unter Zunahme des Volumens an. Eine weitere Volumenzunahme hat dann eine gröbere Massenverschiebung, zunächst ipsilateral, zur Folge. Es droht die Einklemmung.

Hirnstamm: 4 Psychisch: meist Verlangsamung und Nivellierung. 4 Neurologisch: frühzeitig Pupillenstörungen, Augenmuskellähmungen mit Doppelbildern, vertikale oder horizontale Blickparese, Blickrichtungsnystagmus. Meist optokinetische Störungen. Bei größerer Ausdehnung: Hirnnervenlähmungen, spastische Tetraparese, Ataxie, Atemstörungen (symptomatisches Schlaf-Apnoe-Syndrom).

Bald ergreift die Massenverlagerung aber auch unter der Falx cerebri hindurch die gegenseitige Hemisphäre, deren innere und äußere Liquorräume ebenfalls eingeengt werden. Ältere Patienten mit Hirnatrophie entwickeln verhältnismäßig spät Hirndruck, so dass der Tumor beim ersten Auftreten von Symptomen schon recht groß sein kann. Etwa ab einem Tumorvolumen um 50 ml kommt es zu den ersten Zeichen eines erhöhten Hirndrucks. Je größer der Tumor, desto größer ist der raumfordernde Effekt. Wächst der Tumor jedoch langsam, kann sich der raumfordernde Effekt weniger bemerkbar machen. Manchmal sind Begleitödem oder Hydrocephalus occlusus von größerer Bedeutung als das Volumen des Tumors: Ein kleiner Tumor, z.B. eine Metastase, die von einem ausgedehnten Ödem umgeben ist, kann einen beachtlichen raumfordernden Effekt auslösen. Hierbei darf nicht vergessen werden, dass es nicht nur der Tumor selbst ist, der raumfordernde Wirkung hat, sondern auch das begleitende Hirnödem. Auch die direkte Behinderung der Liquorpassa-

. Abb. 11.1. Entwicklung von zytotoxischem und vasogenem Ödem. Eine schematische Darstellung des normalen Kapillarbetts mit Erytrozyten, Endothelien (einschließlich tight junctions) und Astrozytenfortsätzen findet sich im oberen linken Teil der Abbildung. In der ersten Phase der Ödementwicklung (rechts) sind die tight junctions ungeschädigt. Flüssigkeit wird über das Endothel in die Astrozyten aufgenommen (zytotoxische Phase). Durch die Schwellung der Astrozyten wird der Extrazellulärraum verringert. In der vasogenen Phase (links unten) öffnen sich die tight junctions bzw. werden diese nicht mehr ausgebildet, und Wasser kann in den Extrazellulärraum einströmen (vasogene Phase). (Aus Hacke 1994; nach Hartmann u. Wassmann 1987)

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298

Kapitel 11 · Hirntumoren

Facharzt

Intrakranielle Druckerhöhung und Blut-Hirn-Schranke Die Reaktionen auf einen raumfordenden Prozess im Gehirn sind 4 Verdrängung und Auspressung von Liquorräumen, 4 Kompression von Hirngewebe mit gleichzeitiger Verminderung von lokalem, zerebralen Blutfluss und Volumen und 4 Anstieg des intrakraniellen Drucks. Der Wachstumsdruck wirkt sich also auf innere Strukturen des ZNS aus (. Abb. 11.2). Hirndruckentwicklung und Compliance Die initiale Fähigkeit, eine raumfordernde Läsion ohne Druckerhöhung durch Verschiebung der Kompartmentverhältnisse zu tolerieren, wird als »Compliance« bezeichnet. Die Compliance ist zeitabhängig, d.h., bei sehr langsam wachsenden Tumoren oder raumfordernden Läsionen dauert es relativ lange, bis Zeichen eines erhöhten Hirndrucks auftreten. Anders ist dies bei sich sehr schnell ausdehnenden Läsionen, wie z.B. extraduralen, intrakraniellen Hämatomen und intraparenchymatösen Blutungen oder auch bei sehr schnell wachsenden, raumfordernden Läsionen, wie Abszessen oder hochmalignen Tumoren

11

Zerebraler Perfusionsdruck. Ein Anstieg des intrakraniellen Drucks vermindert den zerebralen Perfusionsdruck. Die zerebrale Autoregulation kann die Durchblutung nur in engen Grenzen über einen Anstieg des arteriellen Blutdrucks verbessern. In der Umgebung des Tumors entsteht durch Druck, lokale Behinderung des Blutabflusses in Venen und Sinus, lokale Drosselung der Blutzufuhr infolge Dehnung oder Verlagerung von arteriellen Gefäßen und toxische Zerfallsprodukte aus dem Tumorgewebe ein relativer Sauerstoffmangel.

ge kann zu einer besonders schnellen Hirndrucksymptomatik führen, wenn man bedenkt, dass die tägliche Liquorproduktion beim Erwachsenen zwischen 200 ml und 300 ml beträgt. Dies bedeutet, dass bei einem kompletten Verschluss des Aquädukts oder unilateral des Foramen Monroi durch einen Tumor innerhalb von Stunden eine kritische Zunahme des Liquorvolumens in den Seitenventrikeln entstehen kann. Bei Blockade des Abflusses aus einem Seitenventrikel kann Hirndruck durch Vermehrung des Liquorvolumens entstehen. 11.2.2

Symptome erhöhten Hirndrucks

Psychische Symptome Patienten mit Hirndruck sind zunächst psychisch verändert. Sie liegen oft aspontan im Bett und sind nur noch begrenzt anregbar. Sie antworten nur zögernd, langsam, oft unwillig und können sich mitten in der Exploration zur Wand wenden. Das Gesicht ist ausdrucksleer, die Affektivität ist nivelliert. Oft greifen sie während der Untersuchung oder Exploration nach

Blut-Hirn-Schranke (7 Kap. 4.3) Das Gehirn ist durch die Blut-Hirn-Schranke (BHS) in sehr effektiver Weise vom sonstigen Organismus abgeschottet. Der Intravasalraum ist vom Hirnparenchym und vom Liquorraum durch die BHS getrennt. Die BHS wird von den Kapillarendothelien gebildet, an deren Basalmembran sich die Fußfortsätze der Astrozyten in einer lückenlosen zellulären Schicht anschließen. Die Endothelzellen sind durch Verbindungselemente, die tight junctions, verknüpft, die nur Partikel mit einem Durchmesser unter 2 Nanometer passieren lassen. Die BHS lässt zwar den Transport von niedermolekularen Substanzen (O2, Glukose, Transmitter, Albumin) zu, bildet aber eine effektive Abschottung gegen höhermolekulare Substanzen und Organismen. Die BHS kann durch Traumen, Entzündungen und Tumoren geschädigt werden. Bei Schädigung der BHS werden die engen Verbindungen, die tight junctions, zwischen den Endothelzellen aufgebrochen. Die Blut-Hirn-Schranke verliert ihre Schutzwirkung und größere Moleküle können passieren. Pathologische Tumorgefäße bilden keine voll funktionsfähige BHS aus, da sie in den pathologischen, z.T. insuffizienten Gefäßen auch aufgrund des vom Tumor produzierten vascular endothelial growth factor (VEGF, früher als vascular permeability factor VPF, beschrieben) mehr oder weniger gestört ist. Die Folge ist die Auspressung von eiweißreicher Flüssigkeit in das Hirnparenchym und in den Extrazellulärraum, das vasogene Ödem. Die Schädigung der BHS ist von diagnostischer Bedeutung, da Kontrastmittel überall, wo die BHS intakt ist, intravasal bleibt und abtransportiert wird. Dort, wo die Blut-Hirn-Schranke geschädigt ist, kommt es zum Austreten des Kontrastmittels in das Parenchym und damit konsequenterweise wegen des schlechten Abtransports zur Anreicherung.

etwas Essbarem auf ihrem Nachttisch und stecken es in den Mund. Regelmäßig kann man Greifreflexe der Hand und des Mundes (7 Kap. 1.5) auslösen, die zu den frühesten Symptomen des Hirndrucks gehören. Handlungsaufforderungen kommen die Patienten nur teilweise nach, dann bleiben ihre Bewegungen gleichsam »unterwegs stecken«. So behalten sie oft ungekaute Speisen für Stunden im Mund. Häufig lassen sie unter sich, ohne dies zu bemerken. Das Bewusstseins- und Aufmerksamkeitsfeld ist eingeengt: An Vorgängen in der Umgebung nehmen sie kaum Anteil. Oft sind sie über Ort und Zeit desorientiert und antworten auf entsprechende Fragen gleichgültig und abweisend. Später sind die Patienten schläfrig und nur mit Mühe erweckbar. Die Symptomatik des erhöhten Hirndrucks hat Ähnlichkeit mit der bei Stirnhirntumoren. Stauungspapille und weitere Symptome In fortgeschritteneren Stadien besteht eine (oft einseitige) Stauungspapille. Sie ist bei Tumoren der hinteren Schädelgrube besonders häufig. Historisch zwar wichtig, hat die Suche nach

299 11.2 · Hirnödem und intrakranielle Drucksteigerung

tastasen, Tumoren der hinteren Schädelgrube oder Hydrocephalus occlusus. Visusminderung bei Stauungspapille tritt erst auf, wenn diese durch ischämische Nervenfaserdegeneration in Atrophie übergeht. Erbrechen tritt anfangs nur morgens auf. Es verstärkt sich mit zunehmendem Hirndruck so, dass es bei jedem Aufrichten, aber auch schon bei Kopfbewegungen, ohne vorangehende Übelkeit ausgelöst wird. Ursache ist eine Druckwirkung auf die Vestibulariskerne in der Medulla oblongata. Ein weiteres Zeichen der Hirnstammschädigung ist der Singultus. Kopfschmerzen werden oft nicht mehr spontan, sondern wegen der erheblichen psychischen Veränderung erst auf Befragen geklagt. Die NAP des N. trigeminus sind beiderseits stark druckschmerzhaft.

. Abb. 11.2. Schematische Darstellung der Massenverlagerungen bei supratentoriell, intrahemisphärisch und infratentoriell raumfordernder Läsion mit Darstellung der drei Herniationstypen, subfalzial, transtentoriell und foraminal

einer Stauungspapille für die frühe Diagnose eines Hirntumors heute keine Bedeutung mehr. Ihr Fehlen schließt eine intrakranielle Drucksteigerung keineswegs aus. Andererseits kann auch bei hypertonischer Arteriosklerose, bei kardiopulmonalen Krankheiten, bei Allgemeinkrankheiten und Intoxikationen, bei Kortikoidtherapie und Einnahme von Kontrazeptiva eine Stauungspapille bestehen, die bis zwei oder drei Dioptrien prominent und asymmetrisch sein kann. Hochgradige Stauungspapillen sind auch für Sinusthrombosen charakteristisch (7 Tab. 1.2). Blutungen in der Netzhaut zeigen eine rasche Zunahme der Papillenprominenz an und sprechen für Glioblastom, Me-

> Morgendliche, lageabhängige Kopfschmerzen ohne Übelkeit, aber schwallartigem Erbrechen sind typische Zeichen des erhöhten Hirndrucks, schon bevor Stauungspapillen, Pupillenstörungen oder Einklemmungszeichen auftreten.

11.2.3

Einklemmung (Herniation)

Sobald der Kompensationsraum aufgebraucht und die Compliance erschöpft ist, kommt es zu einer Verlagerung von Gewebe und Ödem, die in der Einklemmung endet. Man unterscheidet drei Formen der Herniation: 4 die transtentorielle Herniation, 4 die tonsilläre Herniation von Kleinhirnanteilen im Foramen magnum und 4 die subfalziale Herniation. Symptome der Einklemmung Ophthalmologische Symptome. Die Pupillen sind durch innere Okulomotoriuslähmung (ipsilaterale Dehnung des Nerven

Exkurs Formen der Herniation (. Abb. 11.2) Die transtentorielle Herniation wurde früher als axiale Herniation aufgefasst. Heute weiß man, dass sie mehr auf einer horizontalen Dislokation des oberen Anteils des Hirnstamms im Tentoriumschlitz beruht. Neben der lateralen Verschiebung des Hirnstamms kann auch der Uncus hippocampi in den Tentoriumschlitz eintreten und hierdurch die Bedrängung des Hirnstamms noch vergrößern. Der ipsilaterale N. oculomotorius wird gedehnt und der Hirnstamm gegen den kontralateralen Tentoriumrand gepresst. Diese Sequenz erklärt, warum bei erhöhtem Hirndruck und drohender Einklemmung initial oft eine reversible ipsilaterale (periphere) und später eine kontralaterale (nukleäre) Okulomotoriusparese auftritt. Mediale Temporallappenteile können hierbei nach kaudal in die ipsilaterale Cisterna ambiens gepresst und zwischen Mittelhirn und Schlitz des Tentorium cerebelli eingeklemmt werden (Unkusverquellung, temporaler Druckkonus). Bei der tonsillären Herniation wird eine oder werden beide zerebellären Tonsillen und anderes Gewebe in das

Foramen magnum gepresst. Diese Herniation ist typisch für eine infratentoriell raumfordernde Läsion. Die Medulla oblongata kann dabei zwischen den hinabgedrückten Kleinhirntonsillen im Foramen occipitale magnum eingeklemmt werden. Pathologisch-anatomisch findet sich hier später der typische Kleinhirndruckkonus. Durch die Gefahr einer Lähmung des retikulären Aktivierungssystems und der Regulationsstellen für Atmung und Kreislauf führt diese Einklemmung rasch zum Tode. Eine Massenverschiebung nach rostral, durch die der Kleinhirnwurm gegen das Mittelhirn und in den Tentoriumschlitz gepresst wird kommt bei Tumoren der hinteren Schädelgrube vor. Bei dieser Einklemmung wird der Aquädukt verengt oder verschlossen, und es bildet sich ein Hydrocephalus occlusus aus. Bei der häufigen, allein aber nicht lebensbedrohlichen subfalzialen Herniation werden Teile des Gyrus cinguli unter der Falx disloziert.

11

300

Kapitel 11 · Hirntumoren

Exkurs Signalcharakteristika von Tumoren im MRT 4 Im MRT haben die meisten Hirntumoren in T1-gewichteten Bildern eine hypointense Darstellung, während sie auf T2- und Protonendichte-gewichteten Abbildungen leicht hyperintens sind. 4 Manche extraaxialen Tumoren weisen niedrige Signale in allen Sequenzen auf oder sind hirnisointens. 4 Das Hirnödem erscheint auf den T2-Bildern sehr stark hyperintens. 4 Die Gabe von Kontrastmittel erlaubt es, durch Charakterisierung der Störung der Blut-Hirn-Schranke solide Tumoranteile von Ödemzonen zu unterscheiden. 4 Zysten erscheinen auf T1-Bildern deutlich hypointens und auf T2-Bildern stark hyperintens. 4 Kalk ist auf kernspintomographischen Bildern oft schlecht zu erkennen, er erscheint hypointens in T1 und T2. Hier ist häufig eine zusätzliche computertomographische Untersuchung notwendig.

im Tentoriumschlitz) einseitig, später (durch Pressen des Hirnstamms mit Okulomotoriuskern gegen die Klivuskante = Klivuskantensyndrom) doppelseitig erweitert.

11

Weitere neurologische Symptome. Die Verlagerung des ge-

genseitigen Hirnschenkels gegen den Rand des Tentoriums führt zu ipsilateralen (!) pathologischen Reflexen und zentraler Parese; ipsilateral zum Tumor deshalb, weil die motorischen Bahnen auf diesem Niveau noch nicht gekreuzt haben. Blutdruck. Später verändert sich der Blutdruck. Zunächst füh-

ren die Hypoxydose des Hirns und der Druck auf die Medulla zu einem reaktiven Hypertonus (Cushing-Reflex), später fällt der Blutdruck ab, was die Blutversorgung des Gehirns weiter verschlechtert. Der Puls wird langsam. Im Endstadium sind die Patienten komatös. Ihre Pupillen sind weit und lichtstarr, die Bulbi divergieren oder führen langsame Pendelbewegungen aus. Die Extremitäten befinden sich in einer Dezerebrationshaltung. Doppelseitig sind pathologische Reflexe auslösbar. Der Blutdruck fällt weiter ab. Die Atmung wird schnarchend, periodisch, unregelmäßig, sistiert. Der Hirntod tritt ein. 11.3

Diagnostik

11.3.1

Neuroradiologische Diagnostik

Computertomographie Die CT, die ohne und mit Kontrastmittel durchgeführt werden kann, ist in der Notfallsituation häufig die erste bildgebende Diagnostik, die bei einem Patienten mit Verdacht auf einen raumfordernden, intrakraniellen Prozess durchgeführt wird. Die CT erlaubt dann die erste Verdachtsdiagnose und gibt schon einige Informationen über Lokalisation, Grad der Massenverschiebung und Begleitödem, Homogenität oder Inho-

4 Dagegen sind suszeptibilitätsgewichtete MR-Sequenzen für die Darstellung frischer oder älterer Hämorrhagien besonders empfindlich. 4 Abbauprodukte des Blutes in verschiedenen Stadien haben charakteristische Signalcharakteristika im MRT, die es dem Neuroradiologen mit hoher Sicherheit erlauben, Art und Alter des Blutungsereignisses zu identifizieren. Einzelnen MRT-Sequenzen kommt eine spezielle Bedeutung bei der Diagnostik und der Verlaufsbeurteilung von Hirntumoren zu. 4 Diffusionsgewichtete MRT-Sequenzen helfen Abszesse, die diffusionseingeschränkt sind, von vitalen Tumoren zu differenzieren. 4 Ebenso sind die sehr zelldichten primären ZNS Lymphome häufig diffusionseingeschränkt. 4 Eine Veränderung der dynamischen Perfusion kann auch ohne Änderung des Tumorvolumens oder der KM-Affinität eine Progression (Perfusionsverminderung) bzw. ein Therapieansprechen des Tumors (Perfusionsverstärkung) signalisieren.

mogenität des Tumors und Störungen der Bluthirnschranke (Kontrastmittelaufnahme). KM-angehobene CCT werden nur in Ausnahmefällen oder bei Kontraindikation gegenüber der MRT (z.B. Metallimplantate oder Herzschrittmacher) angefertigt. Die Beteiligung knöcherner Strukturen und Verkalkungen innerhalb des Tumors sind mit der Computertomographie, besonders im Knochenfenster, gut erkennbar. Wir besprechen allerdings die CT-Befunde der einzelnen Tumoren nicht, da heute praktisch immer, außer in Situationen, die eine weitere Diagnostik wegen fehlender therapeutischer Konsequenz nicht erforderlich machen, eine MRT-Untersuchung erfolgen muss. Magnetresonanztomographie Die bessere Auflösungsfähigkeit und geringere Artefaktanfälligkeit speziell bei schädelbasisnahen Prozessen oder Hirnstammtumoren, in der Sella oder im Sinus cavernosus machen die MRT der CT überlegen. Auch innerhalb des Tumors gelingt eine bessere Einschätzung der Tumoranteile. Frühere oder frische Blutungen, die Abgrenzung von Tumor und Ödem und die Einbeziehung anatomischer Strukturen in den Tumorprozess lassen sich mit der MRT besser analysieren. Durch die Anwendung von paramagnetischen Kontrastmitteln wird die Differenzierung zwischen Tumor und Ödem, die Beurteilung der Gefäßdichte innerhalb des Tumors und die Störung der Blut-Hirn-Schranke, ggf. auch der Nachweis von kleinen, im Nativ-MRT noch nicht erkennbaren Satellitentumoren möglich. Mit der MRT lässt sich auch die neurochirurgische Resektion oder die Lokalisation für ein sterotaktische Biopsie planen. Bei Verdacht auf Hirnmetastasen ist die MRT ebenfalls wichtig, um zwischen solitären und multiplen Hirnmetastasen zu unterscheiden. Viele kleine Metastasen machen sich erst im KM-MRT bemerkbar. Dies hat eine wesentliche therapeutische Bedeutung, da solitäre Metastasen operiert werden können, während bei multiplen Metastasen im Allgemeinen von der Operation abgesehen wird.

301 11.3 · Diagnostik

. Abb. 11.3. Schmetterlingsglioblastom. a Axiales T2-gewichtetes Bild. b T1-gewichtetes Bild nach Kontrastmittelapplikation. c MR-Spektroskopie. Hyperintense Raumforderung, welche sich über den Balken in beide Frontallappen ausdehnt (a) und ein girlandenförmiges peripheres Kontrastmittel-Enhancement aufweist (b). Die MR-Spektroskopie (c) zeigt eine deutliche Erhöhung des CholinIntegrals (Pfeil) bei Erniedrigung des NAA-Integrals (gepunkteter Pfeil) sowie Laktat (*) als Ausdruck für anaeroben Stoffwechsel

a

b

c

. Abbildung 11.3 stellt typische MRT-Befunde einschließlich Spektroskopie bei einem Glioblastom dar, . Abb. 11.4 gibt ein Beispiel für die massive KM-Aufnahme bei einem Lymphom. Insgesamt lässt sich mit der MRT heute eine hohe Voraussage der Tumorart und -dignität erreichen.

Histologie und MRT Der Goldstandard für die Diagnose von Hirntumoren ist immer noch die Gewebeuntersuchung durch den Neuropathologen. In den vergangenen Jahren wurde zunehmend ein Ersatz der Gewebeprobe durch die MRT und andere Bildmodalitäten angestrebt. Da aber neben der Bestimmung des Resektionsausmaßes durch die MRT für die Prognose auch die molekularer Gewebeparameter für die diagnostischen und therapeutischen Entscheidungen wichtig sind, ist das Zusammenspiel der Metho-

den entscheidend. Wenn es Diskrepanzen zwischen MRT-Diagnose und Histologie gibt, muss nicht selten der histologische Befund nach nochmaliger Befundung revidiert werden. Ebenso werden Diagnosen wie bei der Gliomatosis cerebri gemeinsam gestellt und MRT-Verfahren histopathologisch validiert. 11.3.2

Hirnbiopsie und Histologie

Die endgültige Artdiagnose eines Tumors wird histologisch gestellt. Bei vielen nichtoperablen Tumoren ist vor Bestrahlung eine histologische Sicherung der Tumorart erwünscht. Die Hirnbiopsie wird offen (zusammen mit einer Tumorverkleinerung) oder stereotaktisch in lokaler oder allgemeiner Anästhesie durchgeführt.

11

302

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Abb. 11.4. ZNS-Lymphom. a Axiale FLAIRSequenz. b Axiale T1-gewichtete Sequenz nach Kontrastmittelgabe. Raumforderung im Genu sorporis callosum mit perifokalem Ödem und intensiver, homogener Kontrastmittelaufnahme (b). Die ventrikelnahe Lokalisation sowie homogene Kontrastmittelaufnahme ist typisch für Lymphome

a

b

Facharzt

Digitale Subtraktionsangiographie

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Vor Einführung der Schnittbilddiagnostik (CT und MRT) war die Angiographie das wesentliche diagnostische Verfahren bei Verdacht auf Hirntumoren. Heute wird die Diagnose des Hirntumors meist ohne Angiographie gestellt. Das Angiogramm hat aber noch Bedeutung bei der Klärung der Lagebeziehung zwischen Tumor und arteriellem sowie venösem Gefäßsystem. Außerdem kann die Art der Gefäßversorgung oder der Nachweis pathologischer Gefäße einen artdiagnostischen Hinweis geben. Die lokale Raumforderung und die Hirnschwellung sind an einer erheblichen Verlagerung der Gefäße (. Abb. 11.5) und manchmal an der Verlangsamung der Durchblutung mit Verspätung der venösen Phase zu erkennen.

Die Angiographie ist heute nur noch in Einzelfällen zur Operationsplanung oder prächirurgischen Intervention mittels Embolisierung indiziert (. Abb. 11.6), durch die die anschließende neurochirurgische Operation schonender und mit geringerer Blutsubstitution erfolgen kann. Nuklearmedizinische Methoden Das Knochenszintigramm kann bei der Suche nach multiplen Knochenmetastasen helfen. Einen Beitrag zur Differenzierung zwischen posttherapeutischen Veränderungen nach Radiound Chemotherapie, zur Zielvolumenplanung der Radiotherapie sowie zur Verlaufskontrolle liefern mit radioaktiven Aminosäuren durchgeführte PET- und SPECT-Untersuchungen.

Wenn eine makroskopisch weitgehend komplette oder klinisch indizierte teilweise Resektion bildgebend möglich erscheint, wird in den meisten Zentren keine vorhergehende Biopsie durchgeführt. Die diagnostische Sicherheit während der Operation wird durch das sog. Schnellschnittverfahren, bei welchem der Neuropathologe während der laufenden Operation eine Einschätzung zum Befund gibt, erhöht. 11.3.3

Laboruntersuchungen

Liquor Bevor eine Lumbalpunktion durchgeführt wird, sollte durch die diagnostisch ohnehin erforderliche MRT eine direkte Einklemmungsgefahr ausgeschlossen werden. Diese besteht, wenn es durch Tumordruck zu einem Hydrozephalus gekommen ist, bei raumfordernden Läsionen in der hinteren Schädelgrube oder bei lateralen, gegen das Seitenventrikelsystem drückenden Tumoren, die sich dann, nach der Reduzierung des Ventrikelvolumens durch die Liquorpunktion, nach medial in Richtung Tentoriumschlitz ausdehnen können. Diese bietet sich auch wegen der postpunktionellen MRT-Veränderungen an. Eine Lumbalpunktion bei Tumorverdacht ohne vorhergehende zerebrale Bildgebung ist nicht zu verantworten.

. Abb. 11.5. Angiogramm eines hochgradig malignen Hirntumors. Anfärbung des Tumorareals, pathologischen Gefäßen, die z.T. seenförmig erweitert sind und früher, venöser Drainage. Die Mediaäste sind nach unten gedrückt

303 11.4 · Therapieprinzipien

. Abb. 11.6a,b. Angiographische Darstellung eines Meningeoms vor und nach Embolisation der Tumorgefäße. Man erkennt die massive Kontrastmittelaufnahme des Meningeoms (a), das überwiegend aus einem dilatierten Ast der Externa (A. meningea media) versorgt wird. Nach Embolisation (b) der Tumorgefäße ist das Meningeom angiographisch nicht mehr kontrastiert. (K. Sartor, Heidelberg)

a

Die Spiegelung des Augenhintergrunds ist nicht ausreichend. Bei vielen Patienten mit großen raumfordernden intrakraniellen Läsionen kommt es nicht zur Ausprägung einer Stauungspapille. Darüber hinaus sind viele Untersucher auch zu ungeübt, um am nicht weitgetropften Auge eine Stauungspapille diagnostizieren zu können. Bei den meisten Hirntumoren ist der Liquor normal. Viele Tumoren führen zu einer unspezifischen Eiweißerhöhung durch Blut-Hirn-Schranken-Störung. Intrathekale Produktion von Immunglobulinen kommt praktisch nicht vor. Eine Pleozytose ist möglich, aber nicht sehr ausgeprägt. Der Nachweis von Tumorzellen mit dem Ziel einer Artdiagnose des primären Hirntumors oder der Metastase kann den Patienten speziell bei primären ZNS-Lymphomen oder kleinzelligen Bronchialkarzinomen eine Biopsie ersparen. Tumorzellen können auch ohne Pleozytose im Liquor nachweisbar sein. Die Liquorzytologie ist bei Meningeosen und ventrikelnahen Tumoren – wie Ependymomen oder Pinealomen, Keimzelltumoren und dem Medulloblastom – von besonderer Bedeutung, wenn aufgrund der bildgebenden Diagnostik noch keine sichere Artdiagnose möglich ist (. Abb. 11.7). Tumormarker Nur bei wenigen intrakraniellen Tumoren stehen Tumormarker in Liquor oder Serum zur Diagnostik zur Verfügung. Tumoren der Pinealisloge können zum Teil über den Nachweis von α-Fetoprotein, plazentare alkalische Phosphatase oder βHCG im Serum und Liquor festgestellt werden. Bei hormonaktiven Hyposentumoren sind die entsprechend erhöhten Hormonspiegel im Serum wichtig. Bei Verdacht auf Metastasen sind die in . Tabelle 11.2 aufgelisteten Tumormarker für die Suche nach dem Primärtumor hilfreich.

b

11.4

Therapieprinzipien

Zur Therapie der Hirntumoren stehen neurochirurgische Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie zur Verfügung. Meist werden diese Methoden gleichzeitig oder sequenziell miteinander kombiniert. Bei den hirneigenen Tumoren sind nur die WHO-Grad I-Tumore in etwa 85% durch eine Resektion kurabel. Alle anderen hirneigenen Tumore sind wegen des diffusen infiltrativen Wachstums prinzipiell nicht vollständig resezierbar. Bei malignen Tumoren wird, wenn der Gesamtzustand des Patienten es erlaubt, eine chirurgische Resektion der Tumormasse mit anschließender Radio- oder Chemotherapie oder ggf. der Kombination beider Verfahren durchgeführt. 11.4.1

Operative Therapie

Grundsätzlich gilt, dass jeder Hirntumor, wenn die Lokalisation des Tumors und die Operationsfähigkeit des Patienten dies erlauben, möglichst radikal reseziert werden soll (. Abb. 11.8). Bei Eingriffen in der dominanten Hemisphäre oder in anderen, funktionell wichtigen Hirnabschnitten kann aber das zu erwartende postoperative neurologische Defizit diese Aussage relativieren. Operationen, die ein voraussehbar größeres neurologisches Defizit implizieren, sind nicht sinnvoll. Eine Tumormassenreduktion ist bei klinisch oder bildgebend relevanten Druckzeichen oder bei der Chance, >80% der sichtbaren Tumormasse ohne vorhersagbares Defizit zu entfernen, angezeigt (erweiterte, offene Biopsie mit Tumorverkleinerung). Ist auch dies nicht möglich, sollte vor einer Strahlen- oder Chemotherapie in den meisten Fällen versucht werden, über eine stereotaktische Biopsie eine Artdiagnose zu erzielen. Hierauf kann verzichtet werden, wenn die Liquorzytologie Tu-

11

304

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Tabelle 11.2. Tumormarker für systemische Tumoren, auch mit zerebraler Beteiligung. (Für hirneigene Tumoren liegen keine validierten Tumormarker vor.)

11

Marker-Bezeichnung

Tumor

Referenzbereich

SCC (squamous cell carcinoma antigen)

HNO-Tumoren Bronchialkarzinom (Plattenepithel) Zervixkarzinom (Plattenepithel) Ösophaguskarzinom Analkarzinom

0–1,5/3 ng/ml

NSE (neuronenspezifische Enolase)

Bronchialkarzinom (kleinzellig) Neuroblastom medulläres Schilddrüsenkarzinom

Serum 0–10 ng/ml Liquor 0–20 ng/ml

CE (carcino-embryonic antigen)

Kolorektales Karzinom medulläres Schilddrüsenkarzinom hepatozelluläres Karzinom HNO-Tumoren Bronchialkarzinom Mammakarzinom Magenkarzinom Pankreaskarzinom Ovarialkarzinom Zervixkarzinom

1,5–5 mg/l

CA 19–9, GICA (gastrointestinal cancer antigen)

Pankreaskarzinom Leberkarzinom (cholangiozellulär) Gallenwegskarzinom Magenkarzinom kolorektales Karzinom (Zweitmarker nach CEA) Ovarialkarzinom (Zweitmarker nach CA 125)

0–30 U/ml

CA 15–3 (cancer antigen 15–3)

Mammakarzinom

0–40 U/ml

CA 125 (cancer antigen 125)

Ovarialkarzinom Pankreaskarzinom (Zweitmarker nach CA 19–9) Uteruskarzinom

0–35 U/ml

CA 72–4 (cancer antigen 72–4)

Magenkarzinom Ovarialkarzinom (Zweitmarker nach CA 19–9)

0–4 U/ml

CA 549 (cancer antigen 549)

Mammakarzinom

0–11 U/ml

AFP (alpha-fetoprotein)

Hepatozelluläres Karzinom Keimzelltumoren (Hoden, Ovar, extragonadal)

bis 7 IU/ml

MCA (mucin-like cancer associated antigen)

Mammakarzinom

0–15 U/ml

BCM (breast cancer mucin)

Mammakarzinom

0–31 U/ml

Beta-hCG (humanes Choriongonadotropin)

Keimzelltumoren (Hoden, Ovar, extragonadal)

5 IU/l

PSA (Prostata-spezifisches Antigen)

Prostatakarzinom

0–2,5 mg/l

PAP (Prostata-spezifische saure Phosphatase)

Prostatakarzinom

1–2,3 mg/l

PP (Pankreatisches Polypeptid)

Endokrine Tumoren im Gastrointestinaltrakt

bis 150 pmol/l

TG (Thyreoglobulin)

Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (follikulär/papillär)

bis 50 mg/l

hCT (humanes Calcitonin)

Medulläres Schilddrüsenkarzinom (C-Zell-Karzinom)

> 300 ng/l

TPA (tissue polypeptide antigen)

Harnblasenkarzinom Schilddrüsenkarzinom Pankreaskarzinom Prostatakarzinom Hodenkarzinom

bis 60 U/l

β2M (b2-Mikroglobulin)

Plasmozytom Lymphom

SCD 25

Lymphom

PLAP

Germinom

CYFRA

Plattenepithel-Ca der Lunge

305 11.4 · Therapieprinzipien

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. Abb. 11.7a–d. Liquorzytozentrifugenpräparate. a May-Grünwald-Giemsa-Färbung. Meningeosis carcinomatosa bei Mammakarzinom. Fast ausschließlich hyperchromatische, polymorphe Tumorzellen mit pseudopodienähnlichen Plasmaausläufern, chromatinreichem Kern und mehreren Mitosen, b May-Grünwald-Giemsa-Färbung. Meningeosis blastomatosa bei B-Zell-Lymphom. Zahlreiche Lymphoblasten mit großen, bizarren Kernen, prominenten Nukleoli und perinuk-

leärer Zytoplasmaaufhellung, c May-Grünwald-Giemsa-Färbung. Meningeosis bei malignem Melanom. Zahlreiche, polymorphe Tumorzellen, z.T. mit Pigmentablagerungen. d May-Grünwald-GiemsaFärbung. Meningeale Aussaat bei einem Ependymomrezidiv, Lockerer Tumorzellverband, polymorphe Tumorzellen mit bizarren, großen, chromatinreichen Kernen. (B. Storch-Hagenlocher, B. Wildemann, Heidelberg)

morzellen nachweist oder wenn bei Metastasen ein Primärtumor gefunden wird. Ausnahmen in hochpalliativen Situationen müssen interdisziplinär von erfahrenen Behandlern individiuell besprochen werden. Postoperativ werden heute praktisch alle Hirntumoren ab einem WHO-Grad II nachbestrahlt oder mit einer Chemotherapie behandelt. Ab dem WHO-Grad III erfolgt dies nach der Wundheilung, bei WHO-Grad II Tumoren in Abhängigkeit von den Risikofaktoren oft auch erst verzögert bei erneutem Wachstum des Tumors oder persistierenden klinischen Zeichen und Symptomen. Dies gilt auch bei vermeintlich kompletter Resektion. Shunt-Operationen (Außenableitung, definitiver Shunt) können lebensrettend sein, wenn ein Tumor durch lokalen Tumordruck zum Hydrocephalus occlusus geführt hat (. Abb. 11.9).

11.4.2

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie intrakranieller Tumoren erfolgt als externe (perkutane) oder v.a. bei Kindern in ausgewählten Fällen auch interstitielle Strahlentherapie. Moderne Bestrahlungsverfahren ermöglichen einen optimalen Schutz benachbarter, besonders strahlenempfindlicher Risikostrukturen und halten Strahlenschäden (Ödem, Demyelinisierung, Nekrose) im umgebenden, gesunden Hirngewebe heute sehr niedrig. 4 Externe Strahlentherapie: Hier haben moderne Bestrahlungsverfahren eine differenzierte Therapie intrakranieller Tumoren ermöglicht. Neben der konventionellen, fraktionierten Bestrahlung des Kopfes (Teil- oder Ganzhirnbestrahlung) und des Spinalkanals werden lokal begrenzte Bestrahlungen durchgeführt, bei denen die zur Tumorkontrolle erforderliche Strahlendosis manchmal in einer einzigen Behandlung appliziert wird.

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306

Kapitel 11 · Hirntumoren

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. Abb. 11.8a-f. Prä- und postoperative Befunde bei intrazerebralen Tumoren (Die postoperative MRT-Bildgebung muss innerhalb von ≤72 h angefertigt werden, um möglichst wenige schlecht von vitalem Tumorgewebe abzugrenzende operationsbedingte Veränderungen zu erfassen.) a MRT (protonengewichtete, axiale Darstellung) eines großen Tentoriummeningeoms, b T1-gewichtete Darstellung mit paramagnetischer Kontrastverstärkung, axial. MRT am ersten postoperativen Tag. Das Meningeom ist weitgehend entfernt, lediglich im Bereich der V. magna Galeni findet sich noch ein kleiner Resttumor, c MRT (T1-gewichtete Darstellung mit paramagnetischer Kontrastverstärkung): Metastase eines bronchialen Plattenepithelkarzinoms in

der rechten Kleinhirnhemisphäre mit perifokalem Ödem, d CT am ersten Tag postoperativ nach Totalentfernung der Metastase, e MRT (T1-Gewichtung mit paramagnetischer Kontrastverstärkung, koronare Darstellung): rechts frontopräzentraler, im Rand stark kontrastmittelaufnehmender, intraaxialer Tumor, histologisch Glioblastoma multiforme, mit deutlicher Verlagerung der Mittellinie und Kompression des Seitenventrikels, f MRT (T1-Gewichtung mit paramagnetischer Kontrastverstärkung, koronare Darstellung) am ersten postoperativen Tag: große Tumorhöhle, keine paramagnetische Kontrastanhebung im früheren Tumorbezirk. Makroskopisch komplette Tumorresektion

4 Stereotaktische Einzeitbestrahlungen (. Abb. 11.10) und fraktionierte Hochpräzisionsbestrahlungen, durchgeführt mit Linearbeschleunigern oder auch die Behandlung mit Protonen oder Schwerionen werden heute in Studien für verschiedene Hirntumoren oder bei ausgewählten Krankheitsbildern, wie z.B. Chordomen oder anderen schädelbasisnahen Tumoren eingesetzt. 4 Interstitielle Strahlentherapie: Hier werden umhüllte Strahler mit kurzer Halbwertszeit, sog. Seeds, stereotaktisch in den Tumor eingebracht. Die Aktivität dieser Strahler wird im

Regelfall so gewählt, dass der Seed (z.B. Jod 125) im Tumor verbleiben kann. Dennoch sind lokale Strahlenreaktionen relativ häufig. 11.4.3

Chemotherapie

Die Chemotherapie wird als Rezidivtherapie nach Versagen von Operation und Strahlentherapie, direkt postoperativ kombiniert als Radiochemotherapie oder als erste postoperative

307 11.4 · Therapieprinzipien

a

b

. Abb. 11.9a,b. CT mit Ventrikelaufstau. Deutliche Erweiterung der Temporalhörner und des dritten Ventrikels sowie der Vorderhörner

bei infratentorieller, raumfordernder Läsion (a). Nach Einlegung einer Ventrikeldrainage (Pfeil) deutliche Rückbildung des Liquoraufstaus (b)

. Abb. 11.10. Beispiel einer Bestrahlungsplanung für eine stereotaktische Einzeitbestrahlung eines hemisphärischen Tumors. Es handelt sich um die Berechnung der Dosisverteilung für die Einzeitbe-

strahlung einer Metastase (eines malignen Melanoms). (M. Wannenmacher, Heidelberg)

Exkurs Therapieempfindlichkeit bei Hirntumoren Die Wirksamkeit einer Chemotherapie wie im übrigen auch die Wirksamkeit der Radiotherapie kann im Einzelfall nicht vorhergesagt werden. Leider ist es bisher nicht gelungen, über eine In-vitro-Testung der Chemosensitivität des Tumorgewebes eine Vorhersage darüber zu machen, ob der Tumor auch intravital chemosensitiv sein wird. Gerade bei den häufigsten und bislang am schlechtesten zu behandelnden malignen Hirntumoren, den Glioblastomen, ist in der Vergangenheit der Chemotherapie zu wenig Interesse gewidmet worden. Nachdem man mit Operation und Bestrahlung geringe, aber seit Jahren nicht mehr verbesserte Therapieerfolge erzielt hat, wendet man sich auch der Chemotherapie der malignen Gliome zu. Neben der Sensitivität der Tumorzellen auf die verwendete Substanz

hängt die Wirksamkeit der Chemotherapie auch von der Liquorgängigkeit der Zytostatika ab, dem Ausmaß der Blut-HirnSchranken-Störung (bei malignen Tumoren praktisch immer vorhanden) und der Möglichkeit der Substanz, in das Tumorgewebe in ausreichender Konzentration penetrieren zu können. Hier sind Methoden in der Entwicklung, die die zytostatische Aktivität durch eine an Antikörper gebundene Vermittlung (monoklonale Antikörper, Liposomen) erhöhen sollen. Die Kombination aus einer Radio- und einer Chemotherapie wird heute als sinnvolles Verfahren angesehen. Zum Beispiel wirken die sogenannten Signalweghemmstoffe, wie z.B. Tyrosinkinsaseinhibitoren, sehr wahrscheinlich bei Hirntumoren erst dann, wenn sie mit einer zytotoxischen Radio- oder Chemotherapie verbunden appliziert werden.

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308

Kapitel 11 · Hirntumoren

Facharzt

Problematische Behandlungsindikationen Behandlung von niedriggradigen Hemisphärentumoren. Nicht alle niedriggradig malignen Tumoren des Großhirns müssen initial behandelt werden. Die gute Spontanprognose, die bei manchen Patienten jahrzehntelange, beschwerdefreie Überlebenszeiten unter antikonvulsivem Schutz ermöglicht, wird als Argument gegen eine frühzeitige, aggressive chirurgische oder strahlentherapeutische Behandlung genannt. Diese kann man für den Fall einer Malignisierung oder einer Progression des Tumors in Reserve halten. Problematisch ist, dass bisher zumindest eine frühzeitige postoperative Radiotherapie zwar die Zeit bis zur ersten Progression, nicht aber die Gesamtlebenszeit der Patienten positiv beeinflusst hat. Manche Behandler plädieren allerdings für eine frühzeitige Operation, besonders wenn der Tumor noch gut demarkiert ist. Anders ist es aber, wenn eine primär infiltrierend wachsende Geschwulst (wie beim Astrozytom Grad II des Erwachsenenalters) vorliegt. Es kann also keine generelle Therapieempfehlung gegeben werden. Die Entscheidung muss individuell für den einzelnen Patienten – und mit ihm und seiner Familie – getroffen werden.

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Behandlung vor der Strahlentherapie eingesetzt. Die Bedeutung der Chemotherapie in der Behandlung oligodendroglialer Tumoren ist unbestritten. Zudem zeichnet sich Konsensus auch über die Wirkung von Chemotherapie in der Behandlung von Medulloblastomen, Germinomen und astrozytären Gliomen (einschließlich Glioblastom) ab. Die Effektivität der Chemotherapie hängt von den im Tumor erreichbaren Medikamentenspiegeln und vom Ausmaß der Resistenz der Tumorzellen gegenüber dem Wirkstoff ab. Kritische Parameter bei systemischer Applikation sind vor allem 4 die kapilläre Perfusion des Tumors einschließlich des interstitiellen Drucks, 4 das Vorhandensein arteriovenöser Kurzschlüsse bzw. pathologischer ineffizienter Gefäße und 4 die Strecke, die eine Substanz aus dem Gefäß bis zur Tumorzelle durch Diffusion oder bulk flow zurücklegen muss. Chemotherapie und Bluthirnschranke Morphologisches Korrelat der Bluthirnschranke sind tight junctions zwischen den Kapillarendothelien des normalen Gehirns. Die Epithelzellen des Plexus choroideus bilden eine ähnliche Schranke zwischen Blut und Liquor in den Ventrikeln. Lipophile Medikamente können besser als hydrophile, polare Substanzen in die zerebralen extrazellulären Räume eindringen und im Gehirn diffundieren. Daher ist die Funktion der Blut-Hirn-Schranke im oder in der Nähe des Tumors für die Sensitivität des Tumors gegenüber der Chemotherapie wichtig. Zusätzlich zu ihrer mechanischen Schrankenfunktion bildet die Blut-Hirn-Schranke durch die endotheliale Expression von Substanzpumpen wie dem P-Glykoprotein oder dem multidrug resistance-assoziierten Protein, MRP-1, eine phar-

Hochgradig maligne Tumoren bei älteren oder starkbeeinträchtigten Patienten. Auch bei ausgedehnten, bislang asymptomatischen, hochmalignen Tumoren der Gliomreihe, besonders den bifrontal gelegenen Schmetterlingsgliomen, die sich über lange Zeit nur mit einer Wesensänderung, dem Auftreten von pathologischen Greifreflexen und einer Verlangsamung bemerkbar machen, steht man bei älteren Patienten (>80 Jahre) oder >70 Jahre in einem schlechten Allgemeinzustand (Karnofsky Performance Index 3 bzw. >5 Jahre) deutlich überlegen. 3Prognose

Die mittlere Überlebenszeit bei Glioblastompatienten des Grads IV (Glioblastom) liegt, in Abhängigkeit von den genannten prognostischen Faktoren, zwischen 6 und 20 Monaten. In der EORTC-Studie zur begleitenden und erhaltenden Chemotherapie mit Temozolomid zusätzlich zur Strahlentherapie des Glioblastoms wurdet eine geringe Erhöhung der medianen Überlebenszeit von 12,1 auf 14,6 Monate und der 2-Jahresüberlebensrate von 10% auf 26% gezeigt. Diese Studie markiert aus drei Gründen einen Wendepunkt in der modernen Neuroonkologie: 4 Erstmals seit 30 Jahren wurde wieder ein signifikanter und relevanter Fortschritt in der Behandlung dieser Patienten erreicht. 4 Ein molekularer Parameter zur Identifizierung profitierender Patienten (MGMT) wurde etabliert und 4 erstmals konnte Langzeitüberleben einer relevanten Anzahl von Patienten (10% >5 Jahre) gezeigt werden. Die interstitielle Chemotherapie mit BCNU zusätzlich zur Strahlentherapie zeigte dagegen einen geringen Zugewinn an medianer Überlebenszeit von 11,6 auf 13,9 Monate und beeinflusst das mediane progressionsfreie Überleben nicht. Diese Therapie hat sich daher trotz Zulassung im klinischen Alltag nicht durchgesetzt. > Glioblastome sind die häufigsten malignen Hirntumoren des Erwachsenenalters. Mit subtotaler Resektion, Bestrahlung, Zytostase und Kortikoiden kann man das Leben der Kranken um einige Monate verlängern.

315 11.6 · Oligodendrogliale Tumoren

ä Der Fall Eine 68jährige Hochschuldozentin sucht wegen seit wenigen Wochen bestehender Antriebs-, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen und fremdanamnestisch berichteter Wesensänderung ihren Hausarzt auf, der sie zur neurologischen Abklärung in die Ambulanz überweist. Die MRT vom Aufnahmetag zeigt einen großen bifrontalen, zentral nekrotischen und intensiv KM-affinen Tumor (Schmetterlingsgliom). Eine stereotaktisch geführte Biopsie erbrachte die Diagnose eines Glioblastoms. Die Patientin wurde im Rahmen einer Studie mit Temozolomid im Wochenwechsel behandelt und zeigte eine langsame, aber kontinuierliche Verbesserung der neurokognitiven Funktionen. In der MRT 8 Wochen nach Beginn der Therapie zeigte sich eine eindrucksvolle partielle Remission der KM-affinen und der T2- bzw. FLAIR-Veränderungen. Neurologische Herdsymptome bestanden ebenso wenig wie bei der Aufnahme. In den nächsten Monaten lebt die Patientin sehr selbstständig und neurologisch bis auf eine leichte und nachvollziehbare Stimmungsstörung vollständig intakt. 10 Monate nach der Diagnosestellung kommt es zu einem ausgeprägten Rezidiv, das durch eine deutliche Verstärkung der depressiven Symptomatik und neue Antriebsstörungen symptomatisch wird. Die Patientin wird daraufhin radiotherapiert.

11.6

Oligodendrogliale Tumoren

11.6.1

Oligodendrogliome (WHO-Grad II) und Mischgliome (Oligoastrozytome, WHO-Grad II-III)

Oligodendrogliome und Oligoastrozytome (WHO-Grad II) sowie ihre anaplastischen Varianten (WHO-Grad III) werden wegen des gleichartigen Vorgehens bei Diagnostik und Therapie gemeinsam betrachtet.

a

b

. Abb. 11.15a–c. Oligodendrogliom. Links temporales Oligodendrogliom mit hyperintensen und hypointensen Signalen im MRT

3Epidemiologie und Lokalisation. Oligoastrozytome verhalten sich prognostisch wie Oligodendrogliome. Sie sind klonalen Ursprungs, d.h. aus einer transformierten Vorläuferzelle entstehen zwei morphologisch distinkte Tumorzellpopulationen. Die große Mehrzahl der oligodendroglialen Tumoren ist supratentoriell lokalisiert. Mehr als 50% entstehen in den Frontallappen, 20% wachsen bifrontal infiltrierend unter Einbeziehung des Marklagers. Auch Basalganglien und Corpus callosum sind häufig betroffen. Die häufigste klinische Manifestation sind Krampfanfälle. Ungefähr 90% der Oligodendrogliome zeigen Verkalkungen. Die Überlebensraten für oligodendrogliale Tumoren sind deutlich besser als für Astrozytome. Da einige Oligodendrogliome auch ohne Therapie über Jahre nicht wachsen und da die histologischen Diagnosekriterien von Studie zu Studie variierten, müssen insbesondere retrospektiv erhobene Daten mit Vorsicht interpretiert werden. Prädiktoren für einen günstigeren Krankheitsverlauf sind wie bei den Astrozytomen geringeres Alter, frontale Lokalisation, makroskopische Komplettresektion, hoher Karnofsky-Index und Fehlen von Kontrastmittelaufnahme in der Bildgebung. 3Symptomatik und Verlauf. Häufig sind fokale oder generalisierte Anfälle das erste Symptom, was sich aus dem diffusen Einwachsen in die Hirnrinde erklärt. Später entwickeln sich langsam die neurologischen Herdsymptome, die der Lokalisation entsprechen. Tumoreinblutungen können akute Verschlechterungen bedingen. Hirndruck tritt erst spät ein. 3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie. Das CCT zeigt kleinere Verkalkungen von Oligodendrogliomen. Im MRT sind die Tumoren im T1-Bild meist hypointens, im T2-Bild hyperintens. Ihre Morphologie ist sehr uneinheitlich, mit Zysten, Verkalkungen und solideren Tumoranteilen (. Abb. 11.15). Die Dichte des Tumors zeigt wenig Abweichung von der des normalen Hirngewebes. Kontrastmittel wird in der Regel erst bei höherem Malignitätsgrad aufgenommen. Zys-

c in T2- (a) und T1-Sequenzen (b) sowie fleckiger Kontrastaufnahme (c, Pfeil)

11

316

Kapitel 11 · Hirntumoren

tische Tumoranteile kommen vor. Immer wieder findet man frische Einblutungen. 3Therapie und Prognose 4 Auch Oligodendrogliome werden so vollständig wie mög-

lich operiert. Die Lokalisation des Tumors setzt einem chirurgischen Eingriff oft, zumal bei Sitz in der dominanten Hemisphäre, enge Grenzen. 4 Der Zeitpunkt und die Wahl der postoperativen Therapie erfolgt risikoadaptiert und sollte innerhalb von Studien geprüft werden. 4 Therapeutisch wird wie bei den Astrozytomen vorgegangen. Oligodendrogliome sprechen auf Strahlen- und Chemotherapie besser an als rein astrozytäre Tumoren. 4 Als Chemotherapie kommen Procarbazin und CCNU (PC) in Frage. Wegen des günstigeren Nebenwirkungsprofils fällt die Entscheidung jedoch häufig für Temozolomid. Aktuell leben nach 5 Jahren noch >70% der Patienten mit Grad II und >40% der Patienten mit Grad III oligodendroglialen Tumoren.

11

> Oligodendrogliome sind histologisch gutartige, aber schlecht abgegrenzte Hemisphärentumoren, die nach operativer Behandlung zu Rezidiven neigen. Beim Rezidiv von Grad II-Tumoren ist eine Chemotherapie sinnvoll. Grad III-Tumore werden unmittelbar postoperativ nach Abschluss der Wundheilung weiter radio- oder chemotherapiert.

11.6.2

Anaplastische Oligodendrogliome (WHO Grad III)

neurotoxischen Wirkung und fehlenden Bluthirnschrankengängigkeit bei Gliomen nicht mehr empfohlen). Man gibt: CCNU 110 mg/m2 KO oral am Tag 1 und Procarbazin 60 mg/m2 KO täglich oral Tag 8 bis 21, 4 Dieser Zyklus wird alle 8 Wochen 6 bis 8-mal wiederholt. Ondansetron (Zofran®) wird als Antiemetikum gegeben. 4 In der RTOG- und auch der EORTC-Studie zeigte sich im Vergleich zu alleiniger Strahlentherapie anaplastischer oligodendroglialer Tumore eine Verlängerung der progressionsfreien Überlebenszeit, nicht jedoch der Gesamtüberlebenszeit, wenn die PCV-Chemotherapie der Strahlentherapie direkt vorgeschaltet oder anschließend gegeben wird (sequentielle Chemotherapie). 4 Aktuell wird untersucht, ob eine kombinierte Radiochemotherapie mit Temozolomid wie bei den Glioblastomen auch bei anaplastischen Gliomen erfolgreich ist. 11.7

Ependymale Tumoren: Ependymome (WHO-Grad II)

3Epidemiologie und Lokalisation. Ependymome sind die

häufigsten Großhirngeschwulste des Kindes- und Jugendalters. Sie kommen auch bei Erwachsenen vor, sind dann aber weit mehr in der hinteren Schädelgrube und im Spinalkanal lokalisiert. Ependymome wachsen langsam, entweder in die Ventrikel ein oder verdrängen von der Ventrikelwand aus das benachbarte Hirngewebe. Sie sitzen bevorzugt im IV. Ventrikel (. Abb. 11.16). An Häufigkeit folgen die Seitenventrikel vor dem III. Ventrikel. Ein Hydrocephalus occlusus ist häufig. Histologisch sind sie semimaligne. Die Oberfläche der Tumoren ist blumenkohlartig, was die Gefahr mit sich bringt, dass bei der Operation Zotten abreißen und sich Abtropf-Me-

Beim anaplastischen Oligodendrogliom sind die histologischen Kriterien der Malignität erfüllt. Es wächst infiltrierend und kann multilokulär auftreten. Die mediane Lebenserwartung nach Diagnosestellung beträgt 2–10 Jahre. Molekulare Veränderungen wie Verlust der Chromosomenabschnitte 19q und 1p im Tumorgewebe, die Methylierung von MGMT sowie die Mutation der Isozitratdehydrogenase sind prognostisch relevant. 3Diagnostik. Das Bild der Oligodendrogliome ist gekennzeichnet durch hyperdense und hypodense Anteile im CT (Kalk), variable Befunde mit hyperintensen und hypointensen Signalen im MRT und eine fleckige Kontrastaufnahme in CT und MRT (. Abb. 11.15) 3Therapie. Nach der Operation besteht die Indikation zu einer weiteren Therapie. Diese besteht gemäß Leitlinien aus einer Radio- oder Chemotherapie. 4 Wegen der besseren Verträglichkeit wird meist Temozolomid 150 mg/m2 im 1. Zyklus und 200 mg/m2 ab dem 2.–8 (12.) Zyklus an 5/28 Tagen eingesetzt. Als Antiemese werden 5HT3Antagonisten (Cave: Obstipationsgefahr!) oder Metoclopramid eingesetzt. 4 Alternativ kommt das PC-Schema in Frage (Vincristin, das früher Teil des »PCV«-Schemas war, wird heute wegen der

. Abb. 11.16. Ependymom des IV. Ventrikels. Starker Hydrocephalus occlusus. MRT mit Kontrastmittel in sagittaler Schichtführung

317 11.7 · Ependymale Tumoren: Ependymome (WHO-Grad II)

tastasen bilden. Im Innern der Ependymome finden sich häufig Zysten. Verkalkungen kommen besonders bei Sitz im Seitenventrikel vor. Anaplastische Ependymome sind aggressiver und entsprechen einem WHO-Grad III. Sie wachsen destruierend und neigen zu Rezidiven. 3Symptomatik und Verlauf. Lokalsymptome nach Lage des Tumors, Entsprechend der Primärlokalisation ist ein Hydrozephalus mit Hirndruckzeichen häufig. Spinale Absiedlung kann Querschnittsymptome verursachen. 3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie 4 Im MRT erkennt man die Tumoren nahe am Seitenventri-

kel, oft intraventrikulär als zystische, kontrastmittelaufnehmende Läsion, die iso- oder hypointens in T1- und hyperintens im T2-Bild ist. Nekrosen (niedriges Signal im T1) sind mög-

lich. Im MRT lassen sich die Beziehungen zum Hirnstamm und spinale Absiedlungen gut nachweisen. Tumorzellen im Liquor sprechen für eine metastatische Absiedlung. 3Therapie und Prognose 4 Häufig muss wegen des Hydrozephalus zunächst ein Shunt

gelegt werden. 4 Totale Resektion ist nicht immer möglich, aber von hoher prognostischer Bedeutung. 4 Es ist strittig, ob nach chirurgisch vollständiger Entfernung eines Ependymoms sofort eine Strahlenbehandlung durchgeführt werden soll. Dies richtet sich nach dem histologischen Befund und der Lage des Tumors (supra- oder infratentoriell, spinal/lumbal). Bei inkomplett resezierten

Leitlinien Diagnostik und Therapie Maligne Hirntumoren* Allgemein 4 Früherkennung und Prävention besitzen bei Gliomen keinen relevanten Stellenwert (B). 4 Diagnostische Methode der Wahl bei Verdacht auf ein Gliom ist die MRT ohne und mit Kontrastmittel (A). 4 Vor allem bei der ersten MRT- oder CT-Verlaufskontrolle nach der Strahlentherapie muss bei Vergrößerung der Raumforderung eine Pseudoprogression differenzialdiagnostisch in Betracht gezogen werden (B). 4 Nur in sehr seltenen Ausnahmen sollte auf die histologische Diagnosesicherung verzichtet werden (A). 4 Histologische Diagnosen sollten sich an der aktuellen WHO-Klassifikation orientieren (A). 4 Molekulare Marker sollten außerhalb klinischer Studien (noch) nicht zur Entscheidung über Strahlen- und Chemotherapie herangezogen werden (B). 4 Die Vermeidung neuer permanenter neurologischer Defizite hat bei der Operationsplanung Vorrang gegenüber der operativen Radikalität (B). Grad II-Tumoren 4 Bioptisch/operativ gesicherte diffuse Astrozytome (WHO-Grad II), die klinisch bis auf zerebralorganische Anfälle asymptomatisch sind, können insbesondere bei jüngeren Patienten < 40 Jahre beobachtet werden (C). 4 Klinisch symptomatische, radiologisch zirkumskripte WHO-Grad II-Astrozytome an operativ gut zugänglicher Stelle sollten mikrochirurgisch reseziert werden (C). 4 Klinisch symptomatische oder progrediente WHO-Grad IIAstrozytome werden bestrahlt, wenn chirurgische Optionen mit einem hohen Risiko neurologischer Morbidität verbunden sind (B). 4 Im Rezidiv eines WHO-Grad II-Astrozytoms sollte die Reoperation erwogen und in der Regel (falls noch nicht erfolgt) die Strahlentherapie angeschlossen werden (B). 4 Im Rezidiv eines WHO-Grad II-Astrozytoms nach Strahlentherapie soll auf individueller Basis die Indikation zur Chemotherapie geprüft werden (B).

4 Oligoastrozytome des WHO-Grads II werden analog zu den Strategien bei Oligodendrogliomen des WHO-Grads II behandelt (C). 4 Sollte bei oligodendroglialen Tumoren des WHO-Grads II eine über operative Maßnahmen hinausgehende Therapie indiziert sein, so sind Chemotherapie (am ehesten PC-Schema oder Temozolomid) und Strahlentherapie vermutlich als ähnlich wirksam einzuschätzen (C). Grad III-Tumoren 4 Standardtherapie des anaplastischen Astrozytoms sind Resektion oder Biopsie, gefolgt von der Strahlentherapie der erweiterten Tumorregion (A). 4 Chemotherapie ist beim anaplastischen Astrozytom wirksam, aber der optimale Zeitpunkt der Chemotherapie ist ungewiss (Primärtherapie oder Rezidivtherapie) (B). 4 Anaplastische Oligoastrozytome des WHO-Grads III werden analog zu den Strategien bei anaplastischen Oligodendrogliomen des WHO-Grads III behandelt (C). 4 Standardtherapie der anaplastischen oligodendroglialen Tumoren bleibt die alleinige Strahlentherapie, wenngleich die primäre Chemotherapie, am ehesten nach dem PC-Schema oder mit Temozolomid, vermutlich ähnlich wirksam ist. Die primäre Kombination von Strahlentherapie und Chemotherapie ist nicht indiziert (C). Glioblastom 4 Standardtherapie des Glioblastoms sind Resektion (wenn möglich) oder Biopsie, gefolgt von der Strahlentherapie der erweiterten Tumorregion und der begleitenden sowie erhaltenden (adjuvanten) Chemotherapie mit Temozolomid mit 6 Zyklen (A). 4 Im Rezidiv sollte auf individueller Basis die Indikation zu Reoperation, Chemotherapie oder erneuter Strahlentherapie geprüft werden (B). * gekürzt nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/ leitlinien.html)

11

318

Kapitel 11 · Hirntumoren

Facharzt

Plexustumoren Plexuspapillome (WHO-Grad I) 3Epidemiologie und Lokalisation. Die Plexuspapillome treten bei Kindern im Seitenventrikel, bei Erwachsenen häufiger im 4. Ventrikel auf. Makroskopisch haben sie eine zottige Struktur, mikroskopisch zeigen sie einen regelmäßigen, papillären Aufbau wie der Plexus chorioideus. Verkalkungen sind nicht selten. Die sehr langsam wachsenden Papillome sind histologisch gutartig. Auch ohne Verlegung der Liquorpassage kann es zu einem exsudativen Hydrozephalus vom hypersekretorischen Typ (7 Kap. 35) kommen.

11

3Symptomatik und Verlauf. Bei Sitz in den Seitenventrikeln bleiben die Tumoren oft jahrelang klinisch stumm. Bei Sitz im III. oder IV. Ventrikel kommt es vor allem zum intermittierenden Hydrocephalus occlusus, der durch plötzliche Kopfbewegungen ausgelöst werden kann. Anfallsweise treten sehr starke Stirn- und Hinterkopfschmerzen auf, die bis zu den Schultern ausstrahlen und oft von Erbrechen, Atemstörungen, Kreislaufkollaps und Urinabgang begleitet sind. Tumoren auf dem Boden des IV. Ventrikels führen auch zu Lähmungen der kaudalen Hirnnerven, Myoklonien und zerebellärer Ataxie. Stauungspapillen entwickeln sich erst relativ spät. Die Verdachtsdiagnose ergibt sich aus den intermittierenden Einklemmungssymptomen. Sie ist sehr schwierig, wenn ein Tumor des IV. Ventrikels sich nur durch Erbrechen äußert. Man darf sich dann nicht mit der Annahme einer psychogenen Störung zufrieden geben, sondern muss durch eine MRT diagnostische Klarheit schaffen. 3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie. Im Liquor findet sich oft eine starke Eiweißvermehrung. In der MRT sind Plexuspapillome bereits an ihrer intraventrikulären Lage und dem räumlichen Zusammenhang mit dem physiologischen Plexussystem zu erkennen. Häufig sind verkalkte Anteile nachweisbar, und es kommt zur Kontrastmittelaufnahme. In der Regel zeigt sich zusätzlich eine hydrozephale Erweiterung des gesamten Ventrikelsystems. 3Therapie und Prognose. Die Tumoren können meist durch einen okzipitalen Zugang in toto entfernt werden, die Prognose ist dann gut. Plexuskarzinome Die seltenen Plexuskarzinome sind den WHO-Graden III und IV zuzuordnen. Sie haben trotz Strahlenbehandlung eine schlechte Prognose. Pinealome und Pineoblastome 3Lokalisation. In der Pinealisloge kommen neben den Keimzelltumoren (s.u.) vor allem Tumoren vor, die von der

Glandula pinealis ausgehen. Das gutartige Pinealom (WHOGrad II) tritt überwiegend bei Erwachsenen auf. Das hochmaligne Pineoblastom ist ein Tumor des Kindes- und Jugendalters. Es wird aufgrund seiner histologischen Charakteristika auch den primitiv neuroektodermalen Tumoren zugeordnet. Die Tumoren können Mittelhirn und Aquädukt komprimieren und zum Hydrozephalus führen. Nach rostral können sie in den III. Ventrikel, nach kaudal bis unter das Tentorium vordringen. Die Tumoren verkalken häufig. Abrissmetastasen, sog. ektopische Pinealome, sind nicht selten. Die Metastasierung geht bevorzugt ins Infundibulum des III. Ventrikels und macht sich klinisch zuerst als Diabetes insipidus bemerkbar. 3Symptomatik und Verlauf. Durch Druck auf das Mittelhirndach entwickelt sich über ein Zwischenstadium mit vertikalem, blickparetischen Nystagmus eine vertikale Blickparese. Selten, aber von großer lokalisatorischer Bedeutung ist der Nystagmus retractorius. Jenseits des Aquädukts wird das Kerngebiet des N. oculomotorius geschädigt: Dies zeigt sich durch Ptose, Konvergenzparese und paralytische Mydriasis. Doppelseitige, partielle Okulomotoriusparese ist im jüngeren und im mittleren Alter auf ein Pinealom, im höheren Alter auf eine Metastase im Mittelhirn verdächtig. Charakteristisch ist das Parinaud-Syndrom (7 Kap. 1.3.2). Bei weiterem Wachstum kommt es zu Hirnstammsymptomen, vor allem zu doppelseitigen Pyramidenbahnzeichen. Gelegentlich treten Pubertas praecox, Hypogenitalismus oder Magersucht durch Stauungsdruck des Liquors am Boden des III. Ventrikels und damit Störungen des hypothalamisch-hypophysären Systems auf. Psychisch sind die Patienten zunächst reizbar, später, mit zunehmendem Hirndruck, gleichgültig und im Antrieb vermindert. Die Behinderung des Liquorabflusses im Aquädukt führt frühzeitig zu Kopfschmerzen und Stauungspapillen. 3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie. Pinealome sind in der MRT als scharf begrenzte, typisch lokalisierte, hyperintense Bezirke zu erkennen, die gelegentlich verkalkt sind. Sie reichern Kontrastmittel an und sind entsprechend ihrer Lokalisation von den bildmorphologischen Zeichen eines Hydrocephalus occlusus begleitet. Pineoblastome stellen sich im MRT sehr variabel dar. Sie haben solide Tumoranteile, die im T1-Bild hyperintens sind und die deutlich Gadolinium aufnehmen, sowie Zysten und nekrotische Anteile (. Abb. 11.17). 3Therapie und Prognose. Eine Radikaloperation ist oft nicht möglich. Die Behandlung ist dann kombiniert: ShuntOperation zur Beseitigung des Hirndrucks und Bestrahlung der gesamten Neuroachse.

319 11.8 · Primitiv neuroektodermale Tumoren

. Abb. 11.17. MRT eines Pinealistumors. T1-gewichtete Aufnahme nativ. Der hintere Teil des dritten Ventrikels ist durch den Tumor verlegt, die Seitenventrikel erweitert, und an den Vorderhörnern lässt sich transependymal abgepresstes Wasser im Hirnparenchym erkennen. In der Pinealisregion zeigt sich eine stark hyperintense, etwas nach rechts ausladende, raumfordernde Struktur, die von einem leichten Ödem begleitet ist. (K. Sartor, Heidelberg)

Tumoren und bei Ependymomrezidiven (unabhängig vom Malignitätsgrad) erfolgt eine Bestrahlung. 4 Bei Ependymomrezidiven erfolgt eine Bestrahlung von Gehirn und Rückenmark oder eine Bestrahlung der Tumorregion mit Sicherheitssaum. Insgesamt ist die Prognose bei Patienten mit Ependymom, in Abhängigkeit vom histologischen Befund, relativ günstig. Die 5-Jahresüberlebenszeit liegt bei über 50%. Nach einer ShuntOperation besteht das Risiko einer systemischen Metastasierung. 11.8

Primitiv neuroektodermale Tumoren

Unter diesem Begriff wird eine Gruppe hochmaligner, wenig differenzierter, embryonaler Tumoren, darunter Medulloblastome und Pineoblastome (s.o.) zusammengefasst. Medulloblastome 3Epidemiologie und Lokalisation. Medulloblastome sind rasch wachsende, undifferenzierte (WHO-Grad IV) Geschwülste des Kindes- und Jugendalters. Das Erkrankungsalter hat sein Maximum zwischen dem 7. und 12. Lebensjahr. Knaben sind 2- bis 3-mal so häufig betroffen wie Mädchen. Etwa 1/4 der Medulloblastome tritt im jungen Erwachsenenalter auf. Die Tumoren sitzen hauptsächlich im Kleinhirnwurm. Nach unten wachsend, füllen sie den IV. Ventrikel zunehmend aus und drücken auf die Medulla oblongata. Nach oben drängen sie den Kleinhirnwurm zusammen und pressen seinen vorderen Anteil gegen das Tentorium. Medulloblastome im (jungen) Erwachsenenalter zeigen häufiger ein Lokalisation in den Kleinhirnhemisphären und werden daher oft später und durch eine Extremitätenataxie oder Schwindel symptomatisch. Verschiedene Medulloblastomvarianten und Tumore mit spe-

zifischer Altersbindung lassen sich molekulargenetisch differenzieren. 3Symptomatik und Verlauf. Unbehandelt ist die Krankheitsdauer nur kurz. Die Kinder erbrechen und bekommen eine Rumpfataxie mit Fallneigung nach hinten, die sie durch Abstützen mit den Händen und vorsichtiges, breitbeiniges Stehen und Gehen auszugleichen versuchen. Oft halten sie den Kopf in einer leicht nach vorn geneigten Zwangshaltung. Die Behinderung der Liquorpassage führt beiderseits zu Stauungspapillen bis zu 6 oder 7 Dioptrien, die nicht selten erst dann bemerkt werden, wenn sie in Atrophie übergehen und der Visus verfällt. Da sich der kindliche Schädel in diesem Alter noch erweitern kann, treten die Symptome des allgemeinen Hirndrucks erst relativ spät auf. Wenn hartnäckige Kopfschmerzen einsetzen, hat die Geschwulst meist schon eine große Ausdehnung erreicht. Medulloblastome können außerhalb des ZNS metastasieren. 3Diagnostik. MRT: Medulloblastome sind im T1-Bild hypointens, im T2Bild hyperintens, meist gut vom Kleinhirn abzugrenzen. Hirnstamminfiltration und Zystenbildung ist auf sagittalen und koronaren Darstellungen gut erkennbar. Deutliche Kontrastmittelaufnahme ist typisch (. Abb. 11.18). Mit dem MRT lassen sich kleine Tochterabsiedlungen feststellen. 4 Pathologische Liquorzytologie spricht für eine spinale Metastasierung. Die Diagnostik kann durch Vertebralisangiographie ergänzt werden. 3Therapie und Prognose 4 Der Tumor wird so radikal wie möglich operiert. 4 Die Medulloblastome sind sehr strahlenempfindlich. Des-

halb ist eine hochdosierte Strahlentherapie (40 Gy) mit lokaler Aufsättigung über der hinteren Schädelgrube und dem Spinalkanal angezeigt. Moderne Protokolle für Kinder, aber auch Studien für Erwachsene, sehen eine zusätzliche begleitende

11

320

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Abb. 11.18. Medulloblastom der hinteren Schädelgrube. Axiale (a) und sagittale (b) T1-Kontrastmittelgabe zeigt einen partiell zystischen, partiell solide kontrastmittelaufnehmenden Tumor in der linken Kleinhirnhemisphäre mit Kompression des 4. Ventrikels. Auf den sagittalen Bildern ist die Raumforderung auf den Hirnstamm sowie die Kaudalverlagerung der Kleinhirntonsillen sehr gut zu erkennen (b)

a

(v.a. Vincristin) und auch erhaltende (postradiotherapeutische) Chemotherapie (v.a. mit Alkylantien und Platinderivaten) vor. 4 Bei Rezidiven wird eine Reoperation und eine Chemotherapie mit CCNU, Vincristin und Cisplatin empfohlen.

11

Trotz der hohen histologischen Malignität haben Medulloblastom-Patienten noch eine relativ günstige Prognose, obwohl Rezidive nicht selten sind. Fünfjahresheilungsraten liegen bei etwa 50%, und auch nach 10 Jahren ist noch etwa ein Drittel der Patienten rezidivfrei. > Medulloblastome sind maligne Tumoren, die bei Kindern vom Kleinhirnwurm ausgehen und in den Liquorraum metastasieren können. Operation und anschließende Bestrahlung des gesamten ZNS führen zu einer relativ günstigen Prognose. Medulloblastome bei (jungen) Erwachsenen sind äußerst selten, häufiger lateral lokalisiert und aggressiver. ä Der Fall Ein 8-jähriger Schüler wird wegen häufiger Kopfschmerzen, morgendlichen Erbrechens und Sehstörung zum Hausarzt geschickt. Dieser verweist die Familie zunächst an einen Augenarzt, der in Atrophie übergehende, hochgradige Stauungspapillen feststellt. Ein Nervenarzt, der den ophthalmologischen Befund nicht kennt (und keine Augenspiegelung vornimmt) interpretiert Kopfschmerzen und morgendliches Erbrechen als Ausdruck einer Verhaltensstörung. Der Hausarzt, alarmiert durch den augenärztlichen Befund, veranlasst eine MRT, in der eine raumfordernde Läsion des Kleinhirns mit erheblichem Hydrozephalus festgestellt wird. Er weist den Patienten in die Neurochirurgie ein. Der Patient wird sofort mit einer Liquoraußenableitung versorgt und zwei Tage später operiert. Das histologische Präparat bestätigt die Verdachtsdiagnose eines Medulloblastoms. Trotz makroskopisch vollständiger Resektion wird eine Nachbestrahlung von Gehirn und Rückenmark veranlasst. Der Junge ist jetzt 15 Jahre alt und noch immer rezidivfrei.

b

11.9

Mesenchymale Tumoren

11.9.1

Meningeome

3Epidemiologie und Lokalisation. Meningeome machen etwa 15–20% aller intrakraniellen Tumoren aus. Frauen sind mehr als doppelt so häufig betroffen wie Männer. Etwa 2% der Patienten haben multiple Meningeome. Alle Meningeome können lokal infiltrierend wachsen und selten, mit dem WHO-Grad korrelierend, vor allem in Knochen, Lunge und Leber metastasieren. Obwohl die Metastasierungswahrscheinlichkeit für anaplastische Meningeome am höchsten ist, gibt es Fallberichte über postoperativ metastasierte WHO-Grad I-Tumoren. Meningeome sind meist gut abgegrenzte Tumoren, die vom arachnoidalen Deckendothel der Pacchioni-Granulationen ausgehen. Sie machen sich erst im mittleren und fortgeschrittenen Lebensalter bemerkbar (Häufigkeitsgipfel um 50 Jahre). Meningeome wachsen meist gegen das Gehirn verdrängend, dagegen infiltrieren sie regelmäßig die Dura und zum Teil auch den Knochen, mit denen sie bei der Operation oft fest verbacken sind. Im Knochen der Schädelkalotte oder -basis rufen sie gelegentlich umschriebene Destruktionen oder reaktive Hyperostosen, auch in Form der sog. Spiculae, hervor. Sie werden vorwiegend von Ästen der A. carotis externa versorgt. Ihr Wachstum ist äußerst langsam, so dass sich auch bei großer Ausdehnung des Tumors erst sehr spät Hirndruck einstellt. Manche Meningeome werden mit ganz geringer Symptomatik überlebt oder finden sich als Zufallsbefund bei einer aus anderen Gründen durchgeführten CT oder bei der Obduktion. Nicht selten sind die Meningeome fleckförmig oder diffus verkalkt. Fast immer sind sie sehr gefäßreich. 3Symptome. Für alle Meningeome ist das Auftreten einer

Spätepilepsie und die langsame Entwicklung von neurologischen Herdsymptomen charakteristisch (7 Exkurs, S. 323). 3Diagnostik 4 MRT: Meningeome sind auf T1-gewichteten Darstellungen meist hirnisointens und können auch in T2-Sequenzen isointens sein, häufiger aber leicht hyperintens. Ödeme sind

321 11.9 · Mesenchymale Tumoren

Facharzt

Keimzelltumoren: Germinome und Teratome 3Einteilung und Dignität. Germinome und Teratome sind die häufigsten Keimzelltumoren. Seltene, andere Tumoren sind das embryonales Karzinom, der Dottersacktumor und das Chorionkarzinom. Keimzelltumoren sitzen in der Epiphysenregion oder im Infundibulum des Hypothalamus und dehnen sich von der Vierhügelregion, seltener auch vom Infundibulum der Hypophyse, paraventrikulär unter dem Ependym aus, gelegentlich auch in den III. Ventrikel hinein. Es sind seltene, semi- bis hochmaligne Tumoren des Kindesund Jugendalters. Die ätiologische Zuordnung erfolgt praktisch immer histologisch. 3Symptomatik und Verlauf. Die Patienten sind zunächst reizbar, später, mit zunehmendem Hirndruck, gleichgültig und im Antrieb vermindert. Die Behinderung des Liquorabflusses im Aquädukt führt frühzeitig zu Kopfschmerzen und Stauungspapillen, die bald in Atrophie übergehen. Hypothalamische Symptome (Diabetes insipidus und Pubertas praecox) können durch Druck (III. Ventrikel) oder durch lokales Tumorwachstum hinzutreten. 3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie. In der MRT stellen sie sich homogen kontrastmittelaufnehmend dar. Germinome können in der MRT die gleiche Signalgebung wie Hirngewebe haben, reichern aber massiv Kontrast-

selten. Sie nehmen massiv Kontrastmittel auf, außer im zystischen oder verkalkten Tumoranteil. Die Signalheterogenität, die man manchmal sieht, ist auf die Zysten und Verkalkungen zurückzuführen (. Abb. 11.19, 11.20). 4 In der Angiographie, bei der man auch den Kreislauf der A. carotis externa darstellt, über die Teile des Tumors gewöhnlich versorgt werden, findet man dann eine homogene Anfärbung, einen »Gefäßnabel« (. Abb. 11.6a) und große, abführende Venen. 3Therapie und Prognose 4 Vor allem bei älteren Patienten mit asymptomatischen,

bildgebend stabilen oder ungünstig lokalisierten Tumoren muss die Therapie sorgfältig abgewogen werden. Hirndruckzeichen, Tumorödem, neurologische Ausfälle, bildgebend dokumentierter Progress oder Anfälle begründen eine Intervention. Bei Behandlungsbedarf ist die Operation Therapie der Wahl. 4 Etwa 3/4 der Patienten mit Meningeom können chirurgisch radikal operiert werden. Ist der Sinus sagittalis superior im vorderen Drittel verschlossen, kann er reseziert werden. 4 Eine anatomisch schwierige Lage, Tumoradhäsion an wichtige Strukturen, Infiltration von Sinus oder Venen und osteoplastisches Wachstum können eine kurative Operation verhindern. Während Konvexitätsmeningeome fast immer komplett reseziert werden können, ist dies bei Keilbeinflügeloder Olfaktoriusmeningeomen nicht immer durchführbar.

mittel an. Differentialdiagnostisch muss auch die Metastasierung eines Seminoms, das histologisch ähnlich sein kann, ausgeschlossen werden. Mit dem Alpha-Fetoprotein (erhöht bei Dottersacktumor und embryonalem Karzinom), Beta-HCG (erhöht beim Chorionkarzinom) und Plazentare alkalische Phosphatase (PLAP, erhöht beim Germinom) stehen Tumormarker zur Verfügung. Im Gegensatz zu anderen ZNS-Tumoren kann die Diagnose bei Keimzelltumoren oft durch Serum- und Liquoruntersuchungen gesichert werden. Eine histologische Bestätigung der Diagnose ist daher bei charakteristischen bildgebenden und serologischen Befunden nicht immer notwendig. 3Therapie und Prognose. Die Therapie ist kombiniert chirurgisch/strahlentherapeutisch. Eine Radikaloperation ist oft nicht möglich. Bei Germinomen wird – bei positivem Tumormarkernachweis – eine Chemotherapie der Operation und der Strahlentherapie mit gutem Erfolg vorangestellt. Germinome sind hochgradig strahlensensibel (ZNS-Bestrahlung mit 30 Gy, danach lokale Aufsättigung). Die Therapie führt zur vollständigen Remission. Bei Hydrozephalus wird ein Shunt angelegt. Die hochmalignen Dottersacktumoren werden mit einer Chemotherapie aus Vincristin, Ifosfamid und Cisplatin nachbehandelt.

Vor allem die Meningeome der Region des Sinus cavernosus sind nicht zu resezieren. 4 20% der Meningeome rezidivieren innerhalb von 10 Jahren nach einer vollständigen und 80% nach einer partiellen Resektion. Rezidive sind häufiger bei schädelbasisnahen Meningeomen. 4 Die präoperative Embolisation größerer, zuführender Gefäße mit einer partiellen Nekrose im Meningeom muss individuell in Rücksprache mit Neurochirurgen und Neuroradiologen indiziert werden (. Abb. 11.6b). 4 Unvollständig operierte (oder inoperable oder rezidivierende) Meningeome werden häufig, besonders bei schädelbasisnaher Lage strahlentherapeutisch behandelt. Die Studienlage zu diesem Vorgehen ist noch nicht überzeugend. 4 Radiochirurgie oder extern fraktionierte Strahlentherapie werden zur lokalen Kontrolle inoperabler Läsionen eingesetzt, z.B. in der Region des Sinus cavernosus oder des Keilbeinflügels. Hier liegen die lokalen Kontrollraten nach zehn Jahren bei 90% bzw. 69%. Zusammen mit der Radiochirurgie werden lokale Kontrollraten im Bereich von 90% nach fünf Jahren erzielt. Diese Behandlung könnte Therapie der Wahl für kleine, progrediente, inoperable Schädelbasismeningeome werden. 4 Wegen der irregulären Konformation und der teilweise kritischen Lage der Schädelbasismeningeome erscheint auch eine stereotaktische Konformationsbestrahlung mit dem Linearbeschleuniger sinnvoll. Es fehlen hierzu jedoch Langzeiterfahrungen.

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322

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Abb. 11.19. Meningeomlokalisationen (T1-gew. Sequenzen nach Kontrastmittelgabe). a Konvexitätsmeningeom rechts mit breitem duralem Ansatz sowie Wachstum nach intraossär (Pfeil). b Keilbeinflügelmeningeom rechts. c Falxmeningeom rechts. d Infratentorielles Meningeom mit Kompression der re. Kleinhirnhemisphäre. Typisch für Meningeome sind eine breitbasige durale Anhaftung, eine Kompression (nicht Infiltration) des umgebenden Hirngewebes sowie ein Kontrastmittel-Enhancement

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. Abb. 11.20. a Axiales MRT, T1-gewichtete Darstellung nach paramagnetischer Kontrastverstärkung. Es kommt zum homogenen Signalanstieg des Tumors, der zu einer Verlagerung der Mittelstrukturen und des dritten Ventrikels geführt hat, b MRT, T1-gewichtete Aufnahmen nativ. Stark raumfordernder fronto-temporaler, gegen das Hirnparenchym gut abgegrenzter Tumor, der das Ventrikelsystem nach oben und hinten verlagert. Das Tumorgewebe ist überwiegend hirnisointens. Im Tumor und am Tumorrand sind Gefäße zu erkennen. (K. Sartor, Heidelberg) c malignisiertes Konvexitätsmeningeom mit massiver KM-Aufnahme und erheblichem, raumforderndem Hirnödem

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323 11.10 · Nervenscheidentumoren

11.9.2

Anaplastische Meningeome

Sehr selten sind maligne Meningeome, die histologisch als anaplastische Meningeome oder als Meningosarkome vorkommen. Bei ihnen ist das Hirnödem oft ausgedehnter und das Wachstum schneller (. Abb. 11.20c). > Meningeome sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren. Sie sind fast immer gutartig und in der MRT leicht zu diagnostizieren. Die vollständige Operation ist oft möglich, manchmal nach präoperativer Embolisation. ä Der Fall Ein 68 Jahre alter Mann wird in die Klinik gebracht, nachdem er bewusstlos zu Hause gefunden wurde. Angehörige und Nachbarn berichten, dass er in den letzten 2 Jahren zunehmend interessenlos und in sich gekehrt gewesen sei. Er sei sehr langsam geworden und man habe erhebliche Gedächtnisstörungen bemerkt. Aus der Vorgeschichte ist bekannt, dass der Patient einen Herzinfarkt hatte und in den vergangenen Jahren mehrfach flüchtige Hirndurchblutungsstörungen gehabt haben soll. Eine Überweisung zu einem Neurologen habe er stets abgelehnt. Seit 2–3 Wochen habe sich sein Zustand weiter verschlechtert.

6 Exkurs Symptome von Meningeomen bei besonderen Lokalisationen 4 Parasagittale Meningeome: Ein Viertel aller Meningeome wächst parasagittal in der Nachbarschaft des Sinus sagittalis superior. Die Geschwülste gehen von dem Winkel zwischen der Dura der Konvexität und dem Sinus aus und wachsen verdrängend vorwiegend nach unten. Falxmeningeome sitzen, der großen Duraduplikatur zwischen den beiden Hemisphären breit anliegend, tief im rostralen Abschnitt der Fissura interhemisphaerica. Sie sind meist noch vom Hirnmantel überdeckt und haben keine unmittelbaren Beziehungen zur Schädelkalotte. 4 Frontale Meningeome führen zum Stirnhirnsyndrom. 4 Konvexitätsmeningeome liegen bevorzugt vor der Zentralfurche. Zunächst treten fokale Anfälle auf, später Hemiparese. 4 Keilbeinflügelmeningeome des großen oder kleinen Keilbeinflügels wachsen meist in die vordere, selten in die mittlere Schädelgrube ein. Wir unterscheiden mediale und laterale Keilbeinmeningeome. Die medialen wachsen halbkugelförmig nach oben. Sie rufen früh Schmerzen in der Augenhöhle oder mittleren Stirn hervor. Durch Kompression des Sehnerven im Canalis nervi optici führen sie zur primären Optikusatrophie mit Erblindung und amaurotischer Pupillenstarre. Druck auf den Sinus cavernosus behindert den venösen Abfluss aus der Orbita, so dass es zum einseitigen, nichtpulsierenden Exophthalmus kommt (Abgrenzung vom pulsierenden Exophthalmus bei Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel; 7 Kap. 8.3.2). Andere Hirnnerven, die durch die Fissura orbitalis cerebralis ziehen, vor allem der äußere

Bei Aufnahme beträgt der Blutdruck 220/100 mmHg, der Puls ist arrhythmisch mit einer Frequenz um 100/min. Der Patient ist komatös, reagiert aber gezielt auf Schmerzreize. Keine Stauungspapille. In der MRT sieht man den in . Abbildung 11.20a wiedergegebenen Befund. Die Risikofaktoren hatten vorher den Verdacht auf eine vaskuläre Demenz aufkommen lassen. Der Patient hatte sich der weiterführenden Diagnostik entzogen, so dass ein behandelbares, inzwischen sehr groß gewordenes Meningeom über Jahre unentdeckt bleiben konnte. Der Patient wurde operiert und erholte sich bemerkenswert gut. Antrieb und Interessenslage verbesserten sich, und der Patient konnte sich anschließend wieder selbst versorgen.

11.10

Nervenscheidentumoren

11.10.1

Akustikusneurinom

3Epidemiologie und Lokalisation. Neurinome (Schwannome) bevorzugen das mittlere Lebensalter. Sie finden sich am häufigsten am VIII. Hirnnerven. Der Name »Akustikusneurinom« ist eigentlich falsch, denn die Neurinome gehen vom vestibulären Anteil des VIII. Hirnnerven aus. In 2,5% sind sie doppelseitig, besonders bei Neurofibromatose Typ 2. Die Neu-

N. oculomotorius, der N. trochlearis und der N. supraorbitalis (V 1), werden beteiligt. Die lateralen Keilbeinmeningeome wachsen häufig beetartig. Sie infiltrieren Dura und Schädelknochen und rufen dadurch reaktive Knochenverdichtungen im hinteren Anteil der Orbita, am äußeren Orbitalrand und in der Fossa temporalis hervor. Ihr erstes Symptom ist ein umschriebener Schläfenkopfschmerz. Bald entwickelt sich in vielen Fällen eine Anschwellung der Schläfenregion. 4 Meningeome der Olfaktoriusrinne sitzen der Lamina cribriformis des Siebbeins auf. Diese Meningeome lädieren den Tr. olfactorius und den N. opticus und drängen das Frontalhirn von basal nach oben. Zunächst kommt es zur Hyposmie, dann zur einseitigen Anosmie. Danach entsteht durch Kompression eine einseitige Optikusatrophie mit Amaurose und Pupillenstarre. Später wird die Anosmie doppelseitig. Schließlich tritt psychopathologisch ein Stirnhirnsyndrom auf, und es entwickelt sich kontralateral eine Stauungspapille (Kennedy-Syndrom, das aber äußerst selten ist). 4 Meningeome des Tuberculum sellae sitzen, von der Wand des Sinus cavernosus ausgehend, am Vorderrand der Sella turcica. Sie drängen mit zunehmendem Wachstum gegen das Chiasma (bitemporale Hemianopsie) und den basalen Frontallappen. 4 Kleinhirnbrückenwinkelmeningeome wachsen von der Pyramidenspitze aus in die mittlere Schädelgrube und haben eine ähnliche Lage und Symptomatik wie das Akustikusneurinom (s. u.).

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324

Kapitel 11 · Hirntumoren

rinome des VIII. Hirnnerven wachsen in den Kleinhirnbrückenwinkel. Sie verdrängen die Brücke nach seitwärts, so dass dort sekundäre, ischämische Erweichungen entstehen. Das Kleinhirn wird nach oben und unten gedrückt, auch die benachbarten Hirnnerven werden geschädigt. 3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome des Akustikusneurinoms entwickeln sich oft über viele Jahre. Die Krankheit beginnt mit Hörstörungen. Im Anfangsstadium klagen die Patienten über einseitige Hörverschlechterung besonders für hohe Frequenzen, z.B. beim Telefonieren, und über Ohrgeräusche. Auch eine akute Hörverschlechterung ist möglich.

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3Diagnostik. Otologisch besteht im Anfangsstadium eine vestibuläre Untererregbarkeit, später wird das Labyrinth unerregbar. Der Hörbefund ist durch pankochleäre Innenohrschwerhörigkeit mit meist fehlendem Lautheitsausgleich (Recruitment) gekennzeichnet. Wenn ausnahmsweise das Recruitment positiv ist, beruht das auf sekundärer Haarzellschädigung infolge Stauung oder Mangeldurchblutung. Durch die BAEP ist eine Unterscheidung zwischen kochleärer und retrokochleärer Hörstörung möglich. Im CT findet man eine einseitige Erweiterung des Porus acusticus internus, manchmal auch Destruktion der Spitze des Felsenbeins. Das MRT zeigt zuverlässig die intrakanalikulären und Kleinhirnbrückenwinkel-Portionen der Neurinome (. Abb. 11.21a). Die Schwannome reichern homogen Kontrastmittel im CT und MRT an. Auch kleine Akustikusneurinome sind zuverlässig im MRT nachzuweisen. Nur noch selten findet man sehr große, raumfordernde Neurionome wie in . Abbildung 11.21b dargestellt. Frühzeitig findet sich im EMG der mimischen Muskeln Denervierungsaktivität sowie eine einseitige efferente Veränderung beim Blinkreflex. Liquor. Bei großen Tumoren ist das Eiweiß im Liquor stark erhöht. 3Therapie und Prognose. Patienten mit asymptomatischen oder oligosymptomatischen Akustikusneurinomen, die älter als 65 Jahre sind, werden meist nur klinisch und mit der MRT kontrolliert. 4 Die Operation bei großen Tumoren wird von subokzipital her vorgenommen. 4 Nur durch Frühoperation können N. facialis und N. statoacusticus erhalten werden. Der Erhalt der Hörfunktion hängt vom operativen Zugang, dem Hörvermögen zum Zeitpunkt der Operation und der Tumorgröße ab. 4 Intrakanalikuläre Tumoren, die zu einem Hörverlust geführt haben, werden meist durch das Innenohr HNO-chirurgisch operiert. Die im Kleinhirnbrückenwinkel gelegenen Tumoren werden transkraniell operiert. Das Erhalten des Restgehörs ist ein Ziel dieser Operation. Dennoch kommt es bei den meisten Patienten zu postoperativem Hörverlust. 4 Auch der N. facialis kann bei der Operation verletzt werden. Patienten mit bilateralen Akustikusschwannomen bei Neurofibromatose Typ 2 werden auch dann operiert, wenn der Hörverlust schon vollständig ist.

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b . Abb. 11.21. a MRT eines Akustikusneurinoms (T1-gewichtete Aufnahme nach paramagnetischer Kontrastverstärkung). Man erkennt im linken Kleinhirnbrückenwinkel die stark und homogen kontrastmittelaufnehmende, nach medial rundliche, nach lateral zapfenförmige Tumorformation (Pfeil), die dem Akustikusneurinom (Vestibularisschwannom) im extrakanalikulären, medialen und im proximalen, kanalikulären, lateralen Anteil entspricht. b Großes, raumforderndes Akustikusschwannom links mit massiver KM-Anreicherung. Man beachte die Verdrängung von Hirnstamm und Kleinhirn. Klinisch: Taubheit links, Vestibularisausfall links, Fazialisparese links. Keine Hirnstammsymptome

4 Radiochirurgie und fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie haben sich als wirksame Behandlungsalternativen erwiesen. Der Erfolg der Radiochirurgie hängt wesentlich von einer guten, am besten mittels hochauflösender MRT vorgenommenen, präinterventionellen Bestimmung des Zielvolumens ab.

325 11.11 · Hypophysentumoren

Exkurs Weitere Symptome bei Akustikusneurinom 4 Vestibuläre Reizsymptome treten als unsystematischer Schwindel, gelegentlich mit Abweichen oder Fallneigung zur Seite des Herdes auf. Oft bleiben sie ganz aus (einseitiger, unbemerkter Vestibularisausfall). Im Anfangsstadium überwiegt der periphere Vestibularisausfall mit gleichseitiger kalorischer Unter- oder Unerregbarkeit des Labyrinths und nach kontralateral gerichtetem Spontannystagmus. In 95% der Fälle findet sich ein pathologischer Nystagmus. Im fortgeschrittenen Stadium, wenn die Brücke geschädigt ist, treten Blickrichtungsnystagmus, optokinetische Störungen und richtungswechselnder Lagenystagmus hinzu. 4 Druck auf den N. trigeminus führt zu Missempfindungen im Versorgungsgebiet des 2. und 1. Astes, später zu Hypästhesie. Der Kornealreflex erlischt frühzeitig. Eine Trigeminus-

ä Der Fall Ein 50-jähriger Beamter klagt über einen fortschreitenden Hörverlust auf dem linken Ohr und gelegentlichen, nicht seitenbetonten Schwindel. Trotz der langsam progredienten Symptomatik nimmt der Hausarzt einen Hörsturz an. Da die Therapie ohne Erfolg bleibt, sucht der Patient den Hals-Nasen-Ohrenarzt auf, der einen pankochleären Hörverlust links und vestibuläre Untererregbarkeit links feststellt. Der Neurologe wird eingeschaltet, weil der Hals-Nasen-Ohrenarzt eine »zentrale Ursache« des pankochleären Hörverlustes ausgeschlossen haben möchte. Der Neurologe stellt eine leichte Fazialisschwäche und pathologische akustische Hirnstammpotentiale links fest und veranlasst ein MR, in dem ein überwiegend extrakanalikuläres Akustikusneurinom, das neurochirurgisch gehör- und fazialiserhaltend operiert werden konnte, gefunden wurde.

11.10.2

Andere Neurinome

Neurinome an anderen Hirnnerven wie den Nn. trigeminus und abducens sind selten. Relativ häufig sind Neurinome der spinalen Nervenwurzeln. > Die Akustikusneurinome (besser Vestibularisschwannome) sind gutartige Tumoren des Kleinhirnbrückenwinkels, die zu einseitigem Hörverlust, peripherem Vestibularisausfall und zur Fazialislähmung führen können. Mit bildgebenden Verfahren wird heute die Diagnose meist so frühzeitig gestellt, dass eine schonende und radikale Entfernung oder eine Strahlenbehandlung möglich sind.

11.11

Hypophysentumoren

Diese Tumoren gehen vom Hypophysenvorderlappen aus. Manche wachsen rein intrasellär mit asymmetrischer Ausweitung der Sella und Ausdünnung des Dorsum sellae, andere wachsen nach supra- und parasellär. Man nennt sie Mikroade-

neuralgie gehört nicht zum Syndrom. Die Lähmung des motorischen Trigeminus ist selten. 4 Der N. facialis wird oft peripher gelähmt. Als peripheres Reizsymptom kann auch ein Fazialisspasmus auftreten. 4 Der N. abducens wird indirekt durch Zug oder durch Kompression von Brückenästen der A. basilaris betroffen. Die kaudalen Hirnnerven sind nur in Ausnahmefällen gelähmt. 4 Bei fortgeschrittenen Fällen, die man heute nur noch selten sieht, entsteht Druck auf die Brücke und den mittleren Kleinhirnstiel mit gleichseitiger Beinataxie. 4 Kopfschmerzen sind anfangs im Hinterkopf lokalisiert, später diffus. Mit zunehmender Behinderung der Liquorpassage entwickelt sich ein allgemeiner Hirndruck mit Stauungspapille und Pyramidenbahnzeichen.

nome, wenn ihr Durchmesser kleiner als 10 mm ist, und Makroadenome, wenn sie einen größeren Durchmesser haben und aus der Sella turcica hinauswachsen (. Abb. 11.23). Hypophysenadenome können zur vermehrten Sekretion von Vorderlappenhormonen führen (hormonaktive Adenome). Wenn sie den Hypophysenvorderlappen komprimieren, können sie zur verminderten Produktion von Hormonen führen (hormoninaktive Adenome). Bei allen Sellatumoren sollte ein ophthalmologischer Befund erhoben und eine endokrinologische Untersuchung mit entsprechender Hormonsubstitution erfolgen. Die supraselläre Ausdehnung kann über die Kompression des Chiasma opticum mit bitemporaler Hemianopsie klinisch auffällig werden. Bei noch weiterer suprasellärer Ausdehnung wird der Hypothalamus komprimiert und der III. Ventrikel verdrängt. Es kann ein Hydrozephalus entstehen. Paraselläre Hypophysenadenome, die meist asymmetrisch zu einer Seite hin wachsen, können die Hirnnerven III, V1 und VI lädieren und die Karotis ummauern. Hypophysenadenome sind histologisch immer gutartig. 11.11.1

Hormonproduzierende Tumoren

Hormonaktive Adenome können vermehrt Wachstumshormon (GH), Prolaktin (PRL) und das adrenokortikotrope Hormon (ACTH) produzieren: 3Einteilung 4 Wachstumshormon-produzierende Tumoren: Eine Erhöhung des GH führt zu Riesenwuchs bei Erkrankung im Jugendalter vor Schluss der Epiphysenfugen und zu Akromegalie bei Erkrankung im Erwachsenenalter. Die Vergrößerung der Akren hat bei etwa der Hälfte der Erkrankten ein Karpaltunnelsyndrom (7 Kap. 31.4.8) zur Folge. Es gibt auch eine Viszeromegalie mit Struma diffusa und Herzvergrößerung. Viele Patienten entwickeln Diabetes mellitus und sekundären Hypogonadismus. Gesichtsfeldstörungen durch Chiasmaläsion treten erst spät auf, da die Geschwulst lange Zeit intrasellär

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326

Kapitel 11 · Hirntumoren

läres Wachstum möglich. Bei Männern werden Prolaktinome oft erst spät, nachdem Gesichtsfeldausfälle eingetreten sind, diagnostiziert. 4 ACTH-produzierende Adenome: Diese führen zum Cushing-Syndrom mit den Symptomen Stammfettsucht, arterielle Hypertonie, Osteoporose und Myopathie. Der Tagesrhythmus der Kortisonproduktion ist aufgehoben. Die Adenome sind häufig sehr klein. Die Überproduktion der übrigen HVL-Hormone (TSH, LH, FSH) spielt nur eine untergeordnete Rolle. Hormonaktive Hypophysenadenome können auch mehr als ein Hormon im Überschuss produzieren. Die häufigste Kombination ist die von GH und Prolaktin.

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b . Abb. 11.22a,b. Klinisches Bild bei Akromegalie. Die Vergrößerung der Nase und Ohren (a), und besonders eindrucksvoll der Hand (b), lassen die Verdachtsdiagnose eines wachstumshormonproduzierenden Tumors sehr wahrscheinlich werden. (C. Wüster, Bad Herrenalb)

wächst. Das klinische Bild der Akromegalie (. Abb. 11.22) ist so eindrucksvoll und unverwechselbar, dass man sich wundert, wie es geschehen kann, dass auch heute noch Patienten erst mit sehr fortgeschrittener Symptomatik diagnostiziert werden. Kopfschmerzen werden besonders von Patienten mit Akromegalie geklagt. 4 Prolaktin-produzierende Adenome: Sie sind die häufigsten hormonaktiven Hypophysenadenome. Sie sind aber nicht die einzige, noch nicht einmal die häufigste Ursache der Hyperprolaktinämie bei Frauen. Anstieg von Prolaktin hat bei der Frau Galaktorrhoe (in 2/3 der Fälle), Oligomenorrhoe und Infertilität zur Folge. Beim Mann führt er zu Verminderung von Libido und Potenz, Galaktorrhoe ist sehr selten. Eine sekundäre Hyperprolaktinämie, wie sie bei anderen Hypophysenprozessen oder als Nebenwirkung von Medikamenten (Psychopharmaka) entstehen kann, weist nur eine leichte Erhöhung der Serumkonzentration von Prolaktin auf. Viele Tumoren sind Mikroadenome, jedoch ist auch ein sehr großes, suprasel-

3Spezielle Diagnostik und Neuroradiologie. Der Verdacht auf ein Hypophysenadenom ergibt sich aus den geschilderten endokrinen Symptomen. Eine Sellavergrößerung im konventionellen Röntgenbild (Schädelübersicht und Sellaspezialaufnahme) findet sich nur bei Adenomen, die größer als 5–10 mm im Durchmesser sind. Die Methode der Wahl ist die MRT, bei der kleine Adenome im kontrastverstärkten T1-Bild als hypointense Bezirke inmitten der stärker KM aufnehmenden Hypophyse zeigen (. Abb. 11.23). Eine sorgfältige Gesichtsfeldbestimmung ist notwendig. Endokrinologische Untersuchung: Bestimmung der Hormonbasalwerte. Patienten mit Akromegalie haben typischerweise GH-Werte über 5 ng/ml. Normalerweise sind die GH-Werte postprandial oder nach oralem Glukosetoleranztest erniedrigt. Bei Akromegalie fehlt diese Suppression als Ausdruck der unabhängigen GH-Produktion im Adenom. Prolaktinspiegel über 200 ng/ml sind beweisend für ein Prolaktinom (. Abb. 11.24). 3Therapie und Prognose 4 Operation: 5 Wenn der Tumor noch keine starke, supraselläre Ausdeh-

nung hat, wird er transsphenoidal durch die Nase operiert. 5 Wächst der Tumor stark nach suprasellär oder parasellär, muss er offen, d.h. über eine Schädeltrepanation operiert werden. 5 Paraselläres Wachstum und Eindringen in den Sinus cavernosus kann eine Operation unmöglich machen. 4 Medikamentöse Therapie: 5 Prolaktinproduzierende Adenome können mit prolaktinhemmenden Dopaminagonisten (Cabergolin, Bromocriptin, Lisurid, Pergolid) konservativ behandelt werden. Bei großen Tumoren kommt es dadurch zur Reduktion der Tumormasse. Ein mit dem Neurochirurgen abgestimmtes Vorgehen ist dabei wichtig. Nur wenn Patienten die Dopaminagonisten nicht tolerieren oder es bei Makroadenomen zu sekundären Ausfällen (Gesichtsfeld) kommt, wird operiert. 5 Große Prolaktinome werden erst mit Dopaminagonisten vorbehandelt und danach operiert. Rezidive kommen nach der Operation und unter Dopaminagonisten vor. 5 Wenn nach Reoperation erneut ein Rezidiv entsteht, ist eine Strahlentherapie notwendig. Sonst ist Strahlentherapie nur bei invasivem Wachstum und inkompletter Operation angezeigt.

327 11.11 · Hypophysentumoren

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. Abb. 11.23a–c. Hypophysenadenom. a Intrasellär ist im CT eine nahezu kreisrunde, kontrastmittelanreichernde Formation zu erkennen, an deren hinterer Zirkumferenz noch ein Anschnitt des Dorsum sellae zu erkennen ist. b,c Hypophysenadenom im MRT, T1-Sequenz

vor und nach (c) KM. Massiv kontrastmittelaufnehmendes Hypophysenadenom mit ausgedehntem suprasellarem Wachstum. Verdrängung des Chiasma opticum nach oben (Pfeil) und Stauchung der Seitenventrikel von unten. (B. Kress, Frankfurt)

5 Bei kleineren GH-produzierenden Tumoren wird zunächst ein Behandlungsversuch mit Bromocriptin unternommen. Kommt es hierunter nicht zu einer deutlichen Tumorregression, ist die Behandlung der Wahl chirurgisch. 5 Nach radikaler Operation ist eine Hormonsubstitution (Schilddrüsenhormone, Gonadotropine, (Hydro-)Kortison) notwendig. Patienten mit ausgeprägter Akromegalie haben eine deutlich verkürzte Lebenserwartung. 5 Ein andauernder Diabetes insipidus wird mit Minirin®Nasenspray behandelt.

len einen Pass über die für sie lebensnotwendigen Medikamente bei sich führen.

Nach 3–6 Monaten muss die Hormonproduktion des hypothalamisch-hypophysären Systems noch einmal untersucht werden, um die Dauersubstitution festzulegen. Die Patienten sol-

ä Der Fall Ein etwa 45 Jahre alter Bauarbeiter kommt zum Arzt, weil er seit Monaten nächtliche Schmerzen in beiden Händen, vor allem in Daumen und Zeigefingern hat. Er meint, auch nicht mehr so kräftig zugreifen zu können wie früher. Elektrophysiologisch zeigt sich ein ausgeprägtes doppelseitiges Karpaltunnelsyndrom. Dem Neurologen fällt auf, dass der Patient ausgesprochen große, plumpe Hände, große Füße, eine große Nase, ein vorstehendes Kinn und ausgesprochen wulstige Augenbrauen hat. Insgesamt wirkt der Patient sehr muskulös und untersetzt. Darauf angesprochen, berichtet er,

6

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328

Kapitel 11 · Hirntumoren

11.11.2

Hormoninaktive Tumoren

3Symptome. Diese Adenome sind meist größer als die hormonproduzierenden Adenome, weil sie länger wachsen können, bevor sie Symptome verursachen. Sie führen durch ihr verdrängendes Wachstum innerhalb der Sella zur Minderfunktion des HVL mit endokrinen Mangelsymptomen, wie dem sekundären Hypogonadismus. Sehr charakteristisch ist eine blasse Hautfarbe (Anämie) und eine zarte, von feinen Furchen durchzogene Haut um den Mund bei Männern. TSH-Mangel führt zur Müdigkeit, Antriebsarmut und Verstopfung. Insgesamt liegt in fortgeschrittenen Fällen das charakteristische Syndrom der Hypophyseninsuffizienz vor, bei der sich die genannten Symptome kombinieren. Hormoninaktive Adenome sind oft Makroadenome. Supra- und paraselläres Wachstum führt durch Läsion des Chiasma opticum zu Gesichtsfelddefekten. Sie kommen als Quadrantenanopsie oder Hemianopsie, symmetrisch oder asymmetrisch, und auch als Skotom vor. Wächst der Tumor nach parasellär, wird zunächst der N. oculomotorius betroffen. In Extremfällen erstreckt sich das Adenom bis zum basalen Temporallappen und kann die Ursache von komplex partiellen epileptischen Anfällen sein.

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. Abb. 11.24. MRT (T1-gewichtete sagittale Aufnahme) eines Hypophysenvorderlappentumors. Die Sella ist von einem stark und homogen kontrastmittelaufnehmenden Tumor, der nach suprasellär reicht und das Chiasma opticum (bandförmige Struktur am Oberrand des Tumors) anhebt und komprimiert. Es handelt sich um einen prolaktinproduzierenden Tumor

dass er schon immer relativ kräftig gewesen sei, aber in letzter Zeit an Gewicht zugenommen habe. Der Ehering habe ihm nicht mehr gepasst, er habe jetzt eine größere Schuhgröße und die Hemden seien ihm am Kragen allesamt zu eng geworden. Dazu habe man vor einem Jahr einen Diabetes mellitus festgestellt. Dieser Patient stellte sich mit dem Vollbild einer Akromegalie vor. Ein doppelseitiges Karpaltunnelsyndrom ist beim GH-produzierenden Hypophysenadenom häufig. Der Patient wurde transphenoidal operiert. Ein weiteres akromegales Wachstum ist nicht festzustellen, die diabetische Stoffwechsellage hat sich gebessert. Aufgrund des fortgeschrittenen Karpaltunnelsyndroms wurde auch die Indikation zur Neurolyse des N. medianus im Karpaltunnel gestellt.

3Diagnostik. Auch bei den hormoninaktiven Adenomen ist die Gesichtsfeldbestimmung sehr wichtig. Oft sind Visusstörungen die frühesten Symptome. Die neuroradiologische Diagnostik folgt den gleichen Regeln wie bei den hormonaktiven Adenomen. Basiswerte von T3, T4 und TSH sowie das Kortisoltagesprofil dienen der Aufdeckung von sekundärer Hypophyseninsuffizienz. 3Therapie. Indikation und Methode der Operation sind wie bei den hormonaktiven Tumoren. Bei Hypophyseninsuffizienz ebenfalls Hormonsubstitution. 11.12

Kraniopharyngeome

3Epidemiologie und Lokalisation. Kraniopharyngeome sind Tumoren des Kindes-, Jugend- und jüngeren Erwachsenenalters. Histologisch sind sie benigne oder semimaligne, wachsen aber destruierend und verdrängend.

Facharzt

Kraniopharyngeom Kraniopharyngeome sind histologisch WHO-Grad I-Tumoren, die sich aus epithelialen Resten des Ductus craniopharyngicus (Rathkesche Tasche) herleiten. Sie machen 2,5% aller zerebralen Tumoren und 20% aller suprasellären Tumoren aus. Kraniopharyngeome liegen entweder intrasellär oder suprasellär, selten sanduhrförmig innerhalb und über der Sella. Die intrasellären Kraniopharyngeome komprimieren zunächst die Hypophyse und arrodieren die hintere Sellabegrenzung, bevor sie das Diaphragma sellae durchbrechen und gegen das Chiasma opticum und den III. Ventrikel wach-

sen. Die suprasellären Tumoren lädieren das Chiasma frühzeitig und füllen den III. Ventrikel aus. Das weitere Wachstum erstreckt sich in Richtung auf Thalamus und Brücke, in seltenen Fällen dehnen sich die Tumoren bis zum Okzipitallappen aus. Kraniopharyngeome haben eine feste Kapsel. Sie sind meist gekammert. Die Zysten sind mit cholesterinhaltiger Flüssigkeit gefüllt. Sehr charakteristisch ist die Kalkeinlagerung in dem soliden Teil der Geschwulst. Metastasen kommen nicht vor. Die Wachstumsgeschwindigkeit ist gering.

329 11.13 · Metastasen und Meningeosen

3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome entwickeln sich bei Kindern und jungen Erwachsenen unterschiedlich: 4 Kinder klagen frühzeitig über Kopfschmerzen und Erbrechen. Sie sind im Wachstum zurückgeblieben und oft zu dick. Die verzögerte Körperentwicklung zeigt die Hypophysenvorderlappen-Insuffizienz an. Der Schädel ist hydrozephal vergrößert, die Nähte klaffen, und es besteht eine Stauungspapille. 4 Während und nach der Pubertät stehen hypothalamische Störungen, vor allem der Diabetes insipidus im Vordergrund. Hypogenitalismus (Amenorrhoe, Impotenz, mangelhafte Ausbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale), Fettsucht und Hypothyreose sind seltener. Andere Zwischenhirnstörungen zeigen sich erst bei den genaueren endokrinologischen Untersuchungen. 4 Später kommt es zu Stirnkopfschmerzen und zu den für alle Altersgruppen sehr charakteristischen bizarren Gesichtsfelddefekten in Form unregelmäßig geformter Skotome oder Quadrantenanopsien. Streng bitemporale Hemianopsien werden kaum gefunden. Durch weiteren Druck auf das Chiasma tritt bilaterale Optikusatrophie mit Amblyopie und entsprechender Pupillenstarre ein. Wächst die Geschwulst nach dorsal, entwickeln sich Mittelhirn- und Brückensyndrome. 4 Das Endstadium mit Hirndruck, spastischer Tetraplegie und anderen Zeichen der Enthirnungsstarre tritt aber dank der frühzeitigen Diagnose mit bildgebenden Verfahren meist nicht mehr auf. Der Verlauf ist, wie oft bei zystischen Tumoren, intermittierend und variabel. 3Diagnostik. Die CT zeigt hyper- und hypodense Bereiche, entsprechend den verkalkten und zystischen Tumoranteilen.

Die soliden Tumoranteile nehmen häufig Kontrastmittel auf. Das MRT stellt die Nachbarschaftsbeziehungen (Chiasma, paraselläre Region, intraselläre Anteile, Bedrängung der Karotis) durch multiplanare Darstellung weit besser dar. 3Therapie und Prognose 4 Die Behandlung der Wahl ist die Operation mit Zystenentleerung. 4 Eine vollständige Resektion ist oft nicht möglich. Bestrahlung soll die Überlebenszeit verlängern. Dennoch ist Abwarten und Kontrollieren eine Alternative. 4 Rezidivierende, zystische Prozesse können stereotaktisch entleert oder lokal, auch interstitiell bestrahlt werden. 4 Hormonsubstitution (s. Hypophysenadenome) ist bei Hypophyseninsuffizienz erforderlich. Die Rezidivrate ist hoch. 11.13

Metastasen und Meningeosen

11.13.1

Solide Metastasen

3Epidemiologie. Metastasen machen etwa 20% aller Hirntumoren aus. Metastasen sind die häufigsten intrakranialen Tumoren. Systematische Autopsiestudien belegen, dass die Zahl der ZNS-Metastasen deutlich höher ist als die klinisch symptomatischen Metastasen. Etwa 30% der Patienten, die an einem Tumorleiden sterben, weisen autoptisch intrakraniale Metastasen auf. Man rechnet mit einer Inzidenz von 6–8 pro 100 000 Einwohner. Die Patienten haben in der Regel das mitt-

Facharzt

(Epi-)Dermoide und Lipome Epidermoide 3Epidemiologie und Lokalisation. Die seltenen, histologisch gutartigen Epidermoide und Dermoide können in jedem Lebensalter manifest werden, meist jedoch im Jugend- und jüngeren Erwachsenenalter. Sie wachsen außerordentlich langsam und liegen bevorzugt im Brückenwinkel, in Nähe des Chiasma, in der Gegend der Epiphyse und am rostralen Balken. Ihre Herkunft aus versprengten Keimzellen macht die Häufung in der Mittellinie verständlich. 3Symptomatik und Verlauf. Bei Rupturen kann der Inhalt der Kapsel in der Umgebung Entzündungen hervorrufen. Es liegt dann außer den Lokalsymptomen (Hydrozephalus, selten epileptische Anfälle, hypothalamisch-hypophysäre Störungen, Kleinhirnbrückenwinkelsyndrom) eine hartnäckige, rezidivierende und diagnostisch sehr schwer zu klärende Meningoenzephalitis vor. Neuroradiologie. Epidermoide und Dermoide zeigen, entsprechend dem hohen Anteil an Cholesterinkristallen und ihrer zystischen Struktur, bei scharfer Begrenzung eine sehr variable Morphologie in CT und MRT.

3Therapie und Prognose. Die operative Entfernung führt zur Heilung, Rezidive kommen nach vollständiger Resektion nicht vor. Lipome Intrakranielle Lipome sind mittelliniennah, oft in der Balkenregion lokalisiert. Sie sind histologisch gutartig und werden häufig als asymptomatischer Zufallsbefund in CT oder MRT gesehen. Sie sind im CT durch starke Dichteminderung gekennzeichnet. Kolloidzyste des III. Ventrikels Hierbei handelt es sich um Fehlbildungen, die mit Ependym ausgekleidet und mit einer kolloidartigen Flüssigkeit gefüllt sind. Ihr Sitz ist am Dach des III. Ventrikels zwischen den Foramina Monroi. Wenn sie eine ausreichende Größe erreicht haben und beweglich sind, können sie wiederholt akut den Liquorabfluss aus dem Seitenventrikel blockieren. Im CT sind Kolloidzysten in den meisten Fällen primär hyperdens und nehmen kein Kontrastmittel auf (. Abb. 11.25). Therapie: Operative Entfernung.

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330

Kapitel 11 · Hirntumoren

. Tabelle 11.3. Hirnmetastasen Häufigste Primärtumoren für Hirnmetastasen (in absteigender Häufigkeit) 1. 2. 3. 4. 5.

. Abb. 11.25. Signalreiche Kolloidzyste des III. Ventrikels (T1 axial mit KM). Man erkennt eine rundliche, signalhyperintense Formation in Projektion auf den hinteren Anteil des Foramen Monroi

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lere Lebensalter überschritten, Männer sind häufiger befallen als Frauen. Lange zeitliche Abstände (4–5 Jahre) seit Entdeckung und Behandlung des Primärtumors kommen zwar vor, sind aber selten. Hirnmetastasen sind eine schwerwiegende Komplikation eines Tumorleidens. Sie können nicht nur die ersten Metastasen eines bis dahin nicht metastasierenden, bekannten Primärtumors, sondern auch die erste Manifestation eines bis dahin unbekannten Primärtumors sein. Hirnmetastasen sind nicht selten multipel. Die Inzidenz von Hirnmetastasen nimmt zu. Dies liegt z.T. an den verbesserten diagnostischen Möglichkeiten, der verbesserten Therapie des Primärtumors, aber möglicherweise auch am Schutz der Tumorzellen hinter der Blut-Hirn-Schranke, z.B. gegenüber Antikörpertherapien. Vor dem Primärtumor, synchron oder im Mittel nur 2 Monate nach dem Primärtumor werden Metastasen von Bronchialkarzinomen, metachron eher Melanom-, Brust - oder Dickdarmmetastasen symptomatisch. Metastasen sind zu 80% supratentoriell und zu 20% infratentoriell lokalisiert. Sie finden sich meist an der Rindenmarkgrenze. Initial sind sie meist noch gut vom Hirngewebe abgegrenzt und von einem deutlichen Ödem umgeben, später wachsen sie auch infiltrierend. 3Primärtumore. . Tabelle 11.3 gibt eine Übersicht über die häufigsten Primärtumoren, die zerebralen Metastasen zugrunde liegen können, und über die Primärtumoren, die besonders häufig Metastasen entwickeln. In 25% der Fälle gehen Hirnmetastasen von einem Bronchialkarzinom aus. Dieses ist oft zum Zeitpunkt der Metastasierung noch so klein, dass es selbst im Thorax-CT nicht nachzuweisen ist. Andere Ursprungsgewebe sind: Mammakarzinom, gastrointestinales Karzinom, Melanom, Genitalkarzinom und Schilddrüsenkarzinom. Beim Nierenkarzinom kann es selbst mehr als ein Jahrzehnt nach der Operation zu Hirnmetastasen kommen. Chorionepitheliome setzen regelmäßig zerebrale Absiedlungen. Das Kolonkarzinom metastasiert äußerst selten ins Gehirn, weil im Kreislauf Leber- und Lungenfilter vorgeschaltet

a) Adenokarzinom der Lunge b) Kleinzelliges Bronchialkarzinom Mammakarzinom Melanom Hypernephrom Gastrointestinale Tumoren sowie Schilddrüsenkarzinom Uteruskarzinom, Ovarialkarzinom Prostatakarzinom Kopf-Hals-Karzinome Keimzelltumoren

Tumoren mit höchster ZNS-Metastasierungsrate 1. 2. 3. 4. 5.

Melanom Keimzelltumoren (Hodenteratome) Lymphom Kleinzelliges Bronchialkarzinom Mammakarzinom

Wahrscheinlichstes Ursprungsgewebe von Metastasen vorher unbekannter Primärtumoren 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Adenokarzinome der Lunge Gastrointestinale Tumoren Blasenkarzinome Schilddrüsenkarzinome Melanome Lymphome

sind. Die Bestimmung von Tumormarkern (. Tabelle 11.2) ist nützlich. 3Lokalisation. Die Lokalisation ist entsprechend der hämatogenen Entstehung meist im Versorgungsgebiet der A. cerebri media, und häufig in der gut durchbluteten Hirnrinde. Auch der Hirnstamm wird, wenn auch selten, betroffen. Grundsätzlich können sich Metastasen in allen Teilen des ZNS und seiner Anhangsstrukturen (z.B. Hypophyse) absiedeln. Schädelbasismetastasen führen zu den Syndromen, die in 7 Kap. 1 beschrieben sind. Hat ein Patient ein bekanntes Karzinom, so muss man beim Auftreten einer Hirnnervenlähmung eine Schädelbasismetastase befürchten, wenn eine Meningeosis carcinomatosa nach dem Liquorbefund unwahrscheinlich ist. 3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome entwickeln sich in wenigen Tagen oder Wochen. Die Krankheitsgeschichte dauert meist nicht länger als 5–6 Monate. Metastasen führen schon bei geringer Größe zu einem deutlichen Hirnödem. Deshalb entstehen neben den Lokalsymptomen rasch allgemeine psychische Störungen: Bewusstseinstrübung und Verwirrtheit. Die allgemeinen Befunde wie Gewichtsabnahme, Husten, Verdauungsstörungen, Ausfluss, beschleunigte BSG und Anämie, die sonst den Verdacht auf einen fortgeschrittenen malignen Tumor erwecken, brauchen zum Zeitpunkt der Hirnmetastasierung noch nicht vorzuliegen.

331 11.13 · Metastasen und Meningeosen

a

b

c

. Abb. 11.26a–c. Zerebrale Metastasen. a Dural basierte Metastase. Diese lassen sich mitunter sehr schwierig nur von Meningeomen abgrenzen. b Rechte parietale Metastase mit peripherer Kontrastmittelaufnahme und deutlichem Umgebungsödem. c Disseminierte

Metastasierung mit kontrastmittelaufnehmenden Metastasen rechts okzipital, kleineren Läsionen links okzipital (Pfeil) sowie Metastasen periaquäduktal (Pfeil) sowie im linken Crus cerebri

3Diagnostik. Bei klinischem oder bildgebendem (CCT) Verdacht sollten eine MRT und eine Liquorpunktion durchgeführt werden. Metastasen von mehr als 2 cm Durchmesser sind fast immer zentral nekrotisch und zeigen nach Gabe von Kontrastmittel eine mehr oder minder breite Ringformation. Mehrere solcher Läsionen bei bekanntem Primärtumor machen eine intrazerebrale Metastasierung wahrscheinlich (. Abb. 11.26). Eine sichere organspezifische Zuordnung aufgrund bildmorphologischer Kriterien ist nicht möglich.

rapie zugänglich ist, wird diese auch bei Metastasen im Zentralnervensystem versucht.

3Therapie und Prognose Operation: Wesentliche Kriterien für die Therapieentscheidung ist die Anzahl der Hirnmetastasen und die Kontrolle des Primärtumors. 4 Die Operation ist meist nur sinnvoll, wenn eine einzelne Metastase vorliegt. Allerdings wird auch immer wieder einmal die Indikation zur Operation gestellt wenn zwei oder drei operativ gut zugängliche Metastasen vorliegen, beispielsweise im Kleinhirn. 4 In vielen Fällen schließt sich eine Strahlentherapie an, auch lokale einzeitige oder fraktionierte radiotherapeutische Verfahren sind möglich. Das optimale Vorgehen wird im Konsens der beteiligten Disziplinen vereinbart. 4 Die Operation und die Bestrahlung dienen vor allem der Verlängerung des neurologisch intakten Überlebens, ein Einfluss auf die Überlebenszeit ist nicht gesichert. 4 Wenn eine Operation nicht möglich ist, wird primär strahlentherapiert (vergleiche Leitlinien). Zur Indikationsstellung genügt meist der Nachweis des Primärtumors und der neuroradiologisch zweifelsfreie Befund. Bei unbekanntem Primärtumor ist eine histologische oder liquorzytologische Diagnosesicherung vor Einleitung der Strahlentherapie notwendig. Bemerkenswerterweise sprechen auch manche Metastasen auf die palliative Strahlentherapie an, deren Primärtumor strahlenresistent ist. Wenn der Primärtumor einer Chemothe-

Medikamentöse Therapie: Vor der Operation oder Strahlen-

therapie ist meist eine supportive Therapie zur Behandlung des Tumor-Ödems mit Steroiden notwendig und erfolgreich. Insgesamt ist die Prognose von Hirnmetastasen nicht gut: Nur etwa 20% der Patienten überleben die Diagnose der Hirnmetastasen länger als 1 Jahr. Der Therapieansatz ist immer palliativ. Wichtige prognostische Faktoren sollten beachtet werden. Als wesentliche Prognosefaktoren gelten das Stadium und die Art der Grunderkrankung, der Karnofsky-Index und das Alter des Patienten. Gelingt eine lokale Tumorkontrolle sind mediane Überlebenszeiten von bis zu einem Jahr beschrieben. Epileptische Anfälle werden nach den in Kap. 14.5 beschriebenen Prinzipien behandelt. Eine prophylaktische Behandlung mit Antikonvulsiva erfolgt nicht. ä Der Fall Ein 35 Jahre alter Straßenbauarbeiter wird nach einem ersten generalisierten Anfall in die Klinik gebracht. In der MRT sieht man dem in . Abbildung 11.27 wiedergegebenen Befund. Vor 1 Jahr ist der Patient an einem Hypernephrom operiert worden und war seither beschwerdefrei. Ursache des generalisierten, epileptischen Anfalls ist eine eingeblutete Metastase. Im MRT zeigt sich, dass es sich um eine solitäre Metastase handelt. Die Metastase wird reseziert und eine Bestrahlung des Herdes (30 Gy) und des Gesamthirns (30 Gy) durchgeführt. Bei regelmäßigen MRT-Kontrollen über 2 Jahre hat sich bislang kein Rezidiv gezeigt.

11.13.2

Meningeosis blastomatosa

Bei 15–30% systemischer Lymphome und Leukämien tritt im Krankheitsverlauf eine ZNS-Beteiligung auf. Auch beim NonHodgkin-Lymphom wird eine Meningeose bei etwa 10% der Patienten gefunden.

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332

Kapitel 11 · Hirntumoren

Facharzt

Spezielle Aspekte besonders häufiger Metastasen

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Bronchialkarzinome. Adenokarzinome der Lunge sind die häufigsten Primärtumoren bei Hirnmetastasen. Bei ca. 25% liegt ein kleinzelliges Bronchialkarzinom zugrunde. Bei kleinzelligen Brochialkarzinomen ist die prophylaktische Ganzhirnbestrahlung bei kompletter Remission nach Erstbehandlung inzwischen etabliert, da sie die Hirnmetastasierung vermindert und zu einem statistisch signifikanten Überlebensvorteil führt. Bei Adenokarzinomen besteht eine deutlich bessere Therapieaussicht als bei Patienten mit einem kleinzelligen Karzinom. Adenokarzinommetastasen sind häufig gut strahlenempfindlich. Remissionen lassen sich bei der Mehrzahl der Patienten erzielen, Rezidive sind jedoch sehr häufig. In einem Viertel der Fälle liegen kleinzellige Karzinome vor. Auch Patienten mit Metastasen von kleinzelligen Bronchialkarzinomen werden meist bestrahlt. Diese Metastasen sind häufig multipel und entziehen sich damit der chirurgischen Behandlung. Die Prognose ist deutlich schlechter.

Hirnmetastase(n). Die Metastasen wachsen sehr schnell und werden mit Anfällen, Lähmungen und Verlangsamung symptomatisch. Melanommetastasen neigen zu Einblutungen, zu multipler Lokalisation und zur Beteiligung der Hirnhäute. Besonders wenn eine frühe Operation der Metastase möglich war, gibt es immer wieder einmal erstaunlich gute Langzeitergebnisse. Solitäre Melanommetastasen werden operiert und nachbestrahlt. Die Bestrahlung allein zeigt keine besondere Wirksamkeit. Neue, systemische Chemotherapieverfahren, die auch Interferon-Behandlung einschließen, werden erprobt, sind aber noch nicht gesichert.

Mammakarzinome. Mammakarzinome metastasieren sehr häufig und multipel in das Gehirn und in das Rückenmark. Sie neigen zur Meningeose. Leider macht es für die Behandlung der Hirnmetastasen noch keinen Unterschied, ob Primärtumore hormonaktiv oder hormoninaktiv gewesen sind. Operation (selten, da oft multiple Metastasen) und Ganzhirnbestrahlung sind die therapeutischen Optionen. Die systemische Chemotherapie führt zu keiner Verbesserung der Prognose. Dies ist anders bei der Meningeosis carcinomatosa (s.u.), die, auch wenn sie rezidiviert, oft gut auf intrathekale Zytostase anspricht.

Andere Primärtumoren Prostatakarzinome machen viel häufiger spinale (extradurale) Metastasen als eine ZNS-Metastasierung. Seminome sind sehr selten, hochmaligne und neigen zur Hirnmetastasierung. Hypernephrommetastasen sind oft solitär, stark kontrastaufnehmend und können nach Operation und Bestrahlung langjährige freie Intervalle haben. Bei manchen Schilddrüsenmetastasen, die ebenfalls recht häufig Einblutungen zeigen, ist eine Radiojodtherapie möglich. Nasen-Rachen-Tumoren wachsen lokal infiltrierend und können so ZNS-Symptome machen. Findet man bei solchen Patienten Hirnmetastasen, muss man nach einem Zweittumor suchen, der meist, bei ähnlichen Risikofaktoren (Raucher), in der Lunge gefunden wird.

Melanome. Oft liegen Jahre zwischen der Operation des (manchmal sehr kleinen) Melanoms und dem Auftreten der

Gastrointestinale Tumoren. Hier findet man seltener eine frühe ZNS-Metastasierung, da die Tumoren meist zuerst in Lunge und Leber metastasieren. Rektum- und Mastdarmtumoren metastasieren selten in das Gehirn. Je nach dem Allgemeinzustand des Patienten und dem Tumor-Staging wird eine solitäre Metastase operiert und nachbestrahlt.

Leitlinien Diagnostik und Therapie von Hirnmetastasen* 4 Singuläre oder solitäre Hirnmetastasen solider Tumoren (mit Ausnahme kleinzelliger Bronchialkarzinome und Germinome) sollten bei günstiger prognostischer Konstellation reseziert werden (B). 4 Die Radiochirurgie ist für viele Patienten eine sinnvolle Alternative zur Operation (B). 4 Für die meisten Patienten mit multiplen Hirnmetastasen ist die Ganzhirnbestrahlung eine wirksame palliative Therapiemaßnahme (B)

4 Bei der Auswahl der spezifischen Therapie (Operation, Radiochirurgie, fraktionierte Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen die wichtigsten prognostischen Faktoren (Alter, Karnofsky-Index, extrazerebrale Tumormanifestationen) berücksichtigt werden (A).

* Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

333 11.13 · Metastasen und Meningeosen

a

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. Abb. 11.27a–c. Eingeblutete Hypernephrommetastase in CT (a) und MRT (b,c). Geringgradiges Ödem um die Metastase und rand-

c ständige KM-Aufnahme mit kleinem knotigen Kerntumor (Pfeil, c). (B. Kress, Frankfurt)

Exkurs Suche nach dem Primärtumor Nicht selten findet man als Ursache einer akuten neurologischen Symptomatik in CT oder MRT eine Läsion im Gehirn, die auf eine Metastase verdächtig ist. Diese Konstellation – metastasenverdächtiger CT- oder MRT-Befund und bislang nicht bekanntes Tumorleiden – stellt ein diagnostisches Problem dar, da jetzt in kurzer Zeit eine umfassende Tumorsuche durchgeführt werden muss. Hierbei darf man nicht außer Acht lassen, dass Metastasen häufig schnell wachsen, dass man also nicht zu lange mit der Operation einer solitären Metastase warten sollte, wenn diese operativ zugänglich ist. Andererseits sind Neurochirurgen bei der Operation solitärer Hirnmetastasen, besonderes wenn ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), das nicht operiert werden sollte, differentialdiagnostisch erwogen wird, verständlicherweise zurückhaltend, wenn noch nicht bekannt ist, wo der Primärtumor sitzt, wie ausgedehnt dieser schon ist und welche anderen Organe schon befallen sind. 1. Stufe. Die Anmeldung für eine MRT des Schädels, falls dies nicht die initiale Diagnostik gewesen ist, sollte umgehend erfolgen. 4 Parallel erfolgt die Aufklärung über eine Lumbalpunktion zur Liquorentnahme. Die notwendigen Untersuchungen bei ZNS-Metastasen eines unbekannten Primärtumors richten sich nach Tumor- und Metastasenhäufigkeit (. Tabelle 11.3). 4 Praktisch wird man am ersten Tag das Blut neben der Laborroutine auf Tumormarker einschließlich der neuronspezifischen Enolase (NSE) (wegen der Assoziation zu NSCLC) untersuchen und Computertomographie des Thorax durchführen. 4 Konsequenterweise folgt jetzt auch die CT von Abdomen und Becken, die in vielen Häusern mit dem Thorax als Ganzkörper-CT etabliert ist.

4 Die Haut sollte dermatologisch inspiziert werden. 4 Frauen werden gynäkologisch (mit Mammographie) untersucht. 2. Stufe. Wenn in diesem Untersuchungen kein Tumor gefunden wurde, sollte man zur Vermeidung von Zeitverlust, insbesondere bei einzelnen Metastasen und guter Operationsfähigkeit des Patienten, den Neurochirurgen bitten, die Metastase zu entfernen, um hierüber zu einer Gewebediagnose zu kommen. 3. Stufe. Wenn dies nicht möglich ist, wird in der nächsten Stufe eine Untersuchung von oberem und unterem GI-Trakt mittels Endoskopie angeschlossen. Eine Bronchoskopie, Schilddrüsenszintigramm, Knochenmarkpunktion, dermatologische oder urologische Untersuchung werden je nach Ergebnissen der Basisdiagnostik durchgeführt. 4. Stufe. Wenn auch diese Stufe noch nicht zu einer Diagnose geführt hat, wird man bei solitärer Metastase und allgemeiner Operationsfähigkeit des Patienten die Neurochirurgen bitten, die Metastase zu entfernen und hierüber zu einer möglichen Gewebezuordnung zu kommen. Jetzt ist nicht mehr damit zu rechnen, dass man ein weit fortgeschrittenes Tumorleiden übersehen hätte. Wo verfügbar, kann ein Ganzkörper-GlukosePET die Suche nach einem Primärtumor abkürzen. Findet man ein schon weit fortgeschrittenes, auch in andere Organe metastasiertes Tumorleiden, wird sich auch die Therapie der ZNS-Metastase(n) nach den Therapieoptionen für die Grundkrankheit richten, d.h., wenn von Seiten der Internisten, Gynäkologen oder Chirurgen keine Therapiemöglichkeiten bestehen, wird auch die neurologische Behandlung palliativ sein.

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334

Kapitel 11 · Hirntumoren

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. Abb. 11.28. Zerebrale und spinale Meningeosis carcinomatosa. Im kontrastmittelverstärkten axialen T1-gewichteten Bild (a, b) zeigt sich ein Ausguss der basalen Zisternen sowie der Kleinhirnfoliae (a), sowie eine Ausbreitung der leptomeningealen Kontrastmittelaufnahme in den Leptomeningen (b) über der Konvexität. Im sagittalen T1-

gew. Bild nach Kontrastmittelgabe (c) zeigt sich spinal, typisch für die Meningeose, eine saumartige Kontrastmittelaufnahme um das Myelon sowie eine knotige Meningeoseformation um das Myelon bzw. den Conus

3Diagnostik. In der MRT lässt sich oft eine starke meningeale Anreicherung von Kontrastmittel nachweisen (. Abb. 11.28). Da dies auch nach LP, wenn auch in geringerem Maße, vorkommen kann, sollte das MRT vor der LP erfolgen. Im Liquor finden sich Blasten. Eine Durchflusszytometrie verbessert die diagnostische Aussagekraft der Liquorzytologie bei hämatologischen Systemerkrankungen.

11.13.3

3Therapie. Bei den akuten lymphatischen Leukämien ist eine ZNS-Prophylaxe mit hoch dosierter systemischer Zytostatikagabe und intrathekaler Chemotherapie oder zusätzlicher ZNS-Bestrahlung Bestandteil der Induktionstherapie.

Meningeosis neoplastica (carcinomatosa)

Unter einer Meningeosis neoplastica versteht man die metastatische Ausbreitung von Tumorzellen im Subarachnoidalraum als solide leptomeningeale Metastasen oder als Aussaat nicht adhärenter Zellen. Ist die Grunderkrankung ein Karzinom, spricht man von einer Meningeosis karzinomatosa bei einer Leukämie von einer Meningeosis leukaemica. 3Symptomatik und Verlauf. Je nach Lokalisation und Ausdehnung kommt es zu Kopfschmerzen, Hirnnervenausfällen

Facharzt

Intrathekale Chemotherapie bei Meningeose Für die intrathekale Chemotherapie sind in Deutschland Methotrexat (MTX), Ara-C, liposomales Cytarabin und Thiotriethylenephosphoramid (Thiotepa) zugelassen. Die Therapie sollte über ein intraventrikuläres Reservoir zweimal wöchentlich durchgeführt werden. Die Dosierungen betragen 4 12–15 mg für MTX, 4 40 mg für Ara-C 4 10 mg für Thiotepa. MTX gilt als Mittel derWahl. Zur Prävention systemischer Wirkungen von MTX wird oral Folinsäure, 15 mg, alle 6 h für 48 h, erstmals 6 h nach der MTX-Injektion, verabreicht (Leukovorin rescue). Die Depotform von Ara-C (DepoCyt® 50 mg, 14tägig), die in kontrollierten Studien Vorteile gegenüber konventioneller Ara-C-Therapie gezeigt hat und gegenüber MTX zumindest gleichwertig war, ist in Deutschland für die Behandlung der Meningeosis lymphomatosa zugelassen. Ara-C wird

über 14 Tage retardiert freigesetzt, dadurch nur 14-tägige Behandlungszyklen. ARA-C ist zwar nur für die Meningeosis blastomatosa zugelassen, wird in einigen Studien auch bei der karzinomatösen Meningeose eingesetzt. Die Therapie wird bei Abnahme des Tumorzellanteils bis zur Liquorsanierung (kein Nachweis von Tumorzellen in 2–3 Liquoruntersuchungen) fortgeführt. 4 Ist wegen solider Metastasen eine zusätzliche Strahlentherapie oder eine systemische Chemotherapie vorgesehen, wird die intrathekale Chemotherapie i.R. wegen zu hoher Neurotoxizität pausiert. 4 Bei der Meningeosis neoplastica gibt es neue klinische Erfahrungen mit der intrathekalen Applikation von Mafosfamid, Topotecan und Etoposid. Eine Zulassung besteht im deutschen Sprachraum nicht. Kortison sollte hinzugegeben werden um eine Arachnitis zu vermeiden.

335 11.14 · Primäre ZNS-Lymphome

und Liquorstauung. Der Befall der Meningen kann aber auch klinisch asymptomatisch bleiben. Die Infiltration der Meningen ist besonders ausgeprägt an der Schädelbasis. Dies erklärt die frühen Hirnnervenläsionen (Doppelbilder durch Befall der verschiedenen okulomotorischen Hirnnerven, Hypoglossusund Fazialisparese). Die häufigsten Primärtumoren sind Mammakarzinome, Bronchialkarzinome, maligne Melanome sowie Lymphome und Leukämien. Eine Meningeosis kann auch bei primären Hirntumoren insbesondere bei Germinomen, Medulloblastomen u.a. auftreten. Die Meningeosis neoplastica tritt im Verlauf einer malignen Erkrankung in ca 10% auf und ist Ausdruck einer disseminierten Erkrankung mit infauster Prognose. 3Diagnostik. MRT: siehe oben. Liquor: Bei klinischem oder radiologischem Verdacht auf eine Meningeosis sind zum Nachweis von Tumorzellen im Liquor nicht selten mehrfache Liquorpunktionen notwendig, welche die diagnostische Sensitivität von etwa 70–80 auf >90% (3. Punktion) erhöhen. Der Nachweis von Tumorzellen setzt keine erhöhte Zellzahl voraus. 3Therapie und Prognose. Die Meningeose bei Mammakarzinom spricht oft gut auf die Therapie an (Details siehe Facharzt-Box). Auch Rezidive können nochmals erfolgreich behandelt und Überlebenszeiten von mehreren Jahren können erreicht werden. Dagegen ist die Prognose bei Meningeosen durch Bronchialkarzinome oder Melanome sehr schlecht. Die Patienten überleben meist nur einige Monate. 4 Die intrathekale Chemotherapie kann besser über ein intraventrikuläres Reservoir als über wiederholte Lumbalpunktionen erfolgen. ä Der Fall Mit Kopfschmerzen, Übelkeit und Doppelbildern wird eine 35-jährige Frau in die Klinik überwiesen. Bei der Aufnahmeuntersuchung findet man eine endgradige Nackensteifigkeit und Abduzensparese links. Die Patientin klagt weiterhin über erhebliche Kopfschmerzen und lageabhängiges Übelkeitsgefühl. Das kraniale Computertomogramm mit und ohne Kontrastmittel wird als unauffällig befundet. Die Liquoruntersuchung zeigt eine leichte Eiweißerhöhung (80 mg/dl) und eine Pleozytose von 20 Zellen. Liquorzytologisch liegen über 80% entdifferenzierte Tumorzellen mit reichlich Mitosen vor (. Abb. 11.6). Das Kernspintomogramm mit Kontrastmittel zeigt eine deutliche Anreicherung über den Meningen (. Abb. 11.28). Vor zwei

6

Jahren war die Patientin wegen eines Mammakarzinoms T2 N1 M0 brusterhaltend operiert worden. Die Diagnose einer Meningeosis carcinomatosa bei Mammakarzinom führte zur sofortigen Chemotherapie mit Methotrexat und anschließender Bestrahlung von Gehirn- und Rückenmark. Inzwischen ist es einmal zum Rezidiv gekommen, das erneut mit Methotrexat-Gabe gut beherrscht werden konnte.

11.14

Primäre ZNS-Lymphome

3Epidemiologie. Lymphome des Zentralnervensystems machten früher etwa 0,5–2% der intrakraniellen Tumoren aus. Sie nehmen aber in den letzten Jahren an Häufigkeit deutlich zu (6–7%). In manchen Serien wird schon eine Häufigkeit von 15% angegeben. Dies ist nicht nur auf die Inzidenz von Lymphomen bei AIDS-Patienten zurückzuführen oder auf die verbesserte Diagnostik, sondern zeigt wohl eine tatsächliche Zunahme von Lymphomen in der Bevölkerung, auch ohne Immunsuppression, an. Lymphome betreffen alle Altersgruppen mit einem Gipfel in der 6. Lebensdekade. Das Auftreten in höherem Lebensalter könnte – aufgrund der höheren Lebenserwartung – auch einer der Gründe für die relative Zunahme der Lymphome sein. Wir unterscheiden 4 die primären Lymphome des ZNS von 4 den ZNS-Absiedelungen systemischer Lymphome, meist bei Non-Hodgkin Lymphomen. Zu den Lymphome des ZNS bei AIDS 7 Kap. 19. 3Diagnostik. Die Verdachtsdiagnose eines primären ZNSLymphoms wird mit MRT – ggf. ergänzt durch eine Spektroskopie-gestellt. Die Diagnosesicherung erfolgt durch eine Biopsie oder die Liquorzytologie. Bei immunkompetenten Patienten sind ventrikel- und mittelliniennahe, ausgedehnte, in 50% der Fälle multipel lokalisierte, homogen kontrastmittelaufnehmende Läsionen charakteristisch (. Abb. 11.29). Histologisch handelt es sich meist um B-Zell-Lymphome hohen Malignitätsgrades. Das Bild kann bei immunsupprimierten Patienten auch atypisch sein mit inhomogener Tumordichte und fleckiger, girlandenähnlicher Kontrastmittelaufnahme, wie beim Glioblastom. Als charakteristisch gilt, dass die Lymphommassen unter Kortisontherapie deutlich zurückgehen. Dies ist einerseits diagnostisch hilfreich, andererseits wird unter Kortisontherapie schon nach kurzer Zeit die Aussagekraft einer Biopsie reduziert, so dass man, wenn nicht eine vitale Indikation zur Kortison-

Empfehlungen zur Behandlung der Menigeosis neoplastica* 4 Bei der Meningeosis neoplastica sollte vor der Einleitung einer Strahlen- oder Chemotherapie der Versuch einer zytologischen oder histologischen Diagnosesicherung, in der Regel über die Liquorzytologie mit immunzytochemischer Charakterisierung, unternommen werden. 4 Bei der Auswahl der spezifischen Therapie der Meningeosis neoplastica – Strahlentherapie, systemische oder

intrathekale Chemotherapie – müssen das Ausbreitungsmuster der Tumormanifestationen sowie der Nachweis gleichzeitiger Hirnparenchymmetastasen und extrazerebraler Tumormanifestationen berücksichtigt werden (B)

* gekürzt nach den Leitlinien der DGN 2008

11

336

Kapitel 11 · Hirntumoren

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. Abb. 11.29a–d. Charakteristischer Befund eines primären ZNSLymphom in CT (a) und MRT (b-c). Im CT sieht man eine leicht hyperdense raumfordernde Läsion (Pfeil) mit Begleitödem rechts parie-

tookzipital, die das Hinterhorn kompimiert. Ödem und Tumor werden im T2 (b) und T1 (c) MRT noch deutlicher. Die Läsion nimmt massiv Kontrastmittel auf (Pfeil)

behandlung besteht, beim Verdacht auf ein Lymphom die Kortisonbehandlung so lange aussetzen soll, bis eine bioptische Sicherung erfolgt ist. Andererseits macht sichtbare Tumormasse auch nach einer Steroidtherapie eine positive Biopsie wahrscheinlich. Liquor: Im Liquor können Lymphomzellen gefunden werden. Nur dann kann der Liquor die Biopsie ersetzen. Auch die Absiedlungen der systemischen Lymphome halten sich meist an die ventrikelnahe Lokalisation. Sie nehmen ebenfalls stark Kontrastmittel auf. Non-Hodgkin-Lymphome sind meist die Primärtumoren. Beim M. Hodgkin kommen auch Metastasen vor, die an Absiedlungen solider Tumoren erinnern.

4 Die alleinige Strahlentherapie, bis vor einigen Jahren Therapie der ersten Wahl, wurde unter der Zielsetzung einer Verbesserung der Therapieergebnisse mit einer systemischen und intraventrikulären Chemotherapie kombiniert. Hiermit konnte zwar eine deutliche Verlängerung der Überlebenszeit erreicht werden, jedoch wurde, insbesondere bei den über 60-jährigen Patienten, nahezu ausnahmslos eine Spätneurotoxizität mit dementieller Entwicklung beobachtet, so dass die Kombinationsbehandlung in der Primärtherapie außerhalb von Studien wieder verlassen wurde. 4 Zwischenzeitlich konnte die Wirksamkeit einer alleinigen Chemotherapie bei primären Lymphomen des ZNS gezeigt werden. Neben Cortison sind insbesondere Methotrexat und Cytosinarabinosid, aber auch Alkylantien und möglicherweise Rituximab, eine intrathekale Behandlung oder eine Hochdosistherapie wirksam. 4 Unbehandelt oder mit alleiniger Kortisontherapie beträgt die mittlere Überlebenszeit wenige Monate, mit alleiniger

3Therapie und Prognose. Die neurochirurgische Resektion von Lymphomen des ZNS führt wegen häufig diffusen Wachstums statistisch nicht zur Verbesserung der Prognose und ist nicht indiziert. Lymphome des ZNS sind strahlen- und chemosensibel.

337 11.14 · Primäre ZNS-Lymphome

Strahlentherapie 12–18 Monate und mit einer Methotrexat basierten Polychemotherapie ist eine mittlere Überlebenszeit von 50 Monaten beschrieben. Vor allem jüngere Patienten (5 Jahre; II: 3–5 J.; III: Astrozytom, 2–3 J; Oligodendrogliome 3–6 J.; Grad IV: hochmaligne T., 6–15 Monate. Symptome: Kopfschmerzen durch Meningendehnung; Epileptische Anfälle als Frühsymptom bei Tumoren der Großhirnhemisphäre; Neuropsychologische Auffälligkeiten als Frühsymptom eines Hirntumors; fokale Symptome.

Hirnödem und intrakranielle Drucksteigung Hirnödem in Umgebung von Tumoren, zunächst gleichseitige Hemisphäre, wird kompensatorisch ausgepresst, mit Hirngewebe gefüllt. Weiterer Verlauf: Druckanstieg, Einklemmung (Herniation) durch Verlagerung von Gewebe und

6

Ödem. Symptome des erhöhten Hirndrucks: Psychische Symptome; Stauungspapille, Blutungen in Netzhaut, Erbrechen. Ophthalmologische und neurologische Symptome bei Herniation sowie Abfall des Blutdruckes, Koma, Hirntod.

Diagnostik Neuroradiologische Diagnostik. MRT: Lokalisation, Störungen der Bluthirnschranke, Voraussage über Tumorhomogenität/-inhomogenität, Grad der Massenverschiebung, Begleitödem. Darstellung früherer oder frischer Blutungen, Tumorart, -dignität, Abgrenzung Tumor und Ödem, solitäre und multiple Hirnmetastasen. Hirnbiopsie. Offen (inkl. Tumorverkleinerung) oder stereotaktisch in Lokalanästhesie.

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340

Kapitel 11 · Hirntumoren

Labor. Normaler Liquor, unspezifische Eiweißerhöhung durch Blut-Hirn-Schrankenstörung.

Anfälle als Frühsymptome, neurologische Herdsymptome. Diagnostik: CT, MRT. Therapie: Totale Resektion, postoperative Rezidive häufig, Strahlen-, Chemotherapie.

Therapie Operative Therapie. Radikale Resektion zur Verringerung der Tumormasse, bei Hirntumoren ab WHO-Grad II postoperative Bestrahlung. Strahlentherapie. Schutz benachbarter, strahlenempfindlicher Risikostrukturen möglich, niedrige Strahlenschäden im umgebenden, gesunden Hirngewebe. Chemotherapie. Verschiedene Therapieschemata abhängig vom Tumorsubtyp. Hirndrucktherapie. Besserung von Kopfschmerzen, Vigilanz, neurologischen Herdsymptomen.

Anaplastische Oligodendrogliome (WHO-Grad III). Infiltrierend wachsende, multilokulär auftretende Tumoren. Diagnostik: MRT. Therapie: Resektion, anschließend Chemotherapie.

Ependymale Tumoren (WHO-Grad II) Ependyme. Langsam wachsende Großhirngeschwülste des Kindes- und Jugendalters. Symptome: Hydrozephalus mit Hirndruckzeichen, Querschnittsymptome. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Shuntlegung, totale Resektion, Strahlentherapie.

Primitiv neuroektodermale Tumoren (WHO-Grad IV) Astrozytäre Tumoren (Gliome) Pilozytische Astrozytome (WHO-Grad I). Langsam wachsende, gut abgegrenzte Tumoren des Kindes- und Jugendalters, in Strukturen der Mittellinie, in Kleinhirn, Hirnstamm, Thalamus.

11

Astrozytome (WHO-Grad II). Sehr langsam, gut abgegrenzt und homogen wachsende Tumoren des mittleren Lebensalters. Symptome: Epileptische Anfälle, Malignisierung des Tumors. Diagnostik: MRT. Therapie: Radikale Resektion bei kleineren Tumoren, postoperative Strahlen-, Chemotherapie. Ponsgliome (WHO-Grad II oder III). Tumoren des Erwachsenenalters in Großhirnhemisphäre, frontal oder temporal, mit lebensbedrohlichen Hirndruckkrisen. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Falls möglich, Resektion. Anaplastische Astrozytome (WHO-Grad III). Rasch wachsende Tumoren, neigen zu Einblutungen, Begleitödem. Symptome: Hirndruck, gehäufte Anfälle. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Resektion oder Biopsie mit Strahlentherapie, Chemotherapie bei Rezidiven.

Medulloblastome. Rasch wachsende, undifferenzierte Geschwülste des Kindes- und Jugendalters im Kleinhirnwurm. Symptome: Erbrechen, Rumpfataxie mit Fallneigung, Stauungspapillen. Diagnostik: MRT. Therapie: Totale Resektion, Strahlen-, Chemotherapie.

Mesenchymale Tumoren (WHO-Grad I) Meningeome. Langsam gegen das Gehirn wachsende, gut abgegrenzte Tumoren des mittleren und fortgeschrittenen Alters. Symptome: Spätepilepsie, Entwicklung neurologischer Herdsymptome. Diagnostik: CT, MRT, Angiographie. Therapie: Präoperative Embolisation, totale Resektion, Strahlentherapie.

Nervenscheidentumoren (WHO-Grad I) Vestibularis-Schwannome. Gutartige Tumoren des Kleinhirnbrückenwinkels. Symptome: Einseitiger Hörverlust, peripherer Vestibularisausfall, Fazialislähmung. Diagnostik: BAEP, MRT, EMG, Liquor. Therapie: HNO-chirurgische, transkranielle Operation oder Radiotherapie.

Hypophysentumoren (WHO-Grad I) Glioblastome (WHO-Grad IV). Infiltrierend, subkortikal wachsende Tumoren in Großhirnhemisphäre mit Blutungsneigung. Symptome: Kopfschmerzen, Übelkeit, Lähmungen. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Subtotale Resektion, kombinierte Radiochemotherapie mit Temozolomid, Therapie in klinischen Studien, Strahlen-, Chemotherapie, Rezidive.

Oligodendrogliale Tumoren Oligodendrogliome (WHO-Grad II). Histologisch gutartige, aber schlecht abgegrenzte Hemisphärentumoren des mittleren Lebensalters. Symptome: Fokale oder generalisierte

6

Intrasellär wachsende Tumoren mit asymmetrischer Ausweitung der Sella, Ausdünnung des Dorsum sellae, supra- und paraselläres Wachsen. Symptome hormonproduzierender Tumoren: Riesenwuchs bei Erkrankung in Jugend, Akromegalie bei Erwachsenen, Diabetes mellitus, Infertilität, Oligomenorrhoe, Stammfettsucht, Libido-, Potenzverminderung. Endokrine Mangelsymptome, Anämie, Müdigkeit, Gesichtsfelddefekte bei hormoninaktiven Tumoren. Diagnostik: MRT, Gesichtsfeldbestimmung. Therapie: Transsphenoidale Operation durch Nase, medikamentöse Therapie, bei Rezidiv Strahlentherapie, nach Totaloperation Hormonsubstitution.

341 11.14 · Primäre ZNS-Lymphome

Kraniopharyngeome (WHO-Grad I) Benigne oder semimaligne, destruierend und verdrängend wachsende Tumoren des Kindes-, Jugend- und jüngeren Erwachsenenalters. Symptome: Kopfschmerzen, Erbrechen, im Wachstum zurückgeblieben, hypothalamische Störungen, Stauungspapille, Gesichtsfelddefekte. Diagnostik: MRT. Therapie: Operation, Zystenentleerung, Strahlentherapie, Hormonsubstitution.

Meningeosis blastomatosa. Häufig ZNS-Beteiligung. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Hoch dosierte systemische Zytostatikagabe, intrathekale Chemotherapie, ZNSBestrahlung. Meningeosis neoplastica. Metastatische Ausbreitung von Tumorzellen im Subarachnoidalraum. Symptome: Kopfschmerzen, Hirnnervenausfälle. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Intrathekale Chemotherapie, Strahlentherapie.

Metastasen und Meningeosen (WHO-Grad IV) Intrakranielle maligne Lymphome (WHO-Grad IV) Solide Metastasen. Komplikation eines Tumorleidens. Symptome: Allgemeine psychische Störungen, Gewichtsabnahme, Husten, Verdauungsstörungen, beschleunigte BSG, Anämie. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Medikamentöse Therapie, Operation bei einzelnen Metastasen, Strahlentherapie.

Lymphome des Zentralnervensystems aller Altersgruppen. Diagnostik: MRT, Liquorserologie, -zytologie, FACS oder PCR auf Ig-Rearrangements. Therapie: Chemo-, Strahlentherapie.

11

12 12 Spinale Tumoren 12.1 Epidemiologie, Ätiologie und klinische Leitsymptome – 344 12.1.1 12.1.2 12.1.3 12.1.4

Epidemiologie – 344 Ätiologische Einteilung – 344 Lokalisation und klinische Symptome – 344 Querschnittssyndrom – 344

12.2 Diagnostik spinaler Tumoren – 344 12.2.1 Neuroradiologische Diagnostik – 345 12.2.2 Liquordiagnostik – 346 12.2.3 Elektrophysiologie – 346

12.3 Therapieprinzipien 12.3.1 12.3.2 12.3.3 12.3.4

– 346

Chirurgisch – 346 Strahlentherapie – 347 Chemotherapie – 347 Schmerztherapie und Palliativmedizin – 347

12.4 Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen – 347 12.4.1 Extradurale Tumoren – 347 12.4.2 Extramedulläre, intradurale Tumoren – 348 12.4.3 Intramedulläre Prozesse – 349

344

Kapitel 12 · Spinale Tumoren

> > Einleitung Das Leitsymptom spinaler raumfordernder Läsionen ist die Querschnittssymptomatik. Spinale Tumoren sind seltener als intrakranielle und histologisch häufig gutartig. Raumfordernde, spinale Entzündungen, Gefäßfehlbildungen des Rückenmarks und Bandscheibenkrankheiten sind in anderen Kapiteln behandelt. Ätiologisch so unterschiedliche Krankheitsprozesse, wie primäre Tumoren des Rückenmarks, seiner Wurzeln und Häute, Metastasen in Rückenmark und Wirbeln und Granulome der Wirbel, verursachen sehr ähnliche neurologische Symptome, so dass klinisch die ätiologische Differentialdiagnose in vielen Fällen nur durch die Zusatzdiagnostik gelingt. Die Einförmigkeit der Symptomatik beruht darauf, dass das Rückenmark in seinen Kerngebieten und Bahnsystemen verhältnismäßig einfach gebaut ist und nur einen geringen Durchmesser hat. Bleiben raumfordernde spinale Prozesse unerkannt, führen sie auch bei histologischer Gutartigkeit zur Querschnittslähmung.

12.1

Epidemiologie, Ätiologie und klinische Leitsymptome

12.1.1 Epidemiologie

12

Spinale Tumoren sind seltener als Hirntumoren. Im Spinalkanal überwiegen mit etwas über 60% die gutartigen Geschwülste. Diese Tumoren können jedoch nur dann erfolgreich operiert werden, wenn die Diagnose rechtzeitig gestellt wird, d.h. bevor es zu einer irreparablen Kompression des Rückenmarks oder zu einer gefäßabhängigen Markerweichung gekommen ist. 3Altersverteilung. Die Kurve hat einen flachen Verlauf mit

einem Plateau zwischen dem 30. und 60. Lebensjahr. 10–15% aller Rückenmarktumoren werden im Kindes- und Jugendalter manifest. Dabei handelt es sich vorwiegend um bösartige Tumore und um Gliome. Für das mittlere Lebensalter (30–50 Jahre) sind Ependymome, Neurinome und Gefäßtumoren 7 Kap. 11) charakteristisch. Jenseits des 50. Lebensjahres überwiegen die Meningeome. In diesem Alter sind auch die Metastasen und Plasmozytome häufig. 12.1.2 Ätiologische Einteilung 3Tumorarten. Obwohl sich Rückenmark und Gehirn entwicklungsgeschichtlich aus den gleichen Bauelementen zusammensetzen, unterscheidet sich die relative Häufigkeit der einzelnen Geschwulstarten in den beiden Abschnitten des ZNS beträchtlich. So sind im Rückenmark die Gliome in der Minderzahl, Oligodendrogliome und Glioblastome werden nur selten beobachtet. Auch Metastasen in die Rückenmarksubstanz kommen nur ganz vereinzelt vor, während sie als sekundär raumfordernde, extradurale Metastasen in das Achsenskelett häufig sind. Blutungen in den Tumor, die im Gehirn eine wichtige Komplikation sind, treten bei Rückenmarktumoren kaum auf.

Zahlenmäßig an erster Stelle stehen die Neurinome, dann folgen die Meningeome vor den Gefäßfehlbildungen, den Ependymomen, den eigentlichen Gliomen (pilozytisches Astrozytom, Astrozytom) und den bösartigen Wirbelprozessen. 12.1.3 Lokalisation und klinische Symptome Die klinischen Symptome spinal raumfordernder Läsionen lassen sich durch die Höhenlokalisation der Läsion im zervikalen, thorakalen, lumbalen und sakralen Spinalkanal oder, in Höhe der Läsion, durch ihre Beziehung zum Rückemark beschreiben und erklären. Im Durchmesser unterscheiden wir intramedulläre (intraaxiale) von extramedullären (extraaxialen) Tumoren, die wiederum intradural oder extradural sitzen können. 4 Etwa ein Drittel aller Rückenmarkstumoren sitzt extramedullär und intradural. Es handelt sich vor allem um Neurinome und um Meningeome. Sie sind in der Regel gut operabel. 4 Mehr als ein Drittel der Tumoren wächst primär extradural. Unter diesen überwiegen die bösartigen Wirbelprozesse: Metastasen, Sarkome und Plasmozytome. 4 Am seltensten sind intramedulläre Geschwülste, vorrangig Ependymome, pilozytische Astrozytome und andere Gliome. Bei diesen sind der chirurgischen Behandlung auch dann enge Grenzen gesetzt, wenn die Tumoren histologisch gutartig sind. 4 Extramedulläre Tumoren werden oft erst sekundär, nach Einengung des Subarachnoidalraums und Kompression der Rückenmarkstrukturen von außen symptomatisch. 12.1.4 Querschnittssyndrom Die spinalen Syndrome, wie sie in 7 Kap. 1.13 ausführlich beschrieben sind, sind auch für spinale raumfordernde Läsionen charakteristisch. Im fortgeschrittenen Stadium führen alle unbehandelten spinalen Tumoren, sofern sie oberhalb des Conus medullaris sitzen, zur kompletten Querschnittslähmung. Diese kann sich in Stunden, Tagen, manchmal aber auch langsam fortschreitend über Wochen, Monate und selbst Jahre entwickeln. Durch Beeinträchtigung der spinalen Zirkulation können vorübergehend Verschlechterungen und Remissionen eintreten, die Verwechslungen mit spinalen Durchblutungsstörungen oder spinalen Entzündungen entstehen lassen. Eine Querschnittslähmung kann schon sehr früh, wenn der spinale Tumor noch nicht weit fortgeschritten ist, innerhalb von wenigen Stunden einsetzen, wenn der Tumor die Blutzufuhr zum Rückenmark gedrosselt oder unterbrochen hat, so dass eine sekundäre Rückenmarkischämie eintritt. Diese sekundäre Markerweichung, die vor allem bei extramedullären Tumoren eintritt, begrenzt die Aussichten des Kranken auf eine erfolgreiche Operation, selbst bei einem gutartigen Tumor. 12.2

Diagnostik spinaler Tumoren

Anders als bei den Hirntumoren, kann man aus dem neurologischen Untersuchungsbefund allein immer nur ungefähr

345 12.2 · Diagnostik spinaler Tumoren

die Lokalisation des vermuteten Tumors festlegen. Oft vermutet man klinisch den Sitz der Geschwulst aufgrund der topischen Gliederung der spinalen Bahnsysteme zu tief. Die exakte Höhenlokalisation und vor allem die Feststellung, welche Längsausdehnung der Tumor hat, d.h. über wie viele Segmente er sich erstreckt, ist nur durch Zusatzuntersuchungen möglich. 12.2.1 Neuroradiologische Diagnostik 3MRT und Myelo-CT. Die genaue, topographische Zuordnung (Höhe, Lage im Querschnitt, Längenausdehnung) muss durch bildgebende Verfahren gesichert werden. Für die intramedullären Prozesse ist die MRT der Computertomographie

und der Myelographie überlegen. Größere Gefäßmissbildungen stellen sich in der MRT gut dar, jedoch bleibt deren exakte Diagnose eine Domäne der spinalen Angiographie. Andere extramedulläre Tumoren sind in der MRT so gut nachweisbar, dass eine Myelographie oft entbehrlich ist. Im Zusammenspiel mit der CT (Myelo-CT) erhält man bei extraduralen Läsionen oft wertvolle Zusatzinformationen, wenn eine akute Querschnittsläsion unklarer Ursache vorliegt und eine MRT nicht sofort zu erhalten ist, dem Patienten keine MRT zugemutet werden kann oder die Höhenlokalisation klinisch nicht möglich ist. Die Myelo-CT erlaubt die Feststellung der Höhe eines Stops mit der initialen Myelographie, macht danach die CT mit intraspinalem Kontrastmittel möglich und liefert noch den Liquor. Auch abnorme Gefäße heben sich in dem kontrastmittelgefüllten Liquorraum ab.

Exkurs Raumfordernde Entzündungen und Bandscheibenvorfälle als spinal raumfordernde Läsionen Die oben gegebene Einteilung und Lokalisation gilt auch für die Entzündungen mit raumforderndem Charakter: 4 Abszesse können extradural (Spondylitis oder Diszitis), intradural – extramedullär (Subduralempyem) und intramedullär liegen. 4 Intramedulläre Abszesse kommen hämatogen und bei Parasiten vor.

4 Die raumfordernde Myelitis ist ein primär intramedullärer, entzündlicher Tumor, während die Arachnitis, wie schon der Name sagt, intradural extramedullär liegt. 4 Bandscheibenprozesse sind primär extradural, Sequester können nach intradural vordringen (7 Kap. 3.1)

Facharzt

Symptome spinaler Tumoren Frühsymptome Intramedulläre Tumoren. Die ersten Symptome setzen häufig schleichend ein. Die zentrale Lähmung beginnt meist als Spannungsgefühl und Steifigkeit in den Beinen oder als Schwäche in den Armen. An der oberen Begrenzung der Geschwulst besteht nicht selten eine periphere Lähmung, die durch Läsion der Vorderhörner zustande kommt. Sensible Strangsymptome, die als unscharf abgegrenzte Missempfindungen in den distalen Gliedabschnitten empfunden werden, haben eine dumpfe, brennende Qualität und wellenförmigen Verlauf. Sie werden oft schon durch leichte Berührung ausgelöst und verstärken sich nicht oder kaum bei Erhöhung des spinalen Drucks. Eine Läsion der Pyramidenvorder- und -seitenstränge kann schon früh zu spinalen Automatismen führen. Diese zeigen sich als unwillkürlich eintretende, spontan oder durch sensible Reize ausgelöste Bewegungen eines oder beider Beine oder einer intermittierenden spastischen Tonuserhöhung. Blasen- und Mastdarmstörungen sind nur selten Frühsymptome. Extramedulläre Tumore. Die Symptome sind für intraund extradurale Lokalisation vergleichbar Radikuläre, d.h. segmentale Schmerzen oder Sensibilitätsstörungen, die sich bei Erhöhung des spinalen Drucks durch Husten, Pressen oder Niesen verstärken, sind charakteristisch. Diese Schmerzen und sensiblen Störungen können den Lähmungen mehrere Jahre vorangehen. Sobald mehr als eine Wurzel betroffen ist, lässt sich in den betroffenen Segmenten eine

hyperästhetische Zone oder ein konstanter Sensibilitätsausfall nachweisen. Oft ist das Nackenbeugezeichen nach Lhermitte (7 Kap. 1.11.2) positiv. Die Dauer der Anamnese ist oft länger als beim intramedullären Tumor, weil die Patienten wegen ihrer Schmerzen lange Zeit unter anderen Diagnosen konservativ behandelt werden.

Spätsymptome Intramedulläre Tumoren führen zu einem fortschreitenden Syndrom der zentralen Rückenmarkschädigung (7 Kap. 1.13.3), die letztendlich in einem kompletten, das heißt sensomotorischen und vegetativen Querschnittsyndrom endet. Die Lähmung ist dann in der Regel spastisch. Wächst ein extramedullärer Tumor weiter, zerstört er die Wurzel und dehnt sich im Querschnitt des Spinalkanals aus. Dann lassen die Wurzelsymptome nach, und es stellen sich Rückenmarksymptome ein, die von der Lokalisation der Geschwulst an der Zirkumferenz des Marks bestimmt werden. Druck von ventral führt zur langsamen Entwicklung eines Spinalis-anterior-Syndroms mit frühzeitigen Blasenstörungen, Druck von lateral zum Brown-Séquard-Syndrom und Druck von dorsal zu Parästhesien und zur Beeinträchtigung der Berührungs- und Lageempfindung (sensible Ataxie) durch Läsion der Hinterstrangbahnen. Bei den extramedullären Tumoren kann man auch jetzt rein neurologisch nicht zwischen extra- und intraduralem Sitz unterscheiden. Letztendlich entsteht auch hier unbehandelt ein komplettes Querschnittsyndrom.

12

346

Kapitel 12 · Spinale Tumoren

. Abb. 12.1. Spinaler Befall bei multiplem Myelom. Sagittale T2-gewichtete Sequenz (a) sowie sagittale, fettgesättigte T1-gewichtete Sequenz nach Kontrastmittelgabe (b) zeigen eine hyperintense Wirbelkörperinfiltration in multiplen lumbalen und sakralen Wirbelkörpern mit einer Wirbelkörperfraktur von LWK 1 (Pfeile), welche von ventral den Epikonus komprimiert

a

12

Auch bei spinaler Meningeosis carcinomatosa ist die kontrastmittelverstärkte MRT, zusammen mit der Liquoruntersuchung (s.u.) entscheidend. Ein lumbales CT oder MRT bei einer zervikalen oder thorakalen Läsion führt zwangsläufig zur Fehldiagnose und falschen Sicherheit. Verdacht auf Knochenmetastasen kann durch Knochenszintigraphie erhärtet werden. Es ist ein unverzeihlicher Fehler, bei einer spastischen Lähmung der Beine mit Hilfe der CT oder MRT nach einer raumfordernden Läsion im Lumbalkanal zu suchen. Die Läsion muss aus anatomischen Gründen höher liegen. In einzelnen Fällen kann die CT-gesteuerte Feinnadelpunktion eines extraduralen Tumors die histologische Diagnose sichern. 12.2.2 Liquordiagnostik Bei der Lumbalpunktion findet man oft eine Eiweißvermehrung bei normaler Zellzahl. Eine besonders starke Eiweißerhöhung findet sich bei kompletten Querschnittsläsionen, wenn keine Liquorzirkulation mehr möglich ist (»Stop-Liquor«). Bei spinaler Karzinose können allerdings auch Tumorzellen nachgewiesen werden. Mit der Liquoruntersuchung können 4 der Befall des Liquors mit Tumorzellen nachgewiesen, 4 eine prognostisch wichtige Staging-Information erhalten sowie 4 einige Differentialdiagnosen überprüft werden. Dazu gehören entzündliche Ursachen (7 Kap. 21), bei denen spezifische Untersuchungen (Tuberkulose-PCR, Liquorserologie bei Parasiten, immunologische Untersuchungen bei Myelitis und direkter Keimnachweis bei Empyemen) erforderlich sind.

b

geben. Das EMG hilft bei der Aufdeckung peripherer Nervenläsionen. Transkranielle Magnetstimulation und sensibel evozierte Potentiale sind bei den nicht so seltenen psychogenen Querschnittsyndromen hilfreich. Urologische Methoden helfen bei der Quantifizierung von Blasenstörungen. > Spinale Tumoren sind oft erst durch die Auswertung

einer großen Zahl von Befunden aus der neurologischen Untersuchung und den technischen Hilfsmethoden zu diagnostizieren. ä Der Fall Ein 78 Jahre alter Rentner wird notfallmäßig in die Klinik gebracht, nachdem in den letzten zwei Tagen eine zunehmende Schwäche beider Beine und Rückenschmerzen aufgetreten sind. Bei der Aufnahmeuntersuchung findet sich eine schlaffe, nahezu vollständige Paraparese und eine Überlaufblase. Ein sensibles Niveau ist bei etwa Th8–9 festzustellen. Die MRT zeigt den in . Abbildung 12.1 wiedergegebenen Befund. Es handelt sich um einen akuten Querschnitt bei Einbruch eines Plasmozytoms in dem Spinalkanal (extradurale, raumfordernde Läsion). Da computertomographisch nur ein Wirbelkörper massiv befallen war und die anderen in ihrer Form und Höhe erhalten waren, war eine sofortige orthopädische Operation indiziert, und der Patient wurde anschließend bestrahlt. Die Querschnittssymptomatik bildete sich bis auf eine mittelgradige 3/5 Paraparese zurück, der Patient musste mit einem suprapubischen Katheter versorgt werden. Beim weiteren Staging zeigte sich ein Befall multipler Knochen durch das Plasmozytom.

12.3

Therapieprinzipien

12.3.1 Chirurgie 12.2.3 Elektrophysiologie Die vergleichende Untersuchung der SEP (somatosensorisch evozierte Potentiale) nach Stimulation des N. tibialis und des N. medianus kann Anhaltspunkte für eine Brustmarkläsion

Wenn nach Lage, Ausdehnung und Schweregrad der Symptome möglich, sollte die neurochirurgische Operation angestrebt werden. Daneben kommen in Einzelfällen auch stabilisierende orthopädische Operationen in Frage.

347 12.4 · Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen

12.3.2 Strahlentherapie Viele maligne Tumoren sprechen auf eine Strahlentherapie an, die bei Metastasen und Wirbelbefall bei Lyphomen oder Plasmozytom und schnell fortschreitender Symptomatik auch notfallmäßig, auch zum Beherrschen der mit den Tumoren verbunden Schmerzen, erfolgen muss. 12.3.3 Chemotherapie Chemotherapie kommt leider nur selten zur Anwendung, zum Beispiel bei der Meningeosis carcinomatosa oder leucaemica. 12.3.4 Schmerztherapie und Palliativmedizin In manchen, oft spät diagnostizierten Fällen ist nur die Schmerztherapie, die antispastische Therapie, die Rehabilitation mit Rollstuhltraining (meist bei gutartigen Tumoren) und eine umfassende Palliativmedizin möglich. 12.4

Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen

12.4.1 Extradurale Tumoren Extradurale Metastasen 3Ätiologie. Bei den Metastasen handelt es sich in erster Linie um Karzinommetastasen. In der Reihenfolge der Häufigkeit aufgeführt, gehen diese von Primärtumoren in der Lunge, der Mamma, der Prostata, im Uterus, Magen, in der Niere und in der Schilddrüse aus. Die Metastasierung erfolgt meist hämatogen, nur selten liegt direktes lokales Tumorwachstum vor. Die Symptome der spinalen Metastasen können auftreten, bevor ein Primärtumor nachzuweisen ist. Betroffen sind vor allem thorakale und lumbosakrale Wirbel. 3Symptome. Am Anfang stehen hartnäckige, therapieresistente Schmerzen. Da die Prozesse meist vom Wirbelkörper

ausgehen, d.h. von ventral her gegen das Rückenmark vordringen, kommt es lumbal bald durch Läsion der vorderen Wurzeln zu schlaffen, thorakal dagegen zu zentralen Paresen. 3Diagnose. Neben der üblichen und entscheidenden bildgebenden Diagnostik mit der MRT (. Abb. 12.1) und CT findet man in den Laborbefunden häufig eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, bei Primärkarzinom in der Prostata auch der PSA. Bei der Tumorsuche (7 Kap. 11) werden auch die Tumormarker bestimmt. Der Liquor bringt selten entscheidende, zytologische Befunde. 3Therapie und Prognose. Die Prognose ist auf längere Sicht infaust: Viele Kranke sterben innerhalb eines Jahres. Eine Operation kommt selten in Frage. Die Behandlung mit Zytostatika, lokaler Röntgenbestrahlung, Hormontherapie bei Mammakarzinom und Prostatakarzinom sowie Behandlung mit radioaktivem Jod bei jodspeicherndem Schilddrüsenkarzinom kann den Verlauf aufhalten und sogar eine gewisse Rückbildung der Querschnittssymptomatik bewirken. Bösartige, primäre Wirbelprozesse 3Ätiologie. Am häufigsten ist das Plasmozytom. Es kann in den Wirbeln als solitärer Herd auftreten. Häufiger ist multipler Befall von Wirbeln (und anderen Knochen, z.B. Schädel, Becken) oder ausgedehnte Osteoporose, auch mit Spontanfrakturen. Die Symptome sind denen von Metastasen vergleichbar. 3Diagnostik. Oft sind die sonst typischen Laborbefunde (BSG in der ersten Stunde über 100, Elektrophorese, Immunelektrophorese, Nachweis von Plasmazellen im Differentialblutbild und in der Beckenstanze) noch unverdächtig. 3Therapie. Hier ist nur zytostatischeTherapie und die Bestrahlung, bei starken Schmerzen in Kombination mit Opiaten und Biphosphonaten, sinnvoll. Für alle bösartigen Wirbelprozesse gilt, dass bei sehr starken Schmerzen eine palliative Versteifung der betroffenen Wirbelabschnitte mit schnell härtenden Kunststoffen vorübergehend eindrucksvolle Linderung bringen kann.

Facharzt

Pancoast-Tumor 3Lokalisation. Der Pancoast-Tumor sollte an seinen charakteristischen peripheren neurologischen Symptomen diagnostiziert werden, bevor er den Epiduralraum erreicht hat. Diese Tumoren wachsen, wenn sie aus der Lungenspitze ausbrechen, zunächst in den unteren Armplexus ein und erreichen bald das Ggl. stellatum. 3Symptome. Pathognomonisch ist folgende Symptomkombination: heftige Armschmerzen, untere Plexuslähmung mit Schwellung der Hand (infolge Lymphstauung oder Abflussbehinderung in der V. subclavia), Horner-Syndrom und Verminderung oder Verlust der Schweißsekretion im entsprechenden oberen Körperquadranten. Bildgebende Verfahren in Weichteil- oder Knochentechnik eignen sich zur Frühdiag-

nose. Später zerstört der Tumor die Querfortsätze der unteren Halswirbelkörper, wächst in den Spinalkanal ein und führt über eine zentrale Parese der Beine zur Querschnittslähmung. 3Therapie. Wenn ein Horner-Syndrom vorliegt, hat der Tumor die Lungenspitze bereits verlassen. Auch diese Tumoren können noch operiert werden, jedoch besser nach einer Vorbestrahlung von 20–25 Gy, bei der sich eine Schwiele bildet, unter deren Schutz die Operation leichter möglich ist. In der Regel ist aber nur eine Palliativoperation möglich, wenn Rippen, Plexus und Muskeln befallen sind. Röntgenbestrahlung kann bei Befall des Plexus brachialis die Schmerzen lindern, zytostatische Therapie ist bestenfalls beim kleinzelligen Bronchialkarzinom indiziert.

12

348

Kapitel 12 · Spinale Tumoren

Meningeale Tumoren Sarkome, die von den Leptomeningen oder der Adventitia der Gefäße ausgehen, leukämische Durainfiltrate oder lokale Manifestationen von Lymphomen können rasch zur Querschnittslähmung führen. Sie reagieren manchmal gut auf Strahlenbehandlung und auf intrathekale und/oder systemische Gabe von Zytostatika. Bei vorangegangener, lokaler Bestrahlung stellt sich die Differentialdiagnose zur Strahlenmyelopathie. Differentialdiagnose der extramedullären, extraduralen Tumoren Die wichtigsten Differentialdiagnosen dieser Tumoren sind 4 der Bandscheibenvorfall (7 Kap. 31.7), 4 orthopädische Krankheiten der Wirbelsäule > Die Mehrzahl der extraduralen Tumoren sind bös-

artige Wirbelprozesse, die in den Spinalkanal einbrechen

12.4.2 Extramedulläre, intradurale Tumoren

12

Neurinome 3Epidemiologie und Lokalisation. Die spinalen Neurinome sind die häufigsten spinalen Tumoren. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Neurinome gehen von den hinteren Wurzeln aus. Sie können sich auf jeder segmentalen Höhe bilden. Besonders häufig findet man sie aber im oberen und mittleren Halsmark und im oberen Brustmark. Nicht selten, besonders wenn sie bei einer Neurofibromatose Typ 2 vorkommen, sind sie multipel. In ihrer Längsausdehnung erstrecken sie sich oft über mehrere Segmente. Im Querschnitt des Spinalkanals sitzen sie entweder innerhalb des Duralraums oder aber teils intra-, teils extradural. Die Neurinome können auch durch ein Foramen intervertebrale aus dem Spinalkanal herauswachsen. Das Zwischenwirbelloch wird dabei durch Arrosion des Knochens erweitert, dennoch ist der Tumor in dieser Region weniger ausgedehnt und zeigt die charakteristische Form einer extraspinalen und intraspinalen Raumforderung, die von einer schlanken Brücke verbunden wird (Sanduhrgeschwulst). 3Symptome. Die Tumoren wachsen äußerst langsam, das Nervengewebe verdrängend. Die klinische Symptomatik beginnt stets mit einseitigen, radikulären Schmerzen, die sich bei Erhöhung des spinalen Drucks verstärken. Im weiteren Verlauf können die Schmerzen wieder geringer werden und, wenn die Wurzel zerstört ist, ganz aussetzen. Später entwickelt sich langsam, oder durch Abklemmung der A. spinalis anterior auch akut, eine asymmetrische Querschnittslähmung. 3Diagnose. Neurinome stellen sich in der MRT gut dar. Sie führen fast immer durch Stauungstranssudation aus Wurzelgefäßen zu einer deutlichen Erhöhung des Eiweißgehalts im Liquor.

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b

. Abb. 12.2. Spinales Meningeom. Sagittale T2-gewichtete Sequenz (a) sowie sagittale T1-gewichtete Sequenz nach Kontrastmittelgabe (b) zeigen eine extramedulläre scharf begrenzte Raumforderung mit Kontrastmittelaufnahme in Höhe von BW 10/11

3Therapie und Prognose. Neurinome sind im Allgemeinen gut operabel. Nach erfolgreicher Operation rezidivieren sie nicht. Lähmungen und Blasenstörungen bilden sich gut, Sensibilitätsstörungen teilweise wieder zurück. Die meisten Patienten können wieder ihrem Beruf oder einer verwandten Arbeit nachgehen. Die Prognose ist schlechter, wenn der Tumor zu spät erkannt wurde und eine Rückenmarkkompression bereits längere Zeit bestanden hat. Eine maligne Variante sind die Neuroblastome. Meningeome 3Epidemiologie und Lokalisation. Die Meningeome sitzen mit einer festen Haftstelle an der Dura, meist an der dorsolateralen Zirkumferenz des Rückenmarks, und werden in der Regel etwa bohnengroß (. Abb. 12.2). Gelegentlich erstrecken sie sich fingerförmig über mehrere Segmente. Auch die spinalen Meningeome sind bei Frauen häufiger als bei Männern. Ihr bevorzugter Sitz ist das Hals- und das obere und mittlere Brustmark. 3Symptome. Entsprechend beginnt die Symptomatik meist mit einer langsam fortschreitenden Paraspastik mit Gefühlsstörungen in den Händen und Fingern. Radikuläre Schmerzen sind weit seltener als bei Neurinomen, während der weitere Verlauf ähnlich ist. 3Diagnose. MRT und Myelo-CT sichern die Diagnose, SEP können bei der Höhenlokalisation helfen. 3Therapie. Auch Meningeome werden operativ entfernt. Allerdings ist die Prognose für die Rückbildung der Symptome weniger günstig als bei den Neurinomen. Lipome Die seltenen Lipome sitzen dorsal, vorwiegend in Höhe der thorakalen und lumbosakralen Segmente. Sie erstrecken sich über mehrere Segmente. Symptomatik und Verlauf sind ähnlich wie bei den Meningeomen. Die Operationsprognose ist

349 12.4 · Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen

trotz der histologischen Gutartigkeit schlechter, weil sich das Lipom oft nicht gut vom Rückenmark abtrennen lässt, sondern infiltrierend entlang der Septen einwächst. Kaudatumoren Die Kaudatumoren werden hier besprochen, weil sie formal intradurale, extramedulläre Tumoren sind. 3Epidemiologie. Unter den Kaudatumoren steht das Ependymom an erster Stelle. Es ist in dieser Lokalisation eine weichglasige Geschwulst, die an den Kaudafasern oder in einer Längsausdehnung bis zu 10 cm am Filum terminale sitzt. Weiter kommen Neurinome der Wurzeln, Metastasen und ganz selten Meningeome vor. 3Symptome. Die Symptomatik setzt meist erst in der zweiten Hälfte des Lebens ein. Unter Schmerzen entwickeln sich langsam, über Jahre hin fortschreitend, eine schlaffe Lähmung der Beine, Reithosenhypästhesie und Blasenstörungen. Der Verlauf kann auch Remissionen zeigen, die auf wechselnder Behinderung der Blutzirkulation beruhen. 3Diagnose. Der Liquor enthält in der Regel, obwohl er oberhalb des Tumors entnommen wird, eine leichte Eiweißvermehrung bis zu 0,5–0,7 g/l. Tumorzellen können zytologisch nachgewiesen werden. MRT und Myelo-CT sichern die Diagnose. 3Therapie und Prognose. Die Operationsprognose ist gut, allerdings hängt die postoperative Restitution davon ab, in welchem Maße die Geschwulst mit den Kaudafasern direkt oder über eine lokale Arachnopathie verbacken war. Nachbestrahlung ist sinnvoll, Rezidive sind häufig. In vielen Fällen muss man mit neurologischen Restsymptomen rechnen. Differentialdiagnose der extramedullären, intraduralen Tumoren Die wichtigsten Differentialdiagnosen intraduraler extraaxialer Tumoren sind 4 die funikuläre Spinalerkrankung (7 Kap. 28.1), 4 die chronische, zervikale (7 Kap. 31.8.3) oder vaskuläre Myelopathie, 4 spinale Angiome (7 Kap. 10) und 4 die chronische spinale Verlaufsform der Multiplen Sklerose (7 Kap. 22).

. Abb. 12.3. Spinales Ependymom im MRT. Zwei ausgedehnte zystische Läsionen im zervikalen Rückenmark (Pfeile). Unterhalb der kaudalen Tumormasse sieht man ein ausgedehntes Ödem. (B. Kress, Frankfurt)

4 Durch EMG und NLG kann eine Polyneuritis der Cauda equina (Elsberg-Syndrom, 7 Kap. 32.6) ausgeschlossen werden. 4 Auch das Syndrom des engen lumbalen Spinalkanals hat Gemeinsamkeiten mit dem Kaudasyndrom.

12.4.3 Intramedulläre Prozesse Ependymome 3Epidemiologie und Ätiologie. Mehr als die Hälfte der intramedullären Tumoren sind Ependymome (. Abb. 12.3). Sie wachsen zystisch oder solide im Hinterstrangfeld des Rückenmarks (dorsale Schließungsrinne) in einer Längsausdehnung von mehreren Segmenten. Auch die pilozytischen oder WHOGrad II-Astrozytome können ein ähnliches Wachstum haben.

Facharzt

Andere Kaudaprozesse Dieselbe Prognose haben auch die stets solitären Dermoide und Epidermoide der Kauda, die in einem langsamen Krankheitsverlauf zu einer ähnlichen Symptomatik (unvollständiges Kaudasyndrom) führen. Durch Austreten von Cholesterin und Fettsäuren kommt es bei diesen Missbildungstumoren zu einer chronischen aseptischen Entzündung mit Zellvermehrung im Liquor.

Dieser Befund erleichtert, im Zusammenhang mit der langen Vorgeschichte, die Diagnose. Ein Kaudasyndrom kommt in chronischer Entwicklung auch beim M. Bechterew vor und beruht auf Wurzelschädigung durch Arachnopathia cystica.

12

350

Kapitel 12 · Spinale Tumoren

Wir sprechen in diesen Fällen vom »Stiftgliom«. Die übrigen Gliome, z.B. Astrozytom oder Glioblastom, sind im Rückenmark sehr selten. Die intramedullären Gliome und Paragliome finden sich vor allem in den zervikalen und thorakalen Segmenten. 3Symptome, Diagnostik und Therapie. Die Symptome setzen meist im frühen Erwachsenenalter ein. Da die Tumore sich horizontal und vertikal im Rückenmark ausdehnen, ergibt sich neurologisch kein einheitliches Bild. Die Diagnose wird durch MRT oder Myelo-CT gestellt. Die Liquoruntersuchung ist unergiebig. Intramedulläre Tumoren sollen, wenn nach Lokalisation und Ausdehnung möglich, operiert werden. Epen-

dymome können nach Spaltung des Rückenmarks in der Medianebene oft entfernt werden. Gelingt das nicht vollständig oder tritt später ein Rezidiv ein, ist Strahlentherapie angezeigt. Myxopapilläre Ependymome an den lumbalen Fasern werden immer nachbestrahlt. Weiter fortgeschrittenen Erkrankungen werden chemotherapeutisch mit Carboplatin und Etoposid oder Temozolomid behandelt. 3Differentialdiagnose der intramedullären Tumoren. Die wichtigsten Differentialdiagnosen intraduraler extraaxialer Tumoren sind vergleichbar den o.g. bei den intraduralen Tumoren.

Empfehlungen zur Behandlung spinaler Tumore und Metastasen* Bei spinalen Metastasen wurde die Überlegenheit der kombinierten Behandlung aus Resektion, gefolgt von der Strahlentherapie, gegenüber alleiniger Strahlentherapie bezüglich der Gehfähigkeit nach Abschluss der Therapie als primärem Endpunkt in einer randomisierten Studie belegt (84% vs. 52%) (Patchell et al. 2005). Auch die Dauer des Erhalts der Gehfähigkeit wurde signifikant verlängert. Eine randomisierte Studie zur Strahlentherapie spinaler Metastasen ergab bezüglich Gehfähigkeit und Verträglich-

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keit keinen Unterschied zwischen je 8 Gy an 2 Tagen und einem protrahierten Regime von 3°—5 Gy, gefolgt von 5°—3 Gy. Bei drohender Gehunfähigkeit infolge spinaler Metastasen muss unverzüglich die Indikation zur operativen Therapie geprüft werden (A)

* nach den Empfehlungen der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

In Kürze Diagnostik spinaler Tumoren Klinisch: Komplette Querschnittslähmung durch Unterbrechung oder Drosselung der Blutzufuhr zum Rückenmark durch Tumor. Diagnostik durch neurologische Untersuchung und technische Hilfsmitteln. MRT: Darstellung größerer Gefäßfehlbildungen, genaue, topographische Zuordnung; Spinale Angiographie: Exakte Diagnose der Gefäßmissbildungen; Myelo-CT: Darstellung extraduraler Läsionen; Liquor: Eiweißvermehrung bei normaler Zellzahl, stärke Eiweißerhöhung bei kompletter Querschnittsläsion; EMG: Aufdeckung peripherer Nervenläsionen.

Therapie Chirurgische, Strahlen-, Chemo-, bei Spätdiagnose Schmerz-, antispastische Therapie.

Spinale Tumorformen Extradurale Tumoren. Extradurale Metastasen gehen von Primärtumoren in Lunge, Mamma, Prostata, Uterus, Magen, Niere und Schilddrüse aus. Metastasierung hämatogen. Symptome: Hartnäckige, therapieresistente Schmerzen, Paresen. Diagnostik: CT, MRT, Liquor. Therapie: Zytostatika, Strahlen-, Hormontherapie, Behandlung mit radioaktivem Jod.

6

Bösartige, primäre Wirbelprozesse: Solitärer Herd in Wirbeln, multipler Befall von Wirbeln oder ausgedehnte Osteoporose. Diagnostik: Laborbefunde noch unverdächtig. Therapie: Zytostatika, Strahlen-, Schmerztherapie. Meningeale Tumoren führen rasch zur Querschnittslähmung. Therapie: Strahlentherapie, Zytostatika. Differentialdiagnose: Bandscheibenvorfall, orthopädische Krankheiten der Wirbelsäule. Extramedulläre, intradurale Tumoren. Neurinome: Langsames, Nervengewebe verdrängendes Wachstum von hinteren Wurzeln aus, im oberen, mittleren Halsmark und oberen Brustmark. Symptome: Einseitige, radikuläre Schmerzen, asymmetrische Querschnittslähmung. Diagnostik: MRT, Liquor. Therapie: Gut operabel. Meningeome: Spinale Meningeome am Hals-, oberen und mittleren Brustmark. Symptome: Langsam fortschreitende Paraspastik mit Gefühlsstörungen in Händen und Fingern. Diagnostik: MRT, Myelo-CT, SEP. Therapie: Operabel mit schlechterer Prognose. Lipome sitzen dorsal, meist in Höhe thorakaler, lumbosakraler Segemente. Symptome: Langsam fortschreitende Paraspastik. Therapie: Operabel mit schlechterer Prognose.

351 12.4 · Spezielle Aspekte einzelner spinaler Tumorformen

Kaudatumoren: Weich-glasige Geschwulst an Kaudafasern oder Filum terminale. Symptome: Schmerzen, schlaffe Beinlähmung, Reithosenhypästhenie, Blasenstörungen. Diagnostik: MRT, Myelo-CT, Liquor. Therapie: Gut operabel, bei Rezidiven Nachbestrahlung. Differentialdiagnose: u.a. funikuläre Spinalerkrankung, chronische, zervikale oder vaskuläre Myelopathie, spinale Angiome, chronischer, spinaler Verlauf der MS.

Ependymome. Zystisches oder solides Wachsen im Hinterstrangfeld des Rückenmarks. Symptome: Durch horizontales und vertikales Ausbreiten der Geschwülste kein einheitliches Bild. Diagnostik: MRT, Myelo-CT. Therapie: Operation, Bestrahlung bei Rezidiv oder nicht vollständiger Entfernung. Differentialdiagnose: Chronische, zervikale oder vaskuläre Myelopathie, spinale Angiome, chronische spinale Verlaufsform der MS, spinale Durchblutungsstörung.

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13 13 Paraneoplastische Syndrome 13.1 Paraneoplastische zerebelläre Degeneration (PCD) 13.2 Lambert-Eaton-myasthenes-Syndrom (LEMS) 13.3 Paraneoplastische Enzephalomyelitiden 13.3.1 13.3.2 13.3.3 13.3.4 13.3.5 13.3.6

– 355

– 355

– 357

Limbische Enzephalitis (LE) – 357 NMDA-Rezeptor-antikörperpositive Enzephalitis – 357 Bulbäre Enzephalitis (Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom, POM) – 358 Paraneoplastische Myelitis – 358 Paraneoplastische, amyotrophische Lateralsklerose (ALS) – 358 Paraneoplastisches Stiff-person-Syndrom – 358

13.4 Subakute, sensorische Neuropathie (SSN)

– 359

13.5 Myopathie, Polymyositis und Dermatomyositis

– 359

354

Kapitel 13 · Paraneoplastische Syndrome

> > Einleitung Die Fortschritte in der Behandlung maligner Tumoren erfolgen zwar langsam, aber stetig. Heute werden wir auch in der Neurologie mit Tumorfolgekrankheiten konfrontiert, die man früher nicht kannte, da die Patienten bislang die Tumorkrankheit selbst nicht überlebten. In diesem Kapitel werden Krankheiten beschrieben, die als Folgeerscheinungen von systemischen Malignomen am Nervensystem manifest werden. In vielen Fällen ist der Primärtumor bekannt und wird behandelt und dann tritt die – vermutlich immunologisch bedingte – Beteiligung des Nervensystems ein. In anderen Fällen kommt es vor, dass sich ein neurologisches Syndrom entwickelt und beim Versuch der Aufklärung der Krankheit ein maligner Tumor bzw. Antikörper aufgedeckt werden, die typisch für eine malignomassoziierte, immunologisch vermittelte, paraneoplastische Krankheit sind. Diese Krankheiten werden häufiger und vielfältiger. Einige davon, die man heute schon gut kennt und charakterisiert hat, werden in diesem Kapitel besprochen.

Vorbemerkungen 3Definition. Paraneoplastische Syndrome (PNS) sind definiert als erworbene Autoimmunerkrankungen. Sie entstehen infolge einer gegen sog. »onkoneurale« oder antineurale Antigene gerichteten humoralen Immunreaktion. Hierbei erzeugt

eine primär gegen den Tumor gerichtete Antikörperantwort durch Kreuzreaktion mit neuronalen Antigenen eine Dysfunktion des Nervensystems. Paraneoplastische Funktionsstörungen am Nervensystem können lange vor dem auslösenden Neoplasma manifest werden. 3Diagnose. Die Diagnose eines paraneoplastischen Syndroms wird durch den Nachweis distinkter Autoantikörper im Serum (. Tabelle 13.1) erleichtert. Zur Tumorsuche bei antikörperpositiven Patienten ist die Ganzkörper-Fluordesoxyglucose (FDG)-PET sinnvoll. Während früher die Diagnose eines PNS eine Ausschlussdiagnose darstellte, wenn keine andere Differenzialdiagnose gestellt werden konnte, ist ein PNS heute nach den Diagnosekriterien des europäischen Netzwerks (PNS Euronetwork) eine nach klaren Kriterien zu stellende Diagnose. Hierbei kann zwischen einem definitiven und einem möglichen paraneoplastischen Syndrom unterschieden werden. Die für die Diagnosestellung relevanten klinischen Fragen sind: 4 Liegen andere Differenzialdiagnosen vor? 4 Ist das neurologische Syndrom »klassisch« paraneoplastisch, d.h. also relativ häufig mit einem Tumor assoziiert? 4 Liegen gut charakterisierte und an einer ausreichenden Anzahl von Patienten und Kontrollen getestete Antikörper vor, die bestimmte Antigene in Neuronen und Tumoren erkennen?

. Tabelle 13.1. Paraneoplastische Syndrome: serologische Tests

Antikörper

13

Klinischer Bezug* und typischer Tumor

Gerichtet gegen

1. VGCC-AK

LEMS Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)

Spannungsgesteuerter Ca2+-Kanal

2. Anti-Yo AK (PCA1)

PCD Ovarialkarzinom, Mammakarzinom

Purkinje-Zellen

3. Anti-Hu AK (ANNA1)

PEM, limbische Enzephalitis, SSN SCLC

Neuronale Nuklei

4. Anti-Ri AK (ANNA2)

POM, PCD Mammakarzinom, SCLC

Neuronale Nuklei

5. Anti-Ma2 AK (Ta)

Limbische Enzephalitis, Hirnstammenzephalitis, PCD Seminom, Bronchialkarzinom

ZNS/Testis-spezifisches Protein

6. Anti-CV2 AK (CRMP5)

PEM, SSN, limbische Enzephalitis, PCD Mammkarzinom, SCLC, Thymom

Oligodendrozytenprotein

7. Anti-Amphiphysin AK

Stiff-person-Syndrom Mammakarzinom, SCLC

Synapsenprotein

8. Anti Tr-AK

PCD M. Hodgkin

Unbekannt

9. Anti-Jo1 AK

Polymyositis, Dermatomyositis Verschiedene Tumoren

Histidyl-transfer RNA-Synthetase

10. Anti VGKC-AK

Limbische Enzephalitis, stiff-person-Syndrom

Spannungsgesteuerter Kaliumkanal

11. Anti-NMDA-AK

NMDA-AK-positive Enzephalitis Ovarialteratom

NMDA-Rezeptoren

12. GAD-Antikörper

Limbische Enzephalitis Bronchialkarzinom, Hodentumoren

VGCC, voltage-gated calcium channel; ANNA, antineuronale nukleäre Antikörper. * Abkürzungen siehe Text

355 13.2 · Lambert-Eaton-myasthenes-Syndrom (LEMS)

13.1

Paraneoplastische zerebelläre Degeneration (PCD)

3Epidemiologie. Die mit diesem Syndrom assoziierten Malignome sind bei Frauen, die insgesamt etwas häufiger betroffen sind, überwiegend gynäkologische Tumoren, während bei Männern Lungenkarzinome, kolorektale Karzinome und Lymphome im Vordergrund stehen. 3Pathologie und Pathophysiologie. Pathologisch-anatomisch findet man: Verlust der Purkinje-Zellen, Atrophie des Nucl. dentatus und Gliaproliferation. Der Prozess kann das Kleinhirn zur Brücke und zum Rückenmark hin überschreiten. Pathophysiologisch liegt ein Autoimmunprozess gegen die Purkinje-Zellen des Kleinhirns zugrunde, der zu einem nahezu vollständigen Verlust dieser Zellen führt. 3Symptome und Verlauf. Die Patienten entwickeln im mittleren Lebensalter akut oder subakut ein Kleinhirn-Syndrom, das dem in Kap. 24 für die sporadische Spätatrophie der Kleinhirnrinde beschriebenen sehr ähnlich ist: 4 Extremitätenataxie, an den Beinen mehr als an den Armen ausgeprägt, 4 Rumpfataxie mit Vorwärts- und Rückwärtsschwanken, 4 Gangataxie und Standataxie, 4 Nystagmus, okuläre Dysmetrie und Störungen der okulären Folgebewegungen, 4 Dysarthrie. Zusätzliche klinische Symptome wie Spastik, Motoneurondegeneration, Demenz und Polyneuropathie können hinzutreten. 3Diagnose. Diagnostisch ist der Nachweis von PurkinjeZell-Antikörpern (Anti-Yo) charakteristisch. Anti-Yo-Antikörper sind nahezu immer mit gynäkologischen Tumoren assoziiert. Andere mit einem definitiven PNS assoziierte Antikörper/Tumorerkrankungspärchen sind: Anti-Hu (SCLC, Prostata-Ca, Neuroblastom), Anti-Ta (Seminom), CV2/AntiCRMP5 (SCLC, Thymom), Anti-Amphipysin (SCLC) oder ANNA-3 (. Tab. 13.1) Im Liquor sind Eiweiß und oft Zellen leicht vermehrt. Oligoklonale Banden und Zeichen autochthoner IgG-Produktion sind möglich, da die antineuronalen Antikörper häufig intrathekal produziert werden. 3Differentialdiagnose. Das Zusammenspiel von Demenz und Polyneuropathie können die Unterscheidung von einer Alkoholschädigung schwierig machen. Zusätzliche Hirnstammsymptome lenken den Verdacht auf eine Heredoataxie. Bei entzündlich verändertem Liquor muss man auch an infektionsassoziierte (Epstein-Barr-Virus) subakute Kleinhirndegenerationen denken. Eine Verwechslung mit einem Kleinhirntumor ist kaum möglich (keine Kopfschmerzen, keine Stauungspapille). Im Zweifelsfall schließt das MRT diese Differentialdiagnose aus. 3Therapie und Prognose. Immunsuppressive Maßnahmen haben bislang keine überzeugende Wirksamkeit in der Be-

handlung des Syndroms gezeigt. Neben unterstützenden Maßnahmen und der Behandlung der zugrunde liegenden Tumorerkrankung kann aber ein Steroidpuls in Analogie zur MS (ggf. nach 6–8 Wochen wiederholen) sowie eine Therapie mit i.v. IG (2 g/kg KG) verteilt über 5 Tage gegeben werden. Bleibt der Erfolg mindestens 10–14 Tagen aus, kann eine Plasmapherese, ein Immunadsorption oder eine Behandlung mit Cyclophosphamid (ab 750 mg/m2 i.v. alle 4 Wochen) angeschlossen werden. Auch Rituximab wird immer wieder versucht. Die Erfolge sind zweifelhaft und Nebenwirkungen nicht selten. Bei Erfolglosigkeit der Therapie werden keine immunologischen Dauerbehandlungen empfohlen. In Assoziation mit Lymphomen ist die Gesamtprognose etwas besser, insgesamt ist die Prognose jedoch sehr schlecht und die therapeutische Beeinflussbarkeit gering. 13.2

Lambert-Eaton-myasthenes-Syndrom (LEMS)

3Epidemiologie. Das Lambert-Eaton-Syndrom ist meist (50–80%) mit kleinzelligen Bronchialkarzinom assoziiert. Andererseits entwickeln nur etwa 3–5% der Patienten mit kleinzelligen Bronchialkarzinomen (small cell lung cazinoma SCLC) Symptome eines Lambert-Eaton-Syndroms. Die Patienten haben häufig noch andere Autoimmunkrankheiten. Die Assoziation an andere Karzinome ist weitaus seltener. Das Lambert-Eaton-Syndrom kann in jedem Lebensalter auftreten, findet sich aber bevorzugt im mittleren Lebensalter. Äußerst selten ist das idiopathische, nicht paraneoplastische LMS. Bevor man dies diagnostiziert, sollte man die paraneoplastische Genese mehrfach ausgeschlossen haben, und danach immer noch die Diagnose regelmäßig hinterfragen. 3Pathophysiologie. LEMS-Patienten haben, anders als Patienten mit Myasthenia gravis, keine Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren. Acetylcholin wird normal gespeichert. Die Aktivität des synthetisierenden Enzyms Acetylcholinesterase und die Zahl der postsynaptischen Acetylcholinrezeptoren sind normal. Dem Syndrom liegen, insbesondere bei einer Assoziation mit SCLC, Antikörper gegen spannungsgesteuerte Kalziumkanäle am präsynaptischen motorischen Terminal zugrunde. Es kommt zur verminderten Freisetzung von Acetylcholin und zur damit verbundenen Muskelschwäche. Häufig ist auch die vegetative, cholinerge Übertragung gestört. Andere ein definitives paraneoplastisches LEMS definierende Antikörper sind Hu-Antikörper in Verbindung mit SCLC, Prostata-Karzinom sowie Neuroblastom. 3Symptome. Das LEMS beginnt mit myasthener Ermüdbarkeit der Beckengürtelmuskulatur, während Ptose, Doppeltsehen und Schluckstörung, wenn überhaupt, erst später auftreten. Hierdurch lässt sich meist bereits klinisch eine Abgrenzung gegen die Myasthenia gravis pseudoparalytica (7 Kap. 34) treffen. Die Muskelschwäche bleibt auch später überwiegend proximal an den Extremitäten lokalisiert. Bulbäre Symptome sind möglich. Die Augenmuskeln sind prak-

13

356

Kapitel 13 · Paraneoplastische Syndrome

Facharzt

Anmerkungen zu den Antikörpertests* Ziel der Autoantikörperdiagnostik ist eine optimale diagnostische Spezifität und Sensitivität unter ökonomischen Gesichtspunkten. Daher sollte bei der Diagnostik antineuronaler Autoantikörper Folgendes berücksichtigt werden: Jedes Serum sollte mittels Immunhistochemie sowie mit Western Blot untersucht werden. In der Immunhistochemie sollten Schnitte aus z.B. Rattenkleinhirn, Hirnstamm (beides mit zentralen Neuronen), Plexus myentericus (mit peripheren Neuronen, z.B. zur Differenzierung von anti-Hu und anti-Ri) verwendet werden. Im Western Blot sollten ein Neuronenextrakt aus Kleinhirn oder die einzelnen verfügbaren rekombinanten Proteine verwendet werden. Ein Screening mittels Immunhistochemie allein wird aufgrund des teils sehr schwierig zu interpretierenden Färbeverhaltens z.B. die antiMa und anti-Ta Reaktivität übersehen, umgekehrt zeigt beispielsweise die anti-Tr Reaktivität keine Bande im Routine-Western-Blot. Viele der auf ihre klinische Relevanz hin gut charakterisierten Antikörperreaktivitäten sind erst seit kurzem beschrieben. Daher sind die Tests oft noch nicht kommerziell

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tisch nie beteiligt. Auffällig ist, dass die Muskelschwäche bei kurzdauernder Übung deutlich besser wird, bei längerer Belastung jedoch wieder abnimmt. Vegetative Symptome schließen Mundtrockenheit und Potenzstörungen, vermindertes Schwitzen, Verstopfung, Harnverhalt ein. Eigenreflexe sind meist verschwunden, können aber nach leichter Belastung kurzzeitig wiederkehren. Parästhesien können vorkommen. Die myasthenen Symptome gehen in der Regel der Manifestation des zugrunde liegenden Tumors voraus. Die Diagnose eines LEMS macht die Suche nach einer zugrunde liegenden Tumorkrankheit erforderlich. Das LEMS kommt aber auch als nichtparaneoplastische Autoimmunerkrankung vor. 3Diagnose. EMG: Charakteristisch ist der Befund im Stimulations-EMG: Bei niedrigen Stimulationsfrequenzen nehmen die schon ohnehin niedrigen Muskelantwortpotentiale an Amplitude weiter ab (Dekrement), während sie bei hochfrequenter Stimulation (40–50 Reize je Sekunde) nach kurzem, initialen Dekrement wieder deutlich an Amplitude zunehmen (Fazilitierung, . Abb. 13.1). Diese Untersuchung ist sehr unangenehm, daher wird häufig eine maximale Vorspannung als Übung vor der elektromyographischen Untersuchung eingesetzt.

verfügbar (z.B. für Ma-1). Jedes Testergebnis sollte mit einem zweiten Test anderer Methodik bestätigt werden. Die Verwendung unterschiedlicher Testsysteme erschwert die Vergleichbarkeit der Ergebnisse. Nach den neuen Diagnosekriterien genügt der Nachweis einer »klassischen« Antikörperreaktion (Anti-Hu, Yo, Ri, Ma, Ta, CV2, Amphiphysin) zur Diagnose eines »definitiven« paraneoplastischen Syndroms, auch wenn bisher kein Tumor diagnostiziert wurde (B). Die Antikörperbestimmungen sollten auf zwei unabhängigen Labormethoden (Blot und Histochemie) beruhen, eine Methode genügt nicht (B). Die Antikörper-Spezifität hilft bei einer gezielten Tumorsuche; eine breite Tumordiagnostik sollte ein FDG-PET beinhalten (B).

* Gekürzt, nach den Leitlinien der DGN, 2005 und 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Labor: An erster Stelle steht der Nachweis von charakteristischen, das LEMS definierenden Antikörpern gegen die spannungsgesteuerten Kalziumkanäle (siehe Pathophysiologie, Facharzt und Exkurs). Internistische Diagnostik: CT-Thorax, Bronchoskopie mit Histologie, beides bei negativen Ergebnissen auch wiederholt, dann auch Ganzkörper-FDG-PET. 4 Tensilontest. Der Tensilon-Test ist, wenn überhaupt, nur leicht positiv. Serologisch kann die Diagnose durch den Nachweis von Antikörpern gegen den spannungsgesteuerten Kalziumkanal nachgewiesen werden. Bei sehr vielen Patienten lässt sich HLA-B 8 nachweisen. 3Therapie. Neben der kausalen Therapie, der Behandlung der zugrunde liegenden Tumorkrankheit, ist eine symptomatische Besserung möglich: 4 Steigerung der neuromuskulären Überleitung: Die Kraft kann mit 3,4-Diaminopyridin (bis zu 60–80 mg täglich, auf mehrere Dosen von 10–20 mg verteilt) durch verstärkte Acetylcholinfreisetzung aus den präsynaptischen Vesikeln verstärkt werden. Da diese Substanz toxisch ist, müssen Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktionen überwacht werden. Die Behandlung muss bei den Kassen separat zur Kostenübernahme angemeldet werden. Es besteht eine

Exkurs Weitere Antikörper bei LEMS Kürzlich wurden Antikörper gegen den Transkriptionsfaktor SOX1, früher AGNA (anti-glial nuclear antibody), ein in kleinzelligen Bronchialkarzinomen (SCLC) exprimiertes Tumorantigen identifiziert. Der Nachweis ermöglicht beim LEMS die Differenzierung zwischen paraneoplastischer bzw. idio-

pathischer Genese. Anders als Antikörper mit Affinität für spannungsabhängige Calciumkanäle (VGCC), finden sich αSOX1-Antikörper nur bei Patienten, die ein LEMS in Verbindung mit einem SCLC entwickeln, aber nicht bei Patienten mit idiopathischem LEMS.

357 13.3 · Paraneoplastische Enzephalomyelitiden

. Abb. 13.1a–c. Repetitive, supramaximale Reizung des N. ulnaris mit niedriger (links) und hoher (rechts) Frequenz. a Normal, b Myasthenia gravis, c LambertEaton-myasthenes-Syndrom. (Aus Ludin 1987)

hohe Empfindlichkeit gegen Curare, jedoch bessern Neostigmin und Edrophonium-Hydrochlorid das Syndrom nicht. Pyridostigmin (Mestinon® als reversibler Cholinesterasehemmer, bis 600 mg täglich) hilft, wenn überhaupt, nur wenig. 4 Immunsuppression: Hier kommen die gleichen Prinzipien zur Anwendung, die bei der paraneoplastischen Kleinhirndegeneration genannt wurden. 13.3

Paraneoplastische Enzephalomyelitiden

Die paraneoplastische Enzephalomyelitis (PEM) erzeugt in unterschiedlichen Regionen des Gehirns und Rückenmarks eine neuronale Dysfunktion und geht in unterschiedlicher Ausprägung mit limbischen, rhombenzephalen, zerebellären und spinalen Symptomen einher.

auf Immuntherapien an als paraneoplastische LE-Varianten, die durch Serumantikörper gegen intrazelluläre neurale Epitope gekennzeichnet sind. 3Symptome. Starkes Nachlassen der Merkfähigkeit, rasch progrediente Demenz, Verhaltensstörungen: Angst, Aggressivität, sexuelle Enthemmung, auch depressive Verstimmung bzw. paranoid-halluzinatorische Psychose. Vereinzelt wurden auch Krampfanfälle beobachtet. 3Diagnose. Liquor: leichte Pleozytose. EEG: Allgemeinveränderung, fakultativ temporaler Herdbefund. MRT: Im MRT variable Befunde. Nicht selten findet man Signalauffälligkeiten in den Hippocampi oder an anderen Stellen des limbischen Systems, in der akuten Phase auch mit Kontrastaufnahme, in der chronischen Phase wird manchmal eine deutliche Atrophie der befallenen Regionen gefunden. 3Therapie. Es gibt keine gezielte Therapie. Neben der The-

13.3.1 Limbische Enzephalitis (LE) Die limbische Enzephalitis kommt bei Bronchialkarzinom, M. Hodgkin und Hodenkarzinom vor. Die limbische Enzephalitis (LE) wird zunehmend auch als nichtparaneoplastische Erkrankung beobachtet. Auch hier, wie bei vielen anderen Paraneoplasien geht die Enzephalitis der Diagnose des Tumors um Jahre voraus. Oft wird der Tumor erst bei der Abklärung einer unklaren Enzephalitis entdeckt. 3Pathophysiologie und Auftreten. Bei tumorassoziierter LE könne Anti-Ma2- oder Anti-Hu-Antikörper nachgewiesen werden. Bei idiopathischer, nichttumorassoziierter LE findet man dagegen Autoantikörper gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle (VKGC-Antikörper). Männer und Frauen sind in etwa gleich häufig betroffen. Die limbische Enzephalitis kann in jedem Lebensalter bei Erwachsenen auftreten, ist aber zwischen dem 4. und 6. Jahrzehnt am häufigsten. Die mit VGKCAntikörpern assoziierte idiopatische LE spricht deutlich besser

rapie des Primärtumors können verschiedene Immuntherapien versucht werden, darunter Steroide, Immunglobuline, Plasmapherese oder Immunadsorption bei positivem AK-Nachweis und als Dauertherapie Cyclophosphamid oder Rituximab, wie in dem Einschub »Leitlinien der Behandlung paraneoplastischer Syndrome«, S. 359 vorgestellt. Eine überzeugende Wirksamkeit ist bei der paraneoplastische LE, von Kasuistiken abgesehen, nicht beschrieben. Symptomatisch wird mit Antikonvulsiva sowie Antidepressiva behandelt. 13.3.2 NMDA-Rezeptor-antikörperpositive

Enzephalitis Diese erst vor wenigen Jahren erstmals beschriebene Entität wird immer häufiger diagnostiziert. 3Vorkommen und Phathophysiologie. Typischerweise erkranken junge Frauen, bei denen dann in der Diagnostik oft ein Ovarialtumor (Teratom) gefunden wird. Bleibt die Tumor-

13

358

Kapitel 13 · Paraneoplastische Syndrome

suche initial negativ, sind häufige Kontrolluntersuchungen erforderlich. 3Symptome. Sehr typisch ist die Konstellation von affektiver und intellektueller Nivellierung, exogen-psychotischen Symptomen und oralen oder fazialen Dyskinesien, die zuerst an eine Nebenwirkung von Antiemetika denken lassen. Die Symptome entwickeln sich aus völliger Gesundheit schleichend über einige Tage und Wochen. Es gibt auch Fälle, in denen sich nach einem kurzen Prodromalstadium das Bild einer leichten Virusmeningoenzephalitis entwickelt, das dann innerhalb weniger Tage in einen nicht kontrollierbaren Status epilepticus übergeht. 3Diagnostik 4 Labor: Namensgebend ist der Nachweis von Anti-NMDA-

13

AK, die bisher nur an wenigen Stellen untersucht werden. Das Zielepitop ist innerhalb der extrazellulären N-terminalen Domäne der NR1-Untereinheit des NMDA-R lokalisiert und die Inkubation von Patientenseren mit hippokampalen Schnittkulturen induziert eine reversible Verringerung postsynaptischer NMDA-R-Cluster. 4 Liquor: Der Liquor ist oft pathologisch, aber meist unspezifisch oder gar irreführend, wenn oligoklonale Banden oder eine entzündliche Pleozytose mit einigen Hundert Zellen gefunden werden. Eine autochthone IgG-Produktion ist häufig zu finden. 4 MRT: Ebenso wenig spezifisch ist das MRT. Es kann selbst bei wochenlanger, schwerster Symptomatik normal bleiben, ansonsten findet man multiple, asymmetrische Hyperintensitäten in FLAIR oder T2-Darstellungen, die manchmal leicht Kontrastmittelaufnehmen können. Sind es solitäre Herde, ist die Differenzierung von enzephalomyelitischen Herden schwer (wenngleich die klinische Symptomatik diese Differentialdiagnose unwahrscheinlich macht). MR-Veränderungen finden sich häufig in Regionen mit vielen NMDA-Rezeptoren, dem limbischen System und dem Hirnstamm. 4 CT-Abdomen und gynäkologische Untersuchung: Beide sollten bei unklaren enzephalitischen Syndromen oder einem therapierefraktären Status epilepticus ohne erkennbare Ursache bei jungen Frauen mit der gezielten Frage nach Veränderungen der Ovarien angefordert werden. 3Therapie. Das Therapiespektrum deckt sich mit den Ansätzen, die bei der limbischen Enzephalitis beschrieben wurden. 13.3.3 Bulbäre Enzephalitis (Opsoklonus-

Myoklonus-Syndrom, POM) Bei Erwachsenen sind Mamma- und Bronchialkarzinom die häufigsten assoziierten Tumoren, der typische Indextumor im Kindesalter ist das Neuroblastom. Bei Patienten mit zugrunde liegendem Mammakarzinom finden sich oft anti-Ri-Antikörper (ANNA2, . Tabelle 13.1). Das Syndrom ist bei Erwachsenen selten. Lähmungen der kaudalen Hirnnerven, bei Befall der Brücke auch Blickparese,

und Störung der Bewegungskoordination, und Aktionsmyoklonien stehen im Vordergrund. Hochfrequente, spontane, konjugierte Augenbewegungen (Opsoklonus) sind bei Kindern mit Neuroblastom charakteristisch. Kortison und Therapie des Primärtumors können das Syndrom zum Stillstand bringen. Symptomatisch werden Clonazepam (3× 0,5–2 mg/Tag) und Propranolol (3× 40–80 mg/Tag) eingesetzt. 13.3.4 Paraneoplastische Myelitis Bei diesem paraneoplastischen Syndrom kommt es zu einer subakuten Vorderhorndegeneration, besonders im Zervikalmark, mit vorwiegend distalen Muskelatrophien und Reflexverlust. Das Krankheitsbild (nicht Erkrankungsalter und Verlauf!) ist der progressiven, spinalen Muskelatrophie vom Typ Duchenne-Aran ähnlich (7 Kap. 33.2). Es gibt auch eine paraneoplastische akute Querschnittsmyelitis, die unter dem Bild einer rasch aufsteigenden sensiblen und motorischen Lähmung mit Blasenstörungen in Tagen bis Wochen zum Tode führt. Schließlich kommt eine kombinierte spinale Strangdegeneration vor, die dem Bild der funikulären Spinalerkrankung, aber ohne B12-Resorptionsstörung, entspricht. Differentialdiagnosen sind infektiöse und parainfektiöse Myelitiden. Ein definitives PNS wird bei Vorliegen von HuAntikörpern (SCLC, Prostatakarzinom, Neuroblastom) diagnostiziert. 13.3.5 Paraneoplastische, amyotrophische

Lateralsklerose (ALS) Eine symptomatische ALS mit Beteiligung der bulbären Hirnnervenkerne und ihrer supranukleären Bahnen soll bei Neoplasmen der verschiedensten Art vorkommen. Die definitive Diagnose kann bei Vorliegen von Hu-Antikörpern (SCLC, Prostatakarzinom, Neuroblastom) und CV2/anti-CRMP5 (SCLC, Thymom) gestellt werden. Diese Form soll einen milderen Verlauf haben als die essentielle Form der Krankheit (7 Kap. 33.4). Im Liquor findet man häufig eine Eiweißerhöhung bei Schrankenstörung. Immunsuppressiva werden eingesetzt, ohne dass es einen Beweis für ihre Wirksamkeit gibt. 13.3.6 Paraneoplastisches Stiff-person-Syndrom Das ist die symptomatische, tumorassoziierte Variante des Stiff-person-Syndroms (SPS) (7 Kap. 23; vgl. auch Fallbeschreibung am Ende dieses Kapitels). Ein assoziierter Antikörper ist Anti-Amphiphysin (Mammakarzinom). Als symptomatische Therapie werden neben den üblichen Immuntherapien 20–100 mg Diazepam/Tag oder 5–10 mg Rivotril/Tag eingesetzt.

359 13.5 · Myopathie, Polymyositis und Dermatomyositis

13.4

Subakute, sensorische Neuropathie (SSN)

3Pathophysiologie. Diesem Syndrom liegen anti-Hu(ANNA1) oder CV2/anti-CRMP5-Antikörper (SCLC, Thymom) zugrunde, die speziell die Spinalganglien, möglicherweise auch die autonomen Ganglienzellen angreifen. Auslöser sind meist kleinzellige Bronchialkarzinome. Pathologisch-anatomisch findet man in den peripheren Nerven die sensiblen Axone und Markscheiden degeneriert, jedoch sind regelmäßig auch Spinalganglien, Hinterstränge und Tractus spinocerebellaris betroffen. 3Symptome. Die SSN ist eine häufige paraneoplastische Komplikation. Sie befällt die Beine mehr als die Arme und äußert sich vor allem in Parästhesien, Gangunsicherheit infolge sensibler Ataxie und Reflexabschwächung. Lähmungen sind möglich, treten aber im Krankheitsbild zurück. Die progrediente, sensible Symptomatik, die oft asymmetrisch verläuft, wird durch autonome Symptome (Anhidrose, orthostatische Hypotonie, Impotenz) und auch zentrale Symptome (Persönlichkeitsveränderungen, Demenz) verstärkt. 3Diagnose. Die Diagnose erfolgt durch serologischen Nachweis von Anti-Hu. Der Liquor zeigt eine Eiweißvermehrung in der Größenordnung von 0,50–1,00 g/l. Eine intrathekale IgG-Synthese und/oder OKB können vorhanden sein. Differentialdiagnostisch kommen eine CIDP oder eine antiMAG-Neuropathie in Frage. 3Therapie. In den meisten Fällen ist die Krankheit einer Therapie nicht zugängig. Die oben skizzierten immunsuppressiven Methoden können getestet werden. Auch eine Behandlung des zugrunde liegenden Tumors führt nur sehr selten zu einer Stabilisierung. Symptomatisch sind Gabapentin (100–3600 mg), Pregabalin (75–600 mg) oder Amitriptylin (bis 75 mg) v.a. gegen die Missempfindungen und Schmerzen wichtig.

13.5

Myopathie, Polymyositis und Dermatomyositis

Das Vollbild der Dermatomyositis und der remittierend verlaufenden Polymyositis ist bei Männern über 50 Jahren in 60% der Fälle durch ein Malignom ausgelöst. Symptomatik und Therapie sind in . Kap. 34.9.1 ausführlich beschrieben. Sichere Antikörper gibt es keine. Häufig assoziierte Tumoren sind für die Polymyositis (NHL, Bronchialkarzinom und Blasenkarzinom) und für die Dermatomyositis (Ovarialkarzinom, Bronchialkarzinom, Pankreas, Kolon- und Magenkarzinom). ä Der Fall Die Patientin wurde uns zugewiesen, um die Diagnose eines »Stiff-person«-Syndroms zu bestätigen und eine entsprechende Behandlung einzuleiten. Die Symptome waren ungewöhnlich: Zwar hatte diese Patientin eine spontane und bewegungsabhängige, massive Tonuserhöhung der Muskulatur, aber weniger an den Beinen als an den Armen. Die Arme waren adduziert, vor dem Brustkorb übereinandergeschlagen, und die Kraft, die diese nahezu kontinuierliche Muskelspannung auf den Rumpf ausübte, war so stark, dass mehrere Rippen auf beiden Seiten frakturiert waren. Auch reagierte sie nicht, wie andere Patienten mit Stiffperson-Syndrom, auf hochdosierte Tranquilizer vom Diazepamtyp. Der Liquor war leicht entzündlich verändert und zeigte eine deutliche, autochthone Immunglobulinproduktion. Wie immer in solchen Fällen, begannen wir mit einer ausführlichen Tumorsuche und wurden fündig: Ein hormonaktives Mammakarzinom wurde gefunden und entsprechend behandelt; die Symptomatik bildete sich, wenn auch nicht vollständig, zurück. Die Patientin war wieder in der Lage, ihre Hände und Arme sinnvoll einzusetzen, und der massive Druck auf den Brustkorb ließ nach. Es gelang nicht, im Serum spezifische Antikörper zu isolieren, aber der Verdacht liegt sehr nahe, dass es sich um ein paraneoplastisches Syndrom gehandelt hat.

Leitlinien Paraneoplastische Syndrome* Der Stellenwert des Ganzkörper-FDG-PET zur Tumorsuche bei einem Antikörper-positiven Patienten ist belegt und kann gegenüber Kostenträgern wissenschaftlich begründet werden (B). Immuntherapien 4 Sensible Neuropathie oder limbische Enzephalitis reagieren eher auf eine Behandlung (Tumortherapie und/oder Immunmodulation) als z.B. die Kleinhirndegeneration (C). 4 Die Immunmodulation oder -suppression bei Erkrankungen der Peripherie (z. B. LEMS, MG, Myositis, Neuromyotonie) erfolgt nach etablierten Kriterien wie bei nichtparaneoplastischer Ätiologie dieser Syndrome. 4 Auch bei den Erkrankungen des ZNS erscheint eine immunmodulatorische oder immunsuppressive Behandlung

6

aufgrund der Hinweise für eine Autoimmunpathogenese indiziert. Für das Stiff-person-Syndrom ist eine Behandlung mit ivIg indiziert. Leider zeigen die bisher verfügbaren Therapieoptionen nur wenige Effekte bei der Mehrheit der Patienten. Deutliche Erfolge bei einzelnen Patienten sind jedoch möglich (C). 4 Prinzipiell gilt: Je früher die immuntherapeutischen Maßnahmen begonnen werden, desto eher haben sie Aussicht auf Erfolg. Ein Argument gegen immunsuppressive Therapie ist der mögliche negative Effekt auf das Tumorwachstum. Eine Tumorprogression unter Immuntherapie wird jedoch bei der Mehrzahl der Patienten nicht beobachtet (C). 4 Eine Vielzahl von Immuntherapien ist bisher versucht worden: Steroide, Immunadsorption mit Protein A-Säulen, i.v.Immunglobuline, Cyclophosphamid, Plasmapherese. Aufgrund des Mangels an guten evidenzbasierten Daten kann ein Zyklus Steroidtherapie wie bei der Multiplen Sklerose

13

360

Kapitel 13 · Paraneoplastische Syndrome

(3-mal 1000 mg Methylprednisolon i.v.) durchgeführt werden. Sollte sich hierunter eine Stabilisierung oder gar Besserung der neurologischen Symptome ergeben, kann diese Behandlung alle 6–8 Wochen wiederholt werden. Bei fehlendem Erfolg kann dann im Einzelfall eine Plasmapherese, die Immunadsorption oder eine Behandlung mit Cyclophosphamid (z.B. 750 mg i.v./m2 KOF alle 4 Wochen)

erwogen werden. Als Erfolg ist bereits eine Stabilisierung der Progression anzusehen (C).

* modifiziert nach Leitlinien der DGN 2005 und 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

In Kürze Paraneoplastische Syndrome Mit Tumoren assoziierte Funktionsstörungen des zentralen und peripheren Nervensystems, der neuromuskulären Überleitung und Muskulatur, nicht metastatisch oder durch direkte Tumorinvasion entstanden. Diagnostisch steht der Nachweis eines Primärtumors und der Nachweis von paraneoplastischen Autoantikörpern im Vordergrund. Therapeutisch stehen neben der Tumorbehandlung verschiedene Immuntherapien wie Plasmapherese, Immunadsorption, Steroide oder andere Immunsupressiva zur Verfügung. Die Prognose ist im Allgemeinen nicht gut.

13

Paraneoplastische zerebelläre Degeneration (PCD). Epidemiologie: Bei Frauen als gynäkologische Tumoren, bei Männern als Lymphome, Lungen- und kolorektale Karzinome. Symptome: Extremitäten-, Rumpf-, Gang-, Standataxie, Nystagmus, okuläre Dysmetrie, Dysarthrie, Spastik, Motoneurondegeneration, Demenz, Polyneuropathien. Diagnostik: Liquor: Eiweiß- und Zellvermehrung. Therapie: Sehr schlechte Prognose, geringe therapeutische Beeinflussbarkeit. Differentialdiagnose: Alkoholschädigung, Heredoataxie. Lambert-Eaton-myasthenes-Syndrom (LEMS). Epidemiologie: Beim kleinzelligen Brochialkarzinom, häufig weitere Autoimmunerkrankungen vorhanden, mittleres Alter bevorzugt. Symptome: Myasthene Ermüdbarkeit der Beckengürtelmuskulatur, Schluckstörungen, Ptose, Doppeltsehen, fehlende Eigenreflexe, vegetative Störungen wie vermindertes Schwitzen. Diagnostik: Stimulations-EMG. Therapie: Durch Primärtumortherapie symptomatische Besserung.

Paraneoplastische Enzephalomyelitiden. Erzeugen in unterschiedlichen Regionen des Gehirns und Rückenmarks neuronale Dysfunktion. Limbische Enzephalitis bei Bronchialkarzinom, M. Hodgkin und Hodenkarzinom. Symptome: Nachlassen der Merkfähigkeit, rasch progrediente Demenz, Verhaltensstörungen. Diagnostik: Liquor, EEG. Therapie: Primärtumortherapie. Bulbäre Enzephalitis: Bei Erwachsenen Mamma- und Bronchialkarzinom, bei Kindern Neuroblastom. Symptome: Blickparese, Bewegungskoordinationsstörungen, Aktionsmyoklonien, spontane, kunjugierte Augenbewegungen bei Kindern. Therapie: Primär- und medikamentöse Tumortherapie. Weitere Formen: Paraneoplastische Myelitis mit distalen Muskelatrophien und Reflexverlust; Paraneoplastische, amytrophische Lateralsklerose (ALS) mit Beteiligung der bulbären Hirnnervenkerne und supranukleären Bahnen; Paraneoplastisches Stiff-person-Syndrom. Subakute, sensorische Neuropathie (SSN). Meist durch kleinzellige Bronchialkarzinome, sensible Axone und Markscheiden in peripheren Nerven degeneriert. Symptome: Parästhesien, Gangunsicherheit durch sensible Ataxie und Reflexabschwächung, autonome Symptome wie Anhidrose, Impotenz, zentrale Symptome wie Demenz. Diagnostik: Liquor. Therapie: Krankheit ist Therapie meist nicht zugängig. Weitere Syndrome. Myopathie, Polymyositis, Dermatomyositis.

IV Krankheiten mit anfallsartigen Symptomen 14

Epilepsien

15

Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen – 393

16

Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien – 405

17

Schwindel

– 363

– 425

14 14 Epilepsien 14.1 Definition, Epidemiologie und Pathogenese – 364 14.1.1 14.1.2 14.1.3 14.1.4

Definition – 364 Ätiologie – 364 Epidemiologie – 365 Pathophysiolgie – 365

14.2 Klassifikation der Epilepsien – 366 14.3 Diagnostik – 366 14.3.1 Elektroenzephalographie – 366 14.3.2 Computertomographie und Magnet-resonanztomographie – 367 14.3.3 Prächirurgische Epilepsiediagnostik – 368

14.4 Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie) – 368 14.4.1 14.4.2 14.4.3 14.4.4

Partielle (fokale) Anfälle – 368 Generalisierte Anfälle – 371 Tonisch-klonischer Grand-mal-Anfall Status epilepticus – 376

14.5 Therapie 14.5.1 14.5.2 14.5.3 14.5.4 14.5.5 14.5.6

– 373

– 377

Notfalltherapie – 377 Allgemeine Lebensführung – 378 Antiepileptische Medikamente – 378 Antiepileptische Dauerbehandlung – 380 Therapieresistenz – 383 Therapie des Status epilepticus – 385

14.6 Aspekte der antiepileptischen Therapie in der Schwangerschaft – 386 14.6.1 14.6.2 14.6.3 14.6.4 14.6.5 14.6.6 14.6.7

Anfallshäufigkeit in der Schwangerschaft – 386 Dosisreduktion – 386 Missbildungsrisiko – 386 Verlauf der Schwangerschaft und Geburt – 387 Post partum – 387 Antiepileptika und orale Verhütungsmittel – 387 Chirurgische Therapie – 388

14.7 Psychiatrische und neuropsychologische Aspekte der Epilepsien – 389 14.7.1 14.7.2 14.7.3 14.7.4 14.7.5 14.7.6

»Epileptische Wesensänderung« und Demenz Verstimmungszustände – 389 Postparoxysmaler Dämmerzustand – 390 Epileptische Psychose – 390 Psychogene Anfälle – 390 Therapie der psychischen Störungen – 390

14.8 Sozialmedizinische Aspekte 14.8.1 Berufseignung – 390 14.8.2 Fahrtauglichkeit – 390

– 390

– 389

364

Kapitel 14 · Epilepsien

> > Einleitung In diesem Kapitel werden wir uns mit der Epilepsie, früher als Morbus sacer, die heilige Krankheit bezeichnet, beschäftigen. Sie gehört zu den am längsten bekannten Krankheiten der Menschheitsgeschichte. Sie betraf Propheten und Heilige, die Wahrsagerin von Delphi, Personen, die als Besessene verbrannt wurden und bedeutende Herrscher, wie Alexander der Große, Gajus Julius Cäsar und Napoleon Bonaparte. Die Römer setzten bereits Provokationsmethoden für die Diagnose ein: Bei der Musterung mussten die Rekruten durch ein sich drehendes Wagenrad in die Sonne blicken. Wer dabei einen epileptischen Anfall erlitt, wurde ausgemustert. In der Literatur wurden die rätselhaften Phänomene der Epilepsie wiederholt beschrieben. Ein bekanntes literarisches Beispiel ist Dostojewskijs »Idiot«. Grundsätzlich ist jedes Gehirn krampffähig, wenn es einem genügend starken physikalischen (Elektrokrampf ) oder pharmakologischen Reiz ausgesetzt wird. Die Krampffähigkeit ist keine spezifische Reaktionsweise des menschlichen Gehirns, sondern ist schon früh in der phylogenetischen Entwicklung zu finden. Die Semiologie der Anfälle ist vielfältig, wenn auch der große epileptische Anfall in seiner Ausprägung unverwechselbar und einzigartig ist. Viele andere Anfallsformen sind dagegen oft subtil, manchmal auch bizarr in ihrem Erscheinungsbild, so dass der Gedanke an einen epileptischen Anfall manchmal nicht nahe liegt. Der Arzt wird die Anfälle meist nicht selbst beobachten können, sondern darauf angewiesen sein, sie aus der Schilderung des Patienten und seiner Angehörigen zu diagnostizieren. Hierfür muss er eine genaue Kenntnis der verschiedenen Anfallsarten haben. Auch heute noch hat die Diagnose »Epilepsie« gravierende psychologische und soziale Konsequenzen für Berufswahl und Fahrtauglichkeit, obwohl die Behandlungsmöglichkeiten immer besser werden.

14 14.1

Definition, Epidemiologie und Pathogenese

Krampfbereitschaft, die durch zusätzliche Gehirnschädigung manifest wird (symptomatische Epilepsie), bis zur einmaligen oder seltenen epileptischen Entgleisung unter der Wirkung besonderer funktioneller Belastung (Gelegenheitskrämpfe) und schließlich solchen Patienten, die trotz schwerer Hirnkrankheiten fast keine Anfälle oder toxischen Schäden bekommen. Die Internationale Liga gegen Epilepsie hat vorgeschlagen, dass für die Diagnose einer Epilepsie nur noch ein Anfall nötig ist, wenn zusätzlich epilepsietypische EEG-Befunde (z. B. 3/s Spike-Waves) oder eine Hippocampussklerose im MRT eine erhöhte Epilepsiegefahr anzeigen. Gelegenheitsanfälle Gelegenheitsanfälle treten z.B. als Fieberkrämpfe bei Infektionskrankheiten im Kindesalter auf. Bei Jugendlichen und Erwachsenen sind die auslösenden Ursachen meist übermäßiger Alkoholgenuss und Alkoholentzug, Schlafentzug, exzessive körperliche Anstrengungen mit Dehydratation, metabolische Entgleisungen (Hypoglykämie, Thyreotoxikose, Hyponatriämie), Drogen (Kokain, Crack, Ecstasy, Amphetamine), seltener auch bestimmte Psychopharmaka, z.B. Amitriptylin und Antibiotika. Im höheren Alter kommen einzelne epileptische Anfälle bei vaskulärer Enzephalopathie und degenerativen Hirnkrankheiten vor. Die Prognose der Gelegenheitskrämpfe bei Kindern wurde früher für durchweg gut gehalten. Tatsächlich bekommen aber etwa 15% dieser Kinder später eine Epilepsie. Die Gefahr ist besonders groß bei erblicher Belastung mit Anfällen oder organischer Hirnschädigung, z.B. durch Geburtstrauma oder Enzephalitis. Die Entwicklung einer Epilepsie ist auch dann zu befürchten, wenn ein Kind mit Fieberkrämpfen im EEG epileptische Aktivität aufweist oder wenn gehäufte und länger dauernde Fieberkrämpfe zu einer Hirnschädigung führen. Die Entscheidung, ob sich nur ein Gelegenheitskrampf ereignet hat oder ob sich eine chronische Epilepsie entwickelt, hat große praktische Konsequenzen, denn nur im zweiten Fall wird man eine antiepileptische Behandlung einleiten.

14.1.1 Definition

14.1.2 Ätiologie

Epileptische Anfälle sind kurzdauernde (in der Regel Bei epileptischen Anfällen und Epilepsien mit Beginn

nach dem 25. Lebensjahr muss zunächst immer eine symptomatische Ursache ausgeschlossen werden.

14.1.3 Epidemiologie Epilepsien sind häufige Krankheiten: In Deutschland gibt es rund 400.000 Anfallskranke (0,5%). Man rechnet mit Neuerkrankungen von etwa 50 Menschen pro 100.000 Einwohner und Jahr, besonders hoch ist die Rate bei Kindern und Jugendlichen. Bei etwa 10% aller Menschen besteht eine erhöhte Krampfbereitschaft, die sich z.B. in EEG-Veränderungen oder in einer abnorm leichten Ansprechbarkeit auf zentrale Krampfgifte äußert. Vermutlich 10% aller Menschen erleiden einmal im Leben einen epileptische Gelegenheitsanfall. Weltweit leiden geschätzte 3–5% aller Menschen an wiederholten, epileptischen Anfällen. Genetische Faktoren. Bei Kindern von Patienten mit genuiner Epilepsie müssen wir (bei Krankheit eines Elternteils) mit einer Erkrankungswahrscheinlichkeit von 4% rechnen. Das Risiko ist demnach gegenüber der allgemeinen Population auf das Achtfache erhöht. Aber auch bei symptomatischer Epilepsie liegt oft neben der Hirnschädigung noch eine anlagebedingte, erhöhte Krampfbereitschaft vor, damit sich ein Anfallsleiden manifestiert. Deshalb ist auch unter den Nachkommen und Geschwistern von Patienten mit symptomatischer Epilepsie die Epilepsiehäufigkeit höher als in der Durchschnittsbevölkerung. Kinder und Erwachsene mit Gelegenheitskrämpfen haben in 20% der Fälle eine familiäre Belastung. Der Erbgang ist nicht einheitlich. In der Mehrzahl der Fälle nimmt man eine additive Wirkung mehrerer genetischer Faktoren an. Ungeklärt ist noch, welcher Art die Funktionsstörung ist, die vererbt wird. Diese Unsicherheit beruht darauf, dass die biochemischen und molekularen Ursachen der epileptischen Krampfbereitschaft noch nicht hinreichend bekannt sind. Un-

tersuchungen an eineiigen Zwillingen haben gezeigt, dass die Konkordanz für die Art der Anfälle bei genuiner Epilepsie nur bei 60% liegt. Auch bei genuiner Epilepsie haben äußere Faktoren eine große Bedeutung. Diese Befunde zeigen, dass wir keinen prinzipiellen Unterschied zwischen der sog. genuinen und der symptomatischen Epilepsie sehen dürfen. Als einfache Faustregel kann man sich merken: Wenn ein Elternteil eine Epilepsie hat ist, besteht eine 5%ige Wahrscheinlichkeit, dass auch die Kinder betroffen sind. Handelt es sich um eine idiopathische Epilepsie, verdoppelt sich die Wahrscheinlichkeit auf 10%. Sind beide Elternteile betroffen, steigt die Wahrscheinlichkeit auf 20% oder mehr. Genetische Beratung. Die Frage, ob ein Anfallskranker Kinder

haben kann und soll, ist nicht einheitlich zu beantworten. In den seltenen Fällen, in denen beide Partner eine genuine Epilepsie haben, wird man von Nachkommen abraten. Sonst muss das Urteil der Schwere des Krankheitsfalles und der sozialen Situation der Patienten angepasst werden. Zur Häufigkeit von kindlichen Fehlbildungen unter Behandlung mit Antiepileptika s.u. Allerdings haben auch ohne antiepileptische Behandlung Kinder epilepsiekranker Frauen (und Männer) ein 1,2- bis 2fach erhöhtes Fehlbildungsrisiko. 14.1.4 Pathophysiolgie Für die Pathophysiologie der epileptischen Aktivität des Gehirns sind zwei Mechanismen entscheidend, die 4 pathologische Erregung in Gruppen von Nervenzellen und die 4 fehlende Erregungsbegrenzung, die eine Ausbreitung der pathologischen Entladungen ermöglicht. Die epileptische Erregung kann in der Rinde oder in subkortikalen Strukturen entstehen. Neurophysiologisch setzt die epileptische Erregung der Nervenzellen mit einer Labilisierung der Membranen und partiellen Depolarisation ein. Die pathologische Erregungsproduktion kann viele Ursachen haben. Für die genuine Epilepsie wird eine genetisch determinierte Störung des Zellstoffwechsels vermutet.

Exkurs Pathophysiologie im Detail Auf molekularer Ebene sind Veränderungen in Membraneigenschaften einzelner Neurone zu beobachten, die aufgrund spontaner Depolarisation zu Entladungsserien fortgeleiteter Nervenimpulse führen. Oft sind die physiologischen GABA-ergen Hemmungsvorgänge zwischen den Zellen abgeschwächt, oder exzitatorische Transmittersubstanzen (Glutamat) werden vermehrt freigesetzt. Die spontane Depolarisation einer Zelle breitet sich aufgrund der mangelnden Inhibition zu weiteren Zellen in der Nachbarschaft, später auch über größere Distanzen, aus. Wenn genügend Neurone in die synchrone Übererregung einbezogen sind, kommt es zu epileptischen Symptomen, und im EEG können dann epileptische Potentiale abgeleitet werden.

Biochemisch lässt sich im epileptischen Fokus eine Reihe von Veränderungen nachweisen: Die paroxysmale Depolarisation ist durch vermehrten Kalzium- und Natriumeinstrom in das Zellinnere charakterisiert. Eine spätere Hyperpolarisation entsteht durch Kaliumausstrom. Die Ionenkanäle für Kalzium sind aktiviert, zum Teil als Folge der erhöhten extrazellulären Glutamat- und Aspartatkonzentration. Der durch Glutamat aktivierte NMDA-Rezeptor, der einer der Transporter für Kalzium in das Zellinnere ist, soll stärker exprimiert sein. Glutamat wird verzögert abgebaut. Das GABA-erge inhibitorische System ist weniger aktiv. Das Anfallsende wird nicht durch Sauerstoffmangel, sondern durch inhibitorische Mechanismen eingeleitet.

14

366

Kapitel 14 · Epilepsien

Nicht weniger wichtig für die Entstehung von epileptischen Anfällen ist ein Mangel an Hemmungsfähigkeit, durch den die pathologische Aktivität sich auf benachbarte Hirnabschnitte oder auf das ganze Gehirn ausbreiten kann. Die physiologische Erregungsbegrenzung garantiert, dass verschiedene Hirnabschnitte voneinander unabhängig in differenzierter Weise tätig sein können. Bei der Ausbreitung der epileptischen Entladungen kommt es zu einer abnormen Synchronisation der Aktivität von Neuronen, die normalerweise asynchron tätig sind. Diese Synchronisation, die wir klinisch im rhythmischen Ablauf des tonischklonischen Krampfanfalls beobachten können, ist ein wichtiges Charakteristikum der epileptischen Aktivität im EEG. Bei vielen Menschen kann man eine Synchronisierung der EEG-Grundaktivität mit der Frequenz von Lichtblitzen finden, die von Unwohlsein und Übelkeit während der Stimulation begleitet sein kann. Dies ist nicht krankhaft, zeigt aber eine erhöhte Synchronisationsbereitschaft an. Fokale und generalisierte Entladungen. Geht diese Aktivität

14

von einem umschriebenen, lateralisierten Fokus aus, ist auch die epileptische Aktivität im EEG fokal, und die neurologischen Symptome, die der Krampfaktivität entsprechen, sind lateralisiert. Wenn die epileptische Aktivität in tiefen, mittelliniennahen Strukturen beginnt und sich nach bilateral ausbreitet, finden wir im EEG bilaterale, synchrone Krampfaktivität. Die Anfälle sind generalisiert und mit Bewusstseinsstörung verbunden. Für die hoch synchronisierten, bilateralen, rhythmischen epileptischen Entladungen, die man z.B. bei der Absencenepilepsie sieht, nimmt man an, dass der Schrittmacher im aktivierenden Teil der Formatio reticularis liegt und bilateral kortikale Neurone synchron aktiviert werden. Die sekundäre Generalisierung von fokaler epileptischer Aktivität entsteht durch Ausbreitung über die Balkenfasern zur anderen Hemisphäre oder durch sekundäre Erregung von mittelliniennahen Hirnabschnitten.

oder musikogene Epilepsie: epileptische Anfälle nach bestimmten akustischen oder musikalischen Reizen, die Leseepilepsie, die wahrscheinlich nicht durch Afferenzen aus den Augen- oder Sprechmuskeln, sondern durch neuronale Vorgänge im rückwärtigen Anteil des Sprachzentrums ausgelöst wird und die Anfallsprovokation durch sensible Hautreize. 14.2

Primär generalisierte Anfälle. Diese Gruppe von Anfällen betreffen immer die Hirnrinde beider Großhirnhemisphären. Ihre Phänomenologie variiert stark und reicht von typischen Absencen über tonische, klonische, myoklonische Anfälle bis hin zum großen tonisch-klonische Anfall, dem Grand mal. Lokalisationsbezogene (fokale oder partielle) Anfälle. Diese

entstehen in bestimmten Hirnabschnitten, die dann auch für die Ausgestaltung der Symptome verantwortlich sind. Partielle Anfälle, die mit einer Bewusstseinsstörung einhergehen, werden komplexe partielle Anfälle genannt. Oft entstehen sie in den Temporallappen. Partielle Anfälle ohne Bewusstseinsstörung nennt man einfach partielle oder fokale Anfälle. Sie äußern sich mit motorischen Symptomen in einer Körperregion, iktalen Sensibilitätsstörungen oder Lichtblitzen und aphasischen Symptomen. Sekundär-generalisierte (fokal eingeleitete) Anfälle. Sie ent-

stehen durch die Ausbreitung fokal eingeleiteter Anfälle auf die andere Hirnhälfte. Alle fokalen Epilepsien können sekundär generalisieren, müssen es aber nicht. Bei einzelnen Patienten kann es geschehen, dass die partiellen Anfälle in der überwiegenden Mehrzahl fokal bleiben, aber in unregelmäßigen Abständen einmal generalisieren. 14.3

Auslöser von Anfällen. In seltenen Fällen geben sensible oder

sensorische Reize regelmäßig den Anstoß zum epileptischen Anfall: Bei der photogenen Epilepsie werden durch intermittierende Lichtreize vor dem Fernsehschirm, in der Diskothek oder beim Befahren baumbestandener Alleen bei tiefstehender Sonne Anfälle ausgelöst. Andere Formen sind die audiogene

Klassifikation der Epilepsien

Diagnostik

14.3.1 Elektroenzephalographie Das EEG ist das wichtigste Hilfsmittel in der Diagnostik der Epilepsie. Technik der Ableitung und normale Wellenformen 7 Kap. 3.2.6.

Exkurs Internationale Klassifikation der Epilepsien Die Einteilung der epileptischen Anfälle ist ein verwirrendes Thema. Aufgrund der Häufigkeit, der Vielzahl von Ursachen und der großen Bandbreite der epileptischen Symptome gibt es eine Reihe von Einteilungsmöglichkeiten. Je neuer die Einteilungen sind, desto weniger anschaulich werden sie, vor allem seit die Internationale Liga gegen Epilepsie uns in regelmäßigen Abständen mit neuen Klassifikationen verwöhnt. Die Besprechung der einzelnen Anfallsformen richtet sich in unserer Darstellung nach einer älteren, aber anschau-

lichen Klassifikation, die die Liga 1981 vorgeschlagen hat. In . Tabelle 14.1 sind diese Klassifikation und die revidierte Klassifikation aus dem Jahr 1989 nebeneinander gestellt. Bei einzelnen Anfallstypen benutzen wir gerne noch die klassische Terminologie, wenn diese die Charakterisierung der Anfallsform besonders gut wiedergibt (z.B. »psychomotorische Anfälle«, »Impulsiv-petit-mal«), auf eine tageszeitliche Bindung (»Aufwach«-Grand-mal) oder ein typisches Erkrankungsalter (»altersgebundene, epileptische Anfälle«) eingeht.

367 14.3 · Diagnostik

. Tabelle 14.1. Internationale Klassifikation der Epilepsiena

Einteilung 1981 (gekürzt)

Einteilung 1989 (deutlich gekürzt)

I. Partielle (fokale) Anfälle A. Einfach partielle Anfälle (»mit elementarer Symptomatik«) 1. mit motorischen Symptomen (Sonderform: Jackson-Anfall) 2. mit sensiblen Symptomen (Sonderform: Jackson-Anfall) 3. mit vegetativen Symptomen 4. mit anderen Symptomen B. Komplex partielle Anfälle (Synonym: Psychomotorische Anfälle) C. Partielle (fokale) Anfälle mit sekundärer Generalisierung 1. bei einfach partiellen Anfällen 2. bei komplex partiellen Anfällen

1. Lokalisationsbezogene fokale Epilepsien und Syndrome 1.1. Idiopathische Anfälle (mit speziellem Erkrankungsalter) Benigne Epilepsie des Kindesalters (Rolando) Lese-Epilepsie 1.2. Symptomatische Anfälle Temporallappenepilepsie Frontallappenepilepsie Okzipitallappenepilepsie Parietallappenepilepsie Supplementär-motorische Epilepsie 1.3. Kryptogene fokale Epilepsie

II. Generalisierte Anfälle A. Absencen B. Myoklonische Anfälle C. Klonische Anfälle D. Tonisch-klonische Anfälle (Grand mal) E. Atonische Anfälle

2. Generalisierte Epilepsien und Syndrome 2.1. Idiopathische Anfälle (mit speziellem Erkrankungsalter) Benigne, myoklonische Epilepsie des Kindesalters Absencen des Kindes- und Jugendalters Myoklonische Epilepsie des Jugendalters Epilepsie mit Grand-mal-Anfällen 2.2. Kryptogene oder symptomatisch West-Syndrom (infantile Spasmen) Lennox-Gastaut-Syndro Myoklonisch-astatische Anfälle 2.3. Symptomatische Anfälle (Fieberkrämpfe?)

III. Nicht klassifizierbare Epilepsien

3. Unklassifizierbare Epilepsien 4. Spezielle Syndrome 4.1. Situationsabhängige Anfälle Fieberkrämpfe Gelegenheitsanfälle Anfälle bei Intoxikationen oder metabolischen Störungen

a

In Anlehnung an die Vorschläge der Kommission für Klassifikation und Nomenklatur der Internationalen Liga gegen Epilepsie (1981 und 1989).

Häufig ist, bei Erwachsenen mehr als bei Kindern, das EEG bei einer Ableitung unter Standardbedingungen normal oder nur unspezifisch verändert. Epilepsiespezifische Potentiale findet man oft erst bei wiederholter EEG-Untersuchung. Besonders ergiebig ist die EEG-Untersuchung während oder unmittelbar nach einem Anfall, nach Provokation durch Hyperventilation, Photostimulation oder Schlafentzug (s.u.), bei der 24 h mobilen Langzeitableitung oder zusammen mit Videoaufzeichnung, besonders wenn hierunter ein Anfall klinisch und elektrophysiologisch dokumentiert werden kann. Wir unterscheiden epilepsietypische Potentiale (Spitzenpotentiale, Spitze-Wellen-Komplexe, scharfe Wellen, abnorm rhythmisierte Potentiale) und andere abnorme EEG-Elemente, wie fokale oder intermittierende dysrhythmische Gruppen, oder andere Herdbefunde, die bei entsprechender Anamnese den Verdacht auf eine Epilepsie nahe legen. Wichtig ist auch die Unterscheidung zwischen iktalen, also während eines Anfalls auftretenden, und interiktalen, im Intervall auftretenden pathologischen Potentialen. Bis zu 40% der gesunden Verwandten von Epilepsiekranken haben »epilepsietypische« EEG-Veränderungen.

> Ein normales oder nur unspezifisch verändertes EEG

schließt eine Epilepsie nicht aus. Andererseits sind selbst »epilepsietypische« Potentiale kein Beweis für eine Epilepsie.

14.3.2 Computertomographie und Magnet-

resonanztomographie Bei den meisten fokalen Epilepsien, am seltesten bei der psychomotorischen Epilepsie, finden sich morphologische Hirnveränderungen. In der Akutsituation, nach dem ersten (sekundär) generalisierten Anfall und bei ersten fokalen Anfällen reicht zunächst ein CT, auch zum Ausschluss einer direkten Verletzung als Folge des Anfalls. Ist der Befund im CT negativ, ist eine MRTUntersuchung angezeigt. Eine MRT-Kontrolle nach 3–6 Monaten ist sinnvoll, wenn das erste MRT negativ war. Anders ist die Situation bei Patienten mit bekannter Epilepsie. Wenn die Ursache früher schon gründlich abgeklärt wurde, muss nicht jedes Mal wieder ein CT oder MRT angefertigt werden. Man soll aber darauf bestehen, die alten Aufnahmen selbst zu sehen, um deren Qualität (spezielle Temporallappendarstellung, Kontrastmittelgabe?) zu prüfen. Wenn der

14

368

Kapitel 14 · Epilepsien

Facharzt

Provokationsverfahren im EEG Wenn beim klinischen Verdacht auf eine Epilepsie das EEG im Intervall unauffällig ist, bedient man sich verschiedener Provokationsverfahren: Hyperventilation. Hierbei kommt es durch Abatmen saurer Valenzen zur Alkalose. Die Hyperventilation hilft bei primär generalisierten Anfällen, insbesondere vom Aufwachtyp und bei Absencen. Sie ist wenig ergiebig beim Schlaf-GM, bei Herdanfällen und psychomotorischen Anfällen. Photostimulation. Hier verwendet man die Stimulation durch intermittierende Lichtreize. Die Photostimulation provoziert epilepsietypische Potentiale bei primär generalisierten Epilepsien, insbesondere bei Absencen, beim Aufwach-Grand-mal und bei primär generalisierten, myoklo-

nisch-astatischen Anfällen. Bei fokalen Anfällen dagegen sind durch Photostimulation nur selten steile Potentiale zu provozieren. Das so genannte photic driving ist eine Aneinanderreihung von visuell evozierten Potentialen und zeigt eine gesteigerte zerebrale Synchronisationsbereitschaft an. Schlaf-EEG. Besonders aussagekräftig ist die Ableitung im Schlaf nach vorangegangenem Schlafentzug (Schlaf- und Schlafentzugs-EEG). Der Informationszuwachs beträgt etwa 50%, wobei der Schlafentzug beim Aufwach-Grand-mal und beim Impulsiv-Petit-mal anfallsfördernd ist, während der Schlaf bei BNS-Krämpfen, bei psychomotorischen Anfällen und beim Schlaf-Grand-mal provozierend wirkt. Medikamentöse Provokationsverfahren werden im EEG nicht mehr angewandt.

Exkurs Magnetenzephalogramm (MEG) Das Ganzkopf-MEG (7 Kap. 3.2.7) mit 64–148 Kanälen kann, wie auch das Vielkanal-EEG mit 32–64 Kanälen, interiktale epileptische Hirnaktivität räumlich umfassend ableiten. Durch Quellenberechnung werden Hirnregionen, in denen epileptische Aktivität entsteht, lokalisiert und die Region mit der frühesten Spike-Aktivität bestimmt. Die Verrech-

14

Patient sich beim Anfall verletzt hat oder wenn eine wesentliche Änderung des Anfallscharakters eingetreten ist, wird man ein neues MRT veranlassen: Auch Patienten mit einer genuinen Epilepsie können einen Tumor, einen Abszess, eine subdurale Blutung (häufig nach Stürzen) oder eine Meningoenzephalitis entwickeln. Für die Abklärung einer Temporallappenepilepsie ist immer eine MRT mit Gadolinium und besonderer, koronarer Darstellung des Temporallappens erforderlich (. Abb. 14.5, S. 388).

nung der MEG-Dipollokalisation mit dem MRT projiziert den Ort der funktionellen Störung in die morphologische Darstellung des Gehirns (. Abb. 14.4) und ermöglicht so eine bessere nichtinvasive Diagnostik, z.B. zur genaueren Planung von evtl. notwendigen Tiefenableitungen und operativen Eingriffen.

den Mehrfachelektroden stereotaktisch in die Tiefe des Gehirns oder während der Operation Elektrodengitter mit multiplen Elektroden auf dem Kortex platziert. Die MEG hat in der präoperativen Epilepsiediagnostik eine erste praktische Anwendung gefunden. 14.4

Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie)

14.4.1 Partielle (fokale) Anfälle 14.3.3 Prächirurgische Epilepsiediagnostik Für die operative Behandlung der Epilepsie (7 Kap. 14.6) kommen in Deutschland einige Tausend Anfallskranke in Frage, die therapieresistent sind. Zur Vorbereitung der Operation muss der Herd, von dem die epileptische Aktivität ausgeht, elektrophysiologisch lokalisiert werden, besonders wenn im MRT mit spezieller Darstellung des Temporallappens keine morphologische Ursache für die Anfälle gefunden wurde. Dies ist nur selten mit der konventionellen EEG-Untersuchung mit Oberflächenelektroden möglich. Nützlich ist die Video-Doppelbildaufzeichnung, die gleichzeitig den Anfallsablauf und die bioelektrische Hirntätigkeit dokumentiert. Semi-invasive Ableitungen mit Nasopharyngeal-, Sphenoidal- und Foramen-ovale-Elektroden erfassen die Aktivität mediobasaler, limbischer Strukturen. An einigen Zentren wer-

3Definition. Fokale (partielle) Anfälle treten ohne Bewusstseinsstörung (einfach-partielle Anfälle) oder mit Bewusstseinsstörung (komplex-partielle Anfälle) auf. Fokale Anfälle sind in der Mehrzahl symptomatisch, d.h. Ausdruck einer lokalisierbaren organischen Hirnschädigung. Tumoren, Traumen, Gefäßmissbildungen, Fehlbildungen und Entzündungen sind die häufigsten Ursachen symptomatischer Anfälle. In etwa 80-90% der Fälle lässt sich eine entsprechende Läsion im CT oder MRT nachweisen. Die Ursache kann aber auch morphologisch-makroskopisch nicht erkennbar sein, wie dies bei manchen komplex-partiellen Anfällen der Fall ist. Bei den meisten Herdanfällen ist das Bewusstsein erhalten oder nur wenig getrübt, weil die epileptische Erregung auf ein rindennahes Areal begrenzt bleibt. Generalisieren sich die epileptischen Entladungen durch Absteigen zur Formatio reticularis von Hirnstamm und Thalamus mit anschließender

369 14.4 · Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie)

symmetrischer Ausbreitung über beide Hemisphären, so kommt es zur Bewusstlosigkeit und sekundären Generalisierung (symptomatischer Grand-mal-Anfall). > Partielle Anfälle sind durch folgende Elemente charakterisiert: 4 In der Regel besteht keine Bewusstlosigkeit und nur selten Amnesie für den Anfall. 4 Motorische Symptome sind unilateral und meist auf nur einzelne Körperregionen beschränkt. 4 EEG-Veränderungen sind herdförmig und nicht über beiden Hemisphären abzuleiten.

Einfach partielle (fokale) Anfälle Je nach Lokalisation des epileptischen Fokus können einfach fokale Anfälle motorische Symptome (Zuckungen einer Extremität oder des Gesichtes), sensible Symptome (anfallsartige, auf einzelne Körperregionen bezogene Missempfindungen), vegetative Symptome (Schwitzen, Rötung einer Extremität, Tachykardie), optische Symptome (Lichtblitze, Skotome) und aphasische Symptome (Sprachhemmung, speech arrest) verursachen. Am leichtesten werden die Anfälle diagnostiziert, wenn sie mit motorischen Symptomen verbunden sind. Das Bewusstsein ist praktisch immer erhalten. 3Einfach partielle (fokale) Anfälle mit motorischer Symp-

tomatik. Diese Anfälle entstehen im motorischen Kortex. Sie können, je nach Lage des Fokus, durch Unfähigkeit zu Sprechen (speech arrest), durch Vokalisation von einzelnen Silben, klonische oder tonische Krämpfe einer Gesichtshälfte, einer Hand, eines Arms oder eines Beins gekennzeichnet sein. Der Mastikatoriusanfall ist ein fokaler Anfall der kontralateralen Kaumuskulatur. Eine forcierte Blickwendung vom epileptischen Fokus weg (Differenzierung zur Blickwendung bei zentraler Lähmung: »Der Patient blickt den Herd an«) kommt bei fokalen, motorischen Anfällen, die das Gesicht und den Arm betreffen, häufig vor. Nach dem Anfall können Lähmungen (Todd-Parese) der zuvor krampfenden Extremität gefunden werden. 3Adversivanfälle. Die fokalen Anfälle des Frontallappens

sind nicht so leicht zu erkennen. Die Symptomatik ist ausgesprochen variationsreich, Störungen des Antriebs, komplexe Bewegungsmuster mit Wende-(Versiv-)bewegungen und posturalen Elementen (Fechterstellung) sind typisch. Bei den Adversivanfällen führt der Patient für Sekunden eine schnelle Seitwärtsbewegung der Augen und tonische Drehung des Kopfes aus, selten auch einmal eine leichte Drehbewegung des Rumpfes. Manchmal hebt er dabei den Arm, den er anblickt. Das Bewusstsein bleibt in der Regel erhalten. Ursache ist eine lokale Irritation der Hirnrinde in der lateralen oder medialen Frontalregion der Seite, von der sich Kopf und Augen abwenden (frontales Adversivfeld und supplementär-motorische Region). 3Einfach partielle (fokale) Anfälle mit sensibler oder visueller Symptomatik. Fokale sensible Anfälle äußern sich mit

Kribbelparästhesien, Elektrisierungsgefühl, manchmal auch

dem Gefühl von Steifigkeit und Kälte. Auch Schmerzen können auftreten. Die Fehlwahrnehmung einer Eigenbewegung oder eine Drehbewegung der Umgebung (vertiginöse Epilepsie) kommt bei Parietallappenanfällen vor. An visuellen Symptomen treten Skotome, Hemianopsien, Flackern, Blitze oder Farbwahrnehmungen auf. Auch visuelle Halluzinationen können im kontralateralen Gesichtsfeld auftreten. Objekte können verzerrt erscheinen, doppelt wirken, sich in ihrer Größe verändern oder ihre Form verändern (Metamorphopsie). Szenische Halluzinationen sind selten. 3Jackson-Anfälle. Jackson-Anfälle sind fokale Anfälle, bei denen sich tonische bzw. klonische Zuckungen (motorische Jackson-Anfälle) oder Missempfindungen (sensible JacksonAnfälle) von einer Körperregion auf benachbarte Bezirke ausbreiten. Die Zuckungen oder Missempfindungen breiten sich an den Armen oder Beinen meist in Richtung von distal nach proximal aus. Sie können auch im Gesicht beginnen und dann auf Hand und Arm überspringen. Die Rumpfmuskeln werden kaum ergriffen. Selten gehen die Zuckungen auch auf die andere Körperhälfte über, wo sie sich dann spiegelbildlich ausbreiten. Dies geschieht aber erst, nachdem sie auf der zuerst ergriffenen Seite ihren Höhepunkt erreicht haben. JacksonAnfälle können auch in Extremitäten auftreten, die für Willkürbewegungen komplett gelähmt sind. Das Bewusstsein bleibt erhalten, sofern der Jackson-Anfall nicht in einen generalisierten Krampfanfall mündet. In den betroffenen Extremitäten kann nach dem Ende des Anfalls eine postparoxysmale Parese bestehen. Diese beruht nicht auf Erschöpfung der Nervenzellen, da sie auch nach sensiblen Jackson-Anfällen und selbst dann auftritt, wenn man den Anfall im Beginn durch sensible Stimuli unterbricht. Sie muss also Ausdruck eines aktiven Hemmungsmechanismus mit Hyperpolarisation der Zellmembranen sein. Zugrunde liegt immer eine umschriebene Hirnschädigung der Zentralregion. In erster Linie muss man an einen Hirntumor (Meningeom, Gliom) oder an ein arteriovenöses Angiom denken, weiter kommen Hirnverletzungen, frühere Infarkte oder Blutungen und perinatale Hirnschädigung in Frage. > Nicht jeder partielle (fokale) oder gar jeder trauma-

tisch epileptische Anfall darf als Jackson-Anfall bezeichnet werden: entscheidend ist die Ausbreitung der Krämpfe oder Missempfindungen (march of convulsion). 3Einfach partielle Anfälle mit aphasischer Symptomatik.

Diese Anfälle können sich mit Unterbrechung der Sprache (speech arrest) und mit repetitiven, kurzen, meist gleichförmigen Silben oder Wortfragmenten äußern. Nach Beendigung des Anfalls kann eine Aphasie weiterbestehen, analog zu einer postparoxysmalen Lähmung. Nur das EEG erlaubt die Differenzierung von einem Anfall mit aphasischen Symptomen von der postparoxysmalen Aphasie.

