Сахарный диабет и артериальная гипертензия 5-89481-401-4

Citation preview

ДУ Б

К   616.4  К   54.15  Д2 6 

Де д о

в   И.И. Сах рн ы

Д 2 6  ц и н с к о

,  Ш е с т а к о в й  ди а б е

а   М.В

. 

т  и  арте и ал ь н а

е   и н фо р м а ц и о н н о

я  г и п е р т е н з и я . — М . : О О О   «М е д и ,  2006. — 344 с :  и л . ,  т а б л . 

е   а г е н тс тв о »

­

ISBN  5­89481­401­4  В  книг е   п р е д с ат в л е н раз в и т я   а р те и а л ь н о й о  рол и  арет и аль н о й  ги п ертн з и н и й   сах рн ог о   ди а б е т ри ст к а  раз ли ч н ы х  класо п реи м ущ ест в  и  н едосатк Д л я  эн дорки н ол г в д е н от в  меди ц н сик х  вуз ов

ы   сов рем н ы   г и п ертн з и .  С  п оз и ц и в  ан ит г п ертн з и в н ы в  п ри мен и , карди ол г в . 

и   пр и  в  п рог ес и ров ан и й   д о а к з те л ь н о

е   да н ы и   сах рн о

е   о б  эит ол ги м   ди а б е т и   с о у ид ы т

я  у  боль н ы , терап ев то

й   м е ди ц н х   п р е а от х  сахрн ы , н роелф г в

и   и   м ехан и з м а х  е   ит п а   1 и  тип а  2,  х  ослож н е ­ ы   д а н а   х а р тк е ­ в  с  уакз н и е м  и х  м   д и а б е то м .  , а  тажк е   су т ­

УД Б

ISBN  5­89481­401­4 

©  Дедо ©  оОрфмлен и е и н о р фм а ц и о н о

в  И . И. , Ш еоасвкт . О О

О   «Меди ц н оск е   а г е н ст в о »

К   616.4  К   54.15 

а  М . В. , 2006  е  , 2006 

Вс е   п рав а   з ащ и щ ен ы .  Н и ка нк и г и  н е  мож е т   бы т ь  в осп р и з в ед н т о   н и   бы л о   о р фм е   б е з   п и сь м ен ог в л а де ь ц е в   а в от р с и к х   п р а в 

я   ч аст

ь   да н о й  а   в  коак й   б ы  о   раз реш ен и  я

в л ио с д е р П о пис С в а лГ г н р а О иц з в а лГ и к ц а и фт а р с в а лГ

е   к  скощнаиер а  1. Снырах

4  6 

й   й  дтиеба

: эмиелопгяд

я  дкглисоечтба а  2. Аньлаирет я  ркси а  3. Аньалирет 3.1. Эпимедгло 3.2. Эиглот а  4. Ф гилоз и  снорах а  5. Днук ци фс

, кикцая ифсла ы  в  Рисо

й  сб жлу я  гинепзтяр а   я  гинепзтр я  

, диктсгноа

: кикцая ифсла я  пр

. 

и  

8  , диктсгноа

и  снорах

я  и  пнгеота з  в а лГ я  и  пизлог фота я  рени ­ангиеотз в пр м  дитеба е  и  альноиарет й  гинептзр в а лГ я  элеито нд я  и  ангиео  с  Севойрин и  альноиарет й  гинепзтр и  (соестн вм в а лГ а  6. Манярлкуе о я  гиктне а  альноиарет пр и  снорах м  дитеба е  (Новсик  В.  В.)   в а лГ а  7. Пнеижаро е  онвгаор­имшне й  пр и  снорах и  альноиарет й  гинепзтр и   7.1. Диабетчск я  нропиаетф я   7.2. Иш меиачкс я  нропиатеф я   (Шова хл ам 7.3. Диабетчск я  риетн опиат я   7.4. Киардоен ль ы й   си н ро д м  (соестн вм 7.5. Иш меиачкс я  бзлеон ь  сцдре а    Л.  А.)   7.6. Мзо гв й  иьнлус т  (Чуговна в а лГ а  8. Ккслинеч е  особен ст и  альноиарет пр и  снорах м  дитеба е   в а лГ а  9. Цвыел е  знечиа я  агльноиарет о  двнаиле в а лГ а  10. Лниеч е  альноиарет й  гинептзр 10.1. Нимаендкзот я   е рта п и я   10.2. Ммаинедзокт я  терапи я   10.2.1. Диуретк и   10.2.2. (З­ро та колбнердА ы   10.2.3. а­ренАдоыатблк   10.2.4. Анагот ис ы  каль ц и я   10.2.5. Ин гиборт ы  ан гиеотз н преващ ю щ ег 10.2.6. Анагот ис ы  рец порт в  к  ан гиеотз н 10.2.7. Препат ы  ц енралть ог о  дейвсит 10.2.8. Сгеитар я  анитг пенр з ивн о й о м Кб и н р о в а н я  терапи я   в а лГ а  11. Мкнарыот фнго й  пхо д д  к  лниеч и  ег о  онлсежои й   в а лГ а  12. Анитгевзпра я  тпаиряе : рси гн ор а х с о  дитеба а  тип а  2  л е т а з кУ ь  ивонаи длес й   ны т е м д р П й  улетазк ь  

, 

м  дтиеба

17  24  24  26 

е  

й   м е т си

ы 

и   з  пр

39 

и  снорах

м  дитеба  А.   С.)   и 

й  гинептзр

е  52  70 

м  дитеба  М.  Ш.)

е 

 

 с  Я­рек овнй)Марты

 

й  гинептзр

и  я  пр

и  пр

и  снорах

и  снорах

м  дтиеба м  дитеба

е  

о   ерм н т ф у  II 

а  

я     е р а пт и ю  снгроах

99  99  110  126  133  151  157 

и  пр

и  снрахо

м  диебат

о  дитеба

183  е   . . .  188  193  193  196  196  208  222  229  249  275  292  .  300 

а  320 

к  и  пкилат фор

а  329  339  341 

Сах рн ы

й   ди а б е т   п р е д с та в л е я т   соб й   реаль н у ю   уг роз у  з дор в ь ю   и   ак ­ и   н асел н и я  все х  стра н  ми ра , яв лся ь   о дн и м  и з  н аи боле е  рас ­ п р о с тр а н е н ы х   х р о н и ч е с ки х   з аб олев ан и й .  Сосуди ыт е   осл ж н е и я   ас ­ харн ог о   ди а б е т а   (м и кр о ­  и   м акро н г и оп ати ) ,  таик е   ак к   н р е о ф п а т и я ,  р е ти н о п а ти я ,  п ораж ен и е   м а г и с тр а л ь н ы х   со уд в   с ец р д а ,  моз га ,  н и ж н и х  ко н е ч н о с т е й ,  еж гонд о   п р и ко в ы в а ю т   к   и н в а л и дн о м у   рке с л у   и   ун ося  т жизн и   ми л и он в   ч ел ов к ,  страдю щ и х   э ти м   з а б о л е в а н и е м .  оТак й   ши ­ р о ки й   с п е тк р   осл ж н е и й ,  раз в и аю щ и хс я   п р и   сах рн о м   ди а б е т ,  о б ъ ­ ся н е т  в ы соки й  и н тер с  к  п роблем е  и  уч асит е  в  леч н и и  эти х  боль н ы х  н е  то л ь к о  эн дорки н ол г в ­ди абетол г в ,  н о  сп ец и ал сот в  п ракти ч еск и  все х  м е д и ц и н с ки х  н ап р в лен и й : терап в то в   и  карди ол г в , н реофл г в   и  у р о ­ лог в , н ев рол г в , ги н еокл г в , оукли сотв , хи ру г ов , сем й н ы х  врач ей .  А р те и а л ь н а я   г и п ерт н з и я   вя л е т с я   о дн и м   и з   сам ы х   оп асн ы х   а фк т о ­ ро в   ри ск а   раз в и т я   и   п рог рес и ров ан и я   д и а б е т и ч е с ки х   м и кр о ­  и   м ак ­ р о а н г и о п а ти .  П о   дан ы м   э п и д е м и о л г и ч е с ки х   и с л е до в а н и й ,  п р и   со ­ ч е та н и и   сах рн ог о   ди а б е т а   и   а р те и а л ь н о й   г и п е р то н и и   ри с к   р а з в и т  я а фт л ь н о й   И Б С  в оз раст е т   в  3­5  раз , и н суль т а   — в  3­4  раз , п олн о й  п о ­ ет р и   з р е н и я   — в   10­20 р а з , у р е м и и   — в  20­25  р а з , г ан г рен ы   нижни х   ко ­ н е ч н о с те й   — в   20 р а з .  В  дан о й   нк и г е   п о др б н о   о б с у ж д а ю тс я   механ и з ­ м ы   п о в р е ж да ю щ е г о   д е й с тв и я   а р те и а л ь н о й   г и п ертн з и и   п р и   сах рн о м  ди а б е т ,  реали з ую щ и ес я   ч ер з   а кт и в а ц и ю   т ка н е в о й   р е н и н ­ а н г и о те н з и ­ н ов й   с и ет м ы   орг ан ­ми ш ен и ,  ч ер з   н аруш ен и е   с и ет м ы   ан г и о ен з а ,  д и ус нф к ц и ю   эн д о те л и а л ь н ы х   кл е т о к   со уд в   и   др у г и е   п а от л г и ч е с и к е  п роц ес ы .  В  отдель н о й   г л ав е   п р е д с та в л е н ы   н аи б оле е   сов рем н ы е   да н ­ н ы е  о  г ен ти ч есик х   а к т фо р х , оп редлюя щ и х   в о з н и кн о в е н и е   и   с ко р с т ь  раз ви т я   эс е н ц и а л ь н о й   а р те и а л ь н о й   г и п е р то н и и   , ка к   в   об щ е й   по у ­ л яц и , та к  и  у  б оль н ы х  сах рн ы м   д и а б е то м .  В  т о   ж е   в р е м я   а р те и а л ь н а я   г и п ерт н з и я   вя л е т с я   м о ди фц и р у е м ы м  афкто р м   р и с ак ,  п одаю щ и мс я   ко р е кц и и   п р и   н аз н ач ен и и   а д е вк т н о й  те р а п и .  Стаб и л ь н ы й   ко н т р о л ь   уров н я   А Д   и   д о с ти ж е н и е   ц ел в ы х   зна ­ ч ен и й   (дл я   б оль н ы х   сах рн ы м   д и а б е то м   эт и  з н ач ен и я   с о та в л ю я т   м ен е  130/80  м м   рт .  .тс )  п оз в олея т   с у щ е с тв н о   сн и з и т ь   ч а с то у   раз ви т я   тя ­ ж елы х   и н в али д з и рую щ и х   осл ж н е и й ,  сохран и т ь   тр у д о с п о б н о с т ь  боль н ы х  и  сущ еств н о  ув ели ч т ь  п род л ж и тел ь н ост ь   и х  ж и з н и .  В  н астощя е е   в рем я   в   п р а кт и ч е с ко м   з др а в о х р а н е и и   и м е тс я   ог р м ­ н ы й   вы бо р   е фэ к т и в н ы х   а н ти г п е р т н з и в н ы х   п р е а р то в   раз ли ч н ы х 

ч е с вт

у  ж и з н

г руп : ди у р е ти к ,  а ­  и   (3­арден обаылтк ,  ан т г он и ст ы   ка л ь ц и я ,  и н г и б и то р ы   а н г и о те н з и н ­ п р е в а щ а ю щ е г о   е р ф м н та ,  ан т г он и ст ы   р е ц е п то ро в  к  ан г и отен з и н у  II, н акон е ц  — п реп ар т ы  ц ен трал ь н ог о  дей ств и я . Од н ак о   в ы б о р   сред и   т а ок г о   мн ог образ и я   леч б н ы х   средт в   п р и   н али ч и сах рн ог о   ди а б е т а   н е   п рост .  Эт о   з аб олев ан и е   и   соп утв ю щ и е   ем у   о с лож н е и я   н а кл д ы в а ю т   ц елы й  ря д  ог ран и ч ен и й   н а  п ри м ен и е   то й   и л ино й  груп ы   п р е а р то в . Осн ов н ы м  тр е б о в а н и е м   к  н аз н ач емы м   п ре а рат м  яв л ея тс я  и х  м етаб оли ч еска я   н е й тр а л ь н о с т ь   и л и  даж е   сп о б н ост ул ч ш ат ь   у г л е в о дн ы й   и   л и п и дн ы й   об м ен ,  б ез оп асн ост ь   п р и   п а то л г и п оч е к  и  п еч н и , н али ч е  о р г а н о п р о те ки в н ы х   с в о й с тв .  В   да н о й   м о н г р иа ф и   п о др б н о   о тр а ж е н а   х а р кт е и с т к а   ка ж д о г руп ы   сов рем н ы х   а н ти г п е р т н з и в н ы х   сред т в  с  указ н и е м   механ и з м а   и х   д е й с тв и я ,  метаб оли ч ески х   е ф эк т о в ,  п о ка з н и й   и   п р о ти в о п ка з ан и й   к   н аз н ач ен и ю ,  а   такж е   п реи мущ ест в   и   н е д о с та к в   п ри мен и у   б оль н ы х   сах рн ы м   д и а б е то м .  Особ е   в н и ман и е   у ед л н о   да н ы м ,  п о луч ен ы м   в  ход е  р а н до м и з и р о в а н ы х   ко н т р о л и р у е м ы х   кл и н и ч е с ки х   ис с л е до в а н и й ,  кот ры е   вя л ю т с я   в   н а с то щ я е е   в рем я   е д и н с тв е н ы м   объ е кт и в н ы м   д о ка з т е л ь н ы м   м е то д м ,  п о з в о люя щ и м   оп ред ли т ь   и ст н о м ест о   от г о   и л и   и н о г о   л е ка р с т в е н о г о   п ре ар т а   в   р дя у   н е о б х ди м ы средт в  дл я  леч н и я  з а б о л е в а н и я   и  ег о   осл ж н е и й .  О тд е л ь н а я   г л ав а   п о с в щя е н а   в оз мож н ост и   п ерв и ч н о й   п р ои ф л а кти раз в и т я   сах рн ог о   ди а б е т а   ти п а   2 с  п ом щ ь ю   сов рем н ы х   а н ти г п е р те н з и в н ы х   п р е а р то в   (в  ч астн ост и   — блоактр в   р е н и н ­ а н г и о те н з и н о в о й  си стемы ) , ч т о  в селя т  н адеж у  н а  то , ч т о  н аз н ач ен и е  эти х  п реп ар то у  б оль н ы х  с  арте и аль н о й   г и п е р то н и е й   п оз в оли т   о с у щ е с тв л я ь   св ое р м ен у ю   п р ои ф л а кт и у   н е  толь к о   с е р д ч н о ­ с о у д и с ты х   з аб олев ан и й ,  н и  н ав и сш е й  уг роз ы  в сем и рн о й   эп и д е м и и   сах рн ог о   ди а б е т .  И н о фр м а ц и я ,  п редсатвл н а я   в   м о н г ир а ф ,  осн ван а   ак к   н а   а н л и з да н ы х  м и ров й  ли терау ы , та к  и  н а  рез уль ат х  мн оглет о  оп ы т а  ра бот ы  кол еиткв а  н ауч н ы х  сортудн иок в  Г У  Эн дорки логи ч есокг о   н ауч н о г о  ц ен тр а  РАМН , в ы п олн юя щ и х  н аучн о­ислеодватьуск ю   раб от у  в  рам ак х  п одп р г ам ы   «Сахрн ы й   и д аб ет »  Ф едраль н о й   ц ел в о й   п рог ам «Предуп ж н и е  и  борь б а  с  з аб олев ан имя и   соц и аль н ог о  харетк» .  М о н г ир а ф я   а др е с о в н а   нэ д о р к и н о л г а м ,  ди абеотлгм ,  етрап втм а р к ди о л г м , нролефгам , а  тажк е  сутден а м  вы сш и х  уч ебн ы х  з аведн и й А в то р ы   с  п ри з н атель н ость ю   п ри му т   и  уч ту т   вс е  з ам еч ан и я   и   п ож ела н и я   г ел о к .   Авторы

­ ­ ­ и  ­ и  ­ ь  и  й  ­ ­  я ­ ­ ­ е  х  и  ­ ­ в  ­ о  е  ­ ­ ­ ы  ,  .  ­

А Б   А Г   ДМ А А   А К   ПА Ф   А Р   РА А   AT II  Б Б   ОВ З   ЛГ Ж   ДА Д   Д Н   Д Р   ДЗ У С   П Аи Ф   БИ С   МИ Т   И Н   Ij­И Р   И Р   Л Ж   ВП Л П   НП Л П   НОП Л П АМ У   М К   АН У   ВПН П   ТН Г   ПО Н   СПО С   О Р   О Х   П У  

— а­раедн обтлк ы  — аериталь н я   г и п ен рт з и — асимретчн ы й   и д м ет л арг н и — анагот ис ы   а лк ь ц и — ан гиеот з н преващ ю щ и — аредн оц прт ы  — анагот ис ы  рец порт — ан гиеотз н  II  — (3­аро та колнберд ы  — Вимнерса я  орган и з ац и — ги пертоф я  лвгео — длиочтскае е  аериталь н о — диабетчск я   нр о п и а е т ф — диабетчск я   р ие т н о п иа т — днсопкуел е  ульразтовук — ин гиб от р  ан гиеотз н преващ ю щ ег — иш меиачкс я  блзоен — инкед с  мса ы  тле а  — иш меиачкс я   рн о п и а те ф — ^­и ми даз оли н овы е — ин сули орез инст о — лвеы й  жчеодул  к — липо ретн ы  выокс — ли по реитн ы  н изок   — липо ретн ы   чо не — мирокаль буми н ур — мочева я   и т ол с к а  — н ормаль буин р — ниорентсды е  приотв спалиеть н ы — н аруш ен а я  толеран тс — орсат я  почен а я   оч н ат с ед — общ е е  перичоскф — онтосиель ы й  рис — общ и й  хиретсло н  — проети н ур  я

 я н   я й   м р не ф

 т

в  ан гиеотз н

а  II 

я   з рд а в о х н е и

 я

о  жчокдуле

 а е  днвеали

е 

 я  я е   анск и ров ан и ь  сцдре

е  о   ерм н т ф

а 

а   я

  рец п о т

ы  ь 

й  пнлот с й   п нл о т с ь  н изок

и  и  й  плнот с

и 

 я  я е   п ре а т ь  к  гюлзо к

ы 

е  ь 

е  сопиртвлен  к

е   о дус

в 

АР С   — рен и ­ан гиеот з и н ова ПР Д   — риетн аль н о е  пуз иерфон — соилчксте е  аериталь н о АС Д   — снрахы й  дибае  т С Д   е  ж и рн ы е ЖС К   — снвбдоы КС Ф   — сорстк ь  клубочвк е  мон ирт ован и АМС Д   — счонту — симпатчксе я  н ервн а НС С   — С­итревакн ы й   о л еб РС Б   С З   — счендр­о ыитдсуо — тригл ц ерид ы  Т Г   ИТ М   — тлщо ин а   и н т м ы ­ м ие д ПХт Н   — тмриен льа я  хнораичксе ПХ Н   — хрон ичаеск я  почен а Х С   — хиретсло н  — чоржескн а я  тран слю мин аль ТЧ А   AV  — аритовен улякы ICAM  — вн руитлоекч н а я   л у к е ом IL  — инерлйтик н  — сарбтус т  ин сули овы IRS  ISN  — Мженудора е  общ вест РАМ К   — миогтен ­итакв роан а ­РС М 1  — мон леарукы й   о л еб NFKB  — яедрн ы й  фотак р  кап NO  — оис к д  аз от а  PAI­1  — аитвкоа р  ин гиборт PI3­K  — фиатдосфл­и н оз илт­3­кин аз SA  — син роатль н ы й  TGF­p  — торамни усюф щ и VCAM  — млу кео а  агзеди и  сыитсдуо VEGF  — сыитдсуо й  энелиотдаь ы — фотак р   В н а иб р е л д vWf 

я   м е ит с

а  е  днвеали е  днвеали

 китлос

е  е 

ы  й   и л ь ф р а тц и

и  е   и р е тл а ь н г о

я  смеитс

о   ав д л ен и

 я

а 

 к е   з аб ол ев н и

 я и  я  пчоена

я  нчонтса де

я   чо н та с де

ь  ь 

я   ан г и оп л ст к

а 

й  а  агзеди

и 

х  рец порт

в 

о   г и н е п т р з л го я   п р ое ти н к а з к  хемцраотки ­ а  В  

в   а 1 

а   п л аз м и н ог е а­

1  а 

й   о так ф

а 

р  росат­ х  колте й  фотак

р   к р  рост

а 

С ы на х р

й   а б и ед т   —  тэ о   урпг ,  хеатуризющк ихс я   и п г е л р и мк и е й от м  дт ке фе а  сре кци и   инс у л ина от р в . Хроничеаск я   и п ге л р и мк и ние м , дциуенксф й   и  рваизет ч на о с т и   л за г , почек , нерв о

а   м ае бт о л ич е с к

ний

нрах С ы

ни н ост к ла е дс ел с а р аз ок н и и ю ув щ т с е и н а г ио л лд н выо

й  дибае

,  отрак я   инс у л

, дейвсти я   пр

и  дабиет

м  неодасчтн , сцдер

т   (СД ) — гьлбаон у я  вес х  сарт н  мир а  и  дл я  пац иенот ь  С Д  кжаыд е  10­15 ле т  увдаи сяет  2030 г . кажыд й   15­20­й  жиелт Н ва и шс а я  на д  вес м  миро м  угроз а   иг о л т е б а д ю   н до й  и й  мидец н ы . З а  пндиелсо е и  кнвечтасо й  мидце онкс  прочн о  вшо л и  в  пнвдеусо х  инилус о в  — гне ­о ин же р ы . Пвиляос ь   н вы о е  тибалтвеорн ы я  урансте и я  онсво ы х  прич н е  сгиоатерк , снейаизстр

а   и  кров е но с ы

х   (обм ены х )  аболз ев я   с в ял т е я   а т лу ь зе р а   ли и  об ои х  эи т е  сс теа чо я  с  пдеов р ж и   л ар з и ч н ы х   о а р гн в х   с о у дв . 

ю  пборлме

у  дл я  з рдавохн е в  вес х  воз расвт . Распронт е . П о  прогн з а м  спец иаловст ь  план ет ы  бе ду т  имет ь  С Д а  распронт е и я   «эимепд з   н е и л а об е   н р уб о   раз в и ю щ и хс  гдо ы  ощевлуст н  реаль н ы й  пщом и  бьлон ы м  СД ю  питрак у  сыма е  лчуш и е е  инилус ы  чквеол е   в н е т с р а кл ы , прищвяод х  к  раз вит ю ы  к  иинлус . Ры н о к  знполае

­ ­ ­ ­

х  фак , в 

­ ­ ,   (рис

.  1.1).  и  СД »  я   то ­ й  проы в  в  . Уж е  двна о   и з  н ы н е  су ­ а  и  и х  е   в тс дер а   С Д  тип а  2:  н  смыа ­

м и  снмвеор ы м жн е л с и н е  рше на в  сн ояист чт о  н иезбжн щ и х  сы тисдуо м а  доичкстеба Сов рем н а

ну в о раз в и т от м не а зар в и с те и иы м с же л а о д п р ил ч н ы на к т

и  смватсдер

я  инилуса я  з а  квотчсае м  конрлт я  даитбе . И  те м ! Бело е  50­70 % бьлон ы х  С Д  в о  вес х  снарт и  ньлеинрвот ду й   м по н е к ц а с и о   п ир в до т   к  рза вит ю   ь л е н ыт р м с х   ж ол с н е и й   ДС : риетн опаи й  споыт , ишоимкечс й  бзелон и я  киацл к сиф

и  вневди

, а  тжак  н е  мне

е  смаеитс

и  а  С Д   я

е  пмеблор х  мир

и  унгдовел х  и   ин валидз рую ,  ропинат еф  сцдре а  и  мзоаг

а  нст ядоха о  онемба

,  ­ ­

,  син род . 

я  С Д 

В  1999 г . Вимнерса я   орг ан и з ац и я   з рд а в о х н е и я   (ВЗО )  при нля ю  кцаиклсф ю   С Д  [1], в  онсво у  корт й  пжонле а   и т ол эг я  ундвоегыл х  н шура не и й  (тлба .  1.1).  рП и   С Д  тип а   1 пнлоа я   ц к уи р т с е д я   и н ц л у ю с д о пр щ и х   (3­ке л к  чнодулже оп й   з е лж ы   пи р д в о т   к  тумо , чт о   илнус н   в   гро на и з е  чкевол а  пеатср т  вы ьтбарявс , в  сз вя и  с  че м  тстеубр я  пожиз я   ь л е ни т аз с м я   паре и т я   и н лус мо .  е Б з   недив я   и нл у с я   о и цк ч ас те д е   н и яе о т с ,  щуек лв е   з а   об с й   мо к   ь т р ем с .  нИме о   мо т п э у   нар е е   С Д   ипт а   1 н за ы вл и   и н лус з ва и м  типо м  датиеб . Пр и   С Д  тип а  2 в  дюбет е  звбнелаои я   и нлус т   в ы ь т ба рс я   ч н о д у л ж е оп й   з же л й о ,  нкадо о   п о   раз м  пирч н а м  (либ о  инилус н  выстбарве я  нчонта сде , либ и  нпвсеоир мч ы   к  див тйсе ю  иинлуса , чт о  нзаыстве я  инилус

а   я ­ ­ ­ а  у  ­ н  ­ о  ­

Таб л иц

а   1.1. Эитол чгеаск

я   л а ц ки с ф

я  сах рног

 ш ш

о  даибет

а  (ВЗ О

ШШШШШ ын рах С

й  деб а и

т  тп и  й

•  ымниоу т А •  и ксеч и та по и д И

а  1 

иц ку р тс Де

я  (3­кло т е я  к о  ан т юл о сб

щ яа д о в

, 1999) 

 

к о нч длуе  пж до

Ш 

й ы  жезел й т с о нч  нт а с о д е

й  иов нлиус

, оныбч

о  пир  и

­

 й

ын рах С

й  деб а и

и гу Др

е  тп и

ы н о и ц а т с Ге еб а и д

т  тп и

а  2 

ы 

а н е в тщ м су и е р П а н я а иво н илус н ке фе д т  сице р ке еб з  не  е • и к с е ч и т е н Ге • и к с е ч и т е н Ге •  н з ел о Б •  и та пони р ко днЭ •  т еб а Ди •  и ц к е ф н И •  ы н чыб о е Н •  и гу Др ын

й  сы н р а х

 й

еа кин зоВ

я тсо н т е тс и изе ро н лиус н

ь  и ьле т  оисо н т

я т с о н ч о т на т с о д е и  ин ил у с н

ь  ил

­

и ы  пн ев мщтиусе р

 й

а  сь тсо н т е тс и зе р ио н лиус н

е т к е  дф е е т к е  дф е

ю  ил

ы и ц  фук н и  (3­кло т е ы  в  див тс йе и  ин ил у с н й  чт с а и о нч длуе  пж до

и  эонир к з к

 и

 к а  й з е жл

ы 

 и , иын аво рицу дн

й мав  лтс ра ке

и  ил

и  хмялиа мки

 и

 и е  фом р

ы  им­огн уаво де рсо п е  смо рыдни

е и ксе гч и тен м о дт еб а и

, ссщеюиа т е ч о

о  дт е б а и я  с  ср а х

а  ­

м  т  в о  вм е р

я  бтсо нме р

 и

 т

н зь е р о юит с тва

)  отэ т   омрг н   е а т с рп т  и т век н ф э о   он к р л и т ­ н   о д в е лг у в   и   раз в и с ет я   и м ея г л к р п .  Инилусзеро ­ ь  (ИР) , бнрпосе , ием т  гу ксичент ю  оньевлотсуб , н о  к  и   о т э й   о к и с ч не т г й   п мгаор ы   п ир я в до т   ым а с е   ыб о ч н е  е   ыро т ка ф :  иролайвнык с е   п и на т е ,  жоинер ,  ингдпоа ­ , т . е . вс е  то , чт о  хирезтука т   н ме в р о с ы й   бо ар з  ж и з н и  чвеол ­ . Рнае е  С Д  тип а  2 н аз ы вл и   и н л у с з е в аи с м ы ,  ьлок пс у  в  е  гдо ы  о т  нлча а  бзелно и  дл я  ег о  лчен и я  иинлус н  н е  тястебур .  ю  гиме лкгрп и  пиорзявд т  с  пщомь ю  дтие ы  и  снсориах ­ х  пвоптеар . В  пюу дщелсо м  (3­кк т е л и  пчнодулже о й  жзел ы  я  и  пюа тсер т  сивтоаре к ь   и н лус , вив тсдел е  чге о  эт и  я  в  инилпуасрето .  ы  та к  же , ка к  и  пр и  С Д  тип а  1, нюаждус т . Пирблзьент о  90 % вес й  пц ипяолу и  бьлоны х  С Д  т  бьлоны е  С Д  тип а  2 и  оло к о  10 % — бьлноы е  С Д  тип а   1. Ра ­  эт и   вд а   збавлеон и я   к чт е о   раз г н и ч в ал с ь   п о  возураст : дибеа ­ и  июлькнсечит о  в  модл м  взотсар е  (о т  ньло ксе ­  тип а  1  лваезоб  мц еяс в  жиз н и  д о  40 л)те , а  дотиеба м  тип а  2 — в  золер м  и  пжоил м  . Треп ь  вив тсдел е  мвоса й  эпимед и   ож и рен я  узогр а  С Д  а   2  нливса а   и   н а д   ь мт и е д .  П о   над ы м   зар л и ч н ы х   н в а о и йд е л с ,  А  уж е  сйчае с  15 % де т й  в  взотсар е  о т  4 д о  10 ле т  июем т  ожинер , 

ь   емб о

не тсо реал и з ц и вн ш е и ми я ва т ч с е вы р п е ц ик е р о К жю а щ и щ о ю ти а с пц а и н е т и гя л о м е п и д Э ю яв л а т с о не е от м ик х в зео т с а р и пт в  СШ

и з  н и х  25 % июем т  ншурнае ю  тнарелтос ь  к  гзюол к е  (НГТ) , у  4 %  с те в ы л я я  рнае е  н е  диганвортс ы й  С Д  тип а  2 [2].  н А г ло а и ч ы е   не т д ц и и   ю н л б а сд т я   и   в   и с оР и   [3]. С   1996  г . в  оисйкР й   Фц а р е и д и   с т е вд я   и т а кв н я   раб от а   п о   з но ас д и ю   у с оГ ­ в ен арст д ог о   рег и ст а   ДС ,  в   зчад и   ор г т к о   и д о вх т   н ж д ег о а я   ре ­ г и рс ат ц я   евс х  сечаул в  СД , ан али з  распротн е н ост и   и  з аболев ­ м тсо и   С Д  тип а   1 и  2, ан али з  эпимедлго и   осл ж н е и й   ДС , ан али з  ал е ьт н о с и  о т  дибтае а  и  др . [4]. П о  дан ы м  Гр тисге о а  СД , н а  2004 г .  в   и с оР и   з арег и ст ов ан о   ч ут ь   е л о б е   270 тыс . бльон ы х   С Д  тип а   1.  б а л Зо в е м т с ь   С Д   ипт а   1 в   ченти е   н д пе л с о и х   е л т   с охранет я я   н а  уров н е   12­14 чвеол к   н а   100 тыс . ннлесаи я   в  з авис мот и   о т  регио ­ на . Распронт е ост ь   С Д  тип а  2 п о  Рисо и  в  цоле м  сеавослтя т  оок ­ л о  4,5 %, чт о  н е  превы ш ае т   з н ча е и й   в  раз виыт х  срант х  мира , онда ­ к о  тенд ц и я  к  уилвечн ю  з аболевмст и  С Д  тип а  2, тип ч н а я  дл  я г ев с о  мира , н е  оидохб т  сорнт й  и  Рис о ю  (рис .  1.2).  к с и е ч т гн о а Д е   и р ке т и   ДС .  В   1999  г .  В О З   виерудтл а   н воы е  и д га н тсо ч к е е   р и ек т и   ДС , пжлодерн ы е   в   1997 г . ADA  [1]. Пе ­ р е с м но т ы е  криет и  пвалнетсдр ы  в  тбла . 1.2.  и кч с т е а м х С и   по и нас ы е   р и ек т и   и д аг н ост к и   раз л и ч н ы х   в ари ­ ан о т в  н аруш ен и я  ундгвоел о  онбме а  пвалнетсдр ы  н а  рис . 1.3.  П ри н ц и п ал ь н о е   ил ч т о е  нвыо х  кирет в  диган ктсо и  С Д  1999 г .  о т   в й е о да т с ш и х   нар е е   ире т к в   1985 г . — пно иже е   и д га н тсо ­ г о к сче о  уровн я  гимелк и  нщота к  с  6,7 д о  6,1 ммоль / л  (в  капирнляо й 

Таб л иц

а   1.2. Дианго с итч е си к

е   р ик т е р и

и  С Д 

и цатрне цн Ко и н ав о д л е с и

я

я  гы зо к лю

альн Це

 

я  крв о

а н з о нве

я  

г

ь  

 

л  (м % г )

* 

м з ла П

: 

анлрипя ка ынрах С

, м лмь/о

я  

а н з о нве

я  

а  анлрипя ка

 я

щ оа т а Н

к  

>6,1(>110) 

й  деб а и т  >6,1(>110) 

>7,0(>126) 

>7,0(>126) 

Ч е р2 з

ч  

>10,0(>180) 

>11,1(>200) 

>11,1(>200) 

>12,2(>220) 

щ оа т а Н

к  

 горпеи

в  рт с о а го н  мльа и г на зе , кое г ал

 я

 и

и рун ие то рП

 й

я  бо кле

я и з гне т ре пи

ине жинС и ца р т

 к

и  бо н ьл а з а в  дл

я о р  фат к с а  (фини т кено рб

а мн е т с и С

и  Na 

я ы н ьл ма и г н а з е

я  вв т щс е

запС и ц ялму и т С и ц ав т к А ын т а дис ко рП иц

 я

ы  AT II 

м ы н т н е р фе  эф о л  ко кчлбоу

и ц ав т к А и ц ку д

   г иязпертн

х   и  и х   посл евдти

В  па кчо запС

 и  аь аян ртеил

ь   рен и а   п л аз м ы   [17]. В  т о   ж е   в рем я   уров ен ь   цир ­ о   AT  II  н е   окр ели ров а л   с  уровн е м   HbAlc  и   остав л ­ о   в ы с о ик м .  Послкь у   AT II явлеятс я   и н г и б от р м   по ­ а  рен и а , т о  ги п орен и еми ч есок е   с о нтя и е  пр и  С Д  ь  вы сок й   а ит к в н о с ьт ю  лоакль н о­п оч е н ог о   AT II.  я   л о ак ь н о й   (такн ево й   и   л к е от ч н о й )  А Р С   сатл о  ,  ч т о   ц и урлк ю щ и е   о км п н е т ы   А Р С   н е   м ог у т   о б ъ ся ­  и з мен и й   г е м о ди н а м и к и   и  сртук н ы х   и з м ен и й   акт ­ .  , ч т о   лоак ь н о­п оч е н а я   ко н ц е н т р а ц и я   AT II в   1000  т   г е о   с о де р ж а н и е   в   п л аз м е   [18]. Ан алоги ч н а я   а кт и в ­

с я   с ат б и л ь н ч е н ог о  си н етз м ож н о  об ъ сян и т П осл е   об н аруж ен и п он тя ы м н и т ь  вес х н е й  пр и  СД ан стУ ов л е ра з   п рев ы ш ае Таб л иц

 диабет

е  ам о р е т

е  скне т ы 

и  со д у с о

в  и  фор

­

ав л Г

 4. Р­ине гановиязте

н ост

  а ситем

 при

 СД

47 

 и  AT 

ь   л о ак ь н о и   с о у дв

й   А Р С   об н аруж ен а   п р и   С Д   в   а кт н и   ц серд а   и   эн д о .  Потэм у   жа д е   в  услови я х   н и з ок й   а т ик в н о с т и   рен и н а   п лаз м ы   и м ен о   а у т о рк и н ы е / п а р к и н ы е   е кт ф э ы   л о ак ь н с и н ет з и р о в а н о г о   AT  II  играю т   осн в у ю   рол ь   в   п и а от з ф л о г и ч о еск м  ремодли рован и и   а нк т е й  и  содус в  пр и  СД .  М нахе и з м ы   нг ео п т а о   е й д в с ит я   AT  II  пр и   С Д   невлосуб ы  н л оь т к о   ге о  мощ н ы м   в а з о н к рс ит ы м   в йеи д тсм ,  н о   и   проели ф ир а т в н о й , псироканд т й  и  протмбген о й   и т ав к н ь о с ю .  В   п а чо к х   AT  II  вы з вае т   в н р и л у б т ок ч ю   г и не п тр з ю ,  спо ев у т б с о т   л е р о сз к и в а н ю   и   и б рф о з и в а н и ю   п оч е н й   ан к т и в  танк и   ц дрес а   — аитвкеур т   п цор с е ы   р е м о дл и в а н и я   а д р ми к о в  снект е  сдусо а  — провц иуе т  раз ви т е  аморет ы   [19] (тлба . 4.3).  В ы ш еаузк н ы е   п роц ес ы   в   орг ан х­м и ш ен я х   в   осн в о м   реа л и з ую с т я   ч ер з   ц и от к н и д у ц и р у е м ю   а т ки в н о с т ь   AT  II,  т . е .  ге сп о б н ост ь   с ит м у л р о в а т ь   в ы б ро с   б и ол г ч еск и   а ит к в н ы х   суб с рт а о в   (ц и отк н о в   и   а тк о ф р в   р о с та ) .  Пр и   отэ м   люк чевы м   ак ф то р м ,  з апусюк щ и м   а ти к в н о с т ь   руг д и х   а тк о ф р в   р о с ат ,  вялетс е л ти

NFKB  (рис

си Р

. 4.5. Рло

.  4.5). 

ь  AT II в  с тру к н о

м  ре м о де л иро в а ни

и  оаргн о в ­ м иш е н

й  пр

и  С Д 

­ ­ о  ­ е  ­ ­ ;  ;  ­ о  ­ ­  я

 диабет

йыСахрн

48  Пр

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

и   С Д   с мч е т а о ,  н о   и   гиолчкпстеа

я   н е   ль о т к о   п ов ы ш ен а я   и т а кв н о с ь   ан к т ев о и   в ы а сок я   ч у в с ит е л ь н о с т ь   о дус в   к   ва у   в и й те с д ю   AT  II  [20]. Прич н ы   о ка т й   г и п е р ч у в с ти и  содус в  н е  вплно е  ясны . Пюаглподерт , чт о  эт о  мжое т  бы т о   с  повы ш ен ой   он к ц е рат и е й   ^ТА ­рор цпте в   ил и   ж е   с  и з м  снтош не и м  АТ ^ и  АТ 2­рцеорпт в  в  танк и  орган ов­ми . В  квчатсе е  альнреитва го о  объсняе и я  пюгалподерт , чт о  ги ь   о дус в  в  овет т  н а  возейдвист е  AT II пр и  С Д  мжое ь  оневлосуб а   нс и ж е м   и т а кв н о с и   NO, в  н мро е   п р о ит в с я й  двийтес ю  AT II [21]. 

САР з оп рес н м ле ь т н со з св аня мн е ы ш не й п е ри та кв н о с бы т ще лоР

ь  РА

С  в  в онзикв ени

й  ­ ­ ь  ­ ­ ­  т ­

и  С Д 

В  пндеилсо е  гдо ы  обн аруже о , чт о  аитвкн о е  исполь з ван и е  иПА Ф  лд я  лчен и я  А Г  и  сыитсдуо х  осложн е и й   пр и  С Д  в  рд я е  сечаул в  со ­ п р о в ж с а де т я   г и п мое л ч к с м   н ося и т е м   [22] и  сн иже м   И Р  [23]. Эт о  послужи о   п ов д м   лд я  из учен и я   в о з е дй с т и я   AT II н а  ме ­ хан и з м ы , рюиулрге щ и е   уров ен ь   г лм е и к ,  — чувстиель н ост ь   пе ­ ери ч ф ск х   на к е т й   к  ин луси у  и  сцерик ю   и н лус а   ч о д жу л е п ­ н о й  желз ой .  П ир м не е   вос мерн ы х   нр ­олуямке билгочксе х   н х е т ло ­ ги й   п о з в л и о   а ну с т о в и ь ,  чт о   преоцст н ы е   и с г н л ьа ы е   е ис т ­ м ы  AT II и  инлиус а  тнсе о  вз аи мозсвяан ы   (рис . 4.6).  Инлиус н   л сп о е  вз аимеойдвст я   с о  свиом и   р е ц п о а тм и   н а  повер ­ хн ост и  кклет и  инцудиер т  тироз и н ­орисфл рован и е   о к л еб в  IRS­1  и   IRS­2. Дела е   л у к е ом ы   IRS  ивтюкуар т   PI3­K,  чер з   уро т к ю   усо ­ щ ю в л я тсе я   ч а д е рп а   и с гн л а а   и   реали з ац и я   ба ло и м те ч кс х   и   со ­ шсаро ду ю и я щ и х   о те к ф э в   и н лус а   (транспо т   ю лз г о к ы   в   л ет к ­ ик , синет з  NO). AT II беиуркол т   PI3­K — сигн аль ы й   п у т ь   и н лус а  в   а к т ле х   о дус в   и   иг у р д х   и н сул з ав и с м ы х   ан к т ей ,  ндовмер ­ н о   и лмут с р я   уг р д ю   и с гн ьл а у ю   м е и тс у   и н лус а   (ras, raf,  MEK,  )МРАК , вщуде ю  к  аитквац и и   м и ог ен т ы х  и  пероиалтвфн ы х   п ро ­ цос е в   [24]. Ти ка м   об раз м ,  AT II  еиуркобл т   осн в й   аб м ол и ет ч с ­ и к й   ек ф э т   и н лус а   — тран спо т   ю лгз о к ы   в   к л ет и   — и   усилва ­ е т  агноерт е  двийетс е  ин луис а . Ин ы м и  свломаи , гипетраквн ос ь  А Р С  сопрвжсаетд я  уинсел м  ИР .  АР

С  пел ожучдн

В   1999  г . впвреы н и е   ал ь ок н й   АР

й   ел ж ез

ы 

е   М .  Tahmasebi  и   втаос С  в   чонджулпе й   зж е л

.  анустовил е   чквеол

и   щ у с в о ат е а   [25]. Влчна

­ е 

ав л Г

 4. Р­ине гановиязте

 са истем

Р ис

раз л и ч н ы ны

е   мо п н к е т х  паокрт

м е и тс ни

е  срецки

. 4.6. А ниго ет низ

ы   АР х  пчонджуле

ы   в   ц рег ул яи

 при

и   в н еш н ор ет с к а  пр

 СД

н   II усил вае

С   бы л й  жзлеы

и   об н аруж е

49 

 и  AT 

т  И Р 

ы   ьл о к т

, чт о  уазкы вал й   ун ц к ф и и  в  пчноудлже и   н е  пмыря ю  и  сн иже

о   в   з к э ро и н ­ о  н а  уичтса е  эот й  и   ж зл е ы .  Сн иже ­ ю  жзел у  AT II  , а  оповсредан ­ е  кровкт а  в 

и  инлиус и  вневди ро ва т ы  в  сиво х  ивонадлесия х  объснял н ы м  двйиетс м  AT II чер з  вазонкристц а к лт е х  оросвтк в  [26].  ь кл о Т о   в  2004 г . ивонадлеси я   Т . Lau и  свтао .  [27]  с  исполь з ван и е м   и м ну го х тс и ч к е х   и до м те к   ьл е и ндб т у о   п азок л л и з ац и ю   мо п н к е т в   А Р С   (ан геитоз н ге а ,  ПФА , АТ Х ­ и ц еп ор в т )  нветспдро о   в   (3­ка к т е л х   р о св т к в   ч о н д жу л еп ж з ел ы  мы ш йе . Бело е  тго , дбовалне и е  выокс й  кон ц е ратц и (100 н моль /л )  к  гипмгерлочкс у   р ва с т о у   п лн о ь т с ю   б и л ок р вал о  рна ю ю  фаз у  сцерки и  ин луси а   (3­кма к тел и  мы ш йе . Елс и н убкац и он й  сдер е  доблавя и  ботакл р  АТ Х ­рор цпте в  лоз анрт т о   рец с к и я   и н лус а   плньотс ю   в о ас н т л и в а с ь .  чнулеоП ы на д ы е  уьлеиндбт о   св ел и ь т д о а и   о  том , чт о  AT II спицечсф к и  беиуркол т  сцерик ю  инлиус а   (3­кма к тел и  оровстк в   ч о д жу л е п н о й  жзел ы  пету м  сидеон я  с  АТ Х ­римароцепт .  пс Э ире к м н ла ь т ы е  дна ы е , сювуьлетсищд е  о  сущ веостан и л аь к о н й  РА С  пчнодулже й  жзелы , о  бюуир кщоле м  влния 4. 3­278 

­ и   а к ол ­  АТ 2­ре ­ й  и   AT II  ­ и  ж е  к  ,  е  ­ ­ и  и  AT II 

50 

йыСахрн

 Ьиабет

 и  аь аян ртеил

н а  сцерик ю  инлиус а , уиснле и   И Р  перичскф х   на к е т п ре цс к и и   AT  II,  в о   мн го м   о б с нъ ю я т   з е р л ьт у а ы   м н ог ц ен рот в ы х   л и к н ч еск х   вноаидлес й   с  исполь з ван ие м   иП А Ф ро в   рец п о т в   к  AT II, пазоквш и х   и х  спосбн т ь   п у дер ж та и  НРО Е  у  пац иен овт раз в и т е  С Д  тип а  2. Тка , в  ивноадлеси ш и х  иПА Ф  рами пр л , рис к  раз ви т я   С Д  тип а  2 бы л  сн иже В  ивноадлеси и   Р АС Р   п ри м ен и е   ап о к т ри л а  умен ь ш ил з аб ол ев н и я   н а   14 %. В  ивонадлеси и   LIFE пирмне и е   р о т а к бл ц еп ор т в  к  AT II сн из л о  эот т  рис к  н а  25 %.  и каТ м   об раз м ,  А Р С   епавлстряд т   бос й   м ощ н ы й   и к й   м ехан и з м ,  н апрвлен ы й   н а   ж р е н пд а о и е   раз л и ч н ы ро в  газомест а   в  орган из м е  чаквеол : уровн я  АД , объем а рол и тн ек э г о   ва тсо а   вн е ­  и  вн руитлоечкн й   ж и о с кдт раз в и т я   и   у н цф к и о н р о в а н и я   раз л и ч н ы х   гро на в   (пчоке н ­о оидуст й   мы е и с т ,  чонджулпе й   зжел ы   и   иг у р д И з б ы очт н а я   и т а вк н о с ь   о т э й   м е и тс ы   пр и   Г А , СД ,  чендрос оч ат н с и   в ы з в ае т   г о ли ч п к т с а е е   и з м ен и я   орг ан в ­м и ш ен й оп м т э у  бда кол а   А Р С  пр и  уазкн ы х  сносяти х   ры к от в ае н ост и  лечн и я  и  пирлоатфк и  тжлеыя х  орган ы х  повреждн ий

СО И П

К  ЛР УТАР Е И

   г иязпертн

й   пр

и  ги ­ ­   и   о т а бк л ­ ь  , получав ­ н  н а  35 %.  о   ч от ас у  а  ре ­ б и г ол ч с е

­ ­ , 

х   п ар м ет   р о ва к т ,  а  тжак ,  чедрс х   меис)т й   н о де

е  ­ .  ­ ,  ­

т   в оз м ж . 

Ы 

l.Skeggs L. Т.,  Kahn J. R., Shumway N. P. The preparation and function  of the hypertensin  converting enzyme // J. Exp. Med. — 1956. — №  103. — P. 295­9.  2. Bumpus F.  M., Scwartz H„ Page I. H. Synthesis and pharmacology of the  octapeptide  angiotonin // Science. — 1957. — №  125. — P. 886­7.  3. Urata H., Kinoshita A., Misono K. S. et al. Identification  of a high specific chymase as a  major  angiotensin  II­forming  enzyme in the human heart // J. biol. Chem. — 1990. —  №  265:22. — P. 348­57.  4. Okunishi H., Miyazaki M.,  Okamura T.  et al. Different  distribution  of two types of an­ giotensin  II­generating  enzymes  in  the  aortic  wall  //  Biochem.  biophys.  Res.  Com­ mun. — 1987. — №  149. — P. 1186­92.  S.Ihara M. II Hypertension. — 1999. — №  33. —P. 1399­405.  6. Bottary S.  P.,  de Gasparo M.,  Steckeling U.  M.  et al. Angiotensin  II receptor  subtypes:  characterization, signalling mechanisms, and possible physiologic implications // Front.  Neuroendocrinol. — 1993. — №  14. — P. 123­71.  7.Mustafa Т.,  Lee]. H., Chai S. Y. et al. Bioactive angiotensin peptides: focus on angioten­ sin IV // JRAAS. — 2001. — №  2. — P. 205­10.  S.Reaux A.,  Fournie­Zaluski  M.  C,  Llorens­Cortes  С   Angiotensin  III: a  central  regula­ tor of vasopressin  release and blood pressure //  Trends Endocrinol. Metab. — 2001.  —  №  12. — P. 157­62. 

ав л Г

 4. Р­ине гановиязте

 са истем

 при

 СД

 и  А Г

51 

9.Machado R. D., Santos R. A., Andrade S. R Opposing actions of angiotensins on angio­ genes // Life Sci. — 2000. — №  66. — P. 67­76.  10. Campbell D. J. The site of angiotensin production // J. Hypertension. — 1985. — №  3. —  P. 199­207.  ll.Dzau  V. /.  Implications  of local angiotensin  production  in  cardiovascular  physiology  and pharmacology // Amer. J. Cardiol. — 1987. — №  59. —P. 59A­65A.  12. De Mello W. С   Is an intracellular rennin­angiotensin system involved in control of cell  communications in heart? // J. cardiovasc. Pharmacol. — 1994. — №  23. — P. 640­6.  13. GriendlingK. K., Ushio­Fukai M., Lassegue B. et al. Angiotensin II signaling in vascular  smooth muscle. New concepts // Hypertension. — 1997. — №  29. — P. 366­73.  lA.Filipeanu С   M., Henning R. H., Nelemans S. A., de Zeeuw D. Intracellular  angiotensin  II: from  myth to reality? // JRAAS. — 2001. — №  2. — P. 219­26.  15. Tuck M. L.y Sambhi M. P} Levin L. Hyporeninemic hypoaldosteronism in diabetes mel­ litus. Studies of the autonomic nervous systems control of rennin release // Diabetes. —  1979.— № 2 8. — P. 237­41.  16. Bell G. M., Bernstein R. K., Laragh J.  H. et al. Increased plasma atrial natriuretic  factor  and reduced plasma rennin in patients with poorly controlled diabetes mellitus // Clin.  Sci. — 1989. — №  77. — P. 177­82.  \7.BojestigM., Nystrom E, Arnqvist H. J. et al. The renin­angiotensin­aldosteron  system is  suppressed in adults with type 1 diabetes // JRAAS. — 2000. — №  1. — P. 353­6.  18. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin  in diabetic renal disease //  Kidney  Int. — 1997. — №  52 (Suppl. 63). — P. 107­10.  19. Teener E. P.  The rennin­angiotensin  system  in  diabetic  cardiovascular  complications.  In: Diabetes and cardiovascular  disease / Ed. by M. T. Johnstone, A. Veves. — Totowa,  New Jersey: Humana Press, 2001.  20. Trevisan R., Bruttomesso D., Vedovato M. et al. Enhanced responsiveness of blood pres­ sure  to  sodium  intake  and  to  angiotensin  II  is  associated  with  insulin  resistance  in  IDDM patients with microalbuminuria // Diabetes. — 1998. — №  47. — P. 1347­53.  21. Williams S. В.,  Cusco J.  A., Roddy M.­A.  et al. Impaired  nitric oxide­mediated  vasodila­ tion in patients with non­insulin­dependent diabetes mellitus // J. Amer. Coll. Cardiol. —  1996.— № 2 7. — P. 567­74.  22. Herings R. M., de Boer A.,  Strieker В.  H. et al. Hypoglycemia  associated with ise of in­ hibitors of angoitensin converting enzyme // Lancet. — 1995. — №  345. — P. 1195.  23. Henriksen E. J., Jakob S., Kinnick T. R. et al. ACE inhibition and glucose transport in in­ sulin resistant muscle: role of bradykinin and nitric oxide // Amer. J. Physiol. — 1999. —  №  277. — P. 332­6.  24. Folli F.}  Saad M. J. A.,  Velloso L. et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II sig­ naling systems // Exp. clin. Endocrinol. Diabetes. — 1999. — №  107. — P. 133­9.  25. Tahmasebi M., PuddefootJ. R., InwangE. R. et al. The tissue rennin­angiotensin  system  in human pancreas // J. Endocrinol. — 1999. — №  161. — P. 317­22.  26. Carlsson P.  O., Berne G, Jansson L. Angiotensin  II and the endocrine pancreas:  effects  on islet blood flow and  insulin  secretion  in rats //  Diabetologia.  — 1998. — №  41.  —  P. 127­33.  27.Lau  Т.,  Carlsson P.  O., Leung P.  S. Evidence for  a local angiotensin­generating  system  and dose­dependent  inhibition of glucose­stimulated  insulin release by angiotensin II  in isolated pancreatic islets // Diabetologia. — 2004. — №  47. — P. 240­8. 

икцн у ф с Ди

я  и л е т о дн э

я 

и  аен г ои н рп

 з

и  сон р а х и оньл а аи р е т р и зн е т р епи г

В  пндеилсо ь т лс я

м  дтебаи и  е  гдо

ы  вс е  бьлош е й   рол и  энелиотдаь ы й   гл о и п т а

и   орг ан р   жм е д

у   ц ли у ю р к щ е е  жиосткд х  эномелт

, кочлетн ы я   о и т сд у т   бос

ю в а ял т с и хк

й  пвреичн у

,  бихомчксе В   в ло с уи я п че и вюа

в ол и с у я л и п е мд и ш яс теа ч е рП н

х   и з ф лг о ч к с е т   ап ц д т и х  пгиол та ,  гипмерлк , при вод ь  фунцки

я  пгиолчктсае И з  дна ы ль о т к о   ь рн ба е у а н к ьт ю ,  вы барт ю щ е ны х  вещ вст

5 

й 

я   в оз м ж н о

раз в и т ь рб а е п рон и к ов ен и лу к В ыи а л т с

е 

я  к

вти

х  тбла ю . 

е  вн има

е  иел таводелс й   алост  уед ­ х   о лт е к к   г о и т сд у о   лсур а  в  .  ктелК и   н ел э и от д я   — смыа й   п ерв ы й  й   вор ь к ю   и   а кн т м и я ,  июлгуер щ и й  и  и  равсторен ы х  в  не й  вещ вст , мромалке ­ в  и  ларстек в  и з  кров и  в  пиржлеща у ю  танк ь .  е   лсур о   и з н ур ти ,  нелэиотдаь ы е   к л ет и   п ред ­ ю  миш ен ь  дл я  воз едйвсти я   иг м е д о н а ч с ­ х   и   и м ун ы х   о рт а к ф в   ц ли у ю р к щ е й   р ок в и .  й   н орм ы   н ел э и от д а ь ы е   к л ет и   об ес ­ ю   о дус в   к  пчерилсн ы м   о р та м к ф .  ндОка о  в  и   (пр и  аитквац и и   ои аут м н о й   мы е и с т , АГ , дис ­ )  унцкфи я   н ел э и от д а ь ы х   о лт е к к   н ура ­  прогеси ван ю  соитдсу й  пглоита .  й  энелиотд я   и  и х  н шура не и й   в  увлосия х  возейдс ­ х  фортак в  пчеринлс ы  в  тбла . 5.1.  . 5.1 стеу д л , чт о  энлеитод й   о дус в   в ы п ол н е я т   н е    ун ц к и ф ю ,  н о   и   веслтя я   гормн аль о­итаквн о й  й   ьл б о ш е   ол и к ч в ест о   биг ол ч к с е и   и та к в ­

циякун сф Ди

 эия отел дн

Таб л иц

 и  агн ио ез

а   5.1. Фу н цк и

 при

и   э е н о дл т и

 СД

я   в  но рм

н мо р Г

е  и  пр

ы  (фаы р от к и ц к н фу

я с ту н о

я  пацино р

в 

 и

1  ы  Н

2 и

 G2 

е лаы рки да

и шын в е о П во дусо яи р он

: 

N0  о и на о ина

 и

­ и  со д у с о

 н

­ ын д об в С

­

е ива з й эиле то д н й и ц ра с к ал е

: 

в 

я ы ст рев

и   я

н  (PGI2) 

AT II  н и д н ал г а т с о р п и  со д у с о

ы и ц к н у дф с и л и ет о д н э

и ш ну е р а Н м иос

р ица гзи рляо п е и

­н ил е т о д нэ

я  квор

ре кра М

: 

е и щ ю ва и ж у с о д у с о С

и ц ял у г е Р и нав

,   ю

N0 

в 

о т к фа ли к и ц а т с о р п и н к и д а бр

и ц ял у г е Р т см ое

 и

 ю

еи щ ю яри шсаро дусоС

а 

и   паотл и г

) эялтиео дн е  ду н а

и щ ю ва и ч е п с е б о

и ц ял у г е Р о дусо

53 

 и  А Г

зани кние то рП ор П ырто к фа

н д ис ско ре пу н   т и р т и н с ко ре п

а  (02~)  а   (00NO) 

е  пмтесаоцино р : оке т

 и , ау нм иб ьл я  лие то рп и у  сд у с о

, мица р ги в  по д  им и т н

­ ­ а 

а  С  ­ и и аксемчтоирбн

е 

я ицлу гао к ре п и Г и н ав о з а р

:  ли у м о д б р т о т к фа а ф ьл у с н а р а п ге

р то в а и к А а лз ои н

, тмбо р

­

е 

 н р д н а  Вр б ел и

а  т а  пкли гое т р

 н

ы  и р итоиб гн

ы и фирб

­

:  ов е н а к т

й о  атав и т к

р н е  пг о нм и з ал

а 

PAI­1  и зе г дА

и н а в о р и л е дм ое Р о дусо

е  в 

С Д  пеавлстярд и го дус р т м ка осл ж н е и й л ероз раж ен и з аб ол ев н и

, Рн и ­т к ел с в  н и ­т Е к ел с л у к ел а и  аз е г д и ы т сс и д у с о (VCAM­1) 

я  ло тицо кйе

ы н р а т и мц о б р Т ы нб о д п о н л и о т к фа

, ICAM­1, м о х  к­ко тел й о  фат к

й о  фат к р  рт с о

а о т с алб о фирб

р  ра тсо р  ра тсо

­ а н шы в е о П 1  о тле к

, иу с н ­ ица р г и М , TGF­(3,  ымшно ч е к д ал г и н ел п о к а н в  с к и р мт а

я тсо нв аи зе г д  и

к  квор

 ь

я  и и ц а р е  пф ил о р

 я х  кко тле

е  вгонч тле кен

,  о 

а 

т   бос й  куискчаел ю  мледо ь  поражен и я   м и рк о о   ал с у р , чт о   пверстоля я   в  раз ви т и   г е о   итп ч н ы , Д Н  у  35­40 % бьлон ы х ,  ксорета : Д Р  у  80­90 % бльон ы х а  магирслть н ы х  содус в  у  70 % бльон ы х . Сло т ь  мшса бнто е  вгес о  сгоитсду о  рлсу а  н е  пиордхс т  н и  пр и  кока м  догур и   (имун о й  ил и  ин о й  при оыд ) . 

­ и  х  ­ ­

е  по м 

54 

йыСахрн

Р ис Т­Э 1

П ри ч н сн я

а   го ка т а  — хрон ическ

и  дилспмед В  нщ еяо тса

и е  вмер и  и

и м е клг р ип в ы цо р г н е т х  килнкчсе п у рг а  п о  инчзеиу о к с че й  аинтпаго н е  гзонивалкрг н е р м ыу й  — пр нц п еа си и  и ксчлеоба тм н а х и зе м ы ,  ов тсдерпо н ие ю  со тисду о ы ти с д у о р и м к п в а р и ло , рсилрватм щ ея о т с е  вмер я  псте явлатсдер ж о нл е и й  еи д н  и н а  онвуос ю  к­у ктел имш не ло тс ь  ваыкос я  впсоир мч вт

. 5.1. П ри ч н  — эелондти­1

ы   е п но и р а ж ; ГМК

 диабет

я   со уд — гмо ышклда нче

 и  аь аян ртеил

в   пр

   г иязпертн

и  СД е   кл ет

:   и

е  о   м н е и с тг о о   п ораж ен и я   о дус в   пр и  С Д  вплно е  возейдвист е   г и п ре мл к , сювутспощ е й  А Г     (рис . 5.1).  я  чк те о  унелваотс а  взиавсмяо ь   жд е м у  сньеп т ю   пиегол та й  сво дус . Н а  онсваои и  пнедывор х  мн о ­ х  инаиводелс й   (DCCT, UKPDS) Еа кйспеорв  я ю   гн ор а х с о   т еби а д а  унаивлотс , чт о  рис к   итбеад ­ и   н из к й  пр и  иьлнаеод й   нц п еа м сио к и   С Д  (пр и  уров ­ о  инболг ме а  (HbAlc)  7,5 %).  В  т о  ж е  вмер м   ыро т к х   и м е кл г р п я   и п д р во т   к   и з ем ­ а  н е  изнчеуы . Ел с и  рнае е  н е г о т а п з  й   и н ек т с , д о  кноц х   ж но л се и й   С Д  — ниптоар фе и   и  ринтепоа , ка  к я  порз н ь , излиовнар о  ду р г  о т  дагур , т о  в  на ­ я  бело е  внты яорем , чт о  пнего та з  эит х  ос ­ м  виветйсзод м  ги емик прг л  сзавя н  с  пюаждервщо и ь   — эиле тонд й  сводус . Пюагтлоп дер , чт о  ь  со дусо в  к  вив тйсезод ю  гиме клгрип и 

ав л Г

 5. Дициякун сф

 эия отел дн

Р ис

 и  агн ио ез

. 5.2. Механмиз Т­Э 1  — эелотнди­1

пр и  С Д н оелво суб и кл ем х  со дусо в  яю вляст ю у б щ ми и  пвитсру мо т у  в  уияволс х  гиме клгрип нт а и к ь  в  эиле тонд иг у рД м  мщо н ы ил й  содус в  ясетвля го к с о  ггоивклчасред shear­stress)  идохспр лия , чт о  пирвдо ны х  бкисгчеол и ш не и я  уровн я  А Д бо ч т ы  н е  дит спуо ис т  н завн и е  ациялгуерот сн уо т а  со дус в  ншурнае нер ы м и , чт о  пирвдо нго о  гго кивлсчаерд В  ртаьзлеу е  онгар ы н а  кктел и  увилечяста Ф ун ц к и о ал ь н иг ч к с е х  фортак

а  тме

 при

ы   ра в з и т

, чт о  эьлниаые тод я  инилус зеваым я   инл у с

; ГМК

я  дуцинскф — гмо ышклда нче

 СД

55 

 и  AT 

и  энеодлт и

я  пр е   кл ет

е  кк тел

и  АГ

: 

 и

и  ка к  кпнуырх , та к  и  и  ма к тел и  (т . е . н е  тер ­ . Пэо ­ а  дл я  тнартпсо а  в  ни х  гюзлыо)к и   з юо л г к а  мжео т  бнветс пяер о  про ­ й  сводус , вы з ва я  дцниук фс ю  ег о  кко тел .  м  фортка м  пго ксичело та о  взвойиетдс я  н а  эентод ­ я  ьаян артеил  г.ия зпертн  По д  внлияе м  вы ­ о  днвелаи я  (та к  нзаы мве й  с­сер т ивагдс , ил и  т   о н а к их с ч е м е   н е ж п вд р и о е   о т ел к к   е нто эд ­ т   к  ннмотвакед у   з и е нс т у   и тм э и   м а к т ел и   раз л и ч ­ е  в  сачул е  пвоы ­  аивтнкы х  вщетс в  (рис . 5.2). В  нмро  сдусо ы  рзаличн ы х  онагор в  и  тнаек й   з ю п а уи с м р я т ,  ь  пчадер и  вгоыкс о  А Д  к  онуагр . Эо т т  пцорсе с  н о ­ я  каковтр . Онкда о  пр и  С Д  ациялгуерот  я , и  джа е  пр и  во ык с м  А Д  он и  оюаст я  ршса и ­ т   к  бвнетс опря й   н а р им с т и   пв ы о ш н е ­ о  дневлаи я  н а  со тисду о е  рлсу о  онгарв­о имш ней .  й  коврт к  и  сил а  гго килсвчеард о   в з о йи е т д с  я , чт о  и  пирдво т  к  ншурнаеи ю  и х  фнуцки .  я   п е р о сй т к а   н ле и э то д я   пр и  возейдвсит и   ло п та ­ в  пидохр т  ньлоксе о  сиадтй : 

56 

йыСахрн

I сиадт , энлеитод II сиадт

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

я   си н ет ч а к я   и т а кв н о с ь   о лт е к к   н е э от д ­ т  ка к  «бисоначтек я  мша ин »а .  е   сб ал н и ров ан о й   цер к с и и   о рт а к в ф , ре ­ ю у и рл г щ , смеитс у  гзамтесо , пцорсе ы   м ое чж л т к ­ н г о о   в з а и м ое дй в с т я .  Н а   отэ й   идатс и   н шура с те я   в ен ст а я   аб ­ рь е н а я   у н ц фк и я   н э ел и от д я ,  повы ш сает я   г е о   п рон и ц аем ост ь   лд  я раз л и ч н ы х  кмопн е т в  плаз мы .  III  иадст я   — ищотс не и е   н э ел и от д я ,  посвржюад щ се я   ь л иг е б ю  к о лт е ,  и х   щлус ивна е м   и   з н ел д м а ы м   п цор с е м   рег н ац и и   нэ ­ ле и то я д .  ли я

я   — повы ш ен а й  раебот я   — ншура неи х  тноу с  сводус

а М ер к

ы  диц ункисф

ш у рН а н е и н и ч еск ун ц кф и он ал ь ы н го г и чк с е ы м е иу ср •  •  •  •  •  •  •  н э ел и от д а ь ы м в и лд ви о г етра ч я у ал с и м ост к ни чт р а з в и а се т В н а иб р е л д н д е ил п с о

и   о т н эд е л и

е   ун ц к ф и о ал ь н ог х   усл ов и я

х   м ож н

о   н с о ят и о   ди а г н о с ит р в а . К им беск ч иохм я   п во ы ш не и ,  иснзетмыур . Ниаблео

 я

я   н ле и э то д

я   о дус

в  в  кли ­ м   и   поврежнд ­ и   в  кров и   б и ол ­ м   и л и   сп кре э ­ е  и з  них : 

ь   п о   б и о х м ч еи с к  маерамк

м  мерамк о  энлеитод я   с н то я е   о н к ц е р ат ц и и   и т а вк н ы х   в ще тс х   ил е н т о э д х  н а  ег о  поверхнист е  зн чаимы о т ак ф р   В н а рб и д е л ;  н э е одл т и ­ 1 ;  л у к е ом ы  агзеди и  (Е­инткелс , Р­интклес , VCAM­1 и  д.р ) ;  ан к т ев о й  аитвока р   п л за м и н го е а ;  РАН ;  ром б т ул ди н ;  и б р о фн т е к .  торФак  Ва дбрн ле ил   (vWf)  —  тэ о   глиопекртн ,  иснзетмуры й  и   ам к л ет и  сводус . Ег о  кон ц ен ратц и я  в  пзалм е  кро ­  в  нмро е  н е  пверы ш еа т   10 мг/к мл . Фотка р  Внабриедл а   и дн о бх е м  я  н ормаль н г о   у н цф к и о н р о в а н и я   орт ак ф а  VIII свеырт ан и я   рк о ­ . Догур й   в аж н о й   ун ц к и ф е й   ор т ак ф а   VIII явестля я   об раз в н и е   га ­ в   и з   р отм б ц и о т в   в  матсе х   п ов реж н д ог о   н э ел и от д я .  В  эит х  х  проиясхд т   з с в яы а н и е  vWf с  силентобэуд м   и   об раз в н и е  а   жм е д у  пнвьхоретс ю   н л е б уис э т о д я   и  тромбц иатм .  нЗчае ­ е  vWf  в   црегулия   м е и тс ы   з а г м ет с о а   в с п ерж т а од я   ж ак т е   мет ,  о   п р и   в р о ж е нд о й   н еп ол ц ен ост и   и л и   ун ц и д к сф и   го т э о   к л еб а  я   ч о т ан с д о   ч тса о   юн лоб м а е д е   з аб ол ев н и е   — блзоен ь  .  В  рд я е   проситеквн ы х   и в о н а дл ес й ,  вы полн е ы х  в  е   ы д ог , пазок н , чт о   выисокй   уров ен ь   vWf у  ли ц   с  счедр ­

ав л Г

 5. Дициякун сф

н­о оидтус н тсо

 эия отел дн

 и  агн ио ез

 при

 СД

 и  А Г

57 

й  мжое т  бы т ь  важн ы м  дл я  прогн з а   в тероя ­ а   и   ал ь ет н ог о   а д о хи с .  ясчСтеаи ,  чт о   уро ­ вн е т  спент ь  пораж ен и я  сгоитсду о  энелиотдя . Boneu  и и   п л ож ред и и   т лп ео я д р ь  уровен ь  vWf в  плзам е  дл  я цо не к и  повреждн и я   г о и т сд у о  энелиотдя .  лжоПдерн а  я им  онс воы лас ь  н а  том , чт о  у  бльон ы х  с  оирбелюут щ и м  л ероз ск ат м  кно че тс й  ил и  сипецт м й  повы ш ен ы й  уровен ь  vWf пмря о   р оа тж л   об ш и рн ост ь   г о и т сд у о   п ораж ен и я .  В  пуделсо ­ ю щи х   ви о н а д ле с я х   п аз ок н о   п во ы ш не и е   уров н я   vWf  пр и   раз н ы х  л и к н ч ес х   н сояти х   с  пвожернди м   н ел и э от а д ь ы х   о т ле к к   и  бо н жа е и м  слинебуьэатод г о  сол я  (пр и  АГ , орсот й  и  хрон ическ й  п чо е н й  ночатнседи , Д Н  и  влуи)ексат .  Дна ы е , пчулоне ы е  в  онелидт и  нропиатеф и   Г У  ЭН Ц  РНМА , уак ­ з ы в юа т   н а  то , чт о  п о  мре е  н арснт и я   ж ест я и   А Г  и   игодбчтаекс о  п ораж ен и я   пчо е к   ув ел и ч с а т я   о н к ц е н р та ц и я   vWf в  плзам е   р о кв и ,  ч т о   ев у ь л т с и д т   о   ж ло е я т м   п ов реж н д и и   г о и т сд у о   н е э от д ­ ли я   [1] (рис . 5.3).  и­отел днЭ 1.  В  1988 г . М . Yanagisawa и  свтао . оеритхакз овл и   ва ­ з о н к р си т р   н леи э тоаь д г о   п р о и с х ж е нд я   а к к   п и е тд ,  ост ­ щя и й   и з   21  маин лскотг о   а к т со ,  и   н аз вл и   г е о   н ел иэ от д м .  ьлД а н й е ш и е  ивонадлеси я   п а зо к л и , чт о  сещвутс т   в й ме т с о  энод ­ л ие н т в о , корт е   ио тс т   п о  мнеьш е й   р ем е  и з  4 энлеитод вы х   пе ­ ио д т в  с о  сндох й  химочксе й   у р то с й к . В  нщ яоетса е   в рем я   и з уч е ­ и   и та р нк ф ь  vWf оражте  свтао . пвреы м и   п не т с и  гиезпота

Р ис

. 5.3. Фаток

й   ги ол е пт а а   дра ми ко

р   л В и д е ба н р

а   в  с ы в о р кт

е   р ко в

и  у  б ол ньы

х  С Д  тип

а  1 

58 

йыСахрн

. Сани одерж

е  энеодлт иа­

 диабет

1  в  с ы в о р кт

 и  аь аян ртеил

е   р ко в

   г иязпертн

и  у  б ол ньы

х  С Д 

н а  хим чаеск я  суртк а  эн еодлти а­1 , элинетод­а 2 и  энелоидт а­3 .  ло ь ш Б а я  чтса ь  (д о  70­75 %) энелиотд а­ 1 сситеурк я  энелиотдаь ­ ны м и   ам к л ет и   в  н апрвлен и и   м ы о к дг ш ал ч е н ы х   о т ле к к   о и т сд у й  не и тс к .  зСвяы ан и е   н ел э и от д а­ 1  с о   специчкмф и   р е ц п о а тм и  н а  ммебнар х  гмоыкдлаш чен ы х  колте к  привод т  к  и х  сщарконе и ю  и ,  в  кноче м  сечт , к  ваз онк сртиц и . В  эпсирекмнат х  н а  ж и вонт ы х  п а зо к н , чт о   in vivo энелиотд ы   юв л я с т я   мы а с и   м що н ы м и   и з  и з ­ н в тсе ы х  в  нщ яотсае е  врем я  ваз онк рсит ы х   о т ар к в ф .  В  ивонадлеси , провенд м  в  Г У  ЭН Ц  РНМА , м ы  пазок ли , чт о  у  б ль о н ы х  С Д  кон ц ен ратц и я   н ел э и от д а­ 1 воз раест т  п о  мре е  н арст ­ н и я  тжестя и  Д Н  и  А Г  [1] (рис . 5.4).  ы улек олМ  аи.езг д  Ммарек и   и т а кв р о н о г о   н ле и э то д я   и  лей ­ оц к и т в   юв л я с т я   р ав с т о и м ы е   орм ф ы   г з де а и в н ы х   у к е л ом л   в  сы во ­ кр о т е  кров и  (Adams, 1994). Ниабльош у ю  диганучтское ю  з н ачимост ь  ю еи м т   л у к е ом ы   гз е д а и и   й т е мс в   и н т о к ел с в   и   и м н у г о бл в  (Е­инткелс , мочежлтнкы е   л у к е ом ы   — ICAM­1, ­2, ­3 и  поверхн с ­ нта я  млу кео а  агзеди и  — VCAM­1).  Е­тиНуек сел   ил и   ELAM­1  (анлг .  Endothelial  Leucocyte  Adhesion  Molecule)  —  згеидавн я   ал у к е ом ,  меваыля я   н а   иь л еа н т о ы э д х  х а к т ел . Пр и  ввизйоетсд и   юаждеврпощ и х  фортка в   и т в ак ро н ы й  , чт о  сеаздо т  пдер ­ и л е т н о дэ й  сзиенурт т  и  эеуирс п к т  эт у у мл кело ы пс о к л и   лд я  юу дщгелсоп о   нц ре о гп т о   в з и й е а т яд с м о ,  илаерзюу ­ щ с ог е я  в  азгеид и  лцойеикт в  и  тромбц ит в  с  рзавите м  сзат а  крови .  ICAM­1  (анлг . Intercellular Adhesion  Molecule, CD54)  — агдез ивн а  я л у к е ом а   и г ме по т ч э кс х   и   н и ч гт е м п о к с э х   ко л те .  еиавлсУ  т

ав л Г

 5. Дициякун сф

 эия отел дн

 и  агн ио ез

 при

 СД

 и  А Г

и с пе р к э ю   о т э й   л у к е ом ы   в о з е й д ис т е   IL­2,  ортак ф а   н роз ек а   п уо ­ ел о х й   a.  ICAM­1  жмое т   щус в о т е а ь   в   м е б р а н зо с в я н о й   и   рас ­ в отр и м й   (сы вочртн й )  орма ф х   (sICAM­1).  ндлесПоя я   п ве т л о я ­ с я  в  сы вкорт е  кров и  в  рзетьалу е  пеорлтиз а  и  слущ иван я   ICAM­1  с  ммебнар ы   ICAM­1­поз итвн ы х   котле .  илвочтсКе о   сы в очр т н й  sICAM­1 клиероу т  с  вы ражен ьост ю  клин чиеск х  пвроляен и й  з а ­ б ол ев ан и я  и  мжое т  сжлуит ь  приз н оак м  аитквн ос и   п цор ас е .  VCAM­1  (анлг . Vascular  Cellular  Adhesion  Molecule, CD106)  — мело ­ л у к а   з еи г д а и   ы т ис д у о с х   к о т ел к , с теуирсп к э я   н а   тн сх ор ев п и   ка ­ и в н тао р г о  эиле тнод я  и  дигур х  типа х  кко тел . Пнеилв яо е  рвиротса ­ ом й  бксичегол и  аивнток й  фмро ы  sVCAM­1 в  скыторв е  тжка е  мжео  т и т д о х с пр ь  в  ртаьлзуе е  пилозетр а  и  ожтар ь  аивнтсок ь  пасцоер .  ч е рП и н л с ы е  млу кео ы  агзеди и  (Е­инткелс , ICAM­1 и  VCAM­1)  риасмтвю я   а к к   в оз м ж н ы е   нсо в ы е   ыре м к а ,  жарюто щ и е  п цор се с  аитквац и и  энелиотдаь ы х  котле к  и  лейоцкивт .  Н а рн с т и е  миросудыкт х  осложн е и й  и  А Г  пр и  С Д  сопрвж ­ с теа д я   в у ли е ч н м   пс и ер к э и   г з де а и в н ы х   л у к е ом ,  азукы вю щ и м  н а  тжлеоя е  и  н еоибратм е  поврежнд и е  колте к  энелиотд я  [2].  м ьын алционФку   еромк ма   п ов реж н д ог о   н ле и э то д я   в е ля т ­ с я   н шура е и е   н э ел и отд й з ав и с м о й   в а з оид л ц т и   во дус ,  нархос ­ н ост ь  корт й  обеспчиват я   ц е р к ис й  NO. Имен о  ем у  прин ладе ­ жи т  рол ь  мротаед а   осн в ы х  фунцки й  энелиотдя . Эт о   иднеос е  е иу л р г т  аитквн ос ь  и  пльевонтадс ь  зпаксу а  вес х  оалсьт н ы х  биг ол ч к с е и  аитвкн ы х  вещ вст , пуцродиемы х  элинемтод . NO н е  ьл о к т о  вы з вае т  расш ирен е  сводус , н о  и  беиуркол т   п е р а оц л и ф ю  м ы о к шд г а л ч е н ы х   ко л те , пвусетрпя т   г зе да и и  колте к  кров и  и  оалб ­ еад т  анитагре н ы м и   с в о й ат м и . Ти ка м  образ ом , NO явестля я  ба ­ з ов ы м  фортак м   н а гио р е т з .  К  сожален ию ,  NO­продуц и рю щ а я   у н цф к и я   н э е л о и тд я   н аи б ол е е  ран и м а .  При ч н о й   ом т э у   в ея л с т я   в ы а сок я   н е ас бт и л ь н о с т ь   ел м о ­ лу к ы   NO, п о   при од е   вс ео й   св об н д г о   р а ид л к .  В  рез ульат   а лб ­ г о п н р ит я е   а н и те р о г н о е   йе в д и тс е   NO  н ивел срут я   и  уупстае  т ис мо ч к е т у   е р о г на т м у   й ев д и т с ю   гиу р д х   о ат р к ф в   п ов реж дн ­ нго о  эн еодлти я .  и в т с д еВ л е   в ы о кс й   н а б е с ит л ь н о с т и   л у к е ом ы   NO  мпоря е   и з ме ­ нер и е   г е о   о н к ц е р ат ц и и   в   р о кв и   пи т р а ч к е с и   н ев оз м ж н о .  Потэ ­ м у  дл я   цо не к и   NO­синетчоск й   ун ц к ф и и   н ел э и от д я   и п с л ьо з т е у  я н м о еп ря й   и   н еи в аз и в н ы й   д о мт е ,  осн ва н ы й   н а   и з уч ен и и   в ет о а 

59 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

н ле и э то д

я   н а   раз л и ч н ы е   и л ум т с ы   (в   чнастио ,  н а   итвреакн у .  Пр и   отэ м  с теудлси я   и з м не и е   и д р ам ет а   п ч ле в о ч лу в е о й   ери а т и   (пр и  пмощ и   в ы заро шек с ю щ е й   ул ь раз т ов к оп и д л ер г аф )  в  овет т  н а  е е  ковремкнат о е  пижерта щ п мо ь ю   п н и в е о м чт а к с й   м а н ж ые т .  шсРа инер е   п лч е в о пл с о е  тгока о  пержиат я   н е в л о с уб о  вынелди м  NO эилентод ери т й .  вьлезатсДко а   и м ен о   н ел иэ от д а ь й   з ав и с м о т рен и я  аирет й  пчунлео о  в  ивоналдсеия х  с  исполь з ван ие г о к чс е о  ин гиборт а  NO — L­NMMA, корыт й  сн ижа л  пчот н ю л б ы ма е д й  эек ф т  расш и рен я . В  н орм е  энелиотдйз ависмо ш и рен е  плчево й  аирет и  в  овет т  н а  ритвеакн у ю  гимепр еля т  8­10  %. Уньешм и е  эгот о  пазелокт я   ев у ь л т с и д п ц р оу дк и и  NO эилентод м  сводус .  В  ивонадлеси ,  пнвеорд м   в  Г У  ЭН Ц   НМАР , уьлеиндбт е д м о н р ис т в а н о ,  чт о   п о  мре е   н ар ст и я   ж ест я и   А Г  и с т е я   н э е л ио т д й з а в и с м я   в а з о ид л ц т я   п ч ле в о й   ериа т еву ьл т с д т   о   в ы раж ен о м   н шура е и и   ун ц к ф и и   н ел э и от д б л ьо н ы х  [1].  п мер и ю )

то ле н д Э аи ь н ы ак к  м аерк

й  фт аок ы  диц ункисф

В   н д е лп с о

е   в рем

п роц ес р ео г т ву л я раз в и т

ы  ан гиое з а ,  гоидуст и  сыидутсо

ог т э

о   о тр а к ф щ в я ен ц ен ы го п не та з л ож н е и ш не и

а ы   осл ж н е и ю х   во дус е   и  дгиур й   ж а кт

ю  ан гиое з а В  н ормаль н ы

о г е н м ир ф т ч с к ир гоне з в не со ы у ит с д о Пцор се тивацк

е   и  явестля х  капи рлоя ю  сьет с  ангиоез   и  фаз

я   б ол ь ш о , сдер

р  ртсо и  эотндел и

а  и  пат ол ичгеск

й   и н ер т и  н и х  — рол

й   а н иг о е я  пр

ю   ги ­ й   ил и  й  е   (5 мин ) с  й   ире т а и  м  ар ­ и   расш и ­ м   сп ец и ф ­ и  н а  70 %  е  рас ­ ю  саовст ­ т   о  н изок й  о   п ро  Д Н   сн ижа ,  чт о   сви я   у   итэ

­ ­ ­ х   з

и  С Д 

с   ел тв ао д и с ь  ондго о   о ат р к ф

й   в ы з в аю  т о  и з  ег о  ц ен рталь н ы х  а   рост а   (VEGF)  в  е  исловедан и я  рол и  х   осл ж н е и й   С Д   п ос ­ н   р о с т   н ов ы х   н еп ол ­ о   п ред ол ж и ь т ,  чт о   в  )  и  мросакуидыт х   ос ­ , свпюубост щ и е   н ура ­

о   н э е л о и тд а ь н о г х  осложн е и й  СД . Осн ов ы   рост а   в   го п не та з е   ыи дусо т ,  пр и   ортк м   чо ве и д ,  а  имен о   Р Д . Ондка о   м ож н х   м и кр о ­  (н априме ,  ДН е  муго т  учавсто ь   о ат р к ы ф .  х   в ол и с у я х   н а г и ое з   е а в п л с тя р д т   бос й   ж ло с н ы й  й   п роц ес ,  орытк й   и геар т   ю л у вк ч е ю   рол ь   в  эмб ­ я   и з ф ло г и ч ксе м   п роц ес м   об раз в н и я   рк о ­ в  и з  капирлняы х  ооркст в  и  и х  орган и з ац и и  в  .  а  можн о  разелидт ь  н а  дв е  онс во ы е  фазы : ф аз  сияен овтал  (рис . 5.5). 