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Kapitel 14 · Epilepsien

Facharzt

»Temporale« Epilepsien Psychomotorischen (komplex-partiellen) Anfällen liegen epileptische Entladungen zugrunde, die von Strukturen des Temporallappens ausgehen. Dieser Anfallstyp wird deshalb auch als temporale Epilepsie bezeichnet. Im Temporallappen unterscheiden wir die entwicklungsgeschichtlich ältere mediale (engl. auch mesial) Region, zu denen auch Hippocampus und Amygdala gehören (limbischen System), sowie die laterale, neokortikale Region. Die Epilepsien der beiden Regionen unterscheiden sich in ihren Symptomen: Mediale Temporallappenepilepsie. Typisch sind epigastrische oder gustatorisch-olfaktorische Auren (Riechhirn) und vegetative Symptome, verbunden mit Ängstlichkeit und Erregung. Initial ist die Bewusstseinsstörung gering, oft wirkt das Bewusstsein nur verändert. Eine Amnesie für den Anfall liegt praktisch immer vor. Die Aura wird hingegen gut erinnert. Schmatzen und Schlucken, aber auch komplexere

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Komplex partielle (psychomotorische) Anfälle Bei diesen Anfällen ist das Bewusstsein verändert. Die Patienten sind zwar nicht bewusstlos, wirken aber verhangen und abwesend. Für den Anfall besteht anschließend eine Amnesie. Motorische Symptome (stereotype Bewegungen, szenische Handlungen, Versivbewegungen), Geruchs- und Geschmacksmissempfindungen und vegetative Symptome (Blässe, Speichelfluss, Tachykardie) gehören zu diesen Anfällen. Oft erscheint den Patienten die Umwelt verändert, entfernt oder verzerrt. Das alte Synonym Unzinatusanfälle wurde benutzt, weil sich die epileptische Erregung oft vom basalen Temporallappen (Gyrus uncinatus) ausbreitet. 3Ablauf des komplex partiellen Anfalls. Die psychomotorischen Anfälle haben einen komplexen Ablauf. Im typischen Fall lassen sich 3 Stadien erkennen: 4 Der Anfall wird meist durch eine Aura eingeleitet (Aura = Hauch, Anfangsstadium eines epileptischen Anfalls). Für alle Auren gilt, dass der Patient sie oft nur unscharf beschreiben kann, obwohl die Empfindung für ihn so charakteristisch ist, dass er das Nahen eines epileptischen Anfalls sofort daran erkennt. Sehr häufig ist die epigastrische Aura: ein Wärmeoder Beklemmungsgefühl, das aus der Magengegend zum Hals aufsteigt. Seltener sind halluzinatorische Wahrnehmungen von unangenehmem Geruch oder Geschmack (gustatorische und olfaktorische Auren). Optische Auren beginnen mit Farb- und Bildwahrnehmungen. Auch psychische Erlebnisse können als Aura auftreten (dreamy state): ein Gefühl der Entfremdung (jamais-vu) oder unbestimmten Vertrautheit (déjà-vu) gegenüber der Umgebung. Das Gefühl, schon einmal an einem Ort gewesen zu sein, eine bestimmte Situation schon einmal erlebt und wahrgenommen zu haben, sind charakteristisch. Auch viele Gesunde haben hin und wieder Déjà-vu-Erlebnisse, die, wenn sie nicht immer in der gleichen Form und mit

Handlungsabläufe und Gesten sind typische Automatismen des medialen Temporallappens. Neben Tumoren oder Gefäßmissbildungen des medialen Temporallappens sind Entwicklungsstörungen des Hippocampus und die »mesiale Sklerose oder Gliose« nach Geburtstraumen häufige Ursachen dieser Anfallsform. Das alte Synonym Unzinatusanfälle wurde benutzt, weil sich die epileptische Erregung oft vom basalen Temporallappen (Gyrus uncinatus) ausbreitet. Reine Unzinatusanfälle, d.h. solche Anfälle, die nur in einer Geruchs- oder Geschmacksaura bestehen, zeigen meist einen Schläfenlappentumor an. Die mesialen Temporallappenanfälle tendieren zur Generalisierung. Laterale Temporallappenepilepsie. Bei den Epilepsien des lateralen Temporallappens (neokortikale Anfälle) ist eine auditive oder visuelle Aura häufiger. Vegetative Symptome treten v. a. dann auf, wenn die Inselrinde betroffen ist. Orale Automatismen sind seltener, motorische Anfallssymptome häufiger.

gleichem Inhalt ablaufen, kein Risiko für das Entstehen einer Epilepsie mit psychomotorischen Anfällen darstellen. Manchmal empfinden die Patienten eine Dehnung oder Raffung des Zeiterlebens oder eine Stimmungsveränderung, Angst oder ängstliche Erregung. Es kommt auch zu Veränderungen der Sinneswahrnehmung: die Umgebung erscheint entfernt, abgeblasst oder verkleinert. In anderen Fällen wirkt sie näher, leuchtender oder vergrößert. Geräusche werden überlaut, leise oder qualitativ verändert wahrgenommen. Manche Patienten erleben eine Szene aus ihrer Vergangenheit anschaulich, während sie gleichzeitig die Umgebung real wahrnehmen (mental diplopia). Auffälligerweise haben die Auraerlebnisse meist unangenehmen Charakter. Wohltuende Sinneswahrnehmungen oder Glücksgefühle werden fast nie erlebt. Isolierte Furcht kann ein Symptom der psychomotorischen Epilepsie sein, wenn die Erregung auf die vordere Temporalregion beschränkt bleibt. Sehr charakteristisch ist der Crescendocharakter der Erlebnisse. Strenggenommen sind Auren einfach partielle Anfälle, da sie ohne Bewusstseinsverlust bleiben. Da aber häufig Bewusstseinsverlust und psychomotorischer Anfall folgen, wurden sie hier besprochen. 4 Im zweiten Stadium kommt es zur Bewusstseinstrübung. Diese ist weniger tief als bei Absencen, so dass die Patienten eine gewisse Reaktionsfähigkeit behalten. Sie dauert aber länger, über Minuten. Die zeitliche Ausdehnung ist ein differentialdiagnostisches Kriterium gegenüber Absenzen mit Automatismen (s.o.). Der Patient führt währenddessen stereotyp bestimmte Bewegungen oder objektbezogene Handlungsabläufe aus. Am häufigsten sind orale Automatismen: Bewegungen des Kauens, Schluckens, Schmatzens, Lecken der Lippen, auch von Grunzen, Rülpsen und Brummen begleitet. Oft nestelt der Patient auch an sich oder auf dem Tisch herum, knöpft seine Jacke auf und zu, räumt Gegenstände hin und her, trommelt rhythmisch mit den Fingern oder mit beliebigen Gegenständen auf einer Unterlage.

371 14.4 · Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie)

. Abb. 14.1a,b. Epilepsie mit psychomotorischen Anfällen. EEG im Anfallsintervall. Ableitung von beiden Hemisphären jeweils gegen das gleichseitige Ohr (a). In allen linksseitigen Ableitungen treten in

regelmäßigen Abständen intermittierend synchrone, steile Wellen auf. Der Pfeil markiert einen Lidschlag

Dieses Stadium ist von vegetativen Symptomen begleitet: Pupillenerweiterung, Blässe oder Rötung des Gesichtes, Speichelfluss, Veränderung der Frequenz von Atmung und Herzschlag, Harndrang. Die Patienten werden nicht bewusstlos und stürzen nicht zu Boden, sondern bleiben stehen, treten von einem Fuß auf den anderen, laufen ziellos im Zimmer hin und her und finden sich hinterher an Orten, ohne zu wissen, wie sie dahin gelangt sind. 4 Am Ende des Anfalls hellt sich das Bewusstsein langsam auf. Die motorischen Automatismen lassen nach, setzen ganz aus, und der Patient nimmt wieder eine geordnete Beziehung zur Umwelt auf. Dabei muss er sich erst mühsam wieder reorientieren. Für den Anfall besteht Amnesie.

tisch Ausdruck einer schweren, pränatalen oder frühkindlichen Hirnschädigung sein (Blitz-Nick-Salaam-Krämpfe, LennoxGastaut-Syndrom). Letztere sind Krankheiten, die in der Kinderneurologie behandelt werden. > Generalisierte Anfälle sind durch folgende Elemente definiert: 4 Sie sind immer von Bewusstseinsverlust begleitet. Es besteht Amnesie für das Anfallsereignis. 4 Motorische Symptome sind immer bilateral und 4 EEG-Veränderungen sind ebenfalls über beiden Hemisphären abzuleiten.

Altersgebundene kleine Anfälle 3Diagnostik. EEG: Im Intervall ist eine paroxysmale Dysrhythmie oder ein Herd träger, scharfer bzw. steiler Wellen, einseitig oder doppelseitig über der Temporalregion (. Abb. 14.1). Bei Erstmanifestation: immer MRT. 14.4.2 Generalisierte Anfälle

3Absencenepilepsie des Kindes- und Jugendalters. Der Krankheitsbeginn liegt zwischen 4 und 14 Jahren mit einem Gipfel zwischen 6 und 10 Jahren. Die Anfälle treten, meist in großer Häufigkeit, unbehandelt bis zu hundert Male am Tage auf und werden leicht durch seelische Erregung und Hyperventilation provoziert.

Symptome. Der Anfall dauert wenige Sekunden. Der Ablauf

Die Symptomatik der verschiedenen generalisierten Anfälle ist sehr vielfältig. Sie reicht vom tonisch-klonischen Grand-malAnfall bis zu kurz dauernden Störungen des Bewusstseins ohne irgendwelche motorischen Entäußerungen. Eine Reihe generalisierter Anfälle tritt typischerweise in einem bestimmten Lebensalter erstmalig auf. Sie werden als altersgebundene kleine Anfälle (Petit-mal) bezeichnet. Generalisierte Anfälle können genuin sein (Absencen, Impulsiv-Petitmal, primär generalisiertes Grand-mal), aber auch symptoma-

der Anfälle entspricht nicht selten der indifferenten Absence: Das Kind wird etwas blass, bekommt einen starren Blick, hält in seiner Tätigkeit inne, ohne hinzustürzen und reagiert nicht auf Anruf (»seelische Pause«). Häufig enthält die Absence auch gewisse rhythmische, motorische Elemente: Lidmyoklonien, nystaktische Augenbewegungen nach oben, ruckartiges Rückwärtsneigen des Kopfes, leichtes Zucken mit den Armen im Rhythmus der Krampfwellen im EEG. Selten führen die Kinder orale und andere Auto-

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Kapitel 14 · Epilepsien

matismen, ähnlich denen beim psychomotorischen Anfall (s. o.) aus. Absencen mit Automatismen sind aber von psychomotorischen Anfällen dadurch gut zu unterscheiden, dass sie plötzlich, ohne Aura, einsetzen und ebenso plötzlich wieder aufhören. Psychisch sind die Kinder lebhaft, aufgeweckt und nicht intellektuell beeinträchtigt. Die Absencenepilepsie gehört zu den genetisch bedingten Epilepsien. Die Kombination mit Grandmal ist häufig. Diagnostik. Das EEG zeigt im Anfall immer und im Intervall

sehr häufig typische 3/s-spikes und waves (. Abb. 14.2a). Bei typischem Erkrankungsmuster und diesem EEG-Muster ist keine bildgebende Diagnostik notwendig.

ä Der Fall Ein 10-jähriges Mädchen wird von der Schule zum schulpsychologischen Dienst geschickt, da es durch zunehmende Unaufmerksamkeit und Abfall der früher guten schulischen Leistung aufgefallen ist. Die Eltern berichten der Psychologin, dass ihre Tochter die meiste Zeit des Tages sehr interessiert, lebhaft und aufgeweckt sei, dass es dann aber kurze Phasen von Unaufmerksamkeit und Abwesenheit gäbe. Zum Beweis bringen sie ein Schulheft mit, in dem ein Diktat mit über 30 Fehlern zu finden ist. Im gleichen Heft, einige Monate vorher, ist ein ähnlich schweres Diktat fast ohne Fehler geschrieben worden. Bei dem Gespräch ist das Kind interessiert, aktiv, bestätigt, was die Eltern erzählen, und wirkt gar nicht auffällig. Die Psychologin beschäftigt sich

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. Abb. 14.2. a EEG-Ableitung einer Absence bei Pyknolepsie. Kleiner Anfall von 7 s Dauer, 3/s-spikes und waves von 500 μV über allen Hirnregionen (7-jähriges Kind, bis zu 15 Anfälle am Tag),

b Status myoklonischer Anfälle. Fast kontinuierliches, generalisiertes Polyspike-Wave-Muster

373 14.4 · Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie)

etwas genauer mit dem Diktatheft und stellt fest, dass die Mehrzahl der Fehler keine Rechtschreibfehler, sondern Auslassfehler sind, manchmal fehlen ganze Wörter, manchmal Teile von Worten und Satzverbindungsstücke. Die schwierigeren Wörter in dem Diktat sind, wenn sie ausgeschrieben sind, fehlerfrei. Ob das Kind schon bei einem Arzt, vielleicht bei einem Kinderneurologen, gewesen sei, fragt sie. Nein, man sei auf Empfehlung der Schule sofort zum schulpsychologischen Dienst gegangen. Die Psychologin empfiehlt die Vorstellung bei einer Neurologin. Aufgrund des Berichts der Psychologin wird ein EEG angefertigt. Wie von Psychologin und Ärztin vermutet, ist das EEG pathologisch: Kurze Gruppen von 3/s Spike-wave-Komplexen, die synchron auftreten, dominieren das Hirnstrombild. Die Diagnose einer Absencen-Epilepsie, in diesem Fall noch nicht durch große, generalisierte Anfälle kompliziert, wird gestellt, und eine Behandlung mit Valproinsäure eingeleitet. Nach wenigen Tagen sistieren die Absencen, und die Schülerin kehrt auf ihren vorherigen Leistungsstand zurück.

die Schultern und Arme betreffen und jeweils nur 2–3 s dauern. Die Jugendlichen stürzen dabei nicht hin. Das Bewusstsein ist nur leicht getrübt. Die IPM-Anfälle treten besonders morgens kurz nach dem Erwachen auf. Sie sind genetisch bedingt. Da sie von vielen Patienten und ihren Angehörigen nicht als Anfälle gewertet werden, muss man speziell danach fragen, ob der Kranke etwa häufig unwillkürlich die Zahnbürste oder den Kamm wegschleudert oder ob ihm beim Frühstück die Kaffeetasse aus der Hand fällt. Die IPM können vor generalisierten Krampfanfällen vom Typ des AufwachGrand-mal auftreten. Wie diese, werden die IPM durch vorangegangenen Alkoholgenuss und Schlafentzug provoziert. Eine intellektuelle Beeinträchtigung tritt nicht ein.

3Myoklonische Epilepsie des Jugendalters (Impulsiv-Petit-mal). In die Pubertät, meist zwischen dem 14. und 17. Le-

14.4.3 Tonisch-klonischer Grand-mal-Anfall

bensjahr, fällt die erste Manifestation der kleinen Anfälle vom Typ des Impulsiv-Petit-mal (IPM; Synonyme: myoklonisches Petit-mal, bilateral massiver Myoklonus, Janz-Syndrom).

Generalisierte tonisch-klonische Grand-mal-(GM-)Anfälle können isoliert, als Komplikation einer anderen, generalisierten Epilepsie mit kleinen Anfällen, oder sekundär generalisiert mit partiellen Epilepsien kombiniert sein. Auch Gelegenheitsanfälle äußern sich meist als GM. Eine GM-Epilepsie kann grundsätzlich in jedem Lebensalter einsetzen. Das Prädilek-

Symptome. Die Anfälle äußern sich in einzelnen oder salvenartigen, bilateralen, myoklonischen Stößen, die hauptsächlich

Diagnostik. Das EEG zeigt häufig, wenn auch nicht so regel-

mäßig wie bei den Absencen, ein typisches Bild mit Polyspikewave-Abläufen (. Abb. 14.2b).

Exkurs Andere generalisierte Anfälle des Kindesalters Neugeborenenkrämpfe. Diese sind zu 90% Ausdruck einer sehr schweren Hirnschädigung des Neugeborenen. Ursachen sind hypoxische Hirnschädigungen, intrakranielle Blutungen und metabolische Störungen. Die Prognose ist schlecht. Fieberkrämpfe sind Gelegenheitsanfälle und wurden bereits zu Beginn des Kapitels besprochen. Blitz-Nick-Salaam-Krämpfe (infantile Spasmen, WestSyndrom). Im ersten Lebensjahr, meist um den 6. Monat, treten die Blitz-Nick-Salaam-(BNS-) Krämpfe auf. Der Anfallsablauf ist durch eine brüske Vorwärtsbewegung charakterisiert (»Blitz«), die Kopf(»Nick«) und Rumpf betrifft oder von einem Anheben der Beine und des Rumpfes und Einschlagen der Arme (»Salaam« in Anlehnung an die arabische Grußgeste) begleitet ist. Der einzelne Anfall dauert nur wenige Sekunden. Währenddessen besteht eine Bewusstseinstrübung. Typischerweise treten diese BNS-Krämpfe in Serien bis zu 50 Anfällen auf. Sie können auch mit Grand-mal-Anfällen kombiniert sein. Das EEG zeigt ein sehr charakteristisches Bild, das die Diagnose meist auch ohne Kenntnis des klinischen Befundes erlaubt (»diffuse, gemischte Krampfpotentiale« oder »Hypsarrhythmie«). Sie werden mit Vigabatrin behandelt, einem Antiepileptikum, das sonst kaum noch eingesetzt wird. Prognose: Ohne Behandlung entwickelt sich im weiteren Verlauf eine schwere geistige und körperliche Entwicklungshemmung und später auch Demenz. Um das 5. Lebensjahr

setzen die BNS-Krämpfe aus. Später bekommen die Kinder fokale und generalisierte Anfälle. Sie treten hin und wieder auch ohne schwere Hirnschädigung auf und haben dann eine deutlich bessere Prognose. Myoklonisch astatische Epilepsie (Lennox-Gastaut-Syndrom). Mit den BNS-Krämpfen verwandt sind die myoklonisch-astatischen Anfälle. Das Lennox-Gastaut-Syndrom entsteht in etwa der Hälfte der Fälle symptomatisch als Folge einer schweren prä- und perinatalen Hirnschädigung. Manchmal entwickelt es sich aus BNS-Krämpfen. Die Anfälle treten meist um das 4. Lebensjahr auf. Eine genetische Vorbelastung findet sich bei etwa einem Viertel der Patienten. Das idiopathische Lennox-Gastaut-Syndrom hat eine bessere Prognose als das symptomatische. Tonische Anfälle überwiegen, Arme und Beine werden plötzlich gebeugt oder tonisch angehoben. Durch einen plötzlichen Tonusverlust stürzen die Kinder wie vom Blitz getroffen zu Boden. Häufig kommt es davor zu Beugemyoklonien der Arme, Zuckungen der Gesichtsmuskulatur oder oralen Automatismen. Die Anfälle treten bevorzugt nach dem Erwachen aus dem Nacht- oder Mittagsschlaf auf. Sie können sich statusartig häufen. Daneben haben die Kinder tonische, große Krampfanfälle. Im EEG finden sich ähnliche Veränderungen wie bei BNS-Krämpfen, manchmal auch 2/s-Krampfwellen-Varianten.

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Kapitel 14 · Epilepsien

Facharzt

Epilepsien mit Myoklonien Epilepsien, bei denen Myoklonien im Vordergrund stehen, sind das Impulsiv-Petit-mal (juvenile Myoklonusepilepsie), fokale motorische Anfälle und einige generalisierte Anfälle des Kindesalters. Eine Sonderform der Epilepsien sind die progressiven Myoklonusepilepsien, die meist im Kindes- und Jugendalter auftreten. Hier kommt es neben der Epilepsie mit Myoklonien fast immer zu einer erheblichen Demenz. Oft sind Stoffwechselkrankheiten oder Mitochondriopathien die Ursache für diese seltenen Syndrome. Allen gemeinsam ist die durch nichts zu verhindernde Progredienz der meist genetisch bedingten Abnormität. Fast immer treten auch

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tionsalter liegt bei der genuinen Epilepsie zwischen dem Schulalter und dem 25. Lebensjahr. Vor dieser Zeit beginnende Grand-mal-Epilepsien beruhen meist auf perinataler oder früh erworbener Hirnschädigung (Residualepilepsie). Nach dem 25. Lebensjahr muss immer ein Tumor oder eine andere Hirnoder Hirngefäßkrankheit ausgeschlossen werden. Psychomotorische Anfälle können bei längerem Bestehen einer GM-Epilepsie manifest werden und zeigen dann die sekundäre Krampfschädigung des Temporallappens an. Etwa ein Drittel aller GM-Anfälle treten in den ersten Stunden nach dem Aufwachen, unabhängig von der Tageszeit auf. Nicht selten sind diese Aufwach-GM-Anfälle mit anderen primär generalisierten Anfällen, Absencen oder Impulsiv-Petit-mal verbunden. Das Aufwach-GM beginnt typischerweise im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter. Die Anfälle werden durch Schlafentzug provoziert. Etwa 10% der Patienten sind genetisch mit Epilepsie belastet. Beim Schlaf-Grand-mal und diffusem Grand-mal ist die genetische Prädisposition deutlich niedriger. Schlaf-GM und diffus über den Tag verteilte GM können in jedem Lebensalter erstmalig auftreten. Sie sind häufig symptomatisch und können fokal beginnen. 3Ablauf des Anfalls. 4 Aura: Der große epileptische Krampfanfall kann von einer

Aura eingeleitet werden oder den Patienten plötzlich, ohne Vorboten, als elementares Ereignis überfallen. Die Qualität der Aura hat diagnostische Bedeutung, da man daran gelegentlich erkennen kann, aus welcher Hirnregion die epileptische Entladung stammt: In manchen Fällen lässt sich der Ausgangsherd an einer postparoxysmalen Parese erkennen. 4 Anfallsbeginn: Häufig stößt der Patient zu Beginn des Anfalls einen Initialschrei aus. Dieser kommt mechanisch durch Kontraktion der Atemmuskeln bei fast geschlossener Stimmritze zustande. Der Patient stürzt dann zu Boden. Dabei verletzt er sich gelegentlich. Die Augen bleiben meist geöffnet. Die Bulbi sind nach oben oder zur Seite verdreht, die Pupillen reagieren nicht auf Licht. 4 Tonisch-klonisches Stadium: Der Körper des Kranken streckt sich jetzt im tonischen Krampfstadium, in dem die Beine überstreckt und die Arme gestreckt oder gebeugt sind. Das Gesicht wird durch Apnoe zyanotisch.

andere Symptome wie Ataxie, Neuropathie und metabolische Störungen hinzu. Genannt, aber nicht näher besprochen, seien die progrediente Myoklonusepilepsie vom Typ Unverricht-Lundborg, die Zeroidlipofuszinose und Sialidose, die MERRF (Myoklonusepilepsie mit ragged-red fibers, s. Kap. 28.7.3) in der Muskelbiopsie, die Lafora-Einschlusskörperchen-Krankheit und die progrediente Myoklonusataxie, das Ramsey-Hunt-Syndrom. Dieses Syndrom hat eine bessere Prognose, eine Demenz ist oft nicht vorhanden, epileptische Anfälle sind selten, dagegen steht die Ataxie im Vordergrund.

Nach wenigen Sekunden setzen rhythmische klonische Zuckungen ein. Diese dauern für etwa 1–5 min ununterbrochen an. Danach werden sie seltener, können noch ein- bis zweimal für Sekunden aufflammen und setzen dann ganz aus. Im Krampf beißt sich der Patient häufig seitlich auf die Zunge, so dass der Schaum, der vor den Mund tritt, blutig gefärbt ist. Oft, aber keineswegs immer, kommt es zur Enuresis, viel seltener auch zu Stuhlabgang. Während des Krampfstadiums sind als Folge der schweren Funktionsstörung im Zentralnervensystem pathologische Reflexe der Babinski-Gruppe auszulösen, jedoch hat man in der Praxis nur selten Gelegenheit, sich davon zu überzeugen. Der Blutdruck ist vorübergehend stark erhöht. Die Atmung sistiert in der tonischen Phase, die Pupillen reagieren nicht. 4 Nach dem Anfall: Der Kranke liegt mit röchelnder, schwerer Atmung schlaff da und verfällt in einen Terminalschlaf, der Minuten bis Stunden dauert. Beim Erwachen fühlt sich der Patient, entsprechend der überstandenen schweren körperlichen Anstrengung, müde und zerschlagen. Eine postparoxysmale Verwirrtheit kann Stunden, manchmal Tage dauern. Differentialdiagnostisch ist, auch zur Abgrenzung gegen psychogene Anfälle, der Anstieg der CPK sowie, wenn man die Möglichkeit des Nachweises hat, von Plasmakortisol und Prolaktin auf das 10- bis 20fache der Norm von Bedeutung. 3Komplikationen. Durch die plötzliche, gewaltige Muskelkontraktion der langen Rückenstrecker kann es zu Deckplatteneinbrüchen, Vorderkantenabsprengung, selten auch Kompressionsfrakturen in Höhe der unteren BWS und oberen LWS kommen (Röntgenaufnahme bei schmerzhafter Bewegungseinschränkung!). Auch Schulterluxationen und Unterkieferfrakturen werden beobachtet. 3Diagnostik. Im EEG tritt unmittelbar vor einem großen Anfall erst eine Abflachung ein, gefolgt von Spike-Potentialen und Muskelartefakten. Der tonischen Phase entspricht eine Serie hochfrequenter Spitzenpotentiale. Während der klonischen Phase sind die steilen Potentiale von langsameren Nachschwankungen gefolgt (. Abb. 14.3). Nach einem Grandmal ist das EEG für variable Perioden von langsamen Wellen

375 14.4 · Charakteristika einzelner Epilepsieformen (Anfallssemiologie)

. Abb. 14.3. Grand mal (fortlaufende Registrierung). (Aus Christian 1982) doppelte Registriergeschwindigkeit

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Kapitel 14 · Epilepsien

beherrscht oder jedenfalls im Grundrhythmus verlangsamt. Wenn unmittelbar nach einem Anfall das EEG normal ist, spricht dies gegen Epilepsie. Nach einem synkopalen Anfall ist das EEG innerhalb von 2–3 min normal. Nach dem ersten Grand-mal ist immer eine neuroradiologische Abklärung angezeigt. Dies gilt auch bei Kopplung mit anderen generalisierten Anfallsformen. 14.4.4 Status epilepticus 3Definition. Ein Status epilepticus (SE) ist ein epileptischer Anfall, dessen Dauer 5 min bei generalisiert tonisch-klonischen Anfällen und 20–30 min bei fokalen Anfällen oder Absencen überschreitet, oder das aufeinander Folgen von Anfällen mit gleicher Mindestdauer in kurzen Abständen, zwischen denen klinisch oder elektroenzephalographisch keine vollständige Restitution erfolgt. Beim Status generalisierter Anfälle wird zwischen den Anfällen das Bewusstsein nicht wiedererlangt. Der Status fokaler Anfälle kann ohne Bewusstseinsverlust ablaufen. Auch ein psychogener Status ist nicht ungewöhnlich, aber gut vom epileptischen Status zu unterscheiden. Wir trennen zwischen: 4 dem Status generalisierter tonisch-klonischer Anfälle (SGTKA) 4 dem konvulsiven oder nicht-konvulsiven Status einfach oder komplex-fokaler Anfälle 4 dem Absence-Status (nonkonvulsiver generalisierter SE) 4 dem sog. subtilen Status epilepticus.

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Grand-mal-Status Die Bezeichnung Grand-mal-Status ist nur gerechtfertigt, wenn tonisch-klonische GM-Anfälle so dicht aufeinanderfolgen, dass der Patient dazwischen nicht mehr das Bewusstsein erlangt. Reagiert der Kranke zwischen zwei Anfällen wieder auf Ansprache, liegt kein Status vor, sondern eine Häufung von Krampfanfällen, auch Grand-mal-Serie genannt. Der Grandmal-Status ist lebensbedrohlich, je nach Grundkrankheit kann die Letalität bei 20% liegen. 3Ursachen. Ein Status epilepticus tritt bei 3–8% aller Anfallskranken auf. In 2/3 der Fälle handelt es sich um symptomatische Epilepsien. Unter diesen wird der Status am häufigsten bei Gehirntumoren beobachtet, in erster Linie bei Astrozytomen, etwas seltener bei Glioblastomen, dagegen kaum bei Meningeomen. An zweiter Stelle stehen offene Hirnverletzungen, die weit mehr als gedeckte zum Status disponieren. Seltenere Ursachen sind akute Enzephalitis, Schlaganfall, degenerative Hirnprozesse, interkurrente Infekte, Alkoholdelir. Manchmal ist der Status die Erstmanifestation einer Epilepsie, häufiger ist aber vorher schon eine Epilepsie bekannt. Bei vorbestehender Epilepsie sind unregelmäßige Medikamenteneinnahme, Änderung der Medikation oder gleichzeitiger Alkoholentzug oft die Ursache eines Status. Weitere Ursachen für die Erstmanifestation einer Epilepsie als Status können metabolische Störungen wie Hypoglykämie oder Hyponatriämie und Intoxikationen, Drogen (Kokain, Ecstasy)

und Drogen und Entzug von Alkohol, Tranquilizern oder Barbituraten sein. Auch bei genuiner Epilepsie liegen fast immer besondere Umstände vor, die zur Auslösung des Status führen, z.B. unzureichende Behandlung oder plötzliches Absetzen der Medikamente. Der pathophysiologische Mechanismus ist hier ähnlich wie bei den Entziehungsdelirien nach längerem Alkoholabusus oder den Entziehungskrämpfen nach abruptem Absetzen von chronisch eingenommenen Barbituraten. 3Diagnostik. Bei jedem SE, besonders aber wenn der Status epilepticus bei einem Patienten auftritt, bei dem noch keine Epilepsie bekannt ist, sind neben der Therapie (s.u.) auch unverzüglich diagnostische Maßnahmen einzuleiten. Dazu gehören: 4 Blutentnahme zur Routine-Labordiagnostik (Glukose, BSG, Blutbild, CRP, Elektrolyte, Leberenzyme, CK; Schilddrüsenhormone, Blutgasen; Toxikologie-Screening und EthanolBestimmung) 4 Notfall-CCT; falls dies unauffällig, MRT zum Ausschluss akuter symptomatischer Ursachen 4 EEG bei Therapieversagen zur Differentialdiagnose (psychogener Status ) 4 Lumbalpunktion 4 internistische Diagnostik

Im EEG sind kontinuierliche, epileptische Entladungen festzustellen, die im tiefen Koma von periodischen, rhythmischen Entladungen mit Kurvenabflachung (Burst-suppression-Muster) gefolgt werden. Selbstverständlich ist, dass alle Patienten, besonders mit bis dahin unbekannter Epilepsie, auch im CT oder MRT untersucht werden, sobald die akute Phase des Status epilepticus überwunden ist. Medikamentenspiegel und Drogenscreening sowie Alkoholspiegel werden im Blut bestimmt. 3Pathophysiologie. Beim Status epilepticus versagt der Hemmmechanismus, der üblicherweise einen einzelnen Anfall beendet. Es kommt zur kontinuierlichen Freisetzung von exzitatorischen Aminosäuren und zur Steigerung des Gehirnmetabolismus um 200–300%. Die Hirngefäße erweitern sich, es entwickelt sich eine systemische Hypertension, und ein Ungleichgewicht zwischen dem metabolischen Verbrauch des Gehirns und der Substratzufuhr entsteht. Früher war man der Meinung, dass eine zunehmende Hypoxie zur Beendigung des Status epilepticus führe und damit günstig sei. Dies geschieht aber nur auf Kosten eines wahrscheinlich irreversiblen Neuronenuntergangs. Die Patienten sind durch Aspiration, Azidose, Hypoxie, Rhabdomyolyse, Hypothermie, Frakturen und Lungenödem gefährdet. 3Verlauf und Prognose. Gelingt es nicht, den Status zu unterbrechen, entwickelt sich innerhalb von Stunden ein Hirnödem. Die Körpertemperatur steigt an, und der Patient stirbt am zentralen Herz- und Kreislaufversagen. Diese Entwicklung wird verständlich, wenn man die energetischen Vorgänge berücksichtigt, die schon den einzelnen Krampfanfall begleiten. Wir behandeln alle Patienten mit einem Grand-mal-Status auf der Intensivstation.

377 14.5 · Therapie

Die Patienten werden kardiovaskulär überwacht, viele Patienten werden intubiert und beatmet. Auch heute noch hat der Grand-mal-Status eine Mortalität von um die 10%, bei manchen zugrunde liegenden Krankheiten auch höher. Leider sind Rückfälle häufig, da manche Patienten die gleichen Fehler immer wieder begehen. Nach lange dauernden, therapieresistenten Grand-mal-Anfällen und auch nach häufigen epileptischen Status kommt es zur kortikalen neuronalen Schädigung durch Exzitotoxizität. Absencenstatus Der Absencenstatus ist viel seltener als der GM-Status und weit weniger gefährlich. Kinder und manchmal Erwachsene um das 50. Lebensjahr sind plötzlich nicht mehr ansprechbar, nesteln, wirken abwesend. Im EEG zeigt sich eine 3/s-Spike-wave-Aktivität. Dies ist eine wesentliche Unterscheidung zum klinisch ähnlichen Status psychomotorischer Anfälle, bei dem kein generalisiertes Spike-wave-Muster, sondern meist lateralisierte, rhythmische, hoch gespannte Wellen temporal gefunden werden. Bei älteren Erwachsenen kann der Absencenstatus nach 20 oder 30 Jahren Anfallsfreiheit ohne Medikation auftreten. Status psychomotoricus Dies ist ein andauernder komplex-fokaler Anfall – mit oder ohne fokale Myoklonien. Im Vordergrund stehen die fluktuierender psychomotorische Verlangsamung, Desorientiertheit und motorische Automatismen. Die Symptome sind vielfältig. Man unterscheidet den kontinuierlichen vom diskontinuierlichen Status psychomotoricus. Die Patienten können abwesend wirken, nesteln und schmatzen, aber auch komplexe, zielgerichtet wirkende Aktionen ausführen, ohne dass sie sich dessen bewusst sind. Es gibt (allerdings seltene) Fälle, in denen Patienten Hunderte von Kilometern mit dem Auto fahren (unfallfrei, wohlgemerkt), dann irgendwo aufgegriffen und in die Psychiatrie eingewiesen werden, wo man im EEG den Status psychomotorischer Anfälle diagnostiziert. Dass es in einem psychomotorischen Status zu kriminellen Handlungen kommt, wie manchmal postuliert wird, soll jedoch extrem selten sein. Hier handelt es sich meist um eine Schutzbehauptung. Subtiler Status epilepticus Dies ist ein prognostisch sehr ungünstiger, meist generalisierter Status epilepticus, der bei schwersten Hirnschädigungen auftritt. Klinisch zeigen sich nur wenige oder gar keine motorischen Entäußerungen (weitgehend erschöpfte), während im EEG kontinuierliche Krampfaktivität abzuleiten ist. Die Patienten sind komatös. Nicht selten ist dies der terminale Zustand nach einem lange dauernden, therapieresistenten Status generalisierter Anfälle. Es bestehen wahrscheinlich fließende Übergänge zu nonkonvulsiven SE bei akuten schweren Hirnerkrankungen.

14.5

Therapie

14.5.1 Notfalltherapie ä Der Fall Ein etwa 30-jähriger Mann stürzt in einem Kaufhaus plötzlich zu Boden. Beim Sturz stößt er einen Schrei aus und schlägt mit dem Kopf auf einen Verkaufstisch. Auf dem Boden liegend, verkrampft er, die Augen sind offen, er atmet nicht und ist am ganzen Körper steif. Nach etwa 30 s beginnt der Patient an Armen und Beinen rhythmisch zu zucken. Speichel, der blutig gefärbt ist, tritt aus dem Mund. Die Umstehenden sprechen den Mann an, aber er reagiert nicht. Eine Angestellte ruft den Notarzt. Nach 1–2 min enden die Zuckungen. Der Patient beginnt tief zu atmen, er ist bewusstlos, die Augen sind jetzt geschlossen. Mit der Zeit wird er unruhig, bewegt sich, öffnet die Augen und reagiert unwirsch auf Ansprache. Einige Minuten später kommt der Notarzt. Er lässt sich das Ereignis schildern, greift in seine Tasche und zieht nacheinander 2 Ampullen mit Medikamenten auf. Der Patient, noch immer müde, verhangen und desorientiert wirkend, wehrt sich gegen die Injektion in die Vene, woraufhin der Notarzt ein weiteres Medikament hervorzaubert und schnell injiziert. Der Patient wird sichtlich ruhiger, schlaffer, und die Atmung wird flach. Der Notarzt greift zum Intubationsbesteck und »zieht« das Laryngoskop. In der Klinik muss der Patient zunächst auf die Intensivstation, um aus dem iatrogenen Koma herauszukommen. Am nächsten Morgen kann er nach Hause gehen. Er hat Glück gehabt – manche Patienten haben schon diese völlig unnütze notärztliche Intervention teuer bezahlt.

Behandlung des epileptischen Einzelanfalls? Für den Beobachter ist der große Anfall ein beängstigendes, elementares Erlebnis, und es wird praktisch immer sofort der Notarzt gerufen. Wenn dieser erscheint, ist der Anfall in der Regel zu Ende. Der Patient ist im Terminalschlaf oder wacht gerade auf. Hierbei kann er noch verwirrt und desorientiert sein. Obwohl der Anfall beendet ist, glauben viele Ärzte, dass sie noch behandeln sollen, aber sie tun genau das Falsche: Sie geben hohe Dosen Valium, manchmal zusammen mit Barbituraten oder Dephenylhydantoin. Weil der Patient so schwer atmet, meinen sie, den Patienten intubieren zu müssen. Sehr oft muss dieser Patient anschließend stationär aufgenommen werden – nicht wegen seines Grand-mal-Anfalls, sondern wegen der iatrogenen Intoxikation. Der Anfall beendet sich selbst und ist praktisch immer beim Eintreffen des Arztes beendet. Viel wichtiger wäre es jetzt, wenn möglich, eine vernünftige Anfallsbeschreibung (fokaler Beginn, hat der Patient eine Aura berichtet?) oder eine Fremdanamnese (vorbestehende Epilepsie, Operationen in der letzten Zeit, andere neurologische Krankheiten?) zu erhalten. Sinnvoll ist es auch, sofort einen venösen Zugang zu legen und Blut zu asservieren, aus dem dann die Serumspiegel der gängigen Antiepileptika bestimmt werden können, sowie eine Kochsalz- oder Ringerlösungs-Infusion zu geben. Die Gewinnung von Blut für Serumspiegel der Antiepileptika (s.u.), Blutzuckerbestimmung und Alkoholspiegel ist wichtig. Die Mehrzahl der Patienten mit einem Grand-mal-Anfall hat eine be-

14

378

Kapitel 14 · Epilepsien

kannte Epilepsie, und häufig liegt ein zu niedriger Serumspiegel der verordneten Medikamente vor. Da es manchmal schwierig ist, herauszufinden, wie die Patienten bisher behandelt wurden, ist es günstig, über den Nachweis von Restsubstanzen im Blut herauszufinden, welches Medikament man zur Weiterbehandlung einsetzt. Tritt ein weiterer Grand-mal-Anfall auf, ist es völlig berechtigt, Valium® 10–20 mg i.v. zu geben, ggf. den Patienten zu intubieren und sofort in ein Krankenhaus mit Intensivstation zu transportieren. Man sollte nicht versuchen, den Patienten beim Anfall zu fixieren oder festzuhalten. Die Kraft, die im Anfall produziert wird, ist enthemmt, und Luxationen sind die Folge. Auch sollte man nicht versuchen, mit Gewalt irgendwelche Dinge zwischen die Zähne zu pressen. Besonders Gummikeile sind hier gefährlich, da bei dem massiven Druck, den die Kaumuskulatur ausübt, der unterschiedliche Winkel zu Frakturen der Mandibula führen kann. Nur wenn die Zunge so weit vorsteht, dass bei einem Zungenbiss ein Drittel der Zunge durch den Zungenbiss amputiert würde, muss versucht werden, die Zähne auseinander zu bekommen. Hierzu kann eine kurzzeitige Muskelrelaxation notwendig werden. Im Übrigen ist es unmöglich, einen Patienten zu intubieren, während er krampft. Auch im Status epilepticus muss man eine Phase abwarten, in der die klonische Krampfaktivität weniger hoch ist. Der einzelne epileptische Anfall bedarf keiner Therapie. Wenn es in Anwesenheit des Notarztes zu einem weiteren Anfall kommt, muss von einem beginnenden Status epilepticus (7 Kap. 14.4) ausgegangen werden. 14.5.2 Allgemeine Lebensführung

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Grundlage jeder antiepileptischen Therapie ist das Befolgen allgemeiner Lebensregeln, die bestimmte anfallsauslösende Mechanismen verhindern sollen. Viele Epilepsien sind an den Schlaf- oder Wachrhythmus gebunden. Deshalb ist es wichtig, dass die Anfallskranken auf einen regelmäßigen Nachtschlaf achten und Schlafentzug vermeiden. Akuter Alkoholentzug wirkt anfallssteigernd. Man sollte davon ausgehen, dass die Mehrzahl der Anfallspatienten weiter Alkohol trinkt, und es ist daher besser, ihnen geringe Mengen zu gestatten, als sie zu einer, wahrscheinlich nicht durchhaltbaren, völligen Abstinenz zu drängen. Regelmäßige Medikamenteneinnahme ist entscheidend. Extrembelastungen (hiermit sind nicht norma-

le, sportliche Belastungen oder eine normale Berufstätigkeit gemeint) sollen vermieden werden. Normale, vitaminreiche Ernährung und das Vermeiden von individuell anfallsprovozierenden Reizen (Stroboskop) sollten selbstverständlich sein. 14.5.3 Antiepileptische Medikamente Allgemeines Nicht in jedem Fall von Epilepsie wird man eine medikamentöse Behandlung einleiten. Bekommt ein Kranker im jüngeren oder mittleren Lebensalter 1- bis 2-mal im Jahr einen Anfall aus dem Schlaf heraus, ist das EEG auch nach Provokationsmaßnahmen normal, der psychische Befund unauffällig und besteht keine hereditäre Belastung, so kann man ohne Therapie die weitere Entwicklung beobachten (Ausnahme: traumatische Epilepsie). Auch dysrhythmische Abläufe im EEG, selbst Spike-Potentiale allein, sind kein Grund zur antiepileptischen Behandlung. Bestimmte pathologische Wellenformen im EEG sind ein eigenes genetisches Merkmal, das zwar hoch, aber keineswegs absolut mit dem Merkmal »Anfälle« korreliert ist. »Kurvenkosmetik« ist deshalb nicht zu verantworten. Entschließt man sich zur medikamentösen Behandlung, soll die Dosierung ausreichend hoch sein: Der häufigste Fehler in der Behandlung der Epilepsie ist die zu niedrige Dosierung. Man soll versuchen, wenn irgend möglich, nur mit einem Medikament zu behandeln (Monotherapie). Mehrere Medikamente sollen nur dann kombiniert werden, wenn auch bei hohem Serumspiegel (s.u.) durch ein Medikament allein keine Anfallsfreiheit oder entscheidende Verminderung zu erreichen ist. Sekundär generalisierte Anfälle sind schwerer als primär generalisierte zu behandeln. Die erste Gruppe ist durch Auren, fokalen Beginn, Seitenbetonung der Krämpfe, Herdbefund im EEG und/oder eine CT-Läsion abzugrenzen. Einteilung der Antiepileptika Es gibt sehr viele antiepileptische Medikamente und noch mehr Handelsnamen. Wir benutzen im Folgenden überwiegend die internationalen Freinamen und nennen eine subjektive Auswahl von Handelsnamen (Übersicht: . Tabelle 14.2). Details sind auch den Exkursen zu entnehmen.

Facharzt

Status partieller motorischer Anfälle (Epilepsia partialis continua) Dieses Syndrom ist mit dem Eigennamen Kojevnikow verbunden. Symptome sind klonische Zuckungen, die auf einen umschriebenen Körperbezirk, etwa die Mundregion oder einen Finger, beschränkt bleiben (»partialis«) und stundenoder tagelang ununterbrochen ablaufen (»continua«). Ursache ist meist eine kortikale Läsion (z.B. Tumor, Enzephalitis, Infarktnarbe). Eine weitere, wichtige Ursache ist die nichtketotische, hyperosmolare Hyperglykämie (»entwässernde« Infusionen kontraindiziert!). Die Patienten sind fast

immer bei Bewusstsein und erleben die kontinuierliche, epileptische Aktivität in der betroffenen Extremität oder im Gesicht als ausgesprochen quälend, manchmal auch schmerzhaft. Die Myoklonien können bei jeder Ätiologie selbst im Schlaf bestehen bleiben. Die Diagnose ist einfach zu stellen, hierzu braucht man nicht einmal ein EEG. Das EEG kann bei diesem Typ fokaler epileptischer Anfälle ausnahmsweise normal sein, wenn über dem Ort der Erregungsproduktion keine Elektrode sitzt. Im MEG lässt sich dieser Befund leichter nachweisen (s. Abb. 14.4).

379 14.5 · Therapie

4 Zu den klassischen Antiepileptika gehören Carbamaze-

pin (CBZ), Valproinsäure (VPA), Phenytoin, Diphenylhydantoin (DPH), Phenobarbital (PHB) und Primidone (PRI), Ethosuximid (ETX) und Benzodiazepine 4 Zu den neueren Medikamenten gehören Lamotrigin (LMT), Topiramat (TOP), Gabapentin (GBP), Oxcarbazepin (OCZ), Levetiracetam (LVP), Pregabalin (PGA) und Tiagabin (TGB). Die Medikamente der ersten und zweiten Wahl bei verschiedenen Anfallsformen sind in den . Tabellen 14.2 und 14.3 zusammengefasst. Der folgende Exkurs gibt detaillierte Informationen zu den einzelnen Medikamentengruppen. Aus der Gruppe der sog. neueren Antiepileptika stehen zur Monotherapie bzw. Erstbehandlung inzwischen Gabapentin, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Levetiracetam und Topiramat zur Verfügung. Lamotrigin und Topiramat können auch zur Behandlung generalisierter Epilepsien empfohlen werden. Die neueren Antiepileptika sind mindestens zur Behandlung fokaler Epilepsien gleich wirksam wie die klassischen Wirkstoffe Carbamazepin, Valproinsäure, Phenytoin und Phenobarbital bei vermutlich besserer Verträglichkeit und damit besserer Effektivität, , jedoch höheren Kosten. Unter den neuen Medikamenten zur Behandlung der fokalen

Epilepsien gibt es keine wesentlichen Unterschiede in ihrer Wirksamkeit, nur Gabapentin scheint etwas weniger wirksam zu sein. Bei den generaliserten Epilepsien sind Valproinsäure und Topiramat etwa gleich effektiv und wirksamer als Lamotrigin. Schon von den klassischen Antiepileptika war bekannt, dass in Kombination die Serumspiegel der Medikamente veränderte. Dies gilt auch für einige der neuen Medikamente, hier ganz besonders für das Felbamat. Die wesentlichen Interaktionen sind in Tabelle 14.3 wiedergegeben. Welches Medikament im Einzelfall eingesetzt wird, muss individuell entschieden werden. Hier spielen Sicherheit, Verträglichkeit, Begleitmedikation (Enzyminduktion), Preis, aber auch individuelle Patientenwünsche (Gewicht) eine Rolle. Bei generalisierten Epilepsien gebe ich in der Regel Valproinsäure als Mittel der ersten Wahl (aber nicht bei jungen Frauen wegen der Gefahr der Gewichtszunahme und Haarveränderungen, dann kann man Topiramat nehmen). Bei fokalen Epilepsien gebe ich Oxcarbazepin als erste Wahl, auch weil es schnell höher dosiert werden kann (Hyponaträmie beachten). Manche Kollegen empfehlen auch Levetiracetam bei fokalen Epilepsien. Patienten, die seid vielen Jahren erfolgreich auf Carbamazepin eingestellt sind, stelle ich nicht auf ein moderneres Medikament um.

. Tabelle 14.2. Antiepileptisch wirksame Medikamente

Name

Darreichungsform, HWZ-

Handelsname (z.B.)

Übliche Dosierung

Wirksam bei

Carbamazepin (CBZ)

per os; HWZ 20 h

Tegretal, CBZgen

600–2400 mg, auch retardiert

Monotherapie fokale Anfälle, auch bei generalisierten Anfällen wirksam

Diphenylhydantoin (DPH)

per os; i.v.; HWZ 20 h Kurzinfusion

Phenhydan, DPH gen

300–500 mg Zur Schnellsättigung 2- bis 3-mal750 mg

Monotherapie fokale Anfälle, Status epilepticus

Valproinsäure (VPA)

per os, i.v.; HWZ 10 h

Ergenyl, VPA gen

600–2000 mg auch retardiert Zur Schnellsättigung i.v., 3-mal 400 mg/30 min

1. Wahl: Monotherapie generalisierte Anfälle, auch bei fokalen Anfällen

Phenobarbital (PHB)

per os; HWZ 100 h Auch i.v. zur Statusbehandlung (7 Text)

Luminal

50–200 mg

Monotherapie fokale und generalisierte Anfälle

Primidon

per os; HWZ 10 h

Mylepsinum

500–1500 mg

Monotherapie generalisierte Anfälle (Janz-Syndrom)

Ethosuximid (ETX)

per os, HWZ 30 h

Petnidan

500–1500 mg

nur Absencen

Lamotrigin (LMT)

per os, HWZ 30 h

Lamictal

100–800 mg

fokale und generalisierte Anfälle

Gabapentin (GBP)

per os, HWZ 6 h

Neurontin

1200–2400 mg

Monotherapie fokale Anfälle

Pregabalin (PGB)

per os, HWZxx

Lyrica

150–600 mg

Add on fokale Anfälle

Tiagabin (TGB)

per os, HWZ 8 h

Gabitril

15–60 mg

Add-on fokale

Oxcarbazepin (OCB)

per os, HWZ 12 h

Trileptal

600–2400 mg

1. Wahl: Monotherapie fokale Anfälle

Topiramat (TPM)

per os, HWZ 20 h

Topamax

100–800 mg

Monotherapie fokale und generalisierte Anfälle

Levetiracetam (LVP)

per os, HWZ 8 h

Keppra

1000–3000 mg

Monotherapie fokale Anfälle, add-on generalisierte Anfälle

Zonisamid (ZON)

per os

Zonedran

200 500 mg

add-on fokale Epilepsien

14

380

Kapitel 14 · Epilepsien

42 averagd spikes a

b

c

d

. Tabelle 14.3. Interaktionen zwischen einigen wichtigen Antiepileptika

Substanz

Interaktion mit

Effekt auf Serumspiegel

Diphenylhydantoin (DPH)

CBZ PB VPA

CBZ höher, DPH niedriger niedriges PHB: DPH niedriger hohes PHB: DPH höher DPH niedriger

Valproinsäure (VPA)

PHB CBZ DPH

PHB stark erhöht CBZ niedriger DPH niedriger

Carbamazepin (CBZ)

VPA DPH PB

CBZ stark erhöht CBZ höher, DPH niedriger CBZ niedriger, PB höher

Phenobarbital (PHB)

CBZ DPH VPA

CBZ niedriger, PB höher niedriges PB: DPH niedriger hohes PB: DPH höher PB stark erhöht

Lamotrigin LTG

CBZ, DPH, PB VPA

Alle etwas niedriger LTG stark erhöht

Vigabatrin (VGB)

DPH PHB

DPH deutlich niedriger PHB niedriger

Gabapentin (GBP)

Sehr geringe Interaktionen mit anderen Antiepileptika

Bei Gabe von Felbamat (FBM): Dosierung der anderen Substanzen um 20–30% senken!

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. Abb. 14.4. Interiktales MEG bei fokaler Epilepsie. a Rekonstruierte Magnetfeldlinien zum Zeitpunkt maximaler interiktalen SpikeAktivität. Die hellen Flächen stellen den Magnetfeldaustritt aus dem Kopf dar, die dunklen den Eintritt. Die Kreise über dem Skalp zeigen die Sensorpositionen des MEG-Systems. b–d Lage und Orientierung des Stromdipols in den anatomischen Schnittbildern. Der äquivalente Stromdipol liegt innerhalb der im MRT erkennbaren Läsion im frontalen Bereich der linken Hemisphäre

14.5.4 Antiepileptische Dauerbehandlung Wie bei der Besprechung der einzelnen Antiepileptika ausgeführt, sind manche Substanzen bei bestimmten Anfallsformen sehr wirksam, bei anderen unwirksam, manchmal sogar anfallsfrequenzverstärkend. . Tabelle 14.2 gibt eine Empfehlung zur Wahl der Medikamente bei bestimmten Anfallstypen. Alles in allem ist die medikamentöse Behandlung der Epilepsien heute sehr zufriedenstellend: Etwa 60% aller Patienten können mit einer Monotherapie eine »befriedigende« Reduktion, manchmal das Verschwinden der Anfälle erreichen. Von den verbleibenden 40% spricht die Hälfte dann auf das erste alternativ gegebene Medikament an. Wiederum die Hälfte der dann noch verbleibenden Patienten spricht auf eine Kombinationstherapie an. Insgesamt bleibt bei 10% der Patienten die medikamentöse Einstellung unbefriedigend. Diese Aussage setzt natürlich voraus, dass für den jeweiligen Anfallstyp auch das richtige Medikament gewählt und eingenommen wurde. Wer Oxcarbazepin bei Absencen verordnet, wird keinen Behandlungserfolg erzielen.

Die Erfolgsraten sind bei einzelnen Anfallsformen ganz unterschiedlich: Symptomatische, generalisierte Anfälle des Kindesalters, bei denen häufig eine Mehrfachbehinderung vorliegt, sind oft therapieresistent, und man muss 4 oder 5 Medikamente zusammen geben. Trotzdem krampfen die Patienten weiterhin mehrfach täglich. Auch bei manchen Erwachsenen mit partiellen, sekundär generalisierten Anfällen ist die medikamentöse Behandlung alleine nicht befriedigend. Hinzu kommt, dass Kombinationstherapien aufgrund von Medikamenteninteraktionen und aufgrund des erweiterten Nebenwirkungsspektrums oft nicht gut toleriert werden. In solchen Fällen soll eine operative Behandlung erwogen werden. Grundregeln bei der Einstellung auf Antikonvulsiva Man sollte es sich zur Regel machen, das gewählte Medikament bis zur oberen Grenze des therapeutischen Bereichs, manchmal sogar darüber hinaus (bis Nebenwirkungen auftreten) zu dosieren, bevor man es als unwirksam klassifiziert und zum nächsten greift. Dies wird oft anders gehandhabt. Man ist ungeduldig und wechselt schon nach wenigen Behandlungstagen bei vermeintlicher Ineffektivität zum nächsten Medikament. Die Patienten haben dann schon alle gängigen Medikamente, meist auch in Kombination, erhalten und sagen bei der Anamnese, dass bislang nichts geholfen habe. Es kostet in diesen Fällen sehr viel Geduld und Überzeugungskraft, bis die Patienten bereit sind, erneut einen Versuch mit einem Medikament zu wagen, das schon einmal als unwirksam klassifi-

381 14.5 · Therapie

Exkurs Klassische Antiepileptika Carbamazepin (CBZ) (Tegretal®, Timonil® und andere). Carbamazepin (CBZ) hat ein breites Indikationsspektrum. Der Wirkmechanismus ist nicht im Detail bekannt, vermutlich werden repetitive Entladungen an Neuronen verhindert. Bei fokalen Anfällen, sowohl bei einfach als auch bei komplex partiellen Anfällen, bei sekundär generalisierten Anfällen und bei primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (dort neben Valproinsäure), ist CBZ wirksam, gilt aber heute wegen der Nebenwirkungen nicht mehr als erste Wahl. Es ist unwirksam bei primär generalisierten idiopathischen Epilepsien, wie Absencen oder Impulsiv-Petit-mal. Als Nebenwirkungen treten auf: Hautallergien bis zum Lyell-Syndrom, Anämien, Hepatotoxizität. Überdosierungssymptome: Schwindel, Nystagmus, Ataxie. CBZ ist ein starker Enzyminduktor und hat viele Wechselwirkungen mir anderen Medikamenten, besonders anderen Antikonvulsiva (. Tabelle 14.3). In der Regel langsame Aufdosierung, stationär innerhalb von 3–4 Tagen auf 600–800 mg/Tag, ambulant über 14 Tage (initiale Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Doppelbilder). Erhaltungsdosierung zwischen 600–1200 mg pro Tag, Retardpräparate und Generika stehen zur Verfügung. Valproinsäure (VPA) (z.B. Ergenyl®, Orfiril® und andere). Valproinsäure wirkt durch Erhöhung der Konzentration des inhibitorischen Transmitters GABA (Gamma-Aminobuttersäure). Er antagonisiert die Wirkung exzitatorischer Neurotransmitter. Valproinsäure ist das Medikament erster Wahl bei primär generalisierten idiopathischen Epilepsien, insbesondere bei Absencen, Impulsiv-Petit-mal und Aufwach-Grand-mal. Selbst bei fokalen Anfällen, besonders bei sekundärer Generalisierung, ist VPA dem CBZ in der Wirksamkeit vergleichbar. Als Nebenwirkung treten auf: vor allem Gewichtszunahme, Tremor, Veränderung der Haare. Gravierend sind Pankreatitis und bei Kinder Hepatopathie und hepatische Enzephalopathie. VPA ist teratogen, deshalb sind in der Schwangerschaft Dosierungen unter 1 g anzustreben. Einschleichende Dosierung mit Steigerung um 300 mg jeden zweiten Tag (ambulant) oder in der Klinik, beginnend mit 3-mal 300 mg, innerhalb weniger Tage auf 1200– 1500 mg/Tag steigern. Valproinsäure steht auch zur i.v.-Gabe zur Verfügung. Phenytoin (DPH, Diphenylhydantoin) (Phenhydan®, Zentropil® und andere). Wirkungsmechanismus über Membranstabilisierung und Verringerung spontaner, repetitiver Entladungen. DPH ist hochwirksam bei fokalen und sekundär generalisierten Epilepsien, ist aber wegen seines Nebenwirkungsprofils ebenfalls nicht mehr ein Medikament der ersten Wahl. Phenytoin macht zwar weniger müde, hat aber eine Reihe von Langzeitnebenwirkungen wie Gingivahyperplasie, Akneentwicklung, Knochenmarkveränderungen; es ist hepatotoxisch und bei Überdosierung neurotoxisch. Symptome: Schwindel, Nystagmus, Doppelbilder, Benommenheit. Langzeitfolgen sind Polyneuropathie und Kleinhirnatrophie. Allergien kommen vor. Systematisch sind noch Osteomalazien und Blutbildveränderungen zu erwähnen.

Die Möglichkeit, Phenytoin intravenös schnell aufzusättigen, macht es zu einem wichtigen Medikament bei der Akutbehandlung von Anfallserien, wo es zusammen mit oder anstelle von Benzodiazepinen gegeben wird. DPH ist, wie CBZ, ein starker Enzyminduktor und hat erhebliche Interaktionen mit anderen Medikamenten (. Tabelle 14.3). In der Regel ist keine einschleichende Dosierung nötig. Man beginnt oral mit 3-mal 100 mg/Tag, i.v. Schnellaufsättigung mit Infusionskonzentrat. Phenobarbital (PHB) (Maliasin®, Luminal® und andere) und Primidon (Mylepsinum® und andere). Phenobarbital greift ebenfalls in den GABA-ergen Transmitterstoffwechsel ein und ist ein indirekter GABA-Agonist. Es wird bei fokalen und generalisierten tonisch-klonischen Anfällen als Mittel der zweiten bis dritten Wahl eingesetzt. Gut wirksam ist es bei Anfällen vom Impulsiv-Petit-mal-Typ. Zwei häufig benutzte Substanzen, Barbexaclon (Maliasin®) und Primidon werden zu 50–70% zu Phenobarbital umgewandelt. Die Behandlung mit diesen Medikamenten muss also über Serumspiegelbestimmung von PHB überwacht werden. Primidon selbst hat auch eine eigene antiepileptische Wirksamkeit. Zu den Nebenwirkungen gehören Müdigkeit, Depression, Leistungsschwäche und Gedächtnisstörungen, Lebertoxizität, Allergien und als Langzeiteffekt Weichteilveränderungen, Interaktionen mit anderen Antiepileptika (. Tabelle 14.3). Barbexaclon, das wir zuerst geben, wird schnell aufdosiert, beginnend mit 2-mal 100 mg/Tag, Zieldosierung 3- bis 4-mal 100 mg/Tag. Bei Mylepsinum® zunächst 2-mal 250 mg/Tag, Zieldosierung 3-mal 250 mg, initiale Müdigkeit möglich. Ethosuximid (Petnidan®, Suxinutin® und andere). Ethosuximid ist ein Kalziumantagonist, der nur bei Absencen wirksam ist. Hier ist es das Medikament der zweiten Wahl nach Valproinsäure. Es wird im Allgemeinen im Kindesalter gegeben, besonders wenn bei Vorschädigung unter VPA Lebertoxizität befürchtet wird. Es ist relativ nebenwirkungsarm und hat keine wesentlichen Interaktionen. Dosierung: Zunächst 250–500 mg, langsam steigern. Benzodiazepine. Benzodiazepine werden heute kaum noch für die Dauerbehandlung eingesetzt. Ganz selten einmal findet Clonazepam (Rivotril®) noch Anwendung als orales Zusatzmedikament bei fokal und primär generalisierten Epilepsien. Die Stärke der Benzodiazepin-Abkömmlinge liegt in der Behandlung von Anfallsserien und Anfallsstatus. Bei gehäuften, primär generalisierten Grand-mal-Anfällen beginnt man immer mit Benzodiazepinen i.v., entweder Diazepam (Valium®), Clonazepam (Rivotril®) oder Midazolam (Dormicum®). Die Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Atemdepressionen und Übersekretion von Speichel. Wir geben Benzodiazepine zusammen mit Phenytoin und versuchen, die Gabe von Diazepam-Abkömmlingen so kurz wie möglich zu halten. Diazepam-Rektiolen sind sinnvoll bei Kindern und Jugendlichen mit Neigung zu Anfallsserien. Interaktionen mit anderen Medikamenten sind nicht bekannt.

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Kapitel 14 · Epilepsien

Exkurs Neuere Antiepileptika Lamotrigin (LTG, Lamictal®). Lamotrigin wirkt über die Blockierung von Natriumkanälen in der präsynaptischen Membran und reduziert hierdurch die Ausschüttung der exzitatorischen Transmitter Glutamat und Aspartat. Das Medikament ist wirksam bei therapieresistenten einfachen und komplex fokalen Anfällen. LTG hat auch eine gute Wirkung bei primär generalisierten Epilepsien. Ein Viertel der Patienten mit bis dahin therapierefraktären fokalen Epilepsien zeigt unter zusätzlicher Behandlung eine Anfallsreduktion von 50%. Als Nebenwirkungen sind Hautexantheme, Schwindel, Doppelbilder und Ataxien zu nennen. Das Hautexanthem tritt in der Regel in den ersten drei Wochen auf und kann sehr gefährlich werden (Stevens-Johnson-Syndrom). Interaktionen bestehen mit CBZ, DPH und PHB, die alle einen schnelleren Abbau vom LTG bewirken, was eine Dosisanpassung nach oben erfordert. Bei Valproat muss dagegen die Dosis reduziert werden. Man beginnt mit einer sehr niedrigen Dosierung von 25 mg täglich mit langsamer Steigerung auf maximal 300 mg/Tag. Plasmaspiegelbestimmungen sind nicht notwendig.

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Vigabatrin (VGB, Sabril®). Vigabatrin ist ein indirekter GABA-Agonist, der die enzymatische Inaktivierung von GABA hemmt und so die Konzentration von GABA am Rezeptor erhöht. VGB ist als Zusatzmedikament bei einfachen und komplex partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung einsetzbar. Etwa 50% der bis dahin schlecht behandelten Patienten haben unter Zusatzbehandlung mit Vigabatrin eine 50%ige Anfallsreduktion. Dagegen kann VGB primär generalisierte Anfälle verstärken. Gesichtsfeldeinschränkung, Benommenheit und Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Nervosität und Depressionen sowie Gewichtszunahme stehen als Nebenwirkungen im Vordergrund. Reversible Psychosen werden bei etwa 5% der Patienten beobachtet. Sie sind besonders häufig, wenn eine psychiatrische Vorgeschichte besteht oder die Patienten eine geistige Behinderung haben. Wesentliche Interaktionen sind nicht bekannt. Man beginnt mit einer Dosierung von 2 g pro Tag, Steigerung nur bis 4 g möglich. Plasmaspiegelbestimmungen sind nicht notwendig. Felbamat (FBM, Taloxa®). Felbamat hat keinen einheitlichen Wirkmechanismus. Es hemmt die Freisetzung von Glutamat durch Blockade präsynaptischer Natriumkanäle und die Glyzinbindungsstelle des NMDA-Rezeptors und dadurch exzitatorische Transmitter. Zusätzlich soll es die Empfindlichkeit des GABA-Rezeptors steigern und damit inhibitorisch wirken. Felbamat ist besonders wirksam beim Lennox-GastautSyndrom (LGS), für das Felbamat auch nur zugelassen ist.

6

Aufgrund der hohen Nebenwirkungsrate sollte der Gebrauch auf spezialisierte Zentren beschränkt werden. Besonders groß ist die Gefahr der aplastischen Anämie und das Risiko auch tödlicher Leberfunktionsstörungen. Übelkeit, Appetitabnahme und Schlaflosigkeit sind weitere Nebenwirkungen. Ein zusätzliches Problem ist die sehr starke Interaktion von Felbamat mit anderen Antiepileptika (. Tabelle 14.3). Man beginnt mit 600–1200 mg pro Tag, steigert um 600 mg pro Woche bis zu einer maximalen Dosierung zwischen 2400 mg und 3600 mg. Plasmaspiegelbestimmungen sind nicht notwendig. Gabapentin (GBP, Neurontin®). Der Wirkmechanismus von Gabapentin ist, obwohl seine chemische Struktur der GammaAminobuttersäure sehr ähnlich ist, noch unbekannt. Es wirkt nicht über eine Steigerung der GABA-Wirkung. Indiziert ist Gabapentin bei komplex fokalen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung. Unter den Nebenwirkungen, die meist wenig ausgeprägt sind, stehen Übelkeit, Ataxie, Müdigkeit und Schwindel im Vordergrund. Der Nachteil ist die relativ kurze Halbwertzeit, die eine sehr regelmäßige Einnahme, verteilt auf 3–4 Einzelgaben erforderlich macht. Interaktionen mit anderen Substanzen sind nicht nennenswert. Beginn mit 300–400 mg pro Tag, tägliche Steigerung um 300 mg bis auf 1200 mg. Höchstdosierung 2400 mg. Plasmaspiegelbestimmungen sind nicht notwendig. Tiagabin (TGB, Gabitril®). TGB ist ein GABA-Wiederaufnahmehemmer und erhöht so die Konzentration der erregungshemmenden Transmittersubstanz. Die Substanz ist als Zusatztherapie bei therapieresistenten fokalen Anfällen zugelassen und führt zu einer Halbierung der Anfallsfrequenz bei etwa einem Viertel der Patienten. Es sind keine wesentlichen Interaktionen bekannt. Dosierung: Langsam einschleichend, mit 5 mg pro Tag beginnend und langsam aufdosieren (etwa 10 mg/Woche). Höchstdosis etwa 3-mal 15 mg bis 3-mal 20 mg. Plasmaspiegelkontrollen sind nicht erforderlich. Topiramat (TPM, Topamax®). Topiramat ist eine Substanz, deren entscheidender Wirkmechanismus nicht sicher identifiziert ist. Es wirkt auf verschiedenen molekularen Ebenen: 4 Hemmung spannungsabhängiger Na und Ca-Kanäle 4 Hemmung von glutamaterger Aktivierung 4 Aktivierung von GABA-erger Transmission. Es wirkt bei vielen fokalen und generalisierten Epilepsien und ist sowohl als Monotherapie und als Add-on-Therapie einsetzbar. Nebenwirkungen: Diese Substanz hat eine Reihe von Nebenwirkungen, die eine breitere Anwendung begrenzen. Die wichtigsten sind: Müdigkeit, kognitive Einschränkungen,

383 14.5 · Therapie

Ataxie, Tremor, Nierensteine und gastrointestinale Störungen. Interaktionen: Die DPH-Konzentration im Blut kann erhöht werden. Die langsame Aufdosierung beginnt mit 2-mal 25 mg, die dann pro Woche um 25 mg gesteigert werden bis zu einer individuellen Enddosis von 3-mal 50 mg bis 3-mal 100 mg. Plasmaspiegelkontrollen sind nicht erforderlich. Oxcarbazepin (OCB, Trileptal®). OCB ist chemisch eng mit CBZ verwandt und hat eine ähnliche Wirkung bei geringeren Nebenwirkungen. Es wirkt in Monotherapie bei sekundär generalisierten und fokalen Anfällen Es muss etwa 1,5fach höher als CBZ dosiert werden Wegen der geringeren Nebenwirkungen (allerdings: Elektrolytstörungen) kann es deutlich schneller als CBZ aufdosiert werden, was ebenfalls dazu beiträgt, dass OCB in der Klinik das CBZ zunehmend ablöst. Auch die Interaktionen sind geringer ausgeprägt als bei CBZ. Man beginnt mit 2-mal 300 mg und kann innerhalb weniger Tage in 600-mg-Schritten die individuelle Zieldosis erreichen. Plasmaspiegelkontrollen sind nicht erforderlich. Levetiracetam (LVT, Keppra®). LVT ist chemisch mit Piracetam verwandt, einer Substanz die lange in der Behandlung kognitiver Defizite eingesetzt wurde. Der Wirkmechanismus ist unbekannt. Es wird bei fokalen Anfällen als Monotherapie

ziert wurde. Der Therapieerfolg kann nur dann kontrolliert werden, wenn die Patienten einen Anfallskalender führen und regelmäßig zur Untersuchung kommen. Anlässlich von Operationen in Allgemeinnarkose kann die gewohnte antiepileptische Behandlung nicht eingehalten werden, weil der Patient nüchtern bleibt und viele Infusionen den Serumspiegel rasch senken. Phenobarbital kann in gewohnter Dosierung i.m., Phenytoin i.v., Valprot i.v. und Diazepam als Rectiole (Diazepam rektal zu 5 und 10 mg) gegeben werden (Cave: Atemdepression).

. Tabelle 14.4. Serumspiegel wichtiger Antiepileptika

Medikament

μmol/l

μg/ml

Carbamazepin

15–20

4–12

Gabapentin

70–120

12–20

Lamotrigin

20–60

5–15

Levetiracetam

35–120

6–20

Oxcarbazepin

50–120

7–25

Phenobarbita

40–130

10–30

Phenytoin

20–80

5–20

Toprimat

15–60

5–20

Valproat

200–850

30–120

und bei generalisierten Anfällen als als Add-on-Therapie gegeben. Nebenwirkungen sind sehr selten. Die Dosierung kann relativ zügig erfolgen. Man beginnt mit 2-mal 500 mg und kann bis auf 2-mal 2 g steigern. Interaktionen sind nicht bekannt. Plasmaspiegelkontrollen sind nicht erforderlich. Pregabalin (PGB Lyrica®). Pregabalin ist chemisch mit Neurontin verwandt und verfügt über ähnliche Eigenschaften. Es bindet an spannungsabhängige Kalziumkanäle und verhindert so die Freisetzung erregender Neurotransmitter. Es ist zur Add-on-Therapie fokaler Epilepsien zugelassen (Add-on meist zu CBZ oder OCB, seltener zu LMT) und führt in Studien zu einer Response-Rate von 40% gegen 6% Plazebo in Bezug auf eine mindestens 50%ige Anfallsreduktion. Hierbei handelt es sich um schwer einstellbare Patienten, also eher eine Gruppe, bei der weniger mit Effekten gerechnet werden kann. Die Ähnlichkeit mit GBP kommt auch in der guten Wirksamkeit auf neuropathischen Schmerz zum Ausdruck. Ab 300 mg treten die typischen Nebenwirkungen dieser Substanzgruppe, Benommenheit und Schläfrigkeit, auf. Andere unerwünschte Effekte sind zerebelläre Störungen, Gewichtszunahme, Potenzstörungen und Sehstörungen. Vorteilhaft ist, das PGB relativ schnell in eine wirksame Dosierung aufdosiert werden kann. Man beginnt mit 150 mg/ Tag und steigert innerhalb einer Woche auf 300 mg. Dosen bis 600 mg/Tag werden aber oft gut toleriert. Plasmaspiegelbestimmungen sind nicht notwendig.

Nebenwirkungen der Antiepileptika Die speziellen Nebenwirkungen sind bei der Vorstellung der einzelnen Medikamente (s.o.) genannt worden. Viele Antiepileptika können Osteomalazie verursachen, weil sie die Resorption von Vitamin D in den Darmepithelien vermindern und den Vitamin-D-Umsatz beschleunigen. Deshalb sollte alle 3 Monate die alkalische Phosphatase untersucht werden. Unter Umständen ist eine Vitamin-D-Behandlung mit 1000 IE pro Tag notwendig. Einen leichten Anstieg der »Leberenzyme« kann man tolerieren, solange die Syntheseleistungen der Leber gut sind (Cholinesterase, PTZ, Fibrinogen, Elektrophorese). Elektrolytstörungen, besonders Hyponatriämien, werden bei Carbamazepin und Oxcabazepin beobachtet. Beendigung der antiepileptischen Therapie Nach 3-jähriger Anfallsfreiheit kann die Dosierung über einen Zeitraum von 6 Monaten bis zur Einstellung der Behandlung reduziert werden. Tritt ein Rückfall ein, muss die alte Therapie wieder einsetzen und führt gewöhnlich wiederum zur Anfallsfreiheit. 14.5.5 Therapieresistenz Etwa 10% der Epilepsiepatienten können trotz Mehrfachkombinationen und Ausdosierung nicht befriedigend eingestellt werden (s.o.). Die meisten leiden unter komplex partiellen An-

14

384

Kapitel 14 · Epilepsien

fällen. Bei Jugendlichen und Kindern, die eine symptomatische generalisierte Epilepsie oder eine Residualepilepsie mit fokalen Anfällen haben, ist die Chance, eine befriedigende medikamentöse Einstellung zu erzielen, oft gering. Wenn ein Patient auf das Medikament der ersten Wahl für eine bestimmte Anfallsform nicht reagiert, ist er für diese Substanz therapieresistent. Wenn das erste Medikament nicht wirkt, gibt man ein zweites Medikament hinzu, wobei man auf Interaktionen zwischen beiden achten muss. Manchmal, z.B. bei fokalen Epilepsien, schleicht man auch das zuerst gegebene Medikament aus und versucht eine zweite Monotherapie. Auf die Notwendigkeit, die Medikamente, solange sie vertragen werden, aufzudosieren, wurde bereits hingewiesen. Bei der echten Therapieresistenz wirkt das Medikament bei diesem Patienten einfach nicht. Häufiger ist aber eine andere, vermeintliche Therapieresistenz: 4 Die Substanz ist zu niedrig dosiert, 4 der Patient nimmt das Medikament nicht in der verschriebenen Dosierung ein (Überprüfung über Serumspiegel) oder 4 die Klassifikation der Anfallsart war falsch und das gewählte Medikament nicht geeignet.

Serumspiegelbestimmung Wichtig für eine gute medikamentöse Einstellung ist die Bestimmung des Serumspiegels des Medikaments. Der Serumspiegel gibt einen Bereich vor, in dem eine Wirksamkeit des Medikaments erwartet werden kann, nicht aber erwartet werden muss. Für die meisten antiepileptisch wirksamen Pharmaka ist es möglich, den Serumspiegel zu bestimmen. Die Kontrolle des Serumspiegels lässt eine Unterdosierung (die häufigste Ursache der Therapieresistenz) leicht erkennen. Auch können Intoxikationen vermieden werden (bei hohem Serumspiegel kann schon eine geringfügige weitere Erhöhung der Dosis zur Intoxikation führen). Schließlich lässt sich die wechselseitige Beeinflussung der Antiepileptika bei einer Kombinationstherapie sowie zwischen Antiepileptika und anderen Medikamenten (etwa durch Verdrängung aus der Proteinbindung oder Enzyminduktion) leichter erkennen, wenn der Serumspiegel der Antiepileptika bestimmt ist. Durch routinemäßige Untersuchungen des Serumspiegels hat sich die Zahl der erfolgreich behandelbaren Patienten beträchtlich erhöht. Darüber hinaus können mehr Patienten als früher bei einer Monotherapie bleiben, weil man deren therapeutischen Bereich voll ausschöpfen kann.

Leitlinien Behandlung der Epilepsien*

14

4 Bei erhöhter Epileptogenität (bewiesen durch spezifische EEG-Muster oder MRT-Nachweis von Hippocampusveränderungen) kann bereits der erste Anfall der Beginn einer Epilepsie sein, der zu einer medikamentösen Behandlungsempfehlung führen kann (A). 4 Da zwei Drittel aller Epilepsiepatienten lebenslang therapiert werden, sollten statt Enzyminduktoren und Enzymhemmern (klassische Antikonvulsiva) moderne Medikamente ohne Interaktionspotenzial vorgezogen werden (A). Aus der Gruppe der sog. neueren Antiepileptika stehen zur Monotherapie bzw. Erstbehandlung inzwischen Gabapentin, Lamotrigin, Oxcarbazepin und Topiramat zur Verfügung (⇑⇑). Lamotrigin und Topiramat können auch zur Behandlung generalisierter Epilepsien empfohlen werden (⇑). Die neueren Antiepileptika sind zur Behandlung fokaler Epilepsien mindestens gleich wirksam wie die klassischen Wirkstoffe Carbamazepin, Valproinsäure, Phenytoin und Phenobarbital bei vermutlich besserer Verträglichkeit und damit besserer Effektivität (⇑), jedoch geringerer Erfahrung und Arzneimittelsicherheit. Daher sollten nach individueller Abwägung bezüglich Epilepsiesyndrom und spezifischem Nebenwirkungsprofil bei manchen Patienten zur Ersteinstellung durchaus neuere Antiepileptika eingesetzt werden. 4 Bei fokalen Epilepsien werden Lamotrigin und ggf. auch Levetiracetam als bevorzugte Mittel der ersten Wahl empfohlen (A). Daneben kommen weiterhin Carbamazepin, Gabapentin, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Topiramat und Valproinsäure zur Anwendung (A). 4 Bei generalisierten oder unklassifizierbaren Epilepsien wird weiterhin Valproat als bevorzugtes Mittel der ersten Wahl empfohlen (A).

Bei erfolgloser Erstbehandlung kann eine alternative Monotherapie oder – wahrscheinlich gleichwertig – eine Kombinationstherapie angestrebt werden. Die Wirkstoffauswahl erfolgt wiederum individuell unter zusätzlicher Berücksichtigung der mutmaßlichen Interaktionen zwischen den Wirkstoffen. Zur Kombinationstherapie sind zusätzlich zu den o.g. Wirkstoffen zu erwägen: Levetiracetam, Pregabalin, Tiagabin, in fernerer Wahl Benzodiazepine (B). 4 Die Grundlage für eine epilepsiechirurgische Maßnahme ist unter anderem die Pharmakoresistenz. Obwohl auch noch nach langjähriger Pharmakoresistenz Anfallsfreiheit durch »neue« Antikonvulsiva erreicht werden kann, sollte die Resistenzprüfung von der Eignung des Patienten für einen epilepsiechirurgischen Eingriff abhängen. Bei geeigneten Kandidaten beträgt sie weniger als 5 Jahre (A). 4 Die Vagus-Nerv-Stimulation ist eine bei über 100.000 Patienten durchgeführte Therapiemaßnahme. Sie führt zwar nur selten zur Anfallsfreiheit, aber von der Anfallsreduktion und dem antidepressiven Effekt profitieren zahlreiche Patienten (A). 4 Das Ende einer antiepileptischen Therapie sollte nicht nach der Zahl der anfallsfreien Jahre bestimmt werden. Vielmehr sollte geprüft werden, ob die epilepsieauslösende Ursache wirklich weggefallen ist (z.B. keine Änderung der genetischen Disposition bei vielen idiopathisch generalisierten Epilepsien, strukturelle Veränderungen persistieren etc.). Nur Patienten, die dieses Kriterium erfüllen, haben nach Ende der Therapie ein geringes Rückfallrisiko (B). * Modifiziert nach den Leitlinien der DGN 2005 und 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

385 14.5 · Therapie

Die Serumspiegel wichtiger, klassischer Antiepileptika zeigt . Tabelle 14.4, S. 380. Für viele der neuen Medikamente sind Serumspiegelbestimmungen nicht erforderlich. > Epilepsien werden, je nach Anfallstyp, differenziert

medikamentös behandelt. Muss man mehr als ein Medikament geben, sind die Interaktionen durch Bestimmung der Serumspiegel zu kontrollieren.

14.5.6 Therapie des Status epilepticus Grand-Mal-Status Die Therapie muss frühzeitig und energisch durchgeführt werden. Verzettelte, kleine Dosen der Medikamente können den Verlauf nicht beeinflussen. Wurde der Patient bisher antiepileptisch behandelt, so bestimmen wir notfallmäßig den Serumspiegel, um ein eventuelles Defizit in der Medikamentenmenge auszugleichen. Gleichzeitig wird ein venöser Zugang gelegt. Behandlungsschemata Fast jede Klinik hat ein eigenes, in manchen Punkten etwas unterschiedliches Behandlungsprotokoll für den Status epilepticus. Die Behandlungsschemata variieren noch stärker von Land zu Land. In der . Tab. 14.5 ist das Behandlungsschema dargestellt, das wir zur Zeit einsetzen. 4 Während die Gabe von Sauerstoff, gegebenenfalls Intubation und Beatmung unstrittig ist, ist unklar, ob und wie viel Glukose gegeben werden soll. 4 Wir geben Glukose nur, wenn eine Hypoglykämie vorliegt. Ansonsten wird die Flüssigkeitszufuhr mit isotoner Kochsalzlösung oder Ringerlösung vorgenommen. 4 Thiamin (100 mg i. v.) erhalten alle Patienten, bei denen die Möglichkeit einer alkoholassoziierten Statusform besteht. Bei ca. 75% der Patienten wird der Status mit den Medikamenten der ersten Stufe, bei weiteren 15% durch die Substanzen der zweiten und dritten Stufe unterbrochen. Die verbleibenden

10% müssen durch Dauernarkose behandelt werden. Pathophysiologisch ist der Status epilepticus auf das Versagen der GABA-Inhibition zurückzuführen. Deshalb sind Medikamente, die GABA-agonistisch wirken, wie Valproinsäure, Felbamat und indirekt Benzodiazepine sinnvoll. Behandlung anderer Statusformen 4 Die Behandlung des Absencenstatus mit Clonazepam (Rivotril®) i.v. oder Valproinsäure i.v., am besten unter EEG-Kontrolle, führt fast immer zu einer sehr schnellen Unterbrechung des Status. Die weitere Behandlung erfolgt dann mit Valproinsäure. Der Absencenstatus kann in einen Status großer Anfälle übergehen. 4 Die Behandlung des psychomotorischen Status und des Status einfach-fokaler Anfälle erfolgt nach ähnlichen Prinzipien wie der Status generalisierter tonisch-klonischer Anfälle. Man beginnt mit Diazepam oder Derivaten wie 5 Lorazepam 2 mg i.v. oder 2,5 mg bukkal (Expidet-Form) oder oral oder 5 Diazepam 10–20 mg i.v. oder rektal oder 5 Clonazepam 1–2 mg i.v. oder oral oder 5 Clobazam 10 mg oral oder 5 Midazolam i.m. 0,2 mg/kg Bei Versagen der Initialtherapie 5 Phenytoin i.v., bei ausbleibendem Erfolg oder alternativ 5 Valproat i.v. 4 Manchmal ist es besonders schwierig, den Status einfachpartieller Anfälle zu behandeln. Meist sind die Patienten schon mit einem oder zwei Medikamenten der ersten Wahl vorbehandelt, und trotz Dosiserhöhung, Zugabe von Tranquilizern etc. gelingt es nicht, den fokalen Status zu unterbrechen. Wir haben mit Barbituraten in einzelnen Fällen gute Erfolge erzielt, in anderen bleiben diese jedoch wirkungslos. Manche Patienten haben wir auf der Intensivstation wie einen generalisierten Status epilepticus behandelt, doch nach Aufwachen der Patienten, kamen die Anfälle zurück. Möglicherweise helfen einige der neuen Medikamente besser bei diesen seltenen, therapieresistenten Statusformen.

. Tabelle 14.5. Stufenbehandlung des Status epilepticus 1. Benzodiazepine als Bolus

1–2 mg Clonazepam (Rivotril®) oder 10 mg Diazepam (Valium®) langsam i.v., falls kein venöser Zugang möglich, Diazepam 10 mg als Rectiole, alternativ (in USA bevorzugt) Midazolam (Dormicum®) 0,2 mg/kg Initialdosis

2. Nach fehlendem Erfolg der Bolusgabe von Benzodiazepinen

a) Phenytoin (Phenhydan®) initial 250 mg als Bolus über 5–10 min unter EKG-Überwachung, danach 10 mg/kg KG Infusionskonzentrat über 6 h als Dauerinfusion über separaten Zugang hinzu oder b) Clonazepam 4–16 mg/24 h als Dauerinfusion nach Bolusgabe von 1–2 mg oder Midazolam 0,1–0,4 mg/kg/Stunde oder c) Valproat initial 5–10 mg/kg über 3–5 min, anschließend Dauerinfusion bis zu einer Tagesdosis von 2400 mg

3. Bei Misserfolg von Phenytoin, Clonazepam, Midazolam oder Valproat

a) Intubation, Beatmung, ggf. Relaxierung, zentral-venöser Zugang, Fiebersenkung b) Thiopental initial 250 mg als Bolus, anschließend Dauerinfusion 6–10 g/Tag oder Phenobarbital (Nachteil: längere Halbwertszeit, Kumulationsgefahr) initial 200 mg langsam i.v., anschließend Dauerinfusion bis zu einer Tagesdosis 1400 mg/Tag

4. Bei Misserfolg der Schritte 1–3

Propofol, Lidocain, Clomethiazol, Isoflurane-Inhalation

14

386

Kapitel 14 · Epilepsien

Empfehlungen zur Behandlung des Status generalisierter tonisch-klonischer Anfälle (SGTKA)* SGTKA 4 Der SGTKA ist ein lebensbedrohlicher akuter neurologischer Notfall und verlangt neben den Allgemeinmaßnahmen eine sofort einsetzende i.v. Therapie, vor Eintreffen des Arztes ist eine rektale Benzodiazepingabe durch Laien sinnvoll (A). 4 In den ersten Minuten, sowohl bei der prähospitalen als auch intrahospitalen Erstversorgung, werden i.v. Benzodiazepine (Lorazepam, in zweiter Wahl Diazepam) eingesetzt, bei ausbleibendem unmittelbarem Erfolg (bzw. bei Nichtverwenden von Lorazepam obligatorisch nach ca. 10 min) wird zusätzlich Phenytoin i.v. appliziert (A), alternativ Valproat oder Phenobarbital. 4 Beim therapieresistenten SGTKA sollten möglichst rasch ohne weiteren Zeitverlust Narkotika (off-label) zum Einsatz kommen: i.v. Gaben von Thiopental, Midazolam oder Propofol (B), schließlich noch Wirkstoffe der ferneren Wahl wie Lidocain, Isofluran, Ketamin, Clomethiazol (C).

Andere Status 4 Fokaler Status und Absencen-Status sind primär meist nicht lebensbedrohlich, die Unterbrechung des Status erfolgt hier mit den Zielen der Wiederherstellung der Handlungskontrolle und dem Vermeiden von möglichen chronischen Folgeschäden. Zu letzterer Motivation liegt keine hochwertige Evidenz vor. 4 Auch zur Behandlung fokaler Status sind Benzodiazepine i.v. (A) oder (bei Nichtverfügbarkeit eines i.v.-Zugangs und/ oder individuell geringerem Zeitdruck) bukkal oder oral als Medikamente der ersten Wahl anzusehen (B). Midazolam kann erfolgreich i.m. gegeben werden (C). 4 Bei ausbleibendem Erfolg kommen je nach Art des Status i.v.-Gaben von Phenytoin, Valproat oder Phenobarbital zur Anwendung (C).

* Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Risiken der hochdosierten Statusbehandlung Beim Einsatz der zum Teil sehr hoch- und überdosierten Medikamente, die häufig auch in schneller Folge hintereinander angewandt werden und zu Interaktionen führen können, muss man sich klar sein, das man sich mit manchen empfohlenen Substanzen im off-label-Bereich befindet. Bei länger andauernden Staten, die durch 2 oder 3 Wirkstoffe nicht unterbrochen werden konnten, werden hochdosierte i.v.-Gaben von Thiopental oder Pentobarbital, Midazolam oder Propofol oder Isofluran eingesetzt. Nach erfolgreichem

Anwenden dieser Substanzen und oraler Weiterbehandlung kann es zu Rezidiven wegen des relativ schnellen Abfalls zunächst sehr hoher Serumspiegel kommen. Die Kombination Barbiturat und Valproat führt nicht nur bei Kindern zu Intoxikationen und manchmal tödlichen Leberausfall. Das PropofolInfusions-Syndrom mit Bradyarrhythmie, metabolischer Azidose, Rhabdomyolyse und Nierenversagen kann auch bei Erwachsenen vorkommen

14 14.6

Aspekte der antiepileptischen Therapie in der Schwangerschaft

14.6.1 Anfallshäufigkeit in der Schwangerschaft In der Schwangerschaft nimmt bei höchstens einem Viertel der Patientinnen die Zahl der Anfälle zu, bei einem weiteren Viertel nimmt die Zahl der Anfälle ab. Die Verschlechterung bei einem Teil der Patientinnen hängt mit Veränderungen der Pharmakokinetik der Antiepileptika zusammen. So sinkt die Plasmakonzentration verschiedener Antiepileptika in der Schwangerschaft häufig ab, nicht zuletzt wegen der Erhöhung des Körpergewichts. Nicht selten werden die Medikamente auch nicht mehr regelmäßig oder nicht mehr in der verordneten Menge eingenommen.

schaft zu versuchen, das Medikament auf die niedrigste, effektive Dosierung einzustellen oder, wenn möglich, eine Umstellung auf ein Medikament mit einer geringeren Teratogenität vorzunehmen. Generalisierte Anfälle in der Schwangerschaft stellen ein nicht unbeträchtliches Hypoxierisiko für den Feten dar. Sie sollten daher mit allen Möglichkeiten verhindert werden. Bei allem Verständnis für die berechtigte Angst vor Antikonvulsiva-assoziierten Fehlbildungen, sollte die Dosierung nicht soweit reduziert werden, dass Grand-mal-Anfälle auftreten. Einzelne fokale Anfälle oder Absencen können dagegen toleriert werden. Wenn diese aber früher schon mit Grand-mal verbunden waren, verbietet sich eine drastische Dosisreduktion. 14.6.3 Missbildungsrisiko

14.6.2 Dosisreduktion Grundsätzlich ist eine Epilepsie keine Kontraindikation gegen eine Schwangerschaft. Viele antiepileptische Substanzen sind aber teratogen. Es ist sinnvoll, vor einer geplanten Schwanger-

Wenn eine Mutter, die unter Antiepileptika steht, ein Kind austrägt, besteht ein etwa 4%iges Risiko für eine kindliche Missbildung, also etwa doppelt so häufig als bei Kindern gesunder Mütter. Eine moderate Monotherapie ist sicher nicht schäd-

387 14.6 · Aspekte der antiepileptischen Therapie in der Schwangerschaft

licher als Anfälle während der Schwangerschaft bei unbehandelten Patientinnen. Man beobachtet Herzfehlbildungen, Kiefer-, Lippen- und Gaumenspalten, Mikrozephalie, Anenzephalie, Spina bifida und Meningomyelozelen sowie Fehlbildungen des gastrointestinalen und urogenitalen Trakts. Neben solchen gravierenden Fehlbildungen findet man aber auch das fetale Antiepileptikasyndrom mit verringertem Kopfumfang und geringen Dysmorphien im Gesicht (Epikanthus, Ptose, auffällig geformte Ohren) sowie an den Endgliedern von Fingern und Zehen. Viele dieser Kinder haben ein leicht reduziertes Intelligenzniveau. Besonders ausgeprägt sind die teratogenen Effekte bei Phenytoin (Spaltbildung) und Valproinsäure (Störungen der Entwicklung des Neuralrohrs mit Spina bifida, Meningomyelozele, Hydrozephalus, Anenzephalie). Diese Effekte können möglicherweise durch Gabe von Folsäure verhindert werden. Zur frühzeitigen Erkennung werden Ultraschalluntersuchungen sowie die Bestimmung von Alphafetoprotein im Serum und eventuell im Fruchtwasser empfohlen. Auch bei Carbamazepin sind solche Missbildungen beschrieben worden. Unter Diazepam sind Missbildungen vermutlich seltener, deshalb kann eine Umstellung auf solche Substanzen diskutiert werden. Die Substitution von Folsäure, 1 mg/Tag, wird empfohlen, speziell bei Kombinationsbehandlung mit Antiepileptika. 14.6.4 Verlauf der Schwangerschaft und Geburt Der Geburtsverlauf ist bei behandelten Anfallskranken nicht häufiger kompliziert als bei anderen Patientinnen. Eine opera-

tive Entbindung ist deshalb nicht grundsätzlich notwendig. Die perinatale Mortalität ist bei anfallskranken Frauen höher als in der Durchschnittsbevölkerung. 14.6.5 Post partum Nach der Geburt haben gesunde Kinder von Müttern, die unter Antiepileptika entbunden haben, einige reversible Störungen: Da manche Antiepileptika Vitamin-K-Antagonisten sind, können Gerinnungsstörungen vorkommen. Die Kinder sind manchmal sediert und haben ein erhöhten Asphyxierisiko. Die Morbidität der Neugeborenen ist etwas erhöht. Das mittlere Geburtsgewicht und der mittlere Kopfumfang sind geringer als normal. Ob eine mit Antiepileptika behandelte Mutter stillen darf, wird kontrovers diskutiert. Will eine Mutter unter antiepileptischer Behandlung stillen, muss sie wissen, dass alle Antiepileptika in die Muttermilch übergehen. 14.6.6 Antiepileptika und orale Verhütungsmittel Die Behandlung mit Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital kann über Enzyminduktion den Abbau der Kontrazeptiva beschleunigen und so zu einem unvollständigen Schutz führen. Auch direkte Interaktionen an der Eiweißbindung sind möglich. Unter Valproinsäure ist diese Gefahr deutlich geringer. Umgekehrt beeinflussen orale Kontrazeptiva kaum die Plasmakonzentration der Antiepileptika oder die Anfallshäufigkeit.

Facharzt

Epileptische Anfälle am Ende der Schwangerschaft und im Wochenbett Wenn eine Frau am Ende der Schwangerschaft oder in den ersten Tagen nach der Geburt einen (fokal beginnenden) generalisierten Anfall erleidet, muss an folgende Komplikationen gedacht werden: Hirnvenensinusthrombosen. Diese treten im Wochenbett gehäuft auf und sind neben epileptischen Anfällen durch Kopfschmerzen, Antriebsminderung, Verlangsamung, später auch neurologische Herdsymptome gekennzeichnet (7 Kap. 7). Auch die postpartalen Sinusthrombosen werden mit i.v.Vollheparinisierung behandelt. Bei jedem epileptischen Anfall in der Wochenbettperiode ist eine MR-Tomographie mit MR-Angiographie (ersatzweise auch CT-Angiographie) oder konventionelle DSA) durchzuführen. EPH-Gestose (Eklampsie). Diese kann auch monosymptomatisch, d.h. nur mit Hypertonus oder nur mit Ödembildungen auftreten. Epileptische Anfälle sind die wesentliche Komplikation.

HELLP-Syndrom. Dies ist eine Komplikation in der Schwangerschaft, die eng mit der thrombotisch thrombozytopenischen Purpura (TTP) verwandt ist. Das Akronym HELLP steht für H – Hämolyse, EL – elevated liver enzymes und LP – low platelet count. Das HELLP-Syndrom tritt etwas früher als die Eklampsie auf, etwa um die 32. Schwangerschaftswoche. Bei einem Drittel der Patientinnen kann es sich auch postpartal manifestieren. Das Syndrom ist durch Mikrothrombosen charakterisiert. Epileptische Anfälle können komplizierend hinzutreten und manchmal einem noch mild ausgeprägten, beginnendem HELLP-Syndrom vorangehen. Labordiagnostisch können, wie bei der TTP, Fragmentozyten gefunden werden. In seiner schwer verlaufenden Variante ist das HELLP-Syndrom unbehandelt oft tödlich. Mit intensivmedizinischen Maßnahmen kann die Letalität auf 10–30% gesenkt werden. Therapeutisch werden Prednisolon und in schweren Fällen die Plasmapharese eingesetzt. Zur Behandlung der epileptischen Anfälle bei Präeklampsie und im HELLP-Syndrom ist die Gabe von Magnesium sicher wirksam. Viele Anästhesisten und Geburtshelfer beschränken sich daher auf die Behandlung mit Magnesium. Die meisten Neurologen ergänzen diese durch die übliche antiepileptische Therapie.

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Kapitel 14 · Epilepsien

14.6.7 Chirurgische Therapie Wenn Anfälle auf medikamentöse Therapie mit Standardmedikamenten allein oder in Kombination und nach Zugabe neuer Substanzen nicht kontrollierbar sind, kann eine epilepsiechirurgische Behandlung sinnvoll sein. Durch verbesserte, präoperative Diagnostik, bessere neuroradiologische Verfahren und Fortschritte der Mikrochirurgie wird diese Behandlungsmöglichkeit bei immer mehr Patienten vorgeschlagen. Man sollte sich aber klar darüber sein, dass die operative Behandlung eines Hirntumors oder einer Gefäßmissbildung, die neben einer Blutung oder Lähmung auch Anfälle verursacht haben, keine epilepsiechirurgische Maßnahme ist. Weil diese Indikationen aber oft mitgezählt werden, gibt es sehr unterschiedliche Angaben zur Häufigkeit von Patienten, die als Kandidaten für eine epilepsiechirurgische Behandlung angesehen werden. In den USA rechnete man 1990 mit 2000–5000 Patienten pro Jahr, davon wurden 500 Patienten operiert. In Deutschland werden zurzeit etwa 500 Patienten/Jahr in 5 epilepsiechirurgischen Zentren operiert, etwa die Hälfte hiervon an größten Zentren in Bonn, Erlangen und Bielefeld. Die Auswahl der Patienten und die Operation sollen in darauf spezialisierten Zentren erfolgen.

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3Indikationen. Voraussetzungen für einen epilepsiechirurgischen Eingriff sind 4 die sichere Diagnose einer Epilepsie, 4 echte Therapieresistenz nach Behandlung mit Medikamenten der ersten Wahl in Monotherapie und Kombination, 4 eine inakzeptabel hohe Anfallsfrequenz, 4 ein eingrenzbarer Epilepsiefokus, 4 keine zu schwere allgemeine Hirnschädigung (Ausnahme: Kallosotomie) und 4 eine zu erwartende Verbesserung der Lebensqualität nach dem chirurgischem Eingriff. Was versteht man unter »inakzeptabel hohe Anfallsfrequenz«? Kein Zweifel, dass tägliche Anfälle mit Bewusstseinsverlust und Verletzungsgefahr durch sekundäre Generalisierung inakzeptabel sind. Aber was ist die noch akzeptable Frequenz von kurzen psychomotorischen Anfällen oder von partiell fokalen Anfällen? Hier spielt auch die Frage der Einschränkung von Berufstätigkeit und Fahrtauglichkeit eine Rolle. 3Methoden 4 Heute wird bei Temporallappenepilepsien meist die Resektion des vorderen Temporalpols oder die selektive AmygdalaHippokampektomie angestrebt (. Abb. 14.5). 4 Entscheidend für die Wahl der Methode und die Größe des Resektats ist die Eingrenzung des epileptischen Fokus durch prächirurgische Epilepsiediagnostik (s.o.). Die Evaluation von Patienten, die einem epilepsiechirurgischen Eingriff unterzogen werden sollen, muss in hierfür speziell geeigneten Zentren mit entsprechend großer Erfahrung durchgeführt werden. 4 Die Resektion des Fokus muss möglich sein, ohne wesentliche (sprach- und gedächtnisrelevante) Funktionen des Temporallappens zu schädigen.

. Abb. 14.5. Hippokampussklerose rechts. FLAIR-Sequenz mit hyperintensem Signal im medialen Temporallappen bei einem Patienten mit typischer Temporallappenepilepsie. Beachte die Asymmetrie der Temporalhörner

4 Bei Temporallappenepilepsien wird etwa die Hälfte der Patienten nach Temporallappenresektion anfallsfrei, und ein weiteres Viertel der Patienten hat eine deutliche Anfallsreduktion. 4 Besonders günstig sind die Erfolge, wenn kleine, lokale Ursachen der Epilepsie, wie Hamartome, mediale Sklerose (. Abb. 14.5) oder Kavernome als Ursache der Anfälle gefunden werden. 4 Wenn eine komplette Resektion nicht möglich ist, ist manchmal auch die nur teilweise Resektion nützlich, obwohl die Resultate nicht so gut sind. Am besten sind die Resultate bei Patienten mit medialen Temporallappenepilepsien (7 Kap. 14.4.1). 4 Sie profitieren sehr von der vorderen Temporallappenresektion oder der selektiven Entfernung von Amygdala und Hippokampus, wenn der Fokus im dominanten Temporallappen liegt: Etwa 2/3 der Patienten sind anschließend anfallsfrei. 4 Wenn es sich um neokortikale (laterale) Temporallappenepilepsien handelt oder wenn andere kortikale Foki entfernt werden, sind die Ergebnisse etwas schlechter (45% Anfallsfreiheit, erhebliche Anfallsfrequenzreduktion bei weiteren 40%).

3Risiken. Man sollte nicht vergessen, dass epilepsiechirurgische Eingriffe auch ein Risiko haben. Die postoperative Morbidität liegt bei Temporallappenresektionen um 5%, bei Kallosotomien bei 10% und bei Hemisphärektomien um 15%. Die Mortalität schwankt zwischen 0,5 und 3,6%. Vagus-Nerv-Stimulation. Die Vagus-Nerv-Stimulation ist in

der Epilepsietherapie palliativ. In randomisierten Studien wird nur selten Anfallsfreiheit erreicht , allerdings wird eine Reduktion der Anfälle um 50% bei 20–30% berichtet. In offenen Re-

389 14.7 · Psychiatrische und neuropsychologische Aspekte der Epilepsien

Facharzt

Seltenere Operationsverfahren Bei generalisierten Epilepsien mit schwersten Verläufen und häufigen generalisierten Anfällen (Lennox-Gastaut-Syndrom) kann eine Kallosotomie (Durchtrennung der vorderen zwei Drittel des Balkens), die Anfallsfrequenz reduzieren. Anfallsfrei werden nur wenige Prozent. Zu einer Anfallsreduktion kommt es bei fast 2/3 der Patienten, die meist eine schwere zusätzliche Hirnschädigung haben. Eine Hemisphärektomie wird bei Patienten mit schwerer, einseitiger Hemisphärenläsion und medikamentös unbehandelbaren fokalen Anfällen mit sekundärer Generalisierung diskutiert. Diese meist jugendlichen Patienten haben praktisch immer eine vorbestehende, hochgradige Halbseitenlähmung. Zwar ist es nicht erstaunlich, dass nach Hemisphärektomie die fokalen Anfälle, die in dieser Hemisphäre ihren Ursprung hatten, bei 2/3 der Patienten völlig sistieren. Überraschend ist aber, dass die Kinder hinterher oft ein

gistern wird, wie so oft, über weitaus bessere Ergebnisse berichtet. Die tiefe Hirnstimulation in thalamischen und subthalamischen Kernen hat zurzeit nur experimentellen Charakter. 14.7

Psychiatrische und neuropsychologische Aspekte der Epilepsien

geringeres neurologisches Defizit haben, speziell was sprachliche Funktionen angeht. Die Operation wird auch bei Läsionen der dominanten Hemisphäre durchgeführt, da bei den Patienten vorher schon eine Verlagerung ihrer Sprachzentren nach kontralateral erfolgt ist. Bei neokortikalen fokalen Epilepsien, deren Foki in der Nähe von sprachrelevanten oder primären motorischen Zentren liegen, kann die horizontale Ausbreitung epileptischer Aktivität durch parallele Unterschneidungen der grauen Substanz an einem Gyrus (subpiale Transsektion) verhindert werden. Dieses Verfahren ist noch in der Erprobung. Ob in Zukunft stereotaktische Verfahren die offenen Resektionen ersetzen können, ist noch nicht klar. Zurzeit wird die selektive Amygdala-Hippokampektomie meist offen, oft unter gleichzeitiger Wegnahme eines kleinen Teils des medialen Temporallappens durchgeführt (. Abb. 14.6).

Gar nicht selten führt Überdosierung der Antiepileptika zu einer chronischen Wesensänderung. Das EEG ist dann meist diffus verlangsamt. Psychopathologisch wirken die Kranken langsamer und haftend. Die Behandlung besteht in einer Reduzierung der Dosis, wenn möglich. 14.7.2 Verstimmungszustände

14.7.1 »Epileptische Wesensänderung«

und Demenz Manche Epilepsiepatienten wirken auffällig langsam und umständlich im Denken und Handeln und können sich nur schwer von einem geistigen Inhalt oder einer praktischen Tätigkeit auf eine andere umstellen. Im Gespräch sind sie weitschweifig. Affektiv wirken sie monoton. Aus dieser Einförmigkeit können sie aber bei realen oder vermeintlichen Kränkungen plötzlich außerordentlich gereizt werden. Die Wesensänderung korreliert mit der Häufigkeit und Schwere der Anfälle. Später kann dann auch, als Ausdruck der hirnorganischen Schädigung, eine Demenz hinzu treten.

. Abb. 14.6a–c. Schematische Darstellung der drei häufigsten Operationsmethoden bei pharmakoresistenter Temporallappenepilepsie. a Selektive Amygdalo-Hippokampektomie (links), b Resektion des vorderen und medialen Anteils des Temporallappens mit und

Anfallskranke neigen nicht nur zu akuten, überschießenden, affektiven Reaktionen, sondern auch zu stunden- oder tagelangen Verstimmungszuständen, in denen sie mürrisch, reizbar oder depressiv sind. In dieser Zeit sind sie einem Zuspruch kaum oder gar nicht zugängig. Diese Verstimmungszustände können gelegentlich forensische Bedeutung haben. Die Dynamik ihres Zusammenhanges mit dem epileptischen Prozess ist noch nicht genügend bekannt. Man behandelt sie mit Neuroleptika oder Antidepressiva.

ohne Hippokampus (Mitte), c Ausmaß einer sog. großen Standardresektion lateraler und medialer Temporallappenanteile einschließlich Hippocampus (rechts). (Nach Stefan u. Buchfelder 1995)

14

390

Kapitel 14 · Epilepsien

14.7.3 Postparoxysmaler Dämmerzustand

14.7.5 Psychogene Anfälle

Das Leitsymptom ist, wie bei fast allen akuten, exogenen Psychosen, die Bewusstseinstrübung oder Bewusstseinseinengung. Entsprechend sind die Kranken im Verhalten und in den Denkabläufen verlangsamt und in ihren Wahrnehmungen eingeschränkt. Häufig verkennen sie den Aufforderungscharakter einer Situation oder die Bedeutung von wahrgenommenen Objekten und zeigen überschießende Reaktionen auf einfache, grobe Reize, z.B. auf Berührung oder Bewegungen anderer Menschen. Sie erleben diese als bedrohlich und reagieren mit ängstlicher Flucht oder aggressiver Abwehr, die sich bis zum Amoklaufen steigern kann. Alleingelassen, zeigen die Patienten eine Ruhe und Rastlosigkeit, die sie sehr unangenehm erleben. Die Motorik ist im Dämmerzustand auffällig ungeschickt und undifferenziert. Der postparoxysmale Dämmerzustand kann nach einem einzelnen Krampfanfall oder einem psychomotorischen Anfall auftreten. Häufiger schließt er sich an Serien von Anfällen an. Er kann Stunden, Tage und in seltenen Fällen auch Wochen andauern. Nach seinem Abklingen besteht eine vollständige oder wenigstens partielle Amnesie (Erinnerungslücke). Im EEG zeigt sich während des Dämmerzustandes eine mittlere oder schwere Allgemeinveränderung mit diffusem Auftreten von Zwischen- und Deltawellen über beiden Hemisphären. Periodisch können Krampfpotentiale auftreten. Mit der Aufhellung des Bewusstseins nimmt die Allgemeinveränderung ab und das EEG normalisiert sich.

Nicht selten ist die Frage, ob die Anfälle psychogen oder epileptisch sind, nach der Anfallsbeschreibung nicht zu entscheiden. Zudem bekommen manche Anfallskranke zusätzlich zu den epileptischen psychogene Anfälle, die natürlich auf Veränderungen in der medikamentösen Behandlung nicht reagieren. Für solche Fälle ist das mobile Langzeit-EEG über 24 h sehr nützlich, dessen Auswertung allerdings sehr aufwändig ist.

14.7.4 Epileptische Psychose

14

Von großer praktischer und theoretischer Bedeutung sind die bewusstseinsklaren epileptischen Psychosen, die oft als »schizophrenieartig« charakterisiert werden. Die Kranken sind gespannt, ruhelos, ideenflüchtig, gelegentlich maniform erregt. Sie sind desorientiert, verkennen ihre Umgebung oft illusionär und haben akustische oder optische Halluzinationen und Wahneinfälle, d.h. produktive psychotische Symptome. Subjektiv fühlen sie sich besonders klar und wach: Verglichen mit der Bewusstseinstrübung im Dämmerzustand, befinden sie sich also am äußersten Gegenpol der Skala unterschiedlicher Bewusstseinshelligkeiten. Diese produktiven, luziden Psychosen können Tage bis Wochen andauern. Nach ihrem Abklingen besteht keine vollständige Amnesie. Bei diesen Psychosen wird das EEG, wenn es vorher allgemein oder spezifisch epileptisch verändert war, vorübergehend normal oder jedenfalls weit weniger pathologisch als sonst. Man spricht von einer forcierten Normalisierung des EEG und stellt sich vor, dass diesen Psychosen ein abnormes Überwiegen der Hemmungsvorgänge zugrunde liegt, die von der Formatio reticularis des Hirnstamms gesteuert werden. Für diese Auffassung spricht, dass die produktiven epileptischen Psychosen gerade dann manifest werden, wenn eine antiepileptische Behandlung zu rasch und zu energisch aufgebaut wird. Reduziert man die antiepileptischen Medikamente und gibt Neuroleptika, so klingt die Psychose wieder ab.

14.7.6 Therapie der psychischen Störungen Die Behandlung aller episodischen psychischen Störungen bei Epilepsie setzt eine genaue Analyse des psychopathologischen Befundes und des Zeitpunkts im Verlauf der Krankheit voraus, an dem die psychische Veränderung eingetreten ist. Hirnelektrische Kontrolluntersuchungen sind unerlässlich, auch muss die zurzeit gegebene Therapie berücksichtigt werden. Die Zuordnung zu einer der genannten Formen wird oft schwierig sein und sollte nur in Zusammenarbeit mit den psychiatrischen Kollegen getroffen werden. 14.8

Sozialmedizinische Aspekte

14.8.1 Berufseignung Anfallskranke sollen im Beruf nicht an ungeschützten Maschinen, nicht auf Gerüsten und nicht an Stellen arbeiten, die mit einem größeren Unfallrisiko verbunden sind. Von diesen Beschränkungen aus Sicherheitsgründen abgesehen, bedeutet eine Epilepsie prinzipiell keine schwere Beeinträchtigung der Arbeitsfähigkeit, es sei denn, der Beruf setzt Fahrtauglichkeit (s.u.) voraus. Die Krankheit wird durch Ruhe nicht gebessert und durch körperliche Arbeit nicht verschlechtert. Es ist aber psychologisch von großer Bedeutung, dass die Patienten sozial eingegliedert bleiben und, wenn irgend möglich, ihre Familie ernähren können. Auch nach vorübergehender Arbeitsunfähigkeit sollte man immer wieder versuchen, den Kranken medikamentös besser als zuvor einzustellen und ihn dann einer für ihn geeigneten Tätigkeit oder einer Umschulung auf einen modernen Beruf zuzuführen. Sportliche Aktivität ist sinnvoll. Abgesehen von einigen Extremsportarten und solchen mit erhöhtem Unfallrisiko, wenn ein Anfall auftritt, gibt es keine sportlichen Einschränkungen. Auch Schwimmen (in Begleitung) ist den meisten Patienten möglich. 14.8.2 Fahrtauglichkeit Die verbindliche juristische Regelung besagt, dass Anfallskranke nicht tauglich zum Führen von Kraftfahrzeugen sind, solange sie an Anfällen oder Auren leiden. Dies hat heute natürlich erhebliche Konsequenzen für die beruflichen Möglichkeiten. Dabei ist die Zahl der Unfälle, die durch einen epileptischen Anfall am Steuer verursacht werden, viel geringer als man er-

391 14.8 · Sozialmedizinische Aspekte

warten würde. Man schätzt, dass von 10.000 Verkehrsunfällen höchstens 10 durch einen epileptischen Anfall, dagegen wenigstens 1000 durch Trunkenheit am Steuer verursacht wurden. Obwohl sich die Regelungen zur Fahruntauglichkeit ausdrücklich auch auf andere Krankheiten mit erhöhtem Risiko beziehen (man denke an Diabetiker mit häufiger Unterzuckerung, Adams-Stokes-Anfälle, Narkolepsie, Attackenschwindel, Lähmungen nach Schlaganfällen oder Parkinson-Syndrom mit On-off-Phänomenen), werden sie nur bei Epilepsiekranken so strikt angewendet. Folgende Voraussetzungen müssen in der Regel erfüllt sein, bevor Fahrtauglichkeit bescheinigt werden kann: 4 Der Patient soll ein Jahre anfallsfrei sein (mit oder ohne Therapie) und 4 aufgrund des bisherigen Behandlungsverlaufes und des derzeitigen Befundes muss mit hoher Wahrscheinlichkeit davon ausgegangen werden können, dass auch in Zukunft keine Anfälle mehr auftreten werden. 4 Bei Einzelanfällen mit normalem MRT und EEG kann auch eine Frist von 3 Monaten diskutiert werden. Natürlich darf man sich nicht der Illusion hingeben, dass der Patient, wenn die Fahrerlaubnis auf dem Spiel steht, immer objektiv über Anfallsfreiheit berichtet. Solange noch eine medika-

mentöse Behandlung notwendig ist, ist die Fahrerlaubnis an die Auflage regelmäßiger fachärztlicher Kontrollen geknüpft. Meist wird hierbei ein EEG abgeleitet, obwohl epilepsietypische Potentiale im EEG kein Argument gegen Fahrtauglichkeit sind, wenn der Patient anfallsfrei ist. Bei nur im Schlaf auftretenden Anfällen und bei operativ geheilten Anfallskranken kann im Einzelfall eine kürzere Zeit angesetzt werden. In solchen Ausnahmefällen kann der Arzt die Fahrtauglichkeit früher bescheinigen, übernimmt dann aber auch die Verantwortung. Fährt ein Epilepsiekranker ohne Fahrtauglichkeit und ist (auch unschuldig und ohne Anfall) in einen Unfall verwickelt, entstehen gravierende straf- und zivilrechtliche Konsequenzen. Hat ein Patient aber noch keinen Unfall verursacht und ist er noch im Besitz seines Führerscheins, sind die Möglichkeiten, ihn zum Ausscheiden aus dem Straßenverkehr zu zwingen, gering. Epilepsie ist keine meldepflichtige Krankheit und sollte es aus psychologischen Gründen auch nicht sein, weil die Patienten ihre Krankheit sonst verheimlichen würden und sich damit der Behandlung entzögen. Der Kranke ist durch das Arztgeheimnis vor einer unbefugten Meldung durch den behandelnden oder untersuchenden Arzt geschützt, sofern nicht ein höheres Rechtsgut, etwa bei einem uneinsichtigen anfallskranken Busfahrer, die Meldung gebietet.

In Kürze Epileptische Anfälle und Epilepsien Funktionsstörungen des Gehirns mit anfallsweisen Muskelkrämpfen durch plötzlich entstehende elektrische Entladungen von Nervenzellengruppen und fehlender Erregungsbegrenzung. Inzidenz: 20–50/100.000 Einwohner/Jahr. Gelegenheitsanfälle: Durch Fieberkrämpfe bei Infektionen, übermäßigen Alkoholkonsum, Schlafentzug, exzessive körperliche Anstrengung mit Dehydration, vaskuläre Enzephalopathie. Symptomatische Epilepsien: Durch identifizierbare strukturelle Grunderkrankung wie kortikale Entwicklungsstörungen, Tumoren, Schädelhirntrauma, metabolische und immunologische Erkrankungen. Kryptogene Epilepsien: Mutmaßlich symptomatische Epilepsie ohne Nachweis der Grunderkrankung. Idiopathische Epilepsien: Aus vermuteter oder nachgewiesener genetischer Disposition, keine organische oder metabolische Hirnkrankheit als Auslöser.

Diagnostik EEG: Ergiebig während oder unmittelbar nach Anfall, sonst oft normal oder nur unspezifisch verändert. CT/MRT: In Akutsituation, nach ersten generalisierten und fokalen Anfällen, für Ausschluss einer Verletzung als Anfallsfolge. Prächirurgische Epilepsiediagnostik: Elektrophysiologische Lokalisation des Epilepsieherdes als Vorbereitung zur Operation.

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Fokale (partielle) Anfälle Ausdruck lokalisierbarer organischer Hirnschädigung mit oder ohne Bewusstseinsstörung durch Tumoren, Gefäßmissbildungen, Entzündungen, Traumen. Einfach fokale (partielle) Anfälle. Einfach fokale Anfälle mit motorischer Symptomatik: Unfähigkeit zu sprechen und einzelne Silbe zu vokalisieren, klonische oder tonische Krämpfe einer Gesichtshälfte oder Extremität, nach Anfall Lähmung der krampfenden Extremität. Adversivanfälle: Schnelle Seitwärtsbewegung der Augen, tonische Drehung des Kopfes. Einfach fokale Anfälle mit sensibler oder visueller Symptomatik wie Kribbelparästhesien, Elektrisierungsgefühl, Schmerzen, oder Skotome, Hemianopsien, Blitze. Jackson-Anfälle: Ausbreitung tonischer bzw. klonischer Zuckungen oder Missempfindungen von einer Körperregion auf benachbarte Bezirke evtl. mit postparoxysmaler Parese. Einfach partielle Anfälle mit aphasischer Symptomatik: Unterbrechung der Sprache. Komplex partielle (psychomotorische) Anfälle. Stadien: Aura mit Wärme- oder Beklemmungsgefühl, Farb-, Bild-, unangenehmen Geruchs- und Geschmackswahrnehmungen. Bewusstseinstrübung: Stereotype Bewegungsabläufe, vegetative Symptome wie Speichelfluss, Pupillenerweiterung, Blässe oder Rötung. Anfallsende mit Bewusstseinsaufhellung, Nachlassen motorischer Automatismen. Amnesie für den Anfall.

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392

Kapitel 14 · Epilepsien

Generalisierte Anfälle Bewusstseinsverlust mit Amnesie für Anfall, bilaterale motorische Symptome, EEG-Veränderungen über beiden Hemisphären abzuleiten. Altersgebundene kleine Anfälle. Absencenepilepsie des Kindes- und Jugendalters: Genetisch bedingt. Symptome: Dauer wenige Sekunden; Blässe, starrer Blick, Lidmyoklonien, nystaktische Augenbewegungen nach oben, ruckartiges Rückwärtsneigen des Kopfes bis 100-mal/Tag, infolge seelischer Erregung und Hyperventilation. EEG: Im Anfall und Intervall 3/s-spikes und waves. Myoklonische Epilepsie des Jugendalters (Impulsiv-Petitmal): Symptome: Einzelne oder salvenartige, bilaterale, myoklonische 2–3 s dauernde Stöße, leichte Bewusstseinstrübung, infolge Alkoholgenuss, Schlafentzug. EEG: Häufig Polyspike-wave-Abläufe Tonisch-klonischer Grand-mal-Anfall (GM). Isoliert, als Komplikation anderer, generalisierter Epilepsie mit kleinen Anfällen, oder sekundär generalisiert mit partiellen Epilepsien. Oft nach dem Aufwachen. Stadien: Krampfanfall mit Aura oder plötzlichem Anfallsbeginn: Initialschrei durch Atemmuskelkontraktion bei fast geschlossener Stimmritze, geöffnete Augen, verdrehter Bulbi nach oben oder zur Seite. Tonisch-klonisches Stadium: Beine und Arme überstreckt, danach rhythmische klonische Zuckungen, vorübergehend erhöhter Blutdruck, Atmung sistiert in tonischer Phase, keine Pupillenreaktion. Anfallsende: Röchelnde, schwere Atmung, schlaffer Tonus, minuten- bis stundenlanger Terminalschlaf. EEG: Abflachung, Spike-Potentiale, Muskelartefakte vor GMAnfall, dann Perioden langsamer Wellen.

14

Status epilepticus Ein Status epilepticus (SE) ist ein epileptischer Anfall, dessen Dauer 5 min bei generalisiert tonisch-klonischen Anfällen und 20–30 min bei fokalen Anfällen oder Absencen überschreitet. Grand-mal Status. Symptome: Abfolge tonisch-klonischer GM-Anfälle mit Bewusstseinsverlust durch fehlenden, den einzelnen Anfall beendenden Mechanismus. Ohne Unterbrechung binnen Stunden Hirnödem, steigende Körpertemperatur, Tod durch Herz-Kreislaufversagen. Ursache: u.a. Gehirntumoren, offene Hirnverletzungen, unregelmäßige Medikamenteneinnahme. EEG: Kontinuierliche, epileptische, im Koma periodische, rhythmische Entladungen mit Kurvenabflachung. Absencenstatus. Plötzlich fehlende Ansprechbarkeit, Nesteln. EEG: 3/s Spike-wave-Aktivität. Status psychomotoricus. Abwesend wirken, Nesteln; komplexe, zielgerichtet wirkende Aktionen wie Auto fahren möglich.

Status partieller motorischer Anfälle. Stunden- oder tagelang ablaufende klonische Zuckungen eines umschriebenen Körperbezirkes, klares Bewusstsein; durch kortikale Läsion, nichtketotische, hyperosmolare Hyperglykämie. EEG nicht notwendig, da Diagnose offensichtlich.

Konservative Therapie Einzelner epileptischer Anfall bedarf keiner Notfalltherapie, da er sich selbst beendet. Wichtig ist allgemeine Lebensführung wie regelmäßiger Nachtschlaf, kein Schlafentzug. Antiepileptische Medikamente als (möglichst hochdosierte) Monotherapie nur bei manifesten Anfallsleiden. Bei antiepileptischer Dauerbehandlung Medikament bis zur oberen Grenze des therapeutischen Bereichs oder darüber hinaus (bis zu Nebenwirkungen) dosieren, bevor als unwirksam klassifiziert und Medikamentenwechsel. Nach 3-jähriger Anfallsfreiheit: Reduzierung der Dosierung über Zeitraum von 6 Monaten bis zur Einstellung der Behandlung. Therapieresistenz bei Jugendlichen mit symptomatischer generalisierter Epilepsie oder Residualepilepsie mit fokalen Anfällen, bei zu niedriger Dosierung oder falscher Einnahme, bei falscher Klassifikation der Anfallsart, dadurch ungeeignetes Medikament. Serumspiegelbestimmung zur optimalen medikamentösen Einstellung, gibt Bereich vor, in der Wirksamkeit erwartet wird.

Chirurgische Therapie Voraussetzung: Sichere Epilepsiediagnose, echte Therapieresistenz, inakzeptabel hohe Anfallsfrequenz, eingrenzbarer Epilepsiefokus, keine zu schwere allgemeine Hirnschädigung, dient der Verbesserung der Lebensqualität nach Operation. Methoden: Resektion des vorderen Temporalpols oder selektive Amygdala-Hippokampektomie. Entscheidend ist Eingrenzung des epileptischen Fokus durch prächirurgische Epilepsiediagnostik.

Psychiatrische und neuropsychologische Symptome bei Epilepsien Epileptische Wesensänderung durch Überdosierung der Antiepileptika korreliert mit Anfallshäufigkeit und -schwere; Demenz durch hirnorganische Schädigung; Postparoxysmaler Dämmerzustand mit Bewusstseinstrübung oder -einengung; Verstimmungszustände; Epileptische Psychosen mit Desorientiertheit, Ruhelosigkeit, akustischen oder optischen Halluzinationen bei klarem Bewusstsein; Psychogene Anfälle.

Sozialmedizinische Aspekte Berufseignung beschränkt durch Sicherheitsgründe wie Arbeiten an ungeschützten Maschinen oder auf Gerüsten. Voraussetzungen für Fahrtauglichkeit: ein Jahr anfallsfrei (mit oder ohne Therapie) und positive Prognose für zukünftige Anfallsfreiheit.

15 15 Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen 15.1 Synkopen 15.1.1 15.1.2 15.1.3 15.1.4

– 394

Vegetative und kardiale Synkopen – 394 Reflexsynkopen – 395 Synkopen bei neurologischen Krankheiten Andere Ursachen von Synkopen – 396

15.2 Schlafstörungen

– 396

– 397

15.2.1 Narkolepsie und affektiver Tonusverlust 15.2.2 Schlafapnoesyndrom – 399

– 397

15.3 Amnestische Episoden (»transient global amnesia«, TGA) 15.4 Tetanie

– 402

– 401

394

Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

> > Einleitung Madame, Ihr Fläschchen … Im 18. und 19. Jahrhundert waren Ohnmachten bei Damen höherer sozialer Schichten wegen der modischen Forderung nach einer Wespentaille, die nur durch Korsagen bei erheblicher Einschränkung der Atmung und des venösen Rückflusses aus den Beinen zu erreichen war, an der Tagesordnung. So gehörten Riechflakons mit stechenden Flüssigkeiten, mit denen sie die kollabierten Schönheiten wieder ins Bewusstsein zurückholten, zur Standardausrüstung des Begleiters der Dame von Welt. Auch heute ist es gar nicht so selten, dass sonst gesunde Personen in bestimmten Situationen, z.B. inmitten einer extremen Ansammlung von Menschen, beim Stehen in schlechter Luft oder bei besonderer emotionaler Anspannung, das Gefühl des Schwarzwerdens vor den Augen erleben und fast oder tatsächlich bewusstlos werden. Vielen Ärztinnen sind die kräftigen, durchtrainierten, selbstbewussten jungen Männer, die bei der Blutabnahme kollabieren, in bleibender Erinnerung. Und manche Medizinstudenten sind bei der ersten Operation, der sie beiwohnen durften, oder der ersten pathologisch-anatomischen Demonstration kurzfristig »weggetreten«. Hyperventilation, emotionale Begeisterung, z.B. bei Teenagern während Popkonzerten, können ebenfalls Auslöser sein. Manche Männer werden bei nächtlichem Wasserlassen im Stehen ohnmächtig und stürzen bewusstlos zu Boden. Allerdings liegen manchen Ohnmachten auch ernst zu nehmende kardiale Krankheiten zu Grunde. Solche plötzlichen Ohnmachten nennt man Synkopen. Seltener sind anfallsartige Störungen der Wachheit und des Schlafes. Eine interessante, ätiologisch nicht sicher geklärte attackenförmige Krankheit ist die transiente globale Amnesie oder amnestische Episode.

15.1

15

Synkopen

3Definition. Bei Synkopen kommt es zu einer kurzfristigen Bewusstlosigkeit (»es wird schwarz vor den Augen«), meist verbunden mit vegetativen Erscheinungen wie Schwindel, Schweißausbruch, Harndrang und gefolgt von Herzjagen, Zittern und Schwitzen. Oft realisieren die Patienten noch das Kommen der Synkope als ein komisches aufsteigendes Gefühl. Die Patienten stürzen meist wegen des Verlusts des Muskeltonus hin, können sich dabei auch verletzen. Besonders schwierig wird die Einordnung, wenn es bei längerer Bewusstlosigkeit zu kurzen Zuckungen in Armen und Beinen kommt. Zungenbiss oder Urinabgang sind dagegen selten. Synkopen betreffen das Gebiet der Inneren Medizin und der Neurologie in gleichem Maß. Der anfallsartige Charakter der Ohnmachten führt die Patienten meist zum Neurologen, der eine Epilepsie ausschließen soll. Die Synkopen sind oft aber nur die zerebrale Manifestation einer Funktionsstörung des Herzens, eines zu niedrigen systemischen Blutdrucks oder einer metabolischen Störung, die erst bei internistischer Untersuchung festgestellt werden. Allen Synkopen ist gemeinsam, dass es durch eine extrazerebrale Funktionsstörung zu einer Mangeldurchblutung oder einem Substrat-(Glukose-)mangel im Gehirn kommt.

Beides äußert sich in einer Bewusstseinsstörung, einem Verlust des Muskeltonus, der zum Sturz führen kann, und gelegentlich auch in flüchtigen, neurologischen Reiz- und Ausfallsymptomen, die von vegetativen Erscheinungen begleitet sind. 15.1.1 Vegetative und kardiale Synkopen Adams-Stokes-Anfälle 3Pathophysiologie. Diese Synkopen treten bei plötzlichem Versagen der hämodynamisch wirksamen Förderleistung des Herzens, d.h. bei extremer Bradykardie von unter 20–30 Schlägen/min oder Asystolie, aber auch bei anfallsweiser Tachykardie von über 200 Schlägen/min auf. 3Symptome. Nach kurzem Schwindel verlieren die Kranken das Bewusstsein und erleiden eine tonische Verkrampfung der Extremitäten. Diese dauert aber nicht länger als etwa 10 s, da die Krampftätigkeit des Gehirns durch die Anoxie und den verminderten Abtransport der Metaboliten rasch »erstickt«. Die Pupillen sind weit und lichtstarr. Wenige Sekunden, nachdem die Herztätigkeit wieder eingesetzt hat, können erneut kurze Zuckungen der Gliedmaßen auftreten. 3Therapie. Internistisch. Bei der bradykarden Form akut kardiopulmonale Reanimation, später Indikation zur Implantation eines Schrittmachers. Wenn der Herzstillstand länger als 4–5 min dauert, besteht die Gefahr einer schweren, anoxischen Hirnschädigung. Neurokardiogene (vasovagale) Synkopen Hier liegt eine zeitweilige Imbalance zwischen Parasympathikus und Sympathikus zugrunde. Die Synkopen können bei raschem Aufstehen (Versagen der sympathischen Gegenregulation), Rasieren oder Karotisdruck ausgelöst werden. 3Symptome. Fast alle Patienten verspüren zunächst die Symptome eines drohenden Vasomotorenkollaps: Blässe, Ausbruch von kaltem Schweiß, Schwindel, Flimmern, Schwarzwerden vor den Augen. Dann erst kommt es zu einer Bewusstseinsstörung, bis hin zur Bewusstlosigkeit. In der Regel verletzen sie sich nicht. Sie beißen sich nicht auf die Zunge und haben nur selten unwillkürlichen Urinabgang. Bei schwerem Kollaps kann dies allerdings doch der Fall sein. In der Bewusstlosigkeit liegen die Patienten schlaff da (einfache Ohnmacht). Es kann dann aber auch zu einem Streckkrampf der Extremitäten kommen, der von wenigen, klonischen Zuckungen begleitet ist. Diese Myoklonien treten erst einige Sekunden nach Einsetzen des Kreislaufversagens auf und dauern nicht länger als etwa 10 s (konvulsive Synkope). Meist kehrt das Bewusstsein nach kurzer Zeit wieder. Hält die Bewusstseinsstörung mehrere Minuten oder länger an, kann man nicht mehr die Diagnose eines unkomplizierten synkopalen Anfalls stellen, sondern muss eine Komplikation (etwa Commotio cerebri durch Sturz auf den Kopf), eine andersartige Bewusstseinsstörung (z.B. Subarachnoidalblutung) oder eine psychogene Ausgestaltung annehmen.

395 15.1 · Synkopen

3Auslöser. Meist ist die auslösende Situation charakteristisch: Synkopale Anfälle treten nicht aus dem Schlaf, sondern fast immer bei einer Orthostase oder einer geistig-seelischen Belastung bzw. Anspannung auf. Dies ist der Fall nach längerem Stehen, namentlich in geschlossenen Räumen, beim Knien in der Kirche, beim plötzlichen Aufstehen oder Aufrichten, bei der Miktion im Stehen (orthostatischer Kollaps), bei Hitzeeinwirkung und Sauerstoffmangel, bei plötzlichem Schmerz, Erschrecken, körperlicher oder geistig-seelischer Erschöpfung. Auch vestibuläre Reize (Karussell, Achterbahn) können zum Vasomotorenkollaps führen. Die orthostatische Belastung ist also keine notwendige Bedingung. Vasovagale Synkopen werden auch häufig in der Rekonvaleszenz nach schweren Allgemeinkrankheiten und gelegentlich nach Hirntraumen beobachtet. Vergleichende Untersuchungen haben gezeigt, dass sich die vasomotorischen Anfälle bei nicht entschädigungspflichtigen Unfällen bald wieder zurückbilden, womit die Bedeutung der seelischen Verfassung deutlich wird. Dass die Anfälle in seelischen Krisensituationen besonders leicht auftreten, selbst wenn keine aktuelle orthostatische Belastung vorliegt, ist eine geläufige Erfahrung. 3Pathophysiologie. Bei den geschilderten Gelegenheiten kommt es zu einer vagotonen Umstellung des Kreislaufs und der Herzaktion. Das Blut versackt in der Peripherie: So nimmt die Blutmenge in der Muskulatur bis zum Dreifachen der Ruhedurchblutung zu. Die Herzfrequenz sinkt, und das Minutenvolumen nimmt wegen der Verminderung der Herzfüllung durch geringeren venösen Rückstrom ab. Die Folge ist eine Ischämie des Gehirns. Sobald die kritische Mitteldruckgrenze von 50–60 mmHg unterschritten ist, versagt zusätzlich die zerebrale Gefäßregulation. Eine Ischämie der Retina erklärt das Augenflimmern. Der Blutmangel des Gehirns führt zur Bewusstseinsstörung. Die kurz dauernden Myoklonien erklären sich durch die Grundeigenschaft aller Nervenzellen, in Hypoxie zu depolarisieren. Die Myoklonien können nur von kurzer Dauer sein, da in der Krampftätigkeit der zerebrale Energiestoffwechsel um das Doppelte vermehrt ist, der Nachschub an O2 und Glukose im Kollaps aber mit diesem gesteigerten Bedarf nicht Schritt hält. 3Diagnostik. Zur Basisdiagnostik gehören die präzise Fremd- sowie Eigenanamnese, ein 12-Kanal-EKG, ein Langzeit-EKG und der Schellong-Test. Besteht trotz negativem Schellong-Test der Verdacht auf eine orthostatische Hypotension oder ein posturales Tachykardiesyndrom sollte ein Kipptisch-Test durchgeführt werden. Das EEG ist im synkopalen Anfall diffus verlangsamt und kann vorübergehend isoelektrisch werden. Synchrone Entladungen oder Spike-Potentiale treten nicht auf. Labor: Serum-Prolaktin-Werte sind nach einem epileptischen Anfall, eventuell aber auch nach einer Synkope erhöht. 3Therapie. Handelt es sich nur um ein einmaliges Ereignis unter einer außergewöhnlichen, exzessiven Belastung, ist keine Therapie erforderlich. Man wird den Patienten beruhigen und ihm die Prognose günstig stellen. Wiederholen sich die Anfäl-

le mit einer gewissen Regelmäßigkeit, ist eine Behandlung angezeigt. Diese besteht zweckmäßig in physikalischen Maßnahmen, und Sport. Wenn Patienten eine Synkope nahen fühlen, können sie in dieser präsynkopalen Phase mit Gegenmanövern wie Beinekreuzen, Anspannung der Arm-, Bein- und Bauchmuskulatur, die zu einem Anstieg von Blutdruck und Herzzeitvolumen führen, die Synkope verhindern. 3Medikamentöse Prophylaxe. Diese ist leider unbefriedi-

gend. In 2 randomisierten, placebokontrollierte Studien wurde gezeigt, dass der generelle Einsatz von Betablockern in der Prophylaxe neurokardiogener Synkopen nicht wirksam ist. Ausreichende studienbasierte Evidenz für einen prophylaktischen Effekt liegt nur für den Alpha-Agonisten Midodrin (Gutron®) in einer Dosierung von 3-mal 2,2–10 mg/Tag vor. Das SSRIAntidepressivum Paroxetin wirkt prophylaktisch bei neurokardiogenen Synkopen, hat aber für diese Indikation keine Zulassung. 3Differentialdiagnose. Zur Unterscheidung von epileptischen Anfällen dienen vor allem folgende Kriterien: 4 Wenn Myoklonien (kurze tonisch-klonische Zuckungen, die manchmal mit epileptischen Dymptomen verwechselt werden können) auftreten, setzen sie mit einer kurzen Latenz ein und dauern nur wenige Sekunden. 4 Das Gesicht ist blass und nicht zyanotisch. 4 Der Puls ist bradykard und flach. 4 Die Pupillen können lichtstarr sein, sind aber durch parasympathische Innervation eng und nicht, wie im epileptischen Anfall, maximal erweitert. 4 Nach dem Erwachen fühlt sich der Patient müde, jedoch nicht abgeschlagen, wie nach einer großen körperlichen Anstrengung. 15.1.2 Reflexsynkopen Hustensynkopen 3Symptome. Unter besonderen Bedingungen können Hustenstöße oder heftiges Lachen, selten einmal die Defäkation über einen Valsalva-Mechanismus zum Kollaps führen. Er tritt entweder als reiner, Sekunden dauernder Tonusverlust der Körpermuskulatur mit Blässe und Schwitzen auf, manchmal ist er auch für einige Sekunden von Bewusstlosigkeit und klonischen Zuckungen begleitet. Betroffen sind vor allem starke Raucher zwischen 40 und 50 Jahren. Das plötzliche Hinstürzen kann zu Verletzungen führen. 3Pathophysiologie. Peripherer, vasomotorischer Kollaps spielt keine Rolle. Druckmessungen haben gezeigt, dass der zentrale Venendruck nicht mit der plötzlichen Erhöhung des intrathorakalen Druckes Schritt halten kann. Deshalb kommt es zu einer plötzlichen, drastischen Verminderung des venösen Zustroms zum Herzen und als Folge davon zu einem Abfall der Förderleistung des Herzens. Dadurch sinkt die Hirndurchblutung vorübergehend unter die kritische Grenze. Zusätzlich steigt bei der Hustenattacke der Liquordruck an und überschreitet den intraarteriellen Blutdruck.

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Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

3Therapie. Atemgymnastik mit Husten aus der Atemmittellage, Behandlung von bronchialen Infekten, Parasympatholytika.

Die Defäkationssynkopen sind dagegen den durch Valsalva-Manöver ausgelösten Synkopen (s.o.) zuzurechnen. Gleiches gilt für die koitalen und Orgasmussynkopen.

Schlucksynkopen Pathophysiologisch beruhen sie auf vagovagalen Reflexen, die bei Krankheiten an beiden Endpunkten des Reflexbogens ausgelöst werden können. Sie treten also bei Krankheiten des Ösophagus, z.B. Divertikeln, und bei Krankheiten des Herzmuskels auf. Auch Synkopen bei Glossopharyngikusneuralgie gehören hierher. In Ausnahmefällen kann auch eine ephaptische Verbindung zwischen den afferenten und efferenten Vagusfasern das Auftreten der Schlucksynkopen begünstigen. Der afferente Stimulus ist eine Dehnung des Ösophagus, der efferente Effekt ist eine Hemmung des Herzschlags. Die medikamentöse Therapie erfolgt bei Schlucksynkopen, wie bei Hustensynkopen, mit Atropin oder anderen Parasympatholytika.

Synkopen durch Hypokapnie Durch Hypokapnie kommt es zu einer zerebralen Vasokonstriktion. Diese kann von einer globalen zerebralen Perfusionsminderung gefolgt sein. Synkopen durch Hypokapnie sind selten und werden nur der Vollständigkeit halber genannt.

Synkopen bei hypersensitivem Karotissinus 3Symptome und Pathophysiologie. Beim Rasieren, beim Tragen enger Kragen und Krawatten, manchmal auch bei massiver Überdehnung des Halses bei Seitwärtsblick (Rückwärtsfahren) kann es zur Bewusstlosigkeit kommen, die durch eine Störung des die Karotisgabel umgebenen sympathischen Geflechts entsteht. Es resultiert eine kurze Asystolie. Diese kann auch bei der Ultraschalldiagnostik der Karotiden und beim Stenting einer Karotisstenose mit Dilatation auftreten. Bei endovaskulären Eingriffen an der Karotisgabel wird daher immer Atropin gegeben. Therapeutisch nutzen Internisten diesen Reflex beim Karotisdruck, der bei supraventikulärer Tachykardie eingesetzt werden kann.

Verschiedene Hirnstammkrankheiten und Stoffwechselstörungen, die medikamentöse Behandlung neurologischer Krankheiten und (Multi-)Systematrophien führen unter anderem ebenfalls zu Synkopen. Die meisten werden an anderer Stelle besprochen. Erwähnt werden sollen hier die folgenden, an anderer Stelle besprochenen Krankheitsgruppen: 4 Vaskuläre Krankheiten: Subklavia-Anzapf-Syndrom (7 Kap. 5.5.2), drop attacks bei vertebrobasilären Durchblutungsstörungen (keine wirkliche Bewusstlosigkeit!) 4 Stoffwechselstörungen: Mitochondriopathien, M. Wilson (selten, 7 Kap. 28), Hypophyseninsuffizienz (7 Kap. 11.11.2) 4 Medikamente: Parkinsonmedikamente, Psychopharmaka, Betablocker (7 Kap. 30) 4 Systematrophien: M. Parkinson (7 Kap. 23) 4 Multisystematrophien (MSA) (7 Kap. 23) 4 Polyneuropathien mit vegetativer Beteiligung (7 Kap. 32)

3Therapie und Prophylaxe. Vermeiden von starkem Druck auf die Karotisgabel, Aufklärung über Auslöser, das heißt auch, keine zu engen Krawattenknoten und Hemden.

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Miktionssynkopen 3Symptome. Charakteristisch ist ein plötzlich eintretender, kurz dauernder Bewusstseinsverlust während der Miktion im Stehen, gewöhnlich nach dem Aufstehen in der Nacht. Betroffen sind Männer aller Altersgruppen. Die Betroffenen stürzen abrupt oder nach kurzem, unsystematischem Schwindel während der Miktion im Stehen zu Boden (wie ein gefällter Baum). Sie können sich dabei erheblich verletzen. Die Hautfarbe ist blass, der Puls im Augenblick der Vagotonie bradykard und weich. Dauer der Bewusstlosigkeit etwa 1 min. Amnesie besteht nur für die Bewusstlosigkeit, falls keine traumatische Schädigung beim Sturz eingetreten ist. 3Pathophysiologie. Die Pathophysiologie ist komplex: Vagotone Weitstellung der Gefäßperipherie, verminderter venöser Rückstrom im Stehen und parasympathische Aktivität bei der Miktion führen zu einer Synkope mit vorübergehender, zerebraler Ischämie. Synkopen aus kardialer Ursache sollten ausgeschlossen werden. Zur Vorbeugung wird die Miktion im Sitzen empfohlen.

> Es gibt orthostatische, Husten-, Schluck- und Miktions-

synkopen sowie Synkopen aus kardialer Ursache. Extrazerebrale Funktionsstörungen führen dabei zu rasch vorübergehender Hypoxie des Gehirns mit Kollaps, Bewusstseinsverlust und auch kurzdauernden Krämpfen.

15.1.3 Synkopen bei neurologischen Krankheiten

Die kataplektischen Anfälle bei Narkolepsie (7 Kap. 15.2.1) sind keine Synkopen. 15.1.4 Andere Ursachen von Synkopen Hypoglykämische Anfälle Diese äußern sich klinisch in verschiedenen Schweregraden von paroxysmalen, vegetativen Störungen (Unruhe, Schwitzen, Tachykardie, Blutdruckanstieg, Kollapsneigung, Angstgefühl, Schwindel, Kopfschmerzen, Hitzewallung) bis zu neurologisch-psychiatrischen Symptomen: Bewusstseinstrübung, Dämmerzustand, Delir, Koma, Enthemmung primitiver, oraler Automatismen und Reflexe, extrapyramidale Hyperkinesen, und auch in epileptischen Krämpfen. Auftreten der Anfälle: häufig nachts. Sie werden durch Anstrengung und mangelhafte Nahrungszufuhr ausgelöst und bessern sich nach dem Essen. Als Ursache der hypoglykämischen Anfälle kommen Insuffizienz des Hypophysenvorderlappens, M. Addison, Inselzelladenome des Pankreas und Überdosierung von Antidiabetika, besonders Insulin in Betracht.

397 15.2 · Schlafstörungen

Sympathikotone Krisen Diese treten hauptsächlich durch Adrenalin- und Noradrenalinausschüttung beim Phäochromozytom auf. Der Anfall setzt plötzlich mit Erblassen, Pulsbeschleunigung, Kopfschmerzen, Engegefühl, Übelkeit, Angst, Flimmern vor den Augen und Pupillenerweiterung ein. Die Extremitäten sind kalt und blass. Das Kardinalsymptom ist die plötzliche Steigerung des systolischen, aber auch des diastolischen Blutdrucks für Minuten bis Stunden. Flush-Syndrom Beim metastasierenden Dünndarmkarzinoid kommt es zu plötzlicher, flüchtiger Serotoninausschüttung ins Blut. Diese führt innerhalb von Sekunden zu einer Rötung von Gesicht, Hals und Thorax, während der Patient Hitzegefühl und brennende Schmerzen verspürt. Oft treten gleichzeitig Durchfälle und Atembeklemmung auf. Der Flush befällt bevorzugt Personen jenseits des 40. Lebensjahres. Er kann sich zu jeder Tages- und Nachtzeit, auch wiederholt, meist ohne erkennbaren äußeren Anlass einstellen. Seelische Erregung und Alkoholgenuss begünstigen ihn. Im weiteren Verlauf kommt es zu einer dauernden, plethorischen Verfärbung der im Anfall betroffenen Hautpartien mit Teleangiektasien, beim Befall des Herzens auch zu einer Endokardfibrose mit Lokalisation vorwiegend an der Trikuspidal- und Pulmonalklappe. In der Anamnese erfährt man von rezidivierenden Durchfällen. Die Diagnose wird durch den Nachweis einer vermehrten (über 25 mg pro 24 h) Ausscheidung des Serotoninabbauproduktes 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin gesichert. Das SomatostatinAnalogon Sandostatin beseitigt die Darmsymptome und den Flush. Psychogene Anfälle Eine praktisch sehr wichtige Differentialdiagnose ergibt sich gegen psychogene Anfälle. Diese treten häufig, aber keineswegs immer, im Zusammenhang mit affektiv belastenden Situationen auf. Oft haben sie im Erscheinungsbild Ausdruckscharakter: wildes Umsichschlagen, Weinen, Selbstverletzung, »Arc de cercle« oder andere sexuelle Szenen. Die Augen sind meist geschlossen und werden beim Versuch, die Pupillenreaktionen zu prüfen, noch fester zugekniffen. Die Hände sind bald zu Fäusten verkrampft, bald in wechselnder Bewegung. Man kann sich nicht an einzelnen Symptomen orientieren: Zungenbiss (allerdings nicht seitlich, sondern an der Spitze), Verletzung beim Hinstürzen, Einnässen kommen auch bei psychogenen Anfällen vor, Enkopresis sogar häufiger als bei epileptischen Anfällen. Typisch ist vor allem der ungleichförmige Ablauf. 15.2

Schlafstörungen

Als Schlafstörungen bezeichnet man 4 Störungen des Einschlafens und Durchschlafens (Insomnien), 4 Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus und 4 vermehrte Schlafneigung (Hypersomnien).

Wir werden hier nicht Schlafstörungen bei psychiatrischen Krankheiten (z.B. bei der Depression), durch Medikamente oder durch metabolische Krankheiten sekundär verursachte Schlafstörungen, Insomnien und Hypersomnien besprechen. Primäre Schlafstörungen, die auch in der Neurologie wichtig sind, sind die Narkolepsie und das Schlaf-Apnoe-Syndrom. 15.2.1 Narkolepsie und affektiver Tonusverlust Patienten mit einer Narkolepsie klagen darüber, dass sie Schwierigkeiten haben, tagsüber wach zu bleiben, obwohl sie ausreichenden Nachtschlaf hatten. Auch nach dem Nachtschlaf fühlen sie sich nicht erholt. Es dauert lange, bis sie morgens in Gang kommen, am Arbeitsplatz, beim Autofahren, in Gesellschaft kann es vorkommen, dass diese Patienten ungewollt kurz einschlafen. 3Definition. Die Narkolepsie ist bei voller Ausprägung durch 4 imperative Schlafanfälle, 4 anfallsweisen Tonusverlust der Muskulatur, 4 hypnagoge Halluzinationen, 4 affektiven Tonusverlust (Kataplexie) und 4 Schlaflähmungen gekennzeichnet. Automatische Verhaltensweisen sowie eine starke Unregelmäßigkeit des Schlafrhythmus treten hinzu. 3Einteilung. Narkolepsien werden nach der internationalen Klassifikation als Hypersomnien zentraler Ursache in 4 Narkolepsie ohne Tonusverlust 4 Narkolepsie mit Kataplexie sowie 4 symptomatischen Narkolepsien eingeteilt.

Symptomatische Narkolepsien treten nach Hirnstamm und Thalamusläsionen, besonders bei Tumoren des dritten Ventrikels und nach Hirnstamminfarkten auf. 3Epidemiologie. Die Prävalenz der Narkolepsie wird auf etwa bis 30–50 Patienten pro 100.000 Einwohner geschätzt. Männer sind etwas gleich häufig betroffen wie Frauen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt im 3. Lebensjahrzehnt. Die Erkrankung bleibt meist lebenslang bestehen, die Symptomatik schwächt sich aber oft im zunehmenden Lebensalter ab. Vollständige Remissionen sind selten. Die Lebensqualität von Patienten mit Narkolepsie ist messbar eingeschränkt. Fast die Hälfte dieser Patienten ist nicht mehr erwerbsfähig. Genetische Belastung: Etwa 50% der Patienten haben eine familiäre Belastung mit Narkolepsie. Angehörige 1. Grades von Patienten mit einer Narkolepsie mit Kataplexie haben ein 10bis 40-fach erhöhtes Erkrankungsrisiko. Die Mehrzahl der Neuerkrankungen ist allerdings sporadisch. Die Narkolepsie hat die höchste HLA-Assoziation aller bekannten Krankheiten: 98% der Narkolepsiepatienten haben den HLA DRB1*1501, DQB1*0602-Typ. Er besitzt hohe Sensitivität (95%), aber nur eine geringe Spezifität, da er auch bei 25–35% der Normalbevölkerung nachweisbar ist.

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Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

Exkurs Pathophysiologie Die Narkolepsie beruht auf einer mangelhaften Ausreifung der Schlaf-Wach-Regulation. Die schlafauslösenden Strukturen sind im kaudalen Hirnstamm, in dem relativ eng umschriebenen Raphesystem in der Gegend des Tractus solitarius lokalisiert. Die Strukturen für die Aufrechterhaltung des Wachzustandes finden sich weit ausgedehnt zwischen Hirnstamm und Hypothalamus im aufsteigenden, unspezifischen retikulären System. Der paradoxe Schlaf ist an die Integrität des Nucleus reticularis caudalis pontis gebunden. Der Muskeltonus wird über die bulbopontine (absteigende) Formatio reticularis reguliert.

3Pathophysiologie. Die Narkolepsie ist mit einer Störung des REM-Schlafes verbunden. Dazu scheinen die Kontrollmechanismen, die den Übergang zwischen Schlafen und Wachen steuern, beeinträchtigt zu sein. So kann man die Kataplexien als Äquivalent zu REM-Schlaf-Atonie, die in der Wachphase auftreten und, gewissermaßen entgegengesetzt, die hypnagogen Halluzinationen als REM-Träume in der Wachphase verstehen. Bei Narkolepsien mit Kataplexie hat man einen Mangel an Hypokretin-1, einem Neuropeptid des dorsolateralen Hypothalamus, beschrieben. Tierexperimentell konnte eine Mutation des Hypokretin-Rezeptor-2-Gens gezeigt werden.

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3Symptome 4 Monosymptomatische Narkolepsie: Der narkoleptische Anfall setzt akut mit einem unwiderstehlichen Schlafbedürfnis ein, das die Kranken zwingt, sich innerhalb von Minuten zu setzen oder hinzulegen und tief einzuschlafen. Sie sind aus diesem Schlaf erweckbar. Spontan erwachen sie nach wenigen Sekunden bis längstens 15 min und fühlen sich dann ausgeruht. Neurologisch und in seiner biologischen Wirkung erfüllt dieser kurze Schlummer alle Kriterien des natürlichen Schlafes, nur ist der Zeitablauf stark gerafft. Das imperative Einschlafen wird durch Dunkelheit oder monotone Tätigkeit begünstigt. Es kann die Patienten aber auch in einer anregenden Beschäftigung übermannen. Sehr intensive geistige Anspannung oder körperliche Beschäftigung verzögern das Einschlafen, verhindern es oft aber nicht. Bei etwa 40% der Narkoleptiker tritt die Vigilanzstörung nicht als Schlafanfall, sondern als länger dauernder Zustand verminderter Vigilanz auf. Diese Patienten haben tagsüber länger dauernde Zustände verminderter Wachheit, für die Amnesie besteht. Manche Patienten klagen deshalb auch nur über Gedächtnislücken. Andere führen während dieser Zustände automatische Handlungen aus, die der Situation nur teilweise oder gar nicht angemessen sind. 4 Narkolepsie-Kataplexie-Syndrom: Beim affektiven Tonusverlust (Kataplexie) erschlafft die Körpermuskulatur plötzlich für wenige Sekunden unter der Einwirkung einer überraschenden Gemütsbewegung, ohne dass sich das Bewusstsein

In diesen Systemen muss die anfallsweise Funktionsstörung auftreten, die zu den oben beschriebenen Krankheitssymptomen führt. Die biochemischen Grundlagen sind noch nicht im einzelnen bekannt: Man weiß lediglich, dass der synchrone Schlaf durch Serotonin, der paradoxe Schlaf durch Noradrenalin gesteuert ist. Die engen anatomischen und physiologischen Beziehungen zwischen dem limbischen und dem retikulären System machen die affektive Auslösbarkeit der Kataplexie verständlich.

dabei verändert. Der Tonusverlust kann auf die Kopfmuskulatur beschränkt sein, so dass sich nur flüchtig die Augenlider schließen, der Unterkiefer herabsinkt oder der Kopf nach vorn fällt. Bei stärkerer Ausprägung gehen die Kranken blitzartig in die Knie oder stürzen zu Boden. Die Eigenreflexe sind währenddessen erloschen. Nach längstens 2 min sind die Patienten sofort wieder imstande, sich zu erheben. Oft ist die auslösende Gemütsbewegung ein plötzliches Lachen (»Lachschlag«). Auch freudige Erregung oder Schreck bei überraschenden Begegnungen, selbst unerwartetes Anrufen, können die Kataplexie auslösen. Sie kann von außen nicht unterbrochen werden. Isolierte, kataplektische Anfälle können einer Narkolepsie jahrelang vorausgehen. Manche Patienten erleiden auch Wachanfälle (oder Schlaflähmungen) mit dissoziiertem Erwachen oder Einschlafen. Das Bewusstsein ist dabei klar, oft übermäßig hell, aber die willkürliche Beweglichkeit ist für Minuten aufgehoben. Diese Wachanfälle stellen sich vor allem beim Einschlafen oder Erwachen ein. Sie können sich aber auch an den affektiven Tonusverlust anschließen. Durch passive Bewegung der Extremitäten oder starke Sinnesreize werden sie unterbrochen. Der Zustand entspricht dem Anfangsteil einer sleep-onset REM period (s.u.), in der ein hohes Vigilanzniveau mit starker motorischer Hemmung kombiniert ist. Während der Wachanfälle können hypnagoge Halluzinationen von ängstlicher Färbung auftreten. Viele Patienten leiden unter einer schweren Störung der normalen Schlafperiodik: Sie schlafen besonders im ersten Teil der Nacht flach und unruhig und werden von Träumen oder traumartigen Erlebnissen (hypnagoge Halluzinationen) im halbwachen Zustand geplagt, in denen Verfolgung, Bluttaten, aber auch bedrohliche Tiere eine beängstigende Rolle spielen. Schlafparalysen werden von etwa der Hälfte der Narkolepsiepatienten berichtet. Hierbei kommt es im Übergangsstadium zwischen Schlafen und Wachen zur Unfähigkeit, sich zu bewegen oder zu sprechen. Psychisch sind Erwachsene oft durch Antriebsarmut und affektive Indifferenz auffällig, Jugendliche durch enthemmtes Verhalten, Diebstählen, Promiskuität, sehr viel seltener Aggressivität. Häufig findet man neben der Narkolepsie auch das Schlafapnoesyndrom, periodischen Beinbewegungen im Schlaf oder ein Restless-Legs-Syndrom. Auch

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Depression, Kopfschmerzen und Gedächtnisstörungen werden berichtet. > Narkolepsie-Syndrom: imperativer Schlafdrang am

Tag, »zerhackter« Nachtschlaf, affektiver Tonusverlust, Wachanfälle zur Nacht. Kataplexie: plötzlicher, affektiver Tonusverlust mit Hinstürzen. Narkolepsiepatienten dürfen, wie Epileptiker, nicht Autofahren.

3Diagnostik. Der neuroradiologische Befund ist, außer bei den seltenen symptomatischen Fällen, immer normal. 4 Schlaf-EEG: Viele Narkoleptiker schlafen schon im Beginn der EEG-Ableitung ein, auch wenn sie ausgeruht sind. Während einer Ableitung von 15–30 min wiederholt sich das Einschlafen mehrmals. Narkoleptiker haben insgesamt einen polyzyklischen, gleichsam zerhackten Schlaf. Die Gesamtschlafzeit und die REM-Zeit sind vermindert. Die Patienten haben fast alle frühe REM-Phasen wenige Minuten nach Einschlafen (sleep-onset REM periods (SOREM): frühe, nicht erst nach Durchlaufen der Stadien B bis E oder D auftretende REM-Phasen). Während des kataplektischen Anfalls kann ein REM-EEG abgeleitet werden. 4 Polysomnographie mit Videometrie (Schlaflabor). Kernbefunde sind verkürzte Einschlaflatenzen und verringerte REM-Latenzen mit häufigen »Sleep-Onset-REM-Perioden«. Das Schlafprofil ist unregelmäßig mit vermehrtem Erwachen und vermehrten Wachzeiten nach dem Einschlafen,und großer motorischer Unruhe im Schlaf. Die REM-Schlafdauer und die Anzahl von Schlafzyklen sind normal. Dennoch sind die Patienten beim Erwachen erschöpft. 4 Multiple-Schlaflatenz-Test. Der Test ergänzt die Polysomnographie. Die Patienten sollen 4 bis 5-mal am Tag für 20 min schlafen. Bei Narkolepsie ist die Einschlaflatenz kurz und es treten sogar frühe REM-Perioden auf, besonders bei Patienten mit Kataplexie. 4 Labordiagnostik. Die Messung des Hypokretin-1-Spiegels im Liquor ist keine Routineuntersuchung. Auf die HLATypisierung wurde schon hingewiesen. 3Medikamentöse Therapie 4 Modafinil (Vigil®). Dies ist ein α1-Adrenorezeptoragonist. Er ist in einer Dosierung 100–400 mg/Tag in der Behandlung der Narkolepsie gut wirksam. 4 Natrium-Oxybat (Xyrem®) (BTM-rezeptpflichtig) ist inzwischen für die Therapie aller Narkolepsie-Symptome zugelassen. Es entspricht der γ-Hydroxy-Buttersäure, die auch als Narkosemittel (historisch) und als Rauschmittel genutzt wurde. Xyrem® wirkt bei Narkolepsie mit und ohne Kataplexie. Eine Kombinationstherapie von Natrium-Oxybat und Modafinil zeigt additive therapeutische Effekte bezüglich der Tagschläfrigkeit, ist aber von Nebenwirkungen wie Tremor oder Parästhesien begleitet. 4 L-Dopa unterdrückt den Tiefschlaf und normalisiert die Sequenz der Schlafstadien, außerdem unterdrückt es ebenfalls den REM-Schlaf. Es wirkt günstig auf die Schlafanfälle. Wenn nur Vigilanzstörungen oder seltene narkoleptische Attacken

berichtet werden, gibt man zuerst L-Dopa (z.B. 3- bis 6-mal Madopar 125 mg/Tag). Der selektive MAO-B-Hemmstoff Selegilin, der aus der Parkinson-Therapie stammt, reduziert sowohl Zahl und Dauer narkoleptischer Attacken als auch die Zahl kataplektischer Stürze deutlich. 4 Analeptika hemmen ebenfalls den synchronisierten Schlaf und unterdrücken die Schlafanfälle. Ihr Einsatz ist »off label«. Ephedrin (3-mal 25 mg/Tag), Methylphenidat (z.B. Ritalin®), Amphetamin (2- bis 3-mal 10 mg/Tag) und Phenmetrazin (z.B. Preludin®, 3-mal 25 mg/Tag) werden verordnet. Die Suchtgefahr ist bei Narkolepsiepatienten nicht hoch. Auf die Tagesmüdigkeit soll auch Koffein wirken. Manche Autoren empfehlen auch den liquorgängigen Betablocker Propranolol (z.B. Dociton®) in Dosen von 20–180 mg am Vormittag. 4 Imipramin oder Clomipramin (z.B. 3- bis 4-mal 25 mg/ Tag Tofranil® oder Anafranil®) hemmen den paradoxen REMSchlaf und unterbinden häufig die Kataplexie sowie die Wachanfälle/Schlaflähmungen und die hypnagogen Halluzinationen. Sie sind aber ohne Wirkung auf die Schlafanfälle. In leichten Fällen mit seltenen Anfällen sind bei der guten Prognose lediglich Aufklärung und Beratung erforderlich. Ein regelmäßiger Mittagsschlaf kann hilfreich sein, Alkohol und sedierende Medikamente sollten in jedem Fall vermieden werden. 3Differentialdiagnose 4 Die Narkolepsie muss von der länger dauernden, nicht anfallsartig auftretenden Hypersomnie abgegrenzt werden, die sich bei Tumoren, Enzephalitis, nach traumatischer Schädigung des Hirnstamms und bei der Polioencephalopathia superior haemorrhagica (Wernicke) einstellt. 4 Kleine-Levin-Syndrom: Bei diesem autosomal-dominant vererbten Syndrom treten periodenweise Schlafsucht für die Dauer von Tagen sowie gesteigertes Essbedürfnis auf. Betroffen sind junge Männer. Während dieser Perioden sind die Patienten erweckbar, schlafen aber rasch wieder ein. 15.2.2 Schlafapnoesyndrom 3Definition. Die Schlafapnoe ist gekennzeichnet durch apnoische Schlafphasen, Schlafstörungen und sekundäre Folgeerkrankungen. Die Schlafapnoeen werden in obstruktive und zentrale Atmungsstörungen sowie Hypoventilations- und Hypoxämiesyndrome im Schlaf eingeteilt. 4 Die obstruktiven Atmungsstörungen sind gekennzeichnet durch die Erschlaffung der Zungen- und Schlundmuskulatur und das Zurückfallen der Zunge. Hierdurch werden die oberen Atemwege bei Inspiration blockiert. Der zentrale Atmungsantrieb bleibt intakt, so dass Thorax- und Abdomenbewegungen nachweisbar sind. 4 Die zentrale Atmungsstörung dagegen wird durch eine Dysfunktion des Atmungszentrums eingeleitet, wodurch die Atemexkursionen wegfallen. Die obstruktive Schlafapnoe ist die bei weitem häufigste Unterform. Sogenannte symptomatische, sekundäre Schlafapnoeformen nach Enzephalitis, Hirnstamminfarkten oder Intoxikationen sind eher selten. Häufiger

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Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

Empfehlungen zur Behandlung der Narkolepsie* 4 Modafinil (200–400 mg/Tag, in Einzelfällen bis 600 mg/ Tag) ist wirksam in der Therapie der Tagesschläfrigkeit (A). 4 Als Alternative zu Modafinil kommt Methylphenidat(BtMG) (B) in Frage. Die Umstellung von Methylphenidat (BtMG) auf Modafinil ist bei 95% der Patienten problemlos möglich (B). 4 Natrium-Oxybat(BtMG) ist wirksam in der Therapie von Kataplexie, fragmentiertem Nachtschlaf und exzessiver Tagesschläfrigkeit. (A). Bei Patienten, bei denen eine schwere Kataplexie zusätzlich zur Tagesschläfrigkeit vorliegt oder bei denen Kataplexie, fragmentierter Nachtschlaf und exzessive Tagesschläfrigkeit äquivalent vorhanden sind, kann NatriumOxybatBtMG als Medikament der ersten Wahl (z.B. vor Modafinil) auch für das Zielsymptom Tagesschläfrigkeit eingesetzt werden.

sind vorübergehende schlafbezogene Schlafstörungen nach Schlaganfällen. Es wird immer klarer, dass das obstruktive Schlafapnoesyndrom ein wichtiger Risikofaktor für zerebrovaskuläre Krankheiten ist. Als Schlafapnoephasen werden Atemstillstände von mindestens 10 s definiert, die 10-mal oder häufiger pro Stunde Schlafzeit auftreten. Starke Schnarcher sind gefährdet. Seltene Unregelmäßigkeiten der Atmung im Schlaf sind physiologisch, können aber zur Krankheit hochstilisiert werden, wenn die Definitionen weiter gefasst werden. Interessant ist, dass man durch Veränderung der Schwellenwerte in der Definition die Prävalenz der Krankheit steigern kann. Die o.a. Frequenzen und Dauer der Apnoephasen sind allerdings unstrittig. 3Epidemiologie. Die Prävalenzschätzungen sind, je nach Definition, mit 1–2% bei Frauen und 2–4% bei Männern, jeweils im mittleren bis höheren Lebensalter, sehr hoch.

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3Symptome. Die Kardinalsymptome sind: 4 Periodisch auftretende apnoische Pausen von 10–40 s Dauer während des Nachtschlafs. Sie sind von Zyanose und Bradykardie, auch von myoklonischen Zuckungen begleitet und werden jeweils von einigen unregelmäßigen, tiefen, schnarchenden Atemzügen unterbrochen. Das EEG zeigt einen periodischen Wechsel von mittlerer Schlaftiefe und Aktivierung, die auf einem CO2-Arousal-Mechanismus beruht. Der Weckeffekt des CO2 verhindert auch das Auftreten von Tiefschlafstadien. 4 Deutliches Übergewicht (in Kombination mit wiederholtem, kurzdauerndem Einschlafen über Tag, früher PickwickSyndrom genannt). 4 Häufige, kurze Schlafepisoden von 10–20 s Dauer bei gleichzeitiger apnoischer Pause. Sie treten bevorzugt bei körperlicher Ruhe auf. Während dieser Zustände ist das EEG abgeflacht und verlangsamt. Im EMG der Interkostalmuskulatur setzen die Aktionspotentiale aus. Röntgenkinematographisch hat man eine Atonie der Mundbodenmuskulatur und einen Pharynxkollaps mit frustranen Atembewegungen festgestellt.

4 Kataplexien, Schlaflähmungen, hypnagoge Halluzinationen können mit Antidepressiva behandelt werden. Empfohlen werden Clomipramin 10–150 mg/Tag (B), Venlafaxin 37,5–300 mg/Tag (B), Fluoxetin 20–60 mg/Tag (B), Reboxetin 4–12 mg/Tag (B), Citalopram 20–40 mg/Tag (C). Die Stärke der Kataplexiesuppression ist abhängig von der noradrenergen Wiederaufnahmehemmung (B). 4 Verhaltensmodifizierende Maßnahmen wie individuell angepasste Tagschlafepisoden können bei einigen Patienten mit oder ohne Medikamente hilfreich sein, werden aber nicht generell empfohlen, sondern nur bei residueller Tagesschläfrigkeit (B). * gekürzt nach den Empfehlungen der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

4 Minderbelüftung des Alveolarraumes mit Hypoxie, Hyperkapnie und kompensatorischer Polyglobulie, Cor pulmonale mit konsekutiver Rechtsherzinsuffizienz. 4 Im Spätstadium entwickelt sich eine Enzephalopathie mit psychoorganischer Veränderung. Diese soll die Folge der häufigen, zerebralen Hypoxien sein. Nächtliche, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen sind häufig. Die Inzidenz von Herzinfarkt und Schlaganfall ist bei den Patienten hoch.

Fakultative Symptome sind morgendliche Abgeschlagenheit, Konzentrations- und Gedächtnisstörung, Depression und Libidoverlust. Das obstruktive Schlaf-Apnoe-Syndrom (OSAS) ist ein unabhängiger Risikofaktor für Arteriosklerose und Schlaganfälle. Ein SAS in der Akutphase nach einem Schlaganfall ist mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. 3Pathophysiologie. Das Syndrom beruht auf einer koordinierten Störung der Regulation von Schlaf-Wach-Rhythmus und Atmung. Die physiologische Reduktion des Atemantriebs im Schlaf ist verstärkt. Es kommt entweder zum peripheren Kollaps der Strukturen der oberen Luftwege oder zur zentralen Fehlsteuerung des Atemablaufs. Häufig sind beide Mechanismen miteinander vermischt. Eine verminderte CO2-Empfindlichkeit der Atemzentren liegt nicht vor. Die mechanische Behinderung der Atmung durch die Fettsucht spielt eine gewisse, aber nicht die entscheidende Rolle, wie man unter anderem daran sehen kann, dass während der apnoischen Pausen die Atemmuskulatur nicht verstärkt arbeitet, sondern atonisch wird. Prädisponierend für die Schlafapnoe sind primäre Verengung des pharyngealen Raums und genetische Faktoren. Alkohol und Sedativa verstärken das Syndrom. Ein Schlafapnoesyndrom kommt gehäuft bei einer Reihe von neurologischen Grunderkrankungen wie Enzephalitiden, nach Schlaganfällen, bei Multisystematrophien, dem idiopathischen Parkinson-Syndrom, der ALS, peripheren Neuropathien und Muskelkrankheiten vor und kann deren Prognose verschlechtern.

401 15.3 · Amnestische Episoden (»transient global amnesia«, TGA)

. Abb. 15.1. Polygraphische Ableitung bei obstruktiver Schlafapnoe. Kanal 1 nasaler Luftfluss; Kanal 2 Thoraxexkursionen; Kanal3 Abdomenexkursionen, untere Kurve Sauerstoffsättigung in Prozent. Während nasal kein Luftfluss gemessen werden kann, kommt es zu frustranen Thoraxexkursionen. Erst bei Abfall der Sauerstoffsättigung setzen nach Weckreaktionen des Patienten wieder verstärkte Abdomen- und Thoraxexkursionen mit einem nasalen Luftfluss ein. (R. Bieniek, Bonn)

3Diagnostik. Die polygraphische Untersuchung im Schlaflabor umfasst mehrere EEG-Ableitungen (mit deren Hilfe Schlafdauer und Schlafstadien sowie der Anteil von Traumphasen erfasst werden), das Elektrookulogramm, mehrere EMG-Kanäle (je nach Fragestellung Gesichtsmuskeln, Atemmuskulatur, Extremitätenmuskulatur), das EKG, mehrere Kanäle mit Atemfunktion (nasaler Luftstrom, Atemexkursionen) und Oximetrie. Nicht selten werden die Untersuchungen über eine Nacht und einen Tag durchgeführt, um auch Phasen vermehrten Schlafes im Tagesverlauf zu erkennen. In den meisten Fällen wird der Patient während der Aufzeichnung mit Video überwacht. . Abbildung 15.1 gibt eine Teilanalyse einer solchen polygraphischen Ableitung bei Schlafapnoe wieder. 3Therapie. Zur Behandlung werden empfohlen: 4 Reglementierung des Schlaf-Wach-Rhythmus, Gewichtsabnahme, Verzicht auf alkoholische Getränke. 4 Vermeidung von Betablockern, medikamentöse Behandlung der Hypertonie. 4 Nasale CPAP-Beatmung (> 90% Therapieerfolg). Übliche Druckwerte liegen zwischen 6 und 14 mbar (individuelle Einstellung erforderlich). 4 Ober- und Unterkieferschienen sind wirksam, aber der nasalen CPAP-Therapie deutlich unterlegen. Sie können als Alternative in Betracht kommen, wenn die CPAP-Therapie nicht toleriert wird. 4 Operative Maßnahmen beim OSAS (Tonsillektomie, Uvulopalatopharyngoplastik, mandibuläre und maxilläre Umstellungsosteotomie) sollten erst nach Ausschöpfen der oben genannten Therapiemaßnahmen erwogen werden. 3Differentialdiagnose. Zur Unterscheidung von Narkolepsie dienen folgende Kriterien: Schlafapnoekranke haben keine hypnagogen Halluzinationen und keinen affektiven Tonusverlust. Bei Narkolepsie findet man keine Fettsucht, Zyanose oder

Atemstörung. Schlafapnoepatienten haben auch nicht die Veränderungen im Schlaf-EEG, die für Narkolepsie charakteristisch sind. > Schlafapnoe: Übergewicht, Tagesschläfrigkeit, Atem-

pausen im Schlaf, beendigt durch tiefes Schnarchen. Hypoxie, kompensatorische Polyglobulie, Hyperkapnie.

15.3

Amnestische Episoden (»transient global amnesia«, TGA)

3Definition und Epidemiologie. Die transiente globale Amnesie (TGA) ist eine akut einsetzende Störung aller Gedächtnisinhalte für einen Zeitraum von wenigen bis maximal 24 h. Neue Informationen können während der Attacke nicht gespeichert werden. Die Patienten sind zu Zeit und Situation nicht, zur Person jedoch immer orientiert. Die Inzidenz wird mit 5–10/100.000 Einwohner/Jahr angegeben. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Die Mehrzahl der ersten Attacken ereignen sich zwischen dem 50–70. Lebensjahr. In neuropsychologischen Untersuchungen können entgegen der eigentlichen TGA-Definition noch viele Tage bis Wochen nach dem Ereignis signifikante Einschränkungen des nonverbalen Langzeitgedächtnisses nachgewiesen werden. 3Pathophysiologie. Die Ursache der transienten globalen Amnesie ist unbekannt. Aufgrund des klinischen Bildes wird von einer passageren Funktionsstörung mediobasaler Temporallappenanteile unter Einschluss der beiden Hippocampi ausgegangen, da diese Strukturen sowohl in die Gedächtniskonsolidierung als auch den Abruf von Gedächtnisinhalten involviert sind. Man hatte die Episoden früher auf Durchblutungsstörungen im basalen Temporallappen zurückgeführt.

15

402

Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

Diese Hypothese wurde aber durch die Anatomie der zerebralen Blutversorgung nicht gestützt. Auch hat eine sehr gründliche Fall-Kontroll-Studie keine Beziehung zu ischämischen Ereignissen des Gehirns aufgezeigt. Die Patienten weisen auch keine vaskulären Risikofaktoren auf. Einige wenige Patienten bekommen später epileptische Anfälle. Für die Mehrzahl ist eine Beziehung zur Migräne theoretisch und empirisch gut zu begründen, obwohl die amnestischen Episoden viel seltener rezidivieren. Interessanterweise weisen 12–30% der TGA-Patienten eine positive Migräneanamnese auf. Bei ca. 10% der TGA-Patienten kommt es während oder unmittelbar nach der Attacke zu Kopfschmerzen. Auch eine venöse Abflussstörung nach Valsalva-Manöver wird diskutiert. Dafür spricht, dass für viele Patienten valsalvaähnliche Situationen bei Beginn der Symptomatik beschrieben werden. Wieso diese kurze Abflussstörung gerade in den beiden Hippocampusregionen zu länger andauernden Funktionsstörungen führen sollte, kann nicht erklärt werden. Paradoxe Hirnembolien bei offenem Foramne ovale können nicht die bilaterale, voll reversible Störung erklären.

15

3Symptome. Die Patienten zeigen in der 2. Lebenshälfte plötzlich eine Störung der Merkfähigkeit und eine Tage bis Wochen zurückreichende retrograde Amnesie. Dabei sind sie wach, ratlos, ängstlich, fragen ständig, was denn los sei, können sich aber die Antwort nicht merken. Parallel dazu ist auch der Zugriff auf alte, vor der TGA erworbene Gedächtnisinhalten (retrograde Amnesie), vor allem Ereignisse der näheren Vergangenheit, gestört. Es besteht keine Vigilanzminderung, die Patienten sind bewusstseinsklar und kontaktfähig. Sie können komplexe Tätigkeiten wie Kochen oder Radfahren ausführen. Die amnestischen Episoden bilden sich nach Stunden, längstens 1–2 Tagen wieder zurück und können rezidivieren. Sie hinterlassen eine Amnesie für die Dauer des krankhaften Zustands. Klinische Symptome, die über die Gedächtnisstörung und leichte vegetative Beschwerden hinausgehen, d.h. Somnolenz, starke Kopfschmerzen, Erbrechen, Verwirrtheit, neurologische Herdsymptome oder eine inkomplette Rückbildung nach mehr als 24 h sprechen gegen eine TGA. 3Diagnostik. Bei eindeutiger klinischer Symptomatik ist keine apparative Diagnostik erforderlich. Wenn CT, MRT oder EEG durchgeführt werden, findet man keine richtungsweisenden oder unspezifische Befunde. Im cMRT kann man bei mehr als der Häfte der TGA-Patienten wenige Millimeter große MRT-Diffusionsstörungen mit ADC-Korrelat innerhalb von 48 h nach Beginn der Symptome im lateralen Anteil des

Hippokampus fast ausschließlich die CA1-Region betreffend nachweisen. Diese sind auf späteren FLAIR oder T2-Studien nicht mehr zu sehen. Neuropsychologisch lassen sich allerdings bei vielen Patienten nach klinischer Rückbildung der Symptome noch Störungen im nonverbalen Gedächtnis finden. Eine Therapie ist nicht erforderlich. Rezidive kommen vor, verlaufen aber ebenso benigne. 15.4

Tetanie

Auch die Tetanie ist eine anfallsartige Störung der Funktion des peripheren Nervensystems, die in den meisten Fällen durch Hyperventilation und die hierdurch entstehenden Elektrolytverschiebungen erklärt wird. 3Pathophysiologie. Hypokalzämie und Alkalose führen zu einer Steigerung der Erregbarkeit des Nervengewebes. Bei Alkalose kommt es zu einer vermehrten Bindung von freiem Ca2+ an Plasmaeiweiße, so dass eine funktionelle Hypokalzämie bei normaler Serum-Ca2+-Konzentration vorliegt. Bei Mangel an Ca2+ erhöht sich die Permeabilität der Nervenmembranen für Na+. Infolgedessen kommt es zu abnormen Spontanentladungen. Dies erklärt die gruppierten Mehrfachentladungen der Muskelfasern, die spontan und nach elektrischem Einzelreiz im Elektromyogramm nachweisbar sind. Solche Anfälle treten bei der seltenen hypokalzämischen Tetanie auf, d.h. bei Ausfall oder Insuffizienz der Nebenschilddrüsen und bei enterogenem und nephrogenem Mangel an ionisiertem Kalzium. Weit häufiger finden wir aber die normokalzämische Tetanie. Hier ist der Ca2+-Spiegel im Blut normal, und die tetanischen Anfälle werden durch eine vorübergehende Alkalose nach – meist psychogener – Hyperventilation oder nach längerem Erbrechen mit metabolischer Alkalose ausgelöst. Für Einzelheiten muss auf die Lehrbücher der Inneren Medizin verwiesen werden. Hier ist nur noch ein Hinweis angebracht: Bei psychisch labilen Personen kann sich der Hyperventilationsmechanismus so bahnen, dass schon wenige Atemzüge genügen, um den Anfall auszulösen. 3Symptome. Oft bekommen die Patienten eine Atembeklemmung, die sie zu verstärkter Atmung veranlasst. Hierdurch werden die tetanischen Symptome verstärkt. In schweren Fällen treten schmerzhafte, tonische Krämpfe in der distalen Extremitätenmuskulatur und im Gesicht auf. Dabei haben die Hände eine »Geburtshelferstellung« (Finger adduziert, im Grundge-

Exkurs Klinische Diagnosekriterien der TGA 4 Akut beginnende und ausgeprägte Neugedächtnisstörung 4 Dauer mindestens 1 h, Rückbildung innerhalb von 24 h 4 Fehlen fokal-neurologischer Symptome und zusätzlicher kognitiver Defizite

4 Fehlen einer Bewusstseinsstörung oder Desorientierung zur Person 4 Kein vorangehendes Trauma oder Epilepsie

403 15.4 · Tetanie

Exkurs Zeichen der gesteigerten neuromuskulären Erregbarkeit 4 Chvostek-Zeichen: Klopfen auf den Fazialisstamm bzw. die Aufzweigungen des Nerven vor dem Kiefergelenk löst als mechanischer Reiz Zuckungen der gesamten mimischen Muskulatur aus. Eine leichte Zuckung nur am Mundwinkel reicht nicht zur Diagnose aus, sondern zeigt lediglich vegetative Labilität an. 4 Fibularisphänomen: In gleicher Weise ist Beklopfen des N. peronaeus (Fibularis) hinter dem Wadenbeinköpfchen von einer kurzen Hebung und Pronation des Fußes gefolgt. Schwach positiver Chvostek und Fibularisphänomen finden sich auch bei vegetativ labilen Personen. Die übrigen Versuche sind bedeutsamer für die Diagnose der Tetanie.

4 Trousseau-Zeichen: Abschnüren der Blutzirkulation am Oberarm führt distal davon nach 3 min zu den Parästhesien und motorischen Symptomen des spontanen tetanischen Anfalls. 4 Hyperventilationsversuch: Maximales Durchatmen über 5 min löst über eine respiratorische Alkalose einen tetanischen Anfall aus. Beim Gesunden kommt es nur zu perioralen und distalen Parästhesien. 4 Verlängerung der QT-Dauer = Verzögerung der Erregungsrückbildung im EKG. Diese ist nicht für Tetanie spezifisch, sondern zeigt nur Mangel an Ca2+ an.

lenk gebeugt, in den Interphalangealgelenken gestreckt, Daumen eingeschlagen) oder »Pfötchenstellung« (dabei Arme adduziert, im Ellenbogengelenk gebeugt, Handgelenk maximal gebeugt). An den Füßen stellen sich Karpopedalspasmen ein: maximale Plantarflexion, leichte Supination des Fußes. In der mimischen Muskulatur kommt es zum Lidkrampf und zu einer tonischen Vorstülpung des Mundes (»Fischmaul«). Größe und Reaktion der Pupillen sind im Anfall nicht verändert. Das Bewusstsein bleibt klar.

auch beim Gesunden eintreten, wenn er die Masseteren und Temporalismuskeln anspannt. Im EMG findet man manchmal schon in der Ruhe, stets aber nach lokaler Ischämie und/oder Hyperventilation gruppierte Mehrfachentladungen, die eine spontane Erregungsbildung im Nerven anzeigen (Doubletten, Tripletten). Wenn diese nach i.v.-Injektion von Kalzium nicht mehr durch die standardisierten Provokationsverfahren (s.o.) auslösbar sind, spricht das für hypokalzämische Tetanie.

3Diagnose. Epileptische Anfälle gehören nicht zum Syndrom. Sie werden nur in Ausnahmefällen beobachtet, in denen gleichzeitig eine gesteigerte, zerebrale Krampfbereitschaft besteht, die ebenfalls durch Hyperventilation symptomatisch werden kann. Das EEG ist normal oder unspezifisch allgemeinverändert. Häufig ist das Kurvenbild durch Muskelpotentiale entstellt, die

3Therapie. Eine Therapie ist nur selten nötig. Nur in Fällen von postoperativer hypokalzämischer Tetanie muss Dihydrotachysterol (AT 10) verordnet werden. Die unbesonnene Verschreibung des Präparats bei normalen Elektrolytverhältnissen kann zu schweren Verkalkungen vor allem in den Arterien und in den Nieren führen. Normokalzämische Tetanie soll mit Psychotherapie behandelt werden.

In Kürze Synkopen Kurzfristige, anfallsartige Bewusstlosigkeit mit vegetativen Erscheinungen wie Schwindel, Schweißausbruch, Harndrang, Herzjagen, Zittern. Ursache: Extrazerebrale Funktionsstörung bewirkt Mangeldurchblutung oder Substratmangel im Gehirn. Vegetative und kardiale Synkopen. Adams-Stokes-Anfälle durch Versagen der hämodynamisch wirksamen Förderleistung des Herzens. Symptome: Schwindel, Verkrampfung der Extremitäten, weite, lichtstarre Pupillen. Internistische Therapie, evtl. Schrittmacher. Vasovagale Synkopen (neurokardiogene Synkopen) durch Imbalance zwischen Parasympathikus und Sympathikus bei geistig-seelischer oder orthostastischer Belastung, Sauerstoffmangel. Symptome: Schwindel, Blässe, Bewusstseinstörung bis zur Bewusstlosigkeit. Diagnostik: EEG; keine Therapie erforderlich.

6

Differentialdiagnose: Epileptische Anfälle. Reflexsynkopen. Hustensynkopen durch Hustenstöße, heftiges Lachen. Zentraler Venendruck bewirkt Erhöhung des intrathorakalen Drucks, dadurch Verminderung des venösen Zustroms zum Herzen, Absinken der Herzförderleistung und Hirndurchblutung. Symptome: Sekundenlanger Tonusverlust der Körpermuskulatur mit Blässen und Schwitzen. Therapie: Atem-, medikamentöse Therapie. Schlucksynkopen. Durch vagovagale Reflexe bei Krankheiten des Ösophagus und Herzmuskels. Therapie: Medikamentöse Therapie. Miktionssynkopen. Ursache: Vagotone Weitstellung der Gefäßperipherie, verminderter venöser Rückstrom im Stehen und parasympathische Aktivität bei Miktion mit vorübergehender, zerebraler Ischämie bei Männern. Symptome: Plötz-

15

404

Kapitel 15 · Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen

lich eintretender, kurz dauernder Bewusstseinsverlust während der Miktion im Stehen, blasse Hautfarbe, bradykarder, weicher Puls. Synkopen bei neurologischen Krankheiten. Hirnstammkrankheiten, medikamentöse Behandlung neurologischer Krankheiten, (Multi-)Systematrophien, Stoffwechselstörungen. Andere Ursachen von Synkopen. Hypoglykämische Anfälle durch Insuffizienz des Hypophysenvorderlappens, M. Addison, Inselzelladenome des Pankreas, Insulinüberdosierung. Symptome: Paroxysmale, vegetative Störungen, neurologisch-psychiatrische Symptome. Sympathikotone Krisen durch Adrenalin- und Noradrenalinausschüttung beim Phäochromozytom. Symptome: Blässe, Pulsbeschleunigung, Kopfschmerzen, Engegefühl. Flush-Syndrom durch plötzliche, flüchtige Serotoninausschüttung ins Blut beim metastasierenden Dünndarmkarzinoid. Symptome: Gesichts-, Halsröte, brennende Schmerzen, Durchfälle.

15

Phasen bei monosymptomatischer Narkolepsie; gestörter, unruhiger Schlaf bei Kataplexie. Medikamentöse Therapie. Differentialdiagnose: Länger dauernde, nicht anfallsartig auftretende Hypersomnie, Kleine-Levin-Syndrom, Absencen oder psychomotorische Anfälle, psychogene Anfälle, paroxysmale hypo- und hyperkaliämische Lähmung. Schlafapnoesyndrom. Koordinierte Störung der Regulation von Schlaf-Wach-Rhythmus und Atmung mit Atemstillstände von mind. 10s, >10-mal/h Schlafzeit. Symptome: Hyperkapnie, Hypoxie, Übergewicht, Tagesschläfrigkeit, Konzentrationsstörungen, Depression, Libidoverlust. Diagnostik: EEG im Schlaflabor. Therapie: Reglementierung des Schlaf-Wach-Rhythmus, Gewichtsabnahme, medikamentöse Therapie der Hypertonie und Herzrhythmusstörungen, u.U. Intubation, lebenslange nächtliche nasale CPAP-Beatmung. Differentialdiagnose: Narkolepsie.

Transiente globale Amnesie (TGA)

Psychogene Anfälle durch affektiv belastende Situationen. Symptome: Weinen, sexuelle Szenen.

Akut einsetzende Störung aller Gedächtnisinhalte (visuell, taktil, verbal) für 1–24 h. Symptome: Störung der Merkfähigkeit, retrograde Amnesie, Desorientiertheit, klares Bewusstsein, kontaktfähig. Apparative Diagnostik und Therapie nicht erforderlich, da benigner Verlauf mit klinischer Rückbildung der Symptome.

Schlafstörungen

Tetanie

Störungen des Ein- und Durchschlafens, des Schlaf-WachRhythmus, vermehrte Schlafneigung.

Durch vorübergehende Alkalose nach Hyperventilation oder nach längerem Erbrechen mit metabolischer Alkalose. Symptome: Atembeklemmung mit verstärkter Atmung, »Geburtshelferstellung«, »Fischmaul«, »Pfötchenstellung«, klares Bewusstsein. Diagnose: EEG: Normal oder unspezifisch allgemein verändert; Elektromyogramm: Gruppierte Mehrfachentladungen, spontane Erregungsbildung im Nerven. Therapie: Selten nötig.

Narkolepsie und Kataplexie. Symptome: Imperative Schlafanfälle am Tag, affektiver Tonusverlust, Wachanfälle in der Nacht bei monosymptomatischer Narkolepsie; plötzlicher, affektiver Tonusverlust mit Hinstürzen bei Kataplexie. Diagnostik: EEG: Reduzierte Schlafdauer und Zahl der REM-

16 16 Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien 16.1 Migräne – 406 16.1.1 Migräne ohne Aura – 406 16.1.2 Migräne mit Aura – 408 16.1.3 Amnestische Episoden – 412

16.2 Trigeminoautonome Kopfschmerzen

– 412

16.2.1 Episodischer und chronischer Cluster-Kopfschmerz (Bing-Horton-Kopfschmerz) 16.2.2 Episodische und chronische paroxysmale Hemikranie – 414 16.2.3 SUNCT-Syndrom – 414

16.3 Episodischer Spannungskopfschmerz – 414 16.4 Chronischer Spannungskopfschmerz und chronisch tägliche Kopfschmerzen – 414 16.4.1 16.4.2 16.4.3 16.4.4

Chronische Migräne – 415 Chronischer Kopfschmerz vom Spannungstyp Hemicrania continua – 415 Neu aufgetretener Dauerkopfschmerz – 415

– 415

16.5 Andere Kopfschmerzformen – 415 16.5.1 16.5.2 16.5.3 16.5.4

Glaukomanfall – 415 Zervikogener Kopfschmerz – 416 Chronischer, medikamenteninduzierter Dauerkopfschmerz Posttraumatischer Kopfschmerz – 416

– 416

16.6 Trigeminusneuralgie und andere Gesichtsneuralgien – 417 16.6.1 Klassische Trigeminusneuralgie – 417 16.6.2 Symptomatische Trigeminusneuralgie – 420 16.6.3 Glossopharyngeusneuralgie – 420

16.7 Andere Gesichtsschmerzen – 421 16.7.1 16.7.2 16.7.3 16.7.4

Atypischer Gesichtsschmerz – 421 Zoster ophthalmicus – 421 Glossodynie – 421 Läsion des Nervus lingualis – 421

16.8 Arteriitis cranialis (Arteriitis temporalis) 16.9 Karotidodynie

– 422

– 421

– 412

406

Kapitel 16 · Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

ä Der Fall Petra ist ein normales, 14-jähriges Mädchen, das in der Schule gut mitkommt, Sport treibt und mit vielen Freundinnen und Freunden gleiche Interessen teilt. Sie ist ganz zufrieden, bis sie in die Pubertät kommt. Es ist nicht die Pubertät, die sie stört, sondern die Tatsache, dass sie seit einigen Monaten – ganz genau kann sie nicht sagen, seit wann – unter Attacken von heftigsten, halbseitigen Kopfschmerzen leidet, die meist von einem Flimmern auf einem Auge sowie von massiver Übelkeit und Brechreiz begleitet sind. Wenn diese Kopfschmerzattacken kommen – sie sind meist nur auf eine Kopfhälfte, häufig links, beschränkt –, dann ist sie für einen halben Tag oder länger »außer Gefecht gesetzt«. Zum Neurologen kommt sie in Begleitung ihrer Mutter, die berichtet, dass sie selbst seit etwa ihrem 18. Lebensjahr unter ähnlichen Kopfschmerzen leide und dass auch der Großvater solche Beschwerden hatte. Zweifellos hat unsere Patientin die Neigung zur Migräne vom Großvater mütterlicherseits und der Mutter übernommen. Dass eine Migräne sich in der Pubertät manifestiert, ist nicht selten. Es gibt heute gute Möglichkeiten für die Akutbehandlung des Migräneanfalls und auch für die Prophylaxe der Migräne, so dass eine normale Lebensführung möglich ist, auch wenn unsere Patientin von ihrer Migräne nicht endgültig befreit werden kann.

> > Einleitung

16

Kopfschmerzen gehören zu den häufigsten krank machenden Symptomen. Sie werden wahrscheinlich nur noch von Rückenschmerzen übertroffen. Es ist daher nicht ungewöhnlich, hin und wieder Kopfschmerzen zu haben. In diesem Kapitel sprechen wir nicht von diesen »normalen« Kopfschmerzen, sondern von rezidivierenden Kopfschmerzen, die als Krankheiten zu verstehen sind. Andere Schmerzsyndrome sind bestimmten Nerven zuzuordnen und werden deshalb als Neuralgien oder Neuropathien bezeichnet. Den ihnen zugrunde liegenden Schmerzcharakter nennt man »neuropathischen Schmerz. Die wichtigsten, auf die Hirnnerven bezogenen Neuralgien, die Trigeminusneuralgie und andere Gesichtsneuralgien, werden ebenfalls in diesem Kapitel besprochen. Die vielfältigen Arten und Subtypen von Kopfschmerzen sind vor wenigen Jahren in einer sehr detaillierten Einteilung der internationalen Kopfschmerzgesellschaft zusammengefasst worden und werden in . Tab. 16.1 verkürzt wiedergegeben.

16.1

nus »Phobie« in diesem Fall, wie auch bei den folgenden, inkorrekt ist: Es handelt sich um keine Phobie, sondern um eine Überempfindlichkeit gegenüber physiologischen Sinneseindrücken) und Lärmempfindlichkeit (50%, Phonophobie) sowie Überempfindlichkeit gegenüber bestimmten Gerüchen (10%, Osmophobie) begleitet. Bei manchen Patienten treten auch vorübergehende neurologische Reiz- und Ausfallsymptome (Aura) auf, die üblicherweise vor den Kopfschmerzen beginnen. Die Dauer der Attacken beträgt nach der Definition der Internationalen Kopfschmerzgesellschaft zwischen 4 und 72 Stunden. Für die Diagnose der Migräne sind mindestens 5 Attacken notwendig. In der Klassifikation der Kopfschmerzen, die die Internationale Kopfschmerzgesellschaft erarbeitet hat, ist die Migräne mit 17 Untergruppen vertreten. Die wichtigsten davon werden hier nach den festgelegten operationalen Kriterien beschrieben. 3Epidemiologie. Migräne ist eine der häufigsten Kopfschmerzformen. Etwa 8% aller Männer, 15% aller Frauen und ca. 3–5% der Kinder (hier sind Jungen und Mädchen etwa gleich häufig betroffen) leiden unter einer Migräne. Bei Kindern sind die Attacken kürzer und können auch ohne Kopfschmerzen nur mit heftiger Übelkeit, Erbrechen und Schwindel einhergehen.Beginn der Migräne ist meist im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter mit einem Anfallsmaximum zwischen dem 3. und 5. Lebensjahrzehnt. Die höchste Inzidenz der Migräneattacken besteht zwischen dem 35. und 45. Lebensjahr. In dieser Lebensphase sind Frauen dreimal häufiger betroffen als Männer. Migräne tritt oft familiär auf. Man nimmt eine genetische Komponente mit dominantem Erbgang bei variabler Penetranz an. Bei Frauen kann die Migräne eine feste Bindung an die Periode haben. Viele Patienten geben Faktoren an, die den einzelnen Schmerzanfall auslösen: Wetterwechsel, bestimmte Nahrungsmittel, z.B. Schokolade oder Käse; andere nennen Nahrungskarenz oder alkoholische Getränke, wieder andere Aufenthalt in schlecht gelüfteten Räumen oder in großer Höhe. Psychische Belastung soll gelegentlich eine Rolle spielen, allerdings ist die psychische Belastbarkeit vor einem Migräneanfall oft vermindert, so dass Ursache und Wirkung verwechselt werden könnten. Ein gemeinsames Auftreten von Migräne mit Depression und Angsterkrankungen ist im übrigen bekannt. Degenerative HWS-Veränderungen spielen in der Pathophysiologie keine Rolle.

Migräne 16.1.1 Migräne ohne Aura

3Definition. Bei der Migräne kommt es attackenweise zu heftigen, periodisch auftretenden, häufig einseitigen pulsierend-pochenden Kopfschmerzen, die bei körperlicher Betätigung an Intensität zunehmen. Bei einem Drittel der Patienten bestehen holokranielle Kopfschmerzen. Wenn die Kopfschmerzattacken einseitig sind, können sie innerhalb einer Attacke (selten) oder von Attacke zu Attacke die Seite wechseln. Der Kopfschmerz ist von typischen vegetativen Störungen wie Appetitlosigkeit (fast immer), Übelkeit (80%), Erbrechen (40–50%), Lichtscheu (60%, auch Photophobie genannt, obwohl der Temi-

3Symptomatik. Im Anfall kommt es zu pulsierenden, mäßigen bis starken Kopfschmerzen, die meist einseitig sind (Hemikranie), sich über Minuten bis wenige Stunden entwickeln und mehr als 72 Stunden andauern können. Die Schmerzen werden durch körperliche Aktivität verstärkt. Sie sind von Übelkeit, manchmal auch von Erbrechen und Überempfindlichkeit gegen Geräusche und helles Licht begleitet. Viele Patienten ziehen sich deshalb in ein abgedunkeltes Zimmer zurück. Für die Diagnose wird verlangt, dass mindestens 5 dieser

407 16.1 · Migräne

. Tabelle 16.1. Internationale Klassifikation der Kopfschmerzen (verkürzt) Typ

Diagnosen

Besonderes

1

Migräne

1.1–1.2

Migräne ohne und mit Aura

7 Unterformen: einschließlich Basilarismigräne

1.3–1.6

Seltene andere Migräneformen wie kindliche Migräne, retinale Migräne und Migränekomplikationen

10 Unterformen: u.a. chronische Migräne, Status migränosus und Migräneinfarkt

2

Spannungskopfschmerz

2.1–2.4

Episodischer und chronische Formen

3

Cluster-Kopfschmerz und andere trigemino-autonome Kopfschmerzen

3.1–3.4

Cluster-Kopfschmerz, paroysmale Hemikranie, SUNCT und möglicher trigemino-autonomer-Kopfschmerz

8 Unterformen

4

Andere primäre Kopfschmerzen

8 Unterformen: einschließlich Husten-Kopfschmerz, Orgasmuskopfschmerz, Hemicrania continua oder primärer »Thunderclap headache«

5

Kopfschmerz bei Kopf- und Wirbelsäulentrauma

5.1–5.7

Verschiedenste traumatische Kopfschmerzen mit Unterformen

6

Kopfschmerz bei vaskulären Krankheiten

6.1

Bei ischämischem Schlaganfall

6.2

Bei nicht-traumatischer intrazerebraler Blutung

2 Unterformen: SAB und ICB

6.3

bei nicht-rupturierten Gefäßmissbildungen

5 Unterformen

6.4–6.7

bei Arteriitis, Sinusthrombose und anderen Gefäßkrankheiten

13 Unterformen: u.a. Riesenzellarteriitis, Dissektion, Karotidodynie, Hypophyseninfarkt

7

Kopfschmerz bei nicht-vaskulären intrakraniellen Krankheiten

7.1–7.2

Bei erhöhten oder erniedrigtem Liquordruck

6 Unterformen

7.3

Bei nicht-infektiösen Entzündungen

4 Unterformen: u.a. Sarkoidose und aseptische Meningitis

7.4–7.9

Bei Tumoren, bei intrathekaler Injektion, Epilepsie und seltenen anderen Ursachen

6 Unterformen: einschließlich Meningeose

7 Unterformen

u.a. Schädel-Hirn-Trauma akut und chronisch, Wirbelsäulentrauma einschl. Schleudertrauma, traumatische intrakranielle Blutungen

8

substanzinduzierte Kopfschmerzen

8.1–3

Substanzeinnahme, Überdosierung und Entzug

9

Kopfschmerz bei Infektionen

9.1–9.4

Intrakranielle Infektion, systemische Infektionen und postinfektiös

8 Unterformen: einschließlich Meningitiden

10

Kopfschmerz bei Störung der Homöostase

7 Unterformen: u.a. Hypertonus, Eklampsie, Höhenödem

11

Kopf- oder Gesichtsschmerz bei Erkrankungen von Kopf, Hals, Ohren, Augen etc.

8 Unterformen: u.a. Glaukom, Sinusitis, Zähne

12

Kopfschmerz bei psychiatrischen Störungen

2 Unterformen: bei Somatisierungsstörung und bei Psychose

13

Kraniale Neuralgien und Gesichtsschmerz

13.1

Trigeminusneuralgie

2 Unterformen: idiopathisch und symptomatisch

13.2– 13.18

Multiple weitere Neuralgien mit Unterformen

>20 Unterformen: u.a. Glossopharyngeus-, Nasociliaris-, Occipitalis-Neuralgie, Neuritis N. optici, Tolosa-Hunt-Syndrom, Zoster u.v.m.

14

Andere Kopfschmerzen

20 Unterformen: einschließlich durch Analgetika induzierter Kopfschmerz

Quelle: The International Classification of Headache Disorders, 2nd edition, 2004

16

408

Kapitel 16 · Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

Exkurs Pathophysiologie der Migräne Kopfschmerzen. Nach heute gültiger Auffassung werden die Kopfschmerzen auf eine neurogen vermittelte, sterile, perivaskuläre Entzündung an den Piagefäßen zurückgeführt, die über Stimulation afferenter C-Fasern des N. trigeminus die Schmerzen auslöst. Es wird diskutiert, dass dem Migräneanfall ein kurzfristiger Ausfall von Zentren im Hirnstamm, die die Schmerzempfindung unterdrücken, zugrunde liegt. Der Kopfschmerz entsteht durch die Freisetzung von vasoaktiven Transmittern wie Serotonin, Histamin, Substanz P und CGRP (calcitonin gene-related protein). Zentral für die Freisetzung der Peptide sind offenbar spontane Entladungen im Trigeminuskerngebiet, über die die Innervierung der Gefäßwände der intra- und extrakraniellen Gefäße durch Freisetzung der o.g. Neuropeptide erfolgt. Die spontanen Entladungen sind auf eine genetisch determinierte Störung in einem Ionenkanal zurückzuführen. Die bei der Migräne wirksamen Medikamente hemmen die Freisetzung der Neuropeptide dadurch, dass sie an präsynaptische Rezeptoren (5HT1b/d) in der Gefäßwand binden (5-HT1B/1D-Agonisten). Der Vorgang wird als trigeminovaskulärer Reflex bezeichnet. Diese Auffassung

Attacken aufgetreten sind und dass der neurologische Untersuchungsbefund normal ist. Apparative Zusatzuntersuchungen sind dann nicht nötig. Trotzdem kommen viele Migränepatienten schon mit den Befunden der bildgebenden Diagnostik (CT, MRT mit MRA) zum Neurologen. Leitet man ein EEG ab, so ist dieses häufig innerhalb der Variationsbreite des Normalen dysrhythmisch.

wird gestützt durch die Wirksamkeit von Serotoninagonisten, Substanzen also, die die 5-HT-Rezeptoren besetzen, so dass Neuropeptide vermindert freigesetzt werden. Aura. Für die Entstehung der Aura wird eine sich langsam über kortikale Strukturen ausbreitende Hemmung, (spreading depression, SD) angenommen. Mit einer Geschwindigkeit von wenigen Millimetern pro Sekunde wandert die SD über den Kortex und inaktiviert kurzfristig die Funktion der betroffenen Hirnareale. Dies führt zu den unten beschriebenen Aurasymptomen, die oft eine Sequenz von hintereinander auftretenden und wieder verschwindenden Symptomen aufweisen, die der Ausbreitung der SD entsprechen. Diese Verminderung der neuronalen Aktivität führt zur Abnahme der Durchblutung in den entsprechenden Regionen, die also Folge und nicht Ursache der kortikalen Funktionsstörungen ist. Die SD kannte man bis vor kurzen nur aus Tierexperimenten. Erst in den letzten Jahren wurde die Existenz der SD auch beim Menschen mit funktionellen Methoden (PET) bewiesen.

16.1.2 Migräne mit Aura 3Symptomatik. Über eine Zeit von 5–20 min entwickelt sich eine Vielzahl neurologischer Symptome, die auf die Großhirnhemisphären oder die Retina zu beziehen sind. Der zeitliche Ablauf ist ein wichtiges Unterscheidungskriterium gegenüber einem Schlaganfall, bei dem die Symptome meist

Facharzt

Sonderformen der Migräne Bei der Basilarismigräne beziehen sich die Aurasymptome auf eine Funktionsstörung im Hirnstamm: Dysarthrie, Doppeltsehen, Ohrgeräusche, Hörminderung, vestibulärer Schwindel, beidseitige Missempfindungen in den Händen, Ataxie, beidseitige Paresen, selten Bewusstseinsstörungen.

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Familiäre hemiplegische Migräne. Diese seltene dominant vererbliche Form der Migräne tritt mit dramatischen, zum Teil lange anhaltenden neurologischen Symptomen (Hemiplegie!) auf, die von einem schweren Schlaganfall nicht zu unterscheiden sind. Manche Patienten werden bewusstlos und müssen auf der Intensivstation behandelt werden, und es gibt seltene Varianten, bei denen diese Patienten nach harmlosen Schädeltraumen komatös werden und im unkontrollierten Hirndruck versterben. Die hemiplegische Migräne löst sich ansonsten nach einigen Tagen folgenlos wieder auf. Ischämische Läsionen sind möglich, aber extrem selten. Die hemiplegische Migräne ist von wissenschaftlichem Interesse, da über sie die genetische Ursache mancher Migräneformen klarer wird. Sie entsteht durch eine Mutation in den Chromosomen 1 und 19, in einer Region, die für einen Ca2+-Ionenkanal kodiert, In der Nähe ist auch der Genlokus für die episodische Ataxie, die ebenfalls auf einen

Ionenkanaldefekt zurückzuführen ist. Schließlich erklärt der Genlokus auch die Beziehung zu CADASIL (7 Kap. 5), bei der es oft zu einem Auftreten von Migräne kommt. Retinale Migräne. Hierbei handelt es sich um vollständig reversible monokulare visuelle Phänomene in Verbindung mit Kopfschmerzen wie bei Migräne ohne Aura, die während oder innerhalb von 60 min danach beginnen. Der ophthalmologische Befund außerhalb der Attacke ist normal. Der Ausschluss symptomatischer Ursachen (DD Amaurosis fugax) ist wichtig. Ophthalmoplegische »Migräne«. Diese wird heute unter die kranialen Neuralgien eingeordnet, sei dennoch aus historischen Gründen erwähnt: Die Patienten haben einen migräneähnlichen Kopfschmerz mit oder gefolgt von einer Parese eines oder mehrerer Augenmuskeln (N. III > N. VI > N. IV). Die Kopfschmerzen können oft über eine Woche andauern, bis zum Auftreten der Augenmuskelparesen können 4 Tage vergehen. Die Parese kann den Kopfschmerz um Tage überdauern. Pathophysiologisch gibt es Hinweise für eine rezidivierende demyelinisierende Neuropathie. Die Symptome reagieren entsprechend der anderen Pathophysiologie nicht auf die üblichen Migränemedikation, aber auf Kortikosteroide.

409 16.1 · Migräne

Exkurs Migräne und offenes Foramen ovale (PFO) Bei Migränepatienten mit Aura wurde überzufällig häufig ein offenes Foramen ovale gefunden, was zu einer Diskussion über eine Komorbidität mit Schlaganfällen und Migräne mit Aura führte. Die Prävalenz von Schlaganfällen bei Migräne ist sehr niedrig und liegt nur wenig über der Inzidenz der Normalbevölkerung. Dagegen sind Migräne und PFO häufig. Ein überzufällig häufiges gemeinsames Auftreten lässt eher an eine genetische Kolokalisation, aber nicht an eine Kausalität, gleich in welcher Richtung, denken. So wie es jeder Grundlage entbehren würde, anzunehmen, das eine Behandlung der Migräne das PFO-Risiko vermindern würde. Es ist wissen-

schlagartig, seltener stotternd auftreten. Es gibt auch isolierte Auren ohne anschließende Kopfschmerzen (Migraine sans migraine). Auch hier wird zur Unterscheidung von zerebralen Durchblutungsstörungen ein »March« und das Verschwinden der Symptome im Laufe von 20–60 min verlangt. Hierzu zählen: 4 Augenflimmern, Lichtblitze, wandernde, binokulare Skotome mit flimmerndem (Flimmerskotome) und gezacktem Rand (Fortifikation), 4 homonyme Hemianopsie, 4 Aphasie, besonders Wortfindungsstörungen, 4 vorübergehende Halbseitenlähmung und 4 halbseitige Parästhesien in den Extremitäten. Diese Symptome dauern bis zu einer Stunde an. Danach schließt sich mit einem variablen, freien Intervall die oben beschriebene Kopfschmerz- und vegetative Symptomatik an. Der neurologische Befund ist nach Abklingen des Anfalls normal. Bei bekannter Migräne sind bildgebende Verfahren nicht indiziert. > Die Kardinalsymptome der Migräne sind Kopf-

schmerzen und vegetative Funktionsstörungen. Migräne kommt familiär gehäuft vor. Sie ist eine häufige, oft verkannte, meist lebensbegleitende, in der Regel gutartige Funktionsstörung.

3Komplikationen 4 komplizierte Migräne: länger als 1 Woche persistierende Aurasymptome, aber kein Nachweis einer ischämischen Läsion; 4 Status migränosus: Trotz Behandlung dauern die Kopfschmerzen länger als 72 Stunden an, oder sie wiederholen sich nach Pausen von weniger als 4 Stunden mehrmals. Therapie wie bei schwerer Migräne (s. u.); 4 chronische Migräne mit Migränekopfschmerzen an mehr als 15 Tagen im Monat (meist in Kombination mit einem medikamenteninduzierten Dauerkopfschmerz s.u.) 4 migränöser Infarkt: Bei jüngeren Frauen mit bekannter Migräne mit Aura bilden sich die Aurasymptome manchmal nicht innerhalb von 7 Tagen völlig zurück. Mit bildgebenden Verfahren stellt sich dann ein Territorialinfarkt dar. Definierte Ursachen für einen Hirninfarkt sind nicht erkennbar. Diese Komplikation ist selten. Migränepatientinnen haben ein erhöh-

schaftlich nicht begründet, dass der Verschluss des PFO die Migräneattacken beeinflussen könnte (es sei denn durch die Einnahme von Aspirin nach dem Verschluss!). Dennoch bieten manche Kardiologen genau diese »Therapie«, finanziell durchaus erfolgreich, Migränepatienten an. Sie behaupten, das hierdurch die Frequenz der Migräneattacken reduziert würde. Entsprechende klinische Studien werden seit einigen Jahren versucht, haben aber noch nicht ausreichende Patientenzahlen gewinnen können. Für das Jahr 2010 wird mit den Ergebnissen einer Studie gerechnet. Man darf gespannt sein. Dass das Acronym einer der Studien »MIST« war, ist wahrscheinlich Zufall.

tes Schlaganfallrisiko, besonders in Kombination mit Übergewicht, Kontrazeptivaeinnahme und Nikotingebrauch. 3Therapie im Schmerzanfall. Die Behandlung orientiert sich an der Intensität des Kopfschmerzes. 4 Bei leichteren Schmerzanfällen mit vegetativen Reizsymptomen werden Analgetika mit Antiemetika kombiniert. 4 Metoclopramid (10–20 mg oral oder 20 mg rektal) oder Domperidon (10 mg oral) werden empfohlen, gegen die Kopfschmerzen Acetylsalicylsäure (mindestens 1000 mg als Brausetablette zur besseren Resorption, nicht bei Gravidität!), Paracetamol 1 g als Brausegranulat, inzwischen auch für i.v.-Gabe erhältlich oder mindestens 600 mg Ibuprofen, etwa 10–20 min nach den Antiemetika, was die Resorption im Darm fördert, der zunächst in der vegetativen Phase eine drastisch reduzierte Aktivität aufweist. Eine Übersicht über die Migränemedikamente gibt . Tabelle 16.2. 4 In der Notfallbehandlung steht mit Lysin-Acetylsalicylsäure (Aspisol 1 g) eine schnell wirksame i.v.-Medikation zur Verfügung, die vor dem Triptan gegeben wird. Der Wirkeintritt dauert meist nur wenige Minuten. 4 Bei schweren Schmerzanfällen: Patienten, die einen Arzt zur Behandlung einer schweren Migräneattacke aufsuchen, haben meist schon erfolglos ihre übliche orale Medikation versucht. Diese und ihre Dosis herauszufinden, ist nicht immer einfach. Nicht selten sind Analgetika unterdosiert worden und man kann mit einer weiteren, höheren Dosis fortfahren. Es werden Triptane eingesetzt, z.B. Sumatriptan (Imigran®), das als 5-HT1B/1D-Agonist die neurogene, perivaskuläre Entzündung hemmt (s. o.). Triptane haben auch eine deutliche antiemetische Wirkung sowie eine relativ kurze Halbwertzeit, so dass es nicht ungewöhnlich ist, dass bei einem lange andauernden Migräneanfall der Kopfschmerz wiederkehrt. Kontraindikationen und Nebenwirkungen s. . Tab. 16.2. 4 Ergotamin p.o. oder als Suppositorium werden heute vor allem bei langen Migräneattacken oder, wenn sie sich in der Vergangenheit bei dem Patienten gut bewährt haben, angewendet. Eine häufige Einnahme (>10-mal pro Monat) kann selbst Dauerkopfschmerzen auslösen. Sie sind kontraindiziert in der Schwangerschaft. Das Risiko vaskulärer Ereignisse bei der Einnahme von Mutterkornalkaloiden ist erhöht.

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Kapitel 16 · Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

. Tabelle 16.2. Therapie der akuten Migräneattacke mit 5-HT-Agonisten (Nach Diener 2005)

Substanzen

Dosis

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Sumatriptan (Imigran®, Imigran T®)

50–100 mg p.o.

Engegefühl im Bereich der Brust und des Halses, Parästhesien der Extremitäten, Kältegefühl

Hypertonie, koronare Herzerkrankung, Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, M. Raynaud, arterielle Verschlusskrankheit der Beine, TIA oder Schlaganfall, Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder, schwere Leber- oder Niereninsuffizienz, multiple vaskuläre Risikofaktoren, gleichzeitige Behandlung mit Ergotamin, innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen eines MAO-Hemmers.

25 mg Supp. 10–20 mg Nasenspray 6 mg s.c. (Autoinjektor)

Lokalreaktion an der Injektionsstelle

Zolmitriptan (AscoTop®)

2,5–5 mg p.o. 2,5–5 mg Schmelztablette 5 mg Nasenspray

wie Sumatriptan

wie Sumatriptan

Naratriptan (Naramig®)

2,5 mg p.o.

etwas geringer als Sumatriptan

wie Sumatriptan

Rizatriptan (Maxalt®)

10 mg p.o. oder als Schmelztablette

wie Sumatriptan

wie Sumatriptan, Dosis 5 mg bei Einnahme von Propranolol

Almotriptan (Almogran®)

12,5 mg p.o.

etwas geringer als Sumatriptan

wie Sumatriptan

Eletriptan (Relpax®)

20, 40 mg p.o.

wie Sumatriptan

wie Sumatriptan

Frovatriptan (Allegro®)

2,5 mg p.o.

etwas geringer als Sumatriptan

wie Sumatriptan

a

bei Unwirksamkeit von 40 mg können auch 80 mg Eletriptan gegeben werden.

. Tabelle 16.3. Substanzen zur Migräneprophylaxe (Nach Diener 2005)

Substanzen

Dosis

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Metoprolol (Beloc-Zok®)

50–200 mg

H: Müdigkeit, arterielle Hypotonie, G: Schlafstörungen, Schwindel

Propranolol (Dociton®)

40–240 mg

S: Hypoglykämie, Bronchospasmus, Bradykardie

A: AV-Block, Bradykardie, Herzinsuffizienz, Sick-Sinus-Syndrom, Asthma bronchiale R: Diabetes mellitus, orthostatische Dysregulation, Depression

Bisoprolol (Concor®)

5–10 mg

Magen-Darm-Beschwerden, Impotenz

Flunarizin (Sibelium, Natil N®)

5–10 mg

H: Müdigkeit, Gewichtszunahme G: gastrointestinale Beschwerden, Depression S: Hyperkinesen, Tremor, Parkinsonoid

A: fokale Dystonie, Schwangerschaft, Stillzeit, Depression R: M. Parkinson in der Familie

Topiramat (Topamax®)

25–100 mg

H: Müdigkeit, kognitive Einschränkungen, Gewichtsabnahme, Parästhesien G: Geschmacksveränderungen, Psychosen S: Engwinkelglaukom

A: Niereninsuffizienz, Nierensteine, Engwinkelglaukom

Valproinsäure (z.B. Ergenyl chrono®) off-label use

500–600 mg

H: Müdigkeit, Schwindel, Tremor G: Hautausschlag, Haarausfall, Gewichtszunahme S: Leberfunktionsstörungen

A: Leberfunktionsstörungen, Schwangerschaft (Neuralrohrdefekte), Alkoholmissbrauch

Amitriptylin (z.B. Saroten®)

50–150 mg

H: Mundtrockenheit, Müdigkeit, Schwindel, Schwitzen G: Blasenstörungen, innere Unruhe, Impotenz

A: Engwinkelglaukom, Prostataadenom mit Restharn

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Nebenwirkungen gegliedert in H: häufig; G: gelegentlich; S: selten Kontraindikationen gegliedert in A: absolut, R: relativ

411 16.1 · Migräne

Exkurs 5-HT1B/1D-Agonisten (Triptane) Es gibt inzwischen eine Vielzahl von 5-HT1B/1D-Agonisten. Sie sind im Vergleich zu Ergotaminen und Aspisol sehr teuer. Sumatriptan (Imigran®) war die erste Substanz auf dem Markt, und zwar zunächst als subkutane Form (Imigran® s.c. 6 mg: besonders schneller Wirkeintritt innerhalb von 10 min). Verschiedene Triptane können auch per os, als Suppositorien (Imigran Supp® 25 mg), sublingual (Zolmitriptan (Ascotop®) Schmelztablette, Rizatriptan (Maxalt lingua®) 5 oder 10 mg) oder als Nasenspray (Imigran nasal® 10 oder 20 mg) verabreicht werden. Außer in der s.c.- Darreichungsform ist der Wirkeintritt der verschiedenen Triptane relativ langsam. Sumatriptan, Zolmitriptan und Almotriptan brauchen etwa 90 min, bis die Attacke unterbrochen ist. Etwas schneller, d.h. weniger als eine Stunde bis zum Wirkeintritt, sind die oralen Triptane Eletriptan (Relpax® 20 oder 40 mg) und Rizatriptan (Maxalt® 5 oder 10 mg). Sie sind in ihrer Wirksamkeit auch dem oralen Sumatriptan überlegen. Alle Triptane wirken aber umso besser, je früher sie bei einer Migräneattacke eingenommen werden (Burstein 2004; Dowson 2004). Um der Entwicklung eines medikamentenin-

duzierten Dauerkopfschmerzes vorzubeugen, kann eine frühe Einnahme nur empfohlen werden, wenn die Attacken nicht zu häufig sind ( Der Cluster-Kopfschmerz ist durch Attacken von ein-

seitigen, unerträglichen Augen-, Stirn- und Schläfenkopfschmerzen charakterisiert, die in regelmäßigem Rhythmus für Tage bis Wochen (»Cluster«) jeweils zur gleichen Stunde, meist in den frühen Morgenstunden auftreten. Die Attacken sind von parasympathischen Symptomen begleitet.

Exkurs Operative Therapieversuche bei chronischem Cluster-Kopfschmerz 4 Die bilaterale Stimulation des N. occipitalis major ist in Fallberichten als erfolgreich beschrieben worden. Was die Beziehung zwischen diesen Nerven und dem Cluster angeht, ist die Grundlage eher bescheiden. Die Stimulation muss beidseits erfolgen. Sie wird zur Zeit in klinischen Studien evaluiert. 4 Ebenfalls diskutiert wird die tiefe Hirnstimulation mit Zielpunkten im posterioren inferioren Hypothalamus. 4 Nach Versagen aller medikamentöser Maßnahmen und sicherem Ausschluss einer symptomatischen Ursache sind in verzweifelten Situationen auch läsionelle operative Verfah-

ren zu erwägen. Sie führen nicht immer und nicht dauerhaft zu einer Linderung der Beschwerden und haben zum Teil gravierende Risiken. Trigeminusauschaltungsoperationen (s.a. Trigeminusneuralgie) bergen die Gefahr einer sekundären Neuralgie des N. trigeminus oder einer Anästhesia dolorosa (Ausfall der Oberflächensensibilität kombiniert mit quälenden örtlichen Schmerzen). 4 Alternativ kann die wiederholte Injektion von Kortikoiden und Lokalanästhetika an den N. occipitalis major versucht werden.

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Kapitel 16 · Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

Wichtige Leitlinien für die Behandlung des Cluster-Kopfschmerzes und der chronischen Hemikranie* 4 Die parenteral wirkenden 5-HT1B/D-Agonisten Sumatriptan (6 mg s.c.) und Zolmitriptan (5–10 mg nasal) sind die Substanzen mit der besten Wirksamkeit in der akuten Clusterkopfschmerzattacke (A). Die orale Applikation eines Triptans ist nur bei langen Attacken sinnvoll (B). 4 Die Inhalation von 100% Sauerstoff über eine Gesichtsmaske (7–15 l/min über 15–20 min) ist bei 60–70% der Clusterpatienten wirksam (A). 4 Kortikoide sind wirksam, sollten als Mittel der ersten Wahl in der Regel aber nur kurzfristig (90% der häufigste Kopfschmerz überhaupt. Er ist gekennzeichnet durch dumpfe und drückende, holozephale oder bifrontale Schmerzen, die keine vegetativen Begleitsymptome haben und wenige Stunden bis maximal 1–2 Tage anhalten. Übergänge zu Migräne sind bekannt. Therapeutisch helfen Aspirin (500–1.000 mg), Paracetamol (500–1.000 mg), Ibuprofen 200–400 mg, Naproxen 500– 1.000 mg, Metamizol 0,5–1,0 g, die Kombination aus 250 mg ASS, 250 mg Paracetamol und 65 mg Koffein. Andere Kombinationspräparate sollten nicht gegeben werden.

16.2.3 SUNCT-Syndrom

16.4

3Symptome. Die Symptome ergeben sich aus dem Akronym: »short-lasting unilateral neuralgiform headache with conjunctival injection and tearing«. Es handelt sich um eine extrem seltene Kopfschmerzerkrankung. Das Verhältnis Frauen zu Männern wird mit 1:4 geschätzt. Die Schmerzattacken sind sehr kurz, aber äußerst heftig. Vom Cluster-Kopfschmerz unterscheidet sich SUNCT durch die höhere Attackenfrequenz (50–100/Tag). Ausgeschlossen werden muss die Trigeminusneuralgie, die keine autonomen Begleiterscheinungen hat.

Nach der neuen Kopfschmerzklassifikation werden folgende Kopfschmerzformen unter dem Begriff »primärer chronischer Kopfschmerz« zusammengefasst: 4 chronische Migräne, 4 chronischer Kopfschmerz vom Spannungstyp, 4 Hemicrania continua mit einem einseitigen Dauerkopfschmerz und 4 neu aufgetretener Dauerkopfschmerz (engl.: new daily persistent headache).

Chronischer Spannungskopfschmerz und chronisch tägliche Kopfschmerzen

415 16.5 · Andere Kopfschmerzformen

Definitionsgemäß müssen chronische Kopfschmerzen im Durchschnitt an mehr als 15 Tagen im Monat und mindestens über 3 Monate bestanden haben. Diese Kopfschmerzen sind bei der Mehrzahl der Patienten bilateral und haben einen drückenden Charakter ohne vegetative Begleitsymptome. Chronische Kopfschmerzen entwickeln sich meist aus einem episodischen Kopfschmerzsyndrom (bei etwa ¾ der Patienten aus einer Migräne und bei 20% aus einem episodischen Spannungskopfschmerz). Nur selten entsteht ein primär chronischer Kopfschmerz direkt. 3Epidemiologie. Diese Kopfschmerzformen werden auch unter der Bezeichnung »chronisch täglicher Kopfschmerz« zusammengefasst. Die Prävalenz beträgt etwa 3–5% der Bevölkerung. Frauen sind etwa 5-mal häufiger betroffen als Männer. Weitere disponierende Faktoren sind niedrigere Schulbildung, Trennung vom Lebenspartner sowie Komorbidität mit Übergewicht, Diabetes und Arthritis. 16.4.1 Chronische Migräne Als Ursache werden neben genetischen Faktoren eine zunehmende Umstrukturierung von zentralen schmerzbezogenen Hirnarealen (wie beim Phantomschmerz) mit Verlust deszendierender Hemmmechanismen diskutiert. Risikofaktoren für die Chronifizierung einer Migräne sind hohe Attackenfrequenz sowie häufige, erfolglose Medikamenteneinnahme. Dann entwickelt sich ein Dauerkopfschmerz mit gelegentlichen Attacken eines pulsierenden Kopfschmerzes. Häufig sind eine Depression oder Angsterkrankung assoziiert. 3Therapie. Neben der Therapie eines Medikamentenabusus sollte einer Migräneprophylaxe einsetzen. Topiramat scheint die Häufigkeit der Kopfschmerztage als auch der assoziierten Schmerzmitteleinnahme signifikant zu reduzieren. Für Betablocker, Valproinsäure und Amitriptylin liegen für die chronischer Migräne keine Studien vor. 16.4.2 Chronischer Kopfschmerz

vom Spannungstyp Dieser dumpfe, holozephale Kopfschmerztyp ist ebenfalls pathophysiologisch nicht geklärt. Diskutiert wird unter anderem eine vermehrte Anspannung der Nackenmuskulatur und die dadurch bedingte Schwellenverstellung des nozizeptiven Systems. Auch psychische Stressoren können der Auslöser sein. Hier findet man ebenfalls vermehrt Depressionen und Angsterkrankungen, Schlafstörungen und Analgetikaübergebrauch. Oft besteht eine familiäre Belastung. Die meisten Patienten hatten vorher einen episodischen Spannungskopfschmerz. Patienten jeden Alters können betroffen sein. 3Therapie. Man gibt in erster Linie trizyklische Antidepressiva wie Amitriptylin (25–150 mg/Tag), alternativ Doxepin (50–150 mg), Imipramin 30–150 mg/Tag oder Clomipramin

75–150 mg/Tag. Eine langsame Aufdosierung ist wichtig, die Wirkung lässt sich erst nach 4–8 Wochen abschätzen. Therapieversager und -abbrecher sind häufig. Mittel der zweiten Wahl: Mirtazapin (15–30 mg), Venlafaxin (150–225 mg/Tag), Valproinsäure 500–1500 mg/Tag, alternativ MAO-Hemmer Moclobemid, Fluoxetin (20–400mg/Tag) oder Sulpirid 200 400 mg/Tag. Topiramat scheint auch zu wirken. Physiotherapeutische Maßnahmen mit Training der HWS-/Schultermuskulatur, Dehnübungen und Massage sowie Entspannungsübungen ergänzen die Therapie. Vermeidung von Analgetika, besonders Kombinationspräparaten. 16.4.3 Hemicrania continua Dies ist ein kontinuierlich vorhandenen Schmerz, der von einzelnen Schmerzattacken unterschiedlicher Länge überlagert wird. Autonome Begleiterscheinungen wie Rhinorrhö, Tränenfluss und konjunktivale Injektion können vorkommen. Die Hälfte der Patienten berichten eine nächtliche Schmerzzunahme. Die Symptome zeigen Ähnlichkeit mit dem Cluster-Kopfschmerz und der chronisch paroxysmalen Hemikranie, von der sie nicht immer sicher zu unterscheiden sind. Für eine Beziehung mit der letzteren spricht auch das Ansprechen auf Indometacin. 16.4.4 Neu aufgetretener Dauerkopfschmerz Es handelt sich um einen innerhalb von 3 Tagen akut bis subakuten entstandenen, bilateralen, drückenden, nicht pulsierenden Kopfschmerz leichter bis mittelschwerer Intensität, der von da an während eines Zeitraums von mehr als 3 Monaten vorhanden ist und nicht remittiert. Es kommt nicht zu einer Verstärkung durch körperliche Routineaktivität wie Gehen oder Treppensteigen. Eine leichte migräneartige Komponente ist beschrieben, ebenso Phono-/ Photophobie und Übelkeit. Ursächlich wird von manchen eine postinfektiösen Genese (virale Infekte, bei Kindern EBV) diskutiert. Die medikamentöse Therapie ist schwierig. Je nach Kopfschmerztyp (migräneartig oder spannungskopfschmerzähnlich) wird eine prophylaktische Therapie mit Valproinsäure oder trizyklischen Antidepressiva empfohlen. 16.5

Andere Kopfschmerzformen

16.5.1 Glaukomanfall Heftigste, halbseitige Schmerzen im Auge und in der Schläfe werden auch durch einen akuten Glaukomanfall ausgelöst. Auch dabei ist die Konjunktiva injiziert. Durch Vagusreiz kann Erbrechen auftreten. Diagnostisch wichtig ist jedoch, dass die Pupille weit und reaktionslos ist. Der Augapfel ist, besonders im Vergleich mit der anderen Seite, palpatorisch hart, die Hornhaut glanzlos, der Patient klagt über schlechtes Sehen.

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Kapitel 16 · Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

3Therapie. Acetazolamid (Diamox® 500 mg i.m.) und 2%ige Pilocarpin-Augentropfen. 16.5.2 Zervikogener Kopfschmerz Diese Kopfschmerzform beschreibt ein kontrovers diskutiertes Nacken-/Kopfschmerzsyndrom mit migräneähnlichen Charakteristika, aber mechanischer Auslösbarkeit. Klinisch handelt es sich um einen seitenkonstanten, einseitigen ziehenden Schmerz. Einzelne Attacken können durch aktive und passive Halsbewegungen oder durch externen Druck reproduziert werden. Pathophysiologisch kommen Reizungen sensiblen Nervenwurzel C-C42 oder des N. occipitalis major in Frage. Nicht selten sind degenerative Veränderungen der Halswirbelsäule mit oder ohne vorhergehende mechanische Reizung der HWAS und der kleinen Wirbelgelenke vorbestehend. Neurologen raten in der Regel von chiropraktischer Behandlung ab und bevorzugen gymnastische Übungen und Stärkung der Nackenmuskulatur. 16.5.3 Chronischer, medikamenteninduzierter Dauerkopfschmerz 3Definition. Es handelt sich um einen chronischen Kopfschmerz, der an mehr als 15 Tagen/Monat auftritt und dem eine regelmäßige (10–15 Tage/Monat seit mindestens 3 Monaten) Einnahme von Kopfschmerzmitteln jeglicher Art zugrunde liegt. Häufig assoziiert sind Übergewicht, niedriges Bildungsniveau und Depressionen. Ursprünglich litten die Patienten unter Migräne oder Spannungskopfschmerz. 3Epidemiologie. Die Prävalenz des Kopfschmerzes bei Medikamentenübergebrauch in der allgemeinen Bevölkerung beträgt etwa 2%. 80% von diesen sind Frauen im mittleren Lebensalter.

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3Pathophysiologie. Diese ist nicht bekannt. Man diskutiert die Veränderung der Schmerzschwelle, wodurch physiologische Phänomene bereits als schmerzhaft empfunden werden. Andererseits findet man analgetikainduzierte Kopfschmerzen nicht bei Patienten, die wegen anderer Schmerzen chronisch Schmerzmedikamente einnehmen. 3Ursachen. Einnahme von Analgetika, meist Mischpräparate, besonders solche mit Koffein oder Ergotamin. Auch Triptane können den medikamenteninduzierten Kopfschmerz auslösen, seltener sind Aspirin und nichtsteroidale Antiphlogistika die Ursache. 3Symptome. Der Schmerz ist bilateral, diffus, dumpf, nicht pulsierend und ohne vegetative Begleitsymptome. Migränepatienten mit Triptanübergebrauch erleben oft zuerst eine höhere Migränefrequenz, danach einen pulsierenden, klopfenden Kopfschmerz, teils mit Übelkeit. Der Schmerz ist oft schon beim Aufwachen vorhanden. Oft glauben die Patienten an eine

Verschlimmerung der vorbestehenden Kopfschmerzen und nehmen noch mehr Analgetika ein. 3Therapie. Ziel ist ein Medikamentenentzug. Zeitgleich mit der Entzugsbehandlung soll die Prophylaxe des primären Kopfschmerzes (Migräne oder Kopfschmerz vom Spannungstyp) eingeleitet werden. 4 Bei manchen Patienten mit Migräne ist durch die Prophylaxe mit Topiramat die Attackenfrequenz soweit reduzierbar, dass die Kriterien bei Medikamentenübergebrauch nicht mehr erfüllt werden. 4 Der Medikamentenentzug kann bei Patienten oft ambulant oder teilstationär erfolgen. Bei Patienten mit langjährigem medikamenteninduzierten Kopfschmerz, Konsum von psychotropen Substanzen oder Opioiden und bereits erfolglosen Selbstentzügen, kann eine stationäre Entzugsbehandlung notwendig werden. 4 In der ersten Woche treten Entzugssymptome wie verstärkter Kopfschmerz, Übelkeit, Tachykardie, Schlafstörungen, Unruhe, Angst und Nervosität auf. 4 Patienten mit triptaninduzierten Kopfschmerz haben einen leichteren Entzug als solche mit einem Analgetika- oder Ergotaminentzug. 4 Gegen Entzugskopfschmerz wird Prednison 100 mg über 5 Tage empfohlen. Neben der medikamentösen Entzugsbehandlung ist eine psychologische Betreuung, z.B. in Form von Verhaltenstherapie wichtig. Die Rückfallquote wird mit 30% angegeben. 16.5.4 Posttraumatischer Kopfschmerz 3Definition und Symptome. Der Kopfschmerz tritt mit Latenz nach einem leichten oder mittelgradigen Schädeltrauma auf. Er wird chronisch, wenn er länger als 8 Wochen besteht. Er kontrastiert in seiner Dramatik oft mit dem relativ milden Trauma. Besonders häufig tritt der Schmerz auf, wenn ärztlicherseits nach dem Trauma eine inadäquate Immobilisation verordnet wird. Die Aussicht auf eine finanzielle Entschädigung trägt ebenfalls zur Chronifizierung bei. Gleiches gilt für zusätzlich geklagte Beschwerden wie Konzentrationsschwäche, Schwindel oder Gedächtnisstörungen, die sich meist der objektiven Bestätigung entziehen. Eine Ähnlichkeit mit dem chronischen Schleudertrauma-Beschwerdekomplex, der oft parallel besteht, ist nicht zu übersehen. 3Pathophysiologie. Diese ist unbekannt. 3Therapie. Kurzfristig nach dem Trauma Ibuprofen oder Paracetamol, keine Dauertherapie. Bei Chronifizierung erfolgt die Behandlung wie beim chronischen Spannungskopfschmerz.

417 16.6 · Trigeminusneuralgie und andere Gesichtsneuralgien

Facharzt

Andere Kopfschmerzformen Eiscreme-Kopfschmerz. Dieses Syndrom ist gar nicht selten: Beim Schlucken eines größeren Bissens von Eiscreme oder nach einem großen Schluck eines eiskalten Getränks (bestes Beispiel: Frozen Margarita) kommt es mit Latenz von wenigen Sekunden zu einem sehr intensiven stechenden Schmerz in der Stirn oder hinter einem Auge. Der Schmerz sistiert nach längstens einer halben Minute, kann aber rezidivieren (obwohl er in der Regel so stark war, das niemand auf die Idee kommt, ihn noch mal zu provozieren. Eine Therapie erübrigt sich und die Prophylaxe ist ziemlich offensichtlich: In kleinen Schlucken trinken. Koitaler (Orgasmus-) Kopfschmerz. Er tritt als heftiger, holozephaler oder bifrontaler Kopfschmerz gegen Ende des Verkehrs fast ausschließlich bei Männern, auf. Er ist oft so stark, dass die Betroffenen in die Notaufnahme gebracht werden und alles getan wird, um eine Subarachnoidalblutung (SAB) auszuschließen, die nach dem Geschlechtsverkehr auch nicht selten auftritt. Der Schmerz dauert manchmal 1–2 h an und kann mit Ibuprofen behandelt werden. Die Pathophysiologie ist nicht bekannt. Auch dieser Kopfschmerz kann rezidivieren, aber sicher nur ganz selten. Daher wird hier auch nicht vom Patienten erwartet, dass er in Zukunft den Auslöser meidet.

16.6

Trigeminusneuralgie und andere Gesichtsneuralgien

Diese Neuralgien werden hier und nicht bei den Krankheiten des peripheren Nervensystems besprochen, da ihr wichtigstes Kriterium der anfallsartige Schmerz ist. Im Intervall ist in dem betroffenen Areal meist keine Sensibilitätsstörung festzustellen. Nach der aktuellen Klassifikation der Internationalen Kopfschmerzgesellschaft (IHS) unterscheidet man zwischen der klassischen (früher idiopathischen) Trigeminusneuralgie und der symptomatischen Trigeminusneuralgie. 16.6.1 Klassische Trigeminusneuralgie 3Definition. Die klassische (idiopathische) Trigeminusneuralgie ist als blitzartig einschießender, extrem heftiger, elektrisierender und stechender Schmerz im Versorgungsgebiet eines oder mehrerer Trigeminusäste definiert. Die Attacken halten typischerweise Sekunden, selten auch länger (50 erste Stunde, 4 neuer Kopfschmerz, 4 Druckdolenz der A. temporalis und 4 positive Histologie. Wenn 3 dieser 5 Kriterien erfüllt sind, kann die Diagnose mit hoher Sicherheit (Sensitivität und Spezifität über 90%) gestellt werden. Laborbefunde: BSG (oft >80 m/h), C-reaktives Protein (CRP) erhöht (Anstieg in >90%, als Verlaufsparameter sensitiver als die BSG). Zusätzliche Erhöhung der alpha-1- und alpha-2-Globuline, des Fibrinogens und Ferritins sowie Veränderungen des Blutbildes (Anämie, Leukozytose, Thrombozytose). Biopsie der Schläfenarterie: Biopsiert wird ein mindestens 3 cm langes Segment, da segmentaler Befall möglich ist. Das Biopsieergebnis ist hochspezifisch, aber nur wenig sensitiv (bis zu 70% negative Befunde, je nach Indikationsstellung).

Farbduplexsonographie der Temporalarterien: Man findet eine Wandverdickung (echoarmer »Halo«), Stenosen, Kalibersprünge und eine verminderte Wandpulsation. Ein positiver Befund bei typischer Klinik reicht wahrscheinlich zur Diagnosestellung ohne zusätzliche Biopsie. Bildgebende Diagnostik nur beim Verdacht auf intrakranielle Gefäßbeteiligung (dann MRT und MRA). 3Therapie. Selbst wenn die Diagnose noch nicht gesichert ist, sollte bei dringendem Verdacht sofort mit einer Steroidbehandlung begonnen werden. Innerhalb der ersten Tage ändert sich durch die Kortikoidgabe nichts an der Aussagekraft der Biopsie. 4 Man behandelt mit 1 mg/kg KG Prednisolon oral, langsam ausschleichend. Nach frühestens 4 Wochen kann eine Tagesdosis von 30 mg erreicht werden. Anschließend wird die Dosis um 2,5 mg alle 2 Wochen reduziert. Nach Erreichen einer Tagesdosis von 15 mg kann man weiter reduzieren (1 mg/Monat, sofern die Remission anhält und die CRP 50 J., abnorme Temporalarterien, erhöhte BSG und CRP, rasches Ansprechen auf Steroide. Karotidodynie: Spontan auftretende (idiopathische) schmerzhafte Druckempfindlichkeit im vorderen Halsdreieck.

17 17 Schwindel 17.1 Benigner, paroxysmaler (peripherer) Lagerungsschwindel (BPPV) – 426 17.2 Neuritis vestibularis (akuter Labyrinthausfall) – 429 17.3 Phobischer Attackenschwankschwindel – 430 17.4 Menière-Krankheit – 430 17.5 Vestibularisparoxysmie

– 432

17.6 Migräne mit vestibulärer Aura – 432 17.7 Schwindel bei zentralen Läsionen

– 432

17.8 Schwindelformen mit gesteigerter Empfindlichkeit gegenüber physiologischen Wahrnehmungen – 433 17.8.1 Kinetose (Bewegungskrankheit) 17.8.2 Höhenschwindel – 433

– 433

426

Kapitel 17 · Schwindel

> > Einleitung Schwindel als Symptom, oder besser, als Wahrnehmung, ist sehr häufig und vieldeutig. Genauere Häufigkeitsangaben sind schwer zu erhalten. Oft wird der Begriff Schwindel synonym für eine allgemeine Befindlichkeitsstörung mit Unwohlsein und dem Gefühl der Instabilität oder auch bei präsynkopalen Zuständen gebraucht. Schwindel im allgemeinen medizinischen Sinn ist weit verbreitet. Er gehört neben Kopfschmerzen zu den häufigsten Beschwerden, die Patienten zum Arzt führen. Die Häufigkeit von Schwindel steigt mit dem Lebensalter: Mehr als 30% aller Menschen, die älter als 65 Jahre sind, klagen über Schwindel, und bei Patienten von 75 Jahren an ist Schwindel das häufigste Symptom. Schwindel ist keine Krankheitseinheit, sondern umfasst fächerübergreifende multisensorische und sensomotorische Syndrome unterschiedlicher Ätiologie und Pathogenese. Als häufigste Schwindelform werden wir hier den gerichteten Schwindel besprechen, der vom Gleichgewichtsorgan ausgelöst wird. Dieser ist gekennzeichnet durch eine akute Drehwahrnehmung, oft mit Übelkeit oder Erbrechen verbunden und sehr belastend sowie angstauslösend. Auch der psychisch bedingte, meist phobisch besetzte Schwindel wird erörtert. Im Englischen wird sprachlich zwischen einer unsystematischen Unsicherheit mit Unwohlsein (dizziness) und gerichtetem Schwindel mit Wahrnehmung einer Scheinbewegung (vertigo) unterschieden. Im Deutschen wird auch kurzfristiges oder länger dauerndes Unwohlsein, Schwanken oder das Gefühl »als ob der Boden unter den Füßen versinkt« Schwindel genannt. Es ist deshalb sehr wichtig, eine anschauliche Beschreibung der Schwindelphänomene in der Anamnese zu erhalten.

Vorbemerkungen 3Definition. Schwindel (engl. Vertigo) beruht auf einer komplexen, individuell stark unterschiedlich gefärbten fehlerhaften Wahrnehmung von Eigen- oder Objektbewegung, verbunden mit einer meist unangenehmen Störung der Orientierung im Raum. Hierfür verantwortlich ist ein akutes oder chronisches Ungleichgewicht der sonst exakt aufeinander abgestimmten vestibulären, optischen und somatosensiblen Afferenzen. Diese können weitgehend Imbalanzen kompensieren, aber wenn diese Kompensationsmöglichkeiten überfor-

. Tab. 17.1. Häufigkeit der verschiedenen Schwindelformen* Modifiziert nach Leitlinien der DGN 2008

Diagnose

Prozent

Benigner paroxysmaler Lagerungsschwindel

ca. 20%

Phobischer Schwankschwindel

ca. 15%

Zentral-vestibulärer Schwindel

ca. 12%

Vestibuläre Migräne

ca. 10%

Menière

unter 10%

Neuronitis vestibularis

unter 10%

Vestibularisparoxysmie

unter 5%

* Zahlen aus Spezialsprechstunde, in normalen Ambulanzen führen die Diagnosen Neuronitis vestibularis und peripherer Lagerungsschwindel.

dert sind, resultiert eine multisensorische Fehlwahrnehmung, die von vegetativen Symdromen wie Überkeit, Schweißausbruch und Erbrechen, aber auch von psychophysiologischen Symptomen wie Panik, Angst oder Vernichtungsgefühl begleitet sein kann. Schwindel wird nach Beginn, Auslöser, Dauer, Rückbildung, Gerichtetsein, zusätzliche Symptome wie Nystagmus oder Fallneigung definiert. Die wichtigsten Formen des Schwindels, unter Einschluss des »Schwindels zentraler Genese«, sind in . Abbildung 17.1 illustriert. Schwindelbeschwerden sind häufig. Die Häufigkeit verschiedener Unterformen ist in . Tab. 17.1 wiedergegeben. 17.1

Benigner, paroxysmaler (peripherer) Lagerungsschwindel (BPPV)

3Epidemiologie. Dies ist der häufigste organisch bedingte Schwindel. Man schätzt, dass mehr als 10% der Menschen im Laufe ihres Lebens eine solche Schwindelattacke erleben. Die Attacken sind nach dem 50. Lebensjahr besonders häufig mit einem Maximum in der 6. bis 7. Lebensdekade. Etwa ein Drit-

17

. Abb. 17.1. Die drei wichtigsten Arten des Schwindels (ohne Lagerungsnystagmus). (Nach Stenger 1967)

427 17.1 · Benigner, paroxysmaler (peripherer) Lagerungsschwindel (BPPV)

tel aller über 70-Jährigen hat ihn schon mindestens einmal erlebt. Mehr als 90% aller Fälle sind idiopathisch (Frauen:Männer = 2:1). Rezidive sind häufig. 3Pathogenese. Der Schwindel beruht auf einer Canalolithiasis. Es lagern sich traumatisch oder spontan abgelöste, anorganische, schwere Partikel der Utrikulusotolithen der Cupula in der darunter liegenden Ampulle des hinteren Bogengangs ab. Die Teilchen haften nicht an der Cupula an, sondern sind frei im Bogengang beweglich und bilden einen Pfropf. Dieser übt bei der Lagerung einen Sog aus. Dieses Modell zum Pathomechanismus des BPPV erklärt alle typischen Eigenschaften wie Latenz, Dauer, Richtung und Richtungsumkehr des Nystagmus, Ermüdbarkeit und Mechanismus des Befreiungsmanövers: Der Pfropf kann durch rasche Kopflagerung zur Gegenseite aus dem Bogengang herausbewegt werden. Typische Auslöser sind: 4 Hinlegen oder Aufrichten im Bett, 4 Herumdrehen im Bett mit Lagerung auf das betroffene Ohr, 4 Bücken und 4 Kopfreklination. Symptomatische Fälle sind am häufigsten auf ein Schädeltrauma oder eine Neuritis vestibularis zurückzuführen. Er soll auch nach längerer Bettruhe, z.B. beim Mobilisieren nach Operationen auftreten. Rezidive sind häufig. 3Symptome. Die Patienten berichten über kurz dauernde Schwindelanfälle, meist mit einer rotierenden Scheinbewegung, die von Übelkeit, oft Schweißausbruch und Angstgefühl, aber nicht von Ohrgeräuschen oder Hörstörung begleitet sind. Meist besteht eine kurze Latenz (bis zu 5 Sekunden) zwischen der auslösenden Bewegung und dem Schwindelbeginn. Die Attacken dauern wenige Sekunden bis Minuten, danach klingen sie schnell ab, es bleibt aber ein unsicheres Gefühl und die Furcht vor der nächsten Attacke. Die Patienten haben oft eine Vermeidungsstrategie entwickelt, in der sie die schwindelauslösende Lage instinktiv möglichst selten einnehmen. Dennoch erfährt man durch gezieltes Befragen, dass es immer ein und dieselbe Kopfbewegung ist, die den Schwindel auslöst, z.B. Bücken nach vorn bei der Hausarbeit oder beim Schuhezubinden, Rückwärtsneigen oder Seitwärtsdrehen des Kopfes, oft auch Lagewechsel im Liegen. Der Schwindel kann den Patienten aus dem Schlaf erwecken. ä Der Fall Am frühen Morgen, kurz vor dem Aufstehen, wird der 65-jährige Pensionär durch eine plötzliche, massive Schwindelattacke aus dem Schlaf gerissen. Er hatte sich kurz zuvor im Schlaf auf die rechte Seite gedreht, und jetzt ereilt ihn ein heftiger, wenige Sekunden anhaltender Drehschwindel. Er hat das Gefühl, dass sich der gesamte Körper, der Kopf und die Augen zur rechten Seite drehen, Übelkeit kommt auf, er kann das Erbrechen gerade unterdrücken, der Schwindel lässt langsam nach, und es bleiben Herzklopfen, Schweißausbruch, Zittern der Hände und die Furcht, so etwas noch einmal erleben zu müssen. Vorsichtig

6

steht er auf. Dabei hat er das Gefühl, leicht zur rechten Seite abzuweichen. Er fühlt sich abgeschlagen, unsicher und verängstigt. Er sucht sofort einen Hals-Nasen-Ohrenarzt auf, der noch einen leichten Nystagmus zur rechten Seite findet, aber sonst keinen pathologischen Befund: Eine Lagerungsprüfung nimmt er nicht vor. Zum Ausschluss einer neurologischen Ursache dieser Schwindelattacke wird der Patient zum Neurologen überwiesen. Dieser führt einen Lagerungsversuch durch, bei dem er den Patienten aus dem Sitzen sehr schnell auf die rechte Seite legt. Prompt kommt es zu einem erneuten, wenn auch nicht ganz so schweren Schwindelanfall wie am Morgen. Der Neurologe beobachtet einen Nystagmus nach oben mit rotatorischer Komponente zu rechten Seite. Beim Lagerungsversuch zur Gegenseite kommt es zu einer ganz kurz dauernden Schwindelempfindung, dann zur anderen Seite und auch der Nystagmus schlägt kurz nach links. Die apparativen Zusatzuntersuchungen sind allesamt unauffällig. Unser Patient hat einen typischen, gutartigen, paroxysmalen Lagerungsschwindel erlebt. Bei dem Lagerungsversuch mit Bewegung auch zur Gegenseite, den der Neurologe durchgeführt hat, ist gleichzeitig schon die bestmögliche Therapie eingesetzt worden. Trotzdem muss der Patient damit rechnen, dass bei bestimmten, schnellen, auch unwillkürlichen Bewegungen im Wachen oder Schlafen, erneut ein Lagerungsschwindel auftritt. Dieser ist und bleibt gutartig und kann auch in der Zukunft durch Lagerungstraining wieder günstig beeinflusst werden (s.u.).

3Diagnose. Die Patienten haben gewöhnlich schon viele Ärzte aufgesucht, ohne dass die richtige Diagnose gestellt wurde. Sie kann aber meist schon nach der Anamnese gestellt werden. Die Untersuchung des bewegungs-/lageninduzierten Nystagmus sollte unter der Frenzelbrille vorgenommen werden. Vor Beginn der Seitwärtslagerung muss der Kopf für die Untersuchung (und auch für die spätere Behandlung) des rechten, hinteren Bogenganges um 45° nach links gewendet werden und in dieser Wendung während der Lagerungsübung verbleiben. Man legt den Patienten in die vermutete Schwindel auslösende Lage. Dies ist gewöhnlich die Seitwärtslage (rechtes oder linkes Ohr unten), seltener die Kopfhängelage oder das Vorwärtsbücken. Diese Varianten werden nicht im Detail besprochen. Der Patient darf die Augen nicht schließen, wenn der Schwindel auftritt. Nach Einnahme der auslösenden Lage tritt mit einer Latenz von wenigen Sekunden ein rasch vorübergehender, vertikal nach oben schlagender Nystagmus mit rotatorischer Komponente auf, der von heftigem Schwindel begleitet ist. Er dauert 20 s bis 1 min. Beim Aufrichten zum Sitzen folgt ein gegenläufiger, schwächerer Nystagmus mit geringerem Schwindel. Bei wiederholten Versuchen nimmt der periphere, paroxysmale Lagerungsschwindel ab und setzt dann ganz aus (. Abb. 17.2). Mit Ausnahme des beschriebenen Schwindels und Nystagmus ist der neurologische Status normal. Da nur eine paroxysmale Störung vorliegt, hat die Vestibularisprüfung ein normales Ergebnis. Dasselbe gilt für alle Zusatzuntersuchungen. Meist hat der Patient schon eine völlig überflüssige Röntgenaufnahme der

17

428

Kapitel 17 · Schwindel

. Abb. 17.2. Lagerungsprüfung zur Auslösung des peripheren paroxysmalen Lagerungsschwindels. Die Pfeile geben die Schlagrichtung des rotierenden Nystagmus an. (Nach Brandt 1998)

Halswirbelsäule erhalten, auf der degenerative Veränderungen fälschlich als kausal bewertet wurden. Dabei ist die Existenz eines zervikalen Schwindels beim Menschen höchst fraglich. Oft wird ein CT oder MRT veranlasst, obwohl anfallsartiger Schwindel kein Frühsymptom des Kleinhirnbrückenwinkeltumors ist. 3Therapie und Verlauf. Die dauerhafte Verordnung von Medikamenten ist nicht sinnvoll, weil alle antivertiginös wirkenden Medikamente allgemein sedierend wirken und zudem die mechanische Auslösung der Schwindelattacken nicht verhindern können. Entgegen der Erwartung der Patienten und vieler Ärzte sollen die Patienten gerade nicht die provozierende Kopf- und Körperposition vermeiden, sondern ein physikalisches Lagerungstraining ausführen. Dabei sitzen sie mit geschlossenen Augen und nehmen dann die Kopf- und Körperlage ein, die den Schwindel auslöst. Sie verbleiben in dieser Stellung, bis der Schwindel nachlässt. Durch rasche Kopflagerung zur Gegenseite kann dann versucht werden, das Otokonienmaterial wieder aus dem betroffenen Bogengang zu entfernen (Deliberationsmanöver). Durch Deliberationsmanöver

kann bei etwa 70% der Patienten der Schwindel beseitigt werden. Besonders effektiv ist das von Brandt modifizierte Semont-Manöver. Es umfasst folgenden Ablauf: 4 Ausgangsposition im Sitzen 4 Kopfdrehung zum gesunden Ohr um 45° 4 Lagerung des Patienten um 90° auf die Seite des betroffenen Ohres unter Beibehaltung der Kopfposition 4 1 Minute Beibehaltung dieser Position 4 Lagerung unter Beibehaltung der Kopfposition um 180° zur Gegenseite (nicht betroffenes Ohr), 4 1 Minute Beibehaltung der Position. 4 Aufrichten Der Patient kann diese Übungen selbst zu Hause durchführen, wenn sie initial nicht sofort erfolgreich waren. 3Verlauf: Der Verlauf ist gutartig: Meist beobachtet man spontanes Abklingen innerhalb weniger Wochen und Monate. Manchmal wird auch Persistenz über mehrere Jahre berichtet. Rezidive sind allerdings häufig, aber nicht vorhersehbar. Etwa 50% der Patienten erleiden Rezidive, auch mehrfach, die meisten davon im ersten Jahr nach dem Indexereignis. Eine phobische Entwicklung (»Angst vor dem nächsten Schwindel«) mit besonderer Aufmerksamkeit auf alles, was mit Schwindel zu tun haben könnte, ist nicht selten. Durch die Erwartungshaltung wird die Wahrnehmungsschwelle noch zusätzlich herabgesetzt, und die Patienten erleben häufige »Fast-Schwindelanfälle«, die sie extrem verunsichern. Eine gute Aufklärung über den harmlosen Charakter und die weitere selbst durchzuführenden Therapiemöglichkeiten sind wesentlich zur Vermeidung weiterer multipler Arztbesuche und psychosomatische Chronifizierung des Leidens. > Der periphere, paroxysmale Lagerungsschwindel ist

lästig, sehr unangenehm, aber harmlos. Er wird nicht medikamentös, sondern mit Lagerungsübungen behandelt.

Exkurs Schwindel, »Durchblutung« und die Halswirbelsäule

17

Die weit verbreitete Annahme, diese Schwindelanfälle seien Zeichen von Durchblutungsstörungen der A. vertebralis (Durchblutungsstörungen wo? »im Hirnstamm?« »im Gleichgewichtsorgan?«) ist unzutreffend. Indirekte Hinweise gegen diese Hypothese sind das oft frühe Manifestationsalter, das Fehlen von Risikofaktoren und das Ausbleiben einer Entwicklung zu anderen Symptomen von Durchblutungsstörungen im hinteren Hirnkreislauf. Direkte Hinweise dagegen sind die Ergebnisse von Strömungsmessungen mit der Ultraschall-Dopplersonographie. Selbst bei Menschen mit erheblichen degenerativen Veränderungen an der HWS traten bei starker bis maximaler Rotation des Kopfes weder Schwindel noch andere infratentorielle Reiz- oder Ausfallsymptome auf. Wenn in der ipsilateralen A. vertebralis die Durchströmung während der Rotation vorübergehend unterbrochen war, trat in der kontralateralen

Vertebralarterie eine kompensatorische Flusserhöhung ein. Es gibt keine theoretische oder empirische Grundlage für die Hypothese, dass eine Drosselung der Durchströmung in einer Vertebralarterie eine Mangeldurchblutung in einer vorderen oder hinteren A. vestibularis aus der A. auditiva interna (oder A. labyrinthi) auslösen könne, die ihrerseits der A. cerebelli inferior anterior entstammt (. Abb. 17.3). Die Halswirbelsäule spielt in der Pathogenese weder über neurale Afferenzen, deren Rolle beim Menschen sehr kontrovers diskutiert wird, noch über eine Flussminderung in einer A. vertebralis eine Rolle. Bei Halsdrehtests werden natürlich die Bogengänge stimuliert. Insgesamt ist die Diagnose zervikogener Schwindel kontrovers diskutiert, nichts wirklich beweisbar oder widerlegbar, hat keine praktische Relevanz und ist meist eine Verlegenheitsdiagnose.

429 17.2 · Neuritis vestibularis (akuter Labyrinthausfall)

. Abb. 17.3. Blut- und Nervenversorgung des Gehör- und Gleichgewichtsorgans der rechten Seite, Ansicht von medial. (Aus Tillmann 2005)

Exkurs Bilaterale Vestibulopathie Leitsymptome sind: 4 Gangunsicherheit, vor allem in Dunkelheit oder auf unebenem Grund 4 Oszillopsien mit Unscharfsehen bei Kopfbewegungen oder beim Gehen 4 Störung von Raumorientierung Die Patienten klagen darüber, dass sie beim Gehen oder Laufen Scheinbewegungen der Umwelt empfinden und z.B. Straßenschilder nicht mehr sicher erkennen können. Im Verlauf der bilateralen Vestibulopathie können beide

17.2

Neuritis vestibularis (akuter Labyrinthausfall)

3Definition und Pathogenese. Die Neuritis vestibularis ein akut oder subakut einsetzender, peripher bedingter Schwindel mit der Symptomatik des einseitigen Labyrinthausfalls. Man nimmt an, dass die Krankheit eine entzündliche Genese hat. Eine ähnliche Pathogenese wie bei der idiopathischen Fazialisparese wird vermutet. Die Annahme stützt sich auf für Virusinfektionen typische histologische Veränderungen des Nerven. Die Hypothese einer Durchblutungsstörung in der A. vestibularis ist nicht fundiert (s. Exkurs Schwindel, Durchblutung und Halswirbelsäule). 3Symptome. Die Patienten klagen über schweren Drehschwindel, der von Fallneigung und Übelkeit mit Brechreiz begleitet ist. Die Beschwerden nehmen bei Bewegung zu. Bei

Labyrinthe und/oder Vestibularisnerven gleichzeitig oder sequenziell betroffen sein. Es gibt akute aber auch langsam progrediente Symptome. Die bilaterale Vestibulopathie kann auch mit Hörstörungen verbunden sein. Die häufigsten Ursachen sind: ototoxische Substanzen, Mb. Menière und Menigitis, Entstehung nach Traumen wird immer wieder berichtet, ein großer Anteil lässt sich ätiologisch nicht eindeutig zuordnen. Therapie: Lagerungstraining und Versuch mit Corticosteroiden. Ziel: Steigerung der subjektiven Sicherheit nicht eine wirkliche Verbesserung der Balanceleistung.

der Untersuchung unter der Frenzelbrille findet man einen lebhaften, horizontal rotierenden Spontannystagmus zum gesunden Ohr, Rumpfataxie mit Fallneigung zur betroffenen Seite, aber keine Zeigeataxie. Der Unterbergersche Tretversuch kann mit Abweichung zur betroffenen Seite pathologisch sein. Das betroffene Labyrinth ist kalorisch unter- oder unerregbar. 3Therapie und Prognose 4 Gesichert wirksam ist die Behandlung mit Methylprednisolon in einer initialen Dosis von 80–100 mg i.v. über 5– 7 Tage, danach ausschleichend. Durchblutungsfördernde Maßnahmen wie Infusionen mit Vasodilatatoren oder rheologischen Substanzen, wie oft in der HNO verordnet, haben keine wissenschaftliche Begründung. 4 Symptomatisch führen während der ersten 3–5 Tage Antivertiginosa eine Besserung der Beschwerden herbei. Sie wirken

17

430

Kapitel 17 · Schwindel

allerdings stark sedierend und verzögern die zentrale Kompensation des Schwindels. Empfohlen wird z.B. 4 Dimenhydrinat (z.B. Vomex A) 50 mg als Zäpfchen alle 6 h oder 1 Ampulle à 65 mg langsam i.v. (Cave: Müdigkeit, orthostatische Regulationsstörung), 4 Steroidtherapie (wie bei der idiopathischen Fazialisparese, die ergänzende Behandlung mit Aciclovir (siehe Virushypothes) hat keine zusätzliche Wirksamkeit gezeigt. Die Wirkung dieser Medikamente beruht auf der kompetitiven Hemmung von Acetylcholin, der Überträgersubstanz an den Synapsen der Vestibulariskerne. Die Medikamente sollen nur wenige Tage gegeben werden, weil sie die zentrale Kompensation verzögern. Vom 3. Tag an wird eine Übungsbehandlung zur Verbesserung der zentralen Kompensation empfohlen. Voraussetzung ist, dass sich die Übelkeit zurückgebildet hat. Man beginnt mit kontrollierten Augenbewegungen, beispielsweise willkürlichen Sakkaden und exzentrischer Fixation in liegender und sitzender Position. Ferner werden Folgebewegungen auf einen bewegten Gegenstand geübt, ebenso Kopfdrehungen bei Fixation des Blicks auf ein Objekt in 1 m Entfernung. Dann soll der Patient die Übungen zu einem Gleichgewichtstraining steigern: Sitzen, Stehen und Gehen. Vom Ende der 1. Woche an kann Gleichgewichtstraining unter der Anleitung von Krankengymnasten ausgeführt werden. Der Verlauf ist gutartig: Die Symptome lassen in wenigen Tagen nach und setzen nach Tagen, selten nach Wochen ganz aus. Dies beruht entweder auf der Herstellung der normalen Labyrinthfunktion oder auf zentraler Kompensation. 17.3

17

Phobischer Attackenschwankschwindel

3Symptome. Die Patienten erleiden Attacken von Benommenheit und Schwankschwindel mit Stand- und Gangunsicherheit, die anfangs nur Bruchteile von Sekunden oder wenige Sekunden andauern. Sie werden aber als bedrohlicher und länger anhaltender Zustand erlebt, der eine ängstliche Erwartungshaltung herbeiführt. Der Schwindel wird durch situative Reize der verschiedensten Art ausgelöst, so Überqueren von Brücken, Gehen auf Treppen, Autofahren, aber auch Durchqueren leerer Räume oder die Gegenwart vieler Menschen, die auch andere Formen von phobischen Reaktionen verursacht. Auffällig ist, dass die Patienten ihren Attackenschwindel schließlich mit einer Vernichtungsangst erleben, diese jedoch rasch wieder verdrängen, so dass sie ihre geplante Tätigkeit wieder aufnehmen können. Dies ist ein wichtiges differentialdiagnostisches Kriterium zur Unterscheidung von organischen Schwindelformen. Der Verlauf ist phasenhaft mit Remissionen. Man findet den organischen Befund in jeder Hinsicht normal. Typischerweise werden Vermeidungsmechanismen entwickelt und diese können sozial beeinträchtigend sein. Die psychiatrische Exploration deckt oft eine zwanghafte Persönlichkeitsstruktur mit hohem Leistungsanspruch oder einer Angststörung auf. Manchmal kann in der Anamnese ein organisches Schwindelereignis eruiert werden, auf das sich der phobische Schwindel aufgebaut hat.

3Diagnostik. Falls nicht schon geschehen, sollte die Basisdiagnostik wie bei Verdacht auf neurokardiogene Synkopen, zur Sicherheit, durchgeführt werden. Bildgebende Verfahren sind nicht indiziert. 3Therapie. Dem Vorschlag einer Psychotherapie gegenüber sind die Patienten gewöhnlich nicht aufgeschlossen. 4 Trotzdem wird eine Verhaltenstherapie empfohlen. 4 Desensibilisierung durch Eigenexposition als Therapie der ersten Wahl angegeben. 4 Wichtig ist auch die Aufklärung über die krankmachende auslösende Situation: die Übersensibilisierung auf das eigene Körpergleichgewicht. 4 Aufgrund der Ähnlichkeit mit Panikattacken kann auch der Versuch einer Therapie mit modernen Antidepressiva (SSRI, antriebssteigernde Tri- und Tetrazyklische Antidepressiva) versucht werden. 17.4

Menière-Krankheit

3Definition. Die Krankheit ist durch Hörverlust, Ohrgeräusche und anfallsweisen Schwindel charakterisiert. Die meisten Patienten haben vestibuläre und kochleäre Symptome, jedoch können beide Symptomgruppen getrennt vorkommen oder erst in längerem Abstand voneinander auftreten. Bei 50% der Kranken werden über eine Periode von 5–10 Jahren beide Ohren befallen. 3Epidemiologie. Die Prävalenz wird auf 50–80 Patienten/100.000 Einwohnern geschätzt. Männer erkranken etwas häufiger als Frauen. Die Menière-Krankheit setzt meist erst in der zweiten Lebenshälfte ein. Die Bedeutung von Körperhaltung, Kopfdrehung und Kreislaufbelastung für die Auslösung der Anfälle ist gering. 3Symptome. Der einzelne Anfall setzt ohne Vorboten als akuter Drehschwindel ein, der von Ohrensausen, Brechreiz oder Erbrechen, Schweißausbruch, Bradykardie und Kollapsneigung begleitet ist. Seltener sind Schwank- oder Liftschwindel. Die Kranken können meist nicht mehr gerade stehen oder gehen. Sie fühlen sich zur Seite des betroffenen Labyrinths hinübergezogen und müssen sich oft festhalten oder hinlegen, um nicht zu stürzen. Anheben oder Drehen des Kopfes verstärkt die Symptome. Die meisten Patienten legen sich auf die kranke Seite. Viele empfinden ein Druck- oder Völlegefühl in dem befallenen Ohr. Während des Anfalls besteht immer ein lebhafter, horizontaler Spontannystagmus, meist mit rotierender, nie dagegen mit vertikaler Komponente. Die raschen Ausschläge sind initial gewöhnlich zur Herdseite gerichtet (Reiznystagmus). Die Richtung kann während des Anfalls aber auch wechseln (Ausfallnystagmus). 3Diagnose. Im Anfall ist nicht nur die schon spontan zu beobachtende Fallneigung, sondern auch ein gerichtetes Vorbeizeigen beim Barany-Zeigeversuch und ein einseitiges Überschießen beim Rebound-Versuch festzustellen (s.u. Pathogene-

431 17.4 · Menière-Krankheit

se). Das Gehör ist im Anfall vermindert. Das Bewusstsein ist in der Regel ungestört. Das betroffene Labyrinth ist im Anfall experimentell übererregbar. Der einzelne Anfall dauert Minuten bis Stunden, seltener mehrere Tage. Meist klingt der Schwindel nur langsam ab. Viele Patienten behalten danach ein einseitiges Ohrensausen, das sich später jeweils bei Wiederholung des Schwindels verstärkt. Im Intervall entwickelt sich, langsam fortschreitend, eine einseitige Schwerhörigkeit, die auch schon Jahre vor dem Schwindel einsetzen kann. Auch diese nimmt bei späteren Anfällen vorübergehend zu, kann aber während einer Attacke zeitweise besser werden. Außerhalb der Anfälle ist die Gleichgewichtsregulation subjektiv und klinisch meist intakt, und man stellt keinen Nystagmus fest. Nach längerem Bestehen der Krankheit ist auch im Intervall ein charakteristischer, otologischer Befund festzustellen, der zusammen mit der Anamnese die Diagnose sichert: 4 »Pankochleäre« Innenohrschwerhörigkeit mit »wannenförmiger« Senke im Tonaudiogramm,

4 besonders schlechtes Sprachgehör, weil die Cochlea die akustischen Impulse nicht mehr regulär zur Weiterleitung im Hörnerven kodieren kann, 4 fluktuierende Hörleistungen von einer Untersuchung zur anderen und 4 positives Recruitment (Lautheitsausgleich), wie es für eine Haarzellschädigung bei intaktem N. cochlearis charakteristisch ist (siehe im Gegensatz dazu negatives Recruitment bei Akustikusneurinom mit geschädigtem Cochlearnerven). 4 Vestibulär besteht Unter- bis Unerregbarkeit.

3Therapie. Der Anfall ist selbstbegrenzend. Schwindel und Übelkeit können durch Antiemetika und Antivertiginosa gemildert werden. 4 Hierzu zählen Antiemetika wie Domperidon (Motilium) oder Dimenhydrinat (z.B. Vomex A® langsam i.v. oder als Suppositorium) 4 Kortisonbehandlung (in Analogie zur Fazialisparese).

Exkurs Pathogenese des M. Menière Die Ursache der Krankheit ist nicht endgültig geklärt. Man diskutiert einen endolymphatischen Hydrops, der durch mangelhafte resorptive Kapazität des häutigen Labyrinths entsteht. Wenn der Innendruck der Endolymphe die Elastizität des häutigen Labyrinths überschreitet, kommt es zu Einrissen im Ductus cochlearis, im Sakkulus, Utrikulus oder den Bogengangsampullen. Durch diese Risse tritt Endolymphe in den Perilymphraum über. Dies führt zu einer kaliuminduzierten Depolarisierung des N. VIII mit passagerer Überregbarkeit und anschließendem Leitungsblock. Die kochleären Symptome werden teils mechanisch, teils biochemisch erklärt. Im Anfall wird durch die Ruptur im endolymphatischen System das gesamte Corti-Organ in

Erregung versetzt. Das Ergebnis ist ein starkes Rauschen in allen hörbaren Frequenzen. Die Durchmischung der Endound Perilymphe beeinträchtigt den Stoffwechsel der Sinneszellen des Corti-Organs. Diese Stoffwechselstörung äußert sich als Schwerhörigkeit beim oder nach dem Anfall. Sie ist zunächst rückbildungsfähig, bei längerem Bestehen der Krankheit irreversibel. Nach der Ruptur kollabiert das häutige Labyrinth wieder, die Defekte heilen zu, und der Prozess beginnt von neuem. Wenn es zu einer länger dauernden oder permanenten Fistelbildung kommt, tritt eine Remission ein, oder die Anfälle bleiben ganz aus.

Facharzt

Differentialdiagnose des M. Meniere 4 Die verschiedenen Formen der Labyrinthitis führen zu andauerndem Schwindel mit Brechreiz und Erbrechen, Schallperzeptionsstörung mit Herabsetzung der oberen Tongrenze und Spontannystagmus. 4 Der akute Hörsturz ist eine plötzliche, längstens innerhalb eines Tages einsetzende Taubheit oder Innenohrschwerhörigkeit, hauptsächlich bei Menschen im mittleren Lebensalter. Er tritt ganz überwiegend einseitig auf. Im Initialstadium können Ohrgeräusche und Druck auf dem befallenen Ohr bestehen. Der Vestibularapparat bleibt meist verschont. Die Ursache ist ungeklärt. Viele Ärzte geben auf »empirischer Basis« Infusionen von Plasmaexpandern und Vasodilatatoren, obwohl ihre Wirksamkeit umstritten ist. Ohrenärzte wenden oft Grenzstrangblockaden an, obwohl der Halssympathikus die Innenohrgefäße nicht innerviert. Die Spontanprognose ist sehr gut. Das erschwert die Beurteilung von Therapiemaßnahmen.

4 Die toxische, vor allem durch Antibiotika verursachte, häufig beidseitige Schädigung des VIII. Hirnnerven ist meist aus der Anamnese zu diagnostizieren. Sie äußert sich ebenfalls nicht in Anfällen, sondern in vestibulären, in schweren Fällen auch kochleären Dauersymptomen mit Stand- und Gangunsicherheit vor allem in Dunkeln. Experimentell besteht vestibuläre Untererregbarkeit. 4 Die Symptomatik der Kleinhirnbrückenwinkeltumoren lässt sich anamnestisch und im Befund leicht von der MenièreKrankheit abgrenzen, Einzelheiten 7 Kap. 11.10.1. 4 Beim Zoster oticus (7 Kap. 19) sind Schwindel, Ohrensausen und Hörminderung fast immer mit Trigeminusschmerzen und Fazialislähmung, nicht selten auch mit Lähmungen anderer, benachbarter Hirnnerven verbunden. Das akute Auftreten dieses Syndroms und der Liquorbefund sichern die Diagnose, während der charakteristische Bläschenausschlag in der Tiefe des Gehörgangs oft übersehen wird.

17

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Kapitel 17 · Schwindel

4 Bei unbeeinflussbarem Erbrechen hilft auch Odansetron (Zofran) 4 mg i.v. Die Sedierung mit Diazepam-Abkömmlingen ist initial wichtig. 4 Die oft von HNO-Ärzten verordneten mehrtägigen Infusionen von durchblutungsfördernden Substanzen sind unwirksam.

Ziel der prophylaktischen Behandlung ist es, den Endolymphhydrops zu vermindern. Bei wiederholten Drehschwindelattacken sind deshalb indiziert: 4 Betahistin, 3-mal 2 Tbl./Tag à 12–24 mg über 4–12 Wochen, kann bei Therapieversagen bis auf 3×48mg gesteigert werden. 4 Bei unzureichender Besserung kann zusätzlich zu Betahistin ein Therapieversuch mit Hydrochlorothiazid plus Triamteren erfolgen. Selten ergibt sich bei medikamentös therapieresistenten häufigen Menière-Attacken mit oder ohne Innenohrschwerhörigkeit die Indikation für eine transtympanale Instillation ototoxischer Antibiotika (1–2 ml mit einer Konzentration von 20–40 mg/ml Gentamycin) oder Dexametason 10 mg in mehrwöchigem Abstand. Sehr umstritten und nur noch selten angewandt ist die Durchschneidung des N. vestibularis in der mittleren Schädelgrube oder die Labyrinthektomie als operative Verfahren zur Behandlung des chronischen Meniere. 3Prognose. Bei 50% der Kranken werden über eine Periode von 5–10 Jahren beide Ohren befallen. Viele Patienten werden im Laufe der Krankheit, zumal unter dem Einfluss des quälenden Ohrensausens und die Schwerhörigkeit, reizbar, misstrauisch, und ängstlich, so dass die Behandlung auch psychologische oder psychiatrische Probleme stellt. Die MenièreKrankheit kann aber, genau wie die Migräne, nicht als psychosomatisch bedingt angesehen werden. Die Menière-Krankheit geht nicht in ein anderes organisches Leiden des Zentralnervensystems über. Die typischen Anfälle sind kein Frühsymptom des Kleinhirnbrückenwinkeltumors. Mit dem Eintreten der Taubheit setzt das Ohrensausen meist aus, und auch die Schwindelanfälle lassen nach.

17

17.5

Vestibularisparoxysmie

3Definition und Leitsymptom. Leitsymptome der Vestibularisparoxysmie sind kurze, Sekunden bis wenige Minuten anhaltende Dreh- oder Schwankschwindelattacken mit Gangunsicherheit mit oder ohne Ohrsymptome (Tinnitus und Hörminderung), die bei manchen Patienten von bestimmten Kopfpositionen abhängig sind und sich gelegentlich durch Hyperventilation provozieren lassen. Sie treten mit einer Häufigkeit von 1- bis 30-mal am Tag auf. 3Pathophysiologie und Diagnostik. Es wird ein pathologischer Nerv-Gefäß-Kontakt ähnlich wie bei der Trigeminusneuralgie und dem Spasmus hemifacialis angenommen. Im Intervall können Hörminderung und Tinnitus bestehen blei-

ben. Eine MR-Angiographie kann die Diagnose nicht eindeutig sichern oder sie ausschließen 3Therapie. Carbamazepin (300–1800 mg/Tag) ist sehr gut wirksam, was die Hypothese stützt. Als Alternativen bei Unverträglichkeit stehen Oxcarbacepin (300–900 mg/die), Gabapentin, Valproat oder Phenytoin zur Verfügung. Auch wurden einige erfolgreiche Janetta-Operationen publiziert. 17.6

Migräne mit vestibulärer Aura

Alle Altersgruppen können betroffen sein, am häufigsten sind Patienten zwischen 30 und 50 Jahren betroffen. Die Diagnose episodischer Schwindelattacken bei Migräne liegt nahe, wenn wiederholt reversible Attacken mit Schwindel, Sehstörungen, Stand- und Gangataxie sowie meist okzipital betontem Kopfschmerz bei familiärer Migränebelastung auftreten. Diese Migräneform wird auch als Basilarismigräne bezeichnet. Allerdings können die Attacken bei 40% der Patienten auch ohne Kopfschmerzen auftreten. Auch kann die Dauer der Attacken sehr variabel sein. Während der Migräneattacke sind die Patienten besonders empfindlich gegenüber Bewegungen. Viele Patienten mit vestibulärer Migräne haben im Intervall zentrale Okulomotorikstörungen und Nystagmus. 3Therapie. Wie bei Migräne mit Aura (7 S. 408 ff). 17.7

Schwindel bei zentralen Läsionen

Häufiger als früher geglaubt treten mono- oder oligosymptomatische Schwindelsyndrome und Gleichgewichtsstörungen bei zentralen Läsionen wie Hirnstamminfarkten, Kleinhirninfarkten, MS-Herden oder Schädelhirntraumen auf. Bei letzteren stellt sich allerdings meist die Frage, ob das Erbrechen und die Übelkeit nach einem Schädeltrauma ohne Bewusstlosigkeit nicht doch eher eine Kontusio labyrinthi gewesen ist. Vor allem die ausgedehnten Kleinhirninfarkte, die monosymptomatisch mit einem massiven richtungsbestimmten Schwindel und einer nur leichten Hemiaaxie klinisch wie eine Neuronitis vestibularis wirken, sind der Grund warum heute beinahe immer eine bildgebende Diagnostik beim akuten Schwindel angefordert wird. Und trotzdem, ein oder zweimal im Jahr wird in jeder großen Klinik ein Kleinhirninfarkt auf dem initialen CT nicht erkannt und der Patient kommt erst einige Tage später mit Zeichen des Hirndrucks zurück. Deshalb sollte man, obwohl nicht evidenzbasiert, im Zweifel eine MRT anfordern.

433 17.8 · Schwindelformen mit gesteigerter Empfindlichkeit gegenüber physiologischen Wahrnehmungen

17.8

Schwindelformen mit gesteigerter Empfindlichkeit gegenüber physiologischen Wahrnehmungen

17.8.1 Kinetose (Bewegungskrankheit) Das Phänomen kennt jeder: Man sitzt im Zug, am Nachbargleis steht auch ein Zug mit entgegengesetztem Ziel. Und plötzlich bewegt sich etwas…: Ist es der Zug in dem man sitzt, oder der andere? Man spürt keine Beschleunigung, nur aus dem Augenwinkel nimmt man eine Bewegung wahr. Schließlich ist klar, es ist der Zug auf dem anderen Gleis, der losfährt. Die kurze Unsicherheit hat für die meisten Menschen nur eine bewusste Steigerung der Aufmerksamkeit auf ein sonst unbewusst arbeitendes Kontrollsystem zur Folge, für manche ist dieses Erleben aber unangenehm und kann sogar zur Kinetose überleiten. Die Bewegungskrankheit ist nicht selten. Viele Menschen werden seekrank, vertragen Autofahrten schlecht und sind bei einem Besuch auf einem Jahrmarkt mit Achterbahnen und Karussells schon beim Zuschauen gestraft. Interessant ist, dass bei einer Gruppe von Menschen die Stimulation des Gleichgewichtssinns zu krank machenden und die Lebensqualität einschränkenden Symptomen führt, während es für andere einen angenehmen Nervenkitzel darstellt, der allerdings in bestimmten Situationen (z.B. nach Alkoholgenuss oder reichlichem Essen) ins Gegenteil umschlagen kann. Ursache der Kinetose ist ein subjektiv wahrgenommenes Ungleichgewicht zwischen den vestibulären, optischen und somatischen Afferenzen. Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Schweißausbruch, Herzklopfen und Blässe. Man kann die Kinetosen z.T. unterdrücken, indem man den optischen Input verstärkt, z.B. einen Punkt am Horizont fixiert. Unter Deck gehen bei der Schiffreise hilft nicht, sondern macht alles nur schlimmer. Beim Autofahren hilft es oft, auf dem Beifahrersitz Platz zu nehmen. Lesen oder Computerarbeit beim Fahren verschlimmern das Syndrom bzw. löst es erst aus. Dann suggeriert das Auge Ruhe, und das Vestibularorgan Bewegung: Es entsteht das Mismatch zwischen zwei Afferenzen. Der Blick in die Ferne, oder schon aus dem Fenster hilft schnell: Im peripheren Gesichtsfeld, dessen Rezeptoren als Bewegungsrezeptoren angelegt sind, wird Bewegung wahrgenommen, und

das System stimmt wieder überein. Interessant ist, dass die Kinetose nicht auftritt, wenn ein Betroffener selbst Auto oder Fahrrad fährt, rudert oder einen anderen Sport treibt, also die Kontrolle hat, ein Phänomen, das unterstreicht, wie sehr Aufmerksamkeit, Erwartung und Konzentration auf die Afferenzen im Vordergrund stehen. Medikamentös nimmt man vor auslösenden Situationen (Flugreise, Schiffreise, lange Auto- oder Busfahrt) Scopolamin Hautpflaster (Scopoderm TTS 0,5 mg). In den USA sind auch Scopolamin-haltige Kaugummis erhältlich. 17.8.2 Höhenschwindel Manche Menschen sind »schwindelfrei«, man denke an Dachdecker oder die Indianer in den USA, die die Stahlkonstruktionen von Wolkenkratzern zusammenbauen und in luftiger Höhe ungesichert von einem Stahlbalken zum anderen steigen oder zusammen mit ihren Kollegen das Frühstück genießen. Für andere Personen ist schon das Bild oder nur der Gedanke daran unangenehm und angsterweckend. Höhenschwindel mit Unsicherheit, Schweißausbruch und Herzklopfen tritt oft auf, wenn man vermeintlich ungesichert eine steile Wand oder einen Abgrund herunterschaut. Interessant ist es, dass es oft einen Unterschied macht, ob ein Fenster dazwischen ist oder nicht. Auch ein Geländer hilft. Keine Höhenangst wird dagegen in Aufzügen oder Flugzeugen empfunden. Auch hier liegt ein Mismatch verschiedener Sinnesafferenzen zugrunde. So ist ein typischer Auslöser von Höhenschwindel, wenn man sich auf einen transparenten Untergrund (Glas, Metallgitter, Hängebrücke) über einen Abgrund bewegen soll. Beim Blick in einen tiefen Abgrund nimmt man die propriozeptiven Impulse des Haltungsapperates wahr, während das visuelle System Tiefe, aber nicht Bewegung signalisiert. Übrigens, mit Logik kann man dem Syndrom nicht beikommen. Verhaltenstherapeutische Methoden helfen in gewissem Umfang. Man kann dies selbst feststellen, wenn man sich einer höhenschwindelprovozierenden Situation bewusst mehrere Male nähert – die Toleranz steigt. Allerdings werden sie nicht aus einem Menschen mit Höhenangst einen Dachdecker machen können.

In Kürze Schwindel Ansammlung multisensorieller Syndrome unterschiedlicher Ätiologie. Schwindelwahrnehmung als kortikale Leistung, beruht auf Detektion widersprüchlicher Meldungen optischer, vestibulärer oder tiefensensibler Afferenzen. Benigner, paroxysmaler Lagerungsschwindel. Traumatisch oder spontan abgelöste, anorganische, Otolithenteilchen lagern an »falscher« Stelle im Gleichgewichtsorgan, liefern Gehirn Fehlinformationen, die nicht mit Lageempfinden und Sehen übereinstimmen; es entsteht ein Schwindel.

6

Auslöser: Hinlegen, Aufrichten oder Herumdrehen im Bett mit Lagerung auf betroffenes Ohr, Kopfreklination. Symptome: Kurz dauernde Schwindelanfälle mit rotierender Scheinbewegung, Nystagmus, Übelkeit, Angstgefühl, Schweißausbruch. Diagnose: Wiederholtes Provozieren des Schwindels bis zum Aussetzen. Normaler neurologischer Status. Therapie: Physikalisches Lagerungstraining, keine medikamentöse Dauertherapie, da Schwindel harmlos.

17

434

Kapitel 17 · Schwindel

Neuronitis vestibularis. Akut oder subakut einsetzender, peripher bedingter Schwindel mit Symptomatik des einseitigen Labyrinthausfalls mit gutartigem Verlauf. Symptome: Drehschwindel mit Fallneigung und Übelkeit mit Brechreiz, lebhafter, horizontal rotierender Spontannystagmus zum gesunden Ohr. Therapie: Medikamentöse Therapie, Übungen zur Verbesserung der zentralen Kompensation, Gleichgewichtstraining. Phobischer Attackenschwankschwindel. Ausgelöst durch situative Reize wie Überqueren von Brücken, Gehen auf Treppen, Auto fahren. Phasenhafter Verlauf, normaler organischer Befund. Symptome: Attacken von Benommenheit, Schwankschwindel mit Stand- und Gangunsicherheit. Therapie: Verhaltenstherapie, Aufklärung über auslösende Situation, Antidepressiva. Menière-Krankheit. Symptome: Akuter Drehschwindel, Hörverlust, Brechreiz, Schweißausbruch, Bradykardie, lebhafter, horizontaler Spontannystagmus, Fallneigung, ungestörtes Bewusstsein. Diagnose: »Pankochleäre« Innenohrschwerhörigkeit, fluktuierende Hörleistungen, schlechtes Sprachgehör, positives Recruitment, vestibuläre Unter- bis

17

Unerregbarkeit. Therapie: Anfall ist selbstbegrenzend, prophylaktische medikamentöse Therapie zur Verminderung der Endolymphhydrops. Vestibularisparoxysmie. Symptome: Sekunden- bis minutenlange Dreh- oder Schwankschwindelattacken mit oder ohne Ohrsymptome, treten 1- bis 30-mal am Tag bis 1-mal im Monat auf. Diagnose: Pathologischer Nerv-Gefäß-Kontakt. Therapie: Medikamentöse Therapie, Jannetta-Operation. Vestibuläre Migräne. Symptome: Schwindelattacken, Sehstörungen, Stand- und Gangataxie, okzipital betonter Kopfschmerz, zentrale Okulomotorikstörungen, Nystagmus. Kinetose (Bewegungskrankheit). Subjektiv wahrgenommenes Ungleichgewicht zwischen vestibulären, optischen und somatischen Afferenzen wie bei Seekrankheit, beim Achterbahnfahren. Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Schweißausbruch, Herzklopfen, Blässe. Therapie: Prophylaktische medikamentöse Therapie. Höhenschwindel. Mismatch verschiedener Sinnesafferenzen. Symptome: Unsicherheit, Schweißausbruch, Herzklopfen. Therapie: Verhaltenstherapeutische Methoden.

V Entzündungen des Nervensystems 18 Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute – 437 19 Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

– 463

20 Entzündungen durch Protozoen, Würmer und Pilze – 489 21 Spinale Entzündungen 22 Multiple Sklerose

– 501

– 497

18 18 Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute 18.1 Akute, eitrige Meningitis – 438 18.2 Tuberkulöse Meningitis

– 445

18.2.1 Andere Infektionen mit Mykobakterien

– 446

18.3 Andere bakterielle Meningitisformen – 447 18.3.1 Traumatische Meningitis – 447 18.3.2 Listerienmeningitis – 447

18.4 Hirnabszesse

– 447

18.5 Embolisch-metastatische Herdenzephalitis

– 450

18.6 Treponemeninfektionen: Lues und Borreliose – 450 18.6.1 Lues – 450 18.6.2 Neuroborreliose

– 454

18.7 Clostridieninfektionen – 455 18.7.1 Tetanus – 456 18.7.2 Botulismus – 458

18.8 Andere bakterielle Infektionen – 458 18.8.1 18.8.2 18.8.3 18.8.4 18.8.5 18.8.6

Rickettsiosen: Fleckfieber-Enzephalitis – 458 Leptospirose – 458 Neurobruzellose – 458 Aktinomykose und Nokardiose – 458 Legionellose – 459 Zerebraler M. Whipple – 459

438

Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

> > Einleitung Das Gehirn, das Rückenmark und deren Häute sind trotz der Barriere, die die Blut-Hirn-Schranke darstellt, Zielorgane einer Vielzahl unterschiedlicher Erreger. Die Infektion erfolgt meist hämatogen, seltener direkt nach Traumen oder Übergreifen einer Infektion aus den Nasennebenhöhlen. Die bakterielle Meningitis mit ihren verschiedenen Erregern und Verlaufsformen führt zu hohem Fieber und Nackensteifigkeit. Nicht selten entwickeln sich Symptome einer Meningoenzephalitis mit epileptischen Anfällen, neurologischen Herdsymptomen und Bewusstseinsstörung. Die tuberkulöse Meningitis wird wieder häufiger. Sie war früher ein besonderes diagnostisches Problem, das heute durch molekularbiologische Untersuchungen leichter gelöst werden kann. Die Hirnhautentzündungen bleiben in Entwicklungsländern, zusammen mit Unterernährung, AIDS und den Durchfallskrankheiten, der Grund für die hohe Kindersterblichkeit. Die Neurolues, die man beherrscht glaubte, nimmt wieder an Häufigkeit zu. Die Neuroborreliose ist eine andere Treponemeninfektion mit charakteristischen Krankheitsstadien und guten Therapiemöglichkeiten.

18.1

Akute, eitrige Meningitis

3Definition. Die eitrige Meningitis ist eine bakterielle Entzündung von Pia mater und Arachnoidea. Bei bestimmten Formen sind mehr die Hirnhäute über der Konvexität des Gehirns, bei anderen mehr die der Hirnbasis befallen. Grundsätzlich sind aber die weichen Häute von Gehirn und Rückenmark in ihrer ganzen Ausdehnung erkrankt. Der Subarachnoidalraum ist mit serös-eitrigem Exsudat gefüllt. Die Entzündung ergreift regelmäßig auch die Ependymauskleidung der Ventrikel. Häufig ist die oberflächliche Hirnrinde entzündlich infiltriert (Meningoenzephalitis). Die Hirnnerven und Rückenmarkswurzeln, die den Subarachnoidalraum durchziehen, sind vielfach ebenfalls ergriffen.

18

3Epidemiologie. In Mitteleuropa rechnet man mit einer Inzidenz von etwa 5–10 Fällen pro 100.000 Einwohnern. Die Häufigkeit ist etwas zurückgegangen, vor allen Dingen durch die Einführung der Haemophilus-influenzae-Impfungen im Kindesalter. Dort war dieser Keim bis vor wenigen Jahren die bei weitem häufigste Ursache der Meningitis. In Entwicklungsländern ist die Meningitis, besonders auch die epidemisch auftretende Meningokokkenmeningitis, weitaus häufiger geworden und gehört bei Kindern zu den häufigsten Todesursachen überhaupt. 3Pathogenese. Die Erreger können hämatogen, fortgeleitet von Entzündungen in benachbartem Gewebe und durch offene Hirnverletzung in die Meningen gelangen. 4 Die hämatogene Meningitis entsteht bei der Generalisierung einer bakteriellen Infektion (z.B. Meningitis epidemica) oder durch Streuung aus einem chronischen Eiterherd. Die Erreger können oft in der Blutkultur nachgewiesen werden. 4 Die fortgeleitete Meningitis geht meist vom Mittelohr, dem Mastoid oder den Nasennebenhöhlen aus. Im Verlauf ei-

ner akuten oder chronischen Otitis media, Mastoiditis oder Nebenhöhlenentzündung dringen die Erreger per continuitatem oder über eine eitrige Thrombophlebitis in den Subarachnoidalraum vor (Symptomatik der septischen Sinusthrombose 7 Kap. 7). 5 Ein weiterer Infektionsweg ist bei Schädel- und Schädelbasisfrakturen gegeben, v.a. wenn die Dura eingerissen ist, besonders an der Hinterwand der Stirnhöhle, die die rostrale Begrenzung der vorderen Schädelgrube ist, der Lamina cribriformis des Siebbeins und des Felsenbeins. Die Häufigkeit von Infektionen wird mit 10–30% bei frontobasalen Frakturen angegeben. Bei diesen Verletzungen sind es Pneumokokken, die das Mittelohr und die Nebenhöhlen besiedeln und in den Subarachnoidalraum einwandern. Manchmal tritt die Infektion erst Monate nach der Verletzung auf. 5 Bei offener Hirnverletzung gelangen Eitererreger direkt in die Liquorräume und führen sofort oder innerhalb der ersten zwei Wochen zur Hirnhautentzündung. 3Erregerspektrum. Viele Bakterien können eine Meningitis auslösen. In bestimmten Altersgruppen sind manche Keime besonders häufig, andere relativ selten. Im Erwachsenenalter stehen Pneumokokken und Meningokokken im Vordergrund. Zunehmend häufig werden Staphylokokken und Listerien nachgewiesen. Gramnegative Enterobakterien sind relativ selten. Eine Übersicht über die häufigsten Keime in den verschiedenen Altersgruppen gibt . Tabelle 18.1. Auch manche Vorerkrankungen prädestinieren zur Meningitis mit bestimmten Keimen: Bei Hals-Nasen-Ohren-ärztlichen Infektionen (Sinusitis, Tonsillitis, Otitis media oder Mastoiditis) ist eine Infektion mit Pneumokokken sehr wahrscheinlich. Meningokokken sind hier seltener. Nach Schädeltraumen mit offener Verletzung sind Pneumokokken, Staphylokokken und Haemophilus influenzae die häufigsten Erreger. Patienten nach Milzentfernung sind für eine Pneumokokkenmeningitis prädestiniert. Bei immunsupprimierten Patienten liegen oft Listerien oder Enterokokken vor. Bei Alkoholismus kommt es oft zur Listerienmeningitis. Vorangegangene Hautinfektionen oder Abszesse führen hämatogen zur Staphylokokkenmeningitis. Pneumonien können in bis zu 10% der Fälle von Meningitiden kompliziert werden. 3Symptome. Auf eine detaillierte Beschreibung einzelner Meningitisformen und -verläufe wird hier verzichtet, da das klinische Bild in aller Regel keine ätiologische Differenzierung gestattet, sondern, mit wenigen Ausnahmen, für alle Formen der bakteriellen Meningitis sehr ähnlich ist. 4 In vielen Fällen beginnt die Meningitis mit einem Prodromalstadium von wenigen Stunden oder Tagen: Die Kranken fühlen sich matt und abgeschlagen, frösteln, klagen über Kopfweh und Gliederschmerzen und haben eine leichte Temperaturerhöhung. 4 Mit dem Ausbruch der vollen, meningitischen Symptomatik setzen heftigste Kopfschmerzen ein. Rasch entwickelt sich Nackensteifigkeit, oft mit Opisthotonus (griech. opisthen, rückwärts). Bei der Untersuchung sind die Dehnungszeichen nach Lasègue, Kernig und Brudzinski stark positiv (vergl. Nervendehnungsschmerz Kap. 1). Der Leib der Kranken ist eingezo-

439 18.1 · Akute, eitrige Meningitis

. Tabelle 18.1. Bakterielle Meningitis: Erregerspektrum, Erkrankungsalter und prädisponierende Faktoren in Mitteleuropa (Mod. nach Pfister u. Roos, in Hacke et al. 1994; nach Pfister, in Brandt et al. 1996)

Erkrankungsalter Altersgruppe

Erreger

Säuglinge, bis 1. Lebensjahr

1. Enterobakterien (E. coli) 2. Streptokokken (B) seltener: Klebsiellen, Proteus, Pseudomonas, Listerien, Enterobacter

Kinder, 1.–6. Lebensjahr

1. Haemophilus influenzaea 2. Meningokokken 3. Pneumokokken seltener: Streptokokken, Staphylokokken, Pseudomonas, Listerien

Schulkinder, Jugendliche

1. Meningokokken 2. Pneumokokken 3. Haemophilus influenzaea seltener: Streptokokken, Pseudomonas, Listerien

Erwachsene

1. Pneumokokken 2. Meningokokken seltener: Streptokokken, Staphylokokken, Listerien

Prädisponierende Faktoren Vorerkrankung oder besondere Situation

Erreger

HNO-Infektion

1. Pneumokokken 2. Meningokokken

Offenes Schädeltrauma, Durafistel

1. Pneumokokken 2. Staphylokokken 3. H. influenzae

Nach neurochirurgischen Eingriffen, Ventrikelkatheter

1. Staphylokokken 2. Pseudomonas

Endokarditis

1. Staphylokokken 2. Streptokokken 3. Enterokokken

Immunsuppression

1. Listerien 2. Staphylokokken und viele andere

Alkoholismus

1. Pneumokokken 2. Listerien

Drogenabusus (i.v.)

Staphylokokken

Sammelunterkunft (Heim, Kaserne, Kindergarten)

Meningokokken

a Durch Schutzimpfung gegen H.

keit stark abgenommen.

influenzae Typ b hat die Häufig-

gen. Oft liegen sie in Seitenlage mit gebeugten Armen und Beinen im Bett. Die Haut ist, besonders am Rumpf, so hyperpathisch, dass schon leichte Berührungen sehr starke Schmerzen auslösen. Auch Sinnesreize werden als quälend empfunden. 4 Das Bewusstsein ist oft getrübt, die Patienten sind verwirrt oder delirant. In schweren Fällen vertieft sich die Somnolenz zum Koma. Gewöhnlich besteht Konjunktivitis mit Lichtscheu. 4 Epileptische Anfälle treten bei etwa einem Drittel der Patienten auf. Initial oder im Verlauf kommen Hörstörungen vor (ca. 15%, bei Pneumokkoken ca. 30%). 4 Häufig entwickelt sich auch ein febriler Herpes labialis, der für schwere Meningokokken- und Pneumokokkeninfektionen charakteristisch ist. Die Temperatur ist auf über 39 °C erhöht. Das Fieber verläuft septisch oder als Continua. 4 Manchmal ist, besonders bei jüngeren Patienten mit Pneumokokkenmeningitis, der Verlauf so foudroyant, dass innerhalb von 24 h trotz sofortiger Behandlung der Tod durch maximale Hirnschwellung eintritt. 3Komplikationen. Zu den wichtigsten und gefährlichsten Komplikationen gehören das akute Hirnödem, Vaskulitiden, Hydrozephalus und Hirnnervenausfälle, besonders die Beteiligung des Hörnerven. Bei manchen Patienten findet man petechiale Hautblutungen, besonders bei Meningokokken-, seltener bei Pneumokokkeninfektion. Das Waterhouse-Friderichsen-Syndrom, das bei Meningokokkensepsis vorkommt, ist durch eine disseminierte, intravasale Gerinnung, Sepsis und ausgeprägte Hautveränderungen, häufig in Form von flächigen Nekrosen, gekennzeichnet. Bei etwa 15% der Fälle kommt es zur Nebenniereninsuffizienz aufgrund von hämorrhagischen Infarkten. Wenn die Meningitis oder besser Meningoenzephalitis als Folge einer septisch streuenden Endokarditis entstanden ist, können auch in anderen Körperregionen in der Haut septische Embolien gefunden werden. Ein Lungenversagen (ARDS, adult respiratory distress syndrome) ist bei schwerer Meningitis häufig. Die Infektion prädestiniert zu Venenthrombosen und Lungenembolien. > Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen und Fieber sind

die Leitsymptome der bakteriellen Meningitis. Nicht selten treten auch enzephalitische Begleitsymptome, wie Verwirrtheit, Bewusstseinstrübung, manchmal auch eine akute Psychose hinzu.

3Diagnostik. . Abbildung 18.1 zeigt ein Stufendiagramm der Diagnostik bei V.a. eitrige Meningitis, das sich an den Leitlinien der DGN (2008) orientiert. Serologie: Die BSG ist stark beschleunigt. Im Blutbild findet sich eine erhebliche Leukozytose mit Linksverschiebung. Beim Verdacht auf eine eitrige Meningitis muss versucht werden, den Erreger durch Blutkulturen (mehrfach abnehmen, besonders im Fieberanstieg) zu identifizieren. Sie sind bei 30–50% der Patienten positiv. Liquordiagnostik: Eine Liquoruntersuchung zum Zweck der Diagnosesicherung und Erregeridentifizierung sollte beinicht bedrohlichem Verlauf in der Regel vor der Antibiose erfolgen. Die Liquoruntersuchung kann zurückgestellt werden, wenn der Verlauf schnell ist, die Diagnose klinisch hochwahrscheinlich ist und eine höhergradige Bewusstseinsstö-

18

440

Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

. Abb. 18.1. Diagnostisches Vorgehen bei Verdacht auf bakterielle Meningitis

rung, petechiale Blutungen oder Zeichen der Sepsis vorliegen. Der Liquor steht unter erhöhtem Druck. Er ist trübe bis eitrig und enthält massenhaft segmentkernige Leukozyten (3000– 20.000, . Abb. 18.2c). Initial findet sich eine vorwiegend gemischtzellige Pleozytose auf 1000–2000/μl, im späteren Verlauf jedoch überwiegen Granulozyten (mehrere 10.000/μl, . Abb. 18.2b,c). Eine apurulente Meningitis mit sehr niedriger oder normaler Zellzahl findet sich bei immunsupprimierten Patienten, bei denen auch seltene Keime eine bakterielle Meningitis auslösen können. Die erniedrigten Glucose- und erhöhten Eiweißwerte sind dann richtungsweisend. Der Liquorzucker ist unter ein Drittel der Serumglukose abgesunken, d.h. auf ca. 1,2 mmol/l (30 mg/dl) oder weniger, während das Laktat stark erhöht ist. Fallende Laktatspiegel zeigen eine Besserung, erneuter Anstieg ein Rezidiv an. Eine starke Eiweißvermehrung aufgrund der Blut-Hirn-Schrankenstörung ist typisch. Oligoklonale Banden oder intrathekale IgG-Vermehrung gehören nicht zum Bild der bakteriellen Meningitis, zumindest nicht in der Anfangsphase.

a

b

c

d

18

. Abb. 18.2a–d. Liquorbefunde. a Liquorzytozentrifugenpräparat, May-Grünwald-Giemsa-Färbung. Lymphomonozytäre Pleozytose mit kleinen, monomorphen Lymphozyten und einzelnen Monozyten, b Lymphomonozytäre Pleozytose mit kleinen, monomorphen Lymphozyten, transformierten Lymphozyten und Plasmazellen, einzelne

Monozyten, c Exsudative Phase einer eitrigen Meningitis mit überwiegend neutrophilen Granulozyten und wenigen Lymphozyten und Monozyten, d Tuberkulöse Meningitis mit zahlreichen eosinophilen Granulozyten, Lymphozyten, Plasmazellen und Monozyten. (B. StorchHagenlocher, B. Wildemann, Heidelberg)

441 18.1 · Akute, eitrige Meningitis

9 . Abb. 18.3a–c. Keime im Liquor. a Liquorzytozentrifugenpräparat, Gramfärbung. Exsudative Phase einer eitrigen Meningitis mit Granulozytose und massenhaft, überwiegend extrazellulär liegenden, lanzettförmigen, grampositiven Diplokokken (Streptokokkus pneumoniae), b Liquorzytozentrifugenpräparat, May-Grünwald-Giemsa-Färbung. Exsudative Phase einer eitrigen Meningitis mit Granulozytose und traubenförmig in Haufen liegenden Kokken (in Kultur Nachweis von Staphylokokken), c Liquor in Fuchs-Rosenthal-Zählkammer, Tuschefärbung. Kryptokokkus neoformans mit dicker, ungefärbter Kapsel. (B. Storch-Hagenlocher, B. Wildemann, Heidelberg)

a

Bakteriologie: Bei jedem Verdacht auf eine bakterielle Meningitis, selbst wenn das Punktat nicht eitrig ist, soll vor der Behandlung Liquor zur bakteriologischen Diagnostik entnommen werden. Die Erregeridentifikation ist mikroskopisch oder kulturell möglich. Nur bei etwa 50% der Patienten mit eitriger Meningitis gelingt der direkte Erregernachweis (. Abb. 18.3a– c), kulturell gelingt der spätere Nachweis bei 60–70%. Diese geringe Ausbeute kann durch antibiotische Vorbehandlung bedingt sein. > Die gesicherte, bakterielle Meningitis ist, wie viele

andere entzündliche Krankheiten des Nervensystems, meldepflichtig (. Tabelle 18.2).

b

Neuroradiologie: Ein CT wird praktisch immer vor der LP durchgeführt. Zur Beurteilung von Kieferhöhlen, Stirnhöhlen und Siebbeinzellen ist die Computertomographie weit besser als konventionelle Röntgenaufnahmen des Schädels, die heute nicht mehr indiziert sind, geeignet. Große Einschmelzungsherde des Mastoids oder eine Pneumatisationshemmung eines Warzenfortsatzes (chronische Mastoiditis) sind im CT ebenfalls zu erkennen. . Tabelle 18.2. Meldepflichtige Infektionskrankheiten des Nervensystems Meldung bei Krankheitsverdacht 5 Botulismus 5 Fleckfieber 5 Poliomyelitis 5 Tollwut 5 Virusbedingtes, hämorrhagisches Fieber 5 Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

c b

Meldung bei Erkrankung oder Tod Außer den oben aufgeführten 5 Angeborene Zytomegalie 5 Listeriose 5 Lues 5 Toxoplasmose 5 Bruzellose 5 Leptospirose 5 Trichinose 5 Malaria 5 Meningitis/Enzephalitis – Meningokokkenmeningitis – Andere bakterielle Meningitiden – Virusmeningoenzephalitis 5 Tuberkulöse Meningitis

18

442

Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

. Abb. 18.4. Ausgedehnte Kontrastanhebung der Meningen bei bakterieller Meningitis (MRT, T1-gewichtete Darstellung) mit KM-Verstärkung

Das CT zeigt auch die Komplikationen der Meningitis, wie Hydrozephalus, Abszess oder Empyem. Bei hydrozephaler Ventrikelerweiterung, besonders früh an der Erweiterung der Temporalhörner erkennbar, liegt meist eine Verklebung der Arachnoidea mit mangelhafter Liquorresorption vor. Im Kindesalter ist aber auch eine Aquäduktstenose infolge einer Ependymitis nicht selten. Auf ein CT wird man verzichten, wenn der oben beschriebene foudroyante Verlauf bei Pneumokokken oder Meningokokkenmeninigitis vorliegt. Hier wird auch auf den initialen Liquor verzichtet und sofort antibiotisch behandelt. Im MRT, das bei Verdacht auf Meningitis in der Regel nicht notwendig ist, stellt sich die entzündliche Verdickung der Meningen gut dar (. Abb. 18.4).

18

3Therapie. Bei eitriger Meningitis leitet man unmittelbar nach der Liquorentnahme eine intravenöse, antibiotische Behandlung ein, die später entsprechend der speziellen Empfindlichkeit der Erreger variiert wird (. Tabelle 18.3). 4 Begonnen wird die Antibiose in der Regel erst, wenn Blutkulturen und Liquor abgenommen sind. 4 Dies gilt allerdings nicht für Fälle, in denen ein so akuter Verlauf der Meningitis vorliegt, dass die Patienten sehr schnell

komatös werden. Dann behandelt man auch ohne vorherige Liquoruntersuchung. 4 Die Wahl der Antibiotika richtet sich nach dem vermuteten Keim. Man wird nicht so lange warten, bis ein Keimnachweis erfolgt ist. Eine Ausnahme ist gegeben, wenn bei eindeutiger Vorgeschichte mikroskopisch Diplokokken (Pneumokokken oder Meningokokken) im Ausstrich nachgewiesen werden. Dann ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Penicillin-G-Behandlung (4-mal 10 Mega-IE/Tag in Kurzinfusionen) allein ausreichend ist, sehr hoch. Antibiotikakombinationen: Es werden verschiedene Therapieschemata empfohlen, angefangen von der Zweierkombination eines Cephalosporins mit einem Aminoglykosid oder mit Ampicillin (wegen der steigenden Zahl von Listerienmeningitiden) über eine Dreierkombination, mit der auch penicillinasebildende Keime erfasst werden, bis schließlich zu einer Viererkombination, mit der auch seltenere Problemkeime, z.B. Staphylokokken und Listerien, erfasst werden. 80% der üblichen Keime im Erwachsenenalter sind durch Penicillin gut behandelbar. Dennoch wird man bei noch unklarem Erreger die abgestufte Kombinationsbehandlung beginnen und später modifizieren (. Tabelle 18.3). Therapie der Meningokokkensepsis: Wenn sich bei der Meningokokkensepsis ein Waterhouse-Friderichsen-Syndrom einstellt, muss unter Kontrolle der entsprechenden Laborparameter die Verbrauchskoagulopathie behandelt werden. Dies geschieht mit Heparin, Substitution von Gerinnungsfaktoren und Thrombozyten. Chirurgische Therapie: Bei fortgeleiteter Meningitis (Stirnhöhle, Siebbein, Mastoid, Mittelohr) muss sofort operativ der Herd ausgeräumt werden. Anders ist dies bei traumatischen und posttraumatischen Meningitisformen, wo man wartet, bis die Meningitis gut ausgeheilt ist, bevor man die plastische Deckung eines Duradefekts durchführt. Nach frontobasalen Verletzungen mit Liquorrhoe ist plastische Deckung des Defekts nötig, auch wenn scheinbar eine Spontanheilung eingetreten ist (Gefahr der aszendierenden Spätinfektion). Hirnödembehandlung: Ein großes Problem stellt die Hirnschwellung bei Meningitis dar. Möglicherweise kommt sie dadurch zustande, dass sowohl vom entzündeten Gewebe als auch von den absterbenden Bakterien toxische Zytokine freigesetzt werden, die eine Entzündungskaskade mit Ödembildung in Gang setzen. Dies könnte der Grund für besonders schwere und letale Verläufe bei frühbehandelten, jungen Patienten sein. Daher wird heute immer Kortison adjuvant hinzugegeben.

Facharzt

Resistenzen In manchen europäischen Ländern sind inzwischen penicillinresistente Pneumokokken in über 50% der Fälle nachgewiesen. Wenn sich dies auch in Mitteleuropa entwickelt, wird man in Zukunft die Therapie auf ein modernes Cephalosporin umsetzen müssen. Ansonsten richtet man sich bei der Auswahl der Antibiose nach einigen Regeln, wie sie in . Tabelle 18.3 wiedergegeben sind: Zusammengefasst bedeutet dies, dass man jüngere Patienten, die von zu Hause

kommen und keine gravierenden Vorerkrankungen haben, mit Penicillin G behandeln könnte. In der Praxis wird dies allerdings meist nicht getan, sondern mindestens eine Zweierkombination (s.u.) eingesetzt. Vermutet man eine Immunschwäche oder kommt der Patient aus einem anderen Krankenhaus, wo er eine nosokomiale Infektion erlitten haben kann, behandelt man mit einer Dreierkombination. Andere Regeln sind der Tabelle zu entnehmen.

443 18.1 · Akute, eitrige Meningitis

. Tabelle 18.3. Antibiose bei bakterieller Meningitis (In Anlehnung an die Leitlinien der DGN)

Bei unbekanntem Erreger Hinweise aus Vorgeschichte

Behandlungsschema initial

Bislang gesund, nicht immunsupprimiert

4 Penicillin G initial (Dosierung wie unten) oder 4 Cephalosporin (3. Generation z.B. Cefotaxim 3-mal 2 g) plus Ampicillin (3-mal 5 g)

Nosokomial, nach OP, nach Trauma

4 Vancomycin (2 g/Tag alle 6–12 h) plus Meropenem (3-mal 2 g i.v.) oder 4 Vancomycin(2 g/Tag alle 6–12 h) plus Ceftazidim (3-mal 2 g) oder 4 Rifampicin 10 mg/KG i.v. plus Cephtriaxon 3 × 2 g i.v.

Immungeschwächt, Alkoholismus

4 Cephalosporin (3. Generation z.B. Cefotaxim 3-mal 2 g) plus Ampicillin (3-mal 5 g)

Bei bekanntem Erreger Erreger

Antibiotikum

Dosierung/Tag

Meningokokken

4 4 4 4

4-mal 6–10 Mega 3-mal 5 g i.v. 3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 10 mg/kg i.v. (max. 600/750 mg)

Pneumokokken – empfindlich

4 Penicillin G oder 4 Cephalosporin: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) oder 4 Ampicillin

4-mal 6–10 Mega 3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 3-mal 5 g i.v.

Pneumokokken – intermediärempfindlich

4 Cephalosporin: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) oder 4 Meropenem

3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 3-mal 2 g i.v.

Pneumokokken – Penicillinresistent

4 Cephalosporin: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) plus Vancomycin 4 alternativ: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) plus Rifampicin

3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 2 g/Tag (alle 6–12 h) 3mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 1-mal 10 mg/kg i.v. (max. 600/750 mg)

H. influenzae

4 Cephalosporin: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) 4 alternativ: Ampicillin plus Chloramphenicol

3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 3-mal 5 g i.v.

Listeria monocytogenes

4 Ampicillin plus Gentamycin oder 4 Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder 4 Meropenem

3-mal 5 g i.v. 1-mal 360 mg i.v. (max. 6 mg/kg KG) 3-mal 2 g i.v.

Staphylokokken (Methicillin-empfindlich)

4 4 4 4 4

Flucloxacillin alternativ: Fosfomycin oder Rifampicin oder Cefazolin Linezolid

4- bis 6-mal 2 g. i.v. 3-mal 5 g i.v. 1-mal 10 mg/kg i.v. (max. 600/750 mg) 3- bis 4-mal 2–3 g i.v. (max. 12 g/Tag) 2-mal 600 mg

Staphylokokken (Methicillin-resistent)

4 4 4 4 4

Vancomycin oder Rifampicin® plus Vancomycin oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Fosfomycin Linezolid

2 g/Tag i.v. (alle 6–12 h 0,5–1 g) 1-mal 10 mg/kg i.v. (max. 600/750 mg)

Penicillin G oder Ampicillin oder Cephalosporin: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) oder Rifampicin®

3-mal 5 g i.v. 2-mal 600 mg

4 Ceftazidim plus Aminoglykosid, 4 alternativ: Meropenem plus Aminoglykosid 4 Ciprofloxacin

3-mal 2 g i.v.

Anaerobier z.B. Bacteroides fragilis

4 Metronidazol 4 Meropenem

2- bis 4-mal 500 mg (max. 2 g/Tag) 3-mal 2 g i.v.

Gruppe B Streptokokken

4 Penicillin G plus Gentamycin 4 alternativ: Ampicillin plus Gentamycin 4 alternativ: Ceftriaxon (oder Cefotaxim) plus Gentamycin 4 Ceftriaxon 4 Vancomycin

4-mal 6–10 Mega 1-mal 360 mg i.v. (max. 6 mg/kg KG) 3-mal 5 g i.v. 1-ml 360 mg i.v. (max. 6 mg/kg KG) 3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 1-mal 360 mg i.v. (max. 6 mg/kg KG) 3-mal 2 g i.v. 2 g/Tag i.v. (alle 6–12 h 0,5–1 g)

Gramnegative Darmbakterien

4 Ceftriaxon (oder Cefotaxim) plus Aminoglykosid 4 Meropenem plus Aminoglykosid

3-mal 2 g i.v. (2–4 g i.v.) 3-mal 2 g i.v.

Pseudomonas aeruginosa

3-mal 2 g i.v.

3-mal 400 mg i.v.

18

444

Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

Steroide sind bei der kindlichen, bakteriellen Haemophilus-influenzae-Meningitis sicher wirksam. Auch bei Erwachsenen konnte ein günstiger Effekt einer adjuvanten Dexamethosangabe bei der bakteriellen Meningitis, besonders bei Pneumokokken, nachgewiesen werden. Man gibt bei wachen erwachsenen Patienten mit V.a. bakterielle Meningitis (d.h. klinischer Verdacht plus trüber Liquor, Nachweis von Bakterien im Liquor in der Gramfärbung oder einer Liquorleukozytenzahl von >1000/μl): 4 Dexamethason (Fortecortin®) 10 mg i.v. unmittelbar vor Gabe des Antibiotikums. Steroide senken die Letalität, die Zahl der Hörstörungen und mindern das Ausmaß neurologischer Residualsymptome. 4 Danach 10 mg Dexamethason alle 6 h für insgesamt 4 Tage. 4 Wenn Dexamethason verabreicht wird, sollte Rifampicin (in Kombination mit Ceftriaxon) der Vorzug vor Vancomycin gegeben werden. 4 Dazu Magenschutzmittel (z.B. Pantoprazol). 4 Weitere allgemeine Therapiehinweise schließen low-doseHeparinisierung zur Thromboseprophylaxe ein.

Bei schwerer Meningitis mit initialer Bewusstseinstrübung gibt man Dexamethason und Antibiotika vor CT und LP. 3Prognose und Verlauf. Schnelle Entwicklung der Meningitis, Bewusstseinsstörungen innerhalb der ersten 24 h, apurulenter Verlauf, höheres Lebensalter, ein vorbestehender Immundefekt und Komplikationen, wie Vaskulitis, Ventrikelempyem und Hydrozephalus sind prognostisch ungünstige Faktoren. Nach Einführung der ersten Antibiotika vom Penicillintyp konnte die bis dahin etwa 80% betragende Meningitissterblichkeit auf ca. 20% gesenkt werden. Trotz der großen Fortschritte in der Antibiotikatherapie ist in den letzten Jahren eine weitere Senkung der Mortalität nicht mehr gelungen: Noch immer rechnet man mit einer 10–20%igen Mortalität bei erwachsenen Patienten mit bakterieller Meningitis. Natürlich spielen das steigende Lebensalter und der zunehmende Anteil von Patienten mit schwerer verlaufenden Meningitiden und selteneren Keimen hierbei eine Rolle. Manche Patienten überleben heute schwere Krankheiten, die später zu einer Meningitis prädestinieren.

Leitlinien Behandlung der bakteriellen Meningitis*

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4 Bei erwachsenen Patienten mit Verdacht auf eine bakterielle Meningitis (keine Bewusstseinsstörung, kein fokalneurologisches Defizit) soll unmittelbar nach der klinischen Untersuchung die lumbale Liquorpunktion angeschlossen werden. Nach Abnahme von Blutkulturen werden sofort Dexamethason (10 mg) und Antibiotika i.v. verabreicht (A). 4 Bei schwer bewusstseinsgestörten Patienten und Patienten mit fokalneurologischem Defizit (z.B. Hemiparese), bei denen der dringende Verdacht auf eine bakterielle Meningitis besteht, sollen bereits unmittelbar nach der Blutentnahme (für das Anlegen einer Blutkultur) Dexamethason und Antibiotika i.v. gegeben werden; anschließend werden ein Schädel-Computertomogramm und – wenn der CT-Befund nicht dagegen spricht – eine Liquorpunktion durchgeführt (C). 4 Die initiale empirische Antibiotikatherapie bei der ambulant erworbenen bakteriellen Meningitis im Erwachsenenalter beinhaltet eine Kombination aus Ampicillin und einem Cephalosporin der 3. Generation (z.B. Ceftriaxon) (A); bei dringendem Verdacht auf eine Meningokokkenerkrankung (Alter, Exposition, Hauterscheinungen) ist Penicillin G nach wie vor ausreichend (C). 4 Eine Antibiotikatherapie muss bei Patienten mit Verdacht auf bakterielle Meningitis möglichst schnell begonnen werden. Eine Verzögerung der Antibiotikatherapie um mehr als

3 h nach Krankenhausaufnahme muss unbedingt vermieden werden (A). 4 Es muss eine rasche Fokussuche erfolgen, insbesondere eine HNO-ärztliche Konsiliaruntersuchung und Suche nach einem parameningealen Entzündungsherd im CT oder MRT (z.B. Sinusitis) (A). 4 Bei fehlender klinischer Besserung innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Antibiotikatherapie müssen vor allem folgende Ursachen bedacht werden: Auftreten von intrakraniellen Komplikationen, persistierender infektiöser Fokus, inadäquate Antibiotikatherapie (A). 4 Bei Vorliegen eines erhöhten intrakraniellen Drucks müssen hirndrucksenkende Maßnahmen durchgeführt werden, z.B. Oberkörperhochlagerung (30°), Osmotherapie, externe intraventrikuläre Liquordrainage bei Vorliegen eines Hydrozephalus (A). 4 Für die arteriellen zerebralen Gefäßkomplikationen (Arteriitis, Vasospasmus) gibt es bislang keine gesicherten Therapieoptionen. 4 Die Antikoagulation mit PTT-wirksamem intravenösem Heparin ist bei septischen Sinus-sagittalis- oder Sinus-cavernosus-Thrombosen oder kortikalen Venenthrombosen zu empfehlen (C). * Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Prophylaxe und Behandlung von Kontaktpersonen Angehörige und Pflegepersonal, die engen Kontakt mit Patienten mit Meningokokkenmeningitis haben, werden mit Rifampicin oral, 2-mal 600 mg/Tag über 2 Tage, behandelt. Für Kinder beträgt die Tagesdosis 20 mg/kg KG. Alternativen

sind einmalige Gaben von Ciprofloxacin (500 mg als Einzeldosis p.o.) oder Ceftriaxon (Erwachsene und Kinder >15 Jahre 250 mg i.m. als Einzeldosis, Kinder Trismus und sensorisch ausgelöste Muskelspasmen

sind die Leitsymptome des generalisierten Tetanus.

3Diagnostik. Der Liquor ist normal. Antikörper gegen Tetanus können im Verlauf differentialdiagnostisch nachgewiesen werden, wenn nicht vorher eine Impfung erfolgte. Serum und Urin werden auf Strychnin untersucht, um diese Vergiftung auszuschließen. Der Erreger kann aus den Wunden nicht kultiviert werden. Die Inokulation von Patientenserum in eine Maus dient zum Toxinnachweis im Serum. Sie ist wenig aussagekräftig. Das Gleiche trifft auf den quantitativen Antitetanus-Toxoid-IgGNachweis im ELISA zu. Im EMG findet man, auch ohne dass der Patient eine Bewegung ausführt, ein Aktivitätsmuster, das durch Berührung, Schmerz, aber auch durch akustische Reize bis zum Interferenzmuster verstärkt wird. Nach Beendigung einer willkürlichen Innervation nimmt die Dichte der Aktionspotentiale nur sehr verzögert ab. Die Dauer der postreflektorischen Innervationsstille (silent period), geprüft am Bizepssehnen- oder Masseter-Reflex, ist verkürzt oder aufgehoben. Evozierte Potentiale sind normal, wenn man sie trotz der heftigen, kontinuierlichen Muskelaktivität überhaupt artefaktarm ableiten kann. 3Prophylaxe und Therapie. Grundprophylaxe: Die einzig sinnvolle Prophylaxe ist die vollständige, aktive Immunisierung durch s.c.- oder i.m.-Injektionen von je 0,5 ml Toxoid (Tetanol®) im Abstand von 4–6 Wochen, gefolgt von einer Auffrischimpfung nach 6 oder mehr Monaten. Dadurch wird ein aktueller Schutz für 10 Jahre und eine lebenslange, latente

457 18.7 · Clostridieninfektionen

Leitlinien Behandlung des Tetanus* 4 Identifizierung und Sanierung der Eintrittspforte (A). 4 Neutralisierung zirkulierenden Toxins und Immunisierung. Neben der bisher empfohlenen Einmalgabe von 500 I.E. hTIG i.m. ist eine intrathekale Applikation von hTIG zu überlegen (B). 4 Supportive/symptomatische Therapie: Unter Beachtung der möglichen Komplikationen ist insbesondere die intrave-

nöse Applikation von Benzodiazepinen (Diazepam oder Midazolam) angezeigt (A), eventuell ist die intrathekale Applikation von Baclofen zu überlegen (B).

* Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Facharzt

Therapie bei manifestem Tetanus 4 Humanes Tetanusimmunoglobulin 500 IE. Antitoxin(Toxoid)-Auffrischung, nicht in die gleiche Extremität. Die Tetanusinfektion selbst ruft keine adäquate Immunantwort hervor. 4 Antibiotische Therapie: Metronidazol (z.B. Clont®, Anaerobex®) 500 mg i.v. alle 6 h für die Dauer von 7–10 Tagen zur Eradizierung von C. tetani. Bisher konnte nicht gezeigt werden, dass eine antibiotische Therapie Mortalität oder Morbidität beeinflusst. Penicillin G ist ebenfalls gegen C. tetani wirksam und wird in einigen Ländern neben Metronidazol zur antibiotischen Therapie empfohlen. Da Penicillin jedoch ein zentral wirksamer GABA-Antagonist ist, können theoretisch hierdurch in Synergie mit TTX die Muskelspasmen verstärkt werden. 4 Bettruhe, Isolierung im abgedunkelten Zimmer. 4 Symptomatisch behandelt man mit Benzodiazepinen, z.T. in sehr hoher Dosierung (Dosen von über 100 mg Valium® pro Tag und mehr sind nicht ungewöhnlich bei schweren Tetanusformen). Alternativ ist auch Midazolam

Immunität aufgebaut, die jederzeit durch eine Auffrischimpfung in aktuelle Immunität überführt werden kann. Komplikationen der Toxoid-Prophylaxe: Die häufigste Nebenwirkung sind Schmerzen an der Injektionsstelle. Seltene, aber ernste Komplikationen einer Tetanustoxoid-Boosterimpfung sind die serogenetische Plexus brachialis Neuropathie und das sekundäre Guillain-Barré-Syndrom. Prophylaxe nach Verletzung: Im akuten Fall ist eine chirurgische Wundversorgung indiziert. Nicht verlässlich aktiv immunisierte Verletzte erhalten zur Prophylaxe eine Simultanimpfung von 250–500 IE Antitetanushyperimmunglobulin (Tetagam®) zur Vermeidung der neurologischen Komplikationen und 0,5–1,0 ml Tetanustoxoid intramuskulär, nach 36 h erneut 250 IE Tetagam. Liegt nachweislich eine ausreichende Grundimmunisierung vor, wird akut eine Auffrischimpfung mit Toxoid durchgeführt, die nach einem Jahr durch eine vierte Impfung ergänzt wird. Wegen möglicher sekundärer Wundinfektionen sollten Antibiotika gegeben werden. Intensivtherapie bei manifestem Tetanus: 4 Tetanusimmunglobulin 4 Antibiose 4 Allgemeine Intensivmedizin 4 Benzodiazepine und Baclofen (Details siehe Fachartzbox)

(Benzodiazepinderivat), das kontinuierlich i.v. infundiert werden kann, sinnvoll. 4 Manchmal wird künstliche Beatmung notwendig. Zur Vermeidung von für das Lungengewebe schädlichen Beatmungsdrücken empfiehlt sich die periphere, neuromuskuläre Blockade mit Vecuronium. Man sollte bedenken, dass auch ein oraler Tubus Spasmen bewirken kann, daher frühzeitige Tracheotomie. 4 Hohe Dosen von Baclofen (Lioresal®) i.v. oder über einen lumbalen Katheter können bei schwersten Verlaufsformen des Tetanus eine langdauernde Muskelrelaxation vermeiden helfen. Dosierung bei intrathekaler Gabe: initialer Bolus von 50–200 μg, dann kontinuierliche Infusion von 20 μg/h, Steigerung alle 4 h 5–10 μg/h. Maximale Tagesdosen von 2.000 μg sind berichtet. Dantrolen intravenös: loading dose: 1,5 mg/kg KG, dann 0,5–1,5 mg/kg KG alle 4–6 h für bis zu 3 Wochen. Dantrolen wirkt am Muskel durch Hemmung des Kalziumeinstroms und ist in Einzelfällen erfolgreich zur Behandlung tetanischer Spasmen eingesetzt worden.

3Verlauf und Komplikationen. Es dauert 4–12 Wochen, bis das Toxin von den glyzinergen und gabaergen Synapsen entfernt ist. Entsprechend lang ist auch der klinische Verlauf. Nachdem die respiratorischen Probleme durch künstliche Beatmung und Muskelrelaxation heute gut kontrolliert werden können, ist die Überaktivität des Sympathikus mit seinen Folgen die häufigste Ursache für einen tödlichen Verlauf. Supraventrikuläre Tachykardien, die zum Kammerflattern führen können, und unbeeinflussbare hypertone Krisen sind hier zu nennen. 3Prognose. Die Prognose ist durch den initialen Schweregrad der Tetanuserkrankung definiert. Während ein umschriebener Extremitäten- oder Kopftetanus fast immer eine gute Prognose hat, verläuft der schwere, generalisierte Tetanus mit Tachykardie und massiv erhöhter Körpertemperatur auch heute noch in 20–40% der Fälle tödlich. Unbehandelt, führt der generalisierte Tetanus zum Tod durch Atemlähmung, weil keine wirksamen Atemexkursionen mehr initiiert werden können. Dies gilt vor allem, wenn die Inkubationszeit und die Zeit bis zum Maximum der Symptome sehr kurz sind, da dies für eine sehr große Menge infizierten Gewebes spricht. Die Krankheit kann mehrere Wochen dauern. Im abklingenden Stadium

18

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Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

werden die Spasmen seltener, schwächer und weniger ausgedehnt. Wenn das konvulsive Stadium überlebt wird, ist völlige Ausheilung zu erwarten. Differentialdiagnostisch kommt nur die Strychninvergiftung, die spezifisch Glyzinrezeptoren im Rückenmark blockiert, in Frage. 18.7.2 Botulismus Der Botulismus wird in Kap. 32 besprochen. 18.8

Andere bakterielle Infektionen

Zu den bakteriellen Erregern dieser Kategorie gehören granulomatöse bzw. zystische infektiöse ZNS-Erkrankungen (z.B. Brucella spp., Nokardia, Mykoplasmen und Rickettsien. 18.8.1 Rickettsiosen: Fleckfieber-Enzephalitis Die Krankheit ist in Friedenszeiten äußerst selten. Sie kann unter ungünstigen hygienischen Verhältnissen rasch in großer Häufigkeit aufflammen. Der Erreger, Rickettsia prowazekii, wird durch den Biss infizierter Kleiderläuse auf den Menschen übertragen. Die Inkubationszeit beträgt 11–12 Tage. 3Symptome. Das Fleckfieberexanthem am Rumpf und den Extremitäten hat zwischen dem 5. und 10. Tag seinen Höhepunkt. Internistisch besteht eine schwere Störung der zentralen Regulation von Blutdruck, Herzfrequenz und Elektrolythaushalt. Nach einem Prodromalstadium mit Kopfschmerzen, Gliederschmerzen und Schlaflosigkeit bricht unter starkem Fieberanstieg die Enzephalitis aus. Die Patienten sind bewusstseinsgetrübt, oft delirant. Neurologisch treten vor allem extrapyramidale Hyperkinesen, Myoklonien und bulbäre Lähmungen auf. Durch Hirnvenen- und Sinusthrombosen kommt es häufig zu Halbseitenlähmungen. Oft wird der N. acusticus geschädigt. Das akute Stadium kann einen Monat dauern, die Rekonvaleszenz zieht sich viele Wochen hin.

18

3Diagnostik. Der Liquor zeigt eine monozytäre Pleozytose. Die Diagnose wird mit der PCR gesichert. 3Therapie

18.8.2 Leptospirose Leptospirosen treten besonders im Sommer und Herbst auf. Die Verdachtsdiagnose liegt nahe, wenn eine akute, lymphozytäre Meningitis mit Fieber, Leukozytose, starker Beschleunigung der BSG, Ikterus und weiteren internistischen Symptomen auftritt. Infektionen mit Leptospiren werden durch direkten Kontakt mit leptospirenhaltigen Flüssigkeiten, besonders bei Landwirten oder Kanalarbeitern, verursacht. 3Symptome. Neben einer leichten, fieberhaften Variante der Leptospirose (Stadium 1) kommt auch die Weil-Erkrankung mit schwerem Ikterus vor. Neurologisch haben die Patienten in einem zweiten Stadium eine lymphozytäre Meningitis mit erhöhtem Proteingehalt im Liquor. Ein drittes Stadium, wie bei Lues oder Borreliose, ist sehr selten, führt aber auch zu Enzephalitis, Enzephalomyelitis oder Polyradikulitis. 3Diagnose und Therapie. Der Nachweis erfolgt über serologische Tests, meist den Hämagglutinationstest. Leptospiren können direkt aus Blut und Liquor isoliert werden. Man behandelt mit Tetrazyklinen oder Cephalosporinen über 7– 14 Tage. Normalerweise ist die Prognose günstig. 18.8.3 Neurobruzellose Die verschiedenen Formen von Bruzellosen werden über Milchprodukte oder direkten Kontakt zu infizierten Tieren übertragen. Bruzellosen können als akute Meningoenzephalitis, chronische Meningitis und Polyradikulitis (mit Hirnnervenbefall) manifest werden. 3Diagnostik. Der Liquor zeigt eine deutliche, lymphozytäre Zellvermehrung mit Eiweißerhöhung. Spezifische Antikörper gegen Bruzellen und die Liquorkultur können positiv sein. 3 Therapie. Kombinationstherapie mit Doxyzyklin (200 mg/Tag initial i.v., nach 1–2 Wochen p.o.) plus Rifampicin (600 mg/Tag initial i.v., nach 1–2 Wochen p.o.) und Streptomycin (1 g/Tag i.m. in den ersten 2 Wochen), danach Zweifachtherapie (Doxycyclin und Rifampicin). Gesamtdauer mind. 45 Tage, in vielen Fällen länger, bis zu 6 Monaten (Kultur- und Serologiekontrollen). Kortikosteroide werden in der akuten Phase hinzugegeben. Die Prognose ist günstig, die Mortalität liegt unter 2%.

4 Die Behandlung erfolgt mit Doxyzyklin 100–200 mg/Tag,

initial i.v., nach Stabilisierung p.o. oder 4 Chloramphenicol 50 mg/kg/KG/Tag i.v. Therapiedauer: 7–10 Tage, zumindest bis 1 Tag nach Erreichen der Fieberfreiheit.

18.8.4 Aktinomykose und Nokardiose Infektionen mit diesen Bakterien sind in Mitteleuropa sehr selten. Aktinomyzes kann eine eitrige Meningitis und Abszesse verursachen. Die Diagnose wird mikroskopisch gestellt. Meist gehen extrazerebrale Manifestationen voraus. Die Therapie der Aktinomykose besteht in intravenöser Ampicillinbehandlung (3-mal 5 g/Tag über 4–6 Wochen), anschließend orale

459 18.8 · Andere bakterielle Infektionen

Weiterbehandlung. Erythromycin kann alternativ gegeben werden. Für Nokardiosen, die häufig von primären Lungenherden stammen, gilt die gleiche klinische Symptomatik. Nokardiosen treten gehäuft bei immunsupprimierten Patienten auf. Die Therapie ist Imipenem, bis zu 6 g/Tag, alternativ Trimethoprim-Sulfamethoxazol (480–640 mg/Tag i.v.), gefolgt von oraler Weiterbehandlung. 18.8.5 Legionellose Die Infektion durch Legionella pneumophila führt bei einem Drittel der Patienten zu neurologischen Symptomen mit Enzephalopathie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und zerebellären Symptomen. Diese können der Pneumonie vorausgehen. Der Liquor ist meist leicht entzündlich. Die Behandlung erfolgt mit Erythromycin 4-mal 500 mg pro Tag i.v. über 14 Tage. Legionellosen treten oft lokal endemisch durch Befall von Wasservorräten auf und werden nicht selten in den Wassersystemen von Hotels und Krankenhäusern gefunden. Im letzteren Fall drohen tödliche Infektionen bei immunsupprimierten oder anderen schwerkranken Patienten. 18.8.6 Zerebraler M. Whipple 3Erreger. Als Erreger des M. Whipple wurde das Bakterium Tropheryma Whipplei identifiziert (eine Spezies der Aktinomyzeten). 3Symptome. Der M. Whipple kann das Zentralnervensystem, manchmal auch isoliert, befallen. Dann treten menin-

goenzephalitische Symptome mit nukleären und supranukleären Augenbewegungsstörungen, Ataxie, Myoklonien und hypothalamischen Funktionsstörungen auf. Grund hierfür ist eine granulomatöse, perivaskuläre Enzephalitis, die bevorzugt Zwischenhirn, Hirnstamm und Kleinhirn betrifft. Auf die gastrointestinalen Symptome gehen wir hier nicht ein (vergl. Lehrbücher der Inneren Medizin). 3Diagnostik. Obwohl der Liquor meistens eine normale Zellzahl hat, kann es gelingen, so genannte PAS-positive Partikel in Makrophagen nachzuweisen. Seit neuestem ist auch die PCR-Diagnostik möglich. Im MRT können granulomatöse, kontrastmittelaufnehmende Läsionen im oberen Hirnstamm und im Hypothalamus gefunden werden. Daneben kommen auch hypointense Läsionen vor. Diagnostisch ist auch die Dünndarmbiopsie zum Nachweis eines intestinalen M. Whipple geeignet. 3Therapie und Prognose. Unbehandelt führt der zerebrale M. Whipple zu Demenz und Tod. 4 Man behandelt über lange Zeit, mindestens ein bis zwei Jahre: zunächst Penicillin G (30 Mio. E./Tag i.v.) plus Streptomycin (1 g/Tag i.m.) für 2 Wochen, 4 gefolgt von Hochdosis-Trimethoprim/Sulfamethoxazol (3-mal täglich 160 mg/800 mg p.o.) für die Dauer von mindestens 1–2 Jahre (in Abhängigkeit von der Klinik, Bildgebung und dem Nachweis von PAS-positiven Makrophagen im Liquor, evtl. PCR). 4 Alternativ: Cephalosporine der dritten Generation, mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Tetrazyklinen. 4 Bei hypothalamischer Beteiligung ist eine endokrine Begleitbehandlung notwendig.

In Kürze Akute, eitrige Meningitis Bakterielle Entzündung der weichen Häute von Gehirn und Rückenmark in ganzer Ausdehnung durch Pneumokokken, Meningokokken, Staphylokokken oder Listerien. Inzidenz: 5–10/100.000 Einwohner/Jahr. Ursache: Hämatogene Meningitis durch Generalisierung bakterieller Infektion oder Streuung aus chronischem Eiterherd. Fortgeleitete Meningitis nach akuter oder chronischer Otitis media, Mastoiditis oder Nebenhöhlenentzündung. Symptome: Stunden- oder tagelanges Prodromalstadium mit Gliederschmerzen, Abgeschlagenheit. Ausbruch mit heftigsten Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit, enzephalitischen Begleitsymptomen, Fieber, Somnolenz bis Koma, bleibende Schäden am N. acusticus. Diagnostik: Serologie: Beschleunigtes BSG, Blutbild zeigt Leukozytose mit Linksverschiebung; CT: Beurteilung von Kiefer-, Stirnhöhlen, Einschmelzungsherde des Mastoids, Komplikationen wie Hydrocephalus. Liquor: Trübe bis eitrig,

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segmentkernige Leukozyten, Eiweißvermehrung. Bakteriologie: Erregeridentifikation mikroskopisch oder kulturell. Therapie: Medikamentöse Therapie mit Antibiotika; chirurgische Therapie bei fortgeleiteter Meningitis; Hirnödembehandlung mit Osmotherapie, Normothermie, Hyperventilation, Analgosedierung. Bei Erwachsenen beträgt die Mortalität 10–20%.

Tuberkulöse Meningitis Schwerste Veränderungen an Meningen der Hirnbasis und des Rückenmarks. Symptome: Tage- bis wochenlanges Prodromalstadium: Unlust, Appetitlosigkeit bei Kindern, Kopfschmerzen, allgemeine Leistungsminderung bei Erwachsenen, klares Bewusstsein, langsamer Temperaturanstieg, Fazialisparesen, Lähmungen der Augenmuskelnerven.

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Kapitel 18 · Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

Diagnostik: Liquor: Anfangs sementkernige, später gemischtzellige Pleozytose, erhöhtes Laktat, niedrige Glukose-, hohe Eiweißwerte. Serologie: Wenig entzündlich verändertes Blutbild, BSG mäßig beschleunigt: CT/MTR: Normal; EEG: Allgemeine und herdförmig Veränderung. Medikamentöse Therapie bei dringendem Verdacht auch ohne Erregernachweis, unbehandelt chronischer Verlauf bei Mortalität von 10–20%.

Andere bakterielle Meningitisformen Traumatische Meningitis. Oto- und/oder Rhinoliquorrhoe nach Trauma. Symptome: Laufen seröser Flüssigkeit aus Nase beim Aufrichten und Bücken oder in Seitenlage aus Ohr. Listerienmeningitis. Durch Beeinträchtigung der Immunabwehr bei Immunsupprimierten und chronischem Alkoholismus. Symptome: Basale Meningo- und Hirnstammenzephalitis. Therapie: Ampicillin zur Zweierkombination.

Hirnabzesse Lokale Infektion des Hirngewebes, entstehen hämatogenmetastatisch, fortgeleitet oder durch offene Hirnverletzung. Erreger: Streptokokken, Pneumokokken, Enterokokken. Symptome: Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit, Bewusstseinstrübung, zerebrale Herdsymptome als Akutsymptome; Anfälle, Hemiparese, Hemianopsie bei chronischen Abszessen. Diagnostik: CT/MRT: Unscharf begrenzte Zone stark verminderter Dichte, Zeichen der Massenverlagerung; Liquor: Leichte Eiweißvermehrung, geringe Pleozytose. Therapie: Medikamentöse Therapie bei frischen, hämatogenen Abzessen mit eitriger Meningitis und ohne Kapselbildung; chirurgische Therapie bei abgekapselten Abzessen.

Embolisch-metastatische Herdenzephalitis

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Multiple, kleine, ischämische Infarkte mit entzündlichen Infiltraten, die die Erreger enthalten. Symptome: Kopfschmerzen, septischer Fieberanstieg, Bewusstseinstrübung, schubweise generalisierte oder fokale Krampfanfälle, zerebrale Herdsymptome. Diagnostik: Internistisch: Anämie, Leukozytose mit Linksverschiebung, Milzvergrößerung; Liquor: Entzündlich verändert; CT: Ausgedehnte, konfluierende Ödeme mit zentralen, hyperdensen Anteilen oder intrazerebralen Blutungen. Medikamentöse Therapie, unbehandelt tritt Tod ein.

Treponemeninfektionen Lues. Symptome: Frühstadium: 2–4 Wochen nach Infektion Hautläsionen. Sekundärstadium: Hämatogene Aussaat von Treponema pallidum, lymphozytäre Meningitis. Tertiärsta-

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dium: Lues cerebrospinalis mit Vaskulitis, progressiver Paralyse und Tabes dorsalis. Therapie: Medikamentöse Therapie, neurologische und psychopathologische Symptome der tertiären Lues bilden sich aufgrund irreversibler Parenchymveränderungen nicht völlig zurück. Neuroborreliose. Infektion durch Zeckenbiss in warmer Jahreszeit. Symptome: 1. Stadium: Ringförmige, sich zentrifugal ausdehnende leicht erhabene Hauteffloreszenz, allgemeine Krankheitsgefühle, Müdigkeit, Kopf-, Muskelschmerzen, leichtes Fieber, Konjunktivitis, Hämaturie. 2. Stadium: 1 Monat nach Zeckenbiss heftige, radikuläre Schmerzen an Rumpf oder Extremitäten, 2 Wochen danach Lähmungen. 3. Stadium: Progrediente Enzephalomyelitis, schubweiser Verlauf. Diagnostik: Liquor im 1. Stadium normal, im 2. und 3. lymphozytäre Pleozytose, Eiweißvermehrung. Bei rechtzeitiger medikamentöser Therapie Ausheilung.

Clostridieninfektionen Tetanus. Infektion nach Hautverletzung bei nicht oder nur unzureichend aktiver Immunisierung. Symptome: Generalisierter Tetanus: Kopfschmerzen, verstärktes Schwitzen, Mattigkeit, motorische Unlust, Kieferklemme, klares Bewusstsein. Lokaler Tetanus: Muskeltonuserhöhung, Muskelreflexsteigerung in Nachbarschaft der Verletzung. Diagnostik: Liquor ist normal; EMG: Spontane PmE; durch Berührung, Schmerz, akustische Reize bis zum Interferenzmuster verstärkt. Therapie: Grundprophylaxe durch aktive Immunisierung durch s.c. oder i.m.-Injektionen, Bettruhe, chirurgische Wundversorgung, medikamentöse Therapie gegen sekundäre Wundinfektionen. Bei schwerem, generalisiertem Tetanus beträgt die Mortalität 20–40%.

Andere bakterielle Infektionen Bakterielle Meningoenzephalitiden ohne eitrige Einschmelzung bzw. Reaktion. Fleckfieber-Enzephalitis. Symptome: Fleckfieberexanthem an Rumpf und Extremitäten am 5.-10. Tag, Fieberanstieg, Kopfund Gliederschmerzen, Schlaflosigkeit, Bewusstseinstrübung, Halbseitenlähmung. Diagnostik: Liquor: Monozytäre Pleozytose. Medikamentöse Therapie. Leptospirose. Infektionen durch direkten Kontakt mit leptospirenhaltiger Flüssigkeit. Symptome: Fieber, Weil-Erkrankung mit schwerem Ikterus. Medikamentöse Therapie. Neurobruzellose. Übertragung über Milchprodukte oder direkten Kontakt zu infizierten Tieren als akute Meningoenzephalitis, chronische Meningitis oder Polyradikulits. Diagnostik: Liquor. Medikamentöse Therapie. Mortalität: > Einleitung

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Vor 25 Jahren war AIDS noch unbekannt. Vor etwas mehr als 15 Jahren wusste man, dass es sich wahrscheinlich um eine Viruskrankheit handelt, die durch sexuellen Kontakt oder durch Blut übertragen werden kann. Die Krankheit wurde in ihren Verlaufsformen schnell bekannt und die Identität des Virus, seine speziellen Eigenschaften und seine Struktur schnell aufgedeckt. Schon nach wenigen Jahren standen die ersten Medikamente zur Verfügung, die den Verlauf der Krankheit leicht modifizieren konnten. Inzwischen kennt man Patienten, die trotz HIVInfektion nie das Vollbild von AIDS entwickelt haben, und man ist dabei, die genetische Ursache hierfür zu identifizieren. Zwar ist die Hoffnung auf einen Impfstoff noch immer nicht erfüllt, aber neue, virustatische Medikamente haben das Bild von AIDS jetzt schon entscheidend geändert. Manche Forscher sprechen jetzt von einer chronischen, aber nicht mehr von einer zwangsläufig tödlich verlaufenden Krankheit. Inzwischen spricht man schon von der Möglichkeit, die Viren komplett zu »eradikieren«. Dies gilt für die westliche Welt. Hier ist auch die Zahl der Infizierten hinter den Schätzungen zurückgeblieben, nicht zuletzt aufgrund zunächst erheblicher Änderungen im Sexualverhalten. In der Dritten Welt, wo auch viele heterosexuelle Personen an AIDS erkranken, nimmt die Epidemie dagegen weiter ihren Lauf. Allein in Zentralafrika rechnet man mit vielen Millionen Infizierten. Die Aufklärungskampagnen laufen dort ins Leere, und die mit erheblichem Geld- und Forschungseinsatz entwickelten Medikamente sind unbezahlbar. Und inzwischen hat auch in Mitteleuropa und den Vereinigten Staaten die Sorge vor der todbringenden Krankheit wegen der guten Therapiemöglichkeiten nachgelassen: Alte Sorglosigkeit greift um sich und die jüngere Generation kennt die Epidemie von vor 15 Jahren nicht mehr. Folge: Die Zahl der Neuerkrankten steigt wieder. Prione sind in doppelter Hinsicht besondere – ja was denn eigentlich: Moleküle – oder doch Keime? Es sind die ersten nicht lebenden, aber biologischen Strukturen, die infektiös sind und von Mensch zu Mensch oder von Tier zu Tier, auch über die Artgrenzen hinaus, übertragen werden können. Ihre Biochemie und Pathophysiologie scheint aufgeklärt, vor wenigen Jahren erhielt der Neurobiologe und Neurologe Stanley B. Prusiner für die Aufdeckung des (nicht unumstrittenen) Infektionsweges den Nobelpreis. Zum anderen finden wir bei den Prionkrankheiten aber auch ein bemerkenswertes Lehrstück in Panikmache, Presse- und Massenhysterie, medizinpolitischer Ahnungslosigkeit, von windigen Beratern und falschen epidemiologischen Propheten und schließlich auch unbestritten exzellenten Wissenschaftlern, die gerne ein Problem etwas größer reden, um an plötzlich in erstaunlichem Maße zur Verfügung stehende Fördermittel zu gelangen. Die Rede ist vom Auftauchen der heute noch jedem Laien bekannten BSE (bovinen spongiformen Enzephalopathie) -Epidemie in England, mit Millionen von befallenen Tieren (und in deutlich geringerem Maße in Deutschland und den EU-Ländern). Kurz danach kamen die Berichte von traurigen Fällen einer neuen Variante der seit langem bekannten Creutzfeldt-Jacob-Krankheit, die, ebenfalls in England, viele junge Menschen betraf und zu

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einer neuen Epidemie mit armageddonartiger Ausprägung hochstilisiert wurde. Die Rede war von zehntausenden Fällen in England und tausenden Patienten, die wir in Deutschland zu erwarten hätten. Die Presse nahm das Thema auf, auch die Politiker, und besonders jene, die immer schon gewusst hatten, dass die moderne Tierhaltung ein Gesundheitsrisiko sei, hatten exzellente Medienpräsenz. Die Aufdeckung der Quelle der BSE, vermutlich die Verfütterung von tierischem Proteinmehl (unter anderem auch mit Gehirnanteilen von Schafen) an vegetarische Kühe und der denkbare Link zur neuen Variante der Creutzfeld-JakobKrankheit-(nvCJK-) Endemie in England führte praktisch über Nacht zu Einbrüchen im Rindfleischverzehr von über 50% (würde die Bevölkerung doch nur auch so konsequent auf die seit Jahrzehnten bekannten und bewiesenen mehreren 100.000 Toten pro Jahr, die durch Zigarettenrauchen umkommen, reagieren!). Die Erkrankungszahlen stiegen zum Glück nicht einmal annähernd so an, wie prophezeit worden war. Eigentlich stiegen sie gar nicht an, sondern nehmen seit Jahren deutlich ab. Gute Wissenschaft wurde mit den kurzfristig zur Verfügung gestellten Mitteln gemacht, denn zum ersten Mal gab es eine Förderung zur Erforschung einer Krankheit, die es in Deutschland noch immer nicht gibt. Trotzdem, als ich zur Hochphase der BSE-Krise in England war, habe ich auf das angebotene Rinderfilet und die Beef-andKidney-Pie dankend zugunsten von Fisch verzichtet …

19.1

Virale Meningitis (akute, lymphozytäre Meningitis)

3Epidemiologie. Alle Altersstufen können betroffen sein, eine Bevorzugung von Jugendlichen und jungen Erwachsenen ist aber deutlich. Vermutlich gehen viele virale Infektionen mit einer leichten Begleitmeningitis einher, die aber nicht diagnostiziert wird, weil meist keine Liquoruntersuchung ausgeführt wird. Die ätiologische Diagnose ist schwierig, weil die Krankheitsbilder nicht für bestimmte Ursachen charakteristisch sind: Verschiedene Erreger können eine ganz ähnliche neurologische Symptomatik hervorrufen, andererseits kann derselbe Erreger zu einem breiten Spektrum von Krankheitsverläufen führen, die bald dem Bild einer Meningitis, bald dem einer Enzephalitis oder Meningomyelitis entsprechen. Die Virusmeningitis ist wesentlich häufiger als die eitrige Meningitis. > Die virale, lymphozytäre Meningitis ist die häufigste

entzündliche Krankheit des Nervensystems.

3Erreger. Die Erreger werden in zwei Gruppen unterschieden: 4 Primär neurotrope Viren können außer zu den bekannten, charakteristischen Krankheitsbildern, die weiter unten beschrieben sind, auch nur zu einer akuten oder subakuten, lymphozytären Meningitis führen: Herpes simplex-Virus Typ II (HSV-II), Varicella Zoster-Virus (VZV), Flaviviren (FSMEVirus für Zentraleuropa), Lymphocytic ChoriomeningitisVirus (LCMV). 4 Nicht primär neurotrope Viren befallen fakultativ im Generalisationsstadium die Meningen: im Spätsommer und

465 19.1 · Virale Meningitis (akute, lymphozytäre Meningitis)

. Tabelle 19.1. Akute, virale, lymphozytäre Meningitis Erreger

Besondere klinische Symptome (neben der Meningitis)

Echoviren*

Bauchschmerzen, Durchfall, Konjunktivitis, Exanthem, gutartige Meningoenzephalitis; gutartige, polioähnliche Lähmungen

Coxsackie A*

Fieberhafte Herpangina = Bläschen auf Tonsillen, vorderen Gaumenbögen, weichem Gaumen, Uvula, Zunge, mit Schluckstörungen, Appetitlosigkeit, Leibschmerzen, Erbrechen, gutartige, polioähnliche Lähmungen

Coxsackie B* (Bornholm-Krankheit)

Fieber, Muskelschmerzen, Pleurodynie = attackenweiser, thorakaler Muskelschmerz beim Atmen, Husten, Lachen, Pressen

Myxovirus parotidis

Befall anderer Organe: Parotitis (kann asymptomatisch sein), Orchitis, Pankreatitis (Amylase- und Lipase bestimmung!), auch: Meningoenzephalitis, Pleozytose im Liquor kann wochenlang andauern. Später häufig Verhaltensstörungen und EEG-Veränderungen

Epstein-Barr-Virus (infektiöse Mononukleose)

Fieber, Lymphknoten- und Milzschwellung, Gliederschmerzen, Angina, flüchtige Exantheme. Blutbild: starke Vermehrung monozytoider Zellen, auch: Enzephalitis und Guillain-Barré-Syndrom

Polio

7 Kap. 19.3.7

Herpes Zoster

7 Kap. 19.3.2

Arboviren

Zeckenbiss meist April bis Juni oder September bis Oktober. Zweiphasiger Verlauf, ähnlich der Polio. Hirnstammenzephalitis und/oder Vorderhornbefall mit schlaffen Lähmungen

Lymphozytäre Choriomeningitis (sehr selten)

Sporadisch, Übertragung durch Hausmäuse, Hamster, Meerschweinchen. Langes Prodromalstadium: Müdigkeit, Muskel-, Kreuz-, Halsschmerzen, lange Rekonvaleszenz, auch: schwere Meningoenzephalitis mit Bewusstseinstrübung und Myoklonien

Adenoviren

Fieber, Pharyngitis, Rhinitis, Konjunktivitis, Keratoconjunctivitis epidemica, Lymphknotenschwellung, Exantheme, atypische Pneumonie

* gemäß neuer Nomenklatur »Enteroviren«

Herbst besonders Echo- und Coxsackie-Viren, ferner sehr häufig (in etwa 30–50% der Krankheitsfälle) das Mumps-Virus, seltener die Viren von Varizellen und Masern, der Erreger der infektiösen Mononukleose und einige Adenoviren. Die Artdiagnose hängt ganz von eingehenden, serologischen Untersuchungen ab, wenn auch allgemeine klinische Symptome gewisse Anhaltspunkte geben können. Wir werden deshalb auch hier Symptomatik und Verlauf zusammenfassend beschreiben. Die wichtigsten Fakten für die Differentialdiagnose sind in . Tabelle 19.1 zusammengestellt, die anschließend kurz erläutert wird. 3Symptome. Die Meningitis setzt mit oder ohne Prodromalerscheinungen ein. Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit und Nervendehnungszeichen sind schwächer ausgeprägt als bei eitriger Meningitis. Das Bewusstsein kann getrübt sein, ist aber oft voll erhalten. Anfälle und zerebrale oder spinale Herdsymp-

tome sind nicht selten, da die Entzündung häufig auf Gehirn oder Rückenmark übergreift. Die Temperatur ist erhöht, erreicht aber nicht die maximale Fieberhöhe wie bei eitriger Meningitis. Der für Viruskrankheiten sonst typische, zweigipflige Temperaturanstieg ist häufig nicht zu erkennen. Das schwere Krankheitsstadium dauert nur einige Tage, dann klingen die akuten Symptome rasch wieder ab. Danach können noch für einige Wochen leichtere Kopfschmerzen und allgemeine Leistungsschwäche bestehen bleiben. 3Diagnostik. Die BSG ist normal oder nur mäßig beschleunigt. Das Blutbild ist normal oder zeigt Leukopenie und relative Lymphozytose. Der Liquor ist klar, höchstens leicht getrübt, nie eitrig. Die Pleozytose bewegt sich zwischen Werten von etwa 20–30 und mehreren 1000 μl Zellen. Es gibt sichere Virusmeningitiden mit Werten über 3000 Zellen, im Allgemeinen liegt aber die obere Grenze bei 1500 Zellen. In den ersten Tagen überwiegen

Empfehlungen zur Behandlung der viralen Menigitis* Bei Verdacht auf Virusmeningitis CCT und Lumbalpunktion durchführen (Liquordiagnostik gemäß Leitlinie »Diagnostik akuter ZNS-Infektionen der DGHM) (A). 4 Beim enzephalitischen Syndrom ist die MRT-Untersuchung erforderlich (A). 4 Bei enzephalitischer Symptomatik und Verdacht auf eine Herpes-Virus-Ätiologie ist die i. v. Gabe von Aciclovir ohne Verzug einzuleiten (A).

4 Die blande Virusmeningitis ist symptomatisch antipyretisch und analgetisch zu behandeln. Patienten mit akuten viralen Enzephalitiden sind auf der Intensivstation zu betreuen (B).

* nach den Leitlinien der DGN, 2008 (www.dgn.org/leitlinien. html)

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466

Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

polynukleäre Zellen, später Lymphozyten (. Abb. 18.1a). Das Eiweiß ist häufig normal, seltener auf Werte bis zu 0,7–1,0 g vermehrt. Der Liquorzucker ist nicht erniedrigt. Oft bestehen große Diskrepanzen zwischen der Schwere der klinischen Symptome und dem Liquorbefund. Die Liquorpleozytose geht rasch zurück. Manchmal ist eine geringe Zellvermehrung aber noch für mehrere Wochen nachweisbar. Die Eiweißwerte kehren in der Regel im Laufe einer Woche zur Norm zurück. Die Identifizierung des Virus erfolgt durch ELISA-Technik (enzyme-linked immunosorbent assay) und setzt die Feststellung eines Titeranstiegs über zwei Stufen voraus. Die erste Untersuchung soll möglichst früh erfolgen. Für den Nachweis der akuten Erkrankung werden IgM-Antikörper gefordert. Für Viren der Herpes-Familie (HSV, VZV,CMV, EBV) ist die PCRDiagnostik aus dem Liquor der Goldstandard. Eine enzephalitische Beteiligung ist oft an EEG-Veränderungen zu erkennen (Allgemeinveränderung und Herdbefunde). Die Prognose korreliert nicht mit der Schwere der EEG-Veränderungen, sondern mit deren Dauer im Krankheitsverlauf. Neuroradiologische Untersuchungen dienen nur zum Ausschluss einer anderen Ursache der Beschwerden, in CT und MRT findet man bei schweren Verläufen eine Hirnschwellung, aber keine Parenchymläsionen. 3Therapie und Prognose. Bei der einfachen Virusmeningitis ist eine spezielle Behandlung nicht möglich. Die Patienten halten Bettruhe ein und nehmen bei Bedarf Analgetika ein. Die Prognose der unkomplizierten Verläufe ist gut. 19.2

Chronische, lymphozytäre Meningitis

Eine chronische, lymphozytäre Meningitis wird meist durch nichtvirale Erreger ausgelöst, die an anderen Stellen detailliert besprochen werden. Hierzu zählen 4 Pilze (z.B. Kryptokokkus, 7 Kap. 20.3), 4 Protozoen (Toxoplasmen, Zystizerken; 7 Kap. 20.1), 4 die Tuberkulose (7 Kap. 18.2), 4 Leptospiren (7 Kap. 18.8.2), 4 M. Whipple (7 Kap. 18.8.6)

4 M. Boeck (7 Kap. 19.2.1), 4 M. Behçet (7 Kap. 22, S. 516).

Viele Fälle bleiben auch bei eingehender klinischer, bakteriologisch-serologischer und selbst pathologisch-anatomischer Untersuchung unaufgeklärt. 3Symptome. Beschwerden und Symptomatik entwickeln sich schleichend. Die Patienten klagen über Kopfschmerzen, Konzentrationsschwäche und allgemeine Leistungsminderung. Regelmäßig treten Hirnnervenlähmungen oder enzephalitische und myelitische Symptome auf. Diese Symptome beruhen teils darauf, dass der entzündliche Prozess auf das Nervenparenchym übergreift, teils auf ischämischen Gewebsschäden durch endarteriitische Veränderungen. Nackensteife und Nervendehnungszeichen sind nur gering ausgeprägt. Die Temperatur ist normal oder nur wenig erhöht. Die übrigen internistischen Befunde werden von der Grundkrankheit bestimmt. Oft sind sie unauffällig. Der Verlauf ist chronisch fortschreitend mit wiederholten Exazerbationen. 3Diagnostik. Der Liquor enthält eine lymphozytäre Pleozytose von einigen 100, seltener 1000 Zellen. Das Eiweiß ist oft vermehrt. Eosinophile Zellen kommen bei manchen Erregern vor. Der Liquorzucker ist bei vielen Formen vermindert. Dies beruht teils auf Veränderungen der Blut-Liquor-Schranke, teils auf der Gegenwart von Mikroorganismen. Auch verhält sich der Zuckerabfall proportional zur Zellzahl im Liquor, besonders zur Zahl der polynukleären Zellen. Das EEG zeigt häufig eine Allgemeinveränderung mit Herdbefunden. 3Therapie. Gelingt auch nach eingehender Suche kein Erregernachweis, behandelt man längerfristig mit Kortikoiden. Die Dosierung ist wie bei der Vaskulitis. 19.2.1 Morbus Boeck Die Boeck-Sarkoidose führt in manchen Fällen zu einer basalen Meningoenzephalitis. Die Granulome, die immer um

Facharzt

Hirnhautreizungen anderer Genese

19

Nach Punktionen und operativen Eingriffen am ZNS findet man gewöhnlich für 1–3 Wochen eine leichte Reizpleozytose ohne besondere Beschwerden. In manchen Fällen kommt es darüber hinaus zu einer akuten, abakteriellen, lymphozytären Meningitis mit stärkerer Pleozytose bis zu einigen 1000 Zellen und leicht erhöhten Eiweißwerten. Diese Reizoder Fremdkörpermeningitis führt auch zu Nackensteife, Krankheitsgefühl und leichter Temperaturerhöhung. Die Diagnose ergibt sich aus dem zeitlichen Zusammenhang. Die Reaktion klingt innerhalb 2–3 Wochen wieder ab. Im MRT kann man nach Lumbalpunktionen diese unspezifische Reizung an der Kontrastmittelaufnahme der Meningen erkennen.

Bei entzündlichen Prozessen in unmittelbarer Nachbarschaft der Liquorräume tritt eine abakterielle Hirnhautreizung auf, die man als sympathische Meningitis bezeichnet. Sie kann akut oder schleichend einsetzen. Die Pleozytose (polynukleäre und Lymphozyten) beträgt höchstens einige 100 Zellen, das Eiweiß ist normal. Erreger lassen sich im Liquor nicht nachweisen. Die meningitischen Zeichen sind nur gering ausgeprägt. Der Verdacht auf sympathische Meningitis ist immer dann gegeben, wenn meningitische Zeichen bei einem Patienten auftreten, der einen entzündlichen Prozess im Mittel- oder Innenohr oder in den Nasennebenhöhlen hat. Immer muss aber eine fortgeleitete, eitrige Meningitis ausgeschlossen werden.

467 19.3 · Akute Virusenzephalitis

Exkurs Viruslatenz und -persistenz bei Herpesviren Viruslatenz und -persistenz sind für einige neurotrope Viren charakteristisch: Herpesviren sind große behüllte Viren (ca. 200 nm) mit einem großen doppelsträngigen DNA-Genom (ca. 150 kb). Sie werden in unterschiedliche Unterfamilien eingeteilt. Die wichtigsten humanpathogenen Vertreter sind das Herpes simplex-Virus Typ I+II (HSV-I+II), das Varizella Zoster-Virus (VZV), das Ebstein-Barr-Virus (EBV) und das CytomegalieVirus (CMV). Die Genome der Herpesviren persistieren latent als epigenetische DNA in sensiblen Ganglien (VZV, sensible Hinterstrangganglien und Ggl. Gasseri), d.h. sie sind nicht in das Wirtsgenom integriert. HSV-I bevorzugt auch Ggl. gasseri; HSV-II lumbosakrale sensible Hinterstrangganglien. In diesem Zustand wird nur eine einzige mRNA aus dem Virusgenom transkribiert, die nicht für ein Virusprotein kodiert und möglicherweise regulatorische Funktion hat. Eine Reaktivierung des Virusgenoms kann durch unterschiedliche, nur zum Teil bekannte Faktoren getriggert werden: emotionaler oder physischer Stress, UV-Licht (HSV-I), Immunsupression (HSV-I/VZV). Das individuelle Wirtsimmun-

Blutgefäße angeordnet sind, finden sich in den basalen Meningen und im Höhlengrau des III. Ventrikels. 3Symptome. Entsprechend sind die führenden Symptome: Hirnnervenlähmungen, Visusstörungen durch Optikusbefall und Hydrozephalus. Gelegentlich kommt es zum Diabetes insipidus oder zu anderen, hypothalamisch-hypophysären Funktionsstörungen. Kortikale Lokalisation mit Anfällen und Paresen ist äußerst selten. Die Krankheit verläuft meist chronisch mit Remissionen. 3Diagnostik. Die Diagnose ist nicht schwierig, wenn gleichzeitig die typischen Manifestationen in Lunge, Milz, Haut, Augen (Uveitis, Chorioretinitis) und Knochen vorliegen. Im CT und MRT sieht man ventrikel- und schädelbasisnahe, kontrastmittelaufnehmende Granulome. Im Liquor kann in 50% der Fälle ein erhöhtes Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) und in 75% der Fälle ein erhöhtes Lysozym nachgewiesen werden. Es gibt aber auch eine isolierte Meningoenzephalitis beim M. Boeck, die schwer zu diagnostizieren ist. Das gilt ebenso für die seltene, vorwiegend sensible Polyneuropathie. Die Diagnose kann durch Lymphknotenbiopsie, unter Umständen nach Mediastinoskopie, erhärtet werden. 3Therapie. Zur Behandlung gibt man Kortikoide für wenigstens 6 Monate. 19.3

Akute Virusenzephalitis

3Pathogenese. Viren können in das Zentralnervensystem entweder entlang der peripheren Nerven und Nervenwurzeln,

system und eine virusspezifische Immunkompetenz spielen offensichtlich eine wichtige Rolle. Neue Befunde legen einen HSV-selektiven Immundefekt als eine mögliche Ursache nahe. Geschwisterstudien konnten eine funktionelle Mutation in einem Protein (Unc-53B) nachweisen die zu einer gestörten HSV-spezifischen Antigenpräsentation und Interferonantwort führt. Kommt es zu einer Reaktivierung des Genoms, tritt das Virus aus der latenten Phase wieder in den Replikationszyklus ein. Das Virus wird dann anterograd axonal in die Haut transportiert, wo es die Hautepithelien infiziert und die typischen Effloreszenzen (Herpes labialis) verursacht. Im Fall der Herpes simplex- Virus-Enzephalitis (HSV-I) werden zwei Mechanismen der Neurotransmission diskutiert. Zum einen kommt es zu einer Reaktivierung im Ggl. gasseri und zu einem anterograden Transport in das Gehirn. Dabei ist unklar, warum das hirnseitige Axon der bipolaren Neurone des Ggl. gasseri dann überwunden werden kann. Zum anderen vermutet man eine Primärinfektion bzw. Reinfektion olfaktorischer Neurone der Riechschleimhaut. Dies würde die bevorzugte Manifestation der mesiotemporalen Gehirnregion gut erklären.

entlang des N. und Tr. olfactorius, in den meisten Fällen aber hämatogen eintreten. Dabei überwinden sie entweder die Blut-Liquor-Schranke in den Plexus chorioidei oder die durch Tight-junctions »dichten« Endothelien der Mikrokapillaren der Blut-Hirn-Schranke. Die Mechanismen, über die Viren die Blut-Hirn-Schranke überwinden, werden als virale Neurotransmission bezeichnet. Sie sind bis heute wenig verstanden. Der Mechanismus des anterograden axonalen Transports bei HSV-I ist hier eher eine Ausnahme. Viele Viren haben Bindungsproteine für endotheliale Membranrezeptoren und eine endotheliale Transzytose als Mechanismus ist wahrscheinlich. Es müssen viele Faktoren zusammenkommen, damit die häufigen Virusinfektionen zu den seltenen ZNS-Infektionen führen. Im Gehirn breiten sich die Viren in den Nervenzellen und/oder in der Glia aus, deren Aufgabe der Transport von Substanzen zu den Nervenzellen ist. Die selektive Aggressivität und Vulnerabilität, die von Virus zu Virus und in einzelnen Immunitätslagen des Individuums unterschiedlich ist, entscheidet darüber, ob eine Enzephalitis umschrieben und gutartig oder ausgedehnt und letal verläuft. Die Zellschädigung mit Untergang von Neuronen oder Gliazellen wird direkt virustoxisch durch lytische Replikationszyklen oder durch zytotoxische Immunantworten des Wirtsorganismus vermittelt. Es werden in einigen Fällen auch autoimmun parainfektiöse Mechanismen vermutet (z.B. Herpesviren). Ein neuer Übertragungsweg von schweren viralen Infektionen des Nervensystems ist die Organtransplantation. Besonders tragisch war die Übertragung von Tollwut auf vier Empfänger über Transplantate, die bei einer Patientin, die an einer Enzephalitis unklarer Ursache verstorben war, aufgetreten sind. Auch West-Nile-Virusinfektionen, Infektionen mit dem LCMV-Virus und mit Herpesviren über Transplantate sind beschrieben worden.

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468

Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

3Erregerspektrum. Die wichtigsten Viren, die das ZNS befallen, sind 4 die Enteroviren (Echo-, Coxsackie- und Poliovirus), 4 die Paramyxoviren (Mumps-, Masern-, Parainfluenzaviren), 4 das Virus der lymphozytären Choriomeningitis, 4 die Gruppe der Arboviren und 4 die Gruppe der Herpesviren. Zu den neurotropen und humanpathogenen Viren der Herpesgruppe gehören das Herpes-simplex-Virus Typ I (HsV), das Varizella-Zostervirus (VZV), das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das ZytomegalieVirus (CMV) 4 ungewöhnliche Erreger werden auch in den westlichen Ländern zunehmend gefunden (z.B. Bunyaviren, Nipahviren, West-Nile- und Japanisches Enzephalitis-Virus.).

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3Symptome und Verlauf. Wie bei der Meningitis, lässt sich aus der klinischen Symptomatik nur in seltenen, weiter unten gesondert beschriebenen Fällen eine ätiologische Diagnose stellen. Ein zweiphasiger Verlauf, in dem sich ein Prodromalstadium mit allgemeinen Krankheitssymptomen, ein kurzes Intervall und ein subakuter Ausbruch der enzephalitischen Symptomatik abgrenzen lässt, ist häufig nicht zu beobachten oder zu erfragen. In vielen Fällen setzen die Symptome akut aus voller Gesundheit ein und erreichen bereits am ersten Tag ihren Höhepunkt. Nackensteifigkeit fehlt oder ist nur gering. Die Körpertemperatur ist meist erhöht. Bei einigen Arten bestehen initial katarrhalische Erscheinungen, Exantheme oder Gelenkschwellungen. Psychopathologische Veränderungen: Die Mehrzahl der Kranken ist bewusstseinsgetrübt. Dabei werden alle Schweregrade von leichter Verhangenheit oder Benommenheit bis zum Koma beobachtet. In fast der Hälfte der Fälle tritt im akuten Krankheitsstadium eine exogene Psychose auf. Diese kann zu Anfang das Krankheitsbild so beherrschen, dass die Verdachtsdiagnose einer Enzephalitis nicht gestellt wird. Die Patienten sind bald erregt, expansiv, motorisch unruhig und, unter Verkennung der Umgebung, aggressiv; bald sind sie still, verwirrt und desorientiert. Halluzinationen sind selten. Auch ohne schwere Bewusstseinsstörung oder Psychose sind die Kranken durch Verlangsamung, Antriebsmangel, affektive Gleichgültigkeit oder Verstimmbarkeit psychisch auffällig. Neurologische Herdsymptome: Diese werden vom lokalisatorischen Schwerpunkt des entzündlichen Prozesses bestimmt: 4 Bei kortikalem Befall, treten Mono- oder Hemiparesen, kortikale Blicklähmungen, Sprachstörungen, Apraxie und ähnliche neurologische Störungen auf. 4 Bei Hirnstammenzephalitis sind einseitige oder doppelseitige Myoklonien besonders charakteristisch. Sie sind von zerebellären oder extrapyramidalen Bewegungsstörungen, Nystagmus, Blicklähmungen oder Blickkrämpfen begleitet. 4 Gelegentlich besteht primär ein akinetisches ParkinsonSyndrom. 4 Auch Rückenmarksyndrome der verschiedensten Art (7 Kap. 1.13) können vorkommen. Die Vorderhornzellen und die Spinalganglien können befallen werden, bei manchen Erregern (Poliomyelitis) sogar bevorzugt.

4 Fokale oder generalisierte Anfälle sind ein häufiges Initialsymptom. Sie können sich zum Status epilepticus steigern.

3Diagnostik. Blutbild und BSG können normal sein. Der Routinestatus des Liquors (Zellen, Gesamteiweiß, Zucker und Laktat) kann normal sein. Häufig besteht eine leichte Pleozytose um 10–30 Zellen und geringe bis mäßige Eiweißvermehrung bis etwa 0,70 g/l. Stärkere entzündliche Veränderungen sind selten. Oft ist der Liquorzucker erhöht. Die Ursache dafür ist nicht bekannt. Um so wichtiger ist die Untersuchung auf Immunglobuline, besonders der IgM-Klasse. Die PCR aus dem Liquor wird bei Herpes-simplex-Virus, Varizella-Zostervirus und Zytomegalievirus heute schon routinemäßig eingesetzt. Mit Sicherheit wird sich diese Liste noch erweitern. Selbst bei wiederholter, sorgfältiger serologischer Untersuchung gelingt es aber oft nicht, den Erreger zuverlässig nachzuweisen. Das EEG ist im akuten Stadium immer pathologisch. Entsprechend der fluktuierenden Bewusstseinstrübung findet man eine wechselnd schwere Allgemeinveränderung, bei der Hälfte der Fälle Herdbefunde, gelegentlich auch epilepsieverdächtige Abläufe. Im CT und MRT gibt die Enzephalitis einen uncharakteristischen Befund. Man findet oft ein diffuses, seltener lokales Hirnödem. Eine wichtige Ausnahme ist die Herpes-simplexEnzephalitis (s.u.). 3Differentialdiagnose. Folgende Krankheiten können dem Bild der akuten Virusenzephalitis ähneln: Die Sinusthrombose (7 Kap. 7) ist klinisch und selbst im CT schwierig, im MRT weit besser abzugrenzen. Bei subakutem Verlauf und geringeren psychischen Veränderungen muss, zumal bei Beginn mit Anfällen im mittleren Lebensalter, ein Tumor ausgeschlossen werden. Eine Intoxikation lässt sich durch die schwere, auch herdförmig betonte EEG-Veränderung, durch den entzündlichen Liquor und oft durch den Verlauf ausschließen. Bei entsprechendem Verdacht werden Blut und Urin auf Pharmaka untersucht. Stehen psychische Symptome im Vordergrund, reicht die Skala der differentialdiagnostischen Möglichkeiten von psychogenen Verhaltensweisen bis bis zu psychotischen Störungen. Schwierigkeiten kann die Abgrenzung zum Delir bei alten und besonders bei dementen Patienten machen, da hier häufig durch einen Nackenrigor, psychopathologische Symptome, eine Bewusstseinsstörung und nicht selten eine Infektkonstellation im Labor typische Symptome einer Herpes-simplexEnzephalitis vorgetäuscht werden. Die psychopathologische Abgrenzung kann hier nicht erörtert werden. Die wichtigsten Unterscheidungsmerkmale sind die Bewusstseinstrübung und die begleitenden körperlichen Symptome. 19.3.1 Herpes-simplex-Enzephalitis (HsE) 3Epidemiologie. Die HsE ist eine seltene Erkrankung (Inzidenz: 1:250.000–1.000.000 Einwohner/Jahr), aber dennoch die häufigste sporadische Virusenzephalitis in Mitteleuropa. Sie wird in 95% der Fälle durch HSV-I verursacht, in 5% (hier

469 19.3 · Akute Virusenzephalitis

besonders bei immuninkompetenten Patienten) durch HSVII. Bei Neugeborenen allerdings verursacht HSV-II zwei Drittel der HsE. Bei immunkompetenten Erwachsenen ist eine zentrale nervöse HSV-II Infektion extrem selten und verursacht fast ausnahmslos eine lymphozytäre Meningitis mit guter Prognose (s. Mollaret-Meningitis). Ein Drittel der HsE-Fälle sind Primärinfektionen, ca. zwei Drittel sind Reinfektionen bzw. Reaktivierungen mit bereits positivem Antikörpernachweis für IgG im Serum (s. Exkurs S. 467). Die HsE hat unbehandelt eine infauste Prognose (70% Letalität). Aber auch behandelt liegt der Anteil von mäßigen bis schweren neuropsychiatrischen Residualzuständen bei 50%. Nur wenige Patienten erreichen wieder eine vollständige Erwerbsfähigkeit. 3Pathologisch-anatomische Befunde. Die Entzündung erstreckt sich zunächst auf limbische Strukturen des basalen Temporal- und Frontallappens, und zwar zunächst einseitig, später doppelseitig. Dann dehnt sie sich auch auf nichtlimbische Bezirke des Temporal- und Frontallappens aus. Neben den Zeichen der hämorrhagischen Entzündung findet man ein ausgedehntes Ödem mit Zisternenverquellung.

3Symptome und Verlauf. Die Krankheit beginnt mit einem unspezifischen Prodromalstadium von Allgemeinsymptomen, das 1–4 Tage dauert. Danach setzen neurologische und vor allem neuropsychologische Herdsymptome ein. Viele Patienten werden aphasisch, da die HsE mehr den linken als den rechten Schläfenlappen befällt. Die Patienten bekommen leichte Halbseitenlähmungen und fokale oder generalisierte epileptische Anfälle (Häufigkeit 60%). Das Bewusstsein trübt sich, und unter Temperaturanstieg bildet sich Nackensteifigkeit aus. Unbehandelt, entwickelt sich ein Koma, und 70% der Patienten sterben durch Hirndruck.

3Diagnostik. Im Liquor findet man eine Pleozytose von über 400 Zellen/μl, anfangs Granulozyten, später Lymphozyten, Plasmazellen und einige Erythrozyten. Das Gesamteiweiß ist auf Werte um 1,0–1,5 g/l erhöht. Es besteht eine Störung der Blut-Liquor-Schranke. Etwa vom 10. Tag an ist eine lokale Produktion von Immunglobulinen im Liquor nachweisbar (IgG, IgA und IgM), vom etwa 7. Tag an lassen sich HsV-spezifische Antikörper im Liquor nachweisen (Vergleich mit dem Serum). Während dieser Nachweis für eine Therapie zu spät kommt, ist heute mit der PCR ein schneller Nachweis von Virus-DNA möglich (. Abb. 18.5). In einem frühen Stadium findet man im EEG einen einseitigen, temporalen Herd langsamer Wellen. Dann treten in vielen Fällen rhythmische, triphasische Wellen sowie fokale, epileptische Aktivität und Allgemeinveränderung hinzu. Etwa 6–8 Tage nach Beginn der Symptomatik treten oft periodische Komplexe auf, die dann auch über beiden Temporalregionen nachweisbar sind (. Abb. 19.1). Man darf diese periodischen EEG-Veränderungen aber nicht in allen Fällen erwarten. Bis zu 3 Tagen nach Auftreten der ersten neurologischen Symptome ist das CT normal. Der Kontrast zu dem schweren klinischen Befund und den deutlichen EEG-Veränderungen ist bereits sehr verdächtig auf HsV-Enzephalitis. Ab 4.–5. Krankheitstag sind hypodense Areale nachzuweisen, die sich erst in einem (meist dem linken), dann im anderen Temporallappen und im paramedianen, basalen Frontallappen ausdehnen. Ferner finden sich die Zeichen der Zisternenverquellung. Die entsprechenden MRT-Veränderungen treten etwa 2–3 Tage früher auf (. Abb. 19.2a,b). Krankheitsverlauf und typische Befunde sind in . Abbildung 19.3 dargestellt. 3Therapie und Prognose 4 Man gibt schon bei begründetem Verdacht (enzephali-

tisches Syndrom, entzündlicher Liquor, EEG-Herd und nor-

. Abb. 19.1. Periodische Komplexe im EEG eines 48-jährigen Patienten mit Herpes-simplex-Enzephalitis. Im CCT zu dieser Zeit bitemporale Läsionen

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Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

b

. Abb. 19.2. Herpesenzephalitis in der MRT. a Axiale FLAIR-Sequenz. b Axiale T1-gewichtete Sequenz nach Kontrastmittelgabe. c Diffusionsgewichtete Sequenz im frühen Stadium einer Herpesenzephalitis. Es zeigt sich ein ausgedehntes Ödem links temporal mit Beteiligung der Insel sowie des Cingulums. Nach Kontrastmittelgabe zeigt

c sich eine Kontrastmittelaufnahme links temporal kortikal sowie im Kaudatuskopf links. In der diffusionsgewichteten MRT zeigt sich in den betroffenen Arealen eine Diffusionsrestriktion (helles Signal) als Ausdruck eines zytotoxischen Ödems, welches typisch für die Herpesenzephalitis ist

19 . Abb. 19.3. Klinische, apparative und liquordiagnostische Befunde bei der Herpes-simplex-Enzephalitis. (Nach Hacke u. Zeumer 1985)

471 19.3 · Akute Virusenzephalitis

males CT) Aciclovir (z.B. Zovirax®) 3-mal 10 mg/kg KG i.v. Bei Niereninsuffizienz erfolgt eine Dosisanpassung. Um die Gefahr einer Nierenschädigung zu vermindern, soll der Patient so viel Flüssigkeit erhalten, dass er pro 1 g Aciclovir 1 l Urin ausscheidet. 4 Wenn sich die Diagnose bestätigt, Behandlung über 14 Tage. Bleibt die PCR zweimal negativ und entwickeln sich im MRT keine temporalen Läsionen, wird die Therapie früh abgesetzt. Neue Virustatika sind in Entwicklung. Diskutiert wird eine Steroidbehandlung, um sekundäre neuroimmunologische Verschlechterung, die tierexperimentell nachgewiesen ist, zu unterdrücken. Dazu läuft zur Zeit eine multizentrische Behandlungsstudie mit einer Kombinationsbehandlung von Aciclovir und Dexamethason. 4 Weitere Virustatika, die zur Behandlung der HsE zugelassen sind, sind Famicyclovir und Valaciclovir. Das Letztere hat eine sehr gute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe und wird im Körper zu Aciclovir umgewandelt. Äquivalenzdosis: 2-mal 1000 mg Valaciclovir oral entsprechen 3-mal 5 mg/kg Acilovir i.v. Unter dieser Behandlung kann die Letalität auf etwa 20% gesenkt werden. Über die Hälfte der Patienten bleibt bei früh einsetzender Therapie ohne gravierende neurologische Defekte. Allerdings gibt es auch heute noch viele Patienten, die mit massiven Gedächtnisstörungen zu leben haben. Wir haben in den letzten Jahren keinen Patienten mit HsE mehr verloren. ä Der Fall Eine 40-jährige Patientin wird nach einem plötzlich aufgetretenen, fokal eingeleiteten, generalisierten Anfall in die Notambulanz der Klinik gebracht. Die Angehörigen berichten, dass die Patientin seit einigen Tagen unter Kopfschmerzen, Abgeschlagenheit und leichtem Fieber gelitten habe. Bei der neurologischen Untersuchung ist außer einer amnestischen Aphasie kein Herdbefund feststellbar. Es liegt eine leichte Nackensteifigkeit vor. Die Temperatur beträgt 38,5°C. Das Computertomogramm ist regelrecht, im EEG zeigt sich ein ausgedehnter, links hemisphärischer, temporal betonter Herd mit hochgespanntem, zum Teil rhythmischen Entladungen. Im Liquor ist eine Pleozytose von 200/3 Zellen bei noch normalem Eiweiß festzustellen. Entzündlicher Liquor, normales CT und neurologische Herdbefunde legen den dringenden Verdacht auf eine Herpesenzephalitis (HsE) nahe. Die Behandlung mit Aciclovir wird sofort begonnen. Die Herpes-PCR ist am nächsten Tag positiv. Im Kernspintomogramm zeigt sich eine linkstemporale, im T2-Bild hyperintense, nicht kontrastmittelaufnehmende Zone in der Inselrinde und im benachbarten Temporallappen. Unter zusätzlicher antikonvulsiver Behandlung bilden sich die Symptome nach wenigen Tagen bis auf eine geringe, verbleibende amnestische Aphasie zurück. Nach 14-tägiger Aciclovir-Behandlung erholt sich die Patientin schnell, allerdings bleiben mnestische Einschränkungen bestehen. Erst nach Monaten kehrt die Patientin in ihren Beruf zurück.

19.3.2 Zosterinfektionen

(Varizella-Zoster-Virus, VZV) Die Erkrankungen des Erwachsenen gehen von einer Reaktivierung der latenten Viren in den Hinterstrangganglien aus. Neben einer Enzephalitis und einer sehr seltenen Myelitis (»Zostermyelitis«) verursacht das VZV am häufigsten eine Radikuloneuritis (»Gürtelrose«). Bei Kindern sieht man im Anschluss an die primäre kutane Infektion (»Windpocken«) als Komplikation eine Meningoenzephalitis oder Zerebellitis (1:4.000). 4 Die VZV-Myelitis ist eine seltenen Komplikation der Radikuloneuritis (5% der Fälle) mit übergreifen der Infektion ausgehend von den Hinterstrangganglien auf die Vorderhornneurone. 4 Die Enzephalitis des Erwachsenen ist selten, genaue Zahlen sind nicht bekannt. Sie wird besonders bei immunkompromitierten Patienten im Anschluss an eine Gürtelrose beobachtet. In den Symptomen lässt sie sich schwer von einer HsE unterscheiden. Sie zeigt aber im MRT nicht die mesotemporale Prädilektion. Auch bei Erwachsenen kann es zu einer VZV-assoziierten Zerebellitis kommen, bei der eine akute Tetraataxie im Vordergrund steht. Die Prognose ist unter Behandlung mit Aciclovir ähnlich der HsE. Als Komplikation der VZV-Enzephalitis kann eine granulomatöse Vaskulitis entstehen. Im Folgenden wird schwerpunktmäßig die Zosterneuritis, (Herpes zoster, Gürtelrose) behandelt. 3Epidemiologie und Pathogenese. Der Zoster ist eine vom Varizella-Zoster-Virus ausgelöste Krankheit, die sporadisch und vorwiegend bei Erwachsenen auftritt. Die Häufigkeit des Zoster nimmt mit dem Lebensalter zu. Es handelt sich um eine Allgemeininfektion mit lokaler Manifestation in den sensiblen Ganglien und der Haut. Das Virus ist mit dem Varizellenvirus identisch. Varizellen zeigen die Erstinfektion des voll empfindlichen Individuums an, Zoster die Zweiterkrankung durch verbliebene oder neu eingedrungene Erreger bei partieller Immunität. Bei Kindern führt lokale Inokulation von Zostervirus in die Haut zu typischen Varizellen, von denen andere Kinder mit einer Inkubationszeit von etwa 2 Wochen angesteckt werden können. Die Kinder sind danach gegen Varizellen resistent. Erwachsene bekommen nach Kontakt mit Varizellenkindern nicht selten Zoster. Haben sie in der Kindheit Varizellen durchgemacht, können sie später aber dennoch einen Zoster bekommen. 3Symptome. Die Inkubationszeit beträgt 7–14 Tage. Die Krankheit beginnt mit Allgemeinerscheinungen, wie Abgeschlagenheit, Kopf- und Gliederschmerzen, leichte Temperaturerhöhung und gelegentlich Nackensteifigkeit. Im Versorgungsgebiet des betroffenen, sensiblen Ganglions treten dumpfe oder ziehende Schmerzen auf. Am 3.–5. Tag schießen die typischen Hauteruptionen auf: Gruppen von Bläschen, die segmental angeordnet sind. Die Lokalisation ist meist einseitig. Am häufigsten ist eines der Thorakalsegmente betroffen (»Gürtelrose«). Weitere Lokalisationen sind die unteren Zervikalsegmente (Schulter-Arm-Region), das Gebiet des 1. Trige-

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Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

minusastes (Zoster ophthalmicus), seltener der anderen Trigeminusäste (Befall des Ggl. semilunare) oder die Ohrregion bei Befall des Ggl. geniculi (Zoster oticus). In dem betroffenen Hautareal lässt sich gewöhnlich eine Sensibilitätsstörung nachweisen. Nach wenigen Tagen lassen die Schmerzen langsam nach, die Bläschen verschorfen und fallen ab. Sie hinterlassen meist kleine, weißliche Narben oder bräunliche Pigmentverschiebungen. Sie können auch nekrotisch zerfallen (Zoster gangraenosus). Es gibt auch motorische Ausfälle: Reflexabschwächung und Lähmung in den betroffenen Segmenten. Selten wird der Grenzstrang befallen, und man findet eine Anhidrose. 3Verlauf. Bei jüngeren Personen heilt der Zoster klinisch folgenlos ab. Bei älteren Patienten kann sich eine sehr hartnäckige Zosterneuralgie anschließen. Sie äußert sich in ziehenden, bohrenden oder brennenden Dauerschmerzen, die durch Analgetika kaum zu beeinflussen sind. Es ist oft sehr schwierig, den rein organischen und den reaktiv-seelischen Anteil dieses Krankheitszustands richtig einzuschätzen. 3Pathologie. Pathologisch-anatomisch ist beim unkomplizierten Zoster meist nur ein Spinalganglion oder das Ggl. Gasseri bzw. Ggl. geniculi betroffen. Mikroskopisch bestehen entzündliche, lymphoplasmazelluläre Infiltrationen mit

hämorrhagischen Nekrosen. Die benachbarten, sensiblen Spinalnerven und -wurzeln sind entmarkt. Bei Zostermyelitis ergreift ein analoger Prozess auch das Rückenmark, besonders die Hinterhornregion. Manchmal werden auch die Vorderwurzeln betroffen. 3Diagnostik. Im Liquor findet man eine lymphozytäre Pleozytose um 20–70 Zellen bei normalen Eiweißwerten. Entwickelt sich eine ausgedehnte Zostermeningitis, besteht klinisch ein schwerer Krankheitszustand mit hohem Fieber, Nackensteifigkeit und Bewusstseinstrübung. Die Zellvermehrung kann dann bis auf mehrere 1000 ansteigen. In diesem Fall ist auch das Eiweiß auf Werte um 0,70–1,00 g/l erhöht. Leichte, entzündliche Liquorveränderungen bleiben noch für Wochen nachweisbar. PCR und VZV-spezifische intrathekale AK-Titer beweisen die Diagnose. 3Therapie. Eine antivirale Therapie sollte innerhalb von 72 h nach Auftreten der Effloreszenzen begonnen werden. 4 Die orale Behandlung mit Valaciclovir (3-mal 1 g für 7 Tage) ist der oralen Therapie mit Aciclovir (5-mal 800 mg für 8 Tage) aufgrund der 3- bis 5fachen besseren Bioverfügbarkeit überlegen. 4 Die Dauer der Zoster-assoziierten Schmerzen (akuter Zosterschmerz wie auch postherpetischer Zosterneuralgie) wird durch Valaciclovirgabe deutlich verkürzt.

Exkurs Sonderformen des Zoster Symptomatischer Zoster. Er kann bei traumatischen oder destruierenden Wirbelläsionen oder bei schweren, malignen Allgemeinkrankheiten auftreten, namentlich bei HIV-Infektion, Karzinomen, Plasmozytom, Leukämie, Lymphogranulomatose. Der Verdacht ist besonders dringlich, wenn mehrere Segmente betroffen sind. Auch in diesen Fällen handelt es sich aber um echte Zoster-Infektionen. Hier ist die Gefahr der Generalisierung durch Steroidtherapie besonders groß.

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Zoster ophthalmicus. Er äußert sich in einseitigem Befall der Stirnhaut unter Beteiligung von Konjunktiva und Kornea, die lebhaft injiziert sind. Dabei entwickeln sich oft auch Keratitis, Iritis, Neuritis nervi optici und Augenmuskellähmungen, diese infolge einer begleitenden basalen Meningitis. Bei Virusinvasion der Gefäße sind ipsilaterale Hirninfarkte möglich. Der Zoster ophthalmicus kann, wie Zoster überhaupt, auch ohne die typischen Hauteruptionen auftreten. Die Diagnose muss dann nach den lokalisierten Schmerzen mit Hautrötung, Injektion des Auges und entzündlichen Liquorveränderungen gestellt werden. Neben der systemischen Aciclovir-Behandlung gibt man lokal Aciclovir-Augensalbe zur Verhinderung von Korneanarben. Zoster oticus. Die initialen Schmerzen bei Zoster oticus sind im Ohr, im seitlichen Gesicht oder Nacken lokalisiert. Die Bläschen schießen auf der Ohrmuschel, dem Ohrläppchen, oft aber versteckt in der Tiefe des äußeren Gehörgangs und auf dem Trommelfell auf. Sie können auch seitlich am Hals,

auf der Zunge und am weichen Gaumen lokalisiert sein. Das befallene sensible Ganglion ist das Ggl. geniculi. Regelmäßig tritt in der 1. oder 2. Krankheitswoche eine Fazialislähmung auf, oft mit halbseitiger Geschmacksstörung und Beeinträchtigung der Speichelsekretion. Weitere, fakultative Hirnnervensymptome sind: Ohrensausen, Hörminderung, Drehschwindel, Übelkeit und Brechreiz, Sensibilitätsstörung, vor allem im N. trigeminus, Abduzenslähmung, Hypoglossuslähmung und Parese des motorischen N. vagus. Ein Reizsymptom des Vagus ist der Singultus. Der Liquor ist praktisch immer akut entzündlich verändert. Fazialislähmung und Hörstörung bilden sich oft nur unvollständig wieder zurück. Die übrigen Symptome haben eine gute Prognose. Zoster-Zerebellitis. Eine weitere Komplikation ist die ZosterZerebellitis, die im Anschluss an einen Zoster oticus auftreten kann und akute Symptome einer Entzündung des Neozerebellums hervorrufen kann. Es handelt sich um eine parainfektiöse Entzündung (s. Kap. 22.2.3). Die Prognose ist in der Regel gut. Differentialdiagnose der Zerebellitis nach systemischem Zoster: Paraneoplastische, zerebelläre Degeneration, Diagnose über den Nachweis von Purkinje-Zell-Antikörpern (7 Kap. 13). Zostervaskulitis. Eine weitere parainfektiöse, immunmediierte Folge einer lokalen Zosterinfektion ist eine umschriebene Arteriitis (Zostervaskulitis), die zu sekundären, ischämischen Symptomen führen kann. Behandlung mit Steroiden.

473 19.3 · Akute Virusenzephalitis

4 Bei immunsupprimierten Patienten wird derzeit die orale Gabe von Aciclovir empfohlen (5-mal 800 mg/Tag). 4 Während früher von Kortikoiden abgeraten wurde, weil sie eine Generalisierung des Zoster begünstigen sollten, schreibt man heute der begleitenden, frühzeitigen Kortikoidbehandlung (30–60 mg Prednisonäquivalent) den Effekt zu, einer Zosterneuralgie entgegenzuwirken, möglicherweise durch Unterdrückung einer Angiitis. 4 Dermatologische Behandlung, bei Superinfektionen: Antibiotikasalben, Schmerzmittel, eventuell kombiniert mit Amitriptylin, 2- bis 3-mal 25 mg oral oder als Infusion.

19.3.3 Epstein-Barr-Virus-Infektion (EBV) Die EBV-Meningoenzephalitis tritt häufig als Hirnstammenzephalitis mit Zerebellitis auf. Eine Polyneuritis kann hinzutreten. Eine Mononucleosis infectiosa (Pfeiffer-Drüsenfieber) mit ihren allgemeinen Symptomen ist meistens gleichzeitig vorhanden. Ein Therapieversuch mit Ganciclovir oder Aciclovir kann erfolgen. Die Prognose ist im Allgemeinen gut, dennoch können schwere Verläufe bei immunsupprimierten Patienten und bei Kindern vorkommen. Dann steht therapeutisch noch das relativ toxische Foscarnet zur Verfügung. 19.3.4 Zytomegalie-Virus-Infektion (CMV) Die CMV-Meningoenzephalitis tritt häufig durch Reaktivierung eines früheren Infektes bei immunsupprimierten Patienten auf. Nicht selten werden auch andere Organe (Lunge, Herz, Leber) infiziert. Die CMV-Infektion bei immunsupprimierten, transplantierten Patienten kann zur Transplantatabstoßung führen. Auch ein polyneuritischer Verlauf der Infektion ist bekannt. 3Therapie. Bei Transplantatempfängern und bei Patienten, die aus anderen Gründen immunsupprimiert sind, kann eine Hyperimmunglobulinprophylaxe gegen CMV (Cytotect®) erfolgen. Die akute CMV-Meningoenzephalitis wird mit Ganciclovir (Cymeven®), einem weiteren Nukleosidanalogon, das gegen verschiedene Viren der Herpesgruppe wirksam ist, behandelt. 19.3.5 Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME) 3Erreger und Pathogenese. Weltweit sind Arboviren die Ursache für eine Vielzahl von Enzephalitiskrankheiten, die meist über Moskitos oder Zecken verbreitet werden. In Mitteleuropa ist die Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME) von Bedeutung. Sie wird, wie die Borreliose, von Zecken der Art Ixodes ricinus übertragen. Nach Infektion durch einen Zeckenbiss vermehrt sich das Virus in den Lymphknoten. In den Endemiegebieten sind bis zu 5% der Zecken Träger des Erregers. Die Krankheit ist endemisch in Österreich, Tschechien, Slowakien und in Süddeutschland. Hier breitet sie sich langsam aber sicher weiter nach Norden aus.

3Symptome. Nach einer Inkubationszeit von 1–2 Wochen kommt es im Stadium der Virämie zu allgemeinem Krankheitsgefühl, Fieber und Kopfschmerzen. In einem Drittel der primär Infizierten kommt es nach einem symptomfreien Intervall von 5–10 Tagen zur Neurotransmission und Infektion des ZNS. Etwa 50% der Patienten entwickeln eine Meningitis, 40% eine Meningoenzephalitis und 10% eine Meningoenzephalomyelitis bzw. Meningoenzephaloradikultitis. Die Letalität liegt bei unter 3%. Die reinen Meningitiden verlaufen gutartig, Meningoenzephalitiden können mit einem schweren akuten Verlauf einhergehen, der eine intensivmedizinische Behandlung – u.U. mit einer vorübergehenden maschinellen Beatmung – erforderlich macht. Dennoch heilen diese Verläufe in der Regel ebenfalls verzögert gut aus. Die Meningoenzephalomyelitis hat eine deutlich schlechtere Prognose und heilt oft nur mit neurologischen Defekten aus. Die Prognose hängt hier u.a. vom Alter und möglichen Vorerkrankungen des Nervensystems ab. Eine Variante der Infektion befällt besonders die motorischen Vorderhornzellen und führt zu einem polioähnlichen Bild mit relativ schlechter Prognose, d. h. bleibenden Paresen. 3Diagnostik. Nachweis von FSME-IgM im Serum und im Liquor. Im Liquor findet man meistens eine sehr deutliche, lymphozytäre Pleozytose bei mäßiger Eiweißerhöhung.

3Therapie. Eine spezifische Therapie existiert nicht. Die passive Immunisierung mit IgG-Antikörpern nach Kontakt wird nicht mehr empfohlen, da es hierunter zu Exazerbationen des Krankheitsverlaufs kam, derzeit ist in Deutschland deshalb auch kein Präparat mehr auf dem Markt erhältlich. Die Chance, eine FSME zu bekommen, ist sehr gering und dürfte nicht viel höher liegen als das Risiko, eine Komplikation der IgG-Behandlung (Serumkrankheit) zu bekommen. Es gibt mittlerweile 2 polyvalente Aktivimpfstoffe (abgetötete FSMEViren), die im Gegensatz zu dem Impfstoff der ersten Generation sehr gut verträglich und komplikationsarm sind (schwerwiegende Komplikationen: kleiner 1:1.000.000). Personen, die sich wiederholt in Endemiegebieten aufhalten und dabei auch eine hohe mögliche Exposition haben, wird die Impfung angeraten. 19.3.6 Coxsackie- und Echovirus-Meningitis 3Epidemiologie und Pathogenese. Beide entstehen durch hämatogene Aussaat bei einer systemischen Infektion. Coxsackieviren befallen häufig auch das Herz, die Echoviren häufig die Leber. Der primäre Infekt erfolgt meist oral, seltener über die Lunge. Infektionen treten gehäuft im Sommer und Frühherbst auf. Die Inkubationszeit beträgt meist 5–10 Tage. 3Symptome. Hohes Fieber und allgemeine Zeichen einer Virusinfektion (Grippe) mit Rhinitis, Pharyngitis, Erbrechen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und Lymphdrüsenschwellung sind die Allgemeinsymptome. Später entwickeln sich Zeichen einer Meningoenzephalitis. Bei Coxsackieinfektionen der Gruppe B entsteht die Bornholm-Krankheit mit Pleuraschmerz und Interkostalneuralgie.

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Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

Exkurs FSME-Virus Die FSME wird durch ein kleines behülltes RNA-Virus (40–60 nm) aus der Familie der Flaviviren, zu der u.a. auch das Gelbfiebervirus, das Westnilvirus oder der Erreger des Denguefiebers gehören, verursacht. Alle durch Flaviviren verursachten Erkrankungen werden durch Arthropoden übertragen. Daher werden sie taxonomisch nicht korrekt mit anderen Virenfamilien zusammen auch den sogenannten »arthropode-borne viruses« (ARBO-Viren) zugeordnet. Der Vektor der FSME ist in Zentraleuropa der gemeine Holzbock (Ixodes ricinus). Die Zecke überträgt das FSMEVirus bereits nach wenigen Minuten, da die FSME-Viren in den Speicheldrüsen des Vektors replizieren. Im Gegensatz dazu werden Borrelien, die sich im Darm der Zecke befinden, erst nach längerer Blutmahlzeit übertragen. Die Prävalenz des FSME-Virus in Zecken liegt bei 3–5%, neuere Untersuchungen gehen allerdings von zum Teil zweistelligen Prozentzahlen aus. Die FSME ist eine endemische Erkrankung in Süddeutschland und Thüringen sowie im deutschsprachigen Raum in Österreich und Teilen der Schweiz. Sie kommt weiter, teils mit deutlich höherer Inzidenz, in Tschechien, der Slowakei, Ungarn, Polen und den

Sie kann durch Myokarditis kompliziert sein. Neben den typischen Zeichen der Virusmeningitis können Anfälle und myelitische Symptome auftreten. 3Diagnose. Der Liquor zeigt eine variable Zellzahlerhöhung, meist mononukleärer Zellen. Das Eiweiß kann leicht erhöht sein, der Zucker ist meist normal. Serologisch weist man den Infekt über spezifische IgG und IgM Antikörper nach. 3Therapie. Eine spezifische Therapie existiert nicht. Bei Patienten mit B-Zell-Schwäche oder Agammaglobulinämie gibt man Gammaglobuline, Gleiches gilt auch für die Infektion von Neugeborenen. Trotz der schweren und in der Akutphase manchmal lebensbedrohlichen Symptomatik ist die Prognose insgesamt günstig, wenn nicht ein Immundefekt zugrunde liegt. 19.3.7 Poliomyelitis acuta anterior (Polio)

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3Epidemiologie und Pathogenese. Seit Einführung der Polioschutzimpfung ist die Inzidenz dieser Krankheit, die früher zu den häufigsten Todesursachen bei Kindern und Jugendlichen gehört hat, dramatisch gesunken. In Deutschland werden jährlich nur noch wenige Fälle gemeldet. In Entwicklungsländern mit fehlendem Impfprogramm ist die Krankheit immer noch ein sehr großes Problem. Nachlassende Impfbereitschaft führt auch hier wieder zu einem leichten Anstieg. Nach serologischen Kriterien werden drei Virustypen unterschieden, von denen Typ 1 die letzten größeren Epidemien verursachte. Die Übertragung erfolgt von Mensch zu Mensch, in erster Linie durch Schmutz- und Schmierinfektion. Das Virus wird per os aufgenommen und vermehrt sich zunächst in

Baltischen Staaten vor. Ihr Verbreitungsgebiet reicht außerhalb Deutschlands im Norden bis nach Südschweden. Die deutschen Endemiegebiete werden durch das Robert-Koch-Institut in unterschiedliche Risikogebiete eingeteilt (s. www.rki.de). Weitere Erreger einer FSME kommen in Osteuropa und dem asiatischen Teil Russlands vor. Diese Erreger (Eastern-type-Virus, Far-Eastern-Type-Virus) verursachen allerdings weit schwerere und oft letale (Fareastern-type) Meningoenzephalitiden. Der deutsche Name der FSME (im Englischen »tick-borne encephalitis«) ist irreführend, da sie nicht nur im »Frühsommer« sondern mit zwei Gipfeln im April bis Juni und im September bis Oktober vorkommt. Im »Hochsommer« nehmen die Infektionen ab, da die Zecken ihre höchste Aktivität bei 16–18°C zeigen und bei hohen Temperaturen und besonders bei Trockenheit inaktiv sind. Mit dem Klimawandel ist davon auszugehen, dass die FSME sich nicht nur weiter nach Norden ausbreitet, sondern auch zunehmend ganzjährig auftreten wird. Im extrem milden Winter 2006/2007 wurden erstmals in Deutschland Infektionen im Februar, dem üblicherweise kältesten Monat des Jahres, gemeldet.

der Schleimhaut des Pharynx oder Darms. In der ersten Woche nach der Infektion kommt es zur Virämie. Die Inkubationszeit beträgt 3–14 Tage. An diese schließt sich bei einem kleinen Prozentsatz der Infizierten ein Befall des ZNS oder der Meningen an. Das Virus gelangt hämatogen in das Zentralnervensystem und befällt bevorzugt die graue Substanz und hier besonders die Vorderhornzellen im Rückenmark und die Kerne der motorischen Hirnnerven. Die Bedingungen für das Auftreten manifester Krankheitssymptome sind nicht bekannt. Traumen, Allgemeinkrankheiten, körperliche Anstrengungen haben darauf keinen Einfluss. Lediglich die Tonsillektomie im Inkubationsstadium begünstigt das Eindringen der Viren ins Nervensystem. Pathologisch-anatomisch findet man bei Poliomyelitis, gleich welcher Ätiologie, entzündliche Infiltrate mit Untergang von Ganglienzellen und reaktiver Gliawucherung. Die Veränderungen sind in der Vorderhornregion des Rückenmarks, in der Formatio reticularis und den motorischen Hirnnervenkernen von Medulla oblongata und Brücke sowie in der vorderen Zentralwindung der Hirnrinde lokalisiert 3Symptome. Die Infektion bleibt meist asymptomatisch (was wiederum zur Verbreitung der Infektion führen kann). Von den klinisch symptomatischen Patienten haben viele nur eine benigne, aseptische Meningitis mit allgemeinen Krankheitssymptomen, wobei aber andauernde Immunität gegen den aufgenommenen Virustyp durch Bildung neutralisierender Antikörper erworben wird. Nur wenige Patienten entwickeln die Symptome des Vollbildes einer Poliomyelitis durch Befall von Rückenmark und Hirnstamm. Dann kommt es zur asymmetrischen, oft proximal betonten Lähmung und Atrophie verschiedenster Muskelgruppen und Hirnnerven, manchmal auch der Atemmuskeln.

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Etwa 10% der Patienten mit Poliomyelitis müssen beatmet werden, und auch tödliche Verläufe sind heute noch möglich. Die paralytische Phase führt in wenigen Tagen zur schlaffen, asymmetrischen Lähmung, die an den Beinen meist stärker ausgeprägt ist als an den Armen. Interkostalmuskeln und Zwerchfell können beteiligt sein. Die Hirnnervenlähmungen führen zu Schluckstörung und Aspirationsrisiko. Wenn Anfälle oder eine höhergradige Bewusstseinsstörung auftreten, ist die Prognose schlecht. In einzelnen Fällen wurde mit Latenz von Jahren und Jahrzehnten eine fortschreitende Vorderhorndegeneration mit zunehmenden, segmentalen Lähmungen nach Poliomyelitis beschrieben (Postpoliosyndrom). Der immer wieder postulierte Übergang der Polio in eine ALS ist nicht bewiesen. 3Diagnostik. Die Zellzahl im Liquor ist auf 100–200 Zellen erhöht, im Verlauf entwickelt sich ein lymphozytäres Zellbild. Das Protein ist leicht erhöht, die Glukose normal. Der Erregernachweis erfolgt aus dem Stuhl. Liquor- und Blutkulturen sind selten positiv. 3Therapie 4 Poliokranke werden isoliert und Kontaktpersonen kommen

in Quarantäne. 4 Spezifische Medikamente gibt es nicht, deshalb wird die Krankheit durch intensivmedizinische Behandlung der Komplikationen kontrolliert. Hierzu gehört vor allem die Unterstützung der Atmung. Historisch interessant ist, dass die Poliomyelitis die Krankheit ist, mit der die Ära der künstlichen Beatmung – zunächst mit einer eisernen Lunge – begonnen hat. Vermeidung von Aspiration, Überwachung der kardiovaskulären Funktion und Behandlung von Komplikationen, wie epileptischen Anfällen sind selbstverständlich. 4 Nach Überstehen der akuten Infektion erholen sich die Patienten zunächst recht gut. Lähmungen, die nach 6 Monaten noch vorliegen, bilden sich aber meist nicht mehr zurück. Differentialdiagnostisch müssen das Guillain-Barré-Syndrom, andere Polyradikulitissyndrome nach Zeckenbiss oder Tollwut und Botulismus ausgeschlossen werden. Gleichartige Symptome werden auch durch andere Viren hervorgerufen, namentlich Echo-, Coxsackie-, FSME-, EBV-und bestimmte Arboviren. 19.3.8 Myxoviren Von den Myxoviren verursachen das Influenza-A- und -BVirus, das Mumpsvirus und das Parainfluenzavirus eine Meningitis bzw. Meningoenzephalitis. Der Verlauf kann bei Influenzainfektionen manchmal schwer sein, sonst sind die Krankheiten weniger gefährlich und selbstlimitierend. Das Masernvirus verursacht eine parainfektiöse Enzephalitis (7 Kap. 22.2.3).

19.3.9 Rabies (Lyssa, Tollwut) 3Epidemiologie und Pathogenese. Die Tollwut ist weltweit verbreitet und in Entwicklungsländern immer noch eine häufige Krankheit. Dort versterben geschätzt ca. 100.000 Menschen jährlich. In Mitteleuropa und in den USA ist sie sehr selten. Einige Staaten, wie die Britischen Inseln, Japan oder Australien sind tollwutfrei. In Deutschland traten die letzten Fälle 2004 auf, wobei hier die primäre Infektion in Indien erworben wurde, aber leider weitere Patienten nach Transplantation von Organen der (nicht als Tollwuterkrankten identifizierten) Spenderin erkrankten und verstorben. Die Infektion erfolgt durch direkten Kontakt mit Speichel oder anderem infektiösem Material, fast immer durch Bissverletzungen. Füchse, Mader, Dachse, Rot- und Schwarzwild und bei den Haustieren Weidetiere, Hunde sowie Katzen können Überträger sein. Die Wahrscheinlichkeit einer Infektion über Kleinnager und Fledermäuse ist äußerst gering, aber nicht 100%ig auszuschließen. Seit 2007 scheint das Virus in den für Deutschland wichtigsten Reservoirtieren (Fuchs, Dachs, Mader) vollständig eradiziert. Das Rabiesvirus ist ein behülltes, pleomorphes RNA-Virus: bakterien- bis geschossförmig, 45–100 nm im Durchmesser und 100–430 nm lang. Der zelluläre Rezeptor für das Rabiesvirus ist nicht bekannt. Es werden eher Phospholipide der Zellmembran vermutet, denn ein spezifischer Rezeptor. Die primäre Neuroinvasion findet an der muskulären Endplatte statt. Die Propagierung des Virus ins ZNS erfolgt über retrograden axonalen Transport und transsynaptische Ausbreitung. Eine Virämie wird nicht beobachtet. Die Inkubationszeit ist relativ lang und liegt im Mittel zwischen 20 und 90 Tagen. Bei großen Verletzungen kann sie kürzer sein. Pathologisch-anatomisch findet man enzephalitische Herde in der Mittellinie des Gehirns, im Hypothalamus, in der Substantia nigra, um den Aquädukt, dorsal in der Brücke und Medulla oblongata und auch im Rückenmark. Weitere Herde, die auch die charakteristischen intrazellulären Einschlüsse (Negri-Körperchen) enthalten, liegen im Hippokampus und Kleinhirn. Besonders stark ist das limbische System betroffen, woraus sich die meisten Symptome erklären. 3Symptome. Die Symptome beginnen mit lokalen Schmerzen und Parästhesien, es folgt eine Phase mit allgemeinem Krankheitsgefühl, Fieber und Reizbarkeit. Hierauf folgen die Zeichen der Beteiligung des zentralen Nervensystems. Schließlich gelangt das Virus wieder in die Peripherie des Körpers, vor allem in die Speicheldrüsen. Die Symptomatik wird in 3 Stadien eingeteilt: 4 Im Prodromalstadium bestehen allgemeines Krankheitsgefühl, Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit und gedrückte Stimmung. Charakteristisch sind eine starke Empfindlichkeit der Bissstelle mit ausstrahlenden Missempfindungen und eine Überempfindlichkeit gegen Sinnesreize, die sich durch massive, spastische Verkrampfungen der Gesichts-, Rumpf- und Zwerchfellmuskulatur bemerkbar macht. Das Gesicht ist verzerrt (Risus sardonicus). Allmählich werden die Kranken schlaflos, unruhig, ängstlich und bemerken starken Speichelund Tränenfluss.

19

476

Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

4 Ähnlich wie bei infizierten Hunden, bildet sich dann ein Erregungsstadium aus. Das wichtigste Symptom sind schmerzhafte Krämpfe der Schlundmuskulatur, besonders beim Versuch, Flüssigkeiten aufzunehmen. Um dies zu vermeiden (»Hydrophobie«), lassen die Patienten sogar ihren Speichel aus dem Munde tropfen. Weiter können hemmungslose Wutanfälle mit Aggressivität, auch sexuelle Übererregung und vegetative Störungen (Schwitzen, Atemlähmung, Pulsbeschleunigung) auftreten. 4 Im Endstadium lösen Sinnesreize tonisch-klonische Krämpfe aus. Der Tod tritt dann nach wenigen Tagen ein, manchmal unter Lähmung der motorischen Hirnnerven und der Stamm- und Extremitätenmuskulatur.

3Diagnostik. Am besten ist es, wenn eine histologische Untersuchung vom Zentralnervensystem des Tieres, von dem die Infektion stammt, durchgeführt werden kann. Die höchste Sensitivität hat der Nachweis von Antikörpern im Liquor. Eine Pleozytose mit einigen 100 Lymphozyten/μl fehlt selten. Antikörper gegen Tollwut erscheinen etwa 7 Tage nach Beginn der Symptome. 3Therapie 4 Nach Wundreinigung und Desinfektion chirurgische

Wundversorgung ohne Naht. 4 Dann schnellstmögliche aktive Immunisierung (z.B. HDCVaccine – z.B. Rabivac® – 1 ml i.m.) Erste Impfung sofort, dann am 3., 7., 14. und 30. Tag nach Verletzung. 4 Passive Immunisierung: humanes oder equines Antirabiesserum, z.B. Berirab®, 20–30 IE/kg KG. Aktive und passive Immunisierung müssen früh erfolgen, d.h. noch vor Auftreten erster Symptome, da das Vollbild der Rabies nicht überlebt wird und die Patienten trotz Intubation, Beatmung und Sedierung sterben. Eine Therapie der manifesten Tollwut ist nicht möglich. Ein Bericht über eine angebliche Heilung einer Patientin in den USA, die mit einem Virustatikum behandelt wurde, hat für falsche Hoffnung gesorgt. Liest man den veröffentlichten Fall, so muss man die Diagnose bezweifeln. Die wichtigste Differentialdiagnose ist der Tetanus, der ebenfalls nach Verletzungen, auch nach Bisswunden auftritt. Er hat eine kürzere Inkubationszeit, kein asymptomatisches Intervall, dagegen einen Trismus, der bei Rabies so nicht auftritt. Hierum dürfte es sich bei oben genanntem Fall gehandelt haben.

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West-Nile-Virus Das West-Nile-Virus ist in den letzten Jahren vom Ursprungsgebiet in Uganda nach Nordamerika »ausgewandert«. Nachdem zunächst einzelne Fälle in New York auftraten, hat es Anfang dieses Jahrtausends eine wahre Epidemie mit mehr als 3.000 Patienten in den USA gegeben. 3Epidemiologie. Das West-Nile-Virus ist ein Arbovirus, das Meningitiden und Enzephalitiden auslösen kann. Es wird von bestimmten Moskitos, die ihrerseits über Vögel verbreitet wurden, übertragen. Zum Glück bleiben viele Infektionen asymptomatisch oder führen zu einem grippeähnlichen Syndrom. Neben der Meningitis und der Enzephalitis kann auch ein der Poliomyolitis ähnliches Bild entstehen. Immunsupprimierte Patienten oder solche mit vaskulären Risikofaktoren werden häufiger betroffen. 3Diagnostik. Der Liquor zeigt die typischen Zeichen einer viralen Meningitis mit einigen Hundert Zellen und Eiweißerhöhung. Initial kann ein gemischtzelliges Bild gefunden werden. Im MR können bei etwa einem Viertel der Patienten unspezifische Veränderungen in Flair und DWI gefunden werden. Die serologische und molekularbiologische Diagnostik (PCR) bestätigt den Erreger. 3Therapie. Immunglobulingabe und monoklonale Antikörper gegen West-Nil-Virus werden zur Zeit klinisch erprobt. Toskana Virus Dieses Arbovirus wird über Sandfliegen verbreitet, die auch das Reservat für das Virus darstellen. Von Italien aus hat das Virus verschiedene europäische Länder erreicht. Auch hier reicht das Spektrum von milden Infektionen über Meningitis zur schweren Meningoenzephalitis (selten). Das MRT ist meist normal. Diagnosesicherung über PCR. Es gibt keine spezifische Therapie.

Weitere akute Virusmeningoenzephalitiden

Japanische Enzephalitis-Virus Dies ist eine der gefährlichsten Virusenzephalitiden mit ca. 50.000 Fällen pro Jahr und einer Mortalität von etwa 20–30%. Die Übertragung erfolgt über Mücken, das Reservat des Virus ist in Vögeln und Schweinen zu finden. Zuerst in Japan beobachtet, ist die Krankheit jetzt in ganz Süd-Ost-Asien einschließlich China, auf dem Indischen Subkontinent und in Nordaustralien zu finden. Die Erkrankung verläuft oft schwer mit meningoenzephalitischem Bild und Koma. Eine spezifische Therapie existiert nicht, allerdings ist eine Impfung möglich.

Die folgenden Virusenzephalitiden sind in Europa selten oder nur auf bestimmte Regionen beschränkt, können aber, auch im Rahmen des weltweiten Reiseverkehrs, bei Rückkehrern aus dem Ausland zur Diskussion stehen. Einige haben in den letzten Jahren eine dramatische Zunahme erfahren, weswegen diese exotischen Krankheiten einer Erwähnung bedürfen.

Hantavirus Gruppe von humanpatogenen Viren, die unter anderem in Südostasien oft schwere hämorrhagische Infektionen mit Myalgien und Enzephalitiden auslösen. Die Übertragung erfolgt meist über Nager, aber auch von Mensch zu Mensch. Infektionen kommen inzwischen auch in Mitteleuropa vor, oft aber ohne Enzephalitis.

19.3.10

477 19.4 · HIV-Infektion (Neuro-AIDS)

Bunyaviren Hierzu zählen Viren, die das Krim-Kongo-Fieber oder das Rift-Valley-Fieber auslösen. Übertragung erfolgt meist über Stechmücken. Niphaviren Diese gehören zur Familie der Paramyxoviren und sind Erreger einer sehr schweren Enzephalitis (Mortalität fast 50%), die in Malaysia zuerst auftrat und sich jetzt in Südostasien ausbreitet. Das Reservoir ist vermutlich in Fledermäusen, die Schweine ansteckten, über die sich (meist mit Tieren arbeitende) Personen ansteckten. Die Behandlung mit Ribavirin kann die Mortalität leicht senken, eine Impfung (für Schweine) ist in Vorbereitung. 19.4

HIV-Infektion (Neuro-AIDS)

3Erreger und Pathogenese. Das erworbene Immundefektsyndrom (AIDS; acquired immune deficiency syndrome) wird durch ein Retrovirus ausgelöst, das als HIV (human immunodeficiency virus) bezeichnet wird. Das HI-Virus infiziert T4Lymphozyten und Makrophagen. Eine besondere Affinität besteht auch zum ZNS. 3Epidemiologie. Während die Erkrankungshäufigkeit in den USA und Mitteleuropa hinter den ursprünglich prognostizierten Zahlen zurückbleibt, sind jetzt in der Dritten Welt, vor allem in Zentralafrika, Südostasien und den Ballungszentren in Südamerika stark steigende Erkrankungszahlen gemeldet worden. In Europa und Nordamerika sind noch immer Männer viel häufiger betroffen. Dies gilt in den genannten Entwicklungsländern nicht mehr. Auch in Osteuropa steigen die Infektionsraten massiv an. So rechnet man 2005 mit etwa 1,5 Millionen Erkrankten in den früheren Ländern des Ostblocks. Die Zahl der HIV-positiven Patienten ist im vergangenen und diesen Jahr weiter leicht angestiegen, die Zahl der AIDS-

Patienten beträgt in Deutschland im Jahr 2004 22.000. Man rechnet in Deutschland jährlich mit 1500 bis 2500 neuinfizierten Patienten. Die Ansteckung erfolgt durch Geschlechtsverkehr, gemeinsame Benutzung von intravenösen Spritzen, erregerhaltiges Blut oder Blutprodukte und perinatal. Eine Übertragung durch Tröpfcheninfektion oder Berührung von Gegenständen ist bislang nicht gesichert. 3Stadien der Infektion. Die HIV-Infektion wird in vier klinische Stadien eingeteilt: 4 Asymptomatisches Stadium: Die Person ist HIV-positiv, aber gesund. 4 Lymphadenopathiesyndrom (LAS): Der Patient weist eine persistierende Vergrößerung von extrainguinalen Lymphknoten auf; dieses Stadium führt über in den 4 AIDS-related complex (ARC), bei dem Gewichtsverlust, Diarrhö, Fieber und allgemeines Krankheitsgefühl auftreten. 4 Manifestes AIDS liegt vor, wenn entweder eine AIDS-definierende opportunistische Infektion, ein AIDS-definierendes Malignom, wie das Kaposi-Sarkom oder das B-Zell-Lymphom, oder die HIV-Enzephalopathie aufgetreten sind. 3Diagnostik. HIV-Antikörper werden 1–3 Monate nach Infektion nachweisbar. Als Suchtest setzt man einen ELISATest ein, bei positivem Suchtest erfolgt der bestätigende Westernblot- oder Immunfluoreszenztest. In der meningitischen Phase finden sich entzündliche Liquorveränderungen, meist eine mäßige lymphomonozytäre Pleozytose. Zellzahl und Gesamteiweiß sind später im Liquor häufig leicht vermehrt. Die Untersuchung der Immunglobuline zeigt eine autochthone IgG-Produktion im Liquor an. Die PCR in Serum und Liquor kann früh positiv sein. In Einzelfällen ist das Retrovirus im Liquor und autoptisch auch im Gewebe des ZNS nachgewiesen worden. Liquorspezifische, oligoklonale Banden und positiver Nachweis von Virusmaterial durch PCR können einer HIV-Enze-

Exkurs Meldepflicht und Aufklärungspflicht bei HIV Im Gegensatz zu vielen anderen entzündlichen Krankheiten des Nervensystems werden AIDS-Fälle aufgrund politischer Scheinargumente nur anonym gemeldet. HIV-Tests bedürfen der schriftlichen Zustimmung der Patienten. Bei Notfällen verzögert diese unsinnige Regelung die Diagnostik. Dies ist bei der Suche nach anderen infektiösen Krankheiten nicht der Fall, z.B. auch nicht bei Lues oder Tuberkulose. Das Erlan-

gen dieser Zustimmung kann in Einzelfällen eine psychologische Barriere darstellen oder eine solche begründen. Manchmal ist es auch hilfreich, zuerst auf das Verhältnis von T-Helferund T-Suppressorzellen zu achten. Diese Sonderregelung ist auch ein nicht zu unterschätzendes Problem für die mit solchen Patienten beruflich umgehenden Schwestern, Pfleger und Ärzte.

Exkurs Behandlung nach Stichverletzungen bei medizinischem Personal Das Risiko der Infektion durch Verletzung mit Instrumenten, die vorher bei HIV-infizierten Personen eingesetzt waren (z.B. Kanüle), ist sehr gering und liegt bei unter 0,5%. Wundreinigung und Vorstellung in einer berufsgenossenschaftlichen Ambulanz sind erforderlich. Eine sofortige Prophylaxe mit Retrovir, täglich 2-mal 250 mg/Tag über 2–4 Wochen,

plus Epivir® (Lamivudin, 3TC), 2-mal 150 mg/Tag, sollte durchgeführt werden. Bei sehr hohem Ansteckungsrisiko kann zusätzlich Indinavir (Crixivan®) 3-mal 800 mg/Tag verabreicht werden. Auch Viramune® (Nevirapin) 1- bis 2-mal 200 mg/Tag als drittes Kombinationspräparat scheint äußerst schnell wirksam zu sein.

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478

Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

phalopathie vorausgehen. Etwa 60–80% der ARC-Patienten haben entzündliche Liquorveränderungen. 3Therapieprinzipien 4 Die Hemmung der Reproduktion der HI-Viren wurde zunächst durch das Medikament Zidovudin (Retrovir®), einen Hemmer der reversen Transkriptase, erreicht. 4 Das Medikament konnte die Überlebenszeit der HIV-infizierten Patienten verlängern. 4 Es ergaben sich auch Hinweise darauf, dass bei einem frühzeitigen Einsatz von Retrovir® der AIDS-Dementia-Komplex aufgehalten werden kann. 4 Es folgten weitere reverse Transkriptasehemmer wie Lamivudin (3TC), Zalcitabin (ddC) und Didanosin (ddI), die in Mehrfachkombinationen einen besonders günstigen Verlauf ermöglichen. Inzwischen sind viele weitere reverse Transkriptaseinhibitoren eingeführt worden. Die Vielzahl der mittlerweile zu Verfügung stehenden Reverse-Transkriptase-Hemmer werden in Nukleosidanaloga (NRTI, 1. Generationen, z.B. Zidovudin, Lamivudin) und nicht-nukleosidanaloge ReverseTranskriptase-Hemmer (neuere, NNRTI, z.B. Nevirapin, Efavirenz) eingeteilt. 4 In den letzten Jahren sind neue Substanzen mit neuen Wirkmechanismen hinzugekommen: virale Fusionsinhibitoren (Envuvirtid), Integraseinhibitoren (Hemmung der Integration der revers transkribierten RNA in das Wirtsgenom, Raltegravir), Maturationshemmer und Chemokinerezeptor-5-(CCR5)Antagonisten (Maraviroc). Die Entwicklung der CCR5-Antagonisten ist in sofern interessant, da man den zugrunde liegenden Mechanismus ursprünglich an Menschen aufgedeckt hatte, die gegen eine HIV-Infektion resistent schienen.

4 Die seit 1996 eingesetzte und durch die oben beschriebene neuen Substanzen immer mehr erweiterte hochaktive antiretrovirale Kombinationstherapie (HAART) hat zum Ziel, eine möglichst effektive und um Nebenwirkungen reduzierte Suppression der Plasmavirenlast zu erreichen. Oft gelingt es, die Virenlast unter die Nachweisgrenze zu senken. Aus der HIVInfektion ist in den reichen Industriestaaten eine chronische Erkrankung geworden. Allerdings ist die HAART oft nicht ausreichend ZNS-effizient. So kommt es in Folge der HIV-Infektion zu unterschiedlichen HIV-assoziierten Erkrankungen des ZNS aber auch zu opportunistischen Infektionen, die im nächsten Abschnitt beschrieben werden.

19.4.1 Neurologische Beteiligung

bei HIV-Infektion Etwa 50% der Erwachsenen und etwa 75% der an AIDS erkrankten Kinder entwickeln neurologische Auffälligkeiten. Das Spektrum der neurologischen Symptome ist in . Tabelle 19.2 wiedergegeben. Die verschiedenen neurologischen Symptome bei HIV-Infektion treten typischerweise in bestimmten HIV-Stadien auf. Einige neurologische Krankheiten kommen nur im AIDS-Stadium vor, bzw. ihr Auftreten definiert das Vollbild AIDS. (. Tabelle 19.2). Aseptische Meningitis Diese benigne, meist ohne Behandlung ausheilende Meningitis tritt mit den typischen Zeichen einer viralen Meningitis in frühen Krankheitsstadien, manchmal in Zusammenhang mit der Serumkonversion auf. Meist wird sie nicht speziell aufgeklärt

. Tabelle 19.2. Neurologische Manifestationen bei HIV

Art

Krankheit

Häufigkeit

Direkter Virusinfekt

Meningitis Polyradikulitis Myopathie Neuropathie AIDS-Demenz-Komplexa

+ + + ++ +++

Opportunistische Infektionen

Toxoplasmosea Kryptokokkenmeningitisa Progressive, multifokale Leukenzephalopathie (PML)a Zytomegalievirus- (CMV) Enzephalitis

+++ ++ +

+ + +

+

+

Sehr selten:

Herpesenzephalitisa tuberkulöse Meningitisa andere Mykobakterien Listeriose, andere Pilze andere Protozoen

Tumoren

Primäres ZNS-Lymphoma Sekundäres Lymphoma

++ +

+ +

Sehr selten!

Intrazerebrales Kaposi-Sarkoma

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Andere

Vaskulitis

Sehr selten

Blutungen, Hypophyseninfarkt

a AIDS-definierende Krankheit.

+

Stadium HIV+

LAS

ARC

AIDS

+ + +

+ +

+ +

+ + +

+

+

479 19.4 · HIV-Infektion (Neuro-AIDS)

und bleibt unbehandelt. Die Behandlung hat keinen Einfluss auf die weitere Prognose der HIV-Infektion.

galieinfektion, die Kryptokokkenmeningitis und die progressive, multifokale Leukenzephalopathie.

Akute Polyradikulitis Etwa zur gleichen Zeit können selten auch akute, einem Guillain-Barré-Syndrom (GBS) zum Verwechseln ähnlich sehende Symptome einer Polyradikulitis auftreten. Häufiger ist eine langsam progrediente, initial leicht verlaufende, sensomotorische Polyneuropathie. Therapeutisch wirken Plasmapherese oder Immunglobuline bei rascher Progression der Paresen. Die Gesamtprognose ist gut, Spontanremissionen sind möglich.

ZNS-Toxoplasmose 3Symptome. Bei HIV-positiven Patienten, die mit Kopfschmerzen, Fieber und plötzlich aufgetretenen neurologischen Herdsymptomen (Hemiparese, Bewusstseinsstörung, epileptische Anfälle) in die Klinik kommen, ist die Ursache meist eine ZNS-Toxoplasmose (7 auch Kap. 20.1.1).

HIV-assoziierte Myopathie Sie manifestiert sich mit schmerzhaften, proximalen Paresen. Die Lähmungen sind nur langsam progredient. Die CK ist meist erhöht. Mikroskopisch sind überwiegend Typ-II-Muskelfasern betroffen. Eine wichtige Differentialdiagnose zur HIV-Myopathie ist die durch antiretrovirale Medikation ausgelöste Myopathie, die bei 15–30% aller mit Zidovudun (Retrovir®), Didanosin (Videx®), Zalcitabin (Hivid®) und Stavudin (Zerit®) behandelten Patienten auftritt. Steroide werden versuchsweise gegeben. HIV-Enzephalopathie und AIDS-Demenz-Komplex Die HIV-Enzephalopathie ist durch anfänglich sehr wenig eindrucksvolle, psychopathologische Veränderungen von Antrieb, Stimmung und Konzentration gekennzeichnet. In dieser Phase ist es schwer, dies Syndrom von einer (nachvollziehbaren) reaktiven Depression zu unterscheiden. Später treten kognitive Störungen in den Vordergrund: Gedächtnis, Konzentration und psychomotorisches Tempo lassen nach. Hieraus entwickelt sich eine fortschreitende Demenz, die unbehandelbar zum Tode führt. Ataxie, Myoklonien, akinetischer Mutismus und okulomotorische Störungen leiten diese Terminalphase ein. Selten sind auch spinale Zentren betroffen. Unter der HAART ist die Inzidenz der schweren HIVDemenz erheblich zurückgegangen, allerdings weniger ausgeprägt als bei den übrigen AIDS-definierten Erkrankungen. Deutlich zugenommen haben mittlerweile die Vorstufen der HIV-assoziierten Demenz, die ihr Erscheinungsbild geändert haben und einem Alzheimer-ähnlichen Verlauf entsprechen. Man teilt diese in drei Stufen ein: 4 asymptomatische, HIV-assoziierte, neurokognitive Einschränkung (ANCE), 4 HIV-assoziiertes, mildes neurokognitives Defizit MNCD) und 4 HIV-assoziierte Demenz (HAD).

3Diagnostik. Zeigen CT bzw. MRT (. Abb. 19.4) multiple, kontrastmittelaufnehmende Herde, so trifft diese Verdachtsdiagnose sehr wahrscheinlich zu. Die Herde sind von Ödem umgeben und finden sich in allen Hirnanteilen, besonders aber im Marklager. Der Liquor ist meist entzündlich verändert, IgGAntikörper lassen sich im Serum und Liquor nachweisen. 3Therapie. Man behandelt schon auf Verdacht: 4 Zunächst Gabe von Pyrimethamin (z.B. Daraprim®) 100 mg oral für 2 Tage, danach 50 mg/Tag, Folinsäure 5– 10 mg/Tag und und Sulfadiazin (Fansidar), 4–6 g/Tag. 4 Sulfadiazin kann alternativ durch Clindamycin, 2,4–4,8 g/ Tag ersetzt werden. 4 Die Vorbehandlung mit Zidovudin sollte abgebrochen werden, wenn eine Neutropenie auftritt. Wie bei jeder hochdosierten Sulfonamidtherapie, ist reichliche Flüssigkeitszufuhr erforderlich, da sonst ausfallende Kristalle leicht die Nierentubuli verstopfen. Die Behandlung kann sich nur gegen freie Toxoplasmen richten. In den Zysten und Pseudozysten werden die Erreger von den heute verwendeten Mitteln nicht erreicht. In den meisten Fällen sprechen die Patienten schnell auf die Therapie an. Auch die CT-Veränderungen sind schnell rückläufig. Eine Dauertherapie mit Pyrimethamin 50 mg/Tag, kombiniert mit Sulfadoxin 500 mg/Tag, ist notwendig. 3Prophylaxe. Man behandelt bereits bei positiven SerumIgG gegen Toxoplasma gondii und einem Abfall der CD4-Lymphozyten unter 200/μl prophylaktisch mit Cotrimoxazol. Diese

Histopathologisch findet man multiple, disseminierte Mikroglia- und Entmarkungsherde im frontalen Kortex betont. HIVAntigene und Nukleinsäuren können nachgewiesen werden. 19.4.2 Opportunistische Infektionen bei HIV Aus der Vielzahl der möglichen, opportunistischen Infektionen besprechen wir die ZNS-Toxoplasmose, die Zytome-

. Abb. 19.4. Zerebrale Toxoplasmose bei HIV-Infektion. MRT, T1 mit KM, koronar. Multiple supra und infratentorielle, kontrastmittelanreichernde Abszesse

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Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

Therapie schützt gleichzeitig vor eine Pneumocystis cariniiPneumonie. Kryptokokkenmeningitis 3Symptome. Diese Patienten haben viel seltener neurologische Herdsymptome und kommen mit Meningismus, Kopfschmerzen, Fieber und Bewusstseinsstörung in die Klinik. 3Diagnostik. Der Liquor ist entzündlich verändert. In den meisten Fällen sind das Tuschepräparat und die Kultur im Liquor positiv (. Abb. 18.3c). Kryptokokkenantigen kann im Serum bestimmt werden. CT und MRT helfen nicht entscheidend weiter. Der Krankheitsverlauf ist meist langsamer und weniger akut als bei der Toxoplasmose. 3Therapie 4 Die Therapie erfolgt mit Amphotericin B 0,3–0,6 mg/kg

KG i.v. oder über Infusion und mit Flucytosin (z.B. Ancotil R) 150 mg/kg KG pro Tag in 4 Dosen i.v. 4 Eine Erhaltungstherapie mit Fluconazol (z.B. Diflucan) 100–200 mg/Tag oder Amphotericin B 1-mal 100 mg/Woche i.v. ist empfehlenswert. Rezidive sind häufig. Zytomegalieinfektion Das Zytomegalievirus (7 auch Kap. 19.3.4) ist in latenter Form bei vielen, gesunden Erwachsenen vorhanden, etwa die Hälfte der Bevölkerung ist seropositiv. Bei Reinfektion kommt es bei immunkompetenten Patienten nur zu einer milden Meningitis. Bei immunsupprimierten Patienten können eine lebensbedrohliche Enzephalitis, eine akute Polyradikulitis (GuillainBarré-Syndrom) und eine chronisch progrediente Enzephalopathie entstehen. 3Therapie. Man gibt heute die Kombination von 4 Foscarnet (2-mal 90 mg/kg KG und Tag) mit Ganciclovir

(z.B. Zymeven®) 10 mg/kg KG i.v. über 14 Tage zur Verfügung. 4 Unter Ganciclovir werden Leukopenien beobachtet. Foscarnet ist nierentoxisch. Alternativ: Cidofovir i.v. 5 mg/kg KG und Woche.

Bei immunsupprimierten Patienten ist die Prognose trotz dieser Behandlungsmöglichkeiten nicht besonders gut, Rezidive sind häufig.

Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) 3Epidemiologie. Die Infektion mit dem JC-Virus, einem kleinen behüllten DNA-Virus (50 nm) der Polyomavirusfamilie, setzt akut oder subakut bei immunsupprimierten Patienten ein (Durchschnittsalter: Mitte des 5. Lebensjahrzehnt), Patienten nach Chemotherapie, Patienten mit Tumoren des lymphoretikulären Systems, HIV-Patienten und in den letzten Jahren vereinzelt, aber zunehmend unter Behandlung immunmodulatorischer monoklonaler Antikörper (z.B. Rituximab, Natalizumab). 3Pathologie. Pathologisch-anatomisch liegt ein herdförmig disseminierter Entmarkungsprozess vor, der im Marklager der Großhirnhemisphären, im Hirnstamm, im Zerebellum und Rückenmark lokalisiert ist. Auffällig sind Gliawucherungen mit Einschlusskörperchen und perivaskulären Rundzellinfiltraten. 3Symptome. Die Krankheit äußert sich durch eine Kombination verschiedener zerebraler Herdsymptome: zentrale Halbseitenlähmung, auch Tetraparese, zerebelläre oder extrapyramidale Störungen der Bewegungskoordination, Dysarthrie, Aphasie, Visusverlust, aber auch Krampfanfälle. Psychopathologisch besteht eine organische Veränderung mit Desorientiertheit, Verwirrtheit und Demenz. Der Tod tritt nach 3– 20 Monaten ein. 3Diagnostik. Der Liquor ist gewöhnlich normal oder nur geringfügig verändert. JC-Virus-DNA kann mittels PCR im Liquor und im Urin nachgewiesen werden. Allerdings ist der positive PCR-Nachweis lediglich in 50% der Fälle möglich. Bei klinischem und MR-morphologischen Verdacht muss die Diagnose mittels Hirnbiopsie erzwungen werden. Im CT und MRT findet man hypodense bzw. hypointense (T1) Demyelinisierungsherde, meist bilateral, aber oft asymmetrisch im Marklager gelegen, die kein Kontrastmittel aufnehmen (. Abb. 19.5). Der Verlauf ist unaufhaltsam progredient. 3Therapie 4 Man gibt Cidofovir (zusammen mit hochdosierter, antiretroviraler Therapie bei AIDS-Patienten) (HAART). 4 Warum eine reverse Transkriptase einen günstigen therapeutischen Effekt auf die Replikation eines DNA-Virus hat, ist unklar.

Facharzt

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Besonderheiten bei Neuro-AIDS 4 HIV-positive Patienten haben nicht selten eine aggressive Form der Neurosyphilis. 4 Opportunistische Infektionen nehmen wegen des Immundefekts einen schweren und häufig tödlichen Verlauf. 4 Vaskuläre Läsionen entstehen vor allem bei Knochenmarkschädigungen mit Gerinnungsstörungen, aber auch bei Meningitis und oft ohne erkennbare Ursache. 4 Durch direkten Befall des ZNS kommt es zu einer Enzephalitis, einer Meningitis mit Hirnnervenlähmungen und

einer Myelitis mit spastisch-ataktischer Paraparese und Inkontinenz. 4 Vaskulitis, Hirnblutungen und zentrale, pontine Myelinolyse kommen vor. 4 Bei Tuberkulose und HIV können Interaktionen zwischen Rifampicin und antiretroviraler Therapie vorkommen. Es wird daher empfohlen, Rifampicin primär gegen Rifabutin auszutauschen.

481 19.4 · HIV-Infektion (Neuro-AIDS)

Facharzt

Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS). Eine noch nicht allzu lange bekannte und gefürchtete Komplikation der HAART ist das Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS). Es tritt fast ausschließlich bei Patienten mit sehr hoher Plasmaviruslast und sehr niedriger CD4-Lymphozytenzahl auf. Der unter HAART dann rasch einsetzende Viruslastabfall, ein verändertes inflammatorisches Cytokinmuster und ein Anstieg der CD4-Lymphzyten führen zu einer Aktivierung von Entzündungszellen im Gehirn. Es kann dabei zu einer Demaskierung opportunistischer Infektionen, einem Aufflammen

4 Neuere Ansätze verfolgen eine Therapie mit Mefloquin, einer Substanz aus der Malariatherapie. Hierzu gibt es zur Zeit eine kontrollierte Studie. 4 Ein interessanter Ansatz ist auch eine Kombinations- bzw. Add-On-Therapie mit Mirtazapin. Mirtazapin ist ein neueres Antidepressivum, das u.a. an einen der Serotoninrezeptoren (5HT2A-Rezeptor) bindet. Man weiß seit kurzem, dass der zellständige Rezeptor des JCV der 5HT2A-Rezeptor auf Astrozyten ist. Möglicherweise kann Mirtazapin so die Propagierung des JCV im ZNS hemmen. 4 Weitere Ansätze berichten über die Kombination von Cidovir, Camptothecin oder β-Interferon. 4 Bei organtransplantierten Patienten müssen die immunsuppressiven Medikamente reduziert oder vorübergehend ausgesetzt werden. 4 Transplantierte Nieren müssen entfernt werden. Kann eine Immunsupression schnell beendet werden, kann sich eine JCV-Infektion auch selbst terminieren.

19.4.3 HIV-assoziiertes ZNS-Lymphome Bei HIV-Infektionen treten neben der intrazerebralen Manifestation des Kaposi-Sarkoms vor allem das primäre ZNSLymphom (meist B-Zell-Lymphom) und das systemische Non-Hodgkin-Lymphom mit sekundärem Befall des ZNS auf. 3Symptome. Klinisch sind die Symptome des ZNS-Lymphoms oft nicht von einer Toxoplasmoseenzephalitis zu unter-

bereits anbehandelter opportunistischer Infektionen, zum Auftreten oder zum Verschärfen von autoimmunen Phänomenen und zu einer Vaskulitis kommen. Letztere imponiert im MRT als flächige, konfluierende Marklagerveränderung und kann eine PML vortäuschen. Man begegnet dem IRIS mit einer vorsichtigen Eindosierung der einzelnen HAART-Komponenten. Der Einsatz einer additiven Steroidtherapie ist umstritten, da sie das Immunsystem zusätzlich schwächt, kann aber im Einzelfall lebensrettend sein.

scheiden. Anfälle, Bewusstseinstrübung und Halbseitenlähmung sind häufig. 3Diagnostik. Im CT und MRT sind die Läsionen oft etwas größer, konfluierender und nehmen stärker Kontrastmittel auf als bei der Toxoplasmose. Eine ganz sichere Unterscheidung ist aber nicht möglich, zumal bei manchen Patienten Toxoplasmose und Lymphom gemeinsam auftreten können. Wenn die Therapie bei Verdacht auf eine Toxoplasmose nicht zu klinischer und neuroradiologischer Befundverbesserung führt, muss ein ZNS-Lymphom gegebenenfalls durch Biopsie ausgeschlossen werden. Im Liquor können Lymphomzellen nachgewiesen werden, was die Therapieentscheidung erleichtert. HIV-assoziierte ZNS-Lymphome sind praktisch immer EBVassoziiert, daher ist der EBV-DNA-Nachweis im Liquor eine große diagnostische Hilfe. 3Therapie. Die Therapie besteht, anders als beim primären zerebralen Lymphom ohne Immunsupression in der primären Bestrahlung. Die Prognose der HIV-ZNS-Lymphome ist infaust. ä Der Fall Ein 25 Jahre alter, HIV-positiver, drogenabhängiger Patient wird mit Fieber, Zeichen einer Meningoenzephalitis und zunehmender Halbseitenlähmung rechts sowie mit einer Hemianopsie nach links in die neurologische Klinik eingewiesen. Im MRT sieht man einen Befund ähnlich wie in . Abb. 19.4. Im Liquor finden sich Antikörper gegen Toxoplasmen. Unter dem Verdacht auf eine

6

. Abb. 19.5. Multiple, assymetrische subkortikale Signalveränderungen bei PML (a) T1 mit KM: keine Kontrastmittelaufnahme (b) FLAIR

a

b

19

482

Kapitel 19 · Virale Entzündungen und Prionkrankheiten

Toxoplasmoseenzephalitis bei AIDS wird mit der spezifischen Therapie begonnen. Die Halbseitenlähmung bessert sich in den nächsten Tagen deutlich, auch der Allgemeinzustand des Patienten bessert sich. Das Fieber geht zurück, der Patient ist wieder mobil. Bei der Kontrolluntersuchung nach 2 Wochen zeigt sich, dass sich die meisten Herde deutlich zurückgebildet haben, auch das Hirnödem ist rückläufig. Lediglich der okzipitale Herd, der die Hemianopsie erklärt, hat an Größe zugenommen. Der Liquor zeigt jetzt eine Erhöhung der Zellzahl bei geringer Eiweißerhöhung. Liquorzytologisch lassen sich atypische Lymphozyten nachweisen, die aber nicht dem typischen Bild eines Lymphoms entsprechen. Die Hirnbiopsie beweist die Verdachtsdiagnose eines zusätzlichen ZNS-Lymphoms. Unter Bestrahlung nimmt auch dieser Herd ab. Nach wenigen Monaten kommt es aber zum Lymphomrezidiv, an dessen Folgen der Patient verstirbt.

19.4.4 Die HIV-assoziierte Demenz Die Inzidenz der HIV-assoziierten Demenz ist im Vergleich zu anderen AIDS definierenden Erkrankungen nach Einführung intensivierter multimodaler antiretroviraler Therapie weniger stark zurückgegangen.

19

3Symptome. Die Patienten sind psychomotorisch verlangsamt, haben Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen, sind in Auffassung und Reaktionsfähigkeit verlangsamt und verlieren Antrieb und Initiative. Sozialer Rückzug, Depressivität und Apathie treten hinzu. Bei fortgeschrittener schwerer Demenz sind die Patienten tetraparetisch und mutistisch. Inzwischen werden die kognitiven Einschränkungen wie folgt klassifiziert: 4 1. Stufe: neurokognitive Einschränkung. Hierbei handelt es sich um leichte Einschränkungen der kognitiven Leistungen und der Exekutivfunktionen mit Gedächtnisstörung und Störung der Informationsverarbeitung. Das Alltagsleben ist hierdurch noch nicht beeinflusst. 4 2. Stufe: mildes HIV-assoziiertes neurokognitives Defizit. Jetzt machen sich die Einschränkungen im Alltag bemerkbar, die Patienten werden im Beruf auffällig und haben Schwierigkeiten in der sozialen Interaktion. Sie bemerken allerdings selbst ihre reduzierten kognitiven und intellektuellen Fähigkeiten. 4 3. Stufe; HIV-assoziierte Demenz Das Alltagsleben ist nicht mehr alleine zu bewältigen und die kognitiven Funktionen sind massiv eingeschränkt. Testpsychologisch werden hier die Leistungen deutlich unterhalb der zweifachen Standardabweichung festgestellt. 3Diagnostik. Zur Diagnostik gehören die neuropsychologischen Tests mit AIDS bezogener Demenzskala. MRT und Liquoruntersuchungen bringen nicht entscheidend weiter. Demente HIV-Patienten haben eine höhere Liquorviruslast als nicht-demente Patienten. 3Therapie. Wenn nicht schon vorher eingesetzt, wird eine hochaktive antiretrovirale Therapie HAART indiziert. Es sollten liquorgängige Substanzen (Azidothymidin, Abacavir oder

Stavudin) gewählt werden (Leitlinien der DGN 2008). Bei Versagen der HAART können auch Foscarnet oder Cidofovir verabreicht werden. Antidementiva sind nicht wirksam. 19.5

Prionkrankheiten

3Definition. Unter Prionkrankheiten (syn. übertragbare spongiforme Enzephalopathien) wird eine Gruppe von Krankheiten zusammengefasst, die bei Tieren und Menschen auftreten und folgende Merkmale gemeinsam haben: Pathologischanatomisch findet man Verlust von Neuronen, reaktive Gliose und spongiforme (schwammartige) Gewebsveränderungen ohne Entzündung. Die Symptome treten nach sehr langer Inkubationszeit auf, die bis zu einer Dekade und länger dauern kann. Die Symptomatik verschlechtert sich langsam, über Monate bis Jahre, bis zum tödlichen Ausgang. Die Krankheiten sind übertragbar, und das Agens, ein Glykoprotein, unterscheidet sich grundsätzlich von errergervermittelten infektiösen Erkrankungen (s. Exkurs Seite 485). Die Übertragung vom Menschen auf Tiere ist nur möglich, wenn Hirngewebe von Kranken in das Gehirn von Tieren inokuliert wird. (Zur Übertragung von Mensch zu Mensch 7 Besprechung der einzelnen Krankheiten.) Prionkrankheiten treten sporadisch, d.h. durch Mutation bedingt, dominant erblich oder durch Übertragung auf. Von diesen wird die Creutzfeldt-Jacob-Krankheit eingehend besprochen, weil nur sie allgemeine Bedeutung hat. Die übrigen Krankheiten dieser Gruppe werden nur kurz charakterisiert. > Prionkrankheiten führen nach sehr langer Inkubati-

onszeit in einem relativ kurzen Krankheitsverlauf zum Tode. Eine Übertragung von Prionkrankheiten vom Tier auf den Menschen ist bisher nicht mit hinreichender Sicherheit nachgewiesen worden, auch wenn die Häufung von Patienten mit der CJK-Variante in England suggestiv und der Zusammenhang des bovinen Befalls nach Fütterung mit Tiermehl bewiesen ist.

19.5.1 Creutzfeldt-Jacob-Krankheit (CJK) 3Definition. Die CJK wird zu einer Gruppe von Erkrankungen gezählt, die neuropathologisch durch spongiforme Veränderungen, astrozytäre Gliose, Neuronenverlust und Ablagerung der abnormen Form des Prionproteins charakterisiert sind. Weitere Synonyme sind übertragbare spongiforme Enzephalopathie oder auch Prionerkrankung. Die Prionerkrankungen des Menschen kommen übertragen, genetisch oder sporadisch vor. 3Epidemiologie. Die Inzidenz liegt in Mitteleuropa konstant bei 1–1,5 Neuerkrankungen pro 1 Mio. Einwohner pro Jahr. Sie hat in den letzten 10 Jahren nicht zugenommen, egal ob in den Ländern BSE häufig, selten oder gar nicht beobachtet wurde. Das Auftreten scheint, wie bei vielen anderen Krankheiten auch, genetisch determiniert zu sein. Frauen erkranken

483 19.5 · Prionkrankheiten

Facharzt

Slow-virus-Infektionen Zu der Gruppe der chronischen Virusinfektionen des Zentralnervensystems gehören Krankheiten, die als Folge einer Infektion mit dem Jc-Virus (SV40-PML-Virus), dem Masernvirus oder dem Rötelnvirus (Rötelnenzephalopathie) entstehen. Subakut-sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) 3Epidemiologie und Pathogenese. Diese Krankheit tritt bei Kindern nach Maserninfektionen auf. Knaben erkranken wesentlich häufiger als Mädchen. Die SSPE ist sehr selten. Eine familiäre Häufung ist nicht beobachtet worden. Die Virusätiologie ist belegt durch 4 hohe Titer komplementbindender Masernantikörper im Serum und Liquor der Kranken, 4 Nachweis von Masernantigenen in Gewebekulturen aus Hirnbiopsien SSPE-kranker Kinder und 4 erfolgreiche Übertragung der Krankheit auf Versuchstiere durch intrazerebrale Inokulation. Es scheint, dass alle Patienten, die eine SSPE bekamen, vorher manifeste Masern hatten. 3Symptome. Die Krankheit beginnt mit rasch fortschreitender Demenz, Nachlassen von Merkfähigkeit und Gedächtnis sowie Verarmung der Sprache. Gleichzeitig oder bald darauf verändert sich das affektive Erleben und Verhalten der Kranken: Sie werden stumpf und gleichgültig oder reizbar-aggressiv und schrecken geängstigt aus dem Schlaf auf. Verhaltensauffälligkeiten, neurologische Herdsymptome, Myoklonien, komplexe extrapyramidale Hyperkinesen, Bewusstseinsstörung und Koma entwickeln sich langsam über Monate bis Jahre. Oft treten generalisierte Anfälle auf.

im Verhältnis 1,5:1 häufiger als Männer. Wegen der kurzen Krankheitsdauer ist die Prävalenz gleich der Inzidenz. Das Erkrankungsalter liegt zwischen >30 und > Einleitung Spinale Entzündungen werden durch die gleichen Erreger ausgelöst, die auch das Gehirn und die Hirnhäute befallen können. Die Symptomatik hingegen unterscheidet sich aufgrund anatomischer und physiologischer Fakten stark: Während bei den Entzündungen des Gehirns und der Hirnhäute Nackensteifigkeit, Schmerzen und psychoorganische Veränderungen im Vordergrund stehen, sind lokale Rückenschmerzen und subakut entstehende Querschnittsyndrome die typischen Initialsymptome einer spinalen Entzündung. Das Querschnittsyndrom entwickelt sich meist innerhalb einiger Tage, es kann aber auch relativ akut innerhalb weniger Stunden auftreten. Von den in diesem Kapitel besprochenen Ursachen spinaler Entzündungen sind heute der spinale, epidurale Abszess und die raumfordernde Spondylodiszitis von besonderer Bedeutung. Der epidurale Abszess wird meist durch Staphylokokken ausgelöst. Nicht selten findet man in der näheren Vorgeschichte des Patienten Injektionen, Zahnbehandlungen oder einen entzündeten venösen Zugang. Wenn Initialsymptome lokale Rückenschmerzen, Störungen beim Wasserlassen und eine fortschreitende Querschnittssymptomatik nicht ernstgenommen werden, droht die komplette Querschnittslähmung, die dann selten rückbildungsfähig ist. Antibiotische Behandlung und neurochirurgische oder orthopädische Intervention können, wenn der Abszess rechtzeitig erkannt wird, die Erkrankung ohne Folgeerscheinungen ausheilen lassen.

21.1

Spinale Abszesse

3Lokalisation. Spinale Abszesse können, wie andere spinale, raumfordernde Läsionen, epidural, extramedullär und intramedullär liegen. Ausgangspunkt für die Entzündung kann die hämatogene Aussaat im Rahmen einer Sepsis sein, aber auch die lokale Ausbreitung eines Abszesses, z.B. nach intramuskulärer oder paravertebraler Injektion.

Am häufigsten sind 4 epidurale Abszesse (. Abb. 21.2) und 4 die Spondylodiszitis (. Abb. 21.1), die wir etwa 5- bis 10-

mal pro Jahr sehen, wenn Patienten mit unklarer Querschnittssymptomatik in die Neurologische Klinik überwiesen werden. Epidurale Abszesse finden sich bevorzugt im thorakolumbalen Übergang. Zervikale und obere, thorakale Abszesse sind seltener. 4 Intradural-extramedulläre Entzündungen sind selten. Sie kommen bei Mitbeteiligung des spinalen Arachnoidalraums bei bakterieller Meningitis und bei meist iatrogener Infektion durch spinale Katheter, Injektionen oder Operationen vor. Sie sind praktisch nicht raumfordernd. 4 Auch intramedulläre Abszesse sind selten, kommen aber bei multipler Abszedierung einer bakteriellen Endokarditis vor. Protozoen und Parasiten können auch das Rückenmark befallen (Toxoplasmose), manche Parasiten bevorzugen sogar das Rückenmark (Toxocara canis), 7 Kap. 20. 3Ätiologie und Pathogenese. Der häufigste Keim ist Staphylococcus aureus, der in etwa 2/3 der Fälle nachgewiesen werden kann. Streptokokken machen ca. 20%, gramnegative Enertobakterien (Proteus spec.), Pseudomonaden machen ca. 15%, und Anaerobier (Bacteroides, Peptostreptokokken, Fusobakterien) 5% des Erregerspektrum aus. Sehr selten sind ursächlich verantwortlich: Mycobakterium tuberculosis, Listerien, Norkadien und Pilze (Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans), hier insbesondere bei immungeschwächten Patienten. Epidurale Abszesse können sowohl im Gefolge einer Sepsis auftreten, aber auch selbst Ausgangspunkt einer Sepsis werden. Diabetiker und abwehrgeschwächte Patienten sind prädisponiert. Nicht selten sind bei bakteriellen Infektionen Spritzenabszesse oder lumbale Katheter die Ursache. Selten entwickelt sich eine Spondylodiszitis nach einer Bandscheibenoperation. Die Spondylitis tuberculosa unterscheidet sich von

21 a . Abb. 21.1a, b. Zervikale Spondylodiszitis und epiduraler Abszess. Im T2-Bild (a) hyperintense Wirbelkörper C6 und C7 mit flächiger Signalintensität in Projektion auf das Myelon, das verdrängt ist. Nach

b KM (b) unregelmäßige, ausgedehnte Kontrastmittelaufnahme ventral des Rückenmarks und in den betroffenen Wirbelkörpern. Auch die Wirbelkörper C6, C7 und die Bandscheibe C6/C7 reichern an

499 21.1 · Spinale Abszesse

a

b

. Abb. 21.2a, b. Im T2 Bild hyperintense Wirbelkörper L4 und L5 (erster Sakralwirbel lumbalisiert). Im Spinalkanal mehrere gekammerte Signalintese Areale, die die Wurzelfasern verdrängen (a). Im T1 mit

Kontrast Anreicherung der Meningen und der Abszesshülle ventral L4, L5 (b)

den Metastasen und dem Plasmozytom der Wirbelsäule klinisch durch Gibbusbildung und auf der Röntgenaufnahme durch Zerstörung der Zwischenwirbelscheibe. Häufig kommt es auch etwa gleichzeitig mit den Rückenmarksymptomen oder kurz davor zum Senkungsabszess.

Verdacht auf einen lumbalen, epiduralen Abszess ist die Lumbalpunktion kontraindiziert, da hierbei der Abszess penetriert werden kann und Erreger in den Liquorraum gelangen können. Nicht selten ist eine Spondylodiszitis Ausgangspunkt eines epiduralen Abszesses. Kardiologische Untersuchung: Bei Verdacht auf eine hämatogene Aussaat (z.B. Endokarditis) führt man eine kardiologische Untersuchung mit TEE durch.

3Symptome. Klinisch beginnt die Symptomatik meist mit stärksten Schmerzen, die auch radikulär ausstrahlen können. Hierbei kommt es zu Fieber und leichter Nackensteifigkeit. Schon in diesem Stadium ist eine deutliche Leukozytose, BSG und CRP-Erhöhung feststellbar. Danach entwickelt sich subakut ein Querschnittssyndrom, das längere Zeit inkomplett bleiben kann. Der Querschnitt entwickelt sich über einige Tage bis zwei Wochen. Sehr akute Verläufe deuten eine zusätzliche, vaskuläre Kompression an. 3Diagnostik. Bildgebende Diagnostik: Schon im Nativröntgen kann die Entzündung der Wirbelkörpers mit Destruktion oder das Zusammensinken eines Bandscheibenfachs bei Diszitis gesehen werden. Allerdings sollte das Nativröntgen bei derartiger Konstellation nicht durchgeführt werden und sofort die Schnittbilddiagnostik eingesetzt werden. CT und MRT weisen Diszitis und Abszesse in eindrucksvoller Weise nach (. Abb. 21.1 (cervikal) und Abb. 21.2 (lumbal)). Wenn die Läsionshöhe klinisch bekannt ist, ist die spinale MRT heute der erste diagnostische Schritt. Wenn die Läsionshöhe nicht ganz sicher ist, wird eine Myelographie mit Myelo-CT oder eine ausgedehnte MRT-Diagnostik des gesamten Spinalkanals durchgeführt. Liquor: Bei der Myelographie gewinnt man auch Liquor, der fast immer eine gemischtzellige Pleozytose mit vielen Leukozyten und hohem Eiweißgehalt zeigt und zur mikrobiologischen Untersuchung weitergeschickt wird. Manchmal gelingt die Anzüchtung des Erregers, der dann gezielt antibiotisch behandelt wird. Auch ein Stopp-Liquor kann vorkommen. Bei

3Therapie. Die Therapie ist chirurgisch und antibiotisch. 4 Nach Laminektomie und Drainage des Eiters wird lokal und systemisch antibiotisch behandelt. 4 Die Kombination bei noch unklaren Erregern besteht aus einem Staphylokokkenpenicillin (z.B. Oxacillin 12 g/Tag i.v.), einem Cephalosporin der dritten Generation (Cefotaxim 6 g/ Tag i.v.) und einem Aminoglykosid (Tobramycin 240 mg/Tag). 4 Gegen resistente Staphylococcus-aureus-Stämme wird Vancomycin 2 g pro/Tag i.v. gegeben. Steroide sind nicht indiziert. 3Prognose. Wenn eine fortgeschrittene Paraparese vorliegt, ist mit einer völligen Wiederherstellung kaum noch zu rechnen. Die heute mögliche frühe Diagnose mit Hilfe der MRT lässt hoffen, dass Patienten in einem fortgeschrittenen Stadium des spinalen Abszesses immer seltener werden. Früh behandelt, ist die Prognose relativ günstig. Eine Paralyse, die länger als zwei Tage angedauert hat, bildet sich kaum noch zurück. Die Spondylodiszitis kann durch einen epiduralen, raumfordernden Abszess kompliziert werden. ä Der Fall Die 65-jährige Diabetikerin ist seit Wochen wegen Beschwerden an der Lendenwirbelsäule in ärztlicher Behandlung. Nachdem Krankengymnastik und Medikamente nicht geholfen haben,

6

21

500

Kapitel 21 · Spinale Entzündungen

entschließt sich der Arzt zu einer kombinierten intramuskulären und paravertebralen Injektionsbehandlung mit einem kortisonhaltigen Mischpräparat. Nach einigen Tagen entwickelt sich eine schmerzhafte Schwellung in einem Glutäus. Unter Behandlung mit einem Tetrazyklin geht die Schwellung etwas zurück, danach aber entwickelt die Patientin Schüttelfrost und hohes Fieber. Sie klagt weiterhin über Rückenschmerzen, die sich jetzt auch beim Husten und Pressen verstärken. Nach Einweisung in die Klinik fällt dort auf, dass die Patientin urininkontinent ist, sie erhält einen Blasenkatheter. Dass die Muskeleigenreflexe fehlen, schreibt man dem Diabetes zu, ebenfalls die Schwäche der Beine. Die Blutkulturen sind negativ, und man behandelt mit Cephalosporinen. Nach wenigen Tagen werden die Rückenschmerzen immer stärker, und die Patientin kann die Beine kaum noch bewegen. Der Neurologe wird hinzugezogen und stellt ein schlaffes Querschnittssyndrom fest. Ein MRT und eine Lumbalpunktion werden veranlasst. Das MRT zeigt eine extradurale, lumbale raumfordernde Läsion mit nahezu vollständiger Verlegung des Spinalkanals. Der Liquor war

6

eitrig. Staphylococcus epidermidis konnte angezüchtet werden. Die Patientin wurde sofort operiert und lokal und systemisch mit einem Staphylokokken-Penicillin behandelt. Unklar blieb, ob der epidurale Abszess lokal als Folge der paraspinalen Injektion entstanden und Ursache der Sepsis war oder ob er hämatogen durch eine Sepsis bei Glutäalabszess entstanden war.

21.2

Andere, spinale Infektionen

Einige Infektionen, die den Spinalkanal betreffen, wurden schon in den vorangegangenen Kapiteln besprochen: Die Poliomyelitis infiziert die Vorderhornzellen, manche Parasiten und Protozoen befallen bevorzugt das Rückenmark, z.B. Toxocaracanis. Jede Meningitis erfasst, mehr oder weniger ausgeprägt, auch die Häute des Rückenmarks. Zur Diagnostik sind Liquoruntersuchung, spinale MRT, manchmal Myelo-CT, evozierte Potentiale und transkranielle, motorische Stimulation, wichtig. Die Therapie richtet sich nach den Regeln, die für die einzelnen Ätiologien besprochen wurden.

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Andere entzündlich-raumfordernde Prozesse Polyarthritis mit Densbefall Bei Patienten mit fortgeschrittener Polyarthritis ist die entzündliche Infiltration der Axis-Atlas-Region mit Verdickung und Auflösung des atlantodentalen Bandapparats und Densdislokation eine mögliche Ursache eines hohen Querschnittssyndroms mit Atemstörung. 3Therapie. Die transorale Resektion des Entzündungsgewebes und Stabilisierung des Dens sind lebensrettend. Myelitis 3Ursachen und Symptome. Manchmal kann eine akute virale, parainfektiöse (z.B. nach Varizella-Zoster, EBV-Infektion) oder autoimmune Myelitis (bei MS) einen raumfordernden Charakter annehmen. Das Rückenmark kann stark an-

schwellen und wie ein Tumor wirken. Ein schnell entstehendes Querschnittssyndrom (Myelitis transversa) ist charakteristisch. (Zur akuten disseminierten Enzephalomyelitis (ADEM) 7 Kap. 22.) Auch HIV-Manifestationen betreffen das Myelon. 3Diagnose. Im Myelogramm ist die Myelitis nicht von einem intramedullären Tumor zu unterscheiden. Der Liquor ist gewöhnlich entzündlich verändert. Oligoklonale Banden und intrathekale IgG-Erhöhung bei ADEM. Entwicklung spezifischer Antikörper gegen die zugrundeliegende Virusentzündung. 3Therapie. Virustatisch, wenn möglich. Hochdosiertes Kortison, z.B. 3-mal 1000 mg Methylprednisolon.

In Kürze Spinale Abzesse

21

Lokalisation: Epidural, extramedullär und intramedullär. Ausgangspunkt für Entzündung ist die hämatogene Aussaat im Rahmen einer Sepsis oder lokale Ausbreitung eines Abszesses. Symptome: Stärkste, auch radikulär ausstrahlende Schmerzen, Fieber, leichte Nackensteifigkeit, subakutes und längere Zeit inkomplett bleibendes Querschnittssyndrom. Diagnostik: CT/MRT: Nachweis von Diszitis und Abszessen; Liquor: Gemischtzellige Pleozytose mit Leukozyten und hohem Eiweißgehalt.

Therapie: Medikamentöse Therapie mit Antibiotika, chirurgische Therapie. Günstige Prognose bei früher Behandlung, bei fortgeschrittener Parese keine vollständige Wiederherstellung.

Andere spinale Infektionen Poliomyelitis infiziert die Vorderhornzellen; Befall des Rückenmarks durch Parasiten und Protozoen; jede Meningitis erfasst in unterschiedlicher Ausprägung auch die Rückenmarkhäute. Diagnostik: Liquor, spinale MRT, Myelo-CT. Medikamentöse Therapie.

22 22 Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien 22.1 Multiple Sklerose (MS) – 502 22.1.1 22.1.2 22.1.3 22.1.4 22.1.5

Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese Symptome und Verlaufsformen – 504 Diagnostik – 508 Therapie und Prophylaxe – 510 Encephalitis pontis et cerebelli – 516

– 502

22.2 Akute immunvermittelte Enzephaitiden – 517 22.2.1 Akut demyelinisierende Enzephalomyelitis (ADEM) – 517 22.2.2 Akutes Posteriores (reversibles) Leukenzephalopathiesyndrom (PRES) – 518 22.2.3 Parainfektiöse Enzephalomyelitis und impf-assoziierte Enzephalitiden – 520

22.3 Chronische immunvermittelte Enzephalitiden – 522 22.3.1 Nicht-paraneoplastische limbische Enzephalitis (LE) – 522 22.3.2 Neuromyelitis optica (NMO) – 522 22.3.3 Hashimoto-Enzephalitis (steroidresponsive Enzephalopathie mit Autoimmunthyreoiditis (SREAT)) – 522

22.4 Neurosarkoidose

– 523

22.5 Stiff-person-Syndrom (SPS) – 524

502

22

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

> > Einleitung

22.1

Die Multiple Sklerose (MS) wurde im 19. Jahrhundert von dem großen französischen Neurologen Charcot beschrieben. Wenn er in dem Pariser Armenkrankenhaus La Salpêtrière Visite machte, fiel ihm auf, dass manche Patienten, wenn sie ihn seitwärts anblickten, einen Nystagmus bekamen. Wenn sie ihm die Hand reichten, zeigten sie einen Intentionstremor, und ihre Sprechweise legte auf jede Silbe eine »skandierende« Betonung. Diese Symptomkombination wurde später als Charcot-Trias bezeichnet. Bei der Autopsie solcher Patienten fand man multiple, gliöse Herde im ZNS, und die »Sclérose en plaques« wurde eine der am besten bekannten Nervenkrankheiten. Dennoch blieb ihre Ätiologie – nicht die Pathogenese – bis heute unbekannt, und zur Behandlung wurden sehr viele Methoden angewendet, die heute nur Verwunderung hervorrufen können. Eine davon war die Quecksilberschmierkur, bei deren Anwendung die Fenster des Zimmers geschlossen werden mussten, damit die Quecksilberdämpfe nicht entweichen konnten. Heute weiß man um die autoimmune Genese der MS, die auch oft als Enzephalomyelitis disseminata (ED) bezeichnet wird. Es werden Therapieverfahren eingesetzt, die in den pathogenetischen Mechanismus eingreifen. Dennoch ist man noch immer weit davon entfernt, die Krankheit heilen zu können.

Die Multiple Sklerose ist eine der häufigsten, organischen Krankheiten des Nervensystems. Die Inzidenz wird in Mitteleuropa mit 3–7 Erkrankten, die Prävalenz mit 30–60 pro 100.000 Einwohner angegeben. Etwa 8% der Patienten, die in einer neurologischen Klinik in unseren Breitengraden behandelt werden, leiden an MS. Frauen erkranken doppelt so häufig an der schubweisen Verlaufsform wie Männer (s.u.), aber gleich häufig an chronisch progredienter MS.

Vorbemerkung In diesem Kapitel besprechen wir immunologisch vermittelte Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Als wichtigste Krankheitseinheit wird die Multiple Sklerose den größten Teil des Kapitels ausmachen. Danach werden eine Reihe von erst in letzter Zeit verstandenen oder neu beschriebenen Krankheiten diskutiert, die zunehmend häufig diagnostiziert werden und auch therapeutische Konsequenzen haben. Für diese immunassoziierten zentralnervösen Entitäten ist die Besprechung hier nicht vollständig, da ein Teil der auch im Kapitel der paraneoplastischen Syndrome behandelt werden. Andererseits sind gewisse Wiederholungen unvermeidbar, beispielsweise bei der Besprechung der limbischen Enzephalitis, die sowohl paraneoplastisch als auch antikörperassoziiert ohne Malignom auftreten kann. Das Feld der immunvermittelten Enzephalitiden (in ihrer chronischen Form Enzephalopathien) und Myelitiden (Myelopathien) ist in einem raschen Wandel: Noch in der letzten Auflage sah dieses Kapitel ganz anders aus, und die Wissenslage wird sich in den nächsten Jahren weiter verändern. Trotzdem ist die jetzt gewählte Einteilung schlüssig und berücksichtigt aktuelle pathogenetische Überlegungen. Die Beteiligung des ZNS bei systemischen immunologischen Krankheiten, z.B. beim Lupus erythematodes oder im Rahmen von Vaskulitiden oder Kollagenosen, wird an anderer Stelle besprochen, wie auch die chronischen Enzephalopathien nach Infektionen, wie die Neuroborreliosen, Folgeerscheinungen der Lues oder die virusassoziierten akuten (VZV-Zerebellitits) und progredienten Enzephalopathien, wie die subakut-sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) nach Maserninfektion oder andere verwandte, seltene Krankheiten. Auch diese Trennung ist willkürlich, da es sich auch hierbei um vergleichbare Pathogenesen handelt.

Multiple Sklerose (MS)

22.1.1 Epidemiologie, Ätiologie

und Pathogenese Das Prädilektionsalter für die Erkrankung an MS ist die Zeit zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr. Die MS kann schon in der Zeit der Pubertät auftreten. Nach dem 45. Lebensjahr sinkt die Häufigkeit von Neuerkrankungen kontinuierlich ab. Die obere Grenze liegt um 55–60 Jahre. Diese Zahlenangaben spiegeln aber nur die erste Manifestation neurologischer Symptome, nicht das tatsächliche Erkrankungsalter mit »stummen« Herden wider, das etwa 10 Jahre früher anzunehmen ist. Mitteilungen über erste Schübe von MS unter 10 Jahren gehören zu den absoluten Seltenheiten. 3Geographische Verteilung. Die Erkrankungshäufigkeit nimmt bei Angehörigen der weißen Rasse auf der nördlichen Halbkugel mit wachsender Entfernung vom Äquator zu. In Europa ist die MS oberhalb des 46. Breitengrades häufiger als darunter. In den nördlichen Bundesstaaten der USA oberhalb des 38. Breitengrades ist sie stärker als in den Südstaaten vertreten. In südlichen Breitengraden ist die Prävalenz der Krankheit sehr gering. Der Grund für diese geographische Verteilung ist nicht bekannt. Australien hat eine Häufigkeit von etwa 10, Afrika nur von 0–4 auf 100.000 Einwohner. In Ägypten, Südafrika, Südamerika, allerdings auch in Sibirien, ist die Krankheit selten. Auch in Japan kommt sie nicht häufig vor. Einwanderer, die ihr Geburtsland im frühen Kindesalter verlassen, tragen das Erkrankungsrisiko ihres neuen Heimatlandes. Wechseln sie den Wohnort nach der Pubertät, nehmen sie das Risiko ihres Geburtslandes mit. In der 2. Generation verwischt sich dieser Unterschied. Ob diese geographische Verteilung mit der Exposition an bestimmte Infektionen oder mit den Bedingungen der Ernährungs- und Lebensweise zusammenhängt, ist nicht endgültig geklärt. 3Genetische Faktoren. Die Ursache der MS ist nicht bekannt. Wie bei vielen Krankheiten, sind auch bei der MS genetische Faktoren in der Prädisposition wirksam, wobei mehrere Gene beteiligt sein müssen. Die Konkordanzrate ist bei monozygoten Zwillingen 25%, bei dizygoten 3%. Am besten gesichert ist die Assoziation mit humanem Leukozytenantigen HLA DR 2. Definierte, exogene Faktoren haben im Erwachsenenalter auf Manifestation und Verlauf der MS keinen erkennbaren Einfluss. Ob ein Patient kurz vor der Erkrankung schwer körperlich arbeitete oder eine sitzende Beschäftigung hatte, ob er

503 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

sich ausreichend oder nur mangelhaft ernähren konnte, ob er Temperatureinflüssen, allgemeinen Strapazen oder einem Trauma mit Beteiligung des ZNS ausgesetzt war, spielt, soweit wir jetzt wissen, keine Rolle für den Ausbruch der MS. Selbst während der Bettruhe und Kortikoidbehandlung können akute Schübe auftreten. Die MS ist nicht infektiös. 3Pathologische Anatomie. Die MS gehört zu den Entmar-

kungskrankheiten. Sie befällt deshalb ganz vorwiegend die weiße Substanz des gesamten ZNS. Herdförmig kommt es zu einer Schädigung oder Auflösung der Markscheiden. Ohne intakte Markscheiden ist die Nervenleitung erschwert bis unmöglich. Schon früh entstehen allerdings auch axonale Schäden. Größere Herde führen deshalb, je nach ihrer Lokalisation, zu Funktionsstörungen. Kleinere Herde in »stummen Regionen« können jedoch klinisch unerkannt bleiben. Im CT, mehr noch im MRT und auch bei der Sektion, findet man das ZNS stets schwerer befallen als klinisch zu vermuten war. Die Entmarkungsherde (Plaques) sind in wechselnder Größe, vom Durchmesser eines Stecknadelkopfes bis zu dem einer Euromünze, über das ZNS verteilt. Sie sind um größere Venen oder an diesen entlang angeordnet und können, besonders in der Umgebung der Seitenventrikel, zu größeren Herden konfluieren. Im frühen Stadium sind die Markscheiden an umschriebenen Stellen rötlich geschwollen und aufgelockert. Die Plaques sind – je nach Alter – durch entzündliche Infiltrate mit Demyelinisierung, durch Verlust von Axonen und gliotische Narben charakterisiert. Die Infiltrate bestehen aus Lymphozyten und Monozyten. Frische und sklerotische Herde werden im ZNS bunt nebeneinander angetroffen. Prädilektionsstellen für die Lokalisation der Plaques sind: Sehnerven, Balken, Hirnstamm, insbesondere Brücke mit Augenmuskelkernen, Kleinhirn und Kleinhirnstiele, die Pyramidenbahn, der Boden des IV. Ventrikels, Hinterstränge des Rü-

. Abb. 22.1. Schematische Darstellung einzelner Teilschritte in der Pathophysiologie der MS. 1. Aktivierung autoreaktiver T-Lymphozyten in der Peripherie, 2. Durchwanderung der Blut-Hirn-Schranke, 3. Lokale Antigenpräsentation durch Mikroglia (Micr.) oder Astrozyten (AS). Produktion entzündungsfördernder Zytokine wie Tumornekrosefaktor (TNF) und Interferon-γ (IFN-γ); Oligo Oligodendrozyt, 4. Myelinschädigung. AK Antikörper; M Makrophage

Facharzt

Pathophysiologisches Modell und immunpathogenetische Subtypen. Zur Pathophysiologie gibt es folgende Vorstellungen, die in . Abb. 22.1 erläutert sind. Autoreaktive T-Lymphozyten werden, z.B. durch einen Virusinfekt, in der Peripherie des Körpers aktiviert. Sie docken an bestimmten Rezeptoren von Endothelzellen an und wandern unter chemotaktischen Einflüssen durch die Blut-Hirn-Schranke ins Hirngewebe. Hier kommt es zu einer klonalen Proliferation der T-Zellen, die nach erneuter Aktivierung bestimmte Strukturen des ZNS irrtümlich als Antigene erkennen. Unter diesen Strukturen ist besonders das basische Myelinprotein (MBP) zu nennen, eine Komponente des Myelins. Aber auch andere Proteine, das Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG), Myelinassoziiertes Glykoprotein (MAG), Proteolipoprotein (PLP) sind in den Prozess eingebunden. Die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen aktiviert andere zelluläre Bestandteile des Immunsystems, z.B. Makrophagen. Ferner werden B-Zellen aktiviert. Das Zusammenwirken von T- und B-Zellen führt zu der entzündlichen Markscheidenschädigung, die neben der

gliösen Vernarbung (»Sklerose« ) das Charakteristikum der MS ist. In den MS-Läsionen lassen sich mit immunhistochemischen und molekularbiologischen Methoden vier verschiedene immunpathogenetische Subtypen differenzieren (. Tabelle 22.1). Muster I und II zeigen große Ähnlichkeiten mit T-Zell- oder T-Zell-/Antikörper-mediierten autoimmunen Enzephalomyelitiden (EAE) der Maus bzw. der Ratte, dem Tiermodell der MS. Der primäre Oligodendrozytenschaden der Muster III und IV ähnelt virus- oder toxininduzierten demyelinisierten Läsionen in anderen Tiermodellen der Maus oder Ratte. In allen Mustern finden sich Makrophagen und T-Zellen. Immunglobulin- und Komplementablagerungen lassen sich nur in Muster II nachweisen. Während in Muster III zumindest noch ein Teil der Oligodendrozyten im Plaque erhalten ist, zeichnet sich Muster IV durch einen vollständigen Oligodendrozytenverlust aus. Beim individuellen Patienten findet sich zu einem Zeitpunkt in allen Läsionen dasselbe Muster. Unklar ist, ob sich das Muster im Verlauf der Zeit ändert.

22

504

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

. Tabelle 22.1. Charakteristika der verschiedenen immunpathogenetischen Muster

Muster

Charakteristika

Muster I

Oligodendrozytenerhalt T-Zell- und Makrophageninfiltration Schnelle und fast vollständige Remyelinisierung

Muster II

Oligodendrozytenverlust T-Zell- und Makrophageninfiltration Plasmazellen Immunglobulin- und Komplementablagerung Rekrutierung von oligodendroglialen Vorläuferzellen

Muster III

Oligodendrozytendystrophie, apoptotische Oligodendrozyten Schwächere T-Zellinfiltration Gestörte Myelinexpression: selektiver Verlust von MAG, Überexpression von MOG

Muster IV

Primäre Degeneration von Oligodendrozyten in der weißen Substanz Vollständiger Oligodendrozytenverlust im Plaque T-Zell- und Makrophageninfiltration

ckenmarks. Seltener sind Hirnrinde, Basalganglien und Rückenmarksgrau betroffen. 22.1.2 Symptome und Verlaufsformen 3Klinisch isoliertes Syndrom. Oft findet man als erste Krankheitsmanifestation das sog. klinisch-isolierte Syndrom (CIS), typische Frühsymptome, die an eine demyelinisierendes Krankheit denken lassen, diese erfüllen dann aber noch nicht die Kriterien der zeitlichen Dissemination (s. . Tab. 22.2 und S. 505). Wenn zu diesem Zeitpunkt schon multiple MRT-Läsionen gefunden werden, ist der Übergang zu einer MS sehr wahrscheinlich. Ob beim klinisch isolierten Syndrom schon mit einer immunmodulatorischen Therapie begonnen werden soll, ist umstritten. 3Verlaufsformen. Die wichtigsten Verlaufsformen der MS sind in . Abb. 22.2 erläutert. Wir unterscheiden 4 den schubförmigen Verlauf, 4 den schubförmig-progredienten Verlauf,

. Tabelle 22.2. McDonald-Diagnosekriterien

Subgruppe

Diagnosekriterien

Erläuterung

Sichere Multiple Sklerose 1

Mindestens zwei klinische Schübe und zwei oder mehr objektive Läsionen.

Die räumliche und zeitliche Dissemination ist klinisch nachgewiesen.

2

Mindestens zwei klinische Schübe und nur eine objektive Läsion.

Nur eine zeitliche Dissemination ist klinisch nachgewiesen. Die räumliche Dissemination muss zusätzlich durch ein »positives« MRT (nach den McDonald Kriterien, 7 Exkurs unten) nachgewiesen werden oder es müssen ein »MS-typischer« Liquor und zwei, mit MS vereinbare Läsionen im MRT vorhanden sein.

3

Nur ein klinischer Schub und zwei oder mehr objektive Läsionen.

Nur eine räumliche Dissemination ist klinisch nachgewiesen. Die zeitliche Dissemination muss im MRT (Verlaufsuntersuchungen mit einem mindestens dreimonatigen Abstand) nachgewiesen werden oder ein weiterer klinischer Schub

4

Monosymptomatische klinische Präsentation

Räumliche und zeitliche Dissemination müssen durch Zusatzuntersuchungen nachgewiesen werden. MRT (durch Verlaufsuntersuchungen im mindestens dreimonatigem Abstand) nachgewiesene zeitliche Dissemination oder Progression über ein Jahr und räumliche Dissemination im MRT oder »positives« MRT und VEP und typische Liquorbefunde

5

Keine Schübe, von Beginn an Progression und eine objektive Läsion, d.h. primär progrediente MS.

räumliche Dissemination im MRT oder 2 oder mehr MS-typische Läsionen im MRT mit positivem Liquorbefund UND zeitliche Dissemination im MRT

6

Mindestens zwei klinische Schübe und nur eine objektive Läsion

Zusatzuntersuchungsbefunde sind nicht ausreichend für die Diagnose sichere MS.

7

Nur ein klinischer Schub, zwei oder mehr objektive Läsionen

Zusatzuntersuchungsbefunde sind nicht ausreichend für die Diagnose sichere MS.

8

Nur ein klinischer Schub und eine objektive Läsion

Zusatzuntersuchungsbefunde sind nicht ausreichend für die Diagnose sichere MS.

9

Kein Schub, von Beginn Progression.

Zusatzuntersuchungsbefunde sind nicht ausreichend für die Diagnose sichere MS. Spricht für mögliche spinale Verlaufsform

Mögliche MS

22

505 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

4 den primär progredienten Verlauf und den aus den schubförmigen Verläufen entstehenden 4 sekundär progredienten Verlauf.

Schubförmiger Verlauf. Zum Verständnis der Einteilung ist die

Definition eines »Schubes« wichtig: Als Schub bezeichnet man neue klinische Symptome, die subjektiv berichtet oder durch die Untersuchung objektiviert werden und die mindestens 24 h anhalten. Ein zeitlicher Abstand von mindestens 30 Tagen zu einem früheren Schub muss bestehen. Das neue Ereignis muss unabhängig von einer Infektion mit Fieber einstanden sein. Schübe entwickeln sich akut oder subakut innerhalb von wenigen Tagen oder 1–2 Wochen. Nach einigen Tagen bis Wochen tritt eine Rückbildung (Remission) der Symptome ein, die vollständig oder unvollständig ist. Das Intervall zwischen zwei Schüben variiert stark und lässt sich nur in Ausnahmefällen nach dem Verlauf vorhersagen. Klinisch beginnt die MS bei über 80% der Patienten mit einem schubförmigen Verlauf. Häufige Frühsymptome sind die einseitige Optikusneuritis, Sensibilitätsstörungen oder eine belastungsabhängige Schwäche der Beine. Bei den meisten Patienten bilden sich die Symptome eines Schubes innerhalb der ersten 6–8 Wochen zurück. Beim natürlichen Verlauf der unbehandelten Erkrankung liegt die Schubrate initial bei etwa 2 Schüben pro Jahr und nimmt dann in den Folgejahren kontinuierlich ab. Eine hohe Anzahl von Schüben innerhalb der ersten beiden Krankheitsjahre ist oft mit rascherer Progredienz verbunden. Der zweite Schub tritt bei 25–50% der Patienten innerhalb des ersten Jahres, bei 60% innerhalb von 3 Jahren ein. Bei 50% der Kranken kommt es innerhalb von 10 Jahren zum Übergang in eine der progredienten Verlaufsformen (. Abb. 22.2) Selten kommen foudroyante Schübe vor, in denen die Patienten wenige Wochen nach der ersten Manifestation der Krankheit sterben. Solche Verläufe sieht man eher in jüngeren Jahren. Die Lebenserwartung wird durch die Krankheit kaum verkürzt. 1/3 der Patienten haben über eine sehr lange Zeit keine und 1/3 nur eine geringe Behinderung.

. Abb. 22.2a–h. Schematische Darstellung der wichtigsten Verlaufsformen der MS. a Schubweiser Verlauf mit vollständigen Remissionen, b schubweiser Verlauf mit unvollständigen Remissionen: zwischen zwei Schüben kein Fortschreiten der Symptomatik, aber im Zeitverlauf nimmt die Behinderung zu, c primär fortschreitender Verlauf ohne Schübe und Remissionen, d primär fortschreitender Verlauf mit Perioden von Stillstand und/oder gelegentlicher Besserung; e sekundär fortschreitender Verlauf: nach wenigen Schüben stellt sich ein chronisch fortschreitender Verlauf ein, f nach einigen Schüben chronisches Fortschreiten mit gelegentlichen Schüben und leichten Remissionen, g fortschreitend schubweiser Verlauf: von der ersten Manifestation an chronische Verschlechterung mit dazwischen auftretenden Schüben und Remissionen, h ähnlicher Verlauf wie g, aber keine vollen Remissionen. (Nach Lublin et al. 1996)

Exkurs Die MRT-Kriterien der örtlichen und zeitlichen Dissemination (McDonald-Klassifikation, in ihrer Modifikation aus dem Jahre 2005) Entscheidend ist der Nachweis einer räumlichen und zeitlichen Dissemination: 5 Räumliche Dissemination: Erfüllung von mindestens 5 Zeitliche Dissemination: drei der folgenden vier Kriterien für die radiologische 1. Nachweis einer KM-aufnehmenden Läsion mindestens Diagnose (sog. McDonald-Kriterien) 3 Monate nach Beginn des initialen klinischen Ereig1. mindestens eine Läsion mit KM-Aufnahme oder, falls nisses. Es sei denn, die Lokalisation der Läsion korreskeine Läsion KM aufnimmt, neun hyperintense pondiert mit der initialen Symptomatik oder Läsionen auf T2- oder FLAIR-Bildern 2. Nachweis einer neuen Läsion auf T2-Bildern zu jedem 2. mindestens eine infratentorielle Läsion (Eine RüZeitpunkt verglichen mit einer Referenzuntersuchung, ckenmarksläsion ist einer infratentoriellen Läsion die mindestens 30 Tage nach Beginn des initialen äquivalent.); klinischen Ereignisses angefertigt wurde. 3. mindestens eine subkortikale Läsion 4. mindestens drei periventrikuläre Läsionen, außerdem Nachweis einer zeitlichen Dissemination.

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Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

Primär progredienter Verlauf. Etwa 10% der Patienten haben

von Beginn an keine abgrenzbaren Schübe, sondern verschlechtern sich langsam progredient. Dies wird als primär progredienter Verlauf bezeichnet. Es findet sich dann häufig eine über Jahre zunehmende spastische Gangstörung, seltener auch ein progredientes zerebelläres Syndrom. 3Diagnosekriterien. Die Diagnose ist klinisch sicher zu stellen, wenn wenigstens zwei Schübe aufgetreten sind, die sich auf multilokuläre Läsionen im ZNS zurückführen lassen, oder wenn multifokale Symptome mehr als ein Jahr chronisch progredient waren. Ein positiver Liquorbefund unterstützt die Diagnose. Positiv ist der Liquorbefund, wenn lokale IgG-Produktion im ZNS, oligoklonale Banden und/oder geringe, lymphomonozytäre Pleozytose und leichte Eiweißvermehrung nachgewiesen sind. Häufig findet man noch die alte Einteilung der Diagnosekriterien nach Poser, die die Kategorien »klinisch sichere MS«, »laborunterstützte MS« und »klinisch wahrscheinliche MS« unterschied. Sie wurde inzwischen durch die McDonald-Kriterien ersetzt (. Tab. 22.2). Sind die Kriterien bei Verdacht nicht erfüllt, lautet die Diagnose »Mögliche MS«. Diese Kriterien tragen der Bedeutung der MRT-Befunde (s.u.) Rechnung. Gleichzeitig wird die Diagnose einer »primär chronisch progredienten MS« besser berücksichtigt. In den neuen Diagnosekriterien wird ausdrücklich auf die Forderung hingewiesen, dass die vorliegenden neurologischen Symptome durch »nichts besser als durch das Vorliegen einer MS« erklärt werden können. 3Prognose. Eine individuelle Prognose ist am Anfang der Krankheit nicht zu stellen. Nach einem Schub oder wenigen Schüben kann eine Remission von vielen Jahren eintreten, in denen der Patient fast unbehindert lebt und arbeitet. Deshalb waren wir in der Vergangenheit zurückhaltend damit, den Kranken die Verdachtsdiagnose früh zu nennen. Viele Patienten sehen sich, wenn die Diagnose genannt wird, in naher Zukunft im Rollstuhl. Dennoch hat sich die Situation geändert: Da bei sicherer Diagnose und Nachweis einer Krankheitsaktivität die sofortige Einleitung einer Schubprophylaxe indiziert ist, muss die Diagnosenennung bei Diagnosestellung erfolgen. Prognostisch eher günstige Faktoren sind der monosymptomatischer Beginn, überwiegend sensible Symptome, die kurze Dauer und schnelle Rückbildung der einzelnen Schübe, die lange erhaltene Gehfähigkeit, ein Erkrankungsbeginn vor dem 35. Lebensjahr und das Fehlen einer intrathekale IgG-Produktion. Mit einer eher schlechten Prognose verbunden sind frühe schwere Schübe langer Dauer und unvollständige Rückbildung, viele MRT-Läsionen zu Beginn der klinischen Symptomatik und eine intrathekale IgM-Produktion.

22

3MS und Schwangerschaft. Während der Gravidität ist die Schubrate statistisch geringer als bei nicht schwangeren Patientinnen. Nach der Entbindung ist sie statistisch 2- bis 3-mal höher. Die Frage, ob die MS ein Grund zur Schwangerschaftsunterbrechung ist, kann nur nach den Bedingungen des Ein-

zelfalles, möglichst unter Berücksichtigung früherer Schwangerschaften, beantwortet werden. Bei Abwägung aller Faktoren wird man dem Wunsch der Frau nach Schwangerschaftsunterbrechung meist entsprechen. > Die MS hat oft eine bessere Prognose als häufig ange-

nommen wird. Medikamentöse und krankengymnastische Behandlung können Schübe abkürzen und Symptome bessern. 3Symptome. Für die Entwicklung der Symptome lassen

sich keine festen Regeln aufstellen. Deshalb besprechen wir zunächst die wichtigsten Symptome im Einzelnen und erst danach einige typische Kombinationen, die den Verdacht auf MS lenken müssen. 4 Optikus- und Retrobulbärneuritis. Die Sehnervenneuritis kann einseitig oder doppelseitig den ganzen N. opticus ergreifen, so dass die Patienten vorübergehend erblinden oder trübe sehen, wie durch Milchglas oder durch einen Schleier. Am Augenhintergrund besteht dabei oft eine Anschwellung der Sehnervenpapille. Bildet sich die Neuritis N. optici ganz zurück, haben die Patienten nach wenigen Wochen wieder ihren vollen Visus. Oft aber kommt es zu einer bleibenden Entmarkung und sekundären Sklerose. Das betroffene Auge bleibt dann amblyop. Am Augenhintergrund findet man eine unscharf begrenzte Sehnervenpapille als Zeichen einer sekundären Optikusatrophie. Noch typischer ist die retrobulbäre Optikusneuritis, bei der nur das zentral gelegene papillomakuläre Bündel erkrankt. In diesen Fällen leidet das zentrale Sehen, und die Patienten können z.B. kleine Druckschrift nicht mehr lesen. Die Sehstörungen treten manchmal nur für kurze Dauer nach Anstrengungen oder bei Temperaturerhöhung auf. Im akuten Stadium ist die Papille unauffällig. Bei Defektheilung bleibt ein Zentralskotom bestehen. Jetzt kann man ophthalmoskopisch eine temporale Abblassung der Sehnervenpapille feststellen. Diese Lokalisation beruht darauf, dass die makulopapillären Fasern im temporalen Sektor der Papille gelegen sind. In 20% findet sich in der Peripherie des Augenhintergrundes eine Periphlebitis retinae. > Bei der akuten Retrobulbärneuritis sieht der Patient

»nichts« (Visusverlust), und auch der Arzt sieht nichts (normaler ophthalmoskopischer Befund).

Der Befall des N. opticus kann sich wiederholen. Beide Nn. optici werden nicht selten in größerem Zeitabstand nacheinander ergriffen. Auch bei scheinbar vollständiger Remission lässt sich die überstandene Optikus- oder retrobulbäre Neuritis bei den meisten Patienten durch eine Latenzverzögerung der visuell evozierten Potentiale (VEP) nachweisen. Retrobulbäre Neuritis ist in etwa 30% der Fälle, d.h. keineswegs immer, ein Erstsymptom der MS. Das Risiko, später an MS zu erkranken, ist umso größer, je jünger die Patienten sind. Andere Ursachen sind: Diabetes, Alkoholabusus, Nebenhöhlenentzündung. Viele Fälle bleiben unaufgeklärt. Wenn sich eine MS entwickelt, geschieht das in den ersten 4, ausnahmsweise 6 Jahren. Es ist sehr unwahrscheinlich, dass Patienten mit Optikusneuritis im Alter von 45 Jahren oder älter später noch eine MS bekommen.

507 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

4 Okulomotorikstörungen. Charakteristisch sind flüchtige Augenmuskellähmungen mit Doppelbildern, die ohne Kopfschmerzen auftreten. Besonders häufig ist der N. abducens betroffen, etwas seltener der N. trochlearis und, stets nur inkomplett, der N. oculomotorius. Sein parasympathischer Teil bleibt meist frei. Die Lähmungen sind meist einseitig und nie symmetrisch. Es können auch mehrere Augenmuskelnerven ergriffen werden. Die internukleäre Ophthalmoplegie wird bei Multipler Sklerose häufig beobachtet. Sie tritt oft doppelseitig auf.

angeordnet. Es kommen aber auch fleckförmige Sensibilitätsstörungen an den Extremitäten vor. Häufig ist das Nackenbeugezeichen nach Lhermitte positiv. 4 Blasenstörungen. Diese sind häufig (20%) und äußern

sich als Retention oder als Dranginkontinenz (Urge-Inkontinenz), die, auch im Hinblick auf die Therapie, urologisch weiter differenziert werden müssen. Der Restharn kann mit einer Ultraschall-B-Mode-Technik gemessen werden. Lähmungen des M. sphincter ani kommen kaum vor.

4 Funktionsstörung anderer Hirnnerven. Während die kau-

dalen Hirnnerven fast immer frei bleiben, werden der N. facialis und der sensible Trigeminus befallen. Die MS kann Ursache einer Trigeminusneuralgie sein. Diese Form ist häufiger als die »idiopathische« Trigeminusneuralgie (7 Kap. 16). Hemifaziale Myokymie ist für MS sehr typisch. Andere Ursachen (Brücken- oder Kleinhirnbrückenwinkeltumoren) sind viel seltener. Manchmal sieht man auch die Symptomkombination: halbseitige Gefühlsstörung im Gesicht und auf der Zunge mit halbseitiger Geschmacksstörung. 4 Paresen. Zentrale Paresen sind sehr häufig. Die distalen

Gliedabschnitte sind stärker als die proximalen betroffen. Man beobachtet alle Abstufungen der spastischen Lähmung von der Beeinträchtigung der Feinmotorik und Steifigkeit des Ganges bis zur kompletten Para-, Tetra- oder Hemiplegie. Die Muskeleigenreflexe sind meist gesteigert. Spastische Tonuserhöhung und Kloni treten im Verlauf hinzu. Die Spastik kann extreme Ausmaße annehmen und den Patienten funktionell unbeweglich machen. In 70% der Fälle sind die BHR abgeschwächt oder erloschen. Dies ist ein wichtiges Frühsymptom. Ein weiteres Frühsymptom ist eine allgemeine Mattigkeit und rasche Ermüdbarkeit. Die Ursachen dafür sind im Einzelfall nicht immer aus dem neurologischen Untersuchungsbefund abzuleiten. Dennoch ist das Symptom häufig frühzeitig anzutreffen und begrenzt die Leistungsfähigkeit der Kranken stark. 4 Sensibilitätsstörungen. Die Patienten klagen über andauernde Missempfindungen, über Taubheit, Pelzigkeit oder Kribbeln, vor allem in Händen und Füßen. Schmerzen sind sehr selten. Bei der Untersuchung findet man die Berührungsempfindung vermindert. Selten ist das Tasterkennen aufgehoben. Durch Beeinträchtigung der Lageempfindung kommt es zur sensiblen Ataxie. Dadurch wird auch die Feinmotorik erheblich gestört. Schmerz- und Temperaturempfindung sind meist intakt. Die Gefühlsstörungen sind an Armen und Beinen handschuh- und strumpfförmig, am Rumpf querschnittsartig

4 Kleinhirnfunktionsstörungen. Der Befall des zerebellären

Systems zeigt sich als Charcot-Trias: Nystagmus, Intentionstremor, skandierendes Sprechen. Unter den verschiedenen Formen des zentralen Nystagmus sind der horizontale, besonders der dissoziierte und der vertikale Blickrichtungsnystagmus für MS besonders charakteristisch. Außer der Charcot-Trias kommen alle weiteren, zerebellären Bewegungsstörungen vor, die im Abschnitt über das Kleinhirn beschrieben sind. Funktionell besonders behindernd ist manchmal ein sehr ausgeprägter, zerebellärer Tremor. Hierher gehört auch die Blickdysmetrie: überschießende Blickbewegungen mit anschließenden Korrekturrucken. 4 Kognitive Veränderungen und psychische Veränderun-

gen. Bei etwa 50–70% der Patienten findet man in Abhängig-

keit vom Verlaufstyp kognitive Beeinträchtigungen. Vor allem Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsdefizite sowie Beeinträchtigungen der kognitiven Flexibilität sind häufig und können auch schon in der Frühphase der Erkrankung messbar vorhanden sein. Im weiteren Verlauf kann es zu einer allgemeinen intellektuellen Nivellierung kommen. Einzelne kognitive Teilleistungsstörungen sind dabei durch die Wirkung von Läsionen in für diese Leistungen wichtigen kortikalen Arealen zu erklären (so genannte »strategische Läsionen«). Eine allgemeine intellektuelle Beeinträchtigung ist dagegen eher die Folge der kumulierten Wirkung kortexnaher Läsionen. Man spricht hier von einem multiplen Diskonnektionssyndrom, das auftritt, sobald eine gewisse quantitative Schwelle an Läsionen überschritten ist. Im psychischen Befund sind Kranke, die an MS mit zerebraler Lokalisation leiden, oft durch eine Euphorie auffällig. Diese äußert sich nicht immer als durchgehend heitere Grundstimmung. Häufiger ist das Fehlen einer Betroffenheit über die Krankheit, eine optimistische Einstellung, selbst wenn der Verlauf bisher chronisch fortschreitend war. Mit der ausgeprägten Euphorie bzw. Anosognosie gehen eigentlich immer ausgeprägte kognitive Defizite (vor allem auch exekutiver Funk-

Exkurs MS-Skalen für Studien und Dokumentation (7 Anhang) EDSS (Encephalomyelitis-disseminata-Symptom-Skala). Die EDSS-Skala erfasst auf 11 Stufen von 0–10 den Grad der Behinderung von MS-Patienten. Sie ist stark auf die motorischen Funktionen, vor allem das selbstständige Gehen gewichtet. Der Skalenwert 1 beschreibt einen fast normalen Befund, der Wert 10 den Tod. Dazwischen liegen Graduie-

rungen von leichten Symptomen über begrenzte Gehstrecke, Benötigen von Gehstützen, Rollstuhlpflichtigkeit bis hin zu völliger Abhängigkeit und Bettlägerigkeit. MS-functional-composite Skala. Diese berücksichtigt die Fingerfeinmotorik und kognitive Symptome.

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508

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

tionen) einher, so dass man diese »Wesensänderung« als Ausdruck einer komplexeren neuropsychologischen Syndroms begreifen sollte und nicht als isolierte Symptomatik. Aber auch depressive Verstimmungen, Antriebsarmut und ein recht typisches Syndrom des Überfordertseins mit Abgeschlagenheit und Müdigkeit (Fatigue) kommen häufig vor. Gerade das letztere findet man nicht selten bei Patienten mit hoher Läsionslast, aber relativ gering ausgeprägten neurologischen Herdsymptomen. In schweren Fällen reagieren die Patienten auf jede Zuwendung mit flacher Heiterkeit und Lachen, selbst dann, wenn sie durch ihre Ataxie das Gleichgewicht verlieren. Die Euphorie tritt besonders gemeinsam mit einer zerebellären Bewegungsstörung auf (»wer wackelt, lacht« ). Im späteren Verlauf entwickeln sich, wie bei allen organischen Hirnkrankheiten, kognitive Einbußen bis zur Demenz.

Die Leitfähigkeit der zentralen Nervenbahnen bei MS hängt übrigens stark von der Temperatur ab (Uthoff-Phänomen). Wärme führt zu einer Verschlechterung, Abkühlung zu einer Besserung der Symptome.

4 Typische Symptomkombinationen. Grundsätzlich kön-

Lokale IgG-Produktion und oligoklonale Banden. Das Gesamt-

nen alle diese Symptome ganz wahllos miteinander auftreten. Es gibt aber doch einige typische Kombinationen, die häufiger wiederkehren und die Diagnose wahrscheinlich machen: 4 Gefühlsstörungen an den Händen und spastische Paraparese der Beine, 4 spastisch-ataktischer Gang mit Missempfindungen und Blasenstörungen, 4 inkomplettes Querschnittssyndrom mit Nystagmus und skandierendem Sprechen, 4 rezidivierende, flüchtige Lähmungen wechselnder Augenmuskelnerven.

eiweiß kann auf Werte zwischen 0,60–0,80 g/l erhöht sein. Bei höheren Zell- und Eiweißwerten muss man an der Diagnose zweifeln. Oft ist die Gesamtmenge des Eiweiß aber normal, und es besteht nur eine relative Vermehrung der IgG-Fraktion. Die IgG-Vermehrung im Liquor wird durch den Eiweißquotienten (. Abb. 3.2) erfasst. Sehr nützlich ist die zusätzliche, graphische Darstellung der Liquorproteinprofile, die es erlaubt, Schrankenstörungen und autochthone IgG-Produktion in Kombination oder isoliert zu erfassen. Ein IgG-Quotient über 0,8 QAlb zeigt eine lokale IgG-Produktion im ZNS an und ist bei entsprechender klinischer Symptomatik ein starker Hinweis auf MS. Es muss berücksichtigt werden, dass auch andere Krankheiten, wie SSPE, chronische Virusenzephalitis, entzündliche Polyradikulitis, Borreliose des ZNS und Neurosyphilis zu einer autochthonen IgGProduktion im ZNS führen. Die Differentialdiagnose ist aber klinisch und mit Labormethoden gut möglich. Mit der Methode der isoelektrischen Fokussierung lässt sich qualitativ eine vermehrte IgG-Produktion nachweisen in Form eines oligoklonalen Banden-Musters (OKB). Die Sensitivität dieser Methode liegt bei Patienten mit MS bei ca. 98%. Bei ihnen finden sich isoliert im Liquor als Ausdruck einer autochtho-nen IgG-Produktion oligoklonale Banden. Das parallel untersuchte Serum zeigt ein normales polyklonales Muster. Bei der MS liegt eine polyspezifische Immunreaktion vor mit einer Vermehrung verschiedener Antikörperspezies.

Pathognomonisch für Multiple Sklerose soll das Syndrom »paroxysmale Dysarthrie und Ataxie« sein: täglich mehrmals einsetzende Anfälle von bulbärer Dysarthrie und schwerer Ataxie, die bis zu 15 s dauern und manchmal von Gefühlsstörungen im Trigeminusgebiet begleitet sind. 4 Weitere Symptome. Es werden auch halbseitige, tonische Anfälle beobachtet, ferner flüchtige Doppelbilder, paroxysmale Akinese, paroxysmale Gefühlsstörungen und Schmerzen. Diese intermittierenden Funktionsstörungen beruhen darauf, dass bei einem beginnenden Entmarkungsprozess die Axone in ihrer Funktion labil sind. Ihre Leitfähigkeit ist gerade noch erhalten, kann aber bei Veränderungen des inneren Milieus vorübergehend zusammenbrechen.

22.1.3 Diagnostik Liquor Der Liquor ist in mehr als 90% der Fälle pathologisch verändert. Man findet eine leichte Vermehrung der Lymphozyten auf 10–20, selten bis zu 30 Zellen pro μl. Weiter ist das Auftreten von Plasmazellen, die sich beim Gesunden im Liquor nicht finden, für MS charakteristisch, aber nicht pathognomonisch. Sie kommen auch bei anderen entzündlichen Krankheiten des ZNS, seiner Häute und der Nervenwurzeln vor.

Exkurs Autoantikörper bei Multipler Sklerose

22

Bei einigen MS-Patienten lassen sich Antikörper- und Komplementablagerungen oder eine astrozytäre Synthese von BAFF (B-Zell-Wachstumsfaktor) in ZNS-Läsionen nachweisen. Einige serologisch bei MS-Patienten nachweisbare Antikörper haben noch eine mögliche pathogene Bedeutung für einen axonalen Schaden. Dies gilt für Antikörper gegen Neurofascin und Contactin-2/TAG-1. Neurofascin wird u.a. an den Ranvier`schen Schnürringen myelinisierter Axone exprimiert und der Cotransfer-Komplement-bindenderNeurofascin-Antikörper mit MOG-spezifischen enzephalito-

genen T-Zellen erzeugt in der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) einen schwereren Krankheitsverlauf. Contactin-2/TAG-1 (transiently expressed axonal glycoprotein) ist in den juxtaparanodalen Regionen myelinisierter Fasern lokalisiert und wird durch Oligodendrozyten, Schwann-Zellen und Axone exprimiert. Contactin-2/TAG-1spezifische T-Zellen verursachen ebenfalls schwere Verläufe in der EAE. Die klinische Bedeutung dieser und anderer seltener MS-assoziierter Autoantikörper ist noch nicht geklärt.

509 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

Eine besondere Position nimmt die Kombination der Vermehrung der Antikörper gegen Masern, Röteln und Herpes zoster (MRZ) ein, die bei ca. 90% der MS-Patienten nachgewiesen werden kann (MRZ-Reaktion). Die beschriebenen Liquorveränderungen sind oft auch während der klinischen Remission nachzuweisen. Dies zeigt deutlich, dass der Krankheitsprozess auch bei scheinbarem Stillstand weiter abläuft. > Die oligoklonalen Banden sind zwar sehr empfind-

liche, aber wenig spezifische Indikatoren. Sie lassen sich bei vielerlei Infektionen des ZNS, bei Vaskulitis und auch ohne erkennbare Beziehung zu einem Krankheitsprozess nachweisen. Elektrophysiologie. Mit Hilfe der sensiblen und sensorischen Reaktionspotentiale, des Blinkreflexes sowie der transkraniellen Magnetstimulation lassen sich subklinische Läsionen oft erkennen (. Abb. 22.3). Dies gilt vor allem für den Nachweis verzögerter VEP bei Patienten, die nicht über aktuelle oder frühere Sehstörungen klagen. Die elektrophysiologische Untersuchung schließt neben den VEP den Blinkreflex, akustischen und sensiblen evozierten Potentiale und die motorischen Potentiale nach kortikale Magnetstimulation ein. Sie hat große Bedeutung für den Nachweis multipler Läsionen im ZNS.

. Abb. 22.3. a Pathologisch verzögerte Muskelantworten aus der linken Thenarmuskulatur nach kortikaler Magnetstimulation. Oben: Normalbefund. Patientin mit Multipler Sklerose, bei der die neurologische Untersuchung keine Pyramidenbahnschädigung aufdeckte. Unten: b Registrierung der frühen akustischen Hirnstammpotentiale (FAHP) bei einer Patientin mit gesicherter MS. Obere Ableitung: Stimulation von rechts, normales Potential. Untere Ableitung: Stimulation von links, pathologisch verzögertes Potential

a

b

CT. Das CT hat keine diagnostische Bedeutung bei der MSAbklärung. Wenn es dennoch, meist aus differentialdiagnostischen Gründen, angefertigt wurde, findet man am häufigsten eine über die Altersnorm hinausgehende Minderung des Hirnvolumens. MRT. Entscheidende diagnostische Bedeutung kommt heute der MRT zu. Mit der MRT konnte gezeigt werden, dass die Aktivität der MS in jedem Stadium weit größer ist als man nach

c

. Abb. 22.4. Multiple Sklerose mit typisch lokalisierten Herden im ventrikelnahen Marklager (FLAIR, sagittal) (a), infratentoriell im Kleinhirnstil rechts (b) und im Zervikalmark (c)

22

510

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

Virchow-Robin-Räume und vaskuläre Läsionen bei zerebraler Mikroangiopathie. 22.1.4 Therapie und Prophylaxe Akuter Schub 4 Im akutem Schub ist die hochdosierte Kortisonpulstherapie (je 1.000–2.000 mg Methylprednisolon über 3 Tage bis 5 Tage, . Tab. 22.5) das Mittel der Wahl. Sie verkürzt die Dauer der Schübe. 4 Manchmal wird anschließend über mehrere Wochen mit oralem Kortison ausschleichend weiterbehandelt. Die bekannten Kautelen bei Kortikoidbehandlung sind zu berücksichtigen (Magenschutz). 4 Initiale orale Dosen von 100 mg pro Tag haben auf die Schübe keine bessere Wirkung als Plazebo. . Abb. 22.5. Sehnerv. Retrobulbärneuritis rechts in koronarer Darstellung nach Kontrastmittelverstärkung. (B. Kress, Frankfurt)

Eskalationstherapie. Nach Versagen der initialen Steroidbe-

dem neurologischen Status annehmen würde. Beispiele für MRT-Befunde bei MS gibt . Abbildung 22.4. Auch den Befall des Sehnerven kann man darstellen (. Abb. 22.5) Mit KM lassen sich Schrankenstörungen in Entzündungsherden nachweisen. Frische Läsionen nehmen für eine Zeit von 3 Wochen bis 3 Monaten Kontrastmittel auf (. Abb. 22.6). Läsionen ohne KM-Aufnahme sind wahrscheinlich durch ein vasogenes Ödem entstanden. Auch länger bestehende Läsionen können im Verlauf wieder KM aufnehmen. Eine unmittelbare Beziehung zwischen den abgebildeten Läsionen und dem neurologischen Befund besteht nicht, aber dennoch erlaubt der MRT-Befund (»Läsionslast«) anlässlich der ersten Manifestationen eine grobe Voraussage auf den zu erwartenden Krankheitsverlauf. Die Erfahrung lehrt, dass kleinere multilokuläre Herde und größere Bezirke veränderter Signalintensität, die nach Lokalisation und formalen Charakteristika nicht für MS sprechen, häufig irrtümlich als MS-Herde angesprochen werden. Hierzu gehören u.a. die (nichtpathologischen) perivaskulären

Cyclophosphamid. Bei sehr schweren, lebensbedrohlichen

handlung Folgebehandlung mit höherer Dosis, danach ggf. Plasmapherese (s. . Abb. 22.7).

Schüben, die auf Steroide nicht ansprechen, geben wir Cyclophosphamid (Endoxan®), entweder als Stoßtherapie (1-mal 1 g i.v.) oder kontinuierlich (50–100 mg/Tag). Die Stoßtherapie erfolgt monatlich bis zur Befundstabilisierung über 3–6 Monate. Regelmäßige Kontrollen von Blutbild, Infektparameter und Urinstatus sind unter der Therapie unbedingt erforderlich. Plasmapherese. In verzweifelten Fällen mit schwerster, lebens-

bedrohlicher Symptomatik wird manchmal eine Plasmapherese (5 Zyklen) eingesetzt. Schubprophylaxe bei schubförmigem Verlauf In der Schubprophylaxe bei noch schubförmig verlaufender MS gibt man Interferone, Glatirameracetat, selten noch Azathiopren und auch Immunglobuline. Die Auswahl der geeigneten Prophylaxe sollte in einer Spezialambulanz mit fester Zuordnung der Patienten zu den einzelnen Ärzten stattfinden. Applikationsform und Nebenwirkungen bestimmen die Wahl.

. Abb. 22.6a,b. MS Herd vor und nach Gadoliniumgabe mit deutlicher Kontrastmittelaufnahme. (B. Kress, Frankfurt)

22 a

b

511 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

. Abb. 22.7. Eskalationstherapie bei MS-Schub

Leitlinien Diagnostik und Therapie der MS* 4 Gemäß den neuen Diagnosekriterien kann bei objektiviertem initialem Schubereignis bereits nach 31 Tagen durch Nachweis neuer T2-Läsionen und damit der zeitlichen und örtlichen Dissemination in der MRT die Diagnose MS gestellt werden (A). 4 Für die Frühtherapie mit s.c. IFN-β1b nach dem ersten Schub konnte erstmalig auch eine positive Wirkung auf den Behinderungsgrad, gemessen im EDSS nach 3 Jahren, dokumentiert werden (A). 4 Bei funktionell beeinträchtigenden Schüben, die nicht ausreichend auf hochdosierte Kortisonstoßtherapien ansprechen, lässt sich durch eine Plasmapherese innerhalb von 4 (–6) Wochen nach dem Schub bei bis zu 70% der Patienten doch noch eine weitgehende oder komplette Rückbildung der Schubsymptome erreichen (B). 4 Die Therapie mit Natalizumab (Handelsname: Tysabri) hat in den Zulassungsstudien zu einer deutlich stärkeren Schubreduktion geführt als die Basistherapeutika (A). Allerdings existiert kein direkter Vergleich und die MS-Patientenkollektive dieses Jahrzehnts sind weniger schwer erkrankt als bei den IFN-β-Studien der 90er Jahre. 4 Aufgrund potenzieller schwerer Nebenwirkungen von Tysabri, die allerdings nur in der Kombinationstherapie mit anderen immunmodulierenden bzw. immunsuppressiven Substanzen auftraten, wurde das Präparat von den Zulassungsbehörden ohne direkte Studienergebnisse nur für die Therapie der nicht ausreichend auf Basistherapie ansprechenden MSPatienten sowie der unbehandelten Patienten mit hoher Krankheitsaktivität als Monotherapie zugelassen (B).

4 Bei nicht ausreichendem Ansprechen auf die Basistherapie wird zunehmend Tysabri als erstes Präparat der Eskalationstherapie vor Mitoxantron bei hochaktiver schubförmiger MS eingesetzt (C). 4 Bei Therapie mit Natalizumab (Tysabri) sollte im Sinne der Pharmakovigilanz nach Hinweisen auf mögliche Nebenwirkungen einer intensiven Immunintervention (wie z.B. opportunistische Infektionen) gesucht werden. 4 Wegen beschriebener seltener Leberfunktionsstörungen ist bei Natalizumab ein gezieltes Labormonitoring angezeigt. 4 Der therapeutische Nutzen der immunmodulatorischen Therapie kann klinisch im Allgemeinen frühestens nach ca. 12 Monaten abgeschätzt werden. 4 Die quantitative Erfassung klinischer Befunde anhand etablierter Skalen (EDSS und MSFC) sollte unter der Therapie in den ersten beiden Jahren alle 3 Monate und bei Stabilisierung im Weiteren alle 6 Monate erfolgen (B). 4 Patientenschulung, Injektionstraining und konsequente Behandlung von Nebenwirkungen der Basistherapie verbessern die Adhärenz. 4 MRT-Kontrolluntersuchungen sollten als ergänzende Untersuchung bei Verdacht auf Therapieversagen durchgeführt werden (B).

* Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

22

512

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

. Tabelle 22.3. Prognostische Faktoren für den Übergang einer Neuritis nervi optici (ON) in eine klinisch sichere MS Hohes Risiko

Geringes Risiko

– MRT: mehr als 3 Läsionen – ON-Rezidive – Erhöhter IgG-Index oder oligoklonale Banden im Liquor – Weibliches Geschlecht – Frühes Erwachsenenalter – Frühere unspezifische Symptome – Normales MRT – Gleichzeitig bilaterale ON – ON im Kindesalter oder nach dem 50. Lebensjahr

die Wirksamkeit der betreffenden Substanz. Ein Wechsel auf Copaxone oder Natalizumab ist dann notwendig. Mitoxantron. Alternativ zu Cyclophosphamid kann auch Mi-

toxantron, 20 mg i.v. in Kombination mit 1.000 mg Methylprednisolon gegeben werden. Die Therapie wird monatlich über 6 Monate durchgeführt. Dies stellt schon den Übergang zur Langzeittherapie dar. Glatiramiracetat. Alternativ wird Glatiramiracetat (Copaxone®), täglich 20 mg s.c. eingesetzt. Seine prophylaktische Wirkung gleicht der von β-Interferonen. Details siehe Exkurs Immunmodulatorische Substanzen. Natalizumab. Natalizumab (Tysabri®) ist ein neues Medika-

Interferone. In mehreren, multizentrischen Doppelblindstu-

dien an MS-Patienten mit schubweisem Krankheitsverlauf ist die Wirksamkeit von Interferon β, einem gentechnisch in Bakterien hergestellten Zytokin mit immunmodulierenden Eigenschaften, nachgewiesen worden. Voraussetzungen waren Lebensalter unter 50 Jahre und Fehlen einer schweren Gehbehinderung. 4 Interferon β-1b (Betaferon®, Etavia®) wird in Dosen von

8 Mio. IE s.c. alle 2 Tage für die Dauer von 2 Jahren gegeben und reduziert nach einer Latenz von 2 Monaten Zahl und Schwere der Schübe und Anzahl der aktiven Läsionen im MRT. 4 Die Interferon β-1a Präparate Avonex® (22 μg i.m. 1-mal/ Woche) und Rebif® 22 μg/44 μg s.c. 3-mal/Woche haben einen vergleichbaren Effekt. Unerwünschte Wirkungen waren vor allem »grippale« Beschwerden und Depressivität bis zur Suizidgefährdung. In der Schwangerschaft darf die Behandlung nicht gegeben werden. In letzter Zeit kommt der Induktion von neutralisierenden Antikörpern gegen das Interferon eine zunehmende Bedeutung zu. Neutralisierende Antikörper (NAB) gegen IFN-β finden sich in zunehmender Häufigkeit bei Avonex®, Rebif® und Betaferon®. Bei anhaltend hochtitrigen NAB treten wieder vermehrt Schübe auf. Die niedrigste AK-Rate hat Avonex. Antikörper verhindern

ment, das seit 2006 zugelassen ist. Es ist ein rekombinanter humanisierter, monoklonaler Antikörper, der Adhäsionsmoleküle (α4β1- und α4β7-Integrin) auf der Oberfläche von Immunzellen bindet. 4 Natalizumab verhindert effektiv die Einwanderung von Entzündungszellen aus dem Blutstrom in das ZNS. 4 Es senkt die Schubrate um über 70% verglichen mit Plazebo und um mehr als 50% in Kombination mit Avonex, verglichen mit Avonex-Monotherapie. Aufgrund gravierender Nebenwirkungen ist eine strenge Indikationsstellung notwendig. Weitere Substanzen in der klinischen Entwicklung. Cladribin (2-CdA) ist ein synthetisches Purinnukleosid-Analogon (vgl. Exkurs S. 515). Auch zu Fingolimod (FTY720) liegen erste, allerdings noch unvollständige Ergebnisse der großen randomiserten TRANSFORMS-Studie vor (7 Exkurs S. 515). Kosten. Die Prophylaxe ist sehr teuer. Monatsbehandlungskos-

ten liegen bei über 1000 € pro Patient, und das für eine prophylaktische Therapie, deren Effektgröße sicher noch verbessert werden kann. Der Markt ist entsprechend heiß umkämpft, und die Hinweise auf gewisse Vorteile der einen oder anderen Substanz sind mit Vorsicht zu beurteilen. Andererseits führt diese

Leitlinien Beginn und Dauer der immunmodulatorischen Therapie* 1.

2.

22

3.

Beginn einer immunmodulatorischen Therapie mit einem rekombinanten Interferon-ß-Präparat oder Glatirameracetat, möglichst frühzeitig nach Diagnosestellung einer schubförmigen MS (McDonald-Kriterien) bei aktivem Verlauf (A). In Abhängigkeit von der individuellen Situation des Patienten (z.B. begleitende Autoimmunerkrankungen, Kontraindikationen oder ablehnende Haltung gegenüber regelmäßigen i.m./s.c.-Injektionen) kommen weitere Substanzen wie Azathioprin für die Basistherapie infrage (B). Bei anhaltender oder zunehmender Krankheitsaktivität unter der begonnenen Basistherapie Umstellung auf ein anderes Wirkprinzip (beispielsweise von IFN-β auf GA

4.

5.

und umgekehrt) bzw. Therapieeskalation, wobei Natalizumab hierfür an erster Stelle steht (B). Bei nicht tolerablen, lokalen Nebenwirkungen an der Haut bei s.c. applizierten Präparaten Umstellung auf die zugelassene i.m. Applikationsform oder eines der unter 2. genannten Präparate (C). Die Entscheidung zur Eskalation der Therapie durch Umstellung auf Natalizumab (Tysabri) oder Mitoxantron (Ralenova) sollte immer in Rücksprache mit einem MS-Zentrum durchgeführt werden (C)

* Modifiziert nach Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

513 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

Exkurs Natalizumab und PML Die Wirksamkeit von Natalizumab ist mit hoher Evidenz gesichert. Inzwischen gibt es weltweit 10 bestätigte Fälle einer PML (7 Kap. 19.4.2) unter Monotherapie mit Natalizumab, was einer Inzidenz von einem Fall pro 5.000 Patienten entspricht. Manche Patienten erkrankten schon im ersten Jahr der Therapie. Patienten mit langem Krankheitsverlauf und multipler Vorbehandlung scheinen besonders gefährdet zu sein. Entscheidend ist die Früherkennung einer PML: sie entwickelt sich in der Regel subakut, schreitet über mehrere Wochen voran und unterscheidet sich so in ihrer zeitliche Entwicklung von einem MS-Schub. Kortikale Sehstörungen, Aphasie und epileptische Anfälle sind typische Symptome der PML, nicht der MS.

Konkurrenz auch zu positiven Effekten. Verbesserte Injektionsbestecke zur Selbstbehandlung und Schwesternschulungen gehören hierzu. Näheres zu den Medikamenten zeigt der nachfolgende Exkurs und die . Tabelle 22.4a,b. Behandlung bei chronisch progredienter MS Aus den letzten Jahren kommen vermehrt Hinweise auf die Wirksamkeit von Mitoxantron, das alleine oder zusammen mit hochdosierten Steroiden gegeben werden kann. Wir setzen heute Cyclophosphamid (Endoxan) oder Mitoxantron (s.o.) ein, wenn Patienten einen schnell progredienten, chronischen Verlauf haben. Für den primär chronischen Verlauf ist ein Einfluss von Immunmodulatoren bisher nicht überzeugend nachgewiesen worden. Sekundär chronische Verlaufsformen können dagegen beeinflusst werden. Bei den sekundär chronischen Verlaufsformen konnte für die Interferone gezeigt werden, dass sie die Frequenz der aufgesetzten Schübe reduzieren, aber den Grad der Behinderung nicht beeinflussen können. Mitoxantron hat einen Effekt auf die Progression. Die Substanz wird in einer Dosierung von 12 mg/qm Körperoberfläche alle 3 Monate bis zur Erreichung einer Kumulationsdosis von 140 mg/qm Körperoberfläche gegeben. Möglicherweise sind auch niedrigere Einzeldosen (8 mg/qm Körperoberfläche) effektiv. Die Substanz ist potentiell kardiotoxisch, weshalb eine Gesamtdosis von 100 mg/m2 Körperoberfläche nicht überschritten werden sollte. Symptomatische Therapie Blasenstörungen. Patienten mit Blasenstörungen sollen, wie alle Kranken mit neurogener Blasenstörung, eingehend urodynamisch untersucht (Blasendruckmessung, Urogramm, Uroflowmetrie) und behandelt werden. Zur Übungsbehandlung gehört die Stimulation der Blase durch Beklopfen der Bauchhaut oder Crédé-Handgriff. Zur medikamentösen Behandlung der Blasenstörungen 7 Kap. 1.12.3. Spastik. Folgende Medikamente stehen zur Behandlung der Spastik zur Verfügung:

Es besteht noch keine Notwendigkeit die Indikation von Natalizumab bei Patienten mit mehr als 2 Schüben unter bisheriger immunmodulatorischer Therapie zu modifizieren. Die Dauer der Behandlung ist vor dem Hintergrund der lebensbedrohlichen PML bedeutsam, allerdings gibt es hierzu noch keine belastbaren Daten. Bei Verdacht auf eine PML sollte die Therapie bis zum sicheren Ausschluss unterbrochen werden. Nach Absetzen von Natalizumab kommt es zur allmählichen Rückkehr der Krankheitsaktivität, aber nicht zu einem Rebound mit erhöhter Schubrate.

4 An der Skelettmuskulatur und an den Muskelspindeln wirkt Dantrolen (z.B. Dantamacrin® 2-mal 25–200 mg/Tag). Die Lebertoxizität macht strenge Überwachung der Enzymaktivitäten notwendig. 4 Die zentralnervöse, synaptische Gaba-Hemmung soll durch Benzodiazepine und Baclofen verstärkt werden (z.B. Lioresal® bis zu 150 mg/Tag). 4 Eine mögliche Dämpfung erregender Überträgersubstanzen im Zentralnervensystem wird dem Tizanidin zugeschrieben (z.B. Sirdalud® 3-mal 2 mg bis 3-mal 4 mg). 4 Wenn eine schwere Paraspastik mit schmerzhaften Beugeoder Streckspasmen auf orale, medikamentöse Therapie nicht genügend anspricht, kann man eine kontinuierliche, intrathekale Baclofen-Therapie über einen implantierten Katheter ausführen. Die Dosis wird mit einer subkutan implantierten Pumpe reguliert. Diese Behandlung ist Zentren mit größerer Erfahrung vorbehalten. Manchmal kommt auch eine Botolinumtoxintherapie für besonders ausgeprägte fokale Spastik in Frage.

Fatigue. Diese sehr beeinträchtigende Symptomatik kann man

durch Aktivierungsmaßnahmen, Amantadin p.o. (100–200 mg/Tag), Modafinil p.o. (200–400 mg/Tag) oder 3,4-Aminopyridin (10–30 mg/Tag) versuchen zu beeinflussen. Modafinil, 3, 4-Diaminopyridin und Fampridine sind off-label-Indikationen. Zerebellärer Tremor. Medikamentös Carbamazepin, Primi-

don, Propranolol. Einige Zentren behandeln den therapieresistenten zerebellären Tremor operativ mit gezielten Läsionen im Thalamus oder mit Pallidumstimulation. Parästhesien. Behandlung der Parästhesien mit Carbamazepin, Gabapentin oder Pregabalin.

Zusätzliche Maßnahmen Krankengymnastik und Ergotherapie. Diese soll früh einsetzen. Bewegungen und Zielübungen werden im Liegen und Sitzen ausgeführt. Die Kranken lernen im Laufbad und Gehapparat und später in der Gymnastikgruppe, die spastisch gelähmten Gliedmaßen flüssiger zu bewegen und die Störung der Tiefensensibilität wenigstens teilweise zu kompensieren. Weil

22

514

Kapitel 22 · Multiple Sklerose und andere immunvermittelte Enzephalopathien

Exkurs Immunmodulatorische Substanzen zur Schubprophylaxe der Multiplen Sklerose* Betainterferone. Der Wirkmechanismus beruht auf der Antagonisierung von Interferon-induzierten proinflammatorischen Effekten. Darüber hinaus wirken sie möglicherweise über eine Induktion antiinflammatorischer Zytokine, Hemmung der TZell-Proliferation, Steigerung der T-Suppressorzell-Aktivität und Blockade der Metalloproteinasen und Chemokine. Die Wirksamkeit von 3 verschiedenen Betainterferonen ist durch Studien belegt. Schubfrequenz, die Progression des Behinderungsgrades und die kernspintomographische fassbare Krankheitsaktivität werden positiv beeinflusst. Indikationen für eine Behandlung mit Betainterferonen ist ein schubförmiger Verlauf der MS bei noch erhaltener Gehfähigkeit. Avonex®, gentechnisch hergestelltes Interferon Beta 1a, 30 μg (6 Mio. Einheiten), wird einmal pro Woche intramuskulär injiziert. Die lokale Verträglichkeit ist sehr gut. Betaferon, Etavia®, gentechnisch hergestelltes Beta 1b, 250 μg (8 Mio. Einheiten) wird jeden zweiten Tag subkutan gespritzt. Zu Beginn der Behandlung treten an der Injektionsstelle häufig lokale Hautreaktionen (Rötung, Induration) auf, im weiteren Verlauf nimmt die Häufigkeit etwas ab. Selten (bis zu 3%) kommt es zu Hautnekrosen. Rebif ®, gentechnisch hergestelltes Interferon Beta 1a, ist in 2 Dosierungen erhältlich, 22 μg (6 Mio. Einheiten) und 44 μg (12 Mio. Einheiten). Rebif wird 3-mal in der Woche subkutan appliziert. Die lokalen Hautreaktionen sind weniger ausgeprägt. Hautnekrosen sind seltener. Die systemischen Nebenwirkungen sind bei den drei Substanzen ähnlich, treten meist nur zu Beginn der Therapie auf und sistieren innerhalb der ersten Wochen. Sie bestehen in grippeähnlichen Symptomen mit Glieder- und Kopfschmerzen, Übelkeit, Schüttelfrost und leichter Temperaturerhöhung. Weitere Nebenwirkungen sind eine Transaminasenerhöhung und eine leichte Lymphozytopenie, die meist keine Änderung der Therapie erfordern. Betainterferone können Depressionen auslösen, Depressionen in der Vorgeschichte stellen daher eine relative Kontraindikation dar. Menstruationsstörungen treten in bis zu 20% auf. Wegen der noch nicht sicher auszuschließenden teratogenen Wirkung der Betainterferone oder Auswirkungen auf die Embryonalentwicklung wird eine wirksame Kontrazeption unter dieser Therapie empfohlen. Vergleichende Untersuchung der drei Betainferone zur klinischen Wirksamkeit sind sehr widersprüchlich und Gegenstand subtiler Subgruppenanalysen und Detaildiskussionen, die oft stark emotional und parteiisch geführt werden. Es lassen sich keine Empfehlungen für oder gegen die eine oder andere Substanz geben. Aus Betaferon®- und Rebif®-Studien ist eine dosisabhängige Steigerung der Wirksamkeit erkennbar, so dass eine der Krankheitsaktivität angepasste Dosierung rational begründbar ist.

22

Glatiramiracetat (Copaxone®). Glatiramiracetat ist ein synthetisches Polypeptid aus den L-Aminosäuren Glutaminsäure, Lysin, Alanin und Tyrosin (GLAT). Aufgrund der Homo-

6

logien zu dem basischen Myelinprotein nimmt man an, dass Glatiramiracetat über eine Interaktion mit HLA-Molekülen auf der Oberfläche von antigenpräsentierenden Zellen die Aktivierung GLAT-reaktiver Zellen induziert, die ihrerseits myelinreaktive T-Lymphozyten blockieren. Glatiramiracetat supprimiert auch T-Zellklone mit Spezifität für Proteolipidprotein und Oligodendrozyten-Glykoprotein und induziert spezifische T-Suppressorzellen. Die Behandlung mit Copolymer 1 ist vergleichsweise gut verträglich. Hautreaktionen an der Einstichstelle kommen vor. Mehrere Studien haben bewiesen, dass die Substanz bei schubförmig verlaufender MS etwa gleich wirksam ist wie die Interferone Die klinische Wirksamkeit hinsichtlich Schubreduktion, Progression der Behinderung und kernspintomographischer Krankheitsaktivität ist durch große, randomisierte Studien belegt. Der positive Effekt von Glatiramiracetat verstärkt sich mit der Dauer der Gabe und ist bei Patienten mit geringer Behinderung am größten. Glatiramiracetat wird täglich subkutan injiziert (1 ml = 20 mg/Tag). Lokale Hautreaktionen an der Einstichstelle sind häufig (Rötung, Entzündung, Papeln, Juckreiz), Hautnekrosen sind nicht beschrieben. Änderungen der Laborparameter treten nicht auf. Systemische Nebenwirkungen sind selten und bestehen in gelegentlich auftretender »systemischer Postinjektionsreaktion«, bei der unmittelbar nach der Injektion Dyspnoe, Tachykardie, Thoraxengegefühl und Gesichtsrötung auftreten. Diese Reaktion klingt nach 20–30 min folgenlos ab. Natalizumab (Tysabri®). Rekombinanter humanisierter, monoklonaler Antikörper, der Adhäsionsmoleküle (α4β1- und α4β7-Integrin) auf der Oberfläche von Immunzellen bindet. Diese Adhäsionsmoleküle sind für die Bindung von Lymphozyten an die Endothelzellen der Blutgefäße wichtig. Natalizumab stört diese Interaktion und verhindert damit effektiv die Einwanderung von Entzündungszellen aus dem Blutstrom in Gewebe, auch in das ZNS. Dieser Wirkmechanismus erzielte in Phase II und nach den bislang ausgewerteten 1-Jahresdaten der Phase-III-Studien einen drastischen Rückgang neu aufgetretener oder sich vergrößernder Läsionen im MRT und eine Schubreduktion von 66%. Die Substanz hat keinen Effekt auf einen bereits vorhandenen Schub. Auch liegen noch keine Daten vor über den Einfluss auf die Behinderungsprogression oder den Effekt auf eine primär chronisch progrediente MS. Natalizumab wird in einer festen Dosis von 300 mg alle 4 Wochen intravenös gegeben. Die Verträglichkeit der Substanz war innerhalb der Einjahresbeobachtung gut. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Infektionen (2,1% vs. 1,3% bei Plazebo), Hypersensitivitätsreaktionen (1,3%) und Depression (0,8%) einschließlich Suizidversuch (0,5%) und Cholelithiasis (0,8%). Auch die Applikation von Natalizumab kann zur Antikörperbildung führen. Bei 10% der Patienten in den bisherigen Studien wurden zumindest einmal Antikörper nachgewiesen, bei 6% persistierten sie. Klinisch führt das Vorhandensein von Antikör-

515 22.1 · Multiple Sklerose (MS)

pern zu einem erheblichen Wirkungsverlust und zu einer höheren Häufigkeit von Infusionsreaktionen. Anaphylaktische Reaktionen traten in Einleitung Jeder angehende Neurologe, eigentlich auch jeder Medizinstudent sollte den Oscar-gekrönten Film »Awakenings« (»Zeit des Erwachens« ) gesehen haben. In ihm wurde eindrucksvoll gezeigt, wie eine postinfektiöse Bewegungsstörung, das enzephalitische Parkinson-Syndrom, und die daran gekoppelte Verlangsamung aller motorischen und expressiven psychischen Abläufe durch eine medikamentöse Behandlung mit einem Vorläufer der defizienten Transmittersubstanz gebessert werden kann. Der Film endet tragisch: die wiedergewonnene geistige und körperliche Aktivität verschwindet wieder, und der stuporöse, akinetische Zustand kehrt, jetzt unwiderruflich, zurück. Weitaus positiver ist die Entwicklung von Diagnose und Therapie des M. Parkinson und anderer Bewegungsstörungen in der Folgezeit gewesen: Parallel zur Aufklärung der Funktion der Basalganglien in der Regulation der Motorik (7 Kap. 1.7) sind Genetik, Pathophysiologie und Therapie auch anderer Bewegungsstörungen intensiv erforscht worden. Den Patienten können heute differenzierte Behandlungsprogramme angeboten werden, die die Prognose gegenüber der jüngeren Vergangenheit erheblich verbessern. Dies schließt sogar die elektrische Stimulation von extrapyramidalen Kernen (z.B. Ncl. subthalamicus) ein.

23.1

Parkinson-Syndrome

Leitsymptome Ein Parkinson-Syndrom liegt vor, wenn eine Akinese/Bradykinese mit mindestens einem der folgenden Symptome auftritt: Ruhetremor (4–8 Hz), Rigor und Haltungsinstabilität (posturale Störung). Fakultative Begleitsymptome sind sensorische Symptome (Dysästhesien und Schmerzen), vegetative Symptome (Störungen von Blutdruck, Temperaturregulation, Harnblasenfunktion und sexuelle Funktionen), psychische Symptome (vor allem Depression, Angststörungen und Schlafstörungen, seltener Suchtverhalten) und kognitive Symptome (frontale Störungen, in fortgeschrittenen Stadien Demenz).

Klassifikation Parkinson-Syndrome (PS) werden in vier Gruppen klassifiziert: 4 idiopathisches Parkinson-Syndrom (IPS) (ca. 75% aller PS), 4 familiäre Parkinsonformen 4 symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome 4 atypische Parkinson-Syndrome (Parkinson-Syndrome im Rahmen anderer neurodegenerativer Erkrankungen) Symptomatische Parkinsonsyndrome können vaskulär bedingt sein (subkortikale vaskuläre Enzephalopathie), bei Normdruckhydrozephalus, posttraumatisch, metabolisch, medikamenten- oder toxininduziert und entzündlich bedingt sein. Atypische Parkinson-Syndrome treten metabolisch (z.B. M. Wilson, Hypoparathyreoidismus), bei Multisystematrophie (MSA) vom Parkinson-Typ (MSA-P), bei progressiver supranukleärer Blickparese (PSP), kortikobasaler Degeneration (CBG), Demenz vom Lewy-Körper-Typ und einigen Formen spinozerebellärer Atrophien auf. 23.1.1 Idiopathische Parkinson-Krankheit 3Epidemiologie und Genetik. Die Prävalenz der Parkinson-Krankheit nimmt mit dem Lebensalter zu. Sie ist mit 100200 Kranken/100.000 Einwohnern eine der häufigsten neurologischen Krankheiten. Bei 60-Jährigen beträgt die Prävalenz 0,2%, bei über 80-Jährigen etwa 2,5%. Sie hat in den letzten 30 Jahren nicht zugenommen. Weltweit hat man keine Häufung der Krankheit in bestimmten Regionen gefunden. Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen. Das Erkrankungsalter liegt jenseits des 40. Lebensjahres, meist zwischen 40 und 60 Jahren. Etwa 20–25% der Patienten haben wenigstens einen Verwandten I. Grades, der ebenfalls die Parkinson-Krankheit hat. Es gibt Familien, in denen der Parkinsonismus autosomaldominant oder auch rezessiv vererbt wird. Die Betroffenen erkranken dann meist vor dem 40. Lebensjahr. Für die Mehr-

Facharzt

Detaillierte Klassifikation der Parkinsonsyndrome 1.

2. 3.

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (Parkinson-Krankheit). Weitere Unterteilung nach Verlaufsformen: 4 Akinetisch-rigider Typ 4 Äquivalenz-Typ 4 Tremordominanz-Typ 4 Monosymptomatischer Ruhetremor (seltene Variante) Familiäre Formen des Parkinson-Syndroms Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome 4 Vaskulär (subkortikale vaskuläre Enzephalopathie) 4 Normaldruckhydrozephalus 4 Medikamenteninduziert: – Klassische Neuroleptika, Antiemetika, Reserpin – Lithium – Kalziumantagonisten: Cinnarizin, Flunarizin – Valproinsäure

4.