ав л Г

 5. Дициякун сф

а  — фаз

 эия отел дн

Р ис . 5.5. Основ ы а  авиацт к и  элие то дн П  — пыеицрт

 и  агн ио ез

е  эапт ; БМ

я  ковренсы  — бан ль за

 при

 СД

ы  физо л ичг е ос гк х  сводус я  м меанбр

 и  AT 

о   а и н ео г а з ; б  — фаз ; Ф  — фислбао р

61 

:  а  сволнаяиет

;   т

62 

йыСахрн

ери о т с к Ха рост а  капи рлоя лит ь  сюудщели 1.  иСтцмуля о т ле к к  кровен с ы 2. Дабестил з ац и ц и и  котле 3. Ллаькон г о  вчонлтекг м и  энелиотдаь ы м 4.  Ми грац и рац и я  энелиотд Ф аз  сияен овтал ми г р юу щ и у р ыт , форми ван и а ко п т . В  эт н о й  аитквн ос в о б раз ов н ы ц ие й  котле в  суитсд о У  вз рослы с и д о тх я   оп ыро т к е   б по с е ч и в ю а орам т ег ул я п ерж д о и с в а т ов рем к н ы Н аруш ен и н ий .  Таб л иц

 и  аь аян ртеил

 г иязпертн

й   ыаз ф  ативацк   (см . рис . 5.5, а)  явестля я  нчал в  в  овет т  н а  ан гиое н ы й  силмут . В  н е й  можн о  вы ед е  эапты :  я   об раз ую щ и м с я   о р та м к ф и   рост а   н ел и э от а д ь ы х  сводус .  я   щ у юс в д п е т р и х   о дус в   в   з е р т ьл а у е   ретак к  авденитц и  и  периц овт .  я   е г д а цр и я   б аз л ь н о й   м е б ран ы   дусо а  и   близжеща о  мсиртак а  в  рзетьалу е  сцерки и   и ат к в р о а н ы и   ам к л ет и  пеолиртчск х  фермновт .  я   н ел э и от д я   в  и н ертис ц аль н о е   п р о с та н в о ,  проели ф я  с  формиван и е м  н вог о  садусо .    (см . рис . 5.5, б)  — эт о  суртнка я   орг ан и з ац и х   н ел э и от д а ь ы х   о т ле к к   в   а п к и р о л я дб н ы е   кур тс е   з лы е р х  капи рлоя в   и  и н и ц ац и я   р о в е нк с г у  фаз у  пиорядхс т   нс и ж е е  ми грац и и   и  проелиатвф и  энлеитод я  и  ваноствле и е  баз ль н о й  ммебнар ы  н о х   р о в ке н с ы х  капи лровя , чт о  з аверш ст я   и н ге ар т к  сидеон льт о й   ан к т и   (периц овт , фиброласт в   и  д.р ю  снетк у  и  орган из ац ие й  капи рлоя в  в  суитсд о ю  сьте х   в   и з ф л ог и ч к с е х   лвсоу и я х   п цор се с   н а г и ое з а   на д   жи к е с т м   он к р л е т м   орн т ы ег ул я х   е ит с м   гро на и з м т   бн ла с   ж ме д у   п оз и т в н ы м и   и   н и ег ат в ы м и   н а г и ое з а   (тлба .  5.2).  Дна ы й   п роц ес с   в   нсо в я   н а  н изок м  уровн е  ил и   н исо т   п ире до ч кс й   и  крат й  хератк .  я   н а г и ое з а   п р и в оя д т   к   д р я у   г и о л ч п к тс ае х   ос я т

а  5.2. Симт улорят

ы   и  и нигб то р р от лям у ит С

ис ко пи Г ш м иИе о ксеч инахе М к зу р ге р П о ксеч и но рХ ро т к Фа ис ко р иТ

 диабет

ы   а и ено г з

р то и б г н И

ы 

 я

мыи р о в т с а Р ын дио ре тС ­но ре ф р,еа тн И ­ IL­12  т не мо п Ко

 я е ив вт с й е д з о а  ом ео ъб е  ви н ел а п с о ы  рт с о а  и  ди гу р  н

а 

е  м  е  е  цни ко ти

ы 

ы 

е  рро т пе ц е  гмнро

ы о р т фак

в  рт с о

а 

ы  у 

ы г вонч тле кен

о  мс к и р т а

а 

о  ­ х  ­ ­ ­ ­  я ­  о ­ ­ ­ )  .  ­ ,  и  м  ­ ­

ав л Г

 5. Дициякун сф

 эия отел дн

 и  агн ио ез

 при

 СД

63 

 и  AT 

й ын точ б з И  аезниог  сствпобуе  р:витю аз   — ойелопху ;  ­ Д Р ;  — риовенмтадг о   р иа т .  й ын остач Нед  аезниог  сствпобуе:  — раз вит ю  ИС Б ;  — раз вит ю  олюк з ион ы х  з аболевн и й  перичскф х  сводус — рзиавт ю  язнве о й  бзнело и  жк дуле а  и  днотсрипецнадв й  киш к — ооржтен ию  тран сплан итрован ы х  огрна о в  и  танкей .  дерС и   осн в ы х   ор т ег ул я в   н а г и ое з а   и н дм об х е о   в ы лие д т о в р с ты е  фортыак , тиак е  ка к  фотак р  рост а  фибровласт , VEGF, пал ц ен ар т ы й   о так ф р   р о с ат ­ а ,  TGF­J3, ан гиоптэн ы   и  д.р ,  осн в ы м и т ав к о р м и   оры т к х   юв л я с т я   н а мх е и ч к с е   и   б а л ио м т е ч к с о р ыт а к ф , в  чнасто и  рженяасти е  ил и  дормаецф и я  снеот к  сдусо а  пр в о з е й д ис т и  AT  (н жаперня и е  свдиг)а , а  тжак е  гиспок я  и  др .  н дО и м   и з   осн в ы х   орт ак ф в   р оа с т ,  илюмутрс щ и х   на г и о е з в ес т л я я   VEGE  тЭ о   важ н ы й   о т гер лу я р   и з ф гло ч к с е й   и   о пл а т о ги к ч с е й   н е о р в и у а л с кя з ц и ,  специчкф й   г м о еи т н   л д я   и сд у о ы т х  энелиотдаь ы х   о лт е к к   ериа т й ,  ве н   и  лиатческмф х   во дус а   ж ак т е   иг у р д х   ко л те .  оЭт т   о ат к ф р   и тс м лу е р т   ц а г ед р и ю   вн е оч л ет н к г о   р и с ам т к ,  миграц и ю   ол ет к к   и   об раз в н и е   ы и дт ус о сур т к , рилгуер т   п рон и ц аем ост ь   во дус , спвосбует т   с п к эр е и с и   сери н ов ы х   п р ое та з   — аиткваор в   п л аз м и н ог е а   у р ио к н а з н о г м   об раз о м  учвутса я   в  проц еса х  свер и  танкевог о   итп а  и  PAI­1, тиак ыт в а н и я  крови . В  исолведан ия х  in vivo VEGF спвосбует т   вы ж и ва ни ю  сыидутсо х  энелодтиаь н ы х   ок л ет , ин удц ир я   пс и ер к э ю   ан и т а п о нд ы х   о клб е в  В1с ­ 2 и  А 1 в  энелодтиаь н ы х   ха к л те . Кмор го т ,  о н   мжое т   ист м ул ров ат ь   пс и ер к э ю   ы и д у тс о х   укелмо л   ад г ез и , регулироват ь   си ак хем от с  мон ц иотв , дейвстоа ь   н а   ме ис т NO и  др .  Н аруш ен и я   у н цф к и о н р о в а н и я   м е ит с ы   VEGF  юиагр т   в жа н у л о р ь   в   г о и л ч пк ст еа м   на г и ое з .  В  нмро е   у   в з росл ы х   н л еи э т о д и   м ы о к д шг а л ч е н ы е   к л ет и   о дус в   юв л я с т я   ми о т ч е с к и   н ие та к в н ы ми .  ндОка о   п р и   в о з е й д с ит и   и ак т х   и г о л ч к сп е т а х   вл ос у и й ,  ак Г А , иш емия ,  гипсокя , воспален и е   и  д.р , пиордхс т   и ат к в ц и я   рос в ыо т х  фотаркв , чт о  вы з вае т   н ел и д е  и  миграц ю   н ел и э от а д ь ы к о т ел , свупботс я  образ овн и ю  н воы х  сводус . 

;  ;  ь  ­ и  е  и  ,  ­ ­ ,  ­ х  ­ о  ­ ­ ­ е  ­ у  ю  й  ­  к ­ х 

64 

йыСахрн

ьл о к с П

у   нсо в ы

в й и е тд с

я   ю в ля с т

и т и   и х   ну ц к и д фс ыро т к х  эт и  кклте ш неи е  ангиеоз н о й  днуцкифйсе н е  вы з веа т  смон е ия н шура е и й   м е ти с ДС , а  тжка е  АГ , корат н св Оо ы е  инавоиделс неи й  С Д  пщ всяоне н л п оц е ы х  во дус т аг л ь  излиоврна ны х   С Д  тип а   1 онжбуера ы и т сд у о р м к х ж ка т е  с о  снепь т ю же т  стваоьлес вид лоР

ыт в а ле т с п д р рт а ц и Е ш не и ги м в ит е

м   ч ои нт с к я   ы ти с д у о и   и д оп х р с и  пирн мюа а  пр и  снхияотс . Налич е  элиеньатод . Оюс дт ы  ангиеоз я  истем я  рло ы  ожнолсеию , а  инме е   ш ун р а е и а   н рвео а т с д   ж о л нс е и й  кпнмеоцаси ь  о  вы жарне тсо

ь  VEGF в  рваз ит

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

м   VEGF и  онсво е   ил е ь а н т о э д ы т   раз б л н си ров к т  уиетчса

е   и к лте а   е св о  ппждлоерит

, лгиочн , сюажвпорд щ исх й  днуцкифс

а  пжноелпдир е  о  воз мжн о а  в  раз ви т и   ы ти с д у о я  у  бльош инвтс а  бьлон ы и  VEGF в  пнзего та е  сы тисду о , пр и  корт м  оеивчд о  ДР . Онкда о  не т  онсвоаи е  анзегио а  тьлко о  в я   ц ор ел и я к я   уров н ,  ипрче м   о т э т   л е з та к п о и  унгодвел о  онеамб , чт и  дцнуик фс и  эилеянтод

й   им ш н е ь ,  а  пр х   п цор в с е

ю   ге о  и   раз в и ь  нура

я   л ин е э ь а т о д и  пр х   ж ол с н е и х  СД н  рсо  гхзал ь   нс и то о  кнвесо

­ ,  в  ­ ­

и  С Д  и  А Г   м  уичтса и  й  .  х  ожолс ­ т  нвыо х  й   п до е р ­ . У  бльо ­ я   VEGF и   я о  мо ­ . 

и  Д  Р

Н иа б лоь ш е х  олсжон е и

е   л о и к чв т с е о   бар о т   о   рол и   VEGF  в   раз ви т и   и сд у о ­ й  пщосвя ен о  ДР . Тка , в  обз ор е  L. P. Aiello и  ствао . VEGF  н  ка к  пво ксу й  фотак р  периоалтвнф й   Р Д , а  ег о  конц е ­ я   ч ло т и е в о   л ие р о у к т   с   в ы раж ен ь ост ю   Д Р   [3].  В   работ е  . Chou и  свтао . [4] н а  эспкеримнальт о й   л е д ом и  С Д  пазокн о  повы ­ е   пс и ер к э и   VEGF и   ге о  рец порт в   в  скчтае е   в  2 раз .  Мн о ­ и  аорвамт и   ж ол е дп р н   м нахе и з м   п рог ес и в ан и я   Д Р  по д  дйес ­ м  пвоы ш не го о  уровн я  VEGF (рис . 5.6).  лоР

И и г н мо г о т ис д у о р икм н ра е в о т с зн а к с я  море к а ип т н ия и   тв а о с на к т

ь  VEGF в  рваз ит

з  дгчно та со

и  Д  Н

о  в тсичело к

х  о  рло и  VEGF в  пзнего та е  Д Р  у  с  ег о  рло ь  в  рзаивт и  го ур д о  о   ж н о е ли с я   т е б иа д а   — ДН , т . к . днва о   зн а к п о а  до ­ е  Т . Lenz и  ствао . [5] по ­ я  вз вяисаом ь  эи т х  ожноелийс . В  ртоба а   лор ь  VEGF в  рзаивт и   и нм р ь у лб а и   (каро т я   т с ча о и   т е в ля ­ м  эьнлиоае тнд й  цниук фисд ) у  бьнлыо х  С Д  тип а  2, н о  н е  а  1. О  внчеилво и  VEGF в  пне го та з  Д Н юу св тьсле т див т  иаво делс ­ , пыимдов р е  тж ка е  н а  каруьтл х  кко тел . В н этеимрпс к е  М . Е . Cooper  .  [6] пнавоир тмсед о   ы в о п ш н ие е  ис ерп к э и   н ег а  VEGF в  и  пкчео , к  тмо у  ж е  роцепт р  VEGF­2 мьлнаимс к о  эс теуирс еп к  я х ел ит ав о д ел с

а  днаы

й   ыв з е а

т   е р ин т

ав л Г

 5. Дициякун сф

 эия отел дн

Р ис

в  ка к тел н ави е  рроцпет пр и   С Д в  пха кчо н ж ы о Вз м ю у щ ри ел К  нщ ояастем и та кв ц и н о  сюиулрмт щ е вод , чт о в  т . ч . и и н г б и ор т в  пачок

. 5.6. Механиз

х  эиле тонд

 при

 СД

м   п р о ег с и р о в а н и

 и  АГ

я   Д Р  по

 

д  дейсвтие

65 

м  VEGF 

, гд е  и  был о  онеч м т о  ньшлоибеа е  сзы яв ­ м  озамрбо , п о  днаы м  рзаны х  авор т ,   ие м т  мтсе о  льлна ко я   и в ц ат к я   м е т си ы  VEGF — роцпте р  , чт о  мжео т  ставо сб по ь  ризавт ю  пигол та и  печо к  пр и  СД .  м  мнаизомхе м  эо т й  льлнаок й  аицват к и  межо т  быт ь  суми т ­ е  вив тйсездо е  пиенткзоар ы  С  н а  онзваорби е  VEGF [7].  у  времн и   н е  вы з вае т   м он с е и й   н ал и ч е   ал ь ок н й  и  пчоен й  РС А . В  работ е  В . Williams  [8] преомдн иства ­ е  двйиетс е  AT II н а  сцерик ю  VEGF кмаклте и   усо ­  пвжреатдо т  воз мжн ост ь  опвонадерс г о  дйевитс я  AT II,   чер з  VEGF, н а  прогеси ван и е   ДН , пр и  эот м   пирмне е  в   ПА Ф  сн ижеа т   и з н ач л ь н о   п ов ы ш ен ы й  уровен ь  VEGF  х  у  бльон ы х  СД . 

VEGF и  А Г  пр

и р е тл аА ь н

 и  агн ио ез

я  кво чкбул

а  с  лмонаидг

и  сах рно

м  диабет

е 

я  и  ка к  сьлентоя сма е  звбленао и , и  ка  к а з ь л е ту р т  форми ван и я  Д Н  с о  внемр м  раз ви сет я  у  вес х  бьлоны х  С Д   ак к   ипт а   1, та к   и   ипт а   2. В  стев е   и р мове а т с й   м еб лп о р ы   ос ­ н оя и ст я   ун ц к и ф и   ил е н т о э д я   и  сме тис ы   н а ги е з о а   п р и   С Д   ги о ч л н  о п ж ол д е и р т ь  воз мжн о е  уитчса е  сме тис ы  ангиезо а  в  раз вит и  А Г   пр и  СД , те м  бело е  чт о  рло ь  иш мие и  и  гиспко и  в  ншура неия х  сме тис ы  н а ги е з о а  в  нщ яоетса е  вмер я  н е  пстегарвдо я  снмоеию .  к а Т , в  ртоба е  W. С . Tsai и  ствао . пзанко , чт о  VEGF мжно о  ртамс ­ и тр в а ь  в  кв тсчеа е  мре к а а  рнаге о  сго тис ду о о   н е ж пвд р ио я ,  инцуд ­ я  в  дна о е  иниаводелс е  н е  вюл кча и  бьнлоы х  с  СД ,  г ом е у р о  А Г  [9]. Хто 5. 3­278 

я  гипонерт

. Ти к а

66 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

н е т   н с ов а и й   ь т а г л по д е р ,  чт о  у  ни х   взожмн ы   иг у р д е   ы т а ь зл еу р .  е с р нИ т н   о т т  т ка ф , чт о  изньчла о   вы п о ш н е ы й   в он ре у ь  VEGF сни ­ ж сл а я   пр и  нзанчеи и   ь л но б ы м   н е и з а гт р п в ы х   о т а рп е в   [10].  нк а д О о  елс и  в  оншот еи и  VEGF в  рзаилчн ы х  инавияоделс х  пнчеуло ы  ны д о х с е  дна ы е  о  ег о  пвыо ш неи и  пр и  АГ , т о  ртаьлзуе ы  н а в и о д е л с  я уров н я  ег о  роцрепт в  дчно та со о  пивточре ы . Тк а , в  ртбоа е  D. С .  Felmeden и  ствао .  [11] нд яра у  с  пывош неи м  уворн я  VEGF пр и  С Д  об ­ нжеу р а о  сниже е  уровн я  ег о  рцвеорпт , чт о  лиш н и й  ра з  пжрветдо ­ еа д т  нтсоимд хб е ь  дьнлйшаег о  изчнуеи я  дна о й  ои тсалб . В  кв тсчеа е  з в о ж мн г о   н а и хз е м а   ш ну р а е и я   н з е г иа о а   пр и   А Г  пюаг лоп дер  т ю у ещ д л с : пр и  рзавию щ йес я   пр и  А Г  дцнуик фс и  эиле тнод я   нс ижа ­ с те я  биенсот з  NO. Пзанко , чт о  сиьлнйше им и  смалуи т и  анегио ­ з а  яю свялт я   и с кг п о я  и  иш миея , a NO нидохб е м  дл я  пвнелияор я  эф ­ т ке ф а   и ка т х   ж ва н й е ш и х  ор тиадем в   нз а е г и о ,  а к к  VEGF и  отка ф р  тсор а  вотсалбир ф . Ти ка м   з абро м ,  цоспре с   н з е г и оа а   пр и   А Г  мо­ ж е т   ш ь ус н р т а я   з а  сеч т  сниже я   з и е сб н о т а   NO, а  тжка е  нпеваирьл ­ гно о  фнуцкио внра я  РА С  [12]. Пывош неи е  уворн я  VEGF у  бьлноы х  С Д  с  А Г  вы жанре о  джа е  в  бьшлое й  снпеи т , че м  у  бьлноы х  с  А Г  бе з  на ­ шур не и я  гнод велгу о   н емб о а   [13], пичре м   р о тв а ы  юиавр тмсар т   тэ о  ыв по ш н е и е  ка к  взожмн ы й  зща ниты й  мнахиез м  учшулнеи я  счное др й  н цу к и ф . Пнеиждрв т о м  эго т о  муго т  сжиутл ь  и  ртаьлзуе ы  эирпес к ­ ь л н а г ое м т о  инаиводелс я  J. W. Gu и  с.твао , обнжуиравш х  пывош неи е  уров н я  VEGF и  пнтсол и   о р п а и к ял в   в  счное др й  мы ш ц е  у  снпаот ­ н о  гнезтирвпы х  кыр с  [14]. Ти ка м  озбармо , мнигмо и  амаровт и  онба ­ нжеу р а  сз вя ь  ншуранеи я  сме тис ы  анзегио а  и  А Г  ка к  пр и  овитс у и  ДС , та к  и  пр и  ншурнаеи и  угнод велг о  онеамб . Окнад о  июемщси я  дна ­ ны е  дчно та со о  пивчтеор ы   и  ннздочеаы , и з  чге о  се у д е л т  нбое ­ т с ио м д х ь  дьнлйшаег о  изчнуеи я  эо т й  отсалб и  с  цьле ю  ркзатбор и  воз ­ ж ом н о  ныво х  пирн ц по в  дикнгтасо и  и  лнчеи я  ожнолсеи й  С Д  и  АГ .  лоР

ыт т е в ан и е уров ен ери ч ск ф з ан

ь  VEGF в  рваз ит

и  мросуак

д  тсиы

х  ослне иож

й  пр

и  С Д 

Дн а ы е ,  юас кщ исе я   рол и   VEGF  в   раз ви т и   р о м с и ау кд ­ х   осл ж н е и й   ДС ,  чонтасде ы   и   п р оит в е ч и в ы .  каТ ,  в   рабо ­  A. D. Blann  и  свтао .  [15]  ыб л о   п а оз к н , чт о  у  пац иенот в   с  з аболе ­ м   ери п ч ск ф х   ире т а й   и   И Б С   уров ен ь   VEGF  пвоы ш не ,  а  ь  рец порт в   VEGF пон иже  у  бльон ы х  с  з аболевн и м   п ери ­ х   ери а т й .  В  дгоур й   раб от е   A.D. Blann  и   втаос .  [16]  апко ­ о  пвоы ш не и е  уровн я  VEGF пр и  гиперл мди и   и  сыма х  ран и х 

ав л Г

 5. Дициякун сф

и л ерот ч ск а в оз м ж н ы о и т дс у го н я в у тб со соб н т т у но го т э б л ьо н ы ц ен ы м и ш не и б и л ь н ост выисокй

 эия отел дн

 и  агн ио ез

х   и з м ен х и я т  аитквац и и   и л и   а к к   н в еп ст о р д ы х   котле е  сзвяан о   с  проц ес

 при

67 

 и  AT 

т   о т э т   ак ф т   ак й  рзеьалут и  ангиоез а  в  овет т  н а  поврежнд и й   не тс к й   з е р ьа л у т т   оренуск  обнме а  энелиотдаь ы . Ти ка м  образ ом , пвоы ш не и е  уров  VEGF серок м   л ероз ск а т ,  ндока о  СД , спо я  ег о  прогеси ван ию , тжак е  влеия т  н а  уровен ь  VEGE  н д Оо й   и з   ерн т ха к ы х   ос б ен ост й   ире гонт а з а   в е с л тя я   сп о ь  мон ц ит в  мигр оват ь  в  н ужн о м  н апрвлен и и  п о  гираден  кон ц е ратц и и  VEGF. В  работх} . Waltenberger и  свтао . [17] пазок , чт о  пр и  С Д  ншура сте я  эт а  спосбн т ь  мон ц иовт , а  ввитсдел о   н шура с те я   п роц ес с   об раз ов н и я   ел а р т о к й   пр и   ИБ С м  вн ов ь  обзарюу щ исе я  сдусо ы  яювля ст я  н еполн х  СД . Пирче .  мор К е  тго , J. Valabhji  и  свтао .  [18] увжюраедт , чт о  повы е   уров н я   VEGF  пр и   С Д   в о   мн го м   е ял п д о р т   ь л шо б у ю   н а тсе ь   о и т дс у й   не и тс к ,  а  ввитсдел е   го т э о   ж мо е т   бы т ь   е л об  рис к  сыитсдуо х  карсто ф  у  пац иеновт .  м В он з с т ж а нигое з

и  т ерап в т ичогеск а   пр и  С Д  и  А  Г

.  ровАт

 СД

ы   о б съ н ю я

о   е й св т д о з и

я  н а  стсиме

 к е  ­ ­ ­ ­ ­ ­ е    у  ­ ­ ­ е 

у 

К  нщ ямоетса у  внемр и  мвнжтосе о  нвыо х  ин гиобрт в   н з еаг и о а  с т я д он х а я  в  рзаличн ы х  фза х  килн чксе х  ипсынати й  и  сро к о  вы йуд  т в  шу киор ю  пуикт ар . Нртомсе я  н а  т о  чт о  эт и  птпаер ы   з а ры б т в ­ юс т я  в  онсво м  дл я  лчен и я  ои кгсчоелн х  звбленао ий , ньлез я  ис ­ и  СД .  юл к чит ь  взомжн тс ь  и х  пирнме я  у  бьлоны х  с  ожолсн емия Пр и   Д Р  сн иже е   п во ы ш не го о   уров н я   VEGF мжое т   аз ок т ь   а лб ­ в г о ртн е   в л ни я е   н а   чен т и е   з аб ол ев н и я .  новаГл й   п бор л ме й   вя ­ с ет л я я   п ио с к   а к к   миа с х   в а р с е т нл к ы х   п р е ао в т ,  ат к   и   псбо а  и х   в е нд и я .  Ппредин маю ст я   и т вак н ы е   п о ы кт и   аз ок ы в ат ь   в ли ­ н яи е   н а   раз в и т е   Д Н   ч ер з   в н а ел п д о и е   м е и тс ы   VEGE  каТ ,  в   рабо ­ т е  A. Flyvbjerg и  свтао .  [19] пазок н , чт о  вневди е  мы ш а м  анеит л  к  VEGF спосбвтал о   нс и ж е ю   АМ У  и  унмеьш неи ю   в у л ие ч н г о о  бо ъ ме а  мез ан ги я , а  в  работ е  Е . С . Tsilibary и  свтао . [20] вневди е  ан ит ­ е т л  к  VEGF  спобвтал о   нм еу ь ш н е и ю   ол щ т и н ы   б аз л ь н о й   м еб ­ ран ы  клубочвк , чт о  хернтак о  дл я  пораж ен и я  пчое к  пр и  СД .  к оП а   вю у т с о т   на д ы е   о   п о ыа к т х   о рк це и и   р ио с у д м а к ­ ы т х   осл ж н е и й   п р и   и д б ат е е   с  пщмо ь ю   VEGF, июем т   т с ме о   ли ш ь  н ч а ьл ы е  рзельтуа ы  исполь з ван и я  гне о й  терапи и  дл я  корцек и и  ж ол е я т й  ИБ С  у  бльон ы х  бе з  дибате а  [21]. 

68 

йыСахрн

л а кч З ю е н и

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

е 

и каТ

м  образ ом

х   осл ж н е и н ы м   ан д ы С Д  ием т н эе л и о т д а ь ы и р ыо с у д т в ан ы х   во дус и р ыо с у д т ш дух не и в е у п сб т о н а г и ое з с я   в   л ьа д н й е ш а зт ьл у м и ч к ет е   р и ке т ш не о й  фунцки и  знлемади

я  н а  нщаосят и й  мнемо т  сневди ,  а  имен о   рол и   VEGF  в   нгеопзта й   пр и   ДС , яювля ст я   п р оит в е ч и в ы м и м   м ож н о   с   ьлб о ш е й   н вт е р оь я с ю   в у те р ж ь а д  мтсе о  пвоы ш не и е  уровн я  VEGF ка к  рзеьлаут х   к о т ле ,  чт о   веупсбто т   п рог ес и в ан х   осл ж н е и й ,  вы з ы ва я   н а б е с ти л ь н о с т ь .  Сиуацт я   щ е е   е л об е   н е п р о ас т я   в   н от ш ен и х  осложн е ий : пр и  С Д  ншура сте я  ангиое я   об раз ов н и я   й ле а р т о к ,  а   пвоы ш не и е т   п рог ес и в ан ю   л ероз ск а т .  Из мен и а   п р и   А Г   ж ак т е   н е   в ы з в ае т   сом н е и я ,  ндока м   и з уч ен и .  сетавПрлдя я   ц ел со б раз н ы  дальн ейш и х  ивонадлеси й  в  эот й  отсбал и   орм ул и сф в ат и   и д аг н ост к и   и  воз мж н ост и   о рк це и и   о лт е к к  энелиотд я   с  цьле ю  пи рлотафк я  прогеси рован и я   ы и т дс у о х  осложн е и

ОС И ПС

К Р У Т А Р Е  ЛТ И

н шура не и

, июем щ исе

й   н а г и ое з а

ыт

Х.оваесткШ

я  о  рол и  е   и сд у о ­ .  П о   плчоуне ­ ,  чт о   пр и  т   ун ц и д к сф и  ю   ми к ­   вн о ь   об раз о ­ и   м ак ­ з  в  сорнт у    уров н я   VEGF    м е и ст ы  о   н уж ает д ­ м   п о   ре ­ ь  и   о т э й   н ура ­ и   раз в и т  я й  С Д  и  АГ . 

Ы 

 М.В.,  Я­рек овнаМрты  И.Р.,   вишан И  Н.С.  и  др . Кньелираоды й  : рло ь  дцнуик фс и  эиле тнод я  // Кигяол дра . —  м  пр и  снорах м  дтебиа е  1 типа 2005. — №  6. — С . 35­41.  2.Шоваестк   М.В.,  асов емоч К  Т.В.,  Гшевыа орел   В.А.   и   рд .  лоР ь   у келом л   з ег и д а и  (ICAM­1 и  Е­инат кел с ) в  раз вит и  ди кчстеба х  мнаоригкпт й  // Тр е . ахр . —  2002. — №  6. — С . 24­27.  .Ъ Аг еМо   L.P., Wong J.S. Role  of vascular  endothelial  growth  factor  in  diabetic  vascular  complications // Kidney Int. — 2000. — Sep. — №  77 (Suppl). — P. 113­9.  4. Chou E„ Suzuma I.,  Way KJ. et al. Decreased cardiac expression of vascular endothelial  growth  factor  and  its receptors  in  insulin­resistant  and  diabetic  States: a possible  ex­ planation for impaired collateral formation  in cardiac tissue //  Circulation. — 2002. —  Jan 22. — №  105(3). — P. 373­9.  5.Lenz Т.,  Haak Т.,  MalekJ.  et al. Vascular endothelial growth factor in diabetic nephrop­ athy // Kidney Blood Press Res. — 2003. — №  26(5­6). — P. 338­43.  6. Cooper M.E., Vranes D., YoussefS. et al. Increased renal expression of vascular endothe­ lial growth  factor  (VEGF)  and  its receptor  VEGFR­2 in experimental  diabetes //  Dia­ betes. — 1999.— Nov. — №  48(11). — P. 2229­39.  7.Cha D.R., Kim N.H.,  YoonJ.W. et al. Role of vascular endothelial growth factor  in dia­ betic nephropathy // Kidney Int. — 2000. — Sep. — №  77 (Suppl). — P. 104­12.  ио нср д

ав л Г

 5. Дициякун сф

 эия отел дн

 и  агн ио ез

 при

 СД

 и  AT 

69 

8. Williams В.  A potential  role  for  angiotensin  II­induced  vascular  endothelial  growth  factor  expression  in  the  pathogenesis  of  diabetic  nephropathy?  //  Miner  Electrolyte  Metab. — 1998. — №  24(6). — P. 400­5.  9.Tsai W.C., Li  Y.H., Huang. Y.Y.  et  al. Plasma  vascular  endothelial  growth  factor  as a  marker for early vascular damage in hypertension // Clin. Sci (Lond). — 2005. — Jul. —  №109(1). — P. 39­43.  10. Nadar S. K., Blann A.  D., Lip G. Y. Plasma  and  platelet­derived  vascular  endothelial  growth  factor  and  angiopoietin­1  in  hypertension:  effects  of  antihypertensive  thera­ py // J. Intern. Med. — 2004. — Oct. — №  256(4). — P. 331­7.  11. Felmeden  D. C,  Spencer C.  G., Belgore E  M.  et al. Endothelial  damage  and  angiogen­ esis in hypertensive patients: relationship to cardiovascular risk factors  and risk factor  management // Amer. J. Hypertension. — 2003. — Jan. — №  16(1). — P. 11­20.  12. Kiefer F. N., Neysari S., Humar R. et al. Hypertension and angiogenesis // Curr. Pharm.  Des. — 2003. — №  9(21). — P. 1733­44.  13. Iacobellis G., Cipriani R., GabrieleA. et al. High circulating vascular endothelial growth  factor  (VEGF) is related to better systolic function  in diabetic hypertensive patients //  Cytokine. — 2004. — Jul 7. — №  27(1). — P. 25­30.  14.GuJ. W., Fortepiani L. A., ReckelhoffJ. E et al. Increased expression of vascular endothe­ lial growth factor  and capillary density in hearts of spontaneously hypertensive rats //  Microcirculation. — 2004. — Dec. — №  11(8). — P. 689­97.  15. Blann A.D.} Belgore F.M., ConstansJ. et al. Plasma vascular endothelial growth factor and  its receptor Fit­1 in patients with hyperlipidemia  and atherosclerosis and the effects  of  fluvastatin  or fenofibrate  // Amer. J. Cardiol. — 2001. — May. — №  15. — P. 87(10).  16. Blann A. D., Belgore E M., McCollum C. N. et al. Vascular endothelial growth factor and  its receptor, Fit­1, in the plasma of patients with coronary or peripheral atherosclerosis,  or Type II diabetes // Clin. Sci (Lond). — 2002. — Feb. — №  102(2). — P. 187­94.  17. Waltenberger J., LangeJ., Kranz A. Vascular endothelial growth factor­A­induced  chemo­ taxis  of monocytes  is attenuated  in  patients  with  diabetes  mellitus: A potential  predic­ tor for the individual capacity to develop collaterals //  Circulation. — 2000. — Jul 11. —  №  102(2). — P. 185­90.  18. Valabhji /., Dhanjil S., Nicolaides A.N. et al. Correlation between carotid artery distensibil­ ity and serum vascular endothelial growth factor  concentrations in type  1 diabetic sub­ jects and nondiabetic subjects // Metabolism. — 2001. — Jul. — №  50(7). — P. 825­9.  19. Flyvbjerg A., Dagnaes­Hansen E et al. Amelioration of long­term renal changes in obese  type 2 diabetic mice by a neutralizing vascular  endothelial  growth  factor  antibody  //  Diabetes. — 2002. — Oct. — №  51(10). — P. 3090­4.  20. Tsilibary E. C. Microvascular basement membranes in diabetes mellitus //  J. Pathol. —  2003. — Jul. — №  200(4). — P. 537­46.  21. Kolsut P., Malecki M„ Zelazny P. et al Gene therapy of coronary artery disease with ph­ vegfl65­early  outcome // Kardiol. Pol. — 2003. — Nov. — №  59(11). — P. 373­84. 