4 Posttraumatisch 4 Toxininduziert (z. B. Kohlenmonoxid, Mangan) 4 Metabolisch (z. B. Morbus Wilson, Hypoparathyreoidismus) Parkinson-Syndrome im Rahmen anderer neurodegenerativer Erkrankungen (atypische Parkinson-Syndrome): 4 Multisystematrophie (MSA): Parkinson-Typ (MSAP) oder zerebellärer Typ (MSA-C) 4 Progressive supranukleäre Blickparese (PSP) 4 Kortikobasale Degeneration (CBD) 4 Spinozerebelläre Atrophien (einige Subtypen) 4 Demenz vom Lewy-Körper-Typ (DLB)

531 23.1 · Parkinson-Syndrome

zahl der Kranken nimmt man einen polygenen Erbgang an. Es sind derzeit 13 Genloci beschrieben (Park1–13) die autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden und häufig mit einem frühen Erkrankungsbeginn und/oder Demenz vergesellschaftet sind. Insgesamt ist Erblichkeit kein starker Faktor bei der Entstehung der Parkinson-Krankheit. 3Ätiologie. Die Ätiologie ist noch unbekannt. Es gibt keine Befunde, die eine immunologische oder virale Ursache nahelegen. Alter selbst ist kein ursächlicher Faktor. Die Krankheit ist nicht kontagiös. Sie tritt selbst bei jahrzehntelanger Lebensgemeinschaft nicht häufiger als zu erwarten beim gesunden Partner auf. Umwelteinflüsse spielen eine untergeordnete Rolle, allerdings können Herbizide und Pestizide wie Rotenon und Paraquat im Tierversuch reproduzierbar ein Parkinson-Syndrom auslösen. Kopftraumen lösen die Parkinson-Krankheit nicht aus. Eine Ausnahme wird nach sehr häufigen, rasch aufeinanderfolgenden schweren Kopftraumen unterstellt, wenn diese zum Krankheitsbild der Boxerenzephalopathie mit Parkinson und Demenz führen. > Bei der Parkinson-Krankheit tritt das Parkinson-Syndrom

als Ausdruck eines degenerativen Prozesses der kleinen, dopaminergen Zellen in der Substantia nigra auf.

3Pathophysiologie. Im Zentrum der Pathophysiologie steht der Dopaminmangel an den striären Rezeptoren. Er beruht auf der Degeneration der dopaminergen, melaninhaltigen Zellen in der Substantia nigra. Außerdem sind bei der Krankheit auch andere Neurotransmitter vermindert: Noradrenalin und Serotonin im Raphekern, Acetylcholin im Nucleus basalis Meynert und GABA. Die motorischen Symptome beruhen auf dem Dopaminmangel. Der Acetylcholinmangel soll mit Demenz, der Serotoninmangel mit Depression assoziiert sein. Die Verschaltung der Stammganglien ist in . Abbildung 23.1 in stark vereinfachter Form wiedergegeben. 3Symptome: Die Krankheit beginnt oft mit Schmerzen in den Extremitäten. Sie werden anfangs oft irrtümlich mit Abnutzungsvorgängen an der Wirbelsäule in Zusammenhang gebracht, die im mittleren Lebensalter häufig als Nebenbefund vorliegen. In vielen Fällen zeigen sich bereits in die-

sem Stadium depressive Verstimmungen, die für die psychische Verfassung der Patienten während des weiteren Verlaufs sehr charakteristisch sind. Langsam fortschreitend, entwickelt sich dann das Parkinson-Syndrom mit Tremor, Verarmung der Ausdrucks- und Mitbewegungen, Erschwerung der intendierten Bewegungen, rigider Erhöhung des Muskeltonus, typischer Körperhaltung (. Abb. 23.2a) und vegetativen Begleitsymptomen. Die Symptome sind anfangs meist asymmetrisch, später ergreifen sie die Extremitäten beider Körperseiten. Die Stimme wird leiser und auch heiser (Hypophonie) und in der Lautstärke monoton, die Schluckmotorik verlangsamt sich. Weil das reflektorische Schlucken beeinträchtigt ist, läuft der Speichel aus dem Mund. Viele tägliche Verrichtungen, wie Hinsetzen, Aufstehen, An- und Auskleiden, Gebrauch des Bestecks beim Essen werden langsamer ausgeführt (Bradykinese) oder nach einem verzögerten Beginn nicht zu Ende geführt. Die Schrift wird kleiner, besonders am Ende längerer Wörter, wie »Zusammenhang« oder »Sonnenuntergang« (Mikrographie, . Abb. 23.2b). In späteren Stadien haben die Patienten Start- und Umkehrschwierigkeiten, bleiben plötzlich stehen und trippeln auf der Stelle, z.B. wenn sie durch eine geöffnete Tür gehen wollen. Beim Stehen und Gehen nehmen die Kranken eine starre, vornüber geneigte Körperhaltung mit adduzierten und im Ellenbogengelenk gebeugten Armen sowie gebeugten Hüft- und Kniegelenken ein. Rigor zeigt sich bei der Untersuchung als ein wächserner Widerstand gegen passive Bewegungen, der für Beugung und Streckung sowie in jedem Augenblick der Bewegung gleich ist (Zahnrad-Phänomen). Eine völlige Entspannung der vom Rigor betroffenen Muskeln ist nicht möglich. Der Rigor beginnt oft in proximalen Muskelgruppen und kündigt sich dort durch ziehende Schmerzen an, die oft fehlgedeutet werden. Der Tremor nimmt bei Anspannung und Erregung an Amplitude, aber nicht an Frequenz zu. Dies gilt für alle Tremorformen, ist also kein Kriterium für die Unterscheidung gegenüber dem verstärkten physiologischen Tremor. Wenn man den Tremor an einer Extremität durch Festhalten unterdrückt, verstärkt er sich an einer anderen. Der Parkinson-Tremor nimmt bei Willkürbewegungen der betroffenen Extremität ab oder setzt ganz aus. Bereits zu Krankheitsbeginn oder im weiteren Verlauf kann ein höherfrequenter Halte- und Aktionstremor von 5-8 Hz auftreten.

Exkurs Pathologisch-anatomische Befunde Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom entwickelt sich eine fortschreitende, zunächst asymmetrische Degeneration vor allem der kleinen, melaninhaltigen Zellen in der Pars compacta der Substantia nigra. Zelluntergang und Gliose finden sich auch in dem noradrenergen Locus coeruleus, im dorsalen Vaguskern und in der cholinergen Substantia innominata sowie im serotonergen Raphekern. Gleichzeitig treten in den überlebenden Nervenzellen sog. Lewy-Körper auf (runde, eosinophile, konzentrische, zytoplasmatische Einschlüsse). Sie unterscheiden sich nach Struktur und Zusammensetzung von den neuronalen Einschlüssen bei anderen degenera-

tiven Krankheiten. Ihr Nachweis in dieser Lokalisation ist Voraussetzung für die histopathologische Diagnose der Krankheit. Lewy-Körper sind auch an anderen Orten, im Hirnstamm und auch in der Hirnrinde beschrieben worden. Sie finden sich auch bei 10% der gesunden älteren Menschen und bei anderen Gehirnkrankheiten. Sie sind also ein quantitatives, nicht ein qualitatives Merkmal der Parkinson-Krankheit. Jedoch findet sich im Sektionsgut bei fortgeschrittener ParkinsonErkrankung nicht selten diffus verteilte Lewy-Körper. Dies stellt wahrscheinlich ein fließender Übergang zur Lewy-KörperchenKrankheit dar.

23

532

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

23

. Abb. 23.1. Modell der Verschaltung der Basalganglien unter Berücksichtigung der Transmitter. Offene Pfeile: exzitatorisch; gefüllte Pfeile: hemmend. Links: Lage der Basalganglien im menschlichen Gehirn. (Nach Dudel, Menzel, Schmidt 2001)

a

b

Die Störung gleichgewichtserhaltender Reflexe zeigt sich, wenn der Patient im Gehen plötzlich stehen bleiben will oder wenn man ihm von vorne, hinten oder von der Seite einen leichten Stoß versetzt. Dies führt zum Leitsymptom der posturalen Instabilität. Der Patient geht dann, z.B. an einer roten Ampel, einige Schritte weiter oder kann nach dem Stoß die Auslenkung nicht durch Gegeninnervationen ausgleichen, so dass er umzufallen droht (Pro-, Retro- und Lateropulsion). Bei Patienten, die bereits in einer frühen Phase vordergründig eine Standunsicherheit aufweisen, muss differentialdiagnostisch an eine progressive supranukleäre Lähmung (PsP, P für engl. palsy) gedacht werden. Nichtmotorische Symptome: Unter diesen stehen Stimmungsveränderungen und kognitive Leistungsminderungen im Vordergrund. Depressivität ist in der Frühphase häufig und wird nicht als Reaktion auf die motorische Behinderung aufgefasst. Neuropsychologische Leistungsmängel werden als Störungen im planenden Denken und als Schwierigkeiten beobachtet, die Aufmerksamkeit von einer Anforderung auf eine andere zu wenden. Ferner klagen viele Kranke über Schmerzen und Parästhesien in den betroffenen Extremitäten. Schließlich beobachtet man vegetative Regulationsstörungen besonders des Blutdrucks und der Blasenentleerung. Psychische Symptome: Demenz und affektive Nivellierung bilden sich bei etwa 30–40% der Patienten aus. Die meisten Patienten erleben ihr Schicksal leidend und bei voller Einsicht, zumal Depression die motorischen Symptome in einem hohen Prozentsatz begleitet. Bei aufmerksamer Beobachtung lässt sich die erhaltene geistige Beweglichkeit am lebhaften Spiel der Augen ablesen, deren Motorik weniger von der Akinese betroffen wird.

9 . Abb. 23.2. a Typische Körperhaltung bei Parkinson-Syndrom, b Längere Schriftprobe mit Mikrographie bei Parkinson-Syndrom

533 23.1 · Parkinson-Syndrome

Facharzt

Klinische Skalen Hoehn-Yahr-Skala. Die Schwere der Behinderung durch das Parkinson-Syndrom lässt sich anhand der 5-Punkte-Skala von Hoehn und Yahr dokumentieren: 1. einseitige Symptomatik, ohne oder allenfalls mit geringgradiger Behinderung 2. beidseitige Symptomatik, keine Haltungsinstabilität 3. leichte Haltungsinstabilität, Arbeitsfähigkeit noch zum Teil erhalten

Verlaufsformen des idiopathischen Parkinsonsyndroms Das idiopathische Parkinson-Syndrom wird entsprechend der Ausprägung der klinischen Symptome in folgende Verlaufsformen eingeteilt: 4 akinetisch-rigider Typ, 4 Äquivalenztyp, 4 Tremordominanztyp, 4 monosymptomatischer Ruhetremor (seltene Variante). Tremordominanter Typ: Bei einer Untergruppe steht der Tremor, vor allem der Supinatoren und Pronatoren, im Vordergrund. Es resultiert eine motorisches Muster, das auch als »Pillendreher«- oder »Geldzähler«-Phänomen bezeichnet wird. Die Verlangsamung der Motorik (Bradykinesie) ist hierbei weniger stark ausgeprägt. Diese Patienten sind bei Krankheitsbeginn oft jünger, sie haben häufiger eine positive Familienanamnese und bleiben lange frei von psychischen Veränderungen. Diese Untergruppe zeigt die langsamste Krankheitsprogression, aber auch ein relativ schlechtes Ansprechen auf dopaminerge Therapie. Akinetischer Typ: Bei anderen Fällen ist die Symptomatik von Akinese und Rigor beherrscht. Zuerst verarmen die Bewegungen, v.a. unbewusste Mitbewegungen, z.B. das Mitschwingen der Arme beim Gehen. Die Körperhaltung ist vornüber gebeugt, mit hängenden Schultern. Die Schritte werden langsam, die Schrittlänge kürzer, die Stimme leise und monoton (Hypophonie), Folgebewegungen der Arme werden träge (Bradykinese). Bald schränken Pulsionsphänomene die Beweglichkeit der Kranken so ein, dass sie es nicht mehr wagen, das Haus zu verlassen, weil sie im Straßenverkehr nicht mehr in der Lage wären, plötzlich stehen zu bleiben. Andererseits tritt manchmal akut vor plötzlichen motorischen Anforderungen der sog. freezing effect auf, eine Sekunden dauernde Immobilität, die den Kranken etwa daran hindert, durch eine Tür zu gehen. Die start hesitation kann das Losgehen erschweren. Diese Phänomene dürfen nicht mit den länger dauernden und erst später unter Therapie auftretenden On-Off-Perioden verwechselt werden (s.u.). Später fällt es den Patienten immer schwerer, sich auch nur vom Stuhl zu erheben, sich an- und auszukleiden oder die Speisen zum Mund zu führen. Durch die Erstarrung ihrer Motorik geraten viele Patienten in einen äußerlich verwahrlosten Zustand. Hypersalivation wird oft nur durch Akinese für Schluckbewegungen vorgetäuscht.

4. 5.

mit Hilfe geh- und stehfähig an den Rollstuhl gefesselt oder bettlägrig,

Unified Parkinsons Disease Rating Scale. Diese sehr aufwändige Skala wird heute oft in Parkinson-Therapiestudien benutzt. Sie erfasst das Syndrom multidimensional, ist aber zu detailliert, als dass sie hier vorgestellt werden könnte (7 Anhang).

Der Äquivalenz-Typ enthält Aspekte beider Subtypen in etwa gleichem Ausmaß. Übergänge vom z.B. Tremor-dominanten Typ in den Äquivalenz Typ sind möglich. 3Verlauf. Mehrere Jahre vor Krankheitsbeginn kommt es zu einem Verlust des Geruchssinnes, dem bereits diagnostische Bedeutung zukommt. Der Krankheitsverlauf ist in den ersten Jahren rascher, nach etwa 9 Jahren langsamer progredient. Durchgehende rasche Progredienz wird v.a. bei hohem Erkrankungsalter und akinetischer Symptomatik mit Demenz beobachtet. Im fortgeschrittenen Stadium treten Gleichgewichtsstörungen auf. Die 10-Jahres-Mortalität lag bei etwa 35%, die Überlebenszeit bei etwa 13 Jahren (2–32 Jahre). Unter L-Dopa-Therapie erreicht die Lebenserwartung annähernd die von Normalpersonen. Ungünstige Faktoren sind höheres Alter bei Erkrankungsbeginn, Begleiterkrankungen und nur mäßiges Ansprechen auf L-Dopa. Der Verlauf bis zur Pflegebedürftigkeit liegt im Mittel bei 20 Jahren. Alle anderen neurodegenerativen Krankheiten haben weit kürzere Überlebenszeiten. Der Tod tritt meist durch Pneumonie infolge Aspiration bei Dysphagie oder Bettlägerigkeit ein. 3Diagnostik. Das Parkinson-Syndrom ist eine klinische Diagnose. Sie wird unterstützt durch den L-Dopa-Test (7 Exkurs) und apparative Zusatzdiagnostik. Beim L-Dopa-Test wird die klinische Beeinflussung der Symptome nach einmaliger Gabe einer sicher wirksamen L-Dopa-Gabe beurteilt. CT oder MRT sind meist unauffällig oder unspezifisch volumenvermindert, die Untersuchungen dienen dem differentialdiagnostischem Ausschluß anderer Ätiologien. Funktionelle bildgebende Verfahren (SPECT) (. Abb. 3.23): Die Kombination prä- und postsynaptischer SPECTTracer kann eine ätiologische Zuordnung eines ParkinsonSyndroms im Frühstadium erleichtern. Es kann bei besonderen diagnostischen Problemen und nach Durchführung eines L-Dopa-Tests indiziert sein und sollte von spezialisierten Neurologen indiziert werden. Mehrere nuklearmedizinische Untersuchungen stehen zur Verfügung, die an den membranständigen Dopamin-Transporter (z.B. DAT-SCAN®) binden und somit ein Maß für die Anzahl der präsynaptischen dopaminergen Neurone darstellt. Elektrophysiologie: Mit der Tremoranalyse im EMG kann in unklaren Fällen der Tremor besser klassifiziert werden. Das EEG bleibt normal.

23

534

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

Exkurs L-Dopa-Test Das Ansprechen auf L-Dopa gehört zu den bestätigenden diagnostischen Kriterien für eine idiopathische ParkinsonErkrankung. Dies kann durch optimale Einstellung auf L-Dopa innerhalb weniger Tage oder durch den L-Dopa-Test geprüft werden. Der L-Dopa-Test (oder der seltener durchgeführte Apomorphin-Test) werden als spezielle neurologische Funktionstests bei Parkinson-Patienten eingesetzt, um festzustellen, ob ein Symptom L-Dopa-sensitiv ist und daher auf die nigrostriatale Funktionsstörung zurückgeht. Er kann zur Frühdiagnose und in jedem Stadium der Erkrankung indiziert sein, wenn unklare oder atypische Symptome auftreten. Durchführung des L-Dopa-Tests (oder des ApomorphinTests). 4 Vorbehandlung mit Domperidon 3-mal 20 mg (nicht Metoclopramid) über 24 h, mindestens aber 30 mg ca. 1 Stunde vor der L-Dopa-Gabe. 4 Gabe der 1,5fachen Morgendosis L-Dopa plus DDCI (Dopa-Decarboxylase-Inhibitor) p.o., bei De-novo-Patienten 200 mg L-Dopa. 4 Alternativ ist die Gabe von Apomorphin möglich (50–150 μg/kg KG s.c.) was wegen z.T. erheblicher Neben-

wirkungen jedoch besondere Erfahrungen des Arztes voraussetzt. Bewertung des L-Dopa-Tests oder des Apomorphin-Tests. Als Messparameter wird der Teil III der »Unified Parkinson’s Disease Rating Scale« (UPDRS) vor und eine halbe Stunde nach Medikamenteneinnahme (am besten zum Zeitpunkt des besten »ON« (nach Meinung von Patient und Arzt) herangezogen. Hinweise zur Interpretation. Ein positiver Test (>30% Verbesserung der UPDRS-III-Scores) stützt, beweist jedoch nicht die klinische Diagnose eines IPS. Bei sehr ausgeprägter Verbesserung (>50%iger Verbesserung) ist mit größter Wahrscheinlichkeit von einer idiopathischen Parkinson-Krankheit auszugehen Das Symptom Tremor muss nicht auf den L-Dopa-Test ansprechen, obwohl ein IPS vorliegen kann. Trotz eines negativen Tests kann sich bei einem Teil zuvor unbehandelter Parkinson-Patienten eine L-Dopa-Langzeitbehandlung als effektiv erweisen.

Facharzt

Fakultative Zusatzdiagnostik Autonome Testung. Bei V.a. MSA oder klinischen Symptomen, die für eine autonome Störung sprechen, ist die Durchführung spezieller Tests indiziert. Eine posturale Hypotension lässt sich mit dem Schellong-Test nachweisen. Pathologisch ist ein systolischer Blutdruckabfall von mehr als 20 mmHg im Stehen. Bei speziellen Problemen kann eine Untersuchung mit dem Kipptisch sinnvoll sein. Urodynamische Untersuchungen sind bei klinisch manifesten Blasenstörungen bei allen ParkinsonSyndromen indiziert. Weitere Untersuchungen, die der Quantifizierung von einzelnen Symptomen dienen, sind: 4 olfaktorische Untersuchung (Nachweis der Riechstörung), 4 quantitative Tremormessung (Tremoranalyse), 4 Habituation des Blink Reflex (ist bei Parkinsonsyndrom aufgehoben), 4 Habituation der auditorischen Schreckreaktion (ist bei Parkinsonsyndrom aufgehoben),

4 sympathische Hautantwort (SSR) (ist bei Parkinsonsyndrom mit vegetativer Beteiligung verlängert). Funktionelle bildgebende Verfahren (SPECT). Mit verschiedenen nuklearmedizinischen Untersuchungen kann ein Maß für die Anzahl der präsynaptischen dopaminergen Neurone gefunden werden. Hiermit lässt sich z.B. der essentielle Tremor vom tremordominanten PS abgrenzen oder eine Lewy-Körperchen-Demenz von der Alzheimer-Demenz. Andere kommerziell verfügbare radioaktive Tracer binden an den postsynaptischen D2-Rezeptor (z.B. IBZMSpect), was ein Maß für die postsynaptische Rezeptordichte ist und damit hilft, die idiopathische Parkinson-Erkrankung von Multisystematrophien abzugrenzen (. Abb. 3.2.3). Im PET findet man eine verminderte Aufnahme von 18-Flurodopa in der Substantia nigra, bei halbseitiger Symptomatik kontralateral betont.

535 23.1 · Parkinson-Syndrome

Therapie Die Therapie der Parkinson-Krankheit sollte rechtzeitig und altersgerecht beginnen. Es gibt heute eine Reihe von Medikamente mit verschiedenen Ansätzen im Dopa-Stoffwechsel beim Parkinsonsyndrom (. Abb. 23.3, . Tab. 23.1). Hierzu zählen: 4 Dopamin-Präkursoren: Vorstufen des defizienten Transmitters Dopamin. Dopamin selbst dringt nicht durch die BlutHirn-Schranke. Daher nimmt man L-Dopa, das wegen der starken systemischen Wirkungen mit einem peripher wirksamen Dekarboxylasehemmer kombiniert wird. 4 COMT-Inhibitoren: Der Abbau von L-Dopa zu seinem Metaboliten 3-Methyl-Dopa kann durch Inhibitoren des inaktivierenden Enzyms verhindert werden, was zur Verlängerung der Wirkung von L-Dopa führt. 4 Dopaminagonisten sind direkte Stimulatoren der postsynaptischen Dopamin-Rezeptoren. 4 Anticholinerge Medikamente sind inzwischen weniger bedeutsam, werden aber immer noch adjuvant gegeben. 4 Amantadin, eigentlich als Virustatikum entwickelt, ist ein NMDA-Antagonist, der glutamaterge Neurone im Nucl. subthalamicus hemmen soll. 4 Monoaminooxidase-B-Hemmer erhöhen die Verfügbarkeit von Dopamin im Striatum. Individualisierte Therapieschemata 3Akinetisches PS. Die initiale Therapie der Bradykinese sollte vom Alter des Patienten und damit von der Wahrscheinlichkeit, an motorischen Spätkomplikationen zu leiden, abhängig gemacht werden. »Junge« Patienten (biologisch jünger als 70 Jahre bei Erkrankungsbeginn) sollten primär mit einem Dopaminagonisten (DA) behandelt werden. Wegen der langen Halbwertszeit muss Cabergolin nur 1- bis 2-mal pro Tag eingenommen werden. Welchen DA man wählt hängt von dem Nebenwirkungsprofil, der Compliance des Patienten, Begleiterkrankungen und nicht zuletzt von der eigenen Erfahrung ab. Die sehr kurzwirksamen Dopaminagonisten Lisurid und Apomorphin haben unserer Ansicht nach nur selten eine Indikation. Uns liegen gute Erfahrungen neben Cabergolin mit Pergolid, Ropinirol und Pramipexol, weniger auch mit α-DHC vor. Bromocriptin ist in einzelnen Studien etwas geringer wirksam gewesen als modernere Dopaminagonisten, jedoch wesentlich preiswerter. Moderne slow-release Agonisten scheinen eine niedrigere Dyskinesierate zu haben. Sollte diese Therapie nicht mehr hinreichend wirksam sein, so ist eine Kombinationstherapie von DA und L-Dopa indiziert. Bei älteren Patienten, oder wenn schnell eine Wirksamkeit gefordert ist (z.B. bei Erhalt der Berufsfähigkeit), sollte eine initiale Therapie mit L-Dopa erfolgen. Diese ist vor allem am Anfang (»Honeymoon-Phase« ) sehr gut verträglich und schnell wirksam. 3Tremordominanter PS. Der Tremor stellt bei der medikamentösen Therapie häufig ein Problem dar. Anticholingerika wie aber auch dopaminerge Substanzen können initial eine Wirkung zeigen. Dem atypischen Neuroleptikum Clozapin (Leponex®) wird eine gute Wirkung auf den Tremor zugeschrieben. Dauerhaft ist der Tremor jedoch oft nicht befriedigend mit Me-

. Abb. 23.3. Dopa-Stoffwechsel. (M. Krause, Sydney)

dikamenten zu behandeln (7 Kap. 23.5 und . Tab. 23.9). Bei schwerem behindernden bilateralen Tremor ist eine tiefe Hirnstimulation im Nucleus subthalamicus zu erwägen. 3Fluktuationen: Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium

stellen Fluktuationen die Hauptkomplikation dar. Dieser ist durch langwirksame Substanzen (z.B. Dopaminagonisten) oder durch Substanzen zu begegnen, die die Halbwertszeit von Dopamin verlängern wie z.B. COMT- oder MAO-B-Inhibitoren. Auch Amantadin hat einen Effekt auf Hyperkinesien und Fluktuationen. Ebenfalls kann es wegen seiner psychotropen Wirkung Einsatz finden. Als ultima ratio ist die tiefe Hirnstimulation des Nucleus subthalamicus (STN-Stimulation) beidseits oder alternativ eine kontinuierliche Applikation von L-Dopa in Gelform (Duodopa) über eine PEG zu erwägen. 3Behandlung der Begleitdepression. Eine Depression

findet man im Mittel bei 40% aller Parkinsonpatienten. Es besteht keine klare Korrelation zwischen dem Grad der motorischen Störung und der Ausprägung der Depression. Die depressive Symptomatik kann somit auch nach Einleiten einer dopamimetischen Therapie fortbestehen. Bei der häufigen Depression im Zusammenhang mit »off«-Phasen steht jedoch eine Optimierung der dopaminergen Therapie im Vordergrund. Häufig wird eine zusätzliche antidepressive Therapie notwendig: 4 Trizyklische Antidepressiva: Morgens: antriebssteigerndes Antidepressivum, z.B. Imipramin (25 mg). Abends: sedierende Medikamente wie Amitriptylin (25–150 mg) oder Doxepin (10–100 mg). Cave: Trizyklische Antidepressiva können wegen der anticholinergen Nebenwirkung schlecht verträglich sein. 4 Selektive Serotonin-Re-uptake-Inhibitoren (SSRI): Fluoxetin, Citalopram oder Paroxetin können gegeben werden. SSRI besitzen keine anticholinergen Nebenwirkungen (Cave: Kombination mit MAO-B Hemmern kontraindiziert). 4 Bei schlechter Verträglichkeit der genannten Stoffgruppen: Mirtazapin (bis 45 mg) oder Edronax (bis 8 mg). Als Ultima Ratio hat sich vor allem bei wahnhaften Depressionen die Elektrokrampftherapie als wirksam erwiesen.

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536

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

. Tabelle 23.1. Substanzgruppen zur Therapie des M. Parkinson

Substanz

HWZ [h]

Startdosis

Steigerung [mg/Woche]

Zieldosis [mg/ Tag]

Handelsname

Bemerkung

L-Dopa

1–2

3-mal 50 mg

Alle drei Tage um 50 mg steigern

Enddosis individuell bis ca.:1000 mg/Tag

Madopar Nacom Isicom u.v.m

Einnahme ½ h vor oder ½ h nach den Mahlzeiten

Bromocriptin

3–6

1,25 mg

1,25–5 mg

7,5–30

Pravidel Kirim u.v.m.

billigster DA

Cabergolin

24–65

0,5–1,0 mg

1 mg

3–9

Cabaseril

Längste HWS

α-DHC

10–16

2-mal 5 mg

5 mg

60–120

Almirid Cripar

Geringe NW

Lisurid

2

0,1 mg

0,1–0,2 mg

0,6–4,5

Dopergin Cuvalit

kurze HWS

Pergolid

7–14

0,05

0,05 mg

1,5–6

Parkotil

Rezeptoraffinität ähnlich L-Dopa

3mal 0,088 mg

2. Woche: 3-mal 0,18 mg 3. Woche: 3-mal 0,35 mg usw.

1,05–4,5

Sifrol

Ceiling-Effekt bei etwa 4,5 mg hohe D2 und D3 Affinität

hohe D2 und D3 Affinität

Ergoline DA

Non-ergoline DA’s Pramipexol

8–12

Ropinirol

6–9

1 mg

1 mg

6–24

Requip

Ropinirol retardiert

16

2 mg morgens

2 mg

6–24 mg

Requip modutab

Rotigotin

12–18

2 mg/Tag

2 mg

4–8 (16) mg

Neupro

Pflaster

Apomorphin

0,5

1–4 mg

Nach Bedarf und NW

30–100 mg

ApoGo u.a.

nur s.c. als Pen oder Pumpe

Comtess

häufig Diarrhoe Urinverfärbung

Cave: Interaktion

COMT-Inhibitor Entacapon

1–2

200 mg zu jeder L-Dopa- Gabe

MAO-B-Hemmer Selegilin

Wochen

5 mg

5–10 mg

Antiparkin Movergam u.v.m.

Biperiden

2-mal 1 mg

6–10 mg

Akineton

neg. psychotrop

Bornaprin u.v.m.

1-mal 2 mg

8–12 mg

Sormodren

neg. psychotrop neg. psychotrop

AnitACH

NMDA- Antagonisten Amantadin

10–30

100 mg

tgl. 100 mg

300–600 mg/d

Budipin

31

3-mal 10 mg

2 Woche 3-mal 20 mg

60 mg

nicht abends –

QT-Zeit-Verlängerung, eingeschränkter Vertrieb, Verordnung nur nach schriftlicher Verpflichtung Vorsichtsmaßnahmen wie regelmäßige EKG-Kontrollen durchzuführen.

* Die Kosten sind berechnet für einen mittleren Dosisbereich von 500 mg L-Dopa jeweils in der größten und günstigsten Packungseinheit, die noch teilbar ist. Die Dopaminagonisten sind in Äquivalenzdosen (. Tabelle 23.2) angegeben, entsprechend 500 mg L-Dopa.

537 23.1 · Parkinson-Syndrome

Exkurs Parkinsonmedikamente im Detail (. Tabelle 23.1 und 23.2a und b) L-Dopa Die größte Bedeutung in der Behandlung der ParkinsonErkrankung kommt dem Dopamin zu, auch wenn die Spätkomplikationen dieser Therapie den frühen Einsatz von Dopamin in den Hintergrund drängen. 3Pharmakologie. Dopamin selbst dringt nicht durch die Blut-Hirn-Schranke. Man verabreicht deshalb einen Dopaminvorläufer L-Dopa, der die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann L-Dopa wird allerdings fast zu 99% bereits in der Peripherie durch Decarboxylierung und Meythylinisierung verstoffwechselt. Daher gibt man einen nur peripher wirksamen Decarboxylase-Inhibitor (Benserazid oder Carbidopa), um die Bioverfügbarkeit von L-Dopa auf 5–10% zu steigern. Gibt man zusätzlich einen Catechol-o-Methyltransferaseinhibitor (COMT-Inhibitor, Entacapone oder Talcapone, s.u.) hinzu, kann die Verfügbarkeit von Dopamin im Gehirn auf etwa 20–25% gesteigert werden (. Abb. 23.3). 3Präparate. L-Dopa steht als Kombinationspräparaten mit Benzerazid (Madopar® als 62,5, 125 oder 250 mg) zur Verfügung (Cave: beinhaltet jeweils nur 50 mg, 100 mg oder 200 mg L-Dopa pro Tablette) oder mit Carbidopa (z.B. Isicom®, Nacom®, u.v.m.) oder mit Carbidopa und Entacapone (Stalevo®). Inzwischen stehen auch schnell anflutende Präparate (z.B. Madopar LT®) und Retard-Tabletten (z.B. Nacom ret®) zur Verfügung. Die orale Einnahme von L-Dopa soll nicht mit proteinreichen Mahlzeiten zusammenfallen, weil Proteine die Bioverfügbarkeit von L-Dopa verringern. 3Nebenwirkungen. Als Nebenwirkung einer Langzeitbehandlung mit L-Dopa treten choreatiforme Überbewegungen (Hyperkinesen) auf, die solche Ausmaße annehmen können, dass Patienten infolge dessen keine normalen Bewegungen mehr durchführen können. Besonders häufig sind choreatische Hyperkinesen vorwiegend der Gesichts-, Hals- und Schultermuskulatur. Sie sind sozial sehr auffällig, werden aber von den Patienten selbst erstaunlich gut toleriert. Schließlich stellen sich bei vielen Patienten sog. OnOff-Perioden ein: Ein- oder zweimal am Tag fällt der Kranke für Stunden in einen akinetischen Zustand zurück, der häufig von trauriger Verstimmung begleitet ist und der dem Zustand eines unbehandelten Parkinson-Patienten gleicht. Eine weitere Nebenwirkung einer Langzeitbehandlung mit L-Dopa sind so genannte Fluktuationen. Diese On-OffPhasen zunächst jeweils am Ende der Dosiswirkung lassen die Beweglichkeit des Erkrankten unberechenbar werden. Aus einem On-Zustand, in dem der Patient sich gut bewegen kann, verfällt er teilweise innerhalb von Sekunden in einen akinetisch-rigiden Zustand, ohne die Fähigkeit, eine Bewegung zu initiieren. Dieser Zustand kann ebenso schnell wieder in einen beweglichen On-Zustand »fluktuieren«. Im fort-

6

geschrittenen Stadium treten diese Fluktuationen unabhängig vom Wirkspiegel auf (so genannte random fluctuations). Hyperkinesen zwingen zur Reduktion der Dosis. On-OffPerioden können durch Verteilung der Gesamtdosis auf viele kleine Dosen (Tabletten zu 50 mg L-Dopa) oft nicht befriedigend ausgeglichen werden. Wie auch die anderen Medikamente, kann L-Dopa psychotische Episoden mit Halluzinationen, Unruhe, Angst und Aggressivität auslösen, die ebenfalls manchmal eine Dosisreduktion erforderlich machen. Da man in der großen Mehrzahl der Fälle mit diesen drei unerwünschten Wirkungen nach Langzeitbehandlung mit L-Dopa rechnen muss, soll die Therapie sorgfältig, auch unter Berücksichtigung anderer Stoffklassen, aufgebaut werden. Dopaminagonisten (DA) Diese Wirkstoffe stimulieren postsynaptisch die Dopaminrezeptoren, haben aber auch eine präsynaptische Wirkung auf die D2-Rezeptoren. 3Pharmakologie. Man unterscheidet Ergotamin-Abkömmlinge wie Bromocriptin, Pergolid, Dihydroergocriptin und Cabergolin von Nonergot-Derivaten wie Ropinirol und Pramipexol. Dopaminagonisten binden kompetitiv an die verschiedenen Dopaminrezeptoren (D1–D5). Es gibt experimentelle Hinweise auf eine neuroprotektive Wirkung der Dopaminagonisten; bisher konnte diese Protektion am Menschen nicht zweifelsfrei nachgewiesen werden. 3Präparate. Es stehen eine Reihe von Dopaminagonisten (5 Ergot- und 3 Non-ergot-Derivate) zur Verfügung (. Tabelle 23.1). Die Dopaminagonisten unterscheiden sich v.a. durch ihre Halbwertszeit und die Rezeptoraffinität sowie nicht zuletzt durch den Preis. 3Nebenwirkungen. Dopaminagonisten verursachen seltener motorische Komplikationen (Fluktuationen, Hyperkinesien) im Vergleich zu Dopamin und können auch in einer Kombinationstherapie mit L-Dopa diese verringern. Dopaminagonisten sind etwas weniger wirksam als L-Dopa und haben häufiger gastrointestinale Nebenwirkungen oder induzieren Psychosen. Häufiger als unter Dopamin sind u.a. für Pramipexol und Ropinirol, aber auch für andere Dopaminagonisten, eine vermehrte Tagesmüdigkeit und als seltene Nebenwirkungen imperative Einschlafattacken beschrieben, auf die die Patienten in der Eindosierungsphase auch im Hinblick auf die PKW-Fahrtauglichkeit hingewiesen werden müssen. Die Hoffnung, dass die non-ergolinen DA weniger Nebenwirkungen aufweisen als die älteren ergolinen DA hat sich nicht bestätigt. Bei den ergotbasierten DA sind retroperitoneale und pleuropulmonale Fibrosen eine sehr seltene, aber ernste Nebenwirkung. Aktuell erregt die Beobachtung einer Häufung von Herzklappenveränderungen Aufsehen. Regelmäßige kardiologische Untersuchungen mit TTE sind erforderlich. Patienten mit vorbestehenden Herzklappenkrank-

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

heiten sollten nicht mit ergolinen Agonisten behandelt werden. Im Gegenzug schränken die nonergolinen DA wegen des Auftretens von so genannten Schlafattacken die Fahrfähigkeit ein. Das Auftreten von Schlafattacken ist wahrscheinlich jedoch ein krankheitsimmanentes Phänomen. Mit der Kombinationstherapie von Levodopa + Carbidopa + Entacapon in einer Tablette steht ein für die Tabletteneinnahme des Patienten vereinfachtes Therapieregime bei fluktuierenden Parkinson Patienten zur Verfügung. Amantadin Bei diesem Virustatikum wurde die Wirkung auf das Parkinson-Syndrom zufällig entdeckt. Zum Mechanismus gibt es die Hypothese, dass Amantadin als NMDA-Antagonist glutamaterge Neurone im Nucl. subthalamicus hemmt. Es soll auch eine geringe anticholinerge Wirkung haben. In Dosen zwischen 100 mg/Tag und 300 mg/Tag wirkt es, wenn auch schwächer als Levodopa, auf Rigor und Akinese. Amantadin-Sulfat (z.B. Pk-Merz®) scheint besser verträglich zu sein als Amantadin-Hydrochlorid. Sie wird ohne Verstoffwechselung durch die Nieren ausgeschieden. Vor allem spielt Amantadin wegen der intravenösen Applikationsform (200–600 mg in Infusionen von 500–1000 ml) eine wichtige Rolle bei der Behandlung der akinetischen Krise. Amantadin unterscheidet sich lediglich durch eine Methylgruppe von Memantin und weist daher auch einen psychotropen Effekt auf. Probatorisch wird es daher auch bei gesteigerter Ermüdbarkeit bei Multiple Sklerose und zur Steigerung der Vigilanz bei postkomatösen Zuständen eingesetzt. Dies kann nützlich bei einem demenziellen Syndrom sein, kann aber auch als unerwünschte Nebenwirkung in Form von Psychosen auftreten. Eine Indikation besteht als add-on-Therapie beim Auftreten von Dyskinesien im Krankheitsverlauf. COMT-Inhibitoren 3Pharmakologie. Die Catechol-o-Mythyltransferase metabolisiert alle Katecholamine, also auch L-Dopa zu 3-OMethyl-Dopa (3 OMD) und Dopamin zu 3-Methoxytyramin (3-MT). Somit hemmen periphere COMT-Inhibitoren nur den Abbauschritt von L-Dopa zu 3OMD, hingegen zentralwirk-

3Behandlung der dopamininduzierten Psychose. Die Allgemeinmaßnahmen sind: Suche nach Zweiterkrankung, Hydratation und Elektrolyte überprüfen, frühzeitige antibiotische Behandlung bei einem Verdacht auf einen bakteriellen Infekt. Zunächst werden Anticholinergika, Amantadin, Antidepressiva und Dopaminagonisten deutlich reduziert. Man gibt L-Dopa, möglichst auch in reduzierter Dosis weiter, um eine akinetische Krise bzw. ein Dopa-Entzugssyndrom (s.u.) zu vermeiden. Die klassischen Neuroleptika sind parkinsonverstärkend. Deshalb gibt man zunächst Clozapin (Leponex®, Sonderrezept nötig! Cave: Agranulozytoserisiko), 12,5–50 mg. Quetiapin (Seroquel®) scheint ebenfalls keine relevante Ver-

same COMT-Inhibitoren zusätzliche den Abbau von Dopamin zu 3-MT. 3Präparate. In Deutschland ist der peripher wirksame COMT-Inhibitor Entacapone (Comtess®) und das auch liquorgängige Tolcapon (Tasmar®) erhältlich. Die Einnahme erfolgt mit jeder L-Dopa-Gabe, maximal 2000 mg/Tag für Comtess, max. 3-mal 200 mg/Tag für Tasmar®. 3Nebenwirkungen. Als Nebenwirkungen treten häufig Dyskinesien, gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe sowie eine rötlich-braune Urinverfärbung auf. Entacapone kann nicht die Blut-Hirn-Schranke überwinden und hemmt daher nur die periphere COMT. Tolcapone führt zu einer effektiveren Hemmung der COMT im Vergleich zu Entacapone (Tasmar®) und ist liquorgängig, so dass auch die zentrale COMT inhibiert wird. Trotz des Auftretens von teils tödlich verlaufenden Hepatitiden besitzt das Präparat seit 2005 in der EU erneut eine eingeschränkte Zulassung. Seither sind regelmäßige laborchemische Kontrollen der Leberfunktion vorgeschrieben. Monoaminooxidase-B-Hemmer 3Pharmakologie. Selegelin ist ein selektiver, irreversibler Inhibitor der Monoaminooxidase B (die MAO-B muss neu synthetisiert werden). Hierdurch wird die Bioverfügbarkeit von Dopamin verlängert. Selegelin wird in der Leber u.a. zu Amphetamin verstoffwechselt und hat daher einen geringen psychotropen Effekt. Selegilin, in der Dosis von 10 mg pro Tag, hat eine ähnliche Wirkung wie Levodopa. Es soll die Verfügbarkeit von Dopamin im Striatum erhöhen. Selegilin ist als Monotherapie am Anfang der Behandlung bei Patienten geeignet, die nicht stark behindert sind. Später wird es zur Kombinationstherapie verwendet. Anticholinerge Medikamente Diese Substanzgruppe hat nur noch untergeordnete Bedeutung. Medikamente wie Bornaprin (Sormodren), Trihexiphenidyl (Artane®) oder Metixen (Tremarit®) werden manchmal hinzugegeben, wenn der Tremor durch die Dopabehandlung nicht ausreichend beeinflusst wird. Anticholinergika haben einen negativen psychotropen Effekt und verschlechtern die kognitive Leistungsfähigkeit.

stärkung der Parkinson-Symptomatik zur Folge zu haben. Hierzu liegen nur offene, keine randomisierten, kontrollierten Studien vor. In Deutschland ist die Substanz für diese Indikation nicht zugelassen. Chirurgische Therapie Bei der neurochirurgischen Behandlung des Parkinson-Syndroms unterscheidet man läsionelle Verfahren, die tiefe Hirnstimulation und die Transplantation fetalen Gewebes. Die tiefe Hirnstimulation (tHS) hat die funktionelle neurochirurgische Behandlung von Bewegungsstörungen revolutioniert. Bei den ersten beiden Verfahren kommen drei Zielgebiete in Betracht:

539 23.1 · Parkinson-Syndrome

. Tabelle 23.2a. Äquivalenzdosen der Dopaminagonisten

Äquivalenzdosen

Einzeldosis

L-Dopa Apomorphin Bromocriptin Cabergolin Lisurid Pergolid Pramipexol Ropinirol Rotigotin

100 mg 3–5 mg (40–50 μg/kg) 10–15 mg 2 mg 1 mg 1 mg 0,7–1 mg (freie Base) 3–5 mg 2 mg

. Tabelle 23.2b. Pharmakologische Eigenschaften der Dopanminagonisten*

Substanz

Gruppe

HWZ (h)

Elimination

Apomorphin s.c.

Non-Ergot

0,5

Bromocriptin

Ergot

6

Hepatisch

Cabergolin

Ergot

65

Hepatisch

Lisurid

Ergot

2–3

Heptatisch/renal

Pergolid

Ergot

7–16

Heptatisch/renal

Pramipexol

Non-Ergot

8–12

Renal

Ropinirol

Non-Ergot

6

Renal

Rotigotin transdermal

Non-Ergot

5–7

Renal

* modifiziert nach den Leitlinien der DGN, 2008

4 Teile des Thalamus vor allem der ventrale intermediärer Thalamuskern (VIM), 4 der mediale Teil des Globus pallidus internus (GPi), 4 der Nucleus subthalamicus (STN).

3Läsionelle Verfahren der ersten beiden Lokalisationen

sind schon lange bekannt. Sie können aber in der Regel nur einseitig und hauptsächlich gegen das Symptom Tremor eingesetzt werden. Operative Komplikationen und Nebenwirkungen, vor allem die Sprechstörung, sind häufiger als bei der tiefen Hirnstimulation und vor allem irreversibel. Seit Einführung der tiefen Hirnstimulation werden die läsionellen Verfahren nur noch für Sonderindikationen durchgeführt. Der VIM hat sich als bevorzugtes Zielgebiet für Tremorerkrankungen erwiesen. So kann damit der medikamentös meist unbefriedigende behandelbare Tremor gut supprimiert werden. Dies trifft sowohl für den Parkinson-Tremor wie auch für den essentiellen Tremor (s.u.) zu. Weniger gut spricht der zerebelläre Tremor auf diese Behandlung an. Das GPi als Zielgebiet von stereotaktischen Operationen fand zunächst vor allem bei Parkinson-Erkrankungen Anwendung, da hiermit die Dopamintoleranz deutlich erhöht werden und Hyperkinesen gut kontrolliert werden konnten. Darüber hinaus zeigte es sich als das bevorzugte Zielgebiet bei Dystonien. Bei den Ausschaltungsoperationen (Pallidotomie und Thalamotomie) soll die gestörte Balance der Transmittersysteme, die durch den Dopaminmangel entsteht, durch Läsion der beim Patienten überwiegenden GABA-Seite auf einem niedrigeren Niveau ausgeglichen werden. Obwohl diese Operationen, besonders die Thalamotomie bei Tremor, gute Erfolge zeigten, besteht das Risiko, dass eine ungewollte Verletzung der Pyramidenbahn zu einer zentralen Lähmung führt. 3Tiefe Hirnstimulation. Die Ausschaltungsoperationen wurden durch die nebenwirkungsarme stereotaktische Implantation von Stimulationssonden (Stimulation des ventralen Intermediärkerns (VIM) des Thalamus bei Tremor und des inneren Pallidums bei Akinese) ersetzt. Die funktionelle Inhibition des Ncl. subthalamicus führt zu einer deutlichen Besserung aller Parkinson-Symptome, so dass er heute zum Zielgebiet der ersten Wahl in der operativen Behandlung der Parkinson-Erkrankung wurde, da im Vergleich zur GPi-Stimulation die dopaminerge Medikation im Mittel um die Hälf-

Empfehlungen Diagnose und Therapie des M. Parkinson* 4 Parkinson Patienten unter 70 Jahren ohne wesentliche Komorbidität: Therapieeinleitung der ersten Wahl ist die Monotherapie mit einem Non-Ergot-Dopaminagonisten (A). Bei unzureichender Wirkung einer Monotherapie mit Dopaminagonisten oder Unverträglichkeit von Dopaminagonisten, bevor eine ausreichende Dosis erreicht wurde, wird zur weitergeführten Agonistentherapie eine Kombinationstherapie mit L-Dopa eingeleitet (A). 4 Parkinson Patienten über 70 Jahre oder multimorbide Patienten: Therapieeinleitung der ersten Wahl ist die Monotherapie mit L-Dopa (A). Bei älteren und multimorbiden Patienten sollte eine Monotherapie mit L-Dopa fortgesetzt werden, solange keine Wirkungsfluktuationen oder andere Therapiekomplikationen auftreten (A).

4 Bei Patienten, die neu auf eine Therapie mit einem ErgotDopaminagonisten eingestellt werden, ist eine kardiovaskuläre Untersuchung durch einen Kardiologen, einschließlich transthorakaler Echokardiographie, durchzuführen. Hierdurch soll eine bereits vorbestehende Herzklappenerkrankung ausgeschlossen werden (A). 4 Patienten unter einer Therapie mit Ergot-Dopaminagonisten sollten halbjährlich einer körperlichen Untersuchung mit Auskultation des Herzens und der Lunge, jährlich einer transthorakalen Echokardiographie unterzogen werden (A). 4 Patienten mit medikamentös ausbehandelten Fluktuationen profitieren unter der tiefen Hirnstimulation bezüglich Beweglichkeit und Lebensqualität (A). * Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

te reduziert werden kann und der Verbrauch der Batteriekapazität auf Grund niedrigerer Stimulationsstärke geringer ist. Allerdings treten etwas häufiger reizbedingte Nebenwirkungen wie Sprach- oder Sensibilitätsstörungen auf. 4 Bei der tiefen Hirnstimulation werden Elektroden stereotaktisch implantiert, die mit einem unter dem Schlüsselbein oder subkutan im Bauchfett implantierten Stimulator zur reversiblen und individuell anpassbaren elektrischen Stimulation verbunden werden. Alle vier motorischen Kernsymptome der Parkinson-Krankheit können durch die tiefe Hirnstimulation beeinflusst werden. 4 Es handelt sich um eine der potentesten Behandlungsmethoden des fortgeschrittenen Stadiums der Parkinson-Krankheit. Das Ausmaß der Besserung der Off-Symptome liegt bei etwa 50–70% und erreicht die Wirkungsstärke von L-Dopa. Der Hauptvorzug liegt darin, dass die Wirkung über 24 h anhält. Die Wirkungsfluktuationen lassen unter der Behandlung nach oder verschwinden. Einzelsymptome wie ein Freezing oder eine Parkinson-Dysarthrie sprechen manchmal schlechter an. Das Verfahren ist für die Behandlung der ParkinsonKrankheit zugelassen. Alle operativen Verfahren haben das Risiko einer ernsten Komplikation wie Hirnblutung, Lungenembolie oder Entzündungen. Die tiefe Hirnstimulation ist vom Risiko mit etwa 1–2% für gravierende Nebenwirkungen pro Seite am niedrigsten. 4 Es können damit bis zu 50% der Parkinson-Medikamente eingespart werden und eine gleich bleibend gute Beweglichkeit den ganzen Tag über erzielt werden. Vorraussetzung für eine erfolgreiche Operation ist das Vorliegen eines dopaminresponsiven Parkinson-Syndroms (s.o.). Aufgrund des Operationsrisikos sollten nur Patienten mit medikamentös unbefriedigend einstellbarem M. Parkinson, vor allem mit Fluktuationen und Hyperkinesien für die Operation ausgewählt werden. Fortgeschrittene kognitive Störungen und Depression sind Kontraindikationen. 3Zelltransplantation. Die Transplantation fetaler Substantia-nigra- und Nebennierenmarkzellen ist rein experimentell. Die Überlebensraten dieser Zellen nach Transplantation liegen derzeit bei nur 10%. Zudem wirft die Entnahme von fetalem Gewebe ethische Fragen auf. Die Transplantation fetaler dopaminerger Stammzellen erbrachte in zwei großen prospektiven, plazebokontrollierten Studien sehr enttäuschende Ergebnisse. Zwar gelang es diese Nervenzellen, ins Striatum zu transplantieren, auch überlebt ein Teil der Zellen, jedoch scheinen diese Zellen sich nicht sinnvoll in das neuronale Netzwerk zu integrieren. Sie setzen Dopamin offensichtlich nicht bedarfgerecht frei und führen hierdurch zu so genannten Off-Hyperkinesen. Abgesehen davon wirft die Transplantation fetaler Stammzellen viele ethische Fragen auf. Interessante neue Entwicklungen sind immortalisierte, adulte, dopaminerge Stammzellen aus der Retina, die in einer gelatineartigen Verpackung ins Striatum implantiert werden sollen und dort angeblich Dopamin kontrolliert freisetzten. Studien müssen deren Wertigkeit zeigen.

Krankengymnastik Jede medikamentöse Therapie muss durch Krankengymnastik ergänzt werden: passive Bewegungen der Extremitäten zur

Verhinderung sekundärer Gelenkversteifung, aktive Übungen mit dem Ziel, die Akinese wenigstens teilweise durch intendierte Motorik zu ersetzen, und Spiele oder handwerkliche Übungen, die der Patient gemeinsam mit einem Gesunden ausführt. Komplikationen der Parkinsontherapie Wenn ein behandelter Parkinson-Patient wegen einer interkurrenten Krankheit in ein Krankenhaus kommt, wird manchmal unwissentlich die Dosis der dopaminergen Substanzen abrupt reduziert. Dabei kann es zu zwei Komplikationen kommen: 3Akinetische Krise. Die Kranken, die unter der Behandlung

halbwegs beweglich waren, werden vollständig akinetisch, entsprechend bettlägerig, schlucken nicht mehr, und ihre Atemexkursionen werden flach. Sie geraten bald in einen Zustand der Exsikkose. Es bildet sich eine hypostatische oder eine Aspirationspneumonie aus. Selbst wenn nach einigen Tagen unter intensivmedizinischen Maßnahmen die Parkinson-Therapie mit Amantadin-Infusionen wieder einsetzt, gelingt es manchmal nicht mehr, den Kranken zu retten oder gar die frühere Mobilität wieder herbeizuführen. Therapeutisch gibt man 4 Amantadin-Infusionen 2- bis 3-mal 500 mg/Tag, L-Dopa (wasserlöslich (Madopar LT 4- bis 6-mal 1 Tbl.)) über Magensonde, 4 subkutane Dauerinfusionen von Apomorphin 30–100 mg/ Tag z.B. mit ApoGo® Pumpe (ggf. zusammen mit Antiemetikum Domperidon 20 mg). 4 Schließlich kann auch L-Dopa zur Infusion über die internationale Apotheke bestellt werden, wie auch i.v. gängiges Lisurid über den Hersteller bezogen werden kann. 3Dopa-Entzugssyndrom. In seltenen Fällen tritt das sog. maligne Dopa-Entzugssyndrom auf, das eine gewisse Ähnlichkeit mit der malignen Hyperthermie nach Gabe von Anästhetika und Muskelrelaxanzien und mit dem malignen neuroleptischen Syndrom nach Gabe oder Steigerung von Neuroleptika hat. Die Leitsymptome sind Hyperthermie, Rigor, Akinese, Bewusstseinsstörungen bis zum Koma, Erhöhung der CK und der Transaminasen sowie Leukozytose ohne Erregernachweis. Die Behandlung erfolgt mit Amantadin, L-Dopa und Apomorphin wie bei der akinetischen Krise, zusätzlich gibt man Dantrolen-Na (besonders bei deutlicher CK-Erhöhung). Dosierung: 2,5 mg/kg Startdosis i.v., danach 5–10 mg/kg/Tag als Dauerinfusion.

23.1.2 Multisystematrophien (MSA)

mit Parkinson-Symptomen 3Definition. Eine Parkinson-Symptomatik gehört zum Bild verschiedener neurodegenerativer Krankheiten vom Typ der Multisystematrophie (MSA). Unter MSA werden die früher verwendeten Diagnosen »striatonigrale Degeneration«, »Olivo-ponto-zerebelläre Atrophien« und »Shy-Drager-Syndrom« zusammengefasst. Da bei allen MSA-Typen die autonome Dysregulation im Vordergrund steht, hat man den Be-

541 23.1 · Parkinson-Syndrome

Exkurs Primäre, orthostatische Hypotension (Shy-Drager-Syndrom) Obwohl diese Diagnose jetzt in der MSA-Gruppe untergegangen ist, besprechen wir das Syndrom getrennt, da es in der Klinik immer noch häufig genannt wird. Das Erkrankungsalter liegt bei 35–75 Jahren, Männer sind häufiger als Frauen betroffen. 3Symptome. Beim Aufrichten schon in die 45-GradPosition sinkt der Blutdruck bedrohlich ab, während weder Herzfrequenz noch Schlagvolumen zunehmen. In schleichendem Verlauf erlöschen ferner das thermoregulatorische Schwitzen und die Potenz, und es stellen sich Harn- und Stuhlinkontinenz ein. Atemstörungen während des Schlafes sind häufig. Schließlich entwickelt sich ein akinetisches Parkinson-Syndrom.

griff der Shy-Drager-Erkrankung aufgegeben. Die Einteilung berücksichtigt neben diesem Hauptkriterium derzeit noch das prädominate Nebensymptom. So wird die prädominante Parkinson-Variante der autonomen Dysregulation als MSA-P (vormals striatonigrale Degeneration) bezeichnet und diejenige mit hauptsächlich zerebellärer Störung als MSA-C (vormals olivo-ponto-zerebelläre Atrophie). Bei diesen Krankheiten ist die Parkinson-Symptomatik rascher progredient als bei »idiopathischem« M. Parkinson. 3Diagnostische Kriterien. Folgende Kriterien (. Tabelle 23.3) erlauben die Diagnose und Einteilung der MSA. Die vegetativen Symptome sind obligat, die anderen fakultativ. Eine MSA gilt danach als möglich, wenn ein Kriterium erfüllt ist und zwei Symptome aus einer anderen Domäne vorliegen. Wahrscheinlich liegt eine MSA vor, wenn das Kriterium für die autonome Störung erfüllt ist, also entweder eine orthostatische Hypotension vorliegt oder eine Blaseninkontinenz

3Diagnostik und pathologisch-anatomische Befunde. Im MRT findet man im T2-gewichteten Untersuchungsmodus bilaterale Hypodensität im Putamen sowie einen hyperintensen Saum an der Grenze zwischen Putamen und Capsula externa. Pathologisch-anatomisch findet man Nervenzellschwund in der Substantia nigra und in der intermediolateralen Säule des Rückenmarks (dem Kerngebiet der präsynaptischen, sympathischen Neurone) und im Nucleus dorsalis des Vagus. 3Therapie. Zur Behandlung werden adrenerge Substanzen, wie Isoproterenol und Methoxamin, in Ergänzung auch L-Dopa mit Benserazid und Hydrocortison empfohlen, diätetisch kochsalzreiche Ernährung. Die Überlebensdauer beträgt durchschnittlich 7–8 Jahre. Im Endstadium können auch pyramidale, zerebelläre Symptome und Zeichen der Vorderhornschädigung hinzutreten.

und ein Parkinson-Syndrom, das nicht auf L-Dopa anspricht, oder eine zerebelläre Dysfunktion. Die Diagnose ist unwahrscheinlich, wenn der Beginn der Symptomatik vor dem 30. Lebensjahr liegt, eine positive Familienanamnese besteht und Halluzinationen, die nicht in Bezug zur Medikation stehen oder eine Demenz auftreten. 3Epidemiologie. MSA sind seltene sporadisch auftretenden und chronisch progrediente Erkrankungen mit einer Prävalenz von etwa 4,4 pro 100.000. Der Erkrankungsbeginn ist meist in der 6. Lebensdekade. Die mittleren Überlebenszeiten liegen knapp unter 10 Jahren bei einer sehr hohen Varianz. Die Todesursache sind meist krankheitsimmanente Begleiterkrankungen wie Pneumonien. Histologische gliale zytoplasmatische Einschlüsse in Oligodendrozyten sind in den Basalganglien, in den Olivenkernen und zerebellären Purkinje-Zellen sowie in den autonomen Kerngebieten typisch. Man fand sowohl α-Synuclein als auch

. Tabelle 23.3. Domänen, Symptome und Kriterien der MSA

Domänen

Symptome

Kriterien

I

RR Abfall > 20 mmHg systolisch oder >10 mmHg diastolisch beim Aufrichten

RR Abfall > 30 mmHg systolisch oder >15 mmHg diastolisch beim Aufrichten

Blasen-Inkontinenz oder inkomplette Blasenentleerung

Blasen-Inkontinenz und/oder erektile Dysfunktion

Autonome Störung

II

Parkinsonsyndrom

Bradykinese Rigor Posturale Störung Tremor

Bradykinese und zwei von folgenden: Rigor Posturale Störung Tremor

III

Zerebelläre Symptome

Gangataxie Dysarthrie Rumpfataxie Anhaltender Blickrichtungsnystagmus

Gangataxie und zwei der folgenden: Dysarthrie Rumpfataxie Blickrichtungsnystagmus

IV

kortikospinale Symptome

Babinski-Reflex Hyperreflexie

Keine

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

Facharzt

Andere Parkinson-Syndrome Enzephalitischer Parkinsonismus. Ein Parkinson-Syndrom kann das führende Symptom einer akuten Virusenzephalitis sein. Diagnose 7 Kap. 19.

selektiv die nigralen, dopaminergen Zellen und wird seither tierexperimentell zur Auslösung eines Parkinson-Modells benutzt.

Postenzephalitisches Parkinson-Syndrom. Der postenzephalitische Parkinsonismus als Nachkrankheit der Encephalitis lethargica (von Economo), wahrscheinlich verursacht durch gegen Basalganglien gerichtete Antikörper nach einer Streptokokken-Infektion, spielt heute keine Rolle mehr. Nach Enzephalitis anderer Ätiologie, z.B. nach postvakzinaler oder Fleckfieberenzephalitis, ist er äußerst selten.

Posthypoxisches Parkinson-Syndrom. Ein akinetisches Parkinson-Syndrom kann sich nach akuter, globaler Mangeldurchblutung des Gehirns einstellen, z.B. nach Narkosezwischenfällen oder nach Strangulation. Weitere Ursachen sind die CO- und die Manganvergiftung. Dabei kommt es zu hypoxisch bedingten, symmetrischen Erweichungen im Pallidum, die man computertomographisch gut nachweisen kann. Das Parkinson-Syndrom tritt erst einige Wochen nach der Hypoxie auf. Anstelle des Parkinson-Syndroms können sich aber auch choreatische und ballistische Symptome oder ein posthypoxischer Myoklonus (Lance-Adams-Syndrom) entwickeln. Parkinsonähnliche Bewegungsstörungen treten im Anfangsstadium der hepatolentikulären Degeneration auf (7 Kap. 28.2).

Medikamentös-toxisch induziertes Parkinsonsyndrom. Viele Psychopharmaka, besonders Neuroleptika, führen zu einem vorwiegend akinetischen Parkinson-Syndrom. Einzelheiten 7 Kap. 30. MPTP, ein Bestandteil von so genannten Designerdrogen, hat in den 70er Jahren zu einer Endemie von Parkinson-Syndromen bei jungen Drogenabhängigen, vor allem in Kalifornien geführt. Diese Substanz schädigt

Tau- und Ubiquitin-positive Einschlusskörperchen. Es kommt zu einer Verminderung striatalen Dopaminrezeptoren. Eine definitive Diagnose kann nur post mortem histologisch erfolgen. 3Klinische Einteilung 4 MSA-C (Olivopontozerebelläre Atrophie): Im Vorder-

grund stehen zerebelläre Funktionsstörungen. Ein akinetisches Parkinson-Syndrom ist häufig. Charakteristisch ist das fehlende Ansprechen auf L-Dopa. 4 MSC-P (Striatonigrale Degeneration): Im Vordergrund steht die Parkinson-Symptomatik mit starker orthostatischer Dysregulation. Die Wirkung der klassischen Parkinson-Medikamente ist begrenzt, ein L-Dopa-Test sollte allerdings immer erfolgen. 3Verlauf und Therapie. Die Lebensqualität stark einschränkend ist vor allem die orthostatische Hypotension. Dieser kann durch eine ausreichende Flüssigkeitssubstitution, kleine Mahlzeiten (Reduktion der postprandialen Hypotension) und Kompressionsstrümpfe oder -Anzüge entgegengewirkt werden. Pharmakologisch kommen Sympathikomimetika bis hin zur Noradrenalinpumpe zum Einsatz sowie Mineralkortikoide. Für die orthostatische Hypotension werden Stützstrümpfe, erhöhte Salzzufuhr und Fludrocortison (0,05–0,3 mg) empfohlen. Die Parkinson-Symptomatik kann initial bei einem Teil der Patienten durch L-Dopa gebessert werden, teilweise soll dies aber zu einer Verschlechterung der autonomen Dysfunktion und zu Dyskinesien mit deutlichen dystonen Elementen führen. Für die zerebelläre Symptomatik existiert derzeit keine wirksame Therapie. Ein Therapieversuch mit Amantadin 3-mal 100–200 mg hat in Einzelfällen positive Effekte auf Ataxie bewirkt.

Bei Dranginkontinenz gibt man Oxybutynin (2-mal 2,5– 5 mg/Tag unter Kontrolle des Restharns). In der Frühphase kommen bei erektiler Dysfunktion Sildenafil oder mechanische Implantate zur Anwendung. Etwa ein Drittel der Patienten entwickeln einen inspiratorischen Stridor, der mit Botolinumtoxin behandelt werden kann, manchmal aber auch die Diskussion über eine Tracheotomie erzwingt. 23.1.3 Parkinsonsyndrome bei anderen

neurodegenerativen Erkrankungen Diese Gruppe von Krankheiten ist einem starken Wandel unterzogen. Einige der hier besprochenen Entitäten wurden noch vor kurzem als Multisystematrophien (MSA) klassifiziert, passen aber in die neuen Klassifikationsmodelle nicht mehr hinein. Sie werden allerdings klinisch weiterhin als Differentialdiagnose wichtig bleiben. Progressive Supranukleäre Blickparese (PSP) 3Definition und Pathogenese. Die progressive supranukleäre Blickparese (PSP, historisch auch Steele-Richardson(-Olzewski)-Syndrom genannt) gehört zur Gruppe der degenerativen Hirnerkrankungen mit atypischen ParkinsonSyndrom. Sie ist ein weiteres Beispiel für eine neurodegenerative Krankheit auf der Basis einer Mutation des Tau-ProteinGens mit konsekutiver subkortikaler Anhäufung von pathologischen Tau-Proteinaggregaten. 3Epidemiologie. Die PSP ist häufiger als früher angenommen. Man geht von etwa 5 bis 10 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner aus. Damit ist es die häufigste Ursache eines atypischen Parkinson-Syndroms. Die Krankheit beginnt meist

543 23.1 · Parkinson-Syndrome

um das 60. Lebensjahr, die Krankheit verläuft progredient und führt innerhalb einer Dekade nach Diagnosestellung zum Tode. Die Patienten sind oft früh bettlägerig und sterben oft an einer Aspirationspneumonie. 3Symptome. Das führende Symptom ist die initiale vertikale Blickparese (oft mehr nach unten als nach oben), dazu treten ein akinetisches Parkinson-Syndrom mit im Gegensatz zum M. Parkinson axial betontem Rigor, welches nur schlecht auf L-Dopa oder Dopaminagonisten reagiert, posturale Instabilität mit gestörte Gang- und Standsicherheit und, später auftretend, eine Demenz. Weitere seltene Symptome sind Dysphagie und Dysarthrie, pathologisches Lachen und Weinen und horizontale Blickbewegungsstörungen ein. Die wesentlichen Kriterien zur Diagnose der progressiven supranukleären Lähmung sind in . Tabelle 23.4 zusammengefasst. Neben dem akinetisch-rigiden, kaum auf L-Dopa ansprechenden Parkinson-Syndrom gibt es auch eine Variante, die initial besser auf L-Dopa anspricht (PSP-Parkinson-Syndrom) und eine Variante, bei der die Akinese und die Gangstörung mit starkem Freezing im Vordergrund stehen, in deren Folge es charakteristischerweise bereits im ersten Krankheitsjahr im Gegensatz zu anderen Parkinson-Syndromen zu Stürzen kommt. 3Diagnostik. Der L-Dopa-Test ist meist negativ. Im MRT sieht man typischerweise die Atrophie der Mittelhirnregion mit normal großen Crura cerebri im Vordergrund (sogenanntes Micky-Maus-Muster). Nuklearmedizinische Untersuchungen bringen nicht entscheidend weiter, der Liquor ist normal. Ob der Nachweis veränderter TauProteinfraktionen im Liquor zur Diagnosestellung beiträgt, ist noch unklar. 3Therapie. Die dopaminerge Therapie mit L-Dopa oder Dopaminagonisten ist in der Regel nicht wirksam. Eine Besserung des Parkinson-Syndroms soll bei wenigen Patienten mit trizyklischen Antidepressive (Amitriptylin) erreicht worden sein. . Tabelle 23.4. Diagnostische Kriterien der progressiven supranukleären Blickparese (PSP) Mögliche PSP

Primär progredienter Krankheitsverlauf mit Erkrankungsalter jenseits des 40. Lebenslaufes 5 Vertikale supranukleäre Blickparese als Erstsymptom 5 Ausgeprägte Gangunsicherheit mit Stürzen

Gesicherte PSP

Klinisch neuropathologische Diagnose mit typischer Histopathologie

Unterstützende Zusatzsymptome

5 5 5 5 5 5

Symmetrische Akinesie Fehlendes Ansprechen auf L-Dopa-Therapie Kognitiver Abbau Dysarthrophonie Dysphagie Aspiration

Die Ganginstabilität kann medikamentös nicht beeinflusst werden. Prismengläser für die Doppelbilder und die vertikale Blickparese sind wenig hilfreich. Von der Gabe von cholinergen Substanzen bei Demenz wird abgeraten. Bei bestehendem Acetylcholin-Mangel erscheint ein Therapieversuch mit Cholinesterasehemmern zwar sinnvoll, eine kleine randomisierte, placebokontrollierte Studie zeigte jedoch nur bescheidene pos. Effekte auf die Kognition bei deutlicher Verschlechterung der Mobilität und den Aktivitäten des täglichen Lebens. So dass dieser Ansatz nicht mehr empfohlen werden kann. Kortikobasale Degeneration (CBD) 3Pathophysiologie. Bei der kortikobasalen Degeneration (CBD) ist eine progrediente neurodegenerative Erkrankung mit Parkinson-Symptomen und Demenz und nach der PSP das zweithäufigste atypische Parkinson-Syndrom. Molekulargenetisch sind bisher zwei Mutationen im Tau-Gen beschrieben. Postmortal zeigt die Autopsie eine asymmetrische Atrophie des Cortex im Bereich des Sulcus centralis und der Substantia nigra. Diese Aggregate wirken neurotoxisch und führen zu deutlichem Zellverlust in den genannten Strukturen. Postmortal zeigt die Autopsie eine asymmetrische Atrophie des Cortex im Bereich des Sulcus centralis und der Substantia nigra. Histologisch findet sich in diesen Arealen eine Gliose und ein Untergang achromatischer, ballonierter Neurone infolge Tau-positiver Ablagerungen. 3Epidemiologie. Die frontobasale Degeneration ist selten und beginnt meist nach dem 60. Lebensjahr. Männer und Frauen sind gleichhäufig betroffen. Nur wenige Patienten überleben die Krankheit länger als 8–10 Jahre. 3Symptome. Bei der kortikobasalen Degeneration handelt es sich um ein meist asymetrisches akinetisch rigides Parkinson-Syndrom. Weitere Symptome sind Dystonien und Myoklonien, und posturale Instabilität mit Stand- und Gangunsicherheit und verschiedenen kortikal-neuropsychologischen Symptomen, wie Apraxie. Dystone Elemente finden sich bei der Mehrzahl der Patienten. Dieses Parkinson-Syndrom hat keinen Ruhetremor. Als relativ typisch gilt auch das »Alien Limb«-Phänomen, eine kortikale sensible Deaffarenzierung, die dazu führt, dass die eigenen Gliedmaße als fremd empfunden werden. Im Verlauf kommt eine progrediente Demenz hinzu. Weitere, nicht obligate Symptome sind: Blickparesen und Doppelbilder. In seltenen Fällen kann es früh zu einer Demenz kommen, die schwer von einer frontotemporalen Demenz zu unterscheiden ist (Kapitel 25.3.1). 3Diagnostik. Über die Basisdiagnostik bei extrapyramidalen Bewegungsstörungen hinausgehende diagnostische Verfahren existieren nicht. 3Therapie. Initial kann eine symptomatische Therapie mit L-Dopa oder Dopaminagonisten eine geringgradige Verbesserung erreichen, ansonsten gilt ähnliches wie für die progressive subranukleäre Blickparese, dass nämlich die Par-

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

kinsonsymptome nur schlecht beeinflussbar sind. Dystonien können mit Botulinumtoxin behandelt werden, Myoklonien reagieren nur inkonstant auf Benzodiazepine, Valproat oder Piraczetam. Demenz mit Lewykörperchen Diese Entität wird in Kapitel 25 besprochen, obwohl sie auch unter die Parkinsonsyndrome bei neurodegenerativen Krankheiten subsummiert werden kann. Charakteristisch sind frühe Demenz, Halluzinationen und ein Parkinsonsyndrom, das mäßig auf dopaminerge Therapie anspricht. 23.2

Choreatische Syndrome

Bei einer choreatischen Bewegungsstörung handelt es sich um unwillkürliche, plötzliche, rasche, unregelmäßige und nicht vorhersehbare distal betonte Bewegungen der Extremitäten, des Gesichtes, des Halses und des Rumpfes. Die Bewegungen können sowohl in Ruhe als auch während willkürlicher Bewegungen auftreten (7 Kap. 1.7.2). Unter besonders starker seelischer Erregung können sie sich zum »choreatischen Bewegungssturm« steigern, der die Kranken völlig überwältigt und jede geordnete Motorik unmöglich macht. Im Schlaf oder in der Narkose setzen die Hyperkinesen aus. Die choreatischen Hyperkinesen wirken auf den Beobachter wie Bruchstücke von intendierten oder von gestischen und mimischen Ausdrucksbewegungen. Anfangs gelingt es den Patienten auch, die unwillkürlichen motorischen Impulse in Verlegenheits- oder Zielbewegungen einzufügen, so dass zunächst nur der Eindruck einer allgemeinen Nervosität oder psychomotorischen Unruhe entsteht. In fortgeschrittenen Fällen beeinträchtigen die ständig einschießenden Impulse die Motorik aber so sehr,

dass die Patienten hilflos werden können. Besonders stark ist das Gehen erschwert. 23.2.1 Chorea Huntington 3Epidemiologie und Genetik. Die 1872 von Huntington beschriebene Chorea der Erwachsenen ist nicht selten: Sie tritt mit einer Prävalenz von 2 bis 10 Fällen pro 100.000 Einwohner auf. Nur in Finnland, China und Japan ist sie mit 0,5 auf 100.000 auffällig selten. Der Grund dafür ist nicht bekannt. Das Leiden ist autosomal-dominant erblich. Die Erbanlage hat volle Penetranz. Das Gen ist auf dem kurzen Arm von Chromosom 4 lokalisiert worden und besteht aus einer abnormen Vermehrung eines CAG-Triplet-Repeats (>38 Wiederholungen). Diese Region kodiert für ein ubiquitär exprimiertes Protein, das Huntingtin genannt wird. Kinder von Genträgern haben ein Krankheitsrisiko von 50%. Männer und Frauen werden gleich häufig betroffen. Das Erkrankungsalter liegt zwischen 30 und 50 Jahren mit einem Gipfel um das 45. Lebensjahr. Ein Beginn in der Jugendzeit oder Kindheit ist sehr selten. Antizipation, d. h. frühere Manifestation bei den Nachkommen, erfolgt vor allem bei Vererbung der Mutation durch den Vater. Genetische Beratung: Huntington-Kranke sollten wegen der hohen Penetranz der Erbanlage (bei jeder Schwangerschaft besteht eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind erkranken wird), aber auch wegen der individuell schlechten Prognose auf Nachkommen verzichten. Wegen der zu erwartenden psychischen Belastung darf die genetische Beratung bei (noch) nicht erkrankten Familienmitgliedern nur durch ein erfahrenes Team mit gleichzeitiger neurologischer und psychotherapeutischer Betreuung erfolgen.

Empfehlungen Diagnostik und Therapie der Chorea* Diagnostik Bei Patienten mit choreatischer Bewegungsstörung bislang ungeklärter Ätiologie ist folgende diagnostische Untersuchung nötig: 4 Internistische Untersuchung 4 Familienanamnese 4 Molekulargenetische Untersuchung (CAG-Blockexpansion >39 im Huntingtin-Gen bestätigt die Diagnose; bei einem Befund zwischen 36 und 39 liegt eine eingeschränkte Penetranz vor) 4 Zerebrale Bildgebung (CCT, MRT)

symptomatischen Therapie beruhen zumeist auf offenen Studien, Kasuistiken und Expertenwissen. Behandlung der Hyperkinesen. Hyperkinesen werden gebessert durch Antihyperkinetika (z.B. Tiaprid, Tetrabenazin), klassische Neuroleptika und atypische Neuroleptika. Aufgrund der Nebenwirkungen ist ein sparsamer Einsatz aller Substanzen zu empfehlen (A).

Wenn nach dem molekulargenetischen Testergebnis keine Huntington-Erkrankung vorliegt, sollten eine umfangreiche Labordiagnostik inklusive Liquoruntersuchung sowie eine neurophysiologische Diagnostik erfolgen (A).

Behandlung von Verhaltensstörungen und psychiatrischen Symptomen. 4 Depression: selektive Serotonin-Reuptake-Hemmer; Sulpirid (C) 4 Psychosen: atypische Neuroleptika (C) 4 Angst/Schlafstörungen: pflanzliche Mittel, Benzodiazepine, Chloralhydrat, Benzodiazepinrezeptor-Agonisten (C)

Therapie Bislang ist keine neuroprotektive Therapie der HuntingtonErkrankung in Deutschland zugelassen. Empfehlungen zur

* Nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

545 23.2 · Choreatische Syndrome

3Pathologisch-anatomische Befunde und Pathophysiologie. Pathologisch-anatomisch findet man eine erhebliche Hirnatrophie. Das Corpus striatum (Caudatum und Putamen) ist geschrumpft. Mikroskopisch sind vor allem die kleinen Zellen betroffen. Halbseitiger Chorea entspricht eine Läsion im kontralateralen Striatum. Pallidum und Nucleus subthalamicus sind weniger ergriffen. Außerdem besteht eine deutliche Atrophie der Rinde, besonders des Stirnhirns. Der wichtigste pathologisch-anatomische Befund ist ein Ausfall der kleinen Zellen im Corpus striatum. Dies führt zur Verminderung GABAerger Projektionen auf Pallidum und Substantia nigra. Nicht nur klinisch, sondern auch pathologisch-anatomisch und biochemisch ist das choreatische Syndrom das Gegenbild zum Parkinson-Syndrom. Das gilt auch für die Therapie. 3Symptomatik und Verlauf. Das Leiden setzt gewöhnlich mit psychischen Veränderungen ein: Die Kranken werden reizbar und unverträglich, später haltlos, vor allem in sexueller Hinsicht. Sie wechseln häufig ihre Arbeitsstelle, arbeiten schließlich überhaupt nicht mehr regelmäßig und vernachlässigen Haushalt und Familie. In fortgeschrittenen Stadien werden sie affektiv so enthemmt, dass es zu Gewalttätigkeitsdelikten und Verwahrlosung kommen kann. Diese Choreophrenie kann sich auch in überwertigen oder paranoischen Ideen und selbst in symptomatischen, paranoiden Psychosen äußern. Im weiteren Verlauf entwickelt sich eine Demenz. Die Bewegungsstörung ist gröber und im Ablauf mehr dyston als bei den blitzartigen Hyperkinesen der Chorea minor (7 Abschn. 23.2.2). Besonders auffällig ist das Grimassieren der mimischen Muskulatur. Werden die Muskeln, die von kaudalen Hirnnerven versorgt sind, besonders stark betroffen, wird das Sprechen verwaschen, schließlich kaum noch artikuliert. Die Phonation wechselt stoßweise, Kaumuskulatur und Zunge sind in ständiger Bewegung, und die Patienten können nur noch mit größter Mühe breiige Nahrung zu sich nehmen, da ihnen die Koordination der Kau- und Schluckbewegungen fast unmöglich wird und unwillkürliche Zungenbewegungen die Nahrung immer wieder aus dem Munde stoßen. Hat die Hyperkinese an den Extremitäten halbseitig begonnen, dehnt sie sich später auf die gegenseitigen Gliedmaßen aus. Handfertigkeiten lassen nach, eine geordnete Motorik ist bei den hyperkinetischen Impulsen kaum noch möglich. Sehr charakteristisch ist die schwere Zunahme der Hyperkinese beim Gehen, so dass die Patienten bald gestützt werden müssen. Der Muskeltonus ist nicht so gleichmäßig herabgesetzt wie bei der Chorea minor. Häufig wechselt er unter dem Einschießen von Bewegungsimpulsen (Poikilotonus oder Spasmus mobilis). Bei der PSR-Prüfung sinkt das Bein nur langsam wieder ab (Gordon’sches Knie-Phänomen). Bei 50% der Patienten liegen bereits im Frühstadium okulomotorische Störungen vor, beispielsweise eine vertikale Blickparese nach oben und der Ausfall der schnellen, sakkadischen Augenbewegungen. 3Verlauf. Die Krankheit ist chronisch fortschreitend. Dabei können aber schubweise Verschlechterungen mit stationären Zwischenphasen wechseln. Remissionen kommen nicht vor.

Die durchschnittliche Krankheitsdauer beträgt 12–15 Jahre. Das gilt auch bei jungem Erkrankungsalter. Selten wird das 60. Lebensjahr erreicht. Im Endstadium kommt es auch zum Übergang in athetotische Bewegungen. Meist tritt Rigidität und Akinese mit Versteifung der Gelenke ein. Die juvenile Form (Westphal-Variante) ist gekennzeichnet durch ein akinetisch-rigides Syndrom oft mit ausgeprägter Dystonie ohne Chorea, dementieller Entwicklung, Myokolonien und epileptischen Anfällen. 3Diagnostik. 4 CT und MRT: Atrophie des Nucleus caudatus und eine

Verbreiterung der Rindenfurchen als Zeichen der Hirnatrophie. 4 Mit der PET findet man bei Risikopatienten mehrere Jahre vor den neurologischen Auffälligkeiten und vor den CT-Veränderungen Stoffwechselminderungen im Nucleus caudatus und Putamen. 4 Die Diagnose kann mit molekular-genetischen Verfahren gesichert werden. Diese sollen aber nur zusammen mit einer genetischen Beratung ausgeführt werden. 4 Die SEP sind oft früh pathologisch. Auch die sog. Longloop-Reflexe, sensomotorische, elektrophysiologisch ausgelöste und registrierte Reflexe, die über supraspinale Relais-Stationen im ZNS geleitet werden, sind vor Manifestation des klinischen Syndroms ausgefallen. 4 Schwermetallbestimmung (Quecksilber, Magnesium, Thallium) im Serum und/oder Urin sind nur sinnvoll, wenn molekulargenetisch keine Chorea Huntington vorliegt. 3Therapie. Eine kausale Therapie ist nicht bekannt. Im Rahmen einer experimentellen Studie erfolgt die embryonale Stammzelltransplantation ins Striatum oder eine tiefe Hirnstimulation im Globus pallidus internus. Die psychische Alteration ist auch durch Neuroleptika nur vorübergehend zu beeinflussen. 4 Die Hyperkinese spricht vorübergehend auf Tiaprid an, das die D2-Dopaminrezeptoren blockiert (Dosis 2- bis 3-mal 200 mg). 4 Eine Überaktivität des erregenden Neurotransmitters Glutamat kann über eine Vermittlung von sog. NMDA- und AMPA-Rezeptoren, die mit Kanälen für Kationen gekoppelt sind, zur exzitotoxischen Zellschädigung führen. Während Minocyclin in unterschiedlichen Tiernodellen der Nerurodegeneration einen protektiven Effekt zeigte, was es beim M. Hutington ohne Effekt. Deshalb wird zur Zeit eine »neuroprotektive« Behandlung mit Glutamat-Antagonisten erprobt. Die medikamentöse Einstellung und Überwachung von Huntington-Patienten sollte nur durch einen Spezialisten oder eine erfahrene Klinik geschehen. 23.2.2 Chorea minor 3Epidemiologie. Die Chorea minor ist eine Manifestation des heute bei uns sehr selten gewordenen rheumatischen Fie-

23

546

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

bers im Kindes- und Jugendalter. In den Entwicklungsländern ist die Krankheit auch heute noch häufig. Die Krankheitsdauer beträgt wenige Wochen. 3Ätiologie und Pathogenese. Das rheumatische Fieber entwickelt sich wenige Wochen nach einer Infektion mit βhämolysierenden Streptokokken der Gruppe A. Ursache der Chorea sind Antikörper, die mit körpereigenen Antigenen in den Basalganglien reagieren. Pathologisch-anatomisch fand man in den wenigen Fällen, die während der Krankheit durch Herzinsuffizienz oder andere Komplikationen ad exitum kamen, perivaskuläre Infiltrationen, Endarteriitis und Zellschwund. Diese Veränderungen waren im Corpus striatum am stärksten ausgeprägt, fanden sich aber auch in der Großhirnrinde und im Kleinhirn. 3Symptome und Verlauf. In manchen Fällen bestehen zu Beginn allgemeine Krankheitserscheinungen und Fieber. Die Hyperkinesen werden von den Kindern anfangs in mimische und gestische Verlegenheitsbewegungen einbezogen. Die choreatische Bewegungsunruhe nimmt, wie alle extrapyramidalen Hyperkinesen, bei seelischer Erregung zu. Unter besonderer psychischer Belastung kann sie sich bis zum sog. choreatischen Bewegungssturm steigern. Oft sind die konjugierten Augenbewegungen gestört, so dass die Fixation und das Lesen beeinträchtigt sind. 3Diagnostik. CT und MRT sind unauffällig. Das EEG ist in 50–80% der Fälle unspezifisch verändert. Im EMG kann man abrupte hyperkinetische Aktivität auch in Muskeln nachweisen, die bei der Betrachtung ruhig und entspannt erscheinen. Im Serum findet man unspezifische Entzündungszeichen. Meist kann man die Gegenwart von hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A durch den Titeranstieg spezifischer Antikörper, die vermutlich gegen Stammganglienproteine gerichtet sind, nachweisen. Der Liquor ist fast immer normal. 3Therapie und Prognose. Die Krankheit heilt klinisch folgenlos, meist nach mehreren Wochen bis Monaten, aus. Man muss aber damit rechnen, dass ein Drittel der Kinder einmal oder mehrmals ein Rezidiv bekommt. Für das spätere Leben ist die Prognose günstig. Die Krankheit disponiert zwar zur Schwangerschaftschorea (und kann durch Kontrazeptiva provoziert werden), nicht aber zu anderen extrapyramidalen oder überhaupt zentralnervösen Störungen. Bettruhe und Abgeschiedenheit von der Außenwelt sind die ersten Vorbedingungen für eine erfolgreiche Behandlung. Penicillin, initial 3-mal 1 Mega I.E. Penicillin oral für 10 Tage, soll über die akute Krankheit hinaus 5 Jahre prophylaktisch weitergegeben werden. 4 Zusätzlich werden die Kinder durch leichtere Sedativa, wie z.B. Diazepam (3-mal 2–10 mg, je nach Körpergewicht und Wirkung) oder Chloraldurat gedämpft. 4 In schwereren Fällen kann man auch Neuroleptika geben, auch um der choreatischen Hyperkinese durch eine medikamentös bedingte parkinsonistische Akinese entgegenzuwirken.

4 Auch Valproat, das den hemmenden Transmitter GABA aktiviert, ist mit Erfolg verabreicht worden.

3Differentialdiagnose. In erster Linie muss eine psychogene Bewegungsstörung abgegrenzt werden. Wichtige Kriterien der Chorea sind der blitzartige, grimassierende oder schleudernde Charakter der Zuckungen, die im Schlaf sistieren und die ausgeprägte Hypotonie der Muskulatur (Chorea mollis). Fehlt die Muskelhypotonie, soll man an der Diagnose zweifeln. Ein sehr typisches Symptom ist die sog. Chamäleonzunge, seltener findet man das Gordon-Kniephänomen. Die oben genannten Laborbefunde stützen bzw. sichern die Diagnose. Chorea kann in jedem Alter auch Symptom einer akuten Enzephalitis sein. Besonders disponiert sind Patienten, bei denen extrapyramidale Bewegungsstörungen in der Familie vorkommen. Bei Enzephalitis ist eine klinische Untersuchung mit EEG, Liquorpunktion und die genaue Beobachtung des weiteren Verlaufs angezeigt. 23.2.3 Schwangerschaftschorea Die Schwangerschaftschorea, die besonders im 3.–5. Monat der Gravidität vorkommt, gleicht der Chorea minor des Kindesalters in Symptomatik und Ätiologie. Heute eine Rarität, tritt sie auch als Hemichorea auf. Bei wiederholten Schwangerschaften kann sie jeweils rezidivieren. Etwa die Hälfte der Frauen berichtet in der Anamnese über Chorea minor im Kindesalter. Meist findet man eine rheumatische Herzkrankheit. Nach der Entbindung klingt die Chorea ab. Nicht selten tritt jedoch eine Fehlgeburt ein. 23.3

Ballismus

Diese seltene Hyperkinese wird hauptsächlich nach Infarkten oder – seltener – Blutungen in den Nucleus subthalamicus (Luys) oder seine Verbindung mit dem Pallidum beobachtet. Auch Granulome oder Metastasen können sich in diesem Kern ansiedeln. 3Pathophysiologie. Pathologisch-anatomisch finden sich Läsionen im Nucl. subthalamicus (Corpus Luysii) oder in den Bahnverbindungen zwischen diesem Kern und dem Pallidum. Ballismus tritt nur auf, wenn diese Läsionen akut einsetzen. Die Manifestation der Hyperkinese hat zur Voraussetzung, dass das Pallidum internum, seine Verbindung zum Thalamus (Ansa lenticularis), die prämotorische Rinde und die Pyramidenbahn intakt sind. Man führt deshalb den Ballismus auf eine Enthemmung prämotorischer Rindenfelder zurück. 3Symptome. Der Ballismus ist meist halbseitig armbetont (Hemiballismus). Die Läsion ist dann kontralateral. Die in proximalen Muskelgruppen betonten Hyperkinesien setzen plötzlich ein, laufen rasch, aber nicht so blitzartig ab wie bei der Chorea und sind schleudernd, weit ausfahrend. (Beschreibung des Syndroms 7 Kap. 1.7.3).

547 23.4 · Dystonien

3Therapie und Prognose. Die Behandlung ist konservativ: Man verordnet v.a. Neuroleptika (Butyrophenone) oder Tiaprid, einen Dopaminrezeptorenblocker. Mittel also, die als Nebenwirkung eine Akinese verursachen. Die Prognose ist uneinheitlich: In manchen Fällen bildet sich der Hemiballismus mit der Erholung der lokalen Durchblutung wieder zurück, in anderen Fällen bleibt er lebenslang bestehen. 23.4

Dystonien

3Definition und Einteilung. Dystonien sind repetitive, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Bewegungen und Körperhaltungen unterschiedlicher Dauer, die Rumpf, Kopf oder Extremitäten in unnatürliche Haltungen zwingen (tonische Dystonie) oder zu dystonen Bewegungen führen (phasische Dystonie). Die Klassifikation erfolgt nach der Topologie (fokal, segmental, multifokal, generalisiert, Hemidystonie), dem Erkrankungsalter, der zugrunde liegenden Ursache (primär oder sekundär) (. Tab. 23.5) und nach der molekulargenetischen Diagnostik (. Tab. 23.6). 3Genetik und Pathophysiologie. Bei nahezu der Hälfte aller generalisierten Torsionsdystonien, die im Kindes-/Jugendalter beginnen, findet man eine Mutation im DYT-1-Gen. Mikroableitungen aus den Basalganglien bei Patienten mit generalisierten und fokalen Dystonien erbrachte eine Desinhibition des Globus pallidus internus. Allgemein geht man derzeit von einer Störung im Bereich der striato-pallido-thalamo-kortikalen Schleife aus. Diese führt über eine gestörte absteigende Modulation der reziproken Hemmung zu einer exzessiven KoKontraktion antagonistischer Muskeln. Es konnte durch PET-Untersuchungen bei Patienten mit Beschäftigungsdystonien und anderen fokalen Dystonien eine Vergrößerung und teilweise Überlappung sensomotorischer Felder im Gehirn gefunden werden. Dies stützt das Konzept der Dystonie als eine fehlerhafte Ausweitung sensomotorischer

Repräsentation im Gehirn als Folge von Übertraining (z.B. Schreibkrampf, Golfer-Dystonie, Musiker-Dystonie). Hierbei geht man davon aus, dass der Phänotyp aus einer genetischen Präsdisposition plus äußeren Faktoren (Infektion, Trauma, Überbeanspruchung bei Berufsmusikern oder Profisportlern) hervorgeht. Eine normale Bewegung setzt eine aktive Inhibition benachbarter Muskelgruppen voraus, die nicht an der Bewegung beteiligt sind. Diese Inhibition ist bei Dystonikern vermindert oder fehlt. Die Bewegung ist gekennzeichnet durch eine Mitaktivierung von Muskelgruppen, die normalerweise bei diesen Bewegungen nicht beteiligt sind. 23.4.1 Fokale und segmentale Dystonien Die fokalen und segmentalen Dystonien stellen die am häufigsten auftretenden Formen von dystonen Bewegungsstörungen dar. Typischerweise liegt der Beginn der Erkrankung im mittleren Erwachsenenalter. Die Tendenz zu einer Generalisierung zeigt sich im Gegensatz zu den im Kindes- und Jugendalter beginnenden Dystonien nicht. In den meisten Fällen handelt es sich um kraniozervikale Dystonien, fokale Dystonien der mimischen Muskulatur oder Beschäftigungsdystonien. Torticollis spasmodius (zervikale Dystonie) 3Definition. Der Torticollis spasmodicus, der auch als Schiefhals bezeichnet wird, ist eine segmentale Dystonie des Halsbereiches. Es wird unterschieden zwischen überwiegend tonischen (s.u.) und phasischen (tremolierendem) Tortikollis. Er setzt im mittleren Lebensalter zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr ein. Beide Geschlechter sind gleichmäßig betroffen. Der Beginn kann schleichend und ohne erkennbaren Anlass sein. 3Pathologische Anatomie. Selten findet man Läsionen in weit verstreuten Gebieten des ZNS: Corpus striatum, Substan-

. Tabelle 23.5. Einteilung der Dystonien Nach Ätiologie 1. Primär (idiopathisch, hereditär) 2. Sekundär (symptomatisch) 3. Dystonie plus Syndrome: Myoklonus-Dystonie DYT 11, 15,

sporadisch, hereditär (DYT 1, 2, 4, 6, 7, 13, 16) degenerativ (z.B. M. Wilson, Hallervorden-Spatz-Erkrankung), vaskulär, medikamentös, metabolisch Segawa-Dystonie mit zusätzlichem akinetisch-rigidem Syndrom und andere Dystonie-Parkinson-Syndrome (DYT 3, 5, 12)

Nach Erkrankungsalter 1. infantile Form 2. adolszente Form 3. adulte Form

0–12 Jahre 13–20 Jahre >20 Jahre

Nach Phänomenologie 1. fokal 2. segmental 3. multifokal 4. generalisiert 5. Hemidystonie

auf eine Körperregion begrenzt (Blepharospasmus) zwei benachbarte Körperregionen begrenzt (Tortikollis) mehrere Körperregionen mehrere nicht benachbarte Körperregionen einschließlich mindestens einer der unteren Extremitäten nur eine Körperseite an der unteren und oberen Extremität betroffen

23

548

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

. Tabelle 23.6. Monogene primäre Dystonien und Dystonie-plus Syndrome: Genetik

Abkürzung

Dystonieform

Klinische Zeichen

Ergang

Genort

Genprodukt

Gentest

DYT1

Generalisierte TD mit frühem Beginn

TD beginnt meist in einer Extremität und generalisiert oft

Autosomaldominant

9q

TorsinA

Kommerziell verfügbar

DYT2

Autosomal-rezessive TD

Früh beginnende, generalisierte oder segmentale TD

Autosomalrezessiv

Unbekannt

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT3

X-chromosomales Dystonie-ParkinsonSyndrom »Lubag«

Generalisierte oder sementale TD mit Parkinsonismus bei männlichem Philippinos

X-chronosomal-rezessiv

Xq

Gentranskriptionsfaktor TAF1

Verfügbar in ausgewählten Laboratorien

DYT4

»nicht-DYT1«-TD

Häufig spasmodische Dysphonie

Autosomaldominant

Unbekannt

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT5a

Doparesponsives Dystonie-ParkinsonSyndrom

Früh beginnende TD, häufig Parkinsonismus im Verlauf, tageszeitliche Symptomschwankungen, L-Dopa-sensitiv

Autosomaldominant

14q

GTP-Zyklohydroslase I

Kommerziell verfügbar

Autosomalrezessiv

11p

Tyrosinhydroxylase

Verfügbar in ausgewählten Laboratorien

DYT5b (DYt14)

DYT6

Gemischte TD mit Beginn im frühen Erwachsenenalter

Überwiegend segmentale TD

Autosomaldominant

8p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT7

Fokale TD mit Beginn im Erwachsenenalter

Tortikollis, Schreibkrampf

Autosomaldominant

18p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT8

Paroxymale dystone Chroeoathetose

Attacken von TD/Choroathetose ausgelöst durch Stress, Alkohol, Schokolade

Autosomaldominant

2q

Myofibrillogeneseregulator I

Verfügbar in ausgewählten Laboratorien

DYT9

Paroxysmale dystone Chroeoathetose mit episodischer Ataxie und Spastizität

Attacken von TD/Dysarthrie/ Doppelbilder, ausgelöst durch Stress oder Alkohol, im Intervall spastische Paraplegie

Autosomaldominant

1p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT10

Paroxysmale kinesiogene dystone Chroeoathetose

Häufige kurze Attacken von TD/ Choreoathetose, ausgelöst durch plötzliche Bewegung

Autosomaldominant

16p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT11

Myoklonusdystonie

Myoklonien und TD der oberen Körperhälfte, gutes Ansprechen auf Alkohol

Autosomaldominant

7q

ε-Sarkoglykan

Kommerziell verfügbar

DYT12

Dystonie-ParkinsonSyndrom mit plötzlichem Beginn

Akuter und subakuter Beginn von (generalisierter) TD in Kombination mit Parkinsonismus

Autosomaldominant

19q

α3-Untereinheit einer NA+-K+ATPase

Verfügbar in ausgewählten Laboratorien

DYT13

Segmentale TD mit juvenilem Beginn

Segmentale TD vorwiegend der oberen Körperhälfte

Autosomaldominant

1p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT15

Myoklonusdystonie

Myoklonien und TD der oberen Körperhälfte, gutes Ansprechen auf Alkohol

Autosomaldominant

18p

Unbekannt

Nicht verfügbar

DYT16

Generalisierte TD mit frühem Beginn

Generalisierte TD, selten Parkinsonismus

Autosomalrezessiv

2q

Stressantwortprotein PRKRA

Verfügbar in ausgewählten Laboratorien

TD Torsionsdystonie (Aus Schmidt et al. (2008) Nervenarzt Suppl. 2 79:53-66)

549 23.4 · Dystonien

Viele Patienten können die dystone Bewegung des Kopfes durch bestimmte Hilfsgriffe mildern (»geste antagoniste«) (. Abb. 23.4a,b). Im Verlauf der Wendebewegungen des Kopfes tritt bald eine Hypertrophie der beteiligten Muskeln ein. Die Extremitäten sind anfangs frei. Die Entwicklung der Krankheit kann von langen Remissionen unterbrochen sein, ist aber auf lange Sicht chronisch fortschreitend, kann aber auch über viele Jahre unverändert in der Schwere sein. In selten Fällen kommt es zu spontanen Remissionen. In fortgeschrittenen Fällen sind Kopf und Schultergürtel ständig in der beschriebenen Endstellung fixiert.

a

b

. Abb. 23.4a,b. Wirkung des Hilfsgriffs bei Laterocollis. a Dystone Seitwärtsbewegung, b geringere Ausprägung mit »geste antagoniste« (A. Ferbert, Kassel)

tia nigra, Nucleus dentatus des Kleinhirns, Medulla oblongata, graue Substanz des Rückenmarks. Mikroskopisch erkennt man Nervenzelldegenerationen und Anhäufungen von Lipochrom und eisenhaltigem Pigment. 3Symptome und Verlauf. Der Torticollis spasmodius äußert sich durch eine tonische oder phasische Drehbewegung oder Neigung des Kopfes, z.T. mit unterlagertem Tremor (dystoner Tremor) (7 Kap. 1.7.4). Die Heftigkeit der Wendebewegungen verstärkt sich bei emotionaler Erregung, oft beim Gehen oder dann, wenn die Kranken unter Menschen sind.

3Ätiologie. Diese ist meist ungeklärt. Sehr selten kann auch eine fokale Dystonie Ausdruck einer Mutation sein (DYT 1– 17). Hierbei herrschen generalisierte Formen vor. Selten werden symptomatische Ursachen gefunden, wie Stoffwechselerkrankungen (M. Wilson, Fettstoffwechselerkrankungen, M. Fahr) oder strukturelle Läsionen vor allem der Basalganglien (z.B. Tumoren, Schlaganfälle, zerebraler Lupus erythematodes). 3Therapie 4 Der Tortikollis wird mit lokaler Injektion von Botulinumtoxin behandelt. Das Prinzip dieser Behandlung besteht in der funktionellen Denervierung und damit Verminderung der Überaktivität in den dyston aktiven Muskeln. Die Auswahl der zu injizierenden Muskeln wird bei komplexeren Formen aufgrund von EMG-Befunden getroffen (. Tab 23.7). 4 Man verwendet ein kommerziell hergestelltes Präparat (z.B. Botox®) und injiziert mit einer Tuberkulinspritze an mehreren Stellen in die betroffenen Muskeln. Unerwünschte Wir-

. Tabelle 23.7. Botulinumtoxin bei Dystonien und anderen Bewegungsstörungen

Indikation

Ziel(muskel)/Auswahl

Indikation für:

Dosierung

Blepharospasmus

M. orbicularis oculi/Orbitarand Zusätzlich lidkantennah

Botox®, Xeomin®

2–6 MU/Injektion 3-mal/Auge

Dysport®

20–40 MU/Injektion 3-mal/Auge

Botox®, Xeomin®

2–6 MU/Injektion 3-mal/Auge

Dysport®

20–40 MU/Injektion 3-mal/Auge

Botox®, Xeomin®

100–300 MU gesamt

Dysport®

300–1.200 MU gesamt

Neurobloc®

5.000-10.000 MU gesamt

Botox®, Xeomin® off label

10-40 MU/Muskel; gesamt 20-150 MU

Dysport® off label

20-150 MU/Muskel; gesamt 40-500 MU

Hemispasmus facialis

Zervikale Dystonie

Oromandibuläre Dystonien (z.B. Kieferdystonien, Bruxismus)

M. orbicularis oculi ggf. weitere mimische Muskeln

M. splenius capitis M. sternocleidomastoideus M. trapezius M. levator scapulae M. semispinalis capitis M. masseter M. temporalis M. pteygoideus lat. et med. M. digastricus Platysma

23

550

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

. Tabelle 23.7 (Fortsetzung)

Indikation

Ziel(muskel)/Auswahl

Indikation für:

Dosierung

Hypersalivation

Gl. Parotis und submandibularis

Neurobloc® off-label

Gesamt 5000 E MU

Botox®, Xeomin® off-label

Gesamt bis 100 MU

Dysport® off-label

Gesamt bis 400 MU

Hyperhidrosis axillaris

Sub-/intracutan

Botox® (axillär)

Gesamt bis 100 MU

Hyperhidrosis palmaris

Sub-/intracutan

Botox®, Xeomin® off-label

Gesamt bis 300 MU

Dysport® off label

Gesamt bis 1.000 MU

Botox®, Xeomin® off label

40-70 MU/Seite

Dysport® off label

150–250 MU/Seite

Botox®, Xeomin® off label

20-40 MU/Seite

Dysport® off label

50–150 MU/Seite

Essentieller Kopftremor

M. splenius capitis bds. M. sternocleidomastoideus bds.

Spastik untere Extremität

M. soleus M. gastrocnemius M. tibialis posterior M. flexor digitorum longus M. tibialis anterior M. extensor hallucis M. adductor magnus M. biceps femoris M. semitendinosus M. semimembranosus

Botox®

50–150 MU/Muskel; gesamt 400 MU (Erwachsene bis 800 MU off label)

Spastik obere Extremität

M. biceps brachii M. brachialis M. brachiradialis M. Flexor carpi ulnaris M. flexor carpi radialis M. flexor digitorum profundus M. flexor digitorum superficialis

Botox®, Xeomin®

25–100 MU/Muskel; gesamt bis 400 MU

Dysport®

150–400 MU/Muskel; gesamt bis 1.000 MU

MU = Mouse-Unit

kungen bei der Behandlung der zervikalen Dystonie sind Schwäche der Nackenmuskeln oder Dysphagie. Bei mäßigem Ansprechen auf Botulinumtoxin kann zusätzlich Trihexiphenidyl (Artane, Pakopan) gegeben werden. 4 Der Effekt tritt nach 1–2 Wochen ein. Über mehrere Wochen kommt es zu einer Reinnervation des gelähmten Muskels. So erklärt sich, dass die Wirkung nach 12–16 Wochen nachlässt und dann aussetzt. Die Injektion muss und kann dann wiederholt werden. Sofern sich keine Antikörper bilden, was sehr selten ist, kann man die Injektionen über Jahre mit gutem Erfolg wiederholen.

4 Bei der spasmodischen Dysphonie (s.u.) braucht man die Hilfe eines HNO-Spezialisten. Die Behandlung ist verständlicherweise um so wirksamer, je fokaler die Dystonie ist.

Blepharospasmus Bilaterale, symmetrische, meist tonische, aber auch klonische Kontraktionen der Mm. orbiculares oculi sind das Charakteristikum des Blepharospasmus. Wenn die Abgrenzung gegenüber einem psychogenen Gesichtstic Schwierigkeiten bereitet, kann die Diagnose durch die Untersuchung des Blinkreflexes und das EMG des M. orbicularis oculi bestätigt. Die Behandlung durch lokale Injektion von Botulinumtoxin ist sehr erfolgreich.

551 23.4 · Dystonien

Exkurs Botulinumtoxin Botulinumtoxin A (Botox®, Dysport®, Xeomin®) und Botulinumtoxin B (Neurobloc®) wird von dem anaeroben grampositiven Sporenbildner Clostridium botulinum gebildet. Botulinumtoxin bewirkt an motorischen Nervenendigungen eine Hemmung der Freisetzung von Acetylcholin durch Abspaltung eines membranständigen Proteins (SNAP 25) bzw. Proteolyse von VAMP (vehicle associated membrane protein). Da die Nervenendigung irreversibel geschädigt ist, kommt es

Beschäftigungsdystonien Diese Krankheiten zählen ebenfalls zu den fokalen Dystonien, sie sind aber aufgabenspezifisch (Schreiben, Musizieren, Handdystonie beim Golfer). Zu diesen rechnet man vor allem den Schreibkrampf (. Abb. 23.5). Bereits vor über 100 Jahren wurde das Auftreten von aufgabenspezifischen Dystonien bei Telegrafisten beschrieben. Selbst tierexperimentell lässt sich durch Übertraining einer bestimmten motorischen Aufgabe in einem gewissen Prozentsatz der Versuchstiere eine Dystonie induzieren. Es wird daher angenommen, dass neben einer Prädisposition die häufige Wiederholung immer gleicher Bewegungsabläufe ursächlich verantwortlich für die Erkrankung ist. Die Schwierigkeit einer Behandlung mit Botolinumtoxin liegt in der Mitbeteiligung von mehreren Muskelgruppen am Unterarm und an der Hand, was die Auswahl des Muskels erschwert. Ergänzend ist die Ergotherapie mit z.B. probatorischer temporärer Immobilisierung der betroffenen Hand sinnvoll. Meige-Syndrom 3Definition. Dies ist eine dystone Hyperkinese, die im Gesicht mit einem Blepharopasmus beginnt. Die Hyperkinese breitet sich dann zu symmetrischen, dystonen Kontraktionen der mimischen Muskeln, der Zunge, der Schlund- und der Phonationsmuskeln aus. Wenn dies der Fall ist, tritt eine spasmodische Dysphonie mit gepresster Stimmgebung hinzu, die auch als eigenständige Dystonie vorkommt. Elektrophysiologisch ist beim Meige-Syndrom ebenfalls die zweite Komponente des Blinkreflexes verlängert. Die ge-

. Abb. 23.5. Polygraphie bei Schreibkrampf mit Ableitung von 4 Muskeln der Hand und des Unterarms. Neben der tonischen Anspannung sieht man rhythmische, tremorartige EMG-Aktivität im M. abductor pollicis brevis. Kasuistik: Die tonischen Verkrampfungen

zur Aussprossung einer neuen Nervendigung mit Ausbildung einer neuen motorischen Endplatte. Die Folge ist eine Schwäche und Atrophie der betroffenen Muskeln. Bei 3–10% der Patienten mit Torticollis kommt es durch Bildung von Antikörpern im mehrjährigen Therapieverlauf zu einem Wirkungsverlust. In diesem Fall sollte auf das jeweils andere BotulinumToxin gewechselt werden.

naue anatomische Lokalisation in den Basalganglien ist nicht bekannt. 3Therapie. Die Behandlung ist schwierig. Versucht werden neben Botulinumtoxin Trihexipheniyl oder Tetrabenazin. 3Differentialdiagnose 4 Beim Blepharospasmus und beim Meige-Syndrom muss ein

psychogener Gesichtstic abgegrenzt werden, der auch bilateral ist. 4 Der Spasmus hemifacialis ist einseitig. 4 Ein torsionsdystonisches Syndrom mit Bevorzugung von Gesichts-, Schlund-, Zungen- und Halsmuskulatur kann akut infolge Überempfindlichkeit gegenüber verschiedenen extrapyramidal wirksamen Neuroleptika und Antivertiginosa einsetzen (Frühdyskinesie). Zur Behandlung gibt man dann Biperiden (Akineton) i.v. oder Prothipendyl (Dominal) i.m. Diese medikamentös ausgelösten Hyperkinesen sind prinzipiell rückbildungsfähig, jedoch können sie das Absetzen des Medikaments wochenlang überdauern (terminale Hyperkinesen 7 Kap. 30.7). 23.4.2 Generalisierte Dystonien 3Formen und Verlauf. Es gibt eine idiopathische Form, die im Jugendalter beginnt und in wellenförmigem Verlauf langsam fortschreitet. Generalisierten Dystonien, deren Be-

traten bei diesem 38-jährigen Patienten nur beim Schreiben auf, bereits wenn er eine Unterschrift leisten musste. Schreiben von längeren Sätzen war ihm unmöglich. Feinmotorik für andere Verrichtungen nicht beeinträchtigt. (A. Ferbert, Kassel)

23

552

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

ginn in den ersten Lebensjahren liegt, sind in 90% der Fälle hereditär. Die Hälfte kann auf eine heterogene Mutation auf dem langen Arm von Chromosom 9 (9q34.1, DYT 1) zurückgeführt werden, die autosomal- dominant vererbt wird (. Tab. 23.6). Das klinische Erscheinungsbild ist durch eine sehr hohe Variabilität gekennzeichnet, was das Ausmaß der Betroffenheit als auch die familiäre Häufung betrifft. So können einzelne Familienmitglieder schwer erkrankt sein und ein Höchstmaß an Behinderung aufweisen, während Geschwister entweder asymptomatisch oder lediglich an einer fokalen Dystonie leiden. Das ist ein Hinweis für die geringe Penetranz und variable Expression der vorliegenden Mutation. Im Endstadium, das um das 50. Lebensjahr erreicht wird, ist die Wirbelsäule in skoliotischer und lordotischer Fehlstellung fixiert. Die Muskeln, die an der Hyperkinese am meisten beteiligt waren, sind hypertrophiert und die Gliedmaßen in bizarren Stellungen versteift. Symptomatische Formen werden nach perinataler Hirnschädigung, besonders Icterus neonatorum, Enzephalitis, bei hepatolentikulärer Degeneration und als akute Überempfindlichkeit gegenüber Psychopharmaka beobachtet. Diagnostisch sollten daher durch die Bildgebendung strukturelle ZNS-Läsionen und laborchemisch das Vorliegen eines M. Wilson ausgeschlossen werden. Beim Vorliegen einer positiven Familienanamnese sollte bei jeder Torsionsdystonie mit Beginn vor dem 26. Lebensjahr eine DYT-1 Mutation ausgeschlossen werden.

. Abb. 23.6. Generalisierte Dystonie vor und 3 Monate nach Implantation einer Stimulationselektrode im GPi: Der Vater und der Bruder haben nur eine fokale Dystonie einer Extremität. (M. Krause, V. Tronnier, Heidelberg)

3Therapie. 4 Zum Ausschluss einer L-Dopa-sensitiven Dystonie sollte

ein medikamentöser Therapieversuch mit L-Dopa in einschleichender Dosierung bis 500 mg/Tag erfolgen. Nachfolgend sollte ein Therapieversuch mit Trihexyphenidyl in einschleichender Dosierung/wöchentlicher Steigerung um 1 mg/Tag erfolgen. Insbesondere bei Kindern werden teils extrem hohe Dosen (80 mg/Tag) bei funktionell befriedigender Besserung in Einzelfällen toleriert. Für andere Wirkstoffe (Carbamazepin, Clonazepam, Tetrabenazin) liegen nur Einzelfallberichte mit nur mäßigen Erfolg vor. 4 Botulinumtoxin kann bei den am stärksten betroffenen Muskeln eingesetzt werden. 4 Manchmal sind L-Dopa-Präparate nützlich, oder auch Clonazepam (Rivotril® bis 4 mg/Tag) oder Trihexyphenidyl (Artane® 30 mg/Tag). 4 Atypische Neuroloptika wie Tiaprid und Tetrabenazin können in Einzelfällen eine Besserung bringen. Die Verordnung von Baclofen (auch als intrathekale Pumpe) vermindert den Muskeltonus ohne die Krankheit ursächlich zu bessern. 4 Bei Patienten mit generalisierten Dystonien und Versagen der medikamentösen Therapie ist die beidseitige Implantation von Stimulationselektroden in den posteriolateralen GPi zwischenzeitlich Therapie der ersten Wahl (. Abb. 23.6) Die bisherigen Erfahrungen mit der Tiefenhirnstimulation haben eine erhebliche postoperative Besserung bei durchschnittlich 70–90% der Patienten gezeigt, besonders bei Kindern mit DYT-1 Mutation. Über die Tiefenhirnstimulation bei sekundären Dystonien liegen nur einzelne Fallberichte vor, wobei die Ansprechrate sehr variabel ist.

553 23.5 · Tremor

Leitlinien Therapie der Dystonien* Therapie der Wahl bei fokalen Dystonien (Blepharospasmus, zervikale Dystonie, u.a.) ist die selektive periphere Denervierung mittels Botulinumtoxin A oder B (A). Bei generalisierten Dystonien mit Beginn im Kindesoder Jugendalter sollte das Ansprechen auf L-Dopa in einem chronischen L-Dopa-Test untersucht werden (B) Für das Anticholinergikum Trihexyphenidyl ist die Wirksamkeit bei idiopathischen generalisierten Dystonien gut belegt (A), die Effekte bei fokalen Dystonien sind jedoch schwächer und der Behandlung mit Botulinumtoxin unterlegen (B).

Bei schweren, medikamentös therapierefraktären Dystonien sollten operative Behandlungsmöglichkeiten (intrathekale Baclofengabe, selektive periphere Denervierung, tiefe Hirnstimulation) in einem Zentrum geprüft werden, das spezielle Erfahrung in der interventionellen Therapie von Bewegungsstörungen besitzt (C).

* Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Juvenile Dystonien Dopasensitive Dystonie (Segawa-Syndrom) Die Störung ist selten. Genaue Zahlen zur Inzidenz liegen nicht vor. Eine Geschlechtsbevorzugung ist nicht bekannt.

ger, nach körperlicher Anstrengung stärker ausgeprägt ist. Das zweite diagnostische Merkmal ist das Ansprechen der Bewegungsstörung schon auf niedrige Dosen Levodopa (einschleichend mit 30 mg beginnend).

3Molekulargenetische Befunde. Der Genlokus ist auf dem langen Arm des Chromosoms 14 lokalisiert, und der spezifische Gendefekt konnte als Mutation auf Chromosom 14q identifiziert werden. Die biochemischen Aspekte der Pathophysiologie werden hier nicht erörtert.

3Therapie. L-Dopa: Die Behandlung wird über Jahre ohne die unerwünschten Wirkungen toleriert, die aus der LevodopaBehandlung des Parkinson-Syndroms bekannt sind.

3Symptome und Verlauf. Die Bewegungsstörung setzt im ersten Lebensjahrzehnt, gelegentlich auch im Erwachsenenalter ein. Sie beginnt mit einer dystonen Flexionsund Einwärtsstellung der Füße. Im Verlauf der Krankheit kann sich diese Fußstellung fixieren, so dass das Gehen kaum mehr möglich ist, insbesondere bei Kindern mit DYT-1 Mutation vor. Es kann auch zu einem Parkinson-Syndrom kommen.

Halbseitige, durch Bewegung ausgelöste Dystonie Im Kindheits- oder Jugendalter setzen halbseitige, dystone Verkrampfungen der Extremitäten ohne Bewusstseinsstörung ein, die weniger als 5 min andauern, sich viele Male am Tag wiederholen können und in typischer Weise durch Bewegung der betroffenen Gliedmaßen ausgelöst werden. Das Auftreten ist häufig familiär (autosomal-dominant oder rezessiv erblich). Therapeutisch sind Antiepileptika wirksam, speziell Carbamazepin, auch Valproat, das die GABA-Rezeptoren aktiviert.

3Diagnostik. Ein diagnostisch wichtiges Merkmal ist, dass die Störung nach dem Nacht- oder Mittagsschlaf gerin-

23.5

Tremor

3Vorbemerkung und Einteilung. Der Tremor gehört zu den häufigsten Bewegungsstörungen. Er ist definiert als rhythmische, unwillkürliche Bewegung eines Körperteils. Die Einteilung kann nach phänomenologischen Kriterien (7 Kap. 1.8) oder syndromal erfolgen. Phänomenologisch wird der Tremor nach seinem Auftreten als Halte-, Ruhe oder Zielbewegungstremor beschrieben. Seine Frequenz wird als nieder- (2–4 Hz) mittel- (4–7 Hz) oder hochfrequent (>7 Hz) angegeben. Seine Bewegungsamplitude, als grob- oder feinschlägig bezeichnet, beinhaltet auch einen Hinweis darauf, ob der Tremor durch wechselnde Aktivierung antagonistischer Muskeln (grobschlägig) oder Koinnervierung entsteht. Die in . Tabelle 23.8 wiedergegebenen syndromale Gliederung entspricht den Vorschlägen der Movement Disorders Society von 1998. Bestimmte Tremorformen sind relativ typisch für bestimmte Krankheiten (z.B. Parkinsontremor), daher wurde in . Abbildung 23.7 die Phänomenologie mit der

syndromalen Zuordnung zusammengeführt, was eine rasche Orientierung bei den verschiedenen Tremorformen erlaubt. 3Allgemeine Symptome. Die Tremorsyndrome, ihre Entstehung und Phänomenologie wurden in Kap. 1.8 vorgestellt.

. Tabelle 23.8. Syndromale Klassifikation des Tremors (Movement Disorder Society 1998) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.

Verstärkter physiologischer Tremor Klassischer essentieller Tremor Orthostatischer Tremor Dystoner Tremor Parkinsontremor Zerebellärer Tremor Holmes-Tremor Medikamentös induzierter und toxischer Tremor Tremor bei peripheren Neuropathien Psychogener Tremor

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554

23

Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

. Abb. 23.7. Synopsis verschiedener Tremorformen und Tremorfrequenzen. (Nach Deuschl 1995)

. Abb. 23.8. EMG beim essentiellen Tremor. Die Frequenz ist höher als beim M. Parkinson

Wir besprechen hier ihre wesentlichen klinischen Charakteristika und die Therapie. 3Diagnostik. Elektrophysiologische Tremoranalyse: Eine gewisse diagnostische Hilfe kann bei der Differenzierung der einzelnen Tremorformen das EMG geben. In der kontinuierlichen Mehrkanaluntersuchung kann man Frequenz und Frequenzkonstanz des Tremors ebenso beurteilen wie das Vorliegen eines Antagonistentremors (mit oder ohne Lückenphänomene). Während leichter Willkürinnervation bleibt beim Parkinsontremor und beim essentiellen Tremor die Rhythmik zunächst der Willkürmotorik unverändert unterlagert. Dies ist beim psychogenen Tremor nicht der Fall. Beim essentiellen Tremor registriert man einen 6–12/s Halte- und Aktionstremor mit Koaktivierung antagonistischer Muskeln (. Abb. 23.8). 3Therapieprinzipien. Die therapeutischen Möglichkeiten für die Behandlung des Tremors sind vielfältig, leider aber auch nur in beschränktem Maße wirksam (. Tab. 23.9). 4 Betablocker haben eine Wirksamkeit bei nahezu allen Tremorformen, bei denen eine adrenerge Auslösung oder Verstär-

kung vorliegt (verstärkter physiologischer Tremor, essentieller Tremor). 4 Primidon hat bei manchen Formen des essentiellen Tremors eine gute Wirksamkeit. Dosierung 2-mal 250 mg/Tag. 4 L-Dopa wirkt auf die reine Tremorsymptomatik des Parkinson nur beschränkt. 4 Anticholinergika haben eine bessere Wirkung beim Parkinson-Tremor, sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen belastet und können psychische Störungen auslösen. 4 Auch Botulinumtoxin ist bei Tremor, besonders zusammen mit Dystonien und ganz umschriebenen, essentiellen Tremorformen eingesetzt worden. 4 Sehr eindrucksvolle Ergebnisse erzielt man mit der stereotaktischen Stimulation des VIM-Kerns des Thalamus, eine Behandlung, die v.a. bei Parkinson-Tremor, schwerem essentiellen Tremor und, mit Einschränkungen, auch bei symptomatischem Tremor, z.B. Bindearmtremor bei MS, in Frage kommt.

555 23.5 · Tremor

. Tabelle 23.9. Behandlungsmaßnahmen bei verschiedenen Tremorformen (Mod. nach Deuschl 1995)

Tremorform

1. Wahl

2. Wahl

3. Wahl

Stereotaktische Operation

Verstärkter physiologischer Tremor

Propranolol 30–180 mg auch retard

Klassischer essentieller Tremor

Propranolol: 30–300 mg Primidon: 30–500 mg (am Abend) Gabapentin Topiramat

Clonazepam 0,25–6 mg Kombination Propranolol und Primidon

Orthostatischer Tremor

Primidon 30–500 mg (am Abend)

Clonazepam 0,25–6 mg oder Kombination mit Primidon möglich

Dystoner Tremor

Propranolol, Anticholinergika

Lokale Behandlung mit BotulinumtoxinInjektionen

L-Dopa/Dopaminagonisten, Anticholinergika, Propranolol, PrimidonSaft, langsam aufdosieren, mit 25 mg, morgens beginnen, maximal 2-mal 250 mg/Tag

Clozapin, Propanolol

Stereotaktische Operation

Clonazepam, Carbamazepin

Stereotaktische Operation

Parkinson-Tremor Ruhetremor und niederfrequenter Haltetremor; hochfrequenter Haltetremor

Zerebellärer Tremor

23.5.1 (Verstärkter) physiologischer Tremor Der physiologische Tremor ist feinschlägig, oft asymptomatisch und besitzt keinen Krankheitswert. Er tritt individuell unterschiedlich stark auf und wird emotional verstärkt. Jeder Mensch kennt diesen Tremor bei Aufregung, Lampenfieber, bei und nach heftigen Auseinandersetzungen. Auch Hyperventilation verstärkt ihn. Der physiologische Tremor wird auch bei Hyperthyreose und bei Einnahme verschiedener Medikamente, die das (β-)adrenerge System stimulieren, verstärkt, da sie die Aktivität, nicht jedoch die Frequenz des zentralen Schrittmachers beeinflussen. 23.5.2 Essentieller Tremor Der essentielle Tremor ist die häufigste Tremorform. Bei 50% der Betroffenen ist er familiär. Es gibt dominant-erbliche, aber auch sporadische Fälle. In der Mehrzahl der Fälle setzt der essentielle Tremor vor dem 20. Lebensjahr ein. Ein zweiter Gipfel liegt um das 60. Lebensjahr. Die Lebenserwartung ist nicht verkürzt. 3Symptome. In Ruhe liegt kein Tremor vor. Es handelt sich um ein kombiniertes Halte- und Aktionszittern in der Frequenz 6–12/s, hauptsächlich beider Hände, aber auch des Kopfes (als Ja-Ja- oder Nein-Nein-Tremor) und des Unterkiefers sowie der Stimme, das bei Erregung zu-, nach Alkoholgenuss abnimmt. Im fortgeschrittenen Stadium kann er mit einem Annäherungstremor (Zunahme des Tremors in der finalen Phase einer Zielbewegung) und einer leichten ataktischen Gangstörung einhergehen und sich auch mit niedrigerer Amplitude in Ruhe fortsetzen. An den Händen besteht er in alternierenden Beuge- und Streckbewegungen der

Finger, im Gegensatz zum Supinations-Pronationstremor des Parkinson-Syndroms. Er macht sich besonders beim Schreiben, Trinken und Essen bemerkbar und ist sozial sehr diskriminierend, weil die Betroffenen oft für Trinker gehalten werden. Aufregung und Kaffee verstärken ihn. Der Verlauf ist meist langsam progredient, bei langjährigem Bestehen erreichen die Tremoramplituden ein behinderndes Ausmaß, so dass ca. 25% der Patienten ihre Erwerbstätigkeit aufgeben müssen. 3Therapie. Der Tremor wird auf abnorme Empfindlichkeit betaadrenerger Rezeptoren zurückgeführt. Entsprechend ist zur Behandlung häufig Propranolol (Dociton®) 3-mal 40–100 mg/Tag wirksam, das die β-Rezeptoren-stimulierende Wirkung des körpereigenen Adrenalins blockiert. Propranolol kann Asthmaanfälle provozieren. Es sind auch Erfolge einer Behandlung mit dem kardioselektiven β-Blocker Metoprolol (100–200 mg/Tag) und mit Primidon berichtet worden (einschleichend 30 mg/Tag bis 500 mg/Tag, Cave: Müdigkeit). Die Wirksamkeit von Primidon spricht für die Beteiligung zentraler Mechanismen. Auch Gabapentin (bis 3-mal 400 mg) und Topiramat sind in doppelblinden Studien erfolgreich getestet worden. Bei Tremor der Nackenund Halsmuskulatur kann eine Behandlung mit Botulinumtoxin helfen. In schwer verlaufenden Fällen kann der essentielle Tremor allerdings so ausgeprägt sein, dass er den Patienten erheblich behindert und pflegeabhängig macht. Dann kann mit Stimulation des VIM-Kerns des Thalamus bei etwa 70% der Patienten eine dramatische Besserung erzielt werden. > Der essentielle Tremor ist die häufigste Tremorform.

Er wird meist als Alkohol- oder als Parkinson-Tremor fehldiagnostiziert und dann falsch behandelt.

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

Facharzt

Weitere Tremorformen Orthostatischer Tremor Der orthostatische Tremor ist selten. Sobald die Patienten stehen, tritt ein Tremor der Beine mit einer Frequenz von 13– 18/s auf, der dazu führt, dass die Patienten schwanken und bei starker Ausprägung zu Fall kommen. Diese Unsicherheit beim Stehen und manchmal beim Gehen führt den Patienten zum Arzt. In der Untersuchung können die Patienten nicht die Romberg-Stellung einnehmen und den Seiltänzergang ausführen. Man wird vergeblich nach einer zerebellären oder peripheren Läsion suchen. Der Tremor der Beine ist synchron. Der Tremor ist mit dem bloßen Auge meist nicht erkennbar. Er kann mit Oberflächenelektroden registriert werden. Zur Behandlung wird Clonazepam oder Gabapentin empfohlen. Dystoner Tremor Der dystone Tremor tritt relativ niederfrequent (3–6 Hz) fokal in dem Körperteil auf, das von der Dystonie betroffen ist. Ähnlich wie die Dystonie lässt sich auch der dystone Tremor häufig durch ein Trickmanöver (›geste antagonistique‹) bessern. Darüber hinaus findet sich oft ein relativ symmetrischer höherfrequenter Haltetremor der Hände, auch wenn diese nicht von der Dystonie betroffen sind (›Tremor bei Dystonie‹). Bei der Behandlung des dystonen Kopftremors hat sich in den letzten Jahren zunehmend die lokale Behandlung mit Botulinumtoxin durchgesetzt. Dabei erfolgt, eine auf die Größe des betroffenen Muskels abgestimmte Injektion. Der therapeutische Effekt hält für die Dauer von ca. 3–4 Monaten. Anschließend ist eine erneute Behandlung nötig. Eine etablierte Therapie des dystonen Tremors der Extremitäten gibt es darüber hinaus nicht. Eine Doppel-BlindStudie hat die Wirksamkeit beim dystonen Handtremor demonstriert. Der Einsatz für diese Indikation ist jedoch durch therapieassoziierte Lähmungen limitiert. Schwere Einzelfälle im Rahmen einer generalisierten Dystonie sind erfolgreich durch tiefe Hirnstimulation des GPi therapiert worden. Stimulation des ventrolateralen Thalamus kann ebenfalls in Einzelfällen den Tremor drastisch bessern, jedoch gelegentlich zu einer Verschlechterung der Dystonie führen. Der Tremor assoziiert mit Dystonie spricht laut Einzelberichten auf Clonazepam, Trihexyphenydidyl, Propanolol, Tetrabenazin und Lioresal an. Parkinsontremor Er wurde in 7 Abschnitt 23.1 besprochen. Zerebelläre Tremorformen Sie werden bei den Krankheiten des Kleinhirns besprochen. Charakteristisch ist der Zieltremor (früher falsch als Intentions-

6

tremor bezeichnet): Je näher sich der Finger oder die Hand dem Ziel nähert, umso größer werden die groben Ausschläge des Tremors. Der Tremor ist in Ruhe nicht vorhanden. Der Haltetremor ist gering ausgeprägt und nimmt bei Zielbewegungen zu. Daher auch der Bezeichnung als Zieltremor. Er ist niederfrequent (etwa 5 Hz) und grobschlägig. Diese Tremorform tritt, wie der Name schon andeutet bei Kleinhirnerkrankungen auf. Die Kleinhirnschädigung kann entzündlich (z.B. Multiple Sklerose), degenerativ (z.B. MSA-C), ischämisch oder durch raumfordernde Prozesse verursacht sein. Der zerebelläre Tremor lässt sich medikamentös kaum beeinflussen. Cholinerge Substanzen (Physostigmin, Lecitin-A) sowie 5- Hydroxytryptophan scheinen bei einigen Patienten effektiv zu sein. Vereinzelt wurden Effekte von Propranolol, Clonazepam, Carbamazepin und Trihexiphenidyl beschrieben. Am erfolgsversprechendsten erscheint die tiefe Hirnstimulation im VIM-Kern des Thalamus, wobei die Erfolge sehr variabel sind und die Patientenselektion komplex ist, denn die Stimulation reduziert ausschließlich den Tremoranteil des zerebellären Syndroms, die häufig mehr behindernde Ataxie bleibt unverändert. Holmes-Tremor Der Holmes Tremor tritt bei kombinierter Läsion zerebellärer und nigrostriataler Projektionsbahnen auf (früher auch als »Ruber-Tremor« bezeichnet). Er ist ebenfalls schwer zu behandeln, gute Therapieerfolge mit Levodopa oder Dopaminagonisten werden aber regelmäßig beobachtet. Bei fehlendem Ansprechen auf dopaminerge Substanzen ist ein Versuch mit Anticholinergika oder Clonazepam grechtfertigt. Die Erfahrungen mit der tiefen Hirnstimulation sind limitiert, erfolgreiche tiefe Hirnstimulationen im VIM, VOP, auch VOA des Thalamus und Zona incerta wurden berichtet. Fragile-X-assoziierte Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS) Bei Männern, selten auch bei Frauen, kann hier die Kombination von Tremor und Ataxie auftreten. Anzugrenzen ist der Tremor mit Ataxie bei weiteren Unterformen der spinozerebellären Ataxien (SCA 12, 16, 21, 27) vor. Medikamenteninduzierter Tremor Das Spektrum der klinischen Ausprägung eines medikamentös oder toxisch bedingten Tremors kann sehr heterogen sein und hängt von der Medikamentengruppe und den individuellen Dispositionen des Patienten ab. Die häufigste Form ist ein verstärkter physiologischer Tremor, der unter Einnahme von Sympathomimetika oder Antidepressiva auftritt. Eine weitere Tremorform, die nicht selten nach der Einnahme von Neuroleptika oder Dopaminrezeptorblockern auftritt, ist der klassische Parkinson-Tremor. Das Auftreten eines zerebellären Tremors kann z.B. nach einer Überdosierung von Lithium auftreten.

557 23.5 · Tremor

Eine Sonderform des Tremors stellt der tardive Tremor dar, der nach langer Neuroleptika-Behandlung auftritt und sich als Haltetremor, aber auch als Ruhe- und Intensiontremor manifestieren kann.

26.5.3 Psychogener Tremor Der psychogene Tremor ist ein plötzlich einsetzender Halteund Bewegungstremor von wechselnder Stärke, oft grob ausfahrend. Er ergreift häufig synchron verschiedene Muskelgruppen, setzt sich auch auf proximale Gliedabschnitte fort und hat vielfach Ausdruckscharakter. Er sistiert bei Ablenkbewegungen. Starke Schwankungen in der Ausprägung sind charakteristisch. Es gibt aber Fälle, in denen die Entscheidung über die diagnostische Zuordnung des Tremors erst nach der Beobachtung des weiteren Verlaufes möglich ist. Die folgenden Kriterien sprechen für einen psychogenen Tremor: 4 plötzlicher Beginn und plötzliche Remissionen, 4 Kombination verschiedener Tremorcharakteristika, 4 Sistieren bei Ablenkung, 4 Veränderung des Tremors bei kontralateralen Willkürbewegungen und 4 Koaktivierung antagonistischer Muskelgruppen.

Tremor bei peripherer Neuropathie Bei dieser Art des Tremors handelt es sich um eine sehr seltene Variante, die im Rahmen von schweren peripheren Neuropathien auftritt. Die Ausbildung eines Tremors wurde gehäuft bei demyelinisierenden Polyneuropathien, bei IgM- Paraproteinämien und bei der HMSN Typ I beobachtet. Man sieht ihn auch in der Regenerationsphase nach einem GBS.

Die Behandlung des psychogenen Tremors ist schwer. Medikamentös kann höchstens eine antidepressive Begleittherapie angeboten werden. Die Behandlung der zugrunde liegenden psychischen Störung ist auch für Psychiater und Psychotherapeuten nicht vorhersehbar. Die frühzeitige Diagnose hat entscheidende Bedeutung, denn je länger die Anamnese desto therapieresistenter der Tremor. Verhaltentherapeutische Techniken sollten im Vordergrund stehen. 23.5.4 Alkoholbedingte Tremorformen Eine Verwechslung mit dem unregelmäßigen groben Wackeln beim Delirium tremens ist nicht möglich, wenn man den zeitlichen Ablauf und die psychopathologischen und vegetativen Begleitsymptome beachtet. Hierbei handelt es sich meist um eine Asterixis, also einen Myoklonus, der bei metabolischen Syndromen vorkommt. Feiner Ruhe- und Intentionstremor ist ein regelmäßiges Symptom beim chronischen Alkoholismus, besonders, aber nicht ausschließlich, in der Entziehungssitua-

Leitlinien zur Behandlung des Tremors* 4 Der verstärkte physiologische Tremor ist häufig. Seine Ursache sollte geklärt werden. 4 Die Behandlung des essentiellen Tremors sollte mit Primidon oder Propranolol oder der Kombination erfolgen (A). Wirkung und Nebenwirkungen limitieren den Einsatz. Topiramat (B), Gabapentin (B), Clonazepam und Botulinumtoxin stehen als Reservepräparate zur Verfügung (C). Die tiefe Hirnstimulation ist bei Therapieresistenz und schwer ausgeprägter Symptomatik sinnvoll (A). Beim Kopftremor und beim Stimmtremor wird Botulinumtoxin eingesetzt (A). 4 Zur Behandlung des Parkinson-Tremors sollten zunächst die Akinese und der Rigor medikamentös optimal eingestellt werden, was in der Regel auch den Tremor verbessert (A). Wenn dann noch ein Tremor verbleibt, kann mit Anticholinergika (B) (cave: Kognition), Steigerung der Dopaminagonisten (B) oder Clozapin (B) behandelt werden. Budipin oder Propranolol sind Reservepräparate (B). Die tiefe Hirnstimulation (STN, nur ausnahmsweise VIM) ist wirksam und bei entsprechender Beschwerdeausprägung gerechtfertigt (A). 4 Eine etablierte Pharmakotherapie des zerebellären Tremors gibt es nicht. Nach entsprechender Vorauswahl kann die tiefe Hirnstimulation erwogen werden (B).

4 Beim orthostatischen Tremor werden Gabapentin (B), Clonazepam (C) und Primidon (C) eingesetzt. 4 Beim dystonen Tremor wird in Analogie zur Behandlung fokaler Dystonien mit Botulinumtoxin behandelt. Dies gilt vor allem für den Kopf- und Stimmtremor (B). Bei dystonem Tremor im Rahmen generalisierter Dystonien werden die Medikamente eingesetzt, die auch zur Behandlung der Dystonie herangezogen werden. Hier wird auch die tiefe Hirnstimulation des Globus pallidum internum eingesetzt (C). 4 Dopaminergika, Anticholinergika und Clozapin und die tiefe Hirnstimulation waren in Einzelfällen beim Holmes-Tremor wirksam (C). 4 Je nach Symptomen kann der Ohrklick beim Gaumensegeltremor mit Botulinumtoxin (C) behandelt werden. 4 Beim neuropathischen Tremor steht die Behandlung der Grundkrankheit im Vordergrund. Falls dann ein Tremor verbleibt,wurde mit Primidon und Propranolol behandelt (C). Bei schwerster Ausprägung bleibt die tiefe Hirnstimulation als Option (C). 4 Es gibt keine etablierte Behandlung des psychogenen Tremors. * Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

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Kapitel 23 · Krankheiten der Basalganglien

tion, z.B. morgens. Ein wichtiges diagnostisches Kriterium ist das Nachlassen dieses Tremors nach Alkoholgenuss im Laufe des Tages (s. aber auch essentieller Tremor). Auch dieser Tremor soll ein verstärkter physiologischer Tremor sein. 23.6

Myoklonien

3Definition. Myoklonien sind plötzlich auftretende unwillkürliche, kurzdauernde Muskelkontraktionen (meist 1 Jahr.

Myoklonien Plötzlich auftretende unwillkürliche, kurzdauernde Muskelkontraktionen, entweder als positiver Myoklonus mit oder als kurze Inhibition tonischer Muskelaktivität (negativer Myoklonus). Therapie: Biochemische Heterogenität der Myoklonien

Tourette-Syndrom. Multiple motorische und vokale Tics, meist negativ gefärbt, beginnen in Kindheit oder jungem Erwachsenenalter. Symptome: Zwangssymptome, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, soziale Auffälligkeit.

24 24 Ataxien 24.1 Erbliche, degenerative Ataxien – 564 24.1.1 24.1.2 24.1.3 24.1.4

Friedreich-Ataxie – 564 Andere, autosomal-rezessive Krankheiten mit Ataxie – 566 Autosomal-dominant erbliche zerebelläre Ataxien (spinozerebelläre Ataxien, SCA) Episodische Ataxien – 567

24.2 Nichterbliche, degenerative Ataxien – 567 24.3 Erworbene Ataxien

– 567

24.3.1 Alkoholische Kleinhirndegeneration – 567 24.3.2 Andere erworbene Kleinhirndegenerationen

– 567

– 566

564

Kapitel 24 · Ataxien

> > Einleitung

24

Bis vor wenigen Jahren wurden die degenerativen Ataxien nach neuropathologischen Gesichtspunkten klassifiziert und beschrieben. Drei Krankheiten wurden besonders herausgestellt: die spinozerebelläre Friedreich-Ataxie (. Abb. 24.1), die in der Klinik nach Nonne und Pierre Marie benannte zerebelläre Heredoataxie und die olivopontozerebelläre Atrophie. Diese Einteilung war sehr unbefriedigend: In einer Kategorie wurden ätiologisch und in Symptomatik und Verlauf unterschiedliche Krankheiten zusammengefasst. Innerhalb einer betroffenen Familie konnten unterschiedliche Syndrome und Verlaufsformen beobachtet werden. Aus Genetik und Molekulargenetik, in deren Folge auch neue diagnostische Methoden eingeführt wurden, ergibt sich heute eine ganz neue Einteilung der Ataxien.

Vorbemerkungen Die Leitsymptome der Ataxien sind in 7 Kap. 1 ausführlich beschrieben. Im Folgenden werden die Leitsymptome bei den einzelnen Krankheitsentitäten kurz wiederholt und auf besondere Symptomkonstellationen hingewiesen. 3Einteilung. Man unterscheidet zwischen erblichen, nichterblichen, degenerativen und erworbenen Ataxien. Die nachfolgende Darstellung beschränkt sich auf klinisch besonders

. Abb. 24.2. MRT (T2 axial) eines Patienten mit zerebellärer Ataxie im Erwachsenenalter, Parkinsonismus und okulomotorischen Symptomen (Multisystematrophie-C, Typ olivopontozerebeelläre Atrophie). (H. Zeumer, Hamburg)

wichtige Formen der Ataxien. Bei Patienten mit Krankheitsbeginn im jungen Erwachsenenalter kommen vor allem genetisch bedingte Ataxien in Betracht. Bei späterem Krankheitsbeginn kommen sowohl erworbene Ataxien (alkoholische Kleinhirndegeneration, paraneoplastische Kleinhirndegeneration (PCD)) und sporadische degenerative Ataxien wie bei Multisystematrophie (MSA) in Frage. . Tabelle 24.1 listet die sporadischen und erblichen degenerativen Ataxien auf. 3Diagnostik. Die verschiedenen Laboruntersuchungen, die bei der Ursachenforschung symptomatischer Ataxien sinnvoll sind, sind in . Tabelle 24.2 zusammengestellt. Die bildgebende Diagnostik mit CT und MRT ist ebenfalls unerlässlich zum Ausschluss anderer Kleinhirnkrankheiten. Oft sind CT oder MRT allerdings normal oder zeigen eine oft nicht einmal besonders eindrucksvolle Kleinhirnatrophie (. Abb. 24.2). Auch die Liquoruntersuchung und elektrophysiologische Untersuchungen sind erforderlich. Die Labordiagnostik mit molekulargenetischen Tests spielt heute die entscheidende Rolle, da sich nachweislich bei bis zu 20% der Patienten mit sporadischer, im Erwachsenenalter beginnender Ataxie trotz negativer Familienanamnese eine Genmutation nachweisen lässt (vgl. . Tab. 24.1 und Tab. 3.2). 24.1

Erbliche, degenerative Ataxien

24.1.1 Friedreich-Ataxie . Abb. 24.1. Friedreich-Fuß. Originalphotographie eines sog. »Friedreich-Fußes«, beschriftet von Erb (Heidelberg, 1903)

3Epidemiologie und Molekulargenetik. Die Prävalenz beträgt 1–2 auf 100.000 Neugeborene. Der Krankheit liegt der

565 24.1 · Erbliche, degenerative Ataxien

. Tabelle 24.1. Einteilung der degenerativen Ataxien (Auswahl)

Gruppe

Unterform

Symptome

Besondere

Autosomaldominante Ataxien

Spinozerebelläre Ataxien (SCA) SCA1 SCA2 SCA3 (Machado-Joseph) SCA6 SCA7 SCA17

Ataxie + O + S + PNP Ataxie + O + PNP Ataxie + EP + S + PNP Ataxie Ataxie und Retinadegeneration Ataxie, Chorea, Dystonie, Spastik, Demenz, Parkinson-Syndrom

CAG-Repeat im Ataxin-1-Gen CAG-Repeat im Ataxin-2-Gen CAG-Repeat im Ataxin-3-Gen CAG-Repeat im P/Q-Calciumkanal CAG-Repeat im Ataxin-7-Gen CAG-Repeat im TATA- bindendem Protein

Episodische Ataxie

Episodische Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus

Mutation in Ionenkanälen

Autosomalrezessive Ataxien

Friedreich-Ataxie

Ataxie, Polyneuropathie, Areflexie, Pyramidenbahnzeichen, Slelettdeformitäten

GAA-Repeat im Frataxin-Gen

Zerebrotendinöse Xanthomatose

Ataxie + S + PNP + Katarakt + Diarrhoe

Cholestanol i.S. erhöht. Th: Chenodeoxycholsäure + Statin

Refsum Krankheit

Ataxie und Polyneuropathie, Seh und Hörverlust

Phytanol-CoA-Hydroxylase

Autosomal rezessive Ataxie mit okulomotorischer Ataxie Typ 1 und 2

wie im Namen beschrieben

Aprataxin und Senataxin Gene

Ataxie mit Teleangiektasien (Louis Bar)

Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit

Mikrosomales Triglyzerid-Transferprotein

O Störung der Okulomotorik, S Spastik, PNP Polyneuropathie, EP extrapyramidale Symptome.

. Tabelle 24.2. Nicht-molekulare Labordiagnostik bei degenerativen Ataxien (Nach Klockgether et al. 1995)

Krankheit

Laborparameter

Abetalipoproteinämie Ataxie bei Vitamin-E-Mangel Ataxie bei Malabsorptionssyndrom Akanthozytose M. Refsum Ataxie-Teleangiektasie Adrenoleukodystrophie GM2-Ganglosidosen Ataxie alkoholtoxischer Genese Ataxie bei Hypothyreose PCD (Paraneoplastische Kleinhirndegeneration) Mitochondriale Zytopathien

Vitamin E; Lipide (β-Lipoprotein) Vitamin E Vitamin E Lipide (β-Lipoprotein) Phytansäure α-Fetoprotein Überlangkettige Fettsäuren Hexosaminidase A MCV, γ-GT, CDT Schilddrüsenwerte Anti-Yo Laktat (Serum, Liquor)

autosomal-rezessive Erbgang zugrunde. Das Erkrankungsrisiko für Geschwister eines Erkrankten beträgt also 25%. Das Gen für die Friedreich-Ataxie wurde auf Chromosom 9 lokalisiert. Bei 90% der Kranken liegt eine Repeat-Vermehrung eines im Intron 1 des X-25-Gens gelegenen GAARepeats auf das 20- bis 40fache vor. Diese Expansion vermindert oder verhindert die Synthese eines Proteins, das Frataxin genannt wurde. Frataxin spielt eine Rolle im mitochondrialen Eisenmetabolismus. Seine physiologische Funktion scheint in der Regulation von Redox-Reaktionen zu liegen. 3Symptome. Die Diagnose der Friedreich-Ataxie stützt sich auf folgende Leitsymptome:

4 langsam fortschreitende Ataxie mit Beginn um die Pubertät (vor dem 25. Lebensjahr), 4 Beeinträchtigung der Vibrationsempfindung, 4 Areflexie der Beine und Fehlstellung der Zehen mit Überstreckung im Grundgelenk – Pyramidenbahnzeichen 4 Skelettdeformitäten und 4 Kardiomyopathie.

Die ersten Symptome setzen früh in der Pubertät ein. Die volle Symptomatik entwickelt sich über mehrere Jahrzehnte. Die Krankheit beginnt mit einer sensiblen Ataxie, d.h. einer Gangunsicherheit, die sich besonders bei fehlender Augenkontrolle manifestiert. Die Muskulatur der Beine wird hypoton, die Eigen-

24

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Kapitel 24 · Ataxien

reflexe erlöschen. Distale Sensibilitätsstörungen sind strumpfförmig begrenzt. Das Vibrationsempfinden ist an den Beinen vermindert. Als Folge der Muskelhypotonie und der unphysiologischen Tonisierung der Muskulatur entwickeln sich Skelettdeformitäten: Hohlfuß mit Überstreckung im Grundgelenk und Beugung in den Interphalangealgelenken der Zehen, außerdem Kyphoskoliose infolge mangelhafter Stabilisierung der Wirbelsäule durch die Rückenmuskulatur. Im weiteren Verlauf wird die Ataxie immer mehr zerebellär: Über etwa 5 Jahre entwickeln sich Dysdiadochokinese, Intentionstremor, Nystagmus und Dysarthrie. Fakultativ findet man Optikusatrophie (bei etwa 50%), pathologische Glukosetoleranz, seltener Nystagmus, Sehstörungen oder Schwerhörigkeit. Etwa 30% der molekulargenetisch gesicherten Friedreich-Patienten erkranken nach dem 25. Lebensjahr oder haben erhaltene Muskeleigenreflexe. Internistisch tritt bei 20% der Patienten ein Diabetes mellitus auf. Viele Kranke haben eine Kardiomyopathie und sterben an Herzversagen. Das Spektrum der Symptomatik ist also weit. Anderseits ist bei etwa 10% der molekulargenetisch (s.u.) nachgewiesenen Fälle der Katalog der Leitsymptome nicht erfüllt. 3Diagnostik. Elektrophysiologie: Während das EMG normal ist, finden sich in der sensiblen Elektroneurographie sehr niedrige und verzögerte Nervenpotentiale. Die motorische NLG bleibt lange Zeit normal. MRT von Schädel und oberen Halsmark: Im MRT stellt sich in einem fortgeschrittenen Stadium das Halsmark atrophisch dar. Aufgrund der häufigen internistischen Begleiterkrankungen (Kardiomyopathie, Diabetes) sind kardiologische Untersuchungen wie EKG und Echokardiographie indiziert. Im Labor sollte Serumglukose im Tagesverlauf und das HbA1c untersucht werden. Molekulargenetische Diagnostik: 95% aller FriedreichPatienten sind homozygot für eine GAA-Repeat-Expansion im ersten Intron des Frataxin-Gens, andere haben eine repeatMutation auf einem Allel und eine Punktmutation auf dem anderen.

3Therapie. Es gibt erste Hinweise aus einer kleinen randomisierten Studie darauf, das die Substanz Idebenon in höheren Dosen (15–45 mg/kg/Tag) die Ataxie (und die Kardiomyopathie) verbessert. Auch berichten sehr kleine unkontrollierte Serien über Effekte von Coenzym Q10. 24.1.2 Andere, autosomal-rezessive Krankheiten

mit Ataxie In diese heterogene Gruppe von Krankheiten gehören rezessiv erbliche Stoffwechselkrankheiten, wie die Abetalipoproteinämie und die Refsum-Krankheit, die auf einer Störung des Phytansäurestoffwechsels beruht. Refsum-Krankheit Beim Morbus Refsum kommt es neben Ataxie auch zu einer schweren Neuropathie und zu Seh- und Hörverlust. Die Krankheit ist durch eine Erkrankung im Phytansäurestoffwechsel bedingt. Die Refsum-Krankheit ist auch aus therapeutischen Gründen wichtig: Phytansäurearme Diät und regelmäßige Plasmapheresen bessern die Symptome deutlich. Weitere stoffwechselbedingte, erbliche Ataxien sind in . Tabelle 24.1 und 24.2 aufgeführt. 3Abetalipoproteinämie. Hierfür ist eine Mutation des mi-

krosomalen Triglyzerid-Transferprotein-Gens verantwortlich. Die Therapie erfolgt mit einer fettarmen Diät, überwiegend mit mittellangkettigen Triglyzeriden, dazu Vitamin E, K und A. 24.1.3 Autosomal-dominant erbliche zerebelläre

Ataxien (spinozerebelläre Ataxien, SCA) Inzwischen kennt man eine Reihe von Unterformen der SCA, die alle durch die Lokalisation des Gendefekts definiert sind. In . Tabelle 24.1 sind die in Mitteleuropa häufigsten 6 Unterformen erwähnt. Die Zahl der Unterformen steigt allerdings ständig an.

Facharzt

Weitere autosomal-rezessive Ataxien Autosomal-rezessive Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 1 und 2. Die schwere Okulomotorikstörung ist namensgebend. Zwei Genprodukte sind identifiziert, Senotaxin und Aprataxin. Behandlungsversuche erfolgen mit Coenzym Q10 (wie bei Mitochondriopathien beschrieben).

Ataxie bei Vitamin D-Mangel (AVED). Hierbei handelt es sich um eine Störung im Lipidstoffwechsel durch eine Mutation im Tocopherol-Transferprotein-Gen. LDL und Vitamin E Spiegel sinken. Die Symptome entsprechen einer isolierten Ataxie. Therapie : Vitamin D-Substitution

Exkurs Geschlechtsgebundene erbliche Ataxie: Das fragile X-Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS) tritt im hohen Alter ausschließlich bei Männern auf, die eine Heterozygotie für das FMR1-Prämutation Gen haben. Sie entwickeln eine zerebelläre Ataxie, einen essentiellen Tremor ähnlichen Aktionstremor und kognitive Störungen.

Diagnostik. MRT: hyperintense Läsionen (T2, FLAIR) der mittleren Kleinhirnstiele, und im Marklager. Die Penetranz der FMR1-Prämutation besteht erst jenseits des 80. Lebensjahrs. Molekulargenetische Untersuchung.

567 24.3 · Erworbene Ataxien

Facharzt

Klinisch definierte Unterformen der SCA Nach dem Vorliegen von zusätzlichen Symptomen können die Formen der SCA in drei Gruppen unterteilt werden 4 Autosomal-dominante Ataxie Typ I, bei der in variabler Weise verschiedene neuronale Systeme mit betroffen sind: SCA1, SCA2, SCA3 und SCA 17. Dies sind Plusformen der SCA. Bei den betroffenen Patienten treten etwa 4 Jahre nach Einsetzen der Ataxie okulomotorische Symptome, wie Verlangsamung der Sakkaden oder Augenmuskellähmungen

3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome setzen meist nach dem 25. Lebensjahr ein. In einer Entwicklung über viele Jahre bis Jahrzehnte treten die Symptome einer zerebellären Ataxie auf, Gangstörung steht mehr im Vordergrund als die Standataxie. Die verschiedenen Unterformen der SCA unterscheiden sich im Ausmaß des Nystagmus und der dysarthrischen Sprechstörung, die neben der Artikulation auch Stimmgebung und Sprechatmung betrifft und sich durch raue und unkontrollierte Stimmgebung und Sprechen mit Luftverschwendung äußert. Die Muskulatur wird nicht hypoton, Nystagmus ist selten und dann nur gering ausgeprägt. Eine Therapie existiert noch nicht. 3Molekulargenetische Untersuchung. Bei den meisten Formen der spinozerebellaren Ataxie wurde das Krankheitsgen entdeckt und eine Expansion einer Trinukleotid-Repeatsequenz als Mutation identifiziert. Der molekulargenetische Nachweis einer Mutation ist heute ein wesentlicher Beitrag zur Diagnosestellung. 24.1.4 Episodische Ataxien Auch diese sind autosomal-dominant vererbt. Namensgebend sind kurze Episoden von Ataxie, die durch Stress oder körperliche Anstrengung ausgelöst werden. Wir unterscheiden bislang zwei Unterformen mit definierten Mutationen. Die episodische Ataxie Typ 1 (EA-1) ist auf eine Mutation in einem Kaliumkanal-Gen zurückzuführen. Die ataktischen Episoden dauern einige Sekunden bis Minuten. Unabhängig von den Attacken können spontane Bewegungen in der Gesichts- und Handmuskulatur auftreten. Bei der episodischen Ataxie Typ 2 (EA-2) liegen die Mutationen in einem Gen für einen Kalziumkanal. Hier sind die Perioden länger anhaltend und können Tage dauern. Schwindel und Übelkeit begleiten die Attacke. Bei vielen Patienten besteht zudem eine Migräne (7 episodische Migräne, Kap. 6) 3Diagnostik. Molekulargenetische Diagnostik. 3Therapie. Vermeidung von auslösenden Faktoren, auch von Alkohol. Die Behandlung mit Acetazolamid (62,5–700 mg/Tag p.o.) ist nach mehreren Fallberichten bei der EA-2 wirksam.

auf, ferner fakultativ pathologische Reflexe, Symptome einer Funktionsstörung der Basalganglien, Sensibilitätsstörungen. Bei manchen Kranken entwickelt sich eine Demenz 4 Autosomal-dominante Ataxie Typ II, die mit einer pigmentösen Retinadegeneration einhergeht: SCA7 4 Autosomal-dominante Ataxie Typ III, bei der keine anderen Symptome auftreten: z.B. SCA6

24.2

Nichterbliche, degenerative Ataxien

Daneben gibt es noch eine Reihe von sporadischen zerebellären Atrophien, die vorläufig als idiopathisch bezeichnet werden. Eine rezessiv vererbte Form muss ausgeschlossen werden. Bis zu 20% der Patienten mit sporadischer Ataxie und negativer Familienanamnese haben doch SCA-Mutationen. Einem Teil der sporadischen Ataxien liegt eine Multisystematrophie (MSA, (7 Kap. 23.1.2) zugrunde. Bei diesen sind neben der Ataxie autonome Dysfunktion und/oder ein Parkinson-Syndrom vorhanden. 24.3

Erworbene Ataxien

24.3.1 Alkoholische Kleinhirndegeneration Die alkoholische Kleinhirndegeneration ist eine Manifestation der chronischen Alkohol-Krankheit. Innerhalb weniger Monate entwickelt sich eine Stand- und Gangataxie. Ein Nystagmus wird praktisch nie gefunden. Neben der direkten neurotoxischen Wirkung von Alkohol kann auch ein Vitamin B1-/Thiamin-Mangel als Ursachen gefunden werden. Eine alkoholische Polyneuropathie ist oft, aber nicht zwingend vergesellschaftet. 3Diagnostik. Neben der Basislaboruntersuchung ist die Bestimmung der Vitamine der B-Reihe und des Carbohydratdefizienten Transferrins (CTD) sinnvoll. 3Therapie. Nach Alkoholabstinenz kann sich das Syndrom stabilisieren. Ohne Beweis durch größere Studien gibt man Vitamin B1/Thiamin 100 mg/Tag parenteral, später oral. 24.3.2 Andere erworbene

Kleinhirndegenerationen Hierzu gehören Kleinhirndegenerationen nach Medikamenteneinnahme, exemplarisch Phenytoin (7 Kap. 4) und die paraneoplastische Kleinhirndegeneration (7 Kap. 3). Gerade die letztere ist eine wichtige Differentialdiagnose zur alkoholischen Kleinhirndegeneration, da sie oft bei Bronchialkarzinomen auftritt und diese Patienten oft neben einem Alkohol- auch einen Nikotinabusus betreiben.

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Kapitel 24 · Ataxien

In Kürze

24

Erbliche, degenerative Ataxien Friedreich-Ataxie. Prävalenz: 1–2/100.000 Neugeborene, durch autosomal-rezessive Vererbung. Symptome setzen in der Pubertät ein, entwickeln sich über Jahrzehnte: langsam fortschreitende Ataxie, Beeinträchtigung der Vibrationsempfindung, Areflexie der Beine und Fehlstellung der Zehen mit Überstreckung im Grundgelenk, Skelettdeformitäten, Kardiomyopathie, Optikusatrophie, pathologische Reflexe und Glukoseintoleranz. Diagnostik: EMG ist normal; sensible ENG: sehr niedrige und verzögerte Nervenpotenziale; MRT: Im fortgeschrittenen Stadium atrophisches Halsmark. Medikamentöse Therapie ist nicht bekannt. Differentialdiagnose: Hereditäre motorisch und sensible Neuropathie (HMSN). Andere, autosomal rezessive Krankheiten mit Ataxie. Rezessiv erbliche Stoffwechselkrankheiten wie Abetalipoproteinämie und Refsum-Krankheit.

Spinozerebelläre Ataxien (SCA). Treten nach dem 25. Lebensjahr auf. Entwicklung der Symptome über viele Jahre bis Jahrzehnte: Gangstörungen, Nystagmus, dysarthrische Sprechstörung. Diagnostik: Molekulargenetischer Nachweis. Therapie: Physiotherapie, Logopädie. Episodische Ataxien. Mehrere Unterformen bekannt, ebenfalls autosomal dominant vererbt. Teilweise allelisch mit anderen erblichen Erkrankungen auftretend, deshalb entsprechende Zusatzsymptome im Intervall möglich. Therapie: Acetazolamid oder 4-Aminopyridin.

Nichterbliche, erworbene oder degenerative Ataxien Ataxien bei alkoholbedingter Kleinhirnatrophie, medikamentös-toxisch ausgelöste und paraneoplastische zerebelläre Degeneration.

25 25 Demenzkrankheiten 25.1 Alzheimer-Krankheit (Demenz vom Alzheimertyp, DAT) – 572 25.2 Vaskuläre Demenz

– 576

25.3 Frontotemporale Demenzen (Pick-Komplex) – 579 25.3.1 Fronto-temporale Demenz vom Verhaltenstyp (FTD; Pick-Syndrom) 25.3.2 Primär progressive Aphasie – 580

25.4 Andere Formen degenerativer Demenzkrankheiten – 580 25.4.1 Demenz mit Lewy-Körpern (DLK)

– 580

25.5 Normaldruckhydrocephalus (Hydrocephalus communicans, normal pressure hydrocephalus, NPH) – 581

– 579

570

Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

> > Einleitung

25

Die Menschen werden immer älter. In den letzten 30 Jahren ist die mittlere Lebenserwartung bei Männern wie Frauen um über 5 Jahre gestiegen. Heute 50-Jährige haben eine mittlere Lebenserwartung von 85 (Männer) und 90 Jahren (Frauen). Mit zunehmendem Alter nimmt die Inzidenz demenzieller Störungen zu. Ab dem 50. Lebensjahr verdoppelt sich die Häufigkeit mit jedem Jahrzehnt. Der zu erwartende große Zuwachs an über 90-Jährigen wird mit einer exponentiellen Steigerung der Demenzkranken in dieser Altersgruppe beantwortet. Nach Schätzungen sind 30–60% der über 90-Jährigen dement. Dies wird sich zu einem medizin-ökonomischen Problem ersten Ranges in den nächsten zwei Jahrzehnten entwickeln. Es ist seit langem bekannt, dass Demenzkrankheiten mit dem Lebensalter und mit bestimmten vaskulären Risikofaktoren assoziiert sind. Gegenwärtig hat sich die Forschung neben der Epidemiologie auf die molekularbiologischen Grundlagen verschiedener Formen von Demenz konzentriert. Dabei hat sich das Spektrum der degenerativen Demenzen erweitert. Andererseits erkennt man Gemeinsamkeiten zwischen den früher als streng gegensätzlich gesehenen großen Gruppen der vaskulären und degenerativen Demenzen. Den Fortschritten in der Diagnostik entsprechen zurzeit noch nicht die erhofften Fortschritte in der Therapie, wenngleich erfolgversprechende Medikamente in der Erprobung und teilweise auch in der Anwendung sind. Dazu gehört auch die Behandlung der nichtkognitiven Symptome, die die persönlichen und sozialen Auswirkungen der demenziellen Symptome im engeren Sinne verstärken.

Vorbemerkungen: Demenz 3Definition. Unter Demenzkrankheiten versteht man klinisch und pathologisch-anatomisch definierte Krankheiten, die durch ein Nachlassen kognitiver Leistungen gekennzeichnet sind, durch die die gewohnte Lebensführung beeinträchtigt wird. Bei Patienten mit einem Intelligenzmangel im mittleren und höheren Lebensalter muss entschieden werden, ob eine Debilität, d.h. ein angeborener, oder eine Demenz, d.h. ein erworbener Intelligenzdefekt vorliegt. Für die erste, grobe Unterscheidung orientiert man sich am Wissensbestand und an schriftlichen Äußerungen, falls diese möglich sind. 4 Ein Mensch mit angeborenem Intelligenzmangel hat seine Intelligenz nie voll entwickeln können. Seine Persönlichkeit ist oft undifferenziert, sein Wissensbestand eng und sein Interessenkreis auf die konkreten Bedürfnisse seines täglichen Lebens begrenzt. Satzbau und Orthographie sind mangelhaft. 4 In der Demenz sind noch lange Zeit Reste der früheren Persönlichkeit mit ihren Interessen, ihrem Wissen und ihrem sozialen Verhalten zu erkennen. 3Normale Hirninvolution im Alter. Demenzkrankheiten

müssen von der normalen (Involution) der Hirnleistung im höheren Lebensalter unterschieden werden. Oberhalb eines gewissen, individuell variablen Alters nimmt bei allen Menschen neben der körperlichen auch die geistige Leistungsfähigkeit ab. Merkfähigkeit, Auffassung und intellektuelle Umstel-

lungsfähigkeit lassen nach. Die Gemütsregungen werden flacher, und der Interessenkreis engt sich ein. Eine Erweiterung der inneren oder äußeren Liquorräume berechtigt nicht zu unmittelbaren Schlüssen auf Persönlichkeit und Intelligenz. Die Nervenzellen sind in großer, numerischer Überzahl vorhanden, so dass auch bei einem gewissen Grad von Hirnatrophie zunächst genügend Substanzreserve zur Sicherung der Leistungsfähigkeit vorhanden ist. Zudem haben neuere quantitative morphologische Untersuchungen gezeigt, dass die altersphysiologischen Verluste an kortikalen Nervenzellen geringer sind als bisher geglaubt wurde. Eine Korrelation zwischen CT-Befund und Intelligenzleistungen lässt sich nicht nachweisen. Pathologisch-anatomisch findet man im höheren Lebensalter eine allgemeine Atrophie des Gehirns mit Ablagerung von Stoffwechselprodukten, die weiter unten bei der AlzheimerKrankheit besprochen werden. In diesen Fällen sprechen wir aber nicht von Demenz oder hirnatrophischem Prozess, zumal diese pathologisch-anatomischen Veränderungen auch bei voller intellektueller Leistungsfähigkeit vorliegen können. Übersteigt der kognitive Abbau in Teilleistungen das altersentsprechende Maß, ohne dass die Lebensführung wie bei einer Demenz wesentlich eingeschränkt wäre, so spricht man von einer milden kognitiven Beeinträchtigung (engl. Akronym MCI). Ist vor allem das Gedächtnis betroffen, besteht ein deutlich erhöhtes Risiko, in den nächsten 5 Jahren an einer Alzheimer Demenz zu erkranken. 3Allgemeine Epidemiologie der Demenzkrankheiten. Man schätzt, dass in der westlichen Welt 5–10% der Menschen über 65 Jahre und 30–40% der Menschen über 80 Jahre durch Demenz in ihrer Lebensführung beeinträchtigt sind. Die Prävalenz, d.h. die Häufigkeit der Fälle zum Zeitpunkt einer Untersuchung, nimmt mit dem Lebensalter exponentiell zu, und es wird geschätzt, dass sie sich alle 4–5 Jahre verdoppelt. Für die Bundesrepublik schätzt man die gegenwärtige Prävalenz der Demenzkrankheiten auf 1,3 Mio. Personen. Die beiden wichtigsten Krankheitsgruppen, degenerative (speziell M. Alzheimer) und vaskuläre Demenz, kommen in den westlichen Ländern gleich häufig vor. Bei asiatischen Völkern soll die vaskuläre Demenz überwiegen. M. Alzheimer und zerebrale Mikroangiopathie kommen nach Autopsiebefunden in bis zu 18% der Fälle gemeinsam vor. Ob dies ein zufälliges Zusammentreffen von zwei häufigen Alterskrankheiten anzeigt oder auf gemeinsame, ätiologische Faktoren schließen lässt, wird gegenwärtig lebhaft diskutiert. Unter Berücksichtigung ihrer deutlich höheren Lebenserwartung erkranken Frauen, relativ gesehen, etwas seltener an Demenzkrankheiten, v. a. an M. Alzheimer. > Demenzkrankheiten nehmen mit dem Alter exponen-

tiell zu. Die wichtigsten Krankheiten sind die Alzheimer-Krankheit und die vaskuläre Demenz. Beide Krankheiten können gemeinsam vorkommen und überlappen. 3Diagnostische Kriterien und Elemente. Die Diagnose soll nicht nach einem Eindrucksurteil sondern nur aufgrund von

571 25 · Demenzkrankheiten

standardisierten Untersuchungsverfahren gestellt werden, deren Validität nachgewiesen ist. Folgende Elemente werden für die Einordnung einer Demenz erfasst: 4 Gedächtnis: Das Gedächtnis ist keine einheitliche Funktion. Es wird nach verschiedenen Dimensionen beschrieben: 5 zeitlich (Kurzzeit- oder Arbeitsgedächtnis, Langzeitgedächtnis), 5 nach dem zu merkenden Material (verbal, bei Läsionen der sprachdominanten Hemisphäre beeinträchtigt, oder nichtverbal durch Läsionen der nichtdominanten Hemisphäre) und 5 nach den Kategorien deklarativ (wissen, dass sich etwas ereignet hat) oder prozedural (wissen, wie Handlungsabläufe ausgeführt werden). 4 Sprache: Aphasien sind häufige Symptome bei fortschreitender Demenz. 4 Aufmerksamkeit und Konzentration: Diese wurden bereits oben besprochen (7 Kap. 2). 4 Störungen der Planung und Kontrolle von Handlungen und Verhalten: Auch diese sind in Kap. 2 besprochen worden. Auch Apraxien und räumliche Störungen sind charakteristische Frühsymptome mancher Demenzen. 4 Psychomotorische Funktionen: Diese werden als sensomotorische Koordination und als einfache oder komplexe Reaktionen getestet. Einfache sensomotorische Funktionen mit den kontralateralen Extremitäten sind nach rechtshemisphärischen Läsionen, mit kontra- und ipsilateralen Extremitäten nach linkshemisphärischen Läsionen beeinträchtigt. Komplexe sensomotorische Leistungen sind vor allem nach linkshemisphärischen Läsionen gestört. 4 Persönlichkeitsveränderungen: Es handelt sich dabei um eine sehr unscharfe Kategorie. Die ältere Neurologie verstand darunter das Auftreten von Auffälligkeiten im Verhalten, z.B. Verminderung oder Enthemmung des Antriebs, mangelnde

Orientierung der Handlungen an sozialen Normen, gehobene Grundstimmung oder Gedrücktheit, affektive Labilität oder Nivellierung der Affekte. Solche Veränderungen des Verhaltens und Erlebens werden nach Läsionen im limbischen System beobachtet und sind in dem entsprechenden Abschnitt beschrieben. Sie können aber auch psychiatrische oder psychologische Gründe haben. Sie sind schwer zu objektivieren und kein konstitutives Merkmal von Demenz. Für den klinischen Alltag kann als einfaches, standardisiertes Verfahren der Mini Mental Test (MMT) als erste Orientierung vor einer aufwändigen neuropsychologischen Testbatterie eingesetzt werden. Kortikale Demenz Bei Krankheitsprozessen, die die kortikalen Areale oder die Assoziations- und Kommissurenbahnen zwischen diesen Arealen betreffen, werden umschriebene neuropsychologische Syndrome, wie Aphasie oder räumliche Orientierungsstörung, sowie oft auch mehr generelle kognitive Leistungsstörungen, wie Beeinträchtigung von Aufmerksamkeitsfunktionen oder Einschränkung des Arbeitsgedächtnisses in verschiedenen Kombinationen, beobachtet. Die klassischen Paradigmen sind die Alzheimer-Krankheit und die vaskuläre Demenz (bei multiplen kortikalen Infarkten; 7 Kap. 5). Subkortikale Demenz Unter der Bezeichnung subkortikale Demenz wird ein Syndrom beschrieben, das durch folgende Merkmale charakterisiert sein soll: 4 Verlangsamung gedanklicher Abläufe, 4 eingeschränkte Verfügbarkeit erworbenen Wissens sowie 4 emotionale und Stimmungsveränderung in Richtung Apathie oder Depression, auch Reizbarkeit.

Exkurs Demenzmodelle Die globale Konzeption von Demenz ist an einem Stadienmodell orientiert. Demenz wird nach diesem Modell als ein homogenes, quantitativ fortschreitendes Nachlassen kognitiver Leistungen verstanden, und beobachtete Unterschiede zwischen Patienten und Patientengruppen werden auf Unterschiede im Zeitablauf des unterstellten »globalen zerebralen Abbauprozesses« zurückgeführt. Die Neuropsychologie zeigt aber, dass psychologische Funktionen, die heute sehr viel differenzierter als früher beschrieben werden (s.u.), eine differentielle Hirnlokalisation haben. Das gilt nicht nur für die Seitenlokalisation (linke oder rechte Hemisphäre) – denn die Hemisphären haben ja keine einheitliche Funktion –, sondern auch für die Lokalisation innerhalb einer der Hirnhemisphären. Degenerative, entzündliche oder metabolische Hirnkrankheiten sind nicht diffus oder global, sondern fokal oder multifokal lokalisiert. Die Neuropsychologie deckt bei unterschiedlichen Patienten oder Patientengruppen unterschiedliche Cluster von Beschwerden und Leistungsstörungen auf. Daraus folgt, dass ein Modell mit Leitsymptomen

angemessen ist, um demente Patienten zu beschreiben. Funktionell unterschiedliche Untergruppen können nicht makroanatomischen Strukturen wie etwa dem Parietallappen zugeordnet werden, weil sich die funktionellen Einheiten nicht mit den Grenzen der Hirnlappen decken und in einem Hirnlappen eine Vielzahl von unterschiedlichen Funktionen organisiert ist. Sie können auch nicht mit umschriebenen kortikalen Zentren in Beziehung gesetzt werden, deren Läsion – und nur diese – bestimmte Symptome und Syndrome zur Folge hat. Auch für psychische Funktionen gilt das Prinzip der multiplen Repräsentation und der Netzwerkorganisation, d.h. eine Funktion ist an mehreren Orten des Cortex repräsentiert, und an einem Ort sind mehrere Funktionen repräsentiert. Diese Repräsentationsorte sind dynamisch miteinander vernetzt. Dynamisch bedeutet, dass die Verschaltung nicht starr ist, sondern nach funktionellen Anforderungen aktiviert wird. Daraus folgt: Eine umschriebene Hirnläsion kann unterschiedliche funktionelle Folgen haben und ein gegebenes Symptom kann die Folge unterschiedlich lokalisierter Läsionen sein. Der alte Zentrenbegriff verliert damit seinen Sinn.

25

572

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Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

4 Das Syndrom ist bei M. Parkinson, Chorea Huntington, M. Wilson, bei der subkortikalen arteriosklerotischen Enzephalopathie und bei der progressiven supranukleären Lähmung beschrieben worden. Die Zuordnung als eine Form der Demenz ist nicht unwidersprochen geblieben, weil sich die meisten Symptome auch durch eine Antriebsstörung erklären lassen.

25.1

Alzheimer-Krankheit (Demenz vom Alzheimertyp, DAT)

3Definition. Mit diesem Namen bezeichnet man eine degenerative Hirnkrankheit, die zur Demenz führt. In der angloamerikanischen Literatur ist auch die Bezeichnung SDAT (senile Demenz vom Alzheimer-Typ) üblich. Epidemiologie. Das Erkrankungsalter streut zwischen dem 7. und 8. Lebensjahrzehnt und darüber. Die Prävalenz nimmt mit fortschreitendem Lebensalter kontinuierlich von 1–4% der 56–70 Jährigen mit einer Verdoppelung pro 5-Jahresschritt zu. Frauen sind häufiger als Männer betroffen, aber nur, weil ihr Anteil an dieser Altersklasse viel größer als der der Männer ist. Die Krankheit nimmt meist einen raschen Verlauf und führt nach 4–5 Jahren zur schweren Demenz. Die seltene, familiäre Form hat ein jüngeres Erkrankungsalter.

3Pathologie. Makroskopisch findet man eine Atrophie der Hirnrinde, die besonders die Frontal-, Temporal- und Parietallappen betrifft, ferner in fortgeschrittenen Stadien auch eine Atrophie des Marklagers. Im CT stellen sich diese Veränderungen als globale äußere und innere Hirnvolumenminderung dar (. Abb. 25.2). Subkortikal findet sich regelmäßig eine Degeneration des Nucl. basalis Meynert, der breitgefächert cholinerge Neurone zur Rinde des Großhirns projiziert. Ferner sind das aus dem Locus coeruleus aufsteigende noradrenerge System und das serotonerge System geschädigt, das aus dem Nucl. raphe dorsalis unter anderem in den Hippocampus und den Neocortex projiziert. Diese Veränderungen sollen die nichtkognitiven Symptome erklären. Mikroskopisch sind die frühesten Veränderungen eine Abnahme der Synapsendichte, insbesondere im frontalen und temporoparietalen Assoziationskortex, im entorhinalen Kortex und im Hippocampus. Diese Veränderungen korrelieren mit den Einbußen an kognitiven Leistungen und mit einer Minderutilisation von Glukose, die sich in der Positronenemissionstomographie darstellen lässt. In späteren Stadien findet man neurofibrilläre Degeneration und die Bildung von Plaques (. Abb. 25.1). Die Fibrillen liegen intrazellulär und bestehen aus dem Protein τ. Plaques sind extrazellulär im Hippocampus, im Cortex und in anderen Hirnregionen gelegene Ablagerungen, die neben anderen Pro-

a

b

c

d

. Abb. 25.1. Amyloidplaques im Gehirn von AD-Patienten (a) unterscheiden sich morphologisch nicht von Plaques im Gehirn einer APP/PS1-trangenen Maus (b). Während die Anzahl der Nervenzellen im CA1-Feld des Hippocampus in jungen APP/PS1Kl-Mäusen normal ist (c), zeigt sich im Alter von 10 Monaten ein deutlicher Nervenzellver-

lust in dieser Hirnregion (d). In c und d sind APP-exprimierende Zellen braun gefärbt, während Aβ-Peptide durch eine grüne Färbung dargestellt werden. (Aus Bayer und Wirths (2008), Nervenarzt, Suppl 3 79:121)

573 25.1 · Alzheimer-Krankheit (Demenz vom Alzheimertyp, DAT)

teinen βA4-Protein (Aβ-42) enthalten. Die neurofibrilläre Degeneration und die Bildung von Amyloidplaques treten auch bei der normalen Alterung auf. Während man in der Vergangenheit große Aufmerksamkeit den unlöslichen Amyloidplaques gewidmet hat, scheint jetzt auch den löslichen Aβ-Oligomeren eine Bedeutung zuzukommen. Diese sind als starke synaptotoxische Moleküle identifiziert worden und jüngste Forschungsergebnisse deuten auf eine Interaktion zwischen den Aβ-Oligomeren und dem normalen Prionprotein PrPC hin. Durch diese Affinität scheint die Wirkung der Aβ-Moleküle auf eine Unterdrückung der synaptischen Plastizität gesteigert zu werden. > Die intrazelluläre sog. Alzheimer-Fibrillenverände-

rung und die extrazellulären Amyloidplaques sind in einer bestimmten, quantitativ noch nicht genau bestimmbaren Menge für die Alzheimer-Krankheit charakteristisch, aber nicht spezifisch.

3Molekulargenetik. Das Gen, das das Amyloid-Präkursorprotein (APP) kodiert, ist auf dem langen Arm von Chromosom 21 lokalisiert. Interessanterweise finden sich bei Patienten mit Down-Syndrom (Trisomie 21), wenn sie etwa 35 Jahre alt werden, ganz ähnliche histopathologische und histochemische Veränderungen wie bei der Alzheimer-Krankheit. Das Apolipoprotein-E4-Allel wird von einem Gen auf dem langem Arm von Chromosom 19 kodiert. Bei Patienten mit familiärem M. Alzheimer (etwa 5–6%) finden sich Hinweise auf Mutationen im Gen des AmyloidVorläuferproteins auf Chromosom 21, im Presenilin-1-Gen auf Chromosom 14 oder im Presenilin-2-Gen auf Chromosom 1. 3Symptome. Die ersten Erscheinungen sind oft uncharakteristische Kopfschmerzen, unsystematischer Schwindel und allgemeine Leistungsschwäche. In diesem Stadium lässt sich noch keine Diagnose stellen. Bald setzen aber sehr charakteristische, neuropsychologische Ausfälle ein: Die Patienten werden vergesslich und verlieren den Überblick selbst über vertraute Situationen und Aufgaben (minimal cognitive impairment). Sie bekommen Schwierigkeiten beim Rechnen, Lesen und Schreiben und fal-

len durch Wortfindungsstörungen auf. Bald sind sie nicht mehr in der Lage, ihren Beruf auszuüben oder den Haushalt zu führen. Persönlichkeit, äußere Haltung und gemüthaftes Erleben bleiben in eindrucksvollem Gegensatz dazu lange erhalten. Auch Affektlabilität stellt sich nicht ein. Bei der Untersuchung findet man die Patienten meist zeitlich, oft auch örtlich, selten persönlich nicht voll orientiert. Sie haben eine hochgradige Störung der Merkfähigkeit. Auch die Auffassung und der Wechsel der Einstellung von einem Thema auf das andere sind erheblich vermindert. Die Kranken perseverieren stark, d.h. sie bleiben bei einem gedanklichen Inhalt, manchmal sogar bei einem Wort, hartnäckig haften. Aufgrund der ausgeprägten kognitiven Einschränkungen besitzen die Patienten allenfalls ein oberflächliches Krankheitsbewusstsein. Andere neuropsychologische Störungen sind: 4 aphasische Sprachstörungen, 4 bilaterale Apraxie, 4 räumlich-konstruktive Störung und 4 räumliche Orientierungsstörungen. Die Leistungen können in Situationen von unterschiedlicher affektiver Tönung erheblich wechseln. Im Laufe einer längeren Untersuchung ermüden die Patienten rasch und geraten in eine ratlos-traurige Verstimmung oder sogar in eine Katastrophenreaktion, in der keine Aufgabe mehr gelöst wird. Nicht kognitive Veränderungen werden häufig weniger berücksichtigt, obwohl sie einer Therapie besser zugängig sind als die kognitiven. Antriebsmangel findet man bei etwa 70% der Kranken, psychomotorische Unruhe mit Umherwandern, auch Rufen und Schreien bei etwa 60%, Schlafstörungen mit häufigem Aufwachen und nächtlichen Unruhezuständen bei 70%, Ängstlichkeit, auch Depressivität mit sozialem Rückzug bei etwa 40%, Wahnbildung bei etwa 30%, Halluzinationen bei 10% und Aggressivität selbst gegen Bezugspersonen bei 30– 40%. Zum Teil lassen sich diese Arten des Erlebens und Verhaltens aus perzeptiven Mängeln und aus falschen Interpretationen erklären, die durch die Merkstörung begünstigt werden. Im Auftreten, in der Kleidung und im sozialen Kontakt wirken die Patienten gepflegt, »die Fassade ist gut erhalten«. Auch die emotionalen Reaktionen sind nicht grob gestört.

Exkurs Pathogenese und Immunologie Die extrazellulären Amyloidplaques bestehen überwiegend aus Aggregaten von Aβ-Proteinen. Aβ-Proteine entstehen durch Spaltung des Amyloid-Präkursor-Proteins (APP). Verschiedene Sekretasen spalten das APP in unterschiedliche lange, lösliche Aβ-Proteine auf, wobei die Bezeichnung der Aβ-Proteine als Aβ40 oder Aβ42 die Zahl der Aminosäuren des Fragmentes angibt. Unterschiedliche Fragmentlängen haben ein unterschiedliches aggregatives Potential: Aβ42 aggregiert stärker. In den Plaques findet man auch Apolipoprotein E, ein Transportprotein, das die Aggregation von βA4-Protein zu neurotoxischem Amyloid stimuliert. In der Folge dieses Prozesses gehen in der Umgebung von Plaques Nervenzellen zugrunde. Darüber hinaus kommt es zu einer neuritischen Degeneration von Axonen.

Immunologische Aspekte. Neben den genannten Veränderungen findet man in der Spätphase der Plaquemorphologie in den Plaques und im Randsaum von großen kortikalen Ganglienzellen als Folge von Mikrogliaaktivierung Interleukin-6. Dieses ist im Gehirn von nichtdementen alten Menschen nicht nachzuweisen. Man sieht in diesem Befund einen Hinweis darauf, dass immunologische Prozesse in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit mitwirken. Impfung. Die ersten klinischen Anwendungen von Impfungen zur Unterdrückung der immunologischen Prozesse sind leider gescheitert: Enzephalitische Herde wurden beobachtet, und die Entwicklung der Impfung gegen Alzheimer ist zunächst in die experimentelle Phase zurückgedrängt.

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Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

Exkurs Diagnosewahrscheinlichkeit bei DAT*

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Klinisch mögliche DAT: 4 Demenzielles Syndrom ohne alternative Ursache, aber mit Abweichen vom typischen klinischen Bild der DAT, 4 bei Vorliegen einer alternativen Ursache, die aber die Demenz nicht hinreichend erklärt. Klinisch wahrscheinliche DAT: 4 Progrediente kognitives Defizit 4 Aktuell Demenz mit Gedächtnisstörung plus Defizit in einem anderen kognitiven Bereich 4 Ausschluss alternativer Ursachen. 4 Unterstützung der Diagnose durch progredientes Defizit speziell von Sprache, Praxis und visueller Gnosis; Defizit von

Alltagsaktivitäten, Verhaltensänderungen, positive Familienanamnese, normaler Standardliquorbefund, normales oder unspezifisch allgemeinverändertes EEG, Hirnatrophie. Sichere DAT: 4 histologisch (Autopsie oder Biopsie) 4 im Falle autosomal-dominanter Vererbung: durch Mutationsanalyse

* Nach Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Neurologisch findet man leichte Reflexdifferenzen und Zeichen von Parkinsonismus. Häufig kann man pathologische Hand-, auch Mundgreifreflexe auslösen. Epileptische Anfälle (einfach und komplex partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung) und Myoklonien kommen vor. Im Spätstadium zeigt sich ein Abbau aller höherer kognitiver Funktionen, Mutismus und Inkontinenz.

. Abb. 25.2. Morbus Alzheimer. Globale Hirnvolumenminderung mit Betonung temporal beidseits im MRT (T1 ohne KM)

3Diagnostik und Bildgebung. Neuropsychologisch lässt sich das AD-typische Profil einer kortikalen Demenz nachweisen. Das EEG ist uncharakteristisch. 4 Im CT und MRT zeigt sich, je nach Stadium, eine Volumenminderung besonders der mediobasalen temporalen Hirnrinde (. Abb. 25.2). 4 In der PET gibt es charakteristische Veränderungen des Glukosemetabolismus temporal und parietal (. Abb. 25.3). Das 18F-FDG-PET erzielt eine hohe Sensitivität in der Abgrenzung der Lewy-Körperchen-Demenz von DAT.

a

b . Abb. 25.3. a FDG-PET bei Normalperson (links) und Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer-Demenz mit beidseitiger massiver Verminderung des Metabolismus temporoparietal und frontal. b Amylo-

id-Imaging mit 11C-PIB bei einem Gesunden und fortgeschrittener Alzheimerdemenz: Deutliche vermehrte Amyloidablagerungen sind sichtbar. (Aus Jessen (2008), Nervenarzt, Suppl. 3 79:134)

575 25.1 · Alzheimer-Krankheit (Demenz vom Alzheimertyp, DAT)

4 Die Darstellung von Amyloid-Plaques (Plaque-Imaging)

ist ebenfalls möglich, aber noch nicht Routine. Auch findet man solche Plaques bei Gesunden, sodass noch in Diskussion ist, wo die diagnostischen Cut-off-Werte liegen (. Abb. 25.3). 4 In der Liquordiagnostik gelingt es heute über Spezialuntersuchungen auf Tau-Protein, Amyloid-Präkursor-Protein und andere assoziierte Proteine die Diagnose wahrscheinlicher zu machen. Man findet eine Erniedrigung von Amyloid-Peptid Aβ42, Erhöhung von Aβ40 sowie von phosphoryliertem und Gesamt-Tau-Protein. Die Bestimmung von Phospho-Tau soll zur Abgrenzung zu den frontotemporalen Demenzen dienen. Die Validität der Proteinmarker in der differentialdiagnostischen Abgrenzung anderer Demenzen ist jedoch noch unklar. Bei Verdacht auf Morbus Creutzfeldt-Jakob: Nachweis der Proteine 14–3–3, Tau, S 100 und NSE. 4 Für die klinische Diagnose sind entscheidend: 5 Nachlassen des Gedächtnisses, 5 Beeinträchtigung anderer kognitiver Leistungen, z. B. Sprachfunktionen, Wahrnehmung, Praxie und räumliche Orientierung, 5 Schleichender Beginn und langsame Progredienz, 5 Ausschluss anderer Ursachen für Demenz.

3Verlauf. Der Verlauf ist unaufhaltsam progredient. Die Sprache verarmt immer mehr bis zu bestimmten Verfallsformen: stereotype Wiederholung von Redensarten oder Worten, Echolalie (automatenhaftes oder reflektorisches Wiederholen von Wörtern oder Sätzen, die der Kranke gehört hat), Neologismen bis zum Kauderwelsch und schließlich Logoklonien (rhythmisches, sinnloses Wiederholen einzelner Silben). Nach längerer Krankheitsdauer geht den Kranken auch das Sprachverständnis verloren. Selbst das sinnlose, rhythmische Gemurmel, das ein letzter Rest des expressiven Sprachvermögens war, kann völlig versanden. Manchmal führen die Patienten nur noch stumme, rhythmische Bewegungen der Sprechmuskulatur aus. Die stets gleichförmigen, automatenhaften Iterationen zeigen sich auch in der Motorik: Die Kranken führen im Endstadium stereotyp Wischbewegungen, Nesteln, Zupfen, Reiben, Pendelbewegungen des Kopfes, Kletterbewegungen aus, die man als freigesetzte, angeborene, motorische Schablonen auffasst. 3Therapie. Aufgrund der Hypothese, dass ein Mangel an Acetylcholin in Folge der cholinergen Deafferentierung des

Facharzt

Demenzmarker/Destruktionsmarker in der Liquordiagnostik Serumbestimmungen solcher neurochemischer Marker sind noch in der Entwicklung. Tau-Protein und Phospho-Tau. Das Tau-Protein ist der Hauptbestandteil intrazellulärer Neurofibrillen. Diese stabilisieren und polymerisieren Mikrofibrillen. Das Ausmaß der Phosphorilierung des Tau-Proteins scheint mit der Neigung zur Aggregation der Proteine zusammenzuhängen. Die Bestimmung erfolgt über ELISA. Tau und Phospho-Tau sind bei DAT und anderen Demenzen erhöht, die Phospho-Tau-Erhöhung ist spezifischer für die DAT. Normalwerte für das Tau-Protein gehen bis 450 pg/ ml, Alzheimer-Patienten haben Werte über 450–800 pg/ml und bei CJK findet man Werte über 1.000 pg/ml. Die erhöhte Konzentration vom p-TAU im Liquor erreicht eine Spezifität von etwa 90 und eine Sensitivität von etwa 80% in der Diagnose der manifesten DAT im Vergleich zu nicht-dementen Kontrollpersonen. Inzwischen gibt es auch ELISA-Verfahren für verschiedene Phospho-Tau (p-Tau)-Untergruppen. Für die Frühdiagnostik ist die Empfindlichkeit noch nicht hoch genug. Aβ-Peptide. Die extrazellulären Amyloidplaques bestehen überwiegend aus Aggregaten von Aβ-Proteinen, meist aus der Untergruppe Aβ42. Unterschiedliche Fragmentlängen haben ein unterschiedliches aggregatives Potential, Aβ42 aggregiert stärker. Eine erniedrigte Konzentration von Aβ42 kann DATPatienten von Normalpersonen mit einer Sensitivität und Spezifität von etwa 81% differenzieren, leider gelingt dies nicht in der Abgrenzung zu anderen Demenzen oder in der Frühdiagnostik. Grenzwerte (ELISA) für Aβ42 im Liquor

liegen je nach Labor bei etwa 500 pg/ml Liquor. Neben dem ELISA gibt es auch in Speziallaboratorien Aβ-Immunoblots. p-Tau 181/Aβ1-42 Verhältnis. Dieses Verhältnis kann graphisch dargestellt werden und scheint eine höhere Spezifität in der Frühdiagnostik zu haben. Der positive prädiktive Wert manifest an DAT zu erkranken lag bei 85%. Normalpersonen haben einen Quotienten von ca 0,5. Bei DAT liegt der Quotient bei etwa 0,25, mit erheblicher Streubreite. 14-3-3-Proteine. Dies ist eine Proteinfamilie, die eine Rolle in der Signaltransduktion spielt. Sie werden zu den Chaperonen gezählt. Der Nachweis erfolgt mit Western Blot. 14-3-3-Proteine sind besonders bei CJD-Patienten erhöht und in die Diagnosekriterien der CJD aufgenommen worden (Sensitivität 95%, Spezifität 93%). S-100 Protein. Das S-100-Protein bindet Kalzium und wird in zwei Untereinheiten (A und B) in neuronalen Zellen gefunden. Erhöhte S100-B Werte, deutlich höher als bei anderen Demenzen, wurden auch bei CJD (Sensitivität 84%, Spezifität 91%). Allerdings findet man auch unspezifische Erhöhungen bei anderen Krankheiten mit massivem neuronalen Untergang wie großen Infarkten oder Tumoren. NSE (neuronenspezifische Enolase). Ähnliches gilt für die NSE, die weniger bei Demenzen (bei denen sie auch erhöht sein kann) als bei hypoxischen Hirnschäden (Bestimmung im Serum) prognostisch eingesetzt wird. Auch sie ist am besten bei der CJD im Liquor untersucht und hat dort eine relativ gute Sensitivität (78%) und Spezifität (88%).

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Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

Kortex durch neuronale Degeneration im Nucleus basalis Meynert eine wichtige Rolle in der Pathogenese der kognitiven Symptome spielt, wurde eine Behandlung mit reversiblen Cholinesterasehemmern vorgeschlagen. Sie soll zu einer mäßigen Verlangsamung des kognitiven Abbaus führen, kann jedoch den zugrundeliegenden degenerativen Prozess nicht aufhalten. 4 Bei leichter bis mittelschwerer Demenz gibt man Donepezil (Aricept®), Rivastigmin (Exelon®) oder Galantamin (Reminyl®), 4 bei schwerer Demenz den NMDA-Antagonisten Memantine, der auch mit einem Cholinesterasehemmer kombiniert werden kann. Die Verordnung von sog. psychotropen Medikamenten muss sehr genau überwacht werden, weil deren unerwünschte Wirkungen bei Alzheimer-Patienten stark ausgeprägt sind. Dies gilt besonders für Benzodiazepine. 4 Gegen Depressivität gibt man SSRIs. Trizyklische Antidepressiva sind wegen ihrer anticholonergen Wirkung kontraindiziert. 4 Bei Unruhe können Clomethiazol (Distraneurin®, 25 mg), Butyrophenone oder atypische Neuroleptika eingesetzt. Viele dieser Substanzen werden allerdings von Alzheimerpatienten nicht gut vertragen. Zum sog. Gehirnjogging werden viele Methoden angeboten, bei denen die Patienten aber bestenfalls Items, nicht aber Strategien erlernen. Sinnvoller erscheint das Training von Alltagsfunktionen in der familiären Umgebung. Genauso wichtig wie eine Behandlung der Patienten wird mittlerweile eine Beratung und Training der Angehörigen erachtet. Wesentliches Ziel dabei ist es, die eingeschränkte Lebenswelt der Patienten verstehen zu lernen, um eine Überforderungen zu vermeiden und sinnvolle Tätigkeiten für die Patienten zu finden.

25.2

Vaskuläre Demenz

3Definition und Formen. Die häufigste Form der vaskulären Demenz ist die subkortikale arteriosklerotische Enzephalopathie (SAE) oder Binswanger-Krankheit. Diese Mikroangiopathie ist die typische zerebrale Gefäßkrankheit infolge lange bestehender arterieller Hypertonie (7 Kap. 5.3.4). Durch Infarkte an strategisch wichtigen Stellen (bilateraler Thalamus, hinteres Kapselknie, frontales Marklager) kommt es zur Unterbrechung von Leitungsbahnen und zu Störungen wie bei großen Territorialinfarkten. Besondere Bedeutung hat die vaskuläre Demenz durch ihre Behandelbarkeit der zugrunde liegenden Risikofaktoren. Pathologisch-anatomisch sieht man eine ausgedehnte Demyelinisierung des Marklagers sowie lakunäre Infarkte (zur Mikroangiopathie 7 Kap. 5). Im Krankheitsverlauf erkennt man eine fortschreitende Demenz und Persönlichkeitsveränderung sowie wiederholte, oft ganz oder teilweise reversible Gefäßinsulte, meist mit motorischen Halbseitensymptomen. Bei den vaskulären Demenzen ist der Nachweis vaskulärer Hirnveränderungen in CT oder MRT erforderlich. Die vaskuläre Demenz wird häufig als Multiinfarktdemenz bezeichnet. Es sind aber nicht die Lakunen (kleine Infarkte) in Strukturen mit motorischer oder sensibler Funktion, die zur Demenz führen. Eine naheliegende Hypothese führte die Demenz auf die ausgedehnte Demyelinisierung des Marklagers zurück, das zweite morphologische Kriterium der zerebralen Mikroangiopathie (. Abb. 25.4). Dadurch sollten Assoziationsfasern geschädigt und so die »Kommunikation« zwischen kortikalen Assoziationsfeldern beeinträchtigt werden, die die Grundlage kognitiver Leistungen ist. Größere Untersuchungsreihen haben aber gezeigt, dass die Demenz bei Mikroangiopathie nicht mit der Marklagerschädigung, sondern mit Alzheimer-artigen neuropathologischen Veränderungen in der Hirnrinde korreliert ist. Das wirft die Frage auf, ob die vaskuläre Demenz eine eigenständige Form

Exkurs Posterior-kortikale Atrophie Symptomatik und Verlauf. Die posterior-kortikale Atrophie (engl. Akronym: PCA) ist ein bislang seltenes, aber wahrscheinlich unterdiagnostiziertes Demenzsyndrom, dem zumeist eine Alzheimerpathologie zugrunde liegt. Im Unterschied zum M. Alzheimer sind zunächst nicht der mediale Temporallappen (Gedächtnis) und frontale Hirnregionen (Einsicht) betroffen, sondern die Atrophie befällt okkzipitale und parietale Gebiete. Die Patienten berichten über Schwierigkeiten beim Lesen, dem Erkennen von Objekten oder der räumlichen Orientierung als Ausdruck einer Störung der höheren visuellen Verarbeitung. Ist die primäre Sehrinde mitbetroffen, kann es auch zu Gesichtsfelddefekten kommen. Mit Fortschreiten des Krankheitsprozesses von posterior nach anterior kommen Defizite des Gedächtnisses, der Sprache und exekutiver Funktionen hinzu, bis sich das Vollbild einer Demenz entwickelt. Im Unterschied zum klassischen M. Alzheimer ist die Krankheitseinsicht der Patienten in den ersten Jahren gut erhalten. Daher kommt es häufig zu Begleitdepressionen.

Neuropathologie und Diagnostik. Patienten mit PCA weisen meist eine alzheimertypische Histopathologie auf, weswegen die PCA als häufigste Sonderform des M. Alzheimer betrachtet wird. Jedoch sind auch Fälle mit den neuropathologischen Veränderungen einer kortiko-basalen Degeneration beschrieben. Aufgrund der typischen Symptomkonstellation und des Verlaufs ist die Diagnose meist schon durch eine klinischneuropsychologische Untersuchung zu stellen. CT/MRT zeigen eine parieto-occipitale Atrophie. Therapie. Medikamentös orientiert sich die Therapie an den Vorgaben bei M. Alzheimer, wobei besonderes Augenmerk auf eine antidepressive Therapie gelegt werden sollte. Aufgrund der lange Zeit intakten Krankheitseinsicht sind die Patienten zudem psychotherapeutischen und neuropsychologischkompensatorischen Therapien zugänglich.

577 25.2 · Vaskuläre Demenz

. Abb. 25.4. CT bei zerebraler Mikroangiopathie. Konfluierende Dichteminderung des Marklagers, die einer subkortikalen, arteriosklerotischen Enzephalopathie entspricht. Zusätzlich Nachweis multipler, liquorisodenser Formationen im Stammganglienareal bilateral, die lakunären Infarkten entsprechen. Die lakunären Infarkte weisen in Verbindung mit der subkortikalen Dichteminderung auf eine zerebrale Mikroangiopathie hin

von Demenz oder ob sie Ausdruck eines Zusammentreffens von zwei häufigen Gehirnkrankheiten ist, der AlzheimerKrankheit und der zerebralen Mikroangiopathie. Viel seltener ist eine Demenz bei multiplen kortikalen (territorialen) Infarkten. Sie kommt vor nach multiplen Embolien oder bei Vaskulitis. 3Verlauf und neurologische Symptome. Es besteht keine Parallelität zwischen dem Ausmaß der morphologischen Veränderungen und der Schwere der klinischen Erscheinungen. Die Krankheit setzt aus kaum merklichen Anfängen schleichend ein und schreitet schubweise fort. In manchen Fällen werden die ersten psychopathologischen Auffälligkeiten im Anschluss an ein äußeres Ereignis manifest, das den gewohnten Lebensgang unterbricht oder verändert; so kommt es nach einer körperlichen Krankheit, nach der Pensionierung, nach dem Tod des Ehepartners plötzlich oder innerhalb weniger Wochen zu einer »Dekompensation« , in der die psychopathologischen Veränderungen in rascher Entwicklung hervortreten. Motorische Symptome. An erster Stelle der Symptome besteht fast immer eine apraktische Gangstörung. Zusätzlich können, abhängig von der Lokalisation der Lakunen, neurolo-

gische Herdsymptome auftreten, unter denen zentrale Hemiparesen aus anatomischen Gründen an erster Stelle stehen. Gedächtnisstörungen und Aphasie. Sehr auffällig sind die Störung der Merkfähigkeit bei besser erhaltenem Altgedächtnis und das Nachlassen von Aufmerksamkeit und Konzentrationsvermögen. Die Patienten haben Schwierigkeiten, sich Namen, Zahlen und einzelne, verwechselbare Fakten und Vorhaben zu merken. Die Kranken wenden sich immer mehr der Vergangenheit zu, deren Ereignisse ihnen jetzt oft weit besser erinnerlich sind als in jüngeren Jahren. Der Interessenkreis engt sich ein. Vorausschauendes Denken, Urteilskraft und Überschau versiegen. Sie haben Schwierigkeiten, sich auf neue Situationen einzustellen und neue geistige Inhalte aufzunehmen und zu verarbeiten. Gewohnte Verrichtungen gelingen den Kranken dagegen noch flüssig, und sie verfolgen Routinearbeiten mit besonderer Ausdauer und Beharrlichkeit. Zur Unterscheidung zwischen generellen Merkstörungen und amnestischer Aphasie hilft folgende Faustregel: Bei amnestischer Aphasie fallen im spontanen Sprechen Wortfindungsstörungen auf, die im Benennungstest noch deutlicher werden. Bei genereller Merkstörung fehlt in der Spontansprache häufig das richtige Wort, bei Benennungstests sind die Leistungen jedoch gut.

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Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

Leitlinien Prophylaxe und Therapie der DAT*

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Prophylaxe 4 Körperliche Aktivität bei Personen ohne kognitive Einschränkungen kann das Risiko des Auftretens eines demenziellen Syndroms signifikant senken (A) und ist deshalb zu empfehlen (B). 4 Im Gegensatz zu Vitaminergänzungspräparaten, deren Wirkung (mit Ausnahme der Supplementierung von Folsäure) bei Personen ohne Mangelzustände nicht belegt wurde (B), kann eine vitaminreiche und ausgewogene Ernährung als Prophylaxe empfohlen werden (C). 4 Die Konversion von einem MCI1 zu einer Demenz kann nach gegenwärtigem Stand des Wissens mit keinem der Acetylcholinesterase-Hemmer verhindert werden (B). 4 Hypertonus, Hypercholesterinämie und Übergewicht sind Risikofaktoren für die Alzheimer Krankheit (AD) und die vaskuläre Demenz, die – auch aufgrund gesamtgesundheitlicher Überlegungen – konsequent behandelt werden sollen (C). Da sie wahrscheinlich bereits im mittleren Lebensabschnitt zur Pathophysiologie der demenziellen Erkrankungen beitragen, sollten sie zu jedem Zeitpunkt bestmöglich eingestellt werden (C). 4 Es gibt Hinweise dafür, dass sich eine diätetische oder medikamentöse Einstellung des Diabetes mellitus günstig auf die Demenzentwicklung auswirkt (C). 4 Übermäßiger Alkoholkonsum ist mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden und sollte vermieden werden (C). Ein protektiver Effekt auch von kleineren Mengen Alkohol wurde bislang nicht bewiesen. Symptomatische Therapie 4 Acetylcholinesterase-Hemmstoffe sind bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD wirksam und zugelassen. 4 Für jede der heute zugelassenen Substanzen ist eine Wirksamkeit hinsichtlich kognitiver Leistungen, Verhaltensauffälligkeiten, klinischem Globalurteil sowie Verminderung der Belastung pflegender Angehöriger belegt. 4 Es besteht keine eindeutige Evidenz für Überlegenheit eines Acetylcholinesterase-Hemmers gegenüber anderen. 4 Für Rivastigmin wurde ein dosisabhängiger Effekt beschrieben. 4 Nebenwirkungen sind u.a. abhängig von der Geschwindigkeit der Aufdosierung und pharmakokinetischen Besonderheiten der Einzelsubstanzen.

Affektive Symptome. Gleichzeitig tritt eine sehr bezeichnende affektive Veränderung ein: Eine traurige Nachricht, etwa eine Todesanzeige in der Zeitung, die Erinnerung an ein betrübliches Ereignis in der Vergangenheit oder eine gefühlsbetonte Szene im Radio, Film oder Fernsehen lösen plötzlich eine solche Gemütswallung in den Patienten aus, dass sie ihre Tränen nicht mehr zurückhalten können. In schweren Fällen kann man diese Affektdurchlässigkeit (oder affektive Labilität) in der Exploration fast beliebig oft durch entsprechende Bemerkungen auslösen und sieht dann, dass den Patienten immer wieder für Sekunden die Augen feucht werden.

4 Für fortgeschrittene Stadien der Erkrankung wurde zwar in klinischen Studien ein Nutzen einer Cholinesterase-Hemmung (Donepezil) nachgewiesen, allerdings besteht hierfür in Europa keine Zulassung. 4 Der Glutamat-Modulator Memantin ist im mittleren und schweren Stadium der AD wirksam und hierfür zugelassen. 4 Eine Therapieevaluation der Antidementativa ist beim individuellen Patienten auch durch standardisierte kognitive oder nichtkognitive Skalen nur begrenzt oder nicht möglich und kann ggf. nur aus anamnestischen oder fremdanamnestischen Angaben abgeleitet werden. 4 Ein Wechsel des Präparats kann bei unbefriedigender Wirkung im Einzelfall erfolgreich sein (C). 4 Evidenz zu der Frage, wann Acetylcholinesterase-Hemmstoffe abgesetzt werden sollen, gibt es nicht. Pragmatischerweise ist in Absprache mit Patient und Betreuer ein Absetzversuch empfehlenswert,wenn aus klinischer Warte Zweifel an einem günstigen Verhältnis zwischen Nutzen und Nebenwirkungen auftreten (C). 4 Für den Wert einer Kombination von AcetylcholinesteraseHemmern mit antiglutamaterger Therapie spricht eine prospektive Studie. Für eine diesbezügliche allgemeine Empfehlung muss der Ausgang weiterer laufender Studien abgewartet werden (C). Neuroprotektive und sonstige Therapien 4 Für »Nootropika« wie Pirazetam, Nicergolin, Hydergin, Gingko oder Nimodipin gibt es in der Therapie der AD bislang keine ausreichende Evidenz. 4 Der Effekt von Vitamin E ist weiterhin unklar, weshalb angesichts des potenziell erhöhten kardiovaskulären Risikos bei Dosierungen > 400 I.E. hierfür keine Empfehlung gegeben werden kann (B). 4 Vitamin E schützt auch nicht vor der Konversion einer MCI zur AD. 4 Die Anwendung von Selegilin ist nicht effektiv.

* Gekürzt nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html) 1 MCI = Mild Cognitive Impairment

Mangelnde Steuerung für heitere, affektive Regungen ist ungleich seltener. Diese Gemütsbewegungen setzen ganz abrupt ein, sind aber nur flach und durch Ablenkung rasch wieder zu unterbrechen. Im Ganzen verliert das emotionelle Leben an Tiefgang, wodurch sich auch die mitmenschlichen Beziehungen lockern. Weitere psychopathologische Symptome. In etwas weiter fortgeschrittenen Stadien wird die Grundstimmung häufig mürrisch oder depressiv, ohne dass dies ganz als Reaktion auf das Erleben der eigenen psychischen Veränderung zu verstehen wäre. In schweren Fällen entwickelt sich ein depressiver

579 25.3 · Frontotemporale Demenzen (Pick-Komplex)

Exkurs Vaskuläre Veränderungen bei DAT und DAT-Veränderungen bei vaskulärer Demenz (VD) So streng, wie die Definitionen es suggerieren, lassen sich DAT und VD nicht von einander trennen. Viele Alzheimerpatienten haben vaskuläre Risikofaktoren, und bei vielen Patienten mit »typischer« vaskulärer Demenz und dem passenden Imaging-Befund lassen sich autoptisch Alzheimer-Veränderungen in großem Umfang nachweisen. Es gibt Mischformen, die etwa gleich viele Aspekte beider großen Demenzformen haben. Man neigt dazu, DAT und VD als die Pole eines Kontinuums der Demenzkrankheiten zu sehen.

Versagenszustand, der hier nicht im Einzelnen besprochen wird. In der Persönlichkeit der Kranken spitzen sich bestimmte Charakterzüge zu, die früher nur angedeutet oder ausgewogen waren: Die Patienten werden starrsinnig, geizig, reizbar, herrschsüchtig u.Ä. Nicht wenige Kranke entwickeln eine Hypochondrie, in der gewisse, leichtere Altersbeschwerden oder Funktionsstörungen, besonders Kopfschmerzen, Ohrensausen u.Ä. mit unkorrigierbarer Gewissheit als Symptome von schweren körperlichen Krankheiten gedeutet werden. Im Extremfall kann sich die depressiv-hypochondrische Verstimmung bis zum nihilistischen Wahn steigern. In späteren Stadien können nächtliche Verwirrtheitszustände mit Unruhe, Desorientiertheit und Verkennung der Umwelt und delirante Episoden auftreten. Als Delir bezeichnet man ein Syndrom aus Bewusstseinstrübung, psychomotorischer Unruhe, Merkstörung und Denkstörung, häufig ängstlicher Erregung und illusionärer Verkennung der Umwelt oder halluzinatorischen Trugwahrnehmungen. In diesem Zustand drängen die Kranken aus dem Bett und können zu Fall kommen und sich verletzen oder Wohnung und Haus verlassen und sich im Freien gefährden. Im Endstadium sind die Patienten antriebslos, mit andauernder Desorientiertheit und Versiegen der Sprache. 3Diagnose. Im CT und MRT sind die ausgedehnte vaskuläre Demyelinisierung des Marklagers und die lakunären Infarkte zu erkennen (. Abb. 25.4). Wir zeigen hier mit Absicht ein CT, da im MRT die oft vorkommenden unspezifischen Altersveränderungen der weißen Substanz meist als Zeichen eines Multiinfarktsyndroms fehlinterpretiert werden. Das EEG trägt nicht zur Diagnose bei. 3Therapie. Die Therapie muss sich auf die Sekundärprävention weiterer ischämischer Ereignisse wie die Behandlung des Bluthochdrucks oder die Gabe von Statinen und damit auf die Vermeidung weiterer subkortikaler Läsionen richten. Einige vorläufige Studien deuten an, dass auch bei der vaskulären Demenz die Cholinesterasehemmer, speziell Donezepil, wirksam sind. Eine Zulassung ist allerdings noch nicht erfolgt.

Dazu kommt, das phänomenologisch und neuropsychologisch Gesunde in zum Teil erheblichem Maße neuropathologische Veränderungen beider Unterformen haben können, wie eine bemerkenswerte autoptische Studie aus England bei verstorbenen Altenheimbewohnern zeigte. Große Unterschiede bestanden nicht zwischen Ausmaß der Veränderungen bei Patienten, die zu Lebzeiten als demenzkrank diagnostiziert worden waren und solchen Bewohnern, die psychopathologisch als altersentsprechend galten.

25.3

Frontotemporale Demenzen (Pick-Komplex)

25.3.1 Fronto-temporale Demenz vom

Verhaltenstyp (FTD; Pick-Syndrom) 3Epidemiologie und Ätiologie. Die Krankheit ist mit einem Anteil von 1–2% unter den Demenzkrankheiten sehr selten. Sie setzt im Präsenium ein, meist zwischen dem 50. und 60. Lebensjahr. Die Krankheitsdauer beträgt im Mittel 7 Jahre (Extremwerte 1 Jahr und 15 Jahre). Die Ätiologie ist noch nicht genau bekannt. In 20% der Fälle lässt sich dominante Erblichkeit mit mehr als 30 verschiedenenen Mutationen des Gens für das Tau-Protein auf Chromosom 17 bei familiärer Form der FTD mit Parkinson-Symptomatik nachweisen. 3Pathologie. Makroskopisch ist die Rinde des Stirn- und oft auch des Schläfenlappens stark geschrumpft (»Walnussrelief«). Die Veränderungen betreffen den phylogenetisch und ontogenetisch spät reifenden frontalen und basalen Neokortex. Ein Teil der betroffenen Gebiete gehört zum limbischen System, woraus sich die affektiven Symptome erklären. Die Veränderungen sparen Projektionsareale aus. Fakultativ ist eine Beteiligung von Caudatum und Substantia nigra mit resultierendem Parkinson-Syndrom möglich. Das histopathologische Bild ist wie bei allen Formen des Pick-Komplexes uneinheitlich. Beim klassischen M. Pick findet man mikroskopisch einen primären Schwund des Nervenparenchyms mit argentophilen Einschlüssen (Pick-Körper) in Ganglienzellen, aber ohne Alzheimer-Fibrillenveränderung oder Plaques. 3Symptome und Verlauf. Wie der Name schon sagt, ist das erste Symptom eine ausgeprägte Wesensänderung der Patienten. Diese kann sowohl als Negativsymptomatik (z.B. emotionale Verflachung, soziales Desinteresse, Antriebsmangel) als auch als Positivsymptomatik (Antriebssteigerung, Aggressivität, Triebverhalten, Tics) in Erscheinung treten, so dass die Erkrankung nicht selten zunächst als Schizophrenie oder Depression fehldiagnostiziert wird. Die Patienten vernachlässigen sich und ihre Familie, sie verlieren die vorausschauende und geordnete Initiative und leben nur noch für ihre elementaren Bedürfnisse. In diesem Stadium der Erkrankung ist eine gute Fremdanamnese wichtig,

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Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

da die Patienten selbst keine Krankheitseinsicht aufweisen (Anosognosie). Passend zu den Verhaltensänderungen betreffen die kognitiven Einschränkungen zunächst vor allem exekutive Funktionen (z.B. Planung, Verhaltenskontrolle, Flexibilität). Im Gegensatz zum M. Alzheimer bleiben die Gedächtnisleistungen länger erhalten und sind im frühen Stadium eher durch frontale Fehlfunktionen (Aufmerksamkeitsdefizite, Konfabulationstendenzen) beeinträchtigt. Bei größerer Ausdehnung des Prozesses werden pathologische Handgreifreflexe auslösbar. Auch Greifreflexe des Mundes (Ansperren, Schnappen, Saugen) treten oft auf. Von der Fresssucht als allgemeinem Enthemmungssymptom muss das zwanghafte Greifen und In-den-Mund-Stecken von beliebigen, auch nicht essbaren Gegenständen unterschieden werden, das ein Teil des Klüver-Bucy-Syndroms ist (7 Kap. 1.5). Diese orale Tendenz tritt auf, sobald beiderseits der mediobasale Schläfenlappen ergriffen ist. Im Endstadium entwickelt sich meist ein akinetisches Parkinson-Syndrom mit schwerer Demenz. 3Diagnostik. CT und MRT zeigen Atrophien der fontalen und temporalen Hirnlappen sowie eine innere und äußere Hirnvolumenminderung mit Hydrocephalus e vacuo. Im Liquor können verschiedene Destruktionsmarker erhöht sein. 3Therapie. 4 Acetylcholinesterasehemmer und Antidementiva sind

nicht gesichert wirksam, können aber off label versucht werden. Eine verlässlich wirksame Therapie gibt es nicht. An einigen Zentren werden neuropsychologische Trainingsmethoden erprobt. 4 Man soll versuchen, durch körperliche Übung die Bettlägerigkeit so lange wie möglich hinauszuschieben. Wenn aber eine Beschäftigungsunruhe überhand nimmt, muss man die Kranken durch Prothipendyl (Dominal®, 20–80 mg), Clomethiazol (Distraneurin®, 3–6 Dragees), Butyrophenon (Haldol®) oder ein ähnliches Mittel dämpfen. 4 Mit dem Fortschreiten der Krankheit kann man oft die Unterbringung in einer geschlossenen Abteilung nicht umgehen. 25.3.2 Primär progressive Aphasie 3Symptomatik und Verlauf. Es kommt zu einem fortschreitenden Verlust an semantischer Information, anfangs nur in den lautsprachlichen Modalitäten. Das heißt, die Patienten erkennen die Bedeutung von Nomina nicht mehr. Sie können weder Objekte noch Tatbestände benennen noch die entsprechenden Wörter verstehen. Dabei bleibt die Sprache lange Zeit flüssig, gut artikuliert und syntaktisch korrekt, aber inhaltsleer. Im weiteren Verlauf ergreift die Störung auch die Schriftsprache. Im fortgeschrittenen Stadium werden auch visuell und taktil wahrgenommene Objekte nicht mehr erkannt. Das Gedächtnis für Ereignisse (episodisches Gedächtnis) und die räumliche Orientierung bleiben erhalten. Im Endstadium erlöschen Sprachproduktion und -verständnis. Emotionale Indifferenz und soziale Auffälligkeiten sind häufig.

Bei der primär progressiven Aphasie entwickelt sich langsam fortschreitend eine Aphasie mit nichtflüssiger Sprachproduktion, vielen phonematischen Paraphasien und agrammatischer Syntax. Das Einwortverständnis bleibt lange Zeit gut erhalten. Auch bleiben soziales Verhalten, räumliche Orientierung, episodisches Gedächtnis und Problemlösen lange intakt. Manche Patienten entwickeln parallel zum Sprachverlust künstlerische Aktivitäten. Eine Variante der primär progressiven Aphasie, die mit einer Atrophie linksseitiger temporo-parietaler Areale einhergeht, ist durch Wortfindungsschwierigkeiten und ein gestörtes syntaktisches Sprachverständnis gekennzeichnet (logopenic progressive aphasia). Sie erweist sich in nicht wenigen Fällen als Sonderform der M. Alzheimer mit typischen Liquorveränderungen und der charakteristischen Histopathologie. Im Verlaufe der Krankheit kommt es auch zum Nachlassen kognitiver Leistungen in anderen Bereichen. Es gibt auch langsam fortschreitende Apraxie, visuokonstruktive Störungen, visuelle Agnosie, Gesichtsagnosie und Amusie (Störung des Musikerkennens). Seit die Untersucher ihr Augenmerk darauf richten und diese Patienten nicht einfach als atypische Alzheimer-Krankheit diagnostizieren, werden immer neue Beobachtungen mitgeteilt, aus denen sich ein ganzes Spektrum von degenerativen Krankheiten des Assoziationskortex ergibt, die fokal, d. h. monosymptomatisch, beginnen und sich erst spät generalisieren 3Diagnostik. Die Diagnose ist auf Grund des neuropsychologischen Bildes und des Verlaufs zu stellen. Bildmorphologisch findet man bei der primär progressiven Aphasie eine linksseitige frontolaterale Atrophie. 3Therapie. Siehe 25.3.1. 25.4

Andere Formen degenerativer Demenzkrankheiten

25.4.1 Demenz mit Lewy-Körpern (DLK) 3Symptomatik und Verlauf. Dies ist mit 10–15% die zweithäufigste Form degenerativer Demenz. Sie ist gekennzeichnet durch fortschreitendes Nachlassen kognitiver Leistungen, wobei visuokonstruktive und frontal-exekutive Störungen stärker als Gedächtnisstörungen ausgeprägt sind. Charakteristisch ist ein Fluktuieren der Kognition mit häufigen luziden Intervallen. Ein zweites Merkmal sind komplexe, bedrohlich erlebte, visuelle Halluzinationen von Menschen und Tieren. Ohne stärkere emotionale Beteiligung entwickeln die Patienten systematisierte Wahnideen. Hinzu tritt ein rigides Parkinsonsyndrom, das mäßig auf dopaminerge Therapie anspricht. Das Auftreten der Demenz vor den extrapyramidalen Symptomen differenziert die DLK von der sekundären Parkinsondemenz. 3Neuropathologie und Diagnostik. Neuropathologisch findet man in der Substantia nigra, im limbischen System und der Hirnrinde, Lewy-Körper. Diese lassen sich auch im Nucleus dorsalis Meynert und N. coeruleus mit der Folge einer ausgeprägten noradrenergen und acetylcholinergen Deafferentie-

581 25.5 · Normaldruckhydrocephalus (Hydrocephalus communicans, normal pressure hydrocephalus NPH)

Exkurs Semantische Demenz Die semantische Demenz ist gekennzeichnet durch eine flüssige Aphasie, bei der zunächst semantische Defizite durch Umformulierungen oder Füllworte überbrückt werden. Es kommt in der Folge zu einer langsam progredienten Aphasie mit Störung von Objekterkennung, Benennen und immer weiter reduziertem Sprachschatz, bis nur noch einzelne stereotype Floskeln übrig bleiben. Im Endstadium ist die Sprache versiegt und Inhalte können nicht mehr vermittelt werden. Dann liegen ausgeprägte Störungen im Sprachverständnis vor, so dass auch die Kommunikation auf rezeptiver Ebene immer stärker gestört wird. Interessant ist, dass zu Beginn der Symptomatik keine apraktischen Störungen vorliegen, während später eine zunehmende ideatorische Apraxie auffällt.

rung des Cortex nachweisen. Es handelt sich um eosinophile, intraneurale Einschlüsse mit Immunoreaktion auf Ubiquitin. CT- und MRT-Befunde sind unspezifisch. 4 In der SPECT/PET zeigt sich eine charakteristische Perfusionsminderung/Hypometabolismus parietooccipital mit hoher Spezifität in der DD gegenüber anderen Demenzformen. 4 Die Liquordiagnostik hilft bislang nicht weiter. Die Diagnose wird bioptisch oder autoptisch bestätigt. 3Therapie. Man gibt man Cholinesterasehemmstoffe wie Galantamin oder Donezepil (off-label). L-Dopa wird eher niedrig dosiert. Dopaminagonisten werden wegen der höheren Gefahr der Exazerbation von Halluzinationen nicht gegeben. Viele Patienten haben eine starke, auch lebensbedrohliche Überempfindlichkeit gegen Neuroleptika, dennoch werden bei ausgeprägten Halluzinationen atypische Neuroleptika wie Clozapin, 12,5 bis 50 mg gegeben. 25.5

Normaldruckhydrocephalus (Hydrocephalus communicans, normal pressure hydrocephalus, NPH)

3Definition und Epidemiologie. Die Inzidenz wird auf etwa 2% bei Menschen über 65 Jahren geschätzt. Symptomatische Formen kommen nach SAB und Traumen sowie Meningitis vor. Unterschieden wird ein primärer oder idiopathischer (iNPH) und ein sekundärer Normaldruckhydrocephalus (sNPH). Während sich der erstere typischerweise ab der 6. Lebensdekade manifestiert, kann der sekundäre NPH in jedem Lebensalter, ge-

Psychisch werden die Patienten reizbar, aber auch apathisch, in ihren Interessen eingeengt und zeigen Verhaltensperseverationen. Sie können distanzlos und sozial auffällig werden. Es kommt zu Verhaltensauffälligkeiten. In seltenen Fällen, wenn der Beginn des degenerativen Prozesses auf der rechten Hirnhälfte liegt, kann es zu Schwierigkeiten beim Erkennen von Gesichtern (Prosopagnosie), von Emotionen oder der Zuordnung von Stimmen kommen. In der MRT findet man eine Atrophie der Temporallappenpole, wo es auch zur Abnahme des Glukosemetabolismus im PET kommt. Pathologisch findet man Ablagerungen von TDP-43 (TAR-DNA-bindendes Protein 43). Eine Therapie existiert nicht. Auch Übergänge zur progredienten nicht-flüssigen Aphasie sind beschrieben.

häuft assoziiert mit arteriellem Bluthochdruck, zerebrovaskulären Veränderungen und Diabetes mellitus auftreten. 3Pathophysiologie. Nicht ausreichende Resorption des Liquors führt zu Erweiterung des Ventrikelsystems. Hand in Hand hiermit gehen Diffusion von Liquor durch die Ventrikelwände (Liquordiapedese) mit periventrikulärer Ödembildung, Verschlechterung der lokalen zerebralen Blutversorgung im periventrikulären Marklager und schließlich Läsion von Fasern der Corona radiata. Der nur minimal erhöhte intraventrikuläre Druck führt im Rahmen von pulsatilen Schwankungen zur langsamen Kompression der oft ischämisch vorgeschädigten weißen Substanz und drückt den Cortex gegen die Kalotte. Hierdurch werden subkortikale Bahnen und Cortexfunktion (Blasenzentrum, Gangsteuerung) geschädigt. Eine andere Möglichkeit, die bei der Entstehung des idiopathischen NPH diskutiert wird, ist die primäre Affektion des periventrikulären und des tiefen Marklagers durch eine funktionelle Minderperfusion, insbesondere etwa 1 cm periventrikulär im Bereich der Wasserscheide zwischen menigialer Gefäßperfusion und dem Mediastromgebiet. Sowohl Läsionen des tiefen als auch des periventrikulären Marklagers fanden sich bei MRT-Untersuchungen bei Patienten mit idiopathischem NPH weitaus häufiger als bei altersgleichen Kontrollkollektiven 3Symptome. Diese Krankheit, die überwiegend ältere Menschen betrifft, ist durch die Symptomtrias 4 Demenz, 4 Inkontinenz (frontales Blasenzentrum) und 4 Gangstörung

Exkurs Differentialdiagnose der Demenzerkrankungen Primäre Demenzerkrankungen sind abzugrenzen gegen die symptomatische Demenz bei 4 Normaldruckhydrozephalus, 4 Chorea Huntington, 4 Parkinson-Demenz, 4 Creutzfeldt-Jacob-Krankheit und

4 dem AIDS-Demenz-Komplex. 4 Auch Alkohol und andere Drogen können Demenz verursachen. 4 Stirnhirntumor: Der Verlauf ist rasch, oft ist das Bewusstsein leicht getrübt. Apathie und Antriebsminderung sind weit häufiger als flach-euphorische Enthemmung.

25

582

Kapitel 25 · Demenzkrankheiten

Leitlinien Therapie des NPH* 4 Bei kompletter klinischer Trias und eindeutiger Bildgebung (Hydrozephalus mit engem Windungsrelief über der Mantelkante und keiner ausgeprägten subkortikalen vaskulären Enzephalopathie) ist im Wesentlichen die Indikation zur Shunt-Implantation gegeben. Aufgrund seiner Einfachheit und Komplikationsarmut sollte der Spinal-Tap-Test (einmalige/wiederholte Liquorpunktion und Entnahme von 30–50 ml Liquor) auch hier durchgeführt werden, wobei die Liquoruntersuchung zudem zum Ausschluss entzündlicher Ursachen, zur Differenzialdiagnose gegenüber dem Morbus Alzheimer und ggf. ergänzend zur lumbalen Druckmessung dient (A). 4 Bei weniger eindeutiger Operationsindikation (insbesondere inkomplette Trias ohne Gangstörung) sollten ergänzend eine lumbale Liquordrainage für mehrere Tage und/oder eine Langzeitliquordruckmessung für mehrere Tage und/oder Liquorinfusionstests erfolgen (B).

25

4 Aufgrund seiner Einfachheit sollte der Spinal-Tap-Test großzügig indiziert werden. Im positiven Fall unterstützt er die Indikation zur Shunt-Implantation, im negativen Fall ist er nicht weiter verwertbar (B). 4 Bei Patienten mit zu hohem Operationsrisiko (selten) sollten zumindest wiederholte therapeutische Lumbalpunktionen, bei Patienten mit nicht eindeutig zu stellender Operationsindikation eine erneute diagnostische Lumbalpunktion im Verlauf erfolgen (C). 4 Grundsätzlich ist ein positiver Effekt vorwiegend auf die Gangstörung und die Urininkontinenz, weniger aber auf die Demenz zu erwarten (B). 4 Verstellbare und/oder gravitationsgesteuerte Ventile scheinen durch Senkung der Ventiltechnologie-assoziierten Komplikationen von Vorteil zu sein und sollten bei Patienten mit idiopathischem NPH vorzugsweise zur Anwendung kommen (B). * Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

gekennzeichnet. Sie ist oft mit einer zerebralen Mikroangiopathie verbunden. Das – sehr variable – mentale Defizit von NPH-Patienten ist eine subkortikalen Demenz mit Antriebsmangel, Verlangsamung, affektiver Indifferenz, fehlender Störungsreflexion sowie Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen. Die Harninkontinenz ist nicht Ausdruck der beginnenden Demenz, sondern ein motorisches Symptom. Zu dem imperativen Harndrang gesellt sich die Gangbehinderung, die ein rasches Aufsuchen der Toilette erschwert. In späteren Stadien verhindert eine Frontallappeninkontinenz das Bewusstwerden des Harndranges. Stuhlinkontinenz findet sich nur in schweren Fällen. Der Gang ist kleinschrittig, schlurfend, langsam und breitbasig. Die Füße scheinen am Boden zu kleben. Anfangs kann

a

b

. Abb. 25.5. Axiales CT mit Schichten durch die Ventrikel und auf Vertexniveau. Erweiterte Seitenventrikel mit verplumpten Vorderhör-

nur eine leichte Unsicherheit vorliegen, die von den Patienten gelegentlich als Schwindel bezeichnet wird. Später entwickelt sich der typische »frontale Abasie/Astasietyp« mit Gleichgewichtsstörungen, verkürzter Schrittlänge, Start, Tonuserhöhung bis hin zur spastischen Paraparese. Ein vergeblicher Versuch des Starts, gait ignition failure, wird bei 30% von NPH Patienten gefunden, und ein freezing bei über 50%. Dagegen können die Patienten im Liegen die Beine glatt bewegen und auch komplexere Aufgaben (Knie-Hacken-Versuch, Zahlen schreiben) ausführen. Stürze sind häufig. 3Diagnostik. In CT (. Abb. 25.5) und MRT sieht man eine Aufweitung der Seitenventrikel und eine Verminderung der Rindenfurchenzeichnung über den apikalen Hemisphärenanteilen. Es finden sich eine Ballonierung der Vorderhörner der

c nern. Die kortikalen Furchen parasagittal am Vertex sind eng gestellt mit einzelnen erweiterten Furchentaschen an der Konvexität

583 25.5 · Normaldruckhydrocephalus (Hydrocephalus communicans, normal pressure hydrocephalus NPH)

Seitenventrikel, Ausweitung der Temporalhörner, und die kortikalen, apikalen Sulzi sind verstrichen. Oft sieht man periventrikuläre Hypodensitäten frontal betont, die wahrscheinlich durch transependymale Liquodiapedese und funktionelle Minderperfusion entstehen. Alle Ventrikel können betroffen sein, was im MRT deutlicher zu erkennen sind. Mikroangiopathische Veränderungen sind praktisch immer, oft sehr ausgeprägt vorhanden. Mit speziellen Sequenzen kann der Fluss im Aquädukt beurteilt werden (z.B. Aquäduktstenose). Nach einer ausgiebigen (>30 ml) Liquorpunktion oder lumbalen Liquordrainage kann sich die Symptomatik drastisch bessern. Wir führen keine kontinuierlichen Liquordruckmessungen durch. Der Liquoröffnungsdruck ist normal oder

nur minimal erhöht. Kontrastmitteluntersuchungen oder szintigraphische Untersuchungen zeigen eine Umkehr des Liquorflusses zurück in die Seitenventrikel, aber auch diese setzen wir nicht in der Diagnostik ein. 3Therapie. Die Kenntnis des Normaldruckhydrocephalus ist wegen der potentiellen Therapierbarkeit besonders wichtig. 4 Wenn wiederholte Liquorpunktion eine Besserung der kognitiven Funktionen oder des Ganges bewirkt, wird eine ventrikuloperitoneale Shuntoperation durchgeführt. 4 Sehr lange bestehende Symptome bessern sich oft nicht mehr gut.

In Kürze Demenzkrankheiten Klinisch und pathologisch-anatomisch definierte Krankheiten, gekennzeichnet durch Nachlassen kognitiver Leistungen bei längerem Beibehalten von Resten der früheren Persönlichkeit. Prävalenz nimmt mit zunehmenden Alter exponentiell zu. Differentialdiagnose: Normaldruckhydrocephalus, Chorea Huntington, M. Parkinson, Creutzfeldt-Jacob-Krankheit, AIDSDemenz.

Demenz vom Alzheimertyp (DAT) Degenerative Hirnkrankheit mit raschem Verlauf führt nach 4–5 Jahren zur schweren Demenz. Symptome: Nachlassen des Gedächtnisses; Beeinträchtigung anderer kognitiver Leistungen wie Sprachfunktionen, räumliche Orientierung; Schleichender Beginn und langsame Progredienz. Diagnostik: EEG ist uncharakteristisch; CT: Volumenminderung der Hirnrinde; PET: Hohe Sensitivität in Abgrenzung zur Lewy-Körperchen-Demenz. Medikamentöse Therapie zur Verlangsamung des degenerativen Prozesses, Training von Alltagsfunktionen.

Vaskuläre Demenz Fortschreitende Demenz mit Persönlichkeitsveränderung sowie wiederholte, ganz oder teilweise reversible Gefäßinsulte, meist mit motorischen Halbseitensymptomen. Symptome: Schubweiser Verlauf von Parkinsonismus, zentrale Hemiparesen, Störung der Merkfähigkeit, Nachlassen von Aufmerksamkeit und Konzentrationsvermögen, Versiegen von vorausschauendem Denken, affektive Veränderung, mürrische oder depressive Grundstimmung, Zuspitzung bestimmter Charakterzüge. Später nächtliche Verwirrtheitszustände, delirante Episoden. Endstadium: Andauernde Desorientiertheit, Versiegen der Sprache. Diagnose: CT/MRT: Ausgedehnte vaskuläre Marklagerdemyelinisierung, lakunäre Infarkte.

Therapie: Sekundärprävention weiterer ischämischer Ereignisse und subkortikaler Läsionen.

Frontotemporale Demenz Frontotemporale Demenz (Pick Syndrom). Starke Schrumpfung der Rinde des Stirn- und Schläfenlappens. Symptome: Allgemeines Nachlassen der Leistungsfähigkeit, Persönlichkeitsveränderung, Verflachen der emotionellen Regungen, pathologische Handgreifreflexe. Endstadium: Akinetisches Parkinson-Syndrom mit schwerer Demenz. Diagnostik: CT/ MRT: Atrophien der frontalen und temporalen Hirnlappen, innere und äußere Hirnvolumenminderung mit Hydrozephalus e vacuo. Therapie: Medikamentöse Therapie, Training von Alltagsaktivitäten. Primär progressive Aphasie. Symptome: Nichtflüssige Sprachproduktion, phonematische Paraphasien, agrammatische Syntax. Therapie: Keine wirksame Therapie, neuropsychologische Trainingsmethoden, mit Fortschreiten Unterbringung in geschlossener Abteilung.

Lewy-Körper-Demenz Symptome: Fortschreitendes Nachlassen kognitiver Leistungen, komplexe, bedrohlich erlebte, visuelle Halluzinationen von Menschen und Tieren; Bradykinese, Rigor.

Normaldruckhydrozephalus Symptome setzen nach SAB, Traumen, Meningitis ein: Subkortikale Demenz mit Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen, Verlangsamung und Antriebsmangel, Gangstörung, Inkontinenz als motorisches Symptom, zerebrale Mikroangiopathie. Diagnostik: CT/MRT: Verminderung der Rindenfurchenzeichnung über apikalen Hemisphärenanteilen, Aufweitung der Seitenventrikel, Ballonierung der Vorderhörner der Seitenventrikel, Ausweitung der Temporalhörner. Therapie: Ventrikuloperitonealer Shunt.

25

VII Traumatische Schädigungen des Zentralnervensystems und seiner Hüllen 26

Schädel- und Hirntraumen

27

Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen – 605

– 587

26 26 Schädel- und Hirntraumen 26.1 Schädeltraumen

– 588

26.1.1 Schädelprellung – 588 26.1.2 Schädelfraktur – 589

26.2 Hirntraumen – 590 26.2.1 Leichtes Schädel-Hirn-Trauma (SHT) – 590 26.2.2 Mittelschweres und schweres SHT – 592 26.2.3 Offene Hirnverletzung – 599

26.3 Traumatische intrakranielle Hämatome – 600 26.3.1 26.3.2 26.3.4 26.3.5 26.3.6

Epidurales Hämatom – 600 Akutes Subduralhämatom (SDH) – 600 Traumatische Subarachnoidalblutung – 601 Intrazerebrales Hämatom – 601 Traumatische Raumforderungen im Bereich der hinteren Schädelgrube

26.4 Spätkomplikationen 26.4.1 26.4.2 26.4.3 26.4.4 26.4.5 26.4.6

– 601

Chronisches posttraumatisches Syndrom – 601 Chronisches, subdurales Hämatom – 602 Spätabszess – 602 Traumatische Epilepsie – 602 Traumatische Sinus-cavernosus-Fistel – 603 Traumatische arterielle Dissektionen – 603

– 601

588

Kapitel 26 · Schädel- und Hirntraumen

> > Einleitung

26

Traditionell wurden Schädel-Hirntraumen in die Kategorien Schädelprellung/Schädelbruch, Commotio und Contusio eingeteilt. Zu häufig gibt es Divergenzen zwischen Verlauf, neurologischem Befund und dem Befund im CT oder MRT. Diese Einteilung war unbefriedigend. Anstelle von Commotio und Contrusio treten jetzt die Kategorien leichtes, mittelschweres und schweres SchädelHirntrauma (SHT). Durch bildgebende Verfahren kann die morphologische Diagnose von traumatischen Substanzschädigungen des Großhirns in vivo ohne invasive Diagnostik getroffen werden, sofern die Untersuchung zu einem geeigneten Zeitpunkt erfolgt. Nicht jedes Kopftrauma führt zu andauernden Beschwerden und Funktionsstörungen. Da viele Unfälle entschädigungspflichtig sind, kann die Symptomatik durch nichtmedizinische Faktoren beeinflusst werden. Gute Behandlungsmöglichkeiten bestehen bei epi- und subduralen Hämatomen, während die schweren, multilokulären, intrazerebralen Kontusionen, v.a. die traumatischen Hirnstammläsionen, trotz der Fortschritte in der Akutversorgung am Unfallort und des schnellen Transports in ein Traumazentrum noch immer eine schlechte Prognose haben. Traumatische Dezerebration und dissoziierter Hirntod sind in diesem Kapitel behandelt. Elektrotrauma und Strahlenschäden des Nervensystems werden ebenso wie Folgen einer mechanischen Gewalteinwirkung auf Wirbelsäule und Rückenmark in 7 Kap. 27 besprochen.

Vorbemerkungen 3Epidemiologie. Man schätzt, dass sich in der BRD jährlich auf 100.000 Einwohner etwa 200 Hirntraumen aller Schweregrade ereignen. Von diesen Patienten erleidet etwa ein Zehntel ein schweres Hirntrauma. Etwa 30% der Patienten mit schwerem Hirntrauma verstirbt in den ersten 30 Tagen nach dem Trauma. 3Einteilung und Definitionen. Bei Kopftraumen unterscheiden wir zwischen Schädeltraumen, die nur den knöchernen Schädel betreffen (Schädelprellung, Schädelbruch) und Schädel-Hirntraumen, die auch zu einer Funktionsstörung und/oder Substanzschädigung des Gehirns führen. Schädel-Hirntraumen (SHT) werden nach dem Schweregrad klassifiziert. Es gibt keine voll befriedigende Einteilung, die die Vorgeschichte, den neurologischen Befund und das Ergebnis der Untersuchung mit bildgebenden Verfahren gleichermaßen erfasst und dabei so deskriptiv ist, dass sie nicht sozialmedizinische Aspekte (Begutachtung) vorwegnimmt. Die alte Einteilung in Commotio cerebri (Gehirnerschütterung) und Contusio cerebri (Gehirnquetschung) ist heute überholt. Die SHT werden heute in leichtes SHT (engl. mild traumatic brain injury TBI), mittelschweres SHT und schweres SHT (engl. severe TBI) eingeteilt, entscheidend für die Einteilung ist in erster Linie das initiale Ergebnis des Glasgow Coma Score (GSC, siehe Anhang). Dieser beträgt beim leichten SHT zwischen 13 und 15. Weitere Kriterien des leichten SHT sind: 4 Kurzzeitige Veränderung des Bewusstseins (weniger als 15 min) 4 Retro-oder anterograde Amnesie von weniger als 24 h 4 Fehlen fokaler neurologischer Symptome.

Beim mittelschweren SHT können Herdsymptome vorliegen, das Bewusstsein ist länger gestört und der GCS-Score liegt zwischen 9 und 12. Ein schweres SHT liegt bei initialem GCS-Score von 3-8 vor. Die posttraumatische Bewusstlosigkeit dauert länger als 24 h und es kommt zum Auftreten von Hirnstammzeichen. Eine besonders schwere Ausprägung ist die Hirnstammkontusion. Alle Schweregrade des Hirntraumas, also auch das leichte SHT, können mit einer intrakraniellen Blutung (epidural, subdural oder intrazerebral) kombiniert sein. Dabei kann es im Verlauf zu einer Verschlechterung des initialen GSC-Scores kommen. Die größte praktische Bedeutung unter den traumatischen intrakraniellen Blutungen haben das epidurale und das subdurale Hämatom, die unten besprochen werden. 3Allgemeines zur Diagnostik. Die Ergebnisse von CT und/ oder MRT sind bei allen Schweregraden des SHT entscheidend. Das EEG hat für die Feststellung morphologischer Veränderungen des Gehirns keine Bedeutung mehr. Im Verlauf ist es für die Beurteilung einer erhöhten Krampfbereitschaft von Bedeutung. Für Röntgen-Nativaufnahmen gibt es keine Indikation mehr, das gilt auch für manche ältere Spezialaufnahmen der Schädelbasis. 4 Wenn man die Notwendigkeit einer bildgebenden Diagnostik sieht (s.u.), dann ist auch immer eine CCT notwendig. Speziell beim leichten SHT stellt sich häufig die Frage nach der Indikation zur initialen CCT. 4 Bei älteren Patienten, wenn Alkohol oder Drogen im Spiel sind, die anterograde Amnesie länger als 60 min andauert, wenn deutliche Weichteilverletzungen vorliegen oder der Verdacht auf knöcherne Verletzungen besteht oder wenn ein epileptischer Anfall auftritt oder Ursache des Traumas war, wird man immer ein CT veranlassen. 4 Gleiches gilt für jeden persistierenden Kopfschmerz, länger andauerndes Erbrechen (DD contusio labyrinthi) oder eine Verschlechterung des GSC-Scores. Neurologische Herdsymptome verlangen immer nach einem CT oder einem MRT. 4 Das CT des Schädels sollte immer auch im Knochenfenster beurteilt werden. 4 Ein CT der HWS erfolgt beim Ansatz eines Verdachts auf eine begleitende HWS-Verletzung, nicht zuletzt auch aus versicherungstechnischen Erwägungen. Auf die speziellen Anforderungen der Diagnostik bei Polytraumen wird hier nicht eingegangen. 26.1

Schädeltraumen

26.1.1 Schädelprellung 3Ätiologie. Die leichteste Form des Kopftraumas ist die Schädelprellung, die durch stumpfe Gewalt (Schlag, Stoß oder Sturz) eintritt. 3Symptome. Ein plötzlicher, lokaler oder diffuser Kopfschmerz kann Minuten bis Stunden andauern. Es kommt nicht

589 26.1 · Schädeltraumen

zu einer Störung des Bewusstseins, wie sie für das SHT charakteristisch ist. Schwindel, Nystagmus, Übelkeit und Erbrechen, aber auch sofort oder mit Latenz einsetzende und selbst fortschreitende Hörstörungen können darauf beruhen, dass gleichzeitig eine Schädigung des Innenohrs eingetreten ist. Das ist auch ohne Felsenbeinbruch möglich. Weitere neurologische Störungen treten nicht auf. > Schwindel, Übelkeit und Erbrechen nach einer

Schädelprellung sind kein Beweis für eine Hirnbeteiligung.

3Diagnostik. Ein CT des Schädels wird meist aus Sicherheitsgründen zum Ausschluss von Schädelfrakturen durchgeführt. 3Therapie 4 Die Behandlung besteht in einer kurzen Schonung von 1–2 Tagen, aber nicht Bettruhe (!), 4 gegebenenfalls unter Verordnung leichter Kopfschmerzmittel wie Ibuprofen 400 mg oder Paracetamol 500 mg mehrmals täglich. 4 Gegen Erbrechen und Übelkeit gibt man Domperidon (Motilium®) 2- bis 3-mal 15 Tropfen. Eine länger dauernde Ruhe ist nicht indiziert, sondern für die Rückbildung der Beschwerden psychologisch ungünstig. Krankenhausaufnahme ist in der Regel nicht erforderlich. Neurologische Dauerfolgen bleiben nicht bestehen. 26.1.2 Schädelfraktur Bei entsprechender Gewalteinwirkung kann es auch ohne Kommotionssyndrom zum Schädelbruch kommen. Je nach Art und Ort der Gewalteinwirkung sowie der altersabhängigen Elastizität liegt eine von drei Formen vor: 4 reine Kalottenfraktur (Impressions-, Biegungs-, Berstungsbruch), 4 Fortsetzung der Bruchlinie in die Schädelbasis und 4 reiner Schädelbasisbruch. Nichtimprimierende Frakturen der Kalotte erlauben, entgegen einer weit verbreiteten Meinung von Laien und Ärzten, keine Schlüsse auf die Schwere des SHT und kommen auch als Ursache für spätere, chronische Beschwerden nicht in Betracht. Die Heilungstendenz ist im Allgemeinen ausgezeichnet, und schon nach wenigen Wochen sind radiologisch keine Frakturlinien mehr zu erkennen. Impressionsfrakturen führen dagegen oft zu einer lokalen Substanzschädigung der Hirnrinde. 3Diagnostik. Schädelbasisbrüche können oft schon aus klinischen Zeichen vermutet werden: Brillen- oder Monokelhämatom, lageabhängiges Auslaufen von Flüssigkeit aus einem Nasengang (Liquorfistel), Hämatotympanon, Blutung oder Liquorabfluss aus dem äußeren Gehörgang. Im Computertomogramm sind Schädelbasisfrakturen meist gut zu erkennen. Bei frontobasalen Frakturen findet man

bei frühzeitiger Untersuchung im CT blutiges Sekret in den Siebbeinzellen und Luftperlen im frontalen Subarachnoidalraum. Am besten kann man diese Region mit koronaren CTAufnahmen in Knochentechnik beurteilen. Bei Felsenbeinfrakturen findet man Luftperlen in der hinteren und mittleren Schädelgrube. Über die »wachsende Fraktur« mit Auseinanderdrängen des Frakturspalts durch einen Hirn-Dura-Prolaps s. Lehrbücher der Kinderheilkunde. 3Komplikationen. Dennoch darf man auch bei scheinbar nur leichter Kopfprellung nicht auf eine radiologische Untersuchung des Schädels verzichten, da ein positiver Befund für die Diagnose von eventuellen Komplikationen sehr wichtig ist: 4 Bei Kalottenfrakturen kann die A. meningea media zerreißen, so dass ein epidurales Hämatom entsteht. 4 Bei Impressionsfrakturen bewirkt gelegentlich das eingedrückte Knochenfragment eine lokale Irritation der Hirnrinde und löst epileptische Anfälle aus (traumatische Frühanfälle). Sie erhöhen das Risiko einer traumatischen Spätepilepsie. 4 Nach Frakturen der Siebbeinplatte oder Stirnhöhlenhinterwand besteht die Gefahr aufsteigender Infektionen, die selbst nach Jahren noch zu rezidivierender Meningitis, Meningoenzephalitis und zum Hirnabszess führen können. Dieselben Komplikationen muss man auch bei Frakturen des Felsenbeins befürchten. Die nasale Liquorfistel muss frühzeitig operiert werden, ebenso die Querfraktur des Felsenbeins. 4 Felsenbeinlängsfrakturen zerreißen meist das Trommelfell und führen, wenn auch die Dura verletzt ist, zum Liquorabfluss aus dem Ohr. Nach Querfrakturen kann der Liquor in die Tuba Eustachii übertreten, so dass eine »pseudonasale Liquorfistel« entsteht. In diesen Fällen sind Computertomographie, ohrenärztliche Untersuchungen, Konsultation eines Neurochirurgen und gegebenenfalls im weiteren Verlauf die Lumbalpunktion angezeigt. 4 Dissektionen der A. carotis interna im Hals oder im knöchernen Karotiskanal. 4 Schädelbruch mit Hirnnervensymptomen. Die Hirnnervenausfälle werden oft irrtümlich auf eine Kontusion der orbitalen (basalen) Stirnhirnrinde oder des Hirnstamms zurückgeführt. Tatsächlich werden die Nerven in ihrem Verlauf (Subarachnoidalraum, Schädelbasis, Peripherie) geschädigt. 4 Die Nn. oculomotorius und abducens können bei Schädelbasisbruch sowie der N. trochlearis bei Frakturen der medialen Orbitawand mit Dislokation der Trochlea peripher geschädigt werden. 4 Eine posttraumatische Fazialislähmung zeigt immer eine Läsion im Felsenbein an. Hörstörungen kommen nach Kopftraumen mit und ohne Schädelbruch durch Innenohrverletzungen vor. In schweren Fällen sind dies Blutungen in das Innenohr, in leichteren Fällen kommt es zu Funktionsstörungen einzelner Abschnitte der äußeren Haarzellen mit einem Hörverlust in Form der C5-Senke, die durch einen hydrodynamisch bedingten Schaden im Transformationsgebiet der Frequenzen zwischen 4000 Hz und 6000 Hz entstehen soll. Auch der Vestibularapparat kann traumatisch geschädigt werden. Die kaudalen Hirnnerven werden fast nie betroffen.

26

590

Kapitel 26 · Schädel- und Hirntraumen

Exkurs Posttraumatische Anosmie

26

Die posttraumatische Anosmie ist meist Zeichen einer peripheren Schädigung des I. Hirnnerven (Abriss der Fila olfactoria oder lokales Hämatom in der Gegend des Bulbus oder Tr. olfactorius). Kopftraumen mit Gewalteinwirkung auf das Hinterhaupt sind 5-mal so häufig von Anosmie gefolgt als wenn das Trauma die vordere Schädelhälfte trifft.

26.2

Hirntraumen

26.2.1 Leichtes Schädel-Hirn-Trauma (SHT) 3Definition. Das leichte Schädel-Hirn-Trauma (SHT) wird durch nachstehende Kriterien definiert: 4 kurzzeitige Bewusstlosigkeit oder qualitative oder quantitative Veränderung der Bewusstseinslage 10 mm oder Mittellinienverlagerung >5 mm unabhängig vom GCS. Bei nur geringem raumforderndem Effekt und GCS ≥9 kann abgewartet werden. Bei ICP-Anstieg (>20 mmHg) oder Auftreten von Einklemmungszeichen muss operiert werden.

3Therapie und Prognose. Primär konservatives Vorgehen mit ICP-Monitoring wird empfohlen bei Läsionen ( 20 ml) und zunehmender Raumforderung, Mittellinienverlagerung (> 5 mm) oder Kompression der basalen Zisternen) kann eine Operation indiziert werden. Allerdings wird dies meist nicht bei einem GCS von unter 6 bzw. fortgeschrittenem Einklemmungssyndrom empfohlen. Traumatische Hämatome mit einem Volumen >50 ml sollten operativ entlastet werden. Tief liegende Hämatome über 2 cm Durchmesser werden stereotaktisch punktiert. 26.3.6 Traumatische Raumforderungen im Be-

reich der hinteren Schädelgrube Auch raumfordernde traumatische Hämatome und Kontusionen in der hinteren Schädelgrube, die zur Kompression des 4. Ventrikels, der basalen Zisternen mit beginnende Liquorzirkulationsstörung führen, werden, wenn möglich, operiert, zumindest aber mit einer Ventikeldrainage versorgt. 26.4

Spätkomplikationen

26.3.4 Traumatische Subarachnoidalblutung Sie kommt praktisch nie isoliert vor, sondern ist meist mit einem subduralen oder einem intrazerebralen Hämatom verbunden. Bei großen, subarachnoidalen Blutmengen drohen, wie bei der aneurysmatischen SAB, Gefäßspasmen, die man mit transkraniellem Doppler erfassen kann. Therapie der Gefäßspasmen: Nimodipin, Dosierung 7 Kap. 9.3.4. 26.3.5 Intrazerebrales Hämatom Das traumatische, intrazerebrale Hämatom ist etwa genauso häufig wie das epidurale. Es kommt immer gemeinsam mit einer Hirnkontusion und oft mit sub- oder epiduralen Blutungen kombiniert vor. 3Symptome. Wie bei den extrazerebralen Hämatomen, ist ein freies Intervall zwischen dem Trauma und der progredienten Entwicklung eines raumfordernden intrakraniellen Hämatoms nicht selten, weil sich kleine Einblutungen in Hirnkontusionen zu großen, raumfordernden Hämatomen ausweiten können.

Für die Behandlung und Begutachtung spielt die Frage eine große Rolle, welche Dauerfolgen und Spätkomplikationen nach einer Schädel- und Hirnverletzung möglich sind. Einige Dauerfolgen sind oben bereits besprochen worden. 26.4.1 Chronisches posttraumatisches Syndrom Das chronische posttraumatische Syndrom wird diagnostiziert, wenn nach einem leichten SHT länger als 3–6 Monate persistierende zervikozephale Schmerzen mit fakultativ begleitenden vegetativen und/oder »neurasthenisch«-depressiven Beschwerden bestehen. Die Entstehung eines chronischen posttraumatischen Syndroms wird durch zusätzliche unfallbedingte Verletzungen, eine positive Kopfschmerzanamnese, Neigung zu depressiver Verstimmung, und sekundäre soziale Probleme und anhängige Rechtsstreitigkeiten erleichtert. Beim chronifizierter posttraumatischer Kopfschmerz besteht die medikamentöse Therapie mit Trizyklika Amitriptylin 25–100 mg/Tag p.o. in einschleichender Dosierung (pro Woche Steigerung um 25 mg/Tag) sowie wie in der Akutphase

26

602

26

Kapitel 26 · Schädel- und Hirntraumen

Physiotherapie/physikalische Therapie. Nichtmedikamentöse Therapie mit Entspannungstechniken, z.B. muskelzentrierte Relaxationstechnik, können angewandt werden. Beim »neurasthenisch«-depressives Syndrom ist eine psychiatrische Therapie mit Anwendung psychotherapeutischer Verfahren (u.a. Verhaltenstherapie, Stressbewältigungstraining, Gesprächstherapie, neuropsychologische Therapie mit neuropsychologischem Leistungstraining (Aufmerksamkeit/Konzentration, Kognition, Mnestik) sowie Ausdauertraining bei eingeschränkter Hirnleistung) sinnvoll. Soziotherapeutische Maßnahmen mit möglichst frühzeitigem Arbeitsversuch und Wiedereingliederung in das Berufsleben sind wichtig. Die Behandlung mit SSRIs oder trizyklischen Antidepressiva kann erforderlich werden. 26.4.2 Chronisches, subdurales Hämatom Beim chronischen SDH setzen die Symptome erst Tage, oft auch Wochen und Monate nach einem Trauma ein. Der Kopfunfall liegt manchmal so lange zurück, dass der Patient oder seine Angehörigen nicht spontan davon berichten. Bei jedem Fall von langsam zunehmender Bewusstseins- oder Antriebsstörung mit oder ohne Halbseitenzeichen sollte man deshalb nach einem vorangegangenen Trauma fragen und an die Möglichkeit eines subduralen Hämatoms denken. Die sog. Pachymeningeosis haemorrhagica interna, die vorwiegend bei chronischem Alkoholmissbrauch auftritt (7 Kap. 29.2.6), ist mit dem SDH morphologisch und klinisch identisch. 3Symptome. Die Symptomatik ist weniger dramatisch, aber qualitativ ähnlich der beim epiduralen Hämatom. 3Diagnostik. Die Diagnose wird durch die CT gestellt (. Abb. 26.6). Das Erscheinungsbild des chronisch-subduralen Hämatoms hängt wesentlich von seinem Alter ab.

. Abb. 26.6. Chronisch subdurales Hämatom. Der 80-jährige Patient stellte sich mit einer Hemiparese rechts vor. Das CT-Bild zeigt eine subdurale Raumforderung über der linken Hemisphäre, teilweise mit hyperdensen (frischere Einblutungen), teilweise mit isodensen Anteilen (chronische Sickerblutungen)

4 Die primär erhöhte Dichte geronnenen Blutes nimmt im Laufe von Wochen ab. Das Hämatom kann dann hirnisodens und schließlich hypodens werden. 4 Oft findet man auch unterschiedliche Dichten, vor allem dann, wenn bei langsamem Wachstum kleine, frische Blutungen vorliegen. 4 Insbesondere bei doppelseitiger Ausprägung kann ein chronisches, hirnisodenses SDH im CT leicht übersehen werden. Eine altersuntypische, schlechte Abgrenzbarkeit der Gyrierung und enge äußere Liquorräume sollten bei älteren Patienten den Verdacht auf ein chronisches SDH lenken.

3Therapie. Deutlich raumfordernde SDH müssen rasch operativ entfernt werden. Weniger ausgedehnte, subdurale Hämatome werden auch konservativ behandelt, allerdings häufig im CT kontrolliert. 26.4.3 Spätabszess Nach Schädelfraktur besteht die Gefahr eines traumatischen Spätabszesses, wenn ein Schädelbasisbruch oder eine Verletzung der Nebenhöhlen bzw. des Innenohres vorgelegen haben (7 Kap. 26.1.2). 26.4.4 Traumatische Epilepsie Bei gedeckter Hirnverletzung mit Substanzschädigung kann sich im Abstand von Monaten bis zu vielen Jahren eine traumatische Epilepsie entwickeln. Das Risiko einer traumatischen Spätepilepsie ist nach früh (Stunden bis Tage) auftretenden Anfällen signifikant erhöht, besonders bei Kindern. Die Häufigkeit wird bei geschlossener Hirnverletzung mit etwa 5% angegeben. Die traumatische Spätepilepsie manifestiert sich bei 50% der Patienten im ersten Jahr, bei 70–80% in den ersten 2 Jahren nach dem Trauma. Für die folgenden 10 Jahre rechnet man mit 3–5% erstmalig auftretender Epilepsie. Bei etwa 15% der Patienten manifestiert sich die traumatische Epilepsie später als 5 Jahre nach dem Trauma, gleich ob dies eine gedeckte oder penetrierende Hirnverletzung (Schussverletzung) war. Das Epilepsierisiko liegt nach traumatischer Substanzschädigung des Gehirns 3- bis 4fach höher als das Risiko in der Gesamtbevölkerung. Allerdings sollte vor Annahme einer traumatischen Genese der Anfallskrankheit durch Computertomographie ausgeschlossen werden, dass es sich um eine Epilepsie aus anderer Ursache, z.B. bei einem gutartigen Hirntumor, handelt. Die Behandlung soll hier ausnahmsweise bereits nach dem ersten Anfall einsetzen, weil die Gefahr einer chronischen Epilepsie sonst sehr groß ist. »Prophylaktische Behandlung« ohne Auftreten eines Anfalls ist bei geschlossener Hirnverletzung überflüssig: Bis zu 90% dieser Patienten nehmen ihre Medikamente ohne Notwendigkeit ein. Eine Beobachtung des EEG-Verlaufs ist ausreichend, weil im EEG vor dem ersten Anfall einer traumatischen Epilepsie oft Spitzenpotentiale auftreten. Offene Hirnverletzungen sind zu 35% von traumatischer Epilepsie gefolgt, daher ist eine vorbeugende Verordnung von Antiepileptika gerechtfertigt.

603 26.4 · Spätkomplikationen

26.4.5 Traumatische Sinus-cavernosus-Fistel Besonders nach Schädelbasisbrüchen ist die Entwicklung einer traumatischen Carotis-sinus-cavernosus-Fistel möglich. Symptomatik und Behandlung 7 Kap. 8.3.2. 26.4.6 Traumatische arterielle Dissektionen Nach Traumen, die den Hals treffen oder bei denen der Kopf akut maximal nach dorsal flektiert wird oder rotiert, kann es zu Einrissen in der Wand der A. carotis interna oder A. vertebralis kommen, die gewöhnlich dicht unter der Schädelbasis

lokalisiert sind. An diesen Dissekaten können sich Thromben bilden. Von diesen können, mit Latenz von Tagen, Emboli in die A. cerebri media bzw. die Kleinhirnarterien oder die A. basilaris eingespült werden, die dann zu schwierig aufzuklärenden, akuten Gefäßinsulten führen. Der Zusammenhang mit dem Trauma ist nur durch sehr sorgfältige dopplersonographische und angiographische Untersuchung mit speziellem Augenmerk auf den basisnahen Abschnitt der A. carotis interna bzw. A. vertebralis zu belegen. Pseudoaneurysmenbildung nach Dissektion. Es drohen nicht

nur lokal-raumfordernde Komplikationen, sondern bei intraduralen Aneurysmen eine Subarachnoidalblutung.

In Kürze Schädeltraumen Schädelprellung. Durch stumpfe Gewalt (Schlag, Stoß) ausgelöst. Symptome: plötzlicher, lokaler oder diffuser Kopfschmerz, bei Schädigung des Innenohrs Schwindel, Nystagmus, Übelkeit. Diagnostik durch Röntgenaufnahme. Therapie: Schonung, Kopfschmerzmittel. Schädelfraktur. Formen: Reine Kalottenfraktur, Fortsetzung der Bruchlinie in Schädelbasis, reiner Schädelbasisbruch. Diagnostik oft nur aus klinischen Zeichen erkennbar: Brillenoder Monokelhämatom, lageabhängiges Auslaufen von Flüssigkeit aus Nasengang, Hämatotympanon, Blutung aus äußerem Gehörgang; CT: blutiges Sekret in Siebbeinzellen, Luftperlen im frontalen Subarachnoidalraum. Komplikationen: epidurales Hämatom nach Kalottenfrakturen; Impressionsfrakturen: durch eingedrücktes Knochenfragment lokale Irritation der Hirnrinde, epileptische Anfälle; nach Frakturen der Siebbeinplatte oder Stirnhöhlenhinterwand Gefahr aufsteigender Infektionen; Felsenbeinlängsfrakturen zerreißen Trommelfell, führen bei Verletzung der Dura zum Liquorabfluss aus Ohr; Schädelbruch mit Hirnnervensymptomen.

Hirntraumen Leichtes Schädel-Hirn-Trauma (SHT). Symptome: GSC 13-15. Sofort einsetzende Bewusstseinsstörung 1 h, traumatische Psychose, zerebrale Herdsymptome. Diagnostik: CT: Rindennah gelegene oder tief ins Marklager reichende hypodense, nicht gefäßabhängige Läsionen; MRT: Zentrale, kleinere Blutungen unter anderem im Mittelhirn und Zwischenhirn; EEG im akuten Stadium

6

verlangsamt. Komplikationen: Extrazerebrale, intrakranielle Blutungen, Vielfachverletzungen wie Pneumothorax, Zerreißen innerer Organe. Verlauf: Initiales Koma; delirantes Syndrom mit fluktuierender Bewusstseinstrübung, psychomotorischer Unruhe; traumatisches, bewusstseinsklares Korsakow-Syndrom mit Desorientiertheit, Störung der Merkfähigkeit. Intensivmedizinische Therapie mit Intubation, Volumentherapie, Analgesie, Sedierung. Überlebensrate bei länger dauerndem Koma nimmt mit Lebensalter ab. Tod durch Aspiration von Blut oder Speiseresten. Spätfolgen: Neuropsychologische Dauerschädigung wie Leistungseinbußen, geringere Belastbarkeit, Verhaltensänderung. Offene Hirnverletzung. Öffnung der Schädeldecke und Dura durch Verletzungen bei (versuchten) Tötungsdelikten. Gefahr einer Hirnphlegmone durch Infektion im Frühstadium. Chirurgische Therapie zum Ausräumen der Wunde, Verschluss der Duralücke.

Traumatische Hämatome Epidurales Hämatom. Arterielle, extradurale Blutung im Frühstadium nach Kopftrauma infolge Zerreißung der A. meningea media oder der Äste. Symptome: Minuten- bis stundenlanges symptomarmes Intervall, progrediente Verschlechterung mit Bewusstseintrübung, kontralateraler Hemiparese, mydriatischer Pupille. Diagnostik: CT: Hyperdense, raumfordernde Läsion mit inhomogener Dichte. Therapie: Schädeltrepanation mit Ablassen des Hämatoms. Bei fehlender Diagnose Tod durch Versagen der medullären Kreislauf- und Atemregulation. Akutes Subdural-Hämatom (SDH). Massenverlagerung durch begleitende Hirnschwellung, Blutung aus eingerissenen Brückenvenen. Diagnostik: CT: Schmale, weit ausgedehnte Blutablagerungen zwischen Gehirn und Schädelkalotte. Chirurgische Therapie.

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Kapitel 26 · Schädel- und Hirntraumen

Traumatische Subarachnoidalblutung. Immer mit subduralem oder intrazerebralem Hämatom verbunden. Medikamentöse Therapie.

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Intrazerebrales Hämatom. Symptome: Hemiparese, Allgemeinsymptome wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Blutdruckanstieg, Atemstörungen, Bewusstseinstrübung. Chirurgische Therapie.

Spätkomplikationen Chronisches, subdurales Hämatom. Symptome erst Tage bis Monate nach Trauma: Langsam zunehmende Bewusstseins- oder Antriebsstörung mit oder ohne Halbseitenzeichen. Diagnostik: CT: Abnahme der primär erhöhten Dichte

geronnenen Blutes. Therapie: Chirurgische Therapie bei raumfordernden Hämatomen. Traumatische Epilepsie. Bei gedeckter Hirnverletzung mit Substanzschädigung. Diagnostik: EEG mit Spitzenpotenzialen vor 1. Anfall. Medikamentöse Therapie spätestens nach 1. Anfall. Weitere Spätkomplikationen. Spätabszesse nach Schädelbasisbruch oder Verletzung von Nebenhöhlen bzw. Innenohr; traumatische arterielle Dissektionen nach Traumen, die Hals treffen oder bei denen der Kopf akut maximal nach dorsal flektiert wird. Sinus-cavernosus-Fistel v.a. nach einem Schädelbasisbruch.

27 27 Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen 27.1 Funktionelle, traumatische Rückenmarkschädigung – 606 27.2 Traumatische Substanzschädigung des Rückenmarks – 606 27.3 HWS-Distorsion (Beschleunigungstrauma, sog. Schleudertrauma) – 608 27.4 Elektrotrauma und Strahlenschäden des Rückenmarks – 611 27.4.1 Elektrotrauma – 611 27.4.2 Spätschäden des zentralen und peripheren Nervensystems durch ionisierende Strahlen – 611

606

Kapitel 27 · Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen

> > Einleitung

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Er war Supermann, und er drehte mehrere erfolgreiche Filme, in denen er übernatürliche Kräfte einsetzen konnte und zum Retter der Welt (natürlich mehrfach …) wurde. Dann kam dieser dumme Reitunfall. Ganz plötzlich war alles anders. Er konnte Arme und Beine nicht mehr bewegen, selbst die Atemmuskulatur konnte nicht mehr gesteuert werden. Ein hoher traumatischer Querschnitt zwischen dem ersten und zweiten Nackenwirbel koppelte den Kopf vom restlichen Körper ab. Aus dem Superhelden, der fliegen konnte, wurde ein Mensch, der in allen Belangen des Lebens auf Hilfe angewiesen war, der aber dieses Schicksal, wie viele andere Querschnittgelähmte, mit erstaunlicher Geduld und Energie annahm und schließlich bei einer Oskarverleihung in einem bewegenden Auftritt zurück auf die Bühne kehrte. Nur am Rande sei vermerkt, dass sein Schicksal einen Schub für die Forschung auf diesem Gebiet gab. Angeblich soll er kurz vor seinem Tod im Jahr 2004, fast 5 Jahre nach dem Unfall, erste Reinervierungszeichen gezeigt haben. Die Verletzungen der Wirbelsäule gehören im Allgemeinen in das Fachgebiet der Unfallchirurgie und Orthopädie. Sie können aber neurochirurgische und neurologische Bedeutung bekommen, wenn die Gewalteinwirkung auf die Wirbelsäule auch zu einer vorübergehenden, funktionellen Rückenmarkschädigung führt, wenn Luxationen und Frakturen die Nervenwurzeln lädieren oder wenn das Rückenmark direkt mechanisch bzw. indirekt vaskulär eine Substanzschädigung erleidet. Unfallmechanisch handelt es sich meist um Stürze, oft mit Stauchung der Wirbelsäule, seltener um die Folgen von Schlag oder Stoß auf die Wirbelsäule und um Verschüttungen. Eine große Aufmerksamkeit haben in letzter Zeit die Beschleunigungsverletzungen der Halswirbelsäule bei Verkehrsunfällen gewonnen. Dabei wird der Kopf bei unerwarteten Auffahrunfällen von rückwärts plötzlich nach hinten und dann, relativ energiearm, nach vorn bewegt. Hierfür ist im Amerikanischen der suggestive Begriff des whiplash injury (Peitschenschlagverletzung) geprägt worden. In Deutschland hat es sich eingebürgert, für jede mechanische Einwirkung auf die Wirbelsäule den dramatisierenden Begriff des Schleudertraumas anzuwenden, auch wenn von Schleudern beim jeweiligen Mechanismus gar keine Rede sein kann. Offensichtlich gibt es auch keine »leichten« Zerrungen: Der Zerrung wird in aller Regel noch das Adjektiv »schwer« hinzugefügt. Patienten, denen man nur eine einfache, harmlose Zerrung der Nackenmuskulatur attestiert, fühlen sich meist nicht richtig wahrgenommen.

27.1

Funktionelle, traumatische Rückenmarkschädigung

3Definition und Symptome. Das Syndrom ist nicht eindeutig definiert und in seiner Pathophysiologie auch deshalb nicht gut verstanden, weil die Symptome nur leicht und flüchtig sind. Man spricht dann von einer funktionellen, traumatischen Rückenmarkschädigung, wenn bei einem Patienten nach Wirbelsäulentrauma Gefühlsstörungen in den Extremitäten, Reflexdifferenzen ohne Lähmungen, auch einmal Blasenstörungen auftreten, die sich nach Minuten bis Stunden

wieder völlig zurückbilden. Eine andauernde Funktionsstörung tritt nicht ein. Bildgebende Verfahren zeigen keinen pathologischen Befund im Rückenmark. Die Diagnose kann also erst im Verlauf gestellt werden. Eine Ähnlichkeit mit dem leichten SHT ist, was die Flüchtigkeit der Symptome und die fehlende morphologische Schädigung angeht, nicht zu verkennen. Man spricht daher früher auch von einer »Commotis spinalis«, heute von einem leichten spinalen Trauma. 3Pathogenese. Die Pathogenese dieser Funktionsstörungen ist nicht einheitlich: Die reversible Funktionsstörung in den Bahnen bzw. Kerngebieten des Rückenmarks soll, ähnlich einer Gehirnerschütterung, mechanisch ausgelöst sein. Auch flüchtige, lokale Zirkulationsstörungen (Ischämie, Ödem) können zugrunde liegen. 3Therapie. Eine spezielle Behandlung ist nicht erforderlich. 27.2

Traumatische Substanzschädigung des Rückenmarks

3Epidemiologie. Die Inzidenz traumatischer Querschnittslähmungen liegt in industrialisierten Staaten bei 10–30 Fällen pro 1 Million Einwohner. Die häufigsten Ursachen in Friedenszeiten sind Verkehrs- und Sportunfälle. 3Definition und Pathophysiologie. Unter diesem Oberbegriff fasst man eine Gruppe von traumatischen Funktionsstörungen des Rückenmarks zusammen, die in Symptomatik, Pathogenese und pathologisch-anatomischen Befunden unterschiedlich sind. Gemeinsam ist allen diesen Fällen das Auftreten von spinalen, neurologischen Symptomen in unmittelbarem zeitlichen Zusammenhang mit dem Trauma und deren verzögerte, oft nur unvollständige Rückbildung. Das Rückenmark wird direkt mechanisch oder indirekt vaskulär oder durch beide Mechanismen geschädigt. Durch direkte Quetschung der Marksubstanz kommt es zu lokaler Zerstörung von Nervengewebe, auch zur Zerreißung von Gefäßen, Blutaustritten und Ödembildung. Das Ödem kann sich innerhalb der ersten Tagen noch ausdehnen, was bei inkompletten Läsionen zur Verschlechterung des Befundes führt. Die geschädigten Rückenmarksbezirke können später gliös vernarben oder sich verflüssigen (traumatische Höhlenbildung, Liquefaktionsnekrose). Eine besondere Rolle spielen Durchblutungsstörungen in der vorderen Spinalarterie (7 Kap. 10), die besonders bei Überstreckung der Wirbelsäule eintreten. Sie führen zur Ischämie oder Erweichung der Rückenmarkssubstanz, weit seltener zu Rhexisblutungen. 3Symptome. Die Symptomatik einer akuten Rückenmarksverletzung ist abhängig von der Höhe und dem Ausmaß der Schädigung. Die neurologischen Ausfälle setzen im zeitlichen Zusammenhang mit dem Trauma ein und bilden sich im weiteren Verlauf zum Teil nur unvollständig zurück. Die Einteilung der Rückenmarkssyndrome erfolgt anhand der neurologischen

607 27.2 · Traumatische Substanzschädigung des Rückenmarks

Ausfälle, die von funktioneller und prognostischer Bedeutung sind. 4 komplette Durchtrennung des Rückenmarks: komplettes Querschnittsyndrom (QS) mit motorischer, sensibler und vegetativer Symptomatik; 4 vorderes Rückenmark-(Anterior-Cord-)Syndrom: QS (komplett/inkomplett sowie Konus-Kauda-Syndrom) mit Verletzung der vorderen zwei Drittel des Rückenmarks mit Ausfällen der Motorik sowie der Schmerz-/und Temperaturwahrnehmung, ggf. Blasenstörung; 4 Brown-Sequard-Syndrom: spinale Halbseitenlähmung; 4 zentrales Rückenmark-(Central-Cord-)Syndrom: Verletzung der zentralen Rückenmarkanteile (meist im HWS-Bereich) mit vorwiegend Ausfällen im Bereich der Arme. 3Verlauf 4 Im Anfangsstadium besteht oft ein spinaler Schock mit Er-

löschen aller Rückenmarkfunktionen. Aus diesem Stadium bildet sich erst nach einigen Tagen eines der oben genannten Syndrome heraus. 4 Der Verlauf hängt von Lokalisation und Schwere der Schädigung ab: Sensible Störungen bilden sich im Allgemeinen besser zurück als motorische. Symptome der langen Bahnen haben eine bessere Prognose als nukleäre Lähmungen. Nervenwurzeln, auch die Kaudafasern, sind dank ihrer SchwannScheide widerstandsfähiger als das Rückenmarksgrau. Die Rückbildung der Symptome ist am Stamm meist in kraniokaudaler Richtung zu verfolgen. An den Extremitäten kann sie von proximal oder von distal aus erfolgen und über handschuhoder strumpfförmige Verteilungsmuster verlaufen. 4 Bei unvollständiger Restitution bleiben spastische oder schlaffe Paresen, Gefühlsstörungen und Schwierigkeiten der Blasen- und Darmentleerung zurück. Oft kommt es zu Potenzstörungen. Nach schwerer Schädigung mit vollständiger Querschnittsläsion bildet sich in wenigen Wochen die Eigentätigkeit des Rückenmarks aus: Es kommt zur Beuge- oder Streckspastik der Extremitäten mit spontanen oder reflektorischen, unwillkürlichen Bewegungen, später oft auch zu Kontrakturen und zu automatischer Blasenentleerung. 3Diagnostik. 4 Anamnese: Zeitpunkt, Unfallhergang, Beginn der neuro-

logischen Defizite, Fluktuationen. 4 Neurologische Untersuchung. 4 Bildgebende Diagnostik: Bildgebung von Rückenmark und Wirbelsäule mit MRT, ggf. mit MRA und/oder CT ersetzt heute meist die Nativdiagnostik, besonders beim Polytrauma. 4 Im Verlauf neurophysiologische Untersuchungen (SEP, TKMS). 4 Bei Polytrauma zusätzlich noch thorakale und abdominelle Diagnostik, bei Schädel-Hirn-Beteiligung Diagnostik wie in 7 Kap. 26 beschrieben. 4 Bei Verdacht auf Vertebralisdissektion: Ultraschalldiagnostik oder MR-Angiographie. 3Therapie 4 Bei Kompression von Rückenmark oder Kauda möglichst rasche chirurgische Dekompression.

4 Steroide: 5 Früh, d.h. in den ersten 6–12 Stunden hochdosierte Me-

thylprednisolonbehandlung, z.B. initial 30 mg/kg KG, dann 3-mal 1–2 g über 3 Tage. Die Therapie ist allerdings umstritten und die berichteten Verbesserungen der Funktion erscheinen minimal. 5 Einige Autoren befürworten die hoch- bis höchstdosierte Kortisongabe in den ersten Stunden (bis 10 g), möglichst noch am Unfallort, um das traumatische Rückenmarksödem – und damit Folgeschäden – zu verhindern. 4 Allgemeine Intensivmedizin: Das akute QS bedarf aufgrund der möglichen Komplikationen der intensivmedizinischen Überwachung. Die Behandlung des Rückenmarksverletzten ist spezialisierten Querschnittzentren vorbehalten. Durch operative Dekompression und Stabilisierung der Wirbelsäule wird das Rückenmark mechanisch entlastet. Unmittelbar postoperativ beginnt die Rehabilitation, in der durch intensive Krankengymnastik und Pflegemaßnahmen Restfunktionen des Rückenmarks aufrechterhalten und gefördert sowie Komplikationen verhindert werden 4 Funktionelles Training: Zur Verbesserung der Handfunktion und zur Erlangung der Gehfähigkeit hat sich ein frühzeitiges funktionelles Training bewährt. Die Handfunktion kann in Kombination mit funktioneller elektrischer Stimulation und die Gehfähigkeit mit Hilfe des Lokomotionstrainings verbessert werden. 3Vermeidung und Behandlung von Komplikationen Zu den Komplikationen nach schwerem Rückenmarktrauma zählen: Beinvenenthrombosen, Lungenembolien, Pneumonien, Blasen- und Nierenentzündung, Nierenschädigung durch intravesikale Drucksteigerung, autonome Dysreflexie mit anfallsweise auftretenden hypertonen Krisen als Überreaktion des von seiner supraspinalen Kontrolle abgetrennten spinalen sympathischen Nervensystems und die posttraumatische Syringomyelie. Andere häufige frühe Komplikationen sind autonome Dysreflexie mit hypertonen Krisen, Hypothermie und die traumatische Syringomyelie. 4 Thromboseprophylaxe mit z.B. niedermolekularem Heparin für mindestens 3–6 Monate. 4 Spastik und Blasenstörungen werden symptomatisch medikamentös behandelt (Baclofen (Lioresal®) oder andere antispastisch wirksame Substanzen). 4 Die Indikation zum suprapubischen Katheter (geringere Infektionsgefahr, Vermeidung einer Detrusorüberdehnung mit der Folge von Zystitiden, Pyelonephritiden und damit Nierenschäden) wird früh gestellt. Später Blasentraining zur Entwicklung einer reflektorischen Blasenentleerung, Selbstkatheterismus, evtl. sakrale Deafferenzierung und Implantation eines Vorderwurzelstimulators. 4 Häufige Drehung des Patienten, verbunden mit krankengymnastischem Durchbewegen zur Vermeidung von Kontrakturen. Bei jeder Querschnittslähmung, besteht die Gefahr des Dekubitus. 4 Magenulcus-Prophylaxe (bei fehlender sensibler Schmerzafferenz können warnende Schmerzen nicht bemerkt werden).

27

608

Kapitel 27 · Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen

Facharzt

Experimentelle Therapien bei QS

27

Neurorestauration. Hierbei erhofft man sich, die axonale Konduktion (Signalweiterleitung) zu verbessern. Da es bei einem Trauma auch zu einer Verletzung der Myelinscheide kommt, werden an dieser Stelle Ionenkanäle freigelegt, so dass ein Ausgleich des Ionenmilieus stattfinden kann und somit trotz intaktem Axon zu einem Leitungsblock führt. Ein therapeutischer Ansatz könnte in der Hemmung dieser Ionenkanäle liegen. Ein weiterer therapeutischer Ansatz zur Verbesserung der axonalen Konduktion könnte in der Transplantation von Makrophagen bestehen unter der Vorstellung, diese würden zu einer schnellen Reinigung des geschädigten Areals führen und somit eine wesentliche Vorausset-

zung für eine Remyelinisierung liefern. Auch die Transplantation von Gliazellen ist in Erprobung. Regeneration/Plastizität. Verschiedene experimentelle Ansätze versuchen, das natürliche »Sprouting« bei Durchtrennung eines Axons zu verbessern. Dieses wird unter normalen Umständen durch chemische (inhibitorische Proteine) und mechanische (Narbenbildung) Barrieren in der Umgebung der Läsion gehemmt. Weitere experimentelle Ansätze umfassen die Beeinflussung der Axonlenkungsmoleküle sowie den Zellersatz durch Stammzellen.

Leitlinien Behandlung der akuten Querschnittlähmung* 4 Die akute traumatische und nicht-traumatische Querschnittlähmung erfordert eine intensivmedizinische Überwachung, da sie zu kardiovaskulären, pulmonalen und gastrointestinalen Komplikationen führen kann (A). 4 Bei isolierter traumatischer Rückenmarkschädigung: Steroidbehandlung (NASbIS-III-Schema, MethylprednisolonBolus 30 mg/kg KG i.v. über 1 h, dann Erhaltungsdosis 5,4 mg/kg KG/h über 23 h innerhalb von 8 h nach Trauma (B). 4 Frühzeitig kontrollierte Blasendrainage (meist über suprapubische Ableitung) (A).

Eine weitere schwerwiegende Komplikation sind periartikuläre Weichteilverkalkungen in querschnittsgelähmten Gliedmaßen. Davon werden besonders Knie- und Hüftgelenke, an den Armen die Ellenbogen- und Schultergelenke befallen. Der neugebildete Knochen kann zur Ankylose des betroffenen Gelenks führen, die es unmöglich macht, die Patienten zu mobilisieren. Derartige Verkalkungen/Verknöcherungen treten auch aus anderer Ursache auf, z. B. beim apallischen Syndrom (7 Kap. 2.16.1). Die kausale Genese ist noch nicht bekannt, ebenso wenig wie eine wirkungsvolle Verhütung oder Therapie. Die in der Orthopädie manchmal geübte Bestrahlung solcher Verkalkungen hat keinen Effekt auf die Bewegungseinschränkung, kann aber beim inkompletten Querschnitt Schmerzen lindern. Kortison ist wirkungslos. 27.3

HWS-Distorsion (Beschleunigungstrauma, sog. Schleudertrauma)

Das Konzept des Schleudertraumas wurde 1953 unter der Bezeichnung whiplash injury (Peitschenschlagverletzung) entwickelt. Zu dieser Zeit waren weder Nackenstützen noch Sicherheitsgurte generell eingeführt. Schon aus diesem Grunde sind Zweifel angebracht, ob der postulierte Unfallmechanismus bei Auffahrunfall von rückwärts – zunächst Überstreckung des frei beweglichen Kopfes, dann maximale Beugung –, wenn er denn damals zutreffend war, heute noch immer gültig ist. Der Begriff »Schleudertrauma« ist unglücklich, weil er gleichzeitig

4 Thromboembolieprophylaxe mit niedermolekularen Heparinen (A). 4 Bei zervikalen und hoch-thorakalen Läsionen Entwicklung einer Beatmungspflichtigkeit beachten. Gestörte sympathische Innervation und verstärkter Vagotonus führen zur Bradykardie.

* in Anlehnung an die Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

benutzt wird, um den Mechanismus einer Gewalteinwirkung, den Schweregrad, aber auch deren mögliche Folgen, d.h. eine eventuell resultierende Konstellation von Beschwerden und Symptomen, zu bezeichnen. Der Begriff sollte nur für den Unfallmechanismus verwendet werden, durch den eine Schädigung eintreten kann, aber nicht eintreten muss. Die Halswirbelsäulendistorsion (HWS-D) tritt häufiger als andere Verletzungen bei entschädigungspflichtigen PKW-Heck-Auffahrunfällen auf und hat daher eine besondere sozialmedizinische Bedeutung, da es nicht selten um Schadensersatzansprüche geht. Erhebliche nationale Unterschiede in der Inzidenz chronifizierter HWS-D deuten den Einfluss gesetzlicher Regelungen und daraus abgeleiteter Erwartungshaltungen an. Die große Mehrzahl, etwa 90–95%, dieser Verletzungen sind als leicht bis mäßig einzustufen. Für die Einstufung des Schweregrades eignet sich die international akzeptierte Quebec-TaskForce-(QTF-)Klassifikation weit besser als die in Deutschland energisch von bestimmten Richtungen propagierte ErdmanKlassifikation, die schon aufgrund unhaltbarer anatomischer Kausalitätsvorstellungen zumindest von Neurologen nicht genutzt werden sollte. Unfallmechanismus. Auslösend ist die beschriebene brüske,

meist unerwartet einwirkende Beschleunigung von hinten, vorne oder der Seite, die eine relevante Translations- oder Retro/Anteroflexionsbewegung der HWS auslöst, die über Muskelreflexe nicht ausreichend gedämpft werden kann. Dadurch zerren und distortieren der passive Halteapparat mit Sehnen,

609 27.3 · HWS-Distorsion (Beschleunigungstrauma, sog. Schleudertrauma)

Exkurs Beschleunigungstrauma Nach einem unerwarteten Heckanprall kann in einer ersten Phase ein Schub des Rumpfes nach vorn und eine Bewegung des Kopfes nach hinten stattfinden. Sie ist manchmal gefolgt von einer Hyperflexion in den oberen HWS-Segmenten. In einer zweiten Phase kommt es vor allem zu einer axialen Kompression und Dekompression der Halswirbelsäule. Auf diese Stauchung und Zerrung der HWS werden die Hauptsymptome Nacken- und Hinterkopfschmerz zurückgeführt. Die Crash-Phase dauert 1/10 s. In dieser Zeit kann der Kopf

Bandapparat der HWS, die Muskelstränge selbst und manchmal auch die knöcherne HWS. Die Beschleunigung kann durch simultane Rotation bzw. Torsion um die Körperlängsachse kompliziert werden. Die HWS-D geht nicht mit Bewusstlosigkeit einher. Tritt objektiv beobachtet Bewusstlosigkeit ein, so liegt zusätzlich ein Hirntrauma vor. Die wichtigsten Daten zur Vorgeschichte sind die Angaben des Betroffenen unmittelbar nach dem Ereignis. Dabei ist zu erfragen, ob ein Überraschungsmoment vorlag, ob das Bewusstsein unterbrochen war, ob ein Kopfanprall vorn stattfand, ob der Betroffene das Fahrzeug selbständig verlassen konnte und wann welche Symptome zum ersten Mal auftraten. Es gibt klare biomechanische Vorstellungen zu der Frage, ab welchen Beschleunigungen oder Geschwindigkeiten eine solche relevante Zerrung auftreten kann. Viele milde Auffahrunfälle die später zu jahrelangen Prozessen mit Teilinvalidisierung führen, erreichen solch Schwellen bei weitem nicht. Beschleunigungs- oder Verzögerungskräfte, wie sie bei einer Vollbremsung auftreten, sind nicht geeignet, eine HWS-D hervorzurufen. Dazu kommt, das Sicherheitsgurte und Kopfstützen die Auswirkung der Beschleunigung deutlich einschränken. 3Symptome. Nur in der Hälfte der Kollisionsfälle treten Beschwerden auf. Bei ganz ähnlichen Ausgangsbedingungen hat häufig nur einer der Fahrzeuginsassen Beschwerden. 4 Diese bestehen in schmerzhafter Einschränkung der Beweglichkeit in der HWS, besonders für Drehbewegungen. 4 Spontane Nackenschmerzen können in den Hinterkopf und in die Schultern ausstrahlen.

nicht, wie manchmal berichtet, mehrmals hin- und hergeschleudert werden. Im Tiermodell kommt es nach Weichteilverletzungen an Hals und Nacken zu einer kurzen Periode von weniger als 72 h mit akuter Entzündungsreaktion, gefolgt von einer Wiederherstellungsphase, die 72 h bis 6 Wochen dauert. Beim Menschen stehen Zerrungsschädigungen der Weichteile im Vordergrund. Vernünftigerweise nimmt man Perioden zwischen 4 und 6 Wochen für die Restitution an.

4 Sehr selten werden Missempfindungen geklagt, die in Unterarm und Hände ausstrahlen. Dass die Beschwerden oft erst mit einer Latenz von Stunden auftreten und über Tage langsam abklingen, wird mit muskelkaterartigen Nackenschmerzen und einer muskulären Verspannung als Folge der Zerrung des Halteapparates erklärt. 4 Bei der körperlichen Untersuchung findet man eine Steilhaltung der Halswirbelsäule. Sie ist schmerzempfindlich für Stauchung und die aktive Beweglichkeit der Halswirbelsäule ist in alle Richtungen eingeschränkt. Passiven Bewegungen setzt sich oft, besonders in den Endstellungen, ein muskulärer Widerstand entgegen. 4 Die grobe Kraft wird, besonders für das Seitwärtsheben der Arme, nicht voll eingesetzt. Reflexdifferenzen findet man nur in Ausnahmefällen. Manche der Betroffenen klagen über Schmerzen, die vom Nacken diffus in die Arme ausstrahlen. 4 Segmental begrenzte Sensibilitätsstörungen sind extreme Seltenheiten. 4 Zerebrale und vor allem neuropsychologische Störungen sind als organisch bedingte Folgen eines Schleudertraumas nicht vorstellbar.

3Diagnostik. Ob heute noch Röntgenaufnahmen der HWS in zwei Ebenen mit Darstellung aller Segmente und Dens-Spezialaufnahme, wie in den Leitlinien und von Unfallversicheren gefordert, bei allen Patienten mit einer HWS-Zerrung sinnvoll sind, ist nicht belegt. Bei persistierender Schmerzsymptomatik über mehrere Tage und pathologischer HWSBeweglichkeit und Hinweisen auf eine schwerwiegendere HWS-D ist die spinale MRT oder CT einzusetzen.

Exkurs Das sogenannte »zervikozerebrale« Syndrom nach HWS-Distorsion Es gibt kein zervikozerebrales Syndrom, durch das manche Spezialisten psychovegetative Symptome, Dauerkopfschmerzen, Schwindel und Hörstörungen und sogar neuropsychologische Einschränkungen wie Konzentrations- und Gedächtnisstörungen für den Laien eindrucksvoll erklären wollen. Vorstellungsbedingte Beschwerden, wie sie auch in Kapitel 36 besprochen werden, sind hier mit im Spiel. Solche Suggestionen sind die Basis für eine unnötige, den Patienten beeinträchtigende und das Sozialsystem belastete Chronifizierung. Damit soll keineswegs bestritten werden, dass die HWS-D, genau wie die Zerrung der Halsmuskulatur bei einer überra-

schenden erheblichen Beschleunigung, initial sehr schmerzhaft sein kann. Dass dies bei vorgeschädigter oder auch nur normal gealterter HWS noch mehr ins Gewicht fällt, überrascht nicht. Auch sollen die zum Glück wenigen, dann aber um so schlimmeren, massiven HWS-Traumen, die zu Densabriss, traumatischen Bandscheibenvorfällen, intraspinalen Blutungen, Dornfortsatz- und Wirbelkörperfrakturen (vergleiche Querschnittsabschnitt) führen können (und von denen einige bei hohen Läsionen sogar tödlich sein können), nicht unterschlagen werden. Sie sind auch der Grund für die grundsätzlich HWS-schonenden Transportmaßnahmen beim Polytrauma.

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610

27

Kapitel 27 · Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen

Man findet in der Regel eine Steilstellung, abhängig vom Alter des Betroffenen auch degenerative Veränderungen. Die Festlegung des initialen Röntgenbefunds ist versicherungsrechtlich (es handelt sich fast immer um Verkehrsunfälle) von großer Bedeutung. Sind die Befunde so wie hier beschrieben, sind weitere technische Untersuchungen nicht notwendig. Aus der Befürchtung der Mediziner, sie könnten juristisch in Anspruch genommen werden, wurden allerdings im Lauf der Jahre immer aufwendigere technische Untersuchungsverfahren in solchen Fällen eingesetzt. Der Wert technischer Untersuchungen bei der unkomplizierten Halswirbelsäulendistorsion ist nicht erwiesen. Die Methoden (z.B. MRT der HWS) sollen nur eingesetzt werden, wenn pathologische neurologische Befunde vorliegen. 3Therapie. Die Therapie ist praktisch immer konservativ, eine Immobilisierung ist fast nie sinnvoll. Der Patient muss schon früh in aktive Therapie eingebunden werden. 4 Man verordnet bei Schmerzen nichtsteroidale Analgetika , (z.B. Paracetamol bis 1,5 g/Tag, Diclofenac 150 mg/Tag oder Ibuprofen 3-mal 400 mg/Tag). Metamizol ist nicht gut wirksam. 4 Kurzfristig werden Muskelrelaxanzien wie Tetrazepam (100 mg/Tag), Musaril® oder Sirdalud® gegeben. 4 Bei Chronifizierung werden trizyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin® 25–150 mg/Tag) eingesetzt. Dazu kommen Wärmeanwendung, aktive Krankengymnastik und Lockerungsübungen. 4 Die wichtigste ärztliche Maßnahme ist es, den Betroffenen über die Harmlosigkeit der HWS-Distorsion aufzuklären, sich ermutigend zu verhalten und frühzeitige Aktivierung und Rückkehr in den Arbeitsprozess zu empfehlen. Leider ist das Verhalten der Ärzte in der Praxis meist anders und dazu geeignet, einer Chronifizierung der initialen Beschwerden

Vorschub zu leisten. Übertriebene Vorsichtsmaßnahmen, Verordnung von Halskrawatten, wochenlange Krankschreibung, Fehlinterpretationen der Röntgennativaufnahmen und die Andeutung der Gefahr von Dauerschäden machen es den Patienten schwer, keine Dauerbeschwerden zu entwickeln. Der konsequente Hinweis auf die Reversibilität der Beschwerden ist zur Vermeidung der Chronifizierung nötig. Dazu gehört auch die schnelle Regulierung eventueller Schadensersatzansprüche. Es ist psychologisch schwer gesund zu werden und zu wirken, wenn man noch auf eine Entschädigung wartet. Entsprechend sollten die Patienten auch nicht länger krankgeschrieben werden. Schließlich werden die Patienten auch von anderer Seite schnell darauf hingewiesen, dass bei chronischen Beschwerden Schmerzensgeld und Schadensersatz winken. Es ist psychologisch nachvollziehbar, dass dies der Besserung im Wege steht. 3Verlauf und Prognose. Vernünftiges Verhalten der Ärzte und gute Mitarbeit der Patienten vorausgesetzt, ist die Prognose der unkomplizierten HWS-Distorsion gut. Wenn keine Entschädigungsansprüche interferieren, ist die überwiegende Mehrzahl der Patienten mit leichten bis mittelschweren HWSD nach einem Monat weitgehend beschwerdefrei. Nur ca. 10% der Betroffenen haben nach 6 Monaten noch Beschwerden. Weibliches Geschlecht, hohes Lebensalter, vorbestehende HWS-Beschwerden und starke initiale Schmerzen sind Prädiktoren für späte Remission. Depressive Vorerkrankungen begünstigen die Chronifizierung. Nicht selten sind chronische Verläufe durch falsche initiale Betreuung, Schüren übertriebener Befürchtungen oder Hoffen auf unangemessene Entschädigungen, nicht zuletzt in juristischen Auseinandersetzungen, bedingt. Schließlich gibt es chronisch-posttraumatische HWS-Beschwerden nur in Ländern mit hohem Versicherungsstandard.

Facharzt

Therapeutische Polypragmasie nach HWS-Distorsion und ihre Kosten Der Wert von Behandlungsmaßnahmen nach HWS-Distorsion ist in einer Publikation aus der Provinz Quebec aufgrund der Auswertung von mehr als 10.000 Publikationen sehr skeptisch beurteilt worden. Nur wenige Publikationen hielten den Anforderungen an Wissenschaftlichkeit stand. Physiotherapie wurde im Wert von 1.500 Millionen US$ verordnet, obwohl keine wissenschaftliche Studie vorliegt, die über die Bedeutung aktiver Übungen hinaus einen Wert der Physiotherapie bei den Folgen eines HWS-Beschleunigungstraumas nachweist. Die Immobilisierung der HWS durch Nackenkrawatten aus Schaumstoff schränkt die Beweglichkeit der HWS nur gering ein. Eine Beschleunigung des Heilungsvorgangs tritt dadurch nicht ein, eher eine Verzögerung, weil der Patient zur Schonung der Nackenmuskeln angehalten wird. Der Nutzen chiropraktischer Maßnahmen ist nicht erwiesen, dagegen ist aktive Übungsbehandlung wahrscheinlich nützlich. Die sog. Traktionsbehandlung ist frag-

würdig, ebenso transkutane elektrische Nervenstimulation, gepulste elektromagnetische Behandlung, elektrische Stimulation, Ultraschall, Laser, Kurzwelle, Diathermie, Wärme, Eis, Injektionen von Lokalanästhetika in die Weichteile oder die Gegend der kleinen Wirbelgelenke, Akupunktur und Pharmaka. Diese Aufzählung erläutert die moderne Tendenz, Gesundung und Gesundheit mit Wohlbefinden oder mit dem Modewort »Wellness« gleichzusetzen. Es soll nicht bestritten werden, dass viele der genannten Maßnahmen das Wohlbefinden erhöhen. Aufgabe der Medizin ist aber die Heilung von Krankheiten und, wo das möglich ist, die Beseitigung krankhafter Störungen der Befindlichkeit. In diesem Zusammenhang ist die WHO-Definition von Gesundheit als »ein Zustand des vollständigen körperlichen, geistigen und sozialen Wohlergehens und nicht nur das Fehlen von Krankheit oder Gebrechen« nicht wirklich hilfreich und vermutlich nur in Einzelfällen zu erreichen.

611 27.4 · Elektrotrauma und Strahlenschäden des Rückenmarks

27.4

Elektrotrauma und Strahlenschäden des Rückenmarks

27.4.1 Elektrotrauma Nach Starkstromverletzungen werden akute und chronisch progrediente neurologische Symptome beobachtet, die eine Schädigung des Gehirns oder, besonders häufig, des Rückenmarks anzeigen. Die Ätiologie ist im akuten Stadium gewöhnlich an den Strommarken (umschriebene Verbrennung an der Ein- und Austrittsstelle des Stroms) zu erkennen. Chronische Schädigungen, die mit einer Latenz von vielen Monaten einsetzen und sehr protrahiert verlaufen, sind dagegen nur schwierig aufzuklären. Akutes Elektrotrauma 3Symptome. Initial kommt es oft zur Bewusstseinstrübung oder Bewusstlosigkeit, manchmal auch zu epileptischen Anfällen, selbst wenn das Gehirn außerhalb der Durchflussbahn des Stroms lag. Diese zerebralen Symptome beruhen auf einem Hirnödem, das in wenigen Tagen zum Tode führen kann. Kammerflimmern kann zu einer hypoxischen Hirnschädigung führen. In leichteren Fällen haben die Patienten Kopfschmerzen, Ohrgeräusche, Hörverlust oder Gleichgewichtsstörungen. Auf vaskulärer Grundlage (Intimaschädigung, auch mit arterieller Thrombose) kann es aber akut oder als Spätlähmung zu Halbseitensymptomen kommen. Von Seiten des Rückenmarks tritt eine vorübergehende, vorwiegend sensible Querschnittssymptomatik auf. 3Diagnostik. Der akute Durchgang von Starkstrom führt zum Zerfall von Muskelgewebe mit starkem Anstieg der Serum-Kreatinphosphokinase und zur intravasalen Hämolyse. Deshalb wiederholte Bestimmung von CK, Myoglobin, Elektrolyten und Kreatinin und Überwachung der renalen Ausscheidung. Ein Crush-Syndrom kann entstehen. Spätschädigung des Rückenmarks nach Elektrotrauma Bei Durchströmung von einer Hand zur anderen kann das Rückenmark so geschädigt werden, dass irreversible Vorderhornnekrosen und dadurch Muskelatrophien eintreten. Sie entwickeln sich mit wochenlanger Latenz und bleiben dann stationär. Fortschreitende Prozesse mit dem Symptomenbild der amyotrophen Lateralsklerose (7 Kap. 33.4) sollen ebenfalls möglich sein, jedoch ist der Nachweis eines Zusammenhangs sehr problematisch. 27.4.2 Spätschäden des zentralen

und peripheren Nervensystems durch ionisierende Strahlen Sie kommen am Zentralnervensystem, im Gehirn, Hirnstamm und Rückenmark sowie auch an den peripheren Nerven (Hirnnerven und Cauda equina) vor. Insgesamt sind sie trotz zunehmender Bestrahlungsfrequenz viel seltener geworden. Wir besprechen hier nicht nur die Schäden am Rückenmark, sondern auch im Gehirn und an den Plexus.

Strahlenenzephalopathie Sie hat eine Latenz von Wochen bis Jahren (Nachweis von Strahlenschäden in den Hemisphären durch CT und MRT), Hirnstammläsionen haben meist eine kürzere Latenz. Der Hirnstamm verträgt fraktioniert maximal 45 Gy, die Hemisphären 60 Gy. Markscheiden und Oligodendrogliazellen sind selektiv strahlenempfindlich, ebenso der Gefäßapparat – im Gegensatz zu den weitgehend strahlenresistenten Nervenzellen. Wenn man sich der Höchstdosis genähert hat, findet man mit Latenz von einigen Monaten bei vielen Patienten im MRT eine diffuse, fleckige, manchmal konfluierende Signalveränderung des Marklagers. Diese ist besonders häufig, wenn vor oder nach der Bestrahlung eine intrathekale Chemotherapie erfolgte. Wurde die individuelle Höchstdosis überschritten, was manchmal auch bei stereotaktischer Einzeitbestrahlung der Fall sein kann, kommt es zu Entmarkungen mit Kolliquationsnekrosen und anschließender Zystenbildung, ferner durch Gefäßwandschädigung und Gefäßobliteration (v.a. der Venen) zu Extravasaten, größeren Ödemen, auch zu Stauungshämorrhagien (raumfordernde Strahlennekrose). Die Latenz der neurologischen Symptomatik wird dadurch erklärt, dass die Gliazellen zunächst nur potentiell geschädigt sind und erst nach einer Zeit absterben, die durch ihre Mauserungsrate bestimmt wird, sowie dadurch, dass die Gefäßwandschädigung nur langsam zu einer verstärkten Durchlässigkeit oder zum thrombotischen Verschluss des Lumens führt. Strahlenspätschäden der Großhirnhemisphären können als raumfordernde Prozesse wirken und Anfälle, Halbseitenlähmung, andere Herdsymptome und die Zeichen des Hirndrucks hervorrufen. Dann liegt die Fehldiagnose eines Tumorrezidivs nahe, die auch durch Computertomographie oder MRT nicht sicher zu vermeiden ist. Die Behandlung der raumfordernden Strahlennekrosen ist, wenn möglich, operativ. Daneben gibt man Steroide und Heparin. Hirnstammschäden sind einer unmittelbaren Behandlung nicht zugänglich. Strahlenschäden des Rückenmarks Die Toleranz des Rückenmarks ist geringer als die des Gehirns. Sie liegt etwa bei einer Rückenmarkherddosis von 40 Gy. Rückenmarkschädigungen treten durchschnittlich 6– 16 Monate nach Bestrahlung des Spinalkanals, aber auch in längerem Abstand auf. Vor allem bei der Bestrahlung von Ösophagustumoren kann durch Pendelbestrahlung die Gefahr für das Rückenmark wesentlich vermindert werden. Das Strahlenrisiko wächst mehr mit der Größe der Einzeldosen als mit der Gesamtstrahlenbelastung. Neurologisch findet man ein partielles zervikales oder thorakales Querschnittssyndrom, auch vom Typ Brown-Séquard (7 Kap. 1.13.2). Sehr typisch sind brennende Par- und Dysästhesien, dissoziierte Empfindungsstörungen und Blasenstörungen. Die Symptomatik kann sich schubweise entwickeln, bleibt aber immer auf eine Region des Rückenmarks beschränkt. Der Liquor ist meist normal. MRT oder Myelographie/CT zeigen in der Regel eine spinale Passagebehinderung. Die Prognose ist schlecht. Kortikoide helfen nur vorübergehend. Oft wird die Diagnose verkannt. Man bezieht dann die

27

612

Kapitel 27 · Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen

neurologische Symptomatik der Strahlenmyelopathie auf die Grundkrankheit und schließt eine Chemotherapie an. Konus-Kauda-Syndrome kommen nach Bestrahlung paraaortaler Lymphknoten vor. Schädigungen extraspinaler, peri-

pherer Nerven und des Plexus brachialis sowie lumbosacralis sind seltener. Hier stellt sich die Differentialdiagnose zur unmittelbaren, karzinomatösen Infiltration der geschädigten Gegend.

In Kürze

27

Funktionelle, traumatische Rückenmarkschädigung

HWS-Distorsion (Beschleunigungstrauma)

Reversible Funktionsstörungen in den Bahnen bzw. Kerngebieten des Rückenmarks. Symptome sind nur leicht und flüchtig: Gefühlsstörungen in Extremitäten, Reflexdifferenzen ohne Lähmungen, vorübergehende Blasenstörungen. Therapie ist nicht erforderlich.

Symptome: Schmerzhafte Einschränkung der HWS-Beweglichkeit für Drehbewegungen durch Steilhaltung der Halswirbelsäule, Ausstrahlen spontaner Nackenschmerzen in Hinterkopf und Schultern, verursacht durch Heckkollision mit überraschendem Anstoß und ohne Kopfanprall meist nach Autounfall. Diagnostik: Spinale CT, MRT. Therapie: Frühe Aktivierung, medikamentöse Therapie gegen Schmerzen.

Traumatische Substanzschädigung des Rückenmarks (Querschnittssyndrom) Rückenmark wird direkt mechanisch oder indirekt vaskulär oder durch beide Mechanismen durch Verkehrs- oder Sportunfall geschädigt. Direkte Quetschung der Marksubstanz verursacht lokale Zerstörung von Nervengewebe, Blutaustritten, Ödembildung. Überstreckung der Wirbelsäule führt zu Durchblutungsstörungen im Gebiet der vorderen Spinalarterie und zu Ischämie oder Erweichung der Rückenmarksubstanz. Symptome: Spinaler Schock mit Erlöschen aller Rückenmarkfunktionen im Anfangsstadium, Verlauf hängt von Lokalisation und Schwere der Schädigung ab. Verzögerte, unvollständige Rückbildung der neurologischen Ausfälle führen zu spastischen oder schlaffen Paresen, Gefühlsstörungen, Schwierigkeiten der Blasen- und Darmentleerung. Bessere Rückbildung der sensiblen als motorischen Störungen. Diagnostik: Neurologische Untersuchung; MRT: umschriebener Herd oder mehrerer Herde erhöhter Signalintensität. Therapie: Allgemeine Intensivmedizin, funktionelles Training, Thromboseprophylaxe, suprapubischer Katheter, Blasentraining, Drehung zur Vermeidung von Dekubitus. Komplikationen: periartikuläre Weichteilverkalkungen in querschnittsgelähmten Gliedmaßen, autonome Dysreflexie mit hypertonen Krisen, Hypothermie, traumatische Syringomyelie.

Elektrotrauma und Strahlenschäden des Rückenmarks Elektrotrauma. Schädigung des Gehirns oder Rückenmarks nach Starkstromverletzungen. Symptome: Initial Bewusstseinstrübung oder Bewusstlosigkeit, Krämpfe, Kopfschmerzen, Ohrgeräusche, Hörverlust, Gleichgewichtsstörungen, Halbseitensymptome. Spätschädigung: Irreversible Vorderhornnekrosen mit Muskelatrophien aufgrund schwerer Schädigung des Rückenmarks nach Stromdurchleitung von einer Hand zur anderen. Spätschäden des zentralen und peripheren Nervensystems durch ionisierende Strahlen. Strahlenenzephalopathie: Symptome: Anfälle, Halbseitenlähmung, Zeichen des Hirndrucks. Diagnostik: MRT: Diffuse, fleckige, manchmal konfluierende Signalveränderung des Marklagers. Therapie: Medikamentöse und operative Therapie. Strahlenschäden des Rückenmarks: Symptome treten nach 6–16 Monaten auf: partielles zervikales oder thorakales Querschnittssyndrom, brennende Par- und Dysästhesien, dissoziierte Empfindungs- und Blasenstörungen. Diagnostik: MRT oder Myelographie/CT: Spinale Passagebehinderung; Liquor ist normal.

VIII Metabolische und toxische Schädigungen des Nervensystems 28

Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems – 615

29

Alkoholschäden und -krankheiten des Nervensystems – 629

30

Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

– 641

28 28 Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems 28.1 Funikuläre Spinalerkrankung

– 616

28.2 Hepatolentikuläre Degeneration (M. Wilson) – 617 28.3 Hepatische Enzephalopathie (HE) – 619 28.4 Neurologische Symptome bei akuter und chronischer Niereninsuffizienz – 620 28.4.1 Urämische Enzephalopathien – 620

28.5 Akute, intermittierende Porphyrie – 621 28.6 Leukodystrophien

– 622

28.6.1 Metachromatische Leukodystrophie – 622 28.6.2 Andere Leukodystrophien – 623

28.7 Mitochondriale Krankheiten

– 623

28.7.1 Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO) 28.7.2 MELAS-Syndrom – 625 28.7.3 MERRF-Syndrom – 625

28.8 Morbus Fabry

– 626

– 625

616

Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

> > Einleitung In diesem Kapitel werden die Auswirkungen systemischer metabolischer Krankheiten auf das Nervensystem besprochen. Die diagnostische Aufklärung verlangt gute Kenntnisse der Inneren Medizin und die enge Zusammenarbeit mit einem Internisten. Die Bezeichnung als dystrophische Prozesse bezieht sich auf die neuropathologischen Gewebsveränderungen, die nicht entzündlich und nicht degenerativ sind. Vielmehr findet man zumeist eine schwammartige (»spongiöse« ) Auflockerung des Gewebes. Bei einem Teil dieser Krankheiten ist eine kausale Therapie möglich.

28

28.1

Funikuläre Spinalerkrankung

3Definition und Ätiologie. Bei Mangel an Vitamin B12 (extrinsic factor), gleich welcher Ursache, kann es zu einem degenerativen Entmarkungsprozess in den Strangsystemen des Rückenmarks kommen. Die funikuläre Spinalerkrankung, gelegentlich kombiniert mit Megaloblastenanämie (perniziöse Anämie), beruht in erster Linie auf dem Fehlen von intrinsic factor bei Autoantikörperbildung gegen die Intrinsic-Faktorbildenden Belegzellen, nach Gastrektomie, bei alkoholbedingter Gastritis oder bei Magenkarzinom. Andere, wesentlich seltenere Ursachen sind: mangelnde Resorption von Vitamin B12 bei Dünndarmresorptionsstörungen, relative B12-Hypovitaminose bei der sog. Schwangerschaftsperniziosa, Zerstörung des Vitamins durch bakterielle Fehlbesiedelung beim Syndrom der »blinden Schlinge« , ferner durch Medikamente verursachter B12-Mangel nach Hydantoinen, Primidon, Phenobarbital, Phenylbutazon, Nitrofurantoin, Zytostatika und kalziumbindenden Substanzen sowie nach Lachgasnarkosen. 3Pathogenese. Die Pathogenese ist nicht aufgeklärt. Vitamin B12 spielt eine Rolle bei der Synthese der Ribonukleinsäuren. Wie dies zu einer Störung der Markscheiden führt, ist unklar. Man kann eine Störung im Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel vermuten. Die Symptomatik folgt dem B12-Mangel mit großer Verzögerung, weil die körpereigenen Depots etwa 2 Jahre lang ausreichen. Die paraneoplastische, kombinierte Strangdegeneration tritt ohne B12-Resorptionsstörung auf. 3Symptome und Verlauf. Im mittleren oder höheren Lebensalter entwickeln sich subakut innerhalb weniger Wochen und Monate oder langsam progredient Symptome, die vom Befall der Hinterstränge, der Kleinhirnseitenstränge und der Pyramidenseitenstränge bestimmt werden. Die funikuläre Spinalerkrankung muss nicht zwangsläufig mit einer megalozytären Anämie einhergehen. Die Patienten klagen über brennende, unangenehme Missempfindungen in den Füßen und Händen, die sich später auch auf die Unterschenkel und Unterarme ausbreiten oder eine abnorme Ermüdbarkeit beim Gehen. Später bildet sich eine Paraparese der Beine mit sensibler Ataxie aus. Diese ergreift in geringerem Maße auch die Arme. Die Blasenentleerung ist gelegentlich gestört. Unbehandelt führt die Krankheit in wenigen Jahren zur partiellen Querschnittslähmung.

Der Untersuchungsbefund kann, je nach der Verteilung des Prozesses auf die Längenausdehnung und den Querschnitt des Rückenmarks, sehr mannigfaltig sein. 4 Meist besteht eine diffuse Schwäche der Gliedmaßen ohne Bevorzugung einzelner Muskelgruppen. Der Muskeltonus ist meist vermindert. Unabhängig davon sind die Eigenreflexe bald gesteigert, bald nicht auslösbar. Oft sind pathologische Reflexe zu erhalten, auch in solchen Fällen, bei denen die Eigenreflexe fehlen. 4 Regelmäßig ist die Lagewahrnehmung gestört und die Vibrationsempfindung herabgesetzt oder aufgehoben. Oft sind auch die übrigen sensiblen Qualitäten beeinträchtigt. 4 Gelegentlich fällt eine Schleimhautatrophie des oberen Intestinaltraktes mit geröteter Zunge (Hunter-Glossitis) auf. 4 Rund 75% der Patienten mit neuropsychiatrischen Symptomen haben auch hämatologische Veränderungen (v.a. makrozytäre hyperchrome Anämie und hypersegmentierte Granulozyten). 4 Häufig kommt zu den spinalen Symptomen eine Polyneuropathie hinzu. Es ergibt sich dann ein entsprechend buntes Bild mit Kombination von Reflexausfällen und Pyramidenbahnzeichen. Der Angelsachse spricht daher auch nicht von funikulärer Spinalerkrankung, sondern von subacute combined tract degeneration. 4 Augenmuskellähmungen und Optikusatrophie sind sehr selten. Eine Sonderform ist die sog. Tabak-Alkohol-Amblyopie (B12-Mangelschädigung der Sehnerven). Die Enzephalopathie durch Vitamin-B12-Mangel in Form eines hirnorganischen Psychosyndroms oder als paranoider Psychose, Delir oder Depression ist eine Rarität. 3Diagnostik. Elektrophysiologisch sind die motorische und sensible Nervenleitgeschwindigkeit vermindert. Früh sind auch die SEP pathologisch verändert. Im spinalen MRT können sich in den T2-gewichteten Sequenzen Signalsteigerungen der Hinterstränge finden, die nach Substitution reversibel sind. Das Myelon ist zum Teil aufgetrieben, Kontrastmittelaufnahme ist untypisch. Labor: In der Blutuntersuchung sind eine makrozytäre hyperchrome Anämie und hypersegmentierte neutrophile Granulozyten wegweisend. Die direkte Messung des VitaminB12-Spiegels im Blut ist nur als Screening-Test geeignet. Bei grenzwertigen Befunden oder bei dringendem klinischem Verdacht müssen die Metaboliten Homocystein und Methylmalonsäure im Serum oder Methylmalonsäure im Urin bestimmt werden, die bei Vitamin-B12-Mangel ansteigen und den Versorgungsstatus im Gewebe widerspiegeln. Fehlt die Bestätigung durch die Laboruntersuchung, muss man auf Folsäuremangel untersuchen. Liegt auch dieser nicht vor, muss man die Diagnose revidieren oder ex juvantibus zu einer Diagnose kommen. Auch auf Kupfermangel untersuchen. Kupfermangel kann ganz ähnliche Symptome hervorrufen wie ein Vitamin B12-Mangel; beide Mangelzustände kommen auch miteinander kombiniert vor.

617 28.2 · Hepatolentikuläre Degeneration (M. Wilson)

Exkurs B12-Stoffwechsel und pathologisch-anatomische Befunde Der Minimalbedarf an Vitamin B12 pro Tag beträgt etwa 1 μg. Bei normaler Ernährung nimmt ein Mitteleuropäer etwa 4–20 μg/Tag auf. Mehr als 50 μg werden nicht gespeichert, sondern ausgeschieden. Der Gesamtkörpergehalt an B12 beträgt 3–5 mg. Entsprechend lange halten die B12-Vorräte. Pathologisch-anatomische Befunde bei funikulärer Spinalerkrankung Man findet anfangs multiple, unscharf begrenzte Entmarkungsherde in den Hintersträngen, den Kleinhirnseitensträngen und Pyramidenseitensträngen. Diese fließen beim Fortschreiten des Prozesses zu schwammartigen (»spongiösen«) Lückenfeldern zusammen, die die Grenzen der einzelnen Stränge überschreiten. Zunächst gehen nur die Markschei-

3Therapie 4 Frühzeitige Behandlung mit Vitamin-B12-Präparaten kann den degenerativen Prozess zum Stillstand und in vielen Fällen zur Rückbildung bringen. Sobald eine nennenswerte Degeneration von Axonzylindern vorliegt, darf keine Heilung mehr erwartet werden. 4 Dosierung: 1–2 Wochen täglich 1000 μg B12 i.m. oder i.v., dann 1–6 Monate wöchentlich 1000 μg, dann eine Injektion alle 1–3 Monate. 4 Von größter Bedeutung ist die langfristige Therapiecompliance, da andernfalls unweigerlich Rezidive drohen. 3Differentialdiagnose. Bei chronischer Polyneuropathie sind die Lähmungen auf distale oder proximale Muskelgruppen beschränkt und nicht so diffus verteilt wie bei funikulärer Spinalerkrankung. Atrophien sind bei Polyneuropathie meist zu finden, bei funikulärer Spinalerkrankung sind sie sehr selten. Pyramidenbahnzeichen kommen bei Polyneuropathie selbstverständlich nicht vor. Die Missempfindungen und sensiblen Ausfälle gestatten keine verlässliche Differenzierung. Im Zweifel entscheiden die Elektroneurographie sowie die Laborbefunde. Ein Kupfermangel (s.u.) ist eine weitere, vermutlich unterschätzte, behandelbare Ursache einer subakuten Myelopathie, die der funikulären Spinalerkrankung täuschend ähnlich sein kann. Diagnose: Coeruloplasmin im Serum. Die Kombination von Hypotonie der Beine mit positivem Babinski-Reflex und Störung der Tiefensensibilität ist auch für die Friedreich-Heredoataxie (7 Kap. 24.1.1) typisch. Diese Krankheit tritt aber im Kindes- und Jugendalter auf, entwickelt sich wesentlich langsamer als die funikuläre Spinalerkrankung und führt später auch zu zerebellärer Ataxie und Wirbelsäulenveränderungen. 28.2

Hepatolentikuläre Degeneration (M. Wilson)

3Definition und Epidemiologie. Diese genetisch bedingte Störung im Kupferstoffwechsel führt zur pathologischen Abla-

den, später auch die Axone zugrunde. Das histologische Bild wird dann durch sekundäre Waller-Degeneration kompliziert. Schließlich kommt es zur gliösen Vernarbung (Sklerose). Die Veränderungen sind fast ganz auf das Rückenmark beschränkt. Hals- und Brustmark sind stärker als die unteren Abschnitte des Rückenmarks betroffen. Die Veränderungen erstrecken sich nach rostral nur bis zur Höhe der Hinterstrangkerne und der Pyramidenkreuzung. In geringem Maße finden sich spongiöse Herde auch im Marklager des Großhirns und im Faszikulus und Tractus opticus. Die graue Substanz ist nur gering betroffen. Auch in den peripheren Nerven findet man Markscheidenzerfall, zunächst ohne Axondegeneration. Diese peripheren Veränderungen sind reversibel.

gerung des resorbierten Kupfers in der Leber, in den Basalganglien und anderen Hirnstamm- und Kleinhirnstrukturen sowie in der Cornea und zum Mangel an funktionsfähigem Coeruloplasmin. Die Prävalenz liegt bei rund 1: 30.000, die Häufigkeit heterozygoter Merkmalsträger wird auf 1:100 bis 1:200 geschätzt. Die Krankheit setzt bevorzugt zwischen dem 15. und 20. Lebensjahr ein (Extremwerte um 4 Jahre und 40 Jahre). Der Erbmodus ist autosomal-rezessiv. Männer erkranken häufiger als Frauen. In den betroffenen Familien lässt sich die Stoffwechselstörung auch bei Personen nachweisen, die keine hepatischen oder neurologischen Symptome zeigen. Gegenwärtig sind mehr als 250 Mutationen (Übersicht in www.uofamedical-genetics.org/wilson/index.php) im Wilson-Gen bekannt, eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation konnte nicht gefunden werden 3Pathophysiologie. Die Krankheit beruht auf einer genetisch bedingten Störung im Kupferstoffwechsel. Coeruloplasmin ist für die Kupferausscheidung essentiell. Ein geringer Teil des resorbierten Kupfers ist notwendig als integraler Bestandteil von Metalloproteinen, der überschüssige potentiell toxische Anteil wird hepatobiliär eliminiert. Die pathologische Cu-Ablagerung im Gehirn und in der Leber führt zur Degeneration vor allem des Linsenkerns und zur Leberzirrhose. Diese hat eine Verminderung der Albuminproduktion zur Folge, wodurch sekundär auch die Ersatzbindung des Kupfers beeinträchtigt wird. 3Symptome und Verlauf. Allgemein lassen sich zwei Verlaufstypen unterscheiden: während eine Krankheitsmanifestation bei Kindern in der Regel von der teils dramatisch verlaufenden Hepatopathie geprägt ist, dominieren im jüngeren Erwachsenenalter neurologisch-psychiatrische Störungen das Bild. 4 Psychisch werden die Patienten zunächst affektlabil, reizbar, aggressiv und unstet. Im späteren Verlauf verfallen sie einer stumpfen oder euphorischen Demenz. 4 Die extrapyramidale Bewegungsstörung hat meist den Charakter eines akinetisch-rigiden Parkinson-Syndroms. Es

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

treten aber auch choreatische, athetotische und dystone Hyperkinesen auf. 4 Sehr charakteristisch ist eine verwaschen-dysarthrische Sprache mit Schluckstörung. 4 Im Laufe der Jahre lässt die rigide Erhöhung des Muskeltonus wieder nach, und es entwickelt sich eine zerebelläre Bewegungsstörung mit Nystagmus und skandierendem Sprechen. 4 Ein wichtiges Symptom ist die Asterixis oder der flapping tremor.

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Der Verlauf ist in schweren Fällen tödlich. Die Krankheitsdauer beträgt in der Regel nur wenige Jahre (Grenzwerte 5– 6 Monate und 3–4 Jahrzehnte). Der Tod erfolgt in akuten Fällen an Massennekrose der Leber, bei chronischem Verlauf an Dekompensation der Leberzirrhose. > Bei jeder extrapyramidalen Bewegungsstörung vor

dem 45. Lebensjahr muss ein M. Wilson ausgeschlossen werden!

3Diagnostik. Ophthalmologie. In wenigstens 60% der Fälle findet man den pathognomonischen Kayser-FleischerHornhautring. Dies ist ein 1–2 mm breiter, bräunlich grüner Streifen an der Peripherie der Hornhaut in der DescemetMembran, der bei durchfallendem Licht gold-gelb aufleuchtet. Er ist manchmal erst unter der Spaltlampe zu erkennen. Die Pigmentierung beruht auf Kupfereinlagerungen. Der KayserFleischer-Ring findet sich manchmal auch bei anderen Lebererkrankungen. Elektrophysiologie und neuroradiologische Befunde sind nicht richtungsweisend. Internistisch findet sich in der Mehrzahl der Fälle eine grobknotige Leberzirrhose mit Stauungsmilz. Wichtig ist eine Erhöhung des Leberkupfers im Blindpunktat auf > 250 μg/g Trockengewicht. Im Serum ist der Cu-Spiegel abnorm erniedrigt (Normalwerte Die primäre Stoffwechselstörung bei Wilson-Patien-

ten liegt in der Leber: Nach Lebertransplantation haben Wilson-Patienten keine Kupferstoffwechselstörung mehr.

3Therapie. Die Therapie hat eine Normalisierung der Kupferbilanz zum Ziel. 4 Die Basis ist kupferarme Diät. 4 Um die intestinale Kupferaufnahme zu vermindern, gibt man Zinksulfat per os, 3- bis 5-mal 100 mg/Tag, 30 min bis 1 h vor den Mahlzeiten. 4 Zur Ausscheidung des Kupfers: D-Penicillamin einschleichend, initial 150 mg/d, als Erhaltungsdosis 750–1600 mg/Tag in 3–4 Einzeldosen. Die Metallbindung erfolgt über lösliche Chelatkomplexe. 4 Vitamin B6 substituieren, da DPA einen Vitamin-B6-Mangel verursachen kann. Wenn diese Behandlung erfolgreich ist, kann man außer der klinischen Besserung auch einen Rückgang des Hornhautrings erkennen. Nach der Natur des Leidens muss die Therapie lebenslang erfolgen. Nebenwirkungen der D-Penicillamin-Therapie sind: toxische Ageusie, Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und Thrombozytopenie. Sie treten in den ersten 3–6 Wochen der Behandlung auf. In diesen Fällen soll man das Mittel absetzen, vorübergehend Kortikoide geben und die Therapie langsam wieder aufbauen. Unter der Therapie mit D-Penicilla-

Facharzt

Kupferstoffwechsel und pathologisch-anatomische Befunde bei Morbus Wilson Biochemie Zentral ist die hepatozelluläre ATPase 7B als intrazellulärer Kupfertransporter mit spiegelabhängiger Modifikation ihrer Aktivität. Sie erfüllt dabei zwei Funktionen, den Kupfereinbau in Apo-Coeruloplasmin bei niedrigem Kupferspiegel und die biliäre Exkretion bei erhöhtem Spiegel zum Erhalt der Kupferhomöostase. Infolge Mutation des ATP-7B-Proteins kommt es zu dessen Funktionsverlust mit Coeruloplasminsynthesestörung und der krankheitsentscheidenden verminderten biliären Kupferexkretion. Nach einer individuell unterschiedlich langen Phase der Kompensation durch Bindung an hepatisches Metallothionin führt der erhöhte intrazelluläre Kupfergehalt über oxidativen Stress wahrscheinlich zur Induktion der Apoptose der Hepatozyten. Physiologischerweise wird das aus dem Darm resorbierte Kupfer im Serum zu über 90% an Coeruloplasmin gebun-

den. Steht dieser Eiweißkörper nicht zur Verfügung, kann das Kupfer nur eine lockere Ersatzbindung an Albumin eingehen. Aus dieser wird es zum Teil von Proteinen in den Basalganglien und der Leber aufgenommen, zum Teil durch den Urin ausgeschieden. Pathologie Am Gehirn ist bereits makroskopisch eine bräunliche bis ziegelrote Verfärbung und Schrumpfung des Corpus striatum mit Zerfallsherden zu erkennen. Mikroskopisch findet man einen Status spongiosus mit Lückenfeldern und pathologischer Gefäßwucherung, v.a. im Putamen, geringer auch in den übrigen Basalganglien und im Nucleus dentatus des Kleinhirns. Sekundär ist das Brachium conjunctivum degeneriert. Im Putamen und in der zirrhotisch veränderten Leber ist Kupfer in größeren Mengen gespeichert.

619 28.3 · Hepatische Enzephalopathie (HE)

Empfehlungen Diagnostik und Therapie des M. Wilson* 4 Frühzeitiger Therapiebeginn und lebenslange Kontrolle (ca.1½ jährlich) sind erforderlich (A). Wichtigster Erfolgsparameter der Therapie ist die Kupferausscheidung im 24 h-Urin. 4 Ein Familienscreening mittels Haplotypendiagnostik eines diagnostizierten Wilsonpatienten ist notwendig und betrifft alle Geschwister und Kinder (A). 4 Ab einem Alter von 4–5 Jahren kann die Diagnostik bei Verdacht bzw. positiver Familienanamnese erfolgen (A).

min kann sich initial eine neurologische Verschlechterung einstellen. Auch heterozygote Familienmitglieder, die lediglich eine positive Kupferbilanz haben, sollen mit Diät behandelt werden. Die Steigerung der Kupferausscheidung durch DPA wird in zweifelhaften Fällen auch als Provokationstest zur Sicherung der Diagnose verwendet. Trien, ein weiterer Chelatbildner, scheint in der Dauertherapie ebenfalls hochwirksam zu sein und besitzt ein weitaus günstigeres Nebenwirkunsprofil (leichter Eisenmangel, Hypersensitivitätsreaktion) als DPA. Tetrathiomolybdat, ein intestialer Hemmer der Kupferresorption und Chelatbildner, kann Bedeutung zur Initialtherapie erlangen. Eine Zulassung steht noch aus. Tetrathiomolybdat zeigt geringe Nebenwirkungen, kann aber eine toxische Knochenmarkdepression auslösen. Die kurative Lebertransplantation ist meist erkrankten Kindern mit fulminantem Leberversagen vorbehalten. Sie ist jedoch grundsätzlich auch bei neurologischem Verlaufstyp aussichtsreich. 28.3

Hepatische Enzephalopathie (HE)

Unter diesem Oberbegriff werden neurologische und psychiatrische Störungen bei chronischen Leberkrankheiten zusammengefasst, die auf einer mangelnden Entgiftungsfunktion der Leber beruhen (s.u.). 3Pathophysiologie. Der hepatoportalen Enzephalopathie liegt eine insuffiziente Entgiftungsfunktion der geschädigten Leber zugrunde. Akute Krankheitsbilder ergeben sich bei unmittelbarem Versagen der Leberfunktion selbst (Leberzerfallskoma oder HE Typ A). Beim Leberausfallskoma (HE Typ B) ist die Ausbildung eines Kollateralkreislaufs mit intra- und extrahepatischen portokavalen Anastomosen ätiologisch entscheidend. Über diese Kollateralen, die sich bei Leberzirrhose entweder spontan bilden oder operativ zur Vermeidung von Varizenblutungen angelegt werden, erreichen toxische Substanzen aus dem Darm den großen Kreislauf und damit das Gehirn, ohne in der Leber entgiftet zu sein. In erster Linie handelt es sich um Ammoniak, der unter der Einwirkung von Darmbakterien aus stickstoffhaltigen Nahrungsbestandteilen gebildet wird. Das Ammoniak wirkt nicht nur direkt toxisch, sondern es führt durch gesteigerte Glutaminbildung zum Mangel an α-Ketoglutarsäure im Zitro-

4 D-Penicillamin (DPA) ist Mittel der Wahl zur Initialtherapie bei hepatisch und neurologisch symptomatischen Patienten, bei Unverträglichkeit Trien (B). 4 Eine Pyridoxinsubstitution (20 mg pro Tag) ist bei DPAMedikation zu ergänzen (A). 4 Präsymptomatische Patienten können von Beginn an eine Zinkmedikation erhalten (B). * Empfehlungen nach den Leitlinien der DGN 2008

nensäurezyklus und damit zu einer Beeinträchtigung der aeroben Glykolyse. Allerdings korrelieren die individuellen Ammoniakwerte nicht gut mit der Schwere der HE. Normale Ammoniakwerte schließen das Vorliegen einer HE nicht aus. Oft kommt es bei chronischer HE zu akuten Exazerbationen, wenn der Patient etwa eine Infektion oder gastrointestinale Blutung erleidet, oder aber wenn die Entgiftungskapazität der Leber durch Diätfehler oder Medikamente überbeansprucht wird. Neben dem Ammoniak spielen aber auch toxische Spaltprodukte des Aminosäurestoffwechsels eine Rolle, die zur Hemmung der Dekarboxylierung wichtiger Aminosäuren führen. Der chronischen, hepatischen Enzephalopathie scheint ätiologisch eine Akkumulation von Mangan in den Basalganglien zugrunde zu liegen. Nach Lebertransplantation ist bei etwa 20% der Patienten mit ernsten, neurologischen Komplikationen zu rechnen. Epileptische Anfälle und eine Verstärkung der schon vorbestehenden hepatischen Enzephalopathie können unter Immunsuppression (Ciclosporin) auftreten. 3Symptome und Verlauf. Das klinische Syndrom ist durch die Trias 4 psychische Veränderung, 4 Asterixis (7 Kap. 23.6) und 4 abnormes Hirnstrombild gekennzeichnet. Langsam zunehmend, stellen sich Müdigkeit, emotionale Labilität, depressive Verstimmung, Störung im Schlafrhythmus und Nachlassen von Antrieb und Auffassung ein. Das Vollbild ist durch Bewusstseinstrübung mit Stupor oder ein delirantes Syndrom gekennzeichnet. Im Endstadium bildet sich ein Koma aus. Neben der Asterixis findet man einen Rigor der Muskulatur, gelegentlich extrapyramidale Hyperkinesen, besonders im Gesicht, artikulatorische Sprechstörung, Reflexsteigerung und Enthemmung von Greifreflexen der Hand und des Mundes (7 Kap. 1.5.4). Ein sehr feiner Indikator für die Beeinträchtigung der Bewegungskoordination ist die Handschrift. Polyneuritische Symptome sind selten. 3Diagnostik. Bei akuter, hepatoportaler Enzephalopathie findet man das EEG stets entsprechend dem klinischen Schweregrad leicht, mäßig oder schwer pathologisch verändert: Innerhalb einer sog. Allgemeinveränderung enthält das

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

28.4

Neurologische Symptome bei akuter und chronischer Niereninsuffizienz

Beim akuten und chronischen Nierenversagen, aber auch als Komplikation der Dialysebehandlung können Symptome vonseiten des zentralen und peripheren Nervensystems auftreten. 28.4.1 Urämische Enzephalopathien

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. Abb. 28.1. Hepatische Enzephalopathie Signalveränderung der Stammganglien (Pfeil) bei hepatischer Enzephalopathie. Details 7 Text. (B. Kress, Frankfurt)

Kurvenbild eine symmetrische, abnorme Rhythmisierung im Frequenzbereich der α-, Zwischen- oder δ-Wellen. Im chronischen, irreversiblen Stadium der lebertoxischen Hirnschädigung hat sich das EEG wieder normalisiert. Im Serum findet man zunächst eine Erhöhung des Bilirubins und der Transaminasen und später eine Verminderung der hepatischen Syntheseleistung, also eine Verminderung der Cholinesteraseaktivität unter 1500 mU/ml, pathologische Gerinnungswerte und Erhöhung des Ammoniak im arteriellen Blut über 200 μg/dl. In der MRT sieht man oft eine T1-Signalhyperintensität in den Stammganglien, die auf eine vermehrte Ablagerung von Mangan zurückzuführen ist (. Abb. 28.1). 3Therapie 4 Reduktion der Eiweißzufuhr auf anfangs 20–30 g/Tag, dazu allerdings Aminosäurensubstitution, v.a. von verzweigtkettigen Aminosäuren. 4 Medikamentöse Regulierung der Darmentleerung (1-mal täglich). Oral gibt man Laktulose 20–30 g/Tag. Laktulose verschiebt den pH-Wert des Darms in den sauren Bereich und erleichtert dadurch die Ausscheidung von Stickstoff. 4 Gabe von Ornithinaspartat (20 mg/Tag) zur Stimulation der Ammoniumentgiftung. 4 Bleibt die Besserung unbefriedigend, gibt man schwer resorbierbare Antibiotika, z.B. Paromomycin oder Neomycin über Magensonde. Auf diese Weise werden eiweißspaltende und ammoniakbildende Darmbakterien eliminiert. Leberausfallskoma Die chronische, hepatische Enzephalopathie geht unbehandelt in ein Leberausfallskoma über. Neurotoxische Substanzen werden in der Leber nicht mehr entgiftet, da sie die Leber nicht mehr erreichen.

Akutes Nierenversagen 3Symptome. Die zentralnervösen Symptome hängen vor allem von der Akuität der Niereninsuffizienz ab. Bei gleichen Serumwerten etwa von Kreatinin oder Harnstoff sind die neurologischen Symptome schwer, wenn die renale Funktionsstörung plötzlich eingesetzt hat, und nur wenig ausgeprägt, wenn die Nierenfunktion nur langsam dekompensiert ist. 4 Psychopathologisch kommt es beim akuten Nierenversagen zur Bewusstseinstrübung bis zum Koma und zur Psychose, vor allem vom deliranten Typ (7 Kap. 29.1.3). 4 Neurologisch können epileptische Anfälle auftreten, wie sie auch von der Eklampsie bekannt sind. Flüchtige Halbseitensymptome (Lähmungen, Hemianopsie) werden auf vorübergehende Durchblutungsstörungen zurückgeführt. 4 Die Eigenreflexe sind entweder gesteigert, besonders bei Hyperkaliämie, oder abgeschwächt bis erloschen (bei Hypernatriämie). Dabei liegt nicht notwendig eine Polyneuropathie vor, sondern es handelt sich um eine Membranstoffwechselstörung. Faszikuläre Zuckungen dagegen zeigen eine Funktionsstörung des peripheren, motorischen Neurons an. Ähnlich wie bei der hepatoportalen Enzephalopathie kann Asterixis auftreten. 3Diagnostik. Das EEG zeigt, wie bei jeder hier besproche-

nen Stoffwechselstörung, Allgemeinveränderung und abnorme Rhythmisierung der Hirnstromtätigkeit, etwa in Abhängigkeit von der Schwere des Syndroms. MRT. Unspezifische Befunde. Chronisches Nierenversagen 3Symptome. Die Symptome sind bei chronischem Nierenversagen weniger dramatisch: Kopfschmerzen, Stimmungsschwankungen, vor allem zum Depressiven hin, reizbare Leistungsschwäche, Merkfähigkeitsstörungen und schlechter Schlaf werden berichtet. 4 Neurologisch sind epileptische Anfälle weit häufiger als beim akuten Nierenversagen. Sie werden auf die oft extreme arterielle Hypertonie zurückgeführt. Interessanterweise treten die Anfälle stets im Zustand der metabolischen Azidose auf, die sonst der Manifestation epileptischer Anfälle entgegenwirkt. Die Azidose ist jedoch metabolisch partiell kompensiert, dagegen liegen andere anfallsbegünstigende Faktoren vor: hypertensive Krisen, Überwässerung des ZNS, Hypokalzämie. 4 Nicht selten entwickelt sich beim chronischen Nierenversagen zusätzlich eine sensomotorische Polyneuropathie, die distal symmetrisch an den Beinen beginnt (s.u.). Dysequilibriumsyndrom bei Dialysebehandlung Bei Hämodialyse werden osmotisch wirksame Substanzen, in erster Linie Harnstoff, rasch aus dem Blutkreislauf entfernt.

621 28.5 · Akute, intermittierende Porphyrie

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Dialyseenzephalopathie Diese progrediente und häufig letale Enzephalopathie bei Patienten, die über lange Zeit hämodialysiert wurden, sieht man heute praktisch nicht mehr. Die Krankheit beruhte auf einer Ablagerung von Aluminium aus der Dialyseflüssigkeit im zerebralen und zerebellären Cortex, die zu spongiöser Gewebsveränderung führt. Die Symptomatik wird durch Sprech- und Sprachstörungen bis zum Mutismus, Perzeptionsstörungen, Erregungszustände mit Verwirrtheit und

auch paranoid-halluzinatorische Psychosen beherrscht. Neurologisch treten Myoklonien und Asterixis auf, gelegentlich auch fokale oder generalisierte epileptische Anfälle. Das EEG zeigt bilateral synchrone Ausbrüche hochgespannter, langsamer Wellen, auch bi- oder triphasische Wellen. Im CT finden sich meist Zeichen einer deutlichen Hirnvolumenminderung. Eine kausale Therapie wäre die Nierentransplantation.

Die Elimination des Harnstoffs aus dem Liquor und dem Nervengewebe kann damit nicht Schritt halten. Dies führt nicht selten dazu, dass osmoregulativ Wasser in das Hirngewebe einströmt. Bei der protrahiert verlaufenden Peritonealdialyse ist diese Komplikation seltener.

> Schwere, renale Retentionsstörungen können zur

3Symptome. Klinisch kommt es zu Kopfschmerzen, psychotischen Episoden, Reflexdifferenzen, zentralen Lähmungen und epileptischen Anfällen. Im EEG finden sich viele triphasische Wellen.

3Epidemiologie und Ätiologie. Neurologische Komplikationen treten in etwa 50% der Fälle von akuter, intermittierender Porphyrie, der häufigsten Porphyrinkrankheit auf. Sie wird dominant vererbt. Frauen erkranken wesentlich häufiger als Männer. Die ersten Symptome zeigen sich oft in der Schwangerschaft. Das mittlere Lebensalter ist bevorzugt. Die Prävalenz wird auf zwischen 1:10.000 bis 1:50.000 geschätzt. Der zugrunde liegende Enzymdefekt betrifft die Uroporphyrinogensynthetase. Die Stoffwechselstörung tritt krisenhaft (»akut intermittierend« ) auf. Der Nachweis erhöhter Urinkonzentrationen der Porphyrinvorläufer δ-Aminolävulinsäure und Porphobilinogen ist vor allem im »porphyrischen Anfall« möglich.

Nephrogene Polyneuropathie Die nephrogene Polyneuropathie tritt vor allem bei chronischer Niereninsuffizienz auf. Sie ist gewöhnlich früher zu beobachten als die zentralnervösen Komplikationen der Nierenfunktionsstörung. Ursache der Polyneuropathie soll nicht nur die Wirkung von Urämietoxinen, sondern auch die Blockierung bestimmter Enzyme, z.B. der Pyruvat-Carboxylase, sein. Im Ganzen ist die Pathogenese der nephrogenen Polyneuropathie noch nicht ganz aufgeklärt. Sie tritt gewöhnlich bei stark erhöhten Retentionswerten auf, besonders wenn gleichzeitig eine Oligurie besteht. 3Symptome. Es bestehen unangenehme Missempfindungen in den distalen Abschnitten der Beine. Im Initialstadium sind auch Muskelkrämpfe der Beine häufig. Es folgen Parästhesien, distal betonte Schwäche, Verminderung der ASR, später der PSR, womit die zentralnervös bedingte Reflexsteigerung an den Armen eindrucksvoll konstrastieren kann. Hirnnervenlähmungen sind sehr selten, proximale Paresen kommen praktisch nicht vor. Im EMG findet man als Zeichen des chronischen Verlaufs Symptome der Denervierung und der Reinnervation nebeneinander. In vielen Fällen ist die Nervenleitgeschwindigkeit besonders stark verlangsamt, so dass man hier eine Stoffwechselstörung der Schwann-Zellen annehmen muss. Diese Interpretation wird durch die geringe Ausprägung von Schwäche und Muskelatrophien in solchen Fällen gestützt. Neben den Missempfindungen im Rahmen einer nephrogenen PNP leiden bis zu 30% der chronisch Nierenkranken an einem symptomatischen Restless leg-Syndrom (RLS) mit ausgeprägter Bewegungsunruhe der Beine im Liegen. Neben der Nierentransplantation als kurativer Therapie wird ebenso wie für das idiopathische RLS eine Therapie mit Dopaminergika empfohlen (vergl. Kap. 23.7).

Enzephalopathie und Polyneuropathie führen.

28.5

Akute, intermittierende Porphyrie

3Pathogenese. Bei den Patienten liegt ein Mangel an Porphobilinogen-Desaminase vor. Dadurch kommt es zur ausgedehnten, axonalen Schädigung im zentralen und peripheren sympathischen Nervensystem, in den peripheren somatischen Nerven und im Großhirn sowie zur Nervenzellschädigung in den motorischen Vorderhörnern des Rückenmarks und in der Hirnrinde. 3Symptome und Verlauf. Der vollen Symptomatik der akuten porphyrischen Krise gehen häufig jahrelang psychische Auffälligkeiten voraus, die von abnormen, »hysterischen« Verhaltensweisen und depressiven Verstimmungen bis zu akuten, deliranten Psychosen reichen können. Fast immer erfährt man zur Vorgeschichte von akuten, kolikartigen abdominellen Krisen, besonders im Frühjahr und Herbst, die nicht selten Anlass zu Bauchoperationen waren. Neurologische Symptome treten akut und schubweise nach vorangehenden diffusen Muskelschmerzen mit vegetativen Reizsymptomen, peripheren Lähmungen und Dysästhesien und zerebralen Symptome auf. Das typische, akute, neurologische Syndrom äußert sich entsprechend der oben gegebenen Einteilung in folgender Weise: 4 Vegetative Symptome: Singultus, Obstipation, kolikartige intestinale Dyskinesen, Übelkeit und Erbrechen, Tachykardie, Schweißausbruch, Oligurie, flüchtige Amaurose und arterielle

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

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Prophylaxe der Porphyrieattacke Verboten sind folgende Medikamente: Barbiturate, Sulfonamide, Sulfonylharnstoffe, Valproinsäure, Phenytoin, bestimmte Antibiotika, Pyrazolonderivate, Phenylbutazon (Butazolidin®), Pethidin, Meprobamate, Chlordiazepam, Antikoagulanzien, Hydantoine, Steroide (Östrogene, Progesteron), Sekalealkaloide, Procain, Chloroform, Quecksilber-, Blei-, Zink-, Phosphor-, Arsen-Verbindungen. Grundsätzlich keine Mischpräparate! Auch Alkoholzufuhr ist untersagt.

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Hypertension als Symptome von Angiospasmen. Häufig ist die Temperatur leicht erhöht, die Leukozytenzahl vermehrt. 4 Peripheres Nervensystem: Typisch sind v.a. proximale Paresen, meist symmetrisch, zum Teil aber auch asymmetrisch oder in Form einer Mononeuritis multiplex. 4 Die zerebralen Symptome bestehen in fokalen oder generalisierten Anfällen, Halbseitenlähmung, neuropsychologischen Störungen und Psychosen, häufig vom deliranten Typ. 3Attackenauslösung: Attacken der akut intermittierenden Porphyrie werden durch eine Reihe verschiedener Medikamente oder Drogen ausgelöst. Auch hormonelle Faktoren spielen eine Rolle, vermutlich sind deshalb Frauen häufiger betroffen.

3Diagnostik. Die BSG ist beschleunigt. Der Liquorbefund ist uncharakteristisch. Die Nervenleitgeschwindigkeit ist normal bei reichlicher Denervierungsaktivität im Nadelmyogramm als Zeichen einer primär axonalen Schädigung. In der porphyrischen Krise ist der Urin stets dunkel verfärbt. Urobilinogen im Urin ist stets in der Kälte positiv. Die Diagnose kann in wenigen Minuten durch den positiven Ausfall des einfachen Schwartz-Watson-Tests (Rotfärbung des Urins nach Zugabe eines Aldehydreagens) zum Nachweis von Porphobilinogen gesichert werden. Ein negativer Ausfall des Tests schließt eine Porphyrieattacke als Ursache einer akuten neurologischen Symptomatik (fast) sicher aus. Bei positivem Ausfall müssen Porphobilinogen und δ-Aminolävulinsäure sowie Uro- und Koproporphyrine quantitativ bestimmt werden, die in der porphyrischen Krise so gut wie immer stark erhöht sind. Die Aktivität der Uroporphyrinogen-I-Synthetase in den Erythrozyten ist stark vermindert. Diese Enzymbestimmung eignet sich übrigens auch zur Erfassung von krankheitsgefährdeten Genträgern. 3Therapie. Vermeidung aller Substanzen, die eine Überproduktion der δ-Aminolävulinsäure in der Leber und damit die akute, porphyrische Krise auslösen können. 28.6

Leukodystrophien

3Definition. Leukodystrophien als Erkrankungen der weißen Substanz (griech. leukos, weiß) sind selten. Sie treten meist familiär, bei mehreren Geschwistern oder anderen Familienmitgliedern auf. Die Poliodystrophien, d.h. die Speicherkrankheiten, die die graue Substanz des ZNS betreffen (griech. polios,

Erlaubt sind bei Schmerzen Acetylsalicylsäure, Parazetamol, Morphin und Morphinderivate, Methadon, und zur Sedierung Promethazin, Codein, Paraldehyd und Nitrazepam, bei Anfällen Gabapentin. In der Roten Liste erscheint eine jährlich aktualisierte Aufzählung der verbotenen und erlaubten Medikamente.

grau) u.a. der M. Tay-Sachs (amaurotische Idiotie; GM2-Gangliosidosen), Niemann-Pick-Krankheit, die Mucopolysaccharidosen und der M. Gaucher, werden hier nicht behandelt, da sie in das Gebiet der Pädiatrie gehören und in der Erwachsenenneurologie kaum eine Rolle spielen. Die zentrale, pontine Myelinolyse wird bei den Alkoholkrankheiten besprochen. 3Ätiologie und Pathogenese. Das pathologisch-anatomische Substrat der Leukodystrophie ist eine fortschreitende, diffuse, symmetrische Markscheidendestruktion mit reaktiver Gliawucherung, vor allem im Marklager des Großhirns und in den Kleinhirnhemisphären. Besonders schwer sind die kortikospinalen Bahnen befallen. Regelmäßig sind auch Faszikulus und Tractus opticus ergriffen. Entzündliche Veränderungen finden sich in der Regel nicht. Nach histologischen und histochemischen Kriterien werden mehrere Formen unterschieden. 28.6.1 Metachromatische Leukodystrophie 3Pathophysiologie. Die Krankheit beruht auf einem genetisch bedingten Mangel an Aktivität der Arylsulfatase A. Dieser Enzymmangel führt zur Speicherung von Zerebrosidsulfat in den Markscheiden des zentralen und peripheren Nervensystems sowie in den Nierentubuli. 3Symptome und Verlauf. Die neurologischen Symptome setzen gewöhnlich im Säuglings- oder im frühen Kindesalter ein, d.h. in einer Periode, in der die Markreifung stattfindet. Die Kinder fallen zunächst dadurch auf, dass ihre geistige und motorische Entwicklung stehen bleibt. Dann bildet sich, chronisch fortschreitend, die typische Trias aus: 4 doppelseitigen, spastischen Lähmungen, 4 doppelseitiger Optikusatrophie mit Blindheit und 4 Demenz. Je nach der Lokalisation treten weitere Symptome einer Leitungsunterbrechung hinzu: Nystagmus, Taubheit und Ataxie, extrapyramidale Hyperkinesen, epileptische Anfälle und – bei etwas älteren Kindern – neuropsychologische Störungen, wie Aphasie oder Apraxie. Sehr selten erkranken auch Erwachsene. Sie werden zunächst durch Persönlichkeitsverfall und intellektuelle Leistungsminderung auffällig. Danach entwickeln sie extrapyramidale Bewegungsstörungen, epileptische Anfälle und eine schwere Demenz.

623 28.7 · Mitochondriale Krankheiten

a

b

c

. Abb. 28.2a–c. Ausgeprägte Leukodystrophie im MRT bei metachromatischer Leukodystrophie. In allen Sequenzen zeigt sich die

Veränderung der Signalgebung im kompletten hemisphärischen Marklager, während die graue Substanz (Rinde, Basalganglien) normal ist

Der Befall der peripheren Nerven bei metachromatischer Leukodystrophie bringt zwei Besonderheiten mit sich: Trotz spastischer Lähmung fehlen oft die Eigenreflexe, und die Kinder leiden periodisch unter heftigsten Schmerzen.

28.6.2 Andere Leukodystrophien

3Diagnostik. Wie bei allen Markscheidenprozessen, findet man die motorische und sensible NLG vermindert. Das EEG ist uncharakteristisch allgemeinverändert, was zur Abgrenzung von der subakuten, sklerosierenden Panenzephalitis wichtig ist. Der Liquor enthält in der Regel eine Vermehrung des Gesamteiweiß auf Werte um 1,00–2,00 g/l. Im Urin sind histochemisch metachromatische Substanzen nachweisbar. Ferner findet man die Sulfatidausscheidung im Urin vermehrt. Man bestimmt die Sulfatid-Konzentration im Urin und die der Arylsulfatase A in Leukozyten und Fibroblasten. Im MRT findet man eine symmetrische Signalsteigerung der weißen Substanz im Marklager der Hemisphären (. Abb. 28.2). In der Biopsie des N. suralis stellt sich histologisch oder elektronenoptisch ein ausgeprägter Markscheidenzerfall dar. Histochemisch findet man Sulfatidablagerungen in den Schwann-Zellen und den Makrophagen des Bindegewebes. 3Therapie und Prognose Eine gesicherte Therapie existiert noch nicht. Die Enzymsubstitution ist in Erprobung ebenso wie verschiedene Verfahren der Stammzelltransplantation. Die Therapie ist symptomatisch, vorwiegend antiepileptisch. Es gibt erste Hinweise, dass bei metachromatischer Leukodystrophie mit Arylsulfatase-AMangel eine Stammzelltransplantation wirksam ist. Die Prognose ist umso ungünstiger je früher die Krankheit beginnt. Bei spätjuvenilem oder adultem Beginn kann sie sich über Jahrzehnte hinziehen. Bei den rasch verlaufenden infantilen Formen besteht am Ende eine Enthirnungsstarre, in der mit den Kranken kein Kontakt mehr möglich ist.

Obwohl manchmal Leukodystrophien im jungen Erwachsenenalter auftreten, verzichten wir hier auf die Besprechung dieser sehr seltenen und heterogenen Krankheiten und verweisen auf Lehrbücher der pädiatrischen Neurologie. Allerdings sollte erwähnt werden, dass es für die Adrenoleukodystrophie jetzt erstmalig gelungen ist, den Gendefekt in Blutstammzellen von betroffenen Kindern durch einen HI-Virus-Vektor zu reparieren und diese Stammzellen zu reimplantieren. Zumindest nach etwas mehr als einem Jahr ist die Progredienz der ALD noch immer angehalten. 28.7

Mitochondriale Krankheiten

3Definition und Erbgang. Mitochondriale Erkrankungen sind häufiger als angenommen. Die Prävalenz wird auf etwa 12/100.000 geschätzt und ist größer als bislang vermutet. Die mitochondriale DNA, etwa 1% der gesamten zellulären DNA, erfährt 10-mal häufiger Mutationen als die nukleäre DNA. Die Bedeutung der Mitochondrien für den oxidativen Stoffwechsel (oxidative Phosphorylierung) praktisch aller Gewebe hat zur Folge, dass diese Mutationen bei einer Vielzahl von Krankheiten eine Rolle spielen. Einen wichtigen Hinweis auf das Vorliegen einer mitochondrialen Krankheit entnimmt man bereits dem mütterlichen Erbgang: Mitochondrien werden fast ausschließlich über die Eizelle, nicht aber über das Spermium, weitergegeben. Mütter vererben die Krankheit an ihre Kinder, aber nur die Töchter vererben sie weiter. Häufig erfährt man, dass mehrere Mitglieder der Familie mit ähnlichen Symptomen erkrankt sind. 3Symptome und Verläufe. Mitochondriopathien präsen-

tieren sich klinisch häufig mit neurologischer Symptomatik. Mitochondriale Zytopathien führen zu Krankheiten, die durch

28

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

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Biochemische und genetische Grundlagen Die mitochondriale DNA besteht aus einem zirkulären DNAMolekül aus 16.569 Basenpaaren und kodiert für Proteine der Atmungskette. Das mitochondriale Genom wird nahezu ausschließlich maternal vererbt. Die Erbinformation für die mitochondrialen Proteine selbst sind nukleär kodiert. Die Proteine werden nach ihrer Synthese in die Mitochondrien aufgenommen. Ursache mitochondrialer Funktionsstörungen können sowohl Defekte in nukleären Genen oder mtDNAMutationen sein. Am häufigsten treten singuläre mtDNADeletionen und mtDNA-tRNA-Punktmutationen auf. Histologisch zeigen sich häufig charakteristische muskelbioptische

Befunde (sog. ragged red fibers (RRF)) und Cytochrom-cOxidase (COX). Molekulargenetische Diagnostik Primäre mitochondriale DNA-Analysen aus Muskelgewebe, nicht aus dem aus Blut (mtDNA-Deletionsscreening). Zuerst sucht man nach häufigen Punktmutationen wie 3243A>G, 8344A>G, 8993T>C/G). Die nächste Stufe umfasst die Sequenzierung der mtDNA-tRNA-Gene, des mitochondrialen Genoms oder die Untersuchung der mitochondriale Proteine kodierende nukleäre DNA.

28 Beginn im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter und sehr langsame Progredienz ausgezeichnet sind. Die ubiquitäre Bedeutung der Mitochondrien für den oxidativen Stoffwechsel der Zellen hat zur Folge, dass die Symptomatik der entsprechenden Krankheiten vielfältig, andererseits von einer Krankheit zur anderen ähnlich ist. 4 Das Spektrum der klinischen Symptomatik reicht von milden, monosymptomatischen Verläufen mit gewebsspezifischer Beteiligung im Erwachsenenalter bis zu schweren Multiorganaffektionen im frühesten Kindesalter. 4 Erwachsene zeigen meist Zeichen einer Myopathie, oft assoziiert mit einer Beteiligung des ZNS. 4 Die häufigsten Symptome bei Kindern sind eine generalisierte Muskelhypotonie (floppy infant), psychomotorische Entwicklungsverzögerung, Laktatazidose und kardiopulmonales Versagen. 4 Die wichtigsten Krankheiten in der Neurologie haben als Leitsymptome ophthalmologische Funktionsstörungen und Myopathie mit belastungsabhängiger und dann schmerzhafter Muskelschwäche. . Tabelle 28.1 listet allgemeine und spezielle Symptome auf,

die sich in verschiedenen Kombinationen bei mitochondrialen Krankheiten finden. Die Diagnose kann zum Teil durch den Nachweis verschiedener, für die einzelnen Krankheitsbilder typischer Mutationen in der mitochondrialen DNA gestellt werden. Aus dem großen Spektrum der mitochondrialen Krankheiten werden einige praktisch wichtige besprochen. Bei ihnen sind Funktionsstörungen in verschiedenen Komplexen der mitochondrialen Atmungskette identifiziert worden, auf die wir nicht eingehen. 3Diagnostische Prinzipien 4 Labor: Neben dem Basislabor CK, CK-MB, LDH, Ruhe-

laktat und Pyruvat im Serum. Ergometrie (Laktatanstieg?). 4 Muskelbiopsie mit histologischer, enzymhistochemischer und immunhistochemischer (Antikörper gegen Untereinheiten der Atmungskettenkomplexe) Untersuchung. Typisch, wenngleich nicht völlig spezifisch, ist der Nachweis von sog. »Raggedred-fibers« (RRF), Aggregaten mitochondrialer Debris mit einem speziellen Färbeverhalten. Zusätzlich biochemische Analytik (Bestimmung von verschiedenen Aktivitäten wie

Komplex I, III und IV, Citratsynthase oder Coenzym-Q10-Bestimmung). 4 Molekulargenetische Diagnostik: DNA-Analyse aus Skelettmuskelgewebe zum Nachweis der häufigsten mtDNA-Mutationen, insbesondere Deletionen der mtDNA. 4 MRT: Man findet manchmal Basalganglienverkalkung, fokale ischämische Läsionen speziell in der weißen Substanz oder ausgedehnte, zusammenhängende Signalveränderungen in Hirnstamm, Thalamus und den Stammganglien sowie im Marklager. 4 Kardiologische Untersuchung mit TTE und LangzeitEKG: Suche nach Herzmuskelbeteiligung und Reizleitungsstörung. Suche nach Beteiligung anderer Organsysteme: Ophtalmologischer Status, HNO-ärztliche Untersuchung, Diabetes melitus-Screening. 3Allgemeines zur Therapie (nach den Leitlinien der DGN 2008). Es gibt keine kausale Behandlung der Mitochondriopathien. Experimentelle Ansätze einer Gentherapie sind noch nicht klinisch relevant. Die Therapie zielt auf Prävention und symptomatische Behandlung typischer Komplikationen. 4 Bei der Ernährung achtet man auf kalorienreiche Kost mit mehreren kleinen, kohlenhydratreichen Mahlzeiten pro Tag. Körperliches Training soll regelmäßig und leicht aerob ohne Ausreizen der Belastungsgrenze sein. 4 Bei fieberhaften Infekten droht die Gefahr der krisenhaften Verschlechterung, daher rasche Fiebersenkung und ggf. antibiotische Behandlung, adäquate Flüssigkeitszufuhr. Die bevorzugten Antipyretika sind Paracetamol umd Ibuprofen. 4 Bei kardialen Komplikationen kann die frühzeitige Herzschrittmacherimplantation notwendig werden. Selten werden, v.a. im Kindesalter bei monosymptomatischen Erkrankungen, Herztransplantationen durchgeführt. 4 Bei der symptomatischen medikamentösen Therapie liegen Hinweise vor, dass Patienten mit einer Coenzym Q10- Defizienz von einer Substitution profitieren. Immer wieder diskutiert wird bei verschiedenen Mitochondiopathien auch der Einsatz von Substanzen wie Idebanon (Quinonderivat) L-Carnitin, Kreatin und Riboflavin (Vitamin B2). 4 Die Behandlung der epileptischen Anfälle erfolgt mit Carbamazepin, Lamotrigin, Levetiracetam und Gabapentin.

625 28.7 · Mitochondriale Krankheiten

4 Medikamente, die vermieden werden sollten sind: Valproat, volatile Anästhetika bei Narkosen, Statine, Resochin, Barbiturate, Aminoglykosid-Antibiotika (Ototoxizität) und Chloramphenicol. 4 Die Prophylaxe besteht in einer humangenetischen Beratung der Patientinnen und eventueller Pränataldiagnostik (nicht für alle Erkrankungen möglich) bei Kinderwunsch.

28.7.1 Chronisch progressive externe

Ophthalmoplegie (CPEO) Man kennt die monosymptomatische Form der CPEO mit rein ophthalmischen Symptomen, die im späten Jugendalter beginnen und nur langsam progredient sind und Formen, die als CPEOplus bezeichnet werden. 3Symptome. Die langsam fortschreitende Lähmung der äußeren Augenmuskeln setzt vor dem 20. Lebensjahr mit doppelseitiger Ptose ein. Wegen des protrahierten Verlaufs führen die Augenmuskellähmungen nur in geringem Maße zu Doppelbildern. Eine Pigmentdegeneration der Retina bleibt lange Jahre ohne funktionsbehindernde Sehstörungen. Zusätzliche Symptome bei der Plusvariante sind: leichte Spastik und Ataxie, beidseitige Innenohrschwerhörigkeit, eine proximale Myopathie ohne andauernde, nur mit belastungsabhängiger Muskelschwäche und mit nur geringen, myopathischen EMG-Veränderungen, Eiweißvermehrung im Liquor, Demenz und Störungen der kardialen Überleitungszeit bis zum AV-Block. Sehr schwer verlaufende Fälle werden auch heute noch als Kearns-Sayre-Syndrom bezeichnet. Diese Patienten entwickeln neben der Ophthalmoplegie schon früh eine Pigmentdegeneration der Retina, haben eine Innenohrschwerhörigkeit, sind kleinwüchsig und untergewichtig. Hinzu kommen endokrinologische Störungen (Hypothyreose, Unterfunktion der Sexualorgane) und eine intellektuelle Minderbegabung. Die Mehrzahl der CPEOplus-Patienten sind sporadische Erkrankungsfälle (mtDNA-Deletionen). 3Diagnostik. In der endokrinologische Untersuchung überprüft man die Wert der Schilddrüse und Hypothalamus-Hypophysen-Achse. 4 Molekulargenetik aus dem Muskel (mtDNA-Deletionsscreening) zur Untersuchung von POLG1, Twinkle-Gen. 4 Die Mehrzahl der Patienten sind sporadische Fälle aufgrund von singulären mtDNA-Deletionen. 4 Beim Kearns-Sayre-Syndrom kann auch eine Liquoruntersuchung (Eiweisserhöhung) und eine MRT des Kopfes (Signalveränderungen im Marklager, Thalamus und Stammganglien) durchgeführt werden. 4 In der Muskelbiopsie kann man herdförmige Ausfälle der Cytochrom-C-Oxidase und die oben erwähnten ragged red fibers (RRF) finden.

28.7.2 MELAS-Syndrom Die Bezeichnung MELAS steht für mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes. Die charakteristische Befundkonstellation ist das wiederholte Auftreten von schlaganfallähnlichen Episoden vor dem 40. Lebensjahr, die mitochondrialen Myopathie mit RRF und die Laktatazidose im Blut. Das MELAS-Syndrom tritt in der ersten bis zweiten Lebensdekade auf. Spätmanifestationen sind möglich. Bei ca. 80% der Patienten liegt eine heteroplasmische 3243A>G mtDNA-Punktmutation im tRNALys-Gen vor. 3Symptome. Die Symptomatik setzt in der Kindheit ein. Charakteristisch ist folgende Kombination: 4 belastungsabhängige und dann schmerzhafte Muskelschwäche, 4 tonisch-klonische epileptische Krampfanfälle, 4 fortschreitende Demenz und 4 rezidivierende Schlaganfälle. Manche Patienten leiden unter periodischem Erbrechen. Andere entwickeln eine Hypakusis und/oder Makuladegeneration. 3Diagnostik 4 MRT mit multiplen fokalen Läsionen, die keinem vaskulären Territorium entsprechen, manchmal Veränderungen wie bei CPEO. 4 Muskelbiopsie und molekulargenetische Diagnostik (3243A>G-Punktmutation der mtDNA). 4 Bei der Laboruntersuchung findet man eine Laktatazidose. Im Muskelbiopsat ist Coenzym Q vermindert. 3Therapie. Zur Behandlung wird eine glukose- und kalorienarme Diät empfohlen. Medikamentös soll Prednison nützlich sein. Arginin soll die anfallsähnlichen Symptome vermindern. 28.7.3 MERRF-Syndrom Die Abkürzung MERRF steht für myoclonus epilepsy with ragged red fibers. Bei ca. 80% der Patienten liegt eine Punktmutation an Position 8344 der mtDNA vor. Es gibt Überlappungen mit dem MELAS-Syndrom. 3Symptome. Die Symptomatik entwickelt sich im Jugendoder frühen Erwachsenenalter mit sehr langsamer Progredienz. An Symptomen des ZNS treten auf: 4 Myoklonien, 4 generalisierte, epileptische Krampfanfälle, 4 zerebelläre Ataxie und 4 progrediente Demenz. Manchmal besteht Spastik, Optikusatrophie, Schwerhörigkeit, Beeinträchtigung der Tiefensensibilität und/oder Zeichen der Polyneuropathie mit belastungsabhängiger Schwäche. Mit dem MERRF-Syndrom ist das Ramsay-Hunt-Syndrom verwandt. In der Pubertät entwickelt sich eine progrediente, ze-

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

Facharzt

Andere seltene Mitochondriopathien des Jugend- und Erwachsenenalters Leber’sche hereditäre Optikusneuropathie. Zunächst unilaterale, im Verlauf von Wochen bis Monaten bilaterale, progressive schmerzlose und die zentralen Gesichtsfelder betreffende Visusminderung, vorwiegend bei jungen Männern. Selten findet man weitere neurologische Auffälligkeiten und Bewegungsstörungen wie Ataxie und Dystonie. Kardiale Arrhythmien sind häufig. Neben Erkrankungsfällen mit maternalem Erbmodus gibt es auch häufig sporadische Fälle.

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Neuropathie, Ataxie und Retinitis pigmentosa (NARP). Zu diesen Symptomen treten Kleinwuchs und Entwicklungsverzögerung, Anfälle und Myopathie. Auch hier liegt eine mtDNA-Punktmutation zugrunde (8993T>G/C). Schwerer verlaufende Formen beginnen schon im Kindesalter.

rebelläre Ataxie mit stimulusinduzierten Myoklonien und seltenen generalisierten, epileptischen Anfällen. Demenz tritt nicht ein. 28.8

Morbus Fabry

3Definition und biochemische Grundlagen. Beim M. Fabry handelt es sich um eine seltene, X-chromosomal vererbte lysosomale Speicherkrankheit, bei der Veränderungen des GAL-Gens zu einer verminderten Aktivität des Enzyms α-Galaktosidase A führen. Daraus resultiert eine generalisierte Ablagerung von Glycosphingolipiden vor allem im Endothel der Gefäße, in Neuronen, im Herzmuskel, den Nieren und in der Haut. 3Symptome. Die Erkrankung manifestiert sich meist schon im Kindes- und Jugendalter mit chronischen akrodistalen Schmerzen, die durch eine Polyneuropathie der kleinen Schmerzfasern bedingt sind. Es kann zu akuten Exazerbationen der Schmerzen kommen (»Fabry-Krise«). Eine Hörminderung und vermindertes Schwitzen mit erhöhter Hitzeempfindlichkeit werden vermutlich ebenfalls durch eine Beteiligung des peripheren Nervensystems verursacht. Das Risiko für das Auftreten eines Schlaganfalls ist aufgrund der Beteiligung der zerebralen Gefäße und auch von Embolien infolge der der kardialen Beteiligung erhöht. Bei jungen Patienten mit einem Schlaganfall sollte nach zusätzlichen Symptomen eines M. Fabry gefahndet werden. Diese bestehen neben der Herzbeteiligung (Herzvitien, hypertrophe Kardiomyopathie, kardiale Arrhythmien bis hin zur Schrittmacherpflicht, Vorhofflimmern) in einer Niereninsuffizienz, gastrointestinalen Syndromen, Hautbeteiligung (Angiokeratome im periumbilikalen und genitalen Bereich) und einer klinisch

Mitochondriale Myopathie (MM). Leitsymptom ist die belastungsabhängige Muskelschwäche mit Rhabdomyolysen. Augenmuskeln sind nicht betroffen. Die Mutationen betreffen Gene, die für die Atmungskette kodieren. Coenzym-Q10-Defizienz. Diese Gruppe von autosomalrezessiv vererbten Störungen umfasst verschiedene Manifestationen, die meist im Säuglings und Kindesalter relevant werden. Betroffen sind verschiedenste Organsysteme (Muskeln, Leber, Kleinhirn, Auge, extrapyramidalmotorisches System). Näheres in der Spezialliteratur der Kinderneurologie und der genetisch bedingten Stoffwechselstörungen.

asymptomatische, aber pathognomonischen Augenbeteiligung (Cornea verticillata). 3Diagnostik. Im kranialen MRT zeigt sich im Verlauf eine Leukenzephalopathie. Die »Small-fiber-Neuropathie« kann sich dem Nachweis mit konventionellen elektrophysiologischen Methoden entziehen. Der klinische Verdacht kann nur durch eine genetische Untersuchung bestätigt werden. Bei Männern kann auch die Bestimmung der α-Galaktosidase A-Aktivität im Serum zur Diagnose beitragen. Bei Frauen ist diese Untersuchung wegen eventuell heterozygotem Status nicht zuverlässig, es ist primär eine Gensequenzierung notwendig, da sie den genetischen Defekt »mosaikartig« in verschiedenen Körpergeweben exprimieren. 3Therapie und Prognose. Ohne Therapie ist die Lebenserwartung insbesondere wegen der zerebrovaskulären, kardialen und renalen Manifestationen um 15 bis 20 Jahre reduziert. 4 Seit einiger Zeit steht jedoch eine intravenöse rekombinante Enzymersatztherapie zur Verfügung, so dass eine frühzeitige Diagnosestellung der Erkrankung wichtig ist, um das Fortschreiten der Erkrankung aufzuhalten. 4 Trotz Enzymersatztherapie können Symptome bestehen bleiben, die einer zusätzlichen Therapie bedürfen. 4 Neuropathischen Schmerzen sprechen auf eine Therapie mit Carbamazepin, Gabapentin, Phenytoin, Oxcarbazepin oder Topiramat an. 4 Die Sekundärprophylaxe nach Schlaganfall unterscheidet sich ansonsten nicht von Patienten ohne Vorliegen eines M. Fabry und richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache (kardiogen oder atherothrombotisch). 4 Eine Dialysetherapie bei Niereninsuffizienz und eine Schrittmacherimplantation bei kardialen Arrhythmien können notwendig werden.

627 28.8 · Morbus Fabry

In Kürze Funikuläre Spinalerkrankung Degenerativer Entmarkungsprozess in Strangsystemen des Rückenmarks durch Vitamin-B12-Mangel, meist kombiniert mit perniziöser Anämie. Symptome setzen subakut innerhalb von Wochen oder langsam progredient ein: Brennende Missempfindungen in Füßen, Händen, Unterschenkel und -arme, abnorme Ermüdbarkeit beim Gehen, Paraparese der Beine mit sensibler Ataxie. Unbehandelt: partielle Querschnittslähmung. Diagnostik: meist makrozytäre und hyperchrome Anämie und hypersegmentierte Granulozyten, bei grenzwertigen Vitamin B12-Spiegeln, Bestimmung von Methylmalonsäure und Homocystein Therapie: Stillstand des degenerativen Prozesses und Rückbildung durch B12-Präparate. Differentialdiagnose: Chronische Polyneuropathie, Friedreich-Heredoataxie.

Hepatolentikuläre Degeneration (M. Wilson) Störung im Kupferstoffwechsel durch pathologische Ablagerung resorbierten Kupfers in Leber, Basalganglien, Hirnstamm-, Kleinhirnstrukturen, Cornea. Tritt zwischen 15. und 20. Lebensjahr auf. Symptome: Aggressivität, stumpfe oder euphorische Demenz, choreatische, athetotische und dystone Hyperkinesen, verwaschen-dysarthrische Sprech- und Schluckstörung, zerebelläre Bewegungsstörung mit Nystagmus. In schweren Fällen Tod durch Massennekrose der Leber, bei chronischem Verlauf durch Dekompensation der Leberzirrhose. Diagnostik: Pathognomonischer Kayser-Fleischer-Hornhautring; EEG bleibt uncharakteristisch; Serum: Niedriger CuSpiegel; Urin: vermehrtes Ausscheiden von Kupfer. Lebenslange medikamentöse Therapie zur Normalisierung der Kupferbilanz, kupferarme Diät.

Hepatoportale Enzephalopathie Neurologische und psychiatrische Störungen bei chronischen Leberkrankheiten durch mangelnde Entgiftungsfunktion der Leber bei portokavalem Shunt. Symptome: Psychische Veränderung, Asterixis und abnormes Hirnstrombild; langsam zunehmende Müdigkeit, emotionale Labilität, depressive Verstimmung, Störung im Schlafrhythmus, Rigor der Muskulatur, extrapyramidale Hyperkinesen, Sprechstörung. Diagnostik: EEG stets leicht, mäßig oder schwer pathologisch verändert; Serum: Erhöhung von Bilirubin und Transaminasen, Verminderung der hepatischen Syntheseleistung. Therapie: Reduktion der Eiweißzufuhr, medikamentöse Regulierung der Darmentleerung.

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Neurologische Symptome bei akuter und chronischer Niereninsuffizienz Urämische Enzephalopathien. Akutes Nierenversagen verursacht Bewusstseinstrübung bis Koma oder Psychose mit gesteigerten oder abgeschwächten Eigenreflexen, Asterixis. Chronisches Nierenversagen wird begleitet von Kopfschmerzen, Stimmungsschwankungen bis zur Depression, Merkfähigkeits- und Schlafstörungen, epileptischen Anfällen, sensomotorischer Polyneuropathie. Dysequilibriumsyndrom bei Dialysebehandlung mit psychotischen Episoden, Kopfschmerzen, Reflexdifferenzen, zentralen Lähmungen, epileptischen Anfällen. Nephrogene Polyneuropathie bei chronischer Niereninsuffizienz: Restless-legs-Syndrom, Muskelkrämpfe der Beine, distal betonte Schwäche, Verminderung des Achilles-, später Patellarsehnenreflexes.

Akute, intermittierende Porphyrie Mangel an Porphobilinogen-Desaminase bewirkt neurologische Komplikationen mit jahrelang vorausgehenden psychischen Auffälligkeiten. Attacken werden durch Medikamente, Drogen oder Hormone ausgelöst. Neurologische Symptome: Akut und schubweise nach vorangehenden diffusen Muskelschmerzen mit vegetativen Reizsymptomen, peripheren Lähmungen und Dysästhesien. Vegetative Symptome: Singultus, Obstipation, kolikartige intestinale Dyskinesen, Übelkeit, Tachykardie, Schweißausbruch, Oligurie. Zerebrale Symptome: Fokale oder generalisierte Anfälle, Halbseitenlähmung, neuropsychologische Störungen, Psychosen. Diagnostik: BSG ist beschleunigt; Liquor ist uncharakteristisch; Urin stets dunkel gefärbt. Medikamentöse Therapie zur Schmerzlinderung.

Leukodystrophien Fortschreitende, diffuse, symmetrische Markscheidendestruktion mit reaktiver Gliawucherung, vor allem in Marklager des Großhirns und Kleinhirnhemisphären. Metachromatische Leukodystrophie. Symptome: Doppelseitige, spastische Lähmungen, doppelseitige Optikusatrophie mit Blindheit und Demenz; Nystagmus, Taubheit, Ataxie, extrapyramidale Hyperkinesen, epileptische Anfälle, neuropsychologische Störung. Endstadium: Enthirnungsstarre, in der kein Kontakt mehr möglich ist. Diagnostik: EEG ist uncharakteristisch allgemeinverändert, Liquor: Gesamteiweißvermehrung; CT/MTRT: Symmetrische Dichteminderung weißer Substanz im Marklager der Hemisphären; Biopsie des N. suralis: Histologisch oder elektronenoptisch ausgeprägter Markscheidenzerfall. Symptomatische, antiepileptische Therapie.

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Kapitel 28 · Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

Mitochondriale Krankheiten

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Prävalenz: 12/100.000 Einwohner. Beginn im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter, langsame Progredienz, milde Verläufen mit gewebsspezifischer Beteiligung im Erwachsenenalter bis zu schweren Multiorganaffektionen im frühesten Kindesalter. Symptome: Myopathien bei Erwachsenen, generalisierte Muskelhypotonie, psychomotorische Entwicklungsverzögerung, Laktatazidose, kardiopulmonales Versagen bei Kindern. Diagnostik: Labor; Muskelbiopsie mit histologischer, enzymhistochemischer und immunhistochemischer Untersuchung; DNA-Analyse; MRT: Basalganglienverkalkung, fokale ischämische Läsionen oder ausgedehnte, zusammenhängende Signalveränderungen in Hirnstamm, Thalamus, Stammganglien und Marklager. Keine kausale Therapie: Prävention und symptomatische Behandlung typischer Komplikationen, kalorienreiche Kost, körperliches Training.

Chronisch Progressive Externe Ophthalmoplegie. Symptome: Chronisch verlaufende Lähmung äußerer Augenmuskeln mit neurologischen und nichtneurologischen Symptome wie leichte Spastik und Ataxie, beidseitige Innenohrschwerhörigkeit, proximale Myopathie. MELAS-Syndrom. Symptome: Belastungsabhängige, schmerzhafte Muskelschwäche, tonisch-klonische epileptische Krampfanfälle, fortschreitende Demenz, rezidivierende Schlaganfälle. MERRF-Syndrom. Symptome: Myoklonien, generalisierte, epileptische Krampfanfälle, zerebelläre Ataxie, progrediente Demenz, Spastizität bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Leber’sche hereditäre Optikusneuropathie. Symptome: Unilaterale, später bilaterale, progressive schmerzlose Visusminderung bei jungen Männern. M. Fabry: lysosomale Speicherkrankheit mit schmerzhafter Neuropathie und erhöhen Schlaganfall-Risiko. Es gibt eine Enzymersatztherapie bei jungen Menschen.

29 29 Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems 29.1 Alkoholassoziierte Psychosen – 630 29.1.1 29.1.2 29.1.3 29.1.4

Akute Alkoholintoxikation (Rausch) – 630 Pathologischer Rausch – 630 Alkoholdelir (Entzugsdelir, Delirium tremens) Alkoholhalluzinose – 633

– 630

29.2 Alkoholschäden des Nervensystems – 634 29.2.1 29.2.2 29.2.3 29.2.4 29.2.5 29.2.6

Alkoholbedingte Polyneuropathie – 634 Wernicke-Korsakow-Syndrom – 635 Zentrale, pontine Myelinolyse (CPM) – 637 Lokalisierte, sporadische Spätatrophie der Kleinhirnrinde – 637 Hirnrindenatrophie und Alkoholdemenz – 638 Andere alkoholassoziierte Krankheiten und Syndrome – 638

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Kapitel 29 · Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems

> > Einleitung

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Es wird ja seit vielen Jahren sehr darüber geklagt, dass Deutschland in vielen Bereichen führende Positionen verloren habe. Das gilt für die Wissenschaft, den Sport, die Kultur und vor allem auch für die Schulbildung. Die PISA-Studien haben dies im internationalen Vergleich bestätigt. Gleichzeitig kamen aber auch Daten, die belegen, dass die deutsche Jugend doch in einigen Bereichen international eine Spitzenposition einnimmt. Solche Spitzenleistungen erreichen unsere Nachwuchshoffnungen im Anteil der Raucher bei unter 16-Jährigen (speziell Mädchen) und beim Konsum alkoholischer Getränke. Dies ist keine erfreuliche Aussicht, hat doch der gesundheitsschädliche Alkoholgebrauch in Deutschland insgesamt zugenommen. Hinter Tschechien sind wir Nummer 2 weltweit im Bierkonsum und liegen auch bei harten Drinks nur knapp hinter den wodkatrinkenden Weltmeistern aus Russland. Pathologischer Alkoholkonsum führt zu einer großen Zahl von Störungen des Nervensystems, deren Kenntnis zum Wissensstand eines jeden Arztes gehören muss. Deshalb werden die alkoholbedingten Erkrankungen hier in einem eigenen Kapitel zusammengefasst und in anderen Kapiteln, z.B. bei den Polyneuropathien, nur mit kurzen Hinweisen erwähnt. Die Feststellung eines Alkoholismus ist nicht immer einfach. Bei der Erhebung von Anamnese und Fremdanamnese ist die Neigung der Betroffenen und oft ihrer Angehörigen, den Alkoholkonsum zu bagatellisieren, besonders zu berücksichtigen. Hinweise auf einen Alkoholismus sind soziale Faktoren wie Arbeitsplatzverlust und Vereinsamung, wiederholte Führerscheinentzüge, vor allem aber die klinischen Zeichen wie ein feiner Tremor der vorgestreckten Hände, ein Foetor alcoholicus, Zeichen der Leberdysfunktion, eine globale Muskelverschmächtigung verbunden mit Stammfettsucht, faziale Teleangiektasien und eine typische Laborkonstellation: hyperchrome Anämie; erhöhte Werte für Alkohol, GGT, S-GOT, S-GPT, CDT, AP, Gesamtstickstoff, Bilirubin, Kreatinin; bei schweren Leberfunktionsstörungen erniedrigte Cholinesterase.

29.1

Alkoholassoziierte Psychosen

29.1.1 Akute Alkoholintoxikation (Rausch) 3Symptomatik. Schon der einfache Alkoholrausch ist eine leichte toxische Psychose. Die Alkoholintoxikation lässt sich in vier Stadien einteilen: 1. Stadium: Die euphorische Phase (Alkoholrausch). Es kommt bei einem Blutalkohol von 0,5 bis 1‰ zur Hebung der Stimmung, des Selbstwertgefühls und zu vermehrtem Rededrang, Erscheinungen, die beim gesellschaftlichen Trinken durchaus toleriert werden. 2. Stadium: Erregungsstadium. Bei 1–2‰ Blutalkohol kommt es zu Denkstörungen, zur Enthemmung, oft mit Fahrten unter Alkohol, und zur Aggressivität, die nicht selten in Wirtshausschlägereien endet. In diesem Stadium treten Doppelbilder und Gangstörungen als Ausdruck einer zerebellären Intoxikation hinzu; zudem kommt es zur Minderung der Schmerzempfindung.

3. Stadium: Narkotisches Stadium. Bei 2–3‰ kommt es zur Bewusstseinstrübung und Bewegungsarmut. Sie kann durch Unterzuckerung und Unterkühlung des reglosen Patienten auch bei Temperaturen über 0°C tödlich enden. 4. Stadium: Koma und Asphyxie. Bei Alkoholspiegeln von 4–6‰ besteht bei den bewusstlosen Intoxizierten akute Lebensgefahr durch erloschene Schutzreflexe, Atem-, Herzund Kreislaufversagens. 3Alkohol und Medikamente. Alle Pharmaka, die zentralnervöse Effekte haben, vor allem Psychopharmaka und Antiepileptika, können die Wirkung alkoholischer Getränke verstärken sowie durch Alkohol in ihrer eigenen Wirkung verstärkt werden. 3Therapie. Beim unkomplizierten Alkoholrausch ist die Verlaufsbeobachtung das Vorgehen der Wahl. Eine Beschleunigung des Alkoholabbaus über ca. 0,13‰ pro Stunde ist nicht möglich. 4 Zur Dämpfung erregter Patienten Haloperidol oder andere Neuroleptika. 4 Die Überwachung und Behandlung auf der Intensivstation ist besonders in den Stadien 3 und 4 der Alkoholintoxikation notwendig. Bei Alkoholspiegeln über 4‰ ist die Dialyse zu erwägen. 29.1.2 Pathologischer Rausch Beim pathologischen Rausch entstehen bereits bei geringer Alkoholaufnahme schwere Intoxikationssymptome. Dies wird auf eine verminderte Alkoholtoleranz zurückgeführt, die bei Hirnerkrankungen unterschiedlicher Art, bei schweren Allgemeinerkrankungen und bei körperlicher und seelischer Erschöpfung entstehen soll. Er ist wegen der mit ihm verbundenen (und manchmal nur behaupteten) Amnesie von besonderer forensischer Bedeutung. 3Symptomatik. Es handelt sich um eine toxische Psychose, die abrupt einsetzt und gewöhnlich nicht mehr als eine Stunde dauert. Die Patienten sind psychomotorisch erregt, ängstlich oder aggressiv, neigen zu Wutausbrüchen und anderen, gewöhnlich persönlichkeitsfremden Handlungen. In der Regel schlafen die Patienten danach ein. Nach dem Erwachen verbleibt eine Amnesie. 3Therapie. Eine Therapie ist wegen der kurzen Dauer oft weder erforderlich noch möglich. Bei Fremd- oder Selbstgefährdung sind parenteral Benzodiazepine (z.B. Valium®) oder Butyrophenone (Haldol®) indiziert, Opioide dagegen, wie beim Alkoholdelir (s.d.), streng kontraindiziert. 29.1.3 Alkoholdelir (Entzugsdelir,

Delirium tremens) 3Definition und Epidemiologie. Das Delirium tremens ist die häufigste Alkoholpsychose. Es trifft etwa 15% der Alko-

631 29.1 · Alkoholassoziierte Psychosen

Facharzt

Pathogenese des Delirs Die jahrelange und regelmäßige Zufuhr der global das Zentralnervensystem dämpfenden Droge Äthylalkohol führt zu Kompensationsmechanismen auf verschiedenen Ebenen. Die wichtigsten sind die herunter regulierte GABA-erge Hemmung, die Aktivitätsvermehrung des Glutamat-ergen Systems, die Reduktion der inhibitorischen Alpha-2-Rezeptoren und die Verminderung der vom Alkohol aktivierten Dopaminrezeptoren. Fällt die global hemmende Droge Alkohol weg, führen GABA-erge Insuffizienz und überschießende Glutamat-erge Aktivität zu Unruhe, Agitiertheit, Angst und zu hirnorganischen Anfällen. Die Insuffizienz der Alpha-

2-Rezeptoren gipfelt in einer vegetativen Fehlregulation mit Tachykardie, Hypertonie, Hyperthermie, Tremor, Hyperhidrose (»Noradrenalinsturm«). Die nach drei bis fünf Tagen einsetzende überschießende Bildung der Dopaminrezeptoren erklärt das verzögerte Auftreten von produktiv psychotischen Symptomen mit Halluzinationen, Suggestibilität und illusionärer Verkennung. Hieraus ergibt sich die Therapie mit GABAergen Substanzen (Clomethiazol, Benzodiazepine), antiGlutamatergen Mitteln (Carbamazepin), mit Alpha-2-Rezeptoren-Agonisten (Clonidin) und anti-Dopaminergen Pharmaka (klassische Neuroleptika).

holkranken und folgt meist einem unbeabsichtigtem oder beabsichtigten Entzug nach monate- oder jahrelanger, regelmäßiger Zufuhr von mindestens 80 bis 120 g reinem Alkohol täglich. »Kontinuitätsdelirien« oder Delirien auf dem Höhepunkt von Trinkexzessen sind dagegen selten. Typischerweise zwei bis drei Tage nach Unterbrechung oder drastischer Verminderung der Alkoholzufuhr, kann bei Alkoholkranken ein manifestes Alkoholdelir ausbrechen. Warum nur etwa 15% der Alkoholiker überhaupt Delirien erleiden, aber etwa 20% der Betroffenen wiederholt, ist nicht bekannt. Der Spontanverlauf des unbehandelten Delirs ist selbstlimitierend mit einer spontanen Erholung nach 5–7 Tagen. Die Letalität des unbehandelten Delirs liegt bei 15%, unter optimaler Therapie bei 2%. 3Symptomatik. Das Alkoholdelir ist eine delirante Psychose mit besonders ausgeprägter vegetativer Symptomatik. Psychopathologisch besteht das delirante Syndrom aus der Symptomkombination: 4 Vigilanzstörung, 4 Desorientiertheit, 4 psychomotorische Unruhe mit meist ängstlicher Erregung, 4 illusionäre Verkennung von Gegenständen (Lüftungsabzug → Fernsehkamera oder Infusionsständer → bedrohliche Person) sowie 4 Halluzinationen, meist visueller oder haptischer Natur, in denen kleine, bewegte Objekte oder Tiere, z.B. auf dem Fußboden oder auf der Bettdecke, gesehen werden. Typisch sind Schreckhaftigkeit, motorischer Unruhe (Nesteln, Bettflucht), Heiterkeit oder panischer Angst mit Selbst- und Fremdgefährdung, epileptischen Anfällen, in schweren Verläufen Bewusstseinstrübung und Koma. Diese Symptome sind nicht spezifisch und kommen ebenso bei organischen Psychosen anderer Ursache vor. Hinzu kommen produktiven Symptome: Aufgrund illusionärer Verkennungen werden Arzt und Pflegepersonen zum Beispiel als Kellner verkannt, Gegenstände im Krankenzimmer werden als bedrohlich erlebt. Die Halluzinationen sind in der Regel optisch-szenisch (halluzinierter Besuch der Trinkkumpanen am Bett) oder optisch-

a

b . Abb. 29.1. Das Alkoholdelir, gezeichnet von Wilhelm Busch. a Der Trinker fühlt sich von einer Person bedroht, die nur eine illusionäre Verkennung des Kleiderständers ist. Er fürchtet sich, wehrt sich vehement, zerwühlt sein Bett und wird gleichzeitig von haptischen Halluzinationen (ein Hummer zwickt ihn in den verlängerten Rücken) gequält, b Andere optische und haptische Halluzinationen sind in dieser Abbildung dargestellt. Häufig werden Insekten gesehen und gefühlt. Die berühmten weißen Elefanten sind dagegen selten

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Kapitel 29 · Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems

haptisch (der Patient sieht und fühlt kleine Tierchen auf der Haut, die er aufzunehmen trachtet). Die Kranken sind suggestibel und lesen vom leeren Blatt ab (. Abb. 29.1), sie telefonieren durch das Stethoskop des Arztes oder manipulieren mit einem imaginären Faden, den ihnen der Untersucher in die Hand gibt. Die vegetative Entgleisung manifestiert sich mit einem groben Zittern der Extremitäten und des ganzen Körpers, mit Tachykardie, Hypertonie, Fieber und profusem Schwitzen. Bei der Untersuchung des Delirkranken ist besonders auf Begleiterkrankungen und Komplikationen zu achten, die bei Alkoholikern gehäuft auftreten: Schädel-Hirn-Traumen, Frakturen, Pneumonie, Pankreatitis, Gastritis, Ösophagusvarizen, Hypoglykämie, Leberparenchymerkrankungen, Gerinnungsstörungen, Anämie, alkoholtoxische Kardiomyopathie.

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3Zusatzdiagnostik. 4 Röntgenuntersuchung des Thorax wegen besonderer Infektgefährdung 4 EKG und Echokardiographie (alkoholische Kardiomyopathie) 4 Labor: Leukozyten, BSG, CRP, Blutalkohol, CDT, Leberwerte, Gerinnungsparameter und Cholinesterase (Leberfunktion), die Elektrolyte, (Serum-Natrium wegen der Gefahr einer zentralen pontinen Myelinolyse (CPM)), CK wegen Gefahr der Rhabdomyolyse (CK-Werte, bis zu 100.000 U/l.) 4 CCT oder MRT bei Verdacht auf Verletzungen, Anfälle, Myelinolyse, V.a. Wernicke-Enzephalopathie 4 Ein EEG sollte nach dem Auftreten von Anfällen bzw. bei komatösen Patienten zum Ausschluss eines nichtkonvulsiven Status epilepticus durchgeführt werden 4 LP zum Ausschluss einer Meningoenzephalitis, die auch delirante Symptome machen kann (Vorsicht bei Gerinnungsstörungen, vorher CT). Andere Entzugsdelire Entzugsdelirien gibt es nicht nur beim Alkoholismus, sondern auch bei chronischer Einnahme von sedierend wirkenden Medikamenten, vor allem von Benzodiazepinen – auch in mäßigen Dosen. In diesen Fällen sind die vegetativen Symptome wenig ausgeprägt, (trockenes Delir). Das Medikamentendelir dauert oft länger als das Alkoholdelir. Es wird durch Substitution zum Beispiel mit einem leicht dosierbaren Benzodiazepin und langsamem Ausschleichen behandelt. Besonders schwer verlaufen

Entzugsdelirien beim gleichzeitigen Missbrauch mehrerer Substanzen. ä Der Fall Bis zu seinem Arbeitsunfall, bei dem er sich eine komplizierte Unterschenkelfraktur zugezogen hatte, sei der 35-jährige Bauarbeiter immer gesund gewesen. Am dritten postoperativen Tag wurde der neurologische Konsiliarius in die Chirurgie gebeten, da der Patient einen von den Schwestern auf der Station beobachteten epileptischen Anfall erlitten hatte. Bei der Untersuchung war er wieder bewusstseinsklar, er hatte einen Zungenbiss und wirkte nervös und fahrig. Seine Bewegungen waren unsicher, überschießend, die Stimme etwas zittrig. Die Hände zeigten ein leichtes Zittern, der Patient schwitzte stark, war tachykard und sehr unruhig. Zur Person war er orientiert, die Situation erfasste er nicht im ganzen Zusammenhang, und den Neurologen behauptete er zu kennen. Immer wieder unterbrach er den Blickkontakt und schaute im Zimmer herum, manchmal machte er Handbewegungen, als wolle er etwas wegwischen oder verscheuchen. Darauf angesprochen, erwähnte er Schmetterlinge und fliegende Blätter. Auf die Aufforderung, von einem unbeschriebenen weißen Blatt die Speisekarte vorzulesen, »las« er einige Wörter vor, brach dies jedoch schnell ab. Auch nach einem nicht vorhandenen Faden, den der Untersucher ihm vorzuhalten vorgab, griff er wiederholt und schien sich zu ärgern, dass er den Faden nicht erfassen konnte. Zur Anamnese war zu erfahren, dass der Patient an seiner Arbeitsstelle schon tagsüber bis zu 5 Flaschen Bier trinke, zu Hause abends dann noch 2–3 weitere Flaschen, »aber keinen Schnaps« . Bei diesem Patienten, der einen Alkoholabusus betrieb, bisher aber nicht als Alkoholkranker auffällig geworden war, hat sich in einer ungewollten Entzugssituation nach einem Arbeitsunfall das Vollbild eines Alkoholentzugsdelirs mit Entzugskrampf, produktiven, psychotischen Symptomen, motorischer Unruhe, vegetativer Symptomatik, Desorientiertheit und Suggestibilität eingestellt. Die Behandlung mit oralem Clomethiazol ließ die Symptomatik im Verlauf von 4 Tagen abklingen

3Therapie. Die Therapie des Alkoholdelirkranken soll sedieren, ohne die vitalen Schutzreflexe zu beeinträchtigen, vegetativ stabilisieren, antikonvulsiv und antipsychotisch effektiv sein. Die antidelirante Medikation sollte generell nicht nach

Exkurs Differentialdiagnose des deliranten Syndroms 4 Medikamentenentzugsdelir, Drogenentzug 4 pharmakogene (L-Dopa) und toxische Psychosen, anticholinerges Syndrom 4 floride schizophrene Psychose, Manie 4 Alkoholfolgeerkrankungen: Wernicke-Korsakow-Syndrom, Alkoholhalluzinose 4 Verwirrtheitszustände bei vorbestehender kognitiver Störung oder Delir bei Demenz 4 posttraumatische Bewusstseinsstörung (Hirnkontusion, subdurales Hämatom)

4 posthypoxische, posthypoglykämische Bewusstseinsstörung 4 metabolische (hepatische) und endokrine (hyperthyreote) Enzephalopathien 4 Status komplex-partieller Anfälle, nicht-konvulsiver Status epilepticus 4 bakterielle und virale Meningoenzephalitiden, septische Enzephalopahtie

633 29.1 · Alkoholassoziierte Psychosen

festen Schemata sondern bedarfsadaptiert ausgewählt und dosiert werden. Jeder Alkoholkranke sollte ergänzend zur Prophylaxe einer Wernicke-Enzephalopathie Vitamin B1 100 mg/ Tag p.o. oder i.v. erhalten. Neurologen und Psychiater behandeln in der Regel Alkoholdelirpatienten anders als die meisten Internisten und Anästhesisten. Hierbei könnte eine Rolle spielen, dass die Patienten zum Neurologen und Psychiater wegen eines initialen Anfalls oder wegen des bereits manifesten Delirs kommen, die Verläufe primär also eher schwerer sind. In internistischen Kliniken und anästhesiologischen Abteilungen werden die Alkoholkranken dagegen meist wegen anderer Leiden behandelt, das delirante Syndrom entwickelt sich während deren Behandlung und kann in einem frühen Stadium abgefangen werden. Die Medikation richtet sich dabei nach dem Schweregrad des Delirs. Die Medikamentengabe sollte symptomorientiert erfolgen, Über- sowie Unterdosierungen sollten vermieden werden. 4 Die Therapie des Alkoholentzugs ohne vegetative oder psychotische Symptomatik kann unter klinischer Beobachtung abgewartet werden. Bei Kranken, die in ähnlicher Situation bereits Deliri durchgemacht haben, ist eine – hier prophylaktische – Behandlung wie beim unvollständigen Delir sinnvoll. 4 Behandlungsversuche des beginnenden oder voll ausgeprägten Delirs mit Alkohol sind kontraindiziert. 4 Bei vegetativer Symptomatik, flüchtigen Wahnwahrnehmungen oder nach Anfällen (unvollständiges Delir, sog. Prädelir), ist eine stationäre Versorgung indiziert. Medikamentös wird Clomethiazol eingesetzt (4-mal 2 Kapseln à 192 mg/Tag) oder ein Benzodiazepin (z.B. Diazepam 4- bis 6-mal 10 mg/Tag p.o., gegebenenfalls oder initial eine loading dose; alternativ Chlordiazepoxid), bei milden Verläufen Cabamazepin (4-mal 200 mg/Tag, 3-mal 200 mg/Tag, 2-mal 200 mg/Tag jeweils für zwei Tage). 4 Beim voll ausgebildeten Delir mit Agitiertheit und affektiven Störungen, vegetativer Entgleisung und produktiv psychotischer Symptomatik gibt man GABAergen Substanzen p.o. (z.B. Clomethiazol 4-bis 8-mal 2 Kapseln initial oder Diazepam 6-mal 10 mg/Tag) in Kombination mit einem Neuroleptikum (z.B. Haloperidol 3- bis 6-mal 5 (–10) mg p.o.). 4 Wegen des hohen Suchtpotentials sollte sowohl die Clomethiazol- als auch Benzodiazepingabe unter stationären Bedingungen beendet werden. Die Akutbehandlung des nicht kom-

plizierten vollständigen Delirs nimmt in der Regel sieben bis 10 Tage in Anspruch, Entlassungen vor dem vollständigen Abklingen der Symptomatik sind wegen der Gefahr des Wiederaufflackerns gefährlich. 4 Bei schweren Delirverläufen mit bedrohlicher vegetativer Entgleisung, Bewusstseinstörungen und vitalen Komplikationen ist die Überwachung und Behandlung auf der Intensivstation notwendig. Die parenterale, z.B. mit 120–240 mg/Tag Diazepam i.v. plus Haloperidol 3- bis 6-mal 5 (in Ausnahmen 10) mg/Tag initial, fakultativ zusätzlich Clonidin, initial 15– 30 μg/h über den Perfusor. 4 Füssigkeitsbilanzierung (hypertherme und stark schwitzende Patienten), Elektrolytkontrolle (Hyponatriämie mit Gefahr der zentralen pontinen Myelinolyse) überwachen (Cave: Hypokaliämie). 4 Nach dem Abklingen des Delirs, für das der Patient in der Regel eine Amnesie hat, ist eine dauerhafte Entwöhnung anzustreben, z.B. in einer mehrmonatigen Entziehungskur, wenigstens aber die Anbindung an eine Selbsthilfegruppe (Anonyme Alkoholiker, AA, www.anonyme-alkoholiker.de). Leider erreicht nur ein kleiner Teil der Kranken eine dauerhafte Abstinenz. 29.1.4 Alkoholhalluzinose Die Alkoholhalluzinose ist selten. Sie tritt nach jahrelangem, schweren Alkoholabusus meist akut auf und ist durch produktiv-psychotische Symptome gekennzeichnet, während die vegetativen Symptome des Delirs fehlen. 3Symptome und Verlauf. Das Wachbewusstsein ist gewöhnlich klar, die Orientierung ist erhalten. Die Patienten sind ängstlich erregt und haben akustische Halluzinationen bedrohlichen Inhaltes, gelegentlich auch szenisch-optische Trugwahrnehmungen. Sie schließen sich ein, verbarrikadieren sich. Es kann zu Aggression, Flucht- und Suizidhandlungen kommen. Nach Abklingen der Psychose verbleibt, im Gegensatz zum Alkoholdelir, keine Amnesie. Zunächst tritt die Symptomatik nur nachts und intermittierend auf. Bei fortgesetztem Trinken entwickelt sich das Vollbild, das Tage, selten Wochen anhält. In 80% der Fälle klingt die akute Alkoholhalluzinose unter neuroleptischer Behandlung

Empfehlungen Alkoholdelir* 4 Die Diagnose Alkoholdelir setzt eine genaue klinische und ggf. apparative Diagnostik voraus, damit organische Hirnerkrankungen, die ebenso das Bild des deliranten Syndroms bieten, nicht verkannt werden (A). 4 Das unvollständige Delir, sog. Prädelir (vegetative Symptomatik oder Halluzinationen), ist mit oralen GABAergen Substanzen zu behandeln: Clomethiazol, Benzodiazepine (A). Bei milder Ausprägung ist ein 6-tägiges Regime mit Carbamazepin möglich (B). 4 Beim Vollbild des Delirs sind Benzodiazepine und Clomethiazol, bevorzugt in symptomgetriggerter Dosis, gut wirk-

sam (A), die Kombination mit einem Neuroleptikum, z.B. Haloperidol, ist zu empfehlen (A). 4 Sehr schwere Verläufe machen eine parenterale Therapie auf der Intensivstation notwendig. Untersucht sind die Kombinationen Diazepam/Haloperidol, Diazepam/Droperidol, Midazolam/Droperidol (A). Zusätzlich kann Clonidin gegeben werden (B). 4 Behandlungsversuche des Delirs mit Alkohol sind kontraindiziert (A). * Nach den Leitlinien der DGN 2008

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634

Kapitel 29 · Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems

Exkurs Prophylaktische Alkoholgabe in der Klinik

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Zu der Frage, ob man alkoholabhängigen Patienten, die wegen anderer Krankheiten in eine Klinik aufgenommen werden, ggfs. operiert und postoperativ auf der Intensivstation behandelt werden müssen, zur Vermeidung eines Entzugdelirs Alkohol oral oder Alkoholinfusionen verabreichen soll, gibt es lebhafte Diskussionen zwischen Vertretern der einzelnen Fachgebieten. Wie immer sind die starken Meinungen, die dann vertreten werden ein Ausdruck dafür, dass es keine belastbaren Daten gibt. Chirurgen, Hals-Nasen-Ohrenärzte und Orthopäden schwören darauf, dass mit diesem Regime manifeste Delire selten seien. Internisten, Psychiater und Neurologen lehnen dem gegenüber die Gabe von Alkohol ab. Es gibt keinen Beleg dafür, dass mit einer solchen prophylaktischen Behandlung tatsächlich Delire verhindert werden können, oder ob die Patienten nicht auch ohne Alkohol den kurzfristigen Entzug in der Klinik hätten überstehen können. Nicht jeder Mensch, der regelmäßig in größeren Mengen Alkohol zu sich nimmt, bekommt in der Abstinenzsituation

Entzugserscheinungen. Eine verbindliche Lösung für dieses Problem gibt es nicht, und so werden manche Kollegen weiterhin Alkohol verabreichen, während andere es den Patienten vorenthalten werden. Unter keinen Umständen sollte in dieser Situation dann »prophylaktisch« schon Distraneurin oder Diazepamabkömmlinge gegeben werden. Andererseits ist hoher Alkoholgebrauch ein verbreitetes Phänomen und liegt oft auch bei Personen vor, die sozial gut integriert sind, beruflich erfolgreich und auch sonst in keiner Weise dem Bild eines Alkoholkranken zu entsprechen scheinen. Erfahrungsgemäß gehören in diese Kategorie viele Akademiker, besonders Ärzte. Die wahren Alkoholmengen, die sie täglich zu sich nehmen, verschweigen sie aus einer gewissen Scham heraus, wie dies auch die Angehörigen tun. Deshalb ist es wichtig, die Patienten (oder die Familie) ohne erhobenen Zeigefinger vorher zu befragen, wie die individuellen Alkoholgewohnheiten sind. Wenn man vorbereitet ist, bleiben Überraschungen aus.

Exkurs Prädelir und Entzugsanfälle Prädelir Dem manifesten Delir geht nicht selten Tage bis ausnahmsweise Wochen oder Monate eine intermittierende milde vegetative Symptomatik voraus mit morgendlichem Zittern, Schwitzen oder nächtlichen Schlafstörungen, alternativ eine milde psychotische Symptomatik mit flüchtigen, typischerweise optischen, oft szenischen Halluzinationen. Wir sprechen vom beginnenden Delir (sog. Prädelir); wenn ein manifestes Delir nicht folgt, vom unvollständigen Alkoholdelir. Entzugsanfälle Isolierte, zumal morgendliche Grand-mal-Anfälle (Gelegenheitskrämpfe) sind bei Alkoholkranken häufig. Gelegentlich

ab. Rückfälle sind häufig. Die Alkoholhalluzinose kann in eine chronische Korsakow-Psychose (s. u.) übergehen. Ein Teil der schwer Alkoholgeschädigten entwickelt einen Eifersuchtswahn, der in seiner Entstehung vielschichtig ist. Eine wesentliche Rolle dürften neben der organischen Hirnschädigung die soziale Inkompetenz als auch die häufige Impotenz des chronisch Alkoholkranken spielen. 3 Therapie 4 Neuroleptika, z.B. Butyrophenon (Haldol®) 1–2 Amp. i.v. oder i.m., 4 bei im Vordergrund stehender Angst Tavor® 2,5 mg p.o., zusätzlich Vitamin B1, 4 ggf. Einweisung in eine geschlossene psychiatrische Einrichtung.

kommt es zu Serien von Grand-mal-Anfällen oder zu einem Status epilepticus. Der Alkoholismus ist die häufigste Ursache des Status epilepticus. Anfallsauslösend ist der Abfall des Alkholblutspiegels, hierzu kann die im Nachtschlaf unterbrochene Alkoholzufuhr ausreichen. Deshalb werden beim Alkoholkranken Anfälle sowohl isoliert als auch im unvollständigen wie im anlaufenden manifesten Entzugsdelir beobachtet. Differentialdiagnostisch sind – selbstverständlich auch beim Alkoholkranken – andersartige Erkrankungen zu erwägen, die mit hirnorganischen Anfällen einhergehen: eine Epilepsie, Hirntraumen, Hirninfarkte, Gefäßmissbildungen, Hirnmetastasen bei Bronchialkarzinom und anderen Malignomen, Meningitiden, Hirnblutungen.

29.2

Alkoholschäden des Nervensystems

29.2.1 Alkoholbedingte Polyneuropathie 3Epidemiologie. Die Alkholpolyneuropathie ist die häufigste Alkoholfolgeerkrankung. Die alkoholische Schädigung des peripheren Nervensystems setzt einen jahrelangen Alkoholabusus voraus. Nur eine geringe Zahl der Alkoholiker bekommt eine voll ausgebildete Polyneuropathie, und auch abortive Formen sind nicht regelmäßig zu finden. Über 10% der Alkoholkranken sind von einer Alkholpolyneuropathie betroffen, wobei der Anteil der Erkrankten mit der Genauigkeit der klinischen Untersuchung und der Elektrodiagnostik zunimmt. Die Alkholpolyneuropathie ist mit 15% aller Polyneuropathien zudem die häufigste Polyneuropathieform. 3Ätiologie und Pathogenese. Die Pathogenese ist nicht endgültig geklärt. Angeschuldigt wird eine direkte Wirkung

635 29.2 · Alkoholschäden des Nervensystems

des Alkohols und seiner Metaboliten am peripheren Nervensystem, hierbei dürfte die Art der alkoholischen Getränke keine Rolle spielen. Hinzu kommt die langjährige Mangelernährung, besonders eine Unterversorgung mit B-Vitaminen und hier vor allem mit Vitamin B1. Histologisch und vor allem elektronenoptisch findet man in einem großen Teil der Fälle eine primäre, axonale Degeneration, weniger ausgeprägt dagegen eine segmentale Entmarkung. Eine Leberfunktionsstörung, erkennbar an pathologischen Transaminasewerten, liegt meist vor. Die Syntheseleistungen der Leber müssen aber nicht beeinträchtigt sein. 3Symptomatik und Verlauf. Das klinische Bild ist geprägt durch ein Polyneuropathiesyndrom mit atrophischen Paresen, symmetrischen, strumpf- und handschuhförmig verteilten Sensibilitätsstörungen und abgeschwächten oder erloschenen Muskeleigenreflexen, durch Ausfälle des autonomen Nervensystems mit beeinträchtigter Schweißsekretion, atrophischer und hyperpigmentierter Haut, Störungen der Speiseröhrenperistaltik und der Potenz. Für die alkoholische Polyneuropathie charakteristisch sind die frühe Verschmächtigung der Beinmuskulatur, Muskelkrämpfe, Missempfindungen (burning feet) und vor allem die quälenden Schmerzen mit dumpf-drückender, reißender, ziehender oder blitzartig lanzinierender Ausprägung. Typisch sind zusätzliche Druckläsionen der neuropathisch vorgeschädigten Nerven. Sensibel ist besonders die Lagewahrnehmung gestört. 3Diagnostik. Elektrodiagnostisch folgt die Alkholpolyneuropathie einem axonalen Muster mit sekundärer Entmarkung. Die motorischen und sensiblen Nervenleitgeschwindigkeiten sind mit distaler Betonung nur leicht oder mäßiggradig verzögert. Der Liquor bleibt normal oder zeigt nur eine leichte Eiweißvermehrung. 3Therapie und Prognose 4 Die Behandlung der Alkoholpolyneuropathie besteht pri-

mär in absoluter Alkoholkarenz, einer ausreichenden, kalorienreichen Ernährung und einer täglichen Substitution von Vitaminen [Thiamin (B1) 25 mg, Niacin 100 mg, Riboflavin 10 mg, Panthothensäure 10 mg, Pyridoxin (B6) 5 mg, Folsäure]. 4 Alternativ: Behandlung mit dem sehr gut resorbierbaren Thiaminderivat Benfotiamin (320 mg/Tag für 4 Wochen, dann 120 mg/Tag über 4 Wochen). 4 Die Schmerzen und Missempfindungen werden mit Antiepileptika (Carbamazepin, Gabapentin) und trizyklischen Antidepressiva (Amitryptilin) behandelt. Die Prognose der Alkholpolyneuropathie ist, über drei bis fünf Jahre gesehen, bei absoluter Alkoholkarenz nicht ungünstig. 29.2.2 Wernicke-Korsakow-Syndrom Die Wernicke-Enzephalopathie (Polioencephalopathia haemorrhagica superior) und das Korsakow-Syndrom stellen zwei Manifestationsformen eines gemeinsamen pathogenetischen

Prozesses dar. Beide sind Folgeerscheinungen des mit der Mangelernährung des Alkoholikers verbundenen Vitamin-B1Mangels. Wernicke-Enzephalopathie Viele Alkoholkranke decken ihren Kalorienbedarf allein durch den Alkohol, und manche haben für Monate keine normal zusammengesetzte Mahlzeit mehr zu sich genommen. Sowohl die Wernicke-Enzephalopathie als auch das Korsakow-Syndrom sind allerdings keine nosologischen Einheiten, sondern Syndrome, die auch bei Hungerzuständen und anderen Ernährungsstörungen mit Vitamin-B1-Mangel auftreten können. Die pathologisch-anatomischen Veränderungen bei der Wernicke-Enzephalopathie und dem Korsakow-Syndrom zeigen: spongiöse Auflockerung, Gewebsuntergang und Kapillarvermehrung um den IV. Ventrikels und den Aquädukt, den Corpora mamillaria, im Thalamus, den hinteren Vierhügeln, im dorsalen Vagus- und Okulomotoriuskern. 3Epidemiologie. Die Wernicke-Enzephalopathie ist eine seltene, unbehandelt tödliche Erkrankung. Sie macht nur etwa 3% der mit dem Alkoholismus assoziierten Leiden aus. Ihre klinische Bedeutung liegt aber in den hervorragenden prophylaktischen und, bei frühem Behandlungsbeginn, guten therapeutischen Möglichkeiten mit Reduktion der Letalität auf 10– 20%. Die Krankheit setzt akut ein. Sie entwickelt sich meist aus einem Alkoholdelir oder bricht unter einer enteralen oder parenteralen Glukosebelastung aus. Hierzu kann schon eine kalorienreiche Mahlzeit ausreichen. Das Fehlen von Vitamin B1 als essentiellen Coenzym des oxidativen Glukoseabbaus führt bei außergewöhnlicher Glukosebelastung zu Laktatbildung und Zellnekrosen. 3Symptome. Die Wernicke-Enzephalopathie bietet eine charakteristische Trias: 4 okulomotorische Störungen, 4 zerebelläres Syndrom, 4 psychische Störungen. Unter den okulomotorischen Symptomen stehen an erster Stelle ein horizontaler, gelegentlich vertikaler Blickrichtungsnystagmus, eine ein- oder beidseitige Parese des M. rectus lateralis, häufig eine internukleäre Ophthalmoplegie sowie Pupillenstörungen. Das zerebelläre Syndrom manifestiert sich mit Rumpf-, Gang- und Standataxie. Entsprechend ist der Gang breitbeinig, wenn er überhaupt noch möglich ist. Der Knie-Hacken-Versuch ist stärker hypermetrisch als der Finger-Nase-Versuch. Die psychischen Ausfälle können allein in Verwirrtheit und Gedächtnisstörungen bestehen (Korsakow-Syndrom, s.u.), in schweren Verläufen kommt es zur Bewusstseinstrübung oder zum Koma. Hinzu treten häufig autonome Regulationsstörungen mit Hypothermie und Hypotension. Da monosymptomatische Verläufe allein mit psychischen Symptomen vorkommen, muss bei jeder unklaren Bewusstseinsstörung eines Alkoholkranken an die Wernicke-Enzephalopathie gedacht und eine Vitamin-B1-Substitution – auch prophylaktisch – durchgeführt werden.

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Kapitel 29 · Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems

3Differentialdiagnose 4 Komplexe okulomotorische und zerebelläre Ausfälle wer-

den zusammen mit Bewusstseinsstörungen bei Hirnstammprozessen, insbesondere der A.-basilaris-Thrombose beobachtet, die die wichtigste Differentialdiagnose zur Wernicke-Enzephalopathie darstellt. 4 Bei der zentralen pontinen Myelinolyse (CPM, s.u.) findet sich ebenso ein schweres Hirnstammsyndrom (s.u.). 4 Akute zerebelläre Syndrome mit Augenmuskelparesen kommen beim seltenen Miller-Fisher-Syndrom zusammen mit einer Areflexie vor, es handelt sich um eine besondere Verlaufsform der akuten Polyneuritis (7 Kap. 32.6.3). 4 Virale oder bakterielle Hirnstammenzephalitiden können ähnliche klinische Befunde bieten.

29 . Abb. 29.2. Wernicke-Enzephalopathie. Bilaterale Signalhyperintensität in Projektion auf die Corpora mammilaria (Pfeil) nach KMGabe. Im Nativ-MRT zeigten sich keine Blutungen

3Diagnostik. Die Diagnose der Wernicke-Enzephalopathie wird klinisch gestellt. Das MRT kann in T2-Gewichtung hyperintense Bezirke um den Aquädukt und den dritten Ventrikel sowie eine Volumenminderung der Corpora mamillaria (. Abb. 29.2) zeigen. Das EEG ist meist unspezifisch diffus verlangsamt und zeigt häufig eine bilaterale Deltaaktivität. Der Liquor bleibt normal oder bietet allenfalls eine geringe, ebenso unspezifische Eiweißerhöhung. 3Therapie 4 Die Therapie der Wahl ist die parenterale Gabe von Vitamin B1 (Thiamin), Vitamin-B-Komplex und Magnesium. Die Literaturangaben zur Vitamin-B1-Dosierung sind sehr uneinheitlich. 4 Wir geben bei eindeutigen klinischen Verläufen bewusst sehr hohe Dosen mit initial 100 mg B1 langsam (!) i.v., danach 1000 mg i.v. innerhalb der nächsten 12 h, anschließend für eine Woche 200 mg/Tag als Kurzinfusion und für die nächsten Wochen 100 mg/Tag oral. Thiamingaben in den angegebenen Dosen sind unbedenklich, Thiamin wirkt erst in um ein Vielfaches höheren Dosen toxisch. 4 Stationär behandelte Alkoholkranke sollten generell prophylaktisch Vitamin B1 erhalten. 4 Patienten mit einer Wernicke-Enzephalopathie sind initial auf der Intensivstation zu behandeln.

Korsakow-Syndrom Das mit dem Alkoholismus assoziierte Korsakow-Syndrom wird als die chronische Phase des Thiaminmangels aufgefasst, wobei allerdings neben dem Mangel an Vitamin B1 zusätzlich ein genetischer Faktor gefordert wird. Typischerweise folgt das Korsakow-Syndrom der Wernicke-Enzephalopathie oder einem Alkoholdelir (grundsätzlich handelt es sich beim Korsakow-Syndrom jedoch um eine von der Ätiologie unabhängige organische Psychose, die auch nach Schädelhirntraumen, Subarachnoidealblutungen und Enzephalitiden vorkommt, hieraus ergibt sich die Differentialdiagnose). 3Symptome. Die Korsakow-Psychose der Alkoholiker ist durch die Trias geprägt: 4 Desorientiertheit, 4 Sekundengedächtnis, 4 Konfabulationen, die die Gedächtnislücken füllen. Die Patienten verkennen die aktuelle Umgebung, nehmen aber in der fehlgedeuteten Situation eine passende Rolle ein. Eine gewisse Plausibilität bleibt auch in der Verkennung gewahrt: Das Arztzimmer wird z.B. als Büro eines Rechtsanwalts – und der Arzt als Anwalt gedeutet. Die Merkstörung betrifft stärker kurz zurückliegende oder gegenwärtige Ereignisse und neue Lerninhalte, während weiter zurückliegende Ereignisse oft gut reproduziert werden können. Die oft lebhaften und auf den ersten Blick plausiblen Konfabulationen füllen die Gedächtnislücken. Sie können durch suggestive Fragen gelenkt werden: Bettlägerige Patienten berichten über Einkäufe in der Stadt, auf denen sie angeblich den Untersucher getroffen haben. 3 Therapie 4 Eine Behandlung mit Vitamin B1 erscheint plausibel für

In Anbetracht der sehr ungünstigen Spontanprognose der Wernicke-Enzephalopathie ist die extrem seltene, dosisunabhängige anaphylaktische Reaktion auf Vitamin B1 von sekundärer Bedeutung. Mildere Unverträglichkeitsreaktionen sind häufiger, machen aber eine prophylaktische Kortikoidgabe nicht erforderlich.

die alkoholassoziierten Korsakow-Syndrome, da bei ihnen der Vitamin-B1-Mangel pathogenetisch bedeutsam ist. 4 Die Dosierung orientiert sich an der Behandlung der Wernicke-Enzephalopathie. Durchgreifende Besserungen werden nur für etwa ein Siebtel der Behandelten beschrieben. Besonders lange bestehende Korsakow-Syndrome mit schweren Defekten dürften kaum beeinflussbar sein.

637 29.2 · Alkoholschäden des Nervensystems

Exkurs Vitamin B1 und Wernicke-Enzephalopathie Das Wernicke-Syndrom beruht auf Thiamin-(VitaminB1-)Mangel. Auf welche Weise dieser die pathologisch-anatomischen Veränderungen herbeiführt, ist noch ungeklärt. Histologisch findet man einen spongiösen Zerfall des Gewebes mit Proliferation und Dilatation der Kapillaren und häufig auch petechialen Blutungen. Die Läsionen sind hauptsächlich im Höhlengrau des III. und IV. Ventrikels und um den

29.2.3 Zentrale, pontine Myelinolyse (CPM)

Aquädukt lokalisiert. Regelmäßig sind die Corpora mamillaria betroffen. Weitere Lokalisationen sind die Gegend des Vestibularis- und des dorsalen Vaguskerns. Die Läsionen sind bemerkenswert symmetrisch in ihrer Anordnung und Schwere. Ihre Lokalisation erklärt die neurologischen und vegetativen Symptome und die Somnolenz.

29.2.4 Lokalisierte, sporadische Spätatrophie

der Kleinhirnrinde Die CPM ist eine seltene, akute und durchaus gefährliche Erkrankung, die beim Alkoholismus, aber auch anderen Leiden wie Lebererkrankungen, M. Wilson und malignen Tumorleiden vorkommt. Die Brücke zum Alkohol stellt die Hyponatriämie von meist unter 110 mmol/l dar, die bei Alkholkranken gehäuft vorkommt (Diätfehler, exzessives Schwitzen im Delir). Hyponatriämie und sehr starke, kurzfristige Änderungen der Gewebsosmolarität im Gehirn – vor allem durch den zu schnellen therapeutischen Ausgleich des Natriummangels – führen zur Demyelinisierungen und zu Nekrosen in ventralen Anteilen des Pons sowie gelegentlich extrapontin im Thalamus, dem Corpus callosum, der inneren Kapsel und dem Kleinhirn. Die heute allgemein akzeptierte Therapie kann schwere (therapieassoziierte) Schäden verhindern, besonders bei den in den letzten Jahren dank MRT vermehrt beobachteten leichteren Verläufen.

Die alkoholbedingte Ataxie wurde im Kapitel 24 besprochen. Einige charakteristische Details werden hier zusätzlich erwähnt. Die Krankheit setzt zwischen dem 50. und 60. Lebensjahr akut oder chronisch ein. Männer sind weit häufiger als Frauen befallen. Langsam bis subakut entwickelt sich eine Ataxie vorwiegend der Beine mit breitbeinigem, schleuderndem, später torkelndem Gang. In fortgeschrittenen Krankheitsstadien ist auch das Stehen unsicher mit Vorwärts-RückwärtsSchwanken. Manche Patienten schwanken schon beim Sitzen. An den Armen ist die Ataxie wesentlich geringer, lediglich die Schrift wird frühzeitig verzittert. Diese unterschiedliche Ausprägung der Ataxie an Armen und Beinen beruht auf der somatotopischen Gliederung des Kleinhirnvorderlappens.

3Symptomatik. Typisch für die CPM ist ein ausgeprägtes akutes Hirnstammsyndrom mit Augenmotilitätsstörungen und anderen Hirnnervensyndromen, schweren para- und tetraparetischen Syndromen bis hin zum Locked-in-Syndrom, mit Bewusstseinsstörungen verschiedener Schwere, nicht selten einem Koma. 3Diagnostik. Diagnostisch wegweisend sind Hinweise auf einen Alkoholismus oder ein soeben durchgemachtes Alkoholdelir. Die diagnostische Methode der Wahl ist die MRT mit Nachweis von Entmarkungen der ventralen Brücke unter Aussparung des Tractus corticospinalis (. Abb. 29.3) und möglicherweise der genannten extrapontinen Lokalisationen. 3Therapie. Die Behandlung dieses bedrohlichen Leidens besteht in allgemein-intensivmedizinischen Maßnahmen einschließlich Substitution von Vitamin B1. 4 Die NaCl-Infusionen sollten so dosiert werden, dass Anstiege des Serumnatrium über 0,6 mmol/h vermieden werden. 4 Besondere Vorsicht ist bei chronischen Hyponatriämien geboten. 4 Ist ein Natriumspiegel von 125 mmol/l erreicht, ist die parenterale NaCl-Gabe zu stoppen. . Abb. 29.3. CPM. Zentrale pontine Myelinolyse (MRT T2-Sequenz) Unscharfe, mitpontine Signalhypointensität (Pfeile)

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Kapitel 29 · Alkoholassoziierte Psychosen und Alkoholschäden des Nervensystems

Das Sprechen wird erst im späteren Verlauf leicht skandierend. Nystagmus tritt kaum auf. Die Folgebewegungen der Augen können sakkadisch werden. Demenz gehört nicht zum Krankheitsbild. Mikroskopisch findet man vor allem einen Untergang der Purkinje-Zellen mit »leeren Körben«, während das Marklager relativ gut erhalten bleibt. 29.2.5 Hirnrindenatrophie und Alkoholdemenz

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Ein langjähriger schwerer Alkoholismus führt in der Regel zur Verwahrlosung mit Verlust der sozialen Bezüge und bei einem wesentlichen Teil der Betroffenen zu einer »Alkohol«-Demenz. Diese geht in der Regel mit einer im CT oder MRT nachweisbaren Hirnatrophie einher. Der chronische Alkoholismus ist die häufigste Ursache einer gravierenden, computertomographisch nachweisbaren Hirnvolumenminderung im jüngeren und mittleren Lebensalter. Man findet eine gleichmäßige Verteilung der Hirnvolumenminderung, die fast regelmäßig auch das Kleinhirn betrifft. Bei Abstinenz kann beobachtet werden, dass das Hirnvolumen wieder zunimmt. Sie gleicht morphologisch und wahrscheinlich auch in der Pathogenese der prinzipiell reversiblen Hirnvolumenminderung bei Anorexia nervosa und bei anderen Formen von Kachexie. Bei 3/4 der Patienten besteht ein schwerer Ernährungsmangel. Die alkoholische Demenz ist gekennzeichnet durch eine Verflachung aller kognitiven Funktionen, fortbestehendem Suchtverhalten, Anfällen, einhergehend mit deutlicher Verwahrlosung und früher sozialer Isolierung. 29.2.6 Andere alkoholassoziierte Krankheiten

und Syndrome Marchiafava-Bignami-Syndrom Von der Alkoholdemenz und der zentralen pontinen Myelinolyse ist die Corpus callosum-Degeneration, das MarchiafavaBignami-Syndrom abzugrenzen. Betroffen sind vornehmlich ältere Männer, besonders Rotweintrinker. Die ätiologisch ungeklärte Erkrankung führt zu Demenz, organischer Wesensänderung, hirnorganischen Anfällen, spastischen und zerebellären Symptomen. Eine Therapie ist nicht bekannt, Vitamin B1 ist unwirksam, Remissionen kommen vor. Alkoholbedingte Schädigung des N. opticus (»Tabak-Alkohol-Amblyopie« ) Bei manchen chronischen Alkoholkranken entwickelt sich eine Degeneration der zentralen Fasern des N. opticus (papillomakuläres Bündel) mit Verfall der Sehschärfe. Ursache ist eine Vitamin-B12-Resorptionsstörung infolge Schleimhauterkrankung des oberen Dünndarms. Entsprechend gibt man Vitamin B12 (7 Kap. 28.1). Tabak spielt ätiologisch keine Rolle. Die falsche Namensgebung wird leider immer noch weiter tradiert. Das Syndrom hat Gemeinsamkeiten mit der funikulären Myelose (7 Kap. 28).

Alkoholepilepsie Bei der Alkoholepilepsie kommt es aufgrund einer substantiellen Hirnschädigung durch die chronische Alkoholeinwirkung, unabhängig vom aktuellen Alkoholspiegel, zu wiederholten symptomatischen epileptischen Anfällen. Diese sind also von den Gelegenheitsanfällen beim Alkoholentzug abzugrenzen. Die Behandlung der Alkoholepilepsie folgt den üblichen Behandlungsregeln symptomatischer Epilepsien. Auch bei der Alkoholepilepsie ist eine absolute Alkoholkarenz zu fordern, die Antikonvulsivatherapie ist nur bei zuverlässiger Mitarbeit des Patienten sinnvoll. »Pachymeningeosis haemorrhagica interna« Nach leichten Kopftraumen kann sich bei Alkoholikern über Wochen und Monate ein chronisches, subdurales Hämatom ausbilden, das klinisch zu den Symptomen führt, die in 7 Kap. 26.3 für das traumatische, subdurale Hämatom beschrieben sind. Wie das traumatische Hämatom, kann auch die Pachymeningeosis doppelseitig sein. Oft sieht man im CT oder MRT Hämatome unterschiedlichen Alters und Organisationsgrades. Dann wird die klinische Symptomatik von Antriebsmangel und affektiver Nivellierung beherrscht. Als wichtiger, ätiologischer Kofaktor wird ein Vitamin-B1Mangel angesehen. Alkoholmyopathie Zwei Drittel der Alkoholkranken entwickeln eine in der Regel milde chronische alkoholische Myopathie mit schmerzloser Verschmächtigung und Schwäche der proximalen Muskulatur, die meist mit einer Kardiomyopathie einhergeht. Von dieser ist die akute hypokaliämische Alkoholmyopathie abzugrenzen. Alkohol ist zudem der häufigste Auslöser der akuten Rhabdomyolyse, die sich mit Muskelschwellung, Schmerzen, Bewegungseinschränkung und Myoglobinurie bis zum Nierenversagen manifestiert. Die Therapie erfolgt symptomatisch intensivmedizinisch mit forcierter Diurese, bei schweren Verläufen mit Dialyse. Alkoholembryopathie Bei chronischem und exzessivem Alkoholabusus der Mutter während der Schwangerschaft, besonders im ersten Trimenon, werden 30–50% der Nachkommen geschädigt. Charakteristisch für diese Form der Embryopathie sind Minderwuchs, Mikrozephalie, Rückstand in der geistigen Entwicklung sowie kraniofaziale Missbildungen: Mikrozephalus, Epikanthus, Ptose, verkürzter Nasenrücken. Das Geburtsgewicht der Kinder ist mehr als 1200 g leichter als das von gesunden Kindern. Auch postnatal bleiben die Kinder etwa bis zum 7. Jahr minderwüchsig und untergewichtig. Ein Substrat der statomotorischen und geistigen Entwicklungsverzögerung ist der Hydrocephalus internus. Unter den weiteren Missbildungen sind angeborene Herzfehler und andere kardiale Missbildungen zu erwähnen. Die Alkoholembryopathie ist eine der häufigsten, erkennbaren intrauterinen Schädigungen im Kindesalter.

639 29.2 · Alkoholschäden des Nervensystems

In Kürze Alkoholassoziierte Psychosen Akute Alkoholintoxikation. Symptome: I. Stadium oder euphorisches Stadium: 0,5–1‰ Blutalkohol, bei Kindern entstehen durch Hypoglykämie schwerste bis tödliche Verläufe. II. Stadium oder Erregungsstadium: 1–2‰ Blutalkohol, Denkstörungen, Enthemmung, Aggressivität, Doppelbilder, Gangstörungen, Minderung der Schmerzempfindung. III. Stadium oder narkotisches Stadium: 2–3‰, Bewusstseinstrübung, Bewegungsarmut. IV. Stadium oder asphyktisches Stadium: 4–6‰ Blutalkohol, Bewusstlosigkeit, akute Lebensgefahr durch erloschene Schutzreflexe, Atem-, Herzund Kreislaufversagen. Therapie: Verlaufsbeobachtung, Behandlung auf Intensivstation bei III. und IV. Stadium. Pathologischer Rausch. Verminderte Alkoholtoleranz bei Hirnerkrankungen, körperlicher und seelischer Erschöpfung, schweren Allgemeinerkrankungen. Symptome: Abrupt einsetzende, schwere Intoxikationssymptome, psychomotorische Erregung, Amnesie. Therapie: Wegen der kurzen Dauer oft weder erforderlich noch möglich. Alkoholdelir (Delirium tremens). Meist Folge eines unbeabsichtigten oder beabsichtigten Entzuges nach monateoder jahrelanger Zufuhr von ≥80–120 g/Tag reinem Alkohol. Symptome: Vigilanzstörung, Desorientiertheit, psychomotorische Unruhe mit meist ängstlicher Erregung, illusionäre Verkennung von Gegenständen und Halluzinationen. Diagnostik: Röntgen, Labor, MRT. Therapie: Antidelirante Medikation, ausreichende Flüssigkeitszufuhr, dauerhafte Entwöhnung. Differentialdiagnose: Medikamentenentzugsdelir, pharmakogene und toxische Psychosen, Manie, Demenz, posttraumatische und epileptische Durchgangssyndrome, Enzephalopathien. Alkoholhalluzinose. Nach jahrelangem, schwerem Alkoholabusus akut einsetzende toxische Psychose. Symptome: Klares Wachbewusstsein, ängstliche Erregung, akustische Halluzinationen, keine Amnesie. Therapie: Medikamentöse Therapie, evtl. Einweisung in Psychiatrie.

Alkoholschäden des Nervensystems Alkoholbedingte Polyneuropathie. Symptome: Atrophische Paresen, symmetrische Sensibilitätsstörungen, abgeschwächte oder erloschene Muskeleigenreflexe, Ausfälle des autonomen Nervensystems, atrophische und hyperpigmentierte Haut, Störungen der Speiseröhrenperistaltik, Potenz-

störungen, frühe Verschmächtigung der Beinmuskulatur, Muskelkrämpfe. Therapie: Alkoholkarenz, kalorienreiche Ernährung, tägliche Substitution von Vitaminen, medikamentöse Schmerztherapie. Wernicke-Enzephalopathie. Folgeerscheinungen einer Unterversorgung mit Vitamin B1. Symptome: Okulomotorische Störungen wie horizontaler Blickrichtungsnystagmus, Pupillenstörungen; zerebelläres Syndrom mit Rumpf-, Gang- und Standtaxie; psychische Störungen als Verwirrtheit, Gedächtnisstörungen, Bewusstseinsstörung, Koma. Therapie: Substitution von Vitamin B1, medikamentöse Therapie. Differentialdiagnose: A.-basilaris-Thrombose, zentrale pontine Myelinolyse, Miller-Fisher-Syndrom. Korsakow-Psychose. Chronische Phase des Vitamin-B1-Mangels. Symptome: Desorientiertheit, Sekundengedächtnis, Konfabulationen zum Füllen der Gedächtnislücken. Therapie: Substitution von Vitamin B1. Zentrale, pontine Myelinolyse (CPM). Symptome: Ausgeprägtes akutes Hirnstammsyndrom mit Augenmotilitätsstörungen, schweren para- und tetraparetischen Syndromen bis hin zum Locked-in Syndrom, Bewusstseinsstörungen bis Koma. Therapie: Intensivmedizinische Therapie, Substitution von Vitamin B1. Differentialdiagnose: A.-basilaris-Thrombose, Wernicke-Enzephalopathie, Hirnstammenzephalitis. Lokalisierte, sporadische Spätatrophie der Kleinhirnrinde. Setzt zwischen 50. und 60. Lebensjahr akut oder chronisch v.a. bei Männern ein. Symptome: Ataxie der Beine mit breitbeinigem, torkelndem Gang, Vorwärts-Rückwärts-Schwanken, skandierendes Sprechen. Therapie: Substitution von Vitamin B1. Hirnrindenatrophie und Alkoholdemenz. Hirnvolumenminderung im jüngeren und mittleren Lebensalter durch chronischen Alkoholismus. Symptome: Psychisch bedingte Verwahrlosung, Demenz, Ernährungsmangel. Therapie: Ausreichende Ernährung, Substitution von Vitaminen. Andere alkoholassoziierte Krankheiten und Syndrome. Marchiafava-Bignami-Syndrom, alkoholbedingte Schädigung des N. opticus, Alkoholepilepsie, Pachymeningeosis haemorrhagica interna, Alkoholmyopathie, Alkoholembryopathie.

29

30 30

Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

30.1

Kopfschmerzen

30.2

Störungen von Antrieb, Gedächtnis und Stimmung – 642

30.2.1 30.2.2

Medikamenteneinnahme in therapeutischer Dosierung Chronischer Medikamentenabusus – 643

30.3

Bewusstseinsstörungen

30.4

Entzugssymptome – 644

30.4.1 30.4.2

Delir – 644 Somnolenz und narkoleptische Anfälle

30.5

Psychotische Episoden und Halluzinationen

30.6

Epileptische Anfälle – 644

30.6.1 30.6.2

Medikamente mit krampfschwellensenkender Wirkung Entzugskrämpfe – 644

30.7

Extrapyramidale Syndrome

30.7.1 30.7.2 30.7.3 30.7.4

Medikamentös ausgelöstes Parkinson-Syndrom Hyperkinesen und Dystonien – 645 Spätdyskinesien – 645 Tremor – 645

30.8

Hirnstamm- und zerebelläre Symptome

30.8.1 30.8.2

Hirnstammsymptome – 645 Zerebelläre Symptome – 646

– 642

– 642

– 643

– 644

– 644

– 645

30.9

Hirnnervensymptome

30.9.1 30.9.2 30.9.3 30.9.4 30.9.5 30.9.6

Riechstörungen – 646 Sehstörungen – 646 Pupillenstörungen – 646 Schädigung des N. stato-acusticus Geschmacksstörungen – 647 Andere Hirnnerven – 647

– 645

– 645

– 646

– 647

30.10

Neuromuskuläre Störungen – 647

30.10.1 30.10.2 30.10.3 30.10.4

Medikamentös ausgelöste Polyneuropathie – 647 Läsionen einzelner peripherer Nerven – 647 Störung der neuromuskulären Überleitung – 647 Muskuläre Störungen – 647

– 644

642

Kapitel 30 · Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

> > Einleitung

30

Arzneimittelwirkungen und -vergiftungen können alle Ebenen des Nervensystems, von der Hirnrinde bis zur neuromuskulären Überleitung und den Muskeln betreffen. Nicht immer sind abnorm hohe Dosierungen (Intoxikationen) nötig, um die Symptome hervorzurufen. Oft reicht auch die Gabe einer »therapeutischen« Dosis aus. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion kann es zu einer Akkumulation und verstärkter Wirkung/Nebenwirkung kommen. Vor allem bei älteren Menschen sollte dies berücksichtigt werden. Auch eine Komedikation, die zu Enzyminduktion oder Veränderung der Plasmaeiweißbindung führt, beeinflusst möglicherweise die Medikamentenwirkung. Patienten mit einer zerebralen Vorschädigung zeigen häufig eine erhöhte NW-Rate bei zentral-nervös wirksamen Medikamenten. Die Nebenwirkungen eines Arzneimittels können die Symptome bekannter Krankheiten auslösen oder verstärken. Diese Symptome können reversibel oder irreversibel sein. Als Beispiel hierfür wären Blutdruckabfallkrisen mit hämodynamischen Insulten zu nennen, die bei subtotaler Karotis- oder Siphonstenose durch höher dosierte, blutdrucksenkende Behandlung eintreten können. Ein anderer Fall ist die Provokation der akuten intermittierenden Porphyrie durch Barbiturate. In diesem Kapitel werden Leitsymptome und auslösende Substanzen besprochen. Für die Therapie der akuten Intoxikationen müssen wir auf Speziallehrbücher verweisen.

Vorbemerkung zur Gliederung des Kapitels Es ist allgemein bekannt, dass viele Medikamente unerwünschte Wirkungen haben, die auf den immer länger werdenden Beipackzetteln der Präparate aufgeführt sind. Bei der Untersuchung eines Patienten mit zentralen oder peripheren neurologischen Symptomen gehört es daher zur Routine, nach der Medikamenteneinnahme zu fragen und die Möglichkeit einer akuten oder chronischen Intoxikation zu berücksichtigen. Üblicherweise werden in Lehrbüchern die unerwünschten Wirkungen so dargestellt, dass zuerst die Substanz genannt wird und dann alle beobachteten Nebenwirkungen in den verschiedensten Organsystemen aufgezählt werden. In diesem Kapitel wurde ein anderer Weg gewählt. Das neurologische Leitsymptom wird vorgestellt und danach besprochen bei welchen Medikamentengruppen solche Störungen zu erwarten sind. Diese Darstellung kann natürlich nicht vollständig sein. Es werden nur Symptome erwähnt, die so häufig sind, dass sie eine wichtige Differentialdiagnose darstellen. Opportunistische Infektionen bei Immunsuppresion und Chemotherapie werden hier nicht besprochen. 30.1

Kopfschmerzen

Viele Analgetika, einschließlich Aspirin, können bei längerer Einnahme Kopfschmerzen hervorrufen. Praktisch alle nichtsteroidalen Antirheumatika können Kopfschmerzen auslösen oder bestehende Kopfschmerzneigung verstärken. Typisch sind Kopfschmerzen bei Dipyramidolgabe und bei Kalziumantagonisten, z.B. bei der akuten Behandlung der hy-

pertensiven Krise mit Nifedipin. Das in der Sekundärprävention eingesetzte Kombinationspräparat Aggrenox® (2-mal täglich eingenommen) enthält Dipyridamol, welches insbesondere zu Beginn der Therapie häufig zu Kopfschmerzen führt. Hier hat sich eine einschleichende Therapie (in den ersten Tagen morgens Acetylsalicylsäure 100 mg und abends Aggrenox®) bewährt. Kopfschmerzen sind häufig der Grund dafür, dass Patienten die Substanz absetzen. Eine ganze Reihe anderer Medikamente, wie Nitropräparate, Hormonpräparate (Östrogene), auch Glukokortikoide, um nur einige zu nennen, können Kopfschmerzen als Nebenwirkung verursachen. Auch das antispastisch wirksame Medikament Baclofen (z.B. Lioresal®) führt zu Kopfschmerzen. Der medikamenteninduzierte Kopfschmerz ist eine langfristige Komplikation bei Migränepatienten oder Patienten mit chronischem Spannungskopfschmerz 7 Kap. 16). Die geringste Neigung, einen analgetikainduzierten Kopfschmerz zu produzieren, haben Paracetamol und Ibuprofen. 30.2

Störungen von Antrieb, Gedächtnis und Stimmung

30.2.1

Medikamenteneinnahme in therapeutischer Dosierung

Nicht nur akute Arzneimittelvergiftungen oder die Entziehungssituation nach längerer Anwendung von Pharmaka führen zu neurologischen Allgemeinsymptomen. Auch therapeutische Dosen können nachhaltige und störende kognitive Störungen verursachen. 3Symptome. Hypnotika (wie z.B. Benzodiazepine, Barbiturate, Chloralhydrat), besonders solche mit langer HWZ, in höherer Dosierung eingenommen, können auch Langzeitfolgen wie Antriebslosigkeit, Verlangsamung, Gedächtnisstörungen und Müdigkeit hervorrufen. Viele Antidepressiva, besonders auf trizyklischer Basis mit stärker sedierendem und anxiolytischem Anteil, führen zu Müdigkeit, Leistungsverlust und Gedächtnisstörung – z.B. Doxepin (Aponal®), Amitriptylin (Saroten®) und antidepressiv wirksame Neuroleptika wie Thioridazin (Melleril®), Levomepromazin (Neurocil®) und andere. Baclofen, besonders in Kombination mit sedierenden Medikamenten, kann eine erhebliche Müdigkeit und Verlangsamung hervorrufen. Anticholinergika, die zur Behandlung des Tremors bei ParkinsonPatienten gegeben werden, beeinflussen Gedächtnis und Konzentration nachhaltig. Langfristige Kortisongabe kann zu Verlangsamung und Gedächtnisstörungen führen. Meist ist der Zusammenhang schon am Aussehen der Patienten (Cushing-Syndrom als Zeichen der chronischen Kortisongabe) zu erkennen. Sedierung, Antriebslosigkeit und geringfügige Verlangsamung kann bei hohen Dosierungen von Betablockern und anderen Antihypertensiva gefunden werden. Oft fühlen sich die Patienten hierdurch so beeinträchtigt, dass sie die Antihypertensiva absetzen. Durch Diuretika bedingte Elektrolytverschiebungen können Verwirrtheit, Verlangsamung und in seltenen Fällen epi-

643 30.3 · Bewusstseinsstörungen

Exkurs EEG-Veränderungen bei Medikamenteneinnahme 4 Für Barbiturate sind frontale β-Wellen charakteristisch, 4 für Benzodiazepine generalisierte, synchrone β-Wellen. 4 Hydantoine führen zu einer Beschleunigung des Grundrhythmus unter Auftreten von β-Wellen.

leptische Anfälle hervorrufen. Sedierung und Teilnahmslosigkeit kann unter klassischen Antihistaminika beobachtet werden. Die Fahrtauglichkeit kann auch bei niedrigen Dosen von Antihistaminika, die beispielsweise gegen eine allergische Rhinitis genommen werden, beeinträchtigt sein. Antihistaminika der neueren Generation haben kaum noch sedierende Nebenwirkungen. Depressionen: Diese können unter vielen Medikamenten, z.B. bei antispastischer Behandlung mit Baclofen oder bei Behandlung der Hypertonie mit Betablockern, auftreten. Bei Antiparkinson-Medikation sind Depressionen und Ängstlichkeit mit innerer Unruhe seltener als Halluzinationen. Schwindel und Depressionen sind auch unter Kalziumantagonisten nicht selten. 30.2.2

Chronischer Medikamentenabusus

Abhängigkeit Bei chronischer Einnahme bestimmter Medikamente entwickeln sich häufig psychopathologische und neurologische Symptome, die einen diffusen oder multilokulären, hirnorganischen Krankheitsprozess imitieren. Der Krankheitsverlauf ist dabei keineswegs immer langsam progredient. Gar nicht selten betreiben die Patienten ihren Abusus intermittierend, so dass man zunächst einen schubweise verlaufenden Prozess vermutet. Der Übergang vom schädlichen Gebrauch zur Abhängigkeit ist fließend. Typische Suchtpräparate sind neben Alkohol und Drogen auch Analgetika, Tranquilizer und Schlafmittel. Obwohl die einzelnen Substanzen in ihren biochemischen Wirkungen auf das Gehirn sehr unterschiedlich sind, ergibt sich trotzdem ein recht ähnliches klinisches Erscheinungsbild. Die direkte psychische Wirkungen der Substanzen, wie Änderung der Persönlichkeit, der Affektivität, Beeinträchtigung des Denkvermögens und des Antriebs werden im Verlauf deutlicher. Es gibt keine einheitliche Ursache von Abhängigkeit und Sucht, die Entstehung ist vermutlich multifaktoriell. Möglicherweise sind neurobiologische Faktoren entscheidend bei der Aufrechterhaltung der Sucht, aber nur in Kombination mit psychologischen und soziologischen Faktoren bedeutend bei der Entstehung. 3Symptome. Die Patienten sind aspontan, und auch ihre Anregbarkeit ist vermindert. Sie wirken bald gleichgültigstumpf, bald moros-reizbar, bald flach-euphorisch. Oft klagen sie über Kopfschmerzen, Schwindel, Merkschwäche und Nachlassen der Initiative. Der Grund für den Medikamentenabusus ist in vielen Fällen eine chronische Konfliktsituation.

4 Auch trizyklische Antidepressiva machen eine Beschleunigung in Gruppen, auch steile Entladungen. 4 Die meisten Neuroleptika verlangsamen das EEG. 4 Nach Absetzen der Medikamente normalisiert sich das EEG erst nach Tagen oder Wochen.

Meist haben die Patienten einen Tremor der Hände, auch ein feinschlägiger, ungerichteter Nystagmus fehlt selten. > Störungen von Antrieb und Aufmerksamkeit, geringe

Verminderung der Wachheit, Nystagmus und Tremor der Hände: Verdacht auf chronische Intoxikation.

Unter der Behandlung mit modernen Immunsuppressiva (Rituximab, Tacrolimus) und aggressiver Chemotherapie (CisPlatin) entwickeln manche Patienten ein Syndrom mit Apathie, Schwerbesinnlichkeit und Gedächtnisstörungen, manchmal Kopfschmerzen und Krampfanfällen. Ursache kann dann eine vor allem in posterioren Hirnabbschnitten gelegene reversible, toxische Leukenzephalopathie (PRES) sein, die nach absetzen der Substanzen (soweit möglich) wieder rückbildungsfähig ist, aber auch rezidivieren kann (7 Kap. 22.2.2). Opportunistische Infektionen müssen immer ausgeschlossen werden. 30.3

Bewusstseinsstörungen

Das ganze Spektrum der Bewusstseinsstörungen, von leichter Somnolenz bis zum tiefen Koma mit Dezerebrationshaltung und Hirntod, kann Folge einer akuten oder chronischen Arzneimittelintoxikation sein (zur Einteilung der Bewusstseinsstörungen 7 Kap. 2.14). Der Grad der Bewusstseinsstörung richtet sich nach der Menge der aufgenommenen Substanz und reflektiert die Ebene der Funktionsstörung im Hirnstamm. Sie ist nicht spezifisch für bestimmte Substanzen. Als besondere Form der Bewusstseinsstörung sollen noch die Einschlafattacken unter Dopaminagonisten erwähnt werden, deren pathophysiologischer Mechanismus noch nicht geklärt ist und die besonders für die Teilnahme am Straßenverkehr relevant sind. Wenn auf Dopaminagonisten nicht verzichtet werden kann, scheint Modafinil in Einzelfällen zu helfen und gut verträglich zu sein. Eine Intoxikationen mit γ-Hydroxy-Buttersäure (GHB, »liquid ecstasy«, Handelsname Somsanit®) ist klinisch nur schwer von einer Benzodiazepinintoxikation zu unterscheiden. Die Substanz wird zunehmend als »Party-Droge« missbraucht. Bedingt durch die pharmakologischen Eigenschaften der Substanz scheint ein rascher Beginn und ein rasches Ende der Vigilanzstörung charakteristisch. Bei milder Intoxikation steht ein Delir mit Agitation im Vordergrund.

30

644

Kapitel 30 · Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

30.4

Entzugssymptome

30.4.1

Delir

Entzugssymptome äußern sich mit epileptischen Anfällen (s.u.) und in einer exogenen Psychose vom Typ des Delirs oder Dämmerzustandes. So kommen z.B. Entzugsdelire bei 60% der Menschen vor, die chronisch Barbiturate oder Tranquilizer nehmen und bei denen der Spiegel des Medikamentes plötzlich absinkt. Sehr charakteristisch ist das Alkoholentzugsdelir (7 Kap. 29.1.3). 30.4.2

30

Somnolenz und narkoleptische Anfälle

Das Gegenbild dazu sind die Somnolenz und selbst narkoleptische Anfälle während des Entzugs von zentralen Analeptika. Der Entzug von Substanzen, die auf polar organisierte Systeme im Zentralnervensystem wirken (z.B. Wachen und Schlafen), ruft also das Gegenteil ihrer pharmakologischen Wirkung hervor, und zwar nach beiden Richtungen als phasische (Krämpfe, narkoleptische Anfälle) oder tonische Funktionsstörung (Delir, Somnolenz). 30.5

Psychotische Episoden und Halluzinationen

Bei Parkinson-Patienten kommt es unter Behandlung mit den üblichen Antiparkinson-Medikamenten nicht selten zu Halluzinationen. Alle Antiparkinsonmittel, nicht nur L-Dopa und Dopaminagonisten, sondern auch Anticholinergika, können akute, psychotische Reaktionen mit meist visuellen Halluzinationen auslösen. Psychosen und Delirien werden auch unter Amantadinpräparaten beobachtet. Halluzinationen treten aber nicht streng dosisabhängig auf. Auch führt eine bestimmte Substanz beim gleichen Patienten nicht jedes Mal zu einer Psychose oder zu Halluzinationen. Diese psychotischen Reaktionen sind bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit oft therapielimitierend (7 Kap. 23.1.1). Da die typischen Neuroleptika das Parkinson-Syndrom verstärken können, stehen als Ausweichmedikamente atypischen Neuroleptika wie Clozapin ohne extrapyramidale Nebenwirkungen zur Verfügung. > Halluzinationen und andere, akute, psychotische Re-

aktionen sind häufige Nebenwirkungen einer Parkinson-Therapie.

Halluzinationen kommen auch bei antriebssteigernden trizyklischen Antidepressiva vom Imipramin-Typ vor. Akute Psychosen werden unter verschiedensten Drogen beobachtet: LSD (auch mit Flash-back oder den bekannten Horrortrips), Crack und Kokain, seltener Heroin oder Opiate lösen diese aus. Prednisolon und andere Kortikosteroide können innere Unruhe, Nervosität, Halluzinationen und psychotische Reaktionen bewirken, besonders bei hoher Dosierung und i.v.-Gabe. Auch manche Antimykotika wie Fluzytosin oder Miconazol

können zu Verwirrtheit, Bewusstseinstrübung und Halluzinationen führen. Antibiotika wie Ofloxazin (z.B. Tarivid®) und andere Chinolonderivate können Halluzinationen auslösen. Da diese Substanzen z.B. bei Harnwegsinfekten relativ freizügig verschrieben werden, sollte man bei akuten, psychotischen Reaktionen immer die Frage nach vorangegangener Antibiotikatherapie stellen. Das Zytostatikum Asparaginase hat bei etwa 20% aller Patienten Verwirrtheit, psychotische Episoden, selten auch epileptische Anfälle zur Folge. Halluzinationen treten ebenfalls unter Behandlung mit Antihistaminika auf. 30.6

Epileptische Anfälle

30.6.1

Medikamente mit krampfschwellensenkender Wirkung

Neuroleptika senken die Krampfschwelle (z.B. Haloperidol). In der Klasse der atypischen Neuroleptika ist die krampfschwellensenkende Wirkung bei Clozapin besonders ausgeprägt. Bei den Antidepressiva senken Trizyklika die Krampfschwelle, während die selektiven Serotonin-WiederaufnahmeHemmern (SSRI’s) als unbedenklich gelten. Verschiedene Antibiotika, besonders Penicillinderivate, können Anfälle provozieren. Die Krampfschwelle wird auch durch Ciclosporin und Isoniazid gesenkt. Zytostatika, wie Cisplatin und Fluorouracil können zu Enzephalopathien mit epileptischen Anfällen und Verwirrtheit führen. Auch Digitalisglykoside senken die Krampfschwelle (EEG-Veränderungen schon bei normalen Dosen). Intoxikationen mit Crack, Kokain und Amphetaminen führen zu epileptischen Anfällen. 30.6.2

Entzugskrämpfe

Nach längerer Einnahme von sedierend wirkenden Substanzen, z.B. von Barbituraten, Tranquilizern, bei lang dauerndem Alkohol- oder Drogenabusus kommt es zu einer Gewöhnung im pharmakologischen Sinne. Plötzliches Absetzen der Substanzen löst bei vielen Menschen Entzugskrämpfe aus. Sie haben nicht eine pathologisch gesteigerte Krampfbereitschaft zur Voraussetzung, sondern können auch bei Personen auftreten, die sonst niemals spontane, epileptische Anfälle bekommen. Das schließt natürlich nicht aus, dass auch Epilepsiekranke Entzugskrämpfe (bis zum Status epilepticus) bekommen können, wenn ein Antiepileptikum plötzlich abgesetzt wird. Wenn ein Entzugsdelir jedoch mit gehäuften Anfällen beginnt, besteht die Gefahr, dass man so lange mit aufwendigen Methoden nach der Ursache der Anfälle sucht, bis wertvolle Zeit für die Behandlung im Frühstadium des Delirs versäumt ist.

645 30.8 · Hirnstamm- und zerebelläre Symptome

30.7

Extrapyramidale Syndrome

30.7.1

Medikamentös ausgelöstes ParkinsonSyndrom

Viele Medikamente, vor allem Psychopharmaka und Antivertiginosa (Medikamente gegen Schwindel) führen oft zum akinetischen Parkinson-Syndrom, zu Tremor, zu oralen Hyperkinesen mit Schlundkrämpfen oder zum akuten Tortikollis. Viele Neuroleptika (Auswahl, hier nur Handelsnamen) können die Symptomatik auslösen: Taxilan®, Dapotum®, Imap®, Neurocil®, Dominal®, Dipiperon®, Melleril® Eunerpan® und andere, die fälschlich als »Tranquilizer« gegeben werden. Die Häufigkeit eines Parkinson-Syndroms beträgt 4–30% bei chronischer Neuroleptikabehandlung. Interessanterweise ist die Altersverteilung des spontanen und medikamentös ausgelösten Parkinsonismus etwa gleich. In den Familien der Kranken, die nach Neuroleptikabehandlung ein Parkinson-Syndrom bekommen, soll der »echte« Parkinsonismus häufiger sein als in der Durchschnittsbevölkerung. Dies spricht für eine individuelle Bereitschaft zur Manifestation von extrapyramidalen Symptomen. Selten wird ein medikamentöses Parkinson-Syndrom auch unter Antidepressiva gesehen. Unter Behandlung mit dem Kalziumantagonisten Flunarizin wurden reversible Parkinson-Syndrome beobachtet. 30.7.2

Hyperkinesen und Dystonien

Nach parenteraler oder oraler Gabe von Diphenylhydantoin, Carbamazepin, Primidon, Metoclopramid und von Succinimiden sind ballistische, choreatische, athetotische und myorhythmische Hyperkinesen berichtet worden. Überdosierung mit Parkinson-Medikamenten führt zu heftigen, choreoathetotischen Bewegungen. Oft fühlen sich die Patienten in dieser hyperaktiven Phase relativ wohl, obwohl sie funktionell ähnlich behindert sind wie in einer akinetischen Phase. Neuroleptika können zu paroxysmalen Dyskinesien (Häufigkeit bis zu 10%) führen. Hierzu zählen auch Zungenund Schlundmuskulaturkrämpfe (besonders häufig bei jungen Patientinnen nach Paspertin®-Behandlung! Therapie: Akineton® i.v.). Auch Blick- und Gesichtskrämpfe, seltener Torsionsdystonie und choreatische Bewegungsstörungen kommen vor. > Akut einsetzende, bedrohlich wirkende Zungen- und Schlundkrämpfe bei Patienten mit Übelkeit und Erbrechen: Meist Folge einer Behandlung mit Metoclopramid (Paspertin®). Therapie: Akineton® i.v.

30.7.3

Spätdyskinesien

Nach chronischer Einnahme von Neuroleptika stellen sich bei einzelnen Patienten choreatische und dystone Hyperkinesen in der Mundregion, den Extremitäten und, selten, auch am Rumpf ein, die besonders bei Ablenkung und in entspannten

Situationen deutlich sind. Diese Spätdyskinesien können sich unter einer gleichbleibenden neuroleptischen Dauertherapie, nach dem Absetzen und sogar nach einer Einmalgabe eines Depotpräparates (z.B. Imap®) entwickeln. Ältere Patienten sind stärker gefährdet als jüngere. Die Rückbildung zieht sich über Wochen und Monate hin. Manchmal bleiben die Hyperkinesen bestehen. Die Pathophysiologie ist noch nicht befriedigend aufgeklärt. Zur Behandlung kann man Biperiden (z.B. Akineton®, 3- bis 4-mal 1 Tablette) oder Neuroleptika in hohen Dosen geben. Die Prognose ist schlecht. Eine Spätwirkung der lang dauernden Neuroleptikabehandlung ist die Akathisie, die bei etwa 10% der dauerbehandelten Patienten auftritt. Sie ist gekennzeichnet durch eine quälende motorische Unruhe. Die Patienten können nicht sitzen bleiben, müssen im Raum auf- und ablaufen. Wenn sie stehen, trippeln sie auf der Stelle. 30.7.4

Tremor

Essentieller Tremor und physiologischer Tremor (7 Kap. 23.5) können unter Kortisonbehandlung verstärkt bzw. klinisch auffällig werden. Tremor kommt weiterhin vor bei Sulfonamidbehandlung, unter Steroiden, bei hochdosierter Gabe von Schilddrüsenhormonen und bei Lithiumtherapie. Kalziumantagonisten können Tremor auslösen. Tremor kommt auch bei antriebssteigernden Antidepressiva vor. 30.8

Hirnstamm- und zerebelläre Symptome

30.8.1

Hirnstammsymptome

Trizyklische Psychopharmaka können bei vorbestehenden Hirnstammfunktionsstörungen diese erheblich verstärken und zu einer krisenhaften Exazerbation führen. Hohe Dosierungen von Neuroleptika, Barbituraten, auch von Muskelrelaxanzien (Baclofen, Dantamacrin), aber v.a. von Tranquilizern, können zu Dysarthrophonie und Dysphagie führen. Diese Symptome haben mehrere Ursachen: Sie entstehen zentral, meist im Hirnstamm, werden aber auch unterstützt durch eine Hypotonie der Muskulatur. Charakteristisch sind auch Tremor der Hände sowie eine Bradydiadochokinese und Feinmotorikstörung. Barbiturate, verwandte Sedativa, Hydantoine und Benzodiazepine führen bei chronischer Einnahme häufig zu einem Syndrom, das mit Blickrichtungsnystagmus beginnt und in schweren Fällen von Bewusstseinsstörung und anderen psychischen Veränderungen begleitet ist. Beides – der Nystagmus und die psychischen Veränderungen – werden auf Funktionsstörungen in der Formatio reticularis des Hirnstamms (unspezifisches Aktivierungssystem und supranukleärer Regulationsapparat der Blickmotorik) zurückgeführt, deren polysynaptische Struktur gegen Medikamenteneinwirkung besonders empfindlich ist.

30

646

Kapitel 30 · Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

30.8.2

Zerebelläre Symptome

Gang- und Standataxie, Intentionstremor, Hypermetrie und Dysdiadochokinese sind Zeichen einer schweren, toxischen Schädigung des Kleinhirns (z.B. durch Phenytoin, Lithium). Auch lassen sich häufig Veränderungen der Stimmung beobachten mit situationsinadäquatem Affekt (Euphorie, Affektverflachung, Reizbarkeit). Manchmal kommen Myoklonien vor. In den meisten Fällen sind diese Störungen reversibel. Allerdings sind in der Literatur Fälle von irreversibler Kleinhirnschädigung/- atrophie durch langjährige PhenytoinEinnahme beschrieben. > Ungeklärte zerebelläre Ataxie: Verdacht auf chro-

nischen Medikamenten- oder Alkoholabusus

30

30.9

Hirnnervensymptome

30.9.1

Riechstörungen

Funktionsstörungen des N. olfactorius (Hyp- und Anosmie) werden am häufigsten durch Medikamente verursacht. Die nachstehende Aufzählung ist sicher unvollständig: Clofibrat, Ampicillin, Ethambutol, Streptomycin, Tetrazykline, Methotrexat, Azathioprin, Vincristin, Allopurinol, Levamisol, Thiourazil, Etacrynsäure, Baclofen, Levodopa, Carbamazepin, Phenytoin, Lithium. Differentialdiagnostisch kommt die sog. Grippeanosmie in Frage. Bei vorhergegangener Antibiotikagabe ist es oft unmöglich, zu entscheiden, wodurch die Anosmie entstanden ist. Nicht selten bleibt die Anosmie bestehen. 30.9.2

Sehstörungen

Eine Rot-Grün-Farbstörung, Papillenödem und selten auch eine schmerzhafte Optikusneuritis mit Sehstörung und Zentralskotom wird bei Chloramphenicol beschrieben. Ähnliche Veränderungen (Optikusschaden, Störung des Rot-GrünSehens) können unter einer Behandlung mit Ethambutol auftreten. Unter Langzeit-Kortisonbehandlung kann ein Papillenödem entstehen. Auch die steroidbedingte Kataraktentwicklung kann den Visus beeinträchtigen. Tetrazykline führen zu Sehstörungen und Papillenödem. Farbsinnstörungen und Sehstörungen sind unter Behandlung mit Digitalisglykosiden (Digoxin und Digitoxin und dem Antiepileptikum Vigabatrin) nicht selten. 30.9.3

Pupillenstörungen

Miosis Starke Verengung der Pupillen, die auch im Dunkeln bestehen bleibt, wurde bereits bei der Besprechung der Komata als ein typisches Symptom für den Missbrauch von Opiaten erwähnt. Die Opiatmiosis wird durch den Morphinantagonisten Naloxon aufgehoben.

Miosis ist ferner eine regelmäßige Folge der Einnahme von Cholinesterasehemmern, z.B. bei der Behandlung des Glaukoms mit Eserin (Pilocarpintropfen). Bei Cholinesterasehemmerintoxikation in suizidaler Absicht ist die Miosis nur eins von vielen acetylcholinergen Symptomen (7 Kap. 34.8). Mydriasis Mydriasis kann zwei Ursachen haben: Parasympathikuslähmung und Sympathikusreizung. Das Leitsymptom der toxischen Parasympathikuslähmung ist die doppelseitige Mydriasis. Bei toxischer Mydriasis ist auch immer eine Akkommodationsparese nachzuweisen. Die Augensymptome sind in aller Regel von weiteren Symptomen der Parasympathikuslähmung begleitet: trockener und brennender Mund, Schwierigkeiten beim Schlucken und Sprechen, starker Durst, heiße, trockene und gerötete Haut. Der Puls ist schwach und sehr schnell, es besteht eine Tachykardie mit Werten bis zu 120 und 150 Schlägen pro Minute. Der Blutdruck steigt an. Die Patienten haben Harndrang, gleichzeitig aber Schwierigkeiten beim Wasserlassen. Eine Ursache hierfür kann die Intoxikation mit Belladonnaalkaloiden sein, die durch alkaloidhaltige Medikamente oder bei Kindern durch Verzehr von Tollkirschen entsteht. In leichten Fällen bleiben die Folgen der Vergiftung auf die eben besprochenen neurologischen Symptome beschränkt. In schweren Fällen entwickelt sich eine toxische Psychose mit gestörter Orientierung, getrübtem Bewusstsein, Erregungszuständen und deliranter Unruhe. Auch optische Halluzinationen sind nicht selten. Dieses delirante Syndrom kann in einen Erschöpfungszustand übergehen, der in ein Koma mündet. Im Zweifelsfalle injiziert man das Parasympathomimetikum Carbachol 0,5% s.c. Normalerweise ist diese Injektion von einem typischen Flush gefolgt, d.h. einer aufsteigenden Rötung der oberen Körperpartien mit Hitzegefühl. Dabei kommt es auch zu muskarinartigen Wirkungen: Speichelfluss, Schwitzen, Tränenfluss und Bauchkrämpfen. Bleiben diese Symptome aus, ist die Belladonnaintoxikation sicher, weil die Alkaloide die muskarinartigen Wirkungen von Carbachol blockieren. Die Kombination von Akkommodationslähmung mit Schwierigkeiten beim Lesen und Mydriasis ist charakteristisch für die Nebenwirkung einiger weiterer Pharmaka: Neuroleptika und Antidepressiva wie Imipramin (z.B. Tofranil®) und Amitriptylin (z.B. Saroten®) und bei der akuten Vergiftung mit Pethidinpräparaten (z.B. Dolantin®). Akkommodationslähmung und Mydriasis, die allerdings nicht obligat ist, sind allerdings auch Frühsymptome des Botulismus (7 Kap. 32.8). Das Bild des maximalen Sympathikotonus kennzeichnet die akute Kokainvergiftung. Die Patienten haben außer der Pupillenerweiterung einen Exophthalmus mit Glanzauge, Rötung des Gesichtes und Tachykardie. Sie schwitzen, haben einen feinschlägigen Tremor der Hände und eine Erhöhung des Blutdrucks. Psychisch sind sie unruhig, ängstlich, erregt. Eine ähnliche Symptomkombination wird auch nach Einnahme von Amphetaminen beobachtet. Von der Atropinvergiftung lässt sich das Krankheitsbild leicht abgrenzen: Unter den Augensymptomen fehlt die Akkommodationslähmung,

647 30.10 · Neuromuskuläre Störungen

unter den Allgemeinsymptomen die Trockenheit der Schleimhäute. 30.9.4

Schädigung des N. stato-acusticus

Streptomycin schädigt dosisabhängig den VIII. Hirnnerven bzw. seine Sinneszellen. In erster Linie wird das Gleichgewichtsorgan, seltener die Schnecke betroffen. Streptomycin wirkt mehr auf das Vestibulum, Dihydrostreptomycin mehr auf die Cochlea. Die Funktionsstörungen des N. statoacusticus sind in leichteren Fällen rückbildungsfähig, in schweren Fällen bleiben sie für die Dauer bestehen. Ähnliche, akute Vestibularissymptome werden auch nach Gentamycinbehandlung beobachtet, besonders im höheren Lebensalter und bei gleichzeitiger Niereninsuffizienz. Hörstörungen werden nach Streptomycinbehandlung bei 4–15% der Patienten beobachtet. Nach Medikamenteneinnahme von etwa 1 Woche setzt plötzlich ein Ohrensausen von hoher Frequenz ein, das auch nach Absetzen der Therapie noch bis zu 2 Wochen anhalten kann. Gibt man das Medikament aber weiter, entwickelt sich subakut ein Hörverlust. Zunächst betrifft er nur Frequenzen oberhalb des Spektrums der menschlichen Sprache, er ist also anfangs nur audiometrisch festzustellen. Erst später werden auch tiefere Frequenzen betroffen, und das Sprachgehör ist erschwert. Die Schädigung betrifft die Sinneszellen und nicht die Nervenfasern. 30.9.5

Geschmacksstörungen

Durch verschiedene Medikamente kann eine, meist reversible, Ageusie eintreten. Am bekanntesten ist sie bei längerer Einnahme von Penicillamin (z.B. Metalcaptase®, Trolovol®). Geschmacksstörungen sind auch nach dem Thyreostatikum Thiamazol (z.B. Favistan®) bekannt. 30.9.6

Andere Hirnnerven

Vincristin kann neben dosisabhängiger Polyneuropathie auch zu isolierten Hirnnervenausfällen (N. facialis, okulomotorische Hirnnerven) führen.

ren. Diese sind im Polyneuropathie-Kapitel (7 Kap. 32) besprochen. Häufig zu Polyneuropathien führende Medikamente sind in . Tabelle 32.4 angegeben. Chronische Intoxikation beim Schnüffeln von Lösungsmitteln führt ebenfalls zur Polyneuropathie. Alle Formen von toxischer Polyneuropathie haben als pathologisch-anatomische Grundlage eine distal beginnende axonale Degeneration im peripheren Nervensystem, während die Markscheiden längere Zeit erhalten bleiben. 30.10.2

Läsionen einzelner peripherer Nerven

Blutungen in den Retroperitoneonalraum oder in den M. iliopsoas unter Antikoagulanzien haben Femoralislähmungen oder Plexus-lumbalis-Lähmungen zur Folge. Da die Prognose der Nervenkompression wesentlich von einer raschen operativen Entlastung abhängt, muss die Diagnosesicherung durch bildgebende Verfahren sowie eine Normalisierung der Gerinnungsparameter (durch Gabe von Prothrombinkomplex, Vitamin K) notfallmäßig erfolgen. 30.10.3

Störung der neuromuskulären Überleitung

Verschiedene Antibiotika können die neuromuskuläre Überleitung beeinträchtigen, so dass klinisch ein Krankheitsbild entsteht, das einer akuten Myasthenie ähnlich ist. Das erste und besonders charakteristische Symptom ist eine Atemlähmung. Damit ist ein wichtiges Differentialdiagnostikum gegen die Myasthenia gravis gegeben, die in aller Regel nicht an den Atemmuskeln, sondern an den kranialen Muskeln beginnt, die sehr kleine motorische Einheiten aufweisen, z.B. an den Augenmuskeln oder Sprechmuskeln. Derartige Lähmungen sind nach Antibiotika (Colistin, Neomycin, Streptomycin, Tetracyclin, Sulfonamide), nach Benzothiadiazinen, D-Penicillamin, Hydantoinen und Mg2+haltigen Abführmitteln, Chlorpromazin und Benzodiazepinen beschrieben worden. Der pathophysiologische Mechanismus ist noch nicht genau bekannt. Neostigmin (z.B. Prostigmin) soll nicht in allen Fällen wirksam sein. Myasthenie auslösende oder verstärkende Medikamente sind in . Tabelle 34.2 zusammengefasst.

30.10

Neuromuskuläre Störungen

30.10.4

30.10.1

Medikamentös ausgelöste Polyneuropathie

Bei hohen Dosen von Baclofen kann eine Muskelhypotonie mit Verstärkung einer vorbestehenden Muskelschwäche entstehen. Überdosierung mit Diuretika, die zu Elektrolytstörungen führen, kann reversible Muskelfunktionsstörungen zur Folge haben. Hypokaliämie kann eine proximale, progrediente Muskelschwäche bewirken. Lang dauernde Behandlung mit fluorierten Steroiden, aber auch mit anderen Steroiden kann Ursache einer Steroidmyopathie sein, die typischerweise Lähmungen und Atrophien der Oberschenkel und Schultermuskulatur hervorruft. Leider ist

Eine Schädigung des peripheren Nervensystems als Organ gehört zu den am besten bekannten, toxisch bedingten Krankheitszuständen in der Neurologie. Größere Zusammenstellungen zeigen, dass rund 30% aller Fälle von Polyneuropathie toxisch entstanden sind. Man muss also in jedem Falle, selbst wenn ein internistischer Krankheitszustand vorliegt, die Möglichkeit einer toxischen Genese differentialdiagnostisch abklä-

Muskuläre Störungen

30

648

Kapitel 30 · Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

diese Myopathie nur dann voll reversibel, wenn sie schnell erkannt wird. Rhabdomyolyse kommt v.a. bei Lipidsenkern (Clofibrat, Levostatin, Gemfibrozil), schweren Hypokaliämien (Laxanzien- und Diuretikaabusus) und Alkoholintoxikationen vor. Andere Medikamente darunter besonders wichtig Statine, verursachen Myopathien, z.T. mit morphologischen Besonderheiten, wie z.B. Typ-2-Faseratrophie (Kortikosteroide), Mitochondrienschädigung (Zidovudin) und vakuoläre Myopathie (Chloroquin, Vincristin, Colchizin). Bei Statingabe wird häufig auch eine asymptomatische CK-Erhöhung beobachtet. Eine Myositis ist nach Gabe von Penicillamin, L-Tryptophan,

Cimetidin und wiederum Zidovudin bekannt. Nichtentzündliche Myalgien und Krampi können unter anderem nach Alkoholgenuss, Lipidsenkern, Chinidin, verschiedenen Betablockern und Cyclosporin auftreten. Es gibt vermehrt Hinweise, dass Statine über eine Myopathie der Augenmuskeln auch Doppelbilder verursachen. Bei Patienten mit entsprechender Veranlagung löst die Verabreichung von Inhalationsnarkotika und nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien eine maligne Hyperthermie aus. Das maligne Neuroleptikasyndrom ist in 7 Kap. 34.7.5 besprochen.

In Kürze Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen

30

Kopfschmerzen

Entzugssymptome

Medikamenteninduzierter Kopfschmerz durch Analgetika, Kalziumantagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika, Dipyramidolgabe und als langfristige Komplikation bei Migräne oder chronischem Spannungskopfschmerz.

Entzug von Substanzen, die auf polar organisierte Systeme im Zentralnervensystem wirken (z.B. Wachen und Schlafen), ruft Gegenteil ihrer pharmakologischen Wirkung hervor als phasische (Krämpfe, narkoleptische Anfälle) oder tonische Funktionsstörung (Delir, Somnolenz).

Störungen von Antrieb, Gedächtnis und Stimmung Psychotische Episoden und Halluzinationen Medikamenteneinnahme in therapeutischer Dosierung. Müdigkeit: Antidepressiva, Hypnotika; Gedächtnis- und Konzentrationsstörung: Kortison, Anticholinergika, Hypnotika, Antidepressiva; Antriebslosigkeit, Verlangsamung: Antihypertensiva, Hypnotika, Diuretika, Kortison, Betablocker; Verwirrtheit: Diuretika; Depressionen: Betablocker, antispastische Medikamente, Kalziumantagonisten; Schwindel: Kalziumantagonisten. Chronischer Medikamentenabusus. Chronische Intoxikation bewirkt psychopathologische und neurologische Symptome, die diffusen oder multilokulären, hirnorganischen Krankheitsprozess imitieren. Symptome: Kopfschmerzen, Schwindel, Tremor der Hände, ungerichteter Nystagmus, Beeinträchtigung des Denkvermögens und Antriebs.

Bewusstseinsstörungen Begleitsymptome als Indikator für verursachende Substanzgruppe: Maximale Miosis mit Pupillendurchmesser ca. 1 mm bei Opiat-, E605- oder Psychopharmaka-Intoxikation; Pupillenerweiterung nach Morphinantagonisten; Mydriasis mit schwacher oder fehlender Lichtreaktion nach CO-Vergiftung; Beeinträchtigung des okulozephalen Reflexes nach Vergiftung mit Barbituraten und Hypnotika; Parasympatikusreizung mit Miosis, Speichelfluss, Schweißausbruch, Diarrhö nach E605-Vergiftung.

6

Verursacht durch Antiparkinson-Medikamente, trizyklische Antidepressiva, verschiedene Drogen, Kortikosteroide, Antimykotika, Antibiotika, Chinolonderivate oder Antihistaminika.

Epileptische Anfälle Provoziert durch Medikamente mit Krampfschwellen erweiternder Wirkung. Entzugskrämpfe durch plötzliches Absetzen von sedierend wirkenden Substanzen.

Extrapyramidale Syndrome Medikamentös ausgelöstes Parkinson-Syndrom durch Psychopharmaka, Antivertiginosa. Nach chronischer Neuroleptika-Einnahme, nach Absetzen oder Einmalgabe eines Depotpräparats treten choreatische und dystone Hyperkinesen in Mundregion und Extremitäten als Spätdyskinesien auf. Essentieller und physiologischer Tremor nach Behandlung mit Kortison, Sulfonamid, Steroiden, hochdosierter Gabe von Schilddrüsenhormonen, Lithium, Kalziumantagonisten, Antidepressiva.

Hirnstamm- und zerebelläre Symptome Dysarthrie und Dysphagie als Folge von trizyklischen Psychopharmaka, Neuroleptika, Barbituraten, Muskelrelaxanzien, Tranquilizern. Blickrichtungsnystagmus, Bewusstseinsstö-

649 30.10 · Neuromuskuläre Störungen

rung, psychische Veränderungen bei chronischer Einnahme von Barbituraten, verwandten Sedativa, Hydantoine, Benzodiazepine. Zerebelläre Symptome wie Dysdiadochokinese, Gang- und Standataxie, Intentionstremor als Zeichen einer schweren, toxischen Schädigung des Kleinhirns.

Schädigung des N. stato-acusticus. Hörstörungen nach Streptomycinbehandlung, akute Vestibularissymptome nach Gentamycinbehandlung. Ageusie. Reversibler Geschmacksverlust bei längerer Penicillamin-, Thyreostatikumeinnahme.

Hirnnervensymptome Neuromuskuläre Störungen Anosmie. Durch Medikamente verursachte Funktionsstörungen des N. olfactorius. Sehstörungen. Rot-Grün-Farbstörung, Papillenödem nach Chloramphenicol, Ethambutol, Langzeit-Kortisonbehandlung. Farbsinn- und Sehstörung nach Herzglykosiden. Pupillenstörungen. Cholinesterasehemmer, Missbrauch von Opiaten führt zu Miosis. Doppelseitige Mydriasis durch Intoxikation mit Belladonnaalkaloiden.

Medikamentös ausgelöste Polyneuropathie durch chronische Intoxikation u.a. beim Schnüffeln von Lösungsmitteln. Läsionen einzelner peripherer Nerven unter Antikoagulanzien bedingen Femoralis- oder Plexus-lumbalis-Lähmungen. Störung der neuromuskulären Überleitung wie Atemlähmung durch Antibiotika. Muskuläre Störungen wie Muskelhypotonie nach Baclofen-, Rhabdomyolyse nach Lipidsenkern-, Steroidmyopathie nach Steroiden-, Myositis nach Penicillamin-Behandlung. Myopathie und CK-Erhöhung bei Statinen.

30

IX Krankheiten des peripheren Nervensystems und der Muskulatur 31

Schädigungen der peripheren Nerven

32

Polyneuropathien und hereditäre Neuropathien – 689

33

Motoneuronale Krankheiten

34

Muskelkrankheiten

– 731

– 717

– 653

31 31 Schädigungen der peripheren Nerven 31.1 Vorbemerkungen

– 655

31.1.1 Schädigungsmechanismen peripherer Nerven – 655 31.1.2 Diagnostik der peripheren Nervenläsionen – 655

31.2 Hirnnervenläsionen 31.2.1 31.2.2 31.2.3 31.2.4 31.2.5 31.2.6 31.2.7 31.2.8 31.2.9

– 656

N. oculomotorius – 656 N. trochlearis – 657 N. abducens – 657 N. trigeminus – 658 N. facialis (Hirnnerv VII): Periphere Fazialislähmung – 658 N. statoacusticus (Hirnnerv VIII) – 661 N. glossopharyngeus und N. vagus – 661 N. accessorius (Hirnnerv XI): Akzessoriuslähmung – 661 N. hypoglossus – 662

31.3 Läsionen des Plexus cervicobrachialis – 662 31.3.1 Traumatische Plexusläsionen – 663 31.3.2 Neuralgische Schulteramyotrophie – 663 31.3.3 Skalenussyndrom – 663

31.4 Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis – 664 31.4.1 31.4.2 31.4.3 31.4.4 31.4.5 31.4.6 31.4.7 31.4.8 31.4.9

N. suprascapularis (C4–C6) – 664 N. thoracicus longus (C5–C7) – 664 N. thoracodorsalis (C6–C8) – 664 Nn. thoracici anteriores (C5–Th1) – 665 N. axillaris (C5–C7) – 668 N. musculocutaneus (C6–C7) – 668 N. radialis (C5–Th1) – 668 N. medianus (C6–Th1, vorwiegend C6–C8) N. ulnaris (C8–Th1) – 671

– 669

31.5 Läsionen des Plexus lumbosacralis – 673 31.6 Läsionen einzelner Nerven des Plexus lumbosacralis – 674 31.6.1 31.6.2 31.6.3 31.6.4 31.6.5 31.6.6 31.6.7 31.6.8

N. cutaneus femoris lateralis (L2 und L3) – 674 N. femoralis (L2–L4) – 674 N. glutaeus superior (L4–S1) – 675 N. glutaeus inferior (L5–S2) – 675 N. obturatorius (L2–L4) – 675 N. ischiadicus (L4–S3) – 675 N. peronaeus (L4–S2) – 676 N. tibialis (L4–S3) – 676

31.7 Akuttherapie der peripheren Nervenschädigungen – 677 31.7.1 Konservative Therapie – 677 31.7.2 Operative Behandlung – 678

31.8 Erkrankungen der Bandscheiben – 678 31.8.1 31.8.2 31.8.3 31.8.4 31.8.5 31.8.6 31.8.7 31.8.8

Zervikaler oder thorakaler, medialer Bandscheibenvorfall – 679 Zervikaler, lateraler Bandscheibenvorfall – 679 Zervikale Myelopathie – 680 Lumbosakraler, medialer Bandscheibenvorfall – 680 Lumbaler, lateraler Bandscheibenvorfall – 682 Arachnopathie – 685 Claudicatio des thorakalen Rückenmarks – 685 Claudicatio der Cauda equina – 685

655 31.1 · Vorbemerkungen

> > Einleitung Läsionen einzelner peripherer Nerven haben meist eine mechanische Ursache, vor allem Druck, Quetschung oder Zerrung des Nerven, die akut und einmalig oder chronisch bzw. wiederholt einwirkt. Seltener sind Stich- oder Schnittverletzungen und Zerreißungen von Nerven oder Wurzeln. Bei Luxationen und Frakturen sind die peripheren Nerven in doppelter Hinsicht gefährdet: Sie können bei dem Trauma primär lädiert werden oder aber es entwickelt sich im Abstand von Wochen, Monaten und selbst Jahren eine Spätlähmung, wenn der Nerv durch Kallusbildung, Narbenzug oder Beanspruchung in abnormer Lage sekundär geschädigt wird. Die wichtigsten Ursachen sind Unfälle und chronische Zerrung oder Druckeinwirkung bei bestimmten Tätigkeiten. Die mechanische Schädigung wird nicht selten durch bestimmte Umstände begünstigt, so z.B. eine Drucklähmung im tiefen Koma, während einer Narkose oder chronischen Alkoholabusus. Eine Sondergruppe sind iatrogene Läsionen durch unsachgemäße Injektionen, bei Operationen (z.B. Osteosynthese), unachtsame Lagerung des Patienten und durch falsch angelegte Verbände, Gipsverbände und Schienen. Die Prognose der iatrogenen Monoparesen durch unsachgemäße Lagerung ist gut, weniger gut ist sie bei Injektion, Schienung oder schlecht sitzenden Gipsverbänden, zumal diese Lähmungen oft zu spät erkannt werden. Zu den schwierigeren Aufgaben des Neurologen als Konsiliarius gehört es, bei bereits chirurgisch versorgten Traumapatienten zu überprüfen, ob periphere Nervenläsionen vorliegen. Oft sind die betreffenden Extremitäten eingegipst, in Extensionsverbänden gelagert oder durch externe Osteosynthese fixiert. Bei solchen Patienten kann es unmöglich sein, die Funktion bestimmter Nerven zu überprüfen. Die Kenntnis der Anatomie und Physiologie erlaubt es oft dennoch, anhand weniger noch untersuchbarer Funktionen eine Aussage über Schädigung oder Intaktheit einzelner Nerven zu machen. Besondere Hochachtung erwirbt sich der Neurologe beim Unfallchirurgen, wenn er beim bis auf den Daumen komplett eingegipsten Arm eine verlässliche Aussage über die Funktion der drei Handnerven Medianus, Ulnaris und Radialis machen kann. Er lässt den Patienten den gestreckten Daumen einmal rotieren. Gelingt dies, sind die drei Nerven intakt.

31.1

Vorbemerkungen

31.1.1 Schädigungsmechanismen

peripherer Nerven 4 Kompressions- und Engpasssyndrome: Prototypen der mechanisch verursachten Läsion einzelner peripherer Nerven sind die Engpasssyndrome. Die häufigsten Kompressionssyndrome sind: Das Karpaltunnelsyndrom (N. medianus), das Sulcus-ulnaris-Syndrom (N. ulnaris), das Supinatorlogensyndrom (N. radialis), das Syndrom der Loge von Guyon (N. ulnaris), die Meralgia paraesthetica (N. cut. femoris lat.) und das Tarsaltunnelsyndrom (N. tibialis). Sie werden bei den einzelnen Nerven besprochen.

4 Traumatische Schäden: Sportverletzungen mit Knochenbrüchen, Verkehrsunfälle, Schnittverletzungen und Schulterluxationen (Zerrung des N. axillaris, Plexusläsionen) haben häufig auch periphere Nervenläsionen zur Folge. In Kriegszeiten spielen Schuss- und Splitterverletzungen eine große Rolle. 4 Kombination von metabolischer und Druckschädigung: Ein Kompressionssyndrom kann zusätzliche Schädigungsursachen haben, dann liegt eine kombinierte toxische und Druckschädigung vor. Ein scheinbar eindeutiges Karpaltunnelsyndrom kann bei diabetischer Stoffwechsellage auftreten, und elektroneurographisch findet man dann eine Verzögerung der NLG in den großen Nerven aller Extremitäten. Diese Befunde können vorliegen, bevor der Diabetes bekannt ist. Eine Peronaeusdruckschädigung oder eine Radialislähmung kann erste Manifestation einer alkoholischen Polyneuropathie sein. 4 Iatrogene Nervenläsionen: Hierzu zählen Spritzenläsionen, Nervenläsionen nach operativen Eingriffen (u.a. Ischiadikusparese nach Hüftendoprothese, Interkostalnervenläsion nach Nephrektomie. Trapeziuslähmung nach Lymphknotenbiopsie am Hals, Recurrensparese nach Schildrüsenoperation, Hypoglossus- oder Recurrenslähmung nach Karotisdesobliteration) und intraoperative Lagerungs-(Druck-)Schäden wie Radialis-, Peroneus- oder Cutaneus-femoris-lateralis-Läsion. 4 Entzündlich-immunologische Nervenschädigung: Befall peripherer Nerven bei bakterieller Entzündung (Lepra) oder bei autoimmunologischen Prozessen wie Vaskulitis oder Polyneuritis. Diese werden wie die Polyneuropathien toxischer oder metabolischer Ursache im Kapitel Polyneuropathien besprochen (7 Kap. 32). 4 Genetisch bedingte Funktionsstörungen peripherer Nerven: Hierzu zählen hereditäre Nervenläsionen wie die 5 Nerventumore: Hierzu zählen Neurinome und Schwannome peripherer Nerven. 5 »Idiopathische« Nervenläsionen: Häufigste Form ist die idiopathische Fazialisparese (s. 31.2.5). Aber auch andere Nerven können ohne erkennbare Ursache lädiert werden

31.1.2 Diagnostik der peripheren Nerven-

läsionen 3Neurologische Funktionsprüfung: In diesem Kapitel wird der Schwerpunkt auf die neurologische Funktionsprüfung der einzelnen Nerven gelegt. Mit gewissen anatomischen Grundkenntnissen kann man durch einige Übung bald die Fertigkeit erlangen, periphere Nervenläsionen präzise zu diagnostizieren. Die detaillierte Prüfung der Muskelkraft gibt dabei erfahrungsgemäß den größten Aufschluss. Zweckmäßigerweise geht man in drei Schritten vor. Zunächst verschafft man sich einen orientierenden Überblick, welcher Nerv bzw. welche Nervenwurzel überhaupt in Frage kommt. Dann wendet man sich dem »Hauptverdächtigen« zu und prüft von distal nach proximal vorgehend seine einzelnen Muskelfunktionen. Schließlich untersucht man in analoger Weise die Muskeln topographisch benachbarter Nerven bzw. Nervenwurzeln. Der am weitesten proximal gelegene Muskel mit Schädigungszei-

31

656

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

chen engt die Suche nach dem den Schädigungsort ein: Im Abgangsbereich seines Muskelastes aus dem Nervenstamm oder proximal davon ist die Läsion zu vermuten. Das Syndrom der peripheren Nerven- oder Nervenwurzelläsion umfasst darüber hinaus Störungen der somatischen Sensibilität und der vegetativen Innervation in charakteristischer nervaler oder radikulärer Anordnung (. Abb.1.46) und eine Abschwächung der zugehörigen Reflexe (. Tabelle 1.7).

31

3Elektrophysiologische Methoden: Die sichere Beurteilung der Schwere einer peripheren Nervenschädigung ist jedoch nur mit Hilfe feinerer, elektrophysiologischer Methoden (EMG, Neurographie) möglich. Ihre Anwendung gehört in die Hand des Neurologen, ihr Prinzip sollte aber auch dem praktizierenden Arzt bekannt sein. Die elektrophysiologische Diagnostik erlaubt auch eine Aussage über den Ort der Läsion. Die Kompressionssyndrome sind durch eine umschriebene Verlangsamung der motorischen und/oder sensiblen Nervenleitgeschwindigkeit am Ort der Schädigung verlässlich zu dianostizieren. Die Elektrodiagnostik erlaubt darüber hinaus die Unterscheidung zwischen Markscheiden- und axonaler Läsion. Prognostisch günstige Reinnervationsvorgänge werden im EMG wesentlich früher als durch die klinische Beobachtung erfasst. 4 Bildgebende Diagnostik: Die MRT hat bei den peripheren Nervenläsionen sehr viel an zusätzlichen Informati-

onen gebracht. Speziell bei unklarer Läsionslage und -ursache bringt die MRT der peripheren Nerven wichtige Informationen, nicht nur bei Hirnnervenläsionen, sondern auch bei Plexus- und weiter peripher gelegenen Läsionen. 31.2

Hirnnervenläsionen

Wir behandeln zunächst einige wichtige Hirnnervenlähmungen, die an anderer Stelle noch nicht besprochen worden sind. Läsionen des N. olfactorius sind bei den traumatischen Läsionen erwähnt, die Optikusläsionen sind an verschiedenen Stellen des Buches, die Trigeminusläsionen bei den Neuralgien und die Läsionen des VIII. Hirnnerven bei Schwindelkrankheiten und dem Akustikusneurinom abgehandelt. 31.2.1 N. oculomotorius Der N. oculomotorius (III) versorgt mit somatischen Fasern die Mm. levator palpebrae superiores, rectus superior, rectus inferior, rectus medialis und obliquus inferior. Mit parasympathischen Fasern innerviert er den M. ciliaris, dessen Kontraktion bei Akkommodation die Linse erschlaffen lässt, und den M. sphincter pupillae.

Exkurs Läsionsarten Elektrophysiologisch unterscheiden wir folgende Läsionsarten: 4 Primäre Markscheidenläsion (partiell oder komplett): keine Kontinuitätsunterbrechung der Axone. Ursachen sind z.B. Prellung, Druck, Ödem, Hämatom, Immunentzündung. Charakteristikum ist die umschriebene Herabsetzung der Nervenleitgeschwindigkeit bis zum Leitungsblock (Neurapraxie). Die periphere Erregbarkeit ist erhalten. Es finden sich keine Denervierungszeichen und keine neurogen umgebauten Potentiale motorischer Einheiten (PmE), aber eine deutliche neurogene Lichtung des Interferenzmusters. 4 Axonale Läsion (Axonotmesis): Ursache ist vor allem eine akute Quetschung des Nerven. Dabei erfolgt keine Kontinuitätsunterbrechung der Nervenhüllen, was die Regeneration begünstigt. Bei axonaler Läsion kommt es zur Waller-Degeneration mit allmählicher Abnahme der Erregbarkeit und NLG-Verlangsamung peripher von der Läsion bis hin zur Unerregbarkeit. Denervierungszeichen treten nach 1–3 Wochen auf. Mögliche Regeneration mit neurogen umgebauten, verlängerten, polyphasischen PmE. 4 Kontinuitätsunterbrechung von Axonen und Markscheiden (Neurotmesis) (Beispiel: Schnittverletzungen). Bei kompletter Kontinuitätsunterbrechung gleicht der Ablauf initial dem der axonalen Läsion. Die Kontinuitätsunterbrechung der Nervenhüllen erschwert die Regeneration. Deshalb frühzeitige chirurgische Adaptation der Nervenenden. Als Axonotmese bezeichnet man den Sonderfall der Kontinuitätsunterbrechung der Axone bei kontinuitätserhaltener

Markscheide. In diesen Fällen ist trotzdem eine Revision angezeigt. 4 Mischtypen: Neben diesen reinen Formen finden sich eine Reihe von Mischtypen, bei denen es neben einer ausgeprägten Markscheidenläsion auch zur partiellen, axonalen Läsion kommt oder bei denen innerhalb eines Nervenbündels in einigen Anteilen mehr axonale, in anderen Anteilen mehr Markscheidenläsionen gefunden werden. Ein Beispiel dafür sind die Spritzenlähmungen. Wichtig ist, dass bei einer axonalen Schädigung die periphere Erregbarkeit immer verändert ist. Die Nerven- und Muskelantwortpotentiale nehmen in ihrer Amplitude ab. Als Extrem ist keine periphere Erregbarkeit mehr nachweisbar. Dies spielt eine wesentliche Rolle bei der Differenzierung der Plexusläsionen von Wurzelausrissen: Bei den Letzteren kann die Läsion proximal des Spinalganglions liegen. Die sensiblen, peripheren Fasern bleiben dann erregbar, und sensible NAPs sind nachweisbar, während die Sensibilität ausgefallen ist und die SEPs nicht nachweisbar sind.

Prognostische Bedeutung Frühes Auftreten und rasche Zunahme von Denervierungspotentialen sowie Zeichen der kompletten Kontinuitätsunterbrechung, namentlich bei Plexusläsion, aber auch bei Nervenschädigungen nach Frakturen oder nach Injektionen, indizieren eine operative Revision. Bleiben die elektrischen Veränderungen auf die Abnahme der Leitungsgeschwindigkeit beschränkt, ist die Prognose gut.

657 31.2 · Hirnnervenläsionen

Wir unterscheiden die:

31.2.2 N. trochlearis

4 Komplette (äußere und innere) Okulomotoriuslähmung:

Es besteht eine Ptose, der Bulbus ist nach außen und etwas nach unten abgewichen, da nur noch die Funktionen des N. abducens (Abduktion) und des N. trochlearis (Senkung und Abduktion) erhalten sind. Die Pupille ist mydriatisch und lichtstarr, die Akkommodation der Linse ist aufgehoben. Bei kompletter Okulomotoriuslähmung sieht der Patient wegen der Ptose keine Doppelbilder, denn das Auge ist geschlossen. Öffnet man das Auge, dann sieht der Patient schräg stehende Doppelbilder, deren Abstand sich beim Versuch, nach oben und innen zu blicken, verstärkt. Für die komplette Okulomotoriuslähmung findet man oft eine periphere Ursache, wie z.B. ein basales Aneurysma (7 Kap. 9.6.1), ein Trauma (7 Kap. 26), eine basale Meningitis (7 Kap. 18) oder ein Neoplasma der Schädelbasis. Kommt die Lähmung durch Läsion im Kerngebiet zustande, sind immer auch andere Mittelhirnsymptome vorhanden. 4 Äußere Okulomotoriuslähmung (Ophthalmoplegia externa): Dabei ist die autonome Innervation der Pupille und des Ziliarmuskels erhalten. Diese Lähmung ist selten. Sie beruht meist auf einer Läsion im Kerngebiet des Nerven, da bei peripherer Schädigung die empfindlicheren autonomen Fasern fast immer früher als die somatischen ausfallen. Häufig sind nur einzelne äußere Augenmuskeln betroffen, z.B. der M. rectus superior. 4 Ophthalmoplegia interna: Nur die autonomen Fasern sind gelähmt, die Beweglichkeit des Bulbus ist erhalten. Die Pupille ist weit und lichtstarr, reagiert aber prompt auf Miotika. Da meist auch die Akkommodation gelähmt ist, kann der Patient in der Nähe nicht scharf sehen. Die Ophthalmoplegia interna kommt fast immer durch Schädigung im peripheren Verlauf des Nerven zustande. 3Ursachen. Eine häufige Ursache ist die Druckschädigung des Nerven durch den Gyrus hippocampi, wie sie bei Hirndruck mit Einklemmung des Temporallappens im Tentoriumschlitz vorkommt. Einseitige Pupillenerweiterung ist ein wichtiges Symptom eines raumfordernden epiduralen oder subduralen Hämatoms (7 Kap. 26), einer Hirnblutung (7 Kap. 6), eines großen, einklemmenden Hirntumors (7 Kap. 11) und des raumfordernden Mediainfarkts (7 Kap. 5). Andere Ursachen sind basale Aneurysmen der A. communicans posterior, basale Meningitis, Schädelbasisfraktur, das sackförmige, »ophthalmoplegische« Aneurysma (7 Kap. 8), und das Tolosa-HuntSyndrom (7 Kap. 9.6.1). Die Unfähigkeit, beide Augen zu öffnen, ist entweder psychogen, durch Blepharospasmus (7 Kap. 23.4.1) bedingt oder beruht auf einer Läsion im Mittelhirn, z.B. nach Basilarisspitzenembolie, die dann zu einer typischen, mit-mesenzephalen MR-Läsion führt. Pathognomonisch für die Basilarisspitzenembolie sind dazu die bilateralen Läsionen im dorsalen Thalamus und die Beteiligung des Posteriorstromgebiets. Ganz selten kann bei der Basilarisembolie auch eine bilaterale, nicht reagible Pupillenerweiterung durch bilaterale Läsion der parasympathischen Okulomotoriusanteile entstehen.

Der Kern des N. trochlearis (IV) liegt in der Mittelhirnhaube. Er verlässt den Hirnstamm dorsal und umrundet den Hirnstamm. Er verläuft dann wie die Nn. oculomotorius und abducens in der Wand des Sinus cavernosus zur Fissura orbitalis superior. Er versorgt den M. obliquus superior. 3Symptome. Bei Lähmung des N. trochlearis kommt es nur zu einer geringen Fehlstellung des Auges: Durch Fortfall der Senkerfunktion des Muskels steht der betroffene Bulbus in Primärposition eine Spur höher als der gesunde. Der Patient neigt den Kopf zur gesunden Seite, um die ausgefallene Funktion des Muskels auszugleichen. Es bestehen schräg stehende Doppelbilder, die beim Blick nach unten zunehmen (z.B. beim Hinabgehen einer Treppe). Beim Adduzieren des Auges nimmt der vertikale Abstand der Doppelbilder zu, weil der Muskel in dieser Position ein vorwiegender Bulbussenker ist. Beim Abduzieren nimmt die Schrägstellung zu, weil der Muskel jetzt ein vorwiegender Einwärtsroller ist, während der Vertikalabstand abnimmt. Charakteristisch ist auch das Zeichen von Bielschowski: wenn der Patient den Kopf zur Seite des gelähmten Muskels neigt und mit dem gesunden Auge fixiert, weicht das kranke Auge nach oben innen ab, weil der paretische M. obliquus superior ein Senker und Auswärtswender ist. 3Ursachen. Die isolierte Trochlearislähmung ist selten. Trauma, besonders des Orbitadaches, ist die häufigste Ursache. Daneben kommen Diabetes mellitus und basale Tumoren in Frage. 31.2.3 N. abducens Der Kern des N. abducens (VI) liegt in der Brücke, in der Nähe des inneren Fazialisknies. Der N. abducens innerviert den M. rectus lateralis. 3Symptome. Das Auge kann nicht nach außen gewendet werden. Der Patient klagt über horizontal nebeneinander stehende, Doppelbilder. In schweren Fällen kann der Bulbus nicht einmal zur Mittellinie geführt werden. Um diese auszuschalten, dreht er den Kopf in Richtung des gelähmten Muskels und wendet den Blick in die Gegenrichtung. Beim Versuch, zur gelähmten Seite zu blicken, bleibt der betroffene Bulbus deutlich erkennbar zurück. Dabei rücken die Doppelbilder auseinander. 3Ursachen. In seinem peripheren Verlauf wird der Nerv leicht bei allgemeinem Hirndruck, bei Schädelbasisbruch und entzündlichen und neoplastischen Prozessen an der Schädelbasis geschädigt. Weitere Ursachen sind: Basilarisaneurysma, infraklinoidales Karotisaneurysma, (7 Kap. 9), Wernicke-Enzephalopathie (7 Kap. 29.2.2) oder Miller-Fisher-Syndrom (7 Kap. 32.6.3) und Neuroborreliose. Eine reversible Abduzensparese kommt auch nach Lumbalpunktion vor.

31

658

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

. Abb. 31.1a,b. Gesichtslähmung. a Periphere Fazialisparese links. Der Patient versucht gleichzeitig, die Stirn zu runzeln und den Mund breit zu ziehen. Fehlende Innervation des M. frontalis und des M. orbicularis oris links, b Zentrale faziale Parese. Die Stirn kann seitengleich gut innerviert werden, der Mund wird zur gesunden Seite herübergezogen. (Aus Mumenthaler 1986)

a

31.2.4 N. trigeminus

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Der Trigeminus ist in Kap. 1 und in Kap. 16 (Trigeminusneuralgie) besprochen. 31.2.5 N. facialis (Hirnnerv VII):

Periphere Fazialislähmung 3Symptome. Alle vom VII. Hirnnerven versorgten Muskeln, also auch die Stirnmuskeln, sind einseitig in etwa gleichem Ausmaß gelähmt, die Lähmung ist aber nicht immer komplett. Restinnervation einzelner Äste, v.a. des Stirnastes, können differentialdiagnostische Probleme in der Abgrenzung zur zentralen fazialen Parese verursachen. Das Lähmungsbild ist bereits in 7 Kap. 1.4.2 beschrieben (. Abb. 31.1). Häufig kommt es im Prodromalstadium von Fazialislähmungen zu Sensibilitätsstörungen in der Ohrmuschel, im Gehörgang oder unmittelbar hinter dem Ohr. Sie werden von manchen Autoren auf den N. intermedius, von anderen auf den Trigeminus oder den N. auricularis magnus bezogen. Prognostische Bedeutung haben sie nicht. Neben der Gesichtslähmung bestehen bei Läsion des Nerven in seinem Felsenbeinkanal fakultativ Begleitsymptome, die man zur Ortslokalisation der Schädigung benutzt. Zur Illustration wird auf die . Abbildung 31.2 verwiesen. Die zusätzlichen Symptome sind: 4 Beeinträchtigung der Tränensekretion (N. petrosus superficialis major): Sie zeigt eine Läsion proximal vom G. geniculi an. Man prüft vergleichend auf beiden Seiten, indem man Fließpapier am Unterlid befestigt und die Befeuchtung nach 5 min und 10 min beurteilt (Schirmer-Test). Hyperakusis auf der gelähmten Seite zeigt an, dass der Nerv proximal vom Abgang des N. stapedius lädiert ist, d.h. im intrakraniellen Verlauf oder im proximalen Abschnitt des Fazialiskanals. 4 Geschmacksstörung auf den vorderen zwei Dritteln der Zunge. Sie beruht auf Mitschädigung afferenter, gustatorischer Fasern im Fazialiskanal. Diese haben auf ihrem zentripetalen Verlauf den N. lingualis (V3) verlassen, sind über die Chorda

b

tympani an den Fazialisstamm herangetreten und begleiten ihn bis zum G. geniculi im Knie des Knochenkanals. 4 Die Abnahme der Speichelsekretion beruht auf einer Schädigung des N. intermedius zwischen seinem sensiblen G. geniculi und dem Abgang der Chorda tympani. In der peripheren Aufzweigung des Nerven und jenseits davon können auch bei peripherer Lähmung nur einzelne Äste des Nerven lädiert werden. Dies führt gelegentlich zur Verwechslung mit einer zentralen Fazialisläsion, die sich aber durch Begleitsymptome und elektroneurographischen Befunde leicht abgrenzen lässt. 3Ursachen 4 Idiopathisch: Die häufigste, akut innerhalb von 1–2 Tagen auftretende Form ist ätiologisch ungeklärt, wenn auch manche Patienten angeben, dass sie kurz vor Auftreten der Parese der Zugluft ausgesetzt waren. Deshalb spricht man unverbindlich von »idiopathischer« oder entzündlicher Fazialislähmung.

. Abb. 31.2. Verlauf des N. facialis

659 31.2 · Hirnnervenläsionen

Exkurs Fazialisparese vs. zentrale faziale Parese Eine komplette, einseitige Fazialisparese beeinträchtigt, neben der kosmetischen Entstellung, das Sprechen und Kauen erheblich. Bei doppelseitiger Fazialisparese ist das Gesicht ausdruckslos. Herkömmlich wird von der peripheren Fazialisparese eine zentrale faziale Parese unterschieden. Die periphere Lähmung betrifft alle Fasern, wenn auch nicht immer im gleichen Maße. Bei der sog. zentralen Parese kann die Stirn immer gerunzelt werden, meist nicht so kräftig wie auf der gesunden Seite.

4 Entzündlich: Nicht selten wird der N. facialis bei lymphozytärer Meningitis befallen. Früher stand die abortive Polio an erster Stelle der Ursachen. Heute handelt es sich meist um andere neurotrope Viren oder um Borrelien (Antikörpernachweis oder PCR im entzündlich veränderten Liquor). Über Fazialisparese bei Zoster oticus 7 Kap. 19.3.2. 4 Traumatisch: Traumatische Fazialisparesen kommen in 20% der Längsfrakturen und 50% der Querfrakturen des Felsenbeins vor. 4 Weitere Ursachen: Mastoiditis, Otitis media, besonders mit Cholesteatom, Entzündungen und Neoplasmen der Schädelbasis, besonders im Kleinhirnbrückenwinkel, Glomustumor, Hirnstammtumor und neoplastischer Meningeosis. 4 Tumore: Im extrakraniellen Verlauf führen fast nur bösartige, selten gutartige Parotistumoren zu Fazialislähmungen.

Die doppelseitige Fazialislähmung bei Polyneuritis und Borreliose wird in den 7 Kap. 32.6 und 18.6 besprochen. 3Diagnostik. Elektrophysiologie: Fazialisparesen sollten früh und wiederholt elektrophysiologisch untersucht werden. Im Zentrum der Untersuchungen stehen der Blinkreflex und die Neurographie des distalen N. facialis. Bei der Neurographie werden die Reizschwelle, bei der es zu einer ersten, motorischen Antwort im M. orbicularis oris oder M. orbicularis oculi kommt, ferner die Latenzzeit bei überschwelliger Reizung (in ms) und die maximale Potentialamplitude bestimmt. Diese Bestimmungen werden im Vergleich zur gesunden Gegenseite ausgeführt. Sie eignen sich auch zur Verlaufsuntersuchung. 4 Die Nadelmyographie erleichtert die klinisch schwierige (aber prognostisch wichtige) Unterscheidung zwischen hochgradiger und kompletter Fazialisparese. 4 Bei komplettem Funktionsausfall des N. facialis ist der Blinkreflex in allen Anteilen früh auf der betroffenen Seite erloschen. Liegt nur ein Leitungsblock vor, bleibt der periphere Nerv erregbar, während bei der Waller-Degeneration die Reizschwelle zu- und die Potentialamplitude schnell abnimmt. 4 Bei typischer klinischer Manifestation und Elektrophysiologie ist eine zerebrale Bildgebung verzichtbar. Treten jedoch zusätzlich neurologische Symptome wie Hypakusis, Tinnitus, sensible Ausfälle oder Doppelbilder auf, ist eine MRT oder eine Dünnschicht-CT der Schädelbasis mit der Frage nach einem Kleinhirnbrückenwinkel-Prozess oder einer Hirnstammläsion erforderlich.

Dies beruht darauf, dass die zentralen Fasern für die Innervation der Stirn nicht nur gekreuzt zum gegenseitigen, sondern auch ungekreuzt zum gleichseitigen Fazialiskern ziehen (. Abb. 31.1). Die zentrale faziale Parese tritt gewöhnlich gemeinsam mit einer zentralen Bewegungsstörung von Arm und Hand auf und kann auch von einer Abweichung der herausgestreckten Zunge zur Seite der Lähmung begleitet sein. Der Begriff »zentrale Fazialisparese« ist nicht korrekt, da es sich nicht um eine Lähmung des peripheren Nerven handelt.

4 Der Liquor ist oft leicht entzündlich verändert. Die häufigste spezifische Liquorveräderung ist der Nachweis von VZV-Genom in der PCR bei Zoster oticus. Eine Liquoruntersuchung ist aber nur indiziert, wenn der Verdacht auf eine nicht idiopathische Ursache der Fazialisparese besteht, z.B. Zoster oticus, Meningeose bei Karzinom oder Leukämie oder basale meningeale Entzündung (TBC, Sarkoidose). In diesen Fällen ist auch eine MRT-Untersuchung indiziert.

3Therapie. Man gibt in der Frühphase (Beginn in den ersten 3 Tagen) Methylprednisolon 10 Tage lang 2-mal 25 mg/Tag. Der Wert der Kortisonbehandlung ist trotz der guten Spontanprognose durch kontrollierte Studien belegt: Die Zahl der Defektheilungen wird dadurch auf unter 15% reduziert. Die Wirksamkeit einer Stoßtherapie mit 500 mg oder 1000 mg/Tag über 3–5 Tage wurde bislang nicht in Studien erprobt. Frühzeitig beginnt man mit aktiven Innervationsübungen. Elektrotherapie ist in der mimischen Muskulatur wahrscheinlich ohne therapeutische Wirkung. 3Prognose. Die Prognose der Erkrankung ist insgesamt gut. In 85% der Fälle kommt es zu einer Rückbildung innerhalb von 3 Wochen nach Symptombeginn und bei 10% zu einer partiellen Rückbildung nach 3 bis 6 (9) Monaten. In 71% der Fälle ist die Rückbildung vollständig, in 13% tritt eine Defektheilung ein. Fazialisparesen nach Zosterinfektion (Zoster oticus) münden häufiger in einer Defektheilung. Borrelien-induzierte Fazialisparesen haben nahezu immer eine gute Prognose. Auch die traumatischen Fazialislähmungen haben eine gute Spontanprognose: In mehr als 75% der Fälle heilen sie spontan aus. Die Prognose lässt sich heute nach folgenden Kriterien stellen: 4 Inkomplette Lähmungen haben gute Heilungsaussichten. 4 50% der Nervenfasern reichen für eine befriedigende mimische Innervation aus. Dann ist elektrodiagnostisch die periphere Erregbarkeit erhalten. Defektheilung nach Fazialislähmung Fazialiskontraktur. Bei der unvollständigen Restitution entsteht in einem nicht geringen Teil der Fälle die sog. Fazialiskontraktur. Das Bild entspricht einer leichten Dauerkontraktion der vorher schlaff gelähmten Muskeln. Die Lidspalte ist enger, die Nasolabialfalte tritt schärfer hervor, der Mundwinkel ist

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Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Empfehlungen Therapie der Fazialisparese* 4 Die Therapie mit 2-mal 25 mg Prednisolon für 10 Tage, Beginn innerhalb von 72 h ist belegt wirksam. 4 Eine Wirksamkeit von Virustatika wie Aciclovir ist nicht belegt, Ausnahme VZV- oder HSV-Infektion. 4 Zur Prophylaxe gegen sekundäre Schäden an der Hornhaut durch Lidschlussdefizit eignen sich Frisén-Klappe/ Uhrglasverband (A), bevorzugt nachts, oder Seitenschutzbrille (B), bevorzugt tagsüber, in Verbindung mit Augensalbe (A) nachts oder künstlicher Tränenflüssigkeit (A) tagsüber.

4 Die Gabe von Kortikosteroiden kann trotz einer nichtpositiven Aussage in einer Cochrane-Analyse nach einer randomisierten plazebokontrollierten Studie als wirksam angesehen werden (A). 4 Von aktiven Bewegungsübungen vor dem Spiegel darf eine raschere und bessere Regeneration erwartet werden (klinische Erfahrung, B). * Modifiziert nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Operative Therapie

31

Bei bleibender kompletter oder subtotaler Fazialislähmung wird mit wechselndem Erfolg eine Anastomose zwischen einem N. hypoglossus und dem peripheren Fazialisstumpf angelegt. Die Patienten lernen einige grobe mimische Bewegungen, was ein gutes Beispiel für die Plastizität des Nervensystems ist. Weniger aufwendig sind gesichtschirurgische Eingriffe. Fascia-lata-Zügel vom Os zygomaticum aus können die Muskulatur des Mittelgesichts raffen. Lähmungen des Nerven können durch Nervennaht oder Nerventransplantation chirurgisch behandelt werden. Bei irreparabler Läsion des Nerven im Kleinhirnbrückenwinkel wird die intrakranielle Autoplastik des verletzten Fazialis-

etwas emporgezogen. Gewöhnlich besteht gleichzeitig noch eine Restlähmung. Mitbewegungen. Die Kontraktur ist immer mit pathologischen Mitbewegungen verbunden: Beim Augenschluss kontrahieren sich die Wangenmuskeln und selbst das Platysma, bei Mundbewegungen verengt sich die Lidspalte. Man führt die Mitbewegungen auf Fehlregenerationen zurück, bei denen sich am Läsionsort abnorme Anschlüsse zwischen proximalen und distalen Neuriten gebildet haben. Eine weitere Möglichkeit wären funktionelle Anschlüsse nach Art der Ephapsen. Ähnliche Mitbewegungen kommen auch bei inkomplett ausgeheilter Okulomotoriuslähmung vor. »Krokodilstränen«. Ein seltenes Phänomen bei der Defekthei-

lung sind die sog. »Krokodilstränen« (so genannt, weil die Sage geht, dass das Krokodil beim Verzehren seiner Opfer weint): Beim Essen kommt es auf der Seite der Fazialislähmung nicht nur zur Speichelsekretion, sondern auch zum Tränenfluss. Diese abnorme, sekretorische Innervation wird auf Ephapsen zwischen N. intermedius und N. petrosus superficialis major zurückgeführt. Therapie mit Botolinumtoxin kann hier eingesetzt werden. Spasmus hemifacialis Der Spasmus hemifacialis ist eine sehr charakteristische Bewegungsunruhe, die stets einseitig und ausschließlich in Muskeln auftritt, die vom VII. Hirnnerven versorgt werden.

nerven mit Material aus dem N. saphenus empfohlen. Nicht so verbreitet ist die »Cross-face-Plastik«. Dabei werden einige Fazialisäste der gesunden Seite mit freien Transplantaten aus dem N. suralis verbunden. Die Transplantate werden dann subkutan quer über das Gesicht geleitet und an Fazialisäste der lädierten Seite angeschlossen. Ein Fazialiskern soll dann beide Gesichtsseiten symmetrisch innervieren können. Plastische Eingriffe wie die Cross-face-Anastomose, Masseterplastik, hypoglossofaziale Anastomose etc. sind nur bei ausbleibender spontaner Reinnervation (sehr selten bei idiopathischer Genese) und nicht vor Ablauf von 12 Monaten in Betracht zu ziehen.

3Symptomatik. Das klinische Bild ist unverwechselbar: In einzelnen oder in allen mimischen Muskeln einer Gesichtshälfte treten plötzlich hochsynchron, in regelloser Folge tonische und phasische Zuckungen auf, deren Ablauf in allen beteiligten Muskeln gleich ist. Die Spasmen dauern Sekunden bis Minuten, in schweren Fällen können sie jedoch auch ständig vorhanden sein. Bei letzteren ist häufig eine mehr oder weniger ausgeprägte Gesichtslähmung zu beobachten. Schmerzen und Sensibilitätsstörungen bestehen nicht. Auch im EMG sind die Spitzenpotentiale im gesamten Fazialisgebiet synchronisiert. Willkürliche oder reflektorische Innervation und sensible Reize lösen die Muskelkrämpfe aus oder verstärken sie, weit mehr als seelische Erregung. Nach Anästhesie des N. trigeminus dauern sie an. Im Schlaf setzen sie manchmal, aber nicht immer aus. Gewöhnlich ist zuerst der M. orbicularis oculi betroffen. Im Laufe von Monaten und Jahren breitet sich der Spasmus dann auf die ganze mimische Muskulatur einschließlich des Platysmas aus. Dabei kann auch eine Parese eintreten. 3Ursache. Man nimmt als Ursache des Spasmus facialis, analog zur idiopathischen Trigeminusneuralgie, eine abnorme Erregungsproduktion durch lokalen Druck im Nervenverlauf an. Sie entsteht beim Spasmus facialis entweder im Canalis Falloppii oder im Kleinhirnbrückenwinkel, gelegentlich auch nach peripherer Fazialislähmung.

661 31.2 · Hirnnervenläsionen

Facharzt

Melkersson-Rosenthal-Syndrom 3Symptome. Das volle Syndrom besteht aus der Trias: 4 rezidivierende, einseitige Lippen- und Gesichtsschwellung, 4 rezidivierende, periphere Fazialislähmung, 4 Faltenzunge (nicht obligat). Das Zentralsymptom ist die Lippenschwellung (Cheilitis granulomatosa), eine Verdickung und Ausstülpung der Lippe und angrenzenden Wangenpartie. Die Haut ist gespannt, blass und rot bis livide. Ursache der Gesichtslähmung ist eine Schwellung des Nerven im Canalis Falloppii. Sie ist deshalb häufig von Geschmacksstörungen begleitet. Die neurologischen Symptome können vielfältig sein: Befall anderer Hirnnerven, besonders des sensiblen Trigeminus, Stauungspapille, periphere Lähmungen und selbst ZNS-Symptome kommen vor. Schwellungen können auch in anderen Körperregionen auftreten. Der Liquorbefund ist normal oder enthält nur eine uncharakteristische, leichte

3Diagnose. Zur Diagnostik müssen Hirn- und Schädelbasis mit Kontrastmittel und durch Gefäßdarstellung mit Spiral-CT oder MRT untersucht werden. Wenn ein Spasmus hemifacialis oder Mitbewegungen bei Defektheilung elektrophysiologisch untersucht werden sollen, wird der Blinkreflex in einer etwas geänderten Technik eingesetzt: Normalerweise ist die Reflexantwort auf den M. orbicularis oculi beschränkt. Beim Spasmus hemifacialis findet man eine abnorme Ausweitung auch auf andere, ipsilaterale Fazialismuskeln. Die konventionelle Nadelmyographie bietet hier nur in Mehrkanaltechnik unter kontinuierlicher Aufzeichnung und mit Aufforderung zu verschiedenen Bewegungen (Augenschluss, Lidschlag) eine Befunderweiterung. 3Therapie. Ähnlich wie beim Meige-Syndrom und anderen Dystonien (7 Kap. 23.4) kann man Botulinumtoxin in die betroffenen Muskeln injizieren. Vor einer neurochirurgischen Intervention ist ein Versuch mit diesem Verfahren angezeigt. Eine operative Behandlung (vaskuläre Dekompression des N. facialis im Kleinhirnbrückenwinkel) stützt sich auf die Beobachtung, dass der Nerv, wie auch benachbarte Hirnnerven, durch elongierte Äste der intrakraniellen A. vertebralis komprimiert sein kann und dass die mikrochirurgische Dekompression den Spasmus und die elektrophysiologischen Symptome beseitigen kann (Operation nach Jannetta). > Nach dem Jannetta-Konzept beruht der Spasmus

hemifacialis auf einer neurovaskulären Kompression und ist so das motorische Gegenstück zur Trigeminusneuralgie.

3Differentialdiagnose 4 Der Spasmus hemifacialis muss vom psychogenen Gesichts-Tic und von einfachen und komplexen organischen motorischen Tics unterschieden werden. Dies ist eine Ausdrucks-

Zell- und Eiweißvermehrung. Die übrigen Labordaten, einschließlich der Rheumafaktoren, bringen keine Besonderheit. 3Pathologie und Ätiologie. Histologisch besteht eine granulomatöse Entzündung mit Gewebsödem. Diese hat eine gewisse Ähnlichkeit mit Tuberkulose und M. Boeck. Die Pathogenese ist nicht geklärt, ebenso wenig die Ätiologie. 3Verlauf. Die ersten Symptome treten meist in der 2. Lebensdekade auf. Die Krankheit verläuft in Schüben, die jeweils wenige Tage bis höchstens eine Woche dauern und sich über Jahre und Jahrzehnte wiederholen. Im Laufe der Zeit bildet sich eine persistierende Verdickung der Hautpartien aus, die periodisch anschwellen. Die Lähmungen können dauernd bestehen bleiben. 3Therapie. Methylprednisolon 50–100 mg/Tag über 14 Tage, langsam ausschleichend.

bewegung, die in einzelnen Muskeln asynchron abläuft, dabei die mimische Muskulatur beider Seiten betrifft und sehr von der seelischen Verfassung der Patienten abhängig ist. 4 Weiter wird er von der hemifazialen Myokymie (Muskelwogen) differenziert, einem fortlaufenden, irregulären Faszikulieren in der mimischen Muskulatur einer Gesichtsseite. Das Phänomen wird hauptsächlich bei Patienten mit Multipler Sklerose beobachtet. 4 Ferner ist die Unterscheidung vom halbseitigen Kopftetanus notwendig (7 Kap. 18.7.1). Im EMG finden sich beim Kopftetanus keine synchronisierten Entladungen, die bei Willkürinnervation zunehmen, sondern ungeregelte Dauerentladungen. Im Blinkreflex fehlt die elektrische Stille nach der ersten Reflexkomponente. Diese ist aber nur sehr schwer aus der kontinuierlichen Aktivität herauszufiltern. 31.2.6 N. statoacusticus (Hirnnerv VIII) Er ist in 7 Kap. 1.4.3 und in 7 Kap. 17 (Schwindel) besprochen. 31.2.7 N. glossopharyngeus und N. vagus Diese sind in 7 Kap. 1.4.4 und in 7 Kap. 16.6.3 (Glossopharyngeusneuralgie) besprochen. 31.2.8 N. accessorius (Hirnnerv XI):

Akzessoriuslähmung 3Anatomie. Der rein motorische Nerv versorgt den M. sternocleidomastoideus und den M. trapezius, der außerdem in seinem unteren Anteil auch aus dem 2. bis 4. Zervikalsegment innerviert wird. Einseitige Lähmung beider Muskeln

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Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

zeigt eine Läsion des Nerven an der Schädelbasis an. Ist nur der M. trapezius gelähmt, muss die Läsion distal vom Abgang des Astes zum Sternocleidomastoideus, d.h. vor allem im seitlichen Halsdreieck gesucht werden.

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3Symptome. Die proximale Schädigung wird durch atrophische Lähmung der Mm. sternocleidomastoideus und trapezius, die distale durch ausschließlichen Ausfall des Trapezius symptomatisch. Der Ausfall eines M. sternocleidomastoideus ist zwar bei der Inspektion und Untersuchung zu erkennen, wird jedoch funktionell gut kompensiert. Bei Trapeziuslähmung verläuft die Nackenlinie eckig und leicht gesenkt. Die Skapula ist in der Ruhe von der Mittellinie abgerückt und nach außen unten rotiert. Nicht selten kann man unter dem atrophischen M. trapezius die beiden Mm. rhomboidei erkennen. Die Trapeziuslähmung durch zervikale Wurzelläsion kann an begleitenden Sensibilitätsstörungen erkennbar sein. Hängen der Schulter und nach lateral abfallende Stellung der Klavikula führen zur Subluxation im Sternoklavikulargelenk. Die Patienten klagen über Ruhe- und Bewegungsschmerzen in der ganzen Schulterregion. Nicht selten wird die Trapeziuslähmung vom Patienten erst nach längerem Bestehen durch diese Schulterschmerzen bemerkt. 3Untersuchung. Der Patient dreht den Kopf gegen den Widerstand des Untersuchers zur Seite (M. sternocleidomastoideus). Sodann führt er bei gebeugten Armen beide Ellenbogen möglichst weit hinter den Rücken. Dabei rückt das Schulterblatt auf der gelähmten Seite wenig oder gar nicht an die Wirbelsäule heran. Das Anheben der Schulter ist geschwächt, ebenso auch das seitliche Anheben des Armes über die Horizontale, da die Skapula dabei nicht mehr durch den M. trapezius fixiert wird. Die Haltefunktion des M. trapezius wird z.T. vom M. levator scapulae übernommen, der durch Hypertrophie strangförmig hervorspringt. 3Ursache. Die häufigste Ursache der distalen Lähmung ist

ein chirurgischer Eingriff im lateralen Halsdreieck, z.B. zur Entfernung eines Lymphknotens oder die radikale Neck Dissection. Bei proximaler Lähmung kommen vor allem primäre und metastatische Tumoren an der Schädelbasis ober- oder unterhalb des Foramen jugulare in Betracht.

dann dünner, schlaff und walnussschalenartig gerunzelt ist. Bei chronischer, peripherer Lähmung, und auch bei Schädigung des Hypoglossuskernes, zeigt sie faszikuläre Zuckungen (sie sieht aus »wie ein Sack mit Regenwürmern«). Die doppelseitig gelähmte Zunge kann nicht mehr bewegt werden. Das Sprechen ist mühsam, besonders für Linguale (l, r) und Dentale (d, t, n, s). Die Patienten beißen sich auf die Zunge. Sie verlieren Speichel aus dem Mund. Beim Liegen auf dem Rücken sammelt sich der Speichel im vorderen Teil des Mundes und läuft beim Bücken heraus. Speisen geraten unter die Zunge und müssen mit dem Finger herausgeholt werden. 3Ursachen. Hypoglossuslähmungen kommen bei Prozessen der Schädelbasis und bei der Polyneuritis cranialis vor. Eine meist vorübergehende, ipsilaterale Hypoglossuslähmung wird manchmal als Folge einer Druck- oder Zugläsion nach Thrombendarteriektomie der A. carotis interna beobachtet. Doppelseitige zentrale Zungenlähmungen kommen meist gemeinsam mit supranukleärer Parese der übrigen kaudalen motorischen Hirnnerven vor. 31.3

Läsionen des Plexus cervicobrachialis

Einteilung der Plexuslähmungen Man unterscheidet eine obere, untere und eine komplette Plexuslähmung (schematische Anatomie . Abb. 31.3): 3Obere Plexuslähmung. Am häufigsten ist die obere Plexuslähmung (Erb-Lähmung), bei der die Fasern aus den Wurzeln C5–6(–7) lädiert sind. Ausgefallen sind in wechselnder Kombination die Mm. deltoides, supra- und infraspinatus (Außenrotatoren), pectoralis, biceps, supinator und – selten – triceps. Der Arm hängt deshalb schlaff, nach innen rotiert herunter. Er kann nicht im Schultergelenk gehoben und nach außen rotiert, oft nicht im Ellenbogen gebeugt, supiniert und ggf. auch nicht gestreckt werden. BSR und RPR sind ausgefallen, der TSR ist oft erhalten. Wenn die Mm. rhomboidei und serratus gelähmt sind, liegt die Plexusläsion wurzelnah, da die Nn. dorsales scapulae und thoracicus longus den Plexus frühzeitig verlassen. 4 Sensibel finden sich meist nur geringe Ausfälle an der Außenseite des Oberarms und der dorsal-radialen Seite des Unterarms.

3Therapie. Eine primäre Nervennaht bei akzidenteller

Durchtrennung kann erfolgreich sein. Späte chirurgische Maßnahmen sind meist frustran. Eine orthopädische Fixation der Skapulaspitze kann die funktionelle Beeinträchtigung der Schulterbeweglichkeit partiell kompensieren. 31.2.9 N. hypoglossus 3Symptome. Bei einseitiger Lähmung liegt sie zur gesunden Seite verlagert im Munde und weicht beim Herausstrecken im Bogen zur kranken Seite ab. Dies beruht darauf, dass der Zungenstrecker (M. genioglossus) der gesunden Seite die Zunge zur kranken Seite hinüberschiebt. Die Hypoglossuslähmung führt, einseitig oder doppelseitig, zur Atrophie der Zunge, die

3Untere Plexuslähmung. Bei der unteren Plexuslähmung (Klumpke-Lähmung) sind die Fasern der Wurzeln (C7–)C8– Th1 lädiert. Dadurch entsteht eine atrophische Parese der kleinen Handmuskeln und der langen Fingerbeuger, während die Strecker von Hand und Fingern manchmal verschont sind. Häufig besteht ein Horner-Syndrom. 4 Der Fingerflexorenreflex ist ausgefallen, fakultativ auch der TSR. 4 Die Sensibilität ist besonders ulnar an Hand und Unterarm gestört. 3Komplette Plexuslähmung. Die seltene komplette Plexus-

lähmung ist eine Kombination aus der oberen und der unteren Plexuslähmung. Unmittelbar nach einem Trauma sind viele

663 31.3 · Läsionen des Plexus cervicobrachialis

Plexusparesen komplett, jedoch bildet sich oft bald das Bild einer oberen oder unteren Plexusschädigung aus. 31.3.1 Traumatische Plexusläsionen 3Ursache. Plexuslähmungen entstehen am häufigsten traumatisch, vor allem bei Motorradunfällen. Als Arbeitsunfall kommen sie bei Stürzen auf die Schulter oder dadurch zustande, dass die Hand von einer rotierenden Maschine mitgerissen wird. Der Plexus wird also meist durch Prellung oder Zug geschädigt. Im zweiten Fall besteht die Gefahr, dass die Wurzeln aus dem Rückenmark herausgerissen sind (Wurzelausriss). In Einzelfällen entsteht eine Plexuslähmung durch den Druck schwerer Lasten, die auf der Schulter getragen werden. Hierzu sind besonders magere Personen disponiert. Die Prognose ist gut. Geburtstraumatische Lähmungen betreffen meist den oberen, seltener den unteren Plexus brachialis. Die Prognose der Geburtslähmungen ist nicht günstig. 3Elektrodiagnostik. Bei kompletter Plexuslähmung ist die Willküraktivität der abhängigen Muskeln erloschen und nach 10–14 Tagen zeigt sich Spontanaktivität. Die Plexusüberleitungszeit bei Reizung am Erb-Punkt und Ableitung von den Mm. deltoideus, biceps und triceps ist verlängert, die SSEPs sind blockiert. Elektrisch ausgelöste Muskelaktionspotentiale nehmen nach dem 7. Tag an Amplitude ab. Zeichen des Wurzelausrisses ist, dass bei fehlender Erregbarkeit der motorischen Fasern und subjektiver Sensibilitätsstörung die sensiblen Nervenfasern elektrisch erregbar sind, weil die Kontinuität der sensiblen Fasern zum Spinalganglion nicht unterbrochen ist. Der Wurzelausriss ist schon im frühen Stadium durch blutigen Liquor (Einreißen von Wurzelgefäßen), selten durch begleitende Rückenmarksymptome zu erkennen. Später wird er nach elektroneurographischen Kriterien und mit MRT bzw. Myelo-CT diagnostiziert. 3Therapie und Prognose. Sie ist zunächst konservativ: Lagerung des Armes auf Abduktionsschiene, passive Bewegungen in den Finger-, Hand- und Ellenbogengelenken. Sind nach spätestens 2 Monaten noch keine Zeichen der Rückbildung zu erkennen, obwohl nach dem Befund ein Wurzelausriss unwahrscheinlich ist, sollte man bei oberer Plexuslähmung die Indikation zur operativen Revision stellen. Bei manchen traumatischen Plexusläsionen mit erheblichen Hämatomen und Frakturen der Klavikula und des Akromion kann eine frühzeitige Dekompression indiziert sein. Die Prognose ist beim Wurzelabriss sehr ungünstig. Für die übrigen Formen der traumatischen Plexuslähmungen ist die Prognose umso schlechter, je mehr auch die proximalen Muskeln des Schultergürtels betroffen sind und je schwerer und weiter ausgedehnt die Sensibilitätsstörung ist. Zur genaueren Beurteilung muss man das EMG und die Bestimmung der motorischen und sensiblen Leitgeschwindigkeit heranziehen.

31.3.2 Neuralgische Schulteramyotrophie Diese nicht seltene Krankheit ist eine akute, wahrscheinlich entzündliche, obere Lähmung des Plexus brachialis. In 65% der Fälle ist der rechte Arm, in 12% der linke, und in 23% sind beide Arme betroffen. Die Ätiologie ist sicher nicht einheitlich. In einem Teil der Fälle soll die Plexusschädigung auf zirkulierenden Immunkomplexen (serogenetische Polyneuritis, 7 Kap. 32.4) beruhen. Auch eine genetische Variante mit rezidivierenden Lähmungsepisoden existiert. 3Symptome. Unter heftigen Schmerzen in der Schulter und im Oberarm, die typischerweise nachts beginnen, in Ruhe betont sind, für 1–2 Wochen andauern und nur ausnahmsweise fehlen, entwickelt sich rasch eine atrophische Lähmung vor allem des M. deltoideus und fakultativ der benachbarten Muskeln des Schultergürtels: Mm. supraspinatus, infraspinatus, serratus anterior und trapezius, manchmal auch distaler Armmuskeln. Auch das Zwerchfell kann, u.U. isoliert, betroffen sein. Man findet die erwähnten Lähmungen, sehr bald auch eine schmerzhafte Schultersteife. Wie bei allen oberen Plexuslähmungen, ist die Sensibilitätsstörung nur gering und vor allem an der Außenseite des Oberarms, manchmal auch bis zum Daumen festzustellen. Oft fehlen umschriebene Sensibilitätsausfälle. Nicht selten sind auch Muskeln der Gegenseite leichtgradig beteiligt. 3Diagnostik. EMG und Neurographie sind fast immer pathologisch. Sie können auch den Befall des klinisch nicht betroffenen anderen Arms zeigen. Der Liquor ist meist normal. Neuroradiologische Verfahren helfen nicht weiter. 3Therapie und Prognose. Auch hier erfolgt die Behandlung mit Methylprednisolon, in der üblich mittelhohen Dosierung um 1 mg/kg KG, über 10–14 Tage ausschleichend. Schmerzmittel, lokale Wärmeanwendung, frühzeitig Lagerung in Abduktion sind nicht gesichert wirksam. Sobald es die Schmerzen gestatten, sollen passive und aktive Bewegungsübungen aufgenommen werden. Die Prognose ist auf lange Sicht gut. Allerdings kann sich die Rückbildung der Lähmungen und die erfolgreiche Behandlung der sekundären Schultergelenkversteifung bis zu einem Jahr hinziehen. Rezidive sind möglich. > Akute, proximal betonte Armschmerzen und -schwä-

che: Verdacht auf neuralgische Schulteramyotrophie. Die Bezeichnung dieser Beschwerden als »vertebragener Schulter-Arm-Schmerz« ist eine Verlegenheitsdiagnose.

31.3.3 Skalenussyndrom 3Ursache. Das Skalenussyndrom, das auch als Thoracic Outlet-Syndrom (Unterscheidung zwischen neurogenen, vaskulären oder neurogen/vaskulären Varianten) bekannt ist, ist eine lageabhängige, untere Plexusschädigung, die von einer Behinderung des Blutstroms in den Armgefäßen begleitet sein kann. Sie wird von einer abnormen Enge der sog. Skalenuslücke, die von den Mm. scaleni und der 1. Rippe begrenzt wird,

31

664

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

ausgelöst. Die Bedeutung von Halsrippen wird weit überschätzt: Das Syndrom kann auch ohne Halsrippe auftreten. Diese ist andererseits in mehr als der Hälfte symptomlos. Pathogenetisch hat ein abnorm breiter Ansatz des M. scalenus medius an der 1. Rippe eine größere Bedeutung. 3Symptome. Der Beginn der Symptome liegt im 3.–4. Lebensjahrzehnt. Die Patienten bekommen Schmerzen und Parästhesien auf der ulnaren Seite des Unterarms und der Hand, die bei herabhängendem Arm und nachts und beim Liegen auf der kranken Seite oder aber bei Anhebung der Arme über den Kopf besonders stark sind. Im Laufe der Zeit treten auch sensible Ausfälle und distale Paresen hinzu. Die Zirkulationsstörungen in der V. und A. subclavia zeigen sich als Ödem, Zyanose, Ischämie der Hand, Differenz der Radialispulse.

31

3Diagnose. Diagnostisch wichtig sind Provokationsmanöver unter fortlaufender Pulskontrolle: Beim Adson-Versuch soll der Patient den Kopf nach hinten neigen, zur kranken Seite drehen und tief einatmen. Beim Hyperabduktionsversuch hebt der Patient den Arm über die Horizontale an. Bei beiden Manövern wird die Skalenuslücke verengt. Wird hierbei die A. subclavia komprimiert, verschwindet der Radialispuls. Diese Manöver sind oft auch bei Gesunden positiv, belegen also die Diagnose ebenso wenig wie Schmerzen oder Missempfindungen im Arm. Erst die Kombination aus topographisch auf den unteren Plexus brachialis zu beziehenden objektiven neurologischen Ausfällen und Nachweis der Kompression der A. subclavia erlaubt die klinische Diagnose. Diagnostisch stehen die MRT des Plexus zervikobrachialis und der oberen Thoraxapertur sowie die Dopplersonographie der A. subclavia, ggf. unter Adson-Manöver im Vordergrund. Der früher geforderte röntgenologischer Nachweis durch Angiographie der A. subclavia in verschiedenen Graden der Abduktion wird heute kaum noch gemacht. 3Therapie. Liegen motorische Ausfälle vor, für die sich keine andere Ursache findet, behandelt man operativ durch Skalenotomie (Durchtrennung des M. scalenus anterior am Ansatz), gegebenenfalls mit Resektion der Halsrippe.

Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis

nach außen. Der M. supraspinatus abduziert den Arm besonders in den ersten 20 Grad. Isolierte Lähmungen, z.B. nach Schultertraumen, sind selten. Der Nerv wird häufig bei oberer Plexusparese mitbetroffen. 3Untersuchung und Symptome. Abduktion des gerade

herunterhängenden Armes gegen Widerstand bis 20° (dabei Palpation des M. supraspinatus), Auswärtsdrehung des im Ellenbogengelenk um 90° gebeugten, adduzierten Armes gegen Widerstand (dabei Palpation des M. infraspinatus). Bei Atrophie tritt die Spina scapulae hervor und die Supraskapulargrube ist vertieft. Supraskapularissyndrom Ein besondere Läsionsart ist das Supraskapularis-Engpass-Syndrom, bei dem der Nerv vorwiegend in der Incisura scapulae geschädigt wird. Junge Männer erkranken häufiger, meist spielt eine zusätzliche traumatische Läsion eine Rolle (. Abb. 31.4). Die Schulter schmerzt in Ruhe, und Oberarmseitelevation (M. supraspinatus) und Außenrotation (M. infraspinatus) sind gelähmt. 3Therapie. Die Therapie besteht in der chirurgischen Spaltung des die Inzisur überspannenden Bandes. 31.4.2 N. thoracicus longus (C5–C7) 3Motorische Innervation. M. serratus anterior: Er zieht und dreht das Schulterblatt nach außen, fixiert gleichzeitig seinen medialen Rand am Thorax und wirkt bei der Hebung des Armes mit. 3Ursachen. Nach längerem Tragen schwerer Lasten (Rucksacklähmung) oder bei Operationen in der Achselhöhle kann es zur Drucklähmung, bei schweren manuellen Arbeiten zur Zerrung des Nerven kommen. Entsprechend ist die Lähmung auf der rechten Seite häufiger als auf der linken. Setzt eine Serratuslähmung akut, unter reißenden Schmerzen ein, kann auch eine monosymptomatische Form der neuralgischen Schulteramyotrophie vorliegen.

Bei der Besprechung der einzelnen Nerven geben wir immer die spinalen Segmente, aus denen der Nerv in der Regel seine Fasern erhält, und die von ihm versorgten Muskeln an. Der zugehörige Plexusanteil ist den . Abbildungen 31.3 (Armplexus) bzw. . 31.9 (Beinplexus) zu entnehmen. Die radikuläre und periphere Innervation der Muskeln ist zusammenfassend in . Tabelle 31.1a–c dargestellt.