а н р я л ук е л о М

я  ки т ен г

а 

оньл аи р е т р а

й  и зн е т р епи г рп и он ср а х т е б аи д

й  гвал

е  обощ ен

б 

е 

е  к  нщ яотсаме у  вмерн и  дан ­ ,  ю яледпщор и х   в оз н и к ов ен и е   и   о кс ­ я   с е нэ ц и а л ь н о й   А Г   а к к   в   бщо е й   п о ц ул я и ,  ат к   и  у  х   ДС . То , чт о  А Г  онтоси я   к  нымеудлса м   з а б о л е в н ми я , ус ­ о   пр и  из учен и и   е е  нвоналдсе и я   в  схьмея .  лоиКчвнетс ы й  д  гнеичткс х  фортак в  в  раз ви т е  А Г  сеавлосят т  о т  30 д о  50 %  [1,  2],  ндока о   м нахе и з м   реал и з ац и и   гн еи о ч т к с й   п рас ед ол ж н ­ н ост и  к  эомт у  збаловен и ю  д о  си х  по р  н е  унатсволе . Имен о  п отэ ­ м у  ондим и   и з   н и а б ле о е   в аж н ы х   н ап р в л ен и й   в  высн яе и и   м ехан и з ­ ом в  раз ви т я   А Г  муго т   бы т ь   об н аруж е и е   и  пюуделщсо е   и з чу не е  г не во , онелдпры е   ьл е а н ы е   в ари н т ы   ыро т к х   п юг с а л о р д е  т к  раз вит ю  эгот о  з аболевн ия .  В н евлы и я е   г н е и чт к с х   о рт а к ф в   раз в и т я   А Г   в   з н ч а ил е ь т о й  рм е е  зндурета о  в  сзвя и  с  тме , чт о  А Г  онтоси я   к  мнортакгыф м ,  п ол и г ен ы м   з а б о л е в н ми я .  Всзаор т   м а н е с цт и ф и   А Г   с т е ля п о д р  я н е   ль о т к о   в н е т с д л а ь ою ,  н о   и   иаткм и   о рт а к м и ф ,  ак к   воз раст ,  дерс а  обиатн я , физ чаеск я   и т а к в н о ьс т , ти п  и  реж и м   п и ат н я . В  от ­ ли ч е   о т  мно ге ы х   з аб ол ев н и й ,  пр и   А Г  прич н а   з аб ол ев н и я   ле ­ ж и т   н е   в   м уа тц и я х   ьл е д н т о ы х   г не во .  омтПэ у   ы дох п ,  боы чн о   ис ­ ны рост б л ьо н ы на т во л е ла в к

В  дна о е   о   г н е и чт к с ь   раз в и т

и  м 

ы   п ч ул о н е ы

х   орахт к ф

ав л Г

 6, Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

ь пл о з ы м е у е   п р и   и з уч ен и и   мн о г е ы х   з аб ол ев н и й ,  н пр и  из учен и и  гнеиочткс й  праспедолжн ост и  к  раз вит п ил о г н е о   з аб ол ев н и я ,  ак к  АГ . Д о  нщ яотгсеа о   в мер н л ен и я  гнеичткс х  фортакв , ою яледпщр и х  раз ви т е вал и  дв а  падох . Оид н  и з  н и х  пеавлстряд т   бос й  кислачке о т д   п ио кс а   ас оц и й   с  А Г  рд я а   ген ов­анкоивдт ,  в ог у р д й   осн в а н   н а   п лно м   (ил и   чиаст н ом )  гнемо м п ол ь з в ан и е м   м н ож в ест а   п о лн и м ы р ф х   е р ом в а к ,  располжен ы х  н а  вес х  хромса х  чавкоел .  оис П

лсЕ

к  генов ­аинтдк ов

, асиорцв аны

 

71 

е   п ри м ен ю  тгока и   лд я   в ы я  АГ , исполь з   т о   в рем   п и ок с

ы  о  ­ ­ ­

й  ме я   ак  к е   с  ис ­

х  с  А  Г

и   к у д по р т   и с еп р к э и   нег а   (фнетмр ,  номрг ,  церопт ,  куртс ­ нру т ы й   и л и   нар т пс о ы й   к о л еб )  жеом т   м п ря о   и л и   нвес о к о   чс уа ­ тв ао ь   в   раз в и т и   иг о л т п а ,  т о   отэ т   ег н   принт я о   н з а ы вт ь  г­омен .атом ид нк  Изнчеуи е   ц о с иа и   негв­о отнаидк в   с  знваелбои м  я п вд о р т   с  пщомь ю   н ыплиофрм х   в о р е к ма .  В  гмное е   к ев о л ч а   ус ­ е у в щт с е т  ньлко се о  типо в  пн ылиофрм х  мворека , кырот е  муго т  рса ­ ь с т аг л п о я   в н р ту и   и л и   о д яр м   с  гне­мо монтаидк .  В­о ыврхеп , к   н и м  с т н яо я   ни ды т о ел к у е   и з п л ом ф р ы   в  эзнокха , кырот м  чса ­ т о  юув тс е ос т   н ыт о и м л а с к е   и пз л о м ы ф р ,  а  тжка е   н д ок у ­ н и ды т о е л е  пизломыфр , рнжеолпсаы е  в  инорхат , пнромты х  ил и  рнроыт ялгуе х  ох я тсалб , в  5'­ и  З'­ннымаеирлуст х  оя тсалб х  гнево .  В­о ырхо тв , в  кв тсчеа е  морека в  чтса о  иьюзлуопс т  ьлтнесоав длспо и  КНД , в  кырот х  июесм т я  ввактс и  ил и  дцеил и  онгод о  ил и  ниьлко се х  в ои д т е л н к у .  В ­ьихтер ,  к   н ыплиофмр м   аре к м м   с т н яо я   пи л о ­ н ы ф р мо е  мин ­ ил и  мыилетасорк , пю явлща тсидер е   об с й  тнмаед ­ н ы й   оп в т р   с  июзнемящ исм я   ч о ли с м   ю я р що в т п и с х я   и нд е ц . Мин ­ ил и  милет асорк ы  муго т  рьстаглпо я  либ о  внрут и  гнае , нпаирме р  в  инорте , либ о  род я м  с  гное м  в  пижрещла х  рйнаох .  В  боль ш инвст е   еч ау л с в   п о лн и м ы р ф е   ре кма ы   н е  яювля ст я   бос ­ в ен т о   и т ол г э ч еск м и   в а р и н мт ,  ыротк е   ю я л е д п ро т   п рас ед ­ п ол ж ен ост ь  к  АГ , н о  очне ь  чтса о  он и  нст ядоха я  в  н еравн оси и   п о  ц сн п е л и ю   с  эитм и  вари н мт . Ти ка м  образ ом , п о  н лаич ю   цос а и ­ ц а и и   и л и   цс пе лн и я   п но л и м г р ф о   ре кма а   с  А Г  можн о   и тд у с ь   о б  ас оц и и   ил и  сц пенл и и   вю у т с е щ о г о   и г ол т ч э к с е о   в ари ­ нат а  конреткг о  гнеа . В  реаль н о м  эпсирекмн т е  из чустеа я  расперд ­ н е ли е  оьлендыт х  аел й  дна го о  мрека а  ил и  гне а  в  гпухра , сояст ­ щ и х  и з  зорвды х  ин идв о в  и  блоьн ы х  с  АГ . В  счаул е  пложиеьтн й 

72 

 диабет

йыСахрн

ас оц и и   л д я   н гд о о   ил с ю л тб е а д я   п во ы ш не и е   о ч тса ни ю  с  чамотс и  эит х  аел Гнеы ­ы танидк , кырот и ц ф ров ат ь   ди о х с я   и з   б и хо м ч ксе ым е и у р д о к х  им и   овптрукд м ан и е  бы л о  обращ ен о   н а  гнеы о дус в   и   м и р о кц у л я и щ и х  кмопн е т ы  САР , фмрен т з ы ,  ваз иоткн ы е   п ие ы т д б ран ы х   в о кл б е ,  ющусовялте и уг о м т  рриасмтьв я  в  квчтасе не Г о т нэ д е л и а ь н о

н с а лг о С в   о р м иф в а н и в ти б ль о ш ыр ы м е ти с н е з т ио г з и н ег о бо зар в н и е ны за щ ес а р п я л ре р то м б ц и о тв от ис л и ров ат вы о кс иг о ар т б ж он е д и

ы  РС А

, х и м аыз

, синт е аз й   NO­синт е аз

о  гидмоне ачкс

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

и   ль и н о к с е т   ел а й  в  гпур е  ою яледпр

х   гне и чт кс х   оре м к а в   на й   в   п у гр е   б л ьо н ы х   п о   срав н е е  зордвы х  ин идв о .  т  раз ви т е  АГ , можн о  иендит й   и   и з ф гло ч к с е й   у н ц кф и й . Евнетс о , чт о  в  пувре ю  одечр ь  в н и , птукрод ы  кырот х  рюуилрге т   но ут ю   р о кв и .  оль ш Б инвст о   г не во ,  июудрок ы  синзет а  алнореьтсда ,  NO­си н ает ,  нердагичкс е   рец п о т ы   и   ря д   м е х   ч а д е рп у   и с гн л а а   в н ру т ь   ко л те е  ген ов­анковидт .  ы  ал ьост дерн ы 

­ ­ ­ ,  ­ с  ­ ­ ­ , 

а  и 

й  конц еп и и  раз ви т я  АГ , вжан у ю  рол ь  о   ав д л ен и я   и е га р т   и д б с л ан с   в   й е сд ­ и   г ан е в о т ,  жусивюа щ и х   и   расш ю и ря щ и х   ы дусо .  ьлентваодС ,  е  зн чае и е  в  пгноетза е  А Г  муго т  играт ь  гнеы , птукрод ы  кот ­ х  уювутчса т  в  рцегулия  тносу а  содус в  (тлба . 6.1).  . Н е  кс яа ь  аноревтсьлд й  ввте и  эот й  ж де р П е  вогес , эт о  гне ы  РС А , упщор не о  е е  мжон о  пвиатсдер ь  сюущдиел м  обзармо : анги ­ н   ­> AT I ­» AT II ­> рцеропт ы   AT II ­> эытек ф . Анеигто ­ н  рсщтае пял я   з юа ур б о щ и с м я  в  пачок х  фноемрт м  рне и о м  с  м  нивнтгокае о  пидпте а  AT I. Догур й  фнетмр , ржноплеса ­ й  н а  поверхн ст и  колет к  энеолдтия ,  идпе тидалркбсо пеитад ­  1  (DCP­1), чтса о  иамнеу я  фмноерт , пщаврею щ и м  AT I (АФП ) ,  т  нивтнкаеы й  AT I д о  визатвнког о  оидптеа к а  AT П .  Ан г и е от з н   II,  морк е   жусо и д в юа щ е й   и т а кв н о с ,  жоме т   че ­ з  спицечксф е   рец п о т ы   увд х  типо в   и ст м ул ров а ь   цгае р и ю  , азегид ю  мон ц иот в  и  маговркф , пераоцлиф ю   ле к ­ к  го кдал й  мрутал кс ы   о дус в  и  мадрико , ргелуиворта ь   сп кре э ­ ю  гне а  онгдо о  и з  сиво х  рец порт в  в  каклте х  раз н ы х  танкей , симту ­ ь   цер ик с ю  алнорьетсд а   н па д о ч е н и а м к . АПФ , н е  оабдл  я й   н рат суб о й   сп ец и ч н ф ь ост ю ,  псбое н   р а с щ те п л я ь   и  дур ­ е  физлгочксе и   и т вак н ы е   п ие ы т д , в  чнасто и   о ак т й   в а з ио д л ­ , ка к  браидкн . Пндеилсо й  в  сов ю  одечр ь  силмуетр т  осво ­ е  энлеитоаьд г о  фортак а  рсацелки и  содус в  — NO.  и   п во ы ш не го

ав л Г

 6. Маярн улек ол

К  тре ц ляи в с те н ы

 гаетикн

м   ги у р д и  тносу

Таб л иц ни

 аь ойн ртеиал

м   н ге м а а  сводус й  з а  альернтиав ы

,  тпукрод

иТ

й   п ут е   м ае р к

­

, пщ аю ирв е р

й  AT I (АСЕ) 

в 

р  AT II тп и а  ко тел NO­сз а т е т н и

о дусо

а  1  (AT2R1) 

к  сц д р е

а  (СМА1) 

а  ко тле в  [N0S3] 

за те тниС гиС ­ а н ьл а н ме тсис G­бк л е

 

73 

х   ж ак т е   ю в у т чс а т   в   уг е р ­ я   ег н  химаз ы  сцдрае , от ­ а  AT II, ге н  энелиотд ­

ы н ф р м оли П

н  (AGT) 

з ма и Х

 СД

х   енгов ­анкди от

ы 

е го н и з не то и г нА

о т пец Р

 при

в   лд

я  иузче

­ 

ч то с И

­

и   к  А  Г т а д ы­ин ед Г ка

я  т нм ер Ф а 

ь  биоснезт

ы   по е т н ц и а л нь ы

й   п р е д а с п ео нл с ж т

п  сс и

и ц ял у г е Р суно т о дусо

ы   ыро т к , оснтоя

, н есомн о

а  6.1. Пол им ны офр я  ген итч еос к

 г изпертн

к ил эе т о д н

 я

а н о р е  ат с о д ьл

ц и н и д е ъб у С

а  (СУ а  р 3 бкл е

Р  71В2 ) 

а  G (GNB3) 

е  

морХ

­

I/O 

17q23 

4­6 

Thr174Met  Met235Thr  С(­532)Т  G(­6)A 

1q42­q43 

7­17 

А1166С  A(­153)G 

3q21­q25 

18­25 

A(­1903)G 

14q112 

27­29 

ecNOS4a/4b  Glu298Asp  T(­786)C 

7q36 

37­41 

T(­344)C 

8q21 

43­46 

C825T 

12p13 

52­69 

4p16.3 

73­82 

 я а  а 

ницу д А

ы   ­а и ц у д а

сн е 

Gly460Trp 

н  HDD/) 

Г 1  ~1C\  IT 

­р 1 с ИЦ ДДу

М   \f\UUZ) 

­у и цу д а

н  (ADD3) 

и ксеч и г ре н дА

й  ро т пе ц

р  тп и

а  Р

1 

й  ро т пе ц

р  тп и

а  Р

2 

й  ро т пе ц

р  тп и

а  Р

й  ро т пе ц

р  тп и

й  ро т пец

р  тп и

L//У / 1 

A386G 

2pl4­pl3 

1С  

O D 

/b, oi 

75  89,90 

Arg16Gly  Gln27Glu  T(­49)C 

5q31­5q34 

92­97 

3 

Thr64Arg 

8p12­p11.2 

98­101 

а  а

1Ь 

Arg492Cys 

5q31­5q34 

102 

а  а

2Ь 

I/O 

2 

103­105  106,107 

(ADRB2)  и ксеч и г ре н дА

  О 

10q24.2  10q24­q26 

(ADRB1)  и ксеч и г ре н дА

T»­v1  Л   Лп

Ser49Gly  Arg389Gly 

(ADRB3)  и ксеч и г ре н дА (ADRA1B)  и ксеч и г ре н дА (ADRA2B)  ме тсиС н м еб о о дипл

а  а  в 

и е т о р п л ио п А

н  В  (АРОВ) 

l/D 

2p23­p24 

и е т о р п лио п А

н  Е  (АРОЕ) 

E2/E3/E4 

19q13.2 

108 

8p22 

109,110 

за пи Л

а о лние то рп и

в  (LPL) 

Ser447Ter 

74 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

ла ь н о й  NO­си н аезт ы ,  бпосечивюа щ е й   ис н е т з  NO, и  ге н   синазет ы  лн ао р е ь т с д ,  июурдокщ и й   н ме р т ф ,  орытк й   щусо е в л я т т   д е л сп о ­ юн ю  сидат ю   ис н зе т а   ал ь ерон ст д .  и каТ м   об раз м ,  нег ы   С А Р , хима ­ з ы  сцдаре , энлеитоаьд й   NO­си н аезт ы   и  синазет ы   л а н о рье т с д а  в п лн о е   уг о м т   р а с им т вь я   в   в чт ас е к е   ген ов­анкоивдт ,  воле ­ ч ен ы х  в  раз ви т е  АГ .  ен Г та,ен  ферм   щпревоагю   AT I  (АСЕ).  Ниаблео е   ч тса о   лд  я ан л и з а   ас оц и и   нег а   АСЕ   с   з а б о л е в н ми я и   и п с ль о з т е у я   п ол и ­ н м о ры ф й   е к мр а р   I/D,  располжен ы й   в   и н р от е   16. Дна ы й   п ол и ­ и м зо р ф м   е лв о с у б н   н ал и ч е м   (I)  ил и   витсеуо м   (D)  вастк и   мо ­ б и ль н го о   нмелтэ а   Alu,  илдн а   ор г т к о   е ав со лт я т   287  п . н .  Вжна о  и м ье о т ,  чт о   еувщтс т   оркцеляи я   мже д у   г не и то п ма и   го т э о   по ­ нл и м о г р ф о   р е мк а а  и  кон ц е рат ие й   в  сы вкорт е   ровк и   мре н а т ф ,  п в е рщ а ю щ г е о  AT I  [3]. Ги тное п  II асоц и рова н   с  н и з к м  уровн е м  ФП А , в  т о   врем я   а к к   г не и то п   DD асоц и рова н   с  выисокм   уров н е м  ПФ А , гнеито п  ID з ан име т  промежчутн о е  пжлоне и .  В  нльоиксе х   и в о н а лд се я х   ч ну п л е о ы   п р ои т в е ч и в ы е   з е р ьл а у т ­ т ы  онтосиель о   ас оц и и   п но л и м г р ф о   ре кма а  I/D  с  АГ . Мате ­ ан л и з ,  провенд ы й   н е с оэ т С м   и   вт а о с .  [4], в   орытк й   бы л и   л юв к ­ ч н е ы   на д ы е   145  н ез ависмы х   в но а и д е л с й   49 959  ин двио ,  н е  п оз в л и л   в ы ия т ь   н ез ав и с м о й   ас оц и и   п н о л и мг р ф о   ре кма а  I/D  нег а  АСЕ  с  АГ . Эо т т   ри от ц ел ь а н ы й   з е р ьа л у т т   ы б л   в ж р е д тп о н  нв а д е о   в   щ е е   н до м   ам н е т л и з е ,  в   орытк й   бы л и   юл в к ч н е ы   анд ­ н ы е   46 ивонадлеси й   32 715 ин идв о в   ев роп и н д й   сар ы   [5]. Те м  н е  мне е  аоврат м  усолад ь   в и п дре т о ь   ц о р е л кя и ю   жм е д у   г ен и от п а ­ м и  эгот о  пнолимгрф о  мрека а  и  кон ц е рат ие й  в  сы вкорт е  кров и  ерм н а т ф , пщваер ю щ ге о  AT I.  П о   ев с й   в и д м о с т ,  ег н   АСЕ   н е   в н оси т   щус в не т го о   дла в к а   в  орм и ф в ан и е   о н г и е ч кт с й   п рас ед ол ж н ост и   к   Г А .  ндоОка ,  ло ь п кс у   п о л и зм р ф м   I/D  нег а   АСЕ   и л и   а с м   в ес т л я я   у н ц кф и о ­ н ал ь о   в аж н ы м ,  ил и   ж е  нсидохат я   в   н ерав о си и   п о   ц с нпел и ю   с  ги у р д м  фунцкион аль о  важн ы м  полизмрф , сеу д л т  учиыт ва ь  в оз м ж н ост ь   ак к  мженг ы х  вз аимеойдвст , та к  и   вз аимеойдвст  я го т э о   нег а  с  ожюуар кщ е й   йо дерс . В  чнастио , в  ивноаделси и  Уьил ­ мс я а  и  свтао . [в]  изчулас ь  асоц иа я  с  А Г  13 понлимырф х  меровак ,  п с а р лж о н е ы х   в  8 гне­ха хантидк ,  а  исполь з ван и е   полиуснк­ г о   ан л и з а   п оз в л и о   р а з б от ь   н су к ол х в д ю   м п у га ор ,  уч и ­ ы т ю ва щ у ю   ле а и   и   г н е и пт о ы   нег а   АСЕ  и   нега ,  юуирдощкге о   и кн а ­

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

з у  рец порат , сзваян ог о  с  G­бо кле м   (GKR4). Дна я  прогам а  деа  т в оз м ж н ост ь  прави ль н о  пазскреды вт ь  уровен ь  кнровяг о   ав д л ен и  я . С  точк и  з рен и я  аворт в   [6], эт и  дна ы е  ещ е  ра з  пдо ­ в  70,5 % счвуела ю ж а вр е д т т  то т  фтка , чт о  А Г  онтоси я  к  полиген ы м  з аболевн ия м  и  чт о  дл я  манесцти ф и  з аболевн и я  нидмобхе о  вз аимейодвст е   ак ф ­ о тр в , прин лаеджщ и х  к  нлоьиксе м  маболетичск м  пмуят .  ен Г  агноизтеа   (AGT).  лД я  гне а  AGT  поинас о  бело е   15 раз ­ ли ч н ы х  понлимырф х  уовчкаст , и з  н и х  н иаблео е  чтса о  ипьлсозюу т  я вад , рпсаложне ы е  в  полжен и и  620 (ACG ил и  ATG) и  743 (ATG ил и  ACG) о т  5'­кно ц а  эзкон а  2 [7]. Эит м  ондиолтекуы м   п о л и м зр ф ­ ма м   в ю у т с е о т   п о л и зм р ф ы   ам и н ок сл т ы х   о к та с в   (тре ­ он и н   и л и   ми е т о н )  в   полжен ия х   174  и   235  амин окслт й   п ос ­ ль е в о т н а д с и   на г и е то з н го е а   [8]. В  рд я е   рабо т   ыб л а   п аз ок н а  о   в  дур ­ ас оц и я   итэ х  полнимырф х   оре м к а в   с  А Г   [8­10].  ндОка иг х  работ х  тока й  асоц иа и  обн аруже о  н е  бы л о  [11­13].  Ма н е т л и з ,  провенд ы й   нес э о тС м   и   вт а о с .  в   1999 г .  [14], в   ок ­ оры т й   бы л и  вюлк чне ы   на д ы е   69 н ез ависмы х   вноаидлес й   27 906  и н д ви о ,  поз вли л   в ы ия т ь   цос а и ю   п но л и м г р ф о   р е мк а а  М235Т  гне а  AGT с  А Г  у  европейц в , н о  н е  у  мно гилд в  и  н егров . Че ­ ре з   4 гдо а  бы л  певдор н   ще е  оид н   ма н е т л и з   [15], в  корыт й   бы л и  юл в к ч н е ы   на д ы е   127 н ез ависмы х   вноаидлес й   45 267  ин двио в  и  бы л о  паозк н , чт о  але ь  235Т  пнолимгрф о  мрека а  М235Т  гне а  AGT асоц и рова н   с  повы ш ен ы м  уровн е м  ан гиеотз н оге а  у  евро ­ п ей ц в . Кмор е  тго , аорвт ы  обн аружи л , чот , ка к  и  в  счаул е  пыдеру ­ щ ге о  манет лиз а   [14], але ь  235Т  асоц и рова н   с  А Г  у  европейц в ,  п ир ч е м   уров ен ь   OR  з авис т   о т   зо д ы   л е а я   235Г ,  иостгда я   си м ак ­ м ал ь н ог о  з н аче и я  у  нелисот й   г мо з и н т о   г н е и пт о а   Г Г   [15]. Од ­ н ка о  в  оличт е  о т  манет лиз а , пневорд г о  Снесоэт м  и  свтао . [14],  в  эот м  ивноадлеси и   бы л о  обн аруже о , чт о  але ь  235Т  тжак е  дост ­ в нре о  асоц и рва н  с  А Г  и  у  мно гилд в  [15].  н Да ы е   о б   ас оц и и   ле а я   235Т   с  А Г  у  мно иглд в   [15]  пдо ­ в и ерд т л и   ран е е   пч у л н о е ы е   на д ы е   гоур д о   ам н е т л и з а ,  провенд ­ нго о  Кта о  и  свтао .  [16] с  исполь з ван ие м  рзеольута в  6 ивноадлеси й  н л ь ои к с е х  япон иск х  попцуляий . Ан али з  асоц иа и   н л ь ои к с е х  по ­ л и н м о ыр ф х   еро м а к в   нег а  AGT  с  А Г  обн аружил ,  чт о   полинмырф й  е к мр а р  М235Т  нсидтоха я  в  плно м  н еравн оси и   п о  сцнпели ю  с  по ­ л и н м о рыф м   еро м а к м   G(­6)A,  располжен ы м   в   п р о м тн й   об ­ т с ал и  гне а  AGT.  мор К е  тго , бы л о  пазок н , чт о  але и  235Т  и   (­б)А 

75 

76 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

п он л и м ы р ф х  мероак в  М235Т  и  G(~6)A довернст о   ас оц и ров ан ы  с А Г [ 16] .  н с е ры И т е   т а ьзл еу р ы   н ч е у л по ы   в  ртбоа е  ­нард Б намреХ а   и  со ­ тва . [17], в  корт й  был а  иьплсознва а  гпур а  и з  212 инидво , рнае е  ­ н е  пвшагредсиох я  мзонематикд у  лнчеи ю  п о  пдов у  АГ . Ааровт м и  педвор н  анила з  ацосиа и  с  А Г  аел й  и  гипотал в  4 плиомр ­ ны ф х  мворека : С(­532)Т У  А(­20)С,   С(~18)Ти  G(­6)A, ржноелпсаы х  в  н р о п тм й   т с а лб о и  гне а  AGT, и  был о  унаевлотс , чт о  нлеитсо и  ал ­ ел й  (~532)Ти  (­б)А   юеми т  днрвеотс о  бело е  виыкос е  знчаеи я  СА Д  и  ДА Д  в  свнареи и  с  инидвма , н е  июем щ им и  эит х  айел .  о р Аа вм т и  бы л  певдор н  тжак е  ан али з  асоц иа и  гапилот в  эит х  4­х   еромак в   с   уров н е м   ав д л ен и я   ровк и   и   на тсу во л е ,  чт о   ольт ­ к о   о м кб и н а ц и и   ел а й   вуд х   еромак в   С(­532)Т   и   G(­6)A  бы л и   од ­ во нре тс о   ас оц и ров ан ы   с  уровн е м   ав д л ен и я   р о кв и .  Нлиесот и   г ап ­ и   н и а б ле о е   в ы и сок й   уров ен ь   ва д л не и  я и л от п а   (­532)Т   и   (­6)А   илем р о кв и ,  в   т о   врем я   а к к   у   н ел и с о т й   г ап и л от а   (­532)С  и   (­6)G  ыб л  н и а б ле о е   н изк й   уров ен ь   ав д л ен и я   р ок в и ,  у   елнисот й   г ап и л от ­ п а   (­532)С  и   (­б)А   — промежучтн ы й   уров ен ь .  Ми н маль н ы й   уро ­ вен ь  давлен и я   ыб л  обн журае н   у  гомз ингты х   н ел и с о т й   г п иа л т о а  (­532)C/(­20)A/(­18)C/(­6)G,  чт о  поз вли о   ао вр т м  т а л е д с ь  вы во д  о  рец с и в н о м  тип е  нвонадлеси и  в  счаул е  эсен ц иаль н о й  АГ .  ен Г  рецптора  AT II типа  1 (AT2R1). Дл я  гне а  AT2R1 опинас о  н е  ме ­ не е   16 пнолиымрфх  увокчтса , и з  н и х  дл я  изчуне и я   цос а и и   с  по ­ ли г не ы м и   нве т с ды л а м и   з аб ол ев н м и я и   н е и л а об е   чт с а о   и п с ьл о ­ з ов ал и   рит :  иднтолеыку й   л ие т а с о рм к т   в   'З ­ннарилмостеу й  т с а лб о и   нег а   [18] и  оиндтоыелку е   п и ол з м рф ы   Т/С  в  пжоле ­ н и и  573 (Т573С)  и  А/С  в  пжолнеи и   1166 (А1166С)  ниндтолеку й  пос­ о  и з  эит х  полизмрф ­ ь л е н т с ов а д и  гне а  AT2R1 [19­21]. Н и  у  онгдо ом в  н е  бы л о  обнжурае о  сичтксеа и  двноретс й  ацосиа и  с  АГ .  ело Б е  тго , в  рбато е  французиск х  аорвт , в  корт й  ипслоьзва и  5  нполиымрфх  морека в   (Т573С,   A1062G, А1166С,  G1517T,  A1878G) и  267 свыиосб х  пар , пщ иорядхс х  о т   138 рвнолсыд х , тжак е  н е  вы вя ­ нел о  нгокаи о  сцпенли я   с  А Г  [22]. Н е  очнемт о  ацосиа и   с  А Г  по ­ н л и го м фр о  мрека а  А1166С  и  в  япно кс й  пцопулия и  [23].  г еВ с о  2 работ ы   щп осв я ен ы   и з чу не ю   ас оц и и   с  А Г  нвго о   по ­ нл и м о г р ф о   р е мк а а   A(­153)G,  псарложне г о   в   п р о м нт й   об ­ х   раб от х   об н аруж е а   в ы кос о   о в с ет р д н а  я т с ал и   нег а  AT2R1.  В  обие ас оц и я  эгот о  мрека а  с  А Г  в  киайотск й   [24] и  ро ксу й  попцуляи ­

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

 

я х   [25]  и   пазок н ,  чт о   нлеисот и   ле а я  А   и   гнеипто а   А   и л ем и   ус ­ щ в не тс о   е л об е  вы исок й   ирс к  раз ви т я   Г А , че м  нлеисот и   ле а я  G  и   гн е и п т о а   GG. Мжон о   п ред ол ж и ь т ,  чт о   вс е   нар е е   и з чу не ы е   по ­ л и мз о р ф ы   нег а  AT2R1 н е  тлоьк о  н е  яювля ст я   ун ц к ф и о ал ь н о   в аж ­ н ы ми ,  н о   и   н е   ст нядоха я   в   н ерав о си и   п о   ц с нпел и ю   с  поли мр ­ и з м оф м  A(­153)G,  леа и   ор г т к , п о  вес й   видмост ,  ю яледпро  т т   цос а и ю  раз н ы е  уровн и   пс и ер к э и   нег а  AT2R1,  чт о   и  объснея го т э о  гне а  с  АГ .  ен Г  хы аз им   ца серд  (СА1М )  кеиурдо т   м р не ф т  хзиаму ,  востен ­ н ы й  з а  альернтиав ы й   п у т ь   б и ос н ез т а   AT П . Хизма а   е а д бл о т   от й  ж е   ерм н и ат в ф о й   и т ва к н ь о с ю ,  чт о   и   ПФА .  вандНеи е   ва о д е л и с ­ н и я  пазок ли , чт о  в  каклте х  сцдре а  химаз а  ое ялпдр т  75­80 % синет ­ з а  AT II, эот т  фмнре т  обн журае н  и  в  пчоен й  танк и , гд е  н а  ег о  дло ю   о   н а лб с а   п рев ащ ен и я   AT I в   AT II  [26].  п и рс д о х т я   д о   50 % общ ге В  5'­ннартелисмуо й   т с ба л о и   нег а   СМА1   ы б л   бо н жура е н   н до ку ­ и л н еот д ы й  полизмрф м  A/G в  пложне и и   ­1903.  И сп ол ь з в ан и е   п н о л и мг р ф о   ре кма а  A(­1903)G  нег а   СМА1  п оз ­ в ол и о  уанст овиь , чт о  овеутс т   ас оц и я   го т э о  гне а  с  иарнк ф ­ от м  мдраико а  и  увеличн ы м и  раз мер и  сцдре а   [27], н о  асоц иа  я в оз м ж н а   в   ча у л с е   и г ч по р е с ф к т й   и ард ком п т и   [28]. Н е  уад ­ сло ь  обн аружит ь   ас оц и и   нег а  химаз ы   с  А Г  и  с  гиперофт й  ле ­ в г о о   ч о к д у жл е а   (ГЖ Л )  в   иайоктс й   п оц у л я и и   [29]. Ти ка м   об раз м ,  н и а б ле о е  внетроя , чт о  ге н  химаз ы  н е  ввочле н  в  раз вит е  АГ .  ен Г ойн  эъ иал отел дн  NO­сы теазин   (NOS3). NO,  первон ачль о  оп и сан ы й  ка к  энелиотдаь ы й  фотак р  рсеалцк и , онтоси я  к  сво ­ н бд о ы м  раидлкм , ием т  очне ь  кокрт е  врем я  ж и з н и , н о  пр и  эот м  в ы п ол н е я т   в  орган из м е  важн ы е  фунцки и   [30]. NO ин гибеур т   ар кос ­ ьл е и н т у ю  фнуцки ю  го кдал й  мрутал кс ы  сводус , рлсбая я  их , уг ­ н еа т т  пероалциф ю   м и о ц вт , ацгаери ю  и  азгеид ю  тромбц иотв ,  . NO вы рабт все я  и з  L­агирн а  пр и  в з и а й е у м д от с т  с  Х С  ЛПН уч и аст и   мре н т ф а   NO­си н еатз ы .  Из внест о   3  орм ф ы   на д го о   ер ф ­ мн е а т . Кониуств ы е  NO­си н аезт ы   н ей ро в  и  колте к   н ел э и от д  я юи у рд о с к т я  свсотен о  гнема и  NOS1 и  NOS3, и  синзетюур с я  в  а к т ле х  гвнолг о  мзога , н ейрон а х  и  элиентод и   во дус . Ин уцд ире ­ ма я  NO­си н аезт ,  пкудор т   нег а  NOS2, синзетсур я   в г на л ы м   об ра ­ з о м  в  магхрофк . Несомн о , пр и  из учен и и   о и т сд у й   г иол п т а и  н и а елб о е   в жа е н   н ем р т ф ,  орытк й   в е с тл я я   о т п ук р д м   нег а   NOS3, 

77 

78 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

и с п ю у е р к э щ сг ое я  в  кактле х  энелиотд я  кровен с ы х  сводус . Эо т  т ег н  мжое т  рраисмтьв я  в  чилс е  кнаоитд в  н а  ацосиа ю  с  АГ .  е Г н  NOS3 сиотс т   и з  26 эзкон в . В  эзкон а х  и  инрот а х   бо н жура е н  ря д  полнимырф х  уовчкаст , и з  корыт х  в  боль ш инвст е  ивноаделси й  и сп ол ь з в а и   3. Пвреы й   и з   н и х   п с а рж ло е н   в   зконэ е   7 — эт о   ндо ­ н и л еот дук ы й  полизмрф м   (GAG ил и  GAT) в  кюиурдощ е й   т с абл о и  нег а   NOS3  в   поз и ц и   894  (пльевнтоадс ь   К ДН к )  ил и   7164  (ге ­ н ом а я   льевнтоапдс )  и   ме у   веутс о т   ам и н ок сл т ы й  п о л и зм р ф м   (октас и   а мг и л у т н о в й   и л и   асп р г и н ов й   ы и т ол с к )  в   п ло ж не и и   298  амин окслт й   ц пе и   [31]. Вор т й   п о л ин м ы р ф й  о ч ут с а к  рпсжаоле н   в  ин рот е  4 и  онтоси я   к  танемд ы м   п о р ва т м  с  из меню я щ имс я   ч и ол с м   по и к й   (VNTR).  оЭт т   п о л ин м ы р ф й   е к мр а р  (ecNOS4a/4b) пвалетсдр н   мв у д я   м л я ае и   — аел м   4а,  в   ортк м  ис м т е я  4 пю яровтщ исх я   гар м не т ф , и  аел м  4b, в  корт м   и ак т х  п ов р т в   5 [32]. Титер й  полинмырф й  уочтса к   Т(­786)С   псжаолре н  в   п р о м нт й   т бс оа л и   н е г а   в   п ло ж не и и   ­786  о т   кчутса а   ин ц иа ­ ц и и   р т а н с ик п ц и и   и   е п а в лс т р я д т   бос й   н од и л е т ук ы й   п ол и ­ и мз о р ф м   Т/С  [33].  В  счаул е  пнолимгрф о   ре кма а   ecNOS4a/4b обн журае а   о р ке л я ­ ц и я   жм е д у  гнеитопма и   и  уровн е м   н и ор а т в   и  н ирто в   в  крови , н а ­ м у п яр ю  сзвяан я   с о  сьтсорк ю   в ы раб кот и  NO эилентод м   во дус .  л е и сН о т и   г н е и пт о а  4b/4b июем т  уровен ь   н и ор а т в   и  н ирто в   в  кро ­ в и   н а   25 % вы ш е , че м   нлеисот и   г н е и т оп а   4а/4а   [34]. Ти ка м   об раз м ,  м ож н о  говрит ь  о  пенот ц иаль н о й   гн е и о чт к с й  рол и  гнеитоп а  4а/4а  а к к   орт ак ф а   ир кс а   раз в и т я   л ероз ск ат а   и   з аб ол ев н и й ,  при вояд ­ щ и х  к  ншура неи ю  н ормаль н о й  вы рабкот и  NO  [34, 35].  вн а д е Н о   чн уе л п о ы   п с и р е н м к ль а э т ы е   на д ы е ,  чт о   тох я   и зероф ­ н ем т ы   с   ма к т со и   м а и г тн л у в о й   и   п с аг р и н в о й   ит о л с к ы   в   п ол ­ ж не и и  298 июем т  оувоинкда ю  уьнлуед ю  аитвкн ьос , иермнз оф т  тип а  Asp398 бело е  пжрведо н   лое и п т р з у   в н р ут и   о т ел к к   и , сьлнеотав дл ,  и те кв н ф а э я  кон ц е рат и я  эгот о  иермнзтоф а  н иж е  [36]. Эт и  дна ы е  п ю з о в ля т  обсъняит ь  рнае е  обнжуреа ю  ацосиа ю  але я  Asp398  с  пвоы ш не ы м   о иркс м  тока й  соитсду й   гиол п т а , ка к  АГ , икран ф  т д р а им к о а  и  иш амиечкс я  црнебуловяаск я   з ел бо н ь   [37, 38].  е Т м  н е  мне е  ан али з  вес х  июем щ исх я  н а  сшнгедоя и й  дне ь  дна ы х  о б  асоц иа и  раз личн ы х  полнимырф х  мероак в  гне а  NOS3 с  А Г  по ­ аз к ы в е т   й а рн к ю ю   п р о ит в е ч и в о с т ь   п лч оу н е ы х   р е з уолв ь а т .  На ­ п ри м е , сдер и   ев роп й ц ев ,  проживаю щ и х   в  Кнаед , бы л а   об н аруж е ­

ав л Г

 6. Маярн улек ол

н а  асоц иа

 гаетикн

 г изпертн

 при

 СД

 

о  мрека а   Т(­786)С  с  А Г  [39], н о  эот т  ж е  н   с  А Г  в  дву х  япониск х   п о ц ул я и х   [40].  Н есом н о м  и з  лгоичн ы х  обсъняе и й  эит х  проитв еч и й  мо ­ же т  бы т ь  сущ воестан и е   щус в не т ы х  гнеичткс х  раз ли ч й   м еж ­ д у  расми , ондка о  и  пр и  сравн е и и  дна ы х , пчлуоне ы х  вн рут и  рд я а  ве пор и й кс х  и  аизкста х  попцуляий , тжак е  обн аруживю ст я   щус т е ­ в ен ы е  п роит в реч и я .  ел о Б е  логичн ы м  псетавлярд я  дгоур е  обснъяе и , корт е  можн о  тале дс ь  н а  осн ова и и  иволсднеа ия , пневорд г о   с  исполь з ван ие м  П О  днадроитксы х   и с в ыо б х   п а р   и з   Ф н али р д и   [41]. Аровт ы   и сп ол ь ­ з ов ал и   4  понлимырф х   ре кма а   нег а   NOS3  (Glu298Asp,  ecNOS4a/4b,  Т(­786)С   и  мелиросатк т   (С)А п  в  и н рот е   13), пирче м   п реи м ущ ст ­ в о м   на д о й   раб от ы   в ес т л я я   от , чт о   исполь з ван и е   и со б в   п оз в л и ­ л о  пилсордет ь  нвноаделис е  н е  тльок о  айел , н о  и  гапилот в  эит х  п о лн и м ы р ф х  меровак . Н и  оид н  и з  мероак в  са м  п о  сбе е  н е  пазок л  ас оц и и   с  АГ , ондка о   в ы кос о  довсетрн а я   ас оц и я   ыб л а   об н а ­ жур не а , кдго а  дл я  ан ализ а  асоц иа и  исполь з ва и   г ап и л от ы  гне а  NOS3. Ртазьлеу ы  дна го о  ивоналдсе и я  говря т  о  том , чт о  ге н  NOS3  в н оси т   щус в не т ы й   ла в к д   в   орм и ф в ан и е   п рас ед ол ж н ос ­ т и  к  АГ , ондка о   пр и   из учен и   дла в к а  эгот о  гне а  в  раз ви т е  А Г  и  лю ­ ыб х  дигур х  плоигне ы х  з аболевн и й  еу д лс т  учиыт вьа , чт о  фунцк и ­ он ал ь о  важ н ы м и  яювля ст я  ньлоксе о  полизмрф в  дна го о  гнеа .  ом т П э у   и м ен о   г ап ил от ы ,  а  н е   леа и   ь л е н д ыт о х   еро м а к в   го т э о  нег а  дложн ы  рраисмтьв я  пр и  онелдпир и  рикс а  раз ви т я  АГ .  ен Г   ы теазсин   аостернпьд   (CYP11B2). Ге н  CYP11B2 кеиурдо  т н ме р т ф , онтщося ийс я  к  гпур е  ц иохрмт в  Р45 0 и  ощусювляте и й  н ю д е л с оп ю   и да тс ю   б и ос н ез т а   н ло ар е ь т с д .  Инерт с   к   ом т э у   нге у  и   вн оа д и е л с е   г е о   ас оц и и   с  А Г   зсвяан ы   с  тме ,  чт о   персотй ­ к и  хромсн й  оибтсла , в  корт й  рпсажлое н  эот т  гне , привояд т  к  и го нл ю д к т р м у   г и п н о р ле а ь т с д з м у ,  пр и   ортк м   ю лн б а д ­ сте я  чрез мн а я  срецки я  альеронстд а  и  А Г  [42].  В  промнт й   т с абл о и  гне а  CYP11B2 бы л  обн журае н   н од л е ук ­ и тн д ы й  полимзрф м   Т/С  в  пложне и и  ­344. Имен о   п о л ин м ы р ф й  е м кра р   Т(­344)С   нег а   CYP11B2 исполь з ва и   пр и   из учен и   ас оц и ­ ац и и   го т э о   нег а   с  АГ . В  дву х  рахбот ,  вы полн е ы х   у  бльон ы х   и нф ­ го кс о   п р о и с х ж е нд и я ,  соладу ь   об н аруж и т ь   цос а и ю   го т э о   п ол и ­ н огм рф о  мрека а  с  АГ , раз меро м  и  моса й  лвгео о  жчокдуле а  (Л)Ж , а  ж ак т е  с  иотарнк ф м  мдраико а   [43, 44], в  т о  врем я  ка к  в  бело е  познд и х  е м кра

р   н е  бы

я  пнолигмрф л  асоц и рва , онди

 аь ойн ртеиал

79 

80 

йыСахрн

ах р б от с ол

, вы полн е ы ь   об н аруж и т CYP11B2 с о  суротк еГ

н  субъинецд

х  у  бльон ы ь   ас оц и

х  нгцомек и   п но л и м г р ф

й  и  фунцкие ы  Р 3 бел к

 диабет

 и  аь аян ртеил

о   п р о и с х ж е дн и я о   ре кма й  Л Ж   [45, 46]. 