3Untersuchung und Symptome. Man lässt den Patienten die leicht abduzierten Arme nach vorn unter die Horizontale heben oder, im Stehen, nach vorn gegen eine Wand drücken. Bei Serratuslähmung tritt hierbei die Skapula sehr deutlich hervor. Die Hebung des Armes im Schultergelenk ist erschwert. Der mediale Rand der Skapula ist auf der gelähmten Seite näher an die Wirbelsäule herangerückt und steht »flügelförmig« vom Thorax ab (Scapula alata). Die Scapula ist mit dem unteren Winkel leicht zur Wirbelsäule gedreht.

31.4.1 N. suprascapularis (C4–C6)

31.4.3 N. thoracodorsalis (C6–C8)

3Motorische Innervation. Mm. supraspinatus und infraspinatus: Die Muskeln drehen den Arm im Schultergelenk

3Motorische Innervation. M. latissimus dorsi: Die wichtigste Funktion ist das Senken und Rückwärtsführen des erho-

31.4

665 31.4 · Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis

. Abb. 31.3. Der Plexus brachialis und seine anatomischen Beziehungen zum Skelett. Buchstaben mit arabischen Ziffern (C8) bezeichnen Nervenwurzeln; römische Ziffern (VII) Wirbelkörper. 1 Nn. pectorales (med./lat.) C5–Th1, Mm. pect. major u. minor; 2 Fasciculus lateralis; 3 Fasciculus dorsalis; 4 Fasciculus medialis; 5 N. axillaris C5,6, M. deltoideus 5,6, M. teres minor 5,6; 6 N. musculocutaneus C5–7, M. biceps brachii 5,6, M coracobrachialis 6,7, M brachialis 5,6; 7 N. radialis C5–Th1, M. triceps brachii C7–Th1, M. anconaeus 7,8, M. brachioradialis 5,6, Mm. ext.carpi rad. long./brev. 6–8, M. ext. digit. 7,8, M. ext. indicis 7,8, M. ext. digiti minimi 7,8, Mm. ext. poll. long./brev. 7,8, M. abd. poll. long. 7,8; 8 N. medianus C5–Th1, M. pronator teres 6,7, M. flexor carpi rad. 6–8, M. palmaris long C7–8, M. flex. digit. superf. C7–Th1, M. flex. digit. prof. (radiale Seite, II/III) C7–Th1, M. pronator quadratus C7–Th1,

M. opponens poll. C7–8, Caput superfic. M. flex. pol. brev. 6–8, Mm. lumbricales I+II C8–Th1; 9 N. ulnaris (C7) C8–Th1, M. flexor carpi uln. C8–Th1, M. flexor digit. prof. (ulnare Seite, IV/V) C8–Th1, Mm. lumbric, III+IV C8–Th1, M. add.poll. C8–Th1, Caput prof. m. fl. pol. brev. C8–Th1, M. palmaris brev. C8–Th1; 10 N. cutaneus brachii medialis C8–Th1; 11 N. cutaneus antebrachii medialis C8–Th1; 12 N. thoracodorsalis C6–8, M. latissimus dorsi; 13 Nn. subscapulares C5–8, M. subscapularis C5–7, M. teres major C5–6; 14 N. thoracicus longus C5–7, M. serratus anterior; 15 N. subclavius C5,6, M. subclavius; 16 N. suprascapularis C4–6, M. supraspinatus C4–6, M. infraspinatus C4–6; 17 N. dorsalis scapulae C3–5, M. levator scapulae C4–6, Mm. rhomboidei C4–6; 18 N. phrenicus C3–4. (H. Müller-Vahl, H. Schliack; in Kunze 1992)

benen Armes. Der Nerv wird hauptsächlich bei Plexuslähmungen mitgeschädigt.

waagerecht erhobene Arm wird gegen Widerstand gesenkt und/oder nach hinten geführt. Im Seitenvergleich sieht man ein Fehlen des Reliefs der hinteren Axillarlinie.

3Untersuchung und Symptome. Wenn der Patient die Hände in die Hüften stemmt und kräftig hustet, sieht man auf der gelähmten Seite eine deutlich geringere Kontraktion. Der

31.4.4 Nn. thoracici anteriores (C5–Th1) Schädigungen dieser Nerven kommen praktisch nie isoliert vor. Sie sind häufig bei oberer oder kompletter Plexusläsion mitbetroffen. 3Motorische Innervation. M. pectoralis major und minor: hauptsächlich Adduktion der Arme.

. Abb. 31.4. Traumatische Schädigung des linken N. suprascapularis bei einem 42-jährigen Mann. (A. Ferbert, Kassel)

3Untersuchung und Symptome. Die klavikuläre Portion des M. pectoralis springt an, wenn der Patient den erhobenen Arm gegen Widerstand adduziert, die sternokostale, wenn er in »Betstellung« beide Hände gegeneinander presst. Bei Atrophie dieser Muskeln treten die Klavikula und der knöcherne

31

666

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

. Tabelle 31.1a. Die radikuläre und periphere Innervation der Muskeln (Nach Scheid 1966). Segmente C2 bis Th1, vorwiegend Nacken-, Arm- und Handmuskeln

31

Muskel

C2

C3

C4

M. trapezius M. longus colli Diaphragma M. levator scapulae Mm. rhomboidei M. supraspinatus M. infraspinatus M. teres minor M. deltoideus M. biceps brachii

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C5

C6

C7

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x

x

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M. brachialis

x

x

M. brachioradialis M. supinator M. serratus anterior M. subscapularis M. extensor carpi radialis longus M. pectoralis major M. coracobrachialis M. teres major M. pronator teres M. extensor carpi radialis brevis M. pectoralis minor M. latissimus dorsi M. extensor digitorum M. triceps brachii M. flexor carpi radialis M. abductor pollicis longus M. extensor pollicis brevis M. opponens pollicis M. flexor pollicis brevis M. extensor digiti minimi M. extensor carpi ulnaris M. extensor pollicis longus M. extensor indicis M. abductor pollicis brevis M. flexor carpi ulnaris M. flexor digitorum superficialis M. pronator quadratus M. palmaris longus M. flexor digitorum profundus M. flexor pollicis longus M. adductor pollicis M. abductor digiti minimi M. flexor digiti minimi brevis M. opponens digiti minimi Mm. interossei Mm. lumbricales

x x x x x x

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C8

Th1

Nerv N. occipitalis

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N. phrenicus N. dorsalis scapulae N. dorsalis scapulae N. suprascapularis N. suprascapularis (manchmal auch N. axillaris) N. axillaris N. axillaris N. musculocutaneus (manchmal auch N. medianus) N. musculocutaneus (der laterale Teil manchmal vom N. radialis) N. radialis N. radialis N. thoracicus longus N. subscapularis N. radialis Nn. thoracici (machmal auch N. axillaris) N. musculocutaneus N. subscapularis N. medianus N. radialis Nn. thoracici N. thoracodorsalis N. radialis N. radialis N. medianus N. radialis N. radialis N. medianus N. medianus und N. ulnaris N. radialis N. radialis N. radialis N. radialis N. medianus N. ulnaris N. medianus N. medianus N. medianus N. medianus und N. ulnaris N. medianus N. ulnaris N. ulnaris N. ulnaris N. ulnaris N. ulnaris N. medianus

667 31.4 · Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis

. Tabelle 31.1b. Segmente Th1, bis L3, Rumpf- und Bauchmuskeln

Muskel

Th1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Mm. intercostales xterni et interni

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x

Ramus ventralis Nn. thoracicorum et Nn. intercostales

M. obliquus externus abdominis

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x

Ramus ventralis Nn. thoracicorum

M. rectus abdominis

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x

x

Ramus ventralis Nn. thoracicorum

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x

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x

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x

x

Ramus ventralis Nn. thoracicorum (N. iliohypogastricus u. N. ilioinguinalis)

x

x

x

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x

x

Ramus ventralis Nn. thoracicorum

x

x

S3

S4

Nerv

x x x

N. femoralis N. femoralis N. obturatorius N. obturatorius und N. femoralis N. femoralis N. obturatorius und N. tibialis N. peronaeus profundus N. glutaeus superior N. tibialis N. tibialis N. glutaeus superior N. glutaeus superior N. peronaeus profundus N. peronaeus profundus N. peronaeus profundus N. peronaeus superficialis N. peronaeus superficialis N. peronaeus profundus N. glutaeus inferior N. tibialis N. tibialis N. ischiadicus N. tibialis N. plantaris medialis N. plantaris medialis N. tibialis N. tibialis N. plantaris medialis N. tibialis N. plantaris medialis N. plantaris medialis N. plantaris lateralis N. plantaris lateralis N. plantaris lateralis N. plantaris lateralis N. pudendus Nn. rectales inferiores N. pudendus

M. transversus abdominis

M. obliquus internus abdominis M. quadratus lumborum

L1

L2

x

L3

Nerv

x

. Tabelle 31.1c. Segmente Th12 bis S4, vorwiegend Bein- und Fußmuskeln

Muskel

Th12

L1

L2

L3

M. iliopsoas M. sartorius M gracilis M. adductor longus M. quadriceps femoris M. adductor magnus M. tibialis anterior M. tensor fasciae latae M. tibialis posterior M. popliteus M. glutaeus medius M. glutaeus minimus M. extensor hallucis longus M. extensor digitorum longus M. peronaeus brevis M. peronaeus longus M. extensor hallucis brevis M. extensor digitorum brevis M. glutaeus maximus M. semitendinosus M. semimembranosus M. biceps femoris M. plantaris M. abductor hallucis M. adductor hallucis M. triceps surae M. flexor digitorum longus M. flexor digitorum brevis M. flexor hallucis longus M. flexor hallucis brevis Mm. lumbricales M. quadratus plantae M. interossei M. flexor digiti minimi brevis M. abductor digiti minimi M. sphincter vesicae M. sphincter ani externus M. levator ani

x

x

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x x x x x x

L4

x x x x x x x x x x

L5

S1

S2

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31

668

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Thorax deutlicher hervor. Die vordere Begrenzung der Axilla ist verschmächtigt. 31.4.5 N. axillaris (C5–C7) 3Motorische Innervation. M. deltoideus und M. teres minor. Sensible Versorgung: Handflächengroßer Bezirk an der Außenseite des Oberarms über dem mittleren Anteil des M. deltoideus. 3Untersuchung und Symptome. Abduzieren des Armes oder, wenn dies noch möglich ist, Festhalten in Abduktion von etwa 45° gegen Druck auf den Arm. Die Schulterwölbung ist abgeschwächt. Akromion und Humeruskopf treten deutlich hervor. Deltoideusparese macht die Hebung des Armes bis zur Horizontalen unmöglich. Die Lähmung des M. teres minor, der den Oberarm nach außen rotiert, kann durch den M. infraspinatus ausgeglichen werden.

31

> Die Hebung des Armes über die Horizontale wird von

einer ganzen Gruppe von Muskeln ausgeführt: Mm. supraspinatus, langer Bizepskopf, serratus ant., trapezius. 3Ursachen und Verlauf. Am häufigsten treten die Schädigungen aufgrund von Luxationen oder stärkerer Prellung der Schulter auf. Wenn das Gelenk danach vorübergehend ruhiggestellt wird, bleibt die Axillarislähmung zunächst oft unerkannt. Nach kurzer Zeit stellt sich, namentlich bei älteren Patienten, eine Kapselschrumpfung im Schultergelenk ein, die passive Bewegungen sehr schmerzhaft macht, die Symptome verstärkt und den Heilverlauf verzögert. Deshalb soll man so früh, wie es die chirurgische Behandlung erlaubt, mit passiven Bewegungen im Schultergelenk beginnen. Andererseits muss der Arm bei schwerer Axillarisparese vorübergehend auf eine Abduktionsschiene gelagert werden, damit die Gelenkkapsel nicht schrumpft oder durch Subluxation überdehnt wird.

31.4.6 N. musculocutaneus (C6–C7) 3Motorische Innervation. Mm. biceps und brachialis: Beugung des Armes im Ellenbogengelenk. Sensible Versorgung: Radialer Anteil der Volarseite des Unterarms (N. cut. antebr. lat.). 3Ursachen. Motorische Lähmungen nach Schulterluxation. Isolierte sensible Schädigung ist nach paravenöser Injektion möglich. 3Untersuchung und Symptome. Beugung des Armes in Supinationsstellung, damit nicht der M. brachioradialis eingesetzt wird. Bei Lähmung des Nerven ist der BSR abgeschwächt oder erloschen. Der Radiusperiostreflex (RPR), der über den

M. brachioradialis verläuft, ist dagegen bei intaktem N. radialis erhalten. 3Differentialdiagnose. Bizepssehnenabriss. 31.4.7 N. radialis (C5–Th1) 3Innervation und Funktion 4 M. triceps brachii: Streckung des Unterarms im Ellenbogengelenk. Prüfung in der Horizontalen mit unterstütztem Ellenbogen, um den Einfluss der Schwerkraft auszuschalten, die eine Streckfunktion vortäuschen kann. 4 M. brachioradialis: Beugung des Unterarms in Mittelstellung zwischen Pronation und Supination. Bei der Prüfung in dieser Position tritt der Muskel beim Gesunden deutlich hervor. 4 M. ext. carpi rad. und uln.: Streckung und Radial- bzw. Ulnarabduktion des Handgelenks. 4 Mm. extensor dig. communis und ext. dig. minimi: Streckung der Grundphalangen II–V. Bei der Prüfung legt der Untersucher seinen Zeigefinger dorsal quer über die Grundphalangen und leistet mäßigen Widerstand. 4 M. supinator: Supination des Unterarmes. 4 M. abductor poll. long.: Abduktion des Metacarpus I in der Handebene. Bei der Prüfung springt die Sehne oberhalb des Daumengrundgelenks deutlich hervor. 4 Mm. extensor poll. brev. et long.: Streckung der Grundbzw. Endphalanx des Daumens. Zur Prüfung leichter Gegendruck auf die entsprechende Phalangen. Sensible Innervation: Nur auf der Dorsalseite: am Oberarm distal vom Versorgungsgebiet des N. axillaris (N. cut. brachii dors.), am Unterarm und Handrücken im radialen Abschnitt, auf der Hand über den radialen 2 1/2 Fingern mit Ausnahme des Endgliedes (N. medianus). 3Ursachen. Wegen der exponierten Lage des Nerven wird er besonders häufig geschädigt. Die obere Radialislähmung entsteht durch Läsion des Nerven in der Achselhöhle, z.B. durch Druck oder durch einen chirurgischen Eingriff. Häufiger ist die mittlere Lähmung durch Druck des Nerven gegen den Humerus, besonders im tiefen Schlaf, begünstigt durch Alkoholrausch, auch in Narkose oder bei und nach Humerusfrakturen. Die untere Radialislähmung kann durch distale Radiusfrakturen oder Radiusluxationen hervorgerufen werden. 3Läsionsorte und Symptome. Der Nerv kann in unterschiedlicher Höhe lädiert sein. Man unterscheidet eine obere, mittlere und untere Radialislähmung. 4 Bei oberer Radialislähmung sind alle radialisversorgten Muskeln betroffen und der TSR ist ausgefallen. 4 Bei der mittleren Radialisparese sind Trizepsfunktion und damit auch der TSR erhalten. (. Abb. 31.5). Es kommt zur Fallhand mit Schwäche für die Extension im Handgelenk und eine Lähmung ab dem M. brachioradialis hinzu. Der RPR ist abgeschwächt oder erloschen.

669 31.4 · Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis

. Abb. 31.5. Fallhand bei Radialislähmung. (A. Ferbert, Kassel)

4 Auch zu den mittleren Radialisparesen kann man das Supinatorlogensyndrom zählen, das durch Kompression des motorischen Endastes des Nerven beim Durchtritt durch den M. supinator entsteht. Dieser Eintritt wird durch einen Faszienkanal mit oft sehr scharfem Rand gebildet, an dem der Ramus profundus des Nerven geschädigt wird. Der M. brachioradialis (mit RPR) und M. extensor carpi radialis bleiben intakt. Die übrigen, distal gelegenen Radialismuskeln, speziell die Fingerstrecker, sind paretisch. Es besteht also keine vollständige Fallhand und eine Sensibilitätsstörung fehlt. Nach Ausschluss von Knochenprozessen und einer Bursitis bicipitoradialis ist eine chirurgische Exploration der Supinatorloge und gegebenenfalls Neurolyse angezeigt. 4 Bei der unteren Radialislähmung kann der Daumen nicht in der Handebene abduziert und die Finger können nicht im Grundgelenk gestreckt werden. Die Streckung in den Interphalangealgelenken II–V ist eine Ulnarisfunktion (s.u.). Es besteht keine Fallhand, da die Handgelenksstrecker nicht betroffen sind.

Die lokalisatorische Bedeutung der sensiblen Störungen ist wegen der anatomischen Varianten gering. Bei der isolierten Läsion des sensiblen R. superficialis des N. radialis kann es zur schmerzhaften Neurologie auf der radialen Seite des Handgelenks und über den Handwurzelknochen kommen (Cheiralgia parästhetica). 31.4.8 N. medianus (C6–Th1, vorwiegend C6–C8) 3Innervation und Funktion 4 M. flexor carpi radialis: Beugung und Radialflexion der Hand. Prüfung in Mittelstellung zwischen Pronation und Supination. 4 Mm. pronator teres und pronator quadratus: Pronation des Unterarmes und der Hand. Prüfung bei rechtwinkliger Beugung im Ellenbogengelenk. 4 M. flexor digit. superfic.: Beugung der Finger im I. Interphalangealgelenk. Beugung im Grundgelenk ist eine Ulnaris-

funktion. Prüfung durch Fingerhakeln, wobei der Untersucher einen Druck auf die Mittelphalangen ausübt. 4 M. flexor digit. prof. (radiale Hälfte): Beugung der Interphalagealgelenke II–V. Prüfung: Fingerhakeln gegen die Endphalangen bei fixierten Mittelphalangen. 4 Mm. flexor poll. long. et brev.: Beugung der Endphalangen des Daumens bzw. des Metacarpus I. Prüfung gegen Widerstand. 4 M. abductor poll. brev.: Abduktion des Daumens (Metacarpus I) rechtwinklig zur Handfläche. Die Abspreizung parallel zur Handfläche erfolgt durch den M. abductor pollicis longus (N. radialis). Man prüft diese wichtige Funktion durch das »Flaschenzeichen«: Ausfall der Abduktionsfunktion macht es dem Patienten unmöglich, eine Flasche oder ein Glas so zu ergreifen, dass das Objekt der Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger fest anliegt. 4 M. opponens poll.: Opposition des Metacarpus I. Prüfung: Der Patient soll mit der Spitze des Daumens, ohne diesen zu beugen, das Grundglied des 5. Fingers berühren, während der Untersucher dieser Bewegung am Metacarpus I leichten Widerstand entgegensetzt. 4 Mm. lumbricales I und II: Beugung der entsprechenden Metacarpophlangealgelenke, Streckung der proximalen und distalen Interphalangealgelenke. Sensible Innervation: Volarseite der Finger I bis radiale Hälfte von IV und angrenzende Hautbezirke der Hand, Dorsalseite der Endglieder II–III. 3Ursachen. Traumatische Läsion des Nerven oberhalb des Ellenbogens, z.B. bei suprakondylärer Humerusfraktur, ist relativ selten. Durch paravenöse Injektion kann der Nerv in der Kubitalbeuge geschädigt werden. Die untere Medianuslähmung tritt bei Verletzung am Unterarm (Suizidversuche) und traumatischen oder anderen Schädigungen am Handgelenk auf. 3Läsionsorte und Symptome. Je nach Höhe der Läsion unterscheiden wir drei Lähmungstypen: 4 Läsion oberhalb des Abgangs der Äste zu den langen Handund Fingerbeugern, d.h. am Oberarm oder Ellenbogen, führt zur kompletten Medianuslähmung. Zu den bereits beschriebenen Symptomen tritt eine Schwäche für die Pronation des Unterarmes und die Beugung der Hand hinzu. Beim Versuch, die Finger in den Zwischen- und Endgelenken zu beugen, entsteht die sog. Schwurhand. Nur die vom N. ulnaris motorisch innervierten Finger IV und V und in geringem Maße der Finger III können gebeugt werden, Daumen und Zeigefinger bleiben gerade stehen. 4 Schädigung des Nerven im distalen Abschnitt des Unterarms führt zur Lähmung aller vom Medianus versorgten

Exkurs Faustschluss und Fallhand Bei Fallhand ist auch die Kraftentfaltung des Faustschlusses und der Fingerspreizung herabgesetzt, weil die Beuger von Hand und Fingern durch den Ausfall der Strecker schon in der Ruhe verkürzt sind. Gleicht man die Fallhand passiv aus,

zeigt sich, dass N. medianus und N. ulnaris intakt sind. Andererseits kippt die Hand bei leichter Fallhandstellung nach volar ab, weil der Zug der Beuger überwiegt.

31

670

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Handmuskeln. Der Daumenballen ist atrophisch (Affenhand). Die Greiffunktion des Daumens ist aufgehoben. 4 Bei Läsion des Nerven im Karpaltunnel, unter dem Lig. carpi volare, entsteht das Karpaltunnelsyndrom (KTS): die isolierte Abduktor-Opponens-Parese und -Atrophie (s.u.). Dies ist die häufigste Lähmung des N. medianus. Die Sensibilitätsstörung hat in allen drei Fällen die gleiche Ausdehnung, da der N. medianus nur Hautbezirke der Hand sensibel versorgt. In diesem Bereich treten meist sehr unangenehme Parästhesien auf. Bei älteren Lähmungen entwickeln sich trophische Störungen der Haut und der Nägel. Beides wird darauf zurückgeführt, dass der N. medianus viele vegetative Fasern führt.

31

Karpaltunnelsyndrom (KTS) 3Ätiologie. Das sehr häufige KTS entsteht durch Kompression des Medianus-Endastes unter dem Lig. carpi volare. Man nimmt an, dass in diesen Fällen eine abnorme Enge des Karpaltunnels besteht, zumal Verletzungen der Handwurzelknochen oder eine Lokalisation rheumatischer Gelenk- oder Synovialveränderungen an dieser Stelle zu der gleichen neurologischen Symptomatik führen. Tätigkeiten mit chronischer oder häufig wiederholter Extension der Hand (Bedienen von Hebeln an Maschinen, Bügeln, Tischlerarbeiten, Gehen mit Armstützen bei Amputation) wird zwar häufig in der Vorgeschichte berichtet, ist aber keine unbedingte Voraussetzung für das Entstehen des Syndroms. Manche Fälle von Schwangerschaftsparästhesien sind durch ein KTS bedingt. Hier nimmt man an, dass die Ödemneigung in der 2. Hälfte der Schwangerschaft zu einer Enge im Karpaltunnel führt. Typisch ist das KTS auch bei Akromegalie (7 Kap. 11.11). Die Arbeitshand ist bevorzugt betroffen. Beidseitiger Befall ist aber häufig. 3Symptome 4 Frauen, besonders in der 2. Lebenshälfte, sind häufiger be-

troffen als Männer. 4 Die Krankheit beginnt mit nächtlichen, schmerzhaften, oft brennenden Parästhesien an der Beugeseite der ersten 3 Finger und in den angrenzenden Hautarealen. Wegen der Schmerzen stehen die Patienten auf und schütteln die Hand. 4 Die Missempfindungen und Schmerzen können die ganze Hand ergreifen und die Schmerzen bis zur Ellenbogengegend nach proximal ausstrahlen. Dies hängt teilweise damit zusammen, dass der N. medianus besonders reichlich vegetative Fasern enthält. Manchmal werden aber auch lediglich uncharakteristische Schulter-Armschmerzen geklagt, vorzugsweise in Ruhe und in der Nacht (Brachialgia parästhetica nocturna). 4 Im weiteren Verlauf treten die sensiblen Reizsymptome auch am Tage auf. Es kommt zur Hypästhesie, die die feinen Verrichtungen mit den ersten 3 Fingern beeinträchtigt. 4 Schließlich stellen sich Parese und Atrophie in den Mm. abductor pollicis brevis und opponens pollicis ein (. Abb. 31.6). 4 Sensibel findet man dann eine Dysästhesie, oft eine Hyperalgesie oder Hyperpathie an der Volarseite der Hand mit Schwerpunkt im Medianusgebiet.

. Abb. 31.6. Medianuslähmung. Ausgedehnte Muskelatrophien der medianusversorgten Thenarmuskulatur, besonders des M. abductor pollicis brevis, bei einem Patienten mit Karpaltunnelsyndrom

Druck auf den Medianuspunkt an der Radialseite des volaren Unterarms oder Hyperextension im Handgelenk lösen oft Missempfindungen in den ersten 3 Fingern aus. Die Schweißsekretion (Ninhydrintest) ist im Medianusgebiet vermindert. Beim Beklopfen des volaren Handgelenks über dem Karpaltunnel lässt sich gelegentlich ein unangenehmes, elektrisierendes Gefühl im distalen sensiblen Versorgungsgebiet des Medianus auslösen (Hoffmann-Tinel’sches Zeichen). 3Diagnose. Die Diagnose wird anhand der Anamnese sowie durch die klinische Untersuchung gestellt. Dabei können durch Provokationstests die geschilderten typischen Beschwerden ausgelöst werden (Phalen-Test- forcierte Dorsalextension oder Volarflexion des Handgelenkes für ca. 1 min). Bei den elektrophysiologischen Untersuchungen findet man schon früh eine Verlangsamung distalen Latenz der motorischen und der sensiblen Nervenleitungen. Die distale Latenz bei Prüfung der motorischen und in der Regel mehr noch der sensiblen Nervenleitung ist schon im Frühstadium stark verlangsamt. Später findet man im EMG Denervierungszeichen in den vom Medianus versorgten Handmuskeln. Man kann zwar den N. medianus sehr schön mit der MRT im Karpaltunnel untersuchen und seine Einengung zeigen. Notwendig ist diese Untersuchung bei eindeutiger Klinik und Elektrophysiologie allerdings nicht. 3Therapie. Konservative Behandlung: Ruhigstellung durch dorsale Schiene und/oder wiederholte lokale Injektion von Lidocain und Prednisolon kann im Frühstadium Besserung bringen, auch für Wochen und Monate. Bei Rückfällen oder bei schwerem KTS ist operative Behandlung notwendig. Die Spaltung des Ligamentum carpi volare ist in den vielen Fällen nicht ausreichend, in denen eine rheumatische Tendosynovitis vorliegt. Hier muss eine sorgfältige Synoviektomie durch einen Handchirurgen erfolgen. Zunächst bessern sich die Sensibilitätsstörungen, später und nicht immer vollständig bessern sich die Atrophien und Paresen.

671 31.4 · Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis

ä Der Fall Seit Monaten bestehende nächtliche Schmerzen und Missempfindungen im rechten Arm, vor allem in der rechten Hand, führen eine Patientin von Mitte 40 zum Arzt. Außer einem leichten Übergewicht liegen keine Risikofaktoren vor. Sie berichtet, dass die Missempfindungen nachlassen, wenn sie den Arm schüttelt. Bei der neurologischen Untersuchung sind die Hirnnerven unauffällig, die Muskeleigenreflexe seitengleich, die Koordination regelrecht. Die Patientin gibt eine Sensibilitätsstörung an, die überwiegend die Berührungsempfindung auf der Volarseite der ersten drei Finger der rechten Hand betrifft. Bei der elektrophysiologischen Untersuchung (Elektroneurographie) findet man folgende Werte: Distale motorische Überleitung N. medianus zum M. abductor pollicis brevis 6,5 ms (pathologisch). Distale motorische Überleitung des N. ulnaris zum M. adductor pollicis 3,0 ms (normal). Maximale motorische Nervenleitgeschwindigkeit des N. medianus und des N. ulnaris am Unterarm 55 m/s bzw. 60 m/s (beide normal). Sensible, antidrome Nervenleitgeschwindigkeit des N. medianus, bei Ableitung am Zeigefinger 35 m/s (pathologisch), sensible antidrome Nervenleitgeschwindigkeit des N. ulnaris, bei Ableitung am kleinen Finger 55 m/s (normal). Klinische Symptome (nächtliche Parästhesien volar in den ersten drei Fingern, Armschmerzen) und elektrophysiologischer Befund beweisen das Vorliegen eines KTSs. Elektromyographisch war noch keine Denervierung in der medianusversorgten Handmuskulatur feststellbar. Trotz einer 3-wöchigen Ruhigstellung der Hand mit dorsaler Schiene kommt es nicht zu einer wesentlichen Besserung der Symptome, so dass eine hand-/neurochirurgische Operation erforderlich wird. Im Anschluss hieran ist die Patientin beschwerdefrei. Interessant ist, dass auch schon an der anderen Hand eine leichte Verzögerung der motorischen, distalen Latenz und der sensiblen Nervenleitgeschwindigkeit vorliegt. Dieser Befund wird elektrophysiologisch überwacht, Symptome hat die Patientin an der linken Hand noch nicht entwickelt.

31.4.9 N. ulnaris (C8–Th1) Der N. ulnaris wird ebenfalls häufig geschädigt. 3Innervation und Funktion 4 M. flexor carpi ulnaris: Beugung und Ulnarflexion der

Hand. Prüfung: Beugung der Ulnarseite des Handgelenks gegen Widerstand auf den Kleinfingerballen, Abduktion des V. Fingers bei supinierter Hand. Dabei muss der Muskel den Abd. digit. V fixieren, und seine Sehne springt am Handgelenk deutlich sichtbar und palpabel an. 4 M. flexor digit. prof. (ulnarer Abschnitt): Beugung der Endphalangen IV und V. Prüfung in Supinationsstellung, zweckmäßig unter Fixation der Mittelphalanx. 4 M. abductor und opponens digit. V: Die Funktion ergibt sich aus dem Namen. Prüfung in Supinationsstellung: Abduktion gegen Widerstand an der Grund- oder Mittelphalanx. Opposition: Der Patient soll die Hand wie eine Schale halten und den V. Finger vor den IV. bewegen.

4 Mm. lumbricales III und IV: Beugung in den Grundphalangen, Streckung der übrigen Phalangen. Prüfung: Der Untersucher leistet der Beugung mit quer volar über die Grundphalangen gelegtem Zeigefinger Widerstand. Der Patient soll die Faust gegen leichten Widerstand auf die Mittelund Endphalangen öffnen oder eine schnappende »Nasenstüberbewegung« mit den Fingern ausführen. 4 Mm. interossei: Die dorsalen spreizen, die volaren adduzieren die Finger. 4 M. adductor poll.: Adduktion von Metacarpus I. Prüfung: Der Patient soll einen flachen Gegenstand (Spatel, Notizbuch) zwischen Daumen und Zeigefinger festhalten. Bei Parese des Muskels wird die ausgefallene Adduktion durch Beugung des Daumenendgliedes durch Aktivierung des M. flexor pollicis longus durch den N. medianus ersetzt (Froment-Zeichen, . Abb. 31.7).

Sensible Innervation: Volar Finger V und ulnare Hälfte von IV, dorsal die ulnaren 2 Finger und angrenzende Hautgebiete nur der Hand. Der N. cut. antebrachii ulnaris entspringt nicht aus dem N. ulnaris, sondern direkt aus dem Plexus. 3Ursachen. Die Ulnarisparese ist die häufigste periphere Nervenlähmung. Sie entsteht meist durch mechanische Schädigung am Ellenbogengelenk (Sulcus-ulnaris-Syndrom). Bei Anomalien des Sulcus ulnaris kann der Nerv subluxiert sein. Bei Arthrose im Ellenbogengelenk mit und ohne vorangehende lokale Traumen am Epicondylus ulnaris wird er mechanisch geschädigt. Die neurologischen Symptome können mit Latenz von Monaten bis vielen Jahren einsetzen. Bei bettlägerigen Patienten kommen Drucklähmungen am Ellenbogengelenk vor. Gelegentlich kann auch bei normalen anatomischen Verhältnissen die Beanspruchung durch fortgesetzte Beuge- und Streckbewegungen oder eine Druckschädigung durch Arbeiten mit aufgestütztem Ellenbogen zur Ulnarisparese führen (»Beschäftigungslähmung«). Die distalen Ulnarisparesen entstehen durch chronische Druckschädigung mit gleichzeitiger Hyperextension des Handgelenks bei Radfahrern, Motorradfahrern, Polierern usw. oder durch Druck von Werkzeugen. Der Ort der Läsion wird, vor allem als Vorbereitung für die chirurgische Therapie (s.u.), durch Elektroneurographie genau festgelegt. 3Läsionsorte und Symptome. Es gibt drei Lähmungstypen: Die vollständige, hohe Ulnarislähmung, das Sulcus-ulnarisSyndrom und das Syndrom der Loge von Guyon.

. Abb. 31.7. Froment-Zeichen links bei Drucklähmung des N. ulnaris im Sulcus ulnaris nach Ellenbogenfraktur. (A. Ferbert, Kassel)

31

672

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

4 Geringe atrophische Parese auch der ulnaren Handbeuger. 4 Die distale Betonung wird auf die topographische Anord-

nung der Nervenfasern in der Höhe des Sulcus ulnaris zurückgeführt, weil die Fasern für die kleinen Handmuskeln und die Sensibilität oberflächlicher verlaufen und so mechanischen Läsionen eher ausgesetzt sind. 4 Elektroneurographisch sind die motorische und sensible NLG sowie die Überleitungszeit zum M. flexor carpi ulnaris verlangsamt. . Abb. 31.8. Muskelatrophien bei Sulcus-ulnaris-Syndrom. Nach operativer Dekompression des Nerven trat nur eine geringfügige Besserung der Motorik ein, während die sensiblen Reizsymptome aussetzten. (A. Ferbert, Kassel)

31

Vollständige Ulnarislähmung Die Parese der ulnaren Handbeugung hat funktionell nur geringe Bedeutung. Klinisch sind diese Symptome oft so gering, dass nur die elektromyographische Untersuchung die Beteiligung der vom N. ulnaris versorgten Unterarmmuskeln aufdeckt. Beim Versuch, die Finger zu beugen, bleibt das Endglied des V. und IV. Fingers gestreckt. Typisch und augenfällig ist die sog. Krallenhand, die auf dem Fortfall der Lumbricales-Funktion beruht: Da die Grundphalangen nicht mehr gebeugt werden, sind sie überstreckt. Da die Mittel- und Endphalangen nicht mehr gestreckt werden, sind sie leicht gebeugt. Die Haltungsanomalie ist besonders an den Fingern IV und V deutlich, die ausschließlich vom N. ulnaris und nicht auch vom N. medianus innerviert werden. Differentialdiagnose gegen C7-Syndrom: Dabei fehlt die Hyperextension der letzten beiden Finger. Die Spatia interossea treten durch Muskelatrophie deutlich hervor. Bei reiner Ulnarislähmung fällt kein Eigenreflex aus. Gefühlsstörung s. oben. Sulcus-ulnaris-Syndrom Dies ist die häufigste Ulnaris-Läsion. Sie beruht auf einer Einengung des N. ulnaris in der Ulnarisrinne. 3Symptome. Ausgeprägte Atrophie des Spatium interosseum I und des Hypothenar und Hakenstellung des 4. und 5. Fingers (. Abb. 31.8). 4 Sensibilitätsstörungen an der ulnaren Handkante, auf dem 5. und halben 4. Finger.

Syndrom der distalen Ulnarisloge (Loge von Guyon) Diese wird lateral vom Os hamatum, medial vom Os pisiforme begrenzt, palmar vom Retinaculum flexorum und vom M. palmaris brevis. Der N. ulnaris verläuft in diesem Tunnel (»Engpass«) zusammen mit der A. ulnaris und begleitenden Venen. Er teilt sich in dem Tunnel in einen oberflächlichen und tiefen Ast. 3Symptome. Je nach dem Ort der Schädigung sind alle motorischen Funktionen des N. ulnaris an der Hand betroffen (Ramus profundus). 4 Selten kommt es zu einer Sensibilitätsstörung am Kleinfingerballen ohne motorische Störungen (Ramus superficialis). Häufig sind beide Äste lädiert. 4 Wenn der Ramus profundus distal vom Os hamatum betroffen ist, bleibt der Hypothenar frei, und die schmerzfreie Parese betrifft nur die vom Ulnaris versorgten Thenarmuskeln und die Mm. interossei dorsales. 4 Die Diagnose ist durch Registrierung der motorischen und sensiblen antidromen und orthodromen NLG möglich. 3Therapie bei Ulnaris-Engpasssyndromen. Bei chronischen Schädigungen im Sulcus ulnaris oder in der Guyon-Loge wird der Nerv mikrochirurgisch freigelegt. Bei der Operation findet man am Nerven oft starke Veränderungen: Adhäsionen, Neurome oder Strikturen, selbst wenn man präoperativ palpatorisch keine groben Auffälligkeiten feststellen konnte. Der Eingriff ist auch dann noch von Nutzen, wenn die Symptome bereits 1–2 Jahre lang bestanden haben. In 70–80% der Fälle tritt eine deutliche Besserung von Schmerzen und Parästhesien ein, in 50% Beschwerdefreiheit. Auch die motorischen Ausfälle können sich zurückbilden. > Sulcus-ulnaris-Syndrom: Leicht zu diagnostizieren

und chirurgisch zu behandeln. Häufige Fehldiagnose: Wirbelsäulenbedingte Nervenwurzelkompression.

Exkurs Diagnostik von Lähmungen der großen Armnerven Typische Lähmungen der großen Armnerven sind leicht zu diagnostizieren. Kombinationsformen können Schwierigkeiten bereiten. Ein sehr nützliches Hilfsmittel ist die Untersuchung der Bewegungsfunktionen des Daumens: Bei Ulnarisparese besteht eine Adduktionsschwäche des Daumens (Froment-Zeichen positiv), bei Radialisparese kann der Daumen in der Handebene nicht abduziert werden, und die

Sehne des M. abductor pollicis longus ist oberhalb des Handgelenks nicht zu tasten. Bei Medianusparese kann der Daumen nicht rechtwinklig zur Handfläche abduziert werden (Flaschenzeichen positiv), weil der M. abductor pollicis brevis paretisch ist, auch ist die Opposition des Daumens geschwächt: Der Patient kann nicht mit der Spitze des gestreckten Daumens das Grundglied des 5. Fingers berühren.

673 31.5 · Läsionen des Plexus lumbosacralis

ä Der Fall Ein Patient hat ein schweres, offenes Trauma am rechten Unterarm erlitten, bei dem es außer zu Knochenbrüchen auch zu Verletzungen von Gefäßen und Sehnen kam. Bei der Wundversorgung schienen die Nerven intakt. Jetzt sind der Unterarm und die gesamte Hand, mit Ausnahme des Daumens, verbunden. Es ist eine dorsale Gipsschiene angelegt. Der Daumen ist frei. Die motorische Funktion der drei Unterarmnerven (Nn. medianus, ulnaris und radialis) kann durch eine einzige komplexe Daumenbewegung geprüft werden: Der Patient soll mit dem Daumen einen großen Kreis beschreiben. Hierbei werden nacheinander die Mm. extensores pollicis longus und brevis (N. radialis), der M. adductor pollicis (N. ulnaris), der M. opponens pollicis (N. medianus, manchmal N. ulnaris) und der M. abductor pollicis brevis (N. medianus) geprüft. Wenn die Kreisbewegung des Daumens möglich ist, kann keine größere motorische Lähmung der Armnerven vorliegen. Zusätzlich kann man am Daumen auch noch die Sensibilität von N. medianus und N. radialis prüfen. . Abb. 31.9. Plexus lumbosacralis. 1 N. iliohypogastricus (Th12, L1); 2 N. ilioinguinalis (L1); 3 N. genitofemoralis (L1, L2), a R. femoralis, b R. genitalis; 4 N. cutaneus femoris lateralis (L2, L3); 5 N. femoralis (L2–L4), a Ast zum M. psoas, b Ast zum M iliacus, c Ast zum M. pectineus, d Ast zum M. sartorius, e Äste zum M. quadriceps femoris, f R. cutaneus anterior g N. saphenus; 6 N. obturatorius (L2–L4), a R. anterior, b R. posterior; 7 Truncus lumbosacralis (L4, L5); 8 N. glutaeus superior (L5–S2); 9 N. glutaeus inferior (L5–S2); 10 Rr. musculares des Plexus sacralis zu den Mm. piriformis, gemelli, quadratus femoris und obturatorius internus; 11 N. ischiadicus (L4–S3), a Peronäusanteil, b Tibialisanteil, c Rr. musculares zu den ischiokruralen Muskeln; 12 N. cutaneus femoris posterior (S1–S3); 13 N. pudendus (S2–S4); 14 Nn. anococcygei (S3–C0); 15 Plexus lumbalis (Th12–L4); 16 Plexus sacralis (L4–S4); 17 Plexus coccygeus (S3–C0). (Müller-Vahl u. Schliack; in Kunze 1992)

31.5

Läsionen des Plexus lumbosacralis

3Anatomie. Der Plexus lumbosacralis wird aus Wurzeln der Segmente L1 bis S3 gebildet. Er verläuft vorwiegend im Retroperitonealraum (. Abb. 31.9). Er bildet die großen Beckengürtel- und Beinnerven (Nn. glutaeus superior, glutaeus inferior, ischiadicus, obturatorius und femoralis). 3Ätiologie. Läsionen des Plexus lumbosacralis entstehen durch raumfordernde, retroperitoneale Prozesse (lokale Ausdehnung von Malignomen und Ansiedlung von Metastasen, Lymphomen, vom Knochen ausgehenden Tumoren und Abszessen). Bestrahlungsfolgen sind heute selten. Auch retroperitoneale Blutungen (z.B. das Psoashämatom bei Marcumarbehandlung) und lokale Traumen spielen in der Entstehung der Plexuslähmungen eine Rolle. Der Plexus sacralis ist bei Schwangerschaften und Prozessen im kleinen Becken betroffen. Eine entzündliche Plexusläsion in Analogie zur neuralgischen Schulteratrophie kommt vor, ist aber sehr viel seltener.

31

674

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Die Symptome sind vergleichbar: Einer Phase von ziehenden Schmerzen folgt die Ausprägung von atrophischen Paresen. Behandlung wie bei der neuralgischen Schulteratrophie (Kortison in der akuten Phase). 3Symptome. Paresen der Hüftbeuger und -rotatoren, der Kniestrecker und der Adduktoren des Oberschenkels sind charakteristisch für Läsionen des Plexus lumbalis, der aus den Wurzeln L1–4 entsteht. Die ischiokrurale Muskulatur, die Fußheber und -strecker und die kleine Zehenmuskulatur sowie die Gesäßmuskeln sind bei Läsionen des sakralen Anteils des Plexus betroffen. Die Sensibilitätsstörungen entsprechen der Verteilung der betroffenen, peripheren Nerven.

31

3Diagnostik. CT und MRT des kleinen Beckens und des Retroperitonealraums stehen im Vordergrund. Durch elektrophysiologische Methoden lässt sich die Beteiligung einzelner Nerven an der Plexusläsion nachweisen, ebenso wie die Differentialdiagnosen gegen multiple Wurzelläsionen (dort Denervierung in der paraspinalen Muskulatur) stellen. Der Schweißtest hilft ebenfalls, die Wurzelläsion von der Plexusläsion zu unterscheiden, da bei lumbalen Wurzelläsionen vegetative Fasern nicht betroffen sind. 3Differentialdiagnose bei doppelseitigenseitiger Plexus lumbosakralis-Läsion. Elsberg-Syndrom (7 Kap. 32.6.4), multiple, radikuläre Syndrome bei Wirbelsäulenmetastasen oder Meningeosis carcinomatosa (7 Kap. 11.13.3 Diagnose über Liquor und bildgebende Verfahren) und Verschluss der Beckenarterien (Leriche-Syndrom, 7 Kap. 10.1.3). 31.6

Läsionen einzelner Nerven des Plexus lumbosacralis

31.6.1 N. cutaneus femoris lateralis (L2 und L3) 3Sensible Innervation. Laterale Vorderseite des Oberschenkels und angrenzender Bezirk der Außenseite. 3Symptome. In diesem Nerven entsteht nicht selten ein Reizzustand, die Meralgia paraesthetica. Die Patienten empfinden spontan Parästhesien (Taubheitsgefühl, Ameisenlaufen) in dem beschriebenen Versorgungsgebiet. Meist ist die Haut für leichte Berührung, z.B. durch die Wäsche, überempfindlich. Die Beschwerden sind bereits in Ruhe vorhanden. Sie nehmen beim Gehen gewöhnlich zu. Bei der Untersuchung findet sich häufig eine Hypästhesie. Noch häufiger ist die schmerzlose, intermittierende Hypästhesie im Territorium dieses Nerven, die bei übergewichtigen Personen nach langem Sitzen (Flugzeug, Auto) oder nach Narkosen auftritt. 3Ursachen. Der Nerv kann mechanisch durch Tumoren im Becken oder durch eine abnorme Enge an seiner Durchtrittsstelle unter dem Leistenband, nahe der Spina iliaca anterior superior, lädiert werden. Hier kann er auch durch Bruchbänder eine Druckschädigung erleiden. Er ist dann dort klopfempfindlich. Die Meralgie tritt auch als Schwangerschaftsparästhe-

sie auf und wird in gleicher Weise erklärt wie das Karpaltunnelsyndrom. Man könnte analog von einem Inguinaltunnelsyndrom sprechen. Die Meralgie gehört also zur Gruppe der bereits erwähnten Kompressionssyndrome peripherer Nerven. Ob die früher viel diskutierten Ursachen Infektionskrankheiten oder Diabetes wirklich eine Rolle spielen, ist zweifelhaft. 3Therapie. Nach Ausschluss einer raumfordernden Ursache soll man die Patienten vor allem auf die Harmlosigkeit der Störung hinweisen und mit lokalen Maßnahmen, wie Infiltration mit Scandicain 1% o.Ä. unter das Leistenband in der Region der Spina iliaca anterior, behandeln. In schweren Fällen kann man eine Neurolyse vornehmen. Der Eingriff beseitigt aber die Beschwerden nicht mit Sicherheit. 31.6.2 N. femoralis (L2–L4) 3Innervation und motorische Versorgung 4 M. iliopsoas: Vor allem Beugung des Oberschenkels im Hüftgelenk. Prüfung: Am liegenden Patienten wird das Bein passiv im Hüft- und Kniegelenk rechtwinklig gebeugt und am Unterschenkel vom Untersucher getragen. Gegen Widerstand oberhalb des Knies soll der Patient das Bein weiter im Hüftgelenk beugen. 4 M. quadriceps femoris: Streckung des Unterschenkels im Kniegelenk. Prüfung ebenfalls im Liegen: Strecken des leicht gebeugten Kniegelenkes oder bei etwas angehobenem Bein Festhalten der Streckung gegen Druck auf den Unterschenkel. Der Patellarsehnenreflex ist abgeschwächt oder erloschen. Sensibles Versorgungsgebiet: Vorderseite des Oberschenkels (N. cut. fem. ant.) und Innenseite des Unterschenkels (N. saphenus). 3Ursachen. Druckschädigungen durch Tumoren im Becken, Bruchbänder oder unsachgemäß angelegte Haken bei gynäkologischen Operationen. Bei Appendektomie oder Herniotomie können Schnittverletzungen vorkommen. Der N. femoralis kann bei retroperitonealer raumfordernder Läsion oder Blutung in den M. iliopsoas geschädigt werden. Der N. femoralis verläuft nach Austritt aus dem Plexus lumbalis im Psoasmuskel distalwärts in der Psoasrinne unter der straffen Fascia iliaca. Hier können Hämatome geringer Ausdehnung zu einer Kompression führen. Eine häufige Ursache ist eine zu scharfe Antikoagulation. Sie werden im Computertomogramm nachgewiesen. Bei Hämatomen ist die sofortige operative Entlastung notwendig. Führendes Symptom ist dann ein ausstrahlender Schmerz, rasch gefolgt von schwerer Lähmung. Femoralislähmungen treten auch als Strahlenfolge nach Bestrahlung von Tumoren im kleinen Becken auf. 3Symptome. Hier und bei den weiteren Nerven sind nur die motorischen Symptome beschrieben. Die sensiblen ergeben sich aus den anatomischen Angaben. Meist ist der Nerv distal vom Abgang der Äste zum Iliopsoas geschädigt, so dass nur der M. quadriceps gelähmt ist. Die Patella steht tiefer und

675 31.6 · Läsionen einzelner Nerven des Plexus lumbosacralis

ist abnorm beweglich. Das Aufstehen aus dem Sitzen ist erschwert. Im Stehen biegt sich bei stärkerer Parese des Muskels das Knie nach hinten durch (Bajonettphänomen). Ist der Nerv in seinem proximalen Verlauf im Becken geschädigt, kann der Oberschenkel nicht in der Hüfte gebeugt werden. Beim Gehen auf der Ebene wird das Bein aus der Hüfte, im Kniegelenk gestreckt, nach vorn geschwungen. Zum Steigen kann das Bein nicht gehoben werden, beim Hinabsteigen knickt der Kranke im Knie ein. Der PSR ist abgeschwächt oder erloschen. Die Sensibilität ist in dem angegebenen Gebiet gestört. Das Aufsetzen aus dem Liegen ist erschwert. Der M. quadriceps femoris atrophiert schnell. 31.6.3 N. glutaeus superior (L4–S1) 3Motorische Innervation und Funktion. Mm. glut. medius und minimus: Abduktion und Innenrotation im Hüftgelenk. Beim Gehen hält der M. glutaeus medius das Becken auf der Seite des Standbeins in der Horizontale. Eine leider nicht seltene Ursache ist die Schädigung des Nerven durch unsachgemäße, intramuskuläre Injektion. Schmerzen oder Gefühlsstörungen kommen dabei nicht vor, da der Nerv rein motorisch ist. 3Untersuchung und Symptome. Im Falle einer Glutaeusmedius-Parese kann das Becken beim Stehen auf einem Bein nicht mehr horizontal fixiert werden und sinkt auf der Gegenseite ab (Trendelenburg-Zeichen). Bei doppelseitiger Lähmung entsteht der sog. Watschelgang. Die Gesäßwölbung ist auf der gelähmten Seite zentral tellerförmig eingefallen. 31.6.4 N. glutaeus inferior (L5–S2) 3Motorische Innervation. M. glut. maximus: Streckung des Oberschenkels im Hüftgelenk. 3Untersuchung. Der Patient soll in Bauchlage das Gesäß anspannen. Bei Lähmung des Muskels ist eine Seitendifferenz deutlich. Dann wird die Hebung des Beines gegen Widerstand und in Rückenlage soll das gestreckte Bein nach unten gedrückt werden. 3Symptome und Ursachen. Die Gesäßhälfte ist atrophisch und steht tiefer als auf der gesunden Seite. Treppensteigen und Aufrichten aus dem Sitzen sind erschwert und bei doppelseitiger Parese stark behindert. Eine Isolierte Parese ist äußerst selten. Der Nerv kann bei Tumoren im Becken und bei Kaudalähmung mitgeschädigt werden. 3Differentialdiagnose. Als Differentialdiagnose sind in erster Linie die angeborene Hüftluxation und die progressive Muskeldystrophie zu erwägen.

31.6.5 N. obturatorius (L2–L4) 3Motorische Innervation. Adduktorengruppe: (Mm. obturatorius externus, pectineus, adductor brevis und longus, adductor magnus, gracilis). Adduktion in der Hüfte, Außenrotation, Beugung und Innenrotation im Knie. 3Untersuchung. Überprüfung in Rückenlage: gestreckte Beine adduzieren, in Seitenlage: erhobenes Bein adduzieren. Der Adduktorenreflex ist abgeschwächt oder ausgefallen. Schmerzen können im medialen Kniegelenk durch Läsion des sensiblen R. posterior (sensibler Gelenkast) auftreten. 3Symptome und Ursachen. Der Nerv kann bei Beckenfrakturen, Hernien und Metastasen lädiert werden. 31.6.6 N. ischiadicus (L4–S3) 3Anatomische Vorbemerkung. Der N. ischiadicus teilt sich in wechselnder Höhe, oft schon am Oberschenkel, in den N. peronaeus und den N. tibialis. Bei inkompletten Läsionen ist der Peronäusfaszikel meist stärker betroffen als der Tibialisfaszikel. Ist der Nerv im Ganzen gelähmt, besteht eine kombinierte Peronäus- und Tibialislähmung. Unterschenkel und Fuß sind im Ganzen atrophisch. Beugung und Streckung sind paretisch, so dass der Fuß nicht mehr fixiert werden kann. Das Bein kann beim Gehen nicht mehr als Stützbein eingesetzt werden. Rasch entwickeln sich erhebliche, trophische Störungen im Tibialisbereich, weil der Nerv viele vegetative Fasern enthält. 3Innervation. Bei hoher Ischiadikusläsion sind folgende (neben den von Peroneus und Tibialis versorgten) Muskeln ausgefallen: 4 Mm. obturator externus, gemelli und quadratus femoris: Außenrotation des Oberschenkels im Hüftgelenk. Prüfung: in Rückenlage bei gebeugtem Knie, um die Rotation im Kniegelenk auszuschalten. 4 Mm. biceps femoris, semitendinosus, semimembranosus: Beugung des Unterschenkels im Kniegelenk. Prüfung in Rücken- oder Bauchlage. Bei der Beugeinnervation springt die Sehne des M. biceps lateral, die des semitendinosus medial an. Sensibles Versorgungsgebiet: Rückseite des Oberschenkels. 3Ursachen. Traumatisch: Luxation im Hüftgelenk, aber auch Einrenkung einer solchen Luxation, Frakturen im Hüftgelenk und am Oberschenkel. Unsachgemäße, intramuskuläre Injektion: Dabei sind Sofortschmerz und Sofortlähmung beweisend für die Fehlinjektion, diese Symptome sind aber nicht obligat. Die Schmerzen können mit stundenlanger Latenz einsetzen oder ausbleiben, und auch die Lähmung entwickelt sich oft erst innerhalb von 24 Stunden. Eine Ischiadikusschädigung kann durch einen Tumor im kleinen Becken entstehen.

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676

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

3Symptome. Die Symptome ergeben sich aus den muskulären und sensiblen Verteilungsmustern: Die Parese von Hüftrotatoren, Kniebeugern und der gesamten Unterschenkelund Fußmuskulatur entspricht bei kompletter Ischiadikusläsion einer erheblichen Behinderung des Gehens. Inkomplette Läsionen betreffen oft mehr die peroneusversorgte Muskulatur. 31.6.7 N. peronaeus (L4–S2) Der Nerv hat zwei Äste, den N. peronaeus superficialis und den N. peronaeus profundus.

31

3Innervation. N. peronaeus superficialis: 4 Mm. peronaei an der Außenseite des Unterschenkels: Pronation (= Hebung) des äußeren Fußrandes. N. peronaeus profundus: 4 M. tibialis anterior: Extension (= Anheben) und Supination des Fußes. Bei der Prüfung tritt der Muskel am proximalen Abschnitt der Tibia deutlich hervor. 4 M. extensor digit. longus et brevis: Extension der Zehen II–V im Grundgelenk. Bei der Prüfung treten die Strecksehnen auf dem Fußrücken deutlich hervor. 4 M. extensor hall. longus: Streckung der Großzehe im Grundgelenk. Sie wird gesondert geprüft. Auch hier achtet man auf die Anspannung der Sehne Sensibles Versorgungsgebiet: Außenseite des Unterschenkels und proximaler Abschnitt des Fußrückens (N. peronaeus superfizialis) und ein dreieckiger Hautbezirk vor den Zehen I und II (N. peronaeus profundus). 3Ursachen. Druckschädigung des Nerven am Wadenbeinköpfchen entsteht vor allem bei unsachgemäßer Lagerung des Kranken in bewusstlosem Zustand und durch zu hoch angelegte Gipsverbände. Der Nerv kann bei Fibulakopffrakturen und Luxationen des Kniegelenks überdehnt oder eingerissen werden. Nicht selten wird er bei längerem Sitzen mit überkreuzten Oberschenkeln (crossed legs palsy) oder bei andauernder Hockstellung durch Druck geschädigt. Bei der alkoholischen Polyneuropathie ist der N. peronaeus oft besonders stark betroffen. 3Untersuchung und Symptome. Anheben des äußeren Fußrandes gegen Widerstand oder Plantarflexion gegen leichten Widerstand. Bei Peronäuslähmung kippt der äußere Fußrand während der Plantarbewegung nach unten innen ab. Die Supinationsstellung des Fußes ist schon im Liegen zu erkennen. Die Atrophie der prätibialen Muskeln ist deutlich sichtbar, die der Mm. peronaei ist oft nur zu tasten. Sobald der N. peronaeus profundus gelähmt ist, besteht ein Spitzfuß. Der Patient kann den Fuß nicht anheben und nicht auf den Fersen gehen. Beim Gehen zeigt sich der sog. Steppergang oder Hahnentritt: Der Fuß hängt herab, und der Kranke muss das Schwungbein verstärkt im Knie beugen, um den Ausfall der Fußheber auszugleichen. Bei reiner Peronäuslähmung ist der ASR nicht ausge-

fallen, da der Reflexbogen über den N. tibialis verläuft. Auch bei hochliegender Ischiadikusläsion, z.B. bei Spritzenläsionen oder Verletzungen, kann die Peronäusportion des Nerven, die schon im Becken topographisch getrennt vom späteren N. tibialis verläuft, isoliert betroffen sein. 3Differentialdiagnose. Mit einer Peronäusparese wird leicht das Kompartment-Syndrom der Tibialisloge (7 Kap. 34.11) verwechselt. 4 Wurzelläsion L5: Auch der Gluteus medius ist beteiligt, nicht aber die Zehenextensoren. 4 Der Spitzfuß bei zentraler Beinlähmung bleibt ohne Atrophie der prätibialen Muskulatur. Er entsteht durch Überwiegen im Tonus der Fußstrecker. Der ASR ist meist gesteigert. Beim Gehen tritt kein Steppergang sondern eine Zirkumduktion auf. 4 Zur Unterscheidung von psychogener Lähmung fasst man den Patienten im Stehen bei den Händen und wiegt seinen Körper nach vorn und rückwärts. Bei psychogener Lähmung springen die Sehnen auf dem Fußrücken durch unwillkürliche Gegeninnervation an. 31.6.8 N. tibialis (L4–S3) 3Innervation 4 M. triceps surae (Mm. gastrocnemius und soleus): Plan-

tarflexion des Fußes. Bei der Prüfung springt der Muskelbauch deutlich hervor. 4 M. tibialis posterior: Adduktion und Supination des Fußes. 4 Mm. flexor digit. et hall. long.: Beugung der Endphalangen der Zehen. Mm. flexor digit. et hall. brev.: Beugung der Mittelphalangen I–V. 4 Kleine Fußmuskeln: Spreizung und Adduktion der Zehen, Beugung der Grundphalangen. Prüfung: Der Patient soll auf Zehe und Ferse stehen. Sensibles Versorgungsgebiet: Wade, Fußsohle und Beugeseite der Zehen. Bei Sensibilitätsstörungen entstehen in diesem Bereich häufig erhebliche, trophische Störungen. 3Symptome. Wade und Fußgewölbe sind atrophisch. Die Zehen bekommen durch Überwiegen der Extensoren eine Krallenstellung. Der Fuß ist im ganzen proniert. Die Achillessehne ist erschlafft, ASR und Tibialis-posterior-Reflex sind abgeschwächt oder ausgefallen. Der Patient kann nicht auf den Zehen gehen und stehen. Beim Gehen wird der Fuß nicht abgerollt. Die veränderte Statik des Fußgewölbes führt zu erheblichen Schmerzen beim Gehen. Analog zur Krallenhandbildung bei der Ulnarislähmung gibt es eine Krallenfußbildung bei distaler Tibialislähmung. Dabei bestehen Sensibilitätsstörungen an der Fußsohle sowie Anhidrose. Bei distaler Läsion des Nerven bleibt der ASR erhalten. 3Ursachen. Verletzungen am Kniegelenk, distale Tibiafrakturen (nur Endäste des Nerven), Beschäftigungslähmung

677 31.7 · Akuttherapie der peripheren Nervenschädigungen

Exkurs Verlauf der spontanen Regeneration Bei einer traumatischen Nervenschädigung lässt sich diese mit dem Hoffmann-Klopfzeichen verfolgen: Die auswachsenden Achsenzylinder sind auf Druck und Beklopfen überempfindlich. Dabei entstehen Kribbelparästhesien im sensiblen Versorgungsbereich des gereizten Nerven. Man kann deshalb die Nervenregeneration dadurch verfolgen, dass man regelmäßig den Verlauf des Nerven mit dem Finger oder mit einem Perkussionshammer von distal nach proximal leicht beklopft. Im Verlaufe der Regeneration des Nerven stellt man

bei längerem Arbeiten an Geräten, die mit dem Fuß bedient werden. Tarsaltunnelsyndrom Auf einer Kompressionsschädigung des N. tibialis in seinem Endabschnitt beruht das Tarsaltunnelsyndrom. Der Nerv verläuft in seinem distalen Abschnitt hinter dem Malleolus internus, bedeckt vom Ligamentum laciniatum. 3Symptome. Nach Fußdistorsionen, Malleolarfrakturen oder spontan kommt es zu brennenden Schmerzen im sensiblen Versorgungsgebiet des Nerven auf der Fußsohle, besonders beim Gehen. Später treten sensible Ausfälle und Paresen der kleinen Fußmuskeln hinzu. Oft kann man im Ninhydrintest eine Schweißsekretionsstörung an der Fußsohle feststellen. 3Therapie. Zur Behandlung wird, ähnlich wie beim Karpaltunnelsyndrom, das Ligamentum laciniatum gespalten.

dabei fest, dass sich die Stelle der Klopfempfindlichkeit allmählich nach distal verschiebt. Geschieht dies bald nach der Läsion und kontinuierlich, sind die Aussichten auf eine Rückbildung gut. Bleibt das Klopfzeichen distal von der Verletzung auch nach Wochen noch aus, ist die Prognose ungünstig. Man rechnet mit einer Regenerationsgeschwindigkeit von 1 mm/ Tag. Das würde bei totaler, idiopathischer Fazialisparese etwa 4 Monate und bei einer Ulnarisläsion am Ellenbogengelenk fast ein Jahr bedeuten.

werden auch aktive Innervationsübungen mehrmals täglich ausgeführt. Dabei ist es günstig, eine Extremität durch gleichzeitige Kontraktion der (gesunden) kontralateralen Muskeln zu trainieren (cross education). Bei Lähmungen der Beine ist diese Bewegungsbehandlung auch zur Thromboseprophylaxe unerlässlich. Bei Paraplegie gibt man Heparin. Die Wirksamkeit der weit verbreiteten Elektrotherapie auf die Wiederherstellung der Motorik ist nicht nachgewiesen. Lagerung Wichtig ist eine zweckmäßige Lagerung der gelähmten Gliedmaßen mit Abduktionsschienen, Armschlingen, Sandsäcken (zur Vermeidung der Außenrotation des Beines), Knierolle und Fußkasten, um Gelenkversteifungen in Fehlstellungen zu vermeiden. Bei Radialislähmung: Schienung im Handgelenk, bei Peronäuslähmung orthopädischer Schuh mit Peronäusfeder zum Erhalt der Gebrauchsfähigkeit und gegen die Gefahr der Überdehnung von Muskeln und Sehnen durch Fallhand und Fallfuß.

31.7.1 Konservative Therapie

Medikamentöse Therapie Medikamentös gibt man bei Bedarf Schmerzmittel, bei neuropathischem Schmerz Carbamazepin, Pregabalin oder Gabapentin. Die Verordnung von Vitaminen ist bei allen Nervenläsionen, die nicht auf Vitaminmangel beruhen, sinnlos.

Krankengymnastik und Thromboseprophylaxe In dem Maße, in dem es chirurgisch vertretbar ist, werden so früh wie möglich die betroffenen Gelenke täglich mehrmals passiv bewegt, um sekundären Versteifungen vorzubeugen, die die Heilung um Monate verzögern können. Soweit möglich

Stimulationsverfahren Diese können zur Behandlung chronischer Schmerzen nützlich sein. Die transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) hat Erfolge zwischen 30% und 50%, was innerhalb der Plazeborate bzw. leicht darüber liegt.

31.7

Akuttherapie der peripheren Nervenschädigungen

Exkurs Vitaminbehandlung bei peripheren Nervenlähmungen? Die Bezeichnung des Vitamins B als »Aneurin« darf nicht zu Fehlschlüssen verleiten. Thiamin ist in phosphorylierter Form als Co-Carboxylase für die Funktion des Nerven unentbehrlich. Thiaminmangel führt zur Inaktivierung des Na+-Transportsystems, zur Lähmung und im EMG zur Erniedrigung der Aktionspotentiale. Diese Symptome werden durch Thiamin beseitigt. Daraus darf aber nicht der Schluss gezogen werden, dass die Zufuhr von Vitamin B1 oder gar Vitamin-BKomplex eine Nervenschädigung anderer Genese in irgendeiner Weise beeinflusst. Die Behauptung, dass die Vitami-

ne B1, B6 und B12 einen analgetischen oder sonst einen über die Substitution bei Vitaminmangel hinausgehenden pharmakologischen Effekt hätten, ist unzutreffend. Die häufig üblichen Gaben von extrem hohen Dosen wie z.B. 100 mg B1 intravenös (therapeutische Dosis bei der Vitaminmangelkrankheit) täglich mehrmals 5 mg per os) oder 1000–5000 μg B12 (Tagesbedarf etwa 10 μg) sind eine übermäßig teure Plazebotherapie. Das überzählige Vitamin wird renal ausgeschieden und soll zumindest Mücken vertreiben.

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678

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

31.7.2 Operative Behandlung Nervennähte werden heute bei offenen Verletzungen entweder sofort als primäre oder 3–4 Wochen nach einer Verletzung als frühe Sekundärnaht ausgeführt, da dann eine Heilung oder erhebliche Besserung erwartet werden kann. Nach geschlossenen Verletzungen (Druckläsionen, Spritzenlähmungen usw.) kann man nach 2–3 Monaten eine operative Freilegung des Nerven und mikrochirurgische interfaszikuläre Neurolyse durchführen, d.h. Freipräparierung der Nervenfaszikel von Bindegewebswucherungen. Der Eingriff ist indiziert, wenn die Lähmung dann noch komplett ist und keine Zeichen einer Reinnervation zu erkennen sind. Daneben gibt es eine ganze Reihe von hochwirksamen Umstellungsoperationen, die hier nicht besprochen werden können und in das Gebiet der Neurochirurgie, der Orthopädie oder auch der akademischen plastischen Chirurgie gehören. 31.8

31

Erkrankungen der Bandscheiben

Vorbemerkungen Große, mediale Bandscheibenvorfälle sind extradurale, raumfordernde Läsionen (7 Kap. 12), die allerdings auch durch die Dura herniieren können und dann intradural-extramedullär liegen. Auch Sequester der dorsolateralen Bandscheibenvorfälle können nach intradural gelangen. Dennoch besprechen wir die Bandscheibenkrankheiten bei den Läsionen peripherer Krankheiten, da sie auf neurologischem Gebiet viel häufiger durch lokale oder radikuläre Schmerzen und durch Nervenwurzelläsionen symptomatisch werden.

Wurzelläsionen und Bandscheibenvorfälle werden heute überdiagnostiziert. Sehr häufig werden Rückenschmerzen und Veränderungen der Wirbelsäule, wie sie im mittleren und höheren Lebensalter häufig zu finden sind, fälschlich von Patienten und vielen Ärzten als Bandscheibenschaden bezeichnet, und es wird ohne zutreffende Indikation zur Operation geraten. Hat ein Patient Beschwerden und Symptome an den Extremitäten, wird zu häufig eine lumbale, spinale Bildgebung, meist die teure MRT, ausgeführt, oft ohne ausführliche Exploration und körperliche Untersuchung. Auch minimal-invasive Verfahren wie Chemonukleolyse sind Operationen, und wenn mit dem »Laser« operiert werden soll, muss dafür eine vernünftige Indikation bestehen. Aus hartnäckigen Rückenschmerzen lässt sich nur selten eine Indikation zur Operation ableiten. Die Symptome der medialen und dorsolateralen Bandscheibenvorfälle sind klar definiert. 3Definitionen: Wir unterscheiden Vordringen (Protrusion) oder Vorfallen (Prolaps) des Nucl. pulposus einer Bandscheibe sowohl nach medial, mediolateral oder lateral. In allen Fällen kann es zur Wurzelkompression kommen. Bei der Protrusion werden Ligament und Dura nur vorgewölbt, der Prolaps perforiert dagegen den Bandapparat. Losgelöste Bandscheibenteile, die in den Spinalkanal ausgestoßen werden, nennt man Sequester. Die Lokalisation ist aus biomechanischen Gründen meist in der unteren Lendenwirbelsäule und in der unteren Halswirbelsäule. Die Brustwirbelsäule ist dagegen selten betroffen. 4 Ursache des medialen Bandscheibenvorfalls (BSV) ist ein plötzliches dorsomedianes Aufbrechen des Anulus fibrosus (. Abb. 31.10), in dessen Folge der Nucl. pulposus abrupt breit

. Abb. 31.10a–d. Schematische Darstellung der Bandscheibendegeneration. a Normale Bandscheibe, b Diskusprotrusion, c lateraler Diskusprolaps, d medialer Diskusprolaps. (Mod. nach H. Krayenbühl und E. Zander, aus Fröscher 1991)

a

b

c

d

679 31.8 · Erkrankungen der Bandscheiben

in den Spinalkanal vordringt und die Nervenwurzeln quetscht. Auch der akute, mediale Bandscheibenvorfall kommt vor allem an der unteren Lendenwirbelsäule vor. Besonders gefährlich ist der mediale zervikale BSV. Der mediale Bandscheibenvorfall ist viel seltener als der dorsolaterale. Ätiologie und Pathogenese sind für beide Formen gleich, die Symptome und auch Therapieoptionen unterscheiden sich. 31.8.1 Zervikaler oder thorakaler, medialer

Bandscheibenvorfall Beide Formen sind sehr selten. Eine akute Querschnittssymptomatik mit erheblichen Schmerzen und reflektorischer Steilhaltung der Wirbelsäule in der betroffenen Region sind typisch. Die Patienten wagen es nicht, den Kopf oder Rumpf zu bewegen. 3Traumatische BSV setzen eine Wirbelluxation voraus und

können eine komplette Querschnittslähmung hervorrufen (Differentialdiagnose: Contusio spinalis). Die Sicherung der Diagnose erfolgt über MRT und CT. 3Degenerative Bandscheibenkrankheiten führen selten zu einem kompletten Ausstoß der Bandscheibe in den Spinalkanal, weil appositionelle, degenerative Veränderungen die Bandscheibe meist im Fach halten und nur ein Teil des Materials herniiert. Wenn der Spinalkanal durch Spondylarthose schon relativ eng geworden ist, kann allerdings auch ein nur verhältnismäßig kleiner Sequester eine akute spinale Symptomatik hervorrufen. Chronische, z.T. multisegmentale Bandscheibendegeneration mit protrusionen, knöchernen und ligamentären Veränderungen führen zur zervikalen Myelopathie (s.u.).

31.8.2 Zervikaler, lateraler Bandscheibenvorfall Zervikale, laterale BSV sind viel seltener als die lumbalen (s.u.), haben aber die gleiche Pathogenese.

. Abb. 31.11. MRT zervikaler Bandscheibenvorfall. Mehrere zervikale Bandscheiben-Protrusionen C3/4, C4/5 und ein lateraler BSV C6/7 (Pfeile)

3Symptome. Schmerzen und Sensibilitätsstörungen entsprechen bei BSV oft nicht dem betroffenen Segment, sondern werden höher oder tiefer angegeben. 3Diagnose. Oft findet sich die Bandscheibenprotrusion nicht am Ort der stärksten Knochenveränderungen auf der Nativaufnahme. Auch hier kann mit Hilfe von EMG, SEPs und Reflexwellenuntersuchung eine topographische und differentialdiagnostische Aussage gemacht werden. Am besten stellen sich zervikale Bandscheibenvorfälle im MRT dar (. Abb. 31.11). Manchmal kann die Myelographie mit MyeloCT notwendig werden, um die Indikation zur Operation zu stellen. 3Therapie. Die so oft propagierte chiropraktische Behandlung der Schulter-Arm-Schmerzen ist nicht ungefährlich. Chiropraktische Maßnahmen können durch Dissektionen zu Infarkten im Vertebralis-Basilaris-Stromgebiet führen, weil die Intima der A. vertebralis am Atlanto-Axialgelenk lädiert wird. Die konservative Behandlung ist wie bei den lumbalen BSV und wird dort besprochen. Operative Behandlung: Eine Indikation zur Operation bei zervikalen Bandscheibenvorfällen liegt vor, wenn es zu progredienten funktionell relevanten motorischen Ausfällen (schwächer als KG 3/5) kommt und trotz ausreichender intensiver konservativer Maßnahmen mehrere Wochen (8–12) nicht therapierbare Schmerzen auftreten. 4 Nur selten sinnvolle operative Verfahren sind endoskopische Verfahren und Bandscheibenprothesen, Sequesterektomie über eine dorsale Foraminotomie oder die perkutane Nukleotomie bei nichtsequestrierten Vorfällen, auch wenn sie stark propagiert werden. 4 Als Standardverfahren zur Beseitigung einer Nervenwurzelkompression gilt die offene, mikrochirurgische Diskektomie über einen anterioren Zugang. Mit dieser Operationstechnik ist die sowohl durch einen Bandscheibenvorfall (soft disc) als auch durch eine Spondylose (hard disc) verursachte Kompression sicher und schonend zu beseitigen. Dieser Eingriff hat den großen Vorteil, dass der Patient ohne weitere Ruhigstellung nach wenigen Tagen aufstehen kann.

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Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Exkurs Zervikale, radikuläre Symptome

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An der HWS kommen Bandscheibenvorfälle vorwiegend in den unteren Bewegungssegmenten vor. Eine Schädigung der einzelnen, zervikalen Wurzeln ist an folgenden, speziellen Symptomen zu erkennen: C1: In diesem Segment besteht kein Zwischenwirbelloch. Der Wurzelnerv durchbohrt die Membran zwischen Atlasbogen und Axis. Kompressionen von C2 beruhen auf anatomischen Abweichungen oder Subluxationen zwischen C1 und C2. C2/3: Nach okzipital ausstrahlende Sensibilitätsstörungen und Schmerzen, oft als »Okzipitalisneuralgie« fehldiagnostiziert, dabei auch Schmerzausstrahlung zur Submandibulargegend. Häufig Verspannung der Nackenmuskulatur mit Zwangshaltung des Kopfes. C4: Zwerchfellparese mit Ausbuchtung der Diaphragmakuppel. C5: Schmerzen und Gefühlsstörungen an der Schulter sowie der Vorderseite des Oberarms. Paresen und Atrophien, vor allem in den Mm. deltoides, teilweise auch im biceps brachii und in den Mm. supraspinatus und infraspinatus. Der BSR kann abgeschwächt oder aufgehoben sein.

4 Liegen multiple Bandscheibenprotrusionen bei engem Spinalkanal vor, wird durch einen entlastenden Eingriff von dorsal (Laminektomie über mehrere Segmente) Platz für das Rückenmark geschaffen.

31.8.3 Zervikale Myelopathie 3Pathogenese. Degeneration der Bandscheiben kommt an der Halswirbelsäule vor allem in den unteren Abschnitten zwischen C6/C7 und C5/C6 vor. Sie führt zur Höhenminderung des Zwischenwirbelraums und zur Gefügelockerung. Diese Vorgänge lösen reaktive, degenerative Veränderungen an den Wirbelkörpern aus, die zu osteophytischen Wucherungen und Knochenleisten führen, die die Zwischenwirbellöcher und den Spinalkanal einengen. Dadurch werden Nervenwurzeln und Rückenmark bewegungsabhängig traumatisiert. Die Einengung des Spinalkanals kommt ferner durch Vordringen der degenerierten Bandscheibe(n) nach dorsal zustande. Das Mark wird bei Vorwärts- und Rückwärtsbewegungen der HWS direkt mechanisch und sekundär durch Einengung des arteriellen Blutzuflusses und des venösen Blutabflusses geschädigt. Dieser Prozess wird durch eine abnorme Enge des Spinalkanals begünstigt (normalerweise Wirbelkörpertiefe: Tiefe des Spinalkanals = 1:1). Nimmt der Röntgendurchmesser des Spinalkanals unter 13 mm ab, besteht die Gefahr der chronischen, zervikalen Myelopathie. 3Symptome. Je nach Sitz und Auswirkung der beschriebenen Veränderungen liegt die Symptomatik eines langsam wachsenden, extramedullären Halsmarktumors vor. Nicht selten findet man ein Brown-Séquard-Syndrom (7 Kap. 1.13.2). Neben den zentralen Symptomen sind uni- oder bilaterale seg-

C6:

C7:

C8:

Schmerzen und Gefühlsstörungen lateral am Oberarm sowie an der radialen Seite des Unterarms, bis zum Daumen ausstrahlend. Paresen in den Mm. biceps brachii und brachioradialis. Der BSR und der RPR sind häufig abgeschwächt oder aufgehoben. Schmerzen und Gefühlsstörungen an der dorsalen Fläche des Oberarms und des Unterarms bis in Zeige- und Mittelfinger. Paresen und Atrophien vor allem im M. triceps, fakultativ Extensorenparese und Flexorenparese in den radialen Fingern, auch Parese und Atrophie der Daumenballenmuskeln. TSR deutlich herabgesetzt oder fehlend. Schmerzen an der medialen Fläche des Oberarms, der ulnaren Seite des Unterarms und der Hand. Parese und Atrophie in den kleinen Handmuskeln, insbesondere im Hypothenar. Die Parese zeigt sich im Frühstadium in einer erschwerten Abduktion des kleinen Fingers. In schweren Fällen bildet sich eine Krallenhand aus, ähnlich wie bei der Ulnarisparese. Abschwächung des Trizepssehnenreflexes.

mentale periphere Zeichen (atrophische Paresen und Reflexausfall) häufig. 3Diagnose. Die MRT ist die wichtigste Untersuchung, wenngleich vor allem im T2-Bild die Läsion überschätzt wird (. Abb. 31.12). Der Spinalkanal wird von ventral durch Bandscheibenmaterial, von dorsal oft noch durch zusätzliche degenerative Veränderungen eingeengt. Das Rückenmark wird queroval komprimiert, der Liquorraum ist aufgebraucht. Oft sind diese Veränderungen auf mehreren Segmenten festzustellen. In der Myelographie zeigt sich ein kompletter Stopp. Die Elektrophysiologie hilft bei der Höhenlokalisation. 3Therapie und Prognose 4 Standard ist die neurochirurgische, dorsale Dekompressionsoperation mit Laminektomie. 4 Bei zervikaler Myelopathie, die auf ein Segment zurückzuführen ist, kommt auch die ventrale Fusion in Frage. 4 Problematisch sind Eingriffe über mehrere Segmente. 4 Fortgeschrittene Symptome bilden sich nach der Operation nicht immer zurück, Gleiches gilt für die atrophischen, peripheren Lähmungen. 31.8.4 Lumbosakraler, medialer

Bandscheibenvorfall Anamnestisch geben die meisten Patienten rezidivierende Lumbago- oder Ischiasbeschwerden an. Der akute, mediale, lumbale Bandscheibenprolaps beginnt immer mit einem Kaudasyndrom. Der akute Prolaps ereignet sich gewöhnlich im mittleren Alter, kann aber auch junge Menschen treffen (dann mit

681 31.8 · Erkrankungen der Bandscheiben

. Abb. 31.12. Zervikale Myelopathie C3/4 in T2-MR-Sequenzen sagittal und axial. Das hyperintense Signal im Myelon (Pfeil) ist charakteristisch für die Myelopathie

nur wenig Schmerzen, kaum Paresen, aber Inkontinenz!). Auslösender Anlass ist manchmal eine seitliche Drehbewegung, schweres Heben oder ein Sprung auf harten Boden. 3Symptome. Unmittelbar nach dem Vorfall setzen akut heftige Rückenschmerzen mit reflektorischer Bewegungseinschränkung der unteren Wirbelsäule ein. Innerhalb von Minuten bis Stunden zieht der Schmerz bei medialem Vorfall der

5. Lendenbandscheibe an der Rückseite, beim Prolaps der 3. oder 4. Lendenbandscheibe an der Vorderseite der Oberschenkel bis zum Fuß hinunter. Die peripheren Nerven der Beine sind auf Dehnung (Lasègue bzw. bei L3/L4 umgekehrter Lasègue) und Erhöhung des spinalen Drucks (Husten u.a.) sehr empfindlich. Nach einigen Stunden, spätestens nach 1–2 Tagen, lassen die Schmerzen nach, während sich gleichzeitig eine Gefühllosigkeit

Exkurs Lumbale, radikuläre Symptome Zur klinischen Diagnose dienen folgende Wurzelsyndrome: L3: Schmerzen und Gefühlsstörungen an der Vorderseite des Oberschenkels, umgekehrter Lasègue = Schmerzen an der Vorderseite des Oberschenkels beim Rückwärtsführen des Beins in Seitenlage. Parese des M. quadriceps und der Adduktoren. Der Adduktorenreflex und ggf. der PSR sind abgeschwächt. L4: Schmerzausstrahlung ins Knie, Gefühlsstörungen hauptsächlich medial an der Vorderfläche des Unterschenkels, d.h. über der Tibiakante. Umgekehrter Lasègue positiv. Parese des M. tibialis anterior (Hebung des Fußes), auch des M. quadrizeps. Der PSR ausgefallen oder abgeschwächt. L5: Schmerzen und Gefühlsstörungen lateral von der Schienbeinkante mit Ausstrahlung zur Großzehe. Lasègue positiv. Paresen der Zehenstrecker, besonders des M. extensor hallucis longus. PSR und ASR sind bei reiner L5-Läsion intakt, dagegen ist der Tibialisposterior-Reflex ausgefallen: Die Sehne des M. tibialis posterior zieht hinter dem medialen Knöchel zu den Fußwurzelknochen. Man trifft sie mit dem Reflexhammer hinter und über oder unter und vor dem Malleolus. Der Reflexerfolg ist eine Supinationsbewegung des Fußes. Allerdings ist er nur bei allgemein lebhafter Reflexerregbarkeit festzustellen. Abschwächung oder Ausfall können nur verwertet werden, wenn der Reflex auf der Gegenseite deutlich positiv ist.

L5/S1: Häufig sind diese Wurzeln kombiniert betroffen. Schmerzen und Gefühlsstörungen s.o. Parese in allen Zehenstreckern und in den Mm. peronaei, gelegentlich auch im M. triceps surae. Deutliche Atrophie und Parese des M. extensor dig. brevis, der am seitlichen, oberen Fußrücken bei Anspannung gut tastbar ist (Seitenvergleich!). Der M. tibialis anterior bleibt intakt. Tibialis-posterior-Reflex und ASR sind abgeschwächt bis aufgehoben. Dieses Syndrom entsteht bei relativ ausgedehnten, weit lateral gelegenen Bandscheibenvorfällen aus dem Fach L5–S1, bei denen auch die weiter lateral gelegene Wurzel L5 noch mit erfasst wird. S1: Schmerzen und Gefühlsstörung seitlich am Oberschenkel, lateral an der Rückseite des Unterschenkels und am äußeren Fußrand. Lasègue positiv. Parese des M. peronaeus brevis (Pronationsschwäche des Fußes) und des M. triceps surae (Schwäche für das Abrollen des Fußes und den Zehengang, sog. Bügeleisengang). Auch M. biceps femoris geschwächt. Der ASR ist ausgefallen. S2: Die Wurzel S2 versorgt sensibel am Bein die mediale Rückseite von Ober- und Unterschenkel. Am Fuß gibt es bei Läsion ab S2 keine Sensibilitätsstörung. Läsion der Wurzeln S3 bis S5 führt sensibel nur zur Reithosenhypund -anästhesie am Gesäß. Es ist zu beachten, dass sich die radikulären Gefühlsstörungen nie auf das ganze Segment erstrecken, weil die Wurzeln im Querdurchmesser nicht gleichmäßig stark geschädigt sind. In 80% der Fälle ist ein Nervendehnungsschmerz auszulösen.

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682

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

31

. Abb. 31.13. MRT lumbal BSV. Links lateraler lumbaler Bandscheibenvorfall (Pfeil) in sagittaler und axialer Ebene. Die Bandscheibe ist

degeneriert und der Prolaps reicht etwa nach kaudal in den Duralsack. Die Wurzel ist verdrängt (Pfeil)

im Versorgungsgebiet der Kauda ausbreitet. Spätestens jetzt stellt sich eine schlaffe Lähmung ein, die in den Zehen beginnt (auf Parese der Plantarflexion achten!) und zu den Unterschenkeln aufsteigt. Sie ist stets distal am schwersten. Die Blase ist oft gelähmt (Retention). Das Nachlassen der Schmerzen bei gleichzeitigem Auftreten einer Lähmung zeigt an, dass die perforierte Bandscheibe ausgestoßen worden ist. In leichteren Fällen kommt es nur zur akuten Sphinkterlähmung und Reithosenhypästhesie, während die motorische Lähmung nur angedeutet ist.

Das Krankheitsbild sollte jedem Arzt vertraut sein, da die einzig sinnvolle Behandlung die Operation ist. Diese hat aber nur dann Aussicht auf Erfolg, wenn sie innerhalb von 24 h ausgeführt wird. Je schwerer und rascher die Symptomatik einsetzt, desto geringer werden die Aussichten auf völlige Wiederherstellung durch die Operation. Eine Besserung ist beim frühzeitigen Eingriff aber immer zu erwarten. > Der akute, mediale, lumbale Bandscheibenvorfall ist

ein neurochirurgischer Notfall.

Lokalisation. Sie ergibt sich aus den klinischen Symptomen: 4 Vorfall der Bandscheibe zwischen den Wirbeln L5 und S1 führt zur Kaudalähmung, d.h. Wurzelschädigung S1–S5. 4 Bei Vorfall in Höhe der Wirbel L4/L5 ist vor allem die Hebung von Fuß und Zehen paretisch. 4 Bei noch höherem Sitz (Wirbel L3/L4, sehr selten!) ist die Oberschenkelmuskulatur gelähmt, der PSR abgeschwächt oder ausgefallen, und die Sensibilität ist an der Vorderseite der Oberschenkel und Unterschenkel gestört.

3Diagnose und Therapie. Die Diagnose muss und kann nach der Anamnese und dem neurologischen Befund gestellt werden und wird dann durch die MRT gesichert. Die Myelographie wird nur noch in Ausnahmefällen und bei besonderer Indikation präoperativ durchgeführt (. Abb. 31.13). Die Myelo-CT ist eine Alternative für die Patienten, die keine MRT ertragen können.

31.8.5 Lumbaler, lateraler Bandscheibenvorfall 3Epidemiologie. Der laterale lumbale BSV ist eine der häufigsten neurologischen Krankheiten, selbst wenn man sich nur auf die Patienten konzentriert, bei denen ein BSV sicher nachgewiesen ist. Nicht jeder Rückenschmerz beruht auf einem Bandscheibenvorfall. BSV kommen bereits bei Jugendlichen vor, nehmen im Alter aber an Häufigkeit zu. Männer sind häufiger betroffen, Frauen leiden jedoch häufiger unter chronischen Rückenschmerzen. Rückenschmerzen mit und ohne Bandscheibendegeneration sind heute die häufigsten Gründe für eine frühzeitige Berentung. Prädisponierende Faktoren für BSV sind Bindegewebsschwäche, einseitige, körperliche Belastung, Übergewicht und degenerative Veränderungen der Wirbelsäule (die in der 2. Lebenshälfte bei den meisten Menschen gefunden werden).

683 31.8 · Erkrankungen der Bandscheiben

3Anamnese. Häufig werden anamnestisch rezidivierende, akute Rückenschmerzen mit Fehlhaltung der Lendenwirbelsäule angegeben. Die akute Verschlechterung, den der Laie »Hexenschuss« nennt, bezeichnen wir als »Lumbago«. Er beruht auf einem rückbildungsfähigen Vordringen des Nucl. pulposus mit Druck gegen das hintere Längsband der Wirbelsäule, das als vordere Begrenzung des Spinalkanals nur an den Bandscheiben befestigt ist und locker über die Wirbelkörper zieht. Später kommt es plötzlich beim schweren Heben, bei einer Drehung des Rumpfes oder beim Aufstehen, seltener innerhalb von Tagen und ohne erkennbaren Anlass, zum Einriss des Anulus fibrosus, zum dorsolateralen Prolaps des Nucl. pulposus und dadurch zur Kompression einer Rückenmarkswurzel. 3Symptome. In der Regel überwiegen Schmerzen von segmentaler Ausbreitung, die sich bei Erhöhung des spinalen Drucks verstärken, verbunden mit Missempfindungen, die sich auch in benachbarte Segmente ausbreiten können. In 90–95% der Fälle nachweisbare sensible Ausfälle (Hypästhesie und Hypalgesie), ebenfalls von radikulärer Verteilung. 4 Paresen treten in wechselnder Ausprägung in den radikulären Kennmuskeln auf. 4 Die Läsion der sensiblen Wurzeln unterbricht den spinalen Reflexbogen, so dass frühzeitig der entsprechende Eigenreflex abgeschwächt ist oder erlischt. Nach der Lokalisation der Schädigung ist dies meist der ASR. 4 Nach etwa 3–4 Tagen werden die Schmerzen geringer, dafür breitet sich, von distal nach proximal, ein Taubheitsgefühl in dem betroffenen Segment aus. Dies zeigt an, dass die komprimierte Wurzel lädiert ist. Spätestens zu diesem Zeitpunkt können auch Lähmungen auftreten. 4 Blasenlähmung ist sehr selten. Charakteristisch sind Haltungsanomalien der Wirbelsäule: Aufhebung der Lendenlordose mit einseitig betonter Verspannung der langen Rückenstrecker und Skoliose der Wirbelsäule, die, je nach der Lagebeziehung des Bandscheibenvorfalls zur Nervenwurzel, konkav oder konvex ist. Sie ist manchmal nur beim Vorwärtsbücken zu bemerken. Bei längerem Bestehen kommt es zu einem Circulus vitiosus: Die Schmerzen führen zur Verspannung der Lendenmuskulatur. Diese bewirkt eine Fehlhaltung der Wirbelsäule, die wiederum die Wurzelkompression unterhält. Am häufigsten ist die vorletzte Lendenbandscheibe betroffen, an zweiter Stelle steht die Bandscheibe des lumbosakralen Übergangs. Lokalisation in den mittleren Lumbalsegmenten ist seltener. 3Diagnose. Die Indikation zur Anwendung bildgebender oder invasiver diagnostischer Verfahren (MRT, CT, Myelographie mit anschließendem Myelo-CT) muss klinisch nach den Kriterien Dehnungszeichen, Parese mit Reflexabschwächung und, erst an dritter Stelle, chronische und therapieresistente Schmerzen getroffen werden. 4 Die MRT ist die Methode, die die beste Detailauflösung bietet (. Abb. 31.13). Daher kommen heute viele Patienten mit Rückenschmerzen schon mit einem lumbalen MRT in die Klinik. Das MRT ist in seiner Auflösung dem CT weit über-

legen. Die Untersuchung wird trotzdem mit Sicherheit viel zu häufig durchgeführt und sollte nur nach vorheriger, exakter, neurologischer Befunderhebung indiziert werden. 4 Die Myelographie mit wasserlöslichen Kontrastmitteln lässt im seitlichen Strahlengang die Abhebung des Kontrastmittels nach dorsal in Höhe eines Zwischenwirbelraums (oder mehrerer), und im sagittalen Strahlengang die einseitige, von extradural kommende Einengung des Duralsacks und Verkürzung der betroffenen Wurzeltasche erkennen, sofern der Prolaps nicht zu weit lateral sitzt. 4 Auch die CT mit intrathekaler Kontrastverstärkung (»Myelo-CT«) ist hilfreich, besonders präoperativ. 4 Nativröntgenaufnahmen haben keinen Platz mehr in der Diagnostik akuter Wirbelsäulenbeschwerden. 4 Ein Bandscheibenvorfall kann nicht mit konventionellen Röntgenaufnahmen diagnostiziert werden. Es wird viel zu wenig beachtet, dass degenerative Wirbelsäulenveränderungen mit zunehmendem Alter »normal« sind und keineswegs pathologische Bedeutung haben müssen. In der Praxis wird eine »Wirbelsäulenmythologie« betrieben, die inzwischen ein unverantwortbares Ausmaß erreicht hat. Elektrophysiologie: Die Elektroneurographie sollte zur Beurteilung herangezogen werden, ob gleichzeitig eine Polyneuropathie vorliegt. Das EMG kann bei der Frage, ob eine Läsion frisch oder alt ist, helfen: Denervierungszeichen treten nicht vor 10 Tagen nach Beginn der Schädigung ein. Allerdings können sie danach jahrelang bestehen, so dass ein Rezidiv nicht mit Sicherheit diagnostiziert oder ausgeschlossen werden kann. Die Bedeutung elektrophysiologischer Untersuchungen für die Diagnose von Nervenwurzelläsionen ist begrenzt. Ihre Bedeutung für die Indikation zur Operation ist noch geringer. Reflexuntersuchungen und somatosensorische Potentiale sind ebenfalls von geringer Bedeutung. Der lumbale Liquor ist unmittelbar nach einem Prolaps normal, später kommt es in einem Teil der Fälle durch Transsudation zu einer leichten Eiweißvermehrung auf das Doppelte des Normalen. 3Therapie. Im Stadium der Lumbago zunächst konservative Therapie: 4 Durch absolute Bettruhe, Rotlicht, Fangopackungen und Muskelrelaxanzien (wir geben Diazepam (z.B. Diazepam (Valium® (R) 5 mg bis zu dreimal täglich), weil es auch eine erwünschte sedierende Wirkung hat) versucht man, die verspannte Lendenmuskulatur zu lockern und den Circulus vitiosus zu durchbrechen. 4 Analgetisch finden zunächst nichtsteroidale Antiphlogistika (z.B. Diclofenac 200–300 mg pro Tag) Verwendung. Auch Tizanidin (z.B. Sirdalud®) bis 3-mal 4 mg kann in Einzelfällen helfen. 4 Hiermit nicht zu beherrschende Schmerzzustände können mit einer kurzfristigen Gabe von milden Opiodanalgetika behandelt werden. 4 Später, nach etwa 2 Wochen, wird der Patient durch Massagen und gymnastische Übungen wieder aktiviert. Paravertebrale Injektionen, wie sie von Allgemeinmedizinern und Orthopäden gern gegeben werden, wenden wir nicht an.

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684

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Exkurs Operation bei lumbalen Bandscheibenvorfall Details finden sich in den Lehrbüchern zur Neurochirurgie oder Orthopädie. Dennoch wird auch der konservative Neurologe immer wieder von Patienten zur Indikation der Operation befragt und sollte zumindest eine Grundidee zu den verschiedenen Behandlungsmethoden haben. Wir unterscheiden den mikrochirurgischen neurochirurgischen Eingriff, der heute vielerorts die älteren makroskopischen Operationen (Stichwort: Hemilaminektomie) abgelöst hat, von den heute sehr publikumswirksam angepriesenen und oft unkritisch angewandten anderen sogenannten »minimal-invasiven« Verfahren.

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Mikrochirurgischer Eingriff. Dieser Eingriff ist in der Regel eine erweiterte interlaminäre Fensterung. Die Operation erfolgt in Bauchlage. Röntgenologisch wird die Bandscheibenhöhe markiert. Über einen Hautschnitt von ca. 3–4 cm und die Inzision der lumbalen Muskelfaszie wird nach Abdrängen der paravertebralen Muskulatur ein Spekulum eingesetzt und das interlaminäre Fenster zwischen zwei Wirbelbögen dargestellt. Dieses Fenster wird anschließend eröffnet, der Duralschlauch und ggf. der Wurzelabgang dargestellt und der frei sequestrierte Bandscheibenvorfall entfernt. Wenn kein Kontakt zwischen dem frei sequestrierten Bandscheibenvorfall und dem Bandscheibenfach besteht und auch keine Protrusion oder sonstige stärkere Degeneration des Bandscheibenfachs vorliegt, kann man es bei der Sequesterektomie belassen. 4 In der Regel wird eine Nukleotomie angeschlossen. Dies ist auch immer der Fall, wenn ein gedeckt-sequestrierter Bandscheibenvorfall operativ beseitigt werden muss. 4 Nur bei intra- und extraforaminalen Bandscheibenvorfällen wird meist ein etwas größerer Zugang gewählt. Daher ist hier die Rekonvaleszenz etwas länger. 4 Nach einer mikrochirurgischen Bandscheibenoperation können Patienten am kommenden Tag wieder voll mobilisiert werden. Der Eingriff ist wenig traumatisch. Er erfolgt heutzutage immer mit Hilfe eines Operationsmikroskops. »Minimal-invasive« Operationsmethoden. Unter diesem Begriff wird eine Vielzahl unterschiedlichster Behandlungsvarianten zusammengefasst. Es kommen ständig neue Varianten »minimal-invasiver« Methoden auf den Markt, bei denen Laser, Endoskope, aber auch die Injektion von Anäs-

4 Manchmal hat i.v. Kortison (Dexamethason oder Prednisolon) eine dramatische, schmerzlindernde Wirkung. Lagerung auf harter Unterlage (Brett unter der Matratze) oder im Stufenbett wird oft als angenehm empfunden.

Operative Therapie (s. auch Exkurs) 4 Wenn eine Lähmung vorliegt, wird man nach MRT oder Myelographie mit Myelo-CT eine Operation des Nukleusprolaps vornehmen. 4 Die offene Operation wird mikrochirurgisch, meist ohne halbseitige Entfernung des Wirbelbogens (Hemilaminektomie) durch das Lig. flavum ausgeführt.

thetika und Steroiden an Nervenwurzeln und Arzneimitteln in die degenerierte Bandscheibe eine Rolle spielen. Geworben wird mit geringer Invasivität, der Möglichkeit der ambulanten Behandlung ohne Vollnarkose, wenig postoperativen Schmerzen und schneller Beschwerdefreiheit. Jede neue Methode findet schnell ihre Anhänger und von Vergleichsstudien mit der konventionellen Therapie will man nichts hören. Den Patienten kann man nicht übel nehmen, wenn sie den Anpreisungen geringerer Nebenwirkungen, schneller Schmerzfreiheit und den vielen positiven Erfahrungsberichten Glauben schenken. Manche Protagonisten erfreuen sich höchster Medienpräsenz und schreiben Bestseller über ewige Rückengesundheit. Vermutlich sind solche Verfahren sogar für einige, aber nicht für alle Patienten hilfreich. Allerdings entwickelt sich hier ein Markt mit hoch technisiertem, aber unkritisch eingesetztem und höchst lukrativem Handwerkszeug, das eine nicht zu unterschätzende medizin-ökonomische Bedeutung hat. Viele Patienten mit »minimal-invasiven« Eingriffen stellen sich nach einigen Wochen, in denen sie sich besser gefühlt haben, erneut mit den gleichen Beschwerden vor. Wenn dann die bildgebenden Verfahren wiederholt werden, ist man meist überrascht, dass alles genauso aussieht wie vorher. Eine morphologische Veränderung durch den Eingriff ist nicht festzustellen. Hier scheint der Begriff »minimal« sehr strapaziert und das Invasive vergessen zu werden. Abgerechnet werden die Maßnahmen allerdings – und nicht nur »minimal«. Bandscheibenprothese. Bei einer Bandscheibenoperation, auch insbesondere mit einer Nukleotomie, wird im Lumbalbereich in der Regel kein Abstandshalter in das Bandscheibenfach am Ende der Operation eingebracht. Cages werden nur bei einer interkorporellen Fusion benötigt. In den letzten Jahren sind aber auch immer wieder lumbale Bandscheibenprothesen bei jungen Patienten mit starken Lumboischialgien und Bandscheibenprotrusionen erprobt worden. Ihr Einsatz wird derzeit durch keine solide Evidenz unterstützt. Dies ist bei zervikalen Bandscheibenoperationen etwas anders. Hier gibt es tatsächlich in jüngster Zeit Hinweise darauf, dass insbesondere bei jungen Patienten nach einer ventralen Diskektomie eine Bandscheibenprothese mit der Möglichkeit der Erhaltung der Beweglichkeit eines Segments günstig sein könnte.

4 Misserfolge sind dadurch möglich, dass 10% der Bandscheibenvorfälle multipel sind. Nach Rezidivoperationen besteht die Gefahr einer Arachnopathie. 4 Die modernen minimal-invasiven Operationsmethoden (Chemonukleolyse, endoskopische Operation) sind kritisch zu hinterfragen und sorgfältig anzuwenden. Es sollte immer eine individuelle interdisziplinäre Entscheidung sein. Für die Patienten, bei denen wir eine Operationsindikation stellen, sind die Methoden fast nie geeignet, weil die Beschwerden und die Ausdehnung des (sequestrierten) Bandscheibenvorfall zu stark sind.

685 31.8 · Erkrankungen der Bandscheiben

Exkurs Chronische, therapieresistente Rückenschmerzen Diese sind mit oder ohne Ausstrahlung in die Beine sehr häufig psychisch bedingt. Das Spektrum reicht von der somatisierten Depression über die chronische Konfliktreaktion bis zum Rentenbegehren. Man muss die psychologische Situation erkennen und den Patienten eine physikalische Therapie anbieten, die nicht auf Ruhigstellung, sondern auf Übung und Kräftigung ausgerichtet ist. Sie wird bei Bedarf durch ein Thymoleptikum ergänzt. Ein längeres Gespräch mit

den Patienten und die Beobachtung des Verhaltens bei der körperlichen Untersuchung erspart das Ausweichen auf immer neue radiologische Untersuchungen, die im ungünstigen Fall falsch-positive Befunde liefern, d.h. z.B. altersentsprechende degenerative Veränderungen zeigen, die die Beschwerden nicht erklären. Die Mitteilung an den Patienten, seine Wirbelsäule sei verschlissen oder er habe eine Nerveneinklemmung, kann bei Rückenschmerzen nur zur Chronifizierung beitragen.

Bei allen Fortschritten in Bildgebung und Operationstechnik wird die Indikation zur chirurgischen Behandlung des Bandscheibenvorfalls nach neurologischen Kriterien gestellt.

31.8.7 Claudicatio des thorakalen Rückenmarks

31.8.6 Arachnopathie 3Epidemiologie und Lokalisation. Eine Arachnopathie kann sich langsam progredient, mit einer Latenz bis zu 5 Jahren nach wiederholter Myelographie mit älteren Kontrastmitteln, nach spinalen Operationen (Bandscheibenvorfall), nach Wirbeltraumen mit Blutungen in die Rückenmarkhäute (z.B. Kompressions- und Luxationsfraktur) und nach Meningitis, selten auch spontan entwickeln. Sie erstreckt sich meist über mehrere Segmente. 3Symptome. Die Symptomatik ist uncharakteristisch. Missempfindungen, sehr schwer behandelbare Schmerzen, sensible Ausfälle und Lähmungen, Wurzel- und Strangsymptome können nebeneinander bestehen. Der Verlauf ist zunächst oft remittierend, später langsam progredient. Selten kommt es zur kompletten Querschnittslähmung oder zum vollständigen Kaudasyndrom. 3Diagnose und Therapie. Im MRT reichern die arachnitischen Herde deutlich an. Bei der Myelographie zeigt sich ein tropfenförmiges Hängenbleiben des Kontrastmittels über mehrere Segmente. Im Liquor findet sich gewöhnlich eine leichte Eiweißvermehrung, nur selten dagegen eine Pleozytose. Wegen der großen Längsausdehnung ist eine operative Lösung der Verwachsungen oft nicht möglich. Schmerzbehandlung und Behandlung der Spastik stehen im Vordergrund. Zunächst versucht man eine medikamentöse Schmerzbehandlung. Die transkutane Nervenstimulation kann nützlich sein. Neurochirurgische Maßnahmen, wie Pumpensysteme zur intrathekalen Schmerzbehandlung, die perkutane Chordotomie, die Hinterstrangstimulation oder die Thalamusstimulation können notwendig werden. Bei Spastik gibt man Baclofen (z.B. Lioresal®) bis 75 mg/Tag, Tizanidin (z.B. Sirdalud®) bis 3-mal 4 mg oder das direkt am Muskel angreifende DantrolenNa (z.B. Dantamacrin®, langsam bis auf ca. 400 mg/Tag steigern) per os. Gegen die Spastik können Pumpen, die über einen intrathekalen Katheter Baclofen applizieren, wirksam sein.

Dieses seltene, ischämisch bedingte Syndrom beruht auf belastungsabhängiger Ischämie des meist unteren Thorakalmarks und äußert sich mit intermittierender Spastik und Sensibilitätsstörungen der langen Bahnen, also zentralen Symptomen im Gegensatz zu den peripheren Zeichen bei der Claudicatio der Cauda equina. Oft liegt eine Arteriosklerose der Aorta vor. 31.8.8 Claudicatio der Cauda equina Die Claudicatio der Cauda equina ist in Kap. 10 besprochen. Auch bei der vaskulären Claudicatio intermittens treten die Symptome nach körperlicher Belastung auf und lassen in Ruhe nach. Charakteristisch sind heftige Wadenkrämpfe, nicht jedoch Spannungs- und Schweregefühl bis zur flüchtigen Lähmung. Der neurologische Befund bleibt lange normal. Differentialdiagnose 3Ilioinguinalis-Syndrom. Beim Kompressionssyndrom,

N.-ilioinguinalis-Syndrom, klagen die Kranken über Schmerzen in der Leiste, die bei Beugung im Hüftgelenk nachlassen und bei Hüftstreckung (ähnlich dem umgekehrten Lasègue) sowie beim Anspannen der Bauchmuskeln zunehmen. Der Nerv (aus den Wurzeln L1 und L2) innerviert motorisch die kaudalen Anteile der queren Bauchmuskeln. Sein sensibler Endast hat intraabdominell einen komplizierten Verlauf. Die Läsion liegt am Durchtritt durch den M. obliquus abdominis ext. Davor und danach wechselt der Nerv jeweils fast im rechten Winkel zweimal die Richtung. Beim Ilioinguinalis-Syndrom wird der Oberschenkel zur Entlastung des Nerven adduziert und leicht innenrotiert gehalten. In der Leiste, bis zur proximalen Genitalregion, manchmal auch an der Innenseite des Oberschenkels, kann eine Hypästhesie und Hyperpathie bestehen. Der Durchtrittspunkt des Nerven durch die Bauchwand oberhalb der Spina iliaca ventralis superior ist schmerzhaft. Seine Infiltration mit Novocain beseitigt die Spontanschmerzen. 4 Therapie. Da die Beschwerden auf einer mechanischen Kompressionsschädigung des Nerven beruhen, wird er mit einem Lokalanästhetikum infiltriert oder bei Versagen der Injektionsbehandlung durch Neurolyse freigelegt.

31

686

Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Exkurs Konusfixation (Tethered Cord-Syndrom) 3Definition. Für dieses Syndrom gibt es keinen einprägsamen deutschen Namen, die direkte Übersetzung als »festgebundenes Seil »klingt weniger griffig als das englische Tethered cord. Es handelt sich um eine angeborene Verwachsung des untersten Ausläufers des Rückenmarks, des Filum terminale, mit der Dura am Boden des sakralen Spinalkanals. Beim Wachstum der Wirbelsäule wächst das Rückenmark, im Gegensatz zu den Kaudafasern nicht mit, und es entsteht ein Zug auf den Konus, der dadurch ungewöhnlich tief nach unten, bis auf Höhe L3 oder L4 verlagert wird. Normalerweise endet der Konus in Höhe Th11 oder 12. Selten kann ein ähnliches Syndrom durch postoperative Verwachsungen und Narben entstehen.

3Facettensyndrom. Rückenschmerzen mit radikulärer

Ausstrahlung können auch von den intervertebralen Gelenken ausgehen. Anders als bei den Wurzelreiz- und Wurzelausfallsymptomen bleibt jedoch die Sensibilität voll erhalten, und

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3Symptome. Die neurologische Symptome beginnen schon im Kindes- und Jugendalter, mit dem starken Wachstum der Wirbelsäule, und stellen eine Mischung aus zentralen mit einzelnen peripheren Störungen dar: Paraspastik, Sphinkterdysfunktion und distale atrophische Paresen mit Hohlfuß treten auf. Auch eine Claudicatio spinalis kann vorkommen. Die Kombination mit Spaltbildungen ist nicht selten, abnorme Behaarung oder Nävi können äußere Zeichen sein. 3Therapie. Chirurgische Entlastung mit Lösen des anhaftenden Filums.

Paresen treten nicht auf. Dieses sog. Facettensyndrom muss orthopädisch behandelt werden. Die CT-gesteuerte Injektionen von Antiphlogistika in die Nähe der betroffenen Gelenke sind sehr wirksam.

In Kürze Hirnnervenläsionen N. oculomotorius (Hirnnerv III). Symptome: komplette Okulomotoriuslähmung mit Ptose, aufgehobener Linsenakkomodation, fehlenden Doppelbildern, mydriatischer und lichtstarrer Pupille durch basales Aneurysma, Trauma, basale Meningitis, Neoplasma der Schädelbasis. Äußere Okulomotoriuslähmung verursacht durch Läsion im Kerngebiet des Nerven mit erhaltener autonomer Innervation von Pupille und Ziliarmuskel. Ophthalmoplegia interna ausgelöst durch Schädigung im peripheren Verlauf der Nerven mit Lähmung nur autonomer Fasern und mit weiter, lichtstarrer Pupille. N. trochlearis (Hirnnerv IV). Symptome: Fortfall der Senkerfunktion des Muskels verursacht schräg stehende Doppelbilder. Ursache: Trauma, Diabetes, basale Tumoren. N. abducens (Hirnnerv VI). Symptome: Auge kann nicht nach außen gewendet werden, horizontal nebeneinander stehende, gerade Doppelbilder. Ursache: Nervenschädigung bei allgemeinem Hirndruck, Schädelbasisbruch, entzündliche, neoplastische Prozesse an Schädelbasis. N. facialis (Hirnnerv VII). Symptome: Prodromalstadium mit Sensibilitätsstörung in Ohrmuschel, Gehörgang oder hinter dem Ohr, Fazialislähmung. Ursache: Entzündungen und Neoplasmen der Schädelbasis, lymphozytäre Meningitis, Mastoiditis, Otitis media. Therapie: Kortisonbehandlung. Spasmus hemifacialis als einseitige Bewegungsunruhe der ausschließlich vom VII. Hirnnerv versorgten Muskeln. Ursache: Analog zur Trigeminusneuralgie, abnorme Erregungsproduktion durch lokalen Druck im Nervenverlauf. Therapie:

6

Botulinumtoxin, operative Therapie. Differentialdiagnose: Psychogener Gesichts-Tic, hemifaziale Myokymie, halbseitiger Kopftetanus. N. accessorius (Hirnnerv XI). Symptome: Lähmung der Mm. sternocleidomastoideus und trapezius. Ursache: Chirurgischer Eingriff im lateralen Halsdreieck, primäre und metastatische Tumoren an Schädelbasis. Therapie: Primäre Nervennaht bei akzidenteller Durchtrennung. N. hypoglossus. Symptome: Lähmung und Atrophie der Zunge (weicht zur gelähmten Seite ab), mühsames Sprechen. Ursache: Prozesse der Schädelbasis und bei Polyneuritis cranialis.

Läsionen des Plexus cervicobrachialis Obere Plexuslähmung: Fasern der Wurzeln C5-C6(-7) lädiert; Arm hängt schlaff und nach innen rotiert herunter, kann im Schultergelenk nicht gehoben und nach außen rotiert werden. Untere Plexuslähmung: Fasern der Wurzeln (C7-)C8-Th1 lädiert; atrophische Parese der kleinen Handmuskeln und langen Fingerbeuger, Ausfall des Fingerflexorenreflexes, Horner-Syndrom. Komplette Plexuslähmung bildet sich als obere oder untere Plexusschädigung nach Trauma aus. Traumatische Plexusläsionen. Ursache: Nach Motorradoder Arbeitsunfall wird Plexus durch Prellung oder Zug geschädigt. Evtl. operative Revision.

687 31.8 · Erkrankungen der Bandscheiben

Neuralgische Schulteramyotrophie. Symptome: Heftige Schmerzen in Schulter und Oberarm, atrophische Lähmung. Therapie: Kortikoide, Schmerzmittel, lokale Wärmeanwendung, frühzeitig Lagerung in Abduktion, passive und aktive Bewegungsübungen.

N. ulnaris (C8-Th1). Unter anderem Ulnarflexion der Hand, Beugung in Grundphalangen. Symptome: »Krallenhand«, Sulcus-ulnaris-Syndrom, Syndrom der distalen Ulnarisloge. Therapie: Mikrochirurgische Operation zur Freilegung des Nervs.

Skalenussyndrom. Symptome: Im 3.–4. Lebensjahrzehnt einsetzende Schmerzen, Parästhesien auf ulnarer Unterarmund Handseite. Diagnose: Adson-Manöver, MRT, Ultraschall. Therapie: Operative Behandlung durch Skalenotomie bei motorischen Ausfällen.

Läsionen des Plexus lumbosacralis

Läsionen einzelner Nerven des Plexus cervicobrachialis N. suprascapularis (C4-C6). Drehen des Armes im Schultergelenk nach außen. Symptome: Suprascapularis-EngpassSyndrom, Lähmungen der Oberarmseitelevation und Außenrotation.Therapie: Chirurgische Spaltung des die Inzisur überspannenden Bandes. N. thoracicus longus (C5-C7). Drehen und Ziehen des Schulterblattes nach außen, Fixieren des medialen Randes am Thorax, Hebung des Armes. Symptome: Lähmungen nach längerem Tragen schwerer Lasten oder Operationen in Achselhöhle. N. thoracodorsalis (C6-C8). Senken und Rückwärtsführen des erhobenen Armes. Symptome: Geringere Kontraktion auf gelähmter Seite beim Husten. Nn. thoracici anteriores (C5-Th1). Adduktion der Arme. Symptome: Bei Atrophie treten Klavikula und knöcherne Thorax hervor, vordere Begrenzung der Axilla ist verschmächtigt. N. axillaris (C5-C7). Außenrotation und Abduktion des Armes. Symptome: Armhebung bis zur Horizontalen nicht möglich, abgeschwächte Schulterwölbung. N. musculocutaneus (C6-C7). Beugung des Armes im Ellenbogengelenk. Symptome: Motorische Lähmung nach Schulterluxation, sensible Schädigung nach paravenöser Injektion. N. radialis (C5-Th1). Supination und Streckung des Unterarms im Ellenbogengelenk, Streckung von Handgelenk und Fingern. Symptome: obere Radialislähmung: TSR abgeschwächt. Mittlere Radialisparese: Fallhand mit Schwäche für Extension im Handgelenk. Untere Radialislähmung: Abduktion des Daumens in Handebene, Strecken der Finger im Grundgelenk nicht möglich, keine Fallhand. N. medianus (C6-C8). Unter anderem Beugung und Radialflexion der Hand, Pronation von Unterarm und Hand. Symptome: Unter anderem »Schwurhand«, »Affenhand«, Karpaltunnelsyndrom, Sensibilitätsstörung.

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Symptome: Paresen der Hüftbeuger, -rotatoren, Kniestrecker und Adduktoren des Oberschenkels durch raumfordernde, retroperitoneale Blutungen, lokale Traumen. Differentialdiagnose: Elsberg-Syndrom, multiple, radikuläre Syndrome bei Wirbelsäulenmetastasen oder Meningeosis carcinomatosa, Verschluss der Beckenarterien.

Läsionen einzelner Nerven des Plexus lumbosacralis N. cutaneus femoris lateralis (L2 und L3). Symptome: Parästhesien, Überempfindlichkeit der Haut für leichte Berührung, Hypästhesie. Therapie: Lokale Maßnahmen, da Störung harmlos. N. femoralis (L2-L4). V.a. Beugen des Oberschenkels im Hüftgelenk, Streckung des Unterschenkels im Kniegelenk. Symptome: Ausstrahlender Schmerz, schwere Lähmung. N. glutaeus superior (L4-S1). Abduktion, Innenrotation im Hüftgelenk. Symptome: Bei doppelseitiger Lähmung Watschelgang; Gesäßhälfte auf gelähmter Seite tellerförmig eingefallen. N. glutaeus inferior (L5-S2). Streckung des Oberschenkels im Hüftgelenk. Symptome: Bei doppelseitiger Lähmung erschwertes Treppensteigen, Aufrichten aus Sitz. Gesäßhälfte atrophisch. N. obturatorius (L2-L4). Adduktion in der Hüfte, Außenrotation, Beugung und Innenrotation im Knie. Symptome: Abgeschwächter oder ausgefallener Adduktorenreflex, Kniegelenkschmerzen. N. ischiadicus (L4-S3). Außenrotation des Oberschenkels im Hüftgelenk. Symptome: Beeinträchtigung der Funktion des Standbeins beim Gehen. N. peronaeus (L4-S2). Unter anderem Pronation des äußeren Fußrandes, Extension, Supination des Fußes. Symptome: Spitzfuß, »Steppergang« oder »Hahnentritt«. N. tibialis (L4-S3). Unter anderem Plantarflexion, Adduktion und Supination des Fußes. Symptome: Schmerzen beim Gehen; Wade und Fußgewölbe sind atrophisch, Krallenstellung der Zehen, Fuß ist proniert, Achillessehne erschlafft.

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Kapitel 31 · Schädigungen der peripheren Nerven

Akuttherapie der peripheren Nervenschädigungen Konservative Therapie: Krankengymnastik, Thromboseprophylaxe, Lagerung, medikamentöse Therapie, Stimulationsverfahren. Operative Behandlung: Nervennähte, mikrochirurgische interfaszikuläre Neurolyse.

Zervikaler oder thorakaler, medialer Bandscheibenvorfall (BSV). Akute Querschnittssymptomatik mit erheblichen Schmerzen und reflektorischer Steilhaltung der Wirbelsäule in betroffener Region.

Lumbaler, lateraler BSV. Symptome: Rezidivierende, akute Rückenschmerzen mit steifer Fehlhaltung der Lendenwirbel, Taubheitsgefühl, Lähmungen der von der betroffenen Nervenwurzel versorgten Muskulatur nach schwerem Heben, bei Drehung des Rumpfes oder beim Aufstehen. Therapie: Konservative Therapie im Lumbagostadium mit Bettruhe, Rotlicht, Fangopackungen, Muskelrelaxanzien. Offene Operation bei Lähmung.

Zervikaler, lateraler Bandscheibenvorfall. Symptome: Schmerzen und Sensibilitätsstörungen liegen höher oder tiefer als betroffenes Segment. Konservative oder operative Therapie.

Arachnopathie. Symptome: Missempfindungen, sensible Ausfälle, Lähmungen. Therapie: Schmerz- und Spastikbehandlung, transkutane Nervenstimulation, neurochirurgische Maßnahmen.

Zervikale Myelopathie. Symptome: Wie bei langsam wachsendem Halsmarktumor, Brown-Séquard-Syndrom, Reflexsprung, Paraspastik. Therapie: Neurochirurgische, dorsale Dekompressionsoperation.

Differentialdiagnose. Ilioinguinalis-Syndrom, Facettensyndrom.

Erkrankungen der Bandscheiben

31

Lumbosakraler, medialer BSV. Symptome: Nach seitlicher Drehbewegung, schwerem Heben akute, heftige Rückenschmerzen mit reflektorischer Bewegungseinschränkung der unteren Wirbelsäule, schlaffe Lähmung. Therapie: Erfolgreiche Operation innerhalb von 24 h.

32 32

Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

32.1

Allgemeine Vorbemerkungen – 690

32.1.1 31.1.2 32.1.3 32.1.4

Definition und Einteilung – 690 Leitsymptome – 691 Diagnostik – 693 Allgemeine Therapie – 695

32.2

Metabolische Polyneuropathien

32.2.1 32.2.2 32.2.3

Diabetische Polyneuropathie – 695 Andere, metabolische Polyneuropathien – 697 Polyneuropathie bei Vitaminmangel und Malresorption

– 695

– 697

32.3

Toxisch ausgelöste Polyneuropathien

32.3.1 32.3.2

Medikamenteninduzierte Polyneuropathien – 698 Polyneuropathien bei Lösungsmittelexposition – 698

– 698

32.4

Polyneuropathie bei Vaskulitiden und bei Kollagenosen

32.4.1 32.4.2

Panarteriitis nodosa – 700 Polyneuropathie bei rheumatoider Arthritis

32.5

Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN) (auch: CMT (Charcot-Marie-Tooth(-Gruppe))) – 701

32.5.1 32.5.2

CMT Typ 1 – 702 Andere hereditäre sensomotorische Neuropathien

– 700

– 701

– 704

32.6

Immunneuropathien (Guillain-Barré-Syndrom und Varianten)

32.6.1

Akut inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (AIDP, Guillain-Barré-Syndrom (GBS)) – 705 Chronische Immunneuropathien (chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und Varianten – 708 Miller-Fisher-Syndrom (MFS) – 709 Multifokale, motorische Neuropathie (MMN) – 709

32.6.2 32.6.3 32.6.4

– 705

32.7

Entzündliche Polyneuropathien bei direktem Erregerbefall – 710

32.7.1 32.7.2

Lepra-Neuropathie – 710 HIV-assoziierte Neuropathien – 711

32.8

Botulismus

32.9

Dysproteinämische und paraneoplastische Polyneuropathien

– 711

32.10

Erkrankungen des vegetativen Nervensystems

32.10.1 32.10.2 32.10.3 32.10.4

Komplexes regionales Schmerzsyndrom (CRPS, Sudeck-Syndrom) Akute Pandysautonomie und verwandte Krankheiten – 713 Familiäre Dysautonomie – 713 Kongenitale sensorische Neuropathie mit Anhidrose – 713

– 713 – 713

– 712

690

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

> > Einleitung

32

Ein Herzinfarkt ist ein Notfall und wird rasch erkannt, weil er so schmerzhaft ist. Manche Patienten erleiden allerdings einen schmerzlosen Herzinfarkt, das Alarmsignal »Schmerz« fehlt, und diese Patienten haben eine schlechtere Prognose, da sie erst viel später zur Notfallbehandlung kommen. Warum sind manche Infarkte schmerzlos? Es sind Infarkte bei Patienten mit einer durch eine diabetische Polyneuropathie bedingte Störung der dünnen Schmerzfasern, die das Myokard versorgen. Die Polyneuropathien (PNP) sind systemische Krankheiten der peripheren Nerven, von denen, in unterschidelichem Ausmaß, motorische, sensible und vegetative Nervenfasern erfasst werden. Die bei weitem häufigsten Ursachen sind Diabetes und Alkoholabusus. Auch viele Medikamente, hier besonders Medikamente, die bei Chemotherapien eingesetzt werden, und manche toxischen Substanzen können Polyneuropathien auslösen, aber vermutlich nicht so häufig, wie es oft angenommen wird. Allerdings bleiben mindestens 30% der PNP ätiologisch ungeklärt, trotz zum Teil sehr aufwendiger Diagnostik. Weitere 10% werden bei einer Nachuntersuchung in 6 Monaten oder 1 Jahr ätiologisch geklärt. Eine weitere Gruppe der Polyneuropathien sind genetisch bedingt. Hier ist eine ausführliche Anamnese, insbesondere die Familienanamnese, wichtig, um eine möglichst gezielte molekulargenetische Untersuchung veranlassen zu können. Neue Einteilungen dieser Gruppe helfen diagnostisch weiter. Es bleibt zu hoffen, dass, wie auch in anderen Bereichen der Neurologie, dem diagnostischen Fortschritt auch bald therapeutische Konsequenzen folgen. Eine wichtige, weil therapeutisch relevante Gruppe der Polyneuropathie sind die immunologisch bedingten Neuropathien. Am bekanntesten ist das Guillain-Barré-Syndrom, das zu einem schweren, tetraplegischen Syndrom mit über Wochen und Monate, manchmal Jahre bestehenden, aber dennoch rückbildungsfähigen Lähmungen führt. Die therapeutischen Optionen bestehen aus Immunglobulinen, Plasmapherese oder Immunadsorption. Manche dieser Patienten müssen aber über lange Zeit intensivmedizinisch behandelt und maschinell beatmet werden und benötigen wegen der vegetativen Denervierung des Herzens gelegentlich vorübergehend einen Herzschrittmacher. Und hier schließt sich wieder der Kreis zum Anfang, dem schmerzlosen Herzinfarkt.

32.1

Allgemeine Vorbemerkungen

32.1.1 Definition und Einteilung Polyneuropathien (PNP) sind generalisierte Erkrankungen des peripheren Nervensystems (PNS). Zum PNS gehören alle außerhalb des Zentralnervensystems liegenden Teile der motorischen, sensiblen und autonomen Nerven mit ihren Blut- und Lymphgefäßen. Es gibt keine Klassifikation der mannigfachen Formen der PNP, die unter ätiologischen, pathogenetischen, histologischen, elektrophysiologischen und klinischen Gesichtspunkten gleichermaßen befriedigend wäre. Jeder Versuch einer Ordnung

bleibt anfechtbar, zumal Ätiologie und Pathogenese bei vielen PNPs noch unbekannt sind. 3Einteilung nach klinischem Verteilungsmuster der Symptome. Wir unterscheiden: 4 die distale, symmetrische Form, 4 die Schwerpunktpolyneuropathie (z.B. auf proximale Muskelgruppen oder den Plexus bezogen) und 4 die Mononeuritis multiplex mit multifokalem, asymmetrischem Befall verschiedener peripherer Nerven. Je nach Beteiligung der einzelnen Modalitäten werden die Verteilungsmuster mit den Zusätzen »senso-motorisch«, »motorisch«, »sensibel« oder »vegetativ« (autonom) belegt. 3Einteilung nach bevorzugtem Befall von Markscheide oder Axon. Man kennt PNPs mit primärer, segmentaler Markscheidenveränderung, solche mit primär axonaler Degeneration und gemischte, d.h. beide Anteile der Nervenfaser betreffende PNPs. Diese Typen lassen sich histopathologisch und mit Hilfe von Elektromyogramm und Elektroneurogramm unterscheiden. Beim Ausfall einzelner Axone verändert sich die Erregungsleitung in den noch erhaltenen Fasern nicht nennenswert. Bei diffuser oder umschriebener Markscheidenerkrankung kommt es frühzeitig zur Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit. In fortgeschrittenen Krankheitsstadien sind fast immer beide Strukturen betroffen, wobei oft die Schwann-Zellen erhalten bleiben und ihre regenerative Potenz behalten. 3Einteilung auf ätiologischer Basis. Die PNPs werden eingeteilt in 4 hereditäre, 4 entzündliche (akut oder chronisch), 4 metabolische (Diabetes mellitus, Hypothyreose, Urämie), 4 ernährungsbedingte, 4 exogen toxische (Alkohol, Schwermetalle, Medikamente wie Chemotherapeutika, Lösungsmittel) oder 4 immunologisch vermittelte (Kollagenosen, Paraproteinämie, paraneoplastisch (. Tabelle 32.1)). Wenn man die Einteilungsprinzipien kombiniert, sieht man folgende Beziehungen: Zu den primär axonalen Polyneuropathien gehören unter anderen: 4 die meisten toxischen PNP, 4 die meisten paraneoplastischen PNP, 4 die meisten Fälle von alkoholischer PNP, 4 die vaskuläre PNP, z.B. bei Immunkomplexangiitis oder Panarteriitis, 4 die PNP bei Porphyrie und 4 die chronische Variante des Guillain-Barré-Syndroms. Zu den PNP mit primärem Markscheidenbefall rechnet man zum Beispiel: 4 die Polyneuritis vom Typ Guillain-Barré (GBS), 4 viele Fälle von diabetischer PNP, 4 seltene Fälle von alkoholischer PNP,

691 32.1 · Allgemeine Vorbemerkungen

. Tabelle 32.1. Ätiologie der Polyneuropathien PNP bei Stoffwechselstörungen

PNP bei Mangel- und Fehlernährung

– – – –

– Vitamin-Resorptionsstörungen – Mangelernährung – Sprue

bei Diabetes mellitus bei Urämie bei Leberzirrhose bei Hypothyreose

PNP bei exogenen-toxischen Störungen

PNP bei Kollagenosen

– – – –

– Panarteriitis nodosa – Andere Kollagenosen

Alkohol Medikamente, besonders Chemotherapeutika Lösungsmittel Schwermetalle

Genetisch bedingte PNP

Entzündliche und autoimmune Neuropathien

– – – –

– – – –

Hereditäre motorische und sensible Neuropathien PNP bei erblicher Amyloidose Neuropathie mit Neigung zu Druckparesen PNP bei Porphyrie

akute Immunneuropathien (GBS) subakute und chronische Immunneuropathien infektiöse Neuropathien (Lepra, HIV) Neuropathie bei Infektionen mit Toxin-produzierenden Erregern (Botulismus) – Borreliose – paraneoplastisch

Polyneuropathie bei Dys- und Paraproteinämie

PNP bei Tumoren

– Gammopathien – M. Waldenström

– direkte Tumor-Infiltration multipler Nerven – paraneoplastisch (antikörpervermittelt)

4 die akute, nephrogene PNP, 4 die PNP bei Gammopathien und 4 manche hereditäre Neuropathien.

31.1.2 Leitsymptome Die Kardinalsymptome der PNP sind schlaffe Lähmungen, sensible Reiz- und Ausfallserscheinungen und vegetative Störungen. Sie sind oft etwa gleich stark ausgeprägt. Es gibt aber auch Formen, die klinisch das Bild einer vorwiegend oder rein motorischen oder sensiblen PNP bieten (. Tabelle 32.2). 4 Lähmungen: Die Lähmungen sind in der Regel nicht auf das Versorgungsgebiet einzelner Nerven oder Nervenwurzeln beschränkt. Die Muskeleigenreflexe betroffener Muskelgruppen sind abgeschwächt, meist ausgefallen. Bei längerer Krankheitsdauer wird die betroffene Muskulatur atrophisch. 4 Sensible Reizerscheinungen: Diese bestehen in Parästhesien, umschriebenen und ziehenden Schmerzen, oft auch in Dehnungs- und Druckschmerz der Nerven. Die sensiblen Symptome sind meist symmetrisch, distal betont und strumpfförmig oder handschuhförmig begrenzt. Sehr unangenehm sind nächtliche Parästhesien in den Füßen und Unterschenkeln, die sich manchmal zu den Oberschenkeln und selten zu den Armen ausbreiten. Sie treten nur in der Ruhe auf, sobald die Patienten sich hinlegen oder setzen, und sie können die ganze Nacht andauern. Bewegung oder Herumgehen bessern die Beschwerden. 4 Sensible Ausfallsymptome: Diese betreffen vorwiegend die sog. Oberflächenqualitäten: Berührungsempfindung, Schmerz- und Temperaturempfindung. Hypästhesie ist oft mit

Dysästhesie kombiniert. Bei manchen Formen steht die Beeinträchtigung der Lagewahrnehmung und der Vibrationsempfindung ganz im Vordergrund. Man spricht dann von einer ataktischen PNP. Der unterschiedliche Befall verschiedener sensibler Qualitäten zeigt eine selektive Schädigung bestimmter Fasergruppen innerhalb der Nerven an. So sind z.B. die dünn-myelinisierten A-Delta-Fasern für die Kälteempfindung und die unmyelinisierten C-Fasern für die Wärmeempfindung verantwortlich. . Tabelle 32.2. Sensible und motorische Leitsymptome bei PNP Reiz- und Ausfallerscheinungen

– – – – – – – – – – – –

Motorische Symptome

– – – – – –

Kribbeln Wärme- und Kälteparästhesien Stechen Elektrisieren Pelzigkeits- und Taubheitsgefühle Gefühl des Eingeschnürtseins Gefühl der Schwellung Gefühl des unangenehmen Druckes Gefühl, wie auf Watte zu gehen Gangunsicherheit insbesondere bei Dunkelheit fehlende Temperaturempfindungen schmerzlose Wunden

periphere Lähmungen Muskelzucken Muskelkrämpfe Muskelschwäche Muskelatrophie Areflexie oder Reflexasymmetrie mit Abschwächung – Faszikulationen

32

692

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

4 Störungen der vegetativen Innervation: Diese führen über die Denervierung der peripheren Arterien und Venen zu Gefäßlähmung mit Zyanose besonders in distalen Gliedabschnitten, zu umschriebener Hyperhidrose oder Anhidrose, zu trophischen Störungen der Haut und der Nägel und abnormer Pigmentierung. Kardiale vegetative Störungen sind bei einzelnen PNP stark ausgeprägt. Die Folgen autonomer Denervierung somatischer Nerven sind: 4 Pupillenstörungen 4 Trophische Störungen: Ödem, Ulkus, Osteoarthropathie

4 Hypo-/Anhidrosis und 4 Vasomotorische Störungen: orthostatische Hypotonie, Ru-

beosis plantarum Bei den viszerale Nerven finden sich folgende Folgen efferenter autonomer Denervierung 4 Kardiovaskulär: Ruhetachykardie, Frequenzstarre 4 Gastrointestinal: Ösophagusdystonie, Gastroparese, Diarrhö, Obstipation, Cholezystopathie 4 Leber: gestörte Glukoseverwertung

Exkurs Elektrophysiologische Diagnostik Die elektrophysiologische Untersuchung bei Verdacht auf PNP besteht in der Screening-Untersuchung aus:

32

Nervenleitgeschwindigkeiten (NLG) 4 Bestimmung mehrerer motorischer NLG an Armen und Beinen (z.B. N. medianus, N. ulnaris mit fraktionierter Messung über dem Sulcus ulnaris, N. tibialis und N. peronaeus) 4 Sensible NLG am Arm (z.B. N. medianus sensibel antidrom, auch Untersuchung auf Karpaltunnelsyndrom) 4 Sensibel-orthodrome NLG des N. suralis 4 Bei speziellen Fragestellungen auch F-Wellen, Suche nach Leitungsblöcken, vegetative Diagnostik (SSR-sympathische Skin response), Sensibel evozierte Potentiale z.B. N. tibialis SEP. Untersuchung auf Leitungsblöcke Leitungsblöcke können bei verschiedenen Formen der PNP auftreten, sie werden in sicherer, wahrscheinlicher oder möglicher Leitungsblock eingeteilt. Von einem definitiven Leitungsblock spricht man bei einer Amplitudenreduktion des MSAP auf unter 50% (oder um mehr als 50%) bei nur unwesentlicher temporaler Dispersion des Potentials oder bei einer Reduktion der Fläche des proximalen Antwortpotentials um mehr als 50%. Ein Leitungsblock sollte grundsätzlich nicht an Prädilektionsstellen für Engpass-Syndrome diagnostiziert werden. In solchen Fällen kann die sensible Neurographie weiterhelfen. Elektromyographie 4 EMG aus zwei bis drei Muskeln der unteren Extremitäten: Suche nach neurogenen Veränderungen der Potentiale und Beurteilung des Rekrutierungs- und Interferenzmusters Elektroneurographie und Elektromyographie werden ergänzt durch Methoden, die zusätzliche Informationen über die Beteiligung unterschiedlicher Faserklassen geben können: Untersuchung der Tiefensensibilität durch die Vibratometrie oder Pallästhesie. Veränderungen der dünn-myelinisierten A-Delta-Fasern (Kälteempfindung) und der unmyelinisierten C-Fasern (Wärmeempfindung) können durch eine Thermotestung (quantitative sensory testing, QST) an Händen und Füßen nachgewiesen werden. Hitze-evozierte Potenziale (contact heat evoked potentials, CHEPS) oder Schmerz-evozierte Potenziale (pain related potentials, PREPS) stellen weitere, jedoch nicht in der Routine angewandte Verfahren dar. Zum

Nachweis einer kardial-autonomen Neuropathie sollte die Herzfrequenzvariabilität (HRV) bei tiefer Inspiration und Exspiration untersucht werden. Der Schellong-Test oder die Kipptischuntersuchung sind weitere gebräuchliche Verfahren. Um Störungen der sudomotorischen Fasern aufzudecken, findet die Jod-Stärke-Reaktion oder die sympathische Hautantwort (sympathic skin response, SSR) Verwendung. Befunde 4 Neuropathien mit primärem Markscheidenbefall: Hier sind zunächst die elektroneurographischen Parameter verändert: Man findet Verzögerungen der motorischen NLG und der distalen Überleitungszeiten (. Abb. 32.1) sowie verlangsamte sensible NLG. Oft sind die sensibel orthodromen Nervenpotentiale pathologisch aufgesplittert. In der Frühphase finden sich Leitungsverzögerungen v.a. im Bereich besonderer mechanischer Beanspruchung, so dass multiple Engpasssyndrome den Verdacht auf eine PNP vom Markscheidentyp lenken müssen. Bei manchen hereditären Neuropathien kann sich der Befall von motorischen oder sensiblen Fasern durch manchmal extrem verzögerte NLG (unter 10 m/s) äußern. In der Frühphase der PNP vom Markscheidentyp gehören neurogen veränderte PmE und Denervierungszeichen nicht zum elektrophysiologischen Bild. Die Refraktärperioden nehmen deutlich zu. 4 Primär axonale PNP: Dagegen sind bei der axonalen PNP frühe neurogene Potentialveränderungen und Fibrillationen zu finden. Die motorischen und sensiblen NLG bleiben lange normal oder sind nur ganz geringfügig verzögert. Jedoch können die Summenaktionspotentiale von Muskeln und sensiblen Nerven niedriger und verbreitert bzw. desynchronisiert sein. Objektive Schmerzbestimmung Die Quantitative Sensorische Testung (QST) ist ein neu entwickeltes Diagnoseverfahren mit dem sich neuropathische Schmerzen besser diagnostizieren lassen. Grundlage für eine QST ist die bei Patienten mit neuropathischem Schmerz charakteristisch veränderte Sensibilität. Diabetes mellitus, Gürtelrose oder eine Chemotherapie können die Ursache für Nervenschmerzen sein. Die QST versucht den genauen Grund der Schmerzen durch insgesamt 13 Tests zu lokalisieren. Diese Tests beinhalten unter anderem die Testung der Warm-KaltSchwelle, das Empfinden von Kälte- und Wärmeschmerz, die Untersuchung der Pallhypästhesie und die Bestimmung der Druckschmerzschwelle.

693 32.1 · Allgemeine Vorbemerkungen

4 Exokrines Pankreas: Ausfall der reflektorischen Sekretion 4 Urogenital: Blasenentleerungsstörung, erektile Dysfunk-

tion, retrograde Ejakulation Bei der afferenten autonomen Denervierung viszeraler Nerven kommt es zu 4 Fehlendem Schmerz bei Myokardischämie 4 Fehlender vegetative Reaktion bei Hypoglykämie 4 Fehlendem Gefühl für die Blasenfüllung 4 Fehlendem Hodendruckschmerz 4 Fehlendem Wehenschmerz 3Verteilung der Symptome. Der häufigste Lokalisationstyp ist der symmetrische, distal betonte Befall der Beine, weil vor allem die längsten Nervenfasern erkranken. Die sensiblen Störungen sind dabei strumpf- oder handschuhförmig angeordnet. In der Regel sind die Beine viel stärker betroffen als die Arme. Wenn einzelne Nerven verschiedener Extremitäten stark, benachbarte aber kaum oder gar nicht betroffen sind, spricht man von einem Multiplex-Typ. Bei manchen PNP sind die Lähmungen, seltener die Gefühlsstörungen, proximal, im Becken- und Schultergürtel lokalisiert. Es gibt auch eine Hirnnervenpolyneuropathie, bei der motorische Hirnnerven und der N. trigeminus in wechselnder Verteilung, meist doppelseitig, gelähmt sind. Ein Kaudasyndron mit Blasenstörungen kann auch eine Radikulitis sacralis sein, die wenn sie chronisch inflammato-

rischen Ursprungs ist, auch als Elsberg-Syndrom bezeichnet werden kann. Das Elsberg-Syndrom kann aber auch durch Viren wie HSV2 und CMV ausgelöst werden. > Die häufigste Symptomatik der Polyneuropathie be-

steht in distal an den Beinen betonten Lähmungen und strumpf- und handschuhförmig angeordneten Sensibilitätsstörungen. Die Eigenreflexe sind abgeschwächt bis erloschen.

3Entwicklung der Symptome. Man unterscheidet drei Entwicklungsformen der PNP: 4 wenige Stunden bis Tage: hyperakut 4 ≤4 Wochen: akut 4 4–8 Wochen: subakut 4 >8 Wochen: chronisch In der Mehrzahl der Fälle entwickeln sich die Symptome über Wochen und Monate langsam fortschreitend. Diese chronischen Verläufe führen im Allgemeinen nicht zu vollständigen Lähmungen. Sie haben aber auch nur eine geringe Besserungstendenz. Es gibt auch akute oder subakute Verläufe: Nach einem Vorstadium, das von Mattigkeit und Krankheitsgefühl oder den speziellen Erscheinungen der Grundkrankheit geprägt ist, setzen distal betonte Missempfindungen und Schmerzen ein. Die motorischen und sensiblen Ausfälle breiten sich dann in wechselndem Ausmaß von distal nach proximal aus, seltener von proximal nach distal. Sie bleiben dann für Tage oder Wochen stationär und klingen langsam wieder ab. Manche entzündliche PNP entwickeln sich hyperakut innerhalb weniger Tage. 32.1.3 Diagnostik Die PNP werden nach Anamnese, neurologischem Befund und elektrophysiologischer Untersuchung in die folgenden Kategorien zugeordnet: 4 akut/chronisch, 4 sensibel/motorisch/sensomotorisch, 4 proximal/distal/symmetrisch/multiplex, 4 Markscheidentyp/axonaler Typ/Mischtyp, 4 mit oder ohne Hirnnervenbeteiligung.

. Abb. 32.1. Mit 22,6 m/s deutlich verzögerte Leitgeschwindigkeit des N. tibialis. Der Befund zeigt sich nach Stimulation am Malleolus internus (oben) und noch deutlicher nach Stimulation in der Fossa poplitea (unten). Pathologisch erniedrigte und verbreiterte, aufgesplitterte Muskelantwortpotentiale. (H. Buchner, Aachen)

3Elektromyographie und Elektroneurographie: Man sucht nach einer generalisierten Schädigung des PNS und bestimmt den Verteilungstyp (symmetrische/asymmetrische PNP, Schwerpunktneuropathie). Die subklinische Mitbeteiligung des sensiblen Systems kann mit Hilfe der sensiblen Neurographie erfolgen. Die oft erwartete Unterscheidung zwischen »axonaler« und »demyelinisierende« Polyneuropathie ist leider nur eingeschränkt möglich, da bei Ausfall großer, schneller Fasern eine deutliche Herabsetzung der Nervenleitgeschwindigkeit möglich ist, was eine »demyelinisierende« PNP vortäuschen kann. Ebenfalls kann mit Hilfe weiterer neurophysiologischer Diagnostik die Mitbeteiligung weiterer Systeme, wie das auto-

32

694

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

. Tabelle 32.3. Stufenplan zur laborchemischen PNP-Diagnostik Stufe 1

– – – – – – – – – – –

BSG, Blutbild, Elektrophorese, CRP Leberenzyme einschließlich γGT Carbodefizientes Transferrin (CDT), Ethylglucuronid (EtG) im Urin Blutzuckertagesprofil, Glukosetoleranztest (OGTT), Bestimmung von HbA1c Elektrolyte Harnstoff, Kreatinin (Clearance) Vitamin B12, Folat im Serum (falls grenzwertig erniedrigt: Homocystein und Methylmalonsäure), Holo-Transcobalamin (=> frühester Marker eines B12-Mangels. Geeignet zur Untersuchung der Resorption) Rheumafaktoren Antinukleäre Faktoren (wenn positiv: dsDNA-Antikörper und ENA-Screening) Differential-BB, Bence-Jones-Proteine (Urin), TSH Liquoruntersuchung – Liquorstatus – Schrankenstörung – Immunglobuline Liquor und Serum – AK Borrelien – Zytologie (Lymphom)

Stufe 2

– – – – – – – – – –

T3, T4, TSH Antikörper gegen Belegzellen, intrinsic factor Immunelektrophorese (anti-MAG-Antikörper) Blut, Urin und Stuhlproben auf Porphyrine Bence-Jones-Proteine (Urin) Antigangliosid-Antikörper (GM1, GD1a, GD1b, GD3, GQ1b, GT1b) Immunelektrophorese (anti-MAG-Antikörper) Bronchialzytologie Urin-, Blutproben auf toxische Substanzen Tumormarker und Vaskulitisparameter

Stufe 3

– – – – – – –

Paraneoplastische Antikörper (anti-Hu, anti-CV2, CV2/CRMP5 sowie Amphiphysin-AK) Infektionsserologie (Campylobacter jejuni, CMV, HSV, HIV, Hepatitis B und C, Borrelien) Gliadin-Antikörper (Zöliakie) Kryoglobuline ACE in Serum und Liquor (Sarkoidose) Phytansäure (M. Refsum) Gezielte molekulargenetische Untersuchungen

32

nome System, mit geeigneten Mitteln, wie Herzfrequenzvarianzanalyse oder Untersuchung der sympathischen Hautantwort, nachgewiesen werden. 3Laborchemische Diagnostik: Zur ätiologischen Aufklärung sind Laboruntersuchungen notwendig, die man in 3 Stufen einteilen kann. 4 Stufe 1 gehört zu jeder Untersuchung bei PNP unklarer Ursache. Mit ihr werden die häufigsten Ursachen von PNP wie Diabetes, Alkoholkrankheit, Nierenkrankheiten abgefragt und erste Hinweise auf andere Ursachen (Kollagenosen, Vitamin-B12 –Mangel) erfasst. 4 Aus Stufe 2 werden je nach Verdachtsdiagnose die notwendig erscheinenden Untersuchungen ausgewählt. 4 Stufe 3 dient zur Aufdeckung seltener Ursachen von PNP. Die 3 Stufen sind in . Tabelle 32.3 dargestellt. 3Liquor: Er gestattet nur in begrenztem Maße diagnostische und prognostische Schlüsse. Häufig ist der Liquor normal, vor allem wenn der Krankheitsprozess an den distalen Abschnitten des peripheren Nervensystems lokalisiert ist. Eiweißvermehrung zeigt einen Befall der Nervenwurzeln an. Gelegentlich besteht eine Pleozytose bis zu 10 Zellen. Zum Liquorbefund bei GBS s.u..

3Genetische Untersuchungen (Dritte Stufe, nur bei klinisch-anamnestischem Verdacht): Eine genetische Untersu-

chung ist indiziert bei positiver Familienanamnese für PNP oder bei typischen Zeichen einer hereditären PNP (Hohlfuß, Krallenzehen, s.u.). 3Bildgebende Diagnostik: Ultraschall und Kernspintomo-

graphie sind in Einzelfällen diagnostisch hilfreich. 3Nerven- und Muskelbiopsie: Eine Nervenbiopsie wird bei

schwerer oder progredienter PNP, die ätiologisch nicht geklärt wurde durchgeführt, sofern eine therapeutische Konsequenz bestehen könnte. Dies gilt für Vaskulitis-assoziierte PNP und die Amyloidneuropathie, wobei hier die Rektumbiopsie vorausgehen sollte. Bei den hereditären Neuropathien ist die Biopsie mit dem Fortschritt der Genetik in den Hintergrund getreten. Weitere seltene Indikationen sind: Sarkoidose, Lepra, metabolische Krankheiten wie Leukodystrophien, die Polyglukosankrankheit oder die Tumorinfiltration peripherer Nerven. Auch bei Kollagenoseverdacht ist eine Muskelbiopsie sinnvoll. 3Weitere Diagnostik: Eine Tumorsuche (Röntgen oder

CT-Thorax, Oberbauchsonographie, ggf. Ganzkörper-PET

695 32.2 · Metabolische Polyneuropathien

oder Knochenmarks-Punktion) inkl. Hämokkulttest rundet das Untersuchungsprogramm ab. Es sollte auch an gynäkologische oder urologische Tumoren gedacht werden. Biopsien aus Muskel oder Nerv, manchmal auch Haut- oder Schleimhautbiopsie sind unklaren Fällen vorbehalten. Je nach Befund kann auch ein Weichteil-MRT nativ und mit Kontrastmittel zur Nervendarstellung sinnvoll erscheinen. Die Neurosonographie hat bereits einen gewissen Stellenwert in der Diagnostik des Karpaltunnelsyndroms und anderer Engpass-Syndrome. Die Indikation für eine Bildgebung wird sich in den nächsten Jahren mit dem Fortschritt der MR- und UltraschallTechnik sicher erweitern. 32.1.4 Allgemeine Therapie 4 Übliche Schmerzmittel sind bei sensiblen Reizerscheinungen meist ohne Wirkung. 4 Thioctsäure wirkt, wenn sie intravenös in ausreichender Dosierung gegeben wird, bei diabetischer PNP oft erstaunlich gut, aber nur für kurze Zeit. Die Weiterbehandlung mit oraler Thioctsäure hilft meist nicht. 4 Bei sehr starken Reizerscheinungen werden Carbamazepin (Tegretal®), Oxcarbazepin (Trileptal®), Gabapentin (Neurontin®), Pregabalin (Lyrica®) und trizyklische Antidepressiva sowie duale Serotonin-/Noradrenalin-WiederaufnahmeHemmer (SNRI) eingesetzt. 4 Bewährt haben sich Clomipramin (Anafranil®) und Amitriptylin (Saroten®) (besonders bei nächtlichen Schmerzen). Man muss diesen Patienten, die ja den Beipackzettel lesen, erklären, dass die Substanz nicht wegen Verdacht auf Depression gegeben wird. Bei Kausalgien nimmt man ebenfalls Antidepressiva oder Neuroleptika mit analgetischer Wirkung, z.B. Levomepromazin (z.B. Neurocil®). 4 Nächtliche Muskelkrämpfe behandelt man mit ChininPräparaten, Baclofen und Carbamazepin. Bei Magnesiummangel wird Magnesium substituiert. Vitaminsubstitution ist nur bei nachgewiesenen Vitaminmangelzuständen sinnvoll.

32.2

Metabolische Polyneuropathien

32.2.1 Diabetische Polyneuropathie 3Epidemiologie. Das periphere Nervensystem ist beim Diabetes mellitus häufig betroffen. Fast 30% aller PNP müssen auf Diabetes zurückgeführt werden. Die Neuropathie kann schon früh im Krankheitsverlauf auftreten. Meist wird sie allerdings jenseits des 50. Lebensjahres beobachtet. Bei vielen Patienten liegen bereits neurologische Beschwerden und Ausfälle vor, wenn der Diabetes festgestellt wird. Etwa ein Viertel aller Diabetiker leidet unter Symptomen der PNP, bei der neurologischen Untersuchung findet man Zeichen der PNP noch viel häufiger. Beim Typ I Diabetes sind nach ca. 15 Jahren 100% der Patienten von einer PNP betroffen. Untersucht man eine unausgelesene Population von Diabetikern, findet man bei 70–80% Zeichen einer leichten, klinisch nicht manifesten PNP (z.B. Abschwächung der ASR).

3Pathogenese. Viele Autoren nehmen eine Mikroangiopathie der Vasa nervorum an. Für eine ischämische Genese spricht der multifokale Faserverlust und der gelegentliche Beginn in proximalen Nerven und Nervenabschnitten. Die PNP tritt besonders beim unbehandelten oder schlecht eingestellten Diabetes auf. Bei diesen Patienten hat das Glykohämoglobin (HbA1c) oft einen Wert über 8%. Die Bestimmung des HbA1c hat eine größere Aussagekraft als die Bestimmung des aktuellen Blutzuckerniveaus. Man muss deshalb annehmen, dass die Neuropathie auch durch die Stoffwechselstörung selbst entsteht. Wahrscheinlich liegen verschiedene Mechanismen zugrunde liegen. Die toxische Wirkung von glykosierten Proteinen, die die Blut-Nerven-Schranke überwinden und im Nerven akkumulieren, scheint wichtig zu sein. Auch oxidativer Stress durch freie Radikale oder AGE (advanced glycation endproducts) könnte zu einer Minderversorgung mit notwendigen Nährstoffen führen. Die diabetische Neuropathie unterscheidet sich bei Diabetes mellitus Typ 1 und 2. Beim Typ 1 ist die axonale Schädigung stärker ausgeprägt, beim Typ 2 die primäre Demyelinisierung. Die (para-) nodale Degeneration kommt wohl nur beim Typ 1 vor. Tierexperimentell und in kleinen klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass das C-Peptid (dem eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der PNP bei DM Typ 1 zukommen soll) nicht nur präventiv günstig ist, sondern auch zu einer Reversibilität der PNP führen kann. 3Symptomatik. Es gibt mehrere Varianten der Beteiligung des PNS bei Diabetes. Am häufigsten ist die 4 Distale, sensomotorische, diabetische PNP: Die Beine sind stets stärker betroffen als die Arme. 5 Zuerst treten Parästhesien, besonders vom Typ der burning feet, d.h. brennende Missempfindungen auf der Fußsohle, schmerzende Muskelkrämpfe im M. quadriceps und M. triceps surae und dumpfe oder lanzinierende Schmerzen in der Lendengegend, der Ilioinguinalregion und an der Vorderseite der Oberschenkel auf. 5 Sehr charakteristisch ist eine Verstärkung der Schmerzen in der Nacht. Wenn dünnkalibrige Fasern bevorzugt betroffen sind, stehen die unangenehmen Reizerscheinungen im Vordergrund (»small fibre neuropathy«). 5 Unter den sensiblen Ausfällen steht die Aufhebung der Vibrationsempfindung an den Zehen, Füßen oder Beinen an erster Stelle. Ist die Lagewahrnehmung stärker gestört, entsteht das Bild einer sensiblen Ataxie. Strumpf-, handschuh- oder fleckförmig können auch Berührungs-, Schmerz und Temperaturempfindung gestört sein. Anästhesie tritt nicht auf. 5 Distale, symmetrische Paresen, besonders der Fuß- und Unterschenkel- und der kleinen Handmuskeln treten hinzu. Die Muskeleigenreflexe sind distal erloschen. 5 Man findet alle Schweregrade der Lähmungen von abnormer Ermüdbarkeit der Muskeln bis zur Paralyse mit Atrophie und Kontrakturen. 5 In der Frühphase kann das multiple Auftreten von Engpasssyndromen ein Hinweis auf beginnende, diabetische PNP sein. 4 Die Proximale, asymmetrische, vorwiegend motorische PNP ist viel seltener als die distale PNP und betrifft Fasern des Plexus lumbosacralis, vor allem die Nn. femoralis, obturatorius

32

696

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

Exkurs Small fibre Neuropathy Eine Sonderform der sensiblen Polyneuropathie stellt die »small fibre PNP« dar, bei der bevorzugt unmyelinisierte Axone geschädigt werden. Klinisch stehen oft starke, distal betonte, oft brennende Schmerzen, Hyperästhesie, eine Reduktion der Vibrations- und Nadelberührungsempfindung sowie Gangunsicherheit im Vordergrund. Vegetative Begleitsymptome aufgrund einer cholinergen Übertragungsstörung mit Hypohidrose, Bluthochdruck oder Impotenz können auftreten. Neurographisch zeigt sich keine relevante Verän-

32

und glutaei, und führt zu deutlichen Atrophien (diabetische Amyotrophie). 5 Sie kann bei älteren Diabetikern relativ akut mit heftigen, besonders nächtlichen Schmerzen auftreten. 5 Eine besondere Lokalisation ist die diabetische Radikulopathie der unteren Thorakalsegmente mit Bauchwandparesen, Schmerzen und Gefühlsstörungen am Rumpf. 4 Sensibilitätsstörungen können dabei aber auch fehlen. 4 Diabetische Hirnnervenlähmungen: Hirnnervensymptome sind nicht selten: In der Reihenfolge der Häufigkeit werden die Nn. oculomotorius, abducens, facialis und die kaudalen Hirnnerven betroffen. Sie können unter heftigen Schmerzen auftreten. Die akuten diabetischen Augenmuskellähmungen bilden sich durchweg zurück. Bleiben bei Diabetikern Augenmuskellähmungen bestehen, muss man auch nach einer anderen Ursache suchen. 4 Vegetative Neuropathie bei Diabetes: Häufig ist auch das periphere vegetative Nervensystem betroffen. 5 Es kommt zu Pupillenstörungen, zu Urinretention, Diarrhoe, Impotenz, zu Störungen der Schweißsekretion (distale Anhidrose, proximale Hyperhidrose), zu orthostatischen Regulationsstörungen und zur Herzfrequenzstarre, d.h. zum Ausbleiben der Verlangsamung des Herzschlags in der tiefen Exspiration infolge Vagusläsion. 5 Die kardiale, autonome Denervierung mit Herzstarre lässt sich durch Bestimmung der maximalen Differenz der Herzfrequenz bei vertiefter Atmung (6 Atemzüge pro Minute) erfassen. 5 Seltener sind schwere Störungen der Hauttrophik (Ulzerationen und selbst Knochenläsionen an belasteten Stellen, besonders den Fußsohlen, = diabetische Osteoarthropathie oder Charcot-Fuß).

derung, lediglich in der quantitativen sensorischen Testung finden sich häufig Auffälligkeiten. In der Hautbiopsie findet sich eine reduzierte Anzahl von epidermalen Axonen. In der Nervenbiopsie findet sich eine verminderte Anzahl an dünnen und dicken Axonen. Differentialdiagnostisch tritt diese Form der PNP idiopathisch, bei Diabetes, Para- oder Dysproteinämien, Amyloidosen oder Bindegewebserkrankungen auf. Es bleibt lediglich die Therapie der Grundkrankheit und eine symptomatische Therapie übrig.

3Verlauf. Die Krankheit kann in jedem Stadium des Diabetes, auch als Frühsymptom, auftreten. Feste Beziehungen zur Dauer und Schwere der Stoffwechselstörung bestehen nach neueren Untersuchungen nicht. Sie entwickelt sich beim distalen Typ in der Regel schleichend, erreicht innerhalb von Monaten ihren Höhepunkt und bildet sich, wenn überhaupt, nur langsam und meist unvollständig wieder zurück. Der proximale Typ setzt subakut ein, verläuft nicht selten schubweise und hat eine Tendenz zur Remission im Verlauf einiger Monate. Rezidive kommen vor. Der Diabetes muss nicht immer manifest sein. Manchmal liegt nur ein subklinischer Diabetes vor, mit normalem Nüchternblutzucker, aber pathologischem Ausfall des Glukosebelastungstests. Die Bestimmung des Nüchternwertes sollte ohnehin durch den postprandialen Wert 1–2 h nach dem Frühstück ersetzt werden. Im Liquor findet man gelegentlich eine leichte bis mäßige Eiweißvermehrung bei normaler Zellzahl. 3Therapie. Die Therapiemöglichkeiten der diabetischen Neuropathie (DN) sind noch immer bescheiden. 4 Normalisierung der Stoffwechsellage. 4 Große Bedeutung hat auch die Reduktion des oft erhöhten Körpergewichts und die Behandlung einer begleitenden Fettstoffwechselstörung. 4 Die Verordnung von Vitaminen ist sinnlos, Kortikoide sind wegen ihrer diabetogenen Potenz kontraindiziert. 4 Der neuropathische Schmerz ist am Besten angehbar. Hier sind Antikonvulsiva wie Gabapentin, Pregabalin, Carbamazepin (Details 7 Kap. 4) gut wirksam. Auch trizyklische Antidepressiva können gegeben werden. Kombinierte Serotonin/NoradrenalinWiederaufnahmehemmer sind ebenfalls wirksam. Auch Lidocainpflaster könne bei neuropathischem Schmerz helfen.

Exkurs Differentialdiagnose nächtlicher Parästhesien und Bewegungsunruhe (»Restless-legs-Syndrom«) Von den nächtlichen, unangenehmen Sensibilitätsstörungen, die viele PNP-Patienten, besonders mit diabetischer oder urämischer PNP haben, und die sie veranlassen aufzustehen und die Beine zu bewegen, muss man das Restless-legsSyndrom (RLS) abgrenzen. Die Leitsymptome des RLS sind unangenehme, quälende, als ziehend und reißend beschrieben Missempfindungen in den Beinen und der nicht zu unterdrückende

Drang, die Beine zu bewegen. Die Linderung der Beschwerden durch die Bewegung ist aber nur kurzdauernd. Eine PNP liegt bei diesen Patienten definitionsgemäß nicht vor. Dem Restless-legs-Syndrom liegt eine Störung im Dopaminstoffwechsel zu Grunde (7 Kap. 23.7). Entsprechend behandelt man das Restless-legs-Syndrom mit L-Dopa (50– 200 mg vor dem Schlafengehen). Auch der D2-Agonist Pramipexol ist wirksam.

697 32.2 · Metabolische Polyneuropathien

4 Die kausale Behandlung der DN ist Gegenstand intensiver Forschung: Aldose-Reduktase-Inhibitoren und Proteinkinase C-Inhibitoren sind in Phase III klinischer Studien, die Anwendung von neurotrophen Faktoren, Wachstumsfaktoren und nicht-immunsuppressiven Immunophilinliganden ist in der Entwicklung.

32.2.2 Andere, metabolische Polyneuropathien Polyneuropathie bei Urämie Etwa 25% aller Patienten mit chronischer Urämie oder Dialyse haben eine PNP. Diese ist meist vom distal symmetrischen Typ. Sensible Reizerscheinungen, Wadenkrämpfe und leichte Paresen stehen im Vordergrund. Die Myelinscheiden und die Axone sind gleichermaßen betroffen. Die Pathogenese der Neuropathie ist unklar. Man vermutet, dass eine noch nicht definierte, retinierte endotoxische Substanz eine Rolle spielt. Nach Nierentransplantation beobachtet man häufig eine Besserung der PNP. Hepatische Polyneuropathie Meist symmetrische, demyelinisierende, sensible PNP, die bei primär biliärer Zirrhose, Virushepatitis und chronischer Hepatopathie gefunden werden kann. Die Pathogenese ist unklar. PNP bei Schilddrüsenkrankheit Diese sensomotorische Neuropathie mit distaler, symmetrischer Verteilung kann bei Hypo- und Hyperthyreose auftreten. Bei der Hypothyreose ist zusätzlich mit Engpasssyndromen, vor allem dem Karpaltunnelsyndrom, zu rechnen. Axone und Markscheiden sind gleichermaßen betroffen. Critical-illness-Polyneuropathie (CIP) Diese vermutlich endogen-toxische Polyneuropathie tritt bei Patienten mit langdauernder Sepsis und Multiorganversagen, die auf einer Intensivstation behandelt werden, sehr häufig auf. Weitere Risikofaktoren sind Hochdosissteroid- und Muskelrelaxantientherapien. 3 Pathophysiologie und Epidemiologie. Pathophysio-

logisch nimmt man eine Störung der Mikrozirkulation in den Vasa nervorum in der Sepsis an; auch wird diskutiert, ob neurotoxische Metaboliten eine Rolle spielen können. Überwiegend sind die motorischen Nerven befallen, während die sensiblen Nervenfunktionen weitgehend erhalten sind. Die Häufigkeit der CIP wird unterschätzt: Die meisten Patienten, die mehr als 1–2 Wochen mit Multiorganversagen und Sepsis auf einer Intensivstation behandelt werden und überleben, entwickeln eine CIP. Erst vor kurzem konnte ein humoraler, für Motoneurone toxischer Faktor aus dem Serum von CIP-Patienten isoliert werden. Es kommt zu einer Erhöhung der IL2-RKonzentration im Serum, hinweisend auf eine Aktivierung entzündlicher Kaskaden. 3Symptomatik. Es entwickelt sich eine schwere, schlaffe, atrophische Lähmungen aller Extremitäten einschließlich der Atemmuskulatur.

Exkurs Critical illness myopathie (CIM) Neben der CIP gibt es auch noch eine critical illness-Myopathie, die sich unter ähnlichen Umständen entwickelt. Gelegentlich scheinen auch beide Syndrome (critical illness myopathy und/oder neuropathy = CRIMYNE) vorzuliegen. 3Einteilung. Die CIM gliedert sich in 3 Gruppen: 4 eine diffuse nicht-nekrotisierende kachektische Myopathie (critical illness myopathy CIM), 4 ein Myopathie mit isoliertem Verlust von MyosinFilamenten (thick filament myopathy) und 4 die akute nekrotisierende Myopathie der Intensivmedizin. Die zuletzt aufgeführte Myopathie geht mit einer schlechten motorischen Erholung einher.

Da die Patienten über lange Zeit behandelt und sediert worden sind, wird die Intensivpolyneuropathie oft erst bemerkt, wenn sich nach überstandener Sepsis Schwierigkeiten bei der Entwöhnung von der maschinellen Beatmung ergeben. 3Diagnostik. Typisch sind die Denervierung der Muskulatur, eine abnehmende Amplitude der Muskelantwortpotentiale und die Verzögerung der motorischen Nervenleitgeschwindigkeit bei praktisch normalen, sensiblen NLG. 3Therapie und Prognose. Es existiert keine gezielte Therapie. 4 Eine aggressive Sepsis-Therapie kann helfen, eine CIP oder CIM zu vermeiden. 4 Ebenfalls sollten nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien zurückhaltend eingesetzt werden. 4 Eine Therapie mit Steroiden scheint negative Auswirkungen zu haben. 4 Eine forcierte Insulin-Therapie reduziert die Häufigkeit und Schwere der CIP. 4 Manchmal wird Memantine (NMDA-Antagonist) gegeben (30 mg/d). Die Spontanprognose ist trotzdem überraschend günstig: Wenn die Patienten die Grundkrankheit überleben, kommt es über Wochen und Monate zu einer langsamen Restitution der motorischen Fähigkeiten. Restsymptome mit distaler Muskelschwäche können allerdings persistieren. Dadurch, dass die Beatmungsphase bei diesen Patienten verlängert wird und entsprechende sekundäre Komplikationen, wie Pneumonien, Tracheomalazie und erneute Sepsis entstehen können, stellt die Intensivpolyneuropathie eine wesentliche Komplikation der modernen, intensivmedizinischen Behandlung dar. 32.2.3 Polyneuropathie bei Vitaminmangel

und Malresorption Vitaminmangelzustände werden heute in Mitteleuropa nur noch selten beobachtet, jedoch kann eine radikale vegetarische Ernährung zu Vitamin-B1-, -B2-, -B6- und -B12-Mangel führen.

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698

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

Bei Vitamin-B12-Mangel tritt die funikuläre Spinalerkrankung (7 Kap. 28.1) mit Begleit-PNP auf. Typisch für einen B1-Mangel ist das Beriberi-Syndrom (symmetrische, sensomotorische PNP). Bei der Pellagra (Vitamin-B3 (Nikotinsäure, Niacin-Mangel) tritt neben Hauterscheinungen und Durchfall auch eine PNP auf. Ähnlich ist die Symptomatik bei der Sprue (Zöliakie). Hungerpolyneuropathien sind in Kriegszeiten nicht selten und können persistierende, polyneuropathische Symptome verursachen. Bei Anorexia nervosa können ernährungsbedingte PNP, aber auch eine B1-Mangelsymptomatik (akute Wernicke-Enzephalopathie als lebensbedrohliche Komplikation) auftreten. > Nur bei nachgewiesenem Vitaminmangel ist die Be-

handlung mit Vitaminen sinnvoll.

32.3

32

Toxisch ausgelöste Polyneuropathien

Eine Vielzahl endogener und exogener Toxine, darunter Alkohol (7 Kap. 29.2.1), Medikamente, Drogen, Stoffwechselstörungen und Vergiftungen mit Schwermetallen können die peripheren Nerven schädigen. Formal entstehen meist distal symmetrische, sensomotorische PNP, aber auch Schwerpunktneuropathien kommen vor. Axone und Myelinscheiden können betroffen sein. Wir besprechen hier einige wichtige Unterformen der toxischen PNP und stellen in . Tabelle 32.4 die Medikamente zusammen, die häufig zu einer PNP führen. Bei Verdachtsmomenten sollte eine Recherche an geeigneter Stelle (z.B. Fachinformation, Medline) durchgeführt werden.

. Tabelle 32.4. Polyneuropathien bei Medikamenten (Auswahl)

Substanzgruppe Zytostatika Vincristin Platin-haltige Chemotherapeutika Methotrexat TNF alpha-Blocker: Infliximab, Etanercept

Penicillin und Abkömmlinge Streptomycin Amphotericin Choramphenicol Nitrofurantoin Sulfonamide Tuberkulostatika Linezolid

3Symptomatik. Meist stehen sensible Reizerscheinungen im Vordergrund. Distal-symmetrische, sensomotorische Formen sind häufig, aber auch atypische Verteilungsmuster kommen vor. 32.3.2 Polyneuropathien bei Lösungsmittel-

exposition 3Ätiologie. Substanzen wie Acrylamid, Hexocarbone und Schwefelkohlenstoffe, um nur einige zu nennen, können bei chronischer Exposition PNP hervorrufen.

Mononeuritis multiplex, selten sensomotorische PNP Hirnnerven-Neuropathie Schwerpunkt-PNP, vorwiegend motorisch Sensible Neuropathie Distale, sensible PNP Motorische Neuropathie Distale, sensomotorische Neuropathie schmerzhafte sensomotorische PNP

Antirheumatika Indometacin Colchicin

Sensomotorische, distale PNP Sensomotorische, distale PNP

Antiepileptika und Antidepressiva Diphenylhydantoin

32.3.1 Medikamenteninduzierte

Symptome einer PNP gehören zu den häufigsten, unerwünschten Wirkungen vieler Medikamente. Bei einigen Substanzen, z.B. Vincristin, tritt eine PNP immer auf, wenn eine bestimmte Gesamtdosis überschritten wird, bei den meisten anderen Medikamenten dagegen entwickelt nur ein kleiner Teil der Patienten eine PNP. Erschwerend kommt hinzu, dass in manchen Fällen die Krankheit, gegen die das Medikament wirken soll, selbst eine PNP auslösen kann. Dann wird es schwer, die Kausalität herzustellen, z.B. bei der HIV-assoziierten PNP, die nicht selten durch die antiretrovirale Medikation ausgelöst wird, aber auch direkt HIV-assoziiert sein kann.

Distale, sensomotorische PNP Distale, sensomotorische PNP

Antibiotika und Chemotherapeutika

Trizyklische Antidepressiva

Polyneuropathien

Art der Polyneuropathie

Distale Polyneuropathie, Kleinhirnschädigung Distale, sensomotorische PNP (selten)

Herz-Kreislaufmittel Hydralazin Antikoagulanzien Propranolol Ergotamin

Sensible Neuropathie Schwerpunkt-PNP (selten) Sensible Reizerscheinungen, sensible PNP Distale, sensomotorische Polyneuropathie

Andere Statine

sensible und sensomotorische PNP (selten)

Biopsien helfen ätiologisch nicht weiter, auch die Nervenleitgeschwindigkeiten sind nur geringgradig und damit unspezifisch verändert. Entscheidend ist die Arbeitsplatz- und Expositionsanalyse, einschließlich Messung der jeweiligen Grenzwerte bei industriell genutzten Substanzen, die von Arbeitsmedizinern vorgenommen wird. Diese haben auch ausführliche Aufstellungen über die verschiedenen Substanzen, deren dokumentierte neurotoxischen Symptome und die Grenzwerte. 3Symptome und Kausalität. Dies ist eine meist distal beginnende, primär überwiegend sensible, später sensomotorische PNP. Muskelschmerzen und zentralnervöse Symptome (Ataxie, Enzephalopathie, Hirnnervenbeteiligung) können zu dem PNP-Syndrom komplizierend hinzutreten. Manchmal

699 32.3 · Toxisch ausgelöste Polyneuropathien

Exkurs Polyneuropathie bei Vergiftungen mit Metallen Blei-Polyneuropathie Die Bleipolyneuropathie ist heute sehr selten. Zur chronischen Bleivergiftung waren vor allem Personen disponiert, die beruflich oder in ihrer Freizeit mit bleihaltigen Farben umgingen. Das Blei wird vor allem in den Knochen abgelagert. Man muss berücksichtigen, dass es auch nach Aussetzen der Exposition noch nach Jahren aus den Knochendepots wieder abgegeben werden kann. 3Symptome 4 Bei chronischer Bleivergiftung klagen die Patienten über Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Obstipation und Darmkoliken. 4 Ihre Haut ist blass bis graugelblich und der Zahnfleischrand durch Einlagerung von Bleisulfid dunkel gefärbt (Bleisaum). 4 Hinzu kommen hämolytische Anämie, vermehrtes Auftreten von Retikulozyten und signifikante Erhöhung der Ausscheidung von Koproporphyrin III und δ-Aminolävulinsäure im Harn. 4 Im Vordergrund der PNP steht eine symmetrische Streckerlähmung an den Armen. Die Hand- und Fingerextensoren sind gelähmt, während die übrigen Muskeln frei bleiben. Atrophien des Daumen- und Kleinfingerballens, der kleinen Hand- und Fußmuskulatur können auftreten. 4 Auch an den Unterschenkeln ist eine Extensorenschwäche charakteristisch. 4 Die Sensibilität ist meist weniger als die Motorik gestört. Schmerzen treten nicht auf. 3Diagnose 4 Der Liquor ist meist normal. Elektroneurographisch findet man eine Verminderung der Nervenleitgeschwindigkeit, weil das pathologisch-anatomische Substrat eine segmentale Entmarkung ist, die man auch durch Nervenbiopsie nachweisen kann. Chemischer Nachweis: Erhöhung des Bleispiegels im Serum. 3Therapie. Die Behandlung mit dem Chelatbildner D-Penicillamin (Metalcaptase®, 3-mal 300 mg tgl. per os) bessert die Symptome. Auch andere Chelatbildner wie Succimer (= DMSA), Dimaval (= DMPS) oder EDTA-Komplexe können eingesetzt werden. Die Prognose ist gut, die Lähmungen bilden sich bis auf funktionell unbedeutende Symptome wieder zurück.

Thallium-Polyneuropathie Thalliumvergiftungen sind ebenfalls sehr viel seltener geworden. Sie kamen hauptsächlich nach oraler Aufnahme von arsenhaltigem Rattengift. Die Präparate werden meist versehentlich oder in suizidaler Absicht eingenommen. Thallium wird schnell resorbiert und gleichmäßig im Körper verteilt. Es wird jedoch nur sehr langsam durch den Magen-Darm-Trakt und die Nieren ausgeschieden. Die Aus-

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scheidung zieht sich über Wochen hin, selbst dann, wenn die Plasmawerte niedrig sind. Der Nachweis des Giftes gelingt in den ersten 2–3 Wochen aus Serum, Stuhl und Harn, nach 8 Wochen aus den Haaren. 3Symptome 4 Innerhalb weniger Stunden treten Übelkeit, Erbrechen, ein sehr typischer retrosternaler Schmerz und Bauchschmerzen mit hartnäckiger, spastischer Obstipation auf. 4 Die abdominellen Symptome beruhen vermutlich auf Freisetzung von Koproporphyrin und δ-Aminolävulinsäure. Durch den Schwartz-Watson-Test lässt sich im Urin Porphobilinogen nachweisen. 4 In der 2.–3. Woche lockern sich die Kopf-, Achsel- und Schamhaare und die lateralen Augenbrauen und fallen schließlich ganz aus. 4 Von der 3.–4. Woche an treten an Finger- und Zehennägeln weiße Querstreifen, die Mees-Nagelbänder auf, die sich mit dem Wachstum der Nägel langsam nach distal verschieben. 4 Die PNP setzt zwischen dem 1. Tag und der 2. Woche ein. Zeitpunkt und Schwere hängen von der Menge des resorbierten Thallium ab. Missempfindungen in Füßen und Händen steigern sich bald zu heftigen Schmerzen. 4 Sehr bezeichnend ist eine Hyperpathie der Fußsohlen, bei der schon leiseste Berührung unerträgliche Schmerzen auslöst. Das Gehen ist allein schon wegen dieser Hyperpathie unmöglich. 4 Sensible Ausfälle nach Art einer Hypästhesie breiten sich von den Füßen bis zum Rumpf aus. Die Lagewahrnehmung ist kaum betroffen. Die Lähmungen sind an den Beinen stärker als an den Armen und sollen von proximal (Beckengürtel) nach distal absteigen. 4 Während die Rumpfmuskeln verschont bleiben, können die Nn. opticus, oculomotorius, facialis, sensibler Trigeminus und motorischer Vagus ergriffen werden. 4 Als Symptome des Zentralnervensystems beobachtet man Myoklonien, Krampfanfälle sowie psychopathologische Auffälligkeiten, die in leichten Fällen als Affektlabilität und Reizbarkeit auftreten. Bei schwerer Vergiftung kann eine exogene Psychose, meist von delirantem Typ, auftreten. 3Therapie. Im akuten Stadium Magenspülung mit 1% Natrium-Jodidlösung und 3 g von Antidotum Thallii (Eisenhexazyanoferrat) durch die Magensonde alle 3 Stunden. Wegen der langen Halbwertszeit von Thallium im Organismus (14 Tage) und der enteralen Rückresorption muss diese Behandlung über mehrere Wochen fortgesetzt werden. Ergänzend ist die forcierte Diurese, manchmal auch die extrakorporale Dialyse indiziert. Gegen die Schmerzen gibt man Opiate, kombiniert mit Neuroleptika oder Thymoleptika. Setzt die Therapie zu spät ein, kann die Vergiftung tödlich verlaufen. Nach 4–5 Wochen besteht keine Lebensgefahr mehr. Die Rückbildung der PNP zieht sich über Monate bis Jahre hin und bleibt oft unvollständig.

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700

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

Arsen-Polyneuropathie Die Vergiftung ist weit seltener als die mit Thallium. Sie kommt als gewerbliche Vergiftung beim Umgang mit arsenhaltigen Farben vor. Arsen wird aber, weil es geruchs- und geschmacksfrei ist, auch heute noch gelegentlich zum Giftmord benutzt. Die chronische Vergiftung wird dadurch begünstigt, dass auch das Arsen nur sehr langsam ausgeschieden wird. 3Symptome. Die akute Vergiftung hat Ähnlichkeit mit der Thalliumintoxikation. 4 Die PNP ist auch durch sehr unangenehme Missempfindungen und heftige Schmerzen in Händen und Füßen gekennzeichnet. 4 Lähmungen und sensible Ausfälle sind aber an Armen und Beinen etwa gleich stark und symmetrisch distal lokalisiert.

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bilden sich die Symptome nach Beendigung der Exposition zurück, häufiger bleiben aber zumindest Residualsymptome erhalten. Aufgrund der unspezifischen Befunde, die in gleicher Art auch bei einer Reihe anderer, besonders alimentär toxischer Substanzen (Alkohol) auftreten können, ist die Zuordnung der Beschwerden zu einer beruflichen Exposition oft problematisch, besonders wenn die Grenzwerte am Arbeitsplatz eingehalten worden sind. Wenn nur subjektive Symptome vorliegen, kann eine erhebliche Diskrepanz zwischen Entschädigungswunsch und Objektivierbarkeit von Beschwerden bestehen. 32.4

Polyneuropathie bei Vaskulitiden und bei Kollagenosen

Nahezu alle Kollagenosen führen zu neurologischen Begleitsymptomen. Das periphere Nervensystem ist viel häufiger als das zentrale betroffen. Es kommt zu einer PNP, meist vom Multiplexverteilungstyp, aber auch symmetrische PNP und akute Polyneuritiden werden beobachtet. 32.4.1 Panarteriitis nodosa Die Krankheit bevorzugt das fortgeschrittene Lebensalter, kann aber auch schon in jüngeren Jahren auftreten. Männer erkranken häufiger als Frauen. In etwa der Hälfte der Fälle von Panarteriitis nodosa kommt es zu Symptomen von Seiten des peripheren Nervensystems. 3Ätiologie. Es handelt sich um eine vaskulär bedingte PNP. Durch eine Vaskulitis der kleinen und mittleren Gefäße kommt es zu entzündlichen Gefäßwandveränderungen und zu Thrombosen, die zu ischämischen Läsionen der peripheren Nerven führen. 3Symptome. Die Neuropathie tritt als Mononeuritis multiplex, d.h. Lähmung mehrerer, einzelner Nerven an den Extremitäten, die auch mit Hirnnervenlähmungen kombiniert sein kann, und als symmetrische PNP auf.

4 An den Armen ist der N. radialis, an den Beinen der N. peronaeus besonders betroffen. Selten kommt es zur Neuritis N. optici und zur Fazialislähmung. 3Diagnostik. Nachweis im Urin, in den Haaren und Nägeln. Die Haare müssen wurzelnah untersucht werden. 3Therapie. Bei akuter Vergiftung Magenspülung. Dimercaptol (BAL) alle 4, später alle 6 h i.m., Antidotum metallorum Sauter durch Magensonde, Substitution von Flüssigkeiten und Mineralien durch Infusionen, Kreislaufmittel. Bei chronischer Vergiftung BAL-Kur über 2 Wochen, Vitamin C in hohen Dosen. Die Rückbildung erstreckt sich über viele Monate und bleibt oft unvollständig.

4 Der Befall des peripheren Nervensystems äußert sich zunächst in sensiblen Reizerscheinungen: heftige Nerven- und Muskelschmerzen. 4 Die Lähmungen führen gewöhnlich rasch zu erheblichen Muskelatrophien. 4 Sensible Ausfälle sind nur gering ausgeprägt. 4 Der Verlauf ist häufiger schubweise mit Remissionen als chronisch mit intermittierenden Besserungen. 4 Wenn auch die Gehirngefäße befallen sind, kann es zu ischämischen Schlaganfällen kommen.

3Diagnose. Die Diagnose kann durch Leber, Nieren- und Nerven-/Muskelbiopsie gesichert werden. Der Liquorbefund ist uncharakteristisch. Die Nervenleitgeschwindigkeit ist in der Regel normal. Die Muskelaktionspotentiale und Nervenaktionspotentiale sind jedoch oft niedrig und desynchronisiert, und die Refraktärzeit ist verlängert. Internistischer Befund: Folgende Zeichen sind charakteristisch: 4 Temperaturerhöhung bis zum septischen Fieber, 4 Milzvergrößerung, 4 renaler Hochdruck mit pathologischem Urinbefund und Einschränkung der Nierenleistung, 4 Anämie, 4 Leukozytose mit Eosinophilie, 4 maximale Beschleunigung der BSG und 4 Verschiebung der Serumeiweißkörper. Laborchemisch bestimmt man zunächst die BSG, Rheumafaktor, ANA (wenn positiv, dsDNA und ENA-Screening), p-, cANCA, C3, C4, C3d, zirkulierende Immunkomplexe (CIC), Kryoglobuline, Hepatitisserologie, Eosinophilie. 4 Da die Panarteriitis nodosa in Assoziation mit einer Hepatitis-B-Infektion vorkommen kann, sollte eine Hepatitisserologie erfolgen. Ebenfalls ist eine Assoziation mit der Haarzell-Leukämie beschrieben. Eine Erniedrigung diverser Komplement-Faktoren und Kryoglobuline kann gefunden werden. 4 Der häufige Koronarbefall zeigt sich an verschiedenartigen EKG-Veränderungen.

701 32.5 · Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN) (auch: CMT (Charcot-Marie-Tooth-Gruppe))

Exkurs Andere Kollagenosen mit Polyneuropathie Systemischer Lupus Beim Lupus erythematodes stehen ZNS-Veränderungen im Vordergrund. Aber auch eine distal symmetrische sensible oder senso-motorische PNP wird beschrieben. Im Blut lassen sich hohe Titer antinukleärer Antikörper (ANA) nachweisen. Antikörper gegen Doppelstrang-DNA sind typisch für den systemischen Lupus erythematodes (60–90%).

Wegener-Granulomatose Es handelt sich um eine Vaskulitis kleiner Gefäße mit granulomatöser Entzündung des Respirationstrakts und häufiger Nierenbeteiligung (Glomerulonephritis). In ca. 20–40% kommt es zu einer vaskulitisch bedingten Neuropahtie (Mononeuritis multiplex, distal symmetrische PNP). Serologisch lassen sich cANCA nachweisen.

Churg-Strauß-Syndrom Die Churg-Strauß-Vaskulitis ist eine eosinophile nekrotisierende Arteriitis, bei der eine Mononeuritis multiplex entstehen kann. Die Diagnose wird über die pulmonale Beteiligung und die gleichzeitig bestehende Rhinitis erleichtert. Im Blutbild zeigt sich eine Eosinophilie, serologisch sind in ca. 40% pANCA nachweisbar. Dieses Syndrom spricht gut auf Steroidbehandlung an.

Sjögren-Syndrom Auch beim Sjögren-Syndrom, bei dem die Sicca-Symptomatik (Konjunktivitis, Rhinitis) und die Gelenkbeschwerden im Vordergrund stehen, können sensible Neuropathien, manchmal mit deutlicher Ataxie, auftreten. Multiple Ausfälle sensibler Hirnnerven sind im Rahmen des Sjögren-Syndroms beschrieben. Serologischer Nachweis von Ro/SS-A-p52-Antikörper, ANA (SS-B, SS-A).

> Tritt eine Polyneuritis mit Temperaturerhöhung, BSG-

Beschleunigung und Funktionsstörungen verschiedener innerer Organe auf, muss man an Panarteriitis nodosa denken.

3Therapie. Bei einer schwer verlaufende organ- oder lebensbedrohenden primären systemischen Vaskulitis besteht die Therapie aus Kortikosteroide (z.B. Methylprednisolon 1 mg/kg KG/Tag oder 500–1.000 mg/Tag über 3–5 Tage als initiale intravenöse Pulstherapie), kombiniert mit Cyclophosphamid oral 2 mg/kg KG/Tag oder als i.v. Pulstherapie. Liegt dagegen eine nicht organ- oder lebensbedrohlicher Verlauf vor, so kann man alternativ zu Cyclophosphamid als Remissionsinduktion Methotrexat (10–25 mg/Woche) gegen werden (nach den Leitlinien der DGN 2008). 32.4.2 Polyneuropathie bei rheumatoider

Arthritis Ähnlich wie bei Panarteriitis und auch beim viszeralen Erythematodes, kann sich im Verlauf einer rheumatoiden Arthritis, meist erst nach längerem Bestehen der Krankheit, eine PNP entwickeln. 3Ätiologie. Sie entsteht als ischämische Nervenschädigung durch Immunkomplexangiitis der Vasa nervorum. In der Regel haben die Patienten als Ausdruck der Angiitis bereits längere Zeit vor der PNP Rheumaknötchen und multiple, oft auch ausgedehnte Ekchymosen an den Extremitäten. Die Blutaustritte werden bei normalen Gerinnungsfaktoren und Thrombozytenzahlen auf verminderte Kapillarresistenz zurückgeführt. 3Symptome und Verlauf. Die Krankheit kann auftreten als 4 Mononeuritis multiplex besonders der Nn. ulnaris, medianus, radialis, ischiadicus u. saphenus,

4 als rein sensible Neuropathie, die an den Fingern beginnt, aber den Daumen freilässt und erst später die Beine ergreift und 4 als akute PNP besonders der Beine, in deren Entwicklung sensible Reizsymptome (Parästhesien, Schmerzen) den sensomotorischen Ausfällen um mehrere Tage vorangehen.

Bei allen Formen kommt es sehr rasch zu schweren, trophischen Störungen der Haut bis zu distalen Nekrosen. 3Diagnostik. Die Diagnose liegt bei dem eindrucksvollen, allgemeinen Krankheitszustand und den fast stets deutlich positiven serologischen Reaktionen nahe. Sie wird durch Nervenbiopsie des N. suralis gesichert. Elektrophysiologisch zeigt sich meist eine PNP vom Markscheidentyp. 3Therapie. Da die Patienten meist schon Steroide erhalten, ist zusätzlich die immunsuppressive Behandlung mit Azathioprin oder Metothrexat angezeigt. Die Prognose ist bei rein sensibler Symptomatik nicht schlecht, bei sensomotorischen Ausfällen ungünstig. 32.5

Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN) (auch: CMT (Charcot-Marie-Tooth(-Gruppe)))

Die Gruppe der HMSN (CMT) ist charakterisiert durch distal beginnende, chronisch verlaufende, atrophische Lähmungen, Ausfall besonders der Vibrations- und Lageempfindung, schmerzhafte Muskelkrämpfe und starke Verlangsamung der NLG sowie Skelettdeformitäten, wobei der Hohlfuß, Krallenzehen und die sog. Storchenbeine relativ typisch sind. Die deskriptive Bezeichnung HMSN hat die früher üblichen Benennungen: neurale Muskelatrophie, Charcot-Marie-Tooth- oder Dejerine-Sottas-Krankheit abgelöst. Mittlerweile werden die verschiedenen Untertypen mit CMT bezeichnet, sich ableitend von Charcot-Marie-Tooth. In der Literatur werden zahllose Typen

32

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Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

. Tabelle 32.5. Klassifikation der CMT/HMSN

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Typ 1 (Charcot-MarieTooth-Krankheit)

– – – – –

Erbgang autosomal-dominant, Beginn im Erwachsenenalter Symptome: distale, an den Füßen beginnende Atrophie und Parese, Fußdeformitäten Geringgradige, an den Akren betonte Sensibilitätsstörungen Elektrophysiologie: deutlich verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit (um 20 m/s) Suralisbiopsie: axonale Degeneration, De- und Remyelinisierung, Zwiebelschalenformationen

Typ 2 (neuronaler Typ der peronaealen Muskelatrophie)

– – – –

Erbgang autosomal-dominant, Beginn im Erwachsenenalter Symptome: distale Atrophien an den Füßen und Unterschenkeln, geringe Sensibilitätsstörungen Elektrophysiologie: axonales Muster mit geringgradiger Verlangsamung oder normaler Nervenleitgeschwindigkeit Suralisbiopsie: axonale Degeneration, geringgradige segmentale Demyelinisierung

Typ 3 (hypertrophische Neuropathie Dejerine-Sottas)

– Meist autosomal-dominant, rezessive Formen beschrieben. Beginn im Kindesalter, rasche Progression – Symptome: verzögerte motorische Entwicklung, deutlichere Paresen an Händen und Unterschenkeln, deutliche, distal betonte Sensibilitätsstörungen – Periphere Nerven verdickt – Elektrophysiologie: hochgradige Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit (unter 10 m/s) – Suralisbiopsie: De- und Remyelinisierung, Zwiebelschalenbildung

Typ 4 (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

– Autosomal-rezessiv, Beginn im Jugendalter – Symptome: Retinitis pigmentosa, sensomotorische Neuropathie, Hörstörungen, kardiale, kutane und Skelet manifestationen – Elektrophysiologie: deutlich verlangsamte Nervenleitgeschwindigkeit – Suralisbiopsie: axonale Degeneration, segmentale Demyelinisierung, Zwiebelschalenformationen – Biochemie: Phytansäure-Akkumulation in verschiedenen Geweben und im Serum

Typ 5 (mit spastischer Paraparese)

– – – –

Typ 6 (mit Optikusatrophie oder Retinitis pigmentosa)

– Erbgang autosomal-dominant, Manifestation der PNP in der 1. Dekade und der Sehstörungen zwischen 5 und 50 Jahren, Mutation: ebenfalls im Mitofusin2-Gen – Symptome: Sehverlust, distale Muskelatrophie – Geringgradige, distale Sensibilitätsstörungen – Elektrophysiologie: Nervenleitgeschwindigkeit verlangsamt

Autosomal-dominant, Beginn junges Erwachsenenalter oder später Symptome: langsam progredienter Verlauf mit spastischer Paraparese bei annähernd normaler Lebenserwartung Elektrophysiologie: Nervenleitgeschwindigkeit normal oder geringgradig unter der Norm Suralisbiopsie: unspezifische Verminderung der markhaltigen Fasern

von CMT oder HMSN beschrieben. Neben den autosomal vererbten Neuropathien (. Tab. 32.5) ist auch eine X-chromosomal vererbte Form beschrieben. Von klinischer Relevanz sind die Untertypen CMT 1, 2 und 3. Das Gebiet der erblichen Neuropathien wird intensiv erforscht und daraus ergibt sich eine fast unüberschaubare Vielfalt von Mutationen und Erkrankungen. 32.5.1 CMT Typ 1 3Epidemiologie. Diese CMT wurde früher auch als eigentliche Charcot-Marie-Tooth-Krankheit bezeichnet. Jede Form der CMT 1 wird in den allermeisten Fällen autosomal dominat vererbt. Bei der klassischen CMT Typ 1A liegt eine Mutation auf Chromosom 17p11 im PMP22-Gen vor. Inzwischen sind verschiedene Genmutationen auf jeweils verschiedenen Chromosomen bekannt (CMT 1A–F). Es handelt sich um die häufigste neurogenetische Erkrankung mit 20–30 Betroffenen pro 100.000 Einwohnern. Die Ausprägung variiert bei den einzelnen Mitgliedern einer Familie sehr: Bei einer Familienuntersuchung findet man stets viele abortive Fälle. Männer sollen schwerer erkranken als Frauen. 3Symptome. Klinisch stehen atrophische Paresen der Un-

terschenkelmuskulatur, bevorzugt der Fußheber, im Vorder-

grund. Fußdeformitäten (Hohlfuß) und besonders dünne Unterschenkel (»Storchenbeine«) lassen schon bei der Inspektion den Verdacht auf diese Krankheit richten. Die Sensibilitätsstörung tritt erst später hinzu, die Vibrationsempfindung ist aber in den meisten Fällen schon frühzeitig ausgefallen. 4 Die ersten Erscheinungen setzen zwischen dem 6. und 13. Lebensjahr ein, bei einem kleinen Teil der Patienten auch erst im 4. Lebensjahrzehnt. Der chronische Verlauf erstreckt sich über Jahrzehnte und ist relativ gutartig. Die meisten Patienten bleiben gehfähig. Dabei entwickeln sich etwa gleichzeitig folgende Symptome: 4 Symmetrische, periphere Lähmungen mit faszikulären Zuckungen, die sich von den Mm. peronaei und den kleinen Fußmuskeln auf den ganzen Unterschenkel ausbreiten und nach vielen Jahren etwa gleichzeitig auch die kleinen Handmuskeln und die Oberschenkel ergreifen. 4 Infolge der Muskelatrophie entwickeln sich Fußdeformitäten: Hohlfüße oder Equinovarus-Füße mit Krallenzehen, später auch Krallenhände. Sind die Unterschenkel sehr stark atrophisch, entsteht das Bild der sog. Storchenbeine, die auffällig zu der noch gut erhaltenen proximalen und Gürtelmuskulatur kontrastieren. 4 Sensible Reizerscheinungen: nächtliche, schmerzhafte Muskelkrämpfe, Schmerzen (und verstärkte Schwäche) bei Kälteeinwirkung, distale Parästhesien.

703 32.5 · Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN) (auch: CMT (Charcot-Marie-Tooth-Gruppe)

a

b

. Abb. 32.2. Elektronenmikroskopische Befunde bei hereditären Neuropathien. Hypertrophische Neuropathie in unterschiedlichen Stadien der Entwicklung und Ausprägung mit Zwiebelschalenformation (= konzentrisch angeordnete Schwann-Zell-Fortsätze) um demyelinisierte (Pfeilköpfe), hypomyelinisierte (kurze Pfeile) und hypermyelinisierte (lange Pfeile) Nervenfasern. a 7-jähriger Junge mit dominant erblicher CMT 1. Im Nerven finden sich einzelne hypomyelinisierte Nervenfasern, spärliche Zwiebelschalenformationen in frühen Stadien und eine geringe Vermehrung des endoneuralen Bindegewebes, b 51-jähriger Mann mit Refsum-Krankheit (auch CMT 4). Die Zahl der

c großen und kleinen, markhaltigen Nervenfasern ist erheblich reduziert, die Zahl der Schwann-Zell-Kerne deutlich erhöht. Fokale Proliferationen von Schwann-Zellen fallen stärker auf als typische Zwiebelschalenformationen. Das endoneurale Bindegewebe ist deutlich vermehrt. 380, c 16-jähriges Mädchen mit einem frühen Stadium einer sporadischen, hypertrophischen CMT 3. Die sensible NLG betrug 2 m/s. Ausgeprägte Zwiebelschalenformationen um demyelinisierte Nervenfasern (Pfeilköpfe). Das endoneurale Bindegewebe ist vermehrt bei ausgeprägtem Ödem und einzelnen, vakuolisierten Makrophagen (V),

4 Sensible Ausfallsymptome: strumpfförmig oder handschuhförmig begrenzte Herabsetzung der Empfindung für alle Qualitäten. Im frühen Krankheitsstadium sind besonders die Vibrations- und die Lageempfindung vermindert, ohne dass es zu einer sensiblen Ataxie kommt. 4 Der Gang wird zunächst ungeschickt, und die Kranken ermüden vorzeitig. Später bilden ein doppelseitiger »Steppergang« (Peronäusparese) oder die Kombination von »Stepper«und »Bügeleisengang« (Peronäus- und Tibialislähmung mit Unfähigkeit den Fuß abzurollen, daher die Bezeichnung) aus. 4 Die ASR erlöschen früh, die PSR und die Eigenreflexe der Arme erst später.

3Diagnostik. Die Diagnose wird mit der Nervenleitgeschwindigkeit (sehr stark verzögerte motorische und sensible Nervenleitgeschwindigkeiten, Werte unter 20 m/s sind typisch) gestellt. Die NLG sind auch in Nerven, die klinisch (noch?) nicht befallen sind und bei Familienmitgliedern, die nicht (oder noch nicht?) manifest krank sind, verzögert. Bioptisch finden sich typische Zeichen der segmentalen Demyelinisierung mit zwiebelschalenartig angeordneten Schwann-Zellen und axonaler Begleitdegeneration (. Abb. 32.2). Der Liquor ist nicht verändert.

. Abb. 32.3. Plexus neuritis. In der hochauflösenden T1-gew. koronaren MRT erkennt man den unteren Plexus cervicobrachialis. Auf den korrespondierenden T2-gew., fettunterdrückten Sequenzen

erkennt man eine prominente Signalanhebung in den betroffenen Plexusanteilen (Pfeile)

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704

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

Exkurs Experimentelle Therapieansätze bei hereditären Neuropathien Eine kausale Therapie steht bislang nicht zur Verfügung. Patienten profitieren von: Physiotherapie, ambulanten Hilfen (Peronäusschiene, Gehstützen etc.) und chirurgischer Intervention bei Skelettdeformitäten Neue erfolgsversprechende Therapieansätze im Tiermodell: 1. Progesteron-Antagonisten können im Tiermodell die gesteigerte Expression von PMP22, die bei CMT1A zur Duplikation von PMP22 auf Chromosom 17 führt, reduzieren. Im Tiermodell scheint für die axonale Schädigung ein Defekt der Schwann-Zellen eher verantwortlich zu sein, als eine primäre Demyelinisierung.

32.5.2 Andere hereditäre sensomotorische

Neuropathien

32

CMT Typ 2 Diese Form der CMT weist histologisch keine Verdickung der peripheren Nerven und elektrophysiologisch eine geringere Verzögerung der Nervenleitgeschwindigkeit auf als Typ 1. Vielmehr steht die axonale Degeneration mit sekundärer Entmarkung im Vordergrund. Sie ist sehr viel seltener als Typ 1. Das Erkrankungsalter ist variabel, die klinische Symptomatik ist der des Typ I sehr ähnlich. CMT Typ 3 Diese Neuropathie ist durch Hypertrophie der Nervenfasern gekennzeichnet. Sie wird sowohl autosomal-dominant als auch

2. Ascorbinsäure hat im Tierexperiment einen direkten Effekt auf den PMP22 mRNA-Level und auf cAMP induzierte PMP22 Transkription. Vermutet wird eine notwendige Tagesdosis von 3 g. Klinische Studien laufen. 3. Neurothrophin-3 ist ein von Schwann-Zellen produzierter Wachstumsfaktor, der im Tiermodell die axonale Regeneration steigern kann. In einer kleinen, placebokontrollierte Studie am Menschen (n=8) soll eine Verbesserung der sensiblen Symptomatik erzielt worden sein.

autosomal-rezessiv vererbt und ist mit den Namen Dejerine und Sottas verbunden. Die neurologischen Symptome gleichen denen bei CMT 1, vielleicht etwas stärker ausgeprägt und früher beginnend. Bei der Palpation kann man verdickte Nervenstränge im Sulcus ulnaris und am Fibulaköpfchen tasten. Die motorischen Nervenleitgeschwindigkeiten sind besonders stark verzögert, oft nicht mehr messbar. Hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Druckparesen (tomakulöse Neuropathie) Diese Krankheit liegt vor, wenn Patienten unter häufigen und rezidivierenden Drucklähmungen einzelner Nerven (Peroneus, Cutaneus femoris lateralis, Ulnaris, distaler Tibialis, Medianus) oder des Plexus brachialis leiden. Die NLG können an diesen Stellen erheblich verzögert sein. Histologisch findet man eine

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Symptomatische PNP bei genetischen Grundkrankheiten Polyneuropathie bei akuter, intermittierender Porphyrie Bei dieser autosomal-dominant vererbten Krankheit, treten die Neuropathiesymptome im Vergleich zu anderen internistischen und neurologischen Symptomen zurück. Die abdominellen Krisen mit Koliken und Erbrechen und zentralnervöse Symptome (epileptische Anfälle, qualitative und quantitative Bewusstseinsstörung, intrazerebrale Blutungen) stehen im Vordergrund. Die PNP kann wie ein Guillain-Barré-Syndrom verlaufen. Häufiger findet sich aber eine Mononeuritis multiplex. Die Hirnnerven können betroffen sein. Die Diagnose wird meist aufgrund der internistischen und zentralnervösen Symptome gestellt. Porphyrieauslösende Medikamente müssen vermieden werden. Therapie: s. Lehrbücher der Inneren Medizin. Polyneuropathie bei Amyloidosen Dies ist eine seltene Erkrankung und kommt bei Gammopathien (MGUS) als AL-Amyloidosen und auf genetischer Basis mit autosomal-dominantem Erbgang als sog. familiäre Amyloid-PNP vor. Häufigste Ursachen sind Punktmutationen im Gen für Transthyretin auf Chromosom 18. Typisch ist eine distale, sensomotorische PNP. Vegetative Symptome treten hinzu

(Störung der Schweißsekretion, orthostatische Hypotonie). Erst später entwickeln sich Lähmungen. Regelmäßig sind Dünndarm und Dickdarm, häufig auch Nieren und Herz betroffen. Der Verlauf ist progredient und führt innerhalb von 5–15 Jahren durch Herzbeteiligung oder Mangelernährung zum Tode. Der Amyloidnachweis wird über Nerven-, Muskel- und Rektumschleimhautbiopsie gestellt, sensitiv ist aber auch die Biopsie des Bauchfetts, die sich damit für Wiederholungsbiopsien eignet. Die molekulare Diagnose erfolgt über DNA-Analyse. Therapeutisch kommt die Lebertransplantation in Frage, durch die sich die pathologische Amyloidbildung in der Leber zuverlässig stoppen lässt. Bei AL-Amyloidosen werden wegen der ebenfalls schlechten Prognose meist eine HochdosisChemotherapie oder eine Stammzelltransplantation durchgeführt. Polyneuropathie bei Leukodystrophien Der Befall der peripheren Nerven bei Leukodystrophien (7 Kap. 28.6) ist zwar typisch, aber steht nicht im Vordergrund der Symptomatik. Die Nervenleitgeschwindigkeiten sind verzögert. In der Biopsie können metachromatische Substanzen nachgewiesen werden.

705 32.6 · Immunneuropathien (Guillain-Barré-Syndrom und Varianten)

erhebliche Verdickung der Markscheiden (tomakulös = wurstartig) (. Abb. 32.2). Der Erbgang ist autosomal-dominant. Es handelt sich molekulargenetisch um eine heterogene Störung mit Deletion oder Mutation des PMP22-Gens auf Chromosom 17. Hereditäre sensorische autonome Neuropathie (HSAN) Charakterisiert sind bislang fünf Typen (HSAN I-V). HSAN I (oder HSN I) beginnt in der 2. Lebensdekade mit Sensibilitätsstörungen an Füßen und Händen. Der klinische Verlauf ist heterogen. Es kommt vor allem zu einer Einschränkung der Schmerz- und Temperaturempfindung, akralen Ulzerationen, komplizierenden Osteomyelitiden (bis hin zur Notwendigkeit von Amputation der Finger und Zehen) und lanzinierenden Schmerzen. Der Vererbungsmodus ist autosomal-dominant. Molekulargenetisch handelt es sich um eine heterogene Erkrankung. Bislang wurden Mutationen im SPTLC1 (serine palmytoyltransferase long-chain1) auf Chromosom 9 nachgewiesen. HSAN II–V werden autosomal-rezessiv vererbt und manifestieren sich bereits im Kleinkindesalter. Bei der HSAN IV, die durch eine Störung des Schmerz- und Temperatursinns sowie eine Anhidorose charakterisiert ist, liegt zumeist eine Mutation des NTRK1-Gens, das für einen Thyrosinkinaserezeptor kodiert, vor. 32.6

Immunneuropathien (Guillain-BarréSyndrom und Varianten)

3Definition und Einteilung. Wir besprechen hier die Gruppe der immunologisch bedingten, akuten und chronischen Neuropathien und Polyneuroradikulitiden, zu denen das Guillain-Barré-Syndrom und seine Varianten gehören. Allen gemeinsam ist eine Autoimmunreaktion gegen peripheres Nervengewebe. Immunneuropathien sind eine heterogene Gruppe von akut meist aber chronisch verlaufenden Erkrankungen des peripheren Nervensystems. Große Fortschritte in der Aufdeckung der pathogenetischen Mechanismen, sowohl zellulärer (T-Lymphozyten) als auch humoraler Art (verschiedene Antikörper) wurden erzielt.

32.6.1 Akut inflammatorische demyelinisierende

Polyneuropathie (AIDP, Guillain-BarréSyndrom (GBS)) Diese Krankheit ist mit den Namen von zwei der drei Autoren (Guillain, Barré und Strohl), die das klinische Syndrom zu Beginn des 20. Jahrhunderts erstmals beschrieben hatten, verbunden. Wir unterscheiden das klassische, akute GuillainBarré-Syndrom von einigen Varianten, die sich in Pathogenese, Symptomverteilung und Therapie unterscheiden. 3Epidemiologie und Ätiologie. Man rechnet mit 0,5– 2 Krankheitsfällen auf 100.000 Einwohner pro Jahr. Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen. Die Krankheit kann in jedem Lebensalter auftreten, bevorzugt sind junge Männer und Patienten im Alter zwischen 50 und 60 Jahren. Die Mortalität liegt bei etwa 5%. Etwa 60% aller Patienten können nach der akuten Krankheit ohne körperliche Behinderung wieder in ihren Beruf zurückkehren. Bei etwa 40% der Patienten geht den Lähmungen ein Infekt der Atemwege oder des Gastrointestinaltraktes voraus. Wird ein Erreger identifiziert, so handelt es sich meist um Campylobacter jejuni, aber auch das Zytomegalievirus, Epstein-Barroder Varizella-Zoster-Virus und Influenzavirus Mycoplasmen oder HIV werden als Auslöser diskutiert. Impfungen (z.B. Tetanus, Polio, Influenza, Tollwut) können ebenfalls ein GBS auslösen. 3Pathophysiologie. Bei der klassischen Form des GBS findet man im peripheren Nervensystem multifokal, mit Bevorzugung der Spinalwurzeln und der proximalen Nervenabschnitte entzündliche Läsionen, in denen die Markscheiden in Gegenwart von Lymphozyten und Makrophagen zugrunde gehen. Bei vielen Fällen von GBS steht die Demyelinisierung im Vordergrund (deshalb auch als AIDP: akut inflammatorische demyelinisierende Neuropathie bezeichnet), und die Axone bleiben erhalten. Bei sehr schwer verlaufenden GBS-Varianten kommt es zur sekundären Beteiligung der Axone, was die Chancen einer vollständigen Erholung erheblich beeinträchtigt. Seltener gibt es auch primär axonale Läsionen (akute mo-

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Das Spektrum des GBS und seiner Varianten Beim GBS unterscheidet man verschiedene Subtypen mit charakteristischen klinischen, elektrophysiologischen und immunologischen Aspekten und pathologischen Charakteristika: 4 die akute inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (AIDP). Dies ist die klassische Form, wie wir sie üblicherweise in Europa und Nordamerika sehen, 4 die akute rein motorische axonale Neuropathie (AMAN), in Asien und Südamerika häufiger vorkommend, 4 die akute motorische und sensible axonale Neuropathie (AMSAN), die eine erhebliche Beteiligung sensorischer Nervenfasern zeigt und wegen der axonalen Beteiligung eine schlechtere Prognose hat,

4 das Miller-Fisher-Syndrom (MFS) mit der Trias von Ophthalmoplegie, Areflexie und Extremitätenataxie und manchmal dem Nachweis charakteristischer Antikörper (GQ1b) und 4 die akute Pandysautonomie, mit vorwiegender oder exklusiver Beteiligung des sympathischen und parasympathischen Nervensystems (oft nach EBV-Infektion). Daneben kennt man noch sehr seltene regionale Varianten, wie beispielsweise das rein ataktische GBS oder die isolierte Bulbärlähmung.

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Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

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Immunpathogenese und Tiermodelle des GBS Die immunologischen Abläufe, die zu akuten oder chronischen Neuropathien führen, sind inzwischen besser, wenn auch nicht vollständig verstanden. Sehr typisch ist die multifokale Infiltration des Nerven durch mononukleärer Zellen. Eine vorangegangene Infektion wird oft als möglicher Trigger einer später gegen das periphere Nervensystem gerichteten Immunantwort gesehen. Hierbei werden autoreaktive T−Lymphozyten aktiviert und hierdurch eine Kaskade verschiedener Molekülen an der der Blut-Nerven-Schranke gestartet, die letztendlich zu einer Aktivierung von Makrophagen am peripheren Nerven führt und bei der demyelinisierenden Form die Schwannschen Zellen direkt schädigt. Möglich ist auch eine komplementvermittelte Schädigung der Schwannschen Zellen. Die Zielantigene einer antikörpervermittelten Schädigung sind noch nicht identifiziert. Aller-

torische axonale Neuropathie, AMAN; akute motorische und sensorische axonale Neuropathie, AMSAN).

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3Symptomatik. Die Krankheit entwickelt sich akut oder subakut innerhalb einiger Wochen. Die Rückbildung beginnt 2–4 Wochen nach dem Stillstand der Ausbreitung. Sie kann sich über Monate hinziehen. Viele Patienten erholen sich gut. Es gibt aber auch protrahierte und chronische Verläufe mit Zunahme der Symptomatik über einen Monat und länger. Selten beobachtet man eine perakute Entwicklung der Symptome: Die Patienten sind am Morgen noch neurologisch unauffällig, entwickeln Gelenkschmerzen, Lähmungen, kommen am Nachmittag in die Klinik und müssen schon in der Nacht intubiert und beatmet werden (Landry-Paralyse). 4 Die Lähmungen sind in der Regel symmetrisch und an den Beinen schwerer als an den Armen. Sie sind proximal betont und ergreifen nicht selten auch die Muskeln des Rumpfes (Polyneuroradikulitis mit Gefahr der Atemlähmung). Üblicherweise beginnt die Schwäche in den Unterschenkeln, geht über auf die Oberschenkel über und findet sich danach auch in den Unterarmen und Händen. 4 Die Ausprägung der motorischen Ausfälle ist variabel. Es gibt Patienten mit nur leichten Paresen der Fußheber und Knie- und Hüftbeuger, die auch auf dem Höhepunkt ihrer Krankheit noch gehfähig sind. Bei anderen findet man mittelschwere, symmetrische Lähmungen von Armen und Beinen, und noch andere sind tetraplegisch. 4 Hirnnervenlähmungen sind häufig. In erster Linie sind die Nn. facialis, trigeminus, vagus (mot.), accessorius und hypoglossus betroffen. 4 Sensibel finden sich vor allem Reizerscheinungen. Die sensiblen Ausfälle haben meist nur einen leichten Grad. Sie können, wie die Lähmungen, auf den Rumpf übergreifen. Schmerzen der Muskulatur werden aber oft angegeben. Die Schmerzen können oft so stark werden, dass eine medikamentöse Therapie der neuropathischen Schmerzen nötig wird. Viele Patienten berichten über starke Schmerzen in der Rückenmuskulatur.

dings findet man bei chronischen Immunneuropathien spezifische Antikörper gegen Ganglioside. Möglicherweise treten die beiden Mechanismen auch nebeneinander auf. Bei den axonalen Immunneuropathien sind gegen Ganglioside oder MAG (myelinassoziiertes Glykoprotein bei CIDP, s. Text) gerichtete Antikörper für die Aktivierung der Makrophagen verantwortlich, die über freie Radikale die Axone schädigen Das Verständnis der Pathogenese der GBS ist durch ein Tiermodell, bei dem ein akutes GBS-Syndrom ausgelöst werden kann, die experimentell allergische Neuritis (EAN), sehr viel besser geworden. T-Lymphozyten infiltrieren das perineurale Gewebe. Die Markscheidenschädigung wird vor allem durch Makrophagen herbeigeführt, die die Basalmembran um die Nervenfasern durchdringen und das normale Myelin vom Körper der Schwann-Zellen und von den Axonen entfernen.

4 Erst in den letzten Jahren hat man gelernt, wie wichtig die autonomen Störungen für die Prognose des GBS sind. Die vegetative Beteiligung ist durch einen Wechsel von Über- und Unterfunktion in Sympathikus und Parasympathikus gekennzeichnet. Diese Wechsel sind nicht immer vorher bestimmbar. 4 Die gesteigerte sympathische Aktivität manifestiert sich in 5 anfallsweise auftretenden, hypertonen Blutdruckentgleisungen, 5 paroxysmalen Tachykardien mit Extrasystolien oder anderen Herzrythmusstörungen 5 peripherer Vasokonstriktion und 5 vermehrtem Schwitzen. 5 Die verminderte Sympathikusaktivität ist gekennzeichnet durch 5 Bradykardien (die nicht auf Atropin ansprechen), 5 verzögerte Reflextachykardie bei Orthostase, 5 erheblichen Abfall des systolischen Blutdrucks bei Lagewechsel und 5 abnorme Empfindlichkeit gegen geringen Volumenmangel. 5 Überschießende Parasympathikusaktivität führt zu 5 dramatischen, paroxysmalen Bradykardien und 5 Sekundenherztod. 5 Die verminderte Parasympathikusaktivität macht sich durch Blasen- und Mastdarmstörungen bemerkbar. 4 Gegen die Diagnose sprechen: Asymmetrie der Lähmungen, anhaltende Blasen- und Mastdarmstörungen, Pleozytose über 50 Zellen, scharf abgegrenzte, querschnittsförmige Sensibilitätsstörung oder eine rein sensible PNP.

3Verlauf und Prognose. Ein Drittel der Patienten erreichen das Maximum ihrer Symptome innerhalb von einer Woche, ein weiteres Drittel innerhalb von 2 Wochen, die anderen innerhalb von 4 Wochen. Die Rückbildung beginnt 2–4 Wochen nach dem Stillstand der Ausbreitung. Sie kann sich über Monate hinziehen. Die subakute Entwicklung der Symptome, die innerhalb von 1–2 Wochen ihr Maximum erreicht, wird am

707 32.6 · Immunneuropathien (Guillain-Barré-Syndrom und Varianten)

häufigsten beobachtet. Viele Patienten sind in der akuten Phase bettlägerig und können die Muskeln nur noch leicht gegen Schwerkraft bewegen. Sie müssen gefüttert werden, können Schwierigkeiten beim Schlucken haben, und haben eine reduzierte Vitalkapazität. Sie müssen engmaschig überwacht werden. Etwa 15–20% der GBS-Patienten, die Zahl kann von Klinik zu Klinik unterschiedlich sein, müssen beatmet werden. Die Beatmungsdauer kann wenige Tage bis mehrere Jahre sein. Selbst dann ist noch eine relativ gute, aber nicht mehr vollständige Erholung möglich. Wird innerhalb weniger Stunden oder Tage die Muskulatur aller Extremitäten und des Rumpfes gelähmt, spricht man von einer Landry-Paralyse. Wir klären jeden Patienten auf, dass die Lähmungen sich ausbreiten und auch Hirnnerven ergreifen können und dass Schrittmacher und maschinelle Beatmung notwendig werden können. Sollte eine maschinelle Beatmung notwendig sein, ist es sinnvoll nach der oralen Intubation eine Tracheotomie vorzunehmen und den Patienten nicht mehr zu sedieren, um eine bessere Überwachung des Patienten zu gewährleisten. Das klassische GBS hat eine gute Prognose. Etwa 20% der Patienten behalten Funktionsstörungen zurück. Rückfälle werden in 3–10% berichtet. Es gibt Maximalvarianten, bei denen die Patienten am ganzen Körper gelähmt sind (dies schließt alle Gesichtsmuskeln und die Augenmuskeln ein), vegetativ denerviert sind (auch die Pupillenreaktionen sind nicht mehr auslösbar) und, trotz voll erhaltenen Bewusstseins, neurologisch nicht mehr untersuchbar sind. Bei längerem Verlauf mit Fortschreiten der Symptome über mehr als 4 Wochen ist die Prognose schlechter. Todesfälle beruhen auf Atemlähmung, akutem Herzstillstand oder auf Lungenembolie aus Beinvenenthrombosen bei kompletter Paraplegie. Ferner treten spontan oder beim Intubieren und Extubieren tödliche Asystolien auf. 3Diagnostik 4 Im Liquor findet man in der Regel bei normaler Zellzahl eine mittlere bis starke Eiweißvermehrung um 0,70–2,00 g/l (zytoalbuminäre Dissoziation), die sich oft erst in der 2.– 4. Krankheitswoche entwickelt. Das Eiweiß tritt infolge einer Schrankenstörung an den Nervenwurzeln (»Polyradikulitis«) aus. Eine leichte Zellvermehrung ist noch mit der Diagnose vereinbar. 4 Elektroneurographisch findet man eine Verlangsamung der motorischen und sensiblen Nervenleitgeschwindigkeit bei 70% der Patienten. Da die Demyelinisierung aber diskontinuierlich auftritt, muss man viele Nerven untersuchen.

4 Die Untersuchung der F-Wellen, der transkraniellen Magnetstimulation und der somatosensibel evozierten Potentiale erlaubt die Diagnose von Demyelinisierung in Nervenwurzeln und proximalen Segmenten der peripheren Nerven bei 80% der Erkrankten. Ausgeprägte, floride Denervierung im EMG deutet auf einen axonalen Schaden und eine schlechtere Prognose für den Zeitverlauf und für das Ausmaß der Besserung hin. Bei einigen GBS-Varianten (s.u.) ist der Nachweis von Leitungsblöcken in einzelnen Segmenten peripherer Nerven charakteristisch, während andere Abschnitte desselben Nerven normale NLGs haben. 4 Für die vegetative Diagnostik sind die Untersuchung der Herzfrequenzvariation bei tiefer Inspiration und Exspiration sowie der Herzfrequenz und Blutdruckvariation bei Lagewechsel wichtige Parameter. Karotissinusmassagen und den Bulbusdruckversuch sollte man ausschließlich unter intensivmedizinischen Bedingungen durchführen. Die tiefe Atmung mit einer Frequenz von 6/min unter gleichzeitiger EKG-Kontrolle ist die beste Methode zur Erfassung einer kardialen Denervierung.

3Therapie 4 Immunglobuline (IVIG) und Plasmapherese sind beim

akuten GBS gleich wirksam. Kortikoide zusätzlich haben keinen Effekt. 4 Die Behandlung mit Immunglobulinen ist kostspielig (etwa € 5000,– pro Behandlungszyklus), aber verhältnismäßig wenig belastend und ohne wesentliche Nebenwirkungen. Sie kann auch durchgeführt werden, wenn der Patient einen Infekt hat. Die übliche Dosierung ist 0,4 g/kg KG täglich über 5 Tage. Es sollte auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden. 5 Der eigentliche Wirkmechanismus der Immmunglobulinbehandlung ist noch nicht bekannt. Verschiedene Mechanismen, wie Beeinflussung von T-Zell-Aktivierung, Neutralisierung von Superantigenen, Neutralisierung von proinflammatorischen Zytokinen oder Hemmung der T-Zell-vermittelten Antikörperproduktion werden diskutiert. 5 Nebenwirkungen der (IVIG-)Behandlung können anaphylaktische Reaktion, aseptische Meningitis sowie Kopf- und Rückenschmerzen sein. Selten wurde bei dieser Behandlung eine Hepatitis übertragen. Die Virussicherheit der üblichen Plasmaprodukte ist in der letzten Zeit viel besser geworden. 4 Die Plasmapherese hat sich bei rasch fortschreitenden Krankheitsverläufen und bei der sehr chronisch verlaufenden Variante als wirksam erwiesen. Der Krankheitsverlauf wird kürzer, die Rückbildung der Lähmungen besser. Sie soll nicht durchgeführt werden bei Patienten, deren Krankheit bereits

Exkurs Wann Plasmapherese, wann Immunglobuline? Wir entscheiden uns heute meist für Immunglobuline als erste Behandlungsmethode. Ausnahmen sind jüngere Patienten mit sehr schnell verlaufendem GBS und drohender Beatmungspflichtigkeit. Plasmapheresen führen wir meist auf der Intensivstation durch, Immunglobuline werden natürlich auch bei nicht intensivpflichtigen Patienten gegeben.

Die Vorteile von intravenösen Immunglobulinen liegen in der einfachen Anwendung und der Möglichkeit, sie auch älteren, multimorbiden Patienten oder Kindern geben zu können. IVIG soll besser als Plasmapherese bei Patienten wirken, die eine vorangegangene Infektion mit C. jejuni, GM1 oder GM1b Antikörper durchgemacht haben oder vorwiegend axonale Schädigungen haben.

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Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

weit fortgeschritten ist. Ebenfalls nicht empfohlen wird sie, wenn der Zustand des Patienten für mehr als eine Woche auf demselben Niveau geblieben ist. 5 Kontraindiziert ist die Plasmapherese, wenn schon ein fieberhafter Infekt als Komplikation des GBS eingetreten ist. Die Plasmapherese ist nicht ohne Risiko: Sie stellt eine erhebliche Kreislaufbelastung dar, beim Legen des großlumigen zentralen Zugangs können Komplikationen auftreten, und es können bakterielle Entzündungen begünstigt werden. 5 Bei der Plasmapherese tauschen wir jeden zweiten Tag etwa 40–50 ml Serum/kg KG gegen Plasmaersatz (Humanalbumin oder Fresh-frozen-Plasma). 4 Eine Alternative zum Plasmaaustausch stellt die Immunadsorption dar, bei der IgG-Anteile des Plasmas gebunden werden. Kortikosteroide sind unwirksam. > Die entzündliche Polyneuroradikulitis macht oft In-

tensivbehandlung notwendig, kann aber sehr oft mit Immunglobulinen oder Plasmapherese erfolgreich behandelt werden.

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Allgemeine therapeutische Maßnahmen: Diese umfassen Infektprophylaxe und -behandlung, Bilanzierung von Flüssigkeit, Elektrolyten und Nährstoffen, Thromboseprophylaxe (frühzeitige Vollheparinisierung mit 1000 E/h mit einer ZielPTT von 50–60 s.), frühzeitiger Einsatz von Krankengymnastik zur Verhinderung von Kontrakturen, Dekubitusprophylaxe, Blasenkatheter oder suprapubische Harnableitung. Bei schweren Verlaufsformen und deutlichen Zeichen einer vegetativen Beteiligung kann ein externer Herzschrittmacher nötig sein. ä Der Fall Ein dreißigjähriger Patient wird in die Klinik gebracht, weil er seit wenigen Tagen unter unangenehmen, schmerzhaften Sensibilitätsstörungen an Händen und Füßen leidet. Ihm ist auch aufgefallen, dass er eine leichte Schwäche für die Fußhebung und das Zugreifen entwickelt hat. Seit dem gestrigen Abend haben sich die Lähmungen deutlich verstärkt. Er sei nur mit Mühe aus dem Bett herausgekommen und habe nur mit Unterstützung die Treppe herabgehen können. Er wird im Rollstuhl sitzend vom Krankentransport in die Klinik gebracht. Aus der Vorgeschichte ist zu erwähnen, dass er in den letzten Wochen einen langwierigen, bronchopulmonalen Infekt gehabt hat. Bei der neurologischen Untersuchung findet sich eine distal betonte, periphere Tetraparese mit Kraftgrad 4 in den proximalen Muskeln und 2–3 in den distalen Muskeln. Muskeleigenreflexe sind nicht auslösbar. Die Vitalkapazität liegt bei 1400 ml. Der Patient wird sofort zur Beobachtung auf die Intensivstation gebracht. In den folgenden zwei Tagen nehmen die Lähmungen weiter zu, die Vitalkapazität sinkt unter 1000 ml und die Sauerstoffsättigung des Blutes unter 90%. Trotz Therapie mit Plasmapherese wird der Patient beatmungspflichtig. Nach 3 Wochen stellt sich langsam eine Besserung der Muskelkraft ein. Der Patient kann intermittierend, später ganz von der Beatmung befreit werden, kann wieder sitzen und sich selbst ernähren. Nach einer 12wöchigen Rehabilitationsbehandlung ist der Patient wieder in

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der Lage, seinen Beruf aufzunehmen. Der neurologische Untersuchungsbefund hat sich fast normalisiert. Die Kraft ist nicht mehr reduziert, aber die Muskeleigenreflexe sind weiterhin nicht auslösbar.

32.6.2 Chronische Immunneuropathien (chro-

nisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und Varianten Neben der klassischen CIDP werden heute weitere Untergruppen definiert, die mit distalen symmetrische Paresen oder Sensibilitätsstörungen oder durch asymmetrische, manchmal nur motorische Neuropathien auffallen. Die CIDP ist viel seltener als das GBS. Man rechnet mit 0,5 Fällen pro 100.000 Einwohner und Jahr. Infektionen gehen dem CIDP seltener voraus. Die Pathophysiologie ist ähnlich wie beim GBS, auch hier finden wir segmentale Demyelinisierung mit mononukleären Zellinfiltrationen der Nervenwurzeln und der peripheren Nerven. Man findet häufiger axonale Läsionen, die zur Denervierung führen. 3Symptome. Etwa 5% der GBS-Patienten entwickeln das Maximum ihrer Symptome erst nach 4 oder mehr Wochen. Die Abgrenzung dieser Variante des GBS ist sinnvoll, da Verlauf und die Therapie Unterschiede aufweisen. Nicht selten fluktuieren die Symptome, und es wechseln sich klinische Verbesserungen mit Rückfällen ab. Verteilung und Ausprägung der klinischen Symptome sind dem GBS ähnlich. Vegetative Begleitsymptome sind viel seltener. 3Diagnostik. Die Diagnose einer CIDP lässt sich nach dem klinischen Verdacht neurographisch untermauern: 4 die NLGs sind üblicherweise stark verlangsamt, die MSAP reduziert und es zeigt eine temporale Dispersion des MSAP. 4 Die distal motorischen Latenzen sind deutlich verlängert. 4 Die motorischen und sensiblen Nerven sind üblicherweise in den Krankheitsprozess einbezogen. 4 Die F-Wellen zeigen eine reduzierte Persistenz und deutlich verzögerte Latenzen. 4 Im Liquor findet sich in Analogie zum GBS eine zytalbuminäre Dissoziation. 4 Eine monoklonale Gammopathie als Auslöser sollte immer ausgeschlossen werden. 4 In der MRT können sich vor allem wurzel- und plexusnah verdickte Nerven darstellen lassen. Je nach Akuität findet sich auch eine Kontrastmittelaufnahme. 3Therapie und Prognose. In der Akuttherapie der CIDP sind Steroide, IVIG und Plasmapharese während eines Behandlungszeitraums von 6 Wochen gleichwertig. Für die Dauertherapie gilt, eine möglichst niedrige Dosis/Frequenz der initial erfolgreichen Therapie anzuwenden. Bei inadäquatem Ansprechen oder hohen Erhaltungsdosen sollten Kombinationstherapien oder zusätzliche Immunsuppressiva angewendet werden. 4 Man gibt 100 mg Prednison pro Tag für 3–4 Wochen und reduziert danach schrittweise um 20 mg jeden Monat. Manch-

709 32.6 · Immunneuropathien (Guillain-Barré-Syndrom und Varianten)

Facharzt

Spektrum der chronisch entzündlichen demyelinisierenden Immunneuropathien Wir unterscheiden eine Reihe von Unterformen der chronischen Immunneuropathien.: 4 die distale demyelinisierende symmetrische Neuropathie (DADS, A für aquired), die meist als sensomotorische Neuropathie auftrittt. Oft findet man eine monoklonale (IgM kappa) Gammopathie. 4 die multifokale motorische Neuropathie (MMN) Sie ist charakterisiert durch symmetrische distale Paresen, die meist

mal wird auch eine sehr hohe intravenöse Pulstherapie mit 500 mg bis 1 g Methylprednisolon in den ersten 5 Tagen empfohlen. Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen der Kortisonbehandlung müssen berücksichtigt werden. Die Patienten entwickeln sehr häufig ein Cushing-Syndrom. 4 Zusätzlich ist eine Immunsuppression mit Azathioprin oder Cyclophosphamid indiziert. 4 Wenn die Kortikoidbehandlung nicht erfolgreich ist, gibt man IVIG. In einer großen randomisierten, kontrollierten Studie wurde die Überlegenheit von IVIG gegenüber Placebo bei chronischer inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) über einen Zeitraum von einem Jahr dokumentiert. Für die Dauertherapie gilt, eine möglichst niedrige Dosis/ Frequenz der initial erfolgreichen Therapie anzuwenden. 4 Danach bleiben individuelle Versuche mit Plasmapherese, Immunadsorption, Cyclophosphamid, Cyclosporin oder Rituximab, obwohl letzteres mehr gegen Oberflächenmoleküle (CD20) von B-Lymphozyten gerichtet ist. Eine neuere Substanz ist der gegen CD52 auf B-Lymphozyten gerichtete monoklonale Antikörper Alemtuzumab. Die Prognose ist uneinheitlich. Während etwa 30% der Patienten mit Steroidbehandlung eine komplette Remission zeigen, bleiben doch etwa 50% mehr oder weniger schwer beeinträchtigt. 3Differentialdiagnose. Aufgrund des langsameren, oft weniger schweren und primär chronischen Verlaufs kommen eine Reihe von Differentialdiagnosen der CIDP in Betracht, an die man beim klassischen GBS nicht denken würde. Paraproteinämien, hereditäre, sensomotorische Neuropathien, toxische Neuropathien und die multifokale, motorische Neuropathie mit Leitungsblock (s.u.) müssen abgegrenzt werden. 32.6.3 Miller-Fisher-Syndrom (MFS) Die Inzidenz des MFS variiert regional sehr stark, so sind z.B. in Japan 25% der GBS-Fälle ein MFS. Eine saisonale Häufung im Frühjahr nach Infekten in den oberen Atemwegen ist beschrieben. Bei 95% der Patienten können im Blut GangliosidAntikörper gegen GQ1b nachgewiesen werden. 3Symptome. Diese Sonderform des GBS ist durch äußere Augenmuskellähmungen, Schluckstörungen, Ataxie und Par-

das Syndrom einer Multiplex-Neuropathie erfüllt. Oft findet man GM1-Antikörper. Typisch ist der Nachweis multipler Leitungsblöcken in der Neurographie. 4 die multifokale erworbene demyelinisierende sensible und motorische Neuropathie (MADSAM). Sie ist, wie der Name andeutet, auch charakterisiert durch eine sensible und motorische Neuropathie vom Multiplextyp. Leitungsblöcke findet man in der Regel nicht.

ästhesien an Händen und Füßen gekennzeichnet. Paresen treten nicht auf. Es kommt spätestens nach einer Woche zur Areflexie. 3Therapie. Die Behandlung ist wie beim akuten GBS.

32.6.4 Multifokale, motorische Neuropathie

(MMN) Bei dieser seltenen Variante einer antikörpervermittelten Neuropathie findet man fast regelmäßig Antikörper gegen GM1Ganglioside. Eine homozygote Deletion im SMN2-Gen wird überzufällig häufig bei der MMN gefunden. 3Symptome. Üblicherweise findet sich ein progredienter

Verlauf, insbesondere bei Antikörpernachweis. Die Patienten haben eine rein motorische Symptomatik mit asymmetrischer Muskelschwäche gefolgt von Atrophie, Reflexabschwächung und elektrophysiologischem Nachweis von isolierten Leitungsblöcken in motorischen Nerven. Die MMN befällt vermehrt die distalen Arme. Faszikulationen und Krämpfe sind häufig. Eine Beteiligung der Hirnnerven oder Atemmuskulatur kommt so gut wie nie vor. Es gibt auch monotopische Varianten, bei denen die Symptome jahrelang auf einen Nerven bezogen sein können, ohne dass es zur Ausweitung kommt. Relativ typisch ist dabei eine dem Supinatorsyndrom ähnelnde Entzündung des Radialis, und in solchen Fällen gelingt es auch nicht immer, Nervenblöcke zu finden. In solchen Fällen ist ein Therapieversuch mit IVIG angezeigt, der dann die Diagnose sichern hilft. 3Therapie. Die multifokale motorische Neuropathie kann

mit intravenösen Immunglobulinen, ggf. auch mit Cyclophosphamid, behandelt werden. Steroide sollten keinesfalls zum Einsatz kommen. Die MMN ist eine wichtige Differentialdiagnose zur beginnenden amyotrophischen Lateralsklerose. Aus diesem Grunde untersuchen wir bei Patienten mit einer beginnenden ALS immer elektrophysiologisch auf Leitungsblöcke, bestimmen die GM1-Antikörper und führen eine Lumbalpunktion durch (bei multifokaler motorischer Neuropathie ist eine milde Eiweißerhöhung nicht selten). In die differentialdiagnostische Erwägung muss auch eine distale spinale Muskelatrophie einbezogen werden.

32

710

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

Exkurs Weitere Varianten der immunbedingten Neuropathien Polyneuritis cranialis Diese Patienten haben symmetrische Ausfälle der kaudalen, motorischen Hirnnerven, aber keine Lähmungen der Extremitätenmuskulatur. Arreflexie kann vorkommen, ist aber nicht immer vorhanden. (Wesentliche Differentialdiagnosen: Neuroborreliose, Schädelbasistumoren, Meningeose und Botulismus.) Radiculitis sacralis (Elsberg-Syndrom) Sie ist gekennzeichnet durch Dysästhesien und Parästhesien im Versorgungsgebiet der sakralen Nervenwurzeln. Bei lumbalem Befall können auch motorische Lähmungen auftreten. Eine Blasenstörung ist sehr häufig. Sie kommt als GBS-Variante, aber auch bei direkter Infektion mit Herpes-simplex-Virus Typ 2 und Zytomegalie vor (dann spezifische Therapie mit Aciclovir oder Ganciclovir). Der Liquor kann wie bei GBS verändert, aber auch normal sein.

32

Akute Pandysautonomie (vegetative Neuropathie) Dies ist eine Sonderform der entzündlichen Polyradikulitis, die nur das vegetative Nervensystem betrifft und gehäuft nach einer EBV-Infektion auftritt. Betroffen sind alle Anteile des vegetativen Systems: Im Vordergrund stehen Kreislaufdysregulation mit orthostatischer Hypotension und Ausfall der respiratorischen Herzfrequenzvariation. Schweißstörung, Blasenstörung, Obstipation und Pupillenstörungen treten hinzu. Lähmungen treten nicht auf (Differentialdiagnose zum Botulismus). Der Verlauf ist gutartig. Die Symptome bilden sich meist zurück. Serogenetische Polyneuritis 3Ätiologie. Es handelt sich um eine heute sehr selten gewordene allergische Polyneuritis, die vor allem nach

32.7

Entzündliche Polyneuropathien bei direktem Erregerbefall

Bei einer Reihe von Infektionen (viral, bakteriell) kann das periphere Nervensystem direkt durch Erreger befallen werden. Die Erreger sind in dem entsprechenden Entzündungskapitel besprochen. Erwähnt seien die Ganglionopathie bei Lues und die Meningopolyradikulitis bei Borrelieninfektion. Auch nach Mononukleose und Diphtherie können PNP auftreten. Typisch ist der Befall peripherer Nerven bei manchen neurotropen Viren, z.B. beim Zoster und die Entzündung der motorischen Vorderhornzellen bei der Polio. Wir besprechen hier die Lepra und die HIV-assoziierten Neuropathien. 32.7.1 Lepra-Neuropathie Die Lepra ist eine sehr häufige Krankheit, die weltweit etwa 8 Mio. Menschen betrifft. Man rechnet mit etwa einer halben

Injektion von Tetanus und Diphtherie-Antitoxin, aber auch nach Schutzimpfungen gegen Typhus, Paratyphus oder FSME auftreten kann. 3Symptomatik und Verlauf. Nach einer Latenz von 7– 14 Tagen tritt eine Serumkrankheit mit Fieber, Gelenkschwellungen, juckendem Exanthem und manchmal auch nephritischen Harnsymptomen auf. Wenige Tage nach Einsetzen der Serumkrankheit entwickelt sich akut oder subakut unter heftigsten, reißenden Schmerzen in der Schulter-Arm-Region eine Polyneuritis. Sie ist in der Regel an den Armen, proximal und asymmetrisch lokalisiert. Die Symptomatik ist vorwiegend motorisch. Sensible Ausfälle finden sich nur gering an der Außenseite des Oberarmes. Es soll auch eine serogenetische Polyneuritis unter dem Bild generalisierter Lähmungen geben. Bemerkenswerterweise ist der Liquor nicht verändert. Nur gelegentlich hat man leichte bis mäßige Eiweißvermehrung gefunden. Die Prognose ist im Allgemeinen gut, allerdings zieht sich die Rückbildung der Lähmungen über viele Monate hin. Für manche Autoren ist die serogenetische Polyneuritis identisch mit der neuralgischen Schulteramyotrophie (7 Kap. 31.3.2), bei der die Mm. deltoides, supra- und infraspinatus besonders betroffen sind, obwohl dieser nur selten Impfungen vorausgehen. Bei der sogenannten Plexusneuritis kann im MRT die Entzündung der beteiligten Wurzeln gezeigt werden (. Abb. 32.3) 3Hereditäre, neuralgische Muskelatrophie Der sporadischen Form ähnliche, allerdings autosomal-dominante Form mit noch nicht näher charakterisierter Mutation auf Chromosom 17q25 im SEPT9-Gen.

Million neuer Fälle pro Jahr. Die Übertragungsrate ist relativ niedrig, nur bei häufigem und engem Kontakt kommt es zur Infektion, was auch das etwa 50%ige familiäre Auftreten der Lepra erklärt. 3Verlaufsformen und Symptome. Das Mycobacterium leprae verursacht 3 Arten von Neuropathie, an denen sich beispielhaft der direkte und der immunmediierte Befall des peripheren Nervensystems zeigen lässt: 4 Reine neuronale Lepra: 5–10% der Infizierten entwickeln eine rein neuronale Manifestation der Lepra ohne Hautläsionen und sind entsprechend schwierig zu diagnostizieren. Klinisch führend ist eine Mononeuritis oder Mononeuritis multiplex, seltener eine distal symmetrische PNP. 4 Lepromatöse Lepra: Sie entsteht durch einen direkten Erregerbefall mit Mycobacterium leprae. Die überwiegend sensorische Neuropathie ist symmetrisch verteilt. Die Nervenfasern sind mit Lepraerregern übersät. Nach initialer Demyelinisierung kommt es bald zur axonalen Läsion. Paresen sind selten. Hautläsionen kommen vor.

711 32.8 · Botulismus

4 Tuberkuloide Lepra: Bei diesen Patienten liegt eine starke

Immunreaktion gegen Lepraerreger vor. Die Lepraerreger werden abgetötet. Es kommt zur Granulombildung, die sekundär zu Druckläsionen führt. Entsprechend ist der Verteilungstyp sehr stark asymmetrisch. Die sensiblen Ausfälle mit Verlust der Schmerzempfindung führen zu den typischen Mutilationen, die diese Krankheitsform kennzeichnen. 3Therapie. Heute ist die Lepra, wenn sie früh diagnostiziert wird, gut behandelbar. Es gelten die aktuellen Empfehlungen der WHO, die sich an Form und Ausmaß der Leprainfektion orientieren. Die Therapiedauer kann zwischen Einmalgabe und lebenslanger Therapie variieren. 4 Diaminodiphenylsulfon (Dapson®, kann selbst eine PNP auslösen) und/oder Clofazimin sind Mittel der ersten Wahl. 4 Rifampicin wird als Dauerbehandlung eingesetzt. 4 Ofloxazin, Minocyclin und Clarithromycin sind weitere, verwendete Antibiotika. 4 Thalidomid ist gegen Lepra sehr wirksam, wird aber wegen seiner teratogenen Wirkung nur selten gegeben. 4 Kortikoide werden bei tuberkuloider Form und zu Beginn der Behandlung der lepromatösen Lepra hinzugegeben. 32.7.2 HIV-assoziierte Neuropathien Die HIV-1-assoziierte Neuropathie ist eine systemische periphere Nervenaffektion im Rahmen der HIV-1-Infektion, die je nach Stadium der HIV-1-Infektion mit unterschiedlicher Inzidenz in verschiedenen klinischen Verlaufsformen auftreten kann. Bei etwa 5–10% (bis 35%) aller HIV-Patienten entwickeln sich Symptome einer peripheren Neuropathie. 3Spektrum der HIV-Neuropathien 4 Akute inflammatorische demyelinisierende Polyradi-

kuloneuritis (HIV-1-assoziiertes GBS) (1%). Kurz nach der Infektion kommt es in der Phase der Serokonversion zu einem akuten GBS, das alle verschiedenen Verlaufsformen des Guillain-Barré-Syndroms annehmen kann. Zu diesem Zeitpunkt sind die Patienten noch nicht immunsupprimiert. Im Gegenteil, der noch hohe T-Helferzell-Anteil prädestiniert wahrscheinlich zur Auslösung dieser immunvermittelten parainfektiösen Krankheit. Der Verlauf ist selbstlimitierend und gutartig. Eine Begleitmyopathie ist nicht selten. Therapie der Wahl sind Immunglobuline, alternativ kann die Plasmapherese Verwendung finden. Eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART), falls möglich unter Ausschluss potenziell neurotoxischer Substanzen, sollte in Erwägung gezogen werden. 4 Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (selten) bei beginnendem Immundefekt. Diese Patienten haben ebenfalls noch einen guten HelferzellStatus. Ein Verlauf ähnlich der MMN mit Leitungsblöcken kann auftreten. Therapie: Kortikosteroide oder Immunglobuline, wie sie auch bei der CIDP zum Einsatz kommen. 4 HIV-1-assoziierte, vorwiegend sensible Polyneuropathie (35–88%) bei beginnendem Immundefekt, häufiger aber

im AIDS-Stadium. Sie manifestiert sich als distale, symmetrische Neuropathie. Diese überwiegend sensible und sehr schmerzhafte Form der Neuropathie tritt hingegen bei fortgeschrittener Krankheit auf. Diese Patienten haben einen schlechten Immunstatus. Bei dieser Form der PNP bleibt lediglich das Fortsetzen der krankheitsspezifischen, antiretroviralen Therapie. 4 HIV-1-assoziierte vaskulitische Polyneuropathie. Bei dieser PNP sollte eine Therapie mit Kortikosteroiden (z.B. Prednison 100 mg/Tag für 2–3 Wochen) durchgeführt werden. 4 Polyneuropathie bei diffus infiltrativem LymphozytoseSyndrom (DILS, selten) in eher frühen Stadien. Diese Erkrankung tritt oft in einem sehr frühen Stadium auf und zeigt die HIV-Infektion an. 4 Mononeuropathie (z.B. auch Fazialisparese) und Mononeuritis multiplex (< 1%) zumeist im AIDS-Stadium 4 Polyradikuloneuritis durch opportunistische Erreger (< 1%) meist im AIDS-Stadium, oft CMV-bedingt. Sie tritt bei HIV-Patienten als opportunistische Infektion auf, ist also am häufigsten von der distalen symmetrischen Neuropathie abzugrenzen. Ein GBS-ähnlicher oder multifokaler Verlauf kann jedoch ebenfalls auftreten. Diagnostisch ist der CMV-Nachweis (PCR) entscheidend. Nicht selten werden eine CMV-Retinitis oder eine ZNS-Infektion mit Zytomegalievirus festgestellt. Weitere symptomatische Ursachen, wie z.B. Thiaminmangel, HSV-Infektion oder Syphilis, sollten immer ausgeschlossen werden. Einzige Therapieoption ist die erregerspezifische Therapie. Auch die Pyramidenbahnen können beteiligt sein, deshalb sind die Reflexe nicht selten erhalten. Die Prognose ist schlecht. Insgesamt ist die Neuropathie oft im Endstadium der AIDS-Krankheit festzustellen. 4 Medikamentös-toxisch induzierte Polyneuropathien (in Abhängigkeit von der Substanz, vor allem Didanosin, Stavudin, Zalcitabin); Zalcitabin wird wegen der zu geringen antiretroviralen Wirksamkeit nicht mehr, Stavudin wird wegen seiner starken mitochondrialen Toxizität nur noch selten verordnet. Hier bietet sich die Möglichkeit, die auslösende Substanz in Rücksprache mit dem federführenden Arzt gegen eine andere, weniger neurotoxische Substanz auszutauschen, sofern dies medizinisch tolerierbar ist. 3Diagnostik. Bei der Diagnostik sind folgende Untersuchungen wichtig: Erweitertes Basislabor unter besonderer Berücksichtigung der Blutzuckeruntersuchungen (HbA1c), Vitamin-B12- und Folsäure-Spiegel, ggf. Vaskulitisparameter und Erregerserologie (CMV, VZV, EBV, HSV). Im Einzelfall können folgende Untersuchungen erforderlich sein: Liquordiagnostik, Elektromyographie zur Abgrenzung der HIV-Myopathie, SEP zur Abgrenzung einer HIV-1-assoziierten Myelopathie, Funktionstests des autonomen Nervensystems, Nervenbiopsie zur Suche einer Vaskulitis.

32.8

Botulismus

Streng genommen ist dies keine Neuropathie bei Infektion, sondern eine Störung der präsynaptischen Strukturen durch

32

712

32

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

ein Toxin, das bei einer Infektion mit Clostridium botulinum freigesetzt wird.

tionspneumonien und anderen bakteriellen Infektionen vorbehalten werden.

3Epidemiologie und Pathophysiologie. Botulismus kommt heute in Mitteleuropa und den USA relativ selten vor. Man schätzt die Erkrankungshäufigkeit pro Jahr auf 20–30 Fälle in der Bundesrepublik Deutschland. Das Botulinumtoxin ist ein Stoffwechselprodukt des Bakteriums Clostridium botulinum, das sich in unzureichend sterilisierten und luftdicht verpackten Lebensmitteln vermehren kann. Dies erklärt, dass beim gemeinsamen Verzehr dieser Nahrungsmittel oft mehrere Personen gleichzeitig erkranken. Das Toxin wird vom Gastrointestinaltrakt in das Blut aufgenommen und dann an seinen Wirkort transportiert. Es blockiert präsynaptisch die Freisetzung von Acetylcholin am neuromuskulären Übergang und im vegetativen Nervensystem. Drei Formen des Botulinumtoxin, A, B, und E sind humanpathogen. A und B kommen überwiegend in Lebensmitteln vor, die in Dosen verpackt oder eingekocht sind. Auch geräucherte Lebensmittel können dieses Toxin enthalten. Typ E ist bei fischhaltigen Lebensmitteln häufig. Es wird bei Kochen der Nahrung inaktiviert. Ganz selten kann Botulismus auch in Wunden entstehen.

ä Der Fall Wegen einer akuten Lähmung der Schluckmuskulatur und der Arme wird ein etwa 60-jähriger Patient mit dem Verdacht auf eine entzündliche Polyradikulitis in die neurologische Klinik eingewiesen. Bei Aufnahme dort hat der Patient eine Aspirationspneumonie, leichtes Fieber, eine starke Lähmung der kaudalen Hirnnerven, Doppelbilder, Ptose beider Augen und inzwischen auch mittelgradige Paresen der Arme und Beine. Auffällig sind weite, nicht reagierende Pupillen bei dem ansonsten wachen Patienten. Innerhalb weniger Stunden wird der Patient ateminsuffizient und muss beatmet werden. Anamnestisch berichten die Angehörigen, dass die ganze Familie vor einigen Tagen einen Magen-Darm-Infekt durchgemacht habe, nachdem man einen Eintopf aus einer Büchse gegessen hatte. Der Vater habe als einziger mehrere Portionen gegessen, die anderen Familienmitglieder hätten aufgrund eines undefinierbaren, unangenehmen Geschmacks nur wenige Bissen zu sich genommen. Serologisch gelingt es, zirkulierendes Botulinumtoxin der Gruppe A nachzuweisen. Botulinumantitoxin wird gegeben, daneben erfolgt die intensivmedizinische Behandlung mit Beatmung, Antibiose und Vermeidung von Komplikationen. Nach etwa 2 Wochen kann der Patient extubiert werden und nach 4 Wochen die Klinik verlassen.

3Symptome und Verlauf. Die Symptome des Botulismus sind sehr charakteristisch. 4 Die Krankheit beginnt etwa 1 Tag nach Aufnahme des Toxins mit Schluckstörungen, Dysarthrie und Doppelbildern als Ausdruck des Befalls der motorischen Hirnnerven. 4 Es folgt die schlaffe Lähmung von Armen und Beinen. 4 Trockener Mund, Verstopfung und weite, areaktive Pupillen sind typische Zeichen der vegetativen Beteiligung. 4 Doppelseitige, faziale Schwäche und Ptose lassen den Verdacht auf eine Myopathie oder eine Polyradikulitis aufkommen. 4 Die Muskeleigenreflexe fehlen meistens, was die Verwechslung mit einem GBS nahe legt. 4 Die generalisierte Muskelschwäche erfasst auch die Atemmuskulatur, deshalb wird bei einem großen Teil der Patienten eine kontrollierte Beatmung notwendig. 4 Die Patienten sind fast immer bewusstseinsklar, auch wenn sie aufgrund ihrer Muskelschwäche und Dysarthrie kaum kommunikationsfähig sind. 3Diagnostik. Toxinnachweis in Stuhl und Serum, Übertragungsversuch auf die Maus. 3Therapie. Spezifisch gibt man ein trivalentes Antitoxin vom Pferd (gegen A,B und E). Das Antitoxin soll früh gegeben werden, da es nur zirkulierendes Toxin, nicht aber das an der neuromuskulären Synapse gebundenes Toxin neutralisiert. Üblicherweise gibt man polyvalentes Antitoxin gegen die Typen A und B. Die Bindung des Toxins an der Synapse ist sehr stabil und relativ lang andauernd. Man kann beim Typ A mit einer etwa zweimonatigen, bei Typ B sogar einer längeren Phase rechnen, bis die neuromuskuläre Blockade verschwindet. Antibiotika helfen nicht, sie sollten nur für die Behandlung von Aspira-

32.9

Dysproteinämische und paraneoplastische Polyneuropathien

Gammopathien mit pathologischer Erhöhung der IgG und IgM-Fraktionen und Kryoglobulinen im Serum können über eine Infiltration der Nerven und eine immunologische Markscheidenschädigung PNP vom Typ der Schwerpunktneuropathie oder der akuten Polyneuritis auslösen. Eine Schädigung kann auch über diverse Antikörper, z.B. anti-MAG, GM1- oder GM2-Antikörper vermittelt werden. Eine Gammopathie kann auch Ursache einer CIDP sein. Selbst bei benignen oder idiopathischen Gammopathien, bei denen keine anderen Organmanifestationen (z.B. Niere) vorliegen, kann eine PNP gefunden werden, die mit Immunsuppression und ggf. mit Plasmapherese behandelt werden muss. Auch bei Paraproteinämien (z.B. Morbus Waldenström) ist über einen ähnlichen Mechanismus eine PNP möglich. Die paraneoplastische PNP ist in 7 Kap. 13 besprochen. 3Kryoglobulinämie. Die essentielle Kryoglobulinämie

führt zu einer vaskulitisch bedingten Neuropathie. Sekundäre Kryoglobulinämien sind assoziiert mit Hepatitis-C-Infektion, malignen Lymphomen und Kollagenosen. Therapie: Plasmapherese, Behandlung der Grunderkrankung bei den sekundären Kryoglobulinämien.

713 32.10 · Erkrankungen des vegetativen Nervensystems

32.10

Erkrankungen des vegetativen Nervensystems

32.10.2

32.10.1

Komplexes regionales Schmerzsyndrom (CRPS, Sudeck-Syndrom)

Dies ist eine Sonderform der entzündlichen Polyradikulitis (7 oben), die nur das vegetative Nervensystem betrifft und gehäuft nach einer EBV-Infektion auftritt. Betroffen sind alle Anteile des vegetativen Systems: Im Vordergrund stehen Kreislaufdysregulation mit orthostatischer Hypotension und Ausfall der respiratorischen Herzfrequenzvariation. Schweißstörung, Blasenstörung, Obstipation und Pupillenstörungen treten hinzu. Lähmungen treten nicht auf (Differentialdiagnose zum Botulismus und zum klassischen GBS). Der Verlauf ist gutartig. Die Symptome bilden sich meist zurück.

Dieses in Zuordnung und Pathogenese umstrittene Syndrom entsteht nach Traumen, bei denen auch periphere Nerven geschädigt worden sind, nach lang dauernder Kompression einer Extremität und, in seltenen Fällen, auch ohne erkennbare Auslöser. Medikamente (z.B. Phenobarbital, Phenytoin, Isoniazid, Cyclosporin, Tacrolimus, Rapamycin) oder Grundkrankheiten wie Diabetes mellitus oder Neben- und Schilddrüsenfunktionsstörungen können ebenfalls ein CRPS auslösen. 3Symptome. 4 Es entwickelt sich zunächst eine ödematöse Schwellung

der Haut, die bläulich verfärbt ist. Die gelenknahen Knochen werden osteoporotisch. 4 Es liegen erhebliche Schmerzen vor. 4 Die Haut wird dünn, atrophisch, und wirkt bei Berührung kühl-feucht. 4 Intensive Schmerzen von brennendem, kausalgischen Charakter stehen im Vordergrund. 4 Die Hand ist besonders häufig betroffen, seltener findet man die Reflexdystrophie auch am Fuß. Eine schmerzbedingte Minderinnervation ist häufig. Während in der Akutphase eines CRPS peripher-entzündliche Vorgänge vorherrschen, entwickeln sich mit der Dauer der Erkrankung zunehmend neuroplastische Veränderungen im ZNS. 3Diagnostik. Im Röntgenbild findet man eine Osteoporose bis zum Verlust des Knochengefüges. In der Knochenszintigraphie zeigt sich ein erhöhter Metabolismus. Im MRT sieht man ein Bindegewebsödem. Laborchemisch findet sich in der Akutphase ein erhöhtes CGRP (calcitonin-gene-related protein) sowie eine Assoziation mit HLA-DQ1.

32.10.3

Familiäre Dysautonomie

3Definition und Genetik. Von der akuten Pandysautonomie muss die familiäre Dysautonomie, die autosomal-rezessiv erblich ist und bei der es zu einer inkompletten Entwicklung sowie einer Degeneration von peripheren autonomen und sensorischen Neuronen kommt, unterschieden werden. 4 Die familiäre Dysautonomie wird mittlerweile auch als HSAN3 bezeichnet und tritt fast ausschließlich bei AshkenaziJuden auf. Molekulargenetisch liegt bei 99% der Patienten eine Mutation auf Chromosom 9 im IKBKAP-(inhibitor of κ light polypeptide gene enhancer in B cells, kinase complex-associated protein-)Gen vor. Es handelt sich um die häufigste HSAN. 3Symptome. Meist erkranken die Patienten schon im Säuglingsalter. Hypotonie, fehlende Tränensekretion, abnormes Schwitzen, Reflexverlust, orthostatische Hypotension ohne kompensatorische Reflextachykardie, Atemregulationsstörung, manchmal auch fehlende Schmerzempfindlichkeit prägen das klinische Bild. Das vegetative Nervensystem im Verdauungstrakt ist mitbetroffen.

32.10.4 3Therapie. 4 Biphosphonate (führen zur Hemmung der Osteoklastenaktivität) sind in mehreren Studien als wirksam belegt worden. Man gibt zum Beispiel Alendronat (40 mg/Tag) oral über 8 Wochen. 4 Steroide (Methylprednisolon 40–80mg oral, über 4 Wochen) sind ebenfalls wirksam. 4 Sympathikusblockade durch Lokalanästhetika (Stellatumblockade) oder 4 medikamentöse Blockade mit Guanethidin i.v. (führt zu initialem, heftigen Schmerz, kann auch diagnostisch genutzt werden). 4 Calcitonin kann intranasal und subkutan gegeben werden, die Wirksamkeit ist umstritten.

Akute Pandysautonomie und verwandte Krankheiten

Kongenitale sensorische Neuropathie mit Anhidrose

Eng verwandt mit der familiären Lysontomie ist auch die kongenitale sensorische Neuropathie mit Anhidrose (HSAN4). Molekulargenetische Studien ergaben Mutationen im TrKA (Tyrosin receptor kinase A)-Gen auf Chromosom 1. 3Symptome. Diese Patienten sind schmerzunempfindlich

und haben trophische Störungen, was schnell und leicht zu schweren Verletzungen und Mutilationen führt. Störungen der Temperaturregulation können auftreten. Erhalten ist die Blutdruckregulation sowie die Funktion des gastrointestinalen vegetativen Nervensystems und die Tränensekretion.

32

714

Kapitel 32 · Polyneuropathien, Immunneuropathien und hereditäre Neuropathien

In Kürze Polyneuropathien und hereditäre Neuropathien Polyneuropathien (PNP) sind generalisierte Erkrankungen des peripheren Nervensystems. Leitsymptome: Distal an Extremitäten betonte Lähmungen, strumpf- und handschuhförmig angeordnete Sensibilitätsstörungen. Diagnostik: Laborchemische Diagnostik, Liquorbefund, Nerven-, Muskelbiopsie, CT, Röntgen.

schmerzen, betroffen v.a. Männer im fortgeschrittenen Lebensalter. Medikamentöse Therapie mit Immunsuppressiva. PNP bei rheumatoider Arthritis. Symptome: Schwere, trophische Störungen der Haut bis zu distalen Nekrosen, sensible Reizsymptome, sensomotorische Ausfälle. Medikamentöse Therapie.

Hereditäre, motorische und sensible Neuropathien (HMSN)

Metabolische Polyneuropathien

32

Diabetische PNP. Symptome: Distale, sensomotorische, diabetische PNP mit sensiblen Reizerscheinungen wie Parästhesien, schmerzenden Muskelkrämpfen, dumpfen oder lanzinierenden Schmerzen in Lendengegend, distale, symmetrische Paresen. Proximale, asymmetrische, vorwiegend motorische PNP bei älteren Diabetikern setzt akut mit heftigen, besonders nächtlichen Schmerzen und Gefühlsstörungen am Rumpf ein. Diabetische Hirnnervenlähmungen mit heftigen Schmerzen. Vegetative Neuropathie bei Diabetes mit Pupillenstörungen, Urinretention, Diarrhoe, Impotenz, Schweißsekretions- und orthostatischen Regulationsstörungen. Therapie: Normalisierung der Stoffwechsellage, Antidiabetika, Reduktion des erhöhten Körpergewichtes, Behandlung einer begleitenden Fettstoffwechselstörung. Andere, metabolische PNP. PNP bei Urämie mit sensiblen Reizerscheinungen, Wadenkrämpfen, leichten Paresen. Hepatische PNP mit biliärer Zirrhose, Virushepatitis, chronischer Hepatopathie. PNP bei Schilddrüsenkrankheit: bei Hypothyreose Engpasssyndrom. Critical-illness-PNP mit schweren, schlaffen, atrophischen Lähmungen aller Extremitäten und Atemmuskulatur. Medikamentöse Therapie. Günstige Prognose. PNP bei Vitaminmangel und Malresorption. Symptome: u.a. Hauterscheinungen, Diarrhö.

Toxisch ausgelöste Polyneuropathien Medikamenteninduzierte PNP. Symptome: Sensible Reizerscheinungen. PNP bei Lösungsmittelexposition. Symptome: Distal beginnende, primär sensible, später sensomotorische PNP, Muskelschmerzen, zentralnervöse Symptome.

Polyneuropathie bei Vaskulitiden und bei Kollagenosen Panarteriitis nodosa. Symptome: Schubweise verlaufende Lähmungen mehrerer, einzelner Nerven an Extremitäten, sensible Reizerscheinungen wie heftige Nerven- und Muskel-

6

CMT Typ 1: In der Regel autosomal-dominante Vererbung. Demyelinisierende PNP. Erste Symptome in der Jugend bis jungen Erwachsenenalter: symmetrische, periphere Lähmungen mit faszikulären Zuckungen, Fuß-, Handdeformitäten, sensible Reizerscheinungen, Ausfallsymptome. Andere hereditäre sensomotorische Neuropathien. CMT Typ 2: Autosomal-dominante Vererbung, axonale Schädigung mit axonaler Degeneration und sekundärer Entmarkung. CMT Typ 3: Autosomal-dominate oder -rezessive Vererbung. Hypertrophie der Nervenfasern. Hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Druckparesen (HNPP): häufige und rezidivierende Drucklähmungen einzelner Nerven oder des Plexus brachialis. Hereditäre sensorische autonome Neuropathie (HSAN): Sensibilitätsstörungen an Füßen, Händen, akrale Ulzerationen, Einschränkung der Schmerz- und Temperaturempfindung, komplizierende Osteomyelitiden, lanzinierende Schmerzen.

Immunologisch bedingte Polyneuroradikulits Guillain-Barré-Syndrom: Symptome setzen v.a. bei Männern zwischen 50 und 60 Jahren ein: Akut oder subakut innerhalb von Wochen. Rückbildung 2–4 Wochen nach Stillstand der Ausbreitung. Bein-, Arm- und Hirnnervenlähmungen, Gelenkschmerzen. Gesteigerte sympathische Aktivität: Anfallsweise hypertone Blutdruckentgleisungen, paroxysmale Tachykardien mit Extrasystolien, periphere Vasokonstriktion, Schwitzen. Verminderte Sympathikusaktivität: Bradykardien, verzögerte Reflextachykardie bei Orthostase, systolischer Blutdruckabfall bei Lagewechsel, abnorme Empfindlichkeit gegen Volumenmangel. Überschießende Parasympathikusaktivität: Paroxysmale Bradykardien, Sekundenherztod. Verminderte Parasympathikusaktivität: Blasen-, Mastdarmstörungen. Therapie: Medikamentöse Therapie, evtl. Herzschrittmacher. Chronisch inflammatorische demyelinisierende PNP. Maximum der Symptome erst nach ≥4 Wochen, axonale Läsionen. Medikamentöse Therapie. Differentialdiagnose: Paraproteinämien, hereditäre, sensomotorische und toxische Neuropathien und multifokale, motorische Neuropathie mit Leitungsblock.

715 32.10 · Erkrankungen des vegetativen Nervensystems

Miller-Fisher-Syndrom. Symptome: Äußere Augenmuskellähmungen, Schluckstörungen, Ataxie, Parästhesien an Händen und Füßen, Arreflexie. Multifokale, motorische Neuropathie. Symptomatik mit asymmetrischer Muskelschwäche, Reflexausfall. Medikamentöse Therapie. Differentialdiagnose: Beginnende ALS.

Entzündliche Polyneuropathien bei direktem Erregerbefall Lepra-Neuropathie. Lepromatöse Lepra mit axonaler Läsion und Hautulzeration. Tuberkuloide Lepra: Massive, sensible Ausfallsymptomatik mit Verlust der Schmerzempfindung, Granulombildung, Druckläsionen. Medikamentöse Therapie.

Botulismus Symptome: Schluckstörungen, Dysarthrie, Doppelbilder, schlaffe Arm- und Beinlähmung, trockener Mund, Obstipation, weite, areaktive Pupillen, doppelseitige, faziale Schwäche, Ptose. Medikamentöse Therapie mit Botulinumantitoxin, kontrollierte Beatmung.

Dysproteinämische und paraneoplastische Polyneuropathien Ausgelöst durch Infiltration der Nerven, immunologische Markscheidenschädigung. Auch bei benignen oder idiopathischen Gammopathien ohne weitere Organmanifestationen. Medikamentöse Therapie mit Immunsuppression und evtl. Plasmapherese.

Erkrankungen des vegetativen Nervensystems HIV-assoziierte Neuropathien. In fast jedem Krankheitsstadium Auftreten von Neuropathien, die teils spezifische Therapie erfordern. Im frühen Stadium können auftreten: PNPs mit Ähnlichkeit zum Guillain-Barré-Syndrom, zu einer multifokalen, motorischen Neuropathie oder CIDP. Im späteren Krankheitsstadium können auftreten: eine distale, symmetrische, vorwiegend sensible Neuropathie sowie PNP durch Infektion mit opportunistischen Erregern. Differentialdiagnose: u.a. Zytomegalievirus-assoziierte Neuritis.

Sympathische Reflexdystrophie. Symptome: Ödematöse Hautschwellung, kühl und bläulich verfärbte, dünne, atrophische Haut, osteoporotische Gelenke der betroffenen Extremität, Schmerzen. Therapie: Krankengymnastik, Hochlagerung, medikamentöse Therapie. Familiäre Dysautonomie. Symptome: Trophische Störungen, Hypotonie, abnormes Schwitzen, fehlende Tränensekretion. Tritt bereits im Kindesalter auf.

32

33 33 Motoneuronale Krankheiten 33.1 Degeneration des 1. Motoneurons – 718 33.1.1 (Hereditäre) spastische Spinalparalyse (HSP) 33.1.2 Primäre Lateralsklerose – 719

– 718

33.2 Krankheiten mit Degeneration des 2. Motoneurons: Spinale Muskelatrophien (SMA) – 719 33.2.1 33.2.2 33.2.3 33.2.4

Infantile spinale Muskelatrophie (Typ I, Werdnig-Hoffmann) – 721 Hereditäre, proximale, neurogene Amyotrophie (Typ III, Kugelberg-Welander) Progressive spinale Muskelatrophie (Typ Duchenne-Aran) – 721 Postpoliosyndrom – 722

33.3 Progressive Bulbärparalyse – 723 33.4 Amyotrophische Lateralsklerose (ALS) – 724

– 721

718

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

> > Einleitung Dieses Kapitel beschäftigt sich mit den verschiedenen Formen motoneuronaler Systemkrankheiten. Relativ häufig ist die amyotrophische Lateralsklerose, die im mittleren und älteren Lebensalter auftritt und rasch, unaufhaltsam bei geistiger Wachheit zum Tode führt und große Anforderungen an Patienten, Angehörige und Ärzte stellt. Das andere Extrem sind sehr langsam progrediente, degenerative Krankheiten der motorischen Vorderhornzellen. Ein bekanntes Beispiel ist der englische Astrophysiker Hawking. Er ist seit Jahrzehnten an den Rollstuhl gefesselt und hat nur noch geringe Restfunktionen weniger Extremitätenmuskeln, eine schwere Störung der Zungenmotilität und eine eingeschränkte Atemfunktion. Er steuert seinen Computer mit seinem Mund und über willkürliche Augenbewegungen. Im eigenen, praktisch unbeweglichen Körper gefangen, entwickelt er faszinierende Theorien über die Entstehung und Ausbreitung der Galaxien.

33

Vorbemerkungen 3Definition. Diese heterogene Gruppe von Krankheiten ist dadurch gekennzeichnet, dass nahezu ausschließlich das motorische System beteiligt ist. Es können 4 das 1. Motoneuron = Pyramidenzellen des motorischen Kortex und Pyramidenbahn, 4 das 2. Motoneuron = motorische Vorderhornzellen oder Hirnnervenkerne mit motorischem Nerv und davon versorgte Muskeln oder 4 beide Systeme in Kombination betroffen sein.

3Symptome und Verlauf. Die HSP kann in jedem Lebensalter beginnen. Es gibt zwei Erkrankungsgipfel: Der erste liegt vor dem 6. Lebensjahr, der zweite zwischen dem 2. und 4. Lebensjahrzehnt. Die Symptome setzen mit Steifigkeit in den Beinen ein. Bei der reinen oder unkomplizierten Verlaufsform bleibt die Symptomatik meist auf die unteren Extremitäten beschränkt. Anfangs ist das Gehen nur jeweils bei den ersten Schritten besonders mühsam und hölzern, danach lockert es sich bei weiteren Bewegungen. Später entwickelt sich eine ausgeprägte, bleibende Paraspastik der Beine mit doppelseitiger Zirkumduktion. Charakteristisch ist ein Adduktorenspasmus, so dass der Kranke beim Gehen die Knie kaum aneinander vorbeischieben kann. Ein vermindertes Vibrations- und Lageempfinden sowie eine Harnblaseninkontinenz können hinzukommen. Die Arme können mitbetroffen sein, werden aber erst nach vielen Jahren ergriffen. Bei der komplizierten Verlaufsform kommen zusätzliche neurologische Symptome wie extrapyramidal-motorische Störungen, Ataxie, Demenz, Epilepsie, Taubheit oder Optikusatrophie hinzu. Bei der Untersuchung ist die spastische Tonuserhöhung stets weit deutlicher als die Lähmung. Die Eigenreflexe sind gesteigert. Pathologische Reflexe können bereits als Spontan-Babinski vorliegen. Die Bauchhautreflexe bleiben lange erhalten. Sensibilität, vegetative Funktionen und Liquor sind normal. Der Verlauf ist sehr langsam, über 2–3 Jahrzehnte progredient. Im Endstadium werden die Kranken mit spastischen Kontrakturen bettlägerig. 3Diagnostik. Die Diagnose wird klinisch gestellt. 4 Die MRT von Kopf, Zervikal- und Thorakalmark dienen

Im angloamerikanischen Sprachgebrauch werden diese Krankheiten als moto-neuron disease (MND) bezeichnet, ein Begriff, der sich als Motoneuronkrankheit auch bei uns einbürgert. 33.1

Degeneration des 1. Motoneurons

33.1.1 (Hereditäre) spastische Spinalparalyse

(HSP) 3Epidemiologie. Die Krankheit ist mit einer Prävalenz von 4–5 Patienten/100.000 Einwohnern selten. Jedoch gibt es deutliche regionale Unterschiede. Das männliche Geschlecht ist doppelt so häufig betroffen wie das weibliche. In etwa 75% der Fälle lässt sich Erblichkeit nachweisen, meist autosomal-dominant, aber auch rezessiv und X-chromosomal. 25% sind sporadische Fälle.

zum Ausschluss symptomatischer Ursachen der Paraspastik. 4 Die Potentiale nach transkranieller Motorstimulation (TKMS) sind pathologisch, was aber diagnostisch entscheidend nicht weiterhilft. 4 Eher von Bedeutung ist es, wenn bei schwerer Paraspastik die SEP normal sind. 4 Der Liquor ist meist normal, das Eiweiß kann allenfalls leicht erhöht sein. 4 Eine molekulargenetische Diagnostik mit Mutationssuche ist bisher nur für 4 Gene, in erster Linie für das Spastin-Gen (SPG4) möglich. 3Therapie. Eine kausale Therapie gibt es nicht. Krankengymnastik: Sehr gut sind Übungen nach der Bobath-Methode geeignet. Für die symptomatische Behandlung der Spastik kommen Baclofen (Lioresal®, 15–100 mg/Tag oral, bei schwerster

Exkurs Diagnostische Kriterien der unkomplizierten hereditären spastischen Paraplegie: 1. 2. 3. 4. 5.

Spastische Tonuserhöhung der unteren Extremitäten Parese der unteren Extremitäten, i.d.R. weniger ausgeprägt als die Spastik Hyperreflexie der unteren Extremitäten Positive Familienanamnese Positives Zeichen nach Babinski

6. 7. 8. 9.