   г иязпертн

а   Т(­344)С

,  н е  уад   н ег

­ а 

а  G (GNB3) 

б у ъС и д е н ц а   (33, кмиаеудро я   н ег о м   GNB3, видох т   в   а тсо в   к л еб а  G, сщ яогетс о   и з  тер х  раз н ы х , сзвяан ы х   н ов ал е к т о   суб ъ и ед н ц  (а ,  (3  и   у) . Наз вн и е   м н г о ч и л ес н ы х   о к л еб в   (бкле и   G), вщ ядохи х   в  т э о   в м йе с о т ,  зсвяан о   с  те м  омтак ф ,  чт о   вс е   клеб и   го т э о   в й тем с а  з в сы я ю а т  гуан оз инсфрт т   (GTP) и  рщсаюпеля т   ге о  д о  гнау зои ­ ат осф и д а  (GDP). К  нщ ояастем у  вмерн и  у  чквеол а  обн аруже о  ка  к ми н му м   16 раз ли ч н ы х  типо в  а­субъ еид н ц , 5 типо в  (3­сни деъбу ц  и  и  G онстоя я  к  та к  н аз ы ваем м  12 типо в  у­субъиедн ц   [47]. Вс е  бкле п ор ле н ы м   р е ц п о ат м ,  и   пр и   ан лиз е   и х  просатн ве н о й   ор ­ г ан и з ац и и  мжон о  увнолс о  вы лиедт ь  7 лепотса й  ппорале .  кл е Б и   G  псаржлоне ы   гв а л н ы м   об раз м   в   п лз а и о м тч к с е й   м бе ­ ран е ,  и  и х  фунцкие й   в ес т л я я   ч а д е рп а   в н еш н и х   и с г н вл оа ,  пчулоне ­ н ы х   итэм и   и н е г тр а л ь ы м и   м а клб е и   м е б ран ,  вн руитлоекч н ы м   ре ­ н р о т ы г л уя м   м а к л бе ,  щ вядохи м   в   ц пе ь   ч а д е пр и   вю у т с е щ о г о  и с гн л а а   [48, 49]. (3­ и  у­субъиедн ц ы   з аб ро ю у т   аб и ст л ь н ы й   ун ц к ф и ­ он ал ь ы й  димре , и  о т  тго , киак е  имен о   (3­ и  у­субъиедн ц ы   я д овх  т в  саост в  диарме , з авис т   сп ец и ч нф ост ь   он к рет г о   п нл о г о  комп ­ с к ел а  (боле к  G) пр и  пчадер е  сигнал .  и тА к в а ц и я   рец п о т а   п иор д хс т   в   о т т   н е м то ,  дго к а   а ­ с у б ъ еид ­ н иц а   осв б ж ае д т   зс в я а н ы й   GDP в  оемб н   н а  GTP, чот , собвстен о ,  и   в ы з в ае т   и д цос а и ю   а ­ с у б ъ е ид н ц ы   и   и а р д ме ,  щ яогетс о   и з  (3­ и   у­субъиедн ц   ((З­у )реми д .  В  дисоц ирован о м   н ос я и т и   ак  к а ­ с у б ъ еи д н ц а ,  ат к   и   (З­у е ми д р   ж ом е т   и та кв р о т ь   и л и   и н г б и ро ­ в та ь   в и й е т с д е   м н г ои х   в н р уи т л о ечк н ы х   нро т ы ге лу я х   в о кб л е ,  к   ок ­ оры т м   с н то я я   к л бе и   и он ы х   ан к л ов ,  олисфпаз ы ,  и зорм ф ы  енад и ц л т аз к ы ,  икн аз ы   итп а   PI3  и   MAP,  а   жакт е   р я д   иг у р д х   и гс ­ н ал ь ы х  фортак в   [50]. Брадгол я   п ир щус е й   е й  СТРаз н о й   и т а кв н о с ­ т и   а ­ с у б ъ еи д н ц а   расщ е п л я т   GTP  д о   GDR  лсоП е   го т э о   а ­ с у б ъ еид ­ н иц а  и  (З­у е ми д р  рцосаеи юур т   в  плон ы й   с мп о к ел , корыт й   вн о ь  ан ст ов и я  гвоыт м  дл я  сюудщелг о  ц илк а  аитквац и .  и каТ м  образ ом , аитквац и я  бкле а  G мжое т  расримтвь я  ка к  сат ­ идя ,  лим трую щ а я   ор ст к ь   ч а д е рп и   и с гн л а а   в н ру т ь   и к л ет ,  т . е .  г ев ос о  рдо а   «бытчуолн е   ылгро ш »к . В  сил у  эгот о   в п лн о е   о п р а в нд ­

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

 

н ы м   в ы и д г ля т   п джлео р н и ,  чт о   н алич е   м уа тц и й   и л и   п ол и м р ­ и з ф м ов , вюлия щ и х   н а  фунцки и   раз л и ч н ы х   суб ъ и ед н ц   к л еб а   G ил и  н а  уровен ь  и х  эпсиерк , мжое т  вы з ват ь  сщу внетс ы е   и з м ен и  я в  эиетквфн ост и   ч а д е рп и   и с гн л а а   в н ру т ь   и лк е т . Особен о   в аж н о  п н ч до кре ту ь   о т т  т к а ф , чт о  эт и  эетк ф ы   уг о м т   н и а елб о е  ярк о   п рвоя ­ ь т лс я я   в  фогенармкит .  Общ еиз внсто ,  чт о   гнеичткс е   ос б ен ­ н ост и  орган из м а   щус в не т о  вюлия т  н а  пбод р  опитмаль н ы х  до з  и  и ет к в ф н о э с т ь   е й д в ис т я  мнгои х  лварсетнк ы х   п р е оа в т . Внлоп е  в оз м ж н о , чт о  двийетс е  мн гои х  препоат в  осущетвля я  чер з  ак ­ и т в ац ю   н гд о о  и з  пиптдо в   о к л еб в  G, кыротх , п о  вес й   видмост ,  е щ ву с т т  о т  нльиоксе х  докт ясе в  д о  нльиоксе х  снето .  К  нщ яотсаме у   в м не р и   ан уст ов л е ,  чт о   имен о   к л бе и   G опосре ­ юу д т   ч а д е рп у   в н ру т ь   о лт е к к   и с г н л ав о ,  нолриктюу щ и х   но ут с   со ­ во дус , а  тжак е   п е р а оц л и ф ю   м н г ои х   и тп о в   ко л те .  мор К е   го т о   п о ­ азк н о , чт о  имен о  чер з  бкле и  G ощустевля я   и ат к в ц и я   м н г ои х  ис г н ла ь ы х  ц пей , в  т . ч . и  (3­аго ксичегрн д о  сигн льа о о  пиут .  В  кюиурдо щ е й  пльевнотадс и   нег а  GNB3, кюуирдощ ге о  субъ ­ и де н ц у  тип а   (33, обн журае н   н до и л т е ку ы й   п о л и зм р ф м   С/Т  в  з к о эн е   10 в  пложне и и  825 п о  пльевнотадс и  мРН К   (пжолнеи е  5500 п о  гнемо й  Д)НК . Хто я  в  обоих  счяуал х  кстиеудро я  оидновак  я ма и н ко лс т а   ирес и   (Ser), в   актле х   е лн и с о т й   ле а я   Г  бы л а   бо н а ­ я   бо з н ча е и е  G(33s  жур не а  уорчкен а я   суб ъ и ед н ц а   (33, получивш а [51].  лаьДтен о е   и з чуне е   н и л еот д ук ы х   ьл е нв т о а д п с й   нег а  GNB3 поз вли о  уанстовиь , чт о  н алич е  октас а  Т  в  пложне и и  825  и ак м ­т о   об раз м   л ие р о у к т   с  пжохрнеди м   л аь н р е и т в г о о   ва ­ ри ан т а   п с й ал и н г а   (унелаид я   и н р то в ) ,  пр и   ортк м   и п с л ьо з т е у  я об ы ч н о   «мщчалоий »  очутса к   п с й ал и н г а   в н ру т и   з к эо н а   9. Эо т т  учса ­ о т к   в з и а ей у мд т о с т   с  уокчтса м   п с й ла и н г а   н а   'З ­кно ц е   з к эо н а   8, и  и ак т м  образ о м  в  кактле х  нелисот й  але я   Г  и з  мРН К  гне а  GNB3 уад ­ с ет л я я   по д л н и е ь т ы й   раг м ен ф т   ли д н о й   123 н . п. ,  чт о   привод т    к у  субъиедн ц ы   (33 (G(33s).  ис н зе т у  уорчкен о й  н а  41 амин окслт ч н о ыТ й   м ехан и з м   реал и з ац и и   л ьан р е и т в г о о   мнахе и з а   сп л ай ­ и сн г а  д о  си х  по р  н е  высн яе , ондка о  унатсволе , чт о   3 ондолеку ­ и н тд ы х  поилзмрфа , 2 и з  кырот х  рпсажлоне ы  в  и н рот е  9 и  1 — в  п р о м нт й   итбсола ,  стнядоха я   в  плно м   н ерав о си и   п о   цс пе л ­ ни ю  с  полизмрф м   С825Т  [52, 53]. Кмор е  тго , рчсае т   во р и т ч н о й  ур т к с ы   п ре­м Р Н К   лд я   2  вари нот в   н ег а   п аз ок л ,  чт о   ормнакф ­ ц и и  эит х  вари нот в  сщу внетс о  раз личю ст я   [53]. П о  вес й  видмос ­ 6.  3­278 

81 

82 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

ит , внтерояс ь  реали з ац и и  онгдо о  и з  вари нот в  спйлаисн г а   з ав и с  т о т  вортичн о й   у р т кс ы   п ре­м Р Н К ,  оратк я   в  сов ю  одечр ь   епо д р ­ с ет л я я   н ал и ч е м   н ел дп о р ы х   и н о л т е д ку в   в   п о лн и м ы р ф х   чу тса ­ а к х  и н рот а  9 и  эзкон а  10.  еу д лС т   и м ье о т ,  чт о   в   аклте х   н ел и с о т й   г н е и пт о а   Т Т  реализ у ­ юст я  оба  вари н т а  спйлаисн г а  и , свостен о , синзетюур ст я  об а  в ари н т а  (33­синцдыъебу : G(33 и  G(33s, раз личю щ иеся  п о  дилн е  н а  41  м и а у н т ол с к . Сравн е и е  расчинт ы х  просатн ве н ы х  сутрк р  итэ х  дву х  вари нот в  пазок л , чт о  в  олитч е  о т  сурнтко й   орг ан и ­ з ац и и   в  вид е  ппорле а   с  7 лмоипяаст , хернтако й   л д я   суб ъ и ед н ­ ц ы  G(33, у  субъиедн ц ы   G(33s овеутс т  онд а  и з  лептоса й   п ал од е р ­ о м е аг й  ппорлен й   у р ыт с к .  В  рд я е  рабо т   бы л о   п а зо к н , чт о   леа ь   825Т  асоц и рова н   с  уис ­ н ел о й  аитквац е й   к л еб а  G и , ка к  сив тсдел е  эогт , с  уиснле о й  пер ­ че а д й   и с гн л а а   в н ур т ь   и кл е т . А  эт о   в  сов ю  одечр ь   с о п р в ж а е тд  я н е р о ик с у м   рост а   о л ет к к   и   и х  проелиацф и .  игурД м   в п л ер но я и м  п ов ы ш ен о й   и т а кв н о с и   к л еб а   G,  жщраедосг о   суб ъ и ед н ц у   G(33s  (кумеирдо ю   ел а м   825Г ) , явеслтя я   и ат к в ц и я   е ит с м   р а нт с п о а  + и но в  Na  вн рут ь   к о лт е ,  а  порнт в   в  приотвп лжн о м   н ап р в л е ­ ни . Эот т  пцор се с  осущ етвля я   в ойм е с т м   о к л еб в  NHE  (о т  англ .  Na+­H+­exchanger)  и  иегар т  вжан у ю  рол ь  в  пжреднао и и   н и бое д х м ­ г о  уровн я  р Н  ка к  вн рут и  кколте , та к  и  в  миохнтрдя х  п о  онтшо еи ю  к  ц иоптлаз ме . Пазокн , чт о  аитквн ос ь  н раитево­пронт вы х   и он ­ об м ен и о к в   (NHE), корта я  рсгилетур я  с  пщмо ь ю  бкле а  G, увлеи ­ нче а  у  пац иенот в  с  эсен ц иаль н о й  АГ . Гноитяпре , з авис ма я  о т  сло и  (хирол д  нриатя )  нсюлбате д я   п ри б л з и е ь т н о   у  50 % пац иенот в   с  эс ­ сен ц и ал ь н о й   А Г  и   еавплстярд т   бос й   шм ес н а ы й   е н и фо т п ,  в   орф ­ м и ров ан и и   ор г т к о  ндаря у  с  форатмк и   ж у рю а к о щ е й   дерс ы  сщу се ­ вн е т у ю  рол ь  июагр т  гнеичткс е  фортыак .  цос А и а и   н п гол и мфр о   р е к ма а   С825Т  гне а   GNB3  с   несэц и ­ ль а н о й   А Г   щ п всо я не ы   нм ч г о и е л с ы е   в н о а и д ел с я .  ндкОа о   срав ­ н ли е ь т а я   и н е р пт а ц и я   и т э х   н в а о ид е л с й   н д уе р з т а а   ив т с д е л е  раз л и ч й   в   н е л и д п ро и   н мро лаь г о   и   п в ыо ш н е г о о   ва д л не и я ,  ис ­ п ол ь з в ан ы х  в  раз н ы х  ихнваодиелся . Те м  н е  мне е  блоьш инвтс о  ис ­ н в а о ди е л й с , пневдор ы х  у  евпорйец , пежаврдто т  ацосиа ю  по ­ н л и го м фр о  мрека а  С825Т  гне а  GNB3 с  энес ц илаьн о й  А Г  (тлба . 6.2).  босО не о   н же да о   т э о   ыб л о   па з о к н о   в   2  нваодиелся х   ь л бо ш и х  п у а рг х  бьлон ы х  А Г  ноцемк й   [52, 53] и  бьлоегийкс й  пцопуляи й  [54]. 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

Таб л иц А Г  в  еи ксйвепор

 гаетикн

а  6.2. Аи цаи цос

н а рт С

иТ

 я

ил а р т с в А

 я

 г изпертн

я  пгон лфмори

а 

и н ма р Ге

 аь ойн ртеиал

о  мре кра

х  яи цлуяпо

х 

п ав о д иле с

­

 GNB3 с лаьо эин ц ес

й 

Д Н ,  I  м м  рт . ст .  м м  рт . ст . I 

ин

 к

тсЕ

 ь

 140/90 

51 

л/ойрачлутСно к

 ь

305 

тсЕ

 ь

? 

? 

55 

608 

тсЕ

 ь

 160/95 

52 

тсЕ

 ь

 140/95 

58 

л/ойрачлутСно к

 ь

1479 

яицна Фр и д н ал р И

/   я

л/ойарчуСтно к

 ь

1197 

и н ма р Ге

 я

е:имарнПч

83 

853 

 я

 я

я  

 

 ь

и н ма р Ге

и г ьл е Б

­  иц

ена г

 СД

л/ойарчуСтно к

 я

о нс келм п Ко

 я

а  С825Т

аи цос А

и н ма р Ге

и д н ял и Ф

 при

е 

о нс келм п Ко

е 

2052 

о нс келм п Ко

е 

903 

о нс келм п Ко

е 

1512 

 п  — колчиест ов

 и,ов див дн

еН

тсЕ еН тсЕ  вычхлнюек

 т

 160/95 

53 

 т

 140/90 

57 

 ь

 140/90 

54 

 в  ие;ианов след

5  >9 Д ДА

 НД

 — норм алеьн

н А лг ао и ч ы е   з е р т ьла у ы   бы л и   ч п у лн ое ы   и   п р и   и з уч ен и и   ас оц и ­ а ц и и   п н о л и мг р ф о   р е мк а а   С825Т  гне а   GNB3 у   опмкт в   п вре го о  ол п ен к и я   в  дву х  гпура х  аврсатлий к х   ем с й  егвпорйекс о   п рои с ­ х о ж е нд и я , в  ондо й  и з  кырот х  об а  риеляодт  илем и  АГ , в  догур й  гпур ­ п е  у  обоих  релидто й   н е  бы л о  приз н оак в  А Г  в  воз раст е   лпс о е  50 ле  т [55]. В  т о  ж е  врем я  н е  усолад ь  обн аружит ь  ацос иа ю   п ол и нм рф ­ г о  мрека а  С825Т  гне а  GNB3 с  А Г  у  дву х  гпур п  бльон ы х  франц узоск й  и   и о нл ар к с д й   п о ц ул я и й   [56].  аПврд , еу д лс т   м и о ет ь , чт о   в   отэ й  раб от е  исполь з вас ь   н е  севсо м  конртека я   и лацск ф я   уров н  я А Д  п о  онтшо еи ю  к  нмро е  (см . тбла . 6.2). И  нонакец , н е  бы л о  обн ура ­ е  903 блоьн ы х  фигонкс о  ж ен о  асоц иа и  с  А Г  мрека а  С825Т  в  гпур п р о и с х ж е нд и я   [57]. Овисту е  пложиеьтн ы х  рзеольута в  в  эот м  ча у л с е  мжое т  бы т ь  сзваян о  ка к  с  н е  севсо м  конртекы м и   р и к е тм я и  п б ро д а  гпур п  случай/онкрлть , та к  и  с  н изок й  чотса й  але я  825Т  (24 %) в  финокс й  попцуляи .  Ан ал и з ру я   п ч ул о н е ы е   з е р ы л ьу т а , можн о  уверн о   в у те р ж ь ад ,  ч т о   в   в е п о р ий к с х   п о ц ул я и х   п о л ин м ы р ф й   е м кра р   С825Т   нег а  GNB3 довернст о   ас оц и ров а н   с  АГ , приче м  з н аче и я   OR соасвтля ­ ю т  1,3­1,8 в  счаул е  ивонадлесий , пчерилнс ы х  в  тбла . 6.2, а  содел ­

 де.илнав  

84 

йыСахрн

ле ь в та н о в ы ш ен ы

, в  евпорийекс й  рис В  т о  ж е   врем

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

х  попцуляи х  нлеисот и  але я  825Т  июем т  по ­ к  АГ .  я   зер ы лу ь та , пчлуоне ы е   пр и   из учен и   ас оц и и  п но л и м г р ф о   р е мк а а   С825Т  гне а   GNB3 с  А Г  в   вочстн ­аз искт х  п цо у л х я и ,  щус внет о   е л об е   п р ои т в е ч и в ы .  В  дву х   работ х   в  б ль о ш и х  гпура х  япон ск й  попцуляи и  бльон ы х  с  А Г  (718 и  762) и  и н ­ ид в о в   еб з  А Г  (515 и  352) аоврат м   н е  усолад ь   об н аруж и т ь   цос а и ­ ц и и  пнолимгрф о   ре кма а   С825Т  гне а  GNB3 с  А Г  [59, 60]. Ондка о  в  н от си ел ь о   н бе ло ь ш о м   вноаидлес и   (180 бльон ы х   с  А Г  и   179 бе з   Г А ) япон ск й  попцуляи и   ас оц и я   ыб л а  вывленяа , и  велич н а  OR  м  бьлош м  ивноадлеси и   (1900 япониск х  ва и тсо л а   1,8  [61]. В  нвнаде п ац и ен ов т )  жакт е   н е   с ол а д у ь   и м ет о ь   ас оц и и   п н о л и мг р ф о  ре м к а а  С825 Х  гне а  GNB3 с  А Г  [62]. Те м  н е  мне е  в  догур м  иваоделс ­ н и и  806 ин идв о в  японгск о  происхжедн и я   об н аруж е о  довстер ­ н о е  увлиечн е  СДА , н о  н е  ДА Д  у  нелисот й  але я  825Т  [63].  Ас оц и а я   с   А Г   33  ндоитлекуы х   п о лн и м ы р ф х   е р ом в а к ,  п р и н л а ед ж щ и х   к  27 гнема , тжак е   ыб л а   и з чу не а   н а  бльош й   п у гр е  (1940) ин идв о в  японгск о  происхжедн и я   [64]. Пнолиымрф е  мар ­ ре к ы  тлоьк о  2 гнео в  бы л и  доверснт о  асоц и рован ы  с  А Г  у  мужч и н :  С825Т  гне а   GNB3 и   G190A гне а   CCR2, кюуирдощ ге о   рец п о т р   м е хо ­ и кн о в  тип а  2. У  жен щ и н  асоц иа я   с  А Г  бы л а  обн журае а  тльок о  в  чау л с е  пнолимгрф о  мрека а   G(­238)A  нег а   TNF, кюиурдощ ге о  фак ­ о т р   н р ое зк а   й ел п о х у .  ндОка о   в о   ор в ск е   в о а ш д п ел с м   ва о д е л и с ­ ни , провенд м  тжак е  н а  бльош й  гпур е  (2621) ин идв о в  япон с ­ го к о  происхжедн ия , асоц иа я  с  А Г  пнолимгрф о  мрека а  С825Т  нег а  GNB3 пвжнредто а  н е  бы л а  [65].  В   б ол ь ш и н в ст е   в ои н а д л е с й   и н д ви о в   г ои й а тк с о   п рои сх ж ­ енд и я  тжак е  н е  вывленя о   ас оц и и   п н о л и мг р ф о   р е мк а а  С825Т  нег а   GNB3 с  А Г   [66­68]. Еиднветс о е   юл и к с ч н е е   — эт о   ваоделис ­ н и е   оп м к т в   1­г о   олпенки я   о т   ел и д т о р й   с  А Г  и   еб з   ликн ческ х  п ри з н оак в   Г А . В  эот м   чаулс е   ао вр т м  усолад ь   об н аруж и т ь   о в сд т е р ­ ну ю  ацосиа ю   п но л и м г р ф о   р е мк а а   С825Т  гне а   GNB3 с  А Г  [69].  г ло и е И д я   отэ й  работ ы   н а лг о и ч а   н в а о д ие л с ю , провенд м у  н а  а в р с лт и й к х   м ье с я х   [55]. Симур я   п ч ул о н е ы е   зер ы лу ь та ,  мож ­ н о  уверн о  увтержьад , чт о  в  евпорийекс х  попцуляи х  пчулное ы  н а ­ ж е нд ы е   и  мн ратогк о   в ж р е пн т д о ы е   з а л еь в к о т с д а   ас оц и и  п но л и м г р ф о   р е мк а а   С825Т  гне а   GNB3 с  АГ . Ртазьлеу ы   о д е л ис ­ в ан и й   в очст н ­аз и ск т х   п о ц ул я и й   ю а вдп о с т   мне ь ш е .  Ниаблео е 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

в не т р о я орм ф цл я и й тв а ас оц и ров а ерн т ак ны щ ва р ю щ г е н ег тре к рен и а

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

 

, чт о   леа ь   825Т  гне а   GNB3 асоц и рова н   с   н е л дп о р й   Г А , корта я   е л об е   р а с п о тн е а   дерс и   в е п о р ий к с , че м  сдер и  вочстн ­аз искхт .  Двйельитсн о , Шренку . [52] уж е  вы азск вал и  ппдерложн и , чт о  але ь  825Т  гне н   с  А Г   гвалн ы м   об раз м   у   и н д ви о ,  лд я   ыротк о  н изок е  сжренадои е  рен и а .  И н сер т о   и м ье о т , чт о  Вна г  и  свтао .  [67]  обн аружил и   п ов ы ш ен й  уровен ь  алнорьетсд а  и  пно иже н у ю  аитквн ос ь  фмренат о  AT I, у  киайтск х  пац иенот в   — нелисот й   г н е и пт о а  GNB3. Эт и  дна ы е  в  койак­т о  мре е  клиероюу т  с  дан ы м а  и  свтао . [52], плочуне ы м и  у  пац иенот в  с  н и з к м   ж р не а д о с и .  не Г

ы  ауицнд

85 

й  х   поу ­ т  и  со ­ а  GNB3  х   ах ­ ­ , п ре ­ а   Т  и  Шну ­ м 

а   (ADD1, ADD2 и  ADD3) 

ц у д Аи н ы   нс о т я я   к  бакле м   ц лт е к с ио а   и кл е т .  пгдПлтаеор ­ яс , чот , с  ондо й  сорнт ы , ацудин ы  оющусвялте т  пчадер у  сигн лоа в  в н ур т ь   и к л ет ,  а  с  догур й   — в о   вз аимейодст и   с  дгуирм и   м а клб е и  ц лт е к с ио а   пб со е ч и в ю а т   р а нт с п о т   и он в   ч ер з   ч о н т ел у к ю   м еб ­ н а ру . У  чквеол а   в с е   цу д а и н ы   яо тс т   и з   вуд х  раз ли ч н ы х   суб ъ и ед ­ н и ц   (а  в  сочанети и   с  (3 ил и  у),  кымеиурдо х  3 гмолгичн ы м и   нг е м а и  (ADD1,  ADD2  и   ADD3).  сВ е   3 субъиедн ц ы   ю ие м т   ж оу х п ю   кур тс ­ нру т ю   орг ан и з ац и ю ,  лд я   н и х  хернтак о   н ал и ч е   N­кон ц ево й   п ос ­ л ье в о т а д н и с ,  ойустчив й   к  двийетс ю   п р ео ат з ,  и   игльрдофн г о  ­С нокцвег о   а к чу тс , чвуиелстьн ог о   к  двийетс ю  преоатз . Дл я  вес х  нг е о в   ж ак т е   е х р а нт к о   н ал и ч е   ла ь нре и т в го о   п с й ал и н г ,  чт о  п ри в од т  к  образ овн и ю  мн гои х  и зор ф м  эит х  бвокле .  цу д иА н ы  пвалнетсдр ы  в о  мн гои х  танк я х  орган из ма , в  т . ч . в  клет ­ а к х  мзога , пчое к  и  печн и . Пр и  сравн иельт о м  ивноадлеси и  эспкре ­ и с и   н ге о в   цу д а и н о в   э ги л Г н   и   вт а о с .  [70]  пазок ли ,  чт о   лсе и   скэ ­ п рес и я   а ­  и   у­уцдаин о в   об н аруж и в сет я   в   б ол ь ш и н в ст е   на к е т й  гро на и з м ,  т о  вы исок й  уровен ь   пс и ер к э и   (3­анциу д а   н юс л б а т е д  я ль о т к о  в  каклте х  мзог а  и  в  каклте х  смеитс ы  гзмпеоэа , гвалн ы м  обра ­ з о м  в  кактел х  кнтсог о  мзога .  ю л В кн ч е и е   нег а   а­уцда ин а   (ADD1)  в   псио к   гне во­наокидт в  п р и   и з уч ен и и   гн еи о ч т к с й   п рас ед ол ж н ост и   к   А Г   ч на д у о   ед ­ мно ир еу тс т   т у  роль , курот ю  июагр т  ж и внот ы е   л е д ом и  в  из учен и и  гне и чт кс х   нсо в   А Г  у  чаквеол .  Пр и   сравн е и и   ам и н ок сл т ы х  ьл е н в т о а д сп й   а­уцда ин а   ыр к с   и н б ред о й   ли н и   «Мнаил »  с 

86 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

п ов ы ш ен ы м  А Д  с  кыр мас и  то й  ж е  ли н и  с  н ормаль н ы м  А Д  бы л о  об ­ н аруж е о  дв а  сщу внетс ы х  раз ли ч я  эит х  пьлевнтоадс й  [71].  Осн ов ы ая ь   н а   о т м   е т ак ф ,  чт о   нег ы   а­уцда ин а   ыр к с ы   и   к в е чо л а  в ы кос о   г м ол и ч н ы ,  ыб л а   и з чу не а   ас оц и я   д яр а   п о л н и м ы р ф х  м и е рл о с а т к в , располжен ы х   ло к о  гне а  ADD1, с  А Г  у  чквеол а  и , дейвистль н о ,  асоц и я   итэ х  мероак в   с  А Г  бы л а   об н аруж е а  [72].  Т а   ж е   п у гр а   а во р т в   и мл т е о а   в   нег е   а­уцда ин а   п о л и зм р ф м  Gly460Trp, дл я  коргт о  бы л а  обн аруже а  асоц иа я  с  бьлош е й  чувс ­ в ил е ь т н с о ю   к  из мен ия м   н ри ат ев ог о   нб л а с , чт о  поз вли о  вы ­ з а тк с ь  ппджлеорн и е  о  тмо , чт о  ге н  а­уадц ин а  асоц и рова н  с  то й  орм ф й   Г А , дл я  корт й  хернтак а   з ав и с м о т ь   о т  хирлод а   н р иа т  я [73]. В  рд я е  рбтао , вы полн е ы х  в  евпорийекс х  попцуляи х   [74, 75]  и  н о г е икрс я т й   п о ц ул я и и   и з   Ю жн о й   ир к фА и   [76], усолад ь   пв етр о д ­ идт ь  ацосиа ю  полнимгрф о  мрека а  Gly460Trp гне а  ADD1 с  АГ . В   т о  ж е  врем я   ас оц и я   н е  бы л а  обн аруже а   в  рд я е  евпорийекс х  по ­ цп ул я и й   [77у  78] и  в  тиак х  попцуляи х  Вчонтс й  Аз и , ка к  япон аск  я [79, 80], киайтск я   [81]  и   орейакс я   [82]. Проитв еч и вост ь   рез ул ь ­ ов ат , пчлуоне ы х   н а  евпорийекс х   п о ц у л хя и ,  жмое т   бы т ь   з св ан я а  с  те м  фомтак , чт о  асоц иа я   п н о л и мг р ф о   ре кма а   Gly460Trp гне а  ADD1 с  А Г  бело е  вы ражен а  у  плон ы х  пац иенот в  с  умерн о  повы ш ен ­ н ы м  уровн е м  Т Г  [74]. Дгиурм и  при ч н ам и  эит х  п роитв еч и й   уг о м  т бы т ь  раз ли ч я  криет в  пр и  пбодр е  гпур п  и  то , чт о  полинмырф й  е м кра р  Gly460Trp гне а  ADD1 са м  п о  сбе е  н е  явестля я   ун ц к ф и он ал ь о  в аж н ы м , хто я  и  нсидотха я  в  чиастчн о м  н еравн оси и  п о  сцнпели ю  с  ги у р д м  фунцкион аль о  важ н ы м  полизмрф м  эгот о  гнеа .  Д л я   н ге о в   (3­ и   у­уцда ин о в   ж ак т е   бы л и   р а з б о тн ы   п ол и м рф ­ ны е  мерыак . Полизмрф м   С1797Т  гне а  ADD2 рпсажлое н  в  эзкон е  15,  ндока о   н е   п ри в од т   к   ам и н ок сл т м у   п о л и мз р ф у   [75, 83].  В  кюиурдощ е й  отбсал и  гне а  ADD3 н е  бы л о  обн аруже о   п о л и м зр ф ­ м ов , ондка о  в  и н рот е   11 нйеад н   п о л и зм р ф м  A386G  [75].  В  счаул е  п н о л и мг р ф о   ре м к а а   С1797Т  гне а  ADD2  асоц и и   с  А Г  вывлея ­ й   е к мр а р  A386G гне а  ADD3  ас м  п о  н о  н е  бы л о   [75,  83]. Понлимырф бес е  тжак е  н е  асоц и рова н   с  А Г  [75]. Ондка о  у  нелисот й  але я  Тг р  нег а  ADD1, у  корыт х  эот т  але ь  сстеачо я  с  н осиельтв м  гениот ­ п а   GG гне а  ADD3, нюслбатед я   п ов ы ш ен ы й   уров ен ь   (в  сндмер , н а  8 м м  рт . с.т ) ка к  ДДА , та к  и  СДА , чт о  поз вли о  аоравт м   [75]  таледс ь  вы о д  о б  эпиатчосек м  вз аимеойдвст и  гнео в  ADD1 и  ADD3. 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

Э и п т а ч кс е

ы  аредн игческ

х   р е пц т о р

бО щ пе о ир т н я м и  маиротк ф и кр ч се ф е л о рн т к с т е щ у вя л о с и м на л о ых е т н а р мб е с т ы

 г изпертн

 при

 СД

 

87 

е   в з а и м е ой д в с т я   бы л и   об н аруж е ы   ж ак т е   жм е д у  а   (ADD1), фмренат , пверща ю щ ге о  AT I (АСЕ),  и  а   (CYP11B2). Аоравт м   с ол а д у ь   п аз ок ь т ,  чт о  е   н оси ел ь в т о   н ел дп о р ы х   г не и то п в   итэ х  3 ге ­ т  с  распронт е ьост ю   А Г  сдер и  европейц в  [84]. 

н ге м а и  а­уцда ин си н аз ет ы   ал ь ерон ст д и м ен о   соч ан ет н о в  клеироу не Г

 аь ойн ртеиал

, чт о  уворне : объоме х  сводус м   о к и с ч е т п ам

в 

ь  дневлаи

я  квор

м   ч нг е о д р с , пирче

я   е чр з   и к нг с ч ер д а .  сВ е   и кгнсчре да е  G­би кле и   но и  иьюзлуопс о  св тйсем

о   в ы с о бр м   бо а  эт и  фротка й   н вре о й   м е т ис

и  ос те ял депр а   и  синевлтпор а  с т ядноха ы   [85]. Пча дер

е   цер ы о п т

я  2 онсво ы

­ ­

м   пи р е я   оп д  жиктсе а   и н ог с л а

м  в 

е   ак ­ й  , сщ яоитс е  и з  7 днемво . В  кв тсчеа ­ н ик а  энигре т   а н г уф с о з и р т т   (GTP). Рзаны е  чел ­ н ы  эго т о  бьлшо г а  эюуирсепт к я  в  рзан ы х  типа х  ккотел .  ен Г   ^­аогеск ичрн д   рецптоа   (ADRB1).  В  чнитсао ,  (З^д а ­ нер ги ч кс й  рец опт р  эстиеупр к я  в  мицо ат х  сцдре а   [86]. Ег о  и т а кв ц я  увлиеч а т  сил у  и  чтоса у  сщарконе и й  счнедор й  мы ш ц ы .  еу д лС т   и ь м ет о ,  чт о   (3­бр о т а к о л ы   (Б)Б , ш икор о   ь ы л м п из о е с у е   пр и   ерап т и и  АГ , бюуиркол т  имне о  (З^и ксчгенр да й  рец пот р  [85].  н еГ ,  июурдокщ и й   (З^и кнгсчер да й   рец п о т р   (ADRB1),  распо ­ ж ол е н   н а  хромс е   10 и  вн урт и   юиу рд о к щ и х   ьл е в н т о а п д с й  го т э о   н е г а   об н аруж е о   2  ндоилтекуы х   п о ил з м р ф а ,  отк ­ ры м   в ю у т с е о т   2 амин окслты х   п о ли з м р ф а   — Ser49Gly  и  Arg389Gly [87]. Уо тчса к   а к л еб ,  в   ортк м   п с а рж ло е н   п о л и зм р ф м  Arg389Gly, нсидтоха я  в  ц иоптлаз ме , в о  вн руитлоечкн м   ­С нокц ве м  гар м не т ф е   а к л еб ,  орытк й   п и р г ле а т   к   7­м у   рант смеб н ом у   од ­ н ем у   рец п о ат ,  нуцкифе й   го т э о   н ем о д а   в ес т л я я   з с в яы а н и е   GTP.  В  увлосия х  in vitro пазок н , чт о  в  кактле х  с  и зормйф ,  жрщеадос й  о та с к   Arg  в   плжоне и и   389,  ием т   т с ме о   е л об е   в ы и сок й   уров ен ь  и та кв ц и и   ен ад и ц л т аз к ы   п о д   в йи е т д с м   и з оп ер н т л а ,  че м  в   ча у л с е   и зорм ф ы   Gly389 [88]. Уотчса к   а к л еб ,  в   ортк м   расп ол ­ же н  полимзрф м   Ser49Gly, нсидтоха я  в о  вночлетк м   N­кон ц ево м  гар м не т ф е  рец порат , и  о  ег о  воз мжн о м  фунцкио аль н о м   з н ча е и и  в  нщ яоетса е  врем я  н ичге о  н е  из венст о .  ь кл о Т о  в  ондо м  ивноадлеси и   о ш к с д ве й   п оц у л я и и   п аз ок н а  аос ­ ц иа я  гне а  ADRB1 с  А Г  [89], пирче м  он о  бы л о  осн ова о  ка к  н а  срав ­ е   цер о п т

,  зывяюса щ и

ы   ю я вл а т с д е п р

т   об с е  ичотс

88 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

неи и  чотса т   ел а й  и  гнеитоп в   в  гпура х  с  А Г  (п  = 292) и  бе з  А Г   (п  = 265), та к   и  н а  ан ализ е  уровн я   А Д  и  ЧС С  у  сиобс в   — нелисот й  раз л и ч н ы х   г ен и от п в .  леисНот и   ле а я   Arg пнолимгрф о   ре кма а  Arg389Gly гне а  ADRB1 илем и  сщу внетс о  бело е  выисокй  рис к  раз ви ­ ит я  АГ , че м  нлеисот и   ле а я   Gly [89]. Ацос иа и   с  А Г  полинмрф ­ е  обн аружит ь  н е  уьслоад .  г о  мрека а  Ser49Gly venaADRBl  в  эот й  работ нв ао д еил с И , вы полн е о е  в  япон ск й  попцуляи , пазокл о  тнед ­ ци ю  к  асоц иа и  пнолимгрф о  мрека а  Arg389Gly гне а  ADRB1 с  А Г   у  мужчи н  [90].  ен Г  Р 2­аогеск ичрн д  рецптора   (ADRB2). Мнго о  рабо т   п осв я ­ щ не о  асоц иа и  с  А Г  гнеа , кюуирдощ ге о   (32­аи ксчегрн д й   рец п ­ от р  (ADRB2). В  зн чальеит о й  мре е  эот т  инерт с  вы з ва н  тме , чт о  в  од ­ н о м   и з   п в р еы х   гне мо ы х   оп и кс в   бы л о   об н аруж е о   ц с п не л и е   с  А Г   т с ба л о и   5q31­5q34  [91]. Оазк лось ,  чт о   в  эот м   район е   хром с ы   5  , кюиурдощ и е  анердгичкс е  рец порт ы   (32 и  а 1Ь  п с а р жл о н е ы  3 гнеа (ADRA1B), а  тжка е  рец пот р  допамин а  Dl  (DRD1).  ел о Б е   10  полизмрф в   об н аруж е о   в   ю и у р д о кщ и х   в ао д е л п с ­ ел ь т н я ос х   и  промнт й   т с ба л о и   нег а  ADRB2, ондка о   в  боль ш ин с ­ вт е   вноаидлес й   и сп ол ь з в а и с ь   рт и   и з   них : Argl6Gly,  Gln27Glu и  Т(­49)С.   ндеилсоП й   п о л и зм р ф м   п с а р лж о е н   в   п ол ж ен и и   ­49  о  т но д к а   ATG.  ьлоксНе о   раб о т   бы л и   п щ осв я ен ы   и з чуне ю   цос аи ­ ц и и   и т э х   п о лн и м ы р ф х   оре м к а в   с  АГ , ондка о   п ч ул о н е ы е   рез ул ь ­ т а ы   вь с е м а   п р ои т в е ч и в ы .  Исполь з ван и е   д о т ем а   TDT  (н еравн о ­ нвс е о е   н в а о д еи л с е   й ел а )  поз вли о   в ы ия т ь   цос а и ю   с  А Г   п н о л и мг р ф о   р е мк а а   Argl6Gly  [92]. Пвоы ш не ы й   ир с к   р а з в и т  я А Г  очемт н  у  нелисот й   ле а я   Gly пнолимгрф о   ре кма а   Argl6Gly  в  н врожекс й   [93] и  шо ксдве й   [94] пцопулхяи ,  а  тжак е  у  нгоер в  Ка ­ ри б ск х  орсотв в  [95].  В  т о   ж е   врем я   н о и ак й   ас оц и и   п он л и м ы р ф х   еро м а к в   нег а  ADRB2  н е   обн аруже о   в   и а л ть н о я с к й   (Argl6Gly  и   Gln27Glu) и   поль ­ о кс й   (Argl6Gly, Gln27Glu  и   Thrl64Ile)  поцуляи х   [96, 97]. Пр и   отэ м  еу д лс т   и м ь е то ,  чт о   в   опьлкс м   вноаидлес и   в   ча у л с е   п ол и м рф ­ н г о о   м ел и росат н к г о   р е мк а а   D5S1480,  псарлжоне г о   в  н епос­ в ен ст р д о й   б л и з тсо и   к   нег у   ADRB2,  вы леня ы   в ы раж ен о е   цс пе ­ н ел и е   и   ас оц и я   с   А Г   [97].  еувщСтс т   ьл о н к с е о   в оз м ж н ы х  о б съ н я е и й   итэ х  п роит в еч и й .  В ­о вырпех , ге н  ADRB2 дйевильтс ­ н о   ж мо е т   т ляеподр ь   п рас ед ол ж н ост ь   к   А Г  в   д яр е   из чуне ы х  п о ц ул я и й ,  ндкоа о   п о лн и м ы р ф е   ы р е мк а ,  исполь з ван ы е   в   б ол ь ­

ав л Г

 6. Маярн улек ол

ш и н в ст

е  рбтао я   в   н ерав о си

с т я дох п о л и зм р ф а

 гаетикн

, н е  оснт оя и  эгот

о рВ т

 аь ойн ртеиал

я   к  фунцкион аль и   п о   ц с нпел и о  гнеа . 

 г изпертн

 при

о   в аж н ы ю   с   ун ц к ф и о ал ь н

 С Д

м   и  тльок о   в аж н ы м

о   на ­ и 

е  воз мжн о е  обснъяе и е  осн ова о  н а  учте е  тго , чт о  к  фну к ­ ц и он ал ь о  важ н ы м  муго т  онтосиь я  ньлоксе о  полизмрф в  гне а  ADRB2.  В  тока м   ча у л с е   в   орм и ф в ан и е   гн еи о ч т к с й   п рас ед ол ­ ж ен ост и   к   А Г   щус в не т ы й   ла в к д   удб т   в н оси т ь   н е   ле а и   е д то ­ ль н ы х  меровак , а  гапилоты , в  сатсо в  корыт х  вядох т  онелдпры е  ле а и   н л ь ои к с е х  меровак . И  ннокаце , треьт я   в оз м ж н ост ь   — эт о  н ал и ч е  дгоур о  гнеа , рпсалжоне г о  род я м  и  ою ялещдпрг о  пред ­ расп ол ж ен ост ь  к  АГ . Эт о  вплон е  мжое т  бы т ь  оид н  и з  гнево , киурдо ­ ю щи х  а 1Ь ­анердгичкс й   рец п о т р   (ADRA1B)  ил и   ж е  рец пот р   од ­ п ами н аЭ 1 (DRD1).  ен Г  Р 3­аогеск ичрн д  рецптора   (ADRB3). Ге н  ADRB3 распол ­ же н  в  отсбал и   8р12­р11. 2  и  эпсиертку я   в г на л ы м  образ о м  в  аид ­ п оц и ах т .  (33­аи ксчегрн д й   рец п о т р   и г еар т   в жа н у ю   рол ь   в   п р о ­ ац с е х  липолз а , инцудигмоер о   мл ао и х е н т к . Сеувщтс т   чо к т а  з рен и я , чт о  имен о  гнеичткс и   н е в л о с бу ы е  вари н т ы  эгот о  гне а  ч в юе а т о т   з а   п цо ул я и н о е   раз н о б раз и е   и   и н д в уал ь н ы е   раз л и ­ ч и я   в   и те к в н ф о с э т и   и сп ол ь з в ан и я   ж и ро в   и   и п т е   п лс н еа р д и  я ж и ров ы х   н о п а кл е и й   в  тел . В рнту и   ю иу р д о щ к е й   льевнтоапдс ­ т и  эгот о  гне а  обн журае н  ондиолтекуы й  полимзрф , кормт у  в еу тс о т  амин окслты й  полимзрф м   Trp64Arg [98].  ь  цос А и а я  пн голифмр о  мре ка а  Trp64Arg гне а  ADRB3 изсчаул в н а гл ы м   об раз м  у  бьлоны х   с  ожирен м ,  пон иже н о й   ч в ли е у ь т с ­ ь н тсо ю  к  двийтес ю  инилус а   и  ран и м  раз вите м   С Д  тип а   2. Те м  н е  н ем е   е ув щ т с т   ь л ко н с е о   т бо а р ,  в   ыротк х   п дер и н м ла с ь   по ­ и   увд х  пы кт и  вывият ь  ацосиа ю  эгот о  мре ка а  с  АГ . В  инваоиделс н ьл б о е ш и х   п у гр п   понияскх   ьл бо н ы х   С Д   итп а   2, у  чтса и   и з   ыро т к х  (п  = 37) нюлсба д ь  АГ , а  у  дигур х  (п  = 46) бы л о  н ормаль н о е  АД , ас ­ соц и а и   с  А Г  пнолигмрф о   ре кма а   Trp64Arg гне а  ADRB3  бонура ­ я  у  дув х  гпур п  пац иенот в  с  А Г  (п  = 213)  ж не о  н е  бы л о  [99]. В  т о  ж е  врем и  бе з  не е  (п  = 271) с  оровст а  Сиардн я  бы л а  обн журае а   ас оц и  я п н ол и г м рф о  мрека а  Trp64ArgcAT  [100]. Англоаич ы е  рзельтуа ы  ч ну п л е о ы   и  у  н мцеик х  блоьн ы х   (п  ==  417) с  С Д  тип а   1 [101]. К  эит м  з а е р л ьт у м   еу д лс т   и тд о х п ь   о с рт ж н о ,  т . к . в  ацос итавн ы х   ис ­ в н о а д ел с и я х   н дур т о   раз ел и д т ь   л авд к ,  орытк й   в н исо т   ег н   ADRB3  в  раз в и т е   Г А , и   от т   длавк ,  орытк й   о н   в н оси т   в  раз ви т е   ож и рен и я , 

90 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

п он и ж е н о й   ч у в си т е л ь н о и   к  двийетс ю   и н лус а   и  ран ем у  раз ­ ив т ю  С Д  тип а  2, а , ка к  и з венст о , у  пожилы х  пац иенот в  эт и  збалвое ­ н и я  чтса о  раз ви аю ст я  парлеь н о .  ен Г  а 1Ь ­аогескинр д  рецптора   (ADRA1B). Ге н  ADRA1B  рас ­ ж о п ле н  в  отсабл и  5q31­5q34 род я м  с  гнемиа , киюудро щ им и  (32­ае р д ­ н гре и ч кс й  рец пот р  (ADRB2) и  рец пот р  дпомаин а  Dl  (DRD1). Вы ­ и кос й  уровен ь  эпсиерк и  эгот о  гне а  нсюлбате д я  в  гмыокдшал чен ы х  й  пльевнотадс и  гне а  ADRA1B об ­ а к т ел х  сводус . В  кюиурдощ е н жура е н   н до и л т е ку ы й   п о л и зм р ф ,  ормтк у   в еу тс о  т ам и н ок сл т ы й   п о л и зм р ф м   Arg492Cys [102]. Понлимырф й   м ар ­ и  дл я  из учен и я  асоц иа и  с  е к р  Arg492Cys гне а  ADRA1B исполь з ва ­ А Г  сдер и  евпорйец в  и  н гевор , проживаю щ и х  в  СШ А   [102]. Ацосиа ц и и  с  А Г  в  обие х  гпура х  обн аруже о   н е  бы ло , ондка о  бы л и  вывлея ­ н ы  зн чальеит ы е  мжевосары е  олитч я  в  чаотс х  айел .  ен Г   а 2Ъ ­аогеск ичрн д  рецптора   (ADRA2B).  е Г н  ADRA2B  рас ­ ж о п ле н   н а  хморс е   2. В  3­й   вночлетк й   л тп е е  эгот о   рец п о т а  п с ж а ол р е н  бол к  и з   12 ооктас в  гамлиутн ов й  китолс ы  в  пложне и и  297­309. Обн журае ы   2 аьлен ы е  форм ы  эгот о  рец порат ,  жраедос ­ щ и е   12 ил и  9 оокатс в  гамлиутн ов й   и ы лск то . Н а  онсво е  эгот о  поли ­ й  и зм о р ф а   ыб л  раз рбот н   п о л ин м ы р ф й   е к мр а р  I/D  [103],  орытк и сп ол ь з в а и   лд я  из учен и я   ас оц и и   с  А Г  в  тер х  раз личн ы х  ппоу ­ и  СШ А  [103] и  в  финокс й  поцпуляи и   [104] ацос и ­ ц л я их . В  поцпуляи а ц и и   об н аруж е о   н е  бы ло , а  в  попцуляи и   Ю жн о й   Ш цве и и   ч ме н т о а  ас оц и я  пнолимгрф о  мрека а  I/D гне а  ADRA2B  с  АГ , н о  тьлок о  л спо е  илюкс чне и я  и з  ивоналдсе и я  пац иенот в  с  С Д  тип а  2 [105].  игу Др е   ны­ег ыта ид кна ,  ны фплриом е   р ке а м ы   ы р ок т х   ис ­ в о л п ь за и  дл я  пкисо а  ацосиа и  с  А Г   ы н еГ , кюиурдо щ и е   ап ол и е р т н ы   В  и  Е  (АРОВ  и  АРОЕ),  а  так ­ и  б ы  расримтвь я   ак к  лгои ­ ж е  липаз у  липо ретн о в   (LPL), млго кч с е и  обосн ва н ы е  ген ы ­анкыидт , т . к . у  бльон ы х  А Г  чтса о  нюлба ­ с теа д я   и д сл п ем я .  Исполь з ван и е   п но л и м г р ф о   м и н ле а т с ,   п оз в ­ п с а р жл о н е г о  в  З'­нранетискб умо й   т с ба л о и  гне а  АРОВ, ли о  обн аружит ь   цос а и ю  эгот о  гне а  с  А Г  в  аокбсар й   п о ц ул я и и  Об ъ и ед н ы х   и б а р кА с х   Э м о и тар в   [106].  ндОка о   нар е е   в   п он я ск й  п оц у л я и и   ас оц и и   го т э о   р е мк а а   с  А Г  вывленя о   н е   бы л о   [107].  и дЕ н в е тс а я   раб от ,  оратк я   щ п осв я ен а   ас оц и и   п ол ин м рф ­ г о  мрека а   е2/е/З е4  гне а  АРОЕ  с  АГ , пневдор а   в  н белоьш и х   п у гр а х 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

б ль о н ы соц и а

х   и ай ог к т с я  эогт В  48 киайтск

 гаетикн

 г изпертн

.  В  работ а  с  А Г  [108].  х   ь м е ся х  о . Тйавн ь   с  С Д  тип х  миреолсактв , располжен ы х а  LPL, чт о  поз вли о   об н аруж и т ь   ц с п не л и м   и с л о т ч км е ,  н о   н е  с  диоластчек и  воспри з вест и  эт и  рзельтуа ы  в  евпорйекс ь  нчеаду й   [110]. 

лн и м ы о р ф н ег п ов ы ш ен ы п ы кт чилс л а кч З ю е н и

П ир не в д ы

о   п р о и с х ж е нд и я

 аь ойн ртеиал

 при

е   ыб л

 С Д

а   об н аруж е

а   са ­

о  мрека

а   2 исполь з ва и   5 по  в  инервтал е  3­9  с м  о е  2 и з  эит х  мероак в м   А Д   [109]. По й  попцуляи и  оонк

­  т  с  ­ ­

е 

е   в  эот й  гвал е  дна ы е   о  гнеичткс х   орах т к ф ,  пред ­ ю г па л с о р щ и х   к  раз вит ю   Г А , пзаыко вю т ,  чт о  м ы   нидмосха я   в  са ­ мо м  нлча е  пут и   и  ещ е  н е  мжое м  тчон о  опиьтас , киак е  имне о   н ег ы   и   и ак м   об раз м   ю в у т чс а т   в   нгео з п т а е   Г А . И з   евс х   изчуне ы х   ге ­ н ов­анкидовт , пожалуй , тольк о  пнолимырф е  мрека ы  гнео в  ан ги ­ не то з и г не а   (AGT),  нелиэотдаь й   NO­си н аезт ы   (NOS3)  и   бусъ ­ и де н ц ы  (33 бкле а  G (GNB3) онтисолеь о  довернст о   ас оц и ров ан ы  с   раз в и т е м   Г А .  мчеоП у   ж е   з е р ы л уь т а ,  пчулоне ы е   п р и   и сп ол ь з ­ в ан и и   д о т ем а  асоц иа и   с  з аболевн и м   д ря а  ген ов­анковидт , н е  п зою в л я т  сталед ь  двонретсы е  вы вдо ы  о  приод е  гнеичткс х  фак ­ о тр в , ою яледпщр и х  раз ви т е  АГ ?  Выш е  уж е  упомин алсь , чт о  А Г  онтоси я   к  полиген ы м   и  мн ог ­ орнт ак ы ф м  з аболевн мия . В ­о выпрех , эт о  ознтчеа , чт о  гнеиатчкс  я п р а се д о л ж н о с т ь   к   итэ м   з аб ол ев н и я м   с т е л пя о д р я   н е   н до и м  гн е м о , а  суповкн ы м   о л ад в к м  ниьлохксе , обы чн о  нльоиксе х  дт ясе ­ овк ,  гнево .  Пирче м   в   раз н ы х   п о ц ул я и х   л ва к д   и т э х   н ге о в   в   раз в и ­ ит е  онгдо о  и  тго о  ж е  з аболевн и я  мжое т  сщу внетс о  раз личьатся . Т о  ж е  кстеа я  и  фотарк в  вн ше н е й  сыдер . Вс е  эт о  привод т  к  тумо , чт о  уров ен ь   ас оц и и   н дои х  и  те х  ж е  мероак в   в  раз н ы х   п о ц ул я и х  з н ч а ль е и т о   р а з л и ч ас ея т .  Напри ме ,  леа ь   825Т   нег а   GNB3 дост ­ в нре о  асоц и рова н   с  А Г  в  евпорийекс х  поцпулхяи , н о  н е  в  восчт ­ н о­аз и ск х т .  В ­о ыровтх , конрект ы й   ег н  двйелиьтсн о  мжое т  от ляепдр ь  гне ­ у и к ч с те ю   п рас ед ол ж н ост ь   к   А Г   в   д ря е   и з ч у н е ы х   п о ц ул я и й ,  н д ок а о   п но л и мы р ф е   ыре м к а ,  исполь з ван ы е   в   оп уб л и в ан к ы х  арх б о т , н е  онстоя я   к  фунцкион аль о   в аж н ы м  и  тльок о   с т н я доха  я в   н ерав о си и   п о   ц с нпел и ю   с  фунцкио аль н о   в аж н ы м и   п ол и м р ­ и з фм а и   го т э о   н ег а .  неворУ ь   н ерав о си я   п о   ц с нп е л и ю   н г до о   и 

92 

 диабет

йыСахрн

го т

о  ж е  мрека л и ч ь ат ся

а  в  раз н ы

х  попцуляи

х  тжак

е  мжое

   г иязпертн

т  зн чальеит

о  раз

­

. 

В ­ьтиерх , к  фунцкио аль н о   в аж н ы ьис т я  ньлоксе о  полизмрф в  конреткг орм и ф в ан и е   гн еи о ч т к с й   п рас ед ол ж н ост н ы й  влак д  буд т  вн осит ь  н е  але и  оьлендыт в  сатсо в  корыт х  вядох т   н ел дп ор ы И м не о  эт у  сцауит ю   м ы  нюлебад м н а  (AGT) и  энелиотдаь й  NO­си н аезт И  нонакец , в­ычвтре х ,  — эт о  н алич н г о о   од р я м   и   ю я л е щ д п ро г о   п рас ед ол ж н ост ц а и ю   м ы   ю лн бе а д м   в   ча у л с е   хром с н ор т к й  в  ондо м  и з  пвреы х  гнемо ы х н ел и е  с  АГ . Гн е , киюурдо щ и й   (32­аи ксчегрн д н есом н о , явестля я   н и а б ле о е   в н те р о я ы к о  эт о  вполн е   ж мо е т   бы т ь   и  оид н  и з в не тс д р о й  близ тсо и  о т  нге о  и  кюиурдо щ и ц епо т р  (ADRA1B) ил и  ж е  рец пот р  дпомаин

ОС И П

 и  аь аян ртеил

К  ЛР УТАР Е И

м  полизмрфа

м   уг о м т  онт о ­ . В  тока м  счаул е  в  и   к  А Г   щусвнет ­ х  мероавк , а  гапилот ы ,  и  нльоиксе х  меровак .  е  гнео в   ан г и е от з н ог е ­   (NOS3).   дгоур о  гнеа , располжен ­ ь   к   Г А . Эт у   уист ­ й   т бс оа л и   5q31­5q34,  лд  я в  бы л о  обн аруже о  сцпе ­ й   рец п о т р   (ADRB2),  м   ген ом­анкомидт ,  ндао ­ , располжен ы х   в  н епос­ х  а 1Ь ­анердгичкс й  ре ­ а  Dl  (DRD1).  о  гнеа

е   ле а   в  счаул ы е

 поикс

  гн е в о

Ы 

l.Staessen J. A.,  Wang J. G.,  Bianchi G., Birkenhager W  H. Essential hypertension // Lan­ cet  — 2003. — №  361. — P. 1629­41.  2. Gimenez­Roqueplo  A.  P.,  Jeunemaitre X.  Genetics  and  essential  hypertension:  candi­ date genes or screening of the whole genome? // Arch. Mai. Coeur. — 2003. — №  96. —  P. 1089­95.  3.Rigat В.,  Hubert C., Alhenc­Gelas R  et al. An insertion/deletion  polymorphism  in the  angiotensin  I­converting  enzyme  gene  accounting  for  half  the variance  of serum  en­ zyme levels // J. Clin. Invest. — 1990. — №  86. — P. 1343­6.  A.Staessen J. A., Wang J. G., Ginocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the  angiotensin  converting  enzyme gene and  cardiovascular­renal  risk //  Hypertension. —  1997. — №  15(12 Pt 2). — P. 1579­92.  5.Agerholm­Larsen В.,  Nordestgaard B. G.y Tybjarg­Hansen A.  ACE gene  polymorphism  in cardiovascular  disease: metaanalysis  of small and large studies in whites //  Athero­ scler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — №  20. — P. 484­92.  6. Williams S. M., Ritchie M. D., Phillips J. A. 3rd et al. Miltilocus analysis of hypertension:  a hierarchical approach // Hum. Hered. — 2004. — №  57. — P. 28­38.  LHixson  J.  E., Powers P.  K. Detection  and  characterization  of new mutations  in the hu­ man angiotensinogen gene (AGT) // Hum. Genet. — 1995. — №  96. — P. 110­2.  8.CaulfieldM., Lavender P, FarralM. et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essen­ tial hypertension // New Engl. J. Med. — 1994. — №  330. — P. 1629­33. 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

93 

9Jeunemaitre X., Soubrier E, Kotelevtsev Y V. et al. Molecular basis of human  hyperten­ sion: role of angiotensinogen // Cell. — 1992. — №  71. — P. 169­80.  10. Caulfield M., Lavender P., Newell­Price J.  et al. Linkage of the angiotensinogen  gene lo­ cus to human essential hypertension in African  Caribbeans // J. Clin. Invest. — 1995. —  №  96. — P. 687­92.  11. Brand E., Herrmann S. M., Nicaud V. et al. Evaluation of the angiotensinogen locus in human  essential hypertension: a European study// Hypertension. — 1998. — №  31. — P. 725­9.  12. Rodriguez­Perez J. G,  Rodriguez­Esparragon  F.  /.,  Hernandez­Perera  O.  et  al.  Effects  of the  angiotensinogen  gene  M235T  and  A(­6)G  variants  on  blood  pressure  and  ot­ her vascular  risk factors  in a Spanish population  //  J. Hum. Hypertension. — 2000.  —  № 1 4. —  P. 789­93.13.  13.Mw .Т , Yang J.,  Wang B. et al. Angiotensinogen  gene polymorphisms  M235T/T174M:  no excess transmission to hypertensive  Chinese //  Hypertension.  — 1999. — №  33.  —  P. 698­702.  14.Staessen J. A., Kuznetsova Т.,   Wang J.  G. et al. M235T angiotensinogen  polymorphism  and cardiovascular and renal risk // Hypertension. — 1999. — №  17. — P. 9­17.  15. Sethi A.  A.,  Nordestgaard B. G., Tybjaerg­Hansen  A.  Angiotensinogen  gene  polymor­ phism, plasma angiotensionogen, and risk of hypertension in ischemic heart disease: a  metaanalysis // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. — 2003. — №  23. — P. 1269­75.  \6.Kato  N., Sugiyama Т.,   Morita H., Kurihara H.,  Yamori Y,  Yazaki Y  Angiotensinogen  gene and essential hypertension in the Japanese: extensive association study and meta­ analysis on six reported studies // Hypertension. — 1999. — №  17. — P. 757­63.  17. Brand­Herrmann S. M.,  Kopke K.} Reichenberger F.  et  al. Angiotensinogen  promoter  haplotypes are associated with blood pressure in untreated hypertensives //  Hyperten­ sion. — 2004. — №  22. — P. 1289­97.  lS.DaviesE., Bonnardeaux A.,  Lathrop G. M., CarvolE., Soubrier F. Angiotensin II (type 1)  receptor locus: CA repeat polymorphism and genetic mapping // Hum. Molec. Genet. —  1994. — №  3. — P. 838.  19. Curnow K. M., Pascoe L.} White D. C. Genetic analysis of the human type­I angiotensin  II receptor // Molec. Endocr. — 1992. — №  6. — P. 1113­8.  20. Doria A., Ji L.,  Warram J. H,  Krolewski A. S. Ddel polymorphism in the AGTR1 gene //  Hum. Molec. Genet. — 1994. — №  3. — P. 1444.  21. Hingorani A. D., Brown M. J. A simple molecular assay for the 1166 variant of the angiotensin  II type 1 receptor gene // Biochem. biophys. Res. Commun. — 1995. — №  15. — P. 725­9.  22. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. Angiotensin II type  1 receptor gene poly­ morphisms in human essential hypertension // Hypertension. — 1994. — №  24. — P. 63­9.  23. Sugimoto K., Katsuya Т.,   Ohkubo T.  et al. Association between angiotensin II type  1  re­ ceptor  gene polymorphism  and  essential hypertension:  the  Ohasama  Study //  Hyper­ tension Res. — 2004. — №  27(8). — P. 551­6.  24. Zhang K. X., Liu Т.   В.,  Xu  Q. X,  Zhu  D. L., Huang W. Association  of angiotensin  II re­ ceptor type 1 gene single nucleotide polymorphism with Chinese essential hypertension  complicated  with  coronary  heart  disease  Zhonghua  //  Xin Xue Guan  Bing Za  Zhi. —  2005. — №  33(8). — P. 720­3.  25.Мнишук а   .Л   .О , овабун Б  Н.  Б.,  Зоватейщик   Д.   А.,   овНсик  В.  В.,  Со крен ид .Б  А.   Полнимырф й   е к рма р   A(­153)G  нег а  рец порт а   AT II тип а   1: асоц иа  я с  аериталь н о й  гиноптре й  // Мрета . Рсо . н ац . конгр . киголдра в   «Раисйко  я и д р а л го к я : о т  ц енрт а  к  ргеино ма» . — Тксмо , 2004. — С . 322. 

94 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

26. Nishimura Я. , Hoffmann S., Baltatu О . et al. Angiotensin I converting enzyme and chy­ mase in cardiovascular tissues // Kidney Int. — 1996. — №  50 (Suppl. 55). — P. 18­23.  27'.Pfeufer  A.,  Busjahn A.,  Vergopoulos A. et al. Chymase gene locus is not associated with  myocardial infarction  and is not linked to heart size or blood pressure // Amer. J. Car­ diol. — 1998. — №  82. — P. 979­81.  28.Pfeufer A.,  Osterziel  K. /.,  Urata H.  et  al. Angiotensin­converting  enzyme  and  heart  chymase gene polymorphisms  in hypertrophic cardiomyopathy // Amer. J. Cardiol.  —  1996. — №  78. — P. 362­4.  29. He H., Li L. M., Cao W. H. et al. A study of the relationships between  angiotensin­con­ verting enzyme gene, chymase gene polymorphisms, pharmacological treatment with  ACE inhibitor and regression of left ventricular hypertrophy in essential hypertension  patients treated with benazepril // Ann. hum Biol. — 2005. — №  32(1). — P. 30­43.  30. Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological  activity of endothelium­derived relaxing factor // Nature. — 1987. — №  327. — P. 524­6.  31. Shimasaki Y,  Yasue  H.,  Yoshimura  M.  et  al. Association  of the  missense  Glu298Asp  variant  of  the  endothelial  nitric  oxide  synthase  gene  with  myocardial  infarction  //  J. Amer. Coll. Cardiol. — 1998. — №  31. — P. 1506­10.  32.Miyahara  K., Kawamoto  Т.,  Sase K. et  al. Cloning  and  structural  characterization  of  the  human  endothelial  nitric­oxide­synthase  gene  //  Europ.  J. Biochem.  — 1994.  —  №  223. — P. 719­26.  33. Zanchi A., Moczulski D. K., Hanna L. S. et al. Risk of advanced diabetic nephropathy in  type 1 diabetes is associated with endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism //  Kidney Int. — 2000. — №  57. — P. 405­13.  34. Tsukada Т. ,  Yokoyama K., Arai  T. et  al. Evidence  of  association  of  the  ecNOS  gene  polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem. biophys. Res.  Commun. — 1998. — №  245. — P. 190­3.  35. WangX. L., Mahaney M.  C,  Sim A. S. et al. Genetic contribution of the endothelial con­ stitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels // Arterioscler. Thromb.  Vase. Biol. — 1997. — №  17. — P. 3147­53.  36.Hingorani A. D. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms  and hypertension  //  Curr. Hypertens. Rep. — 2003. — №  5(1). — P. 19­25.  37'.Hingorani A. D., Liang С   E, Fatibene J. A common variant of the endothelial nitric ox­ ide synthase (Glu(298)—>Asp) is a major  risk factor for coronary artery disease in the  UK // Circulation. — 1999. — №  100. — P. 1515­20.  38.Markus H. S., Ruigrok Y,  AH N., Powell J.  F.  Endothelial  nitric oxide synthase  exon 7  polymorphism,  ischemic  cerebrovascular  disease,  and  carotid  atheroma  //  Stroke. —  1998.— № 2 9. — P. 1908­11.  39. Hyndman  M. E.} Parsons H.  G., Verma S. et al. The T­786—>C  mutation  in  endothe­ lial nitric oxide synthase is associated with hypertension  //  Hypertension.  — 2002.  —  №  39(4). — P. 919­22.  40. Kajiyama N., Saito Y, Miyamoto Y. et al. Lack of association between T­786—>C muta­ tion in the 5'­flanking  region of the endothelial nitric oxide synthase gene and essential  hypertension // Hypertens. Res. — 2000. — №  23(6). — P. 561­5.  41. Persu A.,  Vinck W. /., El Khattabi O.  et al. Influence  of the endothelial nitric oxide syn­ thase gene on conventional and ambulatory blood pressure: sib­pair analysis and hap­ lotype study // J. Hypertension. — 2005. — №  23(4). — P. 759­65. 

ав л Г

 6. Маярн улек ол

 гаетикн

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

Al.Lifton  R. P.,  Dluhy R. G.,  Powers М.   et al. Hereditary hypertension  caused by chimae­ ric gene duplications  and ectopic expression  of aldosterone  synthase //  Nat. Genet. —  1992.— №2(1) . —P. 66­74.  .АЪ ирап К  M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations between human  aldosterone  synthase  (CYP11B2)  gene  polymorphisms  and  left  ventricular  size,  mass,  and  func­ tion // Circulation. — 1998. — №  97(6). — P. 569­75.  44. Hautanen A.,  Toivanen  P.,  Manttari  M.  et  al. Joint  effects  of an  aldosterone  synthase  (CYP11B2)  gene polymorphism  and  classic risk factors  on  risk of myocardial  infarc­ tion // Circulation. — 1999. — №  100(22). — P. 2213­8.  45. Hengstenberg C,  Holmer S.  R., Mayer B. et al. Evaluation  of the aldosterone  synthase  (CYP11B2)  gene  polymorphism  in  patients  with  myocardial  infarction  //  Hyperten­ sion. — 2000. — №  35(3). — P. 704­9.  46. Schunkert H,  Hengstenberg C, Holmer S. R. et al. Lack of association between a polymor­ phism  of the aldosterone  synthase  gene and left ventricular  structure  //  Circulation. —  1999. — №  99(17). — P. 2255­60.  47. Downes G. В.,  Gautam N. The G protein subunit gene families // Genomics. — 1999. —  №  62. — P. 544­52.  48. Farfel Z., Bourne H. R., liri  T. The expanding  spectrum  of G protein  diseases //  New  Engl. J. Med. — 1999. — №  340. — P. 1012­20.  49. Bourne H  R.  How  receptors  talk  to  trimeric  G proteins  //  Curr.  Opin.  Cell. Biol.  —  1997. — №  9. — P. 134­42.  50. Gautam N., Downes G. В.,  Yan K., Kisselev O. The G­protein  beta­gamma  complex //  Cell. Signal. — 1998. — №  10. — P. 447­55.  51. Siffert W., RosskopfD.,  Siffert G. Kisselev O.  Association  of a human  G­protein  beta3  subunit variant with hypertension // Nat. Genet. — 1998. — №  18. — P. 45­8.  52. Schunkert H.,  Hense HW., Doring A.,  Riegger G.  A.,  Siffert W. Association  between  a  polymorphism  in the G protein beta3 subunit gene and lower renin  and elevated dia­ stolic blood pressure levels // Hypertension. — 1998. — №  32. — P. 510­3.  53.Hengstenberg  G, Schunkert H,  Mayer B. et al. Association between a polymorphism in  the G protein beta3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myo­ cardial infarction  // Cardiovasc. Res. — 2001. — P. 49. — P. 820­7.  54. Brand E., Wang]. G., Herrmann S. M. et al. An epidemiological study of blood pressure  and  metabolic  phenotypes  in  relation  to the  Gbeta3  C825T polymorphism  //  Hyper­ tension. — 2003. — №  21. — P. 729­37.  55.Benjafield A.  V, Jeyasingam  C. L., Nyholt D. R., Griffiths L. R., Morris B. J. G­protein  beta3 subunit  gene  (gnb3) variant  in causation  of essential hypertension  //  Hyperten­ sion. — 1998. — №  32. — P. 1094­7.  56. Brand E.,  Herrmann S. M., Nicaud V. et al. The 825C/T polymorphism  of the  G­protein  subunit (33 is not related to hypertension // Hypertension. — 1999. — №  33. — P.  1175­8.  57.Snapir A.,  Heinonen P., Tuomainen  T. P. et  al. G­protein  beta3  subunit  C825T  poly­ morphism:  no  association  with  risk  for  hypertension  and  obesity //  Hypertension —  2001. — №  19. — P. 2149­55.  58.Beige /.,  Hohenbleicher H.} Distler A.,  Sharma A.  M.  G­protein  beta3  subunit  C825T  variant  and  ambulatory  blood  pressure  in  essential  hypertension  //  Hypertension. —  1999. — №  33. — P. 1049­51.  59.Kato N.j Sugiyama Т.,  Morita H. et al. G protein beta3 subunit variant and essential hy­ pertension in Japanese // Hypertension. — 1998. — №  32. — P. 935­8. 

95 

96 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

60.Ishikawa  .К ,  Imai Y,  Katsuya Т.,   Ohkubo Т.   et al. Human G­protein beta3 subunit vari­ ant is associated with serum potassium  and total cholesterol levels but not with blood  pressure // Amer. J. Hypertens. — 2000. — №  13. — P. 140­5.  61. Tozawa  Y  G protein beta3 subunit variant: tendency of increasing susceptibility to hy­ pertension in Japanese // Blood. Press. — 2001. — №  10. — P. 131­4.  62.Shioji K., Kokubo Y., Mannami T. et al. Association between hypertension and the a­ad­ ducin,  (3l­adrenoreceptor,  and  G­protein  beta3 subunit  genes in the Japanese popula­ tion; the Suita study // Hypertens. Res. — 2004. — №  27. — P. 31­7.  63. Yamamoto M., Abe M., Jin J. J. et al. Association of GNB3 gene with pulse pressure and  clustering  of risk  factors  for  cardiovascular  disease  in  Japanese  //  Biochem. biophys.  Res. Commun. — 2004. — №  316. — P. 744­8.  64.1zawa H,  Yamada Y,  Okada Т.,   Tanaka M., Hirayama H.,  Yokota M. Prediction of ge­ netic risk for hypertension // Hypertension. — 2003. — №  41. — P. 1035­40.  65.Suwazono Y,  Okubo Y, Kobayashi E. et al. Lack of association of human G­protein beta  3 subunit variant with hypertension  in Japanese workers //  Hypertension.  — 2004.  —  №  22. — P. 493­500.  66. Dai S. P., Shi J. P., Ding Q. et al. Polymorphism analysis of 825C/T of the G­protein beta  3 subunit in high risk population  of hypertension  in the northeast  China // Yi Chuan  Xue Bao. — 2002. — №  29. — P. 294­8.  67. WangH., Sun N,  Gao Y,  Gou S. G protein beta 3 subunit C825T polymorphism and es­ sential hypertension in Chinese // Beijing Da Xue Bao. — 2003. — №  35. — P. 423­5.  68. Huang X., Ju Z., Song Y  et al. Lack of association between the G protein beta3 subunit  gene and essential hypertension in Chinese: a case­control and a family­based  study //  J. Molec. Med. — 2003. — №  81. — P. 729­35.  69. Chen  Y  Y,  Li  G.  W.y Li  С   M.  et  al.  Association  between  G­protein  beta3  subunit  (GNB(3))  gene C825T polymorphism,  hypertension,  insulin  resistance  and  obesity//  Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2003. — №  83. — P. 1229­32.  70. Gilligan D. M., Lozovatsky L., Gwynn В.,  Brugnara C,  Mohandas N., Peters L. L. Tar­ geted disruption  of the beta adducin gene (Add2) causes red blood cell spherocytosis  in mice // Proc. Nat. Acad. Sci. — 1999. — №  96. — P. 10717­22.  IX.Bianchi G., Tripodi G., Casari G. et al. Two point mutations within the adducin genes are  involved in blood pressure variation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. — №   91. —  P. 3999­4003.  72. Casari G., Barlassina C,  Cusi D. et al. Association of the a­adducin locus with essential  hypertension // Hypertension. — 1995. — №  25. — P. 320­6.  73.Cusi D., Barlassina G, Azzani  T. et al. Polymorphisms of a­adducin  and salt sensitivity  in patients with essential hypertension // Lancet. — 1997. — №  349. — P. 1353­7.  7'4. Province M. A, Arnett D. K., Hunt S. С   et al. Association between the a­adducin gene and  hypertension: the HyperGEN Study // Amer. J. Hypertens. — 2000. — №  13. — P. 710­8.  75.Lanzani G, Citterio L., Jankaricova M. et al. Role of the adducin family genes in human  essential hypertension // Hypertension. — 2005. — №  23(3). — P. 543­9.  76. Barlassina C, Norton G. R., Samani N. J. et al. a­adducin polymorphism in hypertensives  of South African  ancestry // Amer. J. Hypertens. — 2000. — №  13(6 Pt 1). — P. 719­23.  77. Ciechanowicz A.,  Widecka K., Drozd R., Adder G., Cyrylowski L., Czekalski S. Lack of asso­ ciation between Gly460Trp polymorphism of a­adducin gene and salt sensitivity of blood  pressure  in  Polish  hypertensives  //  Kidney  Blood.  Press.  Res. — 2001. — №24(3) . —  P. 201­6. 