Blasenentleerungsstörung Leichte Sensibilitätsstörung (reduziertes Vibrations- und Gelenkslageempfinden) Hyperreflexie und Schwäche der oberen Extremitäten Ausschluss sonstiger Erkrankungen

719 33.2 · Krankheiten mit Degeneration des 2. Motoneurons: Spinale Muskelatrophien (SMA)

Exkurs Genetik und pathologisch-anatomische Befunde bei HSP Genetik Die hereditären spastischen Spinalparalysen bilden eine heterogene Gruppe, die auch unter den Synonymen (hereditäre oder familiäre) spastische Paraplegie, Strümpell-LorrainErkrankung und Erb-Charcot-Erkrankung bekannt sind. Inzwischen sind 14 verschiedene Genloci (Spastin-Gene, SPG) entdeckt worden (autosomal-dominant: SPG 3, 4, 6, 8, 9, 10 und 12, autosomal-rezessiv: SPG 5, 7, 11 und 14, Xchromosomal-rezessiv: SPG 1 und 2). Pathologische Anatomie Im Gegensatz zu den später besprochenen nukleären Atrophien (7 Abschn. 33.2) kommt es bei dieser Krankheit zur

Degeneration zentraler motorischer Bahnen. Makroskopisch besteht eine Verschmälerung des Gyrus praecentralis, besonders im medialen Drittel (Beinregion) und des Lobulus paracentralis, der der vorderen Zentralwindung an der Innenfläche des Interhemisphärenspaltes benachbart ist. Mikroskopisch findet man vor allem einen Untergang der Betz-Zellen in der 5. Schicht des Gyrus praecentralis und eine kontinuierliche oder diskontinuierliche Degeneration der Pyramidenbahnen, vorwiegend thorakal, nach kaudal zunehmend. Außerdem findet sich auch eine Degeneration der Hinterstränge.

Facharzt

Differentialdiagnose der spastischen Spinalparalyse ALS: In vielen Fällen, namentlich jenseits des 25. Lebensjahres, ist das Syndrom der spastischen Paraparese nur das Vorstadium einer anderen Nervenkrankheit. Vor allem bei negativer Familienanamnese müssen andere Ursachen einer spastischen Paraparese ausgeschlossen werden. Eine ALS kann 1–2 Jahre lang unter den Symptomen einer rein zentralen Lähmung verlaufen, bis die Schädigung auch des peripheren Neurons manifest wird. Auch andere neurodegenerative Erkrankungen wie spinozerebelläre Ataxien sollten ausgeschlossen werden. Die funikuläre Spinalerkrankung (7 Kap. 28.1) kann mit spastischen Symptomen an den Beinen einsetzen. Deshalb sind in jedem Falle von spastischer Spinalparalyse eine Untersuchung des Magensaftes und der Schilling-Test ange-

Adduktorenspastik auch intrathekal über Baclofenpumpe), Tizanidin (Sirdalud®, 6–24 mg/Tag oder Dantrolen (Dantamacrin® 50–300 mg/Tag) in Frage. Der lokalen Applikation von Botulinumtoxin (Botox®) kommt eine zunehmende Bedeutung in der Behandlung der lokalen Spastik zu. Eine wichtige Rolle spielt die Versorgung mit Hilfsmitteln; chirurgische Korrekturen schwerer Fußdeformitäten oder eine Verkürzung der Achillessehne können ebenfalls hilfreich sein. 33.1.2 Primäre Lateralsklerose Dies ist eine langsam progrediente Degeneration der Pyramidenbahn mit spastischer Lähmung und fakultativ bulbären Symptomen. Übergänge zur ALS sind fließend. Sehr typisch, aber nicht pathognomonisch ist in der MRT die auffällige Signalgebung entlang der Pyramidenbahn (. Abb. 33.3).

zeigt. Dasselbe gilt für andere metabolische Erkrankungen wie Vitamin-E-Mangel, α-Beta-Lipoproteinämie oder Leukodystrophien. Die Multiple Sklerose beginnt nicht selten mit einer spastischen Paraparese. Sensible und Blasenstörungen können anfangs fehlen. Bei MS erlöschen aber die BHR frühzeitig, und evozierte Potentiale, CCT und MRT zeigen multilokuläre Läsionen im ZNS an. Ein parasagittales Meningeom oder andere, spinale Tumoren, Gefäßmissbildungen, strukturelle Anomalien wie eine Arnold-Chiari-Malformation, degenerative Wirbelsäulenerkrankungen, eine Syringomyelie sowie Infektionen wie Aids, Neurolues oder die tropische Paraparese können die Symptomatik imitieren.

33.2

Krankheiten mit Degeneration des 2. Motoneurons: Spinale Muskelatrophien (SMA)

Allgemeines zu dieser Gruppe von Krankheiten Die Einteilung der spinalen Muskelatrophien ist noch nicht abgeschlossen. Von den 4 autosomal-rezessiven Formen (Typ I–IV) werden die sporadisch auftretenden Formen unterschieden (. Tab. 33.1). Wir besprechen in diesem Abschnitt eine Reihe von spinalen Muskelatrophien, die einige Gemeinsamkeiten haben. Es sind 4 die infantile spinale Muskelatrophie (Typ I, Werdnig-Hoffmann), 4 die hereditäre, proximale, neurogene Amyotrophie (Typ III, Kugelberg-Welander), 4 die progressive spinale Muskelatrophie (Typ DuchenneAran), 4 die Vulpian-Bernhard-Krankheit (skapulohumeraler Typ) und andere, seltenere Manifestationen. 3Ätiologie und Pathologie. Diese Krankheiten sind überwiegend genetisch bedingt. Der Prozess betrifft nur das zwei-

33

720

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

. Tabelle 33.1. Einteilung der motoneuronalen Erkrankungen mit Befall des 2. Motoneurons Hereditäre Formen der spinalen Muskelatrophie

– Infantile spinale Muskelatrophie (Typ I, Werdnig-Hoffmann): Erkrankungsalter im ersten Lebensjahr, Manifestation zuerst im Beckengürtel, oft generalisiert – Intermediärtyp (Typ II): Erkrankungsalter in den ersten Lebensjahren, Manifestation zuerst im Beckengürtel – Proximale erbliche neurogene Amyotrophie (Typ III, Kugelberg-Welander): Erkrankungsalter um 9 Jahre, Manifestation zuerst im Beckengürtel (SMA IIIa: Erkrankung vor-, SMA IIIb nach dem 3. Lebensjahr) – Adulte erbliche Form der spinalen Muskelatrophie (Typ IV): Erkrankungsalter um das 25. Lebensjahr, Manifestation zuerst durch progrediente Skoliose

Sporadische Formen der spinalen Muskelatrophie

– Progressive spinale Muskelatrophie (Typ Duchenne-Aran): Erkrankung um das 30. Lebensjahr, Manifestation zuerst als symmetrische Atrophie der kleinen Handmuskeln – Progressive spinale Muskelatrophie (Typ Vulpian-Bernhard): Erkrankungsalter um das 25. Lebensjahr, Manifestation zuerst im Schultergürtel – Juvenile distale spinale Muskelatrophie (Typ Hirayama): Erkrankungsalter um das 15. Lebensjahr, Manifestation an den Armen, selbstlimitierend – Peronealtyp mit Manifestation an der Unterschenkelmuskulatur: Beginn in der Kindheit oder im Erwachsenenalter, sehr langsame Progredienz – Progressive Bulbärparalyse: Degeneration der kaudalen motorischen Hirnnervenkerne: Erkrankungsalter im 3.–6. Lebensjahrzehnt

te (untere) motorische Neuron, d.h. die motorischen Vorderhornzellen des Rückenmarks und die Kerne der motorischen Hirnnerven mit ihren Neuriten. Man spricht auch von nukleären Atrophien.

33

3Symptome. Das klinische Charakteristikum dieser Krankheitsgruppe ist eine langsam fortschreitende, rein motorische, periphere Lähmung mit Muskelatrophien von segmentaler Verteilung und faszikulären Zuckungen. Die Eigenreflexe erlöschen. Sensibilität, Trophik und Entleerung von Blase und Darm bleiben ungestört. Die einzelnen Unterformen der SMA zeigen klinisch sehr unterschiedliche Verläufe und haben sehr unterschiedliche Prognosen. Die rascheste Progredienz und die schlechteste Prognose zeigen die infantilen hereditären Formen.

3Diagnostik 4 Im EMG finden sich nur selten Fibrillationen und positive scharfe Wellen, auch nur wenige Faszikulationen. Oft ist das Aktivitätsmuster bei mäßiger Atrophie und noch recht guter Kraft bis auf Einzeloszillationen gelichtet. Eine stärkere Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit findet sich nicht. So genannte Riesenpotentiale kommen vermutlich dadurch zustande, dass die verbleibenden Nervenfasern denervierte Muskelfasern durch kollaterale Aussprossung reinnervieren und dass größere motorische Einheiten früher rekrutiert werden. In etwa 20% der Fälle kann man jedoch im EMG auch »myopathische« Veränderungen finden, die erst durch spezielle Ableitungstechniken als neurogen zu erkennen sind. 4 Laborchemische Befunde: Erhöhungen der Muskelenzymaktivitäten im Serum können diagnostisch an eine Myopathie denken lassen: Bei mehr als der Hälfte der Patienten ist die

Exkurs Genetik und pathologische Anatomie Genetik Die spinalen Muskelatrophien (SMA) sind eine klinisch und genetisch heterogene Krankheitsgruppe. Die proximalen Muskelatrophien des Kindesalters folgen einem autosomalrezessiven Erbgang. Heterozygote Anlageträger sind nicht von Kontrollpersonen zu unterscheiden. Diese hereditären Formen sind nach der zystischen Fibrose mit einer Inzidenz von 1:10.000 Lebendgeburten eine der häufigsten autosomal-rezessiv vererbte Erkrankungen. Häufig sind Geschwister der Patienten ebenfalls erkrankt. Die Kandidatengene für die autosomal-resessiven spinalen Muskelatrophien sind zwei auf Chromosom 5q eng benachbarten Gene: Etwa 95% der Patienten zeigen eine homozygote Deletion im »Motor-neuron-survival«-Gen (SMN-Gen), die sich bei den spinalen Muskelatrophien Typ I–III (Werdnig-Hoffmann, Intermediärtyp und KugelbergWelander) findet. Die genaue Rolle des benachbarten »Neuronal-apoptotic-inhibitory-protein«-Gens (NAIP-Gen) ist noch unklar. Die Ursache der adulten Verlaufsform der spinalen

Muskelatrophie (Typ IV) ist ungeklärt und beruht nicht auf dem Genlokus des SMN-Gens. Die seltene autosomal-dominant vererbte SMA besitzt einen Gendefekt auf Chromosom 7p. Pathologische Anatomie Pathologisch-anatomisch findet man auf dem befallenen Niveau, besonders in der Medulla oblongata, in der zervikalen und lumbalen Intumeszenz, einen symmetrischen Schwund der motorischen Kern- bzw. Vorderhornzellen mit reaktiver Gliawucherung. Die vorderen Wurzeln sind bereits makroskopisch dünner als normal und grau entfärbt. Mikroskopisch zeigt sich das Bild einer Degeneration von Markscheiden und Achsenzylindern. Die entsprechenden Muskeln sind neurogen atrophiert, d.h. sie zeigen eine uniforme Atrophie der motorischen Einheiten mit randständig vermehrten Muskelkernen. Es gibt aber auch histologische Veränderungen, die einer Myopathie ähneln.

721 33.2 · Krankheiten mit Degeneration des 2. Motoneurons: Spinale Muskelatrophien (SMA)

Serum-CPK erhöht, beim Typ Kugelberg-Welander sogar bis auf Werte von über 2000 U/l. 4 MRT: Bildgebende Diagnostik ist nur differentialdiagnostisch interessant. Im MRT der betroffenen Muskulatur findet man atrophische Muskeln mit hyperintensem Signal in der T2-Sequenz. Kontrastmittelaufnahme ist selten. Die Verteilung der Veränderungen deckt sich mit den elektrophysiologischen Befunden. 4 Muskelbiopsie: Befunde siehe Exkurs Genetik und pathologische Anatomie. 33.2.1 Infantile spinale Muskelatrophie

(Typ I, Werdnig-Hoffmann) 3Symptomatik und Verlauf. Die Symptome sind teilweise schon bei der Geburt vorhanden. 4 Innerhalb des 1. Lebensjahres zeigen die Kinder eine Trinkschwäche und einen Stillstand in der motorischen Entwicklung. Sie liegen auffällig ruhig im Bett und bewegen nur in geringem Maße Finger und Zehen. 4 Die Lähmungen beginnen im Beckengürtel. Sie breiten sich dann auf die gesamte Extremitäten- und Stammmuskulatur, später auch auf die Gesichts- und Schluckmuskulatur aus. Das Gesicht wird durch doppelseitige Fazialisparese ausdruckslos. Die Augen bleiben voll beweglich. 4 Die Patientinnen können den Kopf nicht halten. 4 Die Atmung ist abdominal. Sehr typisch ist die sog. Schaukelatmung: Bei der Inspiration wölbt sich der Bauch vor, während der Thorax einsinkt, expiratorisch wird der Bauch eingezogen und der Thorax wieder etwas geweitet. 4 Die Muskulatur der Extremitäten ist hypoton. Die Eigenreflexe fehlen. Die Muskelatrophien führen zu Fehlstellungen der Gelenke mit sekundärer Versteifung. 4 Durch Parese der Interkostalmuskulatur bilden sich Atelektasen, die das Auftreten von Pneumonien begünstigen. Über 60% der Kinder erliegen einer Pneumonie im 1. oder 2. Lebensjahr, nur ganz selten überleben sie das 6. Jahr. 3Differentialdiagnose. Das floppy infant syndrome (»schlaffes Baby mit Trinkschwäche«) beruht in der Mehrzahl der Fälle auf einer konnatalen Myopathie. Von dieser Krankheit sind heute etwa ein Dutzend verschiedene Formen histologisch und enzymhistochemisch identifiziert. Die Kinder haben bei schlaffem Muskeltonus eine proximale Schwäche in den Extremitäten und Schwierigkeiten beim Trinken. Die Atemmuskulatur ist nicht betroffen. Die Aktivität der Muskelenzyme ist nur leicht erhöht. Das EMG ergibt oft uncharakteristische Befunde. Zur konnatalen Myasthenie siehe 7 Kap. 34.8.

33.2.2 Hereditäre, proximale, neurogene Amyo-

trophie (Typ III, Kugelberg-Welander) Das Erkrankungsalter streut zwischen 2 und 17 Jahren, im Mittel beträgt es 9 Jahre. 3Symptome. 4 Klinisch setzt nach initial normaler motorischer Entwick-

lung bei den Kindern zunächst eine proximale Schwäche in den Beinen ein. 4 Sie haben Schwierigkeiten beim Treppensteigen. Später stürzen sie häufig hin und haben Mühe, sich wieder aufzurichten. 4 Sie zeigen einen watschelnden Gang und eine lumbale Hyperlordose. 4 Nach mehreren Jahren bildet sich auch eine Schwäche in den Mm. deltoideus, sternocleidomastoideus und später auch an Armen und Händen aus. Zunge und Kaumuskulatur bleiben stets frei. 4 Typisch ist ein Befall des M. infraspinatus am Schultergürtel und die Bevorzugung der Beuger an den Unterarmen. Die Kinder können deshalb, im Gegensatz zu Patienten mit progressiver Muskeldystrophie, den Jendrassik-Handgriff nicht ausführen. 4 Andererseits erreicht die Schwäche der Rumpfmuskulatur wesentlich später als bei Muskeldystrophie einen solchen Grad, dass die Kinder »an sich selbst emporklettern« müssen. 4 Bei der Untersuchung sieht man häufig bereits spontan ein Muskelfaszikulieren. Die Eigenreflexe erlöschen parallel zur Entwicklung der Atrophien, d.h. zuerst fallen die PSR, danach die ASR aus. 4 Elektromyographisch zeigt sich das Bild einer neurogenen Störung. Der Verlauf ist wechselnd rasch. Es werden auch Perioden von jahrelangem Stillstand beobachtet. Die Lebenserwartung ist nicht wesentlich verkürzt. 33.2.3 Progressive spinale Muskelatrophie

(Typ Duchenne-Aran) 3Epidemiologie und Genetik. Eindeutige Erblichkeit ist nicht nachgewiesen. Möglicherweise manifestiert sich die Krankheit erst dann, wenn eine Mutation von Genen auf mehreren Chromosomen zusammentrifft, die isoliert nicht pathogen sind. Diese Form ist die häufigste Krankheit des 2. Motoneurons. Das Erkrankungsalter streut zwischen 20 und 45 Jahren, es liegt im Mittel um 30 Jahre.

Exkurs Adulte Verlaufsform (Typ IV) der SMA Meist treten die Symptome erstmals im 2. bis 4. Lebensjahrzehnt auf. Neben autosomal-rezessiven sind auch autosomal-dominante Verläufe beschrieben, die im Vergleich zu den rezessiven Verläufen wesentlich rascher verlaufen.

Klinisch finden sich eine Skoliose sowie Pseudohypertrophien der Waden. In den Laboruntersuchungen findet man im Gegensatz zu den Formen I–III eine deutliche Erhöhung der Kreatinkinase (CK). Die Lebenserwartung bei der rezessiven Verlaufsform ist nicht vermindert.

33

722

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

33.2.4 Postpoliosyndrom

. Abb. 33.1. Atrophie der kleinen Handmuskeln bei einem 39-jährigen Mann mit progressiver, spinaler Muskelatrophie. Die Atrophien und Bewegungsstörungen hatten vor 8 Jahren eingesetzt. Die motorische Funktion der Hände war für gröbere Verrichtungen noch gut. (A. Ferbert, Kassel)

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3Symptomatik und Verlauf. 4 Die Krankheit beginnt mit symmetrischen Atrophien der kleinen Handmuskeln, die sich nicht an das Versorgungsgebiet der peripheren Nerven halten, sondern segmental angeordnet sind und zuerst Daumen-, Kleinfingerballen und Mm. interossei ergreifen (. Abb. 33.1). 4 Im Laufe vieler Jahre bildet sich eine sog. Affenhand (Thenaratrophie) oder Krallenhand (Atrophie der Mm. interossei und lumbricales) aus. Die Atrophien dehnen sich dann auf die Muskeln der Unterarme aus, verschonen in der Regel die Oberarme und ergreifen den Schultergürtel. 4 Der chronische Verlauf macht es den Kranken möglich, Umwegleistungen zu erlernen, durch die sie oft noch eine erstaunliche Kraft in den Armen entwickeln. Meist sind faszikuläre Zuckungen zu sehen, auch in Muskeln, die (noch) nicht atrophisch sind. Die Eigenreflexe erlöschen frühzeitig. 4 Der Verlauf erstreckt sich über mehrere Jahrzehnte. Manche Patienten sind nach 15–20 Jahren noch beruflich tätig. Lebensbedrohlich wird die Krankheit nur dann, wenn das bulbäre Kerngebiet oder die Kerne der Interkostalnerven im Brustmark ergriffen werden.

Etwa ein Drittel der Patienten, die früher eine Poliomyelitis erlitten hatten, entwickeln im höheren Lebensalter, etwa 20– 40 Jahre nach der Polio, eine zunehmende Muskelschwäche, manchmal mit Atrophie und Faszikulationen. Der Erkrankungsgipfel liegt um die 50–60 Jahre. Hiervon sind vor allem in der Akutphase der Polio-Erkrankung schwer beeinträchtigte und zunächst gut rehabilitierte Muskelgruppen, aber auch solche betroffen, die von der akuten Poliomyelitis klinisch nicht berührt waren. 3Symptome. Die Patienten verlieren die Ausdauer oder

haben Schwierigkeiten bei zuvor problemlosen Tätigkeiten. Das Gehen wird erschwert und die Erholungsphase nach körperlichen Tätigkeiten länger. Bulbäre Symptome sind selten. Die Symptome schreiten relativ langsam voran. Eine Reaktivierung der Polio liegt nicht vor. Männer sind etwas häufiger betroffen. Milde Formen werden leicht übersehen. Es gibt auch Patienten, die eine ganz milde, nicht diagnostizierte Form der Polio hatten, im Alter mit milden Paresen und Faszikulationen erkranken und bei denen man eine leichte, auf das 2. Motorneuron bezogene ALS diagnostiziert. Ob es sich hierbei um den Übergang in eine langsam verlaufende amyotrophische Lateralsklerose handelt, die die Einordnung als ALS-Variante erlaubt, ist noch unklar. Die Pyramidenbahnen sind allerdings nie betroffen. Die Prognose ist viel besser als die der ALS. 3Therapie. Es existiert keine kausale Behandlung. Allgemeine Behandlungsansätze umfassen: 4 regelmäßige Pausen, 4 Vermeidung von starke Erschöpfung, 4 Peroneus- Schiene oder andere orthopädische Hilfsmittel, 4 Physiotherapie und 4 Vermeidung von Medikamenten, die die Schwäche verstärken können, wie Tranquilizer, Muskelrelaxantien, BetaBlocker und Statine.

Facharzt

Differentialdiagnose der Duchenne-Aran-Krankheit Solange die Muskelatrophien noch auf die Hand beschränkt sind, muss man eine mechanisch verursachte, chronische, periphere Nervenschädigung abgrenzen, z. B. das Karpaltunnelsyndrom, die chronische Ulnarislähmung und die verschiedenen Formen der unteren Plexuslähmung. Bei diesen treten aber fast immer auch Sensibilitätsstörungen auf, und der Verlauf ist rascher. Die Abgrenzung zur ALS erfolgt durch die fehlenden Pyramidenbahnzeichen und den langsamen klinischen Verlauf. Die multifokale motorische Neuropathie (MMN) ist in 7 Kap. 32.5.4 besprochen. Diese oft gut behandelbare, asymmetrische Lähmung geht oft mit GM1-Antikörpern einher und wird mit Immunglobulinen behandelt.

Die Syringomyelie kann im Anfangsstadium die Symptome einer systematischen Vorderhorndegeneration imitieren. Bald stellen sich aber Schmerzen, Gefühlsstörungen und trophische Veränderungen ein, die die Diagnose erleichtern. Bei etwas höherem Lebensalter kommt auch die Myopathia distalis tarda hereditaria differentialdiagnostisch in Frage. Im Alter von 40–60 Jahren (»tarda«) setzt eine langsam fortschreitende Atrophie der kleinen Handmuskeln, der Unterarmmuskeln und der Mm. peronaei (»distalis«) ein. Die Eigenreflexe erlöschen entsprechend dem muskeldystrophischen Prozess. Das EMG und die Muskelbiopsie lassen erkennen, dass es sich um eine primäre Muskelkrankheit und nicht um eine neurogene Atrophie handelt. Das Leiden ist, im Gegensatz zur Duchenne-Aran-Krankheit, mit hoher Penetranz dominant erblich (Myopathia hereditaria). Die Prognose ist gut.

723 33.3 · Progressive Bulbärparalyse

Facharzt

Weitere spinale Muskelatrophien Vulpian-Bernhard-Krankheit (skapulohumeraler Typ) Dieser Typ ist ätiologisch noch ungeklärt, Erblichkeit ist nicht nachgewiesen. Der Erkrankungsbeginn liegt im 2.–3. Lebensjahrzehnt und damit etwas früher als der bei Duchenne-Aran. Wegen seiner Seltenheit ist ein sicheres Urteil schwierig. Die Atrophien beginnen im Schultergürtel in den Mm. deltoideus, supra- und infraspinatus und serratus anterior. Von hier breiten sie sich an den Armen nach distal zur Hand aus und ergreifen absteigend die Muskeln des Stammes. Die Beine werden kaum oder gar nicht betroffen. Die Lebenserwartung ist normal. Juvenile, distale spinale Muskelatrophie (Typ Hirayama) Bei dieser Erkrankung, die typischerweise im 2. Lebensjahrzehnt beginnt, kommt es zu langsam sich entwickelnden asymmetrischen Muskelatrophien der Arme. Die Krankheit

33.3

Progressive Bulbärparalyse

3Definition. Bei dieser Krankheit kommt es zu einer meist symmetrischen Degeneration der motorischen Kerne des XII., X., VII. und V. Hirnnerven. Die eng benachbarten sensiblen und vegetativen Kerne bleiben frei, was den Systemcharakter des Prozesses besonders deutlich zeigt. Die weiter rostral liegenden Augenmuskelkerne werden nicht befallen. 3Symptome. 4 Die Krankheit setzt im 3.–5. Lebensjahrzehnt mit einer Sprechstörung ein. Die Patienten klagen über eine »schwere Zunge«, ihre Sprechweise wird schleppend und mühsam, die Artikulation besonders für Labiale (b, p, w) und Linguale (r, l) erschwert. 4 Die Stimme wird leiser und bekommt durch Gaumensegelparese einen näselnden, bei Stimmbandlähmung einen heiseren Klang. Diese »bulbäre Sprache« geht bei fortschreitender Lähmung in Anarthrie über, d.h. vollständige Unfähigkeit zur Artikulation. Die Patienten können sich dann nur noch schriftlich verständlich machen. 4 Die doppelseitige Lähmung der vom N. facialis innervierten mimischen Muskulatur macht das Gesicht schlaff und ausdruckslos und nimmt den Patienten eine weitere Möglichkeit der Kommunikation. 4 Gleichzeitig werden Kauen und Schlucken immer mehr erschwert: Die Kranken können nur noch breiige und später nur noch flüssige Nahrung zu sich nehmen. Sie verschlucken sich auf zweierlei Weise: Wegen der mangelnden Abdichtung des Nasenraumes (Gaumensegelparese) werden die Speisen durch die Nase regurgitiert oder sie geraten »in die falsche Kehle«, in die Trachea, weil der Kehlkopf nur noch mangelhaft verschlossen wird. Da die Parese des M. orbicularis oris keinen festen Mundschluss mehr gestattet, laufen Speichel und Speisen aus dem Munde heraus. 4 Die Zungenlähmung führt dazu, dass die Speisen nicht mehr aus dem Mund in den Schlund geschoben werden können.

ist nach einer Progredienz von 2–4 Jahren selbstlimitierend. Die Ursache ist nicht geklärt. Eine Kompression des unteren Zervikalmarks bei Kopfbeugung wird angenommen. Peronealtyp der Motoneuronkrankheit Die Krankheit ist seltener als der Typ Duchenne-Aran und Vulpian-Bernhard, beginnt im 2. Lebensjahrzehnt und ist fast immer auf die Unterschenkelmuskulatur beschränkt. Nur selten sind auch Hände und Unterarme oder Oberschenkel und Stammmuskeln betroffen. Außer den Mm. peronaei werden auch die Mm. triceps surae und die kleinen Fußmuskeln betroffen. Die Lebenserwartung ist kaum verkürzt. Von der neuralen Muskelatrophie ist die Krankheit durch fehlende Sensibilitätsstörungen und fehlende Verzögerung der sensiblen NLG abzugrenzen.

4 Das Husten wird kraftlos, was beim Verschlucken in die Trachea Aspirationspneumonien begünstigt. Infolge der Masseterparese können die Kranken schließlich den Mund nicht mehr geschlossen halten und müssen den Unterkiefer mit der Hand oder durch einen Verband anheben. 4 Häufig kommt es zu mimischen Enthemmungsphänomenen (pathologisches Lachen und Weinen).

3Verlauf. Der Verlauf der progressiven Bulbärparalyse ist, wie bei den anderen Formen der nukleären Atrophien, unaufhaltsam progredient. Die Nahrungsaufnahme wird, wenn man den Kranken nicht durch eine perkutane Gastrostomie ernährt, unzureichend, so dass sich eine Kachexie einstellt. Schließlich führt eine interkurrente Aspirationspneumonie den Tod herbei. Demenz tritt nicht ein: Die Patienten erleben ihren qualvollen Zustand bei wachem Verstand und in voller Einsicht. Auffällig ist, dass die Krankheit in der Mehrzahl der Fälle wesentlich rascher fortschreitet als die übrigen nukleären Atrophien. Diese Verlaufsdynamik und das höhere Erkrankungsalter sprechen dafür, die progressive Bulbärparalyse als eine Sonderform der amyotrophischen Lateralsklerose (s.u.) aufzufassen, bei der es nicht zur Ausbildung von pyramidalen Symptomen kommt. In jedem Falle muss man besonders sorgfältig darauf achten, ob sich auch Zeichen einer zentralen Bewegungsstörung finden: Ist der Masseterreflex erhalten oder gesteigert und treten beim Versuch von Bewegungen der Zunge und des Unterkiefers Mitbewegungen und Masseninnervationen im Gesicht auf, zeigt dies eine Schädigung auch der zentralen motorischen Bahnen an. Damit ist, beim Fehlen von Sensibilitätsstörungen, die Diagnose einer amyotrophischen Lateralsklerose mit bulbärer Lokalisation sehr wahrscheinlich. 3Therapie. Bei der mit ALS verbundenen Form der Bulbärparalyse kann mit dem Medikament Riluzol, einem GlutamatAntagonist, das Fortschreiten verlangsamt werden. Der Effekt ist aber nicht sehr ausgeprägt. Im Schnitt überleben die Patienten mit Riluzol nur um einige Monate länger als ohne die Behandlung.

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724

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

33.4

Amyotrophische Lateralsklerose (ALS)

3Definition. Die amyotrophische Lateralsklerose ist eine rasch voranschreitende Degeneration des motorischen Nervensystems mit Untergang des 1. und 2. Motorneurons, die zu progressiven Paresen und Atrophien der Muskulatur führt. Die Extremitätenmuskeln, die rumpfnahen Muskelgruppen und bulbär versorgte Muskeln können beteiligt sein. 3Epidemiologie. Die ALS ist die häufigste motorische Systemkrankheit. Sie verläuft in der Regel progredient und fatal. Sie ist keine genetische Einheit: Nur ein Teil der Fälle ist unregelmäßig erblich, meist autosomal-dominant mit einer familiären Inzidenz von 5–10%. Insgesamt überwiegen die sporadischen Fälle. Die Inzidenz wird auf 2–2,5/100.000 Einwohner geschätzt und scheint anzusteigen, die Prävalenz (wegen der kurzen Krankheitsdauer) bei nur 5–8/100.000 Einwohner. In einzelnen geographischen Regionen gibt es aber erhebliche Unterschiede. Der Median des Erkrankungsalters liegt um die 60 Jahre, bei familiärer ALS mit 45 Jahren deutlich früher. Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 25 Monate (Extremwerte 6 Monate und 20 Jahre), nach Diagnosestellung 12–24 Monate. Männer sind häufiger als Frauen betroffen (1,5–2:1). Bei den genetischen Fällen sind beide Geschlechter zu gleichen Teilen betroffen.

33

3Symptomatik. Man unterscheidet eine bulbäre und eine spinale Verlaufsform: 4 Bei den meisten Patienten beginnt die Krankheit mit schmerzlosen, progredienten Muskelatrophien der Hände mit Störung der Feinmotorik und Faszikulationen. Bei etwa 25% der Patienten setzt die Krankheit mit Atrophien in den kleinen Handmuskeln ein. 4 Dann entwickelt sich eine Paraspastik der Beine, und schließlich wird das Gebiet der kaudalen motorischen Hirnnerven, nicht aber die okulomotorischen Hirnnervenkerne, ergriffen. 4 Ebenso häufig beginnt die Krankheit mit atrophischen oder spastischen Paresen an den Unterschenkeln und Füßen und steigt dann zu den Armen und der bulbären Muskulatur auf. 4 In 20% der Fälle sind bulbäre Lähmungen mit Sprech- und Schluckstörungen das Initialsymptom. 4 Das voll ausgebildete Krankheitsbild ist durch die Kombination von atrophischen und spastischen Lähmungen charakterisiert.

4 Faszikulieren wird häufig auch in nicht gelähmten Muskeln beobachtet. 4 Sensibilitätsstörungen, die über gelegentliche, leichte Parästhesien hinausgehen, oder Blasenstörungen gehören nicht zur ALS. 4 Deutliche Symptome einer frontalen Demenz findet man bei 2–5% der Patienten. 4 Wenn zentrale und periphere bulbäre Symptome vorliegen (sog. Pseudobulbärparalyse), treten oft pathologisches Lachen und Weinen auf. Extramotorische Manifestationen betreffen das vegetative Nervensystem (gastrointestinale Störungen) und selten auch andere Organe wie Herzmuskel und Leber. Es wird zunehmend klar, dass es auch Überlappungen mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie dem Parkinson-Syndrom, aber auch den zerebellären Degenerationen gibt. Die entscheidenden diagnostischen Zeichen sind 4 gute Auslösbarkeit der Eigenreflexe an Extremitäten mit positiven Pyramidenbahnzeichen (Letztere können fehlen), 4 Muskelatrophien (häufig sind zunächst nur die kleinen Handmuskeln betroffen), 4 faszikuläre Zuckungen bei Paraspastik der Beine oder spastischer Tetraparese, 4 Faszikuieren und atrophische Paresen der Zunge (. Abb. 33.2) und 4 gesteigerter Masseterreflex; 4 keine sensiblen Ausfälle.

3Verlauf. Die Krankheit schreitet viel schneller fort als die reinen spinalen Atrophien. Sie verläuft unaufhaltsam progredient. Verlaufstyp und Erkrankungsalter gestatten keine verlässlichen prognostischen Schlüsse. Bei jüngerem Erkrankungsalter ist die Lebenserwartung länger. Die mittlere Lebenserwartung ist 3,5 Jahre. Nur ein Drittel der Kranken überlebt 5 Jahre, aber 5 % sollen länger als 10 Jahre überleben (was Zweifel an der initialen Diagnose berechtigt). Gegen Ende nimmt die Krankheit einen besonders raschen Verlauf, weil pathologisch vergrößerte motorische Einheiten (s.o.) zugrunde gehen, deren Ausfall sich funktionell besonders stark auswirkt. Die Schluckstörung führt zur Aspirationspneumonie, die Beteiligung der Atemmuskulatur zur respiratorischen Insuffizienz, beide mit CO2-Narkose führen zum Tod der Patienten mit fortgeschrittener ALS.

Exkurs Wann wird die ALS manifest? Erste Motoneurone gehen unter, ohne dass Lähmungen auftreten. Erst wenn 30–50% der Neurone untergegangen sind, kommt es zu manifesten Paresen. Dies zeigt, wie schwer es sein wird, eine frühe Behandlung einzuleiten, wenn die klinischen Zeichen erst bei weit fortgeschrittener Pathologie auftreten. Ähnlichkeiten mit der Alzheimerdemenz sind offensichtlich. Bei Leistungssportlern gelingt es dagegen an Hand des frühen Abfalls von statistisch erfassbaren Leistun-

gen retrospektiv einen früheren Beginn der Krankheit festzulegen. Ein bekanntes Beispiel hierfür ist der amerikanische Baseballstar Lou Gehrig (nach dem die Krankheit in den USA in Laienkreisen benannt wird): Lange bevor die Diagnose feststand fiel eine deutliche Abnahme von »home runs« und anderen in den USA üblicherweise akribisch verfolgten Kennwerten auf.

725 33.4 · Amyotrophische Lateralsklerose (ALS)

. Abb. 33.2. Bei bulbärer Beteiligung kommt es neben einer progredienten Dysarthrie und Dysphagie häufig zu einer Zungenatrophie mit Zungenfaszikulationen und verminderter Zungenbeweglichkeit (Aus Gastl und Ludoph (2007) Nervenarzt 78:1449–1459)

3Diagnostik. Die Diagnose wird anhand klinischer, elektrophysiologischer und neuropathologischer Nachweise einer Schädigung des 1. und des 2. motorischen Neurons mit einer Ausbreitung auf vier Körperregionen (bulbär, zervikal, thorakal und lumbal) und den elektrophysiologischen, laborchemischen und neuroradiologischen Ausschluss anderer Erkrankungen, die das 1. bzw. 2. Motoneuron betreffen, gestellt. 4 Die Muskel- und Nervenbiopsie dient insbesondere bei atypischer Manifestation zur Abgrenzung gegenüber metabolischen, immunologischen und neoplastischen Ursachen. In der Muskelbiopsie findet man neben neurogener Degeneration der II-A-Fasern eine kompensatorische Hypertrophie von Muskelfasern. Sie hält die Kraftleistung so lange aufrecht, bis die Atrophie etwa 50% der Muskelfasern ergriffen hat. Das erklärt, warum bei ALS, anders als z.B. bei primären Muskelkrankheiten, die Kraft erst in einem fortgeschrittenen Stadium nachlässt. 4 EMG: In der Nadelmyographie findet man schon frühzeitig, d.h. auch in Muskelgruppen, die klinisch noch nicht befallen sind, generalisiert neurogen umgebaute hochamplitudige PmE (»Riesenpotentiale), ein zum Teil bis auf Einzeloszillationen gelichtetes Aktivitätsmuster mit hochamplitudigen Einzelpotentialen, pathologische Spontanaktivität (Fibrillationen und PsW) und Faszikulationen. In der Elektroneurographie findet man allenfalls eine gering verzögerte maximale motorische NLG bei normalen sensiblen Potentialen. Durch die Beteiligung der Pyramidenbahn zeigt die transkranielle Magnetstimulation (TKMS) verzögerte Latenzen. 4 Lungenfunktionsprüfung und weitere fakultative Untersuchungen: Bestimmung der Vitalkapazität in späten Stadien vor Indikationsstellung zur Beatmung. 4 Die Magnetresonanztomographie (MRT) dient vor allem der Differentialdiagnose gegenüber einer zervikalen Myelopathie. Die MRT des Schädels kann Signalveränderungen des Motocortex und des Tractus corticospinalis zeigen, diese sind allerdings unspezifisch (. Abb. 33.2).

. Abb. 33.3. MRT (FLAIR) bei ALS. Leichte Hyperintensität der Pyramidenbahn beidseits

4 Labor: Die CK kann erhöht sein. Der Liquor sollte untersucht werden, um nach anderen, immunologisch bedingten und behandelbaren Differentialdiagnosen (z.B. CIDP oder MMN) zu fanden. Um ehrlich zu sein: Viele weitere Laboruntersuchungen (Vitamine, Vaskulitisparameter, langkettige Fettsäuren, Schildrüsendiagnostik u.v.m.) führt man eher aus psychologischen Gründen für den Patienten und sich selbst durch, in der verzweifelten Hoffnung doch »etwas anderes« zu finden, obwohl man sich der Diagnose schon sicher ist.

3Therapie. Eine kausale Therapie der ALS ist nicht möglich. 4 Die einzige Therapie, die bislang einen geringen lebensverlängernden Effekt im beginnenden Stadium zeigen konnte (durchschnittlich etwa 2–3 Monate), ist die Behandlung mit dem Glutamatantagonisten Riluzol (Rilutek®), der allerdings bei Patienten älter als 75 Jahre und im fortgeschrittenen Krankheitsstadium nicht belegt und mit hohen Therapiekosten verbunden ist. Versuchsweise kann auch mit Vitamin E behandelt werden. 4 Weitere Therapieversuche mit NMDA-Antagonisten, Wachstumsfaktoren, Interferon-beta, Copaxone®, Topiramat, Immunsuppresion, Liquorfiltration, Selegilin und Kalziumantagonisten sind bisher gescheitert. Die Hoffnung ruht auf Kombinationstherapien verschiedener Wirkstoffe. Im Anfangsstadium behandelt man krankengymnastisch und logopädisch zur Pneumonieprophylaxe und mit Antibiotika bei Infektionen. 4 Myotonolytische Medikamente wie Diazepam (Valium®), Baclofen (Lioresal®) oder Tizanidin (Sirdalud®) können die

33

726

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

Facharzt

Diagnostische Kriterien der ALS* Definitive/sichere ALS: Schädigungszeichen des 1. und 2. Motoneurons in 3 von 4 Regionen (bulbär, zervikal, thorakal, lumbosakral) Wahrscheinliche ALS: Schädigungszeichen des 1. und 2. Motoneurons in 2 von 4 Regionen, wobei die Schädigungszeichen des 2. Motoneurons rostral der Schädigung des 2. Motoneurons liegen müssen Wahrscheinliche, laborunterstützte ALS: Schädigungszeichen des 1. und 2. Motoneurons in einer von 4 Regionen (oder nur des 1. Motoneurons in einer Region) und Denervierungszeichen im EMG in mindestens zwei Extremitäten Mögliche ALS: Schädigungszeichen des 1. und 2. Motoneurons in einer von 4 Regionen Die Diagnose einer ALS erfordert das Vorhandensein von: 4 Zeichen der Läsion des 1. Motoneurons 4 Zeichen der Läsion des 2. Motoneurons (inklusive EMGVeränderungen in klinisch nicht betroffenen Muskeln) 4 Progredienz

Die Diagnose einer ALS erfordert das Fehlen von: 4 Gefühlsstörungen 4 Sphinkterstörungen 4 Sehstörungen 4 Autonomer Dysfunktion 4 Parkinson-Syndrom 4 Alzheimer-Demenz oder 4 Syndromen, die der ALS ähnlich sind Die Diagnose einer ALS wird gestützt durch: 4 Faszikulationen in einer oder mehreren Regionen 4 Neurogene Veränderungen im EMG 4 Normale motorische und sensible Nervenleitgeschwindigkeiten 4 Fehlen von Leitungsblöcken

* El Escorial Kriterien der World Federation of Neurology, 1998

Exkurs Genetik und pathologische Anatomie

33

Genetik Etwa 90% der ALS-Fälle sind sporadisch. Die verbleibenden ca. 10% zeigen eine familiäre Belastung. Der Erbgang kann autosomal dominant und rezessiv sein. Eine familiäre Form der ALS (fALS) wird autosomaldominant mit einer Mutation auf Chromosom 21, in einer Region, die die Cu/Zn-Superoxid-Dismutase (SOD1) kodiert, liegen. Die Cu/Zn-SOD ist ein Enzym, das toxische, freie Sauerstoffradikale inaktiviert. Eine juvenile Variante kann auch autosomal-rezessiv vererbt werden. Diese verläuft rascher, und es kommt zur Demenz. Es gibt transgene Mausmutanten, die die humane SOD-Mutation tragen. Diese Tiere erkranken an einer der ALS vergleichbaren Symptomatik und werden daher als Modell für die ALS angesehen. Inzwischen sind eine Reihe weiterer assoziierter Mutationen beschrieben worden. Alle sind in gewisser Weise mit der vermehrten Belastung durch freie Radikale und Exitotoxizität verknüpft, die offensichtlich die Motorneurone besonders früh und daher selektiv schädigen können. Wie bei anderen seltenen genetischen Krankheiten werden die verschiedenen Mutationen als fALS 1–8 klassifiziert. Es werden weitere hinzukommen, aber es gilt weiter: die überwiegende Mehrzahl der Fälle bleibt sporadisch. Umweltbedingte Faktoren wie eine Exposition mit Schwermetallionen oder virale Infektionen werden seit langer Zeit diskutiert, allerdings gibt es hierfür bisher keine eindeutigen Hinweise. Eine genetische Testung ist nur bei positiver Familienanamnese sinnvoll, nicht bei sporadischer ALS.

Pathologisch-anatomische Befunde Die ALS betrifft vorwiegend das motorische Nervensystem, im Gegensatz zur spastischen Spinalparalyse (nur 1. Motoneuron betroffen) und zur spinalen Muskelatrophie (nur 2. Motoneuron betroffen) sind bei der ALS das 1. und 2. Motoneuron betroffen (Vorderhornzellen und motorische Hirnnervenkerne, die Kerne der Augenmuskeln, III, IV und VI, bleiben dabei ausgespart): Man findet eine Kombination von nukleärer Atrophie und Degeneration der Pyramidenbahnen. Makroskopisch ist der Gyrus praecentralis, besonders im medialen Drittel neben der Mantelkante, atrophiert. Medulla oblongata und Rückenmark sind verschmälert, die Vorderwurzeln sind abnorm dünn. Mikroskopisch sind im Gyrus praecentralis die Betz-Zellen der 5. Rindenschicht geschwunden, aber auch die präfrontale, motorische Rinde zeigt degenerative Zellveränderungen. Die Pyramidenbahnen sind, besonders im zervikalen Abschnitt, degeneriert. In den Vorderhörnern und den motorischen Hirnnervenkernen sind die Alpha-Motoneurone atrophiert. Die betroffenen Motoneurone zeigen zuerst eine Vakuolisierung der Mitochondrien. Die Gamma-Motoneurone werden erst spät und stets geringer befallen. Die verbleibenden α-Zellen bilden durch sprouting in andere Muskelfasern größere motorische Einheiten, deren Aktionspotentiale verbreitert und von hoher Amplitude sind. Dem Zellverlust in der Hirnrinde und im Rückenmark folgt eine Gliareaktion. Daneben finden sich autoimmunologische Vorgänge (Mikrogliaaktivierung, Antikörperbildung, T-Zellaktivierung), die allerdings eher als sekundär gelten. Vor kurzem wurde das Proteins TDP 43 als Bestandteil charakteristischer intrazellulärer zytoplasmatischen Einschlüsse identifiziert, das bei allen Patienten mit ALS nachweisbar ist.

727 33.4 · Amyotrophische Lateralsklerose (ALS)

Exkurs Therapieentscheidungen in der Endphase der ALS Bei der ALS, die nur ganz selten die Entscheidungsfähigkeit beeinträchtigt, ist es viel mehr als bei anderen neurologischen Krankheiten möglich, im Verlauf die nächsten Schritte zu diskutieren und dem Patientenwunsch entsprechend einzuleiten. Diese Diskussion muss mit den Patienten und den Angehörigen immer wieder ergebnisoffen geführt werde. Sie gehört mit zu den schwersten ärztlichen Aufgaben, und jeder, der diese Gespräche geführt hat, kennt die unausgesprochene Überlegung, was man wünschen würde, wenn man selbst betroffen wäre (und manchmal stellen die Angehörigen und Patienten genau diese Frage). Während die Anlage einer Magenfistel (PEG) zur Ernährung heute nicht umstritten ist, ergibt sich ein großes Problem mit der Indikationsstellung zur (Dauer-)Beatmung von ALSPatienten mit progredienter Ateminsuffizienz. Die Heimbeatmung verlängert unzweifelhaft das Leben, verhindert aber nicht den weiteren Muskelabbau. Sie ist von vielen Patienten und Angehörigen erwünscht und lebensverlängernd. Zu einer symptomatischen Behandlung gehört vor allem die psychosoziale Betreuung. Dazu gehören die Vermittlung von Selbsthilfegruppen und die Sterbe- und Trauerbegleitung von Patienten und deren Angehörigen sowie der Hin-

Spastik lockern (Dosierung s.u.). Viele Patienten spüren aber bei wirksamen Dosen eine stärkere Schwäche, so dass sie die Beine zwar freier bewegen, aber nicht mehr darauf gehen können. 4 Zur Behandlung von Krampi werden Magnesium, Vitamin E, Diphenhydramin (Dolestan®), Phenytoin (Zentropil®), Gabapentin (Neurontin®) oder Carbamazepin (Tegretal®) eingesetzt. Vor allem nächtliche Krämpfe sind oftmals mit Schmerzen verbunden und führen zu einer Beeinträchtigung der Nachtruhe. Hier hat sich der Einsatz von Chininsulfat (Limptar N®) bewährt. 4 Bei bulbären Symptomen gibt man Atropinpräparate (Belladonnysat), Trihexphenidyl (Artane®), Methanteliniumbromid (Vagantin®), Glycopyrronium (Robinul®) gegen den Speichelfluss, versuchsweise kleine Dosen von Mestinon® (20–60 mg). 4 Hypersalivation. TTS Scopoderm (alle 1–3 Tage), alternativ: Amitriptylin (25–50 mg, bis zu 3-mal täglich), Atropintropfen 1% sublingual, 1–2 Tropfen bis zu 3-mal täglich. Alternativ kann auch eine Applikation von Botulinumtoxin (Botox®) in die Nähe der Speicheldrüsen versucht werden. 4 Bei starker Beeinträchtigung der Sprache verordnet man Kommunikationshilfen wie Sprachcomputer oder Buchstabentafeln. 4 Die Versorgung mit Peroneusschiene und Rollstuhl wird im Verlauf nötig. Etwa 25% der Patienten leiden unter einer Depression und Angststörungen, die psychotherapeutisch, gelegentlich auch medikamentös behandelt werden. Wegen der positiven Wirkung auf die Reduktion des Speichelflusses und die Beein-

weis auf eine Patientenverfügung. Spätestens dann sollte mit dem Patienten und den Angehörigen das weitere Prozedere besprochen werden, verbunden mit dem Angebot, ihn im Finalstadium ins Krankenhaus aufzunehmen. Dies muss auch unter DRG-Bedingungen als humanitäre Geste möglich bleiben. Die Patienten können völlig unbeweglich (Ausnahme Augen), anarthrisch, aber geistig unbeeinträchtigt Monate und Jahre überleben. Wir raten in langen, schweren Gesprächen mit Patienten und Angehörigen meist von der Dauerbeatmung ab und bieten stattdessen an, dass die Patienten bei terminaler Ateminsuffizienz in die Klinik kommen, wo wir alles tun, um die Sterbenden nicht leiden zu lassen. Anxiolyse und Sedierung können sich negativ auf die Restatmung auswirken – das nehmen wir in Kauf. In der Endphase erfolgt die Therapie bei intermittierender Dyspnoe mit Lorazepam (Tavor®) sublingual oder Opiaten, z.B. Morphium per inhalationem, bei schwerer Dyspnoe auch mit Midazolam (Dormicum®) und Morphium i.v. Die Befürchtung eines qualvollen Erstickens ist unberechtigt. Bei langsamer Entwicklung der Atemlähmung schlafen die Patienten in CO2-Narkose ruhig ein.

flussung der pseudobulbären Symptomatik kann Amitriptylin (Saroten®) eingesetzt werden, das auch beim Auftreten von pathologischem Lachen oder Weinen helfen kann. ä Der Fall Frau P. war erst 45 Jahre alt, als sie bemerkte, dass sie beim Treppensteigen hin und wieder mit den Fußspitzen hängen blieb und dass die Kraft ihrer Hände bei der Hausarbeit nachließ. Sie hatte auch das Gefühl, dass ihre Stimme etwas leiser wurde. Nachdem die Beschwerden in den nächsten 4–6 Wochen nicht besser, sondern schlechter wurden, suchte sie ihren Orthopäden auf, der Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule veranlasste. Er verordnete eine Spritzenbehandlung und Krankengymnastik. Als dies nicht half, wurde sie zum Neurologen überwiesen. Inzwischen war ihre Beweglichkeit weiter eingeschränkt und sie konnte Treppen nicht mehr steigen, weil die Oberschenkel zu schwach waren. Sie hatte Schwierigkeiten, eine Jacke oder einen Mantel anzuziehen, weil ihre Schultermuskulatur schwach geworden war. Sie berichtete, dass sie nur schwer aus dem Bett aufstehen könne und dass sie leicht außer Atem gerate. Ihr Sprechen war inzwischen sehr leise, heiser und dysarthrisch geworden. Bei der neurologischen Untersuchung war die Beweglichkeit der Zunge verlangsamt, und man sah grobe Faszikulationen an Zunge, Oberarmen und Oberschenkeln. Die Thenarmuskulatur war erheblich atrophisch, und auch die prätibiale Muskulatur war volumengemindert. Die Muskeleigenreflexe waren alle sehr lebhaft auslösbar. Pyramidenbahnzeichen waren nicht feststellbar. Die Vitalkapazität lag bei 1200 ml (normal wären 2500 ml gewesen). Sensibilitätsstörungen oder Koordina-

6

33

728

Kapitel 33 · Motoneuronale Krankheiten

tionsstörungen lagen nicht vor. Im EMG fand man eine ausgedehnte Denervierung in allen untersuchten Muskeln, Faszikulationen und ein deutlich gelichtetes Aktivitätsmuster mit früher Rekrutierung sehr hoher, großer Potentiale motorischer Einheiten. Die Liquoruntersuchung erbrachte normale Befunde, Gangliosidantikörper konnten nicht nachgewiesen werden, und die Muskelbiopsie zeigte neurogene Veränderungen ohne Hinweis auf eine Myopathie oder Begleitvaskulitis.

Innerhalb weniger Monate wurde die Patientin ateminsuffizient und konnte nicht mehr schlucken. Mit ihr und dem Ehemann war die Entscheidung gefällt worden, dass eine künstliche Beatmung nicht durchgeführt werden sollte. Kurz vor ihrem Tod wurde die Patientin mit zunehmender Dyspnoe in die Klinik aufgenommen, wo sie, wie vereinbart, anxiolytisch und sedierend behandelt wurde. Sie starb innerhalb von zwei Tagen, nur 15 Monate nachdem die ersten Symptome der amyotrophischen Lateralsklerose aufgetreten waren.

Facharzt

ALS-Varianten und Differentialdiagnose 3Symptomatische ALS Diese Variante ist selten, jedoch soll man bei der schwerwiegenden Diagnose immer nach einer behandelbaren Grundkrankheit suchen. Es gibt eine paraneoplastische ALS, ferner wird sie bei monoklonaler Gammopathie gefunden.

33

3ALS-Parkinson-Demenz-Syndrom Eine andere Variante der Krankheit tritt endemisch bei den Chamorros, den Eingeborenen der Marianen-Insel Guam auf. Hier ist die ALS wenigstens fünfzigmal so häufig wie in anderen Ländern, und sie ist oft mit einem fast ausschließlich akinetischen Parkinsonismus und präseniler Demenz kombiniert. Pathologisch-anatomisch findet man regelmäßig die für ALS und für das Parkinson-Demenz-Syndrom charakteristischen Läsionen gemeinsam, auch wenn die ParkinsonSymptome klinisch nicht hervortreten. Die Krankheit befällt ganz überwiegend Männer im mittleren Lebensalter und führt in 4–7 Jahren zum Tode. Sie wird als Prion-Krankheit aufgefasst (s. Kap. 19.5). Inzwischen sind auch in westlichen Ländern ALS-Fälle mit Demenz und Parkinson aufgetreten. 3Bulbospinale Muskelatrophie (Kennedy-Syndrom) Diese seltene Krankheit ist eine wichtige Differentialdiagnose zur ALS. Es handelt sich um eine X-chromosomal (CAGrepeat) vererbte Krankheit, die zu einer Mutation des Androgenrezeptors führt. 4 Die Patienten werden meist im jungen Erwachsenenalter auffällig, haben Myalgien, einen Haltetremor, sind meistens infertil und haben eine Gynäkomastie. Später treten proximale Schwächen der unteren Extremitäten, des Schultergürtels und der Zungen- und Schluckmuskulatur hinzu. Vom Aspekt her typisch sind Atrophien von M. temporalis, der fazialisversorgten Muskulatur und der Zunge. Die Patienten werden dysarthrisch und haben Schluckstörungen. Die Paresen der Extremitäten treten in ihrem Schweregrad dagegen zurück. Faszikulationen sind häufig. 4 Etwa ein Fünftel der Patienten haben einen Diabetes. 4 Die Lebenserwartung ist kaum beeinträchtigt. Die Patienten bleiben meist gehfähig.

Differentialdiagnosen der ALS 3Syringomyelie und Syringobulbie. Dabei treten Nystagmus und dissoziierte Sensibilitätsstörungen auf. 3Einschlusskörperchenmyositis. Mehr rumpfnahe Schwäche, weniger Atrophien. Durch EMG- oder durch Muskelbiopsie unterscheidbar und behandelbar (7 Kap. 3.4.9). 3Chronische, zervikale Myelopathie (7 Kap. 31.8.3). Keine bulbären Symptome, aber Schmerzen, Parästhesien, Hinterstrangsymptome, Blasenstörungen, positives Nackenbeugezeichen, röntgenologische Veränderungen der Halswirbelsäule, CT und MRT-Befund. 3Pseudobulbärparalyse bei subkortikaler, arteriosklerotischer Enzephalopathie: Fast immer hoher Blutdruck. Schubweiser Verlauf, keine atrophische Lähmung der Zunge, keine fibrillären Zuckungen, keine neurogenen Muskelatrophien. Neben bulbären Symptomen auch Schwindel, Ataxie, Blickparesen, Sensibilitätsstörungen perioral und in beiden Händen. 3Chronische, motorische Polyneuropathie. Zum Beispiel bei Diabetes (sog. diabetische Amyotrophie) mit raschem Fortschreiten der Symptome unter Schmerzen. 3Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathien (CIDP). Abschwächung der Muskeleigenreflexe bis zur Areflexie mit Eiweißerhöhung im Liquor und deutlich pathologische Nervenleitgeschwindigkeiten (behandelbar) (7 Kap. 32.6.2). 3Multifokale motorische Neuropathie. Dabei keine Zeichen der Beteiligung des 1. Motoneurons, Nachweis von Leitungsblöcken in der motorischen Neurographie (behandelbar) (7 Kap. 32.6.4).

729 33.4 · Amyotrophische Lateralsklerose (ALS)

In Kürze Degeneration des 1. Motoneurons Spastische Spinalparalyse. Prävalenz: 4–5/100.000 Einwohner, Männer häufiger betroffen als Frauen. Symptome: Ausgeprägte, bleibende Paraspastik der Beine mit doppelseitiger Zirkumduktion, Adduktorenspasmus, Harnblaseninkontinenz, vermindertes Vibrations- und Lageempfinden, bei komplizierter Verlaufsform zusätzlich neurologische Symptome, Ataxie, Demenz, Epilepsie, Taubheit, Opticusatrophie. Im Endstadium nach 2–3 Jahren durch spastische Kontrakturen bettlägerig. Diagnostik: CT/MRT von Kopf, Zervikal-, Thorakalmark zum Ausschluss symptomatischer Ursachen der Paraspastik; Liquor ist normal, leichte Eiweißerhöhung. Keine kausale Therapie, Krankengymnastik, medikamentöse Therapie. Primäre Lateralsklerose. Symptome: Spastische Lähmung, fakultativ bulbäre Symptome. Diagnostik: MRT: auffällige Signalgebung entlang der Pyramidenbahn.

Degeneration des 2. Motoneurons Symptome: Langsam fortschreitende, motorische, periphere Lähmung, Muskelatrophien von segmentaler Verteilung, faszikuläre Zuckungen, erloschene Eigenreflexe. Diagnostik: EMG: »Myopathische« Veränderungen; Labor: Erhöhungen der Muskelenzymaktivitäten im Serum. Infantile spinale Muskelatrophie. Symptome: Im 1. Lebensjahr Trinkschwäche, Stillstand in motorischer Entwicklung, doppelseitige Fazialisparese, abdominale Atmung, Muskelatrophien, im Beckengürtel beginnende Lähmungen. Tod innerhalb des 2. Lebensjahres durch Pneumonien. Differentialdiagnose: »Floppy infant syndrome«, konnatale Myasthenie. Hereditäre, proximale, neurogene Amyotrophie. Symptome bei Kindern zwischen 2–17 Jahren. Proximale Schwäche in Beinen, watschelnder Gang, verstärkte lumbale Lordose, Atrophien, Muskelfaszikulation, erloschene Eigenreflexe. Diagnostik: EMG: Neurogene Störung.

Progressive spinale Muskelatrophie. Symptome: Symmetrische, segmental angeordnete Atrophien der kleinen Handmuskeln, Affen- oder Krallenhand, erloschene Eigenreflexe. Verlauf erstreckt sich über mehrere Jahrzehnte. Postpoliosyndrom. Symptome: 20–40 Jahre nach Polio zunehmende Muskelschwäche, Atrophie, Faszikulationen, langsam fortschreitend.

Progressive Bulbärparalyse Symmetrische Degeneration der motorischen Kerne der XII., X., VII. und V. Hirnnerven. Symptome: Sprechstörung im 3.–5. Lebensjahrzehnt, leise, nasal und heiser werdende Stimme, doppelseitige Fazialislähmung, Speichel und Speisen laufen aus Mund, der nicht mehr geschlossen werden kann. Tod durch inkurrente Aspirationspneumonie bei wachem Verstand. Therapie. 7 ALS

Amyotrophische Lateralsklerose (ALS) Prävalenz: 5/100.000 Einwohner, Median des Erkrankungsalters: ca. 65 Jahre. Symptome: Kombination von atrophischen und spastischen Lähmungen, fehlende pathologische Reflexe, faszikuläre Zuckungen bei Paraspastik der Beine oder spastischer Tetraparese, Fibrillieren der Zunge, gesteigerter Masseterreflex, bulbäre Lähmungen mit Sprech- und Schluckstörungen. Tod durch Aspirationspneumonie und respiratorische Insuffizienz. Diagnostik: Muskel- und Nervenbiopsie: Abgrenzung gegenüber metobolischen, immunologischen und neoplastischen Ursachen bei atypischer Manifestation; EMG: Generalisiert neurogen umgebaute PmE, gelichtetes, hohes Aktivitätsmuster, pathologische Spontanaktivität. Keine kausale Therapie: Medikamentöse Therapie, Krankengymnastik und Logopädie im Anfangsstadium, nichtinvasive Heimbeatmung.

33

34 34

Muskelkrankheiten

34.1

Vorbemerkungen

34.1.1 34.1.2 34.1.3

Leitsymptome bei Muskelkrankheiten Allgemeine Diagnostik – 732 Allgemeine Therapie – 733

– 732 – 732

34.2

Progressive Muskeldystrophien

34.2.1 34.2.2 34.2.3 34.2.4

Aufsteigende, bösartige Beckengürtelform (Duchenne) – 735 Aufsteigende, gutartige Beckengürtelform (Becker-Kiener) – 735 Gliedergürteldystrophie – 735 Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie – 736

– 733

34.3

Myotonien – 737

34.3.1 34.3.2

Myotonia congenita – 738 Dystrophische Myotonie Typ 1 (DM 1, Curschmann-Steinert-Krankheit)

34.4

Periodische (dyskaliämische) Lähmungen

34.4.1 34.4.2 34.4.3

Hypokaliämische Lähmung – 741 Normokaliämische, periodische Lähmung – 742 Hyperkaliämische, periodische Lähmung (Gamstorp)

– 741

34.5

Metabolische Myopathien

34.5.1 34.5.2

Störungen des Glykogenhaushaltes – 743 Metabolische Myopathien mit Fettstoffwechselstörung

34.6

Endokrine Myopathien

– 742

– 743 – 744

– 745

34.7

Toxische Myopathien

34.7.1 34.7.2 34.7.3 34.7.4 34.7.5

Steroidmyopathie – 746 Statin-Myopathie – 746 Alkoholinduzierte Myopathie – 746 Maligne Hyperthermie – 746 Malignes Neuroleptikasyndrom – 746

– 745

34.8

Myasthenia gravis pseudoparalytica

34.8.1 34.8.2 34.8.3 34.8.4

Okuläre Myasthenie – 747 Generalisierte Myasthenie – 748 Myasthene und cholinerge Krise – 751 Andere myasthene Syndrome – 752

– 746

34.9

Entzündliche Muskelkrankheiten (Myositiden)

34.9.1 34.9.2 34.9.3

Polymyositis und Dermatomyositis – 754 Polymyalgia rheumatica – 756 Erregerbedingte Muskelentzündungen – 757

34.10

Okuläre Myopathien

34.10.1 34.10.2

Okuläre und okulopharyngeale Muskeldystrophie Okuläre Myositis – 757

– 754

– 757

34.11

Mechanische Störungen der Muskulatur

34.11.1

Kompartmentsyndrom – 758

– 757

– 758

– 738

732

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

> > Einleitung

34

Die Signalübertragung zwischen einzelnen Zellen des neuronalen und neuromuskulären Systems erfolgt über chemische Botenstoffe, sog. Transmittersubstanzen. Die motorische Endplatte, an der die Übertragung der Erregung vom peripheren motorischen Nerven auf den Muskel erfolgt, ist einer Synapse zwischen zwei Nervenzellen vergleichbar, nur dass hier der postsynaptische Anteil nicht mehr Nervenzelle, sondern Muskelzelle ist. Die Physiologie der motorischen Endplatte ist besonders gut untersucht. Acetylcholin als Transmittersubstanz wird beim Eintreffen eines Nervenaktionspotentials aus den präsynaptischen Vesikeln freigesetzt und aktiviert die Rezeptoren auf der postsynaptischen Seite. Es resultieren Miniaturendplattenpotentiale, die sich aufsummieren und als Muskelaktionspotential die Kontraktion der Muskelfaser einleiten. Die Transmittersubstanz wird von dem Enzym Cholinesterase abgebaut. Die beiden Abbauprodukte Cholin und Acetat werden aktiv präsynaptisch wieder aufgenommen. Verschiedene Substanzen können mit dieser Übertragung interferieren: Am bekanntesten ist der Effekt von Cholinesterasehemmstoffen, die verhindern, dass Acetylcholin abgebaut wird und damit zu einer Dauererregung der Muskeln führen. Wir finden diesen Mechanismus bei der E605-Vergiftung. Kleine Dosen von Cholinesterasehemmstoffen können bei einer Krankheit therapeutisch nützlich sein, bei der die Rezeptoren für Acetylcholin geschädigt sind: die belastungsabhängige Muskelschwäche Myasthenie. An ihr kann man besonders gut die Störung der neuromuskulären, synaptischen Übertragung und deren Behandlung beschreiben. Die Myasthenie wird zusammen mit genetisch bedingten, degenerativen und entzündlichen Krankheiten der Muskulatur in diesem Kapitel beschrieben.

34.1

Vorbemerkungen

34.1.1 Leitsymptome bei Muskelkrankheiten Muskelschwäche, Muskelatrophie und Muskelschmerzen können bei verschiedenen Muskelkrankheiten im Vordergrund stehen. 4 Oft sind diese Symptome generalisiert oder proximal lokalisiert, meist symmetrisch. 4 Die Muskelschwäche kann 5 kontinuierlich, 5 intermittierend, und 5 belastungsabhängig auftreten. 34.1.2 Allgemeine Diagnostik 3Laborchemische Diagnostik und sportmedizinische Un-

tersuchung: Die Bestimmung der Kreatinkinase (CK) gibt keinen eindeutigen Hinweis auf die zugrunde liegende Erkrankung. Eine CK über 1000 U/l deutet auf eine primär myogene Ursache hin. Als Grundregel gilt: Die CK-Erhöhung sollte mindestens einmal bestätigt werden und sollte nicht nach erheb-

licher körperlicher Anstrengung oder einem EMG durchgeführt werden. Autoantikörper werden bei akuten Verlaufsformen der Dermatomyositis und von so genannten Overlap-Syndromen bestimmt. Es kommen dabei sowohl antinukleäre Antikörper als auch antizytoplasmatische Antikörper (z.B. JO1) vor. 3Belastungstests: Die Untersuchung des Muskels unter Belastungsbedingungen wird vor allem bei V.a. metabolische Myopathien durchgeführt. Ein relativ einfacher Screening-Test ist Laktat-Ischämie-Test (7 Kap. 34.5.2). Beim Myoadenylatdesaminasemangel ist der fehlende Ammoniakanstieg richtungsweisend, der Nachweis der fehlenden Enzymaktivität am Muskelschnitt wie im Muskelhomogenat ist beweisend. Ein fehlender Laktatanstieg weist auf einen Defekt im Glykogen- oder Glukosestoffwechsel hin. 3EMG: Die typischen »myopathischen« Befunde sind in 7 Kap. 3 besprochen. Die Elektrophysiologie sollte nicht als

einziger Befund zur Diagnosestellung dienen. 3Bildgebende Untersuchungen: Die MRT ist das bildgebende Verfahren der Wahl bei Muskelkrankheiten. Bei akuten Myositiden kann das Muskelödem sichtbar gemacht werden. Weiterhin kann durch die MRT das Verteilungsmuster der Atrophien identifiziert werden, was für die Auswahl von Biopsieorten wichtig ist. 3Muskelbiopsie und Histologie: Die Untersuchung der Muskelbiopsie gehört wegen der Vielfalt der erforderlichen Techniken in die Hände von Speziallabors. Für die Auswahl des Biopsieortes ist wichtig, dass ein Extremitätenmuskel gewählt werden sollte, der im Verteilungsmuster der Erkrankung nicht allzu stark betroffen und bioptisch leicht zugänglich ist. Die Muskelbiopsie sollte nicht an einem elektromyographisch untersuchten Muskel durchgeführt werden, da durch die EMG-Untersuchung auch Muskelfaseruntergänge mit zellulärer Abräumreaktion ausgelöst werden können. Für die morphologische Diagnostik sind histologische, elektronenmikroskopische und immunhistochemische Techniken notwendig. Diese Untersuchungstechniken erfordern unterschiedliche Präparationen, die mit dem Labor abzusprechen sind. 3Molekulargenetische Untersuchung. Die molekulargene-

tischen Untersuchungen und die Beratung sollte durch ein humangenetisches Zentrum durchgeführt werden. Der Hauptstellenwert von humangenetischen Untersuchungen liegt heutzutage noch in der prognostischen Einordnung sowie der Familienberatung bei hereditären Myopathien, könnte aber in Zukunft für therapeutische Entscheidungen wichtig werden. Viele betroffene Gene kodieren für Proteine und Enzyme im Muskel. Bei monogenetischen Erkrankungen stellt die molekulargenetische Diagnostik die Methode der ersten Wahl dar; eine Muskelbiopsie ist dann nicht gerechtfertigt Dies gilt unter anderem für die Muskeldystrophien Typ Duchenne oder Becker, manche Dystrophien vom Gliedergürteltyp und die myotonen Dystrophien.

733 34.2 · Progressive Muskeldystrophien

An den folgenden Strukturproteinen und Enzymen konnten bislang relevante Defekte nachgewiesen werden: 4 am Sarkolemm (Dystrophin und assoziierte Proteine), 4 in der Basalmembran (Laminin-2 und Kollagen VI), 4 an der Innenseite der Kernmembran (Emerin, Laminproteine A/C), 4 an Strukturen des Zytoskeletts (Desmin, Plectin, Telethonin), 4 intermyofibrillär (Titin) und im Zytosol (Calpain-3). 34.1.3 Allgemeine Therapie

fenen ist die Identifikation von Konduktorinnen und die pränatale Diagnostik möglich. Bei negativem Deletionsnachweis ist eine indirekte, molekulargenetische Diagnostik oder eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung notwendig. Die moderne molekulare Diagnostik erbringt eine so große Vielzahl von Mutationen an muskulären Proteinen oder an für muskuläre Protein kodierenden Genabschnitten, dass eine vollständige Darstellung den Rahmen dieses Lehrbuches sprengen würde; der interessierte Leser findet alle jeweils aktuell bekannten Defekte in der Online-Datenbank »Online Mendelian Inheritance in Man« unter diesem link: http://www.ncbi.nlm. nih.gov.

3Molekulare Genetik. Die progressiven Muskeldystrophien werden auf genetisch bedingte Störungen des Muskelstoffwechsels zurückgeführt. Genetische Grundlage der Duchenne/Becker-Muskeldystrophie sind verschiedene Deletionen und Punktmutationen im Dystrophin-Gen auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Xp21), das zu den größten bekannten Genen zählt. Das Gen kodiert ein großes Protein (Dystrophin), das eine Komponente der Membran aller Muskelzellen ist. Dystrophin ist das Bindeglied zwischen Aktin und β-Dystroglykan, einem transmembranösen Protein. Über dieses ist Dystrophin mit dem ebenfalls transmembranösen Sarkoglykankomplex verbunden. Man fasst heute die Muskeldystrophien mit Dystrophin-Störung als Dystrophinopathien zusammen. 4 Bei der Duchenne-Form fehlt Dystrophin vollständig oder ist auf weniger als 3% der Norm reduziert. 4 Bei der Becker-Kiener-Form wird abnorm strukturiertes Dystrophin gebildet.

3Diagnostik. Im EMG zeigt sich ein typisches Bild: Verkürzung der Dauer und Herabsetzung der Amplitude der Einzelpotentiale sowie ein relativ dichtes Aktivitätsmuster schon bei schwacher Anspannung des Muskels (myopathisches Muster, 7 Kap. 3). Manchmal registriert man jedoch an einigen Sondierungsstellen auch ein neurogen anmutendes Muster. Denervierungspotentiale kommen vor. Laborchemie: Die Aktivität der Kreatinphosphokinase (CK) im Muskel ist vermindert und im Serum vermehrt. Die CLK muss morgens nüchtern und nach körperlicher Ruhe bestimmt werden, da nach Muskelarbeit die Werte häufig erhöht sind. Erhöht sind auch die Serumaktivitäten der Aldolase, die Fruktose-1,6-Bisphosphat in Triosephosphate spaltet, der Laktatdehydrogenase (LDH) und der Transaminasen. Alle biochemischen Befunde sind in Abhängigkeit vom Krankheitstyp und Verlaufsstadium sehr variabel. Bei häufigeren Kontrollen kann man dadurch aber doch ein Bild vom Aktivitätszustand der Krankheit gewinnen. Am stärksten pathologisch sind die Werte beim Duchenne-Typ. Selbstverständlich müssen andere Ursachen für die Erhöhung der Enzymaktivitäten ausgeschlossen werden. Muskelbioptische Befunde: Die betroffenen Muskeln sind makroskopisch blassgelb gefärbt, verschmächtigt und fettig umgewandelt. Histologisch findet sich anfangs eine große Unregelmäßigkeit im Durchmesser der Muskelfasern: Atrophische liegen dicht neben kompensatorisch hypertrophierten Fasern, deren Sarkolemmkerne vermehrt sind und zentral liegen. Das interstitielle Bindegewebe hat zugenommen. Später zeigen sich verschiedene Formen der scholligen Faserdegeneration. Im Endstadium kommt es zu einer erheblichen unregelmäßigen Vermehrung von Fettgewebe. In schwer betroffenen Muskeln weisen nur noch die Sarkolemmkerne und vereinzelte Muskelspindeln darauf hin, dass es sich einmal um Muskelgewebe gehandelt hat. Heute spielt in der Diagnose aller Myopathien die enzymhistochemische Untersuchung eine größere Rolle als die Elektronenmikroskopie. . Abbildung 34.1 zeigt die histochemische Darstellung von Dystrophin bei Duchenne und Becker-Kiener-Krankheit.

Der Dystrophin-Glykoprotein-Komplex stabilisiert das Sarkolemm. Da die Mutationen an verschiedenen Stellen des Gens auftreten können und Punktmutationen schwierig aufzudecken sind, ist die molekulargenetische Diagnostik aufwändig. Beim Nachweis einer Deletion bei einem sicher Betrof-

3Therapeutische Möglichkeiten. Es gibt zurzeit keine kausale Therapie. Im Laufe der Jahre sind immer wieder neue Behandlungsverfahren, z.B. anabole Steroide oder Prednisolon, zum Einsatz gekommen; bisher hat sich aber kein medikamentöses Therapiekonzept durchsetzen können.

Die therapeutischen Möglichkeiten hängen von der Ätiologie der einzelnen Krankheiten ab. Während für die immunologischen Krankheiten gute Therapiemöglichkeiten bestehen, sind bei den genetisch bedingten Syndromen bislang nur symptomatische Ansätze erkennbar. 34.2

Progressive Muskeldystrophien

3Definition und Epidemiologie. Es handelt sich um eine Gruppe erblicher, chronisch fortschreitender Krankheiten der quergestreiften Muskulatur mit Schwäche und später Atrophie der Willkürmuskulatur. Die Krankheiten sind mit einer Prävalenz von etwa 5 pro 100.000 Einwohnern nicht selten. Das männliche Geschlecht ist insgesamt häufiger betroffen als das weibliche. Sporadische Erkrankungen sind seltener als es bei der Anamnese oft den Anschein hat. Die Untersuchung der Familienangehörigen deckt in diesen Fällen oft eine abortive Muskeldystrophie unter den Verwandten der Patienten auf.

34

734

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

a

c

b

d

. Abb. 34.1a–d. Immunfluoreszenzdarstellungen von Dystrophin. a Patient mit Duchenne Muskeldystrophie ohne Nachweis von Dystrophin, b Patient mit Becker-Muskeldystrophie und abgeschwächter Fär-

beintensität. c Weibliche Patientin mit einem Mosaik Dystrophin-negativer Muskelfasern (manifestierende Konduktorin mit einem Becker Muskeldystrophie-artigen Verlauf). d Normalbefund. (Th. Voit, Essen)

Sinnvoll erscheinen allein die rechtzeitige Versorgung mit Hilfsmitteln (Rollstuhl, Kommunikationshilfen) und krankengymnastische Übungen, um die noch funktionstüchtigen Muskeln zu kräftigen und Kontrakturen vorzubeugen. Zur Ergänzung gibt man eine eiweißreiche Nahrung.

An einigen Zentren erhalten muskeldystrophische Patienten mit Atemstörungen in sehr fortgeschrittenem Stadium die Möglichkeit zur Heimbeatmung. In einigen Fällen kann bei überwiegender Kardiomyopathie, einer langsamem Krankheitsprogredienz und entspre-

34

Exkurs Genetische Beratung bei Muskeldystrophien Hauptthema jeder genetischen Beratung ist die Information über das Erkrankungsrisiko bei Kindern und anderen Verwandten. Ihr Inhalt richtet sich nach der Diagnose der betroffenen Person, die Rat sucht. Man wird bei erhöhtem Erkrankungsrisiko zu sicherer Schwangerschaftsverhütung und zu Pränataldiagnostik raten oder eine Interruptio diskutieren. Besonders wichtig ist die Beratung bei der malignen Duchenne-Muskeldystrophie. Die direkte DNA-Analyse kann die Mutation (Deletion, Punktmutation oder, seltener, Duplikation) im Dystrophin-Gen (Locus Xp21.2) in 2/3 der Fälle nachweisen. Die Sicherung der Diagnose bei einem Erkrankten kann am besten über die Muskelbiopsie und den Nachweis des pathologischen Genprodukts im Muskelgewebe geschehen. Der pränatale Nachweis der Mutation der Duchenne-Muskeldystrophie ermöglicht den Genträgerinnen zu erfahren, ob ein Fötus gesund oder krank sein wird, und kann die medizinische Indikation zur Interruptio begründen.

Als sichere Konduktorin gilt eine Mutter, die schon einen erkrankten Sohn hat und in deren eigener Familie mütterlicherseits Erkrankungen aufgetreten sind. Wahrscheinlich ist der Konduktorenstatus, wenn schon zwei erkrankte Söhne mit Duchenne-Muskeldystrophie oder der Becker-Kiener-Form geboren wurden. Die Kreatinkinase ist bei vielen Konduktorinnen erhöht. Manche Konduktorinnen haben eine Pseudohypertrophie der Waden oder geringfügige Veränderungen im EMG. Bei autosomal-rezessiver Vererbung beträgt die Chance, dass ein Kind erkrankt, wenn beide Elternteile Träger des pathologischen Gens sind, 25%. Gesunde Kinder dieser Eltern sind dann selbst mit 50%iger Wahrscheinlichkeit Konduktoren. Pränatale Diagnostik ist noch nicht möglich. Gleiches gilt für die autosomal-dominant vererbten Muskeldystrophien, bei denen die Erkrankungswahrscheinlichkeit der Kinder bei 50% liegt.

735 34.2 · Progressive Muskeldystrophien

chender Indikation eine Herztransplantation das Leben der Patienten verlängern. Von größter Wichtigkeit ist die psychologische Führung der Erkrankten und ihrer Familienangehörigen. Ob eine Gentherapie in der Zukunft möglich sein wird, hängt nicht nur von Fortschritten in der Molekularbiologie, sondern auch von grundsätzlichen ethischen Entscheidungen (z.B. bei Eingriff in die Keimbahn) ab. 34.2.1 Aufsteigende, bösartige Beckengürtel-

form (Duchenne) 3Epidemiologie. Diese bösartige Variante, an der fast ausschließlich männliche Kinder und Jugendliche erkranken, setzt bereits in den ersten drei Lebensjahren ein. Man geht von 5 Erkrankten pro 100.000 Einwohnern aus.

auf der jeweils belasteten Seite ansteigt und sich entsprechend auf der Gegenseite senkt (doppelseitiges TrendelenburgZeichen). 4 Die Schwäche der Oberschenkelmuskeln erschwert das Treppensteigen und Radfahren. 4 Sehr kennzeichnend ist, dass die Patienten sich schwer oder gar nicht aus dem Liegen aufrichten können. Dies beruht auf der Schwäche im M. iliopsoas und in den Bauchmuskeln: Die Kranken rollen sich zunächst auf den Bauch, knien sich dann in Vierfüßlerstellung hin, strecken anschließend die Beine nacheinander durch und richten den Rumpf dann dadurch auf, dass sie sich mit den Händen »schrittweise« von den Unterschenkeln über die Oberschenkel empor stützen (Gowers-Manöver). 4 An den Waden bildet sich durch Einlagerung von Fett und Bindegewebe eine Pseudohypertrophie aus (»Gnomenwaden«). Die oberen Rumpf- und Schultermuskeln werden erst spät ergriffen.

3Symptome 4 Im 3. bis 5. Lebensjahr fällt eine leichte Muskelschwäche

der Beine auf, später ist das Treppensteigen nur mit Unterstützung möglich. 4 Die Schwäche der Becken- und Oberschenkelmuskulatur führt zum charakteristischen »Watschelgang«. 4 Die Kinder klettern beim Aufstehen an sich selbst hoch (Gowers-Manöver). 4 Ab dem 5. bis 7. Lebensjahr sind auch die Muskulatur der Schulter und Arme betroffen, danach ist ein Anheben der Arme in die Waagerechte kaum mehr möglich. 4 Der Verlauf ist zeitlich so gerafft, dass die Kinder schon zwischen dem 12. und 15. Lebensjahr nicht mehr fähig sind zu gehen. Oft entwickeln sich Kontrakturen. 4 Nur selten erreichen die Patienten das 25. Lebensjahr. Die Krankheit ist häufig von hormonellen Störungen begleitet (Adipositas, Hypogenitalismus, Nebennierenrindeninsuffizienz). 4 Bei der Mehrzahl der Patienten ist auch der Herzmuskel befallen. 4 Die Todesursache ist ein interkurrenter Infekt der Atmungsorgane, Herzversagen oder Marasmus. 4 Die CK ist massiv erhöht, Werte um 5000–10.000 U/dl sind nicht ungewöhnlich. 34.2.2 Aufsteigende, gutartige Beckengürtelform

(Becker-Kiener) 3Epidemiologie. Auch von dieser Verlaufsform sind fast nur Knaben betroffen. Die Krankheit setzt meist zwischen dem 6. und 20. Lebensjahr, selten im jungen Erwachsenenalter ein und zeigt eine relativ gutartige, langsame Entwicklung. Man rechnet mit 1 Erkrankung auf 100 000 Einwohner. 3Symptome 4 Die Dystrophie ergreift zunächst den Beckengürtel und die

benachbarten Muskeln: Parese der Rückenstrecker führt zur hyperlordotischer Haltung des Rumpfes. 4 Durch Schwäche des M. glutaeus medius kommt es zu dem sehr charakteristischen Watschelgang, bei dem das Becken

Der Verlauf ist protrahiert, so dass die Kranken manchmal erst im 5. Lebensjahrzehnt gehunfähig werden. Die Patienten neigen zur Adipositas. Eine kardiale Beteiligung ist seltener als bei der Duchenne-Form. Die Lebenserwartung ist etwas verkürzt, viele Kranke werden 60 Jahre oder älter. Die CK ist deutlich (Werte >1000 U/dl) erhöht, nach dem 30. Lebensjahr abfallend. Auch Konduktorinnen haben erhöhte CK. > Die progressiven Muskeldystrophien sind genetisch

bedingte, degenerative Muskelkrankheiten, für die es noch keine kausale Therapie gibt.

34.2.3 Gliedergürteldystrophie 3Epidemiologie und Genetik. Dieser Typ befällt beide Geschlechter gleichermaßen. Das Erkrankungsalter streut weit von der frühen Kindheit bis zur Lebensmitte. Die Gliedergürteldystrohie ist eine genetisch heterogene Erkrankungsgruppe (Livab gurdle muscular dystrophy, GMD). Es sind autosomal-dominante Erbgänge (LGMD Gruppe 1, selten), und autosomal-rezessiv Verebung bekannt (LGMD Gruppe 2). Es gibt eine ständig wachsende Zahl von identifizierten Mutationen, die zu auch klinisch unterschiedlichen Varianten führen und auf verschiedensten Chromosomen lokalisiert sind. Genprodukte, die betroffen sind, sind unter anderem Sarkoglykane, Myotilin, Lamin, Calpain und Titin. 3Symptome und Diagnostik. Die GMD beginnt meist im Schultergürtel (. Abb. 34.2). Die Entwicklung ist meist langsam, jedoch sind die Kranken in den letzten Lebensjahren schwer motorisch behindert, und die Lebenserwartung ist verkürzt. Die CK ist deutlich erhöht. Das EMG zeigt ein myopathisches Muster.

34

736

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

c

a

b

. Abb. 34.2a–c. Gliedmaßengürtelform der progressiven Muskeldystrophie. Propositus. a, b Vorder- und Rückenansicht, c 5 Jahre jüngere Schwester des Patienten in Rückenansicht. (A. Ferbert, Kassel)

34.2.4 Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie

34

3Epidemiologie und Genetik. Sie betrifft beide Geschlechter etwa gleich häufig und setzt zwischen dem 7. und 25. Lebensjahr ein. Die Erkrankung ist relativ selten (Prävalenz 0,5 pro 1.000.000 Einwohner) und wird autosomal-dominant mit sehr variabler Penetranz vererbt. Ein Genlokus auf Chromosom 4 ist bei den Erkrankten deletiert. Es ist beobachtet worden, dass der Schweregrad der Erkrankung von Generation zu Generation zunimmt. Dies korreliert mit der Größe der Deletion. 3Symptome 4 Die Dystrophie der proximalen Arm- und Schultermuskulatur äußert sich oft zunächst in einer Schwäche der Armhebung bis zur Horizontalen (Mm. supraspinatus und delto-

ideus), so dass die Patienten schwere Gegenstände nicht mehr heben können. 4 Im Frühstadium wird auch die mimische Muskulatur betroffen. Der Kranke zeigt dann die typischen schlaffen Gesichtszüge der »Facies myopathica« mit leichter Ptose, fehlender Faltenbildung auf der Stirn und in der Nasolabialregion und der Neigung, den Mund etwas geöffnet zu halten. 4 Bei der Untersuchung sind Augen- und Mundschluss schwach. Die Patienten können nicht pfeifen oder die Backen aufblasen. 4 Das Schultergelenk hängt herab, der Oberarmkopf sitzt nicht mehr fest in der Pfanne (M. deltoideus, mittlerer Anteil). Der obere Trapeziusrand ist eingefallen, der M. pectoralis major ist besonders in seinem oberen Anteil atrophisch, so dass die Klavikula und die ersten Rippen »skelettiert« hervor-

Exkurs Seltene Muskeldystrophien Die seltenen weiteren Muskeldystrophien sind durch die Namensgebung gut charakterisiert: 4 okuläre und okulopharyngeale Muskeldystrophie (autosomal-dominant, gute Prognose), 4 Myopathia distalis hereditaria tarda (autosomaldominant, langsam verlaufend, relativ gutartig), 4 Myopathia distalis juvenilis hereditaria (autosomaldominant), 4 kongenitale Muskeldystrophie (autosomal-rezessiv), 4 skapuloperonaeale Muskeldystrophie. Differentialdiagnose Die progressive spinale Muskelatrophie vom Typ Duchenne-Aran ist durch den distalen Beginn an den Händen und

das spätere Erkrankungsalter verhältnismäßig leicht abzugrenzen. Bei den neurogenen Atrophien sind faszikuläre Zuckungen häufig, die Reflexe erlöschen frühzeitig, das EMG ist charakteristisch verändert. Der Verlauf proximal betonter Polyneuropathien ist zeitlich mehr gerafft als bei Muskeldystrophie. Sensibilitätsstörungen und Schmerzen sind häufig. Die Reflexe erlöschen früh. Das EMG kann oft zur Unterscheidung beitragen. Manche Fälle von Restlähmung nach Poliomyelitis können einer Muskeldystrophie ähnlich sein. Hier finden sich aber neurogene EMG-Veränderungen, keine CK-Erhöhung, in der Vorgeschichte ist meist ein akuter Krankheitszustand zu erfahren, und die Krankheit schreitet nicht weiter fort (Ausnahme: Postpoliosyndrom 7 Kap. 33).

737 34.3 · Myotonien

treten. Im dorsalen Aspekt zeigt sich eine doppelseitige Scapula alata (M. serratus anterior), unter der die Atrophie der Mm. rhomboidei erkennbar ist. 4 Durch die Muskelatrophien ist der Schultergürtel so gelockert, dass man die Schultern passiv bis an die Ohren anheben kann (Symptom der »losen Schultern«). Die CK ist nur leicht erhöht. 3Verlauf. Der Verlauf ist gutartig. Die Dystrophie breitet sich, am Rumpf absteigend, über Thorax- und Bauchmuskulatur zum Becken, an den Armen langsam von proximal nach distal aus. Dabei wird der M. biceps stets früher und stärker ergriffen als der M. triceps. Die Handmuskeln bleiben oft frei. Die Beine werden erst spät, jenseits des 30. Lebensjahres, paretisch. Es kommt dann auch zu Kontrakturen. Pseudohypertrophien bilden sich bei dieser Form nur sehr selten aus. »Schubweise« Verschlechterungen können mit jahrelangen Perioden, in denen die Krankheit nicht erkennbar fortschreitet, abwechseln. Die Lebenserwartung ist kaum verkürzt. Bei abortiven Formen sind die Kranken so wenig behindert, dass sie spontan nicht den Arzt aufsuchen. 34.3

Myotonien

Die verschiedenen Myotonieformen, werden mit unterschiedlicher Penetranz, meist autosomal-dominant vererbt. Die meisten sind auf Störungen in Ionenkanälen zurückzuführen (7 Box Kanalkrankheiten, S. 740). 3Leitsymptome 4 Die myotone Funktionsstörung, die nur die Willkürmuskulatur betrifft, besteht in einem für mehrere Sekunden anhaltenden abnormen Andauern der Muskelkontraktion durch Störung der Muskelentspannung. 4 Die verzögerte Erschlaffung tritt bei spontanen Bewegungen ein (sog. Dekontraktionshemmung) und ist auch durch mechanische Reizung des Muskels auszulösen (Beklopfen des Muskels). In der Kälte verstärkt sich die Myotonie.

4 In erster Linie sind die Extremitätenmuskeln betroffen. Die myotone Störung kann auch in der Zunge gefunden werden. Selten kommt die Myotonie im M. orbicularis oculi (Schwierigkeiten beim Öffnen der geschlossenen Lidspalten) und an den äußeren Augenmuskeln vor. 4 Bei der Untersuchung ist die Myotonie dadurch nachzuweisen, dass man den Patienten auffordert, 5 s lang fest die Hand des Untersuchers zu drücken und sie dann rasch loszulassen. Anders als beim Gesunden ist die Öffnung der Hand beim Patienten zunächst nur langsam und zögernd möglich. Bei wiederholten Versuchen, die sehr mühsam sind, lockert sich die myotone Steifigkeit aber zusehends. Auch alle anderen Bewegungen sind zu Anfang durch die Dekontraktionshemmung erschwert. 4 Sehr charakteristisch ist auch die sog. Perkussionsmyotonie: Ein kurzer Schlag mit einem Perkussionshammer oder dem schmalen Kopf des Reflexhammers auf den Daumenballen oder andere Muskeln, z.B. Bizeps oder Deltoideus, löst eine rasche Kontraktion, z.B. Oppositionsbewegung des Daumens aus, die sich nur verzögert wieder löst.

3Pathophysiologie. Nach der Muskelkontraktion verstummt auch beim Myotoniker die elektrische Aktivität der motorischen Einheit, aber, anders als beim Gesunden, kommt es in einer verzögerten Erschlaffungsphase für mehrere Sekunden zu einer von der motoneuronalen Erregung unabhängigen Aktivität einzelner Muskelfasern. Die abnorme, repetitive Aktivität ist auch nach Spinalanästhesie oder Leitungsblockade des Nerven und nach Blockierung der Endplatte durch Curare auszulösen. Sie kann dagegen durch Infiltration des Muskels mit Lokalanästhetika unterdrückt werden. Sie muss also in der Muskelfaser oder im muskulären (postsynaptischen) Anteil der motorischen Endplatte entstehen. Die wiederholten Nachentladungen sind bei vielen Myotonieformen auf eine Funktionsstörung in einem Chloridkanal zurückzuführen. Die Chloridleitfähigkeit des Muskels ist entscheidend für die Repolarisation des Muskels. Bei verminderter Chloridleitfähigkeit wird die Muskelfaser verzögert reporlarisiert und es kommt zu einer Serie von Aktionspoten-

. Tabelle 34.1. Myotonien und Ionen-Kanalkrankheiten

Krankheit

Vererbung

Gendefekt/Mutation

Genprodukt

Leitsymptome

Dystrophische Myotonie Curschmann-Steinert

a.d.

19q 13.3 CTG repeat

Myotonin-ProteinKinase

Muskeldystrophie, Myotonie, pluriglanduläre endokrine Insuffizienz

Kongenitale Myotonie (Becker und Thomsen)

a.r./a.d.

7q 35 Punktmutation

Chloridkanal

Myotonie

Paramyotonie (Eulenburg)

a.d.

17q 23–25?

Natriumkanal

Kälteinduzierte Myotonie, Kombination mit hyperkaliämischer Lähmung möglich

Hyperkaliämische und normokaliämische Lähmung

a.d.

17q 23—25?

Natriumkanal

Lähmungsattacken nach Fasten oder nach körperlicher Anstrengung Provokation: Kalium, Kälte, Fasten

Hypokaliämische Lähmung

a.d.

1q 31?

Kalziumkanal

Durch kohlenhydratreiche Mahlzeit oder bei körperlicher Anstrengung ausgelöste Lähmungsattacke

a.d. autosomal-dominant; a.r. autosomal-rezessiv.

34

738

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

Myotonia congenita Thomsen. Die Störung besteht wahrscheinlich von Geburt an, Manifestation meist im Kleinkindalter. Die Patienten wirken als Erwachsene häufig athletisch. Frauen sind meist etwas leichter betroffen als Männer. Symptome sind: 4 Kontrakturen der Wadenmuskulatur mit Spitzfußneigung, 4 athletischer Körperbau mit relativ geringer Kraft bei starker Ausprägung der Myotonie und 4 akute Verstärkung der Myotonie bis hin zum Sturz bei Abnahme der Myotonie bei repetetiven Bewegungen (»Warmup-Phänomen«)

. Abb. 34.3. Myotone Entladungen bei Dystrophia myotonica Steinert. Oben: abrupter Beginn und wechselnde Amplitudenab- und -zunahme der myotonen Entladungen. Unten: abrupter Beginn der myotonen Entladungen und abnehmende Frequenz der einzelnen Entladungen. (H. Buchner, Aachen)

34

tialen, die sich klinisch als Myotonie äußern. Aus diesem Grund zählen die Myotonien auch zu den Kanalkrankheiten (. Tab. 34.1). 3Elektrophysiologie. Durch elektromyographische Untersuchung lässt sich die myotone Reaktion der Muskulatur feststellen: Typisch sind myotone Entladungen mit Zu- und Abnahme von Frequenz und Amplitude der Potentiale, was bei akustischer Mitregistrierung im Lautsprecher als an- und abschwellendes Geräusch (vergleichbar einem Motorrad, bei dem im Leerlauf Gas gegeben und wieder weggenommen wird), hörbar wird (. Abb. 34.3). Diese myotonen Schauer treten spontan, nach mechanischer Reizung, z.B. nach Einstich oder Bewegen der Nadel, und nach Beendigung der Willküraktivität auf. Charakteristisch sind auch asynchrone Nachentladungen kurzer Potentiale, die eine aktive Innervation überdauern. Bei wiederholter Innervation nehmen diese Nachentladungen ab. Die Enzymaktivitäten (z.B. CLK) im Serum können bei Myotonieformen erhöht sein. 34.3.1 Myotonia congenita 3Epidemiologie und Genetik. Die erste Beschreibung stammt von Thomsen, der selbst an familiärer Myotonie litt. Es werden zwei Formen unterschieden: die autosomal-dominante Thomsen-Myotonie und die rezessive Becker-Myotonie. Beide werden durch multiple Punkt-Mutationen im Chloridkanal CLCN1 hervorgerufen (Chromosom 7q35). Die Krankheiten sind selten (Prävalenz Thomsen 0,2/100.000, Becker 4/100.000.).

Myotonia congenita Becker. Erstmanifestationen zeigen sich im 10.–14. Lebensjahr, seltener auch erst um das 30. Lebensjahr. Die Symptome sind: 4 Die Myotonie ist in den Armen häufig besonders ausgeprägt. 4 Kontakturen (Achillessehnen, Ellbogen- und Schultergelenke, Lordose der Wirbelsäule) 4 Paresen sind selten und betreffen dann die Armmuskeln 4 Pseudohypertrophie der Bein- und Glutealmuskulatur 4 Abnahme der Kraft bei wiederholten Muskelkontraktionen; Erholung der Kraft nach 20–60 s 3Therapie. Manche Krankheiten brauchen keine Therapie, da sie bei den Verrichtungen des täglichen Lebens nur gering behindert sind und sich gut daran gewöhnen, vor größeren motorischen Leistungen erst einige Trainingsbewegungen auszuführen. Membranstabilisierende Substanzen, wie Phenytoin 3-mal 100 mg/Tag oder Mexiletin (z.B. Mexitil®), 2- bis 4-mal 200 mg/Tag oral, einschleichend gegeben, vermindern an der Muskelmembran die Häufigkeit der Depolarisationen und bessern damit die klinischen Symptome.

34.3.2 Dystrophische Myotonie Typ 1 (DM 1,

Curschmann-Steinert-Krankheit) 3Epidemiologie und Genetik. Die dystrophische ist mit etwa 5–6 Patienten auf 100.000 Einwohner die häufigste Myotonie. Sie ist eine autosomal-dominante Multisystemerkrankung. Molekulargenetische Ursache ist eine pathologische Vermehrung der physiologischerweise vorkommenden CTGTriplet-Repeats auf Chromosom 19. Normal sind bis zu 30 CTG-Wiederholungen. Bei Patienten können zwischen 50 und mehreren hundert CTG-Reports nachgewiesen werden. Der Schweregrad der klinischen Symptomatik korreliert mit der Anzahl der Repeats. Die Mutation betrifft einen Bereich des Chromosoms 19q (13.3), der für das Enzym Myotonin-Protein-Kinase kodiert. Die Anzahl der Triplet-Repeats, die von Generation zu Generation zunimmt, bestimmt auch das Erkrankungsalter (Antizipation = in der nächsten Generation früher auftretend). Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Die schwere kongenitale Form der DM1 mit floppy infant-Syndrom, Trinkschwäche und schwerer motorischer und mentaler Retardierung tritt bei Vererbung durch symptomatische Mütter auf. Es finden sich dann Repeat-Expansionen >1.000 Repeats.

739 34.3 · Myotonien

Exkurs Andere myotone Syndrome Paramyotonia congenita (Eulenburg) Die autosomal-dominante Paramyotonie ist dadurch charakterisiert, dass bei länger dauernder Kälteeinwirkung die Myotonie besonders ausgeprägt ist. Es können auch paroxysmale Lähmungen auftreten. Betroffen ist auch die mimische Muskulatur bis hin zu schlitzartiger Verkrampfung des M. orbicularis oculi. In der Folge tritt eine allgemeine Muskelschwäche auf. Auch die Paramyotonie ist genetisch aufgeklärt: Zugrunde liegen autosomal-dominante Punktmutationen im SCN4A-Gen auf Chromosom 17q23, die für den muskulären Natriumkanal Nav1.4. kodieren. Es kommt zu einem vermehrten Natriumeinstrom in die Muskelzelle, wodurch repetitiv Aktionspotenziale generiert werden. Es gibt Übergänge zur hyperkaliämischen perodischen Lähmung, da es bei hohen intrazellulären Natriumkonzentrationen zur Unerregbarkeit der Zellen durch ausgeprägte Membrandepolarisation kommen kann. Myotone Dystrophie Typ 2 (DM2) Synonym werden die Begriffe proximale myotone Dystonie (PMD) und proximale myotone Myotonie (PROMM) verwandt. Sichere Angaben zur Häufigkeit der DM2 gibt es nicht, es wird jedoch vermutet, dass sie etwa gleich häufig wie die dystrophische Myotonie Typ 1 (Curschmann-Steinert) ist, also etwa eine Inzidenz von 1:20.000 hat. Die myotone Dystrophie Typ 2 (DM2) wird durch eine Tetranucleotid (CCTG)-Expansion im Zinkfingerprotein-9-Gen auf Chromosom 3q21 verursacht. Die genaue Funktion dieses Proteins ist nicht bekannt. Klinisch zeichnen sich die Patienten durch vorwiegend proximale Muskelschwäche der Beine, Myotonie, Muskel-

3Symptome. Gewöhnlich zeigt sich zur Zeit der Pubertät zunächst die myotone Funktionsstörung. Im 3. Lebensjahrzehnt entwickeln sich dann die dystrophischen und endokrinen Symptome. 4 Die Myotonie beginnt in den kleinen Handmuskeln, den Unterarmen und der Zunge. Hier ist eine myotone Reaktion mechanisch, elektrisch und durch Willkürinnervation auszulösen. 4 Die Muskelschwäche betrifft ganz bevorzugt die Mm. sternocleidomastoideus, brachioradialis und die vom N. peronaeus versorgte Muskulatur. Sie ergreift aber auch die distalen Muskeln der Arme, das Gesicht, die Augenmuskeln und häufig den Herzmuskel. 4 Die Verteilung ist bei den einzelnen Kranken etwas unterschiedlich: Bald sind die distalen, bald die proximalen Muskeln der Extremitäten, in anderen Fällen Gesichts- und Augenmuskeln stärker betroffen. Manchmal besteht auch eine Schluckstörung. 4 Extramuskuläre Symptome sind: 5 Katarakt in der hinteren Linsenkapsel (»myotone« Katarakt)

schmerzen und Katarakt aus. Die Erkrankung verläuft insgesamt milder als die DM1 (Curschmann-Steinert) und es sind in der Regel keine mentalen Defizite zu erwarten. Das klinische Bild ist sehr heterogen und eine eindeutige Diagnose kann nur molekulargenetisch gestellt werden. Die Repeatlänge korreliert nicht mit der Schwere des Krankheitsbildes. Kaliumsensitive Myotonien (potassium aggravated myotonia PAM) Im Gegensatz zur Paramyotonia congenita gibt es bei diesem Kranheitsbild keine Muskelschwäche und auch keine ausgeprägte Kälteempfindlichkeit. Die Myotonie wird durch die Gabe von Kalium verstärkt. Myotonia fluctuans Hier ist die Kälteempfindlichkeit nur gering ausgeprägt. Die Myotonie tritt während anhaltender Muskelarbeit auf, eine Parese entsteht nicht. Manchmal spricht diese Myotonie sehr gut auf Azetazolamid (Diamox®) 2- bis 4-mal 500 mg an, sonst gibt man Mexiletin 2- bis 3-mal 200 mg oder Propafenon (z.B. Rytmonorm® 2-mal 150 mg bis 2-mal 300 mg). Symptomatische, nicht erbliche Myotonie Sie kann sich bei Polyneuropathie, Polymyositis oder progressiver Muskeldystrophie entwickeln. Sie ist klinisch gutartig und oft nur auf einige Muskelgruppen beschränkt. Bei Hypothyreose (nach Thyreoidektomie und bei Myxödem) besteht nicht nur eine Verlangsamung der Muskelerschlaffung, sondern auch der Kontraktion. Eine Perkussionsmyotonie ist in diesen Fällen nicht auszulösen, und auch im EMG findet man hier nicht das Bild der typischen Myotonie

5 5 5 4 5

Primärer Hypogonadismus (überwiegend bei Männer) Stirnglatze Innenohrschwerhörigkeit Diabetes mellitus (Insulinresistenz) Kardiale Symptome mit Rhythmusstörungen und Herzinsuffizienz 4 Kognitive Einschränkungen bei extrem hohen Repeat-Expansionen über 500 Repeats 4 Tagesmüdigkeit mit und ohne Schlaf-Apnoe-Syndrom Bei voll ausgebildetem Syndrom und nach längerer Krankheitsdauer haben die Patienten ein sehr charakteristisches Aussehen: spärlicher Haarwuchs, Facies myopathica mit hängenden Gesichtszügen, doppelseitiger Ptose und halb geöffnetem Mund, schlaffe Haltung, schwache, dystrophische Muskulatur. Die Stimme ist schwach, die Sprache näselnd-bulbär, die Bewegungen sind langsam, und die Patienten haben einen doppelseitigen Steppergang. 4 Psychisch findet sich oft eine Schwäche des Antriebs und affektive Indifferenz, Veränderung der Persönlichkeit mit Vernachlässigungstendenzen und sozialem Rückzug.

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740

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

Facharzt

Kanalkrankheiten Aufgrund der inzwischen aufgedeckten Pathophysiologie wird eine Reihe von Muskelkrankheiten, die auf defekte Ionenkanäle in den Muskeln zurückzuführen sind, heute auch unter der Überschrift »Kanalopathien« zusammengefasst. Hierzu gehören Krankheiten, bei denen der krankmachende Kanal für Chloridionen, für Natrium- oder Kalziumionentransport zuständig ist und sich speziellen Gendefekten zuordnen lässt. Wir haben die Krankheiten noch anders klassifiziert, wollen sie hier jedoch auch nach der neuen Klassifikation aufzählen:

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3Diagnostik. 4 Im EMG können neben den typischen myotonen Entladungsserien, die bei jeder Änderung der Nadellage erneut auftreten, auch Fibrillationspotentiale und kurze, polyphasische PmE abgeleitet werden. Durch Beklopfen der Muskulatur in der Umgebung der Nadel lassen sich Entladungsserien provozieren. 4 Internistisch zeigt sich die Kardiomyopathie gelegentlich als Herzrhythmusstörungen und Tachykardie. Im EKG findet man oft eine Überleitungsstörung. Regelmäßige kardiologische Untersuchungen zur Erfassung von Rhythmusstörungen, ggf. Schrittmacherversorgung, sind notwendig. Der Magensaft ist meist anazid. 4 Die Katarakt ist gelegentlich erst bei seitlicher Beleuchtung im Dunkelzimmer oder mit der Spaltlampe festzustellen. Um den sich entwickelnden Katarakt zu erfassen und zu kontrollieren, sind regelmäßige ophthalmologische Kontrollen angezeigt. 4 Eine molekulargenetische Untersuchung auf das Vorliegen einer CTG-Repeat-Expansion auf Chromosom 19q13.3

4 Chloridkanalkrankheiten: Hierzu gehören die konnatalen Myotonien (Typ Thomsen und Typ Becker). 4 Natriumkanalerkrankungen: Hierzu gehören die Paramyotonia congenita Eulenberg, die hyperkaliämisch periodische Lähmung und die normokaliämische periodische Lähmung. 4 Zu den Kalziumkanalkrankheiten gehört als wichtigste Form die hypokaliämisch periodische Lähmung. Interessant ist, dass es auch noch weitere Krankheiten außerhalb der Muskulatur gibt, bei denen Kanaldefekte eine Rolle spielen, z.B. die episodische zerebelläre Ataxie (7 Kap. 16) oder die nicht paraneoplastische limbische Enzephalitis (7 Kap. 22.3).

zur Beratung von Genträgern und Patienten im Frühstadium sollte durchgeführt werden. 3Therapie und Verlauf. Der Verlauf ist langsam fortschreitend. Viele Patienten werden vor dem 40. Lebensjahr durch Muskeldystrophie und allgemeine Schwäche arbeitsunfähig. Die meisten versterben an interkurrenten Infekten oder Herzversagen im mittleren Lebensalter. Eine maligne, kongenitale Variante kann bei Kindern erkrankter Mütter auftreten. Die Therapie ist symptomatisch: 4 Steht die myotone Komponente im Vordergrund, behandelt man mit Membranstabilisatoren, bevorzugt mit Phenytoin 3-mal 100 mg oral. 4 Meist sind es aber die Erscheinungen der allgemeinen Schwäche und der Muskeldystrophie, die den Patienten zum Arzt führen. Durch Sexualhormone als Depot-Präparate lässt sich der Allgemeinzustand, wenigstens vorübergehend, bessern. 4 Besonders wichtig ist die krankengymnastische Behandlung.

Leitlinien zur Behandlung der Myotonien* Myotone Dystrophien 4 Jährliche augenärztliche Kontrolluntersuchungen zur rechtzeitigen Erfassung und Behandlung einer Katarakt (A). 4 Halbjährliche kardiologische Kontrollen zur rechtzeitigen Erfassung von Herzrhythmusstörungen bzw. (seltener) Kardiomyopathien und ggf. Prüfung der Indikation für eine Schrittmacherversorgung (A). 4 Modafinil zur Behandlung einer Hypersomnie (B). Alternativ kann Ritalin versuchsweise gegeben werden (C). 4 Regelmäßige Physiotherapie, um Kontrakturen und einer Progredienz der Muskelschwäche entgegenzuwirken (B) und ggf. Hilfsmittelversorgung. 4 Hormonsubstitution bei Hypogonadismus (B). 4 Mexiletin ist nur bei stark ausgeprägter Myotonie unter Berücksichtigung der kardialen Situation 4 Genetische Beratung, insbesondere bei betroffenen jungen Frauen (A).

Nichtdystrophe Myotonien 4 Behandlung der Myotonie mit Mexiletin (oder je nach Mutation Propafenon oder Flecainid) als Medikament der 1. Wahl und Carbamazepin als Medikament der 2. Wahl bei Chloridkanalmyotonien, Paramyotonia congenita und kaliumsensitiver Myotonie (A). 4 Vermeidung von kalter Umgebungstemperatur zur Prophylaxe der Myotonie und Schwäche bei Paramyotonie (A). 4 Vermeidung einer Hyperkaliämie und Gabe von Acetazolamid zur prophylaktischen Behandlung der Muskelsteifigkeit bei kaliumsensitiver Myotonie (B). 4 Genetische Beratung, vor allem bei autosomal-dominant vererbter Chloridkanalmyotonie (Thomsen), Paramyotonie und Myotonia permanens (A), nach molekulargenetischer Diagnostik. * modifiziert nach Leitlinien der DGN, 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

741 34.4 · Periodische (dyskaliämische) Lähmungen

34.4

Periodische (dyskaliämische) Lähmungen

3Einteilung. Diese Gruppe von Krankheiten ist durch subakute, innerhalb von Minuten oder wenigen Stunden einsetzende, schlaffe Lähmungen vorwiegend der Extremitäten gekennzeichnet, die Stunden bis Tage anhalten und sich dann wieder zurückbilden. Im Intervall bleiben die Kranken zunächst ohne Beschwerden. Es handelt sich um hereditäre Erkrankungen der muskulären Kalzium-, Natrium- oder Kaliumkanäle, die zu einer episodischen, manchmal extern getriggerten Untererregbarkeit der Zellmembranen mit nachfolgender Lähmung führen. Allen gemeinsam ist die Depolarisation der Muskelmembran, die dadurch unerregbar wird. Nach biochemischen und klinischen Charakteristika unterscheidet man heute drei Formen mit jeweils verschiedenen Lähmungsmechanismen, die familiäre, hypokaliämische Lähmung, die normokaliämische Variante und die hyperkaliämische, paroxysmale Lähmung. 3Pathophysiologie und Morphologie. In den frühen Stadien der periodischen Lähmungen kommt es während des Lähmungsanfalls zu einer Dehnung des sarkoplasmatischen Retikulums, die sich im Intervall wieder zurückbildet. Histologisch enthalten bis zu 40% der Muskelfasern eine oder mehrere kleine oder größere, längliche oder multilokuläre Vakuolen. Die Vakuolen enthalten Glykogen oder andere Kohlenhydrate. Dieses histologische Bild unterscheidet sich charakteristisch von fast allen anderen beim Menschen bekannten Myopathien. Die Rolle des K+ in der Pathogenese aller drei Formen der periodischen Lähmung ist nicht schlüssig aufgeklärt, zumal die zugrunde liegenden Mutationen sich auf Natrium- bzw. Kalziumkanäle beziehen (. Tab 34.1). 3Leitsymptome. Bei allen drei Formen der periodischen Lähmung entwickelt sich im Laufe der Jahre eine langsam progrediente Myopathie. 4 Diese ist am stärksten in der proximalen Extremitätenmuskulatur und im Hüft- und Schultergürtel ausgeprägt. 4 Im fortgeschrittenen Stadium kann der Patient durch die Muskelschwäche gehunfähig werden. 4 Gewöhnlich setzt die Myopathie erst nach einer Krankheitsdauer von mehreren Jahren ein. Es besteht aber keine strenge Korrelation zur Häufigkeit oder Schwere der paroxysmalen Lähmungen. 4 Eine gleichartige Myopathie tritt auch beim Conn-Syndrom auf. Sie hat offenbar auch mit einer Störung des Kaliumstoffwechsels zu tun. 34.4.1 Hypokaliämische Lähmung 3Epidemiologie und Genetik. Der Erbgang ist autosomaldominant mit hoher Penetranz. Die Inzidenz liegt insgesamt etwa bei 1:100.000. Männer erkranken trotzdem viel häufiger und schwerer als Frauen. Etwa 5% der Fälle sind sporadisch. Molekulargenetisch liegen Punktmutationen im CACNA1SGen auf Chromosom 1q31–32 für den muskulären L-Typ Kal-

ziumkanal Cav1.1 oder im SCN4A-Gen für den muskulären Natriumkanal Nav1.4 vor. 3Spezielle Symptome 4 Die Lähmungen setzen etwa um das 20. Lebensjahr ein.

Anfangs ereignen sie sich in Abständen von vielen Monaten. 4 Bis zum mittleren Erwachsenenalter werden sie häufiger und schwerer (Abstände von Wochen, auch nur von Tagen). Danach tritt in der Regel eine spontane Besserung ein, bei der die Lähmungen immer seltener und milder auftreten. Die Kenntnis dieses Spontanverlaufs darf aber nicht dazu verleiten, die Krankheit leicht zu nehmen: Manche Patienten sterben im akuten Anfall an Atemlähmung oder Herzversagen. 4 Die Lähmungen treten meist in der Nacht oder in den frühen Morgenstunden aus dem Schlaf auf. 4 Sie werden durch starke körperliche Anstrengung mit nachfolgender Ruhe oder durch Mahlzeiten, die reichlich Kohlenhydrate enthalten, provoziert. Unter diesen Umständen kommen sie auch über Tag vor: Die Kranken können etwa ohne Mühe eine längere Wanderung machen, sind aber kurze Zeit nach der Rast nicht mehr fähig aufzustehen. 4 Auch seelische Erregung und Kälte wirken provozierend. Die Paresen können bis zur Tetraplegie führen. Beatmung kann notwendig werden. 4 Den Lähmungen gehen oft Prodromalerscheinungen, wie Schwere und Missempfindungen in den Gliedmaßen, Völlegefühl, Schweißausbrüche und allgemeine Schwäche voran. Die Paresen beginnen im Becken- und Schultergürtel und breiten sich innerhalb von Stunden auf den Rumpf und die distalen Extremitätenabschnitte aus. Die Hirnnerven bleiben im Allgemeinen frei. 4 Bei der klinischen Untersuchung ist im Lähmungsanfall die Skelettmuskulatur in wechselndem Ausmaß paretisch bis paralytisch. Der Muskeltonus ist schlaff, die Eigenreflexe sind erloschen. Manchmal besteht eine Blasen- und Darmatonie. 4 Die Sensibilität ist nicht gestört. Die Patienten klagen nicht über Schmerzen. 3Diagnostik. 4 Der entscheidende Befund ist ein Abfall des Kaliumspiegels im Serum auf ≤2 mmol/l während des Lähmungsanfalls. Kalium wird abnorm in die Muskelzellen aufgenommen. Weiter findet sich im Anfall eine Verminderung des Serumkreatinins und der Phosphate bei Anstieg von Na+ und Milchsäure. Im Intervall sind bei dyskaliämischer Lähmung die Elektrolytverhältnisse in Serum und Muskel normal. 4 Elektromyographisch findet man viele »stumme« Bezirke in den untersuchten Muskeln: Bei inkompletter Lähmung sind die Einzelpotentiale niedrig und kurz, das Aktivitätsmuster ist hochgradig, bis auf niedrige Einzeloszillationen, gelichtet. Bei schwerer Lähmung sind die Muskeln durch keinerlei elektrische Reize mehr erregbar, und es lässt sich kein Aktionspotential mehr ableiten. 4 In diesen Fällen ist oft auch der Herzmuskel betroffen: Klinisch besteht Bradykardie, gelegentlich Dilatation des Herzens. 4 Die hypokaliämischen Anfälle können durch Beeinflussung des Glykogenhaushalts provoziert werden, so durch Koh-

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

lenhydratzufuhr, Insulin oder 100 IE ACTH. Ein Provokationstest, bei dem Glukose oral oder Insulin i.v. gegeben wird, darf nur unter intensivmedizinischen Bedingungen durchgeführt werden. 4 Molekulargenetische Untersuchung (s.o.), Ruhe-EKG zum Ausschluss eines Long-QT-Syndroms und ventrikulärer Arrhythmien 3Therapie und Prävention 4 Die einzig wirksame Therapie im Anfall ist die Zufuhr einer hohen Dosis von Kalium, z.B. als 10 g Kalium chloratum per os in wässriger Lösung oder 3 Brausetabletten Kalinor®. 4 Wegen der Gefahr des Herzstillstands dürfen 20–30 mval/ h i.v. nicht überschritten werden (Höchstdosis 240 mval/Tag).

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In der Regel bilden sich die Lähmungen innerhalb einer Stunde zurück. Es gibt aber auch schwer zu behandelnde Patienten, bei denen die Kaliumgaben über viele Stunden wiederholt werden müssen, selbstverständlich unter Kontrolle des Serumkaliumspiegels und des EKG. Offenbar normalisiert sich durch die Anreicherung von K+ im Extrazellularraum das gestörte Verhältnis von K+ extrazellulär/K+ intrazellulär, so dass die Membran wieder depolarisiert und K+ aus der Muskelzelle austreten kann. 4 Eine Behandlung mit Kalium im Intervall kann das Auftreten der Lähmungen nicht verhindern. 4 Eine orale Dauerbehandlung mit Kalium ist wegen der raschen Ausscheidung durch die Nieren nicht schädlich, nützt aber auch nichts. 4 Sinnvoll ist eine salz- und kohlenhydratarme Diät. 4 Intervallbehandlung Azetazolamid (z.B. Diamox®), niedrig dosiert, z.B. 125 mg/Tag. 34.4.2 Normokaliämische, periodische Lähmung Die Krankheit setzt bereits in der ersten Lebensdekade, nicht selten schon vor dem 5. Lebensjahr ein. Die auslösenden Situationen gleichen denen bei der hypokaliämischen Form. Man nimmt einen der hyperkaliämischen Lähmung ähnlichen genetischen und biochemischen Mechanismus an. 3Symptome. Auch hier treten die Lähmungen besonders

während des Nachtschlafs und in den frühen Morgenstunden, in der Ruhe nach körperlicher Anstrengung, nach Fasten oder Alkoholgenuss, in der Kälte und bei seelischer Erregung auf. Die Anfälle dauern bis zu 3 Wochen, und die Lähmung ergreift bei diesem Typ auch die kranialen Muskeln. KCl-Gaben provozieren die Lähmungen. 3Therapie 4 Die Therapie im Anfall besteht in Zufuhr von NaCl. 4 Zur Prophylaxe wird eine kohlenhydratarme Diät und die

Einnahme von 9-α-Fluorohydrocortison, z.B. Astonin H und Azetazolamid (Diamox®) empfohlen.

34.4.3 Hyperkaliämische, periodische Lähmung

(Gamstorp) 3Epidemiologie und Genetik. Dieser Typ beginnt ebenfalls früher als die hypokaliämische Form, meist vor dem 20. Lebensjahr. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Der Gendefekt ist wahrscheinlich mit dem der Eulenburg-Paramyotonie (7 Kap. 34.3.2) identisch: Gen SCN4a auf Chromosom 17, das einen muskulären Natriumkanal kodiert. 3Spezielle Symptome 4 Die Anfälle setzen schon im Kindesalter mit ähnlichen

Prodromi wie bei der hypokaliämischen Lähmung ein. 4 Sie sind häufiger, weniger schwer und kürzer, nur Minuten bis 2 Stunden anhaltend und ergreifen allerdings oft auch die kranialen Muskeln. Die Gefahr der Atemlähmung ist hier geringer. 4 Die Anfälle ereignen sich meist am Morgen. Kälte, Ruhe nach körperlicher Anstrengung und Fasten wirken provozierend. 4 Die Anfälle können durch Kaliumchlorid (1–5 g per os) ausgelöst werden. 4 Leichte körperliche Bewegung verhindert oder verzögert das Auftreten der Lähmungen, ebenso Nahrungsaufnahme vor der Lähmung oder zu deren Beginn. 4 Der Verlauf lässt eine Besserung in der 5. Lebensdekade erkennen. 4 Die Patienten können eine durch Kälte ausgelöste myotone Reaktion zeigen (gleicher Genlokus wie Paramyotonie), die sich als undeutliches Sprechen nach Genuss von Eis oder als Steifigkeit der Hände nach Baden in Wasser von 15–16 °C äußert. 3Diagnostik. 4 Im Anfall sind im EKG die P-Welle abgeflacht und die PQ-Zeit verlängert. Die T-Welle ist zeltförmig überhöht, der QRS-Komplex verbreitert. Diese EKG-Veränderungen sichern, zusammen mit dem erhöhten Serum-Kalium, beim Vorliegen einer akuten, schlaffen Lähmung die Diagnose. 4 Im Lähmungsanfall steigt das Serum-K+ an, im Muskel tritt ein Verlust an K+ bei kompensatorischer Na+-Aufnahme ein. 4 Im EMG kann es zu einer verlängerten Einstichaktivität, selten auch zu myotonen Entladungen kommen. Die Einzelpotentiale sind im Anfall kurz und niedrig. Molekulargenetische Diagnostik in SCN4A und KCNJ2. 3Therapie 4 Im Anfall Inhalation eines α-Mimetikums (Aktivierung der Na/K-Pumpe) 3 Hübe 1,3 mg Metaprotenerol, nach 15 min wiederholbar, 2 Hübe 0,18 mg Albuterol oder 2 Hübe 0,1 mg Salbutamol 4 Thiaziddiuretika (25–50 mg) zur Senkung des Kaliumspiegels: Acetazolamid (Diamox® 2-mal 500 mg). Prophylaxe: Carboanhydrasehemmstoffe, wie Azetazolamid (z.B. Diamox®), 2 Tabletten pro Woche, jedoch hier nicht so wirksam wie bei hypokaliämischer Lähmung, oder Hydrochlorothiazid (z.B. Esidrix®, Hygroton®).

743 34.5 · Metabolische Myopathien

Leitlinien zur Behandlung der dyskaliämischen Lähmungen* Hyperkaliämische periodische Paralyse: Vermeidung einer Hyperkaliämie und Gabe von Hydrochlorothiazid (A) oder Acetazolamid (B) zur prophylaktischen Behandlung. Kohlenhydratzufuhr und leichte körperliche Betätigung (A), Kalziumglukonat i.v. (B), Thiaziddiuretika (B), Inhalation eines α-Mimetikums (Metaprotenerol, Albuterol oder Salbutamol) (A).

Hypokaliämische periodische Paralyse: Vermeidung einer Hypokaliämie und Gabe von Kalium und Acetazolamid oder Spironolacton zur prophylaktischen Behandlung. Kalium und leichte körperliche Betätigung (A). * modifiziert nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

Exkurs Myoglobinurien Bei massivem Muskeluntergang wird Myoglobin im Urin ausgeschieden. Überbelastung bei metabolischen Myopathien, aber auch Myotonien, ischämische Muskelnekrosen oder traumatische Schädigungen der Muskulatur können zur Myoglobinurie führen. Die Myoglobinurie ist auch eine

34.5

Metabolische Myopathien

Unter dieser Bezeichnung sind Muskelkrankheiten zusammengefasst, bei denen Störungen im Energiestoffwechsel zu belastungsinduzierten Paresen, Muskelschmerzen und Kontrakturen führen. Die Stoffwechselstörungen können im Glykogenstoffwechsel, im Fettstoffwechsel, im Purinzyklus und in der Atmungskette (Mitochondrien) liegen. Die letzte Gruppe von Krankheiten heißen mitochondriale Myopathien (vergl. Kap. 28). Wir besprechen hier die Störungen im Glykogenstoffwechsel und im Fettstoffwechsel. 3Allgemeine Symptome. Im Vordergrund steht bei diesen Krankheiten die belastungsabhängige Muskelschwäche. Sie entsteht, wenn die Energiespeicher aufgebraucht sind. Bei darüber hinausgehender Belastung ist eine Rhabdomyolyse möglich. Bei länger dauerndem Krankheitsverlauf entstehen auch permanente Lähmungen und Atrophien. 3Allgemeines zur Diagnostik. Laborwerte: Die CK ist belastungsabhängig erhöht. Laktat kann bei mitochondrialen Störungen erhöht sein. Der Laktat-Ischämie-Test zeigt bei Störungen des Glykogenmetabolismus einen fehlenden Laktatanstieg. Das EMG ist in der Regel myopathisch, kann aber auch

Komplikation der malignen Hyperthermie. Die Myoglobinurie kann zum akuten Nierenversagen wegen Tubulusnekrosen und Tubulusverstopfung führen. Beobachtung, forcierte Diurese, Natrium-Bikarbonat, Furosemit und ggf. Dialyse können dies verhindern.

normal sein. In der Muskelbiopsie findet man nur bei Mitochondriopathien charakteristische nichtmikroskopische Befunde, ansonsten sind histochemische Färbungen notwendig. 34.5.1 Störungen des Glykogenhaushaltes Die Zahl der beschriebenen Glykogenosen nimmt zu, und die meisten betreffen unter anderem und vornehmlich die Muskulatur. Betroffen sind entweder der Glykogenmetabolismus oder die Glykolyse. Neurologisch ist den meisten gemeinsam, dass bei Belastung Myalgien, Krämpfe und Myoglobulinurien auftreten. Bei manchen sind die Beschwerden aber auch in Ruhe vorhanden. Systemisch treten Kardiomyopathien, Hepatopathie und, selten, auch ZNS-Veränderungen hinzu. Die meisten Krankheiten treten schon im Kindesalber auf. Besprochen werden hier nur, weil klinisch auch in der Erwachsenenneurologie wichtig, der Phosphorylasemangel (McArdle-Syndrom) und der Saure-Maltase-Mangel (M. Pompe). Phosphorylasemangel (McArdle Syndrom) 3Epidemiologie und Genetik. Dies ist die häufigste metabolische Muskelkrankheit, die mit unterschiedlichem Erbmodus zu einem Mangel an Muskelphosphorylase führt. Andere

Exkurs Grundlagen des Muskelstoffwechsels Der zentrale Energielieferant in der Muskulatur ist die aus dem Muskelglykogenspeicher stammende Glukose. Durch Glykolyse entsteht energiereiches ATP und Pyruvat (besonders in den phasischen Typ IIb-Fasern). Muskeln können auch aus Fettsäuren ihre Energie beziehen, vornehmlich in den Typ I-Fasern. Dies gilt für den Ruhezustand als auch für Dauerbelastungen (mitochondriale Oxidation der Fettsäuren). Pyruvat wird unter aeroben Bedingungen bei ausreichender Sauerstoffversorgung zu CO2 und Wasser abge-

baut, und hierbei entsteht wiederum ATP. Unter anaeroben Bedingungen, d.h. bei starker Muskelarbeit, wird Pyruvat zu Laktat, ohne weitere Energiegewinnung, abgebaut. Das Laktat kann später unter aeroben Bedingungen in den Mitochondrien erneut zur Energiegewinnung herangezogen werden. Näheres zu den Störungen der mitochondrialen Atmungskette findet sich im Kapitel Stoffwechselkrankheiten (Kap. 28).

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

Glykogenspeicherkrankheiten sind die klinisch dem McArdle sehr ähnliche Phosphofruktokinasemangel und der saure Maltasemangel, der autosomal-rezessiv vererbt wird und häufig schon im Kindesalter auftritt (floppy infant). 3Symptome. Belastungsabhängige Muskelschmerzen und -schwäche, die schon im Jugendalter beginnen. Die Symptome können in Ruhe rasch reversibel sein und manche Patienten können, nach einer initialen Schwäche, bei gleich bleibender leichter motorischer Belastung über längere Zeit ohne zunehmende Schwäche aktiv sein. Allerdings gibt es bei länger dauernder massiver Belastung Myoglobinurien. Im höheren Lebensalter könne bleibende Paresen vorkommen. 3Diagnostik. Muskelbiopsie: Vermehrung von glykogenhaltigen Vakuolen in der PAS-Färbung. Histochemisch fehlende Phosporelase. Molekulargenetische Diagnostik (R50XMutationen). Pathologischer Laktat-Ischämie-Test. 3Therapie. Außer einem milden Übungsprogramm mit aerober Belastung keine kausale Therapie. Saure-Maltase-Mangel (M. Pompe) 3Epidemiologie und Genetik. Diese autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit führt wegen der gestörten Glykogenolyse zu einer erhöhten Konzentration von Glykogen in Muskel, Leber und Herz (infantile Form). Neben der rasch zum Tode führenden infantilen Form sind die juvenile und adulte Variante von praktischer Bedeutung.

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3Symptome. Die Patienten zeigen eine Muskelschwäche vom Gliedergürteltyp. Die Atemmuskulatur einschließlich Zwerchfell ist häufig mitbetroffen. Herz und Leber sind nur selten betroffen.

3Diagnostik. Im EMG myopathisch mit pseudomyotonen Entladungen. Der fettige Umbau der Muskulatur kann im MRT gut sichtbar gemacht werden, histologisch lysosomale Glykogenspeicherung. Biochemisch kann die Enzymaktivität in Fibroblasten gemessen werden. Mutationen in den betroffenen Genen können nachgewiesen werden. 3Therapie. Der Morbus Pompe ist kausal behandelbar. Das fehlende Enzym kann rekombinant hergestellt und intravenös gegeben werden. Die Behandlung sollte in speziellen Muskelzentren durchgeführt werden. Daneben sollte bei weit fortgeschrittenen Fällen eine symptomatische und übende Therapie sowie die Vermeidung von respiratorischen Komplikationen angewandt werden. 34.5.2 Metabolische Myopathien mit Fettstoff-

wechselstörung Carnitinmangel Von diesen besprechen wir nur den muskulären Carnitinmangel, da er therapeutisch mit fettarmer Diät und oraler LCarnitin-Substitution behandelt werden kann. Der Carnitinmangel ist autosomal-rezessiv erblich, kann in Kindheit oder Jugendalter auftreten und zeigt häufig eine kardiale Mitbeteiligung. Carnitin wird in Leber und Niere synthetisiert und durch einen spezifischen Transporter in den Muskel aufgenommen. Genetische Defekte dieses Transporters führen zur Senkung der intramuskulären Carnitinkonzentration. Daneben gibt es auch symptomatische Carnitinmangelzustände bei Nierenund Leberkrankheiten, Kachexie und Aminosäurestoffwechselstörungen.

Facharzt

Weitere, seltene Lipidmyopathien Störungen des mitochondrialen Fettsäuretransportes (Carnitin-Palmitoyl-Transferasen, CPT 2). Dieser Defekt ist die häufigste Lipidmyopathie und kommt neben einer letalen neonatalen Form auch als myopathische Form mit Rhabdomyolyse, Myalgie und Myoglobulinämie bis zum Nierenversagen vor. Ausgelöst werden die Attacken durch körperliche Anstrengung, Fasten oder auch toxisch medikamentös.

Ähnlich sind die Symptome und Auslöser bei der Störung der Enzyme der mitochondrialen Fettsäureoxidation (very long chain Acyl-CoA-Defizienz). Auch weitere enzymatische Schritte können betroffen sein. Einzelheiten hierzu finden sich in den Lehrbüchern der Muskelkrankheiten und der Kinderneurologie.

Exkurs Laktat-Ischämie Test Der Laktat-Ischämie-Test wird wie folgt durchgeführt: 4 Mit einer Blutdruckmanschette wird eine Ischämie am Unterarm erzeugt. 4 Unter Ischämie-Bedingungen innerviert der Patient rhythmisch die Unterarmmuskulatur. 4 Aus der Ellenbeuge werden vor- und während der ischämischen Muskelarbeit Blutabnahme zur Laktat und Amoniakbestimmung entnommen.

Befunde. Bei Gesunden kommt es zu einer Erhöhung des Laktats und Amoniaks unter aneroben Arbeitsbedingungen um etwa den Faktor 3–5. Wenn der Glukosestoffwechsel gestört ist, kommt es nicht zum Laktatanstieg, während das Amoniak ansteigt. Ein schon in Ruhe erhöhter Laktatspiegel findet sich bei mitochondrialen Myopathien.

745 34.7 · Toxische Myopathien

34.6

Endokrine Myopathien

Manche Myopathien sind mit endokrinen Krankheiten assoziiert. Pathophysiologisch sind veränderte Elektrolytkonzentrationen oder metabolische Störungen durch die Endokrinopathie für die Myopathie verantwortlich. Myopathie bei Hypothyreose Die Myopathie bei unbehandelter Hypothyreose ist durch einen verminderten Proteinmetabolismus gekennzeichnet und führt zur Abnahme der Kontraktionsfähigkeit der Muskelfasern. Klinisch fallen die Muskeleigenreflexe aus, die Muskeln sind proximal schwach, ohne atrophisch zu sein. Elektromyographisch findet man meist einen normalen Befund (Ausnahme: ausgefallener oder verzögerter H-Reflex). Auch die Muskelbiopsie hilft in der Regel nicht weiter. Rechtzeitig erkannt, ist die Myopathie bei Hypothyreose voll rückbildungsfähig. Die CK ist praktisch immer erhöht. Myopathie bei Hyperthyreose Auch bei der Hyperthyreose sind die Muskeln bei etwa 2/3 der Patienten betroffen. Hier spielt der Hypermetabolismus mit Steigerung der mitochondrialen Aktivität die pathogenetische Rolle. Die Muskelproteine werden abgebaut, die Kontraktion der Muskeln erfolgt schneller, aber nicht kräftiger. Klinisch kann sich die Myopathie an der Extremitätenmuskulatur (Gliedergürtelverteilung) und an der Augenmuskulatur bemerkbar machen. An den Extremitäten ist sie durch generalisierte Muskelschwäche gekennzeichnet. Meist liegt eine deutliche Muskelatrophie vor. Man ist manchmal überrascht, wie gut die Kraft in den atrophischen Muskeln noch ist. Auch die bulbäre Muskulatur kann einbezogen werden. Diagnostisch sind das EMG und die Untersuchung der Muskelenzyme wenig hilfreich. Auch die Muskelbiopsie führt in der Regel nicht weiter. Die Serum-Kreatin-Kinase ist nicht erhöht. Auch diese Myopathie ist bei Behandlung der Grundkrankheit voll reversibel. Die thyreotoxische, episodische Lähmung ähnelt der normokaliämischen Lähmung.

. Abb. 34.4. Koronares Computertomogramm mit Schichtführung durch die hintere Orbita bei einem Patienten mit endokriner Orbitopathie. Alle Augenmuskeln sind massiv verdickt

treten. Leichtere Formen werden manchmal übersehen, was die Behandlung verzögert. Neben der Therapie der Hyperthyreose und der Gabe von Steroiden wird manchmal die Bestrahlung der Orbita notwendig. Bei lange bestehender, ausgeprägter endokriner Ophthalmopathie kann die Rückbildung auch einmal ausbleiben. Andere endokrine Myopathien Auch beim 4 Cushing-Syndrom, 4 dem Morbus Addison, 4 der Akromegalie und bei 4 Störungen im Parathormonstoffwechsel kann eine Myopathie der Extremitäten auftreten. Allen ist gemeinsam, dass EMG und Muskelbiopsie keine kausale Klärung bringen. Stets ist die Behandlung der Grundkrankheit entscheidend für die Rückbildungsfähigkeit der Myopathie. 34.7

Endokrine Orbitopathie bei Hyperthyreose Hier führt die massive Hypertrophie der Augenmuskeln zur Protrusio bulbi mit Augenmuskelparesen. Im Vollbild ist dieses Syndrom nicht zu übersehen. Charakteristisch ist ein Exophthalmus mit konjunktivaler Injektion, Chemosis der Bindehäute und periorbitaler Schwellung, der ab 2 mm bereits gut im CT zu erkennen ist. Man vermutet eine immunologische Ursache, d.h. Antikörper gegen retroorbitales Gewebe. 90% der Patienten haben eine Immunthyreopathie. Oft finden sich TSH-Rezeptorantikörper (TRAK). Histologisch findet sich das Bild einer Myositis mit dichter, lymphozytärer Infiltration der Muskeln. Diagnostisch findet man im CT oder MRT eine charakteristische Verdickung der Augenmuskeln (. Abb. 34.4). Zur Darstellung der Augenheber und -senker sind koronare Schichten erforderlich. Der Visus kann durch Kompression des N. opticus abnehmen. Die endokrine Ophthalmopathie findet man praktisch immer beidseitig, sie kann aber auch asymmetrisch auf-

Toxische Myopathien

Eine Vielfalt toxischer Substanzen, darunter auch Medikamente, können Myopathien auslösen. Die akute Rhabdomyolyse kann eine akute, toxische Myopathie komplizieren. In einigen Fällen kann durch den Muskelzerfall die Serum-CK auf Werte über 10.000 U/l ansteigen. Hierbei muss wegen der Gefahr eines Nierenversagens (so genannte Crush-Niere) auf ausreichende Volumengabe und gegebenenfalls eine Alkalisierung des Harns geachtet werden. Bei ausgedehntem Muskelzerfall kann es auch zu lebensbedrohlichen Hyperkaliämien kommen. Chronische Myopathien kommen bei Alkoholabusus und Einnahme verschiedener Medikamente (Chloroquin, Bezafibrat und Glukokortikoide) vor. Selten einmal können myotone Syndrome bei Einnahme von Propranolol oder Partusisten entstehen. Auf die D-Penicillam-ininduzierte Myasthenie wurde in 7 Kap. 30 hingewiesen. Von Bedeutung sind heute vor allem die Steroidmyopathie, die bei lang dauernder Kortison-

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

behandlung auftreten kann und die Myopathien, die unter der Behandlung mit Statinen (Statinmyopathie) vorkommen. 34.7.1 Steroidmyopathie Akute Steroidmyopathien können bei Hochdosis-Steroidtherapie vorkommen. Insgesamt sind sie selten. Im Zusammenhang mit zusätzlicher Immunsuppression und Dauerbeatmung mit muskelrelaxierenden Substanzen auf Intensivstationen kann auch die Critical Illness-Myopathie hierzu gezählt werden. Bei den chronischen Steroidmyopathien ist eine lange andauernde Steroidbehandlung (>10 mg Prednisolonäquivalent/ Tag) Voraussetzung für die Diagnose. Besonders betroffen sind die proximalen Bein- und Hüftmuskeln. Die Myopathie betrifft überwiegend die Typ II-Fasern. Die CK ist fast immer normal. 34.7.2 Statin-Myopathie

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Sie tritt unter der Behandlung mit HMG-COA-ReduktaseInhibitoren (Statine) vor allem bei älteren Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Hypothyreose auf. Das Risiko ist insgesamt gering. Dosisabhängig rechnet man mit 0,02–0,5% Inzidenz. Muskelkrämpfe, Druckempfindlichkeit und CK-Anstieg kündigen die Komplikation an. Eine lebensbedrohliche Rhabdomyolyse kann schnell folgen. Gefährlich ist die Kombination aus Statinbehandlung mit Hemmern der Cytochrom P3A4-Oxydase (u.a. Subtanzen wie HIV-Proteaseinhibitoren, Erythromycin, Ciclosporin, Diltiazem, aber auch simpler Grapefruitsaft). Es ist empfehlenswert, vor einer Statinbehandlung die CK zu bestimmen. 34.7.3 Alkoholinduzierte Myopathie Zu unterscheiden sind die akute alkoholtoxische Myopathie (Männer im mittleren Lebensalter, nach Alkoholexzessen mit Myalgie, akuten Paresen und Schwellung der Unterschenkelmuskeln, CK-Erhöhung und Rhabdomyolyse) und die chronische Alkoholmyopathie. Diese findet sich bei fast der Hälfte aller schweren Alkoholiker. Proximale Muskeln sind besonders betroffen, Atrophien sind häufig und eine Vergesellschaftung mit der alkoholischen Neuropathie kommt vor.

ten werden bis dahin asymptomatische Personen von diesem Syndrom betroffen. Auch frühere, komplikationslose Narkosen schließen für die Zukunft bei gefährdeten Patienten eine maligne Hyperthermie nicht aus. Die Häufigkeit liegt bei etwa 1: 20.000 Narkosen bei Kindern und 1: 100.000 Narkosen bei Erwachsenen. Oft ist eine positive Familienanamnese zu erfragen. Volatile Anästhetika (Halothan und andere halogenierte Inhalationsanästhetika) und depolarisierende Muskelrelaxanzien (z.B. Succinylcholin) können die maligne Hyperthermie auslösen. 3Symptome. Die maligne Hyperthermie beginnt mit Tachykardie, Blutdruckabfall, Azidose, Anstieg der Körpertemperatur auf Werte über 41°C mit Muskelzittern und Muskelsteifigkeit. Kompliziert werden kann die maligne Hyperthermie durch Rhabdomyolyse, Nierenversagen und Verbrauchskoagulopathie. 3Therapie. Neben der Vermeidung von auslösenden Medikamenten bei gefährdeten Personen ist heute die Behandlung mit 4 Dantrolene i. v. (z.B. Dantrolen® 2–3 mg pro kg KG) in der Lage, die früher hohe Mortalität deutlich zu senken. 4 Daneben wird im manifesten Hyperthermiesyndrom eine externe Kühlung vorgenommen (Vorsicht mit der medikamentösen Muskelrelaxation zur Vermeidung von Muskelzittern wegen der möglichen Verstärkung der malignen Hyperthermie). 34.7.5 Malignes Neuroleptikasyndrom Das maligne Neuroleptikasyndrom ist in der Symptomatik der malignen Hyperthermie sehr ähnlich, hat aber eine völlig andere Auslösung: Es kommt unter Neuroleptikagabe, meist zu Beginn, seltener aber unter Dauertherapie zur akuten Blockade von zentralen Dopaminrezeptoren (D2) mit Fieber, Rigor, Akinose, Tachykardie, Hypertonie und katatonen Symptomen. Alle Arten von Neuroleptika, auch trizyklische Antidepressiva, sogar Lithium, können mit den Syndromen verbunden sein. Entsprechend kann es auch bei akutem L-Dopa-Entzug ein ähnliches Syndrom auftreten (akinetische Krise). Auch das akute Serotonin-Mangel-Syndrom und die febrile Katatonie haben ähnliche Symptome. Therapeutisch gibt man neben Dantrolen auch Dopaminagonisten wie Amantadin, L-Dopa oder Lisurid. 34.8

Myasthenia gravis pseudoparalytica

34.7.4 Maligne Hyperthermie

3Definition. Als myasthenisches Syndrom bezeichnen wir

3Epidemiologie und Ätiologie. Myotoniepatienten, aber auch andere Patienten mit Muskelerkrankungen, besonders der Central-core-Myopathie, sind durch eine maligne Hyperthermie gefährdet. Die maligne Hyperthermie kann durch verschiedene, bei Narkosen verwendete Substanzen ausgelöst werden. Die Neigung hierzu ist autosomal-dominant vererbt (Chromosom 19 (q13.1.) und 17(11.2.–24)) und wird auf eine Mutation des Ryanodin-Rezeptors zurückgeführt. Nicht sel-

eine abnorme Ermüdbarkeit der Willkürmuskulatur, die sich unter muskulärer Belastung einstellt und sich – zumindest im Anfangsstadium der Krankheit – beim Ruhen der betroffenen Muskeln wieder zurückbildet. Die Schwäche ist nicht schmerzhaft. Klinisch sind vor allem die äußeren Augenmuskeln, die Sprech- und Schluckmuskulatur und die rumpfnahen Extremitätenmuskulatur betroffen. Wir unterscheiden die autoimmunbedingte Myasthenie (Myasthenia gravis pseudoparalytica) von verschiedenen symptomatischen Formen.

747 34.8 · Myasthenia gravis pseudoparalytica

Facharzt

Einteilung der Myasthenien (Myasthenia gravis, MG) Aufgrund der Immunpathologie und der genetischen Muster lassen sich bei der Myasthenie mehrere Gruppen unterteilen. 4 Myasthenie mit Frühmanifestierung, early onset (EOMG): Erkrankungsalter unter 50 Jahren, deutliche HLA Assoziation (B8,DR3). Anticholinesterase-Antikörper finden sich bei über 80% der Fälle. Häufig Thymushyperplasie. 4 Altersmyasthenie, late onset (LOMG): Manifestation nach dem 50. Lebensjahr, seltener HLA Assoziation (HLA B7 und DA2 wurden beschrieben). Neben AnticholinesteraseAntikörper finden sich auch,vor allen Dingen bei älteren Patienten, Anti-Titin und Anti-RyR-Antikörper. 4 Thymusassoziierte Myasthenie: Diese ist meist mit einem Thymom verbunden, eine HLA-Assoziation findet sich

3Epidemiologie und Ätiologie. Frauen sind häufiger betroffen als Männer (3:2). Die Prävalenz liegt bei 4–7:100.000, die Inzidenz bei 0,2–0,5:100.000 Einwohner. Das Erkrankungsalter ist bei Frauen mit dem 2.-3. Lebensjahrzehnt deutlich niedriger als bei Männern, die meist nach dem 50. Lebensjahr erkranken. Kinder und Jugendliche können betroffen sein. Man vermutet eine multifaktorielle Ätiologie: Die Assoziation von generalisierter MG mit speziellen HLA-Typen (HLA B8 und DR3) lässt eine genetische Determination annehmen. Bei fast 80% der Myastheniepatienten lassen sich Veränderungen im Thymus nachweisen. Das Spektrum reicht von Thymushyperplasie bis zu Thymomen und Thymuskarzinomen. Vermutlich wird im Thymus die initiale Immunreaktion gegen den Acetylcholinrezeptor vermittelt. 5% der Patienten haben eine Hyperthyreose. Auch ist der Lupus erythematodes bei Kranken mit Myasthenie überzufällig häufig. 3Symptome und Verlauf. Bei der Hälfte der Patienten beginnt die MG mit okulären Symptomen, andere Patienten entwickeln zunächst eine leichte, generalisierte Muskelschwäche in proximalen Muskeln. Die MG bleibt aber nur bei wenigen Patienten, die mit okulärer Myasthenie begonnen haben, auf die Augen begrenzt. Fast immer ist eine Tendenz zur Generalisierung zu erkennen. Die Schwäche in den Gliedmaßen beginnt häufig proximal im Schulter- und Beckengürtel. Von dort

nicht. Acetylcholinrezeptor-Antikörper sind praktisch immer vorhanden, daneben auch eine Reihe anderer Antikörper. 4 Okuläre Myasthenie: Auch bei ihr findet man oft keine Thymusveränderungen. Acetylcholin-Antikörper in etwa der Hälfte bis 2/3 der Fälle, keine sichere HLA Assoziation. 4 Sero-negative Myasthenie: Diese Patienten haben meist keine Antikörper, man findet auch keine Thymusveränderungen. Bei manchen dieser Patienten können doch Antikörper gegen eine muskelspezifische Kinase gefunden werden, die normalerweise die Produktion von Acetylcholinrezeptoren stimuliert. Diese Untergruppe soll einen okulopharengealen Schwerpunkt haben.

breitet sie sich in die Gesichts- und pharyngeale Muskulatur und nach distal aus. 34.8.1 Okuläre Myasthenie 3Symptome. Im Initialstadium stellt sich oft zunächst eine einseitige oder doppelseitige Ptose ein, die im Laufe des Tages so zunehmen kann, dass der Patient den Kopf weit zurückneigen muss, um durch die enge Lidspalte zu blicken. Später sinkt das Oberlid vollständig herunter und muss mit einem Finger emporgehoben werden. Weiter treten, besonders beim Lesen, Doppelbilder auf, die in Ruhe zunächst ganz, später nur teilweise wieder verschwinden. Vor allem sind die Bulbusheber betroffen. Bei 20% bleibt die Krankheit auf die äußeren Augenmuskeln und Lidheber beschränkt. Diese Patienten haben eine gute Prognose. 3Diagnostik. Beim Simpson-Test bittet man die Patienten

nach oben zu schauen, und schon nach kurzer Zeit sinken die Bulbi wieder ab. Bei längerem Bestehen der Krankheit werden immer mehr Augenmuskeln befallen, bis der Bulbus ein- oder doppelseitig nur noch minimal beweglich ist. Jede isolierte Ptose, die nicht von Geburt an besteht, und jede Lähmung äußerer Augenmuskeln ist dringend auf Myas-

Exkurs Pathophysiologie der Myasthenie Vor der präsynaptischen Membran liegen kleine Bläschen, die minimale Mengen Acetylcholin (ACh) enthalten. Schon in der Ruhe werden fortgesetzt kleinste Mengen von ACh frei, die sich elektrophysiologisch als »Miniatur-Endplattenpotentiale« nachweisen lassen, aber nicht zu einer fortgeleiteten Erregung und Kontraktion führen. Trifft ein efferenter Impuls am Ende der Nervenfasern ein, treten größere Mengen von ACh aus, reagieren chemisch mit der postsynaptischen Membran und verändern deren Permeabilität für K+, Na+ und Ca2+, so dass eine Depolarisation möglich wird, die sich als Erregungswelle über den Muskel ausbreitet. An der

motorischen Endplatte wird ACh durch das Ferment Cholinesterase fortgesetzt wieder abgebaut. Die abnorme Ermüdbarkeit der myasthenischen Muskeln beruht auf einer pathologischen Veränderung der neuromuskulären Überleitung, die zur Folge hat, dass ACh an der motorischen Endplatte nicht mehr in ausreichendem Maße eine Depolarisation auslösen kann. Ursache ist eine Blockierung der postsynaptischen Membran der motorischen Endplatte durch Antikörper gegen den Acetylcholinrezeptor. Experimentell führt die Übertragung solcher Antikörper von einer Spezies zur anderen zu Myasthenie beim Empfängertier (passiver Transfer).

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

thenie verdächtig und sollte mit dem Edrophonium (Tensilon)Test möglichst frühzeitig diagnostisch geklärt werden. 34.8.2 Generalisierte Myasthenie

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3Symptome. Dies ist die häufigste und für die MG typische Form. 4 Wenn die Krankheit andere kraniale Muskeln als die Augenmuskeln ergreift, erschlaffen die Gesichtszüge zur Facies myopathica: Der Mundschluss wirkt kraftlos, die Patienten können nicht mehr pfeifen oder die Backen aufblasen. Kauen und Schlucken verschlechtern sich im Laufe jeder größeren Mahlzeit, so dass die Speisen im Munde liegen bleiben und Flüssigkeit durch die Nase regurgitiert wird. 4 In schweren Fällen kann der Kranke die Masseteren nicht mehr tonisch anspannen, um den Mund geschlossen zu halten, und muss den Unterkiefer mit der Hand stützen. 4 Die Stimme wird durch mangelhafte Abdichtung des Nasen-Rachen-Raums näselnd, das Sprechen durch Erschwerung der Artikulation kloßig und unbeholfen. Nicht selten tritt die Sprechstörung erst im Laufe eines Gesprächs auf. 4 Manchmal kann der Kranke infolge Schwäche der Halsund Nackenmuskeln den Kopf nicht gerade halten. Die Entwicklung von der okulären zur faziopharyngealen Form verschlechtert die Prognose. 4 Die Krankheit breitet sich dann weiter auf den Rumpf und die Extremitäten aus, wo die Schwäche zuerst in proximalen, dann in distalen Muskeln auftritt. Schon nach wenigen Schritten wird der Gang in der Ebene watschelnd, ist das Treppensteigen unmöglich, und die Patienten können selbst beim Gehen zusammensinken. 4 Tätigkeiten, die längeres Heben der Arme erfordern, wie Kämmen, Rasieren oder bestimmte Haushaltsarbeiten, können nur noch mit Unterbrechungen ausgeführt werden. 4 Später leiden auch feine Verrichtungen der Hände, weil die tonische Innervation der Hand nicht mehr ausreichend lange vorhanden ist. 4 Sobald die Interkostalmuskulatur betroffen ist, besteht die Gefahr einer Atemlähmung (regelmäßige spirometrische Kontrollen der Vitalkapazität!). 4 Im heute kaum noch beobachteten Endstadium hat sich eine andauernde, nicht mehr rückbildungsfähige Schwäche auf die gesamte Willkürmuskulatur ausgedehnt, so dass der Patient sich nicht mehr aus dem Liegen aufrichten und seine Arme nur noch ganz kraftlos und in geringen Exkursionen bewegen kann. Die Atmung wird selbst für diese Vita minima insuffizient: Der Tod tritt ganz plötzlich, oft in der Nacht, durch Atemlähmung ein. Dieses Syndrom sieht man heute nur noch sehr selten. Sehr bemerkenswert ist die unsystematische Verteilung der myasthenischen Schwäche: Unabhängig von der Nervenversorgung kann von zwei benachbarten Muskeln der eine schwer, der andere kaum oder gar nicht betroffen sein. Die progrediente Ausbreitung auf immer weitere Muskelgruppen ist das eine Charakteristikum des Verlaufs. Das andere ist ein Wechsel von Verschlechterungen und partiellen

Remissionen. Interkurrente Krankheiten und Medikamente verschlimmern die Krankheit häufig. 3Verlauf. Die Krankheitsdauer ist sehr unterschiedlich: Es gab foudroyante Verläufe, die in wenigen Monaten zum Tode führten. Heute bleiben rund 5% der Patienten von der Therapie unbeeinflusst oder verschlechtern sich trotz der Behandlung. Für die Mehrzahl ist aber heute, unter zweckmäßiger Behandlung, die Lebenserwartung nicht verkürzt. Durch die intensivmedizinische Behandlung und die gezielte Immunsuppression konnte die Letalität von Myastheniepatienten in der myasthenen Krise (s.u.) auf weniger als 5% gesenkt werden. Die meisten Patienten bleiben durch die Kombinationstherapie arbeitsfähig. Die Prognose verschlechtert sich mit dem Erkrankungsalter: Patienten, die nach dem 60. Lebensjahr an Myasthenie erkranken, sterben trotz medikamentöser Behandlung vorzeitig an Krisen oder Komplikationen. 3Diagnostik. In der Mehrzahl der Fälle lässt sich die Diagnose mit einfachen Mitteln bei der körperlichen Untersuchung stellen. Man fordert den Patienten auf, eine bestimmte Bewegung viele Male zu wiederholen, und stellt dabei das charakteristische Nachlassen der Muskelkraft bis zur völligen Lähmung fest: 4 50-mal Augen öffnen und schließen lässt eine Ptose erscheinen. 4 Beim lauten Lesen wird die Stimme innerhalb weniger Minuten nasal, und die Artikulation lässt nach. 4 Wiederholtes Anheben des Kopfes im Liegen führt zu deutlich erkennbarer Erschöpfung der Sternokleidomastoideusmuskeln. 4 Wiederholtes Drücken des Dynamometers oder des Ballons am Blutdruckapparat gestattet sogar eine quantitative Erfassung der myasthenischen Ermüdung. 4 Labor: Am wichtigsten ist der Nachweis von Acetylcholinrezeptor-Autoantikörper. Bei etwa der Hälfte der Patienten mit okulärer Myasthenie und bei fast 90% der Patienten mit generaliserter Myasthenie sind Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren positiv. Auch Antikörper gegen quergestreifte Muskulatur können positiv sein. Bei Patienten im mittleren Lebensalter kommen Titin-Antikörper vor, die ebenfalls auf ein Thymom hinweisen können. Bei so genannten seronegativen Patienten, bei denen keine ACh-Ak nachgewiesen werden, können gelegentlich Antikörper gegen muskelspezifische Rezeptor-Thyrosinkinase (MuSK) gefunden werden. MuSK ist zusammen mit Agrin an der Aggregation von Acetylcholin am Rezeptor beteiligt. Der Nachweis anderer Antikörper ist meist nicht kausal zu interpretieren, sondern weist eher auf die grundsätzliche Bereitschaft dieser Patienten hin, Autoantikörper zu entwickeln. Eine besondere Bedeutung kommt allerdings den Titin-Antikörpern zu (s. Exkurs). 4 Radiologie und Nuklearmedizin: Bei etwa 10% der Myastheniepatienten liegt ein Tumor der Thymusdrüse vor, der im Thorax-CT nachweisbar ist. Diese Patienten haben häufig Antikörper gegen quergestreifte Muskeln. Thymome sind in einem Drittel der Fälle maligne und müssen unverzüglich

749 34.8 · Myasthenia gravis pseudoparalytica

Exkurs Titin-Antikörper bei Myasthenie Nur bei etwa 80% der Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (MG) gelingt serologisch der Nachweis von Antikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor (AchR). Mit unterschiedlicher Prävalenz lassen sich bei seronegativen Patienten Antikörper gegen Muskel-spezifische Kinase (αMuSK) nachweisen, die Auswirkungen auf die neuromuskuläre Transmission haben. Patienten mit αMuSK-positiver MG unterscheiden sich von Patienten mit αAchR-positiver MG durch eine mehr bulbäre Symptomatik und eine normale Thymushistologie. 4 Bei manchen Patienten mit Myasthenie werden TitinAntikörper in Kombination mit Achetylcholinrezeptor-AK, manchmal auch isoliert, gefunden. Diese AK richten sich gegen immunogene Regionen des Titin-Moleküls, einem großen, einkettigen Polypeptid, dass entlang des Sarkomers der Muskulatur zieht und jeweils an den beiden gegenüberliegenden Z-Scheiben des Sarkomers verankert ist. Titin ist aufgrund seiner elastischen Eigenschaften für die Rückstellung des kontraktilen Apparates nach Dehnung und für

operativ entfernt werden. Bei allen Myastheniepatienten ist daher eine wiederholte Untersuchung des vorderen Mediastinums mit Hilfe der CT oder MRT erforderlich. Bei etwa 80–90% der Myastheniekranken findet man, ohne dass der Thymus nennenswert vergrößert sein muss, Lymphfollikel und Keimzentren im Thymusmark. In diesen Keimzentren findet man alle Elemente, die für die Produktion von Antikörpern notwendig sind. Häufig ist auch im mittleren Lebensalter

die Zentrierung der kontraktilen Filamente in der Sarkomermitte verantwortlich und bewirkt so die axiale Stabilität während Kontraktion und Relaxation. Die Titin-Kinase aktiviert zudem bei Muskelkontraktionen den Muskeltranskriptionsfaktor MuRF2, welcher die Regeneration der Muskelfaser unterstützt. 4 Der Nachweis von Titin-Antikörpern bei Myasthenikern unter 60 Jahren spricht für das Vorliege eines Thymoms, da bei 95% der Myastheniker mit einem Thymom Titin-AK nachweisbar sind. Titin-AK können aber auch bei männlichen, älteren (>60 Jahre) Patienten mit Spätmanifestation der Myasthenie nachgewiesen werden, die keine Thymusanomalie haben. Dies ist ein prognostisch ungünstiges Zeichen und mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf assoziiert, weil die Antikörper Titin in seiner Funktion und auch die Titin-Kinase-abhängige Produktion regeneratorischer Muskelproteine beeinträchtigt sind. Diese Patienten haben häufig histologisch eine Myopathie mit abnorm geformten und diffus verteilten kleinen Muskelfasern.

Thymuspersistenz zu finden. Eine exakte obere Altersgrenze lässt sich dafür nicht angeben. Nachweis durch Thorax-CT (. Abb. 34.5). 4 In den letzten Jahren hat die Somatostatin-RezeptorSzintigraphie (Octreotid-SPECT) für die Darstellung primärer, rezidivierender und ektoper Thymome Bedeutung bekommen. Reine Thymushyperplasien werden allerdings auch markiert.

. Abb. 34.5. Thymom. CT des oberen Thorax: Weichteildichte, retrosternal gelegene Tumorformation im vorderen Mediastinum (Pfeile)

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

4 EMG: 5 Das Stimulations-EMG ist ein weiteres Hilfsmittel bei der

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Diagnose. Reizt man einen motorischen Nerven überschwellig mit Frequenzen zwischen 2 Hz und 10 Hz, so kommt es im abhängigen Muskel zu Muskelaktionspotentialen (MAP), die in ihrer Amplitude kaum abnehmen, ferner in der mechanischen Antwort zu einer gleichbleibenden Kontraktion. Bei Frequenzen über 10 Hz kann im gesunden Muskel eine geringe Abnahme der Amplitude für beide Elemente gefunden werden. Bei der Myasthenie findet man bei 3/s-Reizung eine signifikante Abnahme der Amplitude (Dekrement; . Abb. 13.1, 7 Kap. 13.2). 5 Für die Diagnostik zieht man den Amplitudenunterschied des ersten Muskelantwortpotentials im Vergleich zum 4. oder 5. Muskelantwortpotential heran. Bei höheren Reizfrequenzen kommt es ebenfalls zur Amplitudenabnahme, die sich dann jedoch auf ein bestimmtes Niveau einstellt (vgl. die Stimulationsmyographie beim paraneoplastischen myasthenischen Syndrom Lambert-Eaton, 7 Kap. 13.2). 5 Wir untersuchen regelmäßig den N. accessorius und leiten am M. trapezius ab. Die Untersuchung ist bei diesem rein motorischen Nerven weitaus weniger unangenehm und schmerzhaft als die überschwellige Serienreizung distaler gemischter Nerven. 5 Augenmuskeln können nicht in dieser Weise stimuliert werden, jedoch lässt sich über die Elektronystagmographie (optokinetisch ausgelöster Nystagmus) eine gute Aussage über belastungsabhängige Ermüdbarkeit gewinnen. 5 Nadelmyographisch kann man ein myopathisches Muster finden, und das maximale Aktivitätsmuster kann sich bei Dauerableitung lichten. 4 »Edrophonium (Tensilon)-Test«: 10 mg Edrophoniumhydrochlorid werden mit 10 ml NaCl verdünnt. Man injiziert zunächst eine Testdosis von 2 ml der Verdünnung. Wenn der Patient dies verträgt, wird danach der Rest über eine Minute injiziert. Immer sollte man 1–2 mg Atropin aufgezogen bereit liegen haben (venösen Zugang nach der Injektion nicht ziehen!). Nebenwirkungen: Bradykardie, Schwitzen, Speichelfluss. Beginn der Wirkung nach etwa einer halben Minute, Dauer bis maximal 10 min. Man überprüft die Wirkung klinisch an stark betroffenen Muskeln (z.B. Armhalteversuch, Vorlesen bei bulbärer Symptomatik, Hochschauen bei okulärer Symptomatik; . Abb. 34.6). Der Edrophoniumtest kann auch unter elektromyographischer Kontrolle ausgeführt. Nach Injektion der Substanz nehmen die vorher unter der repetitiven Stimulation verminderten Amplituden der Muskelaktionspotentiale wieder zu. Klinisch sichtbar reagiert die Schwäche der Augenmuskeln, anders als in den übrigen Muskeln, oft nicht.

a

b . Abb. 34.6a,b. Okuläre Myasthenie mit leichter Ptose und Schwäche des M. rectus superior auf dem linken Auge vor (a) und nach (b) Tensilongabe. Man erkennt, dass die Ptose deutlich zurückgegangen ist und das linke Auge weiter nach oben gewendet werden kann

> Untersuchungen beim Verdacht auf Myasthenie: 4 muskuläre Belastung und Tensilontest 4 Stimulations-EMG mit Edrophonium (Tensilon)-

Test 4 Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren 4 Computertomographie des Thorax

3Therapie. Die konservative Behandlung der Myasthenie ist in erster Linie immunsuppressiv: Kortikosteroide, langfristige Immunsuppression und Plasmapherese oder Immunadsorption gehören auch hier zum Spektrum (vergl. auch . Tab. 22.5, S. 514). Die Cholinesterasehemmer stellen eine symptomatische Therapie dar, die die immunsuppressive Behandlung ergänzt.

Exkurs Klassifikation der Myasthenie nach Schweregrad 4 Klasse I: Okuläre Myasthenie 4 Klasse II: Leicht bis mäßige generalisierte Myasthenie, auch mit Augenmuskelbeteiligung. 4 Klasse II: Mäßiggradige generalisierte Myasthenie mit Betonung der Gliedergürtelmuskulatur und mäßig ausge-

prägter Beteiligung oropharyngealer Muskelgruppen, manchmal auch der Atemmuskulatur. 4 Klasse IV: Schwere generalisierte Myasthenie 4 Klasse V: Schwere Myasthenie mit Beatmungsnotwendigkeit

751 34.8 · Myasthenia gravis pseudoparalytica

4 Kortikosteroide führen in etwa 80% der Fälle zur Remission oder zu einer deutlichen Besserung. Wir geben sie hochdosiert (80–100 mg Methylprednisolon) etwa 2 Wochen lang täglich, danach langsam »ausschleichend« bis zu einer Erhaltungsdosis von 4–8 mg Methylprednisolon täglich. Zu Beginn einer Kortikosteroidbehandlung kann sich der Zustand des Patienten verschlechtern, deshalb wird die Therapie nur stationär eingeleitet. 4 Im Anschluss an die Thymektomie (s.u.), aber auch ohne Operation, beginnt man eine Langzeitbehandlung mit Azathioprin (z.B. Imurek®) 2–3 mg/kg KG, nicht unter 100 mg pro Tag. Die Behandlung verlangt regelmäßige Blutbildkontrollen mit besonderer Berücksichtigung der Leukozytenzahl. Ziel: weiße Blutkörperchen auf 3000–4000 senken, MCV-Anstieg ist erwünscht. Die Wirkung setzt nach 4–8 Monaten ein und hält an, solange Azathioprin eingenommen wird. Die Kombination von Azathioprin und Prednisolon ist der jeweiligen Monotherapie überlegen. Alternativ zu Azathioprin stehen Cyclosporin A und Metotrexat als off-label-Behandlung zur Verfügung. Tacrolimus und Rituximab sind in der Erprobung. 4 Die Autoimmunpathogenese der Myasthenia gravis legt den Gedanken nahe, schwierig zu behandelnde Patienten einer Therapie mit Plasmapherese oder Immunadsorption zu unterziehen. Die Kombination der medikamentösen Immunsuppression mit wiederholter Plasmapherese kann zu einer deutlichen Besserung führen. Offensichtlich werden durch den Plasmaaustausch myastheniespezifische Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren eliminiert. Die Indikation ist bei Patienten gegeben, die auf konventionelle Behandlung, einschließlich Glukokortikoide, nicht befriedigend angesprochen haben. Weitere Indikationen: akute Verschlechterung mit drohender respiratorischer Insuffizienz, vor und nach Thymektomie bei schwer betroffenen Patienten und sehr schwere Verläufe ohne Remission. Neben der Plasmapherese ist auch die Immunabsorption eine Alternative. Hier wäre von einer Immunabsorption mit spezifisch beschichteten Platten der größte Effekt zu erwarten. 4 Auch hochdosierte Immunglobuline (7 Kap. 32.6.1) können bei diesen Indikationen gegeben werden. Intravenöse Immunglobuline wirken rasch bei akuter Myastheniaverschlechterung und in der myasthenen Krise. 4 Die Wirkung von Cholinesterasehemmstoffen beruht darauf, dass sie an Stelle des körpereigenen ACh mit dem abbauenden Ferment reagieren (kompetitive Hemmung). Man verordnet Pyridostigmin (z.B. Mestinon®) als Tabletten zu

10 mg, 60 mg und 180 mg (ret.). Die Therapie wird in mehreren Einzeldosen gegeben, die entsprechend dem Bedarf des Patienten nach einem genauen Zeitplan über den Tag verteilt werden. Mestinon ret. (180 mg) führt zu einem besonders gleichmäßigen Serumspiegel. Unter Cholinesterasehemmstoffen erreicht man nur bei der Minderzahl der Patienten eine Remission. Praktisch immer ist eine immunsuppressive Therapie erforderlich. Die okuläre Myasthenie spricht oft schlecht auf Cholinesterasehemmstoffe an, dagegen recht gut auf Glukokortikosteroide. Oft kann man 3–6 Wochen nach Beginn der immunsuppressiven Behandlung oder Thymektomie die Cholinesterasehemmstoffe reduzieren. Tritt ein Rückfall ein, ist die oben beschriebene Behandlung, beginnend mit Kortikosteroiden, erneut wirksam. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine strikte Kontrazeption ausführen. Eine erhöhte Infektanfälligkeit hat sich nicht nachweisen lassen. 34.8.3 Myasthene und cholinerge Krise Myasthene Krise Die myasthene Krise kann zu lebensbedrohlicher Verstärkung der myasthenen Symptomatik mit Beteiligung der Schluckund Atemmuskulatur führen. Dass die myasthenen Krisen heute sehr selten geworden sind, ist vermutlich der verbesserten immunsuppressiven Dauerbehandlung zuzuschreiben. Die myasthene Krise kann sich aus einer langsam fortschreitenden, myasthenen Generalisierung entwickeln oder akut, z.B. bei Infekten, nach Narkosen oder plötzlichem Absetzen der Medikamente, auftreten. Ptose, Tachykardie und Obstipation werden häufiger bei der myasthenen Krise gefunden. 3Therapie 4 Intubation und Beatmung, wenn Ateminsuffizienz, hohes paCO2 oder niedrige Sauerstoffsättigung vorliegen, 4 Umsetzen der anticholinergen Medikation auf i.v.-Gabe (Umrechnung: 30 mg oral = 1 mg i.v.), 4 Antibiose bei Infektion (bei Auswahl der Antibiotika auf mögliche Myasthenieverstärkung achten), 4 sofortige Plasmapheres, Immunadsorption oder IVIG (Immunglobuline): Dosierung wie bei GBS, 7 Kap. 32.6.1),

Exkurs Thymektomie Die Empfehlung zur Thymektomie beruht auf mehreren unkontrollierten Studien und Expertenempfehlungen. Im Allgemeinen wird bei Patienten unter 60 Jahren mit einem Krankheitsverlauf von weniger als 3 Jahren eine Thymektomie empfohlen. Bei Thymomen sollte wegen der Gefahr der Malignisierung regelhaft operiert werden, wobei der Nutzen der Operation kleiner zu sein scheint als bei Patienten, bei denen eine Thymushyperplasie histopathologisch nachweisbar ist. Ohne Nachweis eines Thymoms kann heute die rein thorakoskopische Thymektomie durchgeführt werden.

Bei älteren Patienten kann alternativ zur Thymektomie eine Strahlentherapie durchgeführt werden. Post-Thymektomie-Myasthenie. Selten kommt es bei Patienten, die ohne MG aus anderen Gründen thymektomiert wurden, nach der Thymektomie zu Symptomen einer MG. Die Pathophysiologie hierzu ist nicht verstanden. Die Therapie erfolgt analog zur MG.

34

752

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

4 Methylprednisolon (1 mg/kg KG i.v.), 4 Thromboseprophylaxe und 4 Monitoring der Herz-Kreislauf-Funktion (in der myasthe-

nen Krise kann eine akute Herzinsuffizienz mit Rhythmusstörungen auftreten – transthorakaler Schrittmacher). Cholinerge Krise Die cholinerge Krise wird heute seltener beobachtet, weil die Behandlung mit Cholinesterasehemmstoffen heute nur noch unterstützend und nicht als Therapie der ersten Wahl angewendet wird. Tritt sie dennoch ein, muss die Dosis der Hemmstoffe auf der Intensivstation in Beatmungsbereitschaft reduziert werden. Problematisch kann manchmal die Unterscheidung einer myasthenen Krise von einer cholinergen Krise (bei Überdosierung von Cholinesterasehemmern) sein. Auch die cholinerge Krise führt zur Muskelschwäche! Für eine cholinerge Krise sprechen: 4 Faszikulationen der Muskulatur, 4 warme, gerötete Haut, 4 Bradykardie und 4 Verschleimung und Durchfälle Der Tensilon-Test hilft bei der Unterscheidung zwischen myasthener und cholinerger Krise: Bei der myasthenen Krise ist er positiv, bei der cholinergen Krise verstärken sich die Symptome kurzfristig (Atropingabe zur Aufhebung der vermehrten cholinergen Aktivität).

34

3Differentialdiagnose zur generalisierten Myasthenie. Myasthenische Ermüdbarkeit wird klinisch und im EMG bei folgenden Krankheiten beobachtet: 4 Polymyositis (7 Kap. 34.9.1). Wenn die myasthene Komponente im Vordergrund steht, ist die Differentialdiagnose sehr schwierig. Sie kann oft auch nicht sofort durch Muskelbiopsie entschieden werden und ergibt sich dann erst aus dem Verlauf. Das trifft besonders für die chronische, okuläre Myositis zu. Therapie: Im Zweifel wird man Azathioprin (z.B. Imurek) und Pyridostigmin (z.B. Mestinon) in kleinen Dosen oder Glukokortikoide einsetzen. Allerdings ist diese Kombination bei beiden Krankheiten indiziert. 4 Hyperthyreose. Die Hyperthyreose ist gelegentlich von myasthener Ermüdbarkeit begleitet. Dies ist aber keine symptomatische Myasthenie, sondern es liegen zwei pathophysiologisch unterschiedliche Autoimmunkrankheiten vor. 4 Episodische Lähmungen ä Der Fall Ein 25-jähriger Leistungssportler sucht den Neurologen auf, weil er in den letzten Wochen einen rapiden Verlust an maximaler Muskelkraft bemerkt hat. Beim Gewichttraining hat sich seine maximale Leistung um 50% vermindert. Er habe zudem bemerkt, dass er bei längerem Lesen oder Fernsehen anfange, Gegenstände doppelt zu sehen. Seiner Partnerin sei aufgefallen, dass das Oberlid seines rechten Auges oft herabhängt. Bei der neurologischen Untersuchung fällt eine geringe Ptose am linken Auge auf, die Muskeleigenreflexe sind vorhanden, die Muskelkraft bei der orientierenden Untersuchung regelrecht.

6

Beim Versuch, die Augen stark nach oben zu wenden, verstärkt sich die Ptose auf dem linken Auge innerhalb von einer Minute erheblich. Es kommt auch eine Ptose auf dem rechten Auge hinzu. Beim maximalen Seitwärtsblick stellen sich nach kurzer Zeit Doppelbilder ein. Nach Injektion von Tensilon verschwindet die Ptose auch beim Aufwärtsblick innerhalb von 1 min und kehrt nach etwa 5 min wieder zurück. Die weitere Diagnostik bestätigte den Verdacht auf eine Myasthenie: Die Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren waren sehr stark erhöht, im EMG fand sich ein erhebliches Dekrement der Muskelantwortpotentiale bei Serienstimulation mit 3/s-Reizen. Im CT wurde ein Thymustumor nachgewiesen, der operiert wurde. Der Patient wurde immunsupressiv mit Imurek behandelt. Zusätzlich nimmt er zwischen 5- und 8-mal 60 mg Mestinon pro Tag ein, in Abhängigkeit davon, wie stark seine sportlichen Aktivitäten sind. Er betreibt weiterhin aktiv Sport, jedoch nicht mehr auf Höchstleistungsniveau. An seiner Berufstätigkeit hat sich nichts geändert.

34.8.4 Andere myasthene Syndrome Neugeborenen-Myasthenie und hereditäre Myasthenie Neugeborene Kinder myasthenischer Mütter haben in 10–20% der Fälle ein myasthenes Syndrom, das auf diaplazentarem Übertritt von Antikörpern gegen Acetylcholinrezeptoren beruht (7 Pathophysiologie). Die Kinder fallen durch Trinkschwäche, kraftlose Atmung, mattes Schreien und nur geringe Spontanmotorik auf. Diese Neugeborenenmyasthenie klingt innerhalb weniger Wochen unter geeigneter Therapie wieder ab und kehrt im späteren Leben nicht mehr wieder. Von der Neugeborenen-Myasthenie müssen die hereditären Myasthenien unterschieden werden. Diesen liegen seltene Störungen der Acetylcholinsynthese oder -freisetzung oder Defekte der Acetylcholinesterase zugrunde. Medikamentös ausgelöste oder verstärkte Myasthenie Verschiedene Medikamente können eine Myasthenie induzieren oder myasthene Symptome verstärken. Vermutlich liegen den medikamentös induzierten Myasthenien Immunreaktionen gegen den Acetylcholinrezeptor zugrunde. 4 Die D-Penicillamin-induzierte Myasthenie ist ein myasthenes Syndrom, das meist bei Frauen mit chronischer Polyarthritis nach monatelanger D-Penicillamineinnahme auftritt. Das klinische Bild gleicht dem einer generalisierten Myasthenie. Die Krankheit spricht auf Cholinesterasehemmstoffe gut an und bildet sich oft nach Absetzen des Medikaments zurück. Krisenhafte Verstärkung ist selten. Der Antikörpertiter gegen Acetylcholinrezeptoren ist meist normal. 4 Weitaus häufiger sind Medikamente, die (latente) myasthene Symptome verstärken. Aus der Vielfalt der Medikamente, die dies verursachen können, seien nur Antibiotika, wie Aminoglykoside, Antirheumatika, β-Blocker, Antikonvulsiva und verschiedene Psychopharmaka (Antidepressiva, Benzodiazepine) und Barbiturate genannt (. Tabelle 34.2).

753 34.8 · Myasthenia gravis pseudoparalytica

. Tabelle 34.2. Medikamente, die eine Myasthenia gravis verschlechtern können* Analgetika

Flupirtin Morphinpräparate

Antiarrhythmika

Chinidin Ajmalin Mexitil Procainamid

Antibiotika

Aminoglykoside (v.a. Streptomycin, Neomycin, weniger Tobramycin) Makrolide (z.B. Erythromycin) Ketolide (Telithromycin, Ketek) Lincomycine Polymyxine Gyrase-Hemmer (Levofloxacin, Ciprofloxacin) Sulfonamide Tetrazykline Penicilline nur in besonders hoher Dosierung

Antidepressiva

Substanzen vom Amitriptylin-Typ

Antikonvulsiva

Benzodiazepine Carbamazepin Diphenylhydantoin Ethosuximid Gabapentin

Antimalariamittel

Chinin Chloroquin und Analoge

Antirheumatika

D-Penicillamin Chloroquin

Betablocker

Oxprenolol Pindolol Practolol Propranolol Timolol – auch bei topischer Anwendung als Augentropfen

Botulinum-Toxin Kalziumantagonisten

Verapamil Diltiazem Nifedipin und Verwandte

Diuretika

Azetazolamid Benzothiadiazine Schleifendiuretika

Glukokortikoide

Transiente Verschlechterung bei Behandlungsbeginn mit hohen Dosen

Interferone

Interferon-α (Einzelfälle)

Lithium

Langzeitbehandlung und bei akuter Überdosierung

Lokalanästhetika

Procain (Ester-Typ); heute verwendete Substanzen vom Amid-Typ sind unproblematisch

Magnesium

Hohe Dosen als Laxanzien

Muskelrelaxanzien

Curare-Derivate;wegen erhöhter Empfindlichkeit initial 10–50% der normalen Dosierung wählen Succhinylcholin sollte grundsätzlich nicht eingesetzt werden, da es nicht mit Pyridostigmin antagonisiert werden kann

Psychopharmaka

Chlorpromazin Promazin und Verwandte alle Benzodiazepine und Strukturverwandte wie Zolpidem, Zopiclon

Statine

Mehrere Befundberichte über verschiedene Cholesterinsenker

* Diese Liste ist nicht vollständig. (Nach den Leitlinien der DGN, 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html))

34

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom (LEMS) Paraneoplastisches Syndrom beim kleinzelligen Bronchialkarzinom, 7 Kap 13.

4 die Polymyalgia rheumatica und 4 den direkten Befall der Muskulatur durch Erreger

Die Myositissyndrome sind selten. Andere Immunkrankheiten und Myasthenie Viele Patienten mit Myasthenie neigen auch zu anderen autoimmunologischen Krankheiten. Die Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis, Kollagenosen und Typ-I-Diabetes werden am häufigsten gefunden. Besonders problematisch ist das Auftreten von Kollagenosen, die ja selbst muskuläre Symptome mit abnormer Ermüdbarkeit hervorrufen können und bei deren Behandlung manche Medikamente Einsatz finden, die myasthenieverstärkend wirken.

3Definition und Einteilung. Unter dem Oberbegriff Myo-

3Epidemiologie. Die Krankheit befällt Frauen im Verhältnis 2:1 häufiger als Männer. Sie kann in jedem Lebensalter, auch schon in der frühen Kindheit auftreten, wird jedoch in 50% der Fälle zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr beobachtet. Polymyositis und Dermatomyositis sind Autoimmunkrankheiten. Viele Patienten haben zirkulierende Antikörper gegen Muskelgewebe. Es gibt auch Hinweise auf einen zellvermittelten Immunmechanismus. Dermatomyositis kann als paraneoplastisches Syndrom (7 Kap. 13.5) auftreten. Bei jeder rasch fortschreitenden Myopathie jenseits des 30. Lebensjahres muss man an Polymyositis denken.

sitis werden Krankheiten zusammengefasst, die sich klinisch durch Muskelschwäche bis zur Lähmung, allgemeines Krankheitsgefühl und Muskelschmerzen manifestieren. Die Myositiden können akut, subakut oder chronisch verlaufen. Sie ergreifen, je nach Typ und Schweregrad, einige oder fast alle Muskeln. Wir unterscheiden drei Formen: 4 die Polymyositis (PM) (mit Dermatomyositis (DM) und Einschlusskörper-Myositis (BMM, inclusion bodymyositis).

3Symptome und Verlauf. Das Kardinalsymptom ist eine proximale, im Becken oder Schultergürtel einsetzende Muskelschwäche. Diese breitet sich im weiteren Verlauf nach kranial aus, so dass auch Nackenmuskeln (Kopf sinkt nach vorn) und bulbäre Muskeln (Schluckstörung, nasale Sprache) geschwächt bis gelähmt werden. Die äußeren Augenmuskeln werden nicht betroffen. Später bleiben auch distale Muskeln

34.9

34

34.9.1 Polymyositis und Dermatomyositis

Entzündliche Muskelkrankheiten (Myositiden)

Empfehlungen zur Behandlung der Myasthenie* 4 Die Cholinesterasehemmer Pyridostigmin und Neostigmin wirken an der neuromuskulären Synapse und bessern die Symptome der Myasthenie (A). 4 Glukokortikosteroide und Azathioprin sind Mittel der ersten Wahl zur Immunsuppression (A). Andere Immunsuppresiva (Ciclosporin A (positive kontrollierte Studie), Mycophenolatmofetil (obwohl negative randomisierte kontrollierte Studie; Sanders et al. 2008), Cyclophosphamid, Methotrexat, Tacrolimus) können bei Versagen oder Unverträglichkeit der Standardtherapie in dieser Reihenfolge erwogen werden (B-C). Die Immunsuppression muss meist über viele Jahre, oft lebenslang, beibehalten werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ebenso wie Männer eine Kontrazeption betreiben. 4 Autoantikörper lassen sich bei myasthener Krise rasch und effizient mit Hilfe der Plasmapherese (PE) oder semiselektiv mittels der Immunadsorption entfernen (A). Die drohende und manifeste myasthene Krise erfordert die rasche Aufnahme und kompetente Behandlung auf einer Intensivstation. 4 Immunadsorption (IA) mit Plasmapherese (PE) kann die Liegedauer verkürzen und führt zu einem besseren Outcome (Gold et al. 2008). 4 Hochdosierte Immunglobuline (IVIG) sind in dieser Situation ebenfalls wirksam und verkürzen die Beatmungszeit bei myasthener Krise (A); mit 1 g/kg KG wird ein Plateau der Wirksamkeit erreicht (A). Eine Erhaltungstherapie kann auf-

grund fehlender Evidenz nicht generell empfohlen werden (C). 4 Patienten im Alter zwischen 15 und 50 Jahren profitieren am deutlichsten von der Thymektomie,wenn diese früh, d.h. innerhalb von 1–2 Jahren nach Sicherung der Diagnose, durchgeführt wird (B). Manche Experten wählen die Altersgrenzen weniger eng. 4 Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5–14 Jahren sollte die Thymektomie erst nach Versagen der medikamentösen Therapie (Cholinesterase-Inhibitoren, Steroide) in Betracht gezogen werden. 4 Patienten mit einer Myasthenie ohne nachweisbare Autoantikörper gegen Acetylcholinrezeptoren, aber mit positiven Autoantikörpern gegen die muskelspezifische Tyrosinkinase, MuSK, profitieren nach der aktuellen Datenlage nicht von einer Thymektomie (C). 4 Thymome stellen unabhängig vom Schweregrad der Myasthenie (okulär oder generalisiert) eine Operationsindikation dar (A). Ältere und multimorbide Patienten können palliativ strahlentherapiert werden. 4 Die Nachbehandlung (unvollständig resezierter) hochmaligner Thymome erfordert ein interdisziplinäres Therapiekonzept (Strahlentherapie, Chemotherapie) (B). * Nach den Empfehlungen der DGN 2008 (www.dgn.org/ leitlinien.html)

755 34.9 · Entzündliche Muskelkrankheiten (Myositiden)

. Abb. 34.7. Dermatomyositis. Livide Erytheme an den Fingerstreckseiten der linken Hand (D. Petzoldt, M. Richter, Heidelberg)

nicht verschont. Die befallenen Muskeln sind oft spontan und auf Druck schmerzhaft. Atrophie stellt sich nur in geringem Maße ein. Die Eigenreflexe sind meist gut, sogar sehr lebhaft auslösbar. Wenn bei diesen Symptomen charakteristische Hautveränderungen vorkommen, sprechen wir von Dermatomyositis. Die Hautsymptome bestehen in leichtem Ödem und bläulichvioletter Verfärbung, vor allem um die Augen, seitlich der Nase, an Hals und Schultern. In diesen Gebieten kommt es auch zu Pigmentverschiebungen und Teleangiektasien (. Abb. 34.7). Das Zahnfleisch ist häufig geschwollen. An den Akren kann ein Raynaud-Syndrom auftreten. Ein wichtiges Charakteristikum der Polymyositis ist der fluktuierende Verlauf mit Verschlechterungen und Remissionen, bei denen die Muskulatur in wechselnder Verteilung ergriffen wird. 3Diagnostik. Die Diagnose der Dermatomyositis ist nicht schwer zu stellen, und auch die akute Polymyositis, die mit Schmerzen, Fieber und anderen Entzündungszeichen auftritt, bietet keine ernsten diagnostischen Probleme. Bei einem Teil

der Patienten sind schon bei Diagnosestellung Malignome oder Kollagenosen bekannt. 4 Laboruntersuchungen ergeben folgende Befunde: Die BSG ist praktisch immer beschleunigt. Im Blutbild findet sich eine Eosinophilie bei normaler Leukozytenzahl, im Serum ist IgG vermehrt. Die Aktivitäten von SGOT, CPK und Aldolase sind, wie bei jeder rasch verlaufenden Muskelkrankheit, im Serum erhöht. 4 Die Diagnose wird durch Biopsie und EMG gesichert. 5 Im EMG finden sich neben kleinen, polyphasischen (myopathischen) PmE auch immer wieder Fibrillationspotentiale und positive, scharfe Wellen. Dies zeigt eine Übererregbarkeit denervierter Muskelfasern an, die vermutlich auf Degeneration der Endaufzweigungen der motorischen Nervenfasern beruht. Bei der elektromyographischen Diagnostik von Myopathien gibt es aber falsch-positive und falsch-negative Befunde. Faszikulationen gehören nicht zum Bild der Myositis. 5 Histologisch zeigen sich Degeneration der Muskelfasern, vorwiegend perivenöse Infiltrate von Plasmazellen, regenerative Reaktion verschiedenen Grades, später Faserverlust und Bindegewebsvermehrung. Die Veränderungen sind bei den verschiedenen Verlaufsformen graduell unterschiedlich ausgeprägt (. Abb. 34.8). 3Therapie und Verlauf 4 100 mg Prednisolon pro Tag im akuten Stadium, danach langsam abfallende Dosis für mehrere Monate. Gleichzeitig geben wir Azathioprin (z.B. Imurek®, 100–150 mg/Tag). Hierdurch kann das akute Stadium meist aufgehalten und das Fortschreiten der chronischen Entwicklung verlangsamt werden. Allerdings kommt es nicht mehr zur Regeneration in allen zugrunde gegangenen Muskelfasern, sondern nur zu einer »Defektheilung«. 4 Aggressivere Therapieverfahren (Methotrexat, Ciclosporin, Plasmapherese, IVIG und Rituximab) sind bei therapieresistenten Formen notwendig. Spätestens nach 6 Monaten muss eine Dosisreduktion der Kortikosteroide unter die Cushing-Schwelle erfolgen. Eine alternierende Verabreichung mit Gabe jeden 2. Tag ist das Ziel. Immunsuppressiva können im Verlauf nötig werden (. Tab. 22.5). 3Prognose. Die akute Polymyositis führt unbehandelt, in

der Hälfte der Fälle innerhalb eines Jahres zum Tode. Todes-

Leitlinien zur Behandlung der Polymyositis und der Dermatomyositsis* 4 Die DM/PM lässt sich in der Mehrzahl der Fälle mit Hilfe immunsuppressiver Therapiemaßnahmen kontrollieren. 4 Mittel der 1. Wahl für die Initialtherapie der DM/PM sind Kortikosteroide 4 Für die Langzeittherapie ist oft eine niedrig dosierte Kortikosteroidtherapie, z.T. in Kombination mit Azathioprin, als Rückfallprophylaxe für Zeiträume von 1–3 Jahren oder länger erforderlich. 4 Bei Patienten, die auf Kortikosteroide/Azathioprin nicht ansprechen, ist ein Therapieversuch mit intravenösen Im-

munglobulinen gerechtfertigt, wobei die Datenlage bei DM Klasse I evidenzbasiert ist 4 Stärker wirksame Immunsuppressiva kommen vor allem bei Patienten mit schwerer extramuskulärer Organmanifestation zum Einsatz 4 Bei DM, aber auch bei der PM, ist der B-Zell-gerichtete monoklonale Antikörper Rituximab eine Option. * modifiziert nach den Leitlinien der DGN 2008 (www.dgn.org/leitlinien.html)

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Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

b

a

34

c

. Abb. 34.8a–c. Subakute Polymyositis. Biopsie aus dem M. rectus femoris eines 47-jährigen Mannes. Perivaskulär sind umschriebene, mononukleäre Zellinfiltrate zu erkennen (Pfeilköpfe). Einzelne Muskelfasern befinden sich im Stadium der Myophagie (Pfeile), andere sind

irregulär strukturiert als Zeichen der Regeneration oder sie sind atrophisch. a HE, ×240, b, c Semidünnschnitte: Paraphenylendiamin, b ×512, c ×569. (J. M. Schroeder, Aachen)

ursachen sind Atemlähmung oder Nierenversagen nach Art des Crush-Syndroms. Die chronischen Formen haben eine Krankheitsdauer von durchschnittlich 5–10 Jahren. Im Spätstadium kann sich auch eine myasthene Ermüdbarkeit der Muskeln entwickeln. Bei der tumorassoziierten Dermatomyositis entscheidet die Grundkrankheit über die Prognose. Tumor- oder kollagenoseassoziierte Poly- und Dermatomyositis haben grundsätzlich eine schlechtere Prognose.

Arteriitis-temporalis-Polymyalgie-Syndrom. Sie nimmt meist einen rezidivierenden Verlauf.

34.9.2

Polymyalgia rheumatica

Die Polymyalgia rheumatica ist eine akut auftretende, schmerzhafte Krankheit der Muskeln des Schulter- und Beckengürtels. Die Krankheit bildet mit der Arteriitis cranialis zusammen das

3Epidemiologie und Symptome. Die Krankheit betrifft Frauen häufiger als Männer (2/3: 1/3). Sie ist im Wesentlichen eine Erkrankung des höheren Alters, jenseits des 60. Lebensjahres. In Europa liegt die Prävalenz bei über 70-Jährigen bei 100–500 auf 100.000 Einwohnern. Die Inzidenz liegt bei ca. 11 auf 100.000 Einwohner pro Jahr und steigt auf über 800, wenn nur über 80-Jährige berücksichtigt werden. Die Patienten klagen über Morgensteife und Schmerzen in den Muskeln des Schulter- und Beckengürtels. Die Schmerzen werden bei manchen Patienten durch Bewegung stärker, bei anderen besser. Die Gelenkbeweglichkeit ist eingeschränkt. Wie weit die Kraftminderung auf Schmerzhemmung beruht, ist schwer zu beurteilen. Die Reflexe sind erhalten. Sensibili-

Exkurs Einschlusskörperchenmyositis (inclusion body Myositis, IBM) Diese Myositis betrifft Männer 3-mal häufiger als Frauen. Sie ist oft asymmetrisch und betrifft meist die Fingerflexoren. Muskelschmerzen stehen nicht im Vordergrund, dagegen sind die Muskelatrophien sehr eindrucksvoll. Das EMG ist uncharakteristisch, die CK meist mäßig erhöht. Histologisch findet man die namengebenden eosinophilen Einschlüsse. Die Immunhistochemie ähnelt der der PM. Eine Variante, die gehäuft bei Parkinson-Patienten auftritt, ist die Einschlusskörperchenmyopathie der Rücken-

muskulatur, die zum Bild der Kamptokormie führt (starkes Vornüberbeugen des Oberkörpers durch Parese der Rückenstrecker). Die IBM spricht deutlich schlechter auf Behandlung an. Fast alle kontrollierten Studien waren negativ. Dennoch wird man zuerst IVIG über 6 Monate, Steroide, Azathioprin und Metothrexat versuchen. Berichte über Immunadsorption waren bei einzelnen Patienten hoffnungsvoll.

757 34.10 · Okuläre Myopathien

Exkurs Differentialdiagnose zur Polymyalgie: Fibromyalgie und myofasziales Schmerzsyndrom Fibromyalgie Die Fibromyalgie ist eine umstrittenen Krankheitsentität (7 auch Kap. 36). Sie soll im Schmerzcharakter der Polymyalgie ähnlich sein. Für die Fibromyalgie hat das American College of Rheumatology Klassifikationskriterien entwickelt die extrem weit gefasst sind. Das Syndrom tritt im mittleren Lebensalter auf. Laborauffälligkeiten fehlen. Weitere Anmerkungen folgen in 7 Kap. 36.3.

tätsstörungen treten nicht auf. Die meisten Patienten haben ein allgemeines Krankheitsgefühl. 3Diagnostik. Laborbefunde: Erhöhung von C-reaktivem Protein (CRP), α1- und α2-Globulinen sowie eine starke Beschleunigung der Blutsenkungsgeschwindigkeit. Bei der Elektromyographie findet man häufig ein normales Muster, da es sich nicht um eine Myopathie handelt. Auch die CK ist nicht erhöht. In der Muskelbiopsie kann man eine Riesenzellarteriitis finden. Eine Muskelbiopsie ist nicht erforderlich 3Therapie 4 Behandlung mit Glukokortikosteroiden (initial über Wochen 30–50 mg/Tag Methylprednisolon, anschließend langsam bis zu einer Erhaltungsdosis ausschleichen) bessert die Schmerzen nach wenigen Tagen. 4 Dauerbehandlung über mehrere Jahre ist meist notwendig, anders als bei Polymyositis. 4 Azathioprin ist nicht wirksam. 34.9.3

Erregerbedingte Muskelentzündungen

Die Muskulatur kann von verschiedenen Erregern direkt befallen werden. Dies gilt für Viren, Bakterien, Amöben und Parasiten (HIV, Coxsackie, Trichinose, Zystizerkose). Die entsprechenden Krankheiten sind im Kapitel der bakteriellen, viralen und sonstigen Infektionen besprochen. Klinisch können leichte Myalgien, wie sie bei vielen Infektionen, besonders viralen Infektionen auftreten, die Beteiligung der Muskulatur anzeigen. In schwer verlaufenden Fällen kann eine Rhabdomyolyse entstehen. 34.10

Okuläre Myopathien

In den vorangegangenen Kapiteln wurde mehrfach erwähnt, dass die eine oder andere Myopathie auch zu Augenmuskellähmungen führt. Wegen der großen praktischen Bedeutung wird in diesem Abschnitt die Differentialdiagnose der okulären Myopathien zusammenfassend dargestellt. Die okuläre Myasthenie und die endokrine Ophthalmopathie bei Hyperthyreose wurden schon besprochen. Es gibt Kombinationen okulärer Muskelschwäche mit den verschiedensten neurologischen Symptomen, vor allem Spastik, Ataxie und Demenz. Sie werden unter dem Oberbegriff

Polytopes myofasziales Schmerzsyndrom Dieses Syndrom ist ähnlich umstritten. Klinisch herausragender und diagnostisch entscheidender Untersuchungsbefund des myofaszialen Schmerzsyndroms sollen »tonusvermehrte« Trigger-Punkte sein. Hierbei findet man eine lokale schmerzhafte Druckempfindlichkeit und einen fortgeleiteten Schmerz bei Palpation eines Trigger-Points. Auch hier fehlen eindeutige Laborbefunde.

»Ophthalmoplegia plus« oder, wenn auch Pigmentdegeneration der Retina, kardiale Überleitungsstörungen und Eiweißvermehrung im Liquor bestehen, als Kearns-Sayre-Syndrom (7 Kap. 28.7.1, Mitochondriopathien), zusammengefasst. 34.10.1

Okuläre und okulopharyngeale Muskeldystrophie

Bei dieser autosomal-dominant erblichen Variante der progressiven Muskeldystrophie kommt es langsam fortschreitend, z.T. auch schubartig, zu einer Lähmung der äußeren Augenmuskeln, vor allem des M. rectus internus, weiter auch des M. levator palpebrae superior und des M. orbicularis oculi. 3Symptome 4 Klinisch finden sich zunächst Ptose und Strabismus diver-

gens ohne Doppelbilder, da bei der langsamen Entwicklung der Lähmungen Doppelbilder unterdrückt werden. 4 Die inneren Augenmuskeln bleiben stets frei. 4 Später entwickeln sich eine Facies myopathica und eine leichte Schwäche der vorderen Hals- und Schultermuskeln. Bei der okulopharyngealen Variante werden die im Namen bezeichneten Muskeln von der Dystrophie ergriffen. 4 Die Dystrophie greift nicht auf die Rumpf- und Beinmuskeln über. 4 Das EMG der äußeren Augenmuskeln zeigt trotz hochgradiger Parese dichte elektrische Aktivität mit Interferenz und Reduktion der Amplituden. Die biochemischen Befunde sind oft unergiebig. Eine Ptose als Ausdruck der Augenbeteiligung bei dystrophischer Myotonie wird nur dann differentialdiagnostische Probleme bieten, wenn es sich um eine abortive Form der Krankheit handelt, wie sie in der Verwandtschaft von Patienten mit dem Vollbild der Curschmann-Steinert-Krankheit vorkommt. 34.10.2

Okuläre Myositis

Akute, exophthalmische Form Führend sind eine Protrusio bulbi, multiple Augenmuskelparesen mit Doppelbildern, Schmerzen hinter dem Bulbus, Chemosis und ein konjunktivaler Reizzustand, gelegentlich auch Uveitis und retrobulbäre Neuritis. Im Blutbild besteht meist Leukozytose, die BSG ist beschleunigt. Differentialdiagnos-

34

758

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

tisch muss ein Neoplasma der Orbita durch Computertomographie ausgeschlossen werden. Behandelt wird mit Glukokortikoiden (Prednisolon 1 mg/ kg KG) über mehrere Wochen, langsam ausschleichend. Meist ist eine niedrigere Erhaltungsdosis notwendig.

fehlender Muskelmechanik auf das Ellenbogengelenk ein volles Aktivitätsmuster abgeleitet werden kann.

Chronische, oligosymptomatische Form Hierbei entwickeln sich langsam Ptosis und multiple Augenmuskellähmungen, oft ohne Doppelbilder. Ein konjunktivaler Reizzustand ist nicht obligat. BSG und Leukozytenzahl können normal sein. Liegen gleichzeitig rheumatische Begleitkrankheiten vor, ist die Diagnose relativ leicht, sonst kann sie sehr schwierig sein, zumal einen das EMG oft im Stich lässt. In manchen Fällen muss man die Diagnose ex juvantibus stellen und verordnet Glukokortikoide in üblicher Dosierung (1 mg/kg KG). Differentialdiagnostisch muss bei allen akut oder subakut einsetzenden Augenmuskellähmungen an basale Aneurysmen oder Diabetes mellitus, subakut auftretende auf Keilbeinmeningeom, Optikusgliom und Orbitatumor gedacht werden. Nur nach Ausschluss aller dieser differentialdiagnostischen Möglichkeiten soll man sich mit der Diagnose einer idiopathischen Hirnnervenneuritis oder chronischen Augenmuskelmyositis zufrieden geben.

So bezeichnet man die Kompression von Muskeln durch Volumenzunahme, meist durch Blutung, innerhalb einer durch enge Muskelfaszien und Knochen präformierten Muskelloge. Am häufigsten finden wir ein Kompartmentsyndrom in der prätibialen Muskulatur des Unterschenkels (Tibialis-anteriorSyndrom). Sportverletzungen oder sehr starke sportliche Aktivität ohne direkte Verletzung, aber auch Entzündungen oder Thrombose, können die Ursache sein. Natürlich kann das Kompartmentsyndrom auch zusammen mit anderen, ausgedehnteren Läsionen des Unterschenkels (Unterschenkelbruch) auftreten. Andere Kompartmentsyndrome (Unterarm mit Medianusläsion, Rotatoren des Schultergelenks mit Plexusläsion) sind selten.

34.11

34

Mechanische Störungen der Muskulatur

Hierunter zählen die in der Sportmedizin und Orthopädie abzuhandelnden Muskelzerrungen, Muskelfaserrisse und kompletten Muskelrisse. Verwandt ist auch der Sehnenabriss. Von besonderer differentialdiagnostischer Bedeutung (zur Wurzelläsion C5) ist der Bizepssehnenabriss, bei dem im EMG bei

34.11.1 Kompartmentsyndrom

3Symptome. Komplette Bewegungsunfähigkeit, starker Schmerz und massive Härte und Spannung der Muskulatur weisen den Weg. Im EMG findet man keine Spontanaktivität, aber auch keine Willküraktivität. Der R. profundus des N. peronaeus ist durch Druck und Ischämie gefährdet, Sensibilitätsstörungen können die Differentialdiagnose zur Peronaeuslähmung erschweren. Im Gegensatz zur Peronaeuslähmung findet man wegen der Tonuserhöhung aber keinen Fallfuß. 3Therapie. Nur die sofortige Faszienspaltung innerhalb des ersten Tages rettet den Muskel und die Nervenfasern, die durch den Druckanstieg sekundär irreversibel geschädigt werden können.

In Kürze Progressive Muskeldystrophien Erbliche, chronisch fortschreitende Krankheiten der quergestreiften Muskulatur mit Schwäche und später Atrophie der Willkürmuskulatur. Prävalenz: 5/100.000 Einwohner, v.a. Männer. Aufsteigende, bösartige Beckengürtelform. Symptome: Verzögerte bis stillstehende motorische Entwicklung, Paresen der Beckengürtel-, Bein-, Schulter-, Armmuskeln, hormonelle Störungen. Betrifft v.a. Männer. Tod meist vor 25. Lebensjahr durch Herzversagen, interkurrenten Infekt der Atmungsorgane oder Marasmus. Aufsteigende, gutartige Beckengürtelform. Symptome setzen v.a. bei Jungen zwischen 6–20 J. ein: Parese der Rückenstrecker, Watschelgang, Schwäche der Oberschenkelhalsmuskulatur. Keine kausale Therapie, Rollstuhl, im Schultergürtel beginnende Dystrophie, schwere motorische Behinderungen, verkürzte Lebenserwartung.

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Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie. Symptome: Dystrophie der proximalen Arm- und Schultermuskulatur, Beeinträchtigung der mimischen Muskulatur, schlaffe Gesichtszüge, leichte Ptose, fehlende Faltenbildung der Stirn, schwacher Augen- und Mundschluss, Parese der Beine ab 30. Lebensjahr. Gutartiger Verlauf.

Myotonien Leitsymptome: Myotone Funktionsstörung der Willkürmuskulatur der Extremitäten lässt bei wiederholter Kontraktion nach, Muskelsteifigkeit. Myotonia congenita. Symptome: Verzögerte motorische Entwicklung, generalisierte Myotonie und Hypertrophie der Willkürmuskulatur, Skoliose. Keine Therapie, da gutartiger Verlauf.

759 34.11 · Mechanische Störungen der Muskulatur

Dystrophische Myotonie. Symptome: u.a. Innenohrschwerhörigkeit, Stirnglatze, Katarakt, Hodenatrophie, Ovarialinsuffizienz, kardiale Symptome, Facies myopathica, halb geöffneter Mund, schwache, dystrophische Muskulatur. Medikamentöse Therapie, Krankengymnastik.

Kontraktionsfähigkeit der Muskelfasern. Hyperthyreose: Abbau der Muskelproteine führt zur generalisierten Muskelschwäche. Endokrine Orbitopathie bei Hyperthyreose: Protrusio bulbi mit Augenmuskelparesen.

Toxische Myopathien Periodische (dyskaliämische) Lähmungen Subakute, schlaffe Lähmungen v.a. der Extremitäten über Stunden bis Tage, danach Rückbildung. Leitsymptome: Langsam progrediente Myopathie v.a. in proximaler Extremitätenmuskulatur und Hüft- und Schultergürtel, im fortgeschrittenen Stadium durch Muskelschwäche gehunfähig. Hypokaliämische Lähmung. Symptome: Schweißausbrüche, Schwere, Missempfindungen in Gliedmaßen; Lähmungen ab 20. Lebensjahr, anfangs in Abständen, später häufiger und schwerer, danach spontane Besserung. Therapie: Kaliumzufuhr im Anfall, salz- und kohlenhydratarme Diät. Normokaliämische, periodische Lähmung. Symptome treten in erster Lebensdekade auf: Lähmungen v.a. während des Nachtschlafs und in frühen Morgenstunden, in Ruhe nach körperlicher Anstrengung, nach Fasten oder Alkoholgenuss, in Kälte, bei seelischer Erregung. Therapie: NaCl-Zufuhr, kohlenhydratarme Diät als Prophylaxe. Hyperkaliämische, periodische Lähmung. Symptome treten vor 20. Lebensjahr auf: Dauer der Lähmungsanfälle ≤1 h; Kälte, Ruhe nach körperlicher Anstrengung, Fasten wirken provozierend, leichte körperliche Bewegung, Nahrungsaufnahme verhindert oder verzögert Auftreten. Medikamentöse Therapie.

Metabolische Myopathien Belastungsabhängige Muskelschwäche durch aufgebrauchten Energiespeicher. Störungen des Glykogenhaushaltes. Symptome des Phosphorylasemangels: Im Jugendalter beginnende belastungsabhängige Muskelschmerzen und -schwäche, in Ruhe rasch reversibel. Keine kausale Therapie, Übungsprogramm mit aerober Belastung.

Maligne Hyperthermie. Ausgelöst durch verwendete Substanzen bei der Narkose. Symptome: Tachykardie, Blutdruckabfall, Azidose, Anstieg der Körpertemperatur. Medikamentöse Therapie, externe Kühlung beim manifesten Hyperthermiesyndrom. Malignes Neuroleptikasyndrom. Symptomatik wie oben, aber andere Auslösung: Es kommt zur Blockade von zentralen Dopaminrezeptoren. Medikamentöse Therapie.

Myasthenia gravis pseudoparalytica Abnorme Ermüdbarkeit der Willkürmuskulatur unter muskulärer Belastung, Rückbildung beim Ruhen der betroffenen Muskeln. Prävalenz: 4–7/100.000 Einwohner. Okuläre Myasthenie. Symptome: Im Initialstadium einoder doppelseitige Ptose, Doppelbilder, Befall weiterer Augenmuskeln bei längerem Bestehen. Generalisierte Myasthenie. Symptome: Erschlaffen der Gesichtszüge zur Facies myopathica, in schweren Fällen können die Masseteren nicht mehr tonisch angespannt werden, Ausweitung der Schwäche auf Rumpf und Extremitäten. Immunsuppressive, medikamentöse Therapie. Myasthene Krise. Symptome: Lebensbedrohliche Verstärkung der myasthenen Symptomatik mit Beteiligung der Schluck- und Atemmuskulatur, Ptose, Tachykardie, Obstipation. Therapie: Intubation, Beatmung, medikamentöse Therapie. Cholinerge Krise. Symptome: Muskulaturfaszikulation, warme, gerötete Haut, Bradykardie, Diarrhö. Differentialdiagnose: Polymyositis, Hyperthyreose, episodische Lähmungen.

Andere myasthene Syndrome

Metabolische Myopathien mit Fettstoffwechselstörung. Muskulärer Karnitinmangel tritt in der Jugend auf, kardiale Mitbeteiligung. Therapie: Fettarme Diät, orale L-CarnitinSubstitution.

Neugeborenen-Myasthenie. Trinkschwäche, kraftlose Atmung, geringer Spontanmotorik, klingt unter Therapie wieder ab. Medikamentös ausgelöste oder verstärkte Myasthenie nach Antibiotika-, D-Penicillamin-, Antirheumatika-, Antikonvulsiva-, Psychopharmakaeinnahme.

Endokrine Myopathien

Entzündliche Muskelkrankheiten

Myopathie bei Schilddrüsenkrankheiten. Hypothyreose: Verminderter Proteinmetabolismus bewirkt Abnahme der

Polymyositis und Dermatomyositis. Symptome: Akute Polymyositis mit Schmerzen, Fieber, proximale, im Becken-

6

34

760

Kapitel 34 · Muskelkrankheiten

oder Schultergürtel einsetzende Muskelschwäche, später Schluckstörung; Hautveränderungen wie Ödembildung, bläulich-violette Verfärbung. Medikamentöse Therapie. Unbehandelt folgt Tod innerhalb eines Jahres. Polymyalgia rheumatica. Symptome: v.a. bei Frauen >60 J.: akut auftretende Schmerzen in Muskeln des Schulter- und Beckengürtels, eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit. Lebenslang medikamentöse Therapie. Erregerbedingte Muskelentzündungen. Muskulatur wird von verschiedenen Erregern wie Viren, Bakterien, Amöben und Parasiten direkt befallen.

Okuläre Myopathien Okuläre und okulopharyngeale Muskeldystrophie. Symptome: Langsam fortschreitende Lähmung der äußeren Augenmuskeln, Ptose, Strabismus divergens ohne Doppelbilder, Facies myopathica, leichte Schwäche der vorderen Halsund Schultermuskeln.

34

Okuläre Myositis. Akute, exophthalmische Form mit Schmerzen hinter dem Bulbus, Protrusio bulbi, multiplen Augenmuskelparesen mit Doppelbildern, Chemosis, konjunktivalem Reizzustand. Chronische, oligosymptomatische Form mit Ptosis, multiplen Augenmuskellähmungen.

Einschlusskörperchenmyositis Sporadische Muskelkrankheit mit Hautveränderungen v.a. bei Männern >50 Jahre.

Mechanische Störungen der Muskulatur Kompartmentsyndrom. Symptome: Komplette Bewegungsunfähigkeit, starker Schmerz, massive Muskelspannung durch starke sportliche Aktivität mit und ohne direkte Verletzung, durch Entzündungen oder Thrombose. Therapie: Sofortige Faszienspaltung innerhalb des ersten Tages zur Druckentlastung.

X Andere neurologische Störungen 35

Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems – 763

36

Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert – 785

35 35 Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems 35.1 Geistige Behinderung und zerebrale Bewegungsstörung

– 764

35.1.1 Zentrale Bewegungsstörungen nach frühkindlicher Hirnschädigung (infantile Zerebralparesen) – 766 35.1.2 Minimale frühkindliche Hirnschädigung – 767

35.2 Hydrozephalus und Arachnoidalzysten – 767 35.2.1 Hydrozephalus – 767 35.2.2 Arachnoidalzysten – 770

35.3 Syringomyelie

– 771

35.4 Phakomatosen (neurokutane Fehlbildungen) – 772 35.4.1 Neurofibromatose (NF) – 775

35.5 Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube – 776 35.5.1 35.5.2 35.5.3 35.5.4 35.5.5

Basiläre Impression oder Invagination – 776 Atlasassimilation – 777 Klippel-Feil-Syndrom – 779 Chiari-Fehlbildungen – 779 Dandy-Walker-Syndrom – 779

35.6 Fehlbildungen der Wirbelsäule

– 781

35.6.1 Spina bifida – 781 35.6.2 Spondylolisthesis – 781 35.6.3 Lumbalisation und Sakralisation – 782

764

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

> > Einleitung

35

Entwicklungsstörungen des Nervensystems kommen genetisch, als Folge von intrauterinen Infektionen, metabolischen Funktionsstörungen, und, heute am häufigsten, als Folge von Intoxikationen, der Überdosierung von Medikamenten oder durch Alkohol zustande. Ein weiterer wichtiger Schädigungsmechanismus sind prä- und perinatale Sauerstoffmangelzustände und Infektionen, die auch ohne zugrunde liegende Fehlbildungen des Hirngewebes zu psychomotorischen Entwicklungsverzögerungen führen können. Die größte Risikogruppe sind hier Frühund Mangelgeborene. Die Alkoholembryopathie spielt eine sehr wichtige Rolle: Übermäßiger, aber auch schon mäßiger Alkoholgenuss, nicht selten verbunden mit Rauchen, führt zu embryonalen Schädigungen, die sich nicht nur als komplexe Fehlbildungen großen Ausmaßes, sondern auch als Summation geringfügiger Entwicklungsstörungen manifestieren. Die Zufuhr von über 20 g reinem Alkohol pro Tag in der Schwangerschaft führt zu messbaren Störungen. Die ausgeprägte Alkoholembryopathie mit geistiger Retardierung, Epikanthus, Herzfehlern und erheblichem Minderwuchs kommt etwa bei 1 von 500 Neugeborenen vor. Bei diesen Kindern ist die Intelligenz deutlich herabgesetzt, und das Geburtsgewicht liegt fast immer unter 2500 g. Von wahrscheinlich größerer sozialer Bedeutung ist die leicht verlaufende Alkoholembryopathie, bei der die Kinder hyperaktiv, aufmerksamkeitsgestört und intellektuell leichtgradig minderbegabt sind. Die Kinder sind nicht immer auf den ersten Blick als geschädigt zu erkennen. Kopfumfang, Längenwachstum und Gewicht sind aber im Vergleich zu gesunden Kindern praktisch immer infolge eines intrauterinen Minderwuchses retardiert. Metabolische Krankheiten können verschiedene Entwicklungsstörungen verursachen. Die vulnerabelsten Perioden sind das erste und zweite Trimenon. Durch das eingeführte Neugeborenenscreening auf Phenylketonurie (PKU) und einer phenylalaninarmen Diät der Kinder kann einer progressiven Hirnschädigung vorgebeugt werden. Durch einen Folsäuremangel kann es zu Neuralrohrdefekten kommen. Frauen wird daher schon präkonzeptionell eine regelmäßige Substitution mit Folsäure empfohlen.

35.1

Geistige Behinderung und zerebrale Bewegungsstörung

Unter diesen Bezeichnungen, die bewusst unscharf gehalten sind, fassen wir die Endzustände einer größeren Gruppe von Krankheiten zusammen, die das Zentralnervensystem während seiner Entwicklung und Reifung getroffen haben. Eine Residualepilepsie kann sekundär zu einer fortschreitenden Hirnschädigung und Verschlechterung des körperlichen und psychischen Zustands der Betroffenen führen. Die Folgen von Chromosomenanomalien und manchen metabolischen Krankheiten gehören in die Neuropädiatrie und werden wegen ihrer Seltenheit und wegen der speziellen pädiatrischen Kenntnisse, die zur genetischen Beratung der Eltern verlangt werden, nicht besprochen. Ebenso wenig kann die pränatale Diagnostik hier erörtert werden. Wir unterscheiden

4 pränatale Schädigungen, 4 perinatale Schädigungen und 4 postnatale frühkindliche Hirnschädigungen.

Pränatale Schädigungen 3Ursachen. Die häufigste Ursache ist Sauerstoffmangel des embryonalen oder fetalen Nervensystems. Er kommt durch allgemeine Kreislaufstörungen der Mutter, Beeinträchtigung des Plazentarkreislaufs oder auch Nabelschnurumschlingung zustande. Weiter können Infektionskrankheiten der Mutter zu Embryopathien führen, die im Einzelnen in den Lehrbüchern der Kinderheilkunde beschrieben sind. In erster Linie kommen hier Virusinfektionen in den ersten drei Schwangerschaftsmonaten in Frage, selbst wenn sie klinisch inapparent verlaufen. Häufiger als allgemein bekannt, ist die angeborene, nekrotisierende Toxoplasmoseenzephalitis (7 Kap. 20.1.1). Zu den intrauterinen Schädigungen werden auch die Folgen der heute sehr seltenen fetalen Erythroblastose bei Rhesus-Inkompatibilität mit Icterus gravis neonatorum gerechnet. Dabei wird das Hirnparenchym durch Hyperbilirubinämie geschädigt. Makroskopisch zeigt das ganze Gehirn eine leicht gelbliche Färbung. Mikroskopisch sind besonders die Basalganglien (Kernikterus), der Nucl. dentatus des Kleinhirns und die Kerne am Boden der Rautengrube betroffen. Leider nicht selten sind die Entwicklungsstörungen, die durch Alkohol-, Drogen- und Nikotinmissbrauch der Mutter während der Schwangerschaft entstehen. Die Alkoholembryopathie (fetales Alkoholsyndrom) ist heute die häufigste Embryopathie. Viele Medikamente sind in hohen Dosen teratogen. Die Behandlung der Mutter mit Antiepileptika verdoppelt das spontane Risiko, ein Kind mit Missbildungen zu bekommen. Dies gilt besonders für Phenytoin und Barbiturate. 3Symptome. Die Kinder leiden unter Mikrozephalie, psychomotorischer Retardierung, Konzentrationsstörungen und Hyperaktivität,

4 4 4 4

verbunden mit anderen Fehlbildungen (Herz, Skelett, ableitende Harnwege). Perinatale Hirnschädigungen Unter der Geburt ist das Gehirn in erster Linie durch venöse und arterielle Zirkulationsstörungen gefährdet. Dabei kommt es durch Stauung in den großen Hirnvenen und im Sinus zu ödematöser Durchtränkung des Gewebes und Stauungsblutungen. Die Folge sind ausgedehnte oder herdförmige Nekrosen vor allem im Marklager beider Hemisphären und in den Stammganglien. Thrombosen kleiner Arterien in der Hirnrinde führen zur selektiven Parenchymnekrose, d.h., das Nervengewebe geht bevorzugt zugrunde, während die Glia erhalten bleiben kann. Aber auch perinatale Verschlüsse der großen Arterien mit Ausbildung von Territorialinfarkten, die später zu liquorgefüllten Zysten mit Ventrikelerweiterung werden, sind möglich.

765 35.1 · Geistige Behinderung und zerebrale Bewegungsstörung

Facharzt

Schädigungsmuster In Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Schädigung in der Hirnentwicklung kommt es zu Aborten, Fehlbildungen oder lokalisierten Gewebsschäden. Ein Beispiel ist die diffuse hypoxisch-ischämische Schädigung des Hirngewebes, die in Abhängigkeit vom Schweregrad der Hypotension, der Hirnreife und der Dauer zu unterschiedlichen Schädigungsmustern führt und bereits in utero auftreten kann. 5 Bei Frühgeborenen bis etwa zur 34. Schwangerschaftswoche tritt eine Schädigung der periventrikulär gelegenen germinativen Matrix mit hypoxischer Schädigung, Stauungsblutungen, z.T. intraventrikulären Einblutungen, dem Bild einer periventrikulären Leukomalazie (PVL) auf. Bei schwerer Hypotension können auch die tiefe graue Substanz von Thalamus, Basalganglien und Hirnstamm miteinbezogen werden. 4 Abhängig vom Ausprägungs- und Reifungsgrad ist zunächst die weiße, dann auch die graue Substanz bei diffuser hypoxisch-ischämischer Schädigung betroffen. Ein Status marmoratus (narbige Herde in den Basalganglien) ist beim Kind eher selten. 4 Defekte werden abhängig vom Entstehungszeitpunkt als Schizenzepahlie (auch agenetische Porenzephalie), Porenzephalie (auch enzephaloklastische Porenzephalopathie) und Enzephalomalazie bezeichnet. Der Schizenzephalie liegt der Untergang eines Teils der germinativen Matrix und der umgebenden Hirnsubstanz vor

Intrazerebrale Blutungen und Ventrikeltamponaden sind selten und werden oft nicht überlebt. Nach geburtstraumatischen Subarachnoidalblutungen bilden sich leicht Verwachsungen der Meningen, die die Liquorzirkulation beeinträchtigen, so dass ein Hydrocephalus arresorptivus entsteht. Postnatale frühkindliche Hirnschädigungen 3Ursachen. Sie entstehen vor allem durch bakterielle Infektionskrankheiten des Säuglings und Kleinkinds. Auch kommt es recht häufig zu arteriellen Embolien und arteriellen oder venösen Thrombosen. Diese führen zu zystischen Erweichungen im Versorgungsgebiet einer der größeren Hirnarterien oder zu Stauungsblutungen, Purpura cerebri, Hirnödem und sekundären Erweichungen im Abflussgebiet der größeren Hirnvenen und Sinus. Akute, enterotoxische Krankheitszustände können das Gehirn durch Hypoxie, Toxine und metabolische Störung schädigen, chronische Ernährungsstörungen (Dystrophie) durch ein Hirnödem mit sekundärer Ödemnekrose. Bei angeborenen, zerebralen Gefäßfehlbildungen wird die betroffene Hirnregion hypoxisch geschädigt. Die infektiöse, virale oder parainfektiöse Enzephalitis tritt als Ursache der frühkindlichen Hirnschädigung quantitativ ganz in den Hintergrund. Impfschäden sind heute sehr selten.

Abschluss der Entwicklung der Großhirnhemisphären zugrunde. Die Höhlenbildung erstreckt sich vom Seitenventrikel bis zur Hirnoberfläche und ist am Rand mit grauer Substanz ausgekleidet. Porenzephale Defekte entstehen später, aber noch zu einem Zeitpunkt, in dem die Schädigung noch keine reaktive Astrogliaproliferation triggern kann (ca. bis 29. SSW). Erst in der Spätschwangerschaft, peri- und postnatal ist die Reifung der Glia soweit fortgeschritten, dass Defekte mit perifokalen Gliosen und narbigen Septierungen entstehen. 4 Zu eine ähnlichem Schädigungsmuster führen allerdings auch intrauterine Infektionen oder eine begleitende Ventrikulitis bei Meningitis. 4 Bei der hypoxisch-ischämischen Schädigung reifer Neugeborener werden bei mäßiger Hypotension die parasagittale weiße Substanz der hämodynamischen Grenzzone und bei stärkerer Ausprägung der Cortex der Zentralregion sowie die tiefe graue Substanz geschädigt. Auch beim Säugling (>6 Monate) manifestiert sich die Noxe zunächst als parasagittale Grenzzonenisschämie, in schwereren Fällen als Ischämie der Basalganglien und diffuse kortikale Nekrosen. 4 Lokalisierte, individuellen Versorgungsgebieten von Arterien zuzuordnende Infarkte sind im Kindesalter wesentlich seltener als bei Erwachsenen und in ca. 50% der Fälle bleibt die Ätiologie unklar. Neben kardialen Erkrankungen sind eine veränderte Gerinnungsneigung bei Hämoglobinopathien und Koagulopathien, aber auch Infektionen, Dehydratation und Stoffwechselerkrankungen ursächlich.

3Symptome. Da die Funktionen des Zentralnervensystems in den ersten Lebensjahren noch wenig differenziert sind, ist das klinische Bild dieser verschiedenartigen Hirnschädigungen einförmig. In schweren Fällen findet sich die Trias 4 Bewegungsstörung (infantile Zerebralparese), 4 geistige Behinderung mit Verhaltensstörung und 4 Anfälle. Leider ist die Nomenklatur für diese Syndrome inkonsequent: Obwohl fast immer motorische Restfunktionen vorhanden sind, die den Patienten meist die Gehfähigkeit erreichen lassen (wenn auch mit erheblicher Erschwernis und oft grotesk anmutenden Bewegungsmustern), spricht man von spastischer Diplegie oder von spastischer infantiler Hemiplegie, obwohl klinisch formal keine Plegie vorliegt. Deshalb sollte man die Bezeichnung »infantilen Zerebralparese« wählen und syndromatisch von »mit Paraspastik« oder »Hemispastik« sprechen. Bei geringerer Ausprägung einer spastischen infantilen Hemiparese achtet man auch auf Differenzen in Länge und Umfang der Extremitäten, Überstreckbarkeit der Finger und Asymmetrien des Schädels.

35

766

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

Der Verdacht auf zerebrale Bewegungsstörung liegt vor, wenn ein Kind 4 asymmetrisch liegt, schlaff ist und schlecht trinkt (floppy infant), 4 die Hände zu Fäusten verkrampft hält, 4 keinen Saug- oder Greifreflex hat, 4 in Rückenlage opisthotonisch den Kopf in das Kissen drückt, 4 in Bauchlage den Kopf nicht zur Seite wendet, um frei atmen zu können, 4 beim passiven Aufrichten den Kopf nicht wenigstens für kurze Zeit senkrecht hält und 4 keine reflektorischen Schreitbewegungen macht, wenn es passiv so gehalten wird, dass die Füße eine Unterlage berühren. Einzelheiten der physiologischen und pathologischen Reflexe des Säuglingsalters, nach denen man die Diagnose etwa im 4. Monat sichern kann, s. Lehrbücher der Kinderneurologie. 35.1.1 Zentrale Bewegungsstörungen

nach frühkindlicher Hirnschädigung (infantile Zerebralparesen)

35

Spastische Parese Die spastische Parese tritt bei doppelseitigen, meist perinatalen Läsionen vor allem als spastische Paraparese auf (LittleKrankheit). Dabei ist die spastische Tonuserhöhung stärker ausgeprägt als die Lähmung. Betroffen sind vor allem die Adduktoren der Beine, die Strecker im Kniegelenk und die Plantarflektoren des Fußes. Schon in der Ruhe sind die Oberschenkel einwärts rotiert und die Knie aneinandergepresst oder die Oberschenkel überkreuzt, und es besteht ein doppelseitiger Spitzfuß. Die Gangstörung der Kranken ist so charakteristisch, dass sie oft die Diagnose auf den ersten Blick gestattet: Die Patienten gehen fast auf den Zehenspitzen und müssen die Beine mühsam aneinander vorbeischieben. Die Intelligenz ist meist normal. Anfälle gehören nicht zum klinischen Bild. Mit der Altersinvolution des Gehirns verschlechtert sich die Paraspastik und damit die Gangstörung. Ohne Kenntnis der Vorgeschichte nimmt man dann leicht irrtümlich einen progredienten Prozess, z. B. einen Rückenmarktumor, an, besonders wenn die Symptome vorher nicht ausgeprägt waren und nie als solche diagnostiziert wurden. 3Diagnostik. In der MRT findet man häufig auch bei klinisch auffälligen Kindern keine zerebralen Substanzdefekte. Abhängig vom Muster der Schädigung (s.o.) findet man beispielsweise Residuen einer PVL mit häufig parietookzipital betonten periventrikulären Gliosen, einem Defizit der weißen Substanz und verschmächtigtem hinteren Balkenanteil sowie irregulärer Kontur der e vacuo erweiterten Hinterhörner oder bei Schädigung zu anderen Zeitpunkten der Entwicklung die oben beschriebenen Muster von Defekten und/ oder Gliosen. Da sich die Schädelkalotte der Hirnoberfläche anpasst, entsteht der Eindruck der sog. Hemiatrophia cerebri mit einseitiger Ventrikelerweiterung. Bei spastischer Diplegie und

Athétose double infolge Kernikterus ist das Computertomogramm fast immer normal. Infantile Hemiparese Bei der meist pränatal entstandenen, infantilen Hemiparese bleiben die gelähmten Gliedmaßen im Längen- und Dickenwachstum zurück. Die Finger sind trotz der Spastik in den Gelenken überstreckt und haben oft bereits in der Ruhe die sog. Bajonettstellung mit leichter Beugung im Grundgelenk und Überstreckung in den Interphalangealgelenken. Die zentrale Bewegungsstörung ist oft so erheblich, dass die betroffene Hand nicht als Greifwerkzeug dienen kann und das Gehen durch Mitbewegungen schwer behindert ist. Bei der häufigen Kombination mit Athetose sind die Kinder völlig hilflos, da jeder Versuch einer Bewegung die extrapyramidalen Hyperkinesen, dystonen Muskelverspannungen und pathologischen Stellreflexe in Gang setzt. Die Hemiplegie ist häufig von Sprechstörungen (Stottern, Dysarthrophonie), jedoch nicht von Aphasie begleitet. Die neuropsychologischen Ausfälle sind meist erstaunlich gering, allenfalls findet man eine SchreibLese-Schwäche. Oft haben die Kinder fokale oder generalisierte Anfälle. Extrapyramidale Bewegungsstörungen Athetose 3Ursachen und Symptome. Die athetotische Bewegungsstörung betrifft in reinen Fällen vor allem die Hände und Füße. Als Athetose bezeichnet man unwillkürlich, langsame, ausfahrende und wurmartige Bewegungsmuster. Diese Bewegungen wechseln bei emotionaler Anspannung verstärkt und sistieren im Schlaf. Der Muskeltonus wechselt, die Überstreckung der distalen Fingergelenke mit schraubenden Bewegungen verhindert oft eine gezielte Willkürmotorik. In der Gesichtsmuskulatur imponiert die Athetose als Grimassieren. Bei stärkerer Ausprägung sind auch proximale Muskelgruppen und Gesicht betroffen. Die Athetose tritt einseitig (Hemiathetose) oder doppelseitig auf (Athétose double). Sie ist selten das einzige neurologische Symptom. Meist ist sie mit spastischen Lähmungen, choreatischen oder torsionsdystonischen Bewegungsstörungen kombiniert. Oft ist das Sprechen artikulatorisch schwer gestört. Hemiathetose: Sie kommt im frühen Kindesalter als Folge einer umschriebenen, perinatalen Hirnschädigung oder Infektionskrankheit mit zerebraler Beteiligung vor. Bei Erwachsenen kann sie sich im Abstand von Wochen oder Monaten an einen Linsenkerninfarkt mit Hemiplegie anschließen. Die Bewegungsstörung schreitet, wenn sie ihre volle Entwicklung erreicht hat, nicht fort, so dass die Lebenserwartung nicht vermindert ist. Athétose double: Meist Ausdruck einer perinatalen Hirnschädigung (Hypoxie, Kernikterus). Die Symptome setzen bereits im 1. Lebensjahr ein, sie bleiben dann aber oft noch unerkannt, da den Eltern vielfach der Unterschied zwischen der pathologischen und der normalen Motorik des Kleinkindes nicht bekannt ist. Erst am Ende des ersten Jahres fällt eine Verzögerung der motorischen Entwicklung der Kinder auf. Häufig bestehen

767 35.2 · Hydrozephalus und Arachnoidalzysten

Exkurs Krankengymnastik bei perinataler Hirnschädigung Eine sehr große Bedeutung hat die Krankengymnastik nach der Bobath- und nach der Vojta-Methode. Sie muss bereits vor Vollendung des ersten Lebensjahres einsetzen. Da die Hirnschädigung ein nicht ausgereiftes Gehirn betroffen hat, muss die krankengymnastische Behandlung völlig anders sein als beim Erwachsenen. Das Ziel ist die Entwicklung von normalen Haltungen und Bewegungsabläufen bei Normalisierung des Muskeltonus im ganzen Körper. Da die Lähmungen und Hyperkinesen zum großen Teil auf primitiven, pathologischen Reflexen beruhen, versucht man, die störenden

assoziierten Bewegungen und Abnormitäten im Muskeltonus unter Ausnutzung der verschiedenen Stell- und Stützreaktionen zu hemmen. Das Kind lernt gleichsam, die physiologische motorische Entwicklung nachzuholen. Jeder motorische Entwicklungsschritt wird erst dann erworben, wenn der vorangehende halbwegs beherrscht wird, so dass die Kinder die erlernten, normalen Bewegungen und Haltungen auch außerhalb der Übungssituation beim Spielen und den Verrichtungen des täglichen Lebens anwenden.

epileptische Anfälle. Viele Kinder zeigen einen geistig-seelischen Entwicklungsrückstand.

wird, ist normal. CTs sollten aus Gründen des Strahlenschutzes nicht durchgeführt werden.

3Therapie und Prognose. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Die einzige erfolgversprechende Therapie ist die krankengymnastische Übungsbehandlung z.B. nach der Bobath-Methode: Es handelt sich dabei um Übungen, die die Enthemmung primitiver Bewegungsschablonen bei zentralen Motilitätsstörungen berücksichtigen. Die Prognose ist bei voller Ausbildung ungünstig. Viele Kinder sterben vor der Pubertät. Bei leichteren Formen können die Kranken dagegen einen Beruf erlernen und ein höheres Alter erreichen. Die Intelligenz ist in diesen Fällen nur wenig beeinträchtigt.

3Prognose. Wenn sich Familie und Schule auf die Behinderung und Reifungsverzögerung der Kinder einstellen, ist die langfristige Prognose nicht ungünstig.

> Symptom-Trias der perinatalen Hirnschädigungen: 4 Pyramidale oder extrapyramidale Bewegungs-

störungen 4 Intelligenzdefekte und Verhaltensstörungen 4 Anfälle

35.1.2 Minimale frühkindliche Hirnschädigung Diese Störung wird auch mit der Abkürzung MCD (für minimale zerebrale Dysfunktion) belegt, die von Psychologen und Pädagogen gerne benutzt wird. 3Symptome. Diese Kinder, die meist eine Risikogeburt hatten, fallen zunächst nur durch leichtes, motorisches Ungeschick auf, bis sie in der Schule versagen, sobald dort die Anforderungen gesteigert werden. Dabei ist ihr Intelligenzquotient nicht merklich erniedrigt, jedoch sind die Kinder motorisch unruhig und haben Konzentrationsstörungen. Neurologisch fällt auf, dass sie in bestimmten motorischen Leistungen hinter ihrem Lebensalter zurückgeblieben sind: Einbeinstand, Einbeinhüpfen, Gleichgewichtsregulation beim Seiltänzergang, Klavierspielbewegungen mit den Fingern. Die Handschrift ist unregelmäßig und verzittert. Das Sprechen ist oft mangelhaft artikuliert, überhastet oder verlangsamt. Die psychologische Testuntersuchung deckt oft auch perzeptive Störungen auf. Manchmal liegt eine Legasthenie vor. 3Diagnostik. Das EEG trägt nur wenig zur Diagnose bei. Das MRT, das zum Ausschluss anderer Ursachen durchgeführt

35.2

Hydrozephalus und Arachnoidalzysten

35.2.1 Hydrozephalus 3Definitionen. Hydrozephalus bedeutet: Vergrößerung der Liquorräume auf Kosten der Hirnsubstanz. Nach der Form unterscheidet man den Hydrocephalus externus, bei dem die äußeren Liquorräume erweitert sind, vom Hydrocephalus internus, bei dem die Ventrikel erweitert sind. Beide Formen sind häufig kombiniert. Nach der Ursache werden folgende Typen des Hydrozephalus unterschieden: 4 Hydrocephalus e vacuo: Dies ist eine kompensatorische Liquorvermehrung bei Schwund des Hirngewebes. Sie führt nicht zum Hirndruck. 4 Hydrozephalus durch Liquorzirkulationsstörungen: Hier liegt ein Missverhältnis zwischen Produktion und Resorption des Liquors vor. Entsprechend der Dynamik von Liquorproduktion und -resorption unterscheiden wir drei Formen des Hydrozephalus: 5 Hydrocephalus occlusus: Blockade des Liquorabflusses auf Höhe eines Foramen Monroi, des Aquädukts oder der Foramina Luschkae und Magendii, den 5 Hydrocephalus malresorptivus/arresorptivus: Störung der Resorption des Liquors in den Pacchioni-Granulationen des Subarachnoidalraums über den Hemisphären, mit dem 5 Hypersekretionshydrozephalus: Vermehrte Liquorproduktion (selten). Alle Formen des Hydrozephalus sind durch eine mehr oder weniger ausgeprägte, kontinuierliche oder diskontinuierliche Erhöhung des intrakraniellen Drucks gekennzeichnet. Beim frühkindlichen Hydrozephalus kann der Schädeldurchmesser erheblich zunehmen, da hier die Wachstumsfugen der Schädelknochen noch nicht geschlossen sind. Manchmal bildet sich ein stabiles Gleichgewicht mit fortbestehender Ventrikelerwei-

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768

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

Exkurs Physiologie der Liquorzirkulation Der Liquor wird hauptsächlich von den Plexus chorioidei sezerniert. Er fließt von den Seitenventrikeln durch den III. Ventrikel und den Aquädukt in den IV. Ventrikel, den er durch die beiden Foramina Luschkae und das Foramen Magendii verlässt. Über die basalen Zisternen gelangt er in den Subarachnoidalraum des Gehirns und Rückenmarks. Er

terung aus, aber ohne klinische Progredienz und ohne Druckerhöhung. Die Umkehr der Flussdynamik des Liquors ohne Strömungsbehinderung und mit nur geringer Druckzunahme wird als Hydrocephalus communicans oder Normaldruckhydrozephalus bezeichnet. Hydrocephalus occlusus Er entsteht 4 bei Behinderung des Liquorabflusses aus einem oder beiden Seitenventrikeln (Foramen-Monroi-Blockade), 4 durch Zysten im III. Ventrikel, die wie ein Ventil wirken können (. Abb. 35.2) 4 durch anlagebedingte oder entzündlich verursachte Aquäduktstenose oder -verschluss oder 4 durch Blockade der Foramina Magendii und Luschkae auf Höhe des IV. Ventrikels.

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Aquäduktstenosen mit Hydrocephalus occlusus können angeboren oder erworben sein. Erworbene Aquäduktstenosen sind meist postinfektiös oder treten posthämorrhagisch bei Frühgeborenen mit Blutungen in die germinale Matrix und mit Ventrikeleinbruch auf. Nur selten entspricht die Klinik der eines akuten Verschlusshydrozephalus, viel häufiger ist die chronische Hydrozephalussymptomatik mit 4 Verlangsamung, 4 Antriebsarmut, 4 enthemmten Greifreflexen und 4 Somnolenz.

. Abb. 35.1. Die Lage des Ventrikelsystems im Gehirn. (Nach Duus 1995)

wird vor allem in den Kapillaren der weichen Hirnhäute, in den Pacchioni-Granulationen über der Hirnkonvexität und in den Scheiden der Rückenmarksnerven resorbiert. Pro Tag werden etwa 150–250 ml Liquor produziert. . Abbildung 35.1 zeigt die Anatomie des Ventrikelsystems.

Je nach Ursache des Aquäduktverschlusses kommen noch Herdsymptome des Dienzephalons und Mittelhirns wie Parinaud-Syndrom, Konvergenzparese und Konvergenzspasmen, hinzu. Aquäduktstenosen stellen eine relative Behinderung des Liquorabflusses dar, und es kann ein Gleichgewicht von geringgradig erhöhtem Ventrikelinnendruck und vergrößerter Ventrikelweite entstehen. Eine Abflussstörung kann außerdem durch Tumoren der hinteren Schädelgrube bedingt sein. Ein frühkindlich erworbener Hydrozephalus kann zu einer extremen Erweiterung der Ventrikelräume mit einer Zusammenpressung der Hirnrinde auf wenige Millimeter Dicke führen (. Abb. 35.3). Es ist manchmal erstaunlich, welch ausgedehnte, chronische Hydrozephali bei Erwachsenen mit massiver Kompression des Hirnparenchyms nahezu symptomlos bestehen können. In diesen Fällen handelt es sich um einen Hydrozephalus mit nur geringen, aber lange andauernden Druckgradienten, der früh zu einer sehr langsamen Verdrängung des Hirnparenchyms gegen die Kalotte geführt hat, und dann nicht mehr progredient war. Hydrocephalus malresorptivus Der Liquor wird zum größten Teil über den Großhirnhemisphären in den Pacchioni-Granulationen resorbiert. Eine Verminderung der Resorptionsrate des Liquors nach Subarachno-

. Abb. 35.2. Kolloidzyste im III. Ventrikel. MRT, T1 mit Kontrastverstärkung: Man sieht eine große Zyste, die KM aufnimmt und eine leichte Erweiterung des Seitenventrikels (Hydrozephalus occlusus) hervorruft

769 35.2 · Hydrozephalus und Arachnoidalzysten

leichte Schädel-Hirn-Traumen oder einzelne epileptische Anfälle mit prolongierter Bewusstlosigkeit und extrem langer Reorientierungsphase.

. Abb. 35.3. Ausgeprägter chronischer Hydrozephalus bei einem klinisch unauffälligen Erwachsenen

idal- oder Ventrikelblutung, Meningitis und Meningoenzephalitis oder bei einer Meningeosis carcinomatosa führt zum Hydrozephalus durch Ungleichgewicht von Liquorproduktion (normal) und Liquorresorption (vermindert). Akuter und chronischer Hydrozephalus Akuter Hydrozephalus: Hier tritt eine schnelle Druckerhöhung im Ventrikelsystem ein. Diese resultiert aus einer plötzlichen Blockade des Liquorabflusses (Tumor, Ventrikelblutung) oder aus einer Störung der Resorption bei/nach akuter Subarachnoidalblutung oder Meningitis. Klinisch entsteht hierbei eine schnell eintretende Bewusstseinsstörung, Kopfschmerzen, ggf. epileptische Anfälle und ein Einklemmungssyndrom. Chronischer Hydrozephalus: Der chronische Hydrocephalus malresorptivus und chronische Formen des okkludierenden Hydrozephalus haben dagegen nur einen geringen Druckgradienten. Selbst ganz geringe Druckerhöhung im Ventrikel kann über die Zeit eine erhebliche Erweiterung des Ventrikelsystems bewirken (Luftballonprinzip). Solange die Schädelnähte noch nicht verschlossen sind, kann die Kalotte dem zunehmenden Druck des gestauten Liquors nachgeben und sich vergrößern. Der Umfang des Hirnschädels nimmt dann rasch zu. Die Fontanellen sind erweitert, gespannt oder vorgewölbt und pulsieren nicht. Die Nähte sind als breit klaffende Spalte zu tasten. Pupillen und Iris verschwinden unter dem Unterlid (Zeichen der untergehenden Sonne). In dem Maße, in dem das Gehirn trotz dieser Schädelvergrößerung geschädigt wird, zeigen die Kinder pyramidale und extrapyramidale Symptome, sie erbrechen und werden schläfrig. Sind nach dem 4. Lebensjahr die Nähte geschlossen, wirkt sich der Flüssigkeitsdruck vor allem auf das Gehirn aus, so dass bald ein allgemeiner Hirndruck entsteht. Die Kinder klagen über Kopfschmerzen, die Schädelvenen sind gestaut. Neurologisch treten früh pathologische Reflexe auf. Viele Patienten mit einem chronischen, anlagebedingten oder postmeningitischen Hydrozephalus sind klinisch unauffällig. Sie sind allerdings extrem empfindlich gegen zusätzliche Schädigungen des Nervensystems und reagieren z.B. auf

Kombinierte Fehlbildungen Mit anderen Fehlbildungen verbundene Hydrozephalusformen können sehr schwere Mehrfachbehinderungen mit angeborenem Intelligenzmangel, schweren Residualepilepsien, Querschnittssyndrom oder spastischen Lähmungen und sensorischen Defiziten zeigen. Der kongenitale Verschlusshydrozephalus tritt meist mit anderen Fehlbildungen wie Meningomyelozele, die häufig mit der Chiari-2-Fehlbildung einhergeht, oder dem Dandy-Walker-Syndrom auf, die weiter unten besprochen werden. 3Diagnostik. 4 MRT und CT. Bei der Diagnostik und Therapiekontrolle des kindlichen Hydrozephalus haben das CT und das MRT einen entscheidenden Fortschritt gebracht. Außer in der Notfallsituation einer akuten Hirndrucksymptomatik wird zur diagnostischen Abklärung die MRT (ggf. einschließlich Liquorflussmessungen) eingesetzt. Wird insbesondere bei klinischer Verschlechterung nach Liquorableitung (Shuntanlage) eine CT durchgeführt, muss bei Kindern die Strahlendosis altersentsprechend reduziert werden (rotes Knochenmark der Schädelknochen) und die Linse durch Kippung ausgespart werden. Veränderungen der Ventrikelweite und die Lage des Shuntspitze sind auch bei erniedrigter Strahlendosis und Signal-Rausch-Verhältnis ausreichend beurteilbar. Noch bevor man eine klinisch messbare Zunahme des Schädelumfangs feststellt, kann eine Vergrößerung des Ventrikelsystems auf einen beginnenden Hydrozephalus hinweisen und eine frühzeitige Therapie ermöglichen. CT und MRT zeigen die Ausdehnung des Ventrikelsystems und lassen, je nach der Verteilung der Erweiterung, schon Rückschlüsse auf die Ätiologie zu. 5 Wenn die Seitenventrikel und der III. Ventrikel erweitert sind, der IV. Ventrikel hingegen nicht, so kommt eine Aquäduktstenose in Frage. 5 Das MRT ist besonders bei komplexen Missbildungen in der Lage, die anatomischen Beziehungen zwischen Hydrozephalus und dem Gewebe darzustellen. Hierfür sind vor allem sagittale T1-Sequenzen sinnvoll. 5 Die MR-Diagnostik kann mit liquorflusssensitiven Sequenzen den Liquorfluss im Aquädukt exakt darstellen. Die Darstellung ist so genau, dass beim Gesunden der pulsabhängige Fluss des Liquors aus dem III. Ventrikel in den Aquädukt gesehen werden kann. 5 Auch bei der Verlaufskontrolle ermöglichen CT und MRT das frühzeitige Erkennen postoperativer, subduraler Ergüsse und Hämatome, wie sie nach dem Kollaps des Ventrikelsystems infolge einer liquorableitenden Operation (s.u.) nicht selten beobachtet werden. 4 Liquordruckmessung: Die lumbale Liquordruckmessung hat heute keine diagnostische Bedeutung mehr. Die Ventrikeldruckmessung über einen Ventrikelkatheter erfolgt nur bei der therapeutischen Liquordrainage.

35

770

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

3Therapie. Sofern der Hydrozephalus nicht infolge einer Druckatrophie der Plexus chorioidei spontan zum Stillstand kommt (arrested hydrocephalus), wird er folgendermaßen behandelt: 4 Beim akuten Hydrozephalus erfolgt eine notfallmäßige Drainage des Liquors nach außen, später Anlage eines ventrikuloatrialen oder ventrikuloperitonealen Shunts. Wenn der Aquädukt von dorsal durch einen Tumor komprimiert wird, ist die Therapie durch die Behandlung der Tumorerkrankung vorgegeben. 4 Shunt-Operation: Bei diesem Eingriff wird durch einen Ventilkatheter eine künstliche Verbindung zwischen dem (rechten) Seitenventrikel und dem rechten Herzvorhof oder der Bauchhöhle geschaffen, so dass der Liquor, sobald sein Druck eine bestimmte Höhe erreicht hat, unter Umgehung des Aquädukts abgeleitet wird. Risiken der Methode sind Infektion, Verstopfung des Ventils und Überdrainage durch zu niedrigen Ventildruck. Dabei kann es zu Subduralergüssen oder Blutungen kommen. Gelegentlich kommt es auch zu Shuntdysfunktion oder Diskonnektion mit rasch auftretenden Hirndruckkrisen mit Benommenheit oder Bewusstlosigkeit. Deshalb sollten alle Shunträger einen entsprechenden Pass bei sich tragen. 4 Eine isolierte Aquäduktstenose kann heute stereotaktisch eröffnet werden. Ist eine Dilatation des Aquädukts nicht möglich, stehen eine Fenestrierungsoperation mit Ableitung des Liquors in den zisternalen Arachnoidalraum oder eine Shuntanlage zur Auswahl. > Lebensbedrohliche, akute Steigerungen des Ventri-

keldrucks werden durch eine Liquoraußenableitung (Ventrikeldrainage) behandelt.

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35.2.2 Arachnoidalzysten 3Definition. Arachnoidalzysten sind umschriebene Erweiterungen des Subarachnoidalraums, die meist durch eine frühkindliche Anlagestörung der Meningen, seltener nach Traumen oder nach Entzündungen entstehen. Als zystische Erweiterungen können sie raumfordernden Charakter annehmen. Viel häufiger ist jedoch eine Hypoplasie der angren-

zenden Hirnstrukturen und eine Ausdünnung der angrenzenden Kalotte. 3Epidemiologie. Asymptomatische Arachnoidalzysten kommen bei etwa 1–5% der Normalbevölkerung in mehr oder weniger ausgedehnter Form vor. Symptomatische Arachnoidalzysten sind sehr selten. Männer sind häufiger betroffen. Arachnoidalzysten können multipel auftreten und selten Teil eines komplexen Fehlbildungssyndroms mit Porenzephalie, Hydrozephalus, Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs oder Meningomyelozelen sein. 3Lokalisation. Typische Lokalisation für Arachnoidalzysten sind die mittlere Schädelgrube (Umgebung des vorderen Temporallappens), die hintere Schädelgrube (über den Kleinhirnhemisphären), die supraselläre Region und die Zisternen der Vierhügelplatte. Arachnoidalzysten über der Hirnkonvexität sind dagegen selten. Parietale Arachnoidalzysten sind häufiger sekundär (posttraumatisch, nach Entzündungen oder nach Durchblutungsstörungen). 3Symptome. Die Symptome können durch 4 lokale Raumforderung (fokale neurologische Symptome mit fokaler Epilepsie oder Halbseitenlähmung) oder 4 durch Druck mittelliniennaher Arachnoidalzysten auf den Aquädukt oder den III. Ventrikel mit Hydrozephalus entstehen. 4 Hirnnervenausfälle und endokrinologische Störungen sind selten. 4 Plötzliches Zystenwachstum durch eine Art Ventilmechanismus kann auch im höheren Lebensalter die Zysten symptomatisch werden lassen. 4 Innerhalb des erweiterten Subarachnoidalraums verlaufen gestreckte Brückenvenen. Deshalb sind die Patienten durch Blutungen infolge des Einrisses dieser Venen gefährdet. Die meisten Arachnoidalzysten bleiben symptomlos. 3Diagnostik. Die liquorisodensen Zysten sind in CT und MRT als liquorisodense bzw. isointense Regionen sehr gut zu erkennen. Typisch sind die begleitenden Hypoplasien von benachbarten Hirnstrukturen (Kleinhirn, Temporallappen; . Abb. 35.4).

. Abb. 35.4. Temporale Arachnoidalzyste (a) axial T2, (b) koronar T1 (Pfeile)

a

b

771 35.3 · Syringomyelie

3Therapie und Verlauf. Die wenigsten Patienten benötigen eine spezifische Therapie. Auch wenn epileptische Anfälle auftreten, reicht meist eine 4 medikamentöse antikonvulsive Behandlung. 4 Eine Operation (offene Zystenentleerung, Shunt-Operation) kann notwendig werden, wenn Zystenwachstum mit akuten neurologischen Symptomen bewiesen ist. Punktierte Zysten können rezidivieren. 35.3

Syringomyelie

3Definition. Die Syringomyelie ist durch klinische Kriterien, wie Erkrankungsalter, Symptomatik und Verlauf gut charakterisiert, hat jedoch keine einheitliche ätiologische Grundlage. Männer haben etwa doppelt so häufig wie Frauen eine anlagebedingte Syringomyelie. Die Symptome setzen meist zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr ein. Alle Formen der Syringomyelie finden sich bevorzugt im Hals- und Brustmark, sehr viel seltener (und nie isoliert) im Lendenmark. Häufig erstreckt sich der Prozess nach rostral in die Medulla oblongata hinauf (Syringobulbie). Es kommen auch mehrere Höhlen in verschiedenen Abschnitten des Rückenmarks vor. Als sekundäre Syringomyelie bezeichnet man eine zentrale Höhlenbildung im Rückenmark nach Meningitis, spinaler Subarachnoidalblutung, spinalem Trauma oder auch als Liquorzirkulationsstörung bei spinalen Tumoren. 3Pathologisch-anatomische Befunde. Man findet eine längs ausgedehnte Höhlenbildung im Rückenmarksgrau, die von der Region der hinteren oder vorderen Kommissur ausgeht und von einer dorsalen Gliose umgeben ist (griech. syrinx, Flöte). Mikroskopisch ist der Prozess auf das Grau des Rückenmarks und unteren Hirnstamms beschränkt. Die langen Bahnen sind nicht direkt betroffen, werden aber sekundär durch Druck und Zirkulationsstörungen geschädigt. Makroskopisch findet man das Rückenmark meist an den betroffenen Stellen aufgetrieben. Darüber sind die weichen Häute verdickt, getrübt und mit der Dura verwachsen. 3Symptomatik und Verlauf. Das klinische Bild entspricht einer chronischen Entwicklung der vorn besprochenen zentralen Rückenmarksschädigung. 4 Häufig entwickelt sich als erste Erscheinung eine dissoziierte Sensibilitätsstörung. Sie beruht auf Unterbrechung der spinothalamischen Fasern in ihrem Verlauf vom Hinterhorn durch die vordere Kommissur des Rückenmarks.

4 Die Schmerz- und Temperaturempfindung fällt zunächst halbseitig oder jedenfalls asymmetrisch auf der segmentalen Höhe aus, in der der Prozess beginnt, d.h. an den Händen und Armen. Später ergreift sie Schulter, Hals und Thorax. 4 Die Ausdehnung der sekundären Höhlenbildung nach kranial kann nach traumatischer Querschnittsläsion dazu führen, dass neue Symptome, z.B. atrophische Paresen in Muskelgruppen, auftreten, die oberhalb der Querschnittshöhe liegen. Dies kann, vor allem bei ursprünglich tief zervikal gelegenen Läsionen, eine erhebliche Verschlechterung des Behinderungsgrads bewirken. (Beispiel: traumatischer Querschnitt auf Höhe Th1, dadurch Funktionsstörung der C8-versorgten kleinen Handmuskeln, ansonsten gute Funktionsfähigkeit beider Arme. Durch eine traumatische, zervikale Syrinx Vorderhornzelläsion der Wurzeln C7, damit Schwäche in den für die Rollstuhlfortbewegung besonders wichtigen Trizepsmuskeln.) 4 Wenn durch Ausdehnung der Höhle auch der Tr. spinothalamicus lädiert wird, kommt es kontralateral zur dissoziierten Empfindungsstörung in tieferen Segmenten des Körpers. In der Regel erleben die Patienten diese Gefühlsstörung zunächst nicht als krankhaft, sondern vermerken nur, dass sie »nicht besonders wehleidig« sind oder besonders gut heiße Gegenstände anfassen können. Als Beispiel hierfür wird gern an Mucius Scaevola erinnert, der seine Hand ins Feuer hielt, um die Etrusker von seiner Furchtlosigkeit zu überzeugen. Im Laufe der Jahre führt die Analgesie und Thermanästhesie aber zu Verbrennungen an den Händen, Armen und Schultern und zu schlecht heilenden Verletzungen an den distalen Enden der Finger, oft mit erheblichen Verstümmelungen (Maladie de Morvan). Viele Kranke suchen erst dann den Arzt auf. 4 Die schlechte Heilungstendenz der Verletzungen und Verbrennungen ist nicht nur dadurch zu erklären, dass der Ausfall der nozizeptiven Sensibilität die Patienten der Warnsignale beraubt, die den Gesunden veranlassen, eine verletzte Gliedmaße zu schonen. Sie beruht auch auf trophischen Störungen durch Läsion der sympathischen Ganglienzellen im Seitenhorn des Rückenmarks. 4 Klinisch zeigen sich diese vor allem als tatzenartige Schwellung der Hände mit livider, kühler, teigig-schilfriger Haut, glanzlosen, brüchigen Nägeln und Entkalkung der Knochen. 4 Die Unterbrechung der zentralen sympathischen Fasern führt oft zum Horner-Syndrom und zur Störung der Schweißsekretion. Segmental oder quadrantenförmig angeordnet, kommt es zur Anhidrosis. 4 Spontan klagen die Patienten häufiger über eine kompensatorische Steigerung der Schweißsekretion in den benachbarten Gebieten.

Exkurs Syringobulbie Bei Syringobulbie findet sich regelmäßig ein horizontaler Nystagmus mit rotierender Komponente ohne Schwindelgefühl. Ein weiteres Frühsymptom ist die einseitige Abschwächung des Kornealreflexes durch Läsion des Nucleus oder Tr. spinalis N. trigemini. Bei genauer Untersuchung kann man oft eine dissoziierte Empfindungsstörung im Gesicht nachweisen, die nach der zentralen Repräsentation des

Trigeminus zwiebelschalenförmig angeordnet ist. Schmerzen sind im Gesicht weit seltener als an den Armen. Durch die Läsion der motorischen Hirnnervenkerne kann es zu atrophischer Parese der Kaumuskulatur (V), des Gaumensegels (X) und der Zunge (XII), seltener des M. sternocleidomastoideus (XI) mit Kau- und Schluckstörungen und Dysarthrophonie kommen.

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772

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

4 Schließlich sind auf die Störung der sympathischen Innervation die bohrenden, ziehenden und brennenden Dauerschmerzen in den Armen, den Schultern und am Thorax zurückzuführen, die ein sehr charakteristisches Frühsymptom der Krankheit sind. Sie lassen sich durch Analgetika kaum beeinflussen. 4 Läsion der Vorderhörner führt zu atrophischen Paresen, die sich, ebenfalls meist symmetrisch, von den Handmuskeln zum Schultergürtel ausdehnen. 4 Unterschenkel und Füße sind wesentlich seltener peripher gelähmt. Die Eigenreflexe sind an den Armen in wechselnder Verteilung abgeschwächt oder erloschen. 4 Durch Druck auf die Pyramidenbahnen entwickelt sich eine zentrale Paraparese der Beine. Diese äußert sich meist nur als Reflexsteigerung und Auftreten von pathologischen Reflexen, seltener als spastische Tonuserhöhung und Lähmung. Im Gegensatz zu den Gefühlsstörungen und nukleären Paresen sind diese motorischen Strangsymptome in der Regel doppelseitig. > Typische Symptome einer Syringomyelie sind 4 Trophische Störungen und Verstümmelungen an

den Händen 4 Horner-Syndrom 4 Segmentale Verminderung der Schmerzempfin-

dung 4 Reflexdifferenzen

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Die Symptome entwickeln sich in langsamem Fortschreiten über mehrere Jahrzehnte. Das Tempo des Prozesses kann sich dabei vorübergehend beschleunigen oder verlangsamen. Remissionen treten nicht ein. Im Endstadium haben die Kranken eine inkomplette Querschnittslähmung mit atrophischen Lähmungen an den Armen und spastischer Paraparese der Beine. Etwa ein Drittel der Patienten hat eine Blasenlähmung. 3Diagnostik. In der MRT ist die Höhlenbildung im Rückenmark (hyperintens in T2, hypointens in T1) sehr gut zu erkennen (. Abb. 35.5). Neurophysiologische Untersuchungen helfen, die Ausdehnung der peripheren Paresen zu dokumentieren. Evozierte Potentiale und transkranielle, motorische Stimulation können im Verlauf eine Zunahme der Funktionsausfälle erfassen. Störungen der Schweißsekretion werden im Ninhydrintest objektiviert. 3Therapie 4 Sofern ein Hydrocephalus internus durch Abflussbehinderung vorliegt, wird eine Shunt-Operation vorgenommen. Die Syringostomie besteht darin, dass die spinale Höhle von dorsal eröffnet wird, um einen Katheter zwischen Syrinx und Subarachnoidalraum einzulegen, der an der Pia mater angenäht wird. 4 Manche Autoren empfehlen zusätzlich eine subokzipitale Dekompression. 4 Konservativ kann man krankengymnastisch behandeln. 4 Gegen die Spastik gibt man Baclofen (z. B. Lioresal®), Dantrolen-Na (z.B. Dantamacrin®) oder Tizanidin (z.B. Sirdalud®), gegen Schmerzen eine Kombination von Analgetika und trizyklischen Antidepressiva.

. Abb. 35.5. Ausgedehnte cervikothorakale und lumbale Syringomyelie im MRT (T1)

4 Bei nicht beherrschbaren Schmerzen neurochirurgische Schmerzbehandlung.

Hinter manchen Fällen, die in der Praxis unter den nichtssagenden Bezeichnungen »Schulter-Arm-Syndrom«, »Zervikalsyndrom« antineuralgisch behandelt werden, verbirgt sich eine Syringomyelie. Bei hartnäckigen, bewegungsunabhängigen Schulter-Arm-Schmerzen soll man immer anamnestisch nach besonderer Unempfindlichkeit für Schmerz- und Temperaturreize fragen und auf Zeichen einer Syringomyelie achten. 4 Bei lumbosakraler Spina bifida können gleichzeitig Fehlbildungen des kaudalen Rückenmarks z.B. eine Meningomyelozele mit schlaffer Paraparese der Beine, sensiblem Kaudasyndrom und Blasenstörungen vorliegen. Schlaffe Lähmungen der Beine kommen bei Syringomyelie nicht vor, auch ist bei dieser das Lendenmark nie isoliert betroffen. 4 Auch die hereditären Neuropathien (HMSN, 7 Kap. 32.5) lassen sich dadurch leicht von Syringomyelie abgrenzen, dass die Symptome stets an den Beinen beginnen und die Lähmung schlaff bleibt. Eine Beeinträchtigung der Temperaturund Schmerzempfindungen mit trophischen Störungen bis hin zu schweren, infizierten Ulzerationen kommt bei der hereditären, sensiblen Neuropathie sowie bei der chronisch verlaufenden Polyneuropathie durch primäre Amyloidose (Diagnose: Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit, Biopsie der Rektumschleimhaut) vor. 35.4

Phakomatosen (neurokutane Fehlbildungen)

Phakomatosen sind neurokutane Krankheiten mit Nävi und Tumorbildung. Zu ihnen zählen neben der Sturge-WeberKrankheit und der Hippel-Lindau-Krankheit, die beide im

773 35.4 · Phakomatosen (neurokutane Fehlbildungen)

Exkurs Fehlbildungen von Gehirn und Rückenmark Fehlbildungen des zentralen Nervensystems können vielgestaltig sein und haben verschiedenen Ursachen. Im Folgenden werden weitere wichtige Fehlbildungen kurz erläutert. Status dysraphicus Der Status dysraphicus ist eine Defektkonstitution, die selbst kein progredientes Leiden darstellt, aber mit chronischen, dystrophischen und degenerativen Krankheiten des Zentralnervensystems, vor allem der Syringomyelie, assoziiert sein kann. Klinisch findet man bei den betroffenen Personen die folgenden Fehlbildungen in mehr oder weniger zahlreicher Kombination: Trichter- oder Rinnenbrust, auffallend dünne, lange Hände und Finger mit harter Haut (Arachnodaktylie), weiter sind Kyphoskoliose, Mammadifferenzen, Überlänge der Arme (Spannweite größer als Körperlänge), Fußdeformitäten und Spina bifida occulta relativ häufig. Weitere sog. dysraphische Stigmata sind Irisheterochromie, angeborenes Horner-Syndrom, hoher »gotischer« Gaumen und Behaarungsanomalien. Allen gemeinsam ist der unvollständige oder fehlerhafte Verschluss des Neuralrohrs und seiner somatischen Segmente. Die Diagnose erfolgt praktisch immer durch die CT oder MRT. Anenzephalie Die Anenzephalie, bei der das Gehirn entweder ganz (nicht lebensfähig, Totgeburt oder früher Abort) oder bis auf das Rautenhirn (Schnappatmung möglich, deshalb kurzzeitig lebensfähig) fehlt, ist die schlimmste Form der Entwicklung des Neuroporus anterior. Enzephalozelen Enzephalozelen sind dysraphische Störungen des dorsalen Neuralrohrschlusses. Auf Rückenmarkebene entspricht dem die spinale Meningomyelozele. Es kommt zur Herniation von Gehirn und Hirnhäuten, meist im atlantookzipitalen Übergang. Enzephalozelen können auch frontal oder basal liegen. Sie können z.T. sehr großes Ausmaß einnehmen, wenn sie mit liquorgefüllten Zysten verbunden sind (. Abb. 35.6f ). Die Symptome sind variabel. Bei großen Enzephalozelen besteht aber, wenn sie überlebt werden, immer eine schwere mentale Retardierung mit motorischen Störungen. Kleinere Zelen können operiert werden, wenn die Kinder vorher nicht zu stark mental retardiert sind. Fehlbildungen der zerebralen Kortexentwicklung Hierzu gehören Fehlbildungen mit abnorm glattem Hirnrelief (Lissenzephalie: flache Gyri und Sulci; Agyrie: voll-

ständiges Fehlen der Gyri = komplette Lissenzephalie; Pachygyrie: wenige, verbreiterte, flache Gyri = inkomplette Lissenzephalie; . Abb. 35.6a), mit abnormen, kleinen Gyri (Polymikrogyrie . Abb. 35.6e) und fokale »Wanderung- und Organisationsstörungen« der kortikalen Neurone (Heterotopien . Abb. 35.6b, fokale kortikale Dysplasien), Spaltbildung (Schizencepahlie . Abb. 35.6d). Sämtliche dieser Entitäten werden mittels MRT diagnostiziert und nach Art, Ausdehnung und assoziierten Fehlbildungen klassifiziert. Anlagestörungen des Corpus callosum Der Balken kann komplett (Balkenagenesie) . Abb. 35.6c oder partiell (Balkenhypogenesie) fehlen. Der Balken formt sich von ventral nach okzipital. Bei Hypogenesien können dementsprechend die hinteren Balkenanteile fehlen. Im Gegensatz dazu kann eine Hypogenesie nicht vorliegen, wenn das Splenium regelrecht angelegt ist und ein Defekt im vorderen Balkenkörper besteht, hierbei muss es sich um eine umschriebene Schädigung (z.B. nach frühkindlicher Ventrikeldrainage, sekundäre Verschmächtigung der Kommissurfasern bei Untergang der korrespondierenden weißen Substanz) handeln. Bei einer Balkenagenesie oder -hypogenesie kann kompensatorisch die hippokampalische Kommissur (Fornix) vergrößert sein, außerdem sind Commissura anterior und posterior erhalten. Anomalien des Corpus callosum sind häufig mit weiteren Fehlbildungen assoziiert, beispielsweise ArnoldChiari-Malformation, Dandy-Walker-Malformation, Migrationsstörungen. Es ist erstaunlich, wie wenig auffällig manche Patienten mit ausgedehntem und manchmal vollständigem Balkenmangel erscheinen. Psychomotorische Verlangsamung, Anfälle (nicht zuletzt wegen der anderen Fehlbildungen) und Zeichen eines Hydrozephalus können hinzutreten. Während auf computertomographischen Aufnahmen der Balkenmangel dem Unerfahrenen leicht entgehen kann, ist er im koronaren und sagittalen MRT nicht zu übersehen (. Abb. 35.6c). Heterotopien Heterotopien sind »Nester« von grauer Substanz, die auf dem Entwicklungsweg an falscher Stelle »liegengeblieben« sind. Man findet sie meist in der Nähe der Ventrikel, wo sie zu einer charakteristischen Vorwölbung des Ventrikelependyms in den Ventrikel führen (. Abb. 35.6b). Die klinischen Symptome sind variabel und können von schweren Störungen und erheblicher Intelligenzminderung mit Anfällen bis zu Minimalvarianten mit nur seltenen Anfällen, aber ansonsten normaler Entwicklung reichen.

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Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

. Abb. 35.6. a Lissenzephalie. Die axiale T2-gew. Sequenz zeigt ein nahezu vollständiges Fehlen der Hirnfurchen. Die Hirnoberfläche wirkt glatt. Deutliche Erweiterung der inneren Liquorräume. b Heterotopie. Um die Seitenventrikel zeigt sich eine knotige Struktur (Pfeil), welche isotintense Signalwerte zum Kortex hat. Hierbei handelt es sich um heterotope graue Hirnsubstanz in der ventrikelnahen Region. c Balkenagenesie. Das Corpus callosum ist nicht angelegt, typisch hierfür ist, dass die Hirnfurchung radspeichenartig nach zentral zuläuft. d Schizenzephalie. Offene Spaltenbildung links frontal (sog. Open Lip-Schizenzephalie), bei der die inneren Liquorräume über einen Spalt mit den äußeren Liquorräumen kommunizieren. e Polymikrogyrie bifrontal. Hier liegt eine Störung der frontalen Gyri vor mit abnormen kleinen und fehlorganisierten Hirnwindungen. f Temporale Enzephalozele. Über eine Spaltbildung rechts temporobasal kommt es zu einem Prolaps von fehlentwickeltem temporalem Hirngewebe unterhalb der Schädelbasis. Kaudal hiervon besteht eine zystische hyperintense Formation, welche einer ektopen Ansammlung von Liquor (Meningezele) entspricht

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775 35.4 · Phakomatosen (neurokutane Fehlbildungen)

. Tabelle 35.1. Diagnostische Kriterien der Neurofibromatosen. (Nach Meutner et al. 1995) Neurofibromatose Typ 1 (2 von 6 Kriterien) 1. Mindestens 6 Café-au-lait-Flecken (größer als 5 mm präpubertal, größer als 15 mm postpubertal) 2. Neurofibrome oder ein plexiformes Neurofibrom 3. Optikusgliom 4. Mindestens zwei Irishamartome 5. Knochenveränderungen, wie Keilbeindysplasie oder Verdünnung der langen Knochen mit und ohne Pseudarthrose 6. Verwandter I. Grades mit NF-1 nach obigen Kriterien Neurofibromatose Typ 2 1. Bilaterale Akustikusneurinome – Nachweis durch MRT 2. Bei einem Verwandten I. Grades mit NF-2 genügt das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Kriterien: – Meningeom – Gliom – Schwannom – präsenile Katarakt Hier genügen zur Diagnose das Akustikusneuinom sowie eines der weiteren Symptome

7 Kap. 8 besprochen wurden, die Neurofibromatose von Reck-

35.4.1 Neurofibromatose (NF)

diagnostische Bedeutung nicht erkennt. Im höheren Lebensalter werden die Alterswarzen der Haut, die ebenfalls in großer Zahl auftreten können, leicht irrtümlich als Zeichen der Neurofibromatose angesehen. Gelegentlich entsteht ein lokaler Riesenwuchs im Gesicht, am Kopf oder an den Extremitäten.

Die NF (Recklinghausen-Krankheit) ist gekennzeichnet durch 4 Hautveränderungen, 4 Neurinome der peripheren Nerven, Nervenwurzeln und Hirnnerven und 4 zentrale Tumoren.

3Genetik. Die NF-1 wird autosomal-dominant vererbt, mit heterogenen Mutationen des auf Chromosom 17 lokalisierten Gens, das offensichtlich sehr groß ist. Daher gibt es, ähnlich wie bei der Muskeldystrophie Duchenne, viele Mutationen. Spontane Mutationen sind häufig.

Neurinome können – unter der Symptomatik eines Mediastinaltumors – auch vom Grenzstrang ausgehen. Auch an den inneren Organen finden sich gutartige Mischgeschwülste. Die Neurofibromatose von Recklinghausen wird heute in zwei, genetisch unterschiedliche Gruppen eingeteilt.