ав л Г

  6. Маярн улек ол

  гаетикн

  ь ойн артеил

  г изпертн

  при

   СД

78. Clark  С.  /., Davies  Е.,  Anderson  N.  Н.   et al. a­adducin  and  angiotensin  I­converting  en­ zyme polymorphisms  in essential hypertension  // Hypertension. — 2000. — №  36(6). —  P. 990­4.  79. Kato  N,  Sugiyama  T,  Nabika  T. et  al.  Lack  of  association  between  the  a­adducin  lo­ cus  and  essential  hypertension  in  the  Japanese  population  //  Hypertension.  —  1998. —  № 3 1(3). —  P. 730­3.  80. Ishikawa  K,  Katsuya  Т.,  Sato  N.  et  al. No  association  between  a­adducin  460  polymor­ phism  and  essential  hypertension  in  a  Japanese  population  //  Amer.  J.  Hypertens.  —  1998. — №   11(4 Pt  1). — P. 502­6.  81. He X.t  Zhu  D.  L.,  Chu  S. L., Jin L.  et  al. a­Adducin  gene  and  essential  hypertension  in  China  //  Clin. exp. Hypertens.  — 2001. — №  23(7). — P. 579­89.  82. Shin  M.  H.,  Chung  E. K,  Kim  H.  N.  et al. Alpha­adducin  Gly460Trp polymorphism  and  essential hypertension  in Korea //  J. Korean. Med. Sci. — 2004. — №   19(6). — P. 812­4.  83. Wang  J. G.,  Staessen  J. A.,  Barlassina  С   et  al.  Association  between  hypertension  and  variation  in the  a­  and  (3­adducin  genes in  a white population  //  Kidney Int. — 2002. —  № 6 2(6). —  P. 2152­9.  84. Staessen  J. A.,  Wang J.  G., Brand  E. et  al. Effects  of three  candidate  genes on  prevalence  and  incidence  of hypertension  in  a Caucasian  population  //  Hypertension.  — 2001. —  №   19(8). — P. 1349­58.  85. Swales J.  D.  (ed.). Textbook  of Hypertension.  — Oxford:  Blackwell  Scientific  Publisher,  1994.  S6.Strader  С   D., Fong T. M.,  Tota M.  R.  et al. Structure  and  function  of G  protein­coupled  receptors  //  Ann.  Rev. Biochem.  —  1994. — №  63. — P. 101­32.  87. Maqbool  A.,  Hall  A.  S.} Ball  S.  G. et  al. Common  polymorphisms  of  bl­adrenoceptor:  identification  and  rapid  screening  assay //  Lancet.  —  1999. — №  353. — P. 897.  88.Mason  D., Moore  J.  D.,  Green  S. A.  et al. A Gain­of­function  polymorphism  in  a  G­pro­ tein  coupling domain  of the human  bl­adrenergic  receptor  //  J. Biol. Chem.  — 1999. —  №  274. — P. 12670­4.  89. Bengtsson  K., Melander  O., Orho­Melander  M.  et al. Polymorphism  in the  (3(1)­adrener­ gic receptor  gene  and  hypertension  //  Circulation.  — 2001. — №   104(2). — P. 187­90.  90. Shioji  K,  Kokubo  Y., Mannami  T. et al. Association  between  hypertension  and the  a­ad­ ducin,  (31­adrenoreceptor,  and  G­protein  (33 subunit  genes  in the  Japanese  population;  the  Suita  study //  Hypertens.  Res. — 2004. — №  27(1). — P. 31­7.  91. Krushkal  J., XiongM.,  Ferrell R.,  Sing  C. E,  Turner  S.  T,  Boerwinkle  E.  Linkage  and  asso­ ciation of adrenergic and dopamine receptor genes in the distal portion of the long arm of  chromosome  5 with  systolic blood  pressure variation  //  Hum.  Molec. Genet.  —  1998. —  №  7(9). — P. 1379­83.  92.Krushkal  ].,  Ferrell  R.,  Mockrin  S.  C,  Turner  S.  Т.,   Sing  С   F,  Boerwinkle  E.  Genome­ wide linkage  analyses  of systolic blood  pressure  using highly  discordant  siblings //  Cir­ culation.  — 1999. — №  99(11). — P.  1407­10.  93. Timmermann  В.,  Mo  R.,  Luft  F  C. et al. (3­2 Adrenoceptor  genetic variation  is  associated  with genetic predisposition to essential hypertension: The Bergen Blood Pressure Study //  Kidney Int. — 1998. — №  53(6). — P. 1455­60.  94. Bengtsson  K,  Orho­Melander  M.,  Melander  O. et al. (3(2)­adrenergic receptor gene varia­ tion  and  hypertension  in  subjects  with  type  2  diabetes  //  Hypertension.  —  2001. —  №  37(5). — P. 1303­8.  7. 3­278 

97 

98 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

95.Kotanko  P.,  Binder A.,  Tasker J.  et  al. Essential  hypertension  in  African  Caribbeans  associates with a variant of the (^­adrenoceptor // Hypertension. — 1997. — №  30. —  P. 773­6.  96.Galletti E, lacone R„ Ragone E. et al. Lack of association between polymorphism in the  (32­adrenergic  receptor  gene, hypertension,  and  obesity  in  the  Olivetti  heart  study  //  Amer. J. Hypertens. — 2004. — №  17(8). — P. 718­20.  97. Tomaszewski M., Brain N. J., CharcharE J. et al. Essential hypertension and (32­adrenergic  receptor gene: linkage and association analysis // Hypertension. — 2002. — №  40(3). —  P. 286­91.  98. Walston /., Silver K., Bogardus C. et al. Time of onset of non­insulin­dependent  diabetes  mellitus and genetic variation in the ($3­adrenergic­receptor gene // New Engl. J. Med. —  1995. — №  333(6). — P. 343­7.  99. Baba Т.,  Nakajima S., Yajima Y  (33­adrenergic receptor  gene polymorphism  is not as­ sociated with hypertension  in NIDDM patients without nephropathy // Horm. metab.  Res. — 1998. — №  30(10). — P. 629­32.  100. Tonolo G., Melis M. G.,  Secchi G. et al. Association of Trp64Arg  (33­adrenergic­receptor  gene polymorphism with essential hypertension in the Sardinian population //  Hyper­ tension. — 1999. — №  17(1). — P. 33­8.  101. Ringel J., KreutzR.,  DistlerA.,  SharmaA.  M. The Trp64Arg polymorphism of the (^­ad­ renergic receptor gene is associated with hypertension in men with type 2 diabetes mel­ litus // Amer. J. Hypertens. — 2000. — №  13(9). — P. 1027­31.  lOl.Xie  H  G., Kim R. В.,  Stein C. M.,  Gainer J.  V.,  Brown N. ]., Wood A. J.  ala­adrenergic  receptor  polymorphism:  association  with  ethnicity  but  not  essential  hypertension  //  Pharmacogenetics. — 1999. — №  9(5). — P. 651­6.  103. Baldwin С.  Т.,  Schwartz E, Baima J. et al. Identification  of a polymorphic glutamic acid  stretch in the   Sarnak  M. J. The  clinical  epidemiology  of  cardiovascular  disease in chronic renal disease //  Amer. J. Kid. Dis. — 1998. — №  32 (Suppl. 3).  —  P. 112­9.  104. Borch­Johnsen K,  Feldt­Rasmussen В.,  Strandgaard S.  et al. Urinary albumin  excretion  an independent predictor of ischemic heart disease // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. —  1999.  — №  19. — P. 1992­7.  12.  3­278 

177 

178 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

105. Stehouwer С.   D. Endotelial  dysfunction  in  diabetic  nephropathy:  state of art  and po­ tential  significance  for  non­diabetic  renal  disease  //  Nephrol.  Dial.  Transplant.  —  2004.— № 1 9. — P. 778­81.  106. Kornerup K,  Nordestgaard  G., Feidt­Rasmussen  B. et  al. Transvascular  low­density li­ poprotein  transport  in patients with diabetes mellitus  (type 2) //  Arterioscler. Tromb.  Vase. Biol. — 2002. — №  22. — P. 1168­74.  107. ов ед Д  И.  И.,  ШоваМ.естк  Б. , Касов емоч  Т.В.и  др . Дцинку фис я  эиле тонд я  в  рзаивт и  ы т си д у с о х  онжиеолс й  сгнорах о  дтебаи а  // Флизо . жнру . им . И . М . Савноеч . —  2001. —№ 8 . —Р . 1105­25.  108.Шв о к аш с е а   М.  В.,  Касов емоч  Т.  .Б , Гшевыа орел  Б . А.   и  др . Рло ь  му кело л   гзе да и и  (ICAM­1 и  Е­инт келс ) в  раз ви т и  дибатечкс х  мироакн г опиат й  // Тре . ахр . —  2002. — №  6. — Р . 24­7.  109. Новасн  Е.  Я.,  Поваюнк  Е.  В., рова Адснек л  Е.  Н.  С­итреавкн ы й  бк ол е —  емкра р  в осп ал ен и я  пр и  алзорекст е  (нвыо е  дна ы е ) // Кидгрлоая . — 2002. — №  7. —  Р . 53­62.  ОП . Чуговна  Я.  А.,  Ганицы ал  Н.  А.,  Сухарев  О.  Ю.,  Шоваесшк  М.  Б . Имнувпослиа ­ ь лн е ы т е  мре ка ы  азорел кс т а  у  пцаинеот в  с  НТ Г  и  снрыах м  дотиеба м  тип а  2 //  н р а ых С й  дтебиа . — 2005. — №  2. — Р . 54­8.  111. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin  in diabetic renal disease //  Kidney  Int. — 1997. — №  52 (Suppl. 63). — P. 107­10.  112. Poulsen P.  L., Hansen K. W.,  Mogensen С . Е.  Ambulatory blood pressure in the transi­ tion from normo­ to microalbuminuria // Diabetes. — 1994. — №  43. — P. 1248­53.  113. Imai  Ym., Hozawa A.,  Ohkubo T. et al. Predictive values of automated blood  pressure  measurement: what can we learn from the Japanese population — the Ohasama study //  Blood. Press. Monit. — 2001. — №  6. — P. 335­9.  114. Foley R. N., Parfrey P.  S., Harnett J.  D. et al. The impact of anemia on  cardiomyopathy,  morbidity and mortality in end­stage renal disease //  Amer. J. Kidney Dis. — 1996.  —  №  28. — P. 53­6.  115.Levin A.,  Thompson C. R., Ethier J.  et al. Left ventricular  mass index increase  in  ear­ ly renal disease: impact  of decline in hemoglobin  //  Amer. J. Kidney Dis. — 1999.  —  №  34. — P. 125­34.  116. Horl W. H  Uremic toxins: new aspects // J. Nephrol. — 2000. — №  13 (Suppl. 3). — P. 83­8.  \\1 .Bostom A.  G., Lathrop L.  Hyperhomocysteinemia  in  end­stage  renal  disease:  preva­ lence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes // Kidney Int. —  1997. — №  52. — P. 10­20.  118.Homocystein  Studies Collaboration.  Homocystein  and  risk of ischemic heart  disease  and stroke: a meta­analysis // JAMA. — 2002. — №  288. — P. 2015­522.  119. Goodman W. G.  Importance of hyperphosphatemia  in the cardio­renal axis // Nephrol.  Dial. Transplant. — 2004. — №  19 (Suppl. 1). — P. i4­8.  120. Block G. A., Hulbert­Shearon Т.  Е.,  Levin N.  W. et al. Association of serun  phosphorus  and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients:  a national study // Amer. J. Kidney Dis. — 1998. — №  31. — P. 607­17.  121. Hedback G. M., Oden A. S. Cardiovascular disease, hypertension and renal function  in  primary hyperparathyroidism  // J. Intern. Med. — 2002. — №  256. — P. 476­83.  122. Brand F, McGee D., Kannel W. B. et al. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart  disease: the Framingham Study // Amer. J. Epidemiol. — 1985. — №  121. — P. 11­8. 

ав л Г

 7. Пиен ораж

 орг ован­ишейн м

 при

 СД

 и  AT 

179 

123.Moriarity  /., Folsom A.,  Iribarren C. et al. Serum  uric acid  and  risk of coronary  heart  disease:  Atherosclerosis  Risk  in  Communities  (ARIC)  Study  //  Ann.  Epidemiol. —  2000. — №  10. — P. 136­43.  124. Frame L., PahorM., Di Bari M. et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of car­ diovascular events in the Eldery Program (SHEP) // Hypertension. — 2000. — №  18. —  P. 1149­54.  125. Freedman D., Williamson D., Gunter E. et al. Relation of serum  uric acid to  mortality  and ischemic heart disease: the NHANES I epidemiologic follow­up  study //  Amer. J.  Epidemiol. — 1995. — №  141. — P. 637­44.  126. Goldberg R., Burchfiel G, Benfante R. et al. Lifestyle and biologic factors associated with  atherosclerotic  disease in a middle­aged  men: 20­year findings from  Honolulu  Heart  Program // Arch. Int. Med. — 1995. — №  155. — P. 549­55.  127.Миху н   Н.   А.,   Моисев  В.   С.   иардоенК ль ы е   нсо т ш ен и я   и   и р с к   ч е д рн с о ­ ы и т сд у о х  з аболевн и й  // Вн тсе . АМН . — 2003. — С . 50­5.  128. Goya W. S. Serum  uric  acid  is not  an  independent  risk factor  for  coronary heart  dis­ ease // Curr. Hypertens. Reports. — 2001. — №  3. — P. 190­6.  129. Vallance P., Leone A., Galver A.  et al. Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of ni­ tric oxide synthesis // J Cardiovasc. Pharmacol. — 1992. — №  20 (Suppl. 12). — P. 60­2.  130.1ш  K. Y., Asagami Т.,   Tsao P.  S. et al. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabe­ tes mellitus: role of asymmetric  dimethylarginine  and dimethylarginine  dimethylami­ nohydrolase // Circulation. — 2002. — №  106. — P. 987­92.  131. Tarnow L., Hovind P,  Teerlink  T  et al. Elevated plasma asymmetric  dimetihylarginine  as a marker of cardiovascular morbidity in early diabetic nephropathy in type 1  diabe­ tes // Diabetes Care. — 2004. — №  27. — P. 765­9.  132. Salmasi A., Jepson E., Grenfell A.  et al. The degree of albuminuria  is related to left ven­ tricular diabetics and is associated with abnormal left ventricular filling: a pilot study //  Angiology. — 2003. — №  54. — P. 671­8.  133. Palmieri V.y  Tracy R. P., Roman M. J. et al. Relation of left ventricular hypertrophy to in­ flammation  and albuminuria in adults with type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2003. —  №  26. — P. 2764­9.  134. Saito L, Folsom A. R., Brancati F L. et al. Nontraditional risk factors for coronary heart  disease incidence among persons with diabetes: the Atherosclerotoc  Risk in  Commu­ nities (ARIC) study // Ann. Int. Med. — 2000. — №  133. — P. 81­91.  135. The Diabetes Control and  Complications  Trial (DCCT)  Research  Group. Effect  of in­ tensive diabetes management on macrovascular events and risk factors in the diabetes  control and complication trial // Amer. J. Cardiol. — 1995. — №  75. — P. 894­903.  136.UK  Prospective  Diabetes  study group. Tight  blood  pressure  control  and  risk  of mac­ rovascular  and microvascular  complications  in type 2 diabetes: UKPDS 38 //  BMJ.  —  1998.— № 3 17. — P. 703­13.  l37.Mancini  G. В.,  Henry G. С , Масу  С   et al. Angiotensin­converting enzyme inhibition  with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction  in patients with coronary  artery  disease. The TREND  (Trial on  Reversing  Endothelial  Dysfunction)  //  Circula­ tion. — 1996. — №  94. — P. 258­65.  138. Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World  Health  Organization  (WHO)/  International  Society of Hypertension  (ISH)  statement  on management of hypertension // Hypertension. — 2003. — №  21. — P. 1983­92. 

180 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

139. LaRosa /.  С . Unresolved  issues: unanswered  questions  //  Europ. Heart.  J. — 1999.  —  №  1 (Suppl. J). — P. 18­23.  140. Wanner C, Krane V, RufG.  et al. Rationale and design of a trial improving outcome of  type 2 diabetics on hemodialysis // Kidney Int. — 1999. — №  56. — P. 222­6.  141. Portoles J.,  Torralbo A.,  Martin R et al. Cardiovascular effects of recombinant human eryth­ ropoietin in predialysis patients // Amer. }. Kidney Dis. — 1997. — №  29. — P. 541­8.  142. Gaede P.,  Vedel P., ParvingH. H. et al. Intensified multifactorial intervention in patients  with  type  2  diabetes  mellitus  and  microalbuminuria:  the  Steno  type  2  randomised  study // Lancet. 1999. — №  353. — P. 617­22.  143. Saydah S. K,  Fradkin J., Come С  С  Poor control of risk factors for vascular disease among  adults with previously diagnosed diabetes // JAMA. — 2004. — №  291. — P. 335­42.  144. American  Diabetes Association; National Heart, Lung and Blood Institute; American  Heart Association.  Diabetes mellitus: a major  risk factor  for  cardiovascular  disease  //  Circulation. — 1999. — №  100. — P. 1132­3.  U5.Haffner  S. M. et al. // New Engl. J. Med. — 1998. — №  339. — P. 229­34.  U6.MalmbergK.  et al. // Circulation. — 2000. — №  102. — P. 1014­9.  147. Wilson P.  W F.y Kannel W. B. In: Hyperglycemia, Diabetes and Vascular Disease / Ed. by  N. Ruderman et al. — Oxford,  1992.  148. ов ед Д  И.  И.,  Аров дсанек л  А.  А.  чне­одр С а тисду о я   и г о л т па я  и  снрыах й  дтебиа .  ин т а С ы  и  «ма тисдуо рик я  ишияме » мдра кио а  // Consilium Medicum. — 2004. —  №  9. — P. 4­9.  149.Део д в   .И  И.,  Бокарен д  И.  3., Аатов хм   Ф.   Д.,  Аров дсанек л  А.   А.   идральКн  я а во н т м а я   н ей роп и ат я   в  диган тсок е   и ш ме о ч кс й   бз л е о н и   ц дрес а  у  бльон ы х  й  дитбеа . — 2003. — №  4. — С . 2­9.  н р а х сы м  диобате м  тип а   1 // Снрах ы 150. Кь ошел   .Л   В.   оПриетдк ы   раз в и т я   и   п рог ес и ров ан и я   и д б а то е ч к с й  р о пн и а т е ф и   у   б л ьо н ы х   с  дльеитн ы м   че н т и м   н р а гх о с о   и д аб ет а   п о   ан д ы м  р е от с п и к в н о г о   на л и з : Авортеф . ди с... . канд . мде . нкуа . — М. , 2005. — 21с .  151. Nichols G. A.,  Hillier Т.   A.,  Erhey J.  R., Brown J.  В.  Congestive heart  failure  in type 2  diabetes: prevalence, incidence, and  risk factors  //  Diabetes  Care. — 2001. — Sep.  —  №  24(9). — P. 1614­9.  152. Stamler]., StalmerR., Neaton /. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascu­ lar risk: US population data // Arch. Int. Med. — 1993. — №  153. — P. 598­615.  153.Нор фи к в   А .  С ,  ов нал К  А.   Н.,  усев Г   Е.  И.   лиКн чаеск я   н ев рол г и я .  — M.:  и д ц Ме н а , 2002. — 790 с .  154.М­Б К 10 :  Мженудора я   и лацск ф я   бз л е о н й   и   п роб л ем ,  зсвяан ы х   с о  з ор в д ь ем : Дыт ясе й  пресмот : Т . 1. — М. : Мидец н а , 2003. — 697 с .  155. Heart Disease and Stroke Statistics. Update. American Heart Association 2005. — P. 63.  156. Гусев  Е.  И.  и  др . Эпимедгло я   и н ьл у ст а  в  Рисо . Consilium  Medicum  //  пСце .  вы п . — 2003. —Р . 5­7.  157. Wolf P.  A.  et  al.  Secular  trends  in  stroke  incidence  and  mortality:  the  Framingham  Study// Stroke. — 1992. — №  23. — P. 1551­5.  158. Сворцак  В.   ,К   аяСтховск  Л.   В. , Ан йрия   Н.   Ю.  Эпимедлго я   и н ьл у ст а   в  ои с й Р к й  Фцареди и  // Consilium Medicum. — 2005. — №  1. — P. 10­2.  159. Goldstain L. В.,  Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke // Cir­ culation. — 2001. — №  103. — P. 163­7.  160. Whisnant J.  P. Effectiveness  versus efficacy  of treatment of hypertension for stroke pre­ vention // Neurology. —  1996. — №  46. — P. 301­7. 

ав л Г

 7, Пиен ораж

 орг ован­ишейн м

 при

 СД

 и  AT 

181 

\6l.Gorelick  Р.   В.  et al. Prevention  of a first stroke: a review of guidelines and a multidisci­ plinary consensus statement from the National Stroke Association // JAMA. — 1999. —  № 2 81 . —P. 1112­20.  162. He J.,  Whelton R. P. et al. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and  renal disease: overview of evidence from  observational epidemiologic studies and ran­ domized controlled trials // Amer. Heart. J. — 1999. — №  138 (3 Pt 2). — P. 211­9.  163.Kannel W. В.,  McGee D. L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham Study //  JAMA. — 1979. — №  241(19). — P. 2035­8.  164. Jorgensen  H.  et  al. The  Copenhagen  Stroke  Study. Stroke  in  patients  with  diabetes  //  Stroke. — 1994. — №  25. — P. 1977­84.  \6S.Goldstain L. B. et al. Primary prevention  of ischemic stroke //  Circulation. — 2001.  —  №  103. — P.  163.  166. Stamler J.,  Vaccaro  O.,  Neaton J.  D. et al. Diabetes, other  risk factors,  and  12­year car­ diovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial //  Diabetes Care. — 1993. — №  16. — P. 434­44.  \67 .Almdal T.  et al. The independent  effect  of type 2 diabetes mellitus on ischemic  heart  disease, stroke, and death: a population­based study of 13000 men and women with 20  years of follow up // Arch. Int. Med. — 2004. — №  164(13). — P. 1422­6.  168.ArboixA. et al. Cerebral infarction in diabetes: clinical pattern, stroke subtypes/ and predictors  of in­hospital mortality// BMC Neurology. — 2005. — №  9doi(10). — P. 1186/1471­2377.  169. Bell D. S. Stroke in the diabetic patient // Diabetes Care. — 1994. — №  17(3). — P. 213­9.  170.Karapanayiotides Т.,  Piechowski­Jozwiak  В.,  Bogousslavsky J.,  Devuyst  G. Stroke  pat­ terns, etiology, and prognosis in patients with diabetes mellitus // Neurology. — 2004. —  №  62. — P. 1558­62.  \7l.Antonios  N.,  Siliman S. Diabetes  Mellitus  and  Stroke. Northeast  Florida  Medicine  //  Spring. — 2005. — P. 17­22.  \72.Tuszynski  M.  H.,  Petito С.  К.,  Levy D. E. Risk  factors  and  clinical  manifestations  of  pathologically verified lacunar infarctions // Stroke. — 1989. — №  20. — P. 990­9.  173. Fisher S. M. Lacunes; small, deep cerebral infarcts // Neurology. — 1965. — №  15. — P. 774­84.  17'4. Mast H., Thompson J. L. P., Lee S. H. et al. Hypertension  and diabetes mellitus as deter­ minants of multiple lacunar infarcts // Stroke. — 1995. — №  26. — P. 30­3.  \75.Bernick C,  Dulberg G, Longstreth  W. T.  et al. Silent MRI infarcts and the risk of future  stroke: the Cardiovascular Health Study // Neurology. — 2001. — №  57. — P. 1222­9.  \76.Eguchi K., Kario K., Shimada K. Greater  Impact  of Coexistence  of Hypertension  and  Diabetes on Silent Cerebral Infarcts // Stroke. — 2002. — №  34. — P. 2471­4.  177. Kario K., Matsuo Т.,   Kobayashi H., Hoshidc S.,  Shimada K. Hyperinsulinemia  and he­ mostatic abnormalities are associated with silent lacunar cerebral infarcts in elderly hy­ pertensive subjects // J. Amer. Coll. Cardiol. — 2001. — №  37. — P. 871­7.  17S.Howard G.,  Wagenknecht L. E., Cai J. et al. Cigarette smoking and other risk factors for si­ lent cerebral infarction in the general population // Stroke. — 1998. — №  29. — P. 913­7.  179. Vogel R. A. Coronary risk factors, endothelial function,  and atherosclerosis: a review //  Clin. Cardiol. — 1997. — №  20 (5). — P. 426­32.  180. Gorelick P. B. Stroke prevention therapy beyond antithrombotics: unifying mechanisms in isch­ emic stroke pathogenesis and implications for therapy // Stroke. — 2002. — №  33. — P. 862.  181. Bote M. L., Hoes A.  W.,  Koudstaal P. J.  et al. Common  carotid intima­media  thickness  and  risk  of stroke  and  myocardial  infarction:  the  Rotterdam  Study //  Circulation. —  1997. — №  96. — P. 1432­7. 

182 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

182. Greenland P., Abrams J., Aurigemma G  P. et al. Prevention Conference V: Beyond second­ ary prevention: identifying the high­risk patient for primary prevention: noninvasive tests  of atherosclerotic burden: Writing Group III // Circulation. — 2000. — №  101. — P. 16­22.  183. Guidelines Committee. European Society of Hypertension — European Society of Car­ diology  Guidelines  for  the  management  of  arterial  hypertension  //  Hypertension. —  2003.— № 2 1 . —P. 1011­53.  184. Gorelick P B. Stroke prevention. An opportunity for efficient  utilization  of health care  resources during the coming decade // Stroke. — 1994. — №  25. — P. 220­4.  185. Psaty B. M., Smith N. L., Siskovich D. S. et al. Health outcomes associated with antihy­ pertensive therapies used as first­line agents // JAMA. — 1997. — №  277. — P. 739­45.  186.SHEP  Cooperative  Research  Group.  Prevention  of  stroke  by  antihypertensive  drug  treatment  in older persons with isolated systolic hypertension: final  results of the Sys­ tolic  Hypertension  in  the  Elderly  Program  (SHEP)  //  JAMA.  — 1991. — №  265.  —  P. 3255­64.  187. Staessen J. A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double­blind comparison of placebo  and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension: the Systolic  Hypertension  in Europe (Syst­Eur) Trial Investigators //  Lancet. — 1997. — №  350. —  P. 757­64.  188. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.  G. et al. Effects  of intensive blood­pressure low­ ering and low­dose  aspirin  in patients with hypertension: principal  results of the Hy­ pertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial // Lancet. — 1998. — №  351. —  P. 1755­62.  189. Heart Outcomes Prevention  Evaluation  Study Investigators. Effects  of ramipril on car­ diovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the  HOPE study and MICRO­HOPE substudy // Lancet. — 2000. — №  355. — P. 253­9.  190. Pahor M., Psaty B. M., Alderman  M.  H. et al. Therapeutic benefits  of ACE  inhibitors  and other  antihypertensive  drugs in patients with type 2 diabetes //  Diabetes Care.  —  2000. — №  23(7). — P. 888­92.  191. Staessen J.  A.,  Wang J.,  Thijs L. Cardiovascular  prevention  and  blood  pressure  reduc­ tion: a qualitative  overview updated  until  1 March  2003 //  Hypertension.  — 2003.  —  № 2 1 . —P. 1055­76.  192. DahlofB., Devereux R., Kjeldsen S. et al. for the LIFE study group. Cardiovascular  mor­ bidity and mortality in the Losartan Intervention  for Endpoint reduction  in hyperten­ sion study (LIFE): a randomised trial against atenolol //  Lancet. — 2002. — №  359.  —  P. 995­1003.  193. PATS  Collaborative  Group.  Post­stroke  antihypertensive  treatment  study  //  Clin.  Med. J. — 1995. — №  329. — P. 1456­62.  194. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril­based blood­pres­ sure­lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient isch­ aemic attack // Lancet. — 2001. — №  358. — P. 1033­41.  195. Schrader J., Luders S.,  Kulschewski A.  et al. Morbidity and Mortality after  Stroke, Epro­ sartan  Compared  With  Nitrendipine  for  Secondary  Prevention.  Principal  Results of  a Prospective Randomized  Controlled  Study (MOSES) //  Stroke. — 2005. — №  36.  —  P.  1218. 

ик с е ч и н л К т с но е б оньл аи р е т р а и зн е т р епи г рп и он ср а х т е б аи д

 е и  й  и  м 

8 

е 

Нарушияен   огн сутч  а ритм  .АД   С у от ч н о е   м о н и то р и о в а н и е  А Д  у  з дор в ы х   лю е д й   в ы вя л е т   ко л е б а н и я   з н ач ен и й   А Д   в   раз н о е  в рем я   с у от к .  Пр и   это м   м акси м ал ь н ы й   уров ен ь   А Д   о тм е ч а тс я   в  дн е в ы е  ч асы , а  м и н и м а л ь н ы й   — в  н оч н ы е  ч ас ы  в о  в рем я  сн а . Раз ­ н иц а   м еж д у   дн е в н ы м и   и   н оч н ы м и   п о ка з т е л м я и   А Д   до л ж н а   со ­ с та в л я ь   н е   м ен е   10­20  %.  Суотч н ы е   ко л е б а н и я   А Д   н а х о тс д я  я п о д   ок н т р о л е м   ак к   в н е ш н и х   а фк т о р в ,  ат к   и   в н у тр е н и х   ифз и о ­ л о г и ч е с ик х   а фк т о р в ,  з ав и сщя и х   о т   а кт и в н о с т и   с и м п а ти ч е с о к й  и   п а р с и м п а т и ч е с ко й   н ерв н о й   с и те м ы .  Одн ак о   в   др я е   сл уч ае в  н ормаль н ы й   с у то ч н ы й   р и т м   ко л е б а н и й   А Д   м ож е т   н а р у ш и ть с я ,  ч т о   п р и в о ди т   к   н еоп рав д н о   в ы с о ик м   з н ач ен и я м   А Д   в   н оч н ы е  ч асы .  лсЕ и   у   б оль н ы х   с   А Г   с о х р а н е я тс я   н ормаль н ы й   р и т м   о кл е ­ б ан и й   уров н я   ДА ,  т о   эит х   боль н ы х   о тн с я т   к   актегори и   ди п е ­ ро в   (dippers). Т е  ж е   боль н ы е , у  котры х   А Д  в о   в рем я   н оч н ог о   нс а  н е  сн и ж ается ,  отн стя я   к  категори и   н о ­ ди п е р о в   (non­dippers).  о л ьБ н ы е , у  котры х  в  н оч н ы е  ч ас ы  отмеч а тс я   п ов ы ш ен и е   уров н  я А Д  п о  срав н е и ю   с  дн ев н ы м и   з н а ч е н и мя ,  отн стя я   к   а к те г о р и и  н а й т ­ п и ке р о в   (night­pickers). 

184 

йыСахрн

в о н а д лИе с и я

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

,  пневорд ы е   в   Г У  ЭН Ц   НМАР ,  лювк чаш и е   б ол ь ­ х  с  С Д  тип а   1 и  2  [1], пюжавредто т   раб от ы   з аруб еж н ы х   о д е л ис ­ е л т ва й   [2] о  том , чт о  пр и   С Д  сочутн ы й   рит м  А Д  из мсент я я   жа д е  у  б ло ь н ы х  с  н ормаль н ы м  А Д  (пр и  уровн е  А Д  д о   130/80 м м  рт . с.т ) . Тка ,  н ма и   в ы л е ня о ,  чт о   дерс и   б ль о н ы х   С Д   итп а   1 пр и   вситуо и   Д Н  я  к  лиц а м  с  нчонтасыде м  сн иже м  А Д  в  (пр и  НУ А ) 33 % оснтоя н чо ы е   сча ы   (н он ­идп еры ) .  Н а   идатс и   АМ У  и х  количвест о   в оз рас ­ еат т  д о  58 %, а  чилс о  ли ц  с  н ормаль н ы м  пилероф м  А Д  (дипыре ) сн и ­ ж са е т я  д о  23 %. Н а  сиадтя х  П У  и  ХП Н  дип ре ы  ввос е  оювутс т  и  мио дн ю у р т   ли ц а   с  н очн ы м   п во ы ш не и м   А Д   (н ай­т пиерык )  — 37 и  60 % свсотен о   (см . рис . 7.8).  П о  все й   в и д мост и   ат и к е   н аруш ен и я   с у от ч н о г о   р и мт а   А Д  обус ­ л ов ен ы   п ораж ен и е м   а в от н м н о й   н ерв н о й   си емт ы   (ав тон мн а  я п оли н ей роп ати )я ,  свзя ан о й   с   о тс к и ч е с к м   де й с в т и е м   г и п ерг ли ­ е мк и и   н а   н ерв н ы е   в о л нк а   п р и   ДС .  В  рез уль ат е   а в от н м н о й   н ей ­ р о п а ти и   ет р с я я   н ормаль н а я   и зф о л г и ч е с а к я   сп о б н ост ь   со ­ о дус в   к   а у от р е г цл я и и   и х   о нт у с а .  Отсу в и е   сн и ж ен и я   н оч н ог о  уров н я   А Д   м ож н о   о б ъ ся н и т ь   ат ж к е   и з в ращ ен и е м   с у от ч н о г о   ри т ­ м а  акти в н ост и   р е н и н ­ а н г и о те н з и н о в й   с и етм ы .  аТ к  в  н орм е  у  ч е ­ л ов ек а   о мт е ч а с я   п ов ы ш ен и е   а кт и в н о с т и   А Р С  в   дн ев ы е   ч ас ы   и   е е   сн и ж ен и е   в   н оч н о е   в рем я   [3]. Пр и   А Г   акти в н ост ь   А Р С   (рен и ,  АП Ф ,  AT II)  досит гае т   м а ск и м а л ь н ы х   з н ач ен и й   к   п олн оч и ,  п осте ­ п ен о   с н и ж са я ь   к   ран и м   у тр е н и м   ч ас м ,  и   вн о ь   н ар сте т   в  дн е в о е  в рем я   [4].  н а т с в о У ле , чт о  освути е  сн и ж ен и я  уров н я  А Д  в  н очн ы е  часы ,  а   ос б ен о   г е о   н оч е   п ов ы ш ен и ,  сопжряен о   с   в ы с ио к м   ри о ск м  с е р дч н о ­ с о уи д ы т х   осл ж н е и й .  П о   адн ы м   п оя н с г к о   и о л дс е ­ в ан и я   Ohasama  [5], у  н он ­ди п еро в   он т с и е л ь н ы й   р и с к   с м ен р т о ­ т и   о т   с е р чд н о ­ с о иу д ы т х   п ри ч н   и   и н сул ь т а   в о з р а с те т   в   2,6  и  2 раз , а  у  н ай ­т п и екро в   — в  3,7 и  3,9 раз а  совтес н о .  моутПэ ,  б ез усл ов н , в  пла н  обслеодван и я  боль н ы х  С Д  н еобихдм о   лв ю к ч а т ь  н е  толь к о  раз овы е  и з мерн и я  А Д  пр и  посещ н и и  врач а  (ил и  домаш ­ н е м   о кн р т л е ) ,  н о   и   ДАМС ,  поз вюля щ е е   з а р е г и с рт о в а т ь   с оу чт ­ н ы е  колебан и я   А Д  и  сокреит ва ь   озд у  и  врем я   п ри ем а   а н ит г ­ п е р тн з и в н ы х   п р е а отв .  ияпертон Г  ияен ож пол  с   ойеск ртаич   ией.потнг   тЭ о  о кн д е р е   л жс о н е и ,  юонлмбеа д е   у   б л ьо н ы х   ДС ,  щус внет о   за ­ е н дур т я т   ак к  диагн остк у  АГ , та к  и  е е  лчен и . Пр и  эот м   носяит и  ны

ав л Г

 & Киескчн л

 оостинбе

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

 

с т е ля п о д р я   выисокй   уров ен ь   А Д   в   п лж о н е и и   ж ел а   и   г е о   рез о к е  нс и ж е е   пр и  пдохер е  бльон г о   в  пжолнеи е   исд я  ил и   ояст . Дспуо ­ и тм ы м  счситеа я   нс и ж е е  СА Д  н е  бело е  че м  н а  20 м м  рт . ст . и  ДА Д  н е  бело е  че м  н а  10 м м  рт . ст . пр и  пнмер е  полжен и я  и з  гори з н алть ­ нго о  в  веирталкь н ое .  и а т ч о с е О рк е   и з м ен и я   А Д   (та к  же , ка к   и  из вращ ен и е   оч сут ­ н г о о   ри м т а   ДА )  зсваян ы   с  хернтакы м   лд я   С Д  ожлосн е и м   — ав ­ он т м й   п ол и н ей роп и ат ,  витсдел е   ор т к й   ншура ю с т я   ин ­ н ерв ац и я   о дус в   и   ж р е н пд а о и е   и х   н ао с у т .  апЗозд рит ь   н ал и ч е  и ат ч о с е к р й   г и п он т и   м ож н о   п о  тип ч н ы м   ж ал об м   ь бл о н г о  н а  гжурловнек и , стсбоал ь  и  пменто и е  в  гзал х  пр и  резок м  поъд ­ ме е   с  кровиат ,  индго а   в п л от ь   д о   об м р ч н г о   н с о ят и ,  чуща не и е  ц серд б и н я , индго а  — пвленояи е  тремоа . Дл я  тго , чбот ы  н е  п ро ­ и п т су ь   т э о   жл ос н е и е   и   п рав и л ь н о   п бо тар д ь   а н и т г п е нр з и в ­ ну ю  терапию , уровен ь  А Д  у  бльон ы х  С Д  вдгес а  нидмобхе о  из тмеря ь  в  дву х  полжен ия х  — лже а  и  сияд .  аясок Вы   ­.ъ остн ъл увстиелч   лю б о А с н т е   б о л ь ш и н св т о  б ол ь н ы х   с   сэ е н ц и а л ь н о й   А Г   л ио т ч а е т   в ы с ао к я   сол ь ­ч ув ст и ел ь ­ н о с ьт ,  т . е .  сущ евтн о е   п ов ы ш ен и е   уров н я   А Д   в   в оте т   н а   в ы со ­ о к е   у п ро ет б л н и е   лос и   с   п и щ ей .  каТ ,  меатн ли з   и с л еодв а н и й ,  о п у б л и о вк а н ы й   в   1996  г .  [6], п оакз л ,  чт о   у   боль н ы х   с   А Г   в   в оз ­ раст е   шра тс е   45 ле т   рсаощк ен и е   у п орте б л н и я   лос и   н а   а ж к ыд е   6 г  + (100 ммоль / л  Na ) при вод т  к  сн ижен и ю  СА Д  н а  6,3 м м  рт . ст . и  ДА Д  н а  2,2 м м  рт . ст .  ьл о н ы Б е  С Д  ка к  тип а  1, та к  и  тип а  2 херитзакую ст я  ещ е  бело е  вы ­ о кс й   лось­чвуилеьтсн о ю   п о   в а р нс е и ю   с  пац иенамт ,  н е  име ­ ю щ им и  ншура не и й  унгдвоел о   н е бм о а   [7]. В зожмн , эт о  сзваян о  с  а н и т р а й уи е т ч с к м   о тек ф э м   и н лус а ,  в  рзетьалу е   г ч е о   нс и ­ ж с ает я  эиретумаск я   р ац к ф и я  Na, в  кров и  пвоы ш стеа я   об ъ е м  ц и р ­ ю иу л р к щ г е о  Na, увелич сат я  риетаквн ост ь  содус в  в  овет т  н а  воз ­ в и й е т сд е  сжусоидвюа щ и х  фотаркв .  Ва ы к о с я   сол ь ­ч в у и ст ел ь н о ь   б л ьо н ы х   С Д   ыб л а   п ре ом д н и с т ­ ров ан а  в  нльиоксе х  клин ческ х  ивонахдлесия .  В  клин очксе м   кэ ­ пи ср е н м т е   Е .  Ritz  (1994)  оц ен ивал и   в л ни я е   п и щ ев о й   во е л с й   на ­ зг у р к и  (200 мьлом ) н а  уровен ь  А Д  в  2 гпура х  ипсымеут х  с  индохс о  н орм ал ь н ы м   уров н е м   ДА . Онд у  гпур у  славостя и   з вор д ы е   до б р ­ в ол ь ц ы , вурот ю   — бьлон ы е   ДС . Плсо е  оонкча и я   пс ире к мн э т а   уро ­ вен ь  А Д  в  овет т   н а  сувело ю  н гзаурк у  з н чаим о   п во ы ис л я   у   17 % зод ­

185 

186 

йыСахрн

а в иЗ с м о с т

ь   н р е о ф п ет и в к н о г

 диабет

о  т к фе фэ

 и  аь аян ртеил

а  иАП

Ф  о т  сол ев ог

   г иязпертн

о   и м ре ж

а 

х   ДС .  Ин ы м и   в л о м с аи ,  ажыкд й   во р т й  ров ы х   ли ц  и  у  48 % бльон ы б ль о н й   ДС , джа е   с  индохс о   н орм ал ь н ы м   уров н е м   ДА , ием т   в ы со ­ у к ю   с о л ь ­ ч у в си т е л ь н о ,  пщривяоду ю   к  пвоы ш неи ю   А Д  в  овет  т н а  увлиечн е  сгвоел о  рац ион а .  В  ивноадлеси и   J. E. Heeg и  свтао .  [8] из учалис ь   а н и т г п е нр з и в ­ н а я  и  анитперон уичаеск я   и ет к в ф н э о с т ь   и н г б и ор т а   ПА Ф  ли з ­ н оп ри л а  в  уволися х  н изослевк й   и т де ы   (н е  бело е  3 г/с)ут , а  зета м  —  в ы л ео с к й   (бело е   10 г/с)ут . Н а  пврео м  эапт е   (пр и   н изослевк й  е ит д ) у  бльон ы х  омчеслоат ь  довернст е  сн иже е  уровн я  А Д  и  ПУ ,  н д ок а о  пр и  пдохер е  н а  ввуелосык ю  диет у  эт и  этек ф ы  н и вел ро ­ в ал и сь : вн ов ь  пвоы исл ь  АД , воз рсл а  П У  (см . рисун)ок .  В  ивноаделси и  п о  изчунеи ю  анитг пенр з ивн о й   и те к в н ф о с э т и  л о з а нр т а   (АА Р ) у  бльон ы х   С Д  тип а  2 [9] бы л о  уанстовле , чт о  до ­ п ло н и е ь т о е   нс и ж е е  снгдер о  уровн я  А Д  (н а  9,7 м м  рт . с.т ) и  аль ­ б му и н р и   (н а  29 %)  мчеслоат ь   у  бьлон ы х ,  юлбосвшади х   н и з оск ­ ув е л ю   у ти е д ,  п о  онтшо еи ю   к  боль н ы м ,  н е  огран ич ваш и х   лос ь  в  пищ е .  и каТ м  образ ом , озельбатян ы м  кмопн е т м  в  лчен и и  бльон ы х  С Д  с  А Г  явестля я  огран иче  сло и  в  деит . 

ав л Г

СО И П

 8. Киескчн л

 оостинбе

К  ЛР УТАР Е И

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

187 

Ы 

1. Шова естк М.  В.,  Я­рек овнаМрты  И.  Р,  Ивишан  Н.  С . и  др . Каирдоен ль ы й  ис н ор д м   п р и   нрахос м   е и д бт а : фортак ы   ир кс а   и  механ из м ы   раз в и т я   //  Проб ­ м ел ы  энриокд лг и . — 2005. — №  3. — С . 11­17.  l.Poulsen P.  L., Hansen К.  W.,  Mogensen С . Е.  Ambulatory blood pressure in the transi­ tion from  normo­ to microalbuminuria  // Diabetes. — 1994. — №  43. — P. 1248­53.  3.Деов д  И.  И.,  Деов д  В.  И.  Биормт ы  гормн в . — М. : Мидец н а ,  1992. — 253 с .  A.Naito  Y,  Tsujino Т.,  Fujioka Y. et  al. Augmented  diurnal  variations  of the  circadiac  rennin­angiotensis  system  in hypertensive  rats //  Hypertension.  — 2002. — №  40.  —  P. 827­33.  S.Imai  Ym., Hozawa A.,  Ohkubo T.  et al. Predictive values of automated blood  pressure  measurement: what can we learn from the Japanese population — the Ohasama study //  Blood. Press. Monit. — 2001. — №  6. — P. 335­9.  6.Midgley J.  P., Matthew A.  G„  Greenwood С . М.  et al. Effect  of reduced  dietary sodium  on blood pressure: a meta­analysis of randomized controlled trials // JAMA. — 1996. —  № 2 75. —  P. 1590­7.  7.Mogensen  С   E. Hypertension  and diabetes: Vol. 3. — Lippincott Williams  & Wilkins,  2003.  S.HeegJ. E., deJongP. E„ van derHem G. K. et al. Efficacy and variability of the antiprotein­ uric effect of ACE inhibition by lisinopril // Kidney Int. — 1989. — №  36. — P. 272­9.  9. Houlihan C. A., Allen T. J., Baxter A.  L. et al. A low­sodium  diet potentiates the  effects  of losartan in type 2 diabetes // Diabetes care. — 2002. — №  25. — P. 663­71. 

ыв е л Ц

е  зин е ч ан

я 

г оньл аи р е т р а

о  и н е лв а д рп

н вс оО

9 

я  и он ср а х т е б аи д

м  е 

й  зчеад и   раз в и т , хнреыт ка

й  в  лнчеи и  бьлноы х  С Д  ясте вля я   н е иж д пр у е  зв о ж м н т с я   и л и   г о р ыб т с о   и нв с ао р е г п я   ы т ис д у о с х  ж но л с е и й х   лд я  эго т о   н в за е л бо и я   (ДН , ДР , пжанреои  я о дусо в  сцадре , мзог а  и  дигур х  кпнуры х  мьланрыгитс х   ирйе)та . Бсе ­ н рпос ,  чт о   щуед в й   пи р ч н о й   зан ку ы х   ж н о л ес и й   сте вля я   ил д ­ ь лн е т о  сюувщтасе я  гиме клгрп я  и  вы знва ы е  е ю  ми ксчлеоба т е  и з н ем я .  ниаво делс И е   DCCT  (Diabetes  Control  and  Complications  Trial)  [1] уьнле итдб о  дзаолк , чт о  снеилм р т е  к  иьлнаеод й   н а пе с м о к ­ ц и и  пр и  С Д  тип а  1 снеижа т  рис к  до ксичетба й  мнаиоргптк и  (ДН ,  РД ) н а  50­70 %. Аигчнолыа е  днаы е  был и  пнчеуло ы  и  у  бьлноы х  С Д  ипт а  2 в  инаиводелс и  UKPDS 33 (United Kingdom Prospective Diabetes  о  в  эит х  инавияоделс х  жиктсе й  клонрт ь  гиме кл и  н е  Study) [2]. Окнад за ко л   и к чс е т ап р и   г о к ан и о   н г р о ев т с д о   вн л и я я   н а   е ж д пр у ­ ни е  мы тисдуо р ка х  ожнолсеи й  (икра нф т  мадр кио , иьлунс т  и  д.р ) .  В  ивноаделси и   UKPDS 38  [3] дполн иеьт о   ыб л а  павлеонст а   за ­ ч а д а   срав н и т ь   и т л ч п а к у р ео сф ю   з н ач и м ост ь   г о кж т с е о   о н к р лт  я ми е г л к и   (т . е . сн иже я   уров н я   HbAlc  д о   7 % и  мне )  и   гокжтсе о  о н к р тл я  А Д  (т . е . сн иже я  А Д  д о  уровн я  мне е  150/85 м м  рт . с.т ) 1 н а  раз в и т е  и  прогеси ван и е  ми рко ­ и  мроисудыакт х  олсжон е и й  ДС . В  гпур е  жгоктсе о  конртл я  А Д  усолад ь  диостч ь  снгдер о  уровн  я 1

ц лв е ы м и

В  1977 г. , кдго . 

а  бы л

о  нчта

о  инваодиелс

е  UKPDS, тиак

е  з н аче и

я  А Д  счлиатс

ь 

ав л Г

 9. Цевы ел

 зияенач

А Д  144/82 м м  рт . ст в о ин а д л е с я  оазклось 5 м м   тр . ст . довернст си ров ан и я   юл г б о о з с в яа н о й  с  диомабет Эт и  дна ы е   юв у ьл ет с и д и тп ос у д ь   раз в и т вит ь  н а  диостжен лсе и  сыитсдуо е  осложн е и л еч н и я  в  бьлош е й с л И ов ед ания

рТ

 аь огн ртеиал

и  сиотчсаке , чт о  сн иже о   е л об е  и е т к в ф н э   г о и т сд у о   осл ж н е и , че м  сн иже т  о я   лсо ж н е и й е   и лае ь д н о й   ом п к ен сац и я   жу е  спнет и  з авис

 при

. Пр

, уст анов и ш

и  ивоналдсе ия

 дияен авл

 том   ДС  етс т

м  ан ализ е  рзоетльау в  дна го е  СА Д  н а  10 м м  рт . ст . и  ДА Д  н о   му не ь ш ла о   ир с к   п рог ес я   ДС , а  тжак е   н см ерт и о е  HbAlc н а  1  % (см . рис . 7.12).  , чт о  елс и  м ы  савит м   ць л е ю  н ,  т о   вс е   исул я   л ож д н ы   н ап р и  унгдвоел о  онбмеа , н ь  и  и м  свеутспо т   Г А , т о  упес  о т  квчтасе а  конртл я  АД . 

е  цел в о

, провид ш иес

189 

 С Д

й  уров ен

я   п о  правил ь   ц воел х  осложн е ий

ь  А Д  пр

м  дзальектон

о  а  ­ ,  е  ­ о  х 

и  С Д 

й  ме и   ДС

­ , 

ид ц н ы ,  авситл и   ч аз е д й   ли е п о д т р й   уров ен ь   А Д   пр пр и  корт м  мин мале н  рис к  сыитсдуо : инваодиелс е  UKPDS, ABCD и  НТО .  н ва о ид е л с И е   UKPDS пробдн о   ыб л о   по и нас о   вы ш е . Эт о  иоделс ­ в ан и е  н ачин лос ь  в  1977 г. , кдго а  цвыел м  уровн е м  А Д  счилатс ь  з н а ­ ч ен и я , н е  пверы ш юа щ и е   150/85 м м  рт . ст . В  эот м  ивноадлеси и   ыб л о  а з о кд н ,  чт о   нс иже е   А С Д   н а   10 м м   тр . с. т   и   АД Д   н а   5 м м   тр . ст .  нс и ж еа т  рис к  иатнрк ф а  мдраико а  н а  21 %, а  иньлуст а  н а  44 %.  н ва о ид е л с И е  ABCD влюк ча о  470 бльон ы х  С Д  тип а  2 и  бы л о  спал ­ н и ров ан о   п о  дув м  н апрвлен ми я .  вПрео е  савитл о   ь цл е ю   ил е пт д о р ь  оп и т м ал ь н ы й   уров ен ь   ДА ,  пр и   ортк м   м и н м ал е н   ир с к   ч е д р н с о ­ ы и т сд у о х   осл ж н е и й   (ABCD­HT)  [4]; ворт е   — оилептдр ь   уро ­ вен ь  АД , пр и  корт м  мин мале н  рис к  Д Н  (ABCD­NT)  [5]. В  перво м  н ап р в л ен и и  усолад ь  диостч ь  уровн я  А Д  в  сндер м   132/78 м м  рт . с.т ;  в о   вор т м   — 128/75 м м  рт . ст . В  гпур е   срав н е и я   (гд е   провидлас ь  н ем е  инет сивн а я  ан итг пенр з ивн а я   е р а тп и я ) уровен ь  А Д  соасвт ­ ля л  в  сндер м   138/86 м м  рт . ст . (пр и  эот м  уровен ь  ДА Д  н е  превы ш а л  89  м м   тр . с.т ) . Чер з   5 ле т   нюбла еди я   н е   ыб л о   в ы л ен я о   о вд с т е р ­ н ы х  раз ли ч й   жм е д у  гпурма и   п о  риск у  МУ А , Д Р  и  н ейропиат . Од ­ н ка о  общ а я  снмтресо ь  в  гпур е  инетисв го о  конртл я  А Д  бы л а  в  2  раз а   н и ж е   (5,5 %) п о  сванр еи ю   с  гпуро й  умнер го о   о н к р лт я  А Д  (10,7 %). Кмор е  тго , в  гпур е  ABCD­NT двонретс о  сн из лса ь  чоаст ­ т а  инльувсот .  н ва о ид е л с И е   НО Т   (Hypertension  Optimal  Treatment)  [6]  ран до ­ м и з ров ал о   1501 пац иен т а   с  С Д  тип а  2. Бьлон ы е  бы л и  рзанлед ы   н а 

190 

йыСахрн

ы т ­с ои ндчуес до р е С

е и не ожолс о т  унво р

 диабет

 и  аь аян ртеил

я  у  бы н ьл о х  С Д  тп и я  ДА Д  (п о  [6]) 

   г иязпертн

а  2 в т змс ои в а

 и

3 гпур ы  в  з авис мот и  о т  павостлен й  зчад и  диостч ь  уровн я  ДА Д   Lindholm L. H., Ekbom T. et al. Randomised trial of old and new antihyper­ tensive drugs in eldery patients: cardiovascular mortality and morbidity in the Swedish  Trial in Old Patients with Hypertension­2 // Lancet. — 1999. — №  354. — P. 1751­6.  61. Brown M. J.,  Palmer C.  R., Castaigne A.  et al. Morbidity and mortality in patients  ran­ domized to double­blind  treatment with a long­acting calcium­channel blocker  or di­ uretic in the International Nifedipine  GITS Study: Intervention as a Goal in Hyperten­ sion Treatment (INSIGHT) // Lancet. — 2000. — №  356. — P. 366­72.  62. Hansson L., Hedner X, Lund­Johansen P. et al. Randomised trial of effects of calcium antago­ nists compared with diuretics and (3­blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hy­ pertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study // Lancet. — 2000. — №  356. — P. 359­65.  63.Pepine  C. J.,  HanbergE. M., Cooper­DeHoff R. M. et al. A calcium antagonist vs a non­ calcium  antagonist  hypertension  treatment  strategy for  patients with  coronary  artery  disease.  The  Intrenational  Verapamil­Trandolapril  Study  (INVEST);  a  randomized  controlled trial // JAMA. — 2003. — №  290. — P. 2805­16.  64. The ALLHAT  Officers  and  Coordinators.  Major  outcomes  in  high­risk  hypertensive  patients randomized  to angiotensin­converting  enzyme inhibitor  or  calcium  channel  blocker vs diuretic // JAMA. — 2002. — №  288. — P. 2981­97.  65.Hernandez R.  Calcium  antagonists  and  atherosclerosis  protection  in  hypertension  //  Amer. J. Ther. — 2003. — №  10. — P. 409­14.  66. Wright J.  Т.,  Agodoa L.,  Contreras G.  et al. Study group. Successful  blood pressure con­ trol  in  the African­American  study  of kidney  disease  and  hypertension  //  Arch.  Int.  Med. — 2002. — №  162. — P. 1636­43. 

ав л Г

 10. Лиенч

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 СД

 

67.Herlitz Н.,  Harris К.,  Risler Т.   et al. The effects  of an ACE inhibitor  and a calcium  an­ tagonist on the progression of renal disease: the Nephros study // Nephrol. Dial. Nrans­ plant. — 2001. — №  16. — P. 2158­65.  6S.Agardh C. D., Garcia­Puig J.,  Charbonnel B. et al. Greater reduction of urinary albumin  excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisino­ pril than by nifedipine  // J. Hum. Hypertens. — 1996. — №  10. — P. 185­92.  69. Lewis E. /., HunsickerL.  G.,  Clarke W. R. et al. Renoprotective effect  of the angiotensin­ receptor  antagonist  in patients with nephropathy due to type 2 diabetes //  New Engl.  J. Med. — 2001. — №  345. — P. 851­60.  70. National  Kidney  Foundation.  K/DOQI  Clinical  Practice  guidelines  on  hypertension  and antihypertensive agents in chronic kidney disease. 2004.  71. Bakris G. L., Weir M.,  Seek M. et al. Differential  effects  of calcium antagonists subclasses  on markers of nephropathy progression // Kidney Int. — 2004. — №  65. — P. 1991­2002.  H.Zaman  M. A.,  Oparil S.y  Calhoun D. A.  Drugs targeting the  renin­angiotensin­aldoste­ rone system // Nat. Rev. — 2002. — №  1. — P. 621­36.  73.ESC Expert consensus document  on angiotensin  converting enzyme inhibitors in car­ diovascular disease. The task force on ACE­inhibitors of the European society of cardi­ ology // Europ. Heart. J. — 2004. — №  25. — P. 1454­70.  74. Oksa A., Gajdos M., Fedelesova V. et al. Effects of angiotensin­converting enzyme inhib­ itors on glucose and lipid metabolism  in essential hypertension  //  J. Cardiovasc. Phar­ macol. — 1994. — №  23. — P. 79­86.  75.Kudoh A.,  Matsuki A.  Effect  of angiotensin  converting  enzyme  inhibitors  on  glucose  uptake // Hypertension. — 2000. — №  36. — P. 239­44.  76.Galletti E, Dtrazzallo P.,  Capaldo B. et al. Controlled  study of the effect  of angiotensin  converting enzyme inhibition versus calcium­entry blockade on insulin  sensitivity in  overweight hypertensive patients: Trandolapril Italian Study (TRIS) // Hypertension. —  1999. — №  17. — P. 439­45.  77.Shiuchi Т.,   Cui T.­X.,  Wu L. et al. ACE inhibitor improves insulin resistance in diabetic  mouse via bradykinine and NO // Hypertension. — 2002. — №  40. — P. 329­33.  78. Chaturvedi N., Fuller J. H. ACE inhibitors and risk of hypoglycemia in people with dia­ betes // Diabetes, care. — 1997. — №  20. — P. 1363­7.  79. Thamer M.,  Ray N.  E,  Taylor T. Association  between  antihypertensive  drug  use  and  hypoglycemia: a case­control study of diabetic uses of insulin or sulfonylureas  //  Clin.  Ther. — 1999. — №  21. — P. 1387­400.  80. HOPE  Study  Investigators.  Effects  of  ramipril  on  cardiovascular  and  microvascular  outcomes  in  people  with  diabetes  mellitus: results  of the  HOPE  and  MICROHOPE  substudy // Lancet. — 2000. — №  355. — P. 253­9.  81. EURO PA investigators. Efficacy  of perindopril  in  reduction  of cardiovascular  events  among patients with  stable  coronary  artery disease  : randomized  , double­blind,  pla­ cebo­controlled, multicentre trial (the EUROPA^ study) // Lancet. — 2003. — №  362. —  P. 782­788.  82.ACE­I Myocardial Infarction  Collaborative group. Indications for  ACE inhibitors in the  early treatment of acute myovardial infarction: systematic overview of individual data from  100 000 patients in randomized trials // Circulation. — 1998. — №  97. — P. 2202­12.  83. Gruppo italiano per lo Studio della Soprawivenza nell'Infarto miocardico. GISSI­3. Effects  of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6 week mortality and  ventricular function after myocardial infarction // Lancet. — 1994. — №  343. — P. 1115­22. 

315 

316 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

84. Collaborative group randomized trial of a perindopril­based  blood­pressure­lowering  regimen  among 6105 individuals with previous  stroke  or transient  ischemic  attack  //  Lancet. — 2001. — №  358. — P. 1033­41.  85.FlatherM. D., YusufS., Kober L. et al. For the ACE­inhibitor myocardial infarction  col­ laborative group. Long­term ACE­inhibitor therapy in patients with heart failure or left  ventricular dysfunction:  a systematic overview of data from  individual patients // Lan­ cet. — 2000. — №  355. — P. 1575­81.  .овкен Ы ел Б   Ю.  Н.,   Марев   В.   Ю.   При н ц и п ы   рац и он ал ь ог о   л еч н и я   ч ен д ро с й  оч н ат с ед и . — М. : Ми де а  маикде , 2000.   С , et al. Angiotensin­converting enzyme inhibi­ 87.Mancini  G. В.  ]., Henry G.  С , Масу tion with Quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction  in patients with coro­ nary artery disease: the TREND study (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction)  //  Circulation. — 1996. — №  94. — P. 258­265.  88.0'Driscoll G., Green D., Rankin J. et al. Improvement in endothelial function  by angio­ tensin  converting enzyme inhibition  in insulin­dependent  diabetes mellitus //  J. Clin.  Invest. — 1997. — №  100. — P. 678­684.  S9.Ruggenenti P., Perna A.,  Gherardi G. et al. Renal function  and requirement for dialysis  in  chronic  nephropathy  patients  on  long­term  ramipril:  REIN  follow­up  trial  //  Lan­ cet. — 1998. — №  352. — P. 1252­6.  90. Locatelli R, Carhans L, Maschio G. et al. Long­term progression of chronic renal insufficiency  in the AIPRI Extension Study // Kidney Int. — 1997. — №  52 (Suppl. 63). — P. 63­6.  91. Lewis E. J.,  Hunsicker L., Bain R. et al. The effect  of angiotensin­converting­enzyme  in­ hibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group // New Engl. J. Med. —  1993. — №  329. — P. 1456­62.  92. EUCLID study group. Randomized placebo­controlled  trial of lisinopril in  normoten­ sive patients  with  insulin­dependent  diabetes  and  normoalbuminuria  or  microalbu­ minuria // Lancet. — 1997. — №  349. — P. 1787­92.  93.Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A. et al. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes //  New Engl. J. Med. — 2004. — №  351. — P. 1941­51.  94.Деов д  И.   .И ,   оваесткШ  М.   В.   Дибатечкс я   н р о п еиа ф т я .  —  .М :  нусУриев м  и шл б а П н г , 2000. — 250 с .  95. Шоваестк  М.  В.,  Диакроч  Ю.  А.,  Шова хл ам  М.  Ш.  и  др . Фротка ы  рикс а  быгортс о  раз в и т я  пчоен й  нчотансде и  у  бьлон ы х  с  диобчатекс й  нропиате ф й   //  нрах С ы й  дитбеа . — 1999. — №  1. — Р . 35­9.  96. Klahr S.,  Levey A.  S., Beck G. J.  et al. The Modification  of Diet in Renal Disease Study  Group. The effects  of dietary protein restriction and blood pressure control on the pro­ gression of renal disease // New Engl. J. Med. — 1994. — №  330. — P. 877­84.  97'.Bakris  G. L.,  Weir M.  R. ACE inhibitor­assocoated  elevations  in  serum  creatinine: Is  this a cause for concern? // Arch. Int. Med. — 2000. — №  160. — P. 685­93.  98. van de Ven P., BeutlerJ., Kaatee R. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitor­induced  renal dysfunction  in atherosclerotic  renovascular  disease //  Kidney Int. —  1998. —  №  53. — P. 986­93.  99. Heeg J. E., Jong P. E., van der Hem G. K. et al. Efficacy  and variability of the antiprotein­ uric effect  of ACE inhibition by lisinopril // Kidney Int. — 1989. — №  36. — P. 272­9.  100. The  EUCLID  Study  Co­ordinating  Centre  E.  Differences  in  albumin  excretion  rate  response  to  lisisnipril  by ACE  genotype  in  insulin  dependent  diabetes  (IDDM)  (ab­ stract) // Diabetologia. — 1996. — №  39. — P. A60. 

ав л Г

 10. Лиенч

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

101. BiollazJ., Brunner H. R., Gavras I. et al. Antihypertensive therapy with MK 421: angio­ tensin II­renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blocade // J. Car­ diovasc. Pharmacol. — 1982. — №  4. — P. 966­72.  102. Сокрен ид   .Б   А.,   ийскен реобаж П  Д.   В.   ротакл Б ы   АТ^ан г и еот з и н ов ы х  , 2001. — 200 с .  рец п о тв . — М. : ЗА О  «И»имктраон ф 103. WeirM. R. Angiotensin II receptor blockers: the importance of dose in  cardiovascular  and renal risk reduction // J. Clin. Hypertens. — 2004. — №  6. — P. 315­25.  104. Hollenberg N. K. Impact of angiotensin II on the kidney: does an angiotensin  II recep­ tor blocker make sense? // Amer. J. Kid. Dis. — 2000. — №  36. — P. S18­23.  105. Ог ован  Р.  Г.,  Нез бирд  Д.  В.  Мблаиочтекс е  эетк ф ы  бортакл в  рец порт в  к  ан г и е от з н у  II // Кидгрлоая . — 2002. — №  3. — Р . 35­9.  106. Tuck M. L„ Corry D. В.  The metabolic effects  of angiotensin receptor blockers //  Curr.  Hypertens. Rep. — 2005. — №  2. — P. 85­7.  107. Vitale  C,  Mercuro  G., Castiglioni  C. et al. Metabolic  effect  of telmisartan  and  losartan  in hypertensive patients with metabolic syndrome //  Cardiovasc. Diabetology. —  2005.  № 4 . —P. 6­13.  108. Benson S.  G, Pershadsingh H. A., Ho C.I.  et al. Identification  of telmisartan as a unique  angiotensin II receptor antagonist with selective PPARy­modulating  activity //  Hyper­ tension. — 2004. — №  43. — P. 993­1002.  109. Macdougal I. C. The role of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers in the  response to epoetin // Nephrol. Dial. Transplant. — 1999. — №  14. — P. 1836­41.  110. Dahlof В.,  Devereux R. В.,  Kjeldsen S. E. et  al. Cardiovascular  morbidity  and  mortal­ ity in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension  study (LIFE):  a randomized trial against atenolol // Lancet. — 2002. — №  359. — P. 995­1003.  111.Lithell H., Hansson L., SkoogI. et al. The Study on  Cognition  and  Prognosis in the El­ dery (SCOPE): principal results of a randomized double­blind intervention trial // Hy­ pertens. — 2003. — №  21. — P. 875­86.  112. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high car­ diovascular  risk treated with regimens based on valsartan  or amlodipine: the VALUE  randomised trial // Lancet. — 2004. — №  363. — P. 1198­204.  113.Аю турно в   .Г П .  чеаЗ м   юуи т к п ар щ ме у   в чар у   н уж о   з н ат ь   о   в ари б ел ь н ост и  ериатльн ог  давлен и я  // MmcapAHcnews. — 2005. — №  1. — С .  1­4.  114. Dickstein К.,  Kjekshus J.  Effects  of losartan  and  captopril  on mortality  and  morbidity  in high­risk patients with myocardial infarction:  the OPTIMAAL randomized  trial  //  Lancet. — 2002. — №  360. — P. 752­60.  115. Pfeffer M. A., McMurray J.  ].,  Velazquez E.  ]. et al. Valsartan, captopril, or both in myo­ cardial infarction  complicated by heart failure, left ventricular  dysfunction,  or both  //  New Engl. J. Med. — 2003. — №  349. — P. 1892­906.  116. Pitt В.,  Segal R., Martinez F. A. et al. Randomized trial of losartan versus captopril in pa­ tients over 65 with heart failure (Evaluation of losartan in the eldery, ELITE) // Lancet. —  1997. — №  349. — P. 747­52.  117. Pitt В.,  Poole­Wilson P. A., Segal R. et al. Effect  of losartan compared with captopril on  mortality  in patients  with  symptomatic  heart  failure:  randomized  trial: the  Losartan  heart failure survival study ELITE II // Lancet. — 2000. — №  355. — P. 1582­7.  118. Maggioni A. P., Anand I.,  Gottlieb S.  O. et al. Effects  of valsartan on morbidity and mor­ tality in patients with heart failure not receiving angiotensin­converting enzyme inhib­ itors // J. Amer. Coll. Cardiol. — 2002. — №  40. — P. 1414­21. 

318 

йыСахрн

 диабет

 и  аь аян ртеил

   г иязпертн

119. Granger С.   В.,  VcMurray /.,  YusufS. et al. Effect  of candesartan  in patients with  chron­ ic heart  failure  and  reduced  left­ventricular  systolic function  intolerant  to  angiotensin­ converting­enzyme  inhibitors:  the  CHARM­Alternative  study)  //  Lancet.  — 2003. —  №  362. — P. 772­6.  120. Parving H. H., Lehnert H., Brochner­Mortensen J.  et al. The effect  of irbesartan  on the  development  of diabetic nephropathy  in patients with type 2 diabetes  //  New Engl. J.  Med. — 2001. — №  345. — P. 870­8.  121. Andersen S., Brochner­Mortensen /., Parving H. H. et al. Kidney function  during and  af­ ter withdrawal of long­term  irbesartan treatment in patients with type 2 diabetes and  microalbuminuria // Diabetes, care. — 2003. — №  26. — P. 3296­302.  122. Viberti G.,  Wheeldon N.  M.  Microalbuminuria  reduction  with  valsartan  in  patients  with type 2 diabetes mellitus // Circulation. — 2002. — №  106. — P. 672­8.  123. Barnet A.  H., Bain S.  G, Bouter P. et al. Angiotensin­receptor blockade versus converting  enzyme inhibition in type 2 diabetes and nephropathy // New Engl. J. Med. —2004. — №  351. —P. 1952­61.  124. Brenner B. M., Cooper M. E., de Zeeuw D. et al. Effect  of losartan on renal and cardio­ vascular  outcomes  in  patients  with  type  2 diabetes  and  nephropathy  //  New Engl. J.  Med. — 2001. — №  345. — P. 861­9.  125. Guidelines  Committee.  2003 European  society of hypertension­  European  society of  cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. —  2003. —№ 2 1 . —P. 1011­53.  126. Кемиот т  эопстрек в  ВКОН . Пи лртоафк , диагн остк а  и  лчнеи е   ери а т л ь н о й  г и п ен рт з и . Рисойк е  роменкацд и и   (2­й  персм)от . — М. , 2004.  127. Ernsberger P., Koletsky R. J., Friedman J. E. Contribution of sympathetic nervous system  overactivity to cardiovascular and metabolic disease // Rev. Contem. Pharmacother. —  1998. — №  9. — P. 411­28.  128. Tack C. /., Smits P., Willemsen J. J.  et al. Effects  of insulin on vascular tone and  sympa­ thetic nervous system in NIDDM // Diabetes. — 1996. — №  45. — P. 15­22.  129. Vollenweider P.,  Randin D., Tappy L. et al. Impaired  insulin­induced  sympathetic  neu­ ral activation  and vasodilation  in sceletal muscle in obese humans //  J. Clin. Invest.  —  1994. — № 9 3 . — P. 2365­71.  130. Ward K. D., Sparrow D., LandsbergL. et al. The influence of obesity, insulin, and sympathet­ ic nervous system activity on blood pressure // Clin. Res. — 1993. — №  41. — P. 168 A.  131. Munzel M. S., Anderson E. A., Johnson A. K. et al. Mechanisms of insulin action on sym­ pathetic nerve activity // Clin. Exp. Hypertens. — 1995. — №  17. — P. 39­50.  132. Reaven G. M., Lithell H., LandsbergL. Mechanism of disease: hypertension  and associ­ ated metabolic abnormalities  — the role of insulin  resistance in the  sympathoadrenal  system // NEJM. — 1996. — №  334. — P. 374­81.  133. Waters J., Ashford ]., Jager B. et al. Trial of Physiotens in combination  //  J. Clin. Basic.  Cardiol. — 1999. — №  2. — P. 219­24.  134. Sanjuliani A.  E, Francischetti E. A.,  Genelhu  de Abreu V. Effects  of moxonidine  on the  sympathetic nervous system, blood pressure, plasma rennin activity, plasma aldosterone,  leptin, and metabolic profile  in obese hypertensive patients // J. Clin. Basic. Cardiol.  —  2004. — №  7. — P. 19­25.  135. Kaan E., Zeigler D., Frohly P. et al. Effect  of moxonidine and agmantine on glucose me­ tabolism // Cardiovasc. Risk. Factors. — 1996. — №  5 (Suppl. 1). — P. 331­8. 

ав л Г

 10. Лиенч

 аь ойн ртеиал

 г изпертн

 при

 С Д

319 

136. Bauduceau В.,  Mayaudon К,   Dupuy О . Rilmenidine in the hypertensive type­2 diabetic: a  controlled pilot study versus captopril // J. Cardiovasc. Risk. — 2000. — №  7. — P. 57­61.  137. Meredith P., ReidJ. Efficacy  and tolerability of long­term rilmenidine treatment in hep­ ertensive diabetic patients: a retrospective analysis of a general practice study // Amer.  J. Cardiovasc. Drugs. — 2004. — №  4. — P. 195­200.  138. Jager В.,  Verboom C, BrunnerH. The clinical efficacy of moxonidine in hypertension //  Rev. Contem. Pharmacother. — 1998. — №  9. — P. 463­71.  139. Trimarco В.,  Rosiello G., Sarno D. et al. Effects  of one­year treatment with  rilmenidine  on  systemic  hypertension­  induced  left  ventricular  hypertrophy  in  hypertensive  pa­ tients // Amer. J. Cardiol. — 1994. — №  74. — P. 36A­42A.  140. Reis D. /., Regunathan S.,  Golanov E. V. et al. Protection of focal ischemic infarction  by  rilmenidine  in the  animal: evidence that  interactions  with  central  imidazoline  recep­ tors maybe neuroprotective // Amer. J. Cardiol. — 1994. — №  74. — P. 25A­30A.  141. Pavenstadt H. New aspects concerning the role of catecholamines in the pathogenesis  of glomerular diseases // Nephrol. Dial. Transplant. — 1998. — №  13. — P. 1916­9.  142. Materson B. /., Reda D. J., Cushman W C. et al. Single­drug therapy for hypertension in  men: a comparison of six antuhypertensive agents with placebo // New Engl. J. Med. —  1993. — №328 . — P. 914­21.  143.The ALLHAT Group. The Antihypertensive and Lipid­Lowering Treatment to Prevent  Heart Attack trial (ALLHAT) // JAMA. — 2002. — №  288. — P. 2981­97.  144. The Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, detection, evaluation,  and treatment of high blood pressure (JNC 7) // JAMA. — 2003. — №  289. — P. 2560­75.  145. ADVANCE  Collaborative  Group. ADVANCE  — action  in  diabetes  and  vascular  dis­ ease: patient recrutment and characteristics of the study population at baseline // Diab.  Med. — 2005. — №  22. — P.  1­7.  146. Tuomilehto J., Rastenyte D., Birkenhagen W H. et al. Effect of calcium­channel blockade  in older patients with diabetes and systolic hypertension. The Systolic Hypertension in  Europe Trial Investigators // New Engl. J. Med. — 1999. — №  340. — P. 677­84.  147. Bakris G. L.,  Weir M.  R., DeQuattro  V. et al. Effects  of an ACE inhibitor/calcium  an­ tagonist combination on proteinuria in diabetic nephropathy // Kidney Int. —  1998. —  №  54. — P. 1283­9.  US.SchneiderM. et al. // Hypertension. — 1996. — №  14. — P. 669­77.  149. Menard /., Campbell D. /., Azizi  M. et al. Synergistic effects  of ACE inhibition and Ang  II antagonism  on blood  pressure, cardiac weight, and  rennin  in spontaneously  hyper­ tensive rats // Circulation. — 1997. — №  96. — P. 3072­8.  150. Webb R. L., Navarrete A.  E., Davis S.  et al. Synergistic effects of combined converting en­ zyme inhibition and angiotensin II antagonism on blood pressure in conscious teleme­ tered spontaneously hypertensive rats // Hypertension. — 1998. — №  16. — P. 843­52.  151. Cao Z., Bonnet E, Davis B. et al. Additive hypotensive  and  antialbuminuric  effects  of  angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin receptor antagonism in dia­ betic spontaneously hypertensive rat // Clin. Sci. — 2001. — №  100. — P. 591­9.  152. Jacobsen P., RossingK., ParvingH.­H. Single versus dual blockade of the rennin­angiotensin  system (angiotensin­converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers)  in diabetic nephropathy// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2004. — №  13. — P. 319­24.  153. Nakao N„ Yoshimura A.  S., Morta H. et al. Combination  treatment  of angiotensin­II re­ ceptor blocker and angiotensin­converting enzyme inhibitor in non­diabetic renal disease  (COOPERATE): a randomized controlled trial // Lancet. — 2003. — №  361. — P. 117­24. 

ы н р о тк а ф о г н М о х д оп г он р а х с

й   ю а  й 

д  к  лин е ч о  дтебаи и  ег о  оин е ж ол с

н с а лг о С з аб ол ев н и й л еь т н о е вс

о   ал г ори м т ,  вы рабонт м

у   цо не к

11 

и   ир кс а   чендрс­о ыитдсуо х  м   Н ац и он ал ь н о й   об раз в ­ о  хирентсло у  СШ А  (NCEP­ATP III) в  2002 г .  [1],  т  н а  тр и  гпур ы  раикс :  о   иркс а   (> 20 % з а   10 лте )  — эт о  лиц а   с  кли н ­ и   ИБ С  ил и  эвки аленот м  ИС Б ;  о  рикс а  (о т  10 д о  20 % з а  10 лте ) — лиц а , у  кот ­ а  рикс а  и  бело ;  о  рикс а  (