Neurofibromatose 2 (NF 2) Die NF-2 wird ebenfalls autosomal-dominant vererbt. Die Prävalenz liegt auch bei etwa 3 pro 100.000 Einwohner. Der Chromosomendefekt liegt auf Chromosom 22 und ist vermutlich ein Tumorsuppressorgen. Die diagnostischen Charakteristika sind in . Tabelle 35.1 zusammengefasst.

linghausen und die tuberöse Sklerose, die wir hier vorstellen.

Neurofibromatose 1 (NF 1) Die NF-1 entspricht mehr der ursprünglichen Recklinghausen-Krankheit, da sie mit den typischen Hautveränderungen (subkutane Neurofibrome, Café-au-lait-Flecken) verbunden ist. Die NF-1 ist relativ selten: Man schätzt die Prävalenz auf etwa 3 pro 100.000 Einwohner. 3Symptome. Die NF-1 ist durch die Häufung von Optikusgliomen und Hirnstammastrozytomen, Hamartomen und Schädelveränderungen gekennzeichnet. 4 NF-1-Patienten sind zu einem beträchtlichen Prozentsatz in ihrer geistigen Entwicklung behindert. 4 Anfälle kommen bei etwa 10% der Patienten vor. 4 Hautveränderungen sind schon bei der Geburt vorhanden oder entstehen in der frühen Kindheit. Sie nehmen mit dem Lebensalter zu und verstärken sich besonders in der Pubertät und während der Schwangerschaft. Sie bestehen in dunklen oder auch hellbraunen Pigmentnävi (Café-au-lait-Flecken) der verschiedensten Größe und breitflächig aufsitzenden oder gestielten Fibromen. Bei manchen Kranken ist vor allem der Rumpf von diesen Hautmanifestationen übersät. Bei anderen finden sie sich nur ganz vereinzelt, so dass man sie leicht übersieht oder ihre

3Symptome und Diagnostik 4 Bei diesen Patienten finden sich keine Hauterscheinungen. 4 Dagegen sind bilaterale Akustikusneurinome, Neurinome anderer Hirnnerven, multiple Meningeome und Neurinome von zervikalen und lumbalen Wurzeln mit entsprechenden Symptomen häufig. 4 Bei Wurzelneurinomen findet sich im Liquor eine Eiweißvermehrung besonders der Albumine Therapie und Prognose 4 Die einzige kausale Behandlung ist die operative Entfernung der Nervengeschwülste. Sie ist jedoch nur in begrenztem Umfang möglich. Ein Teil der Geschwülste ist durch seine Lage inoperabel, bei anderen wäre eine Entfernung von bleibenden Lähmungen gefolgt. 4 Multiple Wurzelneurinome können oft nicht operiert werden (. Abb. 35.7). 4 Deshalb muss sich die chirurgische Therapie auf oligosymptomatische Fälle mit Akustikusneurinom oder wenigen, umschriebenen peripheren Neurinomen beschränken.

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Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

Exkurs Schwannome und Neurinome Sie können sich an jedem peripheren Haut- oder gemischten Nerven entwickeln. Besonders bevorzugt sind die Nn. medianus, ulnaris, ischiadicus und femoralis. Sie sind oft subkutan als derbe oder weichere Knoten tastbar. Neurinome bilden sich auch an den spinalen Nervenwurzeln (. Abb. 35.7). Sie sind nach der Natur der Krankheit oft multipel. Ihre bevorzugten Lokalisationen sind die zervikalen und die unteren thorakalen Segmente sowie die Cauda equina. Von den Hirnnerven ist vor allem, auch doppelseitig, der N. statoacusticus betroffen. Die Neurinome gehen von der Schwann-Scheide aus. Sie sind von einer Kapsel umgeben. Histologisch sind sie in erster Linie aus Schwann-Zellen aufgebaut, deren Kerne die typische palisadenartige Anordnung haben. Wenn am

4 Es gibt Hinweise darauf das bei nicht-operablen Schwan-

nomen durch den Angiogeneseinhibitor Bevacizumab (Avastin®) die Progression verhindert werden kann.

Aufbau der Tumoren mesenchymale Zellen des Peri- und Epineuriums stärker beteiligt sind, spricht man von Neurofibromen. Die peripheren und selbst die Wurzelneurinome können asymptomatisch bleiben, da sie in der Nervenscheide wachsen. In anderen Fällen führen sie durch Kompression der Nerven und Wurzeln zu hartnäckigen, spontanen und Bewegungsschmerzen und später zu motorischen und sensiblen, peripheren Lähmungen, zum Kaudasyndrom oder den Symptomen des extramedullären Rückenmarktumors. Zervikale Neurinome wachsen gelegentlich nach Art der Sanduhrgeschwülste aus dem Spinalkanal heraus.

35.5

Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube

Die Prognose ist auf längere Sicht nicht gut.

35.5.1 Basiläre Impression oder Invagination

> Neurofibromatose 1: 4 Hauterscheinungen (Café-au-lait, Hautfibrome) 4 Astrozytome (Optikus- und Hirnstammgliome)

3Definition und Entstehung. Es handelt sich um eine trichterförmige Einstülpung der Umgebung des Foramen occipitale magnum, hauptsächlich der Kondylen des Hinterhauptbeins, in die hintere Schädelgrube. Diese wird dabei in senkrechter Richtung erniedrigt. Gleichzeitig wird das Foramen occipitale magnum durch den zu hoch stehenden Dens axis eingeengt. Die Einbuchtung des okzipitozervikalen Übergangs beruht meist auf einer Entwicklungsstörung. Sie kann aber auch sekundär als Folge von Krankheiten entstehen, die den Knochen erweichen, vor allem Rachitis, Chondrodystrophie, Ostitis deformans Paget, Osteoporose. Man muss damit rechnen, dass die basiläre Impression mit anderen Fehlbildungen der okzipitozervikalen Übergangsregion und mit der Syringomyelie kombiniert ist. Dann nimmt die Wahrscheinlichkeit klinischer Symptome erheblich zu.

Neurofibromatose 2: 4 bilaterale Akustikusneurinome (= Vestibularis-

Schwannome) 4 andere Neurinome.

Merkhilfe: NF2 = 2-seitige Akustikusneurinome

35

3Symptome. In der Mehrzahl der Fälle bleibt die basiläre Impression ohne klinische Symptome. Im Aspekt der Kranken fällt ihr kurzer Hals auf. Die Beweglichkeit des Kopfes ist für Seitwärtsneigung und Drehung eingeschränkt. Bei einseitiger basilärer Impression besteht meist ein Schulterhochstand. Symptomatisch wird die basiläre Impression durch 4 mechanische Kompression des Rückenmarks durch den emporgehobenen Dens axis, 4 Behinderung der Liquorpassage durch den zu hoch liegenden Clivus (Hydrocephalus occlusus), 4 Adhäsion der Meningen und 4 Degenerationsprozesse am Bandapparat des okzipitozervikalen Übergangs und Durchblutungsstörungen in den Aa. vertebrales.

. Abb. 35.7. Multiple, thorakale Neurinome. Koronare Darstellung, T1 mit KM (Pfeile)

Bei einer kleineren Zahl von Kranken kommt es zu Funktionsstörungen in der Medulla oblongata, im Kleinhirn und im Halsmark. Die ersten Symptome treten meist erst im 3. oder

777 35.5 · Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube

Facharzt

Tuberöse Hirnsklerose (Bourneville-Pringle-Syndrom) Die seltene tuberöse Hirnsklerose ist ebenfalls dominant erblich. 3Symptomatik. Ihre klinischen Symptome sind Hautveränderungen, epileptische Anfälle von der frühen Kindheit an und mentale Retardierung. Die Hautveränderungen bestehen vor allem in multiplen Fibroadenomen von typischer, schmetterlingsförmiger Anordnung im Mittelgesicht (Adenoma sebaceum, Naevus Pringle) und Fibromen am Zahnfleisch, am Nagelfalz und am Nagelbett (Koenen-Tumore). Daneben kommen Café-au-laitFlecken sowie Fibrome und Lipome am Rumpf, nicht dagegen Neurinome vor. An den inneren Organen findet man fakultativ Rhabdomyome des Herzens und Mischgeschwülste der Nieren. Ursache der Anfälle und Oligophrenie sind zwei Arten von Gehirnveränderungen:

4. Lebensjahrzehnt auf. Sie können sich langsam progredient entwickeln, aber auch akut einsetzen. 4 Ein typisches Frühsymptom sind hartnäckige, anfallsweise auftretende Kopfschmerzen, die im Nacken und Hinterkopf, aber auch in der Stirn lokalisiert sind. 4 Später können bei Anstrengungen oder Drehbewegungen des Kopfes anfallsartige, vorwiegend vegetative Symptome auftreten: Schwindel, Schweißausbruch, Erbrechen, Tachykardie und Dyspnoe. 4 Im Verlauf stellen sich Gefühlsstörungen an den Händen und Armen und Strangsymptome des Rückenmarks ein.

4 Multiple, subependymale Hamartome, die mit zunehmendem Lebensalter immer mehr verkalken und bei Wachstum und Lage nahe des Foramen Monroi als Riesenzellastrozytome bezeichnet werden und die Gefahr einer Liquorzirkulationsstörung bergen. 4 So genannte Tubera, das sind zerebrale Hamartome, die makroskopisch als vergrößerte, atpische Gyri imponieren und ebenfalls verkalken können. Die verplumpten Gyri treten »tuberös« aus dem Niveau der übrigen Rinde hervor. Histologisch sind sie entdifferenziert und durch Gliawucherung sklerosiert, zum Teil verkalkt (. Abb. 35.8). 3Therapie. Bei dieser Krankheit kann die Therapie nur symptomatisch sein. Man verordnet Antiepileptika nach den in 7 Kap. 14 angegebenen Regeln. Wenn durch Verlegung des Foramen Monroi oder des Aquädukts Hirndruck entsteht, muss zur Entlastung eine Drainage angelegt werden, die das Hindernis umgeht.

4 Wird die Medulla oblongata geschädigt, bekommen die Patienten Nystagmus, zerebelläre Ataxie und periphere Lähmungen der kaudalen Hirnnerven. Nicht selten besteht ein Horner-Syndrom.

3Diagnose. Die Diagnose wird durch Röntgenaufnahme des Schädels und CT oder MRT des kraniozervikalen Übergangs gesichert. 3Therapie. Wenn die Symptome eine Behandlung erfordern, kommt nur die Operation in Frage. Durch Resektion eines Teiles der Squama occipitalis wird das Foramen occipitale magnum erweitert. 3Differentialdiagnose. Bei akuter »Dekompensation« der basilären Impression mit Hirndruckkrisen liegt die Verdachtsdiagnose eines Tumors der hinteren Schädelgrube nahe, zumal wenn eine Stauungspapille vorliegt. Auch die langsame Entwicklung bulbärer und zerebellärer Symptome ist auf einen Hirntumor verdächtig. Stehen Lokalsymptome des Halsmarks im Vordergrund, muss ein hochsitzender Rückenmarktumor ausgeschlossen werden. 35.5.2 Atlasassimilation

. Abb. 35.8. M. Bourneville-Pringle (tuberöse Sklerose). CT-Darstellung multipler, verkalkter, subendymaler Knoten. Bei dem besonders großen, hyperdensen, kontrastmittelaufnehmenden Knoten am Foramen Monroi (Pfeil) handelt es sich um ein Riesenzellastrozytom, das aufgrund seiner Lage zu einer Blockade des linken Foramen Monroi mit der Erweiterung der Seitenventrikel geführt hat. (K. Sartor, Heidelberg)

Bei der Atlasassimilation, die man anschaulicher Okzipitalisation des Atlas nennt, wird der Atlas mit dem Hinterhauptsbein verschmolzen. Dieser Prozess ist erst während der zweiten Lebensdekade abgeschlossen. Die Assimilation ist nicht selten asymmetrisch. Der Axis ist dann der oberste, bewegliche Halswirbel. Das Foramen occipitale magnum ist fast immer verkleinert und deformiert. Die Fehlbildung ist nicht selten mit basilärer Impression oder Klippel-Feil-Syndrom (s.u.) kombiniert.

35

778

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

Exkurs Anatomie des kraniozervikalen Übergangs Für das Verständnis der Fehlbildungen in der okzipitozervikalen Übergangsregion, die im folgenden Abschnitt besprochen werden, ist eine kurze Rekapitulation der anatomischen Verhältnisse und ihrer funktionellen Bedeutung nützlich. Das Os occipitale bildet die äußere Begrenzung der hinteren Schädelgrube, in der sich Medulla oblongata, Brücke und Kleinhirn befinden. Durch das Foramen occipitale magnum tritt die Medulla oblongata, die in dem knöchernen Ring bei Bewegungen des Kopfes vor Schädigungen geschützt ist, in den Spinalkanal. Zwischen den Kondylen des Hinterhauptbeins und den Massae laterales des Atlas ist der Schädel mit der Halswirbelsäule im oberen Kopfgelenk verbunden, in dem um eine quere Achse Nickbewegungen möglich sind. Ursprünglich sind oberhalb des Atlas noch drei weitere Halswirbelsegmente angelegt. Diese werden im Laufe der embryonalen Entwicklung in die Okzipitalschuppe einbezogen. Der 1. Halswirbel, Atlas, hat als einziger Wirbel keinen Wirbelkörper, sondern nur einen kurzen ventralen Bogen mit einer dorsalen Gelenkfläche für die Verbindung mit dem Dens axis. Sein Wirbelkanal ist durch das Ligamentum transversum in zwei ungleich große Abschnitte geteilt: Im vorderen befindet sich der Dens, durch den hinteren zieht, wie bei den übrigen Wirbeln, das Rückenmark. Die Bogenwurzel des Atlas enthält kranial eine Laufrinne (Sulcus) für die A. verteb-

35

. Abb. 35.9. Okzipitozervikaler Übergang mit A. vertebralis und basilaris

3Symptome und Verlauf. Die Atlasassimilation ist seltener, ruft aber schwerere Symptome hervor als die basiläre Impression. Die Symptome beruhen auf der gleichen Pathogenese wie bei basilärer Impression beschrieben.

ralis. Am dorsalen Wirbelbogen hat der Atlas keinen ausgebildeten Dornfortsatz. Der Dens axis war ursprünglich der Körper des Atlas. Er sitzt dem Axis auf und ist mit der Hinterfläche des vorderen Atlasbogens gelenkig verbunden. Im Atlanto-Axialgelenk erfolgen Drehbewegungen, bei denen sich Kopf und Atlas um den Zahn des Axis drehen. Zwischen Os occipitale und Atlas und zwischen Atlas und Axis befindet sich beim Erwachsenen keine Bandscheibe. Die Halswirbelsäule bildet den knöchernen Kanal für den proximalen Verlauf der A. vertebralis. Die Arterie tritt am 6. Halswirbel in die Wirbelsäule ein und verläuft, gerade emporsteigend, im Seitenteil des 6.–2. Halswirbels im Foramen transversarium. Innerhalb des Seitenteils des Axis biegt sie um 45° nach außen ab. Schräg lateralwärts emporziehend, erreicht sie das Foramen transversarium des Atlas, das weiter seitlich liegt als die Foramina der übrigen Halswirbel. Nach ihrem Austritt aus dem Atlas zieht die Arterie nach innen und hinten, durchbohrt den hinteren Abschnitt der Gelenkkapsel des Atlanto-Axialgelenks und verläuft im Sulcus arteriae vertebralis des hinteren Atlasbogens. Hier ist sie besonders durch Dissektionen gefährdet. Sie perforiert die Membrana atlantooccipitalis, ändert wiederum ihre Richtung und zieht an die Vorderseite des Hirnstamms, wo sie sich auf der Höhe des Clivus mit der A. vertebralis der Gegenseite zur A. basilaris vereint (. Abb. 35.9).

Durch den angehobenen Clivus werden Medulla oblongata und Kleinhirn gegen das Tentorium cerebelli emporgepresst, andererseits kann es durch den Hydrocephalus occlusus mit Hirndruck zur Einklemmung von Medulla und Kleinhirntonsillen in das Hinterhauptsloch kommen. Die Symptome treten erst jenseits des 10. Lebensjahres auf. Die Schädigung der Medulla oblongata zeigt sich regelmäßig an einem rotierenden Spontan- oder Blickrichtungsnystagmus, ähnlich wie bei Syringobulbie. Die Läsion der kaudalen, motorischen Hirnnervenkerne führt zu atrophischer Zungenlähmung, Gaumensegelparese, Dysarthrophonie und Schluckstörungen. Druckläsion oder Ischämie der langen Bahnen verursacht Parästhesien, Sensibilitätsausfälle, Zeigeataxie in den Händen und Armen und Pyramidenbahnzeichen an den Beinen. Durch Behinderung der Liquorzirkulation kommt es zu hydrozephalen Krisen mit phasenhaften, bewegungsabhängigen Kopfschmerzen und Doppelbildern, die auf Zerrung des N. abducens zurückgeführt werden. Im Laufe der Zeit entwickelt sich Hirndruck mit Stauungspapille und den Gefahren der Einklemmung. 3Diagnostik und Therapie. Seitliche Schädelaufnahmen weisen auf die Diagnose hin, die mit CT und MRT erhärtet wird. Die Therapie ist die chirurgische Entlastung des Foramen occipitale magnum durch Resektion des angrenzenden Teils der Squama occipitalis.

779 35.5 · Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube

35.5.3 Klippel-Feil-Syndrom Diese kombinierte Fehlbildung der Halswirbelsäule ist durch Verschmelzung mehrerer (2–3) Halswirbelkörper und Dornfortsätze zu einem Blockwirbel und Spina bifida cervicalis (Bogenspalte) charakterisiert. Meist bestehen außerdem Atlasassimilation, Keilwirbel sowie primäre Entwicklungsstörung oder sekundäre Zug- und Druckschädigung am Rückenmark, nicht selten auch basiläre Impression. Die Blockwirbelbildung wird auf Faseraplasie der Bandscheiben zurückgeführt. Die Anomalie kann familiär auftreten. 3Symptome und Verlauf. Im Aspekt fallen die Kranken durch ihren abnorm kurzen Hals mit tiefstehender NackenHaar-Grenze und hochstehenden Schultern auf. Sie haben eine Kyphoskoliose der oberen Wirbelsäule. Die Arme sind im Verhältnis zum Körper zu lang. Gelegentlich findet man eine Gaumenspalte. Die Beweglichkeit des Kopfes ist stets sehr eingeschränkt. 4 Ähnlich wie bei der basilären Impression, setzen die Symptome erst im mittleren Lebensalter ein. 4 Die Kranken bekommen radikuläre Parästhesien und Schmerzen, Sensibilitätsausfälle in den Händen und Armen, Schwindel- und synkopale Anfälle. 4 Meist lassen sich arterielle Durchblutungsstörungen in den Händen nachweisen, die bis zur Fingergangrän führen. 4 Durch Druck auf das obere Halsmark kann sich im späteren Verlauf eine hochsitzende, inkomplette Querschnittslähmung mit Tetraspastik der Extremitäten, Sensibilitätsstörung und Blasenlähmung entwickeln. 4 Gelegentlich kommt es auch zum Hydrocephalus internus. Kombination mit basilärer Impression führt zu den Symptomen, die oben besprochen sind. 3Diagnostik und Therapie. Die Blockwirbelbildung ist zwar auf den Nativaufnahmen der HWS zu erkennen, zur genauen Darstellung und zur Erfassung weiterer Fehlbildungen, wie immer bei diesen Krankheiten, MRT. Therapie: 4 Als palliative Maßnahme werden doppelseitig die obersten

Rippen partiell reseziert. Dadurch kann sich die Beweglichkeit des Halses bessern. 4 Ansonsten Behandlung wie bei basilärer Impression und Hydrozephalus.

und kann vielerlei Ursachen haben. Häufig ist sie Folge einer kleinen hinteren Schädelgrube mit kurzem Clivus, auch sind oft Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs assoziiert. Außerdem findet man sie bei Patienten mit kompensiertem Hydrozephalus und bei Patienten mit chronischen Unterdrucksyndromen bei Liquorleckage (. Abb. 35.10a). Chiari-II-Fehlbildung Die Chiari-II-Fehlbildung ist eine komplexe Fehlbildung der kaudalen Hirnanteile, der Wirbelsäule und des Mesoderms von Schädel und Wirbelsäule. Bei praktisch allen Patienten besteht eine Myelomeningozele. Die hintere Schädelgrube ist klein, die Kleinhirntonsillen und die Medulla oblongata, teilweise auch die kaudalen Anteile der Kleinhirnhemisphären herniieren nach kaudal in den zervikalen Spinalkanal, der IV. Ventrikel ist komprimiert und nach kranial wird das Tektum verlagert und zipfelig deformiert. Ein assoziierter Hydrozephalus ist häufig, außerdem eine Balkenhypo/agenesie und ein Fehlen der Falx (. Abb. 35.10b). Chiari-III-Fehlbildung Der Typ III zeigt ähnliche Veränderungen wie der Typ II, wobei allerdings eine komplette Herniation des Kleinhirns in den Spinalkanal vorliegt, die in der Regel mit dem Leben nicht vereinbar ist. Zusätzlich besteht eine hohe zervikale Enzephalomeningozele. Chiari-IV-Fehlbildung Beim Typ IV findet sich eine zerebelläre Hypoplasie, aber ohne zerebelläre Herniation. 3Symptome. In leichten Fällen kann die Fehlbildung symptomlos bleiben. Neurologisch findet man eine Bewegungseinschränkung des Kopfes, Lähmung kaudaler Hirnnerven, Nystagmus und Strangsymptome ähnlich wie bei der basilären Impression. Die abnorme Ausfüllung des Hinterhauptslochs kann Zirkulationsstörungen in den Vertebralarterien oder ihren Ästen und Einklemmungssymptome hervorrufen. 3Diagnose. Zwar kann aus den konventionellen, seitlichen Röntgenaufnahmen des Schädels ein Hinweis auf eine knöcherne Fehlbildung des okzipitozervikalen Übergangs gewonnen werden. Die Diagnose wird aber heute mit der sagittalen MRT gestellt, in der die Pathologie der komplexen Fehlbildungen am besten dargestellt wird (. Abb. 35.10b).

35.5.4 Chiari-Fehlbildungen

3Therapie. Shunt-Operation und okzipitale Erweiterung können, wenn früh durchgeführt, die Progression der Beschwerden aufhalten.

Die Nomenklatur dieser Malformationen ist im Wandel. Manchmal findet man in der Literatur noch die Bezeichnung »Arnold-Chiari-Malformation(en)«, hierbei ist aber meist die Chiari-II-Malformation gemeint. Man unterscheidet vier Arten der Chiari-Fehlbildung.

35.5.5 Dandy-Walker-Syndrom

Chiari-I-Fehlbildung Sie ist als kaudale Ektopie der Kleinhirntonsillen definiert, die kaudal der Foramen-magnum-Ebene im Spinalkanal stehen,

Bei der Dandy-Walker-Malformation liegt eine Hypo- oder Agenesie des Kleinhirnwurms in Kombination mit einer vergrößerten hinteren Schädelgrube und hochstehendem Tentorium sowie einer zystischen Dilatation des IV. Ventrikels vor, die fast die gesamt hintere Schädelgrube ausfüllt.

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780

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

a . Abb. 35.10. a Chiari-I-Fehlbildung. Das MRT (T1-Darstellung) zeigt die Verlagerung der Kleinhirntonsille, die durch das Foramen magnum bis auf die Höhe C2 disloziiert ist (Stern). Knickbildung zwischen Medulla oblongata und oberem Anteil des Rückenmarks (schwarzer Pfeil), der Clivus ist verkürzt und die innere Hirnvene (weißer Pfeil) verläuft im oberen Teil abnorm steil, b Chiari-II-Fehlbildung. In diesem sagittalen MRT (T1-Darstellung) erkennt man die Auswei-

b tung des 4. Ventrikels (weißer Stern), der sich bis in den Zervikalkanal erstreckt. Die hintere Schädelgrube ist steil gestellt, der Äquadukt (schwarzer Pfeil) mit der Lamina quadrigemina nach hinten verlagert. Der Kleinhirnwurm ragt in den erweiterten Seitenventrikel (offener Pfeil) vor. Hier erkennt man auch die partielle Aplasie des Balkens. (Aus Sartor 1992)

35

a . Abb. 35.11a, b. Dandy-Walker-Malformationen sowie Fehlanlage des Kleinhirnwurms. Im sagittalen T1-gewichteten Bild (b) ist

b die retrozerebelläre Zyste mit Ausbuchtung des Hinterhaupts sehr gut zu erkennen

781 35.6 · Fehlbildungen der Wirbelsäule

3Symptome. Die Symptome treten meist im 2. Lebensjahrzehnt, manchmal aber auch wesentlich früher oder später auf. Sie entwickeln sich zunächst langsam, im letzten Stadium vor der Klinikeinweisung rasch progredient. 4 Es kommt zu Kopfschmerzen, zerebellärer Ataxie und Stauungspapille, die unter Visusverfall in Atrophie übergeht. 4 Später stellen sich zusätzlich eine Para- und Tetraspastik ein. 4 Im Endzustand ist das klinische Bild durch die Zeichen des allgemeinen Hirndrucks beherrscht. 3Diagnostik. Die Zyste ist in CT und MRT als scharf begrenzte, mittelständige, liquorisodense Zone in der hinteren Schädelgrube nachweisbar (. Abb. 35.11). 3Therapie. Diese ist operativ (Shunt-Operation). Die Prognose hängt davon ab, welche Schäden durch den Hirndruck vor der Operation eingetreten waren. 3Differentialdiagnose. Eine harmlose Variante ohne Krank-

heitswert die häufig zu Missdeutungen Anlass gibt ist die übergroße Cisterna magna. Sie liegt dorsal des Kleinhirns und dehnt sich manchmal zwischen den okzipitalen Ansätzen des Tentoriums nach supratentoriell aus. Sie gehört zu den oben besprochenen Arachnoidalzysten. 35.6

Fehlbildungen der Wirbelsäule

35.6.1 Spina bifida

störungen des Rückenmarks und seiner Häute (Meningozele, Myelozele, Rachischisis) wird hier nicht weiter besprochen, da diese Fälle sehr selten sind und in das Fachgebiet der Kinderheilkunde und der Orthopädie gehören. 3Lokalisation. Die Hemmungsmissbildung tritt bevorzugt am Übergang zwischen zwei Wirbelsäulenabschnitten auf: okzipitozervikal, zervikothorakal und lumbosakral. Am häufigsten ist die Spina bifida L5/S1, jedoch ist auch eine Spaltbildung im Atlas nicht selten, die isoliert oder bei einer der oben besprochenen Fehlbildungen am okzipitozervikalen Übergang vorkommt. Die Maximalvariante einer okzipitozervikalen Spaltbildung ist die Enzephalozele. 3Symptome. Bei der Inspektion findet man gelegentlich, eine lokale Hypertrichose über der Defektmissbildung oder umschriebene Einziehungen der äußeren Haut und des subkutanen Gewebes. Wenn mit der Spina bifida eine Entwicklungsstörung des Rückenmarks und seiner Häute oder der Kaudafasern verbunden ist, kann neurologisch ein unvollständiges Kaudasyndrom mit distalen, schlaffen Paresen der Beine, trophischen Störungen an den Füßen und radikulären oder reithosenförmig angeordneten Sensibilitätsstörungen vorliegen. Häufig besteht ein Pes equinovarus (Klumpfuß), der auf einer fixierten Fehlstellung des Fußes infolge der distalen Parese beruht oder eine korrelierte Fehlbildung ist. Thorakolumbale Meningomyelozelen führen zum Querschnittsyndrom. 3Therapie. Orthopädisch und neurochirurgisch. Elongation des Filum terminale (Tethered cord) In seltenen Fällen führt die Spina bifida dadurch zu neurologischen Symptomen, dass die Membrana reuniens, die den Spalt dorsal verschließt, mit dem Filum terminale verwachsen ist (Details 7 Exkurs Kap. 31.8).

Spina bifida occulta Die Spina bifida occulta dorsalis ist eine Hemmungsmissbildung, bei der die beiden seitlichen Anteile des Wirbelbogens, die sich am Ende des ersten Lebensjahres knöchern zusammenschließen sollen, offen bleiben, so dass eine dorsale Spaltbildung vorliegt. Man spricht von Spina bifida occulta, wenn die Rückenmarkshäute über dem Spalt geschlossen und nicht hernienartig vorgewölbt sind. Die Spina bifida occulta ist recht häufig: Sie kommt bei 17–18% der Bevölkerung vor. Ihre klinische Wertigkeit wird meist überschätzt. Als Ursache von Kreuzschmerzen kommt sie, im Gegensatz zu den weiter unten besprochenen Assimilationsstörungen, nicht in Betracht. Meist hat sie überhaupt keine praktische Bedeutung, sondern wird zufällig als Nebenbefund auf der Röntgenaufnahme festgestellt. Der Nativröntgenbefund einer Spaltbildung gestattet keinen Schluss auf eine darunter liegende Missbildung auch des Rückenmarks oder seiner Hüllen.

3Definition. Spondylolisthesis ist ein Abgleiten der Wirbelsäule nach vorn und unten, meist vor den 1. Sakralwirbel. Dieses Wirbelgleiten hat zwei Voraussetzungen: 4 eine angeborene Spaltbildung im Gelenkfortsatz des 5. Lendenwirbelkörpers und 4 eine erworbene Degeneration der lumbosakralen Bandscheibe und des vorderen Längsbandes, die unter den täglichen Belastungen der Wirbelsäule deshalb entsteht, weil der missgebildete Gelenkfortsatz keinen genügenden Halt bietet.

Spina bifida mit Meningo- und Meningomyelozele In die Spaltbildung können die Hirnhäute (Meningozele) und das Rückenmark bzw. die Cauda equina (Meningomyelozele) einbezogen sein. Offene Meningozelen führen zu Menigitis und werden operativ gedeckt. (Lumbosakrale) Meningomyelozelen sind eine häufige Ursache der konnatalen Querschnittslähmung. Sie sind besonders oft auch mit Fehlbildungen am anderen Ende des Neuralrohrs (Hydrozephalus) kombiniert. Die Kombination der Spina bifida mit schweren Entwicklungs-

Diese degenerativen Vorgänge wirken sich wieder auf die Wirbelgelenke aus, so dass sich ein Circulus vitiosus schließt. Bei jeder stärkeren statischen Beanspruchung gleitet der 5. Lendenwirbelkörper und mit ihm die ganze darüber liegende Wirbelsäule etwas mehr nach ventral und unten. Die echte Spondylolisthesis entsteht nicht traumatisch, ein Trauma kann die anlagebedingte Deformität aber verschlimmern. Nach Traumen gibt es selten auch eine Spondylolisthesis in höheren Abschnitten der Wirbelsäule.

35.6.2 Spondylolisthesis

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Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

35.6.3 Lumbalisation und Sakralisation Diese beiden Assimilationsvorgänge am lumbosakralen Übergang der Wirbelsäule werden als lumbosakrale Übergangswirbel zusammengefasst. 4 Lumbalisation: Bei dieser häufigeren Entwicklungsstörung ist der 1. Sakralwirbel nicht in den Verband des Kreuzbeins einbezogen. Durch einseitige oder doppelseitige, mangelhafte Ausbildung seiner Seitenteile ist er der Form der Lendenwirbel angeglichen. Auf der Röntgenaufnahme ist er als überzähliger Lendenwirbel zu erkennen. 4 Sakralisation: Bei der Sakralisation ist der Querfortsatz des untersten Lendenwirbelkörpers ein- oder doppelseitig vergrößert und hat Schaufelform wie der seitliche Flügel des Kreuzbeins. Man findet die verschiedensten Grade der Angleichung an das Sakrum von der Verbreiterung der Querfortsätze ohne Kontakt mit dem Kreuzbein bis zur vollständigen Verschmelzung.

. Abb. 35.12. Spondylolisthesis (L5 über S1; seitliche Nativaufnahme der Lendenwirbelsäule). Außer dem um etwa 1/3 des Wirbelkörperdurchmessers nach ventral versetzten Wirbelkörper erkennt man die Unterbrechung des Wirbelbogens. (M. Forsting, Essen)

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3Symptomatik. Nur in maximal 2/3 der Fälle kommt es zu klinischen Symptomen. 4 Die Patienten klagen über Kreuzschmerzen und Schmerzen im Segmenten L5 und S1, die sich bei Bewegungen und auch beim Husten, Pressen und Niesen verstärken. 4 Bei der Untersuchung fällt eine Verkürzung der Taille mit einer queren Hautfalte unterhalb des Nabels auf. Die Lendenwirbelsäule zeigt starke Lordose. 4 Neurologisch können die Achillessehnenreflexe fehlen, die Patellarsehnenreflexe (L2–4) abgeschwächt sein. 4 Manchmal lassen sich auch radikuläre Sensibilitätsausfälle nachweisen. Bei Fortschreiten degenerativer Vorgänge mit Spangenbildung kommt es zum Stillstand, und die Schmerzen lassen nach. 3Diagnostik und Therapie. Auf seitlichen und schrägen Aufnahmen der Lendenwirbelsäule und im CT ist die Antelisthesis des 5. LWK und die Spaltbildung des Gelenkfortsatzes zu sehen (. Abb. 35.12). 4 Therapeutisch versucht man zunächst, die gestörte Statik der unteren Wirbelsäule durch ein Stützkorsett zu bessern. 4 Versteifungsoperationen sind nicht notwendig, da sich die Wirbelsäulenverschiebung durch Spangenbildung selbst versteift. 4 Kommt es zu Bandscheibenvorfällen, Wurzelkompression oder gar zu einem Kaudasyndrom, werden diese nach den vorne (7 Kap. 31) angegebenen Regeln operiert.

3Symptome. Die lumbosakralen Übergangswirbel müssen nicht notwendig Beschwerden verursachen. Sie können aber klinische Bedeutung erlangen, wenn die darüber liegende Bandscheibe infolge abnormer statischer Belastung degeneriert, nach medial oder lateral in den Wirbelkanal vordringt und reaktive spondylotische Veränderungen an den benachbarten Wirbelkörpern auslöst. In den überzähligen Gelenken entsteht besonders leicht eine Arthrose. Bei einseitiger Assimilation bildet sich eine Skoliose der unteren Wirbelsäule aus. Die häufigste Beschwerde ist Kreuzschmerz (Lumbago). Nervenwurzelkompression mit Ischiassyndrom ist dagegen eine seltene Folge. Bei der Untersuchung findet man die Lendenlordose aufgehoben, die paravertebralen Muskeln sind verspannt. Die untere Wirbelsäule ist klopfempfindlich und in der Dreh-, mehr aber noch in der Beugebewegung eingeschränkt. Das Zeichen nach Lasègue kann positiv sein. Reflexabschwächung, Paresen und radikuläre Gefühlsstörungen gehören nicht zur Symptomatik. 3Diagnostik und Therapie. Nachweis durch CT der Wirbelsäule. Das Abzählen der Wirbelkörper kann Schwierigkeiten bereiten. Immer muss man sich am 12. BWK (Rippenansatz) orientieren. Diese Orientierung versagt, wenn gleichzeitig noch größere Rippenstummel am 1. LWK zu sehen sind. Die Therapie besteht in vorübergehender Schonung, Muskelmassagen, Anwendung der heißen Rolle und anschließend vorsichtigen, gymnastischen Übungen.

783 35.6 · Fehlbildungen der Wirbelsäule

In Kürze Geistige Behinderung und zerebrale Bewegungsstörung

Syringomyelie

Pränatale Schädigungen durch Sauerstoffmangel des embryonalen oder fetalen Nervensystems, durch Infektionskrankheiten, Alkohol-, Drogen- oder Nikotinmissbrauch der Mutter während der Schwangerschaft. Symptome: Mikrozephalie, psychomotorische Retardierung, Konzentrationsstörungen, Hyperaktivität, andere Fehlbildungen. Perinatale Schädigungen: Stauung in großen Hirnvenen und Sinus führt zu ödematöser Durchtränkung des Gewebes und Stauungsblutungen. Dadurch ausgedehnte oder herdförmige Nekrosen. Postnatale frühkindliche Hirnschädigungen durch bakterielle Infektionskrankheiten des Säuglings und Kleinkinds. Symptome: Bewegungsstörung, geistige Behinderung mit Verhaltensstörung, Anfälle.

Symptome setzen zwischen 20. und 40. Lebensjahr v.a. bei Männern ein: Reflexdifferenzen, trophische Störungen und Verstümmelungen an Händen, Horner-Syndrom, segmentale Verminderung der Schmerzempfindung, Endstadium mit kompletter Querschnittslähmung. Therapie: Shunt-Operation, Krankengymnastik, subokzipitale Dekompression, medikamentöse Therapie gegen Spastik und Schmerzen. Differentialdiagnose: Intramedulläre Gliome, Spinalis-anterior-Syndrom, lumbosakrale Spina bifida, HMSN, hereditäre, sensible Neuropathie.

Zentrale Bewegungsstörungen nach frühkindlicher Hirnschädigung (infantile Zerebralparese). Spastische Parese mit spastischer Paraparese der Beine, v.a. Adduktoren, Strecker im Kniegelenk und Plantarflektoren des Fußes, Gangstörung. Pränatal entstandene infantile Hemiparese: Gelähmte Gliedmaßen bleiben im Längen- und Dickenwachstum zurück, zentrale Bewegungsstörung, Sprechstörungen, fokale oder generalisierte Anfälle. Extrapyramidale Bewegungsstörungen mit schwerer, motorischer Beeinträchtigung, dadurch Intelligenz beeinträchtigt, fokale oder generalisierte Anfälle. Antiepileptische Therapie.

Neurokutane Krankheiten mit Nävi und Tumorbildung. Prävalenz: 3/100.000 Einwohner.

Minimale frühkindliche Hirnschädigung. Symptome: Leichtes, motorisches Ungeschick, Konzentrationsstörungen, mangelhafte Artikulation, unregelmäßige Handschrift.

Hydrozephalus Vergrößerung der Liquorräume auf Kosten der Hirnsubstanz. Hydrocephalus occlusus: Symptome: Enthemmte Greifreflexe, Somnolenz, Verlangsamung, Antriebsarmut durch Behinderung des Liquorabflusses. Hydrocephalus malresorptivus: Störung der Resorption des Liquors in den Pacchioni-Granulationen des Subarachnoidalraums über den Hemisphären. Therapie: Sofern kein Stillstand: Shunt-Operation, Liquoraußenableitung.

Phakomatosen

Neurofibromatose (NF). NF 1: Symptome: Hautveränderungen (Café-au-lait-Flecken, Hautfibrome), Astrozytome (Optikus- und Hirnstammgliome), evtl. lokaler Riesenwachstum im Gesicht, an Kopf oder Extremitäten. NF 2: Symptome: Keine Hauterscheinungen, bilaterale Akustikusneurinome (Vestibularis-Schwannome), andere Neurinome. Chirurgische Therapie bei oligosymptomatischen Fällen mit Akustikusneurinom oder wenigen, umschriebenen peripheren Neurinomen.

Fehlbildungen des kraniozervikalen Übergangs und der hinteren Schädelgrube Basiläre Impression oder Invagination. Trichterförmige Einstülpung der Umgebung des Foramen occipitale magnum in hintere Schädelgrube durch Entwicklungsstörung oder sekundär als Folge von Krankheiten. Frühsymptome: Hartnäckige Kopfschmerzen, bei Drehbewegungen des Kopfes anfallsartige, vegetative Symptome, Nystagmus, zerebelläre Ataxie. Operative Therapie. Differentialdiagnose: Tumor der hinteren Schädelgrube. Atlasassimilation. Symptome treten >10 J. auf: Atrophische Zungenlähmung, rotierender Spontan- oder Blickrichtungsnystagmus, Dysarthrophonie, Schluckstörungen, Kopfschmerzen, Gaumensegelparese. Operative Therapie.

Arachnoidalzysten Umschriebene Erweiterungen des Subarachnoidalraums, meist durch frühkindliche Anlagestörung der Meningen entstanden. Fokale neurologische Symptome mit fokaler Epilepsie oder Halbseitenlähmung, Hydrozephalus, meist aber symptomlos. Medikamentöse Therapie, Operation bei akuten neurologischen Symptomen.

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Klippel-Feil-Syndrome. Symptome: Abnorm kurzer Hals mit tiefstehender Nacken-Haar-Grenze, hochstehende Schulter, eingeschränkte Kopfbeweglichkeit, radikuläre Parästhesien, Schwindel- und synkopale Anfälle, Sensibilitätsausfälle in Händen und Armen, Blasenlähmung, Verschmelzung mehrerer Halswirbelkörper und Dornfortsätze zu Blockwinkel und Bogenspalte. Therapie: Doppelseitig partielle Resektion der obersten Rippen.

35

784

Kapitel 35 · Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

Chiari-Fehlbildungen. Symptome: Einklemmungssymptome, Zirkulationsstörungen in Vertebralarterien, Bewegungseinschränkung des Kopfes, Lähmung kaudaler Hirnnerven, Nystagmus. Therapie: Shunt-Operation, okzipitale Erweiterung. Dandy-Walker-Syndrom. Symptome treten im 2. Lebensjahrzehnt ein: Kopfschmerzen, Para-, Tetraspastik, zerebelläre Ataxie, Stauungspapille, im Endzustand allgemeiner Hirndruck. Therapie: Shunt-Operation

Fehlbildungen der Wirbelsäule Spina bifida. Symptome: Lokale Hypertrichose über Defektmissbildung oder umschriebene Einziehungen der äußeren Haut, distale, schlaffe Paresen der Beine, trophische Störun-

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gen an Füßen, radikuläre oder reithosenförmig angeordnete Sensibilitätsstörungen. Orthopädische und neurochirurgische Therapie. Spondylolisthesis. Symptome: Schmerzen im Kreuz und in den Segmenten L5 und S1, Verkürzung der Taille mit querer Hautfalte unterhalb des Nabels, Lendenwirbelsäule mit starker Lordose. Therapie: Stützkorsett, Operation bei Bandscheibenvorfall. Lumbalisation und Sakralisation. Symptome: In überzähligen Gelenken Arthrose, bei einseitiger Assimilation: Skoliose der unteren Wirbelsäule; Kreuzschmerz, untere Wirbelsäule in Beugebewegung eingeschränkt. Therapie: Schonung, Muskelmassagen, Anwendung der heißen Rolle, Krankengymnastik.

36 36 Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert 36.1 Sick-building-Syndrom – 786 36.2 Idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit 36.3 Fibromyalgie-Syndrom – 788 36.4 Chronisches Erschöpfungssyndrom (chronic fatigue syndrome, CFS) – 790 36.5 Chronischer, täglicher Kopfschmerz – 791 36.6 Spätfolgen nach Halswirbelsäulendistorsion – 791 36.7 Simulationssyndrome

– 793

36.7.1 Münchhausen-Syndrom – 794 36.7.2 Koryphäenkiller-Syndrom – 795

– 787

786

Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

> > Einleitung

36

Spätestens seit dem Beginn des Industriezeitalters hat es immer wieder Beschwerdekomplexe gegeben, die bei bestimmten Berufsgruppen oder unter bestimmten sozialen Voraussetzungen auftraten, sich »endemisch« ausbreiteten und später wieder aus dem Bewusstsein der Öffentlichkeit und dem Spektrum der Beschwerden verschwanden. Typische Beispiele waren »nervöse« Störungen durch den Lärm vorbeifahrender Eisenbahnzüge oder das »Railway spine-Sydrom«, Rückenschmerzen, die auf Erschütterungen beim Fahren über holprige Eisenbahnschwellen zurückgeführt wurden. Auch heute gibt es ähnliche Wellen: Das Computermaussyndrom, Beschwerden durch »Elektrosmog«, der epidemisch genutzte Begriff des Mobbing – eines Problems, das es in der Tat gibt – das aber jetzt schon beim leisesten Anklang eines kritischen Wortes als Killerargument in die Debatte eingeführt wird. Oft sind es die »Aktivitäten« mancher vermeintlicher Fachleute, die zur explosionsartigen Vermehrung von »Krankheitsfällen« führen und so die Inzidenz mancher Syndrome in astronomische Höhen treiben (z.B. die HWS-Distorsion Grad I oder die diagnostischen Kriterien für das chronische Erschöpfungssyndrom). Manche sind so weit gefasst, dass es auch beim besten Willen schwer fällt, nicht von dem »Problem« betroffen zu sein. Eine Bedingung für das Auftreten und die rasche Verbreitung solcher Endemien ist die Einführung neuer, technischer Entwicklungen oder biologisch/chemischer Substanzen, die als bedrohlich erlebt werden. Eine andere Bedingung ist offensichtlich die Bereitschaft der Gesellschaft, einschließlich mancher Ärzte, solche Beschwerdekomplexe als Krankheit anzuerkennen und die Betroffenen im Sozialsystem zu entschädigen. In diesem Kapitel werden Beispiele gegeben, die heute besonders aktuell sind und an denen auch der Einfluss von Medien und von Interessengruppen deutlich wird. Interessant ist auch, dass die vehemente Ablehnung wissenschaftlich begründeter Interpretationen (Ablehnung der »Schulmedizin«) Hand in Hand geht mit einer besonderen Affinität zu alternativen, manchmal magischen Therapieansätzen. Nicht selten halten sich die Patienten für medizinisch vorgebildet. Solche Patienten sind ideale Plazebo-Responder, wenn die alternativmedizinische Maßnahme nur abstrus genug ist (Geistheiler, Operationen mit bloßen Händen, Bioresonanz, Bach-Blüten, Kolonentgiftung und viele mehr). Hierfür werden bereitwillig horrende Summen gezahlt, während die Zuzahlung zu einem zugelassenen Medikament oder die Praxisgebühr als Zumutung empfunden wird. Dieser Problembereich entzieht sich auch einer zivilisierten Diskussion. Jeder vorsichtige Zweifel an der Theorie zu Krankheitsentstehung und Therapieoptionen führt unter guten Voraussetzungen zum Abbruch des therapeutischen Kontakts und zur Enttäuschung über das fehlende Verständnis des Arztes, im schlechten Fall zu offener Ablehnung, Aggressivität, Drohung mit der Presse und dem Vorwurf, die Probleme des Patienten mit voller Absicht nicht verstehen zu wollen und mit dem vermeintlichen Verursacher unter einer Decke zu stehen. Es folgt der Rückzug in »Betroffenen-Subkulturen«. Nicht selten werden Angehörige symbiotisch in die wahnhafte Entwicklung einbezogen, die nach der Phase der »Assistenz« dann auch symptomatisch werden können.

Vorbemerkung In diesem Kapitel werden zunächst Befindlichkeitsstörungen beschrieben, die von den Betroffenen mit bestimmten Noxen oder Lebensumständen in Beziehung gesetzt werden. Die Störungen sind relativ weit verbreitet und haben erhebliche, sozialmedizinische Bedeutung erlangt. Frauen sind häufiger betroffen. Bei manchen Personen kann sich eine sehr schwere Variante entwickeln, bei der ein offen aggressives Verhalten all denen gegenüber entsteht, die die empfundene Kausalität nicht bestätigen. Von Interessengruppen und Medizinern werden die Befindlichkeitsstörungen kontrovers diskutiert. Viele dieser Syndrome sind schwer objektiviertbar oder nur vermeintlich durch den Einsatz nichtvalidierter Instrumente »nachweisbar«, vieles ist Glaubenssache, subjektiv, fanatisiert und nicht diskutierbar. Da die Sachlage so ist, gebe ich auch meine subjektive, persönliche Bewertung ab, die sicher von vielen Betroffenen und manchen medizinisch Tätigen so nicht geteilt wird. 36.1

Sick-building-Syndrom

3Definition und Inzidenz. Unter dieser Bezeichnung wird seit etwa 20 Jahren eine Kombination von Beschwerden beschrieben, die von Personen geklagt wird, die in modernen Bürogebäuden arbeiten. Die Inzidenz ist nicht ermittelt. Publizierte Schätzungen, dass »Hunderttausende von Büroarbeitern« täglich unter entsprechenden Beschwerden leiden, sind nicht durch Daten gestützt. Frauen sollen dreimal so häufig wie Männer betroffen sein. 3Symptome. Die Beschwerden sind in der Regel nur während des Aufenthalts in dem speziellen Gebäude vorhanden, werden von manchen Betroffenen aber auch ständig empfunden Zu den Symptomen zählen: trockene Augen, verstopfte Nase, aber auch Nasenlaufen und Niesen, Reizempfindungen im Rachen, Atembeschwerden, Engegefühl um die Brust, Trockenheit, Jucken und Rötung der Haut. Diese Beschwerden werden mit einer Reihe von Verlegenheitsdiagnosen versehen: toxische Rhinitis, Asthma, Kontaktdermatitis. Allgemeine Beschwerden sind: Kopfschmerzen, unsystematischer Schwindel, periodische oder chronische Müdigkeit, Konzentrationsstörungen, Antriebsarmut und Gleichgültigkeit, Gliederschmerzen. Diese Symptome werden von manchen behandelnden Ärzten als Migräne, rheumatoide Arthritis oder »allgemeine Immunschwäche« diagnostiziert. 3Ätiologie. Erwägungen zur Ätiologie stellen die klimatischen Bedingungen in den Innenräumen der Gebäude und insbesondere eine mögliche Kontamination der Luft in Klimaanlagen in den Vordergrund. Allgemein wird die Rezirkulation von Luft zuungunsten einer ausreichenden Zufuhr von Außenluft angesprochen. Speziell werden mangelnde Luftbefeuchtung, Beimengung von toxischen Chemikalien oder Mikroben diskutiert. Andere Erwägungen beziehen sich auf Bedingungen, die nicht an das Raumklima gebunden sind, wie Bildschirmarbeit, zu helle, blendende, aber auch unzureichende Beleuchtung.

787 36.2 · Idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit

Bisher ist keine Mitteilung publiziert worden, die quantitative Angaben über die inkriminierten Noxen enthält, so dass Art und Grad der Belastung erforscht werden könnten. Die ätiologischen Erwägungen enthalten häufig den Hinweis auf eine multifaktorielle Genese der unterstellten Schädigung, ohne dass die einzelnen Faktoren spezifiziert werden. Gerne wird eine besondere, individuelle Empfindlichkeit gegenüber Noxen, die unter der Nachweisgrenze liegen, postuliert. Studienlage: Alle Studien zur Aufklärung der Bedingungen sind methodisch zumindest zweifelhaft, wenn man dies hier wohlwollend ausdrücken möchte. Die Ergebnisse sind mehrdeutig. Der aus lokalen und allgemeinen Beschwerden variabel zusammengesetzte Komplex von Symptomen ist meist nicht zu objektivieren. Fragebogenaktionen beziehen sich auf die Befindlichkeit der Betroffenen und ihre Einschätzung der Umweltbedingungen. Dabei wurde aber festgestellt, dass das Arbeiten in Gebäuden, die als »krank« und solchen, die als »gesund« bezeichnet wurden, mit gleichartigen Beschwerden assoziiert war. Auch führte eine Veränderung der Umweltbedingungen zum Besseren hin nicht zu einer Abnahme der Beschwerden. Bei den Noxen fehlen Daten darüber, welche Substanzen solche oder ähnliche Beschwerden auslösen. Auch ist das Dosis-Wirkungs-Verhältnis nicht dargelegt. Schließlich fehlen bei den als allergisch angesprochenen Beschwerden Daten über die Anwesenheit von spezifischem IgE und Freisetzung von Mediatoren u.Ä. bei den Betroffenen. Vorbestehende Krankheiten und Reaktionen werden im Allgemeinen nicht erfasst, andere Ursachen als die speziell gesuchten nicht in die Differentialdiagnose aufgenommen. Anderseits fanden sich in einigen Studien Hinweise auf psychologische Variablen, z.B. hohe Arbeitsbelastung oder Sorgen um den Arbeitsplatz. Diese legen den Schluss nahe, dass die psychologischen Umstände der Arbeit wenigstens so bedeutsam für das Befinden der Betroffenen ist wie die Verhältnisse am Arbeitsplatz. Nach mehreren amerikanischen Studien wurden die Beschwerden als massensoziogen bezeichnet, die auch in der Durchschnittsbevölkerung vorkommen und durch die Erfahrung ausgelöst werden, dass andere Personen in gleicher Umgebung ebenfalls derartige Beschwerden klagen. In diesen Arbeiten wird vorgeschlagen, den schlecht definierten Terminus »Sick-building-Syndrom« fallen zu lassen. > Das sog. Sick-building-Syndrom besteht aus viel-

fältigen Beschwerden und allgemeiner Leistungsminderung. Die Symptomatik wird von den Betroffenen vor allem auf raumklimatische Bedingungen zurückgeführt. Nach der variablen Symptomatik und dem Fehlen beweisender Laboruntersuchungen ist eine allergische, immunologische oder toxische Auslösung nicht wahrscheinlich. ä Der Fall Ein Lehrerehepaar stellt sich in der Sprechstunde mit nahezu gleichartigen Beschwerden vor: Die Konzentration habe nachgelassen, man könne sich auf den Unterricht nicht mehr so gut vorbereiten, man sei den Schülern gegenüber weniger tolerant, 6

insgesamt weniger belastbar, habe Schlafstörungen, leide unter heftigen Kopfschmerzen. Die Haut sei deutlich blasser. Der Mann klagt über Appetitlosigkeit, die Frau über Gewichtszunahme. Der Schlaf sei gestört, am Morgen sei man überhaupt nicht mehr richtig ausgeruht. Das Ganze sei nicht nur während der Unterrichtszeit, sondern auch in der unterrichtsfreien Zeit und an Wochenenden vorhanden. Nein, mit dem Stress in der Schule habe es sicherlich nichts zu tun, denn der habe im Vergleich zur Vergangenheit nicht zugenommen. Man habe deswegen von einem Umweltinstitut die Umweltbelastung des Hauses ausmessen lassen. Dabei wurde eine zwar nur geringe, aber doch deutliche Erhöhung der Substanz XX und der Substanz XY festgestellt. Vor Jahren habe man, z.T. in Eigenarbeit, das Haus gründlich renoviert und dabei wohl auch Farben benutzt, in denen solche Substanzen enthalten seien. In der Zwischenzeit seien sie bei einem bekannten Spezialisten gewesen, der auch im Blut eine Belastung mit solchen Substanzen festgestellt habe. Gleichzeitig bestünde auch ein erhöhter Quecksilberspiegel im Blut. Die vorsichtige Warnung vor der Übernahme solcher Hypothesen wurde von dem Ehepaar nicht akzeptiert. Einige Monate später, nach einer Reihe von Detoxifizierungsbehandlungen, sind die Beschwerden unverändert vorhanden. Im Übrigen vertreten beide die Überzeugung, dass die Entgiftung nur deshalb nicht wirksam sei, weil neue, schädigende Substanzen, die man noch gar nicht kenne, jetzt im Körper seien. Und welche weiteren Belastungen in der Umwelt auch noch zu der Krankheit beitrügen, wisse man eben nicht. Ausschließen könne man es jedenfalls nicht. Insgesamt gehe es jedenfalls so nicht mehr weiter, und man habe deshalb vorsorglich schon einmal die Pensionierung beantragt.

36.2

Idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit

3Definition und Terminologie. Die idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit, früher als multiple Überempfindlichkeit gegenüber Chemikalien bezeichnet, ist ein schlecht abgrenzbarer, hartnäckiger, rein subjektiver Beschwerdezustand, der von den Betroffenen mit verschiedenen Umwelteinflüssen in Beziehung gesetzt wird. Dieser Beschwerdekomplex wurde früher als multiple chemical sensitivities (MCS) beschrieben, jedoch hat der zuständige Ausschuss der Weltgesundheitsorganisation empfohlen, statt dessen den auch nicht besseren Terminus »Idiopathic Environmental Intolerance« zu verwenden, der keine spezielle ätiologische Zuordnung unterstellt. Auch die besonders in Deutschland häufige »Amalgamunverträglichkeit« gehört zu diesem Symptomenkomplex. 3Symptome und Verlauf. Unter der Bezeichnung MCS sind in der Literatur der letzten Jahre ätiologisch ungeklärte Beschwerden verschiedenster Art beschrieben worden, von denen hier Kopfschmerzen, unsystematischer Schwindel, Tagesmüdigkeit, Konzentrationsschwäche, Muskelschmerzen und Geruchsüberempfindlichkeit genannt werden. Diese Beschwerden werden von den Betroffenen und einigen Ärzten so interpretiert, dass bereits kleinste Mengen chemischer Subs-

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788

Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

Exkurs Mobiltelefone und neurologische Störungen Es häufen sich Mitteilungen über Fälle, bei denen neurologische Befindlichkeitsstörungen, aber auch das Entstehen von Tumoren, mit dem Gebrauch von Mobiltelefonen in Verbindung gebracht werden. Auch hier gab es schnell Wissenschaftler, die einen Beleg für den kausalen Zusammenhang zwischen Schlafstörungen, Gedächtnisstörung, Konzentrationsmangel, Tinnitus, Schwindel und Kopfschmerzen einerseits und dem häufigen Gebrauch von Mobiltelefonen herstellten. Besonderes Aufsehen erregte ein Fall vor Gericht, bei dem es um eine hohe Entschädigung ging, da ein Akustikusneurinom in Zusammenhang mit dem häufigen Gebrauch eines Handy gebracht wurde. Interessant war allerdings, dass das Akustikusneurinom rechts war, der Betroffene allerdings Linkshänder war (und auch überwiegend links telefonierte), was aber erst in der Revision bedeutsam wurde.

tanzen heftige subjektive Symptome auslösen. Es wurden die verschiedensten Substanzen als Auslöser angegeben. Toxikologische Untersuchungen ergaben widersprüchliche Befunde und Interpretationen. Die unterstellten Noxen waren nur bei einer sehr kleinen Zahl von Menschen schädlich wirksam. Diese Patientengruppe fühlt sich in ihrer Gesundheit und damit in Lebensfreude und Leistungsfähigkeit so stark beeinträchtigt, dass sie ihrer Arbeit nicht mehr nachkommen und auch nicht mehr am geselligen Leben teilnehmen können. Das Leidensgefühl und die Tatsache, dass es den meisten Ärzten nicht gelingt, eine stichhaltige und auch von anderen Kollegen akzeptierte Diagnose zu stellen, treibt die Patienten von Arzt zu Arzt.

36

3Therapie. Versuche symptomatischer Therapie bleiben wirkungslos. Anstatt in einer erfolgreichen Therapie mündet der Leidenszustand der Patienten schließlich oft in juristischen Auseinandersetzungen mit Industriebetrieben, die sich jahrelang hinziehen und im Laufe derer sich die Beschwerden weiter verstärken. Stellungnahme der WHO zu MCS Der Beschwerdekomplex wird nicht als neurotoxisch angesehen, weil die als Ursache vermuteten chemischen Verbindungen in vielen Fällen nicht nachweisbar sind. Ferner lässt sich der Nachweis einer Dosis-Wirkungs-Beziehung nicht führen. Beides kann bedeuten, dass die Substanz in einer so geringen Dosis vorhanden ist, dass sie nicht gemessen werden kann oder dass der unterstellte Zusammenhang zwischen Noxe und Beschwerden nicht vorliegt. Eine neurotoxisch ausgelöste Gesundheitsstörung müsste nach Beendigung der Exposition nachlassen oder ganz abklingen. Ähnliche Einwände gelten für die Unterstellung, dass elektromagnetische Wellen einen der genannten Beschwerdekomplexe auslösen. Persistierende, toxische Effekte sind bisher nicht nachgewiesen worden, ebenso wenig eine andauernd verminderte Toleranz gegenüber kleineren (kleinsten) Dosen der vermuteten Substanzen. Es gibt auch keine feste Beziehung zwischen Art der Substanz und Art der Symptome, wie man sie beim

Es gibt allerdings keine überzeugenden Hinweise darauf, dass biologische Effekte, die man in In-vitro-Experimenten oder in Tiermodellen finden konnte, in irgendeiner Weise eine Auswirkung auf die neurologischen Funktionen haben könnten. Dies gilt auch für Untersuchungen an freiwilligen Probanden, bei denen EEG-Befunde dahingehend interpretiert wurden, dass eine Abflachung des EEG-Grundrhythmus unter Einfluss von elektromagnetischen Wellen gefunden wurde. Untersuchungen, wie solche elektromagnetischen Wellen den Schlaf beeinflussen, erbrachten stark divergierende Ergebnisse: So wurde sowohl eine Verlängerung als auch eine Verkürzung der Schlafdauer oder der Traumphasen beschrieben. Bei den meisten Probanden blieb der Nachtschlaf unverändert.

Mechanismus einer toxischen Schädigung erwarten müsste. Vielmehr sind die oben genannten allgemeinen Symptome bei den verschiedensten Beschwerdekomplexen zu erfahren (s.u.). MCS oder idiopathische umweltbezogene Unverträglichkeit ist laut WHO keine Krankheit. »Anderseits ist es offensichtlich, dass die Betroffenen leiden, dass sie diese Leiden auf Umwelteinflüsse zurückführen und dass sie ärztliche [und nicht juristische, Anm. des Autors] Hilfe brauchen. Dabei sollten im weitesten Sinne des Wortes psychotherapeutische Verfahren im Vordergrund stehen. Aggressive Behandlungsverfahren, wie Chelattherapie oder andere Formen der Entgiftung« sollten nicht angewendet werden. Es wäre wünschenswert, wenn die Öffentlichkeit von fachkundiger Seite besser als bisher informiert würde« (Ende der WHO-Stellungnahme). Die American Academy of Allergy and Immunology, die American Medical Association, das American College of Physicians und die International Society of Regulatory Toxicology and Pharmacology haben dem Beschwerdekomplex keinen Krankheitsstatus zuerkannt. 36.3

Fibromyalgie-Syndrom

3Definition. Seitdem 1983 in den USA ein zweibändiges Werk unter dem Titel: »Myofaszialer Schmerz und Funktionsstörung: das Triggerpunkt-Handbuch« erschien, wird die Diagnose Fibromyalgie-Syndrom bei Personen gestellt, die chronisch unter Schmerzen in ausgedehnten Regionen der Weichteile klagen und bei denen von einer Vielzahl von Druckpunkten (z. B. bis zu 30 an einem Arm) heftige Schmerzen ausgelöst werden können. Diese Schmerzen werden nicht, jedenfalls nicht nur, am Ort der Stimulation, sondern auch in weit entfernten Körperregionen empfunden. 3Symptome. Die spontanen Schmerzen beeinträchtigen die Arbeitsfähigkeit und, wie die Betroffenen berichten, auch die Lebensfreude. Allgemeine Symptome, die regelmäßig geklagt werden, sind Müdigkeit und schlechter Schlaf. Bei unab-

789 36.3 · Fibromyalgie-Syndrom

Exkurs Elektrosmog und der Nocebo-Effekt So wie zur Beurteilung der Wirkung eines Medikamentes in einer placebokontrollierten Doppelblindstudie der PlaceboEffekt der Kontrollgruppe von der Wirkung des eigentlichen Wirkstoffes subtrahiert wird, kann der Nocebo-Effekt die von den Betroffenen beklagten Nebenwirkungen von Medikamenten oder Umweltbedingungen erklären. Der NoceboEffekt zeigt sich am deutlichsten in der krankmachenden Angst vor eingebildeten Gefahren. Hierzu gehört neben der Angst vor externer oder interner chemischer Belastung auch die Angst vor unsichtbaren, krankmachenden Strahlen. In einer Studie wurden Personen, die über gesundheitliche Beschwerden durch die Nähe von Mobilfunkanlagen klagten, mit Menschen verglichen, die keine negative Auswirkungen durch Mobilfunk bemerkt hatten. Alle wurden in einer Doppelblindstudie in verschiedenen Sitzungen vermeintlichen oder tatsächlichen elektromagnetischen Strahlen mit Frequenzen im GSM- und UMTS-Bereich ausgesetzt. Die Probanden, die sich für strahlungssensibel hielten, klagten anschließend über Übelkeit, Kopfschmerzen oder grippeähnliche Symptome. Änderungen der Herzfrequenz und der Hautfeuchtigkeit wurden gemessen. Sowohl

hängigen Nachuntersuchungen konnten schmerzauslösende Triggerpunkte nur bei 18% der Untersuchten nachgewiesen werden, was innerhalb des Plazebobereichs von 30% liegt. Blindversuche sind in der Literatur nicht berichtet. Den Muskelschmerzen entsprechen keine pathologischen Veränderungen im EMG. Die Muskelbiopsie ergibt ein normales Ergebnis. Die Laboruntersuchungen fallen ebenfalls normal aus. Im EEG sind von einigen Autoren α-Wellen im Muster des non-REM-Schlafs beschrieben worden (sog. α-δ-Schlaf), aber der Befund war häufig nicht reproduzierbar. Das American College of Rheumatology hat diagnostische Kriterien für die Diagnose des Fibromyalgie-Syndroms herausgegeben, die so weit gefasst sind, dass danach etwa 10% der weiblichen Bevölkerung die Kriterien erfüllen. 3Ätiologie. Die Beschwerden bleiben ätiologisch unaufgeklärt. Manche Ärzte unterstellen eine rheumatologische Krankheit, manche nehmen eine »neuroendokrinologische Autoimmunerkrankung« an, andere ziehen sich auf die Einordnung als »idiopathisch« zurück, wieder andere nehmen einen Serotoninmangel im Gehirn an. Die Existenz eines traumatischen Fibromyalgie-Syndroms ist nicht belegt. 3Therapie und Verlauf. Die Schmerzen sind therapeutisch nicht oder nur geringfügig zu beeinflussen. Eine Blockierung der 5-HT3-Rezeptoren in den Muskeln ist nur vorübergehend wirksam und erlaubt keine ätiologischen Schlüsse. Trizyklische Antidepressiva, der kombinierte Noradrenalin-SerotoninWiederaufnahmehemmer Duloxetin und der Membranstabilisator Pregabalin sind die einzigen Substanzen, die in der medikamentösen Therapie des Fibromyalgiesyndroms eine gewisse Wirkung zeigen. Die relativ schlechte Wirksamkeit der medikamentösen Therapie legt verhaltenstherapeutische

die subjektiv empfundenen Beschwerden als auch die messbaren Kriterien traten unabhängig davon auf, ob die Antenne tatsächlich in Betrieb war oder nicht. Einige Probanden mussten wegen massiver gesundheitlicher Beschwerden das Experiment aufgeben. Schon die Aussicht, mit einem Gerät verbunden zu werden, das Strom generieren könnte, kann zu erheblichen körperlichen Beschwerden führen: Nicht einschlägig vorbelasteten Probanden wurde gesagt, dass ein nicht messbarer Strom durch ihren Kopf geleitet würde Dieser könne Kopfschmerzen verursachen. Tatsächlich aber war in der »On-Stellung« nur ein beim Hochschalten lauter werdenden Ton hörbar. Ein Viertel der Probanden erlebten holozephale Kopfschmerzen, ein weiteres Viertel punktuelle Missempfindungen. Demnach scheinen auch viele »Gesunde« nicht gegen solche Effekte gefeit zu sein und je größer Angst und Unwissen (am schlimmsten scheint Halbwissen zu sein) sind, desto empfindlicher wird mancher. So lassen sich die in einer eher wissenschaftsskeptischen Population bei Aspekten von Gentechnologie, Atomstrom oder Mobilfunkmasten auftretende echte körperliche Beschwerden verstehen.

Ansätze nahe. Inzwischen gibt es allerdings randomisierte doppelblinde Studien gegen Placebo, die die Überlegenheit von Pregabalin bei Patienten Fibromyalgie-Syndrom belegt. Die Wirksamkeit soll dauerhaft, mindestens für ein halbes Jahr, anhalten. Wie beim sog. Koryphäenkiller-Syndrom (7 Abschn. 36.7.2) werden immer aufwendigere Untersuchungs- und Behandlungsverfahren eingesetzt. Stationäre Rehabilitationsbehandlung bleibt ohne Erfolg. Früher oder später wird der Betroffene berentet. Die Beschwerden lassen danach aber kaum nach, so dass das therapeutische Problem offen bleibt. Sozialmedizinische Bedeutung. Die Kosten für die privaten Versicherungen gegen Berufsunfähigkeit werden in Kanada mit 200 Mio. Dollar pro Jahr und die allgemeinen Berufsunfähigkeitskosten in den USA mit 8 Mrd. Dollar pro Jahr angegeben. > Beim Fibromyalgie-Syndrom geben die Betroffenen

spontane Schmerzen von multipler Lokalisation an. Durch Druck auf (inkonsistente) »Schmerzpunkte« lassen sich lokale, aber auch weit entfernt lokalisierte Schmerzen auslösen. Eine überzeugende pathogenetische Hypothese fehlt. Alle diagnostischen Maßnahmen führen zu normalen Befunden.

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Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

36.4

Chronisches Erschöpfungssyndrom (chronic fatigue syndrome, CFS)

Der Beschwerdekomplex ist auch als Neuromyasthenie, oder »Yuppie Flu« beschrieben worden. 3Inzidenz und Prävalenz. Die Inzidenz wird mit einer sehr großen Streuung angegeben, möglicherweise aufgrund uneinheitlicher Kriterien für die Diagnose. Eine Publikation schätzt die Prävalenz auf 24%! Für Deutschland gibt eine Selbsthilfegruppe für CFS-Erkrankte an, dass 300.000 Personen erkrankt seien. Frauen zwischen 20 und 50 Jahren sollen häufiger als Männer betroffen sein. Das Beschwerdesyndrom ist in fast allen Industrieländern, nicht dagegen in Schwellenländern, beschrieben worden. Verwandt ist auch das »Golfkrieg-Syndrom«. 3Ätiologie. Die Vielzahl der Hypothesen schließt ein: 4 chronische Virusinfektionen, 4 Zustand nach Virusinfektion (am häufigsten wird das Epstein-Barr-Virus genannt, Zytomegalie bei Golfkriegveteranen), 4 Umweltbelastung, 4 immunologische Veränderungen Abnahme von aktivierten T-Zellen, vermehrte Expression von Interleukin-2-Rezeptoren, verstärkte Zytokinexpression) 4 abnormer Serotoninstoffwechsel oder endokrine Funktionsstörungen, 4 mitochondriale Defekte, 4 chronische Borreliose, 4 Auslösung durch Getreide und Milchprodukte, 4 chronische Depression oder somatoforme psychiatrische Störung, 4 psychologisch bedingtes Rückzugsverhalten.

36

Bei Erörterung infektiöser Ursachen wird oft übersehen, dass mit den modernen, empfindlichen Nachweisverfahren Antikörpertiter auch nach erfolgreich behandelter Infektion lebenslang positiv bleiben. Manche »integrativen« Hypothesen sind Leerformeln, z.B. »es handelt sich wahrscheinlich um eine

Störung der komplexen Regulation des psychoneuroendokrino-immunologischen Netzwerkes«. 3Symptome. Das Kernsymptom ist, gemäß einer Definition des Center for Disease Control and Prevention (CDC) in Atlanta, ein 6 Monate oder länger andauernder Erschöpfungszustand mit grippeähnlichen Symptomen, der Wohlbefinden und Arbeitsfähigkeit stark beeinträchtigt. Zusätzlich werden variable somatische und psychische Beschwerden geklagt. 60–80% der Betroffenen klagen über Schlafstörungen, bei 50–80% bestand oder besteht eine psychiatrische Störung, meist depressiver Natur, oder eine Angststörung. Die operationalen, schwer objektivierbaren Kriterien, die das CDC für die Diagnose angegeben hat, sind in . Tabelle 36.1 aufgeführt. Daneben gibt es leicht davon abweichende britische und australische Listen von Kriterien. Auffällig ist die Überlappung der Symptomatik mit der anderer Beschwerdekomplexe, die in diesem Kapitel erörtert werden. Die Diagnose ist (noch) nicht in eines der bekannten Diagnosesysteme aufgenommen worden. 3Diagnostik. Zusatzuntersuchungen ergeben uneinheitliche Befunde: Mit standardisierten Fragebögen erfährt man die Beschwerden, die oben genannt sind. In neuropsychologischen Tests findet man lediglich – nicht unerwartet – eine Verlängerung der Antwortzeit bei Aufgaben mit Zeitbegrenzung. Laboruntersuchungen, einschließlich modernster immunologischer Tests stützen keine einheitliche, ätiologische Hypothese. Areale von regionaler kortikaler Minderdurchblutung in der SPECTUntersuchung sind schwer zu interpretiere. Im T2-gewichteten MRT sind multiple Herde im Marklager der Großhirnhemisphären beschrieben worden. Diese fanden sich aber auch bei gesunden Kontrollpersonen, und es dürfte sich dabei um häufig zu findende, nichtpathologische Veränderungen handeln (sog. UBOs, unidentified bright objects). Kernspinspektroskopie in Muskeln (selten ausgeführt) hat normale Befunde ergeben. Elektrophysiologische Untersuchungen, einschließlich der Registrierung ereigniskorrelierter Potentiale, erlaubten keine Unterscheidung zwischen Kranken und gesunden Kontrollpersonen.

. Tabelle 36.1. Kriterien für die Diagnose des chronischen Müdigkeitssyndroms Hauptkriterium: andauernde Müdigkeit oder Ermüdbarkeit für mindestens 6 Monate, die – nicht durch eine andere Krankheit erklärt werden kann, – neu aufgetreten ist, – nicht Folge einer chronischen Belastungssituation ist, – durch Bettruhe nicht zu beheben ist und – die durchschnittliche Leistungsfähigkeit deutlich vermindert. Nebenkriterien (wenigstens 4 davon müssen ebenfalls mindestens 6 Monate nach Einsetzen der Müdigkeit bestanden haben): – Halsschmerzen – Schmerzhafte axilläre oder zervikale Lymphknoten – Muskelschmerzen – Wandernde, nicht entzündliche Gelenkschmerzen – Neu aufgetretene Kopfschmerzen – Schwierigkeiten in der Konzentration und im Kurzzeitgedächtnis – Keine Erholung nach dem Schlaf – Mehr als 24 h andauernde Müdigkeit nach früher gewohnten Belastungen

791 36.6 · Spätfolgen nach Halswirbelsäulendistorsion

Exkurs Neurologische Beschwerden bei Trägerinnen von Silikonimplantaten Diese Beschwerden ähneln weitgehend denen des ChronicBesonderheiten des amerikanischen Gerichtssystems begrünfatigue-Syndroms. Seit ersten Entschädigungsentscheidundet ist. gen nehmen die Klagen über diese Art von Beschwerden zu. Von Bedeutung ist, dass alle kausalen Aussagen zu diesem Es gibt keine schlüssigen Beweise für eine toxische Beschwerdekomplex von Mitgliedern einer Medizingruppe Begründung solcher Beschwerden bei intakten Implantaten. stammten (die dann auch vor Gericht als Gutachter auftraten Dennoch rechnet man in den USA mit Entschädigungsund an den Entschädigungen beteiligt wurden). summen im 7-stelligen Bereich, was nicht zuletzt durch die

Erst kürzlich musste ein bekannter Forscher auf diesem Gebiet in einem Gerichtsverfahren eingestehen, dass Daten, die er in einem Gutachten für die Verbindung des Chronic-fatigueSyndroms zu Umweltgiften vorgelegt hatte, nicht korrekt waren. 3Verlauf und Therapie. Der Verlauf ist wellenförmig, aber insgesamt chronisch, mit einer Dauer von 2,5 Jahren oder sehr viel länger. Charakteristika, die den Verlauf bestimmen, sind nicht bekannt. 4 Eine rationale oder wenigstens erfolgreiche Therapie ist nicht bekannt. 4 Bei dieser Lage ist es wichtig, dass der behandelnde Arzt den Patienten »annimmt« und ihm ein Behandlungsprogramm anbietet, das sich aus mehreren Komponenten zusammensetzt: 5 Physiotherapie, 5 Übungsbehandlung, gegebenenfalls Akupunktur, 5 tri- oder tetrazyklische Antidepressiva in kleinen Dosen, 5 Verhaltenstherapie. Sozialmedizinische Beurteilung. Man kann überlegen, ob das chronische Müdigkeitssyndrom nicht den Platz einnimmt, den im vergangenen Jahrhundert die »Neurasthenie« eingenommen hatte, damals definiert als ätiologisch heterogene »reizbare Schwäche«. Hierzu ein Zitat von Möbius (1894): »Der neue Name [d.h. Neurasthenie] bezauberte Ärzte und Laien, so dass die »neue Krankheit« rasch Bürgerrecht erhielt.« Neurasthenie findet sich übrigens jetzt wieder im Diagnosesystem der Psychiatrie. Die sozialmedizinische Beurteilung verlangt angesichts der krass uneinheitlichen Meinungsäußerungen von Seiten der Forscher und Ärzte eine gut fundierte eigene Meinungsbildung. Einschlägige Interessengruppen und Selbsthilfeorganisationen neigen dazu, der »Schulmedizin« zu unterstellen, dass sie sich Fortschritten in der Erkenntnis zu dieser und auch anderen Befindlichkeitsstörungen absichtlich entgegenstelle.

36.5

Chronischer, täglicher Kopfschmerz

In der Internationalen Klassifikation der Kopfschmerzen wird die Bezeichnung chronischer Kopfschmerz vom Spannungstyp verwendet. Diese Form macht etwa 40% der Patienten aus, die sich in einer Kopfschmerzklinik vorstellen. 3Symptome und Diagnose. Die operationalen diagnostischen Kriterien sind: Kopfschmerzhäufigkeit wenigstens

15 Tage pro Monat oder 180 Tage pro Jahr über wenigstens 6 Monate hinweg mit wenigstens zwei der nachfolgend genannten Schmerzcharakteristika: 4 drückender oder ziehender Schmerz, 4 leichte bis mäßige Intensität, die tägliche Aktivitäten beeinträchtigt, aber nicht unmöglich macht, 4 beidseitige Lokalisation, 4 keine Verstärkung durch körperliche Aktivität, ferner: kein Erbrechen, 4 nur eines der Kriterien Übelkeit, Licht- oder GeräuschÜberempfindlichkeit, 4 Ausschluss einer zugrunde liegenden Krankheit. Viele Patienten sind emotional instabil, was man als Mitursache oder Folge der Kopfschmerzsymptomatik ansehen kann. 3Ätiologie. Es handelt sich um eine heterogene Gruppe von Kopfschmerzen. Bei einem Teil der Patienten hat sich der tägliche Kopfschmerz aus einer periodisch verlaufenden Migräne entwickelt und hat diese abgelöst oder tritt in den Intervallen zwischen Kopfschmerzattacken auf. Bei anderen Patienten liegt ein durch Analgetika oder Ergotamin induzierter Kopfschmerz vor. Die Analgetika sind vor allem Parazetamol und Azetylsalizylsäure in Kombinationspräparaten. Eine Sondergruppe ist die Hemicrania continua. Sie bessert sich zuverlässig auf Indometacin, was als diagnostisches Kriterium gewertet wird. 3Therapie und Prognose. Die Therapie des medikamenteninduzierten Kopfschmerzes beginnt, nach eingehender Beratung über die pathogene Bedeutung von chronisch eingenommenen Schmerzmitteln, mit 4 abruptem Absetzen der bisher genommenen Medikamente, am besten unter stationären Bedingungen; 4 gleichzeitig gibt man symptomatisch Naproxen, 4 gefolgt von der Einleitung einer Prophylaxe mit Amitryptilin. Die Prognose ist nur bei straffer Führung der Patienten gut. 36.6

Spätfolgen nach Halswirbelsäulendistorsion

Von chronischen oder Spätfolgen nach HWS-Distorsion spricht man, wenn von einem Unfall Betroffene länger als 6 Monate nach dem Trauma über Beschwerden klagen und auf den Unfall zurückführen.

36

792

Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

Exkurs Hypothesen und Legenden zur Ätiologie von HWS-assoziierten Beschwerden Zur Erklärung von Gedächtnisstörungen, aber auch von Tinnieinem erheblichen Anteil – aus der A. chorioidea anterior aus tus und Sehstörungen wie Doppelbildern und Gesichtsfeldder A. carotis interna versorgt. defekten, wird oft darauf verwiesen, dass die A. vertebralis in Neuerdings werden die chronischen Beschwerden nach einem Knochenkanal der HWS verläuft und mit ihren EndHWS-Distorsion auf eine traumatisch verursachte Instabilität in ästen Hirnstamm (Augenmuskelkerne), Innenohr, die Repräden Gelenken C0/C1 und C1/C2 zurückgeführt. Diese soll v.a. sentation der Gesichtsfelder in der Sehrinde und »Gedächtnisdurch eine erworbene Schädigung und damit Asymmetrie der strukturen« im basalen Temporallappen versorgt. Ligamenta alaria erklärt werden. Diese Bänder verbinden die Diese Interpretation übersieht die Ausgleichs- und VerSpitze des Dens axis mit der Gelenkfläche der Kondylen des teilerfunktion des Circulus arteriosus Willisii. Eine vaskuläre Hinterhauptbeins und stabilisieren die Bewegungen in den Hypothese würde voraussetzen, dass eine Unterbrechung Kopfgelenken. Die Untersuchungen, die der Hypothese einer des Zuflusses zum hinteren Hirnkreislauf von der Dauer traumatischen Instabilität zugrunde liegen, sind allerdings einer Zehntelsekunde die Durchströmung in der A. basilaris, nicht an lebenden Personen ausgeführt worden. Der Nachweis in den von dieser fast rechtwinklig abgehenden langen, dieser Instabilität am Patienten soll mit speziellen funktiozirkumferenten Brückenarterien, in der aus der A. cerebelli nellen, radiologischen Techniken (CT und MRT) möglich sein. inferior anterior und der von dieser oder von der A. basilaris Einige radiologische Institute haben sich auf diese Untersuabgehenden A. auditiva interna und noch weiter distal dachungstechniken spezialisiert. von in deren Endästen, R. cochlearis und R. vestibularis unter Gegen die dabei erhobenen Befunde sind gravierende eine kritische Grenze vermindert. Für den Hippocampus methodologische Einwände erhoben worden, und auch die müsste sich die Durchblutungsminderung jenseits der Erstbeschreiber sind vorsichtig von ihren Mitteilungen abgeA. basilaris in den Aa. communicantes posteriores und in rückt. Die angesprochene Hypothese kann deshalb, bevor ein den Aa. chorioidea posteriores auswirken. Die temporoKonsens erreicht ist, nicht zur Grundlage von ätiologischen basalen Gedächtnisstrukturen werden aber auch – und zu Interpretationen gemacht werden.

36

3Inzidenz. Die Inzidenz steht nicht in Beziehung zu der Schwere des initialen Traumas, sondern zu außermedizinischen Umständen. Versicherte klagen häufiger, länger und über schwerere Befindlichkeitsstörungen als nicht Versicherte, und eine ermutigende Einstellung der behandelnden Ärzte wirkt sich günstig aus. Übervorsichtige Einstellung mit langer Krankschreibung, Verordnung von Halskrausen und Äußerungen über zweifelhafte Prognose dagegen wirken intensivierend auf die Beschwerden. Im Lancet wurde 1996 eine aufschlussreiche Untersuchung publiziert: In Litauen ist die PKWInsassen-Unfallversicherung fast unbekannt. Personen, die einen Auffahrunfall erlitten hatten, klagten dort nicht häufiger über chronische Nacken- und Kopfschmerzen als gesunde und arbeitsfähige Kontrollpersonen. 3Symptome. Die lokalen Beschwerden schließen Nackenund Hinterkopfschmerzen, Schmerzen, die in einen Arm oder beide Arme ausstrahlen, auch Kopf- und Augenschmerzen ein. Die Ausstrahlung lässt sich oft der segmentalen Innervation nicht zuordnen. Nervale Beziehungen zwischen der HWS und der Augenregion oder der Stirn bestehen nicht. Die allgemeinen Beschwerden sind: Tagesmüdigkeit, Schlafstörung, Angst, Geräuschempfindlichkeit, Unkonzentriertheit, Reizbarkeit und verminderte Belastbarkeit, Sehstörungen der verschiedensten Art bis zur Wahrnehmung von Doppelbildern sowie Hörminderung mit Ohrgeräuschen und Gleichgewichtsstörungen. Verschiedene Untersucher heben unterschiedliche Schwerpunkte in diesem Spektrum von Missbefinden hervor, und gleichartige Beschwerden werden bei der Mehrzahl der in diesem Kapitel beschriebenen Befindlichkeitsstörungen, aber auch in einem hohen Prozentsatz der Durchschnittsbevölkerung erhoben: In einem Schweizer Kol-

lektiv von 15.300 Personen klagten etwa 45% der Befragten über Müdigkeit und Kopfschmerzen. 3Neurologische Untersuchung und Diagnostik. Bei der neurologischen Untersuchung werden fast immer Normalbefunde erhoben. Elektrophysiologische Untersuchungen bleiben ohne pathologischen Befund, wenn die in 7 Kap. 1 genannten Kriterien für die Feststellung von sog. Denervierungspotentialen und die Abhängigkeit der Nervenleitgeschwindigkeit von der Raumtemperatur berücksichtigt werden. Auf Röntgenaufnahmen der Halswirbelsäule werden Steilstellung und Bewegungseinschränkung bei Funktionsaufnahmen beschrieben, Veränderungen, die nur im Zusammenhang mit starken, objektiven Befunden als pathologisch bewertet werden können. Degenerative Veränderungen sind in der Regel altersentsprechend. Neuropsychologische Störungen werden vor allem als Beeinträchtigung von Konzentration und Merkfähigkeit beschrieben. In Testuntersuchungen fällt die Langsamkeit der Antworten und eine verminderte Merkspanne auf. Diese Tests sind, wie leicht einsichtig, stark von der aktiven Mitarbeit des Untersuchten abhängig. Die Feststellung, ob der Proband gut motiviert und leistungsbereit war, gehört zu jedem psychischen Befund, und es ist bekannt, dass Depressivität die Leistungsbereitschaft hemmt. Um die Frage der Gedächtnisstörungen auf eine objektive Grundlage zu stellen, wurden in der Schweiz 2 Gruppen von Personen 6 Monate nach einer Halswirbelsäulendistorsion mit einem Test untersucht, der zuverlässig quantitative und qualitative Aspekte des Lernens überprüft. Die eine Gruppe umfasste Patienten, die noch Beschwerden klagten, die andere Gruppe war beschwerdefrei. Es fanden sich

793 36.7 · Simulationssyndrome

keine systematischen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. > Das Syndrom der Spätfolgen nach traumatischer

Halswirbelsäulendistorsion besteht aus therapieresistenten lokalen Schmerzen und allgemeinen Beschwerden von Müdigkeit bis Gedächtnisstörungen. Objektivierbare pathologische Befunde sind nicht festzustellen, Theorien zur Pathogenese sind unplausibel. Es besteht eine positive Beziehung zwischen der Möglichkeit, eine materielle Entschädigung für Folgen des Unfalls zu erlangen, und dem Auftreten und der Dauer der Beschwerden.

Zusammenfassung der bisher besprochenen Beschwerdekomplexe Die in der Literatur und mehr noch in der Praxis als ätiologisch abgrenzbar beschriebenen Beschwerdesyndrome haben wichtige Leitsymptome gemeinsam: 4 Kopfschmerzen, 4 Tagesmüdigkeit, 4 Leistungsschwäche, 4 Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, 4 wandernde Schmerzen. Diese Beschwerden werden auf Befragen von einem nennenswerten Prozentsatz der Durchschnittsbevölkerung geklagt, und sie gehören auch zu der Symptomatik somatoformer, depressiver Störungen des Befindens. Objektivierbare, pathologische Befunde sind fast nie zu finden, und wenn sie beschrieben werden, stehen sie alternativen Interpretationen offen. Weder endokrinologisch noch immunologisch noch toxikologisch noch indirekt über allgemeine Laboruntersuchungen ist die Spezifität der beschriebenen Symptomenkomplexe wahrscheinlich gemacht worden. Es ist bemerkenswert, dass sie versicherungsrechtlich und juristisch als Krankheiten anerkannt werden, obwohl diese Anerkennung durch die zuständigen medizinischen Fachgesellschaften nicht ausgesprochen wird. Der Einwand von Interessengruppen, dies zeige die Voreingenommenheit der Schulmedizin, kann nicht überzeugen, denn auf anderen Gebieten, z.B. hinsichtlich der Akupunktur oder der additiven Verordnung von alternativen Behandlungsverfahren, deren Wirksamkeit nicht erwiesen ist, hat sich die Schulmedizin keineswegs verschlossen. Es handelt sich um massenpsychologische Phänomene, die zivilisationsbedingte Ängste ausdrücken und zu deren Ausbreitung ein Mangel an ermutigender Aufklärung durch kompetente Ärzte ebenso beiträgt wie die Verbreitung von unbewiesenen, oft unplausiblen Annahmen in der Öffentlichkeit. Es gibt vergleichbare Phänomene in vergangenen Zeiten: So wurde nach der Einführung der Eisenbahn befürchtet, dass sich die Erschütterungen in den Waggons schädlich auf die Wirbelsäule der Fahrgäste auswirken und einen Krankheitszustand auslösen könnten, der als railway spine bezeichnet wurde. Vermutlich waren die Erschütterungen in den Pferdekutschen stärker. Railway spine geriet bald in Vergessenheit.

Ebenso verschwand in Australien sehr schnell die »Eisenbahnerhand« in den 20er Jahren dieses Jahrhunderts, nachdem diese Diagnose die Arbeit an der Errichtung der Eisenbahnlinien des Kontinents epidemieartig lahmgelegt hatte: Per Gesetz wurde diese »Diagnose« nicht mehr als Krankheit anerkannt. Handbeschwerden bei einseitiger körperlicher Tätigkeit tauchen immer wieder in verschiedenen Verkleidungen auf, zurzeit ist es der »Mausarm« oder die »Keyboardhand«. Die Liste der unscharf definierten Syndrome ließe sich verlängern: In den angloamerikanischen Ländern wird repetitive strain injury von bestimmten Kreisen lebhaft vertreten, obwohl die Kriterien repetitive und strain nicht klar definiert sind und injury bisher nicht objektiviert werden konnte. Weitere Beispiele aus der jüngeren Zeit sind die »Bildschirmblindheit« und die »Informationsmüdigkeit«. Fehlende Objektivierbarkeit ist per se kein sehr starkes Argument gegen die Existenz dieser Gruppe von Beschwerden, wohl aber das wellenförmige Kommen und Gehen und die geographisch unterschiedliche Inzidenz unter gleichen Arbeitsbedingungen, in deutlicher Abhängigkeit vom sozialmedizinischen Umfeld, einschließlich der Gewährung einer Entschädigung. 36.7

Simulationssyndrome

3Definition. Simulationssyndrome (engl. factitious disorders = »künstliche« oder »gemachte Krankheiten«) sind weitaus häufiger als gemeinhin angenommen. Man unterscheidet verschiedene Varianten, bei denen zunächst die Unterscheidung zwischen bewusstseinsnaher, böswilliger Täuschung (malingering) und der psychogenen Symptomgestaltung, die in ihrer Ausprägung zwar willkürlich ist, der allerdings eine oft unbewusste, psychiatrische Basis zugrunde liegt. Im ersten Fall liegt dann auch ein sekundärer Krankheitsgewinn nahe, der finanziell (Entschädigung) oder auch der Triumph, andere an der Nase herumgeführt zu haben, sein kann. Im zweiten Fall ist ein fließender Übergang zur somatoformen Störung zu erkennen, auch wenn es gewisse Unterschiedskriterien gibt. 3Allgemeine Symptome und Charakteristika. Allen gemeinsam ist die Neigung, unter dramatischen Umständen, verbunden mit vermeintlich klaren, objektiven Befunden (Blut im Urin, Stauungsödem, Anämie nach selbst durchgeführtem Aderlass, Sepsis durch Eigeninfektion u.v.m.) in Notaufnahmen zu erscheinen und dort zum »Fall des Tages« zu avancieren, oft in den Abend- und Nachtstunden in der Hoffnung, auf weniger erfahrenes Personal zu treffen. Es sind Fälle bekannt, die auf einer Art Wanderschaft in wenigen Jahren viele verschiedene Notaufnahmen, mit immer wechselnden, dramatischen Symptomen aufgesucht haben und in der Regel auch stationär aufgenommen wurden. Oft reisen diese Patienten unter falschem Namen, mit geliehener Identität, die auch Anerkennung hervorrufen soll: Natürlich sind sie privatversichert, haben aber die Versicherungskarte nicht dabei. Sie sind ehemaliger Fighterpilot, emeritierter Professor, verarmter Adel oder früherer Sportstar. Am nächsten Morgen findet man das Bett verlassen und bleibt auf den Kosten sitzen.

36

794

Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

Mittelalte Männer dominieren in dieser Gruppe. Auch Angehörige medizinischer Berufe können hier zu großen Auftritten gelangen: Hypoglykämie durch Insulininjektion und die bei manchen jungen Damen beobachteten wechselnden Pupillenanomalitäten, die sicher bei den ersten 1- bis 2-mal ein MRT, früher eine Karotisangiographie nach sich zogen. Ich erinnere mich noch sehr gut an die differentialdiagnostischen Probleme, die ich mit einer jungen OP-Schwester hatte, die in der prä-CT-Ära mehrere Male mit einer weiten, lichtstarren Pupille und Kopfschmerzen zu uns kam, zweimal angiographiert wurde, bis uns auffiel, dass am nächsten Morgen die andere Seite weit und lichtstarr geworden war. Die Mydriatika im Nachttischschrank erleichterten dann die Diagnose. Während oft der Wunsch nach einer Unterbringung für die Nacht, an rezeptpflichtige Schmerzmittel zu kommen oder einer finanziellen Abfindung nach Bagatellverletzung als Auslöser zur bewussten Vortäuschung von Symptomen führend sind, sind auch subtilere Formen des Krankheitsgewinns auch möglich. Diese reichen von Einflussnahme auf Familienstrukturen (Tochter soll nicht wegziehen), Steigerung der Selbsteinschätzung bis hin zu autoaggressiven Verhaltensweisen. Man schätzt, dass etwa 1% der Notfallpräsentationen in diese Kategorien gehört.

36

3Ethische und juristische Aspekte. Verbunden hiermit sind eine Reihe ungelöster medizinisch ethischer Aspekte: 4 Darf man den Patienten mit dem Verdacht konfrontieren? 4 Ist Videobeobachtung erlaubt? 4 Dürfen wir den Patienten heimlich beobachten (»Habe Herrn X eben auf dem Flur gesehen, da ging er ganz flott und ohne Probleme.«)? Versicherungen haben Detektive auf Simulanten angesetzt, die bei angeblich unbeweglichen Rollstuhlfahrern gelungene Video-Dokumentationen von erfolgreichem Training im Fitness-Center vorlegten. 4 Dürfen wir die Patienten ohne deren Willen an die Psychiatrie verweisen? 4 Was ist mit den Büchern in den Ambulanzen, in denen die immer wiederkehrenden Kandidaten aufgelistet sind? 4 Wann müssen wir Polizei oder Versicherungen informieren (besonders bei großer Eigen- oder Fremdgefährdung, s.u., Münchhausen-by-proxy)? 4 Und schließlich: Wer zahlt bei selbstinduzierten Schäden? 36.7.1

Münchhausen-Syndrom

Diese Verhaltensstörung wurde 1951 beschrieben. Patienten mit Münchhausen-Syndrom suchen unter dramatischen Umständen Krankenhäuser auf, unterziehen sich bewusst unangenehmen, oft schmerzhaften, auch risikobehafteten diagnos-

tischen und therapeutischen Maßnahmen und verlassen die Krankenhäuser bald auf eigenen Wunsch. Dann stellt sich heraus, dass die Angaben zur Person und zur Vorgeschichte ebenso falsch waren, wie die bei der Aufnahme dargebotenen Symptome. Die Inzidenz ist nicht bekannt. Sie ist vermutlich gering. Dennoch ist die Kenntnis des Syndroms wichtig, wenn man nicht indizierte, konservative und operative Behandlungen vermeiden will. 3Symptome. Es gibt lokale und Allgemeinsymptome. Die lokalen treten in drei Varianten auf: 4 Beim akuten abdominellen Typ klagen Patienten so intensiv und so charakteristisch über Bauchbeschwerden und verstehen es, so überzeugend pathologische Tastbefunde zu imitieren, dass sie gewöhnlich als Notfall operiert werden. Nach häufigen Bauchoperationen bilden sich sekundäre Verwachsungen aus, die ihrerseits zu Beschwerden und Symptomen Anlass geben und zu weiteren Krankenhausaufenthalten mit Operationen führen. 4 Der hämorrhagische Typ ist darauf spezialisiert, dass Blutungen aus der Lunge oder aus dem Magen auftreten, die Gastro- oder Bronchoskopie nach sich ziehen. 4 Der neurologische Typ äußert plötzliche, heftige Kopfschmerzen, die den Verdacht auf eine Subarachnoidalblutung lenken oder bekommt plötzliche Anfälle von Bewusstlosigkeit oder Lähmungen. Allgemein täuschen die Patienten nicht nur Krankheitssymptome vor, sondern schmücken auch ihre Lebensgeschichte reichhaltig aus: Sie geben falsche Namen, Adressen und Berufe an, und sie berichten dramatische biographische Details, die sich bei Überprüfung als unwahr erweisen. Die Patienten lassen mit einer bemerkenswerten Toleranz invasive diagnostische Maßnahmen, z. B. Angiographie, und Behandlungsverfahren, z. B. Operationen, selbst tagelange, maschinelle Beatmung über sich ergehen. Nach wenigen Tagen brechen sie Streitigkeiten mit Schwestern und Ärzten vom Zaun und verlassen auf eigene Verantwortung das Krankenhaus, zuweilen noch bevor ihre Wunden verheilt sind. Kurze Zeit später suchen sie mit den gleichen Beschwerden ein anderes Krankenhaus auf. Die Symptomatik bleibt stets konstant. 3Therapie und Verlauf. Versuche, diese schwere Verhaltensstörung zu behandeln, sind erfolglos geblieben, weil die Patienten die Störung nicht reflektieren und/oder diskutieren. Sie sind selten süchtig, selten Vagabunden oder Betrüger in anderen Lebensbereichen. Sie haben keinen Vorteil durch ihr Verhalten, sondern fügen sich, nach unseren Maßstäben, Schaden zu. Psychiatrisch wird diese Verhaltensabnormität in

Exkurs Münchhausen by proxy Es gibt eine Variante des Syndroms, im Englischen als »Münchhausen by proxy« bezeichnet. Dabei setzen Mütter ein Kind unter Vorgabe falscher Symptome (Blut in der Windel, Krämpfe) der Krankenhausaufnahme und teilweise gravierenden, diagnostischen Maßnahmen aus, ohne dass

eine medizinische Veranlassung dafür besteht und ohne dass ein psychologisches Motiv erkennbar ist. Es einfach in die Nähe der Kindesmisshandlung zu rücken, ist zu simpel. Hier liegt eine schwere psychische Abnormität mit Neigung zu Selbst- und Fremdgefährdung vor.

795 36.7 · Simulationssyndrome

den Bereich der Selbstverletzungen eingeordnet. Es scheint, dass sie auf einem speziellen Gebiet lügen um des Lügens willen und aus den ihnen zugefügten Schmerzen einen sekundären Krankheitsgewinn erzielen. Es gibt Fälle, in denen die Einweisungsgründe so schwere Selbstverletzungen einschlossen, dass die Patienten nicht überlebten. Andere Patienten sterben an Komplikationen der von ihnen provozierten Eingriffe. Eine psychologisch orientierte Therapie ist selten möglich, weil die Patienten immer wieder den Arzt wechseln. 36.7.2

Koryphäenkiller-Syndrom

Das Koryphäenkiller-Syndrom (KKS) hat Ähnlichkeiten mit dem Münchhausen-Syndrom, unterscheidet sich davon aber in wichtigen Charakteristika und, soweit erkennbar, in der Psychodynamik. 3Symptome und Interaktionen. Eine diffuse Symptomatik ist führend, die sich auf Organe im Brustkorb oder Bauch, auf Schmerzen, Sensibilitätsstörungen oder Bewegungsstörungen bezieht, die eindrucksvoll als extrem bedrückend geschildert wird, aber nicht für definierte Krankheiten typisch ist. Durch die Heftigkeit und gleichzeitige Unbestimmtheit dieser Beschwerden fühlen sich viele Ärzte aufgefordert, mit großem persönlichen und apparativen Einsatz diagnostische Maßnahmen zu veranlassen, die sie bei einem Durchschnittspatienten nicht für angemessen halten würden. Der hohe diagnostische Aufwand führt aber nicht zur Diagnose. Der Patient wird ungeduldig, der Arzt kommt an die Grenzen seiner Möglichkeiten und überweist den Patienten an einen bekannten Spezialisten (die »Koryphäe«), der seinerseits große, wiederum vergebliche, aber immer teurer werdende diagnostische Anstrengungen unternimmt.

Die Beschwerden werden stärker, die Untersuchungen aufwendiger und invasiver, und der Patient, der gewöhnlich einen Aktenordner mit Vorbefunden bei sich hat und inzwischen über gute differentialdiagnostische Kenntnisse verfügt, treibt einen Arzt nach dem anderen mit drängenden Fragen, auch unter kritischem Hinweis auf frühere Untersucher und Forderungen nach besserer Diagnostik, in die Verzweiflung. Oft werden aber auch Voruntersuchungen bewusst verschwiegen, wodurch solche Patienten leicht auf 3–4 MRTs unterschiedlicher Körperregionen innerhalb weniger Monaten kommen. Da es zu keiner klaren Diagnose kommt, sind die probatorisch vom Arzt vorgeschlagenen Therapien mit erkennbarer Unsicherheit auf seiner Seite belastet. Die fortgesetzten Fehlschläge führen zur Enttäuschung auf beiden Seiten, die den oben beschriebenen Mechanismus in Gang hält. Diese Patienten sind zugleich häufige Opfer von Scharlatanen und sektiererischen Außenseitermethoden. Die Verfügbarkeit ungefilterter Informationen im Internet ist in diesem Zusammenhang keineswegs eine Entlastung. Ein weiteres Charakteristikum ist, dass sich keine stabile Beziehung zwischen Patient und Arzt entwickelt. Vielmehr bleibt die Beziehung oberflächlich und wird bald von Misstrauen und Enttäuschung geprägt, so dass beide Seiten den Wunsch verspüren, die Beziehung durch Überweisung an einen anderen Spezialisten zu beenden. 3Therapie. Die Therapie ist denkbar schwierig, weil der Patient keinen seelischen Leidensdruck hat und voll in der Konversion ins Körperliche aufgeht. Der behandelnde Arzt sollte erkennen, dass seine diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen Abwehrmechanismen ausdrücken, und muss die Kraft entwickeln, die Tatsache anzusprechen, dass bei dem Patienten eine psychische Fehlentwicklung vorliegt.

In Kürze Sick-building-Syndrom Symptome: Lokale Symptome wie trockene Augen, verstopfte Nase, Reizempfindungen im Rachen, Atembeschwerden, Engegefühl um die Brust, Jucken und Rötung der Haut, allgemeine Symptome wie Kopfschmerzen, unsystematischer Schwindel, periodische oder chronische Müdigkeit, Konzentrationsstörungen, Antriebsarmut und Gleichgültigkeit, Gliederschmerzen. Ätiologie: Unklar; vermeintlich klimatische Bedingungen in Innenräumen der Gebäude, mögliche Kontamination der Luft in Klimaanlagen.

Ätiologie: Unklar; angeblich verschiedene Umwelteinflüsse.

Fibromyalgie-Syndrom Symptome: Spontane Schmerzen von multipler Lokalisation, Druck auf (inkonsistente) »Schmerzpunkte« löst lokale oder weit entfernt lokalisierte Schmerzen aus, allgemeine Symptome wie Müdigkeit, schlechter Schlaf. Ätiologie: Existenz eines traumatischen Fibromyalgie-Syndroms ist nicht belegt.

Chronisches Erschöpfungssyndrom Idiopathische, umweltbezogene Unverträglichkeit Symptome: Kopfschmerzen, unsystematischer Schwindel, Tagesmüdigkeit, Muskelschmerzen, Konzentrationsschwäche, Geruchsüberempfindlichkeit.

6

Symptome v.a. bei Frauen zwischen 20–50 J.: Erschöpfungszustand mit grippeähnlichen Symptomen >6 Monate, Beeinträchtigung der Arbeitsfähigkeit, variable somatische und psychische Beschwerden.

36

796

Kapitel 36 · Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert

Ätiologie: Unklar; angeblich u.a. chronische Virusinfektionen, Umweltbelastung, abnormer Serotoninstoffwechsel oder endokrine Funktionsstörungen, mitochondriale Defekte.

Chronischer, täglicher Kopfschmerz Symptome: Drückender oder ziehender Schmerz von leichter bis mäßiger Intensität, beidseitige Lokalisation, keine Verstärkung durch körperliche Aktivität, Übelkeit, Licht- oder Geräusch-Überempfindlichkeit. Häufigkeit: ≥15 Tage/Monat oder 180 Tage/Jahr über ≥6 Monate. Ätiologie: Aus periodisch verlaufender Migräne entwickelt, Analgetikum- oder Ergotumin induziert. Therapie: Abruptes Absetzen der bisher genommenen Medikamente, symptomatische Naproxen-Gabe, AmitryptilinProphylaxe.

Spätfolgen nach Halswirbelsäulendistorsion Beschwerden halten länger als 6 Monate nach dem Trauma an und sind auf den Unfall zurückzuführen.

36

Symptome: Lokale Beschwerden wie Nacken-, Hinterkopfund Augenschmerzen. Allgemeine Beschwerden wie Tagesmüdigkeit, Schlaf-, Seh-, Gleichgewichtsstörungen, Reizbarkeit, Angst, Geräuschempfindlichkeit, Unkonzentriertheit, Hörminderung.

Simulationssyndrome Münchhausen-Syndrom. Verhaltensstörung, bei der Patienten mit vorgetäuschten Krankheitssymptomen unter dramatischen Umständen Krankenhäuser aufsuchen, sich unangenehmen, oft schmerzhaften, auch risikobehafteten diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen unterziehen und auf eigenen Wunsch die Krankenhäuser verlassen. Koryphäenkiller-Syndrom. Verhaltensstörung mit hartnäckigen, aber untypischen Beschwerden, die trotz intellektuellem und apparativem Aufwand keiner definierten Krankheiten zuzuordnen ist. Es kommt zu keiner klaren Diagnose oder Therapie, Patient wird an anderen Spezialisten überwiesen.

Anhang A1 Skalen

– 799

A2 Danksagung

– 813

A3 Weiterführende Literatur A4 Sachverzeichnis

– 819

– 817

A1 A1 Skalen A1.1 Schlaganfall

– 800

NIH-Stroke Scale – 800 Modified Rankin Scale – 802 Barthel Index – 802 ABCD2 Score – 803 Hunt and Hess-Scale (Subarachnoidalblutung) – 803 Subarachnoid Hemorrhage scale (WFNS) – 803

A1.2 Multiple Sklerose

– 804

Die klassische Kurtzke-Skala bzw. DSS-Skala (Disability Status Scale) – 804 Die erweiterte Kurtzke-Skala bzw. EDSS-Skala (Expanded Disability Status Scale)

A1.3 Trauma – 806 Glasgow Koma Skala – 806 Glasgow Outcome Scale – 806

A1.4 Demenz – 807 Mini-Mental-State Test – 807

A1.5 Myasthenia gravis – 809 Besinger-Score – 809

A1.6 Parkinson

– 810

Staging of Parkinson’s Disease – 810 Unified Parkinson‘s Disease Rating Scale (UPDRS)

A1.7 ECOG-Leistungsstatus und Karnofsky-Index

– 810

– 811

– 805

800

Anhang

A1.1

Schlaganfall

NIH-Stroke Scale (Nach www.gqhnet.de/Projekte/Akut/Instrument/NIHSS_akut.pdf) Skala

Item

1a

Bewusstseinslage (Vigilanz)

1b

1c

2

3

4

5

6

Orientierung

Befolgung von Aufforderungen

Anmerkungen

0

wach, unmittelbar antwortend

1

benommen, aber durch geringe Stimulation zum Befolgen von Aufforderungen, Antworten oder Reaktionen zu bewegen

2

somnolent, bedarf wiederholter Stimulation um aufmerksam zu sein, oder ist soporös und bedarf starker oder schmerzhafter Stimulation zum Erzielen von Bewegungen (keine Stereotypien)

3

Koma, antwortet nur mit motorischen oder vegetativen Reflexen oder reagiert gar nicht, ist schlaff und ohne Reflexe

Frage nach Monat und Alter (Anmerkung: auch eindeutige nonverbale Antworten werden gewertet)

0

beantwortet beide Fragen richtig

1

beantwortet eine Frage richtig

2

beantwortet keine Frage richtig

Aufforderung die Augen und die nicht-paretische Hand zu öffnen und zu schließen

0

führt beide Aufgaben richtig aus

1

führt eine Aufgabe richtig aus

2

führt keine Aufgabe richtig aus

Blickbewegungen (Okulomotorik)

Gesichtsfeld

Faziale Parese

Motorik Arme (linker Arm und rechter Arm)

Motorik Beine (linkes Bein, rechtes Bein)

Punkte

Amputation oder Gelenkversteifung angeben! Zählt 0 Punkte!

Amputation oder Gelenkversteifung angeben! Zählt 0 Punkte!

0

normal

1

»Partielle Blickparese« Dieser Punktwert wird vergeben, wenn die Blickrichtung von einem oder beiden Augen abnormal ist, jedoch keine forcierte Blickdeviation oder komplette Blickparese besteht)

2

forcierte Blickdeviation oder komplette Blickparese, die durch Ausführen des okulozephalen Reflexes nicht überwunden werden kann

0

keine Einschränkung

1

partielle Hemianopsie (z.B. Quadrantenanopsie

2

komplette Hemianopsie

3

bilaterale Hemianopsie (Blindheit oder kortikaler Blindheit)

0

normale symmetrische Bewegungen

1

geringe Parese (abgeflachte Nasolabialfalte, Asymmetrie beim Lächeln)

2

partielle Parese (vollständige oder fast vollständige Parese des unteren Gesichts)

3

vollständige Parese einer oder zwei Seiten (fehlende Bewegungen oberer und unterer Teil des Gesichts)

0

kein Absinken, (Extremität wird über 10 s in der 90°(oder 45°)Position gehalten)

1

absinken, (Extremität wird zunächst bei 90° (oder 45°) gehalten, sinkt aber vor Ablauf von 10 s ab; das Bett (oder eine andere Unterlage) wird nicht berührt)

2

anheben gegen Schwerkraft möglich; (Extremität kann die 90° (oder 45°)-Position nicht erreichen oder halten, sinkt auf das Bett ab, kann gegen Schwerkraft angehoben werden

3

kein (aktives) Anheben gegen die Schwerkraft, Extremität fällt

4

keine Bewegung

0

kein Absinken, (Bein bleibt über 5 s in der 30°-Position)

1

absinken, (Bein sinkt am Ende der 5 Sekundenperiode, berührt das Bett jedoch nicht)

2

aktive Bewegung gegen die Schwerkraft; (das Bein sinkt binnen 5 Sekunden auf das Bett ab, kann aber gegen die Schwerkraft gehoben werden)

3

kein Anheben gegen die Schwerkraft, Bein fällt sofort auf das Bett

4

keine Bewegung

801 A1 · Skalen

Skala

Item

Anmerkungen

Punkte

7

Extremitätenataxie

Wird bei Verständnisschwierigkeiten oder Plegie als fehlend gewertet!

0

fehlend

1

in einer Extremität vorhanden

2

in zwei Extremitäten vorhanden

8

9

10

11

Sensibilität

Sprache

Dysarthrie

Auslöschung und Nichtbeachtung (Neglect)

Gesamtpunktzahl

Bitte Intubation oder andere mechanische Behinderungen angeben! Sie werden mit 0 Punkten bewertet!

Bei fehlender Beurteilbarkeit =0

0

normal; kein Sensibilitätsverlust

1

leichter bis mittelschwerer Sensibilitätsverlust; Patient empfindet Nadelstiche auf der betroffenen Seite als wenig scharf oder stumpf, oder es besteht ein Verlust des Oberflächenschmerzes für Nadelstiche, doch nimmt der Patient die Berührung wahr.

2

schwerer bis vollständiger Sensibilitätsverlust; Patient nimmt die Berührung von Gesicht, Arm und Bein nicht wahr.

0

keine Aphasie; normal

1

leichte bis mittelschwere Aphasie; deutliche Einschränkung der Wortflüssigkeit oder des Sprachverständnisses, keine relevante Einschränkung von Umfang oder Art des Ausdruckes. Die Einschränkung des Sprachvermögens und/oder des Sprachverständnisses macht die Unterhaltung über die vorgelegten Untersuchungsmaterialien jedoch schwierig bis unmöglich. Beispielsweise kann der Untersucher in einer Unterhaltung über die vorgelegten Materialien anhand der Antwort des Patienten ein Bild oder eine Wortkarte zuordnen.

2

schwere Aphasie, die gesamte Kommunikation findet über fragmentierte Ausdrucksformen statt: Der Zuhörer muss das Gesagte in großem Umfang interpretieren, nachfragen oder erraten. Der Umfang an Informationen, der ausgetauscht werden kann, ist begrenzt; der Zuhörer trägt im wesentlichen die Kommunikation. Der Untersucher kann die vorgelegten Materialien anhand der Antworten des Patienten nicht zuordnen.

3

stumm, globale Aphasie; keine verwertbare Sprachproduktion oder kein Sprachverständnis (auch bei Koma)

0

normal

1

leicht bis mittelschwer, der Patient spricht zumindest einige Wörter verwaschen und kann, schlimmstenfalls, nur mit Schwierigkeiten verstanden werden

2

schwer, die verwaschene Sprache des Patienten ist unverständlich und beruht nicht auf einer Aphasie oder übersteigt das auf eine Aphasie zurückzuführende Maß oder Patient ist stumm/anarthrisch

0

keine Abnormalität

1

visuelle, taktile, auditive oder personenbezogene Unaufmerksamkeit oder Auslöschung bei der Überprüfung von gleichzeitiger bilateraler Stimulation in einer der sensiblen Qualitäten

2

schwere halbseitige Unaufmerksamkeit oder halbseitige Unaufmerksamkeit in mehr als einer Qualität. Kein Erkennen der eigenen Hand oder Orientierung nur zu einer Seite des Raums.

A1

802

Anhang

Modified Rankin Scale (Nach www.strokecenter.org/trials/scales/rankin.html) Score

Description

0

No symptoms at all

1

No significant disability despite symptoms; able to carry out all usual duties and activities

2

Slight disability; unable to carry out all previous activities, but able to look after own affairs without assistance

3

Moderate disability; requiring some help, but able to walk without assistance

4

Moderately severe disability; unable to walk without assistance and unable to attend to own bodily needs without assistance

5

Severe disability; bedridden, incontinent and requiring constant nursing care and attention

6

Dead

Total (0-6)

Barthel Index (nach www.strokecenter.org/trials/scales/barthel.html) Feeding

0 5 10

Bathing Grooming Dressing

dependent

5

independent (or in shower)

0

needs to help with personal care

5

independent face/hair/teeth/shaving (implements provided)

0

dependent

10

Toilet Use

incontinent (or needs to be given enemas)

5

occasional accident incontinent, or catheterized and unable to manage alone

5

occasional accident

10

continent

0

dependent

5

needs some help, but can do something alone

0 5 10 15

Mobility (on level surfaces)

Stairs

independent (on and off, dressing, wiping) unable, no sitting balance major help (one or two people, physical), can sit minor help (verbal or physical) independent

0

immobile or < 50 yards

5

wheelchair independent, including corners, > 50 yards

10

walks with help of one person (verbal or physical) > 50 yards

15

independent (but may use any aid; for example, stick) > 50 yards

0

unable

5

needs help (verbal, physical, carrying aid)

10 Total Score (0–100)

continent

0

10 Transfers (bed to chair, and back)

needs help but can do about half unaided independent (including buttons, zips, laces, etc.)

0 10

Bladder

needs help cutting, spreading butter, etc., or requires modified diet independent

0

5 Bowels

unable

independent

A1

803 A1 · Skalen

ABCD2 Score (Nach www.strokecenter.org/trials/scales/ABCDScore.html ) Used to predict the risk of stroke during the first seven days after a TIA. Researchers found there to be over 30% risk of stroke in TIA patients with an ‚ABCD score‘ of six, as compared to no strokes in those with a low ABCD score. Can be used in routine clinical practice to identify high-risk individuals who require emergency investigation and treatment. Risiko Factor

ABCD-Score Categories

Score

A

Age of patient

Age>/= 60

1

Age < 60

0

B

Blood pressure at Assessment

SBP < 140 or DBP >/= 90

1

Other

0

Unilateral weakness

2

Speech disturbance (no weakness)

1

Other

0

C

D(1)

D(2)

Clinical Features presented with

Duration of TIA symptoms

Diabetes

>/= 60 min

2

10-59 min

1

180

>60–180

10–60

45

>30–45

5–30

90

>30–90

5–30

3,5 >3,0

>2,5–4,0 >2,0–3,0

1,5–2,5 1,2–2,0

60

11–60

1–10

spontan

A1

810

Anhang

A1.6

Parkinson

Staging of Parkinson’s Disease (Hoehn and Yahr-Skala) (Nach www.parkinson.org/Page.aspx?pid=367) Stage 1

1. 2. 3. 4. 5.

Signs and symptoms on one side only Symptoms mild Symptoms inconvenient but not disabling Usually presents with tremor of one limb Friends have noticed changes in posture, locomotion and facial expression

2

1. Symptoms are bilateral 2. Minimal disability 3. Posture and gait affected

3

1. Significant slowing of body movements 2. Early impairment of equilibrium on walking or standing 1. Generalized dysfunction that is moderately severe

4

1. 2. 3. 4. 5.

Severe symptoms Can still walk to a limited extent Rigidity and bradykinesia No longer able to live alone Tremor may be less than earlier stages

5

1. 2. 3. 4.

Cachectic stage Invalidism complete Cannot stand or walk Requires constant nursing care

Die Hoehn und Yahr-Skala ist heute weitgehend ersetzt durch die Unified Parkinson‘s Disease Rating Scale (UPDRS) Diese ist sehr ausführlich und würde den Rahmen dieser Auflistung sprengen. Auch sie findet sich auf www.parkinson.org/ Page.aspx?pid=367.

811 A1 · Skalen

A1.7

ECOG*-Leistungsstatus und Karnofsky-Index

ECOG-Leistungsstatus

Karnofsky-Index (%)

0 Normale uneingeschränkte Aktivität wie vor der Erkrankung.

100

Normalzustand, keine Beschwerden, keine Manifeste Erkrankung

90

Minimale Krankheitssymptome

1 Einschränkung bei körperlicher Anstrengung, aber gehfähig; leichte körperliche Arbeit bzw. Arbeit im Sitzen (z.B. leichte Hausarbeit oder Büroarbeit) möglich.

80

Normale Leistungsfähigkeit mit Anstrengung

70

Eingeschränkte Leistungsfähigkeit, arbeitsunfähig, kann sich alleine versorgen

2 Gefähig, Selbstversorgung möglich, aber nicht arbeitsfähig; kann mehr als 50% der Wachzeit aufstehen.

60

Gelegentlich fremde Hilfe

50

Krankenpflegerische und ärztliche Hilfe, nicht dauernd bettlägrig

3 Nur begrenzte Selbstversorgung möglich; 50% oder mehr der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden.

40

Bettlägrig, spezielle Pflege erforderlich

30

Schwer krank, Krankenhauspflege notwendig

4 Völlig pflegebedürftig; keinerlei Selbstversorgung möglich; völlig an Bett oder Stuhl gebunden.

20

Krankenhauspflege und supportive Maßnahmen erforderlich

10

Moribund, Krankheit schreitet schnell fort

5 Tod

0

Tod

* EOCG = Eastern Cooperative Oncology Group

A1

813

A2 Danksagung Die folgenden aktuellen und früheren Kolleginnen und Kollegen aus der Neurologischen Klinik Heidelberg und unseren Nachbardisziplinen (wenn nicht anders gekennzeichnet) haben die genannten Kapitel kritisch gegengelesen und durch ihre Ergänzung deutlich verbessert: Professor Dr. Martin Bendszus, Neuroradiologie Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Neuroradiologie Neuroradiologische Abbildungen und Befunde Prof. Dr. Christian Berger, Heidelberg und Sargans/Schweiz Kapitel 7 Hirnvenen- und Sinusthrombosen Dr. Julian Bösel, Heidelberg Kapitel 6 Spontane intrazerebrale Blutungen Kapitel 8 Angiome Dr. Markus Böttinger, Heidelberg Kapitel 16 Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien Kapitel 30 Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen Dr. Jennifer Diedler, Heidelberg Kapitel 7 Hirnvenen- und -sinusthrombosen Kapitel 14 Epilepsien Dr. Daniela Dögel, Heidelberg Kapitel 17 Schwindel und Tetanie Prof. Dr. Armin Grau, Klinikum Ludwigshafen Kapitel 28 Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

Prof. Dr. Stefan Hähnel, Neuroradiologie Heidelberg Kapitel 22 Multiple Sklerose Neuroradiologische Abbildungen und Befunde Dr. Christian Hametner, Heidelberg Kapitel 30 Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen Kapitel 32 Polyneuropathien und hereditäre Neuropathien Prof. Dr. Marius Hartmann, Neuroradiologie Heidelberg Kapitel 8 Angiome Kapitel 9 Subarachnoidalblutung Neuroradiologische Abbildungen und Befunde Dr. Kristin Heerlein, Heidelberg Kapitel 15 Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen Kapitel 29 Alkoholschäden und -krankheiten des Nervensystems Dr. Oliver Herrmann, Heidelberg Kapitel 28 Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems Kaptiel 30 Neurologische Störungen als Medikamentennebenwirkungen und bei chronischen Intoxikationen Dr. phil. Klaus Hess, Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik Kapitel 25 Demenzkrankheiten Dr. Andreas Hug, Orthopädie Heidelberg Kapitel 31 Schädigungen der peripheren Nerven Kapitel 34 Muskelkrankheiten

PD Dr. Caspar Grond-Ginsbach, Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Genetik Kapitel 4 Pathogenese Neurologischer Krankheiten

Prof. Dr. Ernst-Fritz Hund, Heidelberg Kapitel 24 Degenerative bedingte Ataxien Kapitel 31 Schädigungen der peripheren Nerven

Dr. Philipp Gruschka, Heidelberg Kapitel 25 Demenzkrankheiten

Dr. Christian Jacobi, Heidelberg Kapitel 24 Muskelkrankheiten

Dr. Christoph Gumbinger, Heidelberg Kapitel 11 Hirntumoren Kapitel 18 Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute

Dr. Nurith Jakob, Heidelberg Kapitel 31 Schädigungen der peripheren Nerven Kapitel 32 - Polyneuropathien und hereditäre Neuropathien

Dr. Alexander Gutschalk, Heidelberg Kapitel 14 Epilepsie Kapitel 16 Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien

Dr. phil. Claudia Jansen, Heidelberg Kapitel 25 Demenzkrankheiten

A2

814

Anhang

Sven Jarius, Heidelberg Kapitel 29 Alkohlschäden und -krankheiten des Nervensystems Kapitel 35 Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems OA Dr. Matthias Kaltenmaier, Heidelberg Kapitel 23 Krankheiten der Basalganglien, Botox Dr. Lars Kellert, Heidelberg Kapitel 32 Polyneuropathien und hereditäre Neuropahtien PD Dr. Karl Kiening, Neurochirurgie Heidelberg Kapitel 27 Wirbelsäulen- und Rückenmarkstraumen Dr. Manja Kloss, Heidelberg Kapitel 23 Krankheiten der Basalganglien Kapitel 31 Schädigungen der peripheren Nerven Dr. Mirjam Korporal, Heidelberg Kapitel 17 Schwindel und Tetanie Dr. Magdalena Kraus, Heidelberg Kapitel 20 Entzündungen durch Protozoen, Würmer und Pilze Kapitel 21 Spinale Entzündungen Dr. Thorsten Lenhard, Heidelberg Kapitel 19 Virale Entzündungen und Prionkrankheiten Kapitel 21 Spinale Entzündungen

Dr. Sven Poli, Heidelberg Kapitel 20 Entzündungen durch Protozoen, Würmer und Pilze Kapitel 26 Schädel- und Hirntraumen Frauke Pult, Essen Kapitel 37 Skalen Allg. Korrekturen Dr. Jens Regula, Heidelberg Kapitel 5 Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte Kapitel 32 Polyneuropathien und hereditäre Neuropathien Dr. Tilman Reiff, Heidelberg Kapitel 10 Spinale Durchblutungsstörungen Kapitel 14 Epilepsien Dr. Martin Rein, München Kapitel 24 Degenerative bedingte Ataxien Dr. Timolaos Rizos, Heidelberg Kapitel 27 Wirbelsäulen- und Rückenmarktraumen Kapitel 34 Muskelkrankheiten Dr. Andrea Rocco Kapitel 6 Spontane intrazerebrale Blutungen Kapitel 20 Entzündungen durch Protozoen, Würmer und Pilze

PD Dr. Christoph Lichy, Heidelberg Kapitel 4 Pathogenese Neurologischer Krankheiten Kapitel 7 Hirnvenen- und -sinusthrombosen Kapitel 28 Stoffwechselbedingte (dystrophische) Prozesse des Nervensystems

PD Dr. Peter Ringleb, Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Ultraschall Kapitel 5 Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte Allg. Korrekturen

Dr. phil. Johanna Mair-Walther, Heidelberg Kapitel 25 Demenzkrankheiten

PD Dr. phil. André Rupp, Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, MEG

Prof. Dr. Hans-Michael Meinck, Heidelberg Kapitel 1 Die neurologische Untersuchung und Diagnostik Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Neurophysiologie Kapitel 34 Muskelkrankheiten

Prof. Dr. Thorsten Steiner, Heidelberg Kapitel 6 Spontane intrazerebrale Blutungen Kapitel 9 Subarachnoidalblutung Kapitel 10 Spinale Durchblutungsstörungen

Prof. Dr. Uta Meyding-Lamade, Nordwest-Krankenhaus Frankfurt Kapitel 18 Bakterielle Entzündungen des Gehirns und seiner Häute Kapitel 19 Virale Entzündungen und Prionkrankheiten PD Dr. Michael Platten, Neuroonkologie Heidelberg Kapitel 12 Spinale Tumoren Kapitel 13 Paraneoplastische Syndrome Kapitel 22 Multiple Sklerose

Dr. Marion Schölzke, Heidelberg Kapitel 17 Schwindel und Tetanie Kapitel 24 Degenerative bedingte Ataxien Prof. Dr. Volker Schuchardt, Klinikum Lahr Kapitel 29 Alkohlschäden und -krankheiten des Nervensystems Prof. Dr. Markus Schwaninger, Pharmakologie Heidelberg Kapitel 4 Pathogenese Neurologischer Krankheiten

815 A2 · Danksagung

Dr. Sönke Schwarting, Heidelberg Kapitel 33 Motoneuronale Krankheiten Kapitel 35 Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems

und Freunden, die Abbildungen für frühere Auflagen, die sich zu einem Teil weiterhin in dieser Auflage wieder finden, bereitgestellt haben. Namentlich genannt seien:

Dr. Alexander Schwarz, Heidelberg Kapitel 33 Motoneuronale Krankheiten Kapitel 35 Entwicklungsstörungen und Fehlbildungen des Nervensystems OÄ Dr. Brigitte Storch-Hagenlocher, Heidelberg Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Liquor Kapitel 13 Paraneoplastische Syndrome Kapitel 22 Multiple Sklerose, Liquor Prof. Dr. Andreas Unterberg, Neurochirurgie Heidelberg Kapitel 8 Gefäßfehlbildungen Kapitel 9 Subarachnoidalblutung Kapitel 26 Schädel- und Hirntraumen Prof. Dr. Roland Veltkamp, Heidelberg Kapitel 5 Zerebrale Durchblutungsstörungen: Ischämische Infarkte Kapitel 15 Synkopale Anfälle und andere anfallsartige Störungen Dr. Andrea Viehöver, Heidelberg Kapitel 16 Kopfschmerzen und Gesichtsneuralgien Prof. Dr. Simone Wagner, Heidelberg Kapitel 36 Befindlichkeits- und Verhaltensstörungen von unklarem Krankheitswert Prof. Dr. Wolfgang Wick, Neuroonkologie Heidelberg Kapitel 11 Hirntumoren Kapitel 12 Spinale Tumoren Kapitel 13 Paraneoplastische Syndrome Prof. Dr. Brigitte Wildemann, Heidelberg Kapitel 1 Die neurologische Untersuchung und Diagnostik Kapitel 3 Apparative und laborchemische Diagnostik, Liquor Kapitel 22 Multiple Sklerose PD Dr. Henrik Wilms, Heidelberg Kapitel 23 Krankheiten der Basalganglien Kapitel 25 Demenzkrankheiten Dr. Nicola Zausig, Regensburg Allg. Korrekturen Wie im Vorwort erwähnt, sind die meisten neuroradiologischen Abbildungen von den Herren Professoren Bendszus, Hartmann und Hähnel der Neuroradiologischen Abteilung der Neurologischen Universitätsklinik Heidelberg zur Verfügung gestellt worden. Weiterhin gilt mein Dank den Kollegen

Prof. Dr. Hermann Zeumer, Hamburg Prof. Dr. Bernd Ringelstein, Münster Prof. Dr. Andreas Ferbert, Kassel Prof. Dr. Klaus Sartor, Heidelberg Prof. Dr. R. v. Kummer, Dresden Weitere Abbildungsquellen sind in den Legenden genannt. Besonders hilfreich waren wie immer die Bücher »Diagnostik und Therapie neurologischer Krankheiten« von Thomas Brandt, Johannes Dichgans und Hans-Christoph Diener sowie die »Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie«, herausgegeben von der Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, unter Federführung von HansChristoph Diener. Die Leitlinien in diesem Buch orientieren sich weitgehend an denen der DGN 2009, Kürzungen und Ausnahmen sind speziell gekennzeichnet. An vielen Stellen finden sich in diesem Buch auch Bezüge und Zitate der internationalen Literatur und, noch wichtiger, Auffassungen und Einstellungen, die durch den kontinuierlichen Austausch mit vielen internationalen Kollegen stammen. Hier nenne ich meine Freunde Allan Ropper (Boston), Daniel F. Hanley (Baltimore), Markku Kaste (Helsinki), Ken Lees (Glasgow), Nils Wahlgren (Stockholm), Bo Norrving (Lund), und Vladimir Hachinski (Toronto), Steve Davis und Geoffrey Donnan (Melbourne), Didier Leys (Lille) und Michael Brainin (Krems), mit denen ich in ständiger Diskussion bin. Schlussendlich ist ein wesentlicher Teil der Positionen und Entwicklungen in den Kapiteln der Vaskulären Krankheiten des Nervensystems auch auf die enge Kooperation mit Herrn Prof. Dr. Michael Hennerici, Leiter der Neurologischen Klinik des Klinikums Mannheim und »Amtsbruder« als Professor für Neurologie an der Universität Heidelberg zurückzuführen. Allen gemeinsam gilt mein herzlicher Dank. In gewohnter Souveränität haben Frau Marion Wilczek und Frau Petra Günter mich bei der Arbeit am Buch unterstützt. Nun könnte man sich fragen, bei so viel Danksagung, was ist denn noch an Eigenarbeit übrig geblieben? Eine ganze Menge, denn all neuen Informationen und Vorschläge müssen gesichtet, verarbeitet und ein gemeinsames Konzept gegossen werden. Ob dies gelungen ist bleibt der Beurteilung der Leserinnen und Leser überlassen, denen ich, zu guter Letzt, dafür danke, dass Sie sich bis zur Danksagung in diesem Buch durchgearbeitet haben.

Werner Hacke Heidelberg, im Sommer 2010

A2

817

A3 Weiterführende Literatur Aldrich M (1999) Sleep medicine. Oxford University Press, New York Asmuss H (2003) Nervenkompressionssyndrome, Diagnostik und Chirurgie. Springer, Berlin Heidelberg New York Bähr M, Frotscher M, Duus P (2009) Neurologisch-topische Diagnostik, 9. Aufl. Thieme, Stuttgart Birbaumer N, Schmidt RF (2006) Biologische Psychologie, 6. Aufl. Springer Medizin Verlag,Heidelberg Brandt T (2003) Vertigo, its multisensory syndromes, 3rd edn. Springer, Berlin Heidelberg New York Brandt T, Dichgans J, Diener H (2007) Therapie und Verlauf neurologischer Erkrankungen, 5. Aufl. Kohlhammer, Stuttgart Büdingen HJ, v. Reutern GM (2000) Ultraschalldiagnostik der hirnversorgenden Arterien. Dopplersonographie der extra- und intrakraniellen Arterien. Duplexsonographie, 3. Aufl. Thieme, Stuttgart Burchardi H, Larsen R, Kuhlen R, Jauch K-W, Schölmerich J (2008) Die Intensivmedizin, 10. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York Compston A, McDonald IR, Noseworthy J et al (2005) McAlpine’s multiple sclerosis, 4th edn. Churchill Livingstone, Edinburgh Conrad B, Bischoff C, Benecke R (2005) Das EMG-Buch. Antworten auf alle Fragen zu Methodik und Befundinterpretation. Thieme, Stuttgart Darel-Robert B (1993) The polymerase chain reaction: application to nervous system disease. Ann Neurol 34: 513–523 Davis S, Fisher M, Warach S (2003) Magnetic Resonance Imaging in stroke. Cambridge University Press, Cambridge Deuschl G, Reichmann H (2006) Gerontoneurologie. Thieme, Stuttgart Diener H (2002) Kopf- und Gesichtsschmerzen. Diagnose und Behandlung in der Praxis. 2. Aufl. Thieme, Stuttgart Diener H, Putzki N (2008) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie, 4. Aufl. Thieme, Stuttgart Diener H, Hacke W, Forsting M (2004) Schlaganfall. Thieme, Stuttgart Dudel J, Menzel R, Schmidt R (2001) Neurowissenschaft. Vom Molekül zur Kognition, 2. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York Duvernoy HM (1999) Human brain stem vessels. 2. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York Engel AG (ed) (1999) Myasthenia gravis and myasthenic disorders. Oxford University Press, Oxford Engel JD, Asbury AK (2004) Peripheral neuropathy. Lancet 363: 2151– 2161 Fiebach J, Schellinger AP (2003) Stroke MRI. Springer, Berlin Heidelberg New York Forsting M, Jansen O (2005) MRT des Nervensystems. Thieme, Stuttgart Gazzaniga MS (ed) (2000) The new neurocognitive sciences, 2nd edn. The Bradford Book, MIT Press, Cambridge, MA Glaser J (1999) Neuro-ophthalmology. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HM (1999) Brain tumors. Oxford University Press, New York Hacke W, Hanley DF, Einhäuptl KM et al (eds) (1994) Neurocritical care. Springer, Berlin Heidelberg New York Hacke W et al for the European Stroke Organisation European Stroke Organistion Guidelines for Stroke Management – Update 2008. Cerebrovasc Dis. Haines DE (2006) Fundamental neuroscience for basic and clinical applications. 3. Aufl. Churchill Livingstone, New York Hartje W, Poeck K (2006) Klinische Neuropsychologie, 6. Aufl. Thieme, Stuttgart

Johnson RT, Griffin JW, McArthur JC (2006) Current therapy in neurologic disease, 7th edn. Mosby, St Louis Kase C, Caplan LR (1994) Intracerebral hemorrhage. Butterworth-Heinemann, Boston Kluge H, Wieczorek V, Linke E et al (2005) Atlas der praktischen Liquorzytologie. Thieme, Stuttgart Kummer R von, Bacao L, Menelfe C (1995) Early CT diagnosis of hemispheric brain infarction. Springer, Berlin Heidelberg New York Leigh RJ, Zee DS (2006) The neurology of eye movements, 4rd edn. Oxford University Press, New York Levin KH (2004) Variants and mimics of Guillain Barre syndrome. Neurologist 10: 61–74 Limmroth V, Diener H (2006) Neurologie für den Praktiker. 2. Aufl. Steinkopff, Darmstadt Martin JB (1993) Molecular genetics in neurology. Ann Neurol 34: 757– 773 Mumenthaler M, Mattle H (2008) Neurologie. 12. Aufl. Thieme, Stuttgart Mumenthaler M, Schliack H, Müller-Vahl H (2007) Läsionen peripherer Nerven und radikuläre Syndrome, 9. Aufl. Thieme, Stuttgart Neuerburg-Heusler D, Hennerici M (2006) Gefäßdiagnostik mit Ultraschall, 3. Aufl. Thieme, Stuttgart Nieuwenhuys R, Voogd J, van Huijzen C (1991) Das Zentralnervensystem des Menschen, 2. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York Olesen J, Bousser MG (eds) (2000) Genetics of headache disorders. Lippincott, Philadelphia Rauschelbach HH, Jochheim KA (2000) Das neurologische Gutachten, 4. Aufl. Thieme, Stuttgart Ropper AH, Samuels MA (2009) Adams and Vitor’s Principles of neurology, 9th edn. McGraw-Hill, New York Ropper AH, Wijdicks EFM, Truax BT (1991) Guillain-Barré-syndrome. Davis, Philadelphia Sartor K (ed) (1992) MR-imaging of the skull and brain. Springer, Berlin Heidelberg New York Scheld W, Whitley R, Marra CM (2004) Infections of the central nervous system, 3nd edn. Lippincott-Raven, Philadelphia Schlegel U, Weller M, Westphal M (2003) Neuroonkologie. Thieme, Stuttgart Schmidt RF, Lang F (2008) Physiologie des Menschen, 30. Aufl. Springer, Berlin Heidelberg New York Stöhr M (1996) Iatrogene Nervenläsionen, 2. Aufl. Thieme, Stuttgart Sturm W, Herrmann M, Münte TF (2009) Lehrbuch der klinischen Neuropsychologie. 2. Aufl. Spektrum Akad. Verlag Warlow C, Dennis MS, J van Gijn et al (2008) Stroke: a practical guide to management. 3. Aufl. Oxford University Press, New York Warach S, Davis S, Fisher M (2003) Magnetic Resonance Imaging in stroke. Cambridge University Press, Cambridge Weir B (ed) (1999) Subarachnoid hemorrhage: causes and cures. Oxford University Press, New York Wildemann B, Fogel W, Grau A (2002) Therapieleitfaden Neurologie. Kohlhammer, Stuttgart Wildemann B et al. (2006) Neurologische Liquordiagnostik. Thieme, Stuttgart Zierz S, Jerusalem F (2003) Muskelerkrankungen. Klinik, Therapie, Pathophysiologie, 3. Aufl. Thieme, Stuttgart

A3

819

A4 Sachverzeichnis Hauptfundstellen sind mit fetter Schrift gekennzeichnet. . Verweis auf Abbildungen

A Aachener Aphasie-Test 83 AAT 83 ABCD2-Score 177, 803 Absence 367, 371, 372, 372 . – Kindesalter 371 – Therapie 386 Abszess – epiduraler 449, 498, 498 . – extraduraler 345 – intramedullärer 345, 498 – spinaler 498, 499 – zerebraler 447–450 Acetylcholine 158 Acetylcholinesterase 355 Acetylcholinrezeptor 748 Acetylsalicylsäure, Schlaganfall 213, 215, 216 Achillessehnenreflex 34, 35 . Aciclovir 471 ACTH 146, 326 Adams-Stokes-Anfall 394 Addison-Krankheit 745 Adduktorenreflex 34 ADEM 7 Enzephalomyelitis, akute disseminierte Adenome – ACTH-produzierende 326 – hormonaktive 325–328 – hormoninaktive 325, 328 – Hypophyse 7 Hypophysenadenome – Prolaktin-produzierende 326 – Wachstumshormon-produzierende 326 Aderhautangiom 257 ADH 146 Adie-Syndrom 23, 454 adrenokortikotropes Hormon 326 Adrenoleukodystrophie 623 Adversivanfall 21, 369 Affenhand 670, 722 Ageusie, medikamenteninduzierte 647 Agnosie 94, 95 Agrammatismus 83 Agyrie 773 AIDS – manifestes 477 – opportunistische ZNS-Infektionen 479 AIDS-Demenz 467, 581 AIDS-related complex 477 Akkommodation 20, 22 .

Akkommodationslähmung, medikamenteninduzierte 646 Akromegalie 325, 326, 326 ., 745 Aktinomykose 458 Aktionsmyoklonus 48, 358 Aktionspotential 117 Akustikusneurinom 323, 324, 324 ., 325, 776 – Mobiltelefon 788 akutes posteriores LeukenzephalopathieSyndrom 518, 519 Alertness – phasische 96 – tonische 96 Alexie 94 Alkoholdelir 630–633 – Leitlinien 633 – Pathogenese 631 – Therapie 632. 633 Alkoholdemenz 638 Alkoholembryopathie 638, 764 Alkoholentzugsdelir 644 Alkoholepilepsie 638 Alkoholhalluzinose 633, 634 Alkoholintoxikation, akute 630 Alkoholkonsum – Nervenschäden 634–638 – Risiko für intrazerebrale Blutungen 229 – Schlaganfallrisiko 179 Alkoholmyopathie 638 Alkoholpsychose 630–633 Alkylanzien 339 Allästhesie 60 Allodynie 58 ALS 7 Lateralsklerose, amyotrophische Alzheimer-Demenz 7 Demenz, Alzheimertyp Alzheimer-Krankheit – Demenz 7 Demenz, Alzheimertyp – familiäre 575 – Fibrillenveränderung 572, 573 – Genetik 153 – genetische Ursache 146 – Hirnvolumenminderung 572, 574 . Amantadin 535, 536, 538, 540 Amaurose 8 . – Meningeom 323 Amaurosis fugax 185, 187 . Ambidexter 87 Amnesie 95, 96 – anterograde 96 – – Schädel-Hirn-Trauma 588, 590

– Definition 95 – globale 96 – posttraumatische 590 – retrograde 96 – – Schädel-Hirn-Trauma 588, 590 Amöbiasis 491 Amphetamine, Sympathikotonus 646 Amputationsschmerz 59 Amygdala-Hippokampektomie 388, 389 . Amyloidangiopathie 182 – intrazerebrale Blutung 228, 229 Amyloidose 772 – Polyneuropathie 704 – primäre 691 Amyloidplaque, extrazelluläre 572 ., 573 Amyotrophie, hereditäre, proximale, neurogene 720, 721 Analeptika 399 Analgesie 58, 59 – psychogene 58 Analgetika, Abhängigkeit 643 Analreflex 36, 119 Anämie, perniziöse 616 Anamnese 5, 6 Anästhesie 58 Anastomose, Gehirngefäße 173 ., 174 Anenzephalie 773 Aneurysma, Aorta 280 – arterielles 263 – – asymptomatisches 275, 275 . – – Lokalisation 263 – – ohne Subarachnoidalblutung 274, 275 – Ausschaltung 270 – Clipping 270, 271 – Coiling 270, 271 – fusiformes 263 – intradurales 603 – intrakranielles 275 – Lokalisation 269 – Operation 271 – ophthalmoplegisches 274, 657 – raumforderndes 274 – Ruptur 262, 264 – sakkuläres 263 . – Therapie 270–272 – Vena cerebri magna Galeni 254, 255 . Aneurysmaruptur 262, 264 Anfall – atonischer 367 – epileptischer – – 7 s. a. Epilepsie

A

820

Anhang

Anfall – – Amnesie 371 – – Auslöser 366, 368 – epileptischer – – bei Hirntumoren 295, 296 – – bei Meningitis 447 – – medikamenteninduzierter 644 – – Schwangerschaft 386 – – Therapie 377 – – – chirurgische 388 – fokaler 366, 367, 368–371 – – einfacher 369 – – komplexer 370 – generalisierter 366, 367, 371–373 – – Kindesalter 371, 372 – – tonisch-klonischer, Therapieleitlinien 386 – hypoglykämischer 396, 397 – klonischer 367 – myoklonischer 367, 372 . – narkoleptischer 644 – psychogener 390, 397 – synkopaler 394–396 – tetanischer 402, 403 – tonisch-klonischer 367, 373, 374 Angiitis, allergische 182 Angiographie 137–140 – CT-Angiographie 129, 131 – intraarterielle 138 – intrazerebrale Blutung 233 – Karotis 138, 139 . – spinale 140, 286, 286 . – Subarachnoidalblutung 269 – therapeutisch-interventionelle 138 – Vertebralis 138 – zerebrale Durchblutungsstörungen 200, 201 Angiom 250–252 – Aderhaut 257 – arteriovenöses 251 . – Bestrahlung 251 – Blutungsneigung 250 – Diagnostik 251, 252 – Einteilung 250 – Embolisierung 251, 252, 252 . – Symptomatik 250, 251, 285 – Therapie 251, 252 – venöses 250, 254 Angiomatose, kortikale 259 . Angioplastie, perkutane transluminale 216 Anhidrose 62, 62 . Anisokorie 20, 75 Ankleideapraxie 92 Anorexia nervosa, Polyneuropathie 698 Anosmie 8 – bei Hirntumoren 296, 323 – medikamenteninduzierte 646 – posttraumatische 590

Anosognosie 93, 94, 579 Antecollis 46 Anterior-Cord-Syndrom 607 Anteriorinfarkt 187, 188 Antibiotika – epileptischer Anfall 644 – Halluzination 644 – Myasthenie 647, 752, 753 – neuromuskuläre Überleitungsstörungen 647 – Polyneuropathie 698 Anticholinergika 535, 538 Antidepressiva – Akkommodationslähmung 646 – EEG-Veränderungen 643 – Halluzination 644 – Polyneuropathie 698 – trizyklische 535 – zerebrale Symptome 642 Antiepileptika 378–385 – Einteilung 378, 379 – Interaktionen 380 – – mit oralen Verhütungsmittel 386 – klassische 379, 381 – Nebenwirkungen 378, 383, 389 – neuere 376, 377, 379, 382 – Polyneuropathie 698 – Resistenz 383, 384 – Schwangerschaft 386 – Serumgrenzwerte 379 – Serumspiegel 384, 385 – Überdosierung 388 – Übersicht 379 Antihistaminika, Halluzination 644 Antihypertensiva, Schlaganfall 205 Antikoagulanzien – intrazerebrale Blutung 229 – Nervenschädigung 617, 647 Antikoagulation 206 – Durchführung 207 – Indikationen 207 – Schlaganfall 215 Antikonvulsiva 380 – Myasthenie 752, 753 Antikörper, antineuronale 146 Antimykotika 493, 494 – Halluzination 644 Antiparkinson-Medikamente, Halluzination 644 Antirheumatika – Myasthenie 753 – Polyneuropathie 698 Antriebshemmung 97 Antriebsseigerung 97 Antriebsstörung 97 Anulus fibrosis, Aufbrechen 678, 678 . Aorta – Abklemmung 281

– Arteriosklerose 280 – Embolie 181 Aortenaneurysma 280 Aortenarteriosklerose 186 Aortenbogen 170 . – thrombogener 179 Aortenstenose 280 apallisches Syndrom 104, 597, 598, 608 APC-Resistenz 242 Aphasie 82–89 – 7 s.a. Broca-Aphasie – 7 s.a. Wernicke-Aphasie – akute, – – flüssige 88 – – nicht-flüssige 88 – Alzheimer-Demenz 573 – amnestische 86–88, 577 – – bei Hirntumoren 296 – bei Polyglotten 88 – Definition 82 – globale 85, 87, 88 – Klassifikation 83, 86, 87 – Lateralisierung 87, 88 – Lokalisation 87, 88 – primär progressive 580 – Therapie 89 – vaskuläre Demenz 577 Apnoe, posthyperventilatorische 102 Apnoeprüfung 106 Apomorphin-Test 534 Apoplex 7 Schlaganfall Apoptose 162, 162 ., 163 Apraxie 89–91 – bilaterale 91, 573 – bukkofaziale 89, 91 – Definition 89 – ideatorische 91, 581 – ideomotorische 89 – – linksseitige 91 – konstruktive 91, 92, 92 . – okulomotorische 566 Aquäduktstenose 768 Aquaporin-Antikörper 523 Arachnitis 345 Arachnoidalzyste 770, 770 ., 771 Arachnopathie 685 Arbeitsgedächtnis 7 Kurzzeitgedächtnis Archicerebellum 49, 53 Argyll-Robertson-Pupille 23 Armeigenreflex 34 Armhalteversuch 38 Arnold-Chiari-Fehlbildung 773, 779 Arreflexie 565 Arsen-Polyneuropathie 700 Arteria – basilaris 170 ., 171, 778 . – – Aneurysma 263, 264 ., 657 – – Arteriosklerose 189

821 A4 · Sachverzeichnis

– Thrombose 189, 190, 207, 208 . – Verschluss 190 carotis communis 170 ., 171 carotis externa 170 . carotis interna 170, 170 ., 173 . – Aneurysma 263, 270 . – Arteriosklerose 185 – Dissektion 589 carotis media 171 cerebellaris superior 171 cerebelli inferior anterior 171 – Arteriosklerose 190 cerebelli inferior posterior 171 – Arteriosklerose 188, 189 cerebri anterior 171, 173 – Aneurysma 263 – Arteriosklerose 187 cerebri media 173 . – Arteriosklerose 187 cerebri posterior 171 – Verschluss 189, 190 chorioidea posterior 171 cochlearis 429 . communicans anterior 171 – Aneurysma 263 communicans posterior 171 – Aneurysma 263, 657 labyrinthi 171 lenticulostriata 171, 173 . ophthalmica, Arteriosklerose 187 spinalis anterior 281 spinalis posterior 281 striata anterior 173 . subclavia 170 ., 188 . – Stenose 187, 188 . thalamoperforans posterior 172 vertebralis 170 ., 171, 188 ., 429 ., 778 . – – Aneurysma 263 – – Arteriosklerose 188 – – Dissektion 191, 607 – – Verschluss 194 Arteria-radicularis-magna-Syndrom 283, 284 Arteria-spinalis-anterior-Syndrom 280, 281, 282 ., 284 Arteriitis cranialis 218, 219, 421 Arteriolosklerose, intrazerebrale 181, 182 Arteriopathie – dilatative 180 – zerebrale autosomal-dominante 223 Arteriosklerose – Ätiologie 179, 180 – generalisierte 179 – Hirngefäße 181 – Lokalisation 179 arteriovenöse Missbildungen 7 Missbildungen, arteriovenöse

– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –

Arthritis, rheumatoide – Myasthenie 754 – Polyneuropathie 701 Arthrose, Halswirbelsäule 7 Artikulationsstörungen 83 Asparaginase, Halluzination 644 Aspergillose 494 Assoziationskortex 90 ., 91 – motorischer 91 Assoziationsrinde 9 Asterixis 48, 618, 619 Astrozytom 310 ., 310–315, 776 – 7 s.a. Gliom – anaplastisches 312, 313, 317 – Diagnostik 310 – diffuses 317 – Epidemiologie 295, 310 – Epilepsie 376 – pilozytisches 310, 344 – spinales 344 – Symptomatik 310 – Therapie 310, 311 Ataxie 44, 563–567 – autosomal-dominante 565, 566, 567 – autosomal-rezessive 565, 566 – bei Hirntumoren 296 – bei Vitamin-D-Mangel 566 – degenerative 564–567 – – nichterbliche 567 – Diagnostik 564 – Einteilung 564, 565 – episodische 155 – familiäre episodische 567 – lokomotorische 51 – mit okulomotorischer Apraxie 566 – paraneoplastische zerebelläre Degeneration 355 – sensible 52 – spinale 52 – spinozerebelläre 565, 566, 567 – – genetische Ursache 147 – sporadische 567 – zerebelläre 52, 564 ., 566, 567, 617, 625, 777, 781 – – medikamenteninduzierter 646 Atemstörungen 103 . – Koma 102 – zentrale 102 Athetose 46, 47 – double 766 Atlasassimilation 777, 778 Atlasschleife 171 Atmung, ataktische 102 Atmungskette 156 ., 173 . – Störungen 155, 156 Atrophie – olivopontozerebelläre 542 – posterior-kortikale 576

Atropinvergiftung 646 Attacke, transitorisch-ischämische 182, 183, 184 Attackenschwankschwindel, phobischer 430 Attackenschwindel 426 . Aufmerksamkeit – Funktionen 96 – gerichtete 97 – geteilte 97 – Lokalisation 97 Aufmerksamkeitsstörungen 96, 97 Auge – Blickeinstellbewegungen 12 – Folgebewegungen 12, 13, 16 Augenbewegungen 13, 16 – 7 s.a. Blickmotorik – rasche 16 Augenfehlstellung, Trochlearislähmung 657 Augenfeld, frontales 16 – Läsion 17 Augenhintergrund, Spiegelung 9 Augenmotorik 7 Okulomotorik Augenmuskel 10, 11, 11 . Augenmuskellähmung 11, 12, 507, 625, 757 Augenmuskelnerven 14 . Aura – Epilepsie 370, 374 – Migräne 408, 409 Ausdrucksbewegungen 89 Ausfallsnystagmus 430 Autoantikörperdiagnostik 355, 356 Autoimmunthyreoiditis 522 AVM 7 Missbildungen, arteriovenöse Axonotmesis 656 Azathioprin 515, 519 Azetylcholin 63

B Babinski-Reflex 5, 35, 36 – positiver 617 Balkenagenesie 773, 774 . Balkenhypogenesie 773 Ballismus 46, 546, 547 Bandscheibendegeneration 678, 678 ., 679 Bandscheibenprolaps 7 Bandscheibenvorfall Bandscheibenprothese 684 Bandscheibenprotrusion, Definition 678 Bandscheibenvorfall 678–686 – Definition 678 – lateraler 679 ., 683–685 – lumbaler 683–685

A–B

822

Anhang

Bandscheibenvorfall – lumbosakraler 680–682 – medialer 678, 678 ., 680–682 – Therapie – – konservative 683, 684 – – operative 684, 685 – thorakaler 679 – zervikaler 679, 679 ., 680 Bannwarth-Syndrom 455 Barany-Zeigeversuch 50, 430 Barbiturate – EEG-Veränderungen 643 – Entzugskrampf 644 – Hirnstammsymptome 645 Barbituratkoma 595 Barré-Stellung 38 Barthel-Index 802 Basalganglien 56 – Krankheiten 529–562 Basalganglienblutung 231, 237 . – operative Therapie 236 Basalganglieninfarkt, isolierter 189 Basalgangliensyndrom 44–47 Basilarisaneurysma 263, 264 ., 657 Basilarisembolie 657 Basilarismigräne 408 Basilarisspitze, Verschluss 189, 190 Basilarissyndrom 190 Basilaristhrombose 189, 190, 207, 208 . Basinger-Score 809 Bauchdeckenreflex 34 Bauchhautreflex 35 Bayliss-Effekt 174 BDNF 159 Beckengürteldystrophie 735 Becker-Kiener-Krankheit 733, 735 Becker-Myotonie 738 Begleitschielen, angeborenes 11 Behçet-Krankheit 219, 220, 445, 516 Behinderung, geistige 764–767 Beidhänder 87 Beineigenreflex 34, 35 Beinhalteversuch 38 Belladonnaalkaloide, Mydriasis 646 Benzodiazepine 379, 381 – EEG-Veränderungen 643 – Hirnstammsymptome 645 Bereitschaftspotential 121 Beriberi-Syndrom 698 Berührungsempfindung 54 Beschäftigungsdystonie 551 Beschleunigungsschertrauma 593, 593 . Beschleunigungstrauma 596, 608–611 – Therapie 610 Bestrahlung, stereotaktische 251 Betablocker, Myasthenie 753 Beugespastik 607 Bewegungskrankheit 7 Kinetose

Bewegungsskoordination 49–52 Bewegungssteuerung 41 Bewegungsstörungen – 7 s.a. Apraxie – choreatische 45, 544–546 – extrapyramidale 766 – hyperkinetiche 45 – hypokinetische 45 – unwillkürliche 61, 63 Bewusstlosigkeit – 7 s.a. Koma – 7 s.a. Synkope – akute 103 – Dokumentation 591 – Einteilung 100 – Leitsymptome 103 – neurologische Untersuchung 72, 73 – primäre 101 – sekundäre 101 – Ursachen 102, 103 Bewusstseinsstörungen 79–105 – akute 72 – Einteilung 98–101 – Glukosemangel im Gehirn 395 – Hypoglykämie 172 – medikamenteninduzierte 643 – Nierenversagen 620 – postparoxysmale 103 – posttraumatische 590 – psychogene 103, 104 – quantitative 98, 99 – Sinusthrombose 245 – Subarachnoidalblutung 265 Bewusstseinstrübung 98 – Epilepsie 370 – Leitsymptome 79 – Pupillenstörungen 23 Bickerstaff-Enzephalitis 521 Bielschowski-Zeichen 12 ., 16, 657 Bing-Horton-Kopfschmerz 412, 413 Binswanger-Krankheit 576 Biopsie 144, 145 – Arteria temporalis 145 – Hirn 145 – Hirnhaut 145 – Muskel 144, 145 – Nerven 145 – zerebrale Durchblutungsstörungen 203 Bizepssehnenreflex 32, 33, 33 . Blase – autonome 65 – Innervation 64, 65 . Blasenentleerung 7 Miktion Blasenfunktionsstörungen 64, 65 Blasenlähmung 691 Blasenstörung, frontale 65 Bleivergiftung, Polyneuropathie 699 Blepharospasmus 46, 549, 550

Blickbewegungen – horizontale 16 – Steuerung 14 ., 15 . – vertikale 16 – willkürliche 15 . Blickdysmetrie 16, 52 Blickeinstellbewegungen 12 Blicklähmung 7 Blickparese Blickmotorik 13–18 – 7 s.a. Augenbewegungen – anatomische Grundlagen 14 – funktionelle Grundlagen 14 – Störungen 15–18 – Verschaltung 14, 14 . Blickmyoklonie 21 Blickparese 17 . – horizontale 17 – pontine 16, 18 – progressive supranukleäre 530 – supranukleäre 18, 530 – vertikale 18 Blickrichtungsnystagmus 20 Blickstabilisierung 52 Blicksymmetrie 21 Blickwendung, konjugierte 11 Blickzentrum 14 Blindheit, kortikale 9, 190 Blinkreflex 119 Blitz-Nick-Salaam-Krampf 364, 365, 373 Blutfluss, zerebraler 172, 173 Bluthirnschranke 159, 161 – Schädigung 298 Blutung – heparinbedingte 236 – hypertensive 229 – intraparenchymale 284 – intraventrikuläre 230 ., 232 – intrazerebrale – – Ätiologie 228, 229 – – Diagnostik 232, 233 – – Epidemiologie 228 – – medikamentös bedingte 229 – – offene Evakuation 235 – – Pathogenese 228, 229 – – Prognose 237 – – Rehabilitation 237 – – Risikofaktoren 229 – – spontane 227–2370 – – Symptomatik 231, 232 – – therapeutische Leitlinien 237 – – Therapie 234–237 – multilokuläre 232 – perimesenzephale 7 Subarachnoidalblutung, perimesenzephale – thrombolyseassoziierte 236 Blutungsentfernung – endoskopische 237 – stereotaktische 237

823 A4 · Sachverzeichnis

Boeck-Sarkoidose 466, 467 BOLD-Signal 136, 197 Borrelia burgdorferi 455 Borrelliose 7 Neuroborreliose Botulinumtoxin 549, 551, 554, 712 – Fazialislähmung 660 – Myasthenie 753 Botulismus 711, 712 Bourneville-Pringle-Syndrom 777, 777 . Brachialgia paraesthetica nocturna 670 Brachium – conjunctivum 49 – pontis 49 Bradykardie, reflektorische 102 Bradykinese 45, 535 Brillenhämatom 589 Broca-Aphasie 83, 84, 87, 88 – akute 88 – bei Hirntumoren 296 – zerebrale Ischämie 187 Broken-Heart-Syndrom 201 Bronchialkarzinom – Hirnmetastasen 332 – Lambert-Eaton-Syndrom 355 – limbische Enzephalitis 357 – Myopathie 359 – POM 358 Brown-Séquard-Syndrom 69, 69 ., 607, 773 Brückenblutung 230 ., 232 Brückenfuß, Läsion 44 Brückensyndrom 190 Brudzinski-Versuch 57 Brustmarkläsion 44, 71 BSE 486 Bügeleisengang 703 Bulbärhirnsyndrom 100 – akutes 100 Bulbärparalyse, progressive 720, 723 Bulbocavernosusreflex 119 Bulbus, konjugierte Abweichung 7 Déviation conjugée Bulbusbewegungen 11 Bulbusstellung 11 Bulldog-Reflex 36 Bunyavirusinfektion 477

C CADASIL 223 Café-au-lait-Flecken 776 Calpain-3 733 Campylobacter jejuni 705 Candidiasis 494 Capsula interna 43, 43 . Carbamazepin 379–381 Carnitinmangel, muskulärer 744

Carotis-Sinus-cavernosus-Fistel 320 Cauda equina 67, 781 – Claudicatio 283, 284, 285, 685 CBF 172, 173 Central-cord-Syndrom 607 Central-core-Myopathie 746 Cerebellum 7 Kleinhirn CHADS2-Score 177 Chamäleonzunge 46 Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung 147, 701, 702 Charcot-Trias 507 Cheiralgia parästhetica 669 Chemonukleolyse 678, 684 Chemotherapie – intrathekale, Hirnmetastasen 334 – Nebenwirkungen 337, 339 – Neurotoxizität 339 Cheyne-Stokes-Atmung 102 Chiari-Fehlbildung 769, 779, 780 . chinese food headache 417 Chloridkanalkrankheit 737, 740 cholinerge Krise 752 Cholinesterase 747 Chordotomie, perkutane 685 Chorea – Huntington 544, 545, 581 – – Genetik 152, 154 – – genetische Ursache 146 – minor 545, 546 – Schwangerschaft 546 Chorionkarzinom 321 chronic fatigue syndrom 790, 791 Churg-Strauß-Syndrom 182, 701 Chvostek-Zeichen 403, 433 Circulus arteriosus Willisii 170, 170 ., 172 ., 174, 263 CJK 7 Creutzfeldt-Jacob-Krankheit Cladribin 512, 515 Claudicatio – intermittens, vaskuläre 685 – spinalis 283, 284, 285 – Cauda equina 283, 284, 285, 685 – thorakales Rückenmark 685 Clopidogrel 215 Clostridium – botulinum 455 – tetani 455 Cluster-Kopfschmerz 412, 413 – Therapie 413, 414 CO2-Stimulation 200 Cochlea 429 . Coenzym-Q10-Defizienz 626 Coiling, Aneurysma 270, 271 Commotio – cerebri 588 – spinalis 606 Computertomographie 129, 130 .

– – – –

Angiom 251 Epilepsie 367, 368 Hirntumoren 300 intrazerebrale Blutung 232, 232 ., 233, 233 . – kraniale 129 – multiple Sklerose 509 – Schädel-Hirn-Trauma 592, 593 . – spinale 131 – Subarachnoidalblutung 268, 268 . – thorakale 131 – zerebrale Durchblutungsstörungen 192–194, 193 ., 194 . – zerebrale Mikroangiopathie 576, 577 . – zervikale 131 COMT-Inhibitor 535, 536, 538 Conn-Syndrom 741 Contusio cerebri 588 Conus medullaris, Läsion 71 Corpus – geniculatum laterale 8 – restiforme 49 – striatum 45 Coxsackie-Meningitis 473, 474 Cremasterreflex 32, 36 Crescendo-TIA 184 Creutzfeldt-Jacob-Krankheit 482–486, 581 – Diagnostik 484 – Epidemiologie 482, 483 – familiäre 486 – nvCJK 485, 486 – sporadische 485 – Symptomatik 483, 484 Critical-illness-Myopathie 697, 746 Critical-illness-Polyneuropathie 697 Cross-face-Plastik 660 CT 7 Computertomographie CT-Angiographie 129, 131 – Sinusthrombose 243 . – Subarachnoidalblutung 269 – zerebrale Durchblutungsstörungen 192, 194 . Curschmann-Steinert-Krankheit 737, 738, 739 Cushing-Reflex 102, 300 Cushing-Syndrom 642, 745 Cyclophosphamid, multiple Sklerose 510, 511, 517 Cytokine 159

D Dämmerzustand, postparoxysmaler 390 Dandy-Walker-Malformation 773 Dandy-Walker-Syndrom 769, 779, 780, 780 .

B–D

824

Anhang

Daueraufmerksamkeit 97 Dauerkopfschmerz, neu aufgetretener 415 Dauerschwindel 426 . Debilität, Definition 81 Degeneration – hepatolentikuläre 617–619 – kortikobasale 530, 543 – paraneoplastische zerebelläre 355, 564, 564 – striatonigrale 540–542 Dejerine-Sottas-Krankheit 147, 701 Dekompressionsoperation 209 Deletion 153 Deliberationsmanöver 428 Delir 101 – 7 s.a. Alkoholdelir – Differentialdiagnose 632 – Medikamentenentzug 644 delirantes Syndrom 594 Delirium tremens 600–602 Demenz 97, 569–581 – alkoholbedingte 638 – Alzheimertyp 572–576 – – Diagnostik 574, 575 – – Epidemiologie 572 – – Genetik 153 – – Pathologie 572, 573 – – Symptomatik 573, 574 – – therapeutische Leitlinien 577 – – Verlauf 575 – bei Epilepsie 389 – Definition 570 – Einteilung 807 – Epidemiologie 570 – frontotemporale 154, 579 – HIV-assoziierte 482 – Immunologie 573 – kortikale 571 – Lewy-Körper-Typ 151, 530, 544, 580, 581 – Pathogenese 570, 573 – semantische 581 – subkortikale 571 – vaskuläre 576–579 – – Aphasie 577 – – Definition 576 – – Diagnostik 579 – – Gedächtnisstörungen 577 – – Symptomatik 577, 578 – – Therapie 578 Depression, medikamenteninduzierte 643 Dermatom 66 . Dermatomyositis 754–756, 755 . – tumorbedingte 359 Dermoid 329 – Kauda 349 Desmin 733

Detrusorhyperreflexie 64 Detrusorhyporeflexie 64 Detrusorkontraktilität 64 Déviation conjugée 17, 17 . Devic-Syndrom 505 Dezerebration 43 ., 44 – chronische 104 – Definition 103 – traumatische 599 Dezerebrationshaltung 73, 103, 104 . Dezerebrationssyndrom 103, 104 Diabetes – Mikroangiopathie 186 – Schlaganfallrisiko 179 – Territorialinfarkt 186 Diadochokinese 50 Diagnostik – 7 s.a. Untersuchung – apparative 110–144 – – Gefäßfehlbildungen 251, 252 – – Hirnvenenthrombose 242, 243 – – Subarachnoidalblutung 268–270 – – zerebrale Durchblutungsstörungen 191–202 – arteriovenöse Fistel 255–258 – DNA 146–148 – Hormone 145, 146 – intrazerebrale Blutungen 232, 233 – kardiologische 201 – laborchemische 110–113, 145–148 – – Hirnvenenthrombose 244 – – intrazerebrale Blutung 233 – – zerebrale Durchblutungsstörungen 202, 203 – molekulargenetische 146–148 – neurologische 6 Dialyse, Polyneuropathie 697 Dialyseenzephalopathie 620, 621 Diamox-Stimulation 200 Diffusionsmagnetresonanztomographie 131, 134 – zerebrale Durchblutungsstörungen 197, 197 . digitale Subtraktionsangiographie 7 Subtraktionsangiographie, digitale Diskektomie 679 – ventrale 684 Diskusprolaps 7 Bandscheibenvorfall Dissektion 182, 186, 278 – Antikoagulation 215 – Klinik 190, 191 Diszitis 345 Diuretika – muskuläre Störungen 647 – Myasthenie 753 DNA-Diagnosik 146–148 Dopa-Entzugssyndrom 540 Dopamin 158

Dopaminagonisten 536, 537, 539 – Bewusstseinsstörungen 643 Dopaminantagonisten 535, 537 Dopamin-Präkursor 535 Dopa-Stoffwechsel 535, 535 . Dopplersonographie – Angiom 251 – extrakranielle 140, 141, 141 . – transkranielle 142, 142 . – Subarachnoidalblutung 270 – zerebrale Durchblutungsstörungen 198 ., 199 Dottersackkarzinom 321 Down-beat-Nystagmus 21 Dreigläserprobe 111 Dretrusor-Sphinkter-Dyssynergie 65 Druchgangssyndrom, posttraumatisches 632 Drucksteigerung, intrakranielle 7 Hirndruck, erhöhter DSA 7 Subtraktionsangiographie, digitale DSS-Skala 804 Duchenne-Aran-Krankheit 721, 722, 736 Duchenne-Muskeldystrophie 733, 735 Ductus – craniopharyngicus, embryonaler 316 – endolymphaticus 429 . Duplexsonographie 198 ., 199 – extrakranielle 142, 143 – intrakranielle 143, 144 Durafistel, arteriovenöse 285, 286 Durchblutung, zerebrale 7 Hirndurchblutung Durchblutungsstörungen – spinale 280–284 – – Ätiologie 280 – – Epidemiologie 280 – – Lokalisation 280 – – Risikofaktoren 280 – – Symptomatik 280, 283 – zerebrale 167–227 – – Diagnostik 191–203 Durchgangssyndrom 82 – epileptisches 632 – posthypoglykämisches 632 Dysarthrie 766 – paroxysmale 508 Dysarthrophonie 83 Dysästhesie 58, 59 Dysautonomie, familiäre 713 Dysdiadochokinese 38, 52, 61, 62, 190, 646 Dysequilibriumsyndrom 620, 621 dysexekutives Syndrom 97 Dyskinesie, paroxysmale, medikamenteninduzierte 645 Dysmetrie 52 Dysphagie 550

825 A4 · Sachverzeichnis

Dysphonie 550 – laryngeale 46 – spasmodische 46 Dysplasie, fokale kortikale 773 Dyspraxie, sympathische 91 Dystonie 46, 547 – bewegungsinduzierte 553 – Definition 547 – Dopa-responsive 146 – Einteilung 547 – fokale 46, 547–549 – generalisierte 46, 552, 552 . – juvenile 553 – oromandibuläre 549 – Pathophysiologie 547 – proximale myotone 739 – segmentale 549 – – zervikale 46 – therapeutische Leitlinien 553 – zervikale 46, 547, 549, 549 . Dystrophia myotonica Steinert 737, 738, 738 ., 739 Dystrophie, myotone 739, 740 Dystrophin 153, 733, 734 .

E EBV 473 Echinokokkose 492 Echokardiographie – transösophageale 201, 202 . – transthorakale 201, 202 . Echolalie, bei Hirntumoren 296 Echopraxie, bei Hirntumoren 296 Echovirus-Meningitis 473, 474 ECOG-Leistungsstatus 811 Ecstasy 643 ECT 7 Emissions-Computertomographie Edrophonium-Test 748, 750 EDSS 507, 805 EEG 7 Elektroenzephalographie Eigenreflex 29, 32, 39 – Untersuchung 33–36 Eineinhalb-Syndrom 18, 189 Einklemmung 7 Herniation Einschlusskörperchenmyositis 756 Eiscreme-Kopfschmerz 417 Eklampsie 620 – Epilepsie 387 – intrazerebrale Blutung 229 Elektroenzephalographie 123–127, 126 . – Ableitungen 123 – Computeranalyse 124 – Creutzfeldt-Jacob-Krankheit 484, 484 . – Elektroden-Platzierung 123, 124 .

– Epilepsie 366, 367, 371, 371 ., 372 ., 375 . – Herdbefunde 125 – Hyperventilation 123 – im Schlaf 125 – Indikation 127 – Krampfpotential 125, 126 – Methodik 123 – Narkolepsie 399 – normales 125 – pathologische Veränderungen 125, 126 – Photostimulation 123 – Schädel-Hirn-Trauma 590 – Synkopen 395 – Wellenformen 124 Elektromyelographie, paraneoplastische Syndrom 356 Elektromyographie 113–117, 114 . – amyotrophische Lateralsklerose 725 – Faszikulationen 115 – Fibrillationen 115 – Indikation 113 – Methodik 113 – Myasthenie 750 – myotone Entladungen 115 – Myotonien 738 – normale 115 – pathologische 115 – Polyneuropathie 692 – spinale Tumoren 346 – zentralnervöse Störungen 116 Elektroneurographie 117, 118 – amyotrophische Lateralsklerose 725 – Bandscheibenvorfall 683 – Polyneuropathie 693 – Prinzip 117 Elektrookulographie 128, 129 Elektrosmog 789 Elektrotrauma, Rückenmark 611, 612 Elsberg-Syndrom 710 Embolie – Aorta 181 – arterioarterielle 181, 186 – Hirngefäße 181 – kardiale 181, 184, 186 Embolisierung – Angiom 251, 252, 252 . – arteriovenöse Fistel 255 – Meningeom 321 embryonales Karzinom 7 Karzinom, embryonales Embryopathie 764 Emerin 733 Emery-Dreifuß-Muskeldystrophie 146 EMG 7 Elektromyographie Emissions-Computertomographie 136, 137 Empfehlungsstärke XII

Empyem, subdurales 449, 451 . Encephalitis pontis et cerebelli 516, 517 Encephalomyelitis disseminata 507 Endstrominfarkt 180, 184, 185 ., 186 . ENG 7 Elektroneurographie Engpasssyndrom 655 Enkodierung 95, 96 Enolase, neuronenspezifische 146, 304 Entamoeba histolytica 490 Enthemmung 98 Entzugsanfall 634 Entzugsdelir 630–633 Entzugskopfschmerz 416 Entzugskrampf 644 Enzephalitis – bulbäre 358 – chronische immunvermittelte 522 – Epilepsie 376 – impfassoziierte 520, 521 – japanische 476 – limbische 354, 357 – nicht-paraneoplatsische limbische 522 – NMDA-Rezeptor-Antikörperpositive 354, 357, 358 – virale 467–477 – – Diagnostik 468 – – Erregerspektrum 468 – – Herpes simplex 468–471, 469 ., 470 . – – Pathogenese 467 – – Symptomatik 468 Enzephalomalazie 765 Enzephalomyelitis – akute disseminierte 517, 518, 518 . – parainfektiöse 520 – paraneoplastische 357 Enzephalopathie – bovine, spongiforme 486 – hepatische 619, 620, 620 . – – chronische 619 – steroidresponsive 522 – subkortikale arteriosklerotische 185 ., 186, 191, 576, 728 – urämische 620 Enzephalozele 773, 774 . EP 7 Potential, evoziertes Ependymom 316, 316 ., 317 – Epidemiologie 295 – spinales 344, 349, 349 ., 350 EPH-Gestose, Epilepsie 387 Epidermoid 329 – Kauda 349 Epiduralhämatom 7 Hämatom, epidurales Epiglottisparese 28 Epilepsie 363–391 – 7 s.a. Anfall, epileptischer – alkoholbedingte 638 – Ätiologie 364, 365

D–E

826

Anhang

Epilepsie – Aura 370, 374 – bei Hirntumoren 296 – Berufseignung 390 – Bewusstseinstrübung 370 – Definition 364 – Demenz 389 – Diagnostik 366–368 – – prächirurgische 368 – Elektroenzephalographie 127 – Epidemiologie 365 – Fahrtauglichkeit 390, 391 – fokale 368–371 – – 7 s.a. Anfall, fokaler – – Behandlung 379 – GABA 365 – genetische Beratung 365 – genetische Faktoren 365 – Hemisphärektomie 389 – Hyperventilation 368 – idiopathische 155, 364 – Kallosotomie 389 – Klassifikation 366 – Lebensführung 378 – myoklonische 48, 373 – – astatische 373 – – Jugendalter 373 – Notfalltherapie 377, 378 – Pathophysiologie 365 – Photostimulation 368 – Provokationstest 368 – psychische Störungen 388–390 – Schwangerschaft 386 – sozialmedizinische Aspekte 390, 391 – Symptomatik 370 – symptomatische 364 – temporale 370 – Therapie 377–388 – – chirurgische 387, 388 – – Leitlinien 379, 384 – – medikamentöse 378–384 – Therapieresistenz 378, 379, 383, 384 – traumatische 602, 60 – Vagus-Nerv-Stimulation 388 – Verstimmungszustand 389 – vertiginöse 369 – Wesensänderungen 389 epileptischer Anfall 7 Anfall, epileptischer Episode – amnestische 401, 402, 412 – psychotische 644 Epstein-Barr-Virus-Infektion 473 Equinovarus-Fuß 702 Erb-Lähmung 662 Erektionsstörungen 66, 67 Ergotherapie, Schlaganfall 211 Erregungsleitungsgeschwindigkeit 7 Nervenleitgeschwindigkeit

Erschöpfungssyndrom, chronisches 790, 791 Erythroblastose, fetale 764 Esophorie 11 Ethosuximid 379, 381 Evakuation, offene 235, 236 . Evidenzklassen XII exercise-headache 417 Exophorie 11 Exophthalmus, einseitiger 11 Extinktion 93 Exzitotoxizität 162, 175

F Fabry-Krise 626 Facettensyndrom 686 Fächerphänomen 36 Facies myopathica 736 Faktor-V-Mangel 242 Faktor-X-Antagonisten 215 Fallhand 669, 669 . Faltenzunge 661 Falxmeningeom 319 . Farbbenennungsstörung 94 Fasciculus – arcuatus 90 ., 91 – cuneatus 53 – graciis 53 Faszikulation 45, 115 Faustschluss, gestörter 669 Fazialiskontraktur 659 Fazialislähmung – doppelseitige 659 – idiopathische 658 – inkomplette 659 – komplette 629 – periphere 658, 658 ., 659 – therapeutische Leitlinien 660 – Therapie 629 – traumatische 659 Feinbeweglichkeit 50 Feinmotorik, gestörte 61, 62 Felbamat 379 Felsenbeinlängsfraktur 589 Femoralislähmung 674, 675 α-Fetoprotein, Hirntumoren 303, 304 Fettembolie 221 Fettsäureoxidation, mitochondriale, gestörte 744 Fettsäuretransport, mitochondrialer, gestörter 744 Fettstoffwechselstörungen, Schlaganfallrisiko 178 Fibrillation 115, 116 Fibromyalgie 757, 788, 789

Fibularisphänomen 403, 433 Filum terminale, Elongation 781 Finger-Finger-Versuch 49 Fingerflexorenreflex 34 – gestörter 662 Finger-Nase-Versuch 49, 50 . Fingerperimetrie 9, 9 . Fingolimod 515 FISH 148 Fisher-Syndrom 13 Fistel – arteriovenöse 255–259 – – durale 255 – – Embolisierung 255 Fixationsnystagmus, angeborener 19, 21 Fixationspendelnystagmus 21 Fixationssuppression 52, 52 . flapping tremor 48 Fleckfieber-Enzephalitis 458 floppy infant syndrome 721, 744, 768 Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung 148 Flush-Syndrom 397 Folgebewegungen 12, 13, 16 – sakkadierte 16 – visuelle 16 Folsäureantagonisten 339 Foramen ovale – offenes – – Antikoagulation 215 – – asymptomatisches 214 – – Migräne 409 – – Schlaganfallrisiko 178, 179 – – Verschluss 215 – – sonographischer Nachweis 199 . – transösophageale Echokardiographie 201, 202 . Foramen-Magendii-Blockade 768 Foramen-Monroi-Blockade 768 Foraminotomie 679 Formatio reticularis 55 – paramediane 16 – parapontine 17 Foster-Kennedy-Syndrom 30 FPI 81 Fragiles-X-Syndrom 153 Fragile-X-assoziiertes Tremor-AtaxieSyndrom 556, 566 Freiburger Persönlichkeitsinventar 81 Fremdreflex 31 – Untersuchung 35, 36 Frenzelbrille 427 Friedreich-Ataxie 147–564, 564 ., 565, 566, 617 Friedreich-Fuß 564 Froment-Zeichen 671, 671 . Frontalhirnsyndrom 97 Frühsommer-Meningoenzephalitis 472, 474

827 A4 · Sachverzeichnis

Frühsommer-Meningoenzephalomyelitis 454 FSME 454 FSME 472, 474 Funktionsschwelle 176 . Fußgreifreflex 36 Fußklonus 35 F-Welle 119

G GABA 44, 158 – Epilepsie 365 Gabapentin 379, 380, 382 Gammopathie 712 Gangataxie 51, 646 Ganglion Gasseri – Thermokoagulation 419 – Varizellenlatenz 467 Ganglionitis ciliaris 454 Gangliosidose 622 Gangstrecke 51 Gap-junction 157 Garcin-Syndrom 31 Gaumensegelmyoklonie 558 Gaumensegelparese 723 G-CSF 159 GDGF 159 Geburtshelferstellung 402 Geburtslähmung 663 Gedächtnis – Funktionseinteilung 95 – prozedurales 96 – Strukturmodell 95, 96 . Gedächtnisstörungen 95, 96 – 7 s.a. Amnesie – vaskuläre Demenz 577 Gefäßfehlbildungen 249–260 – 7 s.a. Aneurysma – 7 s.a. Fistel – arteriovenöse 250–252 – Einteilung 250 – Epidemiologie 250 – intrazerebrale Blutung 229 – neurokutane 257 – Symptomatik 250, 251 Gefäßmissbildungen 7 s.a. Missbildungen, arteriovenöse Gefäßspasmus – Behandlung 271, 272 – zerebraler 266, 266 ., 267 Gehirn – arterielle Versorgung 171, 172 . – Durchblutung 7 Hirndurchblutung – Energiebedarf 172 – Gefäßversorgung 170, 170 ., 171, 173 .

– – Anastomosen 172 ., 174 – – kollaterale 174 – Sauerstoffbedarf 170 – Stoffwechsel 172 – – Versagen 175 Gehirnentzündung 7 Enzephalitis Gehirnerschütterung 588 Gehirnjogging 576 Gehirnquetschung 588 Gehörorgan, Blut- und Nervenversorgung 429 . Gelegenheitsanfall 364 Gelegenheitskrampf 634 Gerinnungsstörungen – Risiko für intrazerebrale Blutungen 228, 229 – Schlaganfallrisiko 179 – Therapie 236 Germinom 321, 332 Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit 486 Geruchswahrnehmung 8 Geschmacksschwitzen 68 Geschmacksstörung, Fazialislähmung 658 Geschmacksverlust, medikamenteninduzierter 647 Geschmackswahrnehmung 26 Gesichtsapraxie 7 Apraxie, bukkofaziale Gesichtsfeld, hemianopisches 10 Gesichtsfeldausfall 10 – bitemporaler 10 – homonymer 10 Gesichtsfeldprüfung 9 Gesichtsfeldveränderung, zerebrale Ischämie 187 . Gesichtslähmung 658 ., 658–661 – zentrale 75 Gesichtsschmerz, atypischer 421 Gesichtstic 552 Glasgow-Koma-Skala 99, 591, 592, 806 Glasgow-Outcome-Skala 806 Glatiramiracetat 512, 514, 517 Glaukomanfall 415, 416 Gleichgewichtsorgan, Blut- und Nervenversorgung 429 . Gliadin-Antikörper 694 Gliedergürteldystrophie 735, 736 . Gliedergürtelmuskeldystrophie 147 Gliedmaßenapraxie 90 Glioblastom 313, 314, 314 ., 317 – Epidemiologie 295 – Epilepsie 376 – genetische Faktoren 294 Gliom – 7 s.a. Astrozytom – Epidemiologie 295 – genetische Faktoren 294 – spinales 344

Gliomatosis cerebri 313 Gliose, reaktive 482 Globus pallidus 45 Glossodynie 421 Glossopharyngeusneuralgie 420 Glutamat 158 Glycin 158 Glykogenhaushalt, Störungen 743, 744 Glykolyse 173 . Glyzerinrhizolyse 420 Golgi-Sehnenapparat 31, 31 Gonadotropine 146 Gordon-Kniephänomen 46 Gordon-Reflex 35 Gradenigo-Syndrom 13, 31 Grand-mal-Anfall 367, 373, 374, 375 . – 7 s.a. Anfall, tonisch-klonischer – alkoholbedingter 634 – generalisierter 371 – tonisch-klonischer 373, 374, 376 Grand-mal-Status 376 Greifen, orales 36 – reflektorisches 37, 37 . Grenzstrangläsion 67 Grenzzoneninfarkt 105, 180, 184, 185 ., 186 . Grenzzonenischämie 765 Grimassieren 545 Grippeanosmie 646 GSC 99 Guillain-Barré-Syndrom 105, 156, 690, 691, 705–710 – akutes 711 – Ätiologie 705 – Diagnostik 707 – Pathophysiologie 705 – Plasmapherese 707 – Symptomatik 706 – Therapie 707, 708 – Verlauf 706, 707 Guillain-Mollaret-Dreieck 48 Gürtelrose 471, 472 Guyon-Loge 672

H Hahnentritt 676 Halbbasissyndrom 31 Halbseitenlähmung 409 – akute 75 Halbseitensymptom 187 Halluzination – hypnagoge 393, 394 – medikamenteninduzierte 644 Halsmarkläsion 70

E–H

828

Anhang

Halswirbelsäule – Arthrose 7 – Distorsion 608–611, 791–793 Haltetremor 555 Halteversuch 38 Hämangioblastom 257, 259 . Hämatom – epidurales 594, 600, 600 . – intrakranielles 267 – intrazerebrales 601 – subdurales 594, 600, 601 – – akutes 601 – – chronisches 602 – traumatisches 596, 600, 601 – – intrazerebrales 601 Hämatomyelie 284 Hämatotympanon 589 Hamburg-Wechsler-Intelligenztest 82 Hämodilution, hypervolämisch-hypertensive 210, 272 Hämophilie, Blutungsbehandlung 236 Hämorrhagie, parenchymatöse 231 . Handgreifen 36 Handgreifreflex 36 – pathologischer 573 Händigkeit 87, 88 Hantavirusinfektion 476 Hashimoto-Enzephalitis 522, 523 β-HCG, Hirntumoren 303, 304 HELLP-Syndrom, Epilepsie 387 Helminthen 490 Hemianopsie 9, 94, 620 – Adenom 328 – binasale 10 – bitemporale 7 . – epileptischer Anfall 369 – homonyme 8 ., 61, 63, 409 Hemiataxie, Kleinhirnsyndrom 190 Hemiathetose 766 Hemicrania continua 415 Hemikranie – chronische 414 – – paroxysmale 412, 413 – episodische 414 – paroxysmale 414 Hemilaminektomie 684 Hemiparese 61, 63 – kapsuläre 43, 43 . Hemiplegie – bei multipler Sklerose 507 – infantile 766 Hemispasmus facialis 549, 551 Hemisphäre, sprachdominante 91 Hemisphärektomie, Epilepsie 389 Hemisphärenblutung, zerebelläre 230 . Hemisphärentumor 307 ., 308 Heparin, intrazerebrale Blutung 229, 236

Herdenzephalitis – septische 450 . – septisch-embolische 222 Herdsymptome – neurologische 597 – zerebrale, bei Hirntumoren 296, 297 Herniation – subfaziale 299 – Symptomatik 299, 300 – tonsilläre 299 – transtentorielle 299 Herpes-simplex-Enzephalitis 468–471, 469 ., 470 . Herpes-zoster-Infektion 471, 472 Herz, Denervierung 696 Herzenzephalitis, embolisch-metastatische 450, 454 . Herzinfarkt, stummer 696 Herzkreislaufregulation, Störungen 67, 68 Heterophorie 11 Heterotopie 773, 774 . Hinterstrangläsion 70 Hinterstrangstimulation 685 Hinterwurzelfasern 53, 54 Hippel-Lindau-Krankheit 257 Hippokampussklerose 388 . Hirayama-Krankheit 723 Hirn… 7 s.a. Gehirn… Hirnabszess 447–450 Hirnarterien 170–172 – extrakranielle 171 – funktionelle Einteilung 172 – intrakranielle 171 – perforierende 172 – Sonographie 200 – Stenose 180 – Thrombose, lokale 184 Hirnbasis, mediale 6 . Hirnbiopsie 145, 301 Hirndruck, erhöhter – Behandlung 209, 235, 272, 309, 310, 595, 597 – bei Hirntumoren 297, 298 – gutartiger 247 – Symptome 297, 298 Hirndurchblutung 172–174 – CO2-Reaktivität 174, 175 . – Perfusionsdruck 172, 173 – Regulation 174 – zerebrale 172, 173 Hirnhaut, Biopsie 145 Hirnhautentzündung 7 Meningitis Hirninfarkt 7 Infarkt, zerebraler Hirninvolution, altersbedingte 570 Hirnkontusion, Pathophysiologie 596 Hirnmetastasen – intrathekale Chemotherapie 334 – Leitlinien 332

– Primärtumor 330, 333 – solide 329, 330 – solitäre 332 Hirnnerven 7 ., 7–12, 25–29, 320 . – 7 s.a. Nervus olfactorius – 7 s.a. Nervus opticus – okulomotorische 13 Hirnnervenlähmung, diabetische 696 Hirnnervenläsionen 656–662 Hirnnervensyndrome 7 . Hirnödem – Behandlung 442 – bei Hirntumoren 297–299 – Elektrotrauma 611 – Therapie 245 – traumatisches 596 – vasogenes 297, 297 ., 309 – Verlauf 297 – zytotoxisches 297, 297 . Hirnrinde, sensible Projektionsfelder 60 Hirnrindenatrophie 638 Hirnschädigung – hypoxisch-ischämische 765 – minimale frühkindliche 767 – perinatale 764, 765 – postnatale frühkindliche 765, 766 Hirnschwellung, globale traumatische 593 Hirnsinusthrombose 239–247 Hirnsklerose, tuberöse 777, 777 . Hirnstamm, Status lacunaris 191 Hirnstammblutung 232 – operative Therapie 236 Hirnstammenzephalitis 468 Hirnstammgliom 776 Hirnstammhaube 44 Hirnstamminfarkt 189, 194 Hirnstammkompression 597 Hirnstammkontusion 588, 593, 594, 596, 597 – primäre 597 Hirnstammläsion 44, 596, 599 Hirnstammpotential – akustisches 599 – frühes akustisches 122, 123 . Hirnstammsyndrome 104, 105 – akute 637 Hirnstimulation – Arachnopathie 685 – generalisierte Dystonie 552 – Parkinson-Syndrom 539, 540 – tiefe 413 Hirntod – dissoziierter 101, 105, 106, 599 – Dokumentation 107 – Feststellung 106 – Kriterien 106 Hirntrauma 590–600

829 A4 · Sachverzeichnis

Hirntumoren 291–241 – astrozytäre 310–315 – Ätiologie 294 – benigne, 293, 294 – Blutung 293 – Chemotherapie 306–309 – – Bluthirnschranke 308 – – Hochdosis 309 – – interstitielle 309 – – intraarterielle 309 – – intrathekale 309 – – prä-strahlentherapeutische 309 – – Therapieempfindlichkeit 307 – Diagnostik 300–302 – Epidemiologie 294, 295 – epileptische Anfälle 295, 296, 376 – Erkrankungsalter 294 – genetische Faktoren 294 – intrakranielle, Einteilung 293 – Klassifikation 293 – Klinik 295–297 – Kopfschmerzen 295 – Liquordiagnostik 302 – maligne 293 – – Leitlinien 317 – Metastasen 329–335 – Metastasierung 294 – Mobiltelefon 788 – oligodendrogliale 315, 316 – operative Therapie 303, 305 – Pathogenese 295 – primäre 293 – psychische Symptome 295, 298 – Strahlentherapie 305, 306 – Therapie 303, 305–309 – Tumormarker 303, 304 – Verhaltensstörungen 295 – Verkalkung 293 – Wesensveränderungen 295, 298 – zerebrale Herdsymptome 296, 297 Hirnvenen 241 Hirnvenensinusthrombose, Wochenbett 387 Hirnvenenthrombose 239–247 – Epidemiologie 240 – Symptomatik 245 – Therapie 245, 246 Hirnverletzung, offene 599, 600 Hirnvolumen, vermindertes 572, 574 . Hishimoto-Thyreoiditis 754 HIV-Enzephalopathie 479 HIV-Infektion 453, 477–482 – Demenz 482 – Diagnostik 477, 478 – Epidemiologie 477 – Folgen 478 – Meldepflicht 477 – Meningitis 478

– Stadien 477 – Therapie 478 HIV-Neuropathie 711 Hodenkarzinom, limbische Enzephalitis 357 Hodgkin-Erkrankung 7 Morbus Hodgkin Hoehn-Yahr-Skale 533, 810 Hoffmann-Klopfzeichen 677 Hoffmann-Reflex 119 Höhenschwindel 433 Hohlfuß 701, 702 Holmes-Tremor 556 Homunculus 53 Hormondiagnostik 145, 146 Horner-Syndrom 11, 20, 24, 24 ., 25, 190, 191, 662, 771, 777 – Diagnostik 25, 26 – postganglionäres 24 – präganglionäres 24 – zentrales 24 Hörstörungen, Streptomycin-induzierte 647 Hörsturz, akuter 431 H-Reflex 119 5-HT-Agonisten 409, 410, 411, 412 Hundespulwurm 492, 493 Hungerpolyneuropathie 698 Hunt and Hess-Scale 803 Huntingtin 153, 154, 544 Huntington-Krankheit 7 Chorea Huntington Hurst-Enzephalitis 516, 517 Hustensynkope 395 HWIE 82 Hydantoine – EEG-Veränderungen 643 – Hirnstammsymptome 645 Hydrocephalus – arresorptivus 765, 767 – communicans 102, 105, 267 – e vacuo 767 – internus 596, 772 – malresorptivus 767, 768, 769 – occlusus 102, 316, 317, 447, 767, 768 – externus 767 – internus 767 Hydrozephalus 767–771 – akuter 769 – chronischer 769 – Definition 767 – Diagnostik 769 – Einteilung 767 – Subarachnoidalblutung 266, 267 – Therapie 272, 770 Hypakusis 625 Hypalgesie 58, 59 Hypästhesie 58 – segmentale 60 – taktile 59

Hyperakusis 658 Hyperalgesie 58 Hyperekplexie, familiäre 558, 559 Hyperhidrose 67 – axillaris 550 – palmaris 550 Hyperhomozysteinämie 179 Hyperkinese 45, 46 – Chorea Huntington 545 – extrapyramidale 619, 766 – okuläre 21 Hyperkinesie, medikamenteninduzierte 645 Hypermetrie 52, 646 Hypernephrom, Hirnmetastasen 332, 333 . Hyperpathie 58, 59, 61, 63 Hypersalivation 550 Hypersekretionshydrozephalus 767 Hypersexualität 65 Hypersonmie 397 hypertensive Krise 223, 224 Hyperthermie – maligne 648, 746 – zentrale 102 Hyperthyreose – Myasthenie 752 – Myopathie 745 Hypertonie, Schlaganfallrisiko 177 Hyperventilation, Epilepsie 368 Hyperventilationsversuch 403 Hyphidrose 62, 62 . Hypnotika, zerebrale Symptome 642 Hypoglykämie, Bewusstseinsstörungen 172 Hypogonadismus, sekundärer 328 Hypokinese 44 Hypoparathyreoidismus 530 Hypophonie 531 Hypophysenadenom 323 ., 325–328, 327 . Hypophyseninsuffizienz, tumorbedingte 328 Hyposmie, medikamenteninduzierte 646 Hypotension, primäre, orthostatische 541 Hypothermie, Schlaganfall 209, 210 Hypothyreose, Myopathie 745

I Icterus gravis neonatorum 764 idiopathic environmental intolerance 787 Idiotie, amaurotische 622 Ilioinguinalis-Syndrom 685 Imitationsversuch 50 Immunglobuline, multiple Sklerose 512, 515

H–I

830

Anhang

Immunneuropathie 705–710 Immunrekonstitutionssyndrom 481 Immunstörungen 163 Immunsuppressiva 519 Immuntherapie, paraneoplastische Syndrome 359 Impression, basiläre 776, 777 Impressionsfraktur 589 Impulsiv-Petit-mal-Anfall 373, 374 Impulskontrolle, gestörte 97 Infarkt – ischämischer 167–227 – – 7 s.a. Ischämie, zerebrale – – 7 s.a. Schlaganfall – – Ätiologie 179, 180 – – Ätiopathogenese 186 – – flüchtiger 184 – – Fogging-Phase 192 – – frühe Zeichen 193 . – – immunologische Mechanismen 182 – – lakunärer 184, 185 ., 186, 186 ., 191 – – maligner 185 – – Ödementwicklung 193 . – – Pathophysiologie 180 – – Prognose 175, 176 – – progredienter 184 – – subkortikaler 187 – – zeitlicher Verlauf 192 – lakunärer 181, 184 – migränöser 409 – thorakaler spinaler 283 . – vaskulitischer 191, 218–221 – zerebraler migränöser 409 Infarktschwelle 174, 175 Infarzierung, hämorrhagische 231 . Infektion, opportunistische 337 Influenza-A-Virus, Enzephalitis 475 Influenza-B-Virus, Enzephalitis 475 Information – Enkodierung 95 – Konsolidierung 95 Informationsverarbeitung, Prozessmodell 95 Innervation, segmentale sensible 55 ., 56 . Insomnie 397 Inspektion, Kopf 6 Instabilität, posturale 532 Instinktbewegung 36 Intelligenz 81 Intelligenzquotient 81 Intelligenzstrukturtest 82 Intentionstremor 646 Interferone, Myasthenie 753 Intrazerebralblutung 7 Blutung, intrazerebrale Invagination, basiläre 776, 777 Ionen-Kanalkrankheiten 737, 740

Ischämie, zerebrale – 7 s.a. Infarkt, ischämischer – 7 s.a. Schlaganfall – Ablauf 176 . – bleibende Symptome 183 – Einteilung 182–185 – flüchtige 182–184 – Gesichtsfeldveränderung 187 . – hintere Zirkulation 188 – vordere Zirkulation 185, 186 Ischämieschwelle 174, 175, 176 . Ischiadikuslähmung 675 – hochliegende 676 Ixodes ricinus 453

J Jackson-Anfall 369 – motorischer 296 – sensibler 296 Jakob-Creutzfeld-Krankheit, familiäre 155 Jannetta-Operatin 419, 661 Janz-Syndrom 373 Jargon-Aphasie 85 Jendrassik-Manöver 29

K Kallosotomie, Epilepsie 389 Kalottenfraktur 589 Kalziumantagonisten, Gefäßspasmen 272 Kalziumkanalkrankheit 740 Kanalopathie 155, 737, 740 Kapsel, innere 7 Capsula interna Karnofsky-Index 811 Karotidodynie 422, 423 . Karotisaneurysma 263 ., 657 – Coiling 270 Karotisangiographie 138, 139 . Karotisdissektion 191 Karotis-Sinus-cavernosus-Fistel 256, 258, 258 . – Diagnostik 256 – Symptomatik 256 Karotisstenose 186 – Operation 212, 214, 215, 216 . – Schlaganfallrisiko 178 Karotisstenting 213, 217, 217 ., 218 Karotis-Thrombendarteriektomie 215–217 Karpaltunnelsyndrom 325, 655, 670, 670, 697, 722 Karzinom, embryonales 321 Kataplexie 398, 399 Katerkopfschmerz 417

Kauda, Dermoid 349 Kaudaläsion 71 Kaudasyndrom 71, 680, 776 Kaudatumoren 349 Kausalgie 59 Kavernom 248–253, 253 . – intramedulläres 285 Kearns-Sayre-Syndrom 625 Keilbeinflügelmeningeom 323 Keilbeinflügelsyndrom 13, 30 Keimzelltumoren 321 – Diagnostik 321 – Einteilung 321 – Symptomatik 321 – Therapie 321 Kennedy-Syndrom 30, 323, 728 Kernig-Versuch 57 Kieferöffnungsreflex 119 Kinetose 433 Kleinhirn 49, 49 . Kleinhirnataxie 51 Kleinhirnatrophie, alkoholbedingte 564, 567 Kleinhirnblutung 232 – operative Therapie 236 Kleinhirnbrückenwinkelmeningeom 323 Kleinhirnbrückenwinkelsyndrom 7 ., 31 Kleinhirndegeneration – alkoholische 567 – medikamentös bedingte 567 Kleinhirndruckkonus 299 Kleinhirnfarkt 194, 194 . Kleinhirnfunktion 49 – Untersuchung 49 Kleinhirninfarkt 189 – Dekompressionsoperation 210 Kleinhirnrinde, Spätatrophie 637, 638 Kleinhirnsyndrom 190 Klippel-Feil-Syndrom 779 Klüver-Bucy-Syndrom 37, 580 Knie-Hackenversuch 49, 50 . Knipsreflex 34 Knochenszintigraphie, Hirntumoren 302 Koagulopathie, ischämischer Infarkt 182 Kokain, Pupillenerweiterung 646 Kollaterale, Gehirn 174 Kolliquationsnekrose 611 Kolloidzyste, III. Ventrikel 329, 330 . Koma 99 – Atemstörungen 102 – Definition 99 – Einteilung 100, 101 – initiales 594 – Leberausfall 619, 620 – leichtes 100 – Leitsymptome 101 – metabolisches 103 – nach Hypoxämie 103

831 A4 · Sachverzeichnis

– nach Kreislaufversagen 103 – Schweregrad 592 – tiefes 101 – vegetative Regulationsstörungen 102 Kommissuralarteriensyndrom 280 Kompartmentsyndrom 758 Kompressionssyndrom 655 Kongestionshyperämie 285 Kontrastmittelangiographie 134 Kontusionssyndrom 591 Konusfixation 686 Konus-Kauda-Syndrom 607, 612 Konusläsion 71 Konvergenzbewegungen 13, 20 Konvergenzparese 18, 768 Konvergenzspasmus 768 Konvexitätsmeningeom 323 Konzentration 96 Konzeptbildung 97 Koordination 49 Koordinationsstörungen 51, 52 – 7 s.a. Ataxie – zerebelläre 83 Kopf – eingeschränkte Beweglichkeit 7 – Nervenversorgung 25 . – Untersuchung 7 Kopfhaltung, kompensatorische 12, 12 . Kopfschmerz 405–422 – 7 s.a. Migräne – 7 s.a. Spannungskopfschmerz – chronischer 791 – – Spannungstyp 415 – einseitiger 412, 413 – koitaler 417 – medikamenteninduzierter 416, 642 – Pathophysiologie 408 – posttraumatischer 416 – – chronifizierter 601 – trigeminoautonomer 412–414 – tumorbedingter 295, 325 – zervikogener 416 Kopftetanus 456 Kopftremor, essentieller 550 Kornealreflex 26, 27, 27 ., 75 Korsakow-Syndrom 594, 636 Kortex – somatosensorischer, Somatopie 54, 54 . – supplementmotorischer 41 Kortikosteroide, Halluzination 644 Kortison-Tagesprofil 146 Koryphäenkiller-Syndrom 795 Krallenhand 702 Krallenzeh 701, 702 Krampfpotential 125, 126 Kraniopharyngeom 328, 329 Krankengymanstik – multiple Sklerose 513

– Parkinson-Syndrom 540 – perinatale Hirnschädigung 767 – Schlaganfall 211 Kreatinkinase, Myopathien 732 Kreislaufstörungen 102 Kribbelparästhesie 677 Krise – akinetische 540 – cholinerge 752 – hypertensive 223, 224 – myasthene 751, 752 – sympathikotone 397 Krokodilsträne 660 Kryoglobulinämie 701, 712 Kryptokokkenmeningitis 480 Kryptokokkose 494 Kugelberg-Welander-Krankheit 720, 721 Kulissenphänomen 28 Kupferstoffwechsel, gestörter 617 Kurtzke-Skala 804 – erweiterte 804 Kuru 486 Kurzzeitgedächtnis 95

L Labordiagnostik 110–113, 145–148 – generalisierte Myasthenie 748 – Hirnvenenthrombose 244 – intrazerebrale Blutung 233 – Muskeldystrophien 733 – Myopathien 732 – Polymyositis 755 – Polyneuropathie 692 – zerebrale Durchblutungsstörungen 202, 203 Labyrinthausfall, akuter 429, 430 Lachen, pathologisches 98 Lageempfindung, gestörte 703 Lagerungsprüfung, Schwindel 427, 428 . Lagerungsschwindel, benigner, paroxysmaler 426–428 Lagewahrnehmung, gestörte 691 Lähmung 38–44 – 7 s.a. Parese – dyskaliämische 155, 740, 741, 743 – hyperkaliämische 737 – – periodische 740, 742 – hypokaliämische 737, 741 – normokaliämische periodische 742 – periodische 740, 741 – periphere 38, 39, 40 – psychogene 39 – schlaffe 39 – zentrale 38, 40–44 – – Lokalisation 42

– – Symptome 41, 42 Lähmungsschielen, erworbenes 11 Laktatazidose 624 Laktat-Ischämie-Test 145, 732, 743, 744 Lakune 181, 184, 185 ., 186, 186 ., 191 Lambert-Eaton-Syndrom 355, 356, 754 Laminin-2 733 Laminprotein 733 Lamotrigin 379, 380, 382 Lance-Adams-Syndrom 542, 558 Landry-Paralyse 706 Langzeit-EEG 124 Langzeitgedächtnis 95 Lasègue-Versuch 57, 681 Läsion – Brückenfuß 44 – Conus medullaris 71 – Grenzstrang 67 – Halsmark 70 – Hinterstrang 70 – Hirnstamm 44 – infratentorielle 103 – kortikale 17 – myopathische 115 – neurogene 115 – Plexus brachialis 67 – Plexus lumbosacralis 67 – pontine 17 – subkortikale 17 – supratentorielle 102 – supratentorielle 103 Lateralsklerose – amyotrophische 358, 723, 724–728 – – Beatmung 692 – – Diagnostik 724–726 – – Differentialdiagnose 286 – – Elektroneurographie 725 – – Epidemiologie 724 – – familiäre 726 – – Genetik 726 – – genetische Ursache 146 – – Parkinson-Demenz-Syndrom 728 – – Symptomatik 724 – – symptomatische 728 – – Therapie 725, 726 – – Verlauf 724 – paraneoplastische amyotrophische 358 – primäre 719 Laterocollis 46, 549 . L-Dopa 537, 560 – Tremor 554 L-Dopa-Test 533, 534, 560 Leberausfallskoma 619, 620 Legionellose 459 Leistungsprüfsystem 82 Leitungsaphasie 88 Leitungsstörungen 95 Lennox-Gastaut-Syndrom 364, 365, 373

I–L

832

Anhang

Lepra – lepromatöse 710 – Polyneuropathie 710, 711 – tuberkuloide 711 Leptomeningitis 438 Leptospirose 448 Leriche-Syndrom 283 Leukenzephalopathie, progressive multifokale 480 Leukenzephalopathie-Syndrom, akutes posteriorer 518, 519 Leukodystrophie 622, 623 – Definition 622 – metachromatische 622, 623, 623 . – Polyneuropathie 704 Leukomalazie, periventrikuläre 765 Leukotriene 175 Levetiracetam 379, 383 Lewy-Körper 531, 544 Lewy-Körper-Demenz 7 Demenz, vom Lewy-Körper-Typ Lhermitte-Zeichen 58 Libidoverlust 66 Lichtreaktion – direkte 20, 20 . – konsensuelle 20 Lidheber 7 Musculus levator palpebrae Lidspalte 11 Linkage 148 Linsenkern 45 Linsenkerninfarkt 186 ., 187 Lipohyalinose 186 Lipom – intrakranielles 329 – spinales 349 Liquor – Eiweißgehalt 111, 112 – Glukosekonzentration 111, 112 – Immunglobuline 112 – oligoklonale Banden 112, 112 . – Proteinprofil 111, 112 112 . – Xanthochromie 111 – Zellzahl 111 Liquordiagnostik 110 – Alzheimer-Krankheit 575 – Bandscheibenvorfall 683 – Guillain-Barré-Syndrom 707 – Hirntumoren 302, 305 . – HIV-Infektion 477 – Meningitis 439, 440, 441 . – multiple Sklerose 508 – Polyneuropathie 693 – Rückenmarkstumoren 346 – Subarachnoidalblutung 269 – Virusenzephalitis 469, 470 . Liquordruckmessung 110, 111, 769 Liquorpunktion 110 Liquorstatus 111

Liquorunterdrucksyndrom, postpunktionelles 111 Liquoruntersuchung 111–113 – immunzytologische 113 – mikrobiologische 112 – molekularbiologische 112 Liquorzirkulation – gestörte 767 – Physiologie 768 Lissenzephalie 773, 774 . Listerienmeningitis 447 Little-Krankheit 766 Lobärblutung 230 ., 231, 236 . Locked-in-Syndrom 105, 190, 637 Logopädie, Schlaganfall 210, 211 Lokalanästhetika, Myasthenie 753 Long-loop-Reflex 119 LPS 82 Lues 450, 452 – cerebrospinalis 452 Luftembolie 221, 222, 222 . Lumbago 683 – 7 s.a. Bandscheibenprolaps Lumbalisation 782 Lumbalmarkläsion 71 Lumbalpunktion 110, 110 . – Durchführung 111 – Subarachnoidalblutung 269 Lupus erythematodes, systemischer 182, 219, 701 Lymphadenopathiesyndrom 477 Lymphom, intrakranielles malignes 333, 334 Lymphozytose-Syndrom, diffus infiltratives 711 Lyse, intraventrikuläre 235, 235 . Lysetherapie 7 Thrombolyse Lyssa 475, 476

M Machado-Joseph-Erkrankung 147 Magnetenzephalographie 127, 128, 128 . – Anwendung 128 – Epilepsie 368 – Prinzip 127 Magnetresonanzangiographie – Angiom 251, 251 . – Hirnvenenthrombose 239, 239 . – intrazerebrale Blutung 233 – Subarachnoidalblutung 268, 269 – zerebrale Durchblutungsstörungen 196, 196 . Magnetresonanztomographie 131–136, 132 ., 133 . – amyotrophische Lateralsklerose 725, 725 .

– Angiom 251, 251 . – Bandscheibenvorfall 679, 679 ., 681 ., 682 – diffusionsgewichtetes 131, 134 – Epilepsie 367, 368 – funktionelle 135, 135 ., 136 – Hirntumoren 300, 301, 302 ., 306 . – Hirnvenenthrombose 243 ., 243, 244 – intrazerebrale Blutung 233, 235 . – Kontraindikationen 135 – Leukodystrophie 623, 623 . – multiple Sklerose 509, 509 ., 510, 510 . – Myopathien 732 – perfunktionsgewichtetes 131, 134 – Prinzip 131 – Schädel-Hirn-Trauma 593 – Sequenzen 132, 133 – spinale Abszesse 498 ., 499, 499 . – Wernicke-Enzephalopathie 636, 636 . – zentrale pontine Myelinolyse 637 . – zerebrale Durchblutungsstörungen 194, 196, 197, 196 ., 197 . Magnetstimulation – multiple Sklerose 509, 509 . – transkranielle 120 ., 120, 121 Makroadenom 325, 328 Makroangiopathie 183, 184, 185 ., 186 . Makrographie 52 Makuladegeneration 625 Maladie de Morvan 771 Malaria 490, 491, 492 Mammakarzinom – Hirnmetastasen 332 – POM 358 MAO-Hemmer 535, 536, 538 Marchiafava-Bignami-Syndrom 638 Marcumar, intrazerebrale Blutung 236 Marker, neuronale 146 Markscheidenläsion, primäre 656 Markscheidenschädigung 117 Maschinenatmung 102 Masernvirus, Enzephalitis 475 Massenblutung, hypertensive 225, 237 . Masseterklonus 26 Masseterreflex 26, 26 ., 119 Mastdarmlähmung 691 Mayer-Grundgelenkreflex 35 McArdle-Syndrom 743, 744 Mc-Donald-Diagnosekriterien 504, 505 Mediainfarkt 192, 194 . – maligner 209, 210 . Medianuslähmung 669, 670 . – komplette 669 Mediastenose, Stenversorgung 217 Mediasyndrom 187 Medikamentenabhängigkeit 643 Medikamentenabusus, chronischer 643 Medikamentenentzugsdelir 632

833 A4 · Sachverzeichnis

Medulloblastom 319, 320, 320 ., 332 – genetische Faktoren 294 Medusenhaupt 254 MEG 7 Magnetenzephalographie Megadolichobasilaris 263 Megaloblastenanämie 616 Meige-Syndrom 46, 551 MELAS-Syndrom 625 Melkersson-Rosenthal-Syndrom 661 Menière-Krankheit 430–432 – Diagnostik 430, 431 – Differentialdiagnostik 431 – Epidemiologie 430 – Pathogenese 431 – Symptomatik 430 – Therapie 431, 432 Menigneosis blastomatosa 331, 334 Meningen 7 Hirnhaut Meningeom 320, 321, 322 . – anaplastisches 323 – Differentialdiagnose 286 – Epidemiologie 295, 348 – frontales 323 – genetische Faktoren 294 – parasagittales 323, 719 – spinales 344, 348, 348 ., 349 Meningeosis – carcinomatosa 334 ., 445 – lymphomatosa 334 – neoplastica 334, 335 Meningismus, Subarachnoidalblutung 265 Meningitis 278, 438–467 – akute, eitrige 438–445 – aseptische 478 – bakterielle 438–447 – – Antibiose 443 – – therapeutische Leitlinien 444 – – Therapie 442–445 – Diagnostik 439–442, 441 ., 442 ., 465, 466 – Epidemiologie 464 – epileptischer Anfall 447 – Erregerspektrum 438, 439, 464, 465 – fortgeleitete 438 – frühluische 452 – hämatogene 438 – Komplikationen 439 – lymphozytäre 454, 464–467 – – akute 464, 465 – – chronische 466 – Magnetresonanztomographie 442, 442 . – Symptomatik 438, 439–465 – Therapie 442–445 – traumatische 447 – tuberkulöse 445, 446 – virale 464, 465

Meningokokkensepsis 442 Meningomyelozele 781 Meningoradikulitis 455 Meningosarkom 323 Meningozele 781 Meralgia paraesthetica 655 MERRF-Syndrom 625 Metastasen – extradurale 343 – Hirntumoren 329–335, 331 . – – Leitlinien 332 – infratentorielle 330 – solide 329, 330 – spinale 344 – supratentorielle 330 Migräne 406–412, 791 – 7 s.a. Kopfschmerz Migräne, chronische 409 – chronische 415 – Definition 406 – Epidemiologie 406 – familiäre hemiplegische 155, 408 – Klassifikation 407 – komplizierte 409 – mit Aura 408–412, 432 – ohne Aura 406–408 – ophthalmoplegische 408 – Pathophysiologie 408 – Prophylaxe 410, 412 – retinale 408 – Schwangerschaft 411 – Symptomatik 406, 408 – therapeutische Leitlinien 411 – Therapie 409–412 – vestibuläre 432 – zyklusgebundene 412 Migräneattacke, akute 410 Mikroadenom 325 Mikroangiopathie 181–183, 184, 185 ., 186 . – zerebrale 576, 579 . Mikroatherom 181 Mikrographie 531 Mikrozephalie 764 Miktion, Physiologie 65 Miktionsstörungen 65–67 Miktionssynkope 396 Miktionszentrum – pontines 64, 65 . – sakrales 64, 65 . Miller-Fisher-Syndrom 657, 705, 709 Mingazzini-Stellung 38 Mini-Mental-State-Test 807 Minnesota Multiphasic Personality Inventory 81 Minussyndrom 97 Miosis 20 – medikamenteninduzierte 646

Missbildungen, arteriovenöse 250–252, 285, 286 – Bestrahlung 251 – Diagnostik 251, 252 – Einteilung 250 – Epidemiologie 250 – spinale 285, 286 – Symptomatik 250, 251 Mitochondriopathie 156 Mitosehemmstoffe 339 Mitoxantron 512, 517, 515 Mittelhirnblutung 232 Mittelhirnsyndrom 100, 104, 190 – akutes 100 MMPI 81 Mobiltelefon, Hirntumoren 788 Moebius-Syndrom 13 Monoaminooxidase-Hemmer 535, 536, 538 Monokelhämatom 589 Mononeuritis multiplex 40, 690 Monoparese, kortikale 42, 43 . Morbus – Addision 745 – Alzheimer 7 Alzheimer-Krankheit – Behçet 219, 220, 445, 516 – Boeck 445, 466, 467 – Fabry 626 – Gaucher 622 – Hodgkin 335 – – limbische Enzephalitis 357 – Pompe 744 – Refsum 694, 702 – Sudeck 713 – Tay-Sachs 622 – Terson 265 – Waldenström 712 – Whipple, zerebraler 459 – Wilson 530, 617–619 – – Definition 617 – – Diagnostik 618, 619 – – diagnostische und therapeutische Leitlinien 619 – – Epidemiologie 617 – – Pathophysiologie 617, 618 – – Symptomatik 617, 618 – – Therapie 618, 619 Motoneuron 39 – Degeneration 718, 719 Motoneuronkrankheit 717–715 – Peronealtyp 723 Motorik – Untersuchung 75 – zentrale, Organisation 40 motorische Einheit 113, 114, 114 . motorisches System 42 . Motorkortex 40 – Plastizität 40

L–M

834

Anhang

Moya-Moya-Syndrom 183, 223, 223 ., 224 . MR-Angiographie 7 Magnetresonanzangiographie MR-Spektroskopie 135, 135 MRT 7 Magnetresonanztomographie Müdigkeitssyndrom, chronisches 790, 791 Mukopolysaccharidose 622 Multiinfarktdemenz 576 – 7 s.a. Demenz, vaskuläre Multiinfarktsyndrom 191 multiple chemical sensitivity 787, 788 multiple Sklerose multiple Sklerose 121, 502–517, 719 – Ätiologie 502, 503 – Autoantikörper 508 – Cyclophosphamid 510, 511 – Diagnosekriterien 504–506 – Diagnostik 508–510 – diagnostische und therapeutische Leitlinien 511 – Differentialdiagnose 286 – Einteilung 804 – Elektrophysiologie 509 – Epidemiologie 502 – Genetik 152, 502, 503 – IgG-Produktion 508 – Immunglobuline 512, 515 – immunpathogenetische Subtypen 503 – Immunreaktion 163 – Interferontherapie 512, 514, 517 – Kortikoide 510 – Krankengymnastik 513 – Mitoxantron 512 – Myelinschädigung 503, 503 . – Parästhesien 513 – Pathogenese 503, 503 . – Plasmapherese 510 – Prognose 506 – Schubprophylaxe 510, 511 – Schwangerschaft 506 – Sensibilitätsstörungen 507 – Spastik 513 – Symptomatik 494–496 – Therapie 510–516 – – immunmodulatorische 512, 514 – – prophylaktische 510, 511 – – symptomatische 513, 514 – Verlaufsformen 504, 505, 505 . Multisystematrophie, Parkinson-Typ 530, 540, 541 Münchhausen by proxy 794 Münchhausen-Syndrom 794 Mundgreifreflex 36 – pathologischer 573, 580 Musculus – biceps – – brachii, Atrophie 680

– – femoris, Innervation 675 – – Innervation 668 – brachialis, Innervation 668 – brachioradialis – – Atrophie 680 – – Innervation 668 – deltoideus, Innervation 668 – detrusor 65 – flexor carpi ulnaris, Innervation 671 – glutaeus, Innervation 675 – iliopsoas, Innervation 674 – levator palpebrae 11 – lumbicalis, Innervation 669, 671 – obliquus inferior 10, 11 . – obliquus superior 10, 11, 11 . – obturator externus, Innervation 675 – orbicularis oris, Lähmung 723 – peronaei, Innervation 676 – pronator quadratus, Innervation 669 – pronator teres, Innervation 669 – quadriceps femoris, Innervation 674 – rectus inferior 10, 11, 11 . – rectus lateralis 10, 11 . – rectus medialis 10, 11 . – rectus superior 10, 11 . – supinator, Innervation 668 – supraspinatus, Atrophie 680 – teres, Innervation 668 – tibialis anterior, Innervation 676 – tibialis posterior, Innervation 676 – triceps brachii, Innervation 668 – triceps surae, Innervation 676 Muskelatrophie – bulbospinale 728 – hereditäre, neuralgische 710 – Myopathie 732 – peronäale 702 – progressive spinale, Duchenne-Aran 736 – spinale 719–723 – – adulte 720, 721 – – Ätiologie 719, 720 – – Diagnostik 720, 721 – – Duchenne-Aran 721, 722 – – hereditäre 720 – – Hirayama 720, 723 – – infantile 720, 721 – – juvenile distale 723 – – Kugelberg-Welander 720 – – progressive 721, 722, 722 . – – sporadische 720 – – Symptomatik 720 – – Werdnig-Hoffmann 720, 721 Muskelbelastungstest 145 Muskelbiopsie 144, 145, 694, 725, 732 – Indikationen 145 – Myopathien 733 Muskeldystrophie – Differentialdiagnostik 736

– fazioskapulohumerale 736 – genetische Beratung 734 – genetische Ursache 146 – myotone 147 – okuläre 736, 757 – okulopharyngeale 736, 757 – progressive 723–737 – – Becker-Kiener 733, 735 – – Definition 733 – – Diagnostik 733 – – Duchenne 733, 735 – – Epidemiologie 733 – – Genetik 153, 733 – – Therapie 733, 734 – skapuloperonäale 736 Muskelfaser – Histochemie 144 – Lichtmikroskopie 144 Muskelhypotonie, generalisierte 624 Muskelkrankheit 7 Myopathie Muskelrelaxanzien, Myasthenie 753 Muskeltonus, reduzierter 52 Mutismus, akinetischer 97, 104 myasthene Krise 751, 752 Myasthenia gravis 355 – Einteilung 809 – pseudoparalytica 356, 746, 747 Myasthenie – akute 647 – bei Neugeborenen 752 – generalisierte 748–751 – – Diagnostik 748, 749 – – Plasmapherese 751 – – Symptomatik 748 – – Therapie 750, 751 – – Verlauf 748 – hereditäre 752 – Klassifikation 750 – medikamenteninduzierte 752, 753 – okuläre 750, 750 ., 747 – Pathophysiologie 747 – seronegative 747 – Therapieempfehlungen 754 – thymusassoziierte 747 Mycobacterium tuberculosis, Nachweis 445, 446 . Mycophenolatmofetil 519 Mydriasis 20 – medikamenteninduzierte 646 Myelin 156 Myelinisierung, Störungen 156, 157 Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein 503, 508 Myelinolyse, zentrale pontine 622, 637, 637 . Myelinprotein, basisches 503, 508 Myelitis 345, 500 – paraneoplastische 358

835 A4 · Sachverzeichnis

Myelo-Computertomographie 131, 140, 345 – Bandscheibenvorfall 683 Myelographie 140, 679 – Bandscheibenvorfall 683 – Gefäßfehlbildungen 286 Myelom, spinales 346 . Myelomalazie 280 Myelopathie – chronische, zervikale 728 – progressive, vaskuläre 284 – zervikale 680, 681 . – – Differentialdiagnose 286 Myelozele 781 Myklonusepilepsie, progressive 374 Mykosen, ZNS 493, 494 Myoadenylatdesaminasemangel 732 Myoglobinurie 743 Myoklonie 48, 558–550 – Definition 48 – Definition 558 – epileptische 48, 559 – essentielle 558 – Klassifikation 48 – kortikale 48 – medikamentös bedingte 558 – Physiologie 48 – physiologische 48 – primäre 558, 559 – spinale 558 – subkortikale 48 – symptomatische 48, 558 Myoklonus – bei metabolischer Enzephalopathie 558 – bilateral massiver 373 – okulopalatiner 21 – posthypoxischer 542, 558 Myoklonusepilepsie, juvenile 374 Myoklonus-Opsoklonus-Syndrom 358, 558 Myokymie 45 – hemifaziale 507 Myopathia distalis hereditaria – tarda 722, 736 – juvenilis 736, 722 Myopathie 115, 731–758 – akute nekrotisierende 697 – alkoholinduzierte 746 – bei Hyperthyreose 745 – bei Hypothyreose 745 – Elektromyographie 116 – endokrine 745 – entzündliche 7 Myositis – HIV-assoziierte 479 – medikamenteninduzierte 648 – metabolische 743, 744 – mit Fettstoffwechselstörung 744 – mitochondriale 743, 626

– okuläre 757 – proximale myotone 147 – steroidbedingte 647 – toxische 745, 746 – tumorbedingte 359 Myositis 754–757 – Einschlusskörperchen 756 – medikamenteninduzierte 648 – okuläre 757, 758 Myotonia congenita 737, 738 Myotonie 737–740 – Diagnostik 738 – dystrophische 737, 738, 739 – – Curschmann-Steinert 737 – kaliumsensitive 739 – kongenitale 737 – nichtdystrophe 740 – proximale myotone 739 – Symptomatik 737, 739 – symptomatische 739 – therapeutische Leitlinien 740 Myxovirusinfektion 475

N Nackenbeugezeichen 58 Nackenmuskulatur – Parese 7 – Rigor 7 Nackensteifigkeit 7, 72, 75, 439 Nadelmyographie 114, 750 Naevus flammeus 257, 259 . Narkolepsie 397–399, 644 – Definition 397 – Epidemiologie 393 – monosymptomatische 398 – Pathophysiologie 398 – Symptomatik 398 – Therapie 399 – Therapieempfehlungen 400 Narkolepsie-Kataplexie-Syndrom 398 NARP-Syndrom 626 Natalizumab 512, 514, 517 Natriumkanalkrankheit 740 Neglect 17, 93 – motorischer 93 – multimodaler 93 – sensibler 93 – supramodaler 93 – visueller 93 Nematoden 490 Neocerebellum 49, 53 Neologismus 84 Nervenbiopsie 145, 694, 725 Nervendehnungsschmerz 57 Nervenkrankheit 7 Neuropathie

Nervenläsionen – axonale 656 – iatrogene 655 – Läsionsarten 656 – periphere 653–685 – – Therapie 677, 678 – – Vitaminbehandlung 678 Nervenleitgeschwindigkeit 117, 118 – Bestimmung 692 – motorische 117, 117 . – sensibel-antidrome 118 – sensibel-orthodrome 118, 692 – sensible 692 – verlangsamte 693 ., 701, 703 Nervenscheidentumoren 323, 324 Nervenschmerz 7 Neuralgie Nervenstimulation, transkutane elektrische 677 Nervensystem – Entzündungen 436–526 – vegetatives 60 ., 60–63, 62 . – – Aufbau 60–62 – – Diagnostik 62, 63 – – funktionelle Anatomie 63 Nervus – abducens 10 – – Lähmung 12, 12 . – – Läsion 657, 658 – – Neurinom 325 – accessorius 28, 29 – – Lähmung 661, 662 – acusticus, Neurinom 7 Akustikusneurinom – axillaris, Lähmung 668 – cutaneus femoris lateralis, Lähmung 674 – facialis 27, 658 . – – Dekompression 661 – – Lähmung 589 – – Läsion 658 – – Untersuchung 27, 27 . – femoralis, Lähmung 674, 675 – glossopharyngeus 28 – – Neuralgie 420 – glutaeus inferior, Lähmung 675 – glutaeus superior, Lähmung 675 – hypogastricus 64 – hypoglossus 29 – – Lähmung 29, 29 ., 662 – ischiadicus, Lähmung 675, 676 – lingualis, Läsion 421 – medianus, Lähmung 669 – musculocutaneus, Lähmung 668 – obturatorius, Lähmung 675 – occipitalis – – Kortisoninjektion 413 – – Lokalanästhetikainjektion 413 – – Stimulation 413

M–N

836

Anhang

Nervus – oculomotorius 10 ., 10–13 – – Lähmung 12, 12 ., 190, 265, 299, 657 – – Läsion 656, 657 – olfactorius 7 – opticus 7–9 – – alkoholbedingte Schädigung 638 – – Atrophie 7 Optikusatrophie – – Gliom 776 – – Läsion 10 – – Neuritis 646 – pelvicus 65 – peronaeus – – Lähmung 676 – – Parese 703 – phrenicus, Lähmung 70 – pudendus 64 – radialis, Lähmung 668, 669, 669 . – statoacusticus 28 – – Schädigung 647 – suprascapularis, Läsion 664, 665 . – thoracicus anterior, Lähmung 665, 666 – thoracicus longus, Lähmung 664 – thoracodorsalis, Lähmung 664, 665 – tibialis – – Lähmung 676, 677, 703 – – Leitgeschwindigkeit 692, 693 . – trigeminus 25–27 – – Anatomie 25 – – Kompression 417, 418 ., 419, 419 . – – Neuralgie 7 Trigeminusneuralgie – – Neurinom 325 – – Reizstoffe 7 – – Untersuchung 26 – – Versorgungsgebiete 25 . – trochlearis 10 – – Lähmung 11, 12, 12 ., 16, 657 – – Läsion 657 – ulnaris – – Lähmung 671, 722 – – supramaximale Reizung 357 . – vagus 28 – vestibularis 429 . – – Schädigung 646 – vestibulocochlearis 28 Nervus-ilioinguinalis-Syndrom 685 Netzhautblutung, bei erhöhtem Hirndruck 299 Neugeborenenkrampf 373 Neugeborenenmyasthenie 752 Neuralgie 59 Neurasthenisch-depressives Syndrom 602 Neurinom 323, 324, 776 – Epidemiologie 295 – spinales 344, 348 – thorakales 776 . Neuritis

– nervi optici 7 Optikusneuritis – vestibularis 429, 430 Neuroborreliose 163, 453, 454 – Abduzenslähmung 657 – Diagnostik 455 – Symptomatik 454 Neurobruzellose 458 Neurofibromatose 775, 776 – Diagnostik 775 – Einteilung 775 Neuroleptika – EEG-Veränderungen 643 – Hirnstammsymptome 645 – Hyperkinesien 645 – Spätdyskinesie 645 Neuroleptikasyndrom, malignes 648, 746 Neurolues 452, 453, 480 – interfaszikuläre 678 Neuromyelitis optica 522 Neuromyotonie 353 Neurone – postganglionäre 63 – präganglionäre 63 Neuropathie – akute demyelinisierende 705, 706 – akute motorische und sensible axonale 705 – akute rein motorische axonale 705 – Differentialdiagnose 116 – distale demyelinisirende symmetrische 709 – hereditäre 703 . – – motorische und sensible 701–704 – – sensible 772 – – sensorische autonome 705 – HIV-assoziierte 711 – hypertrophische Dejerine-Sottas 702 – kongenitale sensorische, mit Anhidrose 713 – multifokale – – motorische 709, 722, 728 – – subakute 711 – periphere 117 – sensible 359 – subakute sensorische 359 – tomakulöse 704 – vegetative 710 – – bei Diabetes 696 Neurorestauration 608 Neurosarkoidose 523 Neurosonologie 140–144 Neurotoxizität, Chemotherapie 339 Neurotrophine 159, 161 Neurozystizerkose 480 Niemann-Pick-Krankheit 622 Niereninsuffizienz 620, 621 Nierenversagen – akutes 620

– chronisches 620 NIH-Stroke Scale 800 Nikotin 7 Rauchen Ninhydrintest 63 Niphavirusinfektion 477 Nitrosoharnstoffe 339 NO 7 Stickoxid Nocebo-Effekt 789 Nokardiose 459 Non-Hodgkin-Lymphom 331, 335 Noradrenalin 63, 158 Noradrenalinsturm 631 Normaldruckhydrozephalus 581, 582 NO-Synthesetase 175 Notfall, neurologischer – Behandlung 74 – Leitsymptome 72, 73 – Untersuchung 72, 73 Notfalldiagnostik 129 Nothnagel-Syndrom 190 NSE 146 Nucleus – caudatus 45 – reticularis caudalis pontis 398 – subthalamicus 45 Nukleotomie 684 nvCJK 473 Nystagmus 13, 18–20 – 7 s.a. Schwindel – Analyse 128 – angeborener 19 – Definition 18 – dissoziierter 20 – erworbener 19 – kalorischer 599 – optokinetischer 14, 16, 18, 19 – pathologischer 19, 20 – physiologischer 19 – Provokationsverfahren 19 – retractorius 17, 18, 21 – Untersuchung 19 – vestibulärer 17 – – richtungsbestimmter 19, 20 – zentraler 44 – zerebelläre Ataxie 567

O Oberflächensensibilität 59, 59 ., 60, 61 Oberkörperhochlagerung, Schädel-HirnTrauma 595 Obliquus-superior-Myoklonie 17 Ocular Bobbing 21, 74 Ocular-tilt-Reaktion 16, 18 OFO-Test 199 Okklusivhydrozephalus 267

837 A4 · Sachverzeichnis

Okulomotorik – Störungen 103, 507, 545, 635 – Untersuchung 74 Okulomotoriuslähmung 12, 12 ., 190, 265, 299, 657 – innere 265, 299 – äußere 657 – bei Herniation 297 – komplette 657 Okzipitallappen 16 Olfaktorius 7 Nervus olfactorius Olfaktoriusrinne 30 Oligoastrozytom 315, 317 Oligodendrogliom 315–317, 315 . – anaplastisches 316 Ophthalmoplegia interna 657 Ophthalmoplegie – chronisch progressive externe 625 – diabetische 275 – internukleäre 15, 15 ., 189, 635 – progressive supranukleäre 542, 543 Oppenheim-Reflex 35 opportunistische Infektion 337 Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom 358, 558 Optikusatrophie 9, 566, 702 – doppelseitige 622 – Meningeom 323 – tabische 453 Optikusgliom 311, 312 ., 776 Optikusneuritis 9, 505, 506, 512, 646 Optikusneuropathie, Lebersche hereditäre 626 Orbicularis-oculi-Reflex 118, 119 . Orbitaspitzen-Syndrom 30 Orbitopathie, endokrine 745, 745 . Orgasmuskopfschmerz 417 Orientierungsstörung, räumliche 92 Osmotherapie, Schlaganfall 209 Overlap-Syndrom 732 Oxcarbazepin 379, 383

P Pachymeningeosis haemorrhagica interna 602, 638 Paläocerebellum 49, 53 Pallanästhesie 58 Pallhypästhesie 58 Pallidotomie 539 Palmonmentalreflex 38 Pan-Angiographie 269 Panarteriitis nodosa 182, 183, 700 Pancoast-Tumor 347 Pandysautonomie 713 – akute 705

Panenzephalitis – Röteln 483 – subakut-sklerosierende 483 PAP 304 Papaverin, intraarterielle Infusion 272 Papez-Schleife 96 Papillenödem 646 Paralyse 39 – progressive 453 Paramyotonia congenita 739 Paramyotonie 737, 740 paraneoplastische Syndrome 353–360 – Diagnostik 354 – Leitlinien 359 paraneoplastische zerebelläre Degeneration 355 Paraparese, zentrale 44, 71 Paraphasie 83 – phonematische 84, 85 Paraplegie, bei multipler Sklerose 507 Parapraxie 91 Paraproteinämie 712 Parästhesie 58, 59 – halbseitige, Migräne 409 Parasympathikus 63 Parese 39 – 7 s.a. Lähmung – Atemmuskulatur 70 – Hals- und Nackenmuskulatur 7 – spastische 766 – zentrale faziale 659 Parietallappenanfall 370 Parinaud-Syndrom 18, 318, 768 Parkinonmedikamente 535, 536, 537 Parkinsonismus – akinetischer 728 – enzephalitischer 542 Parkinson-Krankheit – genetische Ursache 147 – psychotische Epidsode 644 – Stadieneinteilung 810 Parkinson-Syndrom 45, 530–544 – akinetische Krise 540 – akinetisches 645 – akinetisch-rigider Typ 533 – Äquivalenztyp 533 – Ätiologie 531 – atypisches 530 – Bradykinesie 535 – Depression 532, 535 – Diagnostik 533, 534 – diagnostische und therapeutische Leitlinien 539 – Epidemiologie 530 – familiäres 154 – Frühsymptome 531 – Genetik 153, 530, 531 – Handschrift 532 .

– Hirnstimulation 539, 540 – idiopathisches 530–540 – Körperhaltungsstörung 532, 532 . – Krankengymnastik 540 – Leitsymptome 530 – medikamenteninduziertes 644, 645 – medikamentös-toxisches 542 – Pathophysiologie 531, 632, 532 . – postenzephalitisches 542 – posthypoxisches 542 – Rigor 530 – Rigor 531, 532 – Ruhetremor 530 – sporadisches 154 – Stimmungsveränderungen 532 – Symptomatik 531, 532 – symptomatisches 530 – Therapie 535–540 – – chirurgische 538, 539 – – medikamentöse 535–538 – Tremor 47, 47 ., 531, 532, 535 – tremordominanter 533 – Verlauf 533 Partialfertigkeiten 81 Patellarsehnenreflex 32, 34, 34 . PCR 111, 113, 148 Peitschschlagverletzung 608 Pellagra, Polyneuropathie 698 Penumbra 173, 174, 175, 176 . Perfusionscomputertomographie, zerebrale Durchblutungsstörungen 192, 194 . Perfusionsdruck 172, 173 – zerebraler, verminderter 298 Perfusionsmagnetresonanztomographie 131, 134 – zerebrale Durchblutungsstörungen 197, 197 . Perimetrie 9 Perkussionsmyotonie 737 Peronäusparese 703 Perseveration 90 – bei Hirntumoren 296 Persönlichkeitsfragebogen 81 Persönlichkeitstest 81, 82 PET 136, 137 – Hirntumoren 302 Petit-mal-Anfall 371 – altersgebundener 371, 372 – pyknoleptischer 372 . Phakomatosen 772, 774, 775 Phalentest 670 Phantomschmerz 59 Pharaphasie, semantische 84, 85 Phasenkontrastangiographie 134 Phenobarbital 379–381 Phenytoin 379, 381 Phosphorylasemangel 743, 744

N–P

838

Anhang

Photostimulation, Epilepsie 368 Phytansäure 694 Pick-Komplex 579, 580 Pick-Körper 579 Pick-Syndrom 579, 580 Piloarrektion 62 – gestörte 67 Pilocarpin 63 Pilzinfektionen, ZNS 493, 494 Pinealom 318, 319 . – ektopisches 318 Pineoblastom 318 Piokilotonus 545 Plaque – Morphologie 180 – sonographische Darstellung 200 . Plasmapherese – Guillain-Barré-Syndrom 707 – Myasthenie 751 Plasminogenaktivator 206, 207 Plasmozytom, Wirbel 347 Plectin 733 Pleozytose 111 Plexus – brachialis 665 . – – Läsion 67 – cervicobrachialis, Läsion 662–664 – lumbosacralis 673 . – – Läsion 67, 673, 674 Plexuskarzinom 318 Plexuslähmung 662, 647 – komplette 662 – obere 662 – untere 662, 722 Plexusläsion 662, 663 – traumatische 663 Plexus-lumbalis-Lähmung 647 Plexuspapillom 318 Plexusschädigung 39, 60 Plexustumoren 318 Plussyndrom 97 Pneumokokkenmeningitis 448 . Poliodystrophie 622 Polioencephalopathia haemorrhagica superior 635 Poliomyelitis acuta anterior 474 Polyarteriitis nodosa 219 Polyarthritis – mit Densbefall 500 – rheumatische, chronische 278 Polygraphie, Schlafapnoesyndrom 401, 401 . Polymerasekettenreaktion 111, 113, 148 Polymikrogyrie 765, 773, 774 . Polymyalgia rheumatica 756, 757 Polymyalgie 756, 757 Polymyositis 752, 754–756, 756 . – Differentialdiagnostik 736

– tumorbedingte 359 Polyneuritis – allergische 710 – cranialis 710 – serogenetische 710 Polyneuropathie 689–713 – 7 s.a. Guillain-Barré-Syndrom 690 – akute inflammatorische demyelinisierende 705, 706 – alkoholbedingte 634–638, 690, 691 – axonale 690, 692 – bei Amyloidose 704 – bei Arsenvergiftung 700 – bei Bleivergiftung 699 – bei Gammopathie 691 – bei Kollagenosen 691 – bei Leukodystrophie 704 – bei Lymphozytose-Syndrom 711 – bei Porphyrie 690, 691, 704 – bei primärer Amyloidose 691 – bei rheumatoider Arthritis 701 – bei Schilddrüsenkrankheit 697 – bei Thalliumvergiftung 699 – bei Urämie 697 – bei Vaskulitiden 700, 701 – chronisch inflammatorische demyelinisierende 708, 709, 728 – chronische motorische 728 – Definition 690 – diabetische 690, 695, 696 – – distale, sensomotorische 695 – – proximale assymmetrische 695, 696 – Diagnostik 692–695 – distale symmetrische 690 – dysproteinämische 712 – Einteilung 690 – entzündliche 691 – hepatische 697 – hereditäre 694 – HIV-assoziierte 711 – Lepra 710, 711 – lösungsmittelinduzierte 698 – medikamenteninduzierte 647, 698 – medikamentös-toxische 711 – metabolische 655, 690, 691, 695–697 – nephrogene 621, 691 – paraneoplastische 690, 712 – primärer Markscheidenbefall 690, 692 – proximal betonte 736 – symmetrische sensomotorische 698 – Symptomatik 691–693 – Therapie 695–697 – toxische 655, 690, 691, 698–700, 711 – Vaskulitis-assoziierte 694 – vitaminmangelbedingte 697, 698 Polyphasie 115, 116

Polyradikulitis 713 – akute 479 Polyradikuloneuritis – akute inflammatorische demyelinisierende 711 – opportunistische Erreger 711 Polyradikuloneuropathie, chronische inflammatorische demyelinisierende 711 POM 358 Ponsblutung 230 ., 232 Ponsgliom 312, 312 . Pons-Infarkt, paramedianer 190 Porenzephalie, agenetische 765 Porphyrie – akute intermittierende 621, 622 – Attacke 622 – Prophylaxe 622 Positronen-Emissions-Tomographie 136, 137 – Alzheimer-Demenz 574 . – Hirntumoren 302 Posteriorinfarkt, doppelseitiger 190, 192, 195 . Posteriorverschluss, bilateraler 190 Postpoliosyndrom 723, 724, 736 Post-Thymektomie-Myasthenie 751 Potential – evoziertes 106, 121–123 – motorische Einheit 113, 114, 114 . – olfaktorisch evoziertes 123 – Pudendus-evoziertes 119 – somatosensibel evoziertes 122, 122 ., 599, 681 – somatosensorisch evoziertes 346 – visuell evoziertes 121 ., 121, 122 Prädelir 634 Prätektalsyndrom 18 Pregabalin 379, 383 PRES 518, 519 primitiv neuroektodermale Tumoren 319, 320 Prione 154, 155, 155 ., 482, 485 – Definition 482 Prionkrankheiten 482–486 – genetische 485 – tierische 486 – übertragbare 485 Problemlösen 97 Prolaktin 146 – hormonaktive Adenome 324 Prolaktinom 326 325 Prolaps 7 Bandscheibenvorfall Pronatorreflex 32, 33, 33 . Propulsion 45 Prosodie 84, 87 Prostatakarzinom, Hirnmetastasen 332 Proteinaggregation, gestörte 153

839 A4 · Sachverzeichnis

Proteine – dysfunktionelle 153 – pathologische 153 Proteinfaltung, gestörte 153 Proteinstruktur 153, 154 . Proteolipoprotein 503 Protozoenerkrankungen, ZNS 490–492 Protrusio bulbi 745, 757 PSA 304 Pseudoaneurysma 263, 274 – nach Dissektion 603 – mykotisches 278 Pseudobulbärparalyse 728 Pseudotumor cerebri 246, 247, 247 . psychoorganisches Syndrom 598 Psychopharmaka – akinetisches Parkinson-Syndrom 645 – Hirnstammsymptome 645 – Myasthenie 752, 753 Psychose – alkoholassozierte 630–633 – dopamininduzierte 538 – epileptische 390 PTA 216 Ptose 11 Punktionsnadel 110 Pupille – Konvergenzreaktion 23 – paralytische 22 – tonische 22 – Untersuchung 20 Pupillenentrundung 22 Pupillenerweiterung – einseitige 20, 657 – Kokain 646 Pupilleninnervation 23 Pupillenmotorik, Störung 103 Pupillenreaktion 20 – Bahnen 22 . Pupillenreflex – Anatomie 23 – beim Bewusstlosen 74 – direkter 220, 220 . – Störungen 22 Pupillenstarre – absolute 22 – amaurotische 22 – reflektorische 22 Pupillenstörungen 22–24, 44 – bei erhöhtem Hirndruck 299 – Bewusstseinstrübung 23 – luische 453, 454 – medikamenteninduzierte 646 – progressive Paralyse 453 Pupillenverengung 20 Pupillenweite 20 Pupillomotorik 13, 20, 22–25 – gestörte 68

Pupillotonie 23, 24 ., 454 Puppenkopfphänomen 18 Purpura, thrombotisch-thrombozytopenische 236 Putamen 45 Pyknolepsie 372 . Pyramidenbahn 40 – Degeneration 719 Pyrimidinanaloga 339

Q QST 692 Quadrantenanopsie 8 ., 9 Quantitative Sensorische Testung 692 Quebec-Task-Force-Klassifikation 608 Querschnittslähmung 68, 69, 344 – akute 608 – hohe 71 – psychogene 287 – Schweißsekretion 67 – Sexualfunktion 67 – Symptomatik 68, 69 – Therapie 607, 608 – traumatische 606–608 Querschnittssyndrom 344, 345 – akutes 607 – Dekubitus 607 – komplettes 607 – Neurorestauration 608 – thorakales 611 – zervikales 611

R Rabies 464 475, 476 Rachischisis 781 Radialislähmung 668, 669, 669 . – mittlere 668 – obere 668 – untere 669 Radicularis-magna-Syndrom 283, 284 Radionekrose 251, 337, 338 ., 611 Radiusperiostreflex 32, 33, 33 . Ramsay-Hunt-Syndrom 625 Rankin-Skala 177, 802 Rasmussen-Enzephalitis 521 Rauchen, Schlaganfallrisiko 179 Rausch, pathologischer 630 Reaktionsbereitschaft 96 Reaktivität, Untersuchung 74 Rebound-Phänomen 50 Recklinghausen-Krankheit 7 Neurofibromatose

Reflex 31–38 – okulozephaler 74 – – gestörter 644 – – horizontaler 75 – – vertikaler 75 – optokinetischer 13, 14 – vestibulookulärer 14, 15,52 Reflexblase 65 Reflexmyoklonie 48 Reflexpolygraphie 119, 120 Reflexsteigerung 32 Reflexsynkope 395 Reflextachykardie 706 Reflexuntersuchung 31, 32, 118–120 Reithosenhypoästhesie 682 Reizpleozytose 466 Rekanalisation 207 REM-Schlaf 125 Renshaw-Hemmung 456 Restless-Legs-Syndrom 398, 559, 560, 621, 696 Retikularissystem 7 Formatio reticularis Retinitis pigmentosa 626, 702 Retrobulbärneuritis 506, 510 . Retrocollis 46 Retropulsion 45 Rezeptorenstörung, zentrale 102 Rhabdomyolyse 648 Rickettsiose 458 Riesenwuchs 325, 326 Riesenzellarteriitis 218, 219 Rigor 45 – Nackenmuskulatur 7 – Parkinson-Syndrom 530, 531, 532 Rinderwahnsinn 486 Rinne-Versuch 28 Rituximab 519 Rivaroxaban 215 Robertson-Phänomen (-Pupille) 22 Romberg-Versuch 51 Rotationsbewegung 16 Rotationstrauma 596 Rötelnpanenzephalitis 483 Rot-Grün-Farbstörung 646 rtPA 206, 207 Rubersyndrom, oberes 190 Rückenmark 70 . – Anatomie 68, 68 . – Blutversorgung 281, 282 . – Durchblutung 281 – Elektrotrauma 611 – Gefäßversorgung 280 – Gefäßversorgung 285, 285 . – Strahlenschäden 611 Rückenmarkschädigung – Höhenlokalisation 70 – traumatische 606–608 – zentrale 69, 70

P–R

Anhang

840

Rückenmarksyndrom 68–72, 468 – vorderes 607 – zentrales 607 Rückenmarktrauma 605–611 Rückenmarktumoren 7 Tumoren, spinale Rückenschmerzen, chronische, therapieresistente 685 Ruhetremor 47, 555 – monosymptomatischer 533 Rumpfataxie 51 Rumpfreflex 35

S Sakkade 13, 16 Sakkadenstörung 16 Sakralisation 782 Saure-Maltase-Mangel 744 SCC 304 Schädelbasis, Anatomie 30 . Schädelbasisbruch 589 Schädelbasissyndrom 29, 31 Schädelfraktur 589 – Spätabszess 602 Schädel-Hirn-Trauma 588 – Diagnostik 129 – Hypothermie 595 – Intensivtherapie 595 – leichtes 590, 591 – Schweregrad 592 – Therapie 595, 597, 598 Schädelprellung 588, 589 Schädeltrauma 588, 589 Schaukelnystagmus 17, 21 Schellong-Test 534 Schiefhals 547, 549, 549 . Schielen 7 Strabismus Schilddrüsenhormone 146 Schillingtest 616 Schistosoma 490 Schizenzephalie 765, 772, 774 . Schizophrenie, Virusenzephalitis 468 Schlaf – paradoxer 125, 393 – REM 125 Schlafanfall, imperativer 398, 399 Schlafapnoesyndrom 399, 400 – Definition 399 – Diagnostik 401 – Epidemiologie 400 – obstruktives 399 – Pathophysiologie 400 – Polygraphie 401, 401 . – Symptomatik 400 Schlaflabor 124

Schlaflähmung 398, 399 Schlaflosigkeit, familiäre tödliche 486 Schlafstörungen 397–401 Schlaf-Wach-Rhythmus, Störungen 397 Schlaganfall 167–227 – 7 s.a. Infarkt, ischämischer – 7 s.a. Ischämie, zerebrale – Blutdruckbehandlung 204, 205 – Blutzuckerkontrolle 205 – Dekompressionsoperation 209 – diagnostische Leitlinien 203 – Epidemiologie 175 – Epilepsie 376 – Ergotherapie 211 – hypertensive Volumentherapie 210 – Hyperventilation 209 – Hypothermie 209, 210 – Intensivmedizin 208–210 – Krankengymnastik 211 – Logopädie 210, 211 – migräne-assoziierter 223 – Notfallversorgung 204 – Osmotherapie 209 – Oxygenierung 204 – Prognose 175, 176 – Prophylaxe 212–218 – – Leitlinien 214, 216 – – primäre 212, 213 – – sekundäre 213–218 – Rehabilitation 211 – Rezidiv 176 – Risikofaktoren 177–179, 213, 214, 216 – therapeutische Leitlinien 204, 206 – Therapie 204–218 – Thrombolyse 206–208 – Thromboseprophylaxe 205 Schleudertrauma 608–610 – Therapie 610 Schlucksynkope 396 Schmerz – chronischer 59 – nach Amputation 59 Schmerzbestimmung, objektive 692 Schmerzempfindung 56 – fehlende 58 – gesteigerte 58 Schmerzsyndrom – komplexes regionoalesl 713 – myofasziales 757 Schmetterlingsgliom 296, 313 Schock, spinaler 69 Schockblase 64 Schreckmyoklonie 559 Schreibkrampf 551, 551 . Schriftprobe 51 Schulteramyotrophie, neuralgische 663 Schulterschütteln 52 Schwangerschaftschorea 546

Schwangerschaftssinusvenenthrombose 241 Schwannom 323, 324, 776 Schwartz-Watson-Test 622 Schweißsekretion – funktionelle Anatomie 67 – gestörte 62 ., 62, 63, 66, 68, 6 Schwerpunktpolyneuropathie 690 Schwindel 425–435 – 7 s.a. Nystagmus – Definition 426 – Formen 426 . – Symptomatik 427 – Therapie 428 – emotionales 67 – gustatorisches 68 – pharmakologisches 67 – Störungen 62 ., 62, 63, 66, 68, 69 – thermoregulatorisches 67 Schwurhand 669 Scrapie 486 Segawa-Syndrom 553 Sehbahn 8 ., 8 Sehkraft 9 Sehrinde 8 Sehstörungen 10 – medikamenteninduzierte 646 Semont-Manöver 428 Sensibilität 53–60 Sensibilitätsprüfung 54–58 Sensibilitätsstörungen 58–60 – bei Polyneuropathie 691, 692 – dissoziierte 58, 60 – lokalisatorische Bedeutung 60 – psychogene 58 – komplexe 60 SEP 7 Potential, somatosensibel evoziertes Sequesterektomie 684 Serotonin 158 Serotonin-Re-uptake-Inhibitoren, selektive 535 Sexualfunktionsstörungen 65–67 Sexualhormone 146 Shy-Drager-Syndrom 540, 541 Sick-building-Syndrom 786, 787 Siebbeinplatte, Fraktur 589 Signalwege, Störungen 157 Silikonimplantat, neurologische Beschwerden 791 Simulationssyndrom 793–795 Single-Photon-Emissions-Tomographie 136, 137 Sinus – cavernosus 256 . – – Thrombose 242, 245 – duraler, Anatomie 241 – sagittalis superior, Thrombose 242, 243 ., 244

841 A4 · Sachverzeichnis

– transversus, Thrombose 242, 245 Sinus-cavernosus-Fistel, traumatsiche 603 Sinus-cavernosus-Syndrom 13, 30 Sinusthrombose 229 – aseptische 241, 242 – – Symptomatik 244, 245 – – Therapie 245, 246 – Ätiologie 241 – diagnostische und therapeutische Leitlinien 246 – operative Disobliteration 246 – septische 241, 242 – – Therapie 245 – Therapie 245, 246 – Virusenzephalitis 468 Sinusvenenthrombose 239–247 – aseptische 244, 245 – Epidemiologie 240 – Therapie 245, 246 Sitzstabilität 50 Sjögren-Syndrom 219, 701 Skalenuslücke 664 Skalenussyndrom 663, 664 Skew-Deviation 17 Sklerose – multiple 7 multiple Sklerose – tuberöse 7 Hirnsklerose, tuberöse Skotom – binokulares, Migräne 409 – hemianopisches 9 SLE 182, 701 Slow-virus-Infektionen 483 small fibre neuropathy 696 Sneddon-Syndrom 183, 220, 221 Somnolenz 99, 644 Sonographie 140–144 – Angiom 251 – Kontrastmittel 144 – zerebrale Durchblutungsstörungen 197–200, 198 ., 199 ., 200 . Sopor 99 Southern-Hybridierung 148 Spannungskopfschmerz 406 – chronischer 414, 791 – episodischer 414 Spasmus – hemifacialis 549, 551, 660, 661 – infantiler 373 – mobilis 545 Spätdyskinesie, neuroleptikainduzierte 645 SPECT 136, 137 – Parkinson-Syndrom 534 Spektroskopie 131 Sphincter-ani-Reflex 119 Spina bifida 772, 781 – mit Meningomyelozele 781 – mit Meningozele 781

– occulta 781 Spinalerkrankung, funikuläre 616, 617, 719 – Differentialdiagnose 286 Spinalis-anterior-Syndrom 280, 281, 282 ., 284, 773 Spinalparalyse, spastische 718, 719 Spinalwurzelschädigung 67 Spiral-Computertomographie 129 Spitzfuß 766 – Peronäuslähmung 676 Split-Brain-Operation 95 Spondylitis 345 Spondylodiszitis 498, 498 . Spontannystagmus – horizontaler 430 – rotierender 21, 430 Spontansprache 82–86 Sponylolisthesis 781, 782 . Sprachautomatismus, fortlaufender 85 Sprachdominanz 87 Sprachleistungen 83 Sprachregion 88, 89 . Sprachtest 83 Sprachverständnis 84, 86 Sprechen – skandierendes 52 – spontanes 82–86 – Telegrammstil 83 Sprechflüssigkeit 83 Sprechstörungen 83 – artikulatorische 83, 84 Sprue 698 squamous cell carcinoma antigen 304 SREAT 522, 523 SSRI 535 Stammganglienblutung 228, 230 ., 231 Stammzellen 161 – fetale 161 – neuronale 161, 161 . Standataxie 51, 646 Startle-Erkrankung 558 Statine – Myasthenie 753 – Myopathie 648, 746 Status – dysraphicus 773 – epilepilepticus 376, 377 – – alkoholbedingter 634 – – Diagnostik 376 – – subtiler 377 – – Therapie 385, 387 – – tumorbedingter 376 – – Ursachen 376 – – Virusenzephalitis 468 – lacunaris 191 – migraenosus 409, 411

– psychomotoricus 377 – – Therapie 386 Stauungshämorrhagie 611 Stauungspapille 9 ., 781 – bei erhöhtem Hirndruck 298 Steele-Richardson-Syndrom 542 Stenose – arteriosklerotische 181 – asymptomatische 180 – Einteilung 180 – intrakranielle 181, 216 – symptomatische 180 Stentangioplastie 217, 218 Steppergang 676, 703 Stereognosie 57 Steroidmyopathie 647, 746 Stichstoff-Lost-Derivate 339 Stickoxid 175 Stiff-Person-Syndrom 159, 524 – paraneoplastisches 354, 358 Stimulationselektromyographie 117, 118 – Myasthenie 750 Stirnhöhlenhinterwand, Fraktur 589 Storchenbein 701, 702 Strabismus – concomitans 11 – paralyticus 11 Strabismus 11 Strahlenenzephalopathie 611 Strahlenleukenzephalopathie 337 Strahlenmyelopathie 612 Strahlennekrose 251, 337, 338 ., 611 Strahlentherapie 337 – Angiom 251 – externe, Hirntumoren 305 – Hirntumoren 305, 306 – interstitielle 306 – Nebenwirkungen 337 – spinale Tumoren 347 – stereotaktische 251, 306, 307 . Strahlenvaskulitis 337 Streckspastik 607 Streptomycin – Hörstörungen 647 – Nervenschädigung 647 Strümpell-Zeichen 35 Stummheit 7 Mutismus Stumpfschmerz 59 Sturge-Weber-Krankheit 257, 259 . Subarachnoidalblutung 264–273 – akute 264–273 – Ätiologie 262 – Definition 262 – Diagnostik 268–270 Subarachnoidalblutung, Diagnostik 268–272 – Einteilung 803 – Elektrolytstörungen 267

R–S

842

Anhang

Subarachnoidalblutung, Diagnostik – Elektrolytstörungen 272 – Epidemiologie 262 – Komplikationen 265–268 – Lumbalpunktion 269 – nichtperimesenzephale ohne Aneurysma 273, 274 – perimesenzephale 269, 273 – präpontine 273 – Prognose 273 – Rezidiv 265, 266 – Risikofaktoren 262, 264 – Schweregrad 265 – spinale 278 – Symptomatik 265 – therapeutische Leitlinien 272 – Therapie 270–272 – traumatische 601 – Verlauf 265–268 Subclavian-Steal-Syndrom 187, 188 . Subduralhämatom 7 Hämatom, subdurales Subklavia-Anzapfsyndrom 188 . – Synkope 396 Subklaviastenose 187, 188 ., 216 Subokzipitalpunktion 110 Substantia nigra 45 Subtraktionsangiographie, digitale 137, 138, 139 . – Aneurysma 269 – Angiom 247, 247 . – Hirntumoren 302, 302 . – intrazerebrale Blutung 233 – selektive spinale 286, 286 . – Sinusthrombose 244 . – Subarachnoidalblutung 266, 266 . – zerebrale Durchblutungsstörungen 200, 201 Sudeck-Syndrom 713 Sulcus-ulnaris-Syndrom 671, 672, 672 . Sulkokommisuralsyndrom 283, 284 Sumatriptan 409, 410 SUNCT-Syndrom 412, 414 Supinatorlogensyndrom 655, 669 Supraskapularissyndrom 664, 665 . Susac-Syndrom 524 Sylvische Furche 171, 268 Sympathikus 60 ., 63, 63 . – Repräsentation 66 . Synapse 158, 158 . Syndrom – apallisches 104 – apallisches 597, 598, 608 – delirantes 594 – der mittleren Basilaris 189 – distale Ulnarisloge 672 – enzephalitisches 469 – neurasthenisch-depressives 602 – paraneoplastisches 353–360

– – Diagnostik 354 – – Leitlinien 359 – psychoorganisches 598 – zerebelläres 635 – zervikozerebrales 609 Synkope 393–396 – Auslöser 395 – bei neurologischen Krankheiten 396 – Definition 394 – Diagnostik 395 – Pathophysiologie 395 – Therapie 395 – vasovagale 394 – vegetative 394 Syphilis 453 Syringobulbie 771 Syringomyelie 722, 728, 771, 772, 772 . – symptomatische 771 Syringostomie 772

T Tabak-Alkohol-Amblyopie 638 Tabes doralis 453 Tachykardie, paroxysmale 706 Taenia solium 480 Takayashu-Arteriitis 182, 219, 220 Tako-Tsubo-Myopathie 201 Tarsaltunnelsyndrom 655, 677 Tasterkennen 57 Tau-Potein 575 Taxane 339 Tay-Sachs-Krankheit 622 Tecthered-Cord-Syndrom 686 Teleangiektasie 250 – kapilläre 254 Telegrammstil 83 Telethonin 733 Temperaturempfindung 56 – fehlende 58, 771 Temperaturregulation 67 Temperaturregulationsstörungen 102 Temporallappenepilepsie 370 – Operation 388 Temporallappenresektion 388, 389 . TENS 677 Tensilon-Test 356, 748, 750, 752 Teratom 321 Territorialinfarkt 181, 184, 185 ., 186, 186 . Tetanie 402, 403 – Diagnostik 403 – hypokalzämische 402 – normokalzämische 402 – Pathophysiologie 402 – Therapie 403

Tetanus 456, 457 – Diagnostik 456 – Epidemiologie 456 – generalisierter 456 – Impfung 446, 447 – lokaler 456 – Prophylaxe 456, 457 – therapeutische Leitlinien 457 – Therapie 457 Tethered cord 781 Tetraparese 43 ., 44, 71 – Dezerebration 104 Tetraplegie, bei multipler Sklerose 507 TGA 401, 402 Thalamotomie 539 Thalamus 60 Thalamusblutung 230 ., 231, 232 Thalamushand 61, 64 Thalamusstimulation 685 Thalamussyndrom 61, 63 Thallium-Polyneuropathie 699 Thenaratrophie 722 Thermanästhesie 58, 59 Thermhypästhesie 58, 59 Thermokoagulation, Ganglion Gasseri 419 Thomsen-Myotonie 738 Thoracic-outlet-Syndrom 664 Thrombinantagonisten 215 Thrombolyse 206–208 – intraarterielle 207 – intrazerebrale Blutung 229, 230 – Kontraindikationen 207 – Leitlinien 209 – Sinusthrombose 245 – systemische 206, 207 Thrombose – arterielle, lokale 181 – Hirngefäße 184 – kaudale vertebrobasiläre 186, 189 Thromboseprophylaxe 205 thrombotisch-thrombozytopenische Purpura 236 Thrombozytenaggregationshemmer 208 – Schlaganfall 213, 214, 216 Thymektomie 751, 754 Thymom 747, 749 ., 751, 754 Thymushyperplasie 747 TIA 182, 183, 184 Tiagabin 379, 382 Tibialis-anterior-Syndrom 758 Tibialislähmung 703 Tibialis-posterior-Reflex 35 Tic douloureux 418 Tics 560 – vokale 560 Tiefensensibilität 51, 59 ., 61 – gestörte 69, 617 – herabgesetzte 61, 63

843 A4 · Sachverzeichnis

Time-of-flight-Angiographie 134, 135 . Titin 733 Titin-Antikörper 749 TKMS 7 Magnetstimulation, transkranielle Tod 7 Hirntod TOF-Magnetresonanzangiographie 134, 135 . Tollwut 475, 476 Tolosa-Hunt-Syndrom 12 ., 13, 275, 657 Tonusverlust, affektiver 397 Topiramat 379, 382 Torsionsdystonie 548 Torticollis spasmodicus 547, 549, 549 . Toskana-Virusinfektion 476 Tourette-Syndrom 560 Toxocara canis 490 Toxoplasma gondii 490 Toxoplasmose 490, 491 – akute 491 – chronisch-rezidivierende 491 – HIV-Infektion 479 – konnatale 491 – zerebrale 479 . TPS 304 Tractus – olfactorius 8 – solitarius 398 – spinothalamicus 53, 55 Traktographie 136 Tränensekretion, gestörte 658 Transferrin, carbodefizientes 694 transient global amnesia 401, 402 transitorisch-ischämische Attacke 182, 183, 184 transkranielle Magnetstimulation 7 Magnetstimulation, transkranielle Transmitter 158, 159 – gestörte Ausschüttung 159 – gestörter Abbau 159 – Rezeptoren 159 – verminderte Bereitstellung 159 Transsektion, subpiale 389 Trematoden 490 Tremor 47, 48, 553–558 – alkoholinduzierter 557, 558 – bei peripherer Neuropathie 557 – Definition 47 – dystoner 555, 536 – Einteilung 553 – essentieller 47, 47 ., 554 ., 555, 556 – medikamenteninduzierter 645, 556 – orthostatischer 555, 556 – Parkinson-Syndrom 47, 47 ., 530, 531, 532, 535, 555, 556 – Physiologie 47 – physiologischer 47, 555, 556

– – verstärkter 555 – psychogene 555, 557 – tardiver 557 – Therapie 557 – toxischer 556 – zerebellärer 47, 513, 555, 556 Tremor-Ataxie-Syndrom, Fragile-Xassoziiertes 556, 566 Treponema 450 Trichinose 492 Trigeminus 7 Nervus trigeminus Trigeminusneuralgie 417–420, 507 – Definition 417 – Diagnostik 419 – Epidemiologie 417 – klassische 417 – Pathophysiologie 417 – Symptomatik 418 – symptomatische 420 – therapeutische Leitlinien 420 – Therapie – – chirurgische 419, 420 – – medikamentöse 419 – Triggerung 418 Triptane 409–411 Trismus 456 Trizepssehnenreflex 32, 33, 34 . Trömmer-Zeichen 34 Trophikstörungen 62 Trousseau-Zeichen 403, 433 Truncus brachiocephalisus 170 . TSH 146 Tuberculum sellae, Meningeom 323 Tuberkulostatika 446 Tumorblutung 293 Tumoren – astrozytäre 7 Astrozytom – 7 s.a. Hirntumoren – ependymale 7 Ependymom – hormoninaktive 328 – hormonproduzierende 325, 326 – meningeale 348 – mesenchymale 320–322 – primitive neuroektodermale 319, 320 – spinale 77, 343–349 – – Ätiologie 344 – – Diagnostik 344–346 – – Differentialdiagnose 286 – – Einteilung 344 – – Epidemiologie 344 – – extradurale 347 – – extramedulläre 345, 348, 349 – – intradurale 349 – – intramedulläre 345, 349, 350 – – Symptomatik 341 – – Therapie 346, 347 Tumormarker, Hirntumoren 303, 304

U Übergewicht, Schlaganfallrisiko 179 Überlaufblase 64 Überschussbewegungen 90 Überträgerstoffe 62 ., 63 – 7 s.a. Transmitter Ulnaris-Engpasssyndrom 672 Ulnarislähmung 671, 671, 722 – vollständige 672 Ultraschalluntersuchung 7 Sonographie Unterberger-Tretversuch 51 Untersuchung – 7 s.a. Diagnostik – internistische 6 – Kopf 7 – Liquor 111–113 – neurologische 6 – – Notfall 72, 73 – neurophysiologische 6, 82, 113–129 – neuroradiologische 129–140 – Reflexe 118–120 – sonographische 140–144 Unverträglichkeit, idiopathische, umweltbezogene 787, 788 Unzinatusanfall 370 Up-beat-Nystagmus 21 Urämie 621 – chronische, Polyneuropathie 697 Urodynamographie 119 Urokinase 206, 207 Uroporphyrinogen 621

V Vagus-Nerv-Stimulation 388 Valproinsäure 379–381 Valsalva-Manöver 200 Varicosis spinalis 285 Varizella Zoster 467, 471–473 Vaskulitis – bei bakterieller Meningitis 447 – Herpes zoster 472 – isolierte, des ZNS 219, 220 – luische 454 . – zerebrale 218,–220, 220 . Vasomotorenreserve, zentrale 144 Vasospasmus 7 Gefäßspasmen Vena cerebri magna Galeni, Aneurysma 254, 255 . Ventrikeldrainage 235, 595, 770 Ventrikulographie 140 VEP 7 Potential, visuell evoziertes

S–V

844

Anhang

Verhalten – aggressives, enthemmtes 987 – sexuelles, enthemmtes 98 Verhaltensstörungen, bei Hirntumoren 295 Vernachlässigung 7 Neglect Verschlusshydrozephalus 7 Hydrocephalus occlusus Vertebralisangiographie 138 Vertebralisdissektion 191 Vertebralisverschluss 194 Verwirrtheit 99 Verzögerungstrauma 596 Vestibulariskern 16 Vestibularisparoxysmie 432 Vestibulopathie, bilaterale 429 Vibrationsempfindung 57, 57 . – fehlende 58 – gestörte 691, 703 Video-EEG 124 Vigabatrin 379, 380, 382 Vigilanzstörung 398 Virusenzephalitis 7 Enzephalitis, virale Visusausfall 10 Viszeromegalie 325 Vitamin-B1-Mangel 637 Vitamin-B12-Mangel 616 – Polyneuropathie 697, 698 Vitamin-B12-Stoffwechsel 617 VOR 14, 15 Vorderhorn, Schädigung 70 Vorhofflimmern – Schlaganfallprophylaxe 214 – Schlaganfallrisiko 177 – Territorialinfarkt 186 Vorhofseptumaneurysma 178, 201, 202 . Vulpian-Bernhard-Krankheit 723

W Wachkoma 104 Wachstumshormon 146 – hormonaktive Adenome 325 Wada-Test 88, 89 Wahrnehmung, sensible 55 Wallenberg-Arterie 171 Wallenberg-Syndrom 189, 190 Waller-Degeneration 659, 690 Warm-up-Phänomen 738 Warnblutung 264 Wartenberg-Zeichen 35 Weber-Syndrom 190 Weber-Versuch 28 Wegener-Granulomatose 182, 183, 219, 701 Weinen, pathologisches 98 Werdnig-Hoffmann-Krankheit 720

Wernicke-Aphasie 84, 85, 87, 88, 883 – bei Hirntumoren 296 Wernicke-Enzephalopathie 635, 636, 636 . – akute 698 Wernicke-Korsakow-Syndrom 632, 635–637 West-Nile-Virusinfektion 476 Westphal-Edinger-Kerne 23 West-Syndrom 373 Willison-Analyse 116 Willküraktivität 116 Willkürnystagmus 19 Wochenbettsinusthrombose 241 Wortfindungsstörung 86 – 7 s.a. Aphasie Wulpian-Bernhard-Krankheit 723 Würgereflex, Auslösung 75 Wurminfektionen, ZNS 492, 493 Wurzelneurinom 776 Wurzelsyndrom 681

X Xanthochromie, Liquor 111 Xanthomatose, zerebrotendinöse 565

Z Zahnradphänomen 45 Zellmetabolismus, Störungen 155, 156 Zellnekrose 162, 162 . Zelltod 162 zerebelläres Syndrom 635 Zerebellitis, Zoster 472 Zerebellum 7 Kleinhirn Zerebralparese, infantile 768, 769 zervikozerebrales Syndrom 609 Zieltremor 50, 52 Zirkumferenzarterien 172 ZNS-Lymphom 335, 336, 336 . – HIV-assoziiertes 481 – Leitlinien 337 ZNS-Prophylaxe 334 ZNS-Toxoplasmose 479, 479 . Zöliakie 698 Zonisamid 379 Zoster – ophthalmicus 421, 472 – oticus 472 – Diagnostik 472 – Epidemiologie 471 – Symptomatik 471, 472 – symptomatischer 472 – Therapie 472, 473

Zosterenzephalitis 471 Zostermyelitis 471 Zosterneuritis 471, 472 Zostervaskulitis 472 Zosterzerebellitis 472 Zungenatrophie 29, 29 . Zwangsaffekt 98 Zwangslachen 98 Zwangsweinen 98 Zwerchfellparese 680 Zwillingsaneurysma 263 . Zyklorotation 16, 17 Zystizerkose 492, 493 . Zytomegalievirusinfektion 473, 480 Zytopathie, mitochondriale 623, 624 Zytostatika, Polyneuropathie 